array(57) { [0]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["ID"]=> string(4) "1729" ["~ID"]=> string(4) "1729" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(291) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["~NAME"]=> string(291) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/28/2019 12:10:58 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/28/2019 12:10:58 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/en/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/effektivnost-empiricheskoy-antibakterialnoy-terapii-febrilnoy-neytropenii-u-patsientov-posle-allogen/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/en/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/effektivnost-empiricheskoy-antibakterialnoy-terapii-febrilnoy-neytropenii-u-patsientov-posle-allogen/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "effektivnost-empiricheskoy-antibakterialnoy-terapii-febrilnoy-neytropenii-u-patsientov-posle-allogen" ["~CODE"]=> string(100) "effektivnost-empiricheskoy-antibakterialnoy-terapii-febrilnoy-neytropenii-u-patsientov-posle-allogen" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1729" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1729" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> NULL ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> NULL ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(291) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(427) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клетокThe efficacy of empirical antibiotic therapy of febrile neutropenia in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6292) "<p style="text-align: justify;"> Инфекционные осложнения являются основной причиной летальности у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Рост резистентности к антибактериальным препаратам является актуальной проблемой, осложняя выбор эмпирической терапии для пациентов с фебрильной нейтропенией (ФН). Целью работы было проведение анализа и оценка эффективности эмпирической антибактериальной терапии (АБ-терапии) фебрильной нейтропении в разные периоды времени у пациентов после алло-ТГСК. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> В ретроспективное исследование включены 200 пациентов, которым была проведена алло-ТГСК в период 2014-2015 гг. (n=100) и 2018-2019 гг. (n=100) в CIC725 c медианой возраста 35 лет (20-64) и 34 года (19-69), соответственно. Преобладали пациенты после алло-ТГСК от неродственного донора в период 2014-2015 гг. 64% и 2018-2019 гг. 56%. Гаплоидентичная (гапло) ТГСК была выполнена в 11% (n=11) <i>vs</i> 24% (n=24) случаев, миелоаблативный режим кондиционирования (РК) использовался в 12% (n=12) и в 53% (n=53), соответственно 2014-2015 гг. <i>vs</i> 2018-2019 гг. Для постановки диагноза фебрильной нейтропении (ФН) использовались критерии ECIL-4. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> ФН развилась в 80% (n=80) случаев в 2014-2015 гг. и в 82% (n=82) в группе 2018-2019 гг. Медиана сроков развития ФН от начала агранулоцитоза в обеих группах составила 4 дня (1-6). Первая линия эмпирической антибактериальной линии была неэффективна в 29% (n=29) и 17% (n=17). Цефоперазон + Сульбактам использовались в 40% (n=40) и в 21% (n=21) случаев, карбапенемы назначались в 12% (n=12) и 24% (n=24), комбинированная АБ-терапия в качестве первой линии назначалась в 26% (n=26) и 23% (n=23), в 2014-2015 гг. и в 2018-2019 гг., соответственно. Назначение цефоперазон+сульбактам оказалось неэффективным в 47,5% (n=19) в 2014-2015 гг. и в 28,5% (n=6) в 2018-2019 гг. Медиана дней до смены первой линии терапии составила 3 (1-35) и 2 (1-21) соответственно. Сепсис развился в 13% (n=13) случаев в группе 2014-2015 гг. и в 12% (n=12) в 2018-2019 гг. Замена ЦВК проведена у 23% пациентов в 2014-2015 гг. и в 16% в 2018-2019 гг. Медиана сроков от начала ФН до смены ЦВК составила 5 (1-54) <i>vs</i> 6 (1-25) дней, в группах 2014-2015 гг. <i>vs</i> 2018-2019 гг. Более частое использование миелоаблативных РК (p=0,732) и выполнение гапло-ТГСК (p=0,656) не привели к увеличению частоты развития ФН. Общая выживаемость (ОВ) через 30 дней от начала ФН составила 93,8% <i>vs</i> 96,3% (p=0,457); ОВ через 12 недель – 83% <i>vs</i> 85% (p=0,7) в группах 2014-2015 гг. и 2018-2019 гг., соответственно. ОВ через 30 дней в группе пациентов получающих цефоперазон+сульбактам составила 91,9% <i>vs</i> 95,2% (p=0,56); ОВ через 12 недель – 81,1% <i>vs</i> 85,7% (p=0,649), cоответственно. </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> Фебрильная нейтропения остается актуальной проблемой у пациентов после алло-ТГСК и составляет 80% <i>vs</i> 82% случаев в когорте, соответственно, 2014-2015 гг. и 2018-2019 гг. Первая линия эмпирической антибактериальной линии была эффективна в 71% и 83%. Более частое использование миелоаблативных РК (p=0,732) и выполнение гапло-ТГСК (p=0,656) не привели к увеличению частоты развития ФН. Несмотря на эффективность использования сульфаперазон+сульбактам – ОВ30 дней 91,9% <i>vs</i> 95,2%, наблюдалось снижение частоты использования данного антибиотика в качестве эмпирической терапии первой линии, соответственно 40% и 21%. </p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;"> Фебрильная нейтропения, инфекционные осложнения, алло-ТГСК, антибактериальная терапия, эмпирическая терапия. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(291) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(291) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(291) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(291) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(291) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(291) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(291) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(291) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "effektivnost-empiricheskoy-antibakterialnoy-terapii-febrilnoy-neytropenii-u-patsientov-posle-allogen" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(291) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(291) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "effektivnost-empiricheskoy-antibakterialnoy-terapii-febrilnoy-neytropenii-u-patsientov-posle-allogen" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "effektivnost-empiricheskoy-antibakterialnoy-terapii-febrilnoy-neytropenii-u-patsientov-posle-allogen" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "effektivnost-empiricheskoy-antibakterialnoy-terapii-febrilnoy-neytropenii-u-patsientov-posle-allogen" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23970" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(898) "<p>Вероника И. Пивоварова^1,2, Юлия А. Рогачева¹, Марина О. Попова¹, Алиса Г. Волкова¹, Александр Н. Швецов¹, Илья Ю. Николаев¹, Елена И. Дарская¹, Олег В. Голощапов¹, Елена В. Морозова¹, Мария Д. Владовская¹, Сергей Н. Бондаренко¹, Иван С. Моисеев¹, Людмила С. Зубаровская¹, Николай Н. Климко^1,2, Борис В. Афанасьев¹</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(706) "

Вероника И. Пивоварова^1,2, Юлия А. Рогачева¹, Марина О. Попова¹, Алиса Г. Волкова¹, Александр Н. Швецов¹, Илья Ю. Николаев¹, Елена И. Дарская¹, Олег В. Голощапов¹, Елена В. Морозова¹, Мария Д. Владовская¹, Сергей Н. Бондаренко¹, Иван С. Моисеев¹, Людмила С. Зубаровская¹, Николай Н. Климко^1,2, Борис В. Афанасьев¹

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23971" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(665) "<p>¹ НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> ² ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(623) "

¹ НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
² ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23972" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6292) "<p style="text-align: justify;"> Инфекционные осложнения являются основной причиной летальности у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Рост резистентности к антибактериальным препаратам является актуальной проблемой, осложняя выбор эмпирической терапии для пациентов с фебрильной нейтропенией (ФН). Целью работы было проведение анализа и оценка эффективности эмпирической антибактериальной терапии (АБ-терапии) фебрильной нейтропении в разные периоды времени у пациентов после алло-ТГСК. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> В ретроспективное исследование включены 200 пациентов, которым была проведена алло-ТГСК в период 2014-2015 гг. (n=100) и 2018-2019 гг. (n=100) в CIC725 c медианой возраста 35 лет (20-64) и 34 года (19-69), соответственно. Преобладали пациенты после алло-ТГСК от неродственного донора в период 2014-2015 гг. 64% и 2018-2019 гг. 56%. Гаплоидентичная (гапло) ТГСК была выполнена в 11% (n=11) <i>vs</i> 24% (n=24) случаев, миелоаблативный режим кондиционирования (РК) использовался в 12% (n=12) и в 53% (n=53), соответственно 2014-2015 гг. <i>vs</i> 2018-2019 гг. Для постановки диагноза фебрильной нейтропении (ФН) использовались критерии ECIL-4. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> ФН развилась в 80% (n=80) случаев в 2014-2015 гг. и в 82% (n=82) в группе 2018-2019 гг. Медиана сроков развития ФН от начала агранулоцитоза в обеих группах составила 4 дня (1-6). Первая линия эмпирической антибактериальной линии была неэффективна в 29% (n=29) и 17% (n=17). Цефоперазон + Сульбактам использовались в 40% (n=40) и в 21% (n=21) случаев, карбапенемы назначались в 12% (n=12) и 24% (n=24), комбинированная АБ-терапия в качестве первой линии назначалась в 26% (n=26) и 23% (n=23), в 2014-2015 гг. и в 2018-2019 гг., соответственно. Назначение цефоперазон+сульбактам оказалось неэффективным в 47,5% (n=19) в 2014-2015 гг. и в 28,5% (n=6) в 2018-2019 гг. Медиана дней до смены первой линии терапии составила 3 (1-35) и 2 (1-21) соответственно. Сепсис развился в 13% (n=13) случаев в группе 2014-2015 гг. и в 12% (n=12) в 2018-2019 гг. Замена ЦВК проведена у 23% пациентов в 2014-2015 гг. и в 16% в 2018-2019 гг. Медиана сроков от начала ФН до смены ЦВК составила 5 (1-54) <i>vs</i> 6 (1-25) дней, в группах 2014-2015 гг. <i>vs</i> 2018-2019 гг. Более частое использование миелоаблативных РК (p=0,732) и выполнение гапло-ТГСК (p=0,656) не привели к увеличению частоты развития ФН. Общая выживаемость (ОВ) через 30 дней от начала ФН составила 93,8% <i>vs</i> 96,3% (p=0,457); ОВ через 12 недель – 83% <i>vs</i> 85% (p=0,7) в группах 2014-2015 гг. и 2018-2019 гг., соответственно. ОВ через 30 дней в группе пациентов получающих цефоперазон+сульбактам составила 91,9% <i>vs</i> 95,2% (p=0,56); ОВ через 12 недель – 81,1% <i>vs</i> 85,7% (p=0,649), cоответственно. </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> Фебрильная нейтропения остается актуальной проблемой у пациентов после алло-ТГСК и составляет 80% <i>vs</i> 82% случаев в когорте, соответственно, 2014-2015 гг. и 2018-2019 гг. Первая линия эмпирической антибактериальной линии была эффективна в 71% и 83%. Более частое использование миелоаблативных РК (p=0,732) и выполнение гапло-ТГСК (p=0,656) не привели к увеличению частоты развития ФН. Несмотря на эффективность использования сульфаперазон+сульбактам – ОВ30 дней 91,9% <i>vs</i> 95,2%, наблюдалось снижение частоты использования данного антибиотика в качестве эмпирической терапии первой линии, соответственно 40% и 21%. </p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;"> Фебрильная нейтропения, инфекционные осложнения, алло-ТГСК, антибактериальная терапия, эмпирическая терапия. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6014) "

Инфекционные осложнения являются основной причиной летальности у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Рост резистентности к антибактериальным препаратам является актуальной проблемой, осложняя выбор эмпирической терапии для пациентов с фебрильной нейтропенией (ФН). Целью работы было проведение анализа и оценка эффективности эмпирической антибактериальной терапии (АБ-терапии) фебрильной нейтропении в разные периоды времени у пациентов после алло-ТГСК.

Пациенты и методы

В ретроспективное исследование включены 200 пациентов, которым была проведена алло-ТГСК в период 2014-2015 гг. (n=100) и 2018-2019 гг. (n=100) в CIC725 c медианой возраста 35 лет (20-64) и 34 года (19-69), соответственно. Преобладали пациенты после алло-ТГСК от неродственного донора в период 2014-2015 гг. 64% и 2018-2019 гг. 56%. Гаплоидентичная (гапло) ТГСК была выполнена в 11% (n=11) vs 24% (n=24) случаев, миелоаблативный режим кондиционирования (РК) использовался в 12% (n=12) и в 53% (n=53), соответственно 2014-2015 гг. vs 2018-2019 гг. Для постановки диагноза фебрильной нейтропении (ФН) использовались критерии ECIL-4.

Результаты

ФН развилась в 80% (n=80) случаев в 2014-2015 гг. и в 82% (n=82) в группе 2018-2019 гг. Медиана сроков развития ФН от начала агранулоцитоза в обеих группах составила 4 дня (1-6). Первая линия эмпирической антибактериальной линии была неэффективна в 29% (n=29) и 17% (n=17). Цефоперазон + Сульбактам использовались в 40% (n=40) и в 21% (n=21) случаев, карбапенемы назначались в 12% (n=12) и 24% (n=24), комбинированная АБ-терапия в качестве первой линии назначалась в 26% (n=26) и 23% (n=23), в 2014-2015 гг. и в 2018-2019 гг., соответственно. Назначение цефоперазон+сульбактам оказалось неэффективным в 47,5% (n=19) в 2014-2015 гг. и в 28,5% (n=6) в 2018-2019 гг. Медиана дней до смены первой линии терапии составила 3 (1-35) и 2 (1-21) соответственно. Сепсис развился в 13% (n=13) случаев в группе 2014-2015 гг. и в 12% (n=12) в 2018-2019 гг. Замена ЦВК проведена у 23% пациентов в 2014-2015 гг. и в 16% в 2018-2019 гг. Медиана сроков от начала ФН до смены ЦВК составила 5 (1-54) vs 6 (1-25) дней, в группах 2014-2015 гг. vs 2018-2019 гг. Более частое использование миелоаблативных РК (p=0,732) и выполнение гапло-ТГСК (p=0,656) не привели к увеличению частоты развития ФН. Общая выживаемость (ОВ) через 30 дней от начала ФН составила 93,8% vs 96,3% (p=0,457); ОВ через 12 недель – 83% vs 85% (p=0,7) в группах 2014-2015 гг. и 2018-2019 гг., соответственно. ОВ через 30 дней в группе пациентов получающих цефоперазон+сульбактам составила 91,9% vs 95,2% (p=0,56); ОВ через 12 недель – 81,1% vs 85,7% (p=0,649), cоответственно.

Выводы

Фебрильная нейтропения остается актуальной проблемой у пациентов после алло-ТГСК и составляет 80% vs 82% случаев в когорте, соответственно, 2014-2015 гг. и 2018-2019 гг. Первая линия эмпирической антибактериальной линии была эффективна в 71% и 83%. Более частое использование миелоаблативных РК (p=0,732) и выполнение гапло-ТГСК (p=0,656) не привели к увеличению частоты развития ФН. Несмотря на эффективность использования сульфаперазон+сульбактам – ОВ30 дней 91,9% vs 95,2%, наблюдалось снижение частоты использования данного антибиотика в качестве эмпирической терапии первой линии, соответственно 40% и 21%.

Ключевые слова

Фебрильная нейтропения, инфекционные осложнения, алло-ТГСК, антибактериальная терапия, эмпирическая терапия.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23973" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(690) "<p>Veronika I. Pivovarova^1,2, Yulia A. Rogacheva¹, Marina O. Popova¹, Alisa G. Volkova¹, Alexander N. Shvetsov¹, Ilya Yu. Nikolaev¹, Elena I. Darskaya¹, Oleg V. Goloshchapov¹, Elena V. Morozova¹, Maria D. Vladovskaya¹, Sergey N. Bondarenko¹, Ivan S. Moiseev¹, Ludmila S. Zubarovskaya¹, Nikolay N. Klimko^1,2, Boris V. Afanasyev¹</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(498) "

Veronika I. Pivovarova^1,2, Yulia A. Rogacheva¹, Marina O. Popova¹, Alisa G. Volkova¹, Alexander N. Shvetsov¹, Ilya Yu. Nikolaev¹, Elena I. Darskaya¹, Oleg V. Goloshchapov¹, Elena V. Morozova¹, Maria D. Vladovskaya¹, Sergey N. Bondarenko¹, Ivan S. Moiseev¹, Ludmila S. Zubarovskaya¹, Nikolay N. Klimko^1,2, Boris V. Afanasyev¹

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23974" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(450) "<p>¹ Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia <br> ² I. I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p>Contact: Dr. Marina O. Popova, PhD<br> E-mail: marina.popova.spb@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(384) "

¹ Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia
² I. I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Marina O. Popova, PhD
E-mail: marina.popova.spb@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23975" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4017) "<p style="text-align: justify;">Infectious complications are the main cause of mortality among patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). An increase in resistance to antibiotic therapy is a problem of the choice of adequate empirical therapy for patients with febrile neutropenia (FN). Our objective was to analyze and evaluate the efficiency of empirical antibiotic therapy (AB-therapy) at different time periods in the patients after allo-HSCT during the neutropenic phase. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">In a retrospective study at the CIC725 clinic, we included 200 patients after allo-HSCT over the period of 2014-2015 (n=100) and 2018-2019 (n=100), with a median age of 35 years (20-64) and 34 years (19-69), respectively. For both groups, there were significantly more recipients of MUD allogeneic HSCT: over 2014-2015, 64%, and 56% during 2018-2019. Haploidentical (haplo) HSCT was performed in 11% (n=11) <i>vs</i> 24% (n=24) cases, myeloablative conditioning (MAC) was used in 12% (n=12) and 53% (n=53), for 2014-2015 <i>vs</i> 2018-2019, respectively. The ECIL-4 criteria were used for the diagnosis of febrile neutropenia.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Febrile neutropenia developed in 80% (n=80) cases over 2014-2015, and 82% (n=82) during 2018-2019. The median duration of FN from the beginning of agranulocytosis in both groups was 4 days (1 to 6). The starting antibiotics were ineffective in 29% (n=29) and 17% (n=17). Cefoperazone + Sulbactam were used in 40% (n=40), and in 21% (n=21) cases, carbapenems were prescribed in 12% (n=12), and 24% (n=24), combination therapy as the first line was applied in 26% (n=26), and 23% patients (n=23), during 2014-2015 and over 2018-2019 periods, respectively. The starting therapy with cefoperazone + sulbactam was ineffective in 47.5% (n=19) for 2014-2015, and 28.5% (n=6) for 2018-2019 years. The median terms before the shift of starting therapy were 3 (1-35) and 2 (1-21) days, respectively. Sepsis developed in 13% (n=13) of cases in the 2014-2015 group, and 12% (n=12) for 2018-2019. Venous catheter (CVC) replacement was performed in 23% of patients in 2014-2015, and 16% in 2018-2019. The median day from the beginning of FN to the CVC change was 5 (1-54) <i>vs</i> 6 (1-25) days for the groups of 2014-2015 <i>vs</i> 2018-2019 observations. There was no increase in the FN incidence, despite more frequent use of myeloablative conditioning (MAC) (p=0.732), and haplo-HSCT (p=0.656). The overall 30-days survival (OS) from the onset of FN was 93.8% <i>vs</i> 96.3% (p=0.457), OS 12 weeks, 83% <i>vs</i> 85% (p=0.7) in the groups from 2014-2015 and 2018-2019, respectively. OS at 30 days in the group of patients receiving cefoperazone + sulbactam was 91.9% <i>vs</i> 95.2% (p=0.56); OS by 12 weeks was 81.1% <i>vs</i> 85.7% (p=0.649), respectively.</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">Febrile neutropenia remains an urgent issue in the patients after allo-HSCT and occurs in 80% <i>vs</i> 82% of cases in the 2014-2015 cohort vs 2018-2019. The starting empirical antibiotic therapy was effective in 71% and 83%. There was no increase in the incidence of FN, despite more frequent usage of MAC (p=0.732) and haplo-HSCT (p=0.656). Despite the effectiveness of using sulfaperazone + sulbactam, the OS rates at 30 days were 91.9% <i>vs</i> 95.2%. There is a decreased usage frequency of these antibiotics as a first-line empirical therapy of febrile neutropenia (40% <i>vs</i> 21%).</p> <h3>Keywords</h3> <p style="text-align: justify;">Febrile neutropenia, infectious complications, allo-HSCT, antibiotic therapy, empirical therapy.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3727) "

Infectious complications are the main cause of mortality among patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). An increase in resistance to antibiotic therapy is a problem of the choice of adequate empirical therapy for patients with febrile neutropenia (FN). Our objective was to analyze and evaluate the efficiency of empirical antibiotic therapy (AB-therapy) at different time periods in the patients after allo-HSCT during the neutropenic phase.

Patients and methods

In a retrospective study at the CIC725 clinic, we included 200 patients after allo-HSCT over the period of 2014-2015 (n=100) and 2018-2019 (n=100), with a median age of 35 years (20-64) and 34 years (19-69), respectively. For both groups, there were significantly more recipients of MUD allogeneic HSCT: over 2014-2015, 64%, and 56% during 2018-2019. Haploidentical (haplo) HSCT was performed in 11% (n=11) vs 24% (n=24) cases, myeloablative conditioning (MAC) was used in 12% (n=12) and 53% (n=53), for 2014-2015 vs 2018-2019, respectively. The ECIL-4 criteria were used for the diagnosis of febrile neutropenia.

Results

Febrile neutropenia developed in 80% (n=80) cases over 2014-2015, and 82% (n=82) during 2018-2019. The median duration of FN from the beginning of agranulocytosis in both groups was 4 days (1 to 6). The starting antibiotics were ineffective in 29% (n=29) and 17% (n=17). Cefoperazone + Sulbactam were used in 40% (n=40), and in 21% (n=21) cases, carbapenems were prescribed in 12% (n=12), and 24% (n=24), combination therapy as the first line was applied in 26% (n=26), and 23% patients (n=23), during 2014-2015 and over 2018-2019 periods, respectively. The starting therapy with cefoperazone + sulbactam was ineffective in 47.5% (n=19) for 2014-2015, and 28.5% (n=6) for 2018-2019 years. The median terms before the shift of starting therapy were 3 (1-35) and 2 (1-21) days, respectively. Sepsis developed in 13% (n=13) of cases in the 2014-2015 group, and 12% (n=12) for 2018-2019. Venous catheter (CVC) replacement was performed in 23% of patients in 2014-2015, and 16% in 2018-2019. The median day from the beginning of FN to the CVC change was 5 (1-54) vs 6 (1-25) days for the groups of 2014-2015 vs 2018-2019 observations. There was no increase in the FN incidence, despite more frequent use of myeloablative conditioning (MAC) (p=0.732), and haplo-HSCT (p=0.656). The overall 30-days survival (OS) from the onset of FN was 93.8% vs 96.3% (p=0.457), OS 12 weeks, 83% vs 85% (p=0.7) in the groups from 2014-2015 and 2018-2019, respectively. OS at 30 days in the group of patients receiving cefoperazone + sulbactam was 91.9% vs 95.2% (p=0.56); OS by 12 weeks was 81.1% vs 85.7% (p=0.649), respectively.

Conclusions

Febrile neutropenia remains an urgent issue in the patients after allo-HSCT and occurs in 80% vs 82% of cases in the 2014-2015 cohort vs 2018-2019. The starting empirical antibiotic therapy was effective in 71% and 83%. There was no increase in the incidence of FN, despite more frequent usage of MAC (p=0.732) and haplo-HSCT (p=0.656). Despite the effectiveness of using sulfaperazone + sulbactam, the OS rates at 30 days were 91.9% vs 95.2%. There is a decreased usage frequency of these antibiotics as a first-line empirical therapy of febrile neutropenia (40% vs 21%).

Keywords

Febrile neutropenia, infectious complications, allo-HSCT, antibiotic therapy, empirical therapy.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23976" ["VALUE"]=> string(136) "The efficacy of empirical antibiotic therapy of febrile neutropenia in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(136) "The efficacy of empirical antibiotic therapy of febrile neutropenia in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23977" ["VALUE"]=> string(4) "1735" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1735" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23978" ["VALUE"]=> string(4) "1736" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1736" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23973" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(690) "<p>Veronika I. Pivovarova^1,2, Yulia A. Rogacheva¹, Marina O. Popova¹, Alisa G. Volkova¹, Alexander N. Shvetsov¹, Ilya Yu. Nikolaev¹, Elena I. Darskaya¹, Oleg V. Goloshchapov¹, Elena V. Morozova¹, Maria D. Vladovskaya¹, Sergey N. Bondarenko¹, Ivan S. Moiseev¹, Ludmila S. Zubarovskaya¹, Nikolay N. Klimko^1,2, Boris V. Afanasyev¹</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(498) "

Veronika I. Pivovarova^1,2, Yulia A. Rogacheva¹, Marina O. Popova¹, Alisa G. Volkova¹, Alexander N. Shvetsov¹, Ilya Yu. Nikolaev¹, Elena I. Darskaya¹, Oleg V. Goloshchapov¹, Elena V. Morozova¹, Maria D. Vladovskaya¹, Sergey N. Bondarenko¹, Ivan S. Moiseev¹, Ludmila S. Zubarovskaya¹, Nikolay N. Klimko^1,2, Boris V. Afanasyev¹

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(498) "

Veronika I. Pivovarova^1,2, Yulia A. Rogacheva¹, Marina O. Popova¹, Alisa G. Volkova¹, Alexander N. Shvetsov¹, Ilya Yu. Nikolaev¹, Elena I. Darskaya¹, Oleg V. Goloshchapov¹, Elena V. Morozova¹, Maria D. Vladovskaya¹, Sergey N. Bondarenko¹, Ivan S. Moiseev¹, Ludmila S. Zubarovskaya¹, Nikolay N. Klimko^1,2, Boris V. Afanasyev¹

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23975" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4017) "<p style="text-align: justify;">Infectious complications are the main cause of mortality among patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). An increase in resistance to antibiotic therapy is a problem of the choice of adequate empirical therapy for patients with febrile neutropenia (FN). Our objective was to analyze and evaluate the efficiency of empirical antibiotic therapy (AB-therapy) at different time periods in the patients after allo-HSCT during the neutropenic phase. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">In a retrospective study at the CIC725 clinic, we included 200 patients after allo-HSCT over the period of 2014-2015 (n=100) and 2018-2019 (n=100), with a median age of 35 years (20-64) and 34 years (19-69), respectively. For both groups, there were significantly more recipients of MUD allogeneic HSCT: over 2014-2015, 64%, and 56% during 2018-2019. Haploidentical (haplo) HSCT was performed in 11% (n=11) <i>vs</i> 24% (n=24) cases, myeloablative conditioning (MAC) was used in 12% (n=12) and 53% (n=53), for 2014-2015 <i>vs</i> 2018-2019, respectively. The ECIL-4 criteria were used for the diagnosis of febrile neutropenia.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Febrile neutropenia developed in 80% (n=80) cases over 2014-2015, and 82% (n=82) during 2018-2019. The median duration of FN from the beginning of agranulocytosis in both groups was 4 days (1 to 6). The starting antibiotics were ineffective in 29% (n=29) and 17% (n=17). Cefoperazone + Sulbactam were used in 40% (n=40), and in 21% (n=21) cases, carbapenems were prescribed in 12% (n=12), and 24% (n=24), combination therapy as the first line was applied in 26% (n=26), and 23% patients (n=23), during 2014-2015 and over 2018-2019 periods, respectively. The starting therapy with cefoperazone + sulbactam was ineffective in 47.5% (n=19) for 2014-2015, and 28.5% (n=6) for 2018-2019 years. The median terms before the shift of starting therapy were 3 (1-35) and 2 (1-21) days, respectively. Sepsis developed in 13% (n=13) of cases in the 2014-2015 group, and 12% (n=12) for 2018-2019. Venous catheter (CVC) replacement was performed in 23% of patients in 2014-2015, and 16% in 2018-2019. The median day from the beginning of FN to the CVC change was 5 (1-54) <i>vs</i> 6 (1-25) days for the groups of 2014-2015 <i>vs</i> 2018-2019 observations. There was no increase in the FN incidence, despite more frequent use of myeloablative conditioning (MAC) (p=0.732), and haplo-HSCT (p=0.656). The overall 30-days survival (OS) from the onset of FN was 93.8% <i>vs</i> 96.3% (p=0.457), OS 12 weeks, 83% <i>vs</i> 85% (p=0.7) in the groups from 2014-2015 and 2018-2019, respectively. OS at 30 days in the group of patients receiving cefoperazone + sulbactam was 91.9% <i>vs</i> 95.2% (p=0.56); OS by 12 weeks was 81.1% <i>vs</i> 85.7% (p=0.649), respectively.</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">Febrile neutropenia remains an urgent issue in the patients after allo-HSCT and occurs in 80% <i>vs</i> 82% of cases in the 2014-2015 cohort vs 2018-2019. The starting empirical antibiotic therapy was effective in 71% and 83%. There was no increase in the incidence of FN, despite more frequent usage of MAC (p=0.732) and haplo-HSCT (p=0.656). Despite the effectiveness of using sulfaperazone + sulbactam, the OS rates at 30 days were 91.9% <i>vs</i> 95.2%. There is a decreased usage frequency of these antibiotics as a first-line empirical therapy of febrile neutropenia (40% <i>vs</i> 21%).</p> <h3>Keywords</h3> <p style="text-align: justify;">Febrile neutropenia, infectious complications, allo-HSCT, antibiotic therapy, empirical therapy.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3727) "

Infectious complications are the main cause of mortality among patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). An increase in resistance to antibiotic therapy is a problem of the choice of adequate empirical therapy for patients with febrile neutropenia (FN). Our objective was to analyze and evaluate the efficiency of empirical antibiotic therapy (AB-therapy) at different time periods in the patients after allo-HSCT during the neutropenic phase.

Patients and methods

In a retrospective study at the CIC725 clinic, we included 200 patients after allo-HSCT over the period of 2014-2015 (n=100) and 2018-2019 (n=100), with a median age of 35 years (20-64) and 34 years (19-69), respectively. For both groups, there were significantly more recipients of MUD allogeneic HSCT: over 2014-2015, 64%, and 56% during 2018-2019. Haploidentical (haplo) HSCT was performed in 11% (n=11) vs 24% (n=24) cases, myeloablative conditioning (MAC) was used in 12% (n=12) and 53% (n=53), for 2014-2015 vs 2018-2019, respectively. The ECIL-4 criteria were used for the diagnosis of febrile neutropenia.

Results

Febrile neutropenia developed in 80% (n=80) cases over 2014-2015, and 82% (n=82) during 2018-2019. The median duration of FN from the beginning of agranulocytosis in both groups was 4 days (1 to 6). The starting antibiotics were ineffective in 29% (n=29) and 17% (n=17). Cefoperazone + Sulbactam were used in 40% (n=40), and in 21% (n=21) cases, carbapenems were prescribed in 12% (n=12), and 24% (n=24), combination therapy as the first line was applied in 26% (n=26), and 23% patients (n=23), during 2014-2015 and over 2018-2019 periods, respectively. The starting therapy with cefoperazone + sulbactam was ineffective in 47.5% (n=19) for 2014-2015, and 28.5% (n=6) for 2018-2019 years. The median terms before the shift of starting therapy were 3 (1-35) and 2 (1-21) days, respectively. Sepsis developed in 13% (n=13) of cases in the 2014-2015 group, and 12% (n=12) for 2018-2019. Venous catheter (CVC) replacement was performed in 23% of patients in 2014-2015, and 16% in 2018-2019. The median day from the beginning of FN to the CVC change was 5 (1-54) vs 6 (1-25) days for the groups of 2014-2015 vs 2018-2019 observations. There was no increase in the FN incidence, despite more frequent use of myeloablative conditioning (MAC) (p=0.732), and haplo-HSCT (p=0.656). The overall 30-days survival (OS) from the onset of FN was 93.8% vs 96.3% (p=0.457), OS 12 weeks, 83% vs 85% (p=0.7) in the groups from 2014-2015 and 2018-2019, respectively. OS at 30 days in the group of patients receiving cefoperazone + sulbactam was 91.9% vs 95.2% (p=0.56); OS by 12 weeks was 81.1% vs 85.7% (p=0.649), respectively.

Conclusions

Febrile neutropenia remains an urgent issue in the patients after allo-HSCT and occurs in 80% vs 82% of cases in the 2014-2015 cohort vs 2018-2019. The starting empirical antibiotic therapy was effective in 71% and 83%. There was no increase in the incidence of FN, despite more frequent usage of MAC (p=0.732) and haplo-HSCT (p=0.656). Despite the effectiveness of using sulfaperazone + sulbactam, the OS rates at 30 days were 91.9% vs 95.2%. There is a decreased usage frequency of these antibiotics as a first-line empirical therapy of febrile neutropenia (40% vs 21%).

Keywords

Febrile neutropenia, infectious complications, allo-HSCT, antibiotic therapy, empirical therapy.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3727) "

Infectious complications are the main cause of mortality among patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). An increase in resistance to antibiotic therapy is a problem of the choice of adequate empirical therapy for patients with febrile neutropenia (FN). Our objective was to analyze and evaluate the efficiency of empirical antibiotic therapy (AB-therapy) at different time periods in the patients after allo-HSCT during the neutropenic phase.

Patients and methods

In a retrospective study at the CIC725 clinic, we included 200 patients after allo-HSCT over the period of 2014-2015 (n=100) and 2018-2019 (n=100), with a median age of 35 years (20-64) and 34 years (19-69), respectively. For both groups, there were significantly more recipients of MUD allogeneic HSCT: over 2014-2015, 64%, and 56% during 2018-2019. Haploidentical (haplo) HSCT was performed in 11% (n=11) vs 24% (n=24) cases, myeloablative conditioning (MAC) was used in 12% (n=12) and 53% (n=53), for 2014-2015 vs 2018-2019, respectively. The ECIL-4 criteria were used for the diagnosis of febrile neutropenia.

Results

Febrile neutropenia developed in 80% (n=80) cases over 2014-2015, and 82% (n=82) during 2018-2019. The median duration of FN from the beginning of agranulocytosis in both groups was 4 days (1 to 6). The starting antibiotics were ineffective in 29% (n=29) and 17% (n=17). Cefoperazone + Sulbactam were used in 40% (n=40), and in 21% (n=21) cases, carbapenems were prescribed in 12% (n=12), and 24% (n=24), combination therapy as the first line was applied in 26% (n=26), and 23% patients (n=23), during 2014-2015 and over 2018-2019 periods, respectively. The starting therapy with cefoperazone + sulbactam was ineffective in 47.5% (n=19) for 2014-2015, and 28.5% (n=6) for 2018-2019 years. The median terms before the shift of starting therapy were 3 (1-35) and 2 (1-21) days, respectively. Sepsis developed in 13% (n=13) of cases in the 2014-2015 group, and 12% (n=12) for 2018-2019. Venous catheter (CVC) replacement was performed in 23% of patients in 2014-2015, and 16% in 2018-2019. The median day from the beginning of FN to the CVC change was 5 (1-54) vs 6 (1-25) days for the groups of 2014-2015 vs 2018-2019 observations. There was no increase in the FN incidence, despite more frequent use of myeloablative conditioning (MAC) (p=0.732), and haplo-HSCT (p=0.656). The overall 30-days survival (OS) from the onset of FN was 93.8% vs 96.3% (p=0.457), OS 12 weeks, 83% vs 85% (p=0.7) in the groups from 2014-2015 and 2018-2019, respectively. OS at 30 days in the group of patients receiving cefoperazone + sulbactam was 91.9% vs 95.2% (p=0.56); OS by 12 weeks was 81.1% vs 85.7% (p=0.649), respectively.

Conclusions

Febrile neutropenia remains an urgent issue in the patients after allo-HSCT and occurs in 80% vs 82% of cases in the 2014-2015 cohort vs 2018-2019. The starting empirical antibiotic therapy was effective in 71% and 83%. There was no increase in the incidence of FN, despite more frequent usage of MAC (p=0.732) and haplo-HSCT (p=0.656). Despite the effectiveness of using sulfaperazone + sulbactam, the OS rates at 30 days were 91.9% vs 95.2%. There is a decreased usage frequency of these antibiotics as a first-line empirical therapy of febrile neutropenia (40% vs 21%).

Keywords

Febrile neutropenia, infectious complications, allo-HSCT, antibiotic therapy, empirical therapy.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23976" ["VALUE"]=> string(136) "The efficacy of empirical antibiotic therapy of febrile neutropenia in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(136) "The efficacy of empirical antibiotic therapy of febrile neutropenia in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(136) "The efficacy of empirical antibiotic therapy of febrile neutropenia in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23974" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(450) "<p>¹ Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia <br> ² I. I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p>Contact: Dr. Marina O. Popova, PhD<br> E-mail: marina.popova.spb@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(384) "

¹ Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia
² I. I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Marina O. Popova, PhD
E-mail: marina.popova.spb@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(384) "

¹ Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia
² I. I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Marina O. Popova, PhD
E-mail: marina.popova.spb@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23970" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(898) "<p>Вероника И. Пивоварова^1,2, Юлия А. Рогачева¹, Марина О. Попова¹, Алиса Г. Волкова¹, Александр Н. Швецов¹, Илья Ю. Николаев¹, Елена И. Дарская¹, Олег В. Голощапов¹, Елена В. Морозова¹, Мария Д. Владовская¹, Сергей Н. Бондаренко¹, Иван С. Моисеев¹, Людмила С. Зубаровская¹, Николай Н. Климко^1,2, Борис В. Афанасьев¹</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(706) "

Вероника И. Пивоварова^1,2, Юлия А. Рогачева¹, Марина О. Попова¹, Алиса Г. Волкова¹, Александр Н. Швецов¹, Илья Ю. Николаев¹, Елена И. Дарская¹, Олег В. Голощапов¹, Елена В. Морозова¹, Мария Д. Владовская¹, Сергей Н. Бондаренко¹, Иван С. Моисеев¹, Людмила С. Зубаровская¹, Николай Н. Климко^1,2, Борис В. Афанасьев¹

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(706) "

Вероника И. Пивоварова^1,2, Юлия А. Рогачева¹, Марина О. Попова¹, Алиса Г. Волкова¹, Александр Н. Швецов¹, Илья Ю. Николаев¹, Елена И. Дарская¹, Олег В. Голощапов¹, Елена В. Морозова¹, Мария Д. Владовская¹, Сергей Н. Бондаренко¹, Иван С. Моисеев¹, Людмила С. Зубаровская¹, Николай Н. Климко^1,2, Борис В. Афанасьев¹

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23972" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6292) "<p style="text-align: justify;"> Инфекционные осложнения являются основной причиной летальности у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Рост резистентности к антибактериальным препаратам является актуальной проблемой, осложняя выбор эмпирической терапии для пациентов с фебрильной нейтропенией (ФН). Целью работы было проведение анализа и оценка эффективности эмпирической антибактериальной терапии (АБ-терапии) фебрильной нейтропении в разные периоды времени у пациентов после алло-ТГСК. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> В ретроспективное исследование включены 200 пациентов, которым была проведена алло-ТГСК в период 2014-2015 гг. (n=100) и 2018-2019 гг. (n=100) в CIC725 c медианой возраста 35 лет (20-64) и 34 года (19-69), соответственно. Преобладали пациенты после алло-ТГСК от неродственного донора в период 2014-2015 гг. 64% и 2018-2019 гг. 56%. Гаплоидентичная (гапло) ТГСК была выполнена в 11% (n=11) <i>vs</i> 24% (n=24) случаев, миелоаблативный режим кондиционирования (РК) использовался в 12% (n=12) и в 53% (n=53), соответственно 2014-2015 гг. <i>vs</i> 2018-2019 гг. Для постановки диагноза фебрильной нейтропении (ФН) использовались критерии ECIL-4. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> ФН развилась в 80% (n=80) случаев в 2014-2015 гг. и в 82% (n=82) в группе 2018-2019 гг. Медиана сроков развития ФН от начала агранулоцитоза в обеих группах составила 4 дня (1-6). Первая линия эмпирической антибактериальной линии была неэффективна в 29% (n=29) и 17% (n=17). Цефоперазон + Сульбактам использовались в 40% (n=40) и в 21% (n=21) случаев, карбапенемы назначались в 12% (n=12) и 24% (n=24), комбинированная АБ-терапия в качестве первой линии назначалась в 26% (n=26) и 23% (n=23), в 2014-2015 гг. и в 2018-2019 гг., соответственно. Назначение цефоперазон+сульбактам оказалось неэффективным в 47,5% (n=19) в 2014-2015 гг. и в 28,5% (n=6) в 2018-2019 гг. Медиана дней до смены первой линии терапии составила 3 (1-35) и 2 (1-21) соответственно. Сепсис развился в 13% (n=13) случаев в группе 2014-2015 гг. и в 12% (n=12) в 2018-2019 гг. Замена ЦВК проведена у 23% пациентов в 2014-2015 гг. и в 16% в 2018-2019 гг. Медиана сроков от начала ФН до смены ЦВК составила 5 (1-54) <i>vs</i> 6 (1-25) дней, в группах 2014-2015 гг. <i>vs</i> 2018-2019 гг. Более частое использование миелоаблативных РК (p=0,732) и выполнение гапло-ТГСК (p=0,656) не привели к увеличению частоты развития ФН. Общая выживаемость (ОВ) через 30 дней от начала ФН составила 93,8% <i>vs</i> 96,3% (p=0,457); ОВ через 12 недель – 83% <i>vs</i> 85% (p=0,7) в группах 2014-2015 гг. и 2018-2019 гг., соответственно. ОВ через 30 дней в группе пациентов получающих цефоперазон+сульбактам составила 91,9% <i>vs</i> 95,2% (p=0,56); ОВ через 12 недель – 81,1% <i>vs</i> 85,7% (p=0,649), cоответственно. </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> Фебрильная нейтропения остается актуальной проблемой у пациентов после алло-ТГСК и составляет 80% <i>vs</i> 82% случаев в когорте, соответственно, 2014-2015 гг. и 2018-2019 гг. Первая линия эмпирической антибактериальной линии была эффективна в 71% и 83%. Более частое использование миелоаблативных РК (p=0,732) и выполнение гапло-ТГСК (p=0,656) не привели к увеличению частоты развития ФН. Несмотря на эффективность использования сульфаперазон+сульбактам – ОВ30 дней 91,9% <i>vs</i> 95,2%, наблюдалось снижение частоты использования данного антибиотика в качестве эмпирической терапии первой линии, соответственно 40% и 21%. </p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;"> Фебрильная нейтропения, инфекционные осложнения, алло-ТГСК, антибактериальная терапия, эмпирическая терапия. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6014) "

Инфекционные осложнения являются основной причиной летальности у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Рост резистентности к антибактериальным препаратам является актуальной проблемой, осложняя выбор эмпирической терапии для пациентов с фебрильной нейтропенией (ФН). Целью работы было проведение анализа и оценка эффективности эмпирической антибактериальной терапии (АБ-терапии) фебрильной нейтропении в разные периоды времени у пациентов после алло-ТГСК.

Пациенты и методы

В ретроспективное исследование включены 200 пациентов, которым была проведена алло-ТГСК в период 2014-2015 гг. (n=100) и 2018-2019 гг. (n=100) в CIC725 c медианой возраста 35 лет (20-64) и 34 года (19-69), соответственно. Преобладали пациенты после алло-ТГСК от неродственного донора в период 2014-2015 гг. 64% и 2018-2019 гг. 56%. Гаплоидентичная (гапло) ТГСК была выполнена в 11% (n=11) vs 24% (n=24) случаев, миелоаблативный режим кондиционирования (РК) использовался в 12% (n=12) и в 53% (n=53), соответственно 2014-2015 гг. vs 2018-2019 гг. Для постановки диагноза фебрильной нейтропении (ФН) использовались критерии ECIL-4.

Результаты

ФН развилась в 80% (n=80) случаев в 2014-2015 гг. и в 82% (n=82) в группе 2018-2019 гг. Медиана сроков развития ФН от начала агранулоцитоза в обеих группах составила 4 дня (1-6). Первая линия эмпирической антибактериальной линии была неэффективна в 29% (n=29) и 17% (n=17). Цефоперазон + Сульбактам использовались в 40% (n=40) и в 21% (n=21) случаев, карбапенемы назначались в 12% (n=12) и 24% (n=24), комбинированная АБ-терапия в качестве первой линии назначалась в 26% (n=26) и 23% (n=23), в 2014-2015 гг. и в 2018-2019 гг., соответственно. Назначение цефоперазон+сульбактам оказалось неэффективным в 47,5% (n=19) в 2014-2015 гг. и в 28,5% (n=6) в 2018-2019 гг. Медиана дней до смены первой линии терапии составила 3 (1-35) и 2 (1-21) соответственно. Сепсис развился в 13% (n=13) случаев в группе 2014-2015 гг. и в 12% (n=12) в 2018-2019 гг. Замена ЦВК проведена у 23% пациентов в 2014-2015 гг. и в 16% в 2018-2019 гг. Медиана сроков от начала ФН до смены ЦВК составила 5 (1-54) vs 6 (1-25) дней, в группах 2014-2015 гг. vs 2018-2019 гг. Более частое использование миелоаблативных РК (p=0,732) и выполнение гапло-ТГСК (p=0,656) не привели к увеличению частоты развития ФН. Общая выживаемость (ОВ) через 30 дней от начала ФН составила 93,8% vs 96,3% (p=0,457); ОВ через 12 недель – 83% vs 85% (p=0,7) в группах 2014-2015 гг. и 2018-2019 гг., соответственно. ОВ через 30 дней в группе пациентов получающих цефоперазон+сульбактам составила 91,9% vs 95,2% (p=0,56); ОВ через 12 недель – 81,1% vs 85,7% (p=0,649), cоответственно.

Выводы

Фебрильная нейтропения остается актуальной проблемой у пациентов после алло-ТГСК и составляет 80% vs 82% случаев в когорте, соответственно, 2014-2015 гг. и 2018-2019 гг. Первая линия эмпирической антибактериальной линии была эффективна в 71% и 83%. Более частое использование миелоаблативных РК (p=0,732) и выполнение гапло-ТГСК (p=0,656) не привели к увеличению частоты развития ФН. Несмотря на эффективность использования сульфаперазон+сульбактам – ОВ30 дней 91,9% vs 95,2%, наблюдалось снижение частоты использования данного антибиотика в качестве эмпирической терапии первой линии, соответственно 40% и 21%.

Ключевые слова

Фебрильная нейтропения, инфекционные осложнения, алло-ТГСК, антибактериальная терапия, эмпирическая терапия.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6014) "

Инфекционные осложнения являются основной причиной летальности у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Рост резистентности к антибактериальным препаратам является актуальной проблемой, осложняя выбор эмпирической терапии для пациентов с фебрильной нейтропенией (ФН). Целью работы было проведение анализа и оценка эффективности эмпирической антибактериальной терапии (АБ-терапии) фебрильной нейтропении в разные периоды времени у пациентов после алло-ТГСК.

Пациенты и методы

В ретроспективное исследование включены 200 пациентов, которым была проведена алло-ТГСК в период 2014-2015 гг. (n=100) и 2018-2019 гг. (n=100) в CIC725 c медианой возраста 35 лет (20-64) и 34 года (19-69), соответственно. Преобладали пациенты после алло-ТГСК от неродственного донора в период 2014-2015 гг. 64% и 2018-2019 гг. 56%. Гаплоидентичная (гапло) ТГСК была выполнена в 11% (n=11) vs 24% (n=24) случаев, миелоаблативный режим кондиционирования (РК) использовался в 12% (n=12) и в 53% (n=53), соответственно 2014-2015 гг. vs 2018-2019 гг. Для постановки диагноза фебрильной нейтропении (ФН) использовались критерии ECIL-4.

Результаты

ФН развилась в 80% (n=80) случаев в 2014-2015 гг. и в 82% (n=82) в группе 2018-2019 гг. Медиана сроков развития ФН от начала агранулоцитоза в обеих группах составила 4 дня (1-6). Первая линия эмпирической антибактериальной линии была неэффективна в 29% (n=29) и 17% (n=17). Цефоперазон + Сульбактам использовались в 40% (n=40) и в 21% (n=21) случаев, карбапенемы назначались в 12% (n=12) и 24% (n=24), комбинированная АБ-терапия в качестве первой линии назначалась в 26% (n=26) и 23% (n=23), в 2014-2015 гг. и в 2018-2019 гг., соответственно. Назначение цефоперазон+сульбактам оказалось неэффективным в 47,5% (n=19) в 2014-2015 гг. и в 28,5% (n=6) в 2018-2019 гг. Медиана дней до смены первой линии терапии составила 3 (1-35) и 2 (1-21) соответственно. Сепсис развился в 13% (n=13) случаев в группе 2014-2015 гг. и в 12% (n=12) в 2018-2019 гг. Замена ЦВК проведена у 23% пациентов в 2014-2015 гг. и в 16% в 2018-2019 гг. Медиана сроков от начала ФН до смены ЦВК составила 5 (1-54) vs 6 (1-25) дней, в группах 2014-2015 гг. vs 2018-2019 гг. Более частое использование миелоаблативных РК (p=0,732) и выполнение гапло-ТГСК (p=0,656) не привели к увеличению частоты развития ФН. Общая выживаемость (ОВ) через 30 дней от начала ФН составила 93,8% vs 96,3% (p=0,457); ОВ через 12 недель – 83% vs 85% (p=0,7) в группах 2014-2015 гг. и 2018-2019 гг., соответственно. ОВ через 30 дней в группе пациентов получающих цефоперазон+сульбактам составила 91,9% vs 95,2% (p=0,56); ОВ через 12 недель – 81,1% vs 85,7% (p=0,649), cоответственно.

Выводы

Фебрильная нейтропения остается актуальной проблемой у пациентов после алло-ТГСК и составляет 80% vs 82% случаев в когорте, соответственно, 2014-2015 гг. и 2018-2019 гг. Первая линия эмпирической антибактериальной линии была эффективна в 71% и 83%. Более частое использование миелоаблативных РК (p=0,732) и выполнение гапло-ТГСК (p=0,656) не привели к увеличению частоты развития ФН. Несмотря на эффективность использования сульфаперазон+сульбактам – ОВ30 дней 91,9% vs 95,2%, наблюдалось снижение частоты использования данного антибиотика в качестве эмпирической терапии первой линии, соответственно 40% и 21%.

Ключевые слова

Фебрильная нейтропения, инфекционные осложнения, алло-ТГСК, антибактериальная терапия, эмпирическая терапия.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23971" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(665) "<p>¹ НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> ² ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(623) "

¹ НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
² ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(623) "

¹ НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
² ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [1]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["ID"]=> string(4) "1730" ["~ID"]=> string(4) "1730" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(262) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой" ["~NAME"]=> string(262) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/28/2019 12:11:08 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/28/2019 12:11:08 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/en/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/ispolzovanie-nivolumaba-v-kombinatsii-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/en/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/ispolzovanie-nivolumaba-v-kombinatsii-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "ispolzovanie-nivolumaba-v-kombinatsii-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" ["~CODE"]=> string(100) "ispolzovanie-nivolumaba-v-kombinatsii-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1730" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1730" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> NULL ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> NULL ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(262) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(365) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломойNivolumab combined with autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma patients" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6776) "<p style="text-align: justify;">Пациенты с множественной миеломой (ММ), не достигшие полного ответа (ПО) или очень хорошего частичного ответа (ОХЧО) после индукционной терапии, включая аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), прогрессируют в короткие сроки от проведенной терапии. Доклинические и клинические данные свидетельствуют о том, что блокада контрольных точек рецептора запрограммированной клеточной гибели (PD-1)/лиганда PD-1 играет важную роль в подавлении иммунного надзора при ММ, но монотерапия антиPD-1 антителами не показала эффективности у данных пациентов. Мы предположили, что введение ниволумаба (анти-PD-1-антитела) во время лимфодеплеции после ауто-ТГСК может улучшить его терапевтическую эффективность при лечении пациентов с ММ. Цель работы состояла в оценке эффективности и безопасности ингибитора контрольной точки ниволумаба в сочетании с ауто-ТГСК.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Нами проводится 1-2 фаза одноцентрового исследования применения ниволумаба в комбинации с ауто-ТГСК у пациентов с MM, не достигших пред ауто-ТГСК ответ ниже ОХЧО (NCT03292263). Доза ниволумаба составляла 100 мг внутривенно в фиксированной дозе на день -3 и в день +17 после ауто-ТГСК. Основной конечной точкой была оценка общей частоты ответов (ОЧО). Пациентам в возрасте 18-70 лет с ММ, из любой группы молекулярного риска и с менее чем ОХЧО после индукционной терапии проводилась высокодозная химиотерапия с включением мелфалана (140-200 мг/м² в/в). У четырех пациентов была выполнена тандемная ауто-ТГСК с ниволумабом.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">В настоящее время в исследование включены 16 пациентов, 9 мужчин и 7 женщин с медианой возраста 55 лет (диапазон 45-62 г.). Медиана наблюдения составила 12 месяцев (диапазон 7-19 мес.). Из этих пациентов три пациента (19%) были с ММ с секрецией легких цепей, три пациента (19%) – с IgA М и десять (62%) – с IgG ММ. Все пациенты получали первичную трехкомпонентную терапию, в среднем, по 6 циклов (диапазон 4-9). Десять пациентов перед ауто-ТГСК достигли частичного ответа (ЧО), два пациента – только стабилизации заболевания, и у четырех пациентов была прогрессия до ауто-ТГСК. Среди этих 16 пациентов наблюдались токсические осложнения: 4-й степени – у 1 пациента (аутоиммунная тромбоцитопения после приживления), токсичность 3-й степени – у 3 пациентов (у 1 пациента трансфузионная реакция, 1 случай колита, и нейротоксичности). Средний срок до приживления нейтрофилов и тромбоцитов составляло 12 дней (диапазон 10-17) и 14 дней (диапазон 9-18), соответственно. В день +100 после ауто-ТГСК мы оценивали ответ с помощью серологического исследования сыворотки крови и исследования костного мозга (КМ) (морфологии и проточной цитометрии). ОЧО составила 56% (9/16), частота ПО – 31% (5/16); у 19% (3/16) достигнут ОХЧО, 1 пациент (6%) достиг ЧО, 19% (3/16) сохранили ЧО, и у 1 пациента сохранялась стабилизация заболевания. Один из четырех прогрессирующих до ауто-ТГСК пациентов не достиг ответа. У одного из девяти пациентов произошел рецидив. Двум пациентам проведена повторная ТГСК без ниволумаба и один из них достиг ПО после второй ауто-ТГСК. В настоящее время все пациенты живы.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Предварительные результаты добавления ниволумаба к ауто-ТГСК показывают относительную безопасность данной терапии. Наше пилотное исследование на пациентах без адекватного ответа до ауто-ТГСК демонстрирует обнадеживающие результаты комбинации ниволумаба и ауто-ТГСК. Эффективность этой комбинации требует дальнейшего изучения.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, ниволумаб, множественная миелома.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(262) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(262) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(262) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(262) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(262) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(262) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(262) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(262) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ispolzovanie-nivolumaba-v-kombinatsii-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(262) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(262) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ispolzovanie-nivolumaba-v-kombinatsii-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ispolzovanie-nivolumaba-v-kombinatsii-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ispolzovanie-nivolumaba-v-kombinatsii-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23979" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(260) "<p>Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Валентина В. Порунова, Ольга В. Кудяшева, Елена В. Бабенко, Наталья Б. Михайлова, Борис В. Афанасьев</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(248) "

Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Валентина В. Порунова, Ольга В. Кудяшева, Елена В. Бабенко, Наталья Б. Михайлова, Борис В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23980" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(366) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(354) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23981" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6776) "<p style="text-align: justify;">Пациенты с множественной миеломой (ММ), не достигшие полного ответа (ПО) или очень хорошего частичного ответа (ОХЧО) после индукционной терапии, включая аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), прогрессируют в короткие сроки от проведенной терапии. Доклинические и клинические данные свидетельствуют о том, что блокада контрольных точек рецептора запрограммированной клеточной гибели (PD-1)/лиганда PD-1 играет важную роль в подавлении иммунного надзора при ММ, но монотерапия антиPD-1 антителами не показала эффективности у данных пациентов. Мы предположили, что введение ниволумаба (анти-PD-1-антитела) во время лимфодеплеции после ауто-ТГСК может улучшить его терапевтическую эффективность при лечении пациентов с ММ. Цель работы состояла в оценке эффективности и безопасности ингибитора контрольной точки ниволумаба в сочетании с ауто-ТГСК.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Нами проводится 1-2 фаза одноцентрового исследования применения ниволумаба в комбинации с ауто-ТГСК у пациентов с MM, не достигших пред ауто-ТГСК ответ ниже ОХЧО (NCT03292263). Доза ниволумаба составляла 100 мг внутривенно в фиксированной дозе на день -3 и в день +17 после ауто-ТГСК. Основной конечной точкой была оценка общей частоты ответов (ОЧО). Пациентам в возрасте 18-70 лет с ММ, из любой группы молекулярного риска и с менее чем ОХЧО после индукционной терапии проводилась высокодозная химиотерапия с включением мелфалана (140-200 мг/м² в/в). У четырех пациентов была выполнена тандемная ауто-ТГСК с ниволумабом.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">В настоящее время в исследование включены 16 пациентов, 9 мужчин и 7 женщин с медианой возраста 55 лет (диапазон 45-62 г.). Медиана наблюдения составила 12 месяцев (диапазон 7-19 мес.). Из этих пациентов три пациента (19%) были с ММ с секрецией легких цепей, три пациента (19%) – с IgA М и десять (62%) – с IgG ММ. Все пациенты получали первичную трехкомпонентную терапию, в среднем, по 6 циклов (диапазон 4-9). Десять пациентов перед ауто-ТГСК достигли частичного ответа (ЧО), два пациента – только стабилизации заболевания, и у четырех пациентов была прогрессия до ауто-ТГСК. Среди этих 16 пациентов наблюдались токсические осложнения: 4-й степени – у 1 пациента (аутоиммунная тромбоцитопения после приживления), токсичность 3-й степени – у 3 пациентов (у 1 пациента трансфузионная реакция, 1 случай колита, и нейротоксичности). Средний срок до приживления нейтрофилов и тромбоцитов составляло 12 дней (диапазон 10-17) и 14 дней (диапазон 9-18), соответственно. В день +100 после ауто-ТГСК мы оценивали ответ с помощью серологического исследования сыворотки крови и исследования костного мозга (КМ) (морфологии и проточной цитометрии). ОЧО составила 56% (9/16), частота ПО – 31% (5/16); у 19% (3/16) достигнут ОХЧО, 1 пациент (6%) достиг ЧО, 19% (3/16) сохранили ЧО, и у 1 пациента сохранялась стабилизация заболевания. Один из четырех прогрессирующих до ауто-ТГСК пациентов не достиг ответа. У одного из девяти пациентов произошел рецидив. Двум пациентам проведена повторная ТГСК без ниволумаба и один из них достиг ПО после второй ауто-ТГСК. В настоящее время все пациенты живы.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Предварительные результаты добавления ниволумаба к ауто-ТГСК показывают относительную безопасность данной терапии. Наше пилотное исследование на пациентах без адекватного ответа до ауто-ТГСК демонстрирует обнадеживающие результаты комбинации ниволумаба и ауто-ТГСК. Эффективность этой комбинации требует дальнейшего изучения.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, ниволумаб, множественная миелома.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6606) "

Пациенты с множественной миеломой (ММ), не достигшие полного ответа (ПО) или очень хорошего частичного ответа (ОХЧО) после индукционной терапии, включая аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), прогрессируют в короткие сроки от проведенной терапии. Доклинические и клинические данные свидетельствуют о том, что блокада контрольных точек рецептора запрограммированной клеточной гибели (PD-1)/лиганда PD-1 играет важную роль в подавлении иммунного надзора при ММ, но монотерапия антиPD-1 антителами не показала эффективности у данных пациентов. Мы предположили, что введение ниволумаба (анти-PD-1-антитела) во время лимфодеплеции после ауто-ТГСК может улучшить его терапевтическую эффективность при лечении пациентов с ММ. Цель работы состояла в оценке эффективности и безопасности ингибитора контрольной точки ниволумаба в сочетании с ауто-ТГСК.

Пациенты и методы

Нами проводится 1-2 фаза одноцентрового исследования применения ниволумаба в комбинации с ауто-ТГСК у пациентов с MM, не достигших пред ауто-ТГСК ответ ниже ОХЧО (NCT03292263). Доза ниволумаба составляла 100 мг внутривенно в фиксированной дозе на день -3 и в день +17 после ауто-ТГСК. Основной конечной точкой была оценка общей частоты ответов (ОЧО). Пациентам в возрасте 18-70 лет с ММ, из любой группы молекулярного риска и с менее чем ОХЧО после индукционной терапии проводилась высокодозная химиотерапия с включением мелфалана (140-200 мг/м² в/в). У четырех пациентов была выполнена тандемная ауто-ТГСК с ниволумабом.

Результаты

В настоящее время в исследование включены 16 пациентов, 9 мужчин и 7 женщин с медианой возраста 55 лет (диапазон 45-62 г.). Медиана наблюдения составила 12 месяцев (диапазон 7-19 мес.). Из этих пациентов три пациента (19%) были с ММ с секрецией легких цепей, три пациента (19%) – с IgA М и десять (62%) – с IgG ММ. Все пациенты получали первичную трехкомпонентную терапию, в среднем, по 6 циклов (диапазон 4-9). Десять пациентов перед ауто-ТГСК достигли частичного ответа (ЧО), два пациента – только стабилизации заболевания, и у четырех пациентов была прогрессия до ауто-ТГСК. Среди этих 16 пациентов наблюдались токсические осложнения: 4-й степени – у 1 пациента (аутоиммунная тромбоцитопения после приживления), токсичность 3-й степени – у 3 пациентов (у 1 пациента трансфузионная реакция, 1 случай колита, и нейротоксичности). Средний срок до приживления нейтрофилов и тромбоцитов составляло 12 дней (диапазон 10-17) и 14 дней (диапазон 9-18), соответственно. В день +100 после ауто-ТГСК мы оценивали ответ с помощью серологического исследования сыворотки крови и исследования костного мозга (КМ) (морфологии и проточной цитометрии). ОЧО составила 56% (9/16), частота ПО – 31% (5/16); у 19% (3/16) достигнут ОХЧО, 1 пациент (6%) достиг ЧО, 19% (3/16) сохранили ЧО, и у 1 пациента сохранялась стабилизация заболевания. Один из четырех прогрессирующих до ауто-ТГСК пациентов не достиг ответа. У одного из девяти пациентов произошел рецидив. Двум пациентам проведена повторная ТГСК без ниволумаба и один из них достиг ПО после второй ауто-ТГСК. В настоящее время все пациенты живы.

Заключение

Предварительные результаты добавления ниволумаба к ауто-ТГСК показывают относительную безопасность данной терапии. Наше пилотное исследование на пациентах без адекватного ответа до ауто-ТГСК демонстрирует обнадеживающие результаты комбинации ниволумаба и ауто-ТГСК. Эффективность этой комбинации требует дальнейшего изучения.

Ключевые слова

Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, ниволумаб, множественная миелома.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23982" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(159) "<p>Olga V. Pirogova, Elena I. Darskaya, Valentina V. Porunova, Olga V. Kudyasheva, Elena V. Babenko, Natalia B. Mikhailova, Boris V. Afanasyev </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(147) "

Olga V. Pirogova, Elena I. Darskaya, Valentina V. Porunova, Olga V. Kudyasheva, Elena V. Babenko, Natalia B. Mikhailova, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23983" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(320) "<p>Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p>Contact: Dr. Olga V. Pirogova<br> E-mail: dr.pirogova@gmail.com, porunovavv@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(284) "

Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Olga V. Pirogova
E-mail: dr.pirogova@gmail.com, porunovavv@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23984" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3619) "<p style="text-align: justify;">Patients with multiple myeloma (MM) who do not achieve complete response (CR), or very good partial response (VGPR) after primary therapy, including autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT), have short time to progression. Preclinical and clinical evidence suggests that the immune checkpoint programmed death-1 (PD-1) receptor/PD-1 ligand axis plays an important role in suppressing immune surveillance against MM, but monotherapy with anti-PD-1 antibody was not effective in patients with MM. We hypothesized that the administration of nivolumab (anti-PD-1 antibody) during the lymphodepleted state post-ASCT can improve therapeutic efficacy in MM. Our aim was to evaluate the efficacy and safety of the checkpoint inhibitor nivoluumab in combination with ASCT.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">We conducted a phase 1-2, single-arm study of nivolumab with ASCT in MM patients who had not achieved pre-AHCT less than VGPR after induction therapy (trial NCT03292263). Nivolumab was administered 100 mg IV at the fixed dose on day -3 before and day +17 after ASCT. The primary endpoint was overall response rate (ORR). Patients aged 18-70 years with MM, of any molecular risk group and with clinical status below VGPR after induction therapy were eligible and received high-dose melphalan (140-200 mg/m² I.V.). Four patients received tandem ASCT with nivolumab.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Currently, 16 patients were enrolled, including 9 males and 7 females with the median age of 55 (range, 45-62 years old). The median follow-up was 12 months (range, 7-19). Three patients (19%) had light chain MM, three patients (19%) had IgA, ten patients (62%) exhibited IgG MM. All patients received a triple-agent primary therapy, a median of 6 cycles (range, 4-9). Ten patients had partial response (PR), two patients had stable disease (SD) and four had progressive disease (PD) prior to ASCT. Among these 16 patients, grade 4 toxicity was observed in one patient (autoimmune thrombocytopenia after engraftment); grade 3 toxicity was observed in 3 patients (1 patient with infusion reaction, 1 patient with colitis, 1 patient with neurotoxicity). There were no primary or secondary graft failure cases, and the median time to neutrophil and platelet engraftment was 12 days (range, 10-17) and 14 days (range, 9-18), respectively. At day+100 after ASCT, we evaluated response by serology and bone marrow (BM) study (morphology and flow cytometry), ORR was 56% (9/16): the CR rate was 31% (5/16), 19% (3/16) achieved VGPR, one patient (6%) achieved PR. 19% (3/16) maintained PR, 1 patient maintained SD. One of four patients with progressive disease did not achieve response. One of nine patients was relapsed. Two patients received second ASCT without nivolumab, one of them achieved CR after second ASCT. At this time all the patients are alive.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Preliminary results of nivolumab addition to ASCT show relative safety of the therapy. Our pilot study in patients without adequate response before ASCT demonstrate encouraging results of nivolumab combination with ASCT. The efficacy of this combination requires further investigation.</p> <h3>Keywords</h3> <p style="text-align: justify;">Autologous hematopoietic stem cell transplantation, nivolumab, multiple myeloma. </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3449) "

Patients with multiple myeloma (MM) who do not achieve complete response (CR), or very good partial response (VGPR) after primary therapy, including autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT), have short time to progression. Preclinical and clinical evidence suggests that the immune checkpoint programmed death-1 (PD-1) receptor/PD-1 ligand axis plays an important role in suppressing immune surveillance against MM, but monotherapy with anti-PD-1 antibody was not effective in patients with MM. We hypothesized that the administration of nivolumab (anti-PD-1 antibody) during the lymphodepleted state post-ASCT can improve therapeutic efficacy in MM. Our aim was to evaluate the efficacy and safety of the checkpoint inhibitor nivoluumab in combination with ASCT.

Patients and methods

We conducted a phase 1-2, single-arm study of nivolumab with ASCT in MM patients who had not achieved pre-AHCT less than VGPR after induction therapy (trial NCT03292263). Nivolumab was administered 100 mg IV at the fixed dose on day -3 before and day +17 after ASCT. The primary endpoint was overall response rate (ORR). Patients aged 18-70 years with MM, of any molecular risk group and with clinical status below VGPR after induction therapy were eligible and received high-dose melphalan (140-200 mg/m² I.V.). Four patients received tandem ASCT with nivolumab.

Results

Currently, 16 patients were enrolled, including 9 males and 7 females with the median age of 55 (range, 45-62 years old). The median follow-up was 12 months (range, 7-19). Three patients (19%) had light chain MM, three patients (19%) had IgA, ten patients (62%) exhibited IgG MM. All patients received a triple-agent primary therapy, a median of 6 cycles (range, 4-9). Ten patients had partial response (PR), two patients had stable disease (SD) and four had progressive disease (PD) prior to ASCT. Among these 16 patients, grade 4 toxicity was observed in one patient (autoimmune thrombocytopenia after engraftment); grade 3 toxicity was observed in 3 patients (1 patient with infusion reaction, 1 patient with colitis, 1 patient with neurotoxicity). There were no primary or secondary graft failure cases, and the median time to neutrophil and platelet engraftment was 12 days (range, 10-17) and 14 days (range, 9-18), respectively. At day+100 after ASCT, we evaluated response by serology and bone marrow (BM) study (morphology and flow cytometry), ORR was 56% (9/16): the CR rate was 31% (5/16), 19% (3/16) achieved VGPR, one patient (6%) achieved PR. 19% (3/16) maintained PR, 1 patient maintained SD. One of four patients with progressive disease did not achieve response. One of nine patients was relapsed. Two patients received second ASCT without nivolumab, one of them achieved CR after second ASCT. At this time all the patients are alive.

Conclusion

Preliminary results of nivolumab addition to ASCT show relative safety of the therapy. Our pilot study in patients without adequate response before ASCT demonstrate encouraging results of nivolumab combination with ASCT. The efficacy of this combination requires further investigation.

Keywords

Autologous hematopoietic stem cell transplantation, nivolumab, multiple myeloma.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23985" ["VALUE"]=> string(103) "Nivolumab combined with autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma patients" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(103) "Nivolumab combined with autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma patients" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23986" ["VALUE"]=> string(4) "1737" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1737" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23987" ["VALUE"]=> string(4) "1738" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1738" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23982" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(159) "<p>Olga V. Pirogova, Elena I. Darskaya, Valentina V. Porunova, Olga V. Kudyasheva, Elena V. Babenko, Natalia B. Mikhailova, Boris V. Afanasyev </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(147) "

Olga V. Pirogova, Elena I. Darskaya, Valentina V. Porunova, Olga V. Kudyasheva, Elena V. Babenko, Natalia B. Mikhailova, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(147) "

Olga V. Pirogova, Elena I. Darskaya, Valentina V. Porunova, Olga V. Kudyasheva, Elena V. Babenko, Natalia B. Mikhailova, Boris V. Afanasyev

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23984" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3619) "<p style="text-align: justify;">Patients with multiple myeloma (MM) who do not achieve complete response (CR), or very good partial response (VGPR) after primary therapy, including autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT), have short time to progression. Preclinical and clinical evidence suggests that the immune checkpoint programmed death-1 (PD-1) receptor/PD-1 ligand axis plays an important role in suppressing immune surveillance against MM, but monotherapy with anti-PD-1 antibody was not effective in patients with MM. We hypothesized that the administration of nivolumab (anti-PD-1 antibody) during the lymphodepleted state post-ASCT can improve therapeutic efficacy in MM. Our aim was to evaluate the efficacy and safety of the checkpoint inhibitor nivoluumab in combination with ASCT.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">We conducted a phase 1-2, single-arm study of nivolumab with ASCT in MM patients who had not achieved pre-AHCT less than VGPR after induction therapy (trial NCT03292263). Nivolumab was administered 100 mg IV at the fixed dose on day -3 before and day +17 after ASCT. The primary endpoint was overall response rate (ORR). Patients aged 18-70 years with MM, of any molecular risk group and with clinical status below VGPR after induction therapy were eligible and received high-dose melphalan (140-200 mg/m² I.V.). Four patients received tandem ASCT with nivolumab.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Currently, 16 patients were enrolled, including 9 males and 7 females with the median age of 55 (range, 45-62 years old). The median follow-up was 12 months (range, 7-19). Three patients (19%) had light chain MM, three patients (19%) had IgA, ten patients (62%) exhibited IgG MM. All patients received a triple-agent primary therapy, a median of 6 cycles (range, 4-9). Ten patients had partial response (PR), two patients had stable disease (SD) and four had progressive disease (PD) prior to ASCT. Among these 16 patients, grade 4 toxicity was observed in one patient (autoimmune thrombocytopenia after engraftment); grade 3 toxicity was observed in 3 patients (1 patient with infusion reaction, 1 patient with colitis, 1 patient with neurotoxicity). There were no primary or secondary graft failure cases, and the median time to neutrophil and platelet engraftment was 12 days (range, 10-17) and 14 days (range, 9-18), respectively. At day+100 after ASCT, we evaluated response by serology and bone marrow (BM) study (morphology and flow cytometry), ORR was 56% (9/16): the CR rate was 31% (5/16), 19% (3/16) achieved VGPR, one patient (6%) achieved PR. 19% (3/16) maintained PR, 1 patient maintained SD. One of four patients with progressive disease did not achieve response. One of nine patients was relapsed. Two patients received second ASCT without nivolumab, one of them achieved CR after second ASCT. At this time all the patients are alive.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Preliminary results of nivolumab addition to ASCT show relative safety of the therapy. Our pilot study in patients without adequate response before ASCT demonstrate encouraging results of nivolumab combination with ASCT. The efficacy of this combination requires further investigation.</p> <h3>Keywords</h3> <p style="text-align: justify;">Autologous hematopoietic stem cell transplantation, nivolumab, multiple myeloma. </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3449) "

Patients with multiple myeloma (MM) who do not achieve complete response (CR), or very good partial response (VGPR) after primary therapy, including autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT), have short time to progression. Preclinical and clinical evidence suggests that the immune checkpoint programmed death-1 (PD-1) receptor/PD-1 ligand axis plays an important role in suppressing immune surveillance against MM, but monotherapy with anti-PD-1 antibody was not effective in patients with MM. We hypothesized that the administration of nivolumab (anti-PD-1 antibody) during the lymphodepleted state post-ASCT can improve therapeutic efficacy in MM. Our aim was to evaluate the efficacy and safety of the checkpoint inhibitor nivoluumab in combination with ASCT.

Patients and methods

We conducted a phase 1-2, single-arm study of nivolumab with ASCT in MM patients who had not achieved pre-AHCT less than VGPR after induction therapy (trial NCT03292263). Nivolumab was administered 100 mg IV at the fixed dose on day -3 before and day +17 after ASCT. The primary endpoint was overall response rate (ORR). Patients aged 18-70 years with MM, of any molecular risk group and with clinical status below VGPR after induction therapy were eligible and received high-dose melphalan (140-200 mg/m² I.V.). Four patients received tandem ASCT with nivolumab.

Results

Currently, 16 patients were enrolled, including 9 males and 7 females with the median age of 55 (range, 45-62 years old). The median follow-up was 12 months (range, 7-19). Three patients (19%) had light chain MM, three patients (19%) had IgA, ten patients (62%) exhibited IgG MM. All patients received a triple-agent primary therapy, a median of 6 cycles (range, 4-9). Ten patients had partial response (PR), two patients had stable disease (SD) and four had progressive disease (PD) prior to ASCT. Among these 16 patients, grade 4 toxicity was observed in one patient (autoimmune thrombocytopenia after engraftment); grade 3 toxicity was observed in 3 patients (1 patient with infusion reaction, 1 patient with colitis, 1 patient with neurotoxicity). There were no primary or secondary graft failure cases, and the median time to neutrophil and platelet engraftment was 12 days (range, 10-17) and 14 days (range, 9-18), respectively. At day+100 after ASCT, we evaluated response by serology and bone marrow (BM) study (morphology and flow cytometry), ORR was 56% (9/16): the CR rate was 31% (5/16), 19% (3/16) achieved VGPR, one patient (6%) achieved PR. 19% (3/16) maintained PR, 1 patient maintained SD. One of four patients with progressive disease did not achieve response. One of nine patients was relapsed. Two patients received second ASCT without nivolumab, one of them achieved CR after second ASCT. At this time all the patients are alive.

Conclusion

Preliminary results of nivolumab addition to ASCT show relative safety of the therapy. Our pilot study in patients without adequate response before ASCT demonstrate encouraging results of nivolumab combination with ASCT. The efficacy of this combination requires further investigation.

Keywords

Autologous hematopoietic stem cell transplantation, nivolumab, multiple myeloma.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3449) "

Patients with multiple myeloma (MM) who do not achieve complete response (CR), or very good partial response (VGPR) after primary therapy, including autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT), have short time to progression. Preclinical and clinical evidence suggests that the immune checkpoint programmed death-1 (PD-1) receptor/PD-1 ligand axis plays an important role in suppressing immune surveillance against MM, but monotherapy with anti-PD-1 antibody was not effective in patients with MM. We hypothesized that the administration of nivolumab (anti-PD-1 antibody) during the lymphodepleted state post-ASCT can improve therapeutic efficacy in MM. Our aim was to evaluate the efficacy and safety of the checkpoint inhibitor nivoluumab in combination with ASCT.

Patients and methods

We conducted a phase 1-2, single-arm study of nivolumab with ASCT in MM patients who had not achieved pre-AHCT less than VGPR after induction therapy (trial NCT03292263). Nivolumab was administered 100 mg IV at the fixed dose on day -3 before and day +17 after ASCT. The primary endpoint was overall response rate (ORR). Patients aged 18-70 years with MM, of any molecular risk group and with clinical status below VGPR after induction therapy were eligible and received high-dose melphalan (140-200 mg/m² I.V.). Four patients received tandem ASCT with nivolumab.

Results

Currently, 16 patients were enrolled, including 9 males and 7 females with the median age of 55 (range, 45-62 years old). The median follow-up was 12 months (range, 7-19). Three patients (19%) had light chain MM, three patients (19%) had IgA, ten patients (62%) exhibited IgG MM. All patients received a triple-agent primary therapy, a median of 6 cycles (range, 4-9). Ten patients had partial response (PR), two patients had stable disease (SD) and four had progressive disease (PD) prior to ASCT. Among these 16 patients, grade 4 toxicity was observed in one patient (autoimmune thrombocytopenia after engraftment); grade 3 toxicity was observed in 3 patients (1 patient with infusion reaction, 1 patient with colitis, 1 patient with neurotoxicity). There were no primary or secondary graft failure cases, and the median time to neutrophil and platelet engraftment was 12 days (range, 10-17) and 14 days (range, 9-18), respectively. At day+100 after ASCT, we evaluated response by serology and bone marrow (BM) study (morphology and flow cytometry), ORR was 56% (9/16): the CR rate was 31% (5/16), 19% (3/16) achieved VGPR, one patient (6%) achieved PR. 19% (3/16) maintained PR, 1 patient maintained SD. One of four patients with progressive disease did not achieve response. One of nine patients was relapsed. Two patients received second ASCT without nivolumab, one of them achieved CR after second ASCT. At this time all the patients are alive.

Conclusion

Preliminary results of nivolumab addition to ASCT show relative safety of the therapy. Our pilot study in patients without adequate response before ASCT demonstrate encouraging results of nivolumab combination with ASCT. The efficacy of this combination requires further investigation.

Keywords

Autologous hematopoietic stem cell transplantation, nivolumab, multiple myeloma.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23985" ["VALUE"]=> string(103) "Nivolumab combined with autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma patients" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(103) "Nivolumab combined with autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma patients" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(103) "Nivolumab combined with autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma patients" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23983" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(320) "<p>Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p>Contact: Dr. Olga V. Pirogova<br> E-mail: dr.pirogova@gmail.com, porunovavv@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(284) "

Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Olga V. Pirogova
E-mail: dr.pirogova@gmail.com, porunovavv@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(284) "

Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Olga V. Pirogova
E-mail: dr.pirogova@gmail.com, porunovavv@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23979" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(260) "<p>Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Валентина В. Порунова, Ольга В. Кудяшева, Елена В. Бабенко, Наталья Б. Михайлова, Борис В. Афанасьев</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(248) "

Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Валентина В. Порунова, Ольга В. Кудяшева, Елена В. Бабенко, Наталья Б. Михайлова, Борис В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(248) "

Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Валентина В. Порунова, Ольга В. Кудяшева, Елена В. Бабенко, Наталья Б. Михайлова, Борис В. Афанасьев

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23981" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6776) "<p style="text-align: justify;">Пациенты с множественной миеломой (ММ), не достигшие полного ответа (ПО) или очень хорошего частичного ответа (ОХЧО) после индукционной терапии, включая аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), прогрессируют в короткие сроки от проведенной терапии. Доклинические и клинические данные свидетельствуют о том, что блокада контрольных точек рецептора запрограммированной клеточной гибели (PD-1)/лиганда PD-1 играет важную роль в подавлении иммунного надзора при ММ, но монотерапия антиPD-1 антителами не показала эффективности у данных пациентов. Мы предположили, что введение ниволумаба (анти-PD-1-антитела) во время лимфодеплеции после ауто-ТГСК может улучшить его терапевтическую эффективность при лечении пациентов с ММ. Цель работы состояла в оценке эффективности и безопасности ингибитора контрольной точки ниволумаба в сочетании с ауто-ТГСК.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Нами проводится 1-2 фаза одноцентрового исследования применения ниволумаба в комбинации с ауто-ТГСК у пациентов с MM, не достигших пред ауто-ТГСК ответ ниже ОХЧО (NCT03292263). Доза ниволумаба составляла 100 мг внутривенно в фиксированной дозе на день -3 и в день +17 после ауто-ТГСК. Основной конечной точкой была оценка общей частоты ответов (ОЧО). Пациентам в возрасте 18-70 лет с ММ, из любой группы молекулярного риска и с менее чем ОХЧО после индукционной терапии проводилась высокодозная химиотерапия с включением мелфалана (140-200 мг/м² в/в). У четырех пациентов была выполнена тандемная ауто-ТГСК с ниволумабом.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">В настоящее время в исследование включены 16 пациентов, 9 мужчин и 7 женщин с медианой возраста 55 лет (диапазон 45-62 г.). Медиана наблюдения составила 12 месяцев (диапазон 7-19 мес.). Из этих пациентов три пациента (19%) были с ММ с секрецией легких цепей, три пациента (19%) – с IgA М и десять (62%) – с IgG ММ. Все пациенты получали первичную трехкомпонентную терапию, в среднем, по 6 циклов (диапазон 4-9). Десять пациентов перед ауто-ТГСК достигли частичного ответа (ЧО), два пациента – только стабилизации заболевания, и у четырех пациентов была прогрессия до ауто-ТГСК. Среди этих 16 пациентов наблюдались токсические осложнения: 4-й степени – у 1 пациента (аутоиммунная тромбоцитопения после приживления), токсичность 3-й степени – у 3 пациентов (у 1 пациента трансфузионная реакция, 1 случай колита, и нейротоксичности). Средний срок до приживления нейтрофилов и тромбоцитов составляло 12 дней (диапазон 10-17) и 14 дней (диапазон 9-18), соответственно. В день +100 после ауто-ТГСК мы оценивали ответ с помощью серологического исследования сыворотки крови и исследования костного мозга (КМ) (морфологии и проточной цитометрии). ОЧО составила 56% (9/16), частота ПО – 31% (5/16); у 19% (3/16) достигнут ОХЧО, 1 пациент (6%) достиг ЧО, 19% (3/16) сохранили ЧО, и у 1 пациента сохранялась стабилизация заболевания. Один из четырех прогрессирующих до ауто-ТГСК пациентов не достиг ответа. У одного из девяти пациентов произошел рецидив. Двум пациентам проведена повторная ТГСК без ниволумаба и один из них достиг ПО после второй ауто-ТГСК. В настоящее время все пациенты живы.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Предварительные результаты добавления ниволумаба к ауто-ТГСК показывают относительную безопасность данной терапии. Наше пилотное исследование на пациентах без адекватного ответа до ауто-ТГСК демонстрирует обнадеживающие результаты комбинации ниволумаба и ауто-ТГСК. Эффективность этой комбинации требует дальнейшего изучения.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, ниволумаб, множественная миелома.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6606) "

Пациенты с множественной миеломой (ММ), не достигшие полного ответа (ПО) или очень хорошего частичного ответа (ОХЧО) после индукционной терапии, включая аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), прогрессируют в короткие сроки от проведенной терапии. Доклинические и клинические данные свидетельствуют о том, что блокада контрольных точек рецептора запрограммированной клеточной гибели (PD-1)/лиганда PD-1 играет важную роль в подавлении иммунного надзора при ММ, но монотерапия антиPD-1 антителами не показала эффективности у данных пациентов. Мы предположили, что введение ниволумаба (анти-PD-1-антитела) во время лимфодеплеции после ауто-ТГСК может улучшить его терапевтическую эффективность при лечении пациентов с ММ. Цель работы состояла в оценке эффективности и безопасности ингибитора контрольной точки ниволумаба в сочетании с ауто-ТГСК.

Пациенты и методы

Нами проводится 1-2 фаза одноцентрового исследования применения ниволумаба в комбинации с ауто-ТГСК у пациентов с MM, не достигших пред ауто-ТГСК ответ ниже ОХЧО (NCT03292263). Доза ниволумаба составляла 100 мг внутривенно в фиксированной дозе на день -3 и в день +17 после ауто-ТГСК. Основной конечной точкой была оценка общей частоты ответов (ОЧО). Пациентам в возрасте 18-70 лет с ММ, из любой группы молекулярного риска и с менее чем ОХЧО после индукционной терапии проводилась высокодозная химиотерапия с включением мелфалана (140-200 мг/м² в/в). У четырех пациентов была выполнена тандемная ауто-ТГСК с ниволумабом.

Результаты

В настоящее время в исследование включены 16 пациентов, 9 мужчин и 7 женщин с медианой возраста 55 лет (диапазон 45-62 г.). Медиана наблюдения составила 12 месяцев (диапазон 7-19 мес.). Из этих пациентов три пациента (19%) были с ММ с секрецией легких цепей, три пациента (19%) – с IgA М и десять (62%) – с IgG ММ. Все пациенты получали первичную трехкомпонентную терапию, в среднем, по 6 циклов (диапазон 4-9). Десять пациентов перед ауто-ТГСК достигли частичного ответа (ЧО), два пациента – только стабилизации заболевания, и у четырех пациентов была прогрессия до ауто-ТГСК. Среди этих 16 пациентов наблюдались токсические осложнения: 4-й степени – у 1 пациента (аутоиммунная тромбоцитопения после приживления), токсичность 3-й степени – у 3 пациентов (у 1 пациента трансфузионная реакция, 1 случай колита, и нейротоксичности). Средний срок до приживления нейтрофилов и тромбоцитов составляло 12 дней (диапазон 10-17) и 14 дней (диапазон 9-18), соответственно. В день +100 после ауто-ТГСК мы оценивали ответ с помощью серологического исследования сыворотки крови и исследования костного мозга (КМ) (морфологии и проточной цитометрии). ОЧО составила 56% (9/16), частота ПО – 31% (5/16); у 19% (3/16) достигнут ОХЧО, 1 пациент (6%) достиг ЧО, 19% (3/16) сохранили ЧО, и у 1 пациента сохранялась стабилизация заболевания. Один из четырех прогрессирующих до ауто-ТГСК пациентов не достиг ответа. У одного из девяти пациентов произошел рецидив. Двум пациентам проведена повторная ТГСК без ниволумаба и один из них достиг ПО после второй ауто-ТГСК. В настоящее время все пациенты живы.

Заключение

Предварительные результаты добавления ниволумаба к ауто-ТГСК показывают относительную безопасность данной терапии. Наше пилотное исследование на пациентах без адекватного ответа до ауто-ТГСК демонстрирует обнадеживающие результаты комбинации ниволумаба и ауто-ТГСК. Эффективность этой комбинации требует дальнейшего изучения.

Ключевые слова

Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, ниволумаб, множественная миелома.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6606) "

Пациенты с множественной миеломой (ММ), не достигшие полного ответа (ПО) или очень хорошего частичного ответа (ОХЧО) после индукционной терапии, включая аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), прогрессируют в короткие сроки от проведенной терапии. Доклинические и клинические данные свидетельствуют о том, что блокада контрольных точек рецептора запрограммированной клеточной гибели (PD-1)/лиганда PD-1 играет важную роль в подавлении иммунного надзора при ММ, но монотерапия антиPD-1 антителами не показала эффективности у данных пациентов. Мы предположили, что введение ниволумаба (анти-PD-1-антитела) во время лимфодеплеции после ауто-ТГСК может улучшить его терапевтическую эффективность при лечении пациентов с ММ. Цель работы состояла в оценке эффективности и безопасности ингибитора контрольной точки ниволумаба в сочетании с ауто-ТГСК.

Пациенты и методы

Нами проводится 1-2 фаза одноцентрового исследования применения ниволумаба в комбинации с ауто-ТГСК у пациентов с MM, не достигших пред ауто-ТГСК ответ ниже ОХЧО (NCT03292263). Доза ниволумаба составляла 100 мг внутривенно в фиксированной дозе на день -3 и в день +17 после ауто-ТГСК. Основной конечной точкой была оценка общей частоты ответов (ОЧО). Пациентам в возрасте 18-70 лет с ММ, из любой группы молекулярного риска и с менее чем ОХЧО после индукционной терапии проводилась высокодозная химиотерапия с включением мелфалана (140-200 мг/м² в/в). У четырех пациентов была выполнена тандемная ауто-ТГСК с ниволумабом.

Результаты

В настоящее время в исследование включены 16 пациентов, 9 мужчин и 7 женщин с медианой возраста 55 лет (диапазон 45-62 г.). Медиана наблюдения составила 12 месяцев (диапазон 7-19 мес.). Из этих пациентов три пациента (19%) были с ММ с секрецией легких цепей, три пациента (19%) – с IgA М и десять (62%) – с IgG ММ. Все пациенты получали первичную трехкомпонентную терапию, в среднем, по 6 циклов (диапазон 4-9). Десять пациентов перед ауто-ТГСК достигли частичного ответа (ЧО), два пациента – только стабилизации заболевания, и у четырех пациентов была прогрессия до ауто-ТГСК. Среди этих 16 пациентов наблюдались токсические осложнения: 4-й степени – у 1 пациента (аутоиммунная тромбоцитопения после приживления), токсичность 3-й степени – у 3 пациентов (у 1 пациента трансфузионная реакция, 1 случай колита, и нейротоксичности). Средний срок до приживления нейтрофилов и тромбоцитов составляло 12 дней (диапазон 10-17) и 14 дней (диапазон 9-18), соответственно. В день +100 после ауто-ТГСК мы оценивали ответ с помощью серологического исследования сыворотки крови и исследования костного мозга (КМ) (морфологии и проточной цитометрии). ОЧО составила 56% (9/16), частота ПО – 31% (5/16); у 19% (3/16) достигнут ОХЧО, 1 пациент (6%) достиг ЧО, 19% (3/16) сохранили ЧО, и у 1 пациента сохранялась стабилизация заболевания. Один из четырех прогрессирующих до ауто-ТГСК пациентов не достиг ответа. У одного из девяти пациентов произошел рецидив. Двум пациентам проведена повторная ТГСК без ниволумаба и один из них достиг ПО после второй ауто-ТГСК. В настоящее время все пациенты живы.

Заключение

Предварительные результаты добавления ниволумаба к ауто-ТГСК показывают относительную безопасность данной терапии. Наше пилотное исследование на пациентах без адекватного ответа до ауто-ТГСК демонстрирует обнадеживающие результаты комбинации ниволумаба и ауто-ТГСК. Эффективность этой комбинации требует дальнейшего изучения.

Ключевые слова

Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, ниволумаб, множественная миелома.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23980" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(366) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(354) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(354) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [2]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["ID"]=> string(4) "1728" ["~ID"]=> string(4) "1728" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(413) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»" ["~NAME"]=> string(413) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/28/2019 12:10:50 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/28/2019 12:10:50 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/en/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/rekonstitutsiya-cd8-t-kletok-pamyati-u-bolnykh-ostrymi-leykozami-posle-transplantatsii-allogennykh-g/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/en/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/rekonstitutsiya-cd8-t-kletok-pamyati-u-bolnykh-ostrymi-leykozami-posle-transplantatsii-allogennykh-g/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "rekonstitutsiya-cd8-t-kletok-pamyati-u-bolnykh-ostrymi-leykozami-posle-transplantatsii-allogennykh-g" ["~CODE"]=> string(100) "rekonstitutsiya-cd8-t-kletok-pamyati-u-bolnykh-ostrymi-leykozami-posle-transplantatsii-allogennykh-g" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1728" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1728" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> NULL ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> NULL ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(413) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(563) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»Reconstitution of CD8+ T-memory cells after different GVHD prophylaxis regimens in acute leukemia patients after allogeneic stem cells transplantation" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7761) "<p style="text-align: justify;">Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) является одной из главных проблем у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которая нередко является причиной их инвалидизации и смерти. В настоящее время доступны, так называемые, альтернативные режимы профилактики оРТПХ у пациентов, которым алло-ТГСК выполняется от частично-совместимых или гаплоидентичных доноров – это TCR αβ-деплеция и применение посттрансплантационного циклофосфамида (ПТ-ЦФ). Считается, что применение данных режимов иммуносупрессивной терапии удлиняет время восстановления иммунной системы. Однако для подтверждения этого необходимы дальнейшие исследования.</p> <p style="text-align: justify;">Целью работы была оценка влияния различных режимов профилактики оРТПХ на восстановление CD8+ Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после алло-ТГСК.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование мы включили 65 пациентов с острыми лейкозами, которым выполнена алло-ТГСК в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ. 32 пациентам (медиана возраста 33 (20-61) года) проводили классическую иммуносупрессивную терапию антитимоцитарным глобулином (АТГ) в сочетании с циклоспорином A и микофенолатом мофетилом. Данный режим использовался при алло-ТГСК от родственного или неродственного полностью совместимых доноров. Профилактика оРТПХ с использованием АТГ и ПТ-ЦФ на +3, +4 день проведена 18 пациентам (медиана возраста 36 (23-58) лет) после алло-ТГСК от неродственного частично- совместимого или родственного гаплоидентичного доноров. 15 пациентам (медиана возраста 22 (17-57) года) выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора с TCR αβ-деплецией. Острая РТПХ II-IV степени развилась в 13 (40,6%), 3 (16,7%) и 3 (20%) случаях, соответственно. Для анализа реконституции CD8+ Т-клеток памяти мы использовали образцы периферической крови больных на +30, +60, +90, +180 дни после алло-ТГСК. С помощью метода многоцветной проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA) мы определили субпопуляции СD8+ Т-клеток памяти: T-наивные и стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD45R0-CCR7+CD28+; T-клетки центральной памяти (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-клетки эффекторной памяти (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-терминальные эффекторы (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-. Для оценки различий между тремя независимыми выборками использовали критерий Краскела-Уоллиса. Значение р<0,05 считали статистически значимым. Весь анализ данных проводили с использованием SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).</p> <h3>Результаты и заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Абсолютное количество CD8+ Т-клеток (Tnv+scm, Tcm, Ttm, Tem, Tte) на +30, +60, +90, +180 дни в зависимости от проводимой профилактики оРТПХ представлено в таблице 1.</p> <p style="text-align: justify;">Мы выявили более низкое количество CD8+ Tnv+scm и Tcm на ранних сроках после алло-ТГСК (на +30, +60, +90 день) после использования альтернативных режимов профилактики оРТПХ (TCR αβ-деплеции и АТГ+ПТ-ЦФ), в сравнении с классическим режимом иммуносупрессивной терапии, что можно объяснить более мощной иммуноаблацией при выполнении алло-ТГСК от частично-совместимых или гаплоидентичных доноров. По всей видимости, данные феномен может являться ключевым механизмом, блокирующим развитие оРТПХ. С другой стороны, более низкое количество Т-клеток эффекторного пула (Ttm, Tem, Tte) на сроке +180 дней после TCR αβ-деплеции и АТГ+ПТ-ЦФ, в сравнении с классическим режимом, свидетельствует о более длительной реконституции иммунной системы после использования альтернативных режимов профилактики оРТПХ. Следует отметить, что наиболее низкое количество CD8+ Т-клеток всех субпопуляций на всех контрольных точках, которое отмечается у пациентов после TCR αβ-деплеции в сравнении с пациентами после АТГ+ПТ-ЦФ, показывает наиболее отсроченное восстановление Т-клеточного звена иммунной системы у «деплетированных» больных. В связи с этим, целесообразным является включение пациентов после TCR αβ-деплеции в различные терапевтические протоколы, которые в дальнейшем потенциально могут ускорить восстановление их иммунной системы.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">T-клетки памяти, реконституция иммунной системы, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток, профилактика острой РТПХ.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(413) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(413) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(413) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(413) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(413) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(413) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(413) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(413) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rekonstitutsiya-cd8-t-kletok-pamyati-u-bolnykh-ostrymi-leykozami-posle-transplantatsii-allogennykh-g" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(413) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(413) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rekonstitutsiya-cd8-t-kletok-pamyati-u-bolnykh-ostrymi-leykozami-posle-transplantatsii-allogennykh-g" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rekonstitutsiya-cd8-t-kletok-pamyati-u-bolnykh-ostrymi-leykozami-posle-transplantatsii-allogennykh-g" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rekonstitutsiya-cd8-t-kletok-pamyati-u-bolnykh-ostrymi-leykozami-posle-transplantatsii-allogennykh-g" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23961" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(705) "<p>Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Анна А. Дмитрова, Мария В. Довыденко, Ольга С. Старикова, Дарья С. Дубняк, Денис В. Камельских, Ирина В. Гальцева, Татьяна В. Гапонова, Михаил А. Масчан, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(693) "

Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Анна А. Дмитрова, Мария В. Довыденко, Ольга С. Старикова, Дарья С. Дубняк, Денис В. Камельских, Ирина В. Гальцева, Татьяна В. Гапонова, Михаил А. Масчан, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23962" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(173) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ РФ, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(161) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ РФ, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23963" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7761) "<p style="text-align: justify;">Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) является одной из главных проблем у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которая нередко является причиной их инвалидизации и смерти. В настоящее время доступны, так называемые, альтернативные режимы профилактики оРТПХ у пациентов, которым алло-ТГСК выполняется от частично-совместимых или гаплоидентичных доноров – это TCR αβ-деплеция и применение посттрансплантационного циклофосфамида (ПТ-ЦФ). Считается, что применение данных режимов иммуносупрессивной терапии удлиняет время восстановления иммунной системы. Однако для подтверждения этого необходимы дальнейшие исследования.</p> <p style="text-align: justify;">Целью работы была оценка влияния различных режимов профилактики оРТПХ на восстановление CD8+ Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после алло-ТГСК.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование мы включили 65 пациентов с острыми лейкозами, которым выполнена алло-ТГСК в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ. 32 пациентам (медиана возраста 33 (20-61) года) проводили классическую иммуносупрессивную терапию антитимоцитарным глобулином (АТГ) в сочетании с циклоспорином A и микофенолатом мофетилом. Данный режим использовался при алло-ТГСК от родственного или неродственного полностью совместимых доноров. Профилактика оРТПХ с использованием АТГ и ПТ-ЦФ на +3, +4 день проведена 18 пациентам (медиана возраста 36 (23-58) лет) после алло-ТГСК от неродственного частично- совместимого или родственного гаплоидентичного доноров. 15 пациентам (медиана возраста 22 (17-57) года) выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора с TCR αβ-деплецией. Острая РТПХ II-IV степени развилась в 13 (40,6%), 3 (16,7%) и 3 (20%) случаях, соответственно. Для анализа реконституции CD8+ Т-клеток памяти мы использовали образцы периферической крови больных на +30, +60, +90, +180 дни после алло-ТГСК. С помощью метода многоцветной проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA) мы определили субпопуляции СD8+ Т-клеток памяти: T-наивные и стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD45R0-CCR7+CD28+; T-клетки центральной памяти (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-клетки эффекторной памяти (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-терминальные эффекторы (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-. Для оценки различий между тремя независимыми выборками использовали критерий Краскела-Уоллиса. Значение р<0,05 считали статистически значимым. Весь анализ данных проводили с использованием SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).</p> <h3>Результаты и заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Абсолютное количество CD8+ Т-клеток (Tnv+scm, Tcm, Ttm, Tem, Tte) на +30, +60, +90, +180 дни в зависимости от проводимой профилактики оРТПХ представлено в таблице 1.</p> <p style="text-align: justify;">Мы выявили более низкое количество CD8+ Tnv+scm и Tcm на ранних сроках после алло-ТГСК (на +30, +60, +90 день) после использования альтернативных режимов профилактики оРТПХ (TCR αβ-деплеции и АТГ+ПТ-ЦФ), в сравнении с классическим режимом иммуносупрессивной терапии, что можно объяснить более мощной иммуноаблацией при выполнении алло-ТГСК от частично-совместимых или гаплоидентичных доноров. По всей видимости, данные феномен может являться ключевым механизмом, блокирующим развитие оРТПХ. С другой стороны, более низкое количество Т-клеток эффекторного пула (Ttm, Tem, Tte) на сроке +180 дней после TCR αβ-деплеции и АТГ+ПТ-ЦФ, в сравнении с классическим режимом, свидетельствует о более длительной реконституции иммунной системы после использования альтернативных режимов профилактики оРТПХ. Следует отметить, что наиболее низкое количество CD8+ Т-клеток всех субпопуляций на всех контрольных точках, которое отмечается у пациентов после TCR αβ-деплеции в сравнении с пациентами после АТГ+ПТ-ЦФ, показывает наиболее отсроченное восстановление Т-клеточного звена иммунной системы у «деплетированных» больных. В связи с этим, целесообразным является включение пациентов после TCR αβ-деплеции в различные терапевтические протоколы, которые в дальнейшем потенциально могут ускорить восстановление их иммунной системы.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">T-клетки памяти, реконституция иммунной системы, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток, профилактика острой РТПХ.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7590) "

Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) является одной из главных проблем у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которая нередко является причиной их инвалидизации и смерти. В настоящее время доступны, так называемые, альтернативные режимы профилактики оРТПХ у пациентов, которым алло-ТГСК выполняется от частично-совместимых или гаплоидентичных доноров – это TCR αβ-деплеция и применение посттрансплантационного циклофосфамида (ПТ-ЦФ). Считается, что применение данных режимов иммуносупрессивной терапии удлиняет время восстановления иммунной системы. Однако для подтверждения этого необходимы дальнейшие исследования.

Целью работы была оценка влияния различных режимов профилактики оРТПХ на восстановление CD8+ Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после алло-ТГСК.

Материалы и методы

В исследование мы включили 65 пациентов с острыми лейкозами, которым выполнена алло-ТГСК в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ. 32 пациентам (медиана возраста 33 (20-61) года) проводили классическую иммуносупрессивную терапию антитимоцитарным глобулином (АТГ) в сочетании с циклоспорином A и микофенолатом мофетилом. Данный режим использовался при алло-ТГСК от родственного или неродственного полностью совместимых доноров. Профилактика оРТПХ с использованием АТГ и ПТ-ЦФ на +3, +4 день проведена 18 пациентам (медиана возраста 36 (23-58) лет) после алло-ТГСК от неродственного частично- совместимого или родственного гаплоидентичного доноров. 15 пациентам (медиана возраста 22 (17-57) года) выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора с TCR αβ-деплецией. Острая РТПХ II-IV степени развилась в 13 (40,6%), 3 (16,7%) и 3 (20%) случаях, соответственно. Для анализа реконституции CD8+ Т-клеток памяти мы использовали образцы периферической крови больных на +30, +60, +90, +180 дни после алло-ТГСК. С помощью метода многоцветной проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA) мы определили субпопуляции СD8+ Т-клеток памяти: T-наивные и стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD45R0-CCR7+CD28+; T-клетки центральной памяти (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-клетки эффекторной памяти (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-терминальные эффекторы (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-. Для оценки различий между тремя независимыми выборками использовали критерий Краскела-Уоллиса. Значение р<0,05 считали статистически значимым. Весь анализ данных проводили с использованием SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).

Результаты и заключение

Абсолютное количество CD8+ Т-клеток (Tnv+scm, Tcm, Ttm, Tem, Tte) на +30, +60, +90, +180 дни в зависимости от проводимой профилактики оРТПХ представлено в таблице 1.

Мы выявили более низкое количество CD8+ Tnv+scm и Tcm на ранних сроках после алло-ТГСК (на +30, +60, +90 день) после использования альтернативных режимов профилактики оРТПХ (TCR αβ-деплеции и АТГ+ПТ-ЦФ), в сравнении с классическим режимом иммуносупрессивной терапии, что можно объяснить более мощной иммуноаблацией при выполнении алло-ТГСК от частично-совместимых или гаплоидентичных доноров. По всей видимости, данные феномен может являться ключевым механизмом, блокирующим развитие оРТПХ. С другой стороны, более низкое количество Т-клеток эффекторного пула (Ttm, Tem, Tte) на сроке +180 дней после TCR αβ-деплеции и АТГ+ПТ-ЦФ, в сравнении с классическим режимом, свидетельствует о более длительной реконституции иммунной системы после использования альтернативных режимов профилактики оРТПХ. Следует отметить, что наиболее низкое количество CD8+ Т-клеток всех субпопуляций на всех контрольных точках, которое отмечается у пациентов после TCR αβ-деплеции в сравнении с пациентами после АТГ+ПТ-ЦФ, показывает наиболее отсроченное восстановление Т-клеточного звена иммунной системы у «деплетированных» больных. В связи с этим, целесообразным является включение пациентов после TCR αβ-деплеции в различные терапевтические протоколы, которые в дальнейшем потенциально могут ускорить восстановление их иммунной системы.

Ключевые слова

T-клетки памяти, реконституция иммунной системы, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток, профилактика острой РТПХ.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23964" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(417) "<p>Natalia N. Popova, Mikhail Y. Drokov, Yulia O. Davydova, Nikolay M. Kapranov, Uliyana V. Maslikova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Vera A. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Zoya V. Konova, Anna A. Dmitrova, Maria V. Dovydenko, Olga S. Starikova, Darya S. Dubnyak, Denis V. Kamelskikh, Irina V. Galtseva, Tatyana V. Gaponova, Michael A. Maschan, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(405) "

Natalia N. Popova, Mikhail Y. Drokov, Yulia O. Davydova, Nikolay M. Kapranov, Uliyana V. Maslikova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Vera A. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Zoya V. Konova, Anna A. Dmitrova, Maria V. Dovydenko, Olga S. Starikova, Darya S. Dubnyak, Denis V. Kamelskikh, Irina V. Galtseva, Tatyana V. Gaponova, Michael A. Maschan, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23965" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(181) "<p>National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p><br> <p>Contact: Dr. Mikhail Yu. Drokov<br> E-mail: mdrokov@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(145) "

National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contact: Dr. Mikhail Yu. Drokov
E-mail: mdrokov@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23966" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4662) "<p style="text-align: justify;"> Acute graft-versus-host disease (aGVHD) is the main problem after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) effecting patients’ morbidity and mortality. </p> <p style="text-align: justify;"> Alternative aGVHD prophylaxis regimens are based on graft manipulated procedure (TCR αβ-depletion) or posttransplant cyclophosphamide (PT-CY) now available for recipients of mismatched or haploidentical hematopoietic stem cells. However it’s considered that applying of these approaches is accompanying with prolonged immune recovery. But that should be established further. Our aim was to evaluate an impact of different aGVHD prophylaxis regimens on CD8+ T-memory cells reconstitution after allo-HSCT in acute leukemia patients. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> The study comprised 65 leukemia patients who underwent allo-HSCT in National Research Center for Hematology, Russia. All patients were subdivided in 3 groups due to aGVHD prophylaxis regimen. 32 patients (a median age of 33, range 20 to 61 y.o.) received Antithymocyte Globulin (ATG) based immunosuppressive regimen with Cyclosporin A and Mycophenolate Mofetil, 18 patients (a median age of 36, range 23 to 58 y.o.) received ATG with PT-CY on day +3,+4, and 15 patients (a median age of 22, range 17 to 57 y.o.) underwent TCR αβ-depleted transplant. ATG-based regimen was applied in case of matched related and matched unrelated donors. The alternative approaches were used in case of mismatched donors: ATG+PT-CY was administered in patients who underwent allo-HSCT from unrelated mismatched donors or related haploidentical donors, and TCRαβ-depletion was carried out in haploidentical transplants. Acute GVHD with grade II-IV was diagnosed in 13 (40.6%) patients after ATG-based prophylaxis, in 3 (16,7%) – after ATG+PT-CY, in 3 (20%) – after TCR αβ-depletion. Samples of peripheral blood were collected on day +30, +60, +90 and +180 after allo-HSCT in EDTA-tubes. Flow cytometry analysis was performed on BD FACS Canto II (Becton Dickinson, USA) to define CD8+ T-memory subsets: T-naive and T-stem cell memory (Tnv+Tscm) – CD45R0-CCR7+CD28+; T-central memory (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-transitional memory (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-effector memory (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-terminal effector (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-. Kruskal-Wallis test was used to determine nonparametric data analysis for 3 independent groups. A p-value less than 0.05 was considered as significant. All data analysis was conducted utilizing SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA). </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> Absolute number of CD8+ Tnv+scm, Tcm, Ttm, Tem, Tte on day +30, +60, +90, +180 is summarized in the Table 1. </p> <p class="Table_sign"> Table 1. Absolute number of different CD8+ T-memory cells after allo-HSCT, depending on aGVHD prophylaxis regimens </p> <p> <img width="520" alt="Popova-tab01.jpg" src="/upload/medialibrary/216/popova_tab01.jpg" height="335" title="Popova-tab01.jpg"><br> </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> The lower number of CD8+ Tnv+scm and Tcm after alternative regimens comparing ATG-based prophylaxis in early period (on day +30, +60, +90) after allo-HSCT might reflect severe immunoablation in case of allo-HSCT from mismatched and haploidentical donors. This factor might be crucial in terms of restraining potential aGVHD onset. However, lower number of effector cells (Ttm, Tem, Tte) after TCR αβ-depletion and ATG+PT-CY on day +180, as compared to ATG-based immunosuppression might indicate prolonged immune recovery in mismatched or haploidentical recipients. It’s important to note that the lowest number of all T-cell types after TCR αβ-depletion points to delayed immune recovery after this approach comparing to ATG+PT-CY. That might require providing of different supportive strategies in patients after TCR αβ-depletion, in order to boost their immune recovery. </p> <h3>Disclosures</h3> <p style="text-align: justify;"> No relevant conflicts of interest to declare. </p> <h3>Keywords</h3> <p style="text-align: justify;"> T-memory cells, immune reconstitution, allogeneic stem cell transplantation, GVHD prophylaxis regimens. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4346) "

Acute graft-versus-host disease (aGVHD) is the main problem after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) effecting patients’ morbidity and mortality.

Alternative aGVHD prophylaxis regimens are based on graft manipulated procedure (TCR αβ-depletion) or posttransplant cyclophosphamide (PT-CY) now available for recipients of mismatched or haploidentical hematopoietic stem cells. However it’s considered that applying of these approaches is accompanying with prolonged immune recovery. But that should be established further. Our aim was to evaluate an impact of different aGVHD prophylaxis regimens on CD8+ T-memory cells reconstitution after allo-HSCT in acute leukemia patients.

Patients and methods

The study comprised 65 leukemia patients who underwent allo-HSCT in National Research Center for Hematology, Russia. All patients were subdivided in 3 groups due to aGVHD prophylaxis regimen. 32 patients (a median age of 33, range 20 to 61 y.o.) received Antithymocyte Globulin (ATG) based immunosuppressive regimen with Cyclosporin A and Mycophenolate Mofetil, 18 patients (a median age of 36, range 23 to 58 y.o.) received ATG with PT-CY on day +3,+4, and 15 patients (a median age of 22, range 17 to 57 y.o.) underwent TCR αβ-depleted transplant. ATG-based regimen was applied in case of matched related and matched unrelated donors. The alternative approaches were used in case of mismatched donors: ATG+PT-CY was administered in patients who underwent allo-HSCT from unrelated mismatched donors or related haploidentical donors, and TCRαβ-depletion was carried out in haploidentical transplants. Acute GVHD with grade II-IV was diagnosed in 13 (40.6%) patients after ATG-based prophylaxis, in 3 (16,7%) – after ATG+PT-CY, in 3 (20%) – after TCR αβ-depletion. Samples of peripheral blood were collected on day +30, +60, +90 and +180 after allo-HSCT in EDTA-tubes. Flow cytometry analysis was performed on BD FACS Canto II (Becton Dickinson, USA) to define CD8+ T-memory subsets: T-naive and T-stem cell memory (Tnv+Tscm) – CD45R0-CCR7+CD28+; T-central memory (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-transitional memory (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-effector memory (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-terminal effector (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-. Kruskal-Wallis test was used to determine nonparametric data analysis for 3 independent groups. A p-value less than 0.05 was considered as significant. All data analysis was conducted utilizing SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).

Results

Absolute number of CD8+ Tnv+scm, Tcm, Ttm, Tem, Tte on day +30, +60, +90, +180 is summarized in the Table 1.

Table 1. Absolute number of different CD8+ T-memory cells after allo-HSCT, depending on aGVHD prophylaxis regimens

Conclusion

The lower number of CD8+ Tnv+scm and Tcm after alternative regimens comparing ATG-based prophylaxis in early period (on day +30, +60, +90) after allo-HSCT might reflect severe immunoablation in case of allo-HSCT from mismatched and haploidentical donors. This factor might be crucial in terms of restraining potential aGVHD onset. However, lower number of effector cells (Ttm, Tem, Tte) after TCR αβ-depletion and ATG+PT-CY on day +180, as compared to ATG-based immunosuppression might indicate prolonged immune recovery in mismatched or haploidentical recipients. It’s important to note that the lowest number of all T-cell types after TCR αβ-depletion points to delayed immune recovery after this approach comparing to ATG+PT-CY. That might require providing of different supportive strategies in patients after TCR αβ-depletion, in order to boost their immune recovery.

Disclosures

No relevant conflicts of interest to declare.

Keywords

T-memory cells, immune reconstitution, allogeneic stem cell transplantation, GVHD prophylaxis regimens.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23967" ["VALUE"]=> string(150) "Reconstitution of CD8+ T-memory cells after different GVHD prophylaxis regimens in acute leukemia patients after allogeneic stem cells transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(150) "Reconstitution of CD8+ T-memory cells after different GVHD prophylaxis regimens in acute leukemia patients after allogeneic stem cells transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23968" ["VALUE"]=> string(4) "1732" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1732" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23969" ["VALUE"]=> string(4) "1733" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1733" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23964" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(417) "<p>Natalia N. Popova, Mikhail Y. Drokov, Yulia O. Davydova, Nikolay M. Kapranov, Uliyana V. Maslikova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Vera A. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Zoya V. Konova, Anna A. Dmitrova, Maria V. Dovydenko, Olga S. Starikova, Darya S. Dubnyak, Denis V. Kamelskikh, Irina V. Galtseva, Tatyana V. Gaponova, Michael A. Maschan, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(405) "

Natalia N. Popova, Mikhail Y. Drokov, Yulia O. Davydova, Nikolay M. Kapranov, Uliyana V. Maslikova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Vera A. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Zoya V. Konova, Anna A. Dmitrova, Maria V. Dovydenko, Olga S. Starikova, Darya S. Dubnyak, Denis V. Kamelskikh, Irina V. Galtseva, Tatyana V. Gaponova, Michael A. Maschan, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(405) "

Natalia N. Popova, Mikhail Y. Drokov, Yulia O. Davydova, Nikolay M. Kapranov, Uliyana V. Maslikova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Vera A. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Zoya V. Konova, Anna A. Dmitrova, Maria V. Dovydenko, Olga S. Starikova, Darya S. Dubnyak, Denis V. Kamelskikh, Irina V. Galtseva, Tatyana V. Gaponova, Michael A. Maschan, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23966" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4662) "<p style="text-align: justify;"> Acute graft-versus-host disease (aGVHD) is the main problem after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) effecting patients’ morbidity and mortality. </p> <p style="text-align: justify;"> Alternative aGVHD prophylaxis regimens are based on graft manipulated procedure (TCR αβ-depletion) or posttransplant cyclophosphamide (PT-CY) now available for recipients of mismatched or haploidentical hematopoietic stem cells. However it’s considered that applying of these approaches is accompanying with prolonged immune recovery. But that should be established further. Our aim was to evaluate an impact of different aGVHD prophylaxis regimens on CD8+ T-memory cells reconstitution after allo-HSCT in acute leukemia patients. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> The study comprised 65 leukemia patients who underwent allo-HSCT in National Research Center for Hematology, Russia. All patients were subdivided in 3 groups due to aGVHD prophylaxis regimen. 32 patients (a median age of 33, range 20 to 61 y.o.) received Antithymocyte Globulin (ATG) based immunosuppressive regimen with Cyclosporin A and Mycophenolate Mofetil, 18 patients (a median age of 36, range 23 to 58 y.o.) received ATG with PT-CY on day +3,+4, and 15 patients (a median age of 22, range 17 to 57 y.o.) underwent TCR αβ-depleted transplant. ATG-based regimen was applied in case of matched related and matched unrelated donors. The alternative approaches were used in case of mismatched donors: ATG+PT-CY was administered in patients who underwent allo-HSCT from unrelated mismatched donors or related haploidentical donors, and TCRαβ-depletion was carried out in haploidentical transplants. Acute GVHD with grade II-IV was diagnosed in 13 (40.6%) patients after ATG-based prophylaxis, in 3 (16,7%) – after ATG+PT-CY, in 3 (20%) – after TCR αβ-depletion. Samples of peripheral blood were collected on day +30, +60, +90 and +180 after allo-HSCT in EDTA-tubes. Flow cytometry analysis was performed on BD FACS Canto II (Becton Dickinson, USA) to define CD8+ T-memory subsets: T-naive and T-stem cell memory (Tnv+Tscm) – CD45R0-CCR7+CD28+; T-central memory (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-transitional memory (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-effector memory (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-terminal effector (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-. Kruskal-Wallis test was used to determine nonparametric data analysis for 3 independent groups. A p-value less than 0.05 was considered as significant. All data analysis was conducted utilizing SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA). </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> Absolute number of CD8+ Tnv+scm, Tcm, Ttm, Tem, Tte on day +30, +60, +90, +180 is summarized in the Table 1. </p> <p class="Table_sign"> Table 1. Absolute number of different CD8+ T-memory cells after allo-HSCT, depending on aGVHD prophylaxis regimens </p> <p> <img width="520" alt="Popova-tab01.jpg" src="/upload/medialibrary/216/popova_tab01.jpg" height="335" title="Popova-tab01.jpg"><br> </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> The lower number of CD8+ Tnv+scm and Tcm after alternative regimens comparing ATG-based prophylaxis in early period (on day +30, +60, +90) after allo-HSCT might reflect severe immunoablation in case of allo-HSCT from mismatched and haploidentical donors. This factor might be crucial in terms of restraining potential aGVHD onset. However, lower number of effector cells (Ttm, Tem, Tte) after TCR αβ-depletion and ATG+PT-CY on day +180, as compared to ATG-based immunosuppression might indicate prolonged immune recovery in mismatched or haploidentical recipients. It’s important to note that the lowest number of all T-cell types after TCR αβ-depletion points to delayed immune recovery after this approach comparing to ATG+PT-CY. That might require providing of different supportive strategies in patients after TCR αβ-depletion, in order to boost their immune recovery. </p> <h3>Disclosures</h3> <p style="text-align: justify;"> No relevant conflicts of interest to declare. </p> <h3>Keywords</h3> <p style="text-align: justify;"> T-memory cells, immune reconstitution, allogeneic stem cell transplantation, GVHD prophylaxis regimens. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4346) "

Acute graft-versus-host disease (aGVHD) is the main problem after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) effecting patients’ morbidity and mortality.

Alternative aGVHD prophylaxis regimens are based on graft manipulated procedure (TCR αβ-depletion) or posttransplant cyclophosphamide (PT-CY) now available for recipients of mismatched or haploidentical hematopoietic stem cells. However it’s considered that applying of these approaches is accompanying with prolonged immune recovery. But that should be established further. Our aim was to evaluate an impact of different aGVHD prophylaxis regimens on CD8+ T-memory cells reconstitution after allo-HSCT in acute leukemia patients.

Patients and methods

The study comprised 65 leukemia patients who underwent allo-HSCT in National Research Center for Hematology, Russia. All patients were subdivided in 3 groups due to aGVHD prophylaxis regimen. 32 patients (a median age of 33, range 20 to 61 y.o.) received Antithymocyte Globulin (ATG) based immunosuppressive regimen with Cyclosporin A and Mycophenolate Mofetil, 18 patients (a median age of 36, range 23 to 58 y.o.) received ATG with PT-CY on day +3,+4, and 15 patients (a median age of 22, range 17 to 57 y.o.) underwent TCR αβ-depleted transplant. ATG-based regimen was applied in case of matched related and matched unrelated donors. The alternative approaches were used in case of mismatched donors: ATG+PT-CY was administered in patients who underwent allo-HSCT from unrelated mismatched donors or related haploidentical donors, and TCRαβ-depletion was carried out in haploidentical transplants. Acute GVHD with grade II-IV was diagnosed in 13 (40.6%) patients after ATG-based prophylaxis, in 3 (16,7%) – after ATG+PT-CY, in 3 (20%) – after TCR αβ-depletion. Samples of peripheral blood were collected on day +30, +60, +90 and +180 after allo-HSCT in EDTA-tubes. Flow cytometry analysis was performed on BD FACS Canto II (Becton Dickinson, USA) to define CD8+ T-memory subsets: T-naive and T-stem cell memory (Tnv+Tscm) – CD45R0-CCR7+CD28+; T-central memory (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-transitional memory (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-effector memory (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-terminal effector (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-. Kruskal-Wallis test was used to determine nonparametric data analysis for 3 independent groups. A p-value less than 0.05 was considered as significant. All data analysis was conducted utilizing SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).

Results

Absolute number of CD8+ Tnv+scm, Tcm, Ttm, Tem, Tte on day +30, +60, +90, +180 is summarized in the Table 1.

Table 1. Absolute number of different CD8+ T-memory cells after allo-HSCT, depending on aGVHD prophylaxis regimens

Conclusion

The lower number of CD8+ Tnv+scm and Tcm after alternative regimens comparing ATG-based prophylaxis in early period (on day +30, +60, +90) after allo-HSCT might reflect severe immunoablation in case of allo-HSCT from mismatched and haploidentical donors. This factor might be crucial in terms of restraining potential aGVHD onset. However, lower number of effector cells (Ttm, Tem, Tte) after TCR αβ-depletion and ATG+PT-CY on day +180, as compared to ATG-based immunosuppression might indicate prolonged immune recovery in mismatched or haploidentical recipients. It’s important to note that the lowest number of all T-cell types after TCR αβ-depletion points to delayed immune recovery after this approach comparing to ATG+PT-CY. That might require providing of different supportive strategies in patients after TCR αβ-depletion, in order to boost their immune recovery.

Disclosures

No relevant conflicts of interest to declare.

Keywords

T-memory cells, immune reconstitution, allogeneic stem cell transplantation, GVHD prophylaxis regimens.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4346) "

Acute graft-versus-host disease (aGVHD) is the main problem after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) effecting patients’ morbidity and mortality.

Alternative aGVHD prophylaxis regimens are based on graft manipulated procedure (TCR αβ-depletion) or posttransplant cyclophosphamide (PT-CY) now available for recipients of mismatched or haploidentical hematopoietic stem cells. However it’s considered that applying of these approaches is accompanying with prolonged immune recovery. But that should be established further. Our aim was to evaluate an impact of different aGVHD prophylaxis regimens on CD8+ T-memory cells reconstitution after allo-HSCT in acute leukemia patients.

Patients and methods

The study comprised 65 leukemia patients who underwent allo-HSCT in National Research Center for Hematology, Russia. All patients were subdivided in 3 groups due to aGVHD prophylaxis regimen. 32 patients (a median age of 33, range 20 to 61 y.o.) received Antithymocyte Globulin (ATG) based immunosuppressive regimen with Cyclosporin A and Mycophenolate Mofetil, 18 patients (a median age of 36, range 23 to 58 y.o.) received ATG with PT-CY on day +3,+4, and 15 patients (a median age of 22, range 17 to 57 y.o.) underwent TCR αβ-depleted transplant. ATG-based regimen was applied in case of matched related and matched unrelated donors. The alternative approaches were used in case of mismatched donors: ATG+PT-CY was administered in patients who underwent allo-HSCT from unrelated mismatched donors or related haploidentical donors, and TCRαβ-depletion was carried out in haploidentical transplants. Acute GVHD with grade II-IV was diagnosed in 13 (40.6%) patients after ATG-based prophylaxis, in 3 (16,7%) – after ATG+PT-CY, in 3 (20%) – after TCR αβ-depletion. Samples of peripheral blood were collected on day +30, +60, +90 and +180 after allo-HSCT in EDTA-tubes. Flow cytometry analysis was performed on BD FACS Canto II (Becton Dickinson, USA) to define CD8+ T-memory subsets: T-naive and T-stem cell memory (Tnv+Tscm) – CD45R0-CCR7+CD28+; T-central memory (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-transitional memory (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-effector memory (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-terminal effector (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-. Kruskal-Wallis test was used to determine nonparametric data analysis for 3 independent groups. A p-value less than 0.05 was considered as significant. All data analysis was conducted utilizing SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).

Results

Absolute number of CD8+ Tnv+scm, Tcm, Ttm, Tem, Tte on day +30, +60, +90, +180 is summarized in the Table 1.

Table 1. Absolute number of different CD8+ T-memory cells after allo-HSCT, depending on aGVHD prophylaxis regimens

Conclusion

The lower number of CD8+ Tnv+scm and Tcm after alternative regimens comparing ATG-based prophylaxis in early period (on day +30, +60, +90) after allo-HSCT might reflect severe immunoablation in case of allo-HSCT from mismatched and haploidentical donors. This factor might be crucial in terms of restraining potential aGVHD onset. However, lower number of effector cells (Ttm, Tem, Tte) after TCR αβ-depletion and ATG+PT-CY on day +180, as compared to ATG-based immunosuppression might indicate prolonged immune recovery in mismatched or haploidentical recipients. It’s important to note that the lowest number of all T-cell types after TCR αβ-depletion points to delayed immune recovery after this approach comparing to ATG+PT-CY. That might require providing of different supportive strategies in patients after TCR αβ-depletion, in order to boost their immune recovery.

Disclosures

No relevant conflicts of interest to declare.

Keywords

T-memory cells, immune reconstitution, allogeneic stem cell transplantation, GVHD prophylaxis regimens.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23967" ["VALUE"]=> string(150) "Reconstitution of CD8+ T-memory cells after different GVHD prophylaxis regimens in acute leukemia patients after allogeneic stem cells transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(150) "Reconstitution of CD8+ T-memory cells after different GVHD prophylaxis regimens in acute leukemia patients after allogeneic stem cells transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(150) "Reconstitution of CD8+ T-memory cells after different GVHD prophylaxis regimens in acute leukemia patients after allogeneic stem cells transplantation" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23965" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(181) "<p>National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p><br> <p>Contact: Dr. Mikhail Yu. Drokov<br> E-mail: mdrokov@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(145) "

National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contact: Dr. Mikhail Yu. Drokov
E-mail: mdrokov@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(145) "

National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contact: Dr. Mikhail Yu. Drokov
E-mail: mdrokov@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23961" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(705) "<p>Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Анна А. Дмитрова, Мария В. Довыденко, Ольга С. Старикова, Дарья С. Дубняк, Денис В. Камельских, Ирина В. Гальцева, Татьяна В. Гапонова, Михаил А. Масчан, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(693) "

Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Анна А. Дмитрова, Мария В. Довыденко, Ольга С. Старикова, Дарья С. Дубняк, Денис В. Камельских, Ирина В. Гальцева, Татьяна В. Гапонова, Михаил А. Масчан, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(693) "

Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Анна А. Дмитрова, Мария В. Довыденко, Ольга С. Старикова, Дарья С. Дубняк, Денис В. Камельских, Ирина В. Гальцева, Татьяна В. Гапонова, Михаил А. Масчан, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23963" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7761) "<p style="text-align: justify;">Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) является одной из главных проблем у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которая нередко является причиной их инвалидизации и смерти. В настоящее время доступны, так называемые, альтернативные режимы профилактики оРТПХ у пациентов, которым алло-ТГСК выполняется от частично-совместимых или гаплоидентичных доноров – это TCR αβ-деплеция и применение посттрансплантационного циклофосфамида (ПТ-ЦФ). Считается, что применение данных режимов иммуносупрессивной терапии удлиняет время восстановления иммунной системы. Однако для подтверждения этого необходимы дальнейшие исследования.</p> <p style="text-align: justify;">Целью работы была оценка влияния различных режимов профилактики оРТПХ на восстановление CD8+ Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после алло-ТГСК.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование мы включили 65 пациентов с острыми лейкозами, которым выполнена алло-ТГСК в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ. 32 пациентам (медиана возраста 33 (20-61) года) проводили классическую иммуносупрессивную терапию антитимоцитарным глобулином (АТГ) в сочетании с циклоспорином A и микофенолатом мофетилом. Данный режим использовался при алло-ТГСК от родственного или неродственного полностью совместимых доноров. Профилактика оРТПХ с использованием АТГ и ПТ-ЦФ на +3, +4 день проведена 18 пациентам (медиана возраста 36 (23-58) лет) после алло-ТГСК от неродственного частично- совместимого или родственного гаплоидентичного доноров. 15 пациентам (медиана возраста 22 (17-57) года) выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора с TCR αβ-деплецией. Острая РТПХ II-IV степени развилась в 13 (40,6%), 3 (16,7%) и 3 (20%) случаях, соответственно. Для анализа реконституции CD8+ Т-клеток памяти мы использовали образцы периферической крови больных на +30, +60, +90, +180 дни после алло-ТГСК. С помощью метода многоцветной проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA) мы определили субпопуляции СD8+ Т-клеток памяти: T-наивные и стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD45R0-CCR7+CD28+; T-клетки центральной памяти (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-клетки эффекторной памяти (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-терминальные эффекторы (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-. Для оценки различий между тремя независимыми выборками использовали критерий Краскела-Уоллиса. Значение р<0,05 считали статистически значимым. Весь анализ данных проводили с использованием SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).</p> <h3>Результаты и заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Абсолютное количество CD8+ Т-клеток (Tnv+scm, Tcm, Ttm, Tem, Tte) на +30, +60, +90, +180 дни в зависимости от проводимой профилактики оРТПХ представлено в таблице 1.</p> <p style="text-align: justify;">Мы выявили более низкое количество CD8+ Tnv+scm и Tcm на ранних сроках после алло-ТГСК (на +30, +60, +90 день) после использования альтернативных режимов профилактики оРТПХ (TCR αβ-деплеции и АТГ+ПТ-ЦФ), в сравнении с классическим режимом иммуносупрессивной терапии, что можно объяснить более мощной иммуноаблацией при выполнении алло-ТГСК от частично-совместимых или гаплоидентичных доноров. По всей видимости, данные феномен может являться ключевым механизмом, блокирующим развитие оРТПХ. С другой стороны, более низкое количество Т-клеток эффекторного пула (Ttm, Tem, Tte) на сроке +180 дней после TCR αβ-деплеции и АТГ+ПТ-ЦФ, в сравнении с классическим режимом, свидетельствует о более длительной реконституции иммунной системы после использования альтернативных режимов профилактики оРТПХ. Следует отметить, что наиболее низкое количество CD8+ Т-клеток всех субпопуляций на всех контрольных точках, которое отмечается у пациентов после TCR αβ-деплеции в сравнении с пациентами после АТГ+ПТ-ЦФ, показывает наиболее отсроченное восстановление Т-клеточного звена иммунной системы у «деплетированных» больных. В связи с этим, целесообразным является включение пациентов после TCR αβ-деплеции в различные терапевтические протоколы, которые в дальнейшем потенциально могут ускорить восстановление их иммунной системы.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">T-клетки памяти, реконституция иммунной системы, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток, профилактика острой РТПХ.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7590) "

Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) является одной из главных проблем у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которая нередко является причиной их инвалидизации и смерти. В настоящее время доступны, так называемые, альтернативные режимы профилактики оРТПХ у пациентов, которым алло-ТГСК выполняется от частично-совместимых или гаплоидентичных доноров – это TCR αβ-деплеция и применение посттрансплантационного циклофосфамида (ПТ-ЦФ). Считается, что применение данных режимов иммуносупрессивной терапии удлиняет время восстановления иммунной системы. Однако для подтверждения этого необходимы дальнейшие исследования.

Целью работы была оценка влияния различных режимов профилактики оРТПХ на восстановление CD8+ Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после алло-ТГСК.

Материалы и методы

В исследование мы включили 65 пациентов с острыми лейкозами, которым выполнена алло-ТГСК в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ. 32 пациентам (медиана возраста 33 (20-61) года) проводили классическую иммуносупрессивную терапию антитимоцитарным глобулином (АТГ) в сочетании с циклоспорином A и микофенолатом мофетилом. Данный режим использовался при алло-ТГСК от родственного или неродственного полностью совместимых доноров. Профилактика оРТПХ с использованием АТГ и ПТ-ЦФ на +3, +4 день проведена 18 пациентам (медиана возраста 36 (23-58) лет) после алло-ТГСК от неродственного частично- совместимого или родственного гаплоидентичного доноров. 15 пациентам (медиана возраста 22 (17-57) года) выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора с TCR αβ-деплецией. Острая РТПХ II-IV степени развилась в 13 (40,6%), 3 (16,7%) и 3 (20%) случаях, соответственно. Для анализа реконституции CD8+ Т-клеток памяти мы использовали образцы периферической крови больных на +30, +60, +90, +180 дни после алло-ТГСК. С помощью метода многоцветной проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA) мы определили субпопуляции СD8+ Т-клеток памяти: T-наивные и стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD45R0-CCR7+CD28+; T-клетки центральной памяти (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-клетки эффекторной памяти (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-терминальные эффекторы (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-. Для оценки различий между тремя независимыми выборками использовали критерий Краскела-Уоллиса. Значение р<0,05 считали статистически значимым. Весь анализ данных проводили с использованием SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).

Результаты и заключение

Абсолютное количество CD8+ Т-клеток (Tnv+scm, Tcm, Ttm, Tem, Tte) на +30, +60, +90, +180 дни в зависимости от проводимой профилактики оРТПХ представлено в таблице 1.

Мы выявили более низкое количество CD8+ Tnv+scm и Tcm на ранних сроках после алло-ТГСК (на +30, +60, +90 день) после использования альтернативных режимов профилактики оРТПХ (TCR αβ-деплеции и АТГ+ПТ-ЦФ), в сравнении с классическим режимом иммуносупрессивной терапии, что можно объяснить более мощной иммуноаблацией при выполнении алло-ТГСК от частично-совместимых или гаплоидентичных доноров. По всей видимости, данные феномен может являться ключевым механизмом, блокирующим развитие оРТПХ. С другой стороны, более низкое количество Т-клеток эффекторного пула (Ttm, Tem, Tte) на сроке +180 дней после TCR αβ-деплеции и АТГ+ПТ-ЦФ, в сравнении с классическим режимом, свидетельствует о более длительной реконституции иммунной системы после использования альтернативных режимов профилактики оРТПХ. Следует отметить, что наиболее низкое количество CD8+ Т-клеток всех субпопуляций на всех контрольных точках, которое отмечается у пациентов после TCR αβ-деплеции в сравнении с пациентами после АТГ+ПТ-ЦФ, показывает наиболее отсроченное восстановление Т-клеточного звена иммунной системы у «деплетированных» больных. В связи с этим, целесообразным является включение пациентов после TCR αβ-деплеции в различные терапевтические протоколы, которые в дальнейшем потенциально могут ускорить восстановление их иммунной системы.

Ключевые слова

T-клетки памяти, реконституция иммунной системы, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток, профилактика острой РТПХ.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7590) "

Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) является одной из главных проблем у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которая нередко является причиной их инвалидизации и смерти. В настоящее время доступны, так называемые, альтернативные режимы профилактики оРТПХ у пациентов, которым алло-ТГСК выполняется от частично-совместимых или гаплоидентичных доноров – это TCR αβ-деплеция и применение посттрансплантационного циклофосфамида (ПТ-ЦФ). Считается, что применение данных режимов иммуносупрессивной терапии удлиняет время восстановления иммунной системы. Однако для подтверждения этого необходимы дальнейшие исследования.

Целью работы была оценка влияния различных режимов профилактики оРТПХ на восстановление CD8+ Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после алло-ТГСК.

Материалы и методы

В исследование мы включили 65 пациентов с острыми лейкозами, которым выполнена алло-ТГСК в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ. 32 пациентам (медиана возраста 33 (20-61) года) проводили классическую иммуносупрессивную терапию антитимоцитарным глобулином (АТГ) в сочетании с циклоспорином A и микофенолатом мофетилом. Данный режим использовался при алло-ТГСК от родственного или неродственного полностью совместимых доноров. Профилактика оРТПХ с использованием АТГ и ПТ-ЦФ на +3, +4 день проведена 18 пациентам (медиана возраста 36 (23-58) лет) после алло-ТГСК от неродственного частично- совместимого или родственного гаплоидентичного доноров. 15 пациентам (медиана возраста 22 (17-57) года) выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора с TCR αβ-деплецией. Острая РТПХ II-IV степени развилась в 13 (40,6%), 3 (16,7%) и 3 (20%) случаях, соответственно. Для анализа реконституции CD8+ Т-клеток памяти мы использовали образцы периферической крови больных на +30, +60, +90, +180 дни после алло-ТГСК. С помощью метода многоцветной проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA) мы определили субпопуляции СD8+ Т-клеток памяти: T-наивные и стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD45R0-CCR7+CD28+; T-клетки центральной памяти (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-клетки эффекторной памяти (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-терминальные эффекторы (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-. Для оценки различий между тремя независимыми выборками использовали критерий Краскела-Уоллиса. Значение р<0,05 считали статистически значимым. Весь анализ данных проводили с использованием SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).

Результаты и заключение

Абсолютное количество CD8+ Т-клеток (Tnv+scm, Tcm, Ttm, Tem, Tte) на +30, +60, +90, +180 дни в зависимости от проводимой профилактики оРТПХ представлено в таблице 1.

Мы выявили более низкое количество CD8+ Tnv+scm и Tcm на ранних сроках после алло-ТГСК (на +30, +60, +90 день) после использования альтернативных режимов профилактики оРТПХ (TCR αβ-деплеции и АТГ+ПТ-ЦФ), в сравнении с классическим режимом иммуносупрессивной терапии, что можно объяснить более мощной иммуноаблацией при выполнении алло-ТГСК от частично-совместимых или гаплоидентичных доноров. По всей видимости, данные феномен может являться ключевым механизмом, блокирующим развитие оРТПХ. С другой стороны, более низкое количество Т-клеток эффекторного пула (Ttm, Tem, Tte) на сроке +180 дней после TCR αβ-деплеции и АТГ+ПТ-ЦФ, в сравнении с классическим режимом, свидетельствует о более длительной реконституции иммунной системы после использования альтернативных режимов профилактики оРТПХ. Следует отметить, что наиболее низкое количество CD8+ Т-клеток всех субпопуляций на всех контрольных точках, которое отмечается у пациентов после TCR αβ-деплеции в сравнении с пациентами после АТГ+ПТ-ЦФ, показывает наиболее отсроченное восстановление Т-клеточного звена иммунной системы у «деплетированных» больных. В связи с этим, целесообразным является включение пациентов после TCR αβ-деплеции в различные терапевтические протоколы, которые в дальнейшем потенциально могут ускорить восстановление их иммунной системы.

Ключевые слова

T-клетки памяти, реконституция иммунной системы, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток, профилактика острой РТПХ.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23962" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(173) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ РФ, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(161) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ РФ, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(161) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ РФ, Москва, Россия

" } } } [3]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["ID"]=> string(4) "1727" ["~ID"]=> string(4) "1727" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(311) "Клинический случай успешного применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в качестве «терапии спасения» у пациента с множественной миеломой" ["~NAME"]=> string(311) "Клинический случай успешного применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в качестве «терапии спасения» у пациента с множественной миеломой" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/28/2019 12:10:40 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/28/2019 12:10:40 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/en/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/klinicheskiy-sluchay-uspeshnogo-primeneniya-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/en/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/klinicheskiy-sluchay-uspeshnogo-primeneniya-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "klinicheskiy-sluchay-uspeshnogo-primeneniya-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" ["~CODE"]=> string(100) "klinicheskiy-sluchay-uspeshnogo-primeneniya-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1727" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1727" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> NULL ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> NULL ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(311) "Клинический случай успешного применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в качестве «терапии спасения» у пациента с множественной миеломой" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(466) "Клинический случай успешного применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в качестве «терапии спасения» у пациента с множественной миеломойA clinical case of the successful use of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation as a “salvage treatment” in a patient with multiple myeloma" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7562) "<p style="text-align: justify;">Несмотря на последние достижения, множественная миелома остается неизлечимым заболеванием. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) рассматривается, как потенциально излечивающая терапевтическая опция, но остается спорной из-за значительной токсичности, связанной с лечением. Данным клиническим случаем мы продемонстрировали успешное применение этого метода терапии.</p> <h3>Описание клинического случая</h3> <p style="text-align: justify;">Диагноз множественной миеломы установлен пациенту в августе 2013 г. в возрасте 49 лет на основании: множественных остеолитических очагов, патологических переломов ребер, левой плечевой кости; моноклональной секреции IgG/kappa – 12 г/л; субтотальной инфильтрации плазматическими клетками (92%) костного мозга. По международным прогностическим индексам – II – по ISS, II-R-ISS (del13 по данным FISH). Терапия 1-й линии включала индукционную терапию по схеме PAD №5, тандемную сингенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (мелфалан 160 мг/м²), поддерживающая терапия бортезомибом. Эффект: полный ответ, МОБ (+). В феврале 2016 г. выявлен рецидив заболевания: 11% плазматических клеток в костном мозге, отсутствие секреции М-протеина (трансформация в несекретирующую форму). Терапия 2 линии – леналидомид/преднизолон. В октябре 2016 г. – полный ответ, МОБ (+). В мае 2017 г. выявлен второй рецидив: в костном мозге – 18,6% плазматических клеток, появление новых очагов деструкций, пазмоцитом (L3 позвонка, правая подвздошная кость). Терапия 3-ей линии – иксазомиб/леналидомид/преднизолон (IRP), лучевая терапия на область плазмоцитом. Эффект: стабилизации (в костном мозге 23% плазматических клеток, редукция на 50% плазмоцитомы правой подвздошной кости и на 25% – плазмоцитомы позвонка L3). 24.01.2019 в качестве «терапии спасения» выполнена алло-ТГСК от полностью HLA-совместимого сиблинга (сестры). Статус заболевания на момент трансплантации – стабилизация (в костном мозге – 28% плазматических клеток). Режим кондиционирования немиелоаблативный: флударабин – 30 мг/м², бусульфан – 8 мг/кг; режим профилактики РТПХ: циклофосфан – 50 мг/кг Д+3, Д+4, такролимус – 0,03 мг/кг, MMF – 30 мг/кг. Источник трансплантата: периферические стволовые клетки. Приживление трансплантата достигнуто на Д+19: в костном мозге 46% плазматический клеток, химеризм 60-70% донорский. На Д+29 – редукция плазмоцитоза (32%), химеризм 70-79%, также выявлена del13 в 15% клеток. С Д+32 начата иммуномодулирующая терапия леналидомидом 5 мг в сутки на фоне продолженной иммуносупрессивной терапии такролимусом. На Д+60 – полный ответ: 2% плазматических клеток, МОБ(-), отсутствие del13; химеризм 99% донорский. На Д+100 – полный ПЭТ-негативный ответ, плазмоцтомы не выявляются. Отменена иммуносупрессивная терапия. На данный момент прошло более 6 месяцев после алло-ТГСК. Имеет место хроническая РТПХ кожи 1-й степени без потребности в системной иммуносупрессивной терапии. Продолжается прием леналидомида. Качество жизни – удовлетворительное.</p> <h3>Обсуждение</h3> <p style="text-align: justify;">Данный клинический случай демонстрирует успешное применение алло-ТГСК в качестве «терапии спасения» у молодого пациента с рецидивирующим течением множественной миеломы. Использование немиелоаблативного режима кондиционирования, профилактики РТПХ с использованием посттрансплантационного циклофосфамида, а также иммуномодулирующей поддерживающей терапии леналидомидом в раннем посттансплантационом периоде позволили добиться строгого полного ответа за счет индуцирования «реакции трансплантат против миеломы» (РТПМ), минимизировать осложнения, связанные с трансплантацией, а также сохранить удовлетворительное качество жизни. </p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Алло-ТГСК может рассматриваться как терапевтическая опция у молодых пациентов с резистентно-рецидивирующим течением заболевания, когда риск прогрессирования может перевесить риски, связанные с трансплантацией.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, множественная миелома, реакция «трансплантат против миеломы».</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(311) "Клинический случай успешного применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в качестве «терапии спасения» у пациента с множественной миеломой" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(311) "Клинический случай успешного применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в качестве «терапии спасения» у пациента с множественной миеломой" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(311) "Клинический случай успешного применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в качестве «терапии спасения» у пациента с множественной миеломой" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(311) "Клинический случай успешного применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в качестве «терапии спасения» у пациента с множественной миеломой" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(311) "Клинический случай успешного применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в качестве «терапии спасения» у пациента с множественной миеломой" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(311) "Клинический случай успешного применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в качестве «терапии спасения» у пациента с множественной миеломой" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(311) "Клинический случай успешного применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в качестве «терапии спасения» у пациента с множественной миеломой" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(311) "Клинический случай успешного применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в качестве «терапии спасения» у пациента с множественной миеломой" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "klinicheskiy-sluchay-uspeshnogo-primeneniya-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(311) "Клинический случай успешного применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в качестве «терапии спасения» у пациента с множественной миеломой" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(311) "Клинический случай успешного применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в качестве «терапии спасения» у пациента с множественной миеломой" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "klinicheskiy-sluchay-uspeshnogo-primeneniya-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "klinicheskiy-sluchay-uspeshnogo-primeneniya-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "klinicheskiy-sluchay-uspeshnogo-primeneniya-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23952" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(191) "<p>Валентина В. Порунова, Ольга В. Пирогова, Ольга В. Кудяшева, Елена И. Дарская, Борис В. Афанасьев </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(179) "

Валентина В. Порунова, Ольга В. Пирогова, Ольга В. Кудяшева, Елена И. Дарская, Борис В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23953" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(367) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(355) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23954" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7562) "<p style="text-align: justify;">Несмотря на последние достижения, множественная миелома остается неизлечимым заболеванием. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) рассматривается, как потенциально излечивающая терапевтическая опция, но остается спорной из-за значительной токсичности, связанной с лечением. Данным клиническим случаем мы продемонстрировали успешное применение этого метода терапии.</p> <h3>Описание клинического случая</h3> <p style="text-align: justify;">Диагноз множественной миеломы установлен пациенту в августе 2013 г. в возрасте 49 лет на основании: множественных остеолитических очагов, патологических переломов ребер, левой плечевой кости; моноклональной секреции IgG/kappa – 12 г/л; субтотальной инфильтрации плазматическими клетками (92%) костного мозга. По международным прогностическим индексам – II – по ISS, II-R-ISS (del13 по данным FISH). Терапия 1-й линии включала индукционную терапию по схеме PAD №5, тандемную сингенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (мелфалан 160 мг/м²), поддерживающая терапия бортезомибом. Эффект: полный ответ, МОБ (+). В феврале 2016 г. выявлен рецидив заболевания: 11% плазматических клеток в костном мозге, отсутствие секреции М-протеина (трансформация в несекретирующую форму). Терапия 2 линии – леналидомид/преднизолон. В октябре 2016 г. – полный ответ, МОБ (+). В мае 2017 г. выявлен второй рецидив: в костном мозге – 18,6% плазматических клеток, появление новых очагов деструкций, пазмоцитом (L3 позвонка, правая подвздошная кость). Терапия 3-ей линии – иксазомиб/леналидомид/преднизолон (IRP), лучевая терапия на область плазмоцитом. Эффект: стабилизации (в костном мозге 23% плазматических клеток, редукция на 50% плазмоцитомы правой подвздошной кости и на 25% – плазмоцитомы позвонка L3). 24.01.2019 в качестве «терапии спасения» выполнена алло-ТГСК от полностью HLA-совместимого сиблинга (сестры). Статус заболевания на момент трансплантации – стабилизация (в костном мозге – 28% плазматических клеток). Режим кондиционирования немиелоаблативный: флударабин – 30 мг/м², бусульфан – 8 мг/кг; режим профилактики РТПХ: циклофосфан – 50 мг/кг Д+3, Д+4, такролимус – 0,03 мг/кг, MMF – 30 мг/кг. Источник трансплантата: периферические стволовые клетки. Приживление трансплантата достигнуто на Д+19: в костном мозге 46% плазматический клеток, химеризм 60-70% донорский. На Д+29 – редукция плазмоцитоза (32%), химеризм 70-79%, также выявлена del13 в 15% клеток. С Д+32 начата иммуномодулирующая терапия леналидомидом 5 мг в сутки на фоне продолженной иммуносупрессивной терапии такролимусом. На Д+60 – полный ответ: 2% плазматических клеток, МОБ(-), отсутствие del13; химеризм 99% донорский. На Д+100 – полный ПЭТ-негативный ответ, плазмоцтомы не выявляются. Отменена иммуносупрессивная терапия. На данный момент прошло более 6 месяцев после алло-ТГСК. Имеет место хроническая РТПХ кожи 1-й степени без потребности в системной иммуносупрессивной терапии. Продолжается прием леналидомида. Качество жизни – удовлетворительное.</p> <h3>Обсуждение</h3> <p style="text-align: justify;">Данный клинический случай демонстрирует успешное применение алло-ТГСК в качестве «терапии спасения» у молодого пациента с рецидивирующим течением множественной миеломы. Использование немиелоаблативного режима кондиционирования, профилактики РТПХ с использованием посттрансплантационного циклофосфамида, а также иммуномодулирующей поддерживающей терапии леналидомидом в раннем посттансплантационом периоде позволили добиться строгого полного ответа за счет индуцирования «реакции трансплантат против миеломы» (РТПМ), минимизировать осложнения, связанные с трансплантацией, а также сохранить удовлетворительное качество жизни. </p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Алло-ТГСК может рассматриваться как терапевтическая опция у молодых пациентов с резистентно-рецидивирующим течением заболевания, когда риск прогрессирования может перевесить риски, связанные с трансплантацией.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, множественная миелома, реакция «трансплантат против миеломы».</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7380) "

Несмотря на последние достижения, множественная миелома остается неизлечимым заболеванием. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) рассматривается, как потенциально излечивающая терапевтическая опция, но остается спорной из-за значительной токсичности, связанной с лечением. Данным клиническим случаем мы продемонстрировали успешное применение этого метода терапии.

Описание клинического случая

Диагноз множественной миеломы установлен пациенту в августе 2013 г. в возрасте 49 лет на основании: множественных остеолитических очагов, патологических переломов ребер, левой плечевой кости; моноклональной секреции IgG/kappa – 12 г/л; субтотальной инфильтрации плазматическими клетками (92%) костного мозга. По международным прогностическим индексам – II – по ISS, II-R-ISS (del13 по данным FISH). Терапия 1-й линии включала индукционную терапию по схеме PAD №5, тандемную сингенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (мелфалан 160 мг/м²), поддерживающая терапия бортезомибом. Эффект: полный ответ, МОБ (+). В феврале 2016 г. выявлен рецидив заболевания: 11% плазматических клеток в костном мозге, отсутствие секреции М-протеина (трансформация в несекретирующую форму). Терапия 2 линии – леналидомид/преднизолон. В октябре 2016 г. – полный ответ, МОБ (+). В мае 2017 г. выявлен второй рецидив: в костном мозге – 18,6% плазматических клеток, появление новых очагов деструкций, пазмоцитом (L3 позвонка, правая подвздошная кость). Терапия 3-ей линии – иксазомиб/леналидомид/преднизолон (IRP), лучевая терапия на область плазмоцитом. Эффект: стабилизации (в костном мозге 23% плазматических клеток, редукция на 50% плазмоцитомы правой подвздошной кости и на 25% – плазмоцитомы позвонка L3). 24.01.2019 в качестве «терапии спасения» выполнена алло-ТГСК от полностью HLA-совместимого сиблинга (сестры). Статус заболевания на момент трансплантации – стабилизация (в костном мозге – 28% плазматических клеток). Режим кондиционирования немиелоаблативный: флударабин – 30 мг/м², бусульфан – 8 мг/кг; режим профилактики РТПХ: циклофосфан – 50 мг/кг Д+3, Д+4, такролимус – 0,03 мг/кг, MMF – 30 мг/кг. Источник трансплантата: периферические стволовые клетки. Приживление трансплантата достигнуто на Д+19: в костном мозге 46% плазматический клеток, химеризм 60-70% донорский. На Д+29 – редукция плазмоцитоза (32%), химеризм 70-79%, также выявлена del13 в 15% клеток. С Д+32 начата иммуномодулирующая терапия леналидомидом 5 мг в сутки на фоне продолженной иммуносупрессивной терапии такролимусом. На Д+60 – полный ответ: 2% плазматических клеток, МОБ(-), отсутствие del13; химеризм 99% донорский. На Д+100 – полный ПЭТ-негативный ответ, плазмоцтомы не выявляются. Отменена иммуносупрессивная терапия. На данный момент прошло более 6 месяцев после алло-ТГСК. Имеет место хроническая РТПХ кожи 1-й степени без потребности в системной иммуносупрессивной терапии. Продолжается прием леналидомида. Качество жизни – удовлетворительное.

Обсуждение

Данный клинический случай демонстрирует успешное применение алло-ТГСК в качестве «терапии спасения» у молодого пациента с рецидивирующим течением множественной миеломы. Использование немиелоаблативного режима кондиционирования, профилактики РТПХ с использованием посттрансплантационного циклофосфамида, а также иммуномодулирующей поддерживающей терапии леналидомидом в раннем посттансплантационом периоде позволили добиться строгого полного ответа за счет индуцирования «реакции трансплантат против миеломы» (РТПМ), минимизировать осложнения, связанные с трансплантацией, а также сохранить удовлетворительное качество жизни.

Заключение

Алло-ТГСК может рассматриваться как терапевтическая опция у молодых пациентов с резистентно-рецидивирующим течением заболевания, когда риск прогрессирования может перевесить риски, связанные с трансплантацией.

Ключевые слова

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, множественная миелома, реакция «трансплантат против миеломы».

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23955" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(117) "<p>Valentina V. Porunova, Olga V. Pirogova, Olga V. Kudyasheva, Elena I. Darskaya, Boris V. Afanasyev</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(105) "

Valentina V. Porunova, Olga V. Pirogova, Olga V. Kudyasheva, Elena I. Darskaya, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23956" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(302) "<p>Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p>Contact: Dr. Valentina V. Porunova<br> E-mail: porunovavv@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(266) "

Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Valentina V. Porunova
E-mail: porunovavv@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23957" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4594) "<p style="text-align: justify;">Despite recent advances, multiple myeloma remains an incurable disease. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is considered a potentially curative therapeutic option, but remains controversial, due to a significant toxicity associated with the treatment. With this clinical case, we have demonstrated successful application of this therapeutic approach.</p> <h3>Case description</h3> <p style="text-align: justify;">The 44-year old patient was diagnosed with multiple myeloma in August 2013 on the basis of multiple osteolytic lesions, pathological fractures of ribs, left humerus; monoclonal secretion of IgG/kappa (12 g/L); subtotal bone marrow infiltration by plasma cells (92%). According to international prognostic indices, stage II was confirmed; according to II – ISS, II-R-ISS (del13 by FISH). 1^st line therapy: induction treatment, PAВ №5, tandem syngeneic transplantation conditioned by melphalan (160 mg/m²), maintenance therapy (bortezomib). Complete response was achieved, with minimal residual disease (MRD+). In February 2016, the relapse was noted: 11% of plasma cells in the bone marrow, lack of M-protein secretion (transformation into a non-secretory form). 2^nd line of therapy was based on lenalidomide/prednisolone. In October 2016, a complete response was observed, MRD (+). In May 2017, the second relapse occured: 18.6% of plasma cells in the bone marrow, the development of new focal lesions, local plasmocytomas (L3, right iliac bone). 3^rd line therapy included ixazomib/lenalidomide/ prednisolone, radiation therapy to the plasmocytoma region. This treatment resulted into clinical stabilization (23% of plasma cells in the bone marrow, 50% reduction of plasmocytomas in the right iliac bone and decrease by 25% of L3 plasmocytomas). As a “salvage treatment”, allogeneic HSCT was performed from a full HLA-matched sibling (sister) on 24 January 2019. Clinical condition of the disease was stabilized by this time (28% of plasma cells in the bone marrow). Non-myeloablative conditioning regimen was as follows: fludarabine 30 mg/m², busulfan 8 mg/kg; GVHD prophylaxis regimen: cyclophosphamide 50 mg/kg D+3, D+4, tacrolimus 0.03 mg/kg, MMF 30 mg/kg. Peripheral blood stem cells were used as a graft source. Engraftment was achieved by the D+19, with 46% of plasma cells in the bone marrow, donor chimerism levels were 60-70%. At D+29, a reduction of plasmacytosis (32%), and chimerism 70-79% were also revealed, as well as deletion of chromosome 13 was found in 15% of cells. Immunomodulating therapy with lenalidomide (5 mg per day) was started with D+32, against the background of continued immunosuppressive therapy with tacrolimus. Complete response was revealed on D+60: decrease of plasma cells to 2%, MRD (-), the absence of del13; donor chimerism of 99%. At D+100, we documented a complete PET-negative response, plasmacytomas were not detectable, and immunosuppressive therapy has been canceled. At the present time, more than 6 months after allo-HSCT, we observe chronic GVHD of the skin (1^st stage) which does not require systemic immunosuppressive therapy. The immunomodulating therapy with lenalidomide is continued. The quality of life is good.</p> <h3>Discussion</h3> <p style="text-align: justify;">This clinical case demonstrates successful use of allo-HSCT as a “salvage treatment” in a young patient with relapsed form of multiple myeloma. The use of a non-myeloablative conditioning regimen, GVHD prophylaxis with post-transplant cyclophosphamide, as well as immunomodulatory maintenance therapy with lenalidomide in the early post-transplant period, allowed us to achieve a strict complete response by inducing a graft-versus-myeloma reaction (GVM), and to minimize complications associated with transplantation, while maintaining a good quality of life.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Allo-HSCT can be considered a therapeutic option in young patients with a resistant-relapsing form of the disease, when the risk of progression may outweigh the risks associated with transplantation.</p> <h3>Keywords</h3> <p style="text-align: justify;">Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, multiple myeloma, graft-versus-myeloma effect. </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4364) "

Despite recent advances, multiple myeloma remains an incurable disease. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is considered a potentially curative therapeutic option, but remains controversial, due to a significant toxicity associated with the treatment. With this clinical case, we have demonstrated successful application of this therapeutic approach.

Case description

The 44-year old patient was diagnosed with multiple myeloma in August 2013 on the basis of multiple osteolytic lesions, pathological fractures of ribs, left humerus; monoclonal secretion of IgG/kappa (12 g/L); subtotal bone marrow infiltration by plasma cells (92%). According to international prognostic indices, stage II was confirmed; according to II – ISS, II-R-ISS (del13 by FISH). 1^st line therapy: induction treatment, PAВ №5, tandem syngeneic transplantation conditioned by melphalan (160 mg/m²), maintenance therapy (bortezomib). Complete response was achieved, with minimal residual disease (MRD+). In February 2016, the relapse was noted: 11% of plasma cells in the bone marrow, lack of M-protein secretion (transformation into a non-secretory form). 2^nd line of therapy was based on lenalidomide/prednisolone. In October 2016, a complete response was observed, MRD (+). In May 2017, the second relapse occured: 18.6% of plasma cells in the bone marrow, the development of new focal lesions, local plasmocytomas (L3, right iliac bone). 3^rd line therapy included ixazomib/lenalidomide/ prednisolone, radiation therapy to the plasmocytoma region. This treatment resulted into clinical stabilization (23% of plasma cells in the bone marrow, 50% reduction of plasmocytomas in the right iliac bone and decrease by 25% of L3 plasmocytomas). As a “salvage treatment”, allogeneic HSCT was performed from a full HLA-matched sibling (sister) on 24 January 2019. Clinical condition of the disease was stabilized by this time (28% of plasma cells in the bone marrow). Non-myeloablative conditioning regimen was as follows: fludarabine 30 mg/m², busulfan 8 mg/kg; GVHD prophylaxis regimen: cyclophosphamide 50 mg/kg D+3, D+4, tacrolimus 0.03 mg/kg, MMF 30 mg/kg. Peripheral blood stem cells were used as a graft source. Engraftment was achieved by the D+19, with 46% of plasma cells in the bone marrow, donor chimerism levels were 60-70%. At D+29, a reduction of plasmacytosis (32%), and chimerism 70-79% were also revealed, as well as deletion of chromosome 13 was found in 15% of cells. Immunomodulating therapy with lenalidomide (5 mg per day) was started with D+32, against the background of continued immunosuppressive therapy with tacrolimus. Complete response was revealed on D+60: decrease of plasma cells to 2%, MRD (-), the absence of del13; donor chimerism of 99%. At D+100, we documented a complete PET-negative response, plasmacytomas were not detectable, and immunosuppressive therapy has been canceled. At the present time, more than 6 months after allo-HSCT, we observe chronic GVHD of the skin (1^st stage) which does not require systemic immunosuppressive therapy. The immunomodulating therapy with lenalidomide is continued. The quality of life is good.

Discussion

This clinical case demonstrates successful use of allo-HSCT as a “salvage treatment” in a young patient with relapsed form of multiple myeloma. The use of a non-myeloablative conditioning regimen, GVHD prophylaxis with post-transplant cyclophosphamide, as well as immunomodulatory maintenance therapy with lenalidomide in the early post-transplant period, allowed us to achieve a strict complete response by inducing a graft-versus-myeloma reaction (GVM), and to minimize complications associated with transplantation, while maintaining a good quality of life.

Conclusion

Allo-HSCT can be considered a therapeutic option in young patients with a resistant-relapsing form of the disease, when the risk of progression may outweigh the risks associated with transplantation.

Keywords

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, multiple myeloma, graft-versus-myeloma effect.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23958" ["VALUE"]=> string(155) "A clinical case of the successful use of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation as a “salvage treatment” in a patient with multiple myeloma" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(155) "A clinical case of the successful use of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation as a “salvage treatment” in a patient with multiple myeloma" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23959" ["VALUE"]=> string(4) "1729" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1729" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23960" ["VALUE"]=> string(4) "1730" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1730" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23955" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(117) "<p>Valentina V. Porunova, Olga V. Pirogova, Olga V. Kudyasheva, Elena I. Darskaya, Boris V. Afanasyev</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(105) "

Valentina V. Porunova, Olga V. Pirogova, Olga V. Kudyasheva, Elena I. Darskaya, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(105) "

Valentina V. Porunova, Olga V. Pirogova, Olga V. Kudyasheva, Elena I. Darskaya, Boris V. Afanasyev

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23957" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4594) "<p style="text-align: justify;">Despite recent advances, multiple myeloma remains an incurable disease. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is considered a potentially curative therapeutic option, but remains controversial, due to a significant toxicity associated with the treatment. With this clinical case, we have demonstrated successful application of this therapeutic approach.</p> <h3>Case description</h3> <p style="text-align: justify;">The 44-year old patient was diagnosed with multiple myeloma in August 2013 on the basis of multiple osteolytic lesions, pathological fractures of ribs, left humerus; monoclonal secretion of IgG/kappa (12 g/L); subtotal bone marrow infiltration by plasma cells (92%). According to international prognostic indices, stage II was confirmed; according to II – ISS, II-R-ISS (del13 by FISH). 1^st line therapy: induction treatment, PAВ №5, tandem syngeneic transplantation conditioned by melphalan (160 mg/m²), maintenance therapy (bortezomib). Complete response was achieved, with minimal residual disease (MRD+). In February 2016, the relapse was noted: 11% of plasma cells in the bone marrow, lack of M-protein secretion (transformation into a non-secretory form). 2^nd line of therapy was based on lenalidomide/prednisolone. In October 2016, a complete response was observed, MRD (+). In May 2017, the second relapse occured: 18.6% of plasma cells in the bone marrow, the development of new focal lesions, local plasmocytomas (L3, right iliac bone). 3^rd line therapy included ixazomib/lenalidomide/ prednisolone, radiation therapy to the plasmocytoma region. This treatment resulted into clinical stabilization (23% of plasma cells in the bone marrow, 50% reduction of plasmocytomas in the right iliac bone and decrease by 25% of L3 plasmocytomas). As a “salvage treatment”, allogeneic HSCT was performed from a full HLA-matched sibling (sister) on 24 January 2019. Clinical condition of the disease was stabilized by this time (28% of plasma cells in the bone marrow). Non-myeloablative conditioning regimen was as follows: fludarabine 30 mg/m², busulfan 8 mg/kg; GVHD prophylaxis regimen: cyclophosphamide 50 mg/kg D+3, D+4, tacrolimus 0.03 mg/kg, MMF 30 mg/kg. Peripheral blood stem cells were used as a graft source. Engraftment was achieved by the D+19, with 46% of plasma cells in the bone marrow, donor chimerism levels were 60-70%. At D+29, a reduction of plasmacytosis (32%), and chimerism 70-79% were also revealed, as well as deletion of chromosome 13 was found in 15% of cells. Immunomodulating therapy with lenalidomide (5 mg per day) was started with D+32, against the background of continued immunosuppressive therapy with tacrolimus. Complete response was revealed on D+60: decrease of plasma cells to 2%, MRD (-), the absence of del13; donor chimerism of 99%. At D+100, we documented a complete PET-negative response, plasmacytomas were not detectable, and immunosuppressive therapy has been canceled. At the present time, more than 6 months after allo-HSCT, we observe chronic GVHD of the skin (1^st stage) which does not require systemic immunosuppressive therapy. The immunomodulating therapy with lenalidomide is continued. The quality of life is good.</p> <h3>Discussion</h3> <p style="text-align: justify;">This clinical case demonstrates successful use of allo-HSCT as a “salvage treatment” in a young patient with relapsed form of multiple myeloma. The use of a non-myeloablative conditioning regimen, GVHD prophylaxis with post-transplant cyclophosphamide, as well as immunomodulatory maintenance therapy with lenalidomide in the early post-transplant period, allowed us to achieve a strict complete response by inducing a graft-versus-myeloma reaction (GVM), and to minimize complications associated with transplantation, while maintaining a good quality of life.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Allo-HSCT can be considered a therapeutic option in young patients with a resistant-relapsing form of the disease, when the risk of progression may outweigh the risks associated with transplantation.</p> <h3>Keywords</h3> <p style="text-align: justify;">Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, multiple myeloma, graft-versus-myeloma effect. </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4364) "

Despite recent advances, multiple myeloma remains an incurable disease. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is considered a potentially curative therapeutic option, but remains controversial, due to a significant toxicity associated with the treatment. With this clinical case, we have demonstrated successful application of this therapeutic approach.

Case description

The 44-year old patient was diagnosed with multiple myeloma in August 2013 on the basis of multiple osteolytic lesions, pathological fractures of ribs, left humerus; monoclonal secretion of IgG/kappa (12 g/L); subtotal bone marrow infiltration by plasma cells (92%). According to international prognostic indices, stage II was confirmed; according to II – ISS, II-R-ISS (del13 by FISH). 1^st line therapy: induction treatment, PAВ №5, tandem syngeneic transplantation conditioned by melphalan (160 mg/m²), maintenance therapy (bortezomib). Complete response was achieved, with minimal residual disease (MRD+). In February 2016, the relapse was noted: 11% of plasma cells in the bone marrow, lack of M-protein secretion (transformation into a non-secretory form). 2^nd line of therapy was based on lenalidomide/prednisolone. In October 2016, a complete response was observed, MRD (+). In May 2017, the second relapse occured: 18.6% of plasma cells in the bone marrow, the development of new focal lesions, local plasmocytomas (L3, right iliac bone). 3^rd line therapy included ixazomib/lenalidomide/ prednisolone, radiation therapy to the plasmocytoma region. This treatment resulted into clinical stabilization (23% of plasma cells in the bone marrow, 50% reduction of plasmocytomas in the right iliac bone and decrease by 25% of L3 plasmocytomas). As a “salvage treatment”, allogeneic HSCT was performed from a full HLA-matched sibling (sister) on 24 January 2019. Clinical condition of the disease was stabilized by this time (28% of plasma cells in the bone marrow). Non-myeloablative conditioning regimen was as follows: fludarabine 30 mg/m², busulfan 8 mg/kg; GVHD prophylaxis regimen: cyclophosphamide 50 mg/kg D+3, D+4, tacrolimus 0.03 mg/kg, MMF 30 mg/kg. Peripheral blood stem cells were used as a graft source. Engraftment was achieved by the D+19, with 46% of plasma cells in the bone marrow, donor chimerism levels were 60-70%. At D+29, a reduction of plasmacytosis (32%), and chimerism 70-79% were also revealed, as well as deletion of chromosome 13 was found in 15% of cells. Immunomodulating therapy with lenalidomide (5 mg per day) was started with D+32, against the background of continued immunosuppressive therapy with tacrolimus. Complete response was revealed on D+60: decrease of plasma cells to 2%, MRD (-), the absence of del13; donor chimerism of 99%. At D+100, we documented a complete PET-negative response, plasmacytomas were not detectable, and immunosuppressive therapy has been canceled. At the present time, more than 6 months after allo-HSCT, we observe chronic GVHD of the skin (1^st stage) which does not require systemic immunosuppressive therapy. The immunomodulating therapy with lenalidomide is continued. The quality of life is good.

Discussion

This clinical case demonstrates successful use of allo-HSCT as a “salvage treatment” in a young patient with relapsed form of multiple myeloma. The use of a non-myeloablative conditioning regimen, GVHD prophylaxis with post-transplant cyclophosphamide, as well as immunomodulatory maintenance therapy with lenalidomide in the early post-transplant period, allowed us to achieve a strict complete response by inducing a graft-versus-myeloma reaction (GVM), and to minimize complications associated with transplantation, while maintaining a good quality of life.

Conclusion

Allo-HSCT can be considered a therapeutic option in young patients with a resistant-relapsing form of the disease, when the risk of progression may outweigh the risks associated with transplantation.

Keywords

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, multiple myeloma, graft-versus-myeloma effect.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4364) "

Despite recent advances, multiple myeloma remains an incurable disease. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is considered a potentially curative therapeutic option, but remains controversial, due to a significant toxicity associated with the treatment. With this clinical case, we have demonstrated successful application of this therapeutic approach.

Case description

The 44-year old patient was diagnosed with multiple myeloma in August 2013 on the basis of multiple osteolytic lesions, pathological fractures of ribs, left humerus; monoclonal secretion of IgG/kappa (12 g/L); subtotal bone marrow infiltration by plasma cells (92%). According to international prognostic indices, stage II was confirmed; according to II – ISS, II-R-ISS (del13 by FISH). 1^st line therapy: induction treatment, PAВ №5, tandem syngeneic transplantation conditioned by melphalan (160 mg/m²), maintenance therapy (bortezomib). Complete response was achieved, with minimal residual disease (MRD+). In February 2016, the relapse was noted: 11% of plasma cells in the bone marrow, lack of M-protein secretion (transformation into a non-secretory form). 2^nd line of therapy was based on lenalidomide/prednisolone. In October 2016, a complete response was observed, MRD (+). In May 2017, the second relapse occured: 18.6% of plasma cells in the bone marrow, the development of new focal lesions, local plasmocytomas (L3, right iliac bone). 3^rd line therapy included ixazomib/lenalidomide/ prednisolone, radiation therapy to the plasmocytoma region. This treatment resulted into clinical stabilization (23% of plasma cells in the bone marrow, 50% reduction of plasmocytomas in the right iliac bone and decrease by 25% of L3 plasmocytomas). As a “salvage treatment”, allogeneic HSCT was performed from a full HLA-matched sibling (sister) on 24 January 2019. Clinical condition of the disease was stabilized by this time (28% of plasma cells in the bone marrow). Non-myeloablative conditioning regimen was as follows: fludarabine 30 mg/m², busulfan 8 mg/kg; GVHD prophylaxis regimen: cyclophosphamide 50 mg/kg D+3, D+4, tacrolimus 0.03 mg/kg, MMF 30 mg/kg. Peripheral blood stem cells were used as a graft source. Engraftment was achieved by the D+19, with 46% of plasma cells in the bone marrow, donor chimerism levels were 60-70%. At D+29, a reduction of plasmacytosis (32%), and chimerism 70-79% were also revealed, as well as deletion of chromosome 13 was found in 15% of cells. Immunomodulating therapy with lenalidomide (5 mg per day) was started with D+32, against the background of continued immunosuppressive therapy with tacrolimus. Complete response was revealed on D+60: decrease of plasma cells to 2%, MRD (-), the absence of del13; donor chimerism of 99%. At D+100, we documented a complete PET-negative response, plasmacytomas were not detectable, and immunosuppressive therapy has been canceled. At the present time, more than 6 months after allo-HSCT, we observe chronic GVHD of the skin (1^st stage) which does not require systemic immunosuppressive therapy. The immunomodulating therapy with lenalidomide is continued. The quality of life is good.

Discussion

This clinical case demonstrates successful use of allo-HSCT as a “salvage treatment” in a young patient with relapsed form of multiple myeloma. The use of a non-myeloablative conditioning regimen, GVHD prophylaxis with post-transplant cyclophosphamide, as well as immunomodulatory maintenance therapy with lenalidomide in the early post-transplant period, allowed us to achieve a strict complete response by inducing a graft-versus-myeloma reaction (GVM), and to minimize complications associated with transplantation, while maintaining a good quality of life.

Conclusion

Allo-HSCT can be considered a therapeutic option in young patients with a resistant-relapsing form of the disease, when the risk of progression may outweigh the risks associated with transplantation.

Keywords

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, multiple myeloma, graft-versus-myeloma effect.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23958" ["VALUE"]=> string(155) "A clinical case of the successful use of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation as a “salvage treatment” in a patient with multiple myeloma" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(155) "A clinical case of the successful use of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation as a “salvage treatment” in a patient with multiple myeloma" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(155) "A clinical case of the successful use of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation as a “salvage treatment” in a patient with multiple myeloma" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23956" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(302) "<p>Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p>Contact: Dr. Valentina V. Porunova<br> E-mail: porunovavv@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(266) "

Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Valentina V. Porunova
E-mail: porunovavv@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(266) "

Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Valentina V. Porunova
E-mail: porunovavv@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23952" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(191) "<p>Валентина В. Порунова, Ольга В. Пирогова, Ольга В. Кудяшева, Елена И. Дарская, Борис В. Афанасьев </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(179) "

Валентина В. Порунова, Ольга В. Пирогова, Ольга В. Кудяшева, Елена И. Дарская, Борис В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(179) "

Валентина В. Порунова, Ольга В. Пирогова, Ольга В. Кудяшева, Елена И. Дарская, Борис В. Афанасьев

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23954" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7562) "<p style="text-align: justify;">Несмотря на последние достижения, множественная миелома остается неизлечимым заболеванием. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) рассматривается, как потенциально излечивающая терапевтическая опция, но остается спорной из-за значительной токсичности, связанной с лечением. Данным клиническим случаем мы продемонстрировали успешное применение этого метода терапии.</p> <h3>Описание клинического случая</h3> <p style="text-align: justify;">Диагноз множественной миеломы установлен пациенту в августе 2013 г. в возрасте 49 лет на основании: множественных остеолитических очагов, патологических переломов ребер, левой плечевой кости; моноклональной секреции IgG/kappa – 12 г/л; субтотальной инфильтрации плазматическими клетками (92%) костного мозга. По международным прогностическим индексам – II – по ISS, II-R-ISS (del13 по данным FISH). Терапия 1-й линии включала индукционную терапию по схеме PAD №5, тандемную сингенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (мелфалан 160 мг/м²), поддерживающая терапия бортезомибом. Эффект: полный ответ, МОБ (+). В феврале 2016 г. выявлен рецидив заболевания: 11% плазматических клеток в костном мозге, отсутствие секреции М-протеина (трансформация в несекретирующую форму). Терапия 2 линии – леналидомид/преднизолон. В октябре 2016 г. – полный ответ, МОБ (+). В мае 2017 г. выявлен второй рецидив: в костном мозге – 18,6% плазматических клеток, появление новых очагов деструкций, пазмоцитом (L3 позвонка, правая подвздошная кость). Терапия 3-ей линии – иксазомиб/леналидомид/преднизолон (IRP), лучевая терапия на область плазмоцитом. Эффект: стабилизации (в костном мозге 23% плазматических клеток, редукция на 50% плазмоцитомы правой подвздошной кости и на 25% – плазмоцитомы позвонка L3). 24.01.2019 в качестве «терапии спасения» выполнена алло-ТГСК от полностью HLA-совместимого сиблинга (сестры). Статус заболевания на момент трансплантации – стабилизация (в костном мозге – 28% плазматических клеток). Режим кондиционирования немиелоаблативный: флударабин – 30 мг/м², бусульфан – 8 мг/кг; режим профилактики РТПХ: циклофосфан – 50 мг/кг Д+3, Д+4, такролимус – 0,03 мг/кг, MMF – 30 мг/кг. Источник трансплантата: периферические стволовые клетки. Приживление трансплантата достигнуто на Д+19: в костном мозге 46% плазматический клеток, химеризм 60-70% донорский. На Д+29 – редукция плазмоцитоза (32%), химеризм 70-79%, также выявлена del13 в 15% клеток. С Д+32 начата иммуномодулирующая терапия леналидомидом 5 мг в сутки на фоне продолженной иммуносупрессивной терапии такролимусом. На Д+60 – полный ответ: 2% плазматических клеток, МОБ(-), отсутствие del13; химеризм 99% донорский. На Д+100 – полный ПЭТ-негативный ответ, плазмоцтомы не выявляются. Отменена иммуносупрессивная терапия. На данный момент прошло более 6 месяцев после алло-ТГСК. Имеет место хроническая РТПХ кожи 1-й степени без потребности в системной иммуносупрессивной терапии. Продолжается прием леналидомида. Качество жизни – удовлетворительное.</p> <h3>Обсуждение</h3> <p style="text-align: justify;">Данный клинический случай демонстрирует успешное применение алло-ТГСК в качестве «терапии спасения» у молодого пациента с рецидивирующим течением множественной миеломы. Использование немиелоаблативного режима кондиционирования, профилактики РТПХ с использованием посттрансплантационного циклофосфамида, а также иммуномодулирующей поддерживающей терапии леналидомидом в раннем посттансплантационом периоде позволили добиться строгого полного ответа за счет индуцирования «реакции трансплантат против миеломы» (РТПМ), минимизировать осложнения, связанные с трансплантацией, а также сохранить удовлетворительное качество жизни. </p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Алло-ТГСК может рассматриваться как терапевтическая опция у молодых пациентов с резистентно-рецидивирующим течением заболевания, когда риск прогрессирования может перевесить риски, связанные с трансплантацией.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, множественная миелома, реакция «трансплантат против миеломы».</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7380) "

Несмотря на последние достижения, множественная миелома остается неизлечимым заболеванием. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) рассматривается, как потенциально излечивающая терапевтическая опция, но остается спорной из-за значительной токсичности, связанной с лечением. Данным клиническим случаем мы продемонстрировали успешное применение этого метода терапии.

Описание клинического случая

Диагноз множественной миеломы установлен пациенту в августе 2013 г. в возрасте 49 лет на основании: множественных остеолитических очагов, патологических переломов ребер, левой плечевой кости; моноклональной секреции IgG/kappa – 12 г/л; субтотальной инфильтрации плазматическими клетками (92%) костного мозга. По международным прогностическим индексам – II – по ISS, II-R-ISS (del13 по данным FISH). Терапия 1-й линии включала индукционную терапию по схеме PAD №5, тандемную сингенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (мелфалан 160 мг/м²), поддерживающая терапия бортезомибом. Эффект: полный ответ, МОБ (+). В феврале 2016 г. выявлен рецидив заболевания: 11% плазматических клеток в костном мозге, отсутствие секреции М-протеина (трансформация в несекретирующую форму). Терапия 2 линии – леналидомид/преднизолон. В октябре 2016 г. – полный ответ, МОБ (+). В мае 2017 г. выявлен второй рецидив: в костном мозге – 18,6% плазматических клеток, появление новых очагов деструкций, пазмоцитом (L3 позвонка, правая подвздошная кость). Терапия 3-ей линии – иксазомиб/леналидомид/преднизолон (IRP), лучевая терапия на область плазмоцитом. Эффект: стабилизации (в костном мозге 23% плазматических клеток, редукция на 50% плазмоцитомы правой подвздошной кости и на 25% – плазмоцитомы позвонка L3). 24.01.2019 в качестве «терапии спасения» выполнена алло-ТГСК от полностью HLA-совместимого сиблинга (сестры). Статус заболевания на момент трансплантации – стабилизация (в костном мозге – 28% плазматических клеток). Режим кондиционирования немиелоаблативный: флударабин – 30 мг/м², бусульфан – 8 мг/кг; режим профилактики РТПХ: циклофосфан – 50 мг/кг Д+3, Д+4, такролимус – 0,03 мг/кг, MMF – 30 мг/кг. Источник трансплантата: периферические стволовые клетки. Приживление трансплантата достигнуто на Д+19: в костном мозге 46% плазматический клеток, химеризм 60-70% донорский. На Д+29 – редукция плазмоцитоза (32%), химеризм 70-79%, также выявлена del13 в 15% клеток. С Д+32 начата иммуномодулирующая терапия леналидомидом 5 мг в сутки на фоне продолженной иммуносупрессивной терапии такролимусом. На Д+60 – полный ответ: 2% плазматических клеток, МОБ(-), отсутствие del13; химеризм 99% донорский. На Д+100 – полный ПЭТ-негативный ответ, плазмоцтомы не выявляются. Отменена иммуносупрессивная терапия. На данный момент прошло более 6 месяцев после алло-ТГСК. Имеет место хроническая РТПХ кожи 1-й степени без потребности в системной иммуносупрессивной терапии. Продолжается прием леналидомида. Качество жизни – удовлетворительное.

Обсуждение

Данный клинический случай демонстрирует успешное применение алло-ТГСК в качестве «терапии спасения» у молодого пациента с рецидивирующим течением множественной миеломы. Использование немиелоаблативного режима кондиционирования, профилактики РТПХ с использованием посттрансплантационного циклофосфамида, а также иммуномодулирующей поддерживающей терапии леналидомидом в раннем посттансплантационом периоде позволили добиться строгого полного ответа за счет индуцирования «реакции трансплантат против миеломы» (РТПМ), минимизировать осложнения, связанные с трансплантацией, а также сохранить удовлетворительное качество жизни.

Заключение

Алло-ТГСК может рассматриваться как терапевтическая опция у молодых пациентов с резистентно-рецидивирующим течением заболевания, когда риск прогрессирования может перевесить риски, связанные с трансплантацией.

Ключевые слова

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, множественная миелома, реакция «трансплантат против миеломы».

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7380) "

Несмотря на последние достижения, множественная миелома остается неизлечимым заболеванием. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) рассматривается, как потенциально излечивающая терапевтическая опция, но остается спорной из-за значительной токсичности, связанной с лечением. Данным клиническим случаем мы продемонстрировали успешное применение этого метода терапии.

Описание клинического случая

Диагноз множественной миеломы установлен пациенту в августе 2013 г. в возрасте 49 лет на основании: множественных остеолитических очагов, патологических переломов ребер, левой плечевой кости; моноклональной секреции IgG/kappa – 12 г/л; субтотальной инфильтрации плазматическими клетками (92%) костного мозга. По международным прогностическим индексам – II – по ISS, II-R-ISS (del13 по данным FISH). Терапия 1-й линии включала индукционную терапию по схеме PAD №5, тандемную сингенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (мелфалан 160 мг/м²), поддерживающая терапия бортезомибом. Эффект: полный ответ, МОБ (+). В феврале 2016 г. выявлен рецидив заболевания: 11% плазматических клеток в костном мозге, отсутствие секреции М-протеина (трансформация в несекретирующую форму). Терапия 2 линии – леналидомид/преднизолон. В октябре 2016 г. – полный ответ, МОБ (+). В мае 2017 г. выявлен второй рецидив: в костном мозге – 18,6% плазматических клеток, появление новых очагов деструкций, пазмоцитом (L3 позвонка, правая подвздошная кость). Терапия 3-ей линии – иксазомиб/леналидомид/преднизолон (IRP), лучевая терапия на область плазмоцитом. Эффект: стабилизации (в костном мозге 23% плазматических клеток, редукция на 50% плазмоцитомы правой подвздошной кости и на 25% – плазмоцитомы позвонка L3). 24.01.2019 в качестве «терапии спасения» выполнена алло-ТГСК от полностью HLA-совместимого сиблинга (сестры). Статус заболевания на момент трансплантации – стабилизация (в костном мозге – 28% плазматических клеток). Режим кондиционирования немиелоаблативный: флударабин – 30 мг/м², бусульфан – 8 мг/кг; режим профилактики РТПХ: циклофосфан – 50 мг/кг Д+3, Д+4, такролимус – 0,03 мг/кг, MMF – 30 мг/кг. Источник трансплантата: периферические стволовые клетки. Приживление трансплантата достигнуто на Д+19: в костном мозге 46% плазматический клеток, химеризм 60-70% донорский. На Д+29 – редукция плазмоцитоза (32%), химеризм 70-79%, также выявлена del13 в 15% клеток. С Д+32 начата иммуномодулирующая терапия леналидомидом 5 мг в сутки на фоне продолженной иммуносупрессивной терапии такролимусом. На Д+60 – полный ответ: 2% плазматических клеток, МОБ(-), отсутствие del13; химеризм 99% донорский. На Д+100 – полный ПЭТ-негативный ответ, плазмоцтомы не выявляются. Отменена иммуносупрессивная терапия. На данный момент прошло более 6 месяцев после алло-ТГСК. Имеет место хроническая РТПХ кожи 1-й степени без потребности в системной иммуносупрессивной терапии. Продолжается прием леналидомида. Качество жизни – удовлетворительное.

Обсуждение

Данный клинический случай демонстрирует успешное применение алло-ТГСК в качестве «терапии спасения» у молодого пациента с рецидивирующим течением множественной миеломы. Использование немиелоаблативного режима кондиционирования, профилактики РТПХ с использованием посттрансплантационного циклофосфамида, а также иммуномодулирующей поддерживающей терапии леналидомидом в раннем посттансплантационом периоде позволили добиться строгого полного ответа за счет индуцирования «реакции трансплантат против миеломы» (РТПМ), минимизировать осложнения, связанные с трансплантацией, а также сохранить удовлетворительное качество жизни.

Заключение

Алло-ТГСК может рассматриваться как терапевтическая опция у молодых пациентов с резистентно-рецидивирующим течением заболевания, когда риск прогрессирования может перевесить риски, связанные с трансплантацией.

Ключевые слова

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, множественная миелома, реакция «трансплантат против миеломы».

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23953" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(367) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(355) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(355) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [4]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["ID"]=> string(4) "1725" ["~ID"]=> string(4) "1725" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(242) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой Ходжкина" ["~NAME"]=> string(242) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой Ходжкина" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/28/2019 12:10:22 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/28/2019 12:10:22 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/en/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/invazivnye-mikozy-do-i-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/en/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/invazivnye-mikozy-do-i-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "invazivnye-mikozy-do-i-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-" ["~CODE"]=> string(100) "invazivnye-mikozy-do-i-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1725" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1725" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> NULL ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> NULL ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(242) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой Ходжкина" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(403) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой ХоджкинаInvasive fungal diseases before and after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children and adults with relapsed/refractory Hodgkin’s lymphoma" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6595) "<p style="text-align: justify;">Весьма ограниченное количество исследований касается частоты и эпидемиологии инвазивных микозов (ИМ) после аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим (р/р) течением лимфомы Ходжкина (ЛХ). Цель нашего исследования: оценить частоту и эпидемиологию ИМ у пациентов с р/р ЛХ.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В период с 2002 по 2018 год в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой было выполнено 86 алло-ТГСК у пациентов с р/р ЛХ. Медиана возраста – 27 (13-49) лет, дети (<18 лет) – 13% (n=11). Алло-ТГСК от неродственных полностью совместимых доноров проведена у 45,4% (n=39) пациентов, полностью совместимых родственных доноров у 24,4% (n=21), от неродственных несовместимых доноров в 15,1% (n=13) и гапло-ТГСК – 15,1% (n=13) случаях. Первичная противогрибковая профилактика была представлена флуконазолом в 85%, вторичная профилактика – вориконазол (100%). EORTC/MSG 2008 критерии использовались для постановки диагноза и оценки ответа на антимикотическую терапию. У пациентов с выявленными изменениями легких на КТ до проведения алло-ТГСК была выполнена бронхоскопия с последующим исследованием БАЛ. «Активный ИМ» означает, что ИМ был диагностирован до проведения алло-ТГСК. Медиана наблюдения составляла 12 месяцев [1-71]. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">ИМ у пациентов с р/р ЛХ до проведения алло-ТГСК был установлен в 12,8% (n=11) случаев. Все случаи ИМ перед ТГСК были представлены инвазивным аспергиллезом (ИА), основной орган поражения – легкие. Антимикотическая терапия была проведена в 81,8% случаев с медианой длительности 2 месяца. Полный ответ на противогрибковую терапию был получен у 45,4% пациентов, частичный ответ или стабилизация – 36,4% И 18,2% имели «активный ИМ». После алло-ТГСК все пациенты получали вторичную профилактику вориконазолом. Частота рецидивов или прогрессирования ИМ после проведения трансплантации составила 18,2%, медиана дня – 49 (19-79), все пациенты были успешно пролечены вориконазолом. ИМ после алло-ТГСК у пациентов без ИА в анамнезе развился в 17,6% (n=13/74). Этиология ИМ после проведения алло-ТГСК был представлен ИА – 69%, инвазивным кандидозом – 15%, мукормикозом – 8% и ИМ, обусловленный комбинацией <i>Aspergillus fumigatus</i> + <i>Rhizopus stolonifer</i> – 8%. Медиана дня развития ИМ после алло-ТГСК составила 114 дней (1-489). Основной орган поражения – легкие (88%), общим клиническим симптомом для всех пациентов была фебрильная нейтропения (100%). Антимикотическая терапия была представлена вориконазолом – 59%, микафунгином – 17%, позаконазолом – 8%, липидного амфотерицином В-8 и комбинацией липидного амфотерицина В с каспофунгином – 8%. Общая выживаемость (ОВ) в течение 12 недель после постановки диагноза ИМ составила 80%. ОВ в течение 2 лет у детей и взрослых с р/р ЛХ после алло-ТГСК составила 73,3%. Развитие ИМ после алло-ТГСК не уменьшает ОВ в течение двух лет (69,2% <i>vs</i> 74%, р=0,77). Предшествующий ИМ не оказывал статистически значимого влияние на 2-х летнюю выживаемость в обеих группах (63,6% <i>vs</i> 74,7%, р=0,47).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Инвазивные микозы развивались перед аллогенной трансплантацией в группе детей и взрослых с р/р ЛХ в 12,8% случаев. Впервые выявленный ИМ после алло-ТГСК развился в 17,6%. ИМ является поздним осложнением после трансплантации. Несмотря на высокую частоту развития ИМ, осложнение не влияло на ОВ в течение года у пациентов с р/р ЛХ после алло-ТГСК.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Инвазивные микозы, <i>Aspergillus spp.</i>, лимфома Ходжкина, инфекционные осложнения, алло-ТГСК.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(242) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой Ходжкина" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(242) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой Ходжкина" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(242) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой Ходжкина" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(242) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой Ходжкина" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(242) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой Ходжкина" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(242) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой Ходжкина" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(242) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой Ходжкина" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(242) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой Ходжкина" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "invazivnye-mikozy-do-i-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(242) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой Ходжкина" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(242) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой Ходжкина" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "invazivnye-mikozy-do-i-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "invazivnye-mikozy-do-i-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "invazivnye-mikozy-do-i-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23934" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1484) "<p>Юлия А. Рогачева¹, Марина О. Попова¹, Алиса Г. Волкова¹, Инна В. Маркова¹, Александр Н. Швецов¹, Илья Ю. Николаев¹, Олег В. Голощапов¹, Светлана М. Игнатьева², Татьяна С. Богомолова², Андрей В. Козлов¹, Кирилл В. Лепик¹, Юрий Р. Залялов¹, Лилия В. Стельмах¹, Асмик Г. Геворгян¹, Анастасия В. Бейнарович¹, Евгения С. Борзенкова¹, Елена И. Дарская¹, Елена В. Кондакова¹, Наталья Б. Михайлова¹, Мария Д. Владовская¹, Сергей Н. Бондаренко¹, Иван С. Моисеев¹, Людмила С. Зубаровская¹, Николай Н. Климко¹, Борис В. Афанасьев¹</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1172) "

Юлия А. Рогачева¹, Марина О. Попова¹, Алиса Г. Волкова¹, Инна В. Маркова¹, Александр Н. Швецов¹, Илья Ю. Николаев¹, Олег В. Голощапов¹, Светлана М. Игнатьева², Татьяна С. Богомолова², Андрей В. Козлов¹, Кирилл В. Лепик¹, Юрий Р. Залялов¹, Лилия В. Стельмах¹, Асмик Г. Геворгян¹, Анастасия В. Бейнарович¹, Евгения С. Борзенкова¹, Елена И. Дарская¹, Елена В. Кондакова¹, Наталья Б. Михайлова¹, Мария Д. Владовская¹, Сергей Н. Бондаренко¹, Иван С. Моисеев¹, Людмила С. Зубаровская¹, Николай Н. Климко¹, Борис В. Афанасьев¹

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23935" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(623) "<p>¹ НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> ² Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(581) "

¹ НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
² Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23936" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6595) "<p style="text-align: justify;">Весьма ограниченное количество исследований касается частоты и эпидемиологии инвазивных микозов (ИМ) после аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим (р/р) течением лимфомы Ходжкина (ЛХ). Цель нашего исследования: оценить частоту и эпидемиологию ИМ у пациентов с р/р ЛХ.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В период с 2002 по 2018 год в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой было выполнено 86 алло-ТГСК у пациентов с р/р ЛХ. Медиана возраста – 27 (13-49) лет, дети (<18 лет) – 13% (n=11). Алло-ТГСК от неродственных полностью совместимых доноров проведена у 45,4% (n=39) пациентов, полностью совместимых родственных доноров у 24,4% (n=21), от неродственных несовместимых доноров в 15,1% (n=13) и гапло-ТГСК – 15,1% (n=13) случаях. Первичная противогрибковая профилактика была представлена флуконазолом в 85%, вторичная профилактика – вориконазол (100%). EORTC/MSG 2008 критерии использовались для постановки диагноза и оценки ответа на антимикотическую терапию. У пациентов с выявленными изменениями легких на КТ до проведения алло-ТГСК была выполнена бронхоскопия с последующим исследованием БАЛ. «Активный ИМ» означает, что ИМ был диагностирован до проведения алло-ТГСК. Медиана наблюдения составляла 12 месяцев [1-71]. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">ИМ у пациентов с р/р ЛХ до проведения алло-ТГСК был установлен в 12,8% (n=11) случаев. Все случаи ИМ перед ТГСК были представлены инвазивным аспергиллезом (ИА), основной орган поражения – легкие. Антимикотическая терапия была проведена в 81,8% случаев с медианой длительности 2 месяца. Полный ответ на противогрибковую терапию был получен у 45,4% пациентов, частичный ответ или стабилизация – 36,4% И 18,2% имели «активный ИМ». После алло-ТГСК все пациенты получали вторичную профилактику вориконазолом. Частота рецидивов или прогрессирования ИМ после проведения трансплантации составила 18,2%, медиана дня – 49 (19-79), все пациенты были успешно пролечены вориконазолом. ИМ после алло-ТГСК у пациентов без ИА в анамнезе развился в 17,6% (n=13/74). Этиология ИМ после проведения алло-ТГСК был представлен ИА – 69%, инвазивным кандидозом – 15%, мукормикозом – 8% и ИМ, обусловленный комбинацией <i>Aspergillus fumigatus</i> + <i>Rhizopus stolonifer</i> – 8%. Медиана дня развития ИМ после алло-ТГСК составила 114 дней (1-489). Основной орган поражения – легкие (88%), общим клиническим симптомом для всех пациентов была фебрильная нейтропения (100%). Антимикотическая терапия была представлена вориконазолом – 59%, микафунгином – 17%, позаконазолом – 8%, липидного амфотерицином В-8 и комбинацией липидного амфотерицина В с каспофунгином – 8%. Общая выживаемость (ОВ) в течение 12 недель после постановки диагноза ИМ составила 80%. ОВ в течение 2 лет у детей и взрослых с р/р ЛХ после алло-ТГСК составила 73,3%. Развитие ИМ после алло-ТГСК не уменьшает ОВ в течение двух лет (69,2% <i>vs</i> 74%, р=0,77). Предшествующий ИМ не оказывал статистически значимого влияние на 2-х летнюю выживаемость в обеих группах (63,6% <i>vs</i> 74,7%, р=0,47).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Инвазивные микозы развивались перед аллогенной трансплантацией в группе детей и взрослых с р/р ЛХ в 12,8% случаев. Впервые выявленный ИМ после алло-ТГСК развился в 17,6%. ИМ является поздним осложнением после трансплантации. Несмотря на высокую частоту развития ИМ, осложнение не влияло на ОВ в течение года у пациентов с р/р ЛХ после алло-ТГСК.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Инвазивные микозы, <i>Aspergillus spp.</i>, лимфома Ходжкина, инфекционные осложнения, алло-ТГСК.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6374) "

Весьма ограниченное количество исследований касается частоты и эпидемиологии инвазивных микозов (ИМ) после аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим (р/р) течением лимфомы Ходжкина (ЛХ). Цель нашего исследования: оценить частоту и эпидемиологию ИМ у пациентов с р/р ЛХ.

Пациенты и методы

В период с 2002 по 2018 год в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой было выполнено 86 алло-ТГСК у пациентов с р/р ЛХ. Медиана возраста – 27 (13-49) лет, дети (<18 лет) – 13% (n=11). Алло-ТГСК от неродственных полностью совместимых доноров проведена у 45,4% (n=39) пациентов, полностью совместимых родственных доноров у 24,4% (n=21), от неродственных несовместимых доноров в 15,1% (n=13) и гапло-ТГСК – 15,1% (n=13) случаях. Первичная противогрибковая профилактика была представлена флуконазолом в 85%, вторичная профилактика – вориконазол (100%). EORTC/MSG 2008 критерии использовались для постановки диагноза и оценки ответа на антимикотическую терапию. У пациентов с выявленными изменениями легких на КТ до проведения алло-ТГСК была выполнена бронхоскопия с последующим исследованием БАЛ. «Активный ИМ» означает, что ИМ был диагностирован до проведения алло-ТГСК. Медиана наблюдения составляла 12 месяцев [1-71].

Результаты

ИМ у пациентов с р/р ЛХ до проведения алло-ТГСК был установлен в 12,8% (n=11) случаев. Все случаи ИМ перед ТГСК были представлены инвазивным аспергиллезом (ИА), основной орган поражения – легкие. Антимикотическая терапия была проведена в 81,8% случаев с медианой длительности 2 месяца. Полный ответ на противогрибковую терапию был получен у 45,4% пациентов, частичный ответ или стабилизация – 36,4% И 18,2% имели «активный ИМ». После алло-ТГСК все пациенты получали вторичную профилактику вориконазолом. Частота рецидивов или прогрессирования ИМ после проведения трансплантации составила 18,2%, медиана дня – 49 (19-79), все пациенты были успешно пролечены вориконазолом. ИМ после алло-ТГСК у пациентов без ИА в анамнезе развился в 17,6% (n=13/74). Этиология ИМ после проведения алло-ТГСК был представлен ИА – 69%, инвазивным кандидозом – 15%, мукормикозом – 8% и ИМ, обусловленный комбинацией Aspergillus fumigatus + Rhizopus stolonifer – 8%. Медиана дня развития ИМ после алло-ТГСК составила 114 дней (1-489). Основной орган поражения – легкие (88%), общим клиническим симптомом для всех пациентов была фебрильная нейтропения (100%). Антимикотическая терапия была представлена вориконазолом – 59%, микафунгином – 17%, позаконазолом – 8%, липидного амфотерицином В-8 и комбинацией липидного амфотерицина В с каспофунгином – 8%. Общая выживаемость (ОВ) в течение 12 недель после постановки диагноза ИМ составила 80%. ОВ в течение 2 лет у детей и взрослых с р/р ЛХ после алло-ТГСК составила 73,3%. Развитие ИМ после алло-ТГСК не уменьшает ОВ в течение двух лет (69,2% vs 74%, р=0,77). Предшествующий ИМ не оказывал статистически значимого влияние на 2-х летнюю выживаемость в обеих группах (63,6% vs 74,7%, р=0,47).

Заключение

Инвазивные микозы развивались перед аллогенной трансплантацией в группе детей и взрослых с р/р ЛХ в 12,8% случаев. Впервые выявленный ИМ после алло-ТГСК развился в 17,6%. ИМ является поздним осложнением после трансплантации. Несмотря на высокую частоту развития ИМ, осложнение не влияло на ОВ в течение года у пациентов с р/р ЛХ после алло-ТГСК.

Ключевые слова

Инвазивные микозы, Aspergillus spp., лимфома Ходжкина, инфекционные осложнения, алло-ТГСК.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23937" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1133) "<p>Yuliya A. Rogacheva¹, Marina O. Popova¹, Alisa G. Volkova¹, Inna V. Markova¹, Alexander N. Shvetsov¹, Iliya Y. Nikolaev¹, Oleg V. Goloshchapov¹, Svetlana M. Ignatieva², Tatiana S. Bogomolova², Andrey V. Kozlov¹, Kirill V. Lepik¹, Yury R. Zalyalov¹, Lilia V. Stelmakh¹, Asmik G. Gevorgian¹, Anastasya V. Beynarovich¹, Eugeniya S. Borzenkova¹, Elena I. Darskaya¹, Elena V. Kondakova¹, Natalya B. Mikhailova¹, Mariya D. Vladovskaya¹, Sergey N. Bondarenko¹, Ivan S. Moiseev¹, Ludmila S. Zubarovskaya¹, Nikolay N. Klimko^1,2, Boris V. Afanasyev¹</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(821) "

Yuliya A. Rogacheva¹, Marina O. Popova¹, Alisa G. Volkova¹, Inna V. Markova¹, Alexander N. Shvetsov¹, Iliya Y. Nikolaev¹, Oleg V. Goloshchapov¹, Svetlana M. Ignatieva², Tatiana S. Bogomolova², Andrey V. Kozlov¹, Kirill V. Lepik¹, Yury R. Zalyalov¹, Lilia V. Stelmakh¹, Asmik G. Gevorgian¹, Anastasya V. Beynarovich¹, Eugeniya S. Borzenkova¹, Elena I. Darskaya¹, Elena V. Kondakova¹, Natalya B. Mikhailova¹, Mariya D. Vladovskaya¹, Sergey N. Bondarenko¹, Ivan S. Moiseev¹, Ludmila S. Zubarovskaya¹, Nikolay N. Klimko^1,2, Boris V. Afanasyev¹

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23938" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(445) "<p>¹ Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia<br> ² I. I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p>Contact: Dr. Marina O. Popova<br> E-mail: marina.popova.spb@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(379) "

¹ Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia
² I. I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Marina O. Popova
E-mail: marina.popova.spb@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23939" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4208) "<p style="text-align: justify;">There is only limited number of publications concerning invasive fungal disease (IFD) in lymphoma patients, especially, after allo-HSCT. There are no data about outcomes of allo-HSCT in lymphoma patients with prior IFD. This study focuses on epidemiology of IFD detected before and after allo-HSCT in children and adults with Hodgkin’s lymphoma (HL).</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">A single-center prospective observational study included 86 patients (pts) with classical relapsed/refractory (r/r) HL who received allo-HSCT from 2002 to 2018. The median age was 27 (13-49) y.o., children (<18 yo), 13% (n=11). Allo-HSCT from matched unrelated donors (MUD) was performed in 45.4% (n=39); matched related donors (MRD), in 24.4% (n=21); nonmatched MUD, 15.1% (n=13); haplo, 15.1% (n=13), with reduced-intensity conditioning (RIC) (100%), and predominantly PTCY-based GvHD prophylaxis (71%). Primary antifungal prophylaxis was performed with fluconazole (85%); voriconazole was used as secondary prophylaxis (100%). EORTC/MSG 2008 criteria for diagnosis and response to therapy were used. In the pts with lung lesions at CT-scans before allo-HSCT, bronchoscopy with BAL examination was used. “Active IFD” means IFD diagnosed just before HSCT. Median follow-up time was 12 (1 to 71) months. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Incidence of IFD before allo-HSCT was 12.8% (n=11). Invasive aspergillosis (IA) was found in all cases of IFD prior to HSCT, with lung affection in most cases. Antifungal therapy before allo-HSCT was applied in 81.8% pts with median duration of 2 months. Complete response to antifungal therapy was registered in 45.4% pts, partial response or stabilization, in 36.4%, and 18.2% pts had “active IFD”. Following allo-HSCT, all the pts received voriconazole as antifungal therapy, or secondary prophylaxis. Cumulative incidence of relapse or progression of IA after allo-HSCT was 18.2%, with a median of 49 days [19-79] after HSCT that were successfully treated with voriconazole during the post-HSCT period. Incidence of IFD after allo-HSCT for naïve patients was 17.6% (n=13/74). Etiology of IFD after allo-HSCT was as follows: IA, in 69% of patients; invasive candidiasis (IC), in 15%; mucormycosis, in 8%, and combined IFD caused by <i>Aspergillus fumigatus</i> + <i>Rhizopus stolonifer</i> was diagnosed in 8%. The median day of IFD onset after allo-HSCT was day+114 [1-489]. The main site of infection were lungs (88%), with febrile fever being the main clinical symptom (100%). Antifungal therapy was used in all patients: voriconazole, 59%; micafungin, 17%; posaconazole, in 8% of cases; lipid amphotericin B, 8%, and combination of lipid amphotericin B with caspofungin was applied in 8%. Overall survival (OS) at 12 weeks from the diagnosis of IFD after allo-HSCT was 80%. The 2-year OS in children and adult with HL after allo-HSCT was 73.3%. Development of IFD after allo-HSCT did not reduce the 2-year OS rate (69.2% <i>vs</i> 74%, p=0.77). The impact of prior IFD upon 2-year OS in allo-HSCT recipients was not statistically significant for all groups (63.6% <i>vs</i> 74.7%, p=0.47), like as between children and adults. </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Incidence of IFD in children and adults with Hodgkin’s lymphoma before allo-HSCT was 12.8%. IFD incidence after allo-HSCT in patients with Hodgkin’s lymphoma was 17.6%. <i>Aspergillus spp.</i> were the major etiological agents, both before and after allo-HSCT. IFD was a late complication following allo-HSCT. Despite high IFD incidence, this infectious complication didn’t influence overall post-transplant survival in children and adults with r/r Hodgkin lymphoma. </p> <h3>Keywords</h3> <p style="text-align: justify;">Invasive fungal disease, <i>Aspergillus spp.</i>, Hodgkin’s lymphoma, infectious complications, mucormycosis, allo-HSCT. </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3975) "

There is only limited number of publications concerning invasive fungal disease (IFD) in lymphoma patients, especially, after allo-HSCT. There are no data about outcomes of allo-HSCT in lymphoma patients with prior IFD. This study focuses on epidemiology of IFD detected before and after allo-HSCT in children and adults with Hodgkin’s lymphoma (HL).

Patients and methods

A single-center prospective observational study included 86 patients (pts) with classical relapsed/refractory (r/r) HL who received allo-HSCT from 2002 to 2018. The median age was 27 (13-49) y.o., children (<18 yo), 13% (n=11). Allo-HSCT from matched unrelated donors (MUD) was performed in 45.4% (n=39); matched related donors (MRD), in 24.4% (n=21); nonmatched MUD, 15.1% (n=13); haplo, 15.1% (n=13), with reduced-intensity conditioning (RIC) (100%), and predominantly PTCY-based GvHD prophylaxis (71%). Primary antifungal prophylaxis was performed with fluconazole (85%); voriconazole was used as secondary prophylaxis (100%). EORTC/MSG 2008 criteria for diagnosis and response to therapy were used. In the pts with lung lesions at CT-scans before allo-HSCT, bronchoscopy with BAL examination was used. “Active IFD” means IFD diagnosed just before HSCT. Median follow-up time was 12 (1 to 71) months.

Results

Incidence of IFD before allo-HSCT was 12.8% (n=11). Invasive aspergillosis (IA) was found in all cases of IFD prior to HSCT, with lung affection in most cases. Antifungal therapy before allo-HSCT was applied in 81.8% pts with median duration of 2 months. Complete response to antifungal therapy was registered in 45.4% pts, partial response or stabilization, in 36.4%, and 18.2% pts had “active IFD”. Following allo-HSCT, all the pts received voriconazole as antifungal therapy, or secondary prophylaxis. Cumulative incidence of relapse or progression of IA after allo-HSCT was 18.2%, with a median of 49 days [19-79] after HSCT that were successfully treated with voriconazole during the post-HSCT period. Incidence of IFD after allo-HSCT for naïve patients was 17.6% (n=13/74). Etiology of IFD after allo-HSCT was as follows: IA, in 69% of patients; invasive candidiasis (IC), in 15%; mucormycosis, in 8%, and combined IFD caused by Aspergillus fumigatus + Rhizopus stolonifer was diagnosed in 8%. The median day of IFD onset after allo-HSCT was day+114 [1-489]. The main site of infection were lungs (88%), with febrile fever being the main clinical symptom (100%). Antifungal therapy was used in all patients: voriconazole, 59%; micafungin, 17%; posaconazole, in 8% of cases; lipid amphotericin B, 8%, and combination of lipid amphotericin B with caspofungin was applied in 8%. Overall survival (OS) at 12 weeks from the diagnosis of IFD after allo-HSCT was 80%. The 2-year OS in children and adult with HL after allo-HSCT was 73.3%. Development of IFD after allo-HSCT did not reduce the 2-year OS rate (69.2% vs 74%, p=0.77). The impact of prior IFD upon 2-year OS in allo-HSCT recipients was not statistically significant for all groups (63.6% vs 74.7%, p=0.47), like as between children and adults.

Conclusion

Incidence of IFD in children and adults with Hodgkin’s lymphoma before allo-HSCT was 12.8%. IFD incidence after allo-HSCT in patients with Hodgkin’s lymphoma was 17.6%. Aspergillus spp. were the major etiological agents, both before and after allo-HSCT. IFD was a late complication following allo-HSCT. Despite high IFD incidence, this infectious complication didn’t influence overall post-transplant survival in children and adults with r/r Hodgkin lymphoma.

Keywords

Invasive fungal disease, Aspergillus spp., Hodgkin’s lymphoma, infectious complications, mucormycosis, allo-HSCT.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23940" ["VALUE"]=> string(161) "Invasive fungal diseases before and after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children and adults with relapsed/refractory Hodgkin’s lymphoma" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(161) "Invasive fungal diseases before and after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children and adults with relapsed/refractory Hodgkin’s lymphoma" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23941" ["VALUE"]=> string(4) "1723" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1723" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23942" ["VALUE"]=> string(4) "1724" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1724" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23937" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1133) "<p>Yuliya A. Rogacheva¹, Marina O. Popova¹, Alisa G. Volkova¹, Inna V. Markova¹, Alexander N. Shvetsov¹, Iliya Y. Nikolaev¹, Oleg V. Goloshchapov¹, Svetlana M. Ignatieva², Tatiana S. Bogomolova², Andrey V. Kozlov¹, Kirill V. Lepik¹, Yury R. Zalyalov¹, Lilia V. Stelmakh¹, Asmik G. Gevorgian¹, Anastasya V. Beynarovich¹, Eugeniya S. Borzenkova¹, Elena I. Darskaya¹, Elena V. Kondakova¹, Natalya B. Mikhailova¹, Mariya D. Vladovskaya¹, Sergey N. Bondarenko¹, Ivan S. Moiseev¹, Ludmila S. Zubarovskaya¹, Nikolay N. Klimko^1,2, Boris V. Afanasyev¹</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(821) "

Yuliya A. Rogacheva¹, Marina O. Popova¹, Alisa G. Volkova¹, Inna V. Markova¹, Alexander N. Shvetsov¹, Iliya Y. Nikolaev¹, Oleg V. Goloshchapov¹, Svetlana M. Ignatieva², Tatiana S. Bogomolova², Andrey V. Kozlov¹, Kirill V. Lepik¹, Yury R. Zalyalov¹, Lilia V. Stelmakh¹, Asmik G. Gevorgian¹, Anastasya V. Beynarovich¹, Eugeniya S. Borzenkova¹, Elena I. Darskaya¹, Elena V. Kondakova¹, Natalya B. Mikhailova¹, Mariya D. Vladovskaya¹, Sergey N. Bondarenko¹, Ivan S. Moiseev¹, Ludmila S. Zubarovskaya¹, Nikolay N. Klimko^1,2, Boris V. Afanasyev¹

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(821) "

Yuliya A. Rogacheva¹, Marina O. Popova¹, Alisa G. Volkova¹, Inna V. Markova¹, Alexander N. Shvetsov¹, Iliya Y. Nikolaev¹, Oleg V. Goloshchapov¹, Svetlana M. Ignatieva², Tatiana S. Bogomolova², Andrey V. Kozlov¹, Kirill V. Lepik¹, Yury R. Zalyalov¹, Lilia V. Stelmakh¹, Asmik G. Gevorgian¹, Anastasya V. Beynarovich¹, Eugeniya S. Borzenkova¹, Elena I. Darskaya¹, Elena V. Kondakova¹, Natalya B. Mikhailova¹, Mariya D. Vladovskaya¹, Sergey N. Bondarenko¹, Ivan S. Moiseev¹, Ludmila S. Zubarovskaya¹, Nikolay N. Klimko^1,2, Boris V. Afanasyev¹

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23939" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4208) "<p style="text-align: justify;">There is only limited number of publications concerning invasive fungal disease (IFD) in lymphoma patients, especially, after allo-HSCT. There are no data about outcomes of allo-HSCT in lymphoma patients with prior IFD. This study focuses on epidemiology of IFD detected before and after allo-HSCT in children and adults with Hodgkin’s lymphoma (HL).</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">A single-center prospective observational study included 86 patients (pts) with classical relapsed/refractory (r/r) HL who received allo-HSCT from 2002 to 2018. The median age was 27 (13-49) y.o., children (<18 yo), 13% (n=11). Allo-HSCT from matched unrelated donors (MUD) was performed in 45.4% (n=39); matched related donors (MRD), in 24.4% (n=21); nonmatched MUD, 15.1% (n=13); haplo, 15.1% (n=13), with reduced-intensity conditioning (RIC) (100%), and predominantly PTCY-based GvHD prophylaxis (71%). Primary antifungal prophylaxis was performed with fluconazole (85%); voriconazole was used as secondary prophylaxis (100%). EORTC/MSG 2008 criteria for diagnosis and response to therapy were used. In the pts with lung lesions at CT-scans before allo-HSCT, bronchoscopy with BAL examination was used. “Active IFD” means IFD diagnosed just before HSCT. Median follow-up time was 12 (1 to 71) months. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Incidence of IFD before allo-HSCT was 12.8% (n=11). Invasive aspergillosis (IA) was found in all cases of IFD prior to HSCT, with lung affection in most cases. Antifungal therapy before allo-HSCT was applied in 81.8% pts with median duration of 2 months. Complete response to antifungal therapy was registered in 45.4% pts, partial response or stabilization, in 36.4%, and 18.2% pts had “active IFD”. Following allo-HSCT, all the pts received voriconazole as antifungal therapy, or secondary prophylaxis. Cumulative incidence of relapse or progression of IA after allo-HSCT was 18.2%, with a median of 49 days [19-79] after HSCT that were successfully treated with voriconazole during the post-HSCT period. Incidence of IFD after allo-HSCT for naïve patients was 17.6% (n=13/74). Etiology of IFD after allo-HSCT was as follows: IA, in 69% of patients; invasive candidiasis (IC), in 15%; mucormycosis, in 8%, and combined IFD caused by <i>Aspergillus fumigatus</i> + <i>Rhizopus stolonifer</i> was diagnosed in 8%. The median day of IFD onset after allo-HSCT was day+114 [1-489]. The main site of infection were lungs (88%), with febrile fever being the main clinical symptom (100%). Antifungal therapy was used in all patients: voriconazole, 59%; micafungin, 17%; posaconazole, in 8% of cases; lipid amphotericin B, 8%, and combination of lipid amphotericin B with caspofungin was applied in 8%. Overall survival (OS) at 12 weeks from the diagnosis of IFD after allo-HSCT was 80%. The 2-year OS in children and adult with HL after allo-HSCT was 73.3%. Development of IFD after allo-HSCT did not reduce the 2-year OS rate (69.2% <i>vs</i> 74%, p=0.77). The impact of prior IFD upon 2-year OS in allo-HSCT recipients was not statistically significant for all groups (63.6% <i>vs</i> 74.7%, p=0.47), like as between children and adults. </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Incidence of IFD in children and adults with Hodgkin’s lymphoma before allo-HSCT was 12.8%. IFD incidence after allo-HSCT in patients with Hodgkin’s lymphoma was 17.6%. <i>Aspergillus spp.</i> were the major etiological agents, both before and after allo-HSCT. IFD was a late complication following allo-HSCT. Despite high IFD incidence, this infectious complication didn’t influence overall post-transplant survival in children and adults with r/r Hodgkin lymphoma. </p> <h3>Keywords</h3> <p style="text-align: justify;">Invasive fungal disease, <i>Aspergillus spp.</i>, Hodgkin’s lymphoma, infectious complications, mucormycosis, allo-HSCT. </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3975) "

There is only limited number of publications concerning invasive fungal disease (IFD) in lymphoma patients, especially, after allo-HSCT. There are no data about outcomes of allo-HSCT in lymphoma patients with prior IFD. This study focuses on epidemiology of IFD detected before and after allo-HSCT in children and adults with Hodgkin’s lymphoma (HL).

Patients and methods

A single-center prospective observational study included 86 patients (pts) with classical relapsed/refractory (r/r) HL who received allo-HSCT from 2002 to 2018. The median age was 27 (13-49) y.o., children (<18 yo), 13% (n=11). Allo-HSCT from matched unrelated donors (MUD) was performed in 45.4% (n=39); matched related donors (MRD), in 24.4% (n=21); nonmatched MUD, 15.1% (n=13); haplo, 15.1% (n=13), with reduced-intensity conditioning (RIC) (100%), and predominantly PTCY-based GvHD prophylaxis (71%). Primary antifungal prophylaxis was performed with fluconazole (85%); voriconazole was used as secondary prophylaxis (100%). EORTC/MSG 2008 criteria for diagnosis and response to therapy were used. In the pts with lung lesions at CT-scans before allo-HSCT, bronchoscopy with BAL examination was used. “Active IFD” means IFD diagnosed just before HSCT. Median follow-up time was 12 (1 to 71) months.

Results

Incidence of IFD before allo-HSCT was 12.8% (n=11). Invasive aspergillosis (IA) was found in all cases of IFD prior to HSCT, with lung affection in most cases. Antifungal therapy before allo-HSCT was applied in 81.8% pts with median duration of 2 months. Complete response to antifungal therapy was registered in 45.4% pts, partial response or stabilization, in 36.4%, and 18.2% pts had “active IFD”. Following allo-HSCT, all the pts received voriconazole as antifungal therapy, or secondary prophylaxis. Cumulative incidence of relapse or progression of IA after allo-HSCT was 18.2%, with a median of 49 days [19-79] after HSCT that were successfully treated with voriconazole during the post-HSCT period. Incidence of IFD after allo-HSCT for naïve patients was 17.6% (n=13/74). Etiology of IFD after allo-HSCT was as follows: IA, in 69% of patients; invasive candidiasis (IC), in 15%; mucormycosis, in 8%, and combined IFD caused by Aspergillus fumigatus + Rhizopus stolonifer was diagnosed in 8%. The median day of IFD onset after allo-HSCT was day+114 [1-489]. The main site of infection were lungs (88%), with febrile fever being the main clinical symptom (100%). Antifungal therapy was used in all patients: voriconazole, 59%; micafungin, 17%; posaconazole, in 8% of cases; lipid amphotericin B, 8%, and combination of lipid amphotericin B with caspofungin was applied in 8%. Overall survival (OS) at 12 weeks from the diagnosis of IFD after allo-HSCT was 80%. The 2-year OS in children and adult with HL after allo-HSCT was 73.3%. Development of IFD after allo-HSCT did not reduce the 2-year OS rate (69.2% vs 74%, p=0.77). The impact of prior IFD upon 2-year OS in allo-HSCT recipients was not statistically significant for all groups (63.6% vs 74.7%, p=0.47), like as between children and adults.

Conclusion

Incidence of IFD in children and adults with Hodgkin’s lymphoma before allo-HSCT was 12.8%. IFD incidence after allo-HSCT in patients with Hodgkin’s lymphoma was 17.6%. Aspergillus spp. were the major etiological agents, both before and after allo-HSCT. IFD was a late complication following allo-HSCT. Despite high IFD incidence, this infectious complication didn’t influence overall post-transplant survival in children and adults with r/r Hodgkin lymphoma.

Keywords

Invasive fungal disease, Aspergillus spp., Hodgkin’s lymphoma, infectious complications, mucormycosis, allo-HSCT.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3975) "

There is only limited number of publications concerning invasive fungal disease (IFD) in lymphoma patients, especially, after allo-HSCT. There are no data about outcomes of allo-HSCT in lymphoma patients with prior IFD. This study focuses on epidemiology of IFD detected before and after allo-HSCT in children and adults with Hodgkin’s lymphoma (HL).

Patients and methods

A single-center prospective observational study included 86 patients (pts) with classical relapsed/refractory (r/r) HL who received allo-HSCT from 2002 to 2018. The median age was 27 (13-49) y.o., children (<18 yo), 13% (n=11). Allo-HSCT from matched unrelated donors (MUD) was performed in 45.4% (n=39); matched related donors (MRD), in 24.4% (n=21); nonmatched MUD, 15.1% (n=13); haplo, 15.1% (n=13), with reduced-intensity conditioning (RIC) (100%), and predominantly PTCY-based GvHD prophylaxis (71%). Primary antifungal prophylaxis was performed with fluconazole (85%); voriconazole was used as secondary prophylaxis (100%). EORTC/MSG 2008 criteria for diagnosis and response to therapy were used. In the pts with lung lesions at CT-scans before allo-HSCT, bronchoscopy with BAL examination was used. “Active IFD” means IFD diagnosed just before HSCT. Median follow-up time was 12 (1 to 71) months.

Results

Incidence of IFD before allo-HSCT was 12.8% (n=11). Invasive aspergillosis (IA) was found in all cases of IFD prior to HSCT, with lung affection in most cases. Antifungal therapy before allo-HSCT was applied in 81.8% pts with median duration of 2 months. Complete response to antifungal therapy was registered in 45.4% pts, partial response or stabilization, in 36.4%, and 18.2% pts had “active IFD”. Following allo-HSCT, all the pts received voriconazole as antifungal therapy, or secondary prophylaxis. Cumulative incidence of relapse or progression of IA after allo-HSCT was 18.2%, with a median of 49 days [19-79] after HSCT that were successfully treated with voriconazole during the post-HSCT period. Incidence of IFD after allo-HSCT for naïve patients was 17.6% (n=13/74). Etiology of IFD after allo-HSCT was as follows: IA, in 69% of patients; invasive candidiasis (IC), in 15%; mucormycosis, in 8%, and combined IFD caused by Aspergillus fumigatus + Rhizopus stolonifer was diagnosed in 8%. The median day of IFD onset after allo-HSCT was day+114 [1-489]. The main site of infection were lungs (88%), with febrile fever being the main clinical symptom (100%). Antifungal therapy was used in all patients: voriconazole, 59%; micafungin, 17%; posaconazole, in 8% of cases; lipid amphotericin B, 8%, and combination of lipid amphotericin B with caspofungin was applied in 8%. Overall survival (OS) at 12 weeks from the diagnosis of IFD after allo-HSCT was 80%. The 2-year OS in children and adult with HL after allo-HSCT was 73.3%. Development of IFD after allo-HSCT did not reduce the 2-year OS rate (69.2% vs 74%, p=0.77). The impact of prior IFD upon 2-year OS in allo-HSCT recipients was not statistically significant for all groups (63.6% vs 74.7%, p=0.47), like as between children and adults.

Conclusion

Incidence of IFD in children and adults with Hodgkin’s lymphoma before allo-HSCT was 12.8%. IFD incidence after allo-HSCT in patients with Hodgkin’s lymphoma was 17.6%. Aspergillus spp. were the major etiological agents, both before and after allo-HSCT. IFD was a late complication following allo-HSCT. Despite high IFD incidence, this infectious complication didn’t influence overall post-transplant survival in children and adults with r/r Hodgkin lymphoma.

Keywords

Invasive fungal disease, Aspergillus spp., Hodgkin’s lymphoma, infectious complications, mucormycosis, allo-HSCT.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23940" ["VALUE"]=> string(161) "Invasive fungal diseases before and after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children and adults with relapsed/refractory Hodgkin’s lymphoma" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(161) "Invasive fungal diseases before and after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children and adults with relapsed/refractory Hodgkin’s lymphoma" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(161) "Invasive fungal diseases before and after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children and adults with relapsed/refractory Hodgkin’s lymphoma" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23938" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(445) "<p>¹ Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia<br> ² I. I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p>Contact: Dr. Marina O. Popova<br> E-mail: marina.popova.spb@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(379) "

¹ Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia
² I. I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Marina O. Popova
E-mail: marina.popova.spb@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(379) "

¹ Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia
² I. I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Marina O. Popova
E-mail: marina.popova.spb@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23934" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1484) "<p>Юлия А. Рогачева¹, Марина О. Попова¹, Алиса Г. Волкова¹, Инна В. Маркова¹, Александр Н. Швецов¹, Илья Ю. Николаев¹, Олег В. Голощапов¹, Светлана М. Игнатьева², Татьяна С. Богомолова², Андрей В. Козлов¹, Кирилл В. Лепик¹, Юрий Р. Залялов¹, Лилия В. Стельмах¹, Асмик Г. Геворгян¹, Анастасия В. Бейнарович¹, Евгения С. Борзенкова¹, Елена И. Дарская¹, Елена В. Кондакова¹, Наталья Б. Михайлова¹, Мария Д. Владовская¹, Сергей Н. Бондаренко¹, Иван С. Моисеев¹, Людмила С. Зубаровская¹, Николай Н. Климко¹, Борис В. Афанасьев¹</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1172) "

Юлия А. Рогачева¹, Марина О. Попова¹, Алиса Г. Волкова¹, Инна В. Маркова¹, Александр Н. Швецов¹, Илья Ю. Николаев¹, Олег В. Голощапов¹, Светлана М. Игнатьева², Татьяна С. Богомолова², Андрей В. Козлов¹, Кирилл В. Лепик¹, Юрий Р. Залялов¹, Лилия В. Стельмах¹, Асмик Г. Геворгян¹, Анастасия В. Бейнарович¹, Евгения С. Борзенкова¹, Елена И. Дарская¹, Елена В. Кондакова¹, Наталья Б. Михайлова¹, Мария Д. Владовская¹, Сергей Н. Бондаренко¹, Иван С. Моисеев¹, Людмила С. Зубаровская¹, Николай Н. Климко¹, Борис В. Афанасьев¹

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(1172) "

Юлия А. Рогачева¹, Марина О. Попова¹, Алиса Г. Волкова¹, Инна В. Маркова¹, Александр Н. Швецов¹, Илья Ю. Николаев¹, Олег В. Голощапов¹, Светлана М. Игнатьева², Татьяна С. Богомолова², Андрей В. Козлов¹, Кирилл В. Лепик¹, Юрий Р. Залялов¹, Лилия В. Стельмах¹, Асмик Г. Геворгян¹, Анастасия В. Бейнарович¹, Евгения С. Борзенкова¹, Елена И. Дарская¹, Елена В. Кондакова¹, Наталья Б. Михайлова¹, Мария Д. Владовская¹, Сергей Н. Бондаренко¹, Иван С. Моисеев¹, Людмила С. Зубаровская¹, Николай Н. Климко¹, Борис В. Афанасьев¹

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23936" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6595) "<p style="text-align: justify;">Весьма ограниченное количество исследований касается частоты и эпидемиологии инвазивных микозов (ИМ) после аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим (р/р) течением лимфомы Ходжкина (ЛХ). Цель нашего исследования: оценить частоту и эпидемиологию ИМ у пациентов с р/р ЛХ.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В период с 2002 по 2018 год в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой было выполнено 86 алло-ТГСК у пациентов с р/р ЛХ. Медиана возраста – 27 (13-49) лет, дети (<18 лет) – 13% (n=11). Алло-ТГСК от неродственных полностью совместимых доноров проведена у 45,4% (n=39) пациентов, полностью совместимых родственных доноров у 24,4% (n=21), от неродственных несовместимых доноров в 15,1% (n=13) и гапло-ТГСК – 15,1% (n=13) случаях. Первичная противогрибковая профилактика была представлена флуконазолом в 85%, вторичная профилактика – вориконазол (100%). EORTC/MSG 2008 критерии использовались для постановки диагноза и оценки ответа на антимикотическую терапию. У пациентов с выявленными изменениями легких на КТ до проведения алло-ТГСК была выполнена бронхоскопия с последующим исследованием БАЛ. «Активный ИМ» означает, что ИМ был диагностирован до проведения алло-ТГСК. Медиана наблюдения составляла 12 месяцев [1-71]. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">ИМ у пациентов с р/р ЛХ до проведения алло-ТГСК был установлен в 12,8% (n=11) случаев. Все случаи ИМ перед ТГСК были представлены инвазивным аспергиллезом (ИА), основной орган поражения – легкие. Антимикотическая терапия была проведена в 81,8% случаев с медианой длительности 2 месяца. Полный ответ на противогрибковую терапию был получен у 45,4% пациентов, частичный ответ или стабилизация – 36,4% И 18,2% имели «активный ИМ». После алло-ТГСК все пациенты получали вторичную профилактику вориконазолом. Частота рецидивов или прогрессирования ИМ после проведения трансплантации составила 18,2%, медиана дня – 49 (19-79), все пациенты были успешно пролечены вориконазолом. ИМ после алло-ТГСК у пациентов без ИА в анамнезе развился в 17,6% (n=13/74). Этиология ИМ после проведения алло-ТГСК был представлен ИА – 69%, инвазивным кандидозом – 15%, мукормикозом – 8% и ИМ, обусловленный комбинацией <i>Aspergillus fumigatus</i> + <i>Rhizopus stolonifer</i> – 8%. Медиана дня развития ИМ после алло-ТГСК составила 114 дней (1-489). Основной орган поражения – легкие (88%), общим клиническим симптомом для всех пациентов была фебрильная нейтропения (100%). Антимикотическая терапия была представлена вориконазолом – 59%, микафунгином – 17%, позаконазолом – 8%, липидного амфотерицином В-8 и комбинацией липидного амфотерицина В с каспофунгином – 8%. Общая выживаемость (ОВ) в течение 12 недель после постановки диагноза ИМ составила 80%. ОВ в течение 2 лет у детей и взрослых с р/р ЛХ после алло-ТГСК составила 73,3%. Развитие ИМ после алло-ТГСК не уменьшает ОВ в течение двух лет (69,2% <i>vs</i> 74%, р=0,77). Предшествующий ИМ не оказывал статистически значимого влияние на 2-х летнюю выживаемость в обеих группах (63,6% <i>vs</i> 74,7%, р=0,47).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Инвазивные микозы развивались перед аллогенной трансплантацией в группе детей и взрослых с р/р ЛХ в 12,8% случаев. Впервые выявленный ИМ после алло-ТГСК развился в 17,6%. ИМ является поздним осложнением после трансплантации. Несмотря на высокую частоту развития ИМ, осложнение не влияло на ОВ в течение года у пациентов с р/р ЛХ после алло-ТГСК.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Инвазивные микозы, <i>Aspergillus spp.</i>, лимфома Ходжкина, инфекционные осложнения, алло-ТГСК.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6374) "

Весьма ограниченное количество исследований касается частоты и эпидемиологии инвазивных микозов (ИМ) после аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим (р/р) течением лимфомы Ходжкина (ЛХ). Цель нашего исследования: оценить частоту и эпидемиологию ИМ у пациентов с р/р ЛХ.

Пациенты и методы

В период с 2002 по 2018 год в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой было выполнено 86 алло-ТГСК у пациентов с р/р ЛХ. Медиана возраста – 27 (13-49) лет, дети (<18 лет) – 13% (n=11). Алло-ТГСК от неродственных полностью совместимых доноров проведена у 45,4% (n=39) пациентов, полностью совместимых родственных доноров у 24,4% (n=21), от неродственных несовместимых доноров в 15,1% (n=13) и гапло-ТГСК – 15,1% (n=13) случаях. Первичная противогрибковая профилактика была представлена флуконазолом в 85%, вторичная профилактика – вориконазол (100%). EORTC/MSG 2008 критерии использовались для постановки диагноза и оценки ответа на антимикотическую терапию. У пациентов с выявленными изменениями легких на КТ до проведения алло-ТГСК была выполнена бронхоскопия с последующим исследованием БАЛ. «Активный ИМ» означает, что ИМ был диагностирован до проведения алло-ТГСК. Медиана наблюдения составляла 12 месяцев [1-71].

Результаты

ИМ у пациентов с р/р ЛХ до проведения алло-ТГСК был установлен в 12,8% (n=11) случаев. Все случаи ИМ перед ТГСК были представлены инвазивным аспергиллезом (ИА), основной орган поражения – легкие. Антимикотическая терапия была проведена в 81,8% случаев с медианой длительности 2 месяца. Полный ответ на противогрибковую терапию был получен у 45,4% пациентов, частичный ответ или стабилизация – 36,4% И 18,2% имели «активный ИМ». После алло-ТГСК все пациенты получали вторичную профилактику вориконазолом. Частота рецидивов или прогрессирования ИМ после проведения трансплантации составила 18,2%, медиана дня – 49 (19-79), все пациенты были успешно пролечены вориконазолом. ИМ после алло-ТГСК у пациентов без ИА в анамнезе развился в 17,6% (n=13/74). Этиология ИМ после проведения алло-ТГСК был представлен ИА – 69%, инвазивным кандидозом – 15%, мукормикозом – 8% и ИМ, обусловленный комбинацией Aspergillus fumigatus + Rhizopus stolonifer – 8%. Медиана дня развития ИМ после алло-ТГСК составила 114 дней (1-489). Основной орган поражения – легкие (88%), общим клиническим симптомом для всех пациентов была фебрильная нейтропения (100%). Антимикотическая терапия была представлена вориконазолом – 59%, микафунгином – 17%, позаконазолом – 8%, липидного амфотерицином В-8 и комбинацией липидного амфотерицина В с каспофунгином – 8%. Общая выживаемость (ОВ) в течение 12 недель после постановки диагноза ИМ составила 80%. ОВ в течение 2 лет у детей и взрослых с р/р ЛХ после алло-ТГСК составила 73,3%. Развитие ИМ после алло-ТГСК не уменьшает ОВ в течение двух лет (69,2% vs 74%, р=0,77). Предшествующий ИМ не оказывал статистически значимого влияние на 2-х летнюю выживаемость в обеих группах (63,6% vs 74,7%, р=0,47).

Заключение

Инвазивные микозы развивались перед аллогенной трансплантацией в группе детей и взрослых с р/р ЛХ в 12,8% случаев. Впервые выявленный ИМ после алло-ТГСК развился в 17,6%. ИМ является поздним осложнением после трансплантации. Несмотря на высокую частоту развития ИМ, осложнение не влияло на ОВ в течение года у пациентов с р/р ЛХ после алло-ТГСК.

Ключевые слова

Инвазивные микозы, Aspergillus spp., лимфома Ходжкина, инфекционные осложнения, алло-ТГСК.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6374) "

Весьма ограниченное количество исследований касается частоты и эпидемиологии инвазивных микозов (ИМ) после аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим (р/р) течением лимфомы Ходжкина (ЛХ). Цель нашего исследования: оценить частоту и эпидемиологию ИМ у пациентов с р/р ЛХ.

Пациенты и методы

В период с 2002 по 2018 год в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой было выполнено 86 алло-ТГСК у пациентов с р/р ЛХ. Медиана возраста – 27 (13-49) лет, дети (<18 лет) – 13% (n=11). Алло-ТГСК от неродственных полностью совместимых доноров проведена у 45,4% (n=39) пациентов, полностью совместимых родственных доноров у 24,4% (n=21), от неродственных несовместимых доноров в 15,1% (n=13) и гапло-ТГСК – 15,1% (n=13) случаях. Первичная противогрибковая профилактика была представлена флуконазолом в 85%, вторичная профилактика – вориконазол (100%). EORTC/MSG 2008 критерии использовались для постановки диагноза и оценки ответа на антимикотическую терапию. У пациентов с выявленными изменениями легких на КТ до проведения алло-ТГСК была выполнена бронхоскопия с последующим исследованием БАЛ. «Активный ИМ» означает, что ИМ был диагностирован до проведения алло-ТГСК. Медиана наблюдения составляла 12 месяцев [1-71].

Результаты

ИМ у пациентов с р/р ЛХ до проведения алло-ТГСК был установлен в 12,8% (n=11) случаев. Все случаи ИМ перед ТГСК были представлены инвазивным аспергиллезом (ИА), основной орган поражения – легкие. Антимикотическая терапия была проведена в 81,8% случаев с медианой длительности 2 месяца. Полный ответ на противогрибковую терапию был получен у 45,4% пациентов, частичный ответ или стабилизация – 36,4% И 18,2% имели «активный ИМ». После алло-ТГСК все пациенты получали вторичную профилактику вориконазолом. Частота рецидивов или прогрессирования ИМ после проведения трансплантации составила 18,2%, медиана дня – 49 (19-79), все пациенты были успешно пролечены вориконазолом. ИМ после алло-ТГСК у пациентов без ИА в анамнезе развился в 17,6% (n=13/74). Этиология ИМ после проведения алло-ТГСК был представлен ИА – 69%, инвазивным кандидозом – 15%, мукормикозом – 8% и ИМ, обусловленный комбинацией Aspergillus fumigatus + Rhizopus stolonifer – 8%. Медиана дня развития ИМ после алло-ТГСК составила 114 дней (1-489). Основной орган поражения – легкие (88%), общим клиническим симптомом для всех пациентов была фебрильная нейтропения (100%). Антимикотическая терапия была представлена вориконазолом – 59%, микафунгином – 17%, позаконазолом – 8%, липидного амфотерицином В-8 и комбинацией липидного амфотерицина В с каспофунгином – 8%. Общая выживаемость (ОВ) в течение 12 недель после постановки диагноза ИМ составила 80%. ОВ в течение 2 лет у детей и взрослых с р/р ЛХ после алло-ТГСК составила 73,3%. Развитие ИМ после алло-ТГСК не уменьшает ОВ в течение двух лет (69,2% vs 74%, р=0,77). Предшествующий ИМ не оказывал статистически значимого влияние на 2-х летнюю выживаемость в обеих группах (63,6% vs 74,7%, р=0,47).

Заключение

Инвазивные микозы развивались перед аллогенной трансплантацией в группе детей и взрослых с р/р ЛХ в 12,8% случаев. Впервые выявленный ИМ после алло-ТГСК развился в 17,6%. ИМ является поздним осложнением после трансплантации. Несмотря на высокую частоту развития ИМ, осложнение не влияло на ОВ в течение года у пациентов с р/р ЛХ после алло-ТГСК.

Ключевые слова

Инвазивные микозы, Aspergillus spp., лимфома Ходжкина, инфекционные осложнения, алло-ТГСК.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23935" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(623) "<p>¹ НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> ² Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(581) "

¹ НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
² Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(581) "

¹ НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
² Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [5]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["ID"]=> string(4) "1726" ["~ID"]=> string(4) "1726" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(229) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозе" ["~NAME"]=> string(229) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозе" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/28/2019 12:10:31 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/28/2019 12:10:31 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/en/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/odnoroditelskaya-disomiya-v-genome-opukholevykh-kletok-kak-faktor-neblagopriyatnogo-prognoza-pri-ost/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/en/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/odnoroditelskaya-disomiya-v-genome-opukholevykh-kletok-kak-faktor-neblagopriyatnogo-prognoza-pri-ost/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "odnoroditelskaya-disomiya-v-genome-opukholevykh-kletok-kak-faktor-neblagopriyatnogo-prognoza-pri-ost" ["~CODE"]=> string(100) "odnoroditelskaya-disomiya-v-genome-opukholevykh-kletok-kak-faktor-neblagopriyatnogo-prognoza-pri-ost" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1726" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1726" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> NULL ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> NULL ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(229) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозе" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(336) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозеUniparental disomy found in tumor DNA of de novo diagnosed ALL patients as a factor predicting poor outcome" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7441) "<p style="text-align: justify;">Явление однородительской дисомии (ОРД), или потери гетерозиготности без изменения копийности ДНК, описано для ряда опухолей, в том числе и для острых лимфобластных лейкозов. При ОРД хромосомы или их участки (которые могут содержать мутации в генах, ассоциированных с опухолевой трансформацией) оказываются в гомозиготной форме. К сожалению, стандартный цитогенетический анализ не выявляет ОРД. Однако, признаком ОРД является потеря гетерозиготности по генетическим маркерам в сочетании с нормальной копийностью хромосомы. Целью работы было сопоставление данных цитогенетического анализа и потери гетерозиготности в STR-локусах, выявление ОРД в бластных клетках пациентов с ОЛЛ в начале заболевания и анализ исходов терапии для этой группы пациентов относительно пациентов без потери гетерозиготности. Если ОРД для пациентов с <i>de novo</i> ОЛЛ окажется неблагоприятным фактором прогноза, эти пациенты, возможно, должны рассматриваться как группа высокого риска и кандидаты первой очереди на трансплантацию костного мозга.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Данное исследование включает сравнительный анализ STR-профилей ДНК опухоли и нормальных клеток из образцов костного мозга от 32 пациентов с диагнозом <i>de novo</i> ОЛЛ, проходящих лечение по схеме «ОЛЛ-2016» в Национальном исследовательском центре гематологии (Москва, Россия). Критерии включения: de novo диагностированный Ph-отрицательный острый лимфобластный лейкоз,18-55 лет, группа среднего риска без транслокации MLL t (4; 11) (q21; q23). Критерии исключения: другой диагноз, взрослые пациенты старше 55 лет, транслокация MLL t (4; 11) (q21; q23), лечение по другому протоколу. Наличие бластных клеток в образцах костного мозга подтверждено морфологически, кариотип опухоли установлен стандартным цитогенетическим анализом. Образцы контрольной ДНК были взяты из крови пациентов с полной ремиссией и/или из буккального эпителия. STR-профили изучали посредством ПЦР с мультиплексным набором COrDIS Plus для амплификации 19 полиморфных STR-маркеров и маркеры амелогенина (Gordiz Ltd, Россия). Разделение фрагментов проводили на генетическом анализаторе ABI 3130 с последующим анализом программным обеспечением GeneMapper v.4-0. Пакет SAS V9 /4 был использован для статистического анализа данных. Анализ бессобытийной выживаемости был использован для оценки потери гетерозиготности как фактора риска. Смерть от любых причин, рецидив и второй лейкоз были выбраны в качестве событий неудачи, интервал времени выживания отсчитывался от начала лечения.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">У шести из 32 пациентов была обнаружена потеря гетерозиготности в определенных локусах STR (19%). Из этих шести двое были устойчивы к терапии и умерли от прогрессии заболевания. Один пациент с потерей гетерозиготности в настоящее время находится в рецидиве, и один пациент с множественный потерей гетерозиготности имеет второй лейкоз (Рис. 1a). Только двое из шести пациентов в настоящее время находятся в ремиссии. В группе контроля погибли только трое из 26 (двое от инфекционных осложнений и один от РТПХ после ТКМ).</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Мы обнаружили статистически значимую ассоциацию клинических неудач с потерей гетерозиготности в геноме бластных клеток (Рис. 1б). Для всех шестерых пациентов группы риска была найдена потеря гетерозиготности в STR-маркерах, не связанная с делециями или моносомией, выявленными стандартным цитогенетическим анализом (для одной пациентки однородительская дисомия была подтверждена хромосомным микроматричным анализом – см. Рис. 2). Возможно, однородительская дисомия является неблагоприятным прогностическим фактором для всех пациентов с ОЛЛ и может быть использована как фактор стратификации риска и выбора адекватной терапии, предполагающей трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, или применение современных инновационных методов терапии.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), однородительская дисомия, потеря гетерозиготности.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(229) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозе" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(229) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозе" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(229) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозе" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(229) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозе" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(229) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозе" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(229) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозе" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(229) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозе" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(229) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозе" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "odnoroditelskaya-disomiya-v-genome-opukholevykh-kletok-kak-faktor-neblagopriyatnogo-prognoza-pri-ost" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(229) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозе" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(229) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозе" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "odnoroditelskaya-disomiya-v-genome-opukholevykh-kletok-kak-faktor-neblagopriyatnogo-prognoza-pri-ost" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "odnoroditelskaya-disomiya-v-genome-opukholevykh-kletok-kak-faktor-neblagopriyatnogo-prognoza-pri-ost" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "odnoroditelskaya-disomiya-v-genome-opukholevykh-kletok-kak-faktor-neblagopriyatnogo-prognoza-pri-ost" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23943" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(297) "<p>Наталья В. Рисинская, Ольга А. Гаврилина, Юлия А. Чабаева, Анна А. Юшкова, Андрей Б. Судариков, Сергей М. Куликов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(285) "

Наталья В. Рисинская, Ольга А. Гаврилина, Юлия А. Чабаева, Анна А. Юшкова, Андрей Б. Судариков, Сергей М. Куликов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23944" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(175) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ РФ, Москва, Россия</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(163) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ РФ, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23945" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7441) "<p style="text-align: justify;">Явление однородительской дисомии (ОРД), или потери гетерозиготности без изменения копийности ДНК, описано для ряда опухолей, в том числе и для острых лимфобластных лейкозов. При ОРД хромосомы или их участки (которые могут содержать мутации в генах, ассоциированных с опухолевой трансформацией) оказываются в гомозиготной форме. К сожалению, стандартный цитогенетический анализ не выявляет ОРД. Однако, признаком ОРД является потеря гетерозиготности по генетическим маркерам в сочетании с нормальной копийностью хромосомы. Целью работы было сопоставление данных цитогенетического анализа и потери гетерозиготности в STR-локусах, выявление ОРД в бластных клетках пациентов с ОЛЛ в начале заболевания и анализ исходов терапии для этой группы пациентов относительно пациентов без потери гетерозиготности. Если ОРД для пациентов с <i>de novo</i> ОЛЛ окажется неблагоприятным фактором прогноза, эти пациенты, возможно, должны рассматриваться как группа высокого риска и кандидаты первой очереди на трансплантацию костного мозга.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Данное исследование включает сравнительный анализ STR-профилей ДНК опухоли и нормальных клеток из образцов костного мозга от 32 пациентов с диагнозом <i>de novo</i> ОЛЛ, проходящих лечение по схеме «ОЛЛ-2016» в Национальном исследовательском центре гематологии (Москва, Россия). Критерии включения: de novo диагностированный Ph-отрицательный острый лимфобластный лейкоз,18-55 лет, группа среднего риска без транслокации MLL t (4; 11) (q21; q23). Критерии исключения: другой диагноз, взрослые пациенты старше 55 лет, транслокация MLL t (4; 11) (q21; q23), лечение по другому протоколу. Наличие бластных клеток в образцах костного мозга подтверждено морфологически, кариотип опухоли установлен стандартным цитогенетическим анализом. Образцы контрольной ДНК были взяты из крови пациентов с полной ремиссией и/или из буккального эпителия. STR-профили изучали посредством ПЦР с мультиплексным набором COrDIS Plus для амплификации 19 полиморфных STR-маркеров и маркеры амелогенина (Gordiz Ltd, Россия). Разделение фрагментов проводили на генетическом анализаторе ABI 3130 с последующим анализом программным обеспечением GeneMapper v.4-0. Пакет SAS V9 /4 был использован для статистического анализа данных. Анализ бессобытийной выживаемости был использован для оценки потери гетерозиготности как фактора риска. Смерть от любых причин, рецидив и второй лейкоз были выбраны в качестве событий неудачи, интервал времени выживания отсчитывался от начала лечения.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">У шести из 32 пациентов была обнаружена потеря гетерозиготности в определенных локусах STR (19%). Из этих шести двое были устойчивы к терапии и умерли от прогрессии заболевания. Один пациент с потерей гетерозиготности в настоящее время находится в рецидиве, и один пациент с множественный потерей гетерозиготности имеет второй лейкоз (Рис. 1a). Только двое из шести пациентов в настоящее время находятся в ремиссии. В группе контроля погибли только трое из 26 (двое от инфекционных осложнений и один от РТПХ после ТКМ).</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Мы обнаружили статистически значимую ассоциацию клинических неудач с потерей гетерозиготности в геноме бластных клеток (Рис. 1б). Для всех шестерых пациентов группы риска была найдена потеря гетерозиготности в STR-маркерах, не связанная с делециями или моносомией, выявленными стандартным цитогенетическим анализом (для одной пациентки однородительская дисомия была подтверждена хромосомным микроматричным анализом – см. Рис. 2). Возможно, однородительская дисомия является неблагоприятным прогностическим фактором для всех пациентов с ОЛЛ и может быть использована как фактор стратификации риска и выбора адекватной терапии, предполагающей трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, или применение современных инновационных методов терапии.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), однородительская дисомия, потеря гетерозиготности.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7259) "

Явление однородительской дисомии (ОРД), или потери гетерозиготности без изменения копийности ДНК, описано для ряда опухолей, в том числе и для острых лимфобластных лейкозов. При ОРД хромосомы или их участки (которые могут содержать мутации в генах, ассоциированных с опухолевой трансформацией) оказываются в гомозиготной форме. К сожалению, стандартный цитогенетический анализ не выявляет ОРД. Однако, признаком ОРД является потеря гетерозиготности по генетическим маркерам в сочетании с нормальной копийностью хромосомы. Целью работы было сопоставление данных цитогенетического анализа и потери гетерозиготности в STR-локусах, выявление ОРД в бластных клетках пациентов с ОЛЛ в начале заболевания и анализ исходов терапии для этой группы пациентов относительно пациентов без потери гетерозиготности. Если ОРД для пациентов с de novo ОЛЛ окажется неблагоприятным фактором прогноза, эти пациенты, возможно, должны рассматриваться как группа высокого риска и кандидаты первой очереди на трансплантацию костного мозга.

Пациенты и методы

Данное исследование включает сравнительный анализ STR-профилей ДНК опухоли и нормальных клеток из образцов костного мозга от 32 пациентов с диагнозом de novo ОЛЛ, проходящих лечение по схеме «ОЛЛ-2016» в Национальном исследовательском центре гематологии (Москва, Россия). Критерии включения: de novo диагностированный Ph-отрицательный острый лимфобластный лейкоз,18-55 лет, группа среднего риска без транслокации MLL t (4; 11) (q21; q23). Критерии исключения: другой диагноз, взрослые пациенты старше 55 лет, транслокация MLL t (4; 11) (q21; q23), лечение по другому протоколу. Наличие бластных клеток в образцах костного мозга подтверждено морфологически, кариотип опухоли установлен стандартным цитогенетическим анализом. Образцы контрольной ДНК были взяты из крови пациентов с полной ремиссией и/или из буккального эпителия. STR-профили изучали посредством ПЦР с мультиплексным набором COrDIS Plus для амплификации 19 полиморфных STR-маркеров и маркеры амелогенина (Gordiz Ltd, Россия). Разделение фрагментов проводили на генетическом анализаторе ABI 3130 с последующим анализом программным обеспечением GeneMapper v.4-0. Пакет SAS V9 /4 был использован для статистического анализа данных. Анализ бессобытийной выживаемости был использован для оценки потери гетерозиготности как фактора риска. Смерть от любых причин, рецидив и второй лейкоз были выбраны в качестве событий неудачи, интервал времени выживания отсчитывался от начала лечения.

Результаты

У шести из 32 пациентов была обнаружена потеря гетерозиготности в определенных локусах STR (19%). Из этих шести двое были устойчивы к терапии и умерли от прогрессии заболевания. Один пациент с потерей гетерозиготности в настоящее время находится в рецидиве, и один пациент с множественный потерей гетерозиготности имеет второй лейкоз (Рис. 1a). Только двое из шести пациентов в настоящее время находятся в ремиссии. В группе контроля погибли только трое из 26 (двое от инфекционных осложнений и один от РТПХ после ТКМ).

Выводы

Мы обнаружили статистически значимую ассоциацию клинических неудач с потерей гетерозиготности в геноме бластных клеток (Рис. 1б). Для всех шестерых пациентов группы риска была найдена потеря гетерозиготности в STR-маркерах, не связанная с делециями или моносомией, выявленными стандартным цитогенетическим анализом (для одной пациентки однородительская дисомия была подтверждена хромосомным микроматричным анализом – см. Рис. 2). Возможно, однородительская дисомия является неблагоприятным прогностическим фактором для всех пациентов с ОЛЛ и может быть использована как фактор стратификации риска и выбора адекватной терапии, предполагающей трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, или применение современных инновационных методов терапии.

Ключевые слова

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), однородительская дисомия, потеря гетерозиготности.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23946" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(182) "<p>Natalya V. Risinskaya, Olga A. Gavrilina, Julia A. Chabaeva, Anna A. Yushkova, Andrey B. Sudarikov, Sergei M. Kulikov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(170) "

Natalya V. Risinskaya, Olga A. Gavrilina, Julia A. Chabaeva, Anna A. Yushkova, Andrey B. Sudarikov, Sergei M. Kulikov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23947" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(177) "<p>National Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p><br> <p>Contact: Dr. Natalya V. Risinskaya<br> E-mail: risinska@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(141) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contact: Dr. Natalya V. Risinskaya
E-mail: risinska@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23948" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5504) "<p style="text-align: justify;"> Uniparental disomy (UPD) or copy neutral Loss of Heterozygosity (cnLOH) was described for many malignancies including acute lymphoblastic leukemia (ALL). UPD leads to homozygous form of the chromosomes or their regions including those probably containing tumor-associated mutations. Unfortunately, standard cytogenetic analysis does not detect UPD. However, a sign of uniparental disomy is the loss of heterozygosity for genetic markers in combination with normal copy number of chromosome. Our objective was to identify UPD in blast cells of patients with <i>de novo</i> ALL using cytogenetic analysis with STR profiling and to analyze the outcome of therapy for this group of patients relative to patients without LOH. If UPD for patients with de novo ALL proves to be an unfavorable prognosis factor, those patients should be considered as high-risk group and first-line candidates for bone marrow transplantation. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> This study included a comparative analysis of the STR DNA profiles of the tumor and normal cells from bone marrow samples in a cohort of 32 patients with <i>de novo</i> diagnosed Ph-negative ALL undergoing treatment according to the “RALL-2016” regimen at the National Research Center for Hematology (Moscow, Russia). Inclusion criteria were as follows: de novo diagnosed Ph-negative acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients, 18-55 years old, intermediate risk group without MLL translocation t(4;11)(q21;q23), treatment by RALL-2016 protocol. Exclusion criteria: other diagnosis, adult patients older than 55 years, MLL translocation t(4;11)(q21;q23), pretreatment or treatment by other protocol. The presence of blast cells in bone marrow samples was confirmed morphologically. The tumor karyotype was established by standard cytogenetic analysis. Control DNA samples were taken from blood of patients in complete remission and/or from buccal epithelium. STR-profiles were assessed by PCR with COrDIS Plus multiplex kit for amplification of 19 polymorphic STR markers and amelogenin loci (Gordiz Ltd, Russia). The fragment analysis was performed on ABI3130 Genetic Analyzer. The data processing was accomplished using GeneMapper v.4-0 software. SAS V9/4 was used for statistical analysis of the data. A multivariate survival analysis was used to assess independent impact of the UPD as a risk factor for this cohort of patients. We have chosen Failure Free Survival (FFS) as primary endpoint. Death from any reasons, relapse and second leukemia were chosen as failure events, survival time interval starts from begin of treatment. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> Of the 32 patients, six were found with LOH in the certain STR loci (19%). Of these six, two were resistant to therapy and died from disease progression. One patient with LOH is currently in relapse, and one patient with multiple LOH has developed secondary leukemia (Fig. 1a). Only two from six patients are “Failure-Free” now, whereas only three patients from 26 died in group without LOH (two from infectious complications and one from GvHD after BMT). P value &lt;0.05 (Fig. 1b). </p> <p style="text-align: justify;"> <img width="500" alt="Risinskaya_fig01.jpg" src="/upload/medialibrary/9d3/risinskaya_fig01.jpg" height="202" title="Risinskaya_fig01.jpg"><br> </p> <p class="Table_sign"> Figure 1. Patient’s summary (A) and failure-free survival (FFS) estimates (B) </p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;"> We have found statistically significant association of clinical failures with the LOH in STR loci measured at the onset of ALL. For all six patients from the “risk group”, LOH in some STR markers was not associated with deletions or monosomy detected by standard cytogenetic analysis. For one patient, UPD was verified by chromosomal microarray (CMA) technique, as shown in Fig. 2. We assume that UPD is an unfavorable prognostic factor for de novo diagnosed ALL patients and could be used for risk stratification and choice of adequate therapy implying allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, or modern innovative therapy approaches. </p> <p style="text-align: justify;"> <img width="500" alt="Risinskaya_fig02.jpg" src="/upload/medialibrary/a5e/risinskaya_fig02.jpg" height="121" title="Risinskaya_fig02.jpg"><br> </p> <p class="Table_sign"> Figure 2. Patient #32 karyotype by CMA. Uniparental disomy of chromosome 3 (pink bar) explains the loss of heterozygosity in the 3p21.3 STR-locus, and deletions or duplications in some chromosomes </p> <p style="text-align: justify;"> Losses (red bars) and gains (blue bars) in a number of chromosomes coincide with the data of cytogenetic analysis. (51,XX,del(1)(p31),+1,del(4)(q28),+5,+8,der(9),del(13)(q14q22),+13,der(15),del(17)(q23),+21[15]/46,XX[15]). </p> <h3>Keywords</h3> <p style="text-align: justify;"> Acute lymphoblastic leukemia (ALL), uniparental disomy (UPD), loss of heterozygosity (LOH). </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5078) "

Uniparental disomy (UPD) or copy neutral Loss of Heterozygosity (cnLOH) was described for many malignancies including acute lymphoblastic leukemia (ALL). UPD leads to homozygous form of the chromosomes or their regions including those probably containing tumor-associated mutations. Unfortunately, standard cytogenetic analysis does not detect UPD. However, a sign of uniparental disomy is the loss of heterozygosity for genetic markers in combination with normal copy number of chromosome. Our objective was to identify UPD in blast cells of patients with de novo ALL using cytogenetic analysis with STR profiling and to analyze the outcome of therapy for this group of patients relative to patients without LOH. If UPD for patients with de novo ALL proves to be an unfavorable prognosis factor, those patients should be considered as high-risk group and first-line candidates for bone marrow transplantation.

Patients and methods

This study included a comparative analysis of the STR DNA profiles of the tumor and normal cells from bone marrow samples in a cohort of 32 patients with de novo diagnosed Ph-negative ALL undergoing treatment according to the “RALL-2016” regimen at the National Research Center for Hematology (Moscow, Russia). Inclusion criteria were as follows: de novo diagnosed Ph-negative acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients, 18-55 years old, intermediate risk group without MLL translocation t(4;11)(q21;q23), treatment by RALL-2016 protocol. Exclusion criteria: other diagnosis, adult patients older than 55 years, MLL translocation t(4;11)(q21;q23), pretreatment or treatment by other protocol. The presence of blast cells in bone marrow samples was confirmed morphologically. The tumor karyotype was established by standard cytogenetic analysis. Control DNA samples were taken from blood of patients in complete remission and/or from buccal epithelium. STR-profiles were assessed by PCR with COrDIS Plus multiplex kit for amplification of 19 polymorphic STR markers and amelogenin loci (Gordiz Ltd, Russia). The fragment analysis was performed on ABI3130 Genetic Analyzer. The data processing was accomplished using GeneMapper v.4-0 software. SAS V9/4 was used for statistical analysis of the data. A multivariate survival analysis was used to assess independent impact of the UPD as a risk factor for this cohort of patients. We have chosen Failure Free Survival (FFS) as primary endpoint. Death from any reasons, relapse and second leukemia were chosen as failure events, survival time interval starts from begin of treatment.

Results

Of the 32 patients, six were found with LOH in the certain STR loci (19%). Of these six, two were resistant to therapy and died from disease progression. One patient with LOH is currently in relapse, and one patient with multiple LOH has developed secondary leukemia (Fig. 1a). Only two from six patients are “Failure-Free” now, whereas only three patients from 26 died in group without LOH (two from infectious complications and one from GvHD after BMT). P value <0.05 (Fig. 1b).

Figure 1. Patient’s summary (A) and failure-free survival (FFS) estimates (B)

Conclusions

We have found statistically significant association of clinical failures with the LOH in STR loci measured at the onset of ALL. For all six patients from the “risk group”, LOH in some STR markers was not associated with deletions or monosomy detected by standard cytogenetic analysis. For one patient, UPD was verified by chromosomal microarray (CMA) technique, as shown in Fig. 2. We assume that UPD is an unfavorable prognostic factor for de novo diagnosed ALL patients and could be used for risk stratification and choice of adequate therapy implying allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, or modern innovative therapy approaches.

Figure 2. Patient #32 karyotype by CMA. Uniparental disomy of chromosome 3 (pink bar) explains the loss of heterozygosity in the 3p21.3 STR-locus, and deletions or duplications in some chromosomes

Losses (red bars) and gains (blue bars) in a number of chromosomes coincide with the data of cytogenetic analysis. (51,XX,del(1)(p31),+1,del(4)(q28),+5,+8,der(9),del(13)(q14q22),+13,der(15),del(17)(q23),+21[15]/46,XX[15]).

Keywords

Acute lymphoblastic leukemia (ALL), uniparental disomy (UPD), loss of heterozygosity (LOH).

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23949" ["VALUE"]=> string(107) "Uniparental disomy found in tumor DNA of de novo diagnosed ALL patients as a factor predicting poor outcome" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(107) "Uniparental disomy found in tumor DNA of de novo diagnosed ALL patients as a factor predicting poor outcome" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23950" ["VALUE"]=> string(4) "1727" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1727" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23951" ["VALUE"]=> string(4) "1728" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1728" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23946" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(182) "<p>Natalya V. Risinskaya, Olga A. Gavrilina, Julia A. Chabaeva, Anna A. Yushkova, Andrey B. Sudarikov, Sergei M. Kulikov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(170) "

Natalya V. Risinskaya, Olga A. Gavrilina, Julia A. Chabaeva, Anna A. Yushkova, Andrey B. Sudarikov, Sergei M. Kulikov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(170) "

Natalya V. Risinskaya, Olga A. Gavrilina, Julia A. Chabaeva, Anna A. Yushkova, Andrey B. Sudarikov, Sergei M. Kulikov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23948" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5504) "<p style="text-align: justify;"> Uniparental disomy (UPD) or copy neutral Loss of Heterozygosity (cnLOH) was described for many malignancies including acute lymphoblastic leukemia (ALL). UPD leads to homozygous form of the chromosomes or their regions including those probably containing tumor-associated mutations. Unfortunately, standard cytogenetic analysis does not detect UPD. However, a sign of uniparental disomy is the loss of heterozygosity for genetic markers in combination with normal copy number of chromosome. Our objective was to identify UPD in blast cells of patients with <i>de novo</i> ALL using cytogenetic analysis with STR profiling and to analyze the outcome of therapy for this group of patients relative to patients without LOH. If UPD for patients with de novo ALL proves to be an unfavorable prognosis factor, those patients should be considered as high-risk group and first-line candidates for bone marrow transplantation. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> This study included a comparative analysis of the STR DNA profiles of the tumor and normal cells from bone marrow samples in a cohort of 32 patients with <i>de novo</i> diagnosed Ph-negative ALL undergoing treatment according to the “RALL-2016” regimen at the National Research Center for Hematology (Moscow, Russia). Inclusion criteria were as follows: de novo diagnosed Ph-negative acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients, 18-55 years old, intermediate risk group without MLL translocation t(4;11)(q21;q23), treatment by RALL-2016 protocol. Exclusion criteria: other diagnosis, adult patients older than 55 years, MLL translocation t(4;11)(q21;q23), pretreatment or treatment by other protocol. The presence of blast cells in bone marrow samples was confirmed morphologically. The tumor karyotype was established by standard cytogenetic analysis. Control DNA samples were taken from blood of patients in complete remission and/or from buccal epithelium. STR-profiles were assessed by PCR with COrDIS Plus multiplex kit for amplification of 19 polymorphic STR markers and amelogenin loci (Gordiz Ltd, Russia). The fragment analysis was performed on ABI3130 Genetic Analyzer. The data processing was accomplished using GeneMapper v.4-0 software. SAS V9/4 was used for statistical analysis of the data. A multivariate survival analysis was used to assess independent impact of the UPD as a risk factor for this cohort of patients. We have chosen Failure Free Survival (FFS) as primary endpoint. Death from any reasons, relapse and second leukemia were chosen as failure events, survival time interval starts from begin of treatment. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> Of the 32 patients, six were found with LOH in the certain STR loci (19%). Of these six, two were resistant to therapy and died from disease progression. One patient with LOH is currently in relapse, and one patient with multiple LOH has developed secondary leukemia (Fig. 1a). Only two from six patients are “Failure-Free” now, whereas only three patients from 26 died in group without LOH (two from infectious complications and one from GvHD after BMT). P value &lt;0.05 (Fig. 1b). </p> <p style="text-align: justify;"> <img width="500" alt="Risinskaya_fig01.jpg" src="/upload/medialibrary/9d3/risinskaya_fig01.jpg" height="202" title="Risinskaya_fig01.jpg"><br> </p> <p class="Table_sign"> Figure 1. Patient’s summary (A) and failure-free survival (FFS) estimates (B) </p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;"> We have found statistically significant association of clinical failures with the LOH in STR loci measured at the onset of ALL. For all six patients from the “risk group”, LOH in some STR markers was not associated with deletions or monosomy detected by standard cytogenetic analysis. For one patient, UPD was verified by chromosomal microarray (CMA) technique, as shown in Fig. 2. We assume that UPD is an unfavorable prognostic factor for de novo diagnosed ALL patients and could be used for risk stratification and choice of adequate therapy implying allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, or modern innovative therapy approaches. </p> <p style="text-align: justify;"> <img width="500" alt="Risinskaya_fig02.jpg" src="/upload/medialibrary/a5e/risinskaya_fig02.jpg" height="121" title="Risinskaya_fig02.jpg"><br> </p> <p class="Table_sign"> Figure 2. Patient #32 karyotype by CMA. Uniparental disomy of chromosome 3 (pink bar) explains the loss of heterozygosity in the 3p21.3 STR-locus, and deletions or duplications in some chromosomes </p> <p style="text-align: justify;"> Losses (red bars) and gains (blue bars) in a number of chromosomes coincide with the data of cytogenetic analysis. (51,XX,del(1)(p31),+1,del(4)(q28),+5,+8,der(9),del(13)(q14q22),+13,der(15),del(17)(q23),+21[15]/46,XX[15]). </p> <h3>Keywords</h3> <p style="text-align: justify;"> Acute lymphoblastic leukemia (ALL), uniparental disomy (UPD), loss of heterozygosity (LOH). </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5078) "

Uniparental disomy (UPD) or copy neutral Loss of Heterozygosity (cnLOH) was described for many malignancies including acute lymphoblastic leukemia (ALL). UPD leads to homozygous form of the chromosomes or their regions including those probably containing tumor-associated mutations. Unfortunately, standard cytogenetic analysis does not detect UPD. However, a sign of uniparental disomy is the loss of heterozygosity for genetic markers in combination with normal copy number of chromosome. Our objective was to identify UPD in blast cells of patients with de novo ALL using cytogenetic analysis with STR profiling and to analyze the outcome of therapy for this group of patients relative to patients without LOH. If UPD for patients with de novo ALL proves to be an unfavorable prognosis factor, those patients should be considered as high-risk group and first-line candidates for bone marrow transplantation.

Patients and methods

This study included a comparative analysis of the STR DNA profiles of the tumor and normal cells from bone marrow samples in a cohort of 32 patients with de novo diagnosed Ph-negative ALL undergoing treatment according to the “RALL-2016” regimen at the National Research Center for Hematology (Moscow, Russia). Inclusion criteria were as follows: de novo diagnosed Ph-negative acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients, 18-55 years old, intermediate risk group without MLL translocation t(4;11)(q21;q23), treatment by RALL-2016 protocol. Exclusion criteria: other diagnosis, adult patients older than 55 years, MLL translocation t(4;11)(q21;q23), pretreatment or treatment by other protocol. The presence of blast cells in bone marrow samples was confirmed morphologically. The tumor karyotype was established by standard cytogenetic analysis. Control DNA samples were taken from blood of patients in complete remission and/or from buccal epithelium. STR-profiles were assessed by PCR with COrDIS Plus multiplex kit for amplification of 19 polymorphic STR markers and amelogenin loci (Gordiz Ltd, Russia). The fragment analysis was performed on ABI3130 Genetic Analyzer. The data processing was accomplished using GeneMapper v.4-0 software. SAS V9/4 was used for statistical analysis of the data. A multivariate survival analysis was used to assess independent impact of the UPD as a risk factor for this cohort of patients. We have chosen Failure Free Survival (FFS) as primary endpoint. Death from any reasons, relapse and second leukemia were chosen as failure events, survival time interval starts from begin of treatment.

Results

Of the 32 patients, six were found with LOH in the certain STR loci (19%). Of these six, two were resistant to therapy and died from disease progression. One patient with LOH is currently in relapse, and one patient with multiple LOH has developed secondary leukemia (Fig. 1a). Only two from six patients are “Failure-Free” now, whereas only three patients from 26 died in group without LOH (two from infectious complications and one from GvHD after BMT). P value <0.05 (Fig. 1b).

Figure 1. Patient’s summary (A) and failure-free survival (FFS) estimates (B)

Conclusions

We have found statistically significant association of clinical failures with the LOH in STR loci measured at the onset of ALL. For all six patients from the “risk group”, LOH in some STR markers was not associated with deletions or monosomy detected by standard cytogenetic analysis. For one patient, UPD was verified by chromosomal microarray (CMA) technique, as shown in Fig. 2. We assume that UPD is an unfavorable prognostic factor for de novo diagnosed ALL patients and could be used for risk stratification and choice of adequate therapy implying allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, or modern innovative therapy approaches.

Figure 2. Patient #32 karyotype by CMA. Uniparental disomy of chromosome 3 (pink bar) explains the loss of heterozygosity in the 3p21.3 STR-locus, and deletions or duplications in some chromosomes

Losses (red bars) and gains (blue bars) in a number of chromosomes coincide with the data of cytogenetic analysis. (51,XX,del(1)(p31),+1,del(4)(q28),+5,+8,der(9),del(13)(q14q22),+13,der(15),del(17)(q23),+21[15]/46,XX[15]).

Keywords

Acute lymphoblastic leukemia (ALL), uniparental disomy (UPD), loss of heterozygosity (LOH).

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5078) "

Uniparental disomy (UPD) or copy neutral Loss of Heterozygosity (cnLOH) was described for many malignancies including acute lymphoblastic leukemia (ALL). UPD leads to homozygous form of the chromosomes or their regions including those probably containing tumor-associated mutations. Unfortunately, standard cytogenetic analysis does not detect UPD. However, a sign of uniparental disomy is the loss of heterozygosity for genetic markers in combination with normal copy number of chromosome. Our objective was to identify UPD in blast cells of patients with de novo ALL using cytogenetic analysis with STR profiling and to analyze the outcome of therapy for this group of patients relative to patients without LOH. If UPD for patients with de novo ALL proves to be an unfavorable prognosis factor, those patients should be considered as high-risk group and first-line candidates for bone marrow transplantation.

Patients and methods

This study included a comparative analysis of the STR DNA profiles of the tumor and normal cells from bone marrow samples in a cohort of 32 patients with de novo diagnosed Ph-negative ALL undergoing treatment according to the “RALL-2016” regimen at the National Research Center for Hematology (Moscow, Russia). Inclusion criteria were as follows: de novo diagnosed Ph-negative acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients, 18-55 years old, intermediate risk group without MLL translocation t(4;11)(q21;q23), treatment by RALL-2016 protocol. Exclusion criteria: other diagnosis, adult patients older than 55 years, MLL translocation t(4;11)(q21;q23), pretreatment or treatment by other protocol. The presence of blast cells in bone marrow samples was confirmed morphologically. The tumor karyotype was established by standard cytogenetic analysis. Control DNA samples were taken from blood of patients in complete remission and/or from buccal epithelium. STR-profiles were assessed by PCR with COrDIS Plus multiplex kit for amplification of 19 polymorphic STR markers and amelogenin loci (Gordiz Ltd, Russia). The fragment analysis was performed on ABI3130 Genetic Analyzer. The data processing was accomplished using GeneMapper v.4-0 software. SAS V9/4 was used for statistical analysis of the data. A multivariate survival analysis was used to assess independent impact of the UPD as a risk factor for this cohort of patients. We have chosen Failure Free Survival (FFS) as primary endpoint. Death from any reasons, relapse and second leukemia were chosen as failure events, survival time interval starts from begin of treatment.

Results

Of the 32 patients, six were found with LOH in the certain STR loci (19%). Of these six, two were resistant to therapy and died from disease progression. One patient with LOH is currently in relapse, and one patient with multiple LOH has developed secondary leukemia (Fig. 1a). Only two from six patients are “Failure-Free” now, whereas only three patients from 26 died in group without LOH (two from infectious complications and one from GvHD after BMT). P value <0.05 (Fig. 1b).

Figure 1. Patient’s summary (A) and failure-free survival (FFS) estimates (B)

Conclusions

We have found statistically significant association of clinical failures with the LOH in STR loci measured at the onset of ALL. For all six patients from the “risk group”, LOH in some STR markers was not associated with deletions or monosomy detected by standard cytogenetic analysis. For one patient, UPD was verified by chromosomal microarray (CMA) technique, as shown in Fig. 2. We assume that UPD is an unfavorable prognostic factor for de novo diagnosed ALL patients and could be used for risk stratification and choice of adequate therapy implying allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, or modern innovative therapy approaches.

Figure 2. Patient #32 karyotype by CMA. Uniparental disomy of chromosome 3 (pink bar) explains the loss of heterozygosity in the 3p21.3 STR-locus, and deletions or duplications in some chromosomes

Losses (red bars) and gains (blue bars) in a number of chromosomes coincide with the data of cytogenetic analysis. (51,XX,del(1)(p31),+1,del(4)(q28),+5,+8,der(9),del(13)(q14q22),+13,der(15),del(17)(q23),+21[15]/46,XX[15]).

Keywords

Acute lymphoblastic leukemia (ALL), uniparental disomy (UPD), loss of heterozygosity (LOH).

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23949" ["VALUE"]=> string(107) "Uniparental disomy found in tumor DNA of de novo diagnosed ALL patients as a factor predicting poor outcome" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(107) "Uniparental disomy found in tumor DNA of de novo diagnosed ALL patients as a factor predicting poor outcome" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(107) "Uniparental disomy found in tumor DNA of de novo diagnosed ALL patients as a factor predicting poor outcome" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23947" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(177) "<p>National Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p><br> <p>Contact: Dr. Natalya V. Risinskaya<br> E-mail: risinska@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(141) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contact: Dr. Natalya V. Risinskaya
E-mail: risinska@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(141) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contact: Dr. Natalya V. Risinskaya
E-mail: risinska@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23943" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(297) "<p>Наталья В. Рисинская, Ольга А. Гаврилина, Юлия А. Чабаева, Анна А. Юшкова, Андрей Б. Судариков, Сергей М. Куликов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(285) "

Наталья В. Рисинская, Ольга А. Гаврилина, Юлия А. Чабаева, Анна А. Юшкова, Андрей Б. Судариков, Сергей М. Куликов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(285) "

Наталья В. Рисинская, Ольга А. Гаврилина, Юлия А. Чабаева, Анна А. Юшкова, Андрей Б. Судариков, Сергей М. Куликов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23945" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7441) "<p style="text-align: justify;">Явление однородительской дисомии (ОРД), или потери гетерозиготности без изменения копийности ДНК, описано для ряда опухолей, в том числе и для острых лимфобластных лейкозов. При ОРД хромосомы или их участки (которые могут содержать мутации в генах, ассоциированных с опухолевой трансформацией) оказываются в гомозиготной форме. К сожалению, стандартный цитогенетический анализ не выявляет ОРД. Однако, признаком ОРД является потеря гетерозиготности по генетическим маркерам в сочетании с нормальной копийностью хромосомы. Целью работы было сопоставление данных цитогенетического анализа и потери гетерозиготности в STR-локусах, выявление ОРД в бластных клетках пациентов с ОЛЛ в начале заболевания и анализ исходов терапии для этой группы пациентов относительно пациентов без потери гетерозиготности. Если ОРД для пациентов с <i>de novo</i> ОЛЛ окажется неблагоприятным фактором прогноза, эти пациенты, возможно, должны рассматриваться как группа высокого риска и кандидаты первой очереди на трансплантацию костного мозга.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Данное исследование включает сравнительный анализ STR-профилей ДНК опухоли и нормальных клеток из образцов костного мозга от 32 пациентов с диагнозом <i>de novo</i> ОЛЛ, проходящих лечение по схеме «ОЛЛ-2016» в Национальном исследовательском центре гематологии (Москва, Россия). Критерии включения: de novo диагностированный Ph-отрицательный острый лимфобластный лейкоз,18-55 лет, группа среднего риска без транслокации MLL t (4; 11) (q21; q23). Критерии исключения: другой диагноз, взрослые пациенты старше 55 лет, транслокация MLL t (4; 11) (q21; q23), лечение по другому протоколу. Наличие бластных клеток в образцах костного мозга подтверждено морфологически, кариотип опухоли установлен стандартным цитогенетическим анализом. Образцы контрольной ДНК были взяты из крови пациентов с полной ремиссией и/или из буккального эпителия. STR-профили изучали посредством ПЦР с мультиплексным набором COrDIS Plus для амплификации 19 полиморфных STR-маркеров и маркеры амелогенина (Gordiz Ltd, Россия). Разделение фрагментов проводили на генетическом анализаторе ABI 3130 с последующим анализом программным обеспечением GeneMapper v.4-0. Пакет SAS V9 /4 был использован для статистического анализа данных. Анализ бессобытийной выживаемости был использован для оценки потери гетерозиготности как фактора риска. Смерть от любых причин, рецидив и второй лейкоз были выбраны в качестве событий неудачи, интервал времени выживания отсчитывался от начала лечения.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">У шести из 32 пациентов была обнаружена потеря гетерозиготности в определенных локусах STR (19%). Из этих шести двое были устойчивы к терапии и умерли от прогрессии заболевания. Один пациент с потерей гетерозиготности в настоящее время находится в рецидиве, и один пациент с множественный потерей гетерозиготности имеет второй лейкоз (Рис. 1a). Только двое из шести пациентов в настоящее время находятся в ремиссии. В группе контроля погибли только трое из 26 (двое от инфекционных осложнений и один от РТПХ после ТКМ).</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Мы обнаружили статистически значимую ассоциацию клинических неудач с потерей гетерозиготности в геноме бластных клеток (Рис. 1б). Для всех шестерых пациентов группы риска была найдена потеря гетерозиготности в STR-маркерах, не связанная с делециями или моносомией, выявленными стандартным цитогенетическим анализом (для одной пациентки однородительская дисомия была подтверждена хромосомным микроматричным анализом – см. Рис. 2). Возможно, однородительская дисомия является неблагоприятным прогностическим фактором для всех пациентов с ОЛЛ и может быть использована как фактор стратификации риска и выбора адекватной терапии, предполагающей трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, или применение современных инновационных методов терапии.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), однородительская дисомия, потеря гетерозиготности.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7259) "

Явление однородительской дисомии (ОРД), или потери гетерозиготности без изменения копийности ДНК, описано для ряда опухолей, в том числе и для острых лимфобластных лейкозов. При ОРД хромосомы или их участки (которые могут содержать мутации в генах, ассоциированных с опухолевой трансформацией) оказываются в гомозиготной форме. К сожалению, стандартный цитогенетический анализ не выявляет ОРД. Однако, признаком ОРД является потеря гетерозиготности по генетическим маркерам в сочетании с нормальной копийностью хромосомы. Целью работы было сопоставление данных цитогенетического анализа и потери гетерозиготности в STR-локусах, выявление ОРД в бластных клетках пациентов с ОЛЛ в начале заболевания и анализ исходов терапии для этой группы пациентов относительно пациентов без потери гетерозиготности. Если ОРД для пациентов с de novo ОЛЛ окажется неблагоприятным фактором прогноза, эти пациенты, возможно, должны рассматриваться как группа высокого риска и кандидаты первой очереди на трансплантацию костного мозга.

Пациенты и методы

Данное исследование включает сравнительный анализ STR-профилей ДНК опухоли и нормальных клеток из образцов костного мозга от 32 пациентов с диагнозом de novo ОЛЛ, проходящих лечение по схеме «ОЛЛ-2016» в Национальном исследовательском центре гематологии (Москва, Россия). Критерии включения: de novo диагностированный Ph-отрицательный острый лимфобластный лейкоз,18-55 лет, группа среднего риска без транслокации MLL t (4; 11) (q21; q23). Критерии исключения: другой диагноз, взрослые пациенты старше 55 лет, транслокация MLL t (4; 11) (q21; q23), лечение по другому протоколу. Наличие бластных клеток в образцах костного мозга подтверждено морфологически, кариотип опухоли установлен стандартным цитогенетическим анализом. Образцы контрольной ДНК были взяты из крови пациентов с полной ремиссией и/или из буккального эпителия. STR-профили изучали посредством ПЦР с мультиплексным набором COrDIS Plus для амплификации 19 полиморфных STR-маркеров и маркеры амелогенина (Gordiz Ltd, Россия). Разделение фрагментов проводили на генетическом анализаторе ABI 3130 с последующим анализом программным обеспечением GeneMapper v.4-0. Пакет SAS V9 /4 был использован для статистического анализа данных. Анализ бессобытийной выживаемости был использован для оценки потери гетерозиготности как фактора риска. Смерть от любых причин, рецидив и второй лейкоз были выбраны в качестве событий неудачи, интервал времени выживания отсчитывался от начала лечения.

Результаты

У шести из 32 пациентов была обнаружена потеря гетерозиготности в определенных локусах STR (19%). Из этих шести двое были устойчивы к терапии и умерли от прогрессии заболевания. Один пациент с потерей гетерозиготности в настоящее время находится в рецидиве, и один пациент с множественный потерей гетерозиготности имеет второй лейкоз (Рис. 1a). Только двое из шести пациентов в настоящее время находятся в ремиссии. В группе контроля погибли только трое из 26 (двое от инфекционных осложнений и один от РТПХ после ТКМ).

Выводы

Мы обнаружили статистически значимую ассоциацию клинических неудач с потерей гетерозиготности в геноме бластных клеток (Рис. 1б). Для всех шестерых пациентов группы риска была найдена потеря гетерозиготности в STR-маркерах, не связанная с делециями или моносомией, выявленными стандартным цитогенетическим анализом (для одной пациентки однородительская дисомия была подтверждена хромосомным микроматричным анализом – см. Рис. 2). Возможно, однородительская дисомия является неблагоприятным прогностическим фактором для всех пациентов с ОЛЛ и может быть использована как фактор стратификации риска и выбора адекватной терапии, предполагающей трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, или применение современных инновационных методов терапии.

Ключевые слова

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), однородительская дисомия, потеря гетерозиготности.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7259) "

Явление однородительской дисомии (ОРД), или потери гетерозиготности без изменения копийности ДНК, описано для ряда опухолей, в том числе и для острых лимфобластных лейкозов. При ОРД хромосомы или их участки (которые могут содержать мутации в генах, ассоциированных с опухолевой трансформацией) оказываются в гомозиготной форме. К сожалению, стандартный цитогенетический анализ не выявляет ОРД. Однако, признаком ОРД является потеря гетерозиготности по генетическим маркерам в сочетании с нормальной копийностью хромосомы. Целью работы было сопоставление данных цитогенетического анализа и потери гетерозиготности в STR-локусах, выявление ОРД в бластных клетках пациентов с ОЛЛ в начале заболевания и анализ исходов терапии для этой группы пациентов относительно пациентов без потери гетерозиготности. Если ОРД для пациентов с de novo ОЛЛ окажется неблагоприятным фактором прогноза, эти пациенты, возможно, должны рассматриваться как группа высокого риска и кандидаты первой очереди на трансплантацию костного мозга.

Пациенты и методы

Данное исследование включает сравнительный анализ STR-профилей ДНК опухоли и нормальных клеток из образцов костного мозга от 32 пациентов с диагнозом de novo ОЛЛ, проходящих лечение по схеме «ОЛЛ-2016» в Национальном исследовательском центре гематологии (Москва, Россия). Критерии включения: de novo диагностированный Ph-отрицательный острый лимфобластный лейкоз,18-55 лет, группа среднего риска без транслокации MLL t (4; 11) (q21; q23). Критерии исключения: другой диагноз, взрослые пациенты старше 55 лет, транслокация MLL t (4; 11) (q21; q23), лечение по другому протоколу. Наличие бластных клеток в образцах костного мозга подтверждено морфологически, кариотип опухоли установлен стандартным цитогенетическим анализом. Образцы контрольной ДНК были взяты из крови пациентов с полной ремиссией и/или из буккального эпителия. STR-профили изучали посредством ПЦР с мультиплексным набором COrDIS Plus для амплификации 19 полиморфных STR-маркеров и маркеры амелогенина (Gordiz Ltd, Россия). Разделение фрагментов проводили на генетическом анализаторе ABI 3130 с последующим анализом программным обеспечением GeneMapper v.4-0. Пакет SAS V9 /4 был использован для статистического анализа данных. Анализ бессобытийной выживаемости был использован для оценки потери гетерозиготности как фактора риска. Смерть от любых причин, рецидив и второй лейкоз были выбраны в качестве событий неудачи, интервал времени выживания отсчитывался от начала лечения.

Результаты

У шести из 32 пациентов была обнаружена потеря гетерозиготности в определенных локусах STR (19%). Из этих шести двое были устойчивы к терапии и умерли от прогрессии заболевания. Один пациент с потерей гетерозиготности в настоящее время находится в рецидиве, и один пациент с множественный потерей гетерозиготности имеет второй лейкоз (Рис. 1a). Только двое из шести пациентов в настоящее время находятся в ремиссии. В группе контроля погибли только трое из 26 (двое от инфекционных осложнений и один от РТПХ после ТКМ).

Выводы

Мы обнаружили статистически значимую ассоциацию клинических неудач с потерей гетерозиготности в геноме бластных клеток (Рис. 1б). Для всех шестерых пациентов группы риска была найдена потеря гетерозиготности в STR-маркерах, не связанная с делециями или моносомией, выявленными стандартным цитогенетическим анализом (для одной пациентки однородительская дисомия была подтверждена хромосомным микроматричным анализом – см. Рис. 2). Возможно, однородительская дисомия является неблагоприятным прогностическим фактором для всех пациентов с ОЛЛ и может быть использована как фактор стратификации риска и выбора адекватной терапии, предполагающей трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, или применение современных инновационных методов терапии.

Ключевые слова

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), однородительская дисомия, потеря гетерозиготности.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23944" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(175) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ РФ, Москва, Россия</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(163) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ РФ, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(163) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ РФ, Москва, Россия

" } } } [6]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["ID"]=> string(4) "1731" ["~ID"]=> string(4) "1731" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(293) "Изучение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в качестве клеточной системы доставки противоопухолевых препаратов и их дистанционная активация" ["~NAME"]=> string(293) "Изучение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в качестве клеточной системы доставки противоопухолевых препаратов и их дистанционная активация" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/28/2019 12:11:17 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/28/2019 12:11:17 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/en/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/izuchenie-multipotentnykh-mezenkhimalnykh-stromalnykh-kletok-v-kachestve-kletochnoy-sistemy-dostavki/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/en/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/izuchenie-multipotentnykh-mezenkhimalnykh-stromalnykh-kletok-v-kachestve-kletochnoy-sistemy-dostavki/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "izuchenie-multipotentnykh-mezenkhimalnykh-stromalnykh-kletok-v-kachestve-kletochnoy-sistemy-dostavki" ["~CODE"]=> string(100) "izuchenie-multipotentnykh-mezenkhimalnykh-stromalnykh-kletok-v-kachestve-kletochnoy-sistemy-dostavki" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1731" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1731" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> NULL ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> NULL ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(293) "Изучение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в качестве клеточной системы доставки противоопухолевых препаратов и их дистанционная активация" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(425) "Изучение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в качестве клеточной системы доставки противоопухолевых препаратов и их дистанционная активацияStudy of multipotent mesenchymal stromal cells as a cellular delivery system for antitumor drugs and their remote control activation" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7252) "<p style="text-align: justify;">Эффективность ряда цитотоксических препаратов повышается с увеличением концентрации действующего вещества в очаге опухоли. Однако с другой стороны, повышение вводимых доз приводит также к усилению побочных эффектов в отношении здоровых тканей. Решением может служить разработка новой лекарственной формы, которая позволила бы создать высокие локальные концентрации цитостатиков в зоне опухоли, не затрагивая окружающие здоровые ткани. Для создания такой системы доставки лекарственного вещества возможно использование мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК), модифицированных гибридными полимерными микрокапсулами. ММСК благодаря эффекту патотропизма способны обеспечить активную доставку БАВ в опухолевый очаг, в то время как микрокапсулы обладают высокой загружающей способностью и могут защитить клетки носители от воздействия инкапсулируемого препарата. В данной работе микрокапсулы дополнительно были модифицированы золотыми наночастицами, что обеспечивает их чувствительность к инфракрасному излучению и позволяет контролировать высвобождение препарата из микрокапсулы. В данном исследовании в качестве модельного препарата с дозозависимым эффектом использовался винкристин.</p> <h3>Объекты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Капсулы были синтезированы при помощи технологии Layer-by-Layer (Polyarginine/Dextran sulfate) и золь-гель синтеза (Tetraethyl orthosilicate). Была произведена оценка загружающей способности капсул микрометрового (1-2 мкм) и субмикрометрового (500-600 нм) размеров. Также было продемонстрировано, что без воздействия инфракрасного лазера на капсулы наблюдается выход винкристина менее 10%. Благодаря этому данные капсулы являются нетоксичными для клеток носителей, что было подтверждено при проведении цитотоксикологических экспериментов. Также была выполнена оценка влияния капсул на спонтанную, а также направленную миграцию ММСК, которая показала, что при соотношении клеток и капсул 1 к 10 не наблюдается существенное снижение миграционного потенциала клеток-носителей. Оценка спонтанной миграции проводилась при помощи системы наблюдения за живыми клетками в культуре Cell-IQ, а также теста заживления раны монослоя. Влияние капсул с винкристином на направленную миграцию оценивалось при помощи слайдов для хемотаксиса. Инвазивный потенциал определялся при помощи камеры Бойдена. Для экспериментов по направленной миграции клеток использовался цитокин SDF-1, которые экспрессируется рядом опухолей, и считается ключевым в регуляции миграции ММСК.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Также была исследована эффективность данной системы доставки на модели тумороида в коллагеновом геле. Опухолевый сфероид состоял из клеток меланомы, экспрессирующих SDF-1. Было продемонстрировано, что ММСК, модифицированные капсулами, были способны не только мигрировать по направлению к очагу опухоли, но также проникать в опухолевый сфероид на глубину до 50 мкм. Сравнение эффективности чистого винкристина, капсул с винкристином, а также ММСК, модифицированных капсулами с винкристином, продемонстрировало существенное увеличение эффективности в случае применения ММСК. Также было продемонстрировано, что воздействие инфракрасным излучением на капсулы для их вскрытия увеличивает эффект в 2-4 раза благодаря единовременному высвобождению цитостатика из капсул. </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Таким образом, была разработана система доставки лекарственных препаратов, которая была способна обеспечить высокие локальные концентрации действующего вещества в зоне опухоли и продемонстрировала в несколько раз большую эффективность <i>in vitro</i> по сравнению со свободным препаратом.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Микро- и нанокапсулы, таргетная доставка, противоопухолевые препараты, интернализация, мезенхимные стромальные клетки, миграция, фармакокинетика, синтез, культивирование, клетки-носители.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(293) "Изучение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в качестве клеточной системы доставки противоопухолевых препаратов и их дистанционная активация" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(293) "Изучение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в качестве клеточной системы доставки противоопухолевых препаратов и их дистанционная активация" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(293) "Изучение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в качестве клеточной системы доставки противоопухолевых препаратов и их дистанционная активация" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(293) "Изучение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в качестве клеточной системы доставки противоопухолевых препаратов и их дистанционная активация" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(293) "Изучение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в качестве клеточной системы доставки противоопухолевых препаратов и их дистанционная активация" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(293) "Изучение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в качестве клеточной системы доставки противоопухолевых препаратов и их дистанционная активация" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(293) "Изучение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в качестве клеточной системы доставки противоопухолевых препаратов и их дистанционная активация" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(293) "Изучение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в качестве клеточной системы доставки противоопухолевых препаратов и их дистанционная активация" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "izuchenie-multipotentnykh-mezenkhimalnykh-stromalnykh-kletok-v-kachestve-kletochnoy-sistemy-dostavki" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(293) "Изучение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в качестве клеточной системы доставки противоопухолевых препаратов и их дистанционная активация" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(293) "Изучение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в качестве клеточной системы доставки противоопухолевых препаратов и их дистанционная активация" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "izuchenie-multipotentnykh-mezenkhimalnykh-stromalnykh-kletok-v-kachestve-kletochnoy-sistemy-dostavki" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "izuchenie-multipotentnykh-mezenkhimalnykh-stromalnykh-kletok-v-kachestve-kletochnoy-sistemy-dostavki" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "izuchenie-multipotentnykh-mezenkhimalnykh-stromalnykh-kletok-v-kachestve-kletochnoy-sistemy-dostavki" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23988" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(190) "<p>Алексей А. Пельтек, Тимофей Е. Карпов, Яна В. Тараканчикова, Михаил В. Зюзин, Альберт Р. Муслимов</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(178) "

Алексей А. Пельтек, Тимофей Е. Карпов, Яна В. Тараканчикова, Михаил В. Зюзин, Альберт Р. Муслимов

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23989" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(230) "<p>Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(218) "

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23990" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7252) "<p style="text-align: justify;">Эффективность ряда цитотоксических препаратов повышается с увеличением концентрации действующего вещества в очаге опухоли. Однако с другой стороны, повышение вводимых доз приводит также к усилению побочных эффектов в отношении здоровых тканей. Решением может служить разработка новой лекарственной формы, которая позволила бы создать высокие локальные концентрации цитостатиков в зоне опухоли, не затрагивая окружающие здоровые ткани. Для создания такой системы доставки лекарственного вещества возможно использование мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК), модифицированных гибридными полимерными микрокапсулами. ММСК благодаря эффекту патотропизма способны обеспечить активную доставку БАВ в опухолевый очаг, в то время как микрокапсулы обладают высокой загружающей способностью и могут защитить клетки носители от воздействия инкапсулируемого препарата. В данной работе микрокапсулы дополнительно были модифицированы золотыми наночастицами, что обеспечивает их чувствительность к инфракрасному излучению и позволяет контролировать высвобождение препарата из микрокапсулы. В данном исследовании в качестве модельного препарата с дозозависимым эффектом использовался винкристин.</p> <h3>Объекты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Капсулы были синтезированы при помощи технологии Layer-by-Layer (Polyarginine/Dextran sulfate) и золь-гель синтеза (Tetraethyl orthosilicate). Была произведена оценка загружающей способности капсул микрометрового (1-2 мкм) и субмикрометрового (500-600 нм) размеров. Также было продемонстрировано, что без воздействия инфракрасного лазера на капсулы наблюдается выход винкристина менее 10%. Благодаря этому данные капсулы являются нетоксичными для клеток носителей, что было подтверждено при проведении цитотоксикологических экспериментов. Также была выполнена оценка влияния капсул на спонтанную, а также направленную миграцию ММСК, которая показала, что при соотношении клеток и капсул 1 к 10 не наблюдается существенное снижение миграционного потенциала клеток-носителей. Оценка спонтанной миграции проводилась при помощи системы наблюдения за живыми клетками в культуре Cell-IQ, а также теста заживления раны монослоя. Влияние капсул с винкристином на направленную миграцию оценивалось при помощи слайдов для хемотаксиса. Инвазивный потенциал определялся при помощи камеры Бойдена. Для экспериментов по направленной миграции клеток использовался цитокин SDF-1, которые экспрессируется рядом опухолей, и считается ключевым в регуляции миграции ММСК.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Также была исследована эффективность данной системы доставки на модели тумороида в коллагеновом геле. Опухолевый сфероид состоял из клеток меланомы, экспрессирующих SDF-1. Было продемонстрировано, что ММСК, модифицированные капсулами, были способны не только мигрировать по направлению к очагу опухоли, но также проникать в опухолевый сфероид на глубину до 50 мкм. Сравнение эффективности чистого винкристина, капсул с винкристином, а также ММСК, модифицированных капсулами с винкристином, продемонстрировало существенное увеличение эффективности в случае применения ММСК. Также было продемонстрировано, что воздействие инфракрасным излучением на капсулы для их вскрытия увеличивает эффект в 2-4 раза благодаря единовременному высвобождению цитостатика из капсул. </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Таким образом, была разработана система доставки лекарственных препаратов, которая была способна обеспечить высокие локальные концентрации действующего вещества в зоне опухоли и продемонстрировала в несколько раз большую эффективность <i>in vitro</i> по сравнению со свободным препаратом.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Микро- и нанокапсулы, таргетная доставка, противоопухолевые препараты, интернализация, мезенхимные стромальные клетки, миграция, фармакокинетика, синтез, культивирование, клетки-носители.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7082) "

Эффективность ряда цитотоксических препаратов повышается с увеличением концентрации действующего вещества в очаге опухоли. Однако с другой стороны, повышение вводимых доз приводит также к усилению побочных эффектов в отношении здоровых тканей. Решением может служить разработка новой лекарственной формы, которая позволила бы создать высокие локальные концентрации цитостатиков в зоне опухоли, не затрагивая окружающие здоровые ткани. Для создания такой системы доставки лекарственного вещества возможно использование мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК), модифицированных гибридными полимерными микрокапсулами. ММСК благодаря эффекту патотропизма способны обеспечить активную доставку БАВ в опухолевый очаг, в то время как микрокапсулы обладают высокой загружающей способностью и могут защитить клетки носители от воздействия инкапсулируемого препарата. В данной работе микрокапсулы дополнительно были модифицированы золотыми наночастицами, что обеспечивает их чувствительность к инфракрасному излучению и позволяет контролировать высвобождение препарата из микрокапсулы. В данном исследовании в качестве модельного препарата с дозозависимым эффектом использовался винкристин.

Объекты и методы

Капсулы были синтезированы при помощи технологии Layer-by-Layer (Polyarginine/Dextran sulfate) и золь-гель синтеза (Tetraethyl orthosilicate). Была произведена оценка загружающей способности капсул микрометрового (1-2 мкм) и субмикрометрового (500-600 нм) размеров. Также было продемонстрировано, что без воздействия инфракрасного лазера на капсулы наблюдается выход винкристина менее 10%. Благодаря этому данные капсулы являются нетоксичными для клеток носителей, что было подтверждено при проведении цитотоксикологических экспериментов. Также была выполнена оценка влияния капсул на спонтанную, а также направленную миграцию ММСК, которая показала, что при соотношении клеток и капсул 1 к 10 не наблюдается существенное снижение миграционного потенциала клеток-носителей. Оценка спонтанной миграции проводилась при помощи системы наблюдения за живыми клетками в культуре Cell-IQ, а также теста заживления раны монослоя. Влияние капсул с винкристином на направленную миграцию оценивалось при помощи слайдов для хемотаксиса. Инвазивный потенциал определялся при помощи камеры Бойдена. Для экспериментов по направленной миграции клеток использовался цитокин SDF-1, которые экспрессируется рядом опухолей, и считается ключевым в регуляции миграции ММСК.

Результаты

Также была исследована эффективность данной системы доставки на модели тумороида в коллагеновом геле. Опухолевый сфероид состоял из клеток меланомы, экспрессирующих SDF-1. Было продемонстрировано, что ММСК, модифицированные капсулами, были способны не только мигрировать по направлению к очагу опухоли, но также проникать в опухолевый сфероид на глубину до 50 мкм. Сравнение эффективности чистого винкристина, капсул с винкристином, а также ММСК, модифицированных капсулами с винкристином, продемонстрировало существенное увеличение эффективности в случае применения ММСК. Также было продемонстрировано, что воздействие инфракрасным излучением на капсулы для их вскрытия увеличивает эффект в 2-4 раза благодаря единовременному высвобождению цитостатика из капсул.

Выводы

Таким образом, была разработана система доставки лекарственных препаратов, которая была способна обеспечить высокие локальные концентрации действующего вещества в зоне опухоли и продемонстрировала в несколько раз большую эффективность in vitro по сравнению со свободным препаратом.

Ключевые слова

Микро- и нанокапсулы, таргетная доставка, противоопухолевые препараты, интернализация, мезенхимные стромальные клетки, миграция, фармакокинетика, синтез, культивирование, клетки-носители.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23991" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(118) "<p>Oleksii O. Peltek, Timofey E. Karpov, Yana V. Tarakanchikova, Mikhail V. Zyuzin, Albert R. Muslimov</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(106) "

Oleksii O. Peltek, Timofey E. Karpov, Yana V. Tarakanchikova, Mikhail V. Zyuzin, Albert R. Muslimov

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23992" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(207) "<p>Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p>Contact: Dr. Albert R. Muslimov <br> E-mail: albert.r.muslimov@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(171) "

Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Albert R. Muslimov
E-mail: albert.r.muslimov@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23993" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3850) "<p style="text-align: justify;">The effectiveness of a number of cytotoxic drugs directly depends on the concentration of the active substance in the tumor zone. However, an increase in the administered doses also leads to an increase in side effects in relation to healthy tissues. The solution can be a novel dosage form that would accumulate high local concentrations of cytostatic drugs in the tumor area without affecting the surrounding healthy tissue. To create such a drug delivery system, it is possible to utilize multipotent mesenchymal stromal cells (MMSCs) modified with hybrid polyelectrolyte microcapsules. MMSCs due to the effect of pathotropism are able to ensure active delivery of biologically active substances to the tumor site, while microcapsules have a high loading capacity and can protect carrier cells from the effects of the encapsulated drug. In this work, the microcapsules were additionally modified with gold nanoparticles, which makes them sensitive to infrared radiation and allows to control the release of the drug. In this study, vincristine was used as a model drug with a dose-dependent effect.</p> <h3>Objects and methods</h3> <p style="text-align: justify;">Capsules were synthesized using Layer-by-Layer technique (Polyarginine / Dextran sulfate) and sol-gel synthesis (Tetraethyl orthosilicate). The loading capacity of micrometer (1-2 microns) and submicron (500-600 nm) capsules was evaluated. We demonstrated that without an infrared laser irradiation of the capsules, a release of vincristine was less than 10%. Therefore, these capsules are non-toxic to carrier cells which was confirmed by cytotoxicological experiments. The effect of capsules on spontaneous and directed migration of MMSCs was studied and it was shown that at the ratio of cells to capsules of 1 to 10, there is no significant decrease in the migration potential of carrier cells. Evaluation of spontaneous migration was carried out using scratch wound assay and a monitoring system for living cells Cell-IQ. The effect of vincristine-loaded capsules on directed migration was evaluated using slides for chemotaxis. The invasive potential of MMSC was determined using a Transwell assay. In experiments on directed cell migration, the SDF-1 cytokine, which is expressed by a number of tumors and is considered crucial for the regulation of MMSC migration, was used.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">The effectiveness of this delivery system was also investigated on the model of a tumoroid in a collagen gel. The tumor spheroid consisted of melanoma cells expressing SDF-1. It was demonstrated that MMSCs modified with capsules were able to not only migrate towards the tumor site, but also penetrate the tumoroid to a depth of up to 50 μm. Comparison of the efficacy of pure vincristine, vincristine-loaded capsules, and MMSCs modified with vincristine-loaded capsules, showed a significant increase in efficiency in the case of MMSC. It was also demonstrated that the exposure of the capsules to infrared radiation increases the effect by 2-4 times due to the simultaneous release of the vincristine from the capsules.</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">Thus, we developed a drug delivery system that was able to provide high local concentrations of the active substance in the tumor area and demonstrated several times greater <i>in vitro</i> efficacy compared to the free drug.</p> <h3>Keywords</h3> <p style="text-align: justify;">Micro- and nanocapsules, targeted delivery antitumor drugs, internalization, mesenchymal stromal cells, migration, pharmacokinetics, synthesis, cultivation, carrier cells.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3680) "

The effectiveness of a number of cytotoxic drugs directly depends on the concentration of the active substance in the tumor zone. However, an increase in the administered doses also leads to an increase in side effects in relation to healthy tissues. The solution can be a novel dosage form that would accumulate high local concentrations of cytostatic drugs in the tumor area without affecting the surrounding healthy tissue. To create such a drug delivery system, it is possible to utilize multipotent mesenchymal stromal cells (MMSCs) modified with hybrid polyelectrolyte microcapsules. MMSCs due to the effect of pathotropism are able to ensure active delivery of biologically active substances to the tumor site, while microcapsules have a high loading capacity and can protect carrier cells from the effects of the encapsulated drug. In this work, the microcapsules were additionally modified with gold nanoparticles, which makes them sensitive to infrared radiation and allows to control the release of the drug. In this study, vincristine was used as a model drug with a dose-dependent effect.

Objects and methods

Capsules were synthesized using Layer-by-Layer technique (Polyarginine / Dextran sulfate) and sol-gel synthesis (Tetraethyl orthosilicate). The loading capacity of micrometer (1-2 microns) and submicron (500-600 nm) capsules was evaluated. We demonstrated that without an infrared laser irradiation of the capsules, a release of vincristine was less than 10%. Therefore, these capsules are non-toxic to carrier cells which was confirmed by cytotoxicological experiments. The effect of capsules on spontaneous and directed migration of MMSCs was studied and it was shown that at the ratio of cells to capsules of 1 to 10, there is no significant decrease in the migration potential of carrier cells. Evaluation of spontaneous migration was carried out using scratch wound assay and a monitoring system for living cells Cell-IQ. The effect of vincristine-loaded capsules on directed migration was evaluated using slides for chemotaxis. The invasive potential of MMSC was determined using a Transwell assay. In experiments on directed cell migration, the SDF-1 cytokine, which is expressed by a number of tumors and is considered crucial for the regulation of MMSC migration, was used.

Results

The effectiveness of this delivery system was also investigated on the model of a tumoroid in a collagen gel. The tumor spheroid consisted of melanoma cells expressing SDF-1. It was demonstrated that MMSCs modified with capsules were able to not only migrate towards the tumor site, but also penetrate the tumoroid to a depth of up to 50 μm. Comparison of the efficacy of pure vincristine, vincristine-loaded capsules, and MMSCs modified with vincristine-loaded capsules, showed a significant increase in efficiency in the case of MMSC. It was also demonstrated that the exposure of the capsules to infrared radiation increases the effect by 2-4 times due to the simultaneous release of the vincristine from the capsules.

Conclusions

Thus, we developed a drug delivery system that was able to provide high local concentrations of the active substance in the tumor area and demonstrated several times greater in vitro efficacy compared to the free drug.

Keywords

Micro- and nanocapsules, targeted delivery antitumor drugs, internalization, mesenchymal stromal cells, migration, pharmacokinetics, synthesis, cultivation, carrier cells.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23994" ["VALUE"]=> string(132) "Study of multipotent mesenchymal stromal cells as a cellular delivery system for antitumor drugs and their remote control activation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(132) "Study of multipotent mesenchymal stromal cells as a cellular delivery system for antitumor drugs and their remote control activation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23995" ["VALUE"]=> string(4) "1739" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1739" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23996" ["VALUE"]=> string(4) "1740" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1740" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23991" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(118) "<p>Oleksii O. Peltek, Timofey E. Karpov, Yana V. Tarakanchikova, Mikhail V. Zyuzin, Albert R. Muslimov</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(106) "

Oleksii O. Peltek, Timofey E. Karpov, Yana V. Tarakanchikova, Mikhail V. Zyuzin, Albert R. Muslimov

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(106) "

Oleksii O. Peltek, Timofey E. Karpov, Yana V. Tarakanchikova, Mikhail V. Zyuzin, Albert R. Muslimov

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23993" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3850) "<p style="text-align: justify;">The effectiveness of a number of cytotoxic drugs directly depends on the concentration of the active substance in the tumor zone. However, an increase in the administered doses also leads to an increase in side effects in relation to healthy tissues. The solution can be a novel dosage form that would accumulate high local concentrations of cytostatic drugs in the tumor area without affecting the surrounding healthy tissue. To create such a drug delivery system, it is possible to utilize multipotent mesenchymal stromal cells (MMSCs) modified with hybrid polyelectrolyte microcapsules. MMSCs due to the effect of pathotropism are able to ensure active delivery of biologically active substances to the tumor site, while microcapsules have a high loading capacity and can protect carrier cells from the effects of the encapsulated drug. In this work, the microcapsules were additionally modified with gold nanoparticles, which makes them sensitive to infrared radiation and allows to control the release of the drug. In this study, vincristine was used as a model drug with a dose-dependent effect.</p> <h3>Objects and methods</h3> <p style="text-align: justify;">Capsules were synthesized using Layer-by-Layer technique (Polyarginine / Dextran sulfate) and sol-gel synthesis (Tetraethyl orthosilicate). The loading capacity of micrometer (1-2 microns) and submicron (500-600 nm) capsules was evaluated. We demonstrated that without an infrared laser irradiation of the capsules, a release of vincristine was less than 10%. Therefore, these capsules are non-toxic to carrier cells which was confirmed by cytotoxicological experiments. The effect of capsules on spontaneous and directed migration of MMSCs was studied and it was shown that at the ratio of cells to capsules of 1 to 10, there is no significant decrease in the migration potential of carrier cells. Evaluation of spontaneous migration was carried out using scratch wound assay and a monitoring system for living cells Cell-IQ. The effect of vincristine-loaded capsules on directed migration was evaluated using slides for chemotaxis. The invasive potential of MMSC was determined using a Transwell assay. In experiments on directed cell migration, the SDF-1 cytokine, which is expressed by a number of tumors and is considered crucial for the regulation of MMSC migration, was used.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">The effectiveness of this delivery system was also investigated on the model of a tumoroid in a collagen gel. The tumor spheroid consisted of melanoma cells expressing SDF-1. It was demonstrated that MMSCs modified with capsules were able to not only migrate towards the tumor site, but also penetrate the tumoroid to a depth of up to 50 μm. Comparison of the efficacy of pure vincristine, vincristine-loaded capsules, and MMSCs modified with vincristine-loaded capsules, showed a significant increase in efficiency in the case of MMSC. It was also demonstrated that the exposure of the capsules to infrared radiation increases the effect by 2-4 times due to the simultaneous release of the vincristine from the capsules.</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">Thus, we developed a drug delivery system that was able to provide high local concentrations of the active substance in the tumor area and demonstrated several times greater <i>in vitro</i> efficacy compared to the free drug.</p> <h3>Keywords</h3> <p style="text-align: justify;">Micro- and nanocapsules, targeted delivery antitumor drugs, internalization, mesenchymal stromal cells, migration, pharmacokinetics, synthesis, cultivation, carrier cells.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3680) "

The effectiveness of a number of cytotoxic drugs directly depends on the concentration of the active substance in the tumor zone. However, an increase in the administered doses also leads to an increase in side effects in relation to healthy tissues. The solution can be a novel dosage form that would accumulate high local concentrations of cytostatic drugs in the tumor area without affecting the surrounding healthy tissue. To create such a drug delivery system, it is possible to utilize multipotent mesenchymal stromal cells (MMSCs) modified with hybrid polyelectrolyte microcapsules. MMSCs due to the effect of pathotropism are able to ensure active delivery of biologically active substances to the tumor site, while microcapsules have a high loading capacity and can protect carrier cells from the effects of the encapsulated drug. In this work, the microcapsules were additionally modified with gold nanoparticles, which makes them sensitive to infrared radiation and allows to control the release of the drug. In this study, vincristine was used as a model drug with a dose-dependent effect.

Objects and methods

Capsules were synthesized using Layer-by-Layer technique (Polyarginine / Dextran sulfate) and sol-gel synthesis (Tetraethyl orthosilicate). The loading capacity of micrometer (1-2 microns) and submicron (500-600 nm) capsules was evaluated. We demonstrated that without an infrared laser irradiation of the capsules, a release of vincristine was less than 10%. Therefore, these capsules are non-toxic to carrier cells which was confirmed by cytotoxicological experiments. The effect of capsules on spontaneous and directed migration of MMSCs was studied and it was shown that at the ratio of cells to capsules of 1 to 10, there is no significant decrease in the migration potential of carrier cells. Evaluation of spontaneous migration was carried out using scratch wound assay and a monitoring system for living cells Cell-IQ. The effect of vincristine-loaded capsules on directed migration was evaluated using slides for chemotaxis. The invasive potential of MMSC was determined using a Transwell assay. In experiments on directed cell migration, the SDF-1 cytokine, which is expressed by a number of tumors and is considered crucial for the regulation of MMSC migration, was used.

Results

The effectiveness of this delivery system was also investigated on the model of a tumoroid in a collagen gel. The tumor spheroid consisted of melanoma cells expressing SDF-1. It was demonstrated that MMSCs modified with capsules were able to not only migrate towards the tumor site, but also penetrate the tumoroid to a depth of up to 50 μm. Comparison of the efficacy of pure vincristine, vincristine-loaded capsules, and MMSCs modified with vincristine-loaded capsules, showed a significant increase in efficiency in the case of MMSC. It was also demonstrated that the exposure of the capsules to infrared radiation increases the effect by 2-4 times due to the simultaneous release of the vincristine from the capsules.

Conclusions

Thus, we developed a drug delivery system that was able to provide high local concentrations of the active substance in the tumor area and demonstrated several times greater in vitro efficacy compared to the free drug.

Keywords

Micro- and nanocapsules, targeted delivery antitumor drugs, internalization, mesenchymal stromal cells, migration, pharmacokinetics, synthesis, cultivation, carrier cells.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3680) "

The effectiveness of a number of cytotoxic drugs directly depends on the concentration of the active substance in the tumor zone. However, an increase in the administered doses also leads to an increase in side effects in relation to healthy tissues. The solution can be a novel dosage form that would accumulate high local concentrations of cytostatic drugs in the tumor area without affecting the surrounding healthy tissue. To create such a drug delivery system, it is possible to utilize multipotent mesenchymal stromal cells (MMSCs) modified with hybrid polyelectrolyte microcapsules. MMSCs due to the effect of pathotropism are able to ensure active delivery of biologically active substances to the tumor site, while microcapsules have a high loading capacity and can protect carrier cells from the effects of the encapsulated drug. In this work, the microcapsules were additionally modified with gold nanoparticles, which makes them sensitive to infrared radiation and allows to control the release of the drug. In this study, vincristine was used as a model drug with a dose-dependent effect.

Objects and methods

Capsules were synthesized using Layer-by-Layer technique (Polyarginine / Dextran sulfate) and sol-gel synthesis (Tetraethyl orthosilicate). The loading capacity of micrometer (1-2 microns) and submicron (500-600 nm) capsules was evaluated. We demonstrated that without an infrared laser irradiation of the capsules, a release of vincristine was less than 10%. Therefore, these capsules are non-toxic to carrier cells which was confirmed by cytotoxicological experiments. The effect of capsules on spontaneous and directed migration of MMSCs was studied and it was shown that at the ratio of cells to capsules of 1 to 10, there is no significant decrease in the migration potential of carrier cells. Evaluation of spontaneous migration was carried out using scratch wound assay and a monitoring system for living cells Cell-IQ. The effect of vincristine-loaded capsules on directed migration was evaluated using slides for chemotaxis. The invasive potential of MMSC was determined using a Transwell assay. In experiments on directed cell migration, the SDF-1 cytokine, which is expressed by a number of tumors and is considered crucial for the regulation of MMSC migration, was used.

Results

The effectiveness of this delivery system was also investigated on the model of a tumoroid in a collagen gel. The tumor spheroid consisted of melanoma cells expressing SDF-1. It was demonstrated that MMSCs modified with capsules were able to not only migrate towards the tumor site, but also penetrate the tumoroid to a depth of up to 50 μm. Comparison of the efficacy of pure vincristine, vincristine-loaded capsules, and MMSCs modified with vincristine-loaded capsules, showed a significant increase in efficiency in the case of MMSC. It was also demonstrated that the exposure of the capsules to infrared radiation increases the effect by 2-4 times due to the simultaneous release of the vincristine from the capsules.

Conclusions

Thus, we developed a drug delivery system that was able to provide high local concentrations of the active substance in the tumor area and demonstrated several times greater in vitro efficacy compared to the free drug.

Keywords

Micro- and nanocapsules, targeted delivery antitumor drugs, internalization, mesenchymal stromal cells, migration, pharmacokinetics, synthesis, cultivation, carrier cells.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23994" ["VALUE"]=> string(132) "Study of multipotent mesenchymal stromal cells as a cellular delivery system for antitumor drugs and their remote control activation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(132) "Study of multipotent mesenchymal stromal cells as a cellular delivery system for antitumor drugs and their remote control activation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(132) "Study of multipotent mesenchymal stromal cells as a cellular delivery system for antitumor drugs and their remote control activation" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23992" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(207) "<p>Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p>Contact: Dr. Albert R. Muslimov <br> E-mail: albert.r.muslimov@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(171) "

Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Albert R. Muslimov
E-mail: albert.r.muslimov@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(171) "

Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Albert R. Muslimov
E-mail: albert.r.muslimov@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23988" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(190) "<p>Алексей А. Пельтек, Тимофей Е. Карпов, Яна В. Тараканчикова, Михаил В. Зюзин, Альберт Р. Муслимов</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(178) "

Алексей А. Пельтек, Тимофей Е. Карпов, Яна В. Тараканчикова, Михаил В. Зюзин, Альберт Р. Муслимов

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(178) "

Алексей А. Пельтек, Тимофей Е. Карпов, Яна В. Тараканчикова, Михаил В. Зюзин, Альберт Р. Муслимов

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23990" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7252) "<p style="text-align: justify;">Эффективность ряда цитотоксических препаратов повышается с увеличением концентрации действующего вещества в очаге опухоли. Однако с другой стороны, повышение вводимых доз приводит также к усилению побочных эффектов в отношении здоровых тканей. Решением может служить разработка новой лекарственной формы, которая позволила бы создать высокие локальные концентрации цитостатиков в зоне опухоли, не затрагивая окружающие здоровые ткани. Для создания такой системы доставки лекарственного вещества возможно использование мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК), модифицированных гибридными полимерными микрокапсулами. ММСК благодаря эффекту патотропизма способны обеспечить активную доставку БАВ в опухолевый очаг, в то время как микрокапсулы обладают высокой загружающей способностью и могут защитить клетки носители от воздействия инкапсулируемого препарата. В данной работе микрокапсулы дополнительно были модифицированы золотыми наночастицами, что обеспечивает их чувствительность к инфракрасному излучению и позволяет контролировать высвобождение препарата из микрокапсулы. В данном исследовании в качестве модельного препарата с дозозависимым эффектом использовался винкристин.</p> <h3>Объекты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Капсулы были синтезированы при помощи технологии Layer-by-Layer (Polyarginine/Dextran sulfate) и золь-гель синтеза (Tetraethyl orthosilicate). Была произведена оценка загружающей способности капсул микрометрового (1-2 мкм) и субмикрометрового (500-600 нм) размеров. Также было продемонстрировано, что без воздействия инфракрасного лазера на капсулы наблюдается выход винкристина менее 10%. Благодаря этому данные капсулы являются нетоксичными для клеток носителей, что было подтверждено при проведении цитотоксикологических экспериментов. Также была выполнена оценка влияния капсул на спонтанную, а также направленную миграцию ММСК, которая показала, что при соотношении клеток и капсул 1 к 10 не наблюдается существенное снижение миграционного потенциала клеток-носителей. Оценка спонтанной миграции проводилась при помощи системы наблюдения за живыми клетками в культуре Cell-IQ, а также теста заживления раны монослоя. Влияние капсул с винкристином на направленную миграцию оценивалось при помощи слайдов для хемотаксиса. Инвазивный потенциал определялся при помощи камеры Бойдена. Для экспериментов по направленной миграции клеток использовался цитокин SDF-1, которые экспрессируется рядом опухолей, и считается ключевым в регуляции миграции ММСК.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Также была исследована эффективность данной системы доставки на модели тумороида в коллагеновом геле. Опухолевый сфероид состоял из клеток меланомы, экспрессирующих SDF-1. Было продемонстрировано, что ММСК, модифицированные капсулами, были способны не только мигрировать по направлению к очагу опухоли, но также проникать в опухолевый сфероид на глубину до 50 мкм. Сравнение эффективности чистого винкристина, капсул с винкристином, а также ММСК, модифицированных капсулами с винкристином, продемонстрировало существенное увеличение эффективности в случае применения ММСК. Также было продемонстрировано, что воздействие инфракрасным излучением на капсулы для их вскрытия увеличивает эффект в 2-4 раза благодаря единовременному высвобождению цитостатика из капсул. </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Таким образом, была разработана система доставки лекарственных препаратов, которая была способна обеспечить высокие локальные концентрации действующего вещества в зоне опухоли и продемонстрировала в несколько раз большую эффективность <i>in vitro</i> по сравнению со свободным препаратом.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Микро- и нанокапсулы, таргетная доставка, противоопухолевые препараты, интернализация, мезенхимные стромальные клетки, миграция, фармакокинетика, синтез, культивирование, клетки-носители.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7082) "

Эффективность ряда цитотоксических препаратов повышается с увеличением концентрации действующего вещества в очаге опухоли. Однако с другой стороны, повышение вводимых доз приводит также к усилению побочных эффектов в отношении здоровых тканей. Решением может служить разработка новой лекарственной формы, которая позволила бы создать высокие локальные концентрации цитостатиков в зоне опухоли, не затрагивая окружающие здоровые ткани. Для создания такой системы доставки лекарственного вещества возможно использование мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК), модифицированных гибридными полимерными микрокапсулами. ММСК благодаря эффекту патотропизма способны обеспечить активную доставку БАВ в опухолевый очаг, в то время как микрокапсулы обладают высокой загружающей способностью и могут защитить клетки носители от воздействия инкапсулируемого препарата. В данной работе микрокапсулы дополнительно были модифицированы золотыми наночастицами, что обеспечивает их чувствительность к инфракрасному излучению и позволяет контролировать высвобождение препарата из микрокапсулы. В данном исследовании в качестве модельного препарата с дозозависимым эффектом использовался винкристин.

Объекты и методы

Капсулы были синтезированы при помощи технологии Layer-by-Layer (Polyarginine/Dextran sulfate) и золь-гель синтеза (Tetraethyl orthosilicate). Была произведена оценка загружающей способности капсул микрометрового (1-2 мкм) и субмикрометрового (500-600 нм) размеров. Также было продемонстрировано, что без воздействия инфракрасного лазера на капсулы наблюдается выход винкристина менее 10%. Благодаря этому данные капсулы являются нетоксичными для клеток носителей, что было подтверждено при проведении цитотоксикологических экспериментов. Также была выполнена оценка влияния капсул на спонтанную, а также направленную миграцию ММСК, которая показала, что при соотношении клеток и капсул 1 к 10 не наблюдается существенное снижение миграционного потенциала клеток-носителей. Оценка спонтанной миграции проводилась при помощи системы наблюдения за живыми клетками в культуре Cell-IQ, а также теста заживления раны монослоя. Влияние капсул с винкристином на направленную миграцию оценивалось при помощи слайдов для хемотаксиса. Инвазивный потенциал определялся при помощи камеры Бойдена. Для экспериментов по направленной миграции клеток использовался цитокин SDF-1, которые экспрессируется рядом опухолей, и считается ключевым в регуляции миграции ММСК.

Результаты

Также была исследована эффективность данной системы доставки на модели тумороида в коллагеновом геле. Опухолевый сфероид состоял из клеток меланомы, экспрессирующих SDF-1. Было продемонстрировано, что ММСК, модифицированные капсулами, были способны не только мигрировать по направлению к очагу опухоли, но также проникать в опухолевый сфероид на глубину до 50 мкм. Сравнение эффективности чистого винкристина, капсул с винкристином, а также ММСК, модифицированных капсулами с винкристином, продемонстрировало существенное увеличение эффективности в случае применения ММСК. Также было продемонстрировано, что воздействие инфракрасным излучением на капсулы для их вскрытия увеличивает эффект в 2-4 раза благодаря единовременному высвобождению цитостатика из капсул.

Выводы

Таким образом, была разработана система доставки лекарственных препаратов, которая была способна обеспечить высокие локальные концентрации действующего вещества в зоне опухоли и продемонстрировала в несколько раз большую эффективность in vitro по сравнению со свободным препаратом.

Ключевые слова

Микро- и нанокапсулы, таргетная доставка, противоопухолевые препараты, интернализация, мезенхимные стромальные клетки, миграция, фармакокинетика, синтез, культивирование, клетки-носители.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7082) "

Эффективность ряда цитотоксических препаратов повышается с увеличением концентрации действующего вещества в очаге опухоли. Однако с другой стороны, повышение вводимых доз приводит также к усилению побочных эффектов в отношении здоровых тканей. Решением может служить разработка новой лекарственной формы, которая позволила бы создать высокие локальные концентрации цитостатиков в зоне опухоли, не затрагивая окружающие здоровые ткани. Для создания такой системы доставки лекарственного вещества возможно использование мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК), модифицированных гибридными полимерными микрокапсулами. ММСК благодаря эффекту патотропизма способны обеспечить активную доставку БАВ в опухолевый очаг, в то время как микрокапсулы обладают высокой загружающей способностью и могут защитить клетки носители от воздействия инкапсулируемого препарата. В данной работе микрокапсулы дополнительно были модифицированы золотыми наночастицами, что обеспечивает их чувствительность к инфракрасному излучению и позволяет контролировать высвобождение препарата из микрокапсулы. В данном исследовании в качестве модельного препарата с дозозависимым эффектом использовался винкристин.

Объекты и методы

Капсулы были синтезированы при помощи технологии Layer-by-Layer (Polyarginine/Dextran sulfate) и золь-гель синтеза (Tetraethyl orthosilicate). Была произведена оценка загружающей способности капсул микрометрового (1-2 мкм) и субмикрометрового (500-600 нм) размеров. Также было продемонстрировано, что без воздействия инфракрасного лазера на капсулы наблюдается выход винкристина менее 10%. Благодаря этому данные капсулы являются нетоксичными для клеток носителей, что было подтверждено при проведении цитотоксикологических экспериментов. Также была выполнена оценка влияния капсул на спонтанную, а также направленную миграцию ММСК, которая показала, что при соотношении клеток и капсул 1 к 10 не наблюдается существенное снижение миграционного потенциала клеток-носителей. Оценка спонтанной миграции проводилась при помощи системы наблюдения за живыми клетками в культуре Cell-IQ, а также теста заживления раны монослоя. Влияние капсул с винкристином на направленную миграцию оценивалось при помощи слайдов для хемотаксиса. Инвазивный потенциал определялся при помощи камеры Бойдена. Для экспериментов по направленной миграции клеток использовался цитокин SDF-1, которые экспрессируется рядом опухолей, и считается ключевым в регуляции миграции ММСК.

Результаты

Также была исследована эффективность данной системы доставки на модели тумороида в коллагеновом геле. Опухолевый сфероид состоял из клеток меланомы, экспрессирующих SDF-1. Было продемонстрировано, что ММСК, модифицированные капсулами, были способны не только мигрировать по направлению к очагу опухоли, но также проникать в опухолевый сфероид на глубину до 50 мкм. Сравнение эффективности чистого винкристина, капсул с винкристином, а также ММСК, модифицированных капсулами с винкристином, продемонстрировало существенное увеличение эффективности в случае применения ММСК. Также было продемонстрировано, что воздействие инфракрасным излучением на капсулы для их вскрытия увеличивает эффект в 2-4 раза благодаря единовременному высвобождению цитостатика из капсул.

Выводы

Таким образом, была разработана система доставки лекарственных препаратов, которая была способна обеспечить высокие локальные концентрации действующего вещества в зоне опухоли и продемонстрировала в несколько раз большую эффективность in vitro по сравнению со свободным препаратом.

Ключевые слова

Микро- и нанокапсулы, таргетная доставка, противоопухолевые препараты, интернализация, мезенхимные стромальные клетки, миграция, фармакокинетика, синтез, культивирование, клетки-носители.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23989" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(230) "<p>Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(218) "

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(218) "

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [7]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["ID"]=> string(4) "1732" ["~ID"]=> string(4) "1732" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(281) "Горизонтальный перенос химерного транскрипта BCR-ABL р210 между лейкозными и стромальными клетками костного мозга, опосредованный экзосомами, в модели in vitro" ["~NAME"]=> string(281) "Горизонтальный перенос химерного транскрипта BCR-ABL р210 между лейкозными и стромальными клетками костного мозга, опосредованный экзосомами, в модели in vitro" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/28/2019 12:20:24 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/28/2019 12:20:24 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/en/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/gorizontalnyy-perenos-khimernogo-transkripta-bcr-abl-r210-mezhdu-leykoznymi-i-stromalnymi-kletkami-k/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/en/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/gorizontalnyy-perenos-khimernogo-transkripta-bcr-abl-r210-mezhdu-leykoznymi-i-stromalnymi-kletkami-k/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "gorizontalnyy-perenos-khimernogo-transkripta-bcr-abl-r210-mezhdu-leykoznymi-i-stromalnymi-kletkami-k" ["~CODE"]=> string(100) "gorizontalnyy-perenos-khimernogo-transkripta-bcr-abl-r210-mezhdu-leykoznymi-i-stromalnymi-kletkami-k" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1732" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1732" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> NULL ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> NULL ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(281) "Горизонтальный перенос химерного транскрипта BCR-ABL р210 между лейкозными и стромальными клетками костного мозга, опосредованный экзосомами, в модели in vitro" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(397) "Горизонтальный перенос химерного транскрипта BCR-ABL р210 между лейкозными и стромальными клетками костного мозга, опосредованный экзосомами, в модели in vitroExosome-mediated in vitro BCR-ABL p210 transcript horizontal transfer between leukemic and bone marrow stromal cells" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6489) "<p style="text-align: justify;">Ключевой задачей молекулярно-генетических исследований в онкогематологии является анализ молекулярных маркеров, характерных для трансформированных клеток, с целью диагностики заболеваний, а также своевременной оценки их прогреcсии и риска развития рецидива. Одним из перспективных объектов для изучения, предположительно содержащих такие маркеры, являются экзосомы – мембранные везикулы, размеры которых находятся в интервале от 30 до 150 нм. Экзосомы являются важными участниками межклеточных взаимодействий и способны к переносу различных биополимеров, которые также потенциально могут оказать влияние на интерпретацию оценки минимальной остаточной болезни. Поскольку основная роль в регуляции гемопоэза принадлежит мезенхимным стромальным клеткам (МСК) костного мозга, мы предполагаем, что возможным источником выявляемого транскрипта онкогена могут в том числе выступать как персистирующие в костном мозге экзосомы, так и их миграция в клетки стромального микроокружения.</p> <h3>Объекты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Выделение экзосом производили методом дифференциального ультрацентрифугирования кондиционной среды культуры клеток хронического миелоидного лейкоза линии К562. Полученные частицы анализировали методом лазерной корелляционной спектроскопии. Для проверки стабильности частиц и способности их взаимодействия с биологическими системами был определен Дзета-потенциал. Эксперимент по переносу химерного транскрипта проводился в 24-луночном планшете. После этого вносили 300 мкл бессывороточной питательной ростовой среды с экзосомами (выделенных с порядка 70 млн клеток на лунку).</p> <p style="text-align: justify;">Кокультивирование К562 и МСК проводили в 24-луночном планшете с полунепрониаемыми перегородками (диаметр пор – 0,4 мкм).</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Наибольшее количество везикул в пробе соответствует размерам экзосом. Результаты исследования показали, что распределение среднего размера проб по диаметру находится в диапазоне 51,8÷107,0 нм со средним значением 78,96±20,03 нм. Дзета-потенциал соответствует стабильным частицам и в среднем равен – 29,3±7,4 мВ. По результатам количественной ПЦР в режиме реального времени содержание химерного транскрипта <i>BCR-ABL</i> p210 в экзосомах колебалось в интервале 44÷864 копий/мл кондиционной среды со значением медианы 154 копии. После кокультивирования К562 и МСК относительное содержание <i>BCR-ABL</i> р210 в клетках-мишенях стало равным 0,03÷11,4% относительно ABL1 с медианой в 0,29%. В результате трансфекции экзосомами относительное содержание химерного транскрипта в МСК здоровых доноров находилось в интервале 0,01÷15,88% с медианой 0,11%, что соответствует положительному результату при определении МОБ и доказывает непосредственное участие экзосом в переносе.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Экзосомальная фракция микровезикул К562 содержит химерный транскрипт <i>BCR-ABL</i> p210, маркер ХМЛ, и способна к его трансферу в МСК костного мозга здоровых доноров, что было определено во время экспериментов совместного культивирования клеток, а также посредством прямой трансфекции экзосомами. Количество транскрипта, перенесенного в стромальные клетки, сравнимо с таковым у пациентов с МОБ, что доказывает потенциальную возможность экзосом вносить вклад в результаты ее определения.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Внеклеточные везикулы, экзосомы, опухолеспецифичные экзосомы, стромальные клетки костного мозга, межклеточные взаимодействия.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(281) "Горизонтальный перенос химерного транскрипта BCR-ABL р210 между лейкозными и стромальными клетками костного мозга, опосредованный экзосомами, в модели in vitro" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(281) "Горизонтальный перенос химерного транскрипта BCR-ABL р210 между лейкозными и стромальными клетками костного мозга, опосредованный экзосомами, в модели in vitro" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(281) "Горизонтальный перенос химерного транскрипта BCR-ABL р210 между лейкозными и стромальными клетками костного мозга, опосредованный экзосомами, в модели in vitro" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(281) "Горизонтальный перенос химерного транскрипта BCR-ABL р210 между лейкозными и стромальными клетками костного мозга, опосредованный экзосомами, в модели in vitro" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(281) "Горизонтальный перенос химерного транскрипта BCR-ABL р210 между лейкозными и стромальными клетками костного мозга, опосредованный экзосомами, в модели in vitro" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(281) "Горизонтальный перенос химерного транскрипта BCR-ABL р210 между лейкозными и стромальными клетками костного мозга, опосредованный экзосомами, в модели in vitro" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(281) "Горизонтальный перенос химерного транскрипта BCR-ABL р210 между лейкозными и стромальными клетками костного мозга, опосредованный экзосомами, в модели in vitro" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(281) "Горизонтальный перенос химерного транскрипта BCR-ABL р210 между лейкозными и стромальными клетками костного мозга, опосредованный экзосомами, в модели in vitro" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "gorizontalnyy-perenos-khimernogo-transkripta-bcr-abl-r210-mezhdu-leykoznymi-i-stromalnymi-kletkami-k" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(281) "Горизонтальный перенос химерного транскрипта BCR-ABL р210 между лейкозными и стромальными клетками костного мозга, опосредованный экзосомами, в модели in vitro" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(281) "Горизонтальный перенос химерного транскрипта BCR-ABL р210 между лейкозными и стромальными клетками костного мозга, опосредованный экзосомами, в модели in vitro" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "gorizontalnyy-perenos-khimernogo-transkripta-bcr-abl-r210-mezhdu-leykoznymi-i-stromalnymi-kletkami-k" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "gorizontalnyy-perenos-khimernogo-transkripta-bcr-abl-r210-mezhdu-leykoznymi-i-stromalnymi-kletkami-k" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "gorizontalnyy-perenos-khimernogo-transkripta-bcr-abl-r210-mezhdu-leykoznymi-i-stromalnymi-kletkami-k" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23997" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(158) "<p>Анна Н. Парфененкова, Ильдар М. Бархатов, Антон А. Кремлев, Борис. В. Афанасьев</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(146) "

Анна Н. Парфененкова, Ильдар М. Бархатов, Антон А. Кремлев, Борис. В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23998" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(367) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(355) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23999" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6489) "<p style="text-align: justify;">Ключевой задачей молекулярно-генетических исследований в онкогематологии является анализ молекулярных маркеров, характерных для трансформированных клеток, с целью диагностики заболеваний, а также своевременной оценки их прогреcсии и риска развития рецидива. Одним из перспективных объектов для изучения, предположительно содержащих такие маркеры, являются экзосомы – мембранные везикулы, размеры которых находятся в интервале от 30 до 150 нм. Экзосомы являются важными участниками межклеточных взаимодействий и способны к переносу различных биополимеров, которые также потенциально могут оказать влияние на интерпретацию оценки минимальной остаточной болезни. Поскольку основная роль в регуляции гемопоэза принадлежит мезенхимным стромальным клеткам (МСК) костного мозга, мы предполагаем, что возможным источником выявляемого транскрипта онкогена могут в том числе выступать как персистирующие в костном мозге экзосомы, так и их миграция в клетки стромального микроокружения.</p> <h3>Объекты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Выделение экзосом производили методом дифференциального ультрацентрифугирования кондиционной среды культуры клеток хронического миелоидного лейкоза линии К562. Полученные частицы анализировали методом лазерной корелляционной спектроскопии. Для проверки стабильности частиц и способности их взаимодействия с биологическими системами был определен Дзета-потенциал. Эксперимент по переносу химерного транскрипта проводился в 24-луночном планшете. После этого вносили 300 мкл бессывороточной питательной ростовой среды с экзосомами (выделенных с порядка 70 млн клеток на лунку).</p> <p style="text-align: justify;">Кокультивирование К562 и МСК проводили в 24-луночном планшете с полунепрониаемыми перегородками (диаметр пор – 0,4 мкм).</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Наибольшее количество везикул в пробе соответствует размерам экзосом. Результаты исследования показали, что распределение среднего размера проб по диаметру находится в диапазоне 51,8÷107,0 нм со средним значением 78,96±20,03 нм. Дзета-потенциал соответствует стабильным частицам и в среднем равен – 29,3±7,4 мВ. По результатам количественной ПЦР в режиме реального времени содержание химерного транскрипта <i>BCR-ABL</i> p210 в экзосомах колебалось в интервале 44÷864 копий/мл кондиционной среды со значением медианы 154 копии. После кокультивирования К562 и МСК относительное содержание <i>BCR-ABL</i> р210 в клетках-мишенях стало равным 0,03÷11,4% относительно ABL1 с медианой в 0,29%. В результате трансфекции экзосомами относительное содержание химерного транскрипта в МСК здоровых доноров находилось в интервале 0,01÷15,88% с медианой 0,11%, что соответствует положительному результату при определении МОБ и доказывает непосредственное участие экзосом в переносе.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Экзосомальная фракция микровезикул К562 содержит химерный транскрипт <i>BCR-ABL</i> p210, маркер ХМЛ, и способна к его трансферу в МСК костного мозга здоровых доноров, что было определено во время экспериментов совместного культивирования клеток, а также посредством прямой трансфекции экзосомами. Количество транскрипта, перенесенного в стромальные клетки, сравнимо с таковым у пациентов с МОБ, что доказывает потенциальную возможность экзосом вносить вклад в результаты ее определения.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Внеклеточные везикулы, экзосомы, опухолеспецифичные экзосомы, стромальные клетки костного мозга, межклеточные взаимодействия.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6273) "

Ключевой задачей молекулярно-генетических исследований в онкогематологии является анализ молекулярных маркеров, характерных для трансформированных клеток, с целью диагностики заболеваний, а также своевременной оценки их прогреcсии и риска развития рецидива. Одним из перспективных объектов для изучения, предположительно содержащих такие маркеры, являются экзосомы – мембранные везикулы, размеры которых находятся в интервале от 30 до 150 нм. Экзосомы являются важными участниками межклеточных взаимодействий и способны к переносу различных биополимеров, которые также потенциально могут оказать влияние на интерпретацию оценки минимальной остаточной болезни. Поскольку основная роль в регуляции гемопоэза принадлежит мезенхимным стромальным клеткам (МСК) костного мозга, мы предполагаем, что возможным источником выявляемого транскрипта онкогена могут в том числе выступать как персистирующие в костном мозге экзосомы, так и их миграция в клетки стромального микроокружения.

Объекты и методы

Выделение экзосом производили методом дифференциального ультрацентрифугирования кондиционной среды культуры клеток хронического миелоидного лейкоза линии К562. Полученные частицы анализировали методом лазерной корелляционной спектроскопии. Для проверки стабильности частиц и способности их взаимодействия с биологическими системами был определен Дзета-потенциал. Эксперимент по переносу химерного транскрипта проводился в 24-луночном планшете. После этого вносили 300 мкл бессывороточной питательной ростовой среды с экзосомами (выделенных с порядка 70 млн клеток на лунку).

Кокультивирование К562 и МСК проводили в 24-луночном планшете с полунепрониаемыми перегородками (диаметр пор – 0,4 мкм).

Результаты

Наибольшее количество везикул в пробе соответствует размерам экзосом. Результаты исследования показали, что распределение среднего размера проб по диаметру находится в диапазоне 51,8÷107,0 нм со средним значением 78,96±20,03 нм. Дзета-потенциал соответствует стабильным частицам и в среднем равен – 29,3±7,4 мВ. По результатам количественной ПЦР в режиме реального времени содержание химерного транскрипта BCR-ABL p210 в экзосомах колебалось в интервале 44÷864 копий/мл кондиционной среды со значением медианы 154 копии. После кокультивирования К562 и МСК относительное содержание BCR-ABL р210 в клетках-мишенях стало равным 0,03÷11,4% относительно ABL1 с медианой в 0,29%. В результате трансфекции экзосомами относительное содержание химерного транскрипта в МСК здоровых доноров находилось в интервале 0,01÷15,88% с медианой 0,11%, что соответствует положительному результату при определении МОБ и доказывает непосредственное участие экзосом в переносе.

Выводы

Экзосомальная фракция микровезикул К562 содержит химерный транскрипт BCR-ABL p210, маркер ХМЛ, и способна к его трансферу в МСК костного мозга здоровых доноров, что было определено во время экспериментов совместного культивирования клеток, а также посредством прямой трансфекции экзосомами. Количество транскрипта, перенесенного в стромальные клетки, сравнимо с таковым у пациентов с МОБ, что доказывает потенциальную возможность экзосом вносить вклад в результаты ее определения.

Ключевые слова

Внеклеточные везикулы, экзосомы, опухолеспецифичные экзосомы, стромальные клетки костного мозга, межклеточные взаимодействия.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "24000" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(97) "<p>Anna N. Parfenenkova, Ildar M. Barkhatov, Anton A. Kremlev, Boris V. Afanasyev</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(85) "

Anna N. Parfenenkova, Ildar M. Barkhatov, Anton A. Kremlev, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "24001" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(335) "<p>Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia </p><br> <p>Contact: Dr. Ildar M. Barkhatov, PhD <br> E-mail: i.barkhatov@gmail.com, ann.parfenen2018@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(299) "

Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Ildar M. Barkhatov, PhD
E-mail: i.barkhatov@gmail.com, ann.parfenen2018@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "24002" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3744) "<p style="text-align: justify;">The key challenge of molecular genetics in oncohematology is determination of molecular markers, which can be applied to malignant cells in diagnostics of the disease is the analysis of molecular markers, which can be applied to malignant cells in diagnostics of the disease, its progression, and relapse risks. One of the most promising test subjects to approach this might be exosomes, extracellular membrane vesicles of 30-150 nm in size, that potentially contain such oncogenic markers. Exosomes are among important players in intercellular communication and are able to transfer a variety of biopolymers, which can potentially affect the results of minimal residual disease (MRD) determination. Since the main role in the regulation of hematopoiesis belongs to mesenchymal stromal cells (MSCs) of the bone marrow, we suggest that the exosomes that persist in the bone marrow, may be asource of the detectable transcript can be as and their migration into stromal microenvironment cells.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;">Exosome isolation was performed by differential ultracentrifugation of К562 cell line (Chronic Myeloid Leukemia) conditional media. The isolated exosomal particles were analyzed using laser correlation spectroscopy approach including zeta-potential assessment to ensure electrokinetic capability to interact with biological systems. Transfer of <i>BCR-ABL</i> p210 transcript was performed in a 24-well plate. After that, 300 μl of serum-free growth medium with exosomes (isolated from about 70 millions cells per well) was added. Co-cultivation of K562 and MSC was performed in a 24-well plate with inserts of semi-permeable membrane (pore diameter 0.4 μm).</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">The largest number of vesicles in the sample corresponded to a presumed size of exosomes with average diameters in the range of 52÷107 nm and a mean value of 79±20 nm. The results of the study showed that the distribution of the average sample size in diameter is in the range of 51.8÷107.0 nm and a mean value of 78.96±20.03 nm. The zeta potential corresponds to stable particles and is on mean equal to 29.±7. mV. According to Real-Time PCR, the relative representation of the <i>BCR-ABL</i> p210 chimeric transcript in exosomes ranged between 44÷864 copies/ml of conditioned medium with a median value of 154 copies. After MSCs co-cultivation with K562, the relative content of <i>BCR-ABL</i> p210 mRNA in recipient mesenchymal cells was between 0.3 to 11.4% of ABL1 level, with a median of 0.29%. As a result of exosome-mediated transfection, the relative content of the chimeric transcript in the MSCs of healthy donors ranged from 0.01 to 15.88%, with a median value of 0.11%.</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">Exosomal fraction of microvesicules of K562 contain the chimeric <i>BCR-ABL</i> p210 mRNA transcript, a marker of CML, and are able to its transfer to the bone marrow MSCs of healthy donors. It has been confirmed during as experiments of co-cultivation, and direct transfection with exosomes. The amount of transcript transferred to stromal cells is comparable to the one in CML patients with a minimal residual disease, which proves the potential role of exosomes in contribution to the results of MRD determination.</p> <h3>Keywords</h3> <p style="text-align: justify;">Extracellular vesicles, exosomes, tumor exosomes, bone marrow stromal cells, cell-cell interactions.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3538) "

The key challenge of molecular genetics in oncohematology is determination of molecular markers, which can be applied to malignant cells in diagnostics of the disease is the analysis of molecular markers, which can be applied to malignant cells in diagnostics of the disease, its progression, and relapse risks. One of the most promising test subjects to approach this might be exosomes, extracellular membrane vesicles of 30-150 nm in size, that potentially contain such oncogenic markers. Exosomes are among important players in intercellular communication and are able to transfer a variety of biopolymers, which can potentially affect the results of minimal residual disease (MRD) determination. Since the main role in the regulation of hematopoiesis belongs to mesenchymal stromal cells (MSCs) of the bone marrow, we suggest that the exosomes that persist in the bone marrow, may be asource of the detectable transcript can be as and their migration into stromal microenvironment cells.

Materials and methods

Exosome isolation was performed by differential ultracentrifugation of К562 cell line (Chronic Myeloid Leukemia) conditional media. The isolated exosomal particles were analyzed using laser correlation spectroscopy approach including zeta-potential assessment to ensure electrokinetic capability to interact with biological systems. Transfer of BCR-ABL p210 transcript was performed in a 24-well plate. After that, 300 μl of serum-free growth medium with exosomes (isolated from about 70 millions cells per well) was added. Co-cultivation of K562 and MSC was performed in a 24-well plate with inserts of semi-permeable membrane (pore diameter 0.4 μm).

Results

The largest number of vesicles in the sample corresponded to a presumed size of exosomes with average diameters in the range of 52÷107 nm and a mean value of 79±20 nm. The results of the study showed that the distribution of the average sample size in diameter is in the range of 51.8÷107.0 nm and a mean value of 78.96±20.03 nm. The zeta potential corresponds to stable particles and is on mean equal to 29.±7. mV. According to Real-Time PCR, the relative representation of the BCR-ABL p210 chimeric transcript in exosomes ranged between 44÷864 copies/ml of conditioned medium with a median value of 154 copies. After MSCs co-cultivation with K562, the relative content of BCR-ABL p210 mRNA in recipient mesenchymal cells was between 0.3 to 11.4% of ABL1 level, with a median of 0.29%. As a result of exosome-mediated transfection, the relative content of the chimeric transcript in the MSCs of healthy donors ranged from 0.01 to 15.88%, with a median value of 0.11%.

Conclusions

Exosomal fraction of microvesicules of K562 contain the chimeric BCR-ABL p210 mRNA transcript, a marker of CML, and are able to its transfer to the bone marrow MSCs of healthy donors. It has been confirmed during as experiments of co-cultivation, and direct transfection with exosomes. The amount of transcript transferred to stromal cells is comparable to the one in CML patients with a minimal residual disease, which proves the potential role of exosomes in contribution to the results of MRD determination.

Keywords

Extracellular vesicles, exosomes, tumor exosomes, bone marrow stromal cells, cell-cell interactions.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "24003" ["VALUE"]=> string(116) "Exosome-mediated in vitro BCR-ABL p210 transcript horizontal transfer between leukemic and bone marrow stromal cells" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(116) "Exosome-mediated in vitro BCR-ABL p210 transcript horizontal transfer between leukemic and bone marrow stromal cells" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "24004" ["VALUE"]=> string(4) "1741" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1741" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "24005" ["VALUE"]=> string(4) "1742" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1742" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "24000" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(97) "<p>Anna N. Parfenenkova, Ildar M. Barkhatov, Anton A. Kremlev, Boris V. Afanasyev</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(85) "

Anna N. Parfenenkova, Ildar M. Barkhatov, Anton A. Kremlev, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(85) "

Anna N. Parfenenkova, Ildar M. Barkhatov, Anton A. Kremlev, Boris V. Afanasyev

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "24002" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3744) "<p style="text-align: justify;">The key challenge of molecular genetics in oncohematology is determination of molecular markers, which can be applied to malignant cells in diagnostics of the disease is the analysis of molecular markers, which can be applied to malignant cells in diagnostics of the disease, its progression, and relapse risks. One of the most promising test subjects to approach this might be exosomes, extracellular membrane vesicles of 30-150 nm in size, that potentially contain such oncogenic markers. Exosomes are among important players in intercellular communication and are able to transfer a variety of biopolymers, which can potentially affect the results of minimal residual disease (MRD) determination. Since the main role in the regulation of hematopoiesis belongs to mesenchymal stromal cells (MSCs) of the bone marrow, we suggest that the exosomes that persist in the bone marrow, may be asource of the detectable transcript can be as and their migration into stromal microenvironment cells.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;">Exosome isolation was performed by differential ultracentrifugation of К562 cell line (Chronic Myeloid Leukemia) conditional media. The isolated exosomal particles were analyzed using laser correlation spectroscopy approach including zeta-potential assessment to ensure electrokinetic capability to interact with biological systems. Transfer of <i>BCR-ABL</i> p210 transcript was performed in a 24-well plate. After that, 300 μl of serum-free growth medium with exosomes (isolated from about 70 millions cells per well) was added. Co-cultivation of K562 and MSC was performed in a 24-well plate with inserts of semi-permeable membrane (pore diameter 0.4 μm).</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">The largest number of vesicles in the sample corresponded to a presumed size of exosomes with average diameters in the range of 52÷107 nm and a mean value of 79±20 nm. The results of the study showed that the distribution of the average sample size in diameter is in the range of 51.8÷107.0 nm and a mean value of 78.96±20.03 nm. The zeta potential corresponds to stable particles and is on mean equal to 29.±7. mV. According to Real-Time PCR, the relative representation of the <i>BCR-ABL</i> p210 chimeric transcript in exosomes ranged between 44÷864 copies/ml of conditioned medium with a median value of 154 copies. After MSCs co-cultivation with K562, the relative content of <i>BCR-ABL</i> p210 mRNA in recipient mesenchymal cells was between 0.3 to 11.4% of ABL1 level, with a median of 0.29%. As a result of exosome-mediated transfection, the relative content of the chimeric transcript in the MSCs of healthy donors ranged from 0.01 to 15.88%, with a median value of 0.11%.</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">Exosomal fraction of microvesicules of K562 contain the chimeric <i>BCR-ABL</i> p210 mRNA transcript, a marker of CML, and are able to its transfer to the bone marrow MSCs of healthy donors. It has been confirmed during as experiments of co-cultivation, and direct transfection with exosomes. The amount of transcript transferred to stromal cells is comparable to the one in CML patients with a minimal residual disease, which proves the potential role of exosomes in contribution to the results of MRD determination.</p> <h3>Keywords</h3> <p style="text-align: justify;">Extracellular vesicles, exosomes, tumor exosomes, bone marrow stromal cells, cell-cell interactions.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3538) "

The key challenge of molecular genetics in oncohematology is determination of molecular markers, which can be applied to malignant cells in diagnostics of the disease is the analysis of molecular markers, which can be applied to malignant cells in diagnostics of the disease, its progression, and relapse risks. One of the most promising test subjects to approach this might be exosomes, extracellular membrane vesicles of 30-150 nm in size, that potentially contain such oncogenic markers. Exosomes are among important players in intercellular communication and are able to transfer a variety of biopolymers, which can potentially affect the results of minimal residual disease (MRD) determination. Since the main role in the regulation of hematopoiesis belongs to mesenchymal stromal cells (MSCs) of the bone marrow, we suggest that the exosomes that persist in the bone marrow, may be asource of the detectable transcript can be as and their migration into stromal microenvironment cells.

Materials and methods

Exosome isolation was performed by differential ultracentrifugation of К562 cell line (Chronic Myeloid Leukemia) conditional media. The isolated exosomal particles were analyzed using laser correlation spectroscopy approach including zeta-potential assessment to ensure electrokinetic capability to interact with biological systems. Transfer of BCR-ABL p210 transcript was performed in a 24-well plate. After that, 300 μl of serum-free growth medium with exosomes (isolated from about 70 millions cells per well) was added. Co-cultivation of K562 and MSC was performed in a 24-well plate with inserts of semi-permeable membrane (pore diameter 0.4 μm).

Results

The largest number of vesicles in the sample corresponded to a presumed size of exosomes with average diameters in the range of 52÷107 nm and a mean value of 79±20 nm. The results of the study showed that the distribution of the average sample size in diameter is in the range of 51.8÷107.0 nm and a mean value of 78.96±20.03 nm. The zeta potential corresponds to stable particles and is on mean equal to 29.±7. mV. According to Real-Time PCR, the relative representation of the BCR-ABL p210 chimeric transcript in exosomes ranged between 44÷864 copies/ml of conditioned medium with a median value of 154 copies. After MSCs co-cultivation with K562, the relative content of BCR-ABL p210 mRNA in recipient mesenchymal cells was between 0.3 to 11.4% of ABL1 level, with a median of 0.29%. As a result of exosome-mediated transfection, the relative content of the chimeric transcript in the MSCs of healthy donors ranged from 0.01 to 15.88%, with a median value of 0.11%.

Conclusions

Exosomal fraction of microvesicules of K562 contain the chimeric BCR-ABL p210 mRNA transcript, a marker of CML, and are able to its transfer to the bone marrow MSCs of healthy donors. It has been confirmed during as experiments of co-cultivation, and direct transfection with exosomes. The amount of transcript transferred to stromal cells is comparable to the one in CML patients with a minimal residual disease, which proves the potential role of exosomes in contribution to the results of MRD determination.

Keywords

Extracellular vesicles, exosomes, tumor exosomes, bone marrow stromal cells, cell-cell interactions.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3538) "

The key challenge of molecular genetics in oncohematology is determination of molecular markers, which can be applied to malignant cells in diagnostics of the disease is the analysis of molecular markers, which can be applied to malignant cells in diagnostics of the disease, its progression, and relapse risks. One of the most promising test subjects to approach this might be exosomes, extracellular membrane vesicles of 30-150 nm in size, that potentially contain such oncogenic markers. Exosomes are among important players in intercellular communication and are able to transfer a variety of biopolymers, which can potentially affect the results of minimal residual disease (MRD) determination. Since the main role in the regulation of hematopoiesis belongs to mesenchymal stromal cells (MSCs) of the bone marrow, we suggest that the exosomes that persist in the bone marrow, may be asource of the detectable transcript can be as and their migration into stromal microenvironment cells.

Materials and methods

Exosome isolation was performed by differential ultracentrifugation of К562 cell line (Chronic Myeloid Leukemia) conditional media. The isolated exosomal particles were analyzed using laser correlation spectroscopy approach including zeta-potential assessment to ensure electrokinetic capability to interact with biological systems. Transfer of BCR-ABL p210 transcript was performed in a 24-well plate. After that, 300 μl of serum-free growth medium with exosomes (isolated from about 70 millions cells per well) was added. Co-cultivation of K562 and MSC was performed in a 24-well plate with inserts of semi-permeable membrane (pore diameter 0.4 μm).

Results

The largest number of vesicles in the sample corresponded to a presumed size of exosomes with average diameters in the range of 52÷107 nm and a mean value of 79±20 nm. The results of the study showed that the distribution of the average sample size in diameter is in the range of 51.8÷107.0 nm and a mean value of 78.96±20.03 nm. The zeta potential corresponds to stable particles and is on mean equal to 29.±7. mV. According to Real-Time PCR, the relative representation of the BCR-ABL p210 chimeric transcript in exosomes ranged between 44÷864 copies/ml of conditioned medium with a median value of 154 copies. After MSCs co-cultivation with K562, the relative content of BCR-ABL p210 mRNA in recipient mesenchymal cells was between 0.3 to 11.4% of ABL1 level, with a median of 0.29%. As a result of exosome-mediated transfection, the relative content of the chimeric transcript in the MSCs of healthy donors ranged from 0.01 to 15.88%, with a median value of 0.11%.

Conclusions

Exosomal fraction of microvesicules of K562 contain the chimeric BCR-ABL p210 mRNA transcript, a marker of CML, and are able to its transfer to the bone marrow MSCs of healthy donors. It has been confirmed during as experiments of co-cultivation, and direct transfection with exosomes. The amount of transcript transferred to stromal cells is comparable to the one in CML patients with a minimal residual disease, which proves the potential role of exosomes in contribution to the results of MRD determination.

Keywords

Extracellular vesicles, exosomes, tumor exosomes, bone marrow stromal cells, cell-cell interactions.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "24003" ["VALUE"]=> string(116) "Exosome-mediated in vitro BCR-ABL p210 transcript horizontal transfer between leukemic and bone marrow stromal cells" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(116) "Exosome-mediated in vitro BCR-ABL p210 transcript horizontal transfer between leukemic and bone marrow stromal cells" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(116) "Exosome-mediated in vitro BCR-ABL p210 transcript horizontal transfer between leukemic and bone marrow stromal cells" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "24001" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(335) "<p>Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia </p><br> <p>Contact: Dr. Ildar M. Barkhatov, PhD <br> E-mail: i.barkhatov@gmail.com, ann.parfenen2018@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(299) "

Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Ildar M. Barkhatov, PhD
E-mail: i.barkhatov@gmail.com, ann.parfenen2018@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(299) "

Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Ildar M. Barkhatov, PhD
E-mail: i.barkhatov@gmail.com, ann.parfenen2018@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23997" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(158) "<p>Анна Н. Парфененкова, Ильдар М. Бархатов, Антон А. Кремлев, Борис. В. Афанасьев</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(146) "

Анна Н. Парфененкова, Ильдар М. Бархатов, Антон А. Кремлев, Борис. В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(146) "

Анна Н. Парфененкова, Ильдар М. Бархатов, Антон А. Кремлев, Борис. В. Афанасьев

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23999" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6489) "<p style="text-align: justify;">Ключевой задачей молекулярно-генетических исследований в онкогематологии является анализ молекулярных маркеров, характерных для трансформированных клеток, с целью диагностики заболеваний, а также своевременной оценки их прогреcсии и риска развития рецидива. Одним из перспективных объектов для изучения, предположительно содержащих такие маркеры, являются экзосомы – мембранные везикулы, размеры которых находятся в интервале от 30 до 150 нм. Экзосомы являются важными участниками межклеточных взаимодействий и способны к переносу различных биополимеров, которые также потенциально могут оказать влияние на интерпретацию оценки минимальной остаточной болезни. Поскольку основная роль в регуляции гемопоэза принадлежит мезенхимным стромальным клеткам (МСК) костного мозга, мы предполагаем, что возможным источником выявляемого транскрипта онкогена могут в том числе выступать как персистирующие в костном мозге экзосомы, так и их миграция в клетки стромального микроокружения.</p> <h3>Объекты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Выделение экзосом производили методом дифференциального ультрацентрифугирования кондиционной среды культуры клеток хронического миелоидного лейкоза линии К562. Полученные частицы анализировали методом лазерной корелляционной спектроскопии. Для проверки стабильности частиц и способности их взаимодействия с биологическими системами был определен Дзета-потенциал. Эксперимент по переносу химерного транскрипта проводился в 24-луночном планшете. После этого вносили 300 мкл бессывороточной питательной ростовой среды с экзосомами (выделенных с порядка 70 млн клеток на лунку).</p> <p style="text-align: justify;">Кокультивирование К562 и МСК проводили в 24-луночном планшете с полунепрониаемыми перегородками (диаметр пор – 0,4 мкм).</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Наибольшее количество везикул в пробе соответствует размерам экзосом. Результаты исследования показали, что распределение среднего размера проб по диаметру находится в диапазоне 51,8÷107,0 нм со средним значением 78,96±20,03 нм. Дзета-потенциал соответствует стабильным частицам и в среднем равен – 29,3±7,4 мВ. По результатам количественной ПЦР в режиме реального времени содержание химерного транскрипта <i>BCR-ABL</i> p210 в экзосомах колебалось в интервале 44÷864 копий/мл кондиционной среды со значением медианы 154 копии. После кокультивирования К562 и МСК относительное содержание <i>BCR-ABL</i> р210 в клетках-мишенях стало равным 0,03÷11,4% относительно ABL1 с медианой в 0,29%. В результате трансфекции экзосомами относительное содержание химерного транскрипта в МСК здоровых доноров находилось в интервале 0,01÷15,88% с медианой 0,11%, что соответствует положительному результату при определении МОБ и доказывает непосредственное участие экзосом в переносе.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Экзосомальная фракция микровезикул К562 содержит химерный транскрипт <i>BCR-ABL</i> p210, маркер ХМЛ, и способна к его трансферу в МСК костного мозга здоровых доноров, что было определено во время экспериментов совместного культивирования клеток, а также посредством прямой трансфекции экзосомами. Количество транскрипта, перенесенного в стромальные клетки, сравнимо с таковым у пациентов с МОБ, что доказывает потенциальную возможность экзосом вносить вклад в результаты ее определения.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Внеклеточные везикулы, экзосомы, опухолеспецифичные экзосомы, стромальные клетки костного мозга, межклеточные взаимодействия.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6273) "

Ключевой задачей молекулярно-генетических исследований в онкогематологии является анализ молекулярных маркеров, характерных для трансформированных клеток, с целью диагностики заболеваний, а также своевременной оценки их прогреcсии и риска развития рецидива. Одним из перспективных объектов для изучения, предположительно содержащих такие маркеры, являются экзосомы – мембранные везикулы, размеры которых находятся в интервале от 30 до 150 нм. Экзосомы являются важными участниками межклеточных взаимодействий и способны к переносу различных биополимеров, которые также потенциально могут оказать влияние на интерпретацию оценки минимальной остаточной болезни. Поскольку основная роль в регуляции гемопоэза принадлежит мезенхимным стромальным клеткам (МСК) костного мозга, мы предполагаем, что возможным источником выявляемого транскрипта онкогена могут в том числе выступать как персистирующие в костном мозге экзосомы, так и их миграция в клетки стромального микроокружения.

Объекты и методы

Выделение экзосом производили методом дифференциального ультрацентрифугирования кондиционной среды культуры клеток хронического миелоидного лейкоза линии К562. Полученные частицы анализировали методом лазерной корелляционной спектроскопии. Для проверки стабильности частиц и способности их взаимодействия с биологическими системами был определен Дзета-потенциал. Эксперимент по переносу химерного транскрипта проводился в 24-луночном планшете. После этого вносили 300 мкл бессывороточной питательной ростовой среды с экзосомами (выделенных с порядка 70 млн клеток на лунку).

Кокультивирование К562 и МСК проводили в 24-луночном планшете с полунепрониаемыми перегородками (диаметр пор – 0,4 мкм).

Результаты

Наибольшее количество везикул в пробе соответствует размерам экзосом. Результаты исследования показали, что распределение среднего размера проб по диаметру находится в диапазоне 51,8÷107,0 нм со средним значением 78,96±20,03 нм. Дзета-потенциал соответствует стабильным частицам и в среднем равен – 29,3±7,4 мВ. По результатам количественной ПЦР в режиме реального времени содержание химерного транскрипта BCR-ABL p210 в экзосомах колебалось в интервале 44÷864 копий/мл кондиционной среды со значением медианы 154 копии. После кокультивирования К562 и МСК относительное содержание BCR-ABL р210 в клетках-мишенях стало равным 0,03÷11,4% относительно ABL1 с медианой в 0,29%. В результате трансфекции экзосомами относительное содержание химерного транскрипта в МСК здоровых доноров находилось в интервале 0,01÷15,88% с медианой 0,11%, что соответствует положительному результату при определении МОБ и доказывает непосредственное участие экзосом в переносе.

Выводы

Экзосомальная фракция микровезикул К562 содержит химерный транскрипт BCR-ABL p210, маркер ХМЛ, и способна к его трансферу в МСК костного мозга здоровых доноров, что было определено во время экспериментов совместного культивирования клеток, а также посредством прямой трансфекции экзосомами. Количество транскрипта, перенесенного в стромальные клетки, сравнимо с таковым у пациентов с МОБ, что доказывает потенциальную возможность экзосом вносить вклад в результаты ее определения.

Ключевые слова

Внеклеточные везикулы, экзосомы, опухолеспецифичные экзосомы, стромальные клетки костного мозга, межклеточные взаимодействия.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6273) "

Ключевой задачей молекулярно-генетических исследований в онкогематологии является анализ молекулярных маркеров, характерных для трансформированных клеток, с целью диагностики заболеваний, а также своевременной оценки их прогреcсии и риска развития рецидива. Одним из перспективных объектов для изучения, предположительно содержащих такие маркеры, являются экзосомы – мембранные везикулы, размеры которых находятся в интервале от 30 до 150 нм. Экзосомы являются важными участниками межклеточных взаимодействий и способны к переносу различных биополимеров, которые также потенциально могут оказать влияние на интерпретацию оценки минимальной остаточной болезни. Поскольку основная роль в регуляции гемопоэза принадлежит мезенхимным стромальным клеткам (МСК) костного мозга, мы предполагаем, что возможным источником выявляемого транскрипта онкогена могут в том числе выступать как персистирующие в костном мозге экзосомы, так и их миграция в клетки стромального микроокружения.

Объекты и методы

Выделение экзосом производили методом дифференциального ультрацентрифугирования кондиционной среды культуры клеток хронического миелоидного лейкоза линии К562. Полученные частицы анализировали методом лазерной корелляционной спектроскопии. Для проверки стабильности частиц и способности их взаимодействия с биологическими системами был определен Дзета-потенциал. Эксперимент по переносу химерного транскрипта проводился в 24-луночном планшете. После этого вносили 300 мкл бессывороточной питательной ростовой среды с экзосомами (выделенных с порядка 70 млн клеток на лунку).

Кокультивирование К562 и МСК проводили в 24-луночном планшете с полунепрониаемыми перегородками (диаметр пор – 0,4 мкм).

Результаты

Наибольшее количество везикул в пробе соответствует размерам экзосом. Результаты исследования показали, что распределение среднего размера проб по диаметру находится в диапазоне 51,8÷107,0 нм со средним значением 78,96±20,03 нм. Дзета-потенциал соответствует стабильным частицам и в среднем равен – 29,3±7,4 мВ. По результатам количественной ПЦР в режиме реального времени содержание химерного транскрипта BCR-ABL p210 в экзосомах колебалось в интервале 44÷864 копий/мл кондиционной среды со значением медианы 154 копии. После кокультивирования К562 и МСК относительное содержание BCR-ABL р210 в клетках-мишенях стало равным 0,03÷11,4% относительно ABL1 с медианой в 0,29%. В результате трансфекции экзосомами относительное содержание химерного транскрипта в МСК здоровых доноров находилось в интервале 0,01÷15,88% с медианой 0,11%, что соответствует положительному результату при определении МОБ и доказывает непосредственное участие экзосом в переносе.

Выводы

Экзосомальная фракция микровезикул К562 содержит химерный транскрипт BCR-ABL p210, маркер ХМЛ, и способна к его трансферу в МСК костного мозга здоровых доноров, что было определено во время экспериментов совместного культивирования клеток, а также посредством прямой трансфекции экзосомами. Количество транскрипта, перенесенного в стромальные клетки, сравнимо с таковым у пациентов с МОБ, что доказывает потенциальную возможность экзосом вносить вклад в результаты ее определения.

Ключевые слова

Внеклеточные везикулы, экзосомы, опухолеспецифичные экзосомы, стромальные клетки костного мозга, межклеточные взаимодействия.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23998" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(367) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(355) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(355) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [8]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["ID"]=> string(4) "1736" ["~ID"]=> string(4) "1736" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(294) "Полимерные микро- и наноносители в качестве универсальной платформы для доставки биологически активных веществ в терапевтически релевантные популяции клеток" ["~NAME"]=> string(294) "Полимерные микро- и наноносители в качестве универсальной платформы для доставки биологически активных веществ в терапевтически релевантные популяции клеток" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/28/2019 01:25:38 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/28/2019 01:25:38 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/en/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/polimernye-mikro-i-nanonositeli-v-kachestve-universalnoy-platformy-dlya-dostavki-biologicheski-aktiv/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/en/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/polimernye-mikro-i-nanonositeli-v-kachestve-universalnoy-platformy-dlya-dostavki-biologicheski-aktiv/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "polimernye-mikro-i-nanonositeli-v-kachestve-universalnoy-platformy-dlya-dostavki-biologicheski-aktiv" ["~CODE"]=> string(100) "polimernye-mikro-i-nanonositeli-v-kachestve-universalnoy-platformy-dlya-dostavki-biologicheski-aktiv" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1736" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1736" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> NULL ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> NULL ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(294) "Полимерные микро- и наноносители в качестве универсальной платформы для доставки биологически активных веществ в терапевтически релевантные популяции клеток" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(435) "Полимерные микро- и наноносители в качестве универсальной платформы для доставки биологически активных веществ в терапевтически релевантные популяции клетокPolymeric micro- and nano-carriers as a universal platform for delivery of biologically active substances to therapeutically cell populations" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(8637) "<p style="text-align: justify;">Генная терапия – перспективный подходов в лечении ряда наследственных, инфекционных и онкологических заболеваний. В последнее время этот терапевтический подход получил новое развитие в связи с открытием инструментов редактирования генома. Благодаря высокой специфичности, системы РГ имеют колоссальный потенциал применения, однако, ключевым ограничением для широкого внедрения данной технологии в клиническую практику является проблема эффективной и безопасной доставки генетических конструктов внутрь релевантных клеток. Вирусные методы доставки уже используются в медицинской практике, однако с их использованием связан ряд ограничений, таких как иммуногенность, мутагенез и воспалительный ответ, а также необходимость соблюдения особых технических требований производства, обуславливающих высокую стоимость конечного продукта. Таким образом, разработка новых способов невирусной внутриклеточной доставки генетического материала является актуальной задачей.</p> <p style="text-align: justify;">Одним из перспективных носителей для безопасной и эффективной доставки биологически активных соединений являются полиэлектролитные микро- и нанокапсулы, полученные путем послойного нанесения биодеградируемых полимерных слоев на ядро из карбоната кальция с предварительно иммобилизированным доставляемым компонентом. В сравнении с альтернативными системами доставки, полиэлектролитные капсулы обладают рядом существенных преимуществ: высокая загружающая способность, относительная простота и дешевизна изготовления, биосовместимость, низкая токсичность, а также возможность защиты переносимого материала от агрессивного воздействия биологических сред организма. Целью данной работы являлось исследование эффективности использования полиэлектролитных капсул в качестве платформы для доставки генетического материала.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В работе были использованы капсулы, полученные путем нанесения разнозаряженных слоёв полимеров Polyarginine/Dextran sulfate (PARG/DEXS) по технологии Layer-by-Layer на ядра из карбоната кальция, полученные методом соосаждения водных растворов карбоната натрия и хлорида кальция. В качестве доставляемых генетических конструктов были использованы: плазмидная ДНК и матричная РНК (мРНК), кодирующие зеленый флуоресцентный белок (GFP), мРНК, кодирующая нуклеазу TALEN, осуществляющую делецию гена dTomato, а также малые интерферирующие РНК (миРНК), угнетающие синтез GFP. Для оценки эффективности доставки генетического материала посредством полиэлектролитных капсул были использованы клеточные линии HEK293T_dTomato, HeLa, Mk4, а также первичные клеточные культуры мезенхимальных стромальных клеток костного мозга и макрофагов человека.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">В ходе исследований была разработана платформа для внутриклеточной доставки генетического материала в виде полиэлектролитных капсул размером 300-500 нм. Данные носители продемонстрировали низкую цитотоксичность (жизнеспособность более 90%) при использовании капсул в соотношении с клетками 25:1. Эффективность трансфекции клеток линии НЕК293T dTomato и клеточной культуры МСК человека составила 70% для матричной РНК и 40% для плазмидной ДНК, кодирующих GFP. В эксперименте с доставкой мРНК в перви�