ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация
Change template to: announce
array(5) { [0]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" ["ID"]=> string(4) "2174" ["~ID"]=> string(4) "2174" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(159) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состояниях" ["~NAME"]=> string(159) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состояниях" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/14/2023 10:39:21 am" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/14/2023 10:39:21 am" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(237) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-05/aw-05-o-vazhnosti-kommunikativnykh-navykov-v-rabote-s-patsientami-v-kriticheskikh-sostoyaniyakh/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(237) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-05/aw-05-o-vazhnosti-kommunikativnykh-navykov-v-rabote-s-patsientami-v-kriticheskikh-sostoyaniyakh/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "50" ["~SORT"]=> string(2) "50" ["CODE"]=> string(95) "aw-05-o-vazhnosti-kommunikativnykh-navykov-v-rabote-s-patsientami-v-kriticheskikh-sostoyaniyakh" ["~CODE"]=> string(95) "aw-05-o-vazhnosti-kommunikativnykh-navykov-v-rabote-s-patsientami-v-kriticheskikh-sostoyaniyakh" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2174" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2174" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(159) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состояниях" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(247) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состоянияхAW-05. On the importance of communication skills in working with critically ill patients" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(4605) "<p style="text-align: justify;">Работа медицинской сестры отделения реанимации и интенсивной терапии предполагает, с одной стороны, непосредственный тесный контакт с пациентом и его семьей, с другой – характеризуется целым рядом объективных и субъективных ограничений в общении с ними. Профессиональные стандарты не включают коммуникативные навыки в состав необходимых знаний и умений медицинской сестры, образовательные стандарты так же, на наш взгляд, не уделяют данному вопросу достаточного внимания. Жизнеугрожающие и критические состояния порождают у пациентов и их родственников страх, тревогу, ощущение беспомощности, в то же время, требуя от медицинских сестер, работающих с ними, максимальной включенности, многозадачности, психологической гибкости и высокой стрессоустойчивости. В таких условиях между медицинским персоналом и пациентами могут возникать сложности и конфликты, а последствия молчания и неэффективной коммуникации могут быть фатальными. Разрешение данного противоречия лежит, на наш взгляд, в плоскости межличностных отношений, готовности и решимости каждого отдельного специалиста рассматривать общение как важный компонент своей работы, быть открытым к обсуждению, сотрудничеству и поиску выходов из нестандартных ситуаций – на благо пациента и медицинского сообщества. </p> <p style="text-align: justify;">Смерть больного ребенка – трагическое, травмирующее и противоестественное событие, сопряженное с острыми эмоциональными переживаниями. При этом для медсестры, работающей в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), особенно, с пациентами онкогематологического профиля, такая смерть – не только соприкосновение с личной потерей и чужой болью, но и часть работы, требующая от нее, как от специалиста, определенных действий и процедур. Смерть затрагивает и делает уязвимыми не только медицинский персонал, но и, в первую очередь, родителей, потерявших ребенка, других детей-пациентов, членов их семьи. Как видят и реагируют на смерть они? Что мы, медицинские сестры, можем сделать, находясь в пределах своей компетенции, чтобы выразить сочувствие? На что можем опереться и как можем помочь? </p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;">Доклад представляет собой рассуждения и примеры из практики касательно вопроса: как, оставаясь профессионалом, медсестре ОРИТ сохранить человечность и суметь проявить сострадание.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Интенсивная терапия, дети, медицинская сестра, коммуникативные навыки.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(159) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состояниях" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(159) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состояниях" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(159) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состояниях" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(159) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состояниях" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(159) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состояниях" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(159) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состояниях" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(159) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состояниях" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(159) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состояниях" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(99) "aw-05-o-vazhnosti-kommunikativnykh-navykov-v-rabote-s-patsientami-v-kriticheskikh-sostoyaniyakh-img" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(159) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состояниях" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(159) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состояниях" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(99) "aw-05-o-vazhnosti-kommunikativnykh-navykov-v-rabote-s-patsientami-v-kriticheskikh-sostoyaniyakh-img" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(99) "aw-05-o-vazhnosti-kommunikativnykh-navykov-v-rabote-s-patsientami-v-kriticheskikh-sostoyaniyakh-img" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(99) "aw-05-o-vazhnosti-kommunikativnykh-navykov-v-rabote-s-patsientami-v-kriticheskikh-sostoyaniyakh-img" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29876" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(56) "<p>Татьяна М. Семчишина</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(44) "

Татьяна М. Семчишина

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29877" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(251) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(239) "

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29878" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4605) "<p style="text-align: justify;">Работа медицинской сестры отделения реанимации и интенсивной терапии предполагает, с одной стороны, непосредственный тесный контакт с пациентом и его семьей, с другой – характеризуется целым рядом объективных и субъективных ограничений в общении с ними. Профессиональные стандарты не включают коммуникативные навыки в состав необходимых знаний и умений медицинской сестры, образовательные стандарты так же, на наш взгляд, не уделяют данному вопросу достаточного внимания. Жизнеугрожающие и критические состояния порождают у пациентов и их родственников страх, тревогу, ощущение беспомощности, в то же время, требуя от медицинских сестер, работающих с ними, максимальной включенности, многозадачности, психологической гибкости и высокой стрессоустойчивости. В таких условиях между медицинским персоналом и пациентами могут возникать сложности и конфликты, а последствия молчания и неэффективной коммуникации могут быть фатальными. Разрешение данного противоречия лежит, на наш взгляд, в плоскости межличностных отношений, готовности и решимости каждого отдельного специалиста рассматривать общение как важный компонент своей работы, быть открытым к обсуждению, сотрудничеству и поиску выходов из нестандартных ситуаций – на благо пациента и медицинского сообщества. </p> <p style="text-align: justify;">Смерть больного ребенка – трагическое, травмирующее и противоестественное событие, сопряженное с острыми эмоциональными переживаниями. При этом для медсестры, работающей в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), особенно, с пациентами онкогематологического профиля, такая смерть – не только соприкосновение с личной потерей и чужой болью, но и часть работы, требующая от нее, как от специалиста, определенных действий и процедур. Смерть затрагивает и делает уязвимыми не только медицинский персонал, но и, в первую очередь, родителей, потерявших ребенка, других детей-пациентов, членов их семьи. Как видят и реагируют на смерть они? Что мы, медицинские сестры, можем сделать, находясь в пределах своей компетенции, чтобы выразить сочувствие? На что можем опереться и как можем помочь? </p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;">Доклад представляет собой рассуждения и примеры из практики касательно вопроса: как, оставаясь профессионалом, медсестре ОРИТ сохранить человечность и суметь проявить сострадание.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Интенсивная терапия, дети, медицинская сестра, коммуникативные навыки.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4493) "

Работа медицинской сестры отделения реанимации и интенсивной терапии предполагает, с одной стороны, непосредственный тесный контакт с пациентом и его семьей, с другой – характеризуется целым рядом объективных и субъективных ограничений в общении с ними. Профессиональные стандарты не включают коммуникативные навыки в состав необходимых знаний и умений медицинской сестры, образовательные стандарты так же, на наш взгляд, не уделяют данному вопросу достаточного внимания. Жизнеугрожающие и критические состояния порождают у пациентов и их родственников страх, тревогу, ощущение беспомощности, в то же время, требуя от медицинских сестер, работающих с ними, максимальной включенности, многозадачности, психологической гибкости и высокой стрессоустойчивости. В таких условиях между медицинским персоналом и пациентами могут возникать сложности и конфликты, а последствия молчания и неэффективной коммуникации могут быть фатальными. Разрешение данного противоречия лежит, на наш взгляд, в плоскости межличностных отношений, готовности и решимости каждого отдельного специалиста рассматривать общение как важный компонент своей работы, быть открытым к обсуждению, сотрудничеству и поиску выходов из нестандартных ситуаций – на благо пациента и медицинского сообщества.

Смерть больного ребенка – трагическое, травмирующее и противоестественное событие, сопряженное с острыми эмоциональными переживаниями. При этом для медсестры, работающей в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), особенно, с пациентами онкогематологического профиля, такая смерть – не только соприкосновение с личной потерей и чужой болью, но и часть работы, требующая от нее, как от специалиста, определенных действий и процедур. Смерть затрагивает и делает уязвимыми не только медицинский персонал, но и, в первую очередь, родителей, потерявших ребенка, других детей-пациентов, членов их семьи. Как видят и реагируют на смерть они? Что мы, медицинские сестры, можем сделать, находясь в пределах своей компетенции, чтобы выразить сочувствие? На что можем опереться и как можем помочь?

Заключение

Доклад представляет собой рассуждения и примеры из практики касательно вопроса: как, оставаясь профессионалом, медсестре ОРИТ сохранить человечность и суметь проявить сострадание.

Ключевые слова

Интенсивная терапия, дети, медицинская сестра, коммуникативные навыки.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29879" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29880" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(41) "<p>Tatyana M. Semchishina</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(29) "

Tatyana M. Semchishina

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29881" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(274) "<p>Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Tatyana M. Semchishina, phone: +7 (903) 208-72-12, e-mail: tatyana.semch@gmail.com </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(232) "

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia


Contact: Tatyana M. Semchishina, phone: +7 (903) 208-72-12, e-mail: tatyana.semch@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29882" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2565) "<p style="text-align: justify;">The work of a nurse at the intensive care and critical care unit entails, on one hand, direct and close contact with the patient and their family. On the other hand, it is characterized by a range of objective and subjective limitations in communicating with them. Professional standards do not include communication skills as a part of the necessary knowledge and skills for nurses, and educational standards, in our opinion, do not pay sufficient attention to this issue. Life-threatening and critical conditions generate fear, anxiety, and a sense of helplessness in patients and their relatives, while also requiring maximum involvement, multitasking, psychological flexibility, and high stress tolerance from the nurses working with them. Under such conditions, difficulties and conflicts can arise between the medical staff and patients, and the consequences of silence and ineffective communication can be fatal. Resolving this contradiction lies, in our opinion, in the realm of interpersonal relationships, the readiness and determination of each individual specialist to consider communication as an important component of their work, to be open to discussion, collaboration, and finding solutions to non-standard situations to the benefit of the patient and the medical community.</p> <p style="text-align: justify;">The death of a critically ill child is a tragic, traumatizing, and unnatural event that is accompanied by intense emotional experiences. For a nurse working in the intensive care unit, particularly with patients in the oncology and hematology field, such a death is not only a personal loss and someone else’s pain, but also a part of the job that requires specific actions and procedures. Death affects and makes vulnerable not only the medical staff but, first and foremost, the parents who have lost a child, other pediatric patients, and their family members. How do they perceive and react to death? What can we, as nurses, do within our scope of practice to express sympathy? What can we rely on and how can we help? </p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;">The report consists of reflections and examples from practice regarding the question of how an ICU nurse can maintain their humanity and show compassion while remaining a professional.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Critical care, children, medical nurse, communicative skills.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2453) "

The work of a nurse at the intensive care and critical care unit entails, on one hand, direct and close contact with the patient and their family. On the other hand, it is characterized by a range of objective and subjective limitations in communicating with them. Professional standards do not include communication skills as a part of the necessary knowledge and skills for nurses, and educational standards, in our opinion, do not pay sufficient attention to this issue. Life-threatening and critical conditions generate fear, anxiety, and a sense of helplessness in patients and their relatives, while also requiring maximum involvement, multitasking, psychological flexibility, and high stress tolerance from the nurses working with them. Under such conditions, difficulties and conflicts can arise between the medical staff and patients, and the consequences of silence and ineffective communication can be fatal. Resolving this contradiction lies, in our opinion, in the realm of interpersonal relationships, the readiness and determination of each individual specialist to consider communication as an important component of their work, to be open to discussion, collaboration, and finding solutions to non-standard situations to the benefit of the patient and the medical community.

The death of a critically ill child is a tragic, traumatizing, and unnatural event that is accompanied by intense emotional experiences. For a nurse working in the intensive care unit, particularly with patients in the oncology and hematology field, such a death is not only a personal loss and someone else’s pain, but also a part of the job that requires specific actions and procedures. Death affects and makes vulnerable not only the medical staff but, first and foremost, the parents who have lost a child, other pediatric patients, and their family members. How do they perceive and react to death? What can we, as nurses, do within our scope of practice to express sympathy? What can we rely on and how can we help?

Conclusion

The report consists of reflections and examples from practice regarding the question of how an ICU nurse can maintain their humanity and show compassion while remaining a professional.

Keywords

Critical care, children, medical nurse, communicative skills.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29883" ["VALUE"]=> string(88) "AW-05. On the importance of communication skills in working with critically ill patients" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(88) "AW-05. On the importance of communication skills in working with critically ill patients" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> &array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29884" ["VALUE"]=> string(4) "3301" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3301" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29885" ["VALUE"]=> string(4) "3302" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3302" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29880" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(41) "<p>Tatyana M. Semchishina</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(29) "

Tatyana M. Semchishina

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(29) "

Tatyana M. Semchishina

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29882" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2565) "<p style="text-align: justify;">The work of a nurse at the intensive care and critical care unit entails, on one hand, direct and close contact with the patient and their family. On the other hand, it is characterized by a range of objective and subjective limitations in communicating with them. Professional standards do not include communication skills as a part of the necessary knowledge and skills for nurses, and educational standards, in our opinion, do not pay sufficient attention to this issue. Life-threatening and critical conditions generate fear, anxiety, and a sense of helplessness in patients and their relatives, while also requiring maximum involvement, multitasking, psychological flexibility, and high stress tolerance from the nurses working with them. Under such conditions, difficulties and conflicts can arise between the medical staff and patients, and the consequences of silence and ineffective communication can be fatal. Resolving this contradiction lies, in our opinion, in the realm of interpersonal relationships, the readiness and determination of each individual specialist to consider communication as an important component of their work, to be open to discussion, collaboration, and finding solutions to non-standard situations to the benefit of the patient and the medical community.</p> <p style="text-align: justify;">The death of a critically ill child is a tragic, traumatizing, and unnatural event that is accompanied by intense emotional experiences. For a nurse working in the intensive care unit, particularly with patients in the oncology and hematology field, such a death is not only a personal loss and someone else’s pain, but also a part of the job that requires specific actions and procedures. Death affects and makes vulnerable not only the medical staff but, first and foremost, the parents who have lost a child, other pediatric patients, and their family members. How do they perceive and react to death? What can we, as nurses, do within our scope of practice to express sympathy? What can we rely on and how can we help? </p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;">The report consists of reflections and examples from practice regarding the question of how an ICU nurse can maintain their humanity and show compassion while remaining a professional.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Critical care, children, medical nurse, communicative skills.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2453) "

The work of a nurse at the intensive care and critical care unit entails, on one hand, direct and close contact with the patient and their family. On the other hand, it is characterized by a range of objective and subjective limitations in communicating with them. Professional standards do not include communication skills as a part of the necessary knowledge and skills for nurses, and educational standards, in our opinion, do not pay sufficient attention to this issue. Life-threatening and critical conditions generate fear, anxiety, and a sense of helplessness in patients and their relatives, while also requiring maximum involvement, multitasking, psychological flexibility, and high stress tolerance from the nurses working with them. Under such conditions, difficulties and conflicts can arise between the medical staff and patients, and the consequences of silence and ineffective communication can be fatal. Resolving this contradiction lies, in our opinion, in the realm of interpersonal relationships, the readiness and determination of each individual specialist to consider communication as an important component of their work, to be open to discussion, collaboration, and finding solutions to non-standard situations to the benefit of the patient and the medical community.

The death of a critically ill child is a tragic, traumatizing, and unnatural event that is accompanied by intense emotional experiences. For a nurse working in the intensive care unit, particularly with patients in the oncology and hematology field, such a death is not only a personal loss and someone else’s pain, but also a part of the job that requires specific actions and procedures. Death affects and makes vulnerable not only the medical staff but, first and foremost, the parents who have lost a child, other pediatric patients, and their family members. How do they perceive and react to death? What can we, as nurses, do within our scope of practice to express sympathy? What can we rely on and how can we help?

Conclusion

The report consists of reflections and examples from practice regarding the question of how an ICU nurse can maintain their humanity and show compassion while remaining a professional.

Keywords

Critical care, children, medical nurse, communicative skills.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2453) "

The work of a nurse at the intensive care and critical care unit entails, on one hand, direct and close contact with the patient and their family. On the other hand, it is characterized by a range of objective and subjective limitations in communicating with them. Professional standards do not include communication skills as a part of the necessary knowledge and skills for nurses, and educational standards, in our opinion, do not pay sufficient attention to this issue. Life-threatening and critical conditions generate fear, anxiety, and a sense of helplessness in patients and their relatives, while also requiring maximum involvement, multitasking, psychological flexibility, and high stress tolerance from the nurses working with them. Under such conditions, difficulties and conflicts can arise between the medical staff and patients, and the consequences of silence and ineffective communication can be fatal. Resolving this contradiction lies, in our opinion, in the realm of interpersonal relationships, the readiness and determination of each individual specialist to consider communication as an important component of their work, to be open to discussion, collaboration, and finding solutions to non-standard situations to the benefit of the patient and the medical community.

The death of a critically ill child is a tragic, traumatizing, and unnatural event that is accompanied by intense emotional experiences. For a nurse working in the intensive care unit, particularly with patients in the oncology and hematology field, such a death is not only a personal loss and someone else’s pain, but also a part of the job that requires specific actions and procedures. Death affects and makes vulnerable not only the medical staff but, first and foremost, the parents who have lost a child, other pediatric patients, and their family members. How do they perceive and react to death? What can we, as nurses, do within our scope of practice to express sympathy? What can we rely on and how can we help?

Conclusion

The report consists of reflections and examples from practice regarding the question of how an ICU nurse can maintain their humanity and show compassion while remaining a professional.

Keywords

Critical care, children, medical nurse, communicative skills.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29879" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29883" ["VALUE"]=> string(88) "AW-05. On the importance of communication skills in working with critically ill patients" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(88) "AW-05. On the importance of communication skills in working with critically ill patients" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(88) "AW-05. On the importance of communication skills in working with critically ill patients" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29881" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(274) "<p>Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Tatyana M. Semchishina, phone: +7 (903) 208-72-12, e-mail: tatyana.semch@gmail.com </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(232) "

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia


Contact: Tatyana M. Semchishina, phone: +7 (903) 208-72-12, e-mail: tatyana.semch@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(232) "

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia


Contact: Tatyana M. Semchishina, phone: +7 (903) 208-72-12, e-mail: tatyana.semch@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29876" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(56) "<p>Татьяна М. Семчишина</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(44) "

Татьяна М. Семчишина

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(44) "

Татьяна М. Семчишина

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29878" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4605) "<p style="text-align: justify;">Работа медицинской сестры отделения реанимации и интенсивной терапии предполагает, с одной стороны, непосредственный тесный контакт с пациентом и его семьей, с другой – характеризуется целым рядом объективных и субъективных ограничений в общении с ними. Профессиональные стандарты не включают коммуникативные навыки в состав необходимых знаний и умений медицинской сестры, образовательные стандарты так же, на наш взгляд, не уделяют данному вопросу достаточного внимания. Жизнеугрожающие и критические состояния порождают у пациентов и их родственников страх, тревогу, ощущение беспомощности, в то же время, требуя от медицинских сестер, работающих с ними, максимальной включенности, многозадачности, психологической гибкости и высокой стрессоустойчивости. В таких условиях между медицинским персоналом и пациентами могут возникать сложности и конфликты, а последствия молчания и неэффективной коммуникации могут быть фатальными. Разрешение данного противоречия лежит, на наш взгляд, в плоскости межличностных отношений, готовности и решимости каждого отдельного специалиста рассматривать общение как важный компонент своей работы, быть открытым к обсуждению, сотрудничеству и поиску выходов из нестандартных ситуаций – на благо пациента и медицинского сообщества. </p> <p style="text-align: justify;">Смерть больного ребенка – трагическое, травмирующее и противоестественное событие, сопряженное с острыми эмоциональными переживаниями. При этом для медсестры, работающей в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), особенно, с пациентами онкогематологического профиля, такая смерть – не только соприкосновение с личной потерей и чужой болью, но и часть работы, требующая от нее, как от специалиста, определенных действий и процедур. Смерть затрагивает и делает уязвимыми не только медицинский персонал, но и, в первую очередь, родителей, потерявших ребенка, других детей-пациентов, членов их семьи. Как видят и реагируют на смерть они? Что мы, медицинские сестры, можем сделать, находясь в пределах своей компетенции, чтобы выразить сочувствие? На что можем опереться и как можем помочь? </p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;">Доклад представляет собой рассуждения и примеры из практики касательно вопроса: как, оставаясь профессионалом, медсестре ОРИТ сохранить человечность и суметь проявить сострадание.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Интенсивная терапия, дети, медицинская сестра, коммуникативные навыки.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4493) "

Работа медицинской сестры отделения реанимации и интенсивной терапии предполагает, с одной стороны, непосредственный тесный контакт с пациентом и его семьей, с другой – характеризуется целым рядом объективных и субъективных ограничений в общении с ними. Профессиональные стандарты не включают коммуникативные навыки в состав необходимых знаний и умений медицинской сестры, образовательные стандарты так же, на наш взгляд, не уделяют данному вопросу достаточного внимания. Жизнеугрожающие и критические состояния порождают у пациентов и их родственников страх, тревогу, ощущение беспомощности, в то же время, требуя от медицинских сестер, работающих с ними, максимальной включенности, многозадачности, психологической гибкости и высокой стрессоустойчивости. В таких условиях между медицинским персоналом и пациентами могут возникать сложности и конфликты, а последствия молчания и неэффективной коммуникации могут быть фатальными. Разрешение данного противоречия лежит, на наш взгляд, в плоскости межличностных отношений, готовности и решимости каждого отдельного специалиста рассматривать общение как важный компонент своей работы, быть открытым к обсуждению, сотрудничеству и поиску выходов из нестандартных ситуаций – на благо пациента и медицинского сообщества.

Смерть больного ребенка – трагическое, травмирующее и противоестественное событие, сопряженное с острыми эмоциональными переживаниями. При этом для медсестры, работающей в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), особенно, с пациентами онкогематологического профиля, такая смерть – не только соприкосновение с личной потерей и чужой болью, но и часть работы, требующая от нее, как от специалиста, определенных действий и процедур. Смерть затрагивает и делает уязвимыми не только медицинский персонал, но и, в первую очередь, родителей, потерявших ребенка, других детей-пациентов, членов их семьи. Как видят и реагируют на смерть они? Что мы, медицинские сестры, можем сделать, находясь в пределах своей компетенции, чтобы выразить сочувствие? На что можем опереться и как можем помочь?

Заключение

Доклад представляет собой рассуждения и примеры из практики касательно вопроса: как, оставаясь профессионалом, медсестре ОРИТ сохранить человечность и суметь проявить сострадание.

Ключевые слова

Интенсивная терапия, дети, медицинская сестра, коммуникативные навыки.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4493) "

Работа медицинской сестры отделения реанимации и интенсивной терапии предполагает, с одной стороны, непосредственный тесный контакт с пациентом и его семьей, с другой – характеризуется целым рядом объективных и субъективных ограничений в общении с ними. Профессиональные стандарты не включают коммуникативные навыки в состав необходимых знаний и умений медицинской сестры, образовательные стандарты так же, на наш взгляд, не уделяют данному вопросу достаточного внимания. Жизнеугрожающие и критические состояния порождают у пациентов и их родственников страх, тревогу, ощущение беспомощности, в то же время, требуя от медицинских сестер, работающих с ними, максимальной включенности, многозадачности, психологической гибкости и высокой стрессоустойчивости. В таких условиях между медицинским персоналом и пациентами могут возникать сложности и конфликты, а последствия молчания и неэффективной коммуникации могут быть фатальными. Разрешение данного противоречия лежит, на наш взгляд, в плоскости межличностных отношений, готовности и решимости каждого отдельного специалиста рассматривать общение как важный компонент своей работы, быть открытым к обсуждению, сотрудничеству и поиску выходов из нестандартных ситуаций – на благо пациента и медицинского сообщества.

Смерть больного ребенка – трагическое, травмирующее и противоестественное событие, сопряженное с острыми эмоциональными переживаниями. При этом для медсестры, работающей в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), особенно, с пациентами онкогематологического профиля, такая смерть – не только соприкосновение с личной потерей и чужой болью, но и часть работы, требующая от нее, как от специалиста, определенных действий и процедур. Смерть затрагивает и делает уязвимыми не только медицинский персонал, но и, в первую очередь, родителей, потерявших ребенка, других детей-пациентов, членов их семьи. Как видят и реагируют на смерть они? Что мы, медицинские сестры, можем сделать, находясь в пределах своей компетенции, чтобы выразить сочувствие? На что можем опереться и как можем помочь?

Заключение

Доклад представляет собой рассуждения и примеры из практики касательно вопроса: как, оставаясь профессионалом, медсестре ОРИТ сохранить человечность и суметь проявить сострадание.

Ключевые слова

Интенсивная терапия, дети, медицинская сестра, коммуникативные навыки.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29877" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(251) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(239) "

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(239) "

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия

" } } } [1]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" ["ID"]=> string(4) "2173" ["~ID"]=> string(4) "2173" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(130) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиков" ["~NAME"]=> string(130) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиков" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/14/2023 10:32:26 am" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/14/2023 10:32:26 am" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(216) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-05/aw-04-opyt-nablyudeniya-za-patsientami-posle-otmeny-opioidnykh-analgetikov/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(216) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-05/aw-04-opyt-nablyudeniya-za-patsientami-posle-otmeny-opioidnykh-analgetikov/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "40" ["~SORT"]=> string(2) "40" ["CODE"]=> string(74) "aw-04-opyt-nablyudeniya-za-patsientami-posle-otmeny-opioidnykh-analgetikov" ["~CODE"]=> string(74) "aw-04-opyt-nablyudeniya-za-patsientami-posle-otmeny-opioidnykh-analgetikov" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2173" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2173" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(130) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиков" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(206) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиковAW-04. Experience of patient follow-up after withdrawal of opioid analgesics" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(4763) "<p style="text-align: justify;">Современные методики лечения онкологических, гематологических и наследственных заболеваний позволяют значительно улучшить выживаемость пациентов, но в тоже время требуют тщательного подбора сопроводительной терапии. Одним из компонентов этого направления является купирование болевого синдрома. Особенностью пациентов с тромбоцитопенией и агранулоцитозом, связанными с проведением полихимиотерапии или прогрессированием основного заболевания является ограничение в назначении нестероидных противовоспалительных препаратов. Поэтому при развитии слабой, умеренной или интенсивной боли средствами выбора нередко становятся сильнодействующие препараты и/или наркотические анальгетики, по окончании введения которых, в зависимости от длительности курса и суммарной дозы, может развиться синдром отмены. </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">За период с 2019 по 2022 год было проанализировано 226 эпизодов назначения анальгетической терапии детям (от 6 мес. до 17 лет). Основными причинами, вызвавшими жалобы на боль стали: мукозит – 65% (n=147), терапия моноклональными антителами – 22,5% (n=51), прогрессия основного заболевания в 4 % (n=9) и 8,5% (n=19) – иные причины. Пациентам назначались: трамадол, морфин, фентанил. Анальгетики вводились путем внутривенной пролонгированной микроструйной инфузии. Средняя продолжительность составила 7,5 суток – от 3 до 39 суток. В зависимости от препарата, длительности введения и суммарной дозы, отмена анальгетиков производилась одномоментно или с постепенным снижением объема инфузии по мере редукции болевого синдрома. Все пациенты наблюдались службой лечения боли на протяжении периода обезболивания и 72 часа после его полной отмены. Оценка клинических признаков развития синдрома отмены производилась при помощи шкалы WAT-1. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">В 15 (6,5%) случаях отмечались клинические признаки развития синдрома отмены после окончания инфузии анальгетиков: нарушение сна, раздражительность, озноб, без повышения температуры тела. Данные явления наблюдались в легкой форме, купировались назначением адъювантных препаратов, не потребовали возобновления инфузии трамадола или опиоидов и не влияли на длительность госпитализации. </p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;">Пациенты, получающие пролонгированную анальгезию сильнодействующими препаратами и наркотическими анальгетиками, нуждаются в наблюдении специалистами на этапе отмены препарата.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Онкогематология, опиоидные аналгетики, отмена.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(130) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиков" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(130) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиков" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(130) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиков" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(130) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиков" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(130) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиков" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(130) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиков" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(130) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиков" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(130) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиков" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(78) "aw-04-opyt-nablyudeniya-za-patsientami-posle-otmeny-opioidnykh-analgetikov-img" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(130) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиков" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(130) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиков" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(78) "aw-04-opyt-nablyudeniya-za-patsientami-posle-otmeny-opioidnykh-analgetikov-img" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(78) "aw-04-opyt-nablyudeniya-za-patsientami-posle-otmeny-opioidnykh-analgetikov-img" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(78) "aw-04-opyt-nablyudeniya-za-patsientami-posle-otmeny-opioidnykh-analgetikov-img" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29866" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(128) "<p>Константин В. Щедрин, Екатерина В. Гончарова, Максим А. Кучер</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(116) "

Константин В. Щедрин, Екатерина В. Гончарова, Максим А. Кучер

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29867" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29868" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4763) "<p style="text-align: justify;">Современные методики лечения онкологических, гематологических и наследственных заболеваний позволяют значительно улучшить выживаемость пациентов, но в тоже время требуют тщательного подбора сопроводительной терапии. Одним из компонентов этого направления является купирование болевого синдрома. Особенностью пациентов с тромбоцитопенией и агранулоцитозом, связанными с проведением полихимиотерапии или прогрессированием основного заболевания является ограничение в назначении нестероидных противовоспалительных препаратов. Поэтому при развитии слабой, умеренной или интенсивной боли средствами выбора нередко становятся сильнодействующие препараты и/или наркотические анальгетики, по окончании введения которых, в зависимости от длительности курса и суммарной дозы, может развиться синдром отмены. </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">За период с 2019 по 2022 год было проанализировано 226 эпизодов назначения анальгетической терапии детям (от 6 мес. до 17 лет). Основными причинами, вызвавшими жалобы на боль стали: мукозит – 65% (n=147), терапия моноклональными антителами – 22,5% (n=51), прогрессия основного заболевания в 4 % (n=9) и 8,5% (n=19) – иные причины. Пациентам назначались: трамадол, морфин, фентанил. Анальгетики вводились путем внутривенной пролонгированной микроструйной инфузии. Средняя продолжительность составила 7,5 суток – от 3 до 39 суток. В зависимости от препарата, длительности введения и суммарной дозы, отмена анальгетиков производилась одномоментно или с постепенным снижением объема инфузии по мере редукции болевого синдрома. Все пациенты наблюдались службой лечения боли на протяжении периода обезболивания и 72 часа после его полной отмены. Оценка клинических признаков развития синдрома отмены производилась при помощи шкалы WAT-1. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">В 15 (6,5%) случаях отмечались клинические признаки развития синдрома отмены после окончания инфузии анальгетиков: нарушение сна, раздражительность, озноб, без повышения температуры тела. Данные явления наблюдались в легкой форме, купировались назначением адъювантных препаратов, не потребовали возобновления инфузии трамадола или опиоидов и не влияли на длительность госпитализации. </p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;">Пациенты, получающие пролонгированную анальгезию сильнодействующими препаратами и наркотическими анальгетиками, нуждаются в наблюдении специалистами на этапе отмены препарата.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Онкогематология, опиоидные аналгетики, отмена.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4605) "

Современные методики лечения онкологических, гематологических и наследственных заболеваний позволяют значительно улучшить выживаемость пациентов, но в тоже время требуют тщательного подбора сопроводительной терапии. Одним из компонентов этого направления является купирование болевого синдрома. Особенностью пациентов с тромбоцитопенией и агранулоцитозом, связанными с проведением полихимиотерапии или прогрессированием основного заболевания является ограничение в назначении нестероидных противовоспалительных препаратов. Поэтому при развитии слабой, умеренной или интенсивной боли средствами выбора нередко становятся сильнодействующие препараты и/или наркотические анальгетики, по окончании введения которых, в зависимости от длительности курса и суммарной дозы, может развиться синдром отмены.

Материалы и методы

За период с 2019 по 2022 год было проанализировано 226 эпизодов назначения анальгетической терапии детям (от 6 мес. до 17 лет). Основными причинами, вызвавшими жалобы на боль стали: мукозит – 65% (n=147), терапия моноклональными антителами – 22,5% (n=51), прогрессия основного заболевания в 4 % (n=9) и 8,5% (n=19) – иные причины. Пациентам назначались: трамадол, морфин, фентанил. Анальгетики вводились путем внутривенной пролонгированной микроструйной инфузии. Средняя продолжительность составила 7,5 суток – от 3 до 39 суток. В зависимости от препарата, длительности введения и суммарной дозы, отмена анальгетиков производилась одномоментно или с постепенным снижением объема инфузии по мере редукции болевого синдрома. Все пациенты наблюдались службой лечения боли на протяжении периода обезболивания и 72 часа после его полной отмены. Оценка клинических признаков развития синдрома отмены производилась при помощи шкалы WAT-1.

Результаты

В 15 (6,5%) случаях отмечались клинические признаки развития синдрома отмены после окончания инфузии анальгетиков: нарушение сна, раздражительность, озноб, без повышения температуры тела. Данные явления наблюдались в легкой форме, купировались назначением адъювантных препаратов, не потребовали возобновления инфузии трамадола или опиоидов и не влияли на длительность госпитализации.

Выводы

Пациенты, получающие пролонгированную анальгезию сильнодействующими препаратами и наркотическими анальгетиками, нуждаются в наблюдении специалистами на этапе отмены препарата.

Ключевые слова

Онкогематология, опиоидные аналгетики, отмена.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29869" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29870" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(84) "<p>Konstantin V. Shchedrin, Ekaterina V. Goncharova, Maxim A. Kucher</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(72) "

Konstantin V. Shchedrin, Ekaterina V. Goncharova, Maxim A. Kucher

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29871" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(210) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Konstantin V. Shchedrin, e-mail: overseer141112@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(168) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Konstantin V. Shchedrin, e-mail: overseer141112@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29872" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2532) "<p style="text-align: justify;">Current methods of treatment of hematological, malignancy and hereditary diseases may significantly improve overall survival, but at the same time require adequate supportive care, which include pain management. Thrombocytopenia and neutropenia cased by chemotherapy or disease progression represents contraindications to nonsteroidal anti-inflammatory drugs usage. Therefore, in occurrence of mild, moderate or intense pain, tramadol or opioid analgesics often become the options of choice. However, according to duration of the analgesics course and the total dose, after discontinuation of infusion withdrawal syndrome may appear. </p> <h2>Materials and methods</h2> <p style="text-align: justify;">Between 2019 and 2022, 226 episodes of analgesic therapy in children (6 months to 17 years) were analyzed. The main reasons for pain appearance were: mucositis in 65% (n=147), monoclonal antibody therapy – 22.5% (n=51), disease progression – 4% (n=9) and 8.5% (n=19) other reasons. Patients were prescribed tramadol, morphine, fentanyl. Analgesics were administered by prolonged intravenous pump infusion. The average duration was 7.5 days (from 3 to 39 days). Depending on the drug, duration of infusion, and total dose, analgesics were discontinued immediately or with a gradual decrease in the infusion volume as the pain syndrome reduced. The pain management team monitored all patients for the duration of analgesia and 72 hours after its complete withdrawal. Clinical signs of withdrawal were assessed using the WAT-1 scale. </p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;">In 15 (6.5%) cases, clinical signs of withdrawal syndrome were observed after the end of analgesic infusion, such as sleep disturbance, irritability, chills without an increase in body temperature. These phenomena were observed in mild form, were managed by the administration of adjuvant medications, did not require resumption of tramadol or opioid infusion and did not affect the duration of hospitalization. </p> <h2>Conclusions</h2> <p style="text-align: justify;">Patients receiving prolonged analgesia with potent drugs and opioid analgesics require additional monitoring during the drug withdrawal phase by pain management team.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Oncohematology, opioid analgetics, withdrawal.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2374) "

Current methods of treatment of hematological, malignancy and hereditary diseases may significantly improve overall survival, but at the same time require adequate supportive care, which include pain management. Thrombocytopenia and neutropenia cased by chemotherapy or disease progression represents contraindications to nonsteroidal anti-inflammatory drugs usage. Therefore, in occurrence of mild, moderate or intense pain, tramadol or opioid analgesics often become the options of choice. However, according to duration of the analgesics course and the total dose, after discontinuation of infusion withdrawal syndrome may appear.

Materials and methods

Between 2019 and 2022, 226 episodes of analgesic therapy in children (6 months to 17 years) were analyzed. The main reasons for pain appearance were: mucositis in 65% (n=147), monoclonal antibody therapy – 22.5% (n=51), disease progression – 4% (n=9) and 8.5% (n=19) other reasons. Patients were prescribed tramadol, morphine, fentanyl. Analgesics were administered by prolonged intravenous pump infusion. The average duration was 7.5 days (from 3 to 39 days). Depending on the drug, duration of infusion, and total dose, analgesics were discontinued immediately or with a gradual decrease in the infusion volume as the pain syndrome reduced. The pain management team monitored all patients for the duration of analgesia and 72 hours after its complete withdrawal. Clinical signs of withdrawal were assessed using the WAT-1 scale.

Results

In 15 (6.5%) cases, clinical signs of withdrawal syndrome were observed after the end of analgesic infusion, such as sleep disturbance, irritability, chills without an increase in body temperature. These phenomena were observed in mild form, were managed by the administration of adjuvant medications, did not require resumption of tramadol or opioid infusion and did not affect the duration of hospitalization.

Conclusions

Patients receiving prolonged analgesia with potent drugs and opioid analgesics require additional monitoring during the drug withdrawal phase by pain management team.

Keywords

Oncohematology, opioid analgetics, withdrawal.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29873" ["VALUE"]=> string(76) "AW-04. Experience of patient follow-up after withdrawal of opioid analgesics" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(76) "AW-04. Experience of patient follow-up after withdrawal of opioid analgesics" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29874" ["VALUE"]=> string(4) "3299" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3299" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29875" ["VALUE"]=> string(4) "3300" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3300" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29870" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(84) "<p>Konstantin V. Shchedrin, Ekaterina V. Goncharova, Maxim A. Kucher</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(72) "

Konstantin V. Shchedrin, Ekaterina V. Goncharova, Maxim A. Kucher

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(72) "

Konstantin V. Shchedrin, Ekaterina V. Goncharova, Maxim A. Kucher

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29872" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2532) "<p style="text-align: justify;">Current methods of treatment of hematological, malignancy and hereditary diseases may significantly improve overall survival, but at the same time require adequate supportive care, which include pain management. Thrombocytopenia and neutropenia cased by chemotherapy or disease progression represents contraindications to nonsteroidal anti-inflammatory drugs usage. Therefore, in occurrence of mild, moderate or intense pain, tramadol or opioid analgesics often become the options of choice. However, according to duration of the analgesics course and the total dose, after discontinuation of infusion withdrawal syndrome may appear. </p> <h2>Materials and methods</h2> <p style="text-align: justify;">Between 2019 and 2022, 226 episodes of analgesic therapy in children (6 months to 17 years) were analyzed. The main reasons for pain appearance were: mucositis in 65% (n=147), monoclonal antibody therapy – 22.5% (n=51), disease progression – 4% (n=9) and 8.5% (n=19) other reasons. Patients were prescribed tramadol, morphine, fentanyl. Analgesics were administered by prolonged intravenous pump infusion. The average duration was 7.5 days (from 3 to 39 days). Depending on the drug, duration of infusion, and total dose, analgesics were discontinued immediately or with a gradual decrease in the infusion volume as the pain syndrome reduced. The pain management team monitored all patients for the duration of analgesia and 72 hours after its complete withdrawal. Clinical signs of withdrawal were assessed using the WAT-1 scale. </p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;">In 15 (6.5%) cases, clinical signs of withdrawal syndrome were observed after the end of analgesic infusion, such as sleep disturbance, irritability, chills without an increase in body temperature. These phenomena were observed in mild form, were managed by the administration of adjuvant medications, did not require resumption of tramadol or opioid infusion and did not affect the duration of hospitalization. </p> <h2>Conclusions</h2> <p style="text-align: justify;">Patients receiving prolonged analgesia with potent drugs and opioid analgesics require additional monitoring during the drug withdrawal phase by pain management team.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Oncohematology, opioid analgetics, withdrawal.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2374) "

Current methods of treatment of hematological, malignancy and hereditary diseases may significantly improve overall survival, but at the same time require adequate supportive care, which include pain management. Thrombocytopenia and neutropenia cased by chemotherapy or disease progression represents contraindications to nonsteroidal anti-inflammatory drugs usage. Therefore, in occurrence of mild, moderate or intense pain, tramadol or opioid analgesics often become the options of choice. However, according to duration of the analgesics course and the total dose, after discontinuation of infusion withdrawal syndrome may appear.

Materials and methods

Between 2019 and 2022, 226 episodes of analgesic therapy in children (6 months to 17 years) were analyzed. The main reasons for pain appearance were: mucositis in 65% (n=147), monoclonal antibody therapy – 22.5% (n=51), disease progression – 4% (n=9) and 8.5% (n=19) other reasons. Patients were prescribed tramadol, morphine, fentanyl. Analgesics were administered by prolonged intravenous pump infusion. The average duration was 7.5 days (from 3 to 39 days). Depending on the drug, duration of infusion, and total dose, analgesics were discontinued immediately or with a gradual decrease in the infusion volume as the pain syndrome reduced. The pain management team monitored all patients for the duration of analgesia and 72 hours after its complete withdrawal. Clinical signs of withdrawal were assessed using the WAT-1 scale.

Results

In 15 (6.5%) cases, clinical signs of withdrawal syndrome were observed after the end of analgesic infusion, such as sleep disturbance, irritability, chills without an increase in body temperature. These phenomena were observed in mild form, were managed by the administration of adjuvant medications, did not require resumption of tramadol or opioid infusion and did not affect the duration of hospitalization.

Conclusions

Patients receiving prolonged analgesia with potent drugs and opioid analgesics require additional monitoring during the drug withdrawal phase by pain management team.

Keywords

Oncohematology, opioid analgetics, withdrawal.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2374) "

Current methods of treatment of hematological, malignancy and hereditary diseases may significantly improve overall survival, but at the same time require adequate supportive care, which include pain management. Thrombocytopenia and neutropenia cased by chemotherapy or disease progression represents contraindications to nonsteroidal anti-inflammatory drugs usage. Therefore, in occurrence of mild, moderate or intense pain, tramadol or opioid analgesics often become the options of choice. However, according to duration of the analgesics course and the total dose, after discontinuation of infusion withdrawal syndrome may appear.

Materials and methods

Between 2019 and 2022, 226 episodes of analgesic therapy in children (6 months to 17 years) were analyzed. The main reasons for pain appearance were: mucositis in 65% (n=147), monoclonal antibody therapy – 22.5% (n=51), disease progression – 4% (n=9) and 8.5% (n=19) other reasons. Patients were prescribed tramadol, morphine, fentanyl. Analgesics were administered by prolonged intravenous pump infusion. The average duration was 7.5 days (from 3 to 39 days). Depending on the drug, duration of infusion, and total dose, analgesics were discontinued immediately or with a gradual decrease in the infusion volume as the pain syndrome reduced. The pain management team monitored all patients for the duration of analgesia and 72 hours after its complete withdrawal. Clinical signs of withdrawal were assessed using the WAT-1 scale.

Results

In 15 (6.5%) cases, clinical signs of withdrawal syndrome were observed after the end of analgesic infusion, such as sleep disturbance, irritability, chills without an increase in body temperature. These phenomena were observed in mild form, were managed by the administration of adjuvant medications, did not require resumption of tramadol or opioid infusion and did not affect the duration of hospitalization.

Conclusions

Patients receiving prolonged analgesia with potent drugs and opioid analgesics require additional monitoring during the drug withdrawal phase by pain management team.

Keywords

Oncohematology, opioid analgetics, withdrawal.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29869" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29873" ["VALUE"]=> string(76) "AW-04. Experience of patient follow-up after withdrawal of opioid analgesics" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(76) "AW-04. Experience of patient follow-up after withdrawal of opioid analgesics" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(76) "AW-04. Experience of patient follow-up after withdrawal of opioid analgesics" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29871" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(210) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Konstantin V. Shchedrin, e-mail: overseer141112@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(168) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Konstantin V. Shchedrin, e-mail: overseer141112@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(168) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Konstantin V. Shchedrin, e-mail: overseer141112@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29866" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(128) "<p>Константин В. Щедрин, Екатерина В. Гончарова, Максим А. Кучер</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(116) "

Константин В. Щедрин, Екатерина В. Гончарова, Максим А. Кучер

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(116) "

Константин В. Щедрин, Екатерина В. Гончарова, Максим А. Кучер

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29868" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4763) "<p style="text-align: justify;">Современные методики лечения онкологических, гематологических и наследственных заболеваний позволяют значительно улучшить выживаемость пациентов, но в тоже время требуют тщательного подбора сопроводительной терапии. Одним из компонентов этого направления является купирование болевого синдрома. Особенностью пациентов с тромбоцитопенией и агранулоцитозом, связанными с проведением полихимиотерапии или прогрессированием основного заболевания является ограничение в назначении нестероидных противовоспалительных препаратов. Поэтому при развитии слабой, умеренной или интенсивной боли средствами выбора нередко становятся сильнодействующие препараты и/или наркотические анальгетики, по окончании введения которых, в зависимости от длительности курса и суммарной дозы, может развиться синдром отмены. </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">За период с 2019 по 2022 год было проанализировано 226 эпизодов назначения анальгетической терапии детям (от 6 мес. до 17 лет). Основными причинами, вызвавшими жалобы на боль стали: мукозит – 65% (n=147), терапия моноклональными антителами – 22,5% (n=51), прогрессия основного заболевания в 4 % (n=9) и 8,5% (n=19) – иные причины. Пациентам назначались: трамадол, морфин, фентанил. Анальгетики вводились путем внутривенной пролонгированной микроструйной инфузии. Средняя продолжительность составила 7,5 суток – от 3 до 39 суток. В зависимости от препарата, длительности введения и суммарной дозы, отмена анальгетиков производилась одномоментно или с постепенным снижением объема инфузии по мере редукции болевого синдрома. Все пациенты наблюдались службой лечения боли на протяжении периода обезболивания и 72 часа после его полной отмены. Оценка клинических признаков развития синдрома отмены производилась при помощи шкалы WAT-1. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">В 15 (6,5%) случаях отмечались клинические признаки развития синдрома отмены после окончания инфузии анальгетиков: нарушение сна, раздражительность, озноб, без повышения температуры тела. Данные явления наблюдались в легкой форме, купировались назначением адъювантных препаратов, не потребовали возобновления инфузии трамадола или опиоидов и не влияли на длительность госпитализации. </p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;">Пациенты, получающие пролонгированную анальгезию сильнодействующими препаратами и наркотическими анальгетиками, нуждаются в наблюдении специалистами на этапе отмены препарата.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Онкогематология, опиоидные аналгетики, отмена.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4605) "

Современные методики лечения онкологических, гематологических и наследственных заболеваний позволяют значительно улучшить выживаемость пациентов, но в тоже время требуют тщательного подбора сопроводительной терапии. Одним из компонентов этого направления является купирование болевого синдрома. Особенностью пациентов с тромбоцитопенией и агранулоцитозом, связанными с проведением полихимиотерапии или прогрессированием основного заболевания является ограничение в назначении нестероидных противовоспалительных препаратов. Поэтому при развитии слабой, умеренной или интенсивной боли средствами выбора нередко становятся сильнодействующие препараты и/или наркотические анальгетики, по окончании введения которых, в зависимости от длительности курса и суммарной дозы, может развиться синдром отмены.

Материалы и методы

За период с 2019 по 2022 год было проанализировано 226 эпизодов назначения анальгетической терапии детям (от 6 мес. до 17 лет). Основными причинами, вызвавшими жалобы на боль стали: мукозит – 65% (n=147), терапия моноклональными антителами – 22,5% (n=51), прогрессия основного заболевания в 4 % (n=9) и 8,5% (n=19) – иные причины. Пациентам назначались: трамадол, морфин, фентанил. Анальгетики вводились путем внутривенной пролонгированной микроструйной инфузии. Средняя продолжительность составила 7,5 суток – от 3 до 39 суток. В зависимости от препарата, длительности введения и суммарной дозы, отмена анальгетиков производилась одномоментно или с постепенным снижением объема инфузии по мере редукции болевого синдрома. Все пациенты наблюдались службой лечения боли на протяжении периода обезболивания и 72 часа после его полной отмены. Оценка клинических признаков развития синдрома отмены производилась при помощи шкалы WAT-1.

Результаты

В 15 (6,5%) случаях отмечались клинические признаки развития синдрома отмены после окончания инфузии анальгетиков: нарушение сна, раздражительность, озноб, без повышения температуры тела. Данные явления наблюдались в легкой форме, купировались назначением адъювантных препаратов, не потребовали возобновления инфузии трамадола или опиоидов и не влияли на длительность госпитализации.

Выводы

Пациенты, получающие пролонгированную анальгезию сильнодействующими препаратами и наркотическими анальгетиками, нуждаются в наблюдении специалистами на этапе отмены препарата.

Ключевые слова

Онкогематология, опиоидные аналгетики, отмена.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4605) "

Современные методики лечения онкологических, гематологических и наследственных заболеваний позволяют значительно улучшить выживаемость пациентов, но в тоже время требуют тщательного подбора сопроводительной терапии. Одним из компонентов этого направления является купирование болевого синдрома. Особенностью пациентов с тромбоцитопенией и агранулоцитозом, связанными с проведением полихимиотерапии или прогрессированием основного заболевания является ограничение в назначении нестероидных противовоспалительных препаратов. Поэтому при развитии слабой, умеренной или интенсивной боли средствами выбора нередко становятся сильнодействующие препараты и/или наркотические анальгетики, по окончании введения которых, в зависимости от длительности курса и суммарной дозы, может развиться синдром отмены.

Материалы и методы

За период с 2019 по 2022 год было проанализировано 226 эпизодов назначения анальгетической терапии детям (от 6 мес. до 17 лет). Основными причинами, вызвавшими жалобы на боль стали: мукозит – 65% (n=147), терапия моноклональными антителами – 22,5% (n=51), прогрессия основного заболевания в 4 % (n=9) и 8,5% (n=19) – иные причины. Пациентам назначались: трамадол, морфин, фентанил. Анальгетики вводились путем внутривенной пролонгированной микроструйной инфузии. Средняя продолжительность составила 7,5 суток – от 3 до 39 суток. В зависимости от препарата, длительности введения и суммарной дозы, отмена анальгетиков производилась одномоментно или с постепенным снижением объема инфузии по мере редукции болевого синдрома. Все пациенты наблюдались службой лечения боли на протяжении периода обезболивания и 72 часа после его полной отмены. Оценка клинических признаков развития синдрома отмены производилась при помощи шкалы WAT-1.

Результаты

В 15 (6,5%) случаях отмечались клинические признаки развития синдрома отмены после окончания инфузии анальгетиков: нарушение сна, раздражительность, озноб, без повышения температуры тела. Данные явления наблюдались в легкой форме, купировались назначением адъювантных препаратов, не потребовали возобновления инфузии трамадола или опиоидов и не влияли на длительность госпитализации.

Выводы

Пациенты, получающие пролонгированную анальгезию сильнодействующими препаратами и наркотическими анальгетиками, нуждаются в наблюдении специалистами на этапе отмены препарата.

Ключевые слова

Онкогематология, опиоидные аналгетики, отмена.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29867" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [2]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" ["ID"]=> string(4) "2172" ["~ID"]=> string(4) "2172" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(280) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопления" ["~NAME"]=> string(280) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопления" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/14/2023 10:26:18 am" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/14/2023 10:26:18 am" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(242) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-05/aw-03-nesostoyatelnost-transplantata-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-k/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(242) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-05/aw-03-nesostoyatelnost-transplantata-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-k/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "30" ["~SORT"]=> string(2) "30" ["CODE"]=> string(100) "aw-03-nesostoyatelnost-transplantata-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-k" ["~CODE"]=> string(100) "aw-03-nesostoyatelnost-transplantata-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-k" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2172" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2172" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(280) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопления" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(388) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопленияAW-03. Graft failure after allogeneic stem cell transplantation in patients with hereditary storage diseases" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6991) "<p style="text-align: justify;">Несостоятельность трансплантата (НТ), как первичная (неприживление), так и вторичная (отторжение, смешанный химеризм) является серьезным осложнением, значимо влияющим на результаты аллогенной транплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов детского возраста с наследственными болезнями накопления (НБН). Актуальными является изучение факторов риска и разработка методов профилактики данного осложнения у вышеуказанной категории пациентов. Целью работы было выявление факторов, влияющих на частоту НТ после алло-ТГСК у детей с НБН.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">Проведен ретроспективный анализ данных 55 пациентов детского возраста после алло-ТГСК, выполненных в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой с 2006 по 2023 гг., с диагнозами: мукополисахаридоз 1 типа (n=37), остеопетроз (n=10), Х – сцепленная адренолейкодистрофия (n=3), острая детская лейкодистрофия (n=3), метахроматическая лейкодистофия (n=1), липогранулематоз Фарбера (n=1). Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 2,1 (0-15) лет. Медиана времени от постановки диагноза до выполнения алло-ТГСК составила 9,3 (1-52) месяца. От совместимого родственного донора выполнено 6 алло-ТГСК, от неродственного донора – 44 (35 – от полностью совместимого, 9 – с частичной несовместимостью 9/10), 5 – от гаплоидентичного донора. Источником трансплантата был костный мозг у 43 пациентов, периферические стволовые клетки крови – у 12 больных. В качестве подготовки к ТГСК 32 пациентам были проведены миелоаблативные режимы кондиционирования, 23 пациенту – немиелоаблативные режимы. Профилактика реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) была основана на антитимоцитарном иммуноглобулине (n=18), посттрансплантационном циклофосфамиде (n=21), комбинация использована у 8 пациентов. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">Длительность наблюдения составила от 1 до 144 (медиана 39,8) месяцев. Полное приживление зафиксировано у 49 (89%) пациентов, медиана срока приживления составила 19,5 (9-33) дней. НТ была отмечена у 25 (45,5%) пациентов: у 6 (10,9%) – первичное неприживление трансплантата, у 7 (14%) – вторичная НТ (медиана срока НТ составила 203 (67-1242) дня), у 17 (35%) – тяжелая гипофункция трансплантата (у 15 из них в сочетании со смешанным химеризмом), у 2 (4%) – персистенция смешанного химеризма. В группе пациентов с остеопетрозом значимо чаще в сравнении с пациентами с другими НБН наблюдались неприживление и вторичная несостоятельность трансплантата: 50% (n=5) <i>vs</i> 18% (n=8), p=0,04, OR 4,63 (1,08-19,84). При выполнении алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. от момента постановки диагноза у всех пациентов с НБН частота тяжелой гипофункции трансплантата была значимо ниже (21%, n=6), чем в более ранние сроки (62%, n=13), p=0,008, OR 5,96 (1,69-21,03). Частота НТ была значимо выше у пациентов, возраст доноров которых (известен для 41 пациента) превышал 29 лет (44%, n=18) в сравнении с донорами более молодого возраста (9,7%, n=4), p=0,01, OR 6,19 (1,5-25,48). Такие факторы, как совместимость доноров и реципиентов по группе крови, генам HLA, а также источник и клеточность трансплантата, режим кондиционирования, профилактика РТПХ статистически значимо не влияли на частоту НТ. Возникновение НТ статистически не повлияло на показатели общей 5-летней выживаемости пациентов с НБН (68% (n=25) <i>vs</i> 83,3% (n=30), p=0,183).</p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;">Несостоятельность трансплантата (НТ) в группе пациентов с НБН наиболее часто встречалась у пациентов с остеопетрозом. Снижение частоты НТ после алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. с момента постановки диагноза и, следовательно, возможное влияние возраста донора, требуют уточнения. Предпочтение в пользу доноров моложе 30 лет снижает частоту НТ у пациентов с НБН.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Несостоятельность трансплантата, неприживление, отторжение, наследственные болезни накопления.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(280) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопления" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(280) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопления" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(280) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопления" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(280) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопления" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(280) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопления" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(280) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопления" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(280) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопления" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(280) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопления" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-03-nesostoyatelnost-transplantata-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-k" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(280) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопления" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(280) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопления" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-03-nesostoyatelnost-transplantata-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-k" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-03-nesostoyatelnost-transplantata-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-k" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-03-nesostoyatelnost-transplantata-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-k" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29856" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(460) "<p>Ольга А. Слесарчук, Екатерина Н. Долгушина, Полина В. Шевелева, Анна А. Звягинцева, Анастасия С. Боровкова, Анна А. Осипова, Наталья Е. Иванова, Ильдар М. Бархатов, Мария О. Голощапова, Татьяна А. Быкова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(448) "

Ольга А. Слесарчук, Екатерина Н. Долгушина, Полина В. Шевелева, Анна А. Звягинцева, Анастасия С. Боровкова, Анна А. Осипова, Наталья Е. Иванова, Ильдар М. Бархатов, Мария О. Голощапова, Татьяна А. Быкова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29857" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(359) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(347) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29858" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6991) "<p style="text-align: justify;">Несостоятельность трансплантата (НТ), как первичная (неприживление), так и вторичная (отторжение, смешанный химеризм) является серьезным осложнением, значимо влияющим на результаты аллогенной транплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов детского возраста с наследственными болезнями накопления (НБН). Актуальными является изучение факторов риска и разработка методов профилактики данного осложнения у вышеуказанной категории пациентов. Целью работы было выявление факторов, влияющих на частоту НТ после алло-ТГСК у детей с НБН.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">Проведен ретроспективный анализ данных 55 пациентов детского возраста после алло-ТГСК, выполненных в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой с 2006 по 2023 гг., с диагнозами: мукополисахаридоз 1 типа (n=37), остеопетроз (n=10), Х – сцепленная адренолейкодистрофия (n=3), острая детская лейкодистрофия (n=3), метахроматическая лейкодистофия (n=1), липогранулематоз Фарбера (n=1). Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 2,1 (0-15) лет. Медиана времени от постановки диагноза до выполнения алло-ТГСК составила 9,3 (1-52) месяца. От совместимого родственного донора выполнено 6 алло-ТГСК, от неродственного донора – 44 (35 – от полностью совместимого, 9 – с частичной несовместимостью 9/10), 5 – от гаплоидентичного донора. Источником трансплантата был костный мозг у 43 пациентов, периферические стволовые клетки крови – у 12 больных. В качестве подготовки к ТГСК 32 пациентам были проведены миелоаблативные режимы кондиционирования, 23 пациенту – немиелоаблативные режимы. Профилактика реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) была основана на антитимоцитарном иммуноглобулине (n=18), посттрансплантационном циклофосфамиде (n=21), комбинация использована у 8 пациентов. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">Длительность наблюдения составила от 1 до 144 (медиана 39,8) месяцев. Полное приживление зафиксировано у 49 (89%) пациентов, медиана срока приживления составила 19,5 (9-33) дней. НТ была отмечена у 25 (45,5%) пациентов: у 6 (10,9%) – первичное неприживление трансплантата, у 7 (14%) – вторичная НТ (медиана срока НТ составила 203 (67-1242) дня), у 17 (35%) – тяжелая гипофункция трансплантата (у 15 из них в сочетании со смешанным химеризмом), у 2 (4%) – персистенция смешанного химеризма. В группе пациентов с остеопетрозом значимо чаще в сравнении с пациентами с другими НБН наблюдались неприживление и вторичная несостоятельность трансплантата: 50% (n=5) <i>vs</i> 18% (n=8), p=0,04, OR 4,63 (1,08-19,84). При выполнении алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. от момента постановки диагноза у всех пациентов с НБН частота тяжелой гипофункции трансплантата была значимо ниже (21%, n=6), чем в более ранние сроки (62%, n=13), p=0,008, OR 5,96 (1,69-21,03). Частота НТ была значимо выше у пациентов, возраст доноров которых (известен для 41 пациента) превышал 29 лет (44%, n=18) в сравнении с донорами более молодого возраста (9,7%, n=4), p=0,01, OR 6,19 (1,5-25,48). Такие факторы, как совместимость доноров и реципиентов по группе крови, генам HLA, а также источник и клеточность трансплантата, режим кондиционирования, профилактика РТПХ статистически значимо не влияли на частоту НТ. Возникновение НТ статистически не повлияло на показатели общей 5-летней выживаемости пациентов с НБН (68% (n=25) <i>vs</i> 83,3% (n=30), p=0,183).</p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;">Несостоятельность трансплантата (НТ) в группе пациентов с НБН наиболее часто встречалась у пациентов с остеопетрозом. Снижение частоты НТ после алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. с момента постановки диагноза и, следовательно, возможное влияние возраста донора, требуют уточнения. Предпочтение в пользу доноров моложе 30 лет снижает частоту НТ у пациентов с НБН.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Несостоятельность трансплантата, неприживление, отторжение, наследственные болезни накопления.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6809) "

Несостоятельность трансплантата (НТ), как первичная (неприживление), так и вторичная (отторжение, смешанный химеризм) является серьезным осложнением, значимо влияющим на результаты аллогенной транплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов детского возраста с наследственными болезнями накопления (НБН). Актуальными является изучение факторов риска и разработка методов профилактики данного осложнения у вышеуказанной категории пациентов. Целью работы было выявление факторов, влияющих на частоту НТ после алло-ТГСК у детей с НБН.

Материалы и методы

Проведен ретроспективный анализ данных 55 пациентов детского возраста после алло-ТГСК, выполненных в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой с 2006 по 2023 гг., с диагнозами: мукополисахаридоз 1 типа (n=37), остеопетроз (n=10), Х – сцепленная адренолейкодистрофия (n=3), острая детская лейкодистрофия (n=3), метахроматическая лейкодистофия (n=1), липогранулематоз Фарбера (n=1). Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 2,1 (0-15) лет. Медиана времени от постановки диагноза до выполнения алло-ТГСК составила 9,3 (1-52) месяца. От совместимого родственного донора выполнено 6 алло-ТГСК, от неродственного донора – 44 (35 – от полностью совместимого, 9 – с частичной несовместимостью 9/10), 5 – от гаплоидентичного донора. Источником трансплантата был костный мозг у 43 пациентов, периферические стволовые клетки крови – у 12 больных. В качестве подготовки к ТГСК 32 пациентам были проведены миелоаблативные режимы кондиционирования, 23 пациенту – немиелоаблативные режимы. Профилактика реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) была основана на антитимоцитарном иммуноглобулине (n=18), посттрансплантационном циклофосфамиде (n=21), комбинация использована у 8 пациентов.

Результаты

Длительность наблюдения составила от 1 до 144 (медиана 39,8) месяцев. Полное приживление зафиксировано у 49 (89%) пациентов, медиана срока приживления составила 19,5 (9-33) дней. НТ была отмечена у 25 (45,5%) пациентов: у 6 (10,9%) – первичное неприживление трансплантата, у 7 (14%) – вторичная НТ (медиана срока НТ составила 203 (67-1242) дня), у 17 (35%) – тяжелая гипофункция трансплантата (у 15 из них в сочетании со смешанным химеризмом), у 2 (4%) – персистенция смешанного химеризма. В группе пациентов с остеопетрозом значимо чаще в сравнении с пациентами с другими НБН наблюдались неприживление и вторичная несостоятельность трансплантата: 50% (n=5) vs 18% (n=8), p=0,04, OR 4,63 (1,08-19,84). При выполнении алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. от момента постановки диагноза у всех пациентов с НБН частота тяжелой гипофункции трансплантата была значимо ниже (21%, n=6), чем в более ранние сроки (62%, n=13), p=0,008, OR 5,96 (1,69-21,03). Частота НТ была значимо выше у пациентов, возраст доноров которых (известен для 41 пациента) превышал 29 лет (44%, n=18) в сравнении с донорами более молодого возраста (9,7%, n=4), p=0,01, OR 6,19 (1,5-25,48). Такие факторы, как совместимость доноров и реципиентов по группе крови, генам HLA, а также источник и клеточность трансплантата, режим кондиционирования, профилактика РТПХ статистически значимо не влияли на частоту НТ. Возникновение НТ статистически не повлияло на показатели общей 5-летней выживаемости пациентов с НБН (68% (n=25) vs 83,3% (n=30), p=0,183).

Заключение

Несостоятельность трансплантата (НТ) в группе пациентов с НБН наиболее часто встречалась у пациентов с остеопетрозом. Снижение частоты НТ после алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. с момента постановки диагноза и, следовательно, возможное влияние возраста донора, требуют уточнения. Предпочтение в пользу доноров моложе 30 лет снижает частоту НТ у пациентов с НБН.

Ключевые слова

Несостоятельность трансплантата, неприживление, отторжение, наследственные болезни накопления.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29859" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29860" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(280) "<p>Olga A. Slesarchuk, Ekaterina N. Dolgushina, Polina V. Sheveleva, Anna A. Zvyagintseva, Anastasiya S. Borovkova, Anna A. Osipova, Natalia E. Ivanova, Ildar M. Barkhatov, Mariya O. Goloshchapova, Tatiana A. Bykova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(268) "

Olga A. Slesarchuk, Ekaterina N. Dolgushina, Polina V. Sheveleva, Anna A. Zvyagintseva, Anastasiya S. Borovkova, Anna A. Osipova, Natalia E. Ivanova, Ildar M. Barkhatov, Mariya O. Goloshchapova, Tatiana A. Bykova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29861" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(233) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Olga A. Slesarchuk, phone: +7 (921) 377-00-03, e-mail: slesarchuk_oa@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(191) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Dr. Olga A. Slesarchuk, phone: +7 (921) 377-00-03, e-mail: slesarchuk_oa@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29862" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4044) "<p style="text-align: justify;">Graft failure (GF), both primary (non-engraftment) and secondary one (rejection, mixed chimerism), represent a serious complication that significantly affects the results of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in pediatric patients (pts) with hereditary storage diseases (HSD). Specification of GF risk factors and development of the GF prevention in pts with HSD is quite relevant. Our aim was to identify risk factors of GF after allo-HSCT in children with HSD.</p> <h2>Patients and methods</h2> <p style="text-align: justify;">We retrospectively analyzed the data of 55 pediatric patients after allo-HSCTs performed at the RM Gorbacheva Research Institute from 2006 to 2023, with mucopolysaccharidosis type 1 (n=37), osteopetrosis (n=10), X-linked adrenoleukodystrophy (n=3), globoid cell leukodystrophy (n=3), metachromatic leukodystophy (n=1), Farber’s lipogranulomatosis (n=1). The median age at the time of allo-HSCT was 2.1 (0–15) years. The median time from diagnosis to allo-HSCT was 9.3 (1-52) months. Six allo-HSCTs were performed from a HLA-matched related donors, 44 – from an unrelated donors (35, fully HLA-matched; 9, HLA-mismatched 9/10; 5, from haploidentical donors. The graft source was bone marrow in 43 cases, and peripheral blood stem cells in 12 cases. Thirty-two pts received myeloablative conditioning, and 23 pts, non-myeloablative regimens. Graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis was based on antithymocyte immunoglobulin (ATG) in 18 pts, post-transplant cyclophosphamide (PTCy) was applied in 21 pts, and the combination of ATG and PTCy was used in 8 pts. <i>Ex vivo</i> graft manipulations were performed in 4 cases, i.e., CD34+ cell selection (n=3), and TCR alpha-beta and CD19 depletion (n=1).</p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;">The follow-up period ranged from 1 to 144 (median 39.8) months. Forty-nine (89%) pts achieved neutrophil engraftment, with a median time of 19.5 (9-33) days. GF was diagnosed in 25 (45.5%) pts: in 6 (10.9%), primary GF; in 7 (14%), secondary GF with median time of 203 (67-1242) days; in 17 cases (35%), severe graft hypofunction was documented (with mixed chimerism in 15 cases). In 2 cases (4%), we traced persistence of mixed chimerism. The incidence of primary and secondary GF was significantly higher in the group of patients with osteopetrosis that in other HSDs: 50% (n=5) <i>versus</i> 18% (n=8), p=0.04, OR 4.63 (1.08-19.84). Incidence of severe graft hypofunction was significantly lower (21%, n=6) in the pts who received allo-HSCT later than 9.3 months after diagnosis when compared to the earlier HSCT terms (62%, n=13), p=0.008, OR 5.96 (1.69-21.03). The incidence of GF was significantly higher in the patients whose donors (known for 41 patients) were >29 years old (44%, n=18) compared to the cases with younger donors (9.7%, n=4), p=0.01, OR 6.19 (1.5-25.48). The compatibility of donors and recipients for HLA antigens and blood groups, as well as the stem cell source and graft cellularity, conditioning regimen, GvHD prophylaxis strategy did not show statistically significant associations with GF incidence. Meanwhile, the incidence of GF did not statistically influence the 5-year overall survival of patients with HSD (68% (n=25) <i>versus</i> 83.3% (n=30), p=0.183).</p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;">Graft failure (GF) most often occurs in pts with osteopetrosis in comparison with other HSD. Lower incidence of GF after allo-HSCT performed more then 9.3 months after diagnosis and hence age influence require clarification. Choosing of donors younger than 30 years reduces the incidence of GF in patients with HSD.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Graft failure, non-engraftment, rejection, storage diseases. </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3847) "

Graft failure (GF), both primary (non-engraftment) and secondary one (rejection, mixed chimerism), represent a serious complication that significantly affects the results of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in pediatric patients (pts) with hereditary storage diseases (HSD). Specification of GF risk factors and development of the GF prevention in pts with HSD is quite relevant. Our aim was to identify risk factors of GF after allo-HSCT in children with HSD.

Patients and methods

We retrospectively analyzed the data of 55 pediatric patients after allo-HSCTs performed at the RM Gorbacheva Research Institute from 2006 to 2023, with mucopolysaccharidosis type 1 (n=37), osteopetrosis (n=10), X-linked adrenoleukodystrophy (n=3), globoid cell leukodystrophy (n=3), metachromatic leukodystophy (n=1), Farber’s lipogranulomatosis (n=1). The median age at the time of allo-HSCT was 2.1 (0–15) years. The median time from diagnosis to allo-HSCT was 9.3 (1-52) months. Six allo-HSCTs were performed from a HLA-matched related donors, 44 – from an unrelated donors (35, fully HLA-matched; 9, HLA-mismatched 9/10; 5, from haploidentical donors. The graft source was bone marrow in 43 cases, and peripheral blood stem cells in 12 cases. Thirty-two pts received myeloablative conditioning, and 23 pts, non-myeloablative regimens. Graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis was based on antithymocyte immunoglobulin (ATG) in 18 pts, post-transplant cyclophosphamide (PTCy) was applied in 21 pts, and the combination of ATG and PTCy was used in 8 pts. Ex vivo graft manipulations were performed in 4 cases, i.e., CD34+ cell selection (n=3), and TCR alpha-beta and CD19 depletion (n=1).

Results

The follow-up period ranged from 1 to 144 (median 39.8) months. Forty-nine (89%) pts achieved neutrophil engraftment, with a median time of 19.5 (9-33) days. GF was diagnosed in 25 (45.5%) pts: in 6 (10.9%), primary GF; in 7 (14%), secondary GF with median time of 203 (67-1242) days; in 17 cases (35%), severe graft hypofunction was documented (with mixed chimerism in 15 cases). In 2 cases (4%), we traced persistence of mixed chimerism. The incidence of primary and secondary GF was significantly higher in the group of patients with osteopetrosis that in other HSDs: 50% (n=5) versus 18% (n=8), p=0.04, OR 4.63 (1.08-19.84). Incidence of severe graft hypofunction was significantly lower (21%, n=6) in the pts who received allo-HSCT later than 9.3 months after diagnosis when compared to the earlier HSCT terms (62%, n=13), p=0.008, OR 5.96 (1.69-21.03). The incidence of GF was significantly higher in the patients whose donors (known for 41 patients) were >29 years old (44%, n=18) compared to the cases with younger donors (9.7%, n=4), p=0.01, OR 6.19 (1.5-25.48). The compatibility of donors and recipients for HLA antigens and blood groups, as well as the stem cell source and graft cellularity, conditioning regimen, GvHD prophylaxis strategy did not show statistically significant associations with GF incidence. Meanwhile, the incidence of GF did not statistically influence the 5-year overall survival of patients with HSD (68% (n=25) versus 83.3% (n=30), p=0.183).

Conclusion

Graft failure (GF) most often occurs in pts with osteopetrosis in comparison with other HSD. Lower incidence of GF after allo-HSCT performed more then 9.3 months after diagnosis and hence age influence require clarification. Choosing of donors younger than 30 years reduces the incidence of GF in patients with HSD.

Keywords

Graft failure, non-engraftment, rejection, storage diseases.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29863" ["VALUE"]=> string(108) "AW-03. Graft failure after allogeneic stem cell transplantation in patients with hereditary storage diseases" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(108) "AW-03. Graft failure after allogeneic stem cell transplantation in patients with hereditary storage diseases" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29864" ["VALUE"]=> string(4) "3297" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3297" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29865" ["VALUE"]=> string(4) "3298" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3298" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29860" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(280) "<p>Olga A. Slesarchuk, Ekaterina N. Dolgushina, Polina V. Sheveleva, Anna A. Zvyagintseva, Anastasiya S. Borovkova, Anna A. Osipova, Natalia E. Ivanova, Ildar M. Barkhatov, Mariya O. Goloshchapova, Tatiana A. Bykova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(268) "

Olga A. Slesarchuk, Ekaterina N. Dolgushina, Polina V. Sheveleva, Anna A. Zvyagintseva, Anastasiya S. Borovkova, Anna A. Osipova, Natalia E. Ivanova, Ildar M. Barkhatov, Mariya O. Goloshchapova, Tatiana A. Bykova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(268) "

Olga A. Slesarchuk, Ekaterina N. Dolgushina, Polina V. Sheveleva, Anna A. Zvyagintseva, Anastasiya S. Borovkova, Anna A. Osipova, Natalia E. Ivanova, Ildar M. Barkhatov, Mariya O. Goloshchapova, Tatiana A. Bykova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29862" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4044) "<p style="text-align: justify;">Graft failure (GF), both primary (non-engraftment) and secondary one (rejection, mixed chimerism), represent a serious complication that significantly affects the results of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in pediatric patients (pts) with hereditary storage diseases (HSD). Specification of GF risk factors and development of the GF prevention in pts with HSD is quite relevant. Our aim was to identify risk factors of GF after allo-HSCT in children with HSD.</p> <h2>Patients and methods</h2> <p style="text-align: justify;">We retrospectively analyzed the data of 55 pediatric patients after allo-HSCTs performed at the RM Gorbacheva Research Institute from 2006 to 2023, with mucopolysaccharidosis type 1 (n=37), osteopetrosis (n=10), X-linked adrenoleukodystrophy (n=3), globoid cell leukodystrophy (n=3), metachromatic leukodystophy (n=1), Farber’s lipogranulomatosis (n=1). The median age at the time of allo-HSCT was 2.1 (0–15) years. The median time from diagnosis to allo-HSCT was 9.3 (1-52) months. Six allo-HSCTs were performed from a HLA-matched related donors, 44 – from an unrelated donors (35, fully HLA-matched; 9, HLA-mismatched 9/10; 5, from haploidentical donors. The graft source was bone marrow in 43 cases, and peripheral blood stem cells in 12 cases. Thirty-two pts received myeloablative conditioning, and 23 pts, non-myeloablative regimens. Graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis was based on antithymocyte immunoglobulin (ATG) in 18 pts, post-transplant cyclophosphamide (PTCy) was applied in 21 pts, and the combination of ATG and PTCy was used in 8 pts. <i>Ex vivo</i> graft manipulations were performed in 4 cases, i.e., CD34+ cell selection (n=3), and TCR alpha-beta and CD19 depletion (n=1).</p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;">The follow-up period ranged from 1 to 144 (median 39.8) months. Forty-nine (89%) pts achieved neutrophil engraftment, with a median time of 19.5 (9-33) days. GF was diagnosed in 25 (45.5%) pts: in 6 (10.9%), primary GF; in 7 (14%), secondary GF with median time of 203 (67-1242) days; in 17 cases (35%), severe graft hypofunction was documented (with mixed chimerism in 15 cases). In 2 cases (4%), we traced persistence of mixed chimerism. The incidence of primary and secondary GF was significantly higher in the group of patients with osteopetrosis that in other HSDs: 50% (n=5) <i>versus</i> 18% (n=8), p=0.04, OR 4.63 (1.08-19.84). Incidence of severe graft hypofunction was significantly lower (21%, n=6) in the pts who received allo-HSCT later than 9.3 months after diagnosis when compared to the earlier HSCT terms (62%, n=13), p=0.008, OR 5.96 (1.69-21.03). The incidence of GF was significantly higher in the patients whose donors (known for 41 patients) were >29 years old (44%, n=18) compared to the cases with younger donors (9.7%, n=4), p=0.01, OR 6.19 (1.5-25.48). The compatibility of donors and recipients for HLA antigens and blood groups, as well as the stem cell source and graft cellularity, conditioning regimen, GvHD prophylaxis strategy did not show statistically significant associations with GF incidence. Meanwhile, the incidence of GF did not statistically influence the 5-year overall survival of patients with HSD (68% (n=25) <i>versus</i> 83.3% (n=30), p=0.183).</p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;">Graft failure (GF) most often occurs in pts with osteopetrosis in comparison with other HSD. Lower incidence of GF after allo-HSCT performed more then 9.3 months after diagnosis and hence age influence require clarification. Choosing of donors younger than 30 years reduces the incidence of GF in patients with HSD.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Graft failure, non-engraftment, rejection, storage diseases. </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3847) "

Graft failure (GF), both primary (non-engraftment) and secondary one (rejection, mixed chimerism), represent a serious complication that significantly affects the results of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in pediatric patients (pts) with hereditary storage diseases (HSD). Specification of GF risk factors and development of the GF prevention in pts with HSD is quite relevant. Our aim was to identify risk factors of GF after allo-HSCT in children with HSD.

Patients and methods

We retrospectively analyzed the data of 55 pediatric patients after allo-HSCTs performed at the RM Gorbacheva Research Institute from 2006 to 2023, with mucopolysaccharidosis type 1 (n=37), osteopetrosis (n=10), X-linked adrenoleukodystrophy (n=3), globoid cell leukodystrophy (n=3), metachromatic leukodystophy (n=1), Farber’s lipogranulomatosis (n=1). The median age at the time of allo-HSCT was 2.1 (0–15) years. The median time from diagnosis to allo-HSCT was 9.3 (1-52) months. Six allo-HSCTs were performed from a HLA-matched related donors, 44 – from an unrelated donors (35, fully HLA-matched; 9, HLA-mismatched 9/10; 5, from haploidentical donors. The graft source was bone marrow in 43 cases, and peripheral blood stem cells in 12 cases. Thirty-two pts received myeloablative conditioning, and 23 pts, non-myeloablative regimens. Graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis was based on antithymocyte immunoglobulin (ATG) in 18 pts, post-transplant cyclophosphamide (PTCy) was applied in 21 pts, and the combination of ATG and PTCy was used in 8 pts. Ex vivo graft manipulations were performed in 4 cases, i.e., CD34+ cell selection (n=3), and TCR alpha-beta and CD19 depletion (n=1).

Results

The follow-up period ranged from 1 to 144 (median 39.8) months. Forty-nine (89%) pts achieved neutrophil engraftment, with a median time of 19.5 (9-33) days. GF was diagnosed in 25 (45.5%) pts: in 6 (10.9%), primary GF; in 7 (14%), secondary GF with median time of 203 (67-1242) days; in 17 cases (35%), severe graft hypofunction was documented (with mixed chimerism in 15 cases). In 2 cases (4%), we traced persistence of mixed chimerism. The incidence of primary and secondary GF was significantly higher in the group of patients with osteopetrosis that in other HSDs: 50% (n=5) versus 18% (n=8), p=0.04, OR 4.63 (1.08-19.84). Incidence of severe graft hypofunction was significantly lower (21%, n=6) in the pts who received allo-HSCT later than 9.3 months after diagnosis when compared to the earlier HSCT terms (62%, n=13), p=0.008, OR 5.96 (1.69-21.03). The incidence of GF was significantly higher in the patients whose donors (known for 41 patients) were >29 years old (44%, n=18) compared to the cases with younger donors (9.7%, n=4), p=0.01, OR 6.19 (1.5-25.48). The compatibility of donors and recipients for HLA antigens and blood groups, as well as the stem cell source and graft cellularity, conditioning regimen, GvHD prophylaxis strategy did not show statistically significant associations with GF incidence. Meanwhile, the incidence of GF did not statistically influence the 5-year overall survival of patients with HSD (68% (n=25) versus 83.3% (n=30), p=0.183).

Conclusion

Graft failure (GF) most often occurs in pts with osteopetrosis in comparison with other HSD. Lower incidence of GF after allo-HSCT performed more then 9.3 months after diagnosis and hence age influence require clarification. Choosing of donors younger than 30 years reduces the incidence of GF in patients with HSD.

Keywords

Graft failure, non-engraftment, rejection, storage diseases.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3847) "

Graft failure (GF), both primary (non-engraftment) and secondary one (rejection, mixed chimerism), represent a serious complication that significantly affects the results of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in pediatric patients (pts) with hereditary storage diseases (HSD). Specification of GF risk factors and development of the GF prevention in pts with HSD is quite relevant. Our aim was to identify risk factors of GF after allo-HSCT in children with HSD.

Patients and methods

We retrospectively analyzed the data of 55 pediatric patients after allo-HSCTs performed at the RM Gorbacheva Research Institute from 2006 to 2023, with mucopolysaccharidosis type 1 (n=37), osteopetrosis (n=10), X-linked adrenoleukodystrophy (n=3), globoid cell leukodystrophy (n=3), metachromatic leukodystophy (n=1), Farber’s lipogranulomatosis (n=1). The median age at the time of allo-HSCT was 2.1 (0–15) years. The median time from diagnosis to allo-HSCT was 9.3 (1-52) months. Six allo-HSCTs were performed from a HLA-matched related donors, 44 – from an unrelated donors (35, fully HLA-matched; 9, HLA-mismatched 9/10; 5, from haploidentical donors. The graft source was bone marrow in 43 cases, and peripheral blood stem cells in 12 cases. Thirty-two pts received myeloablative conditioning, and 23 pts, non-myeloablative regimens. Graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis was based on antithymocyte immunoglobulin (ATG) in 18 pts, post-transplant cyclophosphamide (PTCy) was applied in 21 pts, and the combination of ATG and PTCy was used in 8 pts. Ex vivo graft manipulations were performed in 4 cases, i.e., CD34+ cell selection (n=3), and TCR alpha-beta and CD19 depletion (n=1).

Results

The follow-up period ranged from 1 to 144 (median 39.8) months. Forty-nine (89%) pts achieved neutrophil engraftment, with a median time of 19.5 (9-33) days. GF was diagnosed in 25 (45.5%) pts: in 6 (10.9%), primary GF; in 7 (14%), secondary GF with median time of 203 (67-1242) days; in 17 cases (35%), severe graft hypofunction was documented (with mixed chimerism in 15 cases). In 2 cases (4%), we traced persistence of mixed chimerism. The incidence of primary and secondary GF was significantly higher in the group of patients with osteopetrosis that in other HSDs: 50% (n=5) versus 18% (n=8), p=0.04, OR 4.63 (1.08-19.84). Incidence of severe graft hypofunction was significantly lower (21%, n=6) in the pts who received allo-HSCT later than 9.3 months after diagnosis when compared to the earlier HSCT terms (62%, n=13), p=0.008, OR 5.96 (1.69-21.03). The incidence of GF was significantly higher in the patients whose donors (known for 41 patients) were >29 years old (44%, n=18) compared to the cases with younger donors (9.7%, n=4), p=0.01, OR 6.19 (1.5-25.48). The compatibility of donors and recipients for HLA antigens and blood groups, as well as the stem cell source and graft cellularity, conditioning regimen, GvHD prophylaxis strategy did not show statistically significant associations with GF incidence. Meanwhile, the incidence of GF did not statistically influence the 5-year overall survival of patients with HSD (68% (n=25) versus 83.3% (n=30), p=0.183).

Conclusion

Graft failure (GF) most often occurs in pts with osteopetrosis in comparison with other HSD. Lower incidence of GF after allo-HSCT performed more then 9.3 months after diagnosis and hence age influence require clarification. Choosing of donors younger than 30 years reduces the incidence of GF in patients with HSD.

Keywords

Graft failure, non-engraftment, rejection, storage diseases.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29859" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29863" ["VALUE"]=> string(108) "AW-03. Graft failure after allogeneic stem cell transplantation in patients with hereditary storage diseases" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(108) "AW-03. Graft failure after allogeneic stem cell transplantation in patients with hereditary storage diseases" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(108) "AW-03. Graft failure after allogeneic stem cell transplantation in patients with hereditary storage diseases" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29861" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(233) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Olga A. Slesarchuk, phone: +7 (921) 377-00-03, e-mail: slesarchuk_oa@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(191) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Dr. Olga A. Slesarchuk, phone: +7 (921) 377-00-03, e-mail: slesarchuk_oa@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(191) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Dr. Olga A. Slesarchuk, phone: +7 (921) 377-00-03, e-mail: slesarchuk_oa@mail.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29856" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(460) "<p>Ольга А. Слесарчук, Екатерина Н. Долгушина, Полина В. Шевелева, Анна А. Звягинцева, Анастасия С. Боровкова, Анна А. Осипова, Наталья Е. Иванова, Ильдар М. Бархатов, Мария О. Голощапова, Татьяна А. Быкова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(448) "

Ольга А. Слесарчук, Екатерина Н. Долгушина, Полина В. Шевелева, Анна А. Звягинцева, Анастасия С. Боровкова, Анна А. Осипова, Наталья Е. Иванова, Ильдар М. Бархатов, Мария О. Голощапова, Татьяна А. Быкова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(448) "

Ольга А. Слесарчук, Екатерина Н. Долгушина, Полина В. Шевелева, Анна А. Звягинцева, Анастасия С. Боровкова, Анна А. Осипова, Наталья Е. Иванова, Ильдар М. Бархатов, Мария О. Голощапова, Татьяна А. Быкова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29858" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6991) "<p style="text-align: justify;">Несостоятельность трансплантата (НТ), как первичная (неприживление), так и вторичная (отторжение, смешанный химеризм) является серьезным осложнением, значимо влияющим на результаты аллогенной транплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов детского возраста с наследственными болезнями накопления (НБН). Актуальными является изучение факторов риска и разработка методов профилактики данного осложнения у вышеуказанной категории пациентов. Целью работы было выявление факторов, влияющих на частоту НТ после алло-ТГСК у детей с НБН.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">Проведен ретроспективный анализ данных 55 пациентов детского возраста после алло-ТГСК, выполненных в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой с 2006 по 2023 гг., с диагнозами: мукополисахаридоз 1 типа (n=37), остеопетроз (n=10), Х – сцепленная адренолейкодистрофия (n=3), острая детская лейкодистрофия (n=3), метахроматическая лейкодистофия (n=1), липогранулематоз Фарбера (n=1). Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 2,1 (0-15) лет. Медиана времени от постановки диагноза до выполнения алло-ТГСК составила 9,3 (1-52) месяца. От совместимого родственного донора выполнено 6 алло-ТГСК, от неродственного донора – 44 (35 – от полностью совместимого, 9 – с частичной несовместимостью 9/10), 5 – от гаплоидентичного донора. Источником трансплантата был костный мозг у 43 пациентов, периферические стволовые клетки крови – у 12 больных. В качестве подготовки к ТГСК 32 пациентам были проведены миелоаблативные режимы кондиционирования, 23 пациенту – немиелоаблативные режимы. Профилактика реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) была основана на антитимоцитарном иммуноглобулине (n=18), посттрансплантационном циклофосфамиде (n=21), комбинация использована у 8 пациентов. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">Длительность наблюдения составила от 1 до 144 (медиана 39,8) месяцев. Полное приживление зафиксировано у 49 (89%) пациентов, медиана срока приживления составила 19,5 (9-33) дней. НТ была отмечена у 25 (45,5%) пациентов: у 6 (10,9%) – первичное неприживление трансплантата, у 7 (14%) – вторичная НТ (медиана срока НТ составила 203 (67-1242) дня), у 17 (35%) – тяжелая гипофункция трансплантата (у 15 из них в сочетании со смешанным химеризмом), у 2 (4%) – персистенция смешанного химеризма. В группе пациентов с остеопетрозом значимо чаще в сравнении с пациентами с другими НБН наблюдались неприживление и вторичная несостоятельность трансплантата: 50% (n=5) <i>vs</i> 18% (n=8), p=0,04, OR 4,63 (1,08-19,84). При выполнении алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. от момента постановки диагноза у всех пациентов с НБН частота тяжелой гипофункции трансплантата была значимо ниже (21%, n=6), чем в более ранние сроки (62%, n=13), p=0,008, OR 5,96 (1,69-21,03). Частота НТ была значимо выше у пациентов, возраст доноров которых (известен для 41 пациента) превышал 29 лет (44%, n=18) в сравнении с донорами более молодого возраста (9,7%, n=4), p=0,01, OR 6,19 (1,5-25,48). Такие факторы, как совместимость доноров и реципиентов по группе крови, генам HLA, а также источник и клеточность трансплантата, режим кондиционирования, профилактика РТПХ статистически значимо не влияли на частоту НТ. Возникновение НТ статистически не повлияло на показатели общей 5-летней выживаемости пациентов с НБН (68% (n=25) <i>vs</i> 83,3% (n=30), p=0,183).</p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;">Несостоятельность трансплантата (НТ) в группе пациентов с НБН наиболее часто встречалась у пациентов с остеопетрозом. Снижение частоты НТ после алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. с момента постановки диагноза и, следовательно, возможное влияние возраста донора, требуют уточнения. Предпочтение в пользу доноров моложе 30 лет снижает частоту НТ у пациентов с НБН.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Несостоятельность трансплантата, неприживление, отторжение, наследственные болезни накопления.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6809) "

Несостоятельность трансплантата (НТ), как первичная (неприживление), так и вторичная (отторжение, смешанный химеризм) является серьезным осложнением, значимо влияющим на результаты аллогенной транплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов детского возраста с наследственными болезнями накопления (НБН). Актуальными является изучение факторов риска и разработка методов профилактики данного осложнения у вышеуказанной категории пациентов. Целью работы было выявление факторов, влияющих на частоту НТ после алло-ТГСК у детей с НБН.

Материалы и методы

Проведен ретроспективный анализ данных 55 пациентов детского возраста после алло-ТГСК, выполненных в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой с 2006 по 2023 гг., с диагнозами: мукополисахаридоз 1 типа (n=37), остеопетроз (n=10), Х – сцепленная адренолейкодистрофия (n=3), острая детская лейкодистрофия (n=3), метахроматическая лейкодистофия (n=1), липогранулематоз Фарбера (n=1). Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 2,1 (0-15) лет. Медиана времени от постановки диагноза до выполнения алло-ТГСК составила 9,3 (1-52) месяца. От совместимого родственного донора выполнено 6 алло-ТГСК, от неродственного донора – 44 (35 – от полностью совместимого, 9 – с частичной несовместимостью 9/10), 5 – от гаплоидентичного донора. Источником трансплантата был костный мозг у 43 пациентов, периферические стволовые клетки крови – у 12 больных. В качестве подготовки к ТГСК 32 пациентам были проведены миелоаблативные режимы кондиционирования, 23 пациенту – немиелоаблативные режимы. Профилактика реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) была основана на антитимоцитарном иммуноглобулине (n=18), посттрансплантационном циклофосфамиде (n=21), комбинация использована у 8 пациентов.

Результаты

Длительность наблюдения составила от 1 до 144 (медиана 39,8) месяцев. Полное приживление зафиксировано у 49 (89%) пациентов, медиана срока приживления составила 19,5 (9-33) дней. НТ была отмечена у 25 (45,5%) пациентов: у 6 (10,9%) – первичное неприживление трансплантата, у 7 (14%) – вторичная НТ (медиана срока НТ составила 203 (67-1242) дня), у 17 (35%) – тяжелая гипофункция трансплантата (у 15 из них в сочетании со смешанным химеризмом), у 2 (4%) – персистенция смешанного химеризма. В группе пациентов с остеопетрозом значимо чаще в сравнении с пациентами с другими НБН наблюдались неприживление и вторичная несостоятельность трансплантата: 50% (n=5) vs 18% (n=8), p=0,04, OR 4,63 (1,08-19,84). При выполнении алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. от момента постановки диагноза у всех пациентов с НБН частота тяжелой гипофункции трансплантата была значимо ниже (21%, n=6), чем в более ранние сроки (62%, n=13), p=0,008, OR 5,96 (1,69-21,03). Частота НТ была значимо выше у пациентов, возраст доноров которых (известен для 41 пациента) превышал 29 лет (44%, n=18) в сравнении с донорами более молодого возраста (9,7%, n=4), p=0,01, OR 6,19 (1,5-25,48). Такие факторы, как совместимость доноров и реципиентов по группе крови, генам HLA, а также источник и клеточность трансплантата, режим кондиционирования, профилактика РТПХ статистически значимо не влияли на частоту НТ. Возникновение НТ статистически не повлияло на показатели общей 5-летней выживаемости пациентов с НБН (68% (n=25) vs 83,3% (n=30), p=0,183).

Заключение

Несостоятельность трансплантата (НТ) в группе пациентов с НБН наиболее часто встречалась у пациентов с остеопетрозом. Снижение частоты НТ после алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. с момента постановки диагноза и, следовательно, возможное влияние возраста донора, требуют уточнения. Предпочтение в пользу доноров моложе 30 лет снижает частоту НТ у пациентов с НБН.

Ключевые слова

Несостоятельность трансплантата, неприживление, отторжение, наследственные болезни накопления.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6809) "

Несостоятельность трансплантата (НТ), как первичная (неприживление), так и вторичная (отторжение, смешанный химеризм) является серьезным осложнением, значимо влияющим на результаты аллогенной транплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов детского возраста с наследственными болезнями накопления (НБН). Актуальными является изучение факторов риска и разработка методов профилактики данного осложнения у вышеуказанной категории пациентов. Целью работы было выявление факторов, влияющих на частоту НТ после алло-ТГСК у детей с НБН.

Материалы и методы

Проведен ретроспективный анализ данных 55 пациентов детского возраста после алло-ТГСК, выполненных в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой с 2006 по 2023 гг., с диагнозами: мукополисахаридоз 1 типа (n=37), остеопетроз (n=10), Х – сцепленная адренолейкодистрофия (n=3), острая детская лейкодистрофия (n=3), метахроматическая лейкодистофия (n=1), липогранулематоз Фарбера (n=1). Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 2,1 (0-15) лет. Медиана времени от постановки диагноза до выполнения алло-ТГСК составила 9,3 (1-52) месяца. От совместимого родственного донора выполнено 6 алло-ТГСК, от неродственного донора – 44 (35 – от полностью совместимого, 9 – с частичной несовместимостью 9/10), 5 – от гаплоидентичного донора. Источником трансплантата был костный мозг у 43 пациентов, периферические стволовые клетки крови – у 12 больных. В качестве подготовки к ТГСК 32 пациентам были проведены миелоаблативные режимы кондиционирования, 23 пациенту – немиелоаблативные режимы. Профилактика реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) была основана на антитимоцитарном иммуноглобулине (n=18), посттрансплантационном циклофосфамиде (n=21), комбинация использована у 8 пациентов.

Результаты

Длительность наблюдения составила от 1 до 144 (медиана 39,8) месяцев. Полное приживление зафиксировано у 49 (89%) пациентов, медиана срока приживления составила 19,5 (9-33) дней. НТ была отмечена у 25 (45,5%) пациентов: у 6 (10,9%) – первичное неприживление трансплантата, у 7 (14%) – вторичная НТ (медиана срока НТ составила 203 (67-1242) дня), у 17 (35%) – тяжелая гипофункция трансплантата (у 15 из них в сочетании со смешанным химеризмом), у 2 (4%) – персистенция смешанного химеризма. В группе пациентов с остеопетрозом значимо чаще в сравнении с пациентами с другими НБН наблюдались неприживление и вторичная несостоятельность трансплантата: 50% (n=5) vs 18% (n=8), p=0,04, OR 4,63 (1,08-19,84). При выполнении алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. от момента постановки диагноза у всех пациентов с НБН частота тяжелой гипофункции трансплантата была значимо ниже (21%, n=6), чем в более ранние сроки (62%, n=13), p=0,008, OR 5,96 (1,69-21,03). Частота НТ была значимо выше у пациентов, возраст доноров которых (известен для 41 пациента) превышал 29 лет (44%, n=18) в сравнении с донорами более молодого возраста (9,7%, n=4), p=0,01, OR 6,19 (1,5-25,48). Такие факторы, как совместимость доноров и реципиентов по группе крови, генам HLA, а также источник и клеточность трансплантата, режим кондиционирования, профилактика РТПХ статистически значимо не влияли на частоту НТ. Возникновение НТ статистически не повлияло на показатели общей 5-летней выживаемости пациентов с НБН (68% (n=25) vs 83,3% (n=30), p=0,183).

Заключение

Несостоятельность трансплантата (НТ) в группе пациентов с НБН наиболее часто встречалась у пациентов с остеопетрозом. Снижение частоты НТ после алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. с момента постановки диагноза и, следовательно, возможное влияние возраста донора, требуют уточнения. Предпочтение в пользу доноров моложе 30 лет снижает частоту НТ у пациентов с НБН.

Ключевые слова

Несостоятельность трансплантата, неприживление, отторжение, наследственные болезни накопления.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29857" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(359) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(347) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(347) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [3]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" ["ID"]=> string(4) "2171" ["~ID"]=> string(4) "2171" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(235) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препарата" ["~NAME"]=> string(235) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препарата" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/14/2023 10:15:35 am" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/14/2023 10:15:35 am" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(242) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-05/aw-02-razrabotka-metodiki-polucheniya-lentivirusnogo-vektora-tretego-pokoleniya-dlya-proizvodstva-an/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(242) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-05/aw-02-razrabotka-metodiki-polucheniya-lentivirusnogo-vektora-tretego-pokoleniya-dlya-proizvodstva-an/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "20" ["~SORT"]=> string(2) "20" ["CODE"]=> string(100) "aw-02-razrabotka-metodiki-polucheniya-lentivirusnogo-vektora-tretego-pokoleniya-dlya-proizvodstva-an" ["~CODE"]=> string(100) "aw-02-razrabotka-metodiki-polucheniya-lentivirusnogo-vektora-tretego-pokoleniya-dlya-proizvodstva-an" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2171" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2171" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(235) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препарата" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(377) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препаратаAW-02. Development of a method for production of a third-generation lentiviral vector for the manufacturing of an anti-CD19 CAR-T cell product" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7277) "<p style="text-align: justify;">Клеточная терапия генетически модифицированными Т-клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (CAR), достигла значительных успехов при лечении В-клеточных злокачественных новообразований, таких как B-лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ), хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и неходжкинская лимфома (НХЛ). CAR, нацеленный на определенный антиген, представляет собой химерную молекулу, состоящую из доменов Т-клеточного рецепторного комплекса и слитого с ними внеклеточного антиген-распознающего домена, в качестве которого может выступать одноцепочечный фрагмент (scFv) моноклонального антитела. CAR Т клетки способны эффективно распознавать несущие антиген клетки и уничтожать их. В отличие от распознавания, опосредованного ТКР, распознавание антигена с помощью CAR не зависит от главного комплекса гистосовместимости (MHC). Лентивирусные векторы (LV) обладают рядом преимуществ по сравнению с другими векторами доставки генов, кодирующих CAR. Их потенциал для интеграции и долгосрочной экспрессии терапевтических генов делает их эффективным инструментом для разработки генной и клеточной терапии. Целью настоящей работы была оптимизация процесса разработки и получения CAR-Т-клеточного лекарственного препарата со специфичностью к антигену CD19, имеющего в качестве костимуляторного и сигнального доменов последовательности CD28 и CD3ζ, соответственно.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">В качестве линии-продуцента лентивирусного вектора (CAR LV) использовали адгезивную линию клеток эмбриональной почки человека HEK293T и суспензионную линию Expi293F. Экспрессионную плазмиду котрансфецировали в клетки тремя упаковочными плазмидами (pLP1(gag/pol), pLP2 (rev) и pLP/VSV-G (оболочка VSV G) с использованием полиэтиленимина (PEI) или липидных комплексов (GenJect-39, ExpiFectamine Transfection Reagent). Для оценки функциональных титров CAR LV проводили трансдукцию клеточной линии Т лимфобластной лейкемии человека (Jurkat E6.1). Уровень трансдукции оценивали с помощью проточной цитофлуориметрии методом окрашивания клеток рекомбинантным белком CD19 Fc, конъюгированным с красителем Alexa Fluor 647. Уровень экспансии первичных Т-клеток, активированных и трансдуцированных CAR LV, измеряли в культуральных планшетах и биореакторах G-Rex в течение 7-14 дней. Для оценки функциональной активности использовали в качестве мишеней клеточные линии, несущие на своей поверхности антиген CD19 (RS4;11, Raji, NALM6, K562-CD19<sup>+</sup>), с использованием в качестве контрольной клеточной линии K562-CD19<sup>–</sup>.</p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">Показано, что разработанный протокол получения лентивирусного вектора позволяет нарабатывать лентивирусные частицы, экспрессирующие химерный антигенный рецептор, с инфекционным титром (6-32)×10<sup>6</sup> единиц трансдукции (TU)/мл (со средним значением 19×10<sup>6</sup> TU/мл). Такие титры позволяют эффективно трансдуцировать Т-клеточные линии (Jurkat E6.1) и первичные Т клетки здоровых доноров и пациентов лентивирусным вектором, несущим конструкт CAR, достигая высокого уровня интеграции гена в первичных Т-клетках (20-70% при MOI=10). Полученный CAR-T-клеточный продукт демонстрирует высокий уровень экспансии (до 18 раз в культуральных планшетах и до 28 раз на платформе G-Rex на 8-10 день), а также киллинговую и пролиферативную активность в функциональных тестах <i>in vitro</i> с использованием в качестве мишеней клеточных линий, несущих на своей поверхности антиген CD19 (Raji, NALM6, K562-CD19<sup>+</sup>).</p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;">В результате оптимизации методики производства получен анти-CD19 CAR-T-клеточный продукт, демонстрирующий высокий уровень функциональной активности в тестах <i>in vitro</i>, что позволило запустить проведение доклинических исследований эффективности и безопасности анти-CD19 CAR T-клеточной терапии.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Иммунотерапия, химерный антигенный рецептор, лентивирусный вектор, CAR-T-клетки, анти-CD19 CAR-T, функциональная активность, клеточный продукт. </p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(235) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препарата" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(235) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препарата" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(235) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препарата" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(235) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препарата" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(235) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препарата" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(235) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препарата" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(235) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препарата" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(235) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препарата" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-02-razrabotka-metodiki-polucheniya-lentivirusnogo-vektora-tretego-pokoleniya-dlya-proizvodstva-an" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(235) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препарата" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(235) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препарата" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-02-razrabotka-metodiki-polucheniya-lentivirusnogo-vektora-tretego-pokoleniya-dlya-proizvodstva-an" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-02-razrabotka-metodiki-polucheniya-lentivirusnogo-vektora-tretego-pokoleniya-dlya-proizvodstva-an" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-02-razrabotka-metodiki-polucheniya-lentivirusnogo-vektora-tretego-pokoleniya-dlya-proizvodstva-an" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29846" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(237) "<p>Наталия О. Иванова, Яна В. Сердюк, Екатерина И. Фефелова, Дмитрий В. Дианов, Татьяна А. Ненашева, Аполлинария В. Боголюбова</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(225) "

Наталия О. Иванова, Яна В. Сердюк, Екатерина И. Фефелова, Дмитрий В. Дианов, Татьяна А. Ненашева, Аполлинария В. Боголюбова

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29847" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(163) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(151) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29848" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7277) "<p style="text-align: justify;">Клеточная терапия генетически модифицированными Т-клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (CAR), достигла значительных успехов при лечении В-клеточных злокачественных новообразований, таких как B-лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ), хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и неходжкинская лимфома (НХЛ). CAR, нацеленный на определенный антиген, представляет собой химерную молекулу, состоящую из доменов Т-клеточного рецепторного комплекса и слитого с ними внеклеточного антиген-распознающего домена, в качестве которого может выступать одноцепочечный фрагмент (scFv) моноклонального антитела. CAR Т клетки способны эффективно распознавать несущие антиген клетки и уничтожать их. В отличие от распознавания, опосредованного ТКР, распознавание антигена с помощью CAR не зависит от главного комплекса гистосовместимости (MHC). Лентивирусные векторы (LV) обладают рядом преимуществ по сравнению с другими векторами доставки генов, кодирующих CAR. Их потенциал для интеграции и долгосрочной экспрессии терапевтических генов делает их эффективным инструментом для разработки генной и клеточной терапии. Целью настоящей работы была оптимизация процесса разработки и получения CAR-Т-клеточного лекарственного препарата со специфичностью к антигену CD19, имеющего в качестве костимуляторного и сигнального доменов последовательности CD28 и CD3ζ, соответственно.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">В качестве линии-продуцента лентивирусного вектора (CAR LV) использовали адгезивную линию клеток эмбриональной почки человека HEK293T и суспензионную линию Expi293F. Экспрессионную плазмиду котрансфецировали в клетки тремя упаковочными плазмидами (pLP1(gag/pol), pLP2 (rev) и pLP/VSV-G (оболочка VSV G) с использованием полиэтиленимина (PEI) или липидных комплексов (GenJect-39, ExpiFectamine Transfection Reagent). Для оценки функциональных титров CAR LV проводили трансдукцию клеточной линии Т лимфобластной лейкемии человека (Jurkat E6.1). Уровень трансдукции оценивали с помощью проточной цитофлуориметрии методом окрашивания клеток рекомбинантным белком CD19 Fc, конъюгированным с красителем Alexa Fluor 647. Уровень экспансии первичных Т-клеток, активированных и трансдуцированных CAR LV, измеряли в культуральных планшетах и биореакторах G-Rex в течение 7-14 дней. Для оценки функциональной активности использовали в качестве мишеней клеточные линии, несущие на своей поверхности антиген CD19 (RS4;11, Raji, NALM6, K562-CD19<sup>+</sup>), с использованием в качестве контрольной клеточной линии K562-CD19<sup>–</sup>.</p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">Показано, что разработанный протокол получения лентивирусного вектора позволяет нарабатывать лентивирусные частицы, экспрессирующие химерный антигенный рецептор, с инфекционным титром (6-32)×10<sup>6</sup> единиц трансдукции (TU)/мл (со средним значением 19×10<sup>6</sup> TU/мл). Такие титры позволяют эффективно трансдуцировать Т-клеточные линии (Jurkat E6.1) и первичные Т клетки здоровых доноров и пациентов лентивирусным вектором, несущим конструкт CAR, достигая высокого уровня интеграции гена в первичных Т-клетках (20-70% при MOI=10). Полученный CAR-T-клеточный продукт демонстрирует высокий уровень экспансии (до 18 раз в культуральных планшетах и до 28 раз на платформе G-Rex на 8-10 день), а также киллинговую и пролиферативную активность в функциональных тестах <i>in vitro</i> с использованием в качестве мишеней клеточных линий, несущих на своей поверхности антиген CD19 (Raji, NALM6, K562-CD19<sup>+</sup>).</p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;">В результате оптимизации методики производства получен анти-CD19 CAR-T-клеточный продукт, демонстрирующий высокий уровень функциональной активности в тестах <i>in vitro</i>, что позволило запустить проведение доклинических исследований эффективности и безопасности анти-CD19 CAR T-клеточной терапии.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Иммунотерапия, химерный антигенный рецептор, лентивирусный вектор, CAR-T-клетки, анти-CD19 CAR-T, функциональная активность, клеточный продукт. </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7035) "

Клеточная терапия генетически модифицированными Т-клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (CAR), достигла значительных успехов при лечении В-клеточных злокачественных новообразований, таких как B-лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ), хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и неходжкинская лимфома (НХЛ). CAR, нацеленный на определенный антиген, представляет собой химерную молекулу, состоящую из доменов Т-клеточного рецепторного комплекса и слитого с ними внеклеточного антиген-распознающего домена, в качестве которого может выступать одноцепочечный фрагмент (scFv) моноклонального антитела. CAR Т клетки способны эффективно распознавать несущие антиген клетки и уничтожать их. В отличие от распознавания, опосредованного ТКР, распознавание антигена с помощью CAR не зависит от главного комплекса гистосовместимости (MHC). Лентивирусные векторы (LV) обладают рядом преимуществ по сравнению с другими векторами доставки генов, кодирующих CAR. Их потенциал для интеграции и долгосрочной экспрессии терапевтических генов делает их эффективным инструментом для разработки генной и клеточной терапии. Целью настоящей работы была оптимизация процесса разработки и получения CAR-Т-клеточного лекарственного препарата со специфичностью к антигену CD19, имеющего в качестве костимуляторного и сигнального доменов последовательности CD28 и CD3ζ, соответственно.

Материалы и методы

В качестве линии-продуцента лентивирусного вектора (CAR LV) использовали адгезивную линию клеток эмбриональной почки человека HEK293T и суспензионную линию Expi293F. Экспрессионную плазмиду котрансфецировали в клетки тремя упаковочными плазмидами (pLP1(gag/pol), pLP2 (rev) и pLP/VSV-G (оболочка VSV G) с использованием полиэтиленимина (PEI) или липидных комплексов (GenJect-39, ExpiFectamine Transfection Reagent). Для оценки функциональных титров CAR LV проводили трансдукцию клеточной линии Т лимфобластной лейкемии человека (Jurkat E6.1). Уровень трансдукции оценивали с помощью проточной цитофлуориметрии методом окрашивания клеток рекомбинантным белком CD19 Fc, конъюгированным с красителем Alexa Fluor 647. Уровень экспансии первичных Т-клеток, активированных и трансдуцированных CAR LV, измеряли в культуральных планшетах и биореакторах G-Rex в течение 7-14 дней. Для оценки функциональной активности использовали в качестве мишеней клеточные линии, несущие на своей поверхности антиген CD19 (RS4;11, Raji, NALM6, K562-CD19+), с использованием в качестве контрольной клеточной линии K562-CD19.

Результаты

Показано, что разработанный протокол получения лентивирусного вектора позволяет нарабатывать лентивирусные частицы, экспрессирующие химерный антигенный рецептор, с инфекционным титром (6-32)×106 единиц трансдукции (TU)/мл (со средним значением 19×106 TU/мл). Такие титры позволяют эффективно трансдуцировать Т-клеточные линии (Jurkat E6.1) и первичные Т клетки здоровых доноров и пациентов лентивирусным вектором, несущим конструкт CAR, достигая высокого уровня интеграции гена в первичных Т-клетках (20-70% при MOI=10). Полученный CAR-T-клеточный продукт демонстрирует высокий уровень экспансии (до 18 раз в культуральных планшетах и до 28 раз на платформе G-Rex на 8-10 день), а также киллинговую и пролиферативную активность в функциональных тестах in vitro с использованием в качестве мишеней клеточных линий, несущих на своей поверхности антиген CD19 (Raji, NALM6, K562-CD19+).

Выводы

В результате оптимизации методики производства получен анти-CD19 CAR-T-клеточный продукт, демонстрирующий высокий уровень функциональной активности в тестах in vitro, что позволило запустить проведение доклинических исследований эффективности и безопасности анти-CD19 CAR T-клеточной терапии.

Ключевые слова

Иммунотерапия, химерный антигенный рецептор, лентивирусный вектор, CAR-T-клетки, анти-CD19 CAR-T, функциональная активность, клеточный продукт.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29849" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29850" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(152) "<p>Nataliya О. Ivanova, Yana V. Serdyuk, Еkaterina I. Fefelova, Dmitriy V. Dianov, Tatyana A. Nenasheva, Аpollinariya V. Bogolyubova</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(140) "

Nataliya О. Ivanova, Yana V. Serdyuk, Еkaterina I. Fefelova, Dmitriy V. Dianov, Tatyana A. Nenasheva, Аpollinariya V. Bogolyubova

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29851" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(192) "<p>National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Nataliya O. Ivanova, e-mail: halfblood394@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(150) "

National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia


Contact: Nataliya O. Ivanova, e-mail: halfblood394@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29852" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4029) "<p style="text-align: justify;">Cell therapy with genetically modified T cells expressing chimeric antigen receptor (CAR) has achieved significant success in the treatment of B-cell malignancies, such as B-lymphoblastic leukemia (B-ALL), chronic lymphocytic leukemia (CLL) and non-Hodgkin’s lymphoma (NHL). Antigen-targeted CAR is a chimeric molecule consisting of signaling domains from T cell receptor complex and extracellular antigen-recognizing domain, which can be a single-chain fragment (scFv) of a monoclonal antibody. CAR-T cells are able to effectively recognize and eliminate target antigen-expressing cells. Unlike TCR mediated recognition, antigen recognition by CAR is independent of the major histocompatibility complex (MHC). In comparison to other delivery vectors for CAR gene, lentiviral vectors (LV) have a number of advantages. This includes their capacity for integration into the host genome, driving sustained expression of therapeutic genes. Thus, they are an effective tool for the development of gene and cell therapies. The aim of this work is to optimize the process of developing and obtaining a CAR-T cellular product specific for CD19 antigen, with the CD28 and CD3ζ sequences as costimulatory and signaling domains, respectively.</p> <h2>Materials and methods</h2> <p style="text-align: justify;">The adhesive cell line of human embryonic kidney HEK293T and suspension cell line Expi293F were used for the lentiviral vector (CAR LV) production. The expression plasmid was co-transfected into cells with three packaging plasmids (pLP1(gag/pol), pLP2 (rev) and pLP/VSV-G (VSV G shell) by using polyethylenimine (PEI) or lipofectamine (GenJect-39, ExpiFectamine Transfection Reagent). To assess the functional titers of CAR LV, a human T lymphoblastic leukemia cell line was transduced (Jurkat E6.1). The level of transduction was assessed using flow cytometry by cell staining with recombinant CD19-Fc protein conjugated with Alexa Fluor 647 dye. The expansion level of primary T cells, that were activated and transduced with CAR LV, was measured in culture plates and G-Rex bioreactors after 7-14 days. To assess functional activity of CAR-T cells, cell lines expressing CD19 antigen on their surface (RS4;11, Raji, NALM6, K562-CD19<sup>+</sup>) were used as targets and K562-CD19<sup>–</sup> cell line was used as control. </p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;">The developed protocol for obtaining lentiviral vector was shown to be effective for the production of lentiviral particles carrying CAR-transgene, with an infectious titer of (6-32)×10<sup>6</sup> transducing units (TU) per mL (average of 19×10<sup>6</sup> TU/mL). Such titers enable effective transduction of T-cell line Jurkat E6.1 and primary T cells from healthy donors and patients, achieving a high level of CAR-gene integration in primary T cells (20-70% with MOI=10). The resulting CAR T cellular product demonstrates a high level of expansion (up to 18 times in the culture plates, up to 28 times in the G Rex platform over the course of 8 10 days). In addition, CAR-T cells demonstrated cytotoxic and proliferative activities though functional <i>in vitro</i> tests using CD19-expressing target cell lines (Raji, NALM6, K562-CD19<sup>+</sup>). <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;">As a result of the optimization of the production methodology, an anti-CD19 CAR-T cellular product was obtained with a high level of functional activity in tests. This allowed for the preclinical studies of the efficacy and safety of anti-CD19 CAR-T cell therapy to commence.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Immunotherapy, chimeric antigen receptor, lentiviral vector, CAR-T cells, anti-CD19 CAR-T, functional activity, cellular product. </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3805) "

Cell therapy with genetically modified T cells expressing chimeric antigen receptor (CAR) has achieved significant success in the treatment of B-cell malignancies, such as B-lymphoblastic leukemia (B-ALL), chronic lymphocytic leukemia (CLL) and non-Hodgkin’s lymphoma (NHL). Antigen-targeted CAR is a chimeric molecule consisting of signaling domains from T cell receptor complex and extracellular antigen-recognizing domain, which can be a single-chain fragment (scFv) of a monoclonal antibody. CAR-T cells are able to effectively recognize and eliminate target antigen-expressing cells. Unlike TCR mediated recognition, antigen recognition by CAR is independent of the major histocompatibility complex (MHC). In comparison to other delivery vectors for CAR gene, lentiviral vectors (LV) have a number of advantages. This includes their capacity for integration into the host genome, driving sustained expression of therapeutic genes. Thus, they are an effective tool for the development of gene and cell therapies. The aim of this work is to optimize the process of developing and obtaining a CAR-T cellular product specific for CD19 antigen, with the CD28 and CD3ζ sequences as costimulatory and signaling domains, respectively.

Materials and methods

The adhesive cell line of human embryonic kidney HEK293T and suspension cell line Expi293F were used for the lentiviral vector (CAR LV) production. The expression plasmid was co-transfected into cells with three packaging plasmids (pLP1(gag/pol), pLP2 (rev) and pLP/VSV-G (VSV G shell) by using polyethylenimine (PEI) or lipofectamine (GenJect-39, ExpiFectamine Transfection Reagent). To assess the functional titers of CAR LV, a human T lymphoblastic leukemia cell line was transduced (Jurkat E6.1). The level of transduction was assessed using flow cytometry by cell staining with recombinant CD19-Fc protein conjugated with Alexa Fluor 647 dye. The expansion level of primary T cells, that were activated and transduced with CAR LV, was measured in culture plates and G-Rex bioreactors after 7-14 days. To assess functional activity of CAR-T cells, cell lines expressing CD19 antigen on their surface (RS4;11, Raji, NALM6, K562-CD19+) were used as targets and K562-CD19 cell line was used as control.

Results

The developed protocol for obtaining lentiviral vector was shown to be effective for the production of lentiviral particles carrying CAR-transgene, with an infectious titer of (6-32)×106 transducing units (TU) per mL (average of 19×106 TU/mL). Such titers enable effective transduction of T-cell line Jurkat E6.1 and primary T cells from healthy donors and patients, achieving a high level of CAR-gene integration in primary T cells (20-70% with MOI=10). The resulting CAR T cellular product demonstrates a high level of expansion (up to 18 times in the culture plates, up to 28 times in the G Rex platform over the course of 8 10 days). In addition, CAR-T cells demonstrated cytotoxic and proliferative activities though functional in vitro tests using CD19-expressing target cell lines (Raji, NALM6, K562-CD19+).

Conclusion

As a result of the optimization of the production methodology, an anti-CD19 CAR-T cellular product was obtained with a high level of functional activity in tests. This allowed for the preclinical studies of the efficacy and safety of anti-CD19 CAR-T cell therapy to commence.

Keywords

Immunotherapy, chimeric antigen receptor, lentiviral vector, CAR-T cells, anti-CD19 CAR-T, functional activity, cellular product.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29853" ["VALUE"]=> string(142) "AW-02. Development of a method for production of a third-generation lentiviral vector for the manufacturing of an anti-CD19 CAR-T cell product" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(142) "AW-02. Development of a method for production of a third-generation lentiviral vector for the manufacturing of an anti-CD19 CAR-T cell product" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29854" ["VALUE"]=> string(4) "3295" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3295" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29855" ["VALUE"]=> string(4) "3296" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3296" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29850" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(152) "<p>Nataliya О. Ivanova, Yana V. Serdyuk, Еkaterina I. Fefelova, Dmitriy V. Dianov, Tatyana A. Nenasheva, Аpollinariya V. Bogolyubova</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(140) "

Nataliya О. Ivanova, Yana V. Serdyuk, Еkaterina I. Fefelova, Dmitriy V. Dianov, Tatyana A. Nenasheva, Аpollinariya V. Bogolyubova

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(140) "

Nataliya О. Ivanova, Yana V. Serdyuk, Еkaterina I. Fefelova, Dmitriy V. Dianov, Tatyana A. Nenasheva, Аpollinariya V. Bogolyubova

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29852" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4029) "<p style="text-align: justify;">Cell therapy with genetically modified T cells expressing chimeric antigen receptor (CAR) has achieved significant success in the treatment of B-cell malignancies, such as B-lymphoblastic leukemia (B-ALL), chronic lymphocytic leukemia (CLL) and non-Hodgkin’s lymphoma (NHL). Antigen-targeted CAR is a chimeric molecule consisting of signaling domains from T cell receptor complex and extracellular antigen-recognizing domain, which can be a single-chain fragment (scFv) of a monoclonal antibody. CAR-T cells are able to effectively recognize and eliminate target antigen-expressing cells. Unlike TCR mediated recognition, antigen recognition by CAR is independent of the major histocompatibility complex (MHC). In comparison to other delivery vectors for CAR gene, lentiviral vectors (LV) have a number of advantages. This includes their capacity for integration into the host genome, driving sustained expression of therapeutic genes. Thus, they are an effective tool for the development of gene and cell therapies. The aim of this work is to optimize the process of developing and obtaining a CAR-T cellular product specific for CD19 antigen, with the CD28 and CD3ζ sequences as costimulatory and signaling domains, respectively.</p> <h2>Materials and methods</h2> <p style="text-align: justify;">The adhesive cell line of human embryonic kidney HEK293T and suspension cell line Expi293F were used for the lentiviral vector (CAR LV) production. The expression plasmid was co-transfected into cells with three packaging plasmids (pLP1(gag/pol), pLP2 (rev) and pLP/VSV-G (VSV G shell) by using polyethylenimine (PEI) or lipofectamine (GenJect-39, ExpiFectamine Transfection Reagent). To assess the functional titers of CAR LV, a human T lymphoblastic leukemia cell line was transduced (Jurkat E6.1). The level of transduction was assessed using flow cytometry by cell staining with recombinant CD19-Fc protein conjugated with Alexa Fluor 647 dye. The expansion level of primary T cells, that were activated and transduced with CAR LV, was measured in culture plates and G-Rex bioreactors after 7-14 days. To assess functional activity of CAR-T cells, cell lines expressing CD19 antigen on their surface (RS4;11, Raji, NALM6, K562-CD19<sup>+</sup>) were used as targets and K562-CD19<sup>–</sup> cell line was used as control. </p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;">The developed protocol for obtaining lentiviral vector was shown to be effective for the production of lentiviral particles carrying CAR-transgene, with an infectious titer of (6-32)×10<sup>6</sup> transducing units (TU) per mL (average of 19×10<sup>6</sup> TU/mL). Such titers enable effective transduction of T-cell line Jurkat E6.1 and primary T cells from healthy donors and patients, achieving a high level of CAR-gene integration in primary T cells (20-70% with MOI=10). The resulting CAR T cellular product demonstrates a high level of expansion (up to 18 times in the culture plates, up to 28 times in the G Rex platform over the course of 8 10 days). In addition, CAR-T cells demonstrated cytotoxic and proliferative activities though functional <i>in vitro</i> tests using CD19-expressing target cell lines (Raji, NALM6, K562-CD19<sup>+</sup>). <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;">As a result of the optimization of the production methodology, an anti-CD19 CAR-T cellular product was obtained with a high level of functional activity in tests. This allowed for the preclinical studies of the efficacy and safety of anti-CD19 CAR-T cell therapy to commence.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Immunotherapy, chimeric antigen receptor, lentiviral vector, CAR-T cells, anti-CD19 CAR-T, functional activity, cellular product. </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3805) "

Cell therapy with genetically modified T cells expressing chimeric antigen receptor (CAR) has achieved significant success in the treatment of B-cell malignancies, such as B-lymphoblastic leukemia (B-ALL), chronic lymphocytic leukemia (CLL) and non-Hodgkin’s lymphoma (NHL). Antigen-targeted CAR is a chimeric molecule consisting of signaling domains from T cell receptor complex and extracellular antigen-recognizing domain, which can be a single-chain fragment (scFv) of a monoclonal antibody. CAR-T cells are able to effectively recognize and eliminate target antigen-expressing cells. Unlike TCR mediated recognition, antigen recognition by CAR is independent of the major histocompatibility complex (MHC). In comparison to other delivery vectors for CAR gene, lentiviral vectors (LV) have a number of advantages. This includes their capacity for integration into the host genome, driving sustained expression of therapeutic genes. Thus, they are an effective tool for the development of gene and cell therapies. The aim of this work is to optimize the process of developing and obtaining a CAR-T cellular product specific for CD19 antigen, with the CD28 and CD3ζ sequences as costimulatory and signaling domains, respectively.

Materials and methods

The adhesive cell line of human embryonic kidney HEK293T and suspension cell line Expi293F were used for the lentiviral vector (CAR LV) production. The expression plasmid was co-transfected into cells with three packaging plasmids (pLP1(gag/pol), pLP2 (rev) and pLP/VSV-G (VSV G shell) by using polyethylenimine (PEI) or lipofectamine (GenJect-39, ExpiFectamine Transfection Reagent). To assess the functional titers of CAR LV, a human T lymphoblastic leukemia cell line was transduced (Jurkat E6.1). The level of transduction was assessed using flow cytometry by cell staining with recombinant CD19-Fc protein conjugated with Alexa Fluor 647 dye. The expansion level of primary T cells, that were activated and transduced with CAR LV, was measured in culture plates and G-Rex bioreactors after 7-14 days. To assess functional activity of CAR-T cells, cell lines expressing CD19 antigen on their surface (RS4;11, Raji, NALM6, K562-CD19+) were used as targets and K562-CD19 cell line was used as control.

Results

The developed protocol for obtaining lentiviral vector was shown to be effective for the production of lentiviral particles carrying CAR-transgene, with an infectious titer of (6-32)×106 transducing units (TU) per mL (average of 19×106 TU/mL). Such titers enable effective transduction of T-cell line Jurkat E6.1 and primary T cells from healthy donors and patients, achieving a high level of CAR-gene integration in primary T cells (20-70% with MOI=10). The resulting CAR T cellular product demonstrates a high level of expansion (up to 18 times in the culture plates, up to 28 times in the G Rex platform over the course of 8 10 days). In addition, CAR-T cells demonstrated cytotoxic and proliferative activities though functional in vitro tests using CD19-expressing target cell lines (Raji, NALM6, K562-CD19+).

Conclusion

As a result of the optimization of the production methodology, an anti-CD19 CAR-T cellular product was obtained with a high level of functional activity in tests. This allowed for the preclinical studies of the efficacy and safety of anti-CD19 CAR-T cell therapy to commence.

Keywords

Immunotherapy, chimeric antigen receptor, lentiviral vector, CAR-T cells, anti-CD19 CAR-T, functional activity, cellular product.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3805) "

Cell therapy with genetically modified T cells expressing chimeric antigen receptor (CAR) has achieved significant success in the treatment of B-cell malignancies, such as B-lymphoblastic leukemia (B-ALL), chronic lymphocytic leukemia (CLL) and non-Hodgkin’s lymphoma (NHL). Antigen-targeted CAR is a chimeric molecule consisting of signaling domains from T cell receptor complex and extracellular antigen-recognizing domain, which can be a single-chain fragment (scFv) of a monoclonal antibody. CAR-T cells are able to effectively recognize and eliminate target antigen-expressing cells. Unlike TCR mediated recognition, antigen recognition by CAR is independent of the major histocompatibility complex (MHC). In comparison to other delivery vectors for CAR gene, lentiviral vectors (LV) have a number of advantages. This includes their capacity for integration into the host genome, driving sustained expression of therapeutic genes. Thus, they are an effective tool for the development of gene and cell therapies. The aim of this work is to optimize the process of developing and obtaining a CAR-T cellular product specific for CD19 antigen, with the CD28 and CD3ζ sequences as costimulatory and signaling domains, respectively.

Materials and methods

The adhesive cell line of human embryonic kidney HEK293T and suspension cell line Expi293F were used for the lentiviral vector (CAR LV) production. The expression plasmid was co-transfected into cells with three packaging plasmids (pLP1(gag/pol), pLP2 (rev) and pLP/VSV-G (VSV G shell) by using polyethylenimine (PEI) or lipofectamine (GenJect-39, ExpiFectamine Transfection Reagent). To assess the functional titers of CAR LV, a human T lymphoblastic leukemia cell line was transduced (Jurkat E6.1). The level of transduction was assessed using flow cytometry by cell staining with recombinant CD19-Fc protein conjugated with Alexa Fluor 647 dye. The expansion level of primary T cells, that were activated and transduced with CAR LV, was measured in culture plates and G-Rex bioreactors after 7-14 days. To assess functional activity of CAR-T cells, cell lines expressing CD19 antigen on their surface (RS4;11, Raji, NALM6, K562-CD19+) were used as targets and K562-CD19 cell line was used as control.

Results

The developed protocol for obtaining lentiviral vector was shown to be effective for the production of lentiviral particles carrying CAR-transgene, with an infectious titer of (6-32)×106 transducing units (TU) per mL (average of 19×106 TU/mL). Such titers enable effective transduction of T-cell line Jurkat E6.1 and primary T cells from healthy donors and patients, achieving a high level of CAR-gene integration in primary T cells (20-70% with MOI=10). The resulting CAR T cellular product demonstrates a high level of expansion (up to 18 times in the culture plates, up to 28 times in the G Rex platform over the course of 8 10 days). In addition, CAR-T cells demonstrated cytotoxic and proliferative activities though functional in vitro tests using CD19-expressing target cell lines (Raji, NALM6, K562-CD19+).

Conclusion

As a result of the optimization of the production methodology, an anti-CD19 CAR-T cellular product was obtained with a high level of functional activity in tests. This allowed for the preclinical studies of the efficacy and safety of anti-CD19 CAR-T cell therapy to commence.

Keywords

Immunotherapy, chimeric antigen receptor, lentiviral vector, CAR-T cells, anti-CD19 CAR-T, functional activity, cellular product.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29849" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29853" ["VALUE"]=> string(142) "AW-02. Development of a method for production of a third-generation lentiviral vector for the manufacturing of an anti-CD19 CAR-T cell product" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(142) "AW-02. Development of a method for production of a third-generation lentiviral vector for the manufacturing of an anti-CD19 CAR-T cell product" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(142) "AW-02. Development of a method for production of a third-generation lentiviral vector for the manufacturing of an anti-CD19 CAR-T cell product" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29851" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(192) "<p>National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Nataliya O. Ivanova, e-mail: halfblood394@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(150) "

National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia


Contact: Nataliya O. Ivanova, e-mail: halfblood394@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(150) "

National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia


Contact: Nataliya O. Ivanova, e-mail: halfblood394@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29846" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(237) "<p>Наталия О. Иванова, Яна В. Сердюк, Екатерина И. Фефелова, Дмитрий В. Дианов, Татьяна А. Ненашева, Аполлинария В. Боголюбова</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(225) "

Наталия О. Иванова, Яна В. Сердюк, Екатерина И. Фефелова, Дмитрий В. Дианов, Татьяна А. Ненашева, Аполлинария В. Боголюбова

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(225) "

Наталия О. Иванова, Яна В. Сердюк, Екатерина И. Фефелова, Дмитрий В. Дианов, Татьяна А. Ненашева, Аполлинария В. Боголюбова

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29848" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7277) "<p style="text-align: justify;">Клеточная терапия генетически модифицированными Т-клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (CAR), достигла значительных успехов при лечении В-клеточных злокачественных новообразований, таких как B-лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ), хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и неходжкинская лимфома (НХЛ). CAR, нацеленный на определенный антиген, представляет собой химерную молекулу, состоящую из доменов Т-клеточного рецепторного комплекса и слитого с ними внеклеточного антиген-распознающего домена, в качестве которого может выступать одноцепочечный фрагмент (scFv) моноклонального антитела. CAR Т клетки способны эффективно распознавать несущие антиген клетки и уничтожать их. В отличие от распознавания, опосредованного ТКР, распознавание антигена с помощью CAR не зависит от главного комплекса гистосовместимости (MHC). Лентивирусные векторы (LV) обладают рядом преимуществ по сравнению с другими векторами доставки генов, кодирующих CAR. Их потенциал для интеграции и долгосрочной экспрессии терапевтических генов делает их эффективным инструментом для разработки генной и клеточной терапии. Целью настоящей работы была оптимизация процесса разработки и получения CAR-Т-клеточного лекарственного препарата со специфичностью к антигену CD19, имеющего в качестве костимуляторного и сигнального доменов последовательности CD28 и CD3ζ, соответственно.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">В качестве линии-продуцента лентивирусного вектора (CAR LV) использовали адгезивную линию клеток эмбриональной почки человека HEK293T и суспензионную линию Expi293F. Экспрессионную плазмиду котрансфецировали в клетки тремя упаковочными плазмидами (pLP1(gag/pol), pLP2 (rev) и pLP/VSV-G (оболочка VSV G) с использованием полиэтиленимина (PEI) или липидных комплексов (GenJect-39, ExpiFectamine Transfection Reagent). Для оценки функциональных титров CAR LV проводили трансдукцию клеточной линии Т лимфобластной лейкемии человека (Jurkat E6.1). Уровень трансдукции оценивали с помощью проточной цитофлуориметрии методом окрашивания клеток рекомбинантным белком CD19 Fc, конъюгированным с красителем Alexa Fluor 647. Уровень экспансии первичных Т-клеток, активированных и трансдуцированных CAR LV, измеряли в культуральных планшетах и биореакторах G-Rex в течение 7-14 дней. Для оценки функциональной активности использовали в качестве мишеней клеточные линии, несущие на своей поверхности антиген CD19 (RS4;11, Raji, NALM6, K562-CD19<sup>+</sup>), с использованием в качестве контрольной клеточной линии K562-CD19<sup>–</sup>.</p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">Показано, что разработанный протокол получения лентивирусного вектора позволяет нарабатывать лентивирусные частицы, экспрессирующие химерный антигенный рецептор, с инфекционным титром (6-32)×10<sup>6</sup> единиц трансдукции (TU)/мл (со средним значением 19×10<sup>6</sup> TU/мл). Такие титры позволяют эффективно трансдуцировать Т-клеточные линии (Jurkat E6.1) и первичные Т клетки здоровых доноров и пациентов лентивирусным вектором, несущим конструкт CAR, достигая высокого уровня интеграции гена в первичных Т-клетках (20-70% при MOI=10). Полученный CAR-T-клеточный продукт демонстрирует высокий уровень экспансии (до 18 раз в культуральных планшетах и до 28 раз на платформе G-Rex на 8-10 день), а также киллинговую и пролиферативную активность в функциональных тестах <i>in vitro</i> с использованием в качестве мишеней клеточных линий, несущих на своей поверхности антиген CD19 (Raji, NALM6, K562-CD19<sup>+</sup>).</p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;">В результате оптимизации методики производства получен анти-CD19 CAR-T-клеточный продукт, демонстрирующий высокий уровень функциональной активности в тестах <i>in vitro</i>, что позволило запустить проведение доклинических исследований эффективности и безопасности анти-CD19 CAR T-клеточной терапии.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Иммунотерапия, химерный антигенный рецептор, лентивирусный вектор, CAR-T-клетки, анти-CD19 CAR-T, функциональная активность, клеточный продукт. </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7035) "

Клеточная терапия генетически модифицированными Т-клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (CAR), достигла значительных успехов при лечении В-клеточных злокачественных новообразований, таких как B-лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ), хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и неходжкинская лимфома (НХЛ). CAR, нацеленный на определенный антиген, представляет собой химерную молекулу, состоящую из доменов Т-клеточного рецепторного комплекса и слитого с ними внеклеточного антиген-распознающего домена, в качестве которого может выступать одноцепочечный фрагмент (scFv) моноклонального антитела. CAR Т клетки способны эффективно распознавать несущие антиген клетки и уничтожать их. В отличие от распознавания, опосредованного ТКР, распознавание антигена с помощью CAR не зависит от главного комплекса гистосовместимости (MHC). Лентивирусные векторы (LV) обладают рядом преимуществ по сравнению с другими векторами доставки генов, кодирующих CAR. Их потенциал для интеграции и долгосрочной экспрессии терапевтических генов делает их эффективным инструментом для разработки генной и клеточной терапии. Целью настоящей работы была оптимизация процесса разработки и получения CAR-Т-клеточного лекарственного препарата со специфичностью к антигену CD19, имеющего в качестве костимуляторного и сигнального доменов последовательности CD28 и CD3ζ, соответственно.

Материалы и методы

В качестве линии-продуцента лентивирусного вектора (CAR LV) использовали адгезивную линию клеток эмбриональной почки человека HEK293T и суспензионную линию Expi293F. Экспрессионную плазмиду котрансфецировали в клетки тремя упаковочными плазмидами (pLP1(gag/pol), pLP2 (rev) и pLP/VSV-G (оболочка VSV G) с использованием полиэтиленимина (PEI) или липидных комплексов (GenJect-39, ExpiFectamine Transfection Reagent). Для оценки функциональных титров CAR LV проводили трансдукцию клеточной линии Т лимфобластной лейкемии человека (Jurkat E6.1). Уровень трансдукции оценивали с помощью проточной цитофлуориметрии методом окрашивания клеток рекомбинантным белком CD19 Fc, конъюгированным с красителем Alexa Fluor 647. Уровень экспансии первичных Т-клеток, активированных и трансдуцированных CAR LV, измеряли в культуральных планшетах и биореакторах G-Rex в течение 7-14 дней. Для оценки функциональной активности использовали в качестве мишеней клеточные линии, несущие на своей поверхности антиген CD19 (RS4;11, Raji, NALM6, K562-CD19+), с использованием в качестве контрольной клеточной линии K562-CD19.

Результаты

Показано, что разработанный протокол получения лентивирусного вектора позволяет нарабатывать лентивирусные частицы, экспрессирующие химерный антигенный рецептор, с инфекционным титром (6-32)×106 единиц трансдукции (TU)/мл (со средним значением 19×106 TU/мл). Такие титры позволяют эффективно трансдуцировать Т-клеточные линии (Jurkat E6.1) и первичные Т клетки здоровых доноров и пациентов лентивирусным вектором, несущим конструкт CAR, достигая высокого уровня интеграции гена в первичных Т-клетках (20-70% при MOI=10). Полученный CAR-T-клеточный продукт демонстрирует высокий уровень экспансии (до 18 раз в культуральных планшетах и до 28 раз на платформе G-Rex на 8-10 день), а также киллинговую и пролиферативную активность в функциональных тестах in vitro с использованием в качестве мишеней клеточных линий, несущих на своей поверхности антиген CD19 (Raji, NALM6, K562-CD19+).

Выводы

В результате оптимизации методики производства получен анти-CD19 CAR-T-клеточный продукт, демонстрирующий высокий уровень функциональной активности в тестах in vitro, что позволило запустить проведение доклинических исследований эффективности и безопасности анти-CD19 CAR T-клеточной терапии.

Ключевые слова

Иммунотерапия, химерный антигенный рецептор, лентивирусный вектор, CAR-T-клетки, анти-CD19 CAR-T, функциональная активность, клеточный продукт.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7035) "

Клеточная терапия генетически модифицированными Т-клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (CAR), достигла значительных успехов при лечении В-клеточных злокачественных новообразований, таких как B-лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ), хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и неходжкинская лимфома (НХЛ). CAR, нацеленный на определенный антиген, представляет собой химерную молекулу, состоящую из доменов Т-клеточного рецепторного комплекса и слитого с ними внеклеточного антиген-распознающего домена, в качестве которого может выступать одноцепочечный фрагмент (scFv) моноклонального антитела. CAR Т клетки способны эффективно распознавать несущие антиген клетки и уничтожать их. В отличие от распознавания, опосредованного ТКР, распознавание антигена с помощью CAR не зависит от главного комплекса гистосовместимости (MHC). Лентивирусные векторы (LV) обладают рядом преимуществ по сравнению с другими векторами доставки генов, кодирующих CAR. Их потенциал для интеграции и долгосрочной экспрессии терапевтических генов делает их эффективным инструментом для разработки генной и клеточной терапии. Целью настоящей работы была оптимизация процесса разработки и получения CAR-Т-клеточного лекарственного препарата со специфичностью к антигену CD19, имеющего в качестве костимуляторного и сигнального доменов последовательности CD28 и CD3ζ, соответственно.

Материалы и методы

В качестве линии-продуцента лентивирусного вектора (CAR LV) использовали адгезивную линию клеток эмбриональной почки человека HEK293T и суспензионную линию Expi293F. Экспрессионную плазмиду котрансфецировали в клетки тремя упаковочными плазмидами (pLP1(gag/pol), pLP2 (rev) и pLP/VSV-G (оболочка VSV G) с использованием полиэтиленимина (PEI) или липидных комплексов (GenJect-39, ExpiFectamine Transfection Reagent). Для оценки функциональных титров CAR LV проводили трансдукцию клеточной линии Т лимфобластной лейкемии человека (Jurkat E6.1). Уровень трансдукции оценивали с помощью проточной цитофлуориметрии методом окрашивания клеток рекомбинантным белком CD19 Fc, конъюгированным с красителем Alexa Fluor 647. Уровень экспансии первичных Т-клеток, активированных и трансдуцированных CAR LV, измеряли в культуральных планшетах и биореакторах G-Rex в течение 7-14 дней. Для оценки функциональной активности использовали в качестве мишеней клеточные линии, несущие на своей поверхности антиген CD19 (RS4;11, Raji, NALM6, K562-CD19+), с использованием в качестве контрольной клеточной линии K562-CD19.

Результаты

Показано, что разработанный протокол получения лентивирусного вектора позволяет нарабатывать лентивирусные частицы, экспрессирующие химерный антигенный рецептор, с инфекционным титром (6-32)×106 единиц трансдукции (TU)/мл (со средним значением 19×106 TU/мл). Такие титры позволяют эффективно трансдуцировать Т-клеточные линии (Jurkat E6.1) и первичные Т клетки здоровых доноров и пациентов лентивирусным вектором, несущим конструкт CAR, достигая высокого уровня интеграции гена в первичных Т-клетках (20-70% при MOI=10). Полученный CAR-T-клеточный продукт демонстрирует высокий уровень экспансии (до 18 раз в культуральных планшетах и до 28 раз на платформе G-Rex на 8-10 день), а также киллинговую и пролиферативную активность в функциональных тестах in vitro с использованием в качестве мишеней клеточных линий, несущих на своей поверхности антиген CD19 (Raji, NALM6, K562-CD19+).

Выводы

В результате оптимизации методики производства получен анти-CD19 CAR-T-клеточный продукт, демонстрирующий высокий уровень функциональной активности в тестах in vitro, что позволило запустить проведение доклинических исследований эффективности и безопасности анти-CD19 CAR T-клеточной терапии.

Ключевые слова

Иммунотерапия, химерный антигенный рецептор, лентивирусный вектор, CAR-T-клетки, анти-CD19 CAR-T, функциональная активность, клеточный продукт.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29847" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(163) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(151) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(151) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

" } } } [4]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" ["ID"]=> string(4) "2170" ["~ID"]=> string(4) "2170" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(269) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-T" ["~NAME"]=> string(269) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-T" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/14/2023 10:01:01 am" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/14/2023 10:01:01 am" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(242) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-05/sochetannaya-aktivatsiya-t-limfotsitov-i-eliminatsiya-b-limfotsitov-s-pomoshchyu-bispetsificheskikh-/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(242) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-05/sochetannaya-aktivatsiya-t-limfotsitov-i-eliminatsiya-b-limfotsitov-s-pomoshchyu-bispetsificheskikh-/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "10" ["~SORT"]=> string(2) "10" ["CODE"]=> string(100) "sochetannaya-aktivatsiya-t-limfotsitov-i-eliminatsiya-b-limfotsitov-s-pomoshchyu-bispetsificheskikh-" ["~CODE"]=> string(100) "sochetannaya-aktivatsiya-t-limfotsitov-i-eliminatsiya-b-limfotsitov-s-pomoshchyu-bispetsificheskikh-" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2170" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2170" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(269) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-T" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(409) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-TAW-01. Simultaneous T-lymphocyte activation and B-lymphocyte elimination by bispecific monoclonal antibodies in the CAR-T production process" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6887) "<p style="text-align: justify;">Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T) является многообещающей опцией для лечения В-клеточных злокачественных новообразований. Одним из важных этапов производства CAR-T продукта является активация и экспансия T-клеток. Основные варианты протокола включают магнитную селекцию CD4+/CD8+ лимфоцитов с последующим добавлением CD3/CD28 специфических частиц-активаторов или же активация неселектированных мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) с помощью анти-CD3 моноклональных антител. Последний способ является более экономичным, однако применение полученных таким образом продуктов ограничено в отношении показаний, для которых характерно наличие циркулирующих опухолевых B-клеток. Мы предлагаем использовать моноклональные биспецифические антитела для одновременной активации Т-клеток и элиминации популяции B клеток в процессе производства CAR-T.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">МКПК 4 здоровых доноров выделяли с помощью центрифугирования в градиенте плотности фиколла. Клетки были засеяны в 24-луночный планшет в концентрации 1*10<sup>6</sup> клеток/мл, для активации использовалось моноклональное биспецифичное анти-CD3/CD20 антитело в 4 различных концентрациях (0,5;1, 5 и 10 пмоль/мл) с добавлением 150 МЕ/мл IL-2 в течение 6 дней. В качестве отрицательного контроля клетки культивировались в среде без добавления активирующего агента в течение 6 дней, в группе сравнения активация производилась с помощью OKT-3 в концентрации 100 нг\мл. Для оценки кинетики пролиферации МКПК использовали кумулятивный уровень удвоения популяций (КУУП). После выделения и на 3 день после активации количество CD3+ и CD19+ оценивалось с помощью проточной цитофлуориметрии. У 2 доноров оценивали экспрессию на CD3 положительных клетках CD4, CD45RO, CCR7 для определения фенотипа Т-клеток и оценки влияния биспецифического антитела на фенотип Т-клеток. На основе указанных маркеров среди CD4 и CD8 выделены 4 группы: клетки центральной памяти (TCM); наивные Т-лимфоциты /стволовые клетки памяти; эффекторные лимфоциты (EFF) и клетки эффекторной памяти (TEM).</p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">Во всех экспериментах наблюдалась активация Т-клеток с выраженной экспансией к 6 дню. КУУП статистически значимо отличался во всех экспериментальных группах в сравнении с группой контроля (p<0,05). КУУП статистически значимо отличался для групп с добавлением биспецифичное анти-CD3/CD20 в концентрации 0,5 пмоль (1,39±0,64), 1 пмоль (1,25±0,64), и 10 пмоль (2,2±0,19) от группы с добавлением ОКТ-3. Вначале среди МКПК содержание CD19+ клеток составляло 5,97±1,05%. На третий день культивации у всех доноров наблюдалась элиминация B-лимфоцитов, когда в контроле с ОКТ-3 и без ОКТ-3 выявлялось 3,28±1,2% и 5,93±1,2% соответственно. При оценке влияния предложенного протокола активации на иммунофенотип Т-клеток выявлено уменьшение количества EFF в 2 раза и более, TEM в 1,5 и более, одновременно с этим увеличивалось количество TCM в 8 раз и более.</p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;">Активация Т-клеток в МКПК посредством добавления во всех представленных концентрациях моноклонального биспецифичного анти-CD3/CD20 антитела не уступает стандартному протоколу активации и экспансии с ОКТ-3, а также потенциально позволяет использовать МКПК для производства CAR-T клеток без использования магнитной селекции у пациентов с циркулирующими CD20+ B-клетками. Совместно с элиминацией B-лимфоцитов в популяции Т-лимфоцитов уменьшается количество эффекторных клеток, одновременно возрастает количество клеток памяти, что является благоприятным субупопуляционным профилем Т-клеток для последующего производства CAR-T.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">CAR-T, химерный антигенный рецептор, биспецифичные антитела, В-клеточные опухоли.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(269) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-T" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(269) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-T" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(269) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-T" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(269) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-T" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(269) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-T" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(269) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-T" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(269) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-T" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(269) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-T" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-01-sochetannaya-aktivatsiya-t-limfotsitov-i-eliminatsiya-b-limfotsitov-s-pomoshchyu-bispetsifiche" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(269) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-T" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(269) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-T" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-01-sochetannaya-aktivatsiya-t-limfotsitov-i-eliminatsiya-b-limfotsitov-s-pomoshchyu-bispetsifiche" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-01-sochetannaya-aktivatsiya-t-limfotsitov-i-eliminatsiya-b-limfotsitov-s-pomoshchyu-bispetsifiche" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-01-sochetannaya-aktivatsiya-t-limfotsitov-i-eliminatsiya-b-limfotsitov-s-pomoshchyu-bispetsifiche" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29836" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(296) "<p>Иван Н. Гапоненко, Артем А. Потанин, Владислав В. Маркелов, Дина А. Сеничкина, Владислав С. Сергеев, Алена И. Шакирова, Кирилл В. Лепик, Александр Д. Кулагин</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(284) "

Иван Н. Гапоненко, Артем А. Потанин, Владислав В. Маркелов, Дина А. Сеничкина, Владислав С. Сергеев, Алена И. Шакирова, Кирилл В. Лепик, Александр Д. Кулагин

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29837" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29838" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6887) "<p style="text-align: justify;">Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T) является многообещающей опцией для лечения В-клеточных злокачественных новообразований. Одним из важных этапов производства CAR-T продукта является активация и экспансия T-клеток. Основные варианты протокола включают магнитную селекцию CD4+/CD8+ лимфоцитов с последующим добавлением CD3/CD28 специфических частиц-активаторов или же активация неселектированных мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) с помощью анти-CD3 моноклональных антител. Последний способ является более экономичным, однако применение полученных таким образом продуктов ограничено в отношении показаний, для которых характерно наличие циркулирующих опухолевых B-клеток. Мы предлагаем использовать моноклональные биспецифические антитела для одновременной активации Т-клеток и элиминации популяции B клеток в процессе производства CAR-T.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">МКПК 4 здоровых доноров выделяли с помощью центрифугирования в градиенте плотности фиколла. Клетки были засеяны в 24-луночный планшет в концентрации 1*10<sup>6</sup> клеток/мл, для активации использовалось моноклональное биспецифичное анти-CD3/CD20 антитело в 4 различных концентрациях (0,5;1, 5 и 10 пмоль/мл) с добавлением 150 МЕ/мл IL-2 в течение 6 дней. В качестве отрицательного контроля клетки культивировались в среде без добавления активирующего агента в течение 6 дней, в группе сравнения активация производилась с помощью OKT-3 в концентрации 100 нг\мл. Для оценки кинетики пролиферации МКПК использовали кумулятивный уровень удвоения популяций (КУУП). После выделения и на 3 день после активации количество CD3+ и CD19+ оценивалось с помощью проточной цитофлуориметрии. У 2 доноров оценивали экспрессию на CD3 положительных клетках CD4, CD45RO, CCR7 для определения фенотипа Т-клеток и оценки влияния биспецифического антитела на фенотип Т-клеток. На основе указанных маркеров среди CD4 и CD8 выделены 4 группы: клетки центральной памяти (TCM); наивные Т-лимфоциты /стволовые клетки памяти; эффекторные лимфоциты (EFF) и клетки эффекторной памяти (TEM).</p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">Во всех экспериментах наблюдалась активация Т-клеток с выраженной экспансией к 6 дню. КУУП статистически значимо отличался во всех экспериментальных группах в сравнении с группой контроля (p<0,05). КУУП статистически значимо отличался для групп с добавлением биспецифичное анти-CD3/CD20 в концентрации 0,5 пмоль (1,39±0,64), 1 пмоль (1,25±0,64), и 10 пмоль (2,2±0,19) от группы с добавлением ОКТ-3. Вначале среди МКПК содержание CD19+ клеток составляло 5,97±1,05%. На третий день культивации у всех доноров наблюдалась элиминация B-лимфоцитов, когда в контроле с ОКТ-3 и без ОКТ-3 выявлялось 3,28±1,2% и 5,93±1,2% соответственно. При оценке влияния предложенного протокола активации на иммунофенотип Т-клеток выявлено уменьшение количества EFF в 2 раза и более, TEM в 1,5 и более, одновременно с этим увеличивалось количество TCM в 8 раз и более.</p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;">Активация Т-клеток в МКПК посредством добавления во всех представленных концентрациях моноклонального биспецифичного анти-CD3/CD20 антитела не уступает стандартному протоколу активации и экспансии с ОКТ-3, а также потенциально позволяет использовать МКПК для производства CAR-T клеток без использования магнитной селекции у пациентов с циркулирующими CD20+ B-клетками. Совместно с элиминацией B-лимфоцитов в популяции Т-лимфоцитов уменьшается количество эффекторных клеток, одновременно возрастает количество клеток памяти, что является благоприятным субупопуляционным профилем Т-клеток для последующего производства CAR-T.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">CAR-T, химерный антигенный рецептор, биспецифичные антитела, В-клеточные опухоли.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6714) "

Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T) является многообещающей опцией для лечения В-клеточных злокачественных новообразований. Одним из важных этапов производства CAR-T продукта является активация и экспансия T-клеток. Основные варианты протокола включают магнитную селекцию CD4+/CD8+ лимфоцитов с последующим добавлением CD3/CD28 специфических частиц-активаторов или же активация неселектированных мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) с помощью анти-CD3 моноклональных антител. Последний способ является более экономичным, однако применение полученных таким образом продуктов ограничено в отношении показаний, для которых характерно наличие циркулирующих опухолевых B-клеток. Мы предлагаем использовать моноклональные биспецифические антитела для одновременной активации Т-клеток и элиминации популяции B клеток в процессе производства CAR-T.

Материалы и методы

МКПК 4 здоровых доноров выделяли с помощью центрифугирования в градиенте плотности фиколла. Клетки были засеяны в 24-луночный планшет в концентрации 1*106 клеток/мл, для активации использовалось моноклональное биспецифичное анти-CD3/CD20 антитело в 4 различных концентрациях (0,5;1, 5 и 10 пмоль/мл) с добавлением 150 МЕ/мл IL-2 в течение 6 дней. В качестве отрицательного контроля клетки культивировались в среде без добавления активирующего агента в течение 6 дней, в группе сравнения активация производилась с помощью OKT-3 в концентрации 100 нг\мл. Для оценки кинетики пролиферации МКПК использовали кумулятивный уровень удвоения популяций (КУУП). После выделения и на 3 день после активации количество CD3+ и CD19+ оценивалось с помощью проточной цитофлуориметрии. У 2 доноров оценивали экспрессию на CD3 положительных клетках CD4, CD45RO, CCR7 для определения фенотипа Т-клеток и оценки влияния биспецифического антитела на фенотип Т-клеток. На основе указанных маркеров среди CD4 и CD8 выделены 4 группы: клетки центральной памяти (TCM); наивные Т-лимфоциты /стволовые клетки памяти; эффекторные лимфоциты (EFF) и клетки эффекторной памяти (TEM).

Результаты

Во всех экспериментах наблюдалась активация Т-клеток с выраженной экспансией к 6 дню. КУУП статистически значимо отличался во всех экспериментальных группах в сравнении с группой контроля (p<0,05). КУУП статистически значимо отличался для групп с добавлением биспецифичное анти-CD3/CD20 в концентрации 0,5 пмоль (1,39±0,64), 1 пмоль (1,25±0,64), и 10 пмоль (2,2±0,19) от группы с добавлением ОКТ-3. Вначале среди МКПК содержание CD19+ клеток составляло 5,97±1,05%. На третий день культивации у всех доноров наблюдалась элиминация B-лимфоцитов, когда в контроле с ОКТ-3 и без ОКТ-3 выявлялось 3,28±1,2% и 5,93±1,2% соответственно. При оценке влияния предложенного протокола активации на иммунофенотип Т-клеток выявлено уменьшение количества EFF в 2 раза и более, TEM в 1,5 и более, одновременно с этим увеличивалось количество TCM в 8 раз и более.

Выводы

Активация Т-клеток в МКПК посредством добавления во всех представленных концентрациях моноклонального биспецифичного анти-CD3/CD20 антитела не уступает стандартному протоколу активации и экспансии с ОКТ-3, а также потенциально позволяет использовать МКПК для производства CAR-T клеток без использования магнитной селекции у пациентов с циркулирующими CD20+ B-клетками. Совместно с элиминацией B-лимфоцитов в популяции Т-лимфоцитов уменьшается количество эффекторных клеток, одновременно возрастает количество клеток памяти, что является благоприятным субупопуляционным профилем Т-клеток для последующего производства CAR-T.

Ключевые слова

CAR-T, химерный антигенный рецептор, биспецифичные антитела, В-клеточные опухоли.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29839" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29840" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(180) "<p>Ivan N. Gaponenko, Artem A. Potanin, Vladislav V. Markelov, Dina A. Senichchina, Vladislav S. Sergeev, Alena I. Shakirova, Kirill V. Lepik, Alexander D. Kulagin</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(168) "

Ivan N. Gaponenko, Artem A. Potanin, Vladislav V. Markelov, Dina A. Senichchina, Vladislav S. Sergeev, Alena I. Shakirova, Kirill V. Lepik, Alexander D. Kulagin

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29841" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(206) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia </p><br> <p><b>Contact:</b> Ivan N.Gaponenko, e-mail: ivangaponenko1999@mail.ru </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(164) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Ivan N.Gaponenko, e-mail: ivangaponenko1999@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29842" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3914) "<p style="text-align: justify;">Chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy is a promising option for the treatment of B-cell malignancies. One of the important steps in the production of a CAR-T product is T-cell activation and expansion. The main protocol options includes magnetic selection of CD4+/CD8+ lymphocytes followed by the addition of CD3/CD28 activator particles or activation of unselected peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) using anti-CD3 monoclonal antibodies. The latter method is more economical, but the application of the products obtained in this way is limited to indications characterized by the presence of circulating tumor B cells. We propose to use monoclonal bispecific antibodies to simultaneously activate T cells and eliminate the B cell population during CAR-T production.</p> <h2>Materials and methods</h2> <p style="text-align: justify;">PBMCs from 4 healthy donors were isolated by centrifugation in a ficoll density gradient. Cells were seeded onto a 24-well plate at a concentration of 1*10<sup>6</sup> cells/mL, and activated by a monoclonal bispecific anti-CD3/CD20 antibody at 4 different concentrations (0.5;1, 5 and 10 pmol/mL) with 150 IU/mL IL-2 for 6 days. As a negative control, cells were cultured in a medium without the addition of an activating agent for 6 days; in the comparison group, activation was performed with OKT-3 at a concentration of 100 ng/mL. The cumulative population doubling level (CPDL) was used to evaluate the kinetics of PBMC proliferation. After isolation and on day 3 after activation, CD3+ and CD19+ cells were counted by flow cytometry. In 2 donors, the expression of CD4, CD45RO, and CCR7 on CD3 positive cells was evaluated to assess the effect of bispecific antibody on T cell phenotype. Based on these markers, 4 groups were identified among CD4 and CD8 cells: memory cells (TCM); naive/stem cell memory T lymphocytes; effector lymphocytes (EFFL) and effector memory cells (TEM).</p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;">T-cell activation with expansion by day 6 was observed in all experiments. CPDL was significantly higher in all experimental groups compared to the control group (p<0.05). CDPL was statistically significantly different for the groups with the addition of bispecific anti-CD3/CD20 at concentrations of 0.5 pmol/mL (1.39±0.64), 1 pmol/mL (1.25±0.64), and 10 pmol/mL (2.2±0.19) from the group with the addition of OKT-3 (p<0.05). Initially, the CD19+ cell content among PBMCs was 5.97±1.05%. On the third day of culturing, elimination of B-lymphocytes was observed in all donors, where 3.28±1.2% and 5.93±1.2% were detected in controls with and without OKT-3, respectively. When evaluating the effect of the proposed activation protocol on the immunophenotype of T cells, a decrease in the number of EFFL by >2 times, TEM by >1.5 times was revealed. At the same time, the number of TCM increased by 8 times and more.</p> <h2>Conclusions</h2> <p style="text-align: justify;">Activation of T cells in PBMC by the addition of monoclonal bispecific anti-CD3/CD20 antibody at all presented concentrations is not inferior to the standard activation and expansion protocol with OKT-3, and potentially allows the use of PBMC for CAR-T cell production without magnetic selection in patients with circulating CD20+ B cells. Together with the elimination of B-lymphocytes in the T-lymphocyte population, the number of effector cells decreases, while the number of memory cells increases, which is a favorable subpopulation profile of T cells for subsequent CAR-T production.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">CAR-T, chimeric antigen receptor, bispecific antibodies, B-cell tumors.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3732) "

Chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy is a promising option for the treatment of B-cell malignancies. One of the important steps in the production of a CAR-T product is T-cell activation and expansion. The main protocol options includes magnetic selection of CD4+/CD8+ lymphocytes followed by the addition of CD3/CD28 activator particles or activation of unselected peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) using anti-CD3 monoclonal antibodies. The latter method is more economical, but the application of the products obtained in this way is limited to indications characterized by the presence of circulating tumor B cells. We propose to use monoclonal bispecific antibodies to simultaneously activate T cells and eliminate the B cell population during CAR-T production.

Materials and methods

PBMCs from 4 healthy donors were isolated by centrifugation in a ficoll density gradient. Cells were seeded onto a 24-well plate at a concentration of 1*106 cells/mL, and activated by a monoclonal bispecific anti-CD3/CD20 antibody at 4 different concentrations (0.5;1, 5 and 10 pmol/mL) with 150 IU/mL IL-2 for 6 days. As a negative control, cells were cultured in a medium without the addition of an activating agent for 6 days; in the comparison group, activation was performed with OKT-3 at a concentration of 100 ng/mL. The cumulative population doubling level (CPDL) was used to evaluate the kinetics of PBMC proliferation. After isolation and on day 3 after activation, CD3+ and CD19+ cells were counted by flow cytometry. In 2 donors, the expression of CD4, CD45RO, and CCR7 on CD3 positive cells was evaluated to assess the effect of bispecific antibody on T cell phenotype. Based on these markers, 4 groups were identified among CD4 and CD8 cells: memory cells (TCM); naive/stem cell memory T lymphocytes; effector lymphocytes (EFFL) and effector memory cells (TEM).

Results

T-cell activation with expansion by day 6 was observed in all experiments. CPDL was significantly higher in all experimental groups compared to the control group (p<0.05). CDPL was statistically significantly different for the groups with the addition of bispecific anti-CD3/CD20 at concentrations of 0.5 pmol/mL (1.39±0.64), 1 pmol/mL (1.25±0.64), and 10 pmol/mL (2.2±0.19) from the group with the addition of OKT-3 (p<0.05). Initially, the CD19+ cell content among PBMCs was 5.97±1.05%. On the third day of culturing, elimination of B-lymphocytes was observed in all donors, where 3.28±1.2% and 5.93±1.2% were detected in controls with and without OKT-3, respectively. When evaluating the effect of the proposed activation protocol on the immunophenotype of T cells, a decrease in the number of EFFL by >2 times, TEM by >1.5 times was revealed. At the same time, the number of TCM increased by 8 times and more.

Conclusions

Activation of T cells in PBMC by the addition of monoclonal bispecific anti-CD3/CD20 antibody at all presented concentrations is not inferior to the standard activation and expansion protocol with OKT-3, and potentially allows the use of PBMC for CAR-T cell production without magnetic selection in patients with circulating CD20+ B cells. Together with the elimination of B-lymphocytes in the T-lymphocyte population, the number of effector cells decreases, while the number of memory cells increases, which is a favorable subpopulation profile of T cells for subsequent CAR-T production.

Keywords

CAR-T, chimeric antigen receptor, bispecific antibodies, B-cell tumors.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29843" ["VALUE"]=> string(140) "AW-01. Simultaneous T-lymphocyte activation and B-lymphocyte elimination by bispecific monoclonal antibodies in the CAR-T production process" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(140) "AW-01. Simultaneous T-lymphocyte activation and B-lymphocyte elimination by bispecific monoclonal antibodies in the CAR-T production process" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29844" ["VALUE"]=> string(4) "3293" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3293" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29845" ["VALUE"]=> string(4) "3294" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3294" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29840" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(180) "<p>Ivan N. Gaponenko, Artem A. Potanin, Vladislav V. Markelov, Dina A. Senichchina, Vladislav S. Sergeev, Alena I. Shakirova, Kirill V. Lepik, Alexander D. Kulagin</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(168) "

Ivan N. Gaponenko, Artem A. Potanin, Vladislav V. Markelov, Dina A. Senichchina, Vladislav S. Sergeev, Alena I. Shakirova, Kirill V. Lepik, Alexander D. Kulagin

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(168) "

Ivan N. Gaponenko, Artem A. Potanin, Vladislav V. Markelov, Dina A. Senichchina, Vladislav S. Sergeev, Alena I. Shakirova, Kirill V. Lepik, Alexander D. Kulagin

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29842" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3914) "<p style="text-align: justify;">Chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy is a promising option for the treatment of B-cell malignancies. One of the important steps in the production of a CAR-T product is T-cell activation and expansion. The main protocol options includes magnetic selection of CD4+/CD8+ lymphocytes followed by the addition of CD3/CD28 activator particles or activation of unselected peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) using anti-CD3 monoclonal antibodies. The latter method is more economical, but the application of the products obtained in this way is limited to indications characterized by the presence of circulating tumor B cells. We propose to use monoclonal bispecific antibodies to simultaneously activate T cells and eliminate the B cell population during CAR-T production.</p> <h2>Materials and methods</h2> <p style="text-align: justify;">PBMCs from 4 healthy donors were isolated by centrifugation in a ficoll density gradient. Cells were seeded onto a 24-well plate at a concentration of 1*10<sup>6</sup> cells/mL, and activated by a monoclonal bispecific anti-CD3/CD20 antibody at 4 different concentrations (0.5;1, 5 and 10 pmol/mL) with 150 IU/mL IL-2 for 6 days. As a negative control, cells were cultured in a medium without the addition of an activating agent for 6 days; in the comparison group, activation was performed with OKT-3 at a concentration of 100 ng/mL. The cumulative population doubling level (CPDL) was used to evaluate the kinetics of PBMC proliferation. After isolation and on day 3 after activation, CD3+ and CD19+ cells were counted by flow cytometry. In 2 donors, the expression of CD4, CD45RO, and CCR7 on CD3 positive cells was evaluated to assess the effect of bispecific antibody on T cell phenotype. Based on these markers, 4 groups were identified among CD4 and CD8 cells: memory cells (TCM); naive/stem cell memory T lymphocytes; effector lymphocytes (EFFL) and effector memory cells (TEM).</p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;">T-cell activation with expansion by day 6 was observed in all experiments. CPDL was significantly higher in all experimental groups compared to the control group (p<0.05). CDPL was statistically significantly different for the groups with the addition of bispecific anti-CD3/CD20 at concentrations of 0.5 pmol/mL (1.39±0.64), 1 pmol/mL (1.25±0.64), and 10 pmol/mL (2.2±0.19) from the group with the addition of OKT-3 (p<0.05). Initially, the CD19+ cell content among PBMCs was 5.97±1.05%. On the third day of culturing, elimination of B-lymphocytes was observed in all donors, where 3.28±1.2% and 5.93±1.2% were detected in controls with and without OKT-3, respectively. When evaluating the effect of the proposed activation protocol on the immunophenotype of T cells, a decrease in the number of EFFL by >2 times, TEM by >1.5 times was revealed. At the same time, the number of TCM increased by 8 times and more.</p> <h2>Conclusions</h2> <p style="text-align: justify;">Activation of T cells in PBMC by the addition of monoclonal bispecific anti-CD3/CD20 antibody at all presented concentrations is not inferior to the standard activation and expansion protocol with OKT-3, and potentially allows the use of PBMC for CAR-T cell production without magnetic selection in patients with circulating CD20+ B cells. Together with the elimination of B-lymphocytes in the T-lymphocyte population, the number of effector cells decreases, while the number of memory cells increases, which is a favorable subpopulation profile of T cells for subsequent CAR-T production.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">CAR-T, chimeric antigen receptor, bispecific antibodies, B-cell tumors.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3732) "

Chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy is a promising option for the treatment of B-cell malignancies. One of the important steps in the production of a CAR-T product is T-cell activation and expansion. The main protocol options includes magnetic selection of CD4+/CD8+ lymphocytes followed by the addition of CD3/CD28 activator particles or activation of unselected peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) using anti-CD3 monoclonal antibodies. The latter method is more economical, but the application of the products obtained in this way is limited to indications characterized by the presence of circulating tumor B cells. We propose to use monoclonal bispecific antibodies to simultaneously activate T cells and eliminate the B cell population during CAR-T production.

Materials and methods

PBMCs from 4 healthy donors were isolated by centrifugation in a ficoll density gradient. Cells were seeded onto a 24-well plate at a concentration of 1*106 cells/mL, and activated by a monoclonal bispecific anti-CD3/CD20 antibody at 4 different concentrations (0.5;1, 5 and 10 pmol/mL) with 150 IU/mL IL-2 for 6 days. As a negative control, cells were cultured in a medium without the addition of an activating agent for 6 days; in the comparison group, activation was performed with OKT-3 at a concentration of 100 ng/mL. The cumulative population doubling level (CPDL) was used to evaluate the kinetics of PBMC proliferation. After isolation and on day 3 after activation, CD3+ and CD19+ cells were counted by flow cytometry. In 2 donors, the expression of CD4, CD45RO, and CCR7 on CD3 positive cells was evaluated to assess the effect of bispecific antibody on T cell phenotype. Based on these markers, 4 groups were identified among CD4 and CD8 cells: memory cells (TCM); naive/stem cell memory T lymphocytes; effector lymphocytes (EFFL) and effector memory cells (TEM).

Results

T-cell activation with expansion by day 6 was observed in all experiments. CPDL was significantly higher in all experimental groups compared to the control group (p<0.05). CDPL was statistically significantly different for the groups with the addition of bispecific anti-CD3/CD20 at concentrations of 0.5 pmol/mL (1.39±0.64), 1 pmol/mL (1.25±0.64), and 10 pmol/mL (2.2±0.19) from the group with the addition of OKT-3 (p<0.05). Initially, the CD19+ cell content among PBMCs was 5.97±1.05%. On the third day of culturing, elimination of B-lymphocytes was observed in all donors, where 3.28±1.2% and 5.93±1.2% were detected in controls with and without OKT-3, respectively. When evaluating the effect of the proposed activation protocol on the immunophenotype of T cells, a decrease in the number of EFFL by >2 times, TEM by >1.5 times was revealed. At the same time, the number of TCM increased by 8 times and more.

Conclusions

Activation of T cells in PBMC by the addition of monoclonal bispecific anti-CD3/CD20 antibody at all presented concentrations is not inferior to the standard activation and expansion protocol with OKT-3, and potentially allows the use of PBMC for CAR-T cell production without magnetic selection in patients with circulating CD20+ B cells. Together with the elimination of B-lymphocytes in the T-lymphocyte population, the number of effector cells decreases, while the number of memory cells increases, which is a favorable subpopulation profile of T cells for subsequent CAR-T production.

Keywords

CAR-T, chimeric antigen receptor, bispecific antibodies, B-cell tumors.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3732) "

Chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy is a promising option for the treatment of B-cell malignancies. One of the important steps in the production of a CAR-T product is T-cell activation and expansion. The main protocol options includes magnetic selection of CD4+/CD8+ lymphocytes followed by the addition of CD3/CD28 activator particles or activation of unselected peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) using anti-CD3 monoclonal antibodies. The latter method is more economical, but the application of the products obtained in this way is limited to indications characterized by the presence of circulating tumor B cells. We propose to use monoclonal bispecific antibodies to simultaneously activate T cells and eliminate the B cell population during CAR-T production.

Materials and methods

PBMCs from 4 healthy donors were isolated by centrifugation in a ficoll density gradient. Cells were seeded onto a 24-well plate at a concentration of 1*106 cells/mL, and activated by a monoclonal bispecific anti-CD3/CD20 antibody at 4 different concentrations (0.5;1, 5 and 10 pmol/mL) with 150 IU/mL IL-2 for 6 days. As a negative control, cells were cultured in a medium without the addition of an activating agent for 6 days; in the comparison group, activation was performed with OKT-3 at a concentration of 100 ng/mL. The cumulative population doubling level (CPDL) was used to evaluate the kinetics of PBMC proliferation. After isolation and on day 3 after activation, CD3+ and CD19+ cells were counted by flow cytometry. In 2 donors, the expression of CD4, CD45RO, and CCR7 on CD3 positive cells was evaluated to assess the effect of bispecific antibody on T cell phenotype. Based on these markers, 4 groups were identified among CD4 and CD8 cells: memory cells (TCM); naive/stem cell memory T lymphocytes; effector lymphocytes (EFFL) and effector memory cells (TEM).

Results

T-cell activation with expansion by day 6 was observed in all experiments. CPDL was significantly higher in all experimental groups compared to the control group (p<0.05). CDPL was statistically significantly different for the groups with the addition of bispecific anti-CD3/CD20 at concentrations of 0.5 pmol/mL (1.39±0.64), 1 pmol/mL (1.25±0.64), and 10 pmol/mL (2.2±0.19) from the group with the addition of OKT-3 (p<0.05). Initially, the CD19+ cell content among PBMCs was 5.97±1.05%. On the third day of culturing, elimination of B-lymphocytes was observed in all donors, where 3.28±1.2% and 5.93±1.2% were detected in controls with and without OKT-3, respectively. When evaluating the effect of the proposed activation protocol on the immunophenotype of T cells, a decrease in the number of EFFL by >2 times, TEM by >1.5 times was revealed. At the same time, the number of TCM increased by 8 times and more.

Conclusions

Activation of T cells in PBMC by the addition of monoclonal bispecific anti-CD3/CD20 antibody at all presented concentrations is not inferior to the standard activation and expansion protocol with OKT-3, and potentially allows the use of PBMC for CAR-T cell production without magnetic selection in patients with circulating CD20+ B cells. Together with the elimination of B-lymphocytes in the T-lymphocyte population, the number of effector cells decreases, while the number of memory cells increases, which is a favorable subpopulation profile of T cells for subsequent CAR-T production.

Keywords

CAR-T, chimeric antigen receptor, bispecific antibodies, B-cell tumors.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29839" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29843" ["VALUE"]=> string(140) "AW-01. Simultaneous T-lymphocyte activation and B-lymphocyte elimination by bispecific monoclonal antibodies in the CAR-T production process" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(140) "AW-01. Simultaneous T-lymphocyte activation and B-lymphocyte elimination by bispecific monoclonal antibodies in the CAR-T production process" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(140) "AW-01. Simultaneous T-lymphocyte activation and B-lymphocyte elimination by bispecific monoclonal antibodies in the CAR-T production process" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29841" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(206) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia </p><br> <p><b>Contact:</b> Ivan N.Gaponenko, e-mail: ivangaponenko1999@mail.ru </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(164) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Ivan N.Gaponenko, e-mail: ivangaponenko1999@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(164) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Ivan N.Gaponenko, e-mail: ivangaponenko1999@mail.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29836" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(296) "<p>Иван Н. Гапоненко, Артем А. Потанин, Владислав В. Маркелов, Дина А. Сеничкина, Владислав С. Сергеев, Алена И. Шакирова, Кирилл В. Лепик, Александр Д. Кулагин</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(284) "

Иван Н. Гапоненко, Артем А. Потанин, Владислав В. Маркелов, Дина А. Сеничкина, Владислав С. Сергеев, Алена И. Шакирова, Кирилл В. Лепик, Александр Д. Кулагин

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(284) "

Иван Н. Гапоненко, Артем А. Потанин, Владислав В. Маркелов, Дина А. Сеничкина, Владислав С. Сергеев, Алена И. Шакирова, Кирилл В. Лепик, Александр Д. Кулагин

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29838" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6887) "<p style="text-align: justify;">Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T) является многообещающей опцией для лечения В-клеточных злокачественных новообразований. Одним из важных этапов производства CAR-T продукта является активация и экспансия T-клеток. Основные варианты протокола включают магнитную селекцию CD4+/CD8+ лимфоцитов с последующим добавлением CD3/CD28 специфических частиц-активаторов или же активация неселектированных мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) с помощью анти-CD3 моноклональных антител. Последний способ является более экономичным, однако применение полученных таким образом продуктов ограничено в отношении показаний, для которых характерно наличие циркулирующих опухолевых B-клеток. Мы предлагаем использовать моноклональные биспецифические антитела для одновременной активации Т-клеток и элиминации популяции B клеток в процессе производства CAR-T.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">МКПК 4 здоровых доноров выделяли с помощью центрифугирования в градиенте плотности фиколла. Клетки были засеяны в 24-луночный планшет в концентрации 1*10<sup>6</sup> клеток/мл, для активации использовалось моноклональное биспецифичное анти-CD3/CD20 антитело в 4 различных концентрациях (0,5;1, 5 и 10 пмоль/мл) с добавлением 150 МЕ/мл IL-2 в течение 6 дней. В качестве отрицательного контроля клетки культивировались в среде без добавления активирующего агента в течение 6 дней, в группе сравнения активация производилась с помощью OKT-3 в концентрации 100 нг\мл. Для оценки кинетики пролиферации МКПК использовали кумулятивный уровень удвоения популяций (КУУП). После выделения и на 3 день после активации количество CD3+ и CD19+ оценивалось с помощью проточной цитофлуориметрии. У 2 доноров оценивали экспрессию на CD3 положительных клетках CD4, CD45RO, CCR7 для определения фенотипа Т-клеток и оценки влияния биспецифического антитела на фенотип Т-клеток. На основе указанных маркеров среди CD4 и CD8 выделены 4 группы: клетки центральной памяти (TCM); наивные Т-лимфоциты /стволовые клетки памяти; эффекторные лимфоциты (EFF) и клетки эффекторной памяти (TEM).</p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">Во всех экспериментах наблюдалась активация Т-клеток с выраженной экспансией к 6 дню. КУУП статистически значимо отличался во всех экспериментальных группах в сравнении с группой контроля (p<0,05). КУУП статистически значимо отличался для групп с добавлением биспецифичное анти-CD3/CD20 в концентрации 0,5 пмоль (1,39±0,64), 1 пмоль (1,25±0,64), и 10 пмоль (2,2±0,19) от группы с добавлением ОКТ-3. Вначале среди МКПК содержание CD19+ клеток составляло 5,97±1,05%. На третий день культивации у всех доноров наблюдалась элиминация B-лимфоцитов, когда в контроле с ОКТ-3 и без ОКТ-3 выявлялось 3,28±1,2% и 5,93±1,2% соответственно. При оценке влияния предложенного протокола активации на иммунофенотип Т-клеток выявлено уменьшение количества EFF в 2 раза и более, TEM в 1,5 и более, одновременно с этим увеличивалось количество TCM в 8 раз и более.</p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;">Активация Т-клеток в МКПК посредством добавления во всех представленных концентрациях моноклонального биспецифичного анти-CD3/CD20 антитела не уступает стандартному протоколу активации и экспансии с ОКТ-3, а также потенциально позволяет использовать МКПК для производства CAR-T клеток без использования магнитной селекции у пациентов с циркулирующими CD20+ B-клетками. Совместно с элиминацией B-лимфоцитов в популяции Т-лимфоцитов уменьшается количество эффекторных клеток, одновременно возрастает количество клеток памяти, что является благоприятным субупопуляционным профилем Т-клеток для последующего производства CAR-T.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">CAR-T, химерный антигенный рецептор, биспецифичные антитела, В-клеточные опухоли.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6714) "

Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T) является многообещающей опцией для лечения В-клеточных злокачественных новообразований. Одним из важных этапов производства CAR-T продукта является активация и экспансия T-клеток. Основные варианты протокола включают магнитную селекцию CD4+/CD8+ лимфоцитов с последующим добавлением CD3/CD28 специфических частиц-активаторов или же активация неселектированных мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) с помощью анти-CD3 моноклональных антител. Последний способ является более экономичным, однако применение полученных таким образом продуктов ограничено в отношении показаний, для которых характерно наличие циркулирующих опухолевых B-клеток. Мы предлагаем использовать моноклональные биспецифические антитела для одновременной активации Т-клеток и элиминации популяции B клеток в процессе производства CAR-T.

Материалы и методы

МКПК 4 здоровых доноров выделяли с помощью центрифугирования в градиенте плотности фиколла. Клетки были засеяны в 24-луночный планшет в концентрации 1*106 клеток/мл, для активации использовалось моноклональное биспецифичное анти-CD3/CD20 антитело в 4 различных концентрациях (0,5;1, 5 и 10 пмоль/мл) с добавлением 150 МЕ/мл IL-2 в течение 6 дней. В качестве отрицательного контроля клетки культивировались в среде без добавления активирующего агента в течение 6 дней, в группе сравнения активация производилась с помощью OKT-3 в концентрации 100 нг\мл. Для оценки кинетики пролиферации МКПК использовали кумулятивный уровень удвоения популяций (КУУП). После выделения и на 3 день после активации количество CD3+ и CD19+ оценивалось с помощью проточной цитофлуориметрии. У 2 доноров оценивали экспрессию на CD3 положительных клетках CD4, CD45RO, CCR7 для определения фенотипа Т-клеток и оценки влияния биспецифического антитела на фенотип Т-клеток. На основе указанных маркеров среди CD4 и CD8 выделены 4 группы: клетки центральной памяти (TCM); наивные Т-лимфоциты /стволовые клетки памяти; эффекторные лимфоциты (EFF) и клетки эффекторной памяти (TEM).

Результаты

Во всех экспериментах наблюдалась активация Т-клеток с выраженной экспансией к 6 дню. КУУП статистически значимо отличался во всех экспериментальных группах в сравнении с группой контроля (p<0,05). КУУП статистически значимо отличался для групп с добавлением биспецифичное анти-CD3/CD20 в концентрации 0,5 пмоль (1,39±0,64), 1 пмоль (1,25±0,64), и 10 пмоль (2,2±0,19) от группы с добавлением ОКТ-3. Вначале среди МКПК содержание CD19+ клеток составляло 5,97±1,05%. На третий день культивации у всех доноров наблюдалась элиминация B-лимфоцитов, когда в контроле с ОКТ-3 и без ОКТ-3 выявлялось 3,28±1,2% и 5,93±1,2% соответственно. При оценке влияния предложенного протокола активации на иммунофенотип Т-клеток выявлено уменьшение количества EFF в 2 раза и более, TEM в 1,5 и более, одновременно с этим увеличивалось количество TCM в 8 раз и более.

Выводы

Активация Т-клеток в МКПК посредством добавления во всех представленных концентрациях моноклонального биспецифичного анти-CD3/CD20 антитела не уступает стандартному протоколу активации и экспансии с ОКТ-3, а также потенциально позволяет использовать МКПК для производства CAR-T клеток без использования магнитной селекции у пациентов с циркулирующими CD20+ B-клетками. Совместно с элиминацией B-лимфоцитов в популяции Т-лимфоцитов уменьшается количество эффекторных клеток, одновременно возрастает количество клеток памяти, что является благоприятным субупопуляционным профилем Т-клеток для последующего производства CAR-T.

Ключевые слова

CAR-T, химерный антигенный рецептор, биспецифичные антитела, В-клеточные опухоли.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6714) "

Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T) является многообещающей опцией для лечения В-клеточных злокачественных новообразований. Одним из важных этапов производства CAR-T продукта является активация и экспансия T-клеток. Основные варианты протокола включают магнитную селекцию CD4+/CD8+ лимфоцитов с последующим добавлением CD3/CD28 специфических частиц-активаторов или же активация неселектированных мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) с помощью анти-CD3 моноклональных антител. Последний способ является более экономичным, однако применение полученных таким образом продуктов ограничено в отношении показаний, для которых характерно наличие циркулирующих опухолевых B-клеток. Мы предлагаем использовать моноклональные биспецифические антитела для одновременной активации Т-клеток и элиминации популяции B клеток в процессе производства CAR-T.

Материалы и методы

МКПК 4 здоровых доноров выделяли с помощью центрифугирования в градиенте плотности фиколла. Клетки были засеяны в 24-луночный планшет в концентрации 1*106 клеток/мл, для активации использовалось моноклональное биспецифичное анти-CD3/CD20 антитело в 4 различных концентрациях (0,5;1, 5 и 10 пмоль/мл) с добавлением 150 МЕ/мл IL-2 в течение 6 дней. В качестве отрицательного контроля клетки культивировались в среде без добавления активирующего агента в течение 6 дней, в группе сравнения активация производилась с помощью OKT-3 в концентрации 100 нг\мл. Для оценки кинетики пролиферации МКПК использовали кумулятивный уровень удвоения популяций (КУУП). После выделения и на 3 день после активации количество CD3+ и CD19+ оценивалось с помощью проточной цитофлуориметрии. У 2 доноров оценивали экспрессию на CD3 положительных клетках CD4, CD45RO, CCR7 для определения фенотипа Т-клеток и оценки влияния биспецифического антитела на фенотип Т-клеток. На основе указанных маркеров среди CD4 и CD8 выделены 4 группы: клетки центральной памяти (TCM); наивные Т-лимфоциты /стволовые клетки памяти; эффекторные лимфоциты (EFF) и клетки эффекторной памяти (TEM).

Результаты

Во всех экспериментах наблюдалась активация Т-клеток с выраженной экспансией к 6 дню. КУУП статистически значимо отличался во всех экспериментальных группах в сравнении с группой контроля (p<0,05). КУУП статистически значимо отличался для групп с добавлением биспецифичное анти-CD3/CD20 в концентрации 0,5 пмоль (1,39±0,64), 1 пмоль (1,25±0,64), и 10 пмоль (2,2±0,19) от группы с добавлением ОКТ-3. Вначале среди МКПК содержание CD19+ клеток составляло 5,97±1,05%. На третий день культивации у всех доноров наблюдалась элиминация B-лимфоцитов, когда в контроле с ОКТ-3 и без ОКТ-3 выявлялось 3,28±1,2% и 5,93±1,2% соответственно. При оценке влияния предложенного протокола активации на иммунофенотип Т-клеток выявлено уменьшение количества EFF в 2 раза и более, TEM в 1,5 и более, одновременно с этим увеличивалось количество TCM в 8 раз и более.

Выводы

Активация Т-клеток в МКПК посредством добавления во всех представленных концентрациях моноклонального биспецифичного анти-CD3/CD20 антитела не уступает стандартному протоколу активации и экспансии с ОКТ-3, а также потенциально позволяет использовать МКПК для производства CAR-T клеток без использования магнитной селекции у пациентов с циркулирующими CD20+ B-клетками. Совместно с элиминацией B-лимфоцитов в популяции Т-лимфоцитов уменьшается количество эффекторных клеток, одновременно возрастает количество клеток памяти, что является благоприятным субупопуляционным профилем Т-клеток для последующего производства CAR-T.

Ключевые слова

CAR-T, химерный антигенный рецептор, биспецифичные антитела, В-клеточные опухоли.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29837" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } }

Award Session: AW-01 – AW-05

AW-04. Experience of patient follow-up after withdrawal of opioid analgesics

Konstantin V. Shchedrin, Ekaterina V. Goncharova, Maxim A. Kucher

AW-03. Graft failure after allogeneic stem cell transplantation in patients with hereditary storage diseases

Olga A. Slesarchuk, Ekaterina N. Dolgushina, Polina V. Sheveleva, Anna A. Zvyagintseva, Anastasiya S. Borovkova, Anna A. Osipova, Natalia E. Ivanova, Ildar M. Barkhatov, Mariya O. Goloshchapova, Tatiana A. Bykova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya

AW-02. Development of a method for production of a third-generation lentiviral vector for the manufacturing of an anti-CD19 CAR-T cell product

Nataliya О. Ivanova, Yana V. Serdyuk, Еkaterina I. Fefelova, Dmitriy V. Dianov, Tatyana A. Nenasheva, Аpollinariya V. Bogolyubova

AW-01. Simultaneous T-lymphocyte activation and B-lymphocyte elimination by bispecific monoclonal antibodies in the CAR-T production process

Ivan N. Gaponenko, Artem A. Potanin, Vladislav V. Markelov, Dina A. Senichchina, Vladislav S. Sergeev, Alena I. Shakirova, Kirill V. Lepik, Alexander D. Kulagin

Award Session: AW-01 – AW-05

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 29876
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Татьяна М. Семчишина</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Татьяна М. Семчишина

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29877 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29878 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;">Работа медицинской сестры отделения реанимации и интенсивной терапии предполагает, с одной стороны, непосредственный тесный контакт с пациентом и его семьей, с другой – характеризуется целым рядом объективных и субъективных ограничений в общении с ними. Профессиональные стандарты не включают коммуникативные навыки в состав необходимых знаний и умений медицинской сестры, образовательные стандарты так же, на наш взгляд, не уделяют данному вопросу достаточного внимания. Жизнеугрожающие и критические состояния порождают у пациентов и их родственников страх, тревогу, ощущение беспомощности, в то же время, требуя от медицинских сестер, работающих с ними, максимальной включенности, многозадачности, психологической гибкости и высокой стрессоустойчивости. В таких условиях между медицинским персоналом и пациентами могут возникать сложности и конфликты, а последствия молчания и неэффективной коммуникации могут быть фатальными. Разрешение данного противоречия лежит, на наш взгляд, в плоскости межличностных отношений, готовности и решимости каждого отдельного специалиста рассматривать общение как важный компонент своей работы, быть открытым к обсуждению, сотрудничеству и поиску выходов из нестандартных ситуаций – на благо пациента и медицинского сообщества. </p> <p style="text-align: justify;">Смерть больного ребенка – трагическое, травмирующее и противоестественное событие, сопряженное с острыми эмоциональными переживаниями. При этом для медсестры, работающей в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), особенно, с пациентами онкогематологического профиля, такая смерть – не только соприкосновение с личной потерей и чужой болью, но и часть работы, требующая от нее, как от специалиста, определенных действий и процедур. Смерть затрагивает и делает уязвимыми не только медицинский персонал, но и, в первую очередь, родителей, потерявших ребенка, других детей-пациентов, членов их семьи. Как видят и реагируют на смерть они? Что мы, медицинские сестры, можем сделать, находясь в пределах своей компетенции, чтобы выразить сочувствие? На что можем опереться и как можем помочь? </p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;">Доклад представляет собой рассуждения и примеры из практики касательно вопроса: как, оставаясь профессионалом, медсестре ОРИТ сохранить человечность и суметь проявить сострадание.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Интенсивная терапия, дети, медицинская сестра, коммуникативные навыки.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Работа медицинской сестры отделения реанимации и интенсивной терапии предполагает, с одной стороны, непосредственный тесный контакт с пациентом и его семьей, с другой – характеризуется целым рядом объективных и субъективных ограничений в общении с ними. Профессиональные стандарты не включают коммуникативные навыки в состав необходимых знаний и умений медицинской сестры, образовательные стандарты так же, на наш взгляд, не уделяют данному вопросу достаточного внимания. Жизнеугрожающие и критические состояния порождают у пациентов и их родственников страх, тревогу, ощущение беспомощности, в то же время, требуя от медицинских сестер, работающих с ними, максимальной включенности, многозадачности, психологической гибкости и высокой стрессоустойчивости. В таких условиях между медицинским персоналом и пациентами могут возникать сложности и конфликты, а последствия молчания и неэффективной коммуникации могут быть фатальными. Разрешение данного противоречия лежит, на наш взгляд, в плоскости межличностных отношений, готовности и решимости каждого отдельного специалиста рассматривать общение как важный компонент своей работы, быть открытым к обсуждению, сотрудничеству и поиску выходов из нестандартных ситуаций – на благо пациента и медицинского сообщества.

Смерть больного ребенка – трагическое, травмирующее и противоестественное событие, сопряженное с острыми эмоциональными переживаниями. При этом для медсестры, работающей в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), особенно, с пациентами онкогематологического профиля, такая смерть – не только соприкосновение с личной потерей и чужой болью, но и часть работы, требующая от нее, как от специалиста, определенных действий и процедур. Смерть затрагивает и делает уязвимыми не только медицинский персонал, но и, в первую очередь, родителей, потерявших ребенка, других детей-пациентов, членов их семьи. Как видят и реагируют на смерть они? Что мы, медицинские сестры, можем сделать, находясь в пределах своей компетенции, чтобы выразить сочувствие? На что можем опереться и как можем помочь?

Заключение

Доклад представляет собой рассуждения и примеры из практики касательно вопроса: как, оставаясь профессионалом, медсестре ОРИТ сохранить человечность и суметь проявить сострадание.

Ключевые слова

Интенсивная терапия, дети, медицинская сестра, коммуникативные навыки.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29879 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29880 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Tatyana M. Semchishina</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Tatyana M. Semchishina

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29881 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Tatyana M. Semchishina, phone: +7 (903) 208-72-12, e-mail: tatyana.semch@gmail.com </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia


Contact: Tatyana M. Semchishina, phone: +7 (903) 208-72-12, e-mail: tatyana.semch@gmail.com

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29882 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;">The work of a nurse at the intensive care and critical care unit entails, on one hand, direct and close contact with the patient and their family. On the other hand, it is characterized by a range of objective and subjective limitations in communicating with them. Professional standards do not include communication skills as a part of the necessary knowledge and skills for nurses, and educational standards, in our opinion, do not pay sufficient attention to this issue. Life-threatening and critical conditions generate fear, anxiety, and a sense of helplessness in patients and their relatives, while also requiring maximum involvement, multitasking, psychological flexibility, and high stress tolerance from the nurses working with them. Under such conditions, difficulties and conflicts can arise between the medical staff and patients, and the consequences of silence and ineffective communication can be fatal. Resolving this contradiction lies, in our opinion, in the realm of interpersonal relationships, the readiness and determination of each individual specialist to consider communication as an important component of their work, to be open to discussion, collaboration, and finding solutions to non-standard situations to the benefit of the patient and the medical community.</p> <p style="text-align: justify;">The death of a critically ill child is a tragic, traumatizing, and unnatural event that is accompanied by intense emotional experiences. For a nurse working in the intensive care unit, particularly with patients in the oncology and hematology field, such a death is not only a personal loss and someone else’s pain, but also a part of the job that requires specific actions and procedures. Death affects and makes vulnerable not only the medical staff but, first and foremost, the parents who have lost a child, other pediatric patients, and their family members. How do they perceive and react to death? What can we, as nurses, do within our scope of practice to express sympathy? What can we rely on and how can we help? </p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;">The report consists of reflections and examples from practice regarding the question of how an ICU nurse can maintain their humanity and show compassion while remaining a professional.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Critical care, children, medical nurse, communicative skills.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

The work of a nurse at the intensive care and critical care unit entails, on one hand, direct and close contact with the patient and their family. On the other hand, it is characterized by a range of objective and subjective limitations in communicating with them. Professional standards do not include communication skills as a part of the necessary knowledge and skills for nurses, and educational standards, in our opinion, do not pay sufficient attention to this issue. Life-threatening and critical conditions generate fear, anxiety, and a sense of helplessness in patients and their relatives, while also requiring maximum involvement, multitasking, psychological flexibility, and high stress tolerance from the nurses working with them. Under such conditions, difficulties and conflicts can arise between the medical staff and patients, and the consequences of silence and ineffective communication can be fatal. Resolving this contradiction lies, in our opinion, in the realm of interpersonal relationships, the readiness and determination of each individual specialist to consider communication as an important component of their work, to be open to discussion, collaboration, and finding solutions to non-standard situations to the benefit of the patient and the medical community.

The death of a critically ill child is a tragic, traumatizing, and unnatural event that is accompanied by intense emotional experiences. For a nurse working in the intensive care unit, particularly with patients in the oncology and hematology field, such a death is not only a personal loss and someone else’s pain, but also a part of the job that requires specific actions and procedures. Death affects and makes vulnerable not only the medical staff but, first and foremost, the parents who have lost a child, other pediatric patients, and their family members. How do they perceive and react to death? What can we, as nurses, do within our scope of practice to express sympathy? What can we rely on and how can we help?

Conclusion

The report consists of reflections and examples from practice regarding the question of how an ICU nurse can maintain their humanity and show compassion while remaining a professional.

Keywords

Critical care, children, medical nurse, communicative skills.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29883 [VALUE] => AW-05. On the importance of communication skills in working with critically ill patients [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => AW-05. On the importance of communication skills in working with critically ill patients [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29884 [VALUE] => 3301 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 3301 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29885 [VALUE] => 3302 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 3302 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
AW-05. On the importance of communication skills in working with critically ill patients

Download PDF version

Tatyana M. Semchishina

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia


Contact: Tatyana M. Semchishina, phone: +7 (903) 208-72-12, e-mail: tatyana.semch@gmail.com

The work of a nurse at the intensive care and critical care unit entails, on one hand, direct and close contact with the patient and their family. On the other hand, it is characterized by a range of objective and subjective limitations in communicating with them. Professional standards do not include communication skills as a part of the necessary knowledge and skills for nurses, and educational standards, in our opinion, do not pay sufficient attention to this issue. Life-threatening and critical conditions generate fear, anxiety, and a sense of helplessness in patients and their relatives, while also requiring maximum involvement, multitasking, psychological flexibility, and high stress tolerance from the nurses working with them. Under such conditions, difficulties and conflicts can arise between the medical staff and patients, and the consequences of silence and ineffective communication can be fatal. Resolving this contradiction lies, in our opinion, in the realm of interpersonal relationships, the readiness and determination of each individual specialist to consider communication as an important component of their work, to be open to discussion, collaboration, and finding solutions to non-standard situations to the benefit of the patient and the medical community.

The death of a critically ill child is a tragic, traumatizing, and unnatural event that is accompanied by intense emotional experiences. For a nurse working in the intensive care unit, particularly with patients in the oncology and hematology field, such a death is not only a personal loss and someone else’s pain, but also a part of the job that requires specific actions and procedures. Death affects and makes vulnerable not only the medical staff but, first and foremost, the parents who have lost a child, other pediatric patients, and their family members. How do they perceive and react to death? What can we, as nurses, do within our scope of practice to express sympathy? What can we rely on and how can we help?

Conclusion

The report consists of reflections and examples from practice regarding the question of how an ICU nurse can maintain their humanity and show compassion while remaining a professional.

Keywords

Critical care, children, medical nurse, communicative skills.

Award Session: AW-01 – AW-05

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 29866
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Константин В. Щедрин, Екатерина В. Гончарова, Максим А. Кучер</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Константин В. Щедрин, Екатерина В. Гончарова, Максим А. Кучер

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29867 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29868 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;">Современные методики лечения онкологических, гематологических и наследственных заболеваний позволяют значительно улучшить выживаемость пациентов, но в тоже время требуют тщательного подбора сопроводительной терапии. Одним из компонентов этого направления является купирование болевого синдрома. Особенностью пациентов с тромбоцитопенией и агранулоцитозом, связанными с проведением полихимиотерапии или прогрессированием основного заболевания является ограничение в назначении нестероидных противовоспалительных препаратов. Поэтому при развитии слабой, умеренной или интенсивной боли средствами выбора нередко становятся сильнодействующие препараты и/или наркотические анальгетики, по окончании введения которых, в зависимости от длительности курса и суммарной дозы, может развиться синдром отмены. </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">За период с 2019 по 2022 год было проанализировано 226 эпизодов назначения анальгетической терапии детям (от 6 мес. до 17 лет). Основными причинами, вызвавшими жалобы на боль стали: мукозит – 65% (n=147), терапия моноклональными антителами – 22,5% (n=51), прогрессия основного заболевания в 4 % (n=9) и 8,5% (n=19) – иные причины. Пациентам назначались: трамадол, морфин, фентанил. Анальгетики вводились путем внутривенной пролонгированной микроструйной инфузии. Средняя продолжительность составила 7,5 суток – от 3 до 39 суток. В зависимости от препарата, длительности введения и суммарной дозы, отмена анальгетиков производилась одномоментно или с постепенным снижением объема инфузии по мере редукции болевого синдрома. Все пациенты наблюдались службой лечения боли на протяжении периода обезболивания и 72 часа после его полной отмены. Оценка клинических признаков развития синдрома отмены производилась при помощи шкалы WAT-1. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">В 15 (6,5%) случаях отмечались клинические признаки развития синдрома отмены после окончания инфузии анальгетиков: нарушение сна, раздражительность, озноб, без повышения температуры тела. Данные явления наблюдались в легкой форме, купировались назначением адъювантных препаратов, не потребовали возобновления инфузии трамадола или опиоидов и не влияли на длительность госпитализации. </p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;">Пациенты, получающие пролонгированную анальгезию сильнодействующими препаратами и наркотическими анальгетиками, нуждаются в наблюдении специалистами на этапе отмены препарата.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Онкогематология, опиоидные аналгетики, отмена.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Современные методики лечения онкологических, гематологических и наследственных заболеваний позволяют значительно улучшить выживаемость пациентов, но в тоже время требуют тщательного подбора сопроводительной терапии. Одним из компонентов этого направления является купирование болевого синдрома. Особенностью пациентов с тромбоцитопенией и агранулоцитозом, связанными с проведением полихимиотерапии или прогрессированием основного заболевания является ограничение в назначении нестероидных противовоспалительных препаратов. Поэтому при развитии слабой, умеренной или интенсивной боли средствами выбора нередко становятся сильнодействующие препараты и/или наркотические анальгетики, по окончании введения которых, в зависимости от длительности курса и суммарной дозы, может развиться синдром отмены.

Материалы и методы

За период с 2019 по 2022 год было проанализировано 226 эпизодов назначения анальгетической терапии детям (от 6 мес. до 17 лет). Основными причинами, вызвавшими жалобы на боль стали: мукозит – 65% (n=147), терапия моноклональными антителами – 22,5% (n=51), прогрессия основного заболевания в 4 % (n=9) и 8,5% (n=19) – иные причины. Пациентам назначались: трамадол, морфин, фентанил. Анальгетики вводились путем внутривенной пролонгированной микроструйной инфузии. Средняя продолжительность составила 7,5 суток – от 3 до 39 суток. В зависимости от препарата, длительности введения и суммарной дозы, отмена анальгетиков производилась одномоментно или с постепенным снижением объема инфузии по мере редукции болевого синдрома. Все пациенты наблюдались службой лечения боли на протяжении периода обезболивания и 72 часа после его полной отмены. Оценка клинических признаков развития синдрома отмены производилась при помощи шкалы WAT-1.

Результаты

В 15 (6,5%) случаях отмечались клинические признаки развития синдрома отмены после окончания инфузии анальгетиков: нарушение сна, раздражительность, озноб, без повышения температуры тела. Данные явления наблюдались в легкой форме, купировались назначением адъювантных препаратов, не потребовали возобновления инфузии трамадола или опиоидов и не влияли на длительность госпитализации.

Выводы

Пациенты, получающие пролонгированную анальгезию сильнодействующими препаратами и наркотическими анальгетиками, нуждаются в наблюдении специалистами на этапе отмены препарата.

Ключевые слова

Онкогематология, опиоидные аналгетики, отмена.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29869 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29870 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Konstantin V. Shchedrin, Ekaterina V. Goncharova, Maxim A. Kucher</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Konstantin V. Shchedrin, Ekaterina V. Goncharova, Maxim A. Kucher

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29871 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Konstantin V. Shchedrin, e-mail: overseer141112@gmail.com</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Konstantin V. Shchedrin, e-mail: overseer141112@gmail.com

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29872 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;">Current methods of treatment of hematological, malignancy and hereditary diseases may significantly improve overall survival, but at the same time require adequate supportive care, which include pain management. Thrombocytopenia and neutropenia cased by chemotherapy or disease progression represents contraindications to nonsteroidal anti-inflammatory drugs usage. Therefore, in occurrence of mild, moderate or intense pain, tramadol or opioid analgesics often become the options of choice. However, according to duration of the analgesics course and the total dose, after discontinuation of infusion withdrawal syndrome may appear. </p> <h2>Materials and methods</h2> <p style="text-align: justify;">Between 2019 and 2022, 226 episodes of analgesic therapy in children (6 months to 17 years) were analyzed. The main reasons for pain appearance were: mucositis in 65% (n=147), monoclonal antibody therapy – 22.5% (n=51), disease progression – 4% (n=9) and 8.5% (n=19) other reasons. Patients were prescribed tramadol, morphine, fentanyl. Analgesics were administered by prolonged intravenous pump infusion. The average duration was 7.5 days (from 3 to 39 days). Depending on the drug, duration of infusion, and total dose, analgesics were discontinued immediately or with a gradual decrease in the infusion volume as the pain syndrome reduced. The pain management team monitored all patients for the duration of analgesia and 72 hours after its complete withdrawal. Clinical signs of withdrawal were assessed using the WAT-1 scale. </p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;">In 15 (6.5%) cases, clinical signs of withdrawal syndrome were observed after the end of analgesic infusion, such as sleep disturbance, irritability, chills without an increase in body temperature. These phenomena were observed in mild form, were managed by the administration of adjuvant medications, did not require resumption of tramadol or opioid infusion and did not affect the duration of hospitalization. </p> <h2>Conclusions</h2> <p style="text-align: justify;">Patients receiving prolonged analgesia with potent drugs and opioid analgesics require additional monitoring during the drug withdrawal phase by pain management team.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Oncohematology, opioid analgetics, withdrawal.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Current methods of treatment of hematological, malignancy and hereditary diseases may significantly improve overall survival, but at the same time require adequate supportive care, which include pain management. Thrombocytopenia and neutropenia cased by chemotherapy or disease progression represents contraindications to nonsteroidal anti-inflammatory drugs usage. Therefore, in occurrence of mild, moderate or intense pain, tramadol or opioid analgesics often become the options of choice. However, according to duration of the analgesics course and the total dose, after discontinuation of infusion withdrawal syndrome may appear.

Materials and methods

Between 2019 and 2022, 226 episodes of analgesic therapy in children (6 months to 17 years) were analyzed. The main reasons for pain appearance were: mucositis in 65% (n=147), monoclonal antibody therapy – 22.5% (n=51), disease progression – 4% (n=9) and 8.5% (n=19) other reasons. Patients were prescribed tramadol, morphine, fentanyl. Analgesics were administered by prolonged intravenous pump infusion. The average duration was 7.5 days (from 3 to 39 days). Depending on the drug, duration of infusion, and total dose, analgesics were discontinued immediately or with a gradual decrease in the infusion volume as the pain syndrome reduced. The pain management team monitored all patients for the duration of analgesia and 72 hours after its complete withdrawal. Clinical signs of withdrawal were assessed using the WAT-1 scale.

Results

In 15 (6.5%) cases, clinical signs of withdrawal syndrome were observed after the end of analgesic infusion, such as sleep disturbance, irritability, chills without an increase in body temperature. These phenomena were observed in mild form, were managed by the administration of adjuvant medications, did not require resumption of tramadol or opioid infusion and did not affect the duration of hospitalization.

Conclusions

Patients receiving prolonged analgesia with potent drugs and opioid analgesics require additional monitoring during the drug withdrawal phase by pain management team.

Keywords

Oncohematology, opioid analgetics, withdrawal.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29873 [VALUE] => AW-04. Experience of patient follow-up after withdrawal of opioid analgesics [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => AW-04. Experience of patient follow-up after withdrawal of opioid analgesics [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29874 [VALUE] => 3299 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 3299 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29875 [VALUE] => 3300 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 3300 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
AW-04. Experience of patient follow-up after withdrawal of opioid analgesics

Download PDF version

Konstantin V. Shchedrin, Ekaterina V. Goncharova, Maxim A. Kucher

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Konstantin V. Shchedrin, e-mail: overseer141112@gmail.com

Current methods of treatment of hematological, malignancy and hereditary diseases may significantly improve overall survival, but at the same time require adequate supportive care, which include pain management. Thrombocytopenia and neutropenia cased by chemotherapy or disease progression represents contraindications to nonsteroidal anti-inflammatory drugs usage. Therefore, in occurrence of mild, moderate or intense pain, tramadol or opioid analgesics often become the options of choice. However, according to duration of the analgesics course and the total dose, after discontinuation of infusion withdrawal syndrome may appear.

Materials and methods

Between 2019 and 2022, 226 episodes of analgesic therapy in children (6 months to 17 years) were analyzed. The main reasons for pain appearance were: mucositis in 65% (n=147), monoclonal antibody therapy – 22.5% (n=51), disease progression – 4% (n=9) and 8.5% (n=19) other reasons. Patients were prescribed tramadol, morphine, fentanyl. Analgesics were administered by prolonged intravenous pump infusion. The average duration was 7.5 days (from 3 to 39 days). Depending on the drug, duration of infusion, and total dose, analgesics were discontinued immediately or with a gradual decrease in the infusion volume as the pain syndrome reduced. The pain management team monitored all patients for the duration of analgesia and 72 hours after its complete withdrawal. Clinical signs of withdrawal were assessed using the WAT-1 scale.

Results

In 15 (6.5%) cases, clinical signs of withdrawal syndrome were observed after the end of analgesic infusion, such as sleep disturbance, irritability, chills without an increase in body temperature. These phenomena were observed in mild form, were managed by the administration of adjuvant medications, did not require resumption of tramadol or opioid infusion and did not affect the duration of hospitalization.

Conclusions

Patients receiving prolonged analgesia with potent drugs and opioid analgesics require additional monitoring during the drug withdrawal phase by pain management team.

Keywords

Oncohematology, opioid analgetics, withdrawal.

Award Session: AW-01 – AW-05

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 29856
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Ольга А. Слесарчук, Екатерина Н. Долгушина, Полина В. Шевелева, Анна А. Звягинцева, Анастасия С. Боровкова, Анна А. Осипова, Наталья Е. Иванова, Ильдар М. Бархатов, Мария О. Голощапова, Татьяна А. Быкова,
Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Ольга А. Слесарчук, Екатерина Н. Долгушина, Полина В. Шевелева, Анна А. Звягинцева, Анастасия С. Боровкова, Анна А. Осипова, Наталья Е. Иванова, Ильдар М. Бархатов, Мария О. Голощапова, Татьяна А. Быкова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29857 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29858 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;">Несостоятельность трансплантата (НТ), как первичная (неприживление), так и вторичная (отторжение, смешанный химеризм) является серьезным осложнением, значимо влияющим на результаты аллогенной транплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов детского возраста с наследственными болезнями накопления (НБН). Актуальными является изучение факторов риска и разработка методов профилактики данного осложнения у вышеуказанной категории пациентов. Целью работы было выявление факторов, влияющих на частоту НТ после алло-ТГСК у детей с НБН.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">Проведен ретроспективный анализ данных 55 пациентов детского возраста после алло-ТГСК, выполненных в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой с 2006 по 2023 гг., с диагнозами: мукополисахаридоз 1 типа (n=37), остеопетроз (n=10), Х – сцепленная адренолейкодистрофия (n=3), острая детская лейкодистрофия (n=3), метахроматическая лейкодистофия (n=1), липогранулематоз Фарбера (n=1). Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 2,1 (0-15) лет. Медиана времени от постановки диагноза до выполнения алло-ТГСК составила 9,3 (1-52) месяца. От совместимого родственного донора выполнено 6 алло-ТГСК, от неродственного донора – 44 (35 – от полностью совместимого, 9 – с частичной несовместимостью 9/10), 5 – от гаплоидентичного донора. Источником трансплантата был костный мозг у 43 пациентов, периферические стволовые клетки крови – у 12 больных. В качестве подготовки к ТГСК 32 пациентам были проведены миелоаблативные режимы кондиционирования, 23 пациенту – немиелоаблативные режимы. Профилактика реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) была основана на антитимоцитарном иммуноглобулине (n=18), посттрансплантационном циклофосфамиде (n=21), комбинация использована у 8 пациентов. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">Длительность наблюдения составила от 1 до 144 (медиана 39,8) месяцев. Полное приживление зафиксировано у 49 (89%) пациентов, медиана срока приживления составила 19,5 (9-33) дней. НТ была отмечена у 25 (45,5%) пациентов: у 6 (10,9%) – первичное неприживление трансплантата, у 7 (14%) – вторичная НТ (медиана срока НТ составила 203 (67-1242) дня), у 17 (35%) – тяжелая гипофункция трансплантата (у 15 из них в сочетании со смешанным химеризмом), у 2 (4%) – персистенция смешанного химеризма. В группе пациентов с остеопетрозом значимо чаще в сравнении с пациентами с другими НБН наблюдались неприживление и вторичная несостоятельность трансплантата: 50% (n=5) <i>vs</i> 18% (n=8), p=0,04, OR 4,63 (1,08-19,84). При выполнении алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. от момента постановки диагноза у всех пациентов с НБН частота тяжелой гипофункции трансплантата была значимо ниже (21%, n=6), чем в более ранние сроки (62%, n=13), p=0,008, OR 5,96 (1,69-21,03). Частота НТ была значимо выше у пациентов, возраст доноров которых (известен для 41 пациента) превышал 29 лет (44%, n=18) в сравнении с донорами более молодого возраста (9,7%, n=4), p=0,01, OR 6,19 (1,5-25,48). Такие факторы, как совместимость доноров и реципиентов по группе крови, генам HLA, а также источник и клеточность трансплантата, режим кондиционирования, профилактика РТПХ статистически значимо не влияли на частоту НТ. Возникновение НТ статистически не повлияло на показатели общей 5-летней выживаемости пациентов с НБН (68% (n=25) <i>vs</i> 83,3% (n=30), p=0,183).</p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;">Несостоятельность трансплантата (НТ) в группе пациентов с НБН наиболее часто встречалась у пациентов с остеопетрозом. Снижение частоты НТ после алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. с момента постановки диагноза и, следовательно, возможное влияние возраста донора, требуют уточнения. Предпочтение в пользу доноров моложе 30 лет снижает частоту НТ у пациентов с НБН.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Несостоятельность трансплантата, неприживление, отторжение, наследственные болезни накопления.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Несостоятельность трансплантата (НТ), как первичная (неприживление), так и вторичная (отторжение, смешанный химеризм) является серьезным осложнением, значимо влияющим на результаты аллогенной транплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов детского возраста с наследственными болезнями накопления (НБН). Актуальными является изучение факторов риска и разработка методов профилактики данного осложнения у вышеуказанной категории пациентов. Целью работы было выявление факторов, влияющих на частоту НТ после алло-ТГСК у детей с НБН.

Материалы и методы

Проведен ретроспективный анализ данных 55 пациентов детского возраста после алло-ТГСК, выполненных в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой с 2006 по 2023 гг., с диагнозами: мукополисахаридоз 1 типа (n=37), остеопетроз (n=10), Х – сцепленная адренолейкодистрофия (n=3), острая детская лейкодистрофия (n=3), метахроматическая лейкодистофия (n=1), липогранулематоз Фарбера (n=1). Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 2,1 (0-15) лет. Медиана времени от постановки диагноза до выполнения алло-ТГСК составила 9,3 (1-52) месяца. От совместимого родственного донора выполнено 6 алло-ТГСК, от неродственного донора – 44 (35 – от полностью совместимого, 9 – с частичной несовместимостью 9/10), 5 – от гаплоидентичного донора. Источником трансплантата был костный мозг у 43 пациентов, периферические стволовые клетки крови – у 12 больных. В качестве подготовки к ТГСК 32 пациентам были проведены миелоаблативные режимы кондиционирования, 23 пациенту – немиелоаблативные режимы. Профилактика реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) была основана на антитимоцитарном иммуноглобулине (n=18), посттрансплантационном циклофосфамиде (n=21), комбинация использована у 8 пациентов.

Результаты

Длительность наблюдения составила от 1 до 144 (медиана 39,8) месяцев. Полное приживление зафиксировано у 49 (89%) пациентов, медиана срока приживления составила 19,5 (9-33) дней. НТ была отмечена у 25 (45,5%) пациентов: у 6 (10,9%) – первичное неприживление трансплантата, у 7 (14%) – вторичная НТ (медиана срока НТ составила 203 (67-1242) дня), у 17 (35%) – тяжелая гипофункция трансплантата (у 15 из них в сочетании со смешанным химеризмом), у 2 (4%) – персистенция смешанного химеризма. В группе пациентов с остеопетрозом значимо чаще в сравнении с пациентами с другими НБН наблюдались неприживление и вторичная несостоятельность трансплантата: 50% (n=5) vs 18% (n=8), p=0,04, OR 4,63 (1,08-19,84). При выполнении алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. от момента постановки диагноза у всех пациентов с НБН частота тяжелой гипофункции трансплантата была значимо ниже (21%, n=6), чем в более ранние сроки (62%, n=13), p=0,008, OR 5,96 (1,69-21,03). Частота НТ была значимо выше у пациентов, возраст доноров которых (известен для 41 пациента) превышал 29 лет (44%, n=18) в сравнении с донорами более молодого возраста (9,7%, n=4), p=0,01, OR 6,19 (1,5-25,48). Такие факторы, как совместимость доноров и реципиентов по группе крови, генам HLA, а также источник и клеточность трансплантата, режим кондиционирования, профилактика РТПХ статистически значимо не влияли на частоту НТ. Возникновение НТ статистически не повлияло на показатели общей 5-летней выживаемости пациентов с НБН (68% (n=25) vs 83,3% (n=30), p=0,183).

Заключение

Несостоятельность трансплантата (НТ) в группе пациентов с НБН наиболее часто встречалась у пациентов с остеопетрозом. Снижение частоты НТ после алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. с момента постановки диагноза и, следовательно, возможное влияние возраста донора, требуют уточнения. Предпочтение в пользу доноров моложе 30 лет снижает частоту НТ у пациентов с НБН.

Ключевые слова

Несостоятельность трансплантата, неприживление, отторжение, наследственные болезни накопления.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29859 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29860 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Olga A. Slesarchuk, Ekaterina N. Dolgushina, Polina V. Sheveleva, Anna A. Zvyagintseva, Anastasiya S. Borovkova, Anna A. Osipova, Natalia E. Ivanova, Ildar M. Barkhatov, Mariya O. Goloshchapova, Tatiana A. Bykova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Olga A. Slesarchuk, Ekaterina N. Dolgushina, Polina V. Sheveleva, Anna A. Zvyagintseva, Anastasiya S. Borovkova, Anna A. Osipova, Natalia E. Ivanova, Ildar M. Barkhatov, Mariya O. Goloshchapova, Tatiana A. Bykova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29861 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Olga A. Slesarchuk, phone: +7 (921) 377-00-03, e-mail: slesarchuk_oa@mail.ru</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Dr. Olga A. Slesarchuk, phone: +7 (921) 377-00-03, e-mail: slesarchuk_oa@mail.ru

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29862 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;">Graft failure (GF), both primary (non-engraftment) and secondary one (rejection, mixed chimerism), represent a serious complication that significantly affects the results of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in pediatric patients (pts) with hereditary storage diseases (HSD). Specification of GF risk factors and development of the GF prevention in pts with HSD is quite relevant. Our aim was to identify risk factors of GF after allo-HSCT in children with HSD.</p> <h2>Patients and methods</h2> <p style="text-align: justify;">We retrospectively analyzed the data of 55 pediatric patients after allo-HSCTs performed at the RM Gorbacheva Research Institute from 2006 to 2023, with mucopolysaccharidosis type 1 (n=37), osteopetrosis (n=10), X-linked adrenoleukodystrophy (n=3), globoid cell leukodystrophy (n=3), metachromatic leukodystophy (n=1), Farber’s lipogranulomatosis (n=1). The median age at the time of allo-HSCT was 2.1 (0–15) years. The median time from diagnosis to allo-HSCT was 9.3 (1-52) months. Six allo-HSCTs were performed from a HLA-matched related donors, 44 – from an unrelated donors (35, fully HLA-matched; 9, HLA-mismatched 9/10; 5, from haploidentical donors. The graft source was bone marrow in 43 cases, and peripheral blood stem cells in 12 cases. Thirty-two pts received myeloablative conditioning, and 23 pts, non-myeloablative regimens. Graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis was based on antithymocyte immunoglobulin (ATG) in 18 pts, post-transplant cyclophosphamide (PTCy) was applied in 21 pts, and the combination of ATG and PTCy was used in 8 pts. <i>Ex vivo</i> graft manipulations were performed in 4 cases, i.e., CD34+ cell selection (n=3), and TCR alpha-beta and CD19 depletion (n=1).</p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;">The follow-up period ranged from 1 to 144 (median 39.8) months. Forty-nine (89%) pts achieved neutrophil engraftment, with a median time of 19.5 (9-33) days. GF was diagnosed in 25 (45.5%) pts: in 6 (10.9%), primary GF; in 7 (14%), secondary GF with median time of 203 (67-1242) days; in 17 cases (35%), severe graft hypofunction was documented (with mixed chimerism in 15 cases). In 2 cases (4%), we traced persistence of mixed chimerism. The incidence of primary and secondary GF was significantly higher in the group of patients with osteopetrosis that in other HSDs: 50% (n=5) <i>versus</i> 18% (n=8), p=0.04, OR 4.63 (1.08-19.84). Incidence of severe graft hypofunction was significantly lower (21%, n=6) in the pts who received allo-HSCT later than 9.3 months after diagnosis when compared to the earlier HSCT terms (62%, n=13), p=0.008, OR 5.96 (1.69-21.03). The incidence of GF was significantly higher in the patients whose donors (known for 41 patients) were >29 years old (44%, n=18) compared to the cases with younger donors (9.7%, n=4), p=0.01, OR 6.19 (1.5-25.48). The compatibility of donors and recipients for HLA antigens and blood groups, as well as the stem cell source and graft cellularity, conditioning regimen, GvHD prophylaxis strategy did not show statistically significant associations with GF incidence. Meanwhile, the incidence of GF did not statistically influence the 5-year overall survival of patients with HSD (68% (n=25) <i>versus</i> 83.3% (n=30), p=0.183).</p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;">Graft failure (GF) most often occurs in pts with osteopetrosis in comparison with other HSD. Lower incidence of GF after allo-HSCT performed more then 9.3 months after diagnosis and hence age influence require clarification. Choosing of donors younger than 30 years reduces the incidence of GF in patients with HSD.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Graft failure, non-engraftment, rejection, storage diseases. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Graft failure (GF), both primary (non-engraftment) and secondary one (rejection, mixed chimerism), represent a serious complication that significantly affects the results of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in pediatric patients (pts) with hereditary storage diseases (HSD). Specification of GF risk factors and development of the GF prevention in pts with HSD is quite relevant. Our aim was to identify risk factors of GF after allo-HSCT in children with HSD.

Patients and methods

We retrospectively analyzed the data of 55 pediatric patients after allo-HSCTs performed at the RM Gorbacheva Research Institute from 2006 to 2023, with mucopolysaccharidosis type 1 (n=37), osteopetrosis (n=10), X-linked adrenoleukodystrophy (n=3), globoid cell leukodystrophy (n=3), metachromatic leukodystophy (n=1), Farber’s lipogranulomatosis (n=1). The median age at the time of allo-HSCT was 2.1 (0–15) years. The median time from diagnosis to allo-HSCT was 9.3 (1-52) months. Six allo-HSCTs were performed from a HLA-matched related donors, 44 – from an unrelated donors (35, fully HLA-matched; 9, HLA-mismatched 9/10; 5, from haploidentical donors. The graft source was bone marrow in 43 cases, and peripheral blood stem cells in 12 cases. Thirty-two pts received myeloablative conditioning, and 23 pts, non-myeloablative regimens. Graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis was based on antithymocyte immunoglobulin (ATG) in 18 pts, post-transplant cyclophosphamide (PTCy) was applied in 21 pts, and the combination of ATG and PTCy was used in 8 pts. Ex vivo graft manipulations were performed in 4 cases, i.e., CD34+ cell selection (n=3), and TCR alpha-beta and CD19 depletion (n=1).

Results

The follow-up period ranged from 1 to 144 (median 39.8) months. Forty-nine (89%) pts achieved neutrophil engraftment, with a median time of 19.5 (9-33) days. GF was diagnosed in 25 (45.5%) pts: in 6 (10.9%), primary GF; in 7 (14%), secondary GF with median time of 203 (67-1242) days; in 17 cases (35%), severe graft hypofunction was documented (with mixed chimerism in 15 cases). In 2 cases (4%), we traced persistence of mixed chimerism. The incidence of primary and secondary GF was significantly higher in the group of patients with osteopetrosis that in other HSDs: 50% (n=5) versus 18% (n=8), p=0.04, OR 4.63 (1.08-19.84). Incidence of severe graft hypofunction was significantly lower (21%, n=6) in the pts who received allo-HSCT later than 9.3 months after diagnosis when compared to the earlier HSCT terms (62%, n=13), p=0.008, OR 5.96 (1.69-21.03). The incidence of GF was significantly higher in the patients whose donors (known for 41 patients) were >29 years old (44%, n=18) compared to the cases with younger donors (9.7%, n=4), p=0.01, OR 6.19 (1.5-25.48). The compatibility of donors and recipients for HLA antigens and blood groups, as well as the stem cell source and graft cellularity, conditioning regimen, GvHD prophylaxis strategy did not show statistically significant associations with GF incidence. Meanwhile, the incidence of GF did not statistically influence the 5-year overall survival of patients with HSD (68% (n=25) versus 83.3% (n=30), p=0.183).

Conclusion

Graft failure (GF) most often occurs in pts with osteopetrosis in comparison with other HSD. Lower incidence of GF after allo-HSCT performed more then 9.3 months after diagnosis and hence age influence require clarification. Choosing of donors younger than 30 years reduces the incidence of GF in patients with HSD.

Keywords

Graft failure, non-engraftment, rejection, storage diseases.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29863 [VALUE] => AW-03. Graft failure after allogeneic stem cell transplantation in patients with hereditary storage diseases [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => AW-03. Graft failure after allogeneic stem cell transplantation in patients with hereditary storage diseases [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29864 [VALUE] => 3297 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 3297 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29865 [VALUE] => 3298 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 3298 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
AW-03. Graft failure after allogeneic stem cell transplantation in patients with hereditary storage diseases

Download PDF version

Olga A. Slesarchuk, Ekaterina N. Dolgushina, Polina V. Sheveleva, Anna A. Zvyagintseva, Anastasiya S. Borovkova, Anna A. Osipova, Natalia E. Ivanova, Ildar M. Barkhatov, Mariya O. Goloshchapova, Tatiana A. Bykova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Dr. Olga A. Slesarchuk, phone: +7 (921) 377-00-03, e-mail: slesarchuk_oa@mail.ru

Graft failure (GF), both primary (non-engraftment) and secondary one (rejection, mixed chimerism), represent a serious complication that significantly affects the results of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in pediatric patients (pts) with hereditary storage diseases (HSD). Specification of GF risk factors and development of the GF prevention in pts with HSD is quite relevant. Our aim was to identify risk factors of GF after allo-HSCT in children with HSD.

Patients and methods

We retrospectively analyzed the data of 55 pediatric patients after allo-HSCTs performed at the RM Gorbacheva Research Institute from 2006 to 2023, with mucopolysaccharidosis type 1 (n=37), osteopetrosis (n=10), X-linked adrenoleukodystrophy (n=3), globoid cell leukodystrophy (n=3), metachromatic leukodystophy (n=1), Farber’s lipogranulomatosis (n=1). The median age at the time of allo-HSCT was 2.1 (0–15) years. The median time from diagnosis to allo-HSCT was 9.3 (1-52) months. Six allo-HSCTs were performed from a HLA-matched related donors, 44 – from an unrelated donors (35, fully HLA-matched; 9, HLA-mismatched 9/10; 5, from haploidentical donors. The graft source was bone marrow in 43 cases, and peripheral blood stem cells in 12 cases. Thirty-two pts received myeloablative conditioning, and 23 pts, non-myeloablative regimens. Graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis was based on antithymocyte immunoglobulin (ATG) in 18 pts, post-transplant cyclophosphamide (PTCy) was applied in 21 pts, and the combination of ATG and PTCy was used in 8 pts. Ex vivo graft manipulations were performed in 4 cases, i.e., CD34+ cell selection (n=3), and TCR alpha-beta and CD19 depletion (n=1).

Results

The follow-up period ranged from 1 to 144 (median 39.8) months. Forty-nine (89%) pts achieved neutrophil engraftment, with a median time of 19.5 (9-33) days. GF was diagnosed in 25 (45.5%) pts: in 6 (10.9%), primary GF; in 7 (14%), secondary GF with median time of 203 (67-1242) days; in 17 cases (35%), severe graft hypofunction was documented (with mixed chimerism in 15 cases). In 2 cases (4%), we traced persistence of mixed chimerism. The incidence of primary and secondary GF was significantly higher in the group of patients with osteopetrosis that in other HSDs: 50% (n=5) versus 18% (n=8), p=0.04, OR 4.63 (1.08-19.84). Incidence of severe graft hypofunction was significantly lower (21%, n=6) in the pts who received allo-HSCT later than 9.3 months after diagnosis when compared to the earlier HSCT terms (62%, n=13), p=0.008, OR 5.96 (1.69-21.03). The incidence of GF was significantly higher in the patients whose donors (known for 41 patients) were >29 years old (44%, n=18) compared to the cases with younger donors (9.7%, n=4), p=0.01, OR 6.19 (1.5-25.48). The compatibility of donors and recipients for HLA antigens and blood groups, as well as the stem cell source and graft cellularity, conditioning regimen, GvHD prophylaxis strategy did not show statistically significant associations with GF incidence. Meanwhile, the incidence of GF did not statistically influence the 5-year overall survival of patients with HSD (68% (n=25) versus 83.3% (n=30), p=0.183).

Conclusion

Graft failure (GF) most often occurs in pts with osteopetrosis in comparison with other HSD. Lower incidence of GF after allo-HSCT performed more then 9.3 months after diagnosis and hence age influence require clarification. Choosing of donors younger than 30 years reduces the incidence of GF in patients with HSD.

Keywords

Graft failure, non-engraftment, rejection, storage diseases.

Award Session: AW-01 – AW-05

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 29846
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Наталия О. Иванова, Яна В. Сердюк, Екатерина И. Фефелова, Дмитрий В. Дианов, Татьяна А. Ненашева, Аполлинария В. Боголюбова</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Наталия О. Иванова, Яна В. Сердюк, Екатерина И. Фефелова, Дмитрий В. Дианов, Татьяна А. Ненашева, Аполлинария В. Боголюбова

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29847 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29848 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;">Клеточная терапия генетически модифицированными Т-клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (CAR), достигла значительных успехов при лечении В-клеточных злокачественных новообразований, таких как B-лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ), хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и неходжкинская лимфома (НХЛ). CAR, нацеленный на определенный антиген, представляет собой химерную молекулу, состоящую из доменов Т-клеточного рецепторного комплекса и слитого с ними внеклеточного антиген-распознающего домена, в качестве которого может выступать одноцепочечный фрагмент (scFv) моноклонального антитела. CAR Т клетки способны эффективно распознавать несущие антиген клетки и уничтожать их. В отличие от распознавания, опосредованного ТКР, распознавание антигена с помощью CAR не зависит от главного комплекса гистосовместимости (MHC). Лентивирусные векторы (LV) обладают рядом преимуществ по сравнению с другими векторами доставки генов, кодирующих CAR. Их потенциал для интеграции и долгосрочной экспрессии терапевтических генов делает их эффективным инструментом для разработки генной и клеточной терапии. Целью настоящей работы была оптимизация процесса разработки и получения CAR-Т-клеточного лекарственного препарата со специфичностью к антигену CD19, имеющего в качестве костимуляторного и сигнального доменов последовательности CD28 и CD3ζ, соответственно.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">В качестве линии-продуцента лентивирусного вектора (CAR LV) использовали адгезивную линию клеток эмбриональной почки человека HEK293T и суспензионную линию Expi293F. Экспрессионную плазмиду котрансфецировали в клетки тремя упаковочными плазмидами (pLP1(gag/pol), pLP2 (rev) и pLP/VSV-G (оболочка VSV G) с использованием полиэтиленимина (PEI) или липидных комплексов (GenJect-39, ExpiFectamine Transfection Reagent). Для оценки функциональных титров CAR LV проводили трансдукцию клеточной линии Т лимфобластной лейкемии человека (Jurkat E6.1). Уровень трансдукции оценивали с помощью проточной цитофлуориметрии методом окрашивания клеток рекомбинантным белком CD19 Fc, конъюгированным с красителем Alexa Fluor 647. Уровень экспансии первичных Т-клеток, активированных и трансдуцированных CAR LV, измеряли в культуральных планшетах и биореакторах G-Rex в течение 7-14 дней. Для оценки функциональной активности использовали в качестве мишеней клеточные линии, несущие на своей поверхности антиген CD19 (RS4;11, Raji, NALM6, K562-CD19<sup>+</sup>), с использованием в качестве контрольной клеточной линии K562-CD19<sup>–</sup>.</p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">Показано, что разработанный протокол получения лентивирусного вектора позволяет нарабатывать лентивирусные частицы, экспрессирующие химерный антигенный рецептор, с инфекционным титром (6-32)×10<sup>6</sup> единиц трансдукции (TU)/мл (со средним значением 19×10<sup>6</sup> TU/мл). Такие титры позволяют эффективно трансдуцировать Т-клеточные линии (Jurkat E6.1) и первичные Т клетки здоровых доноров и пациентов лентивирусным вектором, несущим конструкт CAR, достигая высокого уровня интеграции гена в первичных Т-клетках (20-70% при MOI=10). Полученный CAR-T-клеточный продукт демонстрирует высокий уровень экспансии (до 18 раз в культуральных планшетах и до 28 раз на платформе G-Rex на 8-10 день), а также киллинговую и пролиферативную активность в функциональных тестах <i>in vitro</i> с использованием в качестве мишеней клеточных линий, несущих на своей поверхности антиген CD19 (Raji, NALM6, K562-CD19<sup>+</sup>).</p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;">В результате оптимизации методики производства получен анти-CD19 CAR-T-клеточный продукт, демонстрирующий высокий уровень функциональной активности в тестах <i>in vitro</i>, что позволило запустить проведение доклинических исследований эффективности и безопасности анти-CD19 CAR T-клеточной терапии.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Иммунотерапия, химерный антигенный рецептор, лентивирусный вектор, CAR-T-клетки, анти-CD19 CAR-T, функциональная активность, клеточный продукт. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Клеточная терапия генетически модифицированными Т-клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (CAR), достигла значительных успехов при лечении В-клеточных злокачественных новообразований, таких как B-лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ), хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и неходжкинская лимфома (НХЛ). CAR, нацеленный на определенный антиген, представляет собой химерную молекулу, состоящую из доменов Т-клеточного рецепторного комплекса и слитого с ними внеклеточного антиген-распознающего домена, в качестве которого может выступать одноцепочечный фрагмент (scFv) моноклонального антитела. CAR Т клетки способны эффективно распознавать несущие антиген клетки и уничтожать их. В отличие от распознавания, опосредованного ТКР, распознавание антигена с помощью CAR не зависит от главного комплекса гистосовместимости (MHC). Лентивирусные векторы (LV) обладают рядом преимуществ по сравнению с другими векторами доставки генов, кодирующих CAR. Их потенциал для интеграции и долгосрочной экспрессии терапевтических генов делает их эффективным инструментом для разработки генной и клеточной терапии. Целью настоящей работы была оптимизация процесса разработки и получения CAR-Т-клеточного лекарственного препарата со специфичностью к антигену CD19, имеющего в качестве костимуляторного и сигнального доменов последовательности CD28 и CD3ζ, соответственно.

Материалы и методы

В качестве линии-продуцента лентивирусного вектора (CAR LV) использовали адгезивную линию клеток эмбриональной почки человека HEK293T и суспензионную линию Expi293F. Экспрессионную плазмиду котрансфецировали в клетки тремя упаковочными плазмидами (pLP1(gag/pol), pLP2 (rev) и pLP/VSV-G (оболочка VSV G) с использованием полиэтиленимина (PEI) или липидных комплексов (GenJect-39, ExpiFectamine Transfection Reagent). Для оценки функциональных титров CAR LV проводили трансдукцию клеточной линии Т лимфобластной лейкемии человека (Jurkat E6.1). Уровень трансдукции оценивали с помощью проточной цитофлуориметрии методом окрашивания клеток рекомбинантным белком CD19 Fc, конъюгированным с красителем Alexa Fluor 647. Уровень экспансии первичных Т-клеток, активированных и трансдуцированных CAR LV, измеряли в культуральных планшетах и биореакторах G-Rex в течение 7-14 дней. Для оценки функциональной активности использовали в качестве мишеней клеточные линии, несущие на своей поверхности антиген CD19 (RS4;11, Raji, NALM6, K562-CD19+), с использованием в качестве контрольной клеточной линии K562-CD19.

Результаты

Показано, что разработанный протокол получения лентивирусного вектора позволяет нарабатывать лентивирусные частицы, экспрессирующие химерный антигенный рецептор, с инфекционным титром (6-32)×106 единиц трансдукции (TU)/мл (со средним значением 19×106 TU/мл). Такие титры позволяют эффективно трансдуцировать Т-клеточные линии (Jurkat E6.1) и первичные Т клетки здоровых доноров и пациентов лентивирусным вектором, несущим конструкт CAR, достигая высокого уровня интеграции гена в первичных Т-клетках (20-70% при MOI=10). Полученный CAR-T-клеточный продукт демонстрирует высокий уровень экспансии (до 18 раз в культуральных планшетах и до 28 раз на платформе G-Rex на 8-10 день), а также киллинговую и пролиферативную активность в функциональных тестах in vitro с использованием в качестве мишеней клеточных линий, несущих на своей поверхности антиген CD19 (Raji, NALM6, K562-CD19+).

Выводы

В результате оптимизации методики производства получен анти-CD19 CAR-T-клеточный продукт, демонстрирующий высокий уровень функциональной активности в тестах in vitro, что позволило запустить проведение доклинических исследований эффективности и безопасности анти-CD19 CAR T-клеточной терапии.

Ключевые слова

Иммунотерапия, химерный антигенный рецептор, лентивирусный вектор, CAR-T-клетки, анти-CD19 CAR-T, функциональная активность, клеточный продукт.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29849 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29850 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Nataliya О. Ivanova, Yana V. Serdyuk, Еkaterina I. Fefelova, Dmitriy V. Dianov, Tatyana A. Nenasheva, Аpollinariya V. Bogolyubova</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Nataliya О. Ivanova, Yana V. Serdyuk, Еkaterina I. Fefelova, Dmitriy V. Dianov, Tatyana A. Nenasheva, Аpollinariya V. Bogolyubova

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29851 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Nataliya O. Ivanova, e-mail: halfblood394@gmail.com</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia


Contact: Nataliya O. Ivanova, e-mail: halfblood394@gmail.com

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29852 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;">Cell therapy with genetically modified T cells expressing chimeric antigen receptor (CAR) has achieved significant success in the treatment of B-cell malignancies, such as B-lymphoblastic leukemia (B-ALL), chronic lymphocytic leukemia (CLL) and non-Hodgkin’s lymphoma (NHL). Antigen-targeted CAR is a chimeric molecule consisting of signaling domains from T cell receptor complex and extracellular antigen-recognizing domain, which can be a single-chain fragment (scFv) of a monoclonal antibody. CAR-T cells are able to effectively recognize and eliminate target antigen-expressing cells. Unlike TCR mediated recognition, antigen recognition by CAR is independent of the major histocompatibility complex (MHC). In comparison to other delivery vectors for CAR gene, lentiviral vectors (LV) have a number of advantages. This includes their capacity for integration into the host genome, driving sustained expression of therapeutic genes. Thus, they are an effective tool for the development of gene and cell therapies. The aim of this work is to optimize the process of developing and obtaining a CAR-T cellular product specific for CD19 antigen, with the CD28 and CD3ζ sequences as costimulatory and signaling domains, respectively.</p> <h2>Materials and methods</h2> <p style="text-align: justify;">The adhesive cell line of human embryonic kidney HEK293T and suspension cell line Expi293F were used for the lentiviral vector (CAR LV) production. The expression plasmid was co-transfected into cells with three packaging plasmids (pLP1(gag/pol), pLP2 (rev) and pLP/VSV-G (VSV G shell) by using polyethylenimine (PEI) or lipofectamine (GenJect-39, ExpiFectamine Transfection Reagent). To assess the functional titers of CAR LV, a human T lymphoblastic leukemia cell line was transduced (Jurkat E6.1). The level of transduction was assessed using flow cytometry by cell staining with recombinant CD19-Fc protein conjugated with Alexa Fluor 647 dye. The expansion level of primary T cells, that were activated and transduced with CAR LV, was measured in culture plates and G-Rex bioreactors after 7-14 days. To assess functional activity of CAR-T cells, cell lines expressing CD19 antigen on their surface (RS4;11, Raji, NALM6, K562-CD19<sup>+</sup>) were used as targets and K562-CD19<sup>–</sup> cell line was used as control. </p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;">The developed protocol for obtaining lentiviral vector was shown to be effective for the production of lentiviral particles carrying CAR-transgene, with an infectious titer of (6-32)×10<sup>6</sup> transducing units (TU) per mL (average of 19×10<sup>6</sup> TU/mL). Such titers enable effective transduction of T-cell line Jurkat E6.1 and primary T cells from healthy donors and patients, achieving a high level of CAR-gene integration in primary T cells (20-70% with MOI=10). The resulting CAR T cellular product demonstrates a high level of expansion (up to 18 times in the culture plates, up to 28 times in the G Rex platform over the course of 8 10 days). In addition, CAR-T cells demonstrated cytotoxic and proliferative activities though functional <i>in vitro</i> tests using CD19-expressing target cell lines (Raji, NALM6, K562-CD19<sup>+</sup>). <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;">As a result of the optimization of the production methodology, an anti-CD19 CAR-T cellular product was obtained with a high level of functional activity in tests. This allowed for the preclinical studies of the efficacy and safety of anti-CD19 CAR-T cell therapy to commence.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Immunotherapy, chimeric antigen receptor, lentiviral vector, CAR-T cells, anti-CD19 CAR-T, functional activity, cellular product. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Cell therapy with genetically modified T cells expressing chimeric antigen receptor (CAR) has achieved significant success in the treatment of B-cell malignancies, such as B-lymphoblastic leukemia (B-ALL), chronic lymphocytic leukemia (CLL) and non-Hodgkin’s lymphoma (NHL). Antigen-targeted CAR is a chimeric molecule consisting of signaling domains from T cell receptor complex and extracellular antigen-recognizing domain, which can be a single-chain fragment (scFv) of a monoclonal antibody. CAR-T cells are able to effectively recognize and eliminate target antigen-expressing cells. Unlike TCR mediated recognition, antigen recognition by CAR is independent of the major histocompatibility complex (MHC). In comparison to other delivery vectors for CAR gene, lentiviral vectors (LV) have a number of advantages. This includes their capacity for integration into the host genome, driving sustained expression of therapeutic genes. Thus, they are an effective tool for the development of gene and cell therapies. The aim of this work is to optimize the process of developing and obtaining a CAR-T cellular product specific for CD19 antigen, with the CD28 and CD3ζ sequences as costimulatory and signaling domains, respectively.

Materials and methods

The adhesive cell line of human embryonic kidney HEK293T and suspension cell line Expi293F were used for the lentiviral vector (CAR LV) production. The expression plasmid was co-transfected into cells with three packaging plasmids (pLP1(gag/pol), pLP2 (rev) and pLP/VSV-G (VSV G shell) by using polyethylenimine (PEI) or lipofectamine (GenJect-39, ExpiFectamine Transfection Reagent). To assess the functional titers of CAR LV, a human T lymphoblastic leukemia cell line was transduced (Jurkat E6.1). The level of transduction was assessed using flow cytometry by cell staining with recombinant CD19-Fc protein conjugated with Alexa Fluor 647 dye. The expansion level of primary T cells, that were activated and transduced with CAR LV, was measured in culture plates and G-Rex bioreactors after 7-14 days. To assess functional activity of CAR-T cells, cell lines expressing CD19 antigen on their surface (RS4;11, Raji, NALM6, K562-CD19+) were used as targets and K562-CD19 cell line was used as control.

Results

The developed protocol for obtaining lentiviral vector was shown to be effective for the production of lentiviral particles carrying CAR-transgene, with an infectious titer of (6-32)×106 transducing units (TU) per mL (average of 19×106 TU/mL). Such titers enable effective transduction of T-cell line Jurkat E6.1 and primary T cells from healthy donors and patients, achieving a high level of CAR-gene integration in primary T cells (20-70% with MOI=10). The resulting CAR T cellular product demonstrates a high level of expansion (up to 18 times in the culture plates, up to 28 times in the G Rex platform over the course of 8 10 days). In addition, CAR-T cells demonstrated cytotoxic and proliferative activities though functional in vitro tests using CD19-expressing target cell lines (Raji, NALM6, K562-CD19+).

Conclusion

As a result of the optimization of the production methodology, an anti-CD19 CAR-T cellular product was obtained with a high level of functional activity in tests. This allowed for the preclinical studies of the efficacy and safety of anti-CD19 CAR-T cell therapy to commence.

Keywords

Immunotherapy, chimeric antigen receptor, lentiviral vector, CAR-T cells, anti-CD19 CAR-T, functional activity, cellular product.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29853 [VALUE] => AW-02. Development of a method for production of a third-generation lentiviral vector for the manufacturing of an anti-CD19 CAR-T cell product [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => AW-02. Development of a method for production of a third-generation lentiviral vector for the manufacturing of an anti-CD19 CAR-T cell product [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29854 [VALUE] => 3295 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 3295 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29855 [VALUE] => 3296 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 3296 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
AW-02. Development of a method for production of a third-generation lentiviral vector for the manufacturing of an anti-CD19 CAR-T cell product

Download PDF version

Nataliya О. Ivanova, Yana V. Serdyuk, Еkaterina I. Fefelova, Dmitriy V. Dianov, Tatyana A. Nenasheva, Аpollinariya V. Bogolyubova

National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia


Contact: Nataliya O. Ivanova, e-mail: halfblood394@gmail.com

Cell therapy with genetically modified T cells expressing chimeric antigen receptor (CAR) has achieved significant success in the treatment of B-cell malignancies, such as B-lymphoblastic leukemia (B-ALL), chronic lymphocytic leukemia (CLL) and non-Hodgkin’s lymphoma (NHL). Antigen-targeted CAR is a chimeric molecule consisting of signaling domains from T cell receptor complex and extracellular antigen-recognizing domain, which can be a single-chain fragment (scFv) of a monoclonal antibody. CAR-T cells are able to effectively recognize and eliminate target antigen-expressing cells. Unlike TCR mediated recognition, antigen recognition by CAR is independent of the major histocompatibility complex (MHC). In comparison to other delivery vectors for CAR gene, lentiviral vectors (LV) have a number of advantages. This includes their capacity for integration into the host genome, driving sustained expression of therapeutic genes. Thus, they are an effective tool for the development of gene and cell therapies. The aim of this work is to optimize the process of developing and obtaining a CAR-T cellular product specific for CD19 antigen, with the CD28 and CD3ζ sequences as costimulatory and signaling domains, respectively.

Materials and methods

The adhesive cell line of human embryonic kidney HEK293T and suspension cell line Expi293F were used for the lentiviral vector (CAR LV) production. The expression plasmid was co-transfected into cells with three packaging plasmids (pLP1(gag/pol), pLP2 (rev) and pLP/VSV-G (VSV G shell) by using polyethylenimine (PEI) or lipofectamine (GenJect-39, ExpiFectamine Transfection Reagent). To assess the functional titers of CAR LV, a human T lymphoblastic leukemia cell line was transduced (Jurkat E6.1). The level of transduction was assessed using flow cytometry by cell staining with recombinant CD19-Fc protein conjugated with Alexa Fluor 647 dye. The expansion level of primary T cells, that were activated and transduced with CAR LV, was measured in culture plates and G-Rex bioreactors after 7-14 days. To assess functional activity of CAR-T cells, cell lines expressing CD19 antigen on their surface (RS4;11, Raji, NALM6, K562-CD19+) were used as targets and K562-CD19 cell line was used as control.

Results

The developed protocol for obtaining lentiviral vector was shown to be effective for the production of lentiviral particles carrying CAR-transgene, with an infectious titer of (6-32)×106 transducing units (TU) per mL (average of 19×106 TU/mL). Such titers enable effective transduction of T-cell line Jurkat E6.1 and primary T cells from healthy donors and patients, achieving a high level of CAR-gene integration in primary T cells (20-70% with MOI=10). The resulting CAR T cellular product demonstrates a high level of expansion (up to 18 times in the culture plates, up to 28 times in the G Rex platform over the course of 8 10 days). In addition, CAR-T cells demonstrated cytotoxic and proliferative activities though functional in vitro tests using CD19-expressing target cell lines (Raji, NALM6, K562-CD19+).

Conclusion

As a result of the optimization of the production methodology, an anti-CD19 CAR-T cellular product was obtained with a high level of functional activity in tests. This allowed for the preclinical studies of the efficacy and safety of anti-CD19 CAR-T cell therapy to commence.

Keywords

Immunotherapy, chimeric antigen receptor, lentiviral vector, CAR-T cells, anti-CD19 CAR-T, functional activity, cellular product.

Award Session: AW-01 – AW-05

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 29836
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Иван Н. Гапоненко, Артем А. Потанин, Владислав В. Маркелов, Дина А. Сеничкина, Владислав С. Сергеев,
Алена И. Шакирова, Кирилл В. Лепик, Александр Д. Кулагин</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Иван Н. Гапоненко, Артем А. Потанин, Владислав В. Маркелов, Дина А. Сеничкина, Владислав С. Сергеев, Алена И. Шакирова, Кирилл В. Лепик, Александр Д. Кулагин

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29837 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29838 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;">Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T) является многообещающей опцией для лечения В-клеточных злокачественных новообразований. Одним из важных этапов производства CAR-T продукта является активация и экспансия T-клеток. Основные варианты протокола включают магнитную селекцию CD4+/CD8+ лимфоцитов с последующим добавлением CD3/CD28 специфических частиц-активаторов или же активация неселектированных мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) с помощью анти-CD3 моноклональных антител. Последний способ является более экономичным, однако применение полученных таким образом продуктов ограничено в отношении показаний, для которых характерно наличие циркулирующих опухолевых B-клеток. Мы предлагаем использовать моноклональные биспецифические антитела для одновременной активации Т-клеток и элиминации популяции B клеток в процессе производства CAR-T.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">МКПК 4 здоровых доноров выделяли с помощью центрифугирования в градиенте плотности фиколла. Клетки были засеяны в 24-луночный планшет в концентрации 1*10<sup>6</sup> клеток/мл, для активации использовалось моноклональное биспецифичное анти-CD3/CD20 антитело в 4 различных концентрациях (0,5;1, 5 и 10 пмоль/мл) с добавлением 150 МЕ/мл IL-2 в течение 6 дней. В качестве отрицательного контроля клетки культивировались в среде без добавления активирующего агента в течение 6 дней, в группе сравнения активация производилась с помощью OKT-3 в концентрации 100 нг\мл. Для оценки кинетики пролиферации МКПК использовали кумулятивный уровень удвоения популяций (КУУП). После выделения и на 3 день после активации количество CD3+ и CD19+ оценивалось с помощью проточной цитофлуориметрии. У 2 доноров оценивали экспрессию на CD3 положительных клетках CD4, CD45RO, CCR7 для определения фенотипа Т-клеток и оценки влияния биспецифического антитела на фенотип Т-клеток. На основе указанных маркеров среди CD4 и CD8 выделены 4 группы: клетки центральной памяти (TCM); наивные Т-лимфоциты /стволовые клетки памяти; эффекторные лимфоциты (EFF) и клетки эффекторной памяти (TEM).</p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">Во всех экспериментах наблюдалась активация Т-клеток с выраженной экспансией к 6 дню. КУУП статистически значимо отличался во всех экспериментальных группах в сравнении с группой контроля (p<0,05). КУУП статистически значимо отличался для групп с добавлением биспецифичное анти-CD3/CD20 в концентрации 0,5 пмоль (1,39±0,64), 1 пмоль (1,25±0,64), и 10 пмоль (2,2±0,19) от группы с добавлением ОКТ-3. Вначале среди МКПК содержание CD19+ клеток составляло 5,97±1,05%. На третий день культивации у всех доноров наблюдалась элиминация B-лимфоцитов, когда в контроле с ОКТ-3 и без ОКТ-3 выявлялось 3,28±1,2% и 5,93±1,2% соответственно. При оценке влияния предложенного протокола активации на иммунофенотип Т-клеток выявлено уменьшение количества EFF в 2 раза и более, TEM в 1,5 и более, одновременно с этим увеличивалось количество TCM в 8 раз и более.</p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;">Активация Т-клеток в МКПК посредством добавления во всех представленных концентрациях моноклонального биспецифичного анти-CD3/CD20 антитела не уступает стандартному протоколу активации и экспансии с ОКТ-3, а также потенциально позволяет использовать МКПК для производства CAR-T клеток без использования магнитной селекции у пациентов с циркулирующими CD20+ B-клетками. Совместно с элиминацией B-лимфоцитов в популяции Т-лимфоцитов уменьшается количество эффекторных клеток, одновременно возрастает количество клеток памяти, что является благоприятным субупопуляционным профилем Т-клеток для последующего производства CAR-T.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">CAR-T, химерный антигенный рецептор, биспецифичные антитела, В-клеточные опухоли.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T) является многообещающей опцией для лечения В-клеточных злокачественных новообразований. Одним из важных этапов производства CAR-T продукта является активация и экспансия T-клеток. Основные варианты протокола включают магнитную селекцию CD4+/CD8+ лимфоцитов с последующим добавлением CD3/CD28 специфических частиц-активаторов или же активация неселектированных мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) с помощью анти-CD3 моноклональных антител. Последний способ является более экономичным, однако применение полученных таким образом продуктов ограничено в отношении показаний, для которых характерно наличие циркулирующих опухолевых B-клеток. Мы предлагаем использовать моноклональные биспецифические антитела для одновременной активации Т-клеток и элиминации популяции B клеток в процессе производства CAR-T.

Материалы и методы

МКПК 4 здоровых доноров выделяли с помощью центрифугирования в градиенте плотности фиколла. Клетки были засеяны в 24-луночный планшет в концентрации 1*106 клеток/мл, для активации использовалось моноклональное биспецифичное анти-CD3/CD20 антитело в 4 различных концентрациях (0,5;1, 5 и 10 пмоль/мл) с добавлением 150 МЕ/мл IL-2 в течение 6 дней. В качестве отрицательного контроля клетки культивировались в среде без добавления активирующего агента в течение 6 дней, в группе сравнения активация производилась с помощью OKT-3 в концентрации 100 нг\мл. Для оценки кинетики пролиферации МКПК использовали кумулятивный уровень удвоения популяций (КУУП). После выделения и на 3 день после активации количество CD3+ и CD19+ оценивалось с помощью проточной цитофлуориметрии. У 2 доноров оценивали экспрессию на CD3 положительных клетках CD4, CD45RO, CCR7 для определения фенотипа Т-клеток и оценки влияния биспецифического антитела на фенотип Т-клеток. На основе указанных маркеров среди CD4 и CD8 выделены 4 группы: клетки центральной памяти (TCM); наивные Т-лимфоциты /стволовые клетки памяти; эффекторные лимфоциты (EFF) и клетки эффекторной памяти (TEM).

Результаты

Во всех экспериментах наблюдалась активация Т-клеток с выраженной экспансией к 6 дню. КУУП статистически значимо отличался во всех экспериментальных группах в сравнении с группой контроля (p<0,05). КУУП статистически значимо отличался для групп с добавлением биспецифичное анти-CD3/CD20 в концентрации 0,5 пмоль (1,39±0,64), 1 пмоль (1,25±0,64), и 10 пмоль (2,2±0,19) от группы с добавлением ОКТ-3. Вначале среди МКПК содержание CD19+ клеток составляло 5,97±1,05%. На третий день культивации у всех доноров наблюдалась элиминация B-лимфоцитов, когда в контроле с ОКТ-3 и без ОКТ-3 выявлялось 3,28±1,2% и 5,93±1,2% соответственно. При оценке влияния предложенного протокола активации на иммунофенотип Т-клеток выявлено уменьшение количества EFF в 2 раза и более, TEM в 1,5 и более, одновременно с этим увеличивалось количество TCM в 8 раз и более.

Выводы

Активация Т-клеток в МКПК посредством добавления во всех представленных концентрациях моноклонального биспецифичного анти-CD3/CD20 антитела не уступает стандартному протоколу активации и экспансии с ОКТ-3, а также потенциально позволяет использовать МКПК для производства CAR-T клеток без использования магнитной селекции у пациентов с циркулирующими CD20+ B-клетками. Совместно с элиминацией B-лимфоцитов в популяции Т-лимфоцитов уменьшается количество эффекторных клеток, одновременно возрастает количество клеток памяти, что является благоприятным субупопуляционным профилем Т-клеток для последующего производства CAR-T.

Ключевые слова

CAR-T, химерный антигенный рецептор, биспецифичные антитела, В-клеточные опухоли.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29839 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29840 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Ivan N. Gaponenko, Artem A. Potanin, Vladislav V. Markelov, Dina A. Senichchina, Vladislav S. Sergeev, Alena I. Shakirova, Kirill V. Lepik, Alexander D. Kulagin</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Ivan N. Gaponenko, Artem A. Potanin, Vladislav V. Markelov, Dina A. Senichchina, Vladislav S. Sergeev, Alena I. Shakirova, Kirill V. Lepik, Alexander D. Kulagin

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29841 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia </p><br> <p><b>Contact:</b> Ivan N.Gaponenko, e-mail: ivangaponenko1999@mail.ru </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Ivan N.Gaponenko, e-mail: ivangaponenko1999@mail.ru

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29842 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p style="text-align: justify;">Chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy is a promising option for the treatment of B-cell malignancies. One of the important steps in the production of a CAR-T product is T-cell activation and expansion. The main protocol options includes magnetic selection of CD4+/CD8+ lymphocytes followed by the addition of CD3/CD28 activator particles or activation of unselected peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) using anti-CD3 monoclonal antibodies. The latter method is more economical, but the application of the products obtained in this way is limited to indications characterized by the presence of circulating tumor B cells. We propose to use monoclonal bispecific antibodies to simultaneously activate T cells and eliminate the B cell population during CAR-T production.</p> <h2>Materials and methods</h2> <p style="text-align: justify;">PBMCs from 4 healthy donors were isolated by centrifugation in a ficoll density gradient. Cells were seeded onto a 24-well plate at a concentration of 1*10<sup>6</sup> cells/mL, and activated by a monoclonal bispecific anti-CD3/CD20 antibody at 4 different concentrations (0.5;1, 5 and 10 pmol/mL) with 150 IU/mL IL-2 for 6 days. As a negative control, cells were cultured in a medium without the addition of an activating agent for 6 days; in the comparison group, activation was performed with OKT-3 at a concentration of 100 ng/mL. The cumulative population doubling level (CPDL) was used to evaluate the kinetics of PBMC proliferation. After isolation and on day 3 after activation, CD3+ and CD19+ cells were counted by flow cytometry. In 2 donors, the expression of CD4, CD45RO, and CCR7 on CD3 positive cells was evaluated to assess the effect of bispecific antibody on T cell phenotype. Based on these markers, 4 groups were identified among CD4 and CD8 cells: memory cells (TCM); naive/stem cell memory T lymphocytes; effector lymphocytes (EFFL) and effector memory cells (TEM).</p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;">T-cell activation with expansion by day 6 was observed in all experiments. CPDL was significantly higher in all experimental groups compared to the control group (p<0.05). CDPL was statistically significantly different for the groups with the addition of bispecific anti-CD3/CD20 at concentrations of 0.5 pmol/mL (1.39±0.64), 1 pmol/mL (1.25±0.64), and 10 pmol/mL (2.2±0.19) from the group with the addition of OKT-3 (p<0.05). Initially, the CD19+ cell content among PBMCs was 5.97±1.05%. On the third day of culturing, elimination of B-lymphocytes was observed in all donors, where 3.28±1.2% and 5.93±1.2% were detected in controls with and without OKT-3, respectively. When evaluating the effect of the proposed activation protocol on the immunophenotype of T cells, a decrease in the number of EFFL by >2 times, TEM by >1.5 times was revealed. At the same time, the number of TCM increased by 8 times and more.</p> <h2>Conclusions</h2> <p style="text-align: justify;">Activation of T cells in PBMC by the addition of monoclonal bispecific anti-CD3/CD20 antibody at all presented concentrations is not inferior to the standard activation and expansion protocol with OKT-3, and potentially allows the use of PBMC for CAR-T cell production without magnetic selection in patients with circulating CD20+ B cells. Together with the elimination of B-lymphocytes in the T-lymphocyte population, the number of effector cells decreases, while the number of memory cells increases, which is a favorable subpopulation profile of T cells for subsequent CAR-T production.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">CAR-T, chimeric antigen receptor, bispecific antibodies, B-cell tumors.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy is a promising option for the treatment of B-cell malignancies. One of the important steps in the production of a CAR-T product is T-cell activation and expansion. The main protocol options includes magnetic selection of CD4+/CD8+ lymphocytes followed by the addition of CD3/CD28 activator particles or activation of unselected peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) using anti-CD3 monoclonal antibodies. The latter method is more economical, but the application of the products obtained in this way is limited to indications characterized by the presence of circulating tumor B cells. We propose to use monoclonal bispecific antibodies to simultaneously activate T cells and eliminate the B cell population during CAR-T production.

Materials and methods

PBMCs from 4 healthy donors were isolated by centrifugation in a ficoll density gradient. Cells were seeded onto a 24-well plate at a concentration of 1*106 cells/mL, and activated by a monoclonal bispecific anti-CD3/CD20 antibody at 4 different concentrations (0.5;1, 5 and 10 pmol/mL) with 150 IU/mL IL-2 for 6 days. As a negative control, cells were cultured in a medium without the addition of an activating agent for 6 days; in the comparison group, activation was performed with OKT-3 at a concentration of 100 ng/mL. The cumulative population doubling level (CPDL) was used to evaluate the kinetics of PBMC proliferation. After isolation and on day 3 after activation, CD3+ and CD19+ cells were counted by flow cytometry. In 2 donors, the expression of CD4, CD45RO, and CCR7 on CD3 positive cells was evaluated to assess the effect of bispecific antibody on T cell phenotype. Based on these markers, 4 groups were identified among CD4 and CD8 cells: memory cells (TCM); naive/stem cell memory T lymphocytes; effector lymphocytes (EFFL) and effector memory cells (TEM).

Results

T-cell activation with expansion by day 6 was observed in all experiments. CPDL was significantly higher in all experimental groups compared to the control group (p<0.05). CDPL was statistically significantly different for the groups with the addition of bispecific anti-CD3/CD20 at concentrations of 0.5 pmol/mL (1.39±0.64), 1 pmol/mL (1.25±0.64), and 10 pmol/mL (2.2±0.19) from the group with the addition of OKT-3 (p<0.05). Initially, the CD19+ cell content among PBMCs was 5.97±1.05%. On the third day of culturing, elimination of B-lymphocytes was observed in all donors, where 3.28±1.2% and 5.93±1.2% were detected in controls with and without OKT-3, respectively. When evaluating the effect of the proposed activation protocol on the immunophenotype of T cells, a decrease in the number of EFFL by >2 times, TEM by >1.5 times was revealed. At the same time, the number of TCM increased by 8 times and more.

Conclusions

Activation of T cells in PBMC by the addition of monoclonal bispecific anti-CD3/CD20 antibody at all presented concentrations is not inferior to the standard activation and expansion protocol with OKT-3, and potentially allows the use of PBMC for CAR-T cell production without magnetic selection in patients with circulating CD20+ B cells. Together with the elimination of B-lymphocytes in the T-lymphocyte population, the number of effector cells decreases, while the number of memory cells increases, which is a favorable subpopulation profile of T cells for subsequent CAR-T production.

Keywords

CAR-T, chimeric antigen receptor, bispecific antibodies, B-cell tumors.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29843 [VALUE] => AW-01. Simultaneous T-lymphocyte activation and B-lymphocyte elimination by bispecific monoclonal antibodies in the CAR-T production process [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => AW-01. Simultaneous T-lymphocyte activation and B-lymphocyte elimination by bispecific monoclonal antibodies in the CAR-T production process [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29844 [VALUE] => 3293 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 3293 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 29845 [VALUE] => 3294 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 3294 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
AW-01. Simultaneous T-lymphocyte activation and B-lymphocyte elimination by bispecific monoclonal antibodies in the CAR-T production process

Download PDF version

Ivan N. Gaponenko, Artem A. Potanin, Vladislav V. Markelov, Dina A. Senichchina, Vladislav S. Sergeev, Alena I. Shakirova, Kirill V. Lepik, Alexander D. Kulagin

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Ivan N.Gaponenko, e-mail: ivangaponenko1999@mail.ru

Chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy is a promising option for the treatment of B-cell malignancies. One of the important steps in the production of a CAR-T product is T-cell activation and expansion. The main protocol options includes magnetic selection of CD4+/CD8+ lymphocytes followed by the addition of CD3/CD28 activator particles or activation of unselected peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) using anti-CD3 monoclonal antibodies. The latter method is more economical, but the application of the products obtained in this way is limited to indications characterized by the presence of circulating tumor B cells. We propose to use monoclonal bispecific antibodies to simultaneously activate T cells and eliminate the B cell population during CAR-T production.

Materials and methods

PBMCs from 4 healthy donors were isolated by centrifugation in a ficoll density gradient. Cells were seeded onto a 24-well plate at a concentration of 1*106 cells/mL, and activated by a monoclonal bispecific anti-CD3/CD20 antibody at 4 different concentrations (0.5;1, 5 and 10 pmol/mL) with 150 IU/mL IL-2 for 6 days. As a negative control, cells were cultured in a medium without the addition of an activating agent for 6 days; in the comparison group, activation was performed with OKT-3 at a concentration of 100 ng/mL. The cumulative population doubling level (CPDL) was used to evaluate the kinetics of PBMC proliferation. After isolation and on day 3 after activation, CD3+ and CD19+ cells were counted by flow cytometry. In 2 donors, the expression of CD4, CD45RO, and CCR7 on CD3 positive cells was evaluated to assess the effect of bispecific antibody on T cell phenotype. Based on these markers, 4 groups were identified among CD4 and CD8 cells: memory cells (TCM); naive/stem cell memory T lymphocytes; effector lymphocytes (EFFL) and effector memory cells (TEM).

Results

T-cell activation with expansion by day 6 was observed in all experiments. CPDL was significantly higher in all experimental groups compared to the control group (p<0.05). CDPL was statistically significantly different for the groups with the addition of bispecific anti-CD3/CD20 at concentrations of 0.5 pmol/mL (1.39±0.64), 1 pmol/mL (1.25±0.64), and 10 pmol/mL (2.2±0.19) from the group with the addition of OKT-3 (p<0.05). Initially, the CD19+ cell content among PBMCs was 5.97±1.05%. On the third day of culturing, elimination of B-lymphocytes was observed in all donors, where 3.28±1.2% and 5.93±1.2% were detected in controls with and without OKT-3, respectively. When evaluating the effect of the proposed activation protocol on the immunophenotype of T cells, a decrease in the number of EFFL by >2 times, TEM by >1.5 times was revealed. At the same time, the number of TCM increased by 8 times and more.

Conclusions

Activation of T cells in PBMC by the addition of monoclonal bispecific anti-CD3/CD20 antibody at all presented concentrations is not inferior to the standard activation and expansion protocol with OKT-3, and potentially allows the use of PBMC for CAR-T cell production without magnetic selection in patients with circulating CD20+ B cells. Together with the elimination of B-lymphocytes in the T-lymphocyte population, the number of effector cells decreases, while the number of memory cells increases, which is a favorable subpopulation profile of T cells for subsequent CAR-T production.

Keywords

CAR-T, chimeric antigen receptor, bispecific antibodies, B-cell tumors.