ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация
Change template to: announce
array(71) { [0]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "187" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "187" ["ID"]=> string(4) "1968" ["~ID"]=> string(4) "1968" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(248) "AW-02. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидоза" ["~NAME"]=> string(248) "AW-02. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидоза" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/16/2021 04:13:39 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/16/2021 04:13:39 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(228) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-03/aw-02-rezultaty-otsrochennoy-autologichnoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-prodvinu/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(228) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-03/aw-02-rezultaty-otsrochennoy-autologichnoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-prodvinu/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "20" ["~SORT"]=> string(2) "20" ["CODE"]=> string(100) "aw-02-rezultaty-otsrochennoy-autologichnoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-prodvinu" ["~CODE"]=> string(100) "aw-02-rezultaty-otsrochennoy-autologichnoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-prodvinu" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1968" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1968" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(248) "AW-02. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидоза" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(470) "AW-02. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидозаAW-02. Chimerism in the population of T-regulatory cells as a predictive marker for late acute graft-versus-host disease development in patients with acute leukemia after allogeneic hematopoietic stem cells transplantation" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6349) "<p style="text-align: justify;">Острая реакция трансплантат против хозяина (оРТПХ) развивается в 30-50% случаев у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Т-регуляторные клетки (Т-рег) являются ведущими участниками всех иммунных процессов, в том числе осуществляют регуляцию оРТПХ. По данным множественных исследований оРТПХ чаще возникает при полном донорском химеризме. Целью работы была оценка ассоциации смешанного химеризма в популяции Т-рег с развитием оРТПХ на фоне отмены иммуносупрессивной терапии.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование включено 42 пациента после алло-ТГСК с диагнозом острый лейкоз. Подробная характеристика групп пациентов указана в таблице №1. На +90 день после алло-ТГСК у всех пациентов был произведен забор периферической крови. Далее было проведено выделение мононуклеаров с использованием градиента плотности фиколла (1,077 г/л). Посредством магнитной сепарации (CD4+CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Milteney Biotec, Германия) была выделена популяция клеток, имеющих фенотип CD4+CD25+, который преимущественно ассоциирован с Т-рег. Из полученной клеточной суспензии была произведена экстракция ДНК с использованием наборов для выделения ДНК/РНК «Ампли Прайм РИБО-преп». Химеризм в образцах ДНК определялся при помощи метода STR-PCR (полимеразная цепная реакция с панелью праймеров к локусам коротких тандемных повторов (short tandem repeat) человека. Процент донорского химеризма вычислялся с помощью стандартных формул. Статистический анализ данных проводился с использованием R 4.1. Для оценки статистической значимости различий между двумя независимыми выборками использовался U-критерий Манна-Уитни. Вероятность развития оРТПХ оценивалась с учетом конкурирующих рисков. Для сравнения различий между двумя группами использовался тест Грея. Различия признавались значимыми при p<0,05.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Генетический химеризм определяли в клетках костного мозга и в селектированных Т-рег. Показано, что при сравнении доли клеток с хозяйским генотипом среди групп пациентов, достоверные различия получены в группе с поздней (индуцированной началом отмены ИСТ) оРТПХ (р=0,0096; р=0,0097). Нами была выполнена оценка вероятности развития острой РТПХ при различном уровне химеризма в Т-рег. У пациентов с долей хозяйских Т-рег более 17,5% вероятность развития оРТПХ составила более 66,7%. В том случае, если доля этих клеток была меньше определенного значения, вероятность острой РТПХ была значимо меньше и составила 5,6% (Тест Грея, p=0,001).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Несмотря на то, что у пациентов на поздних сроках по данным молекулярного исследования установлен полный донорский химеризм в клетках костного мозга, в отдельных популяциях клеток, в том числе регуляторных, сохраняется примесь хозяйского кроветворения. Учитывая их генетическую принадлежность, авторы предполагают, что способность этих клеток выполнять регуляторную функцию снижена, особенно это касается описанной ранее Vigouroux и соавт. антиген-зависимой регуляции. При установленном в популяции Т-регуляторных клеток смешанном химеризме с примесью собственных клеток от 17,5% начинающаяся после +90 дня отмена иммуносупрессии на фоне «полного донорского химеризма» в костном мозге индуцирует развитие острой РТПХ. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Т-регуляторные клетки, химеризм, реакция трансплантат против хозяина, острый лейкоз.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(248) "AW-02. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидоза" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(248) "AW-02. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидоза" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(248) "AW-02. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидоза" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(248) "AW-02. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидоза" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(248) "AW-02. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидоза" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(248) "AW-02. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидоза" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(248) "AW-02. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидоза" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(248) "AW-02. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидоза" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-02-rezultaty-otsrochennoy-autologichnoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-prodvinu" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(248) "AW-02. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидоза" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(248) "AW-02. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидоза" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-02-rezultaty-otsrochennoy-autologichnoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-prodvinu" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-02-rezultaty-otsrochennoy-autologichnoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-prodvinu" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-02-rezultaty-otsrochennoy-autologichnoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-prodvinu" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "187" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27683" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(783) "<p>Дарья С. Дубняк, Наталья В. Рисинская, Михаил Ю. Дроков, Вера А. Васильева, Ольга С. Старикова, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Анна А. Дмитрова, Ольга М. Королева, Наталья М. Никифорова, Зоя В. Конова, Мобил И. Ахмедов, Мария В. Довыденко, Феруза А. Омарова, Эльмира И. Кольгаева, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Лариса А. Кузьмина, Ирина В. Гальцева, Андрей Б. Судариков, Елена Н. Паровичникова</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(771) "

Дарья С. Дубняк, Наталья В. Рисинская, Михаил Ю. Дроков, Вера А. Васильева, Ольга С. Старикова, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Анна А. Дмитрова, Ольга М. Королева, Наталья М. Никифорова, Зоя В. Конова, Мобил И. Ахмедов, Мария В. Довыденко, Феруза А. Омарова, Эльмира И. Кольгаева, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Лариса А. Кузьмина, Ирина В. Гальцева, Андрей Б. Судариков, Елена Н. Паровичникова

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27684" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(181) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(169) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27685" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6349) "<p style="text-align: justify;">Острая реакция трансплантат против хозяина (оРТПХ) развивается в 30-50% случаев у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Т-регуляторные клетки (Т-рег) являются ведущими участниками всех иммунных процессов, в том числе осуществляют регуляцию оРТПХ. По данным множественных исследований оРТПХ чаще возникает при полном донорском химеризме. Целью работы была оценка ассоциации смешанного химеризма в популяции Т-рег с развитием оРТПХ на фоне отмены иммуносупрессивной терапии.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование включено 42 пациента после алло-ТГСК с диагнозом острый лейкоз. Подробная характеристика групп пациентов указана в таблице №1. На +90 день после алло-ТГСК у всех пациентов был произведен забор периферической крови. Далее было проведено выделение мононуклеаров с использованием градиента плотности фиколла (1,077 г/л). Посредством магнитной сепарации (CD4+CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Milteney Biotec, Германия) была выделена популяция клеток, имеющих фенотип CD4+CD25+, который преимущественно ассоциирован с Т-рег. Из полученной клеточной суспензии была произведена экстракция ДНК с использованием наборов для выделения ДНК/РНК «Ампли Прайм РИБО-преп». Химеризм в образцах ДНК определялся при помощи метода STR-PCR (полимеразная цепная реакция с панелью праймеров к локусам коротких тандемных повторов (short tandem repeat) человека. Процент донорского химеризма вычислялся с помощью стандартных формул. Статистический анализ данных проводился с использованием R 4.1. Для оценки статистической значимости различий между двумя независимыми выборками использовался U-критерий Манна-Уитни. Вероятность развития оРТПХ оценивалась с учетом конкурирующих рисков. Для сравнения различий между двумя группами использовался тест Грея. Различия признавались значимыми при p<0,05.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Генетический химеризм определяли в клетках костного мозга и в селектированных Т-рег. Показано, что при сравнении доли клеток с хозяйским генотипом среди групп пациентов, достоверные различия получены в группе с поздней (индуцированной началом отмены ИСТ) оРТПХ (р=0,0096; р=0,0097). Нами была выполнена оценка вероятности развития острой РТПХ при различном уровне химеризма в Т-рег. У пациентов с долей хозяйских Т-рег более 17,5% вероятность развития оРТПХ составила более 66,7%. В том случае, если доля этих клеток была меньше определенного значения, вероятность острой РТПХ была значимо меньше и составила 5,6% (Тест Грея, p=0,001).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Несмотря на то, что у пациентов на поздних сроках по данным молекулярного исследования установлен полный донорский химеризм в клетках костного мозга, в отдельных популяциях клеток, в том числе регуляторных, сохраняется примесь хозяйского кроветворения. Учитывая их генетическую принадлежность, авторы предполагают, что способность этих клеток выполнять регуляторную функцию снижена, особенно это касается описанной ранее Vigouroux и соавт. антиген-зависимой регуляции. При установленном в популяции Т-регуляторных клеток смешанном химеризме с примесью собственных клеток от 17,5% начинающаяся после +90 дня отмена иммуносупрессии на фоне «полного донорского химеризма» в костном мозге индуцирует развитие острой РТПХ. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Т-регуляторные клетки, химеризм, реакция трансплантат против хозяина, острый лейкоз.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6188) "

Острая реакция трансплантат против хозяина (оРТПХ) развивается в 30-50% случаев у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Т-регуляторные клетки (Т-рег) являются ведущими участниками всех иммунных процессов, в том числе осуществляют регуляцию оРТПХ. По данным множественных исследований оРТПХ чаще возникает при полном донорском химеризме. Целью работы была оценка ассоциации смешанного химеризма в популяции Т-рег с развитием оРТПХ на фоне отмены иммуносупрессивной терапии.

Материалы и методы

В исследование включено 42 пациента после алло-ТГСК с диагнозом острый лейкоз. Подробная характеристика групп пациентов указана в таблице №1. На +90 день после алло-ТГСК у всех пациентов был произведен забор периферической крови. Далее было проведено выделение мононуклеаров с использованием градиента плотности фиколла (1,077 г/л). Посредством магнитной сепарации (CD4+CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Milteney Biotec, Германия) была выделена популяция клеток, имеющих фенотип CD4+CD25+, который преимущественно ассоциирован с Т-рег. Из полученной клеточной суспензии была произведена экстракция ДНК с использованием наборов для выделения ДНК/РНК «Ампли Прайм РИБО-преп». Химеризм в образцах ДНК определялся при помощи метода STR-PCR (полимеразная цепная реакция с панелью праймеров к локусам коротких тандемных повторов (short tandem repeat) человека. Процент донорского химеризма вычислялся с помощью стандартных формул. Статистический анализ данных проводился с использованием R 4.1. Для оценки статистической значимости различий между двумя независимыми выборками использовался U-критерий Манна-Уитни. Вероятность развития оРТПХ оценивалась с учетом конкурирующих рисков. Для сравнения различий между двумя группами использовался тест Грея. Различия признавались значимыми при p<0,05.

Результаты

Генетический химеризм определяли в клетках костного мозга и в селектированных Т-рег. Показано, что при сравнении доли клеток с хозяйским генотипом среди групп пациентов, достоверные различия получены в группе с поздней (индуцированной началом отмены ИСТ) оРТПХ (р=0,0096; р=0,0097). Нами была выполнена оценка вероятности развития острой РТПХ при различном уровне химеризма в Т-рег. У пациентов с долей хозяйских Т-рег более 17,5% вероятность развития оРТПХ составила более 66,7%. В том случае, если доля этих клеток была меньше определенного значения, вероятность острой РТПХ была значимо меньше и составила 5,6% (Тест Грея, p=0,001).

Заключение

Несмотря на то, что у пациентов на поздних сроках по данным молекулярного исследования установлен полный донорский химеризм в клетках костного мозга, в отдельных популяциях клеток, в том числе регуляторных, сохраняется примесь хозяйского кроветворения. Учитывая их генетическую принадлежность, авторы предполагают, что способность этих клеток выполнять регуляторную функцию снижена, особенно это касается описанной ранее Vigouroux и соавт. антиген-зависимой регуляции. При установленном в популяции Т-регуляторных клеток смешанном химеризме с примесью собственных клеток от 17,5% начинающаяся после +90 дня отмена иммуносупрессии на фоне «полного донорского химеризма» в костном мозге индуцирует развитие острой РТПХ.

Ключевые слова

Т-регуляторные клетки, химеризм, реакция трансплантат против хозяина, острый лейкоз.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27686" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27687" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(459) "<p>Darya S. Dubnyak, Natalya V. Risinskaya, Mikhail Y. Drokov, Vera A. Vasilyeva, Olga S. Starikova, Ulyana V. Maslikova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Natalia N. Popova, Anna A. Dmitrova, Olga M. Koroleva, Natalia M. Nikiforova, Zoya V. Konova, Mobil I. Akhmedov, Mariya V. Dovydenko, Feruza A. Omarova, Elmira I. Kolgaeva, Julia O. Davydova, Nikolay М. Kapranov, Larisa A. Kuzmina, Irina V. Galtseva, Andrey B. Sudarikov, Elena N.Parovichnikova</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(447) "

Darya S. Dubnyak, Natalya V. Risinskaya, Mikhail Y. Drokov, Vera A. Vasilyeva, Olga S. Starikova, Ulyana V. Maslikova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Natalia N. Popova, Anna A. Dmitrova, Olga M. Koroleva, Natalia M. Nikiforova, Zoya V. Konova, Mobil I. Akhmedov, Mariya V. Dovydenko, Feruza A. Omarova, Elmira I. Kolgaeva, Julia O. Davydova, Nikolay М. Kapranov, Larisa A. Kuzmina, Irina V. Galtseva, Andrey B. Sudarikov, Elena N.Parovichnikova

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27688" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(229) "<p>National Medical Research Center of Hematology, Moscow, Russia</p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Mikhail Drokov, phone: +7 (495) 614-90-42, e-mail: mdrokov@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(181) "

National Medical Research Center of Hematology, Moscow, Russia


Correspondence:
Dr. Mikhail Drokov, phone: +7 (495) 614-90-42, e-mail: mdrokov@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27689" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3633) "<p style="text-align: justify;"> Acute graft-versus-host disease (aGVHD) develops in 30-50% of patients after transplantation of allogeneic hematopoietic stem cells (allo-HSCT). T-regulatory cells (T-reg) are the key participants in all immune processes, including aGVHD regulation. According to multiple studies, aGVHD is more likely to occur in patients with complete donor chimerism. Our aim was to evaluate the association between mixed chimerism in T-reg population and development of aGVHD after immunosuppressive therapy withdrawal. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> The study included 42 patients with acute leukemia after allo-HSCT. Detailed characteristics of patient groups are shown in Table 1. On day +90 after allo-HSCT peripheral blood samples were collected from all patients. Further isolation of mononuclear cells was carried out through ficoll density gradient (1.077 g/l). A population of cells with the CD4+ CD25+ phenotype, which is predominantly associated with T-reg, was isolated using magnetic separation (CD4+ CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Milteney Biotec, Germany). DNA was extracted from the obtained cell suspension using Ampli Prime RIBO-prep kits for DNA/ RNA isolation. Chimerism in DNA samples was determined using STR-PCR (polymerase chain reaction with a panel of primers to human short tandem repeat loci). The donor chimerism percentage was calculated using standard formulas. Statistical analysis of the data was performed using R 4.1. The Mann-Whitney U test was used to reveal any statistical differences in two independent samples. Competing risk analysis was performed to assess probability of aGVHD. Gray’s test was used to compare differences between two groups. P-value less than 0.05 was considered as significant. </p> <p class="Table_sign"> Table 1. Patient characteristics </p> <p> <img alt="Dubnyak_tab01.jpg" src="/upload/medialibrary/fe7/dubnyak_tab01.jpg" title="Dubnyak_tab01.jpg"><br> </p> <p> </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> Chimerism in bone marrow and peripheral selected T-regs was determined. Significant differences were seen in patients with late aGVHD induced by immunosuppressive therapy withdrawal (p=0.0096; p=0.0097). Also, we assessed probability of acute GVHD depended on different levels of chimerism in T-reg. Thus, the count of recipient T-regs was more than 17.5%, whereas probability of developing aGVHD was significant higher, i.e., 66.7% <i>versus</i> 5.6% (p=0.001). </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> Our data has demonstrated that, even long after allo-HSCT, the patients’ bone marrow cells have donor origin, while some peripheral immune cell populations including regulatory T cells are of a mixed type. Considering its genetic origin, it seems to be controversial the ability of these mixed donor-recipient T-reg to realize its regulatory function and especially previously described by Vigouroux et al. its antigen-dependent regulation. If immunosuppressive therapy begins to be withdrawn after day +90 in such immunological conditions, full donor chimerism in bone marrow will induce development of acute GVHD. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> T-regulatory cells, graft-versus-host disease, chimerism, acute leukemia. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3369) "

Acute graft-versus-host disease (aGVHD) develops in 30-50% of patients after transplantation of allogeneic hematopoietic stem cells (allo-HSCT). T-regulatory cells (T-reg) are the key participants in all immune processes, including aGVHD regulation. According to multiple studies, aGVHD is more likely to occur in patients with complete donor chimerism. Our aim was to evaluate the association between mixed chimerism in T-reg population and development of aGVHD after immunosuppressive therapy withdrawal.

Patients and methods

The study included 42 patients with acute leukemia after allo-HSCT. Detailed characteristics of patient groups are shown in Table 1. On day +90 after allo-HSCT peripheral blood samples were collected from all patients. Further isolation of mononuclear cells was carried out through ficoll density gradient (1.077 g/l). A population of cells with the CD4+ CD25+ phenotype, which is predominantly associated with T-reg, was isolated using magnetic separation (CD4+ CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Milteney Biotec, Germany). DNA was extracted from the obtained cell suspension using Ampli Prime RIBO-prep kits for DNA/ RNA isolation. Chimerism in DNA samples was determined using STR-PCR (polymerase chain reaction with a panel of primers to human short tandem repeat loci). The donor chimerism percentage was calculated using standard formulas. Statistical analysis of the data was performed using R 4.1. The Mann-Whitney U test was used to reveal any statistical differences in two independent samples. Competing risk analysis was performed to assess probability of aGVHD. Gray’s test was used to compare differences between two groups. P-value less than 0.05 was considered as significant.

Table 1. Patient characteristics

Dubnyak_tab01.jpg

Results

Chimerism in bone marrow and peripheral selected T-regs was determined. Significant differences were seen in patients with late aGVHD induced by immunosuppressive therapy withdrawal (p=0.0096; p=0.0097). Also, we assessed probability of acute GVHD depended on different levels of chimerism in T-reg. Thus, the count of recipient T-regs was more than 17.5%, whereas probability of developing aGVHD was significant higher, i.e., 66.7% versus 5.6% (p=0.001).

Conclusion

Our data has demonstrated that, even long after allo-HSCT, the patients’ bone marrow cells have donor origin, while some peripheral immune cell populations including regulatory T cells are of a mixed type. Considering its genetic origin, it seems to be controversial the ability of these mixed donor-recipient T-reg to realize its regulatory function and especially previously described by Vigouroux et al. its antigen-dependent regulation. If immunosuppressive therapy begins to be withdrawn after day +90 in such immunological conditions, full donor chimerism in bone marrow will induce development of acute GVHD.

Keywords

T-regulatory cells, graft-versus-host disease, chimerism, acute leukemia.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27690" ["VALUE"]=> string(222) "AW-02. Chimerism in the population of T-regulatory cells as a predictive marker for late acute graft-versus-host disease development in patients with acute leukemia after allogeneic hematopoietic stem cells transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(222) "AW-02. Chimerism in the population of T-regulatory cells as a predictive marker for late acute graft-versus-host disease development in patients with acute leukemia after allogeneic hematopoietic stem cells transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27691" ["VALUE"]=> string(4) "2499" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2499" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27692" ["VALUE"]=> string(4) "2500" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2500" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27687" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(459) "<p>Darya S. Dubnyak, Natalya V. Risinskaya, Mikhail Y. Drokov, Vera A. Vasilyeva, Olga S. Starikova, Ulyana V. Maslikova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Natalia N. Popova, Anna A. Dmitrova, Olga M. Koroleva, Natalia M. Nikiforova, Zoya V. Konova, Mobil I. Akhmedov, Mariya V. Dovydenko, Feruza A. Omarova, Elmira I. Kolgaeva, Julia O. Davydova, Nikolay М. Kapranov, Larisa A. Kuzmina, Irina V. Galtseva, Andrey B. Sudarikov, Elena N.Parovichnikova</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(447) "

Darya S. Dubnyak, Natalya V. Risinskaya, Mikhail Y. Drokov, Vera A. Vasilyeva, Olga S. Starikova, Ulyana V. Maslikova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Natalia N. Popova, Anna A. Dmitrova, Olga M. Koroleva, Natalia M. Nikiforova, Zoya V. Konova, Mobil I. Akhmedov, Mariya V. Dovydenko, Feruza A. Omarova, Elmira I. Kolgaeva, Julia O. Davydova, Nikolay М. Kapranov, Larisa A. Kuzmina, Irina V. Galtseva, Andrey B. Sudarikov, Elena N.Parovichnikova

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(447) "

Darya S. Dubnyak, Natalya V. Risinskaya, Mikhail Y. Drokov, Vera A. Vasilyeva, Olga S. Starikova, Ulyana V. Maslikova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Natalia N. Popova, Anna A. Dmitrova, Olga M. Koroleva, Natalia M. Nikiforova, Zoya V. Konova, Mobil I. Akhmedov, Mariya V. Dovydenko, Feruza A. Omarova, Elmira I. Kolgaeva, Julia O. Davydova, Nikolay М. Kapranov, Larisa A. Kuzmina, Irina V. Galtseva, Andrey B. Sudarikov, Elena N.Parovichnikova

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27689" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3633) "<p style="text-align: justify;"> Acute graft-versus-host disease (aGVHD) develops in 30-50% of patients after transplantation of allogeneic hematopoietic stem cells (allo-HSCT). T-regulatory cells (T-reg) are the key participants in all immune processes, including aGVHD regulation. According to multiple studies, aGVHD is more likely to occur in patients with complete donor chimerism. Our aim was to evaluate the association between mixed chimerism in T-reg population and development of aGVHD after immunosuppressive therapy withdrawal. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> The study included 42 patients with acute leukemia after allo-HSCT. Detailed characteristics of patient groups are shown in Table 1. On day +90 after allo-HSCT peripheral blood samples were collected from all patients. Further isolation of mononuclear cells was carried out through ficoll density gradient (1.077 g/l). A population of cells with the CD4+ CD25+ phenotype, which is predominantly associated with T-reg, was isolated using magnetic separation (CD4+ CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Milteney Biotec, Germany). DNA was extracted from the obtained cell suspension using Ampli Prime RIBO-prep kits for DNA/ RNA isolation. Chimerism in DNA samples was determined using STR-PCR (polymerase chain reaction with a panel of primers to human short tandem repeat loci). The donor chimerism percentage was calculated using standard formulas. Statistical analysis of the data was performed using R 4.1. The Mann-Whitney U test was used to reveal any statistical differences in two independent samples. Competing risk analysis was performed to assess probability of aGVHD. Gray’s test was used to compare differences between two groups. P-value less than 0.05 was considered as significant. </p> <p class="Table_sign"> Table 1. Patient characteristics </p> <p> <img alt="Dubnyak_tab01.jpg" src="/upload/medialibrary/fe7/dubnyak_tab01.jpg" title="Dubnyak_tab01.jpg"><br> </p> <p> </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> Chimerism in bone marrow and peripheral selected T-regs was determined. Significant differences were seen in patients with late aGVHD induced by immunosuppressive therapy withdrawal (p=0.0096; p=0.0097). Also, we assessed probability of acute GVHD depended on different levels of chimerism in T-reg. Thus, the count of recipient T-regs was more than 17.5%, whereas probability of developing aGVHD was significant higher, i.e., 66.7% <i>versus</i> 5.6% (p=0.001). </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> Our data has demonstrated that, even long after allo-HSCT, the patients’ bone marrow cells have donor origin, while some peripheral immune cell populations including regulatory T cells are of a mixed type. Considering its genetic origin, it seems to be controversial the ability of these mixed donor-recipient T-reg to realize its regulatory function and especially previously described by Vigouroux et al. its antigen-dependent regulation. If immunosuppressive therapy begins to be withdrawn after day +90 in such immunological conditions, full donor chimerism in bone marrow will induce development of acute GVHD. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> T-regulatory cells, graft-versus-host disease, chimerism, acute leukemia. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3369) "

Acute graft-versus-host disease (aGVHD) develops in 30-50% of patients after transplantation of allogeneic hematopoietic stem cells (allo-HSCT). T-regulatory cells (T-reg) are the key participants in all immune processes, including aGVHD regulation. According to multiple studies, aGVHD is more likely to occur in patients with complete donor chimerism. Our aim was to evaluate the association between mixed chimerism in T-reg population and development of aGVHD after immunosuppressive therapy withdrawal.

Patients and methods

The study included 42 patients with acute leukemia after allo-HSCT. Detailed characteristics of patient groups are shown in Table 1. On day +90 after allo-HSCT peripheral blood samples were collected from all patients. Further isolation of mononuclear cells was carried out through ficoll density gradient (1.077 g/l). A population of cells with the CD4+ CD25+ phenotype, which is predominantly associated with T-reg, was isolated using magnetic separation (CD4+ CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Milteney Biotec, Germany). DNA was extracted from the obtained cell suspension using Ampli Prime RIBO-prep kits for DNA/ RNA isolation. Chimerism in DNA samples was determined using STR-PCR (polymerase chain reaction with a panel of primers to human short tandem repeat loci). The donor chimerism percentage was calculated using standard formulas. Statistical analysis of the data was performed using R 4.1. The Mann-Whitney U test was used to reveal any statistical differences in two independent samples. Competing risk analysis was performed to assess probability of aGVHD. Gray’s test was used to compare differences between two groups. P-value less than 0.05 was considered as significant.

Table 1. Patient characteristics

Dubnyak_tab01.jpg

Results

Chimerism in bone marrow and peripheral selected T-regs was determined. Significant differences were seen in patients with late aGVHD induced by immunosuppressive therapy withdrawal (p=0.0096; p=0.0097). Also, we assessed probability of acute GVHD depended on different levels of chimerism in T-reg. Thus, the count of recipient T-regs was more than 17.5%, whereas probability of developing aGVHD was significant higher, i.e., 66.7% versus 5.6% (p=0.001).

Conclusion

Our data has demonstrated that, even long after allo-HSCT, the patients’ bone marrow cells have donor origin, while some peripheral immune cell populations including regulatory T cells are of a mixed type. Considering its genetic origin, it seems to be controversial the ability of these mixed donor-recipient T-reg to realize its regulatory function and especially previously described by Vigouroux et al. its antigen-dependent regulation. If immunosuppressive therapy begins to be withdrawn after day +90 in such immunological conditions, full donor chimerism in bone marrow will induce development of acute GVHD.

Keywords

T-regulatory cells, graft-versus-host disease, chimerism, acute leukemia.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3369) "

Acute graft-versus-host disease (aGVHD) develops in 30-50% of patients after transplantation of allogeneic hematopoietic stem cells (allo-HSCT). T-regulatory cells (T-reg) are the key participants in all immune processes, including aGVHD regulation. According to multiple studies, aGVHD is more likely to occur in patients with complete donor chimerism. Our aim was to evaluate the association between mixed chimerism in T-reg population and development of aGVHD after immunosuppressive therapy withdrawal.

Patients and methods

The study included 42 patients with acute leukemia after allo-HSCT. Detailed characteristics of patient groups are shown in Table 1. On day +90 after allo-HSCT peripheral blood samples were collected from all patients. Further isolation of mononuclear cells was carried out through ficoll density gradient (1.077 g/l). A population of cells with the CD4+ CD25+ phenotype, which is predominantly associated with T-reg, was isolated using magnetic separation (CD4+ CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Milteney Biotec, Germany). DNA was extracted from the obtained cell suspension using Ampli Prime RIBO-prep kits for DNA/ RNA isolation. Chimerism in DNA samples was determined using STR-PCR (polymerase chain reaction with a panel of primers to human short tandem repeat loci). The donor chimerism percentage was calculated using standard formulas. Statistical analysis of the data was performed using R 4.1. The Mann-Whitney U test was used to reveal any statistical differences in two independent samples. Competing risk analysis was performed to assess probability of aGVHD. Gray’s test was used to compare differences between two groups. P-value less than 0.05 was considered as significant.

Table 1. Patient characteristics

Dubnyak_tab01.jpg

Results

Chimerism in bone marrow and peripheral selected T-regs was determined. Significant differences were seen in patients with late aGVHD induced by immunosuppressive therapy withdrawal (p=0.0096; p=0.0097). Also, we assessed probability of acute GVHD depended on different levels of chimerism in T-reg. Thus, the count of recipient T-regs was more than 17.5%, whereas probability of developing aGVHD was significant higher, i.e., 66.7% versus 5.6% (p=0.001).

Conclusion

Our data has demonstrated that, even long after allo-HSCT, the patients’ bone marrow cells have donor origin, while some peripheral immune cell populations including regulatory T cells are of a mixed type. Considering its genetic origin, it seems to be controversial the ability of these mixed donor-recipient T-reg to realize its regulatory function and especially previously described by Vigouroux et al. its antigen-dependent regulation. If immunosuppressive therapy begins to be withdrawn after day +90 in such immunological conditions, full donor chimerism in bone marrow will induce development of acute GVHD.

Keywords

T-regulatory cells, graft-versus-host disease, chimerism, acute leukemia.


" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27686" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27690" ["VALUE"]=> string(222) "AW-02. Chimerism in the population of T-regulatory cells as a predictive marker for late acute graft-versus-host disease development in patients with acute leukemia after allogeneic hematopoietic stem cells transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(222) "AW-02. Chimerism in the population of T-regulatory cells as a predictive marker for late acute graft-versus-host disease development in patients with acute leukemia after allogeneic hematopoietic stem cells transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(222) "AW-02. Chimerism in the population of T-regulatory cells as a predictive marker for late acute graft-versus-host disease development in patients with acute leukemia after allogeneic hematopoietic stem cells transplantation" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27688" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(229) "<p>National Medical Research Center of Hematology, Moscow, Russia</p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Mikhail Drokov, phone: +7 (495) 614-90-42, e-mail: mdrokov@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(181) "

National Medical Research Center of Hematology, Moscow, Russia


Correspondence:
Dr. Mikhail Drokov, phone: +7 (495) 614-90-42, e-mail: mdrokov@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(181) "

National Medical Research Center of Hematology, Moscow, Russia


Correspondence:
Dr. Mikhail Drokov, phone: +7 (495) 614-90-42, e-mail: mdrokov@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27683" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(783) "<p>Дарья С. Дубняк, Наталья В. Рисинская, Михаил Ю. Дроков, Вера А. Васильева, Ольга С. Старикова, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Анна А. Дмитрова, Ольга М. Королева, Наталья М. Никифорова, Зоя В. Конова, Мобил И. Ахмедов, Мария В. Довыденко, Феруза А. Омарова, Эльмира И. Кольгаева, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Лариса А. Кузьмина, Ирина В. Гальцева, Андрей Б. Судариков, Елена Н. Паровичникова</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(771) "

Дарья С. Дубняк, Наталья В. Рисинская, Михаил Ю. Дроков, Вера А. Васильева, Ольга С. Старикова, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Анна А. Дмитрова, Ольга М. Королева, Наталья М. Никифорова, Зоя В. Конова, Мобил И. Ахмедов, Мария В. Довыденко, Феруза А. Омарова, Эльмира И. Кольгаева, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Лариса А. Кузьмина, Ирина В. Гальцева, Андрей Б. Судариков, Елена Н. Паровичникова

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(771) "

Дарья С. Дубняк, Наталья В. Рисинская, Михаил Ю. Дроков, Вера А. Васильева, Ольга С. Старикова, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Анна А. Дмитрова, Ольга М. Королева, Наталья М. Никифорова, Зоя В. Конова, Мобил И. Ахмедов, Мария В. Довыденко, Феруза А. Омарова, Эльмира И. Кольгаева, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Лариса А. Кузьмина, Ирина В. Гальцева, Андрей Б. Судариков, Елена Н. Паровичникова

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27685" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6349) "<p style="text-align: justify;">Острая реакция трансплантат против хозяина (оРТПХ) развивается в 30-50% случаев у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Т-регуляторные клетки (Т-рег) являются ведущими участниками всех иммунных процессов, в том числе осуществляют регуляцию оРТПХ. По данным множественных исследований оРТПХ чаще возникает при полном донорском химеризме. Целью работы была оценка ассоциации смешанного химеризма в популяции Т-рег с развитием оРТПХ на фоне отмены иммуносупрессивной терапии.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование включено 42 пациента после алло-ТГСК с диагнозом острый лейкоз. Подробная характеристика групп пациентов указана в таблице №1. На +90 день после алло-ТГСК у всех пациентов был произведен забор периферической крови. Далее было проведено выделение мононуклеаров с использованием градиента плотности фиколла (1,077 г/л). Посредством магнитной сепарации (CD4+CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Milteney Biotec, Германия) была выделена популяция клеток, имеющих фенотип CD4+CD25+, который преимущественно ассоциирован с Т-рег. Из полученной клеточной суспензии была произведена экстракция ДНК с использованием наборов для выделения ДНК/РНК «Ампли Прайм РИБО-преп». Химеризм в образцах ДНК определялся при помощи метода STR-PCR (полимеразная цепная реакция с панелью праймеров к локусам коротких тандемных повторов (short tandem repeat) человека. Процент донорского химеризма вычислялся с помощью стандартных формул. Статистический анализ данных проводился с использованием R 4.1. Для оценки статистической значимости различий между двумя независимыми выборками использовался U-критерий Манна-Уитни. Вероятность развития оРТПХ оценивалась с учетом конкурирующих рисков. Для сравнения различий между двумя группами использовался тест Грея. Различия признавались значимыми при p<0,05.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Генетический химеризм определяли в клетках костного мозга и в селектированных Т-рег. Показано, что при сравнении доли клеток с хозяйским генотипом среди групп пациентов, достоверные различия получены в группе с поздней (индуцированной началом отмены ИСТ) оРТПХ (р=0,0096; р=0,0097). Нами была выполнена оценка вероятности развития острой РТПХ при различном уровне химеризма в Т-рег. У пациентов с долей хозяйских Т-рег более 17,5% вероятность развития оРТПХ составила более 66,7%. В том случае, если доля этих клеток была меньше определенного значения, вероятность острой РТПХ была значимо меньше и составила 5,6% (Тест Грея, p=0,001).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Несмотря на то, что у пациентов на поздних сроках по данным молекулярного исследования установлен полный донорский химеризм в клетках костного мозга, в отдельных популяциях клеток, в том числе регуляторных, сохраняется примесь хозяйского кроветворения. Учитывая их генетическую принадлежность, авторы предполагают, что способность этих клеток выполнять регуляторную функцию снижена, особенно это касается описанной ранее Vigouroux и соавт. антиген-зависимой регуляции. При установленном в популяции Т-регуляторных клеток смешанном химеризме с примесью собственных клеток от 17,5% начинающаяся после +90 дня отмена иммуносупрессии на фоне «полного донорского химеризма» в костном мозге индуцирует развитие острой РТПХ. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Т-регуляторные клетки, химеризм, реакция трансплантат против хозяина, острый лейкоз.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6188) "

Острая реакция трансплантат против хозяина (оРТПХ) развивается в 30-50% случаев у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Т-регуляторные клетки (Т-рег) являются ведущими участниками всех иммунных процессов, в том числе осуществляют регуляцию оРТПХ. По данным множественных исследований оРТПХ чаще возникает при полном донорском химеризме. Целью работы была оценка ассоциации смешанного химеризма в популяции Т-рег с развитием оРТПХ на фоне отмены иммуносупрессивной терапии.

Материалы и методы

В исследование включено 42 пациента после алло-ТГСК с диагнозом острый лейкоз. Подробная характеристика групп пациентов указана в таблице №1. На +90 день после алло-ТГСК у всех пациентов был произведен забор периферической крови. Далее было проведено выделение мононуклеаров с использованием градиента плотности фиколла (1,077 г/л). Посредством магнитной сепарации (CD4+CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Milteney Biotec, Германия) была выделена популяция клеток, имеющих фенотип CD4+CD25+, который преимущественно ассоциирован с Т-рег. Из полученной клеточной суспензии была произведена экстракция ДНК с использованием наборов для выделения ДНК/РНК «Ампли Прайм РИБО-преп». Химеризм в образцах ДНК определялся при помощи метода STR-PCR (полимеразная цепная реакция с панелью праймеров к локусам коротких тандемных повторов (short tandem repeat) человека. Процент донорского химеризма вычислялся с помощью стандартных формул. Статистический анализ данных проводился с использованием R 4.1. Для оценки статистической значимости различий между двумя независимыми выборками использовался U-критерий Манна-Уитни. Вероятность развития оРТПХ оценивалась с учетом конкурирующих рисков. Для сравнения различий между двумя группами использовался тест Грея. Различия признавались значимыми при p<0,05.

Результаты

Генетический химеризм определяли в клетках костного мозга и в селектированных Т-рег. Показано, что при сравнении доли клеток с хозяйским генотипом среди групп пациентов, достоверные различия получены в группе с поздней (индуцированной началом отмены ИСТ) оРТПХ (р=0,0096; р=0,0097). Нами была выполнена оценка вероятности развития острой РТПХ при различном уровне химеризма в Т-рег. У пациентов с долей хозяйских Т-рег более 17,5% вероятность развития оРТПХ составила более 66,7%. В том случае, если доля этих клеток была меньше определенного значения, вероятность острой РТПХ была значимо меньше и составила 5,6% (Тест Грея, p=0,001).

Заключение

Несмотря на то, что у пациентов на поздних сроках по данным молекулярного исследования установлен полный донорский химеризм в клетках костного мозга, в отдельных популяциях клеток, в том числе регуляторных, сохраняется примесь хозяйского кроветворения. Учитывая их генетическую принадлежность, авторы предполагают, что способность этих клеток выполнять регуляторную функцию снижена, особенно это касается описанной ранее Vigouroux и соавт. антиген-зависимой регуляции. При установленном в популяции Т-регуляторных клеток смешанном химеризме с примесью собственных клеток от 17,5% начинающаяся после +90 дня отмена иммуносупрессии на фоне «полного донорского химеризма» в костном мозге индуцирует развитие острой РТПХ.

Ключевые слова

Т-регуляторные клетки, химеризм, реакция трансплантат против хозяина, острый лейкоз.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6188) "

Острая реакция трансплантат против хозяина (оРТПХ) развивается в 30-50% случаев у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Т-регуляторные клетки (Т-рег) являются ведущими участниками всех иммунных процессов, в том числе осуществляют регуляцию оРТПХ. По данным множественных исследований оРТПХ чаще возникает при полном донорском химеризме. Целью работы была оценка ассоциации смешанного химеризма в популяции Т-рег с развитием оРТПХ на фоне отмены иммуносупрессивной терапии.

Материалы и методы

В исследование включено 42 пациента после алло-ТГСК с диагнозом острый лейкоз. Подробная характеристика групп пациентов указана в таблице №1. На +90 день после алло-ТГСК у всех пациентов был произведен забор периферической крови. Далее было проведено выделение мононуклеаров с использованием градиента плотности фиколла (1,077 г/л). Посредством магнитной сепарации (CD4+CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Milteney Biotec, Германия) была выделена популяция клеток, имеющих фенотип CD4+CD25+, который преимущественно ассоциирован с Т-рег. Из полученной клеточной суспензии была произведена экстракция ДНК с использованием наборов для выделения ДНК/РНК «Ампли Прайм РИБО-преп». Химеризм в образцах ДНК определялся при помощи метода STR-PCR (полимеразная цепная реакция с панелью праймеров к локусам коротких тандемных повторов (short tandem repeat) человека. Процент донорского химеризма вычислялся с помощью стандартных формул. Статистический анализ данных проводился с использованием R 4.1. Для оценки статистической значимости различий между двумя независимыми выборками использовался U-критерий Манна-Уитни. Вероятность развития оРТПХ оценивалась с учетом конкурирующих рисков. Для сравнения различий между двумя группами использовался тест Грея. Различия признавались значимыми при p<0,05.

Результаты

Генетический химеризм определяли в клетках костного мозга и в селектированных Т-рег. Показано, что при сравнении доли клеток с хозяйским генотипом среди групп пациентов, достоверные различия получены в группе с поздней (индуцированной началом отмены ИСТ) оРТПХ (р=0,0096; р=0,0097). Нами была выполнена оценка вероятности развития острой РТПХ при различном уровне химеризма в Т-рег. У пациентов с долей хозяйских Т-рег более 17,5% вероятность развития оРТПХ составила более 66,7%. В том случае, если доля этих клеток была меньше определенного значения, вероятность острой РТПХ была значимо меньше и составила 5,6% (Тест Грея, p=0,001).

Заключение

Несмотря на то, что у пациентов на поздних сроках по данным молекулярного исследования установлен полный донорский химеризм в клетках костного мозга, в отдельных популяциях клеток, в том числе регуляторных, сохраняется примесь хозяйского кроветворения. Учитывая их генетическую принадлежность, авторы предполагают, что способность этих клеток выполнять регуляторную функцию снижена, особенно это касается описанной ранее Vigouroux и соавт. антиген-зависимой регуляции. При установленном в популяции Т-регуляторных клеток смешанном химеризме с примесью собственных клеток от 17,5% начинающаяся после +90 дня отмена иммуносупрессии на фоне «полного донорского химеризма» в костном мозге индуцирует развитие острой РТПХ.

Ключевые слова

Т-регуляторные клетки, химеризм, реакция трансплантат против хозяина, острый лейкоз.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27684" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(181) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(169) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(169) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, Москва, Россия

" } } } [1]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "187" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "187" ["ID"]=> string(4) "1967" ["~ID"]=> string(4) "1967" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(222) "AW-01. Результаты ретроспективного многоцентрового исследования: эпидемиология неходжкинских лимфом на фоне ВИЧ-инфекции" ["~NAME"]=> string(222) "AW-01. Результаты ретроспективного многоцентрового исследования: эпидемиология неходжкинских лимфом на фоне ВИЧ-инфекции" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/16/2021 01:13:03 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/16/2021 01:13:03 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(228) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-03/aw-01-rezultaty-retrospektivnogo-mnogotsentrovogo-issledovaniya-epidemiologiya-nekhodzhkinskikh-limf/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(228) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-03/aw-01-rezultaty-retrospektivnogo-mnogotsentrovogo-issledovaniya-epidemiologiya-nekhodzhkinskikh-limf/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "10" ["~SORT"]=> string(2) "10" ["CODE"]=> string(100) "aw-01-rezultaty-retrospektivnogo-mnogotsentrovogo-issledovaniya-epidemiologiya-nekhodzhkinskikh-limf" ["~CODE"]=> string(100) "aw-01-rezultaty-retrospektivnogo-mnogotsentrovogo-issledovaniya-epidemiologiya-nekhodzhkinskikh-limf" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1967" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1967" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(222) "AW-01. Результаты ретроспективного многоцентрового исследования: эпидемиология неходжкинских лимфом на фоне ВИЧ-инфекции" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(326) "AW-01. Результаты ретроспективного многоцентрового исследования: эпидемиология неходжкинских лимфом на фоне ВИЧ-инфекцииAW-01. The results of a retrospective multicenter study: epidemiology of HIV-related Non-Hodgkin lympoma" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6124) "<p style="text-align: justify;"> У пациентов с ВИЧ-инфекцией риск развития злокачественных опухолей, в особенности неходжкинских лимфом (НХЛ), значительно выше, чем в общей популяции. Однако в эпоху антиретровирусной терапии (АРВТ), отмечается снижение, как риска развития, так и летальности, связанной с течением и лечением злокачественных опухолей у пациентов, инфицированных ВИЧ. При применении АРВТ, противоопухолевая терапия может быть проведена в полном объеме у ВИЧ-инфицированных пациентов, так же как у пациентов в общей популяции. Целью работы было изучение эпидемиологических характеристик и оценка эффективности терапии первой линии НХЛ на фоне ВИЧ-инфекции в многоцентровом исследовании. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> В исследование было включено 210 пациентов с НХЛ на фоне ВИЧ-инфекции, получавших лечение в 12 российских центрах в период с 2006 года по 2020. Медиана наблюдения составила 7 месяцев (1-103). Общую выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) анализировали в течение двух лет от момента начала терапии первой линии, с использованием метода Каплан-Мейер. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> Структура нозологий НХЛ у пациентов с ВИЧ-инфекцией представлена: диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) – 59% (n=121), лимфома Беркитта (ЛБ) – 18% (n=38), плазмобластная лимфома (ПБЛ) – 11% (n=23), другие типы лимфом – 12% (n=24). Медиана возраста составила 39 лет (21-69), мужчины – 62% (n=130), женщины – 39% (n=80). Распространенная стадия заболевания наблюдалась (3-4 Ann Arbor) у 82% пациентов, В-симптомы в дебюте заболевания – 55%, поражение ЦНС – 20%. Большинство пациентов (94,1%) получали АРВТ, медиана количества CD4+ клеток/мкл в дебюте лимфомы – 221,8 (17-1105). В качестве первой линии терапии пациенты с неходжкинскими лимфомами (НХЛ) преимущественно получали терапию по EPOCH-подобным (48,5%) и CHOP-подобным (35,7%) схемам. Ритуксимаб-содержащие режимы были в 57% случаев НХЛ. Медиана курсов ПХТ составила 4 (1-8). Структура ответа на терапию первой линии: полный ответ (ПО) – 46,6%, частичный ответ (ЧО) – 31,5%, стабилизация заболевания (СЗ) – 6,2%, прогрессирование заболевания (ПЗ) – 15,8%. ОВ в группе исследования составила 67%, ВБП – 50% (медиана ВБП – 18,7 мес). Общесоматический статус ECOG≥2 достоверно ухудшал 2-х летнюю ОВ и ВБП (p=0,001), поражение ЦНС в дебюте заболевания достоверно ухудшало БПВ (56% <i>vs</i> 29%, p=0.008). В группе пациентов с CD20+ В-клеточными лимфомами добавление ритуксимаба улучшало 2-х летнюю ВБП (57% <i>vs</i> 49%, p=0.02). Возраст, B-симптомы и стадия заболевания достоверно не влияли на ОВ и ВБП. </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома является самой частой лимфомой на фоне ВИЧ-инфекции. НХЛ у инфицированных ВИЧ диагностируются в продвинутой стадии заболевания. Общий ответ на терапию первой линии составил 79%. Общестоматический статус ECOG≥2 и поражение ЦНС достоверно ухудшали результаты терапии. Назначение ритуксимаба в группе пациентов с CD20+ В-клеточными лимфомами достоверно улучшает выживаемость без прогрессирования. Возраст, B-симптомы и стадия заболевания достоверно не влияют на исход терапии. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Неходжкинская лимфома, ВИЧ-инфекция, диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома, ритуксимаб, поражение ЦНС, ECOG, терапии первой линии, многоцентровое исследование. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(222) "AW-01. Результаты ретроспективного многоцентрового исследования: эпидемиология неходжкинских лимфом на фоне ВИЧ-инфекции" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(222) "AW-01. Результаты ретроспективного многоцентрового исследования: эпидемиология неходжкинских лимфом на фоне ВИЧ-инфекции" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(222) "AW-01. Результаты ретроспективного многоцентрового исследования: эпидемиология неходжкинских лимфом на фоне ВИЧ-инфекции" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(222) "AW-01. Результаты ретроспективного многоцентрового исследования: эпидемиология неходжкинских лимфом на фоне ВИЧ-инфекции" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(222) "AW-01. Результаты ретроспективного многоцентрового исследования: эпидемиология неходжкинских лимфом на фоне ВИЧ-инфекции" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(222) "AW-01. Результаты ретроспективного многоцентрового исследования: эпидемиология неходжкинских лимфом на фоне ВИЧ-инфекции" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(222) "AW-01. Результаты ретроспективного многоцентрового исследования: эпидемиология неходжкинских лимфом на фоне ВИЧ-инфекции" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(222) "AW-01. Результаты ретроспективного многоцентрового исследования: эпидемиология неходжкинских лимфом на фоне ВИЧ-инфекции" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-01-rezultaty-retrospektivnogo-mnogotsentrovogo-issledovaniya-epidemiologiya-nekhodzhkinskikh-limf" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(222) "AW-01. Результаты ретроспективного многоцентрового исследования: эпидемиология неходжкинских лимфом на фоне ВИЧ-инфекции" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(222) "AW-01. Результаты ретроспективного многоцентрового исследования: эпидемиология неходжкинских лимфом на фоне ВИЧ-инфекции" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-01-rezultaty-retrospektivnogo-mnogotsentrovogo-issledovaniya-epidemiologiya-nekhodzhkinskikh-limf" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-01-rezultaty-retrospektivnogo-mnogotsentrovogo-issledovaniya-epidemiologiya-nekhodzhkinskikh-limf" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-01-rezultaty-retrospektivnogo-mnogotsentrovogo-issledovaniya-epidemiologiya-nekhodzhkinskikh-limf" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "187" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27673" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1490) "<p>Андрей М. Чекалов<sup>1</sup>, Марина О. Попова<sup>1</sup>, Иван В. Цыганков<sup>1</sup>, Юлия А. Рогачева<sup>1</sup>, Никита П. Волков<sup>1</sup>, Анастасия В. Бейнарович<sup>1</sup>, Кирилл В. Лепик<sup>1</sup>, Марина В. Демченкова<sup>2</sup>, М. В. Григорьева<sup>2</sup>, Татьяна В. Шнейдер<sup>3</sup>, Юлия В. Копейкина<sup>3</sup>, Всеволод Г. Потапенко<sup>4</sup>, Надежда В. Медведева<sup>4</sup>, Илья С. Зюзгин<sup>5</sup>, Мария А. Колесникова<sup>6</sup>, Татьяна И. Поспелова<sup>6</sup>, Елена Е. Зинина<sup>7</sup>, Александр А. Мясников<sup>8</sup>, Камиль Д. Капланов<sup>9</sup>, Татьяна И. Ксензова<sup>10</sup>, Стелла С. Дзола<sup>11</sup>, Елена С. Павлюченко<sup>12</sup>, Наталья Б. Михайлова<sup>1</sup>, Вадим В. Байков<sup>1</sup>, Александр Д. Кулагин<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1178) "

Андрей М. Чекалов1, Марина О. Попова1, Иван В. Цыганков1, Юлия А. Рогачева1, Никита П. Волков1, Анастасия В. Бейнарович1, Кирилл В. Лепик1, Марина В. Демченкова2, М. В. Григорьева2, Татьяна В. Шнейдер3, Юлия В. Копейкина3, Всеволод Г. Потапенко4, Надежда В. Медведева4, Илья С. Зюзгин5, Мария А. Колесникова6, Татьяна И. Поспелова6, Елена Е. Зинина7, Александр А. Мясников8, Камиль Д. Капланов9, Татьяна И. Ксензова10, Стелла С. Дзола11, Елена С. Павлюченко12, Наталья Б. Михайлова1, Вадим В. Байков1, Александр Д. Кулагин1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27674" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2283) "<p><sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>2</sup> Областной онкологический диспансер, Иркутск, Россия<br><sup>3</sup> Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия<br><sup>4</sup> Городская клиническая больница №31, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>5</sup> НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова, пос. Песочный, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>6</sup> Городской гематологический центр, Новосибирск, Россия<br> <sup>7</sup> Сургутская окружная клиническая больница, отделение гематологии, Сургут, Россия<br> <sup>8</sup> Республиканская клиническая больница им. В. А. Баранова, Петрозаводск, Россия<br> <sup>9</sup> Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, отделение гематологии, Волгоград, Россия<br> <sup>10</sup> Областная клиническая больница №1, Тюмень, Россия<br> <sup>11</sup> Клиника профпатологии и гематологии, Саратовский государственный медицинский университет, Саратов, Россия<br><sup>12</sup> Отделение гематологии и химиотерапии СЗГМУ им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2061) "

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Областной онкологический диспансер, Иркутск, Россия
3 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия
4 Городская клиническая больница №31, Санкт-Петербург, Россия
5 НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова, пос. Песочный, Санкт-Петербург, Россия
6 Городской гематологический центр, Новосибирск, Россия
7 Сургутская окружная клиническая больница, отделение гематологии, Сургут, Россия
8 Республиканская клиническая больница им. В. А. Баранова, Петрозаводск, Россия
9 Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, отделение гематологии, Волгоград, Россия
10 Областная клиническая больница №1, Тюмень, Россия
11 Клиника профпатологии и гематологии, Саратовский государственный медицинский университет, Саратов, Россия
12 Отделение гематологии и химиотерапии СЗГМУ им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27675" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6124) "<p style="text-align: justify;"> У пациентов с ВИЧ-инфекцией риск развития злокачественных опухолей, в особенности неходжкинских лимфом (НХЛ), значительно выше, чем в общей популяции. Однако в эпоху антиретровирусной терапии (АРВТ), отмечается снижение, как риска развития, так и летальности, связанной с течением и лечением злокачественных опухолей у пациентов, инфицированных ВИЧ. При применении АРВТ, противоопухолевая терапия может быть проведена в полном объеме у ВИЧ-инфицированных пациентов, так же как у пациентов в общей популяции. Целью работы было изучение эпидемиологических характеристик и оценка эффективности терапии первой линии НХЛ на фоне ВИЧ-инфекции в многоцентровом исследовании. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> В исследование было включено 210 пациентов с НХЛ на фоне ВИЧ-инфекции, получавших лечение в 12 российских центрах в период с 2006 года по 2020. Медиана наблюдения составила 7 месяцев (1-103). Общую выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) анализировали в течение двух лет от момента начала терапии первой линии, с использованием метода Каплан-Мейер. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> Структура нозологий НХЛ у пациентов с ВИЧ-инфекцией представлена: диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) – 59% (n=121), лимфома Беркитта (ЛБ) – 18% (n=38), плазмобластная лимфома (ПБЛ) – 11% (n=23), другие типы лимфом – 12% (n=24). Медиана возраста составила 39 лет (21-69), мужчины – 62% (n=130), женщины – 39% (n=80). Распространенная стадия заболевания наблюдалась (3-4 Ann Arbor) у 82% пациентов, В-симптомы в дебюте заболевания – 55%, поражение ЦНС – 20%. Большинство пациентов (94,1%) получали АРВТ, медиана количества CD4+ клеток/мкл в дебюте лимфомы – 221,8 (17-1105). В качестве первой линии терапии пациенты с неходжкинскими лимфомами (НХЛ) преимущественно получали терапию по EPOCH-подобным (48,5%) и CHOP-подобным (35,7%) схемам. Ритуксимаб-содержащие режимы были в 57% случаев НХЛ. Медиана курсов ПХТ составила 4 (1-8). Структура ответа на терапию первой линии: полный ответ (ПО) – 46,6%, частичный ответ (ЧО) – 31,5%, стабилизация заболевания (СЗ) – 6,2%, прогрессирование заболевания (ПЗ) – 15,8%. ОВ в группе исследования составила 67%, ВБП – 50% (медиана ВБП – 18,7 мес). Общесоматический статус ECOG≥2 достоверно ухудшал 2-х летнюю ОВ и ВБП (p=0,001), поражение ЦНС в дебюте заболевания достоверно ухудшало БПВ (56% <i>vs</i> 29%, p=0.008). В группе пациентов с CD20+ В-клеточными лимфомами добавление ритуксимаба улучшало 2-х летнюю ВБП (57% <i>vs</i> 49%, p=0.02). Возраст, B-симптомы и стадия заболевания достоверно не влияли на ОВ и ВБП. </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома является самой частой лимфомой на фоне ВИЧ-инфекции. НХЛ у инфицированных ВИЧ диагностируются в продвинутой стадии заболевания. Общий ответ на терапию первой линии составил 79%. Общестоматический статус ECOG≥2 и поражение ЦНС достоверно ухудшали результаты терапии. Назначение ритуксимаба в группе пациентов с CD20+ В-клеточными лимфомами достоверно улучшает выживаемость без прогрессирования. Возраст, B-симптомы и стадия заболевания достоверно не влияют на исход терапии. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Неходжкинская лимфома, ВИЧ-инфекция, диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома, ритуксимаб, поражение ЦНС, ECOG, терапии первой линии, многоцентровое исследование. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5942) "

У пациентов с ВИЧ-инфекцией риск развития злокачественных опухолей, в особенности неходжкинских лимфом (НХЛ), значительно выше, чем в общей популяции. Однако в эпоху антиретровирусной терапии (АРВТ), отмечается снижение, как риска развития, так и летальности, связанной с течением и лечением злокачественных опухолей у пациентов, инфицированных ВИЧ. При применении АРВТ, противоопухолевая терапия может быть проведена в полном объеме у ВИЧ-инфицированных пациентов, так же как у пациентов в общей популяции. Целью работы было изучение эпидемиологических характеристик и оценка эффективности терапии первой линии НХЛ на фоне ВИЧ-инфекции в многоцентровом исследовании.

Пациенты и методы

В исследование было включено 210 пациентов с НХЛ на фоне ВИЧ-инфекции, получавших лечение в 12 российских центрах в период с 2006 года по 2020. Медиана наблюдения составила 7 месяцев (1-103). Общую выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) анализировали в течение двух лет от момента начала терапии первой линии, с использованием метода Каплан-Мейер.

Результаты

Структура нозологий НХЛ у пациентов с ВИЧ-инфекцией представлена: диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) – 59% (n=121), лимфома Беркитта (ЛБ) – 18% (n=38), плазмобластная лимфома (ПБЛ) – 11% (n=23), другие типы лимфом – 12% (n=24). Медиана возраста составила 39 лет (21-69), мужчины – 62% (n=130), женщины – 39% (n=80). Распространенная стадия заболевания наблюдалась (3-4 Ann Arbor) у 82% пациентов, В-симптомы в дебюте заболевания – 55%, поражение ЦНС – 20%. Большинство пациентов (94,1%) получали АРВТ, медиана количества CD4+ клеток/мкл в дебюте лимфомы – 221,8 (17-1105). В качестве первой линии терапии пациенты с неходжкинскими лимфомами (НХЛ) преимущественно получали терапию по EPOCH-подобным (48,5%) и CHOP-подобным (35,7%) схемам. Ритуксимаб-содержащие режимы были в 57% случаев НХЛ. Медиана курсов ПХТ составила 4 (1-8). Структура ответа на терапию первой линии: полный ответ (ПО) – 46,6%, частичный ответ (ЧО) – 31,5%, стабилизация заболевания (СЗ) – 6,2%, прогрессирование заболевания (ПЗ) – 15,8%. ОВ в группе исследования составила 67%, ВБП – 50% (медиана ВБП – 18,7 мес). Общесоматический статус ECOG≥2 достоверно ухудшал 2-х летнюю ОВ и ВБП (p=0,001), поражение ЦНС в дебюте заболевания достоверно ухудшало БПВ (56% vs 29%, p=0.008). В группе пациентов с CD20+ В-клеточными лимфомами добавление ритуксимаба улучшало 2-х летнюю ВБП (57% vs 49%, p=0.02). Возраст, B-симптомы и стадия заболевания достоверно не влияли на ОВ и ВБП.

Выводы

Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома является самой частой лимфомой на фоне ВИЧ-инфекции. НХЛ у инфицированных ВИЧ диагностируются в продвинутой стадии заболевания. Общий ответ на терапию первой линии составил 79%. Общестоматический статус ECOG≥2 и поражение ЦНС достоверно ухудшали результаты терапии. Назначение ритуксимаба в группе пациентов с CD20+ В-клеточными лимфомами достоверно улучшает выживаемость без прогрессирования. Возраст, B-симптомы и стадия заболевания достоверно не влияют на исход терапии.

Ключевые слова

Неходжкинская лимфома, ВИЧ-инфекция, диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома, ритуксимаб, поражение ЦНС, ECOG, терапии первой линии, многоцентровое исследование.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27676" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27679" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1153) "<p>Аndrey М. Chekalov<sup>1</sup>, Marina О. Popova<sup>1</sup>, Ivan V. Tsygankov<sup>1</sup>, Yulia А. Rogacheva<sup>1</sup>, Nikita P. Volkov<sup>1</sup>, Anastasia V. Beynarovich<sup>1</sup>, Kirill V. Lepik<sup>1</sup>, Мarina V. Demchenkova<sup>2</sup>, М. V. Grigorieva<sup>2</sup>, Тatyana V. Schneider<sup>3</sup>, Yulia V. Kopeikina<sup>3</sup>, Vsevolod G. Potapenko<sup>4</sup>, Nadezhda V. Medvedeva<sup>4</sup>, Ilya S. Zyuzgin<sup>5</sup>, Мaria А. Kolesnikova<sup>6</sup>, Тatyana I. Pospelova<sup>6</sup>, Еlena Е. Zinina<sup>7</sup>, Аlexander А. Myasnikov<sup>8</sup>, Кamil D. Kaplanov<sup>9</sup>, Тatyana I. Ksenzova<sup>10</sup>, Stella S. Zola<sup>11</sup>, Еlena S. Pavlyuchenko<sup>12</sup>, Natalya B. Mikhailova<sup>1</sup>, Vadim V. Baykov<sup>1</sup>, Аlexander D. Kulagin<sup>1</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(841) "

Аndrey М. Chekalov1, Marina О. Popova1, Ivan V. Tsygankov1, Yulia А. Rogacheva1, Nikita P. Volkov1, Anastasia V. Beynarovich1, Kirill V. Lepik1, Мarina V. Demchenkova2, М. V. Grigorieva2, Тatyana V. Schneider3, Yulia V. Kopeikina3, Vsevolod G. Potapenko4, Nadezhda V. Medvedeva4, Ilya S. Zyuzgin5, Мaria А. Kolesnikova6, Тatyana I. Pospelova6, Еlena Е. Zinina7, Аlexander А. Myasnikov8, Кamil D. Kaplanov9, Тatyana I. Ksenzova10, Stella S. Zola11, Еlena S. Pavlyuchenko12, Natalya B. Mikhailova1, Vadim V. Baykov1, Аlexander D. Kulagin1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27680" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1379) "<p><sup>1</sup> RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup> Irkutsk Regional Cancer Center, Irkutsk, Russia<br> <sup>3</sup> Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia<br><sup>4</sup> Municipal Educational Hospital №31, St. Petersburg, Russia<br> <sup>5</sup> N. Petrov National Medicine Research Center of Oncology, St. Petersburg, Russia<br> <sup>6</sup> Municipal Clinical Hospital No. 2 of Novosibirsk Region, Novosibirsk, Russia<br> <sup>7</sup> Surgut’s Clinical Hospital, Surgut, Russia<br> <sup>8</sup> V. A. Baranov Republican Hospital, Petrozavodsk, Republic of Karelia, Russia<br> <sup>9</sup> Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary, Volgograd, Russia<br> <sup>10</sup> Regional Clinical Hospital, Tumen, Russia<br> <sup>11</sup> Clinic of Professional Pathology and Haematology, Saratov State Medical University, Saratov, Russia<br> <sup>12</sup> II Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Marina O. Popova, e-mail: marina.popova.spb@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1121) "

1 RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 Irkutsk Regional Cancer Center, Irkutsk, Russia
3 Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia
4 Municipal Educational Hospital №31, St. Petersburg, Russia
5 N. Petrov National Medicine Research Center of Oncology, St. Petersburg, Russia
6 Municipal Clinical Hospital No. 2 of Novosibirsk Region, Novosibirsk, Russia
7 Surgut’s Clinical Hospital, Surgut, Russia
8 V. A. Baranov Republican Hospital, Petrozavodsk, Republic of Karelia, Russia
9 Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary, Volgograd, Russia
10 Regional Clinical Hospital, Tumen, Russia
11 Clinic of Professional Pathology and Haematology, Saratov State Medical University, Saratov, Russia
12 II Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia


Correspondence:
Dr. Marina O. Popova, e-mail: marina.popova.spb@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27681" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3355) "<p style="text-align: justify;"> The patients with HIV infection have a significantly higher risk of developing cancer, especially non-Hodgkin lymphomas (NHL) than the general population. In the era of antiretroviral therapy (ART) the cancer risk and the mortality has been decreased. The ART allow to treat HIV-infected patients with lymphomas with protocols for patients in general population. Our aim was to study epidemiology and evaluate the efficacy of first-line therapy for NHL in HIV-infected individuals in a multicenter study. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> The study included 210 patients with NHL and HIV who received therapy at 12 Russian centers in the period from 2006 to 2020. The median follow-up was 7 months (1-103). Overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were analyzed within two years of starting first-line therapy using the Kaplan-Meier method. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> Types of HIV-related NHL were: diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) – 59% (n=121), Burkitt’s lymphoma (BL) – 18% (n=38), plasmablastic lymphoma (PBL) – 11 % (n=23), other types of lymphomas – 12% (n=24). The median age was 39 years (21-69), men – 62% (n=130), women – 39% (n=80). The advanced stage of the disease was observed (3-4 Ann Arbor) in 82% of patients, B-symptoms at the onset of the disease – 55%, CNS involvement – 20%. The majority of patients (94.1%) received ART, the median number of CD4+ cells/μL at the onset of lymphoma was 221.8 (17-1105). As the first line of therapy, patients with NHL received predominantly EPOCH-like (48.5%) and CHOP-like (35.7%) regimens. Rituximab-containing regimens had been used in 57% of NHL cases. The median of chemotherapy courses was 4 (1-8). Structure of response to first-line therapy were: complete response (CR) – 46.6%, partial response (PR) – 31.5%, disease stabilization (SD) – 6.2%, disease progression (PD) – 15.8%. OS in the study group was 67%, PFS – 50% (median PFS – 18.7 months). Performance status ECOG≥2 significantly decreased 2-year OS and PFS (p=0.001), CNS disease at the onset of the lymphoma significantly decreased PFS (56% <i>vs</i> 29%, p=0.008). In the group of patients with CD20+ B-cell lymphomas, the addition of rituximab significantly improved 2-year PFS (57% <i>vs</i> 49%, p=0.05). Age, B-symptoms, and disease stage did not significantly affect OS and PFS.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> Diffuse large B-cell lymphoma is the most common HIV-related lymphoma. HIV-related NHL are diagnosed at an advanced stage of the disease. The overall response to first-line therapy was 79%. Performance status ECOG≥2, CNS disease significantly worsened the outcome. The addition of rituximab in the therapy of CD20+ B-cell lymphomas, improve PFS. Age, B-symptoms, and disease stage do not significantly affect the outcome of therapy.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Non-Hodgkin lymphoma, HIV infection, diffuse large B-cell lymphoma, rituximab, CNS disease, ECOG, first-line therapies, multicenter study.</p> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3167) "

The patients with HIV infection have a significantly higher risk of developing cancer, especially non-Hodgkin lymphomas (NHL) than the general population. In the era of antiretroviral therapy (ART) the cancer risk and the mortality has been decreased. The ART allow to treat HIV-infected patients with lymphomas with protocols for patients in general population. Our aim was to study epidemiology and evaluate the efficacy of first-line therapy for NHL in HIV-infected individuals in a multicenter study.

Patients and methods

The study included 210 patients with NHL and HIV who received therapy at 12 Russian centers in the period from 2006 to 2020. The median follow-up was 7 months (1-103). Overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were analyzed within two years of starting first-line therapy using the Kaplan-Meier method.

Results

Types of HIV-related NHL were: diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) – 59% (n=121), Burkitt’s lymphoma (BL) – 18% (n=38), plasmablastic lymphoma (PBL) – 11 % (n=23), other types of lymphomas – 12% (n=24). The median age was 39 years (21-69), men – 62% (n=130), women – 39% (n=80). The advanced stage of the disease was observed (3-4 Ann Arbor) in 82% of patients, B-symptoms at the onset of the disease – 55%, CNS involvement – 20%. The majority of patients (94.1%) received ART, the median number of CD4+ cells/μL at the onset of lymphoma was 221.8 (17-1105). As the first line of therapy, patients with NHL received predominantly EPOCH-like (48.5%) and CHOP-like (35.7%) regimens. Rituximab-containing regimens had been used in 57% of NHL cases. The median of chemotherapy courses was 4 (1-8). Structure of response to first-line therapy were: complete response (CR) – 46.6%, partial response (PR) – 31.5%, disease stabilization (SD) – 6.2%, disease progression (PD) – 15.8%. OS in the study group was 67%, PFS – 50% (median PFS – 18.7 months). Performance status ECOG≥2 significantly decreased 2-year OS and PFS (p=0.001), CNS disease at the onset of the lymphoma significantly decreased PFS (56% vs 29%, p=0.008). In the group of patients with CD20+ B-cell lymphomas, the addition of rituximab significantly improved 2-year PFS (57% vs 49%, p=0.05). Age, B-symptoms, and disease stage did not significantly affect OS and PFS.

Conclusion

Diffuse large B-cell lymphoma is the most common HIV-related lymphoma. HIV-related NHL are diagnosed at an advanced stage of the disease. The overall response to first-line therapy was 79%. Performance status ECOG≥2, CNS disease significantly worsened the outcome. The addition of rituximab in the therapy of CD20+ B-cell lymphomas, improve PFS. Age, B-symptoms, and disease stage do not significantly affect the outcome of therapy.

Keywords

Non-Hodgkin lymphoma, HIV infection, diffuse large B-cell lymphoma, rituximab, CNS disease, ECOG, first-line therapies, multicenter study.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27677" ["VALUE"]=> string(104) "AW-01. The results of a retrospective multicenter study: epidemiology of HIV-related Non-Hodgkin lympoma" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(104) "AW-01. The results of a retrospective multicenter study: epidemiology of HIV-related Non-Hodgkin lympoma" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27678" ["VALUE"]=> string(4) "2497" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2497" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27682" ["VALUE"]=> string(4) "2498" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2498" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27679" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1153) "<p>Аndrey М. Chekalov<sup>1</sup>, Marina О. Popova<sup>1</sup>, Ivan V. Tsygankov<sup>1</sup>, Yulia А. Rogacheva<sup>1</sup>, Nikita P. Volkov<sup>1</sup>, Anastasia V. Beynarovich<sup>1</sup>, Kirill V. Lepik<sup>1</sup>, Мarina V. Demchenkova<sup>2</sup>, М. V. Grigorieva<sup>2</sup>, Тatyana V. Schneider<sup>3</sup>, Yulia V. Kopeikina<sup>3</sup>, Vsevolod G. Potapenko<sup>4</sup>, Nadezhda V. Medvedeva<sup>4</sup>, Ilya S. Zyuzgin<sup>5</sup>, Мaria А. Kolesnikova<sup>6</sup>, Тatyana I. Pospelova<sup>6</sup>, Еlena Е. Zinina<sup>7</sup>, Аlexander А. Myasnikov<sup>8</sup>, Кamil D. Kaplanov<sup>9</sup>, Тatyana I. Ksenzova<sup>10</sup>, Stella S. Zola<sup>11</sup>, Еlena S. Pavlyuchenko<sup>12</sup>, Natalya B. Mikhailova<sup>1</sup>, Vadim V. Baykov<sup>1</sup>, Аlexander D. Kulagin<sup>1</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(841) "

Аndrey М. Chekalov1, Marina О. Popova1, Ivan V. Tsygankov1, Yulia А. Rogacheva1, Nikita P. Volkov1, Anastasia V. Beynarovich1, Kirill V. Lepik1, Мarina V. Demchenkova2, М. V. Grigorieva2, Тatyana V. Schneider3, Yulia V. Kopeikina3, Vsevolod G. Potapenko4, Nadezhda V. Medvedeva4, Ilya S. Zyuzgin5, Мaria А. Kolesnikova6, Тatyana I. Pospelova6, Еlena Е. Zinina7, Аlexander А. Myasnikov8, Кamil D. Kaplanov9, Тatyana I. Ksenzova10, Stella S. Zola11, Еlena S. Pavlyuchenko12, Natalya B. Mikhailova1, Vadim V. Baykov1, Аlexander D. Kulagin1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(841) "

Аndrey М. Chekalov1, Marina О. Popova1, Ivan V. Tsygankov1, Yulia А. Rogacheva1, Nikita P. Volkov1, Anastasia V. Beynarovich1, Kirill V. Lepik1, Мarina V. Demchenkova2, М. V. Grigorieva2, Тatyana V. Schneider3, Yulia V. Kopeikina3, Vsevolod G. Potapenko4, Nadezhda V. Medvedeva4, Ilya S. Zyuzgin5, Мaria А. Kolesnikova6, Тatyana I. Pospelova6, Еlena Е. Zinina7, Аlexander А. Myasnikov8, Кamil D. Kaplanov9, Тatyana I. Ksenzova10, Stella S. Zola11, Еlena S. Pavlyuchenko12, Natalya B. Mikhailova1, Vadim V. Baykov1, Аlexander D. Kulagin1

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27681" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3355) "<p style="text-align: justify;"> The patients with HIV infection have a significantly higher risk of developing cancer, especially non-Hodgkin lymphomas (NHL) than the general population. In the era of antiretroviral therapy (ART) the cancer risk and the mortality has been decreased. The ART allow to treat HIV-infected patients with lymphomas with protocols for patients in general population. Our aim was to study epidemiology and evaluate the efficacy of first-line therapy for NHL in HIV-infected individuals in a multicenter study. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> The study included 210 patients with NHL and HIV who received therapy at 12 Russian centers in the period from 2006 to 2020. The median follow-up was 7 months (1-103). Overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were analyzed within two years of starting first-line therapy using the Kaplan-Meier method. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> Types of HIV-related NHL were: diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) – 59% (n=121), Burkitt’s lymphoma (BL) – 18% (n=38), plasmablastic lymphoma (PBL) – 11 % (n=23), other types of lymphomas – 12% (n=24). The median age was 39 years (21-69), men – 62% (n=130), women – 39% (n=80). The advanced stage of the disease was observed (3-4 Ann Arbor) in 82% of patients, B-symptoms at the onset of the disease – 55%, CNS involvement – 20%. The majority of patients (94.1%) received ART, the median number of CD4+ cells/μL at the onset of lymphoma was 221.8 (17-1105). As the first line of therapy, patients with NHL received predominantly EPOCH-like (48.5%) and CHOP-like (35.7%) regimens. Rituximab-containing regimens had been used in 57% of NHL cases. The median of chemotherapy courses was 4 (1-8). Structure of response to first-line therapy were: complete response (CR) – 46.6%, partial response (PR) – 31.5%, disease stabilization (SD) – 6.2%, disease progression (PD) – 15.8%. OS in the study group was 67%, PFS – 50% (median PFS – 18.7 months). Performance status ECOG≥2 significantly decreased 2-year OS and PFS (p=0.001), CNS disease at the onset of the lymphoma significantly decreased PFS (56% <i>vs</i> 29%, p=0.008). In the group of patients with CD20+ B-cell lymphomas, the addition of rituximab significantly improved 2-year PFS (57% <i>vs</i> 49%, p=0.05). Age, B-symptoms, and disease stage did not significantly affect OS and PFS.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> Diffuse large B-cell lymphoma is the most common HIV-related lymphoma. HIV-related NHL are diagnosed at an advanced stage of the disease. The overall response to first-line therapy was 79%. Performance status ECOG≥2, CNS disease significantly worsened the outcome. The addition of rituximab in the therapy of CD20+ B-cell lymphomas, improve PFS. Age, B-symptoms, and disease stage do not significantly affect the outcome of therapy.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Non-Hodgkin lymphoma, HIV infection, diffuse large B-cell lymphoma, rituximab, CNS disease, ECOG, first-line therapies, multicenter study.</p> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3167) "

The patients with HIV infection have a significantly higher risk of developing cancer, especially non-Hodgkin lymphomas (NHL) than the general population. In the era of antiretroviral therapy (ART) the cancer risk and the mortality has been decreased. The ART allow to treat HIV-infected patients with lymphomas with protocols for patients in general population. Our aim was to study epidemiology and evaluate the efficacy of first-line therapy for NHL in HIV-infected individuals in a multicenter study.

Patients and methods

The study included 210 patients with NHL and HIV who received therapy at 12 Russian centers in the period from 2006 to 2020. The median follow-up was 7 months (1-103). Overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were analyzed within two years of starting first-line therapy using the Kaplan-Meier method.

Results

Types of HIV-related NHL were: diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) – 59% (n=121), Burkitt’s lymphoma (BL) – 18% (n=38), plasmablastic lymphoma (PBL) – 11 % (n=23), other types of lymphomas – 12% (n=24). The median age was 39 years (21-69), men – 62% (n=130), women – 39% (n=80). The advanced stage of the disease was observed (3-4 Ann Arbor) in 82% of patients, B-symptoms at the onset of the disease – 55%, CNS involvement – 20%. The majority of patients (94.1%) received ART, the median number of CD4+ cells/μL at the onset of lymphoma was 221.8 (17-1105). As the first line of therapy, patients with NHL received predominantly EPOCH-like (48.5%) and CHOP-like (35.7%) regimens. Rituximab-containing regimens had been used in 57% of NHL cases. The median of chemotherapy courses was 4 (1-8). Structure of response to first-line therapy were: complete response (CR) – 46.6%, partial response (PR) – 31.5%, disease stabilization (SD) – 6.2%, disease progression (PD) – 15.8%. OS in the study group was 67%, PFS – 50% (median PFS – 18.7 months). Performance status ECOG≥2 significantly decreased 2-year OS and PFS (p=0.001), CNS disease at the onset of the lymphoma significantly decreased PFS (56% vs 29%, p=0.008). In the group of patients with CD20+ B-cell lymphomas, the addition of rituximab significantly improved 2-year PFS (57% vs 49%, p=0.05). Age, B-symptoms, and disease stage did not significantly affect OS and PFS.

Conclusion

Diffuse large B-cell lymphoma is the most common HIV-related lymphoma. HIV-related NHL are diagnosed at an advanced stage of the disease. The overall response to first-line therapy was 79%. Performance status ECOG≥2, CNS disease significantly worsened the outcome. The addition of rituximab in the therapy of CD20+ B-cell lymphomas, improve PFS. Age, B-symptoms, and disease stage do not significantly affect the outcome of therapy.

Keywords

Non-Hodgkin lymphoma, HIV infection, diffuse large B-cell lymphoma, rituximab, CNS disease, ECOG, first-line therapies, multicenter study.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3167) "

The patients with HIV infection have a significantly higher risk of developing cancer, especially non-Hodgkin lymphomas (NHL) than the general population. In the era of antiretroviral therapy (ART) the cancer risk and the mortality has been decreased. The ART allow to treat HIV-infected patients with lymphomas with protocols for patients in general population. Our aim was to study epidemiology and evaluate the efficacy of first-line therapy for NHL in HIV-infected individuals in a multicenter study.

Patients and methods

The study included 210 patients with NHL and HIV who received therapy at 12 Russian centers in the period from 2006 to 2020. The median follow-up was 7 months (1-103). Overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were analyzed within two years of starting first-line therapy using the Kaplan-Meier method.

Results

Types of HIV-related NHL were: diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) – 59% (n=121), Burkitt’s lymphoma (BL) – 18% (n=38), plasmablastic lymphoma (PBL) – 11 % (n=23), other types of lymphomas – 12% (n=24). The median age was 39 years (21-69), men – 62% (n=130), women – 39% (n=80). The advanced stage of the disease was observed (3-4 Ann Arbor) in 82% of patients, B-symptoms at the onset of the disease – 55%, CNS involvement – 20%. The majority of patients (94.1%) received ART, the median number of CD4+ cells/μL at the onset of lymphoma was 221.8 (17-1105). As the first line of therapy, patients with NHL received predominantly EPOCH-like (48.5%) and CHOP-like (35.7%) regimens. Rituximab-containing regimens had been used in 57% of NHL cases. The median of chemotherapy courses was 4 (1-8). Structure of response to first-line therapy were: complete response (CR) – 46.6%, partial response (PR) – 31.5%, disease stabilization (SD) – 6.2%, disease progression (PD) – 15.8%. OS in the study group was 67%, PFS – 50% (median PFS – 18.7 months). Performance status ECOG≥2 significantly decreased 2-year OS and PFS (p=0.001), CNS disease at the onset of the lymphoma significantly decreased PFS (56% vs 29%, p=0.008). In the group of patients with CD20+ B-cell lymphomas, the addition of rituximab significantly improved 2-year PFS (57% vs 49%, p=0.05). Age, B-symptoms, and disease stage did not significantly affect OS and PFS.

Conclusion

Diffuse large B-cell lymphoma is the most common HIV-related lymphoma. HIV-related NHL are diagnosed at an advanced stage of the disease. The overall response to first-line therapy was 79%. Performance status ECOG≥2, CNS disease significantly worsened the outcome. The addition of rituximab in the therapy of CD20+ B-cell lymphomas, improve PFS. Age, B-symptoms, and disease stage do not significantly affect the outcome of therapy.

Keywords

Non-Hodgkin lymphoma, HIV infection, diffuse large B-cell lymphoma, rituximab, CNS disease, ECOG, first-line therapies, multicenter study.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27676" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27677" ["VALUE"]=> string(104) "AW-01. The results of a retrospective multicenter study: epidemiology of HIV-related Non-Hodgkin lympoma" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(104) "AW-01. The results of a retrospective multicenter study: epidemiology of HIV-related Non-Hodgkin lympoma" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(104) "AW-01. The results of a retrospective multicenter study: epidemiology of HIV-related Non-Hodgkin lympoma" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27680" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1379) "<p><sup>1</sup> RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup> Irkutsk Regional Cancer Center, Irkutsk, Russia<br> <sup>3</sup> Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia<br><sup>4</sup> Municipal Educational Hospital №31, St. Petersburg, Russia<br> <sup>5</sup> N. Petrov National Medicine Research Center of Oncology, St. Petersburg, Russia<br> <sup>6</sup> Municipal Clinical Hospital No. 2 of Novosibirsk Region, Novosibirsk, Russia<br> <sup>7</sup> Surgut’s Clinical Hospital, Surgut, Russia<br> <sup>8</sup> V. A. Baranov Republican Hospital, Petrozavodsk, Republic of Karelia, Russia<br> <sup>9</sup> Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary, Volgograd, Russia<br> <sup>10</sup> Regional Clinical Hospital, Tumen, Russia<br> <sup>11</sup> Clinic of Professional Pathology and Haematology, Saratov State Medical University, Saratov, Russia<br> <sup>12</sup> II Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Marina O. Popova, e-mail: marina.popova.spb@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1121) "

1 RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 Irkutsk Regional Cancer Center, Irkutsk, Russia
3 Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia
4 Municipal Educational Hospital №31, St. Petersburg, Russia
5 N. Petrov National Medicine Research Center of Oncology, St. Petersburg, Russia
6 Municipal Clinical Hospital No. 2 of Novosibirsk Region, Novosibirsk, Russia
7 Surgut’s Clinical Hospital, Surgut, Russia
8 V. A. Baranov Republican Hospital, Petrozavodsk, Republic of Karelia, Russia
9 Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary, Volgograd, Russia
10 Regional Clinical Hospital, Tumen, Russia
11 Clinic of Professional Pathology and Haematology, Saratov State Medical University, Saratov, Russia
12 II Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia


Correspondence:
Dr. Marina O. Popova, e-mail: marina.popova.spb@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(1121) "

1 RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 Irkutsk Regional Cancer Center, Irkutsk, Russia
3 Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia
4 Municipal Educational Hospital №31, St. Petersburg, Russia
5 N. Petrov National Medicine Research Center of Oncology, St. Petersburg, Russia
6 Municipal Clinical Hospital No. 2 of Novosibirsk Region, Novosibirsk, Russia
7 Surgut’s Clinical Hospital, Surgut, Russia
8 V. A. Baranov Republican Hospital, Petrozavodsk, Republic of Karelia, Russia
9 Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary, Volgograd, Russia
10 Regional Clinical Hospital, Tumen, Russia
11 Clinic of Professional Pathology and Haematology, Saratov State Medical University, Saratov, Russia
12 II Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia


Correspondence:
Dr. Marina O. Popova, e-mail: marina.popova.spb@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27673" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1490) "<p>Андрей М. Чекалов<sup>1</sup>, Марина О. Попова<sup>1</sup>, Иван В. Цыганков<sup>1</sup>, Юлия А. Рогачева<sup>1</sup>, Никита П. Волков<sup>1</sup>, Анастасия В. Бейнарович<sup>1</sup>, Кирилл В. Лепик<sup>1</sup>, Марина В. Демченкова<sup>2</sup>, М. В. Григорьева<sup>2</sup>, Татьяна В. Шнейдер<sup>3</sup>, Юлия В. Копейкина<sup>3</sup>, Всеволод Г. Потапенко<sup>4</sup>, Надежда В. Медведева<sup>4</sup>, Илья С. Зюзгин<sup>5</sup>, Мария А. Колесникова<sup>6</sup>, Татьяна И. Поспелова<sup>6</sup>, Елена Е. Зинина<sup>7</sup>, Александр А. Мясников<sup>8</sup>, Камиль Д. Капланов<sup>9</sup>, Татьяна И. Ксензова<sup>10</sup>, Стелла С. Дзола<sup>11</sup>, Елена С. Павлюченко<sup>12</sup>, Наталья Б. Михайлова<sup>1</sup>, Вадим В. Байков<sup>1</sup>, Александр Д. Кулагин<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1178) "

Андрей М. Чекалов1, Марина О. Попова1, Иван В. Цыганков1, Юлия А. Рогачева1, Никита П. Волков1, Анастасия В. Бейнарович1, Кирилл В. Лепик1, Марина В. Демченкова2, М. В. Григорьева2, Татьяна В. Шнейдер3, Юлия В. Копейкина3, Всеволод Г. Потапенко4, Надежда В. Медведева4, Илья С. Зюзгин5, Мария А. Колесникова6, Татьяна И. Поспелова6, Елена Е. Зинина7, Александр А. Мясников8, Камиль Д. Капланов9, Татьяна И. Ксензова10, Стелла С. Дзола11, Елена С. Павлюченко12, Наталья Б. Михайлова1, Вадим В. Байков1, Александр Д. Кулагин1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(1178) "

Андрей М. Чекалов1, Марина О. Попова1, Иван В. Цыганков1, Юлия А. Рогачева1, Никита П. Волков1, Анастасия В. Бейнарович1, Кирилл В. Лепик1, Марина В. Демченкова2, М. В. Григорьева2, Татьяна В. Шнейдер3, Юлия В. Копейкина3, Всеволод Г. Потапенко4, Надежда В. Медведева4, Илья С. Зюзгин5, Мария А. Колесникова6, Татьяна И. Поспелова6, Елена Е. Зинина7, Александр А. Мясников8, Камиль Д. Капланов9, Татьяна И. Ксензова10, Стелла С. Дзола11, Елена С. Павлюченко12, Наталья Б. Михайлова1, Вадим В. Байков1, Александр Д. Кулагин1

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27675" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6124) "<p style="text-align: justify;"> У пациентов с ВИЧ-инфекцией риск развития злокачественных опухолей, в особенности неходжкинских лимфом (НХЛ), значительно выше, чем в общей популяции. Однако в эпоху антиретровирусной терапии (АРВТ), отмечается снижение, как риска развития, так и летальности, связанной с течением и лечением злокачественных опухолей у пациентов, инфицированных ВИЧ. При применении АРВТ, противоопухолевая терапия может быть проведена в полном объеме у ВИЧ-инфицированных пациентов, так же как у пациентов в общей популяции. Целью работы было изучение эпидемиологических характеристик и оценка эффективности терапии первой линии НХЛ на фоне ВИЧ-инфекции в многоцентровом исследовании. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> В исследование было включено 210 пациентов с НХЛ на фоне ВИЧ-инфекции, получавших лечение в 12 российских центрах в период с 2006 года по 2020. Медиана наблюдения составила 7 месяцев (1-103). Общую выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) анализировали в течение двух лет от момента начала терапии первой линии, с использованием метода Каплан-Мейер. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> Структура нозологий НХЛ у пациентов с ВИЧ-инфекцией представлена: диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) – 59% (n=121), лимфома Беркитта (ЛБ) – 18% (n=38), плазмобластная лимфома (ПБЛ) – 11% (n=23), другие типы лимфом – 12% (n=24). Медиана возраста составила 39 лет (21-69), мужчины – 62% (n=130), женщины – 39% (n=80). Распространенная стадия заболевания наблюдалась (3-4 Ann Arbor) у 82% пациентов, В-симптомы в дебюте заболевания – 55%, поражение ЦНС – 20%. Большинство пациентов (94,1%) получали АРВТ, медиана количества CD4+ клеток/мкл в дебюте лимфомы – 221,8 (17-1105). В качестве первой линии терапии пациенты с неходжкинскими лимфомами (НХЛ) преимущественно получали терапию по EPOCH-подобным (48,5%) и CHOP-подобным (35,7%) схемам. Ритуксимаб-содержащие режимы были в 57% случаев НХЛ. Медиана курсов ПХТ составила 4 (1-8). Структура ответа на терапию первой линии: полный ответ (ПО) – 46,6%, частичный ответ (ЧО) – 31,5%, стабилизация заболевания (СЗ) – 6,2%, прогрессирование заболевания (ПЗ) – 15,8%. ОВ в группе исследования составила 67%, ВБП – 50% (медиана ВБП – 18,7 мес). Общесоматический статус ECOG≥2 достоверно ухудшал 2-х летнюю ОВ и ВБП (p=0,001), поражение ЦНС в дебюте заболевания достоверно ухудшало БПВ (56% <i>vs</i> 29%, p=0.008). В группе пациентов с CD20+ В-клеточными лимфомами добавление ритуксимаба улучшало 2-х летнюю ВБП (57% <i>vs</i> 49%, p=0.02). Возраст, B-симптомы и стадия заболевания достоверно не влияли на ОВ и ВБП. </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома является самой частой лимфомой на фоне ВИЧ-инфекции. НХЛ у инфицированных ВИЧ диагностируются в продвинутой стадии заболевания. Общий ответ на терапию первой линии составил 79%. Общестоматический статус ECOG≥2 и поражение ЦНС достоверно ухудшали результаты терапии. Назначение ритуксимаба в группе пациентов с CD20+ В-клеточными лимфомами достоверно улучшает выживаемость без прогрессирования. Возраст, B-симптомы и стадия заболевания достоверно не влияют на исход терапии. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Неходжкинская лимфома, ВИЧ-инфекция, диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома, ритуксимаб, поражение ЦНС, ECOG, терапии первой линии, многоцентровое исследование. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5942) "

У пациентов с ВИЧ-инфекцией риск развития злокачественных опухолей, в особенности неходжкинских лимфом (НХЛ), значительно выше, чем в общей популяции. Однако в эпоху антиретровирусной терапии (АРВТ), отмечается снижение, как риска развития, так и летальности, связанной с течением и лечением злокачественных опухолей у пациентов, инфицированных ВИЧ. При применении АРВТ, противоопухолевая терапия может быть проведена в полном объеме у ВИЧ-инфицированных пациентов, так же как у пациентов в общей популяции. Целью работы было изучение эпидемиологических характеристик и оценка эффективности терапии первой линии НХЛ на фоне ВИЧ-инфекции в многоцентровом исследовании.

Пациенты и методы

В исследование было включено 210 пациентов с НХЛ на фоне ВИЧ-инфекции, получавших лечение в 12 российских центрах в период с 2006 года по 2020. Медиана наблюдения составила 7 месяцев (1-103). Общую выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) анализировали в течение двух лет от момента начала терапии первой линии, с использованием метода Каплан-Мейер.

Результаты

Структура нозологий НХЛ у пациентов с ВИЧ-инфекцией представлена: диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) – 59% (n=121), лимфома Беркитта (ЛБ) – 18% (n=38), плазмобластная лимфома (ПБЛ) – 11% (n=23), другие типы лимфом – 12% (n=24). Медиана возраста составила 39 лет (21-69), мужчины – 62% (n=130), женщины – 39% (n=80). Распространенная стадия заболевания наблюдалась (3-4 Ann Arbor) у 82% пациентов, В-симптомы в дебюте заболевания – 55%, поражение ЦНС – 20%. Большинство пациентов (94,1%) получали АРВТ, медиана количества CD4+ клеток/мкл в дебюте лимфомы – 221,8 (17-1105). В качестве первой линии терапии пациенты с неходжкинскими лимфомами (НХЛ) преимущественно получали терапию по EPOCH-подобным (48,5%) и CHOP-подобным (35,7%) схемам. Ритуксимаб-содержащие режимы были в 57% случаев НХЛ. Медиана курсов ПХТ составила 4 (1-8). Структура ответа на терапию первой линии: полный ответ (ПО) – 46,6%, частичный ответ (ЧО) – 31,5%, стабилизация заболевания (СЗ) – 6,2%, прогрессирование заболевания (ПЗ) – 15,8%. ОВ в группе исследования составила 67%, ВБП – 50% (медиана ВБП – 18,7 мес). Общесоматический статус ECOG≥2 достоверно ухудшал 2-х летнюю ОВ и ВБП (p=0,001), поражение ЦНС в дебюте заболевания достоверно ухудшало БПВ (56% vs 29%, p=0.008). В группе пациентов с CD20+ В-клеточными лимфомами добавление ритуксимаба улучшало 2-х летнюю ВБП (57% vs 49%, p=0.02). Возраст, B-симптомы и стадия заболевания достоверно не влияли на ОВ и ВБП.

Выводы

Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома является самой частой лимфомой на фоне ВИЧ-инфекции. НХЛ у инфицированных ВИЧ диагностируются в продвинутой стадии заболевания. Общий ответ на терапию первой линии составил 79%. Общестоматический статус ECOG≥2 и поражение ЦНС достоверно ухудшали результаты терапии. Назначение ритуксимаба в группе пациентов с CD20+ В-клеточными лимфомами достоверно улучшает выживаемость без прогрессирования. Возраст, B-симптомы и стадия заболевания достоверно не влияют на исход терапии.

Ключевые слова

Неходжкинская лимфома, ВИЧ-инфекция, диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома, ритуксимаб, поражение ЦНС, ECOG, терапии первой линии, многоцентровое исследование.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5942) "

У пациентов с ВИЧ-инфекцией риск развития злокачественных опухолей, в особенности неходжкинских лимфом (НХЛ), значительно выше, чем в общей популяции. Однако в эпоху антиретровирусной терапии (АРВТ), отмечается снижение, как риска развития, так и летальности, связанной с течением и лечением злокачественных опухолей у пациентов, инфицированных ВИЧ. При применении АРВТ, противоопухолевая терапия может быть проведена в полном объеме у ВИЧ-инфицированных пациентов, так же как у пациентов в общей популяции. Целью работы было изучение эпидемиологических характеристик и оценка эффективности терапии первой линии НХЛ на фоне ВИЧ-инфекции в многоцентровом исследовании.

Пациенты и методы

В исследование было включено 210 пациентов с НХЛ на фоне ВИЧ-инфекции, получавших лечение в 12 российских центрах в период с 2006 года по 2020. Медиана наблюдения составила 7 месяцев (1-103). Общую выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) анализировали в течение двух лет от момента начала терапии первой линии, с использованием метода Каплан-Мейер.

Результаты

Структура нозологий НХЛ у пациентов с ВИЧ-инфекцией представлена: диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) – 59% (n=121), лимфома Беркитта (ЛБ) – 18% (n=38), плазмобластная лимфома (ПБЛ) – 11% (n=23), другие типы лимфом – 12% (n=24). Медиана возраста составила 39 лет (21-69), мужчины – 62% (n=130), женщины – 39% (n=80). Распространенная стадия заболевания наблюдалась (3-4 Ann Arbor) у 82% пациентов, В-симптомы в дебюте заболевания – 55%, поражение ЦНС – 20%. Большинство пациентов (94,1%) получали АРВТ, медиана количества CD4+ клеток/мкл в дебюте лимфомы – 221,8 (17-1105). В качестве первой линии терапии пациенты с неходжкинскими лимфомами (НХЛ) преимущественно получали терапию по EPOCH-подобным (48,5%) и CHOP-подобным (35,7%) схемам. Ритуксимаб-содержащие режимы были в 57% случаев НХЛ. Медиана курсов ПХТ составила 4 (1-8). Структура ответа на терапию первой линии: полный ответ (ПО) – 46,6%, частичный ответ (ЧО) – 31,5%, стабилизация заболевания (СЗ) – 6,2%, прогрессирование заболевания (ПЗ) – 15,8%. ОВ в группе исследования составила 67%, ВБП – 50% (медиана ВБП – 18,7 мес). Общесоматический статус ECOG≥2 достоверно ухудшал 2-х летнюю ОВ и ВБП (p=0,001), поражение ЦНС в дебюте заболевания достоверно ухудшало БПВ (56% vs 29%, p=0.008). В группе пациентов с CD20+ В-клеточными лимфомами добавление ритуксимаба улучшало 2-х летнюю ВБП (57% vs 49%, p=0.02). Возраст, B-симптомы и стадия заболевания достоверно не влияли на ОВ и ВБП.

Выводы

Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома является самой частой лимфомой на фоне ВИЧ-инфекции. НХЛ у инфицированных ВИЧ диагностируются в продвинутой стадии заболевания. Общий ответ на терапию первой линии составил 79%. Общестоматический статус ECOG≥2 и поражение ЦНС достоверно ухудшали результаты терапии. Назначение ритуксимаба в группе пациентов с CD20+ В-клеточными лимфомами достоверно улучшает выживаемость без прогрессирования. Возраст, B-симптомы и стадия заболевания достоверно не влияют на исход терапии.

Ключевые слова

Неходжкинская лимфома, ВИЧ-инфекция, диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома, ритуксимаб, поражение ЦНС, ECOG, терапии первой линии, многоцентровое исследование.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27674" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2283) "<p><sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>2</sup> Областной онкологический диспансер, Иркутск, Россия<br><sup>3</sup> Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия<br><sup>4</sup> Городская клиническая больница №31, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>5</sup> НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова, пос. Песочный, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>6</sup> Городской гематологический центр, Новосибирск, Россия<br> <sup>7</sup> Сургутская окружная клиническая больница, отделение гематологии, Сургут, Россия<br> <sup>8</sup> Республиканская клиническая больница им. В. А. Баранова, Петрозаводск, Россия<br> <sup>9</sup> Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, отделение гематологии, Волгоград, Россия<br> <sup>10</sup> Областная клиническая больница №1, Тюмень, Россия<br> <sup>11</sup> Клиника профпатологии и гематологии, Саратовский государственный медицинский университет, Саратов, Россия<br><sup>12</sup> Отделение гематологии и химиотерапии СЗГМУ им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2061) "

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Областной онкологический диспансер, Иркутск, Россия
3 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия
4 Городская клиническая больница №31, Санкт-Петербург, Россия
5 НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова, пос. Песочный, Санкт-Петербург, Россия
6 Городской гематологический центр, Новосибирск, Россия
7 Сургутская окружная клиническая больница, отделение гематологии, Сургут, Россия
8 Республиканская клиническая больница им. В. А. Баранова, Петрозаводск, Россия
9 Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, отделение гематологии, Волгоград, Россия
10 Областная клиническая больница №1, Тюмень, Россия
11 Клиника профпатологии и гематологии, Саратовский государственный медицинский университет, Саратов, Россия
12 Отделение гематологии и химиотерапии СЗГМУ им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2061) "

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Областной онкологический диспансер, Иркутск, Россия
3 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия
4 Городская клиническая больница №31, Санкт-Петербург, Россия
5 НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова, пос. Песочный, Санкт-Петербург, Россия
6 Городской гематологический центр, Новосибирск, Россия
7 Сургутская окружная клиническая больница, отделение гематологии, Сургут, Россия
8 Республиканская клиническая больница им. В. А. Баранова, Петрозаводск, Россия
9 Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, отделение гематологии, Волгоград, Россия
10 Областная клиническая больница №1, Тюмень, Россия
11 Клиника профпатологии и гематологии, Саратовский государственный медицинский университет, Саратов, Россия
12 Отделение гематологии и химиотерапии СЗГМУ им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [2]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "187" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "187" ["ID"]=> string(4) "1969" ["~ID"]=> string(4) "1969" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(294) "AW-03. Стратегия лечения пациентов с рефрактерной и рецидивирующей лимфомой Ходжкина после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами: опыт ПСПБГМУ им. И. П. Павлова" ["~NAME"]=> string(294) "AW-03. Стратегия лечения пациентов с рефрактерной и рецидивирующей лимфомой Ходжкина после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами: опыт ПСПБГМУ им. И. П. Павлова" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/16/2021 04:26:45 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/16/2021 04:26:45 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(228) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-03/aw-03-strategiya-lecheniya-patsientov-s-refrakternoy-i-retsidiviruyushchey-limfomoy-khodzhkina-posle/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(228) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-03/aw-03-strategiya-lecheniya-patsientov-s-refrakternoy-i-retsidiviruyushchey-limfomoy-khodzhkina-posle/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "30" ["~SORT"]=> string(2) "30" ["CODE"]=> string(100) "aw-03-strategiya-lecheniya-patsientov-s-refrakternoy-i-retsidiviruyushchey-limfomoy-khodzhkina-posle" ["~CODE"]=> string(100) "aw-03-strategiya-lecheniya-patsientov-s-refrakternoy-i-retsidiviruyushchey-limfomoy-khodzhkina-posle" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1969" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1969" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(294) "AW-03. Стратегия лечения пациентов с рефрактерной и рецидивирующей лимфомой Ходжкина после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами: опыт ПСПБГМУ им. И. П. Павлова" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(459) "AW-03. Стратегия лечения пациентов с рефрактерной и рецидивирующей лимфомой Ходжкина после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами: опыт ПСПБГМУ им. И. П. ПавловаAW-03. Treatment strategy for the patients with relapsed and refractory classical Hodgkin lymphoma after PD-1 inhibitors failure: experience at the Pavlov University" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6924) "<p style="text-align: justify;">Стратегия лечения пациентов с рефрактерной и рецидивирующей классической лимфомой Ходжкина (р/р кЛХ) после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами остается неопределенной. Появляются данные об эффективности комбинированной терапии (КТ) PD-1 ингибиторами с химио- и таргетными препаратами. Тем не менее, оптимальная комбинация, последовательность различных режимов терапии, а также место для алло-ТГСК остаются неопределенными. Целью работы был анализ стратегии лечения пациентов с р/р кЛХ после неэффективности терапии ниволумабом (Н).</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Исследование включило 83 пациента с р/р кЛХ с прогрессированием (ПЗ) или рецидивом после терапии Н. Все пациенты получили различную КТ с Н и химио- или таргетными препаратами. Медиана возраста составила 33 (19-62) года. Первичная химиорезистентность зафиксирована у 55 (66%) пациентов, ранний рецидив у 8 (10%). Аутологичная ТГСК ранее выполнялась 28 (34%) пациентам, брентуксимаб ведотин (БВ) получали 39 (47%). Медиана линий терапии до КТ составила 5 (2-11). В данном исследовании были проанализированы лучший ответ (ЛО) к первой КТ с Н, беспрогрессивная выживаемость (БПВ), общая выживаемость (ОВ), бессобытийная выживаемость (БСВ). БСВ была определена как время между началом КТ и ПЗ, рецидивом, смертью или началом дополнительной терапии. Также была проанализирована стратегия лечения пациентов с р/р кЛХ после монотерапии Н, в том числе роль алло-ТГСК. Ответ оценивался каждые 3 месяца по данным ПЭТ-КТ с использованием критериев LYRIC, нежелательные явления (НЯ) в соответствии с NCI CTCAE 4.0.3.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Медиана наблюдения составила 34 (7-55) мес. Ниволумаб в комбинации с бендамустином, винбластином, гемцитабином и БВ использовался у 35 (42%), 27 (33%), 3 (4%) и 18 (22%) пациентов соответственно. Лучший ответ включал полную ремиссию (ПР) у 23 (28%), частичную ремиссию (ЧР) у 26 (31%), стабилизацию (СЗ) у 9 (11%), ПЗ у 9 (11%) и неопределенный ответ (НО) у 16 (19%) пациентов. Медиана ОВ не была достигнута, 3-летняя ОВ составила 86,4%. Медиана БПВ была 13 (95%CI: 10,9-15,0) мес., 3-летняя БПВ 26,9%. Предшествующее воздействие химио- или таргетных препаратов, включенных в КТ, не показало статистически значимого влияния на БПВ (p=0,773). Вариант КТ не влиял на БПВ (p=0,48). Нежелательные явления (НЯ) наблюдались у 58 (70%) пациентов, в том числе 3-4 ст. у 13 (16%). У 78 (94%) пациентов была начата дополнительная терапия после первой КТ. Медиана числа различных вариантов КТ с Н составила 2 (1-4). Медиана БСВ была 6 (95%CI:4.971-7.029) мес. Алло-ТГСК была выполнена у 21 (25%) пациента после КТ. Статус заболевания перед алло-ТГСК был ПР, ЧР, ПЗ и НО у 3 (14%), 6 (29%), 8 (38%), 4 (19%) пациентов соответственно. Медиана числа вариантов КТ перед алло-ТГСК была 2 (1-3). Была выявлена тенденция к улучшению БПВ у пациентов с одним вариантом КТ перед алло-ТГСК (р=0,073). При этом статус заболевания перед алло-ТГСК не влиял на БПВ (р=0,509). Причины для невыполнения алло-ТГСК были отсутствие донора у 1 пациента, отказ пациента у 18 (22%), ПЗ у 15 (18%), неудовлетворительный соматический статус или сопутствующие патологии у 12 (14%), несколько причин у 2 (2%) пациентов и неизвестные причины у 10 (12%). Двум пациентам в ближайшее время запланировано выполнение алло-ТГСК.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Применение стратегии лечения, основанной на иммунотерапии, в том числе комбинации с Н и алло-ТГСК после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами потенциально может быть эффективным в достижении продолжительной выживаемости пациентов с р/р кЛХ. В исследовании подчеркивается важность выбора времени для алло-ТГСК. Определение оптимальной структуры лечения этой группы пациентов требует дальнейших проспективных исследований.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфома Ходжкина, ниволумаб, PD-1 ингибиторы, иммунотерапия.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(294) "AW-03. Стратегия лечения пациентов с рефрактерной и рецидивирующей лимфомой Ходжкина после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами: опыт ПСПБГМУ им. И. П. Павлова" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(294) "AW-03. Стратегия лечения пациентов с рефрактерной и рецидивирующей лимфомой Ходжкина после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами: опыт ПСПБГМУ им. И. П. Павлова" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(294) "AW-03. Стратегия лечения пациентов с рефрактерной и рецидивирующей лимфомой Ходжкина после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами: опыт ПСПБГМУ им. И. П. Павлова" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(294) "AW-03. Стратегия лечения пациентов с рефрактерной и рецидивирующей лимфомой Ходжкина после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами: опыт ПСПБГМУ им. И. П. Павлова" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(294) "AW-03. Стратегия лечения пациентов с рефрактерной и рецидивирующей лимфомой Ходжкина после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами: опыт ПСПБГМУ им. И. П. Павлова" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(294) "AW-03. Стратегия лечения пациентов с рефрактерной и рецидивирующей лимфомой Ходжкина после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами: опыт ПСПБГМУ им. И. П. Павлова" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(294) "AW-03. Стратегия лечения пациентов с рефрактерной и рецидивирующей лимфомой Ходжкина после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами: опыт ПСПБГМУ им. И. П. Павлова" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(294) "AW-03. Стратегия лечения пациентов с рефрактерной и рецидивирующей лимфомой Ходжкина после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами: опыт ПСПБГМУ им. И. П. Павлова" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-03-strategiya-lecheniya-patsientov-s-refrakternoy-i-retsidiviruyushchey-limfomoy-khodzhkina-posle" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(294) "AW-03. Стратегия лечения пациентов с рефрактерной и рецидивирующей лимфомой Ходжкина после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами: опыт ПСПБГМУ им. И. П. Павлова" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(294) "AW-03. Стратегия лечения пациентов с рефрактерной и рецидивирующей лимфомой Ходжкина после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами: опыт ПСПБГМУ им. И. П. Павлова" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-03-strategiya-lecheniya-patsientov-s-refrakternoy-i-retsidiviruyushchey-limfomoy-khodzhkina-posle" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-03-strategiya-lecheniya-patsientov-s-refrakternoy-i-retsidiviruyushchey-limfomoy-khodzhkina-posle" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-03-strategiya-lecheniya-patsientov-s-refrakternoy-i-retsidiviruyushchey-limfomoy-khodzhkina-posle" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "187" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27693" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(381) "<p>Людмила В. Федорова, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Евгения С. Борзенкова, Анастасия В. Бейнарович, Полина В. Коцелябина, Марина О. Попова, Иван С. Моисеев, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(369) "

Людмила В. Федорова, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Евгения С. Борзенкова, Анастасия В. Бейнарович, Полина В. Коцелябина, Марина О. Попова, Иван С. Моисеев, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27694" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(416) "<p>Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии, и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(404) "

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии, и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27695" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6924) "<p style="text-align: justify;">Стратегия лечения пациентов с рефрактерной и рецидивирующей классической лимфомой Ходжкина (р/р кЛХ) после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами остается неопределенной. Появляются данные об эффективности комбинированной терапии (КТ) PD-1 ингибиторами с химио- и таргетными препаратами. Тем не менее, оптимальная комбинация, последовательность различных режимов терапии, а также место для алло-ТГСК остаются неопределенными. Целью работы был анализ стратегии лечения пациентов с р/р кЛХ после неэффективности терапии ниволумабом (Н).</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Исследование включило 83 пациента с р/р кЛХ с прогрессированием (ПЗ) или рецидивом после терапии Н. Все пациенты получили различную КТ с Н и химио- или таргетными препаратами. Медиана возраста составила 33 (19-62) года. Первичная химиорезистентность зафиксирована у 55 (66%) пациентов, ранний рецидив у 8 (10%). Аутологичная ТГСК ранее выполнялась 28 (34%) пациентам, брентуксимаб ведотин (БВ) получали 39 (47%). Медиана линий терапии до КТ составила 5 (2-11). В данном исследовании были проанализированы лучший ответ (ЛО) к первой КТ с Н, беспрогрессивная выживаемость (БПВ), общая выживаемость (ОВ), бессобытийная выживаемость (БСВ). БСВ была определена как время между началом КТ и ПЗ, рецидивом, смертью или началом дополнительной терапии. Также была проанализирована стратегия лечения пациентов с р/р кЛХ после монотерапии Н, в том числе роль алло-ТГСК. Ответ оценивался каждые 3 месяца по данным ПЭТ-КТ с использованием критериев LYRIC, нежелательные явления (НЯ) в соответствии с NCI CTCAE 4.0.3.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Медиана наблюдения составила 34 (7-55) мес. Ниволумаб в комбинации с бендамустином, винбластином, гемцитабином и БВ использовался у 35 (42%), 27 (33%), 3 (4%) и 18 (22%) пациентов соответственно. Лучший ответ включал полную ремиссию (ПР) у 23 (28%), частичную ремиссию (ЧР) у 26 (31%), стабилизацию (СЗ) у 9 (11%), ПЗ у 9 (11%) и неопределенный ответ (НО) у 16 (19%) пациентов. Медиана ОВ не была достигнута, 3-летняя ОВ составила 86,4%. Медиана БПВ была 13 (95%CI: 10,9-15,0) мес., 3-летняя БПВ 26,9%. Предшествующее воздействие химио- или таргетных препаратов, включенных в КТ, не показало статистически значимого влияния на БПВ (p=0,773). Вариант КТ не влиял на БПВ (p=0,48). Нежелательные явления (НЯ) наблюдались у 58 (70%) пациентов, в том числе 3-4 ст. у 13 (16%). У 78 (94%) пациентов была начата дополнительная терапия после первой КТ. Медиана числа различных вариантов КТ с Н составила 2 (1-4). Медиана БСВ была 6 (95%CI:4.971-7.029) мес. Алло-ТГСК была выполнена у 21 (25%) пациента после КТ. Статус заболевания перед алло-ТГСК был ПР, ЧР, ПЗ и НО у 3 (14%), 6 (29%), 8 (38%), 4 (19%) пациентов соответственно. Медиана числа вариантов КТ перед алло-ТГСК была 2 (1-3). Была выявлена тенденция к улучшению БПВ у пациентов с одним вариантом КТ перед алло-ТГСК (р=0,073). При этом статус заболевания перед алло-ТГСК не влиял на БПВ (р=0,509). Причины для невыполнения алло-ТГСК были отсутствие донора у 1 пациента, отказ пациента у 18 (22%), ПЗ у 15 (18%), неудовлетворительный соматический статус или сопутствующие патологии у 12 (14%), несколько причин у 2 (2%) пациентов и неизвестные причины у 10 (12%). Двум пациентам в ближайшее время запланировано выполнение алло-ТГСК.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Применение стратегии лечения, основанной на иммунотерапии, в том числе комбинации с Н и алло-ТГСК после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами потенциально может быть эффективным в достижении продолжительной выживаемости пациентов с р/р кЛХ. В исследовании подчеркивается важность выбора времени для алло-ТГСК. Определение оптимальной структуры лечения этой группы пациентов требует дальнейших проспективных исследований.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфома Ходжкина, ниволумаб, PD-1 ингибиторы, иммунотерапия.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6766) "

Стратегия лечения пациентов с рефрактерной и рецидивирующей классической лимфомой Ходжкина (р/р кЛХ) после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами остается неопределенной. Появляются данные об эффективности комбинированной терапии (КТ) PD-1 ингибиторами с химио- и таргетными препаратами. Тем не менее, оптимальная комбинация, последовательность различных режимов терапии, а также место для алло-ТГСК остаются неопределенными. Целью работы был анализ стратегии лечения пациентов с р/р кЛХ после неэффективности терапии ниволумабом (Н).

Материалы и методы

Исследование включило 83 пациента с р/р кЛХ с прогрессированием (ПЗ) или рецидивом после терапии Н. Все пациенты получили различную КТ с Н и химио- или таргетными препаратами. Медиана возраста составила 33 (19-62) года. Первичная химиорезистентность зафиксирована у 55 (66%) пациентов, ранний рецидив у 8 (10%). Аутологичная ТГСК ранее выполнялась 28 (34%) пациентам, брентуксимаб ведотин (БВ) получали 39 (47%). Медиана линий терапии до КТ составила 5 (2-11). В данном исследовании были проанализированы лучший ответ (ЛО) к первой КТ с Н, беспрогрессивная выживаемость (БПВ), общая выживаемость (ОВ), бессобытийная выживаемость (БСВ). БСВ была определена как время между началом КТ и ПЗ, рецидивом, смертью или началом дополнительной терапии. Также была проанализирована стратегия лечения пациентов с р/р кЛХ после монотерапии Н, в том числе роль алло-ТГСК. Ответ оценивался каждые 3 месяца по данным ПЭТ-КТ с использованием критериев LYRIC, нежелательные явления (НЯ) в соответствии с NCI CTCAE 4.0.3.

Результаты

Медиана наблюдения составила 34 (7-55) мес. Ниволумаб в комбинации с бендамустином, винбластином, гемцитабином и БВ использовался у 35 (42%), 27 (33%), 3 (4%) и 18 (22%) пациентов соответственно. Лучший ответ включал полную ремиссию (ПР) у 23 (28%), частичную ремиссию (ЧР) у 26 (31%), стабилизацию (СЗ) у 9 (11%), ПЗ у 9 (11%) и неопределенный ответ (НО) у 16 (19%) пациентов. Медиана ОВ не была достигнута, 3-летняя ОВ составила 86,4%. Медиана БПВ была 13 (95%CI: 10,9-15,0) мес., 3-летняя БПВ 26,9%. Предшествующее воздействие химио- или таргетных препаратов, включенных в КТ, не показало статистически значимого влияния на БПВ (p=0,773). Вариант КТ не влиял на БПВ (p=0,48). Нежелательные явления (НЯ) наблюдались у 58 (70%) пациентов, в том числе 3-4 ст. у 13 (16%). У 78 (94%) пациентов была начата дополнительная терапия после первой КТ. Медиана числа различных вариантов КТ с Н составила 2 (1-4). Медиана БСВ была 6 (95%CI:4.971-7.029) мес. Алло-ТГСК была выполнена у 21 (25%) пациента после КТ. Статус заболевания перед алло-ТГСК был ПР, ЧР, ПЗ и НО у 3 (14%), 6 (29%), 8 (38%), 4 (19%) пациентов соответственно. Медиана числа вариантов КТ перед алло-ТГСК была 2 (1-3). Была выявлена тенденция к улучшению БПВ у пациентов с одним вариантом КТ перед алло-ТГСК (р=0,073). При этом статус заболевания перед алло-ТГСК не влиял на БПВ (р=0,509). Причины для невыполнения алло-ТГСК были отсутствие донора у 1 пациента, отказ пациента у 18 (22%), ПЗ у 15 (18%), неудовлетворительный соматический статус или сопутствующие патологии у 12 (14%), несколько причин у 2 (2%) пациентов и неизвестные причины у 10 (12%). Двум пациентам в ближайшее время запланировано выполнение алло-ТГСК.

Выводы

Применение стратегии лечения, основанной на иммунотерапии, в том числе комбинации с Н и алло-ТГСК после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами потенциально может быть эффективным в достижении продолжительной выживаемости пациентов с р/р кЛХ. В исследовании подчеркивается важность выбора времени для алло-ТГСК. Определение оптимальной структуры лечения этой группы пациентов требует дальнейших проспективных исследований.

Ключевые слова

Лимфома Ходжкина, ниволумаб, PD-1 ингибиторы, иммунотерапия.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27696" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27697" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(229) "<p>Liudmila V. Fedorova, Kirill V. Lepik, Elena V. Kondakova, Evgenia S. Borzenkova, Anastasia V. Beynarovich, Polina V. Kotselyabina, Marina O. Popova, Ivan S. Moiseev, Natalia B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(217) "

Liudmila V. Fedorova, Kirill V. Lepik, Elena V. Kondakova, Evgenia S. Borzenkova, Anastasia V. Beynarovich, Polina V. Kotselyabina, Marina O. Popova, Ivan S. Moiseev, Natalia B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27698" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(247) "<p>RM Gorbacheva Research Insitute, Pavlov University, St.Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Liudmila V. Fedorova, phone: +7 (921) 770-49-92, e-mail: lucyfed3@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(199) "

RM Gorbacheva Research Insitute, Pavlov University, St.Petersburg, Russia


Correspondence:
Dr. Liudmila V. Fedorova, phone: +7 (921) 770-49-92, e-mail: lucyfed3@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27699" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4138) "<p style="text-align: justify;">The treatment strategy for relapsed and refractory classical Hodgkin lymphoma (r/r cHL) after PD-1 inhibitors failure is still not well-defined. Novel data demonstrating efficacy of PD-1 inhibitors with chemo- or targeted therapy of r/r cHL are accumulating. Nevertheless, the optimal combination, the sequence of the various therapy regimens and the place for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) are undefined. The aim of the study was to analyze the treatment strategy of patients with r/r cHL after nivolumab (N) failure.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;">This retrospective study included 83 patients with r/r cHL who progressed or relapsed after PD-1 inhibitors monotherapy. All patients were treated with different combination of N and chemo- or targeted therapy. The median age was 33 (19-62). The primary chemoresistance was observed in 55 (66%) pts, early relapse in 8 (10%) pts. Previous autologous HSCT was performed in 28 (34%) pts, brentuximab vedotin (BV) in 39 (47%) pts. The median therapy lines before combination therapy was 5 (2-11). In this study, the best overall response (BOR) to first combination therapy (CT), PFS, OS and event-free survival (EFS) were analyzed. Event-free survival was defined as the time from the first CT to disease progression, relapse, death or initiation of other therapy. We also evaluated the treatment strategy of patients with r/r cHL after PD-1 inhibitors, including the place for allo-HSCT. The response was evaluated every 3 months by PET-CT using LYRIC criteria. Adverse events (AE) were analyzed by NCI CTCAE 4.0.3.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">The median follow up was 34 (7-55) months. Nivolumab combined with bendamustine, vinblastine, gemcitabine or BV as first CT was used in 35 (42%) pts, 27 (33%), 3 (4%), 18 (22%) pts respectively. The BOR to first CT was comp-lete response (CR) in 23 (28%) pts, partial response (PR) in 26 (31%), stable disease (SD) in 9 (11%), progressive disease (PD) in 9 (11%) and indeterminate response (IR) in 16 (19%) pts. Median PFS was 13 (95%CI: 10,9-15,0) months, 3-year PFS was 26.9%. Median OS was not reached, 3-year OS was 86.4%. Previous exposure to one of chemo- or targeted drugs used later in combination hadn’t significantly influenced PFS (p=0.995). Type of CT didn’t influence on PFS (p=0.48). Adverse effects (AE) occurred in 58 (70%) pts, including 3-4 grade AE in 13 (16%) pts. In 78 (94%) pts, additional therapy after the first CT was started. The median number of different CT types was 2 (1-4). Median EFS was 6 (95% CI:4.9-7.0) months. Allo-HSCT was performed in 21 (25%) pts after CT. The disease status before allo-HSCT was CR, PR, PD and IR in 3 (14%), 6 (29%), 8 (38%), 4 (19%) pts respectively. The median number of CT lines before allo-HSCT were 2 (1-3). There was a trend towards a better PFS in patients with one combination before allo-HSCT (p=0.073). At the same time, disease status before allo-HSCT didn’t influence PFS (p=0.509). Reasons for not proceeding to allo-HSCT were donor absence in 1 pts, patient refusal in 18 (22%) pts, disease progression in 15 (18%) pts, unsatisfactory somatic status or concomitant illnesses in 12 (14%) pts, several of the above reasons in 2 (2%) pts, unknown reasons in 10 (12%) pts. Two patients were at the stage of preparation for allo-HSCT during analysis.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">The use of immunotherapy based strategy including N combinations and allo-HSCT after PD-1 inhibitors failure have potential to achieve long-term survival in patients with r/r cHL. The study underlines the importance of allo-HSCT timing. The determination of the optimal treatment structure in this patient group requires further prospective research.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Hodgkin lymphoma, PD-1 inhibitors, immunotherapy, nivolumab.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3980) "

The treatment strategy for relapsed and refractory classical Hodgkin lymphoma (r/r cHL) after PD-1 inhibitors failure is still not well-defined. Novel data demonstrating efficacy of PD-1 inhibitors with chemo- or targeted therapy of r/r cHL are accumulating. Nevertheless, the optimal combination, the sequence of the various therapy regimens and the place for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) are undefined. The aim of the study was to analyze the treatment strategy of patients with r/r cHL after nivolumab (N) failure.

Materials and methods

This retrospective study included 83 patients with r/r cHL who progressed or relapsed after PD-1 inhibitors monotherapy. All patients were treated with different combination of N and chemo- or targeted therapy. The median age was 33 (19-62). The primary chemoresistance was observed in 55 (66%) pts, early relapse in 8 (10%) pts. Previous autologous HSCT was performed in 28 (34%) pts, brentuximab vedotin (BV) in 39 (47%) pts. The median therapy lines before combination therapy was 5 (2-11). In this study, the best overall response (BOR) to first combination therapy (CT), PFS, OS and event-free survival (EFS) were analyzed. Event-free survival was defined as the time from the first CT to disease progression, relapse, death or initiation of other therapy. We also evaluated the treatment strategy of patients with r/r cHL after PD-1 inhibitors, including the place for allo-HSCT. The response was evaluated every 3 months by PET-CT using LYRIC criteria. Adverse events (AE) were analyzed by NCI CTCAE 4.0.3.

Results

The median follow up was 34 (7-55) months. Nivolumab combined with bendamustine, vinblastine, gemcitabine or BV as first CT was used in 35 (42%) pts, 27 (33%), 3 (4%), 18 (22%) pts respectively. The BOR to first CT was comp-lete response (CR) in 23 (28%) pts, partial response (PR) in 26 (31%), stable disease (SD) in 9 (11%), progressive disease (PD) in 9 (11%) and indeterminate response (IR) in 16 (19%) pts. Median PFS was 13 (95%CI: 10,9-15,0) months, 3-year PFS was 26.9%. Median OS was not reached, 3-year OS was 86.4%. Previous exposure to one of chemo- or targeted drugs used later in combination hadn’t significantly influenced PFS (p=0.995). Type of CT didn’t influence on PFS (p=0.48). Adverse effects (AE) occurred in 58 (70%) pts, including 3-4 grade AE in 13 (16%) pts. In 78 (94%) pts, additional therapy after the first CT was started. The median number of different CT types was 2 (1-4). Median EFS was 6 (95% CI:4.9-7.0) months. Allo-HSCT was performed in 21 (25%) pts after CT. The disease status before allo-HSCT was CR, PR, PD and IR in 3 (14%), 6 (29%), 8 (38%), 4 (19%) pts respectively. The median number of CT lines before allo-HSCT were 2 (1-3). There was a trend towards a better PFS in patients with one combination before allo-HSCT (p=0.073). At the same time, disease status before allo-HSCT didn’t influence PFS (p=0.509). Reasons for not proceeding to allo-HSCT were donor absence in 1 pts, patient refusal in 18 (22%) pts, disease progression in 15 (18%) pts, unsatisfactory somatic status or concomitant illnesses in 12 (14%) pts, several of the above reasons in 2 (2%) pts, unknown reasons in 10 (12%) pts. Two patients were at the stage of preparation for allo-HSCT during analysis.

Conclusion

The use of immunotherapy based strategy including N combinations and allo-HSCT after PD-1 inhibitors failure have potential to achieve long-term survival in patients with r/r cHL. The study underlines the importance of allo-HSCT timing. The determination of the optimal treatment structure in this patient group requires further prospective research.

Keywords

Hodgkin lymphoma, PD-1 inhibitors, immunotherapy, nivolumab.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27700" ["VALUE"]=> string(165) "AW-03. Treatment strategy for the patients with relapsed and refractory classical Hodgkin lymphoma after PD-1 inhibitors failure: experience at the Pavlov University" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(165) "AW-03. Treatment strategy for the patients with relapsed and refractory classical Hodgkin lymphoma after PD-1 inhibitors failure: experience at the Pavlov University" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27701" ["VALUE"]=> string(4) "2503" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2503" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27702" ["VALUE"]=> string(4) "2504" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2504" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27697" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(229) "<p>Liudmila V. Fedorova, Kirill V. Lepik, Elena V. Kondakova, Evgenia S. Borzenkova, Anastasia V. Beynarovich, Polina V. Kotselyabina, Marina O. Popova, Ivan S. Moiseev, Natalia B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(217) "

Liudmila V. Fedorova, Kirill V. Lepik, Elena V. Kondakova, Evgenia S. Borzenkova, Anastasia V. Beynarovich, Polina V. Kotselyabina, Marina O. Popova, Ivan S. Moiseev, Natalia B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(217) "

Liudmila V. Fedorova, Kirill V. Lepik, Elena V. Kondakova, Evgenia S. Borzenkova, Anastasia V. Beynarovich, Polina V. Kotselyabina, Marina O. Popova, Ivan S. Moiseev, Natalia B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27699" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4138) "<p style="text-align: justify;">The treatment strategy for relapsed and refractory classical Hodgkin lymphoma (r/r cHL) after PD-1 inhibitors failure is still not well-defined. Novel data demonstrating efficacy of PD-1 inhibitors with chemo- or targeted therapy of r/r cHL are accumulating. Nevertheless, the optimal combination, the sequence of the various therapy regimens and the place for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) are undefined. The aim of the study was to analyze the treatment strategy of patients with r/r cHL after nivolumab (N) failure.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;">This retrospective study included 83 patients with r/r cHL who progressed or relapsed after PD-1 inhibitors monotherapy. All patients were treated with different combination of N and chemo- or targeted therapy. The median age was 33 (19-62). The primary chemoresistance was observed in 55 (66%) pts, early relapse in 8 (10%) pts. Previous autologous HSCT was performed in 28 (34%) pts, brentuximab vedotin (BV) in 39 (47%) pts. The median therapy lines before combination therapy was 5 (2-11). In this study, the best overall response (BOR) to first combination therapy (CT), PFS, OS and event-free survival (EFS) were analyzed. Event-free survival was defined as the time from the first CT to disease progression, relapse, death or initiation of other therapy. We also evaluated the treatment strategy of patients with r/r cHL after PD-1 inhibitors, including the place for allo-HSCT. The response was evaluated every 3 months by PET-CT using LYRIC criteria. Adverse events (AE) were analyzed by NCI CTCAE 4.0.3.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">The median follow up was 34 (7-55) months. Nivolumab combined with bendamustine, vinblastine, gemcitabine or BV as first CT was used in 35 (42%) pts, 27 (33%), 3 (4%), 18 (22%) pts respectively. The BOR to first CT was comp-lete response (CR) in 23 (28%) pts, partial response (PR) in 26 (31%), stable disease (SD) in 9 (11%), progressive disease (PD) in 9 (11%) and indeterminate response (IR) in 16 (19%) pts. Median PFS was 13 (95%CI: 10,9-15,0) months, 3-year PFS was 26.9%. Median OS was not reached, 3-year OS was 86.4%. Previous exposure to one of chemo- or targeted drugs used later in combination hadn’t significantly influenced PFS (p=0.995). Type of CT didn’t influence on PFS (p=0.48). Adverse effects (AE) occurred in 58 (70%) pts, including 3-4 grade AE in 13 (16%) pts. In 78 (94%) pts, additional therapy after the first CT was started. The median number of different CT types was 2 (1-4). Median EFS was 6 (95% CI:4.9-7.0) months. Allo-HSCT was performed in 21 (25%) pts after CT. The disease status before allo-HSCT was CR, PR, PD and IR in 3 (14%), 6 (29%), 8 (38%), 4 (19%) pts respectively. The median number of CT lines before allo-HSCT were 2 (1-3). There was a trend towards a better PFS in patients with one combination before allo-HSCT (p=0.073). At the same time, disease status before allo-HSCT didn’t influence PFS (p=0.509). Reasons for not proceeding to allo-HSCT were donor absence in 1 pts, patient refusal in 18 (22%) pts, disease progression in 15 (18%) pts, unsatisfactory somatic status or concomitant illnesses in 12 (14%) pts, several of the above reasons in 2 (2%) pts, unknown reasons in 10 (12%) pts. Two patients were at the stage of preparation for allo-HSCT during analysis.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">The use of immunotherapy based strategy including N combinations and allo-HSCT after PD-1 inhibitors failure have potential to achieve long-term survival in patients with r/r cHL. The study underlines the importance of allo-HSCT timing. The determination of the optimal treatment structure in this patient group requires further prospective research.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Hodgkin lymphoma, PD-1 inhibitors, immunotherapy, nivolumab.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3980) "

The treatment strategy for relapsed and refractory classical Hodgkin lymphoma (r/r cHL) after PD-1 inhibitors failure is still not well-defined. Novel data demonstrating efficacy of PD-1 inhibitors with chemo- or targeted therapy of r/r cHL are accumulating. Nevertheless, the optimal combination, the sequence of the various therapy regimens and the place for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) are undefined. The aim of the study was to analyze the treatment strategy of patients with r/r cHL after nivolumab (N) failure.

Materials and methods

This retrospective study included 83 patients with r/r cHL who progressed or relapsed after PD-1 inhibitors monotherapy. All patients were treated with different combination of N and chemo- or targeted therapy. The median age was 33 (19-62). The primary chemoresistance was observed in 55 (66%) pts, early relapse in 8 (10%) pts. Previous autologous HSCT was performed in 28 (34%) pts, brentuximab vedotin (BV) in 39 (47%) pts. The median therapy lines before combination therapy was 5 (2-11). In this study, the best overall response (BOR) to first combination therapy (CT), PFS, OS and event-free survival (EFS) were analyzed. Event-free survival was defined as the time from the first CT to disease progression, relapse, death or initiation of other therapy. We also evaluated the treatment strategy of patients with r/r cHL after PD-1 inhibitors, including the place for allo-HSCT. The response was evaluated every 3 months by PET-CT using LYRIC criteria. Adverse events (AE) were analyzed by NCI CTCAE 4.0.3.

Results

The median follow up was 34 (7-55) months. Nivolumab combined with bendamustine, vinblastine, gemcitabine or BV as first CT was used in 35 (42%) pts, 27 (33%), 3 (4%), 18 (22%) pts respectively. The BOR to first CT was comp-lete response (CR) in 23 (28%) pts, partial response (PR) in 26 (31%), stable disease (SD) in 9 (11%), progressive disease (PD) in 9 (11%) and indeterminate response (IR) in 16 (19%) pts. Median PFS was 13 (95%CI: 10,9-15,0) months, 3-year PFS was 26.9%. Median OS was not reached, 3-year OS was 86.4%. Previous exposure to one of chemo- or targeted drugs used later in combination hadn’t significantly influenced PFS (p=0.995). Type of CT didn’t influence on PFS (p=0.48). Adverse effects (AE) occurred in 58 (70%) pts, including 3-4 grade AE in 13 (16%) pts. In 78 (94%) pts, additional therapy after the first CT was started. The median number of different CT types was 2 (1-4). Median EFS was 6 (95% CI:4.9-7.0) months. Allo-HSCT was performed in 21 (25%) pts after CT. The disease status before allo-HSCT was CR, PR, PD and IR in 3 (14%), 6 (29%), 8 (38%), 4 (19%) pts respectively. The median number of CT lines before allo-HSCT were 2 (1-3). There was a trend towards a better PFS in patients with one combination before allo-HSCT (p=0.073). At the same time, disease status before allo-HSCT didn’t influence PFS (p=0.509). Reasons for not proceeding to allo-HSCT were donor absence in 1 pts, patient refusal in 18 (22%) pts, disease progression in 15 (18%) pts, unsatisfactory somatic status or concomitant illnesses in 12 (14%) pts, several of the above reasons in 2 (2%) pts, unknown reasons in 10 (12%) pts. Two patients were at the stage of preparation for allo-HSCT during analysis.

Conclusion

The use of immunotherapy based strategy including N combinations and allo-HSCT after PD-1 inhibitors failure have potential to achieve long-term survival in patients with r/r cHL. The study underlines the importance of allo-HSCT timing. The determination of the optimal treatment structure in this patient group requires further prospective research.

Keywords

Hodgkin lymphoma, PD-1 inhibitors, immunotherapy, nivolumab.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3980) "

The treatment strategy for relapsed and refractory classical Hodgkin lymphoma (r/r cHL) after PD-1 inhibitors failure is still not well-defined. Novel data demonstrating efficacy of PD-1 inhibitors with chemo- or targeted therapy of r/r cHL are accumulating. Nevertheless, the optimal combination, the sequence of the various therapy regimens and the place for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) are undefined. The aim of the study was to analyze the treatment strategy of patients with r/r cHL after nivolumab (N) failure.

Materials and methods

This retrospective study included 83 patients with r/r cHL who progressed or relapsed after PD-1 inhibitors monotherapy. All patients were treated with different combination of N and chemo- or targeted therapy. The median age was 33 (19-62). The primary chemoresistance was observed in 55 (66%) pts, early relapse in 8 (10%) pts. Previous autologous HSCT was performed in 28 (34%) pts, brentuximab vedotin (BV) in 39 (47%) pts. The median therapy lines before combination therapy was 5 (2-11). In this study, the best overall response (BOR) to first combination therapy (CT), PFS, OS and event-free survival (EFS) were analyzed. Event-free survival was defined as the time from the first CT to disease progression, relapse, death or initiation of other therapy. We also evaluated the treatment strategy of patients with r/r cHL after PD-1 inhibitors, including the place for allo-HSCT. The response was evaluated every 3 months by PET-CT using LYRIC criteria. Adverse events (AE) were analyzed by NCI CTCAE 4.0.3.

Results

The median follow up was 34 (7-55) months. Nivolumab combined with bendamustine, vinblastine, gemcitabine or BV as first CT was used in 35 (42%) pts, 27 (33%), 3 (4%), 18 (22%) pts respectively. The BOR to first CT was comp-lete response (CR) in 23 (28%) pts, partial response (PR) in 26 (31%), stable disease (SD) in 9 (11%), progressive disease (PD) in 9 (11%) and indeterminate response (IR) in 16 (19%) pts. Median PFS was 13 (95%CI: 10,9-15,0) months, 3-year PFS was 26.9%. Median OS was not reached, 3-year OS was 86.4%. Previous exposure to one of chemo- or targeted drugs used later in combination hadn’t significantly influenced PFS (p=0.995). Type of CT didn’t influence on PFS (p=0.48). Adverse effects (AE) occurred in 58 (70%) pts, including 3-4 grade AE in 13 (16%) pts. In 78 (94%) pts, additional therapy after the first CT was started. The median number of different CT types was 2 (1-4). Median EFS was 6 (95% CI:4.9-7.0) months. Allo-HSCT was performed in 21 (25%) pts after CT. The disease status before allo-HSCT was CR, PR, PD and IR in 3 (14%), 6 (29%), 8 (38%), 4 (19%) pts respectively. The median number of CT lines before allo-HSCT were 2 (1-3). There was a trend towards a better PFS in patients with one combination before allo-HSCT (p=0.073). At the same time, disease status before allo-HSCT didn’t influence PFS (p=0.509). Reasons for not proceeding to allo-HSCT were donor absence in 1 pts, patient refusal in 18 (22%) pts, disease progression in 15 (18%) pts, unsatisfactory somatic status or concomitant illnesses in 12 (14%) pts, several of the above reasons in 2 (2%) pts, unknown reasons in 10 (12%) pts. Two patients were at the stage of preparation for allo-HSCT during analysis.

Conclusion

The use of immunotherapy based strategy including N combinations and allo-HSCT after PD-1 inhibitors failure have potential to achieve long-term survival in patients with r/r cHL. The study underlines the importance of allo-HSCT timing. The determination of the optimal treatment structure in this patient group requires further prospective research.

Keywords

Hodgkin lymphoma, PD-1 inhibitors, immunotherapy, nivolumab.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27696" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27700" ["VALUE"]=> string(165) "AW-03. Treatment strategy for the patients with relapsed and refractory classical Hodgkin lymphoma after PD-1 inhibitors failure: experience at the Pavlov University" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(165) "AW-03. Treatment strategy for the patients with relapsed and refractory classical Hodgkin lymphoma after PD-1 inhibitors failure: experience at the Pavlov University" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(165) "AW-03. Treatment strategy for the patients with relapsed and refractory classical Hodgkin lymphoma after PD-1 inhibitors failure: experience at the Pavlov University" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27698" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(247) "<p>RM Gorbacheva Research Insitute, Pavlov University, St.Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Liudmila V. Fedorova, phone: +7 (921) 770-49-92, e-mail: lucyfed3@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(199) "

RM Gorbacheva Research Insitute, Pavlov University, St.Petersburg, Russia


Correspondence:
Dr. Liudmila V. Fedorova, phone: +7 (921) 770-49-92, e-mail: lucyfed3@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(199) "

RM Gorbacheva Research Insitute, Pavlov University, St.Petersburg, Russia


Correspondence:
Dr. Liudmila V. Fedorova, phone: +7 (921) 770-49-92, e-mail: lucyfed3@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27693" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(381) "<p>Людмила В. Федорова, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Евгения С. Борзенкова, Анастасия В. Бейнарович, Полина В. Коцелябина, Марина О. Попова, Иван С. Моисеев, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(369) "

Людмила В. Федорова, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Евгения С. Борзенкова, Анастасия В. Бейнарович, Полина В. Коцелябина, Марина О. Попова, Иван С. Моисеев, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(369) "

Людмила В. Федорова, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Евгения С. Борзенкова, Анастасия В. Бейнарович, Полина В. Коцелябина, Марина О. Попова, Иван С. Моисеев, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27695" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6924) "<p style="text-align: justify;">Стратегия лечения пациентов с рефрактерной и рецидивирующей классической лимфомой Ходжкина (р/р кЛХ) после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами остается неопределенной. Появляются данные об эффективности комбинированной терапии (КТ) PD-1 ингибиторами с химио- и таргетными препаратами. Тем не менее, оптимальная комбинация, последовательность различных режимов терапии, а также место для алло-ТГСК остаются неопределенными. Целью работы был анализ стратегии лечения пациентов с р/р кЛХ после неэффективности терапии ниволумабом (Н).</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Исследование включило 83 пациента с р/р кЛХ с прогрессированием (ПЗ) или рецидивом после терапии Н. Все пациенты получили различную КТ с Н и химио- или таргетными препаратами. Медиана возраста составила 33 (19-62) года. Первичная химиорезистентность зафиксирована у 55 (66%) пациентов, ранний рецидив у 8 (10%). Аутологичная ТГСК ранее выполнялась 28 (34%) пациентам, брентуксимаб ведотин (БВ) получали 39 (47%). Медиана линий терапии до КТ составила 5 (2-11). В данном исследовании были проанализированы лучший ответ (ЛО) к первой КТ с Н, беспрогрессивная выживаемость (БПВ), общая выживаемость (ОВ), бессобытийная выживаемость (БСВ). БСВ была определена как время между началом КТ и ПЗ, рецидивом, смертью или началом дополнительной терапии. Также была проанализирована стратегия лечения пациентов с р/р кЛХ после монотерапии Н, в том числе роль алло-ТГСК. Ответ оценивался каждые 3 месяца по данным ПЭТ-КТ с использованием критериев LYRIC, нежелательные явления (НЯ) в соответствии с NCI CTCAE 4.0.3.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Медиана наблюдения составила 34 (7-55) мес. Ниволумаб в комбинации с бендамустином, винбластином, гемцитабином и БВ использовался у 35 (42%), 27 (33%), 3 (4%) и 18 (22%) пациентов соответственно. Лучший ответ включал полную ремиссию (ПР) у 23 (28%), частичную ремиссию (ЧР) у 26 (31%), стабилизацию (СЗ) у 9 (11%), ПЗ у 9 (11%) и неопределенный ответ (НО) у 16 (19%) пациентов. Медиана ОВ не была достигнута, 3-летняя ОВ составила 86,4%. Медиана БПВ была 13 (95%CI: 10,9-15,0) мес., 3-летняя БПВ 26,9%. Предшествующее воздействие химио- или таргетных препаратов, включенных в КТ, не показало статистически значимого влияния на БПВ (p=0,773). Вариант КТ не влиял на БПВ (p=0,48). Нежелательные явления (НЯ) наблюдались у 58 (70%) пациентов, в том числе 3-4 ст. у 13 (16%). У 78 (94%) пациентов была начата дополнительная терапия после первой КТ. Медиана числа различных вариантов КТ с Н составила 2 (1-4). Медиана БСВ была 6 (95%CI:4.971-7.029) мес. Алло-ТГСК была выполнена у 21 (25%) пациента после КТ. Статус заболевания перед алло-ТГСК был ПР, ЧР, ПЗ и НО у 3 (14%), 6 (29%), 8 (38%), 4 (19%) пациентов соответственно. Медиана числа вариантов КТ перед алло-ТГСК была 2 (1-3). Была выявлена тенденция к улучшению БПВ у пациентов с одним вариантом КТ перед алло-ТГСК (р=0,073). При этом статус заболевания перед алло-ТГСК не влиял на БПВ (р=0,509). Причины для невыполнения алло-ТГСК были отсутствие донора у 1 пациента, отказ пациента у 18 (22%), ПЗ у 15 (18%), неудовлетворительный соматический статус или сопутствующие патологии у 12 (14%), несколько причин у 2 (2%) пациентов и неизвестные причины у 10 (12%). Двум пациентам в ближайшее время запланировано выполнение алло-ТГСК.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Применение стратегии лечения, основанной на иммунотерапии, в том числе комбинации с Н и алло-ТГСК после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами потенциально может быть эффективным в достижении продолжительной выживаемости пациентов с р/р кЛХ. В исследовании подчеркивается важность выбора времени для алло-ТГСК. Определение оптимальной структуры лечения этой группы пациентов требует дальнейших проспективных исследований.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфома Ходжкина, ниволумаб, PD-1 ингибиторы, иммунотерапия.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6766) "

Стратегия лечения пациентов с рефрактерной и рецидивирующей классической лимфомой Ходжкина (р/р кЛХ) после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами остается неопределенной. Появляются данные об эффективности комбинированной терапии (КТ) PD-1 ингибиторами с химио- и таргетными препаратами. Тем не менее, оптимальная комбинация, последовательность различных режимов терапии, а также место для алло-ТГСК остаются неопределенными. Целью работы был анализ стратегии лечения пациентов с р/р кЛХ после неэффективности терапии ниволумабом (Н).

Материалы и методы

Исследование включило 83 пациента с р/р кЛХ с прогрессированием (ПЗ) или рецидивом после терапии Н. Все пациенты получили различную КТ с Н и химио- или таргетными препаратами. Медиана возраста составила 33 (19-62) года. Первичная химиорезистентность зафиксирована у 55 (66%) пациентов, ранний рецидив у 8 (10%). Аутологичная ТГСК ранее выполнялась 28 (34%) пациентам, брентуксимаб ведотин (БВ) получали 39 (47%). Медиана линий терапии до КТ составила 5 (2-11). В данном исследовании были проанализированы лучший ответ (ЛО) к первой КТ с Н, беспрогрессивная выживаемость (БПВ), общая выживаемость (ОВ), бессобытийная выживаемость (БСВ). БСВ была определена как время между началом КТ и ПЗ, рецидивом, смертью или началом дополнительной терапии. Также была проанализирована стратегия лечения пациентов с р/р кЛХ после монотерапии Н, в том числе роль алло-ТГСК. Ответ оценивался каждые 3 месяца по данным ПЭТ-КТ с использованием критериев LYRIC, нежелательные явления (НЯ) в соответствии с NCI CTCAE 4.0.3.

Результаты

Медиана наблюдения составила 34 (7-55) мес. Ниволумаб в комбинации с бендамустином, винбластином, гемцитабином и БВ использовался у 35 (42%), 27 (33%), 3 (4%) и 18 (22%) пациентов соответственно. Лучший ответ включал полную ремиссию (ПР) у 23 (28%), частичную ремиссию (ЧР) у 26 (31%), стабилизацию (СЗ) у 9 (11%), ПЗ у 9 (11%) и неопределенный ответ (НО) у 16 (19%) пациентов. Медиана ОВ не была достигнута, 3-летняя ОВ составила 86,4%. Медиана БПВ была 13 (95%CI: 10,9-15,0) мес., 3-летняя БПВ 26,9%. Предшествующее воздействие химио- или таргетных препаратов, включенных в КТ, не показало статистически значимого влияния на БПВ (p=0,773). Вариант КТ не влиял на БПВ (p=0,48). Нежелательные явления (НЯ) наблюдались у 58 (70%) пациентов, в том числе 3-4 ст. у 13 (16%). У 78 (94%) пациентов была начата дополнительная терапия после первой КТ. Медиана числа различных вариантов КТ с Н составила 2 (1-4). Медиана БСВ была 6 (95%CI:4.971-7.029) мес. Алло-ТГСК была выполнена у 21 (25%) пациента после КТ. Статус заболевания перед алло-ТГСК был ПР, ЧР, ПЗ и НО у 3 (14%), 6 (29%), 8 (38%), 4 (19%) пациентов соответственно. Медиана числа вариантов КТ перед алло-ТГСК была 2 (1-3). Была выявлена тенденция к улучшению БПВ у пациентов с одним вариантом КТ перед алло-ТГСК (р=0,073). При этом статус заболевания перед алло-ТГСК не влиял на БПВ (р=0,509). Причины для невыполнения алло-ТГСК были отсутствие донора у 1 пациента, отказ пациента у 18 (22%), ПЗ у 15 (18%), неудовлетворительный соматический статус или сопутствующие патологии у 12 (14%), несколько причин у 2 (2%) пациентов и неизвестные причины у 10 (12%). Двум пациентам в ближайшее время запланировано выполнение алло-ТГСК.

Выводы

Применение стратегии лечения, основанной на иммунотерапии, в том числе комбинации с Н и алло-ТГСК после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами потенциально может быть эффективным в достижении продолжительной выживаемости пациентов с р/р кЛХ. В исследовании подчеркивается важность выбора времени для алло-ТГСК. Определение оптимальной структуры лечения этой группы пациентов требует дальнейших проспективных исследований.

Ключевые слова

Лимфома Ходжкина, ниволумаб, PD-1 ингибиторы, иммунотерапия.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6766) "

Стратегия лечения пациентов с рефрактерной и рецидивирующей классической лимфомой Ходжкина (р/р кЛХ) после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами остается неопределенной. Появляются данные об эффективности комбинированной терапии (КТ) PD-1 ингибиторами с химио- и таргетными препаратами. Тем не менее, оптимальная комбинация, последовательность различных режимов терапии, а также место для алло-ТГСК остаются неопределенными. Целью работы был анализ стратегии лечения пациентов с р/р кЛХ после неэффективности терапии ниволумабом (Н).

Материалы и методы

Исследование включило 83 пациента с р/р кЛХ с прогрессированием (ПЗ) или рецидивом после терапии Н. Все пациенты получили различную КТ с Н и химио- или таргетными препаратами. Медиана возраста составила 33 (19-62) года. Первичная химиорезистентность зафиксирована у 55 (66%) пациентов, ранний рецидив у 8 (10%). Аутологичная ТГСК ранее выполнялась 28 (34%) пациентам, брентуксимаб ведотин (БВ) получали 39 (47%). Медиана линий терапии до КТ составила 5 (2-11). В данном исследовании были проанализированы лучший ответ (ЛО) к первой КТ с Н, беспрогрессивная выживаемость (БПВ), общая выживаемость (ОВ), бессобытийная выживаемость (БСВ). БСВ была определена как время между началом КТ и ПЗ, рецидивом, смертью или началом дополнительной терапии. Также была проанализирована стратегия лечения пациентов с р/р кЛХ после монотерапии Н, в том числе роль алло-ТГСК. Ответ оценивался каждые 3 месяца по данным ПЭТ-КТ с использованием критериев LYRIC, нежелательные явления (НЯ) в соответствии с NCI CTCAE 4.0.3.

Результаты

Медиана наблюдения составила 34 (7-55) мес. Ниволумаб в комбинации с бендамустином, винбластином, гемцитабином и БВ использовался у 35 (42%), 27 (33%), 3 (4%) и 18 (22%) пациентов соответственно. Лучший ответ включал полную ремиссию (ПР) у 23 (28%), частичную ремиссию (ЧР) у 26 (31%), стабилизацию (СЗ) у 9 (11%), ПЗ у 9 (11%) и неопределенный ответ (НО) у 16 (19%) пациентов. Медиана ОВ не была достигнута, 3-летняя ОВ составила 86,4%. Медиана БПВ была 13 (95%CI: 10,9-15,0) мес., 3-летняя БПВ 26,9%. Предшествующее воздействие химио- или таргетных препаратов, включенных в КТ, не показало статистически значимого влияния на БПВ (p=0,773). Вариант КТ не влиял на БПВ (p=0,48). Нежелательные явления (НЯ) наблюдались у 58 (70%) пациентов, в том числе 3-4 ст. у 13 (16%). У 78 (94%) пациентов была начата дополнительная терапия после первой КТ. Медиана числа различных вариантов КТ с Н составила 2 (1-4). Медиана БСВ была 6 (95%CI:4.971-7.029) мес. Алло-ТГСК была выполнена у 21 (25%) пациента после КТ. Статус заболевания перед алло-ТГСК был ПР, ЧР, ПЗ и НО у 3 (14%), 6 (29%), 8 (38%), 4 (19%) пациентов соответственно. Медиана числа вариантов КТ перед алло-ТГСК была 2 (1-3). Была выявлена тенденция к улучшению БПВ у пациентов с одним вариантом КТ перед алло-ТГСК (р=0,073). При этом статус заболевания перед алло-ТГСК не влиял на БПВ (р=0,509). Причины для невыполнения алло-ТГСК были отсутствие донора у 1 пациента, отказ пациента у 18 (22%), ПЗ у 15 (18%), неудовлетворительный соматический статус или сопутствующие патологии у 12 (14%), несколько причин у 2 (2%) пациентов и неизвестные причины у 10 (12%). Двум пациентам в ближайшее время запланировано выполнение алло-ТГСК.

Выводы

Применение стратегии лечения, основанной на иммунотерапии, в том числе комбинации с Н и алло-ТГСК после неэффективности терапии PD-1 ингибиторами потенциально может быть эффективным в достижении продолжительной выживаемости пациентов с р/р кЛХ. В исследовании подчеркивается важность выбора времени для алло-ТГСК. Определение оптимальной структуры лечения этой группы пациентов требует дальнейших проспективных исследований.

Ключевые слова

Лимфома Ходжкина, ниволумаб, PD-1 ингибиторы, иммунотерапия.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27694" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(416) "<p>Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии, и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(404) "

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии, и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(404) "

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии, и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [3]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "188" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "188" ["ID"]=> string(4) "1974" ["~ID"]=> string(4) "1974" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(234) "AL-05. Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при химиорезистентных рецидивах острого лейкоза у детей" ["~NAME"]=> string(234) "AL-05. Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при химиорезистентных рецидивах острого лейкоза у детей" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/17/2021 11:11:38 am" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/17/2021 11:11:38 am" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(221) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-06/al-05-gaploidentichnaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-pri-khimiorezistentnykh/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(221) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-06/al-05-gaploidentichnaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-pri-khimiorezistentnykh/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "50" ["~SORT"]=> string(2) "50" ["CODE"]=> string(100) "al-05-gaploidentichnaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-pri-khimiorezistentnykh" ["~CODE"]=> string(100) "al-05-gaploidentichnaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-pri-khimiorezistentnykh" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1974" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1974" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(234) "AL-05. Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при химиорезистентных рецидивах острого лейкоза у детей" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(353) "AL-05. Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при химиорезистентных рецидивах острого лейкоза у детейAL-05. Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation for chemoresistant relapses of acute leukemia in children" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(3429) "<p style="text-align: justify;">В клинике ННЦМД КФ UMC с 2016 года начато проведение гапло-ТГСК у детей с рецидивами острого лейкоза, вне ремиссии. Внедрение данного вида лечения обусловлено отсутствием достижения ремиссии после двух блоков противорецидивной терапии, а также отсутствие гематологического ответа на два блока FLAG-IDA. Времени для поиска гистосовместимого донора также не было. Соответственно, данная терапия носила характер – «терапия отчаяния». Всего проведено 8 гапло- ТГСК, детям с химиорезистентными рецидивами ОЛЛ и ОМЛ. Кондиционирование начиналось на 7-10 день после окончания второго FLAG-IDA, при уровне лейкоцитов 0,1-1,0. Перед кондиционированием в миелограмме у всех пациентов ремиссии достигнуто не было. Кондиционирование включало в себя: треосульфан, флудорабин, теотепа при ОЛЛ, и мелфалан при ОМЛ. Профилактика РТПХ – циклофосфан 50 мг/кг на +3 и +4 день. Кондиционирование проходило на фоне различных функциональных нарушений и инфекционных осложнений. При развитии ОПН, проводились сеансы гемодиализа, антибиотикотерапия, противогрибковая и противовирусная терапия. Коррекция электролитных и метаболических нарушений. У 5 пациентов отмечалось приживление трансплантата. Три пациента погибли по причине септических осложнений. Один пациент погиб по причине прогрессии основного заболевания. Итого вышли в полную ремиссию, с уровнем химеризма более 92% четверо пациентов. Максимальный срок наблюдения после гапло-ТГСК – 5 лет.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Таким образом, нами сделан вывод о 50% выживаемости пациентов с химиорезистентным рецидивом острого лейкоза при применении гапло-ТГСК у детей. Выживаемость во многом зависит от фоновых заболеваний и инфекционных осложнений.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, гаплоидентичная, лейкозы, дети.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(234) "AL-05. Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при химиорезистентных рецидивах острого лейкоза у детей" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(234) "AL-05. Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при химиорезистентных рецидивах острого лейкоза у детей" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(234) "AL-05. Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при химиорезистентных рецидивах острого лейкоза у детей" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(234) "AL-05. Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при химиорезистентных рецидивах острого лейкоза у детей" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(234) "AL-05. Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при химиорезистентных рецидивах острого лейкоза у детей" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(234) "AL-05. Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при химиорезистентных рецидивах острого лейкоза у детей" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(234) "AL-05. Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при химиорезистентных рецидивах острого лейкоза у детей" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(234) "AL-05. Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при химиорезистентных рецидивах острого лейкоза у детей" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-05-gaploidentichnaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-pri-khimiorezistentnykh" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(234) "AL-05. Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при химиорезистентных рецидивах острого лейкоза у детей" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(234) "AL-05. Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при химиорезистентных рецидивах острого лейкоза у детей" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-05-gaploidentichnaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-pri-khimiorezistentnykh" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-05-gaploidentichnaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-pri-khimiorezistentnykh" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-05-gaploidentichnaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-pri-khimiorezistentnykh" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "188" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27743" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(268) "<p>Даир Нургалиев, Балжан Умирбекова, Гульшат Кушерова                        </p><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(250) "

Даир Нургалиев, Балжан Умирбекова, Гульшат Кушерова                        


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27744" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(116) "<p>Филиал корпоративного фонда UMC, Нур-Султан, Казахстан</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(104) "

Филиал корпоративного фонда UMC, Нур-Султан, Казахстан

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27745" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3429) "<p style="text-align: justify;">В клинике ННЦМД КФ UMC с 2016 года начато проведение гапло-ТГСК у детей с рецидивами острого лейкоза, вне ремиссии. Внедрение данного вида лечения обусловлено отсутствием достижения ремиссии после двух блоков противорецидивной терапии, а также отсутствие гематологического ответа на два блока FLAG-IDA. Времени для поиска гистосовместимого донора также не было. Соответственно, данная терапия носила характер – «терапия отчаяния». Всего проведено 8 гапло- ТГСК, детям с химиорезистентными рецидивами ОЛЛ и ОМЛ. Кондиционирование начиналось на 7-10 день после окончания второго FLAG-IDA, при уровне лейкоцитов 0,1-1,0. Перед кондиционированием в миелограмме у всех пациентов ремиссии достигнуто не было. Кондиционирование включало в себя: треосульфан, флудорабин, теотепа при ОЛЛ, и мелфалан при ОМЛ. Профилактика РТПХ – циклофосфан 50 мг/кг на +3 и +4 день. Кондиционирование проходило на фоне различных функциональных нарушений и инфекционных осложнений. При развитии ОПН, проводились сеансы гемодиализа, антибиотикотерапия, противогрибковая и противовирусная терапия. Коррекция электролитных и метаболических нарушений. У 5 пациентов отмечалось приживление трансплантата. Три пациента погибли по причине септических осложнений. Один пациент погиб по причине прогрессии основного заболевания. Итого вышли в полную ремиссию, с уровнем химеризма более 92% четверо пациентов. Максимальный срок наблюдения после гапло-ТГСК – 5 лет.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Таким образом, нами сделан вывод о 50% выживаемости пациентов с химиорезистентным рецидивом острого лейкоза при применении гапло-ТГСК у детей. Выживаемость во многом зависит от фоновых заболеваний и инфекционных осложнений.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, гаплоидентичная, лейкозы, дети.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3339) "

В клинике ННЦМД КФ UMC с 2016 года начато проведение гапло-ТГСК у детей с рецидивами острого лейкоза, вне ремиссии. Внедрение данного вида лечения обусловлено отсутствием достижения ремиссии после двух блоков противорецидивной терапии, а также отсутствие гематологического ответа на два блока FLAG-IDA. Времени для поиска гистосовместимого донора также не было. Соответственно, данная терапия носила характер – «терапия отчаяния». Всего проведено 8 гапло- ТГСК, детям с химиорезистентными рецидивами ОЛЛ и ОМЛ. Кондиционирование начиналось на 7-10 день после окончания второго FLAG-IDA, при уровне лейкоцитов 0,1-1,0. Перед кондиционированием в миелограмме у всех пациентов ремиссии достигнуто не было. Кондиционирование включало в себя: треосульфан, флудорабин, теотепа при ОЛЛ, и мелфалан при ОМЛ. Профилактика РТПХ – циклофосфан 50 мг/кг на +3 и +4 день. Кондиционирование проходило на фоне различных функциональных нарушений и инфекционных осложнений. При развитии ОПН, проводились сеансы гемодиализа, антибиотикотерапия, противогрибковая и противовирусная терапия. Коррекция электролитных и метаболических нарушений. У 5 пациентов отмечалось приживление трансплантата. Три пациента погибли по причине септических осложнений. Один пациент погиб по причине прогрессии основного заболевания. Итого вышли в полную ремиссию, с уровнем химеризма более 92% четверо пациентов. Максимальный срок наблюдения после гапло-ТГСК – 5 лет.

Заключение

Таким образом, нами сделан вывод о 50% выживаемости пациентов с химиорезистентным рецидивом острого лейкоза при применении гапло-ТГСК у детей. Выживаемость во многом зависит от фоновых заболеваний и инфекционных осложнений.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, гаплоидентичная, лейкозы, дети.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27746" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27747" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(360) "<p>Dair Nurgaliev, Balzhan Umirbekova, Gulshat Kusherova                                                </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(348) "

Dair Nurgaliev, Balzhan Umirbekova, Gulshat Kusherova                                                

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27748" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(195) "<p> UMC Corporative Foundation, Nur-Sultan, Kazakhstan </p> <br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Dair Nurgaliev, phone: +7 172 702 070 </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(147) "

UMC Corporative Foundation, Nur-Sultan, Kazakhstan


Correspondence:
Dr. Dair Nurgaliev, phone: +7 172 702 070

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27749" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1983) "<p style="text-align: justify;">In the clinic of the NSCMC CF UMC, since 2016, haplo-HSCT has been started in children with relapses of acute leukemia who did not rearch remission. This option was offered to non-responders after two blocks of anti-relapse therapy and two blocks of FLAG-IDA. There was also no time to searching a histocompatible donor. Therefore, this was regarded as “salvage therapy”. A total of 8 haplo-HSCT were performed in children with chemically resistant relapses of ALL and AML. Conditioning began 7-10 days after the end of the second FLAG-IDA, with a WBC count of 0.1-1.0. None of the patients achieved hematological response (assessed by bome marrow smear) prior to HSCT. Conditioning regimen included treosulfan, fluorabin, thiotepa for ALL, and melphalan for AML. GVHD prophylaxis consisted of cyclophosphamide 50 mg/kg on D+3 and D+4. In most patients conditioning regimen was accompanied by infectious or non-infectious complications. With the development of acute renal failure, hemodialysis sessions, antibiotic therapy, antifungal and antiviral therapy were carried out. Correction of electrolyte and metabolic disorders was performed. Graft engraftment was observed in 5 patients. Three patients died due to infectious complications. One patient died due to disease progression. In total, four patients went into complete remission with 90% or more donor chimerism. The maximum observation period after haplo-HSCT is 5 years.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Thus, we have seen about 50% survival rate of patients with chemoresistant recurrence of acute leukemia in pediatric haplo-HSCT recipients. Survival largely depends on underlying disease and presence of infectious complications.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Hematopoietic stem cell transplantation, haploidentical, leukemia, children.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1893) "

In the clinic of the NSCMC CF UMC, since 2016, haplo-HSCT has been started in children with relapses of acute leukemia who did not rearch remission. This option was offered to non-responders after two blocks of anti-relapse therapy and two blocks of FLAG-IDA. There was also no time to searching a histocompatible donor. Therefore, this was regarded as “salvage therapy”. A total of 8 haplo-HSCT were performed in children with chemically resistant relapses of ALL and AML. Conditioning began 7-10 days after the end of the second FLAG-IDA, with a WBC count of 0.1-1.0. None of the patients achieved hematological response (assessed by bome marrow smear) prior to HSCT. Conditioning regimen included treosulfan, fluorabin, thiotepa for ALL, and melphalan for AML. GVHD prophylaxis consisted of cyclophosphamide 50 mg/kg on D+3 and D+4. In most patients conditioning regimen was accompanied by infectious or non-infectious complications. With the development of acute renal failure, hemodialysis sessions, antibiotic therapy, antifungal and antiviral therapy were carried out. Correction of electrolyte and metabolic disorders was performed. Graft engraftment was observed in 5 patients. Three patients died due to infectious complications. One patient died due to disease progression. In total, four patients went into complete remission with 90% or more donor chimerism. The maximum observation period after haplo-HSCT is 5 years.

Conclusion

Thus, we have seen about 50% survival rate of patients with chemoresistant recurrence of acute leukemia in pediatric haplo-HSCT recipients. Survival largely depends on underlying disease and presence of infectious complications.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, haploidentical, leukemia, children.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27750" ["VALUE"]=> string(119) "AL-05. Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation for chemoresistant relapses of acute leukemia in children" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(119) "AL-05. Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation for chemoresistant relapses of acute leukemia in children" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27751" ["VALUE"]=> string(4) "2514" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2514" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27752" ["VALUE"]=> string(4) "2515" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2515" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27747" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(360) "<p>Dair Nurgaliev, Balzhan Umirbekova, Gulshat Kusherova                                                </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(348) "

Dair Nurgaliev, Balzhan Umirbekova, Gulshat Kusherova                                                

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(348) "

Dair Nurgaliev, Balzhan Umirbekova, Gulshat Kusherova                                                

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27749" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1983) "<p style="text-align: justify;">In the clinic of the NSCMC CF UMC, since 2016, haplo-HSCT has been started in children with relapses of acute leukemia who did not rearch remission. This option was offered to non-responders after two blocks of anti-relapse therapy and two blocks of FLAG-IDA. There was also no time to searching a histocompatible donor. Therefore, this was regarded as “salvage therapy”. A total of 8 haplo-HSCT were performed in children with chemically resistant relapses of ALL and AML. Conditioning began 7-10 days after the end of the second FLAG-IDA, with a WBC count of 0.1-1.0. None of the patients achieved hematological response (assessed by bome marrow smear) prior to HSCT. Conditioning regimen included treosulfan, fluorabin, thiotepa for ALL, and melphalan for AML. GVHD prophylaxis consisted of cyclophosphamide 50 mg/kg on D+3 and D+4. In most patients conditioning regimen was accompanied by infectious or non-infectious complications. With the development of acute renal failure, hemodialysis sessions, antibiotic therapy, antifungal and antiviral therapy were carried out. Correction of electrolyte and metabolic disorders was performed. Graft engraftment was observed in 5 patients. Three patients died due to infectious complications. One patient died due to disease progression. In total, four patients went into complete remission with 90% or more donor chimerism. The maximum observation period after haplo-HSCT is 5 years.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Thus, we have seen about 50% survival rate of patients with chemoresistant recurrence of acute leukemia in pediatric haplo-HSCT recipients. Survival largely depends on underlying disease and presence of infectious complications.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Hematopoietic stem cell transplantation, haploidentical, leukemia, children.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1893) "

In the clinic of the NSCMC CF UMC, since 2016, haplo-HSCT has been started in children with relapses of acute leukemia who did not rearch remission. This option was offered to non-responders after two blocks of anti-relapse therapy and two blocks of FLAG-IDA. There was also no time to searching a histocompatible donor. Therefore, this was regarded as “salvage therapy”. A total of 8 haplo-HSCT were performed in children with chemically resistant relapses of ALL and AML. Conditioning began 7-10 days after the end of the second FLAG-IDA, with a WBC count of 0.1-1.0. None of the patients achieved hematological response (assessed by bome marrow smear) prior to HSCT. Conditioning regimen included treosulfan, fluorabin, thiotepa for ALL, and melphalan for AML. GVHD prophylaxis consisted of cyclophosphamide 50 mg/kg on D+3 and D+4. In most patients conditioning regimen was accompanied by infectious or non-infectious complications. With the development of acute renal failure, hemodialysis sessions, antibiotic therapy, antifungal and antiviral therapy were carried out. Correction of electrolyte and metabolic disorders was performed. Graft engraftment was observed in 5 patients. Three patients died due to infectious complications. One patient died due to disease progression. In total, four patients went into complete remission with 90% or more donor chimerism. The maximum observation period after haplo-HSCT is 5 years.

Conclusion

Thus, we have seen about 50% survival rate of patients with chemoresistant recurrence of acute leukemia in pediatric haplo-HSCT recipients. Survival largely depends on underlying disease and presence of infectious complications.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, haploidentical, leukemia, children.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(1893) "

In the clinic of the NSCMC CF UMC, since 2016, haplo-HSCT has been started in children with relapses of acute leukemia who did not rearch remission. This option was offered to non-responders after two blocks of anti-relapse therapy and two blocks of FLAG-IDA. There was also no time to searching a histocompatible donor. Therefore, this was regarded as “salvage therapy”. A total of 8 haplo-HSCT were performed in children with chemically resistant relapses of ALL and AML. Conditioning began 7-10 days after the end of the second FLAG-IDA, with a WBC count of 0.1-1.0. None of the patients achieved hematological response (assessed by bome marrow smear) prior to HSCT. Conditioning regimen included treosulfan, fluorabin, thiotepa for ALL, and melphalan for AML. GVHD prophylaxis consisted of cyclophosphamide 50 mg/kg on D+3 and D+4. In most patients conditioning regimen was accompanied by infectious or non-infectious complications. With the development of acute renal failure, hemodialysis sessions, antibiotic therapy, antifungal and antiviral therapy were carried out. Correction of electrolyte and metabolic disorders was performed. Graft engraftment was observed in 5 patients. Three patients died due to infectious complications. One patient died due to disease progression. In total, four patients went into complete remission with 90% or more donor chimerism. The maximum observation period after haplo-HSCT is 5 years.

Conclusion

Thus, we have seen about 50% survival rate of patients with chemoresistant recurrence of acute leukemia in pediatric haplo-HSCT recipients. Survival largely depends on underlying disease and presence of infectious complications.

Keywords

Hematopoietic stem cell transplantation, haploidentical, leukemia, children.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27746" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27750" ["VALUE"]=> string(119) "AL-05. Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation for chemoresistant relapses of acute leukemia in children" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(119) "AL-05. Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation for chemoresistant relapses of acute leukemia in children" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(119) "AL-05. Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation for chemoresistant relapses of acute leukemia in children" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27748" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(195) "<p> UMC Corporative Foundation, Nur-Sultan, Kazakhstan </p> <br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Dair Nurgaliev, phone: +7 172 702 070 </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(147) "

UMC Corporative Foundation, Nur-Sultan, Kazakhstan


Correspondence:
Dr. Dair Nurgaliev, phone: +7 172 702 070

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(147) "

UMC Corporative Foundation, Nur-Sultan, Kazakhstan


Correspondence:
Dr. Dair Nurgaliev, phone: +7 172 702 070

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27743" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(268) "<p>Даир Нургалиев, Балжан Умирбекова, Гульшат Кушерова                        </p><br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(250) "

Даир Нургалиев, Балжан Умирбекова, Гульшат Кушерова                        


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(250) "

Даир Нургалиев, Балжан Умирбекова, Гульшат Кушерова                        


" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27745" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3429) "<p style="text-align: justify;">В клинике ННЦМД КФ UMC с 2016 года начато проведение гапло-ТГСК у детей с рецидивами острого лейкоза, вне ремиссии. Внедрение данного вида лечения обусловлено отсутствием достижения ремиссии после двух блоков противорецидивной терапии, а также отсутствие гематологического ответа на два блока FLAG-IDA. Времени для поиска гистосовместимого донора также не было. Соответственно, данная терапия носила характер – «терапия отчаяния». Всего проведено 8 гапло- ТГСК, детям с химиорезистентными рецидивами ОЛЛ и ОМЛ. Кондиционирование начиналось на 7-10 день после окончания второго FLAG-IDA, при уровне лейкоцитов 0,1-1,0. Перед кондиционированием в миелограмме у всех пациентов ремиссии достигнуто не было. Кондиционирование включало в себя: треосульфан, флудорабин, теотепа при ОЛЛ, и мелфалан при ОМЛ. Профилактика РТПХ – циклофосфан 50 мг/кг на +3 и +4 день. Кондиционирование проходило на фоне различных функциональных нарушений и инфекционных осложнений. При развитии ОПН, проводились сеансы гемодиализа, антибиотикотерапия, противогрибковая и противовирусная терапия. Коррекция электролитных и метаболических нарушений. У 5 пациентов отмечалось приживление трансплантата. Три пациента погибли по причине септических осложнений. Один пациент погиб по причине прогрессии основного заболевания. Итого вышли в полную ремиссию, с уровнем химеризма более 92% четверо пациентов. Максимальный срок наблюдения после гапло-ТГСК – 5 лет.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Таким образом, нами сделан вывод о 50% выживаемости пациентов с химиорезистентным рецидивом острого лейкоза при применении гапло-ТГСК у детей. Выживаемость во многом зависит от фоновых заболеваний и инфекционных осложнений.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, гаплоидентичная, лейкозы, дети.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3339) "

В клинике ННЦМД КФ UMC с 2016 года начато проведение гапло-ТГСК у детей с рецидивами острого лейкоза, вне ремиссии. Внедрение данного вида лечения обусловлено отсутствием достижения ремиссии после двух блоков противорецидивной терапии, а также отсутствие гематологического ответа на два блока FLAG-IDA. Времени для поиска гистосовместимого донора также не было. Соответственно, данная терапия носила характер – «терапия отчаяния». Всего проведено 8 гапло- ТГСК, детям с химиорезистентными рецидивами ОЛЛ и ОМЛ. Кондиционирование начиналось на 7-10 день после окончания второго FLAG-IDA, при уровне лейкоцитов 0,1-1,0. Перед кондиционированием в миелограмме у всех пациентов ремиссии достигнуто не было. Кондиционирование включало в себя: треосульфан, флудорабин, теотепа при ОЛЛ, и мелфалан при ОМЛ. Профилактика РТПХ – циклофосфан 50 мг/кг на +3 и +4 день. Кондиционирование проходило на фоне различных функциональных нарушений и инфекционных осложнений. При развитии ОПН, проводились сеансы гемодиализа, антибиотикотерапия, противогрибковая и противовирусная терапия. Коррекция электролитных и метаболических нарушений. У 5 пациентов отмечалось приживление трансплантата. Три пациента погибли по причине септических осложнений. Один пациент погиб по причине прогрессии основного заболевания. Итого вышли в полную ремиссию, с уровнем химеризма более 92% четверо пациентов. Максимальный срок наблюдения после гапло-ТГСК – 5 лет.

Заключение

Таким образом, нами сделан вывод о 50% выживаемости пациентов с химиорезистентным рецидивом острого лейкоза при применении гапло-ТГСК у детей. Выживаемость во многом зависит от фоновых заболеваний и инфекционных осложнений.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, гаплоидентичная, лейкозы, дети.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3339) "

В клинике ННЦМД КФ UMC с 2016 года начато проведение гапло-ТГСК у детей с рецидивами острого лейкоза, вне ремиссии. Внедрение данного вида лечения обусловлено отсутствием достижения ремиссии после двух блоков противорецидивной терапии, а также отсутствие гематологического ответа на два блока FLAG-IDA. Времени для поиска гистосовместимого донора также не было. Соответственно, данная терапия носила характер – «терапия отчаяния». Всего проведено 8 гапло- ТГСК, детям с химиорезистентными рецидивами ОЛЛ и ОМЛ. Кондиционирование начиналось на 7-10 день после окончания второго FLAG-IDA, при уровне лейкоцитов 0,1-1,0. Перед кондиционированием в миелограмме у всех пациентов ремиссии достигнуто не было. Кондиционирование включало в себя: треосульфан, флудорабин, теотепа при ОЛЛ, и мелфалан при ОМЛ. Профилактика РТПХ – циклофосфан 50 мг/кг на +3 и +4 день. Кондиционирование проходило на фоне различных функциональных нарушений и инфекционных осложнений. При развитии ОПН, проводились сеансы гемодиализа, антибиотикотерапия, противогрибковая и противовирусная терапия. Коррекция электролитных и метаболических нарушений. У 5 пациентов отмечалось приживление трансплантата. Три пациента погибли по причине септических осложнений. Один пациент погиб по причине прогрессии основного заболевания. Итого вышли в полную ремиссию, с уровнем химеризма более 92% четверо пациентов. Максимальный срок наблюдения после гапло-ТГСК – 5 лет.

Заключение

Таким образом, нами сделан вывод о 50% выживаемости пациентов с химиорезистентным рецидивом острого лейкоза при применении гапло-ТГСК у детей. Выживаемость во многом зависит от фоновых заболеваний и инфекционных осложнений.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, гаплоидентичная, лейкозы, дети.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27744" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(116) "<p>Филиал корпоративного фонда UMC, Нур-Султан, Казахстан</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(104) "

Филиал корпоративного фонда UMC, Нур-Султан, Казахстан

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(104) "

Филиал корпоративного фонда UMC, Нур-Султан, Казахстан

" } } } [4]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "188" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "188" ["ID"]=> string(4) "1971" ["~ID"]=> string(4) "1971" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(188) "AL-02. Варианты терапии пациентов старше 18 лет с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом" ["~NAME"]=> string(188) "AL-02. Варианты терапии пациентов старше 18 лет с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/16/2021 04:54:57 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/16/2021 04:54:57 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(221) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-06/al-02-varianty-terapii-patsientov-starshe-18-let-s-refrakternym-retsidiviruyushchim-ostrym-mieloidny/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(221) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-06/al-02-varianty-terapii-patsientov-starshe-18-let-s-refrakternym-retsidiviruyushchim-ostrym-mieloidny/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "20" ["~SORT"]=> string(2) "20" ["CODE"]=> string(100) "al-02-varianty-terapii-patsientov-starshe-18-let-s-refrakternym-retsidiviruyushchim-ostrym-mieloidny" ["~CODE"]=> string(100) "al-02-varianty-terapii-patsientov-starshe-18-let-s-refrakternym-retsidiviruyushchim-ostrym-mieloidny" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1971" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1971" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(188) "AL-02. Варианты терапии пациентов старше 18 лет с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(296) "AL-02. Варианты терапии пациентов старше 18 лет с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозомAL-02. Treatment options for the patients over 18 years old with refractory/relapsing acute myeloid leukemia" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6750) "<p style="text-align: justify;"> Выполнение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов (пц) с рефрактерным/рецидивирующим течением острого миелоидного лейкоза (р/рОМЛ) дает реальный шанс на длительную ремиссию. Использование высоких доз цитарабина в комбинации с пуриновыми аналогами повышает частоту ответов у пц с первично рефрактерным течением ОМЛ с 45 до 65%. Поиск таргетных препаратов для лечения р/рОМЛ – основное направление в гематологии. Гемтузумаб озогамицин* (ГО) – конъюгированное моноклональное антитело против CD33 гликопротеина, ковалентно связанное с цитотоксическим агентом – калихеамицином. Цель исследования: оценить эффективность и токсичность терапии «FLAG» и «GO-FLAG» у взрослых пц с р/рОМЛ. Определить предикторы ответа терапии «GO-FLAG». </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> В анализ включено 87 пц. Группа пц, получивших терапию «FLAG», составила 39 пц. С медианой возраста 34 (18-59). Первично рефрактерный ОМЛ (РефОМЛ) – 20, рецидив ОМЛ (РецОМЛ) – 19 пц. С благоприятной молекулярно-генетической группой риска (МГР) – 3/39, 7%; промежуточной – 17/39, 44%; неблагоприятной – 19/39, 49%. Группа «GO-FLAG» – 48 пц с медианой возраста 34 (18-61) года. РефОМЛ – 16/48, 33% пц, 32/48, у 67% – РецОМЛ. Распределение пц по МГР: благоприятный – 5/48, 10%, промежуточный – 20/48, 42%, неблагоприятный – 23/48, 48%. </p> <h3>Результаты исследования</h3> <p style="text-align: justify;"> Общий ответ (ОО) после терапии «FLAG» достигнут у 23/39 (59%): полная ремиссия (ПР) – 46%, 18 пц, ПР без восстановления (ПРб/в) – 13%, 5 пц. Алло-ТГСК выполнена у 23 пц (59%): гаплоидентичная у 6 пц, совместимая – 17 (родственная – 1, неродственная – 16). Медиана сроков выполнения алло-ТГСК 55 дн. Медиана наблюдения 42 мес. (0,4-52,6). Общая выживаемость (ОВ) – 28,2% (ДИ95% 16,5-43,8). В группе пц, достигших ОО (23 пц), двухлетняя ОВ (2ОВ) – 43,5% (ДИ95% 25,6-43,2) и двухлетняя безрецидивная выживаемость (2БРВ) – 34,8% (ДИ95% 18,8-55,1). Осложнения терапии: нейтропения 4 ст., тромбоцтопения 4 ст. – 100%; сепсис – 28%, 11 пц; инвазивный микоз – 13%, 5 пц; бактериальная пневмония – 8%, 3 пц, геморрагические осложнения – 8%, 3 пц. Ранняя летальность – 10%, 4 пц. (3 – ОНМК, 1 – прогрессия ОМЛ). После «GO-FLAG» ОО был достигнут у 36/48 пц – 75%: ПР – 50%, ПРб/в – 25%. ОО в группе с экстрамедуллярными рецидивами достигнут у 87% 13/15, из них ПР – 60%. Наименьшая частота ОО в группе с неблагоприятным МГР, р=0,02. Повышение ОО наблюдалось при уровне бластов в костном мозге до 50% (р=0,042), в группе с рецидивом ОМЛ (р=0,07). Алло-ТГСК после «GO-FLAG» выполнена у 25 пц (52%): гаплоидентичная ТГСК – 11 пц, совместимая – 14 пц (родственная – 5, неродственная – 9), в том числе 2 алло-ТГСК со сменой донора. Медиана выполнения алло-ТГСК – 40 дн. ОВ – 31,3% (ДИ95% 20-45). В группе с ОО (36 пц) 2ОВ – 38,9% (ДИ95% 25-55), 2БРВ – 27,8% (ДИ95% 17-44). Профиль осложнений: нейтропения 4 ст. и тромбоцитопения 4 ст. у всех пц, сепсис – 40% (19/48), инвазивный микоз легких – 6% (3/48), бактериальная пневмония – 8% (4/48), геморрагические осложнения – 1 пц. (ОНМК). Ни одного случая развития ВОБ. Ранняя летальность – у 4/48, 8% (ДИ95% 3-20): инфекционные осложнения – 3, у 1 – прогрессирование ОМЛ. </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> Протоколы терапии «FLAG» и «GO-FLAG» показали высокую эффективность и приемлемую токсичность. В группе «GO-FLAG» наблюдалась большая частота ОО – 75% против 59%, р=0,16. Значимое повышение частоты ответа достигнуто в группе с экстрамедуллярными рецидивами в группе с ГО – 87%, р=0,04. Предикторами ответа могут рассматриваться: уровень бластов до 50% (р=0,042), рецОМЛ (р=0,07), благоприятная группа МГР (р=0,02). </p> <p style="text-align: justify;"> <i>*ГО предоставлялся в рамках программы раннего доступа.</i> </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гемтузумаб озогамицин. </p> <br>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(188) "AL-02. Варианты терапии пациентов старше 18 лет с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(188) "AL-02. Варианты терапии пациентов старше 18 лет с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(188) "AL-02. Варианты терапии пациентов старше 18 лет с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(188) "AL-02. Варианты терапии пациентов старше 18 лет с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(188) "AL-02. Варианты терапии пациентов старше 18 лет с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(188) "AL-02. Варианты терапии пациентов старше 18 лет с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(188) "AL-02. Варианты терапии пациентов старше 18 лет с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(188) "AL-02. Варианты терапии пациентов старше 18 лет с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-02-varianty-terapii-patsientov-starshe-18-let-s-refrakternym-retsidiviruyushchim-ostrym-mieloidny" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(188) "AL-02. Варианты терапии пациентов старше 18 лет с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(188) "AL-02. Варианты терапии пациентов старше 18 лет с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-02-varianty-terapii-patsientov-starshe-18-let-s-refrakternym-retsidiviruyushchim-ostrym-mieloidny" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-02-varianty-terapii-patsientov-starshe-18-let-s-refrakternym-retsidiviruyushchim-ostrym-mieloidny" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-02-varianty-terapii-patsientov-starshe-18-let-s-refrakternym-retsidiviruyushchim-ostrym-mieloidny" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "188" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27713" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(653) "<p>Белла И. Аюбова<sup>1</sup>, Сергей Н. Бондаренко<sup>1</sup>, Иван С. Моисеев<sup>1</sup>, Анна Г. Смирнова<sup>1</sup>, Ольга С. Успенская<sup>2</sup>, Елена В. Карягина<sup>3</sup>, Евгения И. Желнова<sup>4</sup>, Елена В. Бабенко<sup>1</sup>, Ильдар М. Бархатов<sup>1</sup>, Татьяна Л. Гиндина<sup>1</sup>, Александр Д. Кулагин<sup>1</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(509) "

Белла И. Аюбова1, Сергей Н. Бондаренко1, Иван С. Моисеев1, Анна Г. Смирнова1, Ольга С. Успенская2, Елена В. Карягина3, Евгения И. Желнова4, Елена В. Бабенко1, Ильдар М. Бархатов1, Татьяна Л. Гиндина1, Александр Д. Кулагин1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27714" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(798) "<p><sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>2</sup> Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>3</sup> Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>4</sup> Городская клиническая больница №52, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(720) "

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия
3 Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия
4 Городская клиническая больница №52, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27715" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6750) "<p style="text-align: justify;"> Выполнение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов (пц) с рефрактерным/рецидивирующим течением острого миелоидного лейкоза (р/рОМЛ) дает реальный шанс на длительную ремиссию. Использование высоких доз цитарабина в комбинации с пуриновыми аналогами повышает частоту ответов у пц с первично рефрактерным течением ОМЛ с 45 до 65%. Поиск таргетных препаратов для лечения р/рОМЛ – основное направление в гематологии. Гемтузумаб озогамицин* (ГО) – конъюгированное моноклональное антитело против CD33 гликопротеина, ковалентно связанное с цитотоксическим агентом – калихеамицином. Цель исследования: оценить эффективность и токсичность терапии «FLAG» и «GO-FLAG» у взрослых пц с р/рОМЛ. Определить предикторы ответа терапии «GO-FLAG». </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> В анализ включено 87 пц. Группа пц, получивших терапию «FLAG», составила 39 пц. С медианой возраста 34 (18-59). Первично рефрактерный ОМЛ (РефОМЛ) – 20, рецидив ОМЛ (РецОМЛ) – 19 пц. С благоприятной молекулярно-генетической группой риска (МГР) – 3/39, 7%; промежуточной – 17/39, 44%; неблагоприятной – 19/39, 49%. Группа «GO-FLAG» – 48 пц с медианой возраста 34 (18-61) года. РефОМЛ – 16/48, 33% пц, 32/48, у 67% – РецОМЛ. Распределение пц по МГР: благоприятный – 5/48, 10%, промежуточный – 20/48, 42%, неблагоприятный – 23/48, 48%. </p> <h3>Результаты исследования</h3> <p style="text-align: justify;"> Общий ответ (ОО) после терапии «FLAG» достигнут у 23/39 (59%): полная ремиссия (ПР) – 46%, 18 пц, ПР без восстановления (ПРб/в) – 13%, 5 пц. Алло-ТГСК выполнена у 23 пц (59%): гаплоидентичная у 6 пц, совместимая – 17 (родственная – 1, неродственная – 16). Медиана сроков выполнения алло-ТГСК 55 дн. Медиана наблюдения 42 мес. (0,4-52,6). Общая выживаемость (ОВ) – 28,2% (ДИ95% 16,5-43,8). В группе пц, достигших ОО (23 пц), двухлетняя ОВ (2ОВ) – 43,5% (ДИ95% 25,6-43,2) и двухлетняя безрецидивная выживаемость (2БРВ) – 34,8% (ДИ95% 18,8-55,1). Осложнения терапии: нейтропения 4 ст., тромбоцтопения 4 ст. – 100%; сепсис – 28%, 11 пц; инвазивный микоз – 13%, 5 пц; бактериальная пневмония – 8%, 3 пц, геморрагические осложнения – 8%, 3 пц. Ранняя летальность – 10%, 4 пц. (3 – ОНМК, 1 – прогрессия ОМЛ). После «GO-FLAG» ОО был достигнут у 36/48 пц – 75%: ПР – 50%, ПРб/в – 25%. ОО в группе с экстрамедуллярными рецидивами достигнут у 87% 13/15, из них ПР – 60%. Наименьшая частота ОО в группе с неблагоприятным МГР, р=0,02. Повышение ОО наблюдалось при уровне бластов в костном мозге до 50% (р=0,042), в группе с рецидивом ОМЛ (р=0,07). Алло-ТГСК после «GO-FLAG» выполнена у 25 пц (52%): гаплоидентичная ТГСК – 11 пц, совместимая – 14 пц (родственная – 5, неродственная – 9), в том числе 2 алло-ТГСК со сменой донора. Медиана выполнения алло-ТГСК – 40 дн. ОВ – 31,3% (ДИ95% 20-45). В группе с ОО (36 пц) 2ОВ – 38,9% (ДИ95% 25-55), 2БРВ – 27,8% (ДИ95% 17-44). Профиль осложнений: нейтропения 4 ст. и тромбоцитопения 4 ст. у всех пц, сепсис – 40% (19/48), инвазивный микоз легких – 6% (3/48), бактериальная пневмония – 8% (4/48), геморрагические осложнения – 1 пц. (ОНМК). Ни одного случая развития ВОБ. Ранняя летальность – у 4/48, 8% (ДИ95% 3-20): инфекционные осложнения – 3, у 1 – прогрессирование ОМЛ. </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> Протоколы терапии «FLAG» и «GO-FLAG» показали высокую эффективность и приемлемую токсичность. В группе «GO-FLAG» наблюдалась большая частота ОО – 75% против 59%, р=0,16. Значимое повышение частоты ответа достигнуто в группе с экстрамедуллярными рецидивами в группе с ГО – 87%, р=0,04. Предикторами ответа могут рассматриваться: уровень бластов до 50% (р=0,042), рецОМЛ (р=0,07), благоприятная группа МГР (р=0,02). </p> <p style="text-align: justify;"> <i>*ГО предоставлялся в рамках программы раннего доступа.</i> </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гемтузумаб озогамицин. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6552) "

Выполнение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов (пц) с рефрактерным/рецидивирующим течением острого миелоидного лейкоза (р/рОМЛ) дает реальный шанс на длительную ремиссию. Использование высоких доз цитарабина в комбинации с пуриновыми аналогами повышает частоту ответов у пц с первично рефрактерным течением ОМЛ с 45 до 65%. Поиск таргетных препаратов для лечения р/рОМЛ – основное направление в гематологии. Гемтузумаб озогамицин* (ГО) – конъюгированное моноклональное антитело против CD33 гликопротеина, ковалентно связанное с цитотоксическим агентом – калихеамицином. Цель исследования: оценить эффективность и токсичность терапии «FLAG» и «GO-FLAG» у взрослых пц с р/рОМЛ. Определить предикторы ответа терапии «GO-FLAG».

Материалы и методы

В анализ включено 87 пц. Группа пц, получивших терапию «FLAG», составила 39 пц. С медианой возраста 34 (18-59). Первично рефрактерный ОМЛ (РефОМЛ) – 20, рецидив ОМЛ (РецОМЛ) – 19 пц. С благоприятной молекулярно-генетической группой риска (МГР) – 3/39, 7%; промежуточной – 17/39, 44%; неблагоприятной – 19/39, 49%. Группа «GO-FLAG» – 48 пц с медианой возраста 34 (18-61) года. РефОМЛ – 16/48, 33% пц, 32/48, у 67% – РецОМЛ. Распределение пц по МГР: благоприятный – 5/48, 10%, промежуточный – 20/48, 42%, неблагоприятный – 23/48, 48%.

Результаты исследования

Общий ответ (ОО) после терапии «FLAG» достигнут у 23/39 (59%): полная ремиссия (ПР) – 46%, 18 пц, ПР без восстановления (ПРб/в) – 13%, 5 пц. Алло-ТГСК выполнена у 23 пц (59%): гаплоидентичная у 6 пц, совместимая – 17 (родственная – 1, неродственная – 16). Медиана сроков выполнения алло-ТГСК 55 дн. Медиана наблюдения 42 мес. (0,4-52,6). Общая выживаемость (ОВ) – 28,2% (ДИ95% 16,5-43,8). В группе пц, достигших ОО (23 пц), двухлетняя ОВ (2ОВ) – 43,5% (ДИ95% 25,6-43,2) и двухлетняя безрецидивная выживаемость (2БРВ) – 34,8% (ДИ95% 18,8-55,1). Осложнения терапии: нейтропения 4 ст., тромбоцтопения 4 ст. – 100%; сепсис – 28%, 11 пц; инвазивный микоз – 13%, 5 пц; бактериальная пневмония – 8%, 3 пц, геморрагические осложнения – 8%, 3 пц. Ранняя летальность – 10%, 4 пц. (3 – ОНМК, 1 – прогрессия ОМЛ). После «GO-FLAG» ОО был достигнут у 36/48 пц – 75%: ПР – 50%, ПРб/в – 25%. ОО в группе с экстрамедуллярными рецидивами достигнут у 87% 13/15, из них ПР – 60%. Наименьшая частота ОО в группе с неблагоприятным МГР, р=0,02. Повышение ОО наблюдалось при уровне бластов в костном мозге до 50% (р=0,042), в группе с рецидивом ОМЛ (р=0,07). Алло-ТГСК после «GO-FLAG» выполнена у 25 пц (52%): гаплоидентичная ТГСК – 11 пц, совместимая – 14 пц (родственная – 5, неродственная – 9), в том числе 2 алло-ТГСК со сменой донора. Медиана выполнения алло-ТГСК – 40 дн. ОВ – 31,3% (ДИ95% 20-45). В группе с ОО (36 пц) 2ОВ – 38,9% (ДИ95% 25-55), 2БРВ – 27,8% (ДИ95% 17-44). Профиль осложнений: нейтропения 4 ст. и тромбоцитопения 4 ст. у всех пц, сепсис – 40% (19/48), инвазивный микоз легких – 6% (3/48), бактериальная пневмония – 8% (4/48), геморрагические осложнения – 1 пц. (ОНМК). Ни одного случая развития ВОБ. Ранняя летальность – у 4/48, 8% (ДИ95% 3-20): инфекционные осложнения – 3, у 1 – прогрессирование ОМЛ.

Выводы

Протоколы терапии «FLAG» и «GO-FLAG» показали высокую эффективность и приемлемую токсичность. В группе «GO-FLAG» наблюдалась большая частота ОО – 75% против 59%, р=0,16. Значимое повышение частоты ответа достигнуто в группе с экстрамедуллярными рецидивами в группе с ГО – 87%, р=0,04. Предикторами ответа могут рассматриваться: уровень бластов до 50% (р=0,042), рецОМЛ (р=0,07), благоприятная группа МГР (р=0,02).

*ГО предоставлялся в рамках программы раннего доступа.

Ключевые слова

Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гемтузумаб озогамицин.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27716" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27717" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(497) "<p>Bella I. Ayubova<sup>1</sup>, Sergey N. Bondarenko<sup>1</sup>, Ivan S. Moiseev<sup>1</sup>, Anna G. Smirnova<sup>1</sup>, Olga S. Uspenskaya<sup>2</sup>, Elena V. Karyagina<sup>3</sup>, Evgenia I. Zhelnova<sup>4</sup>, Elena V. Babenko<sup>1</sup>, Ildar M. Barkhatov<sup>1</sup>, Tatyana L. Gindina<sup>1</sup>, Alexander D. Kulagin<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(353) "

Bella I. Ayubova1, Sergey N. Bondarenko1, Ivan S. Moiseev1, Anna G. Smirnova1, Olga S. Uspenskaya2, Elena V. Karyagina3, Evgenia I. Zhelnova4, Elena V. Babenko1, Ildar M. Barkhatov1, Tatyana L. Gindina1, Alexander D. Kulagin1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27718" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(501) "<p><sup>1</sup> RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup> Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia<br> <sup>3</sup> City Hospital No.15, St. Petersburg, Russia<br> <sup>4</sup> City Clinical Hospital No.52, Moscow, Russia</p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Bella I. Ayubova, e-mail: bella_ayubova@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(387) "

1 RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia
3 City Hospital No.15, St. Petersburg, Russia
4 City Clinical Hospital No.52, Moscow, Russia


Correspondence:
Dr. Bella I. Ayubova, e-mail: bella_ayubova@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27719" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4206) "<p style="text-align: justify;">Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in patients (pts) with refractory/relapsed acute myeloid leukemia (r/rAML) offers a chance for long-term remission. The use of high-dose cytarabine in combination with purine analogues increases response rates in pts with a primary refractory AML (refAML) from 45% to 65%. The search for targeted drugs to treat r/rAML is a major trend in hematological malignancies. Gemtuzumab ozogamicin* (GO) is a recombinant, humanized anti-CD33 monoclonal antibody covalently attached to the cytotoxic antitumor antibiotic calicheamicin. Our aim was to evaluate efficacy and toxicity of FLAG and GO-FLAG therapy in adult pts with r/rAML and to determine predictors of response to GO-FLAG therapy.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">87 pts were included in the analysis. “FLAG” received 39 pts, with a median age of 34 (18-59). RefAML – 20 pts, relapsed AML (RelAML) – 19 pts. Genetic risk was stratified as favorable – 3/39, 7%; intermediate – 17/39, 44%; unfavorable – 19/39, 49%. “GO-FLAG”: 48 pts at a median age of 34 (18-61). RefAML – 16/48, 33%; RelAML – 32/48, 67%. Distribution by genetics risk: favorable – 5/48, 10%; intermediate – 20/48, 42%; unfavorable – 23/48, 48%.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Overall response (OR) after “FLAG” was achieved in 23/39 (59%), i.e., complete remission (CR), in 46% (n=18); CR with incomplete recovery (PRi/r), in 13% of cases (n=5). Allo-HSCT was performed in 23 pts (59%): haploidentical, 6; matched, 17 (related, 1; unrelated, 16). The median time from OR to allo-HSCT was 55 days. Median follow-up was 42 (0.4-52.6) months. Overall survival (OS) was 28.2% (CI95% 16.5-43.8). The pts with OR (n=23) had two-year OS (2OS) 43.5% (CI95% 25.6-43.2) and two-year disease-free survival (2DFS) was 34.8% (CI95%18.8-55.1). Complications: grade 4 neutropenia; grade 4 thrombocytopenia, 100%; sepsis – 28% (n=11); invasive fungal diseases, 13% (n=5); bacterial pneumonia, 8% (n=3); hemorrhagic complications, 8% (n=3). Early mortality was observed in 10% of the cases (n=4), due to intracranial hemorrhage (n=3); AML progression (n=1). After “GO-FLAG”, OR was achieved in 36/48 (75%), with CR rate of 50%, CRi/r, in 25% of the cases. Pts with extramedullary diseases achieved OR in 87% (13/15), with CR of 60%. The lowest OR rate was in unfavorable genetic cases (p=0.02). Increased OR was observed in the pts with blast levels of <50% (p=0.042) and in relapsed AML (p=0.07). Allo-HSCT after “GO-FLAG” was performed in 25 pts (52%): haploidentical (n=11), matched (n=14; related HSCT, 5 and unrelated, 9). Median time to allo-HSCT was 40 days. Median follow-up was 14.4 (0.4-35) months. OS – 31.3% (CI95% 20-45). Among pts with OR (n=36), 2OS was 38.9% (CI95% 25-55), 2DFS, 27.8% (CI95% 17-44). Complications: grade 4 neutropenia and grade 4 thrombocytopenia were documented in all cases; sepsis, 40% (n=19), invasive fungal diseases, 6% (n=3); bacterial pneumonia, 8% (n=4); severe hemorrhagic complications were seen in 1 case, with no SOS observed. Early mortality comprised 4/48 (8%; CI95% 3-20), due to infections (n=3), AML progression (n=1).</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">“FLAG” and “GO-FLAG” showed high efficacy and acceptable toxicity. In the “GO-FLAG” group, a higher rate of OR was observed (75% <i>vs</i> 59%, p=0.16). Significantly increased OR rate was achieved after “GO-FLAG” in the pts with extramedullary disease (87%, p=0.04). The following predictors of clinical response could be considered: blast levels of < 50% (p=0.042), relAML (p=0.07), favorable genetic background (p=0.02). </p> <p style="text-align: justify;"><i>*GO was provided as part of the early access program.</i></p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Acute myeloid leukemia, target therapy, gemtuzumab ozogamicin.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3996) "

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in patients (pts) with refractory/relapsed acute myeloid leukemia (r/rAML) offers a chance for long-term remission. The use of high-dose cytarabine in combination with purine analogues increases response rates in pts with a primary refractory AML (refAML) from 45% to 65%. The search for targeted drugs to treat r/rAML is a major trend in hematological malignancies. Gemtuzumab ozogamicin* (GO) is a recombinant, humanized anti-CD33 monoclonal antibody covalently attached to the cytotoxic antitumor antibiotic calicheamicin. Our aim was to evaluate efficacy and toxicity of FLAG and GO-FLAG therapy in adult pts with r/rAML and to determine predictors of response to GO-FLAG therapy.

Patients and methods

87 pts were included in the analysis. “FLAG” received 39 pts, with a median age of 34 (18-59). RefAML – 20 pts, relapsed AML (RelAML) – 19 pts. Genetic risk was stratified as favorable – 3/39, 7%; intermediate – 17/39, 44%; unfavorable – 19/39, 49%. “GO-FLAG”: 48 pts at a median age of 34 (18-61). RefAML – 16/48, 33%; RelAML – 32/48, 67%. Distribution by genetics risk: favorable – 5/48, 10%; intermediate – 20/48, 42%; unfavorable – 23/48, 48%.

Results

Overall response (OR) after “FLAG” was achieved in 23/39 (59%), i.e., complete remission (CR), in 46% (n=18); CR with incomplete recovery (PRi/r), in 13% of cases (n=5). Allo-HSCT was performed in 23 pts (59%): haploidentical, 6; matched, 17 (related, 1; unrelated, 16). The median time from OR to allo-HSCT was 55 days. Median follow-up was 42 (0.4-52.6) months. Overall survival (OS) was 28.2% (CI95% 16.5-43.8). The pts with OR (n=23) had two-year OS (2OS) 43.5% (CI95% 25.6-43.2) and two-year disease-free survival (2DFS) was 34.8% (CI95%18.8-55.1). Complications: grade 4 neutropenia; grade 4 thrombocytopenia, 100%; sepsis – 28% (n=11); invasive fungal diseases, 13% (n=5); bacterial pneumonia, 8% (n=3); hemorrhagic complications, 8% (n=3). Early mortality was observed in 10% of the cases (n=4), due to intracranial hemorrhage (n=3); AML progression (n=1). After “GO-FLAG”, OR was achieved in 36/48 (75%), with CR rate of 50%, CRi/r, in 25% of the cases. Pts with extramedullary diseases achieved OR in 87% (13/15), with CR of 60%. The lowest OR rate was in unfavorable genetic cases (p=0.02). Increased OR was observed in the pts with blast levels of <50% (p=0.042) and in relapsed AML (p=0.07). Allo-HSCT after “GO-FLAG” was performed in 25 pts (52%): haploidentical (n=11), matched (n=14; related HSCT, 5 and unrelated, 9). Median time to allo-HSCT was 40 days. Median follow-up was 14.4 (0.4-35) months. OS – 31.3% (CI95% 20-45). Among pts with OR (n=36), 2OS was 38.9% (CI95% 25-55), 2DFS, 27.8% (CI95% 17-44). Complications: grade 4 neutropenia and grade 4 thrombocytopenia were documented in all cases; sepsis, 40% (n=19), invasive fungal diseases, 6% (n=3); bacterial pneumonia, 8% (n=4); severe hemorrhagic complications were seen in 1 case, with no SOS observed. Early mortality comprised 4/48 (8%; CI95% 3-20), due to infections (n=3), AML progression (n=1).

Conclusions

“FLAG” and “GO-FLAG” showed high efficacy and acceptable toxicity. In the “GO-FLAG” group, a higher rate of OR was observed (75% vs 59%, p=0.16). Significantly increased OR rate was achieved after “GO-FLAG” in the pts with extramedullary disease (87%, p=0.04). The following predictors of clinical response could be considered: blast levels of < 50% (p=0.042), relAML (p=0.07), favorable genetic background (p=0.02).

*GO was provided as part of the early access program.

Keywords

Acute myeloid leukemia, target therapy, gemtuzumab ozogamicin.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27720" ["VALUE"]=> string(108) "AL-02. Treatment options for the patients over 18 years old with refractory/relapsing acute myeloid leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(108) "AL-02. Treatment options for the patients over 18 years old with refractory/relapsing acute myeloid leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27721" ["VALUE"]=> string(4) "2508" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2508" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27722" ["VALUE"]=> string(4) "2509" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2509" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27717" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(497) "<p>Bella I. Ayubova<sup>1</sup>, Sergey N. Bondarenko<sup>1</sup>, Ivan S. Moiseev<sup>1</sup>, Anna G. Smirnova<sup>1</sup>, Olga S. Uspenskaya<sup>2</sup>, Elena V. Karyagina<sup>3</sup>, Evgenia I. Zhelnova<sup>4</sup>, Elena V. Babenko<sup>1</sup>, Ildar M. Barkhatov<sup>1</sup>, Tatyana L. Gindina<sup>1</sup>, Alexander D. Kulagin<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(353) "

Bella I. Ayubova1, Sergey N. Bondarenko1, Ivan S. Moiseev1, Anna G. Smirnova1, Olga S. Uspenskaya2, Elena V. Karyagina3, Evgenia I. Zhelnova4, Elena V. Babenko1, Ildar M. Barkhatov1, Tatyana L. Gindina1, Alexander D. Kulagin1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(353) "

Bella I. Ayubova1, Sergey N. Bondarenko1, Ivan S. Moiseev1, Anna G. Smirnova1, Olga S. Uspenskaya2, Elena V. Karyagina3, Evgenia I. Zhelnova4, Elena V. Babenko1, Ildar M. Barkhatov1, Tatyana L. Gindina1, Alexander D. Kulagin1

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27719" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4206) "<p style="text-align: justify;">Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in patients (pts) with refractory/relapsed acute myeloid leukemia (r/rAML) offers a chance for long-term remission. The use of high-dose cytarabine in combination with purine analogues increases response rates in pts with a primary refractory AML (refAML) from 45% to 65%. The search for targeted drugs to treat r/rAML is a major trend in hematological malignancies. Gemtuzumab ozogamicin* (GO) is a recombinant, humanized anti-CD33 monoclonal antibody covalently attached to the cytotoxic antitumor antibiotic calicheamicin. Our aim was to evaluate efficacy and toxicity of FLAG and GO-FLAG therapy in adult pts with r/rAML and to determine predictors of response to GO-FLAG therapy.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">87 pts were included in the analysis. “FLAG” received 39 pts, with a median age of 34 (18-59). RefAML – 20 pts, relapsed AML (RelAML) – 19 pts. Genetic risk was stratified as favorable – 3/39, 7%; intermediate – 17/39, 44%; unfavorable – 19/39, 49%. “GO-FLAG”: 48 pts at a median age of 34 (18-61). RefAML – 16/48, 33%; RelAML – 32/48, 67%. Distribution by genetics risk: favorable – 5/48, 10%; intermediate – 20/48, 42%; unfavorable – 23/48, 48%.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Overall response (OR) after “FLAG” was achieved in 23/39 (59%), i.e., complete remission (CR), in 46% (n=18); CR with incomplete recovery (PRi/r), in 13% of cases (n=5). Allo-HSCT was performed in 23 pts (59%): haploidentical, 6; matched, 17 (related, 1; unrelated, 16). The median time from OR to allo-HSCT was 55 days. Median follow-up was 42 (0.4-52.6) months. Overall survival (OS) was 28.2% (CI95% 16.5-43.8). The pts with OR (n=23) had two-year OS (2OS) 43.5% (CI95% 25.6-43.2) and two-year disease-free survival (2DFS) was 34.8% (CI95%18.8-55.1). Complications: grade 4 neutropenia; grade 4 thrombocytopenia, 100%; sepsis – 28% (n=11); invasive fungal diseases, 13% (n=5); bacterial pneumonia, 8% (n=3); hemorrhagic complications, 8% (n=3). Early mortality was observed in 10% of the cases (n=4), due to intracranial hemorrhage (n=3); AML progression (n=1). After “GO-FLAG”, OR was achieved in 36/48 (75%), with CR rate of 50%, CRi/r, in 25% of the cases. Pts with extramedullary diseases achieved OR in 87% (13/15), with CR of 60%. The lowest OR rate was in unfavorable genetic cases (p=0.02). Increased OR was observed in the pts with blast levels of <50% (p=0.042) and in relapsed AML (p=0.07). Allo-HSCT after “GO-FLAG” was performed in 25 pts (52%): haploidentical (n=11), matched (n=14; related HSCT, 5 and unrelated, 9). Median time to allo-HSCT was 40 days. Median follow-up was 14.4 (0.4-35) months. OS – 31.3% (CI95% 20-45). Among pts with OR (n=36), 2OS was 38.9% (CI95% 25-55), 2DFS, 27.8% (CI95% 17-44). Complications: grade 4 neutropenia and grade 4 thrombocytopenia were documented in all cases; sepsis, 40% (n=19), invasive fungal diseases, 6% (n=3); bacterial pneumonia, 8% (n=4); severe hemorrhagic complications were seen in 1 case, with no SOS observed. Early mortality comprised 4/48 (8%; CI95% 3-20), due to infections (n=3), AML progression (n=1).</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">“FLAG” and “GO-FLAG” showed high efficacy and acceptable toxicity. In the “GO-FLAG” group, a higher rate of OR was observed (75% <i>vs</i> 59%, p=0.16). Significantly increased OR rate was achieved after “GO-FLAG” in the pts with extramedullary disease (87%, p=0.04). The following predictors of clinical response could be considered: blast levels of < 50% (p=0.042), relAML (p=0.07), favorable genetic background (p=0.02). </p> <p style="text-align: justify;"><i>*GO was provided as part of the early access program.</i></p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Acute myeloid leukemia, target therapy, gemtuzumab ozogamicin.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3996) "

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in patients (pts) with refractory/relapsed acute myeloid leukemia (r/rAML) offers a chance for long-term remission. The use of high-dose cytarabine in combination with purine analogues increases response rates in pts with a primary refractory AML (refAML) from 45% to 65%. The search for targeted drugs to treat r/rAML is a major trend in hematological malignancies. Gemtuzumab ozogamicin* (GO) is a recombinant, humanized anti-CD33 monoclonal antibody covalently attached to the cytotoxic antitumor antibiotic calicheamicin. Our aim was to evaluate efficacy and toxicity of FLAG and GO-FLAG therapy in adult pts with r/rAML and to determine predictors of response to GO-FLAG therapy.

Patients and methods

87 pts were included in the analysis. “FLAG” received 39 pts, with a median age of 34 (18-59). RefAML – 20 pts, relapsed AML (RelAML) – 19 pts. Genetic risk was stratified as favorable – 3/39, 7%; intermediate – 17/39, 44%; unfavorable – 19/39, 49%. “GO-FLAG”: 48 pts at a median age of 34 (18-61). RefAML – 16/48, 33%; RelAML – 32/48, 67%. Distribution by genetics risk: favorable – 5/48, 10%; intermediate – 20/48, 42%; unfavorable – 23/48, 48%.

Results

Overall response (OR) after “FLAG” was achieved in 23/39 (59%), i.e., complete remission (CR), in 46% (n=18); CR with incomplete recovery (PRi/r), in 13% of cases (n=5). Allo-HSCT was performed in 23 pts (59%): haploidentical, 6; matched, 17 (related, 1; unrelated, 16). The median time from OR to allo-HSCT was 55 days. Median follow-up was 42 (0.4-52.6) months. Overall survival (OS) was 28.2% (CI95% 16.5-43.8). The pts with OR (n=23) had two-year OS (2OS) 43.5% (CI95% 25.6-43.2) and two-year disease-free survival (2DFS) was 34.8% (CI95%18.8-55.1). Complications: grade 4 neutropenia; grade 4 thrombocytopenia, 100%; sepsis – 28% (n=11); invasive fungal diseases, 13% (n=5); bacterial pneumonia, 8% (n=3); hemorrhagic complications, 8% (n=3). Early mortality was observed in 10% of the cases (n=4), due to intracranial hemorrhage (n=3); AML progression (n=1). After “GO-FLAG”, OR was achieved in 36/48 (75%), with CR rate of 50%, CRi/r, in 25% of the cases. Pts with extramedullary diseases achieved OR in 87% (13/15), with CR of 60%. The lowest OR rate was in unfavorable genetic cases (p=0.02). Increased OR was observed in the pts with blast levels of <50% (p=0.042) and in relapsed AML (p=0.07). Allo-HSCT after “GO-FLAG” was performed in 25 pts (52%): haploidentical (n=11), matched (n=14; related HSCT, 5 and unrelated, 9). Median time to allo-HSCT was 40 days. Median follow-up was 14.4 (0.4-35) months. OS – 31.3% (CI95% 20-45). Among pts with OR (n=36), 2OS was 38.9% (CI95% 25-55), 2DFS, 27.8% (CI95% 17-44). Complications: grade 4 neutropenia and grade 4 thrombocytopenia were documented in all cases; sepsis, 40% (n=19), invasive fungal diseases, 6% (n=3); bacterial pneumonia, 8% (n=4); severe hemorrhagic complications were seen in 1 case, with no SOS observed. Early mortality comprised 4/48 (8%; CI95% 3-20), due to infections (n=3), AML progression (n=1).

Conclusions

“FLAG” and “GO-FLAG” showed high efficacy and acceptable toxicity. In the “GO-FLAG” group, a higher rate of OR was observed (75% vs 59%, p=0.16). Significantly increased OR rate was achieved after “GO-FLAG” in the pts with extramedullary disease (87%, p=0.04). The following predictors of clinical response could be considered: blast levels of < 50% (p=0.042), relAML (p=0.07), favorable genetic background (p=0.02).

*GO was provided as part of the early access program.

Keywords

Acute myeloid leukemia, target therapy, gemtuzumab ozogamicin.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3996) "

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in patients (pts) with refractory/relapsed acute myeloid leukemia (r/rAML) offers a chance for long-term remission. The use of high-dose cytarabine in combination with purine analogues increases response rates in pts with a primary refractory AML (refAML) from 45% to 65%. The search for targeted drugs to treat r/rAML is a major trend in hematological malignancies. Gemtuzumab ozogamicin* (GO) is a recombinant, humanized anti-CD33 monoclonal antibody covalently attached to the cytotoxic antitumor antibiotic calicheamicin. Our aim was to evaluate efficacy and toxicity of FLAG and GO-FLAG therapy in adult pts with r/rAML and to determine predictors of response to GO-FLAG therapy.

Patients and methods

87 pts were included in the analysis. “FLAG” received 39 pts, with a median age of 34 (18-59). RefAML – 20 pts, relapsed AML (RelAML) – 19 pts. Genetic risk was stratified as favorable – 3/39, 7%; intermediate – 17/39, 44%; unfavorable – 19/39, 49%. “GO-FLAG”: 48 pts at a median age of 34 (18-61). RefAML – 16/48, 33%; RelAML – 32/48, 67%. Distribution by genetics risk: favorable – 5/48, 10%; intermediate – 20/48, 42%; unfavorable – 23/48, 48%.

Results

Overall response (OR) after “FLAG” was achieved in 23/39 (59%), i.e., complete remission (CR), in 46% (n=18); CR with incomplete recovery (PRi/r), in 13% of cases (n=5). Allo-HSCT was performed in 23 pts (59%): haploidentical, 6; matched, 17 (related, 1; unrelated, 16). The median time from OR to allo-HSCT was 55 days. Median follow-up was 42 (0.4-52.6) months. Overall survival (OS) was 28.2% (CI95% 16.5-43.8). The pts with OR (n=23) had two-year OS (2OS) 43.5% (CI95% 25.6-43.2) and two-year disease-free survival (2DFS) was 34.8% (CI95%18.8-55.1). Complications: grade 4 neutropenia; grade 4 thrombocytopenia, 100%; sepsis – 28% (n=11); invasive fungal diseases, 13% (n=5); bacterial pneumonia, 8% (n=3); hemorrhagic complications, 8% (n=3). Early mortality was observed in 10% of the cases (n=4), due to intracranial hemorrhage (n=3); AML progression (n=1). After “GO-FLAG”, OR was achieved in 36/48 (75%), with CR rate of 50%, CRi/r, in 25% of the cases. Pts with extramedullary diseases achieved OR in 87% (13/15), with CR of 60%. The lowest OR rate was in unfavorable genetic cases (p=0.02). Increased OR was observed in the pts with blast levels of <50% (p=0.042) and in relapsed AML (p=0.07). Allo-HSCT after “GO-FLAG” was performed in 25 pts (52%): haploidentical (n=11), matched (n=14; related HSCT, 5 and unrelated, 9). Median time to allo-HSCT was 40 days. Median follow-up was 14.4 (0.4-35) months. OS – 31.3% (CI95% 20-45). Among pts with OR (n=36), 2OS was 38.9% (CI95% 25-55), 2DFS, 27.8% (CI95% 17-44). Complications: grade 4 neutropenia and grade 4 thrombocytopenia were documented in all cases; sepsis, 40% (n=19), invasive fungal diseases, 6% (n=3); bacterial pneumonia, 8% (n=4); severe hemorrhagic complications were seen in 1 case, with no SOS observed. Early mortality comprised 4/48 (8%; CI95% 3-20), due to infections (n=3), AML progression (n=1).

Conclusions

“FLAG” and “GO-FLAG” showed high efficacy and acceptable toxicity. In the “GO-FLAG” group, a higher rate of OR was observed (75% vs 59%, p=0.16). Significantly increased OR rate was achieved after “GO-FLAG” in the pts with extramedullary disease (87%, p=0.04). The following predictors of clinical response could be considered: blast levels of < 50% (p=0.042), relAML (p=0.07), favorable genetic background (p=0.02).

*GO was provided as part of the early access program.

Keywords

Acute myeloid leukemia, target therapy, gemtuzumab ozogamicin.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27716" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27720" ["VALUE"]=> string(108) "AL-02. Treatment options for the patients over 18 years old with refractory/relapsing acute myeloid leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(108) "AL-02. Treatment options for the patients over 18 years old with refractory/relapsing acute myeloid leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(108) "AL-02. Treatment options for the patients over 18 years old with refractory/relapsing acute myeloid leukemia" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27718" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(501) "<p><sup>1</sup> RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup> Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia<br> <sup>3</sup> City Hospital No.15, St. Petersburg, Russia<br> <sup>4</sup> City Clinical Hospital No.52, Moscow, Russia</p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Bella I. Ayubova, e-mail: bella_ayubova@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(387) "

1 RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia
3 City Hospital No.15, St. Petersburg, Russia
4 City Clinical Hospital No.52, Moscow, Russia


Correspondence:
Dr. Bella I. Ayubova, e-mail: bella_ayubova@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(387) "

1 RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia
3 City Hospital No.15, St. Petersburg, Russia
4 City Clinical Hospital No.52, Moscow, Russia


Correspondence:
Dr. Bella I. Ayubova, e-mail: bella_ayubova@mail.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27713" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(653) "<p>Белла И. Аюбова<sup>1</sup>, Сергей Н. Бондаренко<sup>1</sup>, Иван С. Моисеев<sup>1</sup>, Анна Г. Смирнова<sup>1</sup>, Ольга С. Успенская<sup>2</sup>, Елена В. Карягина<sup>3</sup>, Евгения И. Желнова<sup>4</sup>, Елена В. Бабенко<sup>1</sup>, Ильдар М. Бархатов<sup>1</sup>, Татьяна Л. Гиндина<sup>1</sup>, Александр Д. Кулагин<sup>1</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(509) "

Белла И. Аюбова1, Сергей Н. Бондаренко1, Иван С. Моисеев1, Анна Г. Смирнова1, Ольга С. Успенская2, Елена В. Карягина3, Евгения И. Желнова4, Елена В. Бабенко1, Ильдар М. Бархатов1, Татьяна Л. Гиндина1, Александр Д. Кулагин1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(509) "

Белла И. Аюбова1, Сергей Н. Бондаренко1, Иван С. Моисеев1, Анна Г. Смирнова1, Ольга С. Успенская2, Елена В. Карягина3, Евгения И. Желнова4, Елена В. Бабенко1, Ильдар М. Бархатов1, Татьяна Л. Гиндина1, Александр Д. Кулагин1

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27715" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6750) "<p style="text-align: justify;"> Выполнение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов (пц) с рефрактерным/рецидивирующим течением острого миелоидного лейкоза (р/рОМЛ) дает реальный шанс на длительную ремиссию. Использование высоких доз цитарабина в комбинации с пуриновыми аналогами повышает частоту ответов у пц с первично рефрактерным течением ОМЛ с 45 до 65%. Поиск таргетных препаратов для лечения р/рОМЛ – основное направление в гематологии. Гемтузумаб озогамицин* (ГО) – конъюгированное моноклональное антитело против CD33 гликопротеина, ковалентно связанное с цитотоксическим агентом – калихеамицином. Цель исследования: оценить эффективность и токсичность терапии «FLAG» и «GO-FLAG» у взрослых пц с р/рОМЛ. Определить предикторы ответа терапии «GO-FLAG». </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> В анализ включено 87 пц. Группа пц, получивших терапию «FLAG», составила 39 пц. С медианой возраста 34 (18-59). Первично рефрактерный ОМЛ (РефОМЛ) – 20, рецидив ОМЛ (РецОМЛ) – 19 пц. С благоприятной молекулярно-генетической группой риска (МГР) – 3/39, 7%; промежуточной – 17/39, 44%; неблагоприятной – 19/39, 49%. Группа «GO-FLAG» – 48 пц с медианой возраста 34 (18-61) года. РефОМЛ – 16/48, 33% пц, 32/48, у 67% – РецОМЛ. Распределение пц по МГР: благоприятный – 5/48, 10%, промежуточный – 20/48, 42%, неблагоприятный – 23/48, 48%. </p> <h3>Результаты исследования</h3> <p style="text-align: justify;"> Общий ответ (ОО) после терапии «FLAG» достигнут у 23/39 (59%): полная ремиссия (ПР) – 46%, 18 пц, ПР без восстановления (ПРб/в) – 13%, 5 пц. Алло-ТГСК выполнена у 23 пц (59%): гаплоидентичная у 6 пц, совместимая – 17 (родственная – 1, неродственная – 16). Медиана сроков выполнения алло-ТГСК 55 дн. Медиана наблюдения 42 мес. (0,4-52,6). Общая выживаемость (ОВ) – 28,2% (ДИ95% 16,5-43,8). В группе пц, достигших ОО (23 пц), двухлетняя ОВ (2ОВ) – 43,5% (ДИ95% 25,6-43,2) и двухлетняя безрецидивная выживаемость (2БРВ) – 34,8% (ДИ95% 18,8-55,1). Осложнения терапии: нейтропения 4 ст., тромбоцтопения 4 ст. – 100%; сепсис – 28%, 11 пц; инвазивный микоз – 13%, 5 пц; бактериальная пневмония – 8%, 3 пц, геморрагические осложнения – 8%, 3 пц. Ранняя летальность – 10%, 4 пц. (3 – ОНМК, 1 – прогрессия ОМЛ). После «GO-FLAG» ОО был достигнут у 36/48 пц – 75%: ПР – 50%, ПРб/в – 25%. ОО в группе с экстрамедуллярными рецидивами достигнут у 87% 13/15, из них ПР – 60%. Наименьшая частота ОО в группе с неблагоприятным МГР, р=0,02. Повышение ОО наблюдалось при уровне бластов в костном мозге до 50% (р=0,042), в группе с рецидивом ОМЛ (р=0,07). Алло-ТГСК после «GO-FLAG» выполнена у 25 пц (52%): гаплоидентичная ТГСК – 11 пц, совместимая – 14 пц (родственная – 5, неродственная – 9), в том числе 2 алло-ТГСК со сменой донора. Медиана выполнения алло-ТГСК – 40 дн. ОВ – 31,3% (ДИ95% 20-45). В группе с ОО (36 пц) 2ОВ – 38,9% (ДИ95% 25-55), 2БРВ – 27,8% (ДИ95% 17-44). Профиль осложнений: нейтропения 4 ст. и тромбоцитопения 4 ст. у всех пц, сепсис – 40% (19/48), инвазивный микоз легких – 6% (3/48), бактериальная пневмония – 8% (4/48), геморрагические осложнения – 1 пц. (ОНМК). Ни одного случая развития ВОБ. Ранняя летальность – у 4/48, 8% (ДИ95% 3-20): инфекционные осложнения – 3, у 1 – прогрессирование ОМЛ. </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> Протоколы терапии «FLAG» и «GO-FLAG» показали высокую эффективность и приемлемую токсичность. В группе «GO-FLAG» наблюдалась большая частота ОО – 75% против 59%, р=0,16. Значимое повышение частоты ответа достигнуто в группе с экстрамедуллярными рецидивами в группе с ГО – 87%, р=0,04. Предикторами ответа могут рассматриваться: уровень бластов до 50% (р=0,042), рецОМЛ (р=0,07), благоприятная группа МГР (р=0,02). </p> <p style="text-align: justify;"> <i>*ГО предоставлялся в рамках программы раннего доступа.</i> </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гемтузумаб озогамицин. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6552) "

Выполнение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов (пц) с рефрактерным/рецидивирующим течением острого миелоидного лейкоза (р/рОМЛ) дает реальный шанс на длительную ремиссию. Использование высоких доз цитарабина в комбинации с пуриновыми аналогами повышает частоту ответов у пц с первично рефрактерным течением ОМЛ с 45 до 65%. Поиск таргетных препаратов для лечения р/рОМЛ – основное направление в гематологии. Гемтузумаб озогамицин* (ГО) – конъюгированное моноклональное антитело против CD33 гликопротеина, ковалентно связанное с цитотоксическим агентом – калихеамицином. Цель исследования: оценить эффективность и токсичность терапии «FLAG» и «GO-FLAG» у взрослых пц с р/рОМЛ. Определить предикторы ответа терапии «GO-FLAG».

Материалы и методы

В анализ включено 87 пц. Группа пц, получивших терапию «FLAG», составила 39 пц. С медианой возраста 34 (18-59). Первично рефрактерный ОМЛ (РефОМЛ) – 20, рецидив ОМЛ (РецОМЛ) – 19 пц. С благоприятной молекулярно-генетической группой риска (МГР) – 3/39, 7%; промежуточной – 17/39, 44%; неблагоприятной – 19/39, 49%. Группа «GO-FLAG» – 48 пц с медианой возраста 34 (18-61) года. РефОМЛ – 16/48, 33% пц, 32/48, у 67% – РецОМЛ. Распределение пц по МГР: благоприятный – 5/48, 10%, промежуточный – 20/48, 42%, неблагоприятный – 23/48, 48%.

Результаты исследования

Общий ответ (ОО) после терапии «FLAG» достигнут у 23/39 (59%): полная ремиссия (ПР) – 46%, 18 пц, ПР без восстановления (ПРб/в) – 13%, 5 пц. Алло-ТГСК выполнена у 23 пц (59%): гаплоидентичная у 6 пц, совместимая – 17 (родственная – 1, неродственная – 16). Медиана сроков выполнения алло-ТГСК 55 дн. Медиана наблюдения 42 мес. (0,4-52,6). Общая выживаемость (ОВ) – 28,2% (ДИ95% 16,5-43,8). В группе пц, достигших ОО (23 пц), двухлетняя ОВ (2ОВ) – 43,5% (ДИ95% 25,6-43,2) и двухлетняя безрецидивная выживаемость (2БРВ) – 34,8% (ДИ95% 18,8-55,1). Осложнения терапии: нейтропения 4 ст., тромбоцтопения 4 ст. – 100%; сепсис – 28%, 11 пц; инвазивный микоз – 13%, 5 пц; бактериальная пневмония – 8%, 3 пц, геморрагические осложнения – 8%, 3 пц. Ранняя летальность – 10%, 4 пц. (3 – ОНМК, 1 – прогрессия ОМЛ). После «GO-FLAG» ОО был достигнут у 36/48 пц – 75%: ПР – 50%, ПРб/в – 25%. ОО в группе с экстрамедуллярными рецидивами достигнут у 87% 13/15, из них ПР – 60%. Наименьшая частота ОО в группе с неблагоприятным МГР, р=0,02. Повышение ОО наблюдалось при уровне бластов в костном мозге до 50% (р=0,042), в группе с рецидивом ОМЛ (р=0,07). Алло-ТГСК после «GO-FLAG» выполнена у 25 пц (52%): гаплоидентичная ТГСК – 11 пц, совместимая – 14 пц (родственная – 5, неродственная – 9), в том числе 2 алло-ТГСК со сменой донора. Медиана выполнения алло-ТГСК – 40 дн. ОВ – 31,3% (ДИ95% 20-45). В группе с ОО (36 пц) 2ОВ – 38,9% (ДИ95% 25-55), 2БРВ – 27,8% (ДИ95% 17-44). Профиль осложнений: нейтропения 4 ст. и тромбоцитопения 4 ст. у всех пц, сепсис – 40% (19/48), инвазивный микоз легких – 6% (3/48), бактериальная пневмония – 8% (4/48), геморрагические осложнения – 1 пц. (ОНМК). Ни одного случая развития ВОБ. Ранняя летальность – у 4/48, 8% (ДИ95% 3-20): инфекционные осложнения – 3, у 1 – прогрессирование ОМЛ.

Выводы

Протоколы терапии «FLAG» и «GO-FLAG» показали высокую эффективность и приемлемую токсичность. В группе «GO-FLAG» наблюдалась большая частота ОО – 75% против 59%, р=0,16. Значимое повышение частоты ответа достигнуто в группе с экстрамедуллярными рецидивами в группе с ГО – 87%, р=0,04. Предикторами ответа могут рассматриваться: уровень бластов до 50% (р=0,042), рецОМЛ (р=0,07), благоприятная группа МГР (р=0,02).

*ГО предоставлялся в рамках программы раннего доступа.

Ключевые слова

Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гемтузумаб озогамицин.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6552) "

Выполнение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов (пц) с рефрактерным/рецидивирующим течением острого миелоидного лейкоза (р/рОМЛ) дает реальный шанс на длительную ремиссию. Использование высоких доз цитарабина в комбинации с пуриновыми аналогами повышает частоту ответов у пц с первично рефрактерным течением ОМЛ с 45 до 65%. Поиск таргетных препаратов для лечения р/рОМЛ – основное направление в гематологии. Гемтузумаб озогамицин* (ГО) – конъюгированное моноклональное антитело против CD33 гликопротеина, ковалентно связанное с цитотоксическим агентом – калихеамицином. Цель исследования: оценить эффективность и токсичность терапии «FLAG» и «GO-FLAG» у взрослых пц с р/рОМЛ. Определить предикторы ответа терапии «GO-FLAG».

Материалы и методы

В анализ включено 87 пц. Группа пц, получивших терапию «FLAG», составила 39 пц. С медианой возраста 34 (18-59). Первично рефрактерный ОМЛ (РефОМЛ) – 20, рецидив ОМЛ (РецОМЛ) – 19 пц. С благоприятной молекулярно-генетической группой риска (МГР) – 3/39, 7%; промежуточной – 17/39, 44%; неблагоприятной – 19/39, 49%. Группа «GO-FLAG» – 48 пц с медианой возраста 34 (18-61) года. РефОМЛ – 16/48, 33% пц, 32/48, у 67% – РецОМЛ. Распределение пц по МГР: благоприятный – 5/48, 10%, промежуточный – 20/48, 42%, неблагоприятный – 23/48, 48%.

Результаты исследования

Общий ответ (ОО) после терапии «FLAG» достигнут у 23/39 (59%): полная ремиссия (ПР) – 46%, 18 пц, ПР без восстановления (ПРб/в) – 13%, 5 пц. Алло-ТГСК выполнена у 23 пц (59%): гаплоидентичная у 6 пц, совместимая – 17 (родственная – 1, неродственная – 16). Медиана сроков выполнения алло-ТГСК 55 дн. Медиана наблюдения 42 мес. (0,4-52,6). Общая выживаемость (ОВ) – 28,2% (ДИ95% 16,5-43,8). В группе пц, достигших ОО (23 пц), двухлетняя ОВ (2ОВ) – 43,5% (ДИ95% 25,6-43,2) и двухлетняя безрецидивная выживаемость (2БРВ) – 34,8% (ДИ95% 18,8-55,1). Осложнения терапии: нейтропения 4 ст., тромбоцтопения 4 ст. – 100%; сепсис – 28%, 11 пц; инвазивный микоз – 13%, 5 пц; бактериальная пневмония – 8%, 3 пц, геморрагические осложнения – 8%, 3 пц. Ранняя летальность – 10%, 4 пц. (3 – ОНМК, 1 – прогрессия ОМЛ). После «GO-FLAG» ОО был достигнут у 36/48 пц – 75%: ПР – 50%, ПРб/в – 25%. ОО в группе с экстрамедуллярными рецидивами достигнут у 87% 13/15, из них ПР – 60%. Наименьшая частота ОО в группе с неблагоприятным МГР, р=0,02. Повышение ОО наблюдалось при уровне бластов в костном мозге до 50% (р=0,042), в группе с рецидивом ОМЛ (р=0,07). Алло-ТГСК после «GO-FLAG» выполнена у 25 пц (52%): гаплоидентичная ТГСК – 11 пц, совместимая – 14 пц (родственная – 5, неродственная – 9), в том числе 2 алло-ТГСК со сменой донора. Медиана выполнения алло-ТГСК – 40 дн. ОВ – 31,3% (ДИ95% 20-45). В группе с ОО (36 пц) 2ОВ – 38,9% (ДИ95% 25-55), 2БРВ – 27,8% (ДИ95% 17-44). Профиль осложнений: нейтропения 4 ст. и тромбоцитопения 4 ст. у всех пц, сепсис – 40% (19/48), инвазивный микоз легких – 6% (3/48), бактериальная пневмония – 8% (4/48), геморрагические осложнения – 1 пц. (ОНМК). Ни одного случая развития ВОБ. Ранняя летальность – у 4/48, 8% (ДИ95% 3-20): инфекционные осложнения – 3, у 1 – прогрессирование ОМЛ.

Выводы

Протоколы терапии «FLAG» и «GO-FLAG» показали высокую эффективность и приемлемую токсичность. В группе «GO-FLAG» наблюдалась большая частота ОО – 75% против 59%, р=0,16. Значимое повышение частоты ответа достигнуто в группе с экстрамедуллярными рецидивами в группе с ГО – 87%, р=0,04. Предикторами ответа могут рассматриваться: уровень бластов до 50% (р=0,042), рецОМЛ (р=0,07), благоприятная группа МГР (р=0,02).

*ГО предоставлялся в рамках программы раннего доступа.

Ключевые слова

Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гемтузумаб озогамицин.


" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27714" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(798) "<p><sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>2</sup> Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>3</sup> Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>4</sup> Городская клиническая больница №52, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(720) "

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия
3 Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия
4 Городская клиническая больница №52, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(720) "

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия
3 Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия
4 Городская клиническая больница №52, Москва, Россия

" } } } [5]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "188" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "188" ["ID"]=> string(4) "1975" ["~ID"]=> string(4) "1975" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(211) "AL-06. Влияние МОБ-статуса до алло-ТГСК на профилактику рецидива при остром миелоидном лейкозе высокого риска у детей" ["~NAME"]=> string(211) "AL-06. Влияние МОБ-статуса до алло-ТГСК на профилактику рецидива при остром миелоидном лейкозе высокого риска у детей" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/17/2021 11:33:23 am" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/17/2021 11:33:23 am" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(221) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-06/al-06-vliyanie-mob-statusa-do-allo-tgsk-na-profilaktiku-retsidiva-pri-ostrom-mieloidnom-leykoze-vyso/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(221) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-06/al-06-vliyanie-mob-statusa-do-allo-tgsk-na-profilaktiku-retsidiva-pri-ostrom-mieloidnom-leykoze-vyso/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(242) "

Table 1. Characteristics of patients

Rakhmanova-tab01.jpg

* ptCy – post-transplant cyclophosphamide

" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(242) "

Table 1. Characteristics of patients

Rakhmanova-tab01.jpg

* ptCy – post-transplant cyclophosphamide

" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "60" ["~SORT"]=> string(2) "60" ["CODE"]=> string(100) "al-06-vliyanie-mob-statusa-do-allo-tgsk-na-profilaktiku-retsidiva-pri-ostrom-mieloidnom-leykoze-vyso" ["~CODE"]=> string(100) "al-06-vliyanie-mob-statusa-do-allo-tgsk-na-profilaktiku-retsidiva-pri-ostrom-mieloidnom-leykoze-vyso" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1975" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1975" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(211) "AL-06. Влияние МОБ-статуса до алло-ТГСК на профилактику рецидива при остром миелоидном лейкозе высокого риска у детей" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(323) "AL-06. Влияние МОБ-статуса до алло-ТГСК на профилактику рецидива при остром миелоидном лейкозе высокого риска у детейAL-06. Impact of pre allo-HSCT MRD status on relapse prophylaxis in high-risk acute myeloid leukemia in children" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6909) "<p style="text-align: justify;"> Рецидив острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) остается одной из основных причин летальности и, следовательно, снижения долгосрочной выживаемости детей после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Частота рецидива достигает 40%, вероятность определяется цитогенетическими и молекулярно-биологическими факторами прогноза, статусом заболевания в момент выполнения алло-ТГСК. Среди других изучается роль уровня минимальной остаточной болезни (МОБ), являющегося критерием полноты ответа на предшествующую терапию. Особое значение этого фактора после алло-ТГСК не вызывает сомнения, наличие МОБ(+) статуса требует назначения одного из вариантов превентивной терапии. Прогностическое значение МОБ(±) до алло-ТГСК у детей с ОМЛ в отношении необходимости проведения профилактической терапии после трансплантации не определено. Целью работы было изучение влияния терапии, направленной на профилактику рецидива после алло-ТГСК, общую и безрецидивную выживаемость детей с ОМЛ группы высокого риска в зависимости от МОБ(±) статуса до алло-ТГСК. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> В исследование включены 57 детей с диагнозом ОМЛ высокой группы риска, возраст – от 0,5 до 18 лет (медиана возраста – 9 лет), которым в период 2003-2020 гг. выполняли алло-ТГСК в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой. В ретроспективный анализ включены пациенты, находившиеся в МОБ(+) или МОБ(-) ремиссии ОМЛ на момент алло-ТГСК, при этом на протяжении всего периода наблюдения после трансплантации имевшие МОБ-негативный статус и полный донорский химеризм. Из анализа были исключены пациенты, которым проведение профилактики рецидива ОМЛ после алло-ТГСК не рассматривали по следующим причинам: первичное неприживление трансплантата; рецидив, возникший в первые 2 месяца после алло-ТГСК; острая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) 2-4 степени. Всех пациентов распределили на 2 группы в зависимости от применения терапии после алло-ТГСК, но не МОБ-статуса до трансплантации (Табл. 1). Профилактика рецидива ОМЛ после алло-ТГСК включала: 5-азацитидин у 7 (44%) пациентов; инфузию донорских лимфоцитов (ИДЛ) у 6 (37%) пациентов; ИДЛ + 5-азацитидин у 2 (13%) больных; инфузия NK + децитабин + ИДЛ у 1 (6%) больного. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> Медиана наблюдения за пациентами после алло-ТГСК – 68 мес. Общая выживаемость (ОВ) в группе детей с ОМЛ, получивших профилактику рецидива ОМЛ после алло-ТГСК составила 87,5%, у пациентов без профилактической терапии – 90% (p=0,727). Безрецидивная выживаемость (БРВ) – 93,8% и 75,6%, соответственно (p=0,130). Выживаемость без рецидива и РТПХ (graft-vs-host/relapse-free-survival – GRFS) пациентов, на фоне профилактики рецидива ОМЛ составила 62%, без профилактики – 56,1% (p=0,655). При этом, назначение терапии пациентам с МОБ(+) статусом до алло-ТГСК повышало БРВ по сравнению с МОБ(+) пациентами до алло-ТГСК, не получившими терапию – 100% <i>vs</i> 36,4%, соответственно (p=0,008), что не влияло на ОВ – 87,5% <i>vs</i> 92%, соответственно (р=0,268). При МОБ(-) статусе до трансплантации назначение терапии с целью профилактики после алло-ТГСК у пациентов с ОМЛ высокого риска не оказывало влияния на ОВ – 88,7% <i>vs</i> 100% (p=0,083) и БРВ – 87,5% <i>vs</i> 92% (p=0,671), соответственно. </p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;"> Назначение терапии с целью профилактики рецидива целесообразно у детей с ОМЛ группы высокого риска при наличии МОБ(+) статуса до алло-ТГСК. Повышение ОВ у данной категории пациентов необходимо рассматривать в структуре анализа других осложнений (РТПХ, инфекции). </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, острый миелоидный лейкоз, посттрансплантационная профилактика рецидива ОМЛ, минимальная остаточная болезнь. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(211) "AL-06. Влияние МОБ-статуса до алло-ТГСК на профилактику рецидива при остром миелоидном лейкозе высокого риска у детей" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(211) "AL-06. Влияние МОБ-статуса до алло-ТГСК на профилактику рецидива при остром миелоидном лейкозе высокого риска у детей" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(211) "AL-06. Влияние МОБ-статуса до алло-ТГСК на профилактику рецидива при остром миелоидном лейкозе высокого риска у детей" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(211) "AL-06. Влияние МОБ-статуса до алло-ТГСК на профилактику рецидива при остром миелоидном лейкозе высокого риска у детей" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(211) "AL-06. Влияние МОБ-статуса до алло-ТГСК на профилактику рецидива при остром миелоидном лейкозе высокого риска у детей" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(211) "AL-06. Влияние МОБ-статуса до алло-ТГСК на профилактику рецидива при остром миелоидном лейкозе высокого риска у детей" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(211) "AL-06. Влияние МОБ-статуса до алло-ТГСК на профилактику рецидива при остром миелоидном лейкозе высокого риска у детей" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(211) "AL-06. Влияние МОБ-статуса до алло-ТГСК на профилактику рецидива при остром миелоидном лейкозе высокого риска у детей" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-06-vliyanie-mob-statusa-do-allo-tgsk-na-profilaktiku-retsidiva-pri-ostrom-mieloidnom-leykoze-vyso" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(211) "AL-06. Влияние МОБ-статуса до алло-ТГСК на профилактику рецидива при остром миелоидном лейкозе высокого риска у детей" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(211) "AL-06. Влияние МОБ-статуса до алло-ТГСК на профилактику рецидива при остром миелоидном лейкозе высокого риска у детей" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-06-vliyanie-mob-statusa-do-allo-tgsk-na-profilaktiku-retsidiva-pri-ostrom-mieloidnom-leykoze-vyso" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-06-vliyanie-mob-statusa-do-allo-tgsk-na-profilaktiku-retsidiva-pri-ostrom-mieloidnom-leykoze-vyso" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-06-vliyanie-mob-statusa-do-allo-tgsk-na-profilaktiku-retsidiva-pri-ostrom-mieloidnom-leykoze-vyso" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "188" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27753" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(445) "<p>Жемал З. Рахманова, Светлана В. Разумова, Олеся В. Паина, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Фролова, Любовь А. Цветкова, Елена В. Бабенко, Татьяна Л. Гиндина, Александр Л. Алянский, Ильдар М. Бархатов, Елена В. Семенова, Людмила С. Зубаровская</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(433) "

Жемал З. Рахманова, Светлана В. Разумова, Олеся В. Паина, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Фролова, Любовь А. Цветкова, Елена В. Бабенко, Татьяна Л. Гиндина, Александр Л. Алянский, Ильдар М. Бархатов, Елена В. Семенова, Людмила С. Зубаровская

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27754" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27755" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6909) "<p style="text-align: justify;"> Рецидив острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) остается одной из основных причин летальности и, следовательно, снижения долгосрочной выживаемости детей после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Частота рецидива достигает 40%, вероятность определяется цитогенетическими и молекулярно-биологическими факторами прогноза, статусом заболевания в момент выполнения алло-ТГСК. Среди других изучается роль уровня минимальной остаточной болезни (МОБ), являющегося критерием полноты ответа на предшествующую терапию. Особое значение этого фактора после алло-ТГСК не вызывает сомнения, наличие МОБ(+) статуса требует назначения одного из вариантов превентивной терапии. Прогностическое значение МОБ(±) до алло-ТГСК у детей с ОМЛ в отношении необходимости проведения профилактической терапии после трансплантации не определено. Целью работы было изучение влияния терапии, направленной на профилактику рецидива после алло-ТГСК, общую и безрецидивную выживаемость детей с ОМЛ группы высокого риска в зависимости от МОБ(±) статуса до алло-ТГСК. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> В исследование включены 57 детей с диагнозом ОМЛ высокой группы риска, возраст – от 0,5 до 18 лет (медиана возраста – 9 лет), которым в период 2003-2020 гг. выполняли алло-ТГСК в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой. В ретроспективный анализ включены пациенты, находившиеся в МОБ(+) или МОБ(-) ремиссии ОМЛ на момент алло-ТГСК, при этом на протяжении всего периода наблюдения после трансплантации имевшие МОБ-негативный статус и полный донорский химеризм. Из анализа были исключены пациенты, которым проведение профилактики рецидива ОМЛ после алло-ТГСК не рассматривали по следующим причинам: первичное неприживление трансплантата; рецидив, возникший в первые 2 месяца после алло-ТГСК; острая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) 2-4 степени. Всех пациентов распределили на 2 группы в зависимости от применения терапии после алло-ТГСК, но не МОБ-статуса до трансплантации (Табл. 1). Профилактика рецидива ОМЛ после алло-ТГСК включала: 5-азацитидин у 7 (44%) пациентов; инфузию донорских лимфоцитов (ИДЛ) у 6 (37%) пациентов; ИДЛ + 5-азацитидин у 2 (13%) больных; инфузия NK + децитабин + ИДЛ у 1 (6%) больного. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> Медиана наблюдения за пациентами после алло-ТГСК – 68 мес. Общая выживаемость (ОВ) в группе детей с ОМЛ, получивших профилактику рецидива ОМЛ после алло-ТГСК составила 87,5%, у пациентов без профилактической терапии – 90% (p=0,727). Безрецидивная выживаемость (БРВ) – 93,8% и 75,6%, соответственно (p=0,130). Выживаемость без рецидива и РТПХ (graft-vs-host/relapse-free-survival – GRFS) пациентов, на фоне профилактики рецидива ОМЛ составила 62%, без профилактики – 56,1% (p=0,655). При этом, назначение терапии пациентам с МОБ(+) статусом до алло-ТГСК повышало БРВ по сравнению с МОБ(+) пациентами до алло-ТГСК, не получившими терапию – 100% <i>vs</i> 36,4%, соответственно (p=0,008), что не влияло на ОВ – 87,5% <i>vs</i> 92%, соответственно (р=0,268). При МОБ(-) статусе до трансплантации назначение терапии с целью профилактики после алло-ТГСК у пациентов с ОМЛ высокого риска не оказывало влияния на ОВ – 88,7% <i>vs</i> 100% (p=0,083) и БРВ – 87,5% <i>vs</i> 92% (p=0,671), соответственно. </p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;"> Назначение терапии с целью профилактики рецидива целесообразно у детей с ОМЛ группы высокого риска при наличии МОБ(+) статуса до алло-ТГСК. Повышение ОВ у данной категории пациентов необходимо рассматривать в структуре анализа других осложнений (РТПХ, инфекции). </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, острый миелоидный лейкоз, посттрансплантационная профилактика рецидива ОМЛ, минимальная остаточная болезнь. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6703) "

Рецидив острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) остается одной из основных причин летальности и, следовательно, снижения долгосрочной выживаемости детей после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Частота рецидива достигает 40%, вероятность определяется цитогенетическими и молекулярно-биологическими факторами прогноза, статусом заболевания в момент выполнения алло-ТГСК. Среди других изучается роль уровня минимальной остаточной болезни (МОБ), являющегося критерием полноты ответа на предшествующую терапию. Особое значение этого фактора после алло-ТГСК не вызывает сомнения, наличие МОБ(+) статуса требует назначения одного из вариантов превентивной терапии. Прогностическое значение МОБ(±) до алло-ТГСК у детей с ОМЛ в отношении необходимости проведения профилактической терапии после трансплантации не определено. Целью работы было изучение влияния терапии, направленной на профилактику рецидива после алло-ТГСК, общую и безрецидивную выживаемость детей с ОМЛ группы высокого риска в зависимости от МОБ(±) статуса до алло-ТГСК.

Материалы и методы

В исследование включены 57 детей с диагнозом ОМЛ высокой группы риска, возраст – от 0,5 до 18 лет (медиана возраста – 9 лет), которым в период 2003-2020 гг. выполняли алло-ТГСК в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой. В ретроспективный анализ включены пациенты, находившиеся в МОБ(+) или МОБ(-) ремиссии ОМЛ на момент алло-ТГСК, при этом на протяжении всего периода наблюдения после трансплантации имевшие МОБ-негативный статус и полный донорский химеризм. Из анализа были исключены пациенты, которым проведение профилактики рецидива ОМЛ после алло-ТГСК не рассматривали по следующим причинам: первичное неприживление трансплантата; рецидив, возникший в первые 2 месяца после алло-ТГСК; острая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) 2-4 степени. Всех пациентов распределили на 2 группы в зависимости от применения терапии после алло-ТГСК, но не МОБ-статуса до трансплантации (Табл. 1). Профилактика рецидива ОМЛ после алло-ТГСК включала: 5-азацитидин у 7 (44%) пациентов; инфузию донорских лимфоцитов (ИДЛ) у 6 (37%) пациентов; ИДЛ + 5-азацитидин у 2 (13%) больных; инфузия NK + децитабин + ИДЛ у 1 (6%) больного.

Результаты

Медиана наблюдения за пациентами после алло-ТГСК – 68 мес. Общая выживаемость (ОВ) в группе детей с ОМЛ, получивших профилактику рецидива ОМЛ после алло-ТГСК составила 87,5%, у пациентов без профилактической терапии – 90% (p=0,727). Безрецидивная выживаемость (БРВ) – 93,8% и 75,6%, соответственно (p=0,130). Выживаемость без рецидива и РТПХ (graft-vs-host/relapse-free-survival – GRFS) пациентов, на фоне профилактики рецидива ОМЛ составила 62%, без профилактики – 56,1% (p=0,655). При этом, назначение терапии пациентам с МОБ(+) статусом до алло-ТГСК повышало БРВ по сравнению с МОБ(+) пациентами до алло-ТГСК, не получившими терапию – 100% vs 36,4%, соответственно (p=0,008), что не влияло на ОВ – 87,5% vs 92%, соответственно (р=0,268). При МОБ(-) статусе до трансплантации назначение терапии с целью профилактики после алло-ТГСК у пациентов с ОМЛ высокого риска не оказывало влияния на ОВ – 88,7% vs 100% (p=0,083) и БРВ – 87,5% vs 92% (p=0,671), соответственно.

Заключение

Назначение терапии с целью профилактики рецидива целесообразно у детей с ОМЛ группы высокого риска при наличии МОБ(+) статуса до алло-ТГСК. Повышение ОВ у данной категории пациентов необходимо рассматривать в структуре анализа других осложнений (РТПХ, инфекции).

Ключевые слова

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, острый миелоидный лейкоз, посттрансплантационная профилактика рецидива ОМЛ, минимальная остаточная болезнь.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27756" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27757" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(266) "<p>Zhemal Z. Rakhmanova, Svetlana V. Razumova, Olesya V. Paina, Polina V. Kozhokar, Anastasia S. Frolova, Liubov A. Tsvetkova, Elena V. Babenko, Tatyana L. Gindina, Alexandr L. Alyanskiy, Ildar M. Barkhatov, Elena V. Semenova, Ludmila S. Zubarovskaya</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(254) "

Zhemal Z. Rakhmanova, Svetlana V. Razumova, Olesya V. Paina, Polina V. Kozhokar, Anastasia S. Frolova, Liubov A. Tsvetkova, Elena V. Babenko, Tatyana L. Gindina, Alexandr L. Alyanskiy, Ildar M. Barkhatov, Elena V. Semenova, Ludmila S. Zubarovskaya

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27758" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(256) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Zhemal Z. Rakhmanova, phone +7 (999) 206-12-76, e-mail: rakhmanovazhemal@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(208) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Correspondence:
Dr. Zhemal Z. Rakhmanova, phone +7 (999) 206-12-76, e-mail: rakhmanovazhemal@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27759" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3428) "<p style="text-align: justify;"> Relapse of acute myeloid leukemia (AML) remains one of the main causes of mortality and, therefore, lower long-term survival in children after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). The relapse incidence reaches 40% depending on cytogenetic and molecular biological risk factors, the remission status at the time of allo-HSCT. The role of the level of minimal residual disease (MRD) is being studied. It is known that MRD(+) status after allo-HSCT requires preventive therapy. The predictive value of MRD (±) before allo-HSCT in children with AML in the need for prophylactic therapy after allo-HSCT has not been determined. </p> <h3>Aim</h3> <p style="text-align: justify;"> To study the effect of prophylactic therapy after allo-HSCT on the overall and relapse free survival of children with high risk AML, depending on the MRD (±) status before allo-HSCT. Patients and methods. Data of 57 children with high risk AML who underwent allo-HSCT at R. M. Gorbacheva Research Institute between 2003 and 2020, age – from 0.5 to 18 years (the median age – 9 years) were analyzed. The retrospective analysis included patients (pts) who were in MRD(+) or MRD(-) in AML remission at the time of allo-HSCT, and during the entire follow-up period after transplantation they had MRD-negative status and complete donor chimerism. Patients with primary graft failure, relapse within 2 months after allo-HSCT, graft-versus-host disease (GVHD) 2-4 grade who didn’t allow performing prophylaxis of disease recurrence were excluded from analysis. Depending on the post-transplant prophylaxis, the pts were divided into 2 groups (Table 1). </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> Median follow-up of pts after allo-HSCT is 68 months. Overall survival (OS) in the group of children with AML who received post-transplant disease prophylaxis after allo-HSCT is 87.5%, in pts without prophylactic therapy – 90% (p=0.727). Relapse free survival (RFS) – 93.8% and 75.6%, respectively (p=0.130). Graft-versus-host/relapse-free-survival (GRFS) is 62% <i>vs</i> 56.1%, respectively (p=0.655). Post-transplant disease prophylaxis in MRD (+) pts prior to allo-HSCT increased RFS compared to MRD (+) pts before allo-HSCT who did not receive therapy – 100% <i>vs</i> 36.4%, respectively (p=0.008), which did not affect on OS – 87.5% <i>vs</i> 92%, respectively (p=0.268). In high risk AML pts with MRD(-) status before transplantation, post-transplant prophylaxis of relapse had no effect on OS – 88.7% <i>vs</i> 100% (p=0.083) and RFS – 87.5% <i>vs</i> 92 % (p=0.671), respectively. </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> Post-transplant prophylaxis of relapse is advisable in a cohort of children with high risk AML with MRD(+) status before allo-HSCT. An increase in OS in this group should be considered in the structure of other complications (GVHD, infections). </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, acute myeloid leukemia, post-transplant prophylaxis of acute myeloid leukemia relapse, minimal residual disease. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3204) "

Relapse of acute myeloid leukemia (AML) remains one of the main causes of mortality and, therefore, lower long-term survival in children after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). The relapse incidence reaches 40% depending on cytogenetic and molecular biological risk factors, the remission status at the time of allo-HSCT. The role of the level of minimal residual disease (MRD) is being studied. It is known that MRD(+) status after allo-HSCT requires preventive therapy. The predictive value of MRD (±) before allo-HSCT in children with AML in the need for prophylactic therapy after allo-HSCT has not been determined.

Aim

To study the effect of prophylactic therapy after allo-HSCT on the overall and relapse free survival of children with high risk AML, depending on the MRD (±) status before allo-HSCT. Patients and methods. Data of 57 children with high risk AML who underwent allo-HSCT at R. M. Gorbacheva Research Institute between 2003 and 2020, age – from 0.5 to 18 years (the median age – 9 years) were analyzed. The retrospective analysis included patients (pts) who were in MRD(+) or MRD(-) in AML remission at the time of allo-HSCT, and during the entire follow-up period after transplantation they had MRD-negative status and complete donor chimerism. Patients with primary graft failure, relapse within 2 months after allo-HSCT, graft-versus-host disease (GVHD) 2-4 grade who didn’t allow performing prophylaxis of disease recurrence were excluded from analysis. Depending on the post-transplant prophylaxis, the pts were divided into 2 groups (Table 1).

Results

Median follow-up of pts after allo-HSCT is 68 months. Overall survival (OS) in the group of children with AML who received post-transplant disease prophylaxis after allo-HSCT is 87.5%, in pts without prophylactic therapy – 90% (p=0.727). Relapse free survival (RFS) – 93.8% and 75.6%, respectively (p=0.130). Graft-versus-host/relapse-free-survival (GRFS) is 62% vs 56.1%, respectively (p=0.655). Post-transplant disease prophylaxis in MRD (+) pts prior to allo-HSCT increased RFS compared to MRD (+) pts before allo-HSCT who did not receive therapy – 100% vs 36.4%, respectively (p=0.008), which did not affect on OS – 87.5% vs 92%, respectively (p=0.268). In high risk AML pts with MRD(-) status before transplantation, post-transplant prophylaxis of relapse had no effect on OS – 88.7% vs 100% (p=0.083) and RFS – 87.5% vs 92 % (p=0.671), respectively.

Conclusion

Post-transplant prophylaxis of relapse is advisable in a cohort of children with high risk AML with MRD(+) status before allo-HSCT. An increase in OS in this group should be considered in the structure of other complications (GVHD, infections).

Keywords

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, acute myeloid leukemia, post-transplant prophylaxis of acute myeloid leukemia relapse, minimal residual disease.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27760" ["VALUE"]=> string(112) "AL-06. Impact of pre allo-HSCT MRD status on relapse prophylaxis in high-risk acute myeloid leukemia in children" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(112) "AL-06. Impact of pre allo-HSCT MRD status on relapse prophylaxis in high-risk acute myeloid leukemia in children" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27761" ["VALUE"]=> string(4) "2516" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2516" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27762" ["VALUE"]=> string(4) "2517" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2517" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27757" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(266) "<p>Zhemal Z. Rakhmanova, Svetlana V. Razumova, Olesya V. Paina, Polina V. Kozhokar, Anastasia S. Frolova, Liubov A. Tsvetkova, Elena V. Babenko, Tatyana L. Gindina, Alexandr L. Alyanskiy, Ildar M. Barkhatov, Elena V. Semenova, Ludmila S. Zubarovskaya</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(254) "

Zhemal Z. Rakhmanova, Svetlana V. Razumova, Olesya V. Paina, Polina V. Kozhokar, Anastasia S. Frolova, Liubov A. Tsvetkova, Elena V. Babenko, Tatyana L. Gindina, Alexandr L. Alyanskiy, Ildar M. Barkhatov, Elena V. Semenova, Ludmila S. Zubarovskaya

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(254) "

Zhemal Z. Rakhmanova, Svetlana V. Razumova, Olesya V. Paina, Polina V. Kozhokar, Anastasia S. Frolova, Liubov A. Tsvetkova, Elena V. Babenko, Tatyana L. Gindina, Alexandr L. Alyanskiy, Ildar M. Barkhatov, Elena V. Semenova, Ludmila S. Zubarovskaya

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27759" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3428) "<p style="text-align: justify;"> Relapse of acute myeloid leukemia (AML) remains one of the main causes of mortality and, therefore, lower long-term survival in children after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). The relapse incidence reaches 40% depending on cytogenetic and molecular biological risk factors, the remission status at the time of allo-HSCT. The role of the level of minimal residual disease (MRD) is being studied. It is known that MRD(+) status after allo-HSCT requires preventive therapy. The predictive value of MRD (±) before allo-HSCT in children with AML in the need for prophylactic therapy after allo-HSCT has not been determined. </p> <h3>Aim</h3> <p style="text-align: justify;"> To study the effect of prophylactic therapy after allo-HSCT on the overall and relapse free survival of children with high risk AML, depending on the MRD (±) status before allo-HSCT. Patients and methods. Data of 57 children with high risk AML who underwent allo-HSCT at R. M. Gorbacheva Research Institute between 2003 and 2020, age – from 0.5 to 18 years (the median age – 9 years) were analyzed. The retrospective analysis included patients (pts) who were in MRD(+) or MRD(-) in AML remission at the time of allo-HSCT, and during the entire follow-up period after transplantation they had MRD-negative status and complete donor chimerism. Patients with primary graft failure, relapse within 2 months after allo-HSCT, graft-versus-host disease (GVHD) 2-4 grade who didn’t allow performing prophylaxis of disease recurrence were excluded from analysis. Depending on the post-transplant prophylaxis, the pts were divided into 2 groups (Table 1). </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> Median follow-up of pts after allo-HSCT is 68 months. Overall survival (OS) in the group of children with AML who received post-transplant disease prophylaxis after allo-HSCT is 87.5%, in pts without prophylactic therapy – 90% (p=0.727). Relapse free survival (RFS) – 93.8% and 75.6%, respectively (p=0.130). Graft-versus-host/relapse-free-survival (GRFS) is 62% <i>vs</i> 56.1%, respectively (p=0.655). Post-transplant disease prophylaxis in MRD (+) pts prior to allo-HSCT increased RFS compared to MRD (+) pts before allo-HSCT who did not receive therapy – 100% <i>vs</i> 36.4%, respectively (p=0.008), which did not affect on OS – 87.5% <i>vs</i> 92%, respectively (p=0.268). In high risk AML pts with MRD(-) status before transplantation, post-transplant prophylaxis of relapse had no effect on OS – 88.7% <i>vs</i> 100% (p=0.083) and RFS – 87.5% <i>vs</i> 92 % (p=0.671), respectively. </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> Post-transplant prophylaxis of relapse is advisable in a cohort of children with high risk AML with MRD(+) status before allo-HSCT. An increase in OS in this group should be considered in the structure of other complications (GVHD, infections). </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, acute myeloid leukemia, post-transplant prophylaxis of acute myeloid leukemia relapse, minimal residual disease. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3204) "

Relapse of acute myeloid leukemia (AML) remains one of the main causes of mortality and, therefore, lower long-term survival in children after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). The relapse incidence reaches 40% depending on cytogenetic and molecular biological risk factors, the remission status at the time of allo-HSCT. The role of the level of minimal residual disease (MRD) is being studied. It is known that MRD(+) status after allo-HSCT requires preventive therapy. The predictive value of MRD (±) before allo-HSCT in children with AML in the need for prophylactic therapy after allo-HSCT has not been determined.

Aim

To study the effect of prophylactic therapy after allo-HSCT on the overall and relapse free survival of children with high risk AML, depending on the MRD (±) status before allo-HSCT. Patients and methods. Data of 57 children with high risk AML who underwent allo-HSCT at R. M. Gorbacheva Research Institute between 2003 and 2020, age – from 0.5 to 18 years (the median age – 9 years) were analyzed. The retrospective analysis included patients (pts) who were in MRD(+) or MRD(-) in AML remission at the time of allo-HSCT, and during the entire follow-up period after transplantation they had MRD-negative status and complete donor chimerism. Patients with primary graft failure, relapse within 2 months after allo-HSCT, graft-versus-host disease (GVHD) 2-4 grade who didn’t allow performing prophylaxis of disease recurrence were excluded from analysis. Depending on the post-transplant prophylaxis, the pts were divided into 2 groups (Table 1).

Results

Median follow-up of pts after allo-HSCT is 68 months. Overall survival (OS) in the group of children with AML who received post-transplant disease prophylaxis after allo-HSCT is 87.5%, in pts without prophylactic therapy – 90% (p=0.727). Relapse free survival (RFS) – 93.8% and 75.6%, respectively (p=0.130). Graft-versus-host/relapse-free-survival (GRFS) is 62% vs 56.1%, respectively (p=0.655). Post-transplant disease prophylaxis in MRD (+) pts prior to allo-HSCT increased RFS compared to MRD (+) pts before allo-HSCT who did not receive therapy – 100% vs 36.4%, respectively (p=0.008), which did not affect on OS – 87.5% vs 92%, respectively (p=0.268). In high risk AML pts with MRD(-) status before transplantation, post-transplant prophylaxis of relapse had no effect on OS – 88.7% vs 100% (p=0.083) and RFS – 87.5% vs 92 % (p=0.671), respectively.

Conclusion

Post-transplant prophylaxis of relapse is advisable in a cohort of children with high risk AML with MRD(+) status before allo-HSCT. An increase in OS in this group should be considered in the structure of other complications (GVHD, infections).

Keywords

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, acute myeloid leukemia, post-transplant prophylaxis of acute myeloid leukemia relapse, minimal residual disease.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3204) "

Relapse of acute myeloid leukemia (AML) remains one of the main causes of mortality and, therefore, lower long-term survival in children after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). The relapse incidence reaches 40% depending on cytogenetic and molecular biological risk factors, the remission status at the time of allo-HSCT. The role of the level of minimal residual disease (MRD) is being studied. It is known that MRD(+) status after allo-HSCT requires preventive therapy. The predictive value of MRD (±) before allo-HSCT in children with AML in the need for prophylactic therapy after allo-HSCT has not been determined.

Aim

To study the effect of prophylactic therapy after allo-HSCT on the overall and relapse free survival of children with high risk AML, depending on the MRD (±) status before allo-HSCT. Patients and methods. Data of 57 children with high risk AML who underwent allo-HSCT at R. M. Gorbacheva Research Institute between 2003 and 2020, age – from 0.5 to 18 years (the median age – 9 years) were analyzed. The retrospective analysis included patients (pts) who were in MRD(+) or MRD(-) in AML remission at the time of allo-HSCT, and during the entire follow-up period after transplantation they had MRD-negative status and complete donor chimerism. Patients with primary graft failure, relapse within 2 months after allo-HSCT, graft-versus-host disease (GVHD) 2-4 grade who didn’t allow performing prophylaxis of disease recurrence were excluded from analysis. Depending on the post-transplant prophylaxis, the pts were divided into 2 groups (Table 1).

Results

Median follow-up of pts after allo-HSCT is 68 months. Overall survival (OS) in the group of children with AML who received post-transplant disease prophylaxis after allo-HSCT is 87.5%, in pts without prophylactic therapy – 90% (p=0.727). Relapse free survival (RFS) – 93.8% and 75.6%, respectively (p=0.130). Graft-versus-host/relapse-free-survival (GRFS) is 62% vs 56.1%, respectively (p=0.655). Post-transplant disease prophylaxis in MRD (+) pts prior to allo-HSCT increased RFS compared to MRD (+) pts before allo-HSCT who did not receive therapy – 100% vs 36.4%, respectively (p=0.008), which did not affect on OS – 87.5% vs 92%, respectively (p=0.268). In high risk AML pts with MRD(-) status before transplantation, post-transplant prophylaxis of relapse had no effect on OS – 88.7% vs 100% (p=0.083) and RFS – 87.5% vs 92 % (p=0.671), respectively.

Conclusion

Post-transplant prophylaxis of relapse is advisable in a cohort of children with high risk AML with MRD(+) status before allo-HSCT. An increase in OS in this group should be considered in the structure of other complications (GVHD, infections).

Keywords

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, acute myeloid leukemia, post-transplant prophylaxis of acute myeloid leukemia relapse, minimal residual disease.


" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27756" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27760" ["VALUE"]=> string(112) "AL-06. Impact of pre allo-HSCT MRD status on relapse prophylaxis in high-risk acute myeloid leukemia in children" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(112) "AL-06. Impact of pre allo-HSCT MRD status on relapse prophylaxis in high-risk acute myeloid leukemia in children" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(112) "AL-06. Impact of pre allo-HSCT MRD status on relapse prophylaxis in high-risk acute myeloid leukemia in children" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27758" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(256) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Zhemal Z. Rakhmanova, phone +7 (999) 206-12-76, e-mail: rakhmanovazhemal@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(208) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Correspondence:
Dr. Zhemal Z. Rakhmanova, phone +7 (999) 206-12-76, e-mail: rakhmanovazhemal@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(208) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Correspondence:
Dr. Zhemal Z. Rakhmanova, phone +7 (999) 206-12-76, e-mail: rakhmanovazhemal@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27753" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(445) "<p>Жемал З. Рахманова, Светлана В. Разумова, Олеся В. Паина, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Фролова, Любовь А. Цветкова, Елена В. Бабенко, Татьяна Л. Гиндина, Александр Л. Алянский, Ильдар М. Бархатов, Елена В. Семенова, Людмила С. Зубаровская</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(433) "

Жемал З. Рахманова, Светлана В. Разумова, Олеся В. Паина, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Фролова, Любовь А. Цветкова, Елена В. Бабенко, Татьяна Л. Гиндина, Александр Л. Алянский, Ильдар М. Бархатов, Елена В. Семенова, Людмила С. Зубаровская

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(433) "

Жемал З. Рахманова, Светлана В. Разумова, Олеся В. Паина, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Фролова, Любовь А. Цветкова, Елена В. Бабенко, Татьяна Л. Гиндина, Александр Л. Алянский, Ильдар М. Бархатов, Елена В. Семенова, Людмила С. Зубаровская

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27755" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6909) "<p style="text-align: justify;"> Рецидив острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) остается одной из основных причин летальности и, следовательно, снижения долгосрочной выживаемости детей после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Частота рецидива достигает 40%, вероятность определяется цитогенетическими и молекулярно-биологическими факторами прогноза, статусом заболевания в момент выполнения алло-ТГСК. Среди других изучается роль уровня минимальной остаточной болезни (МОБ), являющегося критерием полноты ответа на предшествующую терапию. Особое значение этого фактора после алло-ТГСК не вызывает сомнения, наличие МОБ(+) статуса требует назначения одного из вариантов превентивной терапии. Прогностическое значение МОБ(±) до алло-ТГСК у детей с ОМЛ в отношении необходимости проведения профилактической терапии после трансплантации не определено. Целью работы было изучение влияния терапии, направленной на профилактику рецидива после алло-ТГСК, общую и безрецидивную выживаемость детей с ОМЛ группы высокого риска в зависимости от МОБ(±) статуса до алло-ТГСК. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> В исследование включены 57 детей с диагнозом ОМЛ высокой группы риска, возраст – от 0,5 до 18 лет (медиана возраста – 9 лет), которым в период 2003-2020 гг. выполняли алло-ТГСК в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой. В ретроспективный анализ включены пациенты, находившиеся в МОБ(+) или МОБ(-) ремиссии ОМЛ на момент алло-ТГСК, при этом на протяжении всего периода наблюдения после трансплантации имевшие МОБ-негативный статус и полный донорский химеризм. Из анализа были исключены пациенты, которым проведение профилактики рецидива ОМЛ после алло-ТГСК не рассматривали по следующим причинам: первичное неприживление трансплантата; рецидив, возникший в первые 2 месяца после алло-ТГСК; острая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) 2-4 степени. Всех пациентов распределили на 2 группы в зависимости от применения терапии после алло-ТГСК, но не МОБ-статуса до трансплантации (Табл. 1). Профилактика рецидива ОМЛ после алло-ТГСК включала: 5-азацитидин у 7 (44%) пациентов; инфузию донорских лимфоцитов (ИДЛ) у 6 (37%) пациентов; ИДЛ + 5-азацитидин у 2 (13%) больных; инфузия NK + децитабин + ИДЛ у 1 (6%) больного. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> Медиана наблюдения за пациентами после алло-ТГСК – 68 мес. Общая выживаемость (ОВ) в группе детей с ОМЛ, получивших профилактику рецидива ОМЛ после алло-ТГСК составила 87,5%, у пациентов без профилактической терапии – 90% (p=0,727). Безрецидивная выживаемость (БРВ) – 93,8% и 75,6%, соответственно (p=0,130). Выживаемость без рецидива и РТПХ (graft-vs-host/relapse-free-survival – GRFS) пациентов, на фоне профилактики рецидива ОМЛ составила 62%, без профилактики – 56,1% (p=0,655). При этом, назначение терапии пациентам с МОБ(+) статусом до алло-ТГСК повышало БРВ по сравнению с МОБ(+) пациентами до алло-ТГСК, не получившими терапию – 100% <i>vs</i> 36,4%, соответственно (p=0,008), что не влияло на ОВ – 87,5% <i>vs</i> 92%, соответственно (р=0,268). При МОБ(-) статусе до трансплантации назначение терапии с целью профилактики после алло-ТГСК у пациентов с ОМЛ высокого риска не оказывало влияния на ОВ – 88,7% <i>vs</i> 100% (p=0,083) и БРВ – 87,5% <i>vs</i> 92% (p=0,671), соответственно. </p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;"> Назначение терапии с целью профилактики рецидива целесообразно у детей с ОМЛ группы высокого риска при наличии МОБ(+) статуса до алло-ТГСК. Повышение ОВ у данной категории пациентов необходимо рассматривать в структуре анализа других осложнений (РТПХ, инфекции). </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, острый миелоидный лейкоз, посттрансплантационная профилактика рецидива ОМЛ, минимальная остаточная болезнь. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6703) "

Рецидив острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) остается одной из основных причин летальности и, следовательно, снижения долгосрочной выживаемости детей после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Частота рецидива достигает 40%, вероятность определяется цитогенетическими и молекулярно-биологическими факторами прогноза, статусом заболевания в момент выполнения алло-ТГСК. Среди других изучается роль уровня минимальной остаточной болезни (МОБ), являющегося критерием полноты ответа на предшествующую терапию. Особое значение этого фактора после алло-ТГСК не вызывает сомнения, наличие МОБ(+) статуса требует назначения одного из вариантов превентивной терапии. Прогностическое значение МОБ(±) до алло-ТГСК у детей с ОМЛ в отношении необходимости проведения профилактической терапии после трансплантации не определено. Целью работы было изучение влияния терапии, направленной на профилактику рецидива после алло-ТГСК, общую и безрецидивную выживаемость детей с ОМЛ группы высокого риска в зависимости от МОБ(±) статуса до алло-ТГСК.

Материалы и методы

В исследование включены 57 детей с диагнозом ОМЛ высокой группы риска, возраст – от 0,5 до 18 лет (медиана возраста – 9 лет), которым в период 2003-2020 гг. выполняли алло-ТГСК в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой. В ретроспективный анализ включены пациенты, находившиеся в МОБ(+) или МОБ(-) ремиссии ОМЛ на момент алло-ТГСК, при этом на протяжении всего периода наблюдения после трансплантации имевшие МОБ-негативный статус и полный донорский химеризм. Из анализа были исключены пациенты, которым проведение профилактики рецидива ОМЛ после алло-ТГСК не рассматривали по следующим причинам: первичное неприживление трансплантата; рецидив, возникший в первые 2 месяца после алло-ТГСК; острая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) 2-4 степени. Всех пациентов распределили на 2 группы в зависимости от применения терапии после алло-ТГСК, но не МОБ-статуса до трансплантации (Табл. 1). Профилактика рецидива ОМЛ после алло-ТГСК включала: 5-азацитидин у 7 (44%) пациентов; инфузию донорских лимфоцитов (ИДЛ) у 6 (37%) пациентов; ИДЛ + 5-азацитидин у 2 (13%) больных; инфузия NK + децитабин + ИДЛ у 1 (6%) больного.

Результаты

Медиана наблюдения за пациентами после алло-ТГСК – 68 мес. Общая выживаемость (ОВ) в группе детей с ОМЛ, получивших профилактику рецидива ОМЛ после алло-ТГСК составила 87,5%, у пациентов без профилактической терапии – 90% (p=0,727). Безрецидивная выживаемость (БРВ) – 93,8% и 75,6%, соответственно (p=0,130). Выживаемость без рецидива и РТПХ (graft-vs-host/relapse-free-survival – GRFS) пациентов, на фоне профилактики рецидива ОМЛ составила 62%, без профилактики – 56,1% (p=0,655). При этом, назначение терапии пациентам с МОБ(+) статусом до алло-ТГСК повышало БРВ по сравнению с МОБ(+) пациентами до алло-ТГСК, не получившими терапию – 100% vs 36,4%, соответственно (p=0,008), что не влияло на ОВ – 87,5% vs 92%, соответственно (р=0,268). При МОБ(-) статусе до трансплантации назначение терапии с целью профилактики после алло-ТГСК у пациентов с ОМЛ высокого риска не оказывало влияния на ОВ – 88,7% vs 100% (p=0,083) и БРВ – 87,5% vs 92% (p=0,671), соответственно.

Заключение

Назначение терапии с целью профилактики рецидива целесообразно у детей с ОМЛ группы высокого риска при наличии МОБ(+) статуса до алло-ТГСК. Повышение ОВ у данной категории пациентов необходимо рассматривать в структуре анализа других осложнений (РТПХ, инфекции).

Ключевые слова

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, острый миелоидный лейкоз, посттрансплантационная профилактика рецидива ОМЛ, минимальная остаточная болезнь.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6703) "

Рецидив острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) остается одной из основных причин летальности и, следовательно, снижения долгосрочной выживаемости детей после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Частота рецидива достигает 40%, вероятность определяется цитогенетическими и молекулярно-биологическими факторами прогноза, статусом заболевания в момент выполнения алло-ТГСК. Среди других изучается роль уровня минимальной остаточной болезни (МОБ), являющегося критерием полноты ответа на предшествующую терапию. Особое значение этого фактора после алло-ТГСК не вызывает сомнения, наличие МОБ(+) статуса требует назначения одного из вариантов превентивной терапии. Прогностическое значение МОБ(±) до алло-ТГСК у детей с ОМЛ в отношении необходимости проведения профилактической терапии после трансплантации не определено. Целью работы было изучение влияния терапии, направленной на профилактику рецидива после алло-ТГСК, общую и безрецидивную выживаемость детей с ОМЛ группы высокого риска в зависимости от МОБ(±) статуса до алло-ТГСК.

Материалы и методы

В исследование включены 57 детей с диагнозом ОМЛ высокой группы риска, возраст – от 0,5 до 18 лет (медиана возраста – 9 лет), которым в период 2003-2020 гг. выполняли алло-ТГСК в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой. В ретроспективный анализ включены пациенты, находившиеся в МОБ(+) или МОБ(-) ремиссии ОМЛ на момент алло-ТГСК, при этом на протяжении всего периода наблюдения после трансплантации имевшие МОБ-негативный статус и полный донорский химеризм. Из анализа были исключены пациенты, которым проведение профилактики рецидива ОМЛ после алло-ТГСК не рассматривали по следующим причинам: первичное неприживление трансплантата; рецидив, возникший в первые 2 месяца после алло-ТГСК; острая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) 2-4 степени. Всех пациентов распределили на 2 группы в зависимости от применения терапии после алло-ТГСК, но не МОБ-статуса до трансплантации (Табл. 1). Профилактика рецидива ОМЛ после алло-ТГСК включала: 5-азацитидин у 7 (44%) пациентов; инфузию донорских лимфоцитов (ИДЛ) у 6 (37%) пациентов; ИДЛ + 5-азацитидин у 2 (13%) больных; инфузия NK + децитабин + ИДЛ у 1 (6%) больного.

Результаты

Медиана наблюдения за пациентами после алло-ТГСК – 68 мес. Общая выживаемость (ОВ) в группе детей с ОМЛ, получивших профилактику рецидива ОМЛ после алло-ТГСК составила 87,5%, у пациентов без профилактической терапии – 90% (p=0,727). Безрецидивная выживаемость (БРВ) – 93,8% и 75,6%, соответственно (p=0,130). Выживаемость без рецидива и РТПХ (graft-vs-host/relapse-free-survival – GRFS) пациентов, на фоне профилактики рецидива ОМЛ составила 62%, без профилактики – 56,1% (p=0,655). При этом, назначение терапии пациентам с МОБ(+) статусом до алло-ТГСК повышало БРВ по сравнению с МОБ(+) пациентами до алло-ТГСК, не получившими терапию – 100% vs 36,4%, соответственно (p=0,008), что не влияло на ОВ – 87,5% vs 92%, соответственно (р=0,268). При МОБ(-) статусе до трансплантации назначение терапии с целью профилактики после алло-ТГСК у пациентов с ОМЛ высокого риска не оказывало влияния на ОВ – 88,7% vs 100% (p=0,083) и БРВ – 87,5% vs 92% (p=0,671), соответственно.

Заключение

Назначение терапии с целью профилактики рецидива целесообразно у детей с ОМЛ группы высокого риска при наличии МОБ(+) статуса до алло-ТГСК. Повышение ОВ у данной категории пациентов необходимо рассматривать в структуре анализа других осложнений (РТПХ, инфекции).

Ключевые слова

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, острый миелоидный лейкоз, посттрансплантационная профилактика рецидива ОМЛ, минимальная остаточная болезнь.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27754" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [6]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "188" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "188" ["ID"]=> string(4) "1973" ["~ID"]=> string(4) "1973" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(302) "AL-04. Цитогенетический анализ сложных хромосомных аберраций у пациентов с острым миелоидным лейкозом с использованием многоцветной флуоресцентой in situ гибридизации" ["~NAME"]=> string(302) "AL-04. Цитогенетический анализ сложных хромосомных аберраций у пациентов с острым миелоидным лейкозом с использованием многоцветной флуоресцентой in situ гибридизации" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/17/2021 11:01:32 am" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/17/2021 11:01:32 am" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(221) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-06/al-04-tsitogeneticheskiy-analiz-slozhnykh-khromosomnykh-aberratsiy-u-patsientov-s-ostrym-mieloidnym-/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(221) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-06/al-04-tsitogeneticheskiy-analiz-slozhnykh-khromosomnykh-aberratsiy-u-patsientov-s-ostrym-mieloidnym-/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "40" ["~SORT"]=> string(2) "40" ["CODE"]=> string(100) "al-04-tsitogeneticheskiy-analiz-slozhnykh-khromosomnykh-aberratsiy-u-patsientov-s-ostrym-mieloidnym-" ["~CODE"]=> string(100) "al-04-tsitogeneticheskiy-analiz-slozhnykh-khromosomnykh-aberratsiy-u-patsientov-s-ostrym-mieloidnym-" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1973" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1973" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(302) "AL-04. Цитогенетический анализ сложных хромосомных аберраций у пациентов с острым миелоидным лейкозом с использованием многоцветной флуоресцентой in situ гибридизации" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(459) "AL-04. Цитогенетический анализ сложных хромосомных аберраций у пациентов с острым миелоидным лейкозом с использованием многоцветной флуоресцентой in situ гибридизацииAL-04. Cytogenetic analysis of complex chromosome aberrations in the patients with acute myeloid leukemia using multicolour fluorescent in situ hybridization" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5521) "<p style="text-align: justify;"> Цитогенетическая диагностика с использованием многоцветной флуоресцентной <i>in situ</i> гибридизации (M-FISH) позволяет обойти ограничения стандартного кариотипирования и точно идентифицировать скрытые транслокации, несбалансированные обмены, маркерные хромосомы, истинные моносомии в сложном кариотипе (СК) с тремя и более перестройками. Выделенный в отдельную цитогенетическую группу ОМЛ, сложный кариотип (СК) не является редкостью и предвещает неблагоприятный прогноз, особенно в сочетании с моносомным кариотипом. Цель работы состояла в том, чтобы, используя стандартное кариотипирование и M-FISH, изучить структуру хромосомных аберраций в СК пациентов с ОМЛ в дебюте и рецидиве заболевания, в том числе после аллогенной ТГСК. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> В исследование включены 34 пациента с ОМЛ, которые находились под наблюдением в клинике НИИ ДОГиТ им Р. М. Горбачевой с 2010 по 2021 год. Среди пациентов было 19 (56%) мужчин и 15 (44%) женщин с медианой возраста 43 года (диапазон 3 месяца – 71 год), из них 27 (79%) пациентов – с первичным ОМЛ, а 7 (21%) – со вторичным ОМЛ (из МДС). У 12 (35%) пациентов СК наблюдался в дебюте заболевания, у 15 (44%) – в рецидиве после ХТ, а у 7 (21%) – в посттрансплантационном рецидиве. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> В общей когорте пациентов в СХА участвовали все пары хромосом, чаще других регистрировались аномалии хромосом 5 (n=17, 48%), 8 (n=17, 48%), 7 (n=16, 46%), 3 (n=14, 40%), 11 (n=14, 40%) и 17 (n=13, 37%). Потери хромосомного материала в основном касались хромосом 5 (n=11, 32%), 7 (n=11, 32%), 11 (n=9, 26%), а дополнительный прирост – хромосом 5 (n=5, 15%) и 8 (n=5, 15%). Несбалансированные альтерации преобладали над сбалансированными и встречались в 83% наблюдений. Сбалансированные перестройки были редки и составляли 17%. Отношение сбалансированных хромосомных аномалий к несбалансированным было выше в группе ОМЛ с ПТР по сравнению с рецидивами ОМЛ после ХТ (1:19 и 1:2 соответственно, р=0,03). Среднее число хромосомных аберраций на клетку в группе ОМЛ с ПТР было достоверно выше, чем в группе с рецидивами ОМЛ после ХТ (16 и 5 аберраций соответственно; р=0,001). После алло-ТГСК в рецидиве чаще регистрировался дополнительный прирост материала хромосом 11 и 17. В 17 из 43 (48%) наблюдениях были выявлены производные, которые состояли из 3-5 сегментов хромосом 5, 7, 13, 17, 21 и маскировались под «псевдомоносомии». Только 60% истинных моносомий были доказаны с помощью М-FISH. </p> <h3> Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> Исследование обнаружило цитогенетическую гетерогенность СХА у пациентов с ОМЛ, где несбалансированные аномалии хромосом играют ведущую роль, особенно у пациентов с посттрансплантационными рецидивами. Комбинация стандартного кариотипирования и М-FISH позволяет точно идентифицировать хромосомные аберрации, что важно как для определения прогноза ОМЛ, так и выявления мишеней для диагностики минимальной остаточной болезни. </p><h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Острый миелоидный лейкоз, цитогенетика, сложный кариотип, M-FISH. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(302) "AL-04. Цитогенетический анализ сложных хромосомных аберраций у пациентов с острым миелоидным лейкозом с использованием многоцветной флуоресцентой in situ гибридизации" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(302) "AL-04. Цитогенетический анализ сложных хромосомных аберраций у пациентов с острым миелоидным лейкозом с использованием многоцветной флуоресцентой in situ гибридизации" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(302) "AL-04. Цитогенетический анализ сложных хромосомных аберраций у пациентов с острым миелоидным лейкозом с использованием многоцветной флуоресцентой in situ гибридизации" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(302) "AL-04. Цитогенетический анализ сложных хромосомных аберраций у пациентов с острым миелоидным лейкозом с использованием многоцветной флуоресцентой in situ гибридизации" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(302) "AL-04. Цитогенетический анализ сложных хромосомных аберраций у пациентов с острым миелоидным лейкозом с использованием многоцветной флуоресцентой in situ гибридизации" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(302) "AL-04. Цитогенетический анализ сложных хромосомных аберраций у пациентов с острым миелоидным лейкозом с использованием многоцветной флуоресцентой in situ гибридизации" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(302) "AL-04. Цитогенетический анализ сложных хромосомных аберраций у пациентов с острым миелоидным лейкозом с использованием многоцветной флуоресцентой in situ гибридизации" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(302) "AL-04. Цитогенетический анализ сложных хромосомных аберраций у пациентов с острым миелоидным лейкозом с использованием многоцветной флуоресцентой in situ гибридизации" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-04-tsitogeneticheskiy-analiz-slozhnykh-khromosomnykh-aberratsiy-u-patsientov-s-ostrym-mieloidnym-" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(302) "AL-04. Цитогенетический анализ сложных хромосомных аберраций у пациентов с острым миелоидным лейкозом с использованием многоцветной флуоресцентой in situ гибридизации" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(302) "AL-04. Цитогенетический анализ сложных хромосомных аберраций у пациентов с острым миелоидным лейкозом с использованием многоцветной флуоресцентой in situ гибридизации" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-04-tsitogeneticheskiy-analiz-slozhnykh-khromosomnykh-aberratsiy-u-patsientov-s-ostrym-mieloidnym-" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-04-tsitogeneticheskiy-analiz-slozhnykh-khromosomnykh-aberratsiy-u-patsientov-s-ostrym-mieloidnym-" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-04-tsitogeneticheskiy-analiz-slozhnykh-khromosomnykh-aberratsiy-u-patsientov-s-ostrym-mieloidnym-" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "188" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27733" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(264) "<p>Татьяна Ю. Грачева, Мария В. Латыпова, Анастасия А. Хабибуллина, Ирина А. Петрова, Диана С. Ильясова, Елена С. Рябикова, Татьяна Л. Гиндина</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(252) "

Татьяна Ю. Грачева, Мария В. Латыпова, Анастасия А. Хабибуллина, Ирина А. Петрова, Диана С. Ильясова, Елена С. Рябикова, Татьяна Л. Гиндина

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27734" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27735" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5521) "<p style="text-align: justify;"> Цитогенетическая диагностика с использованием многоцветной флуоресцентной <i>in situ</i> гибридизации (M-FISH) позволяет обойти ограничения стандартного кариотипирования и точно идентифицировать скрытые транслокации, несбалансированные обмены, маркерные хромосомы, истинные моносомии в сложном кариотипе (СК) с тремя и более перестройками. Выделенный в отдельную цитогенетическую группу ОМЛ, сложный кариотип (СК) не является редкостью и предвещает неблагоприятный прогноз, особенно в сочетании с моносомным кариотипом. Цель работы состояла в том, чтобы, используя стандартное кариотипирование и M-FISH, изучить структуру хромосомных аберраций в СК пациентов с ОМЛ в дебюте и рецидиве заболевания, в том числе после аллогенной ТГСК. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> В исследование включены 34 пациента с ОМЛ, которые находились под наблюдением в клинике НИИ ДОГиТ им Р. М. Горбачевой с 2010 по 2021 год. Среди пациентов было 19 (56%) мужчин и 15 (44%) женщин с медианой возраста 43 года (диапазон 3 месяца – 71 год), из них 27 (79%) пациентов – с первичным ОМЛ, а 7 (21%) – со вторичным ОМЛ (из МДС). У 12 (35%) пациентов СК наблюдался в дебюте заболевания, у 15 (44%) – в рецидиве после ХТ, а у 7 (21%) – в посттрансплантационном рецидиве. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> В общей когорте пациентов в СХА участвовали все пары хромосом, чаще других регистрировались аномалии хромосом 5 (n=17, 48%), 8 (n=17, 48%), 7 (n=16, 46%), 3 (n=14, 40%), 11 (n=14, 40%) и 17 (n=13, 37%). Потери хромосомного материала в основном касались хромосом 5 (n=11, 32%), 7 (n=11, 32%), 11 (n=9, 26%), а дополнительный прирост – хромосом 5 (n=5, 15%) и 8 (n=5, 15%). Несбалансированные альтерации преобладали над сбалансированными и встречались в 83% наблюдений. Сбалансированные перестройки были редки и составляли 17%. Отношение сбалансированных хромосомных аномалий к несбалансированным было выше в группе ОМЛ с ПТР по сравнению с рецидивами ОМЛ после ХТ (1:19 и 1:2 соответственно, р=0,03). Среднее число хромосомных аберраций на клетку в группе ОМЛ с ПТР было достоверно выше, чем в группе с рецидивами ОМЛ после ХТ (16 и 5 аберраций соответственно; р=0,001). После алло-ТГСК в рецидиве чаще регистрировался дополнительный прирост материала хромосом 11 и 17. В 17 из 43 (48%) наблюдениях были выявлены производные, которые состояли из 3-5 сегментов хромосом 5, 7, 13, 17, 21 и маскировались под «псевдомоносомии». Только 60% истинных моносомий были доказаны с помощью М-FISH. </p> <h3> Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> Исследование обнаружило цитогенетическую гетерогенность СХА у пациентов с ОМЛ, где несбалансированные аномалии хромосом играют ведущую роль, особенно у пациентов с посттрансплантационными рецидивами. Комбинация стандартного кариотипирования и М-FISH позволяет точно идентифицировать хромосомные аберрации, что важно как для определения прогноза ОМЛ, так и выявления мишеней для диагностики минимальной остаточной болезни. </p><h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Острый миелоидный лейкоз, цитогенетика, сложный кариотип, M-FISH. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5351) "

Цитогенетическая диагностика с использованием многоцветной флуоресцентной in situ гибридизации (M-FISH) позволяет обойти ограничения стандартного кариотипирования и точно идентифицировать скрытые транслокации, несбалансированные обмены, маркерные хромосомы, истинные моносомии в сложном кариотипе (СК) с тремя и более перестройками. Выделенный в отдельную цитогенетическую группу ОМЛ, сложный кариотип (СК) не является редкостью и предвещает неблагоприятный прогноз, особенно в сочетании с моносомным кариотипом. Цель работы состояла в том, чтобы, используя стандартное кариотипирование и M-FISH, изучить структуру хромосомных аберраций в СК пациентов с ОМЛ в дебюте и рецидиве заболевания, в том числе после аллогенной ТГСК.

Материалы и методы

В исследование включены 34 пациента с ОМЛ, которые находились под наблюдением в клинике НИИ ДОГиТ им Р. М. Горбачевой с 2010 по 2021 год. Среди пациентов было 19 (56%) мужчин и 15 (44%) женщин с медианой возраста 43 года (диапазон 3 месяца – 71 год), из них 27 (79%) пациентов – с первичным ОМЛ, а 7 (21%) – со вторичным ОМЛ (из МДС). У 12 (35%) пациентов СК наблюдался в дебюте заболевания, у 15 (44%) – в рецидиве после ХТ, а у 7 (21%) – в посттрансплантационном рецидиве.

Результаты

В общей когорте пациентов в СХА участвовали все пары хромосом, чаще других регистрировались аномалии хромосом 5 (n=17, 48%), 8 (n=17, 48%), 7 (n=16, 46%), 3 (n=14, 40%), 11 (n=14, 40%) и 17 (n=13, 37%). Потери хромосомного материала в основном касались хромосом 5 (n=11, 32%), 7 (n=11, 32%), 11 (n=9, 26%), а дополнительный прирост – хромосом 5 (n=5, 15%) и 8 (n=5, 15%). Несбалансированные альтерации преобладали над сбалансированными и встречались в 83% наблюдений. Сбалансированные перестройки были редки и составляли 17%. Отношение сбалансированных хромосомных аномалий к несбалансированным было выше в группе ОМЛ с ПТР по сравнению с рецидивами ОМЛ после ХТ (1:19 и 1:2 соответственно, р=0,03). Среднее число хромосомных аберраций на клетку в группе ОМЛ с ПТР было достоверно выше, чем в группе с рецидивами ОМЛ после ХТ (16 и 5 аберраций соответственно; р=0,001). После алло-ТГСК в рецидиве чаще регистрировался дополнительный прирост материала хромосом 11 и 17. В 17 из 43 (48%) наблюдениях были выявлены производные, которые состояли из 3-5 сегментов хромосом 5, 7, 13, 17, 21 и маскировались под «псевдомоносомии». Только 60% истинных моносомий были доказаны с помощью М-FISH.

Выводы

Исследование обнаружило цитогенетическую гетерогенность СХА у пациентов с ОМЛ, где несбалансированные аномалии хромосом играют ведущую роль, особенно у пациентов с посттрансплантационными рецидивами. Комбинация стандартного кариотипирования и М-FISH позволяет точно идентифицировать хромосомные аберрации, что важно как для определения прогноза ОМЛ, так и выявления мишеней для диагностики минимальной остаточной болезни.

Ключевые слова

Острый миелоидный лейкоз, цитогенетика, сложный кариотип, M-FISH.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27736" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27737" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(162) "<p>Tatiana Yu. Gracheva, Maria V. Latypova, Anastasia A. Khabibullina, Irina A. Petrova, Diana S. Ilyasova, Elena S. Ryabikova, Tatiana L. Gindina</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(150) "

Tatiana Yu. Gracheva, Maria V. Latypova, Anastasia A. Khabibullina, Irina A. Petrova, Diana S. Ilyasova, Elena S. Ryabikova, Tatiana L. Gindina

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27738" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(251) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Tatiana Yu. Gracheva, phone: +7 (960) 002-60-60, e-mail: miss-tyana@yandex.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(203) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Correspondence:
Dr. Tatiana Yu. Gracheva, phone: +7 (960) 002-60-60, e-mail: miss-tyana@yandex.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27739" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3450) "<p style="text-align: justify;">Cytogenetic diagnostics using multicolor fluorescent <i>in situ</i> hybridization (M-FISH) allows avoiding limitations associated with standard karyotyping and detect latent translocations, non-balanced exchanges, marker chromosomes, true monosomies in complex karyotype (CK) with three and more rearrangements. Complex karyotype as a distinct pathogenetic group within acute myeloid leukemia cohort (AML) is not rare and predicts a dismal prognosis, especially in combination with monosomic karyotype. Our aim was study profile of chromosome aberrations in CK of AML patients at onset and in relapse of the disease, including the conditions after allogeneic HSCT.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;">The study included 34 patients with AML, observed at the R. Gorbacheva Memorial Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation from 2010 to 2021. The study group consisted of 19 (56%) males and 15 females (44%) at a median age of 43 years, ranging between 3 mo and 71 years, including 27 patients (79%) with primary AML, and 7 cases (21%), with secondary AML developed from MDS. In 12 patients (35%), complex karyotype (СК) was observed initially, whereas 15 patients exhibited CK in relapse following chemotherapy (44%), and in 7 patients (21%), CK was revealed in post-transplant relapse.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">In general cohort, CK involved all the chromosomes. Most often were found the anomalies of chromosome No.5 (n=17, 5%); No.8 (n=17, 5%); No.7 (n=16, 5%); No.3 (n=14, 4%); No.11 (n=14, 4%), and No. 17 (n=13, 4%). Losses of chromosomal material mainly involved chromosome No.5 (n=11, 32%), No.7 (n=11, 3%), No.11 (n=9, 3%), whereas additional gains were detected for chromosome 5 (n=5, 15%), and No.8 (n=5, 15%). Non-balanced alterations dominated over the balanced, and occurred in 83%. Balanced rearrangements were rare and represented 17%. The ratio of balanced-to-nonbalanced chromosome aberrations was higher in AML with posttransplant relapses compared to AML relapses after chemotherapy (respectively, 1:19 and 1:2, р=0.03). Mean number of aberrations per cell in post-transplant relapses of AML was significantly higher than in AML relapses after chemotherapy (16 vs 5; р=0.001). Following HSCT performed in relapse, additional gain of material was more common for chromosomes 11 and 17. In 17 of 43 observations (48%), derivates were found which consisted of 3 to 5 segments of chromosomes 5, 7, 13, 17, 21 and looked like “pseudomonosomies”. Only 60% of true monosomies were proven by means of M-FISH.</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">The study has shown a cytogenetic heterogeneity of complex chromosomal anomalies in AML patients, with dominance of nonbalanced chromosome anomalies, especially, in the patients with posttransplant relapses. A combination of standard karyotyping and M-FISH allows precise identification of chromosomal aberrations, thus being important for determination AML prognosis, and detection of target markers for diagnostics of minimal residual disease. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Acute myeloid leukemia, cytogenetics, complex karyotype, M-FISH.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3280) "

Cytogenetic diagnostics using multicolor fluorescent in situ hybridization (M-FISH) allows avoiding limitations associated with standard karyotyping and detect latent translocations, non-balanced exchanges, marker chromosomes, true monosomies in complex karyotype (CK) with three and more rearrangements. Complex karyotype as a distinct pathogenetic group within acute myeloid leukemia cohort (AML) is not rare and predicts a dismal prognosis, especially in combination with monosomic karyotype. Our aim was study profile of chromosome aberrations in CK of AML patients at onset and in relapse of the disease, including the conditions after allogeneic HSCT.

Materials and methods

The study included 34 patients with AML, observed at the R. Gorbacheva Memorial Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation from 2010 to 2021. The study group consisted of 19 (56%) males and 15 females (44%) at a median age of 43 years, ranging between 3 mo and 71 years, including 27 patients (79%) with primary AML, and 7 cases (21%), with secondary AML developed from MDS. In 12 patients (35%), complex karyotype (СК) was observed initially, whereas 15 patients exhibited CK in relapse following chemotherapy (44%), and in 7 patients (21%), CK was revealed in post-transplant relapse.

Results

In general cohort, CK involved all the chromosomes. Most often were found the anomalies of chromosome No.5 (n=17, 5%); No.8 (n=17, 5%); No.7 (n=16, 5%); No.3 (n=14, 4%); No.11 (n=14, 4%), and No. 17 (n=13, 4%). Losses of chromosomal material mainly involved chromosome No.5 (n=11, 32%), No.7 (n=11, 3%), No.11 (n=9, 3%), whereas additional gains were detected for chromosome 5 (n=5, 15%), and No.8 (n=5, 15%). Non-balanced alterations dominated over the balanced, and occurred in 83%. Balanced rearrangements were rare and represented 17%. The ratio of balanced-to-nonbalanced chromosome aberrations was higher in AML with posttransplant relapses compared to AML relapses after chemotherapy (respectively, 1:19 and 1:2, р=0.03). Mean number of aberrations per cell in post-transplant relapses of AML was significantly higher than in AML relapses after chemotherapy (16 vs 5; р=0.001). Following HSCT performed in relapse, additional gain of material was more common for chromosomes 11 and 17. In 17 of 43 observations (48%), derivates were found which consisted of 3 to 5 segments of chromosomes 5, 7, 13, 17, 21 and looked like “pseudomonosomies”. Only 60% of true monosomies were proven by means of M-FISH.

Conclusions

The study has shown a cytogenetic heterogeneity of complex chromosomal anomalies in AML patients, with dominance of nonbalanced chromosome anomalies, especially, in the patients with posttransplant relapses. A combination of standard karyotyping and M-FISH allows precise identification of chromosomal aberrations, thus being important for determination AML prognosis, and detection of target markers for diagnostics of minimal residual disease.

Keywords

Acute myeloid leukemia, cytogenetics, complex karyotype, M-FISH.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27740" ["VALUE"]=> string(157) "AL-04. Cytogenetic analysis of complex chromosome aberrations in the patients with acute myeloid leukemia using multicolour fluorescent in situ hybridization" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(157) "AL-04. Cytogenetic analysis of complex chromosome aberrations in the patients with acute myeloid leukemia using multicolour fluorescent in situ hybridization" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27741" ["VALUE"]=> string(4) "2512" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2512" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27742" ["VALUE"]=> string(4) "2513" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2513" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27737" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(162) "<p>Tatiana Yu. Gracheva, Maria V. Latypova, Anastasia A. Khabibullina, Irina A. Petrova, Diana S. Ilyasova, Elena S. Ryabikova, Tatiana L. Gindina</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(150) "

Tatiana Yu. Gracheva, Maria V. Latypova, Anastasia A. Khabibullina, Irina A. Petrova, Diana S. Ilyasova, Elena S. Ryabikova, Tatiana L. Gindina

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(150) "

Tatiana Yu. Gracheva, Maria V. Latypova, Anastasia A. Khabibullina, Irina A. Petrova, Diana S. Ilyasova, Elena S. Ryabikova, Tatiana L. Gindina

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27739" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3450) "<p style="text-align: justify;">Cytogenetic diagnostics using multicolor fluorescent <i>in situ</i> hybridization (M-FISH) allows avoiding limitations associated with standard karyotyping and detect latent translocations, non-balanced exchanges, marker chromosomes, true monosomies in complex karyotype (CK) with three and more rearrangements. Complex karyotype as a distinct pathogenetic group within acute myeloid leukemia cohort (AML) is not rare and predicts a dismal prognosis, especially in combination with monosomic karyotype. Our aim was study profile of chromosome aberrations in CK of AML patients at onset and in relapse of the disease, including the conditions after allogeneic HSCT.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;">The study included 34 patients with AML, observed at the R. Gorbacheva Memorial Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation from 2010 to 2021. The study group consisted of 19 (56%) males and 15 females (44%) at a median age of 43 years, ranging between 3 mo and 71 years, including 27 patients (79%) with primary AML, and 7 cases (21%), with secondary AML developed from MDS. In 12 patients (35%), complex karyotype (СК) was observed initially, whereas 15 patients exhibited CK in relapse following chemotherapy (44%), and in 7 patients (21%), CK was revealed in post-transplant relapse.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">In general cohort, CK involved all the chromosomes. Most often were found the anomalies of chromosome No.5 (n=17, 5%); No.8 (n=17, 5%); No.7 (n=16, 5%); No.3 (n=14, 4%); No.11 (n=14, 4%), and No. 17 (n=13, 4%). Losses of chromosomal material mainly involved chromosome No.5 (n=11, 32%), No.7 (n=11, 3%), No.11 (n=9, 3%), whereas additional gains were detected for chromosome 5 (n=5, 15%), and No.8 (n=5, 15%). Non-balanced alterations dominated over the balanced, and occurred in 83%. Balanced rearrangements were rare and represented 17%. The ratio of balanced-to-nonbalanced chromosome aberrations was higher in AML with posttransplant relapses compared to AML relapses after chemotherapy (respectively, 1:19 and 1:2, р=0.03). Mean number of aberrations per cell in post-transplant relapses of AML was significantly higher than in AML relapses after chemotherapy (16 vs 5; р=0.001). Following HSCT performed in relapse, additional gain of material was more common for chromosomes 11 and 17. In 17 of 43 observations (48%), derivates were found which consisted of 3 to 5 segments of chromosomes 5, 7, 13, 17, 21 and looked like “pseudomonosomies”. Only 60% of true monosomies were proven by means of M-FISH.</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">The study has shown a cytogenetic heterogeneity of complex chromosomal anomalies in AML patients, with dominance of nonbalanced chromosome anomalies, especially, in the patients with posttransplant relapses. A combination of standard karyotyping and M-FISH allows precise identification of chromosomal aberrations, thus being important for determination AML prognosis, and detection of target markers for diagnostics of minimal residual disease. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Acute myeloid leukemia, cytogenetics, complex karyotype, M-FISH.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3280) "

Cytogenetic diagnostics using multicolor fluorescent in situ hybridization (M-FISH) allows avoiding limitations associated with standard karyotyping and detect latent translocations, non-balanced exchanges, marker chromosomes, true monosomies in complex karyotype (CK) with three and more rearrangements. Complex karyotype as a distinct pathogenetic group within acute myeloid leukemia cohort (AML) is not rare and predicts a dismal prognosis, especially in combination with monosomic karyotype. Our aim was study profile of chromosome aberrations in CK of AML patients at onset and in relapse of the disease, including the conditions after allogeneic HSCT.

Materials and methods

The study included 34 patients with AML, observed at the R. Gorbacheva Memorial Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation from 2010 to 2021. The study group consisted of 19 (56%) males and 15 females (44%) at a median age of 43 years, ranging between 3 mo and 71 years, including 27 patients (79%) with primary AML, and 7 cases (21%), with secondary AML developed from MDS. In 12 patients (35%), complex karyotype (СК) was observed initially, whereas 15 patients exhibited CK in relapse following chemotherapy (44%), and in 7 patients (21%), CK was revealed in post-transplant relapse.

Results

In general cohort, CK involved all the chromosomes. Most often were found the anomalies of chromosome No.5 (n=17, 5%); No.8 (n=17, 5%); No.7 (n=16, 5%); No.3 (n=14, 4%); No.11 (n=14, 4%), and No. 17 (n=13, 4%). Losses of chromosomal material mainly involved chromosome No.5 (n=11, 32%), No.7 (n=11, 3%), No.11 (n=9, 3%), whereas additional gains were detected for chromosome 5 (n=5, 15%), and No.8 (n=5, 15%). Non-balanced alterations dominated over the balanced, and occurred in 83%. Balanced rearrangements were rare and represented 17%. The ratio of balanced-to-nonbalanced chromosome aberrations was higher in AML with posttransplant relapses compared to AML relapses after chemotherapy (respectively, 1:19 and 1:2, р=0.03). Mean number of aberrations per cell in post-transplant relapses of AML was significantly higher than in AML relapses after chemotherapy (16 vs 5; р=0.001). Following HSCT performed in relapse, additional gain of material was more common for chromosomes 11 and 17. In 17 of 43 observations (48%), derivates were found which consisted of 3 to 5 segments of chromosomes 5, 7, 13, 17, 21 and looked like “pseudomonosomies”. Only 60% of true monosomies were proven by means of M-FISH.

Conclusions

The study has shown a cytogenetic heterogeneity of complex chromosomal anomalies in AML patients, with dominance of nonbalanced chromosome anomalies, especially, in the patients with posttransplant relapses. A combination of standard karyotyping and M-FISH allows precise identification of chromosomal aberrations, thus being important for determination AML prognosis, and detection of target markers for diagnostics of minimal residual disease.

Keywords

Acute myeloid leukemia, cytogenetics, complex karyotype, M-FISH.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3280) "

Cytogenetic diagnostics using multicolor fluorescent in situ hybridization (M-FISH) allows avoiding limitations associated with standard karyotyping and detect latent translocations, non-balanced exchanges, marker chromosomes, true monosomies in complex karyotype (CK) with three and more rearrangements. Complex karyotype as a distinct pathogenetic group within acute myeloid leukemia cohort (AML) is not rare and predicts a dismal prognosis, especially in combination with monosomic karyotype. Our aim was study profile of chromosome aberrations in CK of AML patients at onset and in relapse of the disease, including the conditions after allogeneic HSCT.

Materials and methods

The study included 34 patients with AML, observed at the R. Gorbacheva Memorial Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation from 2010 to 2021. The study group consisted of 19 (56%) males and 15 females (44%) at a median age of 43 years, ranging between 3 mo and 71 years, including 27 patients (79%) with primary AML, and 7 cases (21%), with secondary AML developed from MDS. In 12 patients (35%), complex karyotype (СК) was observed initially, whereas 15 patients exhibited CK in relapse following chemotherapy (44%), and in 7 patients (21%), CK was revealed in post-transplant relapse.

Results

In general cohort, CK involved all the chromosomes. Most often were found the anomalies of chromosome No.5 (n=17, 5%); No.8 (n=17, 5%); No.7 (n=16, 5%); No.3 (n=14, 4%); No.11 (n=14, 4%), and No. 17 (n=13, 4%). Losses of chromosomal material mainly involved chromosome No.5 (n=11, 32%), No.7 (n=11, 3%), No.11 (n=9, 3%), whereas additional gains were detected for chromosome 5 (n=5, 15%), and No.8 (n=5, 15%). Non-balanced alterations dominated over the balanced, and occurred in 83%. Balanced rearrangements were rare and represented 17%. The ratio of balanced-to-nonbalanced chromosome aberrations was higher in AML with posttransplant relapses compared to AML relapses after chemotherapy (respectively, 1:19 and 1:2, р=0.03). Mean number of aberrations per cell in post-transplant relapses of AML was significantly higher than in AML relapses after chemotherapy (16 vs 5; р=0.001). Following HSCT performed in relapse, additional gain of material was more common for chromosomes 11 and 17. In 17 of 43 observations (48%), derivates were found which consisted of 3 to 5 segments of chromosomes 5, 7, 13, 17, 21 and looked like “pseudomonosomies”. Only 60% of true monosomies were proven by means of M-FISH.

Conclusions

The study has shown a cytogenetic heterogeneity of complex chromosomal anomalies in AML patients, with dominance of nonbalanced chromosome anomalies, especially, in the patients with posttransplant relapses. A combination of standard karyotyping and M-FISH allows precise identification of chromosomal aberrations, thus being important for determination AML prognosis, and detection of target markers for diagnostics of minimal residual disease.

Keywords

Acute myeloid leukemia, cytogenetics, complex karyotype, M-FISH.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27736" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27740" ["VALUE"]=> string(157) "AL-04. Cytogenetic analysis of complex chromosome aberrations in the patients with acute myeloid leukemia using multicolour fluorescent in situ hybridization" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(157) "AL-04. Cytogenetic analysis of complex chromosome aberrations in the patients with acute myeloid leukemia using multicolour fluorescent in situ hybridization" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(157) "AL-04. Cytogenetic analysis of complex chromosome aberrations in the patients with acute myeloid leukemia using multicolour fluorescent in situ hybridization" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27738" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(251) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Tatiana Yu. Gracheva, phone: +7 (960) 002-60-60, e-mail: miss-tyana@yandex.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(203) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Correspondence:
Dr. Tatiana Yu. Gracheva, phone: +7 (960) 002-60-60, e-mail: miss-tyana@yandex.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(203) "

RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia


Correspondence:
Dr. Tatiana Yu. Gracheva, phone: +7 (960) 002-60-60, e-mail: miss-tyana@yandex.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27733" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(264) "<p>Татьяна Ю. Грачева, Мария В. Латыпова, Анастасия А. Хабибуллина, Ирина А. Петрова, Диана С. Ильясова, Елена С. Рябикова, Татьяна Л. Гиндина</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(252) "

Татьяна Ю. Грачева, Мария В. Латыпова, Анастасия А. Хабибуллина, Ирина А. Петрова, Диана С. Ильясова, Елена С. Рябикова, Татьяна Л. Гиндина

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(252) "

Татьяна Ю. Грачева, Мария В. Латыпова, Анастасия А. Хабибуллина, Ирина А. Петрова, Диана С. Ильясова, Елена С. Рябикова, Татьяна Л. Гиндина

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27735" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5521) "<p style="text-align: justify;"> Цитогенетическая диагностика с использованием многоцветной флуоресцентной <i>in situ</i> гибридизации (M-FISH) позволяет обойти ограничения стандартного кариотипирования и точно идентифицировать скрытые транслокации, несбалансированные обмены, маркерные хромосомы, истинные моносомии в сложном кариотипе (СК) с тремя и более перестройками. Выделенный в отдельную цитогенетическую группу ОМЛ, сложный кариотип (СК) не является редкостью и предвещает неблагоприятный прогноз, особенно в сочетании с моносомным кариотипом. Цель работы состояла в том, чтобы, используя стандартное кариотипирование и M-FISH, изучить структуру хромосомных аберраций в СК пациентов с ОМЛ в дебюте и рецидиве заболевания, в том числе после аллогенной ТГСК. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> В исследование включены 34 пациента с ОМЛ, которые находились под наблюдением в клинике НИИ ДОГиТ им Р. М. Горбачевой с 2010 по 2021 год. Среди пациентов было 19 (56%) мужчин и 15 (44%) женщин с медианой возраста 43 года (диапазон 3 месяца – 71 год), из них 27 (79%) пациентов – с первичным ОМЛ, а 7 (21%) – со вторичным ОМЛ (из МДС). У 12 (35%) пациентов СК наблюдался в дебюте заболевания, у 15 (44%) – в рецидиве после ХТ, а у 7 (21%) – в посттрансплантационном рецидиве. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> В общей когорте пациентов в СХА участвовали все пары хромосом, чаще других регистрировались аномалии хромосом 5 (n=17, 48%), 8 (n=17, 48%), 7 (n=16, 46%), 3 (n=14, 40%), 11 (n=14, 40%) и 17 (n=13, 37%). Потери хромосомного материала в основном касались хромосом 5 (n=11, 32%), 7 (n=11, 32%), 11 (n=9, 26%), а дополнительный прирост – хромосом 5 (n=5, 15%) и 8 (n=5, 15%). Несбалансированные альтерации преобладали над сбалансированными и встречались в 83% наблюдений. Сбалансированные перестройки были редки и составляли 17%. Отношение сбалансированных хромосомных аномалий к несбалансированным было выше в группе ОМЛ с ПТР по сравнению с рецидивами ОМЛ после ХТ (1:19 и 1:2 соответственно, р=0,03). Среднее число хромосомных аберраций на клетку в группе ОМЛ с ПТР было достоверно выше, чем в группе с рецидивами ОМЛ после ХТ (16 и 5 аберраций соответственно; р=0,001). После алло-ТГСК в рецидиве чаще регистрировался дополнительный прирост материала хромосом 11 и 17. В 17 из 43 (48%) наблюдениях были выявлены производные, которые состояли из 3-5 сегментов хромосом 5, 7, 13, 17, 21 и маскировались под «псевдомоносомии». Только 60% истинных моносомий были доказаны с помощью М-FISH. </p> <h3> Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> Исследование обнаружило цитогенетическую гетерогенность СХА у пациентов с ОМЛ, где несбалансированные аномалии хромосом играют ведущую роль, особенно у пациентов с посттрансплантационными рецидивами. Комбинация стандартного кариотипирования и М-FISH позволяет точно идентифицировать хромосомные аберрации, что важно как для определения прогноза ОМЛ, так и выявления мишеней для диагностики минимальной остаточной болезни. </p><h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Острый миелоидный лейкоз, цитогенетика, сложный кариотип, M-FISH. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5351) "

Цитогенетическая диагностика с использованием многоцветной флуоресцентной in situ гибридизации (M-FISH) позволяет обойти ограничения стандартного кариотипирования и точно идентифицировать скрытые транслокации, несбалансированные обмены, маркерные хромосомы, истинные моносомии в сложном кариотипе (СК) с тремя и более перестройками. Выделенный в отдельную цитогенетическую группу ОМЛ, сложный кариотип (СК) не является редкостью и предвещает неблагоприятный прогноз, особенно в сочетании с моносомным кариотипом. Цель работы состояла в том, чтобы, используя стандартное кариотипирование и M-FISH, изучить структуру хромосомных аберраций в СК пациентов с ОМЛ в дебюте и рецидиве заболевания, в том числе после аллогенной ТГСК.

Материалы и методы

В исследование включены 34 пациента с ОМЛ, которые находились под наблюдением в клинике НИИ ДОГиТ им Р. М. Горбачевой с 2010 по 2021 год. Среди пациентов было 19 (56%) мужчин и 15 (44%) женщин с медианой возраста 43 года (диапазон 3 месяца – 71 год), из них 27 (79%) пациентов – с первичным ОМЛ, а 7 (21%) – со вторичным ОМЛ (из МДС). У 12 (35%) пациентов СК наблюдался в дебюте заболевания, у 15 (44%) – в рецидиве после ХТ, а у 7 (21%) – в посттрансплантационном рецидиве.

Результаты

В общей когорте пациентов в СХА участвовали все пары хромосом, чаще других регистрировались аномалии хромосом 5 (n=17, 48%), 8 (n=17, 48%), 7 (n=16, 46%), 3 (n=14, 40%), 11 (n=14, 40%) и 17 (n=13, 37%). Потери хромосомного материала в основном касались хромосом 5 (n=11, 32%), 7 (n=11, 32%), 11 (n=9, 26%), а дополнительный прирост – хромосом 5 (n=5, 15%) и 8 (n=5, 15%). Несбалансированные альтерации преобладали над сбалансированными и встречались в 83% наблюдений. Сбалансированные перестройки были редки и составляли 17%. Отношение сбалансированных хромосомных аномалий к несбалансированным было выше в группе ОМЛ с ПТР по сравнению с рецидивами ОМЛ после ХТ (1:19 и 1:2 соответственно, р=0,03). Среднее число хромосомных аберраций на клетку в группе ОМЛ с ПТР было достоверно выше, чем в группе с рецидивами ОМЛ после ХТ (16 и 5 аберраций соответственно; р=0,001). После алло-ТГСК в рецидиве чаще регистрировался дополнительный прирост материала хромосом 11 и 17. В 17 из 43 (48%) наблюдениях были выявлены производные, которые состояли из 3-5 сегментов хромосом 5, 7, 13, 17, 21 и маскировались под «псевдомоносомии». Только 60% истинных моносомий были доказаны с помощью М-FISH.

Выводы

Исследование обнаружило цитогенетическую гетерогенность СХА у пациентов с ОМЛ, где несбалансированные аномалии хромосом играют ведущую роль, особенно у пациентов с посттрансплантационными рецидивами. Комбинация стандартного кариотипирования и М-FISH позволяет точно идентифицировать хромосомные аберрации, что важно как для определения прогноза ОМЛ, так и выявления мишеней для диагностики минимальной остаточной болезни.

Ключевые слова

Острый миелоидный лейкоз, цитогенетика, сложный кариотип, M-FISH.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5351) "

Цитогенетическая диагностика с использованием многоцветной флуоресцентной in situ гибридизации (M-FISH) позволяет обойти ограничения стандартного кариотипирования и точно идентифицировать скрытые транслокации, несбалансированные обмены, маркерные хромосомы, истинные моносомии в сложном кариотипе (СК) с тремя и более перестройками. Выделенный в отдельную цитогенетическую группу ОМЛ, сложный кариотип (СК) не является редкостью и предвещает неблагоприятный прогноз, особенно в сочетании с моносомным кариотипом. Цель работы состояла в том, чтобы, используя стандартное кариотипирование и M-FISH, изучить структуру хромосомных аберраций в СК пациентов с ОМЛ в дебюте и рецидиве заболевания, в том числе после аллогенной ТГСК.

Материалы и методы

В исследование включены 34 пациента с ОМЛ, которые находились под наблюдением в клинике НИИ ДОГиТ им Р. М. Горбачевой с 2010 по 2021 год. Среди пациентов было 19 (56%) мужчин и 15 (44%) женщин с медианой возраста 43 года (диапазон 3 месяца – 71 год), из них 27 (79%) пациентов – с первичным ОМЛ, а 7 (21%) – со вторичным ОМЛ (из МДС). У 12 (35%) пациентов СК наблюдался в дебюте заболевания, у 15 (44%) – в рецидиве после ХТ, а у 7 (21%) – в посттрансплантационном рецидиве.

Результаты

В общей когорте пациентов в СХА участвовали все пары хромосом, чаще других регистрировались аномалии хромосом 5 (n=17, 48%), 8 (n=17, 48%), 7 (n=16, 46%), 3 (n=14, 40%), 11 (n=14, 40%) и 17 (n=13, 37%). Потери хромосомного материала в основном касались хромосом 5 (n=11, 32%), 7 (n=11, 32%), 11 (n=9, 26%), а дополнительный прирост – хромосом 5 (n=5, 15%) и 8 (n=5, 15%). Несбалансированные альтерации преобладали над сбалансированными и встречались в 83% наблюдений. Сбалансированные перестройки были редки и составляли 17%. Отношение сбалансированных хромосомных аномалий к несбалансированным было выше в группе ОМЛ с ПТР по сравнению с рецидивами ОМЛ после ХТ (1:19 и 1:2 соответственно, р=0,03). Среднее число хромосомных аберраций на клетку в группе ОМЛ с ПТР было достоверно выше, чем в группе с рецидивами ОМЛ после ХТ (16 и 5 аберраций соответственно; р=0,001). После алло-ТГСК в рецидиве чаще регистрировался дополнительный прирост материала хромосом 11 и 17. В 17 из 43 (48%) наблюдениях были выявлены производные, которые состояли из 3-5 сегментов хромосом 5, 7, 13, 17, 21 и маскировались под «псевдомоносомии». Только 60% истинных моносомий были доказаны с помощью М-FISH.

Выводы

Исследование обнаружило цитогенетическую гетерогенность СХА у пациентов с ОМЛ, где несбалансированные аномалии хромосом играют ведущую роль, особенно у пациентов с посттрансплантационными рецидивами. Комбинация стандартного кариотипирования и М-FISH позволяет точно идентифицировать хромосомные аберрации, что важно как для определения прогноза ОМЛ, так и выявления мишеней для диагностики минимальной остаточной болезни.

Ключевые слова

Острый миелоидный лейкоз, цитогенетика, сложный кариотип, M-FISH.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27734" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [7]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "188" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "188" ["ID"]=> string(4) "1972" ["~ID"]=> string(4) "1972" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(194) "AL-03. Гилтеритиниб при рецидивирующем или рефрактерном остром миелоидном лейкозе FLT3+ у взрослых пациентов " ["~NAME"]=> string(194) "AL-03. Гилтеритиниб при рецидивирующем или рефрактерном остром миелоидном лейкозе FLT3+ у взрослых пациентов " ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/17/2021 10:52:07 am" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/17/2021 10:52:07 am" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(221) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-06/al-03-gilteritinib-pri-retsidiviruyushchem-ili-refrakternom-ostrom-mieloidnom-leykoze-flt3-u-vzrosly/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(221) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-06/al-03-gilteritinib-pri-retsidiviruyushchem-ili-refrakternom-ostrom-mieloidnom-leykoze-flt3-u-vzrosly/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "30" ["~SORT"]=> string(2) "30" ["CODE"]=> string(100) "al-03-gilteritinib-pri-retsidiviruyushchem-ili-refrakternom-ostrom-mieloidnom-leykoze-flt3-u-vzrosly" ["~CODE"]=> string(100) "al-03-gilteritinib-pri-retsidiviruyushchem-ili-refrakternom-ostrom-mieloidnom-leykoze-flt3-u-vzrosly" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1972" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1972" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(194) "AL-03. Гилтеритиниб при рецидивирующем или рефрактерном остром миелоидном лейкозе FLT3+ у взрослых пациентов " ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(287) "AL-03. Гилтеритиниб при рецидивирующем или рефрактерном остром миелоидном лейкозе FLT3+ у взрослых пациентов AL-03. Gilteritinib in relapsed or refractory acute myeloid leukemia FLT3+ in adult patients " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6030) "<p style="text-align: justify;">Около 20-30% взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) имеют мутации гена FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3). Эти мутации чаще всего наблюдаются и имеют прогностическое значение у пациентов с нормальным кариотипом. В случае рецидива (Рец) ремиссии редко достигаются с помощью химиотерапии и обычно бывают очень короткими. FDA одобрило гилтеритиниб второго поколения, ингибитор FLT3 (Гилт), для лечения рецидивирующего и рефрактерного (р/р) AML FLT3+ в 2018 году.</p> <h3>Цель работы</h3> <p style="text-align: justify;">Оценить эффективность и безопасность ингибитора FLT3 киназы у взрослых р/р ОМЛ до аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование были включены 47 пациентов (медиана возраста 50 (18-79) лет) с р/р ОМЛ, получавших терапию Гилт в дозе 120 мг/сут. Медиана наблюдения составила 6 (0,5-26) мес. Мутация FLT3-ITD обнаружена у 42 (89%), мутация FLT3-TKD – у 4 (89%), (Leu601del) (Lys602Arg) – у 1 (2%) пациента. Кроме того, NPM1 и KMT2A были обнаружены у 9 и 1, гиперэкспрессия WT1 и BAALC у 18 и 2 пациентов, соответственно. В промежуточную прогностическую группу ELN2017 (ПГ-ELN2017) вошли 34 (72%) пациента, из них 23 с нормальным кариотипом. В неблагополучную группу вошли 13 (28%) пациентов, из них 4 – со сложным кариотипом, 5 – с t (6; 9)(p23;q34). Пятнадцать (32%), 25 (53%) и 7 (15%) пациентов имели первичную рефрактерность (ПервРефр), Рец1 и Рец≥2, соответственно. Алло-ТГСК после терапии Гилт проводился у 11 (46%) пациентов в полной ремиссии (ПР)/полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (нПР). Средняя продолжительность терапии составила 5 (1-18) циклов.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Общая (ОВ) и бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 27% (95% ДИ, 9-45) и 22% (95% ДИ, 1-43). ПР достигнуто у 13 (28%), нПР – у 11 (23%) пациентов. Общий положительный ответ (ОПО) составил 51% (24/47). Все, кроме двух пациентов, достигших ПР, ответили на первый цикл. Четыре пациента достигли нПР после первого и 5 пациентов после второго цикла. ОПО не зависел от ПГ-ELN2017 и уровня бластов. ОПО составлял 53% (8/15) для ПервРефр, 52% (13/25) для Рец1 и только 43% (3/7) для Рец≥2. Средняя длительность ПР составила 9,5 (1,3-22) мес., а нПР – 2,3 (0,3-7,6) месяца. ОВ и безрецидивная выживаемость (БРВ) пациентов с ОПО составляли 39% (95% ДИ, 13-65) и 28% (95% ДИ, 1-56), частота Рец 29% (7/24), среднее время возникновения Рец 6,9 (1,5-19,3) мес. Причинами смерти были прогрессирование ОМЛ (n14), инфекции (n11), тромбоэмболия легочной артерии и кровоизлияние в мозг по (n1). На данный момент живы 47% (15/32) пациентов. Побочные эффекты: одышка 4% (2/47), повышение артериального давления 2% (1/47), повышение АЛТ/АСТ 2-3 ст. и тошнота по 8% (4/47), боли в костях/суставах и отеки по 11% (5/47), кожный зуд 13% (6/47), фебрильная нейтропения 38% (18/47), нейтропения 3-4 ст. 77% (36/47), тромбоцитопения 3-4 ст. 43% (20/47), инфекционные осложнения 30% (14/47), из них 5 пневмоний, 3 COVID-19, 6 сепсисов. Случаев синдрома дифференцировки не наблюдалось. Отмена препарата не потребовалась.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Это исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности Гилт в терапии пациентов р/р ОМЛ до алло-ТГСК.</p> <p style="text-align: justify;"><i>*Гилт предоставлялся в рамках программы раннего доступа.</i></p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гилтеритиниб.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(194) "AL-03. Гилтеритиниб при рецидивирующем или рефрактерном остром миелоидном лейкозе FLT3+ у взрослых пациентов " ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(194) "AL-03. Гилтеритиниб при рецидивирующем или рефрактерном остром миелоидном лейкозе FLT3+ у взрослых пациентов " ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(194) "AL-03. Гилтеритиниб при рецидивирующем или рефрактерном остром миелоидном лейкозе FLT3+ у взрослых пациентов " ["SECTION_META_TITLE"]=> string(194) "AL-03. Гилтеритиниб при рецидивирующем или рефрактерном остром миелоидном лейкозе FLT3+ у взрослых пациентов " ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(194) "AL-03. Гилтеритиниб при рецидивирующем или рефрактерном остром миелоидном лейкозе FLT3+ у взрослых пациентов " ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(194) "AL-03. Гилтеритиниб при рецидивирующем или рефрактерном остром миелоидном лейкозе FLT3+ у взрослых пациентов " ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(194) "AL-03. Гилтеритиниб при рецидивирующем или рефрактерном остром миелоидном лейкозе FLT3+ у взрослых пациентов " ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(194) "AL-03. Гилтеритиниб при рецидивирующем или рефрактерном остром миелоидном лейкозе FLT3+ у взрослых пациентов " ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-03-gilteritinib-pri-retsidiviruyushchem-ili-refrakternom-ostrom-mieloidnom-leykoze-flt3-u-vzrosly" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(194) "AL-03. Гилтеритиниб при рецидивирующем или рефрактерном остром миелоидном лейкозе FLT3+ у взрослых пациентов " ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(194) "AL-03. Гилтеритиниб при рецидивирующем или рефрактерном остром миелоидном лейкозе FLT3+ у взрослых пациентов " ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-03-gilteritinib-pri-retsidiviruyushchem-ili-refrakternom-ostrom-mieloidnom-leykoze-flt3-u-vzrosly" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-03-gilteritinib-pri-retsidiviruyushchem-ili-refrakternom-ostrom-mieloidnom-leykoze-flt3-u-vzrosly" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-03-gilteritinib-pri-retsidiviruyushchem-ili-refrakternom-ostrom-mieloidnom-leykoze-flt3-u-vzrosly" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "188" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27723" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1286) "<p>Сергей Н. Бондаренко<sup>1</sup>, Елена В. Морозова<sup>1</sup>, Анна Г. Смирнова<sup>1</sup>, Юлия Ю. Власова<sup>1</sup>, Белла И. Аюбова<sup>1</sup>, Елена В. Карягина<sup>2</sup>, Ридван К. Ильясов<sup>3</sup>, Наталья А. Зорина<sup>4</sup>, Светлана С. Беляева<sup>5</sup>, Юлия С. Нередько<sup>6</sup>, Ирина А. Самородова<sup>7</sup>, Юлия Б. Черных<sup>8</sup>, Михаил Ю. Лазарев<sup>9</sup>, Анна П. Кочергина<sup>10</sup>, Николай Ю. Цветков<sup>1</sup>, Михаил М. Канунников<sup>1</sup>, Юлия Д. Олейникова<sup>1</sup>, Дмитрий К. Жоголев<sup>1</sup>, Ильдар М. Бархатов<sup>1</sup>, Татьяна Л. Гиндина<sup>1</sup>, Иван С. Моисеев<sup>1</sup>, Александр Д. Кулагин<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1010) "

Сергей Н. Бондаренко1, Елена В. Морозова1, Анна Г. Смирнова1, Юлия Ю. Власова1, Белла И. Аюбова1, Елена В. Карягина2, Ридван К. Ильясов3, Наталья А. Зорина4, Светлана С. Беляева5, Юлия С. Нередько6, Ирина А. Самородова7, Юлия Б. Черных8, Михаил Ю. Лазарев9, Анна П. Кочергина10, Николай Ю. Цветков1, Михаил М. Канунников1, Юлия Д. Олейникова1, Дмитрий К. Жоголев1, Ильдар М. Бархатов1, Татьяна Л. Гиндина1, Иван С. Моисеев1, Александр Д. Кулагин1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27724" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1941) "<p><sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>2</sup> Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>3</sup> Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В. М. Ефетова, Симферополь, Россия<br> <sup>4</sup> Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА, Киров, Россия<br> <sup>5</sup> Белгородская областная клиническая больница святителя Иоасафа, Белгород, Россия<br> <sup>6</sup> Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер, Ставрополь, Россия<br> <sup>7</sup> Городская клиническая больница №31, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>8</sup> Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М. Ф. Владимирского, Москва, Россия<br> <sup>9</sup> Городская клиническая больница №40, Москва, Россия<br> <sup>10</sup> Краевая Клиническая больница, Барнаул, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1755) "

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия
3 Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В. М. Ефетова, Симферополь, Россия
4 Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА, Киров, Россия
5 Белгородская областная клиническая больница святителя Иоасафа, Белгород, Россия
6 Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер, Ставрополь, Россия
7 Городская клиническая больница №31, Санкт-Петербург, Россия
8 Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М. Ф. Владимирского, Москва, Россия
9 Городская клиническая больница №40, Москва, Россия
10 Краевая Клиническая больница, Барнаул, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27725" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6030) "<p style="text-align: justify;">Около 20-30% взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) имеют мутации гена FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3). Эти мутации чаще всего наблюдаются и имеют прогностическое значение у пациентов с нормальным кариотипом. В случае рецидива (Рец) ремиссии редко достигаются с помощью химиотерапии и обычно бывают очень короткими. FDA одобрило гилтеритиниб второго поколения, ингибитор FLT3 (Гилт), для лечения рецидивирующего и рефрактерного (р/р) AML FLT3+ в 2018 году.</p> <h3>Цель работы</h3> <p style="text-align: justify;">Оценить эффективность и безопасность ингибитора FLT3 киназы у взрослых р/р ОМЛ до аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование были включены 47 пациентов (медиана возраста 50 (18-79) лет) с р/р ОМЛ, получавших терапию Гилт в дозе 120 мг/сут. Медиана наблюдения составила 6 (0,5-26) мес. Мутация FLT3-ITD обнаружена у 42 (89%), мутация FLT3-TKD – у 4 (89%), (Leu601del) (Lys602Arg) – у 1 (2%) пациента. Кроме того, NPM1 и KMT2A были обнаружены у 9 и 1, гиперэкспрессия WT1 и BAALC у 18 и 2 пациентов, соответственно. В промежуточную прогностическую группу ELN2017 (ПГ-ELN2017) вошли 34 (72%) пациента, из них 23 с нормальным кариотипом. В неблагополучную группу вошли 13 (28%) пациентов, из них 4 – со сложным кариотипом, 5 – с t (6; 9)(p23;q34). Пятнадцать (32%), 25 (53%) и 7 (15%) пациентов имели первичную рефрактерность (ПервРефр), Рец1 и Рец≥2, соответственно. Алло-ТГСК после терапии Гилт проводился у 11 (46%) пациентов в полной ремиссии (ПР)/полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (нПР). Средняя продолжительность терапии составила 5 (1-18) циклов.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Общая (ОВ) и бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 27% (95% ДИ, 9-45) и 22% (95% ДИ, 1-43). ПР достигнуто у 13 (28%), нПР – у 11 (23%) пациентов. Общий положительный ответ (ОПО) составил 51% (24/47). Все, кроме двух пациентов, достигших ПР, ответили на первый цикл. Четыре пациента достигли нПР после первого и 5 пациентов после второго цикла. ОПО не зависел от ПГ-ELN2017 и уровня бластов. ОПО составлял 53% (8/15) для ПервРефр, 52% (13/25) для Рец1 и только 43% (3/7) для Рец≥2. Средняя длительность ПР составила 9,5 (1,3-22) мес., а нПР – 2,3 (0,3-7,6) месяца. ОВ и безрецидивная выживаемость (БРВ) пациентов с ОПО составляли 39% (95% ДИ, 13-65) и 28% (95% ДИ, 1-56), частота Рец 29% (7/24), среднее время возникновения Рец 6,9 (1,5-19,3) мес. Причинами смерти были прогрессирование ОМЛ (n14), инфекции (n11), тромбоэмболия легочной артерии и кровоизлияние в мозг по (n1). На данный момент живы 47% (15/32) пациентов. Побочные эффекты: одышка 4% (2/47), повышение артериального давления 2% (1/47), повышение АЛТ/АСТ 2-3 ст. и тошнота по 8% (4/47), боли в костях/суставах и отеки по 11% (5/47), кожный зуд 13% (6/47), фебрильная нейтропения 38% (18/47), нейтропения 3-4 ст. 77% (36/47), тромбоцитопения 3-4 ст. 43% (20/47), инфекционные осложнения 30% (14/47), из них 5 пневмоний, 3 COVID-19, 6 сепсисов. Случаев синдрома дифференцировки не наблюдалось. Отмена препарата не потребовалась.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Это исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности Гилт в терапии пациентов р/р ОМЛ до алло-ТГСК.</p> <p style="text-align: justify;"><i>*Гилт предоставлялся в рамках программы раннего доступа.</i></p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гилтеритиниб.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5804) "

Около 20-30% взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) имеют мутации гена FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3). Эти мутации чаще всего наблюдаются и имеют прогностическое значение у пациентов с нормальным кариотипом. В случае рецидива (Рец) ремиссии редко достигаются с помощью химиотерапии и обычно бывают очень короткими. FDA одобрило гилтеритиниб второго поколения, ингибитор FLT3 (Гилт), для лечения рецидивирующего и рефрактерного (р/р) AML FLT3+ в 2018 году.

Цель работы

Оценить эффективность и безопасность ингибитора FLT3 киназы у взрослых р/р ОМЛ до аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).

Пациенты и методы

В исследование были включены 47 пациентов (медиана возраста 50 (18-79) лет) с р/р ОМЛ, получавших терапию Гилт в дозе 120 мг/сут. Медиана наблюдения составила 6 (0,5-26) мес. Мутация FLT3-ITD обнаружена у 42 (89%), мутация FLT3-TKD – у 4 (89%), (Leu601del) (Lys602Arg) – у 1 (2%) пациента. Кроме того, NPM1 и KMT2A были обнаружены у 9 и 1, гиперэкспрессия WT1 и BAALC у 18 и 2 пациентов, соответственно. В промежуточную прогностическую группу ELN2017 (ПГ-ELN2017) вошли 34 (72%) пациента, из них 23 с нормальным кариотипом. В неблагополучную группу вошли 13 (28%) пациентов, из них 4 – со сложным кариотипом, 5 – с t (6; 9)(p23;q34). Пятнадцать (32%), 25 (53%) и 7 (15%) пациентов имели первичную рефрактерность (ПервРефр), Рец1 и Рец≥2, соответственно. Алло-ТГСК после терапии Гилт проводился у 11 (46%) пациентов в полной ремиссии (ПР)/полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (нПР). Средняя продолжительность терапии составила 5 (1-18) циклов.

Результаты

Общая (ОВ) и бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 27% (95% ДИ, 9-45) и 22% (95% ДИ, 1-43). ПР достигнуто у 13 (28%), нПР – у 11 (23%) пациентов. Общий положительный ответ (ОПО) составил 51% (24/47). Все, кроме двух пациентов, достигших ПР, ответили на первый цикл. Четыре пациента достигли нПР после первого и 5 пациентов после второго цикла. ОПО не зависел от ПГ-ELN2017 и уровня бластов. ОПО составлял 53% (8/15) для ПервРефр, 52% (13/25) для Рец1 и только 43% (3/7) для Рец≥2. Средняя длительность ПР составила 9,5 (1,3-22) мес., а нПР – 2,3 (0,3-7,6) месяца. ОВ и безрецидивная выживаемость (БРВ) пациентов с ОПО составляли 39% (95% ДИ, 13-65) и 28% (95% ДИ, 1-56), частота Рец 29% (7/24), среднее время возникновения Рец 6,9 (1,5-19,3) мес. Причинами смерти были прогрессирование ОМЛ (n14), инфекции (n11), тромбоэмболия легочной артерии и кровоизлияние в мозг по (n1). На данный момент живы 47% (15/32) пациентов. Побочные эффекты: одышка 4% (2/47), повышение артериального давления 2% (1/47), повышение АЛТ/АСТ 2-3 ст. и тошнота по 8% (4/47), боли в костях/суставах и отеки по 11% (5/47), кожный зуд 13% (6/47), фебрильная нейтропения 38% (18/47), нейтропения 3-4 ст. 77% (36/47), тромбоцитопения 3-4 ст. 43% (20/47), инфекционные осложнения 30% (14/47), из них 5 пневмоний, 3 COVID-19, 6 сепсисов. Случаев синдрома дифференцировки не наблюдалось. Отмена препарата не потребовалась.

Заключение

Это исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности Гилт в терапии пациентов р/р ОМЛ до алло-ТГСК.

*Гилт предоставлялся в рамках программы раннего доступа.

Ключевые слова

Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гилтеритиниб.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27726" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27727" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(985) "<p>Sergey N. Bondarenko<sup>1</sup>, Elena V. Morozova<sup>1</sup>, Anna G. Smirnova<sup>1</sup>, Yulia Yu. Vlasova<sup>1</sup>, Bella I. Ayubova<sup>1</sup>, Elena V. Karyagina<sup>2</sup>, Ridvan K. Ilyasov<sup>3</sup>, Natalya A. Zorina<sup>4</sup>, Svetlana S. Belyaeva<sup>5</sup>, Yulia S. Neredko<sup>6</sup>, Irina A. Samorodova<sup>7</sup>, Yulia B. Chernih<sup>8</sup>, Mikhail Yu. Lazarev<sup>9</sup>, Anna P. Kochergina<sup>10</sup>, Nikolai Yu. Tcvetkov<sup>1</sup>, Mikhail M. Kanunnikov<sup>1</sup>, Yulia D. Oleynikova<sup>1</sup>, Dmitry K. Zhogolev<sup>1</sup>, Ildar M. Barkhatov<sup>1</sup>, Tatiana L. Gindina<sup>1</sup>, Ivan S. Moiseev<sup>1</sup>, Alexander D. Kulagin<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(709) "

Sergey N. Bondarenko1, Elena V. Morozova1, Anna G. Smirnova1, Yulia Yu. Vlasova1, Bella I. Ayubova1, Elena V. Karyagina2, Ridvan K. Ilyasov3, Natalya A. Zorina4, Svetlana S. Belyaeva5, Yulia S. Neredko6, Irina A. Samorodova7, Yulia B. Chernih8, Mikhail Yu. Lazarev9, Anna P. Kochergina10, Nikolai Yu. Tcvetkov1, Mikhail M. Kanunnikov1, Yulia D. Oleynikova1, Dmitry K. Zhogolev1, Ildar M. Barkhatov1, Tatiana L. Gindina1, Ivan S. Moiseev1, Alexander D. Kulagin1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27728" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1179) "<p><sup>1</sup> RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup> City Hospital No. 15 of St. Petersburg, Russia<br> <sup>3</sup> Crimean Republican Oncological Clinical Dispensary named after V. М. Efetov, Simferopol, Russia<br> <sup>4</sup> Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Kirov, Russia<br> <sup>5</sup> Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph, Belgorod, Russia<br> <sup>6</sup> Stavropol Regional Clinical Oncological Dispensary, Stavropol, Russia<br> <sup>7</sup> City Hospital No. 31 of St. Petersburg, Russia<br> <sup>8</sup> Moscow M. F. Vladimirsky Regional Research Clinical Institute, Moscow, Russia<br> <sup>9</sup> City Clinical Hospital No. 40, Moscow, Russia<br> <sup>10</sup> Regional Clinical Hospital, Barnaul, Russia</p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Sergey N. Bondarenko, phone: +7 (921) 994-35-70, e-mail: dr.sergeybondarenko@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(957) "

1 RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 City Hospital No. 15 of St. Petersburg, Russia
3 Crimean Republican Oncological Clinical Dispensary named after V. М. Efetov, Simferopol, Russia
4 Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Kirov, Russia
5 Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph, Belgorod, Russia
6 Stavropol Regional Clinical Oncological Dispensary, Stavropol, Russia
7 City Hospital No. 31 of St. Petersburg, Russia
8 Moscow M. F. Vladimirsky Regional Research Clinical Institute, Moscow, Russia
9 City Clinical Hospital No. 40, Moscow, Russia
10 Regional Clinical Hospital, Barnaul, Russia


Correspondence:
Dr. Sergey N. Bondarenko, phone: +7 (921) 994-35-70, e-mail: dr.sergeybondarenko@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27729" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3641) "<p style="text-align: justify;">About 20-30% of adult patients with acute myeloid leukemia (AML) have FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) gene mutations. These mutations are most commonly observed and have prognostic significance in patients with normal karyotype. If relapse (Rel) occurs, remissions are rarely achieved with chemotherapy and are usually very short. FDA approved a second-generation FLT3-inhibitor gilteritinib (Gilt) for the treatment of relapsed and refractory (r/r) AML FLT3+ in 2018. Our aim was to evaluate the efficacy and safety of FLT3 kinase inhibitors in r/r AML before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT).</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">The study included 47 patients (the median age 50 (18-79) years) with r/r AML who received Gilt monotherapy at a dose of 120 mg/d. Median follow-up was 6 (0,5-26) months. FLT3-ITD mutation was detected in 42 (89%), FLT3-TKD mutation in 4 (89%), (Leu601del)(Lys602Arg) in 1 (2%) patient. Additionally, NPM1 and KMT2A were detected in 9 and 1, WT1 and BAALC overexpression in 18 and 2 patients, respectively. The intermediate prognostic group ELN2017 (PG-ELN2017) included 34 (72%) patients, 23 of them with normal karyotype. The unfavorable group included 13 (28%) pts, 4 of them with a complex karyotype, 5 with t(6;9)(p23;q34). Fifteen (32%), 25 (53%) and 7 (15%) pts had primary resistance (PrRes), Rel1 and Rel≥2, respectively. Allo-HSCT was performed after Gilt therapy in 11 (46%) pts in complete remission (CR)/ CR with incomplete hematological recovery (nCR). The median duration of therapy was 5 (1-18) cycles.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Overall (OS) and event-free (EFS) survival were 27% (95% CI, 9-45) and 22% (95% CI, 1-43). CR was achieved in 13 (28%), nCR in 11 (23%) pts. An overall response rate (ORR) was 51% (24/47). All but two pts who achieved CR responded to the first cycle. Four pts achieved nCR after the first and 5 pts after the second cycle. The ORR did not depend on PG-ELN2017 and the level of blasts. The ORR was 53% (8/15) in PrRes, 52% (13/25) in Rel1 and only 43% (3/7) in Rel≥2. The median CR duration was 9,5 (1,3-22) and nCR 2,3 (0,3-7,6) months. OS and disease-free (DFS) survival of ORR pts were 39% (95% CI, 13-65) and 28% (95% CI, 1-56), Rel incidence was 29% (7/24), median time to Rel was 6,9 (1,5-19,3) months. Causes of death were AML progression (n=14), infections (n=11), pulmonary embolism and cerebral hemorrhage (n=1) each. Currently, 47% (15/32) of pts are alive. Adverse events were shortness of breath 4% (2/47), increased blood pressure 2% (1/47), increase ALT/AST 2-3 gr and nausea 8% (4/47) each, bone/joint pains and edema 11% (5/47) each, skin itching 13% (6/47), febrile neutropenia 38% (18/47), neutropenia 3-4 gr 77% (36/47), thrombocytopenia 3-4 gr 43% (20/47), infectious complications 30% (14/47), of which 5 pneumonia, 3 COVID-19, 6 sepsis. No cases of differentiation syndrome were observed. No drug withdrawal was required.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">This study demonstrated efficacy and an acceptable toxicity profile of Gilt in adult patients with r/r AML before allo-HSCT.</p> <p style="text-align: justify;"><i>*Gilt was provided as part of the Early Access Program.</i></p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Acute myeloid leukemia, targeted therapy, gilteritinib.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3449) "

About 20-30% of adult patients with acute myeloid leukemia (AML) have FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) gene mutations. These mutations are most commonly observed and have prognostic significance in patients with normal karyotype. If relapse (Rel) occurs, remissions are rarely achieved with chemotherapy and are usually very short. FDA approved a second-generation FLT3-inhibitor gilteritinib (Gilt) for the treatment of relapsed and refractory (r/r) AML FLT3+ in 2018. Our aim was to evaluate the efficacy and safety of FLT3 kinase inhibitors in r/r AML before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT).

Patients and methods

The study included 47 patients (the median age 50 (18-79) years) with r/r AML who received Gilt monotherapy at a dose of 120 mg/d. Median follow-up was 6 (0,5-26) months. FLT3-ITD mutation was detected in 42 (89%), FLT3-TKD mutation in 4 (89%), (Leu601del)(Lys602Arg) in 1 (2%) patient. Additionally, NPM1 and KMT2A were detected in 9 and 1, WT1 and BAALC overexpression in 18 and 2 patients, respectively. The intermediate prognostic group ELN2017 (PG-ELN2017) included 34 (72%) patients, 23 of them with normal karyotype. The unfavorable group included 13 (28%) pts, 4 of them with a complex karyotype, 5 with t(6;9)(p23;q34). Fifteen (32%), 25 (53%) and 7 (15%) pts had primary resistance (PrRes), Rel1 and Rel≥2, respectively. Allo-HSCT was performed after Gilt therapy in 11 (46%) pts in complete remission (CR)/ CR with incomplete hematological recovery (nCR). The median duration of therapy was 5 (1-18) cycles.

Results

Overall (OS) and event-free (EFS) survival were 27% (95% CI, 9-45) and 22% (95% CI, 1-43). CR was achieved in 13 (28%), nCR in 11 (23%) pts. An overall response rate (ORR) was 51% (24/47). All but two pts who achieved CR responded to the first cycle. Four pts achieved nCR after the first and 5 pts after the second cycle. The ORR did not depend on PG-ELN2017 and the level of blasts. The ORR was 53% (8/15) in PrRes, 52% (13/25) in Rel1 and only 43% (3/7) in Rel≥2. The median CR duration was 9,5 (1,3-22) and nCR 2,3 (0,3-7,6) months. OS and disease-free (DFS) survival of ORR pts were 39% (95% CI, 13-65) and 28% (95% CI, 1-56), Rel incidence was 29% (7/24), median time to Rel was 6,9 (1,5-19,3) months. Causes of death were AML progression (n=14), infections (n=11), pulmonary embolism and cerebral hemorrhage (n=1) each. Currently, 47% (15/32) of pts are alive. Adverse events were shortness of breath 4% (2/47), increased blood pressure 2% (1/47), increase ALT/AST 2-3 gr and nausea 8% (4/47) each, bone/joint pains and edema 11% (5/47) each, skin itching 13% (6/47), febrile neutropenia 38% (18/47), neutropenia 3-4 gr 77% (36/47), thrombocytopenia 3-4 gr 43% (20/47), infectious complications 30% (14/47), of which 5 pneumonia, 3 COVID-19, 6 sepsis. No cases of differentiation syndrome were observed. No drug withdrawal was required.

Conclusion

This study demonstrated efficacy and an acceptable toxicity profile of Gilt in adult patients with r/r AML before allo-HSCT.

*Gilt was provided as part of the Early Access Program.

Keywords

Acute myeloid leukemia, targeted therapy, gilteritinib.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27730" ["VALUE"]=> string(93) "AL-03. Gilteritinib in relapsed or refractory acute myeloid leukemia FLT3+ in adult patients " ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(93) "AL-03. Gilteritinib in relapsed or refractory acute myeloid leukemia FLT3+ in adult patients " ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27731" ["VALUE"]=> string(4) "2510" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2510" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27732" ["VALUE"]=> string(4) "2511" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2511" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27727" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(985) "<p>Sergey N. Bondarenko<sup>1</sup>, Elena V. Morozova<sup>1</sup>, Anna G. Smirnova<sup>1</sup>, Yulia Yu. Vlasova<sup>1</sup>, Bella I. Ayubova<sup>1</sup>, Elena V. Karyagina<sup>2</sup>, Ridvan K. Ilyasov<sup>3</sup>, Natalya A. Zorina<sup>4</sup>, Svetlana S. Belyaeva<sup>5</sup>, Yulia S. Neredko<sup>6</sup>, Irina A. Samorodova<sup>7</sup>, Yulia B. Chernih<sup>8</sup>, Mikhail Yu. Lazarev<sup>9</sup>, Anna P. Kochergina<sup>10</sup>, Nikolai Yu. Tcvetkov<sup>1</sup>, Mikhail M. Kanunnikov<sup>1</sup>, Yulia D. Oleynikova<sup>1</sup>, Dmitry K. Zhogolev<sup>1</sup>, Ildar M. Barkhatov<sup>1</sup>, Tatiana L. Gindina<sup>1</sup>, Ivan S. Moiseev<sup>1</sup>, Alexander D. Kulagin<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(709) "

Sergey N. Bondarenko1, Elena V. Morozova1, Anna G. Smirnova1, Yulia Yu. Vlasova1, Bella I. Ayubova1, Elena V. Karyagina2, Ridvan K. Ilyasov3, Natalya A. Zorina4, Svetlana S. Belyaeva5, Yulia S. Neredko6, Irina A. Samorodova7, Yulia B. Chernih8, Mikhail Yu. Lazarev9, Anna P. Kochergina10, Nikolai Yu. Tcvetkov1, Mikhail M. Kanunnikov1, Yulia D. Oleynikova1, Dmitry K. Zhogolev1, Ildar M. Barkhatov1, Tatiana L. Gindina1, Ivan S. Moiseev1, Alexander D. Kulagin1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(709) "

Sergey N. Bondarenko1, Elena V. Morozova1, Anna G. Smirnova1, Yulia Yu. Vlasova1, Bella I. Ayubova1, Elena V. Karyagina2, Ridvan K. Ilyasov3, Natalya A. Zorina4, Svetlana S. Belyaeva5, Yulia S. Neredko6, Irina A. Samorodova7, Yulia B. Chernih8, Mikhail Yu. Lazarev9, Anna P. Kochergina10, Nikolai Yu. Tcvetkov1, Mikhail M. Kanunnikov1, Yulia D. Oleynikova1, Dmitry K. Zhogolev1, Ildar M. Barkhatov1, Tatiana L. Gindina1, Ivan S. Moiseev1, Alexander D. Kulagin1

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27729" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3641) "<p style="text-align: justify;">About 20-30% of adult patients with acute myeloid leukemia (AML) have FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) gene mutations. These mutations are most commonly observed and have prognostic significance in patients with normal karyotype. If relapse (Rel) occurs, remissions are rarely achieved with chemotherapy and are usually very short. FDA approved a second-generation FLT3-inhibitor gilteritinib (Gilt) for the treatment of relapsed and refractory (r/r) AML FLT3+ in 2018. Our aim was to evaluate the efficacy and safety of FLT3 kinase inhibitors in r/r AML before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT).</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">The study included 47 patients (the median age 50 (18-79) years) with r/r AML who received Gilt monotherapy at a dose of 120 mg/d. Median follow-up was 6 (0,5-26) months. FLT3-ITD mutation was detected in 42 (89%), FLT3-TKD mutation in 4 (89%), (Leu601del)(Lys602Arg) in 1 (2%) patient. Additionally, NPM1 and KMT2A were detected in 9 and 1, WT1 and BAALC overexpression in 18 and 2 patients, respectively. The intermediate prognostic group ELN2017 (PG-ELN2017) included 34 (72%) patients, 23 of them with normal karyotype. The unfavorable group included 13 (28%) pts, 4 of them with a complex karyotype, 5 with t(6;9)(p23;q34). Fifteen (32%), 25 (53%) and 7 (15%) pts had primary resistance (PrRes), Rel1 and Rel≥2, respectively. Allo-HSCT was performed after Gilt therapy in 11 (46%) pts in complete remission (CR)/ CR with incomplete hematological recovery (nCR). The median duration of therapy was 5 (1-18) cycles.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Overall (OS) and event-free (EFS) survival were 27% (95% CI, 9-45) and 22% (95% CI, 1-43). CR was achieved in 13 (28%), nCR in 11 (23%) pts. An overall response rate (ORR) was 51% (24/47). All but two pts who achieved CR responded to the first cycle. Four pts achieved nCR after the first and 5 pts after the second cycle. The ORR did not depend on PG-ELN2017 and the level of blasts. The ORR was 53% (8/15) in PrRes, 52% (13/25) in Rel1 and only 43% (3/7) in Rel≥2. The median CR duration was 9,5 (1,3-22) and nCR 2,3 (0,3-7,6) months. OS and disease-free (DFS) survival of ORR pts were 39% (95% CI, 13-65) and 28% (95% CI, 1-56), Rel incidence was 29% (7/24), median time to Rel was 6,9 (1,5-19,3) months. Causes of death were AML progression (n=14), infections (n=11), pulmonary embolism and cerebral hemorrhage (n=1) each. Currently, 47% (15/32) of pts are alive. Adverse events were shortness of breath 4% (2/47), increased blood pressure 2% (1/47), increase ALT/AST 2-3 gr and nausea 8% (4/47) each, bone/joint pains and edema 11% (5/47) each, skin itching 13% (6/47), febrile neutropenia 38% (18/47), neutropenia 3-4 gr 77% (36/47), thrombocytopenia 3-4 gr 43% (20/47), infectious complications 30% (14/47), of which 5 pneumonia, 3 COVID-19, 6 sepsis. No cases of differentiation syndrome were observed. No drug withdrawal was required.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">This study demonstrated efficacy and an acceptable toxicity profile of Gilt in adult patients with r/r AML before allo-HSCT.</p> <p style="text-align: justify;"><i>*Gilt was provided as part of the Early Access Program.</i></p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Acute myeloid leukemia, targeted therapy, gilteritinib.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3449) "

About 20-30% of adult patients with acute myeloid leukemia (AML) have FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) gene mutations. These mutations are most commonly observed and have prognostic significance in patients with normal karyotype. If relapse (Rel) occurs, remissions are rarely achieved with chemotherapy and are usually very short. FDA approved a second-generation FLT3-inhibitor gilteritinib (Gilt) for the treatment of relapsed and refractory (r/r) AML FLT3+ in 2018. Our aim was to evaluate the efficacy and safety of FLT3 kinase inhibitors in r/r AML before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT).

Patients and methods

The study included 47 patients (the median age 50 (18-79) years) with r/r AML who received Gilt monotherapy at a dose of 120 mg/d. Median follow-up was 6 (0,5-26) months. FLT3-ITD mutation was detected in 42 (89%), FLT3-TKD mutation in 4 (89%), (Leu601del)(Lys602Arg) in 1 (2%) patient. Additionally, NPM1 and KMT2A were detected in 9 and 1, WT1 and BAALC overexpression in 18 and 2 patients, respectively. The intermediate prognostic group ELN2017 (PG-ELN2017) included 34 (72%) patients, 23 of them with normal karyotype. The unfavorable group included 13 (28%) pts, 4 of them with a complex karyotype, 5 with t(6;9)(p23;q34). Fifteen (32%), 25 (53%) and 7 (15%) pts had primary resistance (PrRes), Rel1 and Rel≥2, respectively. Allo-HSCT was performed after Gilt therapy in 11 (46%) pts in complete remission (CR)/ CR with incomplete hematological recovery (nCR). The median duration of therapy was 5 (1-18) cycles.

Results

Overall (OS) and event-free (EFS) survival were 27% (95% CI, 9-45) and 22% (95% CI, 1-43). CR was achieved in 13 (28%), nCR in 11 (23%) pts. An overall response rate (ORR) was 51% (24/47). All but two pts who achieved CR responded to the first cycle. Four pts achieved nCR after the first and 5 pts after the second cycle. The ORR did not depend on PG-ELN2017 and the level of blasts. The ORR was 53% (8/15) in PrRes, 52% (13/25) in Rel1 and only 43% (3/7) in Rel≥2. The median CR duration was 9,5 (1,3-22) and nCR 2,3 (0,3-7,6) months. OS and disease-free (DFS) survival of ORR pts were 39% (95% CI, 13-65) and 28% (95% CI, 1-56), Rel incidence was 29% (7/24), median time to Rel was 6,9 (1,5-19,3) months. Causes of death were AML progression (n=14), infections (n=11), pulmonary embolism and cerebral hemorrhage (n=1) each. Currently, 47% (15/32) of pts are alive. Adverse events were shortness of breath 4% (2/47), increased blood pressure 2% (1/47), increase ALT/AST 2-3 gr and nausea 8% (4/47) each, bone/joint pains and edema 11% (5/47) each, skin itching 13% (6/47), febrile neutropenia 38% (18/47), neutropenia 3-4 gr 77% (36/47), thrombocytopenia 3-4 gr 43% (20/47), infectious complications 30% (14/47), of which 5 pneumonia, 3 COVID-19, 6 sepsis. No cases of differentiation syndrome were observed. No drug withdrawal was required.

Conclusion

This study demonstrated efficacy and an acceptable toxicity profile of Gilt in adult patients with r/r AML before allo-HSCT.

*Gilt was provided as part of the Early Access Program.

Keywords

Acute myeloid leukemia, targeted therapy, gilteritinib.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3449) "

About 20-30% of adult patients with acute myeloid leukemia (AML) have FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) gene mutations. These mutations are most commonly observed and have prognostic significance in patients with normal karyotype. If relapse (Rel) occurs, remissions are rarely achieved with chemotherapy and are usually very short. FDA approved a second-generation FLT3-inhibitor gilteritinib (Gilt) for the treatment of relapsed and refractory (r/r) AML FLT3+ in 2018. Our aim was to evaluate the efficacy and safety of FLT3 kinase inhibitors in r/r AML before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT).

Patients and methods

The study included 47 patients (the median age 50 (18-79) years) with r/r AML who received Gilt monotherapy at a dose of 120 mg/d. Median follow-up was 6 (0,5-26) months. FLT3-ITD mutation was detected in 42 (89%), FLT3-TKD mutation in 4 (89%), (Leu601del)(Lys602Arg) in 1 (2%) patient. Additionally, NPM1 and KMT2A were detected in 9 and 1, WT1 and BAALC overexpression in 18 and 2 patients, respectively. The intermediate prognostic group ELN2017 (PG-ELN2017) included 34 (72%) patients, 23 of them with normal karyotype. The unfavorable group included 13 (28%) pts, 4 of them with a complex karyotype, 5 with t(6;9)(p23;q34). Fifteen (32%), 25 (53%) and 7 (15%) pts had primary resistance (PrRes), Rel1 and Rel≥2, respectively. Allo-HSCT was performed after Gilt therapy in 11 (46%) pts in complete remission (CR)/ CR with incomplete hematological recovery (nCR). The median duration of therapy was 5 (1-18) cycles.

Results

Overall (OS) and event-free (EFS) survival were 27% (95% CI, 9-45) and 22% (95% CI, 1-43). CR was achieved in 13 (28%), nCR in 11 (23%) pts. An overall response rate (ORR) was 51% (24/47). All but two pts who achieved CR responded to the first cycle. Four pts achieved nCR after the first and 5 pts after the second cycle. The ORR did not depend on PG-ELN2017 and the level of blasts. The ORR was 53% (8/15) in PrRes, 52% (13/25) in Rel1 and only 43% (3/7) in Rel≥2. The median CR duration was 9,5 (1,3-22) and nCR 2,3 (0,3-7,6) months. OS and disease-free (DFS) survival of ORR pts were 39% (95% CI, 13-65) and 28% (95% CI, 1-56), Rel incidence was 29% (7/24), median time to Rel was 6,9 (1,5-19,3) months. Causes of death were AML progression (n=14), infections (n=11), pulmonary embolism and cerebral hemorrhage (n=1) each. Currently, 47% (15/32) of pts are alive. Adverse events were shortness of breath 4% (2/47), increased blood pressure 2% (1/47), increase ALT/AST 2-3 gr and nausea 8% (4/47) each, bone/joint pains and edema 11% (5/47) each, skin itching 13% (6/47), febrile neutropenia 38% (18/47), neutropenia 3-4 gr 77% (36/47), thrombocytopenia 3-4 gr 43% (20/47), infectious complications 30% (14/47), of which 5 pneumonia, 3 COVID-19, 6 sepsis. No cases of differentiation syndrome were observed. No drug withdrawal was required.

Conclusion

This study demonstrated efficacy and an acceptable toxicity profile of Gilt in adult patients with r/r AML before allo-HSCT.

*Gilt was provided as part of the Early Access Program.

Keywords

Acute myeloid leukemia, targeted therapy, gilteritinib.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27726" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27730" ["VALUE"]=> string(93) "AL-03. Gilteritinib in relapsed or refractory acute myeloid leukemia FLT3+ in adult patients " ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(93) "AL-03. Gilteritinib in relapsed or refractory acute myeloid leukemia FLT3+ in adult patients " ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(93) "AL-03. Gilteritinib in relapsed or refractory acute myeloid leukemia FLT3+ in adult patients " } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27728" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1179) "<p><sup>1</sup> RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup> City Hospital No. 15 of St. Petersburg, Russia<br> <sup>3</sup> Crimean Republican Oncological Clinical Dispensary named after V. М. Efetov, Simferopol, Russia<br> <sup>4</sup> Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Kirov, Russia<br> <sup>5</sup> Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph, Belgorod, Russia<br> <sup>6</sup> Stavropol Regional Clinical Oncological Dispensary, Stavropol, Russia<br> <sup>7</sup> City Hospital No. 31 of St. Petersburg, Russia<br> <sup>8</sup> Moscow M. F. Vladimirsky Regional Research Clinical Institute, Moscow, Russia<br> <sup>9</sup> City Clinical Hospital No. 40, Moscow, Russia<br> <sup>10</sup> Regional Clinical Hospital, Barnaul, Russia</p><br> <p><b>Correspondence:</b><br> Dr. Sergey N. Bondarenko, phone: +7 (921) 994-35-70, e-mail: dr.sergeybondarenko@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(957) "

1 RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 City Hospital No. 15 of St. Petersburg, Russia
3 Crimean Republican Oncological Clinical Dispensary named after V. М. Efetov, Simferopol, Russia
4 Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Kirov, Russia
5 Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph, Belgorod, Russia
6 Stavropol Regional Clinical Oncological Dispensary, Stavropol, Russia
7 City Hospital No. 31 of St. Petersburg, Russia
8 Moscow M. F. Vladimirsky Regional Research Clinical Institute, Moscow, Russia
9 City Clinical Hospital No. 40, Moscow, Russia
10 Regional Clinical Hospital, Barnaul, Russia


Correspondence:
Dr. Sergey N. Bondarenko, phone: +7 (921) 994-35-70, e-mail: dr.sergeybondarenko@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(957) "

1 RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 City Hospital No. 15 of St. Petersburg, Russia
3 Crimean Republican Oncological Clinical Dispensary named after V. М. Efetov, Simferopol, Russia
4 Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Kirov, Russia
5 Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph, Belgorod, Russia
6 Stavropol Regional Clinical Oncological Dispensary, Stavropol, Russia
7 City Hospital No. 31 of St. Petersburg, Russia
8 Moscow M. F. Vladimirsky Regional Research Clinical Institute, Moscow, Russia
9 City Clinical Hospital No. 40, Moscow, Russia
10 Regional Clinical Hospital, Barnaul, Russia


Correspondence:
Dr. Sergey N. Bondarenko, phone: +7 (921) 994-35-70, e-mail: dr.sergeybondarenko@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27723" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1286) "<p>Сергей Н. Бондаренко<sup>1</sup>, Елена В. Морозова<sup>1</sup>, Анна Г. Смирнова<sup>1</sup>, Юлия Ю. Власова<sup>1</sup>, Белла И. Аюбова<sup>1</sup>, Елена В. Карягина<sup>2</sup>, Ридван К. Ильясов<sup>3</sup>, Наталья А. Зорина<sup>4</sup>, Светлана С. Беляева<sup>5</sup>, Юлия С. Нередько<sup>6</sup>, Ирина А. Самородова<sup>7</sup>, Юлия Б. Черных<sup>8</sup>, Михаил Ю. Лазарев<sup>9</sup>, Анна П. Кочергина<sup>10</sup>, Николай Ю. Цветков<sup>1</sup>, Михаил М. Канунников<sup>1</sup>, Юлия Д. Олейникова<sup>1</sup>, Дмитрий К. Жоголев<sup>1</sup>, Ильдар М. Бархатов<sup>1</sup>, Татьяна Л. Гиндина<sup>1</sup>, Иван С. Моисеев<sup>1</sup>, Александр Д. Кулагин<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1010) "

Сергей Н. Бондаренко1, Елена В. Морозова1, Анна Г. Смирнова1, Юлия Ю. Власова1, Белла И. Аюбова1, Елена В. Карягина2, Ридван К. Ильясов3, Наталья А. Зорина4, Светлана С. Беляева5, Юлия С. Нередько6, Ирина А. Самородова7, Юлия Б. Черных8, Михаил Ю. Лазарев9, Анна П. Кочергина10, Николай Ю. Цветков1, Михаил М. Канунников1, Юлия Д. Олейникова1, Дмитрий К. Жоголев1, Ильдар М. Бархатов1, Татьяна Л. Гиндина1, Иван С. Моисеев1, Александр Д. Кулагин1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(1010) "

Сергей Н. Бондаренко1, Елена В. Морозова1, Анна Г. Смирнова1, Юлия Ю. Власова1, Белла И. Аюбова1, Елена В. Карягина2, Ридван К. Ильясов3, Наталья А. Зорина4, Светлана С. Беляева5, Юлия С. Нередько6, Ирина А. Самородова7, Юлия Б. Черных8, Михаил Ю. Лазарев9, Анна П. Кочергина10, Николай Ю. Цветков1, Михаил М. Канунников1, Юлия Д. Олейникова1, Дмитрий К. Жоголев1, Ильдар М. Бархатов1, Татьяна Л. Гиндина1, Иван С. Моисеев1, Александр Д. Кулагин1

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27725" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6030) "<p style="text-align: justify;">Около 20-30% взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) имеют мутации гена FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3). Эти мутации чаще всего наблюдаются и имеют прогностическое значение у пациентов с нормальным кариотипом. В случае рецидива (Рец) ремиссии редко достигаются с помощью химиотерапии и обычно бывают очень короткими. FDA одобрило гилтеритиниб второго поколения, ингибитор FLT3 (Гилт), для лечения рецидивирующего и рефрактерного (р/р) AML FLT3+ в 2018 году.</p> <h3>Цель работы</h3> <p style="text-align: justify;">Оценить эффективность и безопасность ингибитора FLT3 киназы у взрослых р/р ОМЛ до аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование были включены 47 пациентов (медиана возраста 50 (18-79) лет) с р/р ОМЛ, получавших терапию Гилт в дозе 120 мг/сут. Медиана наблюдения составила 6 (0,5-26) мес. Мутация FLT3-ITD обнаружена у 42 (89%), мутация FLT3-TKD – у 4 (89%), (Leu601del) (Lys602Arg) – у 1 (2%) пациента. Кроме того, NPM1 и KMT2A были обнаружены у 9 и 1, гиперэкспрессия WT1 и BAALC у 18 и 2 пациентов, соответственно. В промежуточную прогностическую группу ELN2017 (ПГ-ELN2017) вошли 34 (72%) пациента, из них 23 с нормальным кариотипом. В неблагополучную группу вошли 13 (28%) пациентов, из них 4 – со сложным кариотипом, 5 – с t (6; 9)(p23;q34). Пятнадцать (32%), 25 (53%) и 7 (15%) пациентов имели первичную рефрактерность (ПервРефр), Рец1 и Рец≥2, соответственно. Алло-ТГСК после терапии Гилт проводился у 11 (46%) пациентов в полной ремиссии (ПР)/полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (нПР). Средняя продолжительность терапии составила 5 (1-18) циклов.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Общая (ОВ) и бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 27% (95% ДИ, 9-45) и 22% (95% ДИ, 1-43). ПР достигнуто у 13 (28%), нПР – у 11 (23%) пациентов. Общий положительный ответ (ОПО) составил 51% (24/47). Все, кроме двух пациентов, достигших ПР, ответили на первый цикл. Четыре пациента достигли нПР после первого и 5 пациентов после второго цикла. ОПО не зависел от ПГ-ELN2017 и уровня бластов. ОПО составлял 53% (8/15) для ПервРефр, 52% (13/25) для Рец1 и только 43% (3/7) для Рец≥2. Средняя длительность ПР составила 9,5 (1,3-22) мес., а нПР – 2,3 (0,3-7,6) месяца. ОВ и безрецидивная выживаемость (БРВ) пациентов с ОПО составляли 39% (95% ДИ, 13-65) и 28% (95% ДИ, 1-56), частота Рец 29% (7/24), среднее время возникновения Рец 6,9 (1,5-19,3) мес. Причинами смерти были прогрессирование ОМЛ (n14), инфекции (n11), тромбоэмболия легочной артерии и кровоизлияние в мозг по (n1). На данный момент живы 47% (15/32) пациентов. Побочные эффекты: одышка 4% (2/47), повышение артериального давления 2% (1/47), повышение АЛТ/АСТ 2-3 ст. и тошнота по 8% (4/47), боли в костях/суставах и отеки по 11% (5/47), кожный зуд 13% (6/47), фебрильная нейтропения 38% (18/47), нейтропения 3-4 ст. 77% (36/47), тромбоцитопения 3-4 ст. 43% (20/47), инфекционные осложнения 30% (14/47), из них 5 пневмоний, 3 COVID-19, 6 сепсисов. Случаев синдрома дифференцировки не наблюдалось. Отмена препарата не потребовалась.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Это исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности Гилт в терапии пациентов р/р ОМЛ до алло-ТГСК.</p> <p style="text-align: justify;"><i>*Гилт предоставлялся в рамках программы раннего доступа.</i></p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гилтеритиниб.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5804) "

Около 20-30% взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) имеют мутации гена FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3). Эти мутации чаще всего наблюдаются и имеют прогностическое значение у пациентов с нормальным кариотипом. В случае рецидива (Рец) ремиссии редко достигаются с помощью химиотерапии и обычно бывают очень короткими. FDA одобрило гилтеритиниб второго поколения, ингибитор FLT3 (Гилт), для лечения рецидивирующего и рефрактерного (р/р) AML FLT3+ в 2018 году.

Цель работы

Оценить эффективность и безопасность ингибитора FLT3 киназы у взрослых р/р ОМЛ до аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).

Пациенты и методы

В исследование были включены 47 пациентов (медиана возраста 50 (18-79) лет) с р/р ОМЛ, получавших терапию Гилт в дозе 120 мг/сут. Медиана наблюдения составила 6 (0,5-26) мес. Мутация FLT3-ITD обнаружена у 42 (89%), мутация FLT3-TKD – у 4 (89%), (Leu601del) (Lys602Arg) – у 1 (2%) пациента. Кроме того, NPM1 и KMT2A были обнаружены у 9 и 1, гиперэкспрессия WT1 и BAALC у 18 и 2 пациентов, соответственно. В промежуточную прогностическую группу ELN2017 (ПГ-ELN2017) вошли 34 (72%) пациента, из них 23 с нормальным кариотипом. В неблагополучную группу вошли 13 (28%) пациентов, из них 4 – со сложным кариотипом, 5 – с t (6; 9)(p23;q34). Пятнадцать (32%), 25 (53%) и 7 (15%) пациентов имели первичную рефрактерность (ПервРефр), Рец1 и Рец≥2, соответственно. Алло-ТГСК после терапии Гилт проводился у 11 (46%) пациентов в полной ремиссии (ПР)/полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (нПР). Средняя продолжительность терапии составила 5 (1-18) циклов.

Результаты

Общая (ОВ) и бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 27% (95% ДИ, 9-45) и 22% (95% ДИ, 1-43). ПР достигнуто у 13 (28%), нПР – у 11 (23%) пациентов. Общий положительный ответ (ОПО) составил 51% (24/47). Все, кроме двух пациентов, достигших ПР, ответили на первый цикл. Четыре пациента достигли нПР после первого и 5 пациентов после второго цикла. ОПО не зависел от ПГ-ELN2017 и уровня бластов. ОПО составлял 53% (8/15) для ПервРефр, 52% (13/25) для Рец1 и только 43% (3/7) для Рец≥2. Средняя длительность ПР составила 9,5 (1,3-22) мес., а нПР – 2,3 (0,3-7,6) месяца. ОВ и безрецидивная выживаемость (БРВ) пациентов с ОПО составляли 39% (95% ДИ, 13-65) и 28% (95% ДИ, 1-56), частота Рец 29% (7/24), среднее время возникновения Рец 6,9 (1,5-19,3) мес. Причинами смерти были прогрессирование ОМЛ (n14), инфекции (n11), тромбоэмболия легочной артерии и кровоизлияние в мозг по (n1). На данный момент живы 47% (15/32) пациентов. Побочные эффекты: одышка 4% (2/47), повышение артериального давления 2% (1/47), повышение АЛТ/АСТ 2-3 ст. и тошнота по 8% (4/47), боли в костях/суставах и отеки по 11% (5/47), кожный зуд 13% (6/47), фебрильная нейтропения 38% (18/47), нейтропения 3-4 ст. 77% (36/47), тромбоцитопения 3-4 ст. 43% (20/47), инфекционные осложнения 30% (14/47), из них 5 пневмоний, 3 COVID-19, 6 сепсисов. Случаев синдрома дифференцировки не наблюдалось. Отмена препарата не потребовалась.

Заключение

Это исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности Гилт в терапии пациентов р/р ОМЛ до алло-ТГСК.

*Гилт предоставлялся в рамках программы раннего доступа.

Ключевые слова

Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гилтеритиниб.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5804) "

Около 20-30% взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) имеют мутации гена FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3). Эти мутации чаще всего наблюдаются и имеют прогностическое значение у пациентов с нормальным кариотипом. В случае рецидива (Рец) ремиссии редко достигаются с помощью химиотерапии и обычно бывают очень короткими. FDA одобрило гилтеритиниб второго поколения, ингибитор FLT3 (Гилт), для лечения рецидивирующего и рефрактерного (р/р) AML FLT3+ в 2018 году.

Цель работы

Оценить эффективность и безопасность ингибитора FLT3 киназы у взрослых р/р ОМЛ до аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).

Пациенты и методы

В исследование были включены 47 пациентов (медиана возраста 50 (18-79) лет) с р/р ОМЛ, получавших терапию Гилт в дозе 120 мг/сут. Медиана наблюдения составила 6 (0,5-26) мес. Мутация FLT3-ITD обнаружена у 42 (89%), мутация FLT3-TKD – у 4 (89%), (Leu601del) (Lys602Arg) – у 1 (2%) пациента. Кроме того, NPM1 и KMT2A были обнаружены у 9 и 1, гиперэкспрессия WT1 и BAALC у 18 и 2 пациентов, соответственно. В промежуточную прогностическую группу ELN2017 (ПГ-ELN2017) вошли 34 (72%) пациента, из них 23 с нормальным кариотипом. В неблагополучную группу вошли 13 (28%) пациентов, из них 4 – со сложным кариотипом, 5 – с t (6; 9)(p23;q34). Пятнадцать (32%), 25 (53%) и 7 (15%) пациентов имели первичную рефрактерность (ПервРефр), Рец1 и Рец≥2, соответственно. Алло-ТГСК после терапии Гилт проводился у 11 (46%) пациентов в полной ремиссии (ПР)/полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (нПР). Средняя продолжительность терапии составила 5 (1-18) циклов.

Результаты

Общая (ОВ) и бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 27% (95% ДИ, 9-45) и 22% (95% ДИ, 1-43). ПР достигнуто у 13 (28%), нПР – у 11 (23%) пациентов. Общий положительный ответ (ОПО) составил 51% (24/47). Все, кроме двух пациентов, достигших ПР, ответили на первый цикл. Четыре пациента достигли нПР после первого и 5 пациентов после второго цикла. ОПО не зависел от ПГ-ELN2017 и уровня бластов. ОПО составлял 53% (8/15) для ПервРефр, 52% (13/25) для Рец1 и только 43% (3/7) для Рец≥2. Средняя длительность ПР составила 9,5 (1,3-22) мес., а нПР – 2,3 (0,3-7,6) месяца. ОВ и безрецидивная выживаемость (БРВ) пациентов с ОПО составляли 39% (95% ДИ, 13-65) и 28% (95% ДИ, 1-56), частота Рец 29% (7/24), среднее время возникновения Рец 6,9 (1,5-19,3) мес. Причинами смерти были прогрессирование ОМЛ (n14), инфекции (n11), тромбоэмболия легочной артерии и кровоизлияние в мозг по (n1). На данный момент живы 47% (15/32) пациентов. Побочные эффекты: одышка 4% (2/47), повышение артериального давления 2% (1/47), повышение АЛТ/АСТ 2-3 ст. и тошнота по 8% (4/47), боли в костях/суставах и отеки по 11% (5/47), кожный зуд 13% (6/47), фебрильная нейтропения 38% (18/47), нейтропения 3-4 ст. 77% (36/47), тромбоцитопения 3-4 ст. 43% (20/47), инфекционные осложнения 30% (14/47), из них 5 пневмоний, 3 COVID-19, 6 сепсисов. Случаев синдрома дифференцировки не наблюдалось. Отмена препарата не потребовалась.

Заключение

Это исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности Гилт в терапии пациентов р/р ОМЛ до алло-ТГСК.

*Гилт предоставлялся в рамках программы раннего доступа.

Ключевые слова

Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гилтеритиниб.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27724" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1941) "<p><sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>2</sup> Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>3</sup> Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В. М. Ефетова, Симферополь, Россия<br> <sup>4</sup> Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА, Киров, Россия<br> <sup>5</sup> Белгородская областная клиническая больница святителя Иоасафа, Белгород, Россия<br> <sup>6</sup> Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер, Ставрополь, Россия<br> <sup>7</sup> Городская клиническая больница №31, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>8</sup> Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М. Ф. Владимирского, Москва, Россия<br> <sup>9</sup> Городская клиническая больница №40, Москва, Россия<br> <sup>10</sup> Краевая Клиническая больница, Барнаул, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1755) "

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия
3 Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В. М. Ефетова, Симферополь, Россия
4 Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА, Киров, Россия
5 Белгородская областная клиническая больница святителя Иоасафа, Белгород, Россия
6 Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер, Ставрополь, Россия
7 Городская клиническая больница №31, Санкт-Петербург, Россия
8 Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М. Ф. Владимирского, Москва, Россия
9 Городская клиническая больница №40, Москва, Россия
10 Краевая Клиническая больница, Барнаул, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(1755) "

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия
3 Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В. М. Ефетова, Симферополь, Россия
4 Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА, Киров, Россия
5 Белгородская областная клиническая больница святителя Иоасафа, Белгород, Россия
6 Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер, Ставрополь, Россия
7 Городская клиническая больница №31, Санкт-Петербург, Россия
8 Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М. Ф. Владимирского, Москва, Россия
9 Городская клиническая больница №40, Москва, Россия
10 Краевая Клиническая больница, Барнаул, Россия

" } } } [8]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "188" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "188" ["ID"]=> string(4) "1970" ["~ID"]=> string(4) "1970" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(446) "AL-01. Факторы безрецидивной выживаемости в контексте профилактического назначения ингибиторов тирозинкиназ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых пациентов с Ph-позитивным острым лимфобластным лейкозом" ["~NAME"]=> string(446) "AL-01. Факторы безрецидивной выживаемости в контексте профилактического назначения ингибиторов тирозинкиназ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых пациентов с Ph-позитивным острым лимфобластным лейкозом" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/16/2021 04:39:14 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "12/16/2021 04:39:14 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(221) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-06/al-01-faktory-bezretsidivnoy-vyzhivaemosti-v-kontekste-profilakticheskogo-naznacheniya-ingibitorov-t/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(221) "/en/archive/tom-10-nomer-3/tezisy-dokladov-xv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-06/al-01-faktory-bezretsidivnoy-vyzhivaemosti-v-kontekste-profilakticheskogo-naznacheniya-ingibitorov-t/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(177) "

Table 1. Patient characteristics

Afanaseva-tab01.jpg" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(177) "

Table 1. Patient characteristics

Afanaseva-tab01.jpg" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "10" ["~SORT"]=> string(2) "10" ["CODE"]=> string(100) "al-01-faktory-bezretsidivnoy-vyzhivaemosti-v-kontekste-profilakticheskogo-naznacheniya-ingibitorov-t" ["~CODE"]=> string(100) "al-01-faktory-bezretsidivnoy-vyzhivaemosti-v-kontekste-profilakticheskogo-naznacheniya-ingibitorov-t" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1970" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1970" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(446) "AL-01. Факторы безрецидивной выживаемости в контексте профилактического назначения ингибиторов тирозинкиназ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых пациентов с Ph-позитивным острым лимфобластным лейкозом" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(671) "AL-01. Факторы безрецидивной выживаемости в контексте профилактического назначения ингибиторов тирозинкиназ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых пациентов с Ph-позитивным острым лимфобластным лейкозомAL-01. Factors of relapse-free survival in the context of prophylactic tyrosine kinase inhibitors administration after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in adults with Ph-positive acute lymphoblastic leukemia" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7335) "<p style="text-align: justify;">По сравнению с историческими данными, результаты терапии Ph-позитивного ОЛЛ значительно улучшились после внедрения в протоколы лечения ингибиторов тирозинкиназ (ИТК) с последующей алло-ТГСК. Хотя данная терапия обладает излечивающим потенциалом, относительно высокая частота рецидивов по-прежнему ограничивает пользу алло-ТГСК для значительной части пациентов. Чтобы оценить, является ли профилактическое назначение ИТК эффективным терапевтическим подходом для снижения частоты рецидивов, мы провели многофакторный анализ с включением факторов, связанных с характеристиками заболевания и трансплантационной стратегией.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Характеристики пациентов и особенности заболевания представлены в таблице 1. Для оценки взаимосвязи факторов и безрецидивной выживаемости (БРВ) использована модель пропорциональных рисков Кокса. В качестве независимых факторов выбраны: год алло-ТГСК, тип донора, факт профилактического назначения ИТК после алло-ТГСК, статус заболевания перед алло-ТГСК, включающий статус минимальной остаточной болезни (МОБ) и полной ремиссии (ПР) в двух вариантах. Для оценки влияния хронической РТПХ на БРВ при профилактическом назначении ИТК после алло-ТГСК выполнен лэндмарк анализ для Д+180, +270, +360. К Д+360 почти все пациенты со статусом вне ремиссии перед алло-ТГСК умерли от прогрессирования, и данный фактор был исключен из модели.</p> <h3>Результаты и обсуждение</h3> <p style="text-align: justify;">5-летняя общая выживаемость (ОВ) и БРВ составили 54,4% (95% ДИ 43,6-65,2) и 40,2% (95% ДИ 29,8-50,6), соответственно. В однофакторном анализе наблюдалась тенденция к более высокой частоте рецидивов у МОБ-позитивных пациентов (52,2% (95% ДИ 34,6-69,8) против 34,5% (95% ДИ 17,5-51,5)), р=0,067). Тем не менее, в многофакторном анализе для БРВ, проведенном для оценки влияния МОБ и рецидивирующего/рефрактерного (р/р) характера заболевания при профилактическом назначением ИТК, следующие факторы были ассоциированы со снижением рисков рецидива/смерти: алло-ТГСК после 2012 года (HR=0,49, 95% ДИ 0,27-0,89, p=0,019), любой статус заболевания, кроме активного заболевания, до алло-ТГСК с близкими значениями HR (0,16-0,21), профилактика с использованием ИТК после алло-ТГСК (HR=0,26, 95% ДИ 0,14-0,48, p<0,001). При построении модели с распределением группы по статусу МОБ и профилактики ИТК, мы подтвердили данные о благоприятном влиянии более позднего года алло-ТГСК (HR=0,46, 95% ДИ 0,26-0,83, p=0,009) и возможности снижать негативное влияние МОБ-позитивного статуса в случае профилактического назначения ИТК после алло-ТГСК. Кроме того, алло-ТГСК от гаплоидентичного донора повышала риски в обеих моделях (HR=2,49, 95% ДИ 1,08-5,75, p=0,032 и HR=2,71, 95% ДИ 1,20-6,13, p=0,016, соответственно). В данной выборке пациентов при проведении анализа на Д+180 и Д+270 взаимосвязь хронической РТПХ и БРВ была статистически незначимой (HR=0,43, 95% ДИ 0,13-1,45, p=0,17 и HR=0,5, 95% ДИ 0,19-1,32, p=0,161, соответственно). Более того, для пациентов, доживших до Д+360, все перечисленные факторы утратили статистическую значимость для БРВ.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Данное исследование демонстрирует, что ИТК после алло-ТГСК представляют собой важный компонент профилактики рецидивов для пациентов с Ph-позитивным ОЛЛ. При профилактическом использовании ИТК после алло-ТГСК МОБ-негативный статус и р/р ОЛЛ не повышают риски рецидива, что подтверждено в многофакторном анализе на двух моделях. Более того, совершенствование трансплантационной стратегии с 2013 года (в первую очередь, за счет широкого внедрения в клиническую практику посттрансплантационного циклофосфамида) способствует улучшению исходов. Для оценки влияния хронической РТПХ на БРВ в различные сроки после алло-ТГСК в контексте профилактического назначения ИТК необходимо большее количество пациентов.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Острый лимфобластный лейкоз, Ph-позитивный, BCR/ABL, ингибиторы тирозинкиназ, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, рецидив, хроническая реакция «трансплантат-против-хозяина».</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(446) "AL-01. Факторы безрецидивной выживаемости в контексте профилактического назначения ингибиторов тирозинкиназ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых пациентов с Ph-позитивным острым лимфобластным лейкозом" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(446) "AL-01. Факторы безрецидивной выживаемости в контексте профилактического назначения ингибиторов тирозинкиназ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых пациентов с Ph-позитивным острым лимфобластным лейкозом" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(446) "AL-01. Факторы безрецидивной выживаемости в контексте профилактического назначения ингибиторов тирозинкиназ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых пациентов с Ph-позитивным острым лимфобластным лейкозом" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(446) "AL-01. Факторы безрецидивной выживаемости в контексте профилактического назначения ингибиторов тирозинкиназ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых пациентов с Ph-позитивным острым лимфобластным лейкозом" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(446) "AL-01. Факторы безрецидивной выживаемости в контексте профилактического назначения ингибиторов тирозинкиназ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых пациентов с Ph-позитивным острым лимфобластным лейкозом" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(446) "AL-01. Факторы безрецидивной выживаемости в контексте профилактического назначения ингибиторов тирозинкиназ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых пациентов с Ph-позитивным острым лимфобластным лейкозом" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(446) "AL-01. Факторы безрецидивной выживаемости в контексте профилактического назначения ингибиторов тирозинкиназ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых пациентов с Ph-позитивным острым лимфобластным лейкозом" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(446) "AL-01. Факторы безрецидивной выживаемости в контексте профилактического назначения ингибиторов тирозинкиназ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых пациентов с Ph-позитивным острым лимфобластным лейкозом" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-01-faktory-bezretsidivnoy-vyzhivaemosti-v-kontekste-profilakticheskogo-naznacheniya-ingibitorov-t" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(446) "AL-01. Факторы безрецидивной выживаемости в контексте профилактического назначения ингибиторов тирозинкиназ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых пациентов с Ph-позитивным острым лимфобластным лейкозом" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(446) "AL-01. Факторы безрецидивной выживаемости в контексте профилактического назначения ингибиторов тирозинкиназ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых пациентов с Ph-позитивным острым лимфобластным лейкозом" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-01-faktory-bezretsidivnoy-vyzhivaemosti-v-kontekste-profilakticheskogo-naznacheniya-ingibitorov-t" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-01-faktory-bezretsidivnoy-vyzhivaemosti-v-kontekste-profilakticheskogo-naznacheniya-ingibitorov-t" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-01-faktory-bezretsidivnoy-vyzhivaemosti-v-kontekste-profilakticheskogo-naznacheniya-ingibitorov-t" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "188" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27703" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(328) "<p>Ксения С. Афанасьева, Евгений А. Бакин, Ольга В. Пирогова, Анна Г. Смирнова, Ильдар М. Бархатов, Татьяна Л. Гиндина, Иван С. Моисеев, Сергей Н. Бондаренко, Александр Д. Кулагин</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(316) "

Ксения С. Афанасьева, Евгений А. Бакин, Ольга В. Пирогова, Анна Г. Смирнова, Ильдар М. Бархатов, Татьяна Л. Гиндина, Иван С. Моисеев, Сергей Н. Бондаренко, Александр Д. Кулагин

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27704" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27705" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7335) "<p style="text-align: justify;">По сравнению с историческими данными, результаты терапии Ph-позитивного ОЛЛ значительно улучшились после внедрения в протоколы лечения ингибиторов тирозинкиназ (ИТК) с последующей алло-ТГСК. Хотя данная терапия обладает излечивающим потенциалом, относительно высокая частота рецидивов по-прежнему ограничивает пользу алло-ТГСК для значительной части пациентов. Чтобы оценить, является ли профилактическое назначение ИТК эффективным терапевтическим подходом для снижения частоты рецидивов, мы провели многофакторный анализ с включением факторов, связанных с характеристиками заболевания и трансплантационной стратегией.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Характеристики пациентов и особенности заболевания представлены в таблице 1. Для оценки взаимосвязи факторов и безрецидивной выживаемости (БРВ) исп