ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация
Change template to: announce
array(92) { [0]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "251" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "251" ["ID"]=> string(4) "2169" ["~ID"]=> string(4) "2169" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(212) "XVII Симпозиум памяти Р. М. Горбачевой «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»" ["~NAME"]=> string(212) "XVII Симпозиум памяти Р. М. Горбачевой «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/14/2023 09:48:43 am" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/14/2023 09:48:43 am" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(162) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/redaktsionnaya-statya/xvii-simpozium-pamyati-r-m-gorbachevoy-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-gennaya-/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(162) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/redaktsionnaya-statya/xvii-simpozium-pamyati-r-m-gorbachevoy-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-gennaya-/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(4350) "

Special session was dedicated to current applications of allogeneic HCT in acute leukemias, especially, acute myeloid leukemia in children and older patients, combined treatment including pre- and posttransplant therapy with targeted drugs in AML and acute lymphoblastic leukemia.

The aspects of malignant lymphomas were discussed in view of novel targeted medications and immune checkpoint inhibitors, along with transplant-based regimens used in Hodgkin lymphoma and other lymphoproliferative diseases. Special attention was drawn to the issues of innovative therapy in multiple myeloma and related conditions. Moreover, chronic myeloid malignancies and changing role of HCT in view of emerging targeted drugs were also discussed at a special session. Some reports concerned different options for HCT in non-malignant disorders, e.g., aplastic anemias, inherited immune deficiencies as well as autoimmune diseases, i.e., multiple sclerosis. Special attention was given to specific features of conditioning regimens in these disorders.

Some modern issues of cell therapy and, especially, clinical implications of CAR-T cell development and usage in lymphoid malignancies were extensively discussed at the session Cell and Gene Therapy. The state of art in CAR-T cell therapy was presented by Russian and Chinese specialists. Special reports and discussions concerned different regulatory and legal aspects of CAR-T and other medicinal cell products in Russia and abroad. Over last year, the newly developed genetically modified cell products were designed to generate T cell regulatory cells and NK cells for clinical usage, e.g., for treatment of immune complications of HCT. A special session was devoted to cellular therapy of solid tumors showing sufficient advances in this controversial topic. Several reports concerned development and preclinical studies of some gene constructs for the therapy of rare inherited diseases.

Urgent clinical issues of pediatric oncology were discussed. The speakers discussed last advances in HCT strategy in pediatric leukemias and lymphomas, disseminated pediatric malignancies (neuroblastoma, Ewing sarcoma etc.). Pediatric aspects dominated at the quite interesting session which hosted specialists in medical rehabilitation of the patients treated for different malignancies. Most speakers discussed post-transplant rehabilitation in children, with respect to physical therapy, psychological problems of patients during cytostatic therapy and in HCT survivors. Most authors highlighted multidisciplinary relations in rehabilitation programs including parents, caregivers, medical nurses and doctors of different profiles. These issues have been also discussed at the Nursing Care Session in view of special requirements at the clinics of Oncohematology and Pediatric Oncology. The nurses reported on their own experience in the intensive care units, feeding and medical procedures at the transplant units. Different aspects of transfusion medicine, especially, for bone marrow transplantation at appropriate blood banks and donor registries were focused, mostly, on improvement of recruiting and typing of donors for pediatric patients and young adults.

Hence, our Symposium continues to be a representative forum in the field of HCT, cellular and gene therapy, treatment of post-transplant complications thus improving clinical outcomes. The Symposium collected hematologists, oncologists, transfusiologists, specialists in laboratory diagnostics, clinical rehabilitation as well as members of charity foundations, thus stressing their role in multidisciplinary transplant teams.

We are much grateful to Russian and foreign experts in clinical and experimental hematology who shared their recent results in hematopoietic stem cell transplantation, gene and cell therapy and related areas of science. This Supplement to Cellular Therapy and Transplantation presents abstracts of many reports presented at the XVII Raisa Gorbacheva Memorial Meeting.


" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(4350) "

Special session was dedicated to current applications of allogeneic HCT in acute leukemias, especially, acute myeloid leukemia in children and older patients, combined treatment including pre- and posttransplant therapy with targeted drugs in AML and acute lymphoblastic leukemia.

The aspects of malignant lymphomas were discussed in view of novel targeted medications and immune checkpoint inhibitors, along with transplant-based regimens used in Hodgkin lymphoma and other lymphoproliferative diseases. Special attention was drawn to the issues of innovative therapy in multiple myeloma and related conditions. Moreover, chronic myeloid malignancies and changing role of HCT in view of emerging targeted drugs were also discussed at a special session. Some reports concerned different options for HCT in non-malignant disorders, e.g., aplastic anemias, inherited immune deficiencies as well as autoimmune diseases, i.e., multiple sclerosis. Special attention was given to specific features of conditioning regimens in these disorders.

Some modern issues of cell therapy and, especially, clinical implications of CAR-T cell development and usage in lymphoid malignancies were extensively discussed at the session Cell and Gene Therapy. The state of art in CAR-T cell therapy was presented by Russian and Chinese specialists. Special reports and discussions concerned different regulatory and legal aspects of CAR-T and other medicinal cell products in Russia and abroad. Over last year, the newly developed genetically modified cell products were designed to generate T cell regulatory cells and NK cells for clinical usage, e.g., for treatment of immune complications of HCT. A special session was devoted to cellular therapy of solid tumors showing sufficient advances in this controversial topic. Several reports concerned development and preclinical studies of some gene constructs for the therapy of rare inherited diseases.

Urgent clinical issues of pediatric oncology were discussed. The speakers discussed last advances in HCT strategy in pediatric leukemias and lymphomas, disseminated pediatric malignancies (neuroblastoma, Ewing sarcoma etc.). Pediatric aspects dominated at the quite interesting session which hosted specialists in medical rehabilitation of the patients treated for different malignancies. Most speakers discussed post-transplant rehabilitation in children, with respect to physical therapy, psychological problems of patients during cytostatic therapy and in HCT survivors. Most authors highlighted multidisciplinary relations in rehabilitation programs including parents, caregivers, medical nurses and doctors of different profiles. These issues have been also discussed at the Nursing Care Session in view of special requirements at the clinics of Oncohematology and Pediatric Oncology. The nurses reported on their own experience in the intensive care units, feeding and medical procedures at the transplant units. Different aspects of transfusion medicine, especially, for bone marrow transplantation at appropriate blood banks and donor registries were focused, mostly, on improvement of recruiting and typing of donors for pediatric patients and young adults.

Hence, our Symposium continues to be a representative forum in the field of HCT, cellular and gene therapy, treatment of post-transplant complications thus improving clinical outcomes. The Symposium collected hematologists, oncologists, transfusiologists, specialists in laboratory diagnostics, clinical rehabilitation as well as members of charity foundations, thus stressing their role in multidisciplinary transplant teams.

We are much grateful to Russian and foreign experts in clinical and experimental hematology who shared their recent results in hematopoietic stem cell transplantation, gene and cell therapy and related areas of science. This Supplement to Cellular Therapy and Transplantation presents abstracts of many reports presented at the XVII Raisa Gorbacheva Memorial Meeting.


" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "10" ["~SORT"]=> string(2) "10" ["CODE"]=> string(100) "xvii-simpozium-pamyati-r-m-gorbachevoy-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-gennaya-" ["~CODE"]=> string(100) "xvii-simpozium-pamyati-r-m-gorbachevoy-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-gennaya-" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2169" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2169" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(212) "XVII Симпозиум памяти Р. М. Горбачевой «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(317) "XVII Симпозиум памяти Р. М. Горбачевой «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»XVII Raisa Gorbacheva Memorial Meeting Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(1674) "<p style="text-align: justify;">XVII Симпозиум «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и клеточная терапия» памяти Р. М. Горбачевой состоялся в Санкт-Петербурге с 14 по 16 сентября 2023 г. Наш симпозиум был основан профессором Б. В. Афанасьевым, который организовал успешные партнерские отношения со многими ведущими специалистами в области гематоонкологии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В нынешнем симпозиуме участвовали более 200 клиницистов из ведущих профильных центров, выполняющих ТГСК, и гематологических клиник России, Армении, Белоруссии, Казахстана, Узбекистана. Многие известные российские эксперты и молодые специалисты принимали участие в работе симпозиума. Ряд ключевых докладов был сделан ведущими профильными специалистами из Китая (К. Ляо, Дж. Кай), Италии (А. Бачигалупо), Израиля (К. Бейдер), Турции (М. Арат), Великобритании (Дж. Мохаммед) и США (Р. Гэйл, Н. Юрбергс). </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(212) "XVII Симпозиум памяти Р. М. Горбачевой «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(212) "XVII Симпозиум памяти Р. М. Горбачевой «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(212) "XVII Симпозиум памяти Р. М. Горбачевой «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(212) "XVII Симпозиум памяти Р. М. Горбачевой «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(212) "XVII Симпозиум памяти Р. М. Горбачевой «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(212) "XVII Симпозиум памяти Р. М. Горбачевой «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(212) "XVII Симпозиум памяти Р. М. Горбачевой «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(212) "XVII Симпозиум памяти Р. М. Горбачевой «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "xvii-simpozium-pamyati-r-m-gorbachevoy-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-gennaya-" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(212) "XVII Симпозиум памяти Р. М. Горбачевой «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(212) "XVII Симпозиум памяти Р. М. Горбачевой «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "xvii-simpozium-pamyati-r-m-gorbachevoy-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-gennaya-" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "xvii-simpozium-pamyati-r-m-gorbachevoy-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-gennaya-" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "xvii-simpozium-pamyati-r-m-gorbachevoy-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-gennaya-" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "251" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29826" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(173) "<p>Александр Д. Кулагин, главный редактор, журнал «Клеточная Терапия и Трансплантация»</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(161) "

Александр Д. Кулагин, главный редактор, журнал «Клеточная Терапия и Трансплантация»

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29827" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(550) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии им. Б. В. Афанасьева с курсом детской онкологии; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(538) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии им. Б. В. Афанасьева с курсом детской онкологии; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29828" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1674) "<p style="text-align: justify;">XVII Симпозиум «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и клеточная терапия» памяти Р. М. Горбачевой состоялся в Санкт-Петербурге с 14 по 16 сентября 2023 г. Наш симпозиум был основан профессором Б. В. Афанасьевым, который организовал успешные партнерские отношения со многими ведущими специалистами в области гематоонкологии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В нынешнем симпозиуме участвовали более 200 клиницистов из ведущих профильных центров, выполняющих ТГСК, и гематологических клиник России, Армении, Белоруссии, Казахстана, Узбекистана. Многие известные российские эксперты и молодые специалисты принимали участие в работе симпозиума. Ряд ключевых докладов был сделан ведущими профильными специалистами из Китая (К. Ляо, Дж. Кай), Италии (А. Бачигалупо), Израиля (К. Бейдер), Турции (М. Арат), Великобритании (Дж. Мохаммед) и США (Р. Гэйл, Н. Юрбергс). </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1652) "

XVII Симпозиум «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и клеточная терапия» памяти Р. М. Горбачевой состоялся в Санкт-Петербурге с 14 по 16 сентября 2023 г. Наш симпозиум был основан профессором Б. В. Афанасьевым, который организовал успешные партнерские отношения со многими ведущими специалистами в области гематоонкологии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В нынешнем симпозиуме участвовали более 200 клиницистов из ведущих профильных центров, выполняющих ТГСК, и гематологических клиник России, Армении, Белоруссии, Казахстана, Узбекистана. Многие известные российские эксперты и молодые специалисты принимали участие в работе симпозиума. Ряд ключевых докладов был сделан ведущими профильными специалистами из Китая (К. Ляо, Дж. Кай), Италии (А. Бачигалупо), Израиля (К. Бейдер), Турции (М. Арат), Великобритании (Дж. Мохаммед) и США (Р. Гэйл, Н. Юрбергс).

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29829" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29832" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(113) "<p>Alexander D. Kulagin, Editor-in-Chief, <i>Cellular Therapy and Transplantation</i></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(89) "

Alexander D. Kulagin, Editor-in-Chief, Cellular Therapy and Transplantation

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29833" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(333) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, BV Afanasyev Department of Hematology, Transfusion Medicine and Transplantation with the Course of Pediatric Oncology, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Prof. Dr. Alexander D. Kulagin, e-mail: kulagingem@rambler.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(291) "

RM Gorbacheva Research Institute, BV Afanasyev Department of Hematology, Transfusion Medicine and Transplantation with the Course of Pediatric Oncology, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Prof. Dr. Alexander D. Kulagin, e-mail: kulagingem@rambler.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29834" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(969) "<p style="text-align: justify;">The XVII Raisa Gorbacheva Memorial Meeting <i>Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy</i> took place in St. Petersburg from 14 to 16 September, 2023. Our Symposium was founded by Prof. Boris V. Afanasyev who arranged good partner relations with a number of leading specialists in hemato-oncology and hematopoietic cell transplantation (HCT). Current meeting was attended by more than 200 clinicians from the leading centers active in HCT and hematological clinics in Russia, Armenia, Belarus, Kazakhstan, Uzbekistan. A number of well-known Russian experts and many young specialists in the field of HCT and cell therapy participated at the Symposium. A number of key lectures were presented by the leading specialists from China (C. Liao, J. Cai), Italy (A. Bacigalupo), Israel (K. Beider), Turkey (M. Arat), UK (J. Mohammed) and USA (R. Gale, A. Elliott, N. Jurbergs). </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(935) "

The XVII Raisa Gorbacheva Memorial Meeting Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy took place in St. Petersburg from 14 to 16 September, 2023. Our Symposium was founded by Prof. Boris V. Afanasyev who arranged good partner relations with a number of leading specialists in hemato-oncology and hematopoietic cell transplantation (HCT). Current meeting was attended by more than 200 clinicians from the leading centers active in HCT and hematological clinics in Russia, Armenia, Belarus, Kazakhstan, Uzbekistan. A number of well-known Russian experts and many young specialists in the field of HCT and cell therapy participated at the Symposium. A number of key lectures were presented by the leading specialists from China (C. Liao, J. Cai), Italy (A. Bacigalupo), Israel (K. Beider), Turkey (M. Arat), UK (J. Mohammed) and USA (R. Gale, A. Elliott, N. Jurbergs).

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29825" ["VALUE"]=> string(105) "XVII Raisa Gorbacheva Memorial Meeting Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(105) "XVII Raisa Gorbacheva Memorial Meeting Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29830" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8754) "<p style="text-align: justify;">Специальная сессия была посвящена современному использованию аллогеннной ТГСК при острых лейкозах, особенно – при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) у детей и пациентов старших возрастов, схемам сочетанного лечения, включающим пре- и посттрансплантационную терапию таргетными препаратами при ОМЛ и острых лимфобластных лейкозах. </p> <p style="text-align: justify;">Проблемы лечения злокачественных лимфом обсуждали с точки зрения применения новых таргетных препаратов и ингибиторов иммунных контрольных точек, наряду с режимами, основанными на ТГСК, при лимфоме Ходжкина и других лимфопролиферативных заболеваниях. Особое внимание было уделено вопросам инновационной терапии при множественной миеломе и родственных патологических состояниях. Кроме того, на отдельном заседании обсуждали также хронические миелопролиферативные заболевания и меняющуюся роль ТГСК в свете внедрения таргетных препаратов. Некоторые доклады касались применения ТГСК при лечении незлокачественных заболеваний, в частности – при апластической анемии, наследственных иммунодефицитах, а также аутоиммунной патологии, в т.ч. множественном склерозе. Особое внимание уделялось особенностям кондиционирующего режима при этих состояниях.</p> <p style="text-align: justify;">Некоторые современные вопросы клеточной терапии и, в особенности – клинические аспекты разработки CAR-T клеток и их применения при лимфопролиферативных заболеваниях, были предметом обширной дискуссии на сессии «Клеточная и генная терапия». Практическое состояние дел в терапии CAR-T клетками было представлено докладами российских и китайских специалистов. Специальные сообщения и дискуссии касались различных регуляторных и юридических аспектов тематики CAR-T и других медицинских клеточных продуктов в России и за рубежом. За последние годы созданы новые генетически модифицированные клеточные продукты, генерирующие Т-регуляторные клетки и естественные киллеры для клинического применения, например, для лечения иммунных осложнений ТГСК. Отдельное заседание было посвящено клеточной терапии солидных новообразований. По этой сложной тематике имеются существенные достижения. Несколько докладов касались разработки и доклинических испытаний некоторых генетических конструктов для терапии редких наследственных заболеваний. </p> <p style="text-align: justify;">На симпозиуме рассматривали также насущные вопросы педиатрической онкологии. Докладчики обсуждали последние достижения в тактике ТГСК при лейкозах и лимфомах детского возраста, лечении диссеминированных опухолей у детей (нейробластомы, саркомы Юинга и др.). Педиатрические аспекты проблемы доминировали также на интересной сессии, собравшей специалистов по медицинской реабилитации пациентов, леченных от различных злокачественных заболеваний. Многие докладчики обсуждали реабилитацию после ТГСК у детей в плане физической терапии, психологических проблем у больных в период цитостатической терапии и у лиц, переживших ТГСК. Ряд авторов указывал на мультидисциплинарный характер реабилитационных программ, включая родителей, персонал по уходу, медицинских сестер и врачей различного профиля. Эти вопросы также затрагивали на сессии «Сестринский уход» в свете особых требований, возникающих в клиниках онкогематологии и детской онкологии. Медицинские сестры рассказывали на основании собственного опыта в отделениях интенсивной терапии, о характере медицинских процедур и питании в трансплантационных блоках. Различные аспекты трансфузиологии, в частности – заготовки клеток для ТГСК в соответствующих отделениях переливания крови и донорских регистрах были сосредоточены, в основном, на методах вовлечения, учета и генотипирования потенциальных доноров для трансплантации детям и молодым взрослым. </p> <p style="text-align: justify;">Таким образом, наш Симпозиум продолжает быть представительным форумом в области ТГСК, клеточной и генной терапии, лечения посттрансплантационных осложнений, тем самым улучшая клинические исходы. </p> <p style="text-align: justify;">Наш симпозиум собрал гематологов, онкологов, трансфузиологов, специалистов по лабораторной диагностике, клинической реабилитации, а также сотрудников благотворительных фондов, что подчеркивает их роль в работе мультидисциплинарных трансплантационных коллективов.</p> <p style="text-align: justify;">Мы весьма благодарны российским и зарубежным экспертам по клинической и экспериментальной гематологии, которые поделились своими результатами и научными данными в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, генной и клеточной терапии и смежных областях науки. Данное приложение к журналу «Клеточная терапия и трансплантация» содержит резюме многих докладов, представленных на XVII Симпозиуме памяти Р. М. Горбачевой.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8600) "

Специальная сессия была посвящена современному использованию аллогеннной ТГСК при острых лейкозах, особенно – при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) у детей и пациентов старших возрастов, схемам сочетанного лечения, включающим пре- и посттрансплантационную терапию таргетными препаратами при ОМЛ и острых лимфобластных лейкозах.

Проблемы лечения злокачественных лимфом обсуждали с точки зрения применения новых таргетных препаратов и ингибиторов иммунных контрольных точек, наряду с режимами, основанными на ТГСК, при лимфоме Ходжкина и других лимфопролиферативных заболеваниях. Особое внимание было уделено вопросам инновационной терапии при множественной миеломе и родственных патологических состояниях. Кроме того, на отдельном заседании обсуждали также хронические миелопролиферативные заболевания и меняющуюся роль ТГСК в свете внедрения таргетных препаратов. Некоторые доклады касались применения ТГСК при лечении незлокачественных заболеваний, в частности – при апластической анемии, наследственных иммунодефицитах, а также аутоиммунной патологии, в т.ч. множественном склерозе. Особое внимание уделялось особенностям кондиционирующего режима при этих состояниях.

Некоторые современные вопросы клеточной терапии и, в особенности – клинические аспекты разработки CAR-T клеток и их применения при лимфопролиферативных заболеваниях, были предметом обширной дискуссии на сессии «Клеточная и генная терапия». Практическое состояние дел в терапии CAR-T клетками было представлено докладами российских и китайских специалистов. Специальные сообщения и дискуссии касались различных регуляторных и юридических аспектов тематики CAR-T и других медицинских клеточных продуктов в России и за рубежом. За последние годы созданы новые генетически модифицированные клеточные продукты, генерирующие Т-регуляторные клетки и естественные киллеры для клинического применения, например, для лечения иммунных осложнений ТГСК. Отдельное заседание было посвящено клеточной терапии солидных новообразований. По этой сложной тематике имеются существенные достижения. Несколько докладов касались разработки и доклинических испытаний некоторых генетических конструктов для терапии редких наследственных заболеваний.

На симпозиуме рассматривали также насущные вопросы педиатрической онкологии. Докладчики обсуждали последние достижения в тактике ТГСК при лейкозах и лимфомах детского возраста, лечении диссеминированных опухолей у детей (нейробластомы, саркомы Юинга и др.). Педиатрические аспекты проблемы доминировали также на интересной сессии, собравшей специалистов по медицинской реабилитации пациентов, леченных от различных злокачественных заболеваний. Многие докладчики обсуждали реабилитацию после ТГСК у детей в плане физической терапии, психологических проблем у больных в период цитостатической терапии и у лиц, переживших ТГСК. Ряд авторов указывал на мультидисциплинарный характер реабилитационных программ, включая родителей, персонал по уходу, медицинских сестер и врачей различного профиля. Эти вопросы также затрагивали на сессии «Сестринский уход» в свете особых требований, возникающих в клиниках онкогематологии и детской онкологии. Медицинские сестры рассказывали на основании собственного опыта в отделениях интенсивной терапии, о характере медицинских процедур и питании в трансплантационных блоках. Различные аспекты трансфузиологии, в частности – заготовки клеток для ТГСК в соответствующих отделениях переливания крови и донорских регистрах были сосредоточены, в основном, на методах вовлечения, учета и генотипирования потенциальных доноров для трансплантации детям и молодым взрослым.

Таким образом, наш Симпозиум продолжает быть представительным форумом в области ТГСК, клеточной и генной терапии, лечения посттрансплантационных осложнений, тем самым улучшая клинические исходы.

Наш симпозиум собрал гематологов, онкологов, трансфузиологов, специалистов по лабораторной диагностике, клинической реабилитации, а также сотрудников благотворительных фондов, что подчеркивает их роль в работе мультидисциплинарных трансплантационных коллективов.

Мы весьма благодарны российским и зарубежным экспертам по клинической и экспериментальной гематологии, которые поделились своими результатами и научными данными в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, генной и клеточной терапии и смежных областях науки. Данное приложение к журналу «Клеточная терапия и трансплантация» содержит резюме многих докладов, представленных на XVII Симпозиуме памяти Р. М. Горбачевой.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29831" ["VALUE"]=> string(4) "3291" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3291" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29835" ["VALUE"]=> string(4) "3292" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3292" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(9) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29832" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(113) "<p>Alexander D. Kulagin, Editor-in-Chief, <i>Cellular Therapy and Transplantation</i></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(89) "

Alexander D. Kulagin, Editor-in-Chief, Cellular Therapy and Transplantation

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(89) "

Alexander D. Kulagin, Editor-in-Chief, Cellular Therapy and Transplantation

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29834" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(969) "<p style="text-align: justify;">The XVII Raisa Gorbacheva Memorial Meeting <i>Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy</i> took place in St. Petersburg from 14 to 16 September, 2023. Our Symposium was founded by Prof. Boris V. Afanasyev who arranged good partner relations with a number of leading specialists in hemato-oncology and hematopoietic cell transplantation (HCT). Current meeting was attended by more than 200 clinicians from the leading centers active in HCT and hematological clinics in Russia, Armenia, Belarus, Kazakhstan, Uzbekistan. A number of well-known Russian experts and many young specialists in the field of HCT and cell therapy participated at the Symposium. A number of key lectures were presented by the leading specialists from China (C. Liao, J. Cai), Italy (A. Bacigalupo), Israel (K. Beider), Turkey (M. Arat), UK (J. Mohammed) and USA (R. Gale, A. Elliott, N. Jurbergs). </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(935) "

The XVII Raisa Gorbacheva Memorial Meeting Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy took place in St. Petersburg from 14 to 16 September, 2023. Our Symposium was founded by Prof. Boris V. Afanasyev who arranged good partner relations with a number of leading specialists in hemato-oncology and hematopoietic cell transplantation (HCT). Current meeting was attended by more than 200 clinicians from the leading centers active in HCT and hematological clinics in Russia, Armenia, Belarus, Kazakhstan, Uzbekistan. A number of well-known Russian experts and many young specialists in the field of HCT and cell therapy participated at the Symposium. A number of key lectures were presented by the leading specialists from China (C. Liao, J. Cai), Italy (A. Bacigalupo), Israel (K. Beider), Turkey (M. Arat), UK (J. Mohammed) and USA (R. Gale, A. Elliott, N. Jurbergs).

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(935) "

The XVII Raisa Gorbacheva Memorial Meeting Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy took place in St. Petersburg from 14 to 16 September, 2023. Our Symposium was founded by Prof. Boris V. Afanasyev who arranged good partner relations with a number of leading specialists in hemato-oncology and hematopoietic cell transplantation (HCT). Current meeting was attended by more than 200 clinicians from the leading centers active in HCT and hematological clinics in Russia, Armenia, Belarus, Kazakhstan, Uzbekistan. A number of well-known Russian experts and many young specialists in the field of HCT and cell therapy participated at the Symposium. A number of key lectures were presented by the leading specialists from China (C. Liao, J. Cai), Italy (A. Bacigalupo), Israel (K. Beider), Turkey (M. Arat), UK (J. Mohammed) and USA (R. Gale, A. Elliott, N. Jurbergs).

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29829" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29825" ["VALUE"]=> string(105) "XVII Raisa Gorbacheva Memorial Meeting Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(105) "XVII Raisa Gorbacheva Memorial Meeting Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(105) "XVII Raisa Gorbacheva Memorial Meeting Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29833" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(333) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, BV Afanasyev Department of Hematology, Transfusion Medicine and Transplantation with the Course of Pediatric Oncology, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Prof. Dr. Alexander D. Kulagin, e-mail: kulagingem@rambler.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(291) "

RM Gorbacheva Research Institute, BV Afanasyev Department of Hematology, Transfusion Medicine and Transplantation with the Course of Pediatric Oncology, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Prof. Dr. Alexander D. Kulagin, e-mail: kulagingem@rambler.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(291) "

RM Gorbacheva Research Institute, BV Afanasyev Department of Hematology, Transfusion Medicine and Transplantation with the Course of Pediatric Oncology, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Prof. Dr. Alexander D. Kulagin, e-mail: kulagingem@rambler.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29826" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(173) "<p>Александр Д. Кулагин, главный редактор, журнал «Клеточная Терапия и Трансплантация»</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(161) "

Александр Д. Кулагин, главный редактор, журнал «Клеточная Терапия и Трансплантация»

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(161) "

Александр Д. Кулагин, главный редактор, журнал «Клеточная Терапия и Трансплантация»

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29828" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1674) "<p style="text-align: justify;">XVII Симпозиум «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и клеточная терапия» памяти Р. М. Горбачевой состоялся в Санкт-Петербурге с 14 по 16 сентября 2023 г. Наш симпозиум был основан профессором Б. В. Афанасьевым, который организовал успешные партнерские отношения со многими ведущими специалистами в области гематоонкологии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В нынешнем симпозиуме участвовали более 200 клиницистов из ведущих профильных центров, выполняющих ТГСК, и гематологических клиник России, Армении, Белоруссии, Казахстана, Узбекистана. Многие известные российские эксперты и молодые специалисты принимали участие в работе симпозиума. Ряд ключевых докладов был сделан ведущими профильными специалистами из Китая (К. Ляо, Дж. Кай), Италии (А. Бачигалупо), Израиля (К. Бейдер), Турции (М. Арат), Великобритании (Дж. Мохаммед) и США (Р. Гэйл, Н. Юрбергс). </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1652) "

XVII Симпозиум «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и клеточная терапия» памяти Р. М. Горбачевой состоялся в Санкт-Петербурге с 14 по 16 сентября 2023 г. Наш симпозиум был основан профессором Б. В. Афанасьевым, который организовал успешные партнерские отношения со многими ведущими специалистами в области гематоонкологии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В нынешнем симпозиуме участвовали более 200 клиницистов из ведущих профильных центров, выполняющих ТГСК, и гематологических клиник России, Армении, Белоруссии, Казахстана, Узбекистана. Многие известные российские эксперты и молодые специалисты принимали участие в работе симпозиума. Ряд ключевых докладов был сделан ведущими профильными специалистами из Китая (К. Ляо, Дж. Кай), Италии (А. Бачигалупо), Израиля (К. Бейдер), Турции (М. Арат), Великобритании (Дж. Мохаммед) и США (Р. Гэйл, Н. Юрбергс).

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(1652) "

XVII Симпозиум «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и клеточная терапия» памяти Р. М. Горбачевой состоялся в Санкт-Петербурге с 14 по 16 сентября 2023 г. Наш симпозиум был основан профессором Б. В. Афанасьевым, который организовал успешные партнерские отношения со многими ведущими специалистами в области гематоонкологии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В нынешнем симпозиуме участвовали более 200 клиницистов из ведущих профильных центров, выполняющих ТГСК, и гематологических клиник России, Армении, Белоруссии, Казахстана, Узбекистана. Многие известные российские эксперты и молодые специалисты принимали участие в работе симпозиума. Ряд ключевых докладов был сделан ведущими профильными специалистами из Китая (К. Ляо, Дж. Кай), Италии (А. Бачигалупо), Израиля (К. Бейдер), Турции (М. Арат), Великобритании (Дж. Мохаммед) и США (Р. Гэйл, Н. Юрбергс).

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29827" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(550) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии им. Б. В. Афанасьева с курсом детской онкологии; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(538) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии им. Б. В. Афанасьева с курсом детской онкологии; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(538) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии им. Б. В. Афанасьева с курсом детской онкологии; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29830" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8754) "<p style="text-align: justify;">Специальная сессия была посвящена современному использованию аллогеннной ТГСК при острых лейкозах, особенно – при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) у детей и пациентов старших возрастов, схемам сочетанного лечения, включающим пре- и посттрансплантационную терапию таргетными препаратами при ОМЛ и острых лимфобластных лейкозах. </p> <p style="text-align: justify;">Проблемы лечения злокачественных лимфом обсуждали с точки зрения применения новых таргетных препаратов и ингибиторов иммунных контрольных точек, наряду с режимами, основанными на ТГСК, при лимфоме Ходжкина и других лимфопролиферативных заболеваниях. Особое внимание было уделено вопросам инновационной терапии при множественной миеломе и родственных патологических состояниях. Кроме того, на отдельном заседании обсуждали также хронические миелопролиферативные заболевания и меняющуюся роль ТГСК в свете внедрения таргетных препаратов. Некоторые доклады касались применения ТГСК при лечении незлокачественных заболеваний, в частности – при апластической анемии, наследственных иммунодефицитах, а также аутоиммунной патологии, в т.ч. множественном склерозе. Особое внимание уделялось особенностям кондиционирующего режима при этих состояниях.</p> <p style="text-align: justify;">Некоторые современные вопросы клеточной терапии и, в особенности – клинические аспекты разработки CAR-T клеток и их применения при лимфопролиферативных заболеваниях, были предметом обширной дискуссии на сессии «Клеточная и генная терапия». Практическое состояние дел в терапии CAR-T клетками было представлено докладами российских и китайских специалистов. Специальные сообщения и дискуссии касались различных регуляторных и юридических аспектов тематики CAR-T и других медицинских клеточных продуктов в России и за рубежом. За последние годы созданы новые генетически модифицированные клеточные продукты, генерирующие Т-регуляторные клетки и естественные киллеры для клинического применения, например, для лечения иммунных осложнений ТГСК. Отдельное заседание было посвящено клеточной терапии солидных новообразований. По этой сложной тематике имеются существенные достижения. Несколько докладов касались разработки и доклинических испытаний некоторых генетических конструктов для терапии редких наследственных заболеваний. </p> <p style="text-align: justify;">На симпозиуме рассматривали также насущные вопросы педиатрической онкологии. Докладчики обсуждали последние достижения в тактике ТГСК при лейкозах и лимфомах детского возраста, лечении диссеминированных опухолей у детей (нейробластомы, саркомы Юинга и др.). Педиатрические аспекты проблемы доминировали также на интересной сессии, собравшей специалистов по медицинской реабилитации пациентов, леченных от различных злокачественных заболеваний. Многие докладчики обсуждали реабилитацию после ТГСК у детей в плане физической терапии, психологических проблем у больных в период цитостатической терапии и у лиц, переживших ТГСК. Ряд авторов указывал на мультидисциплинарный характер реабилитационных программ, включая родителей, персонал по уходу, медицинских сестер и врачей различного профиля. Эти вопросы также затрагивали на сессии «Сестринский уход» в свете особых требований, возникающих в клиниках онкогематологии и детской онкологии. Медицинские сестры рассказывали на основании собственного опыта в отделениях интенсивной терапии, о характере медицинских процедур и питании в трансплантационных блоках. Различные аспекты трансфузиологии, в частности – заготовки клеток для ТГСК в соответствующих отделениях переливания крови и донорских регистрах были сосредоточены, в основном, на методах вовлечения, учета и генотипирования потенциальных доноров для трансплантации детям и молодым взрослым. </p> <p style="text-align: justify;">Таким образом, наш Симпозиум продолжает быть представительным форумом в области ТГСК, клеточной и генной терапии, лечения посттрансплантационных осложнений, тем самым улучшая клинические исходы. </p> <p style="text-align: justify;">Наш симпозиум собрал гематологов, онкологов, трансфузиологов, специалистов по лабораторной диагностике, клинической реабилитации, а также сотрудников благотворительных фондов, что подчеркивает их роль в работе мультидисциплинарных трансплантационных коллективов.</p> <p style="text-align: justify;">Мы весьма благодарны российским и зарубежным экспертам по клинической и экспериментальной гематологии, которые поделились своими результатами и научными данными в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, генной и клеточной терапии и смежных областях науки. Данное приложение к журналу «Клеточная терапия и трансплантация» содержит резюме многих докладов, представленных на XVII Симпозиуме памяти Р. М. Горбачевой.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8600) "

Специальная сессия была посвящена современному использованию аллогеннной ТГСК при острых лейкозах, особенно – при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) у детей и пациентов старших возрастов, схемам сочетанного лечения, включающим пре- и посттрансплантационную терапию таргетными препаратами при ОМЛ и острых лимфобластных лейкозах.

Проблемы лечения злокачественных лимфом обсуждали с точки зрения применения новых таргетных препаратов и ингибиторов иммунных контрольных точек, наряду с режимами, основанными на ТГСК, при лимфоме Ходжкина и других лимфопролиферативных заболеваниях. Особое внимание было уделено вопросам инновационной терапии при множественной миеломе и родственных патологических состояниях. Кроме того, на отдельном заседании обсуждали также хронические миелопролиферативные заболевания и меняющуюся роль ТГСК в свете внедрения таргетных препаратов. Некоторые доклады касались применения ТГСК при лечении незлокачественных заболеваний, в частности – при апластической анемии, наследственных иммунодефицитах, а также аутоиммунной патологии, в т.ч. множественном склерозе. Особое внимание уделялось особенностям кондиционирующего режима при этих состояниях.

Некоторые современные вопросы клеточной терапии и, в особенности – клинические аспекты разработки CAR-T клеток и их применения при лимфопролиферативных заболеваниях, были предметом обширной дискуссии на сессии «Клеточная и генная терапия». Практическое состояние дел в терапии CAR-T клетками было представлено докладами российских и китайских специалистов. Специальные сообщения и дискуссии касались различных регуляторных и юридических аспектов тематики CAR-T и других медицинских клеточных продуктов в России и за рубежом. За последние годы созданы новые генетически модифицированные клеточные продукты, генерирующие Т-регуляторные клетки и естественные киллеры для клинического применения, например, для лечения иммунных осложнений ТГСК. Отдельное заседание было посвящено клеточной терапии солидных новообразований. По этой сложной тематике имеются существенные достижения. Несколько докладов касались разработки и доклинических испытаний некоторых генетических конструктов для терапии редких наследственных заболеваний.

На симпозиуме рассматривали также насущные вопросы педиатрической онкологии. Докладчики обсуждали последние достижения в тактике ТГСК при лейкозах и лимфомах детского возраста, лечении диссеминированных опухолей у детей (нейробластомы, саркомы Юинга и др.). Педиатрические аспекты проблемы доминировали также на интересной сессии, собравшей специалистов по медицинской реабилитации пациентов, леченных от различных злокачественных заболеваний. Многие докладчики обсуждали реабилитацию после ТГСК у детей в плане физической терапии, психологических проблем у больных в период цитостатической терапии и у лиц, переживших ТГСК. Ряд авторов указывал на мультидисциплинарный характер реабилитационных программ, включая родителей, персонал по уходу, медицинских сестер и врачей различного профиля. Эти вопросы также затрагивали на сессии «Сестринский уход» в свете особых требований, возникающих в клиниках онкогематологии и детской онкологии. Медицинские сестры рассказывали на основании собственного опыта в отделениях интенсивной терапии, о характере медицинских процедур и питании в трансплантационных блоках. Различные аспекты трансфузиологии, в частности – заготовки клеток для ТГСК в соответствующих отделениях переливания крови и донорских регистрах были сосредоточены, в основном, на методах вовлечения, учета и генотипирования потенциальных доноров для трансплантации детям и молодым взрослым.

Таким образом, наш Симпозиум продолжает быть представительным форумом в области ТГСК, клеточной и генной терапии, лечения посттрансплантационных осложнений, тем самым улучшая клинические исходы.

Наш симпозиум собрал гематологов, онкологов, трансфузиологов, специалистов по лабораторной диагностике, клинической реабилитации, а также сотрудников благотворительных фондов, что подчеркивает их роль в работе мультидисциплинарных трансплантационных коллективов.

Мы весьма благодарны российским и зарубежным экспертам по клинической и экспериментальной гематологии, которые поделились своими результатами и научными данными в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, генной и клеточной терапии и смежных областях науки. Данное приложение к журналу «Клеточная терапия и трансплантация» содержит резюме многих докладов, представленных на XVII Симпозиуме памяти Р. М. Горбачевой.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(8600) "

Специальная сессия была посвящена современному использованию аллогеннной ТГСК при острых лейкозах, особенно – при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) у детей и пациентов старших возрастов, схемам сочетанного лечения, включающим пре- и посттрансплантационную терапию таргетными препаратами при ОМЛ и острых лимфобластных лейкозах.

Проблемы лечения злокачественных лимфом обсуждали с точки зрения применения новых таргетных препаратов и ингибиторов иммунных контрольных точек, наряду с режимами, основанными на ТГСК, при лимфоме Ходжкина и других лимфопролиферативных заболеваниях. Особое внимание было уделено вопросам инновационной терапии при множественной миеломе и родственных патологических состояниях. Кроме того, на отдельном заседании обсуждали также хронические миелопролиферативные заболевания и меняющуюся роль ТГСК в свете внедрения таргетных препаратов. Некоторые доклады касались применения ТГСК при лечении незлокачественных заболеваний, в частности – при апластической анемии, наследственных иммунодефицитах, а также аутоиммунной патологии, в т.ч. множественном склерозе. Особое внимание уделялось особенностям кондиционирующего режима при этих состояниях.

Некоторые современные вопросы клеточной терапии и, в особенности – клинические аспекты разработки CAR-T клеток и их применения при лимфопролиферативных заболеваниях, были предметом обширной дискуссии на сессии «Клеточная и генная терапия». Практическое состояние дел в терапии CAR-T клетками было представлено докладами российских и китайских специалистов. Специальные сообщения и дискуссии касались различных регуляторных и юридических аспектов тематики CAR-T и других медицинских клеточных продуктов в России и за рубежом. За последние годы созданы новые генетически модифицированные клеточные продукты, генерирующие Т-регуляторные клетки и естественные киллеры для клинического применения, например, для лечения иммунных осложнений ТГСК. Отдельное заседание было посвящено клеточной терапии солидных новообразований. По этой сложной тематике имеются существенные достижения. Несколько докладов касались разработки и доклинических испытаний некоторых генетических конструктов для терапии редких наследственных заболеваний.

На симпозиуме рассматривали также насущные вопросы педиатрической онкологии. Докладчики обсуждали последние достижения в тактике ТГСК при лейкозах и лимфомах детского возраста, лечении диссеминированных опухолей у детей (нейробластомы, саркомы Юинга и др.). Педиатрические аспекты проблемы доминировали также на интересной сессии, собравшей специалистов по медицинской реабилитации пациентов, леченных от различных злокачественных заболеваний. Многие докладчики обсуждали реабилитацию после ТГСК у детей в плане физической терапии, психологических проблем у больных в период цитостатической терапии и у лиц, переживших ТГСК. Ряд авторов указывал на мультидисциплинарный характер реабилитационных программ, включая родителей, персонал по уходу, медицинских сестер и врачей различного профиля. Эти вопросы также затрагивали на сессии «Сестринский уход» в свете особых требований, возникающих в клиниках онкогематологии и детской онкологии. Медицинские сестры рассказывали на основании собственного опыта в отделениях интенсивной терапии, о характере медицинских процедур и питании в трансплантационных блоках. Различные аспекты трансфузиологии, в частности – заготовки клеток для ТГСК в соответствующих отделениях переливания крови и донорских регистрах были сосредоточены, в основном, на методах вовлечения, учета и генотипирования потенциальных доноров для трансплантации детям и молодым взрослым.

Таким образом, наш Симпозиум продолжает быть представительным форумом в области ТГСК, клеточной и генной терапии, лечения посттрансплантационных осложнений, тем самым улучшая клинические исходы.

Наш симпозиум собрал гематологов, онкологов, трансфузиологов, специалистов по лабораторной диагностике, клинической реабилитации, а также сотрудников благотворительных фондов, что подчеркивает их роль в работе мультидисциплинарных трансплантационных коллективов.

Мы весьма благодарны российским и зарубежным экспертам по клинической и экспериментальной гематологии, которые поделились своими результатами и научными данными в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, генной и клеточной терапии и смежных областях науки. Данное приложение к журналу «Клеточная терапия и трансплантация» содержит резюме многих докладов, представленных на XVII Симпозиуме памяти Р. М. Горбачевой.

" } } } [1]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" ["ID"]=> string(4) "2171" ["~ID"]=> string(4) "2171" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(235) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препарата" ["~NAME"]=> string(235) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препарата" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/14/2023 10:15:35 am" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/14/2023 10:15:35 am" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(242) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-05/aw-02-razrabotka-metodiki-polucheniya-lentivirusnogo-vektora-tretego-pokoleniya-dlya-proizvodstva-an/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(242) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-05/aw-02-razrabotka-metodiki-polucheniya-lentivirusnogo-vektora-tretego-pokoleniya-dlya-proizvodstva-an/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "20" ["~SORT"]=> string(2) "20" ["CODE"]=> string(100) "aw-02-razrabotka-metodiki-polucheniya-lentivirusnogo-vektora-tretego-pokoleniya-dlya-proizvodstva-an" ["~CODE"]=> string(100) "aw-02-razrabotka-metodiki-polucheniya-lentivirusnogo-vektora-tretego-pokoleniya-dlya-proizvodstva-an" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2171" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2171" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(235) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препарата" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(377) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препаратаAW-02. Development of a method for production of a third-generation lentiviral vector for the manufacturing of an anti-CD19 CAR-T cell product" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7277) "<p style="text-align: justify;">Клеточная терапия генетически модифицированными Т-клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (CAR), достигла значительных успехов при лечении В-клеточных злокачественных новообразований, таких как B-лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ), хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и неходжкинская лимфома (НХЛ). CAR, нацеленный на определенный антиген, представляет собой химерную молекулу, состоящую из доменов Т-клеточного рецепторного комплекса и слитого с ними внеклеточного антиген-распознающего домена, в качестве которого может выступать одноцепочечный фрагмент (scFv) моноклонального антитела. CAR Т клетки способны эффективно распознавать несущие антиген клетки и уничтожать их. В отличие от распознавания, опосредованного ТКР, распознавание антигена с помощью CAR не зависит от главного комплекса гистосовместимости (MHC). Лентивирусные векторы (LV) обладают рядом преимуществ по сравнению с другими векторами доставки генов, кодирующих CAR. Их потенциал для интеграции и долгосрочной экспрессии терапевтических генов делает их эффективным инструментом для разработки генной и клеточной терапии. Целью настоящей работы была оптимизация процесса разработки и получения CAR-Т-клеточного лекарственного препарата со специфичностью к антигену CD19, имеющего в качестве костимуляторного и сигнального доменов последовательности CD28 и CD3ζ, соответственно.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">В качестве линии-продуцента лентивирусного вектора (CAR LV) использовали адгезивную линию клеток эмбриональной почки человека HEK293T и суспензионную линию Expi293F. Экспрессионную плазмиду котрансфецировали в клетки тремя упаковочными плазмидами (pLP1(gag/pol), pLP2 (rev) и pLP/VSV-G (оболочка VSV G) с использованием полиэтиленимина (PEI) или липидных комплексов (GenJect-39, ExpiFectamine Transfection Reagent). Для оценки функциональных титров CAR LV проводили трансдукцию клеточной линии Т лимфобластной лейкемии человека (Jurkat E6.1). Уровень трансдукции оценивали с помощью проточной цитофлуориметрии методом окрашивания клеток рекомбинантным белком CD19 Fc, конъюгированным с красителем Alexa Fluor 647. Уровень экспансии первичных Т-клеток, активированных и трансдуцированных CAR LV, измеряли в культуральных планшетах и биореакторах G-Rex в течение 7-14 дней. Для оценки функциональной активности использовали в качестве мишеней клеточные линии, несущие на своей поверхности антиген CD19 (RS4;11, Raji, NALM6, K562-CD19<sup>+</sup>), с использованием в качестве контрольной клеточной линии K562-CD19<sup>–</sup>.</p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">Показано, что разработанный протокол получения лентивирусного вектора позволяет нарабатывать лентивирусные частицы, экспрессирующие химерный антигенный рецептор, с инфекционным титром (6-32)×10<sup>6</sup> единиц трансдукции (TU)/мл (со средним значением 19×10<sup>6</sup> TU/мл). Такие титры позволяют эффективно трансдуцировать Т-клеточные линии (Jurkat E6.1) и первичные Т клетки здоровых доноров и пациентов лентивирусным вектором, несущим конструкт CAR, достигая высокого уровня интеграции гена в первичных Т-клетках (20-70% при MOI=10). Полученный CAR-T-клеточный продукт демонстрирует высокий уровень экспансии (до 18 раз в культуральных планшетах и до 28 раз на платформе G-Rex на 8-10 день), а также киллинговую и пролиферативную активность в функциональных тестах <i>in vitro</i> с использованием в качестве мишеней клеточных линий, несущих на своей поверхности антиген CD19 (Raji, NALM6, K562-CD19<sup>+</sup>).</p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;">В результате оптимизации методики производства получен анти-CD19 CAR-T-клеточный продукт, демонстрирующий высокий уровень функциональной активности в тестах <i>in vitro</i>, что позволило запустить проведение доклинических исследований эффективности и безопасности анти-CD19 CAR T-клеточной терапии.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Иммунотерапия, химерный антигенный рецептор, лентивирусный вектор, CAR-T-клетки, анти-CD19 CAR-T, функциональная активность, клеточный продукт. </p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(235) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препарата" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(235) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препарата" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(235) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препарата" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(235) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препарата" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(235) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препарата" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(235) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препарата" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(235) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препарата" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(235) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препарата" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-02-razrabotka-metodiki-polucheniya-lentivirusnogo-vektora-tretego-pokoleniya-dlya-proizvodstva-an" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(235) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препарата" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(235) "AW-02. Разработка методики получения лентивирусного вектора третьего поколения для производства анти-CD19 CAR-T-клеточного препарата" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-02-razrabotka-metodiki-polucheniya-lentivirusnogo-vektora-tretego-pokoleniya-dlya-proizvodstva-an" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-02-razrabotka-metodiki-polucheniya-lentivirusnogo-vektora-tretego-pokoleniya-dlya-proizvodstva-an" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-02-razrabotka-metodiki-polucheniya-lentivirusnogo-vektora-tretego-pokoleniya-dlya-proizvodstva-an" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29846" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(237) "<p>Наталия О. Иванова, Яна В. Сердюк, Екатерина И. Фефелова, Дмитрий В. Дианов, Татьяна А. Ненашева, Аполлинария В. Боголюбова</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(225) "

Наталия О. Иванова, Яна В. Сердюк, Екатерина И. Фефелова, Дмитрий В. Дианов, Татьяна А. Ненашева, Аполлинария В. Боголюбова

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29847" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(163) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(151) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29848" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7277) "<p style="text-align: justify;">Клеточная терапия генетически модифицированными Т-клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (CAR), достигла значительных успехов при лечении В-клеточных злокачественных новообразований, таких как B-лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ), хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и неходжкинская лимфома (НХЛ). CAR, нацеленный на определенный антиген, представляет собой химерную молекулу, состоящую из доменов Т-клеточного рецепторного комплекса и слитого с ними внеклеточного антиген-распознающего домена, в качестве которого может выступать одноцепочечный фрагмент (scFv) моноклонального антитела. CAR Т клетки способны эффективно распознавать несущие антиген клетки и уничтожать их. В отличие от распознавания, опосредованного ТКР, распознавание антигена с помощью CAR не зависит от главного комплекса гистосовместимости (MHC). Лентивирусные векторы (LV) обладают рядом преимуществ по сравнению с другими векторами доставки генов, кодирующих CAR. Их потенциал для интеграции и долгосрочной экспрессии терапевтических генов делает их эффективным инструментом для разработки генной и клеточной терапии. Целью настоящей работы была оптимизация процесса разработки и получения CAR-Т-клеточного лекарственного препарата со специфичностью к антигену CD19, имеющего в качестве костимуляторного и сигнального доменов последовательности CD28 и CD3ζ, соответственно.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">В качестве линии-продуцента лентивирусного вектора (CAR LV) использовали адгезивную линию клеток эмбриональной почки человека HEK293T и суспензионную линию Expi293F. Экспрессионную плазмиду котрансфецировали в клетки тремя упаковочными плазмидами (pLP1(gag/pol), pLP2 (rev) и pLP/VSV-G (оболочка VSV G) с использованием полиэтиленимина (PEI) или липидных комплексов (GenJect-39, ExpiFectamine Transfection Reagent). Для оценки функциональных титров CAR LV проводили трансдукцию клеточной линии Т лимфобластной лейкемии человека (Jurkat E6.1). Уровень трансдукции оценивали с помощью проточной цитофлуориметрии методом окрашивания клеток рекомбинантным белком CD19 Fc, конъюгированным с красителем Alexa Fluor 647. Уровень экспансии первичных Т-клеток, активированных и трансдуцированных CAR LV, измеряли в культуральных планшетах и биореакторах G-Rex в течение 7-14 дней. Для оценки функциональной активности использовали в качестве мишеней клеточные линии, несущие на своей поверхности антиген CD19 (RS4;11, Raji, NALM6, K562-CD19<sup>+</sup>), с использованием в качестве контрольной клеточной линии K562-CD19<sup>–</sup>.</p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">Показано, что разработанный протокол получения лентивирусного вектора позволяет нарабатывать лентивирусные частицы, экспрессирующие химерный антигенный рецептор, с инфекционным титром (6-32)×10<sup>6</sup> единиц трансдукции (TU)/мл (со средним значением 19×10<sup>6</sup> TU/мл). Такие титры позволяют эффективно трансдуцировать Т-клеточные линии (Jurkat E6.1) и первичные Т клетки здоровых доноров и пациентов лентивирусным вектором, несущим конструкт CAR, достигая высокого уровня интеграции гена в первичных Т-клетках (20-70% при MOI=10). Полученный CAR-T-клеточный продукт демонстрирует высокий уровень экспансии (до 18 раз в культуральных планшетах и до 28 раз на платформе G-Rex на 8-10 день), а также киллинговую и пролиферативную активность в функциональных тестах <i>in vitro</i> с использованием в качестве мишеней клеточных линий, несущих на своей поверхности антиген CD19 (Raji, NALM6, K562-CD19<sup>+</sup>).</p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;">В результате оптимизации методики производства получен анти-CD19 CAR-T-клеточный продукт, демонстрирующий высокий уровень функциональной активности в тестах <i>in vitro</i>, что позволило запустить проведение доклинических исследований эффективности и безопасности анти-CD19 CAR T-клеточной терапии.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Иммунотерапия, химерный антигенный рецептор, лентивирусный вектор, CAR-T-клетки, анти-CD19 CAR-T, функциональная активность, клеточный продукт. </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7035) "

Клеточная терапия генетически модифицированными Т-клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (CAR), достигла значительных успехов при лечении В-клеточных злокачественных новообразований, таких как B-лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ), хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и неходжкинская лимфома (НХЛ). CAR, нацеленный на определенный антиген, представляет собой химерную молекулу, состоящую из доменов Т-клеточного рецепторного комплекса и слитого с ними внеклеточного антиген-распознающего домена, в качестве которого может выступать одноцепочечный фрагмент (scFv) моноклонального антитела. CAR Т клетки способны эффективно распознавать несущие антиген клетки и уничтожать их. В отличие от распознавания, опосредованного ТКР, распознавание антигена с помощью CAR не зависит от главного комплекса гистосовместимости (MHC). Лентивирусные векторы (LV) обладают рядом преимуществ по сравнению с другими векторами доставки генов, кодирующих CAR. Их потенциал для интеграции и долгосрочной экспрессии терапевтических генов делает их эффективным инструментом для разработки генной и клеточной терапии. Целью настоящей работы была оптимизация процесса разработки и получения CAR-Т-клеточного лекарственного препарата со специфичностью к антигену CD19, имеющего в качестве костимуляторного и сигнального доменов последовательности CD28 и CD3ζ, соответственно.

Материалы и методы

В качестве линии-продуцента лентивирусного вектора (CAR LV) использовали адгезивную линию клеток эмбриональной почки человека HEK293T и суспензионную линию Expi293F. Экспрессионную плазмиду котрансфецировали в клетки тремя упаковочными плазмидами (pLP1(gag/pol), pLP2 (rev) и pLP/VSV-G (оболочка VSV G) с использованием полиэтиленимина (PEI) или липидных комплексов (GenJect-39, ExpiFectamine Transfection Reagent). Для оценки функциональных титров CAR LV проводили трансдукцию клеточной линии Т лимфобластной лейкемии человека (Jurkat E6.1). Уровень трансдукции оценивали с помощью проточной цитофлуориметрии методом окрашивания клеток рекомбинантным белком CD19 Fc, конъюгированным с красителем Alexa Fluor 647. Уровень экспансии первичных Т-клеток, активированных и трансдуцированных CAR LV, измеряли в культуральных планшетах и биореакторах G-Rex в течение 7-14 дней. Для оценки функциональной активности использовали в качестве мишеней клеточные линии, несущие на своей поверхности антиген CD19 (RS4;11, Raji, NALM6, K562-CD19+), с использованием в качестве контрольной клеточной линии K562-CD19.

Результаты

Показано, что разработанный протокол получения лентивирусного вектора позволяет нарабатывать лентивирусные частицы, экспрессирующие химерный антигенный рецептор, с инфекционным титром (6-32)×106 единиц трансдукции (TU)/мл (со средним значением 19×106 TU/мл). Такие титры позволяют эффективно трансдуцировать Т-клеточные линии (Jurkat E6.1) и первичные Т клетки здоровых доноров и пациентов лентивирусным вектором, несущим конструкт CAR, достигая высокого уровня интеграции гена в первичных Т-клетках (20-70% при MOI=10). Полученный CAR-T-клеточный продукт демонстрирует высокий уровень экспансии (до 18 раз в культуральных планшетах и до 28 раз на платформе G-Rex на 8-10 день), а также киллинговую и пролиферативную активность в функциональных тестах in vitro с использованием в качестве мишеней клеточных линий, несущих на своей поверхности антиген CD19 (Raji, NALM6, K562-CD19+).

Выводы

В результате оптимизации методики производства получен анти-CD19 CAR-T-клеточный продукт, демонстрирующий высокий уровень функциональной активности в тестах in vitro, что позволило запустить проведение доклинических исследований эффективности и безопасности анти-CD19 CAR T-клеточной терапии.

Ключевые слова

Иммунотерапия, химерный антигенный рецептор, лентивирусный вектор, CAR-T-клетки, анти-CD19 CAR-T, функциональная активность, клеточный продукт.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29849" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29850" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(152) "<p>Nataliya О. Ivanova, Yana V. Serdyuk, Еkaterina I. Fefelova, Dmitriy V. Dianov, Tatyana A. Nenasheva, Аpollinariya V. Bogolyubova</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(140) "

Nataliya О. Ivanova, Yana V. Serdyuk, Еkaterina I. Fefelova, Dmitriy V. Dianov, Tatyana A. Nenasheva, Аpollinariya V. Bogolyubova

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29851" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(192) "<p>National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Nataliya O. Ivanova, e-mail: halfblood394@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(150) "

National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia


Contact: Nataliya O. Ivanova, e-mail: halfblood394@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29852" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4029) "<p style="text-align: justify;">Cell therapy with genetically modified T cells expressing chimeric antigen receptor (CAR) has achieved significant success in the treatment of B-cell malignancies, such as B-lymphoblastic leukemia (B-ALL), chronic lymphocytic leukemia (CLL) and non-Hodgkin’s lymphoma (NHL). Antigen-targeted CAR is a chimeric molecule consisting of signaling domains from T cell receptor complex and extracellular antigen-recognizing domain, which can be a single-chain fragment (scFv) of a monoclonal antibody. CAR-T cells are able to effectively recognize and eliminate target antigen-expressing cells. Unlike TCR mediated recognition, antigen recognition by CAR is independent of the major histocompatibility complex (MHC). In comparison to other delivery vectors for CAR gene, lentiviral vectors (LV) have a number of advantages. This includes their capacity for integration into the host genome, driving sustained expression of therapeutic genes. Thus, they are an effective tool for the development of gene and cell therapies. The aim of this work is to optimize the process of developing and obtaining a CAR-T cellular product specific for CD19 antigen, with the CD28 and CD3ζ sequences as costimulatory and signaling domains, respectively.</p> <h2>Materials and methods</h2> <p style="text-align: justify;">The adhesive cell line of human embryonic kidney HEK293T and suspension cell line Expi293F were used for the lentiviral vector (CAR LV) production. The expression plasmid was co-transfected into cells with three packaging plasmids (pLP1(gag/pol), pLP2 (rev) and pLP/VSV-G (VSV G shell) by using polyethylenimine (PEI) or lipofectamine (GenJect-39, ExpiFectamine Transfection Reagent). To assess the functional titers of CAR LV, a human T lymphoblastic leukemia cell line was transduced (Jurkat E6.1). The level of transduction was assessed using flow cytometry by cell staining with recombinant CD19-Fc protein conjugated with Alexa Fluor 647 dye. The expansion level of primary T cells, that were activated and transduced with CAR LV, was measured in culture plates and G-Rex bioreactors after 7-14 days. To assess functional activity of CAR-T cells, cell lines expressing CD19 antigen on their surface (RS4;11, Raji, NALM6, K562-CD19<sup>+</sup>) were used as targets and K562-CD19<sup>–</sup> cell line was used as control. </p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;">The developed protocol for obtaining lentiviral vector was shown to be effective for the production of lentiviral particles carrying CAR-transgene, with an infectious titer of (6-32)×10<sup>6</sup> transducing units (TU) per mL (average of 19×10<sup>6</sup> TU/mL). Such titers enable effective transduction of T-cell line Jurkat E6.1 and primary T cells from healthy donors and patients, achieving a high level of CAR-gene integration in primary T cells (20-70% with MOI=10). The resulting CAR T cellular product demonstrates a high level of expansion (up to 18 times in the culture plates, up to 28 times in the G Rex platform over the course of 8 10 days). In addition, CAR-T cells demonstrated cytotoxic and proliferative activities though functional <i>in vitro</i> tests using CD19-expressing target cell lines (Raji, NALM6, K562-CD19<sup>+</sup>). <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;">As a result of the optimization of the production methodology, an anti-CD19 CAR-T cellular product was obtained with a high level of functional activity in tests. This allowed for the preclinical studies of the efficacy and safety of anti-CD19 CAR-T cell therapy to commence.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Immunotherapy, chimeric antigen receptor, lentiviral vector, CAR-T cells, anti-CD19 CAR-T, functional activity, cellular product. </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3805) "

Cell therapy with genetically modified T cells expressing chimeric antigen receptor (CAR) has achieved significant success in the treatment of B-cell malignancies, such as B-lymphoblastic leukemia (B-ALL), chronic lymphocytic leukemia (CLL) and non-Hodgkin’s lymphoma (NHL). Antigen-targeted CAR is a chimeric molecule consisting of signaling domains from T cell receptor complex and extracellular antigen-recognizing domain, which can be a single-chain fragment (scFv) of a monoclonal antibody. CAR-T cells are able to effectively recognize and eliminate target antigen-expressing cells. Unlike TCR mediated recognition, antigen recognition by CAR is independent of the major histocompatibility complex (MHC). In comparison to other delivery vectors for CAR gene, lentiviral vectors (LV) have a number of advantages. This includes their capacity for integration into the host genome, driving sustained expression of therapeutic genes. Thus, they are an effective tool for the development of gene and cell therapies. The aim of this work is to optimize the process of developing and obtaining a CAR-T cellular product specific for CD19 antigen, with the CD28 and CD3ζ sequences as costimulatory and signaling domains, respectively.

Materials and methods

The adhesive cell line of human embryonic kidney HEK293T and suspension cell line Expi293F were used for the lentiviral vector (CAR LV) production. The expression plasmid was co-transfected into cells with three packaging plasmids (pLP1(gag/pol), pLP2 (rev) and pLP/VSV-G (VSV G shell) by using polyethylenimine (PEI) or lipofectamine (GenJect-39, ExpiFectamine Transfection Reagent). To assess the functional titers of CAR LV, a human T lymphoblastic leukemia cell line was transduced (Jurkat E6.1). The level of transduction was assessed using flow cytometry by cell staining with recombinant CD19-Fc protein conjugated with Alexa Fluor 647 dye. The expansion level of primary T cells, that were activated and transduced with CAR LV, was measured in culture plates and G-Rex bioreactors after 7-14 days. To assess functional activity of CAR-T cells, cell lines expressing CD19 antigen on their surface (RS4;11, Raji, NALM6, K562-CD19+) were used as targets and K562-CD19 cell line was used as control.

Results

The developed protocol for obtaining lentiviral vector was shown to be effective for the production of lentiviral particles carrying CAR-transgene, with an infectious titer of (6-32)×106 transducing units (TU) per mL (average of 19×106 TU/mL). Such titers enable effective transduction of T-cell line Jurkat E6.1 and primary T cells from healthy donors and patients, achieving a high level of CAR-gene integration in primary T cells (20-70% with MOI=10). The resulting CAR T cellular product demonstrates a high level of expansion (up to 18 times in the culture plates, up to 28 times in the G Rex platform over the course of 8 10 days). In addition, CAR-T cells demonstrated cytotoxic and proliferative activities though functional in vitro tests using CD19-expressing target cell lines (Raji, NALM6, K562-CD19+).

Conclusion

As a result of the optimization of the production methodology, an anti-CD19 CAR-T cellular product was obtained with a high level of functional activity in tests. This allowed for the preclinical studies of the efficacy and safety of anti-CD19 CAR-T cell therapy to commence.

Keywords

Immunotherapy, chimeric antigen receptor, lentiviral vector, CAR-T cells, anti-CD19 CAR-T, functional activity, cellular product.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29853" ["VALUE"]=> string(142) "AW-02. Development of a method for production of a third-generation lentiviral vector for the manufacturing of an anti-CD19 CAR-T cell product" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(142) "AW-02. Development of a method for production of a third-generation lentiviral vector for the manufacturing of an anti-CD19 CAR-T cell product" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29854" ["VALUE"]=> string(4) "3295" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3295" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29855" ["VALUE"]=> string(4) "3296" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3296" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29850" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(152) "<p>Nataliya О. Ivanova, Yana V. Serdyuk, Еkaterina I. Fefelova, Dmitriy V. Dianov, Tatyana A. Nenasheva, Аpollinariya V. Bogolyubova</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(140) "

Nataliya О. Ivanova, Yana V. Serdyuk, Еkaterina I. Fefelova, Dmitriy V. Dianov, Tatyana A. Nenasheva, Аpollinariya V. Bogolyubova

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(140) "

Nataliya О. Ivanova, Yana V. Serdyuk, Еkaterina I. Fefelova, Dmitriy V. Dianov, Tatyana A. Nenasheva, Аpollinariya V. Bogolyubova

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29852" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4029) "<p style="text-align: justify;">Cell therapy with genetically modified T cells expressing chimeric antigen receptor (CAR) has achieved significant success in the treatment of B-cell malignancies, such as B-lymphoblastic leukemia (B-ALL), chronic lymphocytic leukemia (CLL) and non-Hodgkin’s lymphoma (NHL). Antigen-targeted CAR is a chimeric molecule consisting of signaling domains from T cell receptor complex and extracellular antigen-recognizing domain, which can be a single-chain fragment (scFv) of a monoclonal antibody. CAR-T cells are able to effectively recognize and eliminate target antigen-expressing cells. Unlike TCR mediated recognition, antigen recognition by CAR is independent of the major histocompatibility complex (MHC). In comparison to other delivery vectors for CAR gene, lentiviral vectors (LV) have a number of advantages. This includes their capacity for integration into the host genome, driving sustained expression of therapeutic genes. Thus, they are an effective tool for the development of gene and cell therapies. The aim of this work is to optimize the process of developing and obtaining a CAR-T cellular product specific for CD19 antigen, with the CD28 and CD3ζ sequences as costimulatory and signaling domains, respectively.</p> <h2>Materials and methods</h2> <p style="text-align: justify;">The adhesive cell line of human embryonic kidney HEK293T and suspension cell line Expi293F were used for the lentiviral vector (CAR LV) production. The expression plasmid was co-transfected into cells with three packaging plasmids (pLP1(gag/pol), pLP2 (rev) and pLP/VSV-G (VSV G shell) by using polyethylenimine (PEI) or lipofectamine (GenJect-39, ExpiFectamine Transfection Reagent). To assess the functional titers of CAR LV, a human T lymphoblastic leukemia cell line was transduced (Jurkat E6.1). The level of transduction was assessed using flow cytometry by cell staining with recombinant CD19-Fc protein conjugated with Alexa Fluor 647 dye. The expansion level of primary T cells, that were activated and transduced with CAR LV, was measured in culture plates and G-Rex bioreactors after 7-14 days. To assess functional activity of CAR-T cells, cell lines expressing CD19 antigen on their surface (RS4;11, Raji, NALM6, K562-CD19<sup>+</sup>) were used as targets and K562-CD19<sup>–</sup> cell line was used as control. </p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;">The developed protocol for obtaining lentiviral vector was shown to be effective for the production of lentiviral particles carrying CAR-transgene, with an infectious titer of (6-32)×10<sup>6</sup> transducing units (TU) per mL (average of 19×10<sup>6</sup> TU/mL). Such titers enable effective transduction of T-cell line Jurkat E6.1 and primary T cells from healthy donors and patients, achieving a high level of CAR-gene integration in primary T cells (20-70% with MOI=10). The resulting CAR T cellular product demonstrates a high level of expansion (up to 18 times in the culture plates, up to 28 times in the G Rex platform over the course of 8 10 days). In addition, CAR-T cells demonstrated cytotoxic and proliferative activities though functional <i>in vitro</i> tests using CD19-expressing target cell lines (Raji, NALM6, K562-CD19<sup>+</sup>). <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;">As a result of the optimization of the production methodology, an anti-CD19 CAR-T cellular product was obtained with a high level of functional activity in tests. This allowed for the preclinical studies of the efficacy and safety of anti-CD19 CAR-T cell therapy to commence.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Immunotherapy, chimeric antigen receptor, lentiviral vector, CAR-T cells, anti-CD19 CAR-T, functional activity, cellular product. </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3805) "

Cell therapy with genetically modified T cells expressing chimeric antigen receptor (CAR) has achieved significant success in the treatment of B-cell malignancies, such as B-lymphoblastic leukemia (B-ALL), chronic lymphocytic leukemia (CLL) and non-Hodgkin’s lymphoma (NHL). Antigen-targeted CAR is a chimeric molecule consisting of signaling domains from T cell receptor complex and extracellular antigen-recognizing domain, which can be a single-chain fragment (scFv) of a monoclonal antibody. CAR-T cells are able to effectively recognize and eliminate target antigen-expressing cells. Unlike TCR mediated recognition, antigen recognition by CAR is independent of the major histocompatibility complex (MHC). In comparison to other delivery vectors for CAR gene, lentiviral vectors (LV) have a number of advantages. This includes their capacity for integration into the host genome, driving sustained expression of therapeutic genes. Thus, they are an effective tool for the development of gene and cell therapies. The aim of this work is to optimize the process of developing and obtaining a CAR-T cellular product specific for CD19 antigen, with the CD28 and CD3ζ sequences as costimulatory and signaling domains, respectively.

Materials and methods

The adhesive cell line of human embryonic kidney HEK293T and suspension cell line Expi293F were used for the lentiviral vector (CAR LV) production. The expression plasmid was co-transfected into cells with three packaging plasmids (pLP1(gag/pol), pLP2 (rev) and pLP/VSV-G (VSV G shell) by using polyethylenimine (PEI) or lipofectamine (GenJect-39, ExpiFectamine Transfection Reagent). To assess the functional titers of CAR LV, a human T lymphoblastic leukemia cell line was transduced (Jurkat E6.1). The level of transduction was assessed using flow cytometry by cell staining with recombinant CD19-Fc protein conjugated with Alexa Fluor 647 dye. The expansion level of primary T cells, that were activated and transduced with CAR LV, was measured in culture plates and G-Rex bioreactors after 7-14 days. To assess functional activity of CAR-T cells, cell lines expressing CD19 antigen on their surface (RS4;11, Raji, NALM6, K562-CD19+) were used as targets and K562-CD19 cell line was used as control.

Results

The developed protocol for obtaining lentiviral vector was shown to be effective for the production of lentiviral particles carrying CAR-transgene, with an infectious titer of (6-32)×106 transducing units (TU) per mL (average of 19×106 TU/mL). Such titers enable effective transduction of T-cell line Jurkat E6.1 and primary T cells from healthy donors and patients, achieving a high level of CAR-gene integration in primary T cells (20-70% with MOI=10). The resulting CAR T cellular product demonstrates a high level of expansion (up to 18 times in the culture plates, up to 28 times in the G Rex platform over the course of 8 10 days). In addition, CAR-T cells demonstrated cytotoxic and proliferative activities though functional in vitro tests using CD19-expressing target cell lines (Raji, NALM6, K562-CD19+).

Conclusion

As a result of the optimization of the production methodology, an anti-CD19 CAR-T cellular product was obtained with a high level of functional activity in tests. This allowed for the preclinical studies of the efficacy and safety of anti-CD19 CAR-T cell therapy to commence.

Keywords

Immunotherapy, chimeric antigen receptor, lentiviral vector, CAR-T cells, anti-CD19 CAR-T, functional activity, cellular product.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3805) "

Cell therapy with genetically modified T cells expressing chimeric antigen receptor (CAR) has achieved significant success in the treatment of B-cell malignancies, such as B-lymphoblastic leukemia (B-ALL), chronic lymphocytic leukemia (CLL) and non-Hodgkin’s lymphoma (NHL). Antigen-targeted CAR is a chimeric molecule consisting of signaling domains from T cell receptor complex and extracellular antigen-recognizing domain, which can be a single-chain fragment (scFv) of a monoclonal antibody. CAR-T cells are able to effectively recognize and eliminate target antigen-expressing cells. Unlike TCR mediated recognition, antigen recognition by CAR is independent of the major histocompatibility complex (MHC). In comparison to other delivery vectors for CAR gene, lentiviral vectors (LV) have a number of advantages. This includes their capacity for integration into the host genome, driving sustained expression of therapeutic genes. Thus, they are an effective tool for the development of gene and cell therapies. The aim of this work is to optimize the process of developing and obtaining a CAR-T cellular product specific for CD19 antigen, with the CD28 and CD3ζ sequences as costimulatory and signaling domains, respectively.

Materials and methods

The adhesive cell line of human embryonic kidney HEK293T and suspension cell line Expi293F were used for the lentiviral vector (CAR LV) production. The expression plasmid was co-transfected into cells with three packaging plasmids (pLP1(gag/pol), pLP2 (rev) and pLP/VSV-G (VSV G shell) by using polyethylenimine (PEI) or lipofectamine (GenJect-39, ExpiFectamine Transfection Reagent). To assess the functional titers of CAR LV, a human T lymphoblastic leukemia cell line was transduced (Jurkat E6.1). The level of transduction was assessed using flow cytometry by cell staining with recombinant CD19-Fc protein conjugated with Alexa Fluor 647 dye. The expansion level of primary T cells, that were activated and transduced with CAR LV, was measured in culture plates and G-Rex bioreactors after 7-14 days. To assess functional activity of CAR-T cells, cell lines expressing CD19 antigen on their surface (RS4;11, Raji, NALM6, K562-CD19+) were used as targets and K562-CD19 cell line was used as control.

Results

The developed protocol for obtaining lentiviral vector was shown to be effective for the production of lentiviral particles carrying CAR-transgene, with an infectious titer of (6-32)×106 transducing units (TU) per mL (average of 19×106 TU/mL). Such titers enable effective transduction of T-cell line Jurkat E6.1 and primary T cells from healthy donors and patients, achieving a high level of CAR-gene integration in primary T cells (20-70% with MOI=10). The resulting CAR T cellular product demonstrates a high level of expansion (up to 18 times in the culture plates, up to 28 times in the G Rex platform over the course of 8 10 days). In addition, CAR-T cells demonstrated cytotoxic and proliferative activities though functional in vitro tests using CD19-expressing target cell lines (Raji, NALM6, K562-CD19+).

Conclusion

As a result of the optimization of the production methodology, an anti-CD19 CAR-T cellular product was obtained with a high level of functional activity in tests. This allowed for the preclinical studies of the efficacy and safety of anti-CD19 CAR-T cell therapy to commence.

Keywords

Immunotherapy, chimeric antigen receptor, lentiviral vector, CAR-T cells, anti-CD19 CAR-T, functional activity, cellular product.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29849" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29853" ["VALUE"]=> string(142) "AW-02. Development of a method for production of a third-generation lentiviral vector for the manufacturing of an anti-CD19 CAR-T cell product" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(142) "AW-02. Development of a method for production of a third-generation lentiviral vector for the manufacturing of an anti-CD19 CAR-T cell product" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(142) "AW-02. Development of a method for production of a third-generation lentiviral vector for the manufacturing of an anti-CD19 CAR-T cell product" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29851" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(192) "<p>National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Nataliya O. Ivanova, e-mail: halfblood394@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(150) "

National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia


Contact: Nataliya O. Ivanova, e-mail: halfblood394@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(150) "

National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia


Contact: Nataliya O. Ivanova, e-mail: halfblood394@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29846" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(237) "<p>Наталия О. Иванова, Яна В. Сердюк, Екатерина И. Фефелова, Дмитрий В. Дианов, Татьяна А. Ненашева, Аполлинария В. Боголюбова</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(225) "

Наталия О. Иванова, Яна В. Сердюк, Екатерина И. Фефелова, Дмитрий В. Дианов, Татьяна А. Ненашева, Аполлинария В. Боголюбова

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(225) "

Наталия О. Иванова, Яна В. Сердюк, Екатерина И. Фефелова, Дмитрий В. Дианов, Татьяна А. Ненашева, Аполлинария В. Боголюбова

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29848" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7277) "<p style="text-align: justify;">Клеточная терапия генетически модифицированными Т-клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (CAR), достигла значительных успехов при лечении В-клеточных злокачественных новообразований, таких как B-лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ), хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и неходжкинская лимфома (НХЛ). CAR, нацеленный на определенный антиген, представляет собой химерную молекулу, состоящую из доменов Т-клеточного рецепторного комплекса и слитого с ними внеклеточного антиген-распознающего домена, в качестве которого может выступать одноцепочечный фрагмент (scFv) моноклонального антитела. CAR Т клетки способны эффективно распознавать несущие антиген клетки и уничтожать их. В отличие от распознавания, опосредованного ТКР, распознавание антигена с помощью CAR не зависит от главного комплекса гистосовместимости (MHC). Лентивирусные векторы (LV) обладают рядом преимуществ по сравнению с другими векторами доставки генов, кодирующих CAR. Их потенциал для интеграции и долгосрочной экспрессии терапевтических генов делает их эффективным инструментом для разработки генной и клеточной терапии. Целью настоящей работы была оптимизация процесса разработки и получения CAR-Т-клеточного лекарственного препарата со специфичностью к антигену CD19, имеющего в качестве костимуляторного и сигнального доменов последовательности CD28 и CD3ζ, соответственно.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">В качестве линии-продуцента лентивирусного вектора (CAR LV) использовали адгезивную линию клеток эмбриональной почки человека HEK293T и суспензионную линию Expi293F. Экспрессионную плазмиду котрансфецировали в клетки тремя упаковочными плазмидами (pLP1(gag/pol), pLP2 (rev) и pLP/VSV-G (оболочка VSV G) с использованием полиэтиленимина (PEI) или липидных комплексов (GenJect-39, ExpiFectamine Transfection Reagent). Для оценки функциональных титров CAR LV проводили трансдукцию клеточной линии Т лимфобластной лейкемии человека (Jurkat E6.1). Уровень трансдукции оценивали с помощью проточной цитофлуориметрии методом окрашивания клеток рекомбинантным белком CD19 Fc, конъюгированным с красителем Alexa Fluor 647. Уровень экспансии первичных Т-клеток, активированных и трансдуцированных CAR LV, измеряли в культуральных планшетах и биореакторах G-Rex в течение 7-14 дней. Для оценки функциональной активности использовали в качестве мишеней клеточные линии, несущие на своей поверхности антиген CD19 (RS4;11, Raji, NALM6, K562-CD19<sup>+</sup>), с использованием в качестве контрольной клеточной линии K562-CD19<sup>–</sup>.</p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">Показано, что разработанный протокол получения лентивирусного вектора позволяет нарабатывать лентивирусные частицы, экспрессирующие химерный антигенный рецептор, с инфекционным титром (6-32)×10<sup>6</sup> единиц трансдукции (TU)/мл (со средним значением 19×10<sup>6</sup> TU/мл). Такие титры позволяют эффективно трансдуцировать Т-клеточные линии (Jurkat E6.1) и первичные Т клетки здоровых доноров и пациентов лентивирусным вектором, несущим конструкт CAR, достигая высокого уровня интеграции гена в первичных Т-клетках (20-70% при MOI=10). Полученный CAR-T-клеточный продукт демонстрирует высокий уровень экспансии (до 18 раз в культуральных планшетах и до 28 раз на платформе G-Rex на 8-10 день), а также киллинговую и пролиферативную активность в функциональных тестах <i>in vitro</i> с использованием в качестве мишеней клеточных линий, несущих на своей поверхности антиген CD19 (Raji, NALM6, K562-CD19<sup>+</sup>).</p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;">В результате оптимизации методики производства получен анти-CD19 CAR-T-клеточный продукт, демонстрирующий высокий уровень функциональной активности в тестах <i>in vitro</i>, что позволило запустить проведение доклинических исследований эффективности и безопасности анти-CD19 CAR T-клеточной терапии.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Иммунотерапия, химерный антигенный рецептор, лентивирусный вектор, CAR-T-клетки, анти-CD19 CAR-T, функциональная активность, клеточный продукт. </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7035) "

Клеточная терапия генетически модифицированными Т-клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (CAR), достигла значительных успехов при лечении В-клеточных злокачественных новообразований, таких как B-лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ), хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и неходжкинская лимфома (НХЛ). CAR, нацеленный на определенный антиген, представляет собой химерную молекулу, состоящую из доменов Т-клеточного рецепторного комплекса и слитого с ними внеклеточного антиген-распознающего домена, в качестве которого может выступать одноцепочечный фрагмент (scFv) моноклонального антитела. CAR Т клетки способны эффективно распознавать несущие антиген клетки и уничтожать их. В отличие от распознавания, опосредованного ТКР, распознавание антигена с помощью CAR не зависит от главного комплекса гистосовместимости (MHC). Лентивирусные векторы (LV) обладают рядом преимуществ по сравнению с другими векторами доставки генов, кодирующих CAR. Их потенциал для интеграции и долгосрочной экспрессии терапевтических генов делает их эффективным инструментом для разработки генной и клеточной терапии. Целью настоящей работы была оптимизация процесса разработки и получения CAR-Т-клеточного лекарственного препарата со специфичностью к антигену CD19, имеющего в качестве костимуляторного и сигнального доменов последовательности CD28 и CD3ζ, соответственно.

Материалы и методы

В качестве линии-продуцента лентивирусного вектора (CAR LV) использовали адгезивную линию клеток эмбриональной почки человека HEK293T и суспензионную линию Expi293F. Экспрессионную плазмиду котрансфецировали в клетки тремя упаковочными плазмидами (pLP1(gag/pol), pLP2 (rev) и pLP/VSV-G (оболочка VSV G) с использованием полиэтиленимина (PEI) или липидных комплексов (GenJect-39, ExpiFectamine Transfection Reagent). Для оценки функциональных титров CAR LV проводили трансдукцию клеточной линии Т лимфобластной лейкемии человека (Jurkat E6.1). Уровень трансдукции оценивали с помощью проточной цитофлуориметрии методом окрашивания клеток рекомбинантным белком CD19 Fc, конъюгированным с красителем Alexa Fluor 647. Уровень экспансии первичных Т-клеток, активированных и трансдуцированных CAR LV, измеряли в культуральных планшетах и биореакторах G-Rex в течение 7-14 дней. Для оценки функциональной активности использовали в качестве мишеней клеточные линии, несущие на своей поверхности антиген CD19 (RS4;11, Raji, NALM6, K562-CD19+), с использованием в качестве контрольной клеточной линии K562-CD19.

Результаты

Показано, что разработанный протокол получения лентивирусного вектора позволяет нарабатывать лентивирусные частицы, экспрессирующие химерный антигенный рецептор, с инфекционным титром (6-32)×106 единиц трансдукции (TU)/мл (со средним значением 19×106 TU/мл). Такие титры позволяют эффективно трансдуцировать Т-клеточные линии (Jurkat E6.1) и первичные Т клетки здоровых доноров и пациентов лентивирусным вектором, несущим конструкт CAR, достигая высокого уровня интеграции гена в первичных Т-клетках (20-70% при MOI=10). Полученный CAR-T-клеточный продукт демонстрирует высокий уровень экспансии (до 18 раз в культуральных планшетах и до 28 раз на платформе G-Rex на 8-10 день), а также киллинговую и пролиферативную активность в функциональных тестах in vitro с использованием в качестве мишеней клеточных линий, несущих на своей поверхности антиген CD19 (Raji, NALM6, K562-CD19+).

Выводы

В результате оптимизации методики производства получен анти-CD19 CAR-T-клеточный продукт, демонстрирующий высокий уровень функциональной активности в тестах in vitro, что позволило запустить проведение доклинических исследований эффективности и безопасности анти-CD19 CAR T-клеточной терапии.

Ключевые слова

Иммунотерапия, химерный антигенный рецептор, лентивирусный вектор, CAR-T-клетки, анти-CD19 CAR-T, функциональная активность, клеточный продукт.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7035) "

Клеточная терапия генетически модифицированными Т-клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (CAR), достигла значительных успехов при лечении В-клеточных злокачественных новообразований, таких как B-лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ), хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и неходжкинская лимфома (НХЛ). CAR, нацеленный на определенный антиген, представляет собой химерную молекулу, состоящую из доменов Т-клеточного рецепторного комплекса и слитого с ними внеклеточного антиген-распознающего домена, в качестве которого может выступать одноцепочечный фрагмент (scFv) моноклонального антитела. CAR Т клетки способны эффективно распознавать несущие антиген клетки и уничтожать их. В отличие от распознавания, опосредованного ТКР, распознавание антигена с помощью CAR не зависит от главного комплекса гистосовместимости (MHC). Лентивирусные векторы (LV) обладают рядом преимуществ по сравнению с другими векторами доставки генов, кодирующих CAR. Их потенциал для интеграции и долгосрочной экспрессии терапевтических генов делает их эффективным инструментом для разработки генной и клеточной терапии. Целью настоящей работы была оптимизация процесса разработки и получения CAR-Т-клеточного лекарственного препарата со специфичностью к антигену CD19, имеющего в качестве костимуляторного и сигнального доменов последовательности CD28 и CD3ζ, соответственно.

Материалы и методы

В качестве линии-продуцента лентивирусного вектора (CAR LV) использовали адгезивную линию клеток эмбриональной почки человека HEK293T и суспензионную линию Expi293F. Экспрессионную плазмиду котрансфецировали в клетки тремя упаковочными плазмидами (pLP1(gag/pol), pLP2 (rev) и pLP/VSV-G (оболочка VSV G) с использованием полиэтиленимина (PEI) или липидных комплексов (GenJect-39, ExpiFectamine Transfection Reagent). Для оценки функциональных титров CAR LV проводили трансдукцию клеточной линии Т лимфобластной лейкемии человека (Jurkat E6.1). Уровень трансдукции оценивали с помощью проточной цитофлуориметрии методом окрашивания клеток рекомбинантным белком CD19 Fc, конъюгированным с красителем Alexa Fluor 647. Уровень экспансии первичных Т-клеток, активированных и трансдуцированных CAR LV, измеряли в культуральных планшетах и биореакторах G-Rex в течение 7-14 дней. Для оценки функциональной активности использовали в качестве мишеней клеточные линии, несущие на своей поверхности антиген CD19 (RS4;11, Raji, NALM6, K562-CD19+), с использованием в качестве контрольной клеточной линии K562-CD19.

Результаты

Показано, что разработанный протокол получения лентивирусного вектора позволяет нарабатывать лентивирусные частицы, экспрессирующие химерный антигенный рецептор, с инфекционным титром (6-32)×106 единиц трансдукции (TU)/мл (со средним значением 19×106 TU/мл). Такие титры позволяют эффективно трансдуцировать Т-клеточные линии (Jurkat E6.1) и первичные Т клетки здоровых доноров и пациентов лентивирусным вектором, несущим конструкт CAR, достигая высокого уровня интеграции гена в первичных Т-клетках (20-70% при MOI=10). Полученный CAR-T-клеточный продукт демонстрирует высокий уровень экспансии (до 18 раз в культуральных планшетах и до 28 раз на платформе G-Rex на 8-10 день), а также киллинговую и пролиферативную активность в функциональных тестах in vitro с использованием в качестве мишеней клеточных линий, несущих на своей поверхности антиген CD19 (Raji, NALM6, K562-CD19+).

Выводы

В результате оптимизации методики производства получен анти-CD19 CAR-T-клеточный продукт, демонстрирующий высокий уровень функциональной активности в тестах in vitro, что позволило запустить проведение доклинических исследований эффективности и безопасности анти-CD19 CAR T-клеточной терапии.

Ключевые слова

Иммунотерапия, химерный антигенный рецептор, лентивирусный вектор, CAR-T-клетки, анти-CD19 CAR-T, функциональная активность, клеточный продукт.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29847" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(163) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(151) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(151) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

" } } } [2]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" ["ID"]=> string(4) "2173" ["~ID"]=> string(4) "2173" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(130) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиков" ["~NAME"]=> string(130) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиков" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/14/2023 10:32:26 am" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/14/2023 10:32:26 am" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(216) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-05/aw-04-opyt-nablyudeniya-za-patsientami-posle-otmeny-opioidnykh-analgetikov/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(216) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-05/aw-04-opyt-nablyudeniya-za-patsientami-posle-otmeny-opioidnykh-analgetikov/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "40" ["~SORT"]=> string(2) "40" ["CODE"]=> string(74) "aw-04-opyt-nablyudeniya-za-patsientami-posle-otmeny-opioidnykh-analgetikov" ["~CODE"]=> string(74) "aw-04-opyt-nablyudeniya-za-patsientami-posle-otmeny-opioidnykh-analgetikov" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2173" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2173" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(130) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиков" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(206) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиковAW-04. Experience of patient follow-up after withdrawal of opioid analgesics" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(4763) "<p style="text-align: justify;">Современные методики лечения онкологических, гематологических и наследственных заболеваний позволяют значительно улучшить выживаемость пациентов, но в тоже время требуют тщательного подбора сопроводительной терапии. Одним из компонентов этого направления является купирование болевого синдрома. Особенностью пациентов с тромбоцитопенией и агранулоцитозом, связанными с проведением полихимиотерапии или прогрессированием основного заболевания является ограничение в назначении нестероидных противовоспалительных препаратов. Поэтому при развитии слабой, умеренной или интенсивной боли средствами выбора нередко становятся сильнодействующие препараты и/или наркотические анальгетики, по окончании введения которых, в зависимости от длительности курса и суммарной дозы, может развиться синдром отмены. </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">За период с 2019 по 2022 год было проанализировано 226 эпизодов назначения анальгетической терапии детям (от 6 мес. до 17 лет). Основными причинами, вызвавшими жалобы на боль стали: мукозит – 65% (n=147), терапия моноклональными антителами – 22,5% (n=51), прогрессия основного заболевания в 4 % (n=9) и 8,5% (n=19) – иные причины. Пациентам назначались: трамадол, морфин, фентанил. Анальгетики вводились путем внутривенной пролонгированной микроструйной инфузии. Средняя продолжительность составила 7,5 суток – от 3 до 39 суток. В зависимости от препарата, длительности введения и суммарной дозы, отмена анальгетиков производилась одномоментно или с постепенным снижением объема инфузии по мере редукции болевого синдрома. Все пациенты наблюдались службой лечения боли на протяжении периода обезболивания и 72 часа после его полной отмены. Оценка клинических признаков развития синдрома отмены производилась при помощи шкалы WAT-1. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">В 15 (6,5%) случаях отмечались клинические признаки развития синдрома отмены после окончания инфузии анальгетиков: нарушение сна, раздражительность, озноб, без повышения температуры тела. Данные явления наблюдались в легкой форме, купировались назначением адъювантных препаратов, не потребовали возобновления инфузии трамадола или опиоидов и не влияли на длительность госпитализации. </p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;">Пациенты, получающие пролонгированную анальгезию сильнодействующими препаратами и наркотическими анальгетиками, нуждаются в наблюдении специалистами на этапе отмены препарата.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Онкогематология, опиоидные аналгетики, отмена.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(130) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиков" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(130) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиков" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(130) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиков" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(130) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиков" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(130) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиков" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(130) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиков" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(130) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиков" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(130) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиков" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(78) "aw-04-opyt-nablyudeniya-za-patsientami-posle-otmeny-opioidnykh-analgetikov-img" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(130) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиков" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(130) "AW-04. Опыт наблюдения за пациентами после отмены опиоидных анальгетиков" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(78) "aw-04-opyt-nablyudeniya-za-patsientami-posle-otmeny-opioidnykh-analgetikov-img" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(78) "aw-04-opyt-nablyudeniya-za-patsientami-posle-otmeny-opioidnykh-analgetikov-img" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(78) "aw-04-opyt-nablyudeniya-za-patsientami-posle-otmeny-opioidnykh-analgetikov-img" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29866" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(128) "<p>Константин В. Щедрин, Екатерина В. Гончарова, Максим А. Кучер</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(116) "

Константин В. Щедрин, Екатерина В. Гончарова, Максим А. Кучер

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29867" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29868" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4763) "<p style="text-align: justify;">Современные методики лечения онкологических, гематологических и наследственных заболеваний позволяют значительно улучшить выживаемость пациентов, но в тоже время требуют тщательного подбора сопроводительной терапии. Одним из компонентов этого направления является купирование болевого синдрома. Особенностью пациентов с тромбоцитопенией и агранулоцитозом, связанными с проведением полихимиотерапии или прогрессированием основного заболевания является ограничение в назначении нестероидных противовоспалительных препаратов. Поэтому при развитии слабой, умеренной или интенсивной боли средствами выбора нередко становятся сильнодействующие препараты и/или наркотические анальгетики, по окончании введения которых, в зависимости от длительности курса и суммарной дозы, может развиться синдром отмены. </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">За период с 2019 по 2022 год было проанализировано 226 эпизодов назначения анальгетической терапии детям (от 6 мес. до 17 лет). Основными причинами, вызвавшими жалобы на боль стали: мукозит – 65% (n=147), терапия моноклональными антителами – 22,5% (n=51), прогрессия основного заболевания в 4 % (n=9) и 8,5% (n=19) – иные причины. Пациентам назначались: трамадол, морфин, фентанил. Анальгетики вводились путем внутривенной пролонгированной микроструйной инфузии. Средняя продолжительность составила 7,5 суток – от 3 до 39 суток. В зависимости от препарата, длительности введения и суммарной дозы, отмена анальгетиков производилась одномоментно или с постепенным снижением объема инфузии по мере редукции болевого синдрома. Все пациенты наблюдались службой лечения боли на протяжении периода обезболивания и 72 часа после его полной отмены. Оценка клинических признаков развития синдрома отмены производилась при помощи шкалы WAT-1. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">В 15 (6,5%) случаях отмечались клинические признаки развития синдрома отмены после окончания инфузии анальгетиков: нарушение сна, раздражительность, озноб, без повышения температуры тела. Данные явления наблюдались в легкой форме, купировались назначением адъювантных препаратов, не потребовали возобновления инфузии трамадола или опиоидов и не влияли на длительность госпитализации. </p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;">Пациенты, получающие пролонгированную анальгезию сильнодействующими препаратами и наркотическими анальгетиками, нуждаются в наблюдении специалистами на этапе отмены препарата.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Онкогематология, опиоидные аналгетики, отмена.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4605) "

Современные методики лечения онкологических, гематологических и наследственных заболеваний позволяют значительно улучшить выживаемость пациентов, но в тоже время требуют тщательного подбора сопроводительной терапии. Одним из компонентов этого направления является купирование болевого синдрома. Особенностью пациентов с тромбоцитопенией и агранулоцитозом, связанными с проведением полихимиотерапии или прогрессированием основного заболевания является ограничение в назначении нестероидных противовоспалительных препаратов. Поэтому при развитии слабой, умеренной или интенсивной боли средствами выбора нередко становятся сильнодействующие препараты и/или наркотические анальгетики, по окончании введения которых, в зависимости от длительности курса и суммарной дозы, может развиться синдром отмены.

Материалы и методы

За период с 2019 по 2022 год было проанализировано 226 эпизодов назначения анальгетической терапии детям (от 6 мес. до 17 лет). Основными причинами, вызвавшими жалобы на боль стали: мукозит – 65% (n=147), терапия моноклональными антителами – 22,5% (n=51), прогрессия основного заболевания в 4 % (n=9) и 8,5% (n=19) – иные причины. Пациентам назначались: трамадол, морфин, фентанил. Анальгетики вводились путем внутривенной пролонгированной микроструйной инфузии. Средняя продолжительность составила 7,5 суток – от 3 до 39 суток. В зависимости от препарата, длительности введения и суммарной дозы, отмена анальгетиков производилась одномоментно или с постепенным снижением объема инфузии по мере редукции болевого синдрома. Все пациенты наблюдались службой лечения боли на протяжении периода обезболивания и 72 часа после его полной отмены. Оценка клинических признаков развития синдрома отмены производилась при помощи шкалы WAT-1.

Результаты

В 15 (6,5%) случаях отмечались клинические признаки развития синдрома отмены после окончания инфузии анальгетиков: нарушение сна, раздражительность, озноб, без повышения температуры тела. Данные явления наблюдались в легкой форме, купировались назначением адъювантных препаратов, не потребовали возобновления инфузии трамадола или опиоидов и не влияли на длительность госпитализации.

Выводы

Пациенты, получающие пролонгированную анальгезию сильнодействующими препаратами и наркотическими анальгетиками, нуждаются в наблюдении специалистами на этапе отмены препарата.

Ключевые слова

Онкогематология, опиоидные аналгетики, отмена.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29869" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29870" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(84) "<p>Konstantin V. Shchedrin, Ekaterina V. Goncharova, Maxim A. Kucher</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(72) "

Konstantin V. Shchedrin, Ekaterina V. Goncharova, Maxim A. Kucher

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29871" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(210) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Konstantin V. Shchedrin, e-mail: overseer141112@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(168) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Konstantin V. Shchedrin, e-mail: overseer141112@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29872" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2532) "<p style="text-align: justify;">Current methods of treatment of hematological, malignancy and hereditary diseases may significantly improve overall survival, but at the same time require adequate supportive care, which include pain management. Thrombocytopenia and neutropenia cased by chemotherapy or disease progression represents contraindications to nonsteroidal anti-inflammatory drugs usage. Therefore, in occurrence of mild, moderate or intense pain, tramadol or opioid analgesics often become the options of choice. However, according to duration of the analgesics course and the total dose, after discontinuation of infusion withdrawal syndrome may appear. </p> <h2>Materials and methods</h2> <p style="text-align: justify;">Between 2019 and 2022, 226 episodes of analgesic therapy in children (6 months to 17 years) were analyzed. The main reasons for pain appearance were: mucositis in 65% (n=147), monoclonal antibody therapy – 22.5% (n=51), disease progression – 4% (n=9) and 8.5% (n=19) other reasons. Patients were prescribed tramadol, morphine, fentanyl. Analgesics were administered by prolonged intravenous pump infusion. The average duration was 7.5 days (from 3 to 39 days). Depending on the drug, duration of infusion, and total dose, analgesics were discontinued immediately or with a gradual decrease in the infusion volume as the pain syndrome reduced. The pain management team monitored all patients for the duration of analgesia and 72 hours after its complete withdrawal. Clinical signs of withdrawal were assessed using the WAT-1 scale. </p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;">In 15 (6.5%) cases, clinical signs of withdrawal syndrome were observed after the end of analgesic infusion, such as sleep disturbance, irritability, chills without an increase in body temperature. These phenomena were observed in mild form, were managed by the administration of adjuvant medications, did not require resumption of tramadol or opioid infusion and did not affect the duration of hospitalization. </p> <h2>Conclusions</h2> <p style="text-align: justify;">Patients receiving prolonged analgesia with potent drugs and opioid analgesics require additional monitoring during the drug withdrawal phase by pain management team.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Oncohematology, opioid analgetics, withdrawal.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2374) "

Current methods of treatment of hematological, malignancy and hereditary diseases may significantly improve overall survival, but at the same time require adequate supportive care, which include pain management. Thrombocytopenia and neutropenia cased by chemotherapy or disease progression represents contraindications to nonsteroidal anti-inflammatory drugs usage. Therefore, in occurrence of mild, moderate or intense pain, tramadol or opioid analgesics often become the options of choice. However, according to duration of the analgesics course and the total dose, after discontinuation of infusion withdrawal syndrome may appear.

Materials and methods

Between 2019 and 2022, 226 episodes of analgesic therapy in children (6 months to 17 years) were analyzed. The main reasons for pain appearance were: mucositis in 65% (n=147), monoclonal antibody therapy – 22.5% (n=51), disease progression – 4% (n=9) and 8.5% (n=19) other reasons. Patients were prescribed tramadol, morphine, fentanyl. Analgesics were administered by prolonged intravenous pump infusion. The average duration was 7.5 days (from 3 to 39 days). Depending on the drug, duration of infusion, and total dose, analgesics were discontinued immediately or with a gradual decrease in the infusion volume as the pain syndrome reduced. The pain management team monitored all patients for the duration of analgesia and 72 hours after its complete withdrawal. Clinical signs of withdrawal were assessed using the WAT-1 scale.

Results

In 15 (6.5%) cases, clinical signs of withdrawal syndrome were observed after the end of analgesic infusion, such as sleep disturbance, irritability, chills without an increase in body temperature. These phenomena were observed in mild form, were managed by the administration of adjuvant medications, did not require resumption of tramadol or opioid infusion and did not affect the duration of hospitalization.

Conclusions

Patients receiving prolonged analgesia with potent drugs and opioid analgesics require additional monitoring during the drug withdrawal phase by pain management team.

Keywords

Oncohematology, opioid analgetics, withdrawal.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29873" ["VALUE"]=> string(76) "AW-04. Experience of patient follow-up after withdrawal of opioid analgesics" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(76) "AW-04. Experience of patient follow-up after withdrawal of opioid analgesics" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29874" ["VALUE"]=> string(4) "3299" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3299" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29875" ["VALUE"]=> string(4) "3300" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3300" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29870" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(84) "<p>Konstantin V. Shchedrin, Ekaterina V. Goncharova, Maxim A. Kucher</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(72) "

Konstantin V. Shchedrin, Ekaterina V. Goncharova, Maxim A. Kucher

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(72) "

Konstantin V. Shchedrin, Ekaterina V. Goncharova, Maxim A. Kucher

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29872" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2532) "<p style="text-align: justify;">Current methods of treatment of hematological, malignancy and hereditary diseases may significantly improve overall survival, but at the same time require adequate supportive care, which include pain management. Thrombocytopenia and neutropenia cased by chemotherapy or disease progression represents contraindications to nonsteroidal anti-inflammatory drugs usage. Therefore, in occurrence of mild, moderate or intense pain, tramadol or opioid analgesics often become the options of choice. However, according to duration of the analgesics course and the total dose, after discontinuation of infusion withdrawal syndrome may appear. </p> <h2>Materials and methods</h2> <p style="text-align: justify;">Between 2019 and 2022, 226 episodes of analgesic therapy in children (6 months to 17 years) were analyzed. The main reasons for pain appearance were: mucositis in 65% (n=147), monoclonal antibody therapy – 22.5% (n=51), disease progression – 4% (n=9) and 8.5% (n=19) other reasons. Patients were prescribed tramadol, morphine, fentanyl. Analgesics were administered by prolonged intravenous pump infusion. The average duration was 7.5 days (from 3 to 39 days). Depending on the drug, duration of infusion, and total dose, analgesics were discontinued immediately or with a gradual decrease in the infusion volume as the pain syndrome reduced. The pain management team monitored all patients for the duration of analgesia and 72 hours after its complete withdrawal. Clinical signs of withdrawal were assessed using the WAT-1 scale. </p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;">In 15 (6.5%) cases, clinical signs of withdrawal syndrome were observed after the end of analgesic infusion, such as sleep disturbance, irritability, chills without an increase in body temperature. These phenomena were observed in mild form, were managed by the administration of adjuvant medications, did not require resumption of tramadol or opioid infusion and did not affect the duration of hospitalization. </p> <h2>Conclusions</h2> <p style="text-align: justify;">Patients receiving prolonged analgesia with potent drugs and opioid analgesics require additional monitoring during the drug withdrawal phase by pain management team.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Oncohematology, opioid analgetics, withdrawal.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2374) "

Current methods of treatment of hematological, malignancy and hereditary diseases may significantly improve overall survival, but at the same time require adequate supportive care, which include pain management. Thrombocytopenia and neutropenia cased by chemotherapy or disease progression represents contraindications to nonsteroidal anti-inflammatory drugs usage. Therefore, in occurrence of mild, moderate or intense pain, tramadol or opioid analgesics often become the options of choice. However, according to duration of the analgesics course and the total dose, after discontinuation of infusion withdrawal syndrome may appear.

Materials and methods

Between 2019 and 2022, 226 episodes of analgesic therapy in children (6 months to 17 years) were analyzed. The main reasons for pain appearance were: mucositis in 65% (n=147), monoclonal antibody therapy – 22.5% (n=51), disease progression – 4% (n=9) and 8.5% (n=19) other reasons. Patients were prescribed tramadol, morphine, fentanyl. Analgesics were administered by prolonged intravenous pump infusion. The average duration was 7.5 days (from 3 to 39 days). Depending on the drug, duration of infusion, and total dose, analgesics were discontinued immediately or with a gradual decrease in the infusion volume as the pain syndrome reduced. The pain management team monitored all patients for the duration of analgesia and 72 hours after its complete withdrawal. Clinical signs of withdrawal were assessed using the WAT-1 scale.

Results

In 15 (6.5%) cases, clinical signs of withdrawal syndrome were observed after the end of analgesic infusion, such as sleep disturbance, irritability, chills without an increase in body temperature. These phenomena were observed in mild form, were managed by the administration of adjuvant medications, did not require resumption of tramadol or opioid infusion and did not affect the duration of hospitalization.

Conclusions

Patients receiving prolonged analgesia with potent drugs and opioid analgesics require additional monitoring during the drug withdrawal phase by pain management team.

Keywords

Oncohematology, opioid analgetics, withdrawal.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2374) "

Current methods of treatment of hematological, malignancy and hereditary diseases may significantly improve overall survival, but at the same time require adequate supportive care, which include pain management. Thrombocytopenia and neutropenia cased by chemotherapy or disease progression represents contraindications to nonsteroidal anti-inflammatory drugs usage. Therefore, in occurrence of mild, moderate or intense pain, tramadol or opioid analgesics often become the options of choice. However, according to duration of the analgesics course and the total dose, after discontinuation of infusion withdrawal syndrome may appear.

Materials and methods

Between 2019 and 2022, 226 episodes of analgesic therapy in children (6 months to 17 years) were analyzed. The main reasons for pain appearance were: mucositis in 65% (n=147), monoclonal antibody therapy – 22.5% (n=51), disease progression – 4% (n=9) and 8.5% (n=19) other reasons. Patients were prescribed tramadol, morphine, fentanyl. Analgesics were administered by prolonged intravenous pump infusion. The average duration was 7.5 days (from 3 to 39 days). Depending on the drug, duration of infusion, and total dose, analgesics were discontinued immediately or with a gradual decrease in the infusion volume as the pain syndrome reduced. The pain management team monitored all patients for the duration of analgesia and 72 hours after its complete withdrawal. Clinical signs of withdrawal were assessed using the WAT-1 scale.

Results

In 15 (6.5%) cases, clinical signs of withdrawal syndrome were observed after the end of analgesic infusion, such as sleep disturbance, irritability, chills without an increase in body temperature. These phenomena were observed in mild form, were managed by the administration of adjuvant medications, did not require resumption of tramadol or opioid infusion and did not affect the duration of hospitalization.

Conclusions

Patients receiving prolonged analgesia with potent drugs and opioid analgesics require additional monitoring during the drug withdrawal phase by pain management team.

Keywords

Oncohematology, opioid analgetics, withdrawal.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29869" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29873" ["VALUE"]=> string(76) "AW-04. Experience of patient follow-up after withdrawal of opioid analgesics" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(76) "AW-04. Experience of patient follow-up after withdrawal of opioid analgesics" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(76) "AW-04. Experience of patient follow-up after withdrawal of opioid analgesics" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29871" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(210) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Konstantin V. Shchedrin, e-mail: overseer141112@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(168) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Konstantin V. Shchedrin, e-mail: overseer141112@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(168) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Konstantin V. Shchedrin, e-mail: overseer141112@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29866" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(128) "<p>Константин В. Щедрин, Екатерина В. Гончарова, Максим А. Кучер</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(116) "

Константин В. Щедрин, Екатерина В. Гончарова, Максим А. Кучер

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(116) "

Константин В. Щедрин, Екатерина В. Гончарова, Максим А. Кучер

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29868" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4763) "<p style="text-align: justify;">Современные методики лечения онкологических, гематологических и наследственных заболеваний позволяют значительно улучшить выживаемость пациентов, но в тоже время требуют тщательного подбора сопроводительной терапии. Одним из компонентов этого направления является купирование болевого синдрома. Особенностью пациентов с тромбоцитопенией и агранулоцитозом, связанными с проведением полихимиотерапии или прогрессированием основного заболевания является ограничение в назначении нестероидных противовоспалительных препаратов. Поэтому при развитии слабой, умеренной или интенсивной боли средствами выбора нередко становятся сильнодействующие препараты и/или наркотические анальгетики, по окончании введения которых, в зависимости от длительности курса и суммарной дозы, может развиться синдром отмены. </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">За период с 2019 по 2022 год было проанализировано 226 эпизодов назначения анальгетической терапии детям (от 6 мес. до 17 лет). Основными причинами, вызвавшими жалобы на боль стали: мукозит – 65% (n=147), терапия моноклональными антителами – 22,5% (n=51), прогрессия основного заболевания в 4 % (n=9) и 8,5% (n=19) – иные причины. Пациентам назначались: трамадол, морфин, фентанил. Анальгетики вводились путем внутривенной пролонгированной микроструйной инфузии. Средняя продолжительность составила 7,5 суток – от 3 до 39 суток. В зависимости от препарата, длительности введения и суммарной дозы, отмена анальгетиков производилась одномоментно или с постепенным снижением объема инфузии по мере редукции болевого синдрома. Все пациенты наблюдались службой лечения боли на протяжении периода обезболивания и 72 часа после его полной отмены. Оценка клинических признаков развития синдрома отмены производилась при помощи шкалы WAT-1. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">В 15 (6,5%) случаях отмечались клинические признаки развития синдрома отмены после окончания инфузии анальгетиков: нарушение сна, раздражительность, озноб, без повышения температуры тела. Данные явления наблюдались в легкой форме, купировались назначением адъювантных препаратов, не потребовали возобновления инфузии трамадола или опиоидов и не влияли на длительность госпитализации. </p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;">Пациенты, получающие пролонгированную анальгезию сильнодействующими препаратами и наркотическими анальгетиками, нуждаются в наблюдении специалистами на этапе отмены препарата.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Онкогематология, опиоидные аналгетики, отмена.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4605) "

Современные методики лечения онкологических, гематологических и наследственных заболеваний позволяют значительно улучшить выживаемость пациентов, но в тоже время требуют тщательного подбора сопроводительной терапии. Одним из компонентов этого направления является купирование болевого синдрома. Особенностью пациентов с тромбоцитопенией и агранулоцитозом, связанными с проведением полихимиотерапии или прогрессированием основного заболевания является ограничение в назначении нестероидных противовоспалительных препаратов. Поэтому при развитии слабой, умеренной или интенсивной боли средствами выбора нередко становятся сильнодействующие препараты и/или наркотические анальгетики, по окончании введения которых, в зависимости от длительности курса и суммарной дозы, может развиться синдром отмены.

Материалы и методы

За период с 2019 по 2022 год было проанализировано 226 эпизодов назначения анальгетической терапии детям (от 6 мес. до 17 лет). Основными причинами, вызвавшими жалобы на боль стали: мукозит – 65% (n=147), терапия моноклональными антителами – 22,5% (n=51), прогрессия основного заболевания в 4 % (n=9) и 8,5% (n=19) – иные причины. Пациентам назначались: трамадол, морфин, фентанил. Анальгетики вводились путем внутривенной пролонгированной микроструйной инфузии. Средняя продолжительность составила 7,5 суток – от 3 до 39 суток. В зависимости от препарата, длительности введения и суммарной дозы, отмена анальгетиков производилась одномоментно или с постепенным снижением объема инфузии по мере редукции болевого синдрома. Все пациенты наблюдались службой лечения боли на протяжении периода обезболивания и 72 часа после его полной отмены. Оценка клинических признаков развития синдрома отмены производилась при помощи шкалы WAT-1.

Результаты

В 15 (6,5%) случаях отмечались клинические признаки развития синдрома отмены после окончания инфузии анальгетиков: нарушение сна, раздражительность, озноб, без повышения температуры тела. Данные явления наблюдались в легкой форме, купировались назначением адъювантных препаратов, не потребовали возобновления инфузии трамадола или опиоидов и не влияли на длительность госпитализации.

Выводы

Пациенты, получающие пролонгированную анальгезию сильнодействующими препаратами и наркотическими анальгетиками, нуждаются в наблюдении специалистами на этапе отмены препарата.

Ключевые слова

Онкогематология, опиоидные аналгетики, отмена.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4605) "

Современные методики лечения онкологических, гематологических и наследственных заболеваний позволяют значительно улучшить выживаемость пациентов, но в тоже время требуют тщательного подбора сопроводительной терапии. Одним из компонентов этого направления является купирование болевого синдрома. Особенностью пациентов с тромбоцитопенией и агранулоцитозом, связанными с проведением полихимиотерапии или прогрессированием основного заболевания является ограничение в назначении нестероидных противовоспалительных препаратов. Поэтому при развитии слабой, умеренной или интенсивной боли средствами выбора нередко становятся сильнодействующие препараты и/или наркотические анальгетики, по окончании введения которых, в зависимости от длительности курса и суммарной дозы, может развиться синдром отмены.

Материалы и методы

За период с 2019 по 2022 год было проанализировано 226 эпизодов назначения анальгетической терапии детям (от 6 мес. до 17 лет). Основными причинами, вызвавшими жалобы на боль стали: мукозит – 65% (n=147), терапия моноклональными антителами – 22,5% (n=51), прогрессия основного заболевания в 4 % (n=9) и 8,5% (n=19) – иные причины. Пациентам назначались: трамадол, морфин, фентанил. Анальгетики вводились путем внутривенной пролонгированной микроструйной инфузии. Средняя продолжительность составила 7,5 суток – от 3 до 39 суток. В зависимости от препарата, длительности введения и суммарной дозы, отмена анальгетиков производилась одномоментно или с постепенным снижением объема инфузии по мере редукции болевого синдрома. Все пациенты наблюдались службой лечения боли на протяжении периода обезболивания и 72 часа после его полной отмены. Оценка клинических признаков развития синдрома отмены производилась при помощи шкалы WAT-1.

Результаты

В 15 (6,5%) случаях отмечались клинические признаки развития синдрома отмены после окончания инфузии анальгетиков: нарушение сна, раздражительность, озноб, без повышения температуры тела. Данные явления наблюдались в легкой форме, купировались назначением адъювантных препаратов, не потребовали возобновления инфузии трамадола или опиоидов и не влияли на длительность госпитализации.

Выводы

Пациенты, получающие пролонгированную анальгезию сильнодействующими препаратами и наркотическими анальгетиками, нуждаются в наблюдении специалистами на этапе отмены препарата.

Ключевые слова

Онкогематология, опиоидные аналгетики, отмена.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29867" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [3]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" ["ID"]=> string(4) "2170" ["~ID"]=> string(4) "2170" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(269) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-T" ["~NAME"]=> string(269) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-T" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/14/2023 10:01:01 am" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/14/2023 10:01:01 am" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(242) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-05/sochetannaya-aktivatsiya-t-limfotsitov-i-eliminatsiya-b-limfotsitov-s-pomoshchyu-bispetsificheskikh-/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(242) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-05/sochetannaya-aktivatsiya-t-limfotsitov-i-eliminatsiya-b-limfotsitov-s-pomoshchyu-bispetsificheskikh-/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "10" ["~SORT"]=> string(2) "10" ["CODE"]=> string(100) "sochetannaya-aktivatsiya-t-limfotsitov-i-eliminatsiya-b-limfotsitov-s-pomoshchyu-bispetsificheskikh-" ["~CODE"]=> string(100) "sochetannaya-aktivatsiya-t-limfotsitov-i-eliminatsiya-b-limfotsitov-s-pomoshchyu-bispetsificheskikh-" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2170" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2170" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(269) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-T" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(409) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-TAW-01. Simultaneous T-lymphocyte activation and B-lymphocyte elimination by bispecific monoclonal antibodies in the CAR-T production process" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6887) "<p style="text-align: justify;">Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T) является многообещающей опцией для лечения В-клеточных злокачественных новообразований. Одним из важных этапов производства CAR-T продукта является активация и экспансия T-клеток. Основные варианты протокола включают магнитную селекцию CD4+/CD8+ лимфоцитов с последующим добавлением CD3/CD28 специфических частиц-активаторов или же активация неселектированных мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) с помощью анти-CD3 моноклональных антител. Последний способ является более экономичным, однако применение полученных таким образом продуктов ограничено в отношении показаний, для которых характерно наличие циркулирующих опухолевых B-клеток. Мы предлагаем использовать моноклональные биспецифические антитела для одновременной активации Т-клеток и элиминации популяции B клеток в процессе производства CAR-T.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">МКПК 4 здоровых доноров выделяли с помощью центрифугирования в градиенте плотности фиколла. Клетки были засеяны в 24-луночный планшет в концентрации 1*10<sup>6</sup> клеток/мл, для активации использовалось моноклональное биспецифичное анти-CD3/CD20 антитело в 4 различных концентрациях (0,5;1, 5 и 10 пмоль/мл) с добавлением 150 МЕ/мл IL-2 в течение 6 дней. В качестве отрицательного контроля клетки культивировались в среде без добавления активирующего агента в течение 6 дней, в группе сравнения активация производилась с помощью OKT-3 в концентрации 100 нг\мл. Для оценки кинетики пролиферации МКПК использовали кумулятивный уровень удвоения популяций (КУУП). После выделения и на 3 день после активации количество CD3+ и CD19+ оценивалось с помощью проточной цитофлуориметрии. У 2 доноров оценивали экспрессию на CD3 положительных клетках CD4, CD45RO, CCR7 для определения фенотипа Т-клеток и оценки влияния биспецифического антитела на фенотип Т-клеток. На основе указанных маркеров среди CD4 и CD8 выделены 4 группы: клетки центральной памяти (TCM); наивные Т-лимфоциты /стволовые клетки памяти; эффекторные лимфоциты (EFF) и клетки эффекторной памяти (TEM).</p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">Во всех экспериментах наблюдалась активация Т-клеток с выраженной экспансией к 6 дню. КУУП статистически значимо отличался во всех экспериментальных группах в сравнении с группой контроля (p<0,05). КУУП статистически значимо отличался для групп с добавлением биспецифичное анти-CD3/CD20 в концентрации 0,5 пмоль (1,39±0,64), 1 пмоль (1,25±0,64), и 10 пмоль (2,2±0,19) от группы с добавлением ОКТ-3. Вначале среди МКПК содержание CD19+ клеток составляло 5,97±1,05%. На третий день культивации у всех доноров наблюдалась элиминация B-лимфоцитов, когда в контроле с ОКТ-3 и без ОКТ-3 выявлялось 3,28±1,2% и 5,93±1,2% соответственно. При оценке влияния предложенного протокола активации на иммунофенотип Т-клеток выявлено уменьшение количества EFF в 2 раза и более, TEM в 1,5 и более, одновременно с этим увеличивалось количество TCM в 8 раз и более.</p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;">Активация Т-клеток в МКПК посредством добавления во всех представленных концентрациях моноклонального биспецифичного анти-CD3/CD20 антитела не уступает стандартному протоколу активации и экспансии с ОКТ-3, а также потенциально позволяет использовать МКПК для производства CAR-T клеток без использования магнитной селекции у пациентов с циркулирующими CD20+ B-клетками. Совместно с элиминацией B-лимфоцитов в популяции Т-лимфоцитов уменьшается количество эффекторных клеток, одновременно возрастает количество клеток памяти, что является благоприятным субупопуляционным профилем Т-клеток для последующего производства CAR-T.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">CAR-T, химерный антигенный рецептор, биспецифичные антитела, В-клеточные опухоли.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(269) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-T" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(269) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-T" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(269) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-T" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(269) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-T" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(269) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-T" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(269) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-T" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(269) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-T" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(269) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-T" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-01-sochetannaya-aktivatsiya-t-limfotsitov-i-eliminatsiya-b-limfotsitov-s-pomoshchyu-bispetsifiche" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(269) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-T" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(269) "AW-01. Сочетанная активация Т-лимфоцитов и элиминация B-лимфоцитов с помощью биспецифических моноклональных антител в производственном процессе CAR-T" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-01-sochetannaya-aktivatsiya-t-limfotsitov-i-eliminatsiya-b-limfotsitov-s-pomoshchyu-bispetsifiche" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-01-sochetannaya-aktivatsiya-t-limfotsitov-i-eliminatsiya-b-limfotsitov-s-pomoshchyu-bispetsifiche" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-01-sochetannaya-aktivatsiya-t-limfotsitov-i-eliminatsiya-b-limfotsitov-s-pomoshchyu-bispetsifiche" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29836" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(296) "<p>Иван Н. Гапоненко, Артем А. Потанин, Владислав В. Маркелов, Дина А. Сеничкина, Владислав С. Сергеев, Алена И. Шакирова, Кирилл В. Лепик, Александр Д. Кулагин</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(284) "

Иван Н. Гапоненко, Артем А. Потанин, Владислав В. Маркелов, Дина А. Сеничкина, Владислав С. Сергеев, Алена И. Шакирова, Кирилл В. Лепик, Александр Д. Кулагин

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29837" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29838" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6887) "<p style="text-align: justify;">Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T) является многообещающей опцией для лечения В-клеточных злокачественных новообразований. Одним из важных этапов производства CAR-T продукта является активация и экспансия T-клеток. Основные варианты протокола включают магнитную селекцию CD4+/CD8+ лимфоцитов с последующим добавлением CD3/CD28 специфических частиц-активаторов или же активация неселектированных мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) с помощью анти-CD3 моноклональных антител. Последний способ является более экономичным, однако применение полученных таким образом продуктов ограничено в отношении показаний, для которых характерно наличие циркулирующих опухолевых B-клеток. Мы предлагаем использовать моноклональные биспецифические антитела для одновременной активации Т-клеток и элиминации популяции B клеток в процессе производства CAR-T.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">МКПК 4 здоровых доноров выделяли с помощью центрифугирования в градиенте плотности фиколла. Клетки были засеяны в 24-луночный планшет в концентрации 1*10<sup>6</sup> клеток/мл, для активации использовалось моноклональное биспецифичное анти-CD3/CD20 антитело в 4 различных концентрациях (0,5;1, 5 и 10 пмоль/мл) с добавлением 150 МЕ/мл IL-2 в течение 6 дней. В качестве отрицательного контроля клетки культивировались в среде без добавления активирующего агента в течение 6 дней, в группе сравнения активация производилась с помощью OKT-3 в концентрации 100 нг\мл. Для оценки кинетики пролиферации МКПК использовали кумулятивный уровень удвоения популяций (КУУП). После выделения и на 3 день после активации количество CD3+ и CD19+ оценивалось с помощью проточной цитофлуориметрии. У 2 доноров оценивали экспрессию на CD3 положительных клетках CD4, CD45RO, CCR7 для определения фенотипа Т-клеток и оценки влияния биспецифического антитела на фенотип Т-клеток. На основе указанных маркеров среди CD4 и CD8 выделены 4 группы: клетки центральной памяти (TCM); наивные Т-лимфоциты /стволовые клетки памяти; эффекторные лимфоциты (EFF) и клетки эффекторной памяти (TEM).</p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">Во всех экспериментах наблюдалась активация Т-клеток с выраженной экспансией к 6 дню. КУУП статистически значимо отличался во всех экспериментальных группах в сравнении с группой контроля (p<0,05). КУУП статистически значимо отличался для групп с добавлением биспецифичное анти-CD3/CD20 в концентрации 0,5 пмоль (1,39±0,64), 1 пмоль (1,25±0,64), и 10 пмоль (2,2±0,19) от группы с добавлением ОКТ-3. Вначале среди МКПК содержание CD19+ клеток составляло 5,97±1,05%. На третий день культивации у всех доноров наблюдалась элиминация B-лимфоцитов, когда в контроле с ОКТ-3 и без ОКТ-3 выявлялось 3,28±1,2% и 5,93±1,2% соответственно. При оценке влияния предложенного протокола активации на иммунофенотип Т-клеток выявлено уменьшение количества EFF в 2 раза и более, TEM в 1,5 и более, одновременно с этим увеличивалось количество TCM в 8 раз и более.</p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;">Активация Т-клеток в МКПК посредством добавления во всех представленных концентрациях моноклонального биспецифичного анти-CD3/CD20 антитела не уступает стандартному протоколу активации и экспансии с ОКТ-3, а также потенциально позволяет использовать МКПК для производства CAR-T клеток без использования магнитной селекции у пациентов с циркулирующими CD20+ B-клетками. Совместно с элиминацией B-лимфоцитов в популяции Т-лимфоцитов уменьшается количество эффекторных клеток, одновременно возрастает количество клеток памяти, что является благоприятным субупопуляционным профилем Т-клеток для последующего производства CAR-T.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">CAR-T, химерный антигенный рецептор, биспецифичные антитела, В-клеточные опухоли.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6714) "

Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T) является многообещающей опцией для лечения В-клеточных злокачественных новообразований. Одним из важных этапов производства CAR-T продукта является активация и экспансия T-клеток. Основные варианты протокола включают магнитную селекцию CD4+/CD8+ лимфоцитов с последующим добавлением CD3/CD28 специфических частиц-активаторов или же активация неселектированных мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) с помощью анти-CD3 моноклональных антител. Последний способ является более экономичным, однако применение полученных таким образом продуктов ограничено в отношении показаний, для которых характерно наличие циркулирующих опухолевых B-клеток. Мы предлагаем использовать моноклональные биспецифические антитела для одновременной активации Т-клеток и элиминации популяции B клеток в процессе производства CAR-T.

Материалы и методы

МКПК 4 здоровых доноров выделяли с помощью центрифугирования в градиенте плотности фиколла. Клетки были засеяны в 24-луночный планшет в концентрации 1*106 клеток/мл, для активации использовалось моноклональное биспецифичное анти-CD3/CD20 антитело в 4 различных концентрациях (0,5;1, 5 и 10 пмоль/мл) с добавлением 150 МЕ/мл IL-2 в течение 6 дней. В качестве отрицательного контроля клетки культивировались в среде без добавления активирующего агента в течение 6 дней, в группе сравнения активация производилась с помощью OKT-3 в концентрации 100 нг\мл. Для оценки кинетики пролиферации МКПК использовали кумулятивный уровень удвоения популяций (КУУП). После выделения и на 3 день после активации количество CD3+ и CD19+ оценивалось с помощью проточной цитофлуориметрии. У 2 доноров оценивали экспрессию на CD3 положительных клетках CD4, CD45RO, CCR7 для определения фенотипа Т-клеток и оценки влияния биспецифического антитела на фенотип Т-клеток. На основе указанных маркеров среди CD4 и CD8 выделены 4 группы: клетки центральной памяти (TCM); наивные Т-лимфоциты /стволовые клетки памяти; эффекторные лимфоциты (EFF) и клетки эффекторной памяти (TEM).

Результаты

Во всех экспериментах наблюдалась активация Т-клеток с выраженной экспансией к 6 дню. КУУП статистически значимо отличался во всех экспериментальных группах в сравнении с группой контроля (p<0,05). КУУП статистически значимо отличался для групп с добавлением биспецифичное анти-CD3/CD20 в концентрации 0,5 пмоль (1,39±0,64), 1 пмоль (1,25±0,64), и 10 пмоль (2,2±0,19) от группы с добавлением ОКТ-3. Вначале среди МКПК содержание CD19+ клеток составляло 5,97±1,05%. На третий день культивации у всех доноров наблюдалась элиминация B-лимфоцитов, когда в контроле с ОКТ-3 и без ОКТ-3 выявлялось 3,28±1,2% и 5,93±1,2% соответственно. При оценке влияния предложенного протокола активации на иммунофенотип Т-клеток выявлено уменьшение количества EFF в 2 раза и более, TEM в 1,5 и более, одновременно с этим увеличивалось количество TCM в 8 раз и более.

Выводы

Активация Т-клеток в МКПК посредством добавления во всех представленных концентрациях моноклонального биспецифичного анти-CD3/CD20 антитела не уступает стандартному протоколу активации и экспансии с ОКТ-3, а также потенциально позволяет использовать МКПК для производства CAR-T клеток без использования магнитной селекции у пациентов с циркулирующими CD20+ B-клетками. Совместно с элиминацией B-лимфоцитов в популяции Т-лимфоцитов уменьшается количество эффекторных клеток, одновременно возрастает количество клеток памяти, что является благоприятным субупопуляционным профилем Т-клеток для последующего производства CAR-T.

Ключевые слова

CAR-T, химерный антигенный рецептор, биспецифичные антитела, В-клеточные опухоли.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29839" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29840" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(180) "<p>Ivan N. Gaponenko, Artem A. Potanin, Vladislav V. Markelov, Dina A. Senichchina, Vladislav S. Sergeev, Alena I. Shakirova, Kirill V. Lepik, Alexander D. Kulagin</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(168) "

Ivan N. Gaponenko, Artem A. Potanin, Vladislav V. Markelov, Dina A. Senichchina, Vladislav S. Sergeev, Alena I. Shakirova, Kirill V. Lepik, Alexander D. Kulagin

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29841" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(206) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia </p><br> <p><b>Contact:</b> Ivan N.Gaponenko, e-mail: ivangaponenko1999@mail.ru </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(164) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Ivan N.Gaponenko, e-mail: ivangaponenko1999@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29842" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3914) "<p style="text-align: justify;">Chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy is a promising option for the treatment of B-cell malignancies. One of the important steps in the production of a CAR-T product is T-cell activation and expansion. The main protocol options includes magnetic selection of CD4+/CD8+ lymphocytes followed by the addition of CD3/CD28 activator particles or activation of unselected peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) using anti-CD3 monoclonal antibodies. The latter method is more economical, but the application of the products obtained in this way is limited to indications characterized by the presence of circulating tumor B cells. We propose to use monoclonal bispecific antibodies to simultaneously activate T cells and eliminate the B cell population during CAR-T production.</p> <h2>Materials and methods</h2> <p style="text-align: justify;">PBMCs from 4 healthy donors were isolated by centrifugation in a ficoll density gradient. Cells were seeded onto a 24-well plate at a concentration of 1*10<sup>6</sup> cells/mL, and activated by a monoclonal bispecific anti-CD3/CD20 antibody at 4 different concentrations (0.5;1, 5 and 10 pmol/mL) with 150 IU/mL IL-2 for 6 days. As a negative control, cells were cultured in a medium without the addition of an activating agent for 6 days; in the comparison group, activation was performed with OKT-3 at a concentration of 100 ng/mL. The cumulative population doubling level (CPDL) was used to evaluate the kinetics of PBMC proliferation. After isolation and on day 3 after activation, CD3+ and CD19+ cells were counted by flow cytometry. In 2 donors, the expression of CD4, CD45RO, and CCR7 on CD3 positive cells was evaluated to assess the effect of bispecific antibody on T cell phenotype. Based on these markers, 4 groups were identified among CD4 and CD8 cells: memory cells (TCM); naive/stem cell memory T lymphocytes; effector lymphocytes (EFFL) and effector memory cells (TEM).</p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;">T-cell activation with expansion by day 6 was observed in all experiments. CPDL was significantly higher in all experimental groups compared to the control group (p<0.05). CDPL was statistically significantly different for the groups with the addition of bispecific anti-CD3/CD20 at concentrations of 0.5 pmol/mL (1.39±0.64), 1 pmol/mL (1.25±0.64), and 10 pmol/mL (2.2±0.19) from the group with the addition of OKT-3 (p<0.05). Initially, the CD19+ cell content among PBMCs was 5.97±1.05%. On the third day of culturing, elimination of B-lymphocytes was observed in all donors, where 3.28±1.2% and 5.93±1.2% were detected in controls with and without OKT-3, respectively. When evaluating the effect of the proposed activation protocol on the immunophenotype of T cells, a decrease in the number of EFFL by >2 times, TEM by >1.5 times was revealed. At the same time, the number of TCM increased by 8 times and more.</p> <h2>Conclusions</h2> <p style="text-align: justify;">Activation of T cells in PBMC by the addition of monoclonal bispecific anti-CD3/CD20 antibody at all presented concentrations is not inferior to the standard activation and expansion protocol with OKT-3, and potentially allows the use of PBMC for CAR-T cell production without magnetic selection in patients with circulating CD20+ B cells. Together with the elimination of B-lymphocytes in the T-lymphocyte population, the number of effector cells decreases, while the number of memory cells increases, which is a favorable subpopulation profile of T cells for subsequent CAR-T production.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">CAR-T, chimeric antigen receptor, bispecific antibodies, B-cell tumors.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3732) "

Chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy is a promising option for the treatment of B-cell malignancies. One of the important steps in the production of a CAR-T product is T-cell activation and expansion. The main protocol options includes magnetic selection of CD4+/CD8+ lymphocytes followed by the addition of CD3/CD28 activator particles or activation of unselected peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) using anti-CD3 monoclonal antibodies. The latter method is more economical, but the application of the products obtained in this way is limited to indications characterized by the presence of circulating tumor B cells. We propose to use monoclonal bispecific antibodies to simultaneously activate T cells and eliminate the B cell population during CAR-T production.

Materials and methods

PBMCs from 4 healthy donors were isolated by centrifugation in a ficoll density gradient. Cells were seeded onto a 24-well plate at a concentration of 1*106 cells/mL, and activated by a monoclonal bispecific anti-CD3/CD20 antibody at 4 different concentrations (0.5;1, 5 and 10 pmol/mL) with 150 IU/mL IL-2 for 6 days. As a negative control, cells were cultured in a medium without the addition of an activating agent for 6 days; in the comparison group, activation was performed with OKT-3 at a concentration of 100 ng/mL. The cumulative population doubling level (CPDL) was used to evaluate the kinetics of PBMC proliferation. After isolation and on day 3 after activation, CD3+ and CD19+ cells were counted by flow cytometry. In 2 donors, the expression of CD4, CD45RO, and CCR7 on CD3 positive cells was evaluated to assess the effect of bispecific antibody on T cell phenotype. Based on these markers, 4 groups were identified among CD4 and CD8 cells: memory cells (TCM); naive/stem cell memory T lymphocytes; effector lymphocytes (EFFL) and effector memory cells (TEM).

Results

T-cell activation with expansion by day 6 was observed in all experiments. CPDL was significantly higher in all experimental groups compared to the control group (p<0.05). CDPL was statistically significantly different for the groups with the addition of bispecific anti-CD3/CD20 at concentrations of 0.5 pmol/mL (1.39±0.64), 1 pmol/mL (1.25±0.64), and 10 pmol/mL (2.2±0.19) from the group with the addition of OKT-3 (p<0.05). Initially, the CD19+ cell content among PBMCs was 5.97±1.05%. On the third day of culturing, elimination of B-lymphocytes was observed in all donors, where 3.28±1.2% and 5.93±1.2% were detected in controls with and without OKT-3, respectively. When evaluating the effect of the proposed activation protocol on the immunophenotype of T cells, a decrease in the number of EFFL by >2 times, TEM by >1.5 times was revealed. At the same time, the number of TCM increased by 8 times and more.

Conclusions

Activation of T cells in PBMC by the addition of monoclonal bispecific anti-CD3/CD20 antibody at all presented concentrations is not inferior to the standard activation and expansion protocol with OKT-3, and potentially allows the use of PBMC for CAR-T cell production without magnetic selection in patients with circulating CD20+ B cells. Together with the elimination of B-lymphocytes in the T-lymphocyte population, the number of effector cells decreases, while the number of memory cells increases, which is a favorable subpopulation profile of T cells for subsequent CAR-T production.

Keywords

CAR-T, chimeric antigen receptor, bispecific antibodies, B-cell tumors.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29843" ["VALUE"]=> string(140) "AW-01. Simultaneous T-lymphocyte activation and B-lymphocyte elimination by bispecific monoclonal antibodies in the CAR-T production process" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(140) "AW-01. Simultaneous T-lymphocyte activation and B-lymphocyte elimination by bispecific monoclonal antibodies in the CAR-T production process" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29844" ["VALUE"]=> string(4) "3293" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3293" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29845" ["VALUE"]=> string(4) "3294" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3294" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29840" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(180) "<p>Ivan N. Gaponenko, Artem A. Potanin, Vladislav V. Markelov, Dina A. Senichchina, Vladislav S. Sergeev, Alena I. Shakirova, Kirill V. Lepik, Alexander D. Kulagin</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(168) "

Ivan N. Gaponenko, Artem A. Potanin, Vladislav V. Markelov, Dina A. Senichchina, Vladislav S. Sergeev, Alena I. Shakirova, Kirill V. Lepik, Alexander D. Kulagin

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(168) "

Ivan N. Gaponenko, Artem A. Potanin, Vladislav V. Markelov, Dina A. Senichchina, Vladislav S. Sergeev, Alena I. Shakirova, Kirill V. Lepik, Alexander D. Kulagin

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29842" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3914) "<p style="text-align: justify;">Chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy is a promising option for the treatment of B-cell malignancies. One of the important steps in the production of a CAR-T product is T-cell activation and expansion. The main protocol options includes magnetic selection of CD4+/CD8+ lymphocytes followed by the addition of CD3/CD28 activator particles or activation of unselected peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) using anti-CD3 monoclonal antibodies. The latter method is more economical, but the application of the products obtained in this way is limited to indications characterized by the presence of circulating tumor B cells. We propose to use monoclonal bispecific antibodies to simultaneously activate T cells and eliminate the B cell population during CAR-T production.</p> <h2>Materials and methods</h2> <p style="text-align: justify;">PBMCs from 4 healthy donors were isolated by centrifugation in a ficoll density gradient. Cells were seeded onto a 24-well plate at a concentration of 1*10<sup>6</sup> cells/mL, and activated by a monoclonal bispecific anti-CD3/CD20 antibody at 4 different concentrations (0.5;1, 5 and 10 pmol/mL) with 150 IU/mL IL-2 for 6 days. As a negative control, cells were cultured in a medium without the addition of an activating agent for 6 days; in the comparison group, activation was performed with OKT-3 at a concentration of 100 ng/mL. The cumulative population doubling level (CPDL) was used to evaluate the kinetics of PBMC proliferation. After isolation and on day 3 after activation, CD3+ and CD19+ cells were counted by flow cytometry. In 2 donors, the expression of CD4, CD45RO, and CCR7 on CD3 positive cells was evaluated to assess the effect of bispecific antibody on T cell phenotype. Based on these markers, 4 groups were identified among CD4 and CD8 cells: memory cells (TCM); naive/stem cell memory T lymphocytes; effector lymphocytes (EFFL) and effector memory cells (TEM).</p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;">T-cell activation with expansion by day 6 was observed in all experiments. CPDL was significantly higher in all experimental groups compared to the control group (p<0.05). CDPL was statistically significantly different for the groups with the addition of bispecific anti-CD3/CD20 at concentrations of 0.5 pmol/mL (1.39±0.64), 1 pmol/mL (1.25±0.64), and 10 pmol/mL (2.2±0.19) from the group with the addition of OKT-3 (p<0.05). Initially, the CD19+ cell content among PBMCs was 5.97±1.05%. On the third day of culturing, elimination of B-lymphocytes was observed in all donors, where 3.28±1.2% and 5.93±1.2% were detected in controls with and without OKT-3, respectively. When evaluating the effect of the proposed activation protocol on the immunophenotype of T cells, a decrease in the number of EFFL by >2 times, TEM by >1.5 times was revealed. At the same time, the number of TCM increased by 8 times and more.</p> <h2>Conclusions</h2> <p style="text-align: justify;">Activation of T cells in PBMC by the addition of monoclonal bispecific anti-CD3/CD20 antibody at all presented concentrations is not inferior to the standard activation and expansion protocol with OKT-3, and potentially allows the use of PBMC for CAR-T cell production without magnetic selection in patients with circulating CD20+ B cells. Together with the elimination of B-lymphocytes in the T-lymphocyte population, the number of effector cells decreases, while the number of memory cells increases, which is a favorable subpopulation profile of T cells for subsequent CAR-T production.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">CAR-T, chimeric antigen receptor, bispecific antibodies, B-cell tumors.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3732) "

Chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy is a promising option for the treatment of B-cell malignancies. One of the important steps in the production of a CAR-T product is T-cell activation and expansion. The main protocol options includes magnetic selection of CD4+/CD8+ lymphocytes followed by the addition of CD3/CD28 activator particles or activation of unselected peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) using anti-CD3 monoclonal antibodies. The latter method is more economical, but the application of the products obtained in this way is limited to indications characterized by the presence of circulating tumor B cells. We propose to use monoclonal bispecific antibodies to simultaneously activate T cells and eliminate the B cell population during CAR-T production.

Materials and methods

PBMCs from 4 healthy donors were isolated by centrifugation in a ficoll density gradient. Cells were seeded onto a 24-well plate at a concentration of 1*106 cells/mL, and activated by a monoclonal bispecific anti-CD3/CD20 antibody at 4 different concentrations (0.5;1, 5 and 10 pmol/mL) with 150 IU/mL IL-2 for 6 days. As a negative control, cells were cultured in a medium without the addition of an activating agent for 6 days; in the comparison group, activation was performed with OKT-3 at a concentration of 100 ng/mL. The cumulative population doubling level (CPDL) was used to evaluate the kinetics of PBMC proliferation. After isolation and on day 3 after activation, CD3+ and CD19+ cells were counted by flow cytometry. In 2 donors, the expression of CD4, CD45RO, and CCR7 on CD3 positive cells was evaluated to assess the effect of bispecific antibody on T cell phenotype. Based on these markers, 4 groups were identified among CD4 and CD8 cells: memory cells (TCM); naive/stem cell memory T lymphocytes; effector lymphocytes (EFFL) and effector memory cells (TEM).

Results

T-cell activation with expansion by day 6 was observed in all experiments. CPDL was significantly higher in all experimental groups compared to the control group (p<0.05). CDPL was statistically significantly different for the groups with the addition of bispecific anti-CD3/CD20 at concentrations of 0.5 pmol/mL (1.39±0.64), 1 pmol/mL (1.25±0.64), and 10 pmol/mL (2.2±0.19) from the group with the addition of OKT-3 (p<0.05). Initially, the CD19+ cell content among PBMCs was 5.97±1.05%. On the third day of culturing, elimination of B-lymphocytes was observed in all donors, where 3.28±1.2% and 5.93±1.2% were detected in controls with and without OKT-3, respectively. When evaluating the effect of the proposed activation protocol on the immunophenotype of T cells, a decrease in the number of EFFL by >2 times, TEM by >1.5 times was revealed. At the same time, the number of TCM increased by 8 times and more.

Conclusions

Activation of T cells in PBMC by the addition of monoclonal bispecific anti-CD3/CD20 antibody at all presented concentrations is not inferior to the standard activation and expansion protocol with OKT-3, and potentially allows the use of PBMC for CAR-T cell production without magnetic selection in patients with circulating CD20+ B cells. Together with the elimination of B-lymphocytes in the T-lymphocyte population, the number of effector cells decreases, while the number of memory cells increases, which is a favorable subpopulation profile of T cells for subsequent CAR-T production.

Keywords

CAR-T, chimeric antigen receptor, bispecific antibodies, B-cell tumors.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3732) "

Chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy is a promising option for the treatment of B-cell malignancies. One of the important steps in the production of a CAR-T product is T-cell activation and expansion. The main protocol options includes magnetic selection of CD4+/CD8+ lymphocytes followed by the addition of CD3/CD28 activator particles or activation of unselected peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) using anti-CD3 monoclonal antibodies. The latter method is more economical, but the application of the products obtained in this way is limited to indications characterized by the presence of circulating tumor B cells. We propose to use monoclonal bispecific antibodies to simultaneously activate T cells and eliminate the B cell population during CAR-T production.

Materials and methods

PBMCs from 4 healthy donors were isolated by centrifugation in a ficoll density gradient. Cells were seeded onto a 24-well plate at a concentration of 1*106 cells/mL, and activated by a monoclonal bispecific anti-CD3/CD20 antibody at 4 different concentrations (0.5;1, 5 and 10 pmol/mL) with 150 IU/mL IL-2 for 6 days. As a negative control, cells were cultured in a medium without the addition of an activating agent for 6 days; in the comparison group, activation was performed with OKT-3 at a concentration of 100 ng/mL. The cumulative population doubling level (CPDL) was used to evaluate the kinetics of PBMC proliferation. After isolation and on day 3 after activation, CD3+ and CD19+ cells were counted by flow cytometry. In 2 donors, the expression of CD4, CD45RO, and CCR7 on CD3 positive cells was evaluated to assess the effect of bispecific antibody on T cell phenotype. Based on these markers, 4 groups were identified among CD4 and CD8 cells: memory cells (TCM); naive/stem cell memory T lymphocytes; effector lymphocytes (EFFL) and effector memory cells (TEM).

Results

T-cell activation with expansion by day 6 was observed in all experiments. CPDL was significantly higher in all experimental groups compared to the control group (p<0.05). CDPL was statistically significantly different for the groups with the addition of bispecific anti-CD3/CD20 at concentrations of 0.5 pmol/mL (1.39±0.64), 1 pmol/mL (1.25±0.64), and 10 pmol/mL (2.2±0.19) from the group with the addition of OKT-3 (p<0.05). Initially, the CD19+ cell content among PBMCs was 5.97±1.05%. On the third day of culturing, elimination of B-lymphocytes was observed in all donors, where 3.28±1.2% and 5.93±1.2% were detected in controls with and without OKT-3, respectively. When evaluating the effect of the proposed activation protocol on the immunophenotype of T cells, a decrease in the number of EFFL by >2 times, TEM by >1.5 times was revealed. At the same time, the number of TCM increased by 8 times and more.

Conclusions

Activation of T cells in PBMC by the addition of monoclonal bispecific anti-CD3/CD20 antibody at all presented concentrations is not inferior to the standard activation and expansion protocol with OKT-3, and potentially allows the use of PBMC for CAR-T cell production without magnetic selection in patients with circulating CD20+ B cells. Together with the elimination of B-lymphocytes in the T-lymphocyte population, the number of effector cells decreases, while the number of memory cells increases, which is a favorable subpopulation profile of T cells for subsequent CAR-T production.

Keywords

CAR-T, chimeric antigen receptor, bispecific antibodies, B-cell tumors.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29839" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29843" ["VALUE"]=> string(140) "AW-01. Simultaneous T-lymphocyte activation and B-lymphocyte elimination by bispecific monoclonal antibodies in the CAR-T production process" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(140) "AW-01. Simultaneous T-lymphocyte activation and B-lymphocyte elimination by bispecific monoclonal antibodies in the CAR-T production process" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(140) "AW-01. Simultaneous T-lymphocyte activation and B-lymphocyte elimination by bispecific monoclonal antibodies in the CAR-T production process" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29841" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(206) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia </p><br> <p><b>Contact:</b> Ivan N.Gaponenko, e-mail: ivangaponenko1999@mail.ru </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(164) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Ivan N.Gaponenko, e-mail: ivangaponenko1999@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(164) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Ivan N.Gaponenko, e-mail: ivangaponenko1999@mail.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29836" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(296) "<p>Иван Н. Гапоненко, Артем А. Потанин, Владислав В. Маркелов, Дина А. Сеничкина, Владислав С. Сергеев, Алена И. Шакирова, Кирилл В. Лепик, Александр Д. Кулагин</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(284) "

Иван Н. Гапоненко, Артем А. Потанин, Владислав В. Маркелов, Дина А. Сеничкина, Владислав С. Сергеев, Алена И. Шакирова, Кирилл В. Лепик, Александр Д. Кулагин

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(284) "

Иван Н. Гапоненко, Артем А. Потанин, Владислав В. Маркелов, Дина А. Сеничкина, Владислав С. Сергеев, Алена И. Шакирова, Кирилл В. Лепик, Александр Д. Кулагин

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29838" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6887) "<p style="text-align: justify;">Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T) является многообещающей опцией для лечения В-клеточных злокачественных новообразований. Одним из важных этапов производства CAR-T продукта является активация и экспансия T-клеток. Основные варианты протокола включают магнитную селекцию CD4+/CD8+ лимфоцитов с последующим добавлением CD3/CD28 специфических частиц-активаторов или же активация неселектированных мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) с помощью анти-CD3 моноклональных антител. Последний способ является более экономичным, однако применение полученных таким образом продуктов ограничено в отношении показаний, для которых характерно наличие циркулирующих опухолевых B-клеток. Мы предлагаем использовать моноклональные биспецифические антитела для одновременной активации Т-клеток и элиминации популяции B клеток в процессе производства CAR-T.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">МКПК 4 здоровых доноров выделяли с помощью центрифугирования в градиенте плотности фиколла. Клетки были засеяны в 24-луночный планшет в концентрации 1*10<sup>6</sup> клеток/мл, для активации использовалось моноклональное биспецифичное анти-CD3/CD20 антитело в 4 различных концентрациях (0,5;1, 5 и 10 пмоль/мл) с добавлением 150 МЕ/мл IL-2 в течение 6 дней. В качестве отрицательного контроля клетки культивировались в среде без добавления активирующего агента в течение 6 дней, в группе сравнения активация производилась с помощью OKT-3 в концентрации 100 нг\мл. Для оценки кинетики пролиферации МКПК использовали кумулятивный уровень удвоения популяций (КУУП). После выделения и на 3 день после активации количество CD3+ и CD19+ оценивалось с помощью проточной цитофлуориметрии. У 2 доноров оценивали экспрессию на CD3 положительных клетках CD4, CD45RO, CCR7 для определения фенотипа Т-клеток и оценки влияния биспецифического антитела на фенотип Т-клеток. На основе указанных маркеров среди CD4 и CD8 выделены 4 группы: клетки центральной памяти (TCM); наивные Т-лимфоциты /стволовые клетки памяти; эффекторные лимфоциты (EFF) и клетки эффекторной памяти (TEM).</p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">Во всех экспериментах наблюдалась активация Т-клеток с выраженной экспансией к 6 дню. КУУП статистически значимо отличался во всех экспериментальных группах в сравнении с группой контроля (p<0,05). КУУП статистически значимо отличался для групп с добавлением биспецифичное анти-CD3/CD20 в концентрации 0,5 пмоль (1,39±0,64), 1 пмоль (1,25±0,64), и 10 пмоль (2,2±0,19) от группы с добавлением ОКТ-3. Вначале среди МКПК содержание CD19+ клеток составляло 5,97±1,05%. На третий день культивации у всех доноров наблюдалась элиминация B-лимфоцитов, когда в контроле с ОКТ-3 и без ОКТ-3 выявлялось 3,28±1,2% и 5,93±1,2% соответственно. При оценке влияния предложенного протокола активации на иммунофенотип Т-клеток выявлено уменьшение количества EFF в 2 раза и более, TEM в 1,5 и более, одновременно с этим увеличивалось количество TCM в 8 раз и более.</p> <h2>Выводы</h2> <p style="text-align: justify;">Активация Т-клеток в МКПК посредством добавления во всех представленных концентрациях моноклонального биспецифичного анти-CD3/CD20 антитела не уступает стандартному протоколу активации и экспансии с ОКТ-3, а также потенциально позволяет использовать МКПК для производства CAR-T клеток без использования магнитной селекции у пациентов с циркулирующими CD20+ B-клетками. Совместно с элиминацией B-лимфоцитов в популяции Т-лимфоцитов уменьшается количество эффекторных клеток, одновременно возрастает количество клеток памяти, что является благоприятным субупопуляционным профилем Т-клеток для последующего производства CAR-T.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">CAR-T, химерный антигенный рецептор, биспецифичные антитела, В-клеточные опухоли.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6714) "

Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T) является многообещающей опцией для лечения В-клеточных злокачественных новообразований. Одним из важных этапов производства CAR-T продукта является активация и экспансия T-клеток. Основные варианты протокола включают магнитную селекцию CD4+/CD8+ лимфоцитов с последующим добавлением CD3/CD28 специфических частиц-активаторов или же активация неселектированных мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) с помощью анти-CD3 моноклональных антител. Последний способ является более экономичным, однако применение полученных таким образом продуктов ограничено в отношении показаний, для которых характерно наличие циркулирующих опухолевых B-клеток. Мы предлагаем использовать моноклональные биспецифические антитела для одновременной активации Т-клеток и элиминации популяции B клеток в процессе производства CAR-T.

Материалы и методы

МКПК 4 здоровых доноров выделяли с помощью центрифугирования в градиенте плотности фиколла. Клетки были засеяны в 24-луночный планшет в концентрации 1*106 клеток/мл, для активации использовалось моноклональное биспецифичное анти-CD3/CD20 антитело в 4 различных концентрациях (0,5;1, 5 и 10 пмоль/мл) с добавлением 150 МЕ/мл IL-2 в течение 6 дней. В качестве отрицательного контроля клетки культивировались в среде без добавления активирующего агента в течение 6 дней, в группе сравнения активация производилась с помощью OKT-3 в концентрации 100 нг\мл. Для оценки кинетики пролиферации МКПК использовали кумулятивный уровень удвоения популяций (КУУП). После выделения и на 3 день после активации количество CD3+ и CD19+ оценивалось с помощью проточной цитофлуориметрии. У 2 доноров оценивали экспрессию на CD3 положительных клетках CD4, CD45RO, CCR7 для определения фенотипа Т-клеток и оценки влияния биспецифического антитела на фенотип Т-клеток. На основе указанных маркеров среди CD4 и CD8 выделены 4 группы: клетки центральной памяти (TCM); наивные Т-лимфоциты /стволовые клетки памяти; эффекторные лимфоциты (EFF) и клетки эффекторной памяти (TEM).

Результаты

Во всех экспериментах наблюдалась активация Т-клеток с выраженной экспансией к 6 дню. КУУП статистически значимо отличался во всех экспериментальных группах в сравнении с группой контроля (p<0,05). КУУП статистически значимо отличался для групп с добавлением биспецифичное анти-CD3/CD20 в концентрации 0,5 пмоль (1,39±0,64), 1 пмоль (1,25±0,64), и 10 пмоль (2,2±0,19) от группы с добавлением ОКТ-3. Вначале среди МКПК содержание CD19+ клеток составляло 5,97±1,05%. На третий день культивации у всех доноров наблюдалась элиминация B-лимфоцитов, когда в контроле с ОКТ-3 и без ОКТ-3 выявлялось 3,28±1,2% и 5,93±1,2% соответственно. При оценке влияния предложенного протокола активации на иммунофенотип Т-клеток выявлено уменьшение количества EFF в 2 раза и более, TEM в 1,5 и более, одновременно с этим увеличивалось количество TCM в 8 раз и более.

Выводы

Активация Т-клеток в МКПК посредством добавления во всех представленных концентрациях моноклонального биспецифичного анти-CD3/CD20 антитела не уступает стандартному протоколу активации и экспансии с ОКТ-3, а также потенциально позволяет использовать МКПК для производства CAR-T клеток без использования магнитной селекции у пациентов с циркулирующими CD20+ B-клетками. Совместно с элиминацией B-лимфоцитов в популяции Т-лимфоцитов уменьшается количество эффекторных клеток, одновременно возрастает количество клеток памяти, что является благоприятным субупопуляционным профилем Т-клеток для последующего производства CAR-T.

Ключевые слова

CAR-T, химерный антигенный рецептор, биспецифичные антитела, В-клеточные опухоли.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6714) "

Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T) является многообещающей опцией для лечения В-клеточных злокачественных новообразований. Одним из важных этапов производства CAR-T продукта является активация и экспансия T-клеток. Основные варианты протокола включают магнитную селекцию CD4+/CD8+ лимфоцитов с последующим добавлением CD3/CD28 специфических частиц-активаторов или же активация неселектированных мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) с помощью анти-CD3 моноклональных антител. Последний способ является более экономичным, однако применение полученных таким образом продуктов ограничено в отношении показаний, для которых характерно наличие циркулирующих опухолевых B-клеток. Мы предлагаем использовать моноклональные биспецифические антитела для одновременной активации Т-клеток и элиминации популяции B клеток в процессе производства CAR-T.

Материалы и методы

МКПК 4 здоровых доноров выделяли с помощью центрифугирования в градиенте плотности фиколла. Клетки были засеяны в 24-луночный планшет в концентрации 1*106 клеток/мл, для активации использовалось моноклональное биспецифичное анти-CD3/CD20 антитело в 4 различных концентрациях (0,5;1, 5 и 10 пмоль/мл) с добавлением 150 МЕ/мл IL-2 в течение 6 дней. В качестве отрицательного контроля клетки культивировались в среде без добавления активирующего агента в течение 6 дней, в группе сравнения активация производилась с помощью OKT-3 в концентрации 100 нг\мл. Для оценки кинетики пролиферации МКПК использовали кумулятивный уровень удвоения популяций (КУУП). После выделения и на 3 день после активации количество CD3+ и CD19+ оценивалось с помощью проточной цитофлуориметрии. У 2 доноров оценивали экспрессию на CD3 положительных клетках CD4, CD45RO, CCR7 для определения фенотипа Т-клеток и оценки влияния биспецифического антитела на фенотип Т-клеток. На основе указанных маркеров среди CD4 и CD8 выделены 4 группы: клетки центральной памяти (TCM); наивные Т-лимфоциты /стволовые клетки памяти; эффекторные лимфоциты (EFF) и клетки эффекторной памяти (TEM).

Результаты

Во всех экспериментах наблюдалась активация Т-клеток с выраженной экспансией к 6 дню. КУУП статистически значимо отличался во всех экспериментальных группах в сравнении с группой контроля (p<0,05). КУУП статистически значимо отличался для групп с добавлением биспецифичное анти-CD3/CD20 в концентрации 0,5 пмоль (1,39±0,64), 1 пмоль (1,25±0,64), и 10 пмоль (2,2±0,19) от группы с добавлением ОКТ-3. Вначале среди МКПК содержание CD19+ клеток составляло 5,97±1,05%. На третий день культивации у всех доноров наблюдалась элиминация B-лимфоцитов, когда в контроле с ОКТ-3 и без ОКТ-3 выявлялось 3,28±1,2% и 5,93±1,2% соответственно. При оценке влияния предложенного протокола активации на иммунофенотип Т-клеток выявлено уменьшение количества EFF в 2 раза и более, TEM в 1,5 и более, одновременно с этим увеличивалось количество TCM в 8 раз и более.

Выводы

Активация Т-клеток в МКПК посредством добавления во всех представленных концентрациях моноклонального биспецифичного анти-CD3/CD20 антитела не уступает стандартному протоколу активации и экспансии с ОКТ-3, а также потенциально позволяет использовать МКПК для производства CAR-T клеток без использования магнитной селекции у пациентов с циркулирующими CD20+ B-клетками. Совместно с элиминацией B-лимфоцитов в популяции Т-лимфоцитов уменьшается количество эффекторных клеток, одновременно возрастает количество клеток памяти, что является благоприятным субупопуляционным профилем Т-клеток для последующего производства CAR-T.

Ключевые слова

CAR-T, химерный антигенный рецептор, биспецифичные антитела, В-клеточные опухоли.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29837" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [4]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" ["ID"]=> string(4) "2174" ["~ID"]=> string(4) "2174" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(159) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состояниях" ["~NAME"]=> string(159) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состояниях" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/14/2023 10:39:21 am" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/14/2023 10:39:21 am" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(237) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-05/aw-05-o-vazhnosti-kommunikativnykh-navykov-v-rabote-s-patsientami-v-kriticheskikh-sostoyaniyakh/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(237) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-05/aw-05-o-vazhnosti-kommunikativnykh-navykov-v-rabote-s-patsientami-v-kriticheskikh-sostoyaniyakh/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "50" ["~SORT"]=> string(2) "50" ["CODE"]=> string(95) "aw-05-o-vazhnosti-kommunikativnykh-navykov-v-rabote-s-patsientami-v-kriticheskikh-sostoyaniyakh" ["~CODE"]=> string(95) "aw-05-o-vazhnosti-kommunikativnykh-navykov-v-rabote-s-patsientami-v-kriticheskikh-sostoyaniyakh" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2174" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2174" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(159) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состояниях" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(247) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состоянияхAW-05. On the importance of communication skills in working with critically ill patients" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(4605) "<p style="text-align: justify;">Работа медицинской сестры отделения реанимации и интенсивной терапии предполагает, с одной стороны, непосредственный тесный контакт с пациентом и его семьей, с другой – характеризуется целым рядом объективных и субъективных ограничений в общении с ними. Профессиональные стандарты не включают коммуникативные навыки в состав необходимых знаний и умений медицинской сестры, образовательные стандарты так же, на наш взгляд, не уделяют данному вопросу достаточного внимания. Жизнеугрожающие и критические состояния порождают у пациентов и их родственников страх, тревогу, ощущение беспомощности, в то же время, требуя от медицинских сестер, работающих с ними, максимальной включенности, многозадачности, психологической гибкости и высокой стрессоустойчивости. В таких условиях между медицинским персоналом и пациентами могут возникать сложности и конфликты, а последствия молчания и неэффективной коммуникации могут быть фатальными. Разрешение данного противоречия лежит, на наш взгляд, в плоскости межличностных отношений, готовности и решимости каждого отдельного специалиста рассматривать общение как важный компонент своей работы, быть открытым к обсуждению, сотрудничеству и поиску выходов из нестандартных ситуаций – на благо пациента и медицинского сообщества. </p> <p style="text-align: justify;">Смерть больного ребенка – трагическое, травмирующее и противоестественное событие, сопряженное с острыми эмоциональными переживаниями. При этом для медсестры, работающей в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), особенно, с пациентами онкогематологического профиля, такая смерть – не только соприкосновение с личной потерей и чужой болью, но и часть работы, требующая от нее, как от специалиста, определенных действий и процедур. Смерть затрагивает и делает уязвимыми не только медицинский персонал, но и, в первую очередь, родителей, потерявших ребенка, других детей-пациентов, членов их семьи. Как видят и реагируют на смерть они? Что мы, медицинские сестры, можем сделать, находясь в пределах своей компетенции, чтобы выразить сочувствие? На что можем опереться и как можем помочь? </p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;">Доклад представляет собой рассуждения и примеры из практики касательно вопроса: как, оставаясь профессионалом, медсестре ОРИТ сохранить человечность и суметь проявить сострадание.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Интенсивная терапия, дети, медицинская сестра, коммуникативные навыки.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(159) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состояниях" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(159) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состояниях" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(159) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состояниях" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(159) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состояниях" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(159) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состояниях" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(159) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состояниях" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(159) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состояниях" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(159) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состояниях" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(99) "aw-05-o-vazhnosti-kommunikativnykh-navykov-v-rabote-s-patsientami-v-kriticheskikh-sostoyaniyakh-img" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(159) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состояниях" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(159) "AW-05. О важности коммуникативных навыков в работе с пациентами в критических состояниях" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(99) "aw-05-o-vazhnosti-kommunikativnykh-navykov-v-rabote-s-patsientami-v-kriticheskikh-sostoyaniyakh-img" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(99) "aw-05-o-vazhnosti-kommunikativnykh-navykov-v-rabote-s-patsientami-v-kriticheskikh-sostoyaniyakh-img" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(99) "aw-05-o-vazhnosti-kommunikativnykh-navykov-v-rabote-s-patsientami-v-kriticheskikh-sostoyaniyakh-img" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29876" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(56) "<p>Татьяна М. Семчишина</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(44) "

Татьяна М. Семчишина

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29877" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(251) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(239) "

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29878" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4605) "<p style="text-align: justify;">Работа медицинской сестры отделения реанимации и интенсивной терапии предполагает, с одной стороны, непосредственный тесный контакт с пациентом и его семьей, с другой – характеризуется целым рядом объективных и субъективных ограничений в общении с ними. Профессиональные стандарты не включают коммуникативные навыки в состав необходимых знаний и умений медицинской сестры, образовательные стандарты так же, на наш взгляд, не уделяют данному вопросу достаточного внимания. Жизнеугрожающие и критические состояния порождают у пациентов и их родственников страх, тревогу, ощущение беспомощности, в то же время, требуя от медицинских сестер, работающих с ними, максимальной включенности, многозадачности, психологической гибкости и высокой стрессоустойчивости. В таких условиях между медицинским персоналом и пациентами могут возникать сложности и конфликты, а последствия молчания и неэффективной коммуникации могут быть фатальными. Разрешение данного противоречия лежит, на наш взгляд, в плоскости межличностных отношений, готовности и решимости каждого отдельного специалиста рассматривать общение как важный компонент своей работы, быть открытым к обсуждению, сотрудничеству и поиску выходов из нестандартных ситуаций – на благо пациента и медицинского сообщества. </p> <p style="text-align: justify;">Смерть больного ребенка – трагическое, травмирующее и противоестественное событие, сопряженное с острыми эмоциональными переживаниями. При этом для медсестры, работающей в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), особенно, с пациентами онкогематологического профиля, такая смерть – не только соприкосновение с личной потерей и чужой болью, но и часть работы, требующая от нее, как от специалиста, определенных действий и процедур. Смерть затрагивает и делает уязвимыми не только медицинский персонал, но и, в первую очередь, родителей, потерявших ребенка, других детей-пациентов, членов их семьи. Как видят и реагируют на смерть они? Что мы, медицинские сестры, можем сделать, находясь в пределах своей компетенции, чтобы выразить сочувствие? На что можем опереться и как можем помочь? </p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;">Доклад представляет собой рассуждения и примеры из практики касательно вопроса: как, оставаясь профессионалом, медсестре ОРИТ сохранить человечность и суметь проявить сострадание.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Интенсивная терапия, дети, медицинская сестра, коммуникативные навыки.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4493) "

Работа медицинской сестры отделения реанимации и интенсивной терапии предполагает, с одной стороны, непосредственный тесный контакт с пациентом и его семьей, с другой – характеризуется целым рядом объективных и субъективных ограничений в общении с ними. Профессиональные стандарты не включают коммуникативные навыки в состав необходимых знаний и умений медицинской сестры, образовательные стандарты так же, на наш взгляд, не уделяют данному вопросу достаточного внимания. Жизнеугрожающие и критические состояния порождают у пациентов и их родственников страх, тревогу, ощущение беспомощности, в то же время, требуя от медицинских сестер, работающих с ними, максимальной включенности, многозадачности, психологической гибкости и высокой стрессоустойчивости. В таких условиях между медицинским персоналом и пациентами могут возникать сложности и конфликты, а последствия молчания и неэффективной коммуникации могут быть фатальными. Разрешение данного противоречия лежит, на наш взгляд, в плоскости межличностных отношений, готовности и решимости каждого отдельного специалиста рассматривать общение как важный компонент своей работы, быть открытым к обсуждению, сотрудничеству и поиску выходов из нестандартных ситуаций – на благо пациента и медицинского сообщества.

Смерть больного ребенка – трагическое, травмирующее и противоестественное событие, сопряженное с острыми эмоциональными переживаниями. При этом для медсестры, работающей в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), особенно, с пациентами онкогематологического профиля, такая смерть – не только соприкосновение с личной потерей и чужой болью, но и часть работы, требующая от нее, как от специалиста, определенных действий и процедур. Смерть затрагивает и делает уязвимыми не только медицинский персонал, но и, в первую очередь, родителей, потерявших ребенка, других детей-пациентов, членов их семьи. Как видят и реагируют на смерть они? Что мы, медицинские сестры, можем сделать, находясь в пределах своей компетенции, чтобы выразить сочувствие? На что можем опереться и как можем помочь?

Заключение

Доклад представляет собой рассуждения и примеры из практики касательно вопроса: как, оставаясь профессионалом, медсестре ОРИТ сохранить человечность и суметь проявить сострадание.

Ключевые слова

Интенсивная терапия, дети, медицинская сестра, коммуникативные навыки.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29879" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29880" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(41) "<p>Tatyana M. Semchishina</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(29) "

Tatyana M. Semchishina

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29881" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(274) "<p>Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Tatyana M. Semchishina, phone: +7 (903) 208-72-12, e-mail: tatyana.semch@gmail.com </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(232) "

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia


Contact: Tatyana M. Semchishina, phone: +7 (903) 208-72-12, e-mail: tatyana.semch@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29882" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2565) "<p style="text-align: justify;">The work of a nurse at the intensive care and critical care unit entails, on one hand, direct and close contact with the patient and their family. On the other hand, it is characterized by a range of objective and subjective limitations in communicating with them. Professional standards do not include communication skills as a part of the necessary knowledge and skills for nurses, and educational standards, in our opinion, do not pay sufficient attention to this issue. Life-threatening and critical conditions generate fear, anxiety, and a sense of helplessness in patients and their relatives, while also requiring maximum involvement, multitasking, psychological flexibility, and high stress tolerance from the nurses working with them. Under such conditions, difficulties and conflicts can arise between the medical staff and patients, and the consequences of silence and ineffective communication can be fatal. Resolving this contradiction lies, in our opinion, in the realm of interpersonal relationships, the readiness and determination of each individual specialist to consider communication as an important component of their work, to be open to discussion, collaboration, and finding solutions to non-standard situations to the benefit of the patient and the medical community.</p> <p style="text-align: justify;">The death of a critically ill child is a tragic, traumatizing, and unnatural event that is accompanied by intense emotional experiences. For a nurse working in the intensive care unit, particularly with patients in the oncology and hematology field, such a death is not only a personal loss and someone else’s pain, but also a part of the job that requires specific actions and procedures. Death affects and makes vulnerable not only the medical staff but, first and foremost, the parents who have lost a child, other pediatric patients, and their family members. How do they perceive and react to death? What can we, as nurses, do within our scope of practice to express sympathy? What can we rely on and how can we help? </p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;">The report consists of reflections and examples from practice regarding the question of how an ICU nurse can maintain their humanity and show compassion while remaining a professional.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Critical care, children, medical nurse, communicative skills.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2453) "

The work of a nurse at the intensive care and critical care unit entails, on one hand, direct and close contact with the patient and their family. On the other hand, it is characterized by a range of objective and subjective limitations in communicating with them. Professional standards do not include communication skills as a part of the necessary knowledge and skills for nurses, and educational standards, in our opinion, do not pay sufficient attention to this issue. Life-threatening and critical conditions generate fear, anxiety, and a sense of helplessness in patients and their relatives, while also requiring maximum involvement, multitasking, psychological flexibility, and high stress tolerance from the nurses working with them. Under such conditions, difficulties and conflicts can arise between the medical staff and patients, and the consequences of silence and ineffective communication can be fatal. Resolving this contradiction lies, in our opinion, in the realm of interpersonal relationships, the readiness and determination of each individual specialist to consider communication as an important component of their work, to be open to discussion, collaboration, and finding solutions to non-standard situations to the benefit of the patient and the medical community.

The death of a critically ill child is a tragic, traumatizing, and unnatural event that is accompanied by intense emotional experiences. For a nurse working in the intensive care unit, particularly with patients in the oncology and hematology field, such a death is not only a personal loss and someone else’s pain, but also a part of the job that requires specific actions and procedures. Death affects and makes vulnerable not only the medical staff but, first and foremost, the parents who have lost a child, other pediatric patients, and their family members. How do they perceive and react to death? What can we, as nurses, do within our scope of practice to express sympathy? What can we rely on and how can we help?

Conclusion

The report consists of reflections and examples from practice regarding the question of how an ICU nurse can maintain their humanity and show compassion while remaining a professional.

Keywords

Critical care, children, medical nurse, communicative skills.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29883" ["VALUE"]=> string(88) "AW-05. On the importance of communication skills in working with critically ill patients" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(88) "AW-05. On the importance of communication skills in working with critically ill patients" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29884" ["VALUE"]=> string(4) "3301" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3301" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29885" ["VALUE"]=> string(4) "3302" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3302" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29880" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(41) "<p>Tatyana M. Semchishina</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(29) "

Tatyana M. Semchishina

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(29) "

Tatyana M. Semchishina

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29882" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2565) "<p style="text-align: justify;">The work of a nurse at the intensive care and critical care unit entails, on one hand, direct and close contact with the patient and their family. On the other hand, it is characterized by a range of objective and subjective limitations in communicating with them. Professional standards do not include communication skills as a part of the necessary knowledge and skills for nurses, and educational standards, in our opinion, do not pay sufficient attention to this issue. Life-threatening and critical conditions generate fear, anxiety, and a sense of helplessness in patients and their relatives, while also requiring maximum involvement, multitasking, psychological flexibility, and high stress tolerance from the nurses working with them. Under such conditions, difficulties and conflicts can arise between the medical staff and patients, and the consequences of silence and ineffective communication can be fatal. Resolving this contradiction lies, in our opinion, in the realm of interpersonal relationships, the readiness and determination of each individual specialist to consider communication as an important component of their work, to be open to discussion, collaboration, and finding solutions to non-standard situations to the benefit of the patient and the medical community.</p> <p style="text-align: justify;">The death of a critically ill child is a tragic, traumatizing, and unnatural event that is accompanied by intense emotional experiences. For a nurse working in the intensive care unit, particularly with patients in the oncology and hematology field, such a death is not only a personal loss and someone else’s pain, but also a part of the job that requires specific actions and procedures. Death affects and makes vulnerable not only the medical staff but, first and foremost, the parents who have lost a child, other pediatric patients, and their family members. How do they perceive and react to death? What can we, as nurses, do within our scope of practice to express sympathy? What can we rely on and how can we help? </p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;">The report consists of reflections and examples from practice regarding the question of how an ICU nurse can maintain their humanity and show compassion while remaining a professional.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Critical care, children, medical nurse, communicative skills.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2453) "

The work of a nurse at the intensive care and critical care unit entails, on one hand, direct and close contact with the patient and their family. On the other hand, it is characterized by a range of objective and subjective limitations in communicating with them. Professional standards do not include communication skills as a part of the necessary knowledge and skills for nurses, and educational standards, in our opinion, do not pay sufficient attention to this issue. Life-threatening and critical conditions generate fear, anxiety, and a sense of helplessness in patients and their relatives, while also requiring maximum involvement, multitasking, psychological flexibility, and high stress tolerance from the nurses working with them. Under such conditions, difficulties and conflicts can arise between the medical staff and patients, and the consequences of silence and ineffective communication can be fatal. Resolving this contradiction lies, in our opinion, in the realm of interpersonal relationships, the readiness and determination of each individual specialist to consider communication as an important component of their work, to be open to discussion, collaboration, and finding solutions to non-standard situations to the benefit of the patient and the medical community.

The death of a critically ill child is a tragic, traumatizing, and unnatural event that is accompanied by intense emotional experiences. For a nurse working in the intensive care unit, particularly with patients in the oncology and hematology field, such a death is not only a personal loss and someone else’s pain, but also a part of the job that requires specific actions and procedures. Death affects and makes vulnerable not only the medical staff but, first and foremost, the parents who have lost a child, other pediatric patients, and their family members. How do they perceive and react to death? What can we, as nurses, do within our scope of practice to express sympathy? What can we rely on and how can we help?

Conclusion

The report consists of reflections and examples from practice regarding the question of how an ICU nurse can maintain their humanity and show compassion while remaining a professional.

Keywords

Critical care, children, medical nurse, communicative skills.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2453) "

The work of a nurse at the intensive care and critical care unit entails, on one hand, direct and close contact with the patient and their family. On the other hand, it is characterized by a range of objective and subjective limitations in communicating with them. Professional standards do not include communication skills as a part of the necessary knowledge and skills for nurses, and educational standards, in our opinion, do not pay sufficient attention to this issue. Life-threatening and critical conditions generate fear, anxiety, and a sense of helplessness in patients and their relatives, while also requiring maximum involvement, multitasking, psychological flexibility, and high stress tolerance from the nurses working with them. Under such conditions, difficulties and conflicts can arise between the medical staff and patients, and the consequences of silence and ineffective communication can be fatal. Resolving this contradiction lies, in our opinion, in the realm of interpersonal relationships, the readiness and determination of each individual specialist to consider communication as an important component of their work, to be open to discussion, collaboration, and finding solutions to non-standard situations to the benefit of the patient and the medical community.

The death of a critically ill child is a tragic, traumatizing, and unnatural event that is accompanied by intense emotional experiences. For a nurse working in the intensive care unit, particularly with patients in the oncology and hematology field, such a death is not only a personal loss and someone else’s pain, but also a part of the job that requires specific actions and procedures. Death affects and makes vulnerable not only the medical staff but, first and foremost, the parents who have lost a child, other pediatric patients, and their family members. How do they perceive and react to death? What can we, as nurses, do within our scope of practice to express sympathy? What can we rely on and how can we help?

Conclusion

The report consists of reflections and examples from practice regarding the question of how an ICU nurse can maintain their humanity and show compassion while remaining a professional.

Keywords

Critical care, children, medical nurse, communicative skills.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29879" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29883" ["VALUE"]=> string(88) "AW-05. On the importance of communication skills in working with critically ill patients" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(88) "AW-05. On the importance of communication skills in working with critically ill patients" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(88) "AW-05. On the importance of communication skills in working with critically ill patients" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29881" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(274) "<p>Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Tatyana M. Semchishina, phone: +7 (903) 208-72-12, e-mail: tatyana.semch@gmail.com </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(232) "

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia


Contact: Tatyana M. Semchishina, phone: +7 (903) 208-72-12, e-mail: tatyana.semch@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(232) "

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia


Contact: Tatyana M. Semchishina, phone: +7 (903) 208-72-12, e-mail: tatyana.semch@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29876" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(56) "<p>Татьяна М. Семчишина</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(44) "

Татьяна М. Семчишина

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(44) "

Татьяна М. Семчишина

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29878" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4605) "<p style="text-align: justify;">Работа медицинской сестры отделения реанимации и интенсивной терапии предполагает, с одной стороны, непосредственный тесный контакт с пациентом и его семьей, с другой – характеризуется целым рядом объективных и субъективных ограничений в общении с ними. Профессиональные стандарты не включают коммуникативные навыки в состав необходимых знаний и умений медицинской сестры, образовательные стандарты так же, на наш взгляд, не уделяют данному вопросу достаточного внимания. Жизнеугрожающие и критические состояния порождают у пациентов и их родственников страх, тревогу, ощущение беспомощности, в то же время, требуя от медицинских сестер, работающих с ними, максимальной включенности, многозадачности, психологической гибкости и высокой стрессоустойчивости. В таких условиях между медицинским персоналом и пациентами могут возникать сложности и конфликты, а последствия молчания и неэффективной коммуникации могут быть фатальными. Разрешение данного противоречия лежит, на наш взгляд, в плоскости межличностных отношений, готовности и решимости каждого отдельного специалиста рассматривать общение как важный компонент своей работы, быть открытым к обсуждению, сотрудничеству и поиску выходов из нестандартных ситуаций – на благо пациента и медицинского сообщества. </p> <p style="text-align: justify;">Смерть больного ребенка – трагическое, травмирующее и противоестественное событие, сопряженное с острыми эмоциональными переживаниями. При этом для медсестры, работающей в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), особенно, с пациентами онкогематологического профиля, такая смерть – не только соприкосновение с личной потерей и чужой болью, но и часть работы, требующая от нее, как от специалиста, определенных действий и процедур. Смерть затрагивает и делает уязвимыми не только медицинский персонал, но и, в первую очередь, родителей, потерявших ребенка, других детей-пациентов, членов их семьи. Как видят и реагируют на смерть они? Что мы, медицинские сестры, можем сделать, находясь в пределах своей компетенции, чтобы выразить сочувствие? На что можем опереться и как можем помочь? </p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;">Доклад представляет собой рассуждения и примеры из практики касательно вопроса: как, оставаясь профессионалом, медсестре ОРИТ сохранить человечность и суметь проявить сострадание.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Интенсивная терапия, дети, медицинская сестра, коммуникативные навыки.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4493) "

Работа медицинской сестры отделения реанимации и интенсивной терапии предполагает, с одной стороны, непосредственный тесный контакт с пациентом и его семьей, с другой – характеризуется целым рядом объективных и субъективных ограничений в общении с ними. Профессиональные стандарты не включают коммуникативные навыки в состав необходимых знаний и умений медицинской сестры, образовательные стандарты так же, на наш взгляд, не уделяют данному вопросу достаточного внимания. Жизнеугрожающие и критические состояния порождают у пациентов и их родственников страх, тревогу, ощущение беспомощности, в то же время, требуя от медицинских сестер, работающих с ними, максимальной включенности, многозадачности, психологической гибкости и высокой стрессоустойчивости. В таких условиях между медицинским персоналом и пациентами могут возникать сложности и конфликты, а последствия молчания и неэффективной коммуникации могут быть фатальными. Разрешение данного противоречия лежит, на наш взгляд, в плоскости межличностных отношений, готовности и решимости каждого отдельного специалиста рассматривать общение как важный компонент своей работы, быть открытым к обсуждению, сотрудничеству и поиску выходов из нестандартных ситуаций – на благо пациента и медицинского сообщества.

Смерть больного ребенка – трагическое, травмирующее и противоестественное событие, сопряженное с острыми эмоциональными переживаниями. При этом для медсестры, работающей в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), особенно, с пациентами онкогематологического профиля, такая смерть – не только соприкосновение с личной потерей и чужой болью, но и часть работы, требующая от нее, как от специалиста, определенных действий и процедур. Смерть затрагивает и делает уязвимыми не только медицинский персонал, но и, в первую очередь, родителей, потерявших ребенка, других детей-пациентов, членов их семьи. Как видят и реагируют на смерть они? Что мы, медицинские сестры, можем сделать, находясь в пределах своей компетенции, чтобы выразить сочувствие? На что можем опереться и как можем помочь?

Заключение

Доклад представляет собой рассуждения и примеры из практики касательно вопроса: как, оставаясь профессионалом, медсестре ОРИТ сохранить человечность и суметь проявить сострадание.

Ключевые слова

Интенсивная терапия, дети, медицинская сестра, коммуникативные навыки.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4493) "

Работа медицинской сестры отделения реанимации и интенсивной терапии предполагает, с одной стороны, непосредственный тесный контакт с пациентом и его семьей, с другой – характеризуется целым рядом объективных и субъективных ограничений в общении с ними. Профессиональные стандарты не включают коммуникативные навыки в состав необходимых знаний и умений медицинской сестры, образовательные стандарты так же, на наш взгляд, не уделяют данному вопросу достаточного внимания. Жизнеугрожающие и критические состояния порождают у пациентов и их родственников страх, тревогу, ощущение беспомощности, в то же время, требуя от медицинских сестер, работающих с ними, максимальной включенности, многозадачности, психологической гибкости и высокой стрессоустойчивости. В таких условиях между медицинским персоналом и пациентами могут возникать сложности и конфликты, а последствия молчания и неэффективной коммуникации могут быть фатальными. Разрешение данного противоречия лежит, на наш взгляд, в плоскости межличностных отношений, готовности и решимости каждого отдельного специалиста рассматривать общение как важный компонент своей работы, быть открытым к обсуждению, сотрудничеству и поиску выходов из нестандартных ситуаций – на благо пациента и медицинского сообщества.

Смерть больного ребенка – трагическое, травмирующее и противоестественное событие, сопряженное с острыми эмоциональными переживаниями. При этом для медсестры, работающей в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), особенно, с пациентами онкогематологического профиля, такая смерть – не только соприкосновение с личной потерей и чужой болью, но и часть работы, требующая от нее, как от специалиста, определенных действий и процедур. Смерть затрагивает и делает уязвимыми не только медицинский персонал, но и, в первую очередь, родителей, потерявших ребенка, других детей-пациентов, членов их семьи. Как видят и реагируют на смерть они? Что мы, медицинские сестры, можем сделать, находясь в пределах своей компетенции, чтобы выразить сочувствие? На что можем опереться и как можем помочь?

Заключение

Доклад представляет собой рассуждения и примеры из практики касательно вопроса: как, оставаясь профессионалом, медсестре ОРИТ сохранить человечность и суметь проявить сострадание.

Ключевые слова

Интенсивная терапия, дети, медицинская сестра, коммуникативные навыки.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29877" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(251) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(239) "

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(239) "

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия

" } } } [5]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" ["ID"]=> string(4) "2172" ["~ID"]=> string(4) "2172" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(280) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопления" ["~NAME"]=> string(280) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопления" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/14/2023 10:26:18 am" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/14/2023 10:26:18 am" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(242) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-05/aw-03-nesostoyatelnost-transplantata-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-k/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(242) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-05/aw-03-nesostoyatelnost-transplantata-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-k/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "30" ["~SORT"]=> string(2) "30" ["CODE"]=> string(100) "aw-03-nesostoyatelnost-transplantata-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-k" ["~CODE"]=> string(100) "aw-03-nesostoyatelnost-transplantata-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-k" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2172" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2172" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(280) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопления" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(388) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопленияAW-03. Graft failure after allogeneic stem cell transplantation in patients with hereditary storage diseases" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6991) "<p style="text-align: justify;">Несостоятельность трансплантата (НТ), как первичная (неприживление), так и вторичная (отторжение, смешанный химеризм) является серьезным осложнением, значимо влияющим на результаты аллогенной транплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов детского возраста с наследственными болезнями накопления (НБН). Актуальными является изучение факторов риска и разработка методов профилактики данного осложнения у вышеуказанной категории пациентов. Целью работы было выявление факторов, влияющих на частоту НТ после алло-ТГСК у детей с НБН.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">Проведен ретроспективный анализ данных 55 пациентов детского возраста после алло-ТГСК, выполненных в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой с 2006 по 2023 гг., с диагнозами: мукополисахаридоз 1 типа (n=37), остеопетроз (n=10), Х – сцепленная адренолейкодистрофия (n=3), острая детская лейкодистрофия (n=3), метахроматическая лейкодистофия (n=1), липогранулематоз Фарбера (n=1). Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 2,1 (0-15) лет. Медиана времени от постановки диагноза до выполнения алло-ТГСК составила 9,3 (1-52) месяца. От совместимого родственного донора выполнено 6 алло-ТГСК, от неродственного донора – 44 (35 – от полностью совместимого, 9 – с частичной несовместимостью 9/10), 5 – от гаплоидентичного донора. Источником трансплантата был костный мозг у 43 пациентов, периферические стволовые клетки крови – у 12 больных. В качестве подготовки к ТГСК 32 пациентам были проведены миелоаблативные режимы кондиционирования, 23 пациенту – немиелоаблативные режимы. Профилактика реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) была основана на антитимоцитарном иммуноглобулине (n=18), посттрансплантационном циклофосфамиде (n=21), комбинация использована у 8 пациентов. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">Длительность наблюдения составила от 1 до 144 (медиана 39,8) месяцев. Полное приживление зафиксировано у 49 (89%) пациентов, медиана срока приживления составила 19,5 (9-33) дней. НТ была отмечена у 25 (45,5%) пациентов: у 6 (10,9%) – первичное неприживление трансплантата, у 7 (14%) – вторичная НТ (медиана срока НТ составила 203 (67-1242) дня), у 17 (35%) – тяжелая гипофункция трансплантата (у 15 из них в сочетании со смешанным химеризмом), у 2 (4%) – персистенция смешанного химеризма. В группе пациентов с остеопетрозом значимо чаще в сравнении с пациентами с другими НБН наблюдались неприживление и вторичная несостоятельность трансплантата: 50% (n=5) <i>vs</i> 18% (n=8), p=0,04, OR 4,63 (1,08-19,84). При выполнении алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. от момента постановки диагноза у всех пациентов с НБН частота тяжелой гипофункции трансплантата была значимо ниже (21%, n=6), чем в более ранние сроки (62%, n=13), p=0,008, OR 5,96 (1,69-21,03). Частота НТ была значимо выше у пациентов, возраст доноров которых (известен для 41 пациента) превышал 29 лет (44%, n=18) в сравнении с донорами более молодого возраста (9,7%, n=4), p=0,01, OR 6,19 (1,5-25,48). Такие факторы, как совместимость доноров и реципиентов по группе крови, генам HLA, а также источник и клеточность трансплантата, режим кондиционирования, профилактика РТПХ статистически значимо не влияли на частоту НТ. Возникновение НТ статистически не повлияло на показатели общей 5-летней выживаемости пациентов с НБН (68% (n=25) <i>vs</i> 83,3% (n=30), p=0,183).</p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;">Несостоятельность трансплантата (НТ) в группе пациентов с НБН наиболее часто встречалась у пациентов с остеопетрозом. Снижение частоты НТ после алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. с момента постановки диагноза и, следовательно, возможное влияние возраста донора, требуют уточнения. Предпочтение в пользу доноров моложе 30 лет снижает частоту НТ у пациентов с НБН.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Несостоятельность трансплантата, неприживление, отторжение, наследственные болезни накопления.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(280) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопления" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(280) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопления" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(280) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопления" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(280) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопления" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(280) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопления" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(280) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопления" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(280) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопления" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(280) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопления" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-03-nesostoyatelnost-transplantata-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-k" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(280) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопления" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(280) "AW-03. Несостоятельность трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с наследственными болезнями накопления" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-03-nesostoyatelnost-transplantata-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-k" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-03-nesostoyatelnost-transplantata-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-k" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-03-nesostoyatelnost-transplantata-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-k" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "253" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29856" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(460) "<p>Ольга А. Слесарчук, Екатерина Н. Долгушина, Полина В. Шевелева, Анна А. Звягинцева, Анастасия С. Боровкова, Анна А. Осипова, Наталья Е. Иванова, Ильдар М. Бархатов, Мария О. Голощапова, Татьяна А. Быкова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(448) "

Ольга А. Слесарчук, Екатерина Н. Долгушина, Полина В. Шевелева, Анна А. Звягинцева, Анастасия С. Боровкова, Анна А. Осипова, Наталья Е. Иванова, Ильдар М. Бархатов, Мария О. Голощапова, Татьяна А. Быкова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29857" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(359) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(347) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29858" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6991) "<p style="text-align: justify;">Несостоятельность трансплантата (НТ), как первичная (неприживление), так и вторичная (отторжение, смешанный химеризм) является серьезным осложнением, значимо влияющим на результаты аллогенной транплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов детского возраста с наследственными болезнями накопления (НБН). Актуальными является изучение факторов риска и разработка методов профилактики данного осложнения у вышеуказанной категории пациентов. Целью работы было выявление факторов, влияющих на частоту НТ после алло-ТГСК у детей с НБН.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">Проведен ретроспективный анализ данных 55 пациентов детского возраста после алло-ТГСК, выполненных в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой с 2006 по 2023 гг., с диагнозами: мукополисахаридоз 1 типа (n=37), остеопетроз (n=10), Х – сцепленная адренолейкодистрофия (n=3), острая детская лейкодистрофия (n=3), метахроматическая лейкодистофия (n=1), липогранулематоз Фарбера (n=1). Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 2,1 (0-15) лет. Медиана времени от постановки диагноза до выполнения алло-ТГСК составила 9,3 (1-52) месяца. От совместимого родственного донора выполнено 6 алло-ТГСК, от неродственного донора – 44 (35 – от полностью совместимого, 9 – с частичной несовместимостью 9/10), 5 – от гаплоидентичного донора. Источником трансплантата был костный мозг у 43 пациентов, периферические стволовые клетки крови – у 12 больных. В качестве подготовки к ТГСК 32 пациентам были проведены миелоаблативные режимы кондиционирования, 23 пациенту – немиелоаблативные режимы. Профилактика реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) была основана на антитимоцитарном иммуноглобулине (n=18), посттрансплантационном циклофосфамиде (n=21), комбинация использована у 8 пациентов. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">Длительность наблюдения составила от 1 до 144 (медиана 39,8) месяцев. Полное приживление зафиксировано у 49 (89%) пациентов, медиана срока приживления составила 19,5 (9-33) дней. НТ была отмечена у 25 (45,5%) пациентов: у 6 (10,9%) – первичное неприживление трансплантата, у 7 (14%) – вторичная НТ (медиана срока НТ составила 203 (67-1242) дня), у 17 (35%) – тяжелая гипофункция трансплантата (у 15 из них в сочетании со смешанным химеризмом), у 2 (4%) – персистенция смешанного химеризма. В группе пациентов с остеопетрозом значимо чаще в сравнении с пациентами с другими НБН наблюдались неприживление и вторичная несостоятельность трансплантата: 50% (n=5) <i>vs</i> 18% (n=8), p=0,04, OR 4,63 (1,08-19,84). При выполнении алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. от момента постановки диагноза у всех пациентов с НБН частота тяжелой гипофункции трансплантата была значимо ниже (21%, n=6), чем в более ранние сроки (62%, n=13), p=0,008, OR 5,96 (1,69-21,03). Частота НТ была значимо выше у пациентов, возраст доноров которых (известен для 41 пациента) превышал 29 лет (44%, n=18) в сравнении с донорами более молодого возраста (9,7%, n=4), p=0,01, OR 6,19 (1,5-25,48). Такие факторы, как совместимость доноров и реципиентов по группе крови, генам HLA, а также источник и клеточность трансплантата, режим кондиционирования, профилактика РТПХ статистически значимо не влияли на частоту НТ. Возникновение НТ статистически не повлияло на показатели общей 5-летней выживаемости пациентов с НБН (68% (n=25) <i>vs</i> 83,3% (n=30), p=0,183).</p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;">Несостоятельность трансплантата (НТ) в группе пациентов с НБН наиболее часто встречалась у пациентов с остеопетрозом. Снижение частоты НТ после алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. с момента постановки диагноза и, следовательно, возможное влияние возраста донора, требуют уточнения. Предпочтение в пользу доноров моложе 30 лет снижает частоту НТ у пациентов с НБН.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Несостоятельность трансплантата, неприживление, отторжение, наследственные болезни накопления.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6809) "

Несостоятельность трансплантата (НТ), как первичная (неприживление), так и вторичная (отторжение, смешанный химеризм) является серьезным осложнением, значимо влияющим на результаты аллогенной транплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов детского возраста с наследственными болезнями накопления (НБН). Актуальными является изучение факторов риска и разработка методов профилактики данного осложнения у вышеуказанной категории пациентов. Целью работы было выявление факторов, влияющих на частоту НТ после алло-ТГСК у детей с НБН.

Материалы и методы

Проведен ретроспективный анализ данных 55 пациентов детского возраста после алло-ТГСК, выполненных в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой с 2006 по 2023 гг., с диагнозами: мукополисахаридоз 1 типа (n=37), остеопетроз (n=10), Х – сцепленная адренолейкодистрофия (n=3), острая детская лейкодистрофия (n=3), метахроматическая лейкодистофия (n=1), липогранулематоз Фарбера (n=1). Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 2,1 (0-15) лет. Медиана времени от постановки диагноза до выполнения алло-ТГСК составила 9,3 (1-52) месяца. От совместимого родственного донора выполнено 6 алло-ТГСК, от неродственного донора – 44 (35 – от полностью совместимого, 9 – с частичной несовместимостью 9/10), 5 – от гаплоидентичного донора. Источником трансплантата был костный мозг у 43 пациентов, периферические стволовые клетки крови – у 12 больных. В качестве подготовки к ТГСК 32 пациентам были проведены миелоаблативные режимы кондиционирования, 23 пациенту – немиелоаблативные режимы. Профилактика реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) была основана на антитимоцитарном иммуноглобулине (n=18), посттрансплантационном циклофосфамиде (n=21), комбинация использована у 8 пациентов.

Результаты

Длительность наблюдения составила от 1 до 144 (медиана 39,8) месяцев. Полное приживление зафиксировано у 49 (89%) пациентов, медиана срока приживления составила 19,5 (9-33) дней. НТ была отмечена у 25 (45,5%) пациентов: у 6 (10,9%) – первичное неприживление трансплантата, у 7 (14%) – вторичная НТ (медиана срока НТ составила 203 (67-1242) дня), у 17 (35%) – тяжелая гипофункция трансплантата (у 15 из них в сочетании со смешанным химеризмом), у 2 (4%) – персистенция смешанного химеризма. В группе пациентов с остеопетрозом значимо чаще в сравнении с пациентами с другими НБН наблюдались неприживление и вторичная несостоятельность трансплантата: 50% (n=5) vs 18% (n=8), p=0,04, OR 4,63 (1,08-19,84). При выполнении алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. от момента постановки диагноза у всех пациентов с НБН частота тяжелой гипофункции трансплантата была значимо ниже (21%, n=6), чем в более ранние сроки (62%, n=13), p=0,008, OR 5,96 (1,69-21,03). Частота НТ была значимо выше у пациентов, возраст доноров которых (известен для 41 пациента) превышал 29 лет (44%, n=18) в сравнении с донорами более молодого возраста (9,7%, n=4), p=0,01, OR 6,19 (1,5-25,48). Такие факторы, как совместимость доноров и реципиентов по группе крови, генам HLA, а также источник и клеточность трансплантата, режим кондиционирования, профилактика РТПХ статистически значимо не влияли на частоту НТ. Возникновение НТ статистически не повлияло на показатели общей 5-летней выживаемости пациентов с НБН (68% (n=25) vs 83,3% (n=30), p=0,183).

Заключение

Несостоятельность трансплантата (НТ) в группе пациентов с НБН наиболее часто встречалась у пациентов с остеопетрозом. Снижение частоты НТ после алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. с момента постановки диагноза и, следовательно, возможное влияние возраста донора, требуют уточнения. Предпочтение в пользу доноров моложе 30 лет снижает частоту НТ у пациентов с НБН.

Ключевые слова

Несостоятельность трансплантата, неприживление, отторжение, наследственные болезни накопления.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29859" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29860" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(280) "<p>Olga A. Slesarchuk, Ekaterina N. Dolgushina, Polina V. Sheveleva, Anna A. Zvyagintseva, Anastasiya S. Borovkova, Anna A. Osipova, Natalia E. Ivanova, Ildar M. Barkhatov, Mariya O. Goloshchapova, Tatiana A. Bykova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(268) "

Olga A. Slesarchuk, Ekaterina N. Dolgushina, Polina V. Sheveleva, Anna A. Zvyagintseva, Anastasiya S. Borovkova, Anna A. Osipova, Natalia E. Ivanova, Ildar M. Barkhatov, Mariya O. Goloshchapova, Tatiana A. Bykova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29861" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(233) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Olga A. Slesarchuk, phone: +7 (921) 377-00-03, e-mail: slesarchuk_oa@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(191) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Dr. Olga A. Slesarchuk, phone: +7 (921) 377-00-03, e-mail: slesarchuk_oa@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29862" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4044) "<p style="text-align: justify;">Graft failure (GF), both primary (non-engraftment) and secondary one (rejection, mixed chimerism), represent a serious complication that significantly affects the results of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in pediatric patients (pts) with hereditary storage diseases (HSD). Specification of GF risk factors and development of the GF prevention in pts with HSD is quite relevant. Our aim was to identify risk factors of GF after allo-HSCT in children with HSD.</p> <h2>Patients and methods</h2> <p style="text-align: justify;">We retrospectively analyzed the data of 55 pediatric patients after allo-HSCTs performed at the RM Gorbacheva Research Institute from 2006 to 2023, with mucopolysaccharidosis type 1 (n=37), osteopetrosis (n=10), X-linked adrenoleukodystrophy (n=3), globoid cell leukodystrophy (n=3), metachromatic leukodystophy (n=1), Farber’s lipogranulomatosis (n=1). The median age at the time of allo-HSCT was 2.1 (0–15) years. The median time from diagnosis to allo-HSCT was 9.3 (1-52) months. Six allo-HSCTs were performed from a HLA-matched related donors, 44 – from an unrelated donors (35, fully HLA-matched; 9, HLA-mismatched 9/10; 5, from haploidentical donors. The graft source was bone marrow in 43 cases, and peripheral blood stem cells in 12 cases. Thirty-two pts received myeloablative conditioning, and 23 pts, non-myeloablative regimens. Graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis was based on antithymocyte immunoglobulin (ATG) in 18 pts, post-transplant cyclophosphamide (PTCy) was applied in 21 pts, and the combination of ATG and PTCy was used in 8 pts. <i>Ex vivo</i> graft manipulations were performed in 4 cases, i.e., CD34+ cell selection (n=3), and TCR alpha-beta and CD19 depletion (n=1).</p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;">The follow-up period ranged from 1 to 144 (median 39.8) months. Forty-nine (89%) pts achieved neutrophil engraftment, with a median time of 19.5 (9-33) days. GF was diagnosed in 25 (45.5%) pts: in 6 (10.9%), primary GF; in 7 (14%), secondary GF with median time of 203 (67-1242) days; in 17 cases (35%), severe graft hypofunction was documented (with mixed chimerism in 15 cases). In 2 cases (4%), we traced persistence of mixed chimerism. The incidence of primary and secondary GF was significantly higher in the group of patients with osteopetrosis that in other HSDs: 50% (n=5) <i>versus</i> 18% (n=8), p=0.04, OR 4.63 (1.08-19.84). Incidence of severe graft hypofunction was significantly lower (21%, n=6) in the pts who received allo-HSCT later than 9.3 months after diagnosis when compared to the earlier HSCT terms (62%, n=13), p=0.008, OR 5.96 (1.69-21.03). The incidence of GF was significantly higher in the patients whose donors (known for 41 patients) were >29 years old (44%, n=18) compared to the cases with younger donors (9.7%, n=4), p=0.01, OR 6.19 (1.5-25.48). The compatibility of donors and recipients for HLA antigens and blood groups, as well as the stem cell source and graft cellularity, conditioning regimen, GvHD prophylaxis strategy did not show statistically significant associations with GF incidence. Meanwhile, the incidence of GF did not statistically influence the 5-year overall survival of patients with HSD (68% (n=25) <i>versus</i> 83.3% (n=30), p=0.183).</p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;">Graft failure (GF) most often occurs in pts with osteopetrosis in comparison with other HSD. Lower incidence of GF after allo-HSCT performed more then 9.3 months after diagnosis and hence age influence require clarification. Choosing of donors younger than 30 years reduces the incidence of GF in patients with HSD.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Graft failure, non-engraftment, rejection, storage diseases. </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3847) "

Graft failure (GF), both primary (non-engraftment) and secondary one (rejection, mixed chimerism), represent a serious complication that significantly affects the results of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in pediatric patients (pts) with hereditary storage diseases (HSD). Specification of GF risk factors and development of the GF prevention in pts with HSD is quite relevant. Our aim was to identify risk factors of GF after allo-HSCT in children with HSD.

Patients and methods

We retrospectively analyzed the data of 55 pediatric patients after allo-HSCTs performed at the RM Gorbacheva Research Institute from 2006 to 2023, with mucopolysaccharidosis type 1 (n=37), osteopetrosis (n=10), X-linked adrenoleukodystrophy (n=3), globoid cell leukodystrophy (n=3), metachromatic leukodystophy (n=1), Farber’s lipogranulomatosis (n=1). The median age at the time of allo-HSCT was 2.1 (0–15) years. The median time from diagnosis to allo-HSCT was 9.3 (1-52) months. Six allo-HSCTs were performed from a HLA-matched related donors, 44 – from an unrelated donors (35, fully HLA-matched; 9, HLA-mismatched 9/10; 5, from haploidentical donors. The graft source was bone marrow in 43 cases, and peripheral blood stem cells in 12 cases. Thirty-two pts received myeloablative conditioning, and 23 pts, non-myeloablative regimens. Graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis was based on antithymocyte immunoglobulin (ATG) in 18 pts, post-transplant cyclophosphamide (PTCy) was applied in 21 pts, and the combination of ATG and PTCy was used in 8 pts. Ex vivo graft manipulations were performed in 4 cases, i.e., CD34+ cell selection (n=3), and TCR alpha-beta and CD19 depletion (n=1).

Results

The follow-up period ranged from 1 to 144 (median 39.8) months. Forty-nine (89%) pts achieved neutrophil engraftment, with a median time of 19.5 (9-33) days. GF was diagnosed in 25 (45.5%) pts: in 6 (10.9%), primary GF; in 7 (14%), secondary GF with median time of 203 (67-1242) days; in 17 cases (35%), severe graft hypofunction was documented (with mixed chimerism in 15 cases). In 2 cases (4%), we traced persistence of mixed chimerism. The incidence of primary and secondary GF was significantly higher in the group of patients with osteopetrosis that in other HSDs: 50% (n=5) versus 18% (n=8), p=0.04, OR 4.63 (1.08-19.84). Incidence of severe graft hypofunction was significantly lower (21%, n=6) in the pts who received allo-HSCT later than 9.3 months after diagnosis when compared to the earlier HSCT terms (62%, n=13), p=0.008, OR 5.96 (1.69-21.03). The incidence of GF was significantly higher in the patients whose donors (known for 41 patients) were >29 years old (44%, n=18) compared to the cases with younger donors (9.7%, n=4), p=0.01, OR 6.19 (1.5-25.48). The compatibility of donors and recipients for HLA antigens and blood groups, as well as the stem cell source and graft cellularity, conditioning regimen, GvHD prophylaxis strategy did not show statistically significant associations with GF incidence. Meanwhile, the incidence of GF did not statistically influence the 5-year overall survival of patients with HSD (68% (n=25) versus 83.3% (n=30), p=0.183).

Conclusion

Graft failure (GF) most often occurs in pts with osteopetrosis in comparison with other HSD. Lower incidence of GF after allo-HSCT performed more then 9.3 months after diagnosis and hence age influence require clarification. Choosing of donors younger than 30 years reduces the incidence of GF in patients with HSD.

Keywords

Graft failure, non-engraftment, rejection, storage diseases.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29863" ["VALUE"]=> string(108) "AW-03. Graft failure after allogeneic stem cell transplantation in patients with hereditary storage diseases" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(108) "AW-03. Graft failure after allogeneic stem cell transplantation in patients with hereditary storage diseases" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29864" ["VALUE"]=> string(4) "3297" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3297" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29865" ["VALUE"]=> string(4) "3298" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3298" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29860" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(280) "<p>Olga A. Slesarchuk, Ekaterina N. Dolgushina, Polina V. Sheveleva, Anna A. Zvyagintseva, Anastasiya S. Borovkova, Anna A. Osipova, Natalia E. Ivanova, Ildar M. Barkhatov, Mariya O. Goloshchapova, Tatiana A. Bykova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(268) "

Olga A. Slesarchuk, Ekaterina N. Dolgushina, Polina V. Sheveleva, Anna A. Zvyagintseva, Anastasiya S. Borovkova, Anna A. Osipova, Natalia E. Ivanova, Ildar M. Barkhatov, Mariya O. Goloshchapova, Tatiana A. Bykova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(268) "

Olga A. Slesarchuk, Ekaterina N. Dolgushina, Polina V. Sheveleva, Anna A. Zvyagintseva, Anastasiya S. Borovkova, Anna A. Osipova, Natalia E. Ivanova, Ildar M. Barkhatov, Mariya O. Goloshchapova, Tatiana A. Bykova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29862" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4044) "<p style="text-align: justify;">Graft failure (GF), both primary (non-engraftment) and secondary one (rejection, mixed chimerism), represent a serious complication that significantly affects the results of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in pediatric patients (pts) with hereditary storage diseases (HSD). Specification of GF risk factors and development of the GF prevention in pts with HSD is quite relevant. Our aim was to identify risk factors of GF after allo-HSCT in children with HSD.</p> <h2>Patients and methods</h2> <p style="text-align: justify;">We retrospectively analyzed the data of 55 pediatric patients after allo-HSCTs performed at the RM Gorbacheva Research Institute from 2006 to 2023, with mucopolysaccharidosis type 1 (n=37), osteopetrosis (n=10), X-linked adrenoleukodystrophy (n=3), globoid cell leukodystrophy (n=3), metachromatic leukodystophy (n=1), Farber’s lipogranulomatosis (n=1). The median age at the time of allo-HSCT was 2.1 (0–15) years. The median time from diagnosis to allo-HSCT was 9.3 (1-52) months. Six allo-HSCTs were performed from a HLA-matched related donors, 44 – from an unrelated donors (35, fully HLA-matched; 9, HLA-mismatched 9/10; 5, from haploidentical donors. The graft source was bone marrow in 43 cases, and peripheral blood stem cells in 12 cases. Thirty-two pts received myeloablative conditioning, and 23 pts, non-myeloablative regimens. Graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis was based on antithymocyte immunoglobulin (ATG) in 18 pts, post-transplant cyclophosphamide (PTCy) was applied in 21 pts, and the combination of ATG and PTCy was used in 8 pts. <i>Ex vivo</i> graft manipulations were performed in 4 cases, i.e., CD34+ cell selection (n=3), and TCR alpha-beta and CD19 depletion (n=1).</p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;">The follow-up period ranged from 1 to 144 (median 39.8) months. Forty-nine (89%) pts achieved neutrophil engraftment, with a median time of 19.5 (9-33) days. GF was diagnosed in 25 (45.5%) pts: in 6 (10.9%), primary GF; in 7 (14%), secondary GF with median time of 203 (67-1242) days; in 17 cases (35%), severe graft hypofunction was documented (with mixed chimerism in 15 cases). In 2 cases (4%), we traced persistence of mixed chimerism. The incidence of primary and secondary GF was significantly higher in the group of patients with osteopetrosis that in other HSDs: 50% (n=5) <i>versus</i> 18% (n=8), p=0.04, OR 4.63 (1.08-19.84). Incidence of severe graft hypofunction was significantly lower (21%, n=6) in the pts who received allo-HSCT later than 9.3 months after diagnosis when compared to the earlier HSCT terms (62%, n=13), p=0.008, OR 5.96 (1.69-21.03). The incidence of GF was significantly higher in the patients whose donors (known for 41 patients) were >29 years old (44%, n=18) compared to the cases with younger donors (9.7%, n=4), p=0.01, OR 6.19 (1.5-25.48). The compatibility of donors and recipients for HLA antigens and blood groups, as well as the stem cell source and graft cellularity, conditioning regimen, GvHD prophylaxis strategy did not show statistically significant associations with GF incidence. Meanwhile, the incidence of GF did not statistically influence the 5-year overall survival of patients with HSD (68% (n=25) <i>versus</i> 83.3% (n=30), p=0.183).</p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;">Graft failure (GF) most often occurs in pts with osteopetrosis in comparison with other HSD. Lower incidence of GF after allo-HSCT performed more then 9.3 months after diagnosis and hence age influence require clarification. Choosing of donors younger than 30 years reduces the incidence of GF in patients with HSD.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Graft failure, non-engraftment, rejection, storage diseases. </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3847) "

Graft failure (GF), both primary (non-engraftment) and secondary one (rejection, mixed chimerism), represent a serious complication that significantly affects the results of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in pediatric patients (pts) with hereditary storage diseases (HSD). Specification of GF risk factors and development of the GF prevention in pts with HSD is quite relevant. Our aim was to identify risk factors of GF after allo-HSCT in children with HSD.

Patients and methods

We retrospectively analyzed the data of 55 pediatric patients after allo-HSCTs performed at the RM Gorbacheva Research Institute from 2006 to 2023, with mucopolysaccharidosis type 1 (n=37), osteopetrosis (n=10), X-linked adrenoleukodystrophy (n=3), globoid cell leukodystrophy (n=3), metachromatic leukodystophy (n=1), Farber’s lipogranulomatosis (n=1). The median age at the time of allo-HSCT was 2.1 (0–15) years. The median time from diagnosis to allo-HSCT was 9.3 (1-52) months. Six allo-HSCTs were performed from a HLA-matched related donors, 44 – from an unrelated donors (35, fully HLA-matched; 9, HLA-mismatched 9/10; 5, from haploidentical donors. The graft source was bone marrow in 43 cases, and peripheral blood stem cells in 12 cases. Thirty-two pts received myeloablative conditioning, and 23 pts, non-myeloablative regimens. Graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis was based on antithymocyte immunoglobulin (ATG) in 18 pts, post-transplant cyclophosphamide (PTCy) was applied in 21 pts, and the combination of ATG and PTCy was used in 8 pts. Ex vivo graft manipulations were performed in 4 cases, i.e., CD34+ cell selection (n=3), and TCR alpha-beta and CD19 depletion (n=1).

Results

The follow-up period ranged from 1 to 144 (median 39.8) months. Forty-nine (89%) pts achieved neutrophil engraftment, with a median time of 19.5 (9-33) days. GF was diagnosed in 25 (45.5%) pts: in 6 (10.9%), primary GF; in 7 (14%), secondary GF with median time of 203 (67-1242) days; in 17 cases (35%), severe graft hypofunction was documented (with mixed chimerism in 15 cases). In 2 cases (4%), we traced persistence of mixed chimerism. The incidence of primary and secondary GF was significantly higher in the group of patients with osteopetrosis that in other HSDs: 50% (n=5) versus 18% (n=8), p=0.04, OR 4.63 (1.08-19.84). Incidence of severe graft hypofunction was significantly lower (21%, n=6) in the pts who received allo-HSCT later than 9.3 months after diagnosis when compared to the earlier HSCT terms (62%, n=13), p=0.008, OR 5.96 (1.69-21.03). The incidence of GF was significantly higher in the patients whose donors (known for 41 patients) were >29 years old (44%, n=18) compared to the cases with younger donors (9.7%, n=4), p=0.01, OR 6.19 (1.5-25.48). The compatibility of donors and recipients for HLA antigens and blood groups, as well as the stem cell source and graft cellularity, conditioning regimen, GvHD prophylaxis strategy did not show statistically significant associations with GF incidence. Meanwhile, the incidence of GF did not statistically influence the 5-year overall survival of patients with HSD (68% (n=25) versus 83.3% (n=30), p=0.183).

Conclusion

Graft failure (GF) most often occurs in pts with osteopetrosis in comparison with other HSD. Lower incidence of GF after allo-HSCT performed more then 9.3 months after diagnosis and hence age influence require clarification. Choosing of donors younger than 30 years reduces the incidence of GF in patients with HSD.

Keywords

Graft failure, non-engraftment, rejection, storage diseases.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3847) "

Graft failure (GF), both primary (non-engraftment) and secondary one (rejection, mixed chimerism), represent a serious complication that significantly affects the results of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in pediatric patients (pts) with hereditary storage diseases (HSD). Specification of GF risk factors and development of the GF prevention in pts with HSD is quite relevant. Our aim was to identify risk factors of GF after allo-HSCT in children with HSD.

Patients and methods

We retrospectively analyzed the data of 55 pediatric patients after allo-HSCTs performed at the RM Gorbacheva Research Institute from 2006 to 2023, with mucopolysaccharidosis type 1 (n=37), osteopetrosis (n=10), X-linked adrenoleukodystrophy (n=3), globoid cell leukodystrophy (n=3), metachromatic leukodystophy (n=1), Farber’s lipogranulomatosis (n=1). The median age at the time of allo-HSCT was 2.1 (0–15) years. The median time from diagnosis to allo-HSCT was 9.3 (1-52) months. Six allo-HSCTs were performed from a HLA-matched related donors, 44 – from an unrelated donors (35, fully HLA-matched; 9, HLA-mismatched 9/10; 5, from haploidentical donors. The graft source was bone marrow in 43 cases, and peripheral blood stem cells in 12 cases. Thirty-two pts received myeloablative conditioning, and 23 pts, non-myeloablative regimens. Graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis was based on antithymocyte immunoglobulin (ATG) in 18 pts, post-transplant cyclophosphamide (PTCy) was applied in 21 pts, and the combination of ATG and PTCy was used in 8 pts. Ex vivo graft manipulations were performed in 4 cases, i.e., CD34+ cell selection (n=3), and TCR alpha-beta and CD19 depletion (n=1).

Results

The follow-up period ranged from 1 to 144 (median 39.8) months. Forty-nine (89%) pts achieved neutrophil engraftment, with a median time of 19.5 (9-33) days. GF was diagnosed in 25 (45.5%) pts: in 6 (10.9%), primary GF; in 7 (14%), secondary GF with median time of 203 (67-1242) days; in 17 cases (35%), severe graft hypofunction was documented (with mixed chimerism in 15 cases). In 2 cases (4%), we traced persistence of mixed chimerism. The incidence of primary and secondary GF was significantly higher in the group of patients with osteopetrosis that in other HSDs: 50% (n=5) versus 18% (n=8), p=0.04, OR 4.63 (1.08-19.84). Incidence of severe graft hypofunction was significantly lower (21%, n=6) in the pts who received allo-HSCT later than 9.3 months after diagnosis when compared to the earlier HSCT terms (62%, n=13), p=0.008, OR 5.96 (1.69-21.03). The incidence of GF was significantly higher in the patients whose donors (known for 41 patients) were >29 years old (44%, n=18) compared to the cases with younger donors (9.7%, n=4), p=0.01, OR 6.19 (1.5-25.48). The compatibility of donors and recipients for HLA antigens and blood groups, as well as the stem cell source and graft cellularity, conditioning regimen, GvHD prophylaxis strategy did not show statistically significant associations with GF incidence. Meanwhile, the incidence of GF did not statistically influence the 5-year overall survival of patients with HSD (68% (n=25) versus 83.3% (n=30), p=0.183).

Conclusion

Graft failure (GF) most often occurs in pts with osteopetrosis in comparison with other HSD. Lower incidence of GF after allo-HSCT performed more then 9.3 months after diagnosis and hence age influence require clarification. Choosing of donors younger than 30 years reduces the incidence of GF in patients with HSD.

Keywords

Graft failure, non-engraftment, rejection, storage diseases.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29859" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29863" ["VALUE"]=> string(108) "AW-03. Graft failure after allogeneic stem cell transplantation in patients with hereditary storage diseases" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(108) "AW-03. Graft failure after allogeneic stem cell transplantation in patients with hereditary storage diseases" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(108) "AW-03. Graft failure after allogeneic stem cell transplantation in patients with hereditary storage diseases" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29861" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(233) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Olga A. Slesarchuk, phone: +7 (921) 377-00-03, e-mail: slesarchuk_oa@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(191) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Dr. Olga A. Slesarchuk, phone: +7 (921) 377-00-03, e-mail: slesarchuk_oa@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(191) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Contact: Dr. Olga A. Slesarchuk, phone: +7 (921) 377-00-03, e-mail: slesarchuk_oa@mail.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29856" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(460) "<p>Ольга А. Слесарчук, Екатерина Н. Долгушина, Полина В. Шевелева, Анна А. Звягинцева, Анастасия С. Боровкова, Анна А. Осипова, Наталья Е. Иванова, Ильдар М. Бархатов, Мария О. Голощапова, Татьяна А. Быкова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(448) "

Ольга А. Слесарчук, Екатерина Н. Долгушина, Полина В. Шевелева, Анна А. Звягинцева, Анастасия С. Боровкова, Анна А. Осипова, Наталья Е. Иванова, Ильдар М. Бархатов, Мария О. Голощапова, Татьяна А. Быкова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(448) "

Ольга А. Слесарчук, Екатерина Н. Долгушина, Полина В. Шевелева, Анна А. Звягинцева, Анастасия С. Боровкова, Анна А. Осипова, Наталья Е. Иванова, Ильдар М. Бархатов, Мария О. Голощапова, Татьяна А. Быкова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29858" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6991) "<p style="text-align: justify;">Несостоятельность трансплантата (НТ), как первичная (неприживление), так и вторичная (отторжение, смешанный химеризм) является серьезным осложнением, значимо влияющим на результаты аллогенной транплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов детского возраста с наследственными болезнями накопления (НБН). Актуальными является изучение факторов риска и разработка методов профилактики данного осложнения у вышеуказанной категории пациентов. Целью работы было выявление факторов, влияющих на частоту НТ после алло-ТГСК у детей с НБН.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;">Проведен ретроспективный анализ данных 55 пациентов детского возраста после алло-ТГСК, выполненных в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой с 2006 по 2023 гг., с диагнозами: мукополисахаридоз 1 типа (n=37), остеопетроз (n=10), Х – сцепленная адренолейкодистрофия (n=3), острая детская лейкодистрофия (n=3), метахроматическая лейкодистофия (n=1), липогранулематоз Фарбера (n=1). Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 2,1 (0-15) лет. Медиана времени от постановки диагноза до выполнения алло-ТГСК составила 9,3 (1-52) месяца. От совместимого родственного донора выполнено 6 алло-ТГСК, от неродственного донора – 44 (35 – от полностью совместимого, 9 – с частичной несовместимостью 9/10), 5 – от гаплоидентичного донора. Источником трансплантата был костный мозг у 43 пациентов, периферические стволовые клетки крови – у 12 больных. В качестве подготовки к ТГСК 32 пациентам были проведены миелоаблативные режимы кондиционирования, 23 пациенту – немиелоаблативные режимы. Профилактика реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) была основана на антитимоцитарном иммуноглобулине (n=18), посттрансплантационном циклофосфамиде (n=21), комбинация использована у 8 пациентов. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;">Длительность наблюдения составила от 1 до 144 (медиана 39,8) месяцев. Полное приживление зафиксировано у 49 (89%) пациентов, медиана срока приживления составила 19,5 (9-33) дней. НТ была отмечена у 25 (45,5%) пациентов: у 6 (10,9%) – первичное неприживление трансплантата, у 7 (14%) – вторичная НТ (медиана срока НТ составила 203 (67-1242) дня), у 17 (35%) – тяжелая гипофункция трансплантата (у 15 из них в сочетании со смешанным химеризмом), у 2 (4%) – персистенция смешанного химеризма. В группе пациентов с остеопетрозом значимо чаще в сравнении с пациентами с другими НБН наблюдались неприживление и вторичная несостоятельность трансплантата: 50% (n=5) <i>vs</i> 18% (n=8), p=0,04, OR 4,63 (1,08-19,84). При выполнении алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. от момента постановки диагноза у всех пациентов с НБН частота тяжелой гипофункции трансплантата была значимо ниже (21%, n=6), чем в более ранние сроки (62%, n=13), p=0,008, OR 5,96 (1,69-21,03). Частота НТ была значимо выше у пациентов, возраст доноров которых (известен для 41 пациента) превышал 29 лет (44%, n=18) в сравнении с донорами более молодого возраста (9,7%, n=4), p=0,01, OR 6,19 (1,5-25,48). Такие факторы, как совместимость доноров и реципиентов по группе крови, генам HLA, а также источник и клеточность трансплантата, режим кондиционирования, профилактика РТПХ статистически значимо не влияли на частоту НТ. Возникновение НТ статистически не повлияло на показатели общей 5-летней выживаемости пациентов с НБН (68% (n=25) <i>vs</i> 83,3% (n=30), p=0,183).</p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;">Несостоятельность трансплантата (НТ) в группе пациентов с НБН наиболее часто встречалась у пациентов с остеопетрозом. Снижение частоты НТ после алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. с момента постановки диагноза и, следовательно, возможное влияние возраста донора, требуют уточнения. Предпочтение в пользу доноров моложе 30 лет снижает частоту НТ у пациентов с НБН.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Несостоятельность трансплантата, неприживление, отторжение, наследственные болезни накопления.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6809) "

Несостоятельность трансплантата (НТ), как первичная (неприживление), так и вторичная (отторжение, смешанный химеризм) является серьезным осложнением, значимо влияющим на результаты аллогенной транплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов детского возраста с наследственными болезнями накопления (НБН). Актуальными является изучение факторов риска и разработка методов профилактики данного осложнения у вышеуказанной категории пациентов. Целью работы было выявление факторов, влияющих на частоту НТ после алло-ТГСК у детей с НБН.

Материалы и методы

Проведен ретроспективный анализ данных 55 пациентов детского возраста после алло-ТГСК, выполненных в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой с 2006 по 2023 гг., с диагнозами: мукополисахаридоз 1 типа (n=37), остеопетроз (n=10), Х – сцепленная адренолейкодистрофия (n=3), острая детская лейкодистрофия (n=3), метахроматическая лейкодистофия (n=1), липогранулематоз Фарбера (n=1). Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 2,1 (0-15) лет. Медиана времени от постановки диагноза до выполнения алло-ТГСК составила 9,3 (1-52) месяца. От совместимого родственного донора выполнено 6 алло-ТГСК, от неродственного донора – 44 (35 – от полностью совместимого, 9 – с частичной несовместимостью 9/10), 5 – от гаплоидентичного донора. Источником трансплантата был костный мозг у 43 пациентов, периферические стволовые клетки крови – у 12 больных. В качестве подготовки к ТГСК 32 пациентам были проведены миелоаблативные режимы кондиционирования, 23 пациенту – немиелоаблативные режимы. Профилактика реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) была основана на антитимоцитарном иммуноглобулине (n=18), посттрансплантационном циклофосфамиде (n=21), комбинация использована у 8 пациентов.

Результаты

Длительность наблюдения составила от 1 до 144 (медиана 39,8) месяцев. Полное приживление зафиксировано у 49 (89%) пациентов, медиана срока приживления составила 19,5 (9-33) дней. НТ была отмечена у 25 (45,5%) пациентов: у 6 (10,9%) – первичное неприживление трансплантата, у 7 (14%) – вторичная НТ (медиана срока НТ составила 203 (67-1242) дня), у 17 (35%) – тяжелая гипофункция трансплантата (у 15 из них в сочетании со смешанным химеризмом), у 2 (4%) – персистенция смешанного химеризма. В группе пациентов с остеопетрозом значимо чаще в сравнении с пациентами с другими НБН наблюдались неприживление и вторичная несостоятельность трансплантата: 50% (n=5) vs 18% (n=8), p=0,04, OR 4,63 (1,08-19,84). При выполнении алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. от момента постановки диагноза у всех пациентов с НБН частота тяжелой гипофункции трансплантата была значимо ниже (21%, n=6), чем в более ранние сроки (62%, n=13), p=0,008, OR 5,96 (1,69-21,03). Частота НТ была значимо выше у пациентов, возраст доноров которых (известен для 41 пациента) превышал 29 лет (44%, n=18) в сравнении с донорами более молодого возраста (9,7%, n=4), p=0,01, OR 6,19 (1,5-25,48). Такие факторы, как совместимость доноров и реципиентов по группе крови, генам HLA, а также источник и клеточность трансплантата, режим кондиционирования, профилактика РТПХ статистически значимо не влияли на частоту НТ. Возникновение НТ статистически не повлияло на показатели общей 5-летней выживаемости пациентов с НБН (68% (n=25) vs 83,3% (n=30), p=0,183).

Заключение

Несостоятельность трансплантата (НТ) в группе пациентов с НБН наиболее часто встречалась у пациентов с остеопетрозом. Снижение частоты НТ после алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. с момента постановки диагноза и, следовательно, возможное влияние возраста донора, требуют уточнения. Предпочтение в пользу доноров моложе 30 лет снижает частоту НТ у пациентов с НБН.

Ключевые слова

Несостоятельность трансплантата, неприживление, отторжение, наследственные болезни накопления.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6809) "

Несостоятельность трансплантата (НТ), как первичная (неприживление), так и вторичная (отторжение, смешанный химеризм) является серьезным осложнением, значимо влияющим на результаты аллогенной транплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов детского возраста с наследственными болезнями накопления (НБН). Актуальными является изучение факторов риска и разработка методов профилактики данного осложнения у вышеуказанной категории пациентов. Целью работы было выявление факторов, влияющих на частоту НТ после алло-ТГСК у детей с НБН.

Материалы и методы

Проведен ретроспективный анализ данных 55 пациентов детского возраста после алло-ТГСК, выполненных в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой с 2006 по 2023 гг., с диагнозами: мукополисахаридоз 1 типа (n=37), остеопетроз (n=10), Х – сцепленная адренолейкодистрофия (n=3), острая детская лейкодистрофия (n=3), метахроматическая лейкодистофия (n=1), липогранулематоз Фарбера (n=1). Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 2,1 (0-15) лет. Медиана времени от постановки диагноза до выполнения алло-ТГСК составила 9,3 (1-52) месяца. От совместимого родственного донора выполнено 6 алло-ТГСК, от неродственного донора – 44 (35 – от полностью совместимого, 9 – с частичной несовместимостью 9/10), 5 – от гаплоидентичного донора. Источником трансплантата был костный мозг у 43 пациентов, периферические стволовые клетки крови – у 12 больных. В качестве подготовки к ТГСК 32 пациентам были проведены миелоаблативные режимы кондиционирования, 23 пациенту – немиелоаблативные режимы. Профилактика реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) была основана на антитимоцитарном иммуноглобулине (n=18), посттрансплантационном циклофосфамиде (n=21), комбинация использована у 8 пациентов.

Результаты

Длительность наблюдения составила от 1 до 144 (медиана 39,8) месяцев. Полное приживление зафиксировано у 49 (89%) пациентов, медиана срока приживления составила 19,5 (9-33) дней. НТ была отмечена у 25 (45,5%) пациентов: у 6 (10,9%) – первичное неприживление трансплантата, у 7 (14%) – вторичная НТ (медиана срока НТ составила 203 (67-1242) дня), у 17 (35%) – тяжелая гипофункция трансплантата (у 15 из них в сочетании со смешанным химеризмом), у 2 (4%) – персистенция смешанного химеризма. В группе пациентов с остеопетрозом значимо чаще в сравнении с пациентами с другими НБН наблюдались неприживление и вторичная несостоятельность трансплантата: 50% (n=5) vs 18% (n=8), p=0,04, OR 4,63 (1,08-19,84). При выполнении алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. от момента постановки диагноза у всех пациентов с НБН частота тяжелой гипофункции трансплантата была значимо ниже (21%, n=6), чем в более ранние сроки (62%, n=13), p=0,008, OR 5,96 (1,69-21,03). Частота НТ была значимо выше у пациентов, возраст доноров которых (известен для 41 пациента) превышал 29 лет (44%, n=18) в сравнении с донорами более молодого возраста (9,7%, n=4), p=0,01, OR 6,19 (1,5-25,48). Такие факторы, как совместимость доноров и реципиентов по группе крови, генам HLA, а также источник и клеточность трансплантата, режим кондиционирования, профилактика РТПХ статистически значимо не влияли на частоту НТ. Возникновение НТ статистически не повлияло на показатели общей 5-летней выживаемости пациентов с НБН (68% (n=25) vs 83,3% (n=30), p=0,183).

Заключение

Несостоятельность трансплантата (НТ) в группе пациентов с НБН наиболее часто встречалась у пациентов с остеопетрозом. Снижение частоты НТ после алло-ТГСК в сроки более 9,3 мес. с момента постановки диагноза и, следовательно, возможное влияние возраста донора, требуют уточнения. Предпочтение в пользу доноров моложе 30 лет снижает частоту НТ у пациентов с НБН.

Ключевые слова

Несостоятельность трансплантата, неприживление, отторжение, наследственные болезни накопления.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29857" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(359) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(347) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(347) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [6]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "254" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "254" ["ID"]=> string(4) "2176" ["~ID"]=> string(4) "2176" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(176) "AL-02. Динамика мРНК генов WT1, PRAME, EVI1, BAALC и HMGA2 в динамике терапии острого промиелоцитарного лейкоза" ["~NAME"]=> string(176) "AL-02. Динамика мРНК генов WT1, PRAME, EVI1, BAALC и HMGA2 в динамике терапии острого промиелоцитарного лейкоза" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/17/2023 11:11:46 am" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/17/2023 11:11:46 am" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(235) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-10/al-02-dinamika-mrnk-genov-wt1-prame-evi1-baalc-i-hmga2-v-dinamike-terapii-ostrogo-promielotsitarnogo/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(235) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-10/al-02-dinamika-mrnk-genov-wt1-prame-evi1-baalc-i-hmga2-v-dinamike-terapii-ostrogo-promielotsitarnogo/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "20" ["~SORT"]=> string(2) "20" ["CODE"]=> string(100) "al-02-dinamika-mrnk-genov-wt1-prame-evi1-baalc-i-hmga2-v-dinamike-terapii-ostrogo-promielotsitarnogo" ["~CODE"]=> string(100) "al-02-dinamika-mrnk-genov-wt1-prame-evi1-baalc-i-hmga2-v-dinamike-terapii-ostrogo-promielotsitarnogo" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2176" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2176" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(176) "AL-02. Динамика мРНК генов WT1, PRAME, EVI1, BAALC и HMGA2 в динамике терапии острого промиелоцитарного лейкоза" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(291) "AL-02. Динамика мРНК генов WT1, PRAME, EVI1, BAALC и HMGA2 в динамике терапии острого промиелоцитарного лейкозаAL-02. Dynamics of the mRNA WT1, PRAME, EVI1, BAALC, and HMGA2 genes during therapy of acute promyelocytic leukemia" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5260) "<p style="text-align: justify;"> Использование транс-ретиноевой кислоты (ATRA) значительно улучшило прогноз лечения пациентов с промиелоцитарным лейкозом (OПЛ). Вместе с тем точный мониторинг остаточной болезни по-прежнему необходим для раннего выявления рецидива. В последние годы многообещающие результаты в диагностике миелоидных лейкозов продемонстрировало использование химерных транскриптов, а также мРНК ряда генов экспрессии которых характерна для недифференцированных клеток. В настоящей работе мы представляем результаты наблюдения пациентов с ОПЛ в течение года после начала терапии, включающей идарубицин и АТРА. </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> В образцах костного мозга параллельно с количественным определением специфического для ОПЛ химерного транскрипта <i>PML::RARa</i> измерялись уровни мРНК пяти онкоассоциированных генов с помощью аллель-специфической ОТ-ПЦР с использованием реагентов «Лейкемия-монитор» и «Лейкемия-дифф». </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> Во всех случаях исходно высокие уровни экспрессии <i>PML::RARa</i>, сочетались с повышением уровня мРНК <i>WT1</i> и <i>PRAME</i>, но низкими значениями других мРНК. К завершению консолидации на третьем месяце терапии уровень мРНК <i>PML::RARa</i> и <i>WT1 </i>резко снижались до неопределяемых значений, однако при этом значительно повышались уровни мРНК генов <i>HMGA2</i>, <i>EVI1 </i>и <i>BAALC</i>. Интересно, что в последующие 9 месяцев наблюдения на фоне полной клинико-гематологической ремиссии и неопределяемого уровня транскрипта <i>PML::RARa</i> (молекулярной ремиссии), динамика других мРНК была различной. Уровни мРНК <i>HMGA2</i>, <i>EVI1</i> и <i>BAALC </i>остаются высокими, а уровни <i>WT1 </i>и <i>PRAME </i>либо находятся ниже предела обнаружения ли повышаются, оставаясь стабильными в пределах, не превышающих 50% от их значений до начала терапии. При этом относительный вклад экспрессии <i>EVI1</i> в динамике наблюдения стабильно снижался, уступая свою долю <i>HMGA2</i> и <i>BAALC</i>. </p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;"> Полученные данные, очевидно, отражают индивидуальные особенности восстановления поликлонального кроветворения на фоне используемой терапии. Использование расчета относительного вклада отдельных низко специфических мРНК при мониторинге ОПЛ представляет независимый от уровня абсолютных значений показатель который отражает суммарный профиль транскриптома <i>PML::RARa</i> – отрицательных клеток костного мозга. Дальнейшее наблюдение за пациентами позволит установить прогностическое значение данного показателя. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Острый промиелоцитарный лейкоз, мониторинг, эффективность терапии, <i>PML::RARa</i>, <i>HMGA2</i>, <i>EVI1</i>, <i>BAALC</i>, <i>WT1</i>, <i>PRAME</i>. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(176) "AL-02. Динамика мРНК генов WT1, PRAME, EVI1, BAALC и HMGA2 в динамике терапии острого промиелоцитарного лейкоза" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(176) "AL-02. Динамика мРНК генов WT1, PRAME, EVI1, BAALC и HMGA2 в динамике терапии острого промиелоцитарного лейкоза" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(176) "AL-02. Динамика мРНК генов WT1, PRAME, EVI1, BAALC и HMGA2 в динамике терапии острого промиелоцитарного лейкоза" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(176) "AL-02. Динамика мРНК генов WT1, PRAME, EVI1, BAALC и HMGA2 в динамике терапии острого промиелоцитарного лейкоза" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(176) "AL-02. Динамика мРНК генов WT1, PRAME, EVI1, BAALC и HMGA2 в динамике терапии острого промиелоцитарного лейкоза" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(176) "AL-02. Динамика мРНК генов WT1, PRAME, EVI1, BAALC и HMGA2 в динамике терапии острого промиелоцитарного лейкоза" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(176) "AL-02. Динамика мРНК генов WT1, PRAME, EVI1, BAALC и HMGA2 в динамике терапии острого промиелоцитарного лейкоза" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(176) "AL-02. Динамика мРНК генов WT1, PRAME, EVI1, BAALC и HMGA2 в динамике терапии острого промиелоцитарного лейкоза" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-02-dinamika-mrnk-genov-wt1-prame-evi1-baalc-i-hmga2-v-dinamike-terapii-ostrogo-promielotsitarnogo" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(176) "AL-02. Динамика мРНК генов WT1, PRAME, EVI1, BAALC и HMGA2 в динамике терапии острого промиелоцитарного лейкоза" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(176) "AL-02. Динамика мРНК генов WT1, PRAME, EVI1, BAALC и HMGA2 в динамике терапии острого промиелоцитарного лейкоза" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-02-dinamika-mrnk-genov-wt1-prame-evi1-baalc-i-hmga2-v-dinamike-terapii-ostrogo-promielotsitarnogo" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-02-dinamika-mrnk-genov-wt1-prame-evi1-baalc-i-hmga2-v-dinamike-terapii-ostrogo-promielotsitarnogo" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-02-dinamika-mrnk-genov-wt1-prame-evi1-baalc-i-hmga2-v-dinamike-terapii-ostrogo-promielotsitarnogo" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "254" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29896" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(198) "<p>Алексей С. Горбенко, Марина А. Столяр, Варвара И. Бахтина, Владислав В. Галанин, Игорь А. Ольховский </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(186) "

Алексей С. Горбенко, Марина А. Столяр, Варвара И. Бахтина, Владислав В. Галанин, Игорь А. Ольховский

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29897" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(651) "<p>Национальный медицинский исследовательский институт гематологии Минздрава России, Красноярск, Россия; Федеральный исследовательский центр, Сибирское отделение РАН, Красноярск, Россия; Краевая клиническая больница, Красноярск, Россия; Красноярския государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(639) "

Национальный медицинский исследовательский институт гематологии Минздрава России, Красноярск, Россия; Федеральный исследовательский центр, Сибирское отделение РАН, Красноярск, Россия; Краевая клиническая больница, Красноярск, Россия; Красноярския государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29898" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5260) "<p style="text-align: justify;"> Использование транс-ретиноевой кислоты (ATRA) значительно улучшило прогноз лечения пациентов с промиелоцитарным лейкозом (OПЛ). Вместе с тем точный мониторинг остаточной болезни по-прежнему необходим для раннего выявления рецидива. В последние годы многообещающие результаты в диагностике миелоидных лейкозов продемонстрировало использование химерных транскриптов, а также мРНК ряда генов экспрессии которых характерна для недифференцированных клеток. В настоящей работе мы представляем результаты наблюдения пациентов с ОПЛ в течение года после начала терапии, включающей идарубицин и АТРА. </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> В образцах костного мозга параллельно с количественным определением специфического для ОПЛ химерного транскрипта <i>PML::RARa</i> измерялись уровни мРНК пяти онкоассоциированных генов с помощью аллель-специфической ОТ-ПЦР с использованием реагентов «Лейкемия-монитор» и «Лейкемия-дифф». </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> Во всех случаях исходно высокие уровни экспрессии <i>PML::RARa</i>, сочетались с повышением уровня мРНК <i>WT1</i> и <i>PRAME</i>, но низкими значениями других мРНК. К завершению консолидации на третьем месяце терапии уровень мРНК <i>PML::RARa</i> и <i>WT1 </i>резко снижались до неопределяемых значений, однако при этом значительно повышались уровни мРНК генов <i>HMGA2</i>, <i>EVI1 </i>и <i>BAALC</i>. Интересно, что в последующие 9 месяцев наблюдения на фоне полной клинико-гематологической ремиссии и неопределяемого уровня транскрипта <i>PML::RARa</i> (молекулярной ремиссии), динамика других мРНК была различной. Уровни мРНК <i>HMGA2</i>, <i>EVI1</i> и <i>BAALC </i>остаются высокими, а уровни <i>WT1 </i>и <i>PRAME </i>либо находятся ниже предела обнаружения ли повышаются, оставаясь стабильными в пределах, не превышающих 50% от их значений до начала терапии. При этом относительный вклад экспрессии <i>EVI1</i> в динамике наблюдения стабильно снижался, уступая свою долю <i>HMGA2</i> и <i>BAALC</i>. </p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;"> Полученные данные, очевидно, отражают индивидуальные особенности восстановления поликлонального кроветворения на фоне используемой терапии. Использование расчета относительного вклада отдельных низко специфических мРНК при мониторинге ОПЛ представляет независимый от уровня абсолютных значений показатель который отражает суммарный профиль транскриптома <i>PML::RARa</i> – отрицательных клеток костного мозга. Дальнейшее наблюдение за пациентами позволит установить прогностическое значение данного показателя. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Острый промиелоцитарный лейкоз, мониторинг, эффективность терапии, <i>PML::RARa</i>, <i>HMGA2</i>, <i>EVI1</i>, <i>BAALC</i>, <i>WT1</i>, <i>PRAME</i>. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4802) "

Использование транс-ретиноевой кислоты (ATRA) значительно улучшило прогноз лечения пациентов с промиелоцитарным лейкозом (OПЛ). Вместе с тем точный мониторинг остаточной болезни по-прежнему необходим для раннего выявления рецидива. В последние годы многообещающие результаты в диагностике миелоидных лейкозов продемонстрировало использование химерных транскриптов, а также мРНК ряда генов экспрессии которых характерна для недифференцированных клеток. В настоящей работе мы представляем результаты наблюдения пациентов с ОПЛ в течение года после начала терапии, включающей идарубицин и АТРА.

Материалы и методы

В образцах костного мозга параллельно с количественным определением специфического для ОПЛ химерного транскрипта PML::RARa измерялись уровни мРНК пяти онкоассоциированных генов с помощью аллель-специфической ОТ-ПЦР с использованием реагентов «Лейкемия-монитор» и «Лейкемия-дифф».

Результаты

Во всех случаях исходно высокие уровни экспрессии PML::RARa, сочетались с повышением уровня мРНК WT1 и PRAME, но низкими значениями других мРНК. К завершению консолидации на третьем месяце терапии уровень мРНК PML::RARa и WT1 резко снижались до неопределяемых значений, однако при этом значительно повышались уровни мРНК генов HMGA2, EVI1 и BAALC. Интересно, что в последующие 9 месяцев наблюдения на фоне полной клинико-гематологической ремиссии и неопределяемого уровня транскрипта PML::RARa (молекулярной ремиссии), динамика других мРНК была различной. Уровни мРНК HMGA2, EVI1 и BAALC остаются высокими, а уровни WT1 и PRAME либо находятся ниже предела обнаружения ли повышаются, оставаясь стабильными в пределах, не превышающих 50% от их значений до начала терапии. При этом относительный вклад экспрессии EVI1 в динамике наблюдения стабильно снижался, уступая свою долю HMGA2 и BAALC.

Заключение

Полученные данные, очевидно, отражают индивидуальные особенности восстановления поликлонального кроветворения на фоне используемой терапии. Использование расчета относительного вклада отдельных низко специфических мРНК при мониторинге ОПЛ представляет независимый от уровня абсолютных значений показатель который отражает суммарный профиль транскриптома PML::RARa – отрицательных клеток костного мозга. Дальнейшее наблюдение за пациентами позволит установить прогностическое значение данного показателя.

Ключевые слова

Острый промиелоцитарный лейкоз, мониторинг, эффективность терапии, PML::RARa, HMGA2, EVI1, BAALC, WT1, PRAME.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29899" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29900" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(119) "<p>Alexey S. Gorbenko, Marina A. Stolyar, Varvara I. Bakhtina, Vladislav V. Galanin, Igor A. Olkhovskiy</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(107) "

Alexey S. Gorbenko, Marina A. Stolyar, Varvara I. Bakhtina, Vladislav V. Galanin, Igor A. Olkhovskiy

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29901" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(487) "<p>National Medical Research Institute of Hematology, Krasnoyarsk Branch, Krasnoyarsk, Russia; Krasnoyarsk Research Center, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Krasnoyarsk, Russia; Regional Clinical Hospital, Krasnoyarsk, Russia; V. F. Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Varvara I. Bakhtina, phone: +7 (923) 357-57-77, e-mail: doctor.gemat@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(445) "

National Medical Research Institute of Hematology, Krasnoyarsk Branch, Krasnoyarsk, Russia; Krasnoyarsk Research Center, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Krasnoyarsk, Russia; Regional Clinical Hospital, Krasnoyarsk, Russia; V. F. Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk, Russia


Contact: Dr. Varvara I. Bakhtina, phone: +7 (923) 357-57-77, e-mail: doctor.gemat@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29902" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3364) "<p style="text-align: justify;"> The use of All-trans-retinoic acid (ATRA) has significantly improved the prognosis of patients with promyelocytic leukemia (APL). However, accurate monitoring of residual disease is still required for early detection of relapses. In recent years, promising results in the diagnosis of myeloid leukemia have been demonstrated by the use of chimeric transcripts, as well as mRNA of a some genes expressed by the non-differentiated cells. In this paper, we present the results of a following-up the patients with APL within a year after starting of the therapy which included idarubicin and ATRA. </p> <h2>Materials and methods</h2> <p style="text-align: justify;"> In bone marrow samples, along with quantitative determination of the <i>PML::RARa</i> chimeric transcript specific for APL, as well as mRNAs of five onco-associated genes were measured using allele-specific RT-PCR using the “Leukemia Monitor” and “Leukemia Screen” reagent kits. </p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;"> In all cases, high levels of <i>PML::RARa</i> expression were initially accompanied by increased level of <i>WT1</i> mRNA and, quite often, with increase in <i>PRAME</i> mRNA, however, at low values of other mRNAs under study. At the end of consolidation treatment, the mRNA levels of <i>PML::RARa</i> and <i>WT1</i> dropped sharply to undetectable values, but the mRNA levels of the <i>HMGA2</i>, <i>EVI1</i>, and <i>BAALC </i>genes proved to be significantly increased. Interestingly, over the next 9 months of follow-up, in presence of complete clinical and hematological remission and undetectable levels of the <i>PML::RARa</i> transcript, the dynamics of mRNA of other genes was different. <i>HMGA2</i>, <i>EVI1</i>, and <i>BAALC </i>mRNA levels remained high, whereas <i>WT1</i> and <i>PRAME </i>levels were either below the detection limit or rose and remained stable, but did not reach the pre-treatment values. At the same time, the relative contribution of <i>EVI1 </i>expression in the dynamics of observations showed a steady decrease relatively to <i>HMGA2 </i>and <i>BAALC </i>expression. </p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;"> The data obtained obviously reflect the individual features of polyclonal hematopoiesis recovered during the therapy. Calculating the relative contribution of individual low-specific mRNAs in APL monitoring provides an index independent on the absolute values thus reflecting total transcriptome profile of <i>PMA::RARa</i>-negative bone marrow cells. Further monitoring of patients will allow to assess a prognostic value of this diagnostic index. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Acute promyelocytic leukemia, therapy effectiveness, monitoring, <i>PML</i>, <i>RARa</i>, <i>HMGA2</i>, <i>EVI1</i>, <i>BAALC</i>, <i>WT1</i>, <i>PRAME</i>. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2894) "

The use of All-trans-retinoic acid (ATRA) has significantly improved the prognosis of patients with promyelocytic leukemia (APL). However, accurate monitoring of residual disease is still required for early detection of relapses. In recent years, promising results in the diagnosis of myeloid leukemia have been demonstrated by the use of chimeric transcripts, as well as mRNA of a some genes expressed by the non-differentiated cells. In this paper, we present the results of a following-up the patients with APL within a year after starting of the therapy which included idarubicin and ATRA.

Materials and methods

In bone marrow samples, along with quantitative determination of the PML::RARa chimeric transcript specific for APL, as well as mRNAs of five onco-associated genes were measured using allele-specific RT-PCR using the “Leukemia Monitor” and “Leukemia Screen” reagent kits.

Results

In all cases, high levels of PML::RARa expression were initially accompanied by increased level of WT1 mRNA and, quite often, with increase in PRAME mRNA, however, at low values of other mRNAs under study. At the end of consolidation treatment, the mRNA levels of PML::RARa and WT1 dropped sharply to undetectable values, but the mRNA levels of the HMGA2, EVI1, and BAALC genes proved to be significantly increased. Interestingly, over the next 9 months of follow-up, in presence of complete clinical and hematological remission and undetectable levels of the PML::RARa transcript, the dynamics of mRNA of other genes was different. HMGA2, EVI1, and BAALC mRNA levels remained high, whereas WT1 and PRAME levels were either below the detection limit or rose and remained stable, but did not reach the pre-treatment values. At the same time, the relative contribution of EVI1 expression in the dynamics of observations showed a steady decrease relatively to HMGA2 and BAALC expression.

Conclusion

The data obtained obviously reflect the individual features of polyclonal hematopoiesis recovered during the therapy. Calculating the relative contribution of individual low-specific mRNAs in APL monitoring provides an index independent on the absolute values thus reflecting total transcriptome profile of PMA::RARa-negative bone marrow cells. Further monitoring of patients will allow to assess a prognostic value of this diagnostic index.

Keywords

Acute promyelocytic leukemia, therapy effectiveness, monitoring, PML, RARa, HMGA2, EVI1, BAALC, WT1, PRAME.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29903" ["VALUE"]=> string(115) "AL-02. Dynamics of the mRNA WT1, PRAME, EVI1, BAALC, and HMGA2 genes during therapy of acute promyelocytic leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(115) "AL-02. Dynamics of the mRNA WT1, PRAME, EVI1, BAALC, and HMGA2 genes during therapy of acute promyelocytic leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29904" ["VALUE"]=> string(4) "3305" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3305" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29905" ["VALUE"]=> string(4) "3306" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3306" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29900" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(119) "<p>Alexey S. Gorbenko, Marina A. Stolyar, Varvara I. Bakhtina, Vladislav V. Galanin, Igor A. Olkhovskiy</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(107) "

Alexey S. Gorbenko, Marina A. Stolyar, Varvara I. Bakhtina, Vladislav V. Galanin, Igor A. Olkhovskiy

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(107) "

Alexey S. Gorbenko, Marina A. Stolyar, Varvara I. Bakhtina, Vladislav V. Galanin, Igor A. Olkhovskiy

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29902" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3364) "<p style="text-align: justify;"> The use of All-trans-retinoic acid (ATRA) has significantly improved the prognosis of patients with promyelocytic leukemia (APL). However, accurate monitoring of residual disease is still required for early detection of relapses. In recent years, promising results in the diagnosis of myeloid leukemia have been demonstrated by the use of chimeric transcripts, as well as mRNA of a some genes expressed by the non-differentiated cells. In this paper, we present the results of a following-up the patients with APL within a year after starting of the therapy which included idarubicin and ATRA. </p> <h2>Materials and methods</h2> <p style="text-align: justify;"> In bone marrow samples, along with quantitative determination of the <i>PML::RARa</i> chimeric transcript specific for APL, as well as mRNAs of five onco-associated genes were measured using allele-specific RT-PCR using the “Leukemia Monitor” and “Leukemia Screen” reagent kits. </p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;"> In all cases, high levels of <i>PML::RARa</i> expression were initially accompanied by increased level of <i>WT1</i> mRNA and, quite often, with increase in <i>PRAME</i> mRNA, however, at low values of other mRNAs under study. At the end of consolidation treatment, the mRNA levels of <i>PML::RARa</i> and <i>WT1</i> dropped sharply to undetectable values, but the mRNA levels of the <i>HMGA2</i>, <i>EVI1</i>, and <i>BAALC </i>genes proved to be significantly increased. Interestingly, over the next 9 months of follow-up, in presence of complete clinical and hematological remission and undetectable levels of the <i>PML::RARa</i> transcript, the dynamics of mRNA of other genes was different. <i>HMGA2</i>, <i>EVI1</i>, and <i>BAALC </i>mRNA levels remained high, whereas <i>WT1</i> and <i>PRAME </i>levels were either below the detection limit or rose and remained stable, but did not reach the pre-treatment values. At the same time, the relative contribution of <i>EVI1 </i>expression in the dynamics of observations showed a steady decrease relatively to <i>HMGA2 </i>and <i>BAALC </i>expression. </p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;"> The data obtained obviously reflect the individual features of polyclonal hematopoiesis recovered during the therapy. Calculating the relative contribution of individual low-specific mRNAs in APL monitoring provides an index independent on the absolute values thus reflecting total transcriptome profile of <i>PMA::RARa</i>-negative bone marrow cells. Further monitoring of patients will allow to assess a prognostic value of this diagnostic index. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Acute promyelocytic leukemia, therapy effectiveness, monitoring, <i>PML</i>, <i>RARa</i>, <i>HMGA2</i>, <i>EVI1</i>, <i>BAALC</i>, <i>WT1</i>, <i>PRAME</i>. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2894) "

The use of All-trans-retinoic acid (ATRA) has significantly improved the prognosis of patients with promyelocytic leukemia (APL). However, accurate monitoring of residual disease is still required for early detection of relapses. In recent years, promising results in the diagnosis of myeloid leukemia have been demonstrated by the use of chimeric transcripts, as well as mRNA of a some genes expressed by the non-differentiated cells. In this paper, we present the results of a following-up the patients with APL within a year after starting of the therapy which included idarubicin and ATRA.

Materials and methods

In bone marrow samples, along with quantitative determination of the PML::RARa chimeric transcript specific for APL, as well as mRNAs of five onco-associated genes were measured using allele-specific RT-PCR using the “Leukemia Monitor” and “Leukemia Screen” reagent kits.

Results

In all cases, high levels of PML::RARa expression were initially accompanied by increased level of WT1 mRNA and, quite often, with increase in PRAME mRNA, however, at low values of other mRNAs under study. At the end of consolidation treatment, the mRNA levels of PML::RARa and WT1 dropped sharply to undetectable values, but the mRNA levels of the HMGA2, EVI1, and BAALC genes proved to be significantly increased. Interestingly, over the next 9 months of follow-up, in presence of complete clinical and hematological remission and undetectable levels of the PML::RARa transcript, the dynamics of mRNA of other genes was different. HMGA2, EVI1, and BAALC mRNA levels remained high, whereas WT1 and PRAME levels were either below the detection limit or rose and remained stable, but did not reach the pre-treatment values. At the same time, the relative contribution of EVI1 expression in the dynamics of observations showed a steady decrease relatively to HMGA2 and BAALC expression.

Conclusion

The data obtained obviously reflect the individual features of polyclonal hematopoiesis recovered during the therapy. Calculating the relative contribution of individual low-specific mRNAs in APL monitoring provides an index independent on the absolute values thus reflecting total transcriptome profile of PMA::RARa-negative bone marrow cells. Further monitoring of patients will allow to assess a prognostic value of this diagnostic index.

Keywords

Acute promyelocytic leukemia, therapy effectiveness, monitoring, PML, RARa, HMGA2, EVI1, BAALC, WT1, PRAME.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2894) "

The use of All-trans-retinoic acid (ATRA) has significantly improved the prognosis of patients with promyelocytic leukemia (APL). However, accurate monitoring of residual disease is still required for early detection of relapses. In recent years, promising results in the diagnosis of myeloid leukemia have been demonstrated by the use of chimeric transcripts, as well as mRNA of a some genes expressed by the non-differentiated cells. In this paper, we present the results of a following-up the patients with APL within a year after starting of the therapy which included idarubicin and ATRA.

Materials and methods

In bone marrow samples, along with quantitative determination of the PML::RARa chimeric transcript specific for APL, as well as mRNAs of five onco-associated genes were measured using allele-specific RT-PCR using the “Leukemia Monitor” and “Leukemia Screen” reagent kits.

Results

In all cases, high levels of PML::RARa expression were initially accompanied by increased level of WT1 mRNA and, quite often, with increase in PRAME mRNA, however, at low values of other mRNAs under study. At the end of consolidation treatment, the mRNA levels of PML::RARa and WT1 dropped sharply to undetectable values, but the mRNA levels of the HMGA2, EVI1, and BAALC genes proved to be significantly increased. Interestingly, over the next 9 months of follow-up, in presence of complete clinical and hematological remission and undetectable levels of the PML::RARa transcript, the dynamics of mRNA of other genes was different. HMGA2, EVI1, and BAALC mRNA levels remained high, whereas WT1 and PRAME levels were either below the detection limit or rose and remained stable, but did not reach the pre-treatment values. At the same time, the relative contribution of EVI1 expression in the dynamics of observations showed a steady decrease relatively to HMGA2 and BAALC expression.

Conclusion

The data obtained obviously reflect the individual features of polyclonal hematopoiesis recovered during the therapy. Calculating the relative contribution of individual low-specific mRNAs in APL monitoring provides an index independent on the absolute values thus reflecting total transcriptome profile of PMA::RARa-negative bone marrow cells. Further monitoring of patients will allow to assess a prognostic value of this diagnostic index.

Keywords

Acute promyelocytic leukemia, therapy effectiveness, monitoring, PML, RARa, HMGA2, EVI1, BAALC, WT1, PRAME.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29899" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29903" ["VALUE"]=> string(115) "AL-02. Dynamics of the mRNA WT1, PRAME, EVI1, BAALC, and HMGA2 genes during therapy of acute promyelocytic leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(115) "AL-02. Dynamics of the mRNA WT1, PRAME, EVI1, BAALC, and HMGA2 genes during therapy of acute promyelocytic leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(115) "AL-02. Dynamics of the mRNA WT1, PRAME, EVI1, BAALC, and HMGA2 genes during therapy of acute promyelocytic leukemia" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29901" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(487) "<p>National Medical Research Institute of Hematology, Krasnoyarsk Branch, Krasnoyarsk, Russia; Krasnoyarsk Research Center, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Krasnoyarsk, Russia; Regional Clinical Hospital, Krasnoyarsk, Russia; V. F. Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Varvara I. Bakhtina, phone: +7 (923) 357-57-77, e-mail: doctor.gemat@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(445) "

National Medical Research Institute of Hematology, Krasnoyarsk Branch, Krasnoyarsk, Russia; Krasnoyarsk Research Center, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Krasnoyarsk, Russia; Regional Clinical Hospital, Krasnoyarsk, Russia; V. F. Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk, Russia


Contact: Dr. Varvara I. Bakhtina, phone: +7 (923) 357-57-77, e-mail: doctor.gemat@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(445) "

National Medical Research Institute of Hematology, Krasnoyarsk Branch, Krasnoyarsk, Russia; Krasnoyarsk Research Center, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Krasnoyarsk, Russia; Regional Clinical Hospital, Krasnoyarsk, Russia; V. F. Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk, Russia


Contact: Dr. Varvara I. Bakhtina, phone: +7 (923) 357-57-77, e-mail: doctor.gemat@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29896" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(198) "<p>Алексей С. Горбенко, Марина А. Столяр, Варвара И. Бахтина, Владислав В. Галанин, Игорь А. Ольховский </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(186) "

Алексей С. Горбенко, Марина А. Столяр, Варвара И. Бахтина, Владислав В. Галанин, Игорь А. Ольховский

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(186) "

Алексей С. Горбенко, Марина А. Столяр, Варвара И. Бахтина, Владислав В. Галанин, Игорь А. Ольховский

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29898" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5260) "<p style="text-align: justify;"> Использование транс-ретиноевой кислоты (ATRA) значительно улучшило прогноз лечения пациентов с промиелоцитарным лейкозом (OПЛ). Вместе с тем точный мониторинг остаточной болезни по-прежнему необходим для раннего выявления рецидива. В последние годы многообещающие результаты в диагностике миелоидных лейкозов продемонстрировало использование химерных транскриптов, а также мРНК ряда генов экспрессии которых характерна для недифференцированных клеток. В настоящей работе мы представляем результаты наблюдения пациентов с ОПЛ в течение года после начала терапии, включающей идарубицин и АТРА. </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> В образцах костного мозга параллельно с количественным определением специфического для ОПЛ химерного транскрипта <i>PML::RARa</i> измерялись уровни мРНК пяти онкоассоциированных генов с помощью аллель-специфической ОТ-ПЦР с использованием реагентов «Лейкемия-монитор» и «Лейкемия-дифф». </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> Во всех случаях исходно высокие уровни экспрессии <i>PML::RARa</i>, сочетались с повышением уровня мРНК <i>WT1</i> и <i>PRAME</i>, но низкими значениями других мРНК. К завершению консолидации на третьем месяце терапии уровень мРНК <i>PML::RARa</i> и <i>WT1 </i>резко снижались до неопределяемых значений, однако при этом значительно повышались уровни мРНК генов <i>HMGA2</i>, <i>EVI1 </i>и <i>BAALC</i>. Интересно, что в последующие 9 месяцев наблюдения на фоне полной клинико-гематологической ремиссии и неопределяемого уровня транскрипта <i>PML::RARa</i> (молекулярной ремиссии), динамика других мРНК была различной. Уровни мРНК <i>HMGA2</i>, <i>EVI1</i> и <i>BAALC </i>остаются высокими, а уровни <i>WT1 </i>и <i>PRAME </i>либо находятся ниже предела обнаружения ли повышаются, оставаясь стабильными в пределах, не превышающих 50% от их значений до начала терапии. При этом относительный вклад экспрессии <i>EVI1</i> в динамике наблюдения стабильно снижался, уступая свою долю <i>HMGA2</i> и <i>BAALC</i>. </p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;"> Полученные данные, очевидно, отражают индивидуальные особенности восстановления поликлонального кроветворения на фоне используемой терапии. Использование расчета относительного вклада отдельных низко специфических мРНК при мониторинге ОПЛ представляет независимый от уровня абсолютных значений показатель который отражает суммарный профиль транскриптома <i>PML::RARa</i> – отрицательных клеток костного мозга. Дальнейшее наблюдение за пациентами позволит установить прогностическое значение данного показателя. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Острый промиелоцитарный лейкоз, мониторинг, эффективность терапии, <i>PML::RARa</i>, <i>HMGA2</i>, <i>EVI1</i>, <i>BAALC</i>, <i>WT1</i>, <i>PRAME</i>. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4802) "

Использование транс-ретиноевой кислоты (ATRA) значительно улучшило прогноз лечения пациентов с промиелоцитарным лейкозом (OПЛ). Вместе с тем точный мониторинг остаточной болезни по-прежнему необходим для раннего выявления рецидива. В последние годы многообещающие результаты в диагностике миелоидных лейкозов продемонстрировало использование химерных транскриптов, а также мРНК ряда генов экспрессии которых характерна для недифференцированных клеток. В настоящей работе мы представляем результаты наблюдения пациентов с ОПЛ в течение года после начала терапии, включающей идарубицин и АТРА.

Материалы и методы

В образцах костного мозга параллельно с количественным определением специфического для ОПЛ химерного транскрипта PML::RARa измерялись уровни мРНК пяти онкоассоциированных генов с помощью аллель-специфической ОТ-ПЦР с использованием реагентов «Лейкемия-монитор» и «Лейкемия-дифф».

Результаты

Во всех случаях исходно высокие уровни экспрессии PML::RARa, сочетались с повышением уровня мРНК WT1 и PRAME, но низкими значениями других мРНК. К завершению консолидации на третьем месяце терапии уровень мРНК PML::RARa и WT1 резко снижались до неопределяемых значений, однако при этом значительно повышались уровни мРНК генов HMGA2, EVI1 и BAALC. Интересно, что в последующие 9 месяцев наблюдения на фоне полной клинико-гематологической ремиссии и неопределяемого уровня транскрипта PML::RARa (молекулярной ремиссии), динамика других мРНК была различной. Уровни мРНК HMGA2, EVI1 и BAALC остаются высокими, а уровни WT1 и PRAME либо находятся ниже предела обнаружения ли повышаются, оставаясь стабильными в пределах, не превышающих 50% от их значений до начала терапии. При этом относительный вклад экспрессии EVI1 в динамике наблюдения стабильно снижался, уступая свою долю HMGA2 и BAALC.

Заключение

Полученные данные, очевидно, отражают индивидуальные особенности восстановления поликлонального кроветворения на фоне используемой терапии. Использование расчета относительного вклада отдельных низко специфических мРНК при мониторинге ОПЛ представляет независимый от уровня абсолютных значений показатель который отражает суммарный профиль транскриптома PML::RARa – отрицательных клеток костного мозга. Дальнейшее наблюдение за пациентами позволит установить прогностическое значение данного показателя.

Ключевые слова

Острый промиелоцитарный лейкоз, мониторинг, эффективность терапии, PML::RARa, HMGA2, EVI1, BAALC, WT1, PRAME.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4802) "

Использование транс-ретиноевой кислоты (ATRA) значительно улучшило прогноз лечения пациентов с промиелоцитарным лейкозом (OПЛ). Вместе с тем точный мониторинг остаточной болезни по-прежнему необходим для раннего выявления рецидива. В последние годы многообещающие результаты в диагностике миелоидных лейкозов продемонстрировало использование химерных транскриптов, а также мРНК ряда генов экспрессии которых характерна для недифференцированных клеток. В настоящей работе мы представляем результаты наблюдения пациентов с ОПЛ в течение года после начала терапии, включающей идарубицин и АТРА.

Материалы и методы

В образцах костного мозга параллельно с количественным определением специфического для ОПЛ химерного транскрипта PML::RARa измерялись уровни мРНК пяти онкоассоциированных генов с помощью аллель-специфической ОТ-ПЦР с использованием реагентов «Лейкемия-монитор» и «Лейкемия-дифф».

Результаты

Во всех случаях исходно высокие уровни экспрессии PML::RARa, сочетались с повышением уровня мРНК WT1 и PRAME, но низкими значениями других мРНК. К завершению консолидации на третьем месяце терапии уровень мРНК PML::RARa и WT1 резко снижались до неопределяемых значений, однако при этом значительно повышались уровни мРНК генов HMGA2, EVI1 и BAALC. Интересно, что в последующие 9 месяцев наблюдения на фоне полной клинико-гематологической ремиссии и неопределяемого уровня транскрипта PML::RARa (молекулярной ремиссии), динамика других мРНК была различной. Уровни мРНК HMGA2, EVI1 и BAALC остаются высокими, а уровни WT1 и PRAME либо находятся ниже предела обнаружения ли повышаются, оставаясь стабильными в пределах, не превышающих 50% от их значений до начала терапии. При этом относительный вклад экспрессии EVI1 в динамике наблюдения стабильно снижался, уступая свою долю HMGA2 и BAALC.

Заключение

Полученные данные, очевидно, отражают индивидуальные особенности восстановления поликлонального кроветворения на фоне используемой терапии. Использование расчета относительного вклада отдельных низко специфических мРНК при мониторинге ОПЛ представляет независимый от уровня абсолютных значений показатель который отражает суммарный профиль транскриптома PML::RARa – отрицательных клеток костного мозга. Дальнейшее наблюдение за пациентами позволит установить прогностическое значение данного показателя.

Ключевые слова

Острый промиелоцитарный лейкоз, мониторинг, эффективность терапии, PML::RARa, HMGA2, EVI1, BAALC, WT1, PRAME.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29897" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(651) "<p>Национальный медицинский исследовательский институт гематологии Минздрава России, Красноярск, Россия; Федеральный исследовательский центр, Сибирское отделение РАН, Красноярск, Россия; Краевая клиническая больница, Красноярск, Россия; Красноярския государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(639) "

Национальный медицинский исследовательский институт гематологии Минздрава России, Красноярск, Россия; Федеральный исследовательский центр, Сибирское отделение РАН, Красноярск, Россия; Краевая клиническая больница, Красноярск, Россия; Красноярския государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(639) "

Национальный медицинский исследовательский институт гематологии Минздрава России, Красноярск, Россия; Федеральный исследовательский центр, Сибирское отделение РАН, Красноярск, Россия; Краевая клиническая больница, Красноярск, Россия; Красноярския государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск, Россия

" } } } [7]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "254" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "254" ["ID"]=> string(4) "2179" ["~ID"]=> string(4) "2179" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(393) "AL-05. Эффективность комбинированной терапии азацитидином и венетоклаксом у пациентов пожилого возраста с острым миелоидным лейкозом в первой линии терапии, а также у больных с рефрактерным/рецидивирующими формами" ["~NAME"]=> string(393) "AL-05. Эффективность комбинированной терапии азацитидином и венетоклаксом у пациентов пожилого возраста с острым миелоидным лейкозом в первой линии терапии, а также у больных с рефрактерным/рецидивирующими формами" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/17/2023 12:17:23 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/17/2023 12:17:23 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(235) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-10/al-05-effektivnost-kombinirovannoy-terapii-azatsitidinom-i-venetoklaksom-u-patsientov-pozhilogo-vozr/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(235) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-10/al-05-effektivnost-kombinirovannoy-terapii-azatsitidinom-i-venetoklaksom-u-patsientov-pozhilogo-vozr/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(119) "Granatkin-fig01-04.jpg" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(119) "Granatkin-fig01-04.jpg" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "50" ["~SORT"]=> string(2) "50" ["CODE"]=> string(100) "al-05-effektivnost-kombinirovannoy-terapii-azatsitidinom-i-venetoklaksom-u-patsientov-pozhilogo-vozr" ["~CODE"]=> string(100) "al-05-effektivnost-kombinirovannoy-terapii-azatsitidinom-i-venetoklaksom-u-patsientov-pozhilogo-vozr" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2179" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2179" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(393) "AL-05. Эффективность комбинированной терапии азацитидином и венетоклаксом у пациентов пожилого возраста с острым миелоидным лейкозом в первой линии терапии, а также у больных с рефрактерным/рецидивирующими формами" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(570) "AL-05. Эффективность комбинированной терапии азацитидином и венетоклаксом у пациентов пожилого возраста с острым миелоидным лейкозом в первой линии терапии, а также у больных с рефрактерным/рецидивирующими формамиAL-05. The efficiency of combination azacitidine and venetoclax therapy in elderly patients at the first-line therapy, and in refractory/relapsed cases of acute myeloid leukemia" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(8044) "<p style="text-align: justify;"> Пожилые пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) представляют группу с высокой частотой выявления молекулярных маркеров неблагоприятного прогноза, а также случаев с предшествующей миелодисплазией. Ввиду возраста, они сопряжены с высокой коморбидностью, что наряду с неблагоприятными повторяющимися генетитическими аномалиями определяет сложности в подходах к химиотерапии таких пациентов [1-3]. Гипометилирующие препараты в комбинации с венетоклаксом демонстрируют сравнительно высокую эффективность и управляемый профиль токсичности у пожилых пациентов с ОМЛ [4]. Целью нашего исследования был анализ эффективности и переносимости комбинированной терапии азацитидином и венетоклаксом (AzaVen) у пациентов пожилого возраста с ОМЛ в первой линии терапии, а также у больных с рефрактерным/рецидивирующим ОМЛ (Р/Р ОМЛ). </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> В ретроспективное исследование были включены пациенты с впервые выявленным ОМЛ и Р/Р ОМЛ, старше 60 лет, с противопоказаниями к проведению интенсивной химиотерапии. Лечение проводилось по схеме AzaVen. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> В исследование включены 30 пациентов с впервые выявленным ОМЛ старше 60 лет. Медиана возраста 72 года (диапазон 60-90 лет). Цитогенетические данные были доступны для 21 пациента, из них 4 пациента относились к группе высокого риска, 1 пациент к группе благоприятного риска, остальные – промежуточный риск. Пять пациентов (17%) имели ОМЛ, связанный с предшествующей миелодисплазией. Из наиболее частых сопутствующих заболеваний отмечались: эндокринные заболевания (20%), заболевания органов дыхательной системы (17%), сердечно-сосудистые заболевания (63%), опухоли другой локализации (13%). Медиана сроков наблюдения составила 6,7 месяцев (диапазон 1,4-44,9 месяцев). Медиана общей выживаемости (ОВ) составила 38,5 месяцев (Рис. 1). При цензурировании случаев смерти, связанных с COVID-19, медиана ОВ достигнута не была. В одновариантном анализе коморбидность не оказала влияния на показатель ОВ. К концу первого цикла терапии 18 (60%) пациентов достигли ремиссии, второго – 6 (20%), третьего и пятого по 1 (3%) пациенту. Под ремиссией понимали только полный ответ (ПО), полный ответ с неполным восстановлением (ПОн), а также морфологическую ремиссию. ПО был зарегистрирован у 17 пациентов (56%), ПОн – у 4 пациентов (13%). Общий ответ на лечение составил 69%. При настоящих сроках наблюдения 58,4% пациентов сохраняют ответ на терапию. Утрата ремиссии отмечена у 3 пациентов. ОВ к 24 месяцу наблюдения составила 88%. Структуру смертности у пациентов с ремиссией составляют: 4 (36%) случая COVID-19, 2 (18%) случая сепсиса и 5 (45%) неустановленных причин смерти (Рис. 2). В исследование было включено 29 пациентов с Р/Р ОМЛ старше 60 лет. Медиана возраста 69 лет (диапазон 60-84 лет). У 10 (34%) пациентов ОМЛ был ассоциирован с предшествующей миелодисплазией. Цитогенетические данные были доступны для 19 пациентов, все пациенты относились к группе промежуточного риска. Из наиболее частых и значимых сопутствующих заболеваний отмечались: эндокринные заболевания (21%), заболевания органов дыхательной системы (10%), сердечно-сосудистые заболевания (57%), опухоли другой локализации (14%). Медиана срока наблюдения за пациентами составила 8,9 месяцев (диапазон 1,3-23,9), медиана ОВ – 9,3 месяцев (Рис. 3). При цензурировании случаев смерти, связанных с COVID-19, медиана ОВ – 15,6 месяцев. Коморбидность также не оказала влияния на показатель ОВ. К концу первого цикла терапии 2 (12%) пациента достигли ремиссии, второго – 8 (47%), третьего, четвертого, пятого и шестого по 1 (6%) пациенту, 3 (18%) пациента достигли ремиссии к 7 циклу терапии. За период наблюдения ПО был зарегистрирован у 8 пациентов (28%), ПОн у 7 (24%), а морфологическая ремиссия у 2 (7%). Таким образом, общий ответ на лечение был получен у 15 пациентов (52%). Медиана времени до утраты ответа 5,2 месяцев (Рис. 4). При настоящих сроках наблюдения только 14% пациентов сохранили ответ на терапию, ОВ составила 60%. </p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;"> Результаты ретроспективного исследования показывают высокую эффективность комбинации венетоклакса и азацитидина как в терапии первой линии, так и в Р/Р ОМЛ. В нашем исследовании демонстрируется высокая общая выживаемость, наряду с длительным периодом сохранения ремиссии. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Острый миелоидный лейкоз, пожилой возраст, венетоклакс, азацитидин. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(393) "AL-05. Эффективность комбинированной терапии азацитидином и венетоклаксом у пациентов пожилого возраста с острым миелоидным лейкозом в первой линии терапии, а также у больных с рефрактерным/рецидивирующими формами" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(393) "AL-05. Эффективность комбинированной терапии азацитидином и венетоклаксом у пациентов пожилого возраста с острым миелоидным лейкозом в первой линии терапии, а также у больных с рефрактерным/рецидивирующими формами" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(393) "AL-05. Эффективность комбинированной терапии азацитидином и венетоклаксом у пациентов пожилого возраста с острым миелоидным лейкозом в первой линии терапии, а также у больных с рефрактерным/рецидивирующими формами" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(393) "AL-05. Эффективность комбинированной терапии азацитидином и венетоклаксом у пациентов пожилого возраста с острым миелоидным лейкозом в первой линии терапии, а также у больных с рефрактерным/рецидивирующими формами" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(393) "AL-05. Эффективность комбинированной терапии азацитидином и венетоклаксом у пациентов пожилого возраста с острым миелоидным лейкозом в первой линии терапии, а также у больных с рефрактерным/рецидивирующими формами" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(393) "AL-05. Эффективность комбинированной терапии азацитидином и венетоклаксом у пациентов пожилого возраста с острым миелоидным лейкозом в первой линии терапии, а также у больных с рефрактерным/рецидивирующими формами" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(393) "AL-05. Эффективность комбинированной терапии азацитидином и венетоклаксом у пациентов пожилого возраста с острым миелоидным лейкозом в первой линии терапии, а также у больных с рефрактерным/рецидивирующими формами" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(393) "AL-05. Эффективность комбинированной терапии азацитидином и венетоклаксом у пациентов пожилого возраста с острым миелоидным лейкозом в первой линии терапии, а также у больных с рефрактерным/рецидивирующими формами" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-05-effektivnost-kombinirovannoy-terapii-azatsitidinom-i-venetoklaksom-u-patsientov-pozhilogo-vozr" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(393) "AL-05. Эффективность комбинированной терапии азацитидином и венетоклаксом у пациентов пожилого возраста с острым миелоидным лейкозом в первой линии терапии, а также у больных с рефрактерным/рецидивирующими формами" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(393) "AL-05. Эффективность комбинированной терапии азацитидином и венетоклаксом у пациентов пожилого возраста с острым миелоидным лейкозом в первой линии терапии, а также у больных с рефрактерным/рецидивирующими формами" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-05-effektivnost-kombinirovannoy-terapii-azatsitidinom-i-venetoklaksom-u-patsientov-pozhilogo-vozr" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-05-effektivnost-kombinirovannoy-terapii-azatsitidinom-i-venetoklaksom-u-patsientov-pozhilogo-vozr" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-05-effektivnost-kombinirovannoy-terapii-azatsitidinom-i-venetoklaksom-u-patsientov-pozhilogo-vozr" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "254" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29926" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(538) "<p>Максим А. Гранаткин<sup>1,2</sup>, Мария И. Кислова<sup>1</sup>, Евгений С. Михайлов<sup>1</sup>, Мария М. Окунева<sup>1,2</sup>, Анна В. Антонова<sup>1</sup>, Наталья В. Дегтярева<sup>1</sup>, Юрий Н. Кобзев<sup>1</sup>, Вадим А. Доронин<sup>1</sup>, Евгений А. Никитин<sup>1,2</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(418) "

Максим А. Гранаткин1,2, Мария И. Кислова1, Евгений С. Михайлов1, Мария М. Окунева1,2, Анна В. Антонова1, Наталья В. Дегтярева1, Юрий Н. Кобзев1, Вадим А. Доронин1, Евгений А. Никитин1,2

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29927" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(369) "<p><sup>1</sup> Городская клиническая больница им. С. П. Боткина, Москва, Россия<br> <sup>2</sup> Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(327) "

1 Городская клиническая больница им. С. П. Боткина, Москва, Россия
2 Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29928" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8044) "<p style="text-align: justify;"> Пожилые пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) представляют группу с высокой частотой выявления молекулярных маркеров неблагоприятного прогноза, а также случаев с предшествующей миелодисплазией. Ввиду возраста, они сопряжены с высокой коморбидностью, что наряду с неблагоприятными повторяющимися генетитическими аномалиями определяет сложности в подходах к химиотерапии таких пациентов [1-3]. Гипометилирующие препараты в комбинации с венетоклаксом демонстрируют сравнительно высокую эффективность и управляемый профиль токсичности у пожилых пациентов с ОМЛ [4]. Целью нашего исследования был анализ эффективности и переносимости комбинированной терапии азацитидином и венетоклаксом (AzaVen) у пациентов пожилого возраста с ОМЛ в первой линии терапии, а также у больных с рефрактерным/рецидивирующим ОМЛ (Р/Р ОМЛ). </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> В ретроспективное исследование были включены пациенты с впервые выявленным ОМЛ и Р/Р ОМЛ, старше 60 лет, с противопоказаниями к проведению интенсивной химиотерапии. Лечение проводилось по схеме AzaVen. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> В исследование включены 30 пациентов с впервые выявленным ОМЛ старше 60 лет. Медиана возраста 72 года (диапазон 60-90 лет). Цитогенетические данные были доступны для 21 пациента, из них 4 пациента относились к группе высокого риска, 1 пациент к группе благоприятного риска, остальные – промежуточный риск. Пять пациентов (17%) имели ОМЛ, связанный с предшествующей миелодисплазией. Из наиболее частых сопутствующих заболеваний отмечались: эндокринные заболевания (20%), заболевания органов дыхательной системы (17%), сердечно-сосудистые заболевания (63%), опухоли другой локализации (13%). Медиана сроков наблюдения составила 6,7 месяцев (диапазон 1,4-44,9 месяцев). Медиана общей выживаемости (ОВ) составила 38,5 месяцев (Рис. 1). При цензурировании случаев смерти, связанных с COVID-19, медиана ОВ достигнута не была. В одновариантном анализе коморбидность не оказала влияния на показатель ОВ. К концу первого цикла терапии 18 (60%) пациентов достигли ремиссии, второго – 6 (20%), третьего и пятого по 1 (3%) пациенту. Под ремиссией понимали только полный ответ (ПО), полный ответ с неполным восстановлением (ПОн), а также морфологическую ремиссию. ПО был зарегистрирован у 17 пациентов (56%), ПОн – у 4 пациентов (13%). Общий ответ на лечение составил 69%. При настоящих сроках наблюдения 58,4% пациентов сохраняют ответ на терапию. Утрата ремиссии отмечена у 3 пациентов. ОВ к 24 месяцу наблюдения составила 88%. Структуру смертности у пациентов с ремиссией составляют: 4 (36%) случая COVID-19, 2 (18%) случая сепсиса и 5 (45%) неустановленных причин смерти (Рис. 2). В исследование было включено 29 пациентов с Р/Р ОМЛ старше 60 лет. Медиана возраста 69 лет (диапазон 60-84 лет). У 10 (34%) пациентов ОМЛ был ассоциирован с предшествующей миелодисплазией. Цитогенетические данные были доступны для 19 пациентов, все пациенты относились к группе промежуточного риска. Из наиболее частых и значимых сопутствующих заболеваний отмечались: эндокринные заболевания (21%), заболевания органов дыхательной системы (10%), сердечно-сосудистые заболевания (57%), опухоли другой локализации (14%). Медиана срока наблюдения за пациентами составила 8,9 месяцев (диапазон 1,3-23,9), медиана ОВ – 9,3 месяцев (Рис. 3). При цензурировании случаев смерти, связанных с COVID-19, медиана ОВ – 15,6 месяцев. Коморбидность также не оказала влияния на показатель ОВ. К концу первого цикла терапии 2 (12%) пациента достигли ремиссии, второго – 8 (47%), третьего, четвертого, пятого и шестого по 1 (6%) пациенту, 3 (18%) пациента достигли ремиссии к 7 циклу терапии. За период наблюдения ПО был зарегистрирован у 8 пациентов (28%), ПОн у 7 (24%), а морфологическая ремиссия у 2 (7%). Таким образом, общий ответ на лечение был получен у 15 пациентов (52%). Медиана времени до утраты ответа 5,2 месяцев (Рис. 4). При настоящих сроках наблюдения только 14% пациентов сохранили ответ на терапию, ОВ составила 60%. </p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;"> Результаты ретроспективного исследования показывают высокую эффективность комбинации венетоклакса и азацитидина как в терапии первой линии, так и в Р/Р ОМЛ. В нашем исследовании демонстрируется высокая общая выживаемость, наряду с длительным периодом сохранения ремиссии. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Острый миелоидный лейкоз, пожилой возраст, венетоклакс, азацитидин. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7886) "

Пожилые пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) представляют группу с высокой частотой выявления молекулярных маркеров неблагоприятного прогноза, а также случаев с предшествующей миелодисплазией. Ввиду возраста, они сопряжены с высокой коморбидностью, что наряду с неблагоприятными повторяющимися генетитическими аномалиями определяет сложности в подходах к химиотерапии таких пациентов [1-3]. Гипометилирующие препараты в комбинации с венетоклаксом демонстрируют сравнительно высокую эффективность и управляемый профиль токсичности у пожилых пациентов с ОМЛ [4]. Целью нашего исследования был анализ эффективности и переносимости комбинированной терапии азацитидином и венетоклаксом (AzaVen) у пациентов пожилого возраста с ОМЛ в первой линии терапии, а также у больных с рефрактерным/рецидивирующим ОМЛ (Р/Р ОМЛ).

Материалы и методы

В ретроспективное исследование были включены пациенты с впервые выявленным ОМЛ и Р/Р ОМЛ, старше 60 лет, с противопоказаниями к проведению интенсивной химиотерапии. Лечение проводилось по схеме AzaVen.

Результаты

В исследование включены 30 пациентов с впервые выявленным ОМЛ старше 60 лет. Медиана возраста 72 года (диапазон 60-90 лет). Цитогенетические данные были доступны для 21 пациента, из них 4 пациента относились к группе высокого риска, 1 пациент к группе благоприятного риска, остальные – промежуточный риск. Пять пациентов (17%) имели ОМЛ, связанный с предшествующей миелодисплазией. Из наиболее частых сопутствующих заболеваний отмечались: эндокринные заболевания (20%), заболевания органов дыхательной системы (17%), сердечно-сосудистые заболевания (63%), опухоли другой локализации (13%). Медиана сроков наблюдения составила 6,7 месяцев (диапазон 1,4-44,9 месяцев). Медиана общей выживаемости (ОВ) составила 38,5 месяцев (Рис. 1). При цензурировании случаев смерти, связанных с COVID-19, медиана ОВ достигнута не была. В одновариантном анализе коморбидность не оказала влияния на показатель ОВ. К концу первого цикла терапии 18 (60%) пациентов достигли ремиссии, второго – 6 (20%), третьего и пятого по 1 (3%) пациенту. Под ремиссией понимали только полный ответ (ПО), полный ответ с неполным восстановлением (ПОн), а также морфологическую ремиссию. ПО был зарегистрирован у 17 пациентов (56%), ПОн – у 4 пациентов (13%). Общий ответ на лечение составил 69%. При настоящих сроках наблюдения 58,4% пациентов сохраняют ответ на терапию. Утрата ремиссии отмечена у 3 пациентов. ОВ к 24 месяцу наблюдения составила 88%. Структуру смертности у пациентов с ремиссией составляют: 4 (36%) случая COVID-19, 2 (18%) случая сепсиса и 5 (45%) неустановленных причин смерти (Рис. 2). В исследование было включено 29 пациентов с Р/Р ОМЛ старше 60 лет. Медиана возраста 69 лет (диапазон 60-84 лет). У 10 (34%) пациентов ОМЛ был ассоциирован с предшествующей миелодисплазией. Цитогенетические данные были доступны для 19 пациентов, все пациенты относились к группе промежуточного риска. Из наиболее частых и значимых сопутствующих заболеваний отмечались: эндокринные заболевания (21%), заболевания органов дыхательной системы (10%), сердечно-сосудистые заболевания (57%), опухоли другой локализации (14%). Медиана срока наблюдения за пациентами составила 8,9 месяцев (диапазон 1,3-23,9), медиана ОВ – 9,3 месяцев (Рис. 3). При цензурировании случаев смерти, связанных с COVID-19, медиана ОВ – 15,6 месяцев. Коморбидность также не оказала влияния на показатель ОВ. К концу первого цикла терапии 2 (12%) пациента достигли ремиссии, второго – 8 (47%), третьего, четвертого, пятого и шестого по 1 (6%) пациенту, 3 (18%) пациента достигли ремиссии к 7 циклу терапии. За период наблюдения ПО был зарегистрирован у 8 пациентов (28%), ПОн у 7 (24%), а морфологическая ремиссия у 2 (7%). Таким образом, общий ответ на лечение был получен у 15 пациентов (52%). Медиана времени до утраты ответа 5,2 месяцев (Рис. 4). При настоящих сроках наблюдения только 14% пациентов сохранили ответ на терапию, ОВ составила 60%.

Заключение

Результаты ретроспективного исследования показывают высокую эффективность комбинации венетоклакса и азацитидина как в терапии первой линии, так и в Р/Р ОМЛ. В нашем исследовании демонстрируется высокая общая выживаемость, наряду с длительным периодом сохранения ремиссии.

Ключевые слова

Острый миелоидный лейкоз, пожилой возраст, венетоклакс, азацитидин.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29929" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29930" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(410) "<p>Maxim A. Granatkin<sup>1,2</sup>, Maria I. Kislova<sup>1</sup>, Evgeny S. Mikhailov<sup>1</sup>, Maria M. Okuneva<sup>1,2</sup>, Anna V. Antonova<sup>1</sup>, Natalya V. Degtyareva<sup>1</sup>, Yury N. Kobzev<sup>1</sup>, Vadim A. Doronin<sup>1</sup>, Evgeny A. Nikitin<sup>1,2</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(290) "

Maxim A. Granatkin1,2, Maria I. Kislova1, Evgeny S. Mikhailov1, Maria M. Okuneva1,2, Anna V. Antonova1, Natalya V. Degtyareva1, Yury N. Kobzev1, Vadim A. Doronin1, Evgeny A. Nikitin1,2

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29931" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(334) "<p><sup>1</sup> S. Botkin City Clinical Hospital, Moscow, Russia<br> <sup>2</sup> Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Moscow, Russia </p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Maxim A. Granatkin, phone: +7 (980) 502-08-12, e-mail: 79805020812@yandex.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(262) "

1 S. Botkin City Clinical Hospital, Moscow, Russia
2 Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Moscow, Russia


Contact: Dr. Maxim A. Granatkin, phone: +7 (980) 502-08-12, e-mail: 79805020812@yandex.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29932" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4866) "<p style="text-align: justify;">Elderly patients with acute myeloid leukemia (AML) represent a group with a high incidence of poor-prognosis molecular markers as well as with previous myelodysplasia. Due to their age, these cases are associated with high comorbidity which, along with unfavorable recurring genetic anomalies, determines the issues in chemotherapy for such patients [1-3]. Hypomethylating drugs in combination with venetoclax demonstrate relatively high efficacy and a manageable toxicity profile in elderly patients with AML [4]. Our aim was to analyse the efficacy and tolerability of combination therapy with azacitidine and venetoclax (AzaVen) in elderly patients with AML in the first line of therapy, as well as in patients with refractory/relapsed AML (R/R AML).</p> <h2>Materials and methods</h2> <p style="text-align: justify;">The retrospective study included patients with newly diagnosed AML and R/R AML over 60 years old, with contraindications for intensive chemotherapy. The treatment was carried out according to the AzaVen schedule.</p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;"> The study included 30 patients with newly diagnosed AML older than 60 years, at a median age of 72 years (60 to 90 years old). Cytogenetic data were available for 21 patients, of whom four patients were classified into the high-risk group. One patient was referred to the favorable risk group, and the rest were at intermediate risk. Five patients (17%) had AML associated with prior myelodysplastic conditions. The most frequent comorbidities were as follows: endocrine disorders (20%), diseases of the respiratory system (17%), cardiovascular disorders (63%), tumors of other locations (13%). The median follow-up time was 6.7 months (range, 1.4 to 44.9). The median overall survival (OS) was 38.5 months (Fig. 1). The median OS was not reached if censoring COVID-19-related deaths. In univariate analysis, comorbidity had no effect on OS. By the end of the first cycle of therapy, 18 (60%) patients achieved remission; after the 2<sup>nd</sup> cycle, 6 (20%); following the 3<sup>rd</sup> and 5<sup>th</sup> cycle, one patient each (3%). Remission was defined as complete response (CR), complete response with incomplete recovery (CRi), and morphological remission. CR was registered in 17 patients (56%); CRi, in 4 cases (13%). The overall response rate was 69%. At the current follow-up time, 58.4% of patients maintain a response to therapy. Loss of remission was noted in 3 patients. At 24 months of observation, the OS rate was 88%. The causal structure of mortality in remission state was as follows: 4 cases of COVID-19 (36%), 2 cases of sepsis (18%), and 5 cases with unidentified causes of death (45%) (Fig. 2). The study included 29 patients with R/R AML older than 60 years at the median age of 69 years (60 to 84 years old). In 10 patients (34%), AML was associated with prior myelodysplasia. Cytogenetic data were available in 19 cases and all these patients were at intermediate risk. The most frequent and significant comorbidities were as follows: endocrine diseases (21%), disorders of respiratory system (10%), cardiovascular diseases (57%), tumors at other sites (14%). The median follow-up period was 8.9 months (range 1.3-23.9), and the median OS was 9.3 months (Fig. 3). When censoring deaths related to COVID-19, the median OS is 15.6 months. Comorbidities also did not influence the OS levels. The remission state was achieved in two patients (12%) by the end of the 1<sup>st</sup> cycle of therapy; in 8 cases, after 2<sup>nd</sup> cycle (47%). The 3<sup>rd</sup>, 4<sup>th</sup>, 5<sup>th</sup> and 6<sup>th</sup> cycle of treatment resulted in remission in one patient each (6%). Three patients (18%) achieved remission by the 7<sup>th</sup> cycle of therapy. During the observation period, CR was registered in 8 patients (28%), CRi in 7 cases (24%), and morphological remission, in 2 patients (7%). Thus, an overall response was obtained in 15 patients (52%). The median time to loss of response was 5.2 months (Fig. 4). At the current follow-up, only 14% of patients maintained a response to therapy, with OS of 60%.</p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;"> The results of a retrospective study show high efficacy of the combination of venetoclax and azacitidine in both first-line therapy and R/R AML. Our study demonstrates a high overall survival along with a durable remission period. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Acute myeloid leukemia, elderly, venetoclax, azacitidine.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4588) "

Elderly patients with acute myeloid leukemia (AML) represent a group with a high incidence of poor-prognosis molecular markers as well as with previous myelodysplasia. Due to their age, these cases are associated with high comorbidity which, along with unfavorable recurring genetic anomalies, determines the issues in chemotherapy for such patients [1-3]. Hypomethylating drugs in combination with venetoclax demonstrate relatively high efficacy and a manageable toxicity profile in elderly patients with AML [4]. Our aim was to analyse the efficacy and tolerability of combination therapy with azacitidine and venetoclax (AzaVen) in elderly patients with AML in the first line of therapy, as well as in patients with refractory/relapsed AML (R/R AML).

Materials and methods

The retrospective study included patients with newly diagnosed AML and R/R AML over 60 years old, with contraindications for intensive chemotherapy. The treatment was carried out according to the AzaVen schedule.

Results

The study included 30 patients with newly diagnosed AML older than 60 years, at a median age of 72 years (60 to 90 years old). Cytogenetic data were available for 21 patients, of whom four patients were classified into the high-risk group. One patient was referred to the favorable risk group, and the rest were at intermediate risk. Five patients (17%) had AML associated with prior myelodysplastic conditions. The most frequent comorbidities were as follows: endocrine disorders (20%), diseases of the respiratory system (17%), cardiovascular disorders (63%), tumors of other locations (13%). The median follow-up time was 6.7 months (range, 1.4 to 44.9). The median overall survival (OS) was 38.5 months (Fig. 1). The median OS was not reached if censoring COVID-19-related deaths. In univariate analysis, comorbidity had no effect on OS. By the end of the first cycle of therapy, 18 (60%) patients achieved remission; after the 2nd cycle, 6 (20%); following the 3rd and 5th cycle, one patient each (3%). Remission was defined as complete response (CR), complete response with incomplete recovery (CRi), and morphological remission. CR was registered in 17 patients (56%); CRi, in 4 cases (13%). The overall response rate was 69%. At the current follow-up time, 58.4% of patients maintain a response to therapy. Loss of remission was noted in 3 patients. At 24 months of observation, the OS rate was 88%. The causal structure of mortality in remission state was as follows: 4 cases of COVID-19 (36%), 2 cases of sepsis (18%), and 5 cases with unidentified causes of death (45%) (Fig. 2). The study included 29 patients with R/R AML older than 60 years at the median age of 69 years (60 to 84 years old). In 10 patients (34%), AML was associated with prior myelodysplasia. Cytogenetic data were available in 19 cases and all these patients were at intermediate risk. The most frequent and significant comorbidities were as follows: endocrine diseases (21%), disorders of respiratory system (10%), cardiovascular diseases (57%), tumors at other sites (14%). The median follow-up period was 8.9 months (range 1.3-23.9), and the median OS was 9.3 months (Fig. 3). When censoring deaths related to COVID-19, the median OS is 15.6 months. Comorbidities also did not influence the OS levels. The remission state was achieved in two patients (12%) by the end of the 1st cycle of therapy; in 8 cases, after 2nd cycle (47%). The 3rd, 4th, 5th and 6th cycle of treatment resulted in remission in one patient each (6%). Three patients (18%) achieved remission by the 7th cycle of therapy. During the observation period, CR was registered in 8 patients (28%), CRi in 7 cases (24%), and morphological remission, in 2 patients (7%). Thus, an overall response was obtained in 15 patients (52%). The median time to loss of response was 5.2 months (Fig. 4). At the current follow-up, only 14% of patients maintained a response to therapy, with OS of 60%.

Conclusion

The results of a retrospective study show high efficacy of the combination of venetoclax and azacitidine in both first-line therapy and R/R AML. Our study demonstrates a high overall survival along with a durable remission period.

Keywords

Acute myeloid leukemia, elderly, venetoclax, azacitidine.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29933" ["VALUE"]=> string(177) "AL-05. The efficiency of combination azacitidine and venetoclax therapy in elderly patients at the first-line therapy, and in refractory/relapsed cases of acute myeloid leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(177) "AL-05. The efficiency of combination azacitidine and venetoclax therapy in elderly patients at the first-line therapy, and in refractory/relapsed cases of acute myeloid leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29934" ["VALUE"]=> string(4) "3313" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3313" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29935" ["VALUE"]=> string(4) "3314" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "3314" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29930" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(410) "<p>Maxim A. Granatkin<sup>1,2</sup>, Maria I. Kislova<sup>1</sup>, Evgeny S. Mikhailov<sup>1</sup>, Maria M. Okuneva<sup>1,2</sup>, Anna V. Antonova<sup>1</sup>, Natalya V. Degtyareva<sup>1</sup>, Yury N. Kobzev<sup>1</sup>, Vadim A. Doronin<sup>1</sup>, Evgeny A. Nikitin<sup>1,2</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(290) "

Maxim A. Granatkin1,2, Maria I. Kislova1, Evgeny S. Mikhailov1, Maria M. Okuneva1,2, Anna V. Antonova1, Natalya V. Degtyareva1, Yury N. Kobzev1, Vadim A. Doronin1, Evgeny A. Nikitin1,2

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(290) "

Maxim A. Granatkin1,2, Maria I. Kislova1, Evgeny S. Mikhailov1, Maria M. Okuneva1,2, Anna V. Antonova1, Natalya V. Degtyareva1, Yury N. Kobzev1, Vadim A. Doronin1, Evgeny A. Nikitin1,2

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29932" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4866) "<p style="text-align: justify;">Elderly patients with acute myeloid leukemia (AML) represent a group with a high incidence of poor-prognosis molecular markers as well as with previous myelodysplasia. Due to their age, these cases are associated with high comorbidity which, along with unfavorable recurring genetic anomalies, determines the issues in chemotherapy for such patients [1-3]. Hypomethylating drugs in combination with venetoclax demonstrate relatively high efficacy and a manageable toxicity profile in elderly patients with AML [4]. Our aim was to analyse the efficacy and tolerability of combination therapy with azacitidine and venetoclax (AzaVen) in elderly patients with AML in the first line of therapy, as well as in patients with refractory/relapsed AML (R/R AML).</p> <h2>Materials and methods</h2> <p style="text-align: justify;">The retrospective study included patients with newly diagnosed AML and R/R AML over 60 years old, with contraindications for intensive chemotherapy. The treatment was carried out according to the AzaVen schedule.</p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;"> The study included 30 patients with newly diagnosed AML older than 60 years, at a median age of 72 years (60 to 90 years old). Cytogenetic data were available for 21 patients, of whom four patients were classified into the high-risk group. One patient was referred to the favorable risk group, and the rest were at intermediate risk. Five patients (17%) had AML associated with prior myelodysplastic conditions. The most frequent comorbidities were as follows: endocrine disorders (20%), diseases of the respiratory system (17%), cardiovascular disorders (63%), tumors of other locations (13%). The median follow-up time was 6.7 months (range, 1.4 to 44.9). The median overall survival (OS) was 38.5 months (Fig. 1). The median OS was not reached if censoring COVID-19-related deaths. In univariate analysis, comorbidity had no effect on OS. By the end of the first cycle of therapy, 18 (60%) patients achieved remission; after the 2<sup>nd</sup> cycle, 6 (20%); following the 3<sup>rd</sup> and 5<sup>th</sup> cycle, one patient each (3%). Remission was defined as complete response (CR), complete response with incomplete recovery (CRi), and morphological remission. CR was registered in 17 patients (56%); CRi, in 4 cases (13%). The overall response rate was 69%. At the current follow-up time, 58.4% of patients maintain a response to therapy. Loss of remission was noted in 3 patients. At 24 months of observation, the OS rate was 88%. The causal structure of mortality in remission state was as follows: 4 cases of COVID-19 (36%), 2 cases of sepsis (18%), and 5 cases with unidentified causes of death (45%) (Fig. 2). The study included 29 patients with R/R AML older than 60 years at the median age of 69 years (60 to 84 years old). In 10 patients (34%), AML was associated with prior myelodysplasia. Cytogenetic data were available in 19 cases and all these patients were at intermediate risk. The most frequent and significant comorbidities were as follows: endocrine diseases (21%), disorders of respiratory system (10%), cardiovascular diseases (57%), tumors at other sites (14%). The median follow-up period was 8.9 months (range 1.3-23.9), and the median OS was 9.3 months (Fig. 3). When censoring deaths related to COVID-19, the median OS is 15.6 months. Comorbidities also did not influence the OS levels. The remission state was achieved in two patients (12%) by the end of the 1<sup>st</sup> cycle of therapy; in 8 cases, after 2<sup>nd</sup> cycle (47%). The 3<sup>rd</sup>, 4<sup>th</sup>, 5<sup>th</sup> and 6<sup>th</sup> cycle of treatment resulted in remission in one patient each (6%). Three patients (18%) achieved remission by the 7<sup>th</sup> cycle of therapy. During the observation period, CR was registered in 8 patients (28%), CRi in 7 cases (24%), and morphological remission, in 2 patients (7%). Thus, an overall response was obtained in 15 patients (52%). The median time to loss of response was 5.2 months (Fig. 4). At the current follow-up, only 14% of patients maintained a response to therapy, with OS of 60%.</p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;"> The results of a retrospective study show high efficacy of the combination of venetoclax and azacitidine in both first-line therapy and R/R AML. Our study demonstrates a high overall survival along with a durable remission period. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Acute myeloid leukemia, elderly, venetoclax, azacitidine.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4588) "

Elderly patients with acute myeloid leukemia (AML) represent a group with a high incidence of poor-prognosis molecular markers as well as with previous myelodysplasia. Due to their age, these cases are associated with high comorbidity which, along with unfavorable recurring genetic anomalies, determines the issues in chemotherapy for such patients [1-3]. Hypomethylating drugs in combination with venetoclax demonstrate relatively high efficacy and a manageable toxicity profile in elderly patients with AML [4]. Our aim was to analyse the efficacy and tolerability of combination therapy with azacitidine and venetoclax (AzaVen) in elderly patients with AML in the first line of therapy, as well as in patients with refractory/relapsed AML (R/R AML).

Materials and methods

The retrospective study included patients with newly diagnosed AML and R/R AML over 60 years old, with contraindications for intensive chemotherapy. The treatment was carried out according to the AzaVen schedule.

Results

The study included 30 patients with newly diagnosed AML older than 60 years, at a median age of 72 years (60 to 90 years old). Cytogenetic data were available for 21 patients, of whom four patients were classified into the high-risk group. One patient was referred to the favorable risk group, and the rest were at intermediate risk. Five patients (17%) had AML associated with prior myelodysplastic conditions. The most frequent comorbidities were as follows: endocrine disorders (20%), diseases of the respiratory system (17%), cardiovascular disorders (63%), tumors of other locations (13%). The median follow-up time was 6.7 months (range, 1.4 to 44.9). The median overall survival (OS) was 38.5 months (Fig. 1). The median OS was not reached if censoring COVID-19-related deaths. In univariate analysis, comorbidity had no effect on OS. By the end of the first cycle of therapy, 18 (60%) patients achieved remission; after the 2nd cycle, 6 (20%); following the 3rd and 5th cycle, one patient each (3%). Remission was defined as complete response (CR), complete response with incomplete recovery (CRi), and morphological remission. CR was registered in 17 patients (56%); CRi, in 4 cases (13%). The overall response rate was 69%. At the current follow-up time, 58.4% of patients maintain a response to therapy. Loss of remission was noted in 3 patients. At 24 months of observation, the OS rate was 88%. The causal structure of mortality in remission state was as follows: 4 cases of COVID-19 (36%), 2 cases of sepsis (18%), and 5 cases with unidentified causes of death (45%) (Fig. 2). The study included 29 patients with R/R AML older than 60 years at the median age of 69 years (60 to 84 years old). In 10 patients (34%), AML was associated with prior myelodysplasia. Cytogenetic data were available in 19 cases and all these patients were at intermediate risk. The most frequent and significant comorbidities were as follows: endocrine diseases (21%), disorders of respiratory system (10%), cardiovascular diseases (57%), tumors at other sites (14%). The median follow-up period was 8.9 months (range 1.3-23.9), and the median OS was 9.3 months (Fig. 3). When censoring deaths related to COVID-19, the median OS is 15.6 months. Comorbidities also did not influence the OS levels. The remission state was achieved in two patients (12%) by the end of the 1st cycle of therapy; in 8 cases, after 2nd cycle (47%). The 3rd, 4th, 5th and 6th cycle of treatment resulted in remission in one patient each (6%). Three patients (18%) achieved remission by the 7th cycle of therapy. During the observation period, CR was registered in 8 patients (28%), CRi in 7 cases (24%), and morphological remission, in 2 patients (7%). Thus, an overall response was obtained in 15 patients (52%). The median time to loss of response was 5.2 months (Fig. 4). At the current follow-up, only 14% of patients maintained a response to therapy, with OS of 60%.

Conclusion

The results of a retrospective study show high efficacy of the combination of venetoclax and azacitidine in both first-line therapy and R/R AML. Our study demonstrates a high overall survival along with a durable remission period.

Keywords

Acute myeloid leukemia, elderly, venetoclax, azacitidine.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4588) "

Elderly patients with acute myeloid leukemia (AML) represent a group with a high incidence of poor-prognosis molecular markers as well as with previous myelodysplasia. Due to their age, these cases are associated with high comorbidity which, along with unfavorable recurring genetic anomalies, determines the issues in chemotherapy for such patients [1-3]. Hypomethylating drugs in combination with venetoclax demonstrate relatively high efficacy and a manageable toxicity profile in elderly patients with AML [4]. Our aim was to analyse the efficacy and tolerability of combination therapy with azacitidine and venetoclax (AzaVen) in elderly patients with AML in the first line of therapy, as well as in patients with refractory/relapsed AML (R/R AML).

Materials and methods

The retrospective study included patients with newly diagnosed AML and R/R AML over 60 years old, with contraindications for intensive chemotherapy. The treatment was carried out according to the AzaVen schedule.

Results

The study included 30 patients with newly diagnosed AML older than 60 years, at a median age of 72 years (60 to 90 years old). Cytogenetic data were available for 21 patients, of whom four patients were classified into the high-risk group. One patient was referred to the favorable risk group, and the rest were at intermediate risk. Five patients (17%) had AML associated with prior myelodysplastic conditions. The most frequent comorbidities were as follows: endocrine disorders (20%), diseases of the respiratory system (17%), cardiovascular disorders (63%), tumors of other locations (13%). The median follow-up time was 6.7 months (range, 1.4 to 44.9). The median overall survival (OS) was 38.5 months (Fig. 1). The median OS was not reached if censoring COVID-19-related deaths. In univariate analysis, comorbidity had no effect on OS. By the end of the first cycle of therapy, 18 (60%) patients achieved remission; after the 2nd cycle, 6 (20%); following the 3rd and 5th cycle, one patient each (3%). Remission was defined as complete response (CR), complete response with incomplete recovery (CRi), and morphological remission. CR was registered in 17 patients (56%); CRi, in 4 cases (13%). The overall response rate was 69%. At the current follow-up time, 58.4% of patients maintain a response to therapy. Loss of remission was noted in 3 patients. At 24 months of observation, the OS rate was 88%. The causal structure of mortality in remission state was as follows: 4 cases of COVID-19 (36%), 2 cases of sepsis (18%), and 5 cases with unidentified causes of death (45%) (Fig. 2). The study included 29 patients with R/R AML older than 60 years at the median age of 69 years (60 to 84 years old). In 10 patients (34%), AML was associated with prior myelodysplasia. Cytogenetic data were available in 19 cases and all these patients were at intermediate risk. The most frequent and significant comorbidities were as follows: endocrine diseases (21%), disorders of respiratory system (10%), cardiovascular diseases (57%), tumors at other sites (14%). The median follow-up period was 8.9 months (range 1.3-23.9), and the median OS was 9.3 months (Fig. 3). When censoring deaths related to COVID-19, the median OS is 15.6 months. Comorbidities also did not influence the OS levels. The remission state was achieved in two patients (12%) by the end of the 1st cycle of therapy; in 8 cases, after 2nd cycle (47%). The 3rd, 4th, 5th and 6th cycle of treatment resulted in remission in one patient each (6%). Three patients (18%) achieved remission by the 7th cycle of therapy. During the observation period, CR was registered in 8 patients (28%), CRi in 7 cases (24%), and morphological remission, in 2 patients (7%). Thus, an overall response was obtained in 15 patients (52%). The median time to loss of response was 5.2 months (Fig. 4). At the current follow-up, only 14% of patients maintained a response to therapy, with OS of 60%.

Conclusion

The results of a retrospective study show high efficacy of the combination of venetoclax and azacitidine in both first-line therapy and R/R AML. Our study demonstrates a high overall survival along with a durable remission period.

Keywords

Acute myeloid leukemia, elderly, venetoclax, azacitidine.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29929" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29933" ["VALUE"]=> string(177) "AL-05. The efficiency of combination azacitidine and venetoclax therapy in elderly patients at the first-line therapy, and in refractory/relapsed cases of acute myeloid leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(177) "AL-05. The efficiency of combination azacitidine and venetoclax therapy in elderly patients at the first-line therapy, and in refractory/relapsed cases of acute myeloid leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(177) "AL-05. The efficiency of combination azacitidine and venetoclax therapy in elderly patients at the first-line therapy, and in refractory/relapsed cases of acute myeloid leukemia" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29931" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(334) "<p><sup>1</sup> S. Botkin City Clinical Hospital, Moscow, Russia<br> <sup>2</sup> Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Moscow, Russia </p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Maxim A. Granatkin, phone: +7 (980) 502-08-12, e-mail: 79805020812@yandex.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(262) "

1 S. Botkin City Clinical Hospital, Moscow, Russia
2 Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Moscow, Russia


Contact: Dr. Maxim A. Granatkin, phone: +7 (980) 502-08-12, e-mail: 79805020812@yandex.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(262) "

1 S. Botkin City Clinical Hospital, Moscow, Russia
2 Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Moscow, Russia


Contact: Dr. Maxim A. Granatkin, phone: +7 (980) 502-08-12, e-mail: 79805020812@yandex.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29926" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(538) "<p>Максим А. Гранаткин<sup>1,2</sup>, Мария И. Кислова<sup>1</sup>, Евгений С. Михайлов<sup>1</sup>, Мария М. Окунева<sup>1,2</sup>, Анна В. Антонова<sup>1</sup>, Наталья В. Дегтярева<sup>1</sup>, Юрий Н. Кобзев<sup>1</sup>, Вадим А. Доронин<sup>1</sup>, Евгений А. Никитин<sup>1,2</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(418) "

Максим А. Гранаткин1,2, Мария И. Кислова1, Евгений С. Михайлов1, Мария М. Окунева1,2, Анна В. Антонова1, Наталья В. Дегтярева1, Юрий Н. Кобзев1, Вадим А. Доронин1, Евгений А. Никитин1,2

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(418) "

Максим А. Гранаткин1,2, Мария И. Кислова1, Евгений С. Михайлов1, Мария М. Окунева1,2, Анна В. Антонова1, Наталья В. Дегтярева1, Юрий Н. Кобзев1, Вадим А. Доронин1, Евгений А. Никитин1,2

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29928" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8044) "<p style="text-align: justify;"> Пожилые пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) представляют группу с высокой частотой выявления молекулярных маркеров неблагоприятного прогноза, а также случаев с предшествующей миелодисплазией. Ввиду возраста, они сопряжены с высокой коморбидностью, что наряду с неблагоприятными повторяющимися генетитическими аномалиями определяет сложности в подходах к химиотерапии таких пациентов [1-3]. Гипометилирующие препараты в комбинации с венетоклаксом демонстрируют сравнительно высокую эффективность и управляемый профиль токсичности у пожилых пациентов с ОМЛ [4]. Целью нашего исследования был анализ эффективности и переносимости комбинированной терапии азацитидином и венетоклаксом (AzaVen) у пациентов пожилого возраста с ОМЛ в первой линии терапии, а также у больных с рефрактерным/рецидивирующим ОМЛ (Р/Р ОМЛ). </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> В ретроспективное исследование были включены пациенты с впервые выявленным ОМЛ и Р/Р ОМЛ, старше 60 лет, с противопоказаниями к проведению интенсивной химиотерапии. Лечение проводилось по схеме AzaVen. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> В исследование включены 30 пациентов с впервые выявленным ОМЛ старше 60 лет. Медиана возраста 72 года (диапазон 60-90 лет). Цитогенетические данные были доступны для 21 пациента, из них 4 пациента относились к группе высокого риска, 1 пациент к группе благоприятного риска, остальные – промежуточный риск. Пять пациентов (17%) имели ОМЛ, связанный с предшествующей миелодисплазией. Из наиболее частых сопутствующих заболеваний отмечались: эндокринные заболевания (20%), заболевания органов дыхательной системы (17%), сердечно-сосудистые заболевания (63%), опухоли другой локализации (13%). Медиана сроков наблюдения составила 6,7 месяцев (диапазон 1,4-44,9 месяцев). Медиана общей выживаемости (ОВ) составила 38,5 месяцев (Рис. 1). При цензурировании случаев смерти, связанных с COVID-19, медиана ОВ достигнута не была. В одновариантном анализе коморбидность не оказала влияния на показатель ОВ. К концу первого цикла терапии 18 (60%) пациентов достигли ремиссии, второго – 6 (20%), третьего и пятого по 1 (3%) пациенту. Под ремиссией понимали только полный ответ (ПО), полный ответ с неполным восстановлением (ПОн), а также морфологическую ремиссию. ПО был зарегистрирован у 17 пациентов (56%), ПОн – у 4 пациентов (13%). Общий ответ на лечение составил 69%. При настоящих сроках наблюдения 58,4% пациентов сохраняют ответ на терапию. Утрата ремиссии отмечена у 3 пациентов. ОВ к 24 месяцу наблюдения составила 88%. Структуру смертности у пациентов с ремиссией составляют: 4 (36%) случая COVID-19, 2 (18%) случая сепсиса и 5 (45%) неустановленных причин смерти (Рис. 2). В исследование было включено 29 пациентов с Р/Р ОМЛ старше 60 лет. Медиана возраста 69 лет (диапазон 60-84 лет). У 10 (34%) пациентов ОМЛ был ассоциирован с предшествующей миелодисплазией. Цитогенетические данные были доступны для 19 пациентов, все пациенты относились к группе промежуточного риска. Из наиболее частых и значимых сопутствующих заболеваний отмечались: эндокринные заболевания (21%), заболевания органов дыхательной системы (10%), сердечно-сосудистые заболевания (57%), опухоли другой локализации (14%). Медиана срока наблюдения за пациентами составила 8,9 месяцев (диапазон 1,3-23,9), медиана ОВ – 9,3 месяцев (Рис. 3). При цензурировании случаев смерти, связанных с COVID-19, медиана ОВ – 15,6 месяцев. Коморбидность также не оказала влияния на показатель ОВ. К концу первого цикла терапии 2 (12%) пациента достигли ремиссии, второго – 8 (47%), третьего, четвертого, пятого и шестого по 1 (6%) пациенту, 3 (18%) пациента достигли ремиссии к 7 циклу терапии. За период наблюдения ПО был зарегистрирован у 8 пациентов (28%), ПОн у 7 (24%), а морфологическая ремиссия у 2 (7%). Таким образом, общий ответ на лечение был получен у 15 пациентов (52%). Медиана времени до утраты ответа 5,2 месяцев (Рис. 4). При настоящих сроках наблюдения только 14% пациентов сохранили ответ на терапию, ОВ составила 60%. </p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;"> Результаты ретроспективного исследования показывают высокую эффективность комбинации венетоклакса и азацитидина как в терапии первой линии, так и в Р/Р ОМЛ. В нашем исследовании демонстрируется высокая общая выживаемость, наряду с длительным периодом сохранения ремиссии. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Острый миелоидный лейкоз, пожилой возраст, венетоклакс, азацитидин. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7886) "

Пожилые пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) представляют группу с высокой частотой выявления молекулярных маркеров неблагоприятного прогноза, а также случаев с предшествующей миелодисплазией. Ввиду возраста, они сопряжены с высокой коморбидностью, что наряду с неблагоприятными повторяющимися генетитическими аномалиями определяет сложности в подходах к химиотерапии таких пациентов [1-3]. Гипометилирующие препараты в комбинации с венетоклаксом демонстрируют сравнительно высокую эффективность и управляемый профиль токсичности у пожилых пациентов с ОМЛ [4]. Целью нашего исследования был анализ эффективности и переносимости комбинированной терапии азацитидином и венетоклаксом (AzaVen) у пациентов пожилого возраста с ОМЛ в первой линии терапии, а также у больных с рефрактерным/рецидивирующим ОМЛ (Р/Р ОМЛ).

Материалы и методы

В ретроспективное исследование были включены пациенты с впервые выявленным ОМЛ и Р/Р ОМЛ, старше 60 лет, с противопоказаниями к проведению интенсивной химиотерапии. Лечение проводилось по схеме AzaVen.

Результаты

В исследование включены 30 пациентов с впервые выявленным ОМЛ старше 60 лет. Медиана возраста 72 года (диапазон 60-90 лет). Цитогенетические данные были доступны для 21 пациента, из них 4 пациента относились к группе высокого риска, 1 пациент к группе благоприятного риска, остальные – промежуточный риск. Пять пациентов (17%) имели ОМЛ, связанный с предшествующей миелодисплазией. Из наиболее частых сопутствующих заболеваний отмечались: эндокринные заболевания (20%), заболевания органов дыхательной системы (17%), сердечно-сосудистые заболевания (63%), опухоли другой локализации (13%). Медиана сроков наблюдения составила 6,7 месяцев (диапазон 1,4-44,9 месяцев). Медиана общей выживаемости (ОВ) составила 38,5 месяцев (Рис. 1). При цензурировании случаев смерти, связанных с COVID-19, медиана ОВ достигнута не была. В одновариантном анализе коморбидность не оказала влияния на показатель ОВ. К концу первого цикла терапии 18 (60%) пациентов достигли ремиссии, второго – 6 (20%), третьего и пятого по 1 (3%) пациенту. Под ремиссией понимали только полный ответ (ПО), полный ответ с неполным восстановлением (ПОн), а также морфологическую ремиссию. ПО был зарегистрирован у 17 пациентов (56%), ПОн – у 4 пациентов (13%). Общий ответ на лечение составил 69%. При настоящих сроках наблюдения 58,4% пациентов сохраняют ответ на терапию. Утрата ремиссии отмечена у 3 пациентов. ОВ к 24 месяцу наблюдения составила 88%. Структуру смертности у пациентов с ремиссией составляют: 4 (36%) случая COVID-19, 2 (18%) случая сепсиса и 5 (45%) неустановленных причин смерти (Рис. 2). В исследование было включено 29 пациентов с Р/Р ОМЛ старше 60 лет. Медиана возраста 69 лет (диапазон 60-84 лет). У 10 (34%) пациентов ОМЛ был ассоциирован с предшествующей миелодисплазией. Цитогенетические данные были доступны для 19 пациентов, все пациенты относились к группе промежуточного риска. Из наиболее частых и значимых сопутствующих заболеваний отмечались: эндокринные заболевания (21%), заболевания органов дыхательной системы (10%), сердечно-сосудистые заболевания (57%), опухоли другой локализации (14%). Медиана срока наблюдения за пациентами составила 8,9 месяцев (диапазон 1,3-23,9), медиана ОВ – 9,3 месяцев (Рис. 3). При цензурировании случаев смерти, связанных с COVID-19, медиана ОВ – 15,6 месяцев. Коморбидность также не оказала влияния на показатель ОВ. К концу первого цикла терапии 2 (12%) пациента достигли ремиссии, второго – 8 (47%), третьего, четвертого, пятого и шестого по 1 (6%) пациенту, 3 (18%) пациента достигли ремиссии к 7 циклу терапии. За период наблюдения ПО был зарегистрирован у 8 пациентов (28%), ПОн у 7 (24%), а морфологическая ремиссия у 2 (7%). Таким образом, общий ответ на лечение был получен у 15 пациентов (52%). Медиана времени до утраты ответа 5,2 месяцев (Рис. 4). При настоящих сроках наблюдения только 14% пациентов сохранили ответ на терапию, ОВ составила 60%.

Заключение

Результаты ретроспективного исследования показывают высокую эффективность комбинации венетоклакса и азацитидина как в терапии первой линии, так и в Р/Р ОМЛ. В нашем исследовании демонстрируется высокая общая выживаемость, наряду с длительным периодом сохранения ремиссии.

Ключевые слова

Острый миелоидный лейкоз, пожилой возраст, венетоклакс, азацитидин.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7886) "

Пожилые пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) представляют группу с высокой частотой выявления молекулярных маркеров неблагоприятного прогноза, а также случаев с предшествующей миелодисплазией. Ввиду возраста, они сопряжены с высокой коморбидностью, что наряду с неблагоприятными повторяющимися генетитическими аномалиями определяет сложности в подходах к химиотерапии таких пациентов [1-3]. Гипометилирующие препараты в комбинации с венетоклаксом демонстрируют сравнительно высокую эффективность и управляемый профиль токсичности у пожилых пациентов с ОМЛ [4]. Целью нашего исследования был анализ эффективности и переносимости комбинированной терапии азацитидином и венетоклаксом (AzaVen) у пациентов пожилого возраста с ОМЛ в первой линии терапии, а также у больных с рефрактерным/рецидивирующим ОМЛ (Р/Р ОМЛ).

Материалы и методы

В ретроспективное исследование были включены пациенты с впервые выявленным ОМЛ и Р/Р ОМЛ, старше 60 лет, с противопоказаниями к проведению интенсивной химиотерапии. Лечение проводилось по схеме AzaVen.

Результаты

В исследование включены 30 пациентов с впервые выявленным ОМЛ старше 60 лет. Медиана возраста 72 года (диапазон 60-90 лет). Цитогенетические данные были доступны для 21 пациента, из них 4 пациента относились к группе высокого риска, 1 пациент к группе благоприятного риска, остальные – промежуточный риск. Пять пациентов (17%) имели ОМЛ, связанный с предшествующей миелодисплазией. Из наиболее частых сопутствующих заболеваний отмечались: эндокринные заболевания (20%), заболевания органов дыхательной системы (17%), сердечно-сосудистые заболевания (63%), опухоли другой локализации (13%). Медиана сроков наблюдения составила 6,7 месяцев (диапазон 1,4-44,9 месяцев). Медиана общей выживаемости (ОВ) составила 38,5 месяцев (Рис. 1). При цензурировании случаев смерти, связанных с COVID-19, медиана ОВ достигнута не была. В одновариантном анализе коморбидность не оказала влияния на показатель ОВ. К концу первого цикла терапии 18 (60%) пациентов достигли ремиссии, второго – 6 (20%), третьего и пятого по 1 (3%) пациенту. Под ремиссией понимали только полный ответ (ПО), полный ответ с неполным восстановлением (ПОн), а также морфологическую ремиссию. ПО был зарегистрирован у 17 пациентов (56%), ПОн – у 4 пациентов (13%). Общий ответ на лечение составил 69%. При настоящих сроках наблюдения 58,4% пациентов сохраняют ответ на терапию. Утрата ремиссии отмечена у 3 пациентов. ОВ к 24 месяцу наблюдения составила 88%. Структуру смертности у пациентов с ремиссией составляют: 4 (36%) случая COVID-19, 2 (18%) случая сепсиса и 5 (45%) неустановленных причин смерти (Рис. 2). В исследование было включено 29 пациентов с Р/Р ОМЛ старше 60 лет. Медиана возраста 69 лет (диапазон 60-84 лет). У 10 (34%) пациентов ОМЛ был ассоциирован с предшествующей миелодисплазией. Цитогенетические данные были доступны для 19 пациентов, все пациенты относились к группе промежуточного риска. Из наиболее частых и значимых сопутствующих заболеваний отмечались: эндокринные заболевания (21%), заболевания органов дыхательной системы (10%), сердечно-сосудистые заболевания (57%), опухоли другой локализации (14%). Медиана срока наблюдения за пациентами составила 8,9 месяцев (диапазон 1,3-23,9), медиана ОВ – 9,3 месяцев (Рис. 3). При цензурировании случаев смерти, связанных с COVID-19, медиана ОВ – 15,6 месяцев. Коморбидность также не оказала влияния на показатель ОВ. К концу первого цикла терапии 2 (12%) пациента достигли ремиссии, второго – 8 (47%), третьего, четвертого, пятого и шестого по 1 (6%) пациенту, 3 (18%) пациента достигли ремиссии к 7 циклу терапии. За период наблюдения ПО был зарегистрирован у 8 пациентов (28%), ПОн у 7 (24%), а морфологическая ремиссия у 2 (7%). Таким образом, общий ответ на лечение был получен у 15 пациентов (52%). Медиана времени до утраты ответа 5,2 месяцев (Рис. 4). При настоящих сроках наблюдения только 14% пациентов сохранили ответ на терапию, ОВ составила 60%.

Заключение

Результаты ретроспективного исследования показывают высокую эффективность комбинации венетоклакса и азацитидина как в терапии первой линии, так и в Р/Р ОМЛ. В нашем исследовании демонстрируется высокая общая выживаемость, наряду с длительным периодом сохранения ремиссии.

Ключевые слова

Острый миелоидный лейкоз, пожилой возраст, венетоклакс, азацитидин.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29927" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(369) "<p><sup>1</sup> Городская клиническая больница им. С. П. Боткина, Москва, Россия<br> <sup>2</sup> Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(327) "

1 Городская клиническая больница им. С. П. Боткина, Москва, Россия
2 Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(327) "

1 Городская клиническая больница им. С. П. Боткина, Москва, Россия
2 Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия

" } } } [8]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "254" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "254" ["ID"]=> string(4) "2180" ["~ID"]=> string(4) "2180" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(174) "AL-06. Результаты аллогенной ТГСК у пациентов с химиорезистентным острым миелобластным лейкозом" ["~NAME"]=> string(174) "AL-06. Результаты аллогенной ТГСК у пациентов с химиорезистентным острым миелобластным лейкозом" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/17/2023 12:27:01 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "11/17/2023 12:27:01 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(230) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-10/al-06-rezultaty-allogennoy-tgsk-u-patsientov-s-khimiorezistentnym-ostrym-mieloblastnym-leykozom/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(230) "/en/archive/tom-12-nomer-3-prilozhenie/tezisy-dokladov-xvii-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-10/al-06-rezultaty-allogennoy-tgsk-u-patsientov-s-khimiorezistentnym-ostrym-mieloblastnym-leykozom/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "60" ["~SORT"]=> string(2) "60" ["CODE"]=> string(95) "al-06-rezultaty-allogennoy-tgsk-u-patsientov-s-khimiorezistentnym-ostrym-mieloblastnym-leykozom" ["~CODE"]=> string(95) "al-06-rezultaty-allogennoy-tgsk-u-patsientov-s-khimiorezistentnym-ostrym-mieloblastnym-leykozom" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2180" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2180" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(174) "AL-06. Результаты аллогенной ТГСК у пациентов с химиорезистентным острым миелобластным лейкозом" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(302) "AL-06. Результаты аллогенной ТГСК у пациентов с химиорезистентным острым миелобластным лейкозомAL-06. The outcomes of hematopoietic stem cell transplantation in pediatric patients with chemorefractory acute myeloid leukemia" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6645) "<p style="text-align: justify;">Известно, что наибольшей эффективностью трансплантация гемопоэтических стволовых клеток крови (ТГСК) обладает у пациентов с острыми лейкозами, подошедших к ТГСК в ремиссии. В данной работе проведен анализ когорты детей с химиорефрактерным острым миелоидным лейкозом с целью исследования результативности ТГСК.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> Всего 69 пациентов, 32 – первично-рефрактерные, 37 – рефрактерный рецидив, 30 девочек/39 мальчиков, медиана возраста 9,4 лет. Трансплантации проведены в период с февраля 2012 г. по январь 2020 г., медиана наблюдения: 5,47 года. 49 пациентов трансплантированы от гаплоидентичных, двенадцать от родственныx и 8 от неродственных доноров. Режим кондиционирования на основе треосульфана (42 г/м<sup>2</sup>), второй препарат мельфалан (140 мг/м<sup>2</sup> (n=39) или тиотепа 10 м/кг (n=30). Схемы профилактики реакции трансплантата против хозяина (РТПХ): Схема 1 (n=9): АТГАМ 50 мг/кг + Такро/МТХ; схема 2 (n=11): тимоглобулин 5 мг/кг, ритуксимаб 200 мг/м<sup>2</sup> и бортезомиб (n=9); схема 3 (n=36): тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в день -1 и бортезомиб (n=33), 24 пациента получили абатацепт в дозе 10 мг/кг по схеме. Схема 4 (n=3) пострансплантационный циклофосфан. Десять без профилактики РТПХ в связи с низким содержанием Т клеток в трансплантате после деплеции TCRαβ+/CD19+. 55 ТГСК с TCRαβ+/CD19+-деплеция SCT по технологии CliniMACS, 12 пациентов получили нативный КМ: 9 пациентов от родственных совместимых доноров, 3 – гаплоидентичный КМ. У двоих детей источник ГСК – неродственная пуповинная кровь. В качестве профилактики рецидива заболевания после ТГСК 21 пациенту предложены курсы посттрансплантационной терапии: гипометилирующие препараты в сочетании с бортезомибом, а 48 – инфузии донорских лимфоцитов. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> Приживление достигнуто у 66 из 69 пациентов (3 пациента погибли: 1 пациент – прогрессия, 2 – сепсис). Среднее время восстановления нейтрофилов – 14 дней. Десять пациентов не достигли ремиссии после ТГСК, 9 из них умерли в ближайшие 3 месяца от прогрессии, 1 получил повторную ТГСК. Пятьдесят девять пациентов (85%) на +30 день были в статусе полной МОБ-негативной ремиссии. Значимых токсических эффектов после ТГСК не было. Суммарная частота оРТПХ 2-4 степени составила 55%, РТПХ 3-4 стадии – 20%, хронической РТПХ – 21%. Применение серотерапии не влияло на частоту РТПХ. Летальность, связанная с трансплантацией, составила 8%. Рецидивы развились у 36 пациентов, 9 получили повторные ТГСК. Кумулятивная частота рецидивов – 52%. Медиана времени до рецидива 1,2 года (0,18-2,53). Статистической разницы в риске рецидива заболевания в зависимости от технологии процессинга трансплантата не получено: 51% – TCR αβ+/CD19+ деплеция, 56% – нативный продукт. Частота рецидивов в подгруппе с реактивацией цитомегаловирусной инфекции 47%, в подгруппе без реактивации 58%, р=0,5. Восстановление NK-клеток на +30 день связано со снижением частоты рецидивов, кумулятивный риск 76% у пациентов с содержанием NK-клеток в крови меньше медианы против 43% у пациентов с содержанием NK-клеток выше медианы, p=0,013.При медиане наблюдения 5,5 лет бессобытийная выживаемость составляет 37%, а общая выживаемость – 42%.</p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;"> Выполнение ТГСК пациентам с рефрактерным течением ОМЛ позволяет достичь ремиссии у 85% пациентов и долгосрочной выживаемости 40%. Раннее восстановление NK-клеток ассоциировано с большей противолейкемической активностью ТГСК. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Острый миелоидный лейкоз, химиорезистентный, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, NK-клетки, восстановление.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(174) "AL-06. Результаты аллогенной ТГСК у пациентов с химиорезистентным острым миелобластным лейкозом" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(174) "AL-06. Результаты аллогенной ТГСК у пациентов с химиорезистентным острым миелобластным лейкозом" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(174) "AL-06. Результаты аллогенной ТГСК у пациентов с химиорезистентным острым миелобластным лейкозом" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(174) "AL-06. Результаты аллогенной ТГСК у пациентов с химиорезистентным острым миелобластным лейкозом" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(174) "AL-06. Результаты аллогенной ТГСК у пациентов с химиорезистентным острым миелобластным лейкозом" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(174) "AL-06. Результаты аллогенной ТГСК у пациентов с химиорезистентным острым миелобластным лейкозом" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(174) "AL-06. Результаты аллогенной ТГСК у пациентов с химиорезистентным острым миелобластным лейкозом" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(174) "AL-06. Результаты аллогенной ТГСК у пациентов с химиорезистентным острым миелобластным лейкозом" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(99) "al-06-rezultaty-allogennoy-tgsk-u-patsientov-s-khimiorezistentnym-ostrym-mieloblastnym-leykozom-img" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(174) "AL-06. Результаты аллогенной ТГСК у пациентов с химиорезистентным острым миелобластным лейкозом" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(174) "AL-06. Результаты аллогенной ТГСК у пациентов с химиорезистентным острым миелобластным лейкозом" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(99) "al-06-rezultaty-allogennoy-tgsk-u-patsientov-s-khimiorezistentnym-ostrym-mieloblastnym-leykozom-img" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(99) "al-06-rezultaty-allogennoy-tgsk-u-patsientov-s-khimiorezistentnym-ostrym-mieloblastnym-leykozom-img" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(99) "al-06-rezultaty-allogennoy-tgsk-u-patsientov-s-khimiorezistentnym-ostrym-mieloblastnym-leykozom-img" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "254" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29936" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(323) "<p>Мария А. Илюшина, Лариса Н. Шелихова, Дарья А. Шашелева, Елена Е. Курникова, Яков О. Музалевский, Ирина И. Калинина, Галина А. Новичкова, Алексей А. Масчан, Михаил А. Масчан</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(311) "

Мария А. Илюшина, Лариса Н. Шелихова, Дарья А. Шашелева, Елена Е. Курникова, Яков О. Музалевский, Ирина И. Калинина, Галина А. Новичкова, Алексей А. Масчан, Михаил А. Масчан

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29937" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(251) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(239) "

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29938" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6645) "<p style="text-align: justify;">Известно, что наибольшей эффективностью трансплантация гемопоэтических стволовых клеток крови (ТГСК) обладает у пациентов с острыми лейкозами, подошедших к ТГСК в ремиссии. В данной работе проведен анализ когорты детей с химиорефрактерным острым миелоидным лейкозом с целью исследования результативности ТГСК.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p style="text-align: justify;"> Всего 69 пациентов, 32 – первично-рефрактерные, 37 – рефрактерный рецидив, 30 девочек/39 мальчиков, медиана возраста 9,4 лет. Трансплантации проведены в период с февраля 2012 г. по январь 2020 г., медиана наблюдения: 5,47 года. 49 пациентов трансплантированы от гаплоидентичных, двенадцать от родственныx и 8 от неродственных доноров. Режим кондиционирования на основе треосульфана (42 г/м<sup>2</sup>), второй препарат мельфалан (140 мг/м<sup>2</sup> (n=39) или тиотепа 10 м/кг (n=30). Схемы профилактики реакции трансплантата против хозяина (РТПХ): Схема 1 (n=9): АТГАМ 50 мг/кг + Такро/МТХ; схема 2 (n=11): тимоглобулин 5 мг/кг, ритуксимаб 200 мг/м<sup>2</sup> и бортезомиб (n=9); схема 3 (n=36): тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в день -1 и бортезомиб (n=33), 24 пациента получили абатацепт в дозе 10 мг/кг по схеме. Схема 4 (n=3) пострансплантационный циклофосфан. Десять без профилактики РТПХ в связи с низким содержанием Т клеток в трансплантате после деплеции TCRαβ+/CD19+. 55 ТГСК с TCRαβ+/CD19+-деплеция SCT по технологии CliniMACS, 12 пациентов получили нативный КМ: 9 пациентов от родственных совместимых доноров, 3 – гаплоидентичный КМ. У двоих детей источник ГСК – неродственная пуповинная кровь. В качестве профилактики рецидива заболевания после ТГСК 21 пациенту предложены курсы посттрансплантационной терапии: гипометилирующие препараты в сочетании с бортезомибом, а 48 – инфузии донорских лимфоцитов. </p> <h2>Результаты</h2> <p style="text-align: justify;"> Приживление достигнуто у 66 из 69 пациентов (3 пациента погибли: 1 пациент – прогрессия, 2 – сепсис). Среднее время восстановления нейтрофилов – 14 дней. Десять пациентов не достигли ремиссии после ТГСК, 9 из них умерли в ближайшие 3 месяца от прогрессии, 1 получил повторную ТГСК. Пятьдесят девять пациентов (85%) на +30 день были в статусе полной МОБ-негативной ремиссии. Значимых токсических эффектов после ТГСК не было. Суммарная частота оРТПХ 2-4 степени составила 55%, РТПХ 3-4 стадии – 20%, хронической РТПХ – 21%. Применение серотерапии не влияло на частоту РТПХ. Летальность, связанная с трансплантацией, составила 8%. Рецидивы развились у 36 пациентов, 9 получили повторные ТГСК. Кумулятивная частота рецидивов – 52%. Медиана времени до рецидива 1,2 года (0,18-2,53). Статистической разницы в риске рецидива заболевания в зависимости от технологии процессинга трансплантата не получено: 51% – TCR αβ+/CD19+ деплеция, 56% – нативный продукт. Частота рецидивов в подгруппе с реактивацией цитомегаловирусной инфекции 47%, в подгруппе без реактивации 58%, р=0,5. Восстановление NK-клеток на +30 день связано со снижением частоты рецидивов, кумулятивный риск 76% у пациентов с содержанием NK-клеток в крови меньше медианы против 43% у пациентов с содержанием NK-клеток выше медианы, p=0,013.При медиане наблюдения 5,5 лет бессобытийная выживаемость составляет 37%, а общая выживаемость – 42%.</p> <h2>Заключение</h2> <p style="text-align: justify;"> Выполнение ТГСК пациентам с рефрактерным течением ОМЛ позволяет достичь ремиссии у 85% пациентов и долгосрочной выживаемости 40%. Раннее восстановление NK-клеток ассоциировано с большей противолейкемической активностью ТГСК. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Острый миелоидный лейкоз, химиорезистентный, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, NK-клетки, восстановление.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6451) "

Известно, что наибольшей эффективностью трансплантация гемопоэтических стволовых клеток крови (ТГСК) обладает у пациентов с острыми лейкозами, подошедших к ТГСК в ремиссии. В данной работе проведен анализ когорты детей с химиорефрактерным острым миелоидным лейкозом с целью исследования результативности ТГСК.

Материалы и методы

Всего 69 пациентов, 32 – первично-рефрактерные, 37 – рефрактерный рецидив, 30 девочек/39 мальчиков, медиана возраста 9,4 лет. Трансплантации проведены в период с февраля 2012 г. по январь 2020 г., медиана наблюдения: 5,47 года. 49 пациентов трансплантированы от гаплоидентичных, двенадцать от родственныx и 8 от неродственных доноров. Режим кондиционирования на основе треосульфана (42 г/м2), второй препарат мельфалан (140 мг/м2 (n=39) или тиотепа 10 м/кг (n=30). Схемы профилактики реакции трансплантата против хозяина (РТПХ): Схема 1 (n=9): АТГАМ 50 мг/кг + Такро/МТХ; схема 2 (n=11): тимоглобулин 5 мг/кг, ритуксимаб 200 мг/м2 и бортезомиб (n=9); схема 3 (n=36): тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в день -1 и бортезомиб (n=33), 24 пациента получили абатацепт в дозе 10 мг/кг по схеме. Схема 4 (n=3) пострансплантационный циклофосфан. Десять без профилактики РТПХ в связи с низким содержанием Т клеток в трансплантате после деплеции TCRαβ+/CD19+. 55 ТГСК с TCRαβ+/CD19+-деплеция SCT по технологии CliniMACS, 12 пациентов получили нативный КМ: 9 пациентов от родственных совместимых доноров, 3 – гаплоидентичный КМ. У двоих детей источник ГСК – неродственная пуповинная кровь. В качестве профилактики рецидива заболевания после ТГСК 21 пациенту предложены курсы посттрансплантационной терапии: гипометилирующие препараты в сочетании с бортезомибом, а 48 – инфузии донорских лимфоцитов.

Результаты

Приживление достигнуто у 66 из 69 пациентов (3 пациента погибли: 1 пациент – прогрессия, 2 – сепсис). Среднее время восстановления нейтрофилов – 14 дней. Десять пациентов не достигли ремиссии после ТГСК, 9 из них умерли в ближайшие 3 месяца от прогрессии, 1 получил повторную ТГСК. Пятьдесят девять пациентов (85%) на +30 день были в статусе полной МОБ-негативной ремиссии. Значимых токсических эффектов после ТГСК не было. Суммарная частота оРТПХ 2-4 степени составила 55%, РТПХ 3-4 стадии – 20%, хронической РТПХ – 21%. Применение серотерапии не влияло на частоту РТПХ. Летальность, связанная с трансплантацией, составила 8%. Рецидивы развились у 36 пациентов, 9 получили повторные ТГСК. Кумулятивная частота рецидивов – 52%. Медиана времени до рецидива 1,2 года (0,18-2,53). Статистической разницы в риске рецидива заболевания в зависимости от технологии процессинга трансплантата не получено: 51% – TCR αβ+/CD19+ деплеция, 56% – нативный продукт. Частота рецидивов в подгруппе с реактивацией цитомегаловирусной инфекции 47%, в подгруппе без реактивации 58%, р=0,5. Восстановление NK-клеток на +30 день связано со снижением частоты рецидивов, кумулятивный риск 76% у пациентов с содержанием NK-клеток в крови меньше медианы против 43% у пациентов с содержанием NK-клеток выше медианы, p=0,013.При медиане наблюдения 5,5 лет бессобытийная выживаемость составляет 37%, а общая выживаемость – 42%.

Заключение

Выполнение ТГСК пациентам с рефрактерным течением ОМЛ позволяет достичь ремиссии у 85% пациентов и долгосрочной выживаемости 40%. Раннее восстановление NK-клеток ассоциировано с большей противолейкемической активностью ТГСК.

Ключевые слова

Острый миелоидный лейкоз, химиорезистентный, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, NK-клетки, восстановление.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29939" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2023-12-3-1-176" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29940" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(202) "<p>Maria A. Ilyushina, Larisa N. Shelikhova, Daria A. Shasheleva, Elena E. Kurnikova, Yakov O. Muzalevsky, Irina I. Kalinina, Galina A. Novichkova, Aleksey A. Maschan, Michael A. Maschan</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(190) "

Maria A. Ilyushina, Larisa N. Shelikhova, Daria A. Shasheleva, Elena E. Kurnikova, Yakov O. Muzalevsky, Irina I. Kalinina, Galina A. Novichkova, Aleksey A. Maschan, Michael A. Maschan

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29941" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(247) "<p>Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Maria A. Ilyushina, e-mail: maria.ilushina@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(205) "

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia


Contact: Dr. Maria A. Ilyushina, e-mail: maria.ilushina@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "29942" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3379) "<p style="text-align: justify;">The hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is known to be most efficient for patients in an initial remission. In this research, we analyzed a cohort of children with chemorefractory acute myeloid leukemia (AML) in order to study the efficiency of HSCT in this cohort of patients.</p> <h2>Materials and methods</h2> <p style="text-align: justify;"> A total of 69 pts with chemorefractory AML (induction failure (n=32), refractory relapse (n=37), 30 female/39 male, median age 9.4 years (1.1-22), underwent HSCT between Feb 2012 and Jan 2020, at median follow-up of 5.47 years (2-9). 49 pts were transplanted from haploidentical, 12 from matched family donors, 8 from matched unrelated donors. All pts received treosulfan-based conditioning regimen. The following conditioning regimens of GvHD prophylaxis were used: regimen 1 (n=9) included ATGAM 50 mg/kg + Tacro/MTX; regimen 2 (n=11) consisted of: thymoglobulin (5mg/kg), rituximab (200 mg/m<sup>2</sup>), and bortezomib on day +2,+5 (n=9); regimen 3 (n=36) included tocilizumab (8 mg/kg), and post-transplant bortezomib (n=33). Moreover, 24 pts received additional abatacept at 10 mg/kg on day+2,+7,+14, +28; regimen 4 was performed with post-transplant cyclophosphamide. Ten pts did not receive any prophylaxis. TCRαβ+/CD19+-depletion of stem cells with CliniMACS technology was implemented in 55 cases; 12 patients received native BM. Twenty-one patients received post-transplant therapy by means of hypomethylating agents; 48 pts. Were subjected to modified donor lymphocyte infusions (DLI). </p> <h2>Results</h2> <p style="text-align: justify;"> Primary engraftment was achieved in 66 of 69 pts (3 pts died before engraftment), the median time to recovery of ANC and platelets was 14 days (10-49). Complete chimerism by the day +30 was achieved by 85% pts. The cumulative incidence (CI) of grade 2-4 aGvHD was 55%, chronic GvHD, 17%. Serotherapy (ATG) did not affect the incidence of GvHD. Among all patients, transplant-related mortality was 8%, CI of relapse, 52%. The incidence of relapse in a subgroup with CMV reactivation was 47%, in CMV reactivation-free subgroup, 58% (p=0.5). NK-cell recovery at day +30 was significantly associated with decreased incidence of relapse, CI of relapse was 76% in patients with below-median peripheral blood NK recovery, and 43% in those with over-median NK-cell numbers (p=0.013). At a median follow-up of 5,5 years, event-free survival was 37% and overall survival was 42%.</p> <h2>Conclusion</h2> <p style="text-align: justify;">Performing HSCT in patients with refractory AML resulted in a remission in 85% of patients and long-term survival of 40%. Improving early NK cell recovery may open up the opportunity to effectively enhance the anti-tumor effect and decrease the relapse rates in children with chemorefractory AML. </p> <h2>Conflict of interest</h2> <p style="text-align: justify;">The authors do not declare any competing interests.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Acute myeloid leukemia, chemorefractory, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, NK-cell, recovery.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3175) "

The hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is known to be most efficient for patients in an initial remission. In this research, we analyzed a cohort of children with chemorefractory acute myeloid leukemia (AML) in order to study the efficiency of HSCT in this cohort of patients.

Materials and methods

A total of 69 pts with chemorefractory AML (induction failure (n=32), refractory relapse (n=37), 30 female/39 male, median age 9.4 years (1.1-22), underwent HSCT between Feb 2012 and Jan 2020, at median follow-up of 5.47 years (2-9). 49 pts were transplanted from haploidentical, 12 from matched family donors, 8 from matched unrelated donors. All pts received treosulfan-based conditioning regimen. The following conditioning regimens of GvHD prophylaxis were used: regimen 1 (n=9) included ATGAM 50 mg/kg + Tacro/MTX; regimen 2 (n=11) consisted of: thymoglobulin (5mg/kg), rituximab (200 mg/m2), and bortezomib on day +2,+5 (n=9); regimen 3 (n=36) included tocilizumab (8 mg/kg), and post-transplant bortezomib (n=33). Moreover, 24 pts received additional abatacept at 10 mg/kg on day+2,+7,+14, +28; regimen 4 was performed with post-transplant cyclophosphamide. Ten pts did not receive any prophylaxis. TCRαβ+/CD19+-depletion of stem cells with CliniMACS technology was implemented in 55 cases; 12 patients received native BM. Twenty-one patients received post-transplant therapy by means of hypomethylating agents; 48 pts. Were subjected to modified donor lymphocyte infusions (DLI).

Results

Primary engraftment was achieved in 66 of 69 pts (3 pts died before engraftment), the median time to recovery of ANC and platelets was 14 days (10-49). Complete chimerism by the day +30 was achieved by 85% pts. The cumulative incidence (CI) of grade 2-4 aGvHD was 55%, chronic GvHD, 17%. Serotherapy (ATG) did not affect the incidence of GvHD. Among all patients, transplant-related mortality was 8%, CI of relapse, 52%. The incidence of relapse in a subgroup with CMV reactivation was 47%, in CMV reactivation-free subgroup, 58% (p=0.5). NK-cell recovery at day +30 was significantly associated with decreased incidence of relapse, CI of relapse was 76% in patients with below-median peripheral blood NK recovery, and 43% in those with over-median NK-cell numbers (p=0.013). At a median follow-up of 5,5 years, event-free survival was 37% and overall survival was 42%.

Conclusion

Performing HSCT in patients with refractory AML resulted in a remission in 85% of patients and long-term survival of 40%. Improving early NK cell recovery may open up the opportunity to effectively enhance the anti-tumor effect and decrease the relapse rates in children with chemorefractory AML.

Conflict of interest

The authors do not declare any competing interests.

Keywords

Acute myeloid leukemia, chemorefractory, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, NK-cell, recovery.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3