ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация
Change template to: announce
array(11) { [0]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "259" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "259" ["ID"]=> string(4) "2228" ["~ID"]=> string(4) "2228" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(204) "PO-08. TCRαβ+/СD19+ трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: прогнозирование и управление глубиной деплеции" ["~NAME"]=> string(204) "PO-08. TCRαβ+/СD19+ трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: прогнозирование и управление глубиной деплеции" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/25/2023 06:22:33 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/25/2023 06:22:33 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(250) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-11-/po-08-tcr-sd19-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-prognozirovanie-i-upravlenie-glu/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(250) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-11-/po-08-tcr-sd19-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-prognozirovanie-i-upravlenie-glu/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(1129) " Ponomarev-fig01.jpg

Figure 1. The Model nomogram for calculating the depth of TCRαβ+ lg depletion based on the relative content of TCRαβ+ and CD19+ cells, and the “cold” processing option

Figure Navigation: Calculate the sum of points by projecting individual vertical lines connecting the percentages of TCRαβ+ and CD19+ to the outermost upper line considering means of “cold” processing option. Prediction confidence intervals (90%) are highlighted in blue separately for each predictor and the total sum of points.
Points: Points assigned for summation estimation. TCRαβ+,%: Percentage of TCRαβ+ cells in the leukapheresis product. CD19+,%: Percentage of CD19+ cells in the leukapheresis product. “Cold” processing: option for “Cold” depletion. Total Points: Resulting sum of points estimated for all predictors. TCR αβ+ depletion,lg: Predicted depth of TCRαβ+ cell depletion, expressed in lg.

" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(1129) " Ponomarev-fig01.jpg

Figure 1. The Model nomogram for calculating the depth of TCRαβ+ lg depletion based on the relative content of TCRαβ+ and CD19+ cells, and the “cold” processing option

Figure Navigation: Calculate the sum of points by projecting individual vertical lines connecting the percentages of TCRαβ+ and CD19+ to the outermost upper line considering means of “cold” processing option. Prediction confidence intervals (90%) are highlighted in blue separately for each predictor and the total sum of points.
Points: Points assigned for summation estimation. TCRαβ+,%: Percentage of TCRαβ+ cells in the leukapheresis product. CD19+,%: Percentage of CD19+ cells in the leukapheresis product. “Cold” processing: option for “Cold” depletion. Total Points: Resulting sum of points estimated for all predictors. TCR αβ+ depletion,lg: Predicted depth of TCRαβ+ cell depletion, expressed in lg.

" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "80" ["~SORT"]=> string(2) "80" ["CODE"]=> string(100) "po-08-tcr-sd19-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-prognozirovanie-i-upravlenie-glu" ["~CODE"]=> string(100) "po-08-tcr-sd19-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-prognozirovanie-i-upravlenie-glu" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2228" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2228" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(204) "PO-08. TCRαβ+/СD19+ трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: прогнозирование и управление глубиной деплеции" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(324) "PO-08. TCRαβ+/СD19+ трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: прогнозирование и управление глубиной деплецииPO-08. Transplantation of TCRαβ+/CD19+ depleted hematopoietic stem cells: prediction and management of depletion depth" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5890) "<p style="text-align: justify;"> <i>Ex vivo</i> деплеция TCRαβ+/CD19+ клеток с использованием CliniMACS plus (Miltenyi Biotec, Германия) – широко применяемая процедура при проведении гаплоидентичной и, в ряде случаев, неродственной ТГСК. Глубина деплеции TCRαβ+ клеток – важный и, одновременно, труднопрогнозируемый параметр. В настоящем исследовании предпринята попытка обучения и диагностики линейной модели, прогнозирующей глубину TCRαβ+ деплеции лейкаферезных продуктов. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> Исследованы результаты 92 трансплантаций периферических гемопоэтических стволовых клеток, проведенных в Центре детской онкологи и гематологии ОДКБ (г. Екатеринбург) в 2017 -2023 гг. после TCRαβ+/CD19+ деплеции. Пациенты были разделены на две группы: (1) деплеция с использованием Clinimacs PBS/EDTA-буфера с температурой +4ºС, а также центрифугирование при +4ºС (опытная группа, n=39) и (2) стандартная деплеция с использованием Clinimacs PBS/EDTA-буфера комнатной температуры и центрифугированием при +22ºС (контрольная группа, n=53). </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> Сохранность CD34+ клеток после процессинга не различалась (p&gt;0,05) между группами и составила 94,4±15,1% и 93,0±11,2%, соответственно. TCRαβ+ lg, напротив, демонстрировал различия (p &lt;0,0001) и составил 4,95±0,76 и 4,12±0,66, для опытной и контрольной групп, соответственно. Была построена модель от всех предикторов: количество лейкоцитов, объем лейкаферезного продукта, абсолютное и относительное количество субпопуляций лимфоцитов, гранулоцитов, тромбоцитов (Рис. 1). Значимыми оказались доли TCRαβ+ (p=0,01) и CD19+ клеток (p&lt;0,0001) от CD45+ клеток и «холодовая» деплеция (p&lt;0,0001). Все коэффициенты были позитивно связаны с TCRαβ+ lg. Точность модели в диапазоне предсказаний 2,3 lg составила 97,5% (R^2=0,47). При этом диагностика модели удовлетворила всем требованиям. Номограмма модели представлена на рисунке 1. Общая выживаемость, время приживления, вероятности рецидива, недостаточности трансплантата, острой и хронической РТПХ, а также вирусной реактивации (ЦМВ, БЭВ, ВПГ 6 типа, полиомавирусы, аденовирус) не различались при сравнении опытной и контрольной групп. При этом при исследовании колониеобразующей активности CD34+ клеток <i>in vitro</i> в метилцеллюлозе в опытной группе был заметен некоторый депривирующий эффект для всех направлений дифференцировки (CFU/BFU-E, CFU-GM, CFU-GEMM), однако, статистически не различался с контролем, что могло быть связано с низкой мощностью исследования (n=9). </p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;"> Таким образом, предлагаемый способ прогнозирования, а также управления глубиной деплеции с помощью проведения всей процедуры при +4ºС может представлять пользу в тех случаях, когда важно качество получаемого после TCRαβ делеции продукта, например, у детей раннего возраста с низкой массой, для которых большие дозы TCRαβ+ Т-клеток и/или низкий логарифм TCRαβ+ деплеции могут представлять угрозу возникновения РТПХ. При этом широкий диапазон предсказания и, как следствие, низкий коэффициент детерминации предлагаемой модели обозначают возможное пространство для поиска дополнительных предикторов. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Гаплоидентичная ТГСК, аллогенная ТГСК, TCRαβ+/CD19+ деплеция. </p> <br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(204) "PO-08. TCRαβ+/СD19+ трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: прогнозирование и управление глубиной деплеции" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(204) "PO-08. TCRαβ+/СD19+ трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: прогнозирование и управление глубиной деплеции" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(204) "PO-08. TCRαβ+/СD19+ трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: прогнозирование и управление глубиной деплеции" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(204) "PO-08. TCRαβ+/СD19+ трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: прогнозирование и управление глубиной деплеции" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(204) "PO-08. TCRαβ+/СD19+ трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: прогнозирование и управление глубиной деплеции" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(204) "PO-08. TCRαβ+/СD19+ трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: прогнозирование и управление глубиной деплеции" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(204) "PO-08. TCRαβ+/СD19+ трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: прогнозирование и управление глубиной деплеции" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(204) "PO-08. TCRαβ+/СD19+ трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: прогнозирование и управление глубиной деплеции" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-08-tcr-sd19-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-prognozirovanie-i-upravlenie-glu" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(204) "PO-08. TCRαβ+/СD19+ трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: прогнозирование и управление глубиной деплеции" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(204) "PO-08. TCRαβ+/СD19+ трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: прогнозирование и управление глубиной деплеции" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-08-tcr-sd19-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-prognozirovanie-i-upravlenie-glu" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-08-tcr-sd19-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-prognozirovanie-i-upravlenie-glu" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-08-tcr-sd19-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-prognozirovanie-i-upravlenie-glu" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "259" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30417" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(441) "<p>Александр И. Пономарев<sup>1,2,3</sup>, Григорий А. Цаур<sup>1,2,3</sup>, Татьяна Ю. Вержбицкая<sup>1,2</sup>, Жан В. Пермикин<sup>1,3</sup>, Лариса В. Вахонина<sup>1,2</sup>, Анна А. Власова<sup>1</sup>, Лариса Г. Фечина<sup>1,2</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

Александр И. Пономарев1,2,3, Григорий А. Цаур1,2,3, Татьяна Ю. Вержбицкая1,2, Жан В. Пермикин1,3, Лариса В. Вахонина1,2, Анна А. Власова1, Лариса Г. Фечина1,2

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30418" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(485) "<p><sup>1</sup> Областная детская клиническая больница, Екатеринбург, Россия<br> <sup>2</sup> Институт медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, Россия<br> <sup>3</sup> Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(425) "

1 Областная детская клиническая больница, Екатеринбург, Россия
2 Институт медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, Россия
3 Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30419" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5890) "<p style="text-align: justify;"> <i>Ex vivo</i> деплеция TCRαβ+/CD19+ клеток с использованием CliniMACS plus (Miltenyi Biotec, Германия) – широко применяемая процедура при проведении гаплоидентичной и, в ряде случаев, неродственной ТГСК. Глубина деплеции TCRαβ+ клеток – важный и, одновременно, труднопрогнозируемый параметр. В настоящем исследовании предпринята попытка обучения и диагностики линейной модели, прогнозирующей глубину TCRαβ+ деплеции лейкаферезных продуктов. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> Исследованы результаты 92 трансплантаций периферических гемопоэтических стволовых клеток, проведенных в Центре детской онкологи и гематологии ОДКБ (г. Екатеринбург) в 2017 -2023 гг. после TCRαβ+/CD19+ деплеции. Пациенты были разделены на две группы: (1) деплеция с использованием Clinimacs PBS/EDTA-буфера с температурой +4ºС, а также центрифугирование при +4ºС (опытная группа, n=39) и (2) стандартная деплеция с использованием Clinimacs PBS/EDTA-буфера комнатной температуры и центрифугированием при +22ºС (контрольная группа, n=53). </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> Сохранность CD34+ клеток после процессинга не различалась (p&gt;0,05) между группами и составила 94,4±15,1% и 93,0±11,2%, соответственно. TCRαβ+ lg, напротив, демонстрировал различия (p &lt;0,0001) и составил 4,95±0,76 и 4,12±0,66, для опытной и контрольной групп, соответственно. Была построена модель от всех предикторов: количество лейкоцитов, объем лейкаферезного продукта, абсолютное и относительное количество субпопуляций лимфоцитов, гранулоцитов, тромбоцитов (Рис. 1). Значимыми оказались доли TCRαβ+ (p=0,01) и CD19+ клеток (p&lt;0,0001) от CD45+ клеток и «холодовая» деплеция (p&lt;0,0001). Все коэффициенты были позитивно связаны с TCRαβ+ lg. Точность модели в диапазоне предсказаний 2,3 lg составила 97,5% (R^2=0,47). При этом диагностика модели удовлетворила всем требованиям. Номограмма модели представлена на рисунке 1. Общая выживаемость, время приживления, вероятности рецидива, недостаточности трансплантата, острой и хронической РТПХ, а также вирусной реактивации (ЦМВ, БЭВ, ВПГ 6 типа, полиомавирусы, аденовирус) не различались при сравнении опытной и контрольной групп. При этом при исследовании колониеобразующей активности CD34+ клеток <i>in vitro</i> в метилцеллюлозе в опытной группе был заметен некоторый депривирующий эффект для всех направлений дифференцировки (CFU/BFU-E, CFU-GM, CFU-GEMM), однако, статистически не различался с контролем, что могло быть связано с низкой мощностью исследования (n=9). </p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;"> Таким образом, предлагаемый способ прогнозирования, а также управления глубиной деплеции с помощью проведения всей процедуры при +4ºС может представлять пользу в тех случаях, когда важно качество получаемого после TCRαβ делеции продукта, например, у детей раннего возраста с низкой массой, для которых большие дозы TCRαβ+ Т-клеток и/или низкий логарифм TCRαβ+ деплеции могут представлять угрозу возникновения РТПХ. При этом широкий диапазон предсказания и, как следствие, низкий коэффициент детерминации предлагаемой модели обозначают возможное пространство для поиска дополнительных предикторов. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Гаплоидентичная ТГСК, аллогенная ТГСК, TCRαβ+/CD19+ деплеция. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5686) "

Ex vivo деплеция TCRαβ+/CD19+ клеток с использованием CliniMACS plus (Miltenyi Biotec, Германия) – широко применяемая процедура при проведении гаплоидентичной и, в ряде случаев, неродственной ТГСК. Глубина деплеции TCRαβ+ клеток – важный и, одновременно, труднопрогнозируемый параметр. В настоящем исследовании предпринята попытка обучения и диагностики линейной модели, прогнозирующей глубину TCRαβ+ деплеции лейкаферезных продуктов.

Пациенты и методы

Исследованы результаты 92 трансплантаций периферических гемопоэтических стволовых клеток, проведенных в Центре детской онкологи и гематологии ОДКБ (г. Екатеринбург) в 2017 -2023 гг. после TCRαβ+/CD19+ деплеции. Пациенты были разделены на две группы: (1) деплеция с использованием Clinimacs PBS/EDTA-буфера с температурой +4ºС, а также центрифугирование при +4ºС (опытная группа, n=39) и (2) стандартная деплеция с использованием Clinimacs PBS/EDTA-буфера комнатной температуры и центрифугированием при +22ºС (контрольная группа, n=53).

Результаты

Сохранность CD34+ клеток после процессинга не различалась (p>0,05) между группами и составила 94,4±15,1% и 93,0±11,2%, соответственно. TCRαβ+ lg, напротив, демонстрировал различия (p <0,0001) и составил 4,95±0,76 и 4,12±0,66, для опытной и контрольной групп, соответственно. Была построена модель от всех предикторов: количество лейкоцитов, объем лейкаферезного продукта, абсолютное и относительное количество субпопуляций лимфоцитов, гранулоцитов, тромбоцитов (Рис. 1). Значимыми оказались доли TCRαβ+ (p=0,01) и CD19+ клеток (p<0,0001) от CD45+ клеток и «холодовая» деплеция (p<0,0001). Все коэффициенты были позитивно связаны с TCRαβ+ lg. Точность модели в диапазоне предсказаний 2,3 lg составила 97,5% (R^2=0,47). При этом диагностика модели удовлетворила всем требованиям. Номограмма модели представлена на рисунке 1. Общая выживаемость, время приживления, вероятности рецидива, недостаточности трансплантата, острой и хронической РТПХ, а также вирусной реактивации (ЦМВ, БЭВ, ВПГ 6 типа, полиомавирусы, аденовирус) не различались при сравнении опытной и контрольной групп. При этом при исследовании колониеобразующей активности CD34+ клеток in vitro в метилцеллюлозе в опытной группе был заметен некоторый депривирующий эффект для всех направлений дифференцировки (CFU/BFU-E, CFU-GM, CFU-GEMM), однако, статистически не различался с контролем, что могло быть связано с низкой мощностью исследования (n=9).

Выводы

Таким образом, предлагаемый способ прогнозирования, а также управления глубиной деплеции с помощью проведения всей процедуры при +4ºС может представлять пользу в тех случаях, когда важно качество получаемого после TCRαβ делеции продукта, например, у детей раннего возраста с низкой массой, для которых большие дозы TCRαβ+ Т-клеток и/или низкий логарифм TCRαβ+ деплеции могут представлять угрозу возникновения РТПХ. При этом широкий диапазон предсказания и, как следствие, низкий коэффициент детерминации предлагаемой модели обозначают возможное пространство для поиска дополнительных предикторов.

Ключевые слова

Гаплоидентичная ТГСК, аллогенная ТГСК, TCRαβ+/CD19+ деплеция.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30420" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30421" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "<p>Alexander I. Ponomarev<sup>1,2,3</sup>, Grigory A. Tsaur<sup>1,2,3</sup>, Tatyana Yu. Verzhbitskaya<sup>1,2</sup>, Jean V. Permikin<sup>1,3</sup>, Larisa V. Vakhonina<sup>1,2</sup>, Anna A. Vlasova<sup>1</sup>, Larisa G. Fechina<sup>1,2</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(250) "

Alexander I. Ponomarev1,2,3, Grigory A. Tsaur1,2,3, Tatyana Yu. Verzhbitskaya1,2, Jean V. Permikin1,3, Larisa V. Vakhonina1,2, Anna A. Vlasova1, Larisa G. Fechina1,2

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30422" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(399) "<p><sup>1</sup> Regional Children’s Hospital, Ekaterinburg, Russia<br> <sup>2</sup> Institute for Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russia<br> <sup>3</sup> Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russia</p><br> <p><b> Contact:</b> Dr. Alexander I. Ponomarev, e-mail: Ponomareff@yandex.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(309) "

1 Regional Children’s Hospital, Ekaterinburg, Russia
2 Institute for Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russia
3 Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russia


Contact: Dr. Alexander I. Ponomarev, e-mail: Ponomareff@yandex.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30423" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3296) "<p style="text-align: justify;"> <i>Ex vivo</i> depletion of TCRαβ+ cells using CliniMACS plus (Miltenyi Biotec, Germany) is a widely employed procedure in haploidentical and, in certain cases, unrelated hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). The depletion depth (TCRαβ+ lg) represents a crucial yet challenging-to-predict parameter. The aim of the study was to train and validate a predictive model for estimating the depth of TCRαβ depletion. </p> <h2>Patients and methods</h2> <p style="text-align: justify;"> We investigated the outcomes of 92 TCRαβ/CD19-depleted peripheral blood HSCT, performed at the Regional Children’s Hospital (Ekaterinburg, Russia) between 2017 and 2023. Patients were divided into two groups: (1) TCRαβ/CD19 depletion using Clinimacs PBS/EDTA buffer at +4°C with centrifugation at +4°C (Experimental group, n=39), and (2) conventional TCRαβ/CD19 depletion, when Clinimacs PBS/EDTA buffer was applied at room temperature and centrifugation was performed at +22°C (Control group, n=53). </p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;"> The recovery of post-processed CD34+ cells did not show significant difference between groups (94.4±15.1% and 93.0±11.2%, p&gt;0.05). Conversely, TCRαβ+ lg demonstrated significant differences (p&lt;0.0001) with values of 4.95±0.76 and 4.12±0.66 for the Experimental and Control groups, respectively. A model was fitted using all predictors, including total leukocyte count, leukapheresis product volume, absolute quantity and percentage of lymphocytes subpopulations, granulocytes, platelets (Fig. 1). Statistically significant parameters were percentage of TCRαβ+ (p=0.01) and CD19+ cells (p&lt;0.0001), the “cold” depletion (p&lt;0.0001). All coefficients positively correlated with TCRαβ+ lg. The model exhibited an accuracy of 97.5% (R^2=0.47) within the prediction range of 2.3 lg, completely satisfying validation requirements. The graphical representation of the model is shown in Figure 1. OS, engraftment time, probabilities of relapse, graft failure, acute and chronic GvHD, viral reactivation did not differ between groups. Examination the <i>in vitro</i> colony-forming activity of CD34+ cells in the methylcellulose revealed some inhibiting effect in the Experimental group across all differentiation directions (CFU/BFU-E, CFU-GM, CFU-GEMM); however, this effect did not show statistical significance compared to the Control group. </p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;"> The proposed method for predicting and managing depletion depth, along with conducting the entire procedure at +4°C, could be advantageous in scenarios where the product’s quality post-TCRαβ+ depletion is crucial, such as in infants and young children with low body mass. However, the wide range of predictions and moderate determination coefficient in our model suggest for further exploration of additional predictors. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Haploidentical HSCT, allogeneic TCRαβ+/CD19+ depletion. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3092) "

Ex vivo depletion of TCRαβ+ cells using CliniMACS plus (Miltenyi Biotec, Germany) is a widely employed procedure in haploidentical and, in certain cases, unrelated hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). The depletion depth (TCRαβ+ lg) represents a crucial yet challenging-to-predict parameter. The aim of the study was to train and validate a predictive model for estimating the depth of TCRαβ depletion.

Patients and methods

We investigated the outcomes of 92 TCRαβ/CD19-depleted peripheral blood HSCT, performed at the Regional Children’s Hospital (Ekaterinburg, Russia) between 2017 and 2023. Patients were divided into two groups: (1) TCRαβ/CD19 depletion using Clinimacs PBS/EDTA buffer at +4°C with centrifugation at +4°C (Experimental group, n=39), and (2) conventional TCRαβ/CD19 depletion, when Clinimacs PBS/EDTA buffer was applied at room temperature and centrifugation was performed at +22°C (Control group, n=53).

Results

The recovery of post-processed CD34+ cells did not show significant difference between groups (94.4±15.1% and 93.0±11.2%, p>0.05). Conversely, TCRαβ+ lg demonstrated significant differences (p<0.0001) with values of 4.95±0.76 and 4.12±0.66 for the Experimental and Control groups, respectively. A model was fitted using all predictors, including total leukocyte count, leukapheresis product volume, absolute quantity and percentage of lymphocytes subpopulations, granulocytes, platelets (Fig. 1). Statistically significant parameters were percentage of TCRαβ+ (p=0.01) and CD19+ cells (p<0.0001), the “cold” depletion (p<0.0001). All coefficients positively correlated with TCRαβ+ lg. The model exhibited an accuracy of 97.5% (R^2=0.47) within the prediction range of 2.3 lg, completely satisfying validation requirements. The graphical representation of the model is shown in Figure 1. OS, engraftment time, probabilities of relapse, graft failure, acute and chronic GvHD, viral reactivation did not differ between groups. Examination the in vitro colony-forming activity of CD34+ cells in the methylcellulose revealed some inhibiting effect in the Experimental group across all differentiation directions (CFU/BFU-E, CFU-GM, CFU-GEMM); however, this effect did not show statistical significance compared to the Control group.

Conclusion

The proposed method for predicting and managing depletion depth, along with conducting the entire procedure at +4°C, could be advantageous in scenarios where the product’s quality post-TCRαβ+ depletion is crucial, such as in infants and young children with low body mass. However, the wide range of predictions and moderate determination coefficient in our model suggest for further exploration of additional predictors.

Keywords

Haploidentical HSCT, allogeneic TCRαβ+/CD19+ depletion.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30424" ["VALUE"]=> string(120) "PO-08. Transplantation of TCRαβ+/CD19+ depleted hematopoietic stem cells: prediction and management of depletion depth" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(120) "PO-08. Transplantation of TCRαβ+/CD19+ depleted hematopoietic stem cells: prediction and management of depletion depth" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30425" ["VALUE"]=> string(4) "3434" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3434" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30426" ["VALUE"]=> string(4) "3435" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3435" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30421" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "<p>Alexander I. Ponomarev<sup>1,2,3</sup>, Grigory A. Tsaur<sup>1,2,3</sup>, Tatyana Yu. Verzhbitskaya<sup>1,2</sup>, Jean V. Permikin<sup>1,3</sup>, Larisa V. Vakhonina<sup>1,2</sup>, Anna A. Vlasova<sup>1</sup>, Larisa G. Fechina<sup>1,2</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(250) "

Alexander I. Ponomarev1,2,3, Grigory A. Tsaur1,2,3, Tatyana Yu. Verzhbitskaya1,2, Jean V. Permikin1,3, Larisa V. Vakhonina1,2, Anna A. Vlasova1, Larisa G. Fechina1,2

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(250) "

Alexander I. Ponomarev1,2,3, Grigory A. Tsaur1,2,3, Tatyana Yu. Verzhbitskaya1,2, Jean V. Permikin1,3, Larisa V. Vakhonina1,2, Anna A. Vlasova1, Larisa G. Fechina1,2

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30423" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3296) "<p style="text-align: justify;"> <i>Ex vivo</i> depletion of TCRαβ+ cells using CliniMACS plus (Miltenyi Biotec, Germany) is a widely employed procedure in haploidentical and, in certain cases, unrelated hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). The depletion depth (TCRαβ+ lg) represents a crucial yet challenging-to-predict parameter. The aim of the study was to train and validate a predictive model for estimating the depth of TCRαβ depletion. </p> <h2>Patients and methods</h2> <p style="text-align: justify;"> We investigated the outcomes of 92 TCRαβ/CD19-depleted peripheral blood HSCT, performed at the Regional Children’s Hospital (Ekaterinburg, Russia) between 2017 and 2023. Patients were divided into two groups: (1) TCRαβ/CD19 depletion using Clinimacs PBS/EDTA buffer at +4°C with centrifugation at +4°C (Experimental group, n=39), and (2) conventional TCRαβ/CD19 depletion, when Clinimacs PBS/EDTA buffer was applied at room temperature and centrifugation was performed at +22°C (Control group, n=53). </p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;"> The recovery of post-processed CD34+ cells did not show significant difference between groups (94.4±15.1% and 93.0±11.2%, p&gt;0.05). Conversely, TCRαβ+ lg demonstrated significant differences (p&lt;0.0001) with values of 4.95±0.76 and 4.12±0.66 for the Experimental and Control groups, respectively. A model was fitted using all predictors, including total leukocyte count, leukapheresis product volume, absolute quantity and percentage of lymphocytes subpopulations, granulocytes, platelets (Fig. 1). Statistically significant parameters were percentage of TCRαβ+ (p=0.01) and CD19+ cells (p&lt;0.0001), the “cold” depletion (p&lt;0.0001). All coefficients positively correlated with TCRαβ+ lg. The model exhibited an accuracy of 97.5% (R^2=0.47) within the prediction range of 2.3 lg, completely satisfying validation requirements. The graphical representation of the model is shown in Figure 1. OS, engraftment time, probabilities of relapse, graft failure, acute and chronic GvHD, viral reactivation did not differ between groups. Examination the <i>in vitro</i> colony-forming activity of CD34+ cells in the methylcellulose revealed some inhibiting effect in the Experimental group across all differentiation directions (CFU/BFU-E, CFU-GM, CFU-GEMM); however, this effect did not show statistical significance compared to the Control group. </p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;"> The proposed method for predicting and managing depletion depth, along with conducting the entire procedure at +4°C, could be advantageous in scenarios where the product’s quality post-TCRαβ+ depletion is crucial, such as in infants and young children with low body mass. However, the wide range of predictions and moderate determination coefficient in our model suggest for further exploration of additional predictors. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Haploidentical HSCT, allogeneic TCRαβ+/CD19+ depletion. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3092) "

Ex vivo depletion of TCRαβ+ cells using CliniMACS plus (Miltenyi Biotec, Germany) is a widely employed procedure in haploidentical and, in certain cases, unrelated hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). The depletion depth (TCRαβ+ lg) represents a crucial yet challenging-to-predict parameter. The aim of the study was to train and validate a predictive model for estimating the depth of TCRαβ depletion.

Patients and methods

We investigated the outcomes of 92 TCRαβ/CD19-depleted peripheral blood HSCT, performed at the Regional Children’s Hospital (Ekaterinburg, Russia) between 2017 and 2023. Patients were divided into two groups: (1) TCRαβ/CD19 depletion using Clinimacs PBS/EDTA buffer at +4°C with centrifugation at +4°C (Experimental group, n=39), and (2) conventional TCRαβ/CD19 depletion, when Clinimacs PBS/EDTA buffer was applied at room temperature and centrifugation was performed at +22°C (Control group, n=53).

Results

The recovery of post-processed CD34+ cells did not show significant difference between groups (94.4±15.1% and 93.0±11.2%, p>0.05). Conversely, TCRαβ+ lg demonstrated significant differences (p<0.0001) with values of 4.95±0.76 and 4.12±0.66 for the Experimental and Control groups, respectively. A model was fitted using all predictors, including total leukocyte count, leukapheresis product volume, absolute quantity and percentage of lymphocytes subpopulations, granulocytes, platelets (Fig. 1). Statistically significant parameters were percentage of TCRαβ+ (p=0.01) and CD19+ cells (p<0.0001), the “cold” depletion (p<0.0001). All coefficients positively correlated with TCRαβ+ lg. The model exhibited an accuracy of 97.5% (R^2=0.47) within the prediction range of 2.3 lg, completely satisfying validation requirements. The graphical representation of the model is shown in Figure 1. OS, engraftment time, probabilities of relapse, graft failure, acute and chronic GvHD, viral reactivation did not differ between groups. Examination the in vitro colony-forming activity of CD34+ cells in the methylcellulose revealed some inhibiting effect in the Experimental group across all differentiation directions (CFU/BFU-E, CFU-GM, CFU-GEMM); however, this effect did not show statistical significance compared to the Control group.

Conclusion

The proposed method for predicting and managing depletion depth, along with conducting the entire procedure at +4°C, could be advantageous in scenarios where the product’s quality post-TCRαβ+ depletion is crucial, such as in infants and young children with low body mass. However, the wide range of predictions and moderate determination coefficient in our model suggest for further exploration of additional predictors.

Keywords

Haploidentical HSCT, allogeneic TCRαβ+/CD19+ depletion.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3092) "

Ex vivo depletion of TCRαβ+ cells using CliniMACS plus (Miltenyi Biotec, Germany) is a widely employed procedure in haploidentical and, in certain cases, unrelated hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). The depletion depth (TCRαβ+ lg) represents a crucial yet challenging-to-predict parameter. The aim of the study was to train and validate a predictive model for estimating the depth of TCRαβ depletion.

Patients and methods

We investigated the outcomes of 92 TCRαβ/CD19-depleted peripheral blood HSCT, performed at the Regional Children’s Hospital (Ekaterinburg, Russia) between 2017 and 2023. Patients were divided into two groups: (1) TCRαβ/CD19 depletion using Clinimacs PBS/EDTA buffer at +4°C with centrifugation at +4°C (Experimental group, n=39), and (2) conventional TCRαβ/CD19 depletion, when Clinimacs PBS/EDTA buffer was applied at room temperature and centrifugation was performed at +22°C (Control group, n=53).

Results

The recovery of post-processed CD34+ cells did not show significant difference between groups (94.4±15.1% and 93.0±11.2%, p>0.05). Conversely, TCRαβ+ lg demonstrated significant differences (p<0.0001) with values of 4.95±0.76 and 4.12±0.66 for the Experimental and Control groups, respectively. A model was fitted using all predictors, including total leukocyte count, leukapheresis product volume, absolute quantity and percentage of lymphocytes subpopulations, granulocytes, platelets (Fig. 1). Statistically significant parameters were percentage of TCRαβ+ (p=0.01) and CD19+ cells (p<0.0001), the “cold” depletion (p<0.0001). All coefficients positively correlated with TCRαβ+ lg. The model exhibited an accuracy of 97.5% (R^2=0.47) within the prediction range of 2.3 lg, completely satisfying validation requirements. The graphical representation of the model is shown in Figure 1. OS, engraftment time, probabilities of relapse, graft failure, acute and chronic GvHD, viral reactivation did not differ between groups. Examination the in vitro colony-forming activity of CD34+ cells in the methylcellulose revealed some inhibiting effect in the Experimental group across all differentiation directions (CFU/BFU-E, CFU-GM, CFU-GEMM); however, this effect did not show statistical significance compared to the Control group.

Conclusion

The proposed method for predicting and managing depletion depth, along with conducting the entire procedure at +4°C, could be advantageous in scenarios where the product’s quality post-TCRαβ+ depletion is crucial, such as in infants and young children with low body mass. However, the wide range of predictions and moderate determination coefficient in our model suggest for further exploration of additional predictors.

Keywords

Haploidentical HSCT, allogeneic TCRαβ+/CD19+ depletion.


" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30420" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30424" ["VALUE"]=> string(120) "PO-08. Transplantation of TCRαβ+/CD19+ depleted hematopoietic stem cells: prediction and management of depletion depth" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(120) "PO-08. Transplantation of TCRαβ+/CD19+ depleted hematopoietic stem cells: prediction and management of depletion depth" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(120) "PO-08. Transplantation of TCRαβ+/CD19+ depleted hematopoietic stem cells: prediction and management of depletion depth" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30422" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(399) "<p><sup>1</sup> Regional Children’s Hospital, Ekaterinburg, Russia<br> <sup>2</sup> Institute for Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russia<br> <sup>3</sup> Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russia</p><br> <p><b> Contact:</b> Dr. Alexander I. Ponomarev, e-mail: Ponomareff@yandex.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(309) "

1 Regional Children’s Hospital, Ekaterinburg, Russia
2 Institute for Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russia
3 Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russia


Contact: Dr. Alexander I. Ponomarev, e-mail: Ponomareff@yandex.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(309) "

1 Regional Children’s Hospital, Ekaterinburg, Russia
2 Institute for Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russia
3 Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russia


Contact: Dr. Alexander I. Ponomarev, e-mail: Ponomareff@yandex.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30417" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(441) "<p>Александр И. Пономарев<sup>1,2,3</sup>, Григорий А. Цаур<sup>1,2,3</sup>, Татьяна Ю. Вержбицкая<sup>1,2</sup>, Жан В. Пермикин<sup>1,3</sup>, Лариса В. Вахонина<sup>1,2</sup>, Анна А. Власова<sup>1</sup>, Лариса Г. Фечина<sup>1,2</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

Александр И. Пономарев1,2,3, Григорий А. Цаур1,2,3, Татьяна Ю. Вержбицкая1,2, Жан В. Пермикин1,3, Лариса В. Вахонина1,2, Анна А. Власова1, Лариса Г. Фечина1,2

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(345) "

Александр И. Пономарев1,2,3, Григорий А. Цаур1,2,3, Татьяна Ю. Вержбицкая1,2, Жан В. Пермикин1,3, Лариса В. Вахонина1,2, Анна А. Власова1, Лариса Г. Фечина1,2

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30419" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5890) "<p style="text-align: justify;"> <i>Ex vivo</i> деплеция TCRαβ+/CD19+ клеток с использованием CliniMACS plus (Miltenyi Biotec, Германия) – широко применяемая процедура при проведении гаплоидентичной и, в ряде случаев, неродственной ТГСК. Глубина деплеции TCRαβ+ клеток – важный и, одновременно, труднопрогнозируемый параметр. В настоящем исследовании предпринята попытка обучения и диагностики линейной модели, прогнозирующей глубину TCRαβ+ деплеции лейкаферезных продуктов. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> Исследованы результаты 92 трансплантаций периферических гемопоэтических стволовых клеток, проведенных в Центре детской онкологи и гематологии ОДКБ (г. Екатеринбург) в 2017 -2023 гг. после TCRαβ+/CD19+ деплеции. Пациенты были разделены на две группы: (1) деплеция с использованием Clinimacs PBS/EDTA-буфера с температурой +4ºС, а также центрифугирование при +4ºС (опытная группа, n=39) и (2) стандартная деплеция с использованием Clinimacs PBS/EDTA-буфера комнатной температуры и центрифугированием при +22ºС (контрольная группа, n=53). </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> Сохранность CD34+ клеток после процессинга не различалась (p&gt;0,05) между группами и составила 94,4±15,1% и 93,0±11,2%, соответственно. TCRαβ+ lg, напротив, демонстрировал различия (p &lt;0,0001) и составил 4,95±0,76 и 4,12±0,66, для опытной и контрольной групп, соответственно. Была построена модель от всех предикторов: количество лейкоцитов, объем лейкаферезного продукта, абсолютное и относительное количество субпопуляций лимфоцитов, гранулоцитов, тромбоцитов (Рис. 1). Значимыми оказались доли TCRαβ+ (p=0,01) и CD19+ клеток (p&lt;0,0001) от CD45+ клеток и «холодовая» деплеция (p&lt;0,0001). Все коэффициенты были позитивно связаны с TCRαβ+ lg. Точность модели в диапазоне предсказаний 2,3 lg составила 97,5% (R^2=0,47). При этом диагностика модели удовлетворила всем требованиям. Номограмма модели представлена на рисунке 1. Общая выживаемость, время приживления, вероятности рецидива, недостаточности трансплантата, острой и хронической РТПХ, а также вирусной реактивации (ЦМВ, БЭВ, ВПГ 6 типа, полиомавирусы, аденовирус) не различались при сравнении опытной и контрольной групп. При этом при исследовании колониеобразующей активности CD34+ клеток <i>in vitro</i> в метилцеллюлозе в опытной группе был заметен некоторый депривирующий эффект для всех направлений дифференцировки (CFU/BFU-E, CFU-GM, CFU-GEMM), однако, статистически не различался с контролем, что могло быть связано с низкой мощностью исследования (n=9). </p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;"> Таким образом, предлагаемый способ прогнозирования, а также управления глубиной деплеции с помощью проведения всей процедуры при +4ºС может представлять пользу в тех случаях, когда важно качество получаемого после TCRαβ делеции продукта, например, у детей раннего возраста с низкой массой, для которых большие дозы TCRαβ+ Т-клеток и/или низкий логарифм TCRαβ+ деплеции могут представлять угрозу возникновения РТПХ. При этом широкий диапазон предсказания и, как следствие, низкий коэффициент детерминации предлагаемой модели обозначают возможное пространство для поиска дополнительных предикторов. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Гаплоидентичная ТГСК, аллогенная ТГСК, TCRαβ+/CD19+ деплеция. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5686) "

Ex vivo деплеция TCRαβ+/CD19+ клеток с использованием CliniMACS plus (Miltenyi Biotec, Германия) – широко применяемая процедура при проведении гаплоидентичной и, в ряде случаев, неродственной ТГСК. Глубина деплеции TCRαβ+ клеток – важный и, одновременно, труднопрогнозируемый параметр. В настоящем исследовании предпринята попытка обучения и диагностики линейной модели, прогнозирующей глубину TCRαβ+ деплеции лейкаферезных продуктов.

Пациенты и методы

Исследованы результаты 92 трансплантаций периферических гемопоэтических стволовых клеток, проведенных в Центре детской онкологи и гематологии ОДКБ (г. Екатеринбург) в 2017 -2023 гг. после TCRαβ+/CD19+ деплеции. Пациенты были разделены на две группы: (1) деплеция с использованием Clinimacs PBS/EDTA-буфера с температурой +4ºС, а также центрифугирование при +4ºС (опытная группа, n=39) и (2) стандартная деплеция с использованием Clinimacs PBS/EDTA-буфера комнатной температуры и центрифугированием при +22ºС (контрольная группа, n=53).

Результаты

Сохранность CD34+ клеток после процессинга не различалась (p>0,05) между группами и составила 94,4±15,1% и 93,0±11,2%, соответственно. TCRαβ+ lg, напротив, демонстрировал различия (p <0,0001) и составил 4,95±0,76 и 4,12±0,66, для опытной и контрольной групп, соответственно. Была построена модель от всех предикторов: количество лейкоцитов, объем лейкаферезного продукта, абсолютное и относительное количество субпопуляций лимфоцитов, гранулоцитов, тромбоцитов (Рис. 1). Значимыми оказались доли TCRαβ+ (p=0,01) и CD19+ клеток (p<0,0001) от CD45+ клеток и «холодовая» деплеция (p<0,0001). Все коэффициенты были позитивно связаны с TCRαβ+ lg. Точность модели в диапазоне предсказаний 2,3 lg составила 97,5% (R^2=0,47). При этом диагностика модели удовлетворила всем требованиям. Номограмма модели представлена на рисунке 1. Общая выживаемость, время приживления, вероятности рецидива, недостаточности трансплантата, острой и хронической РТПХ, а также вирусной реактивации (ЦМВ, БЭВ, ВПГ 6 типа, полиомавирусы, аденовирус) не различались при сравнении опытной и контрольной групп. При этом при исследовании колониеобразующей активности CD34+ клеток in vitro в метилцеллюлозе в опытной группе был заметен некоторый депривирующий эффект для всех направлений дифференцировки (CFU/BFU-E, CFU-GM, CFU-GEMM), однако, статистически не различался с контролем, что могло быть связано с низкой мощностью исследования (n=9).

Выводы

Таким образом, предлагаемый способ прогнозирования, а также управления глубиной деплеции с помощью проведения всей процедуры при +4ºС может представлять пользу в тех случаях, когда важно качество получаемого после TCRαβ делеции продукта, например, у детей раннего возраста с низкой массой, для которых большие дозы TCRαβ+ Т-клеток и/или низкий логарифм TCRαβ+ деплеции могут представлять угрозу возникновения РТПХ. При этом широкий диапазон предсказания и, как следствие, низкий коэффициент детерминации предлагаемой модели обозначают возможное пространство для поиска дополнительных предикторов.

Ключевые слова

Гаплоидентичная ТГСК, аллогенная ТГСК, TCRαβ+/CD19+ деплеция.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5686) "

Ex vivo деплеция TCRαβ+/CD19+ клеток с использованием CliniMACS plus (Miltenyi Biotec, Германия) – широко применяемая процедура при проведении гаплоидентичной и, в ряде случаев, неродственной ТГСК. Глубина деплеции TCRαβ+ клеток – важный и, одновременно, труднопрогнозируемый параметр. В настоящем исследовании предпринята попытка обучения и диагностики линейной модели, прогнозирующей глубину TCRαβ+ деплеции лейкаферезных продуктов.

Пациенты и методы

Исследованы результаты 92 трансплантаций периферических гемопоэтических стволовых клеток, проведенных в Центре детской онкологи и гематологии ОДКБ (г. Екатеринбург) в 2017 -2023 гг. после TCRαβ+/CD19+ деплеции. Пациенты были разделены на две группы: (1) деплеция с использованием Clinimacs PBS/EDTA-буфера с температурой +4ºС, а также центрифугирование при +4ºС (опытная группа, n=39) и (2) стандартная деплеция с использованием Clinimacs PBS/EDTA-буфера комнатной температуры и центрифугированием при +22ºС (контрольная группа, n=53).

Результаты

Сохранность CD34+ клеток после процессинга не различалась (p>0,05) между группами и составила 94,4±15,1% и 93,0±11,2%, соответственно. TCRαβ+ lg, напротив, демонстрировал различия (p <0,0001) и составил 4,95±0,76 и 4,12±0,66, для опытной и контрольной групп, соответственно. Была построена модель от всех предикторов: количество лейкоцитов, объем лейкаферезного продукта, абсолютное и относительное количество субпопуляций лимфоцитов, гранулоцитов, тромбоцитов (Рис. 1). Значимыми оказались доли TCRαβ+ (p=0,01) и CD19+ клеток (p<0,0001) от CD45+ клеток и «холодовая» деплеция (p<0,0001). Все коэффициенты были позитивно связаны с TCRαβ+ lg. Точность модели в диапазоне предсказаний 2,3 lg составила 97,5% (R^2=0,47). При этом диагностика модели удовлетворила всем требованиям. Номограмма модели представлена на рисунке 1. Общая выживаемость, время приживления, вероятности рецидива, недостаточности трансплантата, острой и хронической РТПХ, а также вирусной реактивации (ЦМВ, БЭВ, ВПГ 6 типа, полиомавирусы, аденовирус) не различались при сравнении опытной и контрольной групп. При этом при исследовании колониеобразующей активности CD34+ клеток in vitro в метилцеллюлозе в опытной группе был заметен некоторый депривирующий эффект для всех направлений дифференцировки (CFU/BFU-E, CFU-GM, CFU-GEMM), однако, статистически не различался с контролем, что могло быть связано с низкой мощностью исследования (n=9).

Выводы

Таким образом, предлагаемый способ прогнозирования, а также управления глубиной деплеции с помощью проведения всей процедуры при +4ºС может представлять пользу в тех случаях, когда важно качество получаемого после TCRαβ делеции продукта, например, у детей раннего возраста с низкой массой, для которых большие дозы TCRαβ+ Т-клеток и/или низкий логарифм TCRαβ+ деплеции могут представлять угрозу возникновения РТПХ. При этом широкий диапазон предсказания и, как следствие, низкий коэффициент детерминации предлагаемой модели обозначают возможное пространство для поиска дополнительных предикторов.

Ключевые слова

Гаплоидентичная ТГСК, аллогенная ТГСК, TCRαβ+/CD19+ деплеция.


" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30418" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(485) "<p><sup>1</sup> Областная детская клиническая больница, Екатеринбург, Россия<br> <sup>2</sup> Институт медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, Россия<br> <sup>3</sup> Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(425) "

1 Областная детская клиническая больница, Екатеринбург, Россия
2 Институт медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, Россия
3 Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(425) "

1 Областная детская клиническая больница, Екатеринбург, Россия
2 Институт медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, Россия
3 Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия

" } } } [1]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "259" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "259" ["ID"]=> string(4) "2229" ["~ID"]=> string(4) "2229" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(291) "PO-09. Тандемная аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей с герминогенно-клеточными опухолями: опыт НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина" ["~NAME"]=> string(291) "PO-09. Тандемная аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей с герминогенно-клеточными опухолями: опыт НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/25/2023 06:28:00 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/25/2023 06:28:00 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(250) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-11-/po-09-tandemnaya-autologichnaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-s-germi/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(250) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-11-/po-09-tandemnaya-autologichnaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-s-germi/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "90" ["~SORT"]=> string(2) "90" ["CODE"]=> string(100) "po-09-tandemnaya-autologichnaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-s-germi" ["~CODE"]=> string(100) "po-09-tandemnaya-autologichnaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-s-germi" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2229" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2229" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(291) "PO-09. Тандемная аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей с герминогенно-клеточными опухолями: опыт НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(429) "PO-09. Тандемная аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей с герминогенно-клеточными опухолями: опыт НМИЦ онкологии им. Н. Н. БлохинаPO-09. Tandem autologous transplantation of hematopoietic stem cells in children with germ cell tumors: experience of N. N. Blokhin center" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(3702) "<p style="text-align: justify;">Особое место среди герминогенно-клеточных опухолей (ГКО) у детей занимают опухоли диссеминированного характера и с недостаточным ответом на терапию (рецидивирующие/рефрактерные), которые в структуре ГКО занимают до 30-40%. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аТГСК) в тандемном режиме является одним из важных этапов лечения таких случаев. Цель работы: анализ опыта тандемной аТГСК у детей с ГКО в НИИ ДОиГ им. Н. Н. Блохина.</p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> Одиннадцать детей с ГКО группы высокого риска (диссеминированные, рецидивирующие/рефрактерные фор- мы) получили тандемную аТГСК в нашем центре в период с 2021 по 2023 год. Медиана возраста – 4 (1-16) лет. М:Ж= 6:5. Перед аТГСК пациенты получали системную химиотерапию по протоколу MAKEI 2005 и по COG-ориентированным протоколам, а также хирургическое вмешательство. Режим кондиционирования включал Карбоплатин 1200 мг/кв.м. и Этопозид 1500 мг/кв.м.; Этопозид 1500 мг/кв.м. и Тиотепа 900 мг/кв.м. С 0 дня всем детям проводилась стимуляция лейкопоэза гранулоцитарным колониестимулирующим фактором. Медиана трансплантированных клеток CD34+ – 5,5 (4,6-7)*10<sup>6</sup>/кг.</p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> Гемопоэз восстановлен в среднем на 12-й день (9-14). Инфекционно-токсические осложнения: орофарингеальный мукозит до 3 степени, нейтропенический энтероколит до 3 степени, перианальный дерматит, токсидермия, ассоциированная с Тиотепой до 3 степени. Все пациенты живы. Медиана наблюдения 12 (2-30) месяцев. </p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;"> Тандемная аТГСК у детей с ГКО высокого риска представляется безопасным и эффективным методом консолидирующей терапии. Осложнения после аТГСК не были тяжелыми. Все пациенты живы, наблюдаются в ремиссии. Однако, необходимо накапливать больше опыта для улучшения результатов лечения. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, герминогенно-клеточные опухоли, дети.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(291) "PO-09. Тандемная аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей с герминогенно-клеточными опухолями: опыт НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(291) "PO-09. Тандемная аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей с герминогенно-клеточными опухолями: опыт НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(291) "PO-09. Тандемная аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей с герминогенно-клеточными опухолями: опыт НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(291) "PO-09. Тандемная аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей с герминогенно-клеточными опухолями: опыт НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(291) "PO-09. Тандемная аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей с герминогенно-клеточными опухолями: опыт НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(291) "PO-09. Тандемная аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей с герминогенно-клеточными опухолями: опыт НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(291) "PO-09. Тандемная аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей с герминогенно-клеточными опухолями: опыт НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(291) "PO-09. Тандемная аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей с герминогенно-клеточными опухолями: опыт НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-09-tandemnaya-autologichnaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-s-germi" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(291) "PO-09. Тандемная аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей с герминогенно-клеточными опухолями: опыт НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(291) "PO-09. Тандемная аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей с герминогенно-клеточными опухолями: опыт НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-09-tandemnaya-autologichnaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-s-germi" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-09-tandemnaya-autologichnaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-s-germi" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-09-tandemnaya-autologichnaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-s-germi" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "259" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30427" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(524) "<p>Карина А. Сергеенко, Наталья А. Бурлака, Татьяна И. Потемкина, Константин В. Митраков, Теймур З. Алиев, Ирина О. Костарева, Нара Г. Степанян, Елена Б. Мачнева, Ольга А. Капкова, Марина В. Рубанская, Анатолий П. Казанцев, Владимир Г. Поляков, Кирилл И. Киргизов, Светлана Р. Варфоломеева</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(512) "

Карина А. Сергеенко, Наталья А. Бурлака, Татьяна И. Потемкина, Константин В. Митраков, Теймур З. Алиев, Ирина О. Костарева, Нара Г. Степанян, Елена Б. Мачнева, Ольга А. Капкова, Марина В. Рубанская, Анатолий П. Казанцев, Владимир Г. Поляков, Кирилл И. Киргизов, Светлана Р. Варфоломеева

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30428" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(286) "<p>НИИ детской онкологии и гематологии им. Л. А. Дурнова, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(274) "

НИИ детской онкологии и гематологии им. Л. А. Дурнова, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30429" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3702) "<p style="text-align: justify;">Особое место среди герминогенно-клеточных опухолей (ГКО) у детей занимают опухоли диссеминированного характера и с недостаточным ответом на терапию (рецидивирующие/рефрактерные), которые в структуре ГКО занимают до 30-40%. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аТГСК) в тандемном режиме является одним из важных этапов лечения таких случаев. Цель работы: анализ опыта тандемной аТГСК у детей с ГКО в НИИ ДОиГ им. Н. Н. Блохина.</p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> Одиннадцать детей с ГКО группы высокого риска (диссеминированные, рецидивирующие/рефрактерные фор- мы) получили тандемную аТГСК в нашем центре в период с 2021 по 2023 год. Медиана возраста – 4 (1-16) лет. М:Ж= 6:5. Перед аТГСК пациенты получали системную химиотерапию по протоколу MAKEI 2005 и по COG-ориентированным протоколам, а также хирургическое вмешательство. Режим кондиционирования включал Карбоплатин 1200 мг/кв.м. и Этопозид 1500 мг/кв.м.; Этопозид 1500 мг/кв.м. и Тиотепа 900 мг/кв.м. С 0 дня всем детям проводилась стимуляция лейкопоэза гранулоцитарным колониестимулирующим фактором. Медиана трансплантированных клеток CD34+ – 5,5 (4,6-7)*10<sup>6</sup>/кг.</p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> Гемопоэз восстановлен в среднем на 12-й день (9-14). Инфекционно-токсические осложнения: орофарингеальный мукозит до 3 степени, нейтропенический энтероколит до 3 степени, перианальный дерматит, токсидермия, ассоциированная с Тиотепой до 3 степени. Все пациенты живы. Медиана наблюдения 12 (2-30) месяцев. </p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;"> Тандемная аТГСК у детей с ГКО высокого риска представляется безопасным и эффективным методом консолидирующей терапии. Осложнения после аТГСК не были тяжелыми. Все пациенты живы, наблюдаются в ремиссии. Однако, необходимо накапливать больше опыта для улучшения результатов лечения. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, герминогенно-клеточные опухоли, дети.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3532) "

Особое место среди герминогенно-клеточных опухолей (ГКО) у детей занимают опухоли диссеминированного характера и с недостаточным ответом на терапию (рецидивирующие/рефрактерные), которые в структуре ГКО занимают до 30-40%. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аТГСК) в тандемном режиме является одним из важных этапов лечения таких случаев. Цель работы: анализ опыта тандемной аТГСК у детей с ГКО в НИИ ДОиГ им. Н. Н. Блохина.

Пациенты и методы

Одиннадцать детей с ГКО группы высокого риска (диссеминированные, рецидивирующие/рефрактерные фор- мы) получили тандемную аТГСК в нашем центре в период с 2021 по 2023 год. Медиана возраста – 4 (1-16) лет. М:Ж= 6:5. Перед аТГСК пациенты получали системную химиотерапию по протоколу MAKEI 2005 и по COG-ориентированным протоколам, а также хирургическое вмешательство. Режим кондиционирования включал Карбоплатин 1200 мг/кв.м. и Этопозид 1500 мг/кв.м.; Этопозид 1500 мг/кв.м. и Тиотепа 900 мг/кв.м. С 0 дня всем детям проводилась стимуляция лейкопоэза гранулоцитарным колониестимулирующим фактором. Медиана трансплантированных клеток CD34+ – 5,5 (4,6-7)*106/кг.

Результаты

Гемопоэз восстановлен в среднем на 12-й день (9-14). Инфекционно-токсические осложнения: орофарингеальный мукозит до 3 степени, нейтропенический энтероколит до 3 степени, перианальный дерматит, токсидермия, ассоциированная с Тиотепой до 3 степени. Все пациенты живы. Медиана наблюдения 12 (2-30) месяцев.

Выводы

Тандемная аТГСК у детей с ГКО высокого риска представляется безопасным и эффективным методом консолидирующей терапии. Осложнения после аТГСК не были тяжелыми. Все пациенты живы, наблюдаются в ремиссии. Однако, необходимо накапливать больше опыта для улучшения результатов лечения.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, герминогенно-клеточные опухоли, дети.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30430" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30431" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(309) "<p>Karina A. Sergeenko, Natalia A. Burlaka, Tatiana I. Potemkina, Konstantin V. Mitrakov, Teimour Z. Aliev, Irina O. Kostareva, Nara G. Stepanyan, Elena B. Machneva, Olga A. Kapkova, Marina V. Rubanskaya, Anatoly P. Kazantsev, Vladimir G. Polyakov, Kirill I. Kirgizov, Svetlana R. Varfolomeeva</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(297) "

Karina A. Sergeenko, Natalia A. Burlaka, Tatiana I. Potemkina, Konstantin V. Mitrakov, Teimour Z. Aliev, Irina O. Kostareva, Nara G. Stepanyan, Elena B. Machneva, Olga A. Kapkova, Marina V. Rubanskaya, Anatoly P. Kazantsev, Vladimir G. Polyakov, Kirill I. Kirgizov, Svetlana R. Varfolomeeva

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30432" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(308) "<p>L. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology at the N. N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Moscow, Russia</p><br> <p><b> Contact:</b> Dr. Karina A. Sergeenko, phone: +7 (977) 720-70-84, e-mail: karina_s19@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(266) "

L. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology at the N. N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Moscow, Russia


Contact: Dr. Karina A. Sergeenko, phone: +7 (977) 720-70-84, e-mail: karina_s19@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30433" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2359) "<p style="text-align: justify;">A special place among pediatric germ cell tumors (GCTs) is occupied by tumors of a disseminated nature and with an insufficient response to therapy (recurrent/refractory), which occupy up to 30-40% in the structure of GCTs. Autologous hematopoietic stem cell transplantation (aHSCT) in tandem mode is one of the important steps in the treatment of such cases. Our objective was to present the experience of tandem aHSCT in children with GCTs in L. A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology at the N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology.</p> <h2>Patients and methods</h2> <p style="text-align: justify;"> Eleven children with high-risk GCT (disseminated, relapsed/refractory forms) received tandem aHSCT at our center between 2021 and 2023. The median age is 4 (1-16) years. M:F ratio was 6:5. Before aHSCT, the patients received systemic chemotherapy according to the MAKEI 2005 protocol and COG-oriented protocols, as well as surgery. The conditioning regimen included Carboplatin 1200 mg/sq.m. and Etoposide 1500 mg/m<sup>2</sup>; Etoposide 1500 mg/sq.m. and Thiotepa 900 mg/sq.m. From day 0, all children underwent stimulation of leukopoiesis with granulocyte colony-stimulating factor. The median of transplanted CD34+ cells was 5.5 (4.6-7)*10<sup>6</sup>/kg.</p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;"> Hematopoiesis was restored on average on the 12th day (9-14). Infectious and toxic complications: oropharyngeal mucositis up to grade 3, neutropenic enterocolitis up to grade 3, perianal dermatitis, toxidermia associated with Thiotepa up to grade 3. All patients are alive. Median follow-up was 12 (2-30) months.</p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;"> Tandem aHSCT in children with high-risk GCT appears to be a safe and effective method of consolidating therapy. Complications after aHSCT were not severe. All patients are alive and are in remission. However, more experience is needed to improve treatment outcomes.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Hematopoietic stem cell transplantation, germ cell tumors, children.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2177) "

A special place among pediatric germ cell tumors (GCTs) is occupied by tumors of a disseminated nature and with an insufficient response to therapy (recurrent/refractory), which occupy up to 30-40% in the structure of GCTs. Autologous hematopoietic stem cell transplantation (aHSCT) in tandem mode is one of the important steps in the treatment of such cases. Our objective was to present the experience of tandem aHSCT in children with GCTs in L. A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology at the N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology.

Patients and methods

Eleven children with high-risk GCT (disseminated, relapsed/refractory forms) received tandem aHSCT at our center between 2021 and 2023. The median age is 4 (1-16) years. M:F ratio was 6:5. Before aHSCT, the patients received systemic chemotherapy according to the MAKEI 2005 protocol and COG-oriented protocols, as well as surgery. The conditioning regimen included Carboplatin 1200 mg/sq.m. and Etoposide 1500 mg/m2; Etoposide 1500 mg/sq.m. and Thiotepa 900 mg/sq.m. From day 0, all children underwent stimulation of leukopoiesis with granulocyte colony-stimulating factor. The median of transplanted CD34+ cells was 5.5 (4.6-7)*106/kg.

Results

Hematopoiesis was restored on average on the 12th day (9-14). Infectious and toxic complications: oropharyngeal mucositis up to grade 3, neutropenic enterocolitis up to grade 3, perianal dermatitis, toxidermia associated with Thiotepa up to grade 3. All patients are alive. Median follow-up was 12 (2-30) months.

Conclusion

Tandem aHSCT in children with high-risk GCT appears to be a safe and effective method of consolidating therapy. Complications after aHSCT were not severe. All patients are alive and are in remission. However, more experience is needed to improve treatment outcomes.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, germ cell tumors, children.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30434" ["VALUE"]=> string(138) "PO-09. Tandem autologous transplantation of hematopoietic stem cells in children with germ cell tumors: experience of N. N. Blokhin center" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(138) "PO-09. Tandem autologous transplantation of hematopoietic stem cells in children with germ cell tumors: experience of N. N. Blokhin center" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30435" ["VALUE"]=> string(4) "3436" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3436" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30436" ["VALUE"]=> string(4) "3437" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3437" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30431" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(309) "<p>Karina A. Sergeenko, Natalia A. Burlaka, Tatiana I. Potemkina, Konstantin V. Mitrakov, Teimour Z. Aliev, Irina O. Kostareva, Nara G. Stepanyan, Elena B. Machneva, Olga A. Kapkova, Marina V. Rubanskaya, Anatoly P. Kazantsev, Vladimir G. Polyakov, Kirill I. Kirgizov, Svetlana R. Varfolomeeva</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(297) "

Karina A. Sergeenko, Natalia A. Burlaka, Tatiana I. Potemkina, Konstantin V. Mitrakov, Teimour Z. Aliev, Irina O. Kostareva, Nara G. Stepanyan, Elena B. Machneva, Olga A. Kapkova, Marina V. Rubanskaya, Anatoly P. Kazantsev, Vladimir G. Polyakov, Kirill I. Kirgizov, Svetlana R. Varfolomeeva

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(297) "

Karina A. Sergeenko, Natalia A. Burlaka, Tatiana I. Potemkina, Konstantin V. Mitrakov, Teimour Z. Aliev, Irina O. Kostareva, Nara G. Stepanyan, Elena B. Machneva, Olga A. Kapkova, Marina V. Rubanskaya, Anatoly P. Kazantsev, Vladimir G. Polyakov, Kirill I. Kirgizov, Svetlana R. Varfolomeeva

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30433" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2359) "<p style="text-align: justify;">A special place among pediatric germ cell tumors (GCTs) is occupied by tumors of a disseminated nature and with an insufficient response to therapy (recurrent/refractory), which occupy up to 30-40% in the structure of GCTs. Autologous hematopoietic stem cell transplantation (aHSCT) in tandem mode is one of the important steps in the treatment of such cases. Our objective was to present the experience of tandem aHSCT in children with GCTs in L. A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology at the N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology.</p> <h2>Patients and methods</h2> <p style="text-align: justify;"> Eleven children with high-risk GCT (disseminated, relapsed/refractory forms) received tandem aHSCT at our center between 2021 and 2023. The median age is 4 (1-16) years. M:F ratio was 6:5. Before aHSCT, the patients received systemic chemotherapy according to the MAKEI 2005 protocol and COG-oriented protocols, as well as surgery. The conditioning regimen included Carboplatin 1200 mg/sq.m. and Etoposide 1500 mg/m<sup>2</sup>; Etoposide 1500 mg/sq.m. and Thiotepa 900 mg/sq.m. From day 0, all children underwent stimulation of leukopoiesis with granulocyte colony-stimulating factor. The median of transplanted CD34+ cells was 5.5 (4.6-7)*10<sup>6</sup>/kg.</p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;"> Hematopoiesis was restored on average on the 12th day (9-14). Infectious and toxic complications: oropharyngeal mucositis up to grade 3, neutropenic enterocolitis up to grade 3, perianal dermatitis, toxidermia associated with Thiotepa up to grade 3. All patients are alive. Median follow-up was 12 (2-30) months.</p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;"> Tandem aHSCT in children with high-risk GCT appears to be a safe and effective method of consolidating therapy. Complications after aHSCT were not severe. All patients are alive and are in remission. However, more experience is needed to improve treatment outcomes.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Hematopoietic stem cell transplantation, germ cell tumors, children.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2177) "

A special place among pediatric germ cell tumors (GCTs) is occupied by tumors of a disseminated nature and with an insufficient response to therapy (recurrent/refractory), which occupy up to 30-40% in the structure of GCTs. Autologous hematopoietic stem cell transplantation (aHSCT) in tandem mode is one of the important steps in the treatment of such cases. Our objective was to present the experience of tandem aHSCT in children with GCTs in L. A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology at the N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology.

Patients and methods

Eleven children with high-risk GCT (disseminated, relapsed/refractory forms) received tandem aHSCT at our center between 2021 and 2023. The median age is 4 (1-16) years. M:F ratio was 6:5. Before aHSCT, the patients received systemic chemotherapy according to the MAKEI 2005 protocol and COG-oriented protocols, as well as surgery. The conditioning regimen included Carboplatin 1200 mg/sq.m. and Etoposide 1500 mg/m2; Etoposide 1500 mg/sq.m. and Thiotepa 900 mg/sq.m. From day 0, all children underwent stimulation of leukopoiesis with granulocyte colony-stimulating factor. The median of transplanted CD34+ cells was 5.5 (4.6-7)*106/kg.

Results

Hematopoiesis was restored on average on the 12th day (9-14). Infectious and toxic complications: oropharyngeal mucositis up to grade 3, neutropenic enterocolitis up to grade 3, perianal dermatitis, toxidermia associated with Thiotepa up to grade 3. All patients are alive. Median follow-up was 12 (2-30) months.

Conclusion

Tandem aHSCT in children with high-risk GCT appears to be a safe and effective method of consolidating therapy. Complications after aHSCT were not severe. All patients are alive and are in remission. However, more experience is needed to improve treatment outcomes.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, germ cell tumors, children.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2177) "

A special place among pediatric germ cell tumors (GCTs) is occupied by tumors of a disseminated nature and with an insufficient response to therapy (recurrent/refractory), which occupy up to 30-40% in the structure of GCTs. Autologous hematopoietic stem cell transplantation (aHSCT) in tandem mode is one of the important steps in the treatment of such cases. Our objective was to present the experience of tandem aHSCT in children with GCTs in L. A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology at the N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology.

Patients and methods

Eleven children with high-risk GCT (disseminated, relapsed/refractory forms) received tandem aHSCT at our center between 2021 and 2023. The median age is 4 (1-16) years. M:F ratio was 6:5. Before aHSCT, the patients received systemic chemotherapy according to the MAKEI 2005 protocol and COG-oriented protocols, as well as surgery. The conditioning regimen included Carboplatin 1200 mg/sq.m. and Etoposide 1500 mg/m2; Etoposide 1500 mg/sq.m. and Thiotepa 900 mg/sq.m. From day 0, all children underwent stimulation of leukopoiesis with granulocyte colony-stimulating factor. The median of transplanted CD34+ cells was 5.5 (4.6-7)*106/kg.

Results

Hematopoiesis was restored on average on the 12th day (9-14). Infectious and toxic complications: oropharyngeal mucositis up to grade 3, neutropenic enterocolitis up to grade 3, perianal dermatitis, toxidermia associated with Thiotepa up to grade 3. All patients are alive. Median follow-up was 12 (2-30) months.

Conclusion

Tandem aHSCT in children with high-risk GCT appears to be a safe and effective method of consolidating therapy. Complications after aHSCT were not severe. All patients are alive and are in remission. However, more experience is needed to improve treatment outcomes.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, germ cell tumors, children.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30430" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30434" ["VALUE"]=> string(138) "PO-09. Tandem autologous transplantation of hematopoietic stem cells in children with germ cell tumors: experience of N. N. Blokhin center" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(138) "PO-09. Tandem autologous transplantation of hematopoietic stem cells in children with germ cell tumors: experience of N. N. Blokhin center" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(138) "PO-09. Tandem autologous transplantation of hematopoietic stem cells in children with germ cell tumors: experience of N. N. Blokhin center" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30432" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(308) "<p>L. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology at the N. N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Moscow, Russia</p><br> <p><b> Contact:</b> Dr. Karina A. Sergeenko, phone: +7 (977) 720-70-84, e-mail: karina_s19@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(266) "

L. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology at the N. N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Moscow, Russia


Contact: Dr. Karina A. Sergeenko, phone: +7 (977) 720-70-84, e-mail: karina_s19@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(266) "

L. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology at the N. N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Moscow, Russia


Contact: Dr. Karina A. Sergeenko, phone: +7 (977) 720-70-84, e-mail: karina_s19@mail.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30427" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(524) "<p>Карина А. Сергеенко, Наталья А. Бурлака, Татьяна И. Потемкина, Константин В. Митраков, Теймур З. Алиев, Ирина О. Костарева, Нара Г. Степанян, Елена Б. Мачнева, Ольга А. Капкова, Марина В. Рубанская, Анатолий П. Казанцев, Владимир Г. Поляков, Кирилл И. Киргизов, Светлана Р. Варфоломеева</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(512) "

Карина А. Сергеенко, Наталья А. Бурлака, Татьяна И. Потемкина, Константин В. Митраков, Теймур З. Алиев, Ирина О. Костарева, Нара Г. Степанян, Елена Б. Мачнева, Ольга А. Капкова, Марина В. Рубанская, Анатолий П. Казанцев, Владимир Г. Поляков, Кирилл И. Киргизов, Светлана Р. Варфоломеева

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(512) "

Карина А. Сергеенко, Наталья А. Бурлака, Татьяна И. Потемкина, Константин В. Митраков, Теймур З. Алиев, Ирина О. Костарева, Нара Г. Степанян, Елена Б. Мачнева, Ольга А. Капкова, Марина В. Рубанская, Анатолий П. Казанцев, Владимир Г. Поляков, Кирилл И. Киргизов, Светлана Р. Варфоломеева

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30429" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3702) "<p style="text-align: justify;">Особое место среди герминогенно-клеточных опухолей (ГКО) у детей занимают опухоли диссеминированного характера и с недостаточным ответом на терапию (рецидивирующие/рефрактерные), которые в структуре ГКО занимают до 30-40%. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аТГСК) в тандемном режиме является одним из важных этапов лечения таких случаев. Цель работы: анализ опыта тандемной аТГСК у детей с ГКО в НИИ ДОиГ им. Н. Н. Блохина.</p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> Одиннадцать детей с ГКО группы высокого риска (диссеминированные, рецидивирующие/рефрактерные фор- мы) получили тандемную аТГСК в нашем центре в период с 2021 по 2023 год. Медиана возраста – 4 (1-16) лет. М:Ж= 6:5. Перед аТГСК пациенты получали системную химиотерапию по протоколу MAKEI 2005 и по COG-ориентированным протоколам, а также хирургическое вмешательство. Режим кондиционирования включал Карбоплатин 1200 мг/кв.м. и Этопозид 1500 мг/кв.м.; Этопозид 1500 мг/кв.м. и Тиотепа 900 мг/кв.м. С 0 дня всем детям проводилась стимуляция лейкопоэза гранулоцитарным колониестимулирующим фактором. Медиана трансплантированных клеток CD34+ – 5,5 (4,6-7)*10<sup>6</sup>/кг.</p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> Гемопоэз восстановлен в среднем на 12-й день (9-14). Инфекционно-токсические осложнения: орофарингеальный мукозит до 3 степени, нейтропенический энтероколит до 3 степени, перианальный дерматит, токсидермия, ассоциированная с Тиотепой до 3 степени. Все пациенты живы. Медиана наблюдения 12 (2-30) месяцев. </p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;"> Тандемная аТГСК у детей с ГКО высокого риска представляется безопасным и эффективным методом консолидирующей терапии. Осложнения после аТГСК не были тяжелыми. Все пациенты живы, наблюдаются в ремиссии. Однако, необходимо накапливать больше опыта для улучшения результатов лечения. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, герминогенно-клеточные опухоли, дети.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3532) "

Особое место среди герминогенно-клеточных опухолей (ГКО) у детей занимают опухоли диссеминированного характера и с недостаточным ответом на терапию (рецидивирующие/рефрактерные), которые в структуре ГКО занимают до 30-40%. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аТГСК) в тандемном режиме является одним из важных этапов лечения таких случаев. Цель работы: анализ опыта тандемной аТГСК у детей с ГКО в НИИ ДОиГ им. Н. Н. Блохина.

Пациенты и методы

Одиннадцать детей с ГКО группы высокого риска (диссеминированные, рецидивирующие/рефрактерные фор- мы) получили тандемную аТГСК в нашем центре в период с 2021 по 2023 год. Медиана возраста – 4 (1-16) лет. М:Ж= 6:5. Перед аТГСК пациенты получали системную химиотерапию по протоколу MAKEI 2005 и по COG-ориентированным протоколам, а также хирургическое вмешательство. Режим кондиционирования включал Карбоплатин 1200 мг/кв.м. и Этопозид 1500 мг/кв.м.; Этопозид 1500 мг/кв.м. и Тиотепа 900 мг/кв.м. С 0 дня всем детям проводилась стимуляция лейкопоэза гранулоцитарным колониестимулирующим фактором. Медиана трансплантированных клеток CD34+ – 5,5 (4,6-7)*106/кг.

Результаты

Гемопоэз восстановлен в среднем на 12-й день (9-14). Инфекционно-токсические осложнения: орофарингеальный мукозит до 3 степени, нейтропенический энтероколит до 3 степени, перианальный дерматит, токсидермия, ассоциированная с Тиотепой до 3 степени. Все пациенты живы. Медиана наблюдения 12 (2-30) месяцев.

Выводы

Тандемная аТГСК у детей с ГКО высокого риска представляется безопасным и эффективным методом консолидирующей терапии. Осложнения после аТГСК не были тяжелыми. Все пациенты живы, наблюдаются в ремиссии. Однако, необходимо накапливать больше опыта для улучшения результатов лечения.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, герминогенно-клеточные опухоли, дети.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3532) "

Особое место среди герминогенно-клеточных опухолей (ГКО) у детей занимают опухоли диссеминированного характера и с недостаточным ответом на терапию (рецидивирующие/рефрактерные), которые в структуре ГКО занимают до 30-40%. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аТГСК) в тандемном режиме является одним из важных этапов лечения таких случаев. Цель работы: анализ опыта тандемной аТГСК у детей с ГКО в НИИ ДОиГ им. Н. Н. Блохина.

Пациенты и методы

Одиннадцать детей с ГКО группы высокого риска (диссеминированные, рецидивирующие/рефрактерные фор- мы) получили тандемную аТГСК в нашем центре в период с 2021 по 2023 год. Медиана возраста – 4 (1-16) лет. М:Ж= 6:5. Перед аТГСК пациенты получали системную химиотерапию по протоколу MAKEI 2005 и по COG-ориентированным протоколам, а также хирургическое вмешательство. Режим кондиционирования включал Карбоплатин 1200 мг/кв.м. и Этопозид 1500 мг/кв.м.; Этопозид 1500 мг/кв.м. и Тиотепа 900 мг/кв.м. С 0 дня всем детям проводилась стимуляция лейкопоэза гранулоцитарным колониестимулирующим фактором. Медиана трансплантированных клеток CD34+ – 5,5 (4,6-7)*106/кг.

Результаты

Гемопоэз восстановлен в среднем на 12-й день (9-14). Инфекционно-токсические осложнения: орофарингеальный мукозит до 3 степени, нейтропенический энтероколит до 3 степени, перианальный дерматит, токсидермия, ассоциированная с Тиотепой до 3 степени. Все пациенты живы. Медиана наблюдения 12 (2-30) месяцев.

Выводы

Тандемная аТГСК у детей с ГКО высокого риска представляется безопасным и эффективным методом консолидирующей терапии. Осложнения после аТГСК не были тяжелыми. Все пациенты живы, наблюдаются в ремиссии. Однако, необходимо накапливать больше опыта для улучшения результатов лечения.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, герминогенно-клеточные опухоли, дети.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30428" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(286) "<p>НИИ детской онкологии и гематологии им. Л. А. Дурнова, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(274) "

НИИ детской онкологии и гематологии им. Л. А. Дурнова, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(274) "

НИИ детской онкологии и гематологии им. Л. А. Дурнова, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина, Москва, Россия

" } } } [2]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "259" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "259" ["ID"]=> string(4) "2230" ["~ID"]=> string(4) "2230" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(253) "PO-10. Частота и клинические характеристики рецидива с потерей гетерозиготности HLA у детей с острым лимфобластным лейкозом после гапло-ТГСК" ["~NAME"]=> string(253) "PO-10. Частота и клинические характеристики рецидива с потерей гетерозиготности HLA у детей с острым лимфобластным лейкозом после гапло-ТГСК" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/25/2023 06:34:15 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/25/2023 06:34:15 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(250) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-11-/po-10-chastota-i-klinicheskie-kharakteristiki-retsidiva-s-poterey-geterozigotnosti-hla-u-detey-s-ost/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(250) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-11-/po-10-chastota-i-klinicheskie-kharakteristiki-retsidiva-s-poterey-geterozigotnosti-hla-u-detey-s-ost/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "100" ["~SORT"]=> string(3) "100" ["CODE"]=> string(100) "po-10-chastota-i-klinicheskie-kharakteristiki-retsidiva-s-poterey-geterozigotnosti-hla-u-detey-s-ost" ["~CODE"]=> string(100) "po-10-chastota-i-klinicheskie-kharakteristiki-retsidiva-s-poterey-geterozigotnosti-hla-u-detey-s-ost" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2230" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2230" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(253) "PO-10. Частота и клинические характеристики рецидива с потерей гетерозиготности HLA у детей с острым лимфобластным лейкозом после гапло-ТГСК" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(404) "PO-10. Частота и клинические характеристики рецидива с потерей гетерозиготности HLA у детей с острым лимфобластным лейкозом после гапло-ТГСКPO-10. Incidence and clinical characteristics of relapse with loss of HLA heterozygosity after haplo-HSCT in children with acute lymphoblastic leukemia" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7595) "<p style="text-align: justify;">Генетически обусловленная потеря пациент-специфичного HLA-гаплотипа клетками бластной популяции является одним из способов «ускользания» опухоли из-под иммунного надзора донорских клеток. Данный феномен наблюдается примерно в 30% случаев рецидивов острых лейкозов у взрослых пациентов после частично совместимой аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). У детей данный механизм широко не изучен. Определение участия данного события при рецидиве острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей может помочь в выборе оптимальной терапевтической стратегии после алло-ТГСК. Цель рабты: изучить частоту встречаемости, сроки развития и факторы риска потери гетерозиготности HLA при рецидиве ОЛЛ у детей после гапло-ТГСК. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> В ретроспективный анализ включены 49 детей с морфологическим рецидивом ОЛЛ (38 – B-ОЛЛ, 11 – Т-ОЛЛ) после гапло-ТГСК. Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 7,5 лет (1-16). Гапло-ТГСК была выполнена в 1-2 ремиссии заболевания 33 (67%) пациентам, вне ремиссии-16 пациентам (33%). Миелоаблативный режим кондиционирования проведен 32 пациентам (65%). Профилактику РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида получили 45 пациентов (92%). Для определения потери HLA-локусов использовали сравнение 6 высокополиморфных микросателлитных маркеров (STR): D6S473, D6S291, D6S273, D6S265, D6S105, D6S277, локализованных на 6-й хромосоме, в пробах пациента до трансплантации и в рецидиве. Оценивалась связь между возникновением рецидива с потерей HLA и следующими факторами: пол пациента, пол донора, количество предшествующих линий терапии, статус заболевания перед алло-ТГСК, несовместимость по системе ABO, режим кондиционирования, CD34+/кг и CD3+/кг в трансплантате, степень несовместимости по числу локусов HLA-генов, возникновение РТПХ до или в момент развития рецидива, персистенция МОБ после алло-ТГСК, иммуноадоптивная профилактика рецидива после алло-ТГСК.</p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> Все включенные пациенты были разделены на 2 группы: рецидив с потерей гетерозиготности по генам HLA и без нее («классический» тип рецидива). Потеря гетерозиготности по генам HLA была обнаружена у 14/49 (28,5%) пациентов: 10/38 (26%) – с В-ОЛЛ, 4/11 (36%) – с Т-ОЛЛ, p=0,5. Рецидивы с потерей HLA-гаплотипа возникали позже по времени по сравнению «классическим» типом рецидива. Медиана времени развития рецидива с потерей HLA-гаплотипа составила 8,8 (2-63) мес. после гапло-ТГСК, без потери HLA-гаплотипа – 6,2 (1-30) мес., р=0,07. Фактором, ассоциированым с потерей HLA-гаплотипа в рецидиве ОЛЛ, стало течение хронической РТПХ после гапло-ТГСК, p=0,03. При медиане наблюдения 5,5 (0,5-68) мес. безрецидивная выживаемость (БРВ) с момента рецидива до прогрессии/следующего рецидива заболевания значимо не различалась между группами и составила 14% в группе с потерей HLA- гаплотипа и 23% в группе без потери HLA-гаплотипа. Медиана БРВ составила 2,4 мес. (95% доверительный интервал (ДИ) 0,9-3,8) в группе с потерей HLA-гаплотипа и 3,8 мес. в группе без потери HLA-гаплотипа (95% ДИ 0,7-6,8), р=0,63. Общая выживаемость (ОВ) при медиане наблюдения 5,5 мес. составила 29% в группе с потерей HLA-гаплотипа и 34% в группе без потери HLA-гаплотипа. Медиана ОВ – 4,5 мес. (95% ДИ 0-9) и 8,3 мес. (95% ДИ 2,4-14) соответственно, р=0,5. На момент последнего контакта среди 14 пациентов с потерей HLA живы 4, двое из которых (50%) прошли повторную гапло-ТГСК со сменой донора. Среди пациентов без потери HLA живы 12 пациентов, 4 (33%) из которых прошли повторную гапло-ТГСК со сменой донора.</p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;"> Частота развития рецидивов с потерей HLA-гаплотипа составила 28,5% среди всех рецидивов после гапло- ТГСК у детей с ОЛЛ. Хроническая РТПХ является фактором риска потери HLA-гетерозиготности, по сравнению с классическим типом рецидива, p=0,03. ОВ и БРВ после первого рецидива были сопоставимы между группами. Повторная алло-ТГСК со сменой донора необходима для восстановления HLA гетерозиготности и реакции «трансплантат против лейкоза».</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Дети, острый лимфобластный лейкоз, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, гаплоидентичная, потеря гетерозиготности, гены HLA.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(253) "PO-10. Частота и клинические характеристики рецидива с потерей гетерозиготности HLA у детей с острым лимфобластным лейкозом после гапло-ТГСК" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(253) "PO-10. Частота и клинические характеристики рецидива с потерей гетерозиготности HLA у детей с острым лимфобластным лейкозом после гапло-ТГСК" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(253) "PO-10. Частота и клинические характеристики рецидива с потерей гетерозиготности HLA у детей с острым лимфобластным лейкозом после гапло-ТГСК" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(253) "PO-10. Частота и клинические характеристики рецидива с потерей гетерозиготности HLA у детей с острым лимфобластным лейкозом после гапло-ТГСК" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(253) "PO-10. Частота и клинические характеристики рецидива с потерей гетерозиготности HLA у детей с острым лимфобластным лейкозом после гапло-ТГСК" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(253) "PO-10. Частота и клинические характеристики рецидива с потерей гетерозиготности HLA у детей с острым лимфобластным лейкозом после гапло-ТГСК" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(253) "PO-10. Частота и клинические характеристики рецидива с потерей гетерозиготности HLA у детей с острым лимфобластным лейкозом после гапло-ТГСК" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(253) "PO-10. Частота и клинические характеристики рецидива с потерей гетерозиготности HLA у детей с острым лимфобластным лейкозом после гапло-ТГСК" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-10-chastota-i-klinicheskie-kharakteristiki-retsidiva-s-poterey-geterozigotnosti-hla-u-detey-s-ost" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(253) "PO-10. Частота и клинические характеристики рецидива с потерей гетерозиготности HLA у детей с острым лимфобластным лейкозом после гапло-ТГСК" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(253) "PO-10. Частота и клинические характеристики рецидива с потерей гетерозиготности HLA у детей с острым лимфобластным лейкозом после гапло-ТГСК" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-10-chastota-i-klinicheskie-kharakteristiki-retsidiva-s-poterey-geterozigotnosti-hla-u-detey-s-ost" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-10-chastota-i-klinicheskie-kharakteristiki-retsidiva-s-poterey-geterozigotnosti-hla-u-detey-s-ost" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-10-chastota-i-klinicheskie-kharakteristiki-retsidiva-s-poterey-geterozigotnosti-hla-u-detey-s-ost" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "259" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30437" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(479) "<p>Любовь А. Цветкова, Алексей В. Евдокимов, Ильдар М. Бархатов, Олеся В. Паина, Ольга С. Епифановская, Елена В. Бабенко, Жемал З. Рахманова, Полина В. Кожокарь, Анна А. Осипова, Анастасия С. Фролова, Елена В. Семенова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(467) "

Любовь А. Цветкова, Алексей В. Евдокимов, Ильдар М. Бархатов, Олеся В. Паина, Ольга С. Епифановская, Елена В. Бабенко, Жемал З. Рахманова, Полина В. Кожокарь, Анна А. Осипова, Анастасия С. Фролова, Елена В. Семенова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30438" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30439" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7595) "<p style="text-align: justify;">Генетически обусловленная потеря пациент-специфичного HLA-гаплотипа клетками бластной популяции является одним из способов «ускользания» опухоли из-под иммунного надзора донорских клеток. Данный феномен наблюдается примерно в 30% случаев рецидивов острых лейкозов у взрослых пациентов после частично совместимой аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). У детей данный механизм широко не изучен. Определение участия данного события при рецидиве острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей может помочь в выборе оптимальной терапевтической стратегии после алло-ТГСК. Цель рабты: изучить частоту встречаемости, сроки развития и факторы риска потери гетерозиготности HLA при рецидиве ОЛЛ у детей после гапло-ТГСК. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> В ретроспективный анализ включены 49 детей с морфологическим рецидивом ОЛЛ (38 – B-ОЛЛ, 11 – Т-ОЛЛ) после гапло-ТГСК. Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 7,5 лет (1-16). Гапло-ТГСК была выполнена в 1-2 ремиссии заболевания 33 (67%) пациентам, вне ремиссии-16 пациентам (33%). Миелоаблативный режим кондиционирования проведен 32 пациентам (65%). Профилактику РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида получили 45 пациентов (92%). Для определения потери HLA-локусов использовали сравнение 6 высокополиморфных микросателлитных маркеров (STR): D6S473, D6S291, D6S273, D6S265, D6S105, D6S277, локализованных на 6-й хромосоме, в пробах пациента до трансплантации и в рецидиве. Оценивалась связь между возникновением рецидива с потерей HLA и следующими факторами: пол пациента, пол донора, количество предшествующих линий терапии, статус заболевания перед алло-ТГСК, несовместимость по системе ABO, режим кондиционирования, CD34+/кг и CD3+/кг в трансплантате, степень несовместимости по числу локусов HLA-генов, возникновение РТПХ до или в момент развития рецидива, персистенция МОБ после алло-ТГСК, иммуноадоптивная профилактика рецидива после алло-ТГСК.</p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> Все включенные пациенты были разделены на 2 группы: рецидив с потерей гетерозиготности по генам HLA и без нее («классический» тип рецидива). Потеря гетерозиготности по генам HLA была обнаружена у 14/49 (28,5%) пациентов: 10/38 (26%) – с В-ОЛЛ, 4/11 (36%) – с Т-ОЛЛ, p=0,5. Рецидивы с потерей HLA-гаплотипа возникали позже по времени по сравнению «классическим» типом рецидива. Медиана времени развития рецидива с потерей HLA-гаплотипа составила 8,8 (2-63) мес. после гапло-ТГСК, без потери HLA-гаплотипа – 6,2 (1-30) мес., р=0,07. Фактором, ассоциированым с потерей HLA-гаплотипа в рецидиве ОЛЛ, стало течение хронической РТПХ после гапло-ТГСК, p=0,03. При медиане наблюдения 5,5 (0,5-68) мес. безрецидивная выживаемость (БРВ) с момента рецидива до прогрессии/следующего рецидива заболевания значимо не различалась между группами и составила 14% в группе с потерей HLA- гаплотипа и 23% в группе без потери HLA-гаплотипа. Медиана БРВ составила 2,4 мес. (95% доверительный интервал (ДИ) 0,9-3,8) в группе с потерей HLA-гаплотипа и 3,8 мес. в группе без потери HLA-гаплотипа (95% ДИ 0,7-6,8), р=0,63. Общая выживаемость (ОВ) при медиане наблюдения 5,5 мес. составила 29% в группе с потерей HLA-гаплотипа и 34% в группе без потери HLA-гаплотипа. Медиана ОВ – 4,5 мес. (95% ДИ 0-9) и 8,3 мес. (95% ДИ 2,4-14) соответственно, р=0,5. На момент последнего контакта среди 14 пациентов с потерей HLA живы 4, двое из которых (50%) прошли повторную гапло-ТГСК со сменой донора. Среди пациентов без потери HLA живы 12 пациентов, 4 (33%) из которых прошли повторную гапло-ТГСК со сменой донора.</p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;"> Частота развития рецидивов с потерей HLA-гаплотипа составила 28,5% среди всех рецидивов после гапло- ТГСК у детей с ОЛЛ. Хроническая РТПХ является фактором риска потери HLA-гетерозиготности, по сравнению с классическим типом рецидива, p=0,03. ОВ и БРВ после первого рецидива были сопоставимы между группами. Повторная алло-ТГСК со сменой донора необходима для восстановления HLA гетерозиготности и реакции «трансплантат против лейкоза».</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Дети, острый лимфобластный лейкоз, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, гаплоидентичная, потеря гетерозиготности, гены HLA.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7437) "

Генетически обусловленная потеря пациент-специфичного HLA-гаплотипа клетками бластной популяции является одним из способов «ускользания» опухоли из-под иммунного надзора донорских клеток. Данный феномен наблюдается примерно в 30% случаев рецидивов острых лейкозов у взрослых пациентов после частично совместимой аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). У детей данный механизм широко не изучен. Определение участия данного события при рецидиве острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей может помочь в выборе оптимальной терапевтической стратегии после алло-ТГСК. Цель рабты: изучить частоту встречаемости, сроки развития и факторы риска потери гетерозиготности HLA при рецидиве ОЛЛ у детей после гапло-ТГСК.

Пациенты и методы

В ретроспективный анализ включены 49 детей с морфологическим рецидивом ОЛЛ (38 – B-ОЛЛ, 11 – Т-ОЛЛ) после гапло-ТГСК. Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 7,5 лет (1-16). Гапло-ТГСК была выполнена в 1-2 ремиссии заболевания 33 (67%) пациентам, вне ремиссии-16 пациентам (33%). Миелоаблативный режим кондиционирования проведен 32 пациентам (65%). Профилактику РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида получили 45 пациентов (92%). Для определения потери HLA-локусов использовали сравнение 6 высокополиморфных микросателлитных маркеров (STR): D6S473, D6S291, D6S273, D6S265, D6S105, D6S277, локализованных на 6-й хромосоме, в пробах пациента до трансплантации и в рецидиве. Оценивалась связь между возникновением рецидива с потерей HLA и следующими факторами: пол пациента, пол донора, количество предшествующих линий терапии, статус заболевания перед алло-ТГСК, несовместимость по системе ABO, режим кондиционирования, CD34+/кг и CD3+/кг в трансплантате, степень несовместимости по числу локусов HLA-генов, возникновение РТПХ до или в момент развития рецидива, персистенция МОБ после алло-ТГСК, иммуноадоптивная профилактика рецидива после алло-ТГСК.

Результаты

Все включенные пациенты были разделены на 2 группы: рецидив с потерей гетерозиготности по генам HLA и без нее («классический» тип рецидива). Потеря гетерозиготности по генам HLA была обнаружена у 14/49 (28,5%) пациентов: 10/38 (26%) – с В-ОЛЛ, 4/11 (36%) – с Т-ОЛЛ, p=0,5. Рецидивы с потерей HLA-гаплотипа возникали позже по времени по сравнению «классическим» типом рецидива. Медиана времени развития рецидива с потерей HLA-гаплотипа составила 8,8 (2-63) мес. после гапло-ТГСК, без потери HLA-гаплотипа – 6,2 (1-30) мес., р=0,07. Фактором, ассоциированым с потерей HLA-гаплотипа в рецидиве ОЛЛ, стало течение хронической РТПХ после гапло-ТГСК, p=0,03. При медиане наблюдения 5,5 (0,5-68) мес. безрецидивная выживаемость (БРВ) с момента рецидива до прогрессии/следующего рецидива заболевания значимо не различалась между группами и составила 14% в группе с потерей HLA- гаплотипа и 23% в группе без потери HLA-гаплотипа. Медиана БРВ составила 2,4 мес. (95% доверительный интервал (ДИ) 0,9-3,8) в группе с потерей HLA-гаплотипа и 3,8 мес. в группе без потери HLA-гаплотипа (95% ДИ 0,7-6,8), р=0,63. Общая выживаемость (ОВ) при медиане наблюдения 5,5 мес. составила 29% в группе с потерей HLA-гаплотипа и 34% в группе без потери HLA-гаплотипа. Медиана ОВ – 4,5 мес. (95% ДИ 0-9) и 8,3 мес. (95% ДИ 2,4-14) соответственно, р=0,5. На момент последнего контакта среди 14 пациентов с потерей HLA живы 4, двое из которых (50%) прошли повторную гапло-ТГСК со сменой донора. Среди пациентов без потери HLA живы 12 пациентов, 4 (33%) из которых прошли повторную гапло-ТГСК со сменой донора.

Выводы

Частота развития рецидивов с потерей HLA-гаплотипа составила 28,5% среди всех рецидивов после гапло- ТГСК у детей с ОЛЛ. Хроническая РТПХ является фактором риска потери HLA-гетерозиготности, по сравнению с классическим типом рецидива, p=0,03. ОВ и БРВ после первого рецидива были сопоставимы между группами. Повторная алло-ТГСК со сменой донора необходима для восстановления HLA гетерозиготности и реакции «трансплантат против лейкоза».

Ключевые слова

Дети, острый лимфобластный лейкоз, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, гаплоидентичная, потеря гетерозиготности, гены HLA.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30440" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30441" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(286) "<p>Liubov A. Tsvetkova, Aleksey A. Evdokimov, Ildar M. Barkhatov, Olesya V. Paina, Olga S. Epifanovskaya, Elena V. Babenko, Zhemal Z. Rakhmanova, Polina V. Kozhokar, Anna A. Osipova, Аnastasia S. Frolova, Elena V. Semenova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(274) "

Liubov A. Tsvetkova, Aleksey A. Evdokimov, Ildar M. Barkhatov, Olesya V. Paina, Olga S. Epifanovskaya, Elena V. Babenko, Zhemal Z. Rakhmanova, Polina V. Kozhokar, Anna A. Osipova, Аnastasia S. Frolova, Elena V. Semenova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30442" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(234) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b> Contact:</b> Dr. Liubov A. Tsvetkova, phone: +7 (921) 643-39-05, e-mail: tsvetluibov@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(192) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Dr. Liubov A. Tsvetkova, phone: +7 (921) 643-39-05, e-mail: tsvetluibov@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30443" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4291) "<p style="text-align: justify;">Genetic loss of patient-specific HLA haplotype by leukemic cells is one of the tumor escape mechanisms from the immune surveillance of donor cells. This phenomenon is observed in approximately 30% of cases of acute leukemia relapses in adult patients after mismatched allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). In children this mechanism has not yet been widely studied. Analysis of HLA loss of heterozygosity (LoH) in relapse of acute lymphoblastic leukemia (ALL) in children can help choosing the optimal therapeutic strategy after allo-HSCT. Our aim was to study the incidence, time of development and risk factors for the LoH in children with relapse ALL after haplo-HSCT.</p> <h2>Patients and methods</h2> <p style="text-align: justify;"> The retrospective analysis included 49 children with relapse of ALL (38 B-ALL, 11 T-ALL) after haplo-HSCT. The median age at the time of allo-HSCT was 7.5 years (1-16). Haplo-HSCT was performed in 1-2 remission of the disease in 33 (67%) patients, in disease progression – in 16 patients (33%). Myeloablative conditioning regimen was performed in 32 patients (65%). GvHD prophylaxis based on post-transplant cyclophosphamide was used in 45 patients (92%). Short tandem repeated (STR) loci were detected using 6 STR loci assay for the HLA regions: D6S473, D6S291, D6S273, D6S265, D6S105, D6S277. Samples of peripheral blood cells of patients and donors before allo-HSCT and bone marrow of patients at relapse after allo-HSCT were collected. We assessed the associations between incidence of LoH HLA and following factors: patient gender, donor gender, number of previous lines of therapy, disease status before allo-HSCT, ABO incompatibility, conditioning regimen, CD34+/kg and CD3+/kg in graft, number of HLA mismatched loci, GvHD before relapse, persistence of MRD after allo-HSCT, immunoadoptive prophylactic therapy after allo-HSCT.</p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;"> All included patients were divided into 2 groups: relapse with loss of HLA heterozygosity and without (“classic” type of relapse). Loss of heterozygosity of HLA genes was found in 14/49 (28.5%) patients: 10/38 (26%) with B-ALL, 4/11 (36%) with T-ALL (p=0.5). Relapses with LoH occurred later if compared to the “classic” type of relapse. The median time for the development of relapse with LoH was 8.8 (2-63) months after haplo-HSCT, without LoH – 6.2 (1-30) months, p=0.07. Chronic GvHD was associated with loss of the HLA haplotype in ALL relapse after haplo-HSCT, p=0.03. With a median follow-up of 5.5 (0.5-68) months we did not find significant difference in relapse-free survival (RFS) from relapse to disease progression/next relapse between groups: 14% in LoH group and 23% in the group without LoH HLA. The median RFS was 2.4 months (95% CI 0.9-3.8) in the LoH group and 3.8 months in the classical group (95% CI 0.7-6.8), p=0.63. Overall survival (OS) at a median follow-up of 5.5 months was 29% in the group with LoH and 34% in the group without HLA haplotype loss. Median OS was 4.5 months (95% CI 0-9) and 8.3 months (95% CI 2.4-14), respectively, p=0.5. At the time of the last follow up, among 14 patients with HLA loss, 4 were alive, two of which (50%) underwent secondary haplo-HSCT with a donor change. Among patients without HLA loss, 12 patients are alive, 4 (33%) of which underwent second haplo-HSCT with a donor change.</p> <h2>Conclusions </h2> <p style="text-align: justify;"> Frequency of relapses with the loss of the HLA haplotype was 28.5% among all relapses after haplo-HSCT in children with ALL. Chronic GvHD is a risk factor for the loss of HLA heterozygosity, compared with the classical type of relapse, p=0.03. OS and RFS after the first relapse were similar between the groups. Second allo-HSCT with donor change is crucial for recovering HLA heterozygosity and the graft-versus-leukemia reaction. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Children, acute lymphoblastic leukemia, hematopoietic stem cell transplantation, haploidentical, loss of heterozygosity, HLA genes. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4133) "

Genetic loss of patient-specific HLA haplotype by leukemic cells is one of the tumor escape mechanisms from the immune surveillance of donor cells. This phenomenon is observed in approximately 30% of cases of acute leukemia relapses in adult patients after mismatched allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). In children this mechanism has not yet been widely studied. Analysis of HLA loss of heterozygosity (LoH) in relapse of acute lymphoblastic leukemia (ALL) in children can help choosing the optimal therapeutic strategy after allo-HSCT. Our aim was to study the incidence, time of development and risk factors for the LoH in children with relapse ALL after haplo-HSCT.

Patients and methods

The retrospective analysis included 49 children with relapse of ALL (38 B-ALL, 11 T-ALL) after haplo-HSCT. The median age at the time of allo-HSCT was 7.5 years (1-16). Haplo-HSCT was performed in 1-2 remission of the disease in 33 (67%) patients, in disease progression – in 16 patients (33%). Myeloablative conditioning regimen was performed in 32 patients (65%). GvHD prophylaxis based on post-transplant cyclophosphamide was used in 45 patients (92%). Short tandem repeated (STR) loci were detected using 6 STR loci assay for the HLA regions: D6S473, D6S291, D6S273, D6S265, D6S105, D6S277. Samples of peripheral blood cells of patients and donors before allo-HSCT and bone marrow of patients at relapse after allo-HSCT were collected. We assessed the associations between incidence of LoH HLA and following factors: patient gender, donor gender, number of previous lines of therapy, disease status before allo-HSCT, ABO incompatibility, conditioning regimen, CD34+/kg and CD3+/kg in graft, number of HLA mismatched loci, GvHD before relapse, persistence of MRD after allo-HSCT, immunoadoptive prophylactic therapy after allo-HSCT.

Results

All included patients were divided into 2 groups: relapse with loss of HLA heterozygosity and without (“classic” type of relapse). Loss of heterozygosity of HLA genes was found in 14/49 (28.5%) patients: 10/38 (26%) with B-ALL, 4/11 (36%) with T-ALL (p=0.5). Relapses with LoH occurred later if compared to the “classic” type of relapse. The median time for the development of relapse with LoH was 8.8 (2-63) months after haplo-HSCT, without LoH – 6.2 (1-30) months, p=0.07. Chronic GvHD was associated with loss of the HLA haplotype in ALL relapse after haplo-HSCT, p=0.03. With a median follow-up of 5.5 (0.5-68) months we did not find significant difference in relapse-free survival (RFS) from relapse to disease progression/next relapse between groups: 14% in LoH group and 23% in the group without LoH HLA. The median RFS was 2.4 months (95% CI 0.9-3.8) in the LoH group and 3.8 months in the classical group (95% CI 0.7-6.8), p=0.63. Overall survival (OS) at a median follow-up of 5.5 months was 29% in the group with LoH and 34% in the group without HLA haplotype loss. Median OS was 4.5 months (95% CI 0-9) and 8.3 months (95% CI 2.4-14), respectively, p=0.5. At the time of the last follow up, among 14 patients with HLA loss, 4 were alive, two of which (50%) underwent secondary haplo-HSCT with a donor change. Among patients without HLA loss, 12 patients are alive, 4 (33%) of which underwent second haplo-HSCT with a donor change.

Conclusions

Frequency of relapses with the loss of the HLA haplotype was 28.5% among all relapses after haplo-HSCT in children with ALL. Chronic GvHD is a risk factor for the loss of HLA heterozygosity, compared with the classical type of relapse, p=0.03. OS and RFS after the first relapse were similar between the groups. Second allo-HSCT with donor change is crucial for recovering HLA heterozygosity and the graft-versus-leukemia reaction.

Keywords

Children, acute lymphoblastic leukemia, hematopoietic stem cell transplantation, haploidentical, loss of heterozygosity, HLA genes.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30444" ["VALUE"]=> string(151) "PO-10. Incidence and clinical characteristics of relapse with loss of HLA heterozygosity after haplo-HSCT in children with acute lymphoblastic leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(151) "PO-10. Incidence and clinical characteristics of relapse with loss of HLA heterozygosity after haplo-HSCT in children with acute lymphoblastic leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30445" ["VALUE"]=> string(4) "3438" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3438" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30446" ["VALUE"]=> string(4) "3439" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3439" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30441" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(286) "<p>Liubov A. Tsvetkova, Aleksey A. Evdokimov, Ildar M. Barkhatov, Olesya V. Paina, Olga S. Epifanovskaya, Elena V. Babenko, Zhemal Z. Rakhmanova, Polina V. Kozhokar, Anna A. Osipova, Аnastasia S. Frolova, Elena V. Semenova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(274) "

Liubov A. Tsvetkova, Aleksey A. Evdokimov, Ildar M. Barkhatov, Olesya V. Paina, Olga S. Epifanovskaya, Elena V. Babenko, Zhemal Z. Rakhmanova, Polina V. Kozhokar, Anna A. Osipova, Аnastasia S. Frolova, Elena V. Semenova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(274) "

Liubov A. Tsvetkova, Aleksey A. Evdokimov, Ildar M. Barkhatov, Olesya V. Paina, Olga S. Epifanovskaya, Elena V. Babenko, Zhemal Z. Rakhmanova, Polina V. Kozhokar, Anna A. Osipova, Аnastasia S. Frolova, Elena V. Semenova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30443" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4291) "<p style="text-align: justify;">Genetic loss of patient-specific HLA haplotype by leukemic cells is one of the tumor escape mechanisms from the immune surveillance of donor cells. This phenomenon is observed in approximately 30% of cases of acute leukemia relapses in adult patients after mismatched allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). In children this mechanism has not yet been widely studied. Analysis of HLA loss of heterozygosity (LoH) in relapse of acute lymphoblastic leukemia (ALL) in children can help choosing the optimal therapeutic strategy after allo-HSCT. Our aim was to study the incidence, time of development and risk factors for the LoH in children with relapse ALL after haplo-HSCT.</p> <h2>Patients and methods</h2> <p style="text-align: justify;"> The retrospective analysis included 49 children with relapse of ALL (38 B-ALL, 11 T-ALL) after haplo-HSCT. The median age at the time of allo-HSCT was 7.5 years (1-16). Haplo-HSCT was performed in 1-2 remission of the disease in 33 (67%) patients, in disease progression – in 16 patients (33%). Myeloablative conditioning regimen was performed in 32 patients (65%). GvHD prophylaxis based on post-transplant cyclophosphamide was used in 45 patients (92%). Short tandem repeated (STR) loci were detected using 6 STR loci assay for the HLA regions: D6S473, D6S291, D6S273, D6S265, D6S105, D6S277. Samples of peripheral blood cells of patients and donors before allo-HSCT and bone marrow of patients at relapse after allo-HSCT were collected. We assessed the associations between incidence of LoH HLA and following factors: patient gender, donor gender, number of previous lines of therapy, disease status before allo-HSCT, ABO incompatibility, conditioning regimen, CD34+/kg and CD3+/kg in graft, number of HLA mismatched loci, GvHD before relapse, persistence of MRD after allo-HSCT, immunoadoptive prophylactic therapy after allo-HSCT.</p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;"> All included patients were divided into 2 groups: relapse with loss of HLA heterozygosity and without (“classic” type of relapse). Loss of heterozygosity of HLA genes was found in 14/49 (28.5%) patients: 10/38 (26%) with B-ALL, 4/11 (36%) with T-ALL (p=0.5). Relapses with LoH occurred later if compared to the “classic” type of relapse. The median time for the development of relapse with LoH was 8.8 (2-63) months after haplo-HSCT, without LoH – 6.2 (1-30) months, p=0.07. Chronic GvHD was associated with loss of the HLA haplotype in ALL relapse after haplo-HSCT, p=0.03. With a median follow-up of 5.5 (0.5-68) months we did not find significant difference in relapse-free survival (RFS) from relapse to disease progression/next relapse between groups: 14% in LoH group and 23% in the group without LoH HLA. The median RFS was 2.4 months (95% CI 0.9-3.8) in the LoH group and 3.8 months in the classical group (95% CI 0.7-6.8), p=0.63. Overall survival (OS) at a median follow-up of 5.5 months was 29% in the group with LoH and 34% in the group without HLA haplotype loss. Median OS was 4.5 months (95% CI 0-9) and 8.3 months (95% CI 2.4-14), respectively, p=0.5. At the time of the last follow up, among 14 patients with HLA loss, 4 were alive, two of which (50%) underwent secondary haplo-HSCT with a donor change. Among patients without HLA loss, 12 patients are alive, 4 (33%) of which underwent second haplo-HSCT with a donor change.</p> <h2>Conclusions </h2> <p style="text-align: justify;"> Frequency of relapses with the loss of the HLA haplotype was 28.5% among all relapses after haplo-HSCT in children with ALL. Chronic GvHD is a risk factor for the loss of HLA heterozygosity, compared with the classical type of relapse, p=0.03. OS and RFS after the first relapse were similar between the groups. Second allo-HSCT with donor change is crucial for recovering HLA heterozygosity and the graft-versus-leukemia reaction. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Children, acute lymphoblastic leukemia, hematopoietic stem cell transplantation, haploidentical, loss of heterozygosity, HLA genes. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4133) "

Genetic loss of patient-specific HLA haplotype by leukemic cells is one of the tumor escape mechanisms from the immune surveillance of donor cells. This phenomenon is observed in approximately 30% of cases of acute leukemia relapses in adult patients after mismatched allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). In children this mechanism has not yet been widely studied. Analysis of HLA loss of heterozygosity (LoH) in relapse of acute lymphoblastic leukemia (ALL) in children can help choosing the optimal therapeutic strategy after allo-HSCT. Our aim was to study the incidence, time of development and risk factors for the LoH in children with relapse ALL after haplo-HSCT.

Patients and methods

The retrospective analysis included 49 children with relapse of ALL (38 B-ALL, 11 T-ALL) after haplo-HSCT. The median age at the time of allo-HSCT was 7.5 years (1-16). Haplo-HSCT was performed in 1-2 remission of the disease in 33 (67%) patients, in disease progression – in 16 patients (33%). Myeloablative conditioning regimen was performed in 32 patients (65%). GvHD prophylaxis based on post-transplant cyclophosphamide was used in 45 patients (92%). Short tandem repeated (STR) loci were detected using 6 STR loci assay for the HLA regions: D6S473, D6S291, D6S273, D6S265, D6S105, D6S277. Samples of peripheral blood cells of patients and donors before allo-HSCT and bone marrow of patients at relapse after allo-HSCT were collected. We assessed the associations between incidence of LoH HLA and following factors: patient gender, donor gender, number of previous lines of therapy, disease status before allo-HSCT, ABO incompatibility, conditioning regimen, CD34+/kg and CD3+/kg in graft, number of HLA mismatched loci, GvHD before relapse, persistence of MRD after allo-HSCT, immunoadoptive prophylactic therapy after allo-HSCT.

Results

All included patients were divided into 2 groups: relapse with loss of HLA heterozygosity and without (“classic” type of relapse). Loss of heterozygosity of HLA genes was found in 14/49 (28.5%) patients: 10/38 (26%) with B-ALL, 4/11 (36%) with T-ALL (p=0.5). Relapses with LoH occurred later if compared to the “classic” type of relapse. The median time for the development of relapse with LoH was 8.8 (2-63) months after haplo-HSCT, without LoH – 6.2 (1-30) months, p=0.07. Chronic GvHD was associated with loss of the HLA haplotype in ALL relapse after haplo-HSCT, p=0.03. With a median follow-up of 5.5 (0.5-68) months we did not find significant difference in relapse-free survival (RFS) from relapse to disease progression/next relapse between groups: 14% in LoH group and 23% in the group without LoH HLA. The median RFS was 2.4 months (95% CI 0.9-3.8) in the LoH group and 3.8 months in the classical group (95% CI 0.7-6.8), p=0.63. Overall survival (OS) at a median follow-up of 5.5 months was 29% in the group with LoH and 34% in the group without HLA haplotype loss. Median OS was 4.5 months (95% CI 0-9) and 8.3 months (95% CI 2.4-14), respectively, p=0.5. At the time of the last follow up, among 14 patients with HLA loss, 4 were alive, two of which (50%) underwent secondary haplo-HSCT with a donor change. Among patients without HLA loss, 12 patients are alive, 4 (33%) of which underwent second haplo-HSCT with a donor change.

Conclusions

Frequency of relapses with the loss of the HLA haplotype was 28.5% among all relapses after haplo-HSCT in children with ALL. Chronic GvHD is a risk factor for the loss of HLA heterozygosity, compared with the classical type of relapse, p=0.03. OS and RFS after the first relapse were similar between the groups. Second allo-HSCT with donor change is crucial for recovering HLA heterozygosity and the graft-versus-leukemia reaction.

Keywords

Children, acute lymphoblastic leukemia, hematopoietic stem cell transplantation, haploidentical, loss of heterozygosity, HLA genes.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4133) "

Genetic loss of patient-specific HLA haplotype by leukemic cells is one of the tumor escape mechanisms from the immune surveillance of donor cells. This phenomenon is observed in approximately 30% of cases of acute leukemia relapses in adult patients after mismatched allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). In children this mechanism has not yet been widely studied. Analysis of HLA loss of heterozygosity (LoH) in relapse of acute lymphoblastic leukemia (ALL) in children can help choosing the optimal therapeutic strategy after allo-HSCT. Our aim was to study the incidence, time of development and risk factors for the LoH in children with relapse ALL after haplo-HSCT.

Patients and methods

The retrospective analysis included 49 children with relapse of ALL (38 B-ALL, 11 T-ALL) after haplo-HSCT. The median age at the time of allo-HSCT was 7.5 years (1-16). Haplo-HSCT was performed in 1-2 remission of the disease in 33 (67%) patients, in disease progression – in 16 patients (33%). Myeloablative conditioning regimen was performed in 32 patients (65%). GvHD prophylaxis based on post-transplant cyclophosphamide was used in 45 patients (92%). Short tandem repeated (STR) loci were detected using 6 STR loci assay for the HLA regions: D6S473, D6S291, D6S273, D6S265, D6S105, D6S277. Samples of peripheral blood cells of patients and donors before allo-HSCT and bone marrow of patients at relapse after allo-HSCT were collected. We assessed the associations between incidence of LoH HLA and following factors: patient gender, donor gender, number of previous lines of therapy, disease status before allo-HSCT, ABO incompatibility, conditioning regimen, CD34+/kg and CD3+/kg in graft, number of HLA mismatched loci, GvHD before relapse, persistence of MRD after allo-HSCT, immunoadoptive prophylactic therapy after allo-HSCT.

Results

All included patients were divided into 2 groups: relapse with loss of HLA heterozygosity and without (“classic” type of relapse). Loss of heterozygosity of HLA genes was found in 14/49 (28.5%) patients: 10/38 (26%) with B-ALL, 4/11 (36%) with T-ALL (p=0.5). Relapses with LoH occurred later if compared to the “classic” type of relapse. The median time for the development of relapse with LoH was 8.8 (2-63) months after haplo-HSCT, without LoH – 6.2 (1-30) months, p=0.07. Chronic GvHD was associated with loss of the HLA haplotype in ALL relapse after haplo-HSCT, p=0.03. With a median follow-up of 5.5 (0.5-68) months we did not find significant difference in relapse-free survival (RFS) from relapse to disease progression/next relapse between groups: 14% in LoH group and 23% in the group without LoH HLA. The median RFS was 2.4 months (95% CI 0.9-3.8) in the LoH group and 3.8 months in the classical group (95% CI 0.7-6.8), p=0.63. Overall survival (OS) at a median follow-up of 5.5 months was 29% in the group with LoH and 34% in the group without HLA haplotype loss. Median OS was 4.5 months (95% CI 0-9) and 8.3 months (95% CI 2.4-14), respectively, p=0.5. At the time of the last follow up, among 14 patients with HLA loss, 4 were alive, two of which (50%) underwent secondary haplo-HSCT with a donor change. Among patients without HLA loss, 12 patients are alive, 4 (33%) of which underwent second haplo-HSCT with a donor change.

Conclusions

Frequency of relapses with the loss of the HLA haplotype was 28.5% among all relapses after haplo-HSCT in children with ALL. Chronic GvHD is a risk factor for the loss of HLA heterozygosity, compared with the classical type of relapse, p=0.03. OS and RFS after the first relapse were similar between the groups. Second allo-HSCT with donor change is crucial for recovering HLA heterozygosity and the graft-versus-leukemia reaction.

Keywords

Children, acute lymphoblastic leukemia, hematopoietic stem cell transplantation, haploidentical, loss of heterozygosity, HLA genes.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30440" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30444" ["VALUE"]=> string(151) "PO-10. Incidence and clinical characteristics of relapse with loss of HLA heterozygosity after haplo-HSCT in children with acute lymphoblastic leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(151) "PO-10. Incidence and clinical characteristics of relapse with loss of HLA heterozygosity after haplo-HSCT in children with acute lymphoblastic leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(151) "PO-10. Incidence and clinical characteristics of relapse with loss of HLA heterozygosity after haplo-HSCT in children with acute lymphoblastic leukemia" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30442" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(234) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b> Contact:</b> Dr. Liubov A. Tsvetkova, phone: +7 (921) 643-39-05, e-mail: tsvetluibov@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(192) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Dr. Liubov A. Tsvetkova, phone: +7 (921) 643-39-05, e-mail: tsvetluibov@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(192) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Dr. Liubov A. Tsvetkova, phone: +7 (921) 643-39-05, e-mail: tsvetluibov@mail.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30437" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(479) "<p>Любовь А. Цветкова, Алексей В. Евдокимов, Ильдар М. Бархатов, Олеся В. Паина, Ольга С. Епифановская, Елена В. Бабенко, Жемал З. Рахманова, Полина В. Кожокарь, Анна А. Осипова, Анастасия С. Фролова, Елена В. Семенова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(467) "

Любовь А. Цветкова, Алексей В. Евдокимов, Ильдар М. Бархатов, Олеся В. Паина, Ольга С. Епифановская, Елена В. Бабенко, Жемал З. Рахманова, Полина В. Кожокарь, Анна А. Осипова, Анастасия С. Фролова, Елена В. Семенова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(467) "

Любовь А. Цветкова, Алексей В. Евдокимов, Ильдар М. Бархатов, Олеся В. Паина, Ольга С. Епифановская, Елена В. Бабенко, Жемал З. Рахманова, Полина В. Кожокарь, Анна А. Осипова, Анастасия С. Фролова, Елена В. Семенова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30439" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7595) "<p style="text-align: justify;">Генетически обусловленная потеря пациент-специфичного HLA-гаплотипа клетками бластной популяции является одним из способов «ускользания» опухоли из-под иммунного надзора донорских клеток. Данный феномен наблюдается примерно в 30% случаев рецидивов острых лейкозов у взрослых пациентов после частично совместимой аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). У детей данный механизм широко не изучен. Определение участия данного события при рецидиве острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей может помочь в выборе оптимальной терапевтической стратегии после алло-ТГСК. Цель рабты: изучить частоту встречаемости, сроки развития и факторы риска потери гетерозиготности HLA при рецидиве ОЛЛ у детей после гапло-ТГСК. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> В ретроспективный анализ включены 49 детей с морфологическим рецидивом ОЛЛ (38 – B-ОЛЛ, 11 – Т-ОЛЛ) после гапло-ТГСК. Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 7,5 лет (1-16). Гапло-ТГСК была выполнена в 1-2 ремиссии заболевания 33 (67%) пациентам, вне ремиссии-16 пациентам (33%). Миелоаблативный режим кондиционирования проведен 32 пациентам (65%). Профилактику РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида получили 45 пациентов (92%). Для определения потери HLA-локусов использовали сравнение 6 высокополиморфных микросателлитных маркеров (STR): D6S473, D6S291, D6S273, D6S265, D6S105, D6S277, локализованных на 6-й хромосоме, в пробах пациента до трансплантации и в рецидиве. Оценивалась связь между возникновением рецидива с потерей HLA и следующими факторами: пол пациента, пол донора, количество предшествующих линий терапии, статус заболевания перед алло-ТГСК, несовместимость по системе ABO, режим кондиционирования, CD34+/кг и CD3+/кг в трансплантате, степень несовместимости по числу локусов HLA-генов, возникновение РТПХ до или в момент развития рецидива, персистенция МОБ после алло-ТГСК, иммуноадоптивная профилактика рецидива после алло-ТГСК.</p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> Все включенные пациенты были разделены на 2 группы: рецидив с потерей гетерозиготности по генам HLA и без нее («классический» тип рецидива). Потеря гетерозиготности по генам HLA была обнаружена у 14/49 (28,5%) пациентов: 10/38 (26%) – с В-ОЛЛ, 4/11 (36%) – с Т-ОЛЛ, p=0,5. Рецидивы с потерей HLA-гаплотипа возникали позже по времени по сравнению «классическим» типом рецидива. Медиана времени развития рецидива с потерей HLA-гаплотипа составила 8,8 (2-63) мес. после гапло-ТГСК, без потери HLA-гаплотипа – 6,2 (1-30) мес., р=0,07. Фактором, ассоциированым с потерей HLA-гаплотипа в рецидиве ОЛЛ, стало течение хронической РТПХ после гапло-ТГСК, p=0,03. При медиане наблюдения 5,5 (0,5-68) мес. безрецидивная выживаемость (БРВ) с момента рецидива до прогрессии/следующего рецидива заболевания значимо не различалась между группами и составила 14% в группе с потерей HLA- гаплотипа и 23% в группе без потери HLA-гаплотипа. Медиана БРВ составила 2,4 мес. (95% доверительный интервал (ДИ) 0,9-3,8) в группе с потерей HLA-гаплотипа и 3,8 мес. в группе без потери HLA-гаплотипа (95% ДИ 0,7-6,8), р=0,63. Общая выживаемость (ОВ) при медиане наблюдения 5,5 мес. составила 29% в группе с потерей HLA-гаплотипа и 34% в группе без потери HLA-гаплотипа. Медиана ОВ – 4,5 мес. (95% ДИ 0-9) и 8,3 мес. (95% ДИ 2,4-14) соответственно, р=0,5. На момент последнего контакта среди 14 пациентов с потерей HLA живы 4, двое из которых (50%) прошли повторную гапло-ТГСК со сменой донора. Среди пациентов без потери HLA живы 12 пациентов, 4 (33%) из которых прошли повторную гапло-ТГСК со сменой донора.</p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;"> Частота развития рецидивов с потерей HLA-гаплотипа составила 28,5% среди всех рецидивов после гапло- ТГСК у детей с ОЛЛ. Хроническая РТПХ является фактором риска потери HLA-гетерозиготности, по сравнению с классическим типом рецидива, p=0,03. ОВ и БРВ после первого рецидива были сопоставимы между группами. Повторная алло-ТГСК со сменой донора необходима для восстановления HLA гетерозиготности и реакции «трансплантат против лейкоза».</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Дети, острый лимфобластный лейкоз, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, гаплоидентичная, потеря гетерозиготности, гены HLA.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7437) "

Генетически обусловленная потеря пациент-специфичного HLA-гаплотипа клетками бластной популяции является одним из способов «ускользания» опухоли из-под иммунного надзора донорских клеток. Данный феномен наблюдается примерно в 30% случаев рецидивов острых лейкозов у взрослых пациентов после частично совместимой аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). У детей данный механизм широко не изучен. Определение участия данного события при рецидиве острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей может помочь в выборе оптимальной терапевтической стратегии после алло-ТГСК. Цель рабты: изучить частоту встречаемости, сроки развития и факторы риска потери гетерозиготности HLA при рецидиве ОЛЛ у детей после гапло-ТГСК.

Пациенты и методы

В ретроспективный анализ включены 49 детей с морфологическим рецидивом ОЛЛ (38 – B-ОЛЛ, 11 – Т-ОЛЛ) после гапло-ТГСК. Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 7,5 лет (1-16). Гапло-ТГСК была выполнена в 1-2 ремиссии заболевания 33 (67%) пациентам, вне ремиссии-16 пациентам (33%). Миелоаблативный режим кондиционирования проведен 32 пациентам (65%). Профилактику РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида получили 45 пациентов (92%). Для определения потери HLA-локусов использовали сравнение 6 высокополиморфных микросателлитных маркеров (STR): D6S473, D6S291, D6S273, D6S265, D6S105, D6S277, локализованных на 6-й хромосоме, в пробах пациента до трансплантации и в рецидиве. Оценивалась связь между возникновением рецидива с потерей HLA и следующими факторами: пол пациента, пол донора, количество предшествующих линий терапии, статус заболевания перед алло-ТГСК, несовместимость по системе ABO, режим кондиционирования, CD34+/кг и CD3+/кг в трансплантате, степень несовместимости по числу локусов HLA-генов, возникновение РТПХ до или в момент развития рецидива, персистенция МОБ после алло-ТГСК, иммуноадоптивная профилактика рецидива после алло-ТГСК.

Результаты

Все включенные пациенты были разделены на 2 группы: рецидив с потерей гетерозиготности по генам HLA и без нее («классический» тип рецидива). Потеря гетерозиготности по генам HLA была обнаружена у 14/49 (28,5%) пациентов: 10/38 (26%) – с В-ОЛЛ, 4/11 (36%) – с Т-ОЛЛ, p=0,5. Рецидивы с потерей HLA-гаплотипа возникали позже по времени по сравнению «классическим» типом рецидива. Медиана времени развития рецидива с потерей HLA-гаплотипа составила 8,8 (2-63) мес. после гапло-ТГСК, без потери HLA-гаплотипа – 6,2 (1-30) мес., р=0,07. Фактором, ассоциированым с потерей HLA-гаплотипа в рецидиве ОЛЛ, стало течение хронической РТПХ после гапло-ТГСК, p=0,03. При медиане наблюдения 5,5 (0,5-68) мес. безрецидивная выживаемость (БРВ) с момента рецидива до прогрессии/следующего рецидива заболевания значимо не различалась между группами и составила 14% в группе с потерей HLA- гаплотипа и 23% в группе без потери HLA-гаплотипа. Медиана БРВ составила 2,4 мес. (95% доверительный интервал (ДИ) 0,9-3,8) в группе с потерей HLA-гаплотипа и 3,8 мес. в группе без потери HLA-гаплотипа (95% ДИ 0,7-6,8), р=0,63. Общая выживаемость (ОВ) при медиане наблюдения 5,5 мес. составила 29% в группе с потерей HLA-гаплотипа и 34% в группе без потери HLA-гаплотипа. Медиана ОВ – 4,5 мес. (95% ДИ 0-9) и 8,3 мес. (95% ДИ 2,4-14) соответственно, р=0,5. На момент последнего контакта среди 14 пациентов с потерей HLA живы 4, двое из которых (50%) прошли повторную гапло-ТГСК со сменой донора. Среди пациентов без потери HLA живы 12 пациентов, 4 (33%) из которых прошли повторную гапло-ТГСК со сменой донора.

Выводы

Частота развития рецидивов с потерей HLA-гаплотипа составила 28,5% среди всех рецидивов после гапло- ТГСК у детей с ОЛЛ. Хроническая РТПХ является фактором риска потери HLA-гетерозиготности, по сравнению с классическим типом рецидива, p=0,03. ОВ и БРВ после первого рецидива были сопоставимы между группами. Повторная алло-ТГСК со сменой донора необходима для восстановления HLA гетерозиготности и реакции «трансплантат против лейкоза».

Ключевые слова

Дети, острый лимфобластный лейкоз, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, гаплоидентичная, потеря гетерозиготности, гены HLA.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7437) "

Генетически обусловленная потеря пациент-специфичного HLA-гаплотипа клетками бластной популяции является одним из способов «ускользания» опухоли из-под иммунного надзора донорских клеток. Данный феномен наблюдается примерно в 30% случаев рецидивов острых лейкозов у взрослых пациентов после частично совместимой аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). У детей данный механизм широко не изучен. Определение участия данного события при рецидиве острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей может помочь в выборе оптимальной терапевтической стратегии после алло-ТГСК. Цель рабты: изучить частоту встречаемости, сроки развития и факторы риска потери гетерозиготности HLA при рецидиве ОЛЛ у детей после гапло-ТГСК.

Пациенты и методы

В ретроспективный анализ включены 49 детей с морфологическим рецидивом ОЛЛ (38 – B-ОЛЛ, 11 – Т-ОЛЛ) после гапло-ТГСК. Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 7,5 лет (1-16). Гапло-ТГСК была выполнена в 1-2 ремиссии заболевания 33 (67%) пациентам, вне ремиссии-16 пациентам (33%). Миелоаблативный режим кондиционирования проведен 32 пациентам (65%). Профилактику РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида получили 45 пациентов (92%). Для определения потери HLA-локусов использовали сравнение 6 высокополиморфных микросателлитных маркеров (STR): D6S473, D6S291, D6S273, D6S265, D6S105, D6S277, локализованных на 6-й хромосоме, в пробах пациента до трансплантации и в рецидиве. Оценивалась связь между возникновением рецидива с потерей HLA и следующими факторами: пол пациента, пол донора, количество предшествующих линий терапии, статус заболевания перед алло-ТГСК, несовместимость по системе ABO, режим кондиционирования, CD34+/кг и CD3+/кг в трансплантате, степень несовместимости по числу локусов HLA-генов, возникновение РТПХ до или в момент развития рецидива, персистенция МОБ после алло-ТГСК, иммуноадоптивная профилактика рецидива после алло-ТГСК.

Результаты

Все включенные пациенты были разделены на 2 группы: рецидив с потерей гетерозиготности по генам HLA и без нее («классический» тип рецидива). Потеря гетерозиготности по генам HLA была обнаружена у 14/49 (28,5%) пациентов: 10/38 (26%) – с В-ОЛЛ, 4/11 (36%) – с Т-ОЛЛ, p=0,5. Рецидивы с потерей HLA-гаплотипа возникали позже по времени по сравнению «классическим» типом рецидива. Медиана времени развития рецидива с потерей HLA-гаплотипа составила 8,8 (2-63) мес. после гапло-ТГСК, без потери HLA-гаплотипа – 6,2 (1-30) мес., р=0,07. Фактором, ассоциированым с потерей HLA-гаплотипа в рецидиве ОЛЛ, стало течение хронической РТПХ после гапло-ТГСК, p=0,03. При медиане наблюдения 5,5 (0,5-68) мес. безрецидивная выживаемость (БРВ) с момента рецидива до прогрессии/следующего рецидива заболевания значимо не различалась между группами и составила 14% в группе с потерей HLA- гаплотипа и 23% в группе без потери HLA-гаплотипа. Медиана БРВ составила 2,4 мес. (95% доверительный интервал (ДИ) 0,9-3,8) в группе с потерей HLA-гаплотипа и 3,8 мес. в группе без потери HLA-гаплотипа (95% ДИ 0,7-6,8), р=0,63. Общая выживаемость (ОВ) при медиане наблюдения 5,5 мес. составила 29% в группе с потерей HLA-гаплотипа и 34% в группе без потери HLA-гаплотипа. Медиана ОВ – 4,5 мес. (95% ДИ 0-9) и 8,3 мес. (95% ДИ 2,4-14) соответственно, р=0,5. На момент последнего контакта среди 14 пациентов с потерей HLA живы 4, двое из которых (50%) прошли повторную гапло-ТГСК со сменой донора. Среди пациентов без потери HLA живы 12 пациентов, 4 (33%) из которых прошли повторную гапло-ТГСК со сменой донора.

Выводы

Частота развития рецидивов с потерей HLA-гаплотипа составила 28,5% среди всех рецидивов после гапло- ТГСК у детей с ОЛЛ. Хроническая РТПХ является фактором риска потери HLA-гетерозиготности, по сравнению с классическим типом рецидива, p=0,03. ОВ и БРВ после первого рецидива были сопоставимы между группами. Повторная алло-ТГСК со сменой донора необходима для восстановления HLA гетерозиготности и реакции «трансплантат против лейкоза».

Ключевые слова

Дети, острый лимфобластный лейкоз, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, гаплоидентичная, потеря гетерозиготности, гены HLA.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30438" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [3]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "259" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "259" ["ID"]=> string(4) "2231" ["~ID"]=> string(4) "2231" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(134) "PO-11. Сравнительный анализ ex vivo и in vivo деплеции TCRαβ+ при трансплантации ГСК" ["~NAME"]=> string(134) "PO-11. Сравнительный анализ ex vivo и in vivo деплеции TCRαβ+ при трансплантации ГСК" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/25/2023 06:42:42 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/25/2023 06:42:42 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(231) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-11-/po-11-sravnitelnyy-analiz-ex-vivo-i-in-vivo-depletsii-tcr-pri-transplantatsii-gsk/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(231) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-11-/po-11-sravnitelnyy-analiz-ex-vivo-i-in-vivo-depletsii-tcr-pri-transplantatsii-gsk/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "110" ["~SORT"]=> string(3) "110" ["CODE"]=> string(81) "po-11-sravnitelnyy-analiz-ex-vivo-i-in-vivo-depletsii-tcr-pri-transplantatsii-gsk" ["~CODE"]=> string(81) "po-11-sravnitelnyy-analiz-ex-vivo-i-in-vivo-depletsii-tcr-pri-transplantatsii-gsk" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2231" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2231" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(134) "PO-11. Сравнительный анализ ex vivo и in vivo деплеции TCRαβ+ при трансплантации ГСК" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(246) "PO-11. Сравнительный анализ ex vivo и in vivo деплеции TCRαβ+ при трансплантации ГСКPO-11. Comparative analysis of ex vivo and in vivo TCRαβ+ depletion in hematopoietic stem cell transplantation" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5733) "<p style="text-align: justify;"> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток – широко используемая терапевтическая опция в стратегии лечения различный злокачественных и незлокачественных гематологических патологий. Аллореактивные Т-клетки донора и реципиента представляют собой одно из наиболее серьезных препятствий для успешного исхода аллогенной ТГСК. Т-лимфоциты реципиента влияют на приживление и функционирование трансплантата, могут провоцировать его неприживление и/или отторжение. Т-лимфоциты донора могут индуцировать тяжелую острую и хроническую реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Целью данной работы является ретроспективный анализ результатов ТГСК, проведенных на базе Центра детской онкологии и гематологии ОДКБ (г. Екатеринбург), в период 2010-2023 гг. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> Анализировались данные 118 случаев проведения ТГСК 107 пациентам с ЗНО. Всех пациентов разделили на 2 группы: (1) получивших <i>ex vivo</i> деплецию TCRαβ+/CD19+ клеток с применением Clinimacs Plus (Miltenyi Biotec, Германия) (n=75), (2) <i>in vivo</i> деплеция c использованием посттрансплантационного циклофосфана 50 мг/кг (PTCY) (n=43). Лучший темп приживления регистрировался в группе (1), продемонстрировав значимые различия с группой (2): медиана времени приживления была достигнута на +12 день в группе (1) и на +18 день в группе (2). Вероятность реактивации ЦМВ в посттрансплантационном периоде значимо не отличалась в группах (1) и (2) и составила 0,467 и 0,466 соответственно (p&gt;0,05). При этом вероятность реактивации ВПГ 6 типа составила 0,360 в группе (1) против 0,240 в группе (2), однако статистически значимых различий между группами не выявлено (p=0,13). Вероятность возникновения острой РТПХ к +100 дню достоверно не различалась у пациентов двух групп (1) и (2) и составила 0,294 и 0,419 соответственно (p=0,77). Вероятность возникновения тяжелой острой РТПХ (3-4 ст.) так же значимо не различались между группами: 0,067 и 0,093, соответственно. Вероятность развития хронической РТПХ составила 0,12 в группе (1) и 0,26 в группе (2), что не имело статистической разницы (р=0,11). Вероятность развития рецидива статистически не различалась в двух группах и составила 0,45 (1) и 0,56 (2), соответственно (p=0,35). Бессобытийная выживаемость составила 73,3% в группе (1) и 67,4% в группе (2). Общая выживаемость составила 0,61 в группе (1) и 0,75 в группе (2) (p=0,30). </p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;"> Наши результаты показывают, что, несмотря на различия в темпах приживления, значимых различий в частоте рецидивов и ОВ зафиксировано не было. Полученные нами данные, как и литературные, демонстрируют снижение риска реактивации вирусных инфекций в посттрансплантационном периоде в группе (2), предположительно за счет сохранения противовирусного иммунитета и обеспечения быстрого восстановления иммунных функций. Такой подход предпочтителен для группы пациентов высокого риска вирусных инфекций. Выбор трансплантационной тактики должен быть многофакторным и пациент-ориентированным. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, TCRαβ+/CD19+ деплеция, посттрансплантационный циклофосфан. </p> <br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(134) "PO-11. Сравнительный анализ ex vivo и in vivo деплеции TCRαβ+ при трансплантации ГСК" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(134) "PO-11. Сравнительный анализ ex vivo и in vivo деплеции TCRαβ+ при трансплантации ГСК" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(134) "PO-11. Сравнительный анализ ex vivo и in vivo деплеции TCRαβ+ при трансплантации ГСК" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(134) "PO-11. Сравнительный анализ ex vivo и in vivo деплеции TCRαβ+ при трансплантации ГСК" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(134) "PO-11. Сравнительный анализ ex vivo и in vivo деплеции TCRαβ+ при трансплантации ГСК" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(134) "PO-11. Сравнительный анализ ex vivo и in vivo деплеции TCRαβ+ при трансплантации ГСК" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(134) "PO-11. Сравнительный анализ ex vivo и in vivo деплеции TCRαβ+ при трансплантации ГСК" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(134) "PO-11. Сравнительный анализ ex vivo и in vivo деплеции TCRαβ+ при трансплантации ГСК" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(85) "po-11-sravnitelnyy-analiz-ex-vivo-i-in-vivo-depletsii-tcr-pri-transplantatsii-gsk-img" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(134) "PO-11. Сравнительный анализ ex vivo и in vivo деплеции TCRαβ+ при трансплантации ГСК" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(134) "PO-11. Сравнительный анализ ex vivo и in vivo деплеции TCRαβ+ при трансплантации ГСК" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(85) "po-11-sravnitelnyy-analiz-ex-vivo-i-in-vivo-depletsii-tcr-pri-transplantatsii-gsk-img" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(85) "po-11-sravnitelnyy-analiz-ex-vivo-i-in-vivo-depletsii-tcr-pri-transplantatsii-gsk-img" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(85) "po-11-sravnitelnyy-analiz-ex-vivo-i-in-vivo-depletsii-tcr-pri-transplantatsii-gsk-img" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "259" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30447" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(627) "<p>Анна А. Власова<sup>1</sup>, Лариса В. Вахонина<sup>1,2</sup>, Наталья Г. Майшева<sup>1,2</sup>, Дмитрий Э. Клевакин<sup>1</sup>, Андрей А. Игуменщев<sup>1,2</sup>, Татьяна Ю. Вержбицкая<sup>1,2</sup>, Александр И. Пономарев<sup>1,2,3</sup>, Жан В. Пермикин<sup>1,3</sup>, Григорий А. Цаур<sup>1,2,3</sup>, Лариса Г. Фечина<sup>1,2</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(495) "

Анна А. Власова1, Лариса В. Вахонина1,2, Наталья Г. Майшева1,2, Дмитрий Э. Клевакин1, Андрей А. Игуменщев1,2, Татьяна Ю. Вержбицкая1,2, Александр И. Пономарев1,2,3, Жан В. Пермикин1,3, Григорий А. Цаур1,2,3, Лариса Г. Фечина1,2

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30448" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(511) "<p><sup>1</sup> ГАУЗ CO Областная детская клиническая больница, Екатеринбург, Россия<br> <sup>2</sup> ГАУЗ СО Институт медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, Россия<br> <sup>3</sup> Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(451) "

1 ГАУЗ CO Областная детская клиническая больница, Екатеринбург, Россия
2 ГАУЗ СО Институт медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, Россия
3 Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30449" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5733) "<p style="text-align: justify;"> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток – широко используемая терапевтическая опция в стратегии лечения различный злокачественных и незлокачественных гематологических патологий. Аллореактивные Т-клетки донора и реципиента представляют собой одно из наиболее серьезных препятствий для успешного исхода аллогенной ТГСК. Т-лимфоциты реципиента влияют на приживление и функционирование трансплантата, могут провоцировать его неприживление и/или отторжение. Т-лимфоциты донора могут индуцировать тяжелую острую и хроническую реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Целью данной работы является ретроспективный анализ результатов ТГСК, проведенных на базе Центра детской онкологии и гематологии ОДКБ (г. Екатеринбург), в период 2010-2023 гг. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> Анализировались данные 118 случаев проведения ТГСК 107 пациентам с ЗНО. Всех пациентов разделили на 2 группы: (1) получивших <i>ex vivo</i> деплецию TCRαβ+/CD19+ клеток с применением Clinimacs Plus (Miltenyi Biotec, Германия) (n=75), (2) <i>in vivo</i> деплеция c использованием посттрансплантационного циклофосфана 50 мг/кг (PTCY) (n=43). Лучший темп приживления регистрировался в группе (1), продемонстрировав значимые различия с группой (2): медиана времени приживления была достигнута на +12 день в группе (1) и на +18 день в группе (2). Вероятность реактивации ЦМВ в посттрансплантационном периоде значимо не отличалась в группах (1) и (2) и составила 0,467 и 0,466 соответственно (p&gt;0,05). При этом вероятность реактивации ВПГ 6 типа составила 0,360 в группе (1) против 0,240 в группе (2), однако статистически значимых различий между группами не выявлено (p=0,13). Вероятность возникновения острой РТПХ к +100 дню достоверно не различалась у пациентов двух групп (1) и (2) и составила 0,294 и 0,419 соответственно (p=0,77). Вероятность возникновения тяжелой острой РТПХ (3-4 ст.) так же значимо не различались между группами: 0,067 и 0,093, соответственно. Вероятность развития хронической РТПХ составила 0,12 в группе (1) и 0,26 в группе (2), что не имело статистической разницы (р=0,11). Вероятность развития рецидива статистически не различалась в двух группах и составила 0,45 (1) и 0,56 (2), соответственно (p=0,35). Бессобытийная выживаемость составила 73,3% в группе (1) и 67,4% в группе (2). Общая выживаемость составила 0,61 в группе (1) и 0,75 в группе (2) (p=0,30). </p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;"> Наши результаты показывают, что, несмотря на различия в темпах приживления, значимых различий в частоте рецидивов и ОВ зафиксировано не было. Полученные нами данные, как и литературные, демонстрируют снижение риска реактивации вирусных инфекций в посттрансплантационном периоде в группе (2), предположительно за счет сохранения противовирусного иммунитета и обеспечения быстрого восстановления иммунных функций. Такой подход предпочтителен для группы пациентов высокого риска вирусных инфекций. Выбор трансплантационной тактики должен быть многофакторным и пациент-ориентированным. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, TCRαβ+/CD19+ деплеция, посттрансплантационный циклофосфан. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5575) "

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток – широко используемая терапевтическая опция в стратегии лечения различный злокачественных и незлокачественных гематологических патологий. Аллореактивные Т-клетки донора и реципиента представляют собой одно из наиболее серьезных препятствий для успешного исхода аллогенной ТГСК. Т-лимфоциты реципиента влияют на приживление и функционирование трансплантата, могут провоцировать его неприживление и/или отторжение. Т-лимфоциты донора могут индуцировать тяжелую острую и хроническую реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Целью данной работы является ретроспективный анализ результатов ТГСК, проведенных на базе Центра детской онкологии и гематологии ОДКБ (г. Екатеринбург), в период 2010-2023 гг.

Результаты

Анализировались данные 118 случаев проведения ТГСК 107 пациентам с ЗНО. Всех пациентов разделили на 2 группы: (1) получивших ex vivo деплецию TCRαβ+/CD19+ клеток с применением Clinimacs Plus (Miltenyi Biotec, Германия) (n=75), (2) in vivo деплеция c использованием посттрансплантационного циклофосфана 50 мг/кг (PTCY) (n=43). Лучший темп приживления регистрировался в группе (1), продемонстрировав значимые различия с группой (2): медиана времени приживления была достигнута на +12 день в группе (1) и на +18 день в группе (2). Вероятность реактивации ЦМВ в посттрансплантационном периоде значимо не отличалась в группах (1) и (2) и составила 0,467 и 0,466 соответственно (p>0,05). При этом вероятность реактивации ВПГ 6 типа составила 0,360 в группе (1) против 0,240 в группе (2), однако статистически значимых различий между группами не выявлено (p=0,13). Вероятность возникновения острой РТПХ к +100 дню достоверно не различалась у пациентов двух групп (1) и (2) и составила 0,294 и 0,419 соответственно (p=0,77). Вероятность возникновения тяжелой острой РТПХ (3-4 ст.) так же значимо не различались между группами: 0,067 и 0,093, соответственно. Вероятность развития хронической РТПХ составила 0,12 в группе (1) и 0,26 в группе (2), что не имело статистической разницы (р=0,11). Вероятность развития рецидива статистически не различалась в двух группах и составила 0,45 (1) и 0,56 (2), соответственно (p=0,35). Бессобытийная выживаемость составила 73,3% в группе (1) и 67,4% в группе (2). Общая выживаемость составила 0,61 в группе (1) и 0,75 в группе (2) (p=0,30).

Заключение

Наши результаты показывают, что, несмотря на различия в темпах приживления, значимых различий в частоте рецидивов и ОВ зафиксировано не было. Полученные нами данные, как и литературные, демонстрируют снижение риска реактивации вирусных инфекций в посттрансплантационном периоде в группе (2), предположительно за счет сохранения противовирусного иммунитета и обеспечения быстрого восстановления иммунных функций. Такой подход предпочтителен для группы пациентов высокого риска вирусных инфекций. Выбор трансплантационной тактики должен быть многофакторным и пациент-ориентированным.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, TCRαβ+/CD19+ деплеция, посттрансплантационный циклофосфан.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30450" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30451" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(488) "<p>Anna A. Vlasova<sup>1</sup>, Larisa V. Vakhonina<sup>1,2</sup>, Natalya G. Maisheva<sup>1,2</sup>, Dmitry E. Klevakin<sup>1</sup>, Andrey A. Igumenshchev<sup>1,2</sup>, Tatyana Yu. Verzhbitskaya<sup>1,2</sup>, Alexander I. Ponomarev<sup>1,2,3</sup>, Jean V. Permikin<sup>1,3</sup>, Grigory A. Tsaur<sup>1,2,3</sup>, Larisa G. Fechina<sup>1,2</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(356) "

Anna A. Vlasova1, Larisa V. Vakhonina1,2, Natalya G. Maisheva1,2, Dmitry E. Klevakin1, Andrey A. Igumenshchev1,2, Tatyana Yu. Verzhbitskaya1,2, Alexander I. Ponomarev1,2,3, Jean V. Permikin1,3, Grigory A. Tsaur1,2,3, Larisa G. Fechina1,2

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30452" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(435) "<p><sup>1</sup> Regional Children’s Clinical Hospital, Yekaterinburg, Russia<br> <sup>2</sup> Institute of Medical Cellular Technologies, Yekaterinburg, Russia<br> <sup>3</sup> Ural State Medical University, Yekaterinburg, Russia</p><br> <p><b> Contact:</b> Dr. Anna A. Vlasova, phone: +7(912) 654-97-62, e-mail: avlasova2507@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

1 Regional Children’s Clinical Hospital, Yekaterinburg, Russia
2 Institute of Medical Cellular Technologies, Yekaterinburg, Russia
3 Ural State Medical University, Yekaterinburg, Russia


Contact: Dr. Anna A. Vlasova, phone: +7(912) 654-97-62, e-mail: avlasova2507@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30453" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3335) "<p style="text-align: justify;"> Hematopoietic stem cell transplantation is a widely used therapeutic option in the treatment strategy for various malignant and non-malignant hematological pathologies. Alloreactive donor and recipient T cells represent one of the most significant obstacles to the successful outcome of allogeneic HSCT. Recipients’ T-lymphocytes affect the engraftment and graft functioning and may provoke its non-engraftment and/or rejection. Donor T-lymphocytes can induce severe acute and chronic graft-versus-host disease (GvHD). The purpose of this work is a retrospective analysis of the results of HSCTs performed at the Center for Pediatric Oncology and Hematology (Yekaterinburg) in 2010-2023 years. </p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;"> Data from 118 cases of HSCT performed for 107 patients with malignant neoplasms were analyzed. All patients were divided into 2 groups: (1) <i>ex vivo</i> TCRαβ+/CD19+ depletion using Clinimac Plus (Miltenyi Biotec, Germany) (n=75), (2) <i>in vivo</i> depletion using post-transplant cyclophosphamide 50 mg/kg (PTCY) (n=43). The best survival was recorded in group (1), showing significant differences with group (2): the median survival time was reached at +12 days in group (1) and +18 days in group (2). The probability of CMV reactivation in the posttransplant period did not differ significantly in groups (1) and (2) and amounted to 0.467 and 0.466, respectively (p&gt;0.05). At the same time, the probability of reactivation of HSV type 6 was 0.360 in group (1) <i>versus </i>0.240 in group (2), however, no statistically significant differences were found (p=0.13). The probability of acute GvHD by day +100 did not differ significantly in patients of the two groups (1) and (2) and amounted to 0.294 and 0.419, respectively (p=0.77). The probability of developing severe acute GvHD (stages 3-4) also did not differ significantly between the groups: 0.067 and 0.093, respectively. The probability of developing chronic GvHD was 0.12 in group (1) and 0.26 in group (2), which had no statistical difference (p=0.11). The probability of relapse did not differ statistically in the two groups and amounted to 0.45 (1) and 0.56 (2), respectively (p=0.35). Event-free survival was 73.3% in group (1) and 67.4% in group (2). Overall survival was 0.61 in group (1) and 0.75 in group (2) (p=0.30). </p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;"> Our results show that despite differences in engraftment rates, there were no significant differences in relapse rates and OS. Our data, as well as literature data, demonstrate a decreased risk of reactivation of viral infections in the post-transplant period in group (2), presumably due to the preservation of antiviral immunity and rapid immune reconstitution. This approach is preferred for a group of patients at have a high risk of viral infections. The choice of transplant tactics should be multifactorial and patient-oriented. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Hematopoietic stem cell transplantation, TCRαβ+/CD19+ depletion, posttransplant cyclophosphamide. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3165) "

Hematopoietic stem cell transplantation is a widely used therapeutic option in the treatment strategy for various malignant and non-malignant hematological pathologies. Alloreactive donor and recipient T cells represent one of the most significant obstacles to the successful outcome of allogeneic HSCT. Recipients’ T-lymphocytes affect the engraftment and graft functioning and may provoke its non-engraftment and/or rejection. Donor T-lymphocytes can induce severe acute and chronic graft-versus-host disease (GvHD). The purpose of this work is a retrospective analysis of the results of HSCTs performed at the Center for Pediatric Oncology and Hematology (Yekaterinburg) in 2010-2023 years.

Results

Data from 118 cases of HSCT performed for 107 patients with malignant neoplasms were analyzed. All patients were divided into 2 groups: (1) ex vivo TCRαβ+/CD19+ depletion using Clinimac Plus (Miltenyi Biotec, Germany) (n=75), (2) in vivo depletion using post-transplant cyclophosphamide 50 mg/kg (PTCY) (n=43). The best survival was recorded in group (1), showing significant differences with group (2): the median survival time was reached at +12 days in group (1) and +18 days in group (2). The probability of CMV reactivation in the posttransplant period did not differ significantly in groups (1) and (2) and amounted to 0.467 and 0.466, respectively (p>0.05). At the same time, the probability of reactivation of HSV type 6 was 0.360 in group (1) versus 0.240 in group (2), however, no statistically significant differences were found (p=0.13). The probability of acute GvHD by day +100 did not differ significantly in patients of the two groups (1) and (2) and amounted to 0.294 and 0.419, respectively (p=0.77). The probability of developing severe acute GvHD (stages 3-4) also did not differ significantly between the groups: 0.067 and 0.093, respectively. The probability of developing chronic GvHD was 0.12 in group (1) and 0.26 in group (2), which had no statistical difference (p=0.11). The probability of relapse did not differ statistically in the two groups and amounted to 0.45 (1) and 0.56 (2), respectively (p=0.35). Event-free survival was 73.3% in group (1) and 67.4% in group (2). Overall survival was 0.61 in group (1) and 0.75 in group (2) (p=0.30).

Conclusion

Our results show that despite differences in engraftment rates, there were no significant differences in relapse rates and OS. Our data, as well as literature data, demonstrate a decreased risk of reactivation of viral infections in the post-transplant period in group (2), presumably due to the preservation of antiviral immunity and rapid immune reconstitution. This approach is preferred for a group of patients at have a high risk of viral infections. The choice of transplant tactics should be multifactorial and patient-oriented.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, TCRαβ+/CD19+ depletion, posttransplant cyclophosphamide.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30454" ["VALUE"]=> string(112) "PO-11. Comparative analysis of ex vivo and in vivo TCRαβ+ depletion in hematopoietic stem cell transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(112) "PO-11. Comparative analysis of ex vivo and in vivo TCRαβ+ depletion in hematopoietic stem cell transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> &array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30455" ["VALUE"]=> string(4) "3440" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3440" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30456" ["VALUE"]=> string(4) "3441" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3441" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30451" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(488) "<p>Anna A. Vlasova<sup>1</sup>, Larisa V. Vakhonina<sup>1,2</sup>, Natalya G. Maisheva<sup>1,2</sup>, Dmitry E. Klevakin<sup>1</sup>, Andrey A. Igumenshchev<sup>1,2</sup>, Tatyana Yu. Verzhbitskaya<sup>1,2</sup>, Alexander I. Ponomarev<sup>1,2,3</sup>, Jean V. Permikin<sup>1,3</sup>, Grigory A. Tsaur<sup>1,2,3</sup>, Larisa G. Fechina<sup>1,2</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(356) "

Anna A. Vlasova1, Larisa V. Vakhonina1,2, Natalya G. Maisheva1,2, Dmitry E. Klevakin1, Andrey A. Igumenshchev1,2, Tatyana Yu. Verzhbitskaya1,2, Alexander I. Ponomarev1,2,3, Jean V. Permikin1,3, Grigory A. Tsaur1,2,3, Larisa G. Fechina1,2

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(356) "

Anna A. Vlasova1, Larisa V. Vakhonina1,2, Natalya G. Maisheva1,2, Dmitry E. Klevakin1, Andrey A. Igumenshchev1,2, Tatyana Yu. Verzhbitskaya1,2, Alexander I. Ponomarev1,2,3, Jean V. Permikin1,3, Grigory A. Tsaur1,2,3, Larisa G. Fechina1,2

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30453" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3335) "<p style="text-align: justify;"> Hematopoietic stem cell transplantation is a widely used therapeutic option in the treatment strategy for various malignant and non-malignant hematological pathologies. Alloreactive donor and recipient T cells represent one of the most significant obstacles to the successful outcome of allogeneic HSCT. Recipients’ T-lymphocytes affect the engraftment and graft functioning and may provoke its non-engraftment and/or rejection. Donor T-lymphocytes can induce severe acute and chronic graft-versus-host disease (GvHD). The purpose of this work is a retrospective analysis of the results of HSCTs performed at the Center for Pediatric Oncology and Hematology (Yekaterinburg) in 2010-2023 years. </p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;"> Data from 118 cases of HSCT performed for 107 patients with malignant neoplasms were analyzed. All patients were divided into 2 groups: (1) <i>ex vivo</i> TCRαβ+/CD19+ depletion using Clinimac Plus (Miltenyi Biotec, Germany) (n=75), (2) <i>in vivo</i> depletion using post-transplant cyclophosphamide 50 mg/kg (PTCY) (n=43). The best survival was recorded in group (1), showing significant differences with group (2): the median survival time was reached at +12 days in group (1) and +18 days in group (2). The probability of CMV reactivation in the posttransplant period did not differ significantly in groups (1) and (2) and amounted to 0.467 and 0.466, respectively (p&gt;0.05). At the same time, the probability of reactivation of HSV type 6 was 0.360 in group (1) <i>versus </i>0.240 in group (2), however, no statistically significant differences were found (p=0.13). The probability of acute GvHD by day +100 did not differ significantly in patients of the two groups (1) and (2) and amounted to 0.294 and 0.419, respectively (p=0.77). The probability of developing severe acute GvHD (stages 3-4) also did not differ significantly between the groups: 0.067 and 0.093, respectively. The probability of developing chronic GvHD was 0.12 in group (1) and 0.26 in group (2), which had no statistical difference (p=0.11). The probability of relapse did not differ statistically in the two groups and amounted to 0.45 (1) and 0.56 (2), respectively (p=0.35). Event-free survival was 73.3% in group (1) and 67.4% in group (2). Overall survival was 0.61 in group (1) and 0.75 in group (2) (p=0.30). </p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;"> Our results show that despite differences in engraftment rates, there were no significant differences in relapse rates and OS. Our data, as well as literature data, demonstrate a decreased risk of reactivation of viral infections in the post-transplant period in group (2), presumably due to the preservation of antiviral immunity and rapid immune reconstitution. This approach is preferred for a group of patients at have a high risk of viral infections. The choice of transplant tactics should be multifactorial and patient-oriented. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Hematopoietic stem cell transplantation, TCRαβ+/CD19+ depletion, posttransplant cyclophosphamide. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3165) "

Hematopoietic stem cell transplantation is a widely used therapeutic option in the treatment strategy for various malignant and non-malignant hematological pathologies. Alloreactive donor and recipient T cells represent one of the most significant obstacles to the successful outcome of allogeneic HSCT. Recipients’ T-lymphocytes affect the engraftment and graft functioning and may provoke its non-engraftment and/or rejection. Donor T-lymphocytes can induce severe acute and chronic graft-versus-host disease (GvHD). The purpose of this work is a retrospective analysis of the results of HSCTs performed at the Center for Pediatric Oncology and Hematology (Yekaterinburg) in 2010-2023 years.

Results

Data from 118 cases of HSCT performed for 107 patients with malignant neoplasms were analyzed. All patients were divided into 2 groups: (1) ex vivo TCRαβ+/CD19+ depletion using Clinimac Plus (Miltenyi Biotec, Germany) (n=75), (2) in vivo depletion using post-transplant cyclophosphamide 50 mg/kg (PTCY) (n=43). The best survival was recorded in group (1), showing significant differences with group (2): the median survival time was reached at +12 days in group (1) and +18 days in group (2). The probability of CMV reactivation in the posttransplant period did not differ significantly in groups (1) and (2) and amounted to 0.467 and 0.466, respectively (p>0.05). At the same time, the probability of reactivation of HSV type 6 was 0.360 in group (1) versus 0.240 in group (2), however, no statistically significant differences were found (p=0.13). The probability of acute GvHD by day +100 did not differ significantly in patients of the two groups (1) and (2) and amounted to 0.294 and 0.419, respectively (p=0.77). The probability of developing severe acute GvHD (stages 3-4) also did not differ significantly between the groups: 0.067 and 0.093, respectively. The probability of developing chronic GvHD was 0.12 in group (1) and 0.26 in group (2), which had no statistical difference (p=0.11). The probability of relapse did not differ statistically in the two groups and amounted to 0.45 (1) and 0.56 (2), respectively (p=0.35). Event-free survival was 73.3% in group (1) and 67.4% in group (2). Overall survival was 0.61 in group (1) and 0.75 in group (2) (p=0.30).

Conclusion

Our results show that despite differences in engraftment rates, there were no significant differences in relapse rates and OS. Our data, as well as literature data, demonstrate a decreased risk of reactivation of viral infections in the post-transplant period in group (2), presumably due to the preservation of antiviral immunity and rapid immune reconstitution. This approach is preferred for a group of patients at have a high risk of viral infections. The choice of transplant tactics should be multifactorial and patient-oriented.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, TCRαβ+/CD19+ depletion, posttransplant cyclophosphamide.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3165) "

Hematopoietic stem cell transplantation is a widely used therapeutic option in the treatment strategy for various malignant and non-malignant hematological pathologies. Alloreactive donor and recipient T cells represent one of the most significant obstacles to the successful outcome of allogeneic HSCT. Recipients’ T-lymphocytes affect the engraftment and graft functioning and may provoke its non-engraftment and/or rejection. Donor T-lymphocytes can induce severe acute and chronic graft-versus-host disease (GvHD). The purpose of this work is a retrospective analysis of the results of HSCTs performed at the Center for Pediatric Oncology and Hematology (Yekaterinburg) in 2010-2023 years.

Results

Data from 118 cases of HSCT performed for 107 patients with malignant neoplasms were analyzed. All patients were divided into 2 groups: (1) ex vivo TCRαβ+/CD19+ depletion using Clinimac Plus (Miltenyi Biotec, Germany) (n=75), (2) in vivo depletion using post-transplant cyclophosphamide 50 mg/kg (PTCY) (n=43). The best survival was recorded in group (1), showing significant differences with group (2): the median survival time was reached at +12 days in group (1) and +18 days in group (2). The probability of CMV reactivation in the posttransplant period did not differ significantly in groups (1) and (2) and amounted to 0.467 and 0.466, respectively (p>0.05). At the same time, the probability of reactivation of HSV type 6 was 0.360 in group (1) versus 0.240 in group (2), however, no statistically significant differences were found (p=0.13). The probability of acute GvHD by day +100 did not differ significantly in patients of the two groups (1) and (2) and amounted to 0.294 and 0.419, respectively (p=0.77). The probability of developing severe acute GvHD (stages 3-4) also did not differ significantly between the groups: 0.067 and 0.093, respectively. The probability of developing chronic GvHD was 0.12 in group (1) and 0.26 in group (2), which had no statistical difference (p=0.11). The probability of relapse did not differ statistically in the two groups and amounted to 0.45 (1) and 0.56 (2), respectively (p=0.35). Event-free survival was 73.3% in group (1) and 67.4% in group (2). Overall survival was 0.61 in group (1) and 0.75 in group (2) (p=0.30).

Conclusion

Our results show that despite differences in engraftment rates, there were no significant differences in relapse rates and OS. Our data, as well as literature data, demonstrate a decreased risk of reactivation of viral infections in the post-transplant period in group (2), presumably due to the preservation of antiviral immunity and rapid immune reconstitution. This approach is preferred for a group of patients at have a high risk of viral infections. The choice of transplant tactics should be multifactorial and patient-oriented.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, TCRαβ+/CD19+ depletion, posttransplant cyclophosphamide.


" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30450" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30454" ["VALUE"]=> string(112) "PO-11. Comparative analysis of ex vivo and in vivo TCRαβ+ depletion in hematopoietic stem cell transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(112) "PO-11. Comparative analysis of ex vivo and in vivo TCRαβ+ depletion in hematopoietic stem cell transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(112) "PO-11. Comparative analysis of ex vivo and in vivo TCRαβ+ depletion in hematopoietic stem cell transplantation" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30452" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(435) "<p><sup>1</sup> Regional Children’s Clinical Hospital, Yekaterinburg, Russia<br> <sup>2</sup> Institute of Medical Cellular Technologies, Yekaterinburg, Russia<br> <sup>3</sup> Ural State Medical University, Yekaterinburg, Russia</p><br> <p><b> Contact:</b> Dr. Anna A. Vlasova, phone: +7(912) 654-97-62, e-mail: avlasova2507@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

1 Regional Children’s Clinical Hospital, Yekaterinburg, Russia
2 Institute of Medical Cellular Technologies, Yekaterinburg, Russia
3 Ural State Medical University, Yekaterinburg, Russia


Contact: Dr. Anna A. Vlasova, phone: +7(912) 654-97-62, e-mail: avlasova2507@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(345) "

1 Regional Children’s Clinical Hospital, Yekaterinburg, Russia
2 Institute of Medical Cellular Technologies, Yekaterinburg, Russia
3 Ural State Medical University, Yekaterinburg, Russia


Contact: Dr. Anna A. Vlasova, phone: +7(912) 654-97-62, e-mail: avlasova2507@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30447" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(627) "<p>Анна А. Власова<sup>1</sup>, Лариса В. Вахонина<sup>1,2</sup>, Наталья Г. Майшева<sup>1,2</sup>, Дмитрий Э. Клевакин<sup>1</sup>, Андрей А. Игуменщев<sup>1,2</sup>, Татьяна Ю. Вержбицкая<sup>1,2</sup>, Александр И. Пономарев<sup>1,2,3</sup>, Жан В. Пермикин<sup>1,3</sup>, Григорий А. Цаур<sup>1,2,3</sup>, Лариса Г. Фечина<sup>1,2</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(495) "

Анна А. Власова1, Лариса В. Вахонина1,2, Наталья Г. Майшева1,2, Дмитрий Э. Клевакин1, Андрей А. Игуменщев1,2, Татьяна Ю. Вержбицкая1,2, Александр И. Пономарев1,2,3, Жан В. Пермикин1,3, Григорий А. Цаур1,2,3, Лариса Г. Фечина1,2

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(495) "

Анна А. Власова1, Лариса В. Вахонина1,2, Наталья Г. Майшева1,2, Дмитрий Э. Клевакин1, Андрей А. Игуменщев1,2, Татьяна Ю. Вержбицкая1,2, Александр И. Пономарев1,2,3, Жан В. Пермикин1,3, Григорий А. Цаур1,2,3, Лариса Г. Фечина1,2

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30449" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5733) "<p style="text-align: justify;"> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток – широко используемая терапевтическая опция в стратегии лечения различный злокачественных и незлокачественных гематологических патологий. Аллореактивные Т-клетки донора и реципиента представляют собой одно из наиболее серьезных препятствий для успешного исхода аллогенной ТГСК. Т-лимфоциты реципиента влияют на приживление и функционирование трансплантата, могут провоцировать его неприживление и/или отторжение. Т-лимфоциты донора могут индуцировать тяжелую острую и хроническую реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Целью данной работы является ретроспективный анализ результатов ТГСК, проведенных на базе Центра детской онкологии и гематологии ОДКБ (г. Екатеринбург), в период 2010-2023 гг. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> Анализировались данные 118 случаев проведения ТГСК 107 пациентам с ЗНО. Всех пациентов разделили на 2 группы: (1) получивших <i>ex vivo</i> деплецию TCRαβ+/CD19+ клеток с применением Clinimacs Plus (Miltenyi Biotec, Германия) (n=75), (2) <i>in vivo</i> деплеция c использованием посттрансплантационного циклофосфана 50 мг/кг (PTCY) (n=43). Лучший темп приживления регистрировался в группе (1), продемонстрировав значимые различия с группой (2): медиана времени приживления была достигнута на +12 день в группе (1) и на +18 день в группе (2). Вероятность реактивации ЦМВ в посттрансплантационном периоде значимо не отличалась в группах (1) и (2) и составила 0,467 и 0,466 соответственно (p&gt;0,05). При этом вероятность реактивации ВПГ 6 типа составила 0,360 в группе (1) против 0,240 в группе (2), однако статистически значимых различий между группами не выявлено (p=0,13). Вероятность возникновения острой РТПХ к +100 дню достоверно не различалась у пациентов двух групп (1) и (2) и составила 0,294 и 0,419 соответственно (p=0,77). Вероятность возникновения тяжелой острой РТПХ (3-4 ст.) так же значимо не различались между группами: 0,067 и 0,093, соответственно. Вероятность развития хронической РТПХ составила 0,12 в группе (1) и 0,26 в группе (2), что не имело статистической разницы (р=0,11). Вероятность развития рецидива статистически не различалась в двух группах и составила 0,45 (1) и 0,56 (2), соответственно (p=0,35). Бессобытийная выживаемость составила 73,3% в группе (1) и 67,4% в группе (2). Общая выживаемость составила 0,61 в группе (1) и 0,75 в группе (2) (p=0,30). </p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;"> Наши результаты показывают, что, несмотря на различия в темпах приживления, значимых различий в частоте рецидивов и ОВ зафиксировано не было. Полученные нами данные, как и литературные, демонстрируют снижение риска реактивации вирусных инфекций в посттрансплантационном периоде в группе (2), предположительно за счет сохранения противовирусного иммунитета и обеспечения быстрого восстановления иммунных функций. Такой подход предпочтителен для группы пациентов высокого риска вирусных инфекций. Выбор трансплантационной тактики должен быть многофакторным и пациент-ориентированным. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, TCRαβ+/CD19+ деплеция, посттрансплантационный циклофосфан. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5575) "

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток – широко используемая терапевтическая опция в стратегии лечения различный злокачественных и незлокачественных гематологических патологий. Аллореактивные Т-клетки донора и реципиента представляют собой одно из наиболее серьезных препятствий для успешного исхода аллогенной ТГСК. Т-лимфоциты реципиента влияют на приживление и функционирование трансплантата, могут провоцировать его неприживление и/или отторжение. Т-лимфоциты донора могут индуцировать тяжелую острую и хроническую реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Целью данной работы является ретроспективный анализ результатов ТГСК, проведенных на базе Центра детской онкологии и гематологии ОДКБ (г. Екатеринбург), в период 2010-2023 гг.

Результаты

Анализировались данные 118 случаев проведения ТГСК 107 пациентам с ЗНО. Всех пациентов разделили на 2 группы: (1) получивших ex vivo деплецию TCRαβ+/CD19+ клеток с применением Clinimacs Plus (Miltenyi Biotec, Германия) (n=75), (2) in vivo деплеция c использованием посттрансплантационного циклофосфана 50 мг/кг (PTCY) (n=43). Лучший темп приживления регистрировался в группе (1), продемонстрировав значимые различия с группой (2): медиана времени приживления была достигнута на +12 день в группе (1) и на +18 день в группе (2). Вероятность реактивации ЦМВ в посттрансплантационном периоде значимо не отличалась в группах (1) и (2) и составила 0,467 и 0,466 соответственно (p>0,05). При этом вероятность реактивации ВПГ 6 типа составила 0,360 в группе (1) против 0,240 в группе (2), однако статистически значимых различий между группами не выявлено (p=0,13). Вероятность возникновения острой РТПХ к +100 дню достоверно не различалась у пациентов двух групп (1) и (2) и составила 0,294 и 0,419 соответственно (p=0,77). Вероятность возникновения тяжелой острой РТПХ (3-4 ст.) так же значимо не различались между группами: 0,067 и 0,093, соответственно. Вероятность развития хронической РТПХ составила 0,12 в группе (1) и 0,26 в группе (2), что не имело статистической разницы (р=0,11). Вероятность развития рецидива статистически не различалась в двух группах и составила 0,45 (1) и 0,56 (2), соответственно (p=0,35). Бессобытийная выживаемость составила 73,3% в группе (1) и 67,4% в группе (2). Общая выживаемость составила 0,61 в группе (1) и 0,75 в группе (2) (p=0,30).

Заключение

Наши результаты показывают, что, несмотря на различия в темпах приживления, значимых различий в частоте рецидивов и ОВ зафиксировано не было. Полученные нами данные, как и литературные, демонстрируют снижение риска реактивации вирусных инфекций в посттрансплантационном периоде в группе (2), предположительно за счет сохранения противовирусного иммунитета и обеспечения быстрого восстановления иммунных функций. Такой подход предпочтителен для группы пациентов высокого риска вирусных инфекций. Выбор трансплантационной тактики должен быть многофакторным и пациент-ориентированным.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, TCRαβ+/CD19+ деплеция, посттрансплантационный циклофосфан.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5575) "

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток – широко используемая терапевтическая опция в стратегии лечения различный злокачественных и незлокачественных гематологических патологий. Аллореактивные Т-клетки донора и реципиента представляют собой одно из наиболее серьезных препятствий для успешного исхода аллогенной ТГСК. Т-лимфоциты реципиента влияют на приживление и функционирование трансплантата, могут провоцировать его неприживление и/или отторжение. Т-лимфоциты донора могут индуцировать тяжелую острую и хроническую реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Целью данной работы является ретроспективный анализ результатов ТГСК, проведенных на базе Центра детской онкологии и гематологии ОДКБ (г. Екатеринбург), в период 2010-2023 гг.

Результаты

Анализировались данные 118 случаев проведения ТГСК 107 пациентам с ЗНО. Всех пациентов разделили на 2 группы: (1) получивших ex vivo деплецию TCRαβ+/CD19+ клеток с применением Clinimacs Plus (Miltenyi Biotec, Германия) (n=75), (2) in vivo деплеция c использованием посттрансплантационного циклофосфана 50 мг/кг (PTCY) (n=43). Лучший темп приживления регистрировался в группе (1), продемонстрировав значимые различия с группой (2): медиана времени приживления была достигнута на +12 день в группе (1) и на +18 день в группе (2). Вероятность реактивации ЦМВ в посттрансплантационном периоде значимо не отличалась в группах (1) и (2) и составила 0,467 и 0,466 соответственно (p>0,05). При этом вероятность реактивации ВПГ 6 типа составила 0,360 в группе (1) против 0,240 в группе (2), однако статистически значимых различий между группами не выявлено (p=0,13). Вероятность возникновения острой РТПХ к +100 дню достоверно не различалась у пациентов двух групп (1) и (2) и составила 0,294 и 0,419 соответственно (p=0,77). Вероятность возникновения тяжелой острой РТПХ (3-4 ст.) так же значимо не различались между группами: 0,067 и 0,093, соответственно. Вероятность развития хронической РТПХ составила 0,12 в группе (1) и 0,26 в группе (2), что не имело статистической разницы (р=0,11). Вероятность развития рецидива статистически не различалась в двух группах и составила 0,45 (1) и 0,56 (2), соответственно (p=0,35). Бессобытийная выживаемость составила 73,3% в группе (1) и 67,4% в группе (2). Общая выживаемость составила 0,61 в группе (1) и 0,75 в группе (2) (p=0,30).

Заключение

Наши результаты показывают, что, несмотря на различия в темпах приживления, значимых различий в частоте рецидивов и ОВ зафиксировано не было. Полученные нами данные, как и литературные, демонстрируют снижение риска реактивации вирусных инфекций в посттрансплантационном периоде в группе (2), предположительно за счет сохранения противовирусного иммунитета и обеспечения быстрого восстановления иммунных функций. Такой подход предпочтителен для группы пациентов высокого риска вирусных инфекций. Выбор трансплантационной тактики должен быть многофакторным и пациент-ориентированным.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, TCRαβ+/CD19+ деплеция, посттрансплантационный циклофосфан.


" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30448" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(511) "<p><sup>1</sup> ГАУЗ CO Областная детская клиническая больница, Екатеринбург, Россия<br> <sup>2</sup> ГАУЗ СО Институт медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, Россия<br> <sup>3</sup> Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(451) "

1 ГАУЗ CO Областная детская клиническая больница, Екатеринбург, Россия
2 ГАУЗ СО Институт медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, Россия
3 Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(451) "

1 ГАУЗ CO Областная детская клиническая больница, Екатеринбург, Россия
2 ГАУЗ СО Институт медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, Россия
3 Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия

" } } } [4]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "259" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "259" ["ID"]=> string(4) "2227" ["~ID"]=> string(4) "2227" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(388) "PO-07. Посттрансплантационный циклофосфан, абатацепт и ведолизумаб как профилактика РТПХ при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от неродственных и гаплоидентичных доноров у детей с острым лейкозом" ["~NAME"]=> string(388) "PO-07. Посттрансплантационный циклофосфан, абатацепт и ведолизумаб как профилактика РТПХ при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от неродственных и гаплоидентичных доноров у детей с острым лейкозом" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/25/2023 06:09:57 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/25/2023 06:09:57 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(250) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-11-/po-07-posttransplantatsionnyy-tsiklofosfan-abatatsept-i-vedolizumab-kak-profilaktika-rtpkh-pri-trans/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(250) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-11-/po-07-posttransplantatsionnyy-tsiklofosfan-abatatsept-i-vedolizumab-kak-profilaktika-rtpkh-pri-trans/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "70" ["~SORT"]=> string(2) "70" ["CODE"]=> string(100) "po-07-posttransplantatsionnyy-tsiklofosfan-abatatsept-i-vedolizumab-kak-profilaktika-rtpkh-pri-trans" ["~CODE"]=> string(100) "po-07-posttransplantatsionnyy-tsiklofosfan-abatatsept-i-vedolizumab-kak-profilaktika-rtpkh-pri-trans" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2227" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2227" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(388) "PO-07. Посттрансплантационный циклофосфан, абатацепт и ведолизумаб как профилактика РТПХ при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от неродственных и гаплоидентичных доноров у детей с острым лейкозом" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(611) "PO-07. Посттрансплантационный циклофосфан, абатацепт и ведолизумаб как профилактика РТПХ при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от неродственных и гаплоидентичных доноров у детей с острым лейкозомPO-07. Post-transplant Cyclophosphamide (PTCy), abatacept and vedolizumab in GvHD prophylaxis in hematopoietic stem cells transplantation from matched unrelated and haploidentical donors in pediatric acute leukemia patients" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5541) "<p style="text-align: justify;">Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) остается значимым осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Высокие дозы посттрансплантационного циклофосфана воздействуют на аллореактивные донорские Т-клетки, пролиферирующие на ранней стадии после ТГСК. Эффективность схем на основе циклофосфана варьирует в зависимости от источника трансплантата и интенсивности кондиционирования. Дальнейшее улучшение контроля РТПХ с помощью новых таргетных препаратов является важной клинической целью. Цель работы: оценить безопасность и эффективность абатацепта и ведолизумаба в дополнении к посттрансплантационному циклофосфану при гаплоидентичной и неродственной трансплантации у детей с острым лейкозом.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> Аллогенная ТГСК выполнена двадцати восьми пациентам детского возраста с острым лейкозом: острым миелоидным лейкозом (n=12) и острым лимфобластным лейкозом (n=16) с медианой возраста 8,1 года (0,5-16,8). На момент ТГСК в полной ремиссии находилось 26 пациентов, 2 пациентов имели рефрактерный статус. Для всех пациентов ТГСК была первой. Все пациенты получили миелоаблативное кондиционирование на основе тотального облучения тела (n=13) или треосульфана (n=15). В 25 случаях использован гаплоидентичный донор, 3-м больным выполнена ТГСК от >9/10 HLA совместимого неродственного донора. В качестве источника трансплантата использован костный мозг (КМ) (n = 26) или периферические стволовые клетки крови (ПСКК) (n=2). Профилактика РТПХ включала циклоспорин A с -1-го дня, посттрансплантационный циклофосфан на +3, +4 день, абатацепт в дни +7, +14, +28, +45, +60 и ведолизумаб в дни -1, +14, +28. Медиана наблюдения составила 196 дней.</p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> Приживление трансплантата зафиксировано у 28 пациентов (100%), медиана приживления для нейтрофилов составила 21 день, для тромбоцитов – 23 дня. На 30-е сутки у всех пациентов зафиксирована клинико-гематологическая, МОБ-негативная ремиссия и полный донорский химеризм. От причин, не связанных с основным заболеванием, умер один пациент (последствия вено-окклюзионной болезни печени на +60-й день). Кумулятивный риск трансплантат-ассоциированной смертности составил 4%. Кумулятивная вероятность острой РТПХ II-IV составила 31%, III-IV степени – 7%, во всех случаях отмечалось поражение кожи с хорошим ответом на системную иммуносупрессивную терапию. Поражения печени и кишечника не зафиксировано. Случаев хронической РТПХ за период наблюдения не отмечалось. </p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;"> Предварительные данные свидетельствуют о том, что добавление ведолизумаба и абатацепта к профилактике РТПХ на основе циклофосфана не связано с повышенной токсичностью и может снизить частоту кишечной РТПХ. Этот подход может быть дополнительно протестирован в проспективном исследовании.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Острый лейкоз, аллогенная ТГСК, посттрансплантационный циклофосфан, ведолизумаб, абатацепт.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(388) "PO-07. Посттрансплантационный циклофосфан, абатацепт и ведолизумаб как профилактика РТПХ при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от неродственных и гаплоидентичных доноров у детей с острым лейкозом" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(388) "PO-07. Посттрансплантационный циклофосфан, абатацепт и ведолизумаб как профилактика РТПХ при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от неродственных и гаплоидентичных доноров у детей с острым лейкозом" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(388) "PO-07. Посттрансплантационный циклофосфан, абатацепт и ведолизумаб как профилактика РТПХ при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от неродственных и гаплоидентичных доноров у детей с острым лейкозом" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(388) "PO-07. Посттрансплантационный циклофосфан, абатацепт и ведолизумаб как профилактика РТПХ при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от неродственных и гаплоидентичных доноров у детей с острым лейкозом" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(388) "PO-07. Посттрансплантационный циклофосфан, абатацепт и ведолизумаб как профилактика РТПХ при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от неродственных и гаплоидентичных доноров у детей с острым лейкозом" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(388) "PO-07. Посттрансплантационный циклофосфан, абатацепт и ведолизумаб как профилактика РТПХ при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от неродственных и гаплоидентичных доноров у детей с острым лейкозом" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(388) "PO-07. Посттрансплантационный циклофосфан, абатацепт и ведолизумаб как профилактика РТПХ при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от неродственных и гаплоидентичных доноров у детей с острым лейкозом" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(388) "PO-07. Посттрансплантационный циклофосфан, абатацепт и ведолизумаб как профилактика РТПХ при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от неродственных и гаплоидентичных доноров у детей с острым лейкозом" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-07-posttransplantatsionnyy-tsiklofosfan-abatatsept-i-vedolizumab-kak-profilaktika-rtpkh-pri-trans" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(388) "PO-07. Посттрансплантационный циклофосфан, абатацепт и ведолизумаб как профилактика РТПХ при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от неродственных и гаплоидентичных доноров у детей с острым лейкозом" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(388) "PO-07. Посттрансплантационный циклофосфан, абатацепт и ведолизумаб как профилактика РТПХ при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от неродственных и гаплоидентичных доноров у детей с острым лейкозом" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-07-posttransplantatsionnyy-tsiklofosfan-abatatsept-i-vedolizumab-kak-profilaktika-rtpkh-pri-trans" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-07-posttransplantatsionnyy-tsiklofosfan-abatatsept-i-vedolizumab-kak-profilaktika-rtpkh-pri-trans" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-07-posttransplantatsionnyy-tsiklofosfan-abatatsept-i-vedolizumab-kak-profilaktika-rtpkh-pri-trans" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "259" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30407" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(371) "<p>Маргарита Е. Перминова, Лариса Н. Шелихова, Андрей Б. Абросимов, Мария А. Дунайкина, Мария А. Климентова, Мария А. Илюшина, Яков О. Музалевский, Дмитрий Н. Балашов, Алексей А. Масчан, Михаил А. Масчан</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(359) "

Маргарита Е. Перминова, Лариса Н. Шелихова, Андрей Б. Абросимов, Мария А. Дунайкина, Мария А. Климентова, Мария А. Илюшина, Яков О. Музалевский, Дмитрий Н. Балашов, Алексей А. Масчан, Михаил А. Масчан

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30408" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(252) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(240) "

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30409" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5541) "<p style="text-align: justify;">Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) остается значимым осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Высокие дозы посттрансплантационного циклофосфана воздействуют на аллореактивные донорские Т-клетки, пролиферирующие на ранней стадии после ТГСК. Эффективность схем на основе циклофосфана варьирует в зависимости от источника трансплантата и интенсивности кондиционирования. Дальнейшее улучшение контроля РТПХ с помощью новых таргетных препаратов является важной клинической целью. Цель работы: оценить безопасность и эффективность абатацепта и ведолизумаба в дополнении к посттрансплантационному циклофосфану при гаплоидентичной и неродственной трансплантации у детей с острым лейкозом.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> Аллогенная ТГСК выполнена двадцати восьми пациентам детского возраста с острым лейкозом: острым миелоидным лейкозом (n=12) и острым лимфобластным лейкозом (n=16) с медианой возраста 8,1 года (0,5-16,8). На момент ТГСК в полной ремиссии находилось 26 пациентов, 2 пациентов имели рефрактерный статус. Для всех пациентов ТГСК была первой. Все пациенты получили миелоаблативное кондиционирование на основе тотального облучения тела (n=13) или треосульфана (n=15). В 25 случаях использован гаплоидентичный донор, 3-м больным выполнена ТГСК от >9/10 HLA совместимого неродственного донора. В качестве источника трансплантата использован костный мозг (КМ) (n = 26) или периферические стволовые клетки крови (ПСКК) (n=2). Профилактика РТПХ включала циклоспорин A с -1-го дня, посттрансплантационный циклофосфан на +3, +4 день, абатацепт в дни +7, +14, +28, +45, +60 и ведолизумаб в дни -1, +14, +28. Медиана наблюдения составила 196 дней.</p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> Приживление трансплантата зафиксировано у 28 пациентов (100%), медиана приживления для нейтрофилов составила 21 день, для тромбоцитов – 23 дня. На 30-е сутки у всех пациентов зафиксирована клинико-гематологическая, МОБ-негативная ремиссия и полный донорский химеризм. От причин, не связанных с основным заболеванием, умер один пациент (последствия вено-окклюзионной болезни печени на +60-й день). Кумулятивный риск трансплантат-ассоциированной смертности составил 4%. Кумулятивная вероятность острой РТПХ II-IV составила 31%, III-IV степени – 7%, во всех случаях отмечалось поражение кожи с хорошим ответом на системную иммуносупрессивную терапию. Поражения печени и кишечника не зафиксировано. Случаев хронической РТПХ за период наблюдения не отмечалось. </p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;"> Предварительные данные свидетельствуют о том, что добавление ведолизумаба и абатацепта к профилактике РТПХ на основе циклофосфана не связано с повышенной токсичностью и может снизить частоту кишечной РТПХ. Этот подход может быть дополнительно протестирован в проспективном исследовании.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Острый лейкоз, аллогенная ТГСК, посттрансплантационный циклофосфан, ведолизумаб, абатацепт.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5380) "

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) остается значимым осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Высокие дозы посттрансплантационного циклофосфана воздействуют на аллореактивные донорские Т-клетки, пролиферирующие на ранней стадии после ТГСК. Эффективность схем на основе циклофосфана варьирует в зависимости от источника трансплантата и интенсивности кондиционирования. Дальнейшее улучшение контроля РТПХ с помощью новых таргетных препаратов является важной клинической целью. Цель работы: оценить безопасность и эффективность абатацепта и ведолизумаба в дополнении к посттрансплантационному циклофосфану при гаплоидентичной и неродственной трансплантации у детей с острым лейкозом.

Материалы и методы

Аллогенная ТГСК выполнена двадцати восьми пациентам детского возраста с острым лейкозом: острым миелоидным лейкозом (n=12) и острым лимфобластным лейкозом (n=16) с медианой возраста 8,1 года (0,5-16,8). На момент ТГСК в полной ремиссии находилось 26 пациентов, 2 пациентов имели рефрактерный статус. Для всех пациентов ТГСК была первой. Все пациенты получили миелоаблативное кондиционирование на основе тотального облучения тела (n=13) или треосульфана (n=15). В 25 случаях использован гаплоидентичный донор, 3-м больным выполнена ТГСК от >9/10 HLA совместимого неродственного донора. В качестве источника трансплантата использован костный мозг (КМ) (n = 26) или периферические стволовые клетки крови (ПСКК) (n=2). Профилактика РТПХ включала циклоспорин A с -1-го дня, посттрансплантационный циклофосфан на +3, +4 день, абатацепт в дни +7, +14, +28, +45, +60 и ведолизумаб в дни -1, +14, +28. Медиана наблюдения составила 196 дней.

Результаты

Приживление трансплантата зафиксировано у 28 пациентов (100%), медиана приживления для нейтрофилов составила 21 день, для тромбоцитов – 23 дня. На 30-е сутки у всех пациентов зафиксирована клинико-гематологическая, МОБ-негативная ремиссия и полный донорский химеризм. От причин, не связанных с основным заболеванием, умер один пациент (последствия вено-окклюзионной болезни печени на +60-й день). Кумулятивный риск трансплантат-ассоциированной смертности составил 4%. Кумулятивная вероятность острой РТПХ II-IV составила 31%, III-IV степени – 7%, во всех случаях отмечалось поражение кожи с хорошим ответом на системную иммуносупрессивную терапию. Поражения печени и кишечника не зафиксировано. Случаев хронической РТПХ за период наблюдения не отмечалось.

Выводы

Предварительные данные свидетельствуют о том, что добавление ведолизумаба и абатацепта к профилактике РТПХ на основе циклофосфана не связано с повышенной токсичностью и может снизить частоту кишечной РТПХ. Этот подход может быть дополнительно протестирован в проспективном исследовании.

Ключевые слова

Острый лейкоз, аллогенная ТГСК, посттрансплантационный циклофосфан, ведолизумаб, абатацепт.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30410" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30411" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(227) "<p>Margarita E. Perminova, Larisa N. Shelikhova, Andrey B. Abrosimov, Maria A. Dunaykina, Maria A.Klimentova, Maria A. Ilyushina, Yakov O. Muzalevsky, Dmitriy N. Balashov, Alexey A. Maschan, Michael A. Maschan </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(215) "

Margarita E. Perminova, Larisa N. Shelikhova, Andrey B. Abrosimov, Maria A. Dunaykina, Maria A.Klimentova, Maria A. Ilyushina, Yakov O. Muzalevsky, Dmitriy N. Balashov, Alexey A. Maschan, Michael A. Maschan

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30412" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(282) "<p>Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia </p><br> <p><b> Contact:</b> Dr. Margarita A. Perminova, phone: +7 (913) 005-37-74, e-mail: margaritaperm92@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(240) "

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia


Contact: Dr. Margarita A. Perminova, phone: +7 (913) 005-37-74, e-mail: margaritaperm92@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30413" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3282) "<p style="text-align: justify;">Graft-versus-host disease (GvHD) remains a key factor, which induces significant morbidity and mortality after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). High-dose post-transplantation cyclophosphamide (PTCy) targets alloreactive donor T cells proliferating early after HSCT, promotes regulatory T cell and prevents severe GvHD. The effectiveness of PTCy-based regimens varies depending on graft source and intensity of the preparative regimen. Further improvement of GvHD control with novel targeted agents is an important clinical goal.</p> <p style="text-align: justify;"> Our purpose was to evaluate safety and effects of abatacept and vedolizumab in addition to PTCy in unmanipulated haploidentical and matched unrelated transplantation (MUD) among pediatric patients with leukemia.</p> <h2>Materials and methods</h2> <p style="text-align: justify;"> Twenty-eight pediatric patients with acute leukemia (acute myeloid leukemia, 12 cases) and acute lymphoblastic leukemia (n=16), with a median age of 8.1 years (0.5-16.8) underwent allogeneic HSCT. At the time of HSCT, 26 patients were in complete remission, 12 patients had a refractory status. 1st HSCT was performed in all cases. All the patients received myeloablative conditioning based on total body irradiation (n=13), or treosulfan (n=15). In 25 cases, a haploidentical donor was used; in 3 cases, >9/10 HLA-compatible unrelated donor. Bone marrow (BM), or peripheral blood stem cells (PBSC) were used as a graft source in 26 and 2 cases, respectively. GvHD prophylaxis consisted of cyclosporin A from day -1, post-transplant cyclophosphamide at D+3, +4, abatacept on D+7, +14, +28, +45, +60, and vedolizumab at the days -1, +14, +28. The median follow-up was 196 days.</p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;"> Engraftment was recorded in 28 patients (100%), the median engraftment time was 21 days for neutrophil counts, and 23 days for blood platelets. On the 30th day, all patients had MRD-negative remission and donor chimerism. One patient died on +D60 from causes unrelated to the underlying disease (consequences of veno-occlusive liver disease). Cumulative incidence of transplant-associated mortality was 4%. The cumulative incidence of acute GvHD II-IV was 31%; grade III-IV, 7%. Skin lesions were registered in all cases, with a good response to systemic immunosuppressive therapy. Involvement of liver and intestines was not noted. There were no cases of chronic GvHD during the observation period. Event-free and overall survival was 96%. </p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;"> Preliminary data suggest that addition of vedolizumab and abatacept to the PtCy-based GvHD prophylaxis is not associated with increased toxicity and may reduce the incidence of gut GvHD. This approach can be further tested in a prospective trial aiming to increase the anti-leukemic efficacy of HSCT.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Acute leukemia, allogeneic HSCT, posttransplant cyclophosphamide, abatacept, vedolizumab.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3099) "

Graft-versus-host disease (GvHD) remains a key factor, which induces significant morbidity and mortality after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). High-dose post-transplantation cyclophosphamide (PTCy) targets alloreactive donor T cells proliferating early after HSCT, promotes regulatory T cell and prevents severe GvHD. The effectiveness of PTCy-based regimens varies depending on graft source and intensity of the preparative regimen. Further improvement of GvHD control with novel targeted agents is an important clinical goal.

Our purpose was to evaluate safety and effects of abatacept and vedolizumab in addition to PTCy in unmanipulated haploidentical and matched unrelated transplantation (MUD) among pediatric patients with leukemia.

Materials and methods

Twenty-eight pediatric patients with acute leukemia (acute myeloid leukemia, 12 cases) and acute lymphoblastic leukemia (n=16), with a median age of 8.1 years (0.5-16.8) underwent allogeneic HSCT. At the time of HSCT, 26 patients were in complete remission, 12 patients had a refractory status. 1st HSCT was performed in all cases. All the patients received myeloablative conditioning based on total body irradiation (n=13), or treosulfan (n=15). In 25 cases, a haploidentical donor was used; in 3 cases, >9/10 HLA-compatible unrelated donor. Bone marrow (BM), or peripheral blood stem cells (PBSC) were used as a graft source in 26 and 2 cases, respectively. GvHD prophylaxis consisted of cyclosporin A from day -1, post-transplant cyclophosphamide at D+3, +4, abatacept on D+7, +14, +28, +45, +60, and vedolizumab at the days -1, +14, +28. The median follow-up was 196 days.

Results

Engraftment was recorded in 28 patients (100%), the median engraftment time was 21 days for neutrophil counts, and 23 days for blood platelets. On the 30th day, all patients had MRD-negative remission and donor chimerism. One patient died on +D60 from causes unrelated to the underlying disease (consequences of veno-occlusive liver disease). Cumulative incidence of transplant-associated mortality was 4%. The cumulative incidence of acute GvHD II-IV was 31%; grade III-IV, 7%. Skin lesions were registered in all cases, with a good response to systemic immunosuppressive therapy. Involvement of liver and intestines was not noted. There were no cases of chronic GvHD during the observation period. Event-free and overall survival was 96%.

Conclusion

Preliminary data suggest that addition of vedolizumab and abatacept to the PtCy-based GvHD prophylaxis is not associated with increased toxicity and may reduce the incidence of gut GvHD. This approach can be further tested in a prospective trial aiming to increase the anti-leukemic efficacy of HSCT.

Keywords

Acute leukemia, allogeneic HSCT, posttransplant cyclophosphamide, abatacept, vedolizumab.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30414" ["VALUE"]=> string(223) "PO-07. Post-transplant Cyclophosphamide (PTCy), abatacept and vedolizumab in GvHD prophylaxis in hematopoietic stem cells transplantation from matched unrelated and haploidentical donors in pediatric acute leukemia patients" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(223) "PO-07. Post-transplant Cyclophosphamide (PTCy), abatacept and vedolizumab in GvHD prophylaxis in hematopoietic stem cells transplantation from matched unrelated and haploidentical donors in pediatric acute leukemia patients" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30415" ["VALUE"]=> string(4) "3431" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3431" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30416" ["VALUE"]=> string(4) "3432" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3432" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30411" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(227) "<p>Margarita E. Perminova, Larisa N. Shelikhova, Andrey B. Abrosimov, Maria A. Dunaykina, Maria A.Klimentova, Maria A. Ilyushina, Yakov O. Muzalevsky, Dmitriy N. Balashov, Alexey A. Maschan, Michael A. Maschan </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(215) "

Margarita E. Perminova, Larisa N. Shelikhova, Andrey B. Abrosimov, Maria A. Dunaykina, Maria A.Klimentova, Maria A. Ilyushina, Yakov O. Muzalevsky, Dmitriy N. Balashov, Alexey A. Maschan, Michael A. Maschan

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(215) "

Margarita E. Perminova, Larisa N. Shelikhova, Andrey B. Abrosimov, Maria A. Dunaykina, Maria A.Klimentova, Maria A. Ilyushina, Yakov O. Muzalevsky, Dmitriy N. Balashov, Alexey A. Maschan, Michael A. Maschan

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30413" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3282) "<p style="text-align: justify;">Graft-versus-host disease (GvHD) remains a key factor, which induces significant morbidity and mortality after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). High-dose post-transplantation cyclophosphamide (PTCy) targets alloreactive donor T cells proliferating early after HSCT, promotes regulatory T cell and prevents severe GvHD. The effectiveness of PTCy-based regimens varies depending on graft source and intensity of the preparative regimen. Further improvement of GvHD control with novel targeted agents is an important clinical goal.</p> <p style="text-align: justify;"> Our purpose was to evaluate safety and effects of abatacept and vedolizumab in addition to PTCy in unmanipulated haploidentical and matched unrelated transplantation (MUD) among pediatric patients with leukemia.</p> <h2>Materials and methods</h2> <p style="text-align: justify;"> Twenty-eight pediatric patients with acute leukemia (acute myeloid leukemia, 12 cases) and acute lymphoblastic leukemia (n=16), with a median age of 8.1 years (0.5-16.8) underwent allogeneic HSCT. At the time of HSCT, 26 patients were in complete remission, 12 patients had a refractory status. 1st HSCT was performed in all cases. All the patients received myeloablative conditioning based on total body irradiation (n=13), or treosulfan (n=15). In 25 cases, a haploidentical donor was used; in 3 cases, >9/10 HLA-compatible unrelated donor. Bone marrow (BM), or peripheral blood stem cells (PBSC) were used as a graft source in 26 and 2 cases, respectively. GvHD prophylaxis consisted of cyclosporin A from day -1, post-transplant cyclophosphamide at D+3, +4, abatacept on D+7, +14, +28, +45, +60, and vedolizumab at the days -1, +14, +28. The median follow-up was 196 days.</p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;"> Engraftment was recorded in 28 patients (100%), the median engraftment time was 21 days for neutrophil counts, and 23 days for blood platelets. On the 30th day, all patients had MRD-negative remission and donor chimerism. One patient died on +D60 from causes unrelated to the underlying disease (consequences of veno-occlusive liver disease). Cumulative incidence of transplant-associated mortality was 4%. The cumulative incidence of acute GvHD II-IV was 31%; grade III-IV, 7%. Skin lesions were registered in all cases, with a good response to systemic immunosuppressive therapy. Involvement of liver and intestines was not noted. There were no cases of chronic GvHD during the observation period. Event-free and overall survival was 96%. </p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;"> Preliminary data suggest that addition of vedolizumab and abatacept to the PtCy-based GvHD prophylaxis is not associated with increased toxicity and may reduce the incidence of gut GvHD. This approach can be further tested in a prospective trial aiming to increase the anti-leukemic efficacy of HSCT.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Acute leukemia, allogeneic HSCT, posttransplant cyclophosphamide, abatacept, vedolizumab.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3099) "

Graft-versus-host disease (GvHD) remains a key factor, which induces significant morbidity and mortality after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). High-dose post-transplantation cyclophosphamide (PTCy) targets alloreactive donor T cells proliferating early after HSCT, promotes regulatory T cell and prevents severe GvHD. The effectiveness of PTCy-based regimens varies depending on graft source and intensity of the preparative regimen. Further improvement of GvHD control with novel targeted agents is an important clinical goal.

Our purpose was to evaluate safety and effects of abatacept and vedolizumab in addition to PTCy in unmanipulated haploidentical and matched unrelated transplantation (MUD) among pediatric patients with leukemia.

Materials and methods

Twenty-eight pediatric patients with acute leukemia (acute myeloid leukemia, 12 cases) and acute lymphoblastic leukemia (n=16), with a median age of 8.1 years (0.5-16.8) underwent allogeneic HSCT. At the time of HSCT, 26 patients were in complete remission, 12 patients had a refractory status. 1st HSCT was performed in all cases. All the patients received myeloablative conditioning based on total body irradiation (n=13), or treosulfan (n=15). In 25 cases, a haploidentical donor was used; in 3 cases, >9/10 HLA-compatible unrelated donor. Bone marrow (BM), or peripheral blood stem cells (PBSC) were used as a graft source in 26 and 2 cases, respectively. GvHD prophylaxis consisted of cyclosporin A from day -1, post-transplant cyclophosphamide at D+3, +4, abatacept on D+7, +14, +28, +45, +60, and vedolizumab at the days -1, +14, +28. The median follow-up was 196 days.

Results

Engraftment was recorded in 28 patients (100%), the median engraftment time was 21 days for neutrophil counts, and 23 days for blood platelets. On the 30th day, all patients had MRD-negative remission and donor chimerism. One patient died on +D60 from causes unrelated to the underlying disease (consequences of veno-occlusive liver disease). Cumulative incidence of transplant-associated mortality was 4%. The cumulative incidence of acute GvHD II-IV was 31%; grade III-IV, 7%. Skin lesions were registered in all cases, with a good response to systemic immunosuppressive therapy. Involvement of liver and intestines was not noted. There were no cases of chronic GvHD during the observation period. Event-free and overall survival was 96%.

Conclusion

Preliminary data suggest that addition of vedolizumab and abatacept to the PtCy-based GvHD prophylaxis is not associated with increased toxicity and may reduce the incidence of gut GvHD. This approach can be further tested in a prospective trial aiming to increase the anti-leukemic efficacy of HSCT.

Keywords

Acute leukemia, allogeneic HSCT, posttransplant cyclophosphamide, abatacept, vedolizumab.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3099) "

Graft-versus-host disease (GvHD) remains a key factor, which induces significant morbidity and mortality after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). High-dose post-transplantation cyclophosphamide (PTCy) targets alloreactive donor T cells proliferating early after HSCT, promotes regulatory T cell and prevents severe GvHD. The effectiveness of PTCy-based regimens varies depending on graft source and intensity of the preparative regimen. Further improvement of GvHD control with novel targeted agents is an important clinical goal.

Our purpose was to evaluate safety and effects of abatacept and vedolizumab in addition to PTCy in unmanipulated haploidentical and matched unrelated transplantation (MUD) among pediatric patients with leukemia.

Materials and methods

Twenty-eight pediatric patients with acute leukemia (acute myeloid leukemia, 12 cases) and acute lymphoblastic leukemia (n=16), with a median age of 8.1 years (0.5-16.8) underwent allogeneic HSCT. At the time of HSCT, 26 patients were in complete remission, 12 patients had a refractory status. 1st HSCT was performed in all cases. All the patients received myeloablative conditioning based on total body irradiation (n=13), or treosulfan (n=15). In 25 cases, a haploidentical donor was used; in 3 cases, >9/10 HLA-compatible unrelated donor. Bone marrow (BM), or peripheral blood stem cells (PBSC) were used as a graft source in 26 and 2 cases, respectively. GvHD prophylaxis consisted of cyclosporin A from day -1, post-transplant cyclophosphamide at D+3, +4, abatacept on D+7, +14, +28, +45, +60, and vedolizumab at the days -1, +14, +28. The median follow-up was 196 days.

Results

Engraftment was recorded in 28 patients (100%), the median engraftment time was 21 days for neutrophil counts, and 23 days for blood platelets. On the 30th day, all patients had MRD-negative remission and donor chimerism. One patient died on +D60 from causes unrelated to the underlying disease (consequences of veno-occlusive liver disease). Cumulative incidence of transplant-associated mortality was 4%. The cumulative incidence of acute GvHD II-IV was 31%; grade III-IV, 7%. Skin lesions were registered in all cases, with a good response to systemic immunosuppressive therapy. Involvement of liver and intestines was not noted. There were no cases of chronic GvHD during the observation period. Event-free and overall survival was 96%.

Conclusion

Preliminary data suggest that addition of vedolizumab and abatacept to the PtCy-based GvHD prophylaxis is not associated with increased toxicity and may reduce the incidence of gut GvHD. This approach can be further tested in a prospective trial aiming to increase the anti-leukemic efficacy of HSCT.

Keywords

Acute leukemia, allogeneic HSCT, posttransplant cyclophosphamide, abatacept, vedolizumab.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30410" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30414" ["VALUE"]=> string(223) "PO-07. Post-transplant Cyclophosphamide (PTCy), abatacept and vedolizumab in GvHD prophylaxis in hematopoietic stem cells transplantation from matched unrelated and haploidentical donors in pediatric acute leukemia patients" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(223) "PO-07. Post-transplant Cyclophosphamide (PTCy), abatacept and vedolizumab in GvHD prophylaxis in hematopoietic stem cells transplantation from matched unrelated and haploidentical donors in pediatric acute leukemia patients" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(223) "PO-07. Post-transplant Cyclophosphamide (PTCy), abatacept and vedolizumab in GvHD prophylaxis in hematopoietic stem cells transplantation from matched unrelated and haploidentical donors in pediatric acute leukemia patients" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30412" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(282) "<p>Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia </p><br> <p><b> Contact:</b> Dr. Margarita A. Perminova, phone: +7 (913) 005-37-74, e-mail: margaritaperm92@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(240) "

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia


Contact: Dr. Margarita A. Perminova, phone: +7 (913) 005-37-74, e-mail: margaritaperm92@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(240) "

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia


Contact: Dr. Margarita A. Perminova, phone: +7 (913) 005-37-74, e-mail: margaritaperm92@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30407" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(371) "<p>Маргарита Е. Перминова, Лариса Н. Шелихова, Андрей Б. Абросимов, Мария А. Дунайкина, Мария А. Климентова, Мария А. Илюшина, Яков О. Музалевский, Дмитрий Н. Балашов, Алексей А. Масчан, Михаил А. Масчан</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(359) "

Маргарита Е. Перминова, Лариса Н. Шелихова, Андрей Б. Абросимов, Мария А. Дунайкина, Мария А. Климентова, Мария А. Илюшина, Яков О. Музалевский, Дмитрий Н. Балашов, Алексей А. Масчан, Михаил А. Масчан

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(359) "

Маргарита Е. Перминова, Лариса Н. Шелихова, Андрей Б. Абросимов, Мария А. Дунайкина, Мария А. Климентова, Мария А. Илюшина, Яков О. Музалевский, Дмитрий Н. Балашов, Алексей А. Масчан, Михаил А. Масчан

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30409" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5541) "<p style="text-align: justify;">Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) остается значимым осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Высокие дозы посттрансплантационного циклофосфана воздействуют на аллореактивные донорские Т-клетки, пролиферирующие на ранней стадии после ТГСК. Эффективность схем на основе циклофосфана варьирует в зависимости от источника трансплантата и интенсивности кондиционирования. Дальнейшее улучшение контроля РТПХ с помощью новых таргетных препаратов является важной клинической целью. Цель работы: оценить безопасность и эффективность абатацепта и ведолизумаба в дополнении к посттрансплантационному циклофосфану при гаплоидентичной и неродственной трансплантации у детей с острым лейкозом.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> Аллогенная ТГСК выполнена двадцати восьми пациентам детского возраста с острым лейкозом: острым миелоидным лейкозом (n=12) и острым лимфобластным лейкозом (n=16) с медианой возраста 8,1 года (0,5-16,8). На момент ТГСК в полной ремиссии находилось 26 пациентов, 2 пациентов имели рефрактерный статус. Для всех пациентов ТГСК была первой. Все пациенты получили миелоаблативное кондиционирование на основе тотального облучения тела (n=13) или треосульфана (n=15). В 25 случаях использован гаплоидентичный донор, 3-м больным выполнена ТГСК от >9/10 HLA совместимого неродственного донора. В качестве источника трансплантата использован костный мозг (КМ) (n = 26) или периферические стволовые клетки крови (ПСКК) (n=2). Профилактика РТПХ включала циклоспорин A с -1-го дня, посттрансплантационный циклофосфан на +3, +4 день, абатацепт в дни +7, +14, +28, +45, +60 и ведолизумаб в дни -1, +14, +28. Медиана наблюдения составила 196 дней.</p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> Приживление трансплантата зафиксировано у 28 пациентов (100%), медиана приживления для нейтрофилов составила 21 день, для тромбоцитов – 23 дня. На 30-е сутки у всех пациентов зафиксирована клинико-гематологическая, МОБ-негативная ремиссия и полный донорский химеризм. От причин, не связанных с основным заболеванием, умер один пациент (последствия вено-окклюзионной болезни печени на +60-й день). Кумулятивный риск трансплантат-ассоциированной смертности составил 4%. Кумулятивная вероятность острой РТПХ II-IV составила 31%, III-IV степени – 7%, во всех случаях отмечалось поражение кожи с хорошим ответом на системную иммуносупрессивную терапию. Поражения печени и кишечника не зафиксировано. Случаев хронической РТПХ за период наблюдения не отмечалось. </p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;"> Предварительные данные свидетельствуют о том, что добавление ведолизумаба и абатацепта к профилактике РТПХ на основе циклофосфана не связано с повышенной токсичностью и может снизить частоту кишечной РТПХ. Этот подход может быть дополнительно протестирован в проспективном исследовании.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Острый лейкоз, аллогенная ТГСК, посттрансплантационный циклофосфан, ведолизумаб, абатацепт.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5380) "

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) остается значимым осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Высокие дозы посттрансплантационного циклофосфана воздействуют на аллореактивные донорские Т-клетки, пролиферирующие на ранней стадии после ТГСК. Эффективность схем на основе циклофосфана варьирует в зависимости от источника трансплантата и интенсивности кондиционирования. Дальнейшее улучшение контроля РТПХ с помощью новых таргетных препаратов является важной клинической целью. Цель работы: оценить безопасность и эффективность абатацепта и ведолизумаба в дополнении к посттрансплантационному циклофосфану при гаплоидентичной и неродственной трансплантации у детей с острым лейкозом.

Материалы и методы

Аллогенная ТГСК выполнена двадцати восьми пациентам детского возраста с острым лейкозом: острым миелоидным лейкозом (n=12) и острым лимфобластным лейкозом (n=16) с медианой возраста 8,1 года (0,5-16,8). На момент ТГСК в полной ремиссии находилось 26 пациентов, 2 пациентов имели рефрактерный статус. Для всех пациентов ТГСК была первой. Все пациенты получили миелоаблативное кондиционирование на основе тотального облучения тела (n=13) или треосульфана (n=15). В 25 случаях использован гаплоидентичный донор, 3-м больным выполнена ТГСК от >9/10 HLA совместимого неродственного донора. В качестве источника трансплантата использован костный мозг (КМ) (n = 26) или периферические стволовые клетки крови (ПСКК) (n=2). Профилактика РТПХ включала циклоспорин A с -1-го дня, посттрансплантационный циклофосфан на +3, +4 день, абатацепт в дни +7, +14, +28, +45, +60 и ведолизумаб в дни -1, +14, +28. Медиана наблюдения составила 196 дней.

Результаты

Приживление трансплантата зафиксировано у 28 пациентов (100%), медиана приживления для нейтрофилов составила 21 день, для тромбоцитов – 23 дня. На 30-е сутки у всех пациентов зафиксирована клинико-гематологическая, МОБ-негативная ремиссия и полный донорский химеризм. От причин, не связанных с основным заболеванием, умер один пациент (последствия вено-окклюзионной болезни печени на +60-й день). Кумулятивный риск трансплантат-ассоциированной смертности составил 4%. Кумулятивная вероятность острой РТПХ II-IV составила 31%, III-IV степени – 7%, во всех случаях отмечалось поражение кожи с хорошим ответом на системную иммуносупрессивную терапию. Поражения печени и кишечника не зафиксировано. Случаев хронической РТПХ за период наблюдения не отмечалось.

Выводы

Предварительные данные свидетельствуют о том, что добавление ведолизумаба и абатацепта к профилактике РТПХ на основе циклофосфана не связано с повышенной токсичностью и может снизить частоту кишечной РТПХ. Этот подход может быть дополнительно протестирован в проспективном исследовании.

Ключевые слова

Острый лейкоз, аллогенная ТГСК, посттрансплантационный циклофосфан, ведолизумаб, абатацепт.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5380) "

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) остается значимым осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Высокие дозы посттрансплантационного циклофосфана воздействуют на аллореактивные донорские Т-клетки, пролиферирующие на ранней стадии после ТГСК. Эффективность схем на основе циклофосфана варьирует в зависимости от источника трансплантата и интенсивности кондиционирования. Дальнейшее улучшение контроля РТПХ с помощью новых таргетных препаратов является важной клинической целью. Цель работы: оценить безопасность и эффективность абатацепта и ведолизумаба в дополнении к посттрансплантационному циклофосфану при гаплоидентичной и неродственной трансплантации у детей с острым лейкозом.

Материалы и методы

Аллогенная ТГСК выполнена двадцати восьми пациентам детского возраста с острым лейкозом: острым миелоидным лейкозом (n=12) и острым лимфобластным лейкозом (n=16) с медианой возраста 8,1 года (0,5-16,8). На момент ТГСК в полной ремиссии находилось 26 пациентов, 2 пациентов имели рефрактерный статус. Для всех пациентов ТГСК была первой. Все пациенты получили миелоаблативное кондиционирование на основе тотального облучения тела (n=13) или треосульфана (n=15). В 25 случаях использован гаплоидентичный донор, 3-м больным выполнена ТГСК от >9/10 HLA совместимого неродственного донора. В качестве источника трансплантата использован костный мозг (КМ) (n = 26) или периферические стволовые клетки крови (ПСКК) (n=2). Профилактика РТПХ включала циклоспорин A с -1-го дня, посттрансплантационный циклофосфан на +3, +4 день, абатацепт в дни +7, +14, +28, +45, +60 и ведолизумаб в дни -1, +14, +28. Медиана наблюдения составила 196 дней.

Результаты

Приживление трансплантата зафиксировано у 28 пациентов (100%), медиана приживления для нейтрофилов составила 21 день, для тромбоцитов – 23 дня. На 30-е сутки у всех пациентов зафиксирована клинико-гематологическая, МОБ-негативная ремиссия и полный донорский химеризм. От причин, не связанных с основным заболеванием, умер один пациент (последствия вено-окклюзионной болезни печени на +60-й день). Кумулятивный риск трансплантат-ассоциированной смертности составил 4%. Кумулятивная вероятность острой РТПХ II-IV составила 31%, III-IV степени – 7%, во всех случаях отмечалось поражение кожи с хорошим ответом на системную иммуносупрессивную терапию. Поражения печени и кишечника не зафиксировано. Случаев хронической РТПХ за период наблюдения не отмечалось.

Выводы

Предварительные данные свидетельствуют о том, что добавление ведолизумаба и абатацепта к профилактике РТПХ на основе циклофосфана не связано с повышенной токсичностью и может снизить частоту кишечной РТПХ. Этот подход может быть дополнительно протестирован в проспективном исследовании.

Ключевые слова

Острый лейкоз, аллогенная ТГСК, посттрансплантационный циклофосфан, ведолизумаб, абатацепт.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30408" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(252) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(240) "

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(240) "

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия

" } } } [5]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "259" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "259" ["ID"]=> string(4) "2226" ["~ID"]=> string(4) "2226" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(276) "PO-06. Инновационные подходы к тотальному облучению тела с одномоментной эскалацией дозы на костный мозг у детей с онкогематологическими заболеваниями" ["~NAME"]=> string(276) "PO-06. Инновационные подходы к тотальному облучению тела с одномоментной эскалацией дозы на костный мозг у детей с онкогематологическими заболеваниями" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/25/2023 06:04:53 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/25/2023 06:04:53 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(250) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-11-/po-06-innovatsionnye-podkhody-k-totalnomu-oblucheniyu-tela-s-odnomomentnoy-eskalatsiey-dozy-na-kostn/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(250) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-11-/po-06-innovatsionnye-podkhody-k-totalnomu-oblucheniyu-tela-s-odnomomentnoy-eskalatsiey-dozy-na-kostn/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(352) "Kobyzeva-fig01.jpg

Figure 1. Variations of total body irradiation methods

Table 1.

Kobyzeva-tab01.jpg" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(352) "Kobyzeva-fig01.jpg

Figure 1. Variations of total body irradiation methods

Table 1.

Kobyzeva-tab01.jpg" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "60" ["~SORT"]=> string(2) "60" ["CODE"]=> string(100) "po-06-innovatsionnye-podkhody-k-totalnomu-oblucheniyu-tela-s-odnomomentnoy-eskalatsiey-dozy-na-kostn" ["~CODE"]=> string(100) "po-06-innovatsionnye-podkhody-k-totalnomu-oblucheniyu-tela-s-odnomomentnoy-eskalatsiey-dozy-na-kostn" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2226" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2226" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(276) "PO-06. Инновационные подходы к тотальному облучению тела с одномоментной эскалацией дозы на костный мозг у детей с онкогематологическими заболеваниями" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(423) "PO-06. Инновационные подходы к тотальному облучению тела с одномоментной эскалацией дозы на костный мозг у детей с онкогематологическими заболеваниямиPO-06. Innovation approaches to total body irradiation with simultaneous dose escalation to bone marrow in children with oncohematological diseases" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5521) "<p style="text-align: justify;">Нашей целью была разработка и сравнение методик конформного (Intensity Modulated Radiation Therapy – IMRT) тотального облучения тела (TBI) с одномоментной локальной эскалацией дозы на костный мозг (ТОТ + буст на КМ) и таргетного облучения костного мозга и лимфоидной системы (ТОКМ и ЛС, TMLI) для педиатрических пациентов с острыми лейкозами.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> В исследование включены 32 пациента, получивших ТОТ + буст на КМ а также 25 пациентов, которые получили таргетное облучение костного мозга (КМ) и лимфоидной системы (ТОКМ и ЛС) в рамках кондиционирования перед аллогенной ТГСК. Всем пациентам была проведена одномоментная эскалация дозы лучевой терапии на область костного мозга (КМ) до 15 Гр (Рис. 1). Лечение проводилось при помощи конформных методик лучевой терапии c модуляцией интенсивности (IMRT-based) на аппарате Hi-Art TomoTherapy (TomoThepapy-based TBI) или ускорителе Elekta Synergy.</p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> Всего за период с января 2017 по декабрь 2022 года получили лечение 57 пациентов. Из них 35 пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), 13 пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), 9 пациентов с другими заболеваниями (лимфобластная лимфома, Т-клеточная лимфома, билинейный лейкоз и др). Сорок три пациента (73%) находились вне ремиссии на момент начала лучевой терапии. Облучение проводилось два раза в сутки в течение трех последовательных дней. Дополнительная эскалация дозы на КМ не повлияла на длительность периода кондиционирования. Летальных осложнений, связанных непосредственно с проведенным облучением, не наблюдалось. В группе пациентов, получивших ТОТ + буст на КМ, у 3 пациентов (9%) наблюдалось развитие вено-окклюзионной болезни (ВОБ). Сравнение острой токсичности (по шкале RTOG – Radiation Toxicity Oncology Grading) в обеих группах пациентов представлено в таблице 1. Период наблюдения составил от 0 до 54 месяцев (средний период наблюдения – 38,0±4,4 месяца). За представленный период наблюдения, в группе пациентов, которым было проведено тотальное облучение тела с эскалацией дозы на КМ было констатировано 13 рецидивов, 12 из которых были локализованы в зоне эскалации дозы ЛТ (костный мозг). Среди пациентов, получивших таргетное облучение костного мозга и лимфоидной системы были зарегистрированы 9 рецидивов в зоне эскалации дозы (костный мозг) и ни одного рецидива – в зоне редукции дозы облучения. </p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;"> Нами было разработано и внедрено несколько методик конформного облучения тела с одновременной локальной эскалацией дозы на костный мозг и проведено сравнение острой токсичности. Представленные результаты говорят о целесообразности использования таргетных подходов к облучению (ТОКМ и ЛС), которые снижают риск развития острой токсичности без ухудшения результатов терапии. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Тотальное облучение тела, тотальное облучение костного мозга, модулированная интенсивность терапии, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(276) "PO-06. Инновационные подходы к тотальному облучению тела с одномоментной эскалацией дозы на костный мозг у детей с онкогематологическими заболеваниями" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(276) "PO-06. Инновационные подходы к тотальному облучению тела с одномоментной эскалацией дозы на костный мозг у детей с онкогематологическими заболеваниями" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(276) "PO-06. Инновационные подходы к тотальному облучению тела с одномоментной эскалацией дозы на костный мозг у детей с онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(276) "PO-06. Инновационные подходы к тотальному облучению тела с одномоментной эскалацией дозы на костный мозг у детей с онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(276) "PO-06. Инновационные подходы к тотальному облучению тела с одномоментной эскалацией дозы на костный мозг у детей с онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(276) "PO-06. Инновационные подходы к тотальному облучению тела с одномоментной эскалацией дозы на костный мозг у детей с онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(276) "PO-06. Инновационные подходы к тотальному облучению тела с одномоментной эскалацией дозы на костный мозг у детей с онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(276) "PO-06. Инновационные подходы к тотальному облучению тела с одномоментной эскалацией дозы на костный мозг у детей с онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-06-innovatsionnye-podkhody-k-totalnomu-oblucheniyu-tela-s-odnomomentnoy-eskalatsiey-dozy-na-kostn" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(276) "PO-06. Инновационные подходы к тотальному облучению тела с одномоментной эскалацией дозы на костный мозг у детей с онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(276) "PO-06. Инновационные подходы к тотальному облучению тела с одномоментной эскалацией дозы на костный мозг у детей с онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-06-innovatsionnye-podkhody-k-totalnomu-oblucheniyu-tela-s-odnomomentnoy-eskalatsiey-dozy-na-kostn" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-06-innovatsionnye-podkhody-k-totalnomu-oblucheniyu-tela-s-odnomomentnoy-eskalatsiey-dozy-na-kostn" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-06-innovatsionnye-podkhody-k-totalnomu-oblucheniyu-tela-s-odnomomentnoy-eskalatsiey-dozy-na-kostn" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "259" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30397" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(297) "<p>Дарья А. Кобызева, Анна А. Логинова, Лариса Н. Шелихова, Франческа Я. Канестри, Римма Д. Хисматуллина, Мария А. Илюшина, Михаил А. Масчан, Алексей В. Нечеснюк</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(285) "

Дарья А. Кобызева, Анна А. Логинова, Лариса Н. Шелихова, Франческа Я. Канестри, Римма Д. Хисматуллина, Мария А. Илюшина, Михаил А. Масчан, Алексей В. Нечеснюк

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30398" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(252) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(240) "

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30399" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5521) "<p style="text-align: justify;">Нашей целью была разработка и сравнение методик конформного (Intensity Modulated Radiation Therapy – IMRT) тотального облучения тела (TBI) с одномоментной локальной эскалацией дозы на костный мозг (ТОТ + буст на КМ) и таргетного облучения костного мозга и лимфоидной системы (ТОКМ и ЛС, TMLI) для педиатрических пациентов с острыми лейкозами.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> В исследование включены 32 пациента, получивших ТОТ + буст на КМ а также 25 пациентов, которые получили таргетное облучение костного мозга (КМ) и лимфоидной системы (ТОКМ и ЛС) в рамках кондиционирования перед аллогенной ТГСК. Всем пациентам была проведена одномоментная эскалация дозы лучевой терапии на область костного мозга (КМ) до 15 Гр (Рис. 1). Лечение проводилось при помощи конформных методик лучевой терапии c модуляцией интенсивности (IMRT-based) на аппарате Hi-Art TomoTherapy (TomoThepapy-based TBI) или ускорителе Elekta Synergy.</p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> Всего за период с января 2017 по декабрь 2022 года получили лечение 57 пациентов. Из них 35 пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), 13 пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), 9 пациентов с другими заболеваниями (лимфобластная лимфома, Т-клеточная лимфома, билинейный лейкоз и др). Сорок три пациента (73%) находились вне ремиссии на момент начала лучевой терапии. Облучение проводилось два раза в сутки в течение трех последовательных дней. Дополнительная эскалация дозы на КМ не повлияла на длительность периода кондиционирования. Летальных осложнений, связанных непосредственно с проведенным облучением, не наблюдалось. В группе пациентов, получивших ТОТ + буст на КМ, у 3 пациентов (9%) наблюдалось развитие вено-окклюзионной болезни (ВОБ). Сравнение острой токсичности (по шкале RTOG – Radiation Toxicity Oncology Grading) в обеих группах пациентов представлено в таблице 1. Период наблюдения составил от 0 до 54 месяцев (средний период наблюдения – 38,0±4,4 месяца). За представленный период наблюдения, в группе пациентов, которым было проведено тотальное облучение тела с эскалацией дозы на КМ было констатировано 13 рецидивов, 12 из которых были локализованы в зоне эскалации дозы ЛТ (костный мозг). Среди пациентов, получивших таргетное облучение костного мозга и лимфоидной системы были зарегистрированы 9 рецидивов в зоне эскалации дозы (костный мозг) и ни одного рецидива – в зоне редукции дозы облучения. </p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;"> Нами было разработано и внедрено несколько методик конформного облучения тела с одновременной локальной эскалацией дозы на костный мозг и проведено сравнение острой токсичности. Представленные результаты говорят о целесообразности использования таргетных подходов к облучению (ТОКМ и ЛС), которые снижают риск развития острой токсичности без ухудшения результатов терапии. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Тотальное облучение тела, тотальное облучение костного мозга, модулированная интенсивность терапии, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5363) "

Нашей целью была разработка и сравнение методик конформного (Intensity Modulated Radiation Therapy – IMRT) тотального облучения тела (TBI) с одномоментной локальной эскалацией дозы на костный мозг (ТОТ + буст на КМ) и таргетного облучения костного мозга и лимфоидной системы (ТОКМ и ЛС, TMLI) для педиатрических пациентов с острыми лейкозами.

Материалы и методы

В исследование включены 32 пациента, получивших ТОТ + буст на КМ а также 25 пациентов, которые получили таргетное облучение костного мозга (КМ) и лимфоидной системы (ТОКМ и ЛС) в рамках кондиционирования перед аллогенной ТГСК. Всем пациентам была проведена одномоментная эскалация дозы лучевой терапии на область костного мозга (КМ) до 15 Гр (Рис. 1). Лечение проводилось при помощи конформных методик лучевой терапии c модуляцией интенсивности (IMRT-based) на аппарате Hi-Art TomoTherapy (TomoThepapy-based TBI) или ускорителе Elekta Synergy.

Результаты

Всего за период с января 2017 по декабрь 2022 года получили лечение 57 пациентов. Из них 35 пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), 13 пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), 9 пациентов с другими заболеваниями (лимфобластная лимфома, Т-клеточная лимфома, билинейный лейкоз и др). Сорок три пациента (73%) находились вне ремиссии на момент начала лучевой терапии. Облучение проводилось два раза в сутки в течение трех последовательных дней. Дополнительная эскалация дозы на КМ не повлияла на длительность периода кондиционирования. Летальных осложнений, связанных непосредственно с проведенным облучением, не наблюдалось. В группе пациентов, получивших ТОТ + буст на КМ, у 3 пациентов (9%) наблюдалось развитие вено-окклюзионной болезни (ВОБ). Сравнение острой токсичности (по шкале RTOG – Radiation Toxicity Oncology Grading) в обеих группах пациентов представлено в таблице 1. Период наблюдения составил от 0 до 54 месяцев (средний период наблюдения – 38,0±4,4 месяца). За представленный период наблюдения, в группе пациентов, которым было проведено тотальное облучение тела с эскалацией дозы на КМ было констатировано 13 рецидивов, 12 из которых были локализованы в зоне эскалации дозы ЛТ (костный мозг). Среди пациентов, получивших таргетное облучение костного мозга и лимфоидной системы были зарегистрированы 9 рецидивов в зоне эскалации дозы (костный мозг) и ни одного рецидива – в зоне редукции дозы облучения.

Выводы

Нами было разработано и внедрено несколько методик конформного облучения тела с одновременной локальной эскалацией дозы на костный мозг и проведено сравнение острой токсичности. Представленные результаты говорят о целесообразности использования таргетных подходов к облучению (ТОКМ и ЛС), которые снижают риск развития острой токсичности без ухудшения результатов терапии.

Ключевые слова

Тотальное облучение тела, тотальное облучение костного мозга, модулированная интенсивность терапии, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30400" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30401" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(190) "<p>Daria A. Kobyzeva, Anna A. Loginova, Larisa N. Shelikhova, Francheska Ya. Kanestri, Rimma D. Khismatullina, Maria A. Ilyushina, Michael A. Maschan, Aleksey V. Nechesnuyk </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(178) "

Daria A. Kobyzeva, Anna A. Loginova, Larisa N. Shelikhova, Francheska Ya. Kanestri, Rimma D. Khismatullina, Maria A. Ilyushina, Michael A. Maschan, Aleksey V. Nechesnuyk

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30402" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(276) "<p>Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia </p><br> <p><b> Contact:</b> Dr. Daria A. Kobyzeva, phone: +7 (916) 595-86-35, e-mail: daria.kobyzeva@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(234) "

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia


Contact: Dr. Daria A. Kobyzeva, phone: +7 (916) 595-86-35, e-mail: daria.kobyzeva@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30403" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3056) "<p style="text-align: justify;"> Purpose of our work was to develop and compare the conformal the intensity-modulated total body irradiation (IMRT) with simultaneous boost to bone marrow (TBI + boost to BM) and targeted bone marrow and lymphoid system irradiation (TMLI) for pediatric patients with acute leukemia. </p> <h2>Materials and methods</h2> <p style="text-align: justify;"> This work describes 32 patients who underwent TBI + boost to BM and 25 patients received targeted bone marrow and lymphoid system irradiation (TMLI) during conditioning regimen before allogenic stem cell transplantation. All the patients received simultaneous radiation dose escalation to bone marrow up to 15 Gy total dose (Figure 1). The radiation treatment was held with using intensity-modulated conformal irradiation on Hi-Art TomoTherapy (TomoTherapy-based TBI) and Elekta Synergy linear accelerator. </p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;"> From January 2017 to December 2022, radiation therapy treatment was held on 57 patients. Thirty-five patients had acute myeloid leukemia (ALL), 13 patients had AML, 9 patients had other diseases. Forty-three patients (73%) had active disease at the moment of TBI. The fractionation regimen was applied two times per day during three subsequent treatment days. The additional bone marrow dose escalation did not influence the duration of conditioning period. We did not observe any lethal radiation-induced complications. Three cases (9%) of veno-occlusive disease were observed in the TBI + Boost to BM patients’ group. The comparison of acute toxicities in the both group of irradiated patients (according to RTOG scale) is presented on Table 1. </p> <p style="text-align: justify;"> The follow-up period was from 0 to 54 months (median of 38.0±4.4 months). During this period, we observed 13 recurrences in TBI + Boost to BM group of pts, 12 of them were localized in the marrow areas exposed to escalated doses. Among those patients who received TMLI, we registered 9 relapses from bone marrow, and no recurrencies were observed from the radiation treatment in the areas of reduced radiation dose. </p> <h2>Conclusions</h2> <p style="text-align: justify;"> We have developed and introduced two techniques of the optimized conformal total body irradiation with simultaneous dose escalation to the bone marrow. Moreover, we have also compared acute toxicity rate for the both treatment modalities. The presented results shows that the more targeted approaches, such as TMLI, are more appropriate and it may reduce the acute toxicity rates without impacting the results of radiation therapy. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Total body irradiation, total marrow irradiation, intensity-modulated radiation therapy, hematopoietic stem cell transplantation. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2870) "

Purpose of our work was to develop and compare the conformal the intensity-modulated total body irradiation (IMRT) with simultaneous boost to bone marrow (TBI + boost to BM) and targeted bone marrow and lymphoid system irradiation (TMLI) for pediatric patients with acute leukemia.

Materials and methods

This work describes 32 patients who underwent TBI + boost to BM and 25 patients received targeted bone marrow and lymphoid system irradiation (TMLI) during conditioning regimen before allogenic stem cell transplantation. All the patients received simultaneous radiation dose escalation to bone marrow up to 15 Gy total dose (Figure 1). The radiation treatment was held with using intensity-modulated conformal irradiation on Hi-Art TomoTherapy (TomoTherapy-based TBI) and Elekta Synergy linear accelerator.

Results

From January 2017 to December 2022, radiation therapy treatment was held on 57 patients. Thirty-five patients had acute myeloid leukemia (ALL), 13 patients had AML, 9 patients had other diseases. Forty-three patients (73%) had active disease at the moment of TBI. The fractionation regimen was applied two times per day during three subsequent treatment days. The additional bone marrow dose escalation did not influence the duration of conditioning period. We did not observe any lethal radiation-induced complications. Three cases (9%) of veno-occlusive disease were observed in the TBI + Boost to BM patients’ group. The comparison of acute toxicities in the both group of irradiated patients (according to RTOG scale) is presented on Table 1.

The follow-up period was from 0 to 54 months (median of 38.0±4.4 months). During this period, we observed 13 recurrences in TBI + Boost to BM group of pts, 12 of them were localized in the marrow areas exposed to escalated doses. Among those patients who received TMLI, we registered 9 relapses from bone marrow, and no recurrencies were observed from the radiation treatment in the areas of reduced radiation dose.

Conclusions

We have developed and introduced two techniques of the optimized conformal total body irradiation with simultaneous dose escalation to the bone marrow. Moreover, we have also compared acute toxicity rate for the both treatment modalities. The presented results shows that the more targeted approaches, such as TMLI, are more appropriate and it may reduce the acute toxicity rates without impacting the results of radiation therapy.

Keywords

Total body irradiation, total marrow irradiation, intensity-modulated radiation therapy, hematopoietic stem cell transplantation.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30404" ["VALUE"]=> string(147) "PO-06. Innovation approaches to total body irradiation with simultaneous dose escalation to bone marrow in children with oncohematological diseases" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(147) "PO-06. Innovation approaches to total body irradiation with simultaneous dose escalation to bone marrow in children with oncohematological diseases" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30405" ["VALUE"]=> string(4) "3429" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3429" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30406" ["VALUE"]=> string(4) "3430" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3430" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30401" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(190) "<p>Daria A. Kobyzeva, Anna A. Loginova, Larisa N. Shelikhova, Francheska Ya. Kanestri, Rimma D. Khismatullina, Maria A. Ilyushina, Michael A. Maschan, Aleksey V. Nechesnuyk </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(178) "

Daria A. Kobyzeva, Anna A. Loginova, Larisa N. Shelikhova, Francheska Ya. Kanestri, Rimma D. Khismatullina, Maria A. Ilyushina, Michael A. Maschan, Aleksey V. Nechesnuyk

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(178) "

Daria A. Kobyzeva, Anna A. Loginova, Larisa N. Shelikhova, Francheska Ya. Kanestri, Rimma D. Khismatullina, Maria A. Ilyushina, Michael A. Maschan, Aleksey V. Nechesnuyk

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30403" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3056) "<p style="text-align: justify;"> Purpose of our work was to develop and compare the conformal the intensity-modulated total body irradiation (IMRT) with simultaneous boost to bone marrow (TBI + boost to BM) and targeted bone marrow and lymphoid system irradiation (TMLI) for pediatric patients with acute leukemia. </p> <h2>Materials and methods</h2> <p style="text-align: justify;"> This work describes 32 patients who underwent TBI + boost to BM and 25 patients received targeted bone marrow and lymphoid system irradiation (TMLI) during conditioning regimen before allogenic stem cell transplantation. All the patients received simultaneous radiation dose escalation to bone marrow up to 15 Gy total dose (Figure 1). The radiation treatment was held with using intensity-modulated conformal irradiation on Hi-Art TomoTherapy (TomoTherapy-based TBI) and Elekta Synergy linear accelerator. </p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;"> From January 2017 to December 2022, radiation therapy treatment was held on 57 patients. Thirty-five patients had acute myeloid leukemia (ALL), 13 patients had AML, 9 patients had other diseases. Forty-three patients (73%) had active disease at the moment of TBI. The fractionation regimen was applied two times per day during three subsequent treatment days. The additional bone marrow dose escalation did not influence the duration of conditioning period. We did not observe any lethal radiation-induced complications. Three cases (9%) of veno-occlusive disease were observed in the TBI + Boost to BM patients’ group. The comparison of acute toxicities in the both group of irradiated patients (according to RTOG scale) is presented on Table 1. </p> <p style="text-align: justify;"> The follow-up period was from 0 to 54 months (median of 38.0±4.4 months). During this period, we observed 13 recurrences in TBI + Boost to BM group of pts, 12 of them were localized in the marrow areas exposed to escalated doses. Among those patients who received TMLI, we registered 9 relapses from bone marrow, and no recurrencies were observed from the radiation treatment in the areas of reduced radiation dose. </p> <h2>Conclusions</h2> <p style="text-align: justify;"> We have developed and introduced two techniques of the optimized conformal total body irradiation with simultaneous dose escalation to the bone marrow. Moreover, we have also compared acute toxicity rate for the both treatment modalities. The presented results shows that the more targeted approaches, such as TMLI, are more appropriate and it may reduce the acute toxicity rates without impacting the results of radiation therapy. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Total body irradiation, total marrow irradiation, intensity-modulated radiation therapy, hematopoietic stem cell transplantation. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2870) "

Purpose of our work was to develop and compare the conformal the intensity-modulated total body irradiation (IMRT) with simultaneous boost to bone marrow (TBI + boost to BM) and targeted bone marrow and lymphoid system irradiation (TMLI) for pediatric patients with acute leukemia.

Materials and methods

This work describes 32 patients who underwent TBI + boost to BM and 25 patients received targeted bone marrow and lymphoid system irradiation (TMLI) during conditioning regimen before allogenic stem cell transplantation. All the patients received simultaneous radiation dose escalation to bone marrow up to 15 Gy total dose (Figure 1). The radiation treatment was held with using intensity-modulated conformal irradiation on Hi-Art TomoTherapy (TomoTherapy-based TBI) and Elekta Synergy linear accelerator.

Results

From January 2017 to December 2022, radiation therapy treatment was held on 57 patients. Thirty-five patients had acute myeloid leukemia (ALL), 13 patients had AML, 9 patients had other diseases. Forty-three patients (73%) had active disease at the moment of TBI. The fractionation regimen was applied two times per day during three subsequent treatment days. The additional bone marrow dose escalation did not influence the duration of conditioning period. We did not observe any lethal radiation-induced complications. Three cases (9%) of veno-occlusive disease were observed in the TBI + Boost to BM patients’ group. The comparison of acute toxicities in the both group of irradiated patients (according to RTOG scale) is presented on Table 1.

The follow-up period was from 0 to 54 months (median of 38.0±4.4 months). During this period, we observed 13 recurrences in TBI + Boost to BM group of pts, 12 of them were localized in the marrow areas exposed to escalated doses. Among those patients who received TMLI, we registered 9 relapses from bone marrow, and no recurrencies were observed from the radiation treatment in the areas of reduced radiation dose.

Conclusions

We have developed and introduced two techniques of the optimized conformal total body irradiation with simultaneous dose escalation to the bone marrow. Moreover, we have also compared acute toxicity rate for the both treatment modalities. The presented results shows that the more targeted approaches, such as TMLI, are more appropriate and it may reduce the acute toxicity rates without impacting the results of radiation therapy.

Keywords

Total body irradiation, total marrow irradiation, intensity-modulated radiation therapy, hematopoietic stem cell transplantation.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2870) "

Purpose of our work was to develop and compare the conformal the intensity-modulated total body irradiation (IMRT) with simultaneous boost to bone marrow (TBI + boost to BM) and targeted bone marrow and lymphoid system irradiation (TMLI) for pediatric patients with acute leukemia.

Materials and methods

This work describes 32 patients who underwent TBI + boost to BM and 25 patients received targeted bone marrow and lymphoid system irradiation (TMLI) during conditioning regimen before allogenic stem cell transplantation. All the patients received simultaneous radiation dose escalation to bone marrow up to 15 Gy total dose (Figure 1). The radiation treatment was held with using intensity-modulated conformal irradiation on Hi-Art TomoTherapy (TomoTherapy-based TBI) and Elekta Synergy linear accelerator.

Results

From January 2017 to December 2022, radiation therapy treatment was held on 57 patients. Thirty-five patients had acute myeloid leukemia (ALL), 13 patients had AML, 9 patients had other diseases. Forty-three patients (73%) had active disease at the moment of TBI. The fractionation regimen was applied two times per day during three subsequent treatment days. The additional bone marrow dose escalation did not influence the duration of conditioning period. We did not observe any lethal radiation-induced complications. Three cases (9%) of veno-occlusive disease were observed in the TBI + Boost to BM patients’ group. The comparison of acute toxicities in the both group of irradiated patients (according to RTOG scale) is presented on Table 1.

The follow-up period was from 0 to 54 months (median of 38.0±4.4 months). During this period, we observed 13 recurrences in TBI + Boost to BM group of pts, 12 of them were localized in the marrow areas exposed to escalated doses. Among those patients who received TMLI, we registered 9 relapses from bone marrow, and no recurrencies were observed from the radiation treatment in the areas of reduced radiation dose.

Conclusions

We have developed and introduced two techniques of the optimized conformal total body irradiation with simultaneous dose escalation to the bone marrow. Moreover, we have also compared acute toxicity rate for the both treatment modalities. The presented results shows that the more targeted approaches, such as TMLI, are more appropriate and it may reduce the acute toxicity rates without impacting the results of radiation therapy.

Keywords

Total body irradiation, total marrow irradiation, intensity-modulated radiation therapy, hematopoietic stem cell transplantation.


" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30400" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30404" ["VALUE"]=> string(147) "PO-06. Innovation approaches to total body irradiation with simultaneous dose escalation to bone marrow in children with oncohematological diseases" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(147) "PO-06. Innovation approaches to total body irradiation with simultaneous dose escalation to bone marrow in children with oncohematological diseases" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(147) "PO-06. Innovation approaches to total body irradiation with simultaneous dose escalation to bone marrow in children with oncohematological diseases" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30402" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(276) "<p>Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia </p><br> <p><b> Contact:</b> Dr. Daria A. Kobyzeva, phone: +7 (916) 595-86-35, e-mail: daria.kobyzeva@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(234) "

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia


Contact: Dr. Daria A. Kobyzeva, phone: +7 (916) 595-86-35, e-mail: daria.kobyzeva@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(234) "

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia


Contact: Dr. Daria A. Kobyzeva, phone: +7 (916) 595-86-35, e-mail: daria.kobyzeva@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30397" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(297) "<p>Дарья А. Кобызева, Анна А. Логинова, Лариса Н. Шелихова, Франческа Я. Канестри, Римма Д. Хисматуллина, Мария А. Илюшина, Михаил А. Масчан, Алексей В. Нечеснюк</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(285) "

Дарья А. Кобызева, Анна А. Логинова, Лариса Н. Шелихова, Франческа Я. Канестри, Римма Д. Хисматуллина, Мария А. Илюшина, Михаил А. Масчан, Алексей В. Нечеснюк

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(285) "

Дарья А. Кобызева, Анна А. Логинова, Лариса Н. Шелихова, Франческа Я. Канестри, Римма Д. Хисматуллина, Мария А. Илюшина, Михаил А. Масчан, Алексей В. Нечеснюк

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30399" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5521) "<p style="text-align: justify;">Нашей целью была разработка и сравнение методик конформного (Intensity Modulated Radiation Therapy – IMRT) тотального облучения тела (TBI) с одномоментной локальной эскалацией дозы на костный мозг (ТОТ + буст на КМ) и таргетного облучения костного мозга и лимфоидной системы (ТОКМ и ЛС, TMLI) для педиатрических пациентов с острыми лейкозами.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> В исследование включены 32 пациента, получивших ТОТ + буст на КМ а также 25 пациентов, которые получили таргетное облучение костного мозга (КМ) и лимфоидной системы (ТОКМ и ЛС) в рамках кондиционирования перед аллогенной ТГСК. Всем пациентам была проведена одномоментная эскалация дозы лучевой терапии на область костного мозга (КМ) до 15 Гр (Рис. 1). Лечение проводилось при помощи конформных методик лучевой терапии c модуляцией интенсивности (IMRT-based) на аппарате Hi-Art TomoTherapy (TomoThepapy-based TBI) или ускорителе Elekta Synergy.</p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> Всего за период с января 2017 по декабрь 2022 года получили лечение 57 пациентов. Из них 35 пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), 13 пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), 9 пациентов с другими заболеваниями (лимфобластная лимфома, Т-клеточная лимфома, билинейный лейкоз и др). Сорок три пациента (73%) находились вне ремиссии на момент начала лучевой терапии. Облучение проводилось два раза в сутки в течение трех последовательных дней. Дополнительная эскалация дозы на КМ не повлияла на длительность периода кондиционирования. Летальных осложнений, связанных непосредственно с проведенным облучением, не наблюдалось. В группе пациентов, получивших ТОТ + буст на КМ, у 3 пациентов (9%) наблюдалось развитие вено-окклюзионной болезни (ВОБ). Сравнение острой токсичности (по шкале RTOG – Radiation Toxicity Oncology Grading) в обеих группах пациентов представлено в таблице 1. Период наблюдения составил от 0 до 54 месяцев (средний период наблюдения – 38,0±4,4 месяца). За представленный период наблюдения, в группе пациентов, которым было проведено тотальное облучение тела с эскалацией дозы на КМ было констатировано 13 рецидивов, 12 из которых были локализованы в зоне эскалации дозы ЛТ (костный мозг). Среди пациентов, получивших таргетное облучение костного мозга и лимфоидной системы были зарегистрированы 9 рецидивов в зоне эскалации дозы (костный мозг) и ни одного рецидива – в зоне редукции дозы облучения. </p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;"> Нами было разработано и внедрено несколько методик конформного облучения тела с одновременной локальной эскалацией дозы на костный мозг и проведено сравнение острой токсичности. Представленные результаты говорят о целесообразности использования таргетных подходов к облучению (ТОКМ и ЛС), которые снижают риск развития острой токсичности без ухудшения результатов терапии. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Тотальное облучение тела, тотальное облучение костного мозга, модулированная интенсивность терапии, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5363) "

Нашей целью была разработка и сравнение методик конформного (Intensity Modulated Radiation Therapy – IMRT) тотального облучения тела (TBI) с одномоментной локальной эскалацией дозы на костный мозг (ТОТ + буст на КМ) и таргетного облучения костного мозга и лимфоидной системы (ТОКМ и ЛС, TMLI) для педиатрических пациентов с острыми лейкозами.

Материалы и методы

В исследование включены 32 пациента, получивших ТОТ + буст на КМ а также 25 пациентов, которые получили таргетное облучение костного мозга (КМ) и лимфоидной системы (ТОКМ и ЛС) в рамках кондиционирования перед аллогенной ТГСК. Всем пациентам была проведена одномоментная эскалация дозы лучевой терапии на область костного мозга (КМ) до 15 Гр (Рис. 1). Лечение проводилось при помощи конформных методик лучевой терапии c модуляцией интенсивности (IMRT-based) на аппарате Hi-Art TomoTherapy (TomoThepapy-based TBI) или ускорителе Elekta Synergy.

Результаты

Всего за период с января 2017 по декабрь 2022 года получили лечение 57 пациентов. Из них 35 пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), 13 пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), 9 пациентов с другими заболеваниями (лимфобластная лимфома, Т-клеточная лимфома, билинейный лейкоз и др). Сорок три пациента (73%) находились вне ремиссии на момент начала лучевой терапии. Облучение проводилось два раза в сутки в течение трех последовательных дней. Дополнительная эскалация дозы на КМ не повлияла на длительность периода кондиционирования. Летальных осложнений, связанных непосредственно с проведенным облучением, не наблюдалось. В группе пациентов, получивших ТОТ + буст на КМ, у 3 пациентов (9%) наблюдалось развитие вено-окклюзионной болезни (ВОБ). Сравнение острой токсичности (по шкале RTOG – Radiation Toxicity Oncology Grading) в обеих группах пациентов представлено в таблице 1. Период наблюдения составил от 0 до 54 месяцев (средний период наблюдения – 38,0±4,4 месяца). За представленный период наблюдения, в группе пациентов, которым было проведено тотальное облучение тела с эскалацией дозы на КМ было констатировано 13 рецидивов, 12 из которых были локализованы в зоне эскалации дозы ЛТ (костный мозг). Среди пациентов, получивших таргетное облучение костного мозга и лимфоидной системы были зарегистрированы 9 рецидивов в зоне эскалации дозы (костный мозг) и ни одного рецидива – в зоне редукции дозы облучения.

Выводы

Нами было разработано и внедрено несколько методик конформного облучения тела с одновременной локальной эскалацией дозы на костный мозг и проведено сравнение острой токсичности. Представленные результаты говорят о целесообразности использования таргетных подходов к облучению (ТОКМ и ЛС), которые снижают риск развития острой токсичности без ухудшения результатов терапии.

Ключевые слова

Тотальное облучение тела, тотальное облучение костного мозга, модулированная интенсивность терапии, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5363) "

Нашей целью была разработка и сравнение методик конформного (Intensity Modulated Radiation Therapy – IMRT) тотального облучения тела (TBI) с одномоментной локальной эскалацией дозы на костный мозг (ТОТ + буст на КМ) и таргетного облучения костного мозга и лимфоидной системы (ТОКМ и ЛС, TMLI) для педиатрических пациентов с острыми лейкозами.

Материалы и методы

В исследование включены 32 пациента, получивших ТОТ + буст на КМ а также 25 пациентов, которые получили таргетное облучение костного мозга (КМ) и лимфоидной системы (ТОКМ и ЛС) в рамках кондиционирования перед аллогенной ТГСК. Всем пациентам была проведена одномоментная эскалация дозы лучевой терапии на область костного мозга (КМ) до 15 Гр (Рис. 1). Лечение проводилось при помощи конформных методик лучевой терапии c модуляцией интенсивности (IMRT-based) на аппарате Hi-Art TomoTherapy (TomoThepapy-based TBI) или ускорителе Elekta Synergy.

Результаты

Всего за период с января 2017 по декабрь 2022 года получили лечение 57 пациентов. Из них 35 пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), 13 пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), 9 пациентов с другими заболеваниями (лимфобластная лимфома, Т-клеточная лимфома, билинейный лейкоз и др). Сорок три пациента (73%) находились вне ремиссии на момент начала лучевой терапии. Облучение проводилось два раза в сутки в течение трех последовательных дней. Дополнительная эскалация дозы на КМ не повлияла на длительность периода кондиционирования. Летальных осложнений, связанных непосредственно с проведенным облучением, не наблюдалось. В группе пациентов, получивших ТОТ + буст на КМ, у 3 пациентов (9%) наблюдалось развитие вено-окклюзионной болезни (ВОБ). Сравнение острой токсичности (по шкале RTOG – Radiation Toxicity Oncology Grading) в обеих группах пациентов представлено в таблице 1. Период наблюдения составил от 0 до 54 месяцев (средний период наблюдения – 38,0±4,4 месяца). За представленный период наблюдения, в группе пациентов, которым было проведено тотальное облучение тела с эскалацией дозы на КМ было констатировано 13 рецидивов, 12 из которых были локализованы в зоне эскалации дозы ЛТ (костный мозг). Среди пациентов, получивших таргетное облучение костного мозга и лимфоидной системы были зарегистрированы 9 рецидивов в зоне эскалации дозы (костный мозг) и ни одного рецидива – в зоне редукции дозы облучения.

Выводы

Нами было разработано и внедрено несколько методик конформного облучения тела с одновременной локальной эскалацией дозы на костный мозг и проведено сравнение острой токсичности. Представленные результаты говорят о целесообразности использования таргетных подходов к облучению (ТОКМ и ЛС), которые снижают риск развития острой токсичности без ухудшения результатов терапии.

Ключевые слова

Тотальное облучение тела, тотальное облучение костного мозга, модулированная интенсивность терапии, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30398" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(252) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(240) "

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(240) "

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия

" } } } [6]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "259" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "259" ["ID"]=> string(4) "2222" ["~ID"]=> string(4) "2222" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(357) "PO-02. Сравнительный анализ эффективности аллогенной неродственной и гаплоидентичной алло-ТГСК с профилактикой РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида у детей с острыми лейкозами" ["~NAME"]=> string(357) "PO-02. Сравнительный анализ эффективности аллогенной неродственной и гаплоидентичной алло-ТГСК с профилактикой РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида у детей с острыми лейкозами" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/25/2023 05:27:58 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/25/2023 05:27:58 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(250) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-11-/po-02-sravnitelnyy-analiz-effektivnosti-allogennoy-nerodstvennoy-i-gaploidentichnoy-allo-tgsk-s-prof/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(250) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-11-/po-02-sravnitelnyy-analiz-effektivnosti-allogennoy-nerodstvennoy-i-gaploidentichnoy-allo-tgsk-s-prof/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(207) "

Table 1. Patients and transplant characteristics

Borovkova-tab01.jpg

" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(207) "

Table 1. Patients and transplant characteristics

Borovkova-tab01.jpg

" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "20" ["~SORT"]=> string(2) "20" ["CODE"]=> string(100) "po-02-sravnitelnyy-analiz-effektivnosti-allogennoy-nerodstvennoy-i-gaploidentichnoy-allo-tgsk-s-prof" ["~CODE"]=> string(100) "po-02-sravnitelnyy-analiz-effektivnosti-allogennoy-nerodstvennoy-i-gaploidentichnoy-allo-tgsk-s-prof" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2222" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2222" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(357) "PO-02. Сравнительный анализ эффективности аллогенной неродственной и гаплоидентичной алло-ТГСК с профилактикой РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида у детей с острыми лейкозами" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(501) "PO-02. Сравнительный анализ эффективности аллогенной неродственной и гаплоидентичной алло-ТГСК с профилактикой РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида у детей с острыми лейкозамиPO-02. Haploidentical versus matched unrelated HSCT with post transplant cyclophosphamide based GvHD prophylaxis in children with acute leukemia" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6945) "<p style="text-align: justify;"> Использование посттрансплантационного циклофосфамида (ПТЦф) в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами показало эффективность для профилактики РТПХ после алло-ТГСК от доноров с различной степенью HLA-cовместимости у взрослых реципиентов. В недавно опубликованных работах была продемонстрирована низкая частота оРТПХ II-IV, III-IV ст., хрРТПХ у взрослых реципиентов после алло-ТГСК от HLA-совместимого неродственного донора по сравнению с гаплоидентичной ТГСК. Однако данных, сравнивающих результаты аллогенной ТГСК от HLA-совместимого неродственного и гаплоидентичного доноров у детей, к настоящему времени не опубликовано. Цель исследования: сравнение результатов аллогенной неродственной и гаплоидентичной ТГСК с ПТЦф у детей с острыми лейкозами. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> Проведен ретроспективный анализ результатов 140 первых алло-ТГСК от 10/10 HLA-совместимых неродственных (n=48) и гаплоидентичных (n=92) доноров, выполненных детям младше 18лет в 1-й или 2-й ремиссии острого лейкоза. ПТЦФ в монорежиме применялся у 2 (4,2%) пациентов после неродственной ТГСК и у 2 (2,2%) пациентов после гапло-ТГСК. 2 пациента после неродственной и 8 пациентов после гапло-ТГСК получили ПТЦф в комбинации с одним иммуносупрессивным препаратом, трехкомпонентная проифлактика РТПХ, включавшая ПТЦФ в комбинации с ИКН и mTOR-ингибиторами или ММФ, применялась у 44 (91,7%) после неродственной и 82 (89,1%) пациентов после гапло-ТГСГ. Группы были сопоставимы по полу, диагнозу, статусу заболевания, интенсивности режимов кондиционирования, доле доноров женского пола для реципиентов мужского пола). Костный мозг применялся в качестве источника ГСК у 27 (56,2%) и 91 (98,9%) реципиентов аллогенной неродственной и гапло-ТГСК, соответственно, 21 (43,8%) vs 1 (1,1%) пациент получили ПСКК, p&lt;0,001. Основные характеристики пациентов представлены в таблице 1. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> Кумулятивная вероятность приживления к 42 дню, медиана восстановления нейтрофилов и тромбоцитов не отличались между группами: 97,9% (95%ДИ 90,4-99,8%) <i>vs </i>86,96% (95%ДИ 79,2%-92,9%) p=0,123; 19 (12-40) дней <i> vs </i>20 (9-29) дней, p=0,808; 18,5 (8-114) дней <i>vs </i>18 (7-55) дней, p=0,996, соответственно. Кумулятивная частота оРТПХ II-IV, III-IV ст. к Д+125, среднетяжелой/тяжелой хрРТПХ были сопоставимы между алло-неродственной и гаплоидентичной ТГСК: 14,7% (95%ДИ 6,5-26,2%) <i>vs </i>12,2% (95% ДИ 6,5-19,8%), p=0,97; 4,1% (95%ДИ 0,8-12,6%) <i>vs </i>5,6% (95% ДИ 2,1-11,7%), p=0,74; 16,3% (95%ДИ 7,2-28,9%) <i>vs </i>24,5% (95%ДИ 15,8-34,3%), p=0,168, соответственно. Двухлетняя выживаемость без рецидива и РТПХ (GRFS) – 54,5% (95%ДИ 38,8-67,8%) после неродственной алло-ТГСК и 37,1% (95%ДИ 26,9-47,4%) после гапло-ТГСК, p=0,026. Не было различий в ОВ, 2-летней БРВ, 2-летней безрецидивной смертности, 2-летней частоте рецидивов между группами: 71,7% (96%ДИ 56,0-82,6%) <i>vs </i>65,6 (95% ДИ 52,2-76,2), p=0,46; 60,4% (95%ДИ 45,2-72,6%) <i>vs </i>50,7% (95%ДИ 39,8-60,6%), p=0,228; 12,5% (95% ДИ 5,1-23,4%) <i>vs </i>7,8% (95%ДИ 3,4-14,6%), p=0,38, 27,1% (95% ДИ 15,5-40,0%) <i>vs </i>41,4% (95%ДИ 31,1-51,15%), p=0,08, соответственно. </p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;"> Исходы алло-ТГСК с профилактикой РТПХ на основе ПТЦФ, в частности, кумулятивная частота приживления, ОВ, БРВ, безрецидивная смертность, кумулятивная частота острой и хронической РТПХ, частота рецидивов значимо не отличались между группами. Алло-ТГСК от HLA-cовместимого неродственного донора была ассоциирована с лучшей 2-летней выживаемостью без РТПХ и рецидива (GRFS) по сравнению с гаплоидентичной ТГСК. Сопоставимая между группами частота острой и хронической РТПХ может быть связана с более частым использованием ПСКК в качестве источника ГСК при неродственной алло-ТГСК по сравнению с гапло-ТГСК. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, гаплоидентичные доноры, неродственные доноры, острые лейкозы. </p> <br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(357) "PO-02. Сравнительный анализ эффективности аллогенной неродственной и гаплоидентичной алло-ТГСК с профилактикой РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида у детей с острыми лейкозами" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(357) "PO-02. Сравнительный анализ эффективности аллогенной неродственной и гаплоидентичной алло-ТГСК с профилактикой РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида у детей с острыми лейкозами" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(357) "PO-02. Сравнительный анализ эффективности аллогенной неродственной и гаплоидентичной алло-ТГСК с профилактикой РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида у детей с острыми лейкозами" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(357) "PO-02. Сравнительный анализ эффективности аллогенной неродственной и гаплоидентичной алло-ТГСК с профилактикой РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида у детей с острыми лейкозами" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(357) "PO-02. Сравнительный анализ эффективности аллогенной неродственной и гаплоидентичной алло-ТГСК с профилактикой РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида у детей с острыми лейкозами" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(357) "PO-02. Сравнительный анализ эффективности аллогенной неродственной и гаплоидентичной алло-ТГСК с профилактикой РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида у детей с острыми лейкозами" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(357) "PO-02. Сравнительный анализ эффективности аллогенной неродственной и гаплоидентичной алло-ТГСК с профилактикой РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида у детей с острыми лейкозами" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(357) "PO-02. Сравнительный анализ эффективности аллогенной неродственной и гаплоидентичной алло-ТГСК с профилактикой РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида у детей с острыми лейкозами" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-02-sravnitelnyy-analiz-effektivnosti-allogennoy-nerodstvennoy-i-gaploidentichnoy-allo-tgsk-s-prof" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(357) "PO-02. Сравнительный анализ эффективности аллогенной неродственной и гаплоидентичной алло-ТГСК с профилактикой РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида у детей с острыми лейкозами" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(357) "PO-02. Сравнительный анализ эффективности аллогенной неродственной и гаплоидентичной алло-ТГСК с профилактикой РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида у детей с острыми лейкозами" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-02-sravnitelnyy-analiz-effektivnosti-allogennoy-nerodstvennoy-i-gaploidentichnoy-allo-tgsk-s-prof" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-02-sravnitelnyy-analiz-effektivnosti-allogennoy-nerodstvennoy-i-gaploidentichnoy-allo-tgsk-s-prof" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-02-sravnitelnyy-analiz-effektivnosti-allogennoy-nerodstvennoy-i-gaploidentichnoy-allo-tgsk-s-prof" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "259" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30357" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(552) "<p>Анастасия С. Боровкова, Олеся В. Паина, Жемал З. Рахманова, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Калиниченко, Любовь А. Цветкова, Светлана В. Разумова, Кирилл А. Екушов, Анна А. Осипова, Ольга А. Слесарчук, Татьяна А. Быкова, Елена В. Семенова, Александр Д. Кулагин, Иван С. Моисеев, Людмила С. Зубаровская</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(540) "

Анастасия С. Боровкова, Олеся В. Паина, Жемал З. Рахманова, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Калиниченко, Любовь А. Цветкова, Светлана В. Разумова, Кирилл А. Екушов, Анна А. Осипова, Ольга А. Слесарчук, Татьяна А. Быкова, Елена В. Семенова, Александр Д. Кулагин, Иван С. Моисеев, Людмила С. Зубаровская

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30358" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30359" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6945) "<p style="text-align: justify;"> Использование посттрансплантационного циклофосфамида (ПТЦф) в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами показало эффективность для профилактики РТПХ после алло-ТГСК от доноров с различной степенью HLA-cовместимости у взрослых реципиентов. В недавно опубликованных работах была продемонстрирована низкая частота оРТПХ II-IV, III-IV ст., хрРТПХ у взрослых реципиентов после алло-ТГСК от HLA-совместимого неродственного донора по сравнению с гаплоидентичной ТГСК. Однако данных, сравнивающих результаты аллогенной ТГСК от HLA-совместимого неродственного и гаплоидентичного доноров у детей, к настоящему времени не опубликовано. Цель исследования: сравнение результатов аллогенной неродственной и гаплоидентичной ТГСК с ПТЦф у детей с острыми лейкозами. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> Проведен ретроспективный анализ результатов 140 первых алло-ТГСК от 10/10 HLA-совместимых неродственных (n=48) и гаплоидентичных (n=92) доноров, выполненных детям младше 18лет в 1-й или 2-й ремиссии острого лейкоза. ПТЦФ в монорежиме применялся у 2 (4,2%) пациентов после неродственной ТГСК и у 2 (2,2%) пациентов после гапло-ТГСК. 2 пациента после неродственной и 8 пациентов после гапло-ТГСК получили ПТЦф в комбинации с одним иммуносупрессивным препаратом, трехкомпонентная проифлактика РТПХ, включавшая ПТЦФ в комбинации с ИКН и mTOR-ингибиторами или ММФ, применялась у 44 (91,7%) после неродственной и 82 (89,1%) пациентов после гапло-ТГСГ. Группы были сопоставимы по полу, диагнозу, статусу заболевания, интенсивности режимов кондиционирования, доле доноров женского пола для реципиентов мужского пола). Костный мозг применялся в качестве источника ГСК у 27 (56,2%) и 91 (98,9%) реципиентов аллогенной неродственной и гапло-ТГСК, соответственно, 21 (43,8%) vs 1 (1,1%) пациент получили ПСКК, p&lt;0,001. Основные характеристики пациентов представлены в таблице 1. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> Кумулятивная вероятность приживления к 42 дню, медиана восстановления нейтрофилов и тромбоцитов не отличались между группами: 97,9% (95%ДИ 90,4-99,8%) <i>vs </i>86,96% (95%ДИ 79,2%-92,9%) p=0,123; 19 (12-40) дней <i> vs </i>20 (9-29) дней, p=0,808; 18,5 (8-114) дней <i>vs </i>18 (7-55) дней, p=0,996, соответственно. Кумулятивная частота оРТПХ II-IV, III-IV ст. к Д+125, среднетяжелой/тяжелой хрРТПХ были сопоставимы между алло-неродственной и гаплоидентичной ТГСК: 14,7% (95%ДИ 6,5-26,2%) <i>vs </i>12,2% (95% ДИ 6,5-19,8%), p=0,97; 4,1% (95%ДИ 0,8-12,6%) <i>vs </i>5,6% (95% ДИ 2,1-11,7%), p=0,74; 16,3% (95%ДИ 7,2-28,9%) <i>vs </i>24,5% (95%ДИ 15,8-34,3%), p=0,168, соответственно. Двухлетняя выживаемость без рецидива и РТПХ (GRFS) – 54,5% (95%ДИ 38,8-67,8%) после неродственной алло-ТГСК и 37,1% (95%ДИ 26,9-47,4%) после гапло-ТГСК, p=0,026. Не было различий в ОВ, 2-летней БРВ, 2-летней безрецидивной смертности, 2-летней частоте рецидивов между группами: 71,7% (96%ДИ 56,0-82,6%) <i>vs </i>65,6 (95% ДИ 52,2-76,2), p=0,46; 60,4% (95%ДИ 45,2-72,6%) <i>vs </i>50,7% (95%ДИ 39,8-60,6%), p=0,228; 12,5% (95% ДИ 5,1-23,4%) <i>vs </i>7,8% (95%ДИ 3,4-14,6%), p=0,38, 27,1% (95% ДИ 15,5-40,0%) <i>vs </i>41,4% (95%ДИ 31,1-51,15%), p=0,08, соответственно. </p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;"> Исходы алло-ТГСК с профилактикой РТПХ на основе ПТЦФ, в частности, кумулятивная частота приживления, ОВ, БРВ, безрецидивная смертность, кумулятивная частота острой и хронической РТПХ, частота рецидивов значимо не отличались между группами. Алло-ТГСК от HLA-cовместимого неродственного донора была ассоциирована с лучшей 2-летней выживаемостью без РТПХ и рецидива (GRFS) по сравнению с гаплоидентичной ТГСК. Сопоставимая между группами частота острой и хронической РТПХ может быть связана с более частым использованием ПСКК в качестве источника ГСК при неродственной алло-ТГСК по сравнению с гапло-ТГСК. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, гаплоидентичные доноры, неродственные доноры, острые лейкозы. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6657) "

Использование посттрансплантационного циклофосфамида (ПТЦф) в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами показало эффективность для профилактики РТПХ после алло-ТГСК от доноров с различной степенью HLA-cовместимости у взрослых реципиентов. В недавно опубликованных работах была продемонстрирована низкая частота оРТПХ II-IV, III-IV ст., хрРТПХ у взрослых реципиентов после алло-ТГСК от HLA-совместимого неродственного донора по сравнению с гаплоидентичной ТГСК. Однако данных, сравнивающих результаты аллогенной ТГСК от HLA-совместимого неродственного и гаплоидентичного доноров у детей, к настоящему времени не опубликовано. Цель исследования: сравнение результатов аллогенной неродственной и гаплоидентичной ТГСК с ПТЦф у детей с острыми лейкозами.

Пациенты и методы

Проведен ретроспективный анализ результатов 140 первых алло-ТГСК от 10/10 HLA-совместимых неродственных (n=48) и гаплоидентичных (n=92) доноров, выполненных детям младше 18лет в 1-й или 2-й ремиссии острого лейкоза. ПТЦФ в монорежиме применялся у 2 (4,2%) пациентов после неродственной ТГСК и у 2 (2,2%) пациентов после гапло-ТГСК. 2 пациента после неродственной и 8 пациентов после гапло-ТГСК получили ПТЦф в комбинации с одним иммуносупрессивным препаратом, трехкомпонентная проифлактика РТПХ, включавшая ПТЦФ в комбинации с ИКН и mTOR-ингибиторами или ММФ, применялась у 44 (91,7%) после неродственной и 82 (89,1%) пациентов после гапло-ТГСГ. Группы были сопоставимы по полу, диагнозу, статусу заболевания, интенсивности режимов кондиционирования, доле доноров женского пола для реципиентов мужского пола). Костный мозг применялся в качестве источника ГСК у 27 (56,2%) и 91 (98,9%) реципиентов аллогенной неродственной и гапло-ТГСК, соответственно, 21 (43,8%) vs 1 (1,1%) пациент получили ПСКК, p<0,001. Основные характеристики пациентов представлены в таблице 1.

Результаты

Кумулятивная вероятность приживления к 42 дню, медиана восстановления нейтрофилов и тромбоцитов не отличались между группами: 97,9% (95%ДИ 90,4-99,8%) vs 86,96% (95%ДИ 79,2%-92,9%) p=0,123; 19 (12-40) дней vs 20 (9-29) дней, p=0,808; 18,5 (8-114) дней vs 18 (7-55) дней, p=0,996, соответственно. Кумулятивная частота оРТПХ II-IV, III-IV ст. к Д+125, среднетяжелой/тяжелой хрРТПХ были сопоставимы между алло-неродственной и гаплоидентичной ТГСК: 14,7% (95%ДИ 6,5-26,2%) vs 12,2% (95% ДИ 6,5-19,8%), p=0,97; 4,1% (95%ДИ 0,8-12,6%) vs 5,6% (95% ДИ 2,1-11,7%), p=0,74; 16,3% (95%ДИ 7,2-28,9%) vs 24,5% (95%ДИ 15,8-34,3%), p=0,168, соответственно. Двухлетняя выживаемость без рецидива и РТПХ (GRFS) – 54,5% (95%ДИ 38,8-67,8%) после неродственной алло-ТГСК и 37,1% (95%ДИ 26,9-47,4%) после гапло-ТГСК, p=0,026. Не было различий в ОВ, 2-летней БРВ, 2-летней безрецидивной смертности, 2-летней частоте рецидивов между группами: 71,7% (96%ДИ 56,0-82,6%) vs 65,6 (95% ДИ 52,2-76,2), p=0,46; 60,4% (95%ДИ 45,2-72,6%) vs 50,7% (95%ДИ 39,8-60,6%), p=0,228; 12,5% (95% ДИ 5,1-23,4%) vs 7,8% (95%ДИ 3,4-14,6%), p=0,38, 27,1% (95% ДИ 15,5-40,0%) vs 41,4% (95%ДИ 31,1-51,15%), p=0,08, соответственно.

Выводы

Исходы алло-ТГСК с профилактикой РТПХ на основе ПТЦФ, в частности, кумулятивная частота приживления, ОВ, БРВ, безрецидивная смертность, кумулятивная частота острой и хронической РТПХ, частота рецидивов значимо не отличались между группами. Алло-ТГСК от HLA-cовместимого неродственного донора была ассоциирована с лучшей 2-летней выживаемостью без РТПХ и рецидива (GRFS) по сравнению с гаплоидентичной ТГСК. Сопоставимая между группами частота острой и хронической РТПХ может быть связана с более частым использованием ПСКК в качестве источника ГСК при неродственной алло-ТГСК по сравнению с гапло-ТГСК.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, гаплоидентичные доноры, неродственные доноры, острые лейкозы.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30360" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30361" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(330) "<p>Anastasiia S. Borovkova, Olesia V. Paina, Zhemal Z. Rakhmanova, Polina V. Kozhokar, Anastasiia S. Kalinichenko, Liubov A. Tsvetkova, Svetlana V. Razumova, Kirill A. Ekushov, Anna A. Osipova, Olga A. Slesarchuk, Tatiana A. Bykova, Elena V. Semenova, Alexander D. Kulagin, Ivan S. Moiseev, Ludmila S. Zubarovskaya</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(318) "

Anastasiia S. Borovkova, Olesia V. Paina, Zhemal Z. Rakhmanova, Polina V. Kozhokar, Anastasiia S. Kalinichenko, Liubov A. Tsvetkova, Svetlana V. Razumova, Kirill A. Ekushov, Anna A. Osipova, Olga A. Slesarchuk, Tatiana A. Bykova, Elena V. Semenova, Alexander D. Kulagin, Ivan S. Moiseev, Ludmila S. Zubarovskaya

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30362" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(238) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia </p><br> <p><b> Contact:</b> Dr. Anastasiia S. Borovkova, phone: +7 (921) 982-22-08, e-mail: bonastasya@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(196) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Dr. Anastasiia S. Borovkova, phone: +7 (921) 982-22-08, e-mail: bonastasya@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30363" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4117) "<p style="text-align: justify;"> Use of post-transplantation cyclophosphamide (PTCy) with or without additional immunosuppression has been shown to be effective for GvHD prophylaxis following different types of HSCT in adults with hematological malignancies. Recent reports showed lower incidence of grade II-IV, III-IV aGvHD, cGvHD with PTCy in adults following HLA-matched allo-HSCT compared to haploidentical HSCT. However, there are no published data comparing results of MUD and haploidentical HSCT with PTCy in children. The aim of study was to compare the outcomes of allo-HSCT with PTCy between HLA-haploidentical and HLA-matched unrelated donors (MUD) in children with acute leukemia. </p> <h2>Patients and methods</h2> <p style="text-align: justify;"> We retrospectively analyzed outcomes of 140 first allogeneic HSCT from MUD (n=48) or haploidentical (n=92) donors performed in children &lt;18y.o. in 1<sup>st</sup> or 2<sup>nd</sup> CR of acute leukemia. PTCy alone was used in 2 patients (4.2%) after MUD and 2 (2.2%) patients after haploidentical HSCT. Two patients (4.2%) after MUD and 8 patients (8.7%) after haplo-HSCT received PTCY with one additional immunosuppressive agent, triple combination of PTCY with CNI and mTOR inhibitors or MMF was used in 44 (91.7%) after MUD and 82 (89.1%) patients after haploidentical HSCT. Patients, donors and graft characteristics are seen from Table 1. The main characteristics of the patients (gender, diagnosis, disease status etc.) did not differ between treatment groups. Bone marrow was used in 91 (98.9%) and 27 (56.2%) of recipients of haploidentical and MUD HSCT respectively, 21 (43.8%) <i>vs </i>1 (1.1%) received PBSC, p&lt;0.001. </p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;"> Cumulative incidence of 42 day engraftment, time to neutrophils and platelet engraftment were similar between groups: 97.9% (95%CI 90.4-99.8%) <i>vs </i>86.96% (95% CI 79.2%-92.9%) p=0,123; 19 (12-40) days <i>vs </i>20 (9-29) days, p=0.808; 18.5 (8-114) days <i>vs </i>18 (7-55) days, p=0.996, respectively. The cumulative incidence of grade II-IV, III-IV aGvHD at day 125, moderate/severe cGvHD were comparable among MUD and haplo groups: 14.7% (95%CI 6.5-26.2%) <i>vs </i>12.2% (95% CI 6.5-19.8%), p=0.97; 4.1% (95%CI 0.8-12.6%) <i>vs </i>5.6% (95% CI 2.1-11.7%), p=0.74; 16.3% (95%СI 7.2-28.9%) <i>vs </i>24.5% (95%CI 15.8-34.3%), p=0.168, respectively. The 2-year GRFS was 54.5% (95%CI-38.8-67.8%) in MUD and 37.1% (95%CI 26.9-47.4%) after haploidentical HSCT, p=0.026. There was no difference in OS, 2-y LFS, 2-y NRM, 2-y relapse incidence between study cohorts: 71.7% (96%CI 56.0-82.6%) <i>vs </i>65.6 (95%CI 52.2-76.2), p=0.46; 60.4% (95% CI 45.2-72.6%) <i>vs </i>50,7% (95%CI 39.8-60.6%), p=0.228; 12.5% (95% CI 5.1-23.4%) <i>vs </i>7.8% (95% CI 3.4-14.6%), p=0.38; 27.1% (95% CI 15.5-40.0%) <i>vs </i>41.4% (95% CI 31.1-51.15%), p=0.08, respectively. </p> <h2>Conclusions</h2> <p style="text-align: justify;"> In our analysis, the transplant outcomes in children, including CI of engraftment, OS, LFS, NRM, CI of aGvHD II-IV, III-IV, cGvHD, and relapse rates did not differ significantly between the groups undergoing MUD or haploidentical transplans. However, MUD was associated with better 2-y GRFS compared to haploidentical HSCT (54.5% versus 37.1%, p&lt;0.026). Of note, comparable incidence of acute and chronic GvHD between MUD and haplo-HSCT may be attributed to the use of PBSC in MUD group. Hence, both MUD with bone marrow/PBSC and haplo-HSCT with bone marrow are valid options for children with acute leukemia. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Hematopoietic stem cell transplantation, haploidentical donors, matched unrelated donors, acute leukemia. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3785) "

Use of post-transplantation cyclophosphamide (PTCy) with or without additional immunosuppression has been shown to be effective for GvHD prophylaxis following different types of HSCT in adults with hematological malignancies. Recent reports showed lower incidence of grade II-IV, III-IV aGvHD, cGvHD with PTCy in adults following HLA-matched allo-HSCT compared to haploidentical HSCT. However, there are no published data comparing results of MUD and haploidentical HSCT with PTCy in children. The aim of study was to compare the outcomes of allo-HSCT with PTCy between HLA-haploidentical and HLA-matched unrelated donors (MUD) in children with acute leukemia.

Patients and methods

We retrospectively analyzed outcomes of 140 first allogeneic HSCT from MUD (n=48) or haploidentical (n=92) donors performed in children <18y.o. in 1st or 2nd CR of acute leukemia. PTCy alone was used in 2 patients (4.2%) after MUD and 2 (2.2%) patients after haploidentical HSCT. Two patients (4.2%) after MUD and 8 patients (8.7%) after haplo-HSCT received PTCY with one additional immunosuppressive agent, triple combination of PTCY with CNI and mTOR inhibitors or MMF was used in 44 (91.7%) after MUD and 82 (89.1%) patients after haploidentical HSCT. Patients, donors and graft characteristics are seen from Table 1. The main characteristics of the patients (gender, diagnosis, disease status etc.) did not differ between treatment groups. Bone marrow was used in 91 (98.9%) and 27 (56.2%) of recipients of haploidentical and MUD HSCT respectively, 21 (43.8%) vs 1 (1.1%) received PBSC, p<0.001.

Results

Cumulative incidence of 42 day engraftment, time to neutrophils and platelet engraftment were similar between groups: 97.9% (95%CI 90.4-99.8%) vs 86.96% (95% CI 79.2%-92.9%) p=0,123; 19 (12-40) days vs 20 (9-29) days, p=0.808; 18.5 (8-114) days vs 18 (7-55) days, p=0.996, respectively. The cumulative incidence of grade II-IV, III-IV aGvHD at day 125, moderate/severe cGvHD were comparable among MUD and haplo groups: 14.7% (95%CI 6.5-26.2%) vs 12.2% (95% CI 6.5-19.8%), p=0.97; 4.1% (95%CI 0.8-12.6%) vs 5.6% (95% CI 2.1-11.7%), p=0.74; 16.3% (95%СI 7.2-28.9%) vs 24.5% (95%CI 15.8-34.3%), p=0.168, respectively. The 2-year GRFS was 54.5% (95%CI-38.8-67.8%) in MUD and 37.1% (95%CI 26.9-47.4%) after haploidentical HSCT, p=0.026. There was no difference in OS, 2-y LFS, 2-y NRM, 2-y relapse incidence between study cohorts: 71.7% (96%CI 56.0-82.6%) vs 65.6 (95%CI 52.2-76.2), p=0.46; 60.4% (95% CI 45.2-72.6%) vs 50,7% (95%CI 39.8-60.6%), p=0.228; 12.5% (95% CI 5.1-23.4%) vs 7.8% (95% CI 3.4-14.6%), p=0.38; 27.1% (95% CI 15.5-40.0%) vs 41.4% (95% CI 31.1-51.15%), p=0.08, respectively.

Conclusions

In our analysis, the transplant outcomes in children, including CI of engraftment, OS, LFS, NRM, CI of aGvHD II-IV, III-IV, cGvHD, and relapse rates did not differ significantly between the groups undergoing MUD or haploidentical transplans. However, MUD was associated with better 2-y GRFS compared to haploidentical HSCT (54.5% versus 37.1%, p<0.026). Of note, comparable incidence of acute and chronic GvHD between MUD and haplo-HSCT may be attributed to the use of PBSC in MUD group. Hence, both MUD with bone marrow/PBSC and haplo-HSCT with bone marrow are valid options for children with acute leukemia.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, haploidentical donors, matched unrelated donors, acute leukemia.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30364" ["VALUE"]=> string(144) "PO-02. Haploidentical versus matched unrelated HSCT with post transplant cyclophosphamide based GvHD prophylaxis in children with acute leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(144) "PO-02. Haploidentical versus matched unrelated HSCT with post transplant cyclophosphamide based GvHD prophylaxis in children with acute leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30365" ["VALUE"]=> string(4) "3419" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3419" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30366" ["VALUE"]=> string(4) "3420" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3420" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30361" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(330) "<p>Anastasiia S. Borovkova, Olesia V. Paina, Zhemal Z. Rakhmanova, Polina V. Kozhokar, Anastasiia S. Kalinichenko, Liubov A. Tsvetkova, Svetlana V. Razumova, Kirill A. Ekushov, Anna A. Osipova, Olga A. Slesarchuk, Tatiana A. Bykova, Elena V. Semenova, Alexander D. Kulagin, Ivan S. Moiseev, Ludmila S. Zubarovskaya</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(318) "

Anastasiia S. Borovkova, Olesia V. Paina, Zhemal Z. Rakhmanova, Polina V. Kozhokar, Anastasiia S. Kalinichenko, Liubov A. Tsvetkova, Svetlana V. Razumova, Kirill A. Ekushov, Anna A. Osipova, Olga A. Slesarchuk, Tatiana A. Bykova, Elena V. Semenova, Alexander D. Kulagin, Ivan S. Moiseev, Ludmila S. Zubarovskaya

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(318) "

Anastasiia S. Borovkova, Olesia V. Paina, Zhemal Z. Rakhmanova, Polina V. Kozhokar, Anastasiia S. Kalinichenko, Liubov A. Tsvetkova, Svetlana V. Razumova, Kirill A. Ekushov, Anna A. Osipova, Olga A. Slesarchuk, Tatiana A. Bykova, Elena V. Semenova, Alexander D. Kulagin, Ivan S. Moiseev, Ludmila S. Zubarovskaya

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30363" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4117) "<p style="text-align: justify;"> Use of post-transplantation cyclophosphamide (PTCy) with or without additional immunosuppression has been shown to be effective for GvHD prophylaxis following different types of HSCT in adults with hematological malignancies. Recent reports showed lower incidence of grade II-IV, III-IV aGvHD, cGvHD with PTCy in adults following HLA-matched allo-HSCT compared to haploidentical HSCT. However, there are no published data comparing results of MUD and haploidentical HSCT with PTCy in children. The aim of study was to compare the outcomes of allo-HSCT with PTCy between HLA-haploidentical and HLA-matched unrelated donors (MUD) in children with acute leukemia. </p> <h2>Patients and methods</h2> <p style="text-align: justify;"> We retrospectively analyzed outcomes of 140 first allogeneic HSCT from MUD (n=48) or haploidentical (n=92) donors performed in children &lt;18y.o. in 1<sup>st</sup> or 2<sup>nd</sup> CR of acute leukemia. PTCy alone was used in 2 patients (4.2%) after MUD and 2 (2.2%) patients after haploidentical HSCT. Two patients (4.2%) after MUD and 8 patients (8.7%) after haplo-HSCT received PTCY with one additional immunosuppressive agent, triple combination of PTCY with CNI and mTOR inhibitors or MMF was used in 44 (91.7%) after MUD and 82 (89.1%) patients after haploidentical HSCT. Patients, donors and graft characteristics are seen from Table 1. The main characteristics of the patients (gender, diagnosis, disease status etc.) did not differ between treatment groups. Bone marrow was used in 91 (98.9%) and 27 (56.2%) of recipients of haploidentical and MUD HSCT respectively, 21 (43.8%) <i>vs </i>1 (1.1%) received PBSC, p&lt;0.001. </p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;"> Cumulative incidence of 42 day engraftment, time to neutrophils and platelet engraftment were similar between groups: 97.9% (95%CI 90.4-99.8%) <i>vs </i>86.96% (95% CI 79.2%-92.9%) p=0,123; 19 (12-40) days <i>vs </i>20 (9-29) days, p=0.808; 18.5 (8-114) days <i>vs </i>18 (7-55) days, p=0.996, respectively. The cumulative incidence of grade II-IV, III-IV aGvHD at day 125, moderate/severe cGvHD were comparable among MUD and haplo groups: 14.7% (95%CI 6.5-26.2%) <i>vs </i>12.2% (95% CI 6.5-19.8%), p=0.97; 4.1% (95%CI 0.8-12.6%) <i>vs </i>5.6% (95% CI 2.1-11.7%), p=0.74; 16.3% (95%СI 7.2-28.9%) <i>vs </i>24.5% (95%CI 15.8-34.3%), p=0.168, respectively. The 2-year GRFS was 54.5% (95%CI-38.8-67.8%) in MUD and 37.1% (95%CI 26.9-47.4%) after haploidentical HSCT, p=0.026. There was no difference in OS, 2-y LFS, 2-y NRM, 2-y relapse incidence between study cohorts: 71.7% (96%CI 56.0-82.6%) <i>vs </i>65.6 (95%CI 52.2-76.2), p=0.46; 60.4% (95% CI 45.2-72.6%) <i>vs </i>50,7% (95%CI 39.8-60.6%), p=0.228; 12.5% (95% CI 5.1-23.4%) <i>vs </i>7.8% (95% CI 3.4-14.6%), p=0.38; 27.1% (95% CI 15.5-40.0%) <i>vs </i>41.4% (95% CI 31.1-51.15%), p=0.08, respectively. </p> <h2>Conclusions</h2> <p style="text-align: justify;"> In our analysis, the transplant outcomes in children, including CI of engraftment, OS, LFS, NRM, CI of aGvHD II-IV, III-IV, cGvHD, and relapse rates did not differ significantly between the groups undergoing MUD or haploidentical transplans. However, MUD was associated with better 2-y GRFS compared to haploidentical HSCT (54.5% versus 37.1%, p&lt;0.026). Of note, comparable incidence of acute and chronic GvHD between MUD and haplo-HSCT may be attributed to the use of PBSC in MUD group. Hence, both MUD with bone marrow/PBSC and haplo-HSCT with bone marrow are valid options for children with acute leukemia. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Hematopoietic stem cell transplantation, haploidentical donors, matched unrelated donors, acute leukemia. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3785) "

Use of post-transplantation cyclophosphamide (PTCy) with or without additional immunosuppression has been shown to be effective for GvHD prophylaxis following different types of HSCT in adults with hematological malignancies. Recent reports showed lower incidence of grade II-IV, III-IV aGvHD, cGvHD with PTCy in adults following HLA-matched allo-HSCT compared to haploidentical HSCT. However, there are no published data comparing results of MUD and haploidentical HSCT with PTCy in children. The aim of study was to compare the outcomes of allo-HSCT with PTCy between HLA-haploidentical and HLA-matched unrelated donors (MUD) in children with acute leukemia.

Patients and methods

We retrospectively analyzed outcomes of 140 first allogeneic HSCT from MUD (n=48) or haploidentical (n=92) donors performed in children <18y.o. in 1st or 2nd CR of acute leukemia. PTCy alone was used in 2 patients (4.2%) after MUD and 2 (2.2%) patients after haploidentical HSCT. Two patients (4.2%) after MUD and 8 patients (8.7%) after haplo-HSCT received PTCY with one additional immunosuppressive agent, triple combination of PTCY with CNI and mTOR inhibitors or MMF was used in 44 (91.7%) after MUD and 82 (89.1%) patients after haploidentical HSCT. Patients, donors and graft characteristics are seen from Table 1. The main characteristics of the patients (gender, diagnosis, disease status etc.) did not differ between treatment groups. Bone marrow was used in 91 (98.9%) and 27 (56.2%) of recipients of haploidentical and MUD HSCT respectively, 21 (43.8%) vs 1 (1.1%) received PBSC, p<0.001.

Results

Cumulative incidence of 42 day engraftment, time to neutrophils and platelet engraftment were similar between groups: 97.9% (95%CI 90.4-99.8%) vs 86.96% (95% CI 79.2%-92.9%) p=0,123; 19 (12-40) days vs 20 (9-29) days, p=0.808; 18.5 (8-114) days vs 18 (7-55) days, p=0.996, respectively. The cumulative incidence of grade II-IV, III-IV aGvHD at day 125, moderate/severe cGvHD were comparable among MUD and haplo groups: 14.7% (95%CI 6.5-26.2%) vs 12.2% (95% CI 6.5-19.8%), p=0.97; 4.1% (95%CI 0.8-12.6%) vs 5.6% (95% CI 2.1-11.7%), p=0.74; 16.3% (95%СI 7.2-28.9%) vs 24.5% (95%CI 15.8-34.3%), p=0.168, respectively. The 2-year GRFS was 54.5% (95%CI-38.8-67.8%) in MUD and 37.1% (95%CI 26.9-47.4%) after haploidentical HSCT, p=0.026. There was no difference in OS, 2-y LFS, 2-y NRM, 2-y relapse incidence between study cohorts: 71.7% (96%CI 56.0-82.6%) vs 65.6 (95%CI 52.2-76.2), p=0.46; 60.4% (95% CI 45.2-72.6%) vs 50,7% (95%CI 39.8-60.6%), p=0.228; 12.5% (95% CI 5.1-23.4%) vs 7.8% (95% CI 3.4-14.6%), p=0.38; 27.1% (95% CI 15.5-40.0%) vs 41.4% (95% CI 31.1-51.15%), p=0.08, respectively.

Conclusions

In our analysis, the transplant outcomes in children, including CI of engraftment, OS, LFS, NRM, CI of aGvHD II-IV, III-IV, cGvHD, and relapse rates did not differ significantly between the groups undergoing MUD or haploidentical transplans. However, MUD was associated with better 2-y GRFS compared to haploidentical HSCT (54.5% versus 37.1%, p<0.026). Of note, comparable incidence of acute and chronic GvHD between MUD and haplo-HSCT may be attributed to the use of PBSC in MUD group. Hence, both MUD with bone marrow/PBSC and haplo-HSCT with bone marrow are valid options for children with acute leukemia.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, haploidentical donors, matched unrelated donors, acute leukemia.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3785) "

Use of post-transplantation cyclophosphamide (PTCy) with or without additional immunosuppression has been shown to be effective for GvHD prophylaxis following different types of HSCT in adults with hematological malignancies. Recent reports showed lower incidence of grade II-IV, III-IV aGvHD, cGvHD with PTCy in adults following HLA-matched allo-HSCT compared to haploidentical HSCT. However, there are no published data comparing results of MUD and haploidentical HSCT with PTCy in children. The aim of study was to compare the outcomes of allo-HSCT with PTCy between HLA-haploidentical and HLA-matched unrelated donors (MUD) in children with acute leukemia.

Patients and methods

We retrospectively analyzed outcomes of 140 first allogeneic HSCT from MUD (n=48) or haploidentical (n=92) donors performed in children <18y.o. in 1st or 2nd CR of acute leukemia. PTCy alone was used in 2 patients (4.2%) after MUD and 2 (2.2%) patients after haploidentical HSCT. Two patients (4.2%) after MUD and 8 patients (8.7%) after haplo-HSCT received PTCY with one additional immunosuppressive agent, triple combination of PTCY with CNI and mTOR inhibitors or MMF was used in 44 (91.7%) after MUD and 82 (89.1%) patients after haploidentical HSCT. Patients, donors and graft characteristics are seen from Table 1. The main characteristics of the patients (gender, diagnosis, disease status etc.) did not differ between treatment groups. Bone marrow was used in 91 (98.9%) and 27 (56.2%) of recipients of haploidentical and MUD HSCT respectively, 21 (43.8%) vs 1 (1.1%) received PBSC, p<0.001.

Results

Cumulative incidence of 42 day engraftment, time to neutrophils and platelet engraftment were similar between groups: 97.9% (95%CI 90.4-99.8%) vs 86.96% (95% CI 79.2%-92.9%) p=0,123; 19 (12-40) days vs 20 (9-29) days, p=0.808; 18.5 (8-114) days vs 18 (7-55) days, p=0.996, respectively. The cumulative incidence of grade II-IV, III-IV aGvHD at day 125, moderate/severe cGvHD were comparable among MUD and haplo groups: 14.7% (95%CI 6.5-26.2%) vs 12.2% (95% CI 6.5-19.8%), p=0.97; 4.1% (95%CI 0.8-12.6%) vs 5.6% (95% CI 2.1-11.7%), p=0.74; 16.3% (95%СI 7.2-28.9%) vs 24.5% (95%CI 15.8-34.3%), p=0.168, respectively. The 2-year GRFS was 54.5% (95%CI-38.8-67.8%) in MUD and 37.1% (95%CI 26.9-47.4%) after haploidentical HSCT, p=0.026. There was no difference in OS, 2-y LFS, 2-y NRM, 2-y relapse incidence between study cohorts: 71.7% (96%CI 56.0-82.6%) vs 65.6 (95%CI 52.2-76.2), p=0.46; 60.4% (95% CI 45.2-72.6%) vs 50,7% (95%CI 39.8-60.6%), p=0.228; 12.5% (95% CI 5.1-23.4%) vs 7.8% (95% CI 3.4-14.6%), p=0.38; 27.1% (95% CI 15.5-40.0%) vs 41.4% (95% CI 31.1-51.15%), p=0.08, respectively.

Conclusions

In our analysis, the transplant outcomes in children, including CI of engraftment, OS, LFS, NRM, CI of aGvHD II-IV, III-IV, cGvHD, and relapse rates did not differ significantly between the groups undergoing MUD or haploidentical transplans. However, MUD was associated with better 2-y GRFS compared to haploidentical HSCT (54.5% versus 37.1%, p<0.026). Of note, comparable incidence of acute and chronic GvHD between MUD and haplo-HSCT may be attributed to the use of PBSC in MUD group. Hence, both MUD with bone marrow/PBSC and haplo-HSCT with bone marrow are valid options for children with acute leukemia.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, haploidentical donors, matched unrelated donors, acute leukemia.


" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30360" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30364" ["VALUE"]=> string(144) "PO-02. Haploidentical versus matched unrelated HSCT with post transplant cyclophosphamide based GvHD prophylaxis in children with acute leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(144) "PO-02. Haploidentical versus matched unrelated HSCT with post transplant cyclophosphamide based GvHD prophylaxis in children with acute leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(144) "PO-02. Haploidentical versus matched unrelated HSCT with post transplant cyclophosphamide based GvHD prophylaxis in children with acute leukemia" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30362" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(238) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia </p><br> <p><b> Contact:</b> Dr. Anastasiia S. Borovkova, phone: +7 (921) 982-22-08, e-mail: bonastasya@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(196) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Dr. Anastasiia S. Borovkova, phone: +7 (921) 982-22-08, e-mail: bonastasya@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(196) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Dr. Anastasiia S. Borovkova, phone: +7 (921) 982-22-08, e-mail: bonastasya@mail.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30357" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(552) "<p>Анастасия С. Боровкова, Олеся В. Паина, Жемал З. Рахманова, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Калиниченко, Любовь А. Цветкова, Светлана В. Разумова, Кирилл А. Екушов, Анна А. Осипова, Ольга А. Слесарчук, Татьяна А. Быкова, Елена В. Семенова, Александр Д. Кулагин, Иван С. Моисеев, Людмила С. Зубаровская</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(540) "

Анастасия С. Боровкова, Олеся В. Паина, Жемал З. Рахманова, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Калиниченко, Любовь А. Цветкова, Светлана В. Разумова, Кирилл А. Екушов, Анна А. Осипова, Ольга А. Слесарчук, Татьяна А. Быкова, Елена В. Семенова, Александр Д. Кулагин, Иван С. Моисеев, Людмила С. Зубаровская

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(540) "

Анастасия С. Боровкова, Олеся В. Паина, Жемал З. Рахманова, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Калиниченко, Любовь А. Цветкова, Светлана В. Разумова, Кирилл А. Екушов, Анна А. Осипова, Ольга А. Слесарчук, Татьяна А. Быкова, Елена В. Семенова, Александр Д. Кулагин, Иван С. Моисеев, Людмила С. Зубаровская

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30359" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6945) "<p style="text-align: justify;"> Использование посттрансплантационного циклофосфамида (ПТЦф) в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами показало эффективность для профилактики РТПХ после алло-ТГСК от доноров с различной степенью HLA-cовместимости у взрослых реципиентов. В недавно опубликованных работах была продемонстрирована низкая частота оРТПХ II-IV, III-IV ст., хрРТПХ у взрослых реципиентов после алло-ТГСК от HLA-совместимого неродственного донора по сравнению с гаплоидентичной ТГСК. Однако данных, сравнивающих результаты аллогенной ТГСК от HLA-совместимого неродственного и гаплоидентичного доноров у детей, к настоящему времени не опубликовано. Цель исследования: сравнение результатов аллогенной неродственной и гаплоидентичной ТГСК с ПТЦф у детей с острыми лейкозами. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> Проведен ретроспективный анализ результатов 140 первых алло-ТГСК от 10/10 HLA-совместимых неродственных (n=48) и гаплоидентичных (n=92) доноров, выполненных детям младше 18лет в 1-й или 2-й ремиссии острого лейкоза. ПТЦФ в монорежиме применялся у 2 (4,2%) пациентов после неродственной ТГСК и у 2 (2,2%) пациентов после гапло-ТГСК. 2 пациента после неродственной и 8 пациентов после гапло-ТГСК получили ПТЦф в комбинации с одним иммуносупрессивным препаратом, трехкомпонентная проифлактика РТПХ, включавшая ПТЦФ в комбинации с ИКН и mTOR-ингибиторами или ММФ, применялась у 44 (91,7%) после неродственной и 82 (89,1%) пациентов после гапло-ТГСГ. Группы были сопоставимы по полу, диагнозу, статусу заболевания, интенсивности режимов кондиционирования, доле доноров женского пола для реципиентов мужского пола). Костный мозг применялся в качестве источника ГСК у 27 (56,2%) и 91 (98,9%) реципиентов аллогенной неродственной и гапло-ТГСК, соответственно, 21 (43,8%) vs 1 (1,1%) пациент получили ПСКК, p&lt;0,001. Основные характеристики пациентов представлены в таблице 1. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> Кумулятивная вероятность приживления к 42 дню, медиана восстановления нейтрофилов и тромбоцитов не отличались между группами: 97,9% (95%ДИ 90,4-99,8%) <i>vs </i>86,96% (95%ДИ 79,2%-92,9%) p=0,123; 19 (12-40) дней <i> vs </i>20 (9-29) дней, p=0,808; 18,5 (8-114) дней <i>vs </i>18 (7-55) дней, p=0,996, соответственно. Кумулятивная частота оРТПХ II-IV, III-IV ст. к Д+125, среднетяжелой/тяжелой хрРТПХ были сопоставимы между алло-неродственной и гаплоидентичной ТГСК: 14,7% (95%ДИ 6,5-26,2%) <i>vs </i>12,2% (95% ДИ 6,5-19,8%), p=0,97; 4,1% (95%ДИ 0,8-12,6%) <i>vs </i>5,6% (95% ДИ 2,1-11,7%), p=0,74; 16,3% (95%ДИ 7,2-28,9%) <i>vs </i>24,5% (95%ДИ 15,8-34,3%), p=0,168, соответственно. Двухлетняя выживаемость без рецидива и РТПХ (GRFS) – 54,5% (95%ДИ 38,8-67,8%) после неродственной алло-ТГСК и 37,1% (95%ДИ 26,9-47,4%) после гапло-ТГСК, p=0,026. Не было различий в ОВ, 2-летней БРВ, 2-летней безрецидивной смертности, 2-летней частоте рецидивов между группами: 71,7% (96%ДИ 56,0-82,6%) <i>vs </i>65,6 (95% ДИ 52,2-76,2), p=0,46; 60,4% (95%ДИ 45,2-72,6%) <i>vs </i>50,7% (95%ДИ 39,8-60,6%), p=0,228; 12,5% (95% ДИ 5,1-23,4%) <i>vs </i>7,8% (95%ДИ 3,4-14,6%), p=0,38, 27,1% (95% ДИ 15,5-40,0%) <i>vs </i>41,4% (95%ДИ 31,1-51,15%), p=0,08, соответственно. </p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;"> Исходы алло-ТГСК с профилактикой РТПХ на основе ПТЦФ, в частности, кумулятивная частота приживления, ОВ, БРВ, безрецидивная смертность, кумулятивная частота острой и хронической РТПХ, частота рецидивов значимо не отличались между группами. Алло-ТГСК от HLA-cовместимого неродственного донора была ассоциирована с лучшей 2-летней выживаемостью без РТПХ и рецидива (GRFS) по сравнению с гаплоидентичной ТГСК. Сопоставимая между группами частота острой и хронической РТПХ может быть связана с более частым использованием ПСКК в качестве источника ГСК при неродственной алло-ТГСК по сравнению с гапло-ТГСК. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, гаплоидентичные доноры, неродственные доноры, острые лейкозы. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6657) "

Использование посттрансплантационного циклофосфамида (ПТЦф) в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами показало эффективность для профилактики РТПХ после алло-ТГСК от доноров с различной степенью HLA-cовместимости у взрослых реципиентов. В недавно опубликованных работах была продемонстрирована низкая частота оРТПХ II-IV, III-IV ст., хрРТПХ у взрослых реципиентов после алло-ТГСК от HLA-совместимого неродственного донора по сравнению с гаплоидентичной ТГСК. Однако данных, сравнивающих результаты аллогенной ТГСК от HLA-совместимого неродственного и гаплоидентичного доноров у детей, к настоящему времени не опубликовано. Цель исследования: сравнение результатов аллогенной неродственной и гаплоидентичной ТГСК с ПТЦф у детей с острыми лейкозами.

Пациенты и методы

Проведен ретроспективный анализ результатов 140 первых алло-ТГСК от 10/10 HLA-совместимых неродственных (n=48) и гаплоидентичных (n=92) доноров, выполненных детям младше 18лет в 1-й или 2-й ремиссии острого лейкоза. ПТЦФ в монорежиме применялся у 2 (4,2%) пациентов после неродственной ТГСК и у 2 (2,2%) пациентов после гапло-ТГСК. 2 пациента после неродственной и 8 пациентов после гапло-ТГСК получили ПТЦф в комбинации с одним иммуносупрессивным препаратом, трехкомпонентная проифлактика РТПХ, включавшая ПТЦФ в комбинации с ИКН и mTOR-ингибиторами или ММФ, применялась у 44 (91,7%) после неродственной и 82 (89,1%) пациентов после гапло-ТГСГ. Группы были сопоставимы по полу, диагнозу, статусу заболевания, интенсивности режимов кондиционирования, доле доноров женского пола для реципиентов мужского пола). Костный мозг применялся в качестве источника ГСК у 27 (56,2%) и 91 (98,9%) реципиентов аллогенной неродственной и гапло-ТГСК, соответственно, 21 (43,8%) vs 1 (1,1%) пациент получили ПСКК, p<0,001. Основные характеристики пациентов представлены в таблице 1.

Результаты

Кумулятивная вероятность приживления к 42 дню, медиана восстановления нейтрофилов и тромбоцитов не отличались между группами: 97,9% (95%ДИ 90,4-99,8%) vs 86,96% (95%ДИ 79,2%-92,9%) p=0,123; 19 (12-40) дней vs 20 (9-29) дней, p=0,808; 18,5 (8-114) дней vs 18 (7-55) дней, p=0,996, соответственно. Кумулятивная частота оРТПХ II-IV, III-IV ст. к Д+125, среднетяжелой/тяжелой хрРТПХ были сопоставимы между алло-неродственной и гаплоидентичной ТГСК: 14,7% (95%ДИ 6,5-26,2%) vs 12,2% (95% ДИ 6,5-19,8%), p=0,97; 4,1% (95%ДИ 0,8-12,6%) vs 5,6% (95% ДИ 2,1-11,7%), p=0,74; 16,3% (95%ДИ 7,2-28,9%) vs 24,5% (95%ДИ 15,8-34,3%), p=0,168, соответственно. Двухлетняя выживаемость без рецидива и РТПХ (GRFS) – 54,5% (95%ДИ 38,8-67,8%) после неродственной алло-ТГСК и 37,1% (95%ДИ 26,9-47,4%) после гапло-ТГСК, p=0,026. Не было различий в ОВ, 2-летней БРВ, 2-летней безрецидивной смертности, 2-летней частоте рецидивов между группами: 71,7% (96%ДИ 56,0-82,6%) vs 65,6 (95% ДИ 52,2-76,2), p=0,46; 60,4% (95%ДИ 45,2-72,6%) vs 50,7% (95%ДИ 39,8-60,6%), p=0,228; 12,5% (95% ДИ 5,1-23,4%) vs 7,8% (95%ДИ 3,4-14,6%), p=0,38, 27,1% (95% ДИ 15,5-40,0%) vs 41,4% (95%ДИ 31,1-51,15%), p=0,08, соответственно.

Выводы

Исходы алло-ТГСК с профилактикой РТПХ на основе ПТЦФ, в частности, кумулятивная частота приживления, ОВ, БРВ, безрецидивная смертность, кумулятивная частота острой и хронической РТПХ, частота рецидивов значимо не отличались между группами. Алло-ТГСК от HLA-cовместимого неродственного донора была ассоциирована с лучшей 2-летней выживаемостью без РТПХ и рецидива (GRFS) по сравнению с гаплоидентичной ТГСК. Сопоставимая между группами частота острой и хронической РТПХ может быть связана с более частым использованием ПСКК в качестве источника ГСК при неродственной алло-ТГСК по сравнению с гапло-ТГСК.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, гаплоидентичные доноры, неродственные доноры, острые лейкозы.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6657) "

Использование посттрансплантационного циклофосфамида (ПТЦф) в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами показало эффективность для профилактики РТПХ после алло-ТГСК от доноров с различной степенью HLA-cовместимости у взрослых реципиентов. В недавно опубликованных работах была продемонстрирована низкая частота оРТПХ II-IV, III-IV ст., хрРТПХ у взрослых реципиентов после алло-ТГСК от HLA-совместимого неродственного донора по сравнению с гаплоидентичной ТГСК. Однако данных, сравнивающих результаты аллогенной ТГСК от HLA-совместимого неродственного и гаплоидентичного доноров у детей, к настоящему времени не опубликовано. Цель исследования: сравнение результатов аллогенной неродственной и гаплоидентичной ТГСК с ПТЦф у детей с острыми лейкозами.

Пациенты и методы

Проведен ретроспективный анализ результатов 140 первых алло-ТГСК от 10/10 HLA-совместимых неродственных (n=48) и гаплоидентичных (n=92) доноров, выполненных детям младше 18лет в 1-й или 2-й ремиссии острого лейкоза. ПТЦФ в монорежиме применялся у 2 (4,2%) пациентов после неродственной ТГСК и у 2 (2,2%) пациентов после гапло-ТГСК. 2 пациента после неродственной и 8 пациентов после гапло-ТГСК получили ПТЦф в комбинации с одним иммуносупрессивным препаратом, трехкомпонентная проифлактика РТПХ, включавшая ПТЦФ в комбинации с ИКН и mTOR-ингибиторами или ММФ, применялась у 44 (91,7%) после неродственной и 82 (89,1%) пациентов после гапло-ТГСГ. Группы были сопоставимы по полу, диагнозу, статусу заболевания, интенсивности режимов кондиционирования, доле доноров женского пола для реципиентов мужского пола). Костный мозг применялся в качестве источника ГСК у 27 (56,2%) и 91 (98,9%) реципиентов аллогенной неродственной и гапло-ТГСК, соответственно, 21 (43,8%) vs 1 (1,1%) пациент получили ПСКК, p<0,001. Основные характеристики пациентов представлены в таблице 1.

Результаты

Кумулятивная вероятность приживления к 42 дню, медиана восстановления нейтрофилов и тромбоцитов не отличались между группами: 97,9% (95%ДИ 90,4-99,8%) vs 86,96% (95%ДИ 79,2%-92,9%) p=0,123; 19 (12-40) дней vs 20 (9-29) дней, p=0,808; 18,5 (8-114) дней vs 18 (7-55) дней, p=0,996, соответственно. Кумулятивная частота оРТПХ II-IV, III-IV ст. к Д+125, среднетяжелой/тяжелой хрРТПХ были сопоставимы между алло-неродственной и гаплоидентичной ТГСК: 14,7% (95%ДИ 6,5-26,2%) vs 12,2% (95% ДИ 6,5-19,8%), p=0,97; 4,1% (95%ДИ 0,8-12,6%) vs 5,6% (95% ДИ 2,1-11,7%), p=0,74; 16,3% (95%ДИ 7,2-28,9%) vs 24,5% (95%ДИ 15,8-34,3%), p=0,168, соответственно. Двухлетняя выживаемость без рецидива и РТПХ (GRFS) – 54,5% (95%ДИ 38,8-67,8%) после неродственной алло-ТГСК и 37,1% (95%ДИ 26,9-47,4%) после гапло-ТГСК, p=0,026. Не было различий в ОВ, 2-летней БРВ, 2-летней безрецидивной смертности, 2-летней частоте рецидивов между группами: 71,7% (96%ДИ 56,0-82,6%) vs 65,6 (95% ДИ 52,2-76,2), p=0,46; 60,4% (95%ДИ 45,2-72,6%) vs 50,7% (95%ДИ 39,8-60,6%), p=0,228; 12,5% (95% ДИ 5,1-23,4%) vs 7,8% (95%ДИ 3,4-14,6%), p=0,38, 27,1% (95% ДИ 15,5-40,0%) vs 41,4% (95%ДИ 31,1-51,15%), p=0,08, соответственно.

Выводы

Исходы алло-ТГСК с профилактикой РТПХ на основе ПТЦФ, в частности, кумулятивная частота приживления, ОВ, БРВ, безрецидивная смертность, кумулятивная частота острой и хронической РТПХ, частота рецидивов значимо не отличались между группами. Алло-ТГСК от HLA-cовместимого неродственного донора была ассоциирована с лучшей 2-летней выживаемостью без РТПХ и рецидива (GRFS) по сравнению с гаплоидентичной ТГСК. Сопоставимая между группами частота острой и хронической РТПХ может быть связана с более частым использованием ПСКК в качестве источника ГСК при неродственной алло-ТГСК по сравнению с гапло-ТГСК.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, гаплоидентичные доноры, неродственные доноры, острые лейкозы.


" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30358" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [7]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "259" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "259" ["ID"]=> string(4) "2223" ["~ID"]=> string(4) "2223" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(242) "PO-03. Применение таргетной терапии для лечения реактивации гистиоцитоза из клеток Лангерганса у детей без поражения «органов риска»" ["~NAME"]=> string(242) "PO-03. Применение таргетной терапии для лечения реактивации гистиоцитоза из клеток Лангерганса у детей без поражения «органов риска»" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/25/2023 05:40:27 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/25/2023 05:40:27 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(250) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-11-/po-03-primenenie-targetnoy-terapii-dlya-lecheniya-reaktivatsii-gistiotsitoza-iz-kletok-langergansa-u/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(250) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-11-/po-03-primenenie-targetnoy-terapii-dlya-lecheniya-reaktivatsii-gistiotsitoza-iz-kletok-langergansa-u/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "30" ["~SORT"]=> string(2) "30" ["CODE"]=> string(100) "po-03-primenenie-targetnoy-terapii-dlya-lecheniya-reaktivatsii-gistiotsitoza-iz-kletok-langergansa-u" ["~CODE"]=> string(100) "po-03-primenenie-targetnoy-terapii-dlya-lecheniya-reaktivatsii-gistiotsitoza-iz-kletok-langergansa-u" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2223" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2223" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(242) "PO-03. Применение таргетной терапии для лечения реактивации гистиоцитоза из клеток Лангерганса у детей без поражения «органов риска»" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(384) "PO-03. Применение таргетной терапии для лечения реактивации гистиоцитоза из клеток Лангерганса у детей без поражения «органов риска»PO-03. Targeted therapy for treatment of Langerhans cell histiocytosis reactivation in pediatric patients without “risk organ” involvement" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7816) "<p style="text-align: justify;"> Целью работы была оценка эффективности и спектра токсичности BRAF- и MEK-ингибиторов для лечения реактивации гистиоцитоза из клеток Лангерганса (ГКЛ) у детей без поражения «органов риска» (ОР) – печени, селезенки и гемопоэза. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> В исследование вошли 13 больных с установленной по результатам контрольного обследования реактивацией ГКЛ после завершения программной терапии. С целью верификации молекулярно-генетического статуса всем больным, включенным в исследование, перед назначением таргетной терапии было проведено секвенирование по Сэнгеру на определение мутации <i>V600E </i>в гене <i>BRAF</i>. На основании результатов молекулярно-генетического исследования больные были разделены на 2 группы: с наличием мутации в гене <i>BRAF </i>(<i>BRAF</i>+), получившие терапию <i>BRAF</i>-ингибитором вемурафенибом, и без <i>BRAF</i> мутации (<i>BRAF</i>-), получившие терапию <i>MEK</i>-ингибитором кобиметинибом. В группу <i>BRAF</i>+ вошли 6 пациентов. У 2 из них инициально отмечалась моносистемная форма ГКЛ (МоноС-ГКЛ), у 4 – мультисистемная форма ГКЛ (МультиС-ГКЛ). Длительность лечения составила 6 месяцев у пациентов с МоноС-ГКЛ и 12 месяцев – с МультиС-ГКЛ. Вемурафениб во всех случаях назначался в дозе 20 мг/кг/сут внутрь в режиме монотерапии. В группу <i>BRAF</i>- вошли 7 пациентов. У 3 детей в данной группе инициально отмечалось течение МультиС-ГКЛ, у 4 – МоноС-ГКЛ. Длительность терапии составила 6 месяцев. Кобиметиниб во всех случаях назначался в дозе 1 мг/кг/сут внутрь в режиме монотерапии. Пациентам данной дополнительно было проведено секвенирование нового поколения (NGS), позволившее выявить различные патогенные варианты в гене <i>MAP2K1 </i>в 5 случаях из 7 (<i>p.Q58_E62del</i> – 3 пациента, <i>p.K57_G61del</i> – 1 пациент, <i>p.Q56_G61delinsR</i> – 1 пациент). Оценка ответа на терапию в обеих группах проводилась в соответствии с международной шкалой RECIST v1.1 (Response evaluation criteria in solid tumors). Оценка токсичности и нежелательных побочных реакций проводилась в соответствии с международной шкалой CTCAE v5.0 (Сommon terminology criteria for adverse events). </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> В группе <i>BRAF</i>+ частичный ответ (ЧО) на проводимое лечение был получен в 5 случаях из 6. Случаев прогрессии заболевания (ПЗ) на фоне проводимого лечения не отмечалось. Случаев токсичности 3-4 степени по шкале CTCAE зафиксировано не было. Среди побочных явлений наиболее часто встречался фотодерматит (3 пациента), который купировали после модификации дозировки препарата и назначения местной терапии. У 2 пациентов через 3 месяца после окончания лечения была диагностирована ПЗ, потребовавшая повторного назначения вемурафениба в комбинации с химиотерапией. В группе <i>BRAF</i>- ЧО на проводимое лечение был зафиксирован в 4 случаях из 7. Случаев ПЗ на фоне проводимой терапии диагностировано не было. Использование кобиметиниба было ассоциировано с высокой частотой возникновения токсичности 1-2 степени по шкале CTCAE: 6 пациентов из 7 столкнулись как минимум с одной формой токсичности. Наиболее часто встречалась диарея (6 пациентов) и сыпь (4 пациента). Был зафиксирован один случай токсичности 4 степени, вероятнее всего ассоциированный с индивидуальной непереносимостью препарата. Замена одного <i>MEK</i>-ингибитора на другой (траметиниб) позволила продолжить терапию без дальнейших признаков токсичности. ПЗ после окончания курса лечения была диагностирована у 4 пациентов. Во всех случаях таргетная терапия была возобновлена в комбинации с химиопрепаратами. </p> <h2>Заключение </h2> <p style="text-align: justify;"> Применение таргетной терапии позволило достичь ответа на лечение у 5 пациентов из 6 в группе <i>BRAF</i>+ и у 4 пациентов из 7 в группе <i>BRAF</i>-. У 2 пациентов в группе <i>BRAF</i>+ отмечалась реактивация заболевания после окончания курса таргетной терапии (медиана наблюдения 34 месяца). В группе <i>BRAF</i>- реактивация заболевания была диагностирована у 4 пациентов (медиана наблюдения 37 месяцев). Во всех случаях реактивации был возобновлен прием соответствующей таргетной терапии в комбинации с химиопрепаратами. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Гистиоцитоз, таргетная терапия, вемурафениб, кобиметиниб. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(242) "PO-03. Применение таргетной терапии для лечения реактивации гистиоцитоза из клеток Лангерганса у детей без поражения «органов риска»" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(242) "PO-03. Применение таргетной терапии для лечения реактивации гистиоцитоза из клеток Лангерганса у детей без поражения «органов риска»" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(242) "PO-03. Применение таргетной терапии для лечения реактивации гистиоцитоза из клеток Лангерганса у детей без поражения «органов риска»" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(242) "PO-03. Применение таргетной терапии для лечения реактивации гистиоцитоза из клеток Лангерганса у детей без поражения «органов риска»" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(242) "PO-03. Применение таргетной терапии для лечения реактивации гистиоцитоза из клеток Лангерганса у детей без поражения «органов риска»" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(242) "PO-03. Применение таргетной терапии для лечения реактивации гистиоцитоза из клеток Лангерганса у детей без поражения «органов риска»" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(242) "PO-03. Применение таргетной терапии для лечения реактивации гистиоцитоза из клеток Лангерганса у детей без поражения «органов риска»" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(242) "PO-03. Применение таргетной терапии для лечения реактивации гистиоцитоза из клеток Лангерганса у детей без поражения «органов риска»" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-03-primenenie-targetnoy-terapii-dlya-lecheniya-reaktivatsii-gistiotsitoza-iz-kletok-langergansa-u" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(242) "PO-03. Применение таргетной терапии для лечения реактивации гистиоцитоза из клеток Лангерганса у детей без поражения «органов риска»" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(242) "PO-03. Применение таргетной терапии для лечения реактивации гистиоцитоза из клеток Лангерганса у детей без поражения «органов риска»" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-03-primenenie-targetnoy-terapii-dlya-lecheniya-reaktivatsii-gistiotsitoza-iz-kletok-langergansa-u" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-03-primenenie-targetnoy-terapii-dlya-lecheniya-reaktivatsii-gistiotsitoza-iz-kletok-langergansa-u" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-03-primenenie-targetnoy-terapii-dlya-lecheniya-reaktivatsii-gistiotsitoza-iz-kletok-langergansa-u" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "259" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30367" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(437) "<p>Евгений А. Бурцев, Глеб О. Бронин                                                            </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(425) "

Евгений А. Бурцев, Глеб О. Бронин                                                            

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30368" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(143) "<p>Морозовская детская городская клиническая больница, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(131) "

Морозовская детская городская клиническая больница, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30369" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7816) "<p style="text-align: justify;"> Целью работы была оценка эффективности и спектра токсичности BRAF- и MEK-ингибиторов для лечения реактивации гистиоцитоза из клеток Лангерганса (ГКЛ) у детей без поражения «органов риска» (ОР) – печени, селезенки и гемопоэза. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> В исследование вошли 13 больных с установленной по результатам контрольного обследования реактивацией ГКЛ после завершения программной терапии. С целью верификации молекулярно-генетического статуса всем больным, включенным в исследование, перед назначением таргетной терапии было проведено секвенирование по Сэнгеру на определение мутации <i>V600E </i>в гене <i>BRAF</i>. На основании результатов молекулярно-генетического исследования больные были разделены на 2 группы: с наличием мутации в гене <i>BRAF </i>(<i>BRAF</i>+), получившие терапию <i>BRAF</i>-ингибитором вемурафенибом, и без <i>BRAF</i> мутации (<i>BRAF</i>-), получившие терапию <i>MEK</i>-ингибитором кобиметинибом. В группу <i>BRAF</i>+ вошли 6 пациентов. У 2 из них инициально отмечалась моносистемная форма ГКЛ (МоноС-ГКЛ), у 4 – мультисистемная форма ГКЛ (МультиС-ГКЛ). Длительность лечения составила 6 месяцев у пациентов с МоноС-ГКЛ и 12 месяцев – с МультиС-ГКЛ. Вемурафениб во всех случаях назначался в дозе 20 мг/кг/сут внутрь в режиме монотерапии. В группу <i>BRAF</i>- вошли 7 пациентов. У 3 детей в данной группе инициально отмечалось течение МультиС-ГКЛ, у 4 – МоноС-ГКЛ. Длительность терапии составила 6 месяцев. Кобиметиниб во всех случаях назначался в дозе 1 мг/кг/сут внутрь в режиме монотерапии. Пациентам данной дополнительно было проведено секвенирование нового поколения (NGS), позволившее выявить различные патогенные варианты в гене <i>MAP2K1 </i>в 5 случаях из 7 (<i>p.Q58_E62del</i> – 3 пациента, <i>p.K57_G61del</i> – 1 пациент, <i>p.Q56_G61delinsR</i> – 1 пациент). Оценка ответа на терапию в обеих группах проводилась в соответствии с международной шкалой RECIST v1.1 (Response evaluation criteria in solid tumors). Оценка токсичности и нежелательных побочных реакций проводилась в соответствии с международной шкалой CTCAE v5.0 (Сommon terminology criteria for adverse events). </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> В группе <i>BRAF</i>+ частичный ответ (ЧО) на проводимое лечение был получен в 5 случаях из 6. Случаев прогрессии заболевания (ПЗ) на фоне проводимого лечения не отмечалось. Случаев токсичности 3-4 степени по шкале CTCAE зафиксировано не было. Среди побочных явлений наиболее часто встречался фотодерматит (3 пациента), который купировали после модификации дозировки препарата и назначения местной терапии. У 2 пациентов через 3 месяца после окончания лечения была диагностирована ПЗ, потребовавшая повторного назначения вемурафениба в комбинации с химиотерапией. В группе <i>BRAF</i>- ЧО на проводимое лечение был зафиксирован в 4 случаях из 7. Случаев ПЗ на фоне проводимой терапии диагностировано не было. Использование кобиметиниба было ассоциировано с высокой частотой возникновения токсичности 1-2 степени по шкале CTCAE: 6 пациентов из 7 столкнулись как минимум с одной формой токсичности. Наиболее часто встречалась диарея (6 пациентов) и сыпь (4 пациента). Был зафиксирован один случай токсичности 4 степени, вероятнее всего ассоциированный с индивидуальной непереносимостью препарата. Замена одного <i>MEK</i>-ингибитора на другой (траметиниб) позволила продолжить терапию без дальнейших признаков токсичности. ПЗ после окончания курса лечения была диагностирована у 4 пациентов. Во всех случаях таргетная терапия была возобновлена в комбинации с химиопрепаратами. </p> <h2>Заключение </h2> <p style="text-align: justify;"> Применение таргетной терапии позволило достичь ответа на лечение у 5 пациентов из 6 в группе <i>BRAF</i>+ и у 4 пациентов из 7 в группе <i>BRAF</i>-. У 2 пациентов в группе <i>BRAF</i>+ отмечалась реактивация заболевания после окончания курса таргетной терапии (медиана наблюдения 34 месяца). В группе <i>BRAF</i>- реактивация заболевания была диагностирована у 4 пациентов (медиана наблюдения 37 месяцев). Во всех случаях реактивации был возобновлен прием соответствующей таргетной терапии в комбинации с химиопрепаратами. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Гистиоцитоз, таргетная терапия, вемурафениб, кобиметиниб. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7406) "

Целью работы была оценка эффективности и спектра токсичности BRAF- и MEK-ингибиторов для лечения реактивации гистиоцитоза из клеток Лангерганса (ГКЛ) у детей без поражения «органов риска» (ОР) – печени, селезенки и гемопоэза.

Пациенты и методы

В исследование вошли 13 больных с установленной по результатам контрольного обследования реактивацией ГКЛ после завершения программной терапии. С целью верификации молекулярно-генетического статуса всем больным, включенным в исследование, перед назначением таргетной терапии было проведено секвенирование по Сэнгеру на определение мутации V600E в гене BRAF. На основании результатов молекулярно-генетического исследования больные были разделены на 2 группы: с наличием мутации в гене BRAF (BRAF+), получившие терапию BRAF-ингибитором вемурафенибом, и без BRAF мутации (BRAF-), получившие терапию MEK-ингибитором кобиметинибом. В группу BRAF+ вошли 6 пациентов. У 2 из них инициально отмечалась моносистемная форма ГКЛ (МоноС-ГКЛ), у 4 – мультисистемная форма ГКЛ (МультиС-ГКЛ). Длительность лечения составила 6 месяцев у пациентов с МоноС-ГКЛ и 12 месяцев – с МультиС-ГКЛ. Вемурафениб во всех случаях назначался в дозе 20 мг/кг/сут внутрь в режиме монотерапии. В группу BRAF- вошли 7 пациентов. У 3 детей в данной группе инициально отмечалось течение МультиС-ГКЛ, у 4 – МоноС-ГКЛ. Длительность терапии составила 6 месяцев. Кобиметиниб во всех случаях назначался в дозе 1 мг/кг/сут внутрь в режиме монотерапии. Пациентам данной дополнительно было проведено секвенирование нового поколения (NGS), позволившее выявить различные патогенные варианты в гене MAP2K1 в 5 случаях из 7 (p.Q58_E62del – 3 пациента, p.K57_G61del – 1 пациент, p.Q56_G61delinsR – 1 пациент). Оценка ответа на терапию в обеих группах проводилась в соответствии с международной шкалой RECIST v1.1 (Response evaluation criteria in solid tumors). Оценка токсичности и нежелательных побочных реакций проводилась в соответствии с международной шкалой CTCAE v5.0 (Сommon terminology criteria for adverse events).

Результаты

В группе BRAF+ частичный ответ (ЧО) на проводимое лечение был получен в 5 случаях из 6. Случаев прогрессии заболевания (ПЗ) на фоне проводимого лечения не отмечалось. Случаев токсичности 3-4 степени по шкале CTCAE зафиксировано не было. Среди побочных явлений наиболее часто встречался фотодерматит (3 пациента), который купировали после модификации дозировки препарата и назначения местной терапии. У 2 пациентов через 3 месяца после окончания лечения была диагностирована ПЗ, потребовавшая повторного назначения вемурафениба в комбинации с химиотерапией. В группе BRAF- ЧО на проводимое лечение был зафиксирован в 4 случаях из 7. Случаев ПЗ на фоне проводимой терапии диагностировано не было. Использование кобиметиниба было ассоциировано с высокой частотой возникновения токсичности 1-2 степени по шкале CTCAE: 6 пациентов из 7 столкнулись как минимум с одной формой токсичности. Наиболее часто встречалась диарея (6 пациентов) и сыпь (4 пациента). Был зафиксирован один случай токсичности 4 степени, вероятнее всего ассоциированный с индивидуальной непереносимостью препарата. Замена одного MEK-ингибитора на другой (траметиниб) позволила продолжить терапию без дальнейших признаков токсичности. ПЗ после окончания курса лечения была диагностирована у 4 пациентов. Во всех случаях таргетная терапия была возобновлена в комбинации с химиопрепаратами.

Заключение

Применение таргетной терапии позволило достичь ответа на лечение у 5 пациентов из 6 в группе BRAF+ и у 4 пациентов из 7 в группе BRAF-. У 2 пациентов в группе BRAF+ отмечалась реактивация заболевания после окончания курса таргетной терапии (медиана наблюдения 34 месяца). В группе BRAF- реактивация заболевания была диагностирована у 4 пациентов (медиана наблюдения 37 месяцев). Во всех случаях реактивации был возобновлен прием соответствующей таргетной терапии в комбинации с химиопрепаратами.

Ключевые слова

Гистиоцитоз, таргетная терапия, вемурафениб, кобиметиниб.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30370" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30371" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(125) "<p>Evgeniy A. Burtsev, Gleb O. Bronin            </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(113) "

Evgeniy A. Burtsev, Gleb O. Bronin            

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30372" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(214) "<p>Morozov City Children’s Hospital, Moscow, Russia</p><br> <p><b> Contact:</b> Dr. Evgeniy A. Burtsev, phone: +7 (916) 589-90-69, e-mail: burcev.evgeniy@yandex.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(172) "

Morozov City Children’s Hospital, Moscow, Russia


Contact: Dr. Evgeniy A. Burtsev, phone: +7 (916) 589-90-69, e-mail: burcev.evgeniy@yandex.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30373" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4667) "<p style="text-align: justify;"> Our aim was to evaluate the efficacy and toxicity profile of <i>BRAF</i>- and <i>MEK</i>-inhibitors for the treatment of Langerhans cells histiocytosis (LCH) reactivation in children without involvement of the “risk organs” (RO), i.e., liver, spleen and hematopoietic system. </p> <h2>Patients and methods</h2> <p style="text-align: justify;"> The study included 13 patients with established LCH reactivation after completion of the protocol therapy. Before administration of the targeted therapy, Sanger sequencing was performed to verify <i>BRAF V600E</i> mutation in all cases. Based on the results of gene sequencing, all patients were divided into 2 groups: patients who have <i>BRAF V600E</i> mutation (<i>BRAF</i>+) and patients without <i>BRAF V600E</i> mutation (<i>BRAF</i>-). <i>BRAF</i>+ patients were treated with the <i>BRAF</i>-inhibitor vemurafenib. <i>BRAF</i>- patients were treated with <i>MEK</i>-inhibitor cobimetinib. There were 6 patients in <i>BRAF</i>+ group. Two of them initially had a single-system LCH (SS-LCH), four of them exhibited multisystem LCH features (MS-LCH). The duration of treatment was six months for SS-LCH and 12 months for MS-LCH. Vemurafenib was administered in all cases at a dose of 20 mg/kg/day orally as monotherapy. Seven patients were included in the <i>BRAF</i>- group. MS-LCH was initially detected in three cases, four of them had SS-LCH. The duration of treatment was 6 months in all cases. Cobimetinib was administered as a monotherapy per os at a dose of 1 mg/kg/day. All patients of this group were additionally tested by NGS sequencing for other possible pathogenic variants. In 5 cases, mutations in <i>MAP2K1</i> gene were detected (<i>p.Q58_E62del</i> in 3 patients; <i>p.K57_G61del</i>, in 1 patient; <i>p.Q56_G61delinsR</i>, in 1 case). Response assessment in both groups was performed with RECIST V1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) score. Toxicity assessment was carried out in accordance to the CTCAE v5.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events) score. </p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;"> Five out of six patients achieved partial response (PR) in the <i>BRAF</i>+ group. There were no cases of progressive disease (PD) and no cases of grade 3-4 toxicity according to CTCAE V5.0 in this group. The most common side effect was photodermatitis detected in 3 patients. The skin toxicity was successfully resolved in all these cases after dose modification and topical treatment. PD within a three-month period after termination of the vemurafenib was seen in 2 children. In these cases, the treatment of reactivation included vemurafenib combined with chemotherapy. In the <i>BRAF</i>- group the PR was achieved in 4 out of 7 cases. No cases of PD were observed during the treatment. Usage of cobimetinib was associated with a high incidence of grade 1-2 toxicity assessed by CTCAE V5.0. Six out of seven patients encountered at least one form of toxicity. Diarrhea was noted in 6 patients, and skin rash in 4 patients, being the most common adverse effects. One case of grade 4 toxicity was recorded in the study, most likely, due to the individual drug intolerance. In this patient, cobimetinib was switched to another <i>MEK</i>-inhibitor trametinib without subsequent toxicity. PD after discontinuation of cobimetinib treatment was observed in 4 patients. In all cases of PD, the targeted therapy was resumed in combination with chemotherapy. </p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;"> The use of targeted therapy allowed to achieve PR in 5 out of 6 patients in the <i>BRAF</i>+ group and in 4 out of 7 patients in the <i>BRAF</i>- group. PD was observed in two patients in the <i>BRAF</i>+ group after completion of the targeted therapy (median follow-up – 34 months). In the <i>BRAF</i>- group, reactivation of the disease was diagnosed in 4 patients (median follow-up was 37 months). In all cases of reactivation, appropriate targeted treatment was resumed in combination with chemotherapy. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Histiocytosis, targeted therapy, vemurafenib, cobimetinib. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4215) "

Our aim was to evaluate the efficacy and toxicity profile of BRAF- and MEK-inhibitors for the treatment of Langerhans cells histiocytosis (LCH) reactivation in children without involvement of the “risk organs” (RO), i.e., liver, spleen and hematopoietic system.

Patients and methods

The study included 13 patients with established LCH reactivation after completion of the protocol therapy. Before administration of the targeted therapy, Sanger sequencing was performed to verify BRAF V600E mutation in all cases. Based on the results of gene sequencing, all patients were divided into 2 groups: patients who have BRAF V600E mutation (BRAF+) and patients without BRAF V600E mutation (BRAF-). BRAF+ patients were treated with the BRAF-inhibitor vemurafenib. BRAF- patients were treated with MEK-inhibitor cobimetinib. There were 6 patients in BRAF+ group. Two of them initially had a single-system LCH (SS-LCH), four of them exhibited multisystem LCH features (MS-LCH). The duration of treatment was six months for SS-LCH and 12 months for MS-LCH. Vemurafenib was administered in all cases at a dose of 20 mg/kg/day orally as monotherapy. Seven patients were included in the BRAF- group. MS-LCH was initially detected in three cases, four of them had SS-LCH. The duration of treatment was 6 months in all cases. Cobimetinib was administered as a monotherapy per os at a dose of 1 mg/kg/day. All patients of this group were additionally tested by NGS sequencing for other possible pathogenic variants. In 5 cases, mutations in MAP2K1 gene were detected (p.Q58_E62del in 3 patients; p.K57_G61del, in 1 patient; p.Q56_G61delinsR, in 1 case). Response assessment in both groups was performed with RECIST V1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) score. Toxicity assessment was carried out in accordance to the CTCAE v5.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events) score.

Results

Five out of six patients achieved partial response (PR) in the BRAF+ group. There were no cases of progressive disease (PD) and no cases of grade 3-4 toxicity according to CTCAE V5.0 in this group. The most common side effect was photodermatitis detected in 3 patients. The skin toxicity was successfully resolved in all these cases after dose modification and topical treatment. PD within a three-month period after termination of the vemurafenib was seen in 2 children. In these cases, the treatment of reactivation included vemurafenib combined with chemotherapy. In the BRAF- group the PR was achieved in 4 out of 7 cases. No cases of PD were observed during the treatment. Usage of cobimetinib was associated with a high incidence of grade 1-2 toxicity assessed by CTCAE V5.0. Six out of seven patients encountered at least one form of toxicity. Diarrhea was noted in 6 patients, and skin rash in 4 patients, being the most common adverse effects. One case of grade 4 toxicity was recorded in the study, most likely, due to the individual drug intolerance. In this patient, cobimetinib was switched to another MEK-inhibitor trametinib without subsequent toxicity. PD after discontinuation of cobimetinib treatment was observed in 4 patients. In all cases of PD, the targeted therapy was resumed in combination with chemotherapy.

Conclusion

The use of targeted therapy allowed to achieve PR in 5 out of 6 patients in the BRAF+ group and in 4 out of 7 patients in the BRAF- group. PD was observed in two patients in the BRAF+ group after completion of the targeted therapy (median follow-up – 34 months). In the BRAF- group, reactivation of the disease was diagnosed in 4 patients (median follow-up was 37 months). In all cases of reactivation, appropriate targeted treatment was resumed in combination with chemotherapy.

Keywords

Histiocytosis, targeted therapy, vemurafenib, cobimetinib.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30374" ["VALUE"]=> string(142) "PO-03. Targeted therapy for treatment of Langerhans cell histiocytosis reactivation in pediatric patients without “risk organ” involvement" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(142) "PO-03. Targeted therapy for treatment of Langerhans cell histiocytosis reactivation in pediatric patients without “risk organ” involvement" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30375" ["VALUE"]=> string(4) "3421" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3421" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30376" ["VALUE"]=> string(4) "3422" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3422" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30371" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(125) "<p>Evgeniy A. Burtsev, Gleb O. Bronin            </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(113) "

Evgeniy A. Burtsev, Gleb O. Bronin            

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(113) "

Evgeniy A. Burtsev, Gleb O. Bronin            

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30373" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4667) "<p style="text-align: justify;"> Our aim was to evaluate the efficacy and toxicity profile of <i>BRAF</i>- and <i>MEK</i>-inhibitors for the treatment of Langerhans cells histiocytosis (LCH) reactivation in children without involvement of the “risk organs” (RO), i.e., liver, spleen and hematopoietic system. </p> <h2>Patients and methods</h2> <p style="text-align: justify;"> The study included 13 patients with established LCH reactivation after completion of the protocol therapy. Before administration of the targeted therapy, Sanger sequencing was performed to verify <i>BRAF V600E</i> mutation in all cases. Based on the results of gene sequencing, all patients were divided into 2 groups: patients who have <i>BRAF V600E</i> mutation (<i>BRAF</i>+) and patients without <i>BRAF V600E</i> mutation (<i>BRAF</i>-). <i>BRAF</i>+ patients were treated with the <i>BRAF</i>-inhibitor vemurafenib. <i>BRAF</i>- patients were treated with <i>MEK</i>-inhibitor cobimetinib. There were 6 patients in <i>BRAF</i>+ group. Two of them initially had a single-system LCH (SS-LCH), four of them exhibited multisystem LCH features (MS-LCH). The duration of treatment was six months for SS-LCH and 12 months for MS-LCH. Vemurafenib was administered in all cases at a dose of 20 mg/kg/day orally as monotherapy. Seven patients were included in the <i>BRAF</i>- group. MS-LCH was initially detected in three cases, four of them had SS-LCH. The duration of treatment was 6 months in all cases. Cobimetinib was administered as a monotherapy per os at a dose of 1 mg/kg/day. All patients of this group were additionally tested by NGS sequencing for other possible pathogenic variants. In 5 cases, mutations in <i>MAP2K1</i> gene were detected (<i>p.Q58_E62del</i> in 3 patients; <i>p.K57_G61del</i>, in 1 patient; <i>p.Q56_G61delinsR</i>, in 1 case). Response assessment in both groups was performed with RECIST V1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) score. Toxicity assessment was carried out in accordance to the CTCAE v5.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events) score. </p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;"> Five out of six patients achieved partial response (PR) in the <i>BRAF</i>+ group. There were no cases of progressive disease (PD) and no cases of grade 3-4 toxicity according to CTCAE V5.0 in this group. The most common side effect was photodermatitis detected in 3 patients. The skin toxicity was successfully resolved in all these cases after dose modification and topical treatment. PD within a three-month period after termination of the vemurafenib was seen in 2 children. In these cases, the treatment of reactivation included vemurafenib combined with chemotherapy. In the <i>BRAF</i>- group the PR was achieved in 4 out of 7 cases. No cases of PD were observed during the treatment. Usage of cobimetinib was associated with a high incidence of grade 1-2 toxicity assessed by CTCAE V5.0. Six out of seven patients encountered at least one form of toxicity. Diarrhea was noted in 6 patients, and skin rash in 4 patients, being the most common adverse effects. One case of grade 4 toxicity was recorded in the study, most likely, due to the individual drug intolerance. In this patient, cobimetinib was switched to another <i>MEK</i>-inhibitor trametinib without subsequent toxicity. PD after discontinuation of cobimetinib treatment was observed in 4 patients. In all cases of PD, the targeted therapy was resumed in combination with chemotherapy. </p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;"> The use of targeted therapy allowed to achieve PR in 5 out of 6 patients in the <i>BRAF</i>+ group and in 4 out of 7 patients in the <i>BRAF</i>- group. PD was observed in two patients in the <i>BRAF</i>+ group after completion of the targeted therapy (median follow-up – 34 months). In the <i>BRAF</i>- group, reactivation of the disease was diagnosed in 4 patients (median follow-up was 37 months). In all cases of reactivation, appropriate targeted treatment was resumed in combination with chemotherapy. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Histiocytosis, targeted therapy, vemurafenib, cobimetinib. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4215) "

Our aim was to evaluate the efficacy and toxicity profile of BRAF- and MEK-inhibitors for the treatment of Langerhans cells histiocytosis (LCH) reactivation in children without involvement of the “risk organs” (RO), i.e., liver, spleen and hematopoietic system.

Patients and methods

The study included 13 patients with established LCH reactivation after completion of the protocol therapy. Before administration of the targeted therapy, Sanger sequencing was performed to verify BRAF V600E mutation in all cases. Based on the results of gene sequencing, all patients were divided into 2 groups: patients who have BRAF V600E mutation (BRAF+) and patients without BRAF V600E mutation (BRAF-). BRAF+ patients were treated with the BRAF-inhibitor vemurafenib. BRAF- patients were treated with MEK-inhibitor cobimetinib. There were 6 patients in BRAF+ group. Two of them initially had a single-system LCH (SS-LCH), four of them exhibited multisystem LCH features (MS-LCH). The duration of treatment was six months for SS-LCH and 12 months for MS-LCH. Vemurafenib was administered in all cases at a dose of 20 mg/kg/day orally as monotherapy. Seven patients were included in the BRAF- group. MS-LCH was initially detected in three cases, four of them had SS-LCH. The duration of treatment was 6 months in all cases. Cobimetinib was administered as a monotherapy per os at a dose of 1 mg/kg/day. All patients of this group were additionally tested by NGS sequencing for other possible pathogenic variants. In 5 cases, mutations in MAP2K1 gene were detected (p.Q58_E62del in 3 patients; p.K57_G61del, in 1 patient; p.Q56_G61delinsR, in 1 case). Response assessment in both groups was performed with RECIST V1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) score. Toxicity assessment was carried out in accordance to the CTCAE v5.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events) score.

Results

Five out of six patients achieved partial response (PR) in the BRAF+ group. There were no cases of progressive disease (PD) and no cases of grade 3-4 toxicity according to CTCAE V5.0 in this group. The most common side effect was photodermatitis detected in 3 patients. The skin toxicity was successfully resolved in all these cases after dose modification and topical treatment. PD within a three-month period after termination of the vemurafenib was seen in 2 children. In these cases, the treatment of reactivation included vemurafenib combined with chemotherapy. In the BRAF- group the PR was achieved in 4 out of 7 cases. No cases of PD were observed during the treatment. Usage of cobimetinib was associated with a high incidence of grade 1-2 toxicity assessed by CTCAE V5.0. Six out of seven patients encountered at least one form of toxicity. Diarrhea was noted in 6 patients, and skin rash in 4 patients, being the most common adverse effects. One case of grade 4 toxicity was recorded in the study, most likely, due to the individual drug intolerance. In this patient, cobimetinib was switched to another MEK-inhibitor trametinib without subsequent toxicity. PD after discontinuation of cobimetinib treatment was observed in 4 patients. In all cases of PD, the targeted therapy was resumed in combination with chemotherapy.

Conclusion

The use of targeted therapy allowed to achieve PR in 5 out of 6 patients in the BRAF+ group and in 4 out of 7 patients in the BRAF- group. PD was observed in two patients in the BRAF+ group after completion of the targeted therapy (median follow-up – 34 months). In the BRAF- group, reactivation of the disease was diagnosed in 4 patients (median follow-up was 37 months). In all cases of reactivation, appropriate targeted treatment was resumed in combination with chemotherapy.

Keywords

Histiocytosis, targeted therapy, vemurafenib, cobimetinib.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4215) "

Our aim was to evaluate the efficacy and toxicity profile of BRAF- and MEK-inhibitors for the treatment of Langerhans cells histiocytosis (LCH) reactivation in children without involvement of the “risk organs” (RO), i.e., liver, spleen and hematopoietic system.

Patients and methods

The study included 13 patients with established LCH reactivation after completion of the protocol therapy. Before administration of the targeted therapy, Sanger sequencing was performed to verify BRAF V600E mutation in all cases. Based on the results of gene sequencing, all patients were divided into 2 groups: patients who have BRAF V600E mutation (BRAF+) and patients without BRAF V600E mutation (BRAF-). BRAF+ patients were treated with the BRAF-inhibitor vemurafenib. BRAF- patients were treated with MEK-inhibitor cobimetinib. There were 6 patients in BRAF+ group. Two of them initially had a single-system LCH (SS-LCH), four of them exhibited multisystem LCH features (MS-LCH). The duration of treatment was six months for SS-LCH and 12 months for MS-LCH. Vemurafenib was administered in all cases at a dose of 20 mg/kg/day orally as monotherapy. Seven patients were included in the BRAF- group. MS-LCH was initially detected in three cases, four of them had SS-LCH. The duration of treatment was 6 months in all cases. Cobimetinib was administered as a monotherapy per os at a dose of 1 mg/kg/day. All patients of this group were additionally tested by NGS sequencing for other possible pathogenic variants. In 5 cases, mutations in MAP2K1 gene were detected (p.Q58_E62del in 3 patients; p.K57_G61del, in 1 patient; p.Q56_G61delinsR, in 1 case). Response assessment in both groups was performed with RECIST V1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) score. Toxicity assessment was carried out in accordance to the CTCAE v5.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events) score.

Results

Five out of six patients achieved partial response (PR) in the BRAF+ group. There were no cases of progressive disease (PD) and no cases of grade 3-4 toxicity according to CTCAE V5.0 in this group. The most common side effect was photodermatitis detected in 3 patients. The skin toxicity was successfully resolved in all these cases after dose modification and topical treatment. PD within a three-month period after termination of the vemurafenib was seen in 2 children. In these cases, the treatment of reactivation included vemurafenib combined with chemotherapy. In the BRAF- group the PR was achieved in 4 out of 7 cases. No cases of PD were observed during the treatment. Usage of cobimetinib was associated with a high incidence of grade 1-2 toxicity assessed by CTCAE V5.0. Six out of seven patients encountered at least one form of toxicity. Diarrhea was noted in 6 patients, and skin rash in 4 patients, being the most common adverse effects. One case of grade 4 toxicity was recorded in the study, most likely, due to the individual drug intolerance. In this patient, cobimetinib was switched to another MEK-inhibitor trametinib without subsequent toxicity. PD after discontinuation of cobimetinib treatment was observed in 4 patients. In all cases of PD, the targeted therapy was resumed in combination with chemotherapy.

Conclusion

The use of targeted therapy allowed to achieve PR in 5 out of 6 patients in the BRAF+ group and in 4 out of 7 patients in the BRAF- group. PD was observed in two patients in the BRAF+ group after completion of the targeted therapy (median follow-up – 34 months). In the BRAF- group, reactivation of the disease was diagnosed in 4 patients (median follow-up was 37 months). In all cases of reactivation, appropriate targeted treatment was resumed in combination with chemotherapy.

Keywords

Histiocytosis, targeted therapy, vemurafenib, cobimetinib.


" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30370" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30374" ["VALUE"]=> string(142) "PO-03. Targeted therapy for treatment of Langerhans cell histiocytosis reactivation in pediatric patients without “risk organ” involvement" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(142) "PO-03. Targeted therapy for treatment of Langerhans cell histiocytosis reactivation in pediatric patients without “risk organ” involvement" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(142) "PO-03. Targeted therapy for treatment of Langerhans cell histiocytosis reactivation in pediatric patients without “risk organ” involvement" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30372" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(214) "<p>Morozov City Children’s Hospital, Moscow, Russia</p><br> <p><b> Contact:</b> Dr. Evgeniy A. Burtsev, phone: +7 (916) 589-90-69, e-mail: burcev.evgeniy@yandex.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(172) "

Morozov City Children’s Hospital, Moscow, Russia


Contact: Dr. Evgeniy A. Burtsev, phone: +7 (916) 589-90-69, e-mail: burcev.evgeniy@yandex.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(172) "

Morozov City Children’s Hospital, Moscow, Russia


Contact: Dr. Evgeniy A. Burtsev, phone: +7 (916) 589-90-69, e-mail: burcev.evgeniy@yandex.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30367" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(437) "<p>Евгений А. Бурцев, Глеб О. Бронин                                                            </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(425) "

Евгений А. Бурцев, Глеб О. Бронин                                                            

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(425) "

Евгений А. Бурцев, Глеб О. Бронин                                                            

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30369" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7816) "<p style="text-align: justify;"> Целью работы была оценка эффективности и спектра токсичности BRAF- и MEK-ингибиторов для лечения реактивации гистиоцитоза из клеток Лангерганса (ГКЛ) у детей без поражения «органов риска» (ОР) – печени, селезенки и гемопоэза. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> В исследование вошли 13 больных с установленной по результатам контрольного обследования реактивацией ГКЛ после завершения программной терапии. С целью верификации молекулярно-генетического статуса всем больным, включенным в исследование, перед назначением таргетной терапии было проведено секвенирование по Сэнгеру на определение мутации <i>V600E </i>в гене <i>BRAF</i>. На основании результатов молекулярно-генетического исследования больные были разделены на 2 группы: с наличием мутации в гене <i>BRAF </i>(<i>BRAF</i>+), получившие терапию <i>BRAF</i>-ингибитором вемурафенибом, и без <i>BRAF</i> мутации (<i>BRAF</i>-), получившие терапию <i>MEK</i>-ингибитором кобиметинибом. В группу <i>BRAF</i>+ вошли 6 пациентов. У 2 из них инициально отмечалась моносистемная форма ГКЛ (МоноС-ГКЛ), у 4 – мультисистемная форма ГКЛ (МультиС-ГКЛ). Длительность лечения составила 6 месяцев у пациентов с МоноС-ГКЛ и 12 месяцев – с МультиС-ГКЛ. Вемурафениб во всех случаях назначался в дозе 20 мг/кг/сут внутрь в режиме монотерапии. В группу <i>BRAF</i>- вошли 7 пациентов. У 3 детей в данной группе инициально отмечалось течение МультиС-ГКЛ, у 4 – МоноС-ГКЛ. Длительность терапии составила 6 месяцев. Кобиметиниб во всех случаях назначался в дозе 1 мг/кг/сут внутрь в режиме монотерапии. Пациентам данной дополнительно было проведено секвенирование нового поколения (NGS), позволившее выявить различные патогенные варианты в гене <i>MAP2K1 </i>в 5 случаях из 7 (<i>p.Q58_E62del</i> – 3 пациента, <i>p.K57_G61del</i> – 1 пациент, <i>p.Q56_G61delinsR</i> – 1 пациент). Оценка ответа на терапию в обеих группах проводилась в соответствии с международной шкалой RECIST v1.1 (Response evaluation criteria in solid tumors). Оценка токсичности и нежелательных побочных реакций проводилась в соответствии с международной шкалой CTCAE v5.0 (Сommon terminology criteria for adverse events). </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> В группе <i>BRAF</i>+ частичный ответ (ЧО) на проводимое лечение был получен в 5 случаях из 6. Случаев прогрессии заболевания (ПЗ) на фоне проводимого лечения не отмечалось. Случаев токсичности 3-4 степени по шкале CTCAE зафиксировано не было. Среди побочных явлений наиболее часто встречался фотодерматит (3 пациента), который купировали после модификации дозировки препарата и назначения местной терапии. У 2 пациентов через 3 месяца после окончания лечения была диагностирована ПЗ, потребовавшая повторного назначения вемурафениба в комбинации с химиотерапией. В группе <i>BRAF</i>- ЧО на проводимое лечение был зафиксирован в 4 случаях из 7. Случаев ПЗ на фоне проводимой терапии диагностировано не было. Использование кобиметиниба было ассоциировано с высокой частотой возникновения токсичности 1-2 степени по шкале CTCAE: 6 пациентов из 7 столкнулись как минимум с одной формой токсичности. Наиболее часто встречалась диарея (6 пациентов) и сыпь (4 пациента). Был зафиксирован один случай токсичности 4 степени, вероятнее всего ассоциированный с индивидуальной непереносимостью препарата. Замена одного <i>MEK</i>-ингибитора на другой (траметиниб) позволила продолжить терапию без дальнейших признаков токсичности. ПЗ после окончания курса лечения была диагностирована у 4 пациентов. Во всех случаях таргетная терапия была возобновлена в комбинации с химиопрепаратами. </p> <h2>Заключение </h2> <p style="text-align: justify;"> Применение таргетной терапии позволило достичь ответа на лечение у 5 пациентов из 6 в группе <i>BRAF</i>+ и у 4 пациентов из 7 в группе <i>BRAF</i>-. У 2 пациентов в группе <i>BRAF</i>+ отмечалась реактивация заболевания после окончания курса таргетной терапии (медиана наблюдения 34 месяца). В группе <i>BRAF</i>- реактивация заболевания была диагностирована у 4 пациентов (медиана наблюдения 37 месяцев). Во всех случаях реактивации был возобновлен прием соответствующей таргетной терапии в комбинации с химиопрепаратами. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Гистиоцитоз, таргетная терапия, вемурафениб, кобиметиниб. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7406) "

Целью работы была оценка эффективности и спектра токсичности BRAF- и MEK-ингибиторов для лечения реактивации гистиоцитоза из клеток Лангерганса (ГКЛ) у детей без поражения «органов риска» (ОР) – печени, селезенки и гемопоэза.

Пациенты и методы

В исследование вошли 13 больных с установленной по результатам контрольного обследования реактивацией ГКЛ после завершения программной терапии. С целью верификации молекулярно-генетического статуса всем больным, включенным в исследование, перед назначением таргетной терапии было проведено секвенирование по Сэнгеру на определение мутации V600E в гене BRAF. На основании результатов молекулярно-генетического исследования больные были разделены на 2 группы: с наличием мутации в гене BRAF (BRAF+), получившие терапию BRAF-ингибитором вемурафенибом, и без BRAF мутации (BRAF-), получившие терапию MEK-ингибитором кобиметинибом. В группу BRAF+ вошли 6 пациентов. У 2 из них инициально отмечалась моносистемная форма ГКЛ (МоноС-ГКЛ), у 4 – мультисистемная форма ГКЛ (МультиС-ГКЛ). Длительность лечения составила 6 месяцев у пациентов с МоноС-ГКЛ и 12 месяцев – с МультиС-ГКЛ. Вемурафениб во всех случаях назначался в дозе 20 мг/кг/сут внутрь в режиме монотерапии. В группу BRAF- вошли 7 пациентов. У 3 детей в данной группе инициально отмечалось течение МультиС-ГКЛ, у 4 – МоноС-ГКЛ. Длительность терапии составила 6 месяцев. Кобиметиниб во всех случаях назначался в дозе 1 мг/кг/сут внутрь в режиме монотерапии. Пациентам данной дополнительно было проведено секвенирование нового поколения (NGS), позволившее выявить различные патогенные варианты в гене MAP2K1 в 5 случаях из 7 (p.Q58_E62del – 3 пациента, p.K57_G61del – 1 пациент, p.Q56_G61delinsR – 1 пациент). Оценка ответа на терапию в обеих группах проводилась в соответствии с международной шкалой RECIST v1.1 (Response evaluation criteria in solid tumors). Оценка токсичности и нежелательных побочных реакций проводилась в соответствии с международной шкалой CTCAE v5.0 (Сommon terminology criteria for adverse events).

Результаты

В группе BRAF+ частичный ответ (ЧО) на проводимое лечение был получен в 5 случаях из 6. Случаев прогрессии заболевания (ПЗ) на фоне проводимого лечения не отмечалось. Случаев токсичности 3-4 степени по шкале CTCAE зафиксировано не было. Среди побочных явлений наиболее часто встречался фотодерматит (3 пациента), который купировали после модификации дозировки препарата и назначения местной терапии. У 2 пациентов через 3 месяца после окончания лечения была диагностирована ПЗ, потребовавшая повторного назначения вемурафениба в комбинации с химиотерапией. В группе BRAF- ЧО на проводимое лечение был зафиксирован в 4 случаях из 7. Случаев ПЗ на фоне проводимой терапии диагностировано не было. Использование кобиметиниба было ассоциировано с высокой частотой возникновения токсичности 1-2 степени по шкале CTCAE: 6 пациентов из 7 столкнулись как минимум с одной формой токсичности. Наиболее часто встречалась диарея (6 пациентов) и сыпь (4 пациента). Был зафиксирован один случай токсичности 4 степени, вероятнее всего ассоциированный с индивидуальной непереносимостью препарата. Замена одного MEK-ингибитора на другой (траметиниб) позволила продолжить терапию без дальнейших признаков токсичности. ПЗ после окончания курса лечения была диагностирована у 4 пациентов. Во всех случаях таргетная терапия была возобновлена в комбинации с химиопрепаратами.

Заключение

Применение таргетной терапии позволило достичь ответа на лечение у 5 пациентов из 6 в группе BRAF+ и у 4 пациентов из 7 в группе BRAF-. У 2 пациентов в группе BRAF+ отмечалась реактивация заболевания после окончания курса таргетной терапии (медиана наблюдения 34 месяца). В группе BRAF- реактивация заболевания была диагностирована у 4 пациентов (медиана наблюдения 37 месяцев). Во всех случаях реактивации был возобновлен прием соответствующей таргетной терапии в комбинации с химиопрепаратами.

Ключевые слова

Гистиоцитоз, таргетная терапия, вемурафениб, кобиметиниб.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7406) "

Целью работы была оценка эффективности и спектра токсичности BRAF- и MEK-ингибиторов для лечения реактивации гистиоцитоза из клеток Лангерганса (ГКЛ) у детей без поражения «органов риска» (ОР) – печени, селезенки и гемопоэза.

Пациенты и методы

В исследование вошли 13 больных с установленной по результатам контрольного обследования реактивацией ГКЛ после завершения программной терапии. С целью верификации молекулярно-генетического статуса всем больным, включенным в исследование, перед назначением таргетной терапии было проведено секвенирование по Сэнгеру на определение мутации V600E в гене BRAF. На основании результатов молекулярно-генетического исследования больные были разделены на 2 группы: с наличием мутации в гене BRAF (BRAF+), получившие терапию BRAF-ингибитором вемурафенибом, и без BRAF мутации (BRAF-), получившие терапию MEK-ингибитором кобиметинибом. В группу BRAF+ вошли 6 пациентов. У 2 из них инициально отмечалась моносистемная форма ГКЛ (МоноС-ГКЛ), у 4 – мультисистемная форма ГКЛ (МультиС-ГКЛ). Длительность лечения составила 6 месяцев у пациентов с МоноС-ГКЛ и 12 месяцев – с МультиС-ГКЛ. Вемурафениб во всех случаях назначался в дозе 20 мг/кг/сут внутрь в режиме монотерапии. В группу BRAF- вошли 7 пациентов. У 3 детей в данной группе инициально отмечалось течение МультиС-ГКЛ, у 4 – МоноС-ГКЛ. Длительность терапии составила 6 месяцев. Кобиметиниб во всех случаях назначался в дозе 1 мг/кг/сут внутрь в режиме монотерапии. Пациентам данной дополнительно было проведено секвенирование нового поколения (NGS), позволившее выявить различные патогенные варианты в гене MAP2K1 в 5 случаях из 7 (p.Q58_E62del – 3 пациента, p.K57_G61del – 1 пациент, p.Q56_G61delinsR – 1 пациент). Оценка ответа на терапию в обеих группах проводилась в соответствии с международной шкалой RECIST v1.1 (Response evaluation criteria in solid tumors). Оценка токсичности и нежелательных побочных реакций проводилась в соответствии с международной шкалой CTCAE v5.0 (Сommon terminology criteria for adverse events).

Результаты

В группе BRAF+ частичный ответ (ЧО) на проводимое лечение был получен в 5 случаях из 6. Случаев прогрессии заболевания (ПЗ) на фоне проводимого лечения не отмечалось. Случаев токсичности 3-4 степени по шкале CTCAE зафиксировано не было. Среди побочных явлений наиболее часто встречался фотодерматит (3 пациента), который купировали после модификации дозировки препарата и назначения местной терапии. У 2 пациентов через 3 месяца после окончания лечения была диагностирована ПЗ, потребовавшая повторного назначения вемурафениба в комбинации с химиотерапией. В группе BRAF- ЧО на проводимое лечение был зафиксирован в 4 случаях из 7. Случаев ПЗ на фоне проводимой терапии диагностировано не было. Использование кобиметиниба было ассоциировано с высокой частотой возникновения токсичности 1-2 степени по шкале CTCAE: 6 пациентов из 7 столкнулись как минимум с одной формой токсичности. Наиболее часто встречалась диарея (6 пациентов) и сыпь (4 пациента). Был зафиксирован один случай токсичности 4 степени, вероятнее всего ассоциированный с индивидуальной непереносимостью препарата. Замена одного MEK-ингибитора на другой (траметиниб) позволила продолжить терапию без дальнейших признаков токсичности. ПЗ после окончания курса лечения была диагностирована у 4 пациентов. Во всех случаях таргетная терапия была возобновлена в комбинации с химиопрепаратами.

Заключение

Применение таргетной терапии позволило достичь ответа на лечение у 5 пациентов из 6 в группе BRAF+ и у 4 пациентов из 7 в группе BRAF-. У 2 пациентов в группе BRAF+ отмечалась реактивация заболевания после окончания курса таргетной терапии (медиана наблюдения 34 месяца). В группе BRAF- реактивация заболевания была диагностирована у 4 пациентов (медиана наблюдения 37 месяцев). Во всех случаях реактивации был возобновлен прием соответствующей таргетной терапии в комбинации с химиопрепаратами.

Ключевые слова

Гистиоцитоз, таргетная терапия, вемурафениб, кобиметиниб.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30368" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(143) "<p>Морозовская детская городская клиническая больница, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(131) "

Морозовская детская городская клиническая больница, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(131) "

Морозовская детская городская клиническая больница, Москва, Россия

" } } } [8]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "259" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "259" ["ID"]=> string(4) "2224" ["~ID"]=> string(4) "2224" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(220) "PO-04. Опыт внедрения ВДХТ с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей в Челябинской области" ["~NAME"]=> string(220) "PO-04. Опыт внедрения ВДХТ с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей в Челябинской области" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/25/2023 05:45:50 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/25/2023 05:45:50 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(250) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-11-/po-04-opyt-vnedreniya-vdkht-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-d/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(250) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/onkologiya-detskogo-vozrasta-po-01-po-11-/po-04-opyt-vnedreniya-vdkht-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-d/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "40" ["~SORT"]=> string(2) "40" ["CODE"]=> string(100) "po-04-opyt-vnedreniya-vdkht-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-d" ["~CODE"]=> string(100) "po-04-opyt-vnedreniya-vdkht-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-d" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2224" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2224" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(220) "PO-04. Опыт внедрения ВДХТ с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей в Челябинской области" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(353) "PO-04. Опыт внедрения ВДХТ с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей в Челябинской областиPO-04. Experience in high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in children in Chelyabinsk Region" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7326) "<p style="text-align: justify;">Выполнение высокодозной химиотерапии (ВДХТ) включено в современные стандартные протоколы терапии при многих онкологических заболеваниях у детей. Использование высоких доз противоопухолевых препаратов и их комбинации позволяет достичь более выраженного цитотоксического эффекта в отношении опухолевого роста, тем не менее развитие жизнеугрожающей миелосупрессии является ограничивающим фактором к их применению. С целью снижения рисков возникновения ранней и отдаленной токсичности, улучшения выживаемости пациентов и снижения продолжительности госпитализации, проведение ВДХТ всегда сопровождается трансплантацией аутологических гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). Реинфузия гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) в рамках ауто-ТГСК обеспечивает быстрое восстановление гемопоэза после ВДХТ. Нашей целью был анализ результатов внедрения ВДХТ с ауто-ТГСК у детей со злокачественными новообразованиями на базе Областного онкогематологического центра для детей и подростков им. профессора В. И. Герайна (Челябинская областная клиническая детская больница).</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> Исследование проводилось ретроспективно историко- архивным методом на базе Областного онкогематологического центра для детей и подростков им. профессора В. И. Герайна. Проанализировано 11 курсов ВДХТ с ауто-ТГСК, проведенных в период с 2021 года по 2023 год у 10 пациентов со злокачественными новообразованиями. Токсичность и эффективность метода оценивалась с учетом частоты инфекционных осложнений, ранней посттрансплантационной летальности, общей выживаемости (ОВ).</p> <h2>Результаты и обсуждение</h2> <p style="text-align: justify;"> За период с 01.01.2021 по 01.08.2023 когорта пациентов ЧДОГЦ, которым была проведена ВДХТ с ауто-ТГСК, составила 10 человек. Нозологическая структура исследуемой когорты разнообразна. Преобладающей категорией пациентов были дети с нейробластомой (27,3%) и лимфомой (27,3%), медулобластома и саркома Юинга составили по 18,2%, нефробластома – 9%. Изучение гендерных характеристик показало, что преобладают мальчики: 7 (63,6%) мальчиков и 4 (36,4%) девочек, соотношение М:Ж составило 1,75:1. Средний возраст пациентов составил 6 лет. В качестве терапии второй линии ВДХТ была проведена 3 пациентам, 7 детям – в первой линии терапии. У 90% детей был проведен один курс ВДХТ, у 10% выполнена тандемная трансплантация, согласно рекомендациям протокола лечения основного заболевания. Наиболее частым режимом кондиционирования в миелоаблативном режиме перед ауто-ТГСК была комбинация бусульфана с мелфаланом (27,3%). В качестве основного источника гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) использовались периферические стволовые клетки (100%). Частота развития инфекционных осложнений в посттрансплантационном периоде составила 100%. Среди инфекционных эпизодов наиболее часто встречались фебрильная нейтропения (63,6%), мукозит (63,6%), в частности стоматит, энтерит, опоясывающий герпес (9,15%). Медиана времени восстановления тромбоцитов более 100 тыс. составила 34 дня (16-64), гранулоцитов более 0,5 тыс. – 14 дней (7-22). При анализе проведенных курсов ВДХТ с ауто-ТГСК не было зарегистрировано ни одного случая трансплантат-ассоциированной смерти, также не было случаев неприживления трансплантата. После завершения этапа ВДХТ с ауто- ТГСК у 2 пациентов (20%) достигнута полная ремиссия, у 7 пациентов (70%) продолжена противоопухолевая терапия, 1 пациент (10%) получил лучевую терапию. </p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;"> Анализ внедрения ВДХТ с ауто-ТГСК у детей со злокачественными новообразованиями показал возможность качественного выполнения технологии в региональном специализированном центре. ОВ составила 80%. Данные результаты подтверждают региональные ресурсы увеличения доступности ауто-ТГСК детям со злокачественными новообразованиями. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Высокодозная химиотерапия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, аутологичная, детская онкология.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(220) "PO-04. Опыт внедрения ВДХТ с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей в Челябинской области" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(220) "PO-04. Опыт внедрения ВДХТ с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей в Челябинской области" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(220) "PO-04. Опыт внедрения ВДХТ с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей в Челябинской области" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(220) "PO-04. Опыт внедрения ВДХТ с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей в Челябинской области" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(220) "PO-04. Опыт внедрения ВДХТ с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей в Челябинской области" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(220) "PO-04. Опыт внедрения ВДХТ с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей в Челябинской области" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(220) "PO-04. Опыт внедрения ВДХТ с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей в Челябинской области" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(220) "PO-04. Опыт внедрения ВДХТ с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей в Челябинской области" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-04-opyt-vnedreniya-vdkht-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-d" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(220) "PO-04. Опыт внедрения ВДХТ с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей в Челябинской области" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(220) "PO-04. Опыт внедрения ВДХТ с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей в Челябинской области" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-04-opyt-vnedreniya-vdkht-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-d" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-04-opyt-vnedreniya-vdkht-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-d" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "po-04-opyt-vnedreniya-vdkht-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-d" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "259" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30377" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(255) "<p>Мария В. Данилова, Сергей Г. Коваленко, Светлана Е. Цветкова, Елена В. Копытова, Каринэ Б. Волкова, Мария В. Богачева, Ирина И. Спичак</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(243) "

Мария В. Данилова, Сергей Г. Коваленко, Светлана Е. Цветкова, Елена В. Копытова, Каринэ Б. Волкова, Мария В. Богачева, Ирина И. Спичак

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30378" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(149) "<p>Челябинская областная детская клиническая больница, Челябинск, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(137) "

Челябинская областная детская клиническая больница, Челябинск, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30379" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7326) "<p style="text-align: justify;">Выполнение высокодозной химиотерапии (ВДХТ) включено в современные стандартные протоколы терапии при многих онкологических заболеваниях у детей. Использование высоких доз противоопухолевых препаратов и их комбинации позволяет достичь более выраженного цитотоксического эффекта в отношении опухолевого роста, тем не менее развитие жизнеугрожающей миелосупрессии является ограничивающим фактором к их применению. С целью снижения рисков возникновения ранней и отдаленной токсичности, улучшения выживаемости пациентов и снижения продолжительности госпитализации, проведение ВДХТ всегда сопровождается трансплантацией аутологических гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). Реинфузия гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) в рамках ауто-ТГСК обеспечивает быстрое восстановление гемопоэза после ВДХТ. Нашей целью был анализ результатов внедрения ВДХТ с ауто-ТГСК у детей со злокачественными новообразованиями на базе Областного онкогематологического центра для детей и подростков им. профессора В. И. Герайна (Челябинская областная клиническая детская больница).</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> Исследование проводилось ретроспективно историко- архивным методом на базе Областного онкогематологического центра для детей и подростков им. профессора В. И. Герайна. Проанализировано 11 курсов ВДХТ с ауто-ТГСК, проведенных в период с 2021 года по 2023 год у 10 пациентов со злокачественными новообразованиями. Токсичность и эффективность метода оценивалась с учетом частоты инфекционных осложнений, ранней посттрансплантационной летальности, общей выживаемости (ОВ).</p> <h2>Результаты и обсуждение</h2> <p style="text-align: justify;"> За период с 01.01.2021 по 01.08.2023 когорта пациентов ЧДОГЦ, которым была проведена ВДХТ с ауто-ТГСК, составила 10 человек. Нозологическая структура исследуемой когорты разнообразна. Преобладающей категорией пациентов были дети с нейробластомой (27,3%) и лимфомой (27,3%), медулобластома и саркома Юинга составили по 18,2%, нефробластома – 9%. Изучение гендерных характеристик показало, что преобладают мальчики: 7 (63,6%) мальчиков и 4 (36,4%) девочек, соотношение М:Ж составило 1,75:1. Средний возраст пациентов составил 6 лет. В качестве терапии второй линии ВДХТ была проведена 3 пациентам, 7 детям – в первой линии терапии. У 90% детей был проведен один курс ВДХТ, у 10% выполнена тандемная трансплантация, согласно рекомендациям протокола лечения основного заболевания. Наиболее частым режимом кондиционирования в миелоаблативном режиме перед ауто-ТГСК была комбинация бусульфана с мелфаланом (27,3%). В качестве основного источника гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) использовались периферические стволовые клетки (100%). Частота развития инфекционных осложнений в посттрансплантационном периоде составила 100%. Среди инфекционных эпизодов наиболее часто встречались фебрильная нейтропения (63,6%), мукозит (63,6%), в частности стоматит, энтерит, опоясывающий герпес (9,15%). Медиана времени восстановления тромбоцитов более 100 тыс. составила 34 дня (16-64), гранулоцитов более 0,5 тыс. – 14 дней (7-22). При анализе проведенных курсов ВДХТ с ауто-ТГСК не было зарегистрировано ни одного случая трансплантат-ассоциированной смерти, также не было случаев неприживления трансплантата. После завершения этапа ВДХТ с ауто- ТГСК у 2 пациентов (20%) достигнута полная ремиссия, у 7 пациентов (70%) продолжена противоопухолевая терапия, 1 пациент (10%) получил лучевую терапию. </p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;"> Анализ внедрения ВДХТ с ауто-ТГСК у детей со злокачественными новообразованиями показал возможность качественного выполнения технологии в региональном специализированном центре. ОВ составила 80%. Данные результаты подтверждают региональные ресурсы увеличения доступности ауто-ТГСК детям со злокачественными новообразованиями. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Высокодозная химиотерапия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, аутологичная, детская онкология.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7168) "

Выполнение высокодозной химиотерапии (ВДХТ) включено в современные стандартные протоколы терапии при многих онкологических заболеваниях у детей. Использование высоких доз противоопухолевых препаратов и их комбинации позволяет достичь более выраженного цитотоксического эффекта в отношении опухолевого роста, тем не менее развитие жизнеугрожающей миелосупрессии является ограничивающим фактором к их применению. С целью снижения рисков возникновения ранней и отдаленной токсичности, улучшения выживаемости пациентов и снижения продолжительности госпитализации, проведение ВДХТ всегда сопровождается трансплантацией аутологических гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). Реинфузия гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) в рамках ауто-ТГСК обеспечивает быстрое восстановление гемопоэза после ВДХТ. Нашей целью был анализ результатов внедрения ВДХТ с ауто-ТГСК у детей со злокачественными новообразованиями на базе Областного онкогематологического центра для детей и подростков им. профессора В. И. Герайна (Челябинская областная клиническая детская больница).

Материалы и методы

Исследование проводилось ретроспективно историко- архивным методом на базе Областного онкогематологического центра для детей и подростков им. профессора В. И. Герайна. Проанализировано 11 курсов ВДХТ с ауто-ТГСК, проведенных в период с 2021 года по 2023 год у 10 пациентов со злокачественными новообразованиями. Токсичность и эффективность метода оценивалась с учетом частоты инфекционных осложнений, ранней посттрансплантационной летальности, общей выживаемости (ОВ).

Результаты и обсуждение

За период с 01.01.2021 по 01.08.2023 когорта пациентов ЧДОГЦ, которым была проведена ВДХТ с ауто-ТГСК, составила 10 человек. Нозологическая структура исследуемой когорты разнообразна. Преобладающей категорией пациентов были дети с нейробластомой (27,3%) и лимфомой (27,3%), медулобластома и саркома Юинга составили по 18,2%, нефробластома – 9%. Изучение гендерных характеристик показало, что преобладают мальчики: 7 (63,6%) мальчиков и 4 (36,4%) девочек, соотношение М:Ж составило 1,75:1. Средний возраст пациентов составил 6 лет. В качестве терапии второй линии ВДХТ была проведена 3 пациентам, 7 детям – в первой линии терапии. У 90% детей был проведен один курс ВДХТ, у 10% выполнена тандемная трансплантация, согласно рекомендациям протокола лечения основного заболевания. Наиболее частым режимом кондиционирования в миелоаблативном режиме перед ауто-ТГСК была комбинация бусульфана с мелфаланом (27,3%). В качестве основного источника гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) использовались периферические стволовые клетки (100%). Частота развития инфекционных осложнений в посттрансплантационном периоде составила 100%. Среди инфекционных эпизодов наиболее часто встречались фебрильная нейтропения (63,6%), мукозит (63,6%), в частности стоматит, энтерит, опоясывающий герпес (9,15%). Медиана времени восстановления тромбоцитов более 100 тыс. составила 34 дня (16-64), гранулоцитов более 0,5 тыс. – 14 дней (7-22). При анализе проведенных курсов ВДХТ с ауто-ТГСК не было зарегистрировано ни одного случая трансплантат-ассоциированной смерти, также не было случаев неприживления трансплантата. После завершения этапа ВДХТ с ауто- ТГСК у 2 пациентов (20%) достигнута полная ремиссия, у 7 пациентов (70%) продолжена противоопухолевая терапия, 1 пациент (10%) получил лучевую терапию.

Выводы

Анализ внедрения ВДХТ с ауто-ТГСК у детей со злокачественными новообразованиями показал возможность качественного выполнения технологии в региональном специализированном центре. ОВ составила 80%. Данные результаты подтверждают региональные ресурсы увеличения доступности ауто-ТГСК детям со злокачественными новообразованиями.

Ключевые слова

Высокодозная химиотерапия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, аутологичная, детская онкология.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30380" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30381" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(157) "<p>Maria V. Danilova, Sergei G. Kovalenko, Svetlana E. Tsvetkova, Elena V. Kopytova, Karine B. Volkova, Maria V. Bogacheva, Irina I. Spichak </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(145) "

Maria V. Danilova, Sergei G. Kovalenko, Svetlana E. Tsvetkova, Elena V. Kopytova, Karine B. Volkova, Maria V. Bogacheva, Irina I. Spichak

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30382" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(203) "<p>Chelyabinsk Regional Children’s Clinical Hospital, Chelyabinsk, Russia</p><br> <p><b> Contact:</b> Dr. Maria V. Danilova, e-mail: Danilova-m96@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(161) "

Chelyabinsk Regional Children’s Clinical Hospital, Chelyabinsk, Russia


Contact: Dr. Maria V. Danilova, e-mail: Danilova-m96@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30383" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4083) "<p style="text-align: justify;">Modern high-dose chemotherapy (HDCT) is included into standard treatment protocols for many oncological diseases in children. The use of high doses of anticancer drugs and their combination allows to achieve a more pronounced cytotoxic effect on tumor growth. However, the development of life-threatening myelosuppression is a limiting factor in their usage. In order to reduce the risks of early and late toxicity, improve patient survival and reduce the duration of hospitalization, HDCT is always accompanied by autologous hematopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT). Reinfusion of hematopoietic stem cells (HSC) as a part of auto-HSCT provides a rapid recovery of hematopoiesis after HDCT. The objective of our study was to analyse the results of HDCT followed by auto-HSCT in children with malignant neoplasms performed at the Regional V. I.Gerain Oncohematological Center for Children and Adolescents (Chelyabinsk Regional Clinical Children’s Hospital).</p> <h2>Materials and methods</h2> <p style="text-align: justify;"> The retrospective study was conducted by the historical-archival method at the Regional V. I.Gerain Oncohematological Center for Children and Adolescents. We analyzed 11 HDCT courses with subsequent auto-HSCT performed from 2021 to 2023 in 10 patients with malignant neoplasms. Toxicity and efficacy of the treatment were assessed taking into account the frequency of infectious complications, early post-transplant mortality, overall survival (OS).</p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;"> Over the period of 01.01.2021 to 01.08.2023, the group of our patients subjected to HDCT with auto-HSCT included 10 persons. The nosological structure of the studied cohort is diverse. The predominant category of patients were children with neuroblastoma (27.3%) and lymphoma (27.3%); meduloblastoma and Ewing’s sarcoma accounted for 18.2% each; with nephroblastoma (9%). The study of gender characteristics showed that boys predominate: 7 boys (63.6%) and 4 girls (36.4%), the M:F ratio was 1.75:1. The mean age of the patients was 6 years. As a second-line therapy, HDCT was performed in 3 patients, and 7 children received the first-line therapy. In 90% of children, one course of HDCT was performed, and tandem transplantation was performed in 10% of cases, by recommendations of appropriate treatment protocols. The combination of busulfan and melphalan was the most common myeloablative conditioning regimen before auto-HSCT (27.3%). Peripheral stem cells (HSCs) were used as the main source of hematopoietic stem cells (100% of cases). The incidence of infectious complications in the post-transplant period was 100%. Among infectious episodes, the most common were febrile neutropenia (63.6%); mucositis (63.6%), in particular, stomatitis; enteritis, herpes zoster (9.15%). The median platelet recovery time to >100,000/mcL was 34 days (16 to 64), mean time of granulocyte restoration to >500/mcL was 14 days (7 to 22). When analyzing the conducted courses of HDCT followed by auto-HSCT, we did not register any cases of graft-associated death, and there were also no cases of non-engraftment. After completion of the HDCT stage with auto-HSCT, 2 patients (20%) achieved complete remission, 7 patients (70%) continued anticancer therapy, and one patient (10%) received radiation therapy.</p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;"> Retrospective analysis of HDCT with auto-HSCT in children with malignant neoplasms showed an opportunity of high-quality implementation of technologies in a specialized center. Overall survival rate is estimated at 80%. The results suggest an increased availability of treatment resources for children with cancer.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> High-dose chemotherapy, hematopoietic stem cell transplantation, autologous, pediatric oncology.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3919) "

Modern high-dose chemotherapy (HDCT) is included into standard treatment protocols for many oncological diseases in children. The use of high doses of anticancer drugs and their combination allows to achieve a more pronounced cytotoxic effect on tumor growth. However, the development of life-threatening myelosuppression is a limiting factor in their usage. In order to reduce the risks of early and late toxicity, improve patient survival and reduce the duration of hospitalization, HDCT is always accompanied by autologous hematopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT). Reinfusion of hematopoietic stem cells (HSC) as a part of auto-HSCT provides a rapid recovery of hematopoiesis after HDCT. The objective of our study was to analyse the results of HDCT followed by auto-HSCT in children with malignant neoplasms performed at the Regional V. I.Gerain Oncohematological Center for Children and Adolescents (Chelyabinsk Regional Clinical Children’s Hospital).

Materials and methods

The retrospective study was conducted by the historical-archival method at the Regional V. I.Gerain Oncohematological Center for Children and Adolescents. We analyzed 11 HDCT courses with subsequent auto-HSCT performed from 2021 to 2023 in 10 patients with malignant neoplasms. Toxicity and efficacy of the treatment were assessed taking into account the frequency of infectious complications, early post-transplant mortality, overall survival (OS).

Results

Over the period of 01.01.2021 to 01.08.2023, the group of our patients subjected to HDCT with auto-HSCT included 10 persons. The nosological structure of the studied cohort is diverse. The predominant category of patients were children with neuroblastoma (27.3%) and lymphoma (27.3%); meduloblastoma and Ewing’s sarcoma accounted for 18.2% each; with nephroblastoma (9%). The study of gender characteristics showed that boys predominate: 7 boys (63.6%) and 4 girls (36.4%), the M:F ratio was 1.75:1. The mean age of the patients was 6 years. As a second-line therapy, HDCT was performed in 3 patients, and 7 children received the first-line therapy. In 90% of children, one course of HDCT was performed, and tandem transplantation was performed in 10% of cases, by recommendations of appropriate treatment protocols. The combination of busulfan and melphalan was the most common myeloablative conditioning regimen before auto-HSCT (27.3%). Peripheral stem cells (HSCs) were used as the main source of hematopoietic stem cells (100% of cases). The incidence of infectious complications in the post-transplant period was 100%. Among infectious episodes, the most common were febrile neutropenia (63.6%); mucositis (63.6%), in particular, stomatitis; enteritis, herpes zoster (9.15%). The median platelet recovery time to >100,000/mcL was 34 days (16 to 64), mean time of granulocyte restoration to >500/mcL was 14 days (7 to 22). When analyzing the conducted courses of HDCT followed by auto-HSCT, we did not register any cases of graft-associated death, and there were also no cases of non-engraftment. After completion of the HDCT stage with auto-HSCT, 2 patients (20%) achieved complete remission, 7 patients (70%) continued anticancer therapy, and one patient (10%) received radiation therapy.

Conclusion

Retrospective analysis of HDCT with auto-HSCT in children with malignant neoplasms showed an opportunity of high-quality implementation of technologies in a specialized center. Overall survival rate is estimated at 80%. The results suggest an increased availability of treatment resources for children with cancer.

Keywords

High-dose chemotherapy, hematopoietic stem cell transplantation, autologous, pediatric oncology.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "30384" ["VALUE"]=> string(133) "PO-04. Experience in high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in children in Chelyabinsk Region" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(133) "PO-04. Experience in high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in children in Chelyabinsk Region" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1)