Анемия Фанкони в Чешской республике: роль трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и длительного наблюдения

Резюме

Анемия Фанкони (АФ) – редкий синдром с гетерогенной картиной, сочетающийся с недостаточностью костного мозга и повышенным риском злокачественных новообразований. Хотя АФ часто характеризуется наличием пороков развития, у некоторых пациентов единственным признаком может быть цитопения. В нашей когорте больных диагностика основывалась на повышенной ломкости хромосом с последующим подтверждением генных мутаций.

Методы

Наша когорта включает 35 пробандов в возрасте от 0 до 24,3 (медиана – 6) лет, у которых была диагностирована АФ в сроки с января 1986 до августа 2020 г. Врожденные аномалии на момент диагноза наблюдались у 5 и цитопения – у 22 пациентов; 8 больных имели семейный анамнез АФ. Генетическое тестирование подтвердило мутации гена FANCA в 24 случаях, FANCG – в 3, FANCD1 – у 4 пациентов и FANCB – у двух сиблингов.

Результаты

По мере наблюдения, у 7 пациентов развились злокачественные новообразования (в том числе – у 4 больных с мутацией FANCD1). У 17 пациентов развилась костномозговая недостаточность, в связи с чем 15 больным была выполнена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в возрасте от 4,6 до 24,3 лет (медиана – 9,3 года). У всех трансплантированных пациентов было достигнуто стабильное гемопоэтическое приживление. Однако у 2 больных, в связи с неадекватным восстановлением иммунитета, через 12 и 14 мес. после ТГСК развились, соответственно, цитомегаловирусная пневмония и инвазивный аспергиллез со смертельными исходами. В одном случае мы диагностировали аденокарциному кишечника через 10 лет и сквамозноклеточную карциному языка через 13 лет после ТГСК. Тринадцать пациентов живы при среднем сроке наблюдения после ТГСК 10,6 (0,3-15,1) лет. При сроках наблюдения с медианой 12,6 (0,2-34,4) лет, 28/35 пациентов (80%) живы, 4 погибли от злокачественных новообразований, двое умерли от осложнений ТГСК, и один больной – в связи с тяжелыми врожденными соматическими пороками.

Выводы

ТГСК эффективна у пациентов с АФ и костномозговой недостаточностью и предотвращает дальнейшее развитие гематологических осложнений. Необходимо пожизненное и тщательное мультидисциплинарное наблюдение пациентов с АФ для раннего выявления костномозговой недостаточности или злокачественного заболевания.

Ключевые слова

Анемия Фанкони, соматические аномалии, генные мутации, костномозговая недостаточность, солидные опухоли, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, амбулаторное долгосрочное наблюдение.