ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация
Change template to: announce
array(30) { [0]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "247" ["~ID"]=> string(3) "247" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(257) "Аберрантное метилирование промоторных областей генов sox7, p15ink4b и антагонистов сигнального пути WNT у больных миелодиспластическим синдромом" ["~NAME"]=> string(257) "Аберрантное метилирование промоторных областей генов sox7, p15ink4b и антагонистов сигнального пути WNT у больных миелодиспластическим синдромом" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:31:27 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:31:27 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/aberrantnoe-metilirovanie-promotornykh-oblastey-genov-sox7-p15ink4b-i-antagonistov-signalnogo-puti-w/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/aberrantnoe-metilirovanie-promotornykh-oblastey-genov-sox7-p15ink4b-i-antagonistov-signalnogo-puti-w/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "aberrantnoe-metilirovanie-promotornykh-oblastey-genov-sox7-p15ink4b-i-antagonistov-signalnogo-puti-w" ["~CODE"]=> string(100) "aberrantnoe-metilirovanie-promotornykh-oblastey-genov-sox7-p15ink4b-i-antagonistov-signalnogo-puti-w" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "247" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "247" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(257) "Аберрантное метилирование промоторных областей генов sox7, p15ink4b и антагонистов сигнального пути WNT у больных миелодиспластическим синдромом" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(124) "Миелодиспластический синдром метилирование гены SOХ7 p15INK4b SFRP1 SFRP4 SFRP5" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(394) "Аберрантное метилирование промоторных областей генов sox7, p15ink4b и антагонистов сигнального пути WNT у больных миелодиспластическим синдромомAberrant methylation of promoter regions of sox7, p15ink4b and WNT pathway antago- nist genes in patients with myelodysplas- tic syndrome" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(4125) "<h2>Введение</h2> <p> Эпигенетические нарушения, включая метилирование генов-супрессоров опухоли, рассматриваются как один из ключевых механизмов развития миелодиспластического синдрома (МДС). Целью работы было выявление ассоциации статуса метилирования генов SOX7, p15<span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">INK4b</span><span xml:lang="ru-RU">, SFRP1, SFRP4 и SFRP5 с отдельными клинико-гематологическими показателями и общей выживаемостью (ОВ).</span> </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> Проанализированы данные 46 больных МДС с медианой возраста 67,5 года. Диагноз устанавливали по классификации ВОЗ. Статус метилирования генов изучали методом метилспецифичной ПЦР. </p> <h2>Результаты</h2> <p> Аберрантное метилирование одного и более генов обнаружено у 43 больных (93,5%). С наибольшей частотой выявлялось метилирование SOX7 у 84,8% больных, SFRP1 у 71,7% больных и p15<span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">INK4b</span><span xml:lang="ru-RU"> у 54,3% больных. Метилирование одного, двух, трех, четырех и пяти генов одновременно имело место у 10,9%, 28,3%, 26,1%, 19,6% и 8,7% больных, соответственно. Доли больных с аберрантным метилированием SFRP1</span><span xml:lang="ru-RU">, SFRP4, SOX7 и p15</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">INK4b</span><span xml:lang="ru-RU"> в группах, выделенных по уровню<br> бластов в костном мозге, не различались. Метилирование гена SFRP5 было более частой находкой у больных рефрактерной анемией с избытком бластов (РАИБ): 43,5% против 13,0% у больных без избытка бластов; OR</span>=<span xml:lang="ru-RU">5,1, 95%CI: 1,2-22,3, p</span>=<span xml:lang="ru-RU">0,047. У больных без избытка бластов чаще выявлялись случаи с 0-1 метилированным геном: 26,1% против 8,7% у больных РАИБ. В то же время, в группе больных РАИБ повышение количества бластов с 5-9% до 10-19% сопровождалось увеличением числа случаев с 3-5 метилированными генами. В общей группе не обнаружено корреляции числа метилированных генов с возрастом, количеством бластных клеток в костном мозге и вариантами кариотипа. Увеличение числа метилированных генов не влияло на ОВ.</span> </p> <h2>Выводы</h2> <p> Полученные данные свидетельствуют об увеличении объема эпигенетических нарушений по мере прогрессии МДС в виде повышения числа генов с аберрантным метилированием, в частности, гена SFRP5. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(257) "Аберрантное метилирование промоторных областей генов sox7, p15ink4b и антагонистов сигнального пути WNT у больных миелодиспластическим синдромом" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(257) "Аберрантное метилирование промоторных областей генов sox7, p15ink4b и антагонистов сигнального пути WNT у больных миелодиспластическим синдромом" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(257) "Аберрантное метилирование промоторных областей генов sox7, p15ink4b и антагонистов сигнального пути WNT у больных миелодиспластическим синдромом" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(257) "Аберрантное метилирование промоторных областей генов sox7, p15ink4b и антагонистов сигнального пути WNT у больных миелодиспластическим синдромом" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(257) "Аберрантное метилирование промоторных областей генов sox7, p15ink4b и антагонистов сигнального пути WNT у больных миелодиспластическим синдромом" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(257) "Аберрантное метилирование промоторных областей генов sox7, p15ink4b и антагонистов сигнального пути WNT у больных миелодиспластическим синдромом" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(257) "Аберрантное метилирование промоторных областей генов sox7, p15ink4b и антагонистов сигнального пути WNT у больных миелодиспластическим синдромом" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(257) "Аберрантное метилирование промоторных областей генов sox7, p15ink4b и антагонистов сигнального пути WNT у больных миелодиспластическим синдромом" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aberrantnoe-metilirovanie-promotornykh-oblastey-genov-sox7-p15ink4b-i-antagonistov-signalnogo-puti-w" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(257) "Аберрантное метилирование промоторных областей генов sox7, p15ink4b и антагонистов сигнального пути WNT у больных миелодиспластическим синдромом" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(257) "Аберрантное метилирование промоторных областей генов sox7, p15ink4b и антагонистов сигнального пути WNT у больных миелодиспластическим синдромом" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aberrantnoe-metilirovanie-promotornykh-oblastey-genov-sox7-p15ink4b-i-antagonistov-signalnogo-puti-w" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aberrantnoe-metilirovanie-promotornykh-oblastey-genov-sox7-p15ink4b-i-antagonistov-signalnogo-puti-w" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aberrantnoe-metilirovanie-promotornykh-oblastey-genov-sox7-p15ink4b-i-antagonistov-signalnogo-puti-w" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(8) { [0]=> string(4) "3370" [1]=> string(4) "3371" [2]=> string(4) "3372" [3]=> string(4) "3373" [4]=> string(4) "3374" [5]=> string(4) "3375" [6]=> string(4) "3376" [7]=> string(4) "3377" } ["VALUE"]=> array(8) { [0]=> string(3) "239" [1]=> string(3) "240" [2]=> string(3) "241" [3]=> string(3) "242" [4]=> string(3) "243" [5]=> string(3) "244" [6]=> string(3) "245" [7]=> string(3) "246" } ["DESCRIPTION"]=> array(8) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(8) { [0]=> string(3) "239" [1]=> string(3) "240" [2]=> string(3) "241" [3]=> string(3) "242" [4]=> string(3) "243" [5]=> string(3) "244" [6]=> string(3) "245" [7]=> string(3) "246" } ["~DESCRIPTION"]=> array(8) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2137" ["VALUE"]=> string(3) "194" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "194" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(10) { [0]=> string(4) "2138" [1]=> string(4) "2139" [2]=> string(4) "2140" [3]=> string(4) "2141" [4]=> string(4) "2142" [5]=> string(4) "2143" [6]=> string(4) "2144" [7]=> string(4) "2145" [8]=> string(4) "2146" [9]=> string(4) "2147" } ["VALUE"]=> array(10) { [0]=> string(3) "238" [1]=> string(3) "199" [2]=> string(3) "194" [3]=> string(3) "202" [4]=> string(3) "200" [5]=> string(3) "235" [6]=> string(3) "237" [7]=> string(3) "193" [8]=> string(3) "236" [9]=> string(3) "234" } ["DESCRIPTION"]=> array(10) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(10) { [0]=> string(3) "238" [1]=> string(3) "199" [2]=> string(3) "194" [3]=> string(3) "202" [4]=> string(3) "200" [5]=> string(3) "235" [6]=> string(3) "237" [7]=> string(3) "193" [8]=> string(3) "236" [9]=> string(3) "234" } ["~DESCRIPTION"]=> array(10) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2148" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(283) "<p>И. И. Кострома, С. В. Грицаев, Ж. Ю. Сидорова, С. А. Тиранова, С. П. Свитина, Ю. С. Дрижун, И. С. Мартынкевич, К. М. Абдулкадыров, С. И. Капустин, А. В. Чечеткин</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(271) "

И. И. Кострома, С. В. Грицаев, Ж. Ю. Сидорова, С. А. Тиранова, С. П. Свитина, Ю. С. Дрижун, И. С. Мартынкевич, К. М. Абдулкадыров, С. И. Капустин, А. В. Чечеткин

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2149" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(175) "<p>Российский НИИ гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург, Российская Федерация</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(163) "

Российский НИИ гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург, Российская Федерация

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2150" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4125) "<h2>Введение</h2> <p> Эпигенетические нарушения, включая метилирование генов-супрессоров опухоли, рассматриваются как один из ключевых механизмов развития миелодиспластического синдрома (МДС). Целью работы было выявление ассоциации статуса метилирования генов SOX7, p15<span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">INK4b</span><span xml:lang="ru-RU">, SFRP1, SFRP4 и SFRP5 с отдельными клинико-гематологическими показателями и общей выживаемостью (ОВ).</span> </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> Проанализированы данные 46 больных МДС с медианой возраста 67,5 года. Диагноз устанавливали по классификации ВОЗ. Статус метилирования генов изучали методом метилспецифичной ПЦР. </p> <h2>Результаты</h2> <p> Аберрантное метилирование одного и более генов обнаружено у 43 больных (93,5%). С наибольшей частотой выявлялось метилирование SOX7 у 84,8% больных, SFRP1 у 71,7% больных и p15<span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">INK4b</span><span xml:lang="ru-RU"> у 54,3% больных. Метилирование одного, двух, трех, четырех и пяти генов одновременно имело место у 10,9%, 28,3%, 26,1%, 19,6% и 8,7% больных, соответственно. Доли больных с аберрантным метилированием SFRP1</span><span xml:lang="ru-RU">, SFRP4, SOX7 и p15</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">INK4b</span><span xml:lang="ru-RU"> в группах, выделенных по уровню<br> бластов в костном мозге, не различались. Метилирование гена SFRP5 было более частой находкой у больных рефрактерной анемией с избытком бластов (РАИБ): 43,5% против 13,0% у больных без избытка бластов; OR</span>=<span xml:lang="ru-RU">5,1, 95%CI: 1,2-22,3, p</span>=<span xml:lang="ru-RU">0,047. У больных без избытка бластов чаще выявлялись случаи с 0-1 метилированным геном: 26,1% против 8,7% у больных РАИБ. В то же время, в группе больных РАИБ повышение количества бластов с 5-9% до 10-19% сопровождалось увеличением числа случаев с 3-5 метилированными генами. В общей группе не обнаружено корреляции числа метилированных генов с возрастом, количеством бластных клеток в костном мозге и вариантами кариотипа. Увеличение числа метилированных генов не влияло на ОВ.</span> </p> <h2>Выводы</h2> <p> Полученные данные свидетельствуют об увеличении объема эпигенетических нарушений по мере прогрессии МДС в виде повышения числа генов с аберрантным метилированием, в частности, гена SFRP5. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3795) "

Введение

Эпигенетические нарушения, включая метилирование генов-супрессоров опухоли, рассматриваются как один из ключевых механизмов развития миелодиспластического синдрома (МДС). Целью работы было выявление ассоциации статуса метилирования генов SOX7, p15INK4b, SFRP1, SFRP4 и SFRP5 с отдельными клинико-гематологическими показателями и общей выживаемостью (ОВ).

Пациенты и методы

Проанализированы данные 46 больных МДС с медианой возраста 67,5 года. Диагноз устанавливали по классификации ВОЗ. Статус метилирования генов изучали методом метилспецифичной ПЦР.

Результаты

Аберрантное метилирование одного и более генов обнаружено у 43 больных (93,5%). С наибольшей частотой выявлялось метилирование SOX7 у 84,8% больных, SFRP1 у 71,7% больных и p15INK4b у 54,3% больных. Метилирование одного, двух, трех, четырех и пяти генов одновременно имело место у 10,9%, 28,3%, 26,1%, 19,6% и 8,7% больных, соответственно. Доли больных с аберрантным метилированием SFRP1, SFRP4, SOX7 и p15INK4b в группах, выделенных по уровню
бластов в костном мозге, не различались. Метилирование гена SFRP5 было более частой находкой у больных рефрактерной анемией с избытком бластов (РАИБ): 43,5% против 13,0% у больных без избытка бластов; OR
=5,1, 95%CI: 1,2-22,3, p=0,047. У больных без избытка бластов чаще выявлялись случаи с 0-1 метилированным геном: 26,1% против 8,7% у больных РАИБ. В то же время, в группе больных РАИБ повышение количества бластов с 5-9% до 10-19% сопровождалось увеличением числа случаев с 3-5 метилированными генами. В общей группе не обнаружено корреляции числа метилированных генов с возрастом, количеством бластных клеток в костном мозге и вариантами кариотипа. Увеличение числа метилированных генов не влияло на ОВ.

Выводы

Полученные данные свидетельствуют об увеличении объема эпигенетических нарушений по мере прогрессии МДС в виде повышения числа генов с аберрантным метилированием, в частности, гена SFRP5.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2151" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(215) "<p>Ivan I. Kostroma, Sergey V. Gritsaev, Zh. Yu. Sidorova, S. A. Tiranova, S. P. Svitina, Yulia S. Drizhun, Irina S. Martinkevitch, Kudrat M. Abdulkadyrov, Sergej I. Kapustin, Alexander V. Chechetkin</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(203) "

Ivan I. Kostroma, Sergey V. Gritsaev, Zh. Yu. Sidorova, S. A. Tiranova, S. P. Svitina, Yulia S. Drizhun, Irina S. Martinkevitch, Kudrat M. Abdulkadyrov, Sergej I. Kapustin, Alexander V. Chechetkin

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2152" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(114) "<p>Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St. Petersburg, Russian Federation</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(102) "

Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St. Petersburg, Russian Federation

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2153" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2403) "<h2>Introduction</h2> <p> Epigenetic aberrations, including hypermethylation of CpG islands in tumor suppressor genes, are supposed to be a key mechanism of myelodysplastic syndrome (MDS) development. The aim of study was to find out the association between methylation status of SOX7, p15<span class="char-style-override-2">INK4b</span>, SFRP1, SFRP4 and SFRP5 genes and some hematological features and overall survival (OS). </p> <h2>Patients and methods</h2> <p> We have analyzed the data of 46 MDS patients with median age of 67.5 years were analyzed. MDS was diagnosed according to WHO classification. Methylation-specific PCR was used to study the methylation status. </p> <h2>Results</h2> <p> Aberrant methylation of ≥1 genes was found in 43 patients (93,5%). The most frequent findings was methylation of SOX7 (84,8%), SFRP1 (71,7%) and p15<span class="char-style-override-2">INK4b</span> (54,3%) genes. The methylation of 1, 2, 3, 4 and 5 genes was detected, respectively, in 10,9%, 28,3%, 26,1%, 19,6% and 8,7% of patients. There was no any difference in the number of patients with SFRP1, SFRP4, SOX7 and p15<span class="char-style-override-2">INK4b</span> methylation in the groups with different bone marrow blasts counts. Methylation of SFRP5 gene was more frequently seen in patients with refractory anemia with excess of blasts (RAEB): 43,5% vs 13,0% in patients without excess of blasts; OR=5,1, 95%CI: 1,2-22,3, p=0,047. The patients without excess of blasts were characterized by methylation of 0-1 genes: 26,1% vs 8,7% of RAEB patients, although the difference was not significant. At the same time, there was a tendency for increased number of cases with 3-5 methylated genes in patients with 10-19% blasts, as compared to patients with 5-9% blasts. In total MDS group there was no correlation found between the number of methylated genes and patients’ age, number of bone marrow blasts or karyotype changes. Increased number of methylated genes did not influence the OS values among the MDS patients. </p> <h2>Conclusion</h2> <p> We conclude that MDS progression is associated with enhancement of epigenetic disturbances leading to increased number of methylated genes, in particular, SFRP5. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2241) "

Introduction

Epigenetic aberrations, including hypermethylation of CpG islands in tumor suppressor genes, are supposed to be a key mechanism of myelodysplastic syndrome (MDS) development. The aim of study was to find out the association between methylation status of SOX7, p15INK4b, SFRP1, SFRP4 and SFRP5 genes and some hematological features and overall survival (OS).

Patients and methods

We have analyzed the data of 46 MDS patients with median age of 67.5 years were analyzed. MDS was diagnosed according to WHO classification. Methylation-specific PCR was used to study the methylation status.

Results

Aberrant methylation of ≥1 genes was found in 43 patients (93,5%). The most frequent findings was methylation of SOX7 (84,8%), SFRP1 (71,7%) and p15INK4b (54,3%) genes. The methylation of 1, 2, 3, 4 and 5 genes was detected, respectively, in 10,9%, 28,3%, 26,1%, 19,6% and 8,7% of patients. There was no any difference in the number of patients with SFRP1, SFRP4, SOX7 and p15INK4b methylation in the groups with different bone marrow blasts counts. Methylation of SFRP5 gene was more frequently seen in patients with refractory anemia with excess of blasts (RAEB): 43,5% vs 13,0% in patients without excess of blasts; OR=5,1, 95%CI: 1,2-22,3, p=0,047. The patients without excess of blasts were characterized by methylation of 0-1 genes: 26,1% vs 8,7% of RAEB patients, although the difference was not significant. At the same time, there was a tendency for increased number of cases with 3-5 methylated genes in patients with 10-19% blasts, as compared to patients with 5-9% blasts. In total MDS group there was no correlation found between the number of methylated genes and patients’ age, number of bone marrow blasts or karyotype changes. Increased number of methylated genes did not influence the OS values among the MDS patients.

Conclusion

We conclude that MDS progression is associated with enhancement of epigenetic disturbances leading to increased number of methylated genes, in particular, SFRP5.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2154" ["VALUE"]=> string(137) "Aberrant methylation of promoter regions of sox7, p15ink4b and WNT pathway antago- nist genes in patients with myelodysplas- tic syndrome" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(137) "Aberrant methylation of promoter regions of sox7, p15ink4b and WNT pathway antago- nist genes in patients with myelodysplas- tic syndrome" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3378" ["VALUE"]=> string(2) "51" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "51" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3379" ["VALUE"]=> string(2) "52" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "52" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2151" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(215) "<p>Ivan I. Kostroma, Sergey V. Gritsaev, Zh. Yu. Sidorova, S. A. Tiranova, S. P. Svitina, Yulia S. Drizhun, Irina S. Martinkevitch, Kudrat M. Abdulkadyrov, Sergej I. Kapustin, Alexander V. Chechetkin</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(203) "

Ivan I. Kostroma, Sergey V. Gritsaev, Zh. Yu. Sidorova, S. A. Tiranova, S. P. Svitina, Yulia S. Drizhun, Irina S. Martinkevitch, Kudrat M. Abdulkadyrov, Sergej I. Kapustin, Alexander V. Chechetkin

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(203) "

Ivan I. Kostroma, Sergey V. Gritsaev, Zh. Yu. Sidorova, S. A. Tiranova, S. P. Svitina, Yulia S. Drizhun, Irina S. Martinkevitch, Kudrat M. Abdulkadyrov, Sergej I. Kapustin, Alexander V. Chechetkin

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2153" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2403) "<h2>Introduction</h2> <p> Epigenetic aberrations, including hypermethylation of CpG islands in tumor suppressor genes, are supposed to be a key mechanism of myelodysplastic syndrome (MDS) development. The aim of study was to find out the association between methylation status of SOX7, p15<span class="char-style-override-2">INK4b</span>, SFRP1, SFRP4 and SFRP5 genes and some hematological features and overall survival (OS). </p> <h2>Patients and methods</h2> <p> We have analyzed the data of 46 MDS patients with median age of 67.5 years were analyzed. MDS was diagnosed according to WHO classification. Methylation-specific PCR was used to study the methylation status. </p> <h2>Results</h2> <p> Aberrant methylation of ≥1 genes was found in 43 patients (93,5%). The most frequent findings was methylation of SOX7 (84,8%), SFRP1 (71,7%) and p15<span class="char-style-override-2">INK4b</span> (54,3%) genes. The methylation of 1, 2, 3, 4 and 5 genes was detected, respectively, in 10,9%, 28,3%, 26,1%, 19,6% and 8,7% of patients. There was no any difference in the number of patients with SFRP1, SFRP4, SOX7 and p15<span class="char-style-override-2">INK4b</span> methylation in the groups with different bone marrow blasts counts. Methylation of SFRP5 gene was more frequently seen in patients with refractory anemia with excess of blasts (RAEB): 43,5% vs 13,0% in patients without excess of blasts; OR=5,1, 95%CI: 1,2-22,3, p=0,047. The patients without excess of blasts were characterized by methylation of 0-1 genes: 26,1% vs 8,7% of RAEB patients, although the difference was not significant. At the same time, there was a tendency for increased number of cases with 3-5 methylated genes in patients with 10-19% blasts, as compared to patients with 5-9% blasts. In total MDS group there was no correlation found between the number of methylated genes and patients’ age, number of bone marrow blasts or karyotype changes. Increased number of methylated genes did not influence the OS values among the MDS patients. </p> <h2>Conclusion</h2> <p> We conclude that MDS progression is associated with enhancement of epigenetic disturbances leading to increased number of methylated genes, in particular, SFRP5. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2241) "

Introduction

Epigenetic aberrations, including hypermethylation of CpG islands in tumor suppressor genes, are supposed to be a key mechanism of myelodysplastic syndrome (MDS) development. The aim of study was to find out the association between methylation status of SOX7, p15INK4b, SFRP1, SFRP4 and SFRP5 genes and some hematological features and overall survival (OS).

Patients and methods

We have analyzed the data of 46 MDS patients with median age of 67.5 years were analyzed. MDS was diagnosed according to WHO classification. Methylation-specific PCR was used to study the methylation status.

Results

Aberrant methylation of ≥1 genes was found in 43 patients (93,5%). The most frequent findings was methylation of SOX7 (84,8%), SFRP1 (71,7%) and p15INK4b (54,3%) genes. The methylation of 1, 2, 3, 4 and 5 genes was detected, respectively, in 10,9%, 28,3%, 26,1%, 19,6% and 8,7% of patients. There was no any difference in the number of patients with SFRP1, SFRP4, SOX7 and p15INK4b methylation in the groups with different bone marrow blasts counts. Methylation of SFRP5 gene was more frequently seen in patients with refractory anemia with excess of blasts (RAEB): 43,5% vs 13,0% in patients without excess of blasts; OR=5,1, 95%CI: 1,2-22,3, p=0,047. The patients without excess of blasts were characterized by methylation of 0-1 genes: 26,1% vs 8,7% of RAEB patients, although the difference was not significant. At the same time, there was a tendency for increased number of cases with 3-5 methylated genes in patients with 10-19% blasts, as compared to patients with 5-9% blasts. In total MDS group there was no correlation found between the number of methylated genes and patients’ age, number of bone marrow blasts or karyotype changes. Increased number of methylated genes did not influence the OS values among the MDS patients.

Conclusion

We conclude that MDS progression is associated with enhancement of epigenetic disturbances leading to increased number of methylated genes, in particular, SFRP5.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2241) "

Introduction

Epigenetic aberrations, including hypermethylation of CpG islands in tumor suppressor genes, are supposed to be a key mechanism of myelodysplastic syndrome (MDS) development. The aim of study was to find out the association between methylation status of SOX7, p15INK4b, SFRP1, SFRP4 and SFRP5 genes and some hematological features and overall survival (OS).

Patients and methods

We have analyzed the data of 46 MDS patients with median age of 67.5 years were analyzed. MDS was diagnosed according to WHO classification. Methylation-specific PCR was used to study the methylation status.

Results

Aberrant methylation of ≥1 genes was found in 43 patients (93,5%). The most frequent findings was methylation of SOX7 (84,8%), SFRP1 (71,7%) and p15INK4b (54,3%) genes. The methylation of 1, 2, 3, 4 and 5 genes was detected, respectively, in 10,9%, 28,3%, 26,1%, 19,6% and 8,7% of patients. There was no any difference in the number of patients with SFRP1, SFRP4, SOX7 and p15INK4b methylation in the groups with different bone marrow blasts counts. Methylation of SFRP5 gene was more frequently seen in patients with refractory anemia with excess of blasts (RAEB): 43,5% vs 13,0% in patients without excess of blasts; OR=5,1, 95%CI: 1,2-22,3, p=0,047. The patients without excess of blasts were characterized by methylation of 0-1 genes: 26,1% vs 8,7% of RAEB patients, although the difference was not significant. At the same time, there was a tendency for increased number of cases with 3-5 methylated genes in patients with 10-19% blasts, as compared to patients with 5-9% blasts. In total MDS group there was no correlation found between the number of methylated genes and patients’ age, number of bone marrow blasts or karyotype changes. Increased number of methylated genes did not influence the OS values among the MDS patients.

Conclusion

We conclude that MDS progression is associated with enhancement of epigenetic disturbances leading to increased number of methylated genes, in particular, SFRP5.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2154" ["VALUE"]=> string(137) "Aberrant methylation of promoter regions of sox7, p15ink4b and WNT pathway antago- nist genes in patients with myelodysplas- tic syndrome" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(137) "Aberrant methylation of promoter regions of sox7, p15ink4b and WNT pathway antago- nist genes in patients with myelodysplas- tic syndrome" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(137) "Aberrant methylation of promoter regions of sox7, p15ink4b and WNT pathway antago- nist genes in patients with myelodysplas- tic syndrome" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2152" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(114) "<p>Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St. Petersburg, Russian Federation</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(102) "

Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St. Petersburg, Russian Federation

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(102) "

Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St. Petersburg, Russian Federation

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(10) { [0]=> string(4) "2138" [1]=> string(4) "2139" [2]=> string(4) "2140" [3]=> string(4) "2141" [4]=> string(4) "2142" [5]=> string(4) "2143" [6]=> string(4) "2144" [7]=> string(4) "2145" [8]=> string(4) "2146" [9]=> string(4) "2147" } ["VALUE"]=> array(10) { [0]=> string(3) "238" [1]=> string(3) "199" [2]=> string(3) "194" [3]=> string(3) "202" [4]=> string(3) "200" [5]=> string(3) "235" [6]=> string(3) "237" [7]=> string(3) "193" [8]=> string(3) "236" [9]=> string(3) "234" } ["DESCRIPTION"]=> array(10) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(10) { [0]=> string(3) "238" [1]=> string(3) "199" [2]=> string(3) "194" [3]=> string(3) "202" [4]=> string(3) "200" [5]=> string(3) "235" [6]=> string(3) "237" [7]=> string(3) "193" [8]=> string(3) "236" [9]=> string(3) "234" } ["~DESCRIPTION"]=> array(10) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(10) { [0]=> string(66) "Alexander V. Chechetkin" [1]=> string(65) "Irina S. Martinkevitch" [2]=> string(59) "Ivan I. Kostroma" [3]=> string(66) "Kudrat M. Abdulkadyrov." [4]=> string(57) "S. A. Tiranova" [5]=> string(56) "S. P. Svitina" [6]=> string(61) "Sergej I. Kapustin" [7]=> string(61) "Sergej V. Gritsaev" [8]=> string(59) "Yulia S. Drizhun" [9]=> string(59) "Zh. Yu. Sidorova" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2148" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(283) "<p>И. И. Кострома, С. В. Грицаев, Ж. Ю. Сидорова, С. А. Тиранова, С. П. Свитина, Ю. С. Дрижун, И. С. Мартынкевич, К. М. Абдулкадыров, С. И. Капустин, А. В. Чечеткин</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(271) "

И. И. Кострома, С. В. Грицаев, Ж. Ю. Сидорова, С. А. Тиранова, С. П. Свитина, Ю. С. Дрижун, И. С. Мартынкевич, К. М. Абдулкадыров, С. И. Капустин, А. В. Чечеткин

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(271) "

И. И. Кострома, С. В. Грицаев, Ж. Ю. Сидорова, С. А. Тиранова, С. П. Свитина, Ю. С. Дрижун, И. С. Мартынкевич, К. М. Абдулкадыров, С. И. Капустин, А. В. Чечеткин

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(8) { [0]=> string(4) "3370" [1]=> string(4) "3371" [2]=> string(4) "3372" [3]=> string(4) "3373" [4]=> string(4) "3374" [5]=> string(4) "3375" [6]=> string(4) "3376" [7]=> string(4) "3377" } ["VALUE"]=> array(8) { [0]=> string(3) "239" [1]=> string(3) "240" [2]=> string(3) "241" [3]=> string(3) "242" [4]=> string(3) "243" [5]=> string(3) "244" [6]=> string(3) "245" [7]=> string(3) "246" } ["DESCRIPTION"]=> array(8) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(8) { [0]=> string(3) "239" [1]=> string(3) "240" [2]=> string(3) "241" [3]=> string(3) "242" [4]=> string(3) "243" [5]=> string(3) "244" [6]=> string(3) "245" [7]=> string(3) "246" } ["~DESCRIPTION"]=> array(8) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(8) { [0]=> string(99) "Миелодиспластический синдром" [1]=> string(70) "метилирование" [2]=> string(52) "гены" [3]=> string(49) "SOХ7" [4]=> string(52) "p15INK4b" [5]=> string(49) "SFRP1" [6]=> string(49) "SFRP4" [7]=> string(49) "SFRP5" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2137" ["VALUE"]=> string(3) "194" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "194" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(59) "Ivan I. Kostroma" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2150" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4125) "<h2>Введение</h2> <p> Эпигенетические нарушения, включая метилирование генов-супрессоров опухоли, рассматриваются как один из ключевых механизмов развития миелодиспластического синдрома (МДС). Целью работы было выявление ассоциации статуса метилирования генов SOX7, p15<span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">INK4b</span><span xml:lang="ru-RU">, SFRP1, SFRP4 и SFRP5 с отдельными клинико-гематологическими показателями и общей выживаемостью (ОВ).</span> </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> Проанализированы данные 46 больных МДС с медианой возраста 67,5 года. Диагноз устанавливали по классификации ВОЗ. Статус метилирования генов изучали методом метилспецифичной ПЦР. </p> <h2>Результаты</h2> <p> Аберрантное метилирование одного и более генов обнаружено у 43 больных (93,5%). С наибольшей частотой выявлялось метилирование SOX7 у 84,8% больных, SFRP1 у 71,7% больных и p15<span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">INK4b</span><span xml:lang="ru-RU"> у 54,3% больных. Метилирование одного, двух, трех, четырех и пяти генов одновременно имело место у 10,9%, 28,3%, 26,1%, 19,6% и 8,7% больных, соответственно. Доли больных с аберрантным метилированием SFRP1</span><span xml:lang="ru-RU">, SFRP4, SOX7 и p15</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">INK4b</span><span xml:lang="ru-RU"> в группах, выделенных по уровню<br> бластов в костном мозге, не различались. Метилирование гена SFRP5 было более частой находкой у больных рефрактерной анемией с избытком бластов (РАИБ): 43,5% против 13,0% у больных без избытка бластов; OR</span>=<span xml:lang="ru-RU">5,1, 95%CI: 1,2-22,3, p</span>=<span xml:lang="ru-RU">0,047. У больных без избытка бластов чаще выявлялись случаи с 0-1 метилированным геном: 26,1% против 8,7% у больных РАИБ. В то же время, в группе больных РАИБ повышение количества бластов с 5-9% до 10-19% сопровождалось увеличением числа случаев с 3-5 метилированными генами. В общей группе не обнаружено корреляции числа метилированных генов с возрастом, количеством бластных клеток в костном мозге и вариантами кариотипа. Увеличение числа метилированных генов не влияло на ОВ.</span> </p> <h2>Выводы</h2> <p> Полученные данные свидетельствуют об увеличении объема эпигенетических нарушений по мере прогрессии МДС в виде повышения числа генов с аберрантным метилированием, в частности, гена SFRP5. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3795) "

Введение

Эпигенетические нарушения, включая метилирование генов-супрессоров опухоли, рассматриваются как один из ключевых механизмов развития миелодиспластического синдрома (МДС). Целью работы было выявление ассоциации статуса метилирования генов SOX7, p15INK4b, SFRP1, SFRP4 и SFRP5 с отдельными клинико-гематологическими показателями и общей выживаемостью (ОВ).

Пациенты и методы

Проанализированы данные 46 больных МДС с медианой возраста 67,5 года. Диагноз устанавливали по классификации ВОЗ. Статус метилирования генов изучали методом метилспецифичной ПЦР.

Результаты

Аберрантное метилирование одного и более генов обнаружено у 43 больных (93,5%). С наибольшей частотой выявлялось метилирование SOX7 у 84,8% больных, SFRP1 у 71,7% больных и p15INK4b у 54,3% больных. Метилирование одного, двух, трех, четырех и пяти генов одновременно имело место у 10,9%, 28,3%, 26,1%, 19,6% и 8,7% больных, соответственно. Доли больных с аберрантным метилированием SFRP1, SFRP4, SOX7 и p15INK4b в группах, выделенных по уровню
бластов в костном мозге, не различались. Метилирование гена SFRP5 было более частой находкой у больных рефрактерной анемией с избытком бластов (РАИБ): 43,5% против 13,0% у больных без избытка бластов; OR
=5,1, 95%CI: 1,2-22,3, p=0,047. У больных без избытка бластов чаще выявлялись случаи с 0-1 метилированным геном: 26,1% против 8,7% у больных РАИБ. В то же время, в группе больных РАИБ повышение количества бластов с 5-9% до 10-19% сопровождалось увеличением числа случаев с 3-5 метилированными генами. В общей группе не обнаружено корреляции числа метилированных генов с возрастом, количеством бластных клеток в костном мозге и вариантами кариотипа. Увеличение числа метилированных генов не влияло на ОВ.

Выводы

Полученные данные свидетельствуют об увеличении объема эпигенетических нарушений по мере прогрессии МДС в виде повышения числа генов с аберрантным метилированием, в частности, гена SFRP5.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3795) "

Введение

Эпигенетические нарушения, включая метилирование генов-супрессоров опухоли, рассматриваются как один из ключевых механизмов развития миелодиспластического синдрома (МДС). Целью работы было выявление ассоциации статуса метилирования генов SOX7, p15INK4b, SFRP1, SFRP4 и SFRP5 с отдельными клинико-гематологическими показателями и общей выживаемостью (ОВ).

Пациенты и методы

Проанализированы данные 46 больных МДС с медианой возраста 67,5 года. Диагноз устанавливали по классификации ВОЗ. Статус метилирования генов изучали методом метилспецифичной ПЦР.

Результаты

Аберрантное метилирование одного и более генов обнаружено у 43 больных (93,5%). С наибольшей частотой выявлялось метилирование SOX7 у 84,8% больных, SFRP1 у 71,7% больных и p15INK4b у 54,3% больных. Метилирование одного, двух, трех, четырех и пяти генов одновременно имело место у 10,9%, 28,3%, 26,1%, 19,6% и 8,7% больных, соответственно. Доли больных с аберрантным метилированием SFRP1, SFRP4, SOX7 и p15INK4b в группах, выделенных по уровню
бластов в костном мозге, не различались. Метилирование гена SFRP5 было более частой находкой у больных рефрактерной анемией с избытком бластов (РАИБ): 43,5% против 13,0% у больных без избытка бластов; OR
=5,1, 95%CI: 1,2-22,3, p=0,047. У больных без избытка бластов чаще выявлялись случаи с 0-1 метилированным геном: 26,1% против 8,7% у больных РАИБ. В то же время, в группе больных РАИБ повышение количества бластов с 5-9% до 10-19% сопровождалось увеличением числа случаев с 3-5 метилированными генами. В общей группе не обнаружено корреляции числа метилированных генов с возрастом, количеством бластных клеток в костном мозге и вариантами кариотипа. Увеличение числа метилированных генов не влияло на ОВ.

Выводы

Полученные данные свидетельствуют об увеличении объема эпигенетических нарушений по мере прогрессии МДС в виде повышения числа генов с аберрантным метилированием, в частности, гена SFRP5.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2149" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(175) "<p>Российский НИИ гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург, Российская Федерация</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(163) "

Российский НИИ гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург, Российская Федерация

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(163) "

Российский НИИ гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург, Российская Федерация

" } } } [1]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "233" ["~ID"]=> string(3) "233" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(307) "Эффективность высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантаций стволовых клеток (аутоТГСК) у пациентов с резистентным течением и рецидивами лимфомы Ходжкина" ["~NAME"]=> string(307) "Эффективность высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантаций стволовых клеток (аутоТГСК) у пациентов с резистентным течением и рецидивами лимфомы Ходжкина" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:30:39 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:30:39 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/effektivnost-vysokodoznoy-khimioterapii-s-autologichnoy-transplantatsiy-stvolovykh-kletok-autotgsk-u/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/effektivnost-vysokodoznoy-khimioterapii-s-autologichnoy-transplantatsiy-stvolovykh-kletok-autotgsk-u/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "effektivnost-vysokodoznoy-khimioterapii-s-autologichnoy-transplantatsiy-stvolovykh-kletok-autotgsk-u" ["~CODE"]=> string(100) "effektivnost-vysokodoznoy-khimioterapii-s-autologichnoy-transplantatsiy-stvolovykh-kletok-autotgsk-u" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "233" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "233" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(307) "Эффективность высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантаций стволовых клеток (аутоТГСК) у пациентов с резистентным течением и рецидивами лимфомы Ходжкина" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(217) "лимфома Ходжкина трансплантация гемопоэтических стволовых клеток резистентность лечение аутологичная выживаемость" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(467) "Эффективность высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантаций стволовых клеток (аутоТГСК) у пациентов с резистентным течением и рецидивами лимфомы ХоджкинаEffectiveness of high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) in patients with relapsed and refractory course of Hodgkin’s lymphoma" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(8299) "<h2>Введение</h2> <p> Ведущее место в терапии пациентов в течение последних десятилетий с рецидивами и резистентным течением ЛХ занимает высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с аутоТГСК. </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p> Нами ретроспективно проанализированы пациенты с ЛХ, получившие ВДХТ с аутоТГСК, за период с сентября 1990 г. по август 2015 г. Лечение проводилось на базе двух клиник (ПСПбГМУ – 173 пациента, 31ГБ – 39 пациентов). </p> <h2>Результаты</h2> <p> В исследование включено 212 пациентов с рецидивами и резистентным течением лимфомы Ходжкина (ЛХ). Срок наблюдения от 6 месяцев до 22 лет, медиана – 4,5 года. Средний возраст 26,3 год (от 5 до 56 лет). Среди пациентов, включенных в исследование, мужчин было 111 (52,3%), женщин 101 (47,6%). Диагноз лимфомы Ходжкина у всех пациентов подтвержден морфологическим и иммунологическим исследованием. Доминирующим гистологическим вариантом был нодулярный склероз 79%, смешанно-клеточный вариант составил 16%, лимфоидное истощение и лимфоидное преобладание 4%, и 1%, соответственно, классификация WHO 2001-08., у большинства пациентов была IV – 108 и III стадии – 45 (153 – 72,1%) на момент заболевания согласно классификации Анн Арбор 1971 г. В-симптомы имели 168 пациент – 79,2%. Экстранодальные вовлечения (поражения легких, костного мозга, костей, печени) были выявлены у 144 пациентов – 67,9%. Ранний рецидив заболевания был у 72 (33,9%) пациентов, первично-резистентное течение 38 (17,9%), 102 (48,1%) пациента с непрерывно рецидивирующим течением. </p> <p> Количество курсов инициальной химиотерапии варьировало от 6 до 22 среднее 14. Количество линий ХТ варьировала от 1 до 8, среднее 3. Лучевая терапия проведена 115 (54,2%) пациентам, доза ЛТ варьировала от 20-40 Гр. Среднее время до проведения ауто ТГСК от установления диагноза составило 29 месяцев (от 6 мес. до 49 мес). Во время проведения химиотерапии полной ремиссии удалось добиться у 54 пациентов – 25,4%, частичная ремиссия была достигнута у 55-25,9%, 38-17,9% пациентов имели стабилизацию заболевания, в прогрессии заболевания находились 65-30,6% пациентов. Режим кондиционирования ВЕАМ был проведен 101 пациенту 47,6%, CBV – 45-21,2%. С 2005 года использовали такие режимы кондиционирования как R-BEAM (ритуксимаб) получили 3 пациентов 1,4%, с 2011 г. ВеЕАМ (с бендамустином) 48 пациентов 22,6% другие режимы получили 15 пациентов 7%. Оценка эффективности терапии до аутоТГСК определялась по следующим критериям полная ремиссия (ПР), частичная ремиссия (ЧР), стабилизация (СЗ) и прогрессия (П) (B. Cheson 1999 г.) С 2007 г. с целью определения статуса ремиссии 89 пациентам – 41,% проведено ПЭТ-КТ с 18ФДГ. Наибольшее количество пациентов 128 (60,3%) получили ГПСК, 68 пациентов – 32% костный мозг и 16 пациентов (7,5%) получили комбинацию ГПСК и КМ. Количество СД34+ клеток было от 1,6×10<sup>6</sup><span xml:lang="ru-RU"> до 17,5×10</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">6 </span><span xml:lang="ru-RU">(среднее 3,8×10</span><sup>6</sup><span xml:lang="ru-RU">). Среднее время приживления трансплантата количество гранулоцитов более 500×10</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">6 </span><span xml:lang="ru-RU">от 8 до 69 дней среднее время составило +18,3 дня, тромбоциты выше 20×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU"> среднее время +17,8 дня. Недостаточность трансплантата у 3 пациентов, погибли от сопутствующих инфекций до восстановления гемопоэза. Живы 123 (58%) пациента. Всего умерли 89 пациентов (41,9%). Основная причина смерти прогрессия ЛХ. В раннем посттрансплантационном периоде (+100 дней) умерли 24 пациента, что составило – 11,3%, 21 пациент погиб от прогрессии основного заболевания, 3 от инфекционных осложнений. В ремиссии умерли 2 пациента (1-ИМ, 1 туберкулез). Среди других причин смерти: прогрессия, сепсис, вторая опухоль. Общая выживаемость в зависимости от статуса ремиссии на момент трансплантации составила у пациентов в ПР-79,6%, ЧР-67,7%, стабилизация 57,8%, прогрессия 32,3%. Разница статистически достоверна р=0,0000. Бессобытийная выживаемость пациентов с рецидивами и резистентным течением лимфомы Ходжкина составила 40%. ОВ пациентов в зависимости от режима кондиционирования при ВЕАМ (104 пациента) составила 53,8%, при использовании ВеЕАМ (48 пациентов) 89,1%. Разница статистически достоверна р=0,0045. 26 пациентов с рецидивом после аутоТГСК получили алло ТГСК. Живы 16 (61,5%) Умерли 10 пациентов. Причины смерти – прогрессия ЛХ 7 пациентов, 1 РТПХ, 1 зигомикоз, 1 аспергиллез. </span> </p> <h2>Выводы</h2> <p> ОВ пациентов с рецидивом ЛХ, получивших ВДХТ и ауто ТГСК составила 58%. Для улучшения результатов лечения возможно сочетанное использование новых препаратов моноклональных антител или ингибиторов PD-1 (Keytruda, Pembrolizumab). </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(307) "Эффективность высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантаций стволовых клеток (аутоТГСК) у пациентов с резистентным течением и рецидивами лимфомы Ходжкина" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(307) "Эффективность высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантаций стволовых клеток (аутоТГСК) у пациентов с резистентным течением и рецидивами лимфомы Ходжкина" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(307) "Эффективность высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантаций стволовых клеток (аутоТГСК) у пациентов с резистентным течением и рецидивами лимфомы Ходжкина" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(307) "Эффективность высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантаций стволовых клеток (аутоТГСК) у пациентов с резистентным течением и рецидивами лимфомы Ходжкина" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(307) "Эффективность высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантаций стволовых клеток (аутоТГСК) у пациентов с резистентным течением и рецидивами лимфомы Ходжкина" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(307) "Эффективность высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантаций стволовых клеток (аутоТГСК) у пациентов с резистентным течением и рецидивами лимфомы Ходжкина" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(307) "Эффективность высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантаций стволовых клеток (аутоТГСК) у пациентов с резистентным течением и рецидивами лимфомы Ходжкина" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(307) "Эффективность высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантаций стволовых клеток (аутоТГСК) у пациентов с резистентным течением и рецидивами лимфомы Ходжкина" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "effektivnost-vysokodoznoy-khimioterapii-s-autologichnoy-transplantatsiy-stvolovykh-kletok-autotgsk-u" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(307) "Эффективность высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантаций стволовых клеток (аутоТГСК) у пациентов с резистентным течением и рецидивами лимфомы Ходжкина" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(307) "Эффективность высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантаций стволовых клеток (аутоТГСК) у пациентов с резистентным течением и рецидивами лимфомы Ходжкина" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "effektivnost-vysokodoznoy-khimioterapii-s-autologichnoy-transplantatsiy-stvolovykh-kletok-autotgsk-u" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "effektivnost-vysokodoznoy-khimioterapii-s-autologichnoy-transplantatsiy-stvolovykh-kletok-autotgsk-u" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "effektivnost-vysokodoznoy-khimioterapii-s-autologichnoy-transplantatsiy-stvolovykh-kletok-autotgsk-u" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(6) { [0]=> string(4) "3362" [1]=> string(4) "3363" [2]=> string(4) "3364" [3]=> string(4) "3365" [4]=> string(4) "3366" [5]=> string(4) "3367" } ["VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "161" [1]=> string(2) "15" [2]=> string(3) "229" [3]=> string(3) "230" [4]=> string(3) "231" [5]=> string(3) "232" } ["DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "161" [1]=> string(2) "15" [2]=> string(3) "229" [3]=> string(3) "230" [4]=> string(3) "231" [5]=> string(3) "232" } ["~DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2075" ["VALUE"]=> string(3) "223" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "223" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(7) { [0]=> string(4) "2076" [1]=> string(4) "2077" [2]=> string(4) "2078" [3]=> string(4) "2079" [4]=> string(4) "2080" [5]=> string(4) "2081" [6]=> string(4) "2082" } ["VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(2) "34" [1]=> string(3) "223" [2]=> string(3) "225" [3]=> string(3) "227" [4]=> string(3) "224" [5]=> string(3) "226" [6]=> string(3) "228" } ["DESCRIPTION"]=> array(7) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(2) "34" [1]=> string(3) "223" [2]=> string(3) "225" [3]=> string(3) "227" [4]=> string(3) "224" [5]=> string(3) "226" [6]=> string(3) "228" } ["~DESCRIPTION"]=> array(7) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2083" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(278) "<p>Елена В. Кондакова, Наталья Б. Михайлова, Евгения С. Борзенкова, Ольга Б. Калашникова, Надежда В. Медведева, В. В Рябчикова, Борис В. Афанасьев</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(266) "

Елена В. Кондакова, Наталья Б. Михайлова, Евгения С. Борзенкова, Ольга Б. Калашникова, Надежда В. Медведева, В. В Рябчикова, Борис В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2084" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(299) "<P>НИИ детской гематологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени акад. И. П. Павлова</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(287) "

НИИ детской гематологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени акад. И. П. Павлова

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2085" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8299) "<h2>Введение</h2> <p> Ведущее место в терапии пациентов в течение последних десятилетий с рецидивами и резистентным течением ЛХ занимает высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с аутоТГСК. </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p> Нами ретроспективно проанализированы пациенты с ЛХ, получившие ВДХТ с аутоТГСК, за период с сентября 1990 г. по август 2015 г. Лечение проводилось на базе двух клиник (ПСПбГМУ – 173 пациента, 31ГБ – 39 пациентов). </p> <h2>Результаты</h2> <p> В исследование включено 212 пациентов с рецидивами и резистентным течением лимфомы Ходжкина (ЛХ). Срок наблюдения от 6 месяцев до 22 лет, медиана – 4,5 года. Средний возраст 26,3 год (от 5 до 56 лет). Среди пациентов, включенных в исследование, мужчин было 111 (52,3%), женщин 101 (47,6%). Диагноз лимфомы Ходжкина у всех пациентов подтвержден морфологическим и иммунологическим исследованием. Доминирующим гистологическим вариантом был нодулярный склероз 79%, смешанно-клеточный вариант составил 16%, лимфоидное истощение и лимфоидное преобладание 4%, и 1%, соответственно, классификация WHO 2001-08., у большинства пациентов была IV – 108 и III стадии – 45 (153 – 72,1%) на момент заболевания согласно классификации Анн Арбор 1971 г. В-симптомы имели 168 пациент – 79,2%. Экстранодальные вовлечения (поражения легких, костного мозга, костей, печени) были выявлены у 144 пациентов – 67,9%. Ранний рецидив заболевания был у 72 (33,9%) пациентов, первично-резистентное течение 38 (17,9%), 102 (48,1%) пациента с непрерывно рецидивирующим течением. </p> <p> Количество курсов инициальной химиотерапии варьировало от 6 до 22 среднее 14. Количество линий ХТ варьировала от 1 до 8, среднее 3. Лучевая терапия проведена 115 (54,2%) пациентам, доза ЛТ варьировала от 20-40 Гр. Среднее время до проведения ауто ТГСК от установления диагноза составило 29 месяцев (от 6 мес. до 49 мес). Во время проведения химиотерапии полной ремиссии удалось добиться у 54 пациентов – 25,4%, частичная ремиссия была достигнута у 55-25,9%, 38-17,9% пациентов имели стабилизацию заболевания, в прогрессии заболевания находились 65-30,6% пациентов. Режим кондиционирования ВЕАМ был проведен 101 пациенту 47,6%, CBV – 45-21,2%. С 2005 года использовали такие режимы кондиционирования как R-BEAM (ритуксимаб) получили 3 пациентов 1,4%, с 2011 г. ВеЕАМ (с бендамустином) 48 пациентов 22,6% другие режимы получили 15 пациентов 7%. Оценка эффективности терапии до аутоТГСК определялась по следующим критериям полная ремиссия (ПР), частичная ремиссия (ЧР), стабилизация (СЗ) и прогрессия (П) (B. Cheson 1999 г.) С 2007 г. с целью определения статуса ремиссии 89 пациентам – 41,% проведено ПЭТ-КТ с 18ФДГ. Наибольшее количество пациентов 128 (60,3%) получили ГПСК, 68 пациентов – 32% костный мозг и 16 пациентов (7,5%) получили комбинацию ГПСК и КМ. Количество СД34+ клеток было от 1,6×10<sup>6</sup><span xml:lang="ru-RU"> до 17,5×10</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">6 </span><span xml:lang="ru-RU">(среднее 3,8×10</span><sup>6</sup><span xml:lang="ru-RU">). Среднее время приживления трансплантата количество гранулоцитов более 500×10</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">6 </span><span xml:lang="ru-RU">от 8 до 69 дней среднее время составило +18,3 дня, тромбоциты выше 20×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU"> среднее время +17,8 дня. Недостаточность трансплантата у 3 пациентов, погибли от сопутствующих инфекций до восстановления гемопоэза. Живы 123 (58%) пациента. Всего умерли 89 пациентов (41,9%). Основная причина смерти прогрессия ЛХ. В раннем посттрансплантационном периоде (+100 дней) умерли 24 пациента, что составило – 11,3%, 21 пациент погиб от прогрессии основного заболевания, 3 от инфекционных осложнений. В ремиссии умерли 2 пациента (1-ИМ, 1 туберкулез). Среди других причин смерти: прогрессия, сепсис, вторая опухоль. Общая выживаемость в зависимости от статуса ремиссии на момент трансплантации составила у пациентов в ПР-79,6%, ЧР-67,7%, стабилизация 57,8%, прогрессия 32,3%. Разница статистически достоверна р=0,0000. Бессобытийная выживаемость пациентов с рецидивами и резистентным течением лимфомы Ходжкина составила 40%. ОВ пациентов в зависимости от режима кондиционирования при ВЕАМ (104 пациента) составила 53,8%, при использовании ВеЕАМ (48 пациентов) 89,1%. Разница статистически достоверна р=0,0045. 26 пациентов с рецидивом после аутоТГСК получили алло ТГСК. Живы 16 (61,5%) Умерли 10 пациентов. Причины смерти – прогрессия ЛХ 7 пациентов, 1 РТПХ, 1 зигомикоз, 1 аспергиллез. </span> </p> <h2>Выводы</h2> <p> ОВ пациентов с рецидивом ЛХ, получивших ВДХТ и ауто ТГСК составила 58%. Для улучшения результатов лечения возможно сочетанное использование новых препаратов моноклональных антител или ингибиторов PD-1 (Keytruda, Pembrolizumab). </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7981) "

Введение

Ведущее место в терапии пациентов в течение последних десятилетий с рецидивами и резистентным течением ЛХ занимает высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с аутоТГСК.

Материалы и методы

Нами ретроспективно проанализированы пациенты с ЛХ, получившие ВДХТ с аутоТГСК, за период с сентября 1990 г. по август 2015 г. Лечение проводилось на базе двух клиник (ПСПбГМУ – 173 пациента, 31ГБ – 39 пациентов).

Результаты

В исследование включено 212 пациентов с рецидивами и резистентным течением лимфомы Ходжкина (ЛХ). Срок наблюдения от 6 месяцев до 22 лет, медиана – 4,5 года. Средний возраст 26,3 год (от 5 до 56 лет). Среди пациентов, включенных в исследование, мужчин было 111 (52,3%), женщин 101 (47,6%). Диагноз лимфомы Ходжкина у всех пациентов подтвержден морфологическим и иммунологическим исследованием. Доминирующим гистологическим вариантом был нодулярный склероз 79%, смешанно-клеточный вариант составил 16%, лимфоидное истощение и лимфоидное преобладание 4%, и 1%, соответственно, классификация WHO 2001-08., у большинства пациентов была IV – 108 и III стадии – 45 (153 – 72,1%) на момент заболевания согласно классификации Анн Арбор 1971 г. В-симптомы имели 168 пациент – 79,2%. Экстранодальные вовлечения (поражения легких, костного мозга, костей, печени) были выявлены у 144 пациентов – 67,9%. Ранний рецидив заболевания был у 72 (33,9%) пациентов, первично-резистентное течение 38 (17,9%), 102 (48,1%) пациента с непрерывно рецидивирующим течением.

Количество курсов инициальной химиотерапии варьировало от 6 до 22 среднее 14. Количество линий ХТ варьировала от 1 до 8, среднее 3. Лучевая терапия проведена 115 (54,2%) пациентам, доза ЛТ варьировала от 20-40 Гр. Среднее время до проведения ауто ТГСК от установления диагноза составило 29 месяцев (от 6 мес. до 49 мес). Во время проведения химиотерапии полной ремиссии удалось добиться у 54 пациентов – 25,4%, частичная ремиссия была достигнута у 55-25,9%, 38-17,9% пациентов имели стабилизацию заболевания, в прогрессии заболевания находились 65-30,6% пациентов. Режим кондиционирования ВЕАМ был проведен 101 пациенту 47,6%, CBV – 45-21,2%. С 2005 года использовали такие режимы кондиционирования как R-BEAM (ритуксимаб) получили 3 пациентов 1,4%, с 2011 г. ВеЕАМ (с бендамустином) 48 пациентов 22,6% другие режимы получили 15 пациентов 7%. Оценка эффективности терапии до аутоТГСК определялась по следующим критериям полная ремиссия (ПР), частичная ремиссия (ЧР), стабилизация (СЗ) и прогрессия (П) (B. Cheson 1999 г.) С 2007 г. с целью определения статуса ремиссии 89 пациентам – 41,% проведено ПЭТ-КТ с 18ФДГ. Наибольшее количество пациентов 128 (60,3%) получили ГПСК, 68 пациентов – 32% костный мозг и 16 пациентов (7,5%) получили комбинацию ГПСК и КМ. Количество СД34+ клеток было от 1,6×106 до 17,5×106 (среднее 3,8×106). Среднее время приживления трансплантата количество гранулоцитов более 500×106 от 8 до 69 дней среднее время составило +18,3 дня, тромбоциты выше 20×109 среднее время +17,8 дня. Недостаточность трансплантата у 3 пациентов, погибли от сопутствующих инфекций до восстановления гемопоэза. Живы 123 (58%) пациента. Всего умерли 89 пациентов (41,9%). Основная причина смерти прогрессия ЛХ. В раннем посттрансплантационном периоде (+100 дней) умерли 24 пациента, что составило – 11,3%, 21 пациент погиб от прогрессии основного заболевания, 3 от инфекционных осложнений. В ремиссии умерли 2 пациента (1-ИМ, 1 туберкулез). Среди других причин смерти: прогрессия, сепсис, вторая опухоль. Общая выживаемость в зависимости от статуса ремиссии на момент трансплантации составила у пациентов в ПР-79,6%, ЧР-67,7%, стабилизация 57,8%, прогрессия 32,3%. Разница статистически достоверна р=0,0000. Бессобытийная выживаемость пациентов с рецидивами и резистентным течением лимфомы Ходжкина составила 40%. ОВ пациентов в зависимости от режима кондиционирования при ВЕАМ (104 пациента) составила 53,8%, при использовании ВеЕАМ (48 пациентов) 89,1%. Разница статистически достоверна р=0,0045. 26 пациентов с рецидивом после аутоТГСК получили алло ТГСК. Живы 16 (61,5%) Умерли 10 пациентов. Причины смерти – прогрессия ЛХ 7 пациентов, 1 РТПХ, 1 зигомикоз, 1 аспергиллез.

Выводы

ОВ пациентов с рецидивом ЛХ, получивших ВДХТ и ауто ТГСК составила 58%. Для улучшения результатов лечения возможно сочетанное использование новых препаратов моноклональных антител или ингибиторов PD-1 (Keytruda, Pembrolizumab).

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2086" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(167) "<p>Elena V. Kondakova, Natalya B. Mikhailova, Evgenia S. Borsenkova, Olga B. Kalashnikova, Nadezhda V. Medvedeva, V. V. Ryabchikova, Boris V. Afanasyev</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(155) "

Elena V. Kondakova, Natalya B. Mikhailova, Evgenia S. Borsenkova, Olga B. Kalashnikova, Nadezhda V. Medvedeva, V. V. Ryabchikova, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2087" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(201) "<p>First Pavlov State Medical University of Saint Petersburg, Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, St. Petersburg, Russia</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(189) "

First Pavlov State Medical University of Saint Petersburg, Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, St. Petersburg, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2088" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5385) "<h2>Introduction</h2> <p> Over last decades, the high-dose chemotherapy (HDCT) followed by autologous stem cell transplantation (ASCT) has become a leading approach to treatment of patients with relapsed and refractory Hodgkin lymphoma. </p> <h2>Materials and Methods</h2> <p> We have retrospectively analyzed a cohort of patients with Hodgkin’s lymphoma who received HDCT with autologous stem cell transplant (ASCT) over the period from September 1990 to August 2015. Treatment was performed at two clinics (SPbState Medical University, 173 patients, and 31st City Hospital, 39 patients). The study included 212 patients with relapsed and refractory Hodgkin’s lymphoma (LH). The observation period was from 6 months to 22 years, a median of 4,5 years. Average age of the patients was 26,3 years, ranging from 5 to 56 years. The study included 111 males (52,3%) and 101 female patients (47,6%). </p> <h2>Results</h2> <p> The diagnosis of Hodgkin’s lymphoma in all patients was confirmed by morphological and immunological studies. The predominant histological variant was nodular sclerosis (79%), mixed-cell variant (16%), and lymphoid depletion or lymphoid prevalence (4% and 1%, respectively), according to the WHO 2001-08 Classification. The majority of patients were at clinical stage IV (n=108), and stage III (n=45), a total of 153 (72,1%) at the time of the disease staging, according to the Ann Arbor 1971. B symptoms were registered in 168 patients (79,2%). Extranodal involvement (lung, bone marrow, bone, liver lesions) were found in 144 patients (67,9%). Early relapse was revealed in 72 (33,9%) of cases; primary-resistance was assessed for 38 patients (17,9%). 102 (48,1%) patients with permanently relapsing course. The number of initial chemotherapy courses ranged from 6 to 22 (a mean of 14 rounds). The number of the chemotherapy lines varied from 1 to 8 (3, at an average). Radiation therapy was performed for 115 patients (54,2%), with total cumulated dose ranging between 20 and 40 Gy. The average time period from diagnosis to auto-HSCT was 29 months (6 to 49 months). Following chemotherapy, a complete remission (CR) was achieved in 54 patients (25,4%), partial remission (PR), in 55 (25,9%). 38 patients (17,9%) had a stable disease (SD), whereas progression of the disease was diagnosed in 65 patients (30,6%). BEAM conditioning regimen was conducted for 101 patients (47,6%), CBV protocol, in 45 cases (21,2%). Since 2005, some other conditioning regimes were performed, e. g., R-BEAM (with Rituximab) was administred to 3 patients (1,4%). Since 2011, BeEAM with bendamustine was used for 48 patients (22,6%). 15 patients received other treatment regimens. Efficiency evaluation of treatment before autologous stem cell transplants (ASCT) was determined by the following criteria: complete remission (CR), partial remission (PR), stabilization (SD) and progression (P), according to Cheson (1999). Since 2007, PET-CT with 18FDG was performed in 89 patients (41%), to assess the remission state. Most HSCT patients (n=128, 60,3%) received peripheral blood stem cells (PBSC), 68 patients (32%) were treated with bone marrow cells, and 16 patients (7,5%) received a combination of PBSC and bone marrow. The number of infused CD34+ cells varied from 1,6 to 17,5×10<sup>6</sup> (a mean of 3,8×10<sup>6</sup>). Average time of granulocyte engraftment &gt;500×10<sup>6</sup> was observed from 8 to 69 days (a mean of 18,3 days), recovery of platelets (&gt;20×10<sup>9</sup>) occurred at the mean terms of 17,8 days. Graft failure was registered in 3 patients who died with concomitant infections before the hematopoietic recovery. 123 (58%) patients are still alive, and 89 patients deceased (41,9%). HL progression was the main reason for the death. 24 patients died during the early post-transplant period (till D+100), accounting for 11,3%. Twenty-one patients died from progression of the underlying disease, 3 of infectious complications. Two patients died in remission state (myocardial infarction, 1; tuberculosis, 1). Other causes of death were as follows: progression of sepsis; secondary tumor. Overall survival (OS) depended on the remission status at the time of transplant: for the patients in СR, 79.6%; for the cases of partial remission (PR), 67,7%; for stable disease (SD), 57,8%. HSCT performed in progression was associated with OS of 32,3%. The difference is statistically significant (p=0,0000). Event-free survival in patients with relapsed and refractory Hodgkin lymphoma was over 40%. Twenty-six patients who relapsed after autologous stem cell transplantation (ASCT) were then subjected to allo-HSCT. Of them 16 patients are alive, and 10 died (61,5%). Lethality was associated with disease progression in HL patients (n=7), and single cases of severe GVHD, zygomycosis, aspergillosis. </p> <h2>Conclusions</h2> <p> Overall survival of the patients with relapsed and refractory course of Hodgkin’s lymphoma who received high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) was 58%. To improve the results of treatment, one may introduce combinations with novel drugs, e.g., anti-PD-1 monoclonal antibodies (Keytruda, Pembrolizumab). </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5233) "

Introduction

Over last decades, the high-dose chemotherapy (HDCT) followed by autologous stem cell transplantation (ASCT) has become a leading approach to treatment of patients with relapsed and refractory Hodgkin lymphoma.

Materials and Methods

We have retrospectively analyzed a cohort of patients with Hodgkin’s lymphoma who received HDCT with autologous stem cell transplant (ASCT) over the period from September 1990 to August 2015. Treatment was performed at two clinics (SPbState Medical University, 173 patients, and 31st City Hospital, 39 patients). The study included 212 patients with relapsed and refractory Hodgkin’s lymphoma (LH). The observation period was from 6 months to 22 years, a median of 4,5 years. Average age of the patients was 26,3 years, ranging from 5 to 56 years. The study included 111 males (52,3%) and 101 female patients (47,6%).

Results

The diagnosis of Hodgkin’s lymphoma in all patients was confirmed by morphological and immunological studies. The predominant histological variant was nodular sclerosis (79%), mixed-cell variant (16%), and lymphoid depletion or lymphoid prevalence (4% and 1%, respectively), according to the WHO 2001-08 Classification. The majority of patients were at clinical stage IV (n=108), and stage III (n=45), a total of 153 (72,1%) at the time of the disease staging, according to the Ann Arbor 1971. B symptoms were registered in 168 patients (79,2%). Extranodal involvement (lung, bone marrow, bone, liver lesions) were found in 144 patients (67,9%). Early relapse was revealed in 72 (33,9%) of cases; primary-resistance was assessed for 38 patients (17,9%). 102 (48,1%) patients with permanently relapsing course. The number of initial chemotherapy courses ranged from 6 to 22 (a mean of 14 rounds). The number of the chemotherapy lines varied from 1 to 8 (3, at an average). Radiation therapy was performed for 115 patients (54,2%), with total cumulated dose ranging between 20 and 40 Gy. The average time period from diagnosis to auto-HSCT was 29 months (6 to 49 months). Following chemotherapy, a complete remission (CR) was achieved in 54 patients (25,4%), partial remission (PR), in 55 (25,9%). 38 patients (17,9%) had a stable disease (SD), whereas progression of the disease was diagnosed in 65 patients (30,6%). BEAM conditioning regimen was conducted for 101 patients (47,6%), CBV protocol, in 45 cases (21,2%). Since 2005, some other conditioning regimes were performed, e. g., R-BEAM (with Rituximab) was administred to 3 patients (1,4%). Since 2011, BeEAM with bendamustine was used for 48 patients (22,6%). 15 patients received other treatment regimens. Efficiency evaluation of treatment before autologous stem cell transplants (ASCT) was determined by the following criteria: complete remission (CR), partial remission (PR), stabilization (SD) and progression (P), according to Cheson (1999). Since 2007, PET-CT with 18FDG was performed in 89 patients (41%), to assess the remission state. Most HSCT patients (n=128, 60,3%) received peripheral blood stem cells (PBSC), 68 patients (32%) were treated with bone marrow cells, and 16 patients (7,5%) received a combination of PBSC and bone marrow. The number of infused CD34+ cells varied from 1,6 to 17,5×106 (a mean of 3,8×106). Average time of granulocyte engraftment >500×106 was observed from 8 to 69 days (a mean of 18,3 days), recovery of platelets (>20×109) occurred at the mean terms of 17,8 days. Graft failure was registered in 3 patients who died with concomitant infections before the hematopoietic recovery. 123 (58%) patients are still alive, and 89 patients deceased (41,9%). HL progression was the main reason for the death. 24 patients died during the early post-transplant period (till D+100), accounting for 11,3%. Twenty-one patients died from progression of the underlying disease, 3 of infectious complications. Two patients died in remission state (myocardial infarction, 1; tuberculosis, 1). Other causes of death were as follows: progression of sepsis; secondary tumor. Overall survival (OS) depended on the remission status at the time of transplant: for the patients in СR, 79.6%; for the cases of partial remission (PR), 67,7%; for stable disease (SD), 57,8%. HSCT performed in progression was associated with OS of 32,3%. The difference is statistically significant (p=0,0000). Event-free survival in patients with relapsed and refractory Hodgkin lymphoma was over 40%. Twenty-six patients who relapsed after autologous stem cell transplantation (ASCT) were then subjected to allo-HSCT. Of them 16 patients are alive, and 10 died (61,5%). Lethality was associated with disease progression in HL patients (n=7), and single cases of severe GVHD, zygomycosis, aspergillosis.

Conclusions

Overall survival of the patients with relapsed and refractory course of Hodgkin’s lymphoma who received high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) was 58%. To improve the results of treatment, one may introduce combinations with novel drugs, e.g., anti-PD-1 monoclonal antibodies (Keytruda, Pembrolizumab).

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2089" ["VALUE"]=> string(160) "Effectiveness of high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) in patients with relapsed and refractory course of Hodgkin’s lymphoma" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(160) "Effectiveness of high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) in patients with relapsed and refractory course of Hodgkin’s lymphoma" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3368" ["VALUE"]=> string(2) "49" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "49" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3369" ["VALUE"]=> string(2) "50" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "50" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2086" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(167) "<p>Elena V. Kondakova, Natalya B. Mikhailova, Evgenia S. Borsenkova, Olga B. Kalashnikova, Nadezhda V. Medvedeva, V. V. Ryabchikova, Boris V. Afanasyev</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(155) "

Elena V. Kondakova, Natalya B. Mikhailova, Evgenia S. Borsenkova, Olga B. Kalashnikova, Nadezhda V. Medvedeva, V. V. Ryabchikova, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(155) "

Elena V. Kondakova, Natalya B. Mikhailova, Evgenia S. Borsenkova, Olga B. Kalashnikova, Nadezhda V. Medvedeva, V. V. Ryabchikova, Boris V. Afanasyev

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2088" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5385) "<h2>Introduction</h2> <p> Over last decades, the high-dose chemotherapy (HDCT) followed by autologous stem cell transplantation (ASCT) has become a leading approach to treatment of patients with relapsed and refractory Hodgkin lymphoma. </p> <h2>Materials and Methods</h2> <p> We have retrospectively analyzed a cohort of patients with Hodgkin’s lymphoma who received HDCT with autologous stem cell transplant (ASCT) over the period from September 1990 to August 2015. Treatment was performed at two clinics (SPbState Medical University, 173 patients, and 31st City Hospital, 39 patients). The study included 212 patients with relapsed and refractory Hodgkin’s lymphoma (LH). The observation period was from 6 months to 22 years, a median of 4,5 years. Average age of the patients was 26,3 years, ranging from 5 to 56 years. The study included 111 males (52,3%) and 101 female patients (47,6%). </p> <h2>Results</h2> <p> The diagnosis of Hodgkin’s lymphoma in all patients was confirmed by morphological and immunological studies. The predominant histological variant was nodular sclerosis (79%), mixed-cell variant (16%), and lymphoid depletion or lymphoid prevalence (4% and 1%, respectively), according to the WHO 2001-08 Classification. The majority of patients were at clinical stage IV (n=108), and stage III (n=45), a total of 153 (72,1%) at the time of the disease staging, according to the Ann Arbor 1971. B symptoms were registered in 168 patients (79,2%). Extranodal involvement (lung, bone marrow, bone, liver lesions) were found in 144 patients (67,9%). Early relapse was revealed in 72 (33,9%) of cases; primary-resistance was assessed for 38 patients (17,9%). 102 (48,1%) patients with permanently relapsing course. The number of initial chemotherapy courses ranged from 6 to 22 (a mean of 14 rounds). The number of the chemotherapy lines varied from 1 to 8 (3, at an average). Radiation therapy was performed for 115 patients (54,2%), with total cumulated dose ranging between 20 and 40 Gy. The average time period from diagnosis to auto-HSCT was 29 months (6 to 49 months). Following chemotherapy, a complete remission (CR) was achieved in 54 patients (25,4%), partial remission (PR), in 55 (25,9%). 38 patients (17,9%) had a stable disease (SD), whereas progression of the disease was diagnosed in 65 patients (30,6%). BEAM conditioning regimen was conducted for 101 patients (47,6%), CBV protocol, in 45 cases (21,2%). Since 2005, some other conditioning regimes were performed, e. g., R-BEAM (with Rituximab) was administred to 3 patients (1,4%). Since 2011, BeEAM with bendamustine was used for 48 patients (22,6%). 15 patients received other treatment regimens. Efficiency evaluation of treatment before autologous stem cell transplants (ASCT) was determined by the following criteria: complete remission (CR), partial remission (PR), stabilization (SD) and progression (P), according to Cheson (1999). Since 2007, PET-CT with 18FDG was performed in 89 patients (41%), to assess the remission state. Most HSCT patients (n=128, 60,3%) received peripheral blood stem cells (PBSC), 68 patients (32%) were treated with bone marrow cells, and 16 patients (7,5%) received a combination of PBSC and bone marrow. The number of infused CD34+ cells varied from 1,6 to 17,5×10<sup>6</sup> (a mean of 3,8×10<sup>6</sup>). Average time of granulocyte engraftment &gt;500×10<sup>6</sup> was observed from 8 to 69 days (a mean of 18,3 days), recovery of platelets (&gt;20×10<sup>9</sup>) occurred at the mean terms of 17,8 days. Graft failure was registered in 3 patients who died with concomitant infections before the hematopoietic recovery. 123 (58%) patients are still alive, and 89 patients deceased (41,9%). HL progression was the main reason for the death. 24 patients died during the early post-transplant period (till D+100), accounting for 11,3%. Twenty-one patients died from progression of the underlying disease, 3 of infectious complications. Two patients died in remission state (myocardial infarction, 1; tuberculosis, 1). Other causes of death were as follows: progression of sepsis; secondary tumor. Overall survival (OS) depended on the remission status at the time of transplant: for the patients in СR, 79.6%; for the cases of partial remission (PR), 67,7%; for stable disease (SD), 57,8%. HSCT performed in progression was associated with OS of 32,3%. The difference is statistically significant (p=0,0000). Event-free survival in patients with relapsed and refractory Hodgkin lymphoma was over 40%. Twenty-six patients who relapsed after autologous stem cell transplantation (ASCT) were then subjected to allo-HSCT. Of them 16 patients are alive, and 10 died (61,5%). Lethality was associated with disease progression in HL patients (n=7), and single cases of severe GVHD, zygomycosis, aspergillosis. </p> <h2>Conclusions</h2> <p> Overall survival of the patients with relapsed and refractory course of Hodgkin’s lymphoma who received high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) was 58%. To improve the results of treatment, one may introduce combinations with novel drugs, e.g., anti-PD-1 monoclonal antibodies (Keytruda, Pembrolizumab). </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5233) "

Introduction

Over last decades, the high-dose chemotherapy (HDCT) followed by autologous stem cell transplantation (ASCT) has become a leading approach to treatment of patients with relapsed and refractory Hodgkin lymphoma.

Materials and Methods

We have retrospectively analyzed a cohort of patients with Hodgkin’s lymphoma who received HDCT with autologous stem cell transplant (ASCT) over the period from September 1990 to August 2015. Treatment was performed at two clinics (SPbState Medical University, 173 patients, and 31st City Hospital, 39 patients). The study included 212 patients with relapsed and refractory Hodgkin’s lymphoma (LH). The observation period was from 6 months to 22 years, a median of 4,5 years. Average age of the patients was 26,3 years, ranging from 5 to 56 years. The study included 111 males (52,3%) and 101 female patients (47,6%).

Results

The diagnosis of Hodgkin’s lymphoma in all patients was confirmed by morphological and immunological studies. The predominant histological variant was nodular sclerosis (79%), mixed-cell variant (16%), and lymphoid depletion or lymphoid prevalence (4% and 1%, respectively), according to the WHO 2001-08 Classification. The majority of patients were at clinical stage IV (n=108), and stage III (n=45), a total of 153 (72,1%) at the time of the disease staging, according to the Ann Arbor 1971. B symptoms were registered in 168 patients (79,2%). Extranodal involvement (lung, bone marrow, bone, liver lesions) were found in 144 patients (67,9%). Early relapse was revealed in 72 (33,9%) of cases; primary-resistance was assessed for 38 patients (17,9%). 102 (48,1%) patients with permanently relapsing course. The number of initial chemotherapy courses ranged from 6 to 22 (a mean of 14 rounds). The number of the chemotherapy lines varied from 1 to 8 (3, at an average). Radiation therapy was performed for 115 patients (54,2%), with total cumulated dose ranging between 20 and 40 Gy. The average time period from diagnosis to auto-HSCT was 29 months (6 to 49 months). Following chemotherapy, a complete remission (CR) was achieved in 54 patients (25,4%), partial remission (PR), in 55 (25,9%). 38 patients (17,9%) had a stable disease (SD), whereas progression of the disease was diagnosed in 65 patients (30,6%). BEAM conditioning regimen was conducted for 101 patients (47,6%), CBV protocol, in 45 cases (21,2%). Since 2005, some other conditioning regimes were performed, e. g., R-BEAM (with Rituximab) was administred to 3 patients (1,4%). Since 2011, BeEAM with bendamustine was used for 48 patients (22,6%). 15 patients received other treatment regimens. Efficiency evaluation of treatment before autologous stem cell transplants (ASCT) was determined by the following criteria: complete remission (CR), partial remission (PR), stabilization (SD) and progression (P), according to Cheson (1999). Since 2007, PET-CT with 18FDG was performed in 89 patients (41%), to assess the remission state. Most HSCT patients (n=128, 60,3%) received peripheral blood stem cells (PBSC), 68 patients (32%) were treated with bone marrow cells, and 16 patients (7,5%) received a combination of PBSC and bone marrow. The number of infused CD34+ cells varied from 1,6 to 17,5×106 (a mean of 3,8×106). Average time of granulocyte engraftment >500×106 was observed from 8 to 69 days (a mean of 18,3 days), recovery of platelets (>20×109) occurred at the mean terms of 17,8 days. Graft failure was registered in 3 patients who died with concomitant infections before the hematopoietic recovery. 123 (58%) patients are still alive, and 89 patients deceased (41,9%). HL progression was the main reason for the death. 24 patients died during the early post-transplant period (till D+100), accounting for 11,3%. Twenty-one patients died from progression of the underlying disease, 3 of infectious complications. Two patients died in remission state (myocardial infarction, 1; tuberculosis, 1). Other causes of death were as follows: progression of sepsis; secondary tumor. Overall survival (OS) depended on the remission status at the time of transplant: for the patients in СR, 79.6%; for the cases of partial remission (PR), 67,7%; for stable disease (SD), 57,8%. HSCT performed in progression was associated with OS of 32,3%. The difference is statistically significant (p=0,0000). Event-free survival in patients with relapsed and refractory Hodgkin lymphoma was over 40%. Twenty-six patients who relapsed after autologous stem cell transplantation (ASCT) were then subjected to allo-HSCT. Of them 16 patients are alive, and 10 died (61,5%). Lethality was associated with disease progression in HL patients (n=7), and single cases of severe GVHD, zygomycosis, aspergillosis.

Conclusions

Overall survival of the patients with relapsed and refractory course of Hodgkin’s lymphoma who received high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) was 58%. To improve the results of treatment, one may introduce combinations with novel drugs, e.g., anti-PD-1 monoclonal antibodies (Keytruda, Pembrolizumab).

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5233) "

Introduction

Over last decades, the high-dose chemotherapy (HDCT) followed by autologous stem cell transplantation (ASCT) has become a leading approach to treatment of patients with relapsed and refractory Hodgkin lymphoma.

Materials and Methods

We have retrospectively analyzed a cohort of patients with Hodgkin’s lymphoma who received HDCT with autologous stem cell transplant (ASCT) over the period from September 1990 to August 2015. Treatment was performed at two clinics (SPbState Medical University, 173 patients, and 31st City Hospital, 39 patients). The study included 212 patients with relapsed and refractory Hodgkin’s lymphoma (LH). The observation period was from 6 months to 22 years, a median of 4,5 years. Average age of the patients was 26,3 years, ranging from 5 to 56 years. The study included 111 males (52,3%) and 101 female patients (47,6%).

Results

The diagnosis of Hodgkin’s lymphoma in all patients was confirmed by morphological and immunological studies. The predominant histological variant was nodular sclerosis (79%), mixed-cell variant (16%), and lymphoid depletion or lymphoid prevalence (4% and 1%, respectively), according to the WHO 2001-08 Classification. The majority of patients were at clinical stage IV (n=108), and stage III (n=45), a total of 153 (72,1%) at the time of the disease staging, according to the Ann Arbor 1971. B symptoms were registered in 168 patients (79,2%). Extranodal involvement (lung, bone marrow, bone, liver lesions) were found in 144 patients (67,9%). Early relapse was revealed in 72 (33,9%) of cases; primary-resistance was assessed for 38 patients (17,9%). 102 (48,1%) patients with permanently relapsing course. The number of initial chemotherapy courses ranged from 6 to 22 (a mean of 14 rounds). The number of the chemotherapy lines varied from 1 to 8 (3, at an average). Radiation therapy was performed for 115 patients (54,2%), with total cumulated dose ranging between 20 and 40 Gy. The average time period from diagnosis to auto-HSCT was 29 months (6 to 49 months). Following chemotherapy, a complete remission (CR) was achieved in 54 patients (25,4%), partial remission (PR), in 55 (25,9%). 38 patients (17,9%) had a stable disease (SD), whereas progression of the disease was diagnosed in 65 patients (30,6%). BEAM conditioning regimen was conducted for 101 patients (47,6%), CBV protocol, in 45 cases (21,2%). Since 2005, some other conditioning regimes were performed, e. g., R-BEAM (with Rituximab) was administred to 3 patients (1,4%). Since 2011, BeEAM with bendamustine was used for 48 patients (22,6%). 15 patients received other treatment regimens. Efficiency evaluation of treatment before autologous stem cell transplants (ASCT) was determined by the following criteria: complete remission (CR), partial remission (PR), stabilization (SD) and progression (P), according to Cheson (1999). Since 2007, PET-CT with 18FDG was performed in 89 patients (41%), to assess the remission state. Most HSCT patients (n=128, 60,3%) received peripheral blood stem cells (PBSC), 68 patients (32%) were treated with bone marrow cells, and 16 patients (7,5%) received a combination of PBSC and bone marrow. The number of infused CD34+ cells varied from 1,6 to 17,5×106 (a mean of 3,8×106). Average time of granulocyte engraftment >500×106 was observed from 8 to 69 days (a mean of 18,3 days), recovery of platelets (>20×109) occurred at the mean terms of 17,8 days. Graft failure was registered in 3 patients who died with concomitant infections before the hematopoietic recovery. 123 (58%) patients are still alive, and 89 patients deceased (41,9%). HL progression was the main reason for the death. 24 patients died during the early post-transplant period (till D+100), accounting for 11,3%. Twenty-one patients died from progression of the underlying disease, 3 of infectious complications. Two patients died in remission state (myocardial infarction, 1; tuberculosis, 1). Other causes of death were as follows: progression of sepsis; secondary tumor. Overall survival (OS) depended on the remission status at the time of transplant: for the patients in СR, 79.6%; for the cases of partial remission (PR), 67,7%; for stable disease (SD), 57,8%. HSCT performed in progression was associated with OS of 32,3%. The difference is statistically significant (p=0,0000). Event-free survival in patients with relapsed and refractory Hodgkin lymphoma was over 40%. Twenty-six patients who relapsed after autologous stem cell transplantation (ASCT) were then subjected to allo-HSCT. Of them 16 patients are alive, and 10 died (61,5%). Lethality was associated with disease progression in HL patients (n=7), and single cases of severe GVHD, zygomycosis, aspergillosis.

Conclusions

Overall survival of the patients with relapsed and refractory course of Hodgkin’s lymphoma who received high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) was 58%. To improve the results of treatment, one may introduce combinations with novel drugs, e.g., anti-PD-1 monoclonal antibodies (Keytruda, Pembrolizumab).

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2089" ["VALUE"]=> string(160) "Effectiveness of high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) in patients with relapsed and refractory course of Hodgkin’s lymphoma" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(160) "Effectiveness of high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) in patients with relapsed and refractory course of Hodgkin’s lymphoma" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(160) "Effectiveness of high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) in patients with relapsed and refractory course of Hodgkin’s lymphoma" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2087" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(201) "<p>First Pavlov State Medical University of Saint Petersburg, Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, St. Petersburg, Russia</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(189) "

First Pavlov State Medical University of Saint Petersburg, Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, St. Petersburg, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(189) "

First Pavlov State Medical University of Saint Petersburg, Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, St. Petersburg, Russia

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(7) { [0]=> string(4) "2076" [1]=> string(4) "2077" [2]=> string(4) "2078" [3]=> string(4) "2079" [4]=> string(4) "2080" [5]=> string(4) "2081" [6]=> string(4) "2082" } ["VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(2) "34" [1]=> string(3) "223" [2]=> string(3) "225" [3]=> string(3) "227" [4]=> string(3) "224" [5]=> string(3) "226" [6]=> string(3) "228" } ["DESCRIPTION"]=> array(7) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(2) "34" [1]=> string(3) "223" [2]=> string(3) "225" [3]=> string(3) "227" [4]=> string(3) "224" [5]=> string(3) "226" [6]=> string(3) "228" } ["~DESCRIPTION"]=> array(7) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(60) "Boris V. Afanasyev" [1]=> string(61) "Elena V. Kondakova" [2]=> string(64) "Evgenia S. Borsenkova" [3]=> string(64) "Nadezhda V. Medvedeva" [4]=> string(64) "Natalya B. Mikhailova" [5]=> string(63) "Olga B. Kalashnikova" [6]=> string(60) "V. V. Ryabchikova" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2083" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(278) "<p>Елена В. Кондакова, Наталья Б. Михайлова, Евгения С. Борзенкова, Ольга Б. Калашникова, Надежда В. Медведева, В. В Рябчикова, Борис В. Афанасьев</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(266) "

Елена В. Кондакова, Наталья Б. Михайлова, Евгения С. Борзенкова, Ольга Б. Калашникова, Надежда В. Медведева, В. В Рябчикова, Борис В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(266) "

Елена В. Кондакова, Наталья Б. Михайлова, Евгения С. Борзенкова, Ольга Б. Калашникова, Надежда В. Медведева, В. В Рябчикова, Борис В. Афанасьев

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(6) { [0]=> string(4) "3362" [1]=> string(4) "3363" [2]=> string(4) "3364" [3]=> string(4) "3365" [4]=> string(4) "3366" [5]=> string(4) "3367" } ["VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "161" [1]=> string(2) "15" [2]=> string(3) "229" [3]=> string(3) "230" [4]=> string(3) "231" [5]=> string(3) "232" } ["DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "161" [1]=> string(2) "15" [2]=> string(3) "229" [3]=> string(3) "230" [4]=> string(3) "231" [5]=> string(3) "232" } ["~DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(75) "лимфома Ходжкина" [1]=> string(134) "трансплантация гемопоэтических стволовых клеток" [2]=> string(72) "резистентность" [3]=> string(58) "лечение" [4]=> string(68) "аутологичная" [5]=> string(68) "выживаемость" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2075" ["VALUE"]=> string(3) "223" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "223" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(61) "Elena V. Kondakova" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2085" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8299) "<h2>Введение</h2> <p> Ведущее место в терапии пациентов в течение последних десятилетий с рецидивами и резистентным течением ЛХ занимает высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с аутоТГСК. </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p> Нами ретроспективно проанализированы пациенты с ЛХ, получившие ВДХТ с аутоТГСК, за период с сентября 1990 г. по август 2015 г. Лечение проводилось на базе двух клиник (ПСПбГМУ – 173 пациента, 31ГБ – 39 пациентов). </p> <h2>Результаты</h2> <p> В исследование включено 212 пациентов с рецидивами и резистентным течением лимфомы Ходжкина (ЛХ). Срок наблюдения от 6 месяцев до 22 лет, медиана – 4,5 года. Средний возраст 26,3 год (от 5 до 56 лет). Среди пациентов, включенных в исследование, мужчин было 111 (52,3%), женщин 101 (47,6%). Диагноз лимфомы Ходжкина у всех пациентов подтвержден морфологическим и иммунологическим исследованием. Доминирующим гистологическим вариантом был нодулярный склероз 79%, смешанно-клеточный вариант составил 16%, лимфоидное истощение и лимфоидное преобладание 4%, и 1%, соответственно, классификация WHO 2001-08., у большинства пациентов была IV – 108 и III стадии – 45 (153 – 72,1%) на момент заболевания согласно классификации Анн Арбор 1971 г. В-симптомы имели 168 пациент – 79,2%. Экстранодальные вовлечения (поражения легких, костного мозга, костей, печени) были выявлены у 144 пациентов – 67,9%. Ранний рецидив заболевания был у 72 (33,9%) пациентов, первично-резистентное течение 38 (17,9%), 102 (48,1%) пациента с непрерывно рецидивирующим течением. </p> <p> Количество курсов инициальной химиотерапии варьировало от 6 до 22 среднее 14. Количество линий ХТ варьировала от 1 до 8, среднее 3. Лучевая терапия проведена 115 (54,2%) пациентам, доза ЛТ варьировала от 20-40 Гр. Среднее время до проведения ауто ТГСК от установления диагноза составило 29 месяцев (от 6 мес. до 49 мес). Во время проведения химиотерапии полной ремиссии удалось добиться у 54 пациентов – 25,4%, частичная ремиссия была достигнута у 55-25,9%, 38-17,9% пациентов имели стабилизацию заболевания, в прогрессии заболевания находились 65-30,6% пациентов. Режим кондиционирования ВЕАМ был проведен 101 пациенту 47,6%, CBV – 45-21,2%. С 2005 года использовали такие режимы кондиционирования как R-BEAM (ритуксимаб) получили 3 пациентов 1,4%, с 2011 г. ВеЕАМ (с бендамустином) 48 пациентов 22,6% другие режимы получили 15 пациентов 7%. Оценка эффективности терапии до аутоТГСК определялась по следующим критериям полная ремиссия (ПР), частичная ремиссия (ЧР), стабилизация (СЗ) и прогрессия (П) (B. Cheson 1999 г.) С 2007 г. с целью определения статуса ремиссии 89 пациентам – 41,% проведено ПЭТ-КТ с 18ФДГ. Наибольшее количество пациентов 128 (60,3%) получили ГПСК, 68 пациентов – 32% костный мозг и 16 пациентов (7,5%) получили комбинацию ГПСК и КМ. Количество СД34+ клеток было от 1,6×10<sup>6</sup><span xml:lang="ru-RU"> до 17,5×10</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">6 </span><span xml:lang="ru-RU">(среднее 3,8×10</span><sup>6</sup><span xml:lang="ru-RU">). Среднее время приживления трансплантата количество гранулоцитов более 500×10</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">6 </span><span xml:lang="ru-RU">от 8 до 69 дней среднее время составило +18,3 дня, тромбоциты выше 20×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU"> среднее время +17,8 дня. Недостаточность трансплантата у 3 пациентов, погибли от сопутствующих инфекций до восстановления гемопоэза. Живы 123 (58%) пациента. Всего умерли 89 пациентов (41,9%). Основная причина смерти прогрессия ЛХ. В раннем посттрансплантационном периоде (+100 дней) умерли 24 пациента, что составило – 11,3%, 21 пациент погиб от прогрессии основного заболевания, 3 от инфекционных осложнений. В ремиссии умерли 2 пациента (1-ИМ, 1 туберкулез). Среди других причин смерти: прогрессия, сепсис, вторая опухоль. Общая выживаемость в зависимости от статуса ремиссии на момент трансплантации составила у пациентов в ПР-79,6%, ЧР-67,7%, стабилизация 57,8%, прогрессия 32,3%. Разница статистически достоверна р=0,0000. Бессобытийная выживаемость пациентов с рецидивами и резистентным течением лимфомы Ходжкина составила 40%. ОВ пациентов в зависимости от режима кондиционирования при ВЕАМ (104 пациента) составила 53,8%, при использовании ВеЕАМ (48 пациентов) 89,1%. Разница статистически достоверна р=0,0045. 26 пациентов с рецидивом после аутоТГСК получили алло ТГСК. Живы 16 (61,5%) Умерли 10 пациентов. Причины смерти – прогрессия ЛХ 7 пациентов, 1 РТПХ, 1 зигомикоз, 1 аспергиллез. </span> </p> <h2>Выводы</h2> <p> ОВ пациентов с рецидивом ЛХ, получивших ВДХТ и ауто ТГСК составила 58%. Для улучшения результатов лечения возможно сочетанное использование новых препаратов моноклональных антител или ингибиторов PD-1 (Keytruda, Pembrolizumab). </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7981) "

Введение

Ведущее место в терапии пациентов в течение последних десятилетий с рецидивами и резистентным течением ЛХ занимает высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с аутоТГСК.

Материалы и методы

Нами ретроспективно проанализированы пациенты с ЛХ, получившие ВДХТ с аутоТГСК, за период с сентября 1990 г. по август 2015 г. Лечение проводилось на базе двух клиник (ПСПбГМУ – 173 пациента, 31ГБ – 39 пациентов).

Результаты

В исследование включено 212 пациентов с рецидивами и резистентным течением лимфомы Ходжкина (ЛХ). Срок наблюдения от 6 месяцев до 22 лет, медиана – 4,5 года. Средний возраст 26,3 год (от 5 до 56 лет). Среди пациентов, включенных в исследование, мужчин было 111 (52,3%), женщин 101 (47,6%). Диагноз лимфомы Ходжкина у всех пациентов подтвержден морфологическим и иммунологическим исследованием. Доминирующим гистологическим вариантом был нодулярный склероз 79%, смешанно-клеточный вариант составил 16%, лимфоидное истощение и лимфоидное преобладание 4%, и 1%, соответственно, классификация WHO 2001-08., у большинства пациентов была IV – 108 и III стадии – 45 (153 – 72,1%) на момент заболевания согласно классификации Анн Арбор 1971 г. В-симптомы имели 168 пациент – 79,2%. Экстранодальные вовлечения (поражения легких, костного мозга, костей, печени) были выявлены у 144 пациентов – 67,9%. Ранний рецидив заболевания был у 72 (33,9%) пациентов, первично-резистентное течение 38 (17,9%), 102 (48,1%) пациента с непрерывно рецидивирующим течением.

Количество курсов инициальной химиотерапии варьировало от 6 до 22 среднее 14. Количество линий ХТ варьировала от 1 до 8, среднее 3. Лучевая терапия проведена 115 (54,2%) пациентам, доза ЛТ варьировала от 20-40 Гр. Среднее время до проведения ауто ТГСК от установления диагноза составило 29 месяцев (от 6 мес. до 49 мес). Во время проведения химиотерапии полной ремиссии удалось добиться у 54 пациентов – 25,4%, частичная ремиссия была достигнута у 55-25,9%, 38-17,9% пациентов имели стабилизацию заболевания, в прогрессии заболевания находились 65-30,6% пациентов. Режим кондиционирования ВЕАМ был проведен 101 пациенту 47,6%, CBV – 45-21,2%. С 2005 года использовали такие режимы кондиционирования как R-BEAM (ритуксимаб) получили 3 пациентов 1,4%, с 2011 г. ВеЕАМ (с бендамустином) 48 пациентов 22,6% другие режимы получили 15 пациентов 7%. Оценка эффективности терапии до аутоТГСК определялась по следующим критериям полная ремиссия (ПР), частичная ремиссия (ЧР), стабилизация (СЗ) и прогрессия (П) (B. Cheson 1999 г.) С 2007 г. с целью определения статуса ремиссии 89 пациентам – 41,% проведено ПЭТ-КТ с 18ФДГ. Наибольшее количество пациентов 128 (60,3%) получили ГПСК, 68 пациентов – 32% костный мозг и 16 пациентов (7,5%) получили комбинацию ГПСК и КМ. Количество СД34+ клеток было от 1,6×106 до 17,5×106 (среднее 3,8×106). Среднее время приживления трансплантата количество гранулоцитов более 500×106 от 8 до 69 дней среднее время составило +18,3 дня, тромбоциты выше 20×109 среднее время +17,8 дня. Недостаточность трансплантата у 3 пациентов, погибли от сопутствующих инфекций до восстановления гемопоэза. Живы 123 (58%) пациента. Всего умерли 89 пациентов (41,9%). Основная причина смерти прогрессия ЛХ. В раннем посттрансплантационном периоде (+100 дней) умерли 24 пациента, что составило – 11,3%, 21 пациент погиб от прогрессии основного заболевания, 3 от инфекционных осложнений. В ремиссии умерли 2 пациента (1-ИМ, 1 туберкулез). Среди других причин смерти: прогрессия, сепсис, вторая опухоль. Общая выживаемость в зависимости от статуса ремиссии на момент трансплантации составила у пациентов в ПР-79,6%, ЧР-67,7%, стабилизация 57,8%, прогрессия 32,3%. Разница статистически достоверна р=0,0000. Бессобытийная выживаемость пациентов с рецидивами и резистентным течением лимфомы Ходжкина составила 40%. ОВ пациентов в зависимости от режима кондиционирования при ВЕАМ (104 пациента) составила 53,8%, при использовании ВеЕАМ (48 пациентов) 89,1%. Разница статистически достоверна р=0,0045. 26 пациентов с рецидивом после аутоТГСК получили алло ТГСК. Живы 16 (61,5%) Умерли 10 пациентов. Причины смерти – прогрессия ЛХ 7 пациентов, 1 РТПХ, 1 зигомикоз, 1 аспергиллез.

Выводы

ОВ пациентов с рецидивом ЛХ, получивших ВДХТ и ауто ТГСК составила 58%. Для улучшения результатов лечения возможно сочетанное использование новых препаратов моноклональных антител или ингибиторов PD-1 (Keytruda, Pembrolizumab).

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7981) "

Введение

Ведущее место в терапии пациентов в течение последних десятилетий с рецидивами и резистентным течением ЛХ занимает высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с аутоТГСК.

Материалы и методы

Нами ретроспективно проанализированы пациенты с ЛХ, получившие ВДХТ с аутоТГСК, за период с сентября 1990 г. по август 2015 г. Лечение проводилось на базе двух клиник (ПСПбГМУ – 173 пациента, 31ГБ – 39 пациентов).

Результаты

В исследование включено 212 пациентов с рецидивами и резистентным течением лимфомы Ходжкина (ЛХ). Срок наблюдения от 6 месяцев до 22 лет, медиана – 4,5 года. Средний возраст 26,3 год (от 5 до 56 лет). Среди пациентов, включенных в исследование, мужчин было 111 (52,3%), женщин 101 (47,6%). Диагноз лимфомы Ходжкина у всех пациентов подтвержден морфологическим и иммунологическим исследованием. Доминирующим гистологическим вариантом был нодулярный склероз 79%, смешанно-клеточный вариант составил 16%, лимфоидное истощение и лимфоидное преобладание 4%, и 1%, соответственно, классификация WHO 2001-08., у большинства пациентов была IV – 108 и III стадии – 45 (153 – 72,1%) на момент заболевания согласно классификации Анн Арбор 1971 г. В-симптомы имели 168 пациент – 79,2%. Экстранодальные вовлечения (поражения легких, костного мозга, костей, печени) были выявлены у 144 пациентов – 67,9%. Ранний рецидив заболевания был у 72 (33,9%) пациентов, первично-резистентное течение 38 (17,9%), 102 (48,1%) пациента с непрерывно рецидивирующим течением.

Количество курсов инициальной химиотерапии варьировало от 6 до 22 среднее 14. Количество линий ХТ варьировала от 1 до 8, среднее 3. Лучевая терапия проведена 115 (54,2%) пациентам, доза ЛТ варьировала от 20-40 Гр. Среднее время до проведения ауто ТГСК от установления диагноза составило 29 месяцев (от 6 мес. до 49 мес). Во время проведения химиотерапии полной ремиссии удалось добиться у 54 пациентов – 25,4%, частичная ремиссия была достигнута у 55-25,9%, 38-17,9% пациентов имели стабилизацию заболевания, в прогрессии заболевания находились 65-30,6% пациентов. Режим кондиционирования ВЕАМ был проведен 101 пациенту 47,6%, CBV – 45-21,2%. С 2005 года использовали такие режимы кондиционирования как R-BEAM (ритуксимаб) получили 3 пациентов 1,4%, с 2011 г. ВеЕАМ (с бендамустином) 48 пациентов 22,6% другие режимы получили 15 пациентов 7%. Оценка эффективности терапии до аутоТГСК определялась по следующим критериям полная ремиссия (ПР), частичная ремиссия (ЧР), стабилизация (СЗ) и прогрессия (П) (B. Cheson 1999 г.) С 2007 г. с целью определения статуса ремиссии 89 пациентам – 41,% проведено ПЭТ-КТ с 18ФДГ. Наибольшее количество пациентов 128 (60,3%) получили ГПСК, 68 пациентов – 32% костный мозг и 16 пациентов (7,5%) получили комбинацию ГПСК и КМ. Количество СД34+ клеток было от 1,6×106 до 17,5×106 (среднее 3,8×106). Среднее время приживления трансплантата количество гранулоцитов более 500×106 от 8 до 69 дней среднее время составило +18,3 дня, тромбоциты выше 20×109 среднее время +17,8 дня. Недостаточность трансплантата у 3 пациентов, погибли от сопутствующих инфекций до восстановления гемопоэза. Живы 123 (58%) пациента. Всего умерли 89 пациентов (41,9%). Основная причина смерти прогрессия ЛХ. В раннем посттрансплантационном периоде (+100 дней) умерли 24 пациента, что составило – 11,3%, 21 пациент погиб от прогрессии основного заболевания, 3 от инфекционных осложнений. В ремиссии умерли 2 пациента (1-ИМ, 1 туберкулез). Среди других причин смерти: прогрессия, сепсис, вторая опухоль. Общая выживаемость в зависимости от статуса ремиссии на момент трансплантации составила у пациентов в ПР-79,6%, ЧР-67,7%, стабилизация 57,8%, прогрессия 32,3%. Разница статистически достоверна р=0,0000. Бессобытийная выживаемость пациентов с рецидивами и резистентным течением лимфомы Ходжкина составила 40%. ОВ пациентов в зависимости от режима кондиционирования при ВЕАМ (104 пациента) составила 53,8%, при использовании ВеЕАМ (48 пациентов) 89,1%. Разница статистически достоверна р=0,0045. 26 пациентов с рецидивом после аутоТГСК получили алло ТГСК. Живы 16 (61,5%) Умерли 10 пациентов. Причины смерти – прогрессия ЛХ 7 пациентов, 1 РТПХ, 1 зигомикоз, 1 аспергиллез.

Выводы

ОВ пациентов с рецидивом ЛХ, получивших ВДХТ и ауто ТГСК составила 58%. Для улучшения результатов лечения возможно сочетанное использование новых препаратов моноклональных антител или ингибиторов PD-1 (Keytruda, Pembrolizumab).

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2084" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(299) "<P>НИИ детской гематологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени акад. И. П. Павлова</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(287) "

НИИ детской гематологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени акад. И. П. Павлова

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(287) "

НИИ детской гематологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени акад. И. П. Павлова

" } } } [2]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "258" ["~ID"]=> string(3) "258" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(285) "Химеризм после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток как прогноз развития рецидива у детей со онкогематологическими заболеваниями" ["~NAME"]=> string(285) "Химеризм после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток как прогноз развития рецидива у детей со онкогематологическими заболеваниями" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:32:11 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:32:11 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/khimerizm-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-kak-prognoz-razvitiya/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/khimerizm-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-kak-prognoz-razvitiya/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "khimerizm-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-kak-prognoz-razvitiya" ["~CODE"]=> string(100) "khimerizm-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-kak-prognoz-razvitiya" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "258" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "258" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(285) "Химеризм после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток как прогноз развития рецидива у детей со онкогематологическими заболеваниями" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(214) "аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток рецидивы химеризм дети гематологические заболевания, опухолевые" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(436) "Химеризм после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток как прогноз развития рецидива у детей со онкогематологическими заболеваниямиChimerism analysis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation as a prognostic factor of relapse in hematopoietic malignancies in children" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(9012) "<h2>Введение</h2> <p>Аллогенная трансплантация стволовых гемопоэтических клеток (аллоТГСК) является важным методом лечения многих онкогематологических заболеваний. Однако актуальной проблемой остается развитие рецидивов после аллоТГСК. Во многих исследованиях показано, что пациенты со смешанным химеризмом (СХ) имели более высокий риск развития рецидива после аллоТГСК. Эти результаты свидетельствуют, что СХ – прогностический фактор рецидива у пациентов и может служить критерием для назначения превентивной иммунотерапии, что будет способствовать улучшению результатов лечения пациентов высокой группы риска после аллоТГСК. При этом анализ химеризма в большинстве исследований имеет чувствительность 1-5% и зависит от метода его определения. Кроме того, нет четкого определения порогового значения уровня химеризма для прогноза рецидива.</p> <h2>Цель</h2> <p>Оценить гемопоэтический химеризм у пациентов после аллоТГСК, определить пороговое значение уровня химеризма, которое может предсказать развитие рецидива.</p> <h2>Пациенты и методики</h2> <p>Мы исследовали уровень химеризма после 54 аллоТГСК у 51 пациента (3 пациента получили вторую аллоТГСК) в возрасте 0,6-29 (медиана 10) лет со злокачественными заболеваниями (острым лимфобластным лейкозом, острым миелоидным лейкозом, миелодиспластическим синдромом и неходжскинскими лимфомами) с мая 2009 по май 2015. Анализ химеризма проводился при помощи полимеразной цепной реакции STR (short tandem repeats) маркеров (STR-ПЦР) и капиллярного электрофореза (с чувствительностью 1-5%) коммерческим набором AmpFlSTR® SGM Plus® PCR Amplification Kit (Applied Biosystems)на +30, +45, +60, +80, +100, +140,+180, +245, +365 дни и затем каждые 6 месяцев. Если уровень химеризма был 97-100%, результат подтверждался более чувствительным (0,01%) ПЦР в реальном времени InDel (insertion/deletion) полиморфизмов (InDel-ПЦР). Образцы на момент рецидива и после не учитывались. Результаты: В результате анализа данных пациентов с приживлением трансплантата, стабильно высоким уровнем химеризма или уменьшающимся СХ и не развивших рецидив после аллоТГСК (n=40) был определен уровень «нормального» колебания химеризма. Он составил 99,0-100% на +30 день и 99,7-100% в последующие дни (90-й процентиль). Значение уровня химеризма 99,7% после +30 дня было принято за пороговый уровень для определения риска развития рецидива. После аллоТГСК определяли различные уровни химеризма, а именно: 1) смешанный химеризм (СХ) на +30 день &gt;99% и очень низкий уровень СХ в последующие дни 99,7-100%, n=36, 3 рецидива (группа A); СХ на +30 день &gt;99% и уровень СХ в последующие дни 99,7-100% с эпизодами падения ДХ&lt;99,7%, n=9, 6 рецидивов (группа B); СХ на +30 день&lt;99% и уменьшающийся СХ в последующие дни, достигший &gt;99,7% на +45-+100 дни, n=3, без рецидивов (группа A); СХ на +30 день&lt;99% и уменьшающийся СХ в последующие дни, но не достигший 99,7% и затем нарастающий % клеток реципиента, n=1, рецидив (группа B); СХ на +30 день&lt;99%, дальнейший увеличивающийся СХ и отторжение трансплантата, n=1, без рецидива (высокий уровень минимальной остаточной болезни); нет приживления, n=2, 1 рецидив. Два (3,7%) пациента не были включены в анализ, так как не было информативных маркеров InDel, у них был 100% ДХ методом STR-ПЦР. В зависимости от динамики ДХ после +30 дня мы выделили 2 группы пациентов: группа А – пациенты с ДХ &gt;99,7%, в том числе с уменьшающимся СХ, достигшие донорского химеризма (ДХ) &gt;99,7% и группа В – пациенты с ДХ&lt;99,7%, в том числе с уменьшающимся СХ, не достигшие ДХ &gt;99,7%. В группу А вошло 39 аллоТГСК, только 3 (7,7%) пациента развили рецидив на +195, +255 и +1184 дни. В двух случаях (рецидивы после 200 дня) мы не смогли предсказать возврат заболевания из-за длительного периода между последней точкой исследования химеризма и диагностикой рецидива (более 68 дней). Пациентка, развившая рецидив на +195 день получала высокоинтенсивную иммуносупрессивную терапию по поводу осложнений лечения. В группу В вошло 10 аллоТГСК, в 7 (70%) случаях развился рецидив. Время между развитием рецидива и увеличением СХ (ДХ&lt;99,7%) составило 1-41 день (медиана 28 дней). У двоих детей, не развивших рецидив, при повторном исследовании наблюдалось восстановление ДХ &gt;99,7% в отличие от пациентов с рецидивом, у которых в дальнейшем выявлялось нарастание аутологичных клеток. Третья пациентка (без рецидива) умерла от осложнений терапии при ДХ 92,9%. В группе В (пациентов с уровнем ДХ&lt;99,7%) вероятность развития рецидива значительно выше, чем в группе А (с ДХ&gt;99,7%) (p=0,0001), 2-х летняя безрецидивная выживаемость составила 16,9% и 93,6%, соответственно (p=0,00001).</p> <h2>Заключение</h2> <p>Пациенты с онкогематологической патологией для исследования химеризма после аллоТГСК требуют использования более чувствительных методов (InDel-ПЦР), чем «классический» STR-ПЦР для своевременной выделения группы риска рецидива. Пациенты после аллоТГСК не достигшие уровня химеризма более 99,7% или снизившие уровень ДХ&lt;99,7% находятся в группе риска развития рецидива. У данной группы реципиентов рекомендуется более частый контроль химеризма.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(285) "Химеризм после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток как прогноз развития рецидива у детей со онкогематологическими заболеваниями" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(285) "Химеризм после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток как прогноз развития рецидива у детей со онкогематологическими заболеваниями" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(285) "Химеризм после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток как прогноз развития рецидива у детей со онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(285) "Химеризм после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток как прогноз развития рецидива у детей со онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(285) "Химеризм после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток как прогноз развития рецидива у детей со онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(285) "Химеризм после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток как прогноз развития рецидива у детей со онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(285) "Химеризм после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток как прогноз развития рецидива у детей со онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(285) "Химеризм после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток как прогноз развития рецидива у детей со онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "khimerizm-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-kak-prognoz-razvitiya" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(285) "Химеризм после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток как прогноз развития рецидива у детей со онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(285) "Химеризм после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток как прогноз развития рецидива у детей со онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "khimerizm-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-kak-prognoz-razvitiya" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "khimerizm-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-kak-prognoz-razvitiya" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "khimerizm-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-kak-prognoz-razvitiya" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "3380" [1]=> string(4) "3381" [2]=> string(4) "3382" [3]=> string(4) "3383" [4]=> string(4) "3384" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "21" [1]=> string(3) "110" [2]=> string(3) "254" [3]=> string(3) "256" [4]=> string(3) "257" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "21" [1]=> string(3) "110" [2]=> string(3) "254" [3]=> string(3) "256" [4]=> string(3) "257" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2199" ["VALUE"]=> string(3) "248" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "248" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "2200" [1]=> string(4) "2202" [2]=> string(4) "2203" [3]=> string(4) "2204" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "251" [1]=> string(3) "250" [2]=> string(3) "248" [3]=> string(3) "249" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "251" [1]=> string(3) "250" [2]=> string(3) "248" [3]=> string(3) "249" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2205" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(198) "<p>Виктория А. Лавриненко, Юлия Е. Марейко, Татьяна В. Савицкая, Михаил В. Белевцев, Ольга В. Алейникова</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(186) "

Виктория А. Лавриненко, Юлия Е. Марейко, Татьяна В. Савицкая, Михаил В. Белевцев, Ольга В. Алейникова

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2206" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(205) "<p>ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии», Минск, </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(193) "

ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии», Минск,

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2207" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(9012) "<h2>Введение</h2> <p>Аллогенная трансплантация стволовых гемопоэтических клеток (аллоТГСК) является важным методом лечения многих онкогематологических заболеваний. Однако актуальной проблемой остается развитие рецидивов после аллоТГСК. Во многих исследованиях показано, что пациенты со смешанным химеризмом (СХ) имели более высокий риск развития рецидива после аллоТГСК. Эти результаты свидетельствуют, что СХ – прогностический фактор рецидива у пациентов и может служить критерием для назначения превентивной иммунотерапии, что будет способствовать улучшению результатов лечения пациентов высокой группы риска после аллоТГСК. При этом анализ химеризма в большинстве исследований имеет чувствительность 1-5% и зависит от метода его определения. Кроме того, нет четкого определения порогового значения уровня химеризма для прогноза рецидива.</p> <h2>Цель</h2> <p>Оценить гемопоэтический химеризм у пациентов после аллоТГСК, определить пороговое значение уровня химеризма, которое может предсказать развитие рецидива.</p> <h2>Пациенты и методики</h2> <p>Мы исследовали уровень химеризма после 54 аллоТГСК у 51 пациента (3 пациента получили вторую аллоТГСК) в возрасте 0,6-29 (медиана 10) лет со злокачественными заболеваниями (острым лимфобластным лейкозом, острым миелоидным лейкозом, миелодиспластическим синдромом и неходжскинскими лимфомами) с мая 2009 по май 2015. Анализ химеризма проводился при помощи полимеразной цепной реакции STR (short tandem repeats) маркеров (STR-ПЦР) и капиллярного электрофореза (с чувствительностью 1-5%) коммерческим набором AmpFlSTR® SGM Plus® PCR Amplification Kit (Applied Biosystems)на +30, +45, +60, +80, +100, +140,+180, +245, +365 дни и затем каждые 6 месяцев. Если уровень химеризма был 97-100%, результат подтверждался более чувствительным (0,01%) ПЦР в реальном времени InDel (insertion/deletion) полиморфизмов (InDel-ПЦР). Образцы на момент рецидива и после не учитывались. Результаты: В результате анализа данных пациентов с приживлением трансплантата, стабильно высоким уровнем химеризма или уменьшающимся СХ и не развивших рецидив после аллоТГСК (n=40) был определен уровень «нормального» колебания химеризма. Он составил 99,0-100% на +30 день и 99,7-100% в последующие дни (90-й процентиль). Значение уровня химеризма 99,7% после +30 дня было принято за пороговый уровень для определения риска развития рецидива. После аллоТГСК определяли различные уровни химеризма, а именно: 1) смешанный химеризм (СХ) на +30 день &gt;99% и очень низкий уровень СХ в последующие дни 99,7-100%, n=36, 3 рецидива (группа A); СХ на +30 день &gt;99% и уровень СХ в последующие дни 99,7-100% с эпизодами падения ДХ&lt;99,7%, n=9, 6 рецидивов (группа B); СХ на +30 день&lt;99% и уменьшающийся СХ в последующие дни, достигший &gt;99,7% на +45-+100 дни, n=3, без рецидивов (группа A); СХ на +30 день&lt;99% и уменьшающийся СХ в последующие дни, но не достигший 99,7% и затем нарастающий % клеток реципиента, n=1, рецидив (группа B); СХ на +30 день&lt;99%, дальнейший увеличивающийся СХ и отторжение трансплантата, n=1, без рецидива (высокий уровень минимальной остаточной болезни); нет приживления, n=2, 1 рецидив. Два (3,7%) пациента не были включены в анализ, так как не было информативных маркеров InDel, у них был 100% ДХ методом STR-ПЦР. В зависимости от динамики ДХ после +30 дня мы выделили 2 группы пациентов: группа А – пациенты с ДХ &gt;99,7%, в том числе с уменьшающимся СХ, достигшие донорского химеризма (ДХ) &gt;99,7% и группа В – пациенты с ДХ&lt;99,7%, в том числе с уменьшающимся СХ, не достигшие ДХ &gt;99,7%. В группу А вошло 39 аллоТГСК, только 3 (7,7%) пациента развили рецидив на +195, +255 и +1184 дни. В двух случаях (рецидивы после 200 дня) мы не смогли предсказать возврат заболевания из-за длительного периода между последней точкой исследования химеризма и диагностикой рецидива (более 68 дней). Пациентка, развившая рецидив на +195 день получала высокоинтенсивную иммуносупрессивную терапию по поводу осложнений лечения. В группу В вошло 10 аллоТГСК, в 7 (70%) случаях развился рецидив. Время между развитием рецидива и увеличением СХ (ДХ&lt;99,7%) составило 1-41 день (медиана 28 дней). У двоих детей, не развивших рецидив, при повторном исследовании наблюдалось восстановление ДХ &gt;99,7% в отличие от пациентов с рецидивом, у которых в дальнейшем выявлялось нарастание аутологичных клеток. Третья пациентка (без рецидива) умерла от осложнений терапии при ДХ 92,9%. В группе В (пациентов с уровнем ДХ&lt;99,7%) вероятность развития рецидива значительно выше, чем в группе А (с ДХ&gt;99,7%) (p=0,0001), 2-х летняя безрецидивная выживаемость составила 16,9% и 93,6%, соответственно (p=0,00001).</p> <h2>Заключение</h2> <p>Пациенты с онкогематологической патологией для исследования химеризма после аллоТГСК требуют использования более чувствительных методов (InDel-ПЦР), чем «классический» STR-ПЦР для своевременной выделения группы риска рецидива. Пациенты после аллоТГСК не достигшие уровня химеризма более 99,7% или снизившие уровень ДХ&lt;99,7% находятся в группе риска развития рецидива. У данной группы реципиентов рекомендуется более частый контроль химеризма.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8852) "

Введение

Аллогенная трансплантация стволовых гемопоэтических клеток (аллоТГСК) является важным методом лечения многих онкогематологических заболеваний. Однако актуальной проблемой остается развитие рецидивов после аллоТГСК. Во многих исследованиях показано, что пациенты со смешанным химеризмом (СХ) имели более высокий риск развития рецидива после аллоТГСК. Эти результаты свидетельствуют, что СХ – прогностический фактор рецидива у пациентов и может служить критерием для назначения превентивной иммунотерапии, что будет способствовать улучшению результатов лечения пациентов высокой группы риска после аллоТГСК. При этом анализ химеризма в большинстве исследований имеет чувствительность 1-5% и зависит от метода его определения. Кроме того, нет четкого определения порогового значения уровня химеризма для прогноза рецидива.

Цель

Оценить гемопоэтический химеризм у пациентов после аллоТГСК, определить пороговое значение уровня химеризма, которое может предсказать развитие рецидива.

Пациенты и методики

Мы исследовали уровень химеризма после 54 аллоТГСК у 51 пациента (3 пациента получили вторую аллоТГСК) в возрасте 0,6-29 (медиана 10) лет со злокачественными заболеваниями (острым лимфобластным лейкозом, острым миелоидным лейкозом, миелодиспластическим синдромом и неходжскинскими лимфомами) с мая 2009 по май 2015. Анализ химеризма проводился при помощи полимеразной цепной реакции STR (short tandem repeats) маркеров (STR-ПЦР) и капиллярного электрофореза (с чувствительностью 1-5%) коммерческим набором AmpFlSTR® SGM Plus® PCR Amplification Kit (Applied Biosystems)на +30, +45, +60, +80, +100, +140,+180, +245, +365 дни и затем каждые 6 месяцев. Если уровень химеризма был 97-100%, результат подтверждался более чувствительным (0,01%) ПЦР в реальном времени InDel (insertion/deletion) полиморфизмов (InDel-ПЦР). Образцы на момент рецидива и после не учитывались. Результаты: В результате анализа данных пациентов с приживлением трансплантата, стабильно высоким уровнем химеризма или уменьшающимся СХ и не развивших рецидив после аллоТГСК (n=40) был определен уровень «нормального» колебания химеризма. Он составил 99,0-100% на +30 день и 99,7-100% в последующие дни (90-й процентиль). Значение уровня химеризма 99,7% после +30 дня было принято за пороговый уровень для определения риска развития рецидива. После аллоТГСК определяли различные уровни химеризма, а именно: 1) смешанный химеризм (СХ) на +30 день >99% и очень низкий уровень СХ в последующие дни 99,7-100%, n=36, 3 рецидива (группа A); СХ на +30 день >99% и уровень СХ в последующие дни 99,7-100% с эпизодами падения ДХ<99,7%, n=9, 6 рецидивов (группа B); СХ на +30 день<99% и уменьшающийся СХ в последующие дни, достигший >99,7% на +45-+100 дни, n=3, без рецидивов (группа A); СХ на +30 день<99% и уменьшающийся СХ в последующие дни, но не достигший 99,7% и затем нарастающий % клеток реципиента, n=1, рецидив (группа B); СХ на +30 день<99%, дальнейший увеличивающийся СХ и отторжение трансплантата, n=1, без рецидива (высокий уровень минимальной остаточной болезни); нет приживления, n=2, 1 рецидив. Два (3,7%) пациента не были включены в анализ, так как не было информативных маркеров InDel, у них был 100% ДХ методом STR-ПЦР. В зависимости от динамики ДХ после +30 дня мы выделили 2 группы пациентов: группа А – пациенты с ДХ >99,7%, в том числе с уменьшающимся СХ, достигшие донорского химеризма (ДХ) >99,7% и группа В – пациенты с ДХ<99,7%, в том числе с уменьшающимся СХ, не достигшие ДХ >99,7%. В группу А вошло 39 аллоТГСК, только 3 (7,7%) пациента развили рецидив на +195, +255 и +1184 дни. В двух случаях (рецидивы после 200 дня) мы не смогли предсказать возврат заболевания из-за длительного периода между последней точкой исследования химеризма и диагностикой рецидива (более 68 дней). Пациентка, развившая рецидив на +195 день получала высокоинтенсивную иммуносупрессивную терапию по поводу осложнений лечения. В группу В вошло 10 аллоТГСК, в 7 (70%) случаях развился рецидив. Время между развитием рецидива и увеличением СХ (ДХ<99,7%) составило 1-41 день (медиана 28 дней). У двоих детей, не развивших рецидив, при повторном исследовании наблюдалось восстановление ДХ >99,7% в отличие от пациентов с рецидивом, у которых в дальнейшем выявлялось нарастание аутологичных клеток. Третья пациентка (без рецидива) умерла от осложнений терапии при ДХ 92,9%. В группе В (пациентов с уровнем ДХ<99,7%) вероятность развития рецидива значительно выше, чем в группе А (с ДХ>99,7%) (p=0,0001), 2-х летняя безрецидивная выживаемость составила 16,9% и 93,6%, соответственно (p=0,00001).

Заключение

Пациенты с онкогематологической патологией для исследования химеризма после аллоТГСК требуют использования более чувствительных методов (InDel-ПЦР), чем «классический» STR-ПЦР для своевременной выделения группы риска рецидива. Пациенты после аллоТГСК не достигшие уровня химеризма более 99,7% или снизившие уровень ДХ<99,7% находятся в группе риска развития рецидива. У данной группы реципиентов рекомендуется более частый контроль химеризма.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2208" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(125) "<p>Victoria A. Lavrinenko, Yulia E. Mareiko, Tatsiana V. Savitskaya, Mikhail V. Belevtsev, Olga V. Aleynikova</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(113) "

Victoria A. Lavrinenko, Yulia E. Mareiko, Tatsiana V. Savitskaya, Mikhail V. Belevtsev, Olga V. Aleynikova

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2209" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(111) "<p>Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(99) "

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2210" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5419) "<h2>Introduction</h2> <p> Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) has become an important treatment method for many hematopoietic malignancies. Relapse of the underlying disease after alloHSCT remains the most common cause of transplantation failure. It has been shown in many studies that the patients with hematopoietic mixed chimerism (MC) were at higher risk of relapse after alloHSCT. MC was recognized as an important predictor of relapse and can serve as an index for preventive immunotherapy administration which may cause improvement of treatment outcomes in the high-risk patients after alloHSCT. In the majority of studies, the chimerism analysis had a sensitivity of 1 to 5% and depended on the method of its registration. Moreover, there are no exact threshold chimerism values for individual relapse prediction. The aim of this study was to evaluate hematopoietic chimerism in patients after alloHSCT and to determine the threshold chimerism levels which may predict relapse. </p> <h2>Patients and Methods</h2> <p> We have studied chimerism levels in 51 patients with malignant diseases, following 54 HSCT (three patients received 2nd HSCT). The patients with various oncohematological diseases (acute lymphoblastic leukemia, acute myeloid leukemia, myelodysplastic syndrome, non-Hodgkin lymphoma) underwent allogeneic HSCT at the age of 0,6-29 (a median of 10 years old) between May 2009 – May 2015. The chimerism evaluation was performed by polymerase chain reaction of short tandem repeats (STR-PCR) with commercial AmpFlSTR® SGM Plus® PCR Amplification Kit (Applied Biosystems), and capillary electrophoresis (sensitivity 1 to 5%). The samples were taken at the days +30, +45, +60, +80, +100, +140, +180, +245, +365, and bi-annually at later terms. At the chimerism levels of 97-100%, the result was confirmed by a more sensitive method (±0,01%) using real-time PCR detection of insertion/deletion polymorphisms (InDel-PCR). The samples collected at the time of documented relapse and afterwards were excluded from the main analysis. </p> <h2>Results</h2> <p> We determined background levels of recipient DNA in the samples after alloHSCT in 40 patients with successful engraftment, stable chimerism values, or decreasing MC in absence of relapse. The appropriate range of donor chimerism (DC) was 99,0 to 100% on D+30 and 99,7 to 100% at later terms (90th percentile). The DC of 99,7% was established as the threshold value which may be predictive for a relapse. The detectable chimerism levels following alloHSCT could be classified as follows: Mixed chimerism (MC) of &gt;99% on day +30 and very low MC levels at later terms 99,7-100%, n=36; 3 relapses (group A); MC of &gt;99% on day +30, and MC on subsequent days 99,7-100%, with episodes of DC&lt;99,7%, n=9, 6 relapses (group B); MC of&lt;99% on day +30, and decreasing MC on later terms reaching DC of &gt;99,7% on day+45 to day+100, n=3, relapse-free (group B); MC on day +30&lt;99%, then decreased MC on subsequent days, however, not reaching 99,7%, followed by increase in recipient cells, n=1, relapsed (group B); MC&lt;99% on the day +30, followed by increased MC and graft rejection, n=1, relapse-free (high-level minimal residual disease); no engraftment, n=2, 1 relapse. Two patients were not included into analysis, since they had no available markers for InDel-PCR, they exhibited 100% of DC by STR-PCR. According to the individual chimerism dynamics, we have classified the patients as follows: group A – patients with DC &gt;99,7% including those with decreasing MC who reached DC level &gt;99,7% and group B – patients with DC&lt;99,7%, including those with decreasing MC not reached DC level 99,7%. There were 39 alloHSCT patients in group A. Only 3 patients (7,7%) relapsed on the days +195, +255 and +1184. In two cases (relapsed after 200 days) we couldn't predict an impending relapse, due to long time between last DC testing and relapses (&gt;68 days). The patient who relapsed on day +195 received a highly intensive immunosuppression because of treatment complications. Group B consisted of 10 alloHSCTs, with relapse in 7 cases (70%). The time period between relapse and MC increase (DC&lt;99,7%) was 1 to 41 days (a median of 28 days). In two relapse-free children, a reconstitution of DC to &gt;99,7% was observed at later terms, unlike relapsed patients who exhibited increase in recipient cells. The third patient (without relapse) died from the therapy complications at the DC level of 92,9%. There were significant higher probability of relapse in group B (with DC level&lt;99,7%), as compared to the group A patients with DC &gt;99,7% (p=0,0001). The two-year EFS was 16,9% for group B and 93,6% for group A (p=0,00001). </p> <h2>Conclusions</h2> <p> Analysis of chimerism in the patients with hematopoietic malignances requires more sensitive methods (InDel-PCR) than the "golden standard" STR-PCR, in order to predict a developing clinical relapse. Those patients who have not reached chimerism level &gt;99,7%, or showed a reduced DC level of&lt;99,7% after alloHSCT, were at higher risk of relapse. A more frequent chimerism monitoring is recommended for this group of recipients. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5245) "

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) has become an important treatment method for many hematopoietic malignancies. Relapse of the underlying disease after alloHSCT remains the most common cause of transplantation failure. It has been shown in many studies that the patients with hematopoietic mixed chimerism (MC) were at higher risk of relapse after alloHSCT. MC was recognized as an important predictor of relapse and can serve as an index for preventive immunotherapy administration which may cause improvement of treatment outcomes in the high-risk patients after alloHSCT. In the majority of studies, the chimerism analysis had a sensitivity of 1 to 5% and depended on the method of its registration. Moreover, there are no exact threshold chimerism values for individual relapse prediction. The aim of this study was to evaluate hematopoietic chimerism in patients after alloHSCT and to determine the threshold chimerism levels which may predict relapse.

Patients and Methods

We have studied chimerism levels in 51 patients with malignant diseases, following 54 HSCT (three patients received 2nd HSCT). The patients with various oncohematological diseases (acute lymphoblastic leukemia, acute myeloid leukemia, myelodysplastic syndrome, non-Hodgkin lymphoma) underwent allogeneic HSCT at the age of 0,6-29 (a median of 10 years old) between May 2009 – May 2015. The chimerism evaluation was performed by polymerase chain reaction of short tandem repeats (STR-PCR) with commercial AmpFlSTR® SGM Plus® PCR Amplification Kit (Applied Biosystems), and capillary electrophoresis (sensitivity 1 to 5%). The samples were taken at the days +30, +45, +60, +80, +100, +140, +180, +245, +365, and bi-annually at later terms. At the chimerism levels of 97-100%, the result was confirmed by a more sensitive method (±0,01%) using real-time PCR detection of insertion/deletion polymorphisms (InDel-PCR). The samples collected at the time of documented relapse and afterwards were excluded from the main analysis.

Results

We determined background levels of recipient DNA in the samples after alloHSCT in 40 patients with successful engraftment, stable chimerism values, or decreasing MC in absence of relapse. The appropriate range of donor chimerism (DC) was 99,0 to 100% on D+30 and 99,7 to 100% at later terms (90th percentile). The DC of 99,7% was established as the threshold value which may be predictive for a relapse. The detectable chimerism levels following alloHSCT could be classified as follows: Mixed chimerism (MC) of >99% on day +30 and very low MC levels at later terms 99,7-100%, n=36; 3 relapses (group A); MC of >99% on day +30, and MC on subsequent days 99,7-100%, with episodes of DC<99,7%, n=9, 6 relapses (group B); MC of<99% on day +30, and decreasing MC on later terms reaching DC of >99,7% on day+45 to day+100, n=3, relapse-free (group B); MC on day +30<99%, then decreased MC on subsequent days, however, not reaching 99,7%, followed by increase in recipient cells, n=1, relapsed (group B); MC<99% on the day +30, followed by increased MC and graft rejection, n=1, relapse-free (high-level minimal residual disease); no engraftment, n=2, 1 relapse. Two patients were not included into analysis, since they had no available markers for InDel-PCR, they exhibited 100% of DC by STR-PCR. According to the individual chimerism dynamics, we have classified the patients as follows: group A – patients with DC >99,7% including those with decreasing MC who reached DC level >99,7% and group B – patients with DC<99,7%, including those with decreasing MC not reached DC level 99,7%. There were 39 alloHSCT patients in group A. Only 3 patients (7,7%) relapsed on the days +195, +255 and +1184. In two cases (relapsed after 200 days) we couldn't predict an impending relapse, due to long time between last DC testing and relapses (>68 days). The patient who relapsed on day +195 received a highly intensive immunosuppression because of treatment complications. Group B consisted of 10 alloHSCTs, with relapse in 7 cases (70%). The time period between relapse and MC increase (DC<99,7%) was 1 to 41 days (a median of 28 days). In two relapse-free children, a reconstitution of DC to >99,7% was observed at later terms, unlike relapsed patients who exhibited increase in recipient cells. The third patient (without relapse) died from the therapy complications at the DC level of 92,9%. There were significant higher probability of relapse in group B (with DC level<99,7%), as compared to the group A patients with DC >99,7% (p=0,0001). The two-year EFS was 16,9% for group B and 93,6% for group A (p=0,00001).

Conclusions

Analysis of chimerism in the patients with hematopoietic malignances requires more sensitive methods (InDel-PCR) than the "golden standard" STR-PCR, in order to predict a developing clinical relapse. Those patients who have not reached chimerism level >99,7%, or showed a reduced DC level of<99,7% after alloHSCT, were at higher risk of relapse. A more frequent chimerism monitoring is recommended for this group of recipients.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2211" ["VALUE"]=> string(151) "Chimerism analysis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation as a prognostic factor of relapse in hematopoietic malignancies in children" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(151) "Chimerism analysis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation as a prognostic factor of relapse in hematopoietic malignancies in children" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3385" ["VALUE"]=> string(2) "53" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "53" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3386" ["VALUE"]=> string(2) "54" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "54" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2208" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(125) "<p>Victoria A. Lavrinenko, Yulia E. Mareiko, Tatsiana V. Savitskaya, Mikhail V. Belevtsev, Olga V. Aleynikova</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(113) "

Victoria A. Lavrinenko, Yulia E. Mareiko, Tatsiana V. Savitskaya, Mikhail V. Belevtsev, Olga V. Aleynikova

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(113) "

Victoria A. Lavrinenko, Yulia E. Mareiko, Tatsiana V. Savitskaya, Mikhail V. Belevtsev, Olga V. Aleynikova

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2210" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5419) "<h2>Introduction</h2> <p> Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) has become an important treatment method for many hematopoietic malignancies. Relapse of the underlying disease after alloHSCT remains the most common cause of transplantation failure. It has been shown in many studies that the patients with hematopoietic mixed chimerism (MC) were at higher risk of relapse after alloHSCT. MC was recognized as an important predictor of relapse and can serve as an index for preventive immunotherapy administration which may cause improvement of treatment outcomes in the high-risk patients after alloHSCT. In the majority of studies, the chimerism analysis had a sensitivity of 1 to 5% and depended on the method of its registration. Moreover, there are no exact threshold chimerism values for individual relapse prediction. The aim of this study was to evaluate hematopoietic chimerism in patients after alloHSCT and to determine the threshold chimerism levels which may predict relapse. </p> <h2>Patients and Methods</h2> <p> We have studied chimerism levels in 51 patients with malignant diseases, following 54 HSCT (three patients received 2nd HSCT). The patients with various oncohematological diseases (acute lymphoblastic leukemia, acute myeloid leukemia, myelodysplastic syndrome, non-Hodgkin lymphoma) underwent allogeneic HSCT at the age of 0,6-29 (a median of 10 years old) between May 2009 – May 2015. The chimerism evaluation was performed by polymerase chain reaction of short tandem repeats (STR-PCR) with commercial AmpFlSTR® SGM Plus® PCR Amplification Kit (Applied Biosystems), and capillary electrophoresis (sensitivity 1 to 5%). The samples were taken at the days +30, +45, +60, +80, +100, +140, +180, +245, +365, and bi-annually at later terms. At the chimerism levels of 97-100%, the result was confirmed by a more sensitive method (±0,01%) using real-time PCR detection of insertion/deletion polymorphisms (InDel-PCR). The samples collected at the time of documented relapse and afterwards were excluded from the main analysis. </p> <h2>Results</h2> <p> We determined background levels of recipient DNA in the samples after alloHSCT in 40 patients with successful engraftment, stable chimerism values, or decreasing MC in absence of relapse. The appropriate range of donor chimerism (DC) was 99,0 to 100% on D+30 and 99,7 to 100% at later terms (90th percentile). The DC of 99,7% was established as the threshold value which may be predictive for a relapse. The detectable chimerism levels following alloHSCT could be classified as follows: Mixed chimerism (MC) of &gt;99% on day +30 and very low MC levels at later terms 99,7-100%, n=36; 3 relapses (group A); MC of &gt;99% on day +30, and MC on subsequent days 99,7-100%, with episodes of DC&lt;99,7%, n=9, 6 relapses (group B); MC of&lt;99% on day +30, and decreasing MC on later terms reaching DC of &gt;99,7% on day+45 to day+100, n=3, relapse-free (group B); MC on day +30&lt;99%, then decreased MC on subsequent days, however, not reaching 99,7%, followed by increase in recipient cells, n=1, relapsed (group B); MC&lt;99% on the day +30, followed by increased MC and graft rejection, n=1, relapse-free (high-level minimal residual disease); no engraftment, n=2, 1 relapse. Two patients were not included into analysis, since they had no available markers for InDel-PCR, they exhibited 100% of DC by STR-PCR. According to the individual chimerism dynamics, we have classified the patients as follows: group A – patients with DC &gt;99,7% including those with decreasing MC who reached DC level &gt;99,7% and group B – patients with DC&lt;99,7%, including those with decreasing MC not reached DC level 99,7%. There were 39 alloHSCT patients in group A. Only 3 patients (7,7%) relapsed on the days +195, +255 and +1184. In two cases (relapsed after 200 days) we couldn't predict an impending relapse, due to long time between last DC testing and relapses (&gt;68 days). The patient who relapsed on day +195 received a highly intensive immunosuppression because of treatment complications. Group B consisted of 10 alloHSCTs, with relapse in 7 cases (70%). The time period between relapse and MC increase (DC&lt;99,7%) was 1 to 41 days (a median of 28 days). In two relapse-free children, a reconstitution of DC to &gt;99,7% was observed at later terms, unlike relapsed patients who exhibited increase in recipient cells. The third patient (without relapse) died from the therapy complications at the DC level of 92,9%. There were significant higher probability of relapse in group B (with DC level&lt;99,7%), as compared to the group A patients with DC &gt;99,7% (p=0,0001). The two-year EFS was 16,9% for group B and 93,6% for group A (p=0,00001). </p> <h2>Conclusions</h2> <p> Analysis of chimerism in the patients with hematopoietic malignances requires more sensitive methods (InDel-PCR) than the "golden standard" STR-PCR, in order to predict a developing clinical relapse. Those patients who have not reached chimerism level &gt;99,7%, or showed a reduced DC level of&lt;99,7% after alloHSCT, were at higher risk of relapse. A more frequent chimerism monitoring is recommended for this group of recipients. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5245) "

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) has become an important treatment method for many hematopoietic malignancies. Relapse of the underlying disease after alloHSCT remains the most common cause of transplantation failure. It has been shown in many studies that the patients with hematopoietic mixed chimerism (MC) were at higher risk of relapse after alloHSCT. MC was recognized as an important predictor of relapse and can serve as an index for preventive immunotherapy administration which may cause improvement of treatment outcomes in the high-risk patients after alloHSCT. In the majority of studies, the chimerism analysis had a sensitivity of 1 to 5% and depended on the method of its registration. Moreover, there are no exact threshold chimerism values for individual relapse prediction. The aim of this study was to evaluate hematopoietic chimerism in patients after alloHSCT and to determine the threshold chimerism levels which may predict relapse.

Patients and Methods

We have studied chimerism levels in 51 patients with malignant diseases, following 54 HSCT (three patients received 2nd HSCT). The patients with various oncohematological diseases (acute lymphoblastic leukemia, acute myeloid leukemia, myelodysplastic syndrome, non-Hodgkin lymphoma) underwent allogeneic HSCT at the age of 0,6-29 (a median of 10 years old) between May 2009 – May 2015. The chimerism evaluation was performed by polymerase chain reaction of short tandem repeats (STR-PCR) with commercial AmpFlSTR® SGM Plus® PCR Amplification Kit (Applied Biosystems), and capillary electrophoresis (sensitivity 1 to 5%). The samples were taken at the days +30, +45, +60, +80, +100, +140, +180, +245, +365, and bi-annually at later terms. At the chimerism levels of 97-100%, the result was confirmed by a more sensitive method (±0,01%) using real-time PCR detection of insertion/deletion polymorphisms (InDel-PCR). The samples collected at the time of documented relapse and afterwards were excluded from the main analysis.

Results

We determined background levels of recipient DNA in the samples after alloHSCT in 40 patients with successful engraftment, stable chimerism values, or decreasing MC in absence of relapse. The appropriate range of donor chimerism (DC) was 99,0 to 100% on D+30 and 99,7 to 100% at later terms (90th percentile). The DC of 99,7% was established as the threshold value which may be predictive for a relapse. The detectable chimerism levels following alloHSCT could be classified as follows: Mixed chimerism (MC) of >99% on day +30 and very low MC levels at later terms 99,7-100%, n=36; 3 relapses (group A); MC of >99% on day +30, and MC on subsequent days 99,7-100%, with episodes of DC<99,7%, n=9, 6 relapses (group B); MC of<99% on day +30, and decreasing MC on later terms reaching DC of >99,7% on day+45 to day+100, n=3, relapse-free (group B); MC on day +30<99%, then decreased MC on subsequent days, however, not reaching 99,7%, followed by increase in recipient cells, n=1, relapsed (group B); MC<99% on the day +30, followed by increased MC and graft rejection, n=1, relapse-free (high-level minimal residual disease); no engraftment, n=2, 1 relapse. Two patients were not included into analysis, since they had no available markers for InDel-PCR, they exhibited 100% of DC by STR-PCR. According to the individual chimerism dynamics, we have classified the patients as follows: group A – patients with DC >99,7% including those with decreasing MC who reached DC level >99,7% and group B – patients with DC<99,7%, including those with decreasing MC not reached DC level 99,7%. There were 39 alloHSCT patients in group A. Only 3 patients (7,7%) relapsed on the days +195, +255 and +1184. In two cases (relapsed after 200 days) we couldn't predict an impending relapse, due to long time between last DC testing and relapses (>68 days). The patient who relapsed on day +195 received a highly intensive immunosuppression because of treatment complications. Group B consisted of 10 alloHSCTs, with relapse in 7 cases (70%). The time period between relapse and MC increase (DC<99,7%) was 1 to 41 days (a median of 28 days). In two relapse-free children, a reconstitution of DC to >99,7% was observed at later terms, unlike relapsed patients who exhibited increase in recipient cells. The third patient (without relapse) died from the therapy complications at the DC level of 92,9%. There were significant higher probability of relapse in group B (with DC level<99,7%), as compared to the group A patients with DC >99,7% (p=0,0001). The two-year EFS was 16,9% for group B and 93,6% for group A (p=0,00001).

Conclusions

Analysis of chimerism in the patients with hematopoietic malignances requires more sensitive methods (InDel-PCR) than the "golden standard" STR-PCR, in order to predict a developing clinical relapse. Those patients who have not reached chimerism level >99,7%, or showed a reduced DC level of<99,7% after alloHSCT, were at higher risk of relapse. A more frequent chimerism monitoring is recommended for this group of recipients.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5245) "

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) has become an important treatment method for many hematopoietic malignancies. Relapse of the underlying disease after alloHSCT remains the most common cause of transplantation failure. It has been shown in many studies that the patients with hematopoietic mixed chimerism (MC) were at higher risk of relapse after alloHSCT. MC was recognized as an important predictor of relapse and can serve as an index for preventive immunotherapy administration which may cause improvement of treatment outcomes in the high-risk patients after alloHSCT. In the majority of studies, the chimerism analysis had a sensitivity of 1 to 5% and depended on the method of its registration. Moreover, there are no exact threshold chimerism values for individual relapse prediction. The aim of this study was to evaluate hematopoietic chimerism in patients after alloHSCT and to determine the threshold chimerism levels which may predict relapse.

Patients and Methods

We have studied chimerism levels in 51 patients with malignant diseases, following 54 HSCT (three patients received 2nd HSCT). The patients with various oncohematological diseases (acute lymphoblastic leukemia, acute myeloid leukemia, myelodysplastic syndrome, non-Hodgkin lymphoma) underwent allogeneic HSCT at the age of 0,6-29 (a median of 10 years old) between May 2009 – May 2015. The chimerism evaluation was performed by polymerase chain reaction of short tandem repeats (STR-PCR) with commercial AmpFlSTR® SGM Plus® PCR Amplification Kit (Applied Biosystems), and capillary electrophoresis (sensitivity 1 to 5%). The samples were taken at the days +30, +45, +60, +80, +100, +140, +180, +245, +365, and bi-annually at later terms. At the chimerism levels of 97-100%, the result was confirmed by a more sensitive method (±0,01%) using real-time PCR detection of insertion/deletion polymorphisms (InDel-PCR). The samples collected at the time of documented relapse and afterwards were excluded from the main analysis.

Results

We determined background levels of recipient DNA in the samples after alloHSCT in 40 patients with successful engraftment, stable chimerism values, or decreasing MC in absence of relapse. The appropriate range of donor chimerism (DC) was 99,0 to 100% on D+30 and 99,7 to 100% at later terms (90th percentile). The DC of 99,7% was established as the threshold value which may be predictive for a relapse. The detectable chimerism levels following alloHSCT could be classified as follows: Mixed chimerism (MC) of >99% on day +30 and very low MC levels at later terms 99,7-100%, n=36; 3 relapses (group A); MC of >99% on day +30, and MC on subsequent days 99,7-100%, with episodes of DC<99,7%, n=9, 6 relapses (group B); MC of<99% on day +30, and decreasing MC on later terms reaching DC of >99,7% on day+45 to day+100, n=3, relapse-free (group B); MC on day +30<99%, then decreased MC on subsequent days, however, not reaching 99,7%, followed by increase in recipient cells, n=1, relapsed (group B); MC<99% on the day +30, followed by increased MC and graft rejection, n=1, relapse-free (high-level minimal residual disease); no engraftment, n=2, 1 relapse. Two patients were not included into analysis, since they had no available markers for InDel-PCR, they exhibited 100% of DC by STR-PCR. According to the individual chimerism dynamics, we have classified the patients as follows: group A – patients with DC >99,7% including those with decreasing MC who reached DC level >99,7% and group B – patients with DC<99,7%, including those with decreasing MC not reached DC level 99,7%. There were 39 alloHSCT patients in group A. Only 3 patients (7,7%) relapsed on the days +195, +255 and +1184. In two cases (relapsed after 200 days) we couldn't predict an impending relapse, due to long time between last DC testing and relapses (>68 days). The patient who relapsed on day +195 received a highly intensive immunosuppression because of treatment complications. Group B consisted of 10 alloHSCTs, with relapse in 7 cases (70%). The time period between relapse and MC increase (DC<99,7%) was 1 to 41 days (a median of 28 days). In two relapse-free children, a reconstitution of DC to >99,7% was observed at later terms, unlike relapsed patients who exhibited increase in recipient cells. The third patient (without relapse) died from the therapy complications at the DC level of 92,9%. There were significant higher probability of relapse in group B (with DC level<99,7%), as compared to the group A patients with DC >99,7% (p=0,0001). The two-year EFS was 16,9% for group B and 93,6% for group A (p=0,00001).

Conclusions

Analysis of chimerism in the patients with hematopoietic malignances requires more sensitive methods (InDel-PCR) than the "golden standard" STR-PCR, in order to predict a developing clinical relapse. Those patients who have not reached chimerism level >99,7%, or showed a reduced DC level of<99,7% after alloHSCT, were at higher risk of relapse. A more frequent chimerism monitoring is recommended for this group of recipients.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2211" ["VALUE"]=> string(151) "Chimerism analysis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation as a prognostic factor of relapse in hematopoietic malignancies in children" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(151) "Chimerism analysis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation as a prognostic factor of relapse in hematopoietic malignancies in children" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(151) "Chimerism analysis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation as a prognostic factor of relapse in hematopoietic malignancies in children" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2209" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(111) "<p>Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(99) "

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(99) "

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "2200" [1]=> string(4) "2202" [2]=> string(4) "2203" [3]=> string(4) "2204" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "251" [1]=> string(3) "250" [2]=> string(3) "248" [3]=> string(3) "249" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "251" [1]=> string(3) "250" [2]=> string(3) "248" [3]=> string(3) "249" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(63) "Mikhail V. Belevtsev" [1]=> string(65) "Tatsiana V. Savitskaya" [2]=> string(65) "Victoria A. Lavrinenko" [3]=> string(59) "Yulia E. Mareiko" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2205" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(198) "<p>Виктория А. Лавриненко, Юлия Е. Марейко, Татьяна В. Савицкая, Михаил В. Белевцев, Ольга В. Алейникова</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(186) "

Виктория А. Лавриненко, Юлия Е. Марейко, Татьяна В. Савицкая, Михаил В. Белевцев, Ольга В. Алейникова

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(186) "

Виктория А. Лавриненко, Юлия Е. Марейко, Татьяна В. Савицкая, Михаил В. Белевцев, Ольга В. Алейникова

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "3380" [1]=> string(4) "3381" [2]=> string(4) "3382" [3]=> string(4) "3383" [4]=> string(4) "3384" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "21" [1]=> string(3) "110" [2]=> string(3) "254" [3]=> string(3) "256" [4]=> string(3) "257" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "21" [1]=> string(3) "110" [2]=> string(3) "254" [3]=> string(3) "256" [4]=> string(3) "257" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(136) "аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток" [1]=> string(60) "рецидивы" [2]=> string(60) "химеризм" [3]=> string(52) "дети" [4]=> string(121) "гематологические заболевания, опухолевые" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2199" ["VALUE"]=> string(3) "248" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "248" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(65) "Victoria A. Lavrinenko" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2207" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(9012) "<h2>Введение</h2> <p>Аллогенная трансплантация стволовых гемопоэтических клеток (аллоТГСК) является важным методом лечения многих онкогематологических заболеваний. Однако актуальной проблемой остается развитие рецидивов после аллоТГСК. Во многих исследованиях показано, что пациенты со смешанным химеризмом (СХ) имели более высокий риск развития рецидива после аллоТГСК. Эти результаты свидетельствуют, что СХ – прогностический фактор рецидива у пациентов и может служить критерием для назначения превентивной иммунотерапии, что будет способствовать улучшению результатов лечения пациентов высокой группы риска после аллоТГСК. При этом анализ химеризма в большинстве исследований имеет чувствительность 1-5% и зависит от метода его определения. Кроме того, нет четкого определения порогового значения уровня химеризма для прогноза рецидива.</p> <h2>Цель</h2> <p>Оценить гемопоэтический химеризм у пациентов после аллоТГСК, определить пороговое значение уровня химеризма, которое может предсказать развитие рецидива.</p> <h2>Пациенты и методики</h2> <p>Мы исследовали уровень химеризма после 54 аллоТГСК у 51 пациента (3 пациента получили вторую аллоТГСК) в возрасте 0,6-29 (медиана 10) лет со злокачественными заболеваниями (острым лимфобластным лейкозом, острым миелоидным лейкозом, миелодиспластическим синдромом и неходжскинскими лимфомами) с мая 2009 по май 2015. Анализ химеризма проводился при помощи полимеразной цепной реакции STR (short tandem repeats) маркеров (STR-ПЦР) и капиллярного электрофореза (с чувствительностью 1-5%) коммерческим набором AmpFlSTR® SGM Plus® PCR Amplification Kit (Applied Biosystems)на +30, +45, +60, +80, +100, +140,+180, +245, +365 дни и затем каждые 6 месяцев. Если уровень химеризма был 97-100%, результат подтверждался более чувствительным (0,01%) ПЦР в реальном времени InDel (insertion/deletion) полиморфизмов (InDel-ПЦР). Образцы на момент рецидива и после не учитывались. Результаты: В результате анализа данных пациентов с приживлением трансплантата, стабильно высоким уровнем химеризма или уменьшающимся СХ и не развивших рецидив после аллоТГСК (n=40) был определен уровень «нормального» колебания химеризма. Он составил 99,0-100% на +30 день и 99,7-100% в последующие дни (90-й процентиль). Значение уровня химеризма 99,7% после +30 дня было принято за пороговый уровень для определения риска развития рецидива. После аллоТГСК определяли различные уровни химеризма, а именно: 1) смешанный химеризм (СХ) на +30 день &gt;99% и очень низкий уровень СХ в последующие дни 99,7-100%, n=36, 3 рецидива (группа A); СХ на +30 день &gt;99% и уровень СХ в последующие дни 99,7-100% с эпизодами падения ДХ&lt;99,7%, n=9, 6 рецидивов (группа B); СХ на +30 день&lt;99% и уменьшающийся СХ в последующие дни, достигший &gt;99,7% на +45-+100 дни, n=3, без рецидивов (группа A); СХ на +30 день&lt;99% и уменьшающийся СХ в последующие дни, но не достигший 99,7% и затем нарастающий % клеток реципиента, n=1, рецидив (группа B); СХ на +30 день&lt;99%, дальнейший увеличивающийся СХ и отторжение трансплантата, n=1, без рецидива (высокий уровень минимальной остаточной болезни); нет приживления, n=2, 1 рецидив. Два (3,7%) пациента не были включены в анализ, так как не было информативных маркеров InDel, у них был 100% ДХ методом STR-ПЦР. В зависимости от динамики ДХ после +30 дня мы выделили 2 группы пациентов: группа А – пациенты с ДХ &gt;99,7%, в том числе с уменьшающимся СХ, достигшие донорского химеризма (ДХ) &gt;99,7% и группа В – пациенты с ДХ&lt;99,7%, в том числе с уменьшающимся СХ, не достигшие ДХ &gt;99,7%. В группу А вошло 39 аллоТГСК, только 3 (7,7%) пациента развили рецидив на +195, +255 и +1184 дни. В двух случаях (рецидивы после 200 дня) мы не смогли предсказать возврат заболевания из-за длительного периода между последней точкой исследования химеризма и диагностикой рецидива (более 68 дней). Пациентка, развившая рецидив на +195 день получала высокоинтенсивную иммуносупрессивную терапию по поводу осложнений лечения. В группу В вошло 10 аллоТГСК, в 7 (70%) случаях развился рецидив. Время между развитием рецидива и увеличением СХ (ДХ&lt;99,7%) составило 1-41 день (медиана 28 дней). У двоих детей, не развивших рецидив, при повторном исследовании наблюдалось восстановление ДХ &gt;99,7% в отличие от пациентов с рецидивом, у которых в дальнейшем выявлялось нарастание аутологичных клеток. Третья пациентка (без рецидива) умерла от осложнений терапии при ДХ 92,9%. В группе В (пациентов с уровнем ДХ&lt;99,7%) вероятность развития рецидива значительно выше, чем в группе А (с ДХ&gt;99,7%) (p=0,0001), 2-х летняя безрецидивная выживаемость составила 16,9% и 93,6%, соответственно (p=0,00001).</p> <h2>Заключение</h2> <p>Пациенты с онкогематологической патологией для исследования химеризма после аллоТГСК требуют использования более чувствительных методов (InDel-ПЦР), чем «классический» STR-ПЦР для своевременной выделения группы риска рецидива. Пациенты после аллоТГСК не достигшие уровня химеризма более 99,7% или снизившие уровень ДХ&lt;99,7% находятся в группе риска развития рецидива. У данной группы реципиентов рекомендуется более частый контроль химеризма.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8852) "

Введение

Аллогенная трансплантация стволовых гемопоэтических клеток (аллоТГСК) является важным методом лечения многих онкогематологических заболеваний. Однако актуальной проблемой остается развитие рецидивов после аллоТГСК. Во многих исследованиях показано, что пациенты со смешанным химеризмом (СХ) имели более высокий риск развития рецидива после аллоТГСК. Эти результаты свидетельствуют, что СХ – прогностический фактор рецидива у пациентов и может служить критерием для назначения превентивной иммунотерапии, что будет способствовать улучшению результатов лечения пациентов высокой группы риска после аллоТГСК. При этом анализ химеризма в большинстве исследований имеет чувствительность 1-5% и зависит от метода его определения. Кроме того, нет четкого определения порогового значения уровня химеризма для прогноза рецидива.

Цель

Оценить гемопоэтический химеризм у пациентов после аллоТГСК, определить пороговое значение уровня химеризма, которое может предсказать развитие рецидива.

Пациенты и методики

Мы исследовали уровень химеризма после 54 аллоТГСК у 51 пациента (3 пациента получили вторую аллоТГСК) в возрасте 0,6-29 (медиана 10) лет со злокачественными заболеваниями (острым лимфобластным лейкозом, острым миелоидным лейкозом, миелодиспластическим синдромом и неходжскинскими лимфомами) с мая 2009 по май 2015. Анализ химеризма проводился при помощи полимеразной цепной реакции STR (short tandem repeats) маркеров (STR-ПЦР) и капиллярного электрофореза (с чувствительностью 1-5%) коммерческим набором AmpFlSTR® SGM Plus® PCR Amplification Kit (Applied Biosystems)на +30, +45, +60, +80, +100, +140,+180, +245, +365 дни и затем каждые 6 месяцев. Если уровень химеризма был 97-100%, результат подтверждался более чувствительным (0,01%) ПЦР в реальном времени InDel (insertion/deletion) полиморфизмов (InDel-ПЦР). Образцы на момент рецидива и после не учитывались. Результаты: В результате анализа данных пациентов с приживлением трансплантата, стабильно высоким уровнем химеризма или уменьшающимся СХ и не развивших рецидив после аллоТГСК (n=40) был определен уровень «нормального» колебания химеризма. Он составил 99,0-100% на +30 день и 99,7-100% в последующие дни (90-й процентиль). Значение уровня химеризма 99,7% после +30 дня было принято за пороговый уровень для определения риска развития рецидива. После аллоТГСК определяли различные уровни химеризма, а именно: 1) смешанный химеризм (СХ) на +30 день >99% и очень низкий уровень СХ в последующие дни 99,7-100%, n=36, 3 рецидива (группа A); СХ на +30 день >99% и уровень СХ в последующие дни 99,7-100% с эпизодами падения ДХ<99,7%, n=9, 6 рецидивов (группа B); СХ на +30 день<99% и уменьшающийся СХ в последующие дни, достигший >99,7% на +45-+100 дни, n=3, без рецидивов (группа A); СХ на +30 день<99% и уменьшающийся СХ в последующие дни, но не достигший 99,7% и затем нарастающий % клеток реципиента, n=1, рецидив (группа B); СХ на +30 день<99%, дальнейший увеличивающийся СХ и отторжение трансплантата, n=1, без рецидива (высокий уровень минимальной остаточной болезни); нет приживления, n=2, 1 рецидив. Два (3,7%) пациента не были включены в анализ, так как не было информативных маркеров InDel, у них был 100% ДХ методом STR-ПЦР. В зависимости от динамики ДХ после +30 дня мы выделили 2 группы пациентов: группа А – пациенты с ДХ >99,7%, в том числе с уменьшающимся СХ, достигшие донорского химеризма (ДХ) >99,7% и группа В – пациенты с ДХ<99,7%, в том числе с уменьшающимся СХ, не достигшие ДХ >99,7%. В группу А вошло 39 аллоТГСК, только 3 (7,7%) пациента развили рецидив на +195, +255 и +1184 дни. В двух случаях (рецидивы после 200 дня) мы не смогли предсказать возврат заболевания из-за длительного периода между последней точкой исследования химеризма и диагностикой рецидива (более 68 дней). Пациентка, развившая рецидив на +195 день получала высокоинтенсивную иммуносупрессивную терапию по поводу осложнений лечения. В группу В вошло 10 аллоТГСК, в 7 (70%) случаях развился рецидив. Время между развитием рецидива и увеличением СХ (ДХ<99,7%) составило 1-41 день (медиана 28 дней). У двоих детей, не развивших рецидив, при повторном исследовании наблюдалось восстановление ДХ >99,7% в отличие от пациентов с рецидивом, у которых в дальнейшем выявлялось нарастание аутологичных клеток. Третья пациентка (без рецидива) умерла от осложнений терапии при ДХ 92,9%. В группе В (пациентов с уровнем ДХ<99,7%) вероятность развития рецидива значительно выше, чем в группе А (с ДХ>99,7%) (p=0,0001), 2-х летняя безрецидивная выживаемость составила 16,9% и 93,6%, соответственно (p=0,00001).

Заключение

Пациенты с онкогематологической патологией для исследования химеризма после аллоТГСК требуют использования более чувствительных методов (InDel-ПЦР), чем «классический» STR-ПЦР для своевременной выделения группы риска рецидива. Пациенты после аллоТГСК не достигшие уровня химеризма более 99,7% или снизившие уровень ДХ<99,7% находятся в группе риска развития рецидива. У данной группы реципиентов рекомендуется более частый контроль химеризма.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(8852) "

Введение

Аллогенная трансплантация стволовых гемопоэтических клеток (аллоТГСК) является важным методом лечения многих онкогематологических заболеваний. Однако актуальной проблемой остается развитие рецидивов после аллоТГСК. Во многих исследованиях показано, что пациенты со смешанным химеризмом (СХ) имели более высокий риск развития рецидива после аллоТГСК. Эти результаты свидетельствуют, что СХ – прогностический фактор рецидива у пациентов и может служить критерием для назначения превентивной иммунотерапии, что будет способствовать улучшению результатов лечения пациентов высокой группы риска после аллоТГСК. При этом анализ химеризма в большинстве исследований имеет чувствительность 1-5% и зависит от метода его определения. Кроме того, нет четкого определения порогового значения уровня химеризма для прогноза рецидива.

Цель

Оценить гемопоэтический химеризм у пациентов после аллоТГСК, определить пороговое значение уровня химеризма, которое может предсказать развитие рецидива.

Пациенты и методики

Мы исследовали уровень химеризма после 54 аллоТГСК у 51 пациента (3 пациента получили вторую аллоТГСК) в возрасте 0,6-29 (медиана 10) лет со злокачественными заболеваниями (острым лимфобластным лейкозом, острым миелоидным лейкозом, миелодиспластическим синдромом и неходжскинскими лимфомами) с мая 2009 по май 2015. Анализ химеризма проводился при помощи полимеразной цепной реакции STR (short tandem repeats) маркеров (STR-ПЦР) и капиллярного электрофореза (с чувствительностью 1-5%) коммерческим набором AmpFlSTR® SGM Plus® PCR Amplification Kit (Applied Biosystems)на +30, +45, +60, +80, +100, +140,+180, +245, +365 дни и затем каждые 6 месяцев. Если уровень химеризма был 97-100%, результат подтверждался более чувствительным (0,01%) ПЦР в реальном времени InDel (insertion/deletion) полиморфизмов (InDel-ПЦР). Образцы на момент рецидива и после не учитывались. Результаты: В результате анализа данных пациентов с приживлением трансплантата, стабильно высоким уровнем химеризма или уменьшающимся СХ и не развивших рецидив после аллоТГСК (n=40) был определен уровень «нормального» колебания химеризма. Он составил 99,0-100% на +30 день и 99,7-100% в последующие дни (90-й процентиль). Значение уровня химеризма 99,7% после +30 дня было принято за пороговый уровень для определения риска развития рецидива. После аллоТГСК определяли различные уровни химеризма, а именно: 1) смешанный химеризм (СХ) на +30 день >99% и очень низкий уровень СХ в последующие дни 99,7-100%, n=36, 3 рецидива (группа A); СХ на +30 день >99% и уровень СХ в последующие дни 99,7-100% с эпизодами падения ДХ<99,7%, n=9, 6 рецидивов (группа B); СХ на +30 день<99% и уменьшающийся СХ в последующие дни, достигший >99,7% на +45-+100 дни, n=3, без рецидивов (группа A); СХ на +30 день<99% и уменьшающийся СХ в последующие дни, но не достигший 99,7% и затем нарастающий % клеток реципиента, n=1, рецидив (группа B); СХ на +30 день<99%, дальнейший увеличивающийся СХ и отторжение трансплантата, n=1, без рецидива (высокий уровень минимальной остаточной болезни); нет приживления, n=2, 1 рецидив. Два (3,7%) пациента не были включены в анализ, так как не было информативных маркеров InDel, у них был 100% ДХ методом STR-ПЦР. В зависимости от динамики ДХ после +30 дня мы выделили 2 группы пациентов: группа А – пациенты с ДХ >99,7%, в том числе с уменьшающимся СХ, достигшие донорского химеризма (ДХ) >99,7% и группа В – пациенты с ДХ<99,7%, в том числе с уменьшающимся СХ, не достигшие ДХ >99,7%. В группу А вошло 39 аллоТГСК, только 3 (7,7%) пациента развили рецидив на +195, +255 и +1184 дни. В двух случаях (рецидивы после 200 дня) мы не смогли предсказать возврат заболевания из-за длительного периода между последней точкой исследования химеризма и диагностикой рецидива (более 68 дней). Пациентка, развившая рецидив на +195 день получала высокоинтенсивную иммуносупрессивную терапию по поводу осложнений лечения. В группу В вошло 10 аллоТГСК, в 7 (70%) случаях развился рецидив. Время между развитием рецидива и увеличением СХ (ДХ<99,7%) составило 1-41 день (медиана 28 дней). У двоих детей, не развивших рецидив, при повторном исследовании наблюдалось восстановление ДХ >99,7% в отличие от пациентов с рецидивом, у которых в дальнейшем выявлялось нарастание аутологичных клеток. Третья пациентка (без рецидива) умерла от осложнений терапии при ДХ 92,9%. В группе В (пациентов с уровнем ДХ<99,7%) вероятность развития рецидива значительно выше, чем в группе А (с ДХ>99,7%) (p=0,0001), 2-х летняя безрецидивная выживаемость составила 16,9% и 93,6%, соответственно (p=0,00001).

Заключение

Пациенты с онкогематологической патологией для исследования химеризма после аллоТГСК требуют использования более чувствительных методов (InDel-ПЦР), чем «классический» STR-ПЦР для своевременной выделения группы риска рецидива. Пациенты после аллоТГСК не достигшие уровня химеризма более 99,7% или снизившие уровень ДХ<99,7% находятся в группе риска развития рецидива. У данной группы реципиентов рекомендуется более частый контроль химеризма.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2206" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(205) "<p>ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии», Минск, </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(193) "

ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии», Минск,

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(193) "

ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии», Минск,

" } } } [3]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "272" ["~ID"]=> string(3) "272" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(244) "Мезенхимные стволовые клетки: захват, токсичность и влияние на функциональные свойства многослойных полиэлектролитных микрокапсул" ["~NAME"]=> string(244) "Мезенхимные стволовые клетки: захват, токсичность и влияние на функциональные свойства многослойных полиэлектролитных микрокапсул" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:32:51 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:32:51 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(137) "/en/archive/Volume-5/short-reports/mezenkhimnye-stvolovye-kletki-zakhvat-toksichnost-i-vliyanie-na-funktsionalnye-svoystva-mnogosloynykh/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(137) "/en/archive/Volume-5/short-reports/mezenkhimnye-stvolovye-kletki-zakhvat-toksichnost-i-vliyanie-na-funktsionalnye-svoystva-mnogosloynykh/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(101) "mezenkhimnye-stvolovye-kletki-zakhvat-toksichnost-i-vliyanie-na-funktsionalnye-svoystva-mnogosloynykh" ["~CODE"]=> string(101) "mezenkhimnye-stvolovye-kletki-zakhvat-toksichnost-i-vliyanie-na-funktsionalnye-svoystva-mnogosloynykh" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "272" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "272" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(244) "Мезенхимные стволовые клетки: захват, токсичность и влияние на функциональные свойства многослойных полиэлектролитных микрокапсул" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(189) "мезенхимные стволовые клетки адгезия дифференцировка микрокапсулы полиэлектролитные интернализация" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(366) "Мезенхимные стволовые клетки: захват, токсичность и влияние на функциональные свойства многослойных полиэлектролитных микрокапсулMesenchymal stem cells: multilayer polyelectrolyte microcapsules uptake, toxicity and influence upon functional properties" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(8812) "<h2>Введение</h2> <p> Многослойные полиэлектролитные микрокапсулы привлекают все больший интерес как перспективное средство доставки лекарственных веществ, диагностический и исследовательский инструмент. Основными преимуществами подобных микрокапсул является контролируемый размер и форма, толщина и структура оболочек, позволяющих осуществлять контролируемую доставку содержимого посредством магнитного поля, светового излучения или ультразвуковых волн, а также легкость функционализации поверхности капсулы. В настоящий момент, мезенхимные стволовые клетки (МСК), являются одной из наиболее популярных клеточных популяций в широком диапазоне клинических и научных исследований. Однако, данные об эффективности захвата капсул, а также их влиянии на функциональные свойства клеток данного типа в настоящий момент отсутствуют. </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p> Получение МСК из костного мозга здоровых доноров и их экспансия осуществлялась согласно стандартному протоколу. Для экспериментов использовались клетки второго и третьего пассажа. В исследование включено две основных ветви в зависимости от состояния клеток, к которым добавлялась суспензия 5 мкм <span xml:lang="ru-RU">PAH /PSS</span><span xml:lang="ru-RU"> магнитных полиэлектролитных микрокапсул, меченых FITC. В первой суспензия микрокапсул добавлялась к адгезированным на поверхности культурального пластика клеткам в соотношении 1:1, 1:5, 1:10, 1:20 . Во второй смешивались суспензии микрокапсул и МСК в тех же соотношениях. После 24 часов инкубирования, эффективность захвата оценивалась при помощи конфокальной микроскопии и проточной цитофлуориметрии. Морфология клеток и жизнеспособность оценивалась с использованием гемоцитометра и витальных красителей трипанового синего/пропидия йодида. Способность к дифференцировке была исследована с использованием стандартных протоколов цитодифференцировки МСК в остеогенном и адипогенном направлении. Магнитная сепарация клеток, ассоциированных с магнитными микрокапсулами производилась с использованием системы midiMACS. Адгезионные свойства МСК оценивались следующим образом: МСК ассоциированные с капсулами в соотношениях 1:5 1:10 1:20 рассевались на культуральные флаконы в концентрации 20×10</span><sup>4</sup><span xml:lang="ru-RU">/cм</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU"> при стандартных условиях. После 24 часов инкубирования кондиционная среда удалялась, адгезированные клетки удалялись путем трипсинизации. Суспензионная и адгезионная фракции подсчитывались с использованием гемоцитометра. </span> </p> <h2>Результаты</h2> <p> Эффективность ассоциации клеток и микрокапсул коррелируют с числом добавленных капсул и используемым методом. Средний процент клеток ассоциированных с микрокапсулами при их добавлении в адгезионную культуру 8% (при соотношении клетки/капсулы 1:1) 18% (1:3) 32% (1:10); при добавлении к МСК в суспензионной форме 90% (1:1) 98% (1:3) 99% (1:10). Одиночные клетки показывают способность к захвату до 30 микрокапсул. Меньшая часть капсул ассоциирована с клеточной мембраной, но не интернируется клеткой. После интернализации микрокапсулы диспергируются в цитоплазме, главным образом в перинуклеарном компартменте клетки. Средний процент жизнеспособных клеток после инкубации с микрокапсулами в течении 24 часов, нормализованный относительно клеток контрольной группы составили 90% (при соотношении клетки/капсулы 1:5), 85% (1:10), 83% (1:20), 5% (1:100).Клетки ассоциированные с магнитными микрокапсулами могут быть с высокой эффективностью изолированы при помощи рутинных методов магнитной сепарации. Способность МСК остеогенной и адпиогенной дифференцировке значимо не изменилась с захватом микрокапсул. Анализ адгезионной активности продемонстрировал что адгезионная фракция значимо уменьшалась с увеличением соотношения клеток и микрокапсул. Средний процент адгезионных клеток составил 85% в группе (1:5), 64% (1:10), 38% (1:20) по сравнению с 85% в контрольной группе. </p> <h2>Выводы</h2> <p> Полиэлектролитные микрокапсулы могут быть захвачены МСК с высокой эффективностью. Оптимальные условия для захвата микрокапсул – клеточная суспензия. Полиэлектролитные капсулы демонтрируют незначительную цитотоксичность и влияние на клеточные функции при умеренном соотношении клетки:микрокапсулы (&lt;1:10). Критическое снижение жизнеспособности клеток наблюдалось только к группе крайне высокого (1:100+) соотношения. Способность МСК остеогенной и адипогенной дифференцировке значимо не изменилась с захватом микрокапсул. Адгезионная способность МСК снижалась в зависимости от дозы добавленных микрокапсул. Захват большого числа микрокапсул снижает адгезионные способности МСК. Полиэлектролитные микрокапсулы – перспективный инструмент доставки клеток и лекарственных средств, с возможностью внешнего контроля посредством магнитного поля. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(244) "Мезенхимные стволовые клетки: захват, токсичность и влияние на функциональные свойства многослойных полиэлектролитных микрокапсул" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(244) "Мезенхимные стволовые клетки: захват, токсичность и влияние на функциональные свойства многослойных полиэлектролитных микрокапсул" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(244) "Мезенхимные стволовые клетки: захват, токсичность и влияние на функциональные свойства многослойных полиэлектролитных микрокапсул" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(244) "Мезенхимные стволовые клетки: захват, токсичность и влияние на функциональные свойства многослойных полиэлектролитных микрокапсул" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(244) "Мезенхимные стволовые клетки: захват, токсичность и влияние на функциональные свойства многослойных полиэлектролитных микрокапсул" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(244) "Мезенхимные стволовые клетки: захват, токсичность и влияние на функциональные свойства многослойных полиэлектролитных микрокапсул" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(244) "Мезенхимные стволовые клетки: захват, токсичность и влияние на функциональные свойства многослойных полиэлектролитных микрокапсул" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(244) "Мезенхимные стволовые клетки: захват, токсичность и влияние на функциональные свойства многослойных полиэлектролитных микрокапсул" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "mezenkhimnye-stvolovye-kletki-zakhvat-toksichnost-i-vliyanie-na-funktsionalnye-svoystva-mnogosloynykh" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(244) "Мезенхимные стволовые клетки: захват, токсичность и влияние на функциональные свойства многослойных полиэлектролитных микрокапсул" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(244) "Мезенхимные стволовые клетки: захват, токсичность и влияние на функциональные свойства многослойных полиэлектролитных микрокапсул" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "mezenkhimnye-stvolovye-kletki-zakhvat-toksichnost-i-vliyanie-na-funktsionalnye-svoystva-mnogosloynykh" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "mezenkhimnye-stvolovye-kletki-zakhvat-toksichnost-i-vliyanie-na-funktsionalnye-svoystva-mnogosloynykh" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "mezenkhimnye-stvolovye-kletki-zakhvat-toksichnost-i-vliyanie-na-funktsionalnye-svoystva-mnogosloynykh" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "3387" [1]=> string(4) "3388" [2]=> string(4) "3389" [3]=> string(4) "3390" [4]=> string(4) "3391" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "83" [1]=> string(3) "268" [2]=> string(3) "269" [3]=> string(3) "270" [4]=> string(3) "271" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "83" [1]=> string(3) "268" [2]=> string(3) "269" [3]=> string(3) "270" [4]=> string(3) "271" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2277" ["VALUE"]=> string(3) "259" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "259" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(11) { [0]=> string(4) "2278" [1]=> string(4) "2279" [2]=> string(4) "2280" [3]=> string(4) "2281" [4]=> string(4) "2282" [5]=> string(4) "2283" [6]=> string(4) "2284" [7]=> string(4) "2285" [8]=> string(4) "2286" [9]=> string(4) "2287" [10]=> string(4) "2288" } ["VALUE"]=> array(11) { [0]=> string(3) "259" [1]=> string(3) "265" [2]=> string(3) "260" [3]=> string(2) "34" [4]=> string(3) "261" [5]=> string(3) "263" [6]=> string(3) "266" [7]=> string(3) "264" [8]=> string(2) "60" [9]=> string(3) "262" [10]=> string(3) "267" } ["DESCRIPTION"]=> array(11) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(11) { [0]=> string(3) "259" [1]=> string(3) "265" [2]=> string(3) "260" [3]=> string(2) "34" [4]=> string(3) "261" [5]=> string(3) "263" [6]=> string(3) "266" [7]=> string(3) "264" [8]=> string(2) "60" [9]=> string(3) "262" [10]=> string(3) "267" } ["~DESCRIPTION"]=> array(11) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2289" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(566) "<p> К. В. Лепик<sup>1</sup>, В. С. Сергеев<sup>1</sup>, А. Р. Муслимов<sup>1</sup>, Д. С. Романюк<sup>1</sup>, Р. Т. Михелашвили<sup>1</sup>, И. С. Моисеев<sup>1</sup>, Е. В. Попова<sup>2</sup>,И. Л. Радченко<sup>2</sup>, А. Д. Вилесов<sup>1</sup>, Г. Б. Сухоруков<sup>2, 3</sup>, Б. В. Афанасьев<sup>1</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(422) "

К. В. Лепик1, В. С. Сергеев1, А. Р. Муслимов1, Д. С. Романюк1, Р. Т. Михелашвили1, И. С. Моисеев1, Е. В. Попова2,И. Л. Радченко2, А. Д. Вилесов1, Г. Б. Сухоруков2, 3, Б. В. Афанасьев1

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2290" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(742) "<p> <sup>1</sup> Институт детской гематологии, онкологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова, Россия </p> <p> <sup>2</sup> Санкт-Петербургский Политехнический Университет имени Петра Великого, Россия </p> <p> <sup>3</sup> Лондонский университет королевы Марии, Великобритания </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(670) "

1 Институт детской гематологии, онкологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова, Россия

2 Санкт-Петербургский Политехнический Университет имени Петра Великого, Россия

3 Лондонский университет королевы Марии, Великобритания

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2291" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8812) "<h2>Введение</h2> <p> Многослойные полиэлектролитные микрокапсулы привлекают все больший интерес как перспективное средство доставки лекарственных веществ, диагностический и исследовательский инструмент. Основными преимуществами подобных микрокапсул является контролируемый размер и форма, толщина и структура оболочек, позволяющих осуществлять контролируемую доставку содержимого посредством магнитного поля, светового излучения или ультразвуковых волн, а также легкость функционализации поверхности капсулы. В настоящий момент, мезенхимные стволовые клетки (МСК), являются одной из наиболее популярных клеточных популяций в широком диапазоне клинических и научных исследований. Однако, данные об эффективности захвата капсул, а также их влиянии на функциональные свойства клеток данного типа в настоящий момент отсутствуют. </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p> Получение МСК из костного мозга здоровых доноров и их экспансия осуществлялась согласно стандартному протоколу. Для экспериментов использовались клетки второго и третьего пассажа. В исследование включено две основных ветви в зависимости от состояния клеток, к которым добавлялась суспензия 5 мкм <span xml:lang="ru-RU">PAH /PSS</span><span xml:lang="ru-RU"> магнитных полиэлектролитных микрокапсул, меченых FITC. В первой суспензия микрокапсул добавлялась к адгезированным на поверхности культурального пластика клеткам в соотношении 1:1, 1:5, 1:10, 1:20 . Во второй смешивались суспензии микрокапсул и МСК в тех же соотношениях. После 24 часов инкубирования, эффективность захвата оценивалась при помощи конфокальной микроскопии и проточной цитофлуориметрии. Морфология клеток и жизнеспособность оценивалась с использованием гемоцитометра и витальных красителей трипанового синего/пропидия йодида. Способность к дифференцировке была исследована с использованием стандартных протоколов цитодифференцировки МСК в остеогенном и адипогенном направлении. Магнитная сепарация клеток, ассоциированных с магнитными микрокапсулами производилась с использованием системы midiMACS. Адгезионные свойства МСК оценивались следующим образом: МСК ассоциированные с капсулами в соотношениях 1:5 1:10 1:20 рассевались на культуральные флаконы в концентрации 20×10</span><sup>4</sup><span xml:lang="ru-RU">/cм</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU"> при стандартных условиях. После 24 часов инкубирования кондиционная среда удалялась, адгезированные клетки удалялись путем трипсинизации. Суспензионная и адгезионная фракции подсчитывались с использованием гемоцитометра. </span> </p> <h2>Результаты</h2> <p> Эффективность ассоциации клеток и микрокапсул коррелируют с числом добавленных капсул и используемым методом. Средний процент клеток ассоциированных с микрокапсулами при их добавлении в адгезионную культуру 8% (при соотношении клетки/капсулы 1:1) 18% (1:3) 32% (1:10); при добавлении к МСК в суспензионной форме 90% (1:1) 98% (1:3) 99% (1:10). Одиночные клетки показывают способность к захвату до 30 микрокапсул. Меньшая часть капсул ассоциирована с клеточной мембраной, но не интернируется клеткой. После интернализации микрокапсулы диспергируются в цитоплазме, главным образом в перинуклеарном компартменте клетки. Средний процент жизнеспособных клеток после инкубации с микрокапсулами в течении 24 часов, нормализованный относительно клеток контрольной группы составили 90% (при соотношении клетки/капсулы 1:5), 85% (1:10), 83% (1:20), 5% (1:100).Клетки ассоциированные с магнитными микрокапсулами могут быть с высокой эффективностью изолированы при помощи рутинных методов магнитной сепарации. Способность МСК остеогенной и адпиогенной дифференцировке значимо не изменилась с захватом микрокапсул. Анализ адгезионной активности продемонстрировал что адгезионная фракция значимо уменьшалась с увеличением соотношения клеток и микрокапсул. Средний процент адгезионных клеток составил 85% в группе (1:5), 64% (1:10), 38% (1:20) по сравнению с 85% в контрольной группе. </p> <h2>Выводы</h2> <p> Полиэлектролитные микрокапсулы могут быть захвачены МСК с высокой эффективностью. Оптимальные условия для захвата микрокапсул – клеточная суспензия. Полиэлектролитные капсулы демонтрируют незначительную цитотоксичность и влияние на клеточные функции при умеренном соотношении клетки:микрокапсулы (&lt;1:10). Критическое снижение жизнеспособности клеток наблюдалось только к группе крайне высокого (1:100+) соотношения. Способность МСК остеогенной и адипогенной дифференцировке значимо не изменилась с захватом микрокапсул. Адгезионная способность МСК снижалась в зависимости от дозы добавленных микрокапсул. Захват большого числа микрокапсул снижает адгезионные способности МСК. Полиэлектролитные микрокапсулы – перспективный инструмент доставки клеток и лекарственных средств, с возможностью внешнего контроля посредством магнитного поля. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8600) "

Введение

Многослойные полиэлектролитные микрокапсулы привлекают все больший интерес как перспективное средство доставки лекарственных веществ, диагностический и исследовательский инструмент. Основными преимуществами подобных микрокапсул является контролируемый размер и форма, толщина и структура оболочек, позволяющих осуществлять контролируемую доставку содержимого посредством магнитного поля, светового излучения или ультразвуковых волн, а также легкость функционализации поверхности капсулы. В настоящий момент, мезенхимные стволовые клетки (МСК), являются одной из наиболее популярных клеточных популяций в широком диапазоне клинических и научных исследований. Однако, данные об эффективности захвата капсул, а также их влиянии на функциональные свойства клеток данного типа в настоящий момент отсутствуют.

Материалы и методы

Получение МСК из костного мозга здоровых доноров и их экспансия осуществлялась согласно стандартному протоколу. Для экспериментов использовались клетки второго и третьего пассажа. В исследование включено две основных ветви в зависимости от состояния клеток, к которым добавлялась суспензия 5 мкм PAH /PSS магнитных полиэлектролитных микрокапсул, меченых FITC. В первой суспензия микрокапсул добавлялась к адгезированным на поверхности культурального пластика клеткам в соотношении 1:1, 1:5, 1:10, 1:20 . Во второй смешивались суспензии микрокапсул и МСК в тех же соотношениях. После 24 часов инкубирования, эффективность захвата оценивалась при помощи конфокальной микроскопии и проточной цитофлуориметрии. Морфология клеток и жизнеспособность оценивалась с использованием гемоцитометра и витальных красителей трипанового синего/пропидия йодида. Способность к дифференцировке была исследована с использованием стандартных протоколов цитодифференцировки МСК в остеогенном и адипогенном направлении. Магнитная сепарация клеток, ассоциированных с магнитными микрокапсулами производилась с использованием системы midiMACS. Адгезионные свойства МСК оценивались следующим образом: МСК ассоциированные с капсулами в соотношениях 1:5 1:10 1:20 рассевались на культуральные флаконы в концентрации 20×104/cм2 при стандартных условиях. После 24 часов инкубирования кондиционная среда удалялась, адгезированные клетки удалялись путем трипсинизации. Суспензионная и адгезионная фракции подсчитывались с использованием гемоцитометра.

Результаты

Эффективность ассоциации клеток и микрокапсул коррелируют с числом добавленных капсул и используемым методом. Средний процент клеток ассоциированных с микрокапсулами при их добавлении в адгезионную культуру 8% (при соотношении клетки/капсулы 1:1) 18% (1:3) 32% (1:10); при добавлении к МСК в суспензионной форме 90% (1:1) 98% (1:3) 99% (1:10). Одиночные клетки показывают способность к захвату до 30 микрокапсул. Меньшая часть капсул ассоциирована с клеточной мембраной, но не интернируется клеткой. После интернализации микрокапсулы диспергируются в цитоплазме, главным образом в перинуклеарном компартменте клетки. Средний процент жизнеспособных клеток после инкубации с микрокапсулами в течении 24 часов, нормализованный относительно клеток контрольной группы составили 90% (при соотношении клетки/капсулы 1:5), 85% (1:10), 83% (1:20), 5% (1:100).Клетки ассоциированные с магнитными микрокапсулами могут быть с высокой эффективностью изолированы при помощи рутинных методов магнитной сепарации. Способность МСК остеогенной и адпиогенной дифференцировке значимо не изменилась с захватом микрокапсул. Анализ адгезионной активности продемонстрировал что адгезионная фракция значимо уменьшалась с увеличением соотношения клеток и микрокапсул. Средний процент адгезионных клеток составил 85% в группе (1:5), 64% (1:10), 38% (1:20) по сравнению с 85% в контрольной группе.

Выводы

Полиэлектролитные микрокапсулы могут быть захвачены МСК с высокой эффективностью. Оптимальные условия для захвата микрокапсул – клеточная суспензия. Полиэлектролитные капсулы демонтрируют незначительную цитотоксичность и влияние на клеточные функции при умеренном соотношении клетки:микрокапсулы (<1:10). Критическое снижение жизнеспособности клеток наблюдалось только к группе крайне высокого (1:100+) соотношения. Способность МСК остеогенной и адипогенной дифференцировке значимо не изменилась с захватом микрокапсул. Адгезионная способность МСК снижалась в зависимости от дозы добавленных микрокапсул. Захват большого числа микрокапсул снижает адгезионные способности МСК. Полиэлектролитные микрокапсулы – перспективный инструмент доставки клеток и лекарственных средств, с возможностью внешнего контроля посредством магнитного поля.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2292" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(466) "<p> K. V. Lepik<sup>1</sup>, V. S. Sergeev<sup>1</sup>, A. R. Muslimov<sup>1</sup>, D. S. Romanyuk<sup>1</sup>, R. T. Mikhelashvili<sup>1</sup>, I. S. Moiseev<sup>1</sup>, E. V. Popova<sup>2</sup>,I. L. Radchenko<sup>2</sup>, A. D. Vilesov<sup>1</sup>, G. B. Sukhorukov<sup>2, 3</sup>, B. V. Afanasyev<sup>1</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(322) "

K. V. Lepik1, V. S. Sergeev1, A. R. Muslimov1, D. S. Romanyuk1, R. T. Mikhelashvili1, I. S. Moiseev1, E. V. Popova2,I. L. Radchenko2, A. D. Vilesov1, G. B. Sukhorukov2, 3, B. V. Afanasyev1

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2293" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "<p> <sup>1</sup> The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russia. </p> <p> <sup>2</sup> Peter the Great St. Petersburg Polytechnic University, RASA-center, Russia, </p> <p> <sup>3</sup> Queen Mary University of London, UK </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(273) "

1 The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russia.

2 Peter the Great St. Petersburg Polytechnic University, RASA-center, Russia,

3 Queen Mary University of London, UK

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2294" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5055) "<h2>Introduction</h2> <p> Multilayer polyelectrolyte microcapsules are gathering an increasing interest as novel mean for drug delivery, a diagnostic and investigational tool. The main advantages of these microcapsules are their well-controlled size and shape, finely tuned wall thickness, and variable wall compositions enabling controlled release of their content via magnetic field, light and/or ultrasound exposure. Ease of surface modification allows further functionalization of the microcapsules. At this point, mesenchymal stem cells (MSCs) represent a popular cell model in the wide range of clinical and scientific trials. Currently, there is a lack of data concerning efficiency of microcapsules uptake by the MSCs, and their influence on functional properties of these cells. </p> <h2>Materials and methods</h2> <p> Bone marrow-derived MSCs were isolated using a standard operating procedure. The cells harvested from the second and third passages were used for further experiments. The study included two main sections: in the first arm, a suspension of magnetic PAH/PSS FITC-labeled microcapsules (3-5 μm in size) were added to the surface-adhered MSCs at the cell/particle ratios of 1:1, 1:5, 1:10, 1:20. In the second arm, the same preparations of microcapsules were added to the MSC suspensions at the same ratios. After 24 h of incubation, the uptake rates were tested by means of confocal microscopy and flow cytometry. Cell morphology and viability was tested by differential counting in haemocytometer using trypan blue and propidium iodide vital dyes. Differentiation capacity of the cells was tested using standard staining for osteogenic and adipogenic differentiation. Magnetic separation of MSCs bound with magnetic-labeled microcapsules was tested using midiMACS cell separation system. Adhesive properties of MSCs were tested as follows: MSC associated with microcapsules at the ratios of 1:5; 1:10; 1:20 were seeded into the cultural flasks at the concentrations of 20x10<sup>4</sup>/cm<sup>2</sup> under standard conditions. After 24-h incubation, the culture medium was removed, adherent cells were detached with trypsine/EDTA. Both suspension and adherent cell fraction were counted by means of haemocytometer and normalized agains a control group (without microcapsules). </p> <h2>Results</h2> <p> The cell-capsule association rates correlate with numbers of added capsules and the method applied. Average proportion of adherent cells associated with microparticles is, respectively, 8% (at 1:1 cell/capsule ratio); 18% (1:3 ratio) 32% (1:10 ratio). Similar testing of MSC/particle contacts in suspension phase yielded more impressive results: 90% at the 1:1 ratio; 98% (1:3 ratio); 99% (1:10 ratio). Single cells are able to capture up to 30 microcapsules (at 1:20 cell/capsule ratio). Further increase of the microcapsule concentrations do not lead to significant enhance of their uptake by the cells. A lesser part of capsules are only associated with membrane, but not internalized by cells. Following internalization, the microcapsules are dispersed in cytoplasm, mainly, in the perinuclear compartment. Mean percentage of viable cells after 24 h of incubation of MSCs with microcapsules, normalized for the control group results, was 90% (at the 1:5 cell/capsule ratio); 85% (1:10); 83% (1:20 ratio), 5% (1:100 ratio). The cells, associated with microcapsules can be isolated with high efficiency by routine magnet separation methods. The ability of MSCs for osteogenic and adipogenic differentiation was not significantly affected by the microcapsules uptake. Conclusion. Adhesion assay has shown that adherent fraction of the culture-plated cells treated with capsules was significantly decreased in dose-dependent manner, i. e., average percentage of adherent cells was 85% (1:5 ratio); 64% (1:10 ratio); and 38% (1:20 ratio), in comparison with 85% adherence in untreated control group. </p> <h2>Conclusions</h2> <p> Polyelectrolyte microcapsules can be internalized by MSCs at a high efficiency. Cell suspension provides optimal conditions for effective capsule uptake. Polyelectrolyte microcapsules show very mild toxicity and only minimally influence cell functions under the cell:capsule ratio of&lt;1:10. A significant decrease in cell viability was observed only in experiments with very high (1:100+) cell/capsule ratio. The ability of MSCs for osteogenic and adipogenic differentiation was not impaired by the microcapsules uptake. Adherent fraction of the plated capsule-exposed cells was significantly decreased in a dose-dependent manner. Ingestion of microcapsules at high amounts causes inhibition of MSCs adherence Polyelectrolyte microcapsules may be considered a promising tool for diagnostics, therapeutic interventions and investigational approaches, due to potential ability of controlled cell delivery using external magnetic fields. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4931) "

Introduction

Multilayer polyelectrolyte microcapsules are gathering an increasing interest as novel mean for drug delivery, a diagnostic and investigational tool. The main advantages of these microcapsules are their well-controlled size and shape, finely tuned wall thickness, and variable wall compositions enabling controlled release of their content via magnetic field, light and/or ultrasound exposure. Ease of surface modification allows further functionalization of the microcapsules. At this point, mesenchymal stem cells (MSCs) represent a popular cell model in the wide range of clinical and scientific trials. Currently, there is a lack of data concerning efficiency of microcapsules uptake by the MSCs, and their influence on functional properties of these cells.

Materials and methods

Bone marrow-derived MSCs were isolated using a standard operating procedure. The cells harvested from the second and third passages were used for further experiments. The study included two main sections: in the first arm, a suspension of magnetic PAH/PSS FITC-labeled microcapsules (3-5 μm in size) were added to the surface-adhered MSCs at the cell/particle ratios of 1:1, 1:5, 1:10, 1:20. In the second arm, the same preparations of microcapsules were added to the MSC suspensions at the same ratios. After 24 h of incubation, the uptake rates were tested by means of confocal microscopy and flow cytometry. Cell morphology and viability was tested by differential counting in haemocytometer using trypan blue and propidium iodide vital dyes. Differentiation capacity of the cells was tested using standard staining for osteogenic and adipogenic differentiation. Magnetic separation of MSCs bound with magnetic-labeled microcapsules was tested using midiMACS cell separation system. Adhesive properties of MSCs were tested as follows: MSC associated with microcapsules at the ratios of 1:5; 1:10; 1:20 were seeded into the cultural flasks at the concentrations of 20x104/cm2 under standard conditions. After 24-h incubation, the culture medium was removed, adherent cells were detached with trypsine/EDTA. Both suspension and adherent cell fraction were counted by means of haemocytometer and normalized agains a control group (without microcapsules).

Results

The cell-capsule association rates correlate with numbers of added capsules and the method applied. Average proportion of adherent cells associated with microparticles is, respectively, 8% (at 1:1 cell/capsule ratio); 18% (1:3 ratio) 32% (1:10 ratio). Similar testing of MSC/particle contacts in suspension phase yielded more impressive results: 90% at the 1:1 ratio; 98% (1:3 ratio); 99% (1:10 ratio). Single cells are able to capture up to 30 microcapsules (at 1:20 cell/capsule ratio). Further increase of the microcapsule concentrations do not lead to significant enhance of their uptake by the cells. A lesser part of capsules are only associated with membrane, but not internalized by cells. Following internalization, the microcapsules are dispersed in cytoplasm, mainly, in the perinuclear compartment. Mean percentage of viable cells after 24 h of incubation of MSCs with microcapsules, normalized for the control group results, was 90% (at the 1:5 cell/capsule ratio); 85% (1:10); 83% (1:20 ratio), 5% (1:100 ratio). The cells, associated with microcapsules can be isolated with high efficiency by routine magnet separation methods. The ability of MSCs for osteogenic and adipogenic differentiation was not significantly affected by the microcapsules uptake. Conclusion. Adhesion assay has shown that adherent fraction of the culture-plated cells treated with capsules was significantly decreased in dose-dependent manner, i. e., average percentage of adherent cells was 85% (1:5 ratio); 64% (1:10 ratio); and 38% (1:20 ratio), in comparison with 85% adherence in untreated control group.

Conclusions

Polyelectrolyte microcapsules can be internalized by MSCs at a high efficiency. Cell suspension provides optimal conditions for effective capsule uptake. Polyelectrolyte microcapsules show very mild toxicity and only minimally influence cell functions under the cell:capsule ratio of<1:10. A significant decrease in cell viability was observed only in experiments with very high (1:100+) cell/capsule ratio. The ability of MSCs for osteogenic and adipogenic differentiation was not impaired by the microcapsules uptake. Adherent fraction of the plated capsule-exposed cells was significantly decreased in a dose-dependent manner. Ingestion of microcapsules at high amounts causes inhibition of MSCs adherence Polyelectrolyte microcapsules may be considered a promising tool for diagnostics, therapeutic interventions and investigational approaches, due to potential ability of controlled cell delivery using external magnetic fields.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2295" ["VALUE"]=> string(122) "Mesenchymal stem cells: multilayer polyelectrolyte microcapsules uptake, toxicity and influence upon functional properties" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(122) "Mesenchymal stem cells: multilayer polyelectrolyte microcapsules uptake, toxicity and influence upon functional properties" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3392" ["VALUE"]=> string(2) "55" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "55" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3393" ["VALUE"]=> string(2) "56" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "56" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2292" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(466) "<p> K. V. Lepik<sup>1</sup>, V. S. Sergeev<sup>1</sup>, A. R. Muslimov<sup>1</sup>, D. S. Romanyuk<sup>1</sup>, R. T. Mikhelashvili<sup>1</sup>, I. S. Moiseev<sup>1</sup>, E. V. Popova<sup>2</sup>,I. L. Radchenko<sup>2</sup>, A. D. Vilesov<sup>1</sup>, G. B. Sukhorukov<sup>2, 3</sup>, B. V. Afanasyev<sup>1</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(322) "

K. V. Lepik1, V. S. Sergeev1, A. R. Muslimov1, D. S. Romanyuk1, R. T. Mikhelashvili1, I. S. Moiseev1, E. V. Popova2,I. L. Radchenko2, A. D. Vilesov1, G. B. Sukhorukov2, 3, B. V. Afanasyev1

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(322) "

K. V. Lepik1, V. S. Sergeev1, A. R. Muslimov1, D. S. Romanyuk1, R. T. Mikhelashvili1, I. S. Moiseev1, E. V. Popova2,I. L. Radchenko2, A. D. Vilesov1, G. B. Sukhorukov2, 3, B. V. Afanasyev1

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2294" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5055) "<h2>Introduction</h2> <p> Multilayer polyelectrolyte microcapsules are gathering an increasing interest as novel mean for drug delivery, a diagnostic and investigational tool. The main advantages of these microcapsules are their well-controlled size and shape, finely tuned wall thickness, and variable wall compositions enabling controlled release of their content via magnetic field, light and/or ultrasound exposure. Ease of surface modification allows further functionalization of the microcapsules. At this point, mesenchymal stem cells (MSCs) represent a popular cell model in the wide range of clinical and scientific trials. Currently, there is a lack of data concerning efficiency of microcapsules uptake by the MSCs, and their influence on functional properties of these cells. </p> <h2>Materials and methods</h2> <p> Bone marrow-derived MSCs were isolated using a standard operating procedure. The cells harvested from the second and third passages were used for further experiments. The study included two main sections: in the first arm, a suspension of magnetic PAH/PSS FITC-labeled microcapsules (3-5 μm in size) were added to the surface-adhered MSCs at the cell/particle ratios of 1:1, 1:5, 1:10, 1:20. In the second arm, the same preparations of microcapsules were added to the MSC suspensions at the same ratios. After 24 h of incubation, the uptake rates were tested by means of confocal microscopy and flow cytometry. Cell morphology and viability was tested by differential counting in haemocytometer using trypan blue and propidium iodide vital dyes. Differentiation capacity of the cells was tested using standard staining for osteogenic and adipogenic differentiation. Magnetic separation of MSCs bound with magnetic-labeled microcapsules was tested using midiMACS cell separation system. Adhesive properties of MSCs were tested as follows: MSC associated with microcapsules at the ratios of 1:5; 1:10; 1:20 were seeded into the cultural flasks at the concentrations of 20x10<sup>4</sup>/cm<sup>2</sup> under standard conditions. After 24-h incubation, the culture medium was removed, adherent cells were detached with trypsine/EDTA. Both suspension and adherent cell fraction were counted by means of haemocytometer and normalized agains a control group (without microcapsules). </p> <h2>Results</h2> <p> The cell-capsule association rates correlate with numbers of added capsules and the method applied. Average proportion of adherent cells associated with microparticles is, respectively, 8% (at 1:1 cell/capsule ratio); 18% (1:3 ratio) 32% (1:10 ratio). Similar testing of MSC/particle contacts in suspension phase yielded more impressive results: 90% at the 1:1 ratio; 98% (1:3 ratio); 99% (1:10 ratio). Single cells are able to capture up to 30 microcapsules (at 1:20 cell/capsule ratio). Further increase of the microcapsule concentrations do not lead to significant enhance of their uptake by the cells. A lesser part of capsules are only associated with membrane, but not internalized by cells. Following internalization, the microcapsules are dispersed in cytoplasm, mainly, in the perinuclear compartment. Mean percentage of viable cells after 24 h of incubation of MSCs with microcapsules, normalized for the control group results, was 90% (at the 1:5 cell/capsule ratio); 85% (1:10); 83% (1:20 ratio), 5% (1:100 ratio). The cells, associated with microcapsules can be isolated with high efficiency by routine magnet separation methods. The ability of MSCs for osteogenic and adipogenic differentiation was not significantly affected by the microcapsules uptake. Conclusion. Adhesion assay has shown that adherent fraction of the culture-plated cells treated with capsules was significantly decreased in dose-dependent manner, i. e., average percentage of adherent cells was 85% (1:5 ratio); 64% (1:10 ratio); and 38% (1:20 ratio), in comparison with 85% adherence in untreated control group. </p> <h2>Conclusions</h2> <p> Polyelectrolyte microcapsules can be internalized by MSCs at a high efficiency. Cell suspension provides optimal conditions for effective capsule uptake. Polyelectrolyte microcapsules show very mild toxicity and only minimally influence cell functions under the cell:capsule ratio of&lt;1:10. A significant decrease in cell viability was observed only in experiments with very high (1:100+) cell/capsule ratio. The ability of MSCs for osteogenic and adipogenic differentiation was not impaired by the microcapsules uptake. Adherent fraction of the plated capsule-exposed cells was significantly decreased in a dose-dependent manner. Ingestion of microcapsules at high amounts causes inhibition of MSCs adherence Polyelectrolyte microcapsules may be considered a promising tool for diagnostics, therapeutic interventions and investigational approaches, due to potential ability of controlled cell delivery using external magnetic fields. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4931) "

Introduction

Multilayer polyelectrolyte microcapsules are gathering an increasing interest as novel mean for drug delivery, a diagnostic and investigational tool. The main advantages of these microcapsules are their well-controlled size and shape, finely tuned wall thickness, and variable wall compositions enabling controlled release of their content via magnetic field, light and/or ultrasound exposure. Ease of surface modification allows further functionalization of the microcapsules. At this point, mesenchymal stem cells (MSCs) represent a popular cell model in the wide range of clinical and scientific trials. Currently, there is a lack of data concerning efficiency of microcapsules uptake by the MSCs, and their influence on functional properties of these cells.

Materials and methods

Bone marrow-derived MSCs were isolated using a standard operating procedure. The cells harvested from the second and third passages were used for further experiments. The study included two main sections: in the first arm, a suspension of magnetic PAH/PSS FITC-labeled microcapsules (3-5 μm in size) were added to the surface-adhered MSCs at the cell/particle ratios of 1:1, 1:5, 1:10, 1:20. In the second arm, the same preparations of microcapsules were added to the MSC suspensions at the same ratios. After 24 h of incubation, the uptake rates were tested by means of confocal microscopy and flow cytometry. Cell morphology and viability was tested by differential counting in haemocytometer using trypan blue and propidium iodide vital dyes. Differentiation capacity of the cells was tested using standard staining for osteogenic and adipogenic differentiation. Magnetic separation of MSCs bound with magnetic-labeled microcapsules was tested using midiMACS cell separation system. Adhesive properties of MSCs were tested as follows: MSC associated with microcapsules at the ratios of 1:5; 1:10; 1:20 were seeded into the cultural flasks at the concentrations of 20x104/cm2 under standard conditions. After 24-h incubation, the culture medium was removed, adherent cells were detached with trypsine/EDTA. Both suspension and adherent cell fraction were counted by means of haemocytometer and normalized agains a control group (without microcapsules).

Results

The cell-capsule association rates correlate with numbers of added capsules and the method applied. Average proportion of adherent cells associated with microparticles is, respectively, 8% (at 1:1 cell/capsule ratio); 18% (1:3 ratio) 32% (1:10 ratio). Similar testing of MSC/particle contacts in suspension phase yielded more impressive results: 90% at the 1:1 ratio; 98% (1:3 ratio); 99% (1:10 ratio). Single cells are able to capture up to 30 microcapsules (at 1:20 cell/capsule ratio). Further increase of the microcapsule concentrations do not lead to significant enhance of their uptake by the cells. A lesser part of capsules are only associated with membrane, but not internalized by cells. Following internalization, the microcapsules are dispersed in cytoplasm, mainly, in the perinuclear compartment. Mean percentage of viable cells after 24 h of incubation of MSCs with microcapsules, normalized for the control group results, was 90% (at the 1:5 cell/capsule ratio); 85% (1:10); 83% (1:20 ratio), 5% (1:100 ratio). The cells, associated with microcapsules can be isolated with high efficiency by routine magnet separation methods. The ability of MSCs for osteogenic and adipogenic differentiation was not significantly affected by the microcapsules uptake. Conclusion. Adhesion assay has shown that adherent fraction of the culture-plated cells treated with capsules was significantly decreased in dose-dependent manner, i. e., average percentage of adherent cells was 85% (1:5 ratio); 64% (1:10 ratio); and 38% (1:20 ratio), in comparison with 85% adherence in untreated control group.

Conclusions

Polyelectrolyte microcapsules can be internalized by MSCs at a high efficiency. Cell suspension provides optimal conditions for effective capsule uptake. Polyelectrolyte microcapsules show very mild toxicity and only minimally influence cell functions under the cell:capsule ratio of<1:10. A significant decrease in cell viability was observed only in experiments with very high (1:100+) cell/capsule ratio. The ability of MSCs for osteogenic and adipogenic differentiation was not impaired by the microcapsules uptake. Adherent fraction of the plated capsule-exposed cells was significantly decreased in a dose-dependent manner. Ingestion of microcapsules at high amounts causes inhibition of MSCs adherence Polyelectrolyte microcapsules may be considered a promising tool for diagnostics, therapeutic interventions and investigational approaches, due to potential ability of controlled cell delivery using external magnetic fields.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4931) "

Introduction

Multilayer polyelectrolyte microcapsules are gathering an increasing interest as novel mean for drug delivery, a diagnostic and investigational tool. The main advantages of these microcapsules are their well-controlled size and shape, finely tuned wall thickness, and variable wall compositions enabling controlled release of their content via magnetic field, light and/or ultrasound exposure. Ease of surface modification allows further functionalization of the microcapsules. At this point, mesenchymal stem cells (MSCs) represent a popular cell model in the wide range of clinical and scientific trials. Currently, there is a lack of data concerning efficiency of microcapsules uptake by the MSCs, and their influence on functional properties of these cells.

Materials and methods

Bone marrow-derived MSCs were isolated using a standard operating procedure. The cells harvested from the second and third passages were used for further experiments. The study included two main sections: in the first arm, a suspension of magnetic PAH/PSS FITC-labeled microcapsules (3-5 μm in size) were added to the surface-adhered MSCs at the cell/particle ratios of 1:1, 1:5, 1:10, 1:20. In the second arm, the same preparations of microcapsules were added to the MSC suspensions at the same ratios. After 24 h of incubation, the uptake rates were tested by means of confocal microscopy and flow cytometry. Cell morphology and viability was tested by differential counting in haemocytometer using trypan blue and propidium iodide vital dyes. Differentiation capacity of the cells was tested using standard staining for osteogenic and adipogenic differentiation. Magnetic separation of MSCs bound with magnetic-labeled microcapsules was tested using midiMACS cell separation system. Adhesive properties of MSCs were tested as follows: MSC associated with microcapsules at the ratios of 1:5; 1:10; 1:20 were seeded into the cultural flasks at the concentrations of 20x104/cm2 under standard conditions. After 24-h incubation, the culture medium was removed, adherent cells were detached with trypsine/EDTA. Both suspension and adherent cell fraction were counted by means of haemocytometer and normalized agains a control group (without microcapsules).

Results

The cell-capsule association rates correlate with numbers of added capsules and the method applied. Average proportion of adherent cells associated with microparticles is, respectively, 8% (at 1:1 cell/capsule ratio); 18% (1:3 ratio) 32% (1:10 ratio). Similar testing of MSC/particle contacts in suspension phase yielded more impressive results: 90% at the 1:1 ratio; 98% (1:3 ratio); 99% (1:10 ratio). Single cells are able to capture up to 30 microcapsules (at 1:20 cell/capsule ratio). Further increase of the microcapsule concentrations do not lead to significant enhance of their uptake by the cells. A lesser part of capsules are only associated with membrane, but not internalized by cells. Following internalization, the microcapsules are dispersed in cytoplasm, mainly, in the perinuclear compartment. Mean percentage of viable cells after 24 h of incubation of MSCs with microcapsules, normalized for the control group results, was 90% (at the 1:5 cell/capsule ratio); 85% (1:10); 83% (1:20 ratio), 5% (1:100 ratio). The cells, associated with microcapsules can be isolated with high efficiency by routine magnet separation methods. The ability of MSCs for osteogenic and adipogenic differentiation was not significantly affected by the microcapsules uptake. Conclusion. Adhesion assay has shown that adherent fraction of the culture-plated cells treated with capsules was significantly decreased in dose-dependent manner, i. e., average percentage of adherent cells was 85% (1:5 ratio); 64% (1:10 ratio); and 38% (1:20 ratio), in comparison with 85% adherence in untreated control group.

Conclusions

Polyelectrolyte microcapsules can be internalized by MSCs at a high efficiency. Cell suspension provides optimal conditions for effective capsule uptake. Polyelectrolyte microcapsules show very mild toxicity and only minimally influence cell functions under the cell:capsule ratio of<1:10. A significant decrease in cell viability was observed only in experiments with very high (1:100+) cell/capsule ratio. The ability of MSCs for osteogenic and adipogenic differentiation was not impaired by the microcapsules uptake. Adherent fraction of the plated capsule-exposed cells was significantly decreased in a dose-dependent manner. Ingestion of microcapsules at high amounts causes inhibition of MSCs adherence Polyelectrolyte microcapsules may be considered a promising tool for diagnostics, therapeutic interventions and investigational approaches, due to potential ability of controlled cell delivery using external magnetic fields.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2295" ["VALUE"]=> string(122) "Mesenchymal stem cells: multilayer polyelectrolyte microcapsules uptake, toxicity and influence upon functional properties" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(122) "Mesenchymal stem cells: multilayer polyelectrolyte microcapsules uptake, toxicity and influence upon functional properties" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(122) "Mesenchymal stem cells: multilayer polyelectrolyte microcapsules uptake, toxicity and influence upon functional properties" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2293" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "<p> <sup>1</sup> The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russia. </p> <p> <sup>2</sup> Peter the Great St. Petersburg Polytechnic University, RASA-center, Russia, </p> <p> <sup>3</sup> Queen Mary University of London, UK </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(273) "

1 The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russia.

2 Peter the Great St. Petersburg Polytechnic University, RASA-center, Russia,

3 Queen Mary University of London, UK

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(273) "

1 The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russia.

2 Peter the Great St. Petersburg Polytechnic University, RASA-center, Russia,

3 Queen Mary University of London, UK

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(11) { [0]=> string(4) "2278" [1]=> string(4) "2279" [2]=> string(4) "2280" [3]=> string(4) "2281" [4]=> string(4) "2282" [5]=> string(4) "2283" [6]=> string(4) "2284" [7]=> string(4) "2285" [8]=> string(4) "2286" [9]=> string(4) "2287" [10]=> string(4) "2288" } ["VALUE"]=> array(11) { [0]=> string(3) "259" [1]=> string(3) "265" [2]=> string(3) "260" [3]=> string(2) "34" [4]=> string(3) "261" [5]=> string(3) "263" [6]=> string(3) "266" [7]=> string(3) "264" [8]=> string(2) "60" [9]=> string(3) "262" [10]=> string(3) "267" } ["DESCRIPTION"]=> array(11) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(11) { [0]=> string(3) "259" [1]=> string(3) "265" [2]=> string(3) "260" [3]=> string(2) "34" [4]=> string(3) "261" [5]=> string(3) "263" [6]=> string(3) "266" [7]=> string(3) "264" [8]=> string(2) "60" [9]=> string(3) "262" [10]=> string(3) "267" } ["~DESCRIPTION"]=> array(11) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(11) { [0]=> string(58) "Kirill V. Lepik" [1]=> string(56) "A. D. Vilesov" [2]=> string(57) "A. R. Muslimov" [3]=> string(60) "Boris V. Afanasyev" [4]=> string(57) "D. S. Romanyuk" [5]=> string(55) "E. V. Popova" [6]=> string(59) "G. B. Sukhorukov" [7]=> string(58) "I. L. Radchenko" [8]=> string(57) "Ivan S. Moiseev" [9]=> string(62) "R. T. Mikhelashvili" [10]=> string(56) "V. S. Sergeev" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2289" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(566) "<p> К. В. Лепик<sup>1</sup>, В. С. Сергеев<sup>1</sup>, А. Р. Муслимов<sup>1</sup>, Д. С. Романюк<sup>1</sup>, Р. Т. Михелашвили<sup>1</sup>, И. С. Моисеев<sup>1</sup>, Е. В. Попова<sup>2</sup>,И. Л. Радченко<sup>2</sup>, А. Д. Вилесов<sup>1</sup>, Г. Б. Сухоруков<sup>2, 3</sup>, Б. В. Афанасьев<sup>1</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(422) "

К. В. Лепик1, В. С. Сергеев1, А. Р. Муслимов1, Д. С. Романюк1, Р. Т. Михелашвили1, И. С. Моисеев1, Е. В. Попова2,И. Л. Радченко2, А. Д. Вилесов1, Г. Б. Сухоруков2, 3, Б. В. Афанасьев1

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(422) "

К. В. Лепик1, В. С. Сергеев1, А. Р. Муслимов1, Д. С. Романюк1, Р. Т. Михелашвили1, И. С. Моисеев1, Е. В. Попова2,И. Л. Радченко2, А. Д. Вилесов1, Г. Б. Сухоруков2, 3, Б. В. Афанасьев1

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "3387" [1]=> string(4) "3388" [2]=> string(4) "3389" [3]=> string(4) "3390" [4]=> string(4) "3391" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "83" [1]=> string(3) "268" [2]=> string(3) "269" [3]=> string(3) "270" [4]=> string(3) "271" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "83" [1]=> string(3) "268" [2]=> string(3) "269" [3]=> string(3) "270" [4]=> string(3) "271" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(97) "мезенхимные стволовые клетки" [1]=> string(58) "адгезия" [2]=> string(74) "дифференцировка" [3]=> string(103) "микрокапсулы полиэлектролитные" [4]=> string(72) "интернализация" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2277" ["VALUE"]=> string(3) "259" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "259" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(58) "Kirill V. Lepik" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2291" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8812) "<h2>Введение</h2> <p> Многослойные полиэлектролитные микрокапсулы привлекают все больший интерес как перспективное средство доставки лекарственных веществ, диагностический и исследовательский инструмент. Основными преимуществами подобных микрокапсул является контролируемый размер и форма, толщина и структура оболочек, позволяющих осуществлять контролируемую доставку содержимого посредством магнитного поля, светового излучения или ультразвуковых волн, а также легкость функционализации поверхности капсулы. В настоящий момент, мезенхимные стволовые клетки (МСК), являются одной из наиболее популярных клеточных популяций в широком диапазоне клинических и научных исследований. Однако, данные об эффективности захвата капсул, а также их влиянии на функциональные свойства клеток данного типа в настоящий момент отсутствуют. </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p> Получение МСК из костного мозга здоровых доноров и их экспансия осуществлялась согласно стандартному протоколу. Для экспериментов использовались клетки второго и третьего пассажа. В исследование включено две основных ветви в зависимости от состояния клеток, к которым добавлялась суспензия 5 мкм <span xml:lang="ru-RU">PAH /PSS</span><span xml:lang="ru-RU"> магнитных полиэлектролитных микрокапсул, меченых FITC. В первой суспензия микрокапсул добавлялась к адгезированным на поверхности культурального пластика клеткам в соотношении 1:1, 1:5, 1:10, 1:20 . Во второй смешивались суспензии микрокапсул и МСК в тех же соотношениях. После 24 часов инкубирования, эффективность захвата оценивалась при помощи конфокальной микроскопии и проточной цитофлуориметрии. Морфология клеток и жизнеспособность оценивалась с использованием гемоцитометра и витальных красителей трипанового синего/пропидия йодида. Способность к дифференцировке была исследована с использованием стандартных протоколов цитодифференцировки МСК в остеогенном и адипогенном направлении. Магнитная сепарация клеток, ассоциированных с магнитными микрокапсулами производилась с использованием системы midiMACS. Адгезионные свойства МСК оценивались следующим образом: МСК ассоциированные с капсулами в соотношениях 1:5 1:10 1:20 рассевались на культуральные флаконы в концентрации 20×10</span><sup>4</sup><span xml:lang="ru-RU">/cм</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU"> при стандартных условиях. После 24 часов инкубирования кондиционная среда удалялась, адгезированные клетки удалялись путем трипсинизации. Суспензионная и адгезионная фракции подсчитывались с использованием гемоцитометра. </span> </p> <h2>Результаты</h2> <p> Эффективность ассоциации клеток и микрокапсул коррелируют с числом добавленных капсул и используемым методом. Средний процент клеток ассоциированных с микрокапсулами при их добавлении в адгезионную культуру 8% (при соотношении клетки/капсулы 1:1) 18% (1:3) 32% (1:10); при добавлении к МСК в суспензионной форме 90% (1:1) 98% (1:3) 99% (1:10). Одиночные клетки показывают способность к захвату до 30 микрокапсул. Меньшая часть капсул ассоциирована с клеточной мембраной, но не интернируется клеткой. После интернализации микрокапсулы диспергируются в цитоплазме, главным образом в перинуклеарном компартменте клетки. Средний процент жизнеспособных клеток после инкубации с микрокапсулами в течении 24 часов, нормализованный относительно клеток контрольной группы составили 90% (при соотношении клетки/капсулы 1:5), 85% (1:10), 83% (1:20), 5% (1:100).Клетки ассоциированные с магнитными микрокапсулами могут быть с высокой эффективностью изолированы при помощи рутинных методов магнитной сепарации. Способность МСК остеогенной и адпиогенной дифференцировке значимо не изменилась с захватом микрокапсул. Анализ адгезионной активности продемонстрировал что адгезионная фракция значимо уменьшалась с увеличением соотношения клеток и микрокапсул. Средний процент адгезионных клеток составил 85% в группе (1:5), 64% (1:10), 38% (1:20) по сравнению с 85% в контрольной группе. </p> <h2>Выводы</h2> <p> Полиэлектролитные микрокапсулы могут быть захвачены МСК с высокой эффективностью. Оптимальные условия для захвата микрокапсул – клеточная суспензия. Полиэлектролитные капсулы демонтрируют незначительную цитотоксичность и влияние на клеточные функции при умеренном соотношении клетки:микрокапсулы (&lt;1:10). Критическое снижение жизнеспособности клеток наблюдалось только к группе крайне высокого (1:100+) соотношения. Способность МСК остеогенной и адипогенной дифференцировке значимо не изменилась с захватом микрокапсул. Адгезионная способность МСК снижалась в зависимости от дозы добавленных микрокапсул. Захват большого числа микрокапсул снижает адгезионные способности МСК. Полиэлектролитные микрокапсулы – перспективный инструмент доставки клеток и лекарственных средств, с возможностью внешнего контроля посредством магнитного поля. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8600) "

Введение

Многослойные полиэлектролитные микрокапсулы привлекают все больший интерес как перспективное средство доставки лекарственных веществ, диагностический и исследовательский инструмент. Основными преимуществами подобных микрокапсул является контролируемый размер и форма, толщина и структура оболочек, позволяющих осуществлять контролируемую доставку содержимого посредством магнитного поля, светового излучения или ультразвуковых волн, а также легкость функционализации поверхности капсулы. В настоящий момент, мезенхимные стволовые клетки (МСК), являются одной из наиболее популярных клеточных популяций в широком диапазоне клинических и научных исследований. Однако, данные об эффективности захвата капсул, а также их влиянии на функциональные свойства клеток данного типа в настоящий момент отсутствуют.

Материалы и методы

Получение МСК из костного мозга здоровых доноров и их экспансия осуществлялась согласно стандартному протоколу. Для экспериментов использовались клетки второго и третьего пассажа. В исследование включено две основных ветви в зависимости от состояния клеток, к которым добавлялась суспензия 5 мкм PAH /PSS магнитных полиэлектролитных микрокапсул, меченых FITC. В первой суспензия микрокапсул добавлялась к адгезированным на поверхности культурального пластика клеткам в соотношении 1:1, 1:5, 1:10, 1:20 . Во второй смешивались суспензии микрокапсул и МСК в тех же соотношениях. После 24 часов инкубирования, эффективность захвата оценивалась при помощи конфокальной микроскопии и проточной цитофлуориметрии. Морфология клеток и жизнеспособность оценивалась с использованием гемоцитометра и витальных красителей трипанового синего/пропидия йодида. Способность к дифференцировке была исследована с использованием стандартных протоколов цитодифференцировки МСК в остеогенном и адипогенном направлении. Магнитная сепарация клеток, ассоциированных с магнитными микрокапсулами производилась с использованием системы midiMACS. Адгезионные свойства МСК оценивались следующим образом: МСК ассоциированные с капсулами в соотношениях 1:5 1:10 1:20 рассевались на культуральные флаконы в концентрации 20×104/cм2 при стандартных условиях. После 24 часов инкубирования кондиционная среда удалялась, адгезированные клетки удалялись путем трипсинизации. Суспензионная и адгезионная фракции подсчитывались с использованием гемоцитометра.

Результаты

Эффективность ассоциации клеток и микрокапсул коррелируют с числом добавленных капсул и используемым методом. Средний процент клеток ассоциированных с микрокапсулами при их добавлении в адгезионную культуру 8% (при соотношении клетки/капсулы 1:1) 18% (1:3) 32% (1:10); при добавлении к МСК в суспензионной форме 90% (1:1) 98% (1:3) 99% (1:10). Одиночные клетки показывают способность к захвату до 30 микрокапсул. Меньшая часть капсул ассоциирована с клеточной мембраной, но не интернируется клеткой. После интернализации микрокапсулы диспергируются в цитоплазме, главным образом в перинуклеарном компартменте клетки. Средний процент жизнеспособных клеток после инкубации с микрокапсулами в течении 24 часов, нормализованный относительно клеток контрольной группы составили 90% (при соотношении клетки/капсулы 1:5), 85% (1:10), 83% (1:20), 5% (1:100).Клетки ассоциированные с магнитными микрокапсулами могут быть с высокой эффективностью изолированы при помощи рутинных методов магнитной сепарации. Способность МСК остеогенной и адпиогенной дифференцировке значимо не изменилась с захватом микрокапсул. Анализ адгезионной активности продемонстрировал что адгезионная фракция значимо уменьшалась с увеличением соотношения клеток и микрокапсул. Средний процент адгезионных клеток составил 85% в группе (1:5), 64% (1:10), 38% (1:20) по сравнению с 85% в контрольной группе.

Выводы

Полиэлектролитные микрокапсулы могут быть захвачены МСК с высокой эффективностью. Оптимальные условия для захвата микрокапсул – клеточная суспензия. Полиэлектролитные капсулы демонтрируют незначительную цитотоксичность и влияние на клеточные функции при умеренном соотношении клетки:микрокапсулы (<1:10). Критическое снижение жизнеспособности клеток наблюдалось только к группе крайне высокого (1:100+) соотношения. Способность МСК остеогенной и адипогенной дифференцировке значимо не изменилась с захватом микрокапсул. Адгезионная способность МСК снижалась в зависимости от дозы добавленных микрокапсул. Захват большого числа микрокапсул снижает адгезионные способности МСК. Полиэлектролитные микрокапсулы – перспективный инструмент доставки клеток и лекарственных средств, с возможностью внешнего контроля посредством магнитного поля.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(8600) "

Введение

Многослойные полиэлектролитные микрокапсулы привлекают все больший интерес как перспективное средство доставки лекарственных веществ, диагностический и исследовательский инструмент. Основными преимуществами подобных микрокапсул является контролируемый размер и форма, толщина и структура оболочек, позволяющих осуществлять контролируемую доставку содержимого посредством магнитного поля, светового излучения или ультразвуковых волн, а также легкость функционализации поверхности капсулы. В настоящий момент, мезенхимные стволовые клетки (МСК), являются одной из наиболее популярных клеточных популяций в широком диапазоне клинических и научных исследований. Однако, данные об эффективности захвата капсул, а также их влиянии на функциональные свойства клеток данного типа в настоящий момент отсутствуют.

Материалы и методы

Получение МСК из костного мозга здоровых доноров и их экспансия осуществлялась согласно стандартному протоколу. Для экспериментов использовались клетки второго и третьего пассажа. В исследование включено две основных ветви в зависимости от состояния клеток, к которым добавлялась суспензия 5 мкм PAH /PSS магнитных полиэлектролитных микрокапсул, меченых FITC. В первой суспензия микрокапсул добавлялась к адгезированным на поверхности культурального пластика клеткам в соотношении 1:1, 1:5, 1:10, 1:20 . Во второй смешивались суспензии микрокапсул и МСК в тех же соотношениях. После 24 часов инкубирования, эффективность захвата оценивалась при помощи конфокальной микроскопии и проточной цитофлуориметрии. Морфология клеток и жизнеспособность оценивалась с использованием гемоцитометра и витальных красителей трипанового синего/пропидия йодида. Способность к дифференцировке была исследована с использованием стандартных протоколов цитодифференцировки МСК в остеогенном и адипогенном направлении. Магнитная сепарация клеток, ассоциированных с магнитными микрокапсулами производилась с использованием системы midiMACS. Адгезионные свойства МСК оценивались следующим образом: МСК ассоциированные с капсулами в соотношениях 1:5 1:10 1:20 рассевались на культуральные флаконы в концентрации 20×104/cм2 при стандартных условиях. После 24 часов инкубирования кондиционная среда удалялась, адгезированные клетки удалялись путем трипсинизации. Суспензионная и адгезионная фракции подсчитывались с использованием гемоцитометра.

Результаты

Эффективность ассоциации клеток и микрокапсул коррелируют с числом добавленных капсул и используемым методом. Средний процент клеток ассоциированных с микрокапсулами при их добавлении в адгезионную культуру 8% (при соотношении клетки/капсулы 1:1) 18% (1:3) 32% (1:10); при добавлении к МСК в суспензионной форме 90% (1:1) 98% (1:3) 99% (1:10). Одиночные клетки показывают способность к захвату до 30 микрокапсул. Меньшая часть капсул ассоциирована с клеточной мембраной, но не интернируется клеткой. После интернализации микрокапсулы диспергируются в цитоплазме, главным образом в перинуклеарном компартменте клетки. Средний процент жизнеспособных клеток после инкубации с микрокапсулами в течении 24 часов, нормализованный относительно клеток контрольной группы составили 90% (при соотношении клетки/капсулы 1:5), 85% (1:10), 83% (1:20), 5% (1:100).Клетки ассоциированные с магнитными микрокапсулами могут быть с высокой эффективностью изолированы при помощи рутинных методов магнитной сепарации. Способность МСК остеогенной и адпиогенной дифференцировке значимо не изменилась с захватом микрокапсул. Анализ адгезионной активности продемонстрировал что адгезионная фракция значимо уменьшалась с увеличением соотношения клеток и микрокапсул. Средний процент адгезионных клеток составил 85% в группе (1:5), 64% (1:10), 38% (1:20) по сравнению с 85% в контрольной группе.

Выводы

Полиэлектролитные микрокапсулы могут быть захвачены МСК с высокой эффективностью. Оптимальные условия для захвата микрокапсул – клеточная суспензия. Полиэлектролитные капсулы демонтрируют незначительную цитотоксичность и влияние на клеточные функции при умеренном соотношении клетки:микрокапсулы (<1:10). Критическое снижение жизнеспособности клеток наблюдалось только к группе крайне высокого (1:100+) соотношения. Способность МСК остеогенной и адипогенной дифференцировке значимо не изменилась с захватом микрокапсул. Адгезионная способность МСК снижалась в зависимости от дозы добавленных микрокапсул. Захват большого числа микрокапсул снижает адгезионные способности МСК. Полиэлектролитные микрокапсулы – перспективный инструмент доставки клеток и лекарственных средств, с возможностью внешнего контроля посредством магнитного поля.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2290" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(742) "<p> <sup>1</sup> Институт детской гематологии, онкологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова, Россия </p> <p> <sup>2</sup> Санкт-Петербургский Политехнический Университет имени Петра Великого, Россия </p> <p> <sup>3</sup> Лондонский университет королевы Марии, Великобритания </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(670) "

1 Институт детской гематологии, онкологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова, Россия

2 Санкт-Петербургский Политехнический Университет имени Петра Великого, Россия

3 Лондонский университет королевы Марии, Великобритания

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(670) "

1 Институт детской гематологии, онкологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова, Россия

2 Санкт-Петербургский Политехнический Университет имени Петра Великого, Россия

3 Лондонский университет королевы Марии, Великобритания

" } } } [4]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "284" ["~ID"]=> string(3) "284" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(336) "Влияние котрансплантации мезенхимальных стволовых клеток на показатели иммунологического восстановления после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей" ["~NAME"]=> string(336) "Влияние котрансплантации мезенхимальных стволовых клеток на показатели иммунологического восстановления после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:34:15 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:34:15 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/vliyanie-kotransplantatsii-mezenkhimalnykh-stvolovykh-kletok-na-pokazateli-immunologicheskogo-vossta/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/vliyanie-kotransplantatsii-mezenkhimalnykh-stvolovykh-kletok-na-pokazateli-immunologicheskogo-vossta/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "vliyanie-kotransplantatsii-mezenkhimalnykh-stvolovykh-kletok-na-pokazateli-immunologicheskogo-vossta" ["~CODE"]=> string(100) "vliyanie-kotransplantatsii-mezenkhimalnykh-stvolovykh-kletok-na-pokazateli-immunologicheskogo-vossta" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "284" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "284" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(336) "Влияние котрансплантации мезенхимальных стволовых клеток на показатели иммунологического восстановления после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(238) "аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток дети мезенхимные стволовые клетки иммунологическое восстановление" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(478) "Влияние котрансплантации мезенхимальных стволовых клеток на показатели иммунологического восстановления после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детейInfluence of co-transplanted mesenchymal stem cell upon immunological recovery after allogeneic hematopoietic cell transplantation in children" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7468) "<p> Целью исследования явилось изучение влияния котрансплантации мезенхимальных стволовых клеток (МСК) на восстановление иммунологических показателей в посттрансплантационном периоде при выполнении аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у детей. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> В простое рандомизированное исследование были включены 22 пациента в возрасте 3–18 лет, из них 10 пациентов (острый лимфобластный лейкоз 5 детей, острый миелоидный лейкоз – 2, приобретенная апластическая анемия – 3) получили аллогенную ТГСК и котрансплантацию МСК в средней дозе 1,56±0,4×106/кг («МСК+» группа), а 12 пациентов (острый лимфобластный лейкоз 5 детей, острый миелоидный лейкоз – 2, приобретенная апластическая анемия – 4, врожденная нейтропения – 1) – аллогенную ТГСК без использования МСК («МСК-» группа). Пациенты обеих групп были сопоставимы по нозологическим формам, возрасту, полу, типу донора, режимам кондиционирования, профилактике РТПХ и составу трансплантата. МСК получали из костного мозга доноров. Иммунологическое восстановление оценивали: В-клеток по экспрессии СD19+; естественных килллерных (ЕК) клеток – по CD3-/CD16CD56+, Т-клеток – по CD3+, Т хелперных клеток – по CD3+CD4+, Т цитотоксических клеток – по CD3+CD8+; активированных Т-клеток – по CD3+HLA-DR+ методом проточной цитофлуориметрии. Исследования иммунологических показателей у пациентов обеих групп проводились на +30, +60, +100 +180 и +365 сутки после ТГСК. </p> <h2>Результаты</h2> <p> Ранее нами было показано, что пациенты, получившие котрансплантатацию МСК, достоверно быстрее восстанавливают лейкоциты, нейтрофилы и тромбоциты (Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013; 12 (4): 13-18.). Частота проявлений острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) 2-4 стадий в группе «МСК+» составила 20% (у 2 пациентов из 10), в группе <span xml:lang="ru-RU">«МСК-»</span><span xml:lang="ru-RU"> – 58,3% (у 7 детей из 12). Частота проявлений хронической РТПХ в группе «МСК+» составила – 30% (у 3 реципиентов из 10), причем диагностирована только ограниченная форма, в группе «МСК-» – 25% (у 3 из 12 пациентов), у всех наблюдалась распространенная форма. При сравнении иммунологических показателей в группе пациентов, получивших котрансплантацию МСК, отмечается сниженный процент Т-клеток по сравнению с группой без МСК с +30 по +100 дни. При этом количество активированных Т-клеток в группе «МСК+» также ниже на всех исследуемых точках. Аналогично, при сравнении групп «МСК+» и </span><span xml:lang="ru-RU">«МСК-»</span><span xml:lang="ru-RU"> выявлено снижение процента цитотоксических Т-клеток в группе пациентов с МСК до +180 дня. В группе пациентов «МСК+» также увеличено содержание ЕК-клеток с +30 по +180 дни по сравнению с группой пациентов «МСК-». Так, абсолютное содержание </span><span xml:lang="ru-RU">ЕК-клеток</span><span xml:lang="ru-RU"> на +30 сутки в группе «МСК+» составило 0,06 (0,06-0,17)×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л, тогда как в </span><span xml:lang="ru-RU">«МСК-»</span><span xml:lang="ru-RU"> группе – 0,037 (0,02-0,04)×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л (р=0,03). При этом группа пациентов «МСК+» отличается более ранним восстановлением В-лимфоцитов, что становится особенно заметным к дню +100. Абсолютное содержание В-клеток в группе с котрансплантацией МСК на +100 день составляло 0,1 (0,06-0,2)×10</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">9 </span><span xml:lang="ru-RU">л, тогда как в группе без нее – </span><span xml:lang="ru-RU">0,02 (0,002-0,1)×10</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">9 </span><span xml:lang="ru-RU">л (р=0,05)</span><span xml:lang="ru-RU">, что может быть связано с меньшим объемом иммуносупрессивной терапии в группе пациентов «МСК+».</span> </p> <h2>Заключение</h2> <p> Таким образом, исследование показало, что в ранние сроки после ТГСК котрансплантация МСК предотвращает избыточную активацию иммунной системы, что приводит к меньшей частоте развития острой РТПХ, а в позднем посттрансплантационном периоде ведет к более раннему восстановлению гуморального иммунитета, что предупреждает развитие тяжелых распространенных форм хронической РТПХ. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(336) "Влияние котрансплантации мезенхимальных стволовых клеток на показатели иммунологического восстановления после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(336) "Влияние котрансплантации мезенхимальных стволовых клеток на показатели иммунологического восстановления после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(336) "Влияние котрансплантации мезенхимальных стволовых клеток на показатели иммунологического восстановления после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(336) "Влияние котрансплантации мезенхимальных стволовых клеток на показатели иммунологического восстановления после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(336) "Влияние котрансплантации мезенхимальных стволовых клеток на показатели иммунологического восстановления после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(336) "Влияние котрансплантации мезенхимальных стволовых клеток на показатели иммунологического восстановления после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(336) "Влияние котрансплантации мезенхимальных стволовых клеток на показатели иммунологического восстановления после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(336) "Влияние котрансплантации мезенхимальных стволовых клеток на показатели иммунологического восстановления после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-kotransplantatsii-mezenkhimalnykh-stvolovykh-kletok-na-pokazateli-immunologicheskogo-vossta" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(336) "Влияние котрансплантации мезенхимальных стволовых клеток на показатели иммунологического восстановления после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(336) "Влияние котрансплантации мезенхимальных стволовых клеток на показатели иммунологического восстановления после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-kotransplantatsii-mezenkhimalnykh-stvolovykh-kletok-na-pokazateli-immunologicheskogo-vossta" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-kotransplantatsii-mezenkhimalnykh-stvolovykh-kletok-na-pokazateli-immunologicheskogo-vossta" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-kotransplantatsii-mezenkhimalnykh-stvolovykh-kletok-na-pokazateli-immunologicheskogo-vossta" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "3401" [1]=> string(4) "3402" [2]=> string(4) "3403" [3]=> string(4) "3404" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "282" [1]=> string(3) "255" [2]=> string(2) "83" [3]=> string(3) "283" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "282" [1]=> string(3) "255" [2]=> string(2) "83" [3]=> string(3) "283" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2357" ["VALUE"]=> string(3) "249" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "249" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(6) { [0]=> string(4) "2358" [1]=> string(4) "2359" [2]=> string(4) "2360" [3]=> string(4) "2361" [4]=> string(4) "2362" [5]=> string(4) "2363" } ["VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "281" [1]=> string(3) "280" [2]=> string(2) "51" [3]=> string(3) "278" [4]=> string(3) "279" [5]=> string(3) "249" } ["DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "281" [1]=> string(3) "280" [2]=> string(2) "51" [3]=> string(3) "278" [4]=> string(3) "279" [5]=> string(3) "249" } ["~DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2364" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(221) "<p>Юлия Е. Марейко, Татьяна В. Шман, Янина И. Исайкина, Нина В. Минаковская, Наталья П. Кирсанова, Ольга В. Алейникова</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(209) "

Юлия Е. Марейко, Татьяна В. Шман, Янина И. Исайкина, Нина В. Минаковская, Наталья П. Кирсанова, Ольга В. Алейникова

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2365" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(212) "<p>Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Беларусь</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(200) "

Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Беларусь

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2366" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7468) "<p> Целью исследования явилось изучение влияния котрансплантации мезенхимальных стволовых клеток (МСК) на восстановление иммунологических показателей в посттрансплантационном периоде при выполнении аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у детей. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> В простое рандомизированное исследование были включены 22 пациента в возрасте 3–18 лет, из них 10 пациентов (острый лимфобластный лейкоз 5 детей, острый миелоидный лейкоз – 2, приобретенная апластическая анемия – 3) получили аллогенную ТГСК и котрансплантацию МСК в средней дозе 1,56±0,4×106/кг («МСК+» группа), а 12 пациентов (острый лимфобластный лейкоз 5 детей, острый миелоидный лейкоз – 2, приобретенная апластическая анемия – 4, врожденная нейтропения – 1) – аллогенную ТГСК без использования МСК («МСК-» группа). Пациенты обеих групп были сопоставимы по нозологическим формам, возрасту, полу, типу донора, режимам кондиционирования, профилактике РТПХ и составу трансплантата. МСК получали из костного мозга доноров. Иммунологическое восстановление оценивали: В-клеток по экспрессии СD19+; естественных килллерных (ЕК) клеток – по CD3-/CD16CD56+, Т-клеток – по CD3+, Т хелперных клеток – по CD3+CD4+, Т цитотоксических клеток – по CD3+CD8+; активированных Т-клеток – по CD3+HLA-DR+ методом проточной цитофлуориметрии. Исследования иммунологических показателей у пациентов обеих групп проводились на +30, +60, +100 +180 и +365 сутки после ТГСК. </p> <h2>Результаты</h2> <p> Ранее нами было показано, что пациенты, получившие котрансплантатацию МСК, достоверно быстрее восстанавливают лейкоциты, нейтрофилы и тромбоциты (Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013; 12 (4): 13-18.). Частота проявлений острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) 2-4 стадий в группе «МСК+» составила 20% (у 2 пациентов из 10), в группе <span xml:lang="ru-RU">«МСК-»</span><span xml:lang="ru-RU"> – 58,3% (у 7 детей из 12). Частота проявлений хронической РТПХ в группе «МСК+» составила – 30% (у 3 реципиентов из 10), причем диагностирована только ограниченная форма, в группе «МСК-» – 25% (у 3 из 12 пациентов), у всех наблюдалась распространенная форма. При сравнении иммунологических показателей в группе пациентов, получивших котрансплантацию МСК, отмечается сниженный процент Т-клеток по сравнению с группой без МСК с +30 по +100 дни. При этом количество активированных Т-клеток в группе «МСК+» также ниже на всех исследуемых точках. Аналогично, при сравнении групп «МСК+» и </span><span xml:lang="ru-RU">«МСК-»</span><span xml:lang="ru-RU"> выявлено снижение процента цитотоксических Т-клеток в группе пациентов с МСК до +180 дня. В группе пациентов «МСК+» также увеличено содержание ЕК-клеток с +30 по +180 дни по сравнению с группой пациентов «МСК-». Так, абсолютное содержание </span><span xml:lang="ru-RU">ЕК-клеток</span><span xml:lang="ru-RU"> на +30 сутки в группе «МСК+» составило 0,06 (0,06-0,17)×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л, тогда как в </span><span xml:lang="ru-RU">«МСК-»</span><span xml:lang="ru-RU"> группе – 0,037 (0,02-0,04)×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л (р=0,03). При этом группа пациентов «МСК+» отличается более ранним восстановлением В-лимфоцитов, что становится особенно заметным к дню +100. Абсолютное содержание В-клеток в группе с котрансплантацией МСК на +100 день составляло 0,1 (0,06-0,2)×10</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">9 </span><span xml:lang="ru-RU">л, тогда как в группе без нее – </span><span xml:lang="ru-RU">0,02 (0,002-0,1)×10</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">9 </span><span xml:lang="ru-RU">л (р=0,05)</span><span xml:lang="ru-RU">, что может быть связано с меньшим объемом иммуносупрессивной терапии в группе пациентов «МСК+».</span> </p> <h2>Заключение</h2> <p> Таким образом, исследование показало, что в ранние сроки после ТГСК котрансплантация МСК предотвращает избыточную активацию иммунной системы, что приводит к меньшей частоте развития острой РТПХ, а в позднем посттрансплантационном периоде ведет к более раннему восстановлению гуморального иммунитета, что предупреждает развитие тяжелых распространенных форм хронической РТПХ. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6988) "

Целью исследования явилось изучение влияния котрансплантации мезенхимальных стволовых клеток (МСК) на восстановление иммунологических показателей в посттрансплантационном периоде при выполнении аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у детей.

Пациенты и методы

В простое рандомизированное исследование были включены 22 пациента в возрасте 3–18 лет, из них 10 пациентов (острый лимфобластный лейкоз 5 детей, острый миелоидный лейкоз – 2, приобретенная апластическая анемия – 3) получили аллогенную ТГСК и котрансплантацию МСК в средней дозе 1,56±0,4×106/кг («МСК+» группа), а 12 пациентов (острый лимфобластный лейкоз 5 детей, острый миелоидный лейкоз – 2, приобретенная апластическая анемия – 4, врожденная нейтропения – 1) – аллогенную ТГСК без использования МСК («МСК-» группа). Пациенты обеих групп были сопоставимы по нозологическим формам, возрасту, полу, типу донора, режимам кондиционирования, профилактике РТПХ и составу трансплантата. МСК получали из костного мозга доноров. Иммунологическое восстановление оценивали: В-клеток по экспрессии СD19+; естественных килллерных (ЕК) клеток – по CD3-/CD16CD56+, Т-клеток – по CD3+, Т хелперных клеток – по CD3+CD4+, Т цитотоксических клеток – по CD3+CD8+; активированных Т-клеток – по CD3+HLA-DR+ методом проточной цитофлуориметрии. Исследования иммунологических показателей у пациентов обеих групп проводились на +30, +60, +100 +180 и +365 сутки после ТГСК.

Результаты

Ранее нами было показано, что пациенты, получившие котрансплантатацию МСК, достоверно быстрее восстанавливают лейкоциты, нейтрофилы и тромбоциты (Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013; 12 (4): 13-18.). Частота проявлений острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) 2-4 стадий в группе «МСК+» составила 20% (у 2 пациентов из 10), в группе «МСК-» – 58,3% (у 7 детей из 12). Частота проявлений хронической РТПХ в группе «МСК+» составила – 30% (у 3 реципиентов из 10), причем диагностирована только ограниченная форма, в группе «МСК-» – 25% (у 3 из 12 пациентов), у всех наблюдалась распространенная форма. При сравнении иммунологических показателей в группе пациентов, получивших котрансплантацию МСК, отмечается сниженный процент Т-клеток по сравнению с группой без МСК с +30 по +100 дни. При этом количество активированных Т-клеток в группе «МСК+» также ниже на всех исследуемых точках. Аналогично, при сравнении групп «МСК+» и «МСК-» выявлено снижение процента цитотоксических Т-клеток в группе пациентов с МСК до +180 дня. В группе пациентов «МСК+» также увеличено содержание ЕК-клеток с +30 по +180 дни по сравнению с группой пациентов «МСК-». Так, абсолютное содержание ЕК-клеток на +30 сутки в группе «МСК+» составило 0,06 (0,06-0,17)×109/л, тогда как в «МСК-» группе – 0,037 (0,02-0,04)×109/л (р=0,03). При этом группа пациентов «МСК+» отличается более ранним восстановлением В-лимфоцитов, что становится особенно заметным к дню +100. Абсолютное содержание В-клеток в группе с котрансплантацией МСК на +100 день составляло 0,1 (0,06-0,2)×109 л, тогда как в группе без нее – 0,02 (0,002-0,1)×109 л (р=0,05), что может быть связано с меньшим объемом иммуносупрессивной терапии в группе пациентов «МСК+».

Заключение

Таким образом, исследование показало, что в ранние сроки после ТГСК котрансплантация МСК предотвращает избыточную активацию иммунной системы, что приводит к меньшей частоте развития острой РТПХ, а в позднем посттрансплантационном периоде ведет к более раннему восстановлению гуморального иммунитета, что предупреждает развитие тяжелых распространенных форм хронической РТПХ.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2367" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(138) "<p>Yuliya E. Mareika, Tatiana V. Shman, Yanina I. Isaikina, Nina V. Minakovskaya, Natalia P. Kirsanava, Olga V. Aleynikova</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(126) "

Yuliya E. Mareika, Tatiana V. Shman, Yanina I. Isaikina, Nina V. Minakovskaya, Natalia P. Kirsanava, Olga V. Aleynikova

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2368" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(111) "<p>Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(99) "

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2369" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3490) "<p> The aim of this study was to evaluate effects of mesenchymal stem cells (MSCs) co-transplantation upon dynamics of immunological reconstitution during post-transplant period after allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HSCT) in children. </p> <h2>Patients and Methods</h2> <p> Twenty-two patients aged 3 to 18 years were included into the single randomised study. Ten patients comprised a МSC+ group, having been transplanted with HSC and co-transplanted with mesenchymal stem cells (acute lymphoblastic leukemia, 5 children; acute myeloid leukaemia, 2 patients; acquired aplastic anemia, 3 cases). The median number of MSCs infused was 1,56±0,4×106/kg. Twelve patients (acute lymphoblastic leukemia, 5 children; acute myeloid leukaemia, 2; acquired aplastic anemia, 4; severe congenital neutropenia, 1) were transplanted with HSC without MSC cotransplantation (МSC- group). Patients from the both groups were identical by nosological forms of the disease, age, sex, donors type, conditioning regiment, graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis and graft composition. MSCs were derived from donors bone marrow. Immunological recovery was evaluated: В-cells by expression СD19+; natural killers (NK) cells – by CD3-/CD16CD56+, Т-cells - by CD3+, Т helper cells – by CD3+CD4+, cytotoxic T-cells – by CD3+CD8+; activated T-cells – by CD3+HLA-DR+ with flow cytometry. Assessment of immunological parameters in both groups was performed on +30, +60, +100 +180 и +365 days after allogeneic HSCT. </p> <h2>Results</h2> <p> Previously we have shown that the recovery of leukocytes, neutrophils and platelets was significantly faster in the patients co-transplantated with MSCs.The incidence of acute GVHD stage II-IV in the «MSC+»group was 20% (2 patients of 10) versus 58% in the «MSC-»group (7/12). The incidence of chronic GVHD in the «MSC+» group was 30% (3/10), being diagnosed as limited forms only, whereas in the «MSC-» group, 25% (3/12), all of them exhibited extensive chronic GVHD. We have found lower percentages of T-cells in the group of patients co-transplanted with MSCs from day +30 to day +100, as compared with the «MSC» group. The quantity of activated T-cells in the «MSC+» group was also lower at all observation terms. Similarly, a decreased level of cytotoxic T-cells was revealed in the «MSC+» group when compared with «MSC-» group up to day +180. The NK cell quantity was also increased from +30 to +180 days in the «MSC+» group. I.e., the NK absolute counts at +30 day in the «MSC+» group were 0,06 (0,06-0,17)×10<sup>9</sup>/l, whereas in the «MSC-» group, 0,037 (0,02-0,04)×10<sup>9</sup>/l (р=0,03). The group of patients with MSC co-transplantation differs by earlier recovery of B-cells that it got significant up to +100 day. B-cells absolute count at +100 day in the «MSC+» group was 0,1 (0,06-0,2)×10<sup>9</sup>/l, whereas in the «MSC-» group – 0,02 (0,002-0,1)×10<sup>9</sup>/l (р=0,05) due to lower volume immunosuppressive therapy in «MSC+» group. Conclusion. Over the early period after HSCT, the MSCs co-transplantation prevents excessive activation of immune system and leads to lower rates of grade II-IV acute GVHD. At the later post-transplant period, it results into earlier reconstitution of humoral immunity and prevents severe extensive chronic GVHD. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3382) "

The aim of this study was to evaluate effects of mesenchymal stem cells (MSCs) co-transplantation upon dynamics of immunological reconstitution during post-transplant period after allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HSCT) in children.

Patients and Methods

Twenty-two patients aged 3 to 18 years were included into the single randomised study. Ten patients comprised a МSC+ group, having been transplanted with HSC and co-transplanted with mesenchymal stem cells (acute lymphoblastic leukemia, 5 children; acute myeloid leukaemia, 2 patients; acquired aplastic anemia, 3 cases). The median number of MSCs infused was 1,56±0,4×106/kg. Twelve patients (acute lymphoblastic leukemia, 5 children; acute myeloid leukaemia, 2; acquired aplastic anemia, 4; severe congenital neutropenia, 1) were transplanted with HSC without MSC cotransplantation (МSC- group). Patients from the both groups were identical by nosological forms of the disease, age, sex, donors type, conditioning regiment, graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis and graft composition. MSCs were derived from donors bone marrow. Immunological recovery was evaluated: В-cells by expression СD19+; natural killers (NK) cells – by CD3-/CD16CD56+, Т-cells - by CD3+, Т helper cells – by CD3+CD4+, cytotoxic T-cells – by CD3+CD8+; activated T-cells – by CD3+HLA-DR+ with flow cytometry. Assessment of immunological parameters in both groups was performed on +30, +60, +100 +180 и +365 days after allogeneic HSCT.

Results

Previously we have shown that the recovery of leukocytes, neutrophils and platelets was significantly faster in the patients co-transplantated with MSCs.The incidence of acute GVHD stage II-IV in the «MSC+»group was 20% (2 patients of 10) versus 58% in the «MSC-»group (7/12). The incidence of chronic GVHD in the «MSC+» group was 30% (3/10), being diagnosed as limited forms only, whereas in the «MSC-» group, 25% (3/12), all of them exhibited extensive chronic GVHD. We have found lower percentages of T-cells in the group of patients co-transplanted with MSCs from day +30 to day +100, as compared with the «MSC» group. The quantity of activated T-cells in the «MSC+» group was also lower at all observation terms. Similarly, a decreased level of cytotoxic T-cells was revealed in the «MSC+» group when compared with «MSC-» group up to day +180. The NK cell quantity was also increased from +30 to +180 days in the «MSC+» group. I.e., the NK absolute counts at +30 day in the «MSC+» group were 0,06 (0,06-0,17)×109/l, whereas in the «MSC-» group, 0,037 (0,02-0,04)×109/l (р=0,03). The group of patients with MSC co-transplantation differs by earlier recovery of B-cells that it got significant up to +100 day. B-cells absolute count at +100 day in the «MSC+» group was 0,1 (0,06-0,2)×109/l, whereas in the «MSC-» group – 0,02 (0,002-0,1)×109/l (р=0,05) due to lower volume immunosuppressive therapy in «MSC+» group. Conclusion. Over the early period after HSCT, the MSCs co-transplantation prevents excessive activation of immune system and leads to lower rates of grade II-IV acute GVHD. At the later post-transplant period, it results into earlier reconstitution of humoral immunity and prevents severe extensive chronic GVHD.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2370" ["VALUE"]=> string(142) "Influence of co-transplanted mesenchymal stem cell upon immunological recovery after allogeneic hematopoietic cell transplantation in children" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(142) "Influence of co-transplanted mesenchymal stem cell upon immunological recovery after allogeneic hematopoietic cell transplantation in children" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3405" ["VALUE"]=> string(2) "59" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "59" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3406" ["VALUE"]=> string(2) "60" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "60" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2367" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(138) "<p>Yuliya E. Mareika, Tatiana V. Shman, Yanina I. Isaikina, Nina V. Minakovskaya, Natalia P. Kirsanava, Olga V. Aleynikova</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(126) "

Yuliya E. Mareika, Tatiana V. Shman, Yanina I. Isaikina, Nina V. Minakovskaya, Natalia P. Kirsanava, Olga V. Aleynikova

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(126) "

Yuliya E. Mareika, Tatiana V. Shman, Yanina I. Isaikina, Nina V. Minakovskaya, Natalia P. Kirsanava, Olga V. Aleynikova

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2369" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3490) "<p> The aim of this study was to evaluate effects of mesenchymal stem cells (MSCs) co-transplantation upon dynamics of immunological reconstitution during post-transplant period after allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HSCT) in children. </p> <h2>Patients and Methods</h2> <p> Twenty-two patients aged 3 to 18 years were included into the single randomised study. Ten patients comprised a МSC+ group, having been transplanted with HSC and co-transplanted with mesenchymal stem cells (acute lymphoblastic leukemia, 5 children; acute myeloid leukaemia, 2 patients; acquired aplastic anemia, 3 cases). The median number of MSCs infused was 1,56±0,4×106/kg. Twelve patients (acute lymphoblastic leukemia, 5 children; acute myeloid leukaemia, 2; acquired aplastic anemia, 4; severe congenital neutropenia, 1) were transplanted with HSC without MSC cotransplantation (МSC- group). Patients from the both groups were identical by nosological forms of the disease, age, sex, donors type, conditioning regiment, graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis and graft composition. MSCs were derived from donors bone marrow. Immunological recovery was evaluated: В-cells by expression СD19+; natural killers (NK) cells – by CD3-/CD16CD56+, Т-cells - by CD3+, Т helper cells – by CD3+CD4+, cytotoxic T-cells – by CD3+CD8+; activated T-cells – by CD3+HLA-DR+ with flow cytometry. Assessment of immunological parameters in both groups was performed on +30, +60, +100 +180 и +365 days after allogeneic HSCT. </p> <h2>Results</h2> <p> Previously we have shown that the recovery of leukocytes, neutrophils and platelets was significantly faster in the patients co-transplantated with MSCs.The incidence of acute GVHD stage II-IV in the «MSC+»group was 20% (2 patients of 10) versus 58% in the «MSC-»group (7/12). The incidence of chronic GVHD in the «MSC+» group was 30% (3/10), being diagnosed as limited forms only, whereas in the «MSC-» group, 25% (3/12), all of them exhibited extensive chronic GVHD. We have found lower percentages of T-cells in the group of patients co-transplanted with MSCs from day +30 to day +100, as compared with the «MSC» group. The quantity of activated T-cells in the «MSC+» group was also lower at all observation terms. Similarly, a decreased level of cytotoxic T-cells was revealed in the «MSC+» group when compared with «MSC-» group up to day +180. The NK cell quantity was also increased from +30 to +180 days in the «MSC+» group. I.e., the NK absolute counts at +30 day in the «MSC+» group were 0,06 (0,06-0,17)×10<sup>9</sup>/l, whereas in the «MSC-» group, 0,037 (0,02-0,04)×10<sup>9</sup>/l (р=0,03). The group of patients with MSC co-transplantation differs by earlier recovery of B-cells that it got significant up to +100 day. B-cells absolute count at +100 day in the «MSC+» group was 0,1 (0,06-0,2)×10<sup>9</sup>/l, whereas in the «MSC-» group – 0,02 (0,002-0,1)×10<sup>9</sup>/l (р=0,05) due to lower volume immunosuppressive therapy in «MSC+» group. Conclusion. Over the early period after HSCT, the MSCs co-transplantation prevents excessive activation of immune system and leads to lower rates of grade II-IV acute GVHD. At the later post-transplant period, it results into earlier reconstitution of humoral immunity and prevents severe extensive chronic GVHD. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3382) "

The aim of this study was to evaluate effects of mesenchymal stem cells (MSCs) co-transplantation upon dynamics of immunological reconstitution during post-transplant period after allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HSCT) in children.

Patients and Methods

Twenty-two patients aged 3 to 18 years were included into the single randomised study. Ten patients comprised a МSC+ group, having been transplanted with HSC and co-transplanted with mesenchymal stem cells (acute lymphoblastic leukemia, 5 children; acute myeloid leukaemia, 2 patients; acquired aplastic anemia, 3 cases). The median number of MSCs infused was 1,56±0,4×106/kg. Twelve patients (acute lymphoblastic leukemia, 5 children; acute myeloid leukaemia, 2; acquired aplastic anemia, 4; severe congenital neutropenia, 1) were transplanted with HSC without MSC cotransplantation (МSC- group). Patients from the both groups were identical by nosological forms of the disease, age, sex, donors type, conditioning regiment, graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis and graft composition. MSCs were derived from donors bone marrow. Immunological recovery was evaluated: В-cells by expression СD19+; natural killers (NK) cells – by CD3-/CD16CD56+, Т-cells - by CD3+, Т helper cells – by CD3+CD4+, cytotoxic T-cells – by CD3+CD8+; activated T-cells – by CD3+HLA-DR+ with flow cytometry. Assessment of immunological parameters in both groups was performed on +30, +60, +100 +180 и +365 days after allogeneic HSCT.

Results

Previously we have shown that the recovery of leukocytes, neutrophils and platelets was significantly faster in the patients co-transplantated with MSCs.The incidence of acute GVHD stage II-IV in the «MSC+»group was 20% (2 patients of 10) versus 58% in the «MSC-»group (7/12). The incidence of chronic GVHD in the «MSC+» group was 30% (3/10), being diagnosed as limited forms only, whereas in the «MSC-» group, 25% (3/12), all of them exhibited extensive chronic GVHD. We have found lower percentages of T-cells in the group of patients co-transplanted with MSCs from day +30 to day +100, as compared with the «MSC» group. The quantity of activated T-cells in the «MSC+» group was also lower at all observation terms. Similarly, a decreased level of cytotoxic T-cells was revealed in the «MSC+» group when compared with «MSC-» group up to day +180. The NK cell quantity was also increased from +30 to +180 days in the «MSC+» group. I.e., the NK absolute counts at +30 day in the «MSC+» group were 0,06 (0,06-0,17)×109/l, whereas in the «MSC-» group, 0,037 (0,02-0,04)×109/l (р=0,03). The group of patients with MSC co-transplantation differs by earlier recovery of B-cells that it got significant up to +100 day. B-cells absolute count at +100 day in the «MSC+» group was 0,1 (0,06-0,2)×109/l, whereas in the «MSC-» group – 0,02 (0,002-0,1)×109/l (р=0,05) due to lower volume immunosuppressive therapy in «MSC+» group. Conclusion. Over the early period after HSCT, the MSCs co-transplantation prevents excessive activation of immune system and leads to lower rates of grade II-IV acute GVHD. At the later post-transplant period, it results into earlier reconstitution of humoral immunity and prevents severe extensive chronic GVHD.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3382) "

The aim of this study was to evaluate effects of mesenchymal stem cells (MSCs) co-transplantation upon dynamics of immunological reconstitution during post-transplant period after allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HSCT) in children.

Patients and Methods

Twenty-two patients aged 3 to 18 years were included into the single randomised study. Ten patients comprised a МSC+ group, having been transplanted with HSC and co-transplanted with mesenchymal stem cells (acute lymphoblastic leukemia, 5 children; acute myeloid leukaemia, 2 patients; acquired aplastic anemia, 3 cases). The median number of MSCs infused was 1,56±0,4×106/kg. Twelve patients (acute lymphoblastic leukemia, 5 children; acute myeloid leukaemia, 2; acquired aplastic anemia, 4; severe congenital neutropenia, 1) were transplanted with HSC without MSC cotransplantation (МSC- group). Patients from the both groups were identical by nosological forms of the disease, age, sex, donors type, conditioning regiment, graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis and graft composition. MSCs were derived from donors bone marrow. Immunological recovery was evaluated: В-cells by expression СD19+; natural killers (NK) cells – by CD3-/CD16CD56+, Т-cells - by CD3+, Т helper cells – by CD3+CD4+, cytotoxic T-cells – by CD3+CD8+; activated T-cells – by CD3+HLA-DR+ with flow cytometry. Assessment of immunological parameters in both groups was performed on +30, +60, +100 +180 и +365 days after allogeneic HSCT.

Results

Previously we have shown that the recovery of leukocytes, neutrophils and platelets was significantly faster in the patients co-transplantated with MSCs.The incidence of acute GVHD stage II-IV in the «MSC+»group was 20% (2 patients of 10) versus 58% in the «MSC-»group (7/12). The incidence of chronic GVHD in the «MSC+» group was 30% (3/10), being diagnosed as limited forms only, whereas in the «MSC-» group, 25% (3/12), all of them exhibited extensive chronic GVHD. We have found lower percentages of T-cells in the group of patients co-transplanted with MSCs from day +30 to day +100, as compared with the «MSC» group. The quantity of activated T-cells in the «MSC+» group was also lower at all observation terms. Similarly, a decreased level of cytotoxic T-cells was revealed in the «MSC+» group when compared with «MSC-» group up to day +180. The NK cell quantity was also increased from +30 to +180 days in the «MSC+» group. I.e., the NK absolute counts at +30 day in the «MSC+» group were 0,06 (0,06-0,17)×109/l, whereas in the «MSC-» group, 0,037 (0,02-0,04)×109/l (р=0,03). The group of patients with MSC co-transplantation differs by earlier recovery of B-cells that it got significant up to +100 day. B-cells absolute count at +100 day in the «MSC+» group was 0,1 (0,06-0,2)×109/l, whereas in the «MSC-» group – 0,02 (0,002-0,1)×109/l (р=0,05) due to lower volume immunosuppressive therapy in «MSC+» group. Conclusion. Over the early period after HSCT, the MSCs co-transplantation prevents excessive activation of immune system and leads to lower rates of grade II-IV acute GVHD. At the later post-transplant period, it results into earlier reconstitution of humoral immunity and prevents severe extensive chronic GVHD.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2370" ["VALUE"]=> string(142) "Influence of co-transplanted mesenchymal stem cell upon immunological recovery after allogeneic hematopoietic cell transplantation in children" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(142) "Influence of co-transplanted mesenchymal stem cell upon immunological recovery after allogeneic hematopoietic cell transplantation in children" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(142) "Influence of co-transplanted mesenchymal stem cell upon immunological recovery after allogeneic hematopoietic cell transplantation in children" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2368" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(111) "<p>Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(99) "

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(99) "

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(6) { [0]=> string(4) "2358" [1]=> string(4) "2359" [2]=> string(4) "2360" [3]=> string(4) "2361" [4]=> string(4) "2362" [5]=> string(4) "2363" } ["VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "281" [1]=> string(3) "280" [2]=> string(2) "51" [3]=> string(3) "278" [4]=> string(3) "279" [5]=> string(3) "249" } ["DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "281" [1]=> string(3) "280" [2]=> string(2) "51" [3]=> string(3) "278" [4]=> string(3) "279" [5]=> string(3) "249" } ["~DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(63) "Natalia P. Kirsanava" [1]=> string(63) "Nina V. Minakovskaya" [2]=> string(60) "Olga V. Aleinikova" [3]=> string(59) "Tatiana V. Shman" [4]=> string(61) "Yanina I. Isaikina" [5]=> string(59) "Yulia E. Mareiko" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2364" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(221) "<p>Юлия Е. Марейко, Татьяна В. Шман, Янина И. Исайкина, Нина В. Минаковская, Наталья П. Кирсанова, Ольга В. Алейникова</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(209) "

Юлия Е. Марейко, Татьяна В. Шман, Янина И. Исайкина, Нина В. Минаковская, Наталья П. Кирсанова, Ольга В. Алейникова

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(209) "

Юлия Е. Марейко, Татьяна В. Шман, Янина И. Исайкина, Нина В. Минаковская, Наталья П. Кирсанова, Ольга В. Алейникова

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "3401" [1]=> string(4) "3402" [2]=> string(4) "3403" [3]=> string(4) "3404" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "282" [1]=> string(3) "255" [2]=> string(2) "83" [3]=> string(3) "283" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "282" [1]=> string(3) "255" [2]=> string(2) "83" [3]=> string(3) "283" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(156) "аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток" [1]=> string(52) "дети" [2]=> string(97) "мезенхимные стволовые клетки" [3]=> string(105) "иммунологическое восстановление" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2357" ["VALUE"]=> string(3) "249" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "249" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(59) "Yulia E. Mareiko" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2366" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7468) "<p> Целью исследования явилось изучение влияния котрансплантации мезенхимальных стволовых клеток (МСК) на восстановление иммунологических показателей в посттрансплантационном периоде при выполнении аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у детей. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> В простое рандомизированное исследование были включены 22 пациента в возрасте 3–18 лет, из них 10 пациентов (острый лимфобластный лейкоз 5 детей, острый миелоидный лейкоз – 2, приобретенная апластическая анемия – 3) получили аллогенную ТГСК и котрансплантацию МСК в средней дозе 1,56±0,4×106/кг («МСК+» группа), а 12 пациентов (острый лимфобластный лейкоз 5 детей, острый миелоидный лейкоз – 2, приобретенная апластическая анемия – 4, врожденная нейтропения – 1) – аллогенную ТГСК без использования МСК («МСК-» группа). Пациенты обеих групп были сопоставимы по нозологическим формам, возрасту, полу, типу донора, режимам кондиционирования, профилактике РТПХ и составу трансплантата. МСК получали из костного мозга доноров. Иммунологическое восстановление оценивали: В-клеток по экспрессии СD19+; естественных килллерных (ЕК) клеток – по CD3-/CD16CD56+, Т-клеток – по CD3+, Т хелперных клеток – по CD3+CD4+, Т цитотоксических клеток – по CD3+CD8+; активированных Т-клеток – по CD3+HLA-DR+ методом проточной цитофлуориметрии. Исследования иммунологических показателей у пациентов обеих групп проводились на +30, +60, +100 +180 и +365 сутки после ТГСК. </p> <h2>Результаты</h2> <p> Ранее нами было показано, что пациенты, получившие котрансплантатацию МСК, достоверно быстрее восстанавливают лейкоциты, нейтрофилы и тромбоциты (Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013; 12 (4): 13-18.). Частота проявлений острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) 2-4 стадий в группе «МСК+» составила 20% (у 2 пациентов из 10), в группе <span xml:lang="ru-RU">«МСК-»</span><span xml:lang="ru-RU"> – 58,3% (у 7 детей из 12). Частота проявлений хронической РТПХ в группе «МСК+» составила – 30% (у 3 реципиентов из 10), причем диагностирована только ограниченная форма, в группе «МСК-» – 25% (у 3 из 12 пациентов), у всех наблюдалась распространенная форма. При сравнении иммунологических показателей в группе пациентов, получивших котрансплантацию МСК, отмечается сниженный процент Т-клеток по сравнению с группой без МСК с +30 по +100 дни. При этом количество активированных Т-клеток в группе «МСК+» также ниже на всех исследуемых точках. Аналогично, при сравнении групп «МСК+» и </span><span xml:lang="ru-RU">«МСК-»</span><span xml:lang="ru-RU"> выявлено снижение процента цитотоксических Т-клеток в группе пациентов с МСК до +180 дня. В группе пациентов «МСК+» также увеличено содержание ЕК-клеток с +30 по +180 дни по сравнению с группой пациентов «МСК-». Так, абсолютное содержание </span><span xml:lang="ru-RU">ЕК-клеток</span><span xml:lang="ru-RU"> на +30 сутки в группе «МСК+» составило 0,06 (0,06-0,17)×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л, тогда как в </span><span xml:lang="ru-RU">«МСК-»</span><span xml:lang="ru-RU"> группе – 0,037 (0,02-0,04)×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л (р=0,03). При этом группа пациентов «МСК+» отличается более ранним восстановлением В-лимфоцитов, что становится особенно заметным к дню +100. Абсолютное содержание В-клеток в группе с котрансплантацией МСК на +100 день составляло 0,1 (0,06-0,2)×10</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">9 </span><span xml:lang="ru-RU">л, тогда как в группе без нее – </span><span xml:lang="ru-RU">0,02 (0,002-0,1)×10</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">9 </span><span xml:lang="ru-RU">л (р=0,05)</span><span xml:lang="ru-RU">, что может быть связано с меньшим объемом иммуносупрессивной терапии в группе пациентов «МСК+».</span> </p> <h2>Заключение</h2> <p> Таким образом, исследование показало, что в ранние сроки после ТГСК котрансплантация МСК предотвращает избыточную активацию иммунной системы, что приводит к меньшей частоте развития острой РТПХ, а в позднем посттрансплантационном периоде ведет к более раннему восстановлению гуморального иммунитета, что предупреждает развитие тяжелых распространенных форм хронической РТПХ. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6988) "

Целью исследования явилось изучение влияния котрансплантации мезенхимальных стволовых клеток (МСК) на восстановление иммунологических показателей в посттрансплантационном периоде при выполнении аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у детей.

Пациенты и методы

В простое рандомизированное исследование были включены 22 пациента в возрасте 3–18 лет, из них 10 пациентов (острый лимфобластный лейкоз 5 детей, острый миелоидный лейкоз – 2, приобретенная апластическая анемия – 3) получили аллогенную ТГСК и котрансплантацию МСК в средней дозе 1,56±0,4×106/кг («МСК+» группа), а 12 пациентов (острый лимфобластный лейкоз 5 детей, острый миелоидный лейкоз – 2, приобретенная апластическая анемия – 4, врожденная нейтропения – 1) – аллогенную ТГСК без использования МСК («МСК-» группа). Пациенты обеих групп были сопоставимы по нозологическим формам, возрасту, полу, типу донора, режимам кондиционирования, профилактике РТПХ и составу трансплантата. МСК получали из костного мозга доноров. Иммунологическое восстановление оценивали: В-клеток по экспрессии СD19+; естественных килллерных (ЕК) клеток – по CD3-/CD16CD56+, Т-клеток – по CD3+, Т хелперных клеток – по CD3+CD4+, Т цитотоксических клеток – по CD3+CD8+; активированных Т-клеток – по CD3+HLA-DR+ методом проточной цитофлуориметрии. Исследования иммунологических показателей у пациентов обеих групп проводились на +30, +60, +100 +180 и +365 сутки после ТГСК.

Результаты

Ранее нами было показано, что пациенты, получившие котрансплантатацию МСК, достоверно быстрее восстанавливают лейкоциты, нейтрофилы и тромбоциты (Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013; 12 (4): 13-18.). Частота проявлений острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) 2-4 стадий в группе «МСК+» составила 20% (у 2 пациентов из 10), в группе «МСК-» – 58,3% (у 7 детей из 12). Частота проявлений хронической РТПХ в группе «МСК+» составила – 30% (у 3 реципиентов из 10), причем диагностирована только ограниченная форма, в группе «МСК-» – 25% (у 3 из 12 пациентов), у всех наблюдалась распространенная форма. При сравнении иммунологических показателей в группе пациентов, получивших котрансплантацию МСК, отмечается сниженный процент Т-клеток по сравнению с группой без МСК с +30 по +100 дни. При этом количество активированных Т-клеток в группе «МСК+» также ниже на всех исследуемых точках. Аналогично, при сравнении групп «МСК+» и «МСК-» выявлено снижение процента цитотоксических Т-клеток в группе пациентов с МСК до +180 дня. В группе пациентов «МСК+» также увеличено содержание ЕК-клеток с +30 по +180 дни по сравнению с группой пациентов «МСК-». Так, абсолютное содержание ЕК-клеток на +30 сутки в группе «МСК+» составило 0,06 (0,06-0,17)×109/л, тогда как в «МСК-» группе – 0,037 (0,02-0,04)×109/л (р=0,03). При этом группа пациентов «МСК+» отличается более ранним восстановлением В-лимфоцитов, что становится особенно заметным к дню +100. Абсолютное содержание В-клеток в группе с котрансплантацией МСК на +100 день составляло 0,1 (0,06-0,2)×109 л, тогда как в группе без нее – 0,02 (0,002-0,1)×109 л (р=0,05), что может быть связано с меньшим объемом иммуносупрессивной терапии в группе пациентов «МСК+».

Заключение

Таким образом, исследование показало, что в ранние сроки после ТГСК котрансплантация МСК предотвращает избыточную активацию иммунной системы, что приводит к меньшей частоте развития острой РТПХ, а в позднем посттрансплантационном периоде ведет к более раннему восстановлению гуморального иммунитета, что предупреждает развитие тяжелых распространенных форм хронической РТПХ.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6988) "

Целью исследования явилось изучение влияния котрансплантации мезенхимальных стволовых клеток (МСК) на восстановление иммунологических показателей в посттрансплантационном периоде при выполнении аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у детей.

Пациенты и методы

В простое рандомизированное исследование были включены 22 пациента в возрасте 3–18 лет, из них 10 пациентов (острый лимфобластный лейкоз 5 детей, острый миелоидный лейкоз – 2, приобретенная апластическая анемия – 3) получили аллогенную ТГСК и котрансплантацию МСК в средней дозе 1,56±0,4×106/кг («МСК+» группа), а 12 пациентов (острый лимфобластный лейкоз 5 детей, острый миелоидный лейкоз – 2, приобретенная апластическая анемия – 4, врожденная нейтропения – 1) – аллогенную ТГСК без использования МСК («МСК-» группа). Пациенты обеих групп были сопоставимы по нозологическим формам, возрасту, полу, типу донора, режимам кондиционирования, профилактике РТПХ и составу трансплантата. МСК получали из костного мозга доноров. Иммунологическое восстановление оценивали: В-клеток по экспрессии СD19+; естественных килллерных (ЕК) клеток – по CD3-/CD16CD56+, Т-клеток – по CD3+, Т хелперных клеток – по CD3+CD4+, Т цитотоксических клеток – по CD3+CD8+; активированных Т-клеток – по CD3+HLA-DR+ методом проточной цитофлуориметрии. Исследования иммунологических показателей у пациентов обеих групп проводились на +30, +60, +100 +180 и +365 сутки после ТГСК.

Результаты

Ранее нами было показано, что пациенты, получившие котрансплантатацию МСК, достоверно быстрее восстанавливают лейкоциты, нейтрофилы и тромбоциты (Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013; 12 (4): 13-18.). Частота проявлений острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) 2-4 стадий в группе «МСК+» составила 20% (у 2 пациентов из 10), в группе «МСК-» – 58,3% (у 7 детей из 12). Частота проявлений хронической РТПХ в группе «МСК+» составила – 30% (у 3 реципиентов из 10), причем диагностирована только ограниченная форма, в группе «МСК-» – 25% (у 3 из 12 пациентов), у всех наблюдалась распространенная форма. При сравнении иммунологических показателей в группе пациентов, получивших котрансплантацию МСК, отмечается сниженный процент Т-клеток по сравнению с группой без МСК с +30 по +100 дни. При этом количество активированных Т-клеток в группе «МСК+» также ниже на всех исследуемых точках. Аналогично, при сравнении групп «МСК+» и «МСК-» выявлено снижение процента цитотоксических Т-клеток в группе пациентов с МСК до +180 дня. В группе пациентов «МСК+» также увеличено содержание ЕК-клеток с +30 по +180 дни по сравнению с группой пациентов «МСК-». Так, абсолютное содержание ЕК-клеток на +30 сутки в группе «МСК+» составило 0,06 (0,06-0,17)×109/л, тогда как в «МСК-» группе – 0,037 (0,02-0,04)×109/л (р=0,03). При этом группа пациентов «МСК+» отличается более ранним восстановлением В-лимфоцитов, что становится особенно заметным к дню +100. Абсолютное содержание В-клеток в группе с котрансплантацией МСК на +100 день составляло 0,1 (0,06-0,2)×109 л, тогда как в группе без нее – 0,02 (0,002-0,1)×109 л (р=0,05), что может быть связано с меньшим объемом иммуносупрессивной терапии в группе пациентов «МСК+».

Заключение

Таким образом, исследование показало, что в ранние сроки после ТГСК котрансплантация МСК предотвращает избыточную активацию иммунной системы, что приводит к меньшей частоте развития острой РТПХ, а в позднем посттрансплантационном периоде ведет к более раннему восстановлению гуморального иммунитета, что предупреждает развитие тяжелых распространенных форм хронической РТПХ.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2365" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(212) "<p>Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Беларусь</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(200) "

Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Беларусь

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(200) "

Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Беларусь

" } } } [5]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "277" ["~ID"]=> string(3) "277" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(277) "Значение уровня матриксной металлопротеиназы-9 в плазме аспирата костного мозга больных острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом" ["~NAME"]=> string(277) "Значение уровня матриксной металлопротеиназы-9 в плазме аспирата костного мозга больных острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:33:29 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:33:29 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/znachenie-urovnya-matriksnoy-metalloproteinazy-9-v-plazme-aspirata-kostnogo-mozga-bolnykh-ostrym-mie/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/znachenie-urovnya-matriksnoy-metalloproteinazy-9-v-plazme-aspirata-kostnogo-mozga-bolnykh-ostrym-mie/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "znachenie-urovnya-matriksnoy-metalloproteinazy-9-v-plazme-aspirata-kostnogo-mozga-bolnykh-ostrym-mie" ["~CODE"]=> string(100) "znachenie-urovnya-matriksnoy-metalloproteinazy-9-v-plazme-aspirata-kostnogo-mozga-bolnykh-ostrym-mie" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "277" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "277" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(277) "Значение уровня матриксной металлопротеиназы-9 в плазме аспирата костного мозга больных острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(186) "острый миелобластный лейкоз миелодиспластический синдром ремиссия металлопротеиназа 9 костный мозг" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(431) "Значение уровня матриксной металлопротеиназы-9 в плазме аспирата костного мозга больных острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромомSignificance of matrix metalloproteinase-9 evaluation in the bone marrow plasma from the patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(3454) "<p> С целью изучения клинической роли уровня матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9) в плазме аспиратов костного мозга (КМ) проведен ретроспективный анализ данных обследования 87 больных, включая 39 больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и 48 больных миелодиспластическим синдромом (МДС). В группе ОМЛ у 22 больных КМ был заготовлен во время полной ремиссии (ОМЛ-ПР) и у 17 в активной фазе (ОМЛ-АФ). У 31 больного МДС с 5-19% бластов в КМ был верифицирован высокий IPSS вариант (МДС-ВР) и у 17 больных с костномозговым бластозом менее 5% низкий IPSS вариант (МДС-НР). Определение содержания ММП-9 осуществлялось с помощью тест системы “Human MMP-9 immunoassay” (R&amp;D Systems, USA). Средний уровень ММП-9 был значимо выше у больных ОМЛ-ПР, чем у больных ОМЛ-АФ: 426,80±74,85 против 73,20±51,43 нг/мл; p=0,0001. В группе МДС средний ММП-9 был значимо выше у больных МДС-НР по сравнению с МДС-ВР: 274,90±78, против 120,10±38,72 нг/мл; p=0,021. При сравнении показателей разных групп больных ОМЛ и МДС было обнаружено, что уровень ММП-9 у больных МДС-НР и МДС-ВР было значимо выше, чем у больных ОМЛ-АФ: p=0,001. Возможно, что обнаруженный факт ассоциирован с объемом лейкозных клеток в КМ, который был значимо выше у больных ОМЛ-АФ по сравнению с больными МДС обоих групп. В то же время не выявлено различия в уровне ММП-9 в группах больных МДС-НР и <span xml:lang="ru-RU">ОМЛ-ПР</span><span xml:lang="ru-RU">: p=0,086. В обоих случаях уровень миелобластов в КМ был менее 5,0%. При биохимическом мониторинге обнаружено, что содержание ММП-9 в плазме аспиратов КМ трех больных ОМЛ и 2 больных МДС повышалось в 5-15 и 6-17 раз, соответственно, при достижении ПР. Напротив, развитие рецидива сопровождалось снижением уровня ММП-9. Полученные данные демонстрируют ассоциацию уровня ММП-9 с объемом патологического клона. Уровень ММП-9 в ПАКМ может рассматриваться как перспективный маркер оценки качества ответа после проведенной химиотерапии у больных миелоидными неоплазиями. </span> </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(277) "Значение уровня матриксной металлопротеиназы-9 в плазме аспирата костного мозга больных острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(277) "Значение уровня матриксной металлопротеиназы-9 в плазме аспирата костного мозга больных острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(277) "Значение уровня матриксной металлопротеиназы-9 в плазме аспирата костного мозга больных острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(277) "Значение уровня матриксной металлопротеиназы-9 в плазме аспирата костного мозга больных острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(277) "Значение уровня матриксной металлопротеиназы-9 в плазме аспирата костного мозга больных острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(277) "Значение уровня матриксной металлопротеиназы-9 в плазме аспирата костного мозга больных острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(277) "Значение уровня матриксной металлопротеиназы-9 в плазме аспирата костного мозга больных острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(277) "Значение уровня матриксной металлопротеиназы-9 в плазме аспирата костного мозга больных острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "znachenie-urovnya-matriksnoy-metalloproteinazy-9-v-plazme-aspirata-kostnogo-mozga-bolnykh-ostrym-mie" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(277) "Значение уровня матриксной металлопротеиназы-9 в плазме аспирата костного мозга больных острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(277) "Значение уровня матриксной металлопротеиназы-9 в плазме аспирата костного мозга больных острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "znachenie-urovnya-matriksnoy-metalloproteinazy-9-v-plazme-aspirata-kostnogo-mozga-bolnykh-ostrym-mie" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "znachenie-urovnya-matriksnoy-metalloproteinazy-9-v-plazme-aspirata-kostnogo-mozga-bolnykh-ostrym-mie" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "znachenie-urovnya-matriksnoy-metalloproteinazy-9-v-plazme-aspirata-kostnogo-mozga-bolnykh-ostrym-mie" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "3394" [1]=> string(4) "3395" [2]=> string(4) "3396" [3]=> string(4) "3397" [4]=> string(4) "3398" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "109" [1]=> string(3) "274" [2]=> string(3) "275" [3]=> string(3) "276" [4]=> string(2) "81" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "109" [1]=> string(3) "274" [2]=> string(3) "275" [3]=> string(3) "276" [4]=> string(2) "81" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2312" ["VALUE"]=> string(3) "273" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "273" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(3) { [0]=> string(4) "2313" [1]=> string(4) "2314" [2]=> string(4) "2315" } ["VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(3) "273" [1]=> string(3) "194" [2]=> string(3) "193" } ["DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(3) "273" [1]=> string(3) "194" [2]=> string(3) "193" } ["~DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2316" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(97) "<p>И. Ф. Лесниченко, С. В. Грицаев, И. И. Кострома</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(85) "

И. Ф. Лесниченко, С. В. Грицаев, И. И. Кострома

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2317" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(175) "<p>Российский НИИ гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург, Российская Федерация</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(163) "

Российский НИИ гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург, Российская Федерация

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2318" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3454) "<p> С целью изучения клинической роли уровня матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9) в плазме аспиратов костного мозга (КМ) проведен ретроспективный анализ данных обследования 87 больных, включая 39 больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и 48 больных миелодиспластическим синдромом (МДС). В группе ОМЛ у 22 больных КМ был заготовлен во время полной ремиссии (ОМЛ-ПР) и у 17 в активной фазе (ОМЛ-АФ). У 31 больного МДС с 5-19% бластов в КМ был верифицирован высокий IPSS вариант (МДС-ВР) и у 17 больных с костномозговым бластозом менее 5% низкий IPSS вариант (МДС-НР). Определение содержания ММП-9 осуществлялось с помощью тест системы “Human MMP-9 immunoassay” (R&amp;D Systems, USA). Средний уровень ММП-9 был значимо выше у больных ОМЛ-ПР, чем у больных ОМЛ-АФ: 426,80±74,85 против 73,20±51,43 нг/мл; p=0,0001. В группе МДС средний ММП-9 был значимо выше у больных МДС-НР по сравнению с МДС-ВР: 274,90±78, против 120,10±38,72 нг/мл; p=0,021. При сравнении показателей разных групп больных ОМЛ и МДС было обнаружено, что уровень ММП-9 у больных МДС-НР и МДС-ВР было значимо выше, чем у больных ОМЛ-АФ: p=0,001. Возможно, что обнаруженный факт ассоциирован с объемом лейкозных клеток в КМ, который был значимо выше у больных ОМЛ-АФ по сравнению с больными МДС обоих групп. В то же время не выявлено различия в уровне ММП-9 в группах больных МДС-НР и <span xml:lang="ru-RU">ОМЛ-ПР</span><span xml:lang="ru-RU">: p=0,086. В обоих случаях уровень миелобластов в КМ был менее 5,0%. При биохимическом мониторинге обнаружено, что содержание ММП-9 в плазме аспиратов КМ трех больных ОМЛ и 2 больных МДС повышалось в 5-15 и 6-17 раз, соответственно, при достижении ПР. Напротив, развитие рецидива сопровождалось снижением уровня ММП-9. Полученные данные демонстрируют ассоциацию уровня ММП-9 с объемом патологического клона. Уровень ММП-9 в ПАКМ может рассматриваться как перспективный маркер оценки качества ответа после проведенной химиотерапии у больных миелоидными неоплазиями. </span> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3394) "

С целью изучения клинической роли уровня матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9) в плазме аспиратов костного мозга (КМ) проведен ретроспективный анализ данных обследования 87 больных, включая 39 больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и 48 больных миелодиспластическим синдромом (МДС). В группе ОМЛ у 22 больных КМ был заготовлен во время полной ремиссии (ОМЛ-ПР) и у 17 в активной фазе (ОМЛ-АФ). У 31 больного МДС с 5-19% бластов в КМ был верифицирован высокий IPSS вариант (МДС-ВР) и у 17 больных с костномозговым бластозом менее 5% низкий IPSS вариант (МДС-НР). Определение содержания ММП-9 осуществлялось с помощью тест системы “Human MMP-9 immunoassay” (R&D Systems, USA). Средний уровень ММП-9 был значимо выше у больных ОМЛ-ПР, чем у больных ОМЛ-АФ: 426,80±74,85 против 73,20±51,43 нг/мл; p=0,0001. В группе МДС средний ММП-9 был значимо выше у больных МДС-НР по сравнению с МДС-ВР: 274,90±78, против 120,10±38,72 нг/мл; p=0,021. При сравнении показателей разных групп больных ОМЛ и МДС было обнаружено, что уровень ММП-9 у больных МДС-НР и МДС-ВР было значимо выше, чем у больных ОМЛ-АФ: p=0,001. Возможно, что обнаруженный факт ассоциирован с объемом лейкозных клеток в КМ, который был значимо выше у больных ОМЛ-АФ по сравнению с больными МДС обоих групп. В то же время не выявлено различия в уровне ММП-9 в группах больных МДС-НР и ОМЛ-ПР: p=0,086. В обоих случаях уровень миелобластов в КМ был менее 5,0%. При биохимическом мониторинге обнаружено, что содержание ММП-9 в плазме аспиратов КМ трех больных ОМЛ и 2 больных МДС повышалось в 5-15 и 6-17 раз, соответственно, при достижении ПР. Напротив, развитие рецидива сопровождалось снижением уровня ММП-9. Полученные данные демонстрируют ассоциацию уровня ММП-9 с объемом патологического клона. Уровень ММП-9 в ПАКМ может рассматриваться как перспективный маркер оценки качества ответа после проведенной химиотерапии у больных миелоидными неоплазиями.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2319" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(74) "<p>I. F. Lesnichenko, Sergej V. Gritsaev, Ivan I. Kostroma</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(62) "

I. F. Lesnichenko, Sergej V. Gritsaev, Ivan I. Kostroma

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2320" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(102) "<p>Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St. Petersburg, Russia</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(90) "

Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St. Petersburg, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2321" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1868) "<p> The levels of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) were determined in bone marrow plasma (BMP) of eighty-seven patients, in order to assess clinical significance of this parameter. The study group involved thirty-nine patients with acute myeloid leukemia (AML), including 22 cases in complete remission (AML-CR), and 17 patients in active phase (AML-AP). Moreover, forty-eight patients with myelodysplastic syndrome (MDS) were observed, including 31 cases at high IPSS risk (MDS-HR with &gt;5%&lt;19% blasts in BM), and 17 cases with low IPSS risk (MDS-LR with&lt;5% blasts in BM). Plasma MMP-9 concentrations were determined by means of a Human MMP-9 Immunoassay test kit (R&amp;D Systems, USA). The mean level of MMP-9 in AML-CR was significantly higher than in AML-AP: 426,80±74,85 vs 73,20±51,43 ng/ml (p=0,0001). In MDS group, the mean level of MMP-9 was significantly higher in MDS-LR than in MDS-HR: 274,90±78,93 vs 120,10±38,72 ng/ml (p=0,021).When comparing different AML and MDS subgroups, it was shown that MMP-9 levels in MDS-LR and MDS-HR groups were significantly higher than in AML-AP (p=0,001). This finding was supposed to be associated with higher marrow blast counts in AML patients, than in MDS patients. At the same time, there were no significant differences between MMP-9 levels in MDS-LR and AML-CR (p=0,086). A dynamic MMP-9 monitoring has revealed that the MMP-9 levels in bone marrow plasma of three AML and two MDS patients who have achieved CR following chemotherapy, did increase, respectively, 5-15, and 6-17 times over the initial values. For relapsing patients, an opposite situation was revealed. The results obtained show that MMP-9 levels are associated with size of the malignant clone(s), and, therefore, they could be considered a promising marker for evaluation of treatment efficiency. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1840) "

The levels of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) were determined in bone marrow plasma (BMP) of eighty-seven patients, in order to assess clinical significance of this parameter. The study group involved thirty-nine patients with acute myeloid leukemia (AML), including 22 cases in complete remission (AML-CR), and 17 patients in active phase (AML-AP). Moreover, forty-eight patients with myelodysplastic syndrome (MDS) were observed, including 31 cases at high IPSS risk (MDS-HR with >5%<19% blasts in BM), and 17 cases with low IPSS risk (MDS-LR with<5% blasts in BM). Plasma MMP-9 concentrations were determined by means of a Human MMP-9 Immunoassay test kit (R&D Systems, USA). The mean level of MMP-9 in AML-CR was significantly higher than in AML-AP: 426,80±74,85 vs 73,20±51,43 ng/ml (p=0,0001). In MDS group, the mean level of MMP-9 was significantly higher in MDS-LR than in MDS-HR: 274,90±78,93 vs 120,10±38,72 ng/ml (p=0,021).When comparing different AML and MDS subgroups, it was shown that MMP-9 levels in MDS-LR and MDS-HR groups were significantly higher than in AML-AP (p=0,001). This finding was supposed to be associated with higher marrow blast counts in AML patients, than in MDS patients. At the same time, there were no significant differences between MMP-9 levels in MDS-LR and AML-CR (p=0,086). A dynamic MMP-9 monitoring has revealed that the MMP-9 levels in bone marrow plasma of three AML and two MDS patients who have achieved CR following chemotherapy, did increase, respectively, 5-15, and 6-17 times over the initial values. For relapsing patients, an opposite situation was revealed. The results obtained show that MMP-9 levels are associated with size of the malignant clone(s), and, therefore, they could be considered a promising marker for evaluation of treatment efficiency.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2322" ["VALUE"]=> string(154) "Significance of matrix metalloproteinase-9 evaluation in the bone marrow plasma from the patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(154) "Significance of matrix metalloproteinase-9 evaluation in the bone marrow plasma from the patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3399" ["VALUE"]=> string(2) "57" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "57" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3400" ["VALUE"]=> string(2) "58" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "58" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2319" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(74) "<p>I. F. Lesnichenko, Sergej V. Gritsaev, Ivan I. Kostroma</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(62) "

I. F. Lesnichenko, Sergej V. Gritsaev, Ivan I. Kostroma

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(62) "

I. F. Lesnichenko, Sergej V. Gritsaev, Ivan I. Kostroma

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2321" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1868) "<p> The levels of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) were determined in bone marrow plasma (BMP) of eighty-seven patients, in order to assess clinical significance of this parameter. The study group involved thirty-nine patients with acute myeloid leukemia (AML), including 22 cases in complete remission (AML-CR), and 17 patients in active phase (AML-AP). Moreover, forty-eight patients with myelodysplastic syndrome (MDS) were observed, including 31 cases at high IPSS risk (MDS-HR with &gt;5%&lt;19% blasts in BM), and 17 cases with low IPSS risk (MDS-LR with&lt;5% blasts in BM). Plasma MMP-9 concentrations were determined by means of a Human MMP-9 Immunoassay test kit (R&amp;D Systems, USA). The mean level of MMP-9 in AML-CR was significantly higher than in AML-AP: 426,80±74,85 vs 73,20±51,43 ng/ml (p=0,0001). In MDS group, the mean level of MMP-9 was significantly higher in MDS-LR than in MDS-HR: 274,90±78,93 vs 120,10±38,72 ng/ml (p=0,021).When comparing different AML and MDS subgroups, it was shown that MMP-9 levels in MDS-LR and MDS-HR groups were significantly higher than in AML-AP (p=0,001). This finding was supposed to be associated with higher marrow blast counts in AML patients, than in MDS patients. At the same time, there were no significant differences between MMP-9 levels in MDS-LR and AML-CR (p=0,086). A dynamic MMP-9 monitoring has revealed that the MMP-9 levels in bone marrow plasma of three AML and two MDS patients who have achieved CR following chemotherapy, did increase, respectively, 5-15, and 6-17 times over the initial values. For relapsing patients, an opposite situation was revealed. The results obtained show that MMP-9 levels are associated with size of the malignant clone(s), and, therefore, they could be considered a promising marker for evaluation of treatment efficiency. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1840) "

The levels of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) were determined in bone marrow plasma (BMP) of eighty-seven patients, in order to assess clinical significance of this parameter. The study group involved thirty-nine patients with acute myeloid leukemia (AML), including 22 cases in complete remission (AML-CR), and 17 patients in active phase (AML-AP). Moreover, forty-eight patients with myelodysplastic syndrome (MDS) were observed, including 31 cases at high IPSS risk (MDS-HR with >5%<19% blasts in BM), and 17 cases with low IPSS risk (MDS-LR with<5% blasts in BM). Plasma MMP-9 concentrations were determined by means of a Human MMP-9 Immunoassay test kit (R&D Systems, USA). The mean level of MMP-9 in AML-CR was significantly higher than in AML-AP: 426,80±74,85 vs 73,20±51,43 ng/ml (p=0,0001). In MDS group, the mean level of MMP-9 was significantly higher in MDS-LR than in MDS-HR: 274,90±78,93 vs 120,10±38,72 ng/ml (p=0,021).When comparing different AML and MDS subgroups, it was shown that MMP-9 levels in MDS-LR and MDS-HR groups were significantly higher than in AML-AP (p=0,001). This finding was supposed to be associated with higher marrow blast counts in AML patients, than in MDS patients. At the same time, there were no significant differences between MMP-9 levels in MDS-LR and AML-CR (p=0,086). A dynamic MMP-9 monitoring has revealed that the MMP-9 levels in bone marrow plasma of three AML and two MDS patients who have achieved CR following chemotherapy, did increase, respectively, 5-15, and 6-17 times over the initial values. For relapsing patients, an opposite situation was revealed. The results obtained show that MMP-9 levels are associated with size of the malignant clone(s), and, therefore, they could be considered a promising marker for evaluation of treatment efficiency.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(1840) "

The levels of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) were determined in bone marrow plasma (BMP) of eighty-seven patients, in order to assess clinical significance of this parameter. The study group involved thirty-nine patients with acute myeloid leukemia (AML), including 22 cases in complete remission (AML-CR), and 17 patients in active phase (AML-AP). Moreover, forty-eight patients with myelodysplastic syndrome (MDS) were observed, including 31 cases at high IPSS risk (MDS-HR with >5%<19% blasts in BM), and 17 cases with low IPSS risk (MDS-LR with<5% blasts in BM). Plasma MMP-9 concentrations were determined by means of a Human MMP-9 Immunoassay test kit (R&D Systems, USA). The mean level of MMP-9 in AML-CR was significantly higher than in AML-AP: 426,80±74,85 vs 73,20±51,43 ng/ml (p=0,0001). In MDS group, the mean level of MMP-9 was significantly higher in MDS-LR than in MDS-HR: 274,90±78,93 vs 120,10±38,72 ng/ml (p=0,021).When comparing different AML and MDS subgroups, it was shown that MMP-9 levels in MDS-LR and MDS-HR groups were significantly higher than in AML-AP (p=0,001). This finding was supposed to be associated with higher marrow blast counts in AML patients, than in MDS patients. At the same time, there were no significant differences between MMP-9 levels in MDS-LR and AML-CR (p=0,086). A dynamic MMP-9 monitoring has revealed that the MMP-9 levels in bone marrow plasma of three AML and two MDS patients who have achieved CR following chemotherapy, did increase, respectively, 5-15, and 6-17 times over the initial values. For relapsing patients, an opposite situation was revealed. The results obtained show that MMP-9 levels are associated with size of the malignant clone(s), and, therefore, they could be considered a promising marker for evaluation of treatment efficiency.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2322" ["VALUE"]=> string(154) "Significance of matrix metalloproteinase-9 evaluation in the bone marrow plasma from the patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(154) "Significance of matrix metalloproteinase-9 evaluation in the bone marrow plasma from the patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(154) "Significance of matrix metalloproteinase-9 evaluation in the bone marrow plasma from the patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2320" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(102) "<p>Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St. Petersburg, Russia</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(90) "

Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St. Petersburg, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(90) "

Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St. Petersburg, Russia

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(3) { [0]=> string(4) "2313" [1]=> string(4) "2314" [2]=> string(4) "2315" } ["VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(3) "273" [1]=> string(3) "194" [2]=> string(3) "193" } ["DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(3) "273" [1]=> string(3) "194" [2]=> string(3) "193" } ["~DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(60) "I. F. Lesnichenko" [1]=> string(59) "Ivan I. Kostroma" [2]=> string(61) "Sergej V. Gritsaev" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2316" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(97) "<p>И. Ф. Лесниченко, С. В. Грицаев, И. И. Кострома</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(85) "

И. Ф. Лесниченко, С. В. Грицаев, И. И. Кострома

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(85) "

И. Ф. Лесниченко, С. В. Грицаев, И. И. Кострома

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "3394" [1]=> string(4) "3395" [2]=> string(4) "3396" [3]=> string(4) "3397" [4]=> string(4) "3398" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "109" [1]=> string(3) "274" [2]=> string(3) "275" [3]=> string(3) "276" [4]=> string(2) "81" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "109" [1]=> string(3) "274" [2]=> string(3) "275" [3]=> string(3) "276" [4]=> string(2) "81" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(96) "острый миелобластный лейкоз" [1]=> string(99) "миелодиспластический синдром" [2]=> string(60) "ремиссия" [3]=> string(80) "металлопротеиназа 9" [4]=> string(66) "костный мозг" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2312" ["VALUE"]=> string(3) "273" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "273" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(60) "I. F. Lesnichenko" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2318" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3454) "<p> С целью изучения клинической роли уровня матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9) в плазме аспиратов костного мозга (КМ) проведен ретроспективный анализ данных обследования 87 больных, включая 39 больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и 48 больных миелодиспластическим синдромом (МДС). В группе ОМЛ у 22 больных КМ был заготовлен во время полной ремиссии (ОМЛ-ПР) и у 17 в активной фазе (ОМЛ-АФ). У 31 больного МДС с 5-19% бластов в КМ был верифицирован высокий IPSS вариант (МДС-ВР) и у 17 больных с костномозговым бластозом менее 5% низкий IPSS вариант (МДС-НР). Определение содержания ММП-9 осуществлялось с помощью тест системы “Human MMP-9 immunoassay” (R&amp;D Systems, USA). Средний уровень ММП-9 был значимо выше у больных ОМЛ-ПР, чем у больных ОМЛ-АФ: 426,80±74,85 против 73,20±51,43 нг/мл; p=0,0001. В группе МДС средний ММП-9 был значимо выше у больных МДС-НР по сравнению с МДС-ВР: 274,90±78, против 120,10±38,72 нг/мл; p=0,021. При сравнении показателей разных групп больных ОМЛ и МДС было обнаружено, что уровень ММП-9 у больных МДС-НР и МДС-ВР было значимо выше, чем у больных ОМЛ-АФ: p=0,001. Возможно, что обнаруженный факт ассоциирован с объемом лейкозных клеток в КМ, который был значимо выше у больных ОМЛ-АФ по сравнению с больными МДС обоих групп. В то же время не выявлено различия в уровне ММП-9 в группах больных МДС-НР и <span xml:lang="ru-RU">ОМЛ-ПР</span><span xml:lang="ru-RU">: p=0,086. В обоих случаях уровень миелобластов в КМ был менее 5,0%. При биохимическом мониторинге обнаружено, что содержание ММП-9 в плазме аспиратов КМ трех больных ОМЛ и 2 больных МДС повышалось в 5-15 и 6-17 раз, соответственно, при достижении ПР. Напротив, развитие рецидива сопровождалось снижением уровня ММП-9. Полученные данные демонстрируют ассоциацию уровня ММП-9 с объемом патологического клона. Уровень ММП-9 в ПАКМ может рассматриваться как перспективный маркер оценки качества ответа после проведенной химиотерапии у больных миелоидными неоплазиями. </span> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3394) "

С целью изучения клинической роли уровня матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9) в плазме аспиратов костного мозга (КМ) проведен ретроспективный анализ данных обследования 87 больных, включая 39 больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и 48 больных миелодиспластическим синдромом (МДС). В группе ОМЛ у 22 больных КМ был заготовлен во время полной ремиссии (ОМЛ-ПР) и у 17 в активной фазе (ОМЛ-АФ). У 31 больного МДС с 5-19% бластов в КМ был верифицирован высокий IPSS вариант (МДС-ВР) и у 17 больных с костномозговым бластозом менее 5% низкий IPSS вариант (МДС-НР). Определение содержания ММП-9 осуществлялось с помощью тест системы “Human MMP-9 immunoassay” (R&D Systems, USA). Средний уровень ММП-9 был значимо выше у больных ОМЛ-ПР, чем у больных ОМЛ-АФ: 426,80±74,85 против 73,20±51,43 нг/мл; p=0,0001. В группе МДС средний ММП-9 был значимо выше у больных МДС-НР по сравнению с МДС-ВР: 274,90±78, против 120,10±38,72 нг/мл; p=0,021. При сравнении показателей разных групп больных ОМЛ и МДС было обнаружено, что уровень ММП-9 у больных МДС-НР и МДС-ВР было значимо выше, чем у больных ОМЛ-АФ: p=0,001. Возможно, что обнаруженный факт ассоциирован с объемом лейкозных клеток в КМ, который был значимо выше у больных ОМЛ-АФ по сравнению с больными МДС обоих групп. В то же время не выявлено различия в уровне ММП-9 в группах больных МДС-НР и ОМЛ-ПР: p=0,086. В обоих случаях уровень миелобластов в КМ был менее 5,0%. При биохимическом мониторинге обнаружено, что содержание ММП-9 в плазме аспиратов КМ трех больных ОМЛ и 2 больных МДС повышалось в 5-15 и 6-17 раз, соответственно, при достижении ПР. Напротив, развитие рецидива сопровождалось снижением уровня ММП-9. Полученные данные демонстрируют ассоциацию уровня ММП-9 с объемом патологического клона. Уровень ММП-9 в ПАКМ может рассматриваться как перспективный маркер оценки качества ответа после проведенной химиотерапии у больных миелоидными неоплазиями.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3394) "

С целью изучения клинической роли уровня матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9) в плазме аспиратов костного мозга (КМ) проведен ретроспективный анализ данных обследования 87 больных, включая 39 больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и 48 больных миелодиспластическим синдромом (МДС). В группе ОМЛ у 22 больных КМ был заготовлен во время полной ремиссии (ОМЛ-ПР) и у 17 в активной фазе (ОМЛ-АФ). У 31 больного МДС с 5-19% бластов в КМ был верифицирован высокий IPSS вариант (МДС-ВР) и у 17 больных с костномозговым бластозом менее 5% низкий IPSS вариант (МДС-НР). Определение содержания ММП-9 осуществлялось с помощью тест системы “Human MMP-9 immunoassay” (R&D Systems, USA). Средний уровень ММП-9 был значимо выше у больных ОМЛ-ПР, чем у больных ОМЛ-АФ: 426,80±74,85 против 73,20±51,43 нг/мл; p=0,0001. В группе МДС средний ММП-9 был значимо выше у больных МДС-НР по сравнению с МДС-ВР: 274,90±78, против 120,10±38,72 нг/мл; p=0,021. При сравнении показателей разных групп больных ОМЛ и МДС было обнаружено, что уровень ММП-9 у больных МДС-НР и МДС-ВР было значимо выше, чем у больных ОМЛ-АФ: p=0,001. Возможно, что обнаруженный факт ассоциирован с объемом лейкозных клеток в КМ, который был значимо выше у больных ОМЛ-АФ по сравнению с больными МДС обоих групп. В то же время не выявлено различия в уровне ММП-9 в группах больных МДС-НР и ОМЛ-ПР: p=0,086. В обоих случаях уровень миелобластов в КМ был менее 5,0%. При биохимическом мониторинге обнаружено, что содержание ММП-9 в плазме аспиратов КМ трех больных ОМЛ и 2 больных МДС повышалось в 5-15 и 6-17 раз, соответственно, при достижении ПР. Напротив, развитие рецидива сопровождалось снижением уровня ММП-9. Полученные данные демонстрируют ассоциацию уровня ММП-9 с объемом патологического клона. Уровень ММП-9 в ПАКМ может рассматриваться как перспективный маркер оценки качества ответа после проведенной химиотерапии у больных миелоидными неоплазиями.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2317" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(175) "<p>Российский НИИ гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург, Российская Федерация</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(163) "

Российский НИИ гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург, Российская Федерация

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(163) "

Российский НИИ гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург, Российская Федерация

" } } } [6]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "222" ["~ID"]=> string(3) "222" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(243) "Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями: опыт одного центра" ["~NAME"]=> string(243) "Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями: опыт одного центра" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:26:23 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:26:23 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-vrozhdennymi-neyrodegenerativnym/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-vrozhdennymi-neyrodegenerativnym/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-vrozhdennymi-neyrodegenerativnym" ["~CODE"]=> string(100) "transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-vrozhdennymi-neyrodegenerativnym" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "222" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "222" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(243) "Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями: опыт одного центра" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(214) "Аллогенная трансплантация костного мозга нейрометаболические заболевания дети посттрансплантационный мониторинг" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(351) "Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями: опыт одного центраHematopoietic stem cell transplantation in patients with neurometabolic diseases: a single center experience" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(4786) "<h2>Цель</h2> <p> Проведение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями является распространенным методом терапии в настоящее время. Для детей с подобными заболеваниями своевременное проведение ТГСК является ключевым. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> Мы проанализировали 27 ТГСК, которые были выполнены в период 2002-2014 гг. Диагнозы: синдром Гурлера (n=<span xml:lang="ru-RU">19), Х-сцепленная адренолейкодистрофия (Х-АЛД, n</span>=<span xml:lang="ru-RU">4), метахроматическая лейкодистрофия (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">3), болезнь Краббе (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">1). Неродственные доноры (10/10 и 9/10) были использованы в 20 Алло-ТГСК, родственные – у 7 пациентов. 9/10 ТГСК – 20% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">4), 10/10 – 80% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">16). Источник стволовых клеток: КМ – 74,1% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">20), ПСКК – 18,5% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">5), Пуповинная кровь – 7,4% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">2). Средний возраст пациентов – 4,14 лет. Режим кондиционирования: Бусульфан/Треосульфан + флюдарабин + Тиотепа/Мельфалан и АТГ+ритуксимаб (в случае ТГСК от неродственного донора).</span> </p> <h2>Результаты</h2> <p> После проведенной ТГСК выжили 20 пациентов, из них полный донорский химеризм имеют 19 детей, у всех отмечен хороший ответ по основному заболеванию (лучший ответ коррелирует с минимальным интервалом между постановкой диагноза и проведением ТГСК). В 1 случае зафиксировано отторжение трансплантата. Причины смерти: инфекционные осложнения – 57,1% (n=<span xml:lang="ru-RU">4), острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) – 28,6% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">2), прогрессия основного заболевания – 14,3% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">1). Отмечено улучшение результатов ТГСК за последние 5 лет, что связано с успехами контроля и терапии инфекции и профилактики оРТПХ. У 3 пациентов с X-АЛД наблюдалась оРТПХ III-IV ст., в результате только один пациент выжил, но умер спустя 7 лет после трансплантации из-за прогрессии основного заболевания. Медиана наблюдения составила 40,53 (7-128 месяцев), ОВ 51,4%, бессобытийная выживаемость – 49,3%. </span> </p> <h2>Выводы</h2> <p> Наши результаты показывают, что ТГСК у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями является эффективным методом терапии, целью которого является остановить прогрессию нейродегенеративных процессов. Результаты ТГСК, за последние годы, становятся лучше за счет усиления инфекционного контроля и методов профилактики оРТПХ. Пациенты с диагнозом X-АЛД требуют улучшения профилактики оРТПХ. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(243) "Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями: опыт одного центра" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(243) "Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями: опыт одного центра" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(243) "Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями: опыт одного центра" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(243) "Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями: опыт одного центра" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(243) "Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями: опыт одного центра" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(243) "Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями: опыт одного центра" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(243) "Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями: опыт одного центра" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(243) "Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями: опыт одного центра" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-vrozhdennymi-neyrodegenerativnym" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(243) "Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями: опыт одного центра" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(243) "Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями: опыт одного центра" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-vrozhdennymi-neyrodegenerativnym" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-vrozhdennymi-neyrodegenerativnym" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-vrozhdennymi-neyrodegenerativnym" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(3) { [0]=> string(4) "3357" [1]=> string(4) "3358" [2]=> string(4) "3359" } ["VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(3) "141" [1]=> string(3) "220" [2]=> string(3) "221" } ["DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(3) "141" [1]=> string(3) "220" [2]=> string(3) "221" } ["~DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2006" ["VALUE"]=> string(3) "207" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "207" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(13) { [0]=> string(4) "2007" [1]=> string(4) "2008" [2]=> string(4) "2009" [3]=> string(4) "2010" [4]=> string(4) "2011" [5]=> string(4) "2012" [6]=> string(4) "2013" [7]=> string(4) "2014" [8]=> string(4) "2015" [9]=> string(4) "2016" [10]=> string(4) "2017" [11]=> string(4) "2018" [12]=> string(4) "2019" } ["VALUE"]=> array(13) { [0]=> string(3) "219" [1]=> string(3) "213" [2]=> string(3) "208" [3]=> string(3) "218" [4]=> string(3) "207" [5]=> string(3) "212" [6]=> string(3) "217" [7]=> string(3) "209" [8]=> string(3) "210" [9]=> string(3) "215" [10]=> string(3) "216" [11]=> string(3) "214" [12]=> string(3) "211" } ["DESCRIPTION"]=> array(13) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" [11]=> string(0) "" [12]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(13) { [0]=> string(3) "219" [1]=> string(3) "213" [2]=> string(3) "208" [3]=> string(3) "218" [4]=> string(3) "207" [5]=> string(3) "212" [6]=> string(3) "217" [7]=> string(3) "209" [8]=> string(3) "210" [9]=> string(3) "215" [10]=> string(3) "216" [11]=> string(3) "214" [12]=> string(3) "211" } ["~DESCRIPTION"]=> array(13) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" [11]=> string(0) "" [12]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2020" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(844) "<p>Кирилл И. Киргизов<sup>1, 2</sup>, Екатерина A. Пристанскова<sup>1</sup>, Наталья Л. Печатникова<sup>1</sup>, Юлия В. Скворцова<sup>2</sup>, Марина И. Персианцева<sup>2</sup>, Наталья В. Сидорова<sup>1</sup>, Дмитрий Н. Балашов<sup>2</sup>, Вероника В. Константинова<sup>1</sup>, Оксана Л. Благонравова<sup>1</sup>, Светлана В. Михайлова<sup>1</sup>, Михаил А. Масчан<sup>2</sup>, Елена В. Скоробогатова<sup>1</sup>, Алексей А. Масчан<sup>2</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(676) "

Кирилл И. Киргизов1, 2, Екатерина A. Пристанскова1, Наталья Л. Печатникова1, Юлия В. Скворцова2, Марина И. Персианцева2, Наталья В. Сидорова1, Дмитрий Н. Балашов2, Вероника В. Константинова1, Оксана Л. Благонравова1, Светлана В. Михайлова1, Михаил А. Масчан2, Елена В. Скоробогатова1, Алексей А. Масчан2

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2021" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(363) "<p><sup>1</sup>Российская детская клиническая больница, Москва, <sup>2</sup>Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(327) "

1Российская детская клиническая больница, Москва, 2Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2022" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4786) "<h2>Цель</h2> <p> Проведение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями является распространенным методом терапии в настоящее время. Для детей с подобными заболеваниями своевременное проведение ТГСК является ключевым. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> Мы проанализировали 27 ТГСК, которые были выполнены в период 2002-2014 гг. Диагнозы: синдром Гурлера (n=<span xml:lang="ru-RU">19), Х-сцепленная адренолейкодистрофия (Х-АЛД, n</span>=<span xml:lang="ru-RU">4), метахроматическая лейкодистрофия (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">3), болезнь Краббе (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">1). Неродственные доноры (10/10 и 9/10) были использованы в 20 Алло-ТГСК, родственные – у 7 пациентов. 9/10 ТГСК – 20% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">4), 10/10 – 80% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">16). Источник стволовых клеток: КМ – 74,1% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">20), ПСКК – 18,5% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">5), Пуповинная кровь – 7,4% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">2). Средний возраст пациентов – 4,14 лет. Режим кондиционирования: Бусульфан/Треосульфан + флюдарабин + Тиотепа/Мельфалан и АТГ+ритуксимаб (в случае ТГСК от неродственного донора).</span> </p> <h2>Результаты</h2> <p> После проведенной ТГСК выжили 20 пациентов, из них полный донорский химеризм имеют 19 детей, у всех отмечен хороший ответ по основному заболеванию (лучший ответ коррелирует с минимальным интервалом между постановкой диагноза и проведением ТГСК). В 1 случае зафиксировано отторжение трансплантата. Причины смерти: инфекционные осложнения – 57,1% (n=<span xml:lang="ru-RU">4), острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) – 28,6% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">2), прогрессия основного заболевания – 14,3% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">1). Отмечено улучшение результатов ТГСК за последние 5 лет, что связано с успехами контроля и терапии инфекции и профилактики оРТПХ. У 3 пациентов с X-АЛД наблюдалась оРТПХ III-IV ст., в результате только один пациент выжил, но умер спустя 7 лет после трансплантации из-за прогрессии основного заболевания. Медиана наблюдения составила 40,53 (7-128 месяцев), ОВ 51,4%, бессобытийная выживаемость – 49,3%. </span> </p> <h2>Выводы</h2> <p> Наши результаты показывают, что ТГСК у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями является эффективным методом терапии, целью которого является остановить прогрессию нейродегенеративных процессов. Результаты ТГСК, за последние годы, становятся лучше за счет усиления инфекционного контроля и методов профилактики оРТПХ. Пациенты с диагнозом X-АЛД требуют улучшения профилактики оРТПХ. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4426) "

Цель

Проведение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями является распространенным методом терапии в настоящее время. Для детей с подобными заболеваниями своевременное проведение ТГСК является ключевым.

Пациенты и методы

Мы проанализировали 27 ТГСК, которые были выполнены в период 2002-2014 гг. Диагнозы: синдром Гурлера (n=19), Х-сцепленная адренолейкодистрофия (Х-АЛД, n=4), метахроматическая лейкодистрофия (n=3), болезнь Краббе (n=1). Неродственные доноры (10/10 и 9/10) были использованы в 20 Алло-ТГСК, родственные – у 7 пациентов. 9/10 ТГСК – 20% (n=4), 10/10 – 80% (n=16). Источник стволовых клеток: КМ – 74,1% (n=20), ПСКК – 18,5% (n=5), Пуповинная кровь – 7,4% (n=2). Средний возраст пациентов – 4,14 лет. Режим кондиционирования: Бусульфан/Треосульфан + флюдарабин + Тиотепа/Мельфалан и АТГ+ритуксимаб (в случае ТГСК от неродственного донора).

Результаты

После проведенной ТГСК выжили 20 пациентов, из них полный донорский химеризм имеют 19 детей, у всех отмечен хороший ответ по основному заболеванию (лучший ответ коррелирует с минимальным интервалом между постановкой диагноза и проведением ТГСК). В 1 случае зафиксировано отторжение трансплантата. Причины смерти: инфекционные осложнения – 57,1% (n=4), острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) – 28,6% (n=2), прогрессия основного заболевания – 14,3% (n=1). Отмечено улучшение результатов ТГСК за последние 5 лет, что связано с успехами контроля и терапии инфекции и профилактики оРТПХ. У 3 пациентов с X-АЛД наблюдалась оРТПХ III-IV ст., в результате только один пациент выжил, но умер спустя 7 лет после трансплантации из-за прогрессии основного заболевания. Медиана наблюдения составила 40,53 (7-128 месяцев), ОВ 51,4%, бессобытийная выживаемость – 49,3%.

Выводы

Наши результаты показывают, что ТГСК у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями является эффективным методом терапии, целью которого является остановить прогрессию нейродегенеративных процессов. Результаты ТГСК, за последние годы, становятся лучше за счет усиления инфекционного контроля и методов профилактики оРТПХ. Пациенты с диагнозом X-АЛД требуют улучшения профилактики оРТПХ.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2023" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(626) "<p>Kirill I. Kirgizov<span class="char-style-override-2">1, 2</span>, Ekaterina A. Pristanskova<sup>1</sup>, Yulia V. Skvortsova<sup>2</sup>, Natalia L. Pechatnikova<sup>1</sup>, Marina Y. Persiantseva<sup>2</sup>, Natalia V. Sidorova<sup>1</sup>, Dmitry N. Balashov<sup>2</sup>, Veronika V. Konstantinova<sup>1</sup>, Oxana L. Blagonravova<sup>1</sup>, Svetlana M. Mikhailova<sup>1</sup>, Elena V. Skorobogatova<sup>1</sup>, Aleksey A. Maschan<sup>2</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(460) "

Kirill I. Kirgizov1, 2, Ekaterina A. Pristanskova1, Yulia V. Skvortsova2, Natalia L. Pechatnikova1, Marina Y. Persiantseva2, Natalia V. Sidorova1, Dmitry N. Balashov2, Veronika V. Konstantinova1, Oxana L. Blagonravova1, Svetlana M. Mikhailova1, Elena V. Skorobogatova1, Aleksey A. Maschan2

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2024" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(218) "<p><sup>1</sup> The Russian Children’s Research Hospital, Moscow, <sup>2</sup> Dmitry Rogachev Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(182) "

1 The Russian Children’s Research Hospital, Moscow, 2 Dmitry Rogachev Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2025" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2417) "<h2>Introduction</h2> <p>Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is now increasingly used for the patients with inborn neurodegenerative disorders. It is quite important to provide HSCT for such cases in the early childhood.</p> <h2>Patients and methods</h2> <p>Twenty-seven HSCTs were performed and analysed during the period of 2002 to 2014. The children under study were with Hurler
syndrome (n=19), X-linked adrenoleukodystrophy (ALD) (n=4), metachromatic leukodystrophy (n=3), Krabbe disease (n=1). In 20 cases, a matched unrelated HSCT were performed in 20 cases. Matched related donors were used in 7 cases. In general, HSCT with HLA matching of 9/10 was carried out in 20% of cases (n=4), with 10/10, in 80% (n=16). The sources of stem cells were as follows: bone marrow, 74,1% (n=20); peripheral blood stem cells, in 18,5% (n=5); cord blood cells, 7,4% (n=2). The median of age was 4,1 years. Conditioning regimen included Busulfan/Treosulfan+Fludarabine+Thiotepa/Melphalan, and ATG+Rituximab in cases of MUD HSCT.</p> <h2>Results</h2> <p>Nearly all of the 20 surviving patients developed a complete donor chimerism (n=19), and showed good response to the therapy. A better response correlated with shorter interval from diagnosis to transplant. One patient rejected the graft, however, remaining alive. The causes of death were as follows: infection, 57,1% (n=4); GvHD, 28,6% (n=2); late progression, 14,3% (n=1). Our experience form the last 5 years demonstrates better outcomes, due to more effective infection control and GvHD prevention. Three patients with X-linked ALD exhibited aGvHD grade III-IV, of them only one patient survived at the early terms, however, died 7 years after HSCT because of the disease progression. The long-term observations lasted for a median of 40,5 (7 to 128) months. Estimated probability of overall survival was 51,4%, event-free survival, 49,3%.</p> <h2>Conclusion</h2> <p>Our results suggest that HSCT for the patients with neurometabolic diseases is an effective way to hamper neurodegenerative events, in case of successful transplant outcome. Over last years, the results of HSCT become better, due to improved control of infection and GvHD. The X-linked ALD patients require additional measures for GvHD prevention. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2321) "

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is now increasingly used for the patients with inborn neurodegenerative disorders. It is quite important to provide HSCT for such cases in the early childhood.

Patients and methods

Twenty-seven HSCTs were performed and analysed during the period of 2002 to 2014. The children under study were with Hurler
syndrome (n=19), X-linked adrenoleukodystrophy (ALD) (n=4), metachromatic leukodystrophy (n=3), Krabbe disease (n=1). In 20 cases, a matched unrelated HSCT were performed in 20 cases. Matched related donors were used in 7 cases. In general, HSCT with HLA matching of 9/10 was carried out in 20% of cases (n=4), with 10/10, in 80% (n=16). The sources of stem cells were as follows: bone marrow, 74,1% (n=20); peripheral blood stem cells, in 18,5% (n=5); cord blood cells, 7,4% (n=2). The median of age was 4,1 years. Conditioning regimen included Busulfan/Treosulfan+Fludarabine+Thiotepa/Melphalan, and ATG+Rituximab in cases of MUD HSCT.

Results

Nearly all of the 20 surviving patients developed a complete donor chimerism (n=19), and showed good response to the therapy. A better response correlated with shorter interval from diagnosis to transplant. One patient rejected the graft, however, remaining alive. The causes of death were as follows: infection, 57,1% (n=4); GvHD, 28,6% (n=2); late progression, 14,3% (n=1). Our experience form the last 5 years demonstrates better outcomes, due to more effective infection control and GvHD prevention. Three patients with X-linked ALD exhibited aGvHD grade III-IV, of them only one patient survived at the early terms, however, died 7 years after HSCT because of the disease progression. The long-term observations lasted for a median of 40,5 (7 to 128) months. Estimated probability of overall survival was 51,4%, event-free survival, 49,3%.

Conclusion

Our results suggest that HSCT for the patients with neurometabolic diseases is an effective way to hamper neurodegenerative events, in case of successful transplant outcome. Over last years, the results of HSCT become better, due to improved control of infection and GvHD. The X-linked ALD patients require additional measures for GvHD prevention.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2026" ["VALUE"]=> string(108) "Hematopoietic stem cell transplantation in patients with neurometabolic diseases: a single center experience" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(108) "Hematopoietic stem cell transplantation in patients with neurometabolic diseases: a single center experience" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3360" ["VALUE"]=> string(2) "47" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "47" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3361" ["VALUE"]=> string(2) "48" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "48" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2023" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(626) "<p>Kirill I. Kirgizov<span class="char-style-override-2">1, 2</span>, Ekaterina A. Pristanskova<sup>1</sup>, Yulia V. Skvortsova<sup>2</sup>, Natalia L. Pechatnikova<sup>1</sup>, Marina Y. Persiantseva<sup>2</sup>, Natalia V. Sidorova<sup>1</sup>, Dmitry N. Balashov<sup>2</sup>, Veronika V. Konstantinova<sup>1</sup>, Oxana L. Blagonravova<sup>1</sup>, Svetlana M. Mikhailova<sup>1</sup>, Elena V. Skorobogatova<sup>1</sup>, Aleksey A. Maschan<sup>2</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(460) "

Kirill I. Kirgizov1, 2, Ekaterina A. Pristanskova1, Yulia V. Skvortsova2, Natalia L. Pechatnikova1, Marina Y. Persiantseva2, Natalia V. Sidorova1, Dmitry N. Balashov2, Veronika V. Konstantinova1, Oxana L. Blagonravova1, Svetlana M. Mikhailova1, Elena V. Skorobogatova1, Aleksey A. Maschan2

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(460) "

Kirill I. Kirgizov1, 2, Ekaterina A. Pristanskova1, Yulia V. Skvortsova2, Natalia L. Pechatnikova1, Marina Y. Persiantseva2, Natalia V. Sidorova1, Dmitry N. Balashov2, Veronika V. Konstantinova1, Oxana L. Blagonravova1, Svetlana M. Mikhailova1, Elena V. Skorobogatova1, Aleksey A. Maschan2

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2025" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2417) "<h2>Introduction</h2> <p>Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is now increasingly used for the patients with inborn neurodegenerative disorders. It is quite important to provide HSCT for such cases in the early childhood.</p> <h2>Patients and methods</h2> <p>Twenty-seven HSCTs were performed and analysed during the period of 2002 to 2014. The children under study were with Hurler
syndrome (n=19), X-linked adrenoleukodystrophy (ALD) (n=4), metachromatic leukodystrophy (n=3), Krabbe disease (n=1). In 20 cases, a matched unrelated HSCT were performed in 20 cases. Matched related donors were used in 7 cases. In general, HSCT with HLA matching of 9/10 was carried out in 20% of cases (n=4), with 10/10, in 80% (n=16). The sources of stem cells were as follows: bone marrow, 74,1% (n=20); peripheral blood stem cells, in 18,5% (n=5); cord blood cells, 7,4% (n=2). The median of age was 4,1 years. Conditioning regimen included Busulfan/Treosulfan+Fludarabine+Thiotepa/Melphalan, and ATG+Rituximab in cases of MUD HSCT.</p> <h2>Results</h2> <p>Nearly all of the 20 surviving patients developed a complete donor chimerism (n=19), and showed good response to the therapy. A better response correlated with shorter interval from diagnosis to transplant. One patient rejected the graft, however, remaining alive. The causes of death were as follows: infection, 57,1% (n=4); GvHD, 28,6% (n=2); late progression, 14,3% (n=1). Our experience form the last 5 years demonstrates better outcomes, due to more effective infection control and GvHD prevention. Three patients with X-linked ALD exhibited aGvHD grade III-IV, of them only one patient survived at the early terms, however, died 7 years after HSCT because of the disease progression. The long-term observations lasted for a median of 40,5 (7 to 128) months. Estimated probability of overall survival was 51,4%, event-free survival, 49,3%.</p> <h2>Conclusion</h2> <p>Our results suggest that HSCT for the patients with neurometabolic diseases is an effective way to hamper neurodegenerative events, in case of successful transplant outcome. Over last years, the results of HSCT become better, due to improved control of infection and GvHD. The X-linked ALD patients require additional measures for GvHD prevention. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2321) "

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is now increasingly used for the patients with inborn neurodegenerative disorders. It is quite important to provide HSCT for such cases in the early childhood.

Patients and methods

Twenty-seven HSCTs were performed and analysed during the period of 2002 to 2014. The children under study were with Hurler
syndrome (n=19), X-linked adrenoleukodystrophy (ALD) (n=4), metachromatic leukodystrophy (n=3), Krabbe disease (n=1). In 20 cases, a matched unrelated HSCT were performed in 20 cases. Matched related donors were used in 7 cases. In general, HSCT with HLA matching of 9/10 was carried out in 20% of cases (n=4), with 10/10, in 80% (n=16). The sources of stem cells were as follows: bone marrow, 74,1% (n=20); peripheral blood stem cells, in 18,5% (n=5); cord blood cells, 7,4% (n=2). The median of age was 4,1 years. Conditioning regimen included Busulfan/Treosulfan+Fludarabine+Thiotepa/Melphalan, and ATG+Rituximab in cases of MUD HSCT.

Results

Nearly all of the 20 surviving patients developed a complete donor chimerism (n=19), and showed good response to the therapy. A better response correlated with shorter interval from diagnosis to transplant. One patient rejected the graft, however, remaining alive. The causes of death were as follows: infection, 57,1% (n=4); GvHD, 28,6% (n=2); late progression, 14,3% (n=1). Our experience form the last 5 years demonstrates better outcomes, due to more effective infection control and GvHD prevention. Three patients with X-linked ALD exhibited aGvHD grade III-IV, of them only one patient survived at the early terms, however, died 7 years after HSCT because of the disease progression. The long-term observations lasted for a median of 40,5 (7 to 128) months. Estimated probability of overall survival was 51,4%, event-free survival, 49,3%.

Conclusion

Our results suggest that HSCT for the patients with neurometabolic diseases is an effective way to hamper neurodegenerative events, in case of successful transplant outcome. Over last years, the results of HSCT become better, due to improved control of infection and GvHD. The X-linked ALD patients require additional measures for GvHD prevention.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2321) "

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is now increasingly used for the patients with inborn neurodegenerative disorders. It is quite important to provide HSCT for such cases in the early childhood.

Patients and methods

Twenty-seven HSCTs were performed and analysed during the period of 2002 to 2014. The children under study were with Hurler
syndrome (n=19), X-linked adrenoleukodystrophy (ALD) (n=4), metachromatic leukodystrophy (n=3), Krabbe disease (n=1). In 20 cases, a matched unrelated HSCT were performed in 20 cases. Matched related donors were used in 7 cases. In general, HSCT with HLA matching of 9/10 was carried out in 20% of cases (n=4), with 10/10, in 80% (n=16). The sources of stem cells were as follows: bone marrow, 74,1% (n=20); peripheral blood stem cells, in 18,5% (n=5); cord blood cells, 7,4% (n=2). The median of age was 4,1 years. Conditioning regimen included Busulfan/Treosulfan+Fludarabine+Thiotepa/Melphalan, and ATG+Rituximab in cases of MUD HSCT.

Results

Nearly all of the 20 surviving patients developed a complete donor chimerism (n=19), and showed good response to the therapy. A better response correlated with shorter interval from diagnosis to transplant. One patient rejected the graft, however, remaining alive. The causes of death were as follows: infection, 57,1% (n=4); GvHD, 28,6% (n=2); late progression, 14,3% (n=1). Our experience form the last 5 years demonstrates better outcomes, due to more effective infection control and GvHD prevention. Three patients with X-linked ALD exhibited aGvHD grade III-IV, of them only one patient survived at the early terms, however, died 7 years after HSCT because of the disease progression. The long-term observations lasted for a median of 40,5 (7 to 128) months. Estimated probability of overall survival was 51,4%, event-free survival, 49,3%.

Conclusion

Our results suggest that HSCT for the patients with neurometabolic diseases is an effective way to hamper neurodegenerative events, in case of successful transplant outcome. Over last years, the results of HSCT become better, due to improved control of infection and GvHD. The X-linked ALD patients require additional measures for GvHD prevention.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2026" ["VALUE"]=> string(108) "Hematopoietic stem cell transplantation in patients with neurometabolic diseases: a single center experience" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(108) "Hematopoietic stem cell transplantation in patients with neurometabolic diseases: a single center experience" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(108) "Hematopoietic stem cell transplantation in patients with neurometabolic diseases: a single center experience" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2024" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(218) "<p><sup>1</sup> The Russian Children’s Research Hospital, Moscow, <sup>2</sup> Dmitry Rogachev Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(182) "

1 The Russian Children’s Research Hospital, Moscow, 2 Dmitry Rogachev Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(182) "

1 The Russian Children’s Research Hospital, Moscow, 2 Dmitry Rogachev Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(13) { [0]=> string(4) "2007" [1]=> string(4) "2008" [2]=> string(4) "2009" [3]=> string(4) "2010" [4]=> string(4) "2011" [5]=> string(4) "2012" [6]=> string(4) "2013" [7]=> string(4) "2014" [8]=> string(4) "2015" [9]=> string(4) "2016" [10]=> string(4) "2017" [11]=> string(4) "2018" [12]=> string(4) "2019" } ["VALUE"]=> array(13) { [0]=> string(3) "219" [1]=> string(3) "213" [2]=> string(3) "208" [3]=> string(3) "218" [4]=> string(3) "207" [5]=> string(3) "212" [6]=> string(3) "217" [7]=> string(3) "209" [8]=> string(3) "210" [9]=> string(3) "215" [10]=> string(3) "216" [11]=> string(3) "214" [12]=> string(3) "211" } ["DESCRIPTION"]=> array(13) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" [11]=> string(0) "" [12]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(13) { [0]=> string(3) "219" [1]=> string(3) "213" [2]=> string(3) "208" [3]=> string(3) "218" [4]=> string(3) "207" [5]=> string(3) "212" [6]=> string(3) "217" [7]=> string(3) "209" [8]=> string(3) "210" [9]=> string(3) "215" [10]=> string(3) "216" [11]=> string(3) "214" [12]=> string(3) "211" } ["~DESCRIPTION"]=> array(13) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" [11]=> string(0) "" [12]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(13) { [0]=> string(61) "Aleksey A. Maschan" [1]=> string(61) "Dmitry N. Balashov" [2]=> string(68) "Ekaterina A. Pristanskova" [3]=> string(65) "Elena V. Skorobogatova" [4]=> string(61) "Kirill I. Kirgizov" [5]=> string(65) "Marina Y. Persiantseva" [6]=> string(60) "Mihail A. Maschan" [7]=> string(66) "Natalia L. Pechatnikova" [8]=> string(62) "Natalia V. Sidorova" [9]=> string(64) "Oxana L. Blagonravova" [10]=> string(65) "Svetlana M. Mikhailova" [11]=> string(68) "Veronika V. Konstantinova" [12]=> string(62) "Yulia V. Skvortsova" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2020" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(844) "<p>Кирилл И. Киргизов<sup>1, 2</sup>, Екатерина A. Пристанскова<sup>1</sup>, Наталья Л. Печатникова<sup>1</sup>, Юлия В. Скворцова<sup>2</sup>, Марина И. Персианцева<sup>2</sup>, Наталья В. Сидорова<sup>1</sup>, Дмитрий Н. Балашов<sup>2</sup>, Вероника В. Константинова<sup>1</sup>, Оксана Л. Благонравова<sup>1</sup>, Светлана В. Михайлова<sup>1</sup>, Михаил А. Масчан<sup>2</sup>, Елена В. Скоробогатова<sup>1</sup>, Алексей А. Масчан<sup>2</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(676) "

Кирилл И. Киргизов1, 2, Екатерина A. Пристанскова1, Наталья Л. Печатникова1, Юлия В. Скворцова2, Марина И. Персианцева2, Наталья В. Сидорова1, Дмитрий Н. Балашов2, Вероника В. Константинова1, Оксана Л. Благонравова1, Светлана В. Михайлова1, Михаил А. Масчан2, Елена В. Скоробогатова1, Алексей А. Масчан2

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(676) "

Кирилл И. Киргизов1, 2, Екатерина A. Пристанскова1, Наталья Л. Печатникова1, Юлия В. Скворцова2, Марина И. Персианцева2, Наталья В. Сидорова1, Дмитрий Н. Балашов2, Вероника В. Константинова1, Оксана Л. Благонравова1, Светлана В. Михайлова1, Михаил А. Масчан2, Елена В. Скоробогатова1, Алексей А. Масчан2

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(3) { [0]=> string(4) "3357" [1]=> string(4) "3358" [2]=> string(4) "3359" } ["VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(3) "141" [1]=> string(3) "220" [2]=> string(3) "221" } ["DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(3) "141" [1]=> string(3) "220" [2]=> string(3) "221" } ["~DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(121) "Аллогенная трансплантация костного мозга" [1]=> string(114) "нейрометаболические заболевания дети" [2]=> string(109) "посттрансплантационный мониторинг" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2006" ["VALUE"]=> string(3) "207" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "207" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(61) "Kirill I. Kirgizov" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2022" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4786) "<h2>Цель</h2> <p> Проведение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями является распространенным методом терапии в настоящее время. Для детей с подобными заболеваниями своевременное проведение ТГСК является ключевым. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> Мы проанализировали 27 ТГСК, которые были выполнены в период 2002-2014 гг. Диагнозы: синдром Гурлера (n=<span xml:lang="ru-RU">19), Х-сцепленная адренолейкодистрофия (Х-АЛД, n</span>=<span xml:lang="ru-RU">4), метахроматическая лейкодистрофия (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">3), болезнь Краббе (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">1). Неродственные доноры (10/10 и 9/10) были использованы в 20 Алло-ТГСК, родственные – у 7 пациентов. 9/10 ТГСК – 20% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">4), 10/10 – 80% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">16). Источник стволовых клеток: КМ – 74,1% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">20), ПСКК – 18,5% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">5), Пуповинная кровь – 7,4% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">2). Средний возраст пациентов – 4,14 лет. Режим кондиционирования: Бусульфан/Треосульфан + флюдарабин + Тиотепа/Мельфалан и АТГ+ритуксимаб (в случае ТГСК от неродственного донора).</span> </p> <h2>Результаты</h2> <p> После проведенной ТГСК выжили 20 пациентов, из них полный донорский химеризм имеют 19 детей, у всех отмечен хороший ответ по основному заболеванию (лучший ответ коррелирует с минимальным интервалом между постановкой диагноза и проведением ТГСК). В 1 случае зафиксировано отторжение трансплантата. Причины смерти: инфекционные осложнения – 57,1% (n=<span xml:lang="ru-RU">4), острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) – 28,6% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">2), прогрессия основного заболевания – 14,3% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">1). Отмечено улучшение результатов ТГСК за последние 5 лет, что связано с успехами контроля и терапии инфекции и профилактики оРТПХ. У 3 пациентов с X-АЛД наблюдалась оРТПХ III-IV ст., в результате только один пациент выжил, но умер спустя 7 лет после трансплантации из-за прогрессии основного заболевания. Медиана наблюдения составила 40,53 (7-128 месяцев), ОВ 51,4%, бессобытийная выживаемость – 49,3%. </span> </p> <h2>Выводы</h2> <p> Наши результаты показывают, что ТГСК у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями является эффективным методом терапии, целью которого является остановить прогрессию нейродегенеративных процессов. Результаты ТГСК, за последние годы, становятся лучше за счет усиления инфекционного контроля и методов профилактики оРТПХ. Пациенты с диагнозом X-АЛД требуют улучшения профилактики оРТПХ. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4426) "

Цель

Проведение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями является распространенным методом терапии в настоящее время. Для детей с подобными заболеваниями своевременное проведение ТГСК является ключевым.

Пациенты и методы

Мы проанализировали 27 ТГСК, которые были выполнены в период 2002-2014 гг. Диагнозы: синдром Гурлера (n=19), Х-сцепленная адренолейкодистрофия (Х-АЛД, n=4), метахроматическая лейкодистрофия (n=3), болезнь Краббе (n=1). Неродственные доноры (10/10 и 9/10) были использованы в 20 Алло-ТГСК, родственные – у 7 пациентов. 9/10 ТГСК – 20% (n=4), 10/10 – 80% (n=16). Источник стволовых клеток: КМ – 74,1% (n=20), ПСКК – 18,5% (n=5), Пуповинная кровь – 7,4% (n=2). Средний возраст пациентов – 4,14 лет. Режим кондиционирования: Бусульфан/Треосульфан + флюдарабин + Тиотепа/Мельфалан и АТГ+ритуксимаб (в случае ТГСК от неродственного донора).

Результаты

После проведенной ТГСК выжили 20 пациентов, из них полный донорский химеризм имеют 19 детей, у всех отмечен хороший ответ по основному заболеванию (лучший ответ коррелирует с минимальным интервалом между постановкой диагноза и проведением ТГСК). В 1 случае зафиксировано отторжение трансплантата. Причины смерти: инфекционные осложнения – 57,1% (n=4), острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) – 28,6% (n=2), прогрессия основного заболевания – 14,3% (n=1). Отмечено улучшение результатов ТГСК за последние 5 лет, что связано с успехами контроля и терапии инфекции и профилактики оРТПХ. У 3 пациентов с X-АЛД наблюдалась оРТПХ III-IV ст., в результате только один пациент выжил, но умер спустя 7 лет после трансплантации из-за прогрессии основного заболевания. Медиана наблюдения составила 40,53 (7-128 месяцев), ОВ 51,4%, бессобытийная выживаемость – 49,3%.

Выводы

Наши результаты показывают, что ТГСК у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями является эффективным методом терапии, целью которого является остановить прогрессию нейродегенеративных процессов. Результаты ТГСК, за последние годы, становятся лучше за счет усиления инфекционного контроля и методов профилактики оРТПХ. Пациенты с диагнозом X-АЛД требуют улучшения профилактики оРТПХ.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4426) "

Цель

Проведение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями является распространенным методом терапии в настоящее время. Для детей с подобными заболеваниями своевременное проведение ТГСК является ключевым.

Пациенты и методы

Мы проанализировали 27 ТГСК, которые были выполнены в период 2002-2014 гг. Диагнозы: синдром Гурлера (n=19), Х-сцепленная адренолейкодистрофия (Х-АЛД, n=4), метахроматическая лейкодистрофия (n=3), болезнь Краббе (n=1). Неродственные доноры (10/10 и 9/10) были использованы в 20 Алло-ТГСК, родственные – у 7 пациентов. 9/10 ТГСК – 20% (n=4), 10/10 – 80% (n=16). Источник стволовых клеток: КМ – 74,1% (n=20), ПСКК – 18,5% (n=5), Пуповинная кровь – 7,4% (n=2). Средний возраст пациентов – 4,14 лет. Режим кондиционирования: Бусульфан/Треосульфан + флюдарабин + Тиотепа/Мельфалан и АТГ+ритуксимаб (в случае ТГСК от неродственного донора).

Результаты

После проведенной ТГСК выжили 20 пациентов, из них полный донорский химеризм имеют 19 детей, у всех отмечен хороший ответ по основному заболеванию (лучший ответ коррелирует с минимальным интервалом между постановкой диагноза и проведением ТГСК). В 1 случае зафиксировано отторжение трансплантата. Причины смерти: инфекционные осложнения – 57,1% (n=4), острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) – 28,6% (n=2), прогрессия основного заболевания – 14,3% (n=1). Отмечено улучшение результатов ТГСК за последние 5 лет, что связано с успехами контроля и терапии инфекции и профилактики оРТПХ. У 3 пациентов с X-АЛД наблюдалась оРТПХ III-IV ст., в результате только один пациент выжил, но умер спустя 7 лет после трансплантации из-за прогрессии основного заболевания. Медиана наблюдения составила 40,53 (7-128 месяцев), ОВ 51,4%, бессобытийная выживаемость – 49,3%.

Выводы

Наши результаты показывают, что ТГСК у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями является эффективным методом терапии, целью которого является остановить прогрессию нейродегенеративных процессов. Результаты ТГСК, за последние годы, становятся лучше за счет усиления инфекционного контроля и методов профилактики оРТПХ. Пациенты с диагнозом X-АЛД требуют улучшения профилактики оРТПХ.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2021" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(363) "<p><sup>1</sup>Российская детская клиническая больница, Москва, <sup>2</sup>Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(327) "

1Российская детская клиническая больница, Москва, 2Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(327) "

1Российская детская клиническая больница, Москва, 2Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва

" } } } [7]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "206" ["~ID"]=> string(3) "206" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(244) "Малые дозы цитарабина с кладрибином для лече- ния рецидивов и резистентных острых миелоидных лейкозов: опыт клинического применения" ["~NAME"]=> string(244) "Малые дозы цитарабина с кладрибином для лече- ния рецидивов и резистентных острых миелоидных лейкозов: опыт клинического применения" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:25:33 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:25:33 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/malye-dozy-tsitarabina-s-kladribinom-dlya-leche-niya-retsidivov-i-rezistentnykh-ostrykh-mieloidnykh-/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/malye-dozy-tsitarabina-s-kladribinom-dlya-leche-niya-retsidivov-i-rezistentnykh-ostrykh-mieloidnykh-/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "malye-dozy-tsitarabina-s-kladribinom-dlya-leche-niya-retsidivov-i-rezistentnykh-ostrykh-mieloidnykh-" ["~CODE"]=> string(100) "malye-dozy-tsitarabina-s-kladribinom-dlya-leche-niya-retsidivov-i-rezistentnykh-ostrykh-mieloidnykh-" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "206" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "206" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(244) "Малые дозы цитарабина с кладрибином для лече- ния рецидивов и резистентных острых миелоидных лейкозов: опыт клинического применения" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(126) "острый лимфобластный лейкоз рефрактерные формы цитарабин кладрибин" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(362) "Малые дозы цитарабина с кладрибином для лече- ния рецидивов и резистентных острых миелоидных лейкозов: опыт клинического примененияLow-dose cytarabine and cladribine for treatment of relapsed or refractory acute myeloid leukemia: clinical experience" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(4613) "<h2>Цель</h2> <p>Оценка эффективности схемы, включающей малые дозы цитарабина (Ара-Ц) в комбинации с кладрибином, у больных с рецидивом или резистентным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), а также выделение клинико-лабораторных показателей, ассоциированных с вероятностью достижения ответа. Материалы и методы. Проведен анализ результатов лечения 10 больных в возрасте от 26 до 58 лет, медиана 48 лет. У 7 больных диагностирован ОМЛ de novo, у 2 лейкозная трансформация предшествующего миелоидного заболевания и у 1 больного рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ-2). Первично-резистентный вариант диагностирован у 4 больных. Рецидив ОМЛ имел место у 3 больных. Больной РАИБ-2 не ответил на индукционный курс «7+3». Больные ОМЛ из предшествующего миелоидного заболевания до включения в исследование получали многочисленные курсы химиотерапии без эффекта. Утвержденный курс предполагал введение Ара-Ц по </span><span xml:lang="ru-RU">10-15 мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU"> подкожно 2 раза в день в 1-14 дни и кладрибина по 5 мг/м2 внутривенно однократно в 1-5 дни. Повторный курс планировался в случае снижения содержания бластных клеток в пунктате костного мозга не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем. Обследование и сопроводительная терапия проводились согласно протоколам, утвержденных в клинике. </p> <h2>Результаты</h2> <p>Проведено от 1 до 2 курса согласно условиям протокола. Доза и длительность кладрибина была соблюдена у всех больных. Длительность введения Ара-Ц варьировала от 7 до 21 дня и зависела от соматического статуса больного, характера и тяжести осложнений. Ответ достигнут у 5 больных: полная ремиссия (ПР) у 2 и частичная ремиссия (ЧР) у 3 больных. Наиболее частым осложнением была гематологическая токсичность. Трансфузии компонентов крови получали все больные. Летальных исходов в течение 8 недель не было. Длительность ответа варьировала от 2 до 3 месяцев. За это время 2 больным с ПР выполнена трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, но у одного из них инициация режима кондиционирования совпала с прогрессирующим нарастанием бластоза. Двум больным с ЧР инициирован поиск неродственных доноров гемопоэтических стволовых клеток. Отличительными признаками больных с ответом (ПР+ЧР) были первичный ОМЛ, отсутствие мутаций генов FLT3 и c-KIT, длительность курса не менее 10 дней. Заключение. Курс малых доз Ара-Ц в комбинации с кладрибином может рассматриваться как терапевтическая опция для лечения отдельных больных с рецидивом и резистентным ОМЛ de novo. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(244) "Малые дозы цитарабина с кладрибином для лече- ния рецидивов и резистентных острых миелоидных лейкозов: опыт клинического применения" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(244) "Малые дозы цитарабина с кладрибином для лече- ния рецидивов и резистентных острых миелоидных лейкозов: опыт клинического применения" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(244) "Малые дозы цитарабина с кладрибином для лече- ния рецидивов и резистентных острых миелоидных лейкозов: опыт клинического применения" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(244) "Малые дозы цитарабина с кладрибином для лече- ния рецидивов и резистентных острых миелоидных лейкозов: опыт клинического применения" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(244) "Малые дозы цитарабина с кладрибином для лече- ния рецидивов и резистентных острых миелоидных лейкозов: опыт клинического применения" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(244) "Малые дозы цитарабина с кладрибином для лече- ния рецидивов и резистентных острых миелоидных лейкозов: опыт клинического применения" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(244) "Малые дозы цитарабина с кладрибином для лече- ния рецидивов и резистентных острых миелоидных лейкозов: опыт клинического применения" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(244) "Малые дозы цитарабина с кладрибином для лече- ния рецидивов и резистентных острых миелоидных лейкозов: опыт клинического применения" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "malye-dozy-tsitarabina-s-kladribinom-dlya-leche-niya-retsidivov-i-rezistentnykh-ostrykh-mieloidnykh-" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(244) "Малые дозы цитарабина с кладрибином для лече- ния рецидивов и резистентных острых миелоидных лейкозов: опыт клинического применения" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(244) "Малые дозы цитарабина с кладрибином для лече- ния рецидивов и резистентных острых миелоидных лейкозов: опыт клинического применения" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "malye-dozy-tsitarabina-s-kladribinom-dlya-leche-niya-retsidivov-i-rezistentnykh-ostrykh-mieloidnykh-" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "malye-dozy-tsitarabina-s-kladribinom-dlya-leche-niya-retsidivov-i-rezistentnykh-ostrykh-mieloidnykh-" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "malye-dozy-tsitarabina-s-kladribinom-dlya-leche-niya-retsidivov-i-rezistentnykh-ostrykh-mieloidnykh-" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "3351" [1]=> string(4) "3352" [2]=> string(4) "3353" [3]=> string(4) "3354" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(2) "27" [1]=> string(3) "203" [2]=> string(3) "204" [3]=> string(3) "205" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(2) "27" [1]=> string(3) "203" [2]=> string(3) "204" [3]=> string(3) "205" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1894" ["VALUE"]=> string(3) "193" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "193" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(10) { [0]=> string(4) "1895" [1]=> string(4) "1896" [2]=> string(4) "1897" [3]=> string(4) "1898" [4]=> string(4) "1899" [5]=> string(4) "1900" [6]=> string(4) "1901" [7]=> string(4) "1902" [8]=> string(4) "1903" [9]=> string(4) "1904" } ["VALUE"]=> array(10) { [0]=> string(3) "195" [1]=> string(3) "197" [2]=> string(3) "196" [3]=> string(3) "199" [4]=> string(3) "194" [5]=> string(3) "202" [6]=> string(3) "198" [7]=> string(3) "201" [8]=> string(3) "200" [9]=> string(3) "193" } ["DESCRIPTION"]=> array(10) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(10) { [0]=> string(3) "195" [1]=> string(3) "197" [2]=> string(3) "196" [3]=> string(3) "199" [4]=> string(3) "194" [5]=> string(3) "202" [6]=> string(3) "198" [7]=> string(3) "201" [8]=> string(3) "200" [9]=> string(3) "193" } ["~DESCRIPTION"]=> array(10) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1905" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(303) "<p>С. В. Грицаев, И. И. Кострома, А. А. Кузяева, И. М. Запреева, Е. В. Литвинская, Л. В. Стельмашенко, С. А. Тиранова, И. С. Мартынкевич, Н. А. Потихонова, К. М. Абдулкадыров</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(291) "

С. В. Грицаев, И. И. Кострома, А. А. Кузяева, И. М. Запреева, Е. В. Литвинская, Л. В. Стельмашенко, С. А. Тиранова, И. С. Мартынкевич, Н. А. Потихонова, К. М. Абдулкадыров

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1906" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(233) "<p>Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург, Российская Федерация</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(221) "

Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург, Российская Федерация

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1907" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4613) "<h2>Цель</h2> <p>Оценка эффективности схемы, включающей малые дозы цитарабина (Ара-Ц) в комбинации с кладрибином, у больных с рецидивом или резистентным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), а также выделение клинико-лабораторных показателей, ассоциированных с вероятностью достижения ответа. Материалы и методы. Проведен анализ результатов лечения 10 больных в возрасте от 26 до 58 лет, медиана 48 лет. У 7 больных диагностирован ОМЛ de novo, у 2 лейкозная трансформация предшествующего миелоидного заболевания и у 1 больного рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ-2). Первично-резистентный вариант диагностирован у 4 больных. Рецидив ОМЛ имел место у 3 больных. Больной РАИБ-2 не ответил на индукционный курс «7+3». Больные ОМЛ из предшествующего миелоидного заболевания до включения в исследование получали многочисленные курсы химиотерапии без эффекта. Утвержденный курс предполагал введение Ара-Ц по </span><span xml:lang="ru-RU">10-15 мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU"> подкожно 2 раза в день в 1-14 дни и кладрибина по 5 мг/м2 внутривенно однократно в 1-5 дни. Повторный курс планировался в случае снижения содержания бластных клеток в пунктате костного мозга не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем. Обследование и сопроводительная терапия проводились согласно протоколам, утвержденных в клинике. </p> <h2>Результаты</h2> <p>Проведено от 1 до 2 курса согласно условиям протокола. Доза и длительность кладрибина была соблюдена у всех больных. Длительность введения Ара-Ц варьировала от 7 до 21 дня и зависела от соматического статуса больного, характера и тяжести осложнений. Ответ достигнут у 5 больных: полная ремиссия (ПР) у 2 и частичная ремиссия (ЧР) у 3 больных. Наиболее частым осложнением была гематологическая токсичность. Трансфузии компонентов крови получали все больные. Летальных исходов в течение 8 недель не было. Длительность ответа варьировала от 2 до 3 месяцев. За это время 2 больным с ПР выполнена трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, но у одного из них инициация режима кондиционирования совпала с прогрессирующим нарастанием бластоза. Двум больным с ЧР инициирован поиск неродственных доноров гемопоэтических стволовых клеток. Отличительными признаками больных с ответом (ПР+ЧР) были первичный ОМЛ, отсутствие мутаций генов FLT3 и c-KIT, длительность курса не менее 10 дней. Заключение. Курс малых доз Ара-Ц в комбинации с кладрибином может рассматриваться как терапевтическая опция для лечения отдельных больных с рецидивом и резистентным ОМЛ de novo. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4509) "

Цель

Оценка эффективности схемы, включающей малые дозы цитарабина (Ара-Ц) в комбинации с кладрибином, у больных с рецидивом или резистентным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), а также выделение клинико-лабораторных показателей, ассоциированных с вероятностью достижения ответа. Материалы и методы. Проведен анализ результатов лечения 10 больных в возрасте от 26 до 58 лет, медиана 48 лет. У 7 больных диагностирован ОМЛ de novo, у 2 лейкозная трансформация предшествующего миелоидного заболевания и у 1 больного рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ-2). Первично-резистентный вариант диагностирован у 4 больных. Рецидив ОМЛ имел место у 3 больных. Больной РАИБ-2 не ответил на индукционный курс «7+3». Больные ОМЛ из предшествующего миелоидного заболевания до включения в исследование получали многочисленные курсы химиотерапии без эффекта. Утвержденный курс предполагал введение Ара-Ц по 10-15 мг/м2 подкожно 2 раза в день в 1-14 дни и кладрибина по 5 мг/м2 внутривенно однократно в 1-5 дни. Повторный курс планировался в случае снижения содержания бластных клеток в пунктате костного мозга не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем. Обследование и сопроводительная терапия проводились согласно протоколам, утвержденных в клинике.

Результаты

Проведено от 1 до 2 курса согласно условиям протокола. Доза и длительность кладрибина была соблюдена у всех больных. Длительность введения Ара-Ц варьировала от 7 до 21 дня и зависела от соматического статуса больного, характера и тяжести осложнений. Ответ достигнут у 5 больных: полная ремиссия (ПР) у 2 и частичная ремиссия (ЧР) у 3 больных. Наиболее частым осложнением была гематологическая токсичность. Трансфузии компонентов крови получали все больные. Летальных исходов в течение 8 недель не было. Длительность ответа варьировала от 2 до 3 месяцев. За это время 2 больным с ПР выполнена трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, но у одного из них инициация режима кондиционирования совпала с прогрессирующим нарастанием бластоза. Двум больным с ЧР инициирован поиск неродственных доноров гемопоэтических стволовых клеток. Отличительными признаками больных с ответом (ПР+ЧР) были первичный ОМЛ, отсутствие мутаций генов FLT3 и c-KIT, длительность курса не менее 10 дней. Заключение. Курс малых доз Ара-Ц в комбинации с кладрибином может рассматриваться как терапевтическая опция для лечения отдельных больных с рецидивом и резистентным ОМЛ de novo.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1908" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(233) "<p>Sergej V. Gritsaev, Ivan I. Kostroma, Anastasia A. Kuzjaeva, Irina M. Zapreeva, Elena V. Litvinskaya, Lubov V. Steljmashenko, S. A. Tiranova, Irina S. Martinkevitch, Nadezhda A. Potichonova, Kudrat M. Abdulkadyrov.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(221) "

Sergej V. Gritsaev, Ivan I. Kostroma, Anastasia A. Kuzjaeva, Irina M. Zapreeva, Elena V. Litvinskaya, Lubov V. Steljmashenko, S. A. Tiranova, Irina S. Martinkevitch, Nadezhda A. Potichonova, Kudrat M. Abdulkadyrov.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1909" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(95) "<p>Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St.-Petersburg </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(83) "

Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St.-Petersburg

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1910" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2094) "<p>The aim of this study was to evaluate the efficiency of low-dose cytarabine (Ara-C) combined with cladribine for treatment of relapsed/refractory acute myeloid leukemia (AML) and to determine the factors associated with response to the therapy. Patients and Methods. We have analyzed clinical data of the ten AML patients (26 to 58 years old; median, 48), with the following diagnoses: de novo AML (n=7); secondary AML (n=2), and refractory anemia with excess of blasts (RAEB-2, n=1). Four patients had refractory AML; clini<span>cal relapse was revealed in three cases. The ‘7+3’ induction regimen was ineffective in the RAEB-2 patient. There was no response to any therapy applied in the patients with secondary AML. The treatment schedule consisted of Ara-C (10-15 mg/m</span><sup>2</sup><span> SC twice a day for 1-14 d), and cladribine (5 mg/m</span><sup>2</sup><span> IV for 1-5 d). The course should be repeated in cases of &gt;50% decrease in marrow blast counts.</span></p> <h2>Results</h2> <p>According to the protocol, the patients underwent 1-2 courses of the treatment. All the patients received cladribine, according to the protocol. This protocol lasted from 7 to 21 days, depending on the patients’ status or severity of complications. Two patients achieved complete response (CR) and 3, or partial response (PR). Myelosupression was the common complication. All the patients received blood transfusions. The duration of response was 2 to 3 mo. Allogeneic stem cell transplantation was performed in 2 patients with CR. Noteworthy, AML progression in one patient was confirmed at the start of conditioning regimen. All the patients with CR and PR were initially diagnosed with de novo AML; there were no FLT3 or c-KIT mutations, and duration of therapeutic course was &gt;10 days. Conclusion. Low-dose Ara-C combined with cladribine may be a treatment option for some patients with relapsed or refractory de novo AML without FLT3 or c-KIT mutations.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1990) "

The aim of this study was to evaluate the efficiency of low-dose cytarabine (Ara-C) combined with cladribine for treatment of relapsed/refractory acute myeloid leukemia (AML) and to determine the factors associated with response to the therapy. Patients and Methods. We have analyzed clinical data of the ten AML patients (26 to 58 years old; median, 48), with the following diagnoses: de novo AML (n=7); secondary AML (n=2), and refractory anemia with excess of blasts (RAEB-2, n=1). Four patients had refractory AML; clinical relapse was revealed in three cases. The ‘7+3’ induction regimen was ineffective in the RAEB-2 patient. There was no response to any therapy applied in the patients with secondary AML. The treatment schedule consisted of Ara-C (10-15 mg/m2 SC twice a day for 1-14 d), and cladribine (5 mg/m2 IV for 1-5 d). The course should be repeated in cases of >50% decrease in marrow blast counts.

Results

According to the protocol, the patients underwent 1-2 courses of the treatment. All the patients received cladribine, according to the protocol. This protocol lasted from 7 to 21 days, depending on the patients’ status or severity of complications. Two patients achieved complete response (CR) and 3, or partial response (PR). Myelosupression was the common complication. All the patients received blood transfusions. The duration of response was 2 to 3 mo. Allogeneic stem cell transplantation was performed in 2 patients with CR. Noteworthy, AML progression in one patient was confirmed at the start of conditioning regimen. All the patients with CR and PR were initially diagnosed with de novo AML; there were no FLT3 or c-KIT mutations, and duration of therapeutic course was >10 days. Conclusion. Low-dose Ara-C combined with cladribine may be a treatment option for some patients with relapsed or refractory de novo AML without FLT3 or c-KIT mutations.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1911" ["VALUE"]=> string(118) "Low-dose cytarabine and cladribine for treatment of relapsed or refractory acute myeloid leukemia: clinical experience" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(118) "Low-dose cytarabine and cladribine for treatment of relapsed or refractory acute myeloid leukemia: clinical experience" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3355" ["VALUE"]=> string(2) "45" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "45" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3356" ["VALUE"]=> string(2) "46" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "46" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1908" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(233) "<p>Sergej V. Gritsaev, Ivan I. Kostroma, Anastasia A. Kuzjaeva, Irina M. Zapreeva, Elena V. Litvinskaya, Lubov V. Steljmashenko, S. A. Tiranova, Irina S. Martinkevitch, Nadezhda A. Potichonova, Kudrat M. Abdulkadyrov.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(221) "

Sergej V. Gritsaev, Ivan I. Kostroma, Anastasia A. Kuzjaeva, Irina M. Zapreeva, Elena V. Litvinskaya, Lubov V. Steljmashenko, S. A. Tiranova, Irina S. Martinkevitch, Nadezhda A. Potichonova, Kudrat M. Abdulkadyrov.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(221) "

Sergej V. Gritsaev, Ivan I. Kostroma, Anastasia A. Kuzjaeva, Irina M. Zapreeva, Elena V. Litvinskaya, Lubov V. Steljmashenko, S. A. Tiranova, Irina S. Martinkevitch, Nadezhda A. Potichonova, Kudrat M. Abdulkadyrov.

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1910" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2094) "<p>The aim of this study was to evaluate the efficiency of low-dose cytarabine (Ara-C) combined with cladribine for treatment of relapsed/refractory acute myeloid leukemia (AML) and to determine the factors associated with response to the therapy. Patients and Methods. We have analyzed clinical data of the ten AML patients (26 to 58 years old; median, 48), with the following diagnoses: de novo AML (n=7); secondary AML (n=2), and refractory anemia with excess of blasts (RAEB-2, n=1). Four patients had refractory AML; clini<span>cal relapse was revealed in three cases. The ‘7+3’ induction regimen was ineffective in the RAEB-2 patient. There was no response to any therapy applied in the patients with secondary AML. The treatment schedule consisted of Ara-C (10-15 mg/m</span><sup>2</sup><span> SC twice a day for 1-14 d), and cladribine (5 mg/m</span><sup>2</sup><span> IV for 1-5 d). The course should be repeated in cases of &gt;50% decrease in marrow blast counts.</span></p> <h2>Results</h2> <p>According to the protocol, the patients underwent 1-2 courses of the treatment. All the patients received cladribine, according to the protocol. This protocol lasted from 7 to 21 days, depending on the patients’ status or severity of complications. Two patients achieved complete response (CR) and 3, or partial response (PR). Myelosupression was the common complication. All the patients received blood transfusions. The duration of response was 2 to 3 mo. Allogeneic stem cell transplantation was performed in 2 patients with CR. Noteworthy, AML progression in one patient was confirmed at the start of conditioning regimen. All the patients with CR and PR were initially diagnosed with de novo AML; there were no FLT3 or c-KIT mutations, and duration of therapeutic course was &gt;10 days. Conclusion. Low-dose Ara-C combined with cladribine may be a treatment option for some patients with relapsed or refractory de novo AML without FLT3 or c-KIT mutations.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1990) "

The aim of this study was to evaluate the efficiency of low-dose cytarabine (Ara-C) combined with cladribine for treatment of relapsed/refractory acute myeloid leukemia (AML) and to determine the factors associated with response to the therapy. Patients and Methods. We have analyzed clinical data of the ten AML patients (26 to 58 years old; median, 48), with the following diagnoses: de novo AML (n=7); secondary AML (n=2), and refractory anemia with excess of blasts (RAEB-2, n=1). Four patients had refractory AML; clinical relapse was revealed in three cases. The ‘7+3’ induction regimen was ineffective in the RAEB-2 patient. There was no response to any therapy applied in the patients with secondary AML. The treatment schedule consisted of Ara-C (10-15 mg/m2 SC twice a day for 1-14 d), and cladribine (5 mg/m2 IV for 1-5 d). The course should be repeated in cases of >50% decrease in marrow blast counts.

Results

According to the protocol, the patients underwent 1-2 courses of the treatment. All the patients received cladribine, according to the protocol. This protocol lasted from 7 to 21 days, depending on the patients’ status or severity of complications. Two patients achieved complete response (CR) and 3, or partial response (PR). Myelosupression was the common complication. All the patients received blood transfusions. The duration of response was 2 to 3 mo. Allogeneic stem cell transplantation was performed in 2 patients with CR. Noteworthy, AML progression in one patient was confirmed at the start of conditioning regimen. All the patients with CR and PR were initially diagnosed with de novo AML; there were no FLT3 or c-KIT mutations, and duration of therapeutic course was >10 days. Conclusion. Low-dose Ara-C combined with cladribine may be a treatment option for some patients with relapsed or refractory de novo AML without FLT3 or c-KIT mutations.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(1990) "

The aim of this study was to evaluate the efficiency of low-dose cytarabine (Ara-C) combined with cladribine for treatment of relapsed/refractory acute myeloid leukemia (AML) and to determine the factors associated with response to the therapy. Patients and Methods. We have analyzed clinical data of the ten AML patients (26 to 58 years old; median, 48), with the following diagnoses: de novo AML (n=7); secondary AML (n=2), and refractory anemia with excess of blasts (RAEB-2, n=1). Four patients had refractory AML; clinical relapse was revealed in three cases. The ‘7+3’ induction regimen was ineffective in the RAEB-2 patient. There was no response to any therapy applied in the patients with secondary AML. The treatment schedule consisted of Ara-C (10-15 mg/m2 SC twice a day for 1-14 d), and cladribine (5 mg/m2 IV for 1-5 d). The course should be repeated in cases of >50% decrease in marrow blast counts.

Results

According to the protocol, the patients underwent 1-2 courses of the treatment. All the patients received cladribine, according to the protocol. This protocol lasted from 7 to 21 days, depending on the patients’ status or severity of complications. Two patients achieved complete response (CR) and 3, or partial response (PR). Myelosupression was the common complication. All the patients received blood transfusions. The duration of response was 2 to 3 mo. Allogeneic stem cell transplantation was performed in 2 patients with CR. Noteworthy, AML progression in one patient was confirmed at the start of conditioning regimen. All the patients with CR and PR were initially diagnosed with de novo AML; there were no FLT3 or c-KIT mutations, and duration of therapeutic course was >10 days. Conclusion. Low-dose Ara-C combined with cladribine may be a treatment option for some patients with relapsed or refractory de novo AML without FLT3 or c-KIT mutations.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1911" ["VALUE"]=> string(118) "Low-dose cytarabine and cladribine for treatment of relapsed or refractory acute myeloid leukemia: clinical experience" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(118) "Low-dose cytarabine and cladribine for treatment of relapsed or refractory acute myeloid leukemia: clinical experience" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(118) "Low-dose cytarabine and cladribine for treatment of relapsed or refractory acute myeloid leukemia: clinical experience" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1909" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(95) "<p>Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St.-Petersburg </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(83) "

Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St.-Petersburg

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(83) "

Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St.-Petersburg

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(10) { [0]=> string(4) "1895" [1]=> string(4) "1896" [2]=> string(4) "1897" [3]=> string(4) "1898" [4]=> string(4) "1899" [5]=> string(4) "1900" [6]=> string(4) "1901" [7]=> string(4) "1902" [8]=> string(4) "1903" [9]=> string(4) "1904" } ["VALUE"]=> array(10) { [0]=> string(3) "195" [1]=> string(3) "197" [2]=> string(3) "196" [3]=> string(3) "199" [4]=> string(3) "194" [5]=> string(3) "202" [6]=> string(3) "198" [7]=> string(3) "201" [8]=> string(3) "200" [9]=> string(3) "193" } ["DESCRIPTION"]=> array(10) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(10) { [0]=> string(3) "195" [1]=> string(3) "197" [2]=> string(3) "196" [3]=> string(3) "199" [4]=> string(3) "194" [5]=> string(3) "202" [6]=> string(3) "198" [7]=> string(3) "201" [8]=> string(3) "200" [9]=> string(3) "193" } ["~DESCRIPTION"]=> array(10) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(10) { [0]=> string(64) "Anastasia A. Kuzjaeva" [1]=> string(63) "Elena V. Litvinskaya" [2]=> string(60) "Irina M. Zapreeva" [3]=> string(65) "Irina S. Martinkevitch" [4]=> string(59) "Ivan I. Kostroma" [5]=> string(66) "Kudrat M. Abdulkadyrov." [6]=> string(65) "Lubov V. Steljmashenko" [7]=> string(66) "Nadezhda A. Potichonova" [8]=> string(57) "S. A. Tiranova" [9]=> string(61) "Sergej V. Gritsaev" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1905" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(303) "<p>С. В. Грицаев, И. И. Кострома, А. А. Кузяева, И. М. Запреева, Е. В. Литвинская, Л. В. Стельмашенко, С. А. Тиранова, И. С. Мартынкевич, Н. А. Потихонова, К. М. Абдулкадыров</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(291) "

С. В. Грицаев, И. И. Кострома, А. А. Кузяева, И. М. Запреева, Е. В. Литвинская, Л. В. Стельмашенко, С. А. Тиранова, И. С. Мартынкевич, Н. А. Потихонова, К. М. Абдулкадыров

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(291) "

С. В. Грицаев, И. И. Кострома, А. А. Кузяева, И. М. Запреева, Е. В. Литвинская, Л. В. Стельмашенко, С. А. Тиранова, И. С. Мартынкевич, Н. А. Потихонова, К. М. Абдулкадыров

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "3351" [1]=> string(4) "3352" [2]=> string(4) "3353" [3]=> string(4) "3354" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(2) "27" [1]=> string(3) "203" [2]=> string(3) "204" [3]=> string(3) "205" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(2) "27" [1]=> string(3) "203" [2]=> string(3) "204" [3]=> string(3) "205" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(95) "острый лимфобластный лейкоз" [1]=> string(79) "рефрактерные формы" [2]=> string(62) "цитарабин" [3]=> string(62) "кладрибин" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1894" ["VALUE"]=> string(3) "193" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "193" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(61) "Sergej V. Gritsaev" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1907" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4613) "<h2>Цель</h2> <p>Оценка эффективности схемы, включающей малые дозы цитарабина (Ара-Ц) в комбинации с кладрибином, у больных с рецидивом или резистентным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), а также выделение клинико-лабораторных показателей, ассоциированных с вероятностью достижения ответа. Материалы и методы. Проведен анализ результатов лечения 10 больных в возрасте от 26 до 58 лет, медиана 48 лет. У 7 больных диагностирован ОМЛ de novo, у 2 лейкозная трансформация предшествующего миелоидного заболевания и у 1 больного рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ-2). Первично-резистентный вариант диагностирован у 4 больных. Рецидив ОМЛ имел место у 3 больных. Больной РАИБ-2 не ответил на индукционный курс «7+3». Больные ОМЛ из предшествующего миелоидного заболевания до включения в исследование получали многочисленные курсы химиотерапии без эффекта. Утвержденный курс предполагал введение Ара-Ц по </span><span xml:lang="ru-RU">10-15 мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU"> подкожно 2 раза в день в 1-14 дни и кладрибина по 5 мг/м2 внутривенно однократно в 1-5 дни. Повторный курс планировался в случае снижения содержания бластных клеток в пунктате костного мозга не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем. Обследование и сопроводительная терапия проводились согласно протоколам, утвержденных в клинике. </p> <h2>Результаты</h2> <p>Проведено от 1 до 2 курса согласно условиям протокола. Доза и длительность кладрибина была соблюдена у всех больных. Длительность введения Ара-Ц варьировала от 7 до 21 дня и зависела от соматического статуса больного, характера и тяжести осложнений. Ответ достигнут у 5 больных: полная ремиссия (ПР) у 2 и частичная ремиссия (ЧР) у 3 больных. Наиболее частым осложнением была гематологическая токсичность. Трансфузии компонентов крови получали все больные. Летальных исходов в течение 8 недель не было. Длительность ответа варьировала от 2 до 3 месяцев. За это время 2 больным с ПР выполнена трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, но у одного из них инициация режима кондиционирования совпала с прогрессирующим нарастанием бластоза. Двум больным с ЧР инициирован поиск неродственных доноров гемопоэтических стволовых клеток. Отличительными признаками больных с ответом (ПР+ЧР) были первичный ОМЛ, отсутствие мутаций генов FLT3 и c-KIT, длительность курса не менее 10 дней. Заключение. Курс малых доз Ара-Ц в комбинации с кладрибином может рассматриваться как терапевтическая опция для лечения отдельных больных с рецидивом и резистентным ОМЛ de novo. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4509) "

Цель

Оценка эффективности схемы, включающей малые дозы цитарабина (Ара-Ц) в комбинации с кладрибином, у больных с рецидивом или резистентным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), а также выделение клинико-лабораторных показателей, ассоциированных с вероятностью достижения ответа. Материалы и методы. Проведен анализ результатов лечения 10 больных в возрасте от 26 до 58 лет, медиана 48 лет. У 7 больных диагностирован ОМЛ de novo, у 2 лейкозная трансформация предшествующего миелоидного заболевания и у 1 больного рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ-2). Первично-резистентный вариант диагностирован у 4 больных. Рецидив ОМЛ имел место у 3 больных. Больной РАИБ-2 не ответил на индукционный курс «7+3». Больные ОМЛ из предшествующего миелоидного заболевания до включения в исследование получали многочисленные курсы химиотерапии без эффекта. Утвержденный курс предполагал введение Ара-Ц по 10-15 мг/м2 подкожно 2 раза в день в 1-14 дни и кладрибина по 5 мг/м2 внутривенно однократно в 1-5 дни. Повторный курс планировался в случае снижения содержания бластных клеток в пунктате костного мозга не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем. Обследование и сопроводительная терапия проводились согласно протоколам, утвержденных в клинике.

Результаты

Проведено от 1 до 2 курса согласно условиям протокола. Доза и длительность кладрибина была соблюдена у всех больных. Длительность введения Ара-Ц варьировала от 7 до 21 дня и зависела от соматического статуса больного, характера и тяжести осложнений. Ответ достигнут у 5 больных: полная ремиссия (ПР) у 2 и частичная ремиссия (ЧР) у 3 больных. Наиболее частым осложнением была гематологическая токсичность. Трансфузии компонентов крови получали все больные. Летальных исходов в течение 8 недель не было. Длительность ответа варьировала от 2 до 3 месяцев. За это время 2 больным с ПР выполнена трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, но у одного из них инициация режима кондиционирования совпала с прогрессирующим нарастанием бластоза. Двум больным с ЧР инициирован поиск неродственных доноров гемопоэтических стволовых клеток. Отличительными признаками больных с ответом (ПР+ЧР) были первичный ОМЛ, отсутствие мутаций генов FLT3 и c-KIT, длительность курса не менее 10 дней. Заключение. Курс малых доз Ара-Ц в комбинации с кладрибином может рассматриваться как терапевтическая опция для лечения отдельных больных с рецидивом и резистентным ОМЛ de novo.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4509) "

Цель

Оценка эффективности схемы, включающей малые дозы цитарабина (Ара-Ц) в комбинации с кладрибином, у больных с рецидивом или резистентным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), а также выделение клинико-лабораторных показателей, ассоциированных с вероятностью достижения ответа. Материалы и методы. Проведен анализ результатов лечения 10 больных в возрасте от 26 до 58 лет, медиана 48 лет. У 7 больных диагностирован ОМЛ de novo, у 2 лейкозная трансформация предшествующего миелоидного заболевания и у 1 больного рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ-2). Первично-резистентный вариант диагностирован у 4 больных. Рецидив ОМЛ имел место у 3 больных. Больной РАИБ-2 не ответил на индукционный курс «7+3». Больные ОМЛ из предшествующего миелоидного заболевания до включения в исследование получали многочисленные курсы химиотерапии без эффекта. Утвержденный курс предполагал введение Ара-Ц по 10-15 мг/м2 подкожно 2 раза в день в 1-14 дни и кладрибина по 5 мг/м2 внутривенно однократно в 1-5 дни. Повторный курс планировался в случае снижения содержания бластных клеток в пунктате костного мозга не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем. Обследование и сопроводительная терапия проводились согласно протоколам, утвержденных в клинике.

Результаты

Проведено от 1 до 2 курса согласно условиям протокола. Доза и длительность кладрибина была соблюдена у всех больных. Длительность введения Ара-Ц варьировала от 7 до 21 дня и зависела от соматического статуса больного, характера и тяжести осложнений. Ответ достигнут у 5 больных: полная ремиссия (ПР) у 2 и частичная ремиссия (ЧР) у 3 больных. Наиболее частым осложнением была гематологическая токсичность. Трансфузии компонентов крови получали все больные. Летальных исходов в течение 8 недель не было. Длительность ответа варьировала от 2 до 3 месяцев. За это время 2 больным с ПР выполнена трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, но у одного из них инициация режима кондиционирования совпала с прогрессирующим нарастанием бластоза. Двум больным с ЧР инициирован поиск неродственных доноров гемопоэтических стволовых клеток. Отличительными признаками больных с ответом (ПР+ЧР) были первичный ОМЛ, отсутствие мутаций генов FLT3 и c-KIT, длительность курса не менее 10 дней. Заключение. Курс малых доз Ара-Ц в комбинации с кладрибином может рассматриваться как терапевтическая опция для лечения отдельных больных с рецидивом и резистентным ОМЛ de novo.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1906" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(233) "<p>Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург, Российская Федерация</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(221) "

Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург, Российская Федерация

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(221) "

Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург, Российская Федерация

" } } } [8]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "153" ["~ID"]=> string(3) "153" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(291) "Опыт применения аллогенной трансплантации костного мозга у больных первичным миелофиброзом с промежуточным-2 и высоким риском по прогностической шкале DIPSSplus" ["~NAME"]=> string(291) "Опыт применения аллогенной трансплантации костного мозга у больных первичным миелофиброзом с промежуточным-2 и высоким риском по прогностической шкале DIPSSplus" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:21:23 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:21:23 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/opyt-primeneniya-allogennoy-transplantatsii-kostnogo-mozga-u-bolnykh-pervichnym-mielofibrozom-s-prom/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/opyt-primeneniya-allogennoy-transplantatsii-kostnogo-mozga-u-bolnykh-pervichnym-mielofibrozom-s-prom/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "opyt-primeneniya-allogennoy-transplantatsii-kostnogo-mozga-u-bolnykh-pervichnym-mielofibrozom-s-prom" ["~CODE"]=> string(100) "opyt-primeneniya-allogennoy-transplantatsii-kostnogo-mozga-u-bolnykh-pervichnym-mielofibrozom-s-prom" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "153" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "153" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(291) "Опыт применения аллогенной трансплантации костного мозга у больных первичным миелофиброзом с промежуточным-2 и высоким риском по прогностической шкале DIPSSplus" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(188) "миелофиброз прогностические факторы ингибиторы JAK2 аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(397) "Опыт применения аллогенной трансплантации костного мозга у больных первичным миелофиброзом с промежуточным-2 и высоким риском по прогностической шкале DIPSSplusAllogeneic stem cell transplantation in myelofibrosis patients with intermediate-2 and high DIPSSplus risk" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5393) "<h2>Вступление</h2> <p> Первичный миелофиброз (ПМФ) – хроническое миелопролиферативное заболевание, характеризующееся непрерывно прогрессирующим течением, прогноз ПМФ определяют факторы риска. Для терапии пациентов с промежуточным-2 и высоким риском по шкале DIPSSplus используются гидрокисмочевина, ингибиторы JAK-2. Однако единственным радикальным методом лечения является аллогенная трансплантация костного мозга (аллоТКМ). Цель работы: оценить эффективность аллогенной трансплантации костного мозга у больных с ПМФ у пациентов с промежуточным-2 и высоким риском по прогностической шкале DIPSSplus. Материалы и методы. В НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой с 2005 по 2015 год выполнена аллоТКМ у 10 пациентов с ПМФ. Медиана возраста составила 46 год (30-57). Из них 5 пациентов относились к высокому риску, 3 пациента к промежуточному-2 по шкале DIPSSplus. 2 пациентам аллоТКМ проведена в фазе трансформации в острый лейкоз. У 5 пациентов отмечалась мутация JAK2V617F, 5 пациентов были JAK2V617F-негативными, у одного пациента отмечалась мутация в гене кальретикулина. Медиана времени от постановки диагноза до аллоТКМ составила 4,1 лет (0,7-16,8). Двое пациентов получали терапию руксолитинибом перед трансплантацией в течение четырех и шести месяцев. Эффект расценивался как стабилизация и прогрессия заболевания. У 6 пациентов аллоТКМ выполнена от совместимого неродственного донора, у 1 пациента – от частично несовместимого донора, у 3 – от родственного. В качестве источника трансплантата костный мозг (КМ) использовался у 5 пациентов, периферические стволовые клетки – у 4 пациентов (ПСКК), КМ и ПСКК у 1 пациента. Медиана количества CD34 + клеток/кг веса реципиента составила 4,7×10<span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">6 </span><span xml:lang="ru-RU">(1,95 – 8,0). Во всех случаях проводился режим кондиционирования со сниженной токсичностью (бусульфан 8-10 мг/кг, флударабин </span><span xml:lang="ru-RU">180 мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU"> – 3, FLAMSABu 8 мг/кг – 4), профилактика острой РТПХ – такролимус, метотрексат/селл-септ с использованием АТГАМ 60 мг/кг при неродственной аллоТКМ. Результаты. Медиана наблюдения составила 5 месяцев (0,23-32,4). Восстановление кроветворения наблюдали у 8 пациентов в среднем на Д+30. Из них 4 пациента достигли полного донорского химеризма на Д+30 и Д+51 с последующим регрессом фиброза костного мозга до стадии МФ-0, МФ-1 на Д+365 после аллоТКМ (рис. 1). Однолетняя общая выживаемость составила 46,7% (рис. 2). Осложнения – оРТПХ -1, хрРТПХ -1, инфекция -1, прогрессия -1. </span> </p> <h2>Выводы </h2> <p> АллоТКМ является единственными методом, приводящим к излечению больных ПМФ. Необходимо активное наблюдение в зависимости от группы риска и раннее решение вопроса о сроках выполнения аллоТКМ у пациентов промежуточного-2 и высокого риска по прогностической шкале DIPSSplus. Предтрансплантационная терапия ингибиторами JAK2 позволяет уменьшить спленомегалию, конституциональные симптомы и дает возможность улучшить результаты трансплантации. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(291) "Опыт применения аллогенной трансплантации костного мозга у больных первичным миелофиброзом с промежуточным-2 и высоким риском по прогностической шкале DIPSSplus" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(291) "Опыт применения аллогенной трансплантации костного мозга у больных первичным миелофиброзом с промежуточным-2 и высоким риском по прогностической шкале DIPSSplus" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(291) "Опыт применения аллогенной трансплантации костного мозга у больных первичным миелофиброзом с промежуточным-2 и высоким риском по прогностической шкале DIPSSplus" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(291) "Опыт применения аллогенной трансплантации костного мозга у больных первичным миелофиброзом с промежуточным-2 и высоким риском по прогностической шкале DIPSSplus" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(291) "Опыт применения аллогенной трансплантации костного мозга у больных первичным миелофиброзом с промежуточным-2 и высоким риском по прогностической шкале DIPSSplus" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(291) "Опыт применения аллогенной трансплантации костного мозга у больных первичным миелофиброзом с промежуточным-2 и высоким риском по прогностической шкале DIPSSplus" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(291) "Опыт применения аллогенной трансплантации костного мозга у больных первичным миелофиброзом с промежуточным-2 и высоким риском по прогностической шкале DIPSSplus" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(291) "Опыт применения аллогенной трансплантации костного мозга у больных первичным миелофиброзом с промежуточным-2 и высоким риском по прогностической шкале DIPSSplus" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "opyt-primeneniya-allogennoy-transplantatsii-kostnogo-mozga-u-bolnykh-pervichnym-mielofibrozom-s-prom" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(291) "Опыт применения аллогенной трансплантации костного мозга у больных первичным миелофиброзом с промежуточным-2 и высоким риском по прогностической шкале DIPSSplus" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(291) "Опыт применения аллогенной трансплантации костного мозга у больных первичным миелофиброзом с промежуточным-2 и высоким риском по прогностической шкале DIPSSplus" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "opyt-primeneniya-allogennoy-transplantatsii-kostnogo-mozga-u-bolnykh-pervichnym-mielofibrozom-s-prom" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "opyt-primeneniya-allogennoy-transplantatsii-kostnogo-mozga-u-bolnykh-pervichnym-mielofibrozom-s-prom" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "opyt-primeneniya-allogennoy-transplantatsii-kostnogo-mozga-u-bolnykh-pervichnym-mielofibrozom-s-prom" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "3318" [1]=> string(4) "3319" [2]=> string(4) "3320" [3]=> string(4) "3321" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "150" [1]=> string(3) "151" [2]=> string(3) "152" [3]=> string(2) "21" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "150" [1]=> string(3) "151" [2]=> string(3) "152" [3]=> string(2) "21" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1591" ["VALUE"]=> string(3) "146" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "146" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(6) { [0]=> string(4) "1592" [1]=> string(4) "1593" [2]=> string(4) "1594" [3]=> string(4) "1595" [4]=> string(4) "1596" [5]=> string(4) "1597" } ["VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "149" [1]=> string(3) "148" [2]=> string(3) "147" [3]=> string(3) "146" [4]=> string(2) "42" [5]=> string(2) "34" } ["DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "149" [1]=> string(3) "148" [2]=> string(3) "147" [3]=> string(3) "146" [4]=> string(2) "42" [5]=> string(2) "34" } ["~DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1598" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(236) "<p>Мария В. Барабанщикова, Елена В. Морозова, Ильдар М. Бархатов, Вадим В. Байков, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(224) "

Мария В. Барабанщикова, Елена В. Морозова, Ильдар М. Бархатов, Вадим В. Байков, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1599" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(161) "<p>ПСПбГМУ им. И. П. Павлова, НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(149) "

ПСПбГМУ им. И. П. Павлова, НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1600" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5393) "<h2>Вступление</h2> <p> Первичный миелофиброз (ПМФ) – хроническое миелопролиферативное заболевание, характеризующееся непрерывно прогрессирующим течением, прогноз ПМФ определяют факторы риска. Для терапии пациентов с промежуточным-2 и высоким риском по шкале DIPSSplus используются гидрокисмочевина, ингибиторы JAK-2. Однако единственным радикальным методом лечения является аллогенная трансплантация костного мозга (аллоТКМ). Цель работы: оценить эффективность аллогенной трансплантации костного мозга у больных с ПМФ у пациентов с промежуточным-2 и высоким риском по прогностической шкале DIPSSplus. Материалы и методы. В НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой с 2005 по 2015 год выполнена аллоТКМ у 10 пациентов с ПМФ. Медиана возраста составила 46 год (30-57). Из них 5 пациентов относились к высокому риску, 3 пациента к промежуточному-2 по шкале DIPSSplus. 2 пациентам аллоТКМ проведена в фазе трансформации в острый лейкоз. У 5 пациентов отмечалась мутация JAK2V617F, 5 пациентов были JAK2V617F-негативными, у одного пациента отмечалась мутация в гене кальретикулина. Медиана времени от постановки диагноза до аллоТКМ составила 4,1 лет (0,7-16,8). Двое пациентов получали терапию руксолитинибом перед трансплантацией в течение четырех и шести месяцев. Эффект расценивался как стабилизация и прогрессия заболевания. У 6 пациентов аллоТКМ выполнена от совместимого неродственного донора, у 1 пациента – от частично несовместимого донора, у 3 – от родственного. В качестве источника трансплантата костный мозг (КМ) использовался у 5 пациентов, периферические стволовые клетки – у 4 пациентов (ПСКК), КМ и ПСКК у 1 пациента. Медиана количества CD34 + клеток/кг веса реципиента составила 4,7×10<span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">6 </span><span xml:lang="ru-RU">(1,95 – 8,0). Во всех случаях проводился режим кондиционирования со сниженной токсичностью (бусульфан 8-10 мг/кг, флударабин </span><span xml:lang="ru-RU">180 мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU"> – 3, FLAMSABu 8 мг/кг – 4), профилактика острой РТПХ – такролимус, метотрексат/селл-септ с использованием АТГАМ 60 мг/кг при неродственной аллоТКМ. Результаты. Медиана наблюдения составила 5 месяцев (0,23-32,4). Восстановление кроветворения наблюдали у 8 пациентов в среднем на Д+30. Из них 4 пациента достигли полного донорского химеризма на Д+30 и Д+51 с последующим регрессом фиброза костного мозга до стадии МФ-0, МФ-1 на Д+365 после аллоТКМ (рис. 1). Однолетняя общая выживаемость составила 46,7% (рис. 2). Осложнения – оРТПХ -1, хрРТПХ -1, инфекция -1, прогрессия -1. </span> </p> <h2>Выводы </h2> <p> АллоТКМ является единственными методом, приводящим к излечению больных ПМФ. Необходимо активное наблюдение в зависимости от группы риска и раннее решение вопроса о сроках выполнения аллоТКМ у пациентов промежуточного-2 и высокого риска по прогностической шкале DIPSSplus. Предтрансплантационная терапия ингибиторами JAK2 позволяет уменьшить спленомегалию, конституциональные симптомы и дает возможность улучшить результаты трансплантации. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5235) "

Вступление

Первичный миелофиброз (ПМФ) – хроническое миелопролиферативное заболевание, характеризующееся непрерывно прогрессирующим течением, прогноз ПМФ определяют факторы риска. Для терапии пациентов с промежуточным-2 и высоким риском по шкале DIPSSplus используются гидрокисмочевина, ингибиторы JAK-2. Однако единственным радикальным методом лечения является аллогенная трансплантация костного мозга (аллоТКМ). Цель работы: оценить эффективность аллогенной трансплантации костного мозга у больных с ПМФ у пациентов с промежуточным-2 и высоким риском по прогностической шкале DIPSSplus. Материалы и методы. В НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой с 2005 по 2015 год выполнена аллоТКМ у 10 пациентов с ПМФ. Медиана возраста составила 46 год (30-57). Из них 5 пациентов относились к высокому риску, 3 пациента к промежуточному-2 по шкале DIPSSplus. 2 пациентам аллоТКМ проведена в фазе трансформации в острый лейкоз. У 5 пациентов отмечалась мутация JAK2V617F, 5 пациентов были JAK2V617F-негативными, у одного пациента отмечалась мутация в гене кальретикулина. Медиана времени от постановки диагноза до аллоТКМ составила 4,1 лет (0,7-16,8). Двое пациентов получали терапию руксолитинибом перед трансплантацией в течение четырех и шести месяцев. Эффект расценивался как стабилизация и прогрессия заболевания. У 6 пациентов аллоТКМ выполнена от совместимого неродственного донора, у 1 пациента – от частично несовместимого донора, у 3 – от родственного. В качестве источника трансплантата костный мозг (КМ) использовался у 5 пациентов, периферические стволовые клетки – у 4 пациентов (ПСКК), КМ и ПСКК у 1 пациента. Медиана количества CD34 + клеток/кг веса реципиента составила 4,7×106 (1,95 – 8,0). Во всех случаях проводился режим кондиционирования со сниженной токсичностью (бусульфан 8-10 мг/кг, флударабин 180 мг/м2 – 3, FLAMSABu 8 мг/кг – 4), профилактика острой РТПХ – такролимус, метотрексат/селл-септ с использованием АТГАМ 60 мг/кг при неродственной аллоТКМ. Результаты. Медиана наблюдения составила 5 месяцев (0,23-32,4). Восстановление кроветворения наблюдали у 8 пациентов в среднем на Д+30. Из них 4 пациента достигли полного донорского химеризма на Д+30 и Д+51 с последующим регрессом фиброза костного мозга до стадии МФ-0, МФ-1 на Д+365 после аллоТКМ (рис. 1). Однолетняя общая выживаемость составила 46,7% (рис. 2). Осложнения – оРТПХ -1, хрРТПХ -1, инфекция -1, прогрессия -1.

Выводы

АллоТКМ является единственными методом, приводящим к излечению больных ПМФ. Необходимо активное наблюдение в зависимости от группы риска и раннее решение вопроса о сроках выполнения аллоТКМ у пациентов промежуточного-2 и высокого риска по прогностической шкале DIPSSplus. Предтрансплантационная терапия ингибиторами JAK2 позволяет уменьшить спленомегалию, конституциональные симптомы и дает возможность улучшить результаты трансплантации.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1601" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(123) "<p>Maria V. Barabanshikova, Elena V. Morozova, Vadim V. Baikov, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(111) "

Maria V. Barabanshikova, Elena V. Morozova, Vadim V. Baikov, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1602" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(201) "<p>Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children’s Oncology, Hematology and Transplantation</p> <p>First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg, Russia</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(177) "

Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children’s Oncology, Hematology and Transplantation

First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1603" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3458) "<h2>Introduction</h2> <p> Myelofibrosis (MF) is BCR-ABL–negative myeloproliferative disorder with progressive clinical course and usually poor prognosis. Current therapeutic options for patients with MF do not demonstrate a significant impact upon the disease course. Allogeneic stem cell transplantation (alloHSCT) is currently the only treatment option with curative potential in patients with MF, especially in case of intermediate and high risk categories. Patients and methods. We analyzed the results of alloHSCT in 10 patients aged 30 to 49 (a median of 41) years. 3 patients were diagnosed with post-PV (Polycythemia Vera) myelofibrosis; 7, with primary myelofibrosis. According to the DIPSSplus score, three patients belonged to intermediate-risk group (2 points), and five patients had a high-risk disease. Two patients received alloHSCT for MF in blast phase. Five patients were positive for JAK2V617F mutation before alloHSCT; one patient had a calreticulin (CALR) mutation. Two patients were pretreated with ruxolitinib for 4 and 6 months, respectively. One patient experienced stabilization and the other, disease progression. A reduced intensity conditioning regimen (fludarabine 180 mg/m<sup>2</sup> plus busulfan 8 mg/kg, or FLAMSABu 8 mg/kg) followed by alloHSCT from related (3) and unrelated donors (7) was performed. 7 patients with unrelated donors received ATGAM (lymphocyte immune globulin). Graft-versus-host prophylaxis was performed with Tacrolimus/ Methotrexate in eight patients, Tacrolimus/ Mycophenolate, in one patient, and Cyclosporine A/ Methotrexate, in two cases. The hematopoietic stem cell (HSC) sources were either G-CSF-mobilized peripheral blood progenitor cells for five patients, and bone marrow in five other cases. Median number of CD34+cells was 4,3 × 10<sup>6</sup> (1,95 – 8,0) per kg weight. Results. Primary HSC engraftment was documented in 8 of 10 patients. One patient developed acute GVHD on day 86 after transplantation, one patient, chronic GVHD, one patient, disease progression. Bone marrow fibrosis regression, development of full donor chimerism, and JAK2V617F-negativity were achieved in four patients after HSCT (Fig. 1). One-year overall survival was 46,7% (Fig. 2). </p> <h2>Conclusion</h2> <p> AlloHSCT is effective treatment modality for myelofibrosis. Patient- and disease- related factors should be taken into account in deciding the optimal time to consider alloHCT in order to gain the greatest benefit to the patient from such a high-risk procedure. Pretransplant JAK2-inhibitors administration may have beneficial effect on the transplant outcome. </p> <p class="Photo"> <img width="517" src="/SC-01_opt.png" height="178"><br> </p> <p class="Photo"> Figure 1. Bone marrow fibrosis before alloHSCT. Collagen fibrosis grade 3, megakaryocyte proliferation with cluster formation (a). </p> <p> Bone marrow histology day 365 after transplantation. Normal megakaryocytes. No sings of bone marrow fibrosis. Magnification X 400. H&amp;E (b). </p> <p> <img width="525" src="/SC-02_opt.png" height="518"><br> </p> <p class="Photo"> Fig. 2. Overall survival in patients with myelofibrosis after alloHSCT </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3208) "

Introduction

Myelofibrosis (MF) is BCR-ABL–negative myeloproliferative disorder with progressive clinical course and usually poor prognosis. Current therapeutic options for patients with MF do not demonstrate a significant impact upon the disease course. Allogeneic stem cell transplantation (alloHSCT) is currently the only treatment option with curative potential in patients with MF, especially in case of intermediate and high risk categories. Patients and methods. We analyzed the results of alloHSCT in 10 patients aged 30 to 49 (a median of 41) years. 3 patients were diagnosed with post-PV (Polycythemia Vera) myelofibrosis; 7, with primary myelofibrosis. According to the DIPSSplus score, three patients belonged to intermediate-risk group (2 points), and five patients had a high-risk disease. Two patients received alloHSCT for MF in blast phase. Five patients were positive for JAK2V617F mutation before alloHSCT; one patient had a calreticulin (CALR) mutation. Two patients were pretreated with ruxolitinib for 4 and 6 months, respectively. One patient experienced stabilization and the other, disease progression. A reduced intensity conditioning regimen (fludarabine 180 mg/m2 plus busulfan 8 mg/kg, or FLAMSABu 8 mg/kg) followed by alloHSCT from related (3) and unrelated donors (7) was performed. 7 patients with unrelated donors received ATGAM (lymphocyte immune globulin). Graft-versus-host prophylaxis was performed with Tacrolimus/ Methotrexate in eight patients, Tacrolimus/ Mycophenolate, in one patient, and Cyclosporine A/ Methotrexate, in two cases. The hematopoietic stem cell (HSC) sources were either G-CSF-mobilized peripheral blood progenitor cells for five patients, and bone marrow in five other cases. Median number of CD34+cells was 4,3 × 106 (1,95 – 8,0) per kg weight. Results. Primary HSC engraftment was documented in 8 of 10 patients. One patient developed acute GVHD on day 86 after transplantation, one patient, chronic GVHD, one patient, disease progression. Bone marrow fibrosis regression, development of full donor chimerism, and JAK2V617F-negativity were achieved in four patients after HSCT (Fig. 1). One-year overall survival was 46,7% (Fig. 2).

Conclusion

AlloHSCT is effective treatment modality for myelofibrosis. Patient- and disease- related factors should be taken into account in deciding the optimal time to consider alloHCT in order to gain the greatest benefit to the patient from such a high-risk procedure. Pretransplant JAK2-inhibitors administration may have beneficial effect on the transplant outcome.


Figure 1. Bone marrow fibrosis before alloHSCT. Collagen fibrosis grade 3, megakaryocyte proliferation with cluster formation (a).

Bone marrow histology day 365 after transplantation. Normal megakaryocytes. No sings of bone marrow fibrosis. Magnification X 400. H&E (b).


Fig. 2. Overall survival in patients with myelofibrosis after alloHSCT

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1604" ["VALUE"]=> string(106) "Allogeneic stem cell transplantation in myelofibrosis patients with intermediate-2 and high DIPSSplus risk" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(106) "Allogeneic stem cell transplantation in myelofibrosis patients with intermediate-2 and high DIPSSplus risk" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3322" ["VALUE"]=> string(2) "35" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "35" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3323" ["VALUE"]=> string(2) "36" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "36" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1601" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(123) "<p>Maria V. Barabanshikova, Elena V. Morozova, Vadim V. Baikov, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(111) "

Maria V. Barabanshikova, Elena V. Morozova, Vadim V. Baikov, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(111) "

Maria V. Barabanshikova, Elena V. Morozova, Vadim V. Baikov, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1603" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3458) "<h2>Introduction</h2> <p> Myelofibrosis (MF) is BCR-ABL–negative myeloproliferative disorder with progressive clinical course and usually poor prognosis. Current therapeutic options for patients with MF do not demonstrate a significant impact upon the disease course. Allogeneic stem cell transplantation (alloHSCT) is currently the only treatment option with curative potential in patients with MF, especially in case of intermediate and high risk categories. Patients and methods. We analyzed the results of alloHSCT in 10 patients aged 30 to 49 (a median of 41) years. 3 patients were diagnosed with post-PV (Polycythemia Vera) myelofibrosis; 7, with primary myelofibrosis. According to the DIPSSplus score, three patients belonged to intermediate-risk group (2 points), and five patients had a high-risk disease. Two patients received alloHSCT for MF in blast phase. Five patients were positive for JAK2V617F mutation before alloHSCT; one patient had a calreticulin (CALR) mutation. Two patients were pretreated with ruxolitinib for 4 and 6 months, respectively. One patient experienced stabilization and the other, disease progression. A reduced intensity conditioning regimen (fludarabine 180 mg/m<sup>2</sup> plus busulfan 8 mg/kg, or FLAMSABu 8 mg/kg) followed by alloHSCT from related (3) and unrelated donors (7) was performed. 7 patients with unrelated donors received ATGAM (lymphocyte immune globulin). Graft-versus-host prophylaxis was performed with Tacrolimus/ Methotrexate in eight patients, Tacrolimus/ Mycophenolate, in one patient, and Cyclosporine A/ Methotrexate, in two cases. The hematopoietic stem cell (HSC) sources were either G-CSF-mobilized peripheral blood progenitor cells for five patients, and bone marrow in five other cases. Median number of CD34+cells was 4,3 × 10<sup>6</sup> (1,95 – 8,0) per kg weight. Results. Primary HSC engraftment was documented in 8 of 10 patients. One patient developed acute GVHD on day 86 after transplantation, one patient, chronic GVHD, one patient, disease progression. Bone marrow fibrosis regression, development of full donor chimerism, and JAK2V617F-negativity were achieved in four patients after HSCT (Fig. 1). One-year overall survival was 46,7% (Fig. 2). </p> <h2>Conclusion</h2> <p> AlloHSCT is effective treatment modality for myelofibrosis. Patient- and disease- related factors should be taken into account in deciding the optimal time to consider alloHCT in order to gain the greatest benefit to the patient from such a high-risk procedure. Pretransplant JAK2-inhibitors administration may have beneficial effect on the transplant outcome. </p> <p class="Photo"> <img width="517" src="/SC-01_opt.png" height="178"><br> </p> <p class="Photo"> Figure 1. Bone marrow fibrosis before alloHSCT. Collagen fibrosis grade 3, megakaryocyte proliferation with cluster formation (a). </p> <p> Bone marrow histology day 365 after transplantation. Normal megakaryocytes. No sings of bone marrow fibrosis. Magnification X 400. H&amp;E (b). </p> <p> <img width="525" src="/SC-02_opt.png" height="518"><br> </p> <p class="Photo"> Fig. 2. Overall survival in patients with myelofibrosis after alloHSCT </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3208) "

Introduction

Myelofibrosis (MF) is BCR-ABL–negative myeloproliferative disorder with progressive clinical course and usually poor prognosis. Current therapeutic options for patients with MF do not demonstrate a significant impact upon the disease course. Allogeneic stem cell transplantation (alloHSCT) is currently the only treatment option with curative potential in patients with MF, especially in case of intermediate and high risk categories. Patients and methods. We analyzed the results of alloHSCT in 10 patients aged 30 to 49 (a median of 41) years. 3 patients were diagnosed with post-PV (Polycythemia Vera) myelofibrosis; 7, with primary myelofibrosis. According to the DIPSSplus score, three patients belonged to intermediate-risk group (2 points), and five patients had a high-risk disease. Two patients received alloHSCT for MF in blast phase. Five patients were positive for JAK2V617F mutation before alloHSCT; one patient had a calreticulin (CALR) mutation. Two patients were pretreated with ruxolitinib for 4 and 6 months, respectively. One patient experienced stabilization and the other, disease progression. A reduced intensity conditioning regimen (fludarabine 180 mg/m2 plus busulfan 8 mg/kg, or FLAMSABu 8 mg/kg) followed by alloHSCT from related (3) and unrelated donors (7) was performed. 7 patients with unrelated donors received ATGAM (lymphocyte immune globulin). Graft-versus-host prophylaxis was performed with Tacrolimus/ Methotrexate in eight patients, Tacrolimus/ Mycophenolate, in one patient, and Cyclosporine A/ Methotrexate, in two cases. The hematopoietic stem cell (HSC) sources were either G-CSF-mobilized peripheral blood progenitor cells for five patients, and bone marrow in five other cases. Median number of CD34+cells was 4,3 × 106 (1,95 – 8,0) per kg weight. Results. Primary HSC engraftment was documented in 8 of 10 patients. One patient developed acute GVHD on day 86 after transplantation, one patient, chronic GVHD, one patient, disease progression. Bone marrow fibrosis regression, development of full donor chimerism, and JAK2V617F-negativity were achieved in four patients after HSCT (Fig. 1). One-year overall survival was 46,7% (Fig. 2).

Conclusion

AlloHSCT is effective treatment modality for myelofibrosis. Patient- and disease- related factors should be taken into account in deciding the optimal time to consider alloHCT in order to gain the greatest benefit to the patient from such a high-risk procedure. Pretransplant JAK2-inhibitors administration may have beneficial effect on the transplant outcome.


Figure 1. Bone marrow fibrosis before alloHSCT. Collagen fibrosis grade 3, megakaryocyte proliferation with cluster formation (a).

Bone marrow histology day 365 after transplantation. Normal megakaryocytes. No sings of bone marrow fibrosis. Magnification X 400. H&E (b).


Fig. 2. Overall survival in patients with myelofibrosis after alloHSCT

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3208) "

Introduction

Myelofibrosis (MF) is BCR-ABL–negative myeloproliferative disorder with progressive clinical course and usually poor prognosis. Current therapeutic options for patients with MF do not demonstrate a significant impact upon the disease course. Allogeneic stem cell transplantation (alloHSCT) is currently the only treatment option with curative potential in patients with MF, especially in case of intermediate and high risk categories. Patients and methods. We analyzed the results of alloHSCT in 10 patients aged 30 to 49 (a median of 41) years. 3 patients were diagnosed with post-PV (Polycythemia Vera) myelofibrosis; 7, with primary myelofibrosis. According to the DIPSSplus score, three patients belonged to intermediate-risk group (2 points), and five patients had a high-risk disease. Two patients received alloHSCT for MF in blast phase. Five patients were positive for JAK2V617F mutation before alloHSCT; one patient had a calreticulin (CALR) mutation. Two patients were pretreated with ruxolitinib for 4 and 6 months, respectively. One patient experienced stabilization and the other, disease progression. A reduced intensity conditioning regimen (fludarabine 180 mg/m2 plus busulfan 8 mg/kg, or FLAMSABu 8 mg/kg) followed by alloHSCT from related (3) and unrelated donors (7) was performed. 7 patients with unrelated donors received ATGAM (lymphocyte immune globulin). Graft-versus-host prophylaxis was performed with Tacrolimus/ Methotrexate in eight patients, Tacrolimus/ Mycophenolate, in one patient, and Cyclosporine A/ Methotrexate, in two cases. The hematopoietic stem cell (HSC) sources were either G-CSF-mobilized peripheral blood progenitor cells for five patients, and bone marrow in five other cases. Median number of CD34+cells was 4,3 × 106 (1,95 – 8,0) per kg weight. Results. Primary HSC engraftment was documented in 8 of 10 patients. One patient developed acute GVHD on day 86 after transplantation, one patient, chronic GVHD, one patient, disease progression. Bone marrow fibrosis regression, development of full donor chimerism, and JAK2V617F-negativity were achieved in four patients after HSCT (Fig. 1). One-year overall survival was 46,7% (Fig. 2).

Conclusion

AlloHSCT is effective treatment modality for myelofibrosis. Patient- and disease- related factors should be taken into account in deciding the optimal time to consider alloHCT in order to gain the greatest benefit to the patient from such a high-risk procedure. Pretransplant JAK2-inhibitors administration may have beneficial effect on the transplant outcome.


Figure 1. Bone marrow fibrosis before alloHSCT. Collagen fibrosis grade 3, megakaryocyte proliferation with cluster formation (a).

Bone marrow histology day 365 after transplantation. Normal megakaryocytes. No sings of bone marrow fibrosis. Magnification X 400. H&E (b).


Fig. 2. Overall survival in patients with myelofibrosis after alloHSCT

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1604" ["VALUE"]=> string(106) "Allogeneic stem cell transplantation in myelofibrosis patients with intermediate-2 and high DIPSSplus risk" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(106) "Allogeneic stem cell transplantation in myelofibrosis patients with intermediate-2 and high DIPSSplus risk" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(106) "Allogeneic stem cell transplantation in myelofibrosis patients with intermediate-2 and high DIPSSplus risk" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1602" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(201) "<p>Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children’s Oncology, Hematology and Transplantation</p> <p>First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg, Russia</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(177) "

Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children’s Oncology, Hematology and Transplantation

First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(177) "

Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children’s Oncology, Hematology and Transplantation

First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg, Russia

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(6) { [0]=> string(4) "1592" [1]=> string(4) "1593" [2]=> string(4) "1594" [3]=> string(4) "1595" [4]=> string(4) "1596" [5]=> string(4) "1597" } ["VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "149" [1]=> string(3) "148" [2]=> string(3) "147" [3]=> string(3) "146" [4]=> string(2) "42" [5]=> string(2) "34" } ["DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "149" [1]=> string(3) "148" [2]=> string(3) "147" [3]=> string(3) "146" [4]=> string(2) "42" [5]=> string(2) "34" } ["~DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(58) "Vadim V. Baikov" [1]=> string(61) "Ildar M. Barkhatov" [2]=> string(60) "Elena V. Morozova" [3]=> string(66) "Maria V. Barabanshikova" [4]=> string(65) "Ludmila S. Zubarovskaya" [5]=> string(60) "Boris V. Afanasyev" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1598" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(236) "<p>Мария В. Барабанщикова, Елена В. Морозова, Ильдар М. Бархатов, Вадим В. Байков, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(224) "

Мария В. Барабанщикова, Елена В. Морозова, Ильдар М. Бархатов, Вадим В. Байков, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(224) "

Мария В. Барабанщикова, Елена В. Морозова, Ильдар М. Бархатов, Вадим В. Байков, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев.

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "3318" [1]=> string(4) "3319" [2]=> string(4) "3320" [3]=> string(4) "3321" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "150" [1]=> string(3) "151" [2]=> string(3) "152" [3]=> string(2) "21" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "150" [1]=> string(3) "151" [2]=> string(3) "152" [3]=> string(2) "21" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(66) "миелофиброз" [1]=> string(89) "прогностические факторы" [2]=> string(69) "ингибиторы JAK2" [3]=> string(136) "аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1591" ["VALUE"]=> string(3) "146" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "146" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(66) "Maria V. Barabanshikova" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1600" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5393) "<h2>Вступление</h2> <p> Первичный миелофиброз (ПМФ) – хроническое миелопролиферативное заболевание, характеризующееся непрерывно прогрессирующим течением, прогноз ПМФ определяют факторы риска. Для терапии пациентов с промежуточным-2 и высоким риском по шкале DIPSSplus используются гидрокисмочевина, ингибиторы JAK-2. Однако единственным радикальным методом лечения является аллогенная трансплантация костного мозга (аллоТКМ). Цель работы: оценить эффективность аллогенной трансплантации костного мозга у больных с ПМФ у пациентов с промежуточным-2 и высоким риском по прогностической шкале DIPSSplus. Материалы и методы. В НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой с 2005 по 2015 год выполнена аллоТКМ у 10 пациентов с ПМФ. Медиана возраста составила 46 год (30-57). Из них 5 пациентов относились к высокому риску, 3 пациента к промежуточному-2 по шкале DIPSSplus. 2 пациентам аллоТКМ проведена в фазе трансформации в острый лейкоз. У 5 пациентов отмечалась мутация JAK2V617F, 5 пациентов были JAK2V617F-негативными, у одного пациента отмечалась мутация в гене кальретикулина. Медиана времени от постановки диагноза до аллоТКМ составила 4,1 лет (0,7-16,8). Двое пациентов получали терапию руксолитинибом перед трансплантацией в течение четырех и шести месяцев. Эффект расценивался как стабилизация и прогрессия заболевания. У 6 пациентов аллоТКМ выполнена от совместимого неродственного донора, у 1 пациента – от частично несовместимого донора, у 3 – от родственного. В качестве источника трансплантата костный мозг (КМ) использовался у 5 пациентов, периферические стволовые клетки – у 4 пациентов (ПСКК), КМ и ПСКК у 1 пациента. Медиана количества CD34 + клеток/кг веса реципиента составила 4,7×10<span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">6 </span><span xml:lang="ru-RU">(1,95 – 8,0). Во всех случаях проводился режим кондиционирования со сниженной токсичностью (бусульфан 8-10 мг/кг, флударабин </span><span xml:lang="ru-RU">180 мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU"> – 3, FLAMSABu 8 мг/кг – 4), профилактика острой РТПХ – такролимус, метотрексат/селл-септ с использованием АТГАМ 60 мг/кг при неродственной аллоТКМ. Результаты. Медиана наблюдения составила 5 месяцев (0,23-32,4). Восстановление кроветворения наблюдали у 8 пациентов в среднем на Д+30. Из них 4 пациента достигли полного донорского химеризма на Д+30 и Д+51 с последующим регрессом фиброза костного мозга до стадии МФ-0, МФ-1 на Д+365 после аллоТКМ (рис. 1). Однолетняя общая выживаемость составила 46,7% (рис. 2). Осложнения – оРТПХ -1, хрРТПХ -1, инфекция -1, прогрессия -1. </span> </p> <h2>Выводы </h2> <p> АллоТКМ является единственными методом, приводящим к излечению больных ПМФ. Необходимо активное наблюдение в зависимости от группы риска и раннее решение вопроса о сроках выполнения аллоТКМ у пациентов промежуточного-2 и высокого риска по прогностической шкале DIPSSplus. Предтрансплантационная терапия ингибиторами JAK2 позволяет уменьшить спленомегалию, конституциональные симптомы и дает возможность улучшить результаты трансплантации. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5235) "

Вступление

Первичный миелофиброз (ПМФ) – хроническое миелопролиферативное заболевание, характеризующееся непрерывно прогрессирующим течением, прогноз ПМФ определяют факторы риска. Для терапии пациентов с промежуточным-2 и высоким риском по шкале DIPSSplus используются гидрокисмочевина, ингибиторы JAK-2. Однако единственным радикальным методом лечения является аллогенная трансплантация костного мозга (аллоТКМ). Цель работы: оценить эффективность аллогенной трансплантации костного мозга у больных с ПМФ у пациентов с промежуточным-2 и высоким риском по прогностической шкале DIPSSplus. Материалы и методы. В НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой с 2005 по 2015 год выполнена аллоТКМ у 10 пациентов с ПМФ. Медиана возраста составила 46 год (30-57). Из них 5 пациентов относились к высокому риску, 3 пациента к промежуточному-2 по шкале DIPSSplus. 2 пациентам аллоТКМ проведена в фазе трансформации в острый лейкоз. У 5 пациентов отмечалась мутация JAK2V617F, 5 пациентов были JAK2V617F-негативными, у одного пациента отмечалась мутация в гене кальретикулина. Медиана времени от постановки диагноза до аллоТКМ составила 4,1 лет (0,7-16,8). Двое пациентов получали терапию руксолитинибом перед трансплантацией в течение четырех и шести месяцев. Эффект расценивался как стабилизация и прогрессия заболевания. У 6 пациентов аллоТКМ выполнена от совместимого неродственного донора, у 1 пациента – от частично несовместимого донора, у 3 – от родственного. В качестве источника трансплантата костный мозг (КМ) использовался у 5 пациентов, периферические стволовые клетки – у 4 пациентов (ПСКК), КМ и ПСКК у 1 пациента. Медиана количества CD34 + клеток/кг веса реципиента составила 4,7×106 (1,95 – 8,0). Во всех случаях проводился режим кондиционирования со сниженной токсичностью (бусульфан 8-10 мг/кг, флударабин 180 мг/м2 – 3, FLAMSABu 8 мг/кг – 4), профилактика острой РТПХ – такролимус, метотрексат/селл-септ с использованием АТГАМ 60 мг/кг при неродственной аллоТКМ. Результаты. Медиана наблюдения составила 5 месяцев (0,23-32,4). Восстановление кроветворения наблюдали у 8 пациентов в среднем на Д+30. Из них 4 пациента достигли полного донорского химеризма на Д+30 и Д+51 с последующим регрессом фиброза костного мозга до стадии МФ-0, МФ-1 на Д+365 после аллоТКМ (рис. 1). Однолетняя общая выживаемость составила 46,7% (рис. 2). Осложнения – оРТПХ -1, хрРТПХ -1, инфекция -1, прогрессия -1.

Выводы

АллоТКМ является единственными методом, приводящим к излечению больных ПМФ. Необходимо активное наблюдение в зависимости от группы риска и раннее решение вопроса о сроках выполнения аллоТКМ у пациентов промежуточного-2 и высокого риска по прогностической шкале DIPSSplus. Предтрансплантационная терапия ингибиторами JAK2 позволяет уменьшить спленомегалию, конституциональные симптомы и дает возможность улучшить результаты трансплантации.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5235) "

Вступление

Первичный миелофиброз (ПМФ) – хроническое миелопролиферативное заболевание, характеризующееся непрерывно прогрессирующим течением, прогноз ПМФ определяют факторы риска. Для терапии пациентов с промежуточным-2 и высоким риском по шкале DIPSSplus используются гидрокисмочевина, ингибиторы JAK-2. Однако единственным радикальным методом лечения является аллогенная трансплантация костного мозга (аллоТКМ). Цель работы: оценить эффективность аллогенной трансплантации костного мозга у больных с ПМФ у пациентов с промежуточным-2 и высоким риском по прогностической шкале DIPSSplus. Материалы и методы. В НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой с 2005 по 2015 год выполнена аллоТКМ у 10 пациентов с ПМФ. Медиана возраста составила 46 год (30-57). Из них 5 пациентов относились к высокому риску, 3 пациента к промежуточному-2 по шкале DIPSSplus. 2 пациентам аллоТКМ проведена в фазе трансформации в острый лейкоз. У 5 пациентов отмечалась мутация JAK2V617F, 5 пациентов были JAK2V617F-негативными, у одного пациента отмечалась мутация в гене кальретикулина. Медиана времени от постановки диагноза до аллоТКМ составила 4,1 лет (0,7-16,8). Двое пациентов получали терапию руксолитинибом перед трансплантацией в течение четырех и шести месяцев. Эффект расценивался как стабилизация и прогрессия заболевания. У 6 пациентов аллоТКМ выполнена от совместимого неродственного донора, у 1 пациента – от частично несовместимого донора, у 3 – от родственного. В качестве источника трансплантата костный мозг (КМ) использовался у 5 пациентов, периферические стволовые клетки – у 4 пациентов (ПСКК), КМ и ПСКК у 1 пациента. Медиана количества CD34 + клеток/кг веса реципиента составила 4,7×106 (1,95 – 8,0). Во всех случаях проводился режим кондиционирования со сниженной токсичностью (бусульфан 8-10 мг/кг, флударабин 180 мг/м2 – 3, FLAMSABu 8 мг/кг – 4), профилактика острой РТПХ – такролимус, метотрексат/селл-септ с использованием АТГАМ 60 мг/кг при неродственной аллоТКМ. Результаты. Медиана наблюдения составила 5 месяцев (0,23-32,4). Восстановление кроветворения наблюдали у 8 пациентов в среднем на Д+30. Из них 4 пациента достигли полного донорского химеризма на Д+30 и Д+51 с последующим регрессом фиброза костного мозга до стадии МФ-0, МФ-1 на Д+365 после аллоТКМ (рис. 1). Однолетняя общая выживаемость составила 46,7% (рис. 2). Осложнения – оРТПХ -1, хрРТПХ -1, инфекция -1, прогрессия -1.

Выводы

АллоТКМ является единственными методом, приводящим к излечению больных ПМФ. Необходимо активное наблюдение в зависимости от группы риска и раннее решение вопроса о сроках выполнения аллоТКМ у пациентов промежуточного-2 и высокого риска по прогностической шкале DIPSSplus. Предтрансплантационная терапия ингибиторами JAK2 позволяет уменьшить спленомегалию, конституциональные симптомы и дает возможность улучшить результаты трансплантации.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1599" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(161) "<p>ПСПбГМУ им. И. П. Павлова, НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(149) "

ПСПбГМУ им. И. П. Павлова, НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(149) "

ПСПбГМУ им. И. П. Павлова, НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [9]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "145" ["~ID"]=> string(3) "145" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(305) "Эпидемиология и факторы риска развития бактериальных инфекций (БИ) у детей и подростков после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)" ["~NAME"]=> string(305) "Эпидемиология и факторы риска развития бактериальных инфекций (БИ) у детей и подростков после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:19:24 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:19:24 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/epidemiologiya-i-faktory-riska-razvitiya-bakterialnykh-infektsiy-bi-u-detey-i-podrostkov-posle-allog/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/epidemiologiya-i-faktory-riska-razvitiya-bakterialnykh-infektsiy-bi-u-detey-i-podrostkov-posle-allog/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "epidemiologiya-i-faktory-riska-razvitiya-bakterialnykh-infektsiy-bi-u-detey-i-podrostkov-posle-allog" ["~CODE"]=> string(100) "epidemiologiya-i-faktory-riska-razvitiya-bakterialnykh-infektsiy-bi-u-detey-i-podrostkov-posle-allog" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "145" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "145" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(305) "Эпидемиология и факторы риска развития бактериальных инфекций (БИ) у детей и подростков после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(225) "факторы риска Аллогенная трансплантация костного мозга бактериальные инфекции эпидемиология антибиотикорезистентность" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(461) "Эпидемиология и факторы риска развития бактериальных инфекций (БИ) у детей и подростков после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)Epidemiology and risk factors for bacterial infections (BI) in children and adolescents after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6432) "<h2>Введение </h2> <p class="Summery">Развитие инфекции – наиболее часто встречающееся осложнение после алло-ТГСК. За последние годы характер инфекционных осложнений претерпел изменения, связанные с расширением показаний, увеличением числа альтернативных источников ГСК, внедрением в практику новых препаратов – моноклональных антител (МАТ) и цитостатических препаратов, обладающих выраженным иммуносупрессивным действием. </p> <h2>Цель</h2> <p class="Summery">Изучить эпидемиологию, частоту и особенности БИ у детей и подростков, возникающих в течение первого года после различных видов алло-ТГСК.</p> <h2>Материалы и методы </h2> <p class="Summery">В исследование включено 155 пациентов детского и подросткового возраста после алло-ТГСК. Профилактику инфекционных осложнений у реципиентов алло-ТГСК проводили в соответствии с рекомендациями Европейской конференции по инфекционным осложнениям при лейкозах (ECIL 1-4th). Идентификацию выделенных микроорганизмов осуществляли с использованием автоматического анализатора «VITEK-2» (bioMerieux, Франция). </p> <h2>Результаты</h2> <p class="Summery">Развитие БИ после алло-ТГСК наблюдалось у 80% больных. Пяти-летняя общая выживаемость составила 36,3% среди пациентов перенесших БИ, без БИ – 87,1% (p&lt;0,001). При анализе спектра выделенных микроорганизмов отмечено возрастание общей доли Гр (+) бактерий (42% в 2008-2009 гг. против 47% в 2010-2013 гг., p&lt;0,001), в том числе Enterococcus spp. (14% в 2008-2009 гг. против 19,5% в 2010-2013 гг., р=0,015), резистентных к ванкомицину энтерококков (VRE) (4% в 2008-2009 гг. против 9,5% в 2010-2013 гг., р=0,049). Рост доли Enterococcus spp. в период 2010-2013 гг. обусловлен увеличением количества штаммов E. faecalis с 10% до 13%, E.faecium (VRE), с 17,1% до 24,7% в 2011 и 2013 гг., соответственно (р=0,05). Спектр возбудителей БИ имеет различия в зависимости от периода после алло-ТГСК – до приживления трансплантата преобладают инфекции, вызванные Гр(+) возбудителями (p=0,037). В позднем периоде обнаружена более низкая частота встречаемости для всех возбудителей, в большей степени для E.coli, Enterobacter sp., Acinetobacter sp., Citrobacter (p=0,001). Структура БИ не зависила от периода после алло-ТГСК, наиболее часто представлена бактериемией (38,7%), респираторными инфекциями (22,5%), инфекциями ЛОР-органов и мягких тканей – 14%, среди БИ только частота ИМВП в раннем периоде была выше, по сравнению с поздним периодом (p=0,004). Наиболее значимыми факторами риска развития БИ являлись: острый лейкоз (p=0,044), тяжелые инфекционные осложнения в анамнезе до алло-ТГСК (p=0,001), колонизация ротовой полости патогенной и условно-патогенной микрофлорой (Enterococcus spp., Гр(-) флора) (p=0,015), острая РТПХ 3-4 ст. (p=0,002), длительное использование ГКС в терапии острой РТПХ (p=0,008), применение МАТ в терапии хронической РТПХ (p=0,036), тяжелая гипогаммаглобулинемия, требующая заместительной терапии ВВИГ (p&lt;0,001), ЦМВ и ВПГ- инфекции после алло-ТГСК (p=0,001 и p=0,043). Резистентность микроорганизмов к ципрофлоксацину в периоде 2008-2009 гг.составила 38%, возросла в 2010-2013 гг. – 65% (p&lt;0,001), особенно для Kl.pneumoniae (p&lt;0,001) и Enterobacter sp. (p=0,005), E.coli (p&lt;0,001), а так же Гр(+) кокков – S.epidermidis (p&lt;0,001). </p> <h2>Выводы</h2> <p class="Summery">Крайне важным является изучение факторов, ассоциированных с риском развития БИ после алло-ТГСК, мониторинг эпидемиологии возбудителей БИ. Изменение спектра и чувствительности к антибиотикам возбудителей БИ вызывает необходимость пересмотра программ деконтаминации кишечника, (являющегося резервуаром для полирезистентных штаммов в 90%), тактики эмпирического и направленного назначения противомикробных препаратов. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(305) "Эпидемиология и факторы риска развития бактериальных инфекций (БИ) у детей и подростков после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(305) "Эпидемиология и факторы риска развития бактериальных инфекций (БИ) у детей и подростков после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(305) "Эпидемиология и факторы риска развития бактериальных инфекций (БИ) у детей и подростков после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(305) "Эпидемиология и факторы риска развития бактериальных инфекций (БИ) у детей и подростков после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(305) "Эпидемиология и факторы риска развития бактериальных инфекций (БИ) у детей и подростков после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(305) "Эпидемиология и факторы риска развития бактериальных инфекций (БИ) у детей и подростков после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(305) "Эпидемиология и факторы риска развития бактериальных инфекций (БИ) у детей и подростков после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(305) "Эпидемиология и факторы риска развития бактериальных инфекций (БИ) у детей и подростков после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "epidemiologiya-i-faktory-riska-razvitiya-bakterialnykh-infektsiy-bi-u-detey-i-podrostkov-posle-allog" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(305) "Эпидемиология и факторы риска развития бактериальных инфекций (БИ) у детей и подростков после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(305) "Эпидемиология и факторы риска развития бактериальных инфекций (БИ) у детей и подростков после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "epidemiologiya-i-faktory-riska-razvitiya-bakterialnykh-infektsiy-bi-u-detey-i-podrostkov-posle-allog" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "epidemiologiya-i-faktory-riska-razvitiya-bakterialnykh-infektsiy-bi-u-detey-i-podrostkov-posle-allog" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "epidemiologiya-i-faktory-riska-razvitiya-bakterialnykh-infektsiy-bi-u-detey-i-podrostkov-posle-allog" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "3311" [1]=> string(4) "3312" [2]=> string(4) "3313" [3]=> string(4) "3314" [4]=> string(4) "3315" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "71" [1]=> string(3) "141" [2]=> string(3) "142" [3]=> string(3) "143" [4]=> string(3) "144" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "71" [1]=> string(3) "141" [2]=> string(3) "142" [3]=> string(3) "143" [4]=> string(3) "144" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1532" ["VALUE"]=> string(3) "126" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "126" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(17) { [0]=> string(4) "1533" [1]=> string(4) "1534" [2]=> string(4) "1535" [3]=> string(4) "1536" [4]=> string(4) "1537" [5]=> string(4) "1538" [6]=> string(4) "1539" [7]=> string(4) "1540" [8]=> string(4) "1541" [9]=> string(4) "1542" [10]=> string(4) "1543" [11]=> string(4) "1544" [12]=> string(4) "1545" [13]=> string(4) "1546" [14]=> string(4) "1547" [15]=> string(4) "1548" [16]=> string(4) "1549" } ["VALUE"]=> array(17) { [0]=> string(3) "140" [1]=> string(3) "139" [2]=> string(3) "138" [3]=> string(3) "137" [4]=> string(3) "136" [5]=> string(3) "135" [6]=> string(3) "134" [7]=> string(3) "133" [8]=> string(3) "132" [9]=> string(3) "131" [10]=> string(3) "130" [11]=> string(3) "129" [12]=> string(3) "128" [13]=> string(3) "127" [14]=> string(3) "126" [15]=> string(2) "42" [16]=> string(2) "34" } ["DESCRIPTION"]=> array(17) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" [11]=> string(0) "" [12]=> string(0) "" [13]=> string(0) "" [14]=> string(0) "" [15]=> string(0) "" [16]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(17) { [0]=> string(3) "140" [1]=> string(3) "139" [2]=> string(3) "138" [3]=> string(3) "137" [4]=> string(3) "136" [5]=> string(3) "135" [6]=> string(3) "134" [7]=> string(3) "133" [8]=> string(3) "132" [9]=> string(3) "131" [10]=> string(3) "130" [11]=> string(3) "129" [12]=> string(3) "128" [13]=> string(3) "127" [14]=> string(3) "126" [15]=> string(2) "42" [16]=> string(2) "34" } ["~DESCRIPTION"]=> array(17) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" [11]=> string(0) "" [12]=> string(0) "" [13]=> string(0) "" [14]=> string(0) "" [15]=> string(0) "" [16]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1550" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1011) "<p>Мария Ю. Аверьянова<sup>1</sup>, Владимир Н. Вавилов<sup>1</sup>, Наталья В Станчева<sup>1</sup>, Светлана В. Разумова1, Анастасия С. Боровкова<sup>1</sup>, Олеся В. Паина<sup>1</sup>, Полина В. Кожокарь<sup>1</sup>, Кирилл А. Екушов<sup>1</sup>, Андрей В. Козлов<sup>1</sup>, Юлия Г. Федюкова<sup>1</sup>, Яна В. Гудожникова<sup>1,</sup> Анна А. Спиридонова<sup>1</sup>, Надежда А. Шаляпина<sup>2</sup>, Светлана А. Ряховских<sup>2</sup>, Анна В. Любимова<sup>2</sup>, Людмила С. Зубаровская<sup>1</sup>, Борис В. Афанасьев<sup>1</sup>.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(807) "

Мария Ю. Аверьянова1, Владимир Н. Вавилов1, Наталья В Станчева1, Светлана В. Разумова1, Анастасия С. Боровкова1, Олеся В. Паина1, Полина В. Кожокарь1, Кирилл А. Екушов1, Андрей В. Козлов1, Юлия Г. Федюкова1, Яна В. Гудожникова1, Анна А. Спиридонова1, Надежда А. Шаляпина2, Светлана А. Ряховских2, Анна В. Любимова2, Людмила С. Зубаровская1, Борис В. Афанасьев1.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1551" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(745) "<p><sup>1</sup> Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация.</p> <p><sup>2</sup> Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Российская Федерация.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(697) "

1 Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация.

2 Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Российская Федерация.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1552" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6432) "<h2>Введение </h2> <p class="Summery">Развитие инфекции – наиболее часто встречающееся осложнение после алло-ТГСК. За последние годы характер инфекционных осложнений претерпел изменения, связанные с расширением показаний, увеличением числа альтернативных источников ГСК, внедрением в практику новых препаратов – моноклональных антител (МАТ) и цитостатических препаратов, обладающих выраженным иммуносупрессивным действием. </p> <h2>Цель</h2> <p class="Summery">Изучить эпидемиологию, частоту и особенности БИ у детей и подростков, возникающих в течение первого года после различных видов алло-ТГСК.</p> <h2>Материалы и методы </h2> <p class="Summery">В исследование включено 155 пациентов детского и подросткового возраста после алло-ТГСК. Профилактику инфекционных осложнений у реципиентов алло-ТГСК проводили в соответствии с рекомендациями Европейской конференции по инфекционным осложнениям при лейкозах (ECIL 1-4th). Идентификацию выделенных микроорганизмов осуществляли с использованием автоматического анализатора «VITEK-2» (bioMerieux, Франция). </p> <h2>Результаты</h2> <p class="Summery">Развитие БИ после алло-ТГСК наблюдалось у 80% больных. Пяти-летняя общая выживаемость составила 36,3% среди пациентов перенесших БИ, без БИ – 87,1% (p&lt;0,001). При анализе спектра выделенных микроорганизмов отмечено возрастание общей доли Гр (+) бактерий (42% в 2008-2009 гг. против 47% в 2010-2013 гг., p&lt;0,001), в том числе Enterococcus spp. (14% в 2008-2009 гг. против 19,5% в 2010-2013 гг., р=0,015), резистентных к ванкомицину энтерококков (VRE) (4% в 2008-2009 гг. против 9,5% в 2010-2013 гг., р=0,049). Рост доли Enterococcus spp. в период 2010-2013 гг. обусловлен увеличением количества штаммов E. faecalis с 10% до 13%, E.faecium (VRE), с 17,1% до 24,7% в 2011 и 2013 гг., соответственно (р=0,05). Спектр возбудителей БИ имеет различия в зависимости от периода после алло-ТГСК – до приживления трансплантата преобладают инфекции, вызванные Гр(+) возбудителями (p=0,037). В позднем периоде обнаружена более низкая частота встречаемости для всех возбудителей, в большей степени для E.coli, Enterobacter sp., Acinetobacter sp., Citrobacter (p=0,001). Структура БИ не зависила от периода после алло-ТГСК, наиболее часто представлена бактериемией (38,7%), респираторными инфекциями (22,5%), инфекциями ЛОР-органов и мягких тканей – 14%, среди БИ только частота ИМВП в раннем периоде была выше, по сравнению с поздним периодом (p=0,004). Наиболее значимыми факторами риска развития БИ являлись: острый лейкоз (p=0,044), тяжелые инфекционные осложнения в анамнезе до алло-ТГСК (p=0,001), колонизация ротовой полости патогенной и условно-патогенной микрофлорой (Enterococcus spp., Гр(-) флора) (p=0,015), острая РТПХ 3-4 ст. (p=0,002), длительное использование ГКС в терапии острой РТПХ (p=0,008), применение МАТ в терапии хронической РТПХ (p=0,036), тяжелая гипогаммаглобулинемия, требующая заместительной терапии ВВИГ (p&lt;0,001), ЦМВ и ВПГ- инфекции после алло-ТГСК (p=0,001 и p=0,043). Резистентность микроорганизмов к ципрофлоксацину в периоде 2008-2009 гг.составила 38%, возросла в 2010-2013 гг. – 65% (p&lt;0,001), особенно для Kl.pneumoniae (p&lt;0,001) и Enterobacter sp. (p=0,005), E.coli (p&lt;0,001), а так же Гр(+) кокков – S.epidermidis (p&lt;0,001). </p> <h2>Выводы</h2> <p class="Summery">Крайне важным является изучение факторов, ассоциированных с риском развития БИ после алло-ТГСК, мониторинг эпидемиологии возбудителей БИ. Изменение спектра и чувствительности к антибиотикам возбудителей БИ вызывает необходимость пересмотра программ деконтаминации кишечника, (являющегося резервуаром для полирезистентных штаммов в 90%), тактики эмпирического и направленного назначения противомикробных препаратов. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6234) "

Введение

Развитие инфекции – наиболее часто встречающееся осложнение после алло-ТГСК. За последние годы характер инфекционных осложнений претерпел изменения, связанные с расширением показаний, увеличением числа альтернативных источников ГСК, внедрением в практику новых препаратов – моноклональных антител (МАТ) и цитостатических препаратов, обладающих выраженным иммуносупрессивным действием.

Цель

Изучить эпидемиологию, частоту и особенности БИ у детей и подростков, возникающих в течение первого года после различных видов алло-ТГСК.

Материалы и методы

В исследование включено 155 пациентов детского и подросткового возраста после алло-ТГСК. Профилактику инфекционных осложнений у реципиентов алло-ТГСК проводили в соответствии с рекомендациями Европейской конференции по инфекционным осложнениям при лейкозах (ECIL 1-4th). Идентификацию выделенных микроорганизмов осуществляли с использованием автоматического анализатора «VITEK-2» (bioMerieux, Франция).

Результаты

Развитие БИ после алло-ТГСК наблюдалось у 80% больных. Пяти-летняя общая выживаемость составила 36,3% среди пациентов перенесших БИ, без БИ – 87,1% (p<0,001). При анализе спектра выделенных микроорганизмов отмечено возрастание общей доли Гр (+) бактерий (42% в 2008-2009 гг. против 47% в 2010-2013 гг., p<0,001), в том числе Enterococcus spp. (14% в 2008-2009 гг. против 19,5% в 2010-2013 гг., р=0,015), резистентных к ванкомицину энтерококков (VRE) (4% в 2008-2009 гг. против 9,5% в 2010-2013 гг., р=0,049). Рост доли Enterococcus spp. в период 2010-2013 гг. обусловлен увеличением количества штаммов E. faecalis с 10% до 13%, E.faecium (VRE), с 17,1% до 24,7% в 2011 и 2013 гг., соответственно (р=0,05). Спектр возбудителей БИ имеет различия в зависимости от периода после алло-ТГСК – до приживления трансплантата преобладают инфекции, вызванные Гр(+) возбудителями (p=0,037). В позднем периоде обнаружена более низкая частота встречаемости для всех возбудителей, в большей степени для E.coli, Enterobacter sp., Acinetobacter sp., Citrobacter (p=0,001). Структура БИ не зависила от периода после алло-ТГСК, наиболее часто представлена бактериемией (38,7%), респираторными инфекциями (22,5%), инфекциями ЛОР-органов и мягких тканей – 14%, среди БИ только частота ИМВП в раннем периоде была выше, по сравнению с поздним периодом (p=0,004). Наиболее значимыми факторами риска развития БИ являлись: острый лейкоз (p=0,044), тяжелые инфекционные осложнения в анамнезе до алло-ТГСК (p=0,001), колонизация ротовой полости патогенной и условно-патогенной микрофлорой (Enterococcus spp., Гр(-) флора) (p=0,015), острая РТПХ 3-4 ст. (p=0,002), длительное использование ГКС в терапии острой РТПХ (p=0,008), применение МАТ в терапии хронической РТПХ (p=0,036), тяжелая гипогаммаглобулинемия, требующая заместительной терапии ВВИГ (p<0,001), ЦМВ и ВПГ- инфекции после алло-ТГСК (p=0,001 и p=0,043). Резистентность микроорганизмов к ципрофлоксацину в периоде 2008-2009 гг.составила 38%, возросла в 2010-2013 гг. – 65% (p<0,001), особенно для Kl.pneumoniae (p<0,001) и Enterobacter sp. (p=0,005), E.coli (p<0,001), а так же Гр(+) кокков – S.epidermidis (p<0,001).

Выводы

Крайне важным является изучение факторов, ассоциированных с риском развития БИ после алло-ТГСК, мониторинг эпидемиологии возбудителей БИ. Изменение спектра и чувствительности к антибиотикам возбудителей БИ вызывает необходимость пересмотра программ деконтаминации кишечника, (являющегося резервуаром для полирезистентных штаммов в 90%), тактики эмпирического и направленного назначения противомикробных препаратов.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1553" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(883) "<p class="Autor"> Maria Yu. Averianova<sup>1</sup>, Vladimir N. Vavilov<sup>1</sup>, Natalia V. Stancheva<sup>1</sup><span>, Svetlana V. Razumova<sup>1</sup>, Anastasia S. Borovkova<sup>1</sup>, Olesya V. Paina<sup>1</sup>, Polina V. Kozhokar<sup>1</sup>, Kirill A. Ekushov<sup>1</sup>, Andrey V. Kozlov<sup>1</sup>, Yulia G. Fedukova<sup>1</sup>, Inna V. Markova<sup>1</sup>, Yana V. Gudozhnikova<sup>1</sup>, Anna A. Spiridonova<sup>1</sup>, Nadezhda А. Schaliapina<sup>2</sup>, Svetlana A. Riachovskych<sup>2</sup>, Anna V. Lubimova<sup>2</sup>, Ludmila S. Zubarovskaya<sup>1</sup>, Boris V. Afanasyev<sup>1</sup></span> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(633) "

Maria Yu. Averianova1, Vladimir N. Vavilov1, Natalia V. Stancheva1, Svetlana V. Razumova1, Anastasia S. Borovkova1, Olesya V. Paina1, Polina V. Kozhokar1, Kirill A. Ekushov1, Andrey V. Kozlov1, Yulia G. Fedukova1, Inna V. Markova1, Yana V. Gudozhnikova1, Anna A. Spiridonova1, Nadezhda А. Schaliapina2, Svetlana A. Riachovskych2, Anna V. Lubimova2, Ludmila S. Zubarovskaya1, Boris V. Afanasyev1

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1554" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(344) "<p><sup>1</sup> R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Saint Petersburg I. Pavlov State Medical University St. Petersburg, Russian Federation; <sup>2</sup> I. I. Mechnikov Northwest State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(308) "

1 R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Saint Petersburg I. Pavlov State Medical University St. Petersburg, Russian Federation; 2 I. I. Mechnikov Northwest State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1555" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4001) "<h2>Introduction</h2> <p class="Summery">Infections are the most common complications in allo-HSCT. Over recent years, the origins of infectious complications have undergone some changes associated with extended indications, usage of alternative HSC sources, introduction of new drugs, e.g., monoclonal antibodies (MAbs) and cytotoxic drugs, which exhibit specific immunosuppressive effects. The aim of present study was to epidemiological survey, evaluation of frequency, and specific features of BI occuring in children and adolescents, during the first year after allo-HSCT of different types. Materials and methods. The study included 155 pediatric and adolescent patients observed following allo-HSCT. Prevention of infectious complications in the allo-HSC recipients was performed in accordance with Recommendations of the European Conference on Infectious Complications in Leukemia (ECIL 1-4th Edition). Identification of the microbial isolates was performed using an automatic analyzer «VITEK-2» (BioMerieux, France). Results. Development of BI after allo-HSCT was registered in 80% of the patients. The five-year overall survival rate among patients undergoing BI versus BI-free patients was, respectively, 36,3% and 87,1% (p&lt;0,001). When analysing pattern of the isolated pathogens, we have revealed an increased proportion of gram-positive (GP) bacteria with time (47% in 2010-2013 vs 42% in 2008-2009, p&lt;0,001), at the expense of Enterococcus spp. (14% in 2008-2009 vs 19,5% in 2010-2013, p=0,015), vancomycin-resistant enterococci (VRE) (4% in 2008-2009 vs 9,5% in 2010-2013, p=0,049). A growing proportion of Enterococcus spp. over 2010-2013 was due to increased number of E.faecalis strains (from 10% to 13%), E.faecium (VRE), from 17,1% to 24,7%, respectively, for 2011 and 2013 (p=0,05). The spectrum of the BI pathogens proved to be dependent on the time period post-HSCT, i. e., Gram-positive agents were prevalent before the HSC engraftment (p=0,037). At the later terms, all the pathogens were found at lower rates, especially, E.coli, Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Citrobacter (p=0,001). The BI clinical patterns, generally, did not depend on the period post-HSCT, most often presented with bacteremia (38,7%), respiratory infections (22,5%), ORL-, and soft tissue lesions (14%). Nevertheless, the urinary tract infections proved to be more common at the earlier post-transplant terms as compared to the later period (p = 0,004). The most significant underlying risk factors for BI were as follows: acute leukemia (p=0,044); severe infectious complications preceding allo-HSCT (p=0,001); oral cavity colonization with pathogenic and opportunistic microflora (e. g., Enterococcus spp., Gram-negative bacteria, p=0,015); acute GVHD of grade III-IV (p=0,002); prolonged corticosteroids for treatment of acute GVHD (p=0,008); administration of immunosuppressive MAbs in chronic GVHD (p=0,036); severe hypogammaglobulinemia requiring IVIG replacement therapy (p&lt;0,001); CMV and/or HSV infection after allo-HSCT (resp., p=0,001, and p=0,043). The rate of microbial resistance to ciprofloxacin was 38% over the period of 2008-2009, then followed by increased resistance over 2010-2013 – 65% (p&lt;0,001), especially for Kl.pneumoniae (p&lt;0,001) and Enterobacter spp. (p=0,005), </span><span>E.coli (p&lt;0,001), as well as GP cocci, i.e., S.epidermidis (p&lt;0,001). Conclusions. There are several important clinical factors associated with the risk of BI observed after allo-HSCT. Epidemiological monitoring of specific pathogens should be also performed. Changes in the microbial pattern and sensitivity to antibiotics among the BI pathogens makes it necessary to revise the intestinal decontamination programs, since gut is a reservoir for 90% of the multidrug-resistant strains. The strategy of empirical and targeted antimicrobial prescription should be considered as well.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3927) "

Introduction

Infections are the most common complications in allo-HSCT. Over recent years, the origins of infectious complications have undergone some changes associated with extended indications, usage of alternative HSC sources, introduction of new drugs, e.g., monoclonal antibodies (MAbs) and cytotoxic drugs, which exhibit specific immunosuppressive effects. The aim of present study was to epidemiological survey, evaluation of frequency, and specific features of BI occuring in children and adolescents, during the first year after allo-HSCT of different types. Materials and methods. The study included 155 pediatric and adolescent patients observed following allo-HSCT. Prevention of infectious complications in the allo-HSC recipients was performed in accordance with Recommendations of the European Conference on Infectious Complications in Leukemia (ECIL 1-4th Edition). Identification of the microbial isolates was performed using an automatic analyzer «VITEK-2» (BioMerieux, France). Results. Development of BI after allo-HSCT was registered in 80% of the patients. The five-year overall survival rate among patients undergoing BI versus BI-free patients was, respectively, 36,3% and 87,1% (p<0,001). When analysing pattern of the isolated pathogens, we have revealed an increased proportion of gram-positive (GP) bacteria with time (47% in 2010-2013 vs 42% in 2008-2009, p<0,001), at the expense of Enterococcus spp. (14% in 2008-2009 vs 19,5% in 2010-2013, p=0,015), vancomycin-resistant enterococci (VRE) (4% in 2008-2009 vs 9,5% in 2010-2013, p=0,049). A growing proportion of Enterococcus spp. over 2010-2013 was due to increased number of E.faecalis strains (from 10% to 13%), E.faecium (VRE), from 17,1% to 24,7%, respectively, for 2011 and 2013 (p=0,05). The spectrum of the BI pathogens proved to be dependent on the time period post-HSCT, i. e., Gram-positive agents were prevalent before the HSC engraftment (p=0,037). At the later terms, all the pathogens were found at lower rates, especially, E.coli, Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Citrobacter (p=0,001). The BI clinical patterns, generally, did not depend on the period post-HSCT, most often presented with bacteremia (38,7%), respiratory infections (22,5%), ORL-, and soft tissue lesions (14%). Nevertheless, the urinary tract infections proved to be more common at the earlier post-transplant terms as compared to the later period (p = 0,004). The most significant underlying risk factors for BI were as follows: acute leukemia (p=0,044); severe infectious complications preceding allo-HSCT (p=0,001); oral cavity colonization with pathogenic and opportunistic microflora (e. g., Enterococcus spp., Gram-negative bacteria, p=0,015); acute GVHD of grade III-IV (p=0,002); prolonged corticosteroids for treatment of acute GVHD (p=0,008); administration of immunosuppressive MAbs in chronic GVHD (p=0,036); severe hypogammaglobulinemia requiring IVIG replacement therapy (p<0,001); CMV and/or HSV infection after allo-HSCT (resp., p=0,001, and p=0,043). The rate of microbial resistance to ciprofloxacin was 38% over the period of 2008-2009, then followed by increased resistance over 2010-2013 – 65% (p<0,001), especially for Kl.pneumoniae (p<0,001) and Enterobacter spp. (p=0,005), E.coli (p<0,001), as well as GP cocci, i.e., S.epidermidis (p<0,001). Conclusions. There are several important clinical factors associated with the risk of BI observed after allo-HSCT. Epidemiological monitoring of specific pathogens should be also performed. Changes in the microbial pattern and sensitivity to antibiotics among the BI pathogens makes it necessary to revise the intestinal decontamination programs, since gut is a reservoir for 90% of the multidrug-resistant strains. The strategy of empirical and targeted antimicrobial prescription should be considered as well.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1556" ["VALUE"]=> string(156) "Epidemiology and risk factors for bacterial infections (BI) in children and adolescents after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(156) "Epidemiology and risk factors for bacterial infections (BI) in children and adolescents after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> &array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3316" ["VALUE"]=> string(2) "33" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "33" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3317" ["VALUE"]=> string(2) "34" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "34" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1553" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(883) "<p class="Autor"> Maria Yu. Averianova<sup>1</sup>, Vladimir N. Vavilov<sup>1</sup>, Natalia V. Stancheva<sup>1</sup><span>, Svetlana V. Razumova<sup>1</sup>, Anastasia S. Borovkova<sup>1</sup>, Olesya V. Paina<sup>1</sup>, Polina V. Kozhokar<sup>1</sup>, Kirill A. Ekushov<sup>1</sup>, Andrey V. Kozlov<sup>1</sup>, Yulia G. Fedukova<sup>1</sup>, Inna V. Markova<sup>1</sup>, Yana V. Gudozhnikova<sup>1</sup>, Anna A. Spiridonova<sup>1</sup>, Nadezhda А. Schaliapina<sup>2</sup>, Svetlana A. Riachovskych<sup>2</sup>, Anna V. Lubimova<sup>2</sup>, Ludmila S. Zubarovskaya<sup>1</sup>, Boris V. Afanasyev<sup>1</sup></span> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(633) "

Maria Yu. Averianova1, Vladimir N. Vavilov1, Natalia V. Stancheva1, Svetlana V. Razumova1, Anastasia S. Borovkova1, Olesya V. Paina1, Polina V. Kozhokar1, Kirill A. Ekushov1, Andrey V. Kozlov1, Yulia G. Fedukova1, Inna V. Markova1, Yana V. Gudozhnikova1, Anna A. Spiridonova1, Nadezhda А. Schaliapina2, Svetlana A. Riachovskych2, Anna V. Lubimova2, Ludmila S. Zubarovskaya1, Boris V. Afanasyev1

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(633) "

Maria Yu. Averianova1, Vladimir N. Vavilov1, Natalia V. Stancheva1, Svetlana V. Razumova1, Anastasia S. Borovkova1, Olesya V. Paina1, Polina V. Kozhokar1, Kirill A. Ekushov1, Andrey V. Kozlov1, Yulia G. Fedukova1, Inna V. Markova1, Yana V. Gudozhnikova1, Anna A. Spiridonova1, Nadezhda А. Schaliapina2, Svetlana A. Riachovskych2, Anna V. Lubimova2, Ludmila S. Zubarovskaya1, Boris V. Afanasyev1

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1555" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4001) "<h2>Introduction</h2> <p class="Summery">Infections are the most common complications in allo-HSCT. Over recent years, the origins of infectious complications have undergone some changes associated with extended indications, usage of alternative HSC sources, introduction of new drugs, e.g., monoclonal antibodies (MAbs) and cytotoxic drugs, which exhibit specific immunosuppressive effects. The aim of present study was to epidemiological survey, evaluation of frequency, and specific features of BI occuring in children and adolescents, during the first year after allo-HSCT of different types. Materials and methods. The study included 155 pediatric and adolescent patients observed following allo-HSCT. Prevention of infectious complications in the allo-HSC recipients was performed in accordance with Recommendations of the European Conference on Infectious Complications in Leukemia (ECIL 1-4th Edition). Identification of the microbial isolates was performed using an automatic analyzer «VITEK-2» (BioMerieux, France). Results. Development of BI after allo-HSCT was registered in 80% of the patients. The five-year overall survival rate among patients undergoing BI versus BI-free patients was, respectively, 36,3% and 87,1% (p&lt;0,001). When analysing pattern of the isolated pathogens, we have revealed an increased proportion of gram-positive (GP) bacteria with time (47% in 2010-2013 vs 42% in 2008-2009, p&lt;0,001), at the expense of Enterococcus spp. (14% in 2008-2009 vs 19,5% in 2010-2013, p=0,015), vancomycin-resistant enterococci (VRE) (4% in 2008-2009 vs 9,5% in 2010-2013, p=0,049). A growing proportion of Enterococcus spp. over 2010-2013 was due to increased number of E.faecalis strains (from 10% to 13%), E.faecium (VRE), from 17,1% to 24,7%, respectively, for 2011 and 2013 (p=0,05). The spectrum of the BI pathogens proved to be dependent on the time period post-HSCT, i. e., Gram-positive agents were prevalent before the HSC engraftment (p=0,037). At the later terms, all the pathogens were found at lower rates, especially, E.coli, Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Citrobacter (p=0,001). The BI clinical patterns, generally, did not depend on the period post-HSCT, most often presented with bacteremia (38,7%), respiratory infections (22,5%), ORL-, and soft tissue lesions (14%). Nevertheless, the urinary tract infections proved to be more common at the earlier post-transplant terms as compared to the later period (p = 0,004). The most significant underlying risk factors for BI were as follows: acute leukemia (p=0,044); severe infectious complications preceding allo-HSCT (p=0,001); oral cavity colonization with pathogenic and opportunistic microflora (e. g., Enterococcus spp., Gram-negative bacteria, p=0,015); acute GVHD of grade III-IV (p=0,002); prolonged corticosteroids for treatment of acute GVHD (p=0,008); administration of immunosuppressive MAbs in chronic GVHD (p=0,036); severe hypogammaglobulinemia requiring IVIG replacement therapy (p&lt;0,001); CMV and/or HSV infection after allo-HSCT (resp., p=0,001, and p=0,043). The rate of microbial resistance to ciprofloxacin was 38% over the period of 2008-2009, then followed by increased resistance over 2010-2013 – 65% (p&lt;0,001), especially for Kl.pneumoniae (p&lt;0,001) and Enterobacter spp. (p=0,005), </span><span>E.coli (p&lt;0,001), as well as GP cocci, i.e., S.epidermidis (p&lt;0,001). Conclusions. There are several important clinical factors associated with the risk of BI observed after allo-HSCT. Epidemiological monitoring of specific pathogens should be also performed. Changes in the microbial pattern and sensitivity to antibiotics among the BI pathogens makes it necessary to revise the intestinal decontamination programs, since gut is a reservoir for 90% of the multidrug-resistant strains. The strategy of empirical and targeted antimicrobial prescription should be considered as well.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3927) "

Introduction

Infections are the most common complications in allo-HSCT. Over recent years, the origins of infectious complications have undergone some changes associated with extended indications, usage of alternative HSC sources, introduction of new drugs, e.g., monoclonal antibodies (MAbs) and cytotoxic drugs, which exhibit specific immunosuppressive effects. The aim of present study was to epidemiological survey, evaluation of frequency, and specific features of BI occuring in children and adolescents, during the first year after allo-HSCT of different types. Materials and methods. The study included 155 pediatric and adolescent patients observed following allo-HSCT. Prevention of infectious complications in the allo-HSC recipients was performed in accordance with Recommendations of the European Conference on Infectious Complications in Leukemia (ECIL 1-4th Edition). Identification of the microbial isolates was performed using an automatic analyzer «VITEK-2» (BioMerieux, France). Results. Development of BI after allo-HSCT was registered in 80% of the patients. The five-year overall survival rate among patients undergoing BI versus BI-free patients was, respectively, 36,3% and 87,1% (p<0,001). When analysing pattern of the isolated pathogens, we have revealed an increased proportion of gram-positive (GP) bacteria with time (47% in 2010-2013 vs 42% in 2008-2009, p<0,001), at the expense of Enterococcus spp. (14% in 2008-2009 vs 19,5% in 2010-2013, p=0,015), vancomycin-resistant enterococci (VRE) (4% in 2008-2009 vs 9,5% in 2010-2013, p=0,049). A growing proportion of Enterococcus spp. over 2010-2013 was due to increased number of E.faecalis strains (from 10% to 13%), E.faecium (VRE), from 17,1% to 24,7%, respectively, for 2011 and 2013 (p=0,05). The spectrum of the BI pathogens proved to be dependent on the time period post-HSCT, i. e., Gram-positive agents were prevalent before the HSC engraftment (p=0,037). At the later terms, all the pathogens were found at lower rates, especially, E.coli, Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Citrobacter (p=0,001). The BI clinical patterns, generally, did not depend on the period post-HSCT, most often presented with bacteremia (38,7%), respiratory infections (22,5%), ORL-, and soft tissue lesions (14%). Nevertheless, the urinary tract infections proved to be more common at the earlier post-transplant terms as compared to the later period (p = 0,004). The most significant underlying risk factors for BI were as follows: acute leukemia (p=0,044); severe infectious complications preceding allo-HSCT (p=0,001); oral cavity colonization with pathogenic and opportunistic microflora (e. g., Enterococcus spp., Gram-negative bacteria, p=0,015); acute GVHD of grade III-IV (p=0,002); prolonged corticosteroids for treatment of acute GVHD (p=0,008); administration of immunosuppressive MAbs in chronic GVHD (p=0,036); severe hypogammaglobulinemia requiring IVIG replacement therapy (p<0,001); CMV and/or HSV infection after allo-HSCT (resp., p=0,001, and p=0,043). The rate of microbial resistance to ciprofloxacin was 38% over the period of 2008-2009, then followed by increased resistance over 2010-2013 – 65% (p<0,001), especially for Kl.pneumoniae (p<0,001) and Enterobacter spp. (p=0,005), E.coli (p<0,001), as well as GP cocci, i.e., S.epidermidis (p<0,001). Conclusions. There are several important clinical factors associated with the risk of BI observed after allo-HSCT. Epidemiological monitoring of specific pathogens should be also performed. Changes in the microbial pattern and sensitivity to antibiotics among the BI pathogens makes it necessary to revise the intestinal decontamination programs, since gut is a reservoir for 90% of the multidrug-resistant strains. The strategy of empirical and targeted antimicrobial prescription should be considered as well.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3927) "

Introduction

Infections are the most common complications in allo-HSCT. Over recent years, the origins of infectious complications have undergone some changes associated with extended indications, usage of alternative HSC sources, introduction of new drugs, e.g., monoclonal antibodies (MAbs) and cytotoxic drugs, which exhibit specific immunosuppressive effects. The aim of present study was to epidemiological survey, evaluation of frequency, and specific features of BI occuring in children and adolescents, during the first year after allo-HSCT of different types. Materials and methods. The study included 155 pediatric and adolescent patients observed following allo-HSCT. Prevention of infectious complications in the allo-HSC recipients was performed in accordance with Recommendations of the European Conference on Infectious Complications in Leukemia (ECIL 1-4th Edition). Identification of the microbial isolates was performed using an automatic analyzer «VITEK-2» (BioMerieux, France). Results. Development of BI after allo-HSCT was registered in 80% of the patients. The five-year overall survival rate among patients undergoing BI versus BI-free patients was, respectively, 36,3% and 87,1% (p<0,001). When analysing pattern of the isolated pathogens, we have revealed an increased proportion of gram-positive (GP) bacteria with time (47% in 2010-2013 vs 42% in 2008-2009, p<0,001), at the expense of Enterococcus spp. (14% in 2008-2009 vs 19,5% in 2010-2013, p=0,015), vancomycin-resistant enterococci (VRE) (4% in 2008-2009 vs 9,5% in 2010-2013, p=0,049). A growing proportion of Enterococcus spp. over 2010-2013 was due to increased number of E.faecalis strains (from 10% to 13%), E.faecium (VRE), from 17,1% to 24,7%, respectively, for 2011 and 2013 (p=0,05). The spectrum of the BI pathogens proved to be dependent on the time period post-HSCT, i. e., Gram-positive agents were prevalent before the HSC engraftment (p=0,037). At the later terms, all the pathogens were found at lower rates, especially, E.coli, Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Citrobacter (p=0,001). The BI clinical patterns, generally, did not depend on the period post-HSCT, most often presented with bacteremia (38,7%), respiratory infections (22,5%), ORL-, and soft tissue lesions (14%). Nevertheless, the urinary tract infections proved to be more common at the earlier post-transplant terms as compared to the later period (p = 0,004). The most significant underlying risk factors for BI were as follows: acute leukemia (p=0,044); severe infectious complications preceding allo-HSCT (p=0,001); oral cavity colonization with pathogenic and opportunistic microflora (e. g., Enterococcus spp., Gram-negative bacteria, p=0,015); acute GVHD of grade III-IV (p=0,002); prolonged corticosteroids for treatment of acute GVHD (p=0,008); administration of immunosuppressive MAbs in chronic GVHD (p=0,036); severe hypogammaglobulinemia requiring IVIG replacement therapy (p<0,001); CMV and/or HSV infection after allo-HSCT (resp., p=0,001, and p=0,043). The rate of microbial resistance to ciprofloxacin was 38% over the period of 2008-2009, then followed by increased resistance over 2010-2013 – 65% (p<0,001), especially for Kl.pneumoniae (p<0,001) and Enterobacter spp. (p=0,005), E.coli (p<0,001), as well as GP cocci, i.e., S.epidermidis (p<0,001). Conclusions. There are several important clinical factors associated with the risk of BI observed after allo-HSCT. Epidemiological monitoring of specific pathogens should be also performed. Changes in the microbial pattern and sensitivity to antibiotics among the BI pathogens makes it necessary to revise the intestinal decontamination programs, since gut is a reservoir for 90% of the multidrug-resistant strains. The strategy of empirical and targeted antimicrobial prescription should be considered as well.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1556" ["VALUE"]=> string(156) "Epidemiology and risk factors for bacterial infections (BI) in children and adolescents after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(156) "Epidemiology and risk factors for bacterial infections (BI) in children and adolescents after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(156) "Epidemiology and risk factors for bacterial infections (BI) in children and adolescents after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1554" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(344) "<p><sup>1</sup> R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Saint Petersburg I. Pavlov State Medical University St. Petersburg, Russian Federation; <sup>2</sup> I. I. Mechnikov Northwest State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(308) "

1 R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Saint Petersburg I. Pavlov State Medical University St. Petersburg, Russian Federation; 2 I. I. Mechnikov Northwest State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(308) "

1 R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Saint Petersburg I. Pavlov State Medical University St. Petersburg, Russian Federation; 2 I. I. Mechnikov Northwest State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(17) { [0]=> string(4) "1533" [1]=> string(4) "1534" [2]=> string(4) "1535" [3]=> string(4) "1536" [4]=> string(4) "1537" [5]=> string(4) "1538" [6]=> string(4) "1539" [7]=> string(4) "1540" [8]=> string(4) "1541" [9]=> string(4) "1542" [10]=> string(4) "1543" [11]=> string(4) "1544" [12]=> string(4) "1545" [13]=> string(4) "1546" [14]=> string(4) "1547" [15]=> string(4) "1548" [16]=> string(4) "1549" } ["VALUE"]=> array(17) { [0]=> string(3) "140" [1]=> string(3) "139" [2]=> string(3) "138" [3]=> string(3) "137" [4]=> string(3) "136" [5]=> string(3) "135" [6]=> string(3) "134" [7]=> string(3) "133" [8]=> string(3) "132" [9]=> string(3) "131" [10]=> string(3) "130" [11]=> string(3) "129" [12]=> string(3) "128" [13]=> string(3) "127" [14]=> string(3) "126" [15]=> string(2) "42" [16]=> string(2) "34" } ["DESCRIPTION"]=> array(17) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" [11]=> string(0) "" [12]=> string(0) "" [13]=> string(0) "" [14]=> string(0) "" [15]=> string(0) "" [16]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(17) { [0]=> string(3) "140" [1]=> string(3) "139" [2]=> string(3) "138" [3]=> string(3) "137" [4]=> string(3) "136" [5]=> string(3) "135" [6]=> string(3) "134" [7]=> string(3) "133" [8]=> string(3) "132" [9]=> string(3) "131" [10]=> string(3) "130" [11]=> string(3) "129" [12]=> string(3) "128" [13]=> string(3) "127" [14]=> string(3) "126" [15]=> string(2) "42" [16]=> string(2) "34" } ["~DESCRIPTION"]=> array(17) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" [11]=> string(0) "" [12]=> string(0) "" [13]=> string(0) "" [14]=> string(0) "" [15]=> string(0) "" [16]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(17) { [0]=> string(59) "Anna V. Lubimova" [1]=> string(67) "Svetlana A. Riachovskych" [2]=> string(67) "Nadezhda А. Schaliapina" [3]=> string(62) "Anna A. Spiridonova" [4]=> string(63) "Yana V. Gudozhnikova" [5]=> string(58) "Inna V. Markova" [6]=> string(60) "Yulia G. Fedukova" [7]=> string(59) "Andrey V. Kozlov" [8]=> string(60) "Kirill A. Ekushov" [9]=> string(61) "Polina V. Kozhokar" [10]=> string(58) "Olesya V. Paina" [11]=> string(65) "Anastasia S. Borovkova" [12]=> string(63) "Svetlana V. Razumova" [13]=> string(63) "Natalia V. Stancheva" [14]=> string(63) "Maria Yu. Averianova" [15]=> string(65) "Ludmila S. Zubarovskaya" [16]=> string(60) "Boris V. Afanasyev" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1550" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1011) "<p>Мария Ю. Аверьянова<sup>1</sup>, Владимир Н. Вавилов<sup>1</sup>, Наталья В Станчева<sup>1</sup>, Светлана В. Разумова1, Анастасия С. Боровкова<sup>1</sup>, Олеся В. Паина<sup>1</sup>, Полина В. Кожокарь<sup>1</sup>, Кирилл А. Екушов<sup>1</sup>, Андрей В. Козлов<sup>1</sup>, Юлия Г. Федюкова<sup>1</sup>, Яна В. Гудожникова<sup>1,</sup> Анна А. Спиридонова<sup>1</sup>, Надежда А. Шаляпина<sup>2</sup>, Светлана А. Ряховских<sup>2</sup>, Анна В. Любимова<sup>2</sup>, Людмила С. Зубаровская<sup>1</sup>, Борис В. Афанасьев<sup>1</sup>.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(807) "

Мария Ю. Аверьянова1, Владимир Н. Вавилов1, Наталья В Станчева1, Светлана В. Разумова1, Анастасия С. Боровкова1, Олеся В. Паина1, Полина В. Кожокарь1, Кирилл А. Екушов1, Андрей В. Козлов1, Юлия Г. Федюкова1, Яна В. Гудожникова1, Анна А. Спиридонова1, Надежда А. Шаляпина2, Светлана А. Ряховских2, Анна В. Любимова2, Людмила С. Зубаровская1, Борис В. Афанасьев1.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(807) "

Мария Ю. Аверьянова1, Владимир Н. Вавилов1, Наталья В Станчева1, Светлана В. Разумова1, Анастасия С. Боровкова1, Олеся В. Паина1, Полина В. Кожокарь1, Кирилл А. Екушов1, Андрей В. Козлов1, Юлия Г. Федюкова1, Яна В. Гудожникова1, Анна А. Спиридонова1, Надежда А. Шаляпина2, Светлана А. Ряховских2, Анна В. Любимова2, Людмила С. Зубаровская1, Борис В. Афанасьев1.

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "3311" [1]=> string(4) "3312" [2]=> string(4) "3313" [3]=> string(4) "3314" [4]=> string(4) "3315" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "71" [1]=> string(3) "141" [2]=> string(3) "142" [3]=> string(3) "143" [4]=> string(3) "144" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "71" [1]=> string(3) "141" [2]=> string(3) "142" [3]=> string(3) "143" [4]=> string(3) "144" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(68) "факторы риска" [1]=> string(121) "Аллогенная трансплантация костного мозга" [2]=> string(87) "бактериальные инфекции" [3]=> string(70) "эпидемиология" [4]=> string(94) "антибиотикорезистентность" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1532" ["VALUE"]=> string(3) "126" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "126" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(63) "Maria Yu. Averianova" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1552" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6432) "<h2>Введение </h2> <p class="Summery">Развитие инфекции – наиболее часто встречающееся осложнение после алло-ТГСК. За последние годы характер инфекционных осложнений претерпел изменения, связанные с расширением показаний, увеличением числа альтернативных источников ГСК, внедрением в практику новых препаратов – моноклональных антител (МАТ) и цитостатических препаратов, обладающих выраженным иммуносупрессивным действием. </p> <h2>Цель</h2> <p class="Summery">Изучить эпидемиологию, частоту и особенности БИ у детей и подростков, возникающих в течение первого года после различных видов алло-ТГСК.</p> <h2>Материалы и методы </h2> <p class="Summery">В исследование включено 155 пациентов детского и подросткового возраста после алло-ТГСК. Профилактику инфекционных осложнений у реципиентов алло-ТГСК проводили в соответствии с рекомендациями Европейской конференции по инфекционным осложнениям при лейкозах (ECIL 1-4th). Идентификацию выделенных микроорганизмов осуществляли с использованием автоматического анализатора «VITEK-2» (bioMerieux, Франция). </p> <h2>Результаты</h2> <p class="Summery">Развитие БИ после алло-ТГСК наблюдалось у 80% больных. Пяти-летняя общая выживаемость составила 36,3% среди пациентов перенесших БИ, без БИ – 87,1% (p&lt;0,001). При анализе спектра выделенных микроорганизмов отмечено возрастание общей доли Гр (+) бактерий (42% в 2008-2009 гг. против 47% в 2010-2013 гг., p&lt;0,001), в том числе Enterococcus spp. (14% в 2008-2009 гг. против 19,5% в 2010-2013 гг., р=0,015), резистентных к ванкомицину энтерококков (VRE) (4% в 2008-2009 гг. против 9,5% в 2010-2013 гг., р=0,049). Рост доли Enterococcus spp. в период 2010-2013 гг. обусловлен увеличением количества штаммов E. faecalis с 10% до 13%, E.faecium (VRE), с 17,1% до 24,7% в 2011 и 2013 гг., соответственно (р=0,05). Спектр возбудителей БИ имеет различия в зависимости от периода после алло-ТГСК – до приживления трансплантата преобладают инфекции, вызванные Гр(+) возбудителями (p=0,037). В позднем периоде обнаружена более низкая частота встречаемости для всех возбудителей, в большей степени для E.coli, Enterobacter sp., Acinetobacter sp., Citrobacter (p=0,001). Структура БИ не зависила от периода после алло-ТГСК, наиболее часто представлена бактериемией (38,7%), респираторными инфекциями (22,5%), инфекциями ЛОР-органов и мягких тканей – 14%, среди БИ только частота ИМВП в раннем периоде была выше, по сравнению с поздним периодом (p=0,004). Наиболее значимыми факторами риска развития БИ являлись: острый лейкоз (p=0,044), тяжелые инфекционные осложнения в анамнезе до алло-ТГСК (p=0,001), колонизация ротовой полости патогенной и условно-патогенной микрофлорой (Enterococcus spp., Гр(-) флора) (p=0,015), острая РТПХ 3-4 ст. (p=0,002), длительное использование ГКС в терапии острой РТПХ (p=0,008), применение МАТ в терапии хронической РТПХ (p=0,036), тяжелая гипогаммаглобулинемия, требующая заместительной терапии ВВИГ (p&lt;0,001), ЦМВ и ВПГ- инфекции после алло-ТГСК (p=0,001 и p=0,043). Резистентность микроорганизмов к ципрофлоксацину в периоде 2008-2009 гг.составила 38%, возросла в 2010-2013 гг. – 65% (p&lt;0,001), особенно для Kl.pneumoniae (p&lt;0,001) и Enterobacter sp. (p=0,005), E.coli (p&lt;0,001), а так же Гр(+) кокков – S.epidermidis (p&lt;0,001). </p> <h2>Выводы</h2> <p class="Summery">Крайне важным является изучение факторов, ассоциированных с риском развития БИ после алло-ТГСК, мониторинг эпидемиологии возбудителей БИ. Изменение спектра и чувствительности к антибиотикам возбудителей БИ вызывает необходимость пересмотра программ деконтаминации кишечника, (являющегося резервуаром для полирезистентных штаммов в 90%), тактики эмпирического и направленного назначения противомикробных препаратов. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6234) "

Введение

Развитие инфекции – наиболее часто встречающееся осложнение после алло-ТГСК. За последние годы характер инфекционных осложнений претерпел изменения, связанные с расширением показаний, увеличением числа альтернативных источников ГСК, внедрением в практику новых препаратов – моноклональных антител (МАТ) и цитостатических препаратов, обладающих выраженным иммуносупрессивным действием.

Цель

Изучить эпидемиологию, частоту и особенности БИ у детей и подростков, возникающих в течение первого года после различных видов алло-ТГСК.

Материалы и методы

В исследование включено 155 пациентов детского и подросткового возраста после алло-ТГСК. Профилактику инфекционных осложнений у реципиентов алло-ТГСК проводили в соответствии с рекомендациями Европейской конференции по инфекционным осложнениям при лейкозах (ECIL 1-4th). Идентификацию выделенных микроорганизмов осуществляли с использованием автоматического анализатора «VITEK-2» (bioMerieux, Франция).

Результаты

Развитие БИ после алло-ТГСК наблюдалось у 80% больных. Пяти-летняя общая выживаемость составила 36,3% среди пациентов перенесших БИ, без БИ – 87,1% (p<0,001). При анализе спектра выделенных микроорганизмов отмечено возрастание общей доли Гр (+) бактерий (42% в 2008-2009 гг. против 47% в 2010-2013 гг., p<0,001), в том числе Enterococcus spp. (14% в 2008-2009 гг. против 19,5% в 2010-2013 гг., р=0,015), резистентных к ванкомицину энтерококков (VRE) (4% в 2008-2009 гг. против 9,5% в 2010-2013 гг., р=0,049). Рост доли Enterococcus spp. в период 2010-2013 гг. обусловлен увеличением количества штаммов E. faecalis с 10% до 13%, E.faecium (VRE), с 17,1% до 24,7% в 2011 и 2013 гг., соответственно (р=0,05). Спектр возбудителей БИ имеет различия в зависимости от периода после алло-ТГСК – до приживления трансплантата преобладают инфекции, вызванные Гр(+) возбудителями (p=0,037). В позднем периоде обнаружена более низкая частота встречаемости для всех возбудителей, в большей степени для E.coli, Enterobacter sp., Acinetobacter sp., Citrobacter (p=0,001). Структура БИ не зависила от периода после алло-ТГСК, наиболее часто представлена бактериемией (38,7%), респираторными инфекциями (22,5%), инфекциями ЛОР-органов и мягких тканей – 14%, среди БИ только частота ИМВП в раннем периоде была выше, по сравнению с поздним периодом (p=0,004). Наиболее значимыми факторами риска развития БИ являлись: острый лейкоз (p=0,044), тяжелые инфекционные осложнения в анамнезе до алло-ТГСК (p=0,001), колонизация ротовой полости патогенной и условно-патогенной микрофлорой (Enterococcus spp., Гр(-) флора) (p=0,015), острая РТПХ 3-4 ст. (p=0,002), длительное использование ГКС в терапии острой РТПХ (p=0,008), применение МАТ в терапии хронической РТПХ (p=0,036), тяжелая гипогаммаглобулинемия, требующая заместительной терапии ВВИГ (p<0,001), ЦМВ и ВПГ- инфекции после алло-ТГСК (p=0,001 и p=0,043). Резистентность микроорганизмов к ципрофлоксацину в периоде 2008-2009 гг.составила 38%, возросла в 2010-2013 гг. – 65% (p<0,001), особенно для Kl.pneumoniae (p<0,001) и Enterobacter sp. (p=0,005), E.coli (p<0,001), а так же Гр(+) кокков – S.epidermidis (p<0,001).

Выводы

Крайне важным является изучение факторов, ассоциированных с риском развития БИ после алло-ТГСК, мониторинг эпидемиологии возбудителей БИ. Изменение спектра и чувствительности к антибиотикам возбудителей БИ вызывает необходимость пересмотра программ деконтаминации кишечника, (являющегося резервуаром для полирезистентных штаммов в 90%), тактики эмпирического и направленного назначения противомикробных препаратов.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6234) "

Введение

Развитие инфекции – наиболее часто встречающееся осложнение после алло-ТГСК. За последние годы характер инфекционных осложнений претерпел изменения, связанные с расширением показаний, увеличением числа альтернативных источников ГСК, внедрением в практику новых препаратов – моноклональных антител (МАТ) и цитостатических препаратов, обладающих выраженным иммуносупрессивным действием.

Цель

Изучить эпидемиологию, частоту и особенности БИ у детей и подростков, возникающих в течение первого года после различных видов алло-ТГСК.

Материалы и методы

В исследование включено 155 пациентов детского и подросткового возраста после алло-ТГСК. Профилактику инфекционных осложнений у реципиентов алло-ТГСК проводили в соответствии с рекомендациями Европейской конференции по инфекционным осложнениям при лейкозах (ECIL 1-4th). Идентификацию выделенных микроорганизмов осуществляли с использованием автоматического анализатора «VITEK-2» (bioMerieux, Франция).

Результаты

Развитие БИ после алло-ТГСК наблюдалось у 80% больных. Пяти-летняя общая выживаемость составила 36,3% среди пациентов перенесших БИ, без БИ – 87,1% (p<0,001). При анализе спектра выделенных микроорганизмов отмечено возрастание общей доли Гр (+) бактерий (42% в 2008-2009 гг. против 47% в 2010-2013 гг., p<0,001), в том числе Enterococcus spp. (14% в 2008-2009 гг. против 19,5% в 2010-2013 гг., р=0,015), резистентных к ванкомицину энтерококков (VRE) (4% в 2008-2009 гг. против 9,5% в 2010-2013 гг., р=0,049). Рост доли Enterococcus spp. в период 2010-2013 гг. обусловлен увеличением количества штаммов E. faecalis с 10% до 13%, E.faecium (VRE), с 17,1% до 24,7% в 2011 и 2013 гг., соответственно (р=0,05). Спектр возбудителей БИ имеет различия в зависимости от периода после алло-ТГСК – до приживления трансплантата преобладают инфекции, вызванные Гр(+) возбудителями (p=0,037). В позднем периоде обнаружена более низкая частота встречаемости для всех возбудителей, в большей степени для E.coli, Enterobacter sp., Acinetobacter sp., Citrobacter (p=0,001). Структура БИ не зависила от периода после алло-ТГСК, наиболее часто представлена бактериемией (38,7%), респираторными инфекциями (22,5%), инфекциями ЛОР-органов и мягких тканей – 14%, среди БИ только частота ИМВП в раннем периоде была выше, по сравнению с поздним периодом (p=0,004). Наиболее значимыми факторами риска развития БИ являлись: острый лейкоз (p=0,044), тяжелые инфекционные осложнения в анамнезе до алло-ТГСК (p=0,001), колонизация ротовой полости патогенной и условно-патогенной микрофлорой (Enterococcus spp., Гр(-) флора) (p=0,015), острая РТПХ 3-4 ст. (p=0,002), длительное использование ГКС в терапии острой РТПХ (p=0,008), применение МАТ в терапии хронической РТПХ (p=0,036), тяжелая гипогаммаглобулинемия, требующая заместительной терапии ВВИГ (p<0,001), ЦМВ и ВПГ- инфекции после алло-ТГСК (p=0,001 и p=0,043). Резистентность микроорганизмов к ципрофлоксацину в периоде 2008-2009 гг.составила 38%, возросла в 2010-2013 гг. – 65% (p<0,001), особенно для Kl.pneumoniae (p<0,001) и Enterobacter sp. (p=0,005), E.coli (p<0,001), а так же Гр(+) кокков – S.epidermidis (p<0,001).

Выводы

Крайне важным является изучение факторов, ассоциированных с риском развития БИ после алло-ТГСК, мониторинг эпидемиологии возбудителей БИ. Изменение спектра и чувствительности к антибиотикам возбудителей БИ вызывает необходимость пересмотра программ деконтаминации кишечника, (являющегося резервуаром для полирезистентных штаммов в 90%), тактики эмпирического и направленного назначения противомикробных препаратов.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1551" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(745) "<p><sup>1</sup> Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация.</p> <p><sup>2</sup> Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Российская Федерация.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(697) "

1 Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация.

2 Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Российская Федерация.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(697) "

1 Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация.

2 Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Российская Федерация.

" } } } [10]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "164" ["~ID"]=> string(3) "164" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(81) "Распространенность гемобластозов в Армении" ["~NAME"]=> string(81) "Распространенность гемобластозов в Армении" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:22:22 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:22:22 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(77) "/en/archive/Volume-5/short-reports/rasprostranennost-gemoblastozov-v-armenii/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(77) "/en/archive/Volume-5/short-reports/rasprostranennost-gemoblastozov-v-armenii/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(41) "rasprostranennost-gemoblastozov-v-armenii" ["~CODE"]=> string(41) "rasprostranennost-gemoblastozov-v-armenii" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "164" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "164" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(81) "Распространенность гемобластозов в Армении" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(234) "гемобластозы в Армении острый лейкоз неходжкинские лимфомы лимфома Ходжкина хронический лимфолейкоз хронический миелолейкоз" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(132) "Распространенность гемобластозов в АрменииPrevalence of hematological malignancies in Armenia" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7175) "<h2>Введение</h2> <p>Одной из актуактуальных проблем современной медицины затрагивающей интересы всего человечества является рост заболеваемости злокачественными неоплазиями. Гематологические неоплазии представляют собой гетерогенную группу заболеваний с различным трендом заболеваемости, прогноза и этиологии. Показатель распространенности злокачественными новообразованиями крови значительно низок (около 10 на 100 000 населения в год) и занимает 6-8 место среди всех новообразований, составляя 6-7% из их общего числа. В развитых странах 1% смертности приходится на гемобластозы. Большинство исследователей при описании заболеваемости гематологических неоплазий выделяют следующие нозологии: ходжкинские (ХЛ) и неходжкинские лимфомы (НХЛ), лейкозы (острые и хронические). Принимая во внимание, что Армения является этнически однородной страной (основное население (97,89%) армяне) любое эпидемиологическое исследование приобретает статус когортного или популяционного, и создает хорошие перспективы для проведения экспериментальных и клинических исследований.</p> <h2>Цель</h2> <p>Целью нашей работы служил анализ показателей распространенности гемобластозов в армянской популяции за период 2004-2014 годов.</p> <h2>Материал и методы</h2> <p>В исследовании использовались амбулаторно-диспансерные карты, журналы госпитализации, а также данные из регистра крови Гематологического центра им. Р. Еоляна. Материалы были дополнены данными из реестра онкологических заболеваний Национального онкологического центра им. В. Фанарджян, а также материалами регистрации причин смерти. Демографические данные были получены в Национальном статистическом центре РА. Вся информация была статистически проанализирована с помощью программы EPI INFO-2002. Были рассчитаны «грубые»» и стандартизированные показатели в соответствии с Т-критерием Стьюдента.</p> <h2>Результаты</h2> <p>Анализ проведенных исследований выявил высокие показатели заболеваемости ЛХ и НХЛ, а также острыми лейкозами (ОЛ) (соответственно 3,6; 3,4 и 3,19). По показателям распространенности превалировали НХЛ, ЛХ, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и ОЛ (соответственно 20,9; 19,8; 17,4 и 16,6). Анализ отношения распространенности к заболеваемости выявил высокие показатели в случае ХЛЛ (14.1), миелопролиферации (12,4) и ХМЛ (9,6), что показывает высокую выживаемость пациентов в этих группах. Распределение случаев по полу выявило однородность в обоих случаях (p&lt;0,001). Важно отметить, что в Армени у женщин гематологические неоплазии находятся на третьем месте, а в случае мужчин – на четвертом, среди всех онкологических заболеваний. В нашем исследовании ОЛ преобладали в детском возрасте и в группе пациентов в возрасте 15-24 гг. В возрастной группе 25-34 наиболее часто встречались ЛХ, тогда как, в более старших возрастных группах – НХЛ. Случаи ХЛЛ, миелопролиферации и множественной миеломы не зарегистрированы в возрастных группах 0-14 и 15-24. Среди всех возрастных групп, группа более 55 лет и старше выделялась высокими показателями заболеваемости всеми указанными нозологиями. При сравнении показателей заболеваемости с исследованиями других стран выявлено определенное сходство с данными России и Германии. При сравнении с данными, полученными раннее в 1966-1971 гг. и 1998-2004 гг., отмечалось значительное увеличение заболеваемости гемобластозами за счет увеличения доли лимфом и множественной миеломы. Выявлен также высокий уровень смертности от ОЛ и НХЛ. Примечательно, что высокие показатели смертности наблюдаются у женщин только в случае миеломы, при остальных нозологиях преобладает мужская смертность (p&lt;0,001). Таким образом, проведенные исследования выявили рост злокачественных гематологических неоплазий за счет увеличения доли лимфом и множественной миеломы. Полученные результаты могут помочь в организации онкогематологической помощи населению и планированию клинических исследований в Республике Армения.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(81) "Распространенность гемобластозов в Армении" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(81) "Распространенность гемобластозов в Армении" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(81) "Распространенность гемобластозов в Армении" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(81) "Распространенность гемобластозов в Армении" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(81) "Распространенность гемобластозов в Армении" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(81) "Распространенность гемобластозов в Армении" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(81) "Распространенность гемобластозов в Армении" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(81) "Распространенность гемобластозов в Армении" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(45) "rasprostranennost-gemoblastozov-v-armenii-img" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(81) "Распространенность гемобластозов в Армении" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(81) "Распространенность гемобластозов в Армении" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(45) "rasprostranennost-gemoblastozov-v-armenii-img" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(45) "rasprostranennost-gemoblastozov-v-armenii-img" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(45) "rasprostranennost-gemoblastozov-v-armenii-img" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(6) { [0]=> string(4) "3324" [1]=> string(4) "3325" [2]=> string(4) "3326" [3]=> string(4) "3327" [4]=> string(4) "3328" [5]=> string(4) "3329" } ["VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "159" [1]=> string(2) "45" [2]=> string(3) "160" [3]=> string(3) "161" [4]=> string(3) "162" [5]=> string(3) "163" } ["DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "159" [1]=> string(2) "45" [2]=> string(3) "160" [3]=> string(3) "161" [4]=> string(3) "162" [5]=> string(3) "163" } ["~DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1656" ["VALUE"]=> string(3) "154" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "154" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "1657" [1]=> string(4) "1658" [2]=> string(4) "1659" [3]=> string(4) "1660" [4]=> string(4) "1661" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "158" [1]=> string(3) "157" [2]=> string(3) "156" [3]=> string(3) "155" [4]=> string(3) "154" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "158" [1]=> string(3) "157" [2]=> string(3) "156" [3]=> string(3) "155" [4]=> string(3) "154" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1662" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(134) "<p>Смбат С. Дагбашян, Ната А. Мелкикян, Лусине С. Саакян, М.В. Саарян </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(122) "

Смбат С. Дагбашян, Ната А. Мелкикян, Лусине С. Саакян, М.В. Саарян

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1663" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(146) "<p>Гематологический центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Республика Армения</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(134) "

Гематологический центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Республика Армения

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1664" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7175) "<h2>Введение</h2> <p>Одной из актуактуальных проблем современной медицины затрагивающей интересы всего человечества является рост заболеваемости злокачественными неоплазиями. Гематологические неоплазии представляют собой гетерогенную группу заболеваний с различным трендом заболеваемости, прогноза и этиологии. Показатель распространенности злокачественными новообразованиями крови значительно низок (около 10 на 100 000 населения в год) и занимает 6-8 место среди всех новообразований, составляя 6-7% из их общего числа. В развитых странах 1% смертности приходится на гемобластозы. Большинство исследователей при описании заболеваемости гематологических неоплазий выделяют следующие нозологии: ходжкинские (ХЛ) и неходжкинские лимфомы (НХЛ), лейкозы (острые и хронические). Принимая во внимание, что Армения является этнически однородной страной (основное население (97,89%) армяне) любое эпидемиологическое исследование приобретает статус когортного или популяционного, и создает хорошие перспективы для проведения экспериментальных и клинических исследований.</p> <h2>Цель</h2> <p>Целью нашей работы служил анализ показателей распространенности гемобластозов в армянской популяции за период 2004-2014 годов.</p> <h2>Материал и методы</h2> <p>В исследовании использовались амбулаторно-диспансерные карты, журналы госпитализации, а также данные из регистра крови Гематологического центра им. Р. Еоляна. Материалы были дополнены данными из реестра онкологических заболеваний Национального онкологического центра им. В. Фанарджян, а также материалами регистрации причин смерти. Демографические данные были получены в Национальном статистическом центре РА. Вся информация была статистически проанализирована с помощью программы EPI INFO-2002. Были рассчитаны «грубые»» и стандартизированные показатели в соответствии с Т-критерием Стьюдента.</p> <h2>Результаты</h2> <p>Анализ проведенных исследований выявил высокие показатели заболеваемости ЛХ и НХЛ, а также острыми лейкозами (ОЛ) (соответственно 3,6; 3,4 и 3,19). По показателям распространенности превалировали НХЛ, ЛХ, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и ОЛ (соответственно 20,9; 19,8; 17,4 и 16,6). Анализ отношения распространенности к заболеваемости выявил высокие показатели в случае ХЛЛ (14.1), миелопролиферации (12,4) и ХМЛ (9,6), что показывает высокую выживаемость пациентов в этих группах. Распределение случаев по полу выявило однородность в обоих случаях (p&lt;0,001). Важно отметить, что в Армени у женщин гематологические неоплазии находятся на третьем месте, а в случае мужчин – на четвертом, среди всех онкологических заболеваний. В нашем исследовании ОЛ преобладали в детском возрасте и в группе пациентов в возрасте 15-24 гг. В возрастной группе 25-34 наиболее часто встречались ЛХ, тогда как, в более старших возрастных группах – НХЛ. Случаи ХЛЛ, миелопролиферации и множественной миеломы не зарегистрированы в возрастных группах 0-14 и 15-24. Среди всех возрастных групп, группа более 55 лет и старше выделялась высокими показателями заболеваемости всеми указанными нозологиями. При сравнении показателей заболеваемости с исследованиями других стран выявлено определенное сходство с данными России и Германии. При сравнении с данными, полученными раннее в 1966-1971 гг. и 1998-2004 гг., отмечалось значительное увеличение заболеваемости гемобластозами за счет увеличения доли лимфом и множественной миеломы. Выявлен также высокий уровень смертности от ОЛ и НХЛ. Примечательно, что высокие показатели смертности наблюдаются у женщин только в случае миеломы, при остальных нозологиях преобладает мужская смертность (p&lt;0,001). Таким образом, проведенные исследования выявили рост злокачественных гематологических неоплазий за счет увеличения доли лимфом и множественной миеломы. Полученные результаты могут помочь в организации онкогематологической помощи населению и планированию клинических исследований в Республике Армения.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7071) "

Введение

Одной из актуактуальных проблем современной медицины затрагивающей интересы всего человечества является рост заболеваемости злокачественными неоплазиями. Гематологические неоплазии представляют собой гетерогенную группу заболеваний с различным трендом заболеваемости, прогноза и этиологии. Показатель распространенности злокачественными новообразованиями крови значительно низок (около 10 на 100 000 населения в год) и занимает 6-8 место среди всех новообразований, составляя 6-7% из их общего числа. В развитых странах 1% смертности приходится на гемобластозы. Большинство исследователей при описании заболеваемости гематологических неоплазий выделяют следующие нозологии: ходжкинские (ХЛ) и неходжкинские лимфомы (НХЛ), лейкозы (острые и хронические). Принимая во внимание, что Армения является этнически однородной страной (основное население (97,89%) армяне) любое эпидемиологическое исследование приобретает статус когортного или популяционного, и создает хорошие перспективы для проведения экспериментальных и клинических исследований.

Цель

Целью нашей работы служил анализ показателей распространенности гемобластозов в армянской популяции за период 2004-2014 годов.

Материал и методы

В исследовании использовались амбулаторно-диспансерные карты, журналы госпитализации, а также данные из регистра крови Гематологического центра им. Р. Еоляна. Материалы были дополнены данными из реестра онкологических заболеваний Национального онкологического центра им. В. Фанарджян, а также материалами регистрации причин смерти. Демографические данные были получены в Национальном статистическом центре РА. Вся информация была статистически проанализирована с помощью программы EPI INFO-2002. Были рассчитаны «грубые»» и стандартизированные показатели в соответствии с Т-критерием Стьюдента.

Результаты

Анализ проведенных исследований выявил высокие показатели заболеваемости ЛХ и НХЛ, а также острыми лейкозами (ОЛ) (соответственно 3,6; 3,4 и 3,19). По показателям распространенности превалировали НХЛ, ЛХ, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и ОЛ (соответственно 20,9; 19,8; 17,4 и 16,6). Анализ отношения распространенности к заболеваемости выявил высокие показатели в случае ХЛЛ (14.1), миелопролиферации (12,4) и ХМЛ (9,6), что показывает высокую выживаемость пациентов в этих группах. Распределение случаев по полу выявило однородность в обоих случаях (p<0,001). Важно отметить, что в Армени у женщин гематологические неоплазии находятся на третьем месте, а в случае мужчин – на четвертом, среди всех онкологических заболеваний. В нашем исследовании ОЛ преобладали в детском возрасте и в группе пациентов в возрасте 15-24 гг. В возрастной группе 25-34 наиболее часто встречались ЛХ, тогда как, в более старших возрастных группах – НХЛ. Случаи ХЛЛ, миелопролиферации и множественной миеломы не зарегистрированы в возрастных группах 0-14 и 15-24. Среди всех возрастных групп, группа более 55 лет и старше выделялась высокими показателями заболеваемости всеми указанными нозологиями. При сравнении показателей заболеваемости с исследованиями других стран выявлено определенное сходство с данными России и Германии. При сравнении с данными, полученными раннее в 1966-1971 гг. и 1998-2004 гг., отмечалось значительное увеличение заболеваемости гемобластозами за счет увеличения доли лимфом и множественной миеломы. Выявлен также высокий уровень смертности от ОЛ и НХЛ. Примечательно, что высокие показатели смертности наблюдаются у женщин только в случае миеломы, при остальных нозологиях преобладает мужская смертность (p<0,001). Таким образом, проведенные исследования выявили рост злокачественных гематологических неоплазий за счет увеличения доли лимфом и множественной миеломы. Полученные результаты могут помочь в организации онкогематологической помощи населению и планированию клинических исследований в Республике Армения.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1665" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(103) "<p>Smbat S. Daghbashyan, Nata A. Melkikyan, Lussine.S. Sahakyan, M.V.Saharyan, R.Yolyan</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(91) "

Smbat S. Daghbashyan, Nata A. Melkikyan, Lussine.S. Sahakyan, M.V.Saharyan, R.Yolyan

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1666" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(71) "<p>Center of Haematology, Yerevan, Republic of Armenia </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(59) "

Center of Haematology, Yerevan, Republic of Armenia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1667" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4644) "<h2>Introduction</h2> <p>Growing rates of malignancies represent one of the most topical problems, affecting the interests of the entire mankind. Hematological malignancies make a heterogeneous group of diseases with different incidence, prognosis and etiology. The prevalence rate of hematological malignancies is rather lоw (ca. 10/100,000 per year) and takes the 6-8th place among the entire tumor morbidity (6-7% of total). In developed countries, hematological malignancies make 1% of all death causes. Their share is 6-10% among all causes of death from malignancies, and it makes 50% among younger patients (&lt;30 years of age). When classifying the hematological neoplasms, most researchers distinguish the following groups: Hodgkin’s and non-Hodgkin’s lymphomas (HL and NHL), leukemias (acute and chronic). Taking into account that Armenia is an ethnically homogeneous country (97,9% are Armenians), any epidemiologic study becomes a population or cohort study, thus creating good prospects for conducting experimental and clinical trials.</p> <h2>Aim</h2> <p>The aim of our work was to carry out analysis of the hematological malignancies, i.e., their prevalence, incidence and mortality rates among the Armenian population for the time period of 2004-2014.</p> <h2>Material and methods</h2> <p>The initial data for this survey have been derived from ambulance/dispensary cards, hospitalization journals, and clinical data from the Registry of Blood Diseases at the R.Yolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia. The data has been supplemented by the data from the Registry of Oncological Diseases of the V. Fanarjyan NCO, as well as from death certificates. The demographic data has been obtained from the National Statistics Board of Republic of Armenia. The obtained data has been statistically analyzed using EPI INFO-2002 program. “Rough” and standardized indices have been calculated. Appropriate comparisons with the data form national and regional statistics has been conducted with parametric criteria.</p> <h2>Results</h2> <p>Analysis of the data obtained has shown that, in terms of morbidity incidence, we could see that Hodgkin’s and non-Hodgkin’s lymphomas, as well as acute leukemias, take the 1<span class="char-style-override-2">st</span> position (accordingly 3,6; 3,4 and 3,2). In terms of prevalence, the non-Hodgkin’s and Hodgkin’s lymphomas, chronic lymphocytic leukemia (CLL) followed by acute leukemias are the predominant clinical entities (accordingly 20,9; 19,8; 17,4 and 16,6).The prevalence-to-incidence ratio revealed high rates for CLL (14,1), myeloproliferative disease (MPD) (12,4) and CML (9,6), thus reflecting a high survival rate of patients in these groups. The distribution of cases by gender in both events is almost identical (p&lt;0,001). It is important to note that, in female population, hematological malignancies are in the 3rd position, whereas for male cohorts, it is in the 4th place among all oncological diseases in Armenia. In our study, acute leukemias prevailed in childhood, and among patients aged of 15 to 24 yeas old. In the age group of 25 to 34 y. o., HL was predominant, whereas in older age groups, NHL was more frequent (p&lt;0,001). Cases of CLL, MPD and multiple myeloma were not registered in the age groups of 0 to 14 and 15 to 24 y. o. Among all age groups, the cohort &gt;55 y. o. should be mentioned, since the highest morbidity rates of all blood/lymphoid cancers were observed in this age group. When comparing incidence of hematological malignancies in Armenia to appropriate data from abroad, a similarity is revealed with Russia and Germany. If comparing our data to those obtained for 1966-1971 and 1998-2004 periods, one may detect a significantly increased incidence of hematological malignancies among population, due to higher rates of lymphoma and multiple myeloma. The highest mortality rates were revealed among patients with acute leukemias and non-Hodgkin’s lymphomas. Notably, higher morbidity rates in females were observed only for multiple myeloma. With other malignancies, mortality among males was prevalent (p&lt;0,001). Thus, the statistics performed have revealed a significantly increased prevalence of hematological malignancies, due to growing ratio of lymphomas and multiple myeloma. The obtained results may help in optimal implementation of onco-hematological aid in the population and planning of clinical research in the Republic of Armenia.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4506) "

Introduction

Growing rates of malignancies represent one of the most topical problems, affecting the interests of the entire mankind. Hematological malignancies make a heterogeneous group of diseases with different incidence, prognosis and etiology. The prevalence rate of hematological malignancies is rather lоw (ca. 10/100,000 per year) and takes the 6-8th place among the entire tumor morbidity (6-7% of total). In developed countries, hematological malignancies make 1% of all death causes. Their share is 6-10% among all causes of death from malignancies, and it makes 50% among younger patients (<30 years of age). When classifying the hematological neoplasms, most researchers distinguish the following groups: Hodgkin’s and non-Hodgkin’s lymphomas (HL and NHL), leukemias (acute and chronic). Taking into account that Armenia is an ethnically homogeneous country (97,9% are Armenians), any epidemiologic study becomes a population or cohort study, thus creating good prospects for conducting experimental and clinical trials.

Aim

The aim of our work was to carry out analysis of the hematological malignancies, i.e., their prevalence, incidence and mortality rates among the Armenian population for the time period of 2004-2014.

Material and methods

The initial data for this survey have been derived from ambulance/dispensary cards, hospitalization journals, and clinical data from the Registry of Blood Diseases at the R.Yolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia. The data has been supplemented by the data from the Registry of Oncological Diseases of the V. Fanarjyan NCO, as well as from death certificates. The demographic data has been obtained from the National Statistics Board of Republic of Armenia. The obtained data has been statistically analyzed using EPI INFO-2002 program. “Rough” and standardized indices have been calculated. Appropriate comparisons with the data form national and regional statistics has been conducted with parametric criteria.

Results

Analysis of the data obtained has shown that, in terms of morbidity incidence, we could see that Hodgkin’s and non-Hodgkin’s lymphomas, as well as acute leukemias, take the 1st position (accordingly 3,6; 3,4 and 3,2). In terms of prevalence, the non-Hodgkin’s and Hodgkin’s lymphomas, chronic lymphocytic leukemia (CLL) followed by acute leukemias are the predominant clinical entities (accordingly 20,9; 19,8; 17,4 and 16,6).The prevalence-to-incidence ratio revealed high rates for CLL (14,1), myeloproliferative disease (MPD) (12,4) and CML (9,6), thus reflecting a high survival rate of patients in these groups. The distribution of cases by gender in both events is almost identical (p<0,001). It is important to note that, in female population, hematological malignancies are in the 3rd position, whereas for male cohorts, it is in the 4th place among all oncological diseases in Armenia. In our study, acute leukemias prevailed in childhood, and among patients aged of 15 to 24 yeas old. In the age group of 25 to 34 y. o., HL was predominant, whereas in older age groups, NHL was more frequent (p<0,001). Cases of CLL, MPD and multiple myeloma were not registered in the age groups of 0 to 14 and 15 to 24 y. o. Among all age groups, the cohort >55 y. o. should be mentioned, since the highest morbidity rates of all blood/lymphoid cancers were observed in this age group. When comparing incidence of hematological malignancies in Armenia to appropriate data from abroad, a similarity is revealed with Russia and Germany. If comparing our data to those obtained for 1966-1971 and 1998-2004 periods, one may detect a significantly increased incidence of hematological malignancies among population, due to higher rates of lymphoma and multiple myeloma. The highest mortality rates were revealed among patients with acute leukemias and non-Hodgkin’s lymphomas. Notably, higher morbidity rates in females were observed only for multiple myeloma. With other malignancies, mortality among males was prevalent (p<0,001). Thus, the statistics performed have revealed a significantly increased prevalence of hematological malignancies, due to growing ratio of lymphomas and multiple myeloma. The obtained results may help in optimal implementation of onco-hematological aid in the population and planning of clinical research in the Republic of Armenia.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1668" ["VALUE"]=> string(51) "Prevalence of hematological malignancies in Armenia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(51) "Prevalence of hematological malignancies in Armenia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3330" ["VALUE"]=> string(2) "37" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "37" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3331" ["VALUE"]=> string(2) "38" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "38" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1665" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(103) "<p>Smbat S. Daghbashyan, Nata A. Melkikyan, Lussine.S. Sahakyan, M.V.Saharyan, R.Yolyan</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(91) "

Smbat S. Daghbashyan, Nata A. Melkikyan, Lussine.S. Sahakyan, M.V.Saharyan, R.Yolyan

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(91) "

Smbat S. Daghbashyan, Nata A. Melkikyan, Lussine.S. Sahakyan, M.V.Saharyan, R.Yolyan

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1667" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4644) "<h2>Introduction</h2> <p>Growing rates of malignancies represent one of the most topical problems, affecting the interests of the entire mankind. Hematological malignancies make a heterogeneous group of diseases with different incidence, prognosis and etiology. The prevalence rate of hematological malignancies is rather lоw (ca. 10/100,000 per year) and takes the 6-8th place among the entire tumor morbidity (6-7% of total). In developed countries, hematological malignancies make 1% of all death causes. Their share is 6-10% among all causes of death from malignancies, and it makes 50% among younger patients (&lt;30 years of age). When classifying the hematological neoplasms, most researchers distinguish the following groups: Hodgkin’s and non-Hodgkin’s lymphomas (HL and NHL), leukemias (acute and chronic). Taking into account that Armenia is an ethnically homogeneous country (97,9% are Armenians), any epidemiologic study becomes a population or cohort study, thus creating good prospects for conducting experimental and clinical trials.</p> <h2>Aim</h2> <p>The aim of our work was to carry out analysis of the hematological malignancies, i.e., their prevalence, incidence and mortality rates among the Armenian population for the time period of 2004-2014.</p> <h2>Material and methods</h2> <p>The initial data for this survey have been derived from ambulance/dispensary cards, hospitalization journals, and clinical data from the Registry of Blood Diseases at the R.Yolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia. The data has been supplemented by the data from the Registry of Oncological Diseases of the V. Fanarjyan NCO, as well as from death certificates. The demographic data has been obtained from the National Statistics Board of Republic of Armenia. The obtained data has been statistically analyzed using EPI INFO-2002 program. “Rough” and standardized indices have been calculated. Appropriate comparisons with the data form national and regional statistics has been conducted with parametric criteria.</p> <h2>Results</h2> <p>Analysis of the data obtained has shown that, in terms of morbidity incidence, we could see that Hodgkin’s and non-Hodgkin’s lymphomas, as well as acute leukemias, take the 1<span class="char-style-override-2">st</span> position (accordingly 3,6; 3,4 and 3,2). In terms of prevalence, the non-Hodgkin’s and Hodgkin’s lymphomas, chronic lymphocytic leukemia (CLL) followed by acute leukemias are the predominant clinical entities (accordingly 20,9; 19,8; 17,4 and 16,6).The prevalence-to-incidence ratio revealed high rates for CLL (14,1), myeloproliferative disease (MPD) (12,4) and CML (9,6), thus reflecting a high survival rate of patients in these groups. The distribution of cases by gender in both events is almost identical (p&lt;0,001). It is important to note that, in female population, hematological malignancies are in the 3rd position, whereas for male cohorts, it is in the 4th place among all oncological diseases in Armenia. In our study, acute leukemias prevailed in childhood, and among patients aged of 15 to 24 yeas old. In the age group of 25 to 34 y. o., HL was predominant, whereas in older age groups, NHL was more frequent (p&lt;0,001). Cases of CLL, MPD and multiple myeloma were not registered in the age groups of 0 to 14 and 15 to 24 y. o. Among all age groups, the cohort &gt;55 y. o. should be mentioned, since the highest morbidity rates of all blood/lymphoid cancers were observed in this age group. When comparing incidence of hematological malignancies in Armenia to appropriate data from abroad, a similarity is revealed with Russia and Germany. If comparing our data to those obtained for 1966-1971 and 1998-2004 periods, one may detect a significantly increased incidence of hematological malignancies among population, due to higher rates of lymphoma and multiple myeloma. The highest mortality rates were revealed among patients with acute leukemias and non-Hodgkin’s lymphomas. Notably, higher morbidity rates in females were observed only for multiple myeloma. With other malignancies, mortality among males was prevalent (p&lt;0,001). Thus, the statistics performed have revealed a significantly increased prevalence of hematological malignancies, due to growing ratio of lymphomas and multiple myeloma. The obtained results may help in optimal implementation of onco-hematological aid in the population and planning of clinical research in the Republic of Armenia.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4506) "

Introduction

Growing rates of malignancies represent one of the most topical problems, affecting the interests of the entire mankind. Hematological malignancies make a heterogeneous group of diseases with different incidence, prognosis and etiology. The prevalence rate of hematological malignancies is rather lоw (ca. 10/100,000 per year) and takes the 6-8th place among the entire tumor morbidity (6-7% of total). In developed countries, hematological malignancies make 1% of all death causes. Their share is 6-10% among all causes of death from malignancies, and it makes 50% among younger patients (<30 years of age). When classifying the hematological neoplasms, most researchers distinguish the following groups: Hodgkin’s and non-Hodgkin’s lymphomas (HL and NHL), leukemias (acute and chronic). Taking into account that Armenia is an ethnically homogeneous country (97,9% are Armenians), any epidemiologic study becomes a population or cohort study, thus creating good prospects for conducting experimental and clinical trials.

Aim

The aim of our work was to carry out analysis of the hematological malignancies, i.e., their prevalence, incidence and mortality rates among the Armenian population for the time period of 2004-2014.

Material and methods

The initial data for this survey have been derived from ambulance/dispensary cards, hospitalization journals, and clinical data from the Registry of Blood Diseases at the R.Yolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia. The data has been supplemented by the data from the Registry of Oncological Diseases of the V. Fanarjyan NCO, as well as from death certificates. The demographic data has been obtained from the National Statistics Board of Republic of Armenia. The obtained data has been statistically analyzed using EPI INFO-2002 program. “Rough” and standardized indices have been calculated. Appropriate comparisons with the data form national and regional statistics has been conducted with parametric criteria.

Results

Analysis of the data obtained has shown that, in terms of morbidity incidence, we could see that Hodgkin’s and non-Hodgkin’s lymphomas, as well as acute leukemias, take the 1st position (accordingly 3,6; 3,4 and 3,2). In terms of prevalence, the non-Hodgkin’s and Hodgkin’s lymphomas, chronic lymphocytic leukemia (CLL) followed by acute leukemias are the predominant clinical entities (accordingly 20,9; 19,8; 17,4 and 16,6).The prevalence-to-incidence ratio revealed high rates for CLL (14,1), myeloproliferative disease (MPD) (12,4) and CML (9,6), thus reflecting a high survival rate of patients in these groups. The distribution of cases by gender in both events is almost identical (p<0,001). It is important to note that, in female population, hematological malignancies are in the 3rd position, whereas for male cohorts, it is in the 4th place among all oncological diseases in Armenia. In our study, acute leukemias prevailed in childhood, and among patients aged of 15 to 24 yeas old. In the age group of 25 to 34 y. o., HL was predominant, whereas in older age groups, NHL was more frequent (p<0,001). Cases of CLL, MPD and multiple myeloma were not registered in the age groups of 0 to 14 and 15 to 24 y. o. Among all age groups, the cohort >55 y. o. should be mentioned, since the highest morbidity rates of all blood/lymphoid cancers were observed in this age group. When comparing incidence of hematological malignancies in Armenia to appropriate data from abroad, a similarity is revealed with Russia and Germany. If comparing our data to those obtained for 1966-1971 and 1998-2004 periods, one may detect a significantly increased incidence of hematological malignancies among population, due to higher rates of lymphoma and multiple myeloma. The highest mortality rates were revealed among patients with acute leukemias and non-Hodgkin’s lymphomas. Notably, higher morbidity rates in females were observed only for multiple myeloma. With other malignancies, mortality among males was prevalent (p<0,001). Thus, the statistics performed have revealed a significantly increased prevalence of hematological malignancies, due to growing ratio of lymphomas and multiple myeloma. The obtained results may help in optimal implementation of onco-hematological aid in the population and planning of clinical research in the Republic of Armenia.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4506) "

Introduction

Growing rates of malignancies represent one of the most topical problems, affecting the interests of the entire mankind. Hematological malignancies make a heterogeneous group of diseases with different incidence, prognosis and etiology. The prevalence rate of hematological malignancies is rather lоw (ca. 10/100,000 per year) and takes the 6-8th place among the entire tumor morbidity (6-7% of total). In developed countries, hematological malignancies make 1% of all death causes. Their share is 6-10% among all causes of death from malignancies, and it makes 50% among younger patients (<30 years of age). When classifying the hematological neoplasms, most researchers distinguish the following groups: Hodgkin’s and non-Hodgkin’s lymphomas (HL and NHL), leukemias (acute and chronic). Taking into account that Armenia is an ethnically homogeneous country (97,9% are Armenians), any epidemiologic study becomes a population or cohort study, thus creating good prospects for conducting experimental and clinical trials.

Aim

The aim of our work was to carry out analysis of the hematological malignancies, i.e., their prevalence, incidence and mortality rates among the Armenian population for the time period of 2004-2014.

Material and methods

The initial data for this survey have been derived from ambulance/dispensary cards, hospitalization journals, and clinical data from the Registry of Blood Diseases at the R.Yolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia. The data has been supplemented by the data from the Registry of Oncological Diseases of the V. Fanarjyan NCO, as well as from death certificates. The demographic data has been obtained from the National Statistics Board of Republic of Armenia. The obtained data has been statistically analyzed using EPI INFO-2002 program. “Rough” and standardized indices have been calculated. Appropriate comparisons with the data form national and regional statistics has been conducted with parametric criteria.

Results

Analysis of the data obtained has shown that, in terms of morbidity incidence, we could see that Hodgkin’s and non-Hodgkin’s lymphomas, as well as acute leukemias, take the 1st position (accordingly 3,6; 3,4 and 3,2). In terms of prevalence, the non-Hodgkin’s and Hodgkin’s lymphomas, chronic lymphocytic leukemia (CLL) followed by acute leukemias are the predominant clinical entities (accordingly 20,9; 19,8; 17,4 and 16,6).The prevalence-to-incidence ratio revealed high rates for CLL (14,1), myeloproliferative disease (MPD) (12,4) and CML (9,6), thus reflecting a high survival rate of patients in these groups. The distribution of cases by gender in both events is almost identical (p<0,001). It is important to note that, in female population, hematological malignancies are in the 3rd position, whereas for male cohorts, it is in the 4th place among all oncological diseases in Armenia. In our study, acute leukemias prevailed in childhood, and among patients aged of 15 to 24 yeas old. In the age group of 25 to 34 y. o., HL was predominant, whereas in older age groups, NHL was more frequent (p<0,001). Cases of CLL, MPD and multiple myeloma were not registered in the age groups of 0 to 14 and 15 to 24 y. o. Among all age groups, the cohort >55 y. o. should be mentioned, since the highest morbidity rates of all blood/lymphoid cancers were observed in this age group. When comparing incidence of hematological malignancies in Armenia to appropriate data from abroad, a similarity is revealed with Russia and Germany. If comparing our data to those obtained for 1966-1971 and 1998-2004 periods, one may detect a significantly increased incidence of hematological malignancies among population, due to higher rates of lymphoma and multiple myeloma. The highest mortality rates were revealed among patients with acute leukemias and non-Hodgkin’s lymphomas. Notably, higher morbidity rates in females were observed only for multiple myeloma. With other malignancies, mortality among males was prevalent (p<0,001). Thus, the statistics performed have revealed a significantly increased prevalence of hematological malignancies, due to growing ratio of lymphomas and multiple myeloma. The obtained results may help in optimal implementation of onco-hematological aid in the population and planning of clinical research in the Republic of Armenia.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1668" ["VALUE"]=> string(51) "Prevalence of hematological malignancies in Armenia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(51) "Prevalence of hematological malignancies in Armenia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(51) "Prevalence of hematological malignancies in Armenia" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1666" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(71) "<p>Center of Haematology, Yerevan, Republic of Armenia </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(59) "

Center of Haematology, Yerevan, Republic of Armenia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(59) "

Center of Haematology, Yerevan, Republic of Armenia

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "1657" [1]=> string(4) "1658" [2]=> string(4) "1659" [3]=> string(4) "1660" [4]=> string(4) "1661" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "158" [1]=> string(3) "157" [2]=> string(3) "156" [3]=> string(3) "155" [4]=> string(3) "154" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "158" [1]=> string(3) "157" [2]=> string(3) "156" [3]=> string(3) "155" [4]=> string(3) "154" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(51) "R.Yolyan" [1]=> string(56) "M.V. Saharyan" [2]=> string(62) "Lussine.S. Sahakyan" [3]=> string(60) "Nata A. Melkikyan" [4]=> string(63) "Smbat S. Daghbashyan" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1662" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(134) "<p>Смбат С. Дагбашян, Ната А. Мелкикян, Лусине С. Саакян, М.В. Саарян </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(122) "

Смбат С. Дагбашян, Ната А. Мелкикян, Лусине С. Саакян, М.В. Саарян

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(122) "

Смбат С. Дагбашян, Ната А. Мелкикян, Лусине С. Саакян, М.В. Саарян

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(6) { [0]=> string(4) "3324" [1]=> string(4) "3325" [2]=> string(4) "3326" [3]=> string(4) "3327" [4]=> string(4) "3328" [5]=> string(4) "3329" } ["VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "159" [1]=> string(2) "45" [2]=> string(3) "160" [3]=> string(3) "161" [4]=> string(3) "162" [5]=> string(3) "163" } ["DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "159" [1]=> string(2) "45" [2]=> string(3) "160" [3]=> string(3) "161" [4]=> string(3) "162" [5]=> string(3) "163" } ["~DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(86) "гемобластозы в Армении" [1]=> string(68) "острый лейкоз" [2]=> string(85) "неходжкинские лимфомы" [3]=> string(75) "лимфома Ходжкина" [4]=> string(89) "хронический лимфолейкоз" [5]=> string(89) "хронический миелолейкоз" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1656" ["VALUE"]=> string(3) "154" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "154" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(63) "Smbat S. Daghbashyan" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1664" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7175) "<h2>Введение</h2> <p>Одной из актуактуальных проблем современной медицины затрагивающей интересы всего человечества является рост заболеваемости злокачественными неоплазиями. Гематологические неоплазии представляют собой гетерогенную группу заболеваний с различным трендом заболеваемости, прогноза и этиологии. Показатель распространенности злокачественными новообразованиями крови значительно низок (около 10 на 100 000 населения в год) и занимает 6-8 место среди всех новообразований, составляя 6-7% из их общего числа. В развитых странах 1% смертности приходится на гемобластозы. Большинство исследователей при описании заболеваемости гематологических неоплазий выделяют следующие нозологии: ходжкинские (ХЛ) и неходжкинские лимфомы (НХЛ), лейкозы (острые и хронические). Принимая во внимание, что Армения является этнически однородной страной (основное население (97,89%) армяне) любое эпидемиологическое исследование приобретает статус когортного или популяционного, и создает хорошие перспективы для проведения экспериментальных и клинических исследований.</p> <h2>Цель</h2> <p>Целью нашей работы служил анализ показателей распространенности гемобластозов в армянской популяции за период 2004-2014 годов.</p> <h2>Материал и методы</h2> <p>В исследовании использовались амбулаторно-диспансерные карты, журналы госпитализации, а также данные из регистра крови Гематологического центра им. Р. Еоляна. Материалы были дополнены данными из реестра онкологических заболеваний Национального онкологического центра им. В. Фанарджян, а также материалами регистрации причин смерти. Демографические данные были получены в Национальном статистическом центре РА. Вся информация была статистически проанализирована с помощью программы EPI INFO-2002. Были рассчитаны «грубые»» и стандартизированные показатели в соответствии с Т-критерием Стьюдента.</p> <h2>Результаты</h2> <p>Анализ проведенных исследований выявил высокие показатели заболеваемости ЛХ и НХЛ, а также острыми лейкозами (ОЛ) (соответственно 3,6; 3,4 и 3,19). По показателям распространенности превалировали НХЛ, ЛХ, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и ОЛ (соответственно 20,9; 19,8; 17,4 и 16,6). Анализ отношения распространенности к заболеваемости выявил высокие показатели в случае ХЛЛ (14.1), миелопролиферации (12,4) и ХМЛ (9,6), что показывает высокую выживаемость пациентов в этих группах. Распределение случаев по полу выявило однородность в обоих случаях (p&lt;0,001). Важно отметить, что в Армени у женщин гематологические неоплазии находятся на третьем месте, а в случае мужчин – на четвертом, среди всех онкологических заболеваний. В нашем исследовании ОЛ преобладали в детском возрасте и в группе пациентов в возрасте 15-24 гг. В возрастной группе 25-34 наиболее часто встречались ЛХ, тогда как, в более старших возрастных группах – НХЛ. Случаи ХЛЛ, миелопролиферации и множественной миеломы не зарегистрированы в возрастных группах 0-14 и 15-24. Среди всех возрастных групп, группа более 55 лет и старше выделялась высокими показателями заболеваемости всеми указанными нозологиями. При сравнении показателей заболеваемости с исследованиями других стран выявлено определенное сходство с данными России и Германии. При сравнении с данными, полученными раннее в 1966-1971 гг. и 1998-2004 гг., отмечалось значительное увеличение заболеваемости гемобластозами за счет увеличения доли лимфом и множественной миеломы. Выявлен также высокий уровень смертности от ОЛ и НХЛ. Примечательно, что высокие показатели смертности наблюдаются у женщин только в случае миеломы, при остальных нозологиях преобладает мужская смертность (p&lt;0,001). Таким образом, проведенные исследования выявили рост злокачественных гематологических неоплазий за счет увеличения доли лимфом и множественной миеломы. Полученные результаты могут помочь в организации онкогематологической помощи населению и планированию клинических исследований в Республике Армения.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7071) "

Введение

Одной из актуактуальных проблем современной медицины затрагивающей интересы всего человечества является рост заболеваемости злокачественными неоплазиями. Гематологические неоплазии представляют собой гетерогенную группу заболеваний с различным трендом заболеваемости, прогноза и этиологии. Показатель распространенности злокачественными новообразованиями крови значительно низок (около 10 на 100 000 населения в год) и занимает 6-8 место среди всех новообразований, составляя 6-7% из их общего числа. В развитых странах 1% смертности приходится на гемобластозы. Большинство исследователей при описании заболеваемости гематологических неоплазий выделяют следующие нозологии: ходжкинские (ХЛ) и неходжкинские лимфомы (НХЛ), лейкозы (острые и хронические). Принимая во внимание, что Армения является этнически однородной страной (основное население (97,89%) армяне) любое эпидемиологическое исследование приобретает статус когортного или популяционного, и создает хорошие перспективы для проведения экспериментальных и клинических исследований.

Цель

Целью нашей работы служил анализ показателей распространенности гемобластозов в армянской популяции за период 2004-2014 годов.

Материал и методы

В исследовании использовались амбулаторно-диспансерные карты, журналы госпитализации, а также данные из регистра крови Гематологического центра им. Р. Еоляна. Материалы были дополнены данными из реестра онкологических заболеваний Национального онкологического центра им. В. Фанарджян, а также материалами регистрации причин смерти. Демографические данные были получены в Национальном статистическом центре РА. Вся информация была статистически проанализирована с помощью программы EPI INFO-2002. Были рассчитаны «грубые»» и стандартизированные показатели в соответствии с Т-критерием Стьюдента.

Результаты

Анализ проведенных исследований выявил высокие показатели заболеваемости ЛХ и НХЛ, а также острыми лейкозами (ОЛ) (соответственно 3,6; 3,4 и 3,19). По показателям распространенности превалировали НХЛ, ЛХ, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и ОЛ (соответственно 20,9; 19,8; 17,4 и 16,6). Анализ отношения распространенности к заболеваемости выявил высокие показатели в случае ХЛЛ (14.1), миелопролиферации (12,4) и ХМЛ (9,6), что показывает высокую выживаемость пациентов в этих группах. Распределение случаев по полу выявило однородность в обоих случаях (p<0,001). Важно отметить, что в Армени у женщин гематологические неоплазии находятся на третьем месте, а в случае мужчин – на четвертом, среди всех онкологических заболеваний. В нашем исследовании ОЛ преобладали в детском возрасте и в группе пациентов в возрасте 15-24 гг. В возрастной группе 25-34 наиболее часто встречались ЛХ, тогда как, в более старших возрастных группах – НХЛ. Случаи ХЛЛ, миелопролиферации и множественной миеломы не зарегистрированы в возрастных группах 0-14 и 15-24. Среди всех возрастных групп, группа более 55 лет и старше выделялась высокими показателями заболеваемости всеми указанными нозологиями. При сравнении показателей заболеваемости с исследованиями других стран выявлено определенное сходство с данными России и Германии. При сравнении с данными, полученными раннее в 1966-1971 гг. и 1998-2004 гг., отмечалось значительное увеличение заболеваемости гемобластозами за счет увеличения доли лимфом и множественной миеломы. Выявлен также высокий уровень смертности от ОЛ и НХЛ. Примечательно, что высокие показатели смертности наблюдаются у женщин только в случае миеломы, при остальных нозологиях преобладает мужская смертность (p<0,001). Таким образом, проведенные исследования выявили рост злокачественных гематологических неоплазий за счет увеличения доли лимфом и множественной миеломы. Полученные результаты могут помочь в организации онкогематологической помощи населению и планированию клинических исследований в Республике Армения.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7071) "

Введение

Одной из актуактуальных проблем современной медицины затрагивающей интересы всего человечества является рост заболеваемости злокачественными неоплазиями. Гематологические неоплазии представляют собой гетерогенную группу заболеваний с различным трендом заболеваемости, прогноза и этиологии. Показатель распространенности злокачественными новообразованиями крови значительно низок (около 10 на 100 000 населения в год) и занимает 6-8 место среди всех новообразований, составляя 6-7% из их общего числа. В развитых странах 1% смертности приходится на гемобластозы. Большинство исследователей при описании заболеваемости гематологических неоплазий выделяют следующие нозологии: ходжкинские (ХЛ) и неходжкинские лимфомы (НХЛ), лейкозы (острые и хронические). Принимая во внимание, что Армения является этнически однородной страной (основное население (97,89%) армяне) любое эпидемиологическое исследование приобретает статус когортного или популяционного, и создает хорошие перспективы для проведения экспериментальных и клинических исследований.

Цель

Целью нашей работы служил анализ показателей распространенности гемобластозов в армянской популяции за период 2004-2014 годов.

Материал и методы

В исследовании использовались амбулаторно-диспансерные карты, журналы госпитализации, а также данные из регистра крови Гематологического центра им. Р. Еоляна. Материалы были дополнены данными из реестра онкологических заболеваний Национального онкологического центра им. В. Фанарджян, а также материалами регистрации причин смерти. Демографические данные были получены в Национальном статистическом центре РА. Вся информация была статистически проанализирована с помощью программы EPI INFO-2002. Были рассчитаны «грубые»» и стандартизированные показатели в соответствии с Т-критерием Стьюдента.

Результаты

Анализ проведенных исследований выявил высокие показатели заболеваемости ЛХ и НХЛ, а также острыми лейкозами (ОЛ) (соответственно 3,6; 3,4 и 3,19). По показателям распространенности превалировали НХЛ, ЛХ, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и ОЛ (соответственно 20,9; 19,8; 17,4 и 16,6). Анализ отношения распространенности к заболеваемости выявил высокие показатели в случае ХЛЛ (14.1), миелопролиферации (12,4) и ХМЛ (9,6), что показывает высокую выживаемость пациентов в этих группах. Распределение случаев по полу выявило однородность в обоих случаях (p<0,001). Важно отметить, что в Армени у женщин гематологические неоплазии находятся на третьем месте, а в случае мужчин – на четвертом, среди всех онкологических заболеваний. В нашем исследовании ОЛ преобладали в детском возрасте и в группе пациентов в возрасте 15-24 гг. В возрастной группе 25-34 наиболее часто встречались ЛХ, тогда как, в более старших возрастных группах – НХЛ. Случаи ХЛЛ, миелопролиферации и множественной миеломы не зарегистрированы в возрастных группах 0-14 и 15-24. Среди всех возрастных групп, группа более 55 лет и старше выделялась высокими показателями заболеваемости всеми указанными нозологиями. При сравнении показателей заболеваемости с исследованиями других стран выявлено определенное сходство с данными России и Германии. При сравнении с данными, полученными раннее в 1966-1971 гг. и 1998-2004 гг., отмечалось значительное увеличение заболеваемости гемобластозами за счет увеличения доли лимфом и множественной миеломы. Выявлен также высокий уровень смертности от ОЛ и НХЛ. Примечательно, что высокие показатели смертности наблюдаются у женщин только в случае миеломы, при остальных нозологиях преобладает мужская смертность (p<0,001). Таким образом, проведенные исследования выявили рост злокачественных гематологических неоплазий за счет увеличения доли лимфом и множественной миеломы. Полученные результаты могут помочь в организации онкогематологической помощи населению и планированию клинических исследований в Республике Армения.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1663" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(146) "<p>Гематологический центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Республика Армения</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(134) "

Гематологический центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Республика Армения

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(134) "

Гематологический центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Республика Армения

" } } } [11]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "176" ["~ID"]=> string(3) "176" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(321) "Роль высокодозной полихимиотерапии с аутологичной трансплантацией костного мозга в лечении злокачественных опухолей центральной нервной системы у детей и молодых взрослых" ["~NAME"]=> string(321) "Роль высокодозной полихимиотерапии с аутологичной трансплантацией костного мозга в лечении злокачественных опухолей центральной нервной системы у детей и молодых взрослых" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:23:12 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:23:12 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(137) "/en/archive/Volume-5/short-reports/rol-vysokodoznoy-polikhimioterapii-s-autologichnoy-transplantatsiey-kostnogo-mozga-v-lechenii-zlokach/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(137) "/en/archive/Volume-5/short-reports/rol-vysokodoznoy-polikhimioterapii-s-autologichnoy-transplantatsiey-kostnogo-mozga-v-lechenii-zlokach/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(101) "rol-vysokodoznoy-polikhimioterapii-s-autologichnoy-transplantatsiey-kostnogo-mozga-v-lechenii-zlokach" ["~CODE"]=> string(101) "rol-vysokodoznoy-polikhimioterapii-s-autologichnoy-transplantatsiey-kostnogo-mozga-v-lechenii-zlokach" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "176" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "176" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(321) "Роль высокодозной полихимиотерапии с аутологичной трансплантацией костного мозга в лечении злокачественных опухолей центральной нервной системы у детей и молодых взрослых" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(263) "медуллобластома ПНЭО герминома пинеобластома высокодозной полихимотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(449) "Роль высокодозной полихимиотерапии с аутологичной трансплантацией костного мозга в лечении злокачественных опухолей центральной нервной системы у детей и молодых взрослыхResults of high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in treatment of pediatric brain tumors" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5815) "<h2>Введение</h2> <p>Опухоли центральной нервной системы занимают второе место по частоте среди онкологических заболеваний у детей и подростков. В группе неблагоприятного прогноза 5-летняя общая выживаемость не превышает 30%. </p> <h2>Цель</h2> <p>Исследование эффективности использования высокодозной полихимотерапии (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) у больных высокой группы риска.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p>С 2008 по 2015 гг. в Институте детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой 54 пациентам с опухолями ЦНС была проведена однократная или тандемная ВДХТ с ауто-ТГСК, получивших инициально операцию и индукционную химиолучевую терапию, со следующими диагнозами: медуллобластомой (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">32), супратенториальной PNET (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">8), герминомой (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">6), пинеобластомой (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">3), атипичной тератоид-рабдоидной опухолью (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">3), хориокарциномой (N=1), эмбриональной опухолью с обилием нейропиля и эпендимобластическими розетками, ETANTR (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">1). На момент проведения ВДХТ 25 пациентов находились в ПР, 24 – в ЧР, у 5 отмечалась стабилизация заболевания. При однократной ауто-ТГСК (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">47) использовался режим кондиционирования: цисплатин, ифосфамид, этопозид; тиотепа, карбоплатин и этопозид или тиотепа, темозоломид. При тандемной трансплантции (N=7): карбоплатин, этопозид с интравентрикулярным/интратекальным введением метотрексата; и тиотепа, циклофосфамид с интравентрикулярным/интратекальным введением метотрексата.</p> <h2>Результаты</h2> <p>Средний срок наблюдения составил 48 (5-173) месяцев. Средний день приживления трансплантата – Д+17 (8-86). У 4-х из 5-ти пациентов, находившихся в стабилизации заболевания на момент ВДХТ, было отмечено прогрессирование в течение 8 месяцев после ауто-ТГСК. У 22 из 49 больных, находившихся на момент ауто-ТГСК в ПР или ЧР развился рецидив заболевания в срок от 1 до 24 месяцев после ВДХТ. Остальные 27 пациентов сохраняют ПР и ЧР на фоне поддерживающего лечения. Кумулятивная частота рецидива за 4 года составила 45% (95% CI 21%-60%). Использованные режимы ВДХТ характеризовались приемлемой токсичностью. Осложнения 4 степени (классификация COMMON TOXICITY CRITERIA 2014) по различным органам и системам наблюдались в 14% случаев. Кумулятивна частота трансплантационной летальности – 18% (95% CI 8%-32%). Четырехлетняя общая выживаемость (ОВ) в обеих группах пациентов составила 67%, безрецидивная (БРВ) – 55%. Пациенты старшей возрастной группы имели ОВ 78%, младшей возрастной группы – 24% (р=0,00). ОВ у больных с медуллобластомой (74%) и герминомой (66%) была выше, чем у пациентов с другими эмбриональными опухолями (54%), р</span>=<span xml:lang="ru-RU">0,18. </p> <h2>Выводы</h2> <p>ВДПХТ с ауто-ТГСК для пациентов группы высокого риска с опухолями ЦНС обладает приемлемой токсичностью и потенциально способна улучшить результаты лечения детей, находящихся в полной или частичной ремиссии. Применение ВДПХТ в качестве «терапии спасения» при химиорезистентных формах заболевания неэффективно.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(321) "Роль высокодозной полихимиотерапии с аутологичной трансплантацией костного мозга в лечении злокачественных опухолей центральной нервной системы у детей и молодых взрослых" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(321) "Роль высокодозной полихимиотерапии с аутологичной трансплантацией костного мозга в лечении злокачественных опухолей центральной нервной системы у детей и молодых взрослых" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(321) "Роль высокодозной полихимиотерапии с аутологичной трансплантацией костного мозга в лечении злокачественных опухолей центральной нервной системы у детей и молодых взрослых" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(321) "Роль высокодозной полихимиотерапии с аутологичной трансплантацией костного мозга в лечении злокачественных опухолей центральной нервной системы у детей и молодых взрослых" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(321) "Роль высокодозной полихимиотерапии с аутологичной трансплантацией костного мозга в лечении злокачественных опухолей центральной нервной системы у детей и молодых взрослых" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(321) "Роль высокодозной полихимиотерапии с аутологичной трансплантацией костного мозга в лечении злокачественных опухолей центральной нервной системы у детей и молодых взрослых" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(321) "Роль высокодозной полихимиотерапии с аутологичной трансплантацией костного мозга в лечении злокачественных опухолей центральной нервной системы у детей и молодых взрослых" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(321) "Роль высокодозной полихимиотерапии с аутологичной трансплантацией костного мозга в лечении злокачественных опухолей центральной нервной системы у детей и молодых взрослых" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "rol-vysokodoznoy-polikhimioterapii-s-autologichnoy-transplantatsiey-kostnogo-mozga-v-lechenii-zlokach" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(321) "Роль высокодозной полихимиотерапии с аутологичной трансплантацией костного мозга в лечении злокачественных опухолей центральной нервной системы у детей и молодых взрослых" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(321) "Роль высокодозной полихимиотерапии с аутологичной трансплантацией костного мозга в лечении злокачественных опухолей центральной нервной системы у детей и молодых взрослых" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "rol-vysokodoznoy-polikhimioterapii-s-autologichnoy-transplantatsiey-kostnogo-mozga-v-lechenii-zlokach" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "rol-vysokodoznoy-polikhimioterapii-s-autologichnoy-transplantatsiey-kostnogo-mozga-v-lechenii-zlokach" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "rol-vysokodoznoy-polikhimioterapii-s-autologichnoy-transplantatsiey-kostnogo-mozga-v-lechenii-zlokach" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "3332" [1]=> string(4) "3333" [2]=> string(4) "3334" [3]=> string(4) "3335" [4]=> string(4) "3336" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "171" [1]=> string(3) "172" [2]=> string(3) "173" [3]=> string(3) "174" [4]=> string(3) "175" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "171" [1]=> string(3) "172" [2]=> string(3) "173" [3]=> string(3) "174" [4]=> string(3) "175" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1716" ["VALUE"]=> string(3) "165" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "165" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(9) { [0]=> string(4) "1717" [1]=> string(4) "1718" [2]=> string(4) "1719" [3]=> string(4) "1720" [4]=> string(4) "1721" [5]=> string(4) "1722" [6]=> string(4) "1723" [7]=> string(4) "1724" [8]=> string(4) "1725" } ["VALUE"]=> array(9) { [0]=> string(3) "170" [1]=> string(3) "169" [2]=> string(3) "168" [3]=> string(3) "167" [4]=> string(3) "166" [5]=> string(3) "165" [6]=> string(3) "147" [7]=> string(2) "42" [8]=> string(2) "34" } ["DESCRIPTION"]=> array(9) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(9) { [0]=> string(3) "170" [1]=> string(3) "169" [2]=> string(3) "168" [3]=> string(3) "167" [4]=> string(3) "166" [5]=> string(3) "165" [6]=> string(3) "147" [7]=> string(2) "42" [8]=> string(2) "34" } ["~DESCRIPTION"]=> array(9) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1726" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(541) "<p>Асмик Г. Геворгян<sup>1</sup>, Елена В. Морозова<sup>1</sup>, Илья В. Казанцев<sup>1</sup>, Татьяна В. Юхта<sup>1</sup>, Светлана А. Сафонова<sup>1</sup>, Юрий А. Пунанов<sup>1</sup>, Людмила С. Зубаровская<sup>1</sup>, Ольга Г. Желудкова<sup>2</sup>, Борис В. Афанасьев<sup>1</sup>.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(421) "

Асмик Г. Геворгян1, Елена В. Морозова1, Илья В. Казанцев1, Татьяна В. Юхта1, Светлана А. Сафонова1, Юрий А. Пунанов1, Людмила С. Зубаровская1, Ольга Г. Желудкова2, Борис В. Афанасьев1.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1727" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(400) "<p>Институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова<sup>1</sup> Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(376) "

Институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова1 Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1728" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5815) "<h2>Введение</h2> <p>Опухоли центральной нервной системы занимают второе место по частоте среди онкологических заболеваний у детей и подростков. В группе неблагоприятного прогноза 5-летняя общая выживаемость не превышает 30%. </p> <h2>Цель</h2> <p>Исследование эффективности использования высокодозной полихимотерапии (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) у больных высокой группы риска.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p>С 2008 по 2015 гг. в Институте детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой 54 пациентам с опухолями ЦНС была проведена однократная или тандемная ВДХТ с ауто-ТГСК, получивших инициально операцию и индукционную химиолучевую терапию, со следующими диагнозами: медуллобластомой (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">32), супратенториальной PNET (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">8), герминомой (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">6), пинеобластомой (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">3), атипичной тератоид-рабдоидной опухолью (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">3), хориокарциномой (N=1), эмбриональной опухолью с обилием нейропиля и эпендимобластическими розетками, ETANTR (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">1). На момент проведения ВДХТ 25 пациентов находились в ПР, 24 – в ЧР, у 5 отмечалась стабилизация заболевания. При однократной ауто-ТГСК (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">47) использовался режим кондиционирования: цисплатин, ифосфамид, этопозид; тиотепа, карбоплатин и этопозид или тиотепа, темозоломид. При тандемной трансплантции (N=7): карбоплатин, этопозид с интравентрикулярным/интратекальным введением метотрексата; и тиотепа, циклофосфамид с интравентрикулярным/интратекальным введением метотрексата.</p> <h2>Результаты</h2> <p>Средний срок наблюдения составил 48 (5-173) месяцев. Средний день приживления трансплантата – Д+17 (8-86). У 4-х из 5-ти пациентов, находившихся в стабилизации заболевания на момент ВДХТ, было отмечено прогрессирование в течение 8 месяцев после ауто-ТГСК. У 22 из 49 больных, находившихся на момент ауто-ТГСК в ПР или ЧР развился рецидив заболевания в срок от 1 до 24 месяцев после ВДХТ. Остальные 27 пациентов сохраняют ПР и ЧР на фоне поддерживающего лечения. Кумулятивная частота рецидива за 4 года составила 45% (95% CI 21%-60%). Использованные режимы ВДХТ характеризовались приемлемой токсичностью. Осложнения 4 степени (классификация COMMON TOXICITY CRITERIA 2014) по различным органам и системам наблюдались в 14% случаев. Кумулятивна частота трансплантационной летальности – 18% (95% CI 8%-32%). Четырехлетняя общая выживаемость (ОВ) в обеих группах пациентов составила 67%, безрецидивная (БРВ) – 55%. Пациенты старшей возрастной группы имели ОВ 78%, младшей возрастной группы – 24% (р=0,00). ОВ у больных с медуллобластомой (74%) и герминомой (66%) была выше, чем у пациентов с другими эмбриональными опухолями (54%), р</span>=<span xml:lang="ru-RU">0,18. </p> <h2>Выводы</h2> <p>ВДПХТ с ауто-ТГСК для пациентов группы высокого риска с опухолями ЦНС обладает приемлемой токсичностью и потенциально способна улучшить результаты лечения детей, находящихся в полной или частичной ремиссии. Применение ВДПХТ в качестве «терапии спасения» при химиорезистентных формах заболевания неэффективно.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5519) "

Введение

Опухоли центральной нервной системы занимают второе место по частоте среди онкологических заболеваний у детей и подростков. В группе неблагоприятного прогноза 5-летняя общая выживаемость не превышает 30%.

Цель

Исследование эффективности использования высокодозной полихимотерапии (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) у больных высокой группы риска.

Материалы и методы

С 2008 по 2015 гг. в Институте детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой 54 пациентам с опухолями ЦНС была проведена однократная или тандемная ВДХТ с ауто-ТГСК, получивших инициально операцию и индукционную химиолучевую терапию, со следующими диагнозами: медуллобластомой (N=32), супратенториальной PNET (N=8), герминомой (N=6), пинеобластомой (N=3), атипичной тератоид-рабдоидной опухолью (N=3), хориокарциномой (N=1), эмбриональной опухолью с обилием нейропиля и эпендимобластическими розетками, ETANTR (N=1). На момент проведения ВДХТ 25 пациентов находились в ПР, 24 – в ЧР, у 5 отмечалась стабилизация заболевания. При однократной ауто-ТГСК (N=47) использовался режим кондиционирования: цисплатин, ифосфамид, этопозид; тиотепа, карбоплатин и этопозид или тиотепа, темозоломид. При тандемной трансплантции (N=7): карбоплатин, этопозид с интравентрикулярным/интратекальным введением метотрексата; и тиотепа, циклофосфамид с интравентрикулярным/интратекальным введением метотрексата.

Результаты

Средний срок наблюдения составил 48 (5-173) месяцев. Средний день приживления трансплантата – Д+17 (8-86). У 4-х из 5-ти пациентов, находившихся в стабилизации заболевания на момент ВДХТ, было отмечено прогрессирование в течение 8 месяцев после ауто-ТГСК. У 22 из 49 больных, находившихся на момент ауто-ТГСК в ПР или ЧР развился рецидив заболевания в срок от 1 до 24 месяцев после ВДХТ. Остальные 27 пациентов сохраняют ПР и ЧР на фоне поддерживающего лечения. Кумулятивная частота рецидива за 4 года составила 45% (95% CI 21%-60%). Использованные режимы ВДХТ характеризовались приемлемой токсичностью. Осложнения 4 степени (классификация COMMON TOXICITY CRITERIA 2014) по различным органам и системам наблюдались в 14% случаев. Кумулятивна частота трансплантационной летальности – 18% (95% CI 8%-32%). Четырехлетняя общая выживаемость (ОВ) в обеих группах пациентов составила 67%, безрецидивная (БРВ) – 55%. Пациенты старшей возрастной группы имели ОВ 78%, младшей возрастной группы – 24% (р=0,00). ОВ у больных с медуллобластомой (74%) и герминомой (66%) была выше, чем у пациентов с другими эмбриональными опухолями (54%), р=0,18.

Выводы

ВДПХТ с ауто-ТГСК для пациентов группы высокого риска с опухолями ЦНС обладает приемлемой токсичностью и потенциально способна улучшить результаты лечения детей, находящихся в полной или частичной ремиссии. Применение ВДПХТ в качестве «терапии спасения» при химиорезистентных формах заболевания неэффективно.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1729" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(413) "<p>Asmik G. Gevorgian<sup>1</sup>, Elena V. Morozova<sup>1</sup>, Ilya V.Kazantsev<sup>1</sup>, Tatiana V. Iukhta<sup>1</sup>, Svetlana A. Safonova<sup>1</sup>, Yury A. Punanov<sup>1</sup>, Ludmila S. Zubarovskaya<sup>1</sup>, Olga G. Zheludkova<sup>2</sup>, Boris V. Afanasyev<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(293) "

Asmik G. Gevorgian1, Elena V. Morozova1, Ilya V.Kazantsev1, Tatiana V. Iukhta1, Svetlana A. Safonova1, Yury A. Punanov1, Ludmila S. Zubarovskaya1, Olga G. Zheludkova2, Boris V. Afanasyev1

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1730" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(304) "<p><sup>1</sup> Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, St. Petersburg Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russia <sup>2</sup> Scientific Center of Roentgenoradiology, Moscow, Russia</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(268) "

1 Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, St. Petersburg Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russia 2 Scientific Center of Roentgenoradiology, Moscow, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1731" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2714) "<h2>Aim</h2> <p>Central nervous system (CNS) tumors are the second most common pediatric malignancies, with a ca. 30% rates of 5-year overall survival in the high-risk group. The aim of this study was to assess effectiveness of high-dose chemotherapy (HDCT) with autologous hematopoietic stem-cell transplantation (auto-HSCT) in this patient group. </p> <h2>Methods </h2> <p>From 2008 to 2015, 54 pediatric patients with high-risk or relapsed medulloblastoma (N=32), supratentorial PNET (N=8), germinoma (N=6), pineoblastoma (N=3), atypical teratoid rhabdoid tumor (N=3), choriocarcinoma (N==), ETANTR (N=1) received single or tandem HDCT with auto-HSCT after induction chemotherapy, radiotherapy and surgical treatment. At the moment of HDCT 25 patients were in complete remission (CR), 24 patients were in partial remission (PR) and 5 patients had stable disease (SD). The conditioning regimen for single auto-HDCT (N=47) consisted of Cisplatin, Etoposide, and Ifosfamide, or Carboplatin, Etoposide and Thiotepa +/- intraventricular etoposide, or Thiotepa and Temozolomide. In tandem HDCT (N=7), the first conditioning regimen included carboplatin and etoposide with intraventricular/intrathecal Methotrexate, the second was Thiotepa and Cyclophosphamide with intraventricular/intrathecal Methotrexate. </p> <h2>Results</h2> <p>The median follow-up was 48 months (range, 5–173). The median time to engraftment was day +17 (range, 8–86) after auto-HSCT. Four of 5 patients with SD by the moment of auto-HSCT had disease progression within 8 months after HDCT. Twenty-two of 49 patients with CR or PR relapsed 1 to 24 months after HDCT, the other 27 patients are currently in CR or PR on the maintenance therapy. Cumulative incidence of relapse in 4 years accounted 45% (95% CI 21%-60%). The conditioning regimens had acceptable toxicity. Grade 4 complications (according to COMMON TOXICITY CRITERIA 2014) were observed in 14% of the cases. Four-year overall survival (OS) in the total patient’s group was 67% and disease free survival (DFS), 55%. MB and germ cell tumors were associated with better survival rate (OS 74% and 66%, respectively) in compared to other embrional tumors (DFS 54%, p=0,18). </p> <h2>Conclusions</h2> <p>HDCT with auto-HSCT in pediatric patients with high-risk CNS tumors may be a feasible option for patients in CR or PR after induction chemotherapy. It is ineffective as a salvage therapy in refractory patients. Keywords: medulloblastoma, PNET, germinoma, pineoblastoma, high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem-cell transplantation.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2618) "

Aim

Central nervous system (CNS) tumors are the second most common pediatric malignancies, with a ca. 30% rates of 5-year overall survival in the high-risk group. The aim of this study was to assess effectiveness of high-dose chemotherapy (HDCT) with autologous hematopoietic stem-cell transplantation (auto-HSCT) in this patient group.

Methods

From 2008 to 2015, 54 pediatric patients with high-risk or relapsed medulloblastoma (N=32), supratentorial PNET (N=8), germinoma (N=6), pineoblastoma (N=3), atypical teratoid rhabdoid tumor (N=3), choriocarcinoma (N==), ETANTR (N=1) received single or tandem HDCT with auto-HSCT after induction chemotherapy, radiotherapy and surgical treatment. At the moment of HDCT 25 patients were in complete remission (CR), 24 patients were in partial remission (PR) and 5 patients had stable disease (SD). The conditioning regimen for single auto-HDCT (N=47) consisted of Cisplatin, Etoposide, and Ifosfamide, or Carboplatin, Etoposide and Thiotepa +/- intraventricular etoposide, or Thiotepa and Temozolomide. In tandem HDCT (N=7), the first conditioning regimen included carboplatin and etoposide with intraventricular/intrathecal Methotrexate, the second was Thiotepa and Cyclophosphamide with intraventricular/intrathecal Methotrexate.

Results

The median follow-up was 48 months (range, 5–173). The median time to engraftment was day +17 (range, 8–86) after auto-HSCT. Four of 5 patients with SD by the moment of auto-HSCT had disease progression within 8 months after HDCT. Twenty-two of 49 patients with CR or PR relapsed 1 to 24 months after HDCT, the other 27 patients are currently in CR or PR on the maintenance therapy. Cumulative incidence of relapse in 4 years accounted 45% (95% CI 21%-60%). The conditioning regimens had acceptable toxicity. Grade 4 complications (according to COMMON TOXICITY CRITERIA 2014) were observed in 14% of the cases. Four-year overall survival (OS) in the total patient’s group was 67% and disease free survival (DFS), 55%. MB and germ cell tumors were associated with better survival rate (OS 74% and 66%, respectively) in compared to other embrional tumors (DFS 54%, p=0,18).

Conclusions

HDCT with auto-HSCT in pediatric patients with high-risk CNS tumors may be a feasible option for patients in CR or PR after induction chemotherapy. It is ineffective as a salvage therapy in refractory patients. Keywords: medulloblastoma, PNET, germinoma, pineoblastoma, high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem-cell transplantation.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1732" ["VALUE"]=> string(128) "Results of high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in treatment of pediatric brain tumors" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(128) "Results of high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in treatment of pediatric brain tumors" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3337" ["VALUE"]=> string(2) "39" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "39" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3338" ["VALUE"]=> string(2) "40" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "40" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1729" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(413) "<p>Asmik G. Gevorgian<sup>1</sup>, Elena V. Morozova<sup>1</sup>, Ilya V.Kazantsev<sup>1</sup>, Tatiana V. Iukhta<sup>1</sup>, Svetlana A. Safonova<sup>1</sup>, Yury A. Punanov<sup>1</sup>, Ludmila S. Zubarovskaya<sup>1</sup>, Olga G. Zheludkova<sup>2</sup>, Boris V. Afanasyev<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(293) "

Asmik G. Gevorgian1, Elena V. Morozova1, Ilya V.Kazantsev1, Tatiana V. Iukhta1, Svetlana A. Safonova1, Yury A. Punanov1, Ludmila S. Zubarovskaya1, Olga G. Zheludkova2, Boris V. Afanasyev1

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(293) "

Asmik G. Gevorgian1, Elena V. Morozova1, Ilya V.Kazantsev1, Tatiana V. Iukhta1, Svetlana A. Safonova1, Yury A. Punanov1, Ludmila S. Zubarovskaya1, Olga G. Zheludkova2, Boris V. Afanasyev1

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1731" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2714) "<h2>Aim</h2> <p>Central nervous system (CNS) tumors are the second most common pediatric malignancies, with a ca. 30% rates of 5-year overall survival in the high-risk group. The aim of this study was to assess effectiveness of high-dose chemotherapy (HDCT) with autologous hematopoietic stem-cell transplantation (auto-HSCT) in this patient group. </p> <h2>Methods </h2> <p>From 2008 to 2015, 54 pediatric patients with high-risk or relapsed medulloblastoma (N=32), supratentorial PNET (N=8), germinoma (N=6), pineoblastoma (N=3), atypical teratoid rhabdoid tumor (N=3), choriocarcinoma (N==), ETANTR (N=1) received single or tandem HDCT with auto-HSCT after induction chemotherapy, radiotherapy and surgical treatment. At the moment of HDCT 25 patients were in complete remission (CR), 24 patients were in partial remission (PR) and 5 patients had stable disease (SD). The conditioning regimen for single auto-HDCT (N=47) consisted of Cisplatin, Etoposide, and Ifosfamide, or Carboplatin, Etoposide and Thiotepa +/- intraventricular etoposide, or Thiotepa and Temozolomide. In tandem HDCT (N=7), the first conditioning regimen included carboplatin and etoposide with intraventricular/intrathecal Methotrexate, the second was Thiotepa and Cyclophosphamide with intraventricular/intrathecal Methotrexate. </p> <h2>Results</h2> <p>The median follow-up was 48 months (range, 5–173). The median time to engraftment was day +17 (range, 8–86) after auto-HSCT. Four of 5 patients with SD by the moment of auto-HSCT had disease progression within 8 months after HDCT. Twenty-two of 49 patients with CR or PR relapsed 1 to 24 months after HDCT, the other 27 patients are currently in CR or PR on the maintenance therapy. Cumulative incidence of relapse in 4 years accounted 45% (95% CI 21%-60%). The conditioning regimens had acceptable toxicity. Grade 4 complications (according to COMMON TOXICITY CRITERIA 2014) were observed in 14% of the cases. Four-year overall survival (OS) in the total patient’s group was 67% and disease free survival (DFS), 55%. MB and germ cell tumors were associated with better survival rate (OS 74% and 66%, respectively) in compared to other embrional tumors (DFS 54%, p=0,18). </p> <h2>Conclusions</h2> <p>HDCT with auto-HSCT in pediatric patients with high-risk CNS tumors may be a feasible option for patients in CR or PR after induction chemotherapy. It is ineffective as a salvage therapy in refractory patients. Keywords: medulloblastoma, PNET, germinoma, pineoblastoma, high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem-cell transplantation.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2618) "

Aim

Central nervous system (CNS) tumors are the second most common pediatric malignancies, with a ca. 30% rates of 5-year overall survival in the high-risk group. The aim of this study was to assess effectiveness of high-dose chemotherapy (HDCT) with autologous hematopoietic stem-cell transplantation (auto-HSCT) in this patient group.

Methods

From 2008 to 2015, 54 pediatric patients with high-risk or relapsed medulloblastoma (N=32), supratentorial PNET (N=8), germinoma (N=6), pineoblastoma (N=3), atypical teratoid rhabdoid tumor (N=3), choriocarcinoma (N==), ETANTR (N=1) received single or tandem HDCT with auto-HSCT after induction chemotherapy, radiotherapy and surgical treatment. At the moment of HDCT 25 patients were in complete remission (CR), 24 patients were in partial remission (PR) and 5 patients had stable disease (SD). The conditioning regimen for single auto-HDCT (N=47) consisted of Cisplatin, Etoposide, and Ifosfamide, or Carboplatin, Etoposide and Thiotepa +/- intraventricular etoposide, or Thiotepa and Temozolomide. In tandem HDCT (N=7), the first conditioning regimen included carboplatin and etoposide with intraventricular/intrathecal Methotrexate, the second was Thiotepa and Cyclophosphamide with intraventricular/intrathecal Methotrexate.

Results

The median follow-up was 48 months (range, 5–173). The median time to engraftment was day +17 (range, 8–86) after auto-HSCT. Four of 5 patients with SD by the moment of auto-HSCT had disease progression within 8 months after HDCT. Twenty-two of 49 patients with CR or PR relapsed 1 to 24 months after HDCT, the other 27 patients are currently in CR or PR on the maintenance therapy. Cumulative incidence of relapse in 4 years accounted 45% (95% CI 21%-60%). The conditioning regimens had acceptable toxicity. Grade 4 complications (according to COMMON TOXICITY CRITERIA 2014) were observed in 14% of the cases. Four-year overall survival (OS) in the total patient’s group was 67% and disease free survival (DFS), 55%. MB and germ cell tumors were associated with better survival rate (OS 74% and 66%, respectively) in compared to other embrional tumors (DFS 54%, p=0,18).

Conclusions

HDCT with auto-HSCT in pediatric patients with high-risk CNS tumors may be a feasible option for patients in CR or PR after induction chemotherapy. It is ineffective as a salvage therapy in refractory patients. Keywords: medulloblastoma, PNET, germinoma, pineoblastoma, high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem-cell transplantation.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2618) "

Aim

Central nervous system (CNS) tumors are the second most common pediatric malignancies, with a ca. 30% rates of 5-year overall survival in the high-risk group. The aim of this study was to assess effectiveness of high-dose chemotherapy (HDCT) with autologous hematopoietic stem-cell transplantation (auto-HSCT) in this patient group.

Methods

From 2008 to 2015, 54 pediatric patients with high-risk or relapsed medulloblastoma (N=32), supratentorial PNET (N=8), germinoma (N=6), pineoblastoma (N=3), atypical teratoid rhabdoid tumor (N=3), choriocarcinoma (N==), ETANTR (N=1) received single or tandem HDCT with auto-HSCT after induction chemotherapy, radiotherapy and surgical treatment. At the moment of HDCT 25 patients were in complete remission (CR), 24 patients were in partial remission (PR) and 5 patients had stable disease (SD). The conditioning regimen for single auto-HDCT (N=47) consisted of Cisplatin, Etoposide, and Ifosfamide, or Carboplatin, Etoposide and Thiotepa +/- intraventricular etoposide, or Thiotepa and Temozolomide. In tandem HDCT (N=7), the first conditioning regimen included carboplatin and etoposide with intraventricular/intrathecal Methotrexate, the second was Thiotepa and Cyclophosphamide with intraventricular/intrathecal Methotrexate.

Results

The median follow-up was 48 months (range, 5–173). The median time to engraftment was day +17 (range, 8–86) after auto-HSCT. Four of 5 patients with SD by the moment of auto-HSCT had disease progression within 8 months after HDCT. Twenty-two of 49 patients with CR or PR relapsed 1 to 24 months after HDCT, the other 27 patients are currently in CR or PR on the maintenance therapy. Cumulative incidence of relapse in 4 years accounted 45% (95% CI 21%-60%). The conditioning regimens had acceptable toxicity. Grade 4 complications (according to COMMON TOXICITY CRITERIA 2014) were observed in 14% of the cases. Four-year overall survival (OS) in the total patient’s group was 67% and disease free survival (DFS), 55%. MB and germ cell tumors were associated with better survival rate (OS 74% and 66%, respectively) in compared to other embrional tumors (DFS 54%, p=0,18).

Conclusions

HDCT with auto-HSCT in pediatric patients with high-risk CNS tumors may be a feasible option for patients in CR or PR after induction chemotherapy. It is ineffective as a salvage therapy in refractory patients. Keywords: medulloblastoma, PNET, germinoma, pineoblastoma, high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem-cell transplantation.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1732" ["VALUE"]=> string(128) "Results of high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in treatment of pediatric brain tumors" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(128) "Results of high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in treatment of pediatric brain tumors" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(128) "Results of high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in treatment of pediatric brain tumors" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1730" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(304) "<p><sup>1</sup> Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, St. Petersburg Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russia <sup>2</sup> Scientific Center of Roentgenoradiology, Moscow, Russia</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(268) "

1 Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, St. Petersburg Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russia 2 Scientific Center of Roentgenoradiology, Moscow, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(268) "

1 Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, St. Petersburg Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russia 2 Scientific Center of Roentgenoradiology, Moscow, Russia

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(9) { [0]=> string(4) "1717" [1]=> string(4) "1718" [2]=> string(4) "1719" [3]=> string(4) "1720" [4]=> string(4) "1721" [5]=> string(4) "1722" [6]=> string(4) "1723" [7]=> string(4) "1724" [8]=> string(4) "1725" } ["VALUE"]=> array(9) { [0]=> string(3) "170" [1]=> string(3) "169" [2]=> string(3) "168" [3]=> string(3) "167" [4]=> string(3) "166" [5]=> string(3) "165" [6]=> string(3) "147" [7]=> string(2) "42" [8]=> string(2) "34" } ["DESCRIPTION"]=> array(9) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(9) { [0]=> string(3) "170" [1]=> string(3) "169" [2]=> string(3) "168" [3]=> string(3) "167" [4]=> string(3) "166" [5]=> string(3) "165" [6]=> string(3) "147" [7]=> string(2) "42" [8]=> string(2) "34" } ["~DESCRIPTION"]=> array(9) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(9) { [0]=> string(61) "Olga G. Zheludkova" [1]=> string(58) "Yury A. Punanov" [2]=> string(63) "Svetlana A. Safonova" [3]=> string(60) "Tatiana V. Iukhta" [4]=> string(60) "Ilya V. Kazantsev" [5]=> string(61) "Asmik G. Gevorgian" [6]=> string(60) "Elena V. Morozova" [7]=> string(65) "Ludmila S. Zubarovskaya" [8]=> string(60) "Boris V. Afanasyev" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1726" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(541) "<p>Асмик Г. Геворгян<sup>1</sup>, Елена В. Морозова<sup>1</sup>, Илья В. Казанцев<sup>1</sup>, Татьяна В. Юхта<sup>1</sup>, Светлана А. Сафонова<sup>1</sup>, Юрий А. Пунанов<sup>1</sup>, Людмила С. Зубаровская<sup>1</sup>, Ольга Г. Желудкова<sup>2</sup>, Борис В. Афанасьев<sup>1</sup>.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(421) "

Асмик Г. Геворгян1, Елена В. Морозова1, Илья В. Казанцев1, Татьяна В. Юхта1, Светлана А. Сафонова1, Юрий А. Пунанов1, Людмила С. Зубаровская1, Ольга Г. Желудкова2, Борис В. Афанасьев1.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(421) "

Асмик Г. Геворгян1, Елена В. Морозова1, Илья В. Казанцев1, Татьяна В. Юхта1, Светлана А. Сафонова1, Юрий А. Пунанов1, Людмила С. Зубаровская1, Ольга Г. Желудкова2, Борис В. Афанасьев1.

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "3332" [1]=> string(4) "3333" [2]=> string(4) "3334" [3]=> string(4) "3335" [4]=> string(4) "3336" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "171" [1]=> string(3) "172" [2]=> string(3) "173" [3]=> string(3) "174" [4]=> string(3) "175" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "171" [1]=> string(3) "172" [2]=> string(3) "173" [3]=> string(3) "174" [4]=> string(3) "175" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(74) "медуллобластома" [1]=> string(52) "ПНЭО" [2]=> string(62) "герминома" [3]=> string(70) "пинеобластома" [4]=> string(221) "высокодозной полихимотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1716" ["VALUE"]=> string(3) "165" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "165" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(61) "Asmik G. Gevorgian" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1728" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5815) "<h2>Введение</h2> <p>Опухоли центральной нервной системы занимают второе место по частоте среди онкологических заболеваний у детей и подростков. В группе неблагоприятного прогноза 5-летняя общая выживаемость не превышает 30%. </p> <h2>Цель</h2> <p>Исследование эффективности использования высокодозной полихимотерапии (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) у больных высокой группы риска.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p>С 2008 по 2015 гг. в Институте детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой 54 пациентам с опухолями ЦНС была проведена однократная или тандемная ВДХТ с ауто-ТГСК, получивших инициально операцию и индукционную химиолучевую терапию, со следующими диагнозами: медуллобластомой (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">32), супратенториальной PNET (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">8), герминомой (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">6), пинеобластомой (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">3), атипичной тератоид-рабдоидной опухолью (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">3), хориокарциномой (N=1), эмбриональной опухолью с обилием нейропиля и эпендимобластическими розетками, ETANTR (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">1). На момент проведения ВДХТ 25 пациентов находились в ПР, 24 – в ЧР, у 5 отмечалась стабилизация заболевания. При однократной ауто-ТГСК (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">47) использовался режим кондиционирования: цисплатин, ифосфамид, этопозид; тиотепа, карбоплатин и этопозид или тиотепа, темозоломид. При тандемной трансплантции (N=7): карбоплатин, этопозид с интравентрикулярным/интратекальным введением метотрексата; и тиотепа, циклофосфамид с интравентрикулярным/интратекальным введением метотрексата.</p> <h2>Результаты</h2> <p>Средний срок наблюдения составил 48 (5-173) месяцев. Средний день приживления трансплантата – Д+17 (8-86). У 4-х из 5-ти пациентов, находившихся в стабилизации заболевания на момент ВДХТ, было отмечено прогрессирование в течение 8 месяцев после ауто-ТГСК. У 22 из 49 больных, находившихся на момент ауто-ТГСК в ПР или ЧР развился рецидив заболевания в срок от 1 до 24 месяцев после ВДХТ. Остальные 27 пациентов сохраняют ПР и ЧР на фоне поддерживающего лечения. Кумулятивная частота рецидива за 4 года составила 45% (95% CI 21%-60%). Использованные режимы ВДХТ характеризовались приемлемой токсичностью. Осложнения 4 степени (классификация COMMON TOXICITY CRITERIA 2014) по различным органам и системам наблюдались в 14% случаев. Кумулятивна частота трансплантационной летальности – 18% (95% CI 8%-32%). Четырехлетняя общая выживаемость (ОВ) в обеих группах пациентов составила 67%, безрецидивная (БРВ) – 55%. Пациенты старшей возрастной группы имели ОВ 78%, младшей возрастной группы – 24% (р=0,00). ОВ у больных с медуллобластомой (74%) и герминомой (66%) была выше, чем у пациентов с другими эмбриональными опухолями (54%), р</span>=<span xml:lang="ru-RU">0,18. </p> <h2>Выводы</h2> <p>ВДПХТ с ауто-ТГСК для пациентов группы высокого риска с опухолями ЦНС обладает приемлемой токсичностью и потенциально способна улучшить результаты лечения детей, находящихся в полной или частичной ремиссии. Применение ВДПХТ в качестве «терапии спасения» при химиорезистентных формах заболевания неэффективно.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5519) "

Введение

Опухоли центральной нервной системы занимают второе место по частоте среди онкологических заболеваний у детей и подростков. В группе неблагоприятного прогноза 5-летняя общая выживаемость не превышает 30%.

Цель

Исследование эффективности использования высокодозной полихимотерапии (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) у больных высокой группы риска.

Материалы и методы

С 2008 по 2015 гг. в Институте детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой 54 пациентам с опухолями ЦНС была проведена однократная или тандемная ВДХТ с ауто-ТГСК, получивших инициально операцию и индукционную химиолучевую терапию, со следующими диагнозами: медуллобластомой (N=32), супратенториальной PNET (N=8), герминомой (N=6), пинеобластомой (N=3), атипичной тератоид-рабдоидной опухолью (N=3), хориокарциномой (N=1), эмбриональной опухолью с обилием нейропиля и эпендимобластическими розетками, ETANTR (N=1). На момент проведения ВДХТ 25 пациентов находились в ПР, 24 – в ЧР, у 5 отмечалась стабилизация заболевания. При однократной ауто-ТГСК (N=47) использовался режим кондиционирования: цисплатин, ифосфамид, этопозид; тиотепа, карбоплатин и этопозид или тиотепа, темозоломид. При тандемной трансплантции (N=7): карбоплатин, этопозид с интравентрикулярным/интратекальным введением метотрексата; и тиотепа, циклофосфамид с интравентрикулярным/интратекальным введением метотрексата.

Результаты

Средний срок наблюдения составил 48 (5-173) месяцев. Средний день приживления трансплантата – Д+17 (8-86). У 4-х из 5-ти пациентов, находившихся в стабилизации заболевания на момент ВДХТ, было отмечено прогрессирование в течение 8 месяцев после ауто-ТГСК. У 22 из 49 больных, находившихся на момент ауто-ТГСК в ПР или ЧР развился рецидив заболевания в срок от 1 до 24 месяцев после ВДХТ. Остальные 27 пациентов сохраняют ПР и ЧР на фоне поддерживающего лечения. Кумулятивная частота рецидива за 4 года составила 45% (95% CI 21%-60%). Использованные режимы ВДХТ характеризовались приемлемой токсичностью. Осложнения 4 степени (классификация COMMON TOXICITY CRITERIA 2014) по различным органам и системам наблюдались в 14% случаев. Кумулятивна частота трансплантационной летальности – 18% (95% CI 8%-32%). Четырехлетняя общая выживаемость (ОВ) в обеих группах пациентов составила 67%, безрецидивная (БРВ) – 55%. Пациенты старшей возрастной группы имели ОВ 78%, младшей возрастной группы – 24% (р=0,00). ОВ у больных с медуллобластомой (74%) и герминомой (66%) была выше, чем у пациентов с другими эмбриональными опухолями (54%), р=0,18.

Выводы

ВДПХТ с ауто-ТГСК для пациентов группы высокого риска с опухолями ЦНС обладает приемлемой токсичностью и потенциально способна улучшить результаты лечения детей, находящихся в полной или частичной ремиссии. Применение ВДПХТ в качестве «терапии спасения» при химиорезистентных формах заболевания неэффективно.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5519) "

Введение

Опухоли центральной нервной системы занимают второе место по частоте среди онкологических заболеваний у детей и подростков. В группе неблагоприятного прогноза 5-летняя общая выживаемость не превышает 30%.

Цель

Исследование эффективности использования высокодозной полихимотерапии (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) у больных высокой группы риска.

Материалы и методы

С 2008 по 2015 гг. в Институте детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой 54 пациентам с опухолями ЦНС была проведена однократная или тандемная ВДХТ с ауто-ТГСК, получивших инициально операцию и индукционную химиолучевую терапию, со следующими диагнозами: медуллобластомой (N=32), супратенториальной PNET (N=8), герминомой (N=6), пинеобластомой (N=3), атипичной тератоид-рабдоидной опухолью (N=3), хориокарциномой (N=1), эмбриональной опухолью с обилием нейропиля и эпендимобластическими розетками, ETANTR (N=1). На момент проведения ВДХТ 25 пациентов находились в ПР, 24 – в ЧР, у 5 отмечалась стабилизация заболевания. При однократной ауто-ТГСК (N=47) использовался режим кондиционирования: цисплатин, ифосфамид, этопозид; тиотепа, карбоплатин и этопозид или тиотепа, темозоломид. При тандемной трансплантции (N=7): карбоплатин, этопозид с интравентрикулярным/интратекальным введением метотрексата; и тиотепа, циклофосфамид с интравентрикулярным/интратекальным введением метотрексата.

Результаты

Средний срок наблюдения составил 48 (5-173) месяцев. Средний день приживления трансплантата – Д+17 (8-86). У 4-х из 5-ти пациентов, находившихся в стабилизации заболевания на момент ВДХТ, было отмечено прогрессирование в течение 8 месяцев после ауто-ТГСК. У 22 из 49 больных, находившихся на момент ауто-ТГСК в ПР или ЧР развился рецидив заболевания в срок от 1 до 24 месяцев после ВДХТ. Остальные 27 пациентов сохраняют ПР и ЧР на фоне поддерживающего лечения. Кумулятивная частота рецидива за 4 года составила 45% (95% CI 21%-60%). Использованные режимы ВДХТ характеризовались приемлемой токсичностью. Осложнения 4 степени (классификация COMMON TOXICITY CRITERIA 2014) по различным органам и системам наблюдались в 14% случаев. Кумулятивна частота трансплантационной летальности – 18% (95% CI 8%-32%). Четырехлетняя общая выживаемость (ОВ) в обеих группах пациентов составила 67%, безрецидивная (БРВ) – 55%. Пациенты старшей возрастной группы имели ОВ 78%, младшей возрастной группы – 24% (р=0,00). ОВ у больных с медуллобластомой (74%) и герминомой (66%) была выше, чем у пациентов с другими эмбриональными опухолями (54%), р=0,18.

Выводы

ВДПХТ с ауто-ТГСК для пациентов группы высокого риска с опухолями ЦНС обладает приемлемой токсичностью и потенциально способна улучшить результаты лечения детей, находящихся в полной или частичной ремиссии. Применение ВДПХТ в качестве «терапии спасения» при химиорезистентных формах заболевания неэффективно.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1727" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(400) "<p>Институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова<sup>1</sup> Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(376) "

Институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова1 Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(376) "

Институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова1 Санкт-Петербург, Россия

" } } } [12]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "192" ["~ID"]=> string(3) "192" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(187) "17q21→17qter «ПРЫГАЮЩИЕ ТРАНСЛОКАЦИИ» У 13-ЛЕТНЕЙ ДЕВОЧКИ С RUNX1–RUNX1T1-ПОЗИТИВНЫМ ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ" ["~NAME"]=> string(187) "17q21→17qter «ПРЫГАЮЩИЕ ТРАНСЛОКАЦИИ» У 13-ЛЕТНЕЙ ДЕВОЧКИ С RUNX1–RUNX1T1-ПОЗИТИВНЫМ ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:24:57 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:24:57 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/17q21-17qter-prygayushchie-translokatsii-u-13-letney-devochki-s-runx1-runx1t1-pozitivnym-ostrym-miel/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/17q21-17qter-prygayushchie-translokatsii-u-13-letney-devochki-s-runx1-runx1t1-pozitivnym-ostrym-miel/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "17q21-17qter-prygayushchie-translokatsii-u-13-letney-devochki-s-runx1-runx1t1-pozitivnym-ostrym-miel" ["~CODE"]=> string(100) "17q21-17qter-prygayushchie-translokatsii-u-13-letney-devochki-s-runx1-runx1t1-pozitivnym-ostrym-miel" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "192" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "192" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(187) "17q21→17qter «ПРЫГАЮЩИЕ ТРАНСЛОКАЦИИ» У 13-ЛЕТНЕЙ ДЕВОЧКИ С RUNX1–RUNX1T1-ПОЗИТИВНЫМ ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(152) "острый миелобластный лейкоз «прыгающие» транслокации RUNX1–RUNX1T1 клинический случай" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(300) "17q21→17qter «ПРЫГАЮЩИЕ ТРАНСЛОКАЦИИ» У 13-ЛЕТНЕЙ ДЕВОЧКИ С RUNX1–RUNX1T1-ПОЗИТИВНЫМ ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ17q21→17qter jumping translocations in a 13-year-old girl with RUNX1–RUNX1T1- positive acute myeloid leukemia" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(4197) "<h2>Введение</h2> <p> «Прыгающие» хромосомные транслокации (ПТ) являются редким цитогенетическим явлением и означают перемещения определенного сегмента донорской хромосомы на различные хромосомы-реципиенты, создающие множественные родственные клоны у человека. ПТ описаны как хромосомные аномалии в солидных опухолях и реже в различных гематологических опухолях, включая острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, первичный миелофиброз, хронический миелолейкоз, лимфомы и множественную миелому <span xml:lang="ru-RU">[1, 2]</span><span xml:lang="ru-RU">. У этих больных ПТ встречаются как вторичные генетические события, связанные с прогрессией заболевания. Они также встречаются при вторичном остром миелоидном лейкозе, возникшем из предшествующего миелопролиферативного заболевания или миелодиспластического синдрома или при рецидиве острого лейкоза. ПТ чаще наблюдаются в пожилом возрасте.</span> </p> <h2>Пациент и методы</h2> <p> Мы сообщаем о редком случае ПТ, выявленных у 13-летней девочки с RUNX1–RUNX1T1-позитивным ОМЛ и WT1+ гиперэкспрессией. ПТ были обнаружены в бластных клетках костного мозга, исследованных во время первого рецидива ОМЛ, который был полностью резистентным к проводимой химиотерапии. Данные стандартной цитогенетики были подтверждены с помощью флуоресцентной in situ гибридизации (FISH). Чтобы определить хромосомные сегменты, вовлеченные в ПТ, был выбрана методика многоцветного FISH анализа (MetaSystems, Germany). Цитогенетическое исследование выявило прыгающие транслокации сегментов 17q21-17qter на перицентромерные районы 13, 14, 15 хромосомы, на 1p36 и 2q37 (Рис. 1, 2, 3). Пациентке была проведена гаплоидентичная транспланатация, но она умерла на Д+40 от прогрессии острого лейкоза. Заключение. ПТ образуют гетерогенную группу редких генетических событий, вовлекающих, вероятно, случайные хромосомные сегменты и отражают общую хромосомную нестабильность злокачественных клеток. Тем не менее, точный анализ хромосомных точек разрыва, вовлеченных в ПТ на большой группе больных может помочь понять их механизм и связь с патогенезом вместе с определением клинического значения этих аберраций. </p> <h2>Литература</h2> <ol> <li class="References">P. McGrattan et al, Med Oncol 2010; 27(3): 667-72.</li> <li class="References">K. Manola et al, Cancer Genet Cytogenet 2008; 187(2): 85‐94.</li> </ol>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(187) "17q21→17qter «ПРЫГАЮЩИЕ ТРАНСЛОКАЦИИ» У 13-ЛЕТНЕЙ ДЕВОЧКИ С RUNX1–RUNX1T1-ПОЗИТИВНЫМ ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(187) "17q21→17qter «ПРЫГАЮЩИЕ ТРАНСЛОКАЦИИ» У 13-ЛЕТНЕЙ ДЕВОЧКИ С RUNX1–RUNX1T1-ПОЗИТИВНЫМ ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(187) "17q21→17qter «ПРЫГАЮЩИЕ ТРАНСЛОКАЦИИ» У 13-ЛЕТНЕЙ ДЕВОЧКИ С RUNX1–RUNX1T1-ПОЗИТИВНЫМ ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(187) "17q21→17qter «ПРЫГАЮЩИЕ ТРАНСЛОКАЦИИ» У 13-ЛЕТНЕЙ ДЕВОЧКИ С RUNX1–RUNX1T1-ПОЗИТИВНЫМ ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(187) "17q21→17qter «ПРЫГАЮЩИЕ ТРАНСЛОКАЦИИ» У 13-ЛЕТНЕЙ ДЕВОЧКИ С RUNX1–RUNX1T1-ПОЗИТИВНЫМ ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(187) "17q21→17qter «ПРЫГАЮЩИЕ ТРАНСЛОКАЦИИ» У 13-ЛЕТНЕЙ ДЕВОЧКИ С RUNX1–RUNX1T1-ПОЗИТИВНЫМ ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(187) "17q21→17qter «ПРЫГАЮЩИЕ ТРАНСЛОКАЦИИ» У 13-ЛЕТНЕЙ ДЕВОЧКИ С RUNX1–RUNX1T1-ПОЗИТИВНЫМ ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(187) "17q21→17qter «ПРЫГАЮЩИЕ ТРАНСЛОКАЦИИ» У 13-ЛЕТНЕЙ ДЕВОЧКИ С RUNX1–RUNX1T1-ПОЗИТИВНЫМ ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "17q21-17qter-prygayushchie-translokatsii-u-13-letney-devochki-s-runx1-runx1t1-pozitivnym-ostrym-miel" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(187) "17q21→17qter «ПРЫГАЮЩИЕ ТРАНСЛОКАЦИИ» У 13-ЛЕТНЕЙ ДЕВОЧКИ С RUNX1–RUNX1T1-ПОЗИТИВНЫМ ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(187) "17q21→17qter «ПРЫГАЮЩИЕ ТРАНСЛОКАЦИИ» У 13-ЛЕТНЕЙ ДЕВОЧКИ С RUNX1–RUNX1T1-ПОЗИТИВНЫМ ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "17q21-17qter-prygayushchie-translokatsii-u-13-letney-devochki-s-runx1-runx1t1-pozitivnym-ostrym-miel" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "17q21-17qter-prygayushchie-translokatsii-u-13-letney-devochki-s-runx1-runx1t1-pozitivnym-ostrym-miel" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "17q21-17qter-prygayushchie-translokatsii-u-13-letney-devochki-s-runx1-runx1t1-pozitivnym-ostrym-miel" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "3345" [1]=> string(4) "3346" [2]=> string(4) "3347" [3]=> string(4) "3348" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "109" [1]=> string(3) "189" [2]=> string(3) "190" [3]=> string(3) "191" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "109" [1]=> string(3) "189" [2]=> string(3) "190" [3]=> string(3) "191" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1803" ["VALUE"]=> string(3) "177" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "177" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(8) { [0]=> string(4) "1804" [1]=> string(4) "1805" [2]=> string(4) "1806" [3]=> string(4) "1807" [4]=> string(4) "1808" [5]=> string(4) "1809" [6]=> string(4) "1810" [7]=> string(4) "1811" } ["VALUE"]=> array(8) { [0]=> string(3) "188" [1]=> string(3) "187" [2]=> string(3) "186" [3]=> string(3) "178" [4]=> string(3) "177" [5]=> string(3) "126" [6]=> string(2) "35" [7]=> string(2) "34" } ["DESCRIPTION"]=> array(8) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(8) { [0]=> string(3) "188" [1]=> string(3) "187" [2]=> string(3) "186" [3]=> string(3) "178" [4]=> string(3) "177" [5]=> string(3) "126" [6]=> string(2) "35" [7]=> string(2) "34" } ["~DESCRIPTION"]=> array(8) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1812" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(308) "<p>Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Елена С. Николаева, Ольга С. Успенская, Ирина А. Петрова, Мария Ю. Аверьянова, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(296) "

Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Елена С. Николаева, Ольга С. Успенская, Ирина А. Петрова, Мария Ю. Аверьянова, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1822" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4197) "<h2>Введение</h2> <p> «Прыгающие» хромосомные транслокации (ПТ) являются редким цитогенетическим явлением и означают перемещения определенного сегмента донорской хромосомы на различные хромосомы-реципиенты, создающие множественные родственные клоны у человека. ПТ описаны как хромосомные аномалии в солидных опухолях и реже в различных гематологических опухолях, включая острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, первичный миелофиброз, хронический миелолейкоз, лимфомы и множественную миелому <span xml:lang="ru-RU">[1, 2]</span><span xml:lang="ru-RU">. У этих больных ПТ встречаются как вторичные генетические события, связанные с прогрессией заболевания. Они также встречаются при вторичном остром миелоидном лейкозе, возникшем из предшествующего миелопролиферативного заболевания или миелодиспластического синдрома или при рецидиве острого лейкоза. ПТ чаще наблюдаются в пожилом возрасте.</span> </p> <h2>Пациент и методы</h2> <p> Мы сообщаем о редком случае ПТ, выявленных у 13-летней девочки с RUNX1–RUNX1T1-позитивным ОМЛ и WT1+ гиперэкспрессией. ПТ были обнаружены в бластных клетках костного мозга, исследованных во время первого рецидива ОМЛ, который был полностью резистентным к проводимой химиотерапии. Данные стандартной цитогенетики были подтверждены с помощью флуоресцентной in situ гибридизации (FISH). Чтобы определить хромосомные сегменты, вовлеченные в ПТ, был выбрана методика многоцветного FISH анализа (MetaSystems, Germany). Цитогенетическое исследование выявило прыгающие транслокации сегментов 17q21-17qter на перицентромерные районы 13, 14, 15 хромосомы, на 1p36 и 2q37 (Рис. 1, 2, 3). Пациентке была проведена гаплоидентичная транспланатация, но она умерла на Д+40 от прогрессии острого лейкоза. Заключение. ПТ образуют гетерогенную группу редких генетических событий, вовлекающих, вероятно, случайные хромосомные сегменты и отражают общую хромосомную нестабильность злокачественных клеток. Тем не менее, точный анализ хромосомных точек разрыва, вовлеченных в ПТ на большой группе больных может помочь понять их механизм и связь с патогенезом вместе с определением клинического значения этих аберраций. </p> <h2>Литература</h2> <ol> <li class="References">P. McGrattan et al, Med Oncol 2010; 27(3): 667-72.</li> <li class="References">K. Manola et al, Cancer Genet Cytogenet 2008; 187(2): 85‐94.</li> </ol>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4037) "

Введение

«Прыгающие» хромосомные транслокации (ПТ) являются редким цитогенетическим явлением и означают перемещения определенного сегмента донорской хромосомы на различные хромосомы-реципиенты, создающие множественные родственные клоны у человека. ПТ описаны как хромосомные аномалии в солидных опухолях и реже в различных гематологических опухолях, включая острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, первичный миелофиброз, хронический миелолейкоз, лимфомы и множественную миелому [1, 2]. У этих больных ПТ встречаются как вторичные генетические события, связанные с прогрессией заболевания. Они также встречаются при вторичном остром миелоидном лейкозе, возникшем из предшествующего миелопролиферативного заболевания или миелодиспластического синдрома или при рецидиве острого лейкоза. ПТ чаще наблюдаются в пожилом возрасте.

Пациент и методы

Мы сообщаем о редком случае ПТ, выявленных у 13-летней девочки с RUNX1–RUNX1T1-позитивным ОМЛ и WT1+ гиперэкспрессией. ПТ были обнаружены в бластных клетках костного мозга, исследованных во время первого рецидива ОМЛ, который был полностью резистентным к проводимой химиотерапии. Данные стандартной цитогенетики были подтверждены с помощью флуоресцентной in situ гибридизации (FISH). Чтобы определить хромосомные сегменты, вовлеченные в ПТ, был выбрана методика многоцветного FISH анализа (MetaSystems, Germany). Цитогенетическое исследование выявило прыгающие транслокации сегментов 17q21-17qter на перицентромерные районы 13, 14, 15 хромосомы, на 1p36 и 2q37 (Рис. 1, 2, 3). Пациентке была проведена гаплоидентичная транспланатация, но она умерла на Д+40 от прогрессии острого лейкоза. Заключение. ПТ образуют гетерогенную группу редких генетических событий, вовлекающих, вероятно, случайные хромосомные сегменты и отражают общую хромосомную нестабильность злокачественных клеток. Тем не менее, точный анализ хромосомных точек разрыва, вовлеченных в ПТ на большой группе больных может помочь понять их механизм и связь с патогенезом вместе с определением клинического значения этих аберраций.

Литература

  1. P. McGrattan et al, Med Oncol 2010; 27(3): 667-72.
  2. K. Manola et al, Cancer Genet Cytogenet 2008; 187(2): 85‐94.
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1814" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(178) "<p>Tatiana L. Gindina, Nikolay N. Mamaev, Elena S. Nikolaeva, Olga S. Uspenskaya, Irina A. Petrova, Marya Yu. Averyanova, Sergey N. Bondarenko, Boris V.Afanasyev </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(166) "

Tatiana L. Gindina, Nikolay N. Mamaev, Elena S. Nikolaeva, Olga S. Uspenskaya, Irina A. Petrova, Marya Yu. Averyanova, Sergey N. Bondarenko, Boris V.Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1815" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(172) "<p>R.M.Gorbacheva Me morial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation at First Pavlov State Medical University of St.Petersburg, Russia</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(160) "

R.M.Gorbacheva Me morial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation at First Pavlov State Medical University of St.Petersburg, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1816" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3685) "<h2>Introduction</h2> <p> Jumping chromosomal translocation (JT) is a rare cytogenetic phenomenon, meaning a translocation of the same segment of a donor chromosome to various recipient chromosomes, creating multiple related clones in an individual. The JTs have been described as a constitutional abnormality in solid neoplasms and, rarely, in various hematological malignancies including acute myeloid leukemia (AML), acute lymphoblastic leukemia, primary myelofibrosis, chronic myeloid leukemia, lymphomas, and multiple myeloma [1, 2]. In these patients, JTs occurred as secondary genetic events associated with disease progression. They are also detectable in secondary AML evolving from a preceding myeloproliferative neoplasm or myelodysplastic syndrome, or in relapsing acute leukemia. </p> <p> JTs proved to be common at the elderly age. </p> <h2>Patient and Methods </h2> <p> We have reported a rare case of JT occurring in a 13-year-old girl with RUNX1–RUNX1T1-positive AML and WT1+ hyperexpression. JTs were revealed in bone marrow blast cells examined at the time of first relapse of AML that was completely resistant to previous chemotherapy. Conventional cytogenetics findings were confirmed by fluorescence in situ hybridization (FISH). To assign the chromosomal segments involved in JTs, multicolor FISH approach was chosen (MetaSystems, Germany). Cytogenetic analysis revealed JTs with chromosomal segments 17q21-17qter translocated to the pericentromeric regions of chromosomes 13,14,15 and to the 1p36 and 2q37regions. The patient was transplanted from haploidentical donor, but died after leukemia progression at day +40. (Fig. 1, 2, 3). Conclusion. Jumping translocations form a heterogeneous group of rare genetic events which seem to involve random chromosomal segments and may reflect a general chromosomal instability of the malignant cells. However, precise analysis of chromosomal breakpoints involved in JTs on a large series of patients helps to understand their mechanism and connection with pathogenesis together with the determination of clinical significance of these aberrations. </p> <h2><span style="font-family: Arial, sans-serif;"><img width="493" src="/SC-03_opt.png" height="432"></span></h2> <h2><span style="font-family: Arial, sans-serif;"><img width="493" src="/SC-04_opt.png" height="434"></span><br> </h2> <h2>References</h2> <ol> <li class="References"><span class="char-style-override-14">1. </span>P. McGrattan et al, Med Oncol 2010; 27 (3): 667-672</li> <li class="References"><span class="char-style-override-14">2. </span>K. Manola et al, Cancer Genet Cytogenet 2008; 187 (2): 85-94</li> </ol> <p class="Photo"> <img width="484" src="/SC-05_opt.png" height="425"><br> </p> <p class="Photo"> Fig. 1, 2, 3. GTG---banded (A) and multicolor FISH (B) karyograms demonstrate reciprocal translocations t(8;21)(q22;q22) and jumping translocations producing the derivative chromosomes: der(1)t(1;17), der(2)t(2;17) and der(14)t(14;17). Karyotype: 45,X,---X, der(2)t(2;17)(q37;q21), t(8;21)(q22;q22)[7]/45,X,---X, der(14)t(14;17)(p13;q21), t(8;21)[6]/45,X,---X, der (1)t(1;17)(p36;q21), t(8;21)[4]/45,X,---X, der(13) t(13;17)(p13;q21), t(8;21)[2]/45,X,---X, der(15) t(15;17)(p13;q21), t(8;21)[2]. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3281) "

Introduction

Jumping chromosomal translocation (JT) is a rare cytogenetic phenomenon, meaning a translocation of the same segment of a donor chromosome to various recipient chromosomes, creating multiple related clones in an individual. The JTs have been described as a constitutional abnormality in solid neoplasms and, rarely, in various hematological malignancies including acute myeloid leukemia (AML), acute lymphoblastic leukemia, primary myelofibrosis, chronic myeloid leukemia, lymphomas, and multiple myeloma [1, 2]. In these patients, JTs occurred as secondary genetic events associated with disease progression. They are also detectable in secondary AML evolving from a preceding myeloproliferative neoplasm or myelodysplastic syndrome, or in relapsing acute leukemia.

JTs proved to be common at the elderly age.

Patient and Methods

We have reported a rare case of JT occurring in a 13-year-old girl with RUNX1–RUNX1T1-positive AML and WT1+ hyperexpression. JTs were revealed in bone marrow blast cells examined at the time of first relapse of AML that was completely resistant to previous chemotherapy. Conventional cytogenetics findings were confirmed by fluorescence in situ hybridization (FISH). To assign the chromosomal segments involved in JTs, multicolor FISH approach was chosen (MetaSystems, Germany). Cytogenetic analysis revealed JTs with chromosomal segments 17q21-17qter translocated to the pericentromeric regions of chromosomes 13,14,15 and to the 1p36 and 2q37regions. The patient was transplanted from haploidentical donor, but died after leukemia progression at day +40. (Fig. 1, 2, 3). Conclusion. Jumping translocations form a heterogeneous group of rare genetic events which seem to involve random chromosomal segments and may reflect a general chromosomal instability of the malignant cells. However, precise analysis of chromosomal breakpoints involved in JTs on a large series of patients helps to understand their mechanism and connection with pathogenesis together with the determination of clinical significance of these aberrations.


References

  1. 1. P. McGrattan et al, Med Oncol 2010; 27 (3): 667-672
  2. 2. K. Manola et al, Cancer Genet Cytogenet 2008; 187 (2): 85-94


Fig. 1, 2, 3. GTG---banded (A) and multicolor FISH (B) karyograms demonstrate reciprocal translocations t(8;21)(q22;q22) and jumping translocations producing the derivative chromosomes: der(1)t(1;17), der(2)t(2;17) and der(14)t(14;17). Karyotype: 45,X,---X, der(2)t(2;17)(q37;q21), t(8;21)(q22;q22)[7]/45,X,---X, der(14)t(14;17)(p13;q21), t(8;21)[6]/45,X,---X, der (1)t(1;17)(p36;q21), t(8;21)[4]/45,X,---X, der(13) t(13;17)(p13;q21), t(8;21)[2]/45,X,---X, der(15) t(15;17)(p13;q21), t(8;21)[2].

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1817" ["VALUE"]=> string(113) "17q21→17qter jumping translocations in a 13-year-old girl with RUNX1–RUNX1T1- positive acute myeloid leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(113) "17q21→17qter jumping translocations in a 13-year-old girl with RUNX1–RUNX1T1- positive acute myeloid leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3349" ["VALUE"]=> string(2) "43" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "43" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3350" ["VALUE"]=> string(2) "44" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "44" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(9) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1814" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(178) "<p>Tatiana L. Gindina, Nikolay N. Mamaev, Elena S. Nikolaeva, Olga S. Uspenskaya, Irina A. Petrova, Marya Yu. Averyanova, Sergey N. Bondarenko, Boris V.Afanasyev </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(166) "

Tatiana L. Gindina, Nikolay N. Mamaev, Elena S. Nikolaeva, Olga S. Uspenskaya, Irina A. Petrova, Marya Yu. Averyanova, Sergey N. Bondarenko, Boris V.Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(166) "

Tatiana L. Gindina, Nikolay N. Mamaev, Elena S. Nikolaeva, Olga S. Uspenskaya, Irina A. Petrova, Marya Yu. Averyanova, Sergey N. Bondarenko, Boris V.Afanasyev

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1816" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3685) "<h2>Introduction</h2> <p> Jumping chromosomal translocation (JT) is a rare cytogenetic phenomenon, meaning a translocation of the same segment of a donor chromosome to various recipient chromosomes, creating multiple related clones in an individual. The JTs have been described as a constitutional abnormality in solid neoplasms and, rarely, in various hematological malignancies including acute myeloid leukemia (AML), acute lymphoblastic leukemia, primary myelofibrosis, chronic myeloid leukemia, lymphomas, and multiple myeloma [1, 2]. In these patients, JTs occurred as secondary genetic events associated with disease progression. They are also detectable in secondary AML evolving from a preceding myeloproliferative neoplasm or myelodysplastic syndrome, or in relapsing acute leukemia. </p> <p> JTs proved to be common at the elderly age. </p> <h2>Patient and Methods </h2> <p> We have reported a rare case of JT occurring in a 13-year-old girl with RUNX1–RUNX1T1-positive AML and WT1+ hyperexpression. JTs were revealed in bone marrow blast cells examined at the time of first relapse of AML that was completely resistant to previous chemotherapy. Conventional cytogenetics findings were confirmed by fluorescence in situ hybridization (FISH). To assign the chromosomal segments involved in JTs, multicolor FISH approach was chosen (MetaSystems, Germany). Cytogenetic analysis revealed JTs with chromosomal segments 17q21-17qter translocated to the pericentromeric regions of chromosomes 13,14,15 and to the 1p36 and 2q37regions. The patient was transplanted from haploidentical donor, but died after leukemia progression at day +40. (Fig. 1, 2, 3). Conclusion. Jumping translocations form a heterogeneous group of rare genetic events which seem to involve random chromosomal segments and may reflect a general chromosomal instability of the malignant cells. However, precise analysis of chromosomal breakpoints involved in JTs on a large series of patients helps to understand their mechanism and connection with pathogenesis together with the determination of clinical significance of these aberrations. </p> <h2><span style="font-family: Arial, sans-serif;"><img width="493" src="/SC-03_opt.png" height="432"></span></h2> <h2><span style="font-family: Arial, sans-serif;"><img width="493" src="/SC-04_opt.png" height="434"></span><br> </h2> <h2>References</h2> <ol> <li class="References"><span class="char-style-override-14">1. </span>P. McGrattan et al, Med Oncol 2010; 27 (3): 667-672</li> <li class="References"><span class="char-style-override-14">2. </span>K. Manola et al, Cancer Genet Cytogenet 2008; 187 (2): 85-94</li> </ol> <p class="Photo"> <img width="484" src="/SC-05_opt.png" height="425"><br> </p> <p class="Photo"> Fig. 1, 2, 3. GTG---banded (A) and multicolor FISH (B) karyograms demonstrate reciprocal translocations t(8;21)(q22;q22) and jumping translocations producing the derivative chromosomes: der(1)t(1;17), der(2)t(2;17) and der(14)t(14;17). Karyotype: 45,X,---X, der(2)t(2;17)(q37;q21), t(8;21)(q22;q22)[7]/45,X,---X, der(14)t(14;17)(p13;q21), t(8;21)[6]/45,X,---X, der (1)t(1;17)(p36;q21), t(8;21)[4]/45,X,---X, der(13) t(13;17)(p13;q21), t(8;21)[2]/45,X,---X, der(15) t(15;17)(p13;q21), t(8;21)[2]. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3281) "

Introduction

Jumping chromosomal translocation (JT) is a rare cytogenetic phenomenon, meaning a translocation of the same segment of a donor chromosome to various recipient chromosomes, creating multiple related clones in an individual. The JTs have been described as a constitutional abnormality in solid neoplasms and, rarely, in various hematological malignancies including acute myeloid leukemia (AML), acute lymphoblastic leukemia, primary myelofibrosis, chronic myeloid leukemia, lymphomas, and multiple myeloma [1, 2]. In these patients, JTs occurred as secondary genetic events associated with disease progression. They are also detectable in secondary AML evolving from a preceding myeloproliferative neoplasm or myelodysplastic syndrome, or in relapsing acute leukemia.

JTs proved to be common at the elderly age.

Patient and Methods

We have reported a rare case of JT occurring in a 13-year-old girl with RUNX1–RUNX1T1-positive AML and WT1+ hyperexpression. JTs were revealed in bone marrow blast cells examined at the time of first relapse of AML that was completely resistant to previous chemotherapy. Conventional cytogenetics findings were confirmed by fluorescence in situ hybridization (FISH). To assign the chromosomal segments involved in JTs, multicolor FISH approach was chosen (MetaSystems, Germany). Cytogenetic analysis revealed JTs with chromosomal segments 17q21-17qter translocated to the pericentromeric regions of chromosomes 13,14,15 and to the 1p36 and 2q37regions. The patient was transplanted from haploidentical donor, but died after leukemia progression at day +40. (Fig. 1, 2, 3). Conclusion. Jumping translocations form a heterogeneous group of rare genetic events which seem to involve random chromosomal segments and may reflect a general chromosomal instability of the malignant cells. However, precise analysis of chromosomal breakpoints involved in JTs on a large series of patients helps to understand their mechanism and connection with pathogenesis together with the determination of clinical significance of these aberrations.


References

  1. 1. P. McGrattan et al, Med Oncol 2010; 27 (3): 667-672
  2. 2. K. Manola et al, Cancer Genet Cytogenet 2008; 187 (2): 85-94


Fig. 1, 2, 3. GTG---banded (A) and multicolor FISH (B) karyograms demonstrate reciprocal translocations t(8;21)(q22;q22) and jumping translocations producing the derivative chromosomes: der(1)t(1;17), der(2)t(2;17) and der(14)t(14;17). Karyotype: 45,X,---X, der(2)t(2;17)(q37;q21), t(8;21)(q22;q22)[7]/45,X,---X, der(14)t(14;17)(p13;q21), t(8;21)[6]/45,X,---X, der (1)t(1;17)(p36;q21), t(8;21)[4]/45,X,---X, der(13) t(13;17)(p13;q21), t(8;21)[2]/45,X,---X, der(15) t(15;17)(p13;q21), t(8;21)[2].

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3281) "

Introduction

Jumping chromosomal translocation (JT) is a rare cytogenetic phenomenon, meaning a translocation of the same segment of a donor chromosome to various recipient chromosomes, creating multiple related clones in an individual. The JTs have been described as a constitutional abnormality in solid neoplasms and, rarely, in various hematological malignancies including acute myeloid leukemia (AML), acute lymphoblastic leukemia, primary myelofibrosis, chronic myeloid leukemia, lymphomas, and multiple myeloma [1, 2]. In these patients, JTs occurred as secondary genetic events associated with disease progression. They are also detectable in secondary AML evolving from a preceding myeloproliferative neoplasm or myelodysplastic syndrome, or in relapsing acute leukemia.

JTs proved to be common at the elderly age.

Patient and Methods

We have reported a rare case of JT occurring in a 13-year-old girl with RUNX1–RUNX1T1-positive AML and WT1+ hyperexpression. JTs were revealed in bone marrow blast cells examined at the time of first relapse of AML that was completely resistant to previous chemotherapy. Conventional cytogenetics findings were confirmed by fluorescence in situ hybridization (FISH). To assign the chromosomal segments involved in JTs, multicolor FISH approach was chosen (MetaSystems, Germany). Cytogenetic analysis revealed JTs with chromosomal segments 17q21-17qter translocated to the pericentromeric regions of chromosomes 13,14,15 and to the 1p36 and 2q37regions. The patient was transplanted from haploidentical donor, but died after leukemia progression at day +40. (Fig. 1, 2, 3). Conclusion. Jumping translocations form a heterogeneous group of rare genetic events which seem to involve random chromosomal segments and may reflect a general chromosomal instability of the malignant cells. However, precise analysis of chromosomal breakpoints involved in JTs on a large series of patients helps to understand their mechanism and connection with pathogenesis together with the determination of clinical significance of these aberrations.


References

  1. 1. P. McGrattan et al, Med Oncol 2010; 27 (3): 667-672
  2. 2. K. Manola et al, Cancer Genet Cytogenet 2008; 187 (2): 85-94


Fig. 1, 2, 3. GTG---banded (A) and multicolor FISH (B) karyograms demonstrate reciprocal translocations t(8;21)(q22;q22) and jumping translocations producing the derivative chromosomes: der(1)t(1;17), der(2)t(2;17) and der(14)t(14;17). Karyotype: 45,X,---X, der(2)t(2;17)(q37;q21), t(8;21)(q22;q22)[7]/45,X,---X, der(14)t(14;17)(p13;q21), t(8;21)[6]/45,X,---X, der (1)t(1;17)(p36;q21), t(8;21)[4]/45,X,---X, der(13) t(13;17)(p13;q21), t(8;21)[2]/45,X,---X, der(15) t(15;17)(p13;q21), t(8;21)[2].

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1817" ["VALUE"]=> string(113) "17q21→17qter jumping translocations in a 13-year-old girl with RUNX1–RUNX1T1- positive acute myeloid leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(113) "17q21→17qter jumping translocations in a 13-year-old girl with RUNX1–RUNX1T1- positive acute myeloid leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(113) "17q21→17qter jumping translocations in a 13-year-old girl with RUNX1–RUNX1T1- positive acute myeloid leukemia" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1815" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(172) "<p>R.M.Gorbacheva Me morial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation at First Pavlov State Medical University of St.Petersburg, Russia</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(160) "

R.M.Gorbacheva Me morial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation at First Pavlov State Medical University of St.Petersburg, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(160) "

R.M.Gorbacheva Me morial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation at First Pavlov State Medical University of St.Petersburg, Russia

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(8) { [0]=> string(4) "1804" [1]=> string(4) "1805" [2]=> string(4) "1806" [3]=> string(4) "1807" [4]=> string(4) "1808" [5]=> string(4) "1809" [6]=> string(4) "1810" [7]=> string(4) "1811" } ["VALUE"]=> array(8) { [0]=> string(3) "188" [1]=> string(3) "187" [2]=> string(3) "186" [3]=> string(3) "178" [4]=> string(3) "177" [5]=> string(3) "126" [6]=> string(2) "35" [7]=> string(2) "34" } ["DESCRIPTION"]=> array(8) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(8) { [0]=> string(3) "188" [1]=> string(3) "187" [2]=> string(3) "186" [3]=> string(3) "178" [4]=> string(3) "177" [5]=> string(3) "126" [6]=> string(2) "35" [7]=> string(2) "34" } ["~DESCRIPTION"]=> array(8) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(8) { [0]=> string(59) "Irina A. Petrova" [1]=> string(61) "Olga S. Uspenskaya" [2]=> string(61) "Elena S. Nikolaeva" [3]=> string(60) "Nikolay N. Mamaev" [4]=> string(61) "Tatiana L. Gindina" [5]=> string(63) "Maria Yu. Averianova" [6]=> string(59) "Sergey Bondarenko" [7]=> string(60) "Boris V. Afanasyev" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1812" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(308) "<p>Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Елена С. Николаева, Ольга С. Успенская, Ирина А. Петрова, Мария Ю. Аверьянова, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(296) "

Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Елена С. Николаева, Ольга С. Успенская, Ирина А. Петрова, Мария Ю. Аверьянова, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(296) "

Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Елена С. Николаева, Ольга С. Успенская, Ирина А. Петрова, Мария Ю. Аверьянова, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "3345" [1]=> string(4) "3346" [2]=> string(4) "3347" [3]=> string(4) "3348" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "109" [1]=> string(3) "189" [2]=> string(3) "190" [3]=> string(3) "191" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "109" [1]=> string(3) "189" [2]=> string(3) "190" [3]=> string(3) "191" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(96) "острый миелобластный лейкоз" [1]=> string(91) "«прыгающие» транслокации" [2]=> string(59) "RUNX1–RUNX1T1" [3]=> string(79) "клинический случай" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1803" ["VALUE"]=> string(3) "177" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "177" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(61) "Tatiana L. Gindina" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1822" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4197) "<h2>Введение</h2> <p> «Прыгающие» хромосомные транслокации (ПТ) являются редким цитогенетическим явлением и означают перемещения определенного сегмента донорской хромосомы на различные хромосомы-реципиенты, создающие множественные родственные клоны у человека. ПТ описаны как хромосомные аномалии в солидных опухолях и реже в различных гематологических опухолях, включая острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, первичный миелофиброз, хронический миелолейкоз, лимфомы и множественную миелому <span xml:lang="ru-RU">[1, 2]</span><span xml:lang="ru-RU">. У этих больных ПТ встречаются как вторичные генетические события, связанные с прогрессией заболевания. Они также встречаются при вторичном остром миелоидном лейкозе, возникшем из предшествующего миелопролиферативного заболевания или миелодиспластического синдрома или при рецидиве острого лейкоза. ПТ чаще наблюдаются в пожилом возрасте.</span> </p> <h2>Пациент и методы</h2> <p> Мы сообщаем о редком случае ПТ, выявленных у 13-летней девочки с RUNX1–RUNX1T1-позитивным ОМЛ и WT1+ гиперэкспрессией. ПТ были обнаружены в бластных клетках костного мозга, исследованных во время первого рецидива ОМЛ, который был полностью резистентным к проводимой химиотерапии. Данные стандартной цитогенетики были подтверждены с помощью флуоресцентной in situ гибридизации (FISH). Чтобы определить хромосомные сегменты, вовлеченные в ПТ, был выбрана методика многоцветного FISH анализа (MetaSystems, Germany). Цитогенетическое исследование выявило прыгающие транслокации сегментов 17q21-17qter на перицентромерные районы 13, 14, 15 хромосомы, на 1p36 и 2q37 (Рис. 1, 2, 3). Пациентке была проведена гаплоидентичная транспланатация, но она умерла на Д+40 от прогрессии острого лейкоза. Заключение. ПТ образуют гетерогенную группу редких генетических событий, вовлекающих, вероятно, случайные хромосомные сегменты и отражают общую хромосомную нестабильность злокачественных клеток. Тем не менее, точный анализ хромосомных точек разрыва, вовлеченных в ПТ на большой группе больных может помочь понять их механизм и связь с патогенезом вместе с определением клинического значения этих аберраций. </p> <h2>Литература</h2> <ol> <li class="References">P. McGrattan et al, Med Oncol 2010; 27(3): 667-72.</li> <li class="References">K. Manola et al, Cancer Genet Cytogenet 2008; 187(2): 85‐94.</li> </ol>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4037) "

Введение

«Прыгающие» хромосомные транслокации (ПТ) являются редким цитогенетическим явлением и означают перемещения определенного сегмента донорской хромосомы на различные хромосомы-реципиенты, создающие множественные родственные клоны у человека. ПТ описаны как хромосомные аномалии в солидных опухолях и реже в различных гематологических опухолях, включая острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, первичный миелофиброз, хронический миелолейкоз, лимфомы и множественную миелому [1, 2]. У этих больных ПТ встречаются как вторичные генетические события, связанные с прогрессией заболевания. Они также встречаются при вторичном остром миелоидном лейкозе, возникшем из предшествующего миелопролиферативного заболевания или миелодиспластического синдрома или при рецидиве острого лейкоза. ПТ чаще наблюдаются в пожилом возрасте.

Пациент и методы

Мы сообщаем о редком случае ПТ, выявленных у 13-летней девочки с RUNX1–RUNX1T1-позитивным ОМЛ и WT1+ гиперэкспрессией. ПТ были обнаружены в бластных клетках костного мозга, исследованных во время первого рецидива ОМЛ, который был полностью резистентным к проводимой химиотерапии. Данные стандартной цитогенетики были подтверждены с помощью флуоресцентной in situ гибридизации (FISH). Чтобы определить хромосомные сегменты, вовлеченные в ПТ, был выбрана методика многоцветного FISH анализа (MetaSystems, Germany). Цитогенетическое исследование выявило прыгающие транслокации сегментов 17q21-17qter на перицентромерные районы 13, 14, 15 хромосомы, на 1p36 и 2q37 (Рис. 1, 2, 3). Пациентке была проведена гаплоидентичная транспланатация, но она умерла на Д+40 от прогрессии острого лейкоза. Заключение. ПТ образуют гетерогенную группу редких генетических событий, вовлекающих, вероятно, случайные хромосомные сегменты и отражают общую хромосомную нестабильность злокачественных клеток. Тем не менее, точный анализ хромосомных точек разрыва, вовлеченных в ПТ на большой группе больных может помочь понять их механизм и связь с патогенезом вместе с определением клинического значения этих аберраций.

Литература

  1. P. McGrattan et al, Med Oncol 2010; 27(3): 667-72.
  2. K. Manola et al, Cancer Genet Cytogenet 2008; 187(2): 85‐94.
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4037) "

Введение

«Прыгающие» хромосомные транслокации (ПТ) являются редким цитогенетическим явлением и означают перемещения определенного сегмента донорской хромосомы на различные хромосомы-реципиенты, создающие множественные родственные клоны у человека. ПТ описаны как хромосомные аномалии в солидных опухолях и реже в различных гематологических опухолях, включая острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, первичный миелофиброз, хронический миелолейкоз, лимфомы и множественную миелому [1, 2]. У этих больных ПТ встречаются как вторичные генетические события, связанные с прогрессией заболевания. Они также встречаются при вторичном остром миелоидном лейкозе, возникшем из предшествующего миелопролиферативного заболевания или миелодиспластического синдрома или при рецидиве острого лейкоза. ПТ чаще наблюдаются в пожилом возрасте.

Пациент и методы

Мы сообщаем о редком случае ПТ, выявленных у 13-летней девочки с RUNX1–RUNX1T1-позитивным ОМЛ и WT1+ гиперэкспрессией. ПТ были обнаружены в бластных клетках костного мозга, исследованных во время первого рецидива ОМЛ, который был полностью резистентным к проводимой химиотерапии. Данные стандартной цитогенетики были подтверждены с помощью флуоресцентной in situ гибридизации (FISH). Чтобы определить хромосомные сегменты, вовлеченные в ПТ, был выбрана методика многоцветного FISH анализа (MetaSystems, Germany). Цитогенетическое исследование выявило прыгающие транслокации сегментов 17q21-17qter на перицентромерные районы 13, 14, 15 хромосомы, на 1p36 и 2q37 (Рис. 1, 2, 3). Пациентке была проведена гаплоидентичная транспланатация, но она умерла на Д+40 от прогрессии острого лейкоза. Заключение. ПТ образуют гетерогенную группу редких генетических событий, вовлекающих, вероятно, случайные хромосомные сегменты и отражают общую хромосомную нестабильность злокачественных клеток. Тем не менее, точный анализ хромосомных точек разрыва, вовлеченных в ПТ на большой группе больных может помочь понять их механизм и связь с патогенезом вместе с определением клинического значения этих аберраций.

Литература

  1. P. McGrattan et al, Med Oncol 2010; 27(3): 667-72.
  2. K. Manola et al, Cancer Genet Cytogenet 2008; 187(2): 85‐94.
" } } } [13]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "184" ["~ID"]=> string(3) "184" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(188) "Влияние цитогенетики на исходы ОМЛ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["~NAME"]=> string(188) "Влияние цитогенетики на исходы ОМЛ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:24:11 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:24:11 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/vliyanie-tsitogenetiki-na-iskhody-oml-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/vliyanie-tsitogenetiki-na-iskhody-oml-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "vliyanie-tsitogenetiki-na-iskhody-oml-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" ["~CODE"]=> string(100) "vliyanie-tsitogenetiki-na-iskhody-oml-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "184" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "184" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(188) "Влияние цитогенетики на исходы ОМЛ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(174) "острый миелобластный лейкоз хромосомные аберрации тактика трансплантации общая выживаемость" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(304) "Влияние цитогенетики на исходы ОМЛ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клетокImpact of cytogenetics on outcome of acute myeloid leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7941) "<h2>Введение и цели работы</h2> <p> Хромо<span xml:lang="ru-RU">сомные аномалии считаются наиболее важным прогностическим фактором при остром миелоидном лейкозе. Тем не менее, до конца не ясно, являются ли цитогенетические группы риска, созданные для пациентов, леченных стандартной химиотерапией, оптимальными для классификации больных, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Недавние исследования подтвердили негативное влияние как моносомного (МК), так и сложного кариотипов (СК) на результаты алло-ТГСК [1, 2]. Между тем, некоторые исследователи считают, что иммунные эффекты трансплантации могут уменьшить негативное влияние этих хромосомных нарушений [3].</span> </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> В этом исследовании мы проанализировали исходы 97 больных ОМЛ после алло-ТГСК, выполненной в нашем институте в 2009-2014 годах. Группа пациентов включала 53 лица мужского пола и 44 – женского при среднем возрасте 25 лет (от 1,5 до 60). Были выявлены следующие цитогенетические аберрации: перестройки 3q26 (4%), делеция 5q (10%); моносомия 7. (12%); делеция 7q (4%); транслокация KMT2A, кроме t (9; 11) – в 11%; комплексные поломки (≥3 аберраций) – 58%; моносомный кариотип(19%). Медиана интервалов от диагноза до ТГСК составила 477 дней (от 47 до 3482). 34% больных находились на момент ТГСК в полной ремиссии (CR1 или &gt;2), тогда как у 57% было активное заболевание. Костный мозг был источником ГСК в 56% случаев, периферические клетки вводились в 35%, и оба типа клеток – в 9% случаев. Миелоаблативное кондиционирование применялось в 36% случаев. Соотношение совместимых родственных, совместимых неродственных и гаплоидентичных ТГСК составило 17:55:28. <span xml:lang="ru-RU">Вероятность общей выживаемости (ОВ), безлейкозной выживаемости (БЛВ), кумулятивная частота рецидивов были оценены для различных цитогенетических групп. </span> </p> <h2>Результаты</h2> <p> Согласно однофакторному анализу, вероятность 4-летней выживаемости у пациентов с 5q-, KMT2A транслокацией и моносомией 7 были 66%, 59% и 56%, соответственно. В то же время, общая выживаемость у больных со СК, 7q- и 3q26 перестройками была ниже, т.е. 33%, 25% и 25%, соответственно (р=0,01). Многофакторный анализ показал, что клиническая стадия на момент ТГСК, возраст и источник ГСК являются независимыми прогностическими факторами общей выживаемости у больных ОМЛ. 4-летняя БЛВ варьировала между группами пациентов с различными хромосомными аберрациями. Самой высокая БЛВ была отмечена у пациентов с 5q- и транслокацией KMT2A (66% и 52%, соответственно), в то время как более низкие показатели БЛВ были зарегистрированы у пациентов с 3q26 перестройкой, сложным кариотипом, моносомией 7 и 7q- (0, 18%, 23% и 37%, соответственно). Кроме того, БЛВ отличалась между группами больных со СК+ и СК- (18% против 41%, р=<span xml:lang="ru-RU">0,008), а также у пациентов с МК+ и МК- (17% против 30%, р</span>=<span xml:lang="ru-RU">0,04). Многофакторный анализ представил доказательства важности клинического статуса на момент ТГСК, цитогенетической группы, наличия моносомного кариотипа и количества пересаженных CD34+ клеток, которые являются независимыми прогностическими факторами БЛВ у больных ОМЛ. Кумулятивная частота рецидивов у пациентов с трансплантацией, проведенной в стадии ремиссии (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">42) была выше у больных со СК+ (55% против 14%, р</span>=<span xml:lang="ru-RU">0,03) и МК+ (75% против 31%, р</span>=<span xml:lang="ru-RU">0,013). </span> </p> <h2>Выводы</h2> <p> Исследование показало, что 4-летняя выживаемость у больных ОМЛ с 5q-, KMT2A транслокацией и моносомией 7 значительно отличается от таковой у больных со СК, 7q- и 3q26 перестройкой, Кроме того, ОВ зависит от клинического статуса на момент ТГСК, возраста пациента и источника ГСК. С другой стороны, БЛВ отличалась между вышеупомянутыми цитогенетическими группами, и в том числе МК. Наконец, БЛВ зависела от клинического статуса перед алло-ТГСК и количества пересаженных CD34+клеток. На основании этих данных, может быть сделан вывод, что алло-ТГСК у больных ОМЛ с неблагоприятными хромосомными аномалиями должна выполняться в полной ремиссии, используя костный мозг в качестве источника ГСК при достаточном количестве CD34+ клеток в трансплантате. </p> <h2>Литература:</h2> <ol> <li class="References">Hemmatti et al. Eur J Haematol 2013; 92: 102-10.</li> <li class="References">Fang et al. Blood 2011; 118: 1490-4 </li> <li class="References">Guo et al. Biol Blood Marrow Transplant 2014; 20: 690-5.</li> </ol>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(188) "Влияние цитогенетики на исходы ОМЛ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(188) "Влияние цитогенетики на исходы ОМЛ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(188) "Влияние цитогенетики на исходы ОМЛ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(188) "Влияние цитогенетики на исходы ОМЛ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(188) "Влияние цитогенетики на исходы ОМЛ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(188) "Влияние цитогенетики на исходы ОМЛ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(188) "Влияние цитогенетики на исходы ОМЛ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(188) "Влияние цитогенетики на исходы ОМЛ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-tsitogenetiki-na-iskhody-oml-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(188) "Влияние цитогенетики на исходы ОМЛ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(188) "Влияние цитогенетики на исходы ОМЛ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-tsitogenetiki-na-iskhody-oml-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-tsitogenetiki-na-iskhody-oml-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "vliyanie-tsitogenetiki-na-iskhody-oml-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "3339" [1]=> string(4) "3340" [2]=> string(4) "3341" [3]=> string(4) "3342" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "109" [1]=> string(3) "181" [2]=> string(3) "183" [3]=> string(3) "185" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "109" [1]=> string(3) "181" [2]=> string(3) "183" [3]=> string(3) "185" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1757" ["VALUE"]=> string(3) "177" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "177" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(10) { [0]=> string(4) "1758" [1]=> string(4) "1759" [2]=> string(4) "1760" [3]=> string(4) "1761" [4]=> string(4) "1762" [5]=> string(4) "1763" [6]=> string(4) "1764" [7]=> string(4) "1765" [8]=> string(4) "1766" [9]=> string(4) "1767" } ["VALUE"]=> array(10) { [0]=> string(3) "180" [1]=> string(3) "179" [2]=> string(3) "178" [3]=> string(3) "177" [4]=> string(3) "128" [5]=> string(2) "60" [6]=> string(2) "42" [7]=> string(2) "38" [8]=> string(2) "35" [9]=> string(2) "34" } ["DESCRIPTION"]=> array(10) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(10) { [0]=> string(3) "180" [1]=> string(3) "179" [2]=> string(3) "178" [3]=> string(3) "177" [4]=> string(3) "128" [5]=> string(2) "60" [6]=> string(2) "42" [7]=> string(2) "38" [8]=> string(2) "35" [9]=> string(2) "34" } ["~DESCRIPTION"]=> array(10) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1768" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(389) "<p>Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Сергей Н. Бондаренко, Александр Л. Алянский, Ольга А. Слесарчук, Иван С. Моисеев, Ольга В. Пирогова, Светлана В. Разумова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(377) "

Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Сергей Н. Бондаренко, Александр Л. Алянский, Ольга А. Слесарчук, Иван С. Моисеев, Ольга В. Пирогова, Светлана В. Разумова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1769" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7941) "<h2>Введение и цели работы</h2> <p> Хромо<span xml:lang="ru-RU">сомные аномалии считаются наиболее важным прогностическим фактором при остром миелоидном лейкозе. Тем не менее, до конца не ясно, являются ли цитогенетические группы риска, созданные для пациентов, леченных стандартной химиотерапией, оптимальными для классификации больных, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Недавние исследования подтвердили негативное влияние как моносомного (МК), так и сложного кариотипов (СК) на результаты алло-ТГСК [1, 2]. Между тем, некоторые исследователи считают, что иммунные эффекты трансплантации могут уменьшить негативное влияние этих хромосомных нарушений [3].</span> </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> В этом исследовании мы проанализировали исходы 97 больных ОМЛ после алло-ТГСК, выполненной в нашем институте в 2009-2014 годах. Группа пациентов включала 53 лица мужского пола и 44 – женского при среднем возрасте 25 лет (от 1,5 до 60). Были выявлены следующие цитогенетические аберрации: перестройки 3q26 (4%), делеция 5q (10%); моносомия 7. (12%); делеция 7q (4%); транслокация KMT2A, кроме t (9; 11) – в 11%; комплексные поломки (≥3 аберраций) – 58%; моносомный кариотип(19%). Медиана интервалов от диагноза до ТГСК составила 477 дней (от 47 до 3482). 34% больных находились на момент ТГСК в полной ремиссии (CR1 или &gt;2), тогда как у 57% было активное заболевание. Костный мозг был источником ГСК в 56% случаев, периферические клетки вводились в 35%, и оба типа клеток – в 9% случаев. Миелоаблативное кондиционирование применялось в 36% случаев. Соотношение совместимых родственных, совместимых неродственных и гаплоидентичных ТГСК составило 17:55:28. <span xml:lang="ru-RU">Вероятность общей выживаемости (ОВ), безлейкозной выживаемости (БЛВ), кумулятивная частота рецидивов были оценены для различных цитогенетических групп. </span> </p> <h2>Результаты</h2> <p> Согласно однофакторному анализу, вероятность 4-летней выживаемости у пациентов с 5q-, KMT2A транслокацией и моносомией 7 были 66%, 59% и 56%, соответственно. В то же время, общая выживаемость у больных со СК, 7q- и 3q26 перестройками была ниже, т.е. 33%, 25% и 25%, соответственно (р=0,01). Многофакторный анализ показал, что клиническая стадия на момент ТГСК, возраст и источник ГСК являются независимыми прогностическими факторами общей выживаемости у больных ОМЛ. 4-летняя БЛВ варьировала между группами пациентов с различными хромосомными аберрациями. Самой высокая БЛВ была отмечена у пациентов с 5q- и транслокацией KMT2A (66% и 52%, соответственно), в то время как более низкие показатели БЛВ были зарегистрированы у пациентов с 3q26 перестройкой, сложным кариотипом, моносомией 7 и 7q- (0, 18%, 23% и 37%, соответственно). Кроме того, БЛВ отличалась между группами больных со СК+ и СК- (18% против 41%, р=<span xml:lang="ru-RU">0,008), а также у пациентов с МК+ и МК- (17% против 30%, р</span>=<span xml:lang="ru-RU">0,04). Многофакторный анализ представил доказательства важности клинического статуса на момент ТГСК, цитогенетической группы, наличия моносомного кариотипа и количества пересаженных CD34+ клеток, которые являются независимыми прогностическими факторами БЛВ у больных ОМЛ. Кумулятивная частота рецидивов у пациентов с трансплантацией, проведенной в стадии ремиссии (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">42) была выше у больных со СК+ (55% против 14%, р</span>=<span xml:lang="ru-RU">0,03) и МК+ (75% против 31%, р</span>=<span xml:lang="ru-RU">0,013). </span> </p> <h2>Выводы</h2> <p> Исследование показало, что 4-летняя выживаемость у больных ОМЛ с 5q-, KMT2A транслокацией и моносомией 7 значительно отличается от таковой у больных со СК, 7q- и 3q26 перестройкой, Кроме того, ОВ зависит от клинического статуса на момент ТГСК, возраста пациента и источника ГСК. С другой стороны, БЛВ отличалась между вышеупомянутыми цитогенетическими группами, и в том числе МК. Наконец, БЛВ зависела от клинического статуса перед алло-ТГСК и количества пересаженных CD34+клеток. На основании этих данных, может быть сделан вывод, что алло-ТГСК у больных ОМЛ с неблагоприятными хромосомными аномалиями должна выполняться в полной ремиссии, используя костный мозг в качестве источника ГСК при достаточном количестве CD34+ клеток в трансплантате. </p> <h2>Литература:</h2> <ol> <li class="References">Hemmatti et al. Eur J Haematol 2013; 92: 102-10.</li> <li class="References">Fang et al. Blood 2011; 118: 1490-4 </li> <li class="References">Guo et al. Biol Blood Marrow Transplant 2014; 20: 690-5.</li> </ol>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7597) "

Введение и цели работы

Хромосомные аномалии считаются наиболее важным прогностическим фактором при остром миелоидном лейкозе. Тем не менее, до конца не ясно, являются ли цитогенетические группы риска, созданные для пациентов, леченных стандартной химиотерапией, оптимальными для классификации больных, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Недавние исследования подтвердили негативное влияние как моносомного (МК), так и сложного кариотипов (СК) на результаты алло-ТГСК [1, 2]. Между тем, некоторые исследователи считают, что иммунные эффекты трансплантации могут уменьшить негативное влияние этих хромосомных нарушений [3].

Пациенты и методы

В этом исследовании мы проанализировали исходы 97 больных ОМЛ после алло-ТГСК, выполненной в нашем институте в 2009-2014 годах. Группа пациентов включала 53 лица мужского пола и 44 – женского при среднем возрасте 25 лет (от 1,5 до 60). Были выявлены следующие цитогенетические аберрации: перестройки 3q26 (4%), делеция 5q (10%); моносомия 7. (12%); делеция 7q (4%); транслокация KMT2A, кроме t (9; 11) – в 11%; комплексные поломки (≥3 аберраций) – 58%; моносомный кариотип(19%). Медиана интервалов от диагноза до ТГСК составила 477 дней (от 47 до 3482). 34% больных находились на момент ТГСК в полной ремиссии (CR1 или >2), тогда как у 57% было активное заболевание. Костный мозг был источником ГСК в 56% случаев, периферические клетки вводились в 35%, и оба типа клеток – в 9% случаев. Миелоаблативное кондиционирование применялось в 36% случаев. Соотношение совместимых родственных, совместимых неродственных и гаплоидентичных ТГСК составило 17:55:28. Вероятность общей выживаемости (ОВ), безлейкозной выживаемости (БЛВ), кумулятивная частота рецидивов были оценены для различных цитогенетических групп.

Результаты

Согласно однофакторному анализу, вероятность 4-летней выживаемости у пациентов с 5q-, KMT2A транслокацией и моносомией 7 были 66%, 59% и 56%, соответственно. В то же время, общая выживаемость у больных со СК, 7q- и 3q26 перестройками была ниже, т.е. 33%, 25% и 25%, соответственно (р=0,01). Многофакторный анализ показал, что клиническая стадия на момент ТГСК, возраст и источник ГСК являются независимыми прогностическими факторами общей выживаемости у больных ОМЛ. 4-летняя БЛВ варьировала между группами пациентов с различными хромосомными аберрациями. Самой высокая БЛВ была отмечена у пациентов с 5q- и транслокацией KMT2A (66% и 52%, соответственно), в то время как более низкие показатели БЛВ были зарегистрированы у пациентов с 3q26 перестройкой, сложным кариотипом, моносомией 7 и 7q- (0, 18%, 23% и 37%, соответственно). Кроме того, БЛВ отличалась между группами больных со СК+ и СК- (18% против 41%, р=0,008), а также у пациентов с МК+ и МК- (17% против 30%, р=0,04). Многофакторный анализ представил доказательства важности клинического статуса на момент ТГСК, цитогенетической группы, наличия моносомного кариотипа и количества пересаженных CD34+ клеток, которые являются независимыми прогностическими факторами БЛВ у больных ОМЛ. Кумулятивная частота рецидивов у пациентов с трансплантацией, проведенной в стадии ремиссии (n=42) была выше у больных со СК+ (55% против 14%, р=0,03) и МК+ (75% против 31%, р=0,013).

Выводы

Исследование показало, что 4-летняя выживаемость у больных ОМЛ с 5q-, KMT2A транслокацией и моносомией 7 значительно отличается от таковой у больных со СК, 7q- и 3q26 перестройкой, Кроме того, ОВ зависит от клинического статуса на момент ТГСК, возраста пациента и источника ГСК. С другой стороны, БЛВ отличалась между вышеупомянутыми цитогенетическими группами, и в том числе МК. Наконец, БЛВ зависела от клинического статуса перед алло-ТГСК и количества пересаженных CD34+клеток. На основании этих данных, может быть сделан вывод, что алло-ТГСК у больных ОМЛ с неблагоприятными хромосомными аномалиями должна выполняться в полной ремиссии, используя костный мозг в качестве источника ГСК при достаточном количестве CD34+ клеток в трансплантате.

Литература:

  1. Hemmatti et al. Eur J Haematol 2013; 92: 102-10.
  2. Fang et al. Blood 2011; 118: 1490-4
  3. Guo et al. Biol Blood Marrow Transplant 2014; 20: 690-5.
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1770" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(226) "<p>Tatiana L. Gindina, Nikolay N. Mamaev, Sergey N. Bondarenko, Alexander L. Alyanskiy , Olga A. Slesarchuk, Ivan S. Moiseev, Olga V. Pirogova, Svetlana V. Razumova, Lyudmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(214) "

Tatiana L. Gindina, Nikolay N. Mamaev, Sergey N. Bondarenko, Alexander L. Alyanskiy , Olga A. Slesarchuk, Ivan S. Moiseev, Olga V. Pirogova, Svetlana V. Razumova, Lyudmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1771" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4428) "<h2>Background and aims </h2> <p> Chromosomal abnormalities (CA) seem to be the most important prognostic factor in acute myeloid leukemia (AML). However, it is still not clear whether the cytogenetic risk groups established for the patients, treated by standard chemotherapy, are equally predictive for the patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). Recent studies have confirmed negative effects of both monosomal and complex karyotypes (MK, CK) on outcomes after allo-HSCT [1, 2]. Meanwhile, some investigators consider that immune effects of allo- HSCT can reduce negative impact of these CA [3]. The aim of this work was to evaluate impact of the CA in AML patients with adverse cytogenetic risk group on outcome after allo-HSCT. </p> <h2>Patients and Methods</h2> <p> In this study we have analyzed clinical outcomes of allo-HSCT for 97 AML patients having been performed at a single institution between 2009 and 2014 years. The group included 53 males and 44 females, mean age, 25 years (1,5 to 60). Cytogenetic changes were as follows: 3q26 rearrangements, 4%, 5q deletion, 10%; monosomy 7. 12%; 7q deletion, 4%; KMT2A translocation excl. t (9;11), 11%; complex karyotype ≥3 CA (58%); monosomal karyotype (19%). Median time from diagnosis to HSCT was 477 days (47 to 3482). 34% of the patients were in complete remission (CR 1 or &gt;2), while 57% had active disease. Bone marrow was a source of HSCs in 56% of cases, peripheral stem cells, in 35% of patients and 9% received the both cell types. Myeloablative conditioning regimen was applied in 36% of cases. A ratio of matched related, unrelated and haploidentical HSCTs was 17:55:28. Probabilities of overall survival (OS), leukemia-free survival (LFS), cumulative incidence of relapse (CIR) were evaluated for different cytogenetic groups. </p> <p class="text para-style-override-24"> Results </p> <p> According to univariate analysis, the probabilities of 4-year OS in patients with 5q-, KMT2A translocations and monosomy 7 were 66%, 59% and 56%, respectively. At the same time, overall survival in the patients with CK, 7q- and 3q26 rearrangements were lower, respectively, 33%, 25% and 25%, (p=0,01). Multivariate analysis showed that clinical stage at HSCT, age and HSC source are independent predictors of overall survival in AML. The 4-year LFS rates varied between the groups with different chromosomal aberrations, with highest LFS values noted in patients with 5q- and KMT2A translocations (66% and 52%, respectively), whereas lower LFS was registered among the patients with 3q26 rearrangements, complex karyotype, monosomy 7 and 7q- (0, 18%, 23% and 37%, respectively). Besides that, LFS differed between the groups with CK+ and CK- (18% vs 41%, p=0,008), as well as for patients with MK+ and MK- (17% vs 30%, p=0,04). Multivariate analysis provided evidence for importance of clinical stage at HSCT, cytogenetic grouping, monosomal karyotype, and number of transplanted CD34+ cells as independent predictors of LFS in AML patients. Cumulative incidence of relapses in the patients transplanted in remission (n=42) was higher than in those with CK+ (55% vs 14%, p=0,03) and MK+ (75% vs 31%, p=0,013). </p> <h2>Conclusions</h2> <p> Our study has shown that 4-year OS in the AML patients with 5q-, KMT2A translocations and monosomy 7 was significantly different from those with CK, 7q- and 3q26 rearrangements. Furthermore, OS depended on clinical stage at HSCT, patient’s age and HSC source. On the other hand, LFS differed between the mentioned cytogenetic groups, including MK. Finally, LFS was dependant on clinical stage at allo-HSCT and number of transplanted CD34+ cells. On the basis of this data, a conclusion may be drawn that allo-HSCT in AML patients with adverse CA should be performed in complete remission, using bone marrow as HSC source, and sufficient amounts of transplanted CD34+ cells. </p> <h2> References </h2> <ol> <li class="References">Hemmatti et al. Eur J Haematol 2013; 92: 102-110. </li> <li class="References">Fang et al. Blood 2011; 118: 1490-1494</li> <li class="References">Guo et al. Biol Blood Marrow Transplant 2014; 20: 690-695.</li> </ol>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4228) "

Background and aims

Chromosomal abnormalities (CA) seem to be the most important prognostic factor in acute myeloid leukemia (AML). However, it is still not clear whether the cytogenetic risk groups established for the patients, treated by standard chemotherapy, are equally predictive for the patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). Recent studies have confirmed negative effects of both monosomal and complex karyotypes (MK, CK) on outcomes after allo-HSCT [1, 2]. Meanwhile, some investigators consider that immune effects of allo- HSCT can reduce negative impact of these CA [3]. The aim of this work was to evaluate impact of the CA in AML patients with adverse cytogenetic risk group on outcome after allo-HSCT.

Patients and Methods

In this study we have analyzed clinical outcomes of allo-HSCT for 97 AML patients having been performed at a single institution between 2009 and 2014 years. The group included 53 males and 44 females, mean age, 25 years (1,5 to 60). Cytogenetic changes were as follows: 3q26 rearrangements, 4%, 5q deletion, 10%; monosomy 7. 12%; 7q deletion, 4%; KMT2A translocation excl. t (9;11), 11%; complex karyotype ≥3 CA (58%); monosomal karyotype (19%). Median time from diagnosis to HSCT was 477 days (47 to 3482). 34% of the patients were in complete remission (CR 1 or >2), while 57% had active disease. Bone marrow was a source of HSCs in 56% of cases, peripheral stem cells, in 35% of patients and 9% received the both cell types. Myeloablative conditioning regimen was applied in 36% of cases. A ratio of matched related, unrelated and haploidentical HSCTs was 17:55:28. Probabilities of overall survival (OS), leukemia-free survival (LFS), cumulative incidence of relapse (CIR) were evaluated for different cytogenetic groups.

Results

According to univariate analysis, the probabilities of 4-year OS in patients with 5q-, KMT2A translocations and monosomy 7 were 66%, 59% and 56%, respectively. At the same time, overall survival in the patients with CK, 7q- and 3q26 rearrangements were lower, respectively, 33%, 25% and 25%, (p=0,01). Multivariate analysis showed that clinical stage at HSCT, age and HSC source are independent predictors of overall survival in AML. The 4-year LFS rates varied between the groups with different chromosomal aberrations, with highest LFS values noted in patients with 5q- and KMT2A translocations (66% and 52%, respectively), whereas lower LFS was registered among the patients with 3q26 rearrangements, complex karyotype, monosomy 7 and 7q- (0, 18%, 23% and 37%, respectively). Besides that, LFS differed between the groups with CK+ and CK- (18% vs 41%, p=0,008), as well as for patients with MK+ and MK- (17% vs 30%, p=0,04). Multivariate analysis provided evidence for importance of clinical stage at HSCT, cytogenetic grouping, monosomal karyotype, and number of transplanted CD34+ cells as independent predictors of LFS in AML patients. Cumulative incidence of relapses in the patients transplanted in remission (n=42) was higher than in those with CK+ (55% vs 14%, p=0,03) and MK+ (75% vs 31%, p=0,013).

Conclusions

Our study has shown that 4-year OS in the AML patients with 5q-, KMT2A translocations and monosomy 7 was significantly different from those with CK, 7q- and 3q26 rearrangements. Furthermore, OS depended on clinical stage at HSCT, patient’s age and HSC source. On the other hand, LFS differed between the mentioned cytogenetic groups, including MK. Finally, LFS was dependant on clinical stage at allo-HSCT and number of transplanted CD34+ cells. On the basis of this data, a conclusion may be drawn that allo-HSCT in AML patients with adverse CA should be performed in complete remission, using bone marrow as HSC source, and sufficient amounts of transplanted CD34+ cells.

References

  1. Hemmatti et al. Eur J Haematol 2013; 92: 102-110.
  2. Fang et al. Blood 2011; 118: 1490-1494
  3. Guo et al. Biol Blood Marrow Transplant 2014; 20: 690-695.
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1772" ["VALUE"]=> string(116) "Impact of cytogenetics on outcome of acute myeloid leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(116) "Impact of cytogenetics on outcome of acute myeloid leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3343" ["VALUE"]=> string(2) "41" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "41" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3344" ["VALUE"]=> string(2) "42" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "42" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1770" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(226) "<p>Tatiana L. Gindina, Nikolay N. Mamaev, Sergey N. Bondarenko, Alexander L. Alyanskiy , Olga A. Slesarchuk, Ivan S. Moiseev, Olga V. Pirogova, Svetlana V. Razumova, Lyudmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(214) "

Tatiana L. Gindina, Nikolay N. Mamaev, Sergey N. Bondarenko, Alexander L. Alyanskiy , Olga A. Slesarchuk, Ivan S. Moiseev, Olga V. Pirogova, Svetlana V. Razumova, Lyudmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(214) "

Tatiana L. Gindina, Nikolay N. Mamaev, Sergey N. Bondarenko, Alexander L. Alyanskiy , Olga A. Slesarchuk, Ivan S. Moiseev, Olga V. Pirogova, Svetlana V. Razumova, Lyudmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1771" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4428) "<h2>Background and aims </h2> <p> Chromosomal abnormalities (CA) seem to be the most important prognostic factor in acute myeloid leukemia (AML). However, it is still not clear whether the cytogenetic risk groups established for the patients, treated by standard chemotherapy, are equally predictive for the patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). Recent studies have confirmed negative effects of both monosomal and complex karyotypes (MK, CK) on outcomes after allo-HSCT [1, 2]. Meanwhile, some investigators consider that immune effects of allo- HSCT can reduce negative impact of these CA [3]. The aim of this work was to evaluate impact of the CA in AML patients with adverse cytogenetic risk group on outcome after allo-HSCT. </p> <h2>Patients and Methods</h2> <p> In this study we have analyzed clinical outcomes of allo-HSCT for 97 AML patients having been performed at a single institution between 2009 and 2014 years. The group included 53 males and 44 females, mean age, 25 years (1,5 to 60). Cytogenetic changes were as follows: 3q26 rearrangements, 4%, 5q deletion, 10%; monosomy 7. 12%; 7q deletion, 4%; KMT2A translocation excl. t (9;11), 11%; complex karyotype ≥3 CA (58%); monosomal karyotype (19%). Median time from diagnosis to HSCT was 477 days (47 to 3482). 34% of the patients were in complete remission (CR 1 or &gt;2), while 57% had active disease. Bone marrow was a source of HSCs in 56% of cases, peripheral stem cells, in 35% of patients and 9% received the both cell types. Myeloablative conditioning regimen was applied in 36% of cases. A ratio of matched related, unrelated and haploidentical HSCTs was 17:55:28. Probabilities of overall survival (OS), leukemia-free survival (LFS), cumulative incidence of relapse (CIR) were evaluated for different cytogenetic groups. </p> <p class="text para-style-override-24"> Results </p> <p> According to univariate analysis, the probabilities of 4-year OS in patients with 5q-, KMT2A translocations and monosomy 7 were 66%, 59% and 56%, respectively. At the same time, overall survival in the patients with CK, 7q- and 3q26 rearrangements were lower, respectively, 33%, 25% and 25%, (p=0,01). Multivariate analysis showed that clinical stage at HSCT, age and HSC source are independent predictors of overall survival in AML. The 4-year LFS rates varied between the groups with different chromosomal aberrations, with highest LFS values noted in patients with 5q- and KMT2A translocations (66% and 52%, respectively), whereas lower LFS was registered among the patients with 3q26 rearrangements, complex karyotype, monosomy 7 and 7q- (0, 18%, 23% and 37%, respectively). Besides that, LFS differed between the groups with CK+ and CK- (18% vs 41%, p=0,008), as well as for patients with MK+ and MK- (17% vs 30%, p=0,04). Multivariate analysis provided evidence for importance of clinical stage at HSCT, cytogenetic grouping, monosomal karyotype, and number of transplanted CD34+ cells as independent predictors of LFS in AML patients. Cumulative incidence of relapses in the patients transplanted in remission (n=42) was higher than in those with CK+ (55% vs 14%, p=0,03) and MK+ (75% vs 31%, p=0,013). </p> <h2>Conclusions</h2> <p> Our study has shown that 4-year OS in the AML patients with 5q-, KMT2A translocations and monosomy 7 was significantly different from those with CK, 7q- and 3q26 rearrangements. Furthermore, OS depended on clinical stage at HSCT, patient’s age and HSC source. On the other hand, LFS differed between the mentioned cytogenetic groups, including MK. Finally, LFS was dependant on clinical stage at allo-HSCT and number of transplanted CD34+ cells. On the basis of this data, a conclusion may be drawn that allo-HSCT in AML patients with adverse CA should be performed in complete remission, using bone marrow as HSC source, and sufficient amounts of transplanted CD34+ cells. </p> <h2> References </h2> <ol> <li class="References">Hemmatti et al. Eur J Haematol 2013; 92: 102-110. </li> <li class="References">Fang et al. Blood 2011; 118: 1490-1494</li> <li class="References">Guo et al. Biol Blood Marrow Transplant 2014; 20: 690-695.</li> </ol>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4228) "

Background and aims

Chromosomal abnormalities (CA) seem to be the most important prognostic factor in acute myeloid leukemia (AML). However, it is still not clear whether the cytogenetic risk groups established for the patients, treated by standard chemotherapy, are equally predictive for the patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). Recent studies have confirmed negative effects of both monosomal and complex karyotypes (MK, CK) on outcomes after allo-HSCT [1, 2]. Meanwhile, some investigators consider that immune effects of allo- HSCT can reduce negative impact of these CA [3]. The aim of this work was to evaluate impact of the CA in AML patients with adverse cytogenetic risk group on outcome after allo-HSCT.

Patients and Methods

In this study we have analyzed clinical outcomes of allo-HSCT for 97 AML patients having been performed at a single institution between 2009 and 2014 years. The group included 53 males and 44 females, mean age, 25 years (1,5 to 60). Cytogenetic changes were as follows: 3q26 rearrangements, 4%, 5q deletion, 10%; monosomy 7. 12%; 7q deletion, 4%; KMT2A translocation excl. t (9;11), 11%; complex karyotype ≥3 CA (58%); monosomal karyotype (19%). Median time from diagnosis to HSCT was 477 days (47 to 3482). 34% of the patients were in complete remission (CR 1 or >2), while 57% had active disease. Bone marrow was a source of HSCs in 56% of cases, peripheral stem cells, in 35% of patients and 9% received the both cell types. Myeloablative conditioning regimen was applied in 36% of cases. A ratio of matched related, unrelated and haploidentical HSCTs was 17:55:28. Probabilities of overall survival (OS), leukemia-free survival (LFS), cumulative incidence of relapse (CIR) were evaluated for different cytogenetic groups.

Results

According to univariate analysis, the probabilities of 4-year OS in patients with 5q-, KMT2A translocations and monosomy 7 were 66%, 59% and 56%, respectively. At the same time, overall survival in the patients with CK, 7q- and 3q26 rearrangements were lower, respectively, 33%, 25% and 25%, (p=0,01). Multivariate analysis showed that clinical stage at HSCT, age and HSC source are independent predictors of overall survival in AML. The 4-year LFS rates varied between the groups with different chromosomal aberrations, with highest LFS values noted in patients with 5q- and KMT2A translocations (66% and 52%, respectively), whereas lower LFS was registered among the patients with 3q26 rearrangements, complex karyotype, monosomy 7 and 7q- (0, 18%, 23% and 37%, respectively). Besides that, LFS differed between the groups with CK+ and CK- (18% vs 41%, p=0,008), as well as for patients with MK+ and MK- (17% vs 30%, p=0,04). Multivariate analysis provided evidence for importance of clinical stage at HSCT, cytogenetic grouping, monosomal karyotype, and number of transplanted CD34+ cells as independent predictors of LFS in AML patients. Cumulative incidence of relapses in the patients transplanted in remission (n=42) was higher than in those with CK+ (55% vs 14%, p=0,03) and MK+ (75% vs 31%, p=0,013).

Conclusions

Our study has shown that 4-year OS in the AML patients with 5q-, KMT2A translocations and monosomy 7 was significantly different from those with CK, 7q- and 3q26 rearrangements. Furthermore, OS depended on clinical stage at HSCT, patient’s age and HSC source. On the other hand, LFS differed between the mentioned cytogenetic groups, including MK. Finally, LFS was dependant on clinical stage at allo-HSCT and number of transplanted CD34+ cells. On the basis of this data, a conclusion may be drawn that allo-HSCT in AML patients with adverse CA should be performed in complete remission, using bone marrow as HSC source, and sufficient amounts of transplanted CD34+ cells.

References

  1. Hemmatti et al. Eur J Haematol 2013; 92: 102-110.
  2. Fang et al. Blood 2011; 118: 1490-1494
  3. Guo et al. Biol Blood Marrow Transplant 2014; 20: 690-695.
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4228) "

Background and aims

Chromosomal abnormalities (CA) seem to be the most important prognostic factor in acute myeloid leukemia (AML). However, it is still not clear whether the cytogenetic risk groups established for the patients, treated by standard chemotherapy, are equally predictive for the patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). Recent studies have confirmed negative effects of both monosomal and complex karyotypes (MK, CK) on outcomes after allo-HSCT [1, 2]. Meanwhile, some investigators consider that immune effects of allo- HSCT can reduce negative impact of these CA [3]. The aim of this work was to evaluate impact of the CA in AML patients with adverse cytogenetic risk group on outcome after allo-HSCT.

Patients and Methods

In this study we have analyzed clinical outcomes of allo-HSCT for 97 AML patients having been performed at a single institution between 2009 and 2014 years. The group included 53 males and 44 females, mean age, 25 years (1,5 to 60). Cytogenetic changes were as follows: 3q26 rearrangements, 4%, 5q deletion, 10%; monosomy 7. 12%; 7q deletion, 4%; KMT2A translocation excl. t (9;11), 11%; complex karyotype ≥3 CA (58%); monosomal karyotype (19%). Median time from diagnosis to HSCT was 477 days (47 to 3482). 34% of the patients were in complete remission (CR 1 or >2), while 57% had active disease. Bone marrow was a source of HSCs in 56% of cases, peripheral stem cells, in 35% of patients and 9% received the both cell types. Myeloablative conditioning regimen was applied in 36% of cases. A ratio of matched related, unrelated and haploidentical HSCTs was 17:55:28. Probabilities of overall survival (OS), leukemia-free survival (LFS), cumulative incidence of relapse (CIR) were evaluated for different cytogenetic groups.

Results

According to univariate analysis, the probabilities of 4-year OS in patients with 5q-, KMT2A translocations and monosomy 7 were 66%, 59% and 56%, respectively. At the same time, overall survival in the patients with CK, 7q- and 3q26 rearrangements were lower, respectively, 33%, 25% and 25%, (p=0,01). Multivariate analysis showed that clinical stage at HSCT, age and HSC source are independent predictors of overall survival in AML. The 4-year LFS rates varied between the groups with different chromosomal aberrations, with highest LFS values noted in patients with 5q- and KMT2A translocations (66% and 52%, respectively), whereas lower LFS was registered among the patients with 3q26 rearrangements, complex karyotype, monosomy 7 and 7q- (0, 18%, 23% and 37%, respectively). Besides that, LFS differed between the groups with CK+ and CK- (18% vs 41%, p=0,008), as well as for patients with MK+ and MK- (17% vs 30%, p=0,04). Multivariate analysis provided evidence for importance of clinical stage at HSCT, cytogenetic grouping, monosomal karyotype, and number of transplanted CD34+ cells as independent predictors of LFS in AML patients. Cumulative incidence of relapses in the patients transplanted in remission (n=42) was higher than in those with CK+ (55% vs 14%, p=0,03) and MK+ (75% vs 31%, p=0,013).

Conclusions

Our study has shown that 4-year OS in the AML patients with 5q-, KMT2A translocations and monosomy 7 was significantly different from those with CK, 7q- and 3q26 rearrangements. Furthermore, OS depended on clinical stage at HSCT, patient’s age and HSC source. On the other hand, LFS differed between the mentioned cytogenetic groups, including MK. Finally, LFS was dependant on clinical stage at allo-HSCT and number of transplanted CD34+ cells. On the basis of this data, a conclusion may be drawn that allo-HSCT in AML patients with adverse CA should be performed in complete remission, using bone marrow as HSC source, and sufficient amounts of transplanted CD34+ cells.

References

  1. Hemmatti et al. Eur J Haematol 2013; 92: 102-110.
  2. Fang et al. Blood 2011; 118: 1490-1494
  3. Guo et al. Biol Blood Marrow Transplant 2014; 20: 690-695.
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1772" ["VALUE"]=> string(116) "Impact of cytogenetics on outcome of acute myeloid leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(116) "Impact of cytogenetics on outcome of acute myeloid leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(116) "Impact of cytogenetics on outcome of acute myeloid leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(10) { [0]=> string(4) "1758" [1]=> string(4) "1759" [2]=> string(4) "1760" [3]=> string(4) "1761" [4]=> string(4) "1762" [5]=> string(4) "1763" [6]=> string(4) "1764" [7]=> string(4) "1765" [8]=> string(4) "1766" [9]=> string(4) "1767" } ["VALUE"]=> array(10) { [0]=> string(3) "180" [1]=> string(3) "179" [2]=> string(3) "178" [3]=> string(3) "177" [4]=> string(3) "128" [5]=> string(2) "60" [6]=> string(2) "42" [7]=> string(2) "38" [8]=> string(2) "35" [9]=> string(2) "34" } ["DESCRIPTION"]=> array(10) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(10) { [0]=> string(3) "180" [1]=> string(3) "179" [2]=> string(3) "178" [3]=> string(3) "177" [4]=> string(3) "128" [5]=> string(2) "60" [6]=> string(2) "42" [7]=> string(2) "38" [8]=> string(2) "35" [9]=> string(2) "34" } ["~DESCRIPTION"]=> array(10) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(10) { [0]=> string(59) "Olga V. Pirogova" [1]=> string(61) "Olga A. Slesarchuk" [2]=> string(60) "Nikolay N. Mamaev" [3]=> string(61) "Tatiana L. Gindina" [4]=> string(63) "Svetlana V. Razumova" [5]=> string(57) "Ivan S. Moiseev" [6]=> string(65) "Ludmila S. Zubarovskaya" [7]=> string(62) "Aleksander Alyanskiy" [8]=> string(59) "Sergey Bondarenko" [9]=> string(60) "Boris V. Afanasyev" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1768" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(389) "<p>Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Сергей Н. Бондаренко, Александр Л. Алянский, Ольга А. Слесарчук, Иван С. Моисеев, Ольга В. Пирогова, Светлана В. Разумова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(377) "

Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Сергей Н. Бондаренко, Александр Л. Алянский, Ольга А. Слесарчук, Иван С. Моисеев, Ольга В. Пирогова, Светлана В. Разумова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(377) "

Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Сергей Н. Бондаренко, Александр Л. Алянский, Ольга А. Слесарчук, Иван С. Моисеев, Ольга В. Пирогова, Светлана В. Разумова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "3339" [1]=> string(4) "3340" [2]=> string(4) "3341" [3]=> string(4) "3342" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "109" [1]=> string(3) "181" [2]=> string(3) "183" [3]=> string(3) "185" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "109" [1]=> string(3) "181" [2]=> string(3) "183" [3]=> string(3) "185" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(96) "острый миелобластный лейкоз" [1]=> string(85) "хромосомные аберрации" [2]=> string(87) "тактика трансплантации" [3]=> string(79) "общая выживаемость" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1757" ["VALUE"]=> string(3) "177" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "177" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(61) "Tatiana L. Gindina" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "1769" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7941) "<h2>Введение и цели работы</h2> <p> Хромо<span xml:lang="ru-RU">сомные аномалии считаются наиболее важным прогностическим фактором при остром миелоидном лейкозе. Тем не менее, до конца не ясно, являются ли цитогенетические группы риска, созданные для пациентов, леченных стандартной химиотерапией, оптимальными для классификации больных, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Недавние исследования подтвердили негативное влияние как моносомного (МК), так и сложного кариотипов (СК) на результаты алло-ТГСК [1, 2]. Между тем, некоторые исследователи считают, что иммунные эффекты трансплантации могут уменьшить негативное влияние этих хромосомных нарушений [3].</span> </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> В этом исследовании мы проанализировали исходы 97 больных ОМЛ после алло-ТГСК, выполненной в нашем институте в 2009-2014 годах. Группа пациентов включала 53 лица мужского пола и 44 – женского при среднем возрасте 25 лет (от 1,5 до 60). Были выявлены следующие цитогенетические аберрации: перестройки 3q26 (4%), делеция 5q (10%); моносомия 7. (12%); делеция 7q (4%); транслокация KMT2A, кроме t (9; 11) – в 11%; комплексные поломки (≥3 аберраций) – 58%; моносомный кариотип(19%). Медиана интервалов от диагноза до ТГСК составила 477 дней (от 47 до 3482). 34% больных находились на момент ТГСК в полной ремиссии (CR1 или &gt;2), тогда как у 57% было активное заболевание. Костный мозг был источником ГСК в 56% случаев, периферические клетки вводились в 35%, и оба типа клеток – в 9% случаев. Миелоаблативное кондиционирование применялось в 36% случаев. Соотношение совместимых родственных, совместимых неродственных и гаплоидентичных ТГСК составило 17:55:28. <span xml:lang="ru-RU">Вероятность общей выживаемости (ОВ), безлейкозной выживаемости (БЛВ), кумулятивная частота рецидивов были оценены для различных цитогенетических групп. </span> </p> <h2>Результаты</h2> <p> Согласно однофакторному анализу, вероятность 4-летней выживаемости у пациентов с 5q-, KMT2A транслокацией и моносомией 7 были 66%, 59% и 56%, соответственно. В то же время, общая выживаемость у больных со СК, 7q- и 3q26 перестройками была ниже, т.е. 33%, 25% и 25%, соответственно (р=0,01). Многофакторный анализ показал, что клиническая стадия на момент ТГСК, возраст и источник ГСК являются независимыми прогностическими факторами общей выживаемости у больных ОМЛ. 4-летняя БЛВ варьировала между группами пациентов с различными хромосомными аберрациями. Самой высокая БЛВ была отмечена у пациентов с 5q- и транслокацией KMT2A (66% и 52%, соответственно), в то время как более низкие показатели БЛВ были зарегистрированы у пациентов с 3q26 перестройкой, сложным кариотипом, моносомией 7 и 7q- (0, 18%, 23% и 37%, соответственно). Кроме того, БЛВ отличалась между группами больных со СК+ и СК- (18% против 41%, р=<span xml:lang="ru-RU">0,008), а также у пациентов с МК+ и МК- (17% против 30%, р</span>=<span xml:lang="ru-RU">0,04). Многофакторный анализ представил доказательства важности клинического статуса на момент ТГСК, цитогенетической группы, наличия моносомного кариотипа и количества пересаженных CD34+ клеток, которые являются независимыми прогностическими факторами БЛВ у больных ОМЛ. Кумулятивная частота рецидивов у пациентов с трансплантацией, проведенной в стадии ремиссии (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">42) была выше у больных со СК+ (55% против 14%, р</span>=<span xml:lang="ru-RU">0,03) и МК+ (75% против 31%, р</span>=<span xml:lang="ru-RU">0,013). </span> </p> <h2>Выводы</h2> <p> Исследование показало, что 4-летняя выживаемость у больных ОМЛ с 5q-, KMT2A транслокацией и моносомией 7 значительно отличается от таковой у больных со СК, 7q- и 3q26 перестройкой, Кроме того, ОВ зависит от клинического статуса на момент ТГСК, возраста пациента и источника ГСК. С другой стороны, БЛВ отличалась между вышеупомянутыми цитогенетическими группами, и в том числе МК. Наконец, БЛВ зависела от клинического статуса перед алло-ТГСК и количества пересаженных CD34+клеток. На основании этих данных, может быть сделан вывод, что алло-ТГСК у больных ОМЛ с неблагоприятными хромосомными аномалиями должна выполняться в полной ремиссии, используя костный мозг в качестве источника ГСК при достаточном количестве CD34+ клеток в трансплантате. </p> <h2>Литература:</h2> <ol> <li class="References">Hemmatti et al. Eur J Haematol 2013; 92: 102-10.</li> <li class="References">Fang et al. Blood 2011; 118: 1490-4 </li> <li class="References">Guo et al. Biol Blood Marrow Transplant 2014; 20: 690-5.</li> </ol>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7597) "

Введение и цели работы

Хромосомные аномалии считаются наиболее важным прогностическим фактором при остром миелоидном лейкозе. Тем не менее, до конца не ясно, являются ли цитогенетические группы риска, созданные для пациентов, леченных стандартной химиотерапией, оптимальными для классификации больных, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Недавние исследования подтвердили негативное влияние как моносомного (МК), так и сложного кариотипов (СК) на результаты алло-ТГСК [1, 2]. Между тем, некоторые исследователи считают, что иммунные эффекты трансплантации могут уменьшить негативное влияние этих хромосомных нарушений [3].

Пациенты и методы

В этом исследовании мы проанализировали исходы 97 больных ОМЛ после алло-ТГСК, выполненной в нашем институте в 2009-2014 годах. Группа пациентов включала 53 лица мужского пола и 44 – женского при среднем возрасте 25 лет (от 1,5 до 60). Были выявлены следующие цитогенетические аберрации: перестройки 3q26 (4%), делеция 5q (10%); моносомия 7. (12%); делеция 7q (4%); транслокация KMT2A, кроме t (9; 11) – в 11%; комплексные поломки (≥3 аберраций) – 58%; моносомный кариотип(19%). Медиана интервалов от диагноза до ТГСК составила 477 дней (от 47 до 3482). 34% больных находились на момент ТГСК в полной ремиссии (CR1 или >2), тогда как у 57% было активное заболевание. Костный мозг был источником ГСК в 56% случаев, периферические клетки вводились в 35%, и оба типа клеток – в 9% случаев. Миелоаблативное кондиционирование применялось в 36% случаев. Соотношение совместимых родственных, совместимых неродственных и гаплоидентичных ТГСК составило 17:55:28. Вероятность общей выживаемости (ОВ), безлейкозной выживаемости (БЛВ), кумулятивная частота рецидивов были оценены для различных цитогенетических групп.

Результаты

Согласно однофакторному анализу, вероятность 4-летней выживаемости у пациентов с 5q-, KMT2A транслокацией и моносомией 7 были 66%, 59% и 56%, соответственно. В то же время, общая выживаемость у больных со СК, 7q- и 3q26 перестройками была ниже, т.е. 33%, 25% и 25%, соответственно (р=0,01). Многофакторный анализ показал, что клиническая стадия на момент ТГСК, возраст и источник ГСК являются независимыми прогностическими факторами общей выживаемости у больных ОМЛ. 4-летняя БЛВ варьировала между группами пациентов с различными хромосомными аберрациями. Самой высокая БЛВ была отмечена у пациентов с 5q- и транслокацией KMT2A (66% и 52%, соответственно), в то время как более низкие показатели БЛВ были зарегистрированы у пациентов с 3q26 перестройкой, сложным кариотипом, моносомией 7 и 7q- (0, 18%, 23% и 37%, соответственно). Кроме того, БЛВ отличалась между группами больных со СК+ и СК- (18% против 41%, р=0,008), а также у пациентов с МК+ и МК- (17% против 30%, р=0,04). Многофакторный анализ представил доказательства важности клинического статуса на момент ТГСК, цитогенетической группы, наличия моносомного кариотипа и количества пересаженных CD34+ клеток, которые являются независимыми прогностическими факторами БЛВ у больных ОМЛ. Кумулятивная частота рецидивов у пациентов с трансплантацией, проведенной в стадии ремиссии (n=42) была выше у больных со СК+ (55% против 14%, р=0,03) и МК+ (75% против 31%, р=0,013).

Выводы

Исследование показало, что 4-летняя выживаемость у больных ОМЛ с 5q-, KMT2A транслокацией и моносомией 7 значительно отличается от таковой у больных со СК, 7q- и 3q26 перестройкой, Кроме того, ОВ зависит от клинического статуса на момент ТГСК, возраста пациента и источника ГСК. С другой стороны, БЛВ отличалась между вышеупомянутыми цитогенетическими группами, и в том числе МК. Наконец, БЛВ зависела от клинического статуса перед алло-ТГСК и количества пересаженных CD34+клеток. На основании этих данных, может быть сделан вывод, что алло-ТГСК у больных ОМЛ с неблагоприятными хромосомными аномалиями должна выполняться в полной ремиссии, используя костный мозг в качестве источника ГСК при достаточном количестве CD34+ клеток в трансплантате.

Литература:

  1. Hemmatti et al. Eur J Haematol 2013; 92: 102-10.
  2. Fang et al. Blood 2011; 118: 1490-4
  3. Guo et al. Biol Blood Marrow Transplant 2014; 20: 690-5.
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7597) "

Введение и цели работы

Хромосомные аномалии считаются наиболее важным прогностическим фактором при остром миелоидном лейкозе. Тем не менее, до конца не ясно, являются ли цитогенетические группы риска, созданные для пациентов, леченных стандартной химиотерапией, оптимальными для классификации больных, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Недавние исследования подтвердили негативное влияние как моносомного (МК), так и сложного кариотипов (СК) на результаты алло-ТГСК [1, 2]. Между тем, некоторые исследователи считают, что иммунные эффекты трансплантации могут уменьшить негативное влияние этих хромосомных нарушений [3].

Пациенты и методы

В этом исследовании мы проанализировали исходы 97 больных ОМЛ после алло-ТГСК, выполненной в нашем институте в 2009-2014 годах. Группа пациентов включала 53 лица мужского пола и 44 – женского при среднем возрасте 25 лет (от 1,5 до 60). Были выявлены следующие цитогенетические аберрации: перестройки 3q26 (4%), делеция 5q (10%); моносомия 7. (12%); делеция 7q (4%); транслокация KMT2A, кроме t (9; 11) – в 11%; комплексные поломки (≥3 аберраций) – 58%; моносомный кариотип(19%). Медиана интервалов от диагноза до ТГСК составила 477 дней (от 47 до 3482). 34% больных находились на момент ТГСК в полной ремиссии (CR1 или >2), тогда как у 57% было активное заболевание. Костный мозг был источником ГСК в 56% случаев, периферические клетки вводились в 35%, и оба типа клеток – в 9% случаев. Миелоаблативное кондиционирование применялось в 36% случаев. Соотношение совместимых родственных, совместимых неродственных и гаплоидентичных ТГСК составило 17:55:28. Вероятность общей выживаемости (ОВ), безлейкозной выживаемости (БЛВ), кумулятивная частота рецидивов были оценены для различных цитогенетических групп.

Результаты

Согласно однофакторному анализу, вероятность 4-летней выживаемости у пациентов с 5q-, KMT2A транслокацией и моносомией 7 были 66%, 59% и 56%, соответственно. В то же время, общая выживаемость у больных со СК, 7q- и 3q26 перестройками была ниже, т.е. 33%, 25% и 25%, соответственно (р=0,01). Многофакторный анализ показал, что клиническая стадия на момент ТГСК, возраст и источник ГСК являются независимыми прогностическими факторами общей выживаемости у больных ОМЛ. 4-летняя БЛВ варьировала между группами пациентов с различными хромосомными аберрациями. Самой высокая БЛВ была отмечена у пациентов с 5q- и транслокацией KMT2A (66% и 52%, соответственно), в то время как более низкие показатели БЛВ были зарегистрированы у пациентов с 3q26 перестройкой, сложным кариотипом, моносомией 7 и 7q- (0, 18%, 23% и 37%, соответственно). Кроме того, БЛВ отличалась между группами больных со СК+ и СК- (18% против 41%, р=0,008), а также у пациентов с МК+ и МК- (17% против 30%, р=0,04). Многофакторный анализ представил доказательства важности клинического статуса на момент ТГСК, цитогенетической группы, наличия моносомного кариотипа и количества пересаженных CD34+ клеток, которые являются независимыми прогностическими факторами БЛВ у больных ОМЛ. Кумулятивная частота рецидивов у пациентов с трансплантацией, проведенной в стадии ремиссии (n=42) была выше у больных со СК+ (55% против 14%, р=0,03) и МК+ (75% против 31%, р=0,013).

Выводы

Исследование показало, что 4-летняя выживаемость у больных ОМЛ с 5q-, KMT2A транслокацией и моносомией 7 значительно отличается от таковой у больных со СК, 7q- и 3q26 перестройкой, Кроме того, ОВ зависит от клинического статуса на момент ТГСК, возраста пациента и источника ГСК. С другой стороны, БЛВ отличалась между вышеупомянутыми цитогенетическими группами, и в том числе МК. Наконец, БЛВ зависела от клинического статуса перед алло-ТГСК и количества пересаженных CD34+клеток. На основании этих данных, может быть сделан вывод, что алло-ТГСК у больных ОМЛ с неблагоприятными хромосомными аномалиями должна выполняться в полной ремиссии, используя костный мозг в качестве источника ГСК при достаточном количестве CD34+ клеток в трансплантате.

Литература:

  1. Hemmatti et al. Eur J Haematol 2013; 92: 102-10.
  2. Fang et al. Blood 2011; 118: 1490-4
  3. Guo et al. Biol Blood Marrow Transplant 2014; 20: 690-5.
" } } } [14]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "291" ["~ID"]=> string(3) "291" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(207) "Фармакокинетическое сравнение циклоспорина А и такролимуса в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина" ["~NAME"]=> string(207) "Фармакокинетическое сравнение циклоспорина А и такролимуса в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:35:03 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:35:03 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/farmakokineticheskoe-sravnenie-tsiklosporina-a-i-takrolimusa-v-profilaktike-reaktsii-transplantat-pr/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/farmakokineticheskoe-sravnenie-tsiklosporina-a-i-takrolimusa-v-profilaktike-reaktsii-transplantat-pr/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "farmakokineticheskoe-sravnenie-tsiklosporina-a-i-takrolimusa-v-profilaktike-reaktsii-transplantat-pr" ["~CODE"]=> string(100) "farmakokineticheskoe-sravnenie-tsiklosporina-a-i-takrolimusa-v-profilaktike-reaktsii-transplantat-pr" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "291" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "291" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(207) "Фармакокинетическое сравнение циклоспорина А и такролимуса в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(197) "Реакция «трансплантат против хозяина» профилактика циклоспорин А такролимус сравнительная эффективность" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(308) "Фармакокинетическое сравнение циклоспорина А и такролимуса в профилактике реакции трансплантат-против-хозяинаPharmacokinetic comparison of cyclosporine A and tacrolimus for graft-versus-host disease prophylaxis" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(16495) "<h2>Введение</h2> <p> Опубликованы ряд исследований, которые сравнивают циклоспорин А (CsA) и такролимус (Tac) в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Несколько крупных исследований указывают на большую эффективность Тас [1, 2]. Также есть исследования, которые указывают на значимость фармакокинетики (ФК) как CsA, так и Тас [3, 4]. Тем не менее, одновременное сравнение эффективности CsA и Tac вместе с оценкой ФК не проводились. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> Ретроспективно были проанализированы данные 93 пациентов, получавших CsA, и 209 пациентов, получавших такролимус. Детальное описание группы пациентов представлено в таблице 1. В качестве 2-ого компонента профилактики РТПХ использовался метотрексат или микофенолата мофетил. Неродственные ТГСК проводились с добавлением лошадиного АТГ 60 мг/кг. Концентрация CsA и Тас измерялась по крайней мере 2 раза в неделю. ROC анализ использовался для выявления наиболее важного временного интервала концентраций в отношении развития оРТПХ и значений отрезания (cut off) для концентраций CsA и Тас. На основании многофакторной модели были выявлены 3 группы риска развития РТПХ основываясь на медиане концентраций после ТГСК и количестве значений, выпадающих из терапевтического диапазона. Эффективность CsA и Тас в отношении оРТПХ сравнивалась внутри групп риска. </p> <h2>Результаты</h2> <p> При родственных ТГСК не наблюдалось различий между CsA and Tac в частоте оРТПХ II-IV степени (21% vs 22%, p=0,8) и III-IV степени (15% vs 14%, p=0,7) соответсвенно, в то время как при неродственных частота оРТПХ II-IV степени была сравнима (49% vs 42%, p=0,2), а III-IV степени значимо ниже при использовании Tac (36% vs 23%, p=0,028). Для CsA наибольшую значимость в отношении оРТПХ имела медиана концентрации в первые 30 дней после ТГСК (AUC=0,62), а для Tac – медиана в первые 21 день (AUC=0,62). Значение cut off для CsA составило 163 ng/ml и 9 ng/ml для Tac. Для тех же временных интервалов количество концентраций ниже терапевтических значений были предиктивно в отношении оРТПХ для CsA (p=0,024) и Tac (p=0,021). На основании вышеуказанных параметров риск РТПХ в 3 группах многофакторной модели достоверно различались для CsA (27% vs 35% vs 60%, p=0,003) и Tac (23% vs 38% vs 48%, p=0,005). При анализе неродственных трансплантаций между CsA и Tac не было различий в частоте оРТПХ в группах низкого фармакокинетического риска (27% vs 23%, p=0,7) и промежуточного риска (35% vs 38%, p=0,8), тем не менее в группе высокого риска частота оРТПХ II-IV степени (60% vs 48%, p=0,12) и III-IV степени (45% vs 25%, p=0,041) была значимо выше при использовании CsA. </p> <h2>Выводы</h2> <p> CsA and Tac имеют сравнимую эффективность при родственных ТГСК. При неродственных ТГСК Тас имеет большую эффективность, что связано с менее выраженным негативным эффектом его низких концентраций на частоту развития тяжелой оРТПХ. При поддержании адекватных терапевтических значений, выше 163 ng/ml для CsA и 9 ng/ml для Tac, оба препарата имеют сравнимую эффективность. </p> <table id="table-9" class="No-Table-Style table-style-override-1"> <colgroup> <col class="Row-Column-41"> <col class="Row-Column-30"> <col class="Row-Column-30"> <col class="Row-Column-30"> </colgroup> <tbody> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Параметр </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> CsA group, N=93 </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Tacro group, N=209 </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">p-value</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Муж<span xml:lang="en-US">./</span><span xml:lang="ru-RU">Жен.</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 53/47% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 49/51% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">0,6</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Возраст<span xml:lang="en-US">, </span><span xml:lang="ru-RU">медиана</span><span xml:lang="en-US"> (</span><span xml:lang="ru-RU">диапазон</span><span xml:lang="en-US">)</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 27 (18-60) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 35 (18-67) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">0,03</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-46"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Донор </p> <p class="Table-text"> Родственный </p> <p class="Table-text"> Неродственный </p> <p class="Table-text"> Гаплоидентичный </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 39% </p> <p class="Table-text"> 59% </p> <p class="Table-text"> 2% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 32% </p> <p class="Table-text"> 64% </p> <p class="Table-text"> 4% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">0,4</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-4"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Источник трансплантата </p> <p class="Table-text"> Костный мозг </p> <p class="Table-text"> СКПК </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 37% </p> <p class="Table-text"> 63% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 35% </p> <p class="Table-text"> 65% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 0,9 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Частичная HLA</span>-совместимоть </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 12% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 8% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">0,3</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-47"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Диагноз </p> <p class="Table-text"> ОМЛ </p> <p class="Table-text"> ОЛЛ </p> <p class="Table-text"> ХМЛ </p> <p class="Table-text"> МДС </p> <p class="Table-text"> другой </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 46% </p> <p class="Table-text"> 29% </p> <p class="Table-text"> 16% </p> <p class="Table-text"> 9% </p> <p class="Table-text"> 0% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 54% </p> <p class="Table-text"> 33% </p> <p class="Table-text"> 5% </p> <p class="Table-text"> 5% </p> <p class="Table-text"> 3% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">0,06</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Группа <span xml:lang="en-US">«</span><span xml:lang="ru-RU">спасения</span><span xml:lang="en-US">», %</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 23% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 23% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">1,0</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-3"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Кондиционирование </p> <p class="Table-text"> РКСИД<span xml:lang="en-US">/</span><span xml:lang="ru-RU">МАК</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 35%/65% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 28%/72% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 0,17 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CD34+ x 10</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="en-US">6</span><span xml:lang="en-US">/kg</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 4,9±4,2 </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 4,4±5,2 </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">0,4</span> </p> </td> </tr> </tbody> </table> <p class="No-Paragraph-Style para-style-override-32"> </p> <p class="Photo"> Таблица 1. Характеристики групп. </p> <h2>Литература</h2> <ol> <li class="References">Nash RA, Antin JH, Karanes C et al. Blood. 2000 Sep 15; 96 (6): 2062-8.</li> <li class="References">Yanada M1, Emi N, Naoe T et al. Bone Marrow Transplant. 2004 Aug; 34 (4): 331-7.</li> <li class="References">Mori T, Kato J, Shimizu T et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Feb; 18 (2): 229-34.</li> <li class="References">Wilhelm AJ, de Graaf P, Veldkamp AI et al. Br J Clin Pharmacol. 2012 Apr; 73 (4): 553-63.</li> </ol>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(207) "Фармакокинетическое сравнение циклоспорина А и такролимуса в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(207) "Фармакокинетическое сравнение циклоспорина А и такролимуса в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(207) "Фармакокинетическое сравнение циклоспорина А и такролимуса в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(207) "Фармакокинетическое сравнение циклоспорина А и такролимуса в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(207) "Фармакокинетическое сравнение циклоспорина А и такролимуса в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(207) "Фармакокинетическое сравнение циклоспорина А и такролимуса в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(207) "Фармакокинетическое сравнение циклоспорина А и такролимуса в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(207) "Фармакокинетическое сравнение циклоспорина А и такролимуса в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "farmakokineticheskoe-sravnenie-tsiklosporina-a-i-takrolimusa-v-profilaktike-reaktsii-transplantat-pr" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(207) "Фармакокинетическое сравнение циклоспорина А и такролимуса в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(207) "Фармакокинетическое сравнение циклоспорина А и такролимуса в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "farmakokineticheskoe-sravnenie-tsiklosporina-a-i-takrolimusa-v-profilaktike-reaktsii-transplantat-pr" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "farmakokineticheskoe-sravnenie-tsiklosporina-a-i-takrolimusa-v-profilaktike-reaktsii-transplantat-pr" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "farmakokineticheskoe-sravnenie-tsiklosporina-a-i-takrolimusa-v-profilaktike-reaktsii-transplantat-pr" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "3407" [1]=> string(4) "3408" [2]=> string(4) "3409" [3]=> string(4) "3410" [4]=> string(4) "3411" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "286" [1]=> string(3) "287" [2]=> string(3) "288" [3]=> string(3) "289" [4]=> string(3) "290" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "286" [1]=> string(3) "287" [2]=> string(3) "288" [3]=> string(3) "289" [4]=> string(3) "290" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2387" ["VALUE"]=> string(2) "60" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "60" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(7) { [0]=> string(4) "2388" [1]=> string(4) "2389" [2]=> string(4) "2390" [3]=> string(4) "2391" [4]=> string(4) "2392" [5]=> string(4) "2393" [6]=> string(4) "2394" } ["VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(3) "260" [1]=> string(2) "34" [2]=> string(3) "285" [3]=> string(2) "60" [4]=> string(3) "179" [5]=> string(3) "180" [6]=> string(2) "35" } ["DESCRIPTION"]=> array(7) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(3) "260" [1]=> string(2) "34" [2]=> string(3) "285" [3]=> string(2) "60" [4]=> string(3) "179" [5]=> string(3) "180" [6]=> string(2) "35" } ["~DESCRIPTION"]=> array(7) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2395" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(238) "<p>Моисеев Иван С., Муслимов А. Р., Пирогова О. В., Дарская Елена И., Слесарчук Ольга А., Бондаренко Сергей Н., Афанасьев Борис В.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(226) "

Моисеев Иван С., Муслимов А. Р., Пирогова О. В., Дарская Елена И., Слесарчук Ольга А., Бондаренко Сергей Н., Афанасьев Борис В.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2396" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ Детской Онкологии, Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

НИИ Детской Онкологии, Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2397" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(16495) "<h2>Введение</h2> <p> Опубликованы ряд исследований, которые сравнивают циклоспорин А (CsA) и такролимус (Tac) в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Несколько крупных исследований указывают на большую эффективность Тас [1, 2]. Также есть исследования, которые указывают на значимость фармакокинетики (ФК) как CsA, так и Тас [3, 4]. Тем не менее, одновременное сравнение эффективности CsA и Tac вместе с оценкой ФК не проводились. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> Ретроспективно были проанализированы данные 93 пациентов, получавших CsA, и 209 пациентов, получавших такролимус. Детальное описание группы пациентов представлено в таблице 1. В качестве 2-ого компонента профилактики РТПХ использовался метотрексат или микофенолата мофетил. Неродственные ТГСК проводились с добавлением лошадиного АТГ 60 мг/кг. Концентрация CsA и Тас измерялась по крайней мере 2 раза в неделю. ROC анализ использовался для выявления наиболее важного временного интервала концентраций в отношении развития оРТПХ и значений отрезания (cut off) для концентраций CsA и Тас. На основании многофакторной модели были выявлены 3 группы риска развития РТПХ основываясь на медиане концентраций после ТГСК и количестве значений, выпадающих из терапевтического диапазона. Эффективность CsA и Тас в отношении оРТПХ сравнивалась внутри групп риска. </p> <h2>Результаты</h2> <p> При родственных ТГСК не наблюдалось различий между CsA and Tac в частоте оРТПХ II-IV степени (21% vs 22%, p=0,8) и III-IV степени (15% vs 14%, p=0,7) соответсвенно, в то время как при неродственных частота оРТПХ II-IV степени была сравнима (49% vs 42%, p=0,2), а III-IV степени значимо ниже при использовании Tac (36% vs 23%, p=0,028). Для CsA наибольшую значимость в отношении оРТПХ имела медиана концентрации в первые 30 дней после ТГСК (AUC=0,62), а для Tac – медиана в первые 21 день (AUC=0,62). Значение cut off для CsA составило 163 ng/ml и 9 ng/ml для Tac. Для тех же временных интервалов количество концентраций ниже терапевтических значений были предиктивно в отношении оРТПХ для CsA (p=0,024) и Tac (p=0,021). На основании вышеуказанных параметров риск РТПХ в 3 группах многофакторной модели достоверно различались для CsA (27% vs 35% vs 60%, p=0,003) и Tac (23% vs 38% vs 48%, p=0,005). При анализе неродственных трансплантаций между CsA и Tac не было различий в частоте оРТПХ в группах низкого фармакокинетического риска (27% vs 23%, p=0,7) и промежуточного риска (35% vs 38%, p=0,8), тем не менее в группе высокого риска частота оРТПХ II-IV степени (60% vs 48%, p=0,12) и III-IV степени (45% vs 25%, p=0,041) была значимо выше при использовании CsA. </p> <h2>Выводы</h2> <p> CsA and Tac имеют сравнимую эффективность при родственных ТГСК. При неродственных ТГСК Тас имеет большую эффективность, что связано с менее выраженным негативным эффектом его низких концентраций на частоту развития тяжелой оРТПХ. При поддержании адекватных терапевтических значений, выше 163 ng/ml для CsA и 9 ng/ml для Tac, оба препарата имеют сравнимую эффективность. </p> <table id="table-9" class="No-Table-Style table-style-override-1"> <colgroup> <col class="Row-Column-41"> <col class="Row-Column-30"> <col class="Row-Column-30"> <col class="Row-Column-30"> </colgroup> <tbody> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Параметр </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> CsA group, N=93 </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Tacro group, N=209 </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">p-value</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Муж<span xml:lang="en-US">./</span><span xml:lang="ru-RU">Жен.</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 53/47% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 49/51% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">0,6</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Возраст<span xml:lang="en-US">, </span><span xml:lang="ru-RU">медиана</span><span xml:lang="en-US"> (</span><span xml:lang="ru-RU">диапазон</span><span xml:lang="en-US">)</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 27 (18-60) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 35 (18-67) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">0,03</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-46"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Донор </p> <p class="Table-text"> Родственный </p> <p class="Table-text"> Неродственный </p> <p class="Table-text"> Гаплоидентичный </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 39% </p> <p class="Table-text"> 59% </p> <p class="Table-text"> 2% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 32% </p> <p class="Table-text"> 64% </p> <p class="Table-text"> 4% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">0,4</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-4"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Источник трансплантата </p> <p class="Table-text"> Костный мозг </p> <p class="Table-text"> СКПК </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 37% </p> <p class="Table-text"> 63% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 35% </p> <p class="Table-text"> 65% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 0,9 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Частичная HLA</span>-совместимоть </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 12% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 8% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">0,3</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-47"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Диагноз </p> <p class="Table-text"> ОМЛ </p> <p class="Table-text"> ОЛЛ </p> <p class="Table-text"> ХМЛ </p> <p class="Table-text"> МДС </p> <p class="Table-text"> другой </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 46% </p> <p class="Table-text"> 29% </p> <p class="Table-text"> 16% </p> <p class="Table-text"> 9% </p> <p class="Table-text"> 0% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 54% </p> <p class="Table-text"> 33% </p> <p class="Table-text"> 5% </p> <p class="Table-text"> 5% </p> <p class="Table-text"> 3% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">0,06</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Группа <span xml:lang="en-US">«</span><span xml:lang="ru-RU">спасения</span><span xml:lang="en-US">», %</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 23% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 23% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">1,0</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-3"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Кондиционирование </p> <p class="Table-text"> РКСИД<span xml:lang="en-US">/</span><span xml:lang="ru-RU">МАК</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 35%/65% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 28%/72% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 0,17 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CD34+ x 10</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="en-US">6</span><span xml:lang="en-US">/kg</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 4,9±4,2 </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 4,4±5,2 </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">0,4</span> </p> </td> </tr> </tbody> </table> <p class="No-Paragraph-Style para-style-override-32"> </p> <p class="Photo"> Таблица 1. Характеристики групп. </p> <h2>Литература</h2> <ol> <li class="References">Nash RA, Antin JH, Karanes C et al. Blood. 2000 Sep 15; 96 (6): 2062-8.</li> <li class="References">Yanada M1, Emi N, Naoe T et al. Bone Marrow Transplant. 2004 Aug; 34 (4): 331-7.</li> <li class="References">Mori T, Kato J, Shimizu T et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Feb; 18 (2): 229-34.</li> <li class="References">Wilhelm AJ, de Graaf P, Veldkamp AI et al. Br J Clin Pharmacol. 2012 Apr; 73 (4): 553-63.</li> </ol>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(12791) "

Введение

Опубликованы ряд исследований, которые сравнивают циклоспорин А (CsA) и такролимус (Tac) в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Несколько крупных исследований указывают на большую эффективность Тас [1, 2]. Также есть исследования, которые указывают на значимость фармакокинетики (ФК) как CsA, так и Тас [3, 4]. Тем не менее, одновременное сравнение эффективности CsA и Tac вместе с оценкой ФК не проводились.

Пациенты и методы

Ретроспективно были проанализированы данные 93 пациентов, получавших CsA, и 209 пациентов, получавших такролимус. Детальное описание группы пациентов представлено в таблице 1. В качестве 2-ого компонента профилактики РТПХ использовался метотрексат или микофенолата мофетил. Неродственные ТГСК проводились с добавлением лошадиного АТГ 60 мг/кг. Концентрация CsA и Тас измерялась по крайней мере 2 раза в неделю. ROC анализ использовался для выявления наиболее важного временного интервала концентраций в отношении развития оРТПХ и значений отрезания (cut off) для концентраций CsA и Тас. На основании многофакторной модели были выявлены 3 группы риска развития РТПХ основываясь на медиане концентраций после ТГСК и количестве значений, выпадающих из терапевтического диапазона. Эффективность CsA и Тас в отношении оРТПХ сравнивалась внутри групп риска.

Результаты

При родственных ТГСК не наблюдалось различий между CsA and Tac в частоте оРТПХ II-IV степени (21% vs 22%, p=0,8) и III-IV степени (15% vs 14%, p=0,7) соответсвенно, в то время как при неродственных частота оРТПХ II-IV степени была сравнима (49% vs 42%, p=0,2), а III-IV степени значимо ниже при использовании Tac (36% vs 23%, p=0,028). Для CsA наибольшую значимость в отношении оРТПХ имела медиана концентрации в первые 30 дней после ТГСК (AUC=0,62), а для Tac – медиана в первые 21 день (AUC=0,62). Значение cut off для CsA составило 163 ng/ml и 9 ng/ml для Tac. Для тех же временных интервалов количество концентраций ниже терапевтических значений были предиктивно в отношении оРТПХ для CsA (p=0,024) и Tac (p=0,021). На основании вышеуказанных параметров риск РТПХ в 3 группах многофакторной модели достоверно различались для CsA (27% vs 35% vs 60%, p=0,003) и Tac (23% vs 38% vs 48%, p=0,005). При анализе неродственных трансплантаций между CsA и Tac не было различий в частоте оРТПХ в группах низкого фармакокинетического риска (27% vs 23%, p=0,7) и промежуточного риска (35% vs 38%, p=0,8), тем не менее в группе высокого риска частота оРТПХ II-IV степени (60% vs 48%, p=0,12) и III-IV степени (45% vs 25%, p=0,041) была значимо выше при использовании CsA.

Выводы

CsA and Tac имеют сравнимую эффективность при родственных ТГСК. При неродственных ТГСК Тас имеет большую эффективность, что связано с менее выраженным негативным эффектом его низких концентраций на частоту развития тяжелой оРТПХ. При поддержании адекватных терапевтических значений, выше 163 ng/ml для CsA и 9 ng/ml для Tac, оба препарата имеют сравнимую эффективность.

Параметр

CsA group, N=93

Tacro group, N=209

p-value

Муж./Жен.

53/47%

49/51%

0,6

Возраст, медиана (диапазон)

27 (18-60)

35 (18-67)

0,03

Донор

Родственный

Неродственный

Гаплоидентичный

 

39%

59%

2%

 

32%

64%

4%

 

0,4

Источник трансплантата

Костный мозг

СКПК

 

37%

63%

 

35%

65%

 

0,9

Частичная HLA-совместимоть

12%

8%

0,3

Диагноз

ОМЛ

ОЛЛ

ХМЛ

МДС

другой

 

46%

29%

16%

9%

0%

 

54%

33%

5%

5%

3%

 

0,06

Группа «спасения», %

23%

23%

1,0

Кондиционирование

РКСИД/МАК

 

35%/65%

 

28%/72%

 

0,17

CD34+ x 106/kg

4,9±4,2

4,4±5,2

0,4

Таблица 1. Характеристики групп.

Литература

  1. Nash RA, Antin JH, Karanes C et al. Blood. 2000 Sep 15; 96 (6): 2062-8.
  2. Yanada M1, Emi N, Naoe T et al. Bone Marrow Transplant. 2004 Aug; 34 (4): 331-7.
  3. Mori T, Kato J, Shimizu T et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Feb; 18 (2): 229-34.
  4. Wilhelm AJ, de Graaf P, Veldkamp AI et al. Br J Clin Pharmacol. 2012 Apr; 73 (4): 553-63.
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2398" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(149) "<p>Moiseev Ivan S., Muslimov A. R., Pirogova Olga V., Darskaya Elena I., Slesarchuk Olga A., Bondarenko Sergej N., Afanasyev Boris V.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(137) "

Moiseev Ivan S., Muslimov A. R., Pirogova Olga V., Darskaya Elena I., Slesarchuk Olga A., Bondarenko Sergej N., Afanasyev Boris V.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2399" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(174) "<p>R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology and Transplantation, First State Medical University named I. P. Pavlov, Saint-Petersburg, Russia</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(162) "

R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology and Transplantation, First State Medical University named I. P. Pavlov, Saint-Petersburg, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2400" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(12886) "<h2>Introduction</h2> <p> There is a number of studies that compare cyclosporine A (CsA) and tacrolimus (Tac) for graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Several large studies demonstrate superiority of Tac [1, 2]. Also a number of studies highlight pharmacokinetics (PK) significance for both CsA and Tac [3,4]. Nevertheless, a comparison of CsA and Tac along with PK analysis was not performed. </p> <h2>Patients and methods</h2> <p> Data from 93 patients (pts) with CsA and 209 pts with Tac GVHD prophylaxis was retrospectively analyzed. Detailed pts characteristics are presented in table 1. As the second component, a short-term course of methotrexate or MMF was used. Unrelated graft recipients also received horse ATG at the dose of 60 mg/kg. CsA and Tac concentrations were measured at least 2 times a week. Receiver operating curve (ROC) analysis was done to determine the most significant time frame of concentrations for GVHD development and cutoff values for CsA and Tac concentrations. Based on multivariate hazard ratio weights that included concentrations and number of time points with low concentrations, 3 groups of GVHD risk were distinguished and CsA and Tac pts were compared within these groups. </p> <h2>Results</h2> <p> In related HSCTs, here was no difference between CsA and Tac in the incidence of aGVHD grade II-IV (21% vs 22%, p=0,8) and grade III-IV (15% vs 14%, p=0,7), while in unrelated HSCT, GVHD grade II-IV incidence was comparable (49% vs 42%, p=0,2), and GVHD grade III-IV was lower with Tac (36% vs 23%, p=0,028). For CsA, the highest predictive value for aGVHD had median concentration within 30 days (AUC=0,62), and for Tac, a median within 21 days (AUC=0,62). The cutoff value for CsA was 163 ng/ml, and 9 ng/ml for Tac. For the same time frames, numbers of low concentrations of CsA (p=0,024) and Tac (p=0,021) were predictive for aGVHD. Based on these parameters, aGVHD II-IV rate was significantly different for CsA in the 3 model risk groups (27% vs 35% vs 60%, p=0,003) and Tac (23% vs 38% vs 48%, p=0,005). With intergroup comparison of unrelated grafts, there was no difference between CsA and Tac for aGVHD incidence in the low-risk (27% vs 23%, p=0,7) and intermediate-risk groups (35% vs 38%, p=0,8), whereas in the high-risk group, incidence of aGVHD II-IV (60% vs 48%, p=0,12) and aGVHD III-IV (45% vs 25%, p=0,041) was higher with CsA. </p> <h2>Conclusions</h2> <p> CsA and Tac have comparable efficacy as GVHD prophylaxis in related grafts. Superior efficacy of Tac in unrelated grafts is attributed to less severe impact of low drug concentrations on the incidence of aGVHD early post-transplant. Their efficacy is comparable if maintained within therapeutic limits &gt;163 ng/ml for CsA and 9 ng/ml for Tac. </p> <table id="table-8" class="No-Table-Style table-style-override-1"> <colgroup> <col class="Row-Column-41"> <col class="Row-Column-30"> <col class="Row-Column-30"> <col class="Row-Column-30"> </colgroup> <thead> <tr class="Row-Column-42"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> Parameter </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> CsA group, N=93 </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> Tacro group, N=209 </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> p-value </p> </td> </tr> </thead> <tbody> <tr class="Row-Column-42"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Male/Female</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 53/47% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 49/51% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 0,6 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-42"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Age, median (range)</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 27 (18-60) </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 35 (18-67) </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 0,03 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-43"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> Donor </p> <p class="Table-text"> Related </p> <p class="Table-text"> Unrelated </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Haploidentical</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 39% </p> <p class="Table-text"> 59% </p> <p class="Table-text"> 2% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 32% </p> <p class="Table-text"> 64% </p> <p class="Table-text"> 4% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 0,4 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-44"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> Graft source </p> <p class="Table-text"> Bone marrow </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">PBSC</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 37% </p> <p class="Table-text"> 63% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 35% </p> <p class="Table-text"> 65% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 0,9 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-42"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">HLA-mismatch</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 12% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 8% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 0,3 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-45"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> Diagnosis </p> <p class="Table-text"> AML </p> <p class="Table-text"> ALL </p> <p class="Table-text"> CML </p> <p class="Table-text"> MDS </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">other</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 46% </p> <p class="Table-text"> 29% </p> <p class="Table-text"> 16% </p> <p class="Table-text"> 9% </p> <p class="Table-text"> 0% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 54% </p> <p class="Table-text"> 33% </p> <p class="Table-text"> 5% </p> <p class="Table-text"> 5% </p> <p class="Table-text"> 3% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 0,06 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-42"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Salvage, %</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 23% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 23% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 1,0 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-42"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">RIC/MAC</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 35%/65% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 28%/72% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 0,17 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-42"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CD34+ x 10</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="en-US">6</span><span xml:lang="en-US">/kg</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 4,9±4,2 </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 4,4±5,2 </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">0,4</span> </p> </td> </tr> </tbody> </table> <p class="No-Paragraph-Style para-style-override-32"> </p> <p class="Photo"> Table 1. Characteristics of groups.<span class="char-style-override-4"></span> </p> <h2>References</h2> <ol> <li>Nash RA, Antin JH, Karanes C et al. Blood. 2000; 96 (6): 2062-2068.</li> <li>Yanada M1, Emi N, Naoe T et al. Bone Marrow Trans- plant. 2004; 34 (4): 331-337.</li> <li>Mori T, Kato J, Shimizu T et al. Biol Blood Marrow Trans- plant. 2012; 18 (2): 229-234.</li> <li>Wilhelm AJ, de Graaf P, Veldkamp AI et al. Br J Clin Pharmacol. 2012; 73 (4): 553-563.</li> </ol>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(9536) "

Introduction

There is a number of studies that compare cyclosporine A (CsA) and tacrolimus (Tac) for graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Several large studies demonstrate superiority of Tac [1, 2]. Also a number of studies highlight pharmacokinetics (PK) significance for both CsA and Tac [3,4]. Nevertheless, a comparison of CsA and Tac along with PK analysis was not performed.

Patients and methods

Data from 93 patients (pts) with CsA and 209 pts with Tac GVHD prophylaxis was retrospectively analyzed. Detailed pts characteristics are presented in table 1. As the second component, a short-term course of methotrexate or MMF was used. Unrelated graft recipients also received horse ATG at the dose of 60 mg/kg. CsA and Tac concentrations were measured at least 2 times a week. Receiver operating curve (ROC) analysis was done to determine the most significant time frame of concentrations for GVHD development and cutoff values for CsA and Tac concentrations. Based on multivariate hazard ratio weights that included concentrations and number of time points with low concentrations, 3 groups of GVHD risk were distinguished and CsA and Tac pts were compared within these groups.

Results

In related HSCTs, here was no difference between CsA and Tac in the incidence of aGVHD grade II-IV (21% vs 22%, p=0,8) and grade III-IV (15% vs 14%, p=0,7), while in unrelated HSCT, GVHD grade II-IV incidence was comparable (49% vs 42%, p=0,2), and GVHD grade III-IV was lower with Tac (36% vs 23%, p=0,028). For CsA, the highest predictive value for aGVHD had median concentration within 30 days (AUC=0,62), and for Tac, a median within 21 days (AUC=0,62). The cutoff value for CsA was 163 ng/ml, and 9 ng/ml for Tac. For the same time frames, numbers of low concentrations of CsA (p=0,024) and Tac (p=0,021) were predictive for aGVHD. Based on these parameters, aGVHD II-IV rate was significantly different for CsA in the 3 model risk groups (27% vs 35% vs 60%, p=0,003) and Tac (23% vs 38% vs 48%, p=0,005). With intergroup comparison of unrelated grafts, there was no difference between CsA and Tac for aGVHD incidence in the low-risk (27% vs 23%, p=0,7) and intermediate-risk groups (35% vs 38%, p=0,8), whereas in the high-risk group, incidence of aGVHD II-IV (60% vs 48%, p=0,12) and aGVHD III-IV (45% vs 25%, p=0,041) was higher with CsA.

Conclusions

CsA and Tac have comparable efficacy as GVHD prophylaxis in related grafts. Superior efficacy of Tac in unrelated grafts is attributed to less severe impact of low drug concentrations on the incidence of aGVHD early post-transplant. Their efficacy is comparable if maintained within therapeutic limits >163 ng/ml for CsA and 9 ng/ml for Tac.

Parameter

CsA group, N=93

Tacro group, N=209

p-value

Male/Female

53/47%

49/51%

0,6

Age, median (range)

27 (18-60)

35 (18-67)

0,03

Donor

Related

Unrelated

Haploidentical

 

39%

59%

2%

 

32%

64%

4%

 

0,4

Graft source

Bone marrow

PBSC

 

37%

63%

 

35%

65%

 

0,9

HLA-mismatch

12%

8%

0,3

Diagnosis

AML

ALL

CML

MDS

other

 

46%

29%

16%

9%

0%

 

54%

33%

5%

5%

3%

 

0,06

Salvage, %

23%

23%

1,0

RIC/MAC

35%/65%

28%/72%

0,17

CD34+ x 106/kg

4,9±4,2

4,4±5,2

0,4

Table 1. Characteristics of groups.

References

  1. Nash RA, Antin JH, Karanes C et al. Blood. 2000; 96 (6): 2062-2068.
  2. Yanada M1, Emi N, Naoe T et al. Bone Marrow Trans- plant. 2004; 34 (4): 331-337.
  3. Mori T, Kato J, Shimizu T et al. Biol Blood Marrow Trans- plant. 2012; 18 (2): 229-234.
  4. Wilhelm AJ, de Graaf P, Veldkamp AI et al. Br J Clin Pharmacol. 2012; 73 (4): 553-563.
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2401" ["VALUE"]=> string(101) "Pharmacokinetic comparison of cyclosporine A and tacrolimus for graft-versus-host disease prophylaxis" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(101) "Pharmacokinetic comparison of cyclosporine A and tacrolimus for graft-versus-host disease prophylaxis" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3412" ["VALUE"]=> string(2) "61" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "61" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3413" ["VALUE"]=> string(2) "62" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "62" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2398" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(149) "<p>Moiseev Ivan S., Muslimov A. R., Pirogova Olga V., Darskaya Elena I., Slesarchuk Olga A., Bondarenko Sergej N., Afanasyev Boris V.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(137) "

Moiseev Ivan S., Muslimov A. R., Pirogova Olga V., Darskaya Elena I., Slesarchuk Olga A., Bondarenko Sergej N., Afanasyev Boris V.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(137) "

Moiseev Ivan S., Muslimov A. R., Pirogova Olga V., Darskaya Elena I., Slesarchuk Olga A., Bondarenko Sergej N., Afanasyev Boris V.

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2400" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(12886) "<h2>Introduction</h2> <p> There is a number of studies that compare cyclosporine A (CsA) and tacrolimus (Tac) for graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Several large studies demonstrate superiority of Tac [1, 2]. Also a number of studies highlight pharmacokinetics (PK) significance for both CsA and Tac [3,4]. Nevertheless, a comparison of CsA and Tac along with PK analysis was not performed. </p> <h2>Patients and methods</h2> <p> Data from 93 patients (pts) with CsA and 209 pts with Tac GVHD prophylaxis was retrospectively analyzed. Detailed pts characteristics are presented in table 1. As the second component, a short-term course of methotrexate or MMF was used. Unrelated graft recipients also received horse ATG at the dose of 60 mg/kg. CsA and Tac concentrations were measured at least 2 times a week. Receiver operating curve (ROC) analysis was done to determine the most significant time frame of concentrations for GVHD development and cutoff values for CsA and Tac concentrations. Based on multivariate hazard ratio weights that included concentrations and number of time points with low concentrations, 3 groups of GVHD risk were distinguished and CsA and Tac pts were compared within these groups. </p> <h2>Results</h2> <p> In related HSCTs, here was no difference between CsA and Tac in the incidence of aGVHD grade II-IV (21% vs 22%, p=0,8) and grade III-IV (15% vs 14%, p=0,7), while in unrelated HSCT, GVHD grade II-IV incidence was comparable (49% vs 42%, p=0,2), and GVHD grade III-IV was lower with Tac (36% vs 23%, p=0,028). For CsA, the highest predictive value for aGVHD had median concentration within 30 days (AUC=0,62), and for Tac, a median within 21 days (AUC=0,62). The cutoff value for CsA was 163 ng/ml, and 9 ng/ml for Tac. For the same time frames, numbers of low concentrations of CsA (p=0,024) and Tac (p=0,021) were predictive for aGVHD. Based on these parameters, aGVHD II-IV rate was significantly different for CsA in the 3 model risk groups (27% vs 35% vs 60%, p=0,003) and Tac (23% vs 38% vs 48%, p=0,005). With intergroup comparison of unrelated grafts, there was no difference between CsA and Tac for aGVHD incidence in the low-risk (27% vs 23%, p=0,7) and intermediate-risk groups (35% vs 38%, p=0,8), whereas in the high-risk group, incidence of aGVHD II-IV (60% vs 48%, p=0,12) and aGVHD III-IV (45% vs 25%, p=0,041) was higher with CsA. </p> <h2>Conclusions</h2> <p> CsA and Tac have comparable efficacy as GVHD prophylaxis in related grafts. Superior efficacy of Tac in unrelated grafts is attributed to less severe impact of low drug concentrations on the incidence of aGVHD early post-transplant. Their efficacy is comparable if maintained within therapeutic limits &gt;163 ng/ml for CsA and 9 ng/ml for Tac. </p> <table id="table-8" class="No-Table-Style table-style-override-1"> <colgroup> <col class="Row-Column-41"> <col class="Row-Column-30"> <col class="Row-Column-30"> <col class="Row-Column-30"> </colgroup> <thead> <tr class="Row-Column-42"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> Parameter </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> CsA group, N=93 </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> Tacro group, N=209 </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> p-value </p> </td> </tr> </thead> <tbody> <tr class="Row-Column-42"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Male/Female</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 53/47% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 49/51% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 0,6 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-42"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Age, median (range)</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 27 (18-60) </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 35 (18-67) </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 0,03 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-43"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> Donor </p> <p class="Table-text"> Related </p> <p class="Table-text"> Unrelated </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Haploidentical</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 39% </p> <p class="Table-text"> 59% </p> <p class="Table-text"> 2% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 32% </p> <p class="Table-text"> 64% </p> <p class="Table-text"> 4% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 0,4 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-44"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> Graft source </p> <p class="Table-text"> Bone marrow </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">PBSC</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 37% </p> <p class="Table-text"> 63% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 35% </p> <p class="Table-text"> 65% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 0,9 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-42"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">HLA-mismatch</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 12% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 8% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 0,3 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-45"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> Diagnosis </p> <p class="Table-text"> AML </p> <p class="Table-text"> ALL </p> <p class="Table-text"> CML </p> <p class="Table-text"> MDS </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">other</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 46% </p> <p class="Table-text"> 29% </p> <p class="Table-text"> 16% </p> <p class="Table-text"> 9% </p> <p class="Table-text"> 0% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 54% </p> <p class="Table-text"> 33% </p> <p class="Table-text"> 5% </p> <p class="Table-text"> 5% </p> <p class="Table-text"> 3% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 0,06 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-42"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Salvage, %</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 23% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 23% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 1,0 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-42"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">RIC/MAC</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 35%/65% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 28%/72% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 0,17 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-42"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CD34+ x 10</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="en-US">6</span><span xml:lang="en-US">/kg</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 4,9±4,2 </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 4,4±5,2 </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">0,4</span> </p> </td> </tr> </tbody> </table> <p class="No-Paragraph-Style para-style-override-32"> </p> <p class="Photo"> Table 1. Characteristics of groups.<span class="char-style-override-4"></span> </p> <h2>References</h2> <ol> <li>Nash RA, Antin JH, Karanes C et al. Blood. 2000; 96 (6): 2062-2068.</li> <li>Yanada M1, Emi N, Naoe T et al. Bone Marrow Trans- plant. 2004; 34 (4): 331-337.</li> <li>Mori T, Kato J, Shimizu T et al. Biol Blood Marrow Trans- plant. 2012; 18 (2): 229-234.</li> <li>Wilhelm AJ, de Graaf P, Veldkamp AI et al. Br J Clin Pharmacol. 2012; 73 (4): 553-563.</li> </ol>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(9536) "

Introduction

There is a number of studies that compare cyclosporine A (CsA) and tacrolimus (Tac) for graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Several large studies demonstrate superiority of Tac [1, 2]. Also a number of studies highlight pharmacokinetics (PK) significance for both CsA and Tac [3,4]. Nevertheless, a comparison of CsA and Tac along with PK analysis was not performed.

Patients and methods

Data from 93 patients (pts) with CsA and 209 pts with Tac GVHD prophylaxis was retrospectively analyzed. Detailed pts characteristics are presented in table 1. As the second component, a short-term course of methotrexate or MMF was used. Unrelated graft recipients also received horse ATG at the dose of 60 mg/kg. CsA and Tac concentrations were measured at least 2 times a week. Receiver operating curve (ROC) analysis was done to determine the most significant time frame of concentrations for GVHD development and cutoff values for CsA and Tac concentrations. Based on multivariate hazard ratio weights that included concentrations and number of time points with low concentrations, 3 groups of GVHD risk were distinguished and CsA and Tac pts were compared within these groups.

Results

In related HSCTs, here was no difference between CsA and Tac in the incidence of aGVHD grade II-IV (21% vs 22%, p=0,8) and grade III-IV (15% vs 14%, p=0,7), while in unrelated HSCT, GVHD grade II-IV incidence was comparable (49% vs 42%, p=0,2), and GVHD grade III-IV was lower with Tac (36% vs 23%, p=0,028). For CsA, the highest predictive value for aGVHD had median concentration within 30 days (AUC=0,62), and for Tac, a median within 21 days (AUC=0,62). The cutoff value for CsA was 163 ng/ml, and 9 ng/ml for Tac. For the same time frames, numbers of low concentrations of CsA (p=0,024) and Tac (p=0,021) were predictive for aGVHD. Based on these parameters, aGVHD II-IV rate was significantly different for CsA in the 3 model risk groups (27% vs 35% vs 60%, p=0,003) and Tac (23% vs 38% vs 48%, p=0,005). With intergroup comparison of unrelated grafts, there was no difference between CsA and Tac for aGVHD incidence in the low-risk (27% vs 23%, p=0,7) and intermediate-risk groups (35% vs 38%, p=0,8), whereas in the high-risk group, incidence of aGVHD II-IV (60% vs 48%, p=0,12) and aGVHD III-IV (45% vs 25%, p=0,041) was higher with CsA.

Conclusions

CsA and Tac have comparable efficacy as GVHD prophylaxis in related grafts. Superior efficacy of Tac in unrelated grafts is attributed to less severe impact of low drug concentrations on the incidence of aGVHD early post-transplant. Their efficacy is comparable if maintained within therapeutic limits >163 ng/ml for CsA and 9 ng/ml for Tac.

Parameter

CsA group, N=93

Tacro group, N=209

p-value

Male/Female

53/47%

49/51%

0,6

Age, median (range)

27 (18-60)

35 (18-67)

0,03

Donor

Related

Unrelated

Haploidentical

 

39%

59%

2%

 

32%

64%

4%

 

0,4

Graft source

Bone marrow

PBSC

 

37%

63%

 

35%

65%

 

0,9

HLA-mismatch

12%

8%

0,3

Diagnosis

AML

ALL

CML

MDS

other

 

46%

29%

16%

9%

0%

 

54%

33%

5%

5%

3%

 

0,06

Salvage, %

23%

23%

1,0

RIC/MAC

35%/65%

28%/72%

0,17

CD34+ x 106/kg

4,9±4,2

4,4±5,2

0,4

Table 1. Characteristics of groups.

References

  1. Nash RA, Antin JH, Karanes C et al. Blood. 2000; 96 (6): 2062-2068.
  2. Yanada M1, Emi N, Naoe T et al. Bone Marrow Trans- plant. 2004; 34 (4): 331-337.
  3. Mori T, Kato J, Shimizu T et al. Biol Blood Marrow Trans- plant. 2012; 18 (2): 229-234.
  4. Wilhelm AJ, de Graaf P, Veldkamp AI et al. Br J Clin Pharmacol. 2012; 73 (4): 553-563.
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(9536) "

Introduction

There is a number of studies that compare cyclosporine A (CsA) and tacrolimus (Tac) for graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Several large studies demonstrate superiority of Tac [1, 2]. Also a number of studies highlight pharmacokinetics (PK) significance for both CsA and Tac [3,4]. Nevertheless, a comparison of CsA and Tac along with PK analysis was not performed.

Patients and methods

Data from 93 patients (pts) with CsA and 209 pts with Tac GVHD prophylaxis was retrospectively analyzed. Detailed pts characteristics are presented in table 1. As the second component, a short-term course of methotrexate or MMF was used. Unrelated graft recipients also received horse ATG at the dose of 60 mg/kg. CsA and Tac concentrations were measured at least 2 times a week. Receiver operating curve (ROC) analysis was done to determine the most significant time frame of concentrations for GVHD development and cutoff values for CsA and Tac concentrations. Based on multivariate hazard ratio weights that included concentrations and number of time points with low concentrations, 3 groups of GVHD risk were distinguished and CsA and Tac pts were compared within these groups.

Results

In related HSCTs, here was no difference between CsA and Tac in the incidence of aGVHD grade II-IV (21% vs 22%, p=0,8) and grade III-IV (15% vs 14%, p=0,7), while in unrelated HSCT, GVHD grade II-IV incidence was comparable (49% vs 42%, p=0,2), and GVHD grade III-IV was lower with Tac (36% vs 23%, p=0,028). For CsA, the highest predictive value for aGVHD had median concentration within 30 days (AUC=0,62), and for Tac, a median within 21 days (AUC=0,62). The cutoff value for CsA was 163 ng/ml, and 9 ng/ml for Tac. For the same time frames, numbers of low concentrations of CsA (p=0,024) and Tac (p=0,021) were predictive for aGVHD. Based on these parameters, aGVHD II-IV rate was significantly different for CsA in the 3 model risk groups (27% vs 35% vs 60%, p=0,003) and Tac (23% vs 38% vs 48%, p=0,005). With intergroup comparison of unrelated grafts, there was no difference between CsA and Tac for aGVHD incidence in the low-risk (27% vs 23%, p=0,7) and intermediate-risk groups (35% vs 38%, p=0,8), whereas in the high-risk group, incidence of aGVHD II-IV (60% vs 48%, p=0,12) and aGVHD III-IV (45% vs 25%, p=0,041) was higher with CsA.

Conclusions

CsA and Tac have comparable efficacy as GVHD prophylaxis in related grafts. Superior efficacy of Tac in unrelated grafts is attributed to less severe impact of low drug concentrations on the incidence of aGVHD early post-transplant. Their efficacy is comparable if maintained within therapeutic limits >163 ng/ml for CsA and 9 ng/ml for Tac.

Parameter

CsA group, N=93

Tacro group, N=209

p-value

Male/Female

53/47%

49/51%

0,6

Age, median (range)

27 (18-60)

35 (18-67)

0,03

Donor

Related

Unrelated

Haploidentical

 

39%

59%

2%

 

32%

64%

4%

 

0,4

Graft source

Bone marrow

PBSC

 

37%

63%

 

35%

65%

 

0,9

HLA-mismatch

12%

8%

0,3

Diagnosis

AML

ALL

CML

MDS

other

 

46%

29%

16%

9%

0%

 

54%

33%

5%

5%

3%

 

0,06

Salvage, %

23%

23%

1,0

RIC/MAC

35%/65%

28%/72%

0,17

CD34+ x 106/kg

4,9±4,2

4,4±5,2

0,4

Table 1. Characteristics of groups.

References

  1. Nash RA, Antin JH, Karanes C et al. Blood. 2000; 96 (6): 2062-2068.
  2. Yanada M1, Emi N, Naoe T et al. Bone Marrow Trans- plant. 2004; 34 (4): 331-337.
  3. Mori T, Kato J, Shimizu T et al. Biol Blood Marrow Trans- plant. 2012; 18 (2): 229-234.
  4. Wilhelm AJ, de Graaf P, Veldkamp AI et al. Br J Clin Pharmacol. 2012; 73 (4): 553-563.
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2401" ["VALUE"]=> string(101) "Pharmacokinetic comparison of cyclosporine A and tacrolimus for graft-versus-host disease prophylaxis" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(101) "Pharmacokinetic comparison of cyclosporine A and tacrolimus for graft-versus-host disease prophylaxis" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(101) "Pharmacokinetic comparison of cyclosporine A and tacrolimus for graft-versus-host disease prophylaxis" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2399" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(174) "<p>R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology and Transplantation, First State Medical University named I. P. Pavlov, Saint-Petersburg, Russia</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(162) "

R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology and Transplantation, First State Medical University named I. P. Pavlov, Saint-Petersburg, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(162) "

R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology and Transplantation, First State Medical University named I. P. Pavlov, Saint-Petersburg, Russia

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(7) { [0]=> string(4) "2388" [1]=> string(4) "2389" [2]=> string(4) "2390" [3]=> string(4) "2391" [4]=> string(4) "2392" [5]=> string(4) "2393" [6]=> string(4) "2394" } ["VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(3) "260" [1]=> string(2) "34" [2]=> string(3) "285" [3]=> string(2) "60" [4]=> string(3) "179" [5]=> string(3) "180" [6]=> string(2) "35" } ["DESCRIPTION"]=> array(7) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(3) "260" [1]=> string(2) "34" [2]=> string(3) "285" [3]=> string(2) "60" [4]=> string(3) "179" [5]=> string(3) "180" [6]=> string(2) "35" } ["~DESCRIPTION"]=> array(7) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(57) "A. R. Muslimov" [1]=> string(60) "Boris V. Afanasyev" [2]=> string(60) "Elena I. Darskaya" [3]=> string(57) "Ivan S. Moiseev" [4]=> string(61) "Olga A. Slesarchuk" [5]=> string(59) "Olga V. Pirogova" [6]=> string(59) "Sergey Bondarenko" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2395" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(238) "<p>Моисеев Иван С., Муслимов А. Р., Пирогова О. В., Дарская Елена И., Слесарчук Ольга А., Бондаренко Сергей Н., Афанасьев Борис В.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(226) "

Моисеев Иван С., Муслимов А. Р., Пирогова О. В., Дарская Елена И., Слесарчук Ольга А., Бондаренко Сергей Н., Афанасьев Борис В.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(226) "

Моисеев Иван С., Муслимов А. Р., Пирогова О. В., Дарская Елена И., Слесарчук Ольга А., Бондаренко Сергей Н., Афанасьев Борис В.

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "3407" [1]=> string(4) "3408" [2]=> string(4) "3409" [3]=> string(4) "3410" [4]=> string(4) "3411" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "286" [1]=> string(3) "287" [2]=> string(3) "288" [3]=> string(3) "289" [4]=> string(3) "290" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "286" [1]=> string(3) "287" [2]=> string(3) "288" [3]=> string(3) "289" [4]=> string(3) "290" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(115) "Реакция «трансплантат против хозяина»" [1]=> string(68) "профилактика" [2]=> string(69) "циклоспорин А" [3]=> string(64) "такролимус" [4]=> string(97) "сравнительная эффективность" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2387" ["VALUE"]=> string(2) "60" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "60" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(57) "Ivan S. Moiseev" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2397" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(16495) "<h2>Введение</h2> <p> Опубликованы ряд исследований, которые сравнивают циклоспорин А (CsA) и такролимус (Tac) в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Несколько крупных исследований указывают на большую эффективность Тас [1, 2]. Также есть исследования, которые указывают на значимость фармакокинетики (ФК) как CsA, так и Тас [3, 4]. Тем не менее, одновременное сравнение эффективности CsA и Tac вместе с оценкой ФК не проводились. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> Ретроспективно были проанализированы данные 93 пациентов, получавших CsA, и 209 пациентов, получавших такролимус. Детальное описание группы пациентов представлено в таблице 1. В качестве 2-ого компонента профилактики РТПХ использовался метотрексат или микофенолата мофетил. Неродственные ТГСК проводились с добавлением лошадиного АТГ 60 мг/кг. Концентрация CsA и Тас измерялась по крайней мере 2 раза в неделю. ROC анализ использовался для выявления наиболее важного временного интервала концентраций в отношении развития оРТПХ и значений отрезания (cut off) для концентраций CsA и Тас. На основании многофакторной модели были выявлены 3 группы риска развития РТПХ основываясь на медиане концентраций после ТГСК и количестве значений, выпадающих из терапевтического диапазона. Эффективность CsA и Тас в отношении оРТПХ сравнивалась внутри групп риска. </p> <h2>Результаты</h2> <p> При родственных ТГСК не наблюдалось различий между CsA and Tac в частоте оРТПХ II-IV степени (21% vs 22%, p=0,8) и III-IV степени (15% vs 14%, p=0,7) соответсвенно, в то время как при неродственных частота оРТПХ II-IV степени была сравнима (49% vs 42%, p=0,2), а III-IV степени значимо ниже при использовании Tac (36% vs 23%, p=0,028). Для CsA наибольшую значимость в отношении оРТПХ имела медиана концентрации в первые 30 дней после ТГСК (AUC=0,62), а для Tac – медиана в первые 21 день (AUC=0,62). Значение cut off для CsA составило 163 ng/ml и 9 ng/ml для Tac. Для тех же временных интервалов количество концентраций ниже терапевтических значений были предиктивно в отношении оРТПХ для CsA (p=0,024) и Tac (p=0,021). На основании вышеуказанных параметров риск РТПХ в 3 группах многофакторной модели достоверно различались для CsA (27% vs 35% vs 60%, p=0,003) и Tac (23% vs 38% vs 48%, p=0,005). При анализе неродственных трансплантаций между CsA и Tac не было различий в частоте оРТПХ в группах низкого фармакокинетического риска (27% vs 23%, p=0,7) и промежуточного риска (35% vs 38%, p=0,8), тем не менее в группе высокого риска частота оРТПХ II-IV степени (60% vs 48%, p=0,12) и III-IV степени (45% vs 25%, p=0,041) была значимо выше при использовании CsA. </p> <h2>Выводы</h2> <p> CsA and Tac имеют сравнимую эффективность при родственных ТГСК. При неродственных ТГСК Тас имеет большую эффективность, что связано с менее выраженным негативным эффектом его низких концентраций на частоту развития тяжелой оРТПХ. При поддержании адекватных терапевтических значений, выше 163 ng/ml для CsA и 9 ng/ml для Tac, оба препарата имеют сравнимую эффективность. </p> <table id="table-9" class="No-Table-Style table-style-override-1"> <colgroup> <col class="Row-Column-41"> <col class="Row-Column-30"> <col class="Row-Column-30"> <col class="Row-Column-30"> </colgroup> <tbody> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Параметр </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> CsA group, N=93 </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Tacro group, N=209 </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">p-value</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Муж<span xml:lang="en-US">./</span><span xml:lang="ru-RU">Жен.</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 53/47% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 49/51% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">0,6</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Возраст<span xml:lang="en-US">, </span><span xml:lang="ru-RU">медиана</span><span xml:lang="en-US"> (</span><span xml:lang="ru-RU">диапазон</span><span xml:lang="en-US">)</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 27 (18-60) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 35 (18-67) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">0,03</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-46"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Донор </p> <p class="Table-text"> Родственный </p> <p class="Table-text"> Неродственный </p> <p class="Table-text"> Гаплоидентичный </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 39% </p> <p class="Table-text"> 59% </p> <p class="Table-text"> 2% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 32% </p> <p class="Table-text"> 64% </p> <p class="Table-text"> 4% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">0,4</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-4"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Источник трансплантата </p> <p class="Table-text"> Костный мозг </p> <p class="Table-text"> СКПК </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 37% </p> <p class="Table-text"> 63% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 35% </p> <p class="Table-text"> 65% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 0,9 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Частичная HLA</span>-совместимоть </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 12% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 8% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">0,3</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-47"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Диагноз </p> <p class="Table-text"> ОМЛ </p> <p class="Table-text"> ОЛЛ </p> <p class="Table-text"> ХМЛ </p> <p class="Table-text"> МДС </p> <p class="Table-text"> другой </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 46% </p> <p class="Table-text"> 29% </p> <p class="Table-text"> 16% </p> <p class="Table-text"> 9% </p> <p class="Table-text"> 0% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 54% </p> <p class="Table-text"> 33% </p> <p class="Table-text"> 5% </p> <p class="Table-text"> 5% </p> <p class="Table-text"> 3% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">0,06</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Группа <span xml:lang="en-US">«</span><span xml:lang="ru-RU">спасения</span><span xml:lang="en-US">», %</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 23% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 23% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">1,0</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-3"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Кондиционирование </p> <p class="Table-text"> РКСИД<span xml:lang="en-US">/</span><span xml:lang="ru-RU">МАК</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 35%/65% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 28%/72% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 0,17 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CD34+ x 10</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="en-US">6</span><span xml:lang="en-US">/kg</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 4,9±4,2 </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 4,4±5,2 </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">0,4</span> </p> </td> </tr> </tbody> </table> <p class="No-Paragraph-Style para-style-override-32"> </p> <p class="Photo"> Таблица 1. Характеристики групп. </p> <h2>Литература</h2> <ol> <li class="References">Nash RA, Antin JH, Karanes C et al. Blood. 2000 Sep 15; 96 (6): 2062-8.</li> <li class="References">Yanada M1, Emi N, Naoe T et al. Bone Marrow Transplant. 2004 Aug; 34 (4): 331-7.</li> <li class="References">Mori T, Kato J, Shimizu T et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Feb; 18 (2): 229-34.</li> <li class="References">Wilhelm AJ, de Graaf P, Veldkamp AI et al. Br J Clin Pharmacol. 2012 Apr; 73 (4): 553-63.</li> </ol>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(12791) "

Введение

Опубликованы ряд исследований, которые сравнивают циклоспорин А (CsA) и такролимус (Tac) в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Несколько крупных исследований указывают на большую эффективность Тас [1, 2]. Также есть исследования, которые указывают на значимость фармакокинетики (ФК) как CsA, так и Тас [3, 4]. Тем не менее, одновременное сравнение эффективности CsA и Tac вместе с оценкой ФК не проводились.

Пациенты и методы

Ретроспективно были проанализированы данные 93 пациентов, получавших CsA, и 209 пациентов, получавших такролимус. Детальное описание группы пациентов представлено в таблице 1. В качестве 2-ого компонента профилактики РТПХ использовался метотрексат или микофенолата мофетил. Неродственные ТГСК проводились с добавлением лошадиного АТГ 60 мг/кг. Концентрация CsA и Тас измерялась по крайней мере 2 раза в неделю. ROC анализ использовался для выявления наиболее важного временного интервала концентраций в отношении развития оРТПХ и значений отрезания (cut off) для концентраций CsA и Тас. На основании многофакторной модели были выявлены 3 группы риска развития РТПХ основываясь на медиане концентраций после ТГСК и количестве значений, выпадающих из терапевтического диапазона. Эффективность CsA и Тас в отношении оРТПХ сравнивалась внутри групп риска.

Результаты

При родственных ТГСК не наблюдалось различий между CsA and Tac в частоте оРТПХ II-IV степени (21% vs 22%, p=0,8) и III-IV степени (15% vs 14%, p=0,7) соответсвенно, в то время как при неродственных частота оРТПХ II-IV степени была сравнима (49% vs 42%, p=0,2), а III-IV степени значимо ниже при использовании Tac (36% vs 23%, p=0,028). Для CsA наибольшую значимость в отношении оРТПХ имела медиана концентрации в первые 30 дней после ТГСК (AUC=0,62), а для Tac – медиана в первые 21 день (AUC=0,62). Значение cut off для CsA составило 163 ng/ml и 9 ng/ml для Tac. Для тех же временных интервалов количество концентраций ниже терапевтических значений были предиктивно в отношении оРТПХ для CsA (p=0,024) и Tac (p=0,021). На основании вышеуказанных параметров риск РТПХ в 3 группах многофакторной модели достоверно различались для CsA (27% vs 35% vs 60%, p=0,003) и Tac (23% vs 38% vs 48%, p=0,005). При анализе неродственных трансплантаций между CsA и Tac не было различий в частоте оРТПХ в группах низкого фармакокинетического риска (27% vs 23%, p=0,7) и промежуточного риска (35% vs 38%, p=0,8), тем не менее в группе высокого риска частота оРТПХ II-IV степени (60% vs 48%, p=0,12) и III-IV степени (45% vs 25%, p=0,041) была значимо выше при использовании CsA.

Выводы

CsA and Tac имеют сравнимую эффективность при родственных ТГСК. При неродственных ТГСК Тас имеет большую эффективность, что связано с менее выраженным негативным эффектом его низких концентраций на частоту развития тяжелой оРТПХ. При поддержании адекватных терапевтических значений, выше 163 ng/ml для CsA и 9 ng/ml для Tac, оба препарата имеют сравнимую эффективность.

Параметр

CsA group, N=93

Tacro group, N=209

p-value

Муж./Жен.

53/47%

49/51%

0,6

Возраст, медиана (диапазон)

27 (18-60)

35 (18-67)

0,03

Донор

Родственный

Неродственный

Гаплоидентичный

 

39%

59%

2%

 

32%

64%

4%

 

0,4

Источник трансплантата

Костный мозг

СКПК

 

37%

63%

 

35%

65%

 

0,9

Частичная HLA-совместимоть

12%

8%

0,3

Диагноз

ОМЛ

ОЛЛ

ХМЛ

МДС

другой

 

46%

29%

16%

9%

0%

 

54%

33%

5%

5%

3%

 

0,06

Группа «спасения», %

23%

23%

1,0

Кондиционирование

РКСИД/МАК

 

35%/65%

 

28%/72%

 

0,17

CD34+ x 106/kg

4,9±4,2

4,4±5,2

0,4

Таблица 1. Характеристики групп.

Литература

  1. Nash RA, Antin JH, Karanes C et al. Blood. 2000 Sep 15; 96 (6): 2062-8.
  2. Yanada M1, Emi N, Naoe T et al. Bone Marrow Transplant. 2004 Aug; 34 (4): 331-7.
  3. Mori T, Kato J, Shimizu T et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Feb; 18 (2): 229-34.
  4. Wilhelm AJ, de Graaf P, Veldkamp AI et al. Br J Clin Pharmacol. 2012 Apr; 73 (4): 553-63.
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(12791) "

Введение

Опубликованы ряд исследований, которые сравнивают циклоспорин А (CsA) и такролимус (Tac) в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Несколько крупных исследований указывают на большую эффективность Тас [1, 2]. Также есть исследования, которые указывают на значимость фармакокинетики (ФК) как CsA, так и Тас [3, 4]. Тем не менее, одновременное сравнение эффективности CsA и Tac вместе с оценкой ФК не проводились.

Пациенты и методы

Ретроспективно были проанализированы данные 93 пациентов, получавших CsA, и 209 пациентов, получавших такролимус. Детальное описание группы пациентов представлено в таблице 1. В качестве 2-ого компонента профилактики РТПХ использовался метотрексат или микофенолата мофетил. Неродственные ТГСК проводились с добавлением лошадиного АТГ 60 мг/кг. Концентрация CsA и Тас измерялась по крайней мере 2 раза в неделю. ROC анализ использовался для выявления наиболее важного временного интервала концентраций в отношении развития оРТПХ и значений отрезания (cut off) для концентраций CsA и Тас. На основании многофакторной модели были выявлены 3 группы риска развития РТПХ основываясь на медиане концентраций после ТГСК и количестве значений, выпадающих из терапевтического диапазона. Эффективность CsA и Тас в отношении оРТПХ сравнивалась внутри групп риска.

Результаты

При родственных ТГСК не наблюдалось различий между CsA and Tac в частоте оРТПХ II-IV степени (21% vs 22%, p=0,8) и III-IV степени (15% vs 14%, p=0,7) соответсвенно, в то время как при неродственных частота оРТПХ II-IV степени была сравнима (49% vs 42%, p=0,2), а III-IV степени значимо ниже при использовании Tac (36% vs 23%, p=0,028). Для CsA наибольшую значимость в отношении оРТПХ имела медиана концентрации в первые 30 дней после ТГСК (AUC=0,62), а для Tac – медиана в первые 21 день (AUC=0,62). Значение cut off для CsA составило 163 ng/ml и 9 ng/ml для Tac. Для тех же временных интервалов количество концентраций ниже терапевтических значений были предиктивно в отношении оРТПХ для CsA (p=0,024) и Tac (p=0,021). На основании вышеуказанных параметров риск РТПХ в 3 группах многофакторной модели достоверно различались для CsA (27% vs 35% vs 60%, p=0,003) и Tac (23% vs 38% vs 48%, p=0,005). При анализе неродственных трансплантаций между CsA и Tac не было различий в частоте оРТПХ в группах низкого фармакокинетического риска (27% vs 23%, p=0,7) и промежуточного риска (35% vs 38%, p=0,8), тем не менее в группе высокого риска частота оРТПХ II-IV степени (60% vs 48%, p=0,12) и III-IV степени (45% vs 25%, p=0,041) была значимо выше при использовании CsA.

Выводы

CsA and Tac имеют сравнимую эффективность при родственных ТГСК. При неродственных ТГСК Тас имеет большую эффективность, что связано с менее выраженным негативным эффектом его низких концентраций на частоту развития тяжелой оРТПХ. При поддержании адекватных терапевтических значений, выше 163 ng/ml для CsA и 9 ng/ml для Tac, оба препарата имеют сравнимую эффективность.

Параметр

CsA group, N=93

Tacro group, N=209

p-value

Муж./Жен.

53/47%

49/51%

0,6

Возраст, медиана (диапазон)

27 (18-60)

35 (18-67)

0,03

Донор

Родственный

Неродственный

Гаплоидентичный

 

39%

59%

2%

 

32%

64%

4%

 

0,4

Источник трансплантата

Костный мозг

СКПК

 

37%

63%

 

35%

65%

 

0,9

Частичная HLA-совместимоть

12%

8%

0,3

Диагноз

ОМЛ

ОЛЛ

ХМЛ

МДС

другой

 

46%

29%

16%

9%

0%

 

54%

33%

5%

5%

3%

 

0,06

Группа «спасения», %

23%

23%

1,0

Кондиционирование

РКСИД/МАК

 

35%/65%

 

28%/72%

 

0,17

CD34+ x 106/kg

4,9±4,2

4,4±5,2

0,4

Таблица 1. Характеристики групп.

Литература

  1. Nash RA, Antin JH, Karanes C et al. Blood. 2000 Sep 15; 96 (6): 2062-8.
  2. Yanada M1, Emi N, Naoe T et al. Bone Marrow Transplant. 2004 Aug; 34 (4): 331-7.
  3. Mori T, Kato J, Shimizu T et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Feb; 18 (2): 229-34.
  4. Wilhelm AJ, de Graaf P, Veldkamp AI et al. Br J Clin Pharmacol. 2012 Apr; 73 (4): 553-63.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2396" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ Детской Онкологии, Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

НИИ Детской Онкологии, Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(346) "

НИИ Детской Онкологии, Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [15]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "295" ["~ID"]=> string(3) "295" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(159) "Лечение интерлейкином-2 рефрактерной хронической реакции трансплантат-против-хозяина" ["~NAME"]=> string(159) "Лечение интерлейкином-2 рефрактерной хронической реакции трансплантат-против-хозяина" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:35:42 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:35:42 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(126) "/en/archive/Volume-5/short-reports/lechenie-interleykinom-2-refrakternoy-khronicheskoy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(126) "/en/archive/Volume-5/short-reports/lechenie-interleykinom-2-refrakternoy-khronicheskoy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(90) "lechenie-interleykinom-2-refrakternoy-khronicheskoy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina" ["~CODE"]=> string(90) "lechenie-interleykinom-2-refrakternoy-khronicheskoy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "295" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "295" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(159) "Лечение интерлейкином-2 рефрактерной хронической реакции трансплантат-против-хозяина" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(134) "Реакция «трансплантат против хозяина» лечение хроническая интерлейкин-2" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(235) "Лечение интерлейкином-2 рефрактерной хронической реакции трансплантат-против-хозяинаTreatment of refractory chronic graft-versus-host disease with interleukin-2" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5158) "<h2>Введение</h2> <p> Рефрактерная или рецидивирующая хроническая реакция «трансплантат-против-хозяина» (хрРТПХ) – это осложнение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), которое значимо снижает качество жизни, может быть связано с повышенным риском инфекционных заболеваний и летальности и представляет трудности в лечении. После обнадеживающих результатов из Dana-Farber Cancer Institute о лечении стероид-рефрактерной хрРТПХ с помощью интерлейкина-2 (ИЛ-2) [1] и ряда преклинических исследований, мы провели пилотное исследование ИЛ-2 в этой группе пациентов. Пациенты и методы: 16 взрослых пациентов (медиана возраста- 22 года, диапазон 16-51) с рефрактерной хрРТПХ были включены в исследоваие. 6 пациентов получали терапию стероидами на момент включения. У 11 пациентов была тяжелая (NIH критерии) хрРТПХ, у 6- средней тяжести. У 8 пациентов был облитерирующий бронхиолит (ОБ). Пациенты получали ИЛ-2 3 раза в неделю по 1 млн. МЕ наряду с предшествующей терапией хрРТПХ (в среднем, 2 других препарата, диапазон 1-3). Медиана продолжительности лечения составила 2.5 месяца (дииапазон 1-8 месяцев). Ответ оценивался лечащим врачом (клинический ответ), по наличию уменьшения балов хрРТПХ NIH и улучшению индекса Карновского. «Любой объективный ответ» определялся как уменьшение суммы былов хрРТПХ NIH или улучшение индекса Карновского. Результаты: Частичный клинический ответ наблюдался у 5 пациентов, полный клинический ответ был у 2 пациентов, а общий процент ответа – 44%. 4/6 пациентам после терапии удалось отменить стероиды и 2 пациента с полным ответом прекратили прием всех препаратов для лечения хрРТПХ. Улучшение индекса Карновского наблюдалось у 25% пациентов (медиана изменения 0%, диапазон от -20% до +20%), редукция суммы балов NIH оценки хрРТПХ наблюдалось у 37.5% пациентов (медиана изменения 0, диапазон от -8 до +5), а также не наблюдалось улучшения среднего ОФВ1 в группе (среднее изменение -2%, диапазон от -22% до +17%). Таким образом, «любой объективный ответ» наблюдался у 44% пациентов. Partial clinical response was observed in 5 pts, complete response in 2 pts with overall response of 44%. Не было выявлено клинических предикторов ответа. В период лечения у пациентов развились в среднем 1 (диапазон 0-3) бактериальная, 0 опортунистических вирусных (диапазон 0-2) и 0 инвазивная грибковая (диапазон 0-1) инфекция. С медиианой наблюдения 21 месяц, безрецидивная летальность составила 12% (2 пациента). Заключение: Наши предварительные данные свидетельствуют о том, что часть пациентов имеет хороший ответ на терапию ИЛ-2, но, учитывая отсутствие клинических предикторов ответа, требуются дополнительные исследования для выявления биомаркеров, которые позволили бы выделить группу пациентов с наибольшей вероятностью ответа. </p> <h2>Литература</h2> <ol> <li class="References">Koreth J, Matsuoka K, Kim HT et al. Interleukin-2 and regulatory T cells in graft-versus-host disease. N Engl J Med. 2011; 365 (22): 2055-2066.</li> </ol>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(159) "Лечение интерлейкином-2 рефрактерной хронической реакции трансплантат-против-хозяина" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(159) "Лечение интерлейкином-2 рефрактерной хронической реакции трансплантат-против-хозяина" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(159) "Лечение интерлейкином-2 рефрактерной хронической реакции трансплантат-против-хозяина" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(159) "Лечение интерлейкином-2 рефрактерной хронической реакции трансплантат-против-хозяина" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(159) "Лечение интерлейкином-2 рефрактерной хронической реакции трансплантат-против-хозяина" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(159) "Лечение интерлейкином-2 рефрактерной хронической реакции трансплантат-против-хозяина" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(159) "Лечение интерлейкином-2 рефрактерной хронической реакции трансплантат-против-хозяина" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(159) "Лечение интерлейкином-2 рефрактерной хронической реакции трансплантат-против-хозяина" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(94) "lechenie-interleykinom-2-refrakternoy-khronicheskoy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-img" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(159) "Лечение интерлейкином-2 рефрактерной хронической реакции трансплантат-против-хозяина" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(159) "Лечение интерлейкином-2 рефрактерной хронической реакции трансплантат-против-хозяина" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(94) "lechenie-interleykinom-2-refrakternoy-khronicheskoy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-img" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(94) "lechenie-interleykinom-2-refrakternoy-khronicheskoy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-img" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(94) "lechenie-interleykinom-2-refrakternoy-khronicheskoy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-img" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "3414" [1]=> string(4) "3415" [2]=> string(4) "3416" [3]=> string(4) "3417" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "286" [1]=> string(3) "230" [2]=> string(3) "293" [3]=> string(3) "294" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "286" [1]=> string(3) "230" [2]=> string(3) "293" [3]=> string(3) "294" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2414" ["VALUE"]=> string(2) "60" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "60" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(6) { [0]=> string(4) "2415" [1]=> string(4) "2416" [2]=> string(4) "2417" [3]=> string(4) "2418" [4]=> string(4) "2419" [5]=> string(4) "2420" } ["VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(2) "34" [1]=> string(3) "292" [2]=> string(2) "60" [3]=> string(3) "179" [4]=> string(3) "180" [5]=> string(2) "35" } ["DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(2) "34" [1]=> string(3) "292" [2]=> string(2) "60" [3]=> string(3) "179" [4]=> string(3) "180" [5]=> string(2) "35" } ["~DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2421" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(244) "<p>Иван С. Моисеев, Бурмина Е. А., Ольга В. Пирогова, Ольга А. Слесарчук, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(232) "

Иван С. Моисеев, Бурмина Е. А., Ольга В. Пирогова, Ольга А. Слесарчук, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2422" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2423" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5158) "<h2>Введение</h2> <p> Рефрактерная или рецидивирующая хроническая реакция «трансплантат-против-хозяина» (хрРТПХ) – это осложнение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), которое значимо снижает качество жизни, может быть связано с повышенным риском инфекционных заболеваний и летальности и представляет трудности в лечении. После обнадеживающих результатов из Dana-Farber Cancer Institute о лечении стероид-рефрактерной хрРТПХ с помощью интерлейкина-2 (ИЛ-2) [1] и ряда преклинических исследований, мы провели пилотное исследование ИЛ-2 в этой группе пациентов. Пациенты и методы: 16 взрослых пациентов (медиана возраста- 22 года, диапазон 16-51) с рефрактерной хрРТПХ были включены в исследоваие. 6 пациентов получали терапию стероидами на момент включения. У 11 пациентов была тяжелая (NIH критерии) хрРТПХ, у 6- средней тяжести. У 8 пациентов был облитерирующий бронхиолит (ОБ). Пациенты получали ИЛ-2 3 раза в неделю по 1 млн. МЕ наряду с предшествующей терапией хрРТПХ (в среднем, 2 других препарата, диапазон 1-3). Медиана продолжительности лечения составила 2.5 месяца (дииапазон 1-8 месяцев). Ответ оценивался лечащим врачом (клинический ответ), по наличию уменьшения балов хрРТПХ NIH и улучшению индекса Карновского. «Любой объективный ответ» определялся как уменьшение суммы былов хрРТПХ NIH или улучшение индекса Карновского. Результаты: Частичный клинический ответ наблюдался у 5 пациентов, полный клинический ответ был у 2 пациентов, а общий процент ответа – 44%. 4/6 пациентам после терапии удалось отменить стероиды и 2 пациента с полным ответом прекратили прием всех препаратов для лечения хрРТПХ. Улучшение индекса Карновского наблюдалось у 25% пациентов (медиана изменения 0%, диапазон от -20% до +20%), редукция суммы балов NIH оценки хрРТПХ наблюдалось у 37.5% пациентов (медиана изменения 0, диапазон от -8 до +5), а также не наблюдалось улучшения среднего ОФВ1 в группе (среднее изменение -2%, диапазон от -22% до +17%). Таким образом, «любой объективный ответ» наблюдался у 44% пациентов. Partial clinical response was observed in 5 pts, complete response in 2 pts with overall response of 44%. Не было выявлено клинических предикторов ответа. В период лечения у пациентов развились в среднем 1 (диапазон 0-3) бактериальная, 0 опортунистических вирусных (диапазон 0-2) и 0 инвазивная грибковая (диапазон 0-1) инфекция. С медиианой наблюдения 21 месяц, безрецидивная летальность составила 12% (2 пациента). Заключение: Наши предварительные данные свидетельствуют о том, что часть пациентов имеет хороший ответ на терапию ИЛ-2, но, учитывая отсутствие клинических предикторов ответа, требуются дополнительные исследования для выявления биомаркеров, которые позволили бы выделить группу пациентов с наибольшей вероятностью ответа. </p> <h2>Литература</h2> <ol> <li class="References">Koreth J, Matsuoka K, Kim HT et al. Interleukin-2 and regulatory T cells in graft-versus-host disease. N Engl J Med. 2011; 365 (22): 2055-2066.</li> </ol>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5088) "

Введение

Рефрактерная или рецидивирующая хроническая реакция «трансплантат-против-хозяина» (хрРТПХ) – это осложнение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), которое значимо снижает качество жизни, может быть связано с повышенным риском инфекционных заболеваний и летальности и представляет трудности в лечении. После обнадеживающих результатов из Dana-Farber Cancer Institute о лечении стероид-рефрактерной хрРТПХ с помощью интерлейкина-2 (ИЛ-2) [1] и ряда преклинических исследований, мы провели пилотное исследование ИЛ-2 в этой группе пациентов. Пациенты и методы: 16 взрослых пациентов (медиана возраста- 22 года, диапазон 16-51) с рефрактерной хрРТПХ были включены в исследоваие. 6 пациентов получали терапию стероидами на момент включения. У 11 пациентов была тяжелая (NIH критерии) хрРТПХ, у 6- средней тяжести. У 8 пациентов был облитерирующий бронхиолит (ОБ). Пациенты получали ИЛ-2 3 раза в неделю по 1 млн. МЕ наряду с предшествующей терапией хрРТПХ (в среднем, 2 других препарата, диапазон 1-3). Медиана продолжительности лечения составила 2.5 месяца (дииапазон 1-8 месяцев). Ответ оценивался лечащим врачом (клинический ответ), по наличию уменьшения балов хрРТПХ NIH и улучшению индекса Карновского. «Любой объективный ответ» определялся как уменьшение суммы былов хрРТПХ NIH или улучшение индекса Карновского. Результаты: Частичный клинический ответ наблюдался у 5 пациентов, полный клинический ответ был у 2 пациентов, а общий процент ответа – 44%. 4/6 пациентам после терапии удалось отменить стероиды и 2 пациента с полным ответом прекратили прием всех препаратов для лечения хрРТПХ. Улучшение индекса Карновского наблюдалось у 25% пациентов (медиана изменения 0%, диапазон от -20% до +20%), редукция суммы балов NIH оценки хрРТПХ наблюдалось у 37.5% пациентов (медиана изменения 0, диапазон от -8 до +5), а также не наблюдалось улучшения среднего ОФВ1 в группе (среднее изменение -2%, диапазон от -22% до +17%). Таким образом, «любой объективный ответ» наблюдался у 44% пациентов. Partial clinical response was observed in 5 pts, complete response in 2 pts with overall response of 44%. Не было выявлено клинических предикторов ответа. В период лечения у пациентов развились в среднем 1 (диапазон 0-3) бактериальная, 0 опортунистических вирусных (диапазон 0-2) и 0 инвазивная грибковая (диапазон 0-1) инфекция. С медиианой наблюдения 21 месяц, безрецидивная летальность составила 12% (2 пациента). Заключение: Наши предварительные данные свидетельствуют о том, что часть пациентов имеет хороший ответ на терапию ИЛ-2, но, учитывая отсутствие клинических предикторов ответа, требуются дополнительные исследования для выявления биомаркеров, которые позволили бы выделить группу пациентов с наибольшей вероятностью ответа.

Литература

  1. Koreth J, Matsuoka K, Kim HT et al. Interleukin-2 and regulatory T cells in graft-versus-host disease. N Engl J Med. 2011; 365 (22): 2055-2066.
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2424" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(128) "<p>Ivan S. Moiseev, E.A. Burmina, Olga V. Pirogova, Olga A. Slesarchuk, Sergej N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(116) "

Ivan S. Moiseev, E.A. Burmina, Olga V. Pirogova, Olga A. Slesarchuk, Sergej N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2425" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(178) "<p>R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology and Transplantation, First St. Petersburg I. Pavlov State Medical University, St. Petersburg, Russia</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(166) "

R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology and Transplantation, First St. Petersburg I. Pavlov State Medical University, St. Petersburg, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2426" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2557) "<h2>Introduction</h2> <p> Refractory or relapsed chronic graft-versus-host disease (cGVHD) is the complication of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HCT) that significantly affects life quality, may be associated with morbidity and mortality and has limited treatment options. After promising results from Dana-Farber Cancer Institute about treatment of steroid-refractory cGVHD with interleukin-2 (IL-2) [1] and a number of in vitro studies, we commenced a pilot trial of IL-2 in this group of patients (pts). Patients and methods: 16 adult pts (median age 22, range 16-51 y.o.) with refractory cGVHD were enrolled. Six pts were on steroids upon inclusion. 11 patients had severe (NIH) cGVHD, 6, moderate. Eight pts developed bronchiolitis obliterans (BO). Pts received IL-2 as subcutaneous injections (1 MIU 3 times a week) and continued other cGVHD treatments (a median of 2 medications, range 1 to 3). Median duration of treatment was 2,5 moths (range 1 to 8 months). Response was assessed by physician assessment (clinical response), improvement in NIH scores and Karnofsky score. Any objective positive response was defined as improvement, in either NIH or Karnofsky scores. Results: Partial clinical response was observed in 5 pts, complete response in 2 pts with overall response of 44%. 4/6 patients discontinued steroids and 2 patients with complete response discontinued all cGVHD medications. In general, there was an improvement of Karnofsky Index in 25% of cases (median change 0%, range -20 to +20%), reduction in NIH severity scores in 37.5% of pts (median change 0, range -8 to +5), stable %FEV1 level (mean change -2, range -22 to +17%), and any objective response in 44% of pts. There were no statistically significant clinical predictive parameters for the response. During the treatment, there was a median of 1 bacterial infection (range 0-3), 0 opportunistic viral (range 0-2), 0 invasive fungal (range 0-1) infectious episodes. Non-relapse mortality was 12% (2 pts) over a median 21-month follow-up. Conclusion: Our preliminary data indicate that a proportion of patients respond well to IL-2 therapy, but absence of clinical predictive parameters for response requires further studies to elucidate biomarkers to redict response. </p> <h2>References. </h2> <ol> <li class="References">Koreth J, Matsuoka K, Kim HT et al. Interleukin-2 and regulatory T cells in graft-versus-host disease. N Engl J Med. 2011; 365 (22): 2055-66.</li> </ol>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2487) "

Introduction

Refractory or relapsed chronic graft-versus-host disease (cGVHD) is the complication of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HCT) that significantly affects life quality, may be associated with morbidity and mortality and has limited treatment options. After promising results from Dana-Farber Cancer Institute about treatment of steroid-refractory cGVHD with interleukin-2 (IL-2) [1] and a number of in vitro studies, we commenced a pilot trial of IL-2 in this group of patients (pts). Patients and methods: 16 adult pts (median age 22, range 16-51 y.o.) with refractory cGVHD were enrolled. Six pts were on steroids upon inclusion. 11 patients had severe (NIH) cGVHD, 6, moderate. Eight pts developed bronchiolitis obliterans (BO). Pts received IL-2 as subcutaneous injections (1 MIU 3 times a week) and continued other cGVHD treatments (a median of 2 medications, range 1 to 3). Median duration of treatment was 2,5 moths (range 1 to 8 months). Response was assessed by physician assessment (clinical response), improvement in NIH scores and Karnofsky score. Any objective positive response was defined as improvement, in either NIH or Karnofsky scores. Results: Partial clinical response was observed in 5 pts, complete response in 2 pts with overall response of 44%. 4/6 patients discontinued steroids and 2 patients with complete response discontinued all cGVHD medications. In general, there was an improvement of Karnofsky Index in 25% of cases (median change 0%, range -20 to +20%), reduction in NIH severity scores in 37.5% of pts (median change 0, range -8 to +5), stable %FEV1 level (mean change -2, range -22 to +17%), and any objective response in 44% of pts. There were no statistically significant clinical predictive parameters for the response. During the treatment, there was a median of 1 bacterial infection (range 0-3), 0 opportunistic viral (range 0-2), 0 invasive fungal (range 0-1) infectious episodes. Non-relapse mortality was 12% (2 pts) over a median 21-month follow-up. Conclusion: Our preliminary data indicate that a proportion of patients respond well to IL-2 therapy, but absence of clinical predictive parameters for response requires further studies to elucidate biomarkers to redict response.

References.

  1. Koreth J, Matsuoka K, Kim HT et al. Interleukin-2 and regulatory T cells in graft-versus-host disease. N Engl J Med. 2011; 365 (22): 2055-66.
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2427" ["VALUE"]=> string(76) "Treatment of refractory chronic graft-versus-host disease with interleukin-2" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(76) "Treatment of refractory chronic graft-versus-host disease with interleukin-2" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3418" ["VALUE"]=> string(2) "63" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "63" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3419" ["VALUE"]=> string(2) "64" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "64" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2424" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(128) "<p>Ivan S. Moiseev, E.A. Burmina, Olga V. Pirogova, Olga A. Slesarchuk, Sergej N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(116) "

Ivan S. Moiseev, E.A. Burmina, Olga V. Pirogova, Olga A. Slesarchuk, Sergej N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(116) "

Ivan S. Moiseev, E.A. Burmina, Olga V. Pirogova, Olga A. Slesarchuk, Sergej N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2426" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2557) "<h2>Introduction</h2> <p> Refractory or relapsed chronic graft-versus-host disease (cGVHD) is the complication of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HCT) that significantly affects life quality, may be associated with morbidity and mortality and has limited treatment options. After promising results from Dana-Farber Cancer Institute about treatment of steroid-refractory cGVHD with interleukin-2 (IL-2) [1] and a number of in vitro studies, we commenced a pilot trial of IL-2 in this group of patients (pts). Patients and methods: 16 adult pts (median age 22, range 16-51 y.o.) with refractory cGVHD were enrolled. Six pts were on steroids upon inclusion. 11 patients had severe (NIH) cGVHD, 6, moderate. Eight pts developed bronchiolitis obliterans (BO). Pts received IL-2 as subcutaneous injections (1 MIU 3 times a week) and continued other cGVHD treatments (a median of 2 medications, range 1 to 3). Median duration of treatment was 2,5 moths (range 1 to 8 months). Response was assessed by physician assessment (clinical response), improvement in NIH scores and Karnofsky score. Any objective positive response was defined as improvement, in either NIH or Karnofsky scores. Results: Partial clinical response was observed in 5 pts, complete response in 2 pts with overall response of 44%. 4/6 patients discontinued steroids and 2 patients with complete response discontinued all cGVHD medications. In general, there was an improvement of Karnofsky Index in 25% of cases (median change 0%, range -20 to +20%), reduction in NIH severity scores in 37.5% of pts (median change 0, range -8 to +5), stable %FEV1 level (mean change -2, range -22 to +17%), and any objective response in 44% of pts. There were no statistically significant clinical predictive parameters for the response. During the treatment, there was a median of 1 bacterial infection (range 0-3), 0 opportunistic viral (range 0-2), 0 invasive fungal (range 0-1) infectious episodes. Non-relapse mortality was 12% (2 pts) over a median 21-month follow-up. Conclusion: Our preliminary data indicate that a proportion of patients respond well to IL-2 therapy, but absence of clinical predictive parameters for response requires further studies to elucidate biomarkers to redict response. </p> <h2>References. </h2> <ol> <li class="References">Koreth J, Matsuoka K, Kim HT et al. Interleukin-2 and regulatory T cells in graft-versus-host disease. N Engl J Med. 2011; 365 (22): 2055-66.</li> </ol>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2487) "

Introduction

Refractory or relapsed chronic graft-versus-host disease (cGVHD) is the complication of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HCT) that significantly affects life quality, may be associated with morbidity and mortality and has limited treatment options. After promising results from Dana-Farber Cancer Institute about treatment of steroid-refractory cGVHD with interleukin-2 (IL-2) [1] and a number of in vitro studies, we commenced a pilot trial of IL-2 in this group of patients (pts). Patients and methods: 16 adult pts (median age 22, range 16-51 y.o.) with refractory cGVHD were enrolled. Six pts were on steroids upon inclusion. 11 patients had severe (NIH) cGVHD, 6, moderate. Eight pts developed bronchiolitis obliterans (BO). Pts received IL-2 as subcutaneous injections (1 MIU 3 times a week) and continued other cGVHD treatments (a median of 2 medications, range 1 to 3). Median duration of treatment was 2,5 moths (range 1 to 8 months). Response was assessed by physician assessment (clinical response), improvement in NIH scores and Karnofsky score. Any objective positive response was defined as improvement, in either NIH or Karnofsky scores. Results: Partial clinical response was observed in 5 pts, complete response in 2 pts with overall response of 44%. 4/6 patients discontinued steroids and 2 patients with complete response discontinued all cGVHD medications. In general, there was an improvement of Karnofsky Index in 25% of cases (median change 0%, range -20 to +20%), reduction in NIH severity scores in 37.5% of pts (median change 0, range -8 to +5), stable %FEV1 level (mean change -2, range -22 to +17%), and any objective response in 44% of pts. There were no statistically significant clinical predictive parameters for the response. During the treatment, there was a median of 1 bacterial infection (range 0-3), 0 opportunistic viral (range 0-2), 0 invasive fungal (range 0-1) infectious episodes. Non-relapse mortality was 12% (2 pts) over a median 21-month follow-up. Conclusion: Our preliminary data indicate that a proportion of patients respond well to IL-2 therapy, but absence of clinical predictive parameters for response requires further studies to elucidate biomarkers to redict response.

References.

  1. Koreth J, Matsuoka K, Kim HT et al. Interleukin-2 and regulatory T cells in graft-versus-host disease. N Engl J Med. 2011; 365 (22): 2055-66.
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2487) "

Introduction

Refractory or relapsed chronic graft-versus-host disease (cGVHD) is the complication of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HCT) that significantly affects life quality, may be associated with morbidity and mortality and has limited treatment options. After promising results from Dana-Farber Cancer Institute about treatment of steroid-refractory cGVHD with interleukin-2 (IL-2) [1] and a number of in vitro studies, we commenced a pilot trial of IL-2 in this group of patients (pts). Patients and methods: 16 adult pts (median age 22, range 16-51 y.o.) with refractory cGVHD were enrolled. Six pts were on steroids upon inclusion. 11 patients had severe (NIH) cGVHD, 6, moderate. Eight pts developed bronchiolitis obliterans (BO). Pts received IL-2 as subcutaneous injections (1 MIU 3 times a week) and continued other cGVHD treatments (a median of 2 medications, range 1 to 3). Median duration of treatment was 2,5 moths (range 1 to 8 months). Response was assessed by physician assessment (clinical response), improvement in NIH scores and Karnofsky score. Any objective positive response was defined as improvement, in either NIH or Karnofsky scores. Results: Partial clinical response was observed in 5 pts, complete response in 2 pts with overall response of 44%. 4/6 patients discontinued steroids and 2 patients with complete response discontinued all cGVHD medications. In general, there was an improvement of Karnofsky Index in 25% of cases (median change 0%, range -20 to +20%), reduction in NIH severity scores in 37.5% of pts (median change 0, range -8 to +5), stable %FEV1 level (mean change -2, range -22 to +17%), and any objective response in 44% of pts. There were no statistically significant clinical predictive parameters for the response. During the treatment, there was a median of 1 bacterial infection (range 0-3), 0 opportunistic viral (range 0-2), 0 invasive fungal (range 0-1) infectious episodes. Non-relapse mortality was 12% (2 pts) over a median 21-month follow-up. Conclusion: Our preliminary data indicate that a proportion of patients respond well to IL-2 therapy, but absence of clinical predictive parameters for response requires further studies to elucidate biomarkers to redict response.

References.

  1. Koreth J, Matsuoka K, Kim HT et al. Interleukin-2 and regulatory T cells in graft-versus-host disease. N Engl J Med. 2011; 365 (22): 2055-66.
" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2427" ["VALUE"]=> string(76) "Treatment of refractory chronic graft-versus-host disease with interleukin-2" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(76) "Treatment of refractory chronic graft-versus-host disease with interleukin-2" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(76) "Treatment of refractory chronic graft-versus-host disease with interleukin-2" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2425" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(178) "<p>R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology and Transplantation, First St. Petersburg I. Pavlov State Medical University, St. Petersburg, Russia</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(166) "

R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology and Transplantation, First St. Petersburg I. Pavlov State Medical University, St. Petersburg, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(166) "

R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology and Transplantation, First St. Petersburg I. Pavlov State Medical University, St. Petersburg, Russia

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(6) { [0]=> string(4) "2415" [1]=> string(4) "2416" [2]=> string(4) "2417" [3]=> string(4) "2418" [4]=> string(4) "2419" [5]=> string(4) "2420" } ["VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(2) "34" [1]=> string(3) "292" [2]=> string(2) "60" [3]=> string(3) "179" [4]=> string(3) "180" [5]=> string(2) "35" } ["DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(2) "34" [1]=> string(3) "292" [2]=> string(2) "60" [3]=> string(3) "179" [4]=> string(3) "180" [5]=> string(2) "35" } ["~DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(60) "Boris V. Afanasyev" [1]=> string(55) "E.A. Burmina" [2]=> string(57) "Ivan S. Moiseev" [3]=> string(61) "Olga A. Slesarchuk" [4]=> string(59) "Olga V. Pirogova" [5]=> string(59) "Sergey Bondarenko" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2421" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(244) "<p>Иван С. Моисеев, Бурмина Е. А., Ольга В. Пирогова, Ольга А. Слесарчук, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(232) "

Иван С. Моисеев, Бурмина Е. А., Ольга В. Пирогова, Ольга А. Слесарчук, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(232) "

Иван С. Моисеев, Бурмина Е. А., Ольга В. Пирогова, Ольга А. Слесарчук, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "3414" [1]=> string(4) "3415" [2]=> string(4) "3416" [3]=> string(4) "3417" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "286" [1]=> string(3) "230" [2]=> string(3) "293" [3]=> string(3) "294" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "286" [1]=> string(3) "230" [2]=> string(3) "293" [3]=> string(3) "294" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(115) "Реакция «трансплантат против хозяина»" [1]=> string(58) "лечение" [2]=> string(66) "хроническая" [3]=> string(68) "интерлейкин-2" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2414" ["VALUE"]=> string(2) "60" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "60" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(57) "Ivan S. Moiseev" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2423" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5158) "<h2>Введение</h2> <p> Рефрактерная или рецидивирующая хроническая реакция «трансплантат-против-хозяина» (хрРТПХ) – это осложнение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), которое значимо снижает качество жизни, может быть связано с повышенным риском инфекционных заболеваний и летальности и представляет трудности в лечении. После обнадеживающих результатов из Dana-Farber Cancer Institute о лечении стероид-рефрактерной хрРТПХ с помощью интерлейкина-2 (ИЛ-2) [1] и ряда преклинических исследований, мы провели пилотное исследование ИЛ-2 в этой группе пациентов. Пациенты и методы: 16 взрослых пациентов (медиана возраста- 22 года, диапазон 16-51) с рефрактерной хрРТПХ были включены в исследоваие. 6 пациентов получали терапию стероидами на момент включения. У 11 пациентов была тяжелая (NIH критерии) хрРТПХ, у 6- средней тяжести. У 8 пациентов был облитерирующий бронхиолит (ОБ). Пациенты получали ИЛ-2 3 раза в неделю по 1 млн. МЕ наряду с предшествующей терапией хрРТПХ (в среднем, 2 других препарата, диапазон 1-3). Медиана продолжительности лечения составила 2.5 месяца (дииапазон 1-8 месяцев). Ответ оценивался лечащим врачом (клинический ответ), по наличию уменьшения балов хрРТПХ NIH и улучшению индекса Карновского. «Любой объективный ответ» определялся как уменьшение суммы былов хрРТПХ NIH или улучшение индекса Карновского. Результаты: Частичный клинический ответ наблюдался у 5 пациентов, полный клинический ответ был у 2 пациентов, а общий процент ответа – 44%. 4/6 пациентам после терапии удалось отменить стероиды и 2 пациента с полным ответом прекратили прием всех препаратов для лечения хрРТПХ. Улучшение индекса Карновского наблюдалось у 25% пациентов (медиана изменения 0%, диапазон от -20% до +20%), редукция суммы балов NIH оценки хрРТПХ наблюдалось у 37.5% пациентов (медиана изменения 0, диапазон от -8 до +5), а также не наблюдалось улучшения среднего ОФВ1 в группе (среднее изменение -2%, диапазон от -22% до +17%). Таким образом, «любой объективный ответ» наблюдался у 44% пациентов. Partial clinical response was observed in 5 pts, complete response in 2 pts with overall response of 44%. Не было выявлено клинических предикторов ответа. В период лечения у пациентов развились в среднем 1 (диапазон 0-3) бактериальная, 0 опортунистических вирусных (диапазон 0-2) и 0 инвазивная грибковая (диапазон 0-1) инфекция. С медиианой наблюдения 21 месяц, безрецидивная летальность составила 12% (2 пациента). Заключение: Наши предварительные данные свидетельствуют о том, что часть пациентов имеет хороший ответ на терапию ИЛ-2, но, учитывая отсутствие клинических предикторов ответа, требуются дополнительные исследования для выявления биомаркеров, которые позволили бы выделить группу пациентов с наибольшей вероятностью ответа. </p> <h2>Литература</h2> <ol> <li class="References">Koreth J, Matsuoka K, Kim HT et al. Interleukin-2 and regulatory T cells in graft-versus-host disease. N Engl J Med. 2011; 365 (22): 2055-2066.</li> </ol>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5088) "

Введение

Рефрактерная или рецидивирующая хроническая реакция «трансплантат-против-хозяина» (хрРТПХ) – это осложнение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), которое значимо снижает качество жизни, может быть связано с повышенным риском инфекционных заболеваний и летальности и представляет трудности в лечении. После обнадеживающих результатов из Dana-Farber Cancer Institute о лечении стероид-рефрактерной хрРТПХ с помощью интерлейкина-2 (ИЛ-2) [1] и ряда преклинических исследований, мы провели пилотное исследование ИЛ-2 в этой группе пациентов. Пациенты и методы: 16 взрослых пациентов (медиана возраста- 22 года, диапазон 16-51) с рефрактерной хрРТПХ были включены в исследоваие. 6 пациентов получали терапию стероидами на момент включения. У 11 пациентов была тяжелая (NIH критерии) хрРТПХ, у 6- средней тяжести. У 8 пациентов был облитерирующий бронхиолит (ОБ). Пациенты получали ИЛ-2 3 раза в неделю по 1 млн. МЕ наряду с предшествующей терапией хрРТПХ (в среднем, 2 других препарата, диапазон 1-3). Медиана продолжительности лечения составила 2.5 месяца (дииапазон 1-8 месяцев). Ответ оценивался лечащим врачом (клинический ответ), по наличию уменьшения балов хрРТПХ NIH и улучшению индекса Карновского. «Любой объективный ответ» определялся как уменьшение суммы былов хрРТПХ NIH или улучшение индекса Карновского. Результаты: Частичный клинический ответ наблюдался у 5 пациентов, полный клинический ответ был у 2 пациентов, а общий процент ответа – 44%. 4/6 пациентам после терапии удалось отменить стероиды и 2 пациента с полным ответом прекратили прием всех препаратов для лечения хрРТПХ. Улучшение индекса Карновского наблюдалось у 25% пациентов (медиана изменения 0%, диапазон от -20% до +20%), редукция суммы балов NIH оценки хрРТПХ наблюдалось у 37.5% пациентов (медиана изменения 0, диапазон от -8 до +5), а также не наблюдалось улучшения среднего ОФВ1 в группе (среднее изменение -2%, диапазон от -22% до +17%). Таким образом, «любой объективный ответ» наблюдался у 44% пациентов. Partial clinical response was observed in 5 pts, complete response in 2 pts with overall response of 44%. Не было выявлено клинических предикторов ответа. В период лечения у пациентов развились в среднем 1 (диапазон 0-3) бактериальная, 0 опортунистических вирусных (диапазон 0-2) и 0 инвазивная грибковая (диапазон 0-1) инфекция. С медиианой наблюдения 21 месяц, безрецидивная летальность составила 12% (2 пациента). Заключение: Наши предварительные данные свидетельствуют о том, что часть пациентов имеет хороший ответ на терапию ИЛ-2, но, учитывая отсутствие клинических предикторов ответа, требуются дополнительные исследования для выявления биомаркеров, которые позволили бы выделить группу пациентов с наибольшей вероятностью ответа.

Литература

  1. Koreth J, Matsuoka K, Kim HT et al. Interleukin-2 and regulatory T cells in graft-versus-host disease. N Engl J Med. 2011; 365 (22): 2055-2066.
" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5088) "

Введение

Рефрактерная или рецидивирующая хроническая реакция «трансплантат-против-хозяина» (хрРТПХ) – это осложнение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), которое значимо снижает качество жизни, может быть связано с повышенным риском инфекционных заболеваний и летальности и представляет трудности в лечении. После обнадеживающих результатов из Dana-Farber Cancer Institute о лечении стероид-рефрактерной хрРТПХ с помощью интерлейкина-2 (ИЛ-2) [1] и ряда преклинических исследований, мы провели пилотное исследование ИЛ-2 в этой группе пациентов. Пациенты и методы: 16 взрослых пациентов (медиана возраста- 22 года, диапазон 16-51) с рефрактерной хрРТПХ были включены в исследоваие. 6 пациентов получали терапию стероидами на момент включения. У 11 пациентов была тяжелая (NIH критерии) хрРТПХ, у 6- средней тяжести. У 8 пациентов был облитерирующий бронхиолит (ОБ). Пациенты получали ИЛ-2 3 раза в неделю по 1 млн. МЕ наряду с предшествующей терапией хрРТПХ (в среднем, 2 других препарата, диапазон 1-3). Медиана продолжительности лечения составила 2.5 месяца (дииапазон 1-8 месяцев). Ответ оценивался лечащим врачом (клинический ответ), по наличию уменьшения балов хрРТПХ NIH и улучшению индекса Карновского. «Любой объективный ответ» определялся как уменьшение суммы былов хрРТПХ NIH или улучшение индекса Карновского. Результаты: Частичный клинический ответ наблюдался у 5 пациентов, полный клинический ответ был у 2 пациентов, а общий процент ответа – 44%. 4/6 пациентам после терапии удалось отменить стероиды и 2 пациента с полным ответом прекратили прием всех препаратов для лечения хрРТПХ. Улучшение индекса Карновского наблюдалось у 25% пациентов (медиана изменения 0%, диапазон от -20% до +20%), редукция суммы балов NIH оценки хрРТПХ наблюдалось у 37.5% пациентов (медиана изменения 0, диапазон от -8 до +5), а также не наблюдалось улучшения среднего ОФВ1 в группе (среднее изменение -2%, диапазон от -22% до +17%). Таким образом, «любой объективный ответ» наблюдался у 44% пациентов. Partial clinical response was observed in 5 pts, complete response in 2 pts with overall response of 44%. Не было выявлено клинических предикторов ответа. В период лечения у пациентов развились в среднем 1 (диапазон 0-3) бактериальная, 0 опортунистических вирусных (диапазон 0-2) и 0 инвазивная грибковая (диапазон 0-1) инфекция. С медиианой наблюдения 21 месяц, безрецидивная летальность составила 12% (2 пациента). Заключение: Наши предварительные данные свидетельствуют о том, что часть пациентов имеет хороший ответ на терапию ИЛ-2, но, учитывая отсутствие клинических предикторов ответа, требуются дополнительные исследования для выявления биомаркеров, которые позволили бы выделить группу пациентов с наибольшей вероятностью ответа.

Литература

  1. Koreth J, Matsuoka K, Kim HT et al. Interleukin-2 and regulatory T cells in graft-versus-host disease. N Engl J Med. 2011; 365 (22): 2055-2066.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2422" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [16]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "386" ["~ID"]=> string(3) "386" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(398) "Оценка эффективности использования центральных венозных катетеров с антимикробным покрытием для профилактики катетер-ассоциированных инфекций у пациентов детского возраста с онкогематологическими заболеваниями" ["~NAME"]=> string(398) "Оценка эффективности использования центральных венозных катетеров с антимикробным покрытием для профилактики катетер-ассоциированных инфекций у пациентов детского возраста с онкогематологическими заболеваниями" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:45:02 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:45:02 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/otsenka-effektivnosti-ispolzovaniya-tsentralnykh-venoznykh-kateterov-s-antimikrobnym-pokrytiem-dlya-/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/otsenka-effektivnosti-ispolzovaniya-tsentralnykh-venoznykh-kateterov-s-antimikrobnym-pokrytiem-dlya-/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "otsenka-effektivnosti-ispolzovaniya-tsentralnykh-venoznykh-kateterov-s-antimikrobnym-pokrytiem-dlya-" ["~CODE"]=> string(100) "otsenka-effektivnosti-ispolzovaniya-tsentralnykh-venoznykh-kateterov-s-antimikrobnym-pokrytiem-dlya-" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "386" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "386" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(398) "Оценка эффективности использования центральных венозных катетеров с антимикробным покрытием для профилактики катетер-ассоциированных инфекций у пациентов детского возраста с онкогематологическими заболеваниями" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(206) "онкогематология химиотерапия бактериемия центральные венозные катетеры антимикробное покрытие эффективность" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(563) "Оценка эффективности использования центральных венозных катетеров с антимикробным покрытием для профилактики катетер-ассоциированных инфекций у пациентов детского возраста с онкогематологическими заболеваниямиEfficiency of antimicrobial surface treated central venous catheters in the prophylaxis of catheter-associated infections in children with oncohematological diseases" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7234) "<h2>Введение</h2> <p>Одной из распространенных форм внутрибольничных инфекций в различных стационарах мира являются инфекции кровотока. Центральные венозные катетеры (ЦВК) являются причиной, как минимум, одной трети всех первичных инфекций кровотока и вызывают различные местные и системные инфекционные осложнения. Известно, что инфекционные осложнения, связанные с ЦВК, развиваются с помощью различных механизмов: инфекция в точке вкола, миграция возбудителя вдоль по наружной поверхности катетера, загрязнение устья катетера с последующей его внутрипросветной колонизацией и гематогенным распространением возбудителя. Факторами риска развития инфекций, связанных с ЦВК являются срочность катетеризации, наличие очага инфекции в организме, введение катетера на фоне бактериемии, характера основного заболевания пациента, наличия и степени выраженности сопутствующей патологии, длительность катетеризации, и профессиональная подготовка персонала, устанавливающего ЦВК и работающего с ним. Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей катетеризации центральных вен у детей 3-15 лет с онкогематологическими заболеваниями и поиск путей для минимизации катетер-ассоциированных (КАИК) инфекций кровотока. </p> <p>Нами были поставлены следующие задачи: подсчёт длительности использования ЦВК, оценка эффективности использования ЦВК типа Цертофикс BBraun с антибактериальным покрытием у пациентов с онкогематологическими заболеваниями в период проведения курсов ПХТ или ТКМ, на фоне агранулоцитоза и высокой вероятности инфекционных осложнений, для профилактики КАИ.</p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p>Для решения поставленных задач обследована группа из 59 пациентов ОТКМ для детей с онкозаболеваниями. Большинству пациентов ЦВК устанавливался в первые сутки пребывания в стационаре. Всем пациентам катетеризировалась v. subclavia подключичным доступом. Ранних осложнений проводимой манипуляции установки ЦВК в исследуемой группе не зарегистрировано. Показаниями к катетеризации явились: ТКМ – у 33 больного; ПХТ – у 19 больных; фотоферез – у 7 больных. ЦВК Цертофикс Протект с антимикробным покрытием использованы у 30 пациентов. Группу сравнения составили полиуретановые ЦВК Цертофикс аналогичных конструкций без антимикробного покрытия, установленные 29 пациентам. Подозрение на КАИК возникало при появлении у пациентов лихорадки без очага инфекции и/или росте в гемокультуре из периферической крови микроорганизмов. Подтверждение получали методами сравнения крови из ЦВК и периферической вены без удаления ЦВК или посевом дистального участка ЦВК при его удалении. Визуальный контроль пункционной раны осуществлялся ежедневно.</p> <h2>Результаты исследования</h2> <p>Установлено, что количество просветов катетера не влияет напрямую на частоту инфекционных осложнений, связанных с ЦВК. Средняя продолжительность использования Цертофикс Протект с антимикробным покрытием составила 21 (от 2 до 48) дней, а в контрольной группе – 18 (от 1 до 39) дней. В связи с подозрением на КАИ удалены 1 из 30 (3,3%) катетеров первой группы и 5 из 29 (17,2%) катетеров контрольной группы. Бактериологическое подтверждение инфицирования ЦВК получено в 1 случае (3,3%) в первой группе и в 4 случаях (13,8%) в контрольной группе. Микробиологические исследования позволили установить спектр возбудителей КАИ. Ими в большинстве случаев явились St.Аureus, Enterococcus spp., St. Epidermidis, Kl.Pneumoniae. Также имели место высева Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosae, Candida spp.</p> <h2>Выводы</h2> <p>Применение ЦВК типа Цертофикс Протект с антибактериальным покрытием у пациентов с онкогематологией в период проведения курсов ПХТ и ТКМ является оптимальным, приводит к статистически значимому снижению числа КАИ. Целью нашей работы не являлась реклама катетеров В. Braun, однако обзор публикаций в этой области позволяет остановить наш выбор именно на них, как показавших большую эффективность в профилактике инфекционных осложнений.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(398) "Оценка эффективности использования центральных венозных катетеров с антимикробным покрытием для профилактики катетер-ассоциированных инфекций у пациентов детского возраста с онкогематологическими заболеваниями" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(398) "Оценка эффективности использования центральных венозных катетеров с антимикробным покрытием для профилактики катетер-ассоциированных инфекций у пациентов детского возраста с онкогематологическими заболеваниями" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(398) "Оценка эффективности использования центральных венозных катетеров с антимикробным покрытием для профилактики катетер-ассоциированных инфекций у пациентов детского возраста с онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(398) "Оценка эффективности использования центральных венозных катетеров с антимикробным покрытием для профилактики катетер-ассоциированных инфекций у пациентов детского возраста с онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(398) "Оценка эффективности использования центральных венозных катетеров с антимикробным покрытием для профилактики катетер-ассоциированных инфекций у пациентов детского возраста с онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(398) "Оценка эффективности использования центральных венозных катетеров с антимикробным покрытием для профилактики катетер-ассоциированных инфекций у пациентов детского возраста с онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(398) "Оценка эффективности использования центральных венозных катетеров с антимикробным покрытием для профилактики катетер-ассоциированных инфекций у пациентов детского возраста с онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(398) "Оценка эффективности использования центральных венозных катетеров с антимикробным покрытием для профилактики катетер-ассоциированных инфекций у пациентов детского возраста с онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "otsenka-effektivnosti-ispolzovaniya-tsentralnykh-venoznykh-kateterov-s-antimikrobnym-pokrytiem-dlya-" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(398) "Оценка эффективности использования центральных венозных катетеров с антимикробным покрытием для профилактики катетер-ассоциированных инфекций у пациентов детского возраста с онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(398) "Оценка эффективности использования центральных венозных катетеров с антимикробным покрытием для профилактики катетер-ассоциированных инфекций у пациентов детского возраста с онкогематологическими заболеваниями" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "otsenka-effektivnosti-ispolzovaniya-tsentralnykh-venoznykh-kateterov-s-antimikrobnym-pokrytiem-dlya-" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "otsenka-effektivnosti-ispolzovaniya-tsentralnykh-venoznykh-kateterov-s-antimikrobnym-pokrytiem-dlya-" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "otsenka-effektivnosti-ispolzovaniya-tsentralnykh-venoznykh-kateterov-s-antimikrobnym-pokrytiem-dlya-" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(6) { [0]=> string(4) "3477" [1]=> string(4) "3478" [2]=> string(4) "3479" [3]=> string(4) "3480" [4]=> string(4) "3481" [5]=> string(4) "3482" } ["VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "381" [1]=> string(2) "16" [2]=> string(3) "382" [3]=> string(3) "383" [4]=> string(3) "384" [5]=> string(3) "385" } ["DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "381" [1]=> string(2) "16" [2]=> string(3) "382" [3]=> string(3) "383" [4]=> string(3) "384" [5]=> string(3) "385" } ["~DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2974" ["VALUE"]=> string(3) "377" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "377" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(7) { [0]=> string(4) "2975" [1]=> string(4) "2976" [2]=> string(4) "2977" [3]=> string(4) "2978" [4]=> string(4) "2979" [5]=> string(4) "2980" [6]=> string(4) "2981" } ["VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(3) "380" [1]=> string(3) "379" [2]=> string(3) "378" [3]=> string(3) "377" [4]=> string(3) "147" [5]=> string(2) "42" [6]=> string(2) "34" } ["DESCRIPTION"]=> array(7) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(3) "380" [1]=> string(3) "379" [2]=> string(3) "378" [3]=> string(3) "377" [4]=> string(3) "147" [5]=> string(2) "42" [6]=> string(2) "34" } ["~DESCRIPTION"]=> array(7) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2982" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(245) "<p>Юлия Симакина, Ольга Иванова, Элиза Кубиева, Елена Морозова, Екатерина Гончарова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(233) "

Юлия Симакина, Ольга Иванова, Элиза Кубиева, Елена Морозова, Екатерина Гончарова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2983" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(356) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, Санкт- Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(344) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, Санкт- Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2984" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7234) "<h2>Введение</h2> <p>Одной из распространенных форм внутрибольничных инфекций в различных стационарах мира являются инфекции кровотока. Центральные венозные катетеры (ЦВК) являются причиной, как минимум, одной трети всех первичных инфекций кровотока и вызывают различные местные и системные инфекционные осложнения. Известно, что инфекционные осложнения, связанные с ЦВК, развиваются с помощью различных механизмов: инфекция в точке вкола, миграция возбудителя вдоль по наружной поверхности катетера, загрязнение устья катетера с последующей его внутрипросветной колонизацией и гематогенным распространением возбудителя. Факторами риска развития инфекций, связанных с ЦВК являются срочность катетеризации, наличие очага инфекции в организме, введение катетера на фоне бактериемии, характера основного заболевания пациента, наличия и степени выраженности сопутствующей патологии, длительность катетеризации, и профессиональная подготовка персонала, устанавливающего ЦВК и работающего с ним. Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей катетеризации центральных вен у детей 3-15 лет с онкогематологическими заболеваниями и поиск путей для минимизации катетер-ассоциированных (КАИК) инфекций кровотока. </p> <p>Нами были поставлены следующие задачи: подсчёт длительности использования ЦВК, оценка эффективности использования ЦВК типа Цертофикс BBraun с антибактериальным покрытием у пациентов с онкогематологическими заболеваниями в период проведения курсов ПХТ или ТКМ, на фоне агранулоцитоза и высокой вероятности инфекционных осложнений, для профилактики КАИ.</p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p>Для решения поставленных задач обследована группа из 59 пациентов ОТКМ для детей с онкозаболеваниями. Большинству пациентов ЦВК устанавливался в первые сутки пребывания в стационаре. Всем пациентам катетеризировалась v. subclavia подключичным доступом. Ранних осложнений проводимой манипуляции установки ЦВК в исследуемой группе не зарегистрировано. Показаниями к катетеризации явились: ТКМ – у 33 больного; ПХТ – у 19 больных; фотоферез – у 7 больных. ЦВК Цертофикс Протект с антимикробным покрытием использованы у 30 пациентов. Группу сравнения составили полиуретановые ЦВК Цертофикс аналогичных конструкций без антимикробного покрытия, установленные 29 пациентам. Подозрение на КАИК возникало при появлении у пациентов лихорадки без очага инфекции и/или росте в гемокультуре из периферической крови микроорганизмов. Подтверждение получали методами сравнения крови из ЦВК и периферической вены без удаления ЦВК или посевом дистального участка ЦВК при его удалении. Визуальный контроль пункционной раны осуществлялся ежедневно.</p> <h2>Результаты исследования</h2> <p>Установлено, что количество просветов катетера не влияет напрямую на частоту инфекционных осложнений, связанных с ЦВК. Средняя продолжительность использования Цертофикс Протект с антимикробным покрытием составила 21 (от 2 до 48) дней, а в контрольной группе – 18 (от 1 до 39) дней. В связи с подозрением на КАИ удалены 1 из 30 (3,3%) катетеров первой группы и 5 из 29 (17,2%) катетеров контрольной группы. Бактериологическое подтверждение инфицирования ЦВК получено в 1 случае (3,3%) в первой группе и в 4 случаях (13,8%) в контрольной группе. Микробиологические исследования позволили установить спектр возбудителей КАИ. Ими в большинстве случаев явились St.Аureus, Enterococcus spp., St. Epidermidis, Kl.Pneumoniae. Также имели место высева Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosae, Candida spp.</p> <h2>Выводы</h2> <p>Применение ЦВК типа Цертофикс Протект с антибактериальным покрытием у пациентов с онкогематологией в период проведения курсов ПХТ и ТКМ является оптимальным, приводит к статистически значимому снижению числа КАИ. Целью нашей работы не являлась реклама катетеров В. Braun, однако обзор публикаций в этой области позволяет остановить наш выбор именно на них, как показавших большую эффективность в профилактике инфекционных осложнений.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7126) "

Введение

Одной из распространенных форм внутрибольничных инфекций в различных стационарах мира являются инфекции кровотока. Центральные венозные катетеры (ЦВК) являются причиной, как минимум, одной трети всех первичных инфекций кровотока и вызывают различные местные и системные инфекционные осложнения. Известно, что инфекционные осложнения, связанные с ЦВК, развиваются с помощью различных механизмов: инфекция в точке вкола, миграция возбудителя вдоль по наружной поверхности катетера, загрязнение устья катетера с последующей его внутрипросветной колонизацией и гематогенным распространением возбудителя. Факторами риска развития инфекций, связанных с ЦВК являются срочность катетеризации, наличие очага инфекции в организме, введение катетера на фоне бактериемии, характера основного заболевания пациента, наличия и степени выраженности сопутствующей патологии, длительность катетеризации, и профессиональная подготовка персонала, устанавливающего ЦВК и работающего с ним. Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей катетеризации центральных вен у детей 3-15 лет с онкогематологическими заболеваниями и поиск путей для минимизации катетер-ассоциированных (КАИК) инфекций кровотока.

Нами были поставлены следующие задачи: подсчёт длительности использования ЦВК, оценка эффективности использования ЦВК типа Цертофикс BBraun с антибактериальным покрытием у пациентов с онкогематологическими заболеваниями в период проведения курсов ПХТ или ТКМ, на фоне агранулоцитоза и высокой вероятности инфекционных осложнений, для профилактики КАИ.

Пациенты и методы

Для решения поставленных задач обследована группа из 59 пациентов ОТКМ для детей с онкозаболеваниями. Большинству пациентов ЦВК устанавливался в первые сутки пребывания в стационаре. Всем пациентам катетеризировалась v. subclavia подключичным доступом. Ранних осложнений проводимой манипуляции установки ЦВК в исследуемой группе не зарегистрировано. Показаниями к катетеризации явились: ТКМ – у 33 больного; ПХТ – у 19 больных; фотоферез – у 7 больных. ЦВК Цертофикс Протект с антимикробным покрытием использованы у 30 пациентов. Группу сравнения составили полиуретановые ЦВК Цертофикс аналогичных конструкций без антимикробного покрытия, установленные 29 пациентам. Подозрение на КАИК возникало при появлении у пациентов лихорадки без очага инфекции и/или росте в гемокультуре из периферической крови микроорганизмов. Подтверждение получали методами сравнения крови из ЦВК и периферической вены без удаления ЦВК или посевом дистального участка ЦВК при его удалении. Визуальный контроль пункционной раны осуществлялся ежедневно.

Результаты исследования

Установлено, что количество просветов катетера не влияет напрямую на частоту инфекционных осложнений, связанных с ЦВК. Средняя продолжительность использования Цертофикс Протект с антимикробным покрытием составила 21 (от 2 до 48) дней, а в контрольной группе – 18 (от 1 до 39) дней. В связи с подозрением на КАИ удалены 1 из 30 (3,3%) катетеров первой группы и 5 из 29 (17,2%) катетеров контрольной группы. Бактериологическое подтверждение инфицирования ЦВК получено в 1 случае (3,3%) в первой группе и в 4 случаях (13,8%) в контрольной группе. Микробиологические исследования позволили установить спектр возбудителей КАИ. Ими в большинстве случаев явились St.Аureus, Enterococcus spp., St. Epidermidis, Kl.Pneumoniae. Также имели место высева Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosae, Candida spp.

Выводы

Применение ЦВК типа Цертофикс Протект с антибактериальным покрытием у пациентов с онкогематологией в период проведения курсов ПХТ и ТКМ является оптимальным, приводит к статистически значимому снижению числа КАИ. Целью нашей работы не являлась реклама катетеров В. Braun, однако обзор публикаций в этой области позволяет остановить наш выбор именно на них, как показавших большую эффективность в профилактике инфекционных осложнений.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2985" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(155) "<p> Yulia Simakina, Olga Ivanova, Elisa Kubieva, Elena V. Morozova, Ekaterina Goncharova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(143) "

Yulia Simakina, Olga Ivanova, Elisa Kubieva, Elena V. Morozova, Ekaterina Goncharova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2986" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(187) "<p>Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology Hematology and Transplantation, First St. Petersburg I. Pavlov State Medical University, St. Petersburg, Russia</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(175) "

Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology Hematology and Transplantation, First St. Petersburg I. Pavlov State Medical University, St. Petersburg, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2987" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3862) "<h2>Introduction</h2> <p>Bloodstream infections are among the most common nosocomial infections worldwide. Up to one-third of all primary bloodstream infections are associated with central venous catheters (CVC), as well as various general and local infectious complications. There are different pathogenetic mechanisms of the Central Line-Associated BloodStream Infections (CLABSI). The insertion site contamination, pathogen migration along external surface, intraluminal colonization of the catheter hub, and hematogenous spread are among the main reasons for these conditions. Risk factors of infectious complications include emergent catheterization, active infection process, bacteremia, disease state, comorbidities, duration of catheterization and professional skills of surgeons and nurses. The goal of this study was to evaluate characteristics of central vein cathetherization in children with oncohematological diseases (3 to 15 years old), searching for ways to minimize the CLABSI risks.</p> <h2>Patients and methods</h2> <p>A group of 59 patients with oncohematological diseases was enrolled into the study. In most cases, CVC was installed upon admission to the hospital. All the patients received CVC via subclavian approach. There were no early complications associated with CVC insertion. There were different indications for catheterization, i.e., hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in 33 patients, polychemotherapy (PCT), in 19 cases, and extracorporeal photopheresis in 7 patients. Antimicrobial surface-treated CVCs Certofix® Protect (B. Braun) were used in 30 patients. A control group included 29 patients with non-antimicrobial surface treated polyurethane CVC Certofix®.- B. Braun. The tasks of our study were as follows: evaluation of dwelling time for the CVC and efficiency assessment of the antimicrobial Certofix® Protect CVCs for the CLABSI prophylaxis in oncohematological patients treated by polychemocherapy (PCT) or stem cell transplantation (SCT) with high risk for infectious complications. Febrile temperature without local infection and/or positive hemoculture in peripheral blood were attributed to CLABSI. Comparison of CVC blood culture with peripheral blood culture or CVC tip culture were used to confirm the diagnosis. Visual observation of the CVC insertion site was performed on daily basis.</p> <h2>Results</h2> <p><span>It was demonstrated that the number of catheter lumens was not directly associated with the incidence of CLABSI. Average dwelling time of antimicrobial surface treated CVC Certofix® Protect was 21 days (ranging from 2 to 48), and in control group, 18 days (ranging from 1 to 39). CLABSI was indication for cathether removal in 1 patient (3,3%) in the studied group, and in 5 patients (17,2%) in control group. Microbiological confirmation of CVC contamination was noted in 1 case (3,3%) in first group and in 4 cases (13,8%) in controls. Microbiological cultures demonstrated a broad spectrum of CLABSI. The most common infectious agents were St.aureus, Enterococcus spp., St. epidermidis, Kl.pneumoniae. Less common microorganisms were Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosae, Candida spp.</span></p> <h2>Conclusion</h2> <p>Antimicrobial surface-treated Certofix® Protect – B. Braun CVCs in patients with oncohematological diseases represents a rational option for applications in the PCT and HSCT patients, being associated with a statistically significant decrease of CLABSI rates. Disclaimer. This is not an advertisement of the В.Braun catheters. However, overview of publications in the area allows us to choose this type of CVC as the most effective one in the prophylaxis of infectious complications.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3754) "

Introduction

Bloodstream infections are among the most common nosocomial infections worldwide. Up to one-third of all primary bloodstream infections are associated with central venous catheters (CVC), as well as various general and local infectious complications. There are different pathogenetic mechanisms of the Central Line-Associated BloodStream Infections (CLABSI). The insertion site contamination, pathogen migration along external surface, intraluminal colonization of the catheter hub, and hematogenous spread are among the main reasons for these conditions. Risk factors of infectious complications include emergent catheterization, active infection process, bacteremia, disease state, comorbidities, duration of catheterization and professional skills of surgeons and nurses. The goal of this study was to evaluate characteristics of central vein cathetherization in children with oncohematological diseases (3 to 15 years old), searching for ways to minimize the CLABSI risks.

Patients and methods

A group of 59 patients with oncohematological diseases was enrolled into the study. In most cases, CVC was installed upon admission to the hospital. All the patients received CVC via subclavian approach. There were no early complications associated with CVC insertion. There were different indications for catheterization, i.e., hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in 33 patients, polychemotherapy (PCT), in 19 cases, and extracorporeal photopheresis in 7 patients. Antimicrobial surface-treated CVCs Certofix® Protect (B. Braun) were used in 30 patients. A control group included 29 patients with non-antimicrobial surface treated polyurethane CVC Certofix®.- B. Braun. The tasks of our study were as follows: evaluation of dwelling time for the CVC and efficiency assessment of the antimicrobial Certofix® Protect CVCs for the CLABSI prophylaxis in oncohematological patients treated by polychemocherapy (PCT) or stem cell transplantation (SCT) with high risk for infectious complications. Febrile temperature without local infection and/or positive hemoculture in peripheral blood were attributed to CLABSI. Comparison of CVC blood culture with peripheral blood culture or CVC tip culture were used to confirm the diagnosis. Visual observation of the CVC insertion site was performed on daily basis.

Results

It was demonstrated that the number of catheter lumens was not directly associated with the incidence of CLABSI. Average dwelling time of antimicrobial surface treated CVC Certofix® Protect was 21 days (ranging from 2 to 48), and in control group, 18 days (ranging from 1 to 39). CLABSI was indication for cathether removal in 1 patient (3,3%) in the studied group, and in 5 patients (17,2%) in control group. Microbiological confirmation of CVC contamination was noted in 1 case (3,3%) in first group and in 4 cases (13,8%) in controls. Microbiological cultures demonstrated a broad spectrum of CLABSI. The most common infectious agents were St.aureus, Enterococcus spp., St. epidermidis, Kl.pneumoniae. Less common microorganisms were Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosae, Candida spp.

Conclusion

Antimicrobial surface-treated Certofix® Protect – B. Braun CVCs in patients with oncohematological diseases represents a rational option for applications in the PCT and HSCT patients, being associated with a statistically significant decrease of CLABSI rates. Disclaimer. This is not an advertisement of the В.Braun catheters. However, overview of publications in the area allows us to choose this type of CVC as the most effective one in the prophylaxis of infectious complications.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2988" ["VALUE"]=> string(165) "Efficiency of antimicrobial surface treated central venous catheters in the prophylaxis of catheter-associated infections in children with oncohematological diseases" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(165) "Efficiency of antimicrobial surface treated central venous catheters in the prophylaxis of catheter-associated infections in children with oncohematological diseases" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3483" ["VALUE"]=> string(2) "81" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "81" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3484" ["VALUE"]=> string(2) "82" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "82" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2985" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(155) "<p> Yulia Simakina, Olga Ivanova, Elisa Kubieva, Elena V. Morozova, Ekaterina Goncharova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(143) "

Yulia Simakina, Olga Ivanova, Elisa Kubieva, Elena V. Morozova, Ekaterina Goncharova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(143) "

Yulia Simakina, Olga Ivanova, Elisa Kubieva, Elena V. Morozova, Ekaterina Goncharova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2987" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3862) "<h2>Introduction</h2> <p>Bloodstream infections are among the most common nosocomial infections worldwide. Up to one-third of all primary bloodstream infections are associated with central venous catheters (CVC), as well as various general and local infectious complications. There are different pathogenetic mechanisms of the Central Line-Associated BloodStream Infections (CLABSI). The insertion site contamination, pathogen migration along external surface, intraluminal colonization of the catheter hub, and hematogenous spread are among the main reasons for these conditions. Risk factors of infectious complications include emergent catheterization, active infection process, bacteremia, disease state, comorbidities, duration of catheterization and professional skills of surgeons and nurses. The goal of this study was to evaluate characteristics of central vein cathetherization in children with oncohematological diseases (3 to 15 years old), searching for ways to minimize the CLABSI risks.</p> <h2>Patients and methods</h2> <p>A group of 59 patients with oncohematological diseases was enrolled into the study. In most cases, CVC was installed upon admission to the hospital. All the patients received CVC via subclavian approach. There were no early complications associated with CVC insertion. There were different indications for catheterization, i.e., hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in 33 patients, polychemotherapy (PCT), in 19 cases, and extracorporeal photopheresis in 7 patients. Antimicrobial surface-treated CVCs Certofix® Protect (B. Braun) were used in 30 patients. A control group included 29 patients with non-antimicrobial surface treated polyurethane CVC Certofix®.- B. Braun. The tasks of our study were as follows: evaluation of dwelling time for the CVC and efficiency assessment of the antimicrobial Certofix® Protect CVCs for the CLABSI prophylaxis in oncohematological patients treated by polychemocherapy (PCT) or stem cell transplantation (SCT) with high risk for infectious complications. Febrile temperature without local infection and/or positive hemoculture in peripheral blood were attributed to CLABSI. Comparison of CVC blood culture with peripheral blood culture or CVC tip culture were used to confirm the diagnosis. Visual observation of the CVC insertion site was performed on daily basis.</p> <h2>Results</h2> <p><span>It was demonstrated that the number of catheter lumens was not directly associated with the incidence of CLABSI. Average dwelling time of antimicrobial surface treated CVC Certofix® Protect was 21 days (ranging from 2 to 48), and in control group, 18 days (ranging from 1 to 39). CLABSI was indication for cathether removal in 1 patient (3,3%) in the studied group, and in 5 patients (17,2%) in control group. Microbiological confirmation of CVC contamination was noted in 1 case (3,3%) in first group and in 4 cases (13,8%) in controls. Microbiological cultures demonstrated a broad spectrum of CLABSI. The most common infectious agents were St.aureus, Enterococcus spp., St. epidermidis, Kl.pneumoniae. Less common microorganisms were Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosae, Candida spp.</span></p> <h2>Conclusion</h2> <p>Antimicrobial surface-treated Certofix® Protect – B. Braun CVCs in patients with oncohematological diseases represents a rational option for applications in the PCT and HSCT patients, being associated with a statistically significant decrease of CLABSI rates. Disclaimer. This is not an advertisement of the В.Braun catheters. However, overview of publications in the area allows us to choose this type of CVC as the most effective one in the prophylaxis of infectious complications.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3754) "

Introduction

Bloodstream infections are among the most common nosocomial infections worldwide. Up to one-third of all primary bloodstream infections are associated with central venous catheters (CVC), as well as various general and local infectious complications. There are different pathogenetic mechanisms of the Central Line-Associated BloodStream Infections (CLABSI). The insertion site contamination, pathogen migration along external surface, intraluminal colonization of the catheter hub, and hematogenous spread are among the main reasons for these conditions. Risk factors of infectious complications include emergent catheterization, active infection process, bacteremia, disease state, comorbidities, duration of catheterization and professional skills of surgeons and nurses. The goal of this study was to evaluate characteristics of central vein cathetherization in children with oncohematological diseases (3 to 15 years old), searching for ways to minimize the CLABSI risks.

Patients and methods

A group of 59 patients with oncohematological diseases was enrolled into the study. In most cases, CVC was installed upon admission to the hospital. All the patients received CVC via subclavian approach. There were no early complications associated with CVC insertion. There were different indications for catheterization, i.e., hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in 33 patients, polychemotherapy (PCT), in 19 cases, and extracorporeal photopheresis in 7 patients. Antimicrobial surface-treated CVCs Certofix® Protect (B. Braun) were used in 30 patients. A control group included 29 patients with non-antimicrobial surface treated polyurethane CVC Certofix®.- B. Braun. The tasks of our study were as follows: evaluation of dwelling time for the CVC and efficiency assessment of the antimicrobial Certofix® Protect CVCs for the CLABSI prophylaxis in oncohematological patients treated by polychemocherapy (PCT) or stem cell transplantation (SCT) with high risk for infectious complications. Febrile temperature without local infection and/or positive hemoculture in peripheral blood were attributed to CLABSI. Comparison of CVC blood culture with peripheral blood culture or CVC tip culture were used to confirm the diagnosis. Visual observation of the CVC insertion site was performed on daily basis.

Results

It was demonstrated that the number of catheter lumens was not directly associated with the incidence of CLABSI. Average dwelling time of antimicrobial surface treated CVC Certofix® Protect was 21 days (ranging from 2 to 48), and in control group, 18 days (ranging from 1 to 39). CLABSI was indication for cathether removal in 1 patient (3,3%) in the studied group, and in 5 patients (17,2%) in control group. Microbiological confirmation of CVC contamination was noted in 1 case (3,3%) in first group and in 4 cases (13,8%) in controls. Microbiological cultures demonstrated a broad spectrum of CLABSI. The most common infectious agents were St.aureus, Enterococcus spp., St. epidermidis, Kl.pneumoniae. Less common microorganisms were Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosae, Candida spp.

Conclusion

Antimicrobial surface-treated Certofix® Protect – B. Braun CVCs in patients with oncohematological diseases represents a rational option for applications in the PCT and HSCT patients, being associated with a statistically significant decrease of CLABSI rates. Disclaimer. This is not an advertisement of the В.Braun catheters. However, overview of publications in the area allows us to choose this type of CVC as the most effective one in the prophylaxis of infectious complications.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3754) "

Introduction

Bloodstream infections are among the most common nosocomial infections worldwide. Up to one-third of all primary bloodstream infections are associated with central venous catheters (CVC), as well as various general and local infectious complications. There are different pathogenetic mechanisms of the Central Line-Associated BloodStream Infections (CLABSI). The insertion site contamination, pathogen migration along external surface, intraluminal colonization of the catheter hub, and hematogenous spread are among the main reasons for these conditions. Risk factors of infectious complications include emergent catheterization, active infection process, bacteremia, disease state, comorbidities, duration of catheterization and professional skills of surgeons and nurses. The goal of this study was to evaluate characteristics of central vein cathetherization in children with oncohematological diseases (3 to 15 years old), searching for ways to minimize the CLABSI risks.

Patients and methods

A group of 59 patients with oncohematological diseases was enrolled into the study. In most cases, CVC was installed upon admission to the hospital. All the patients received CVC via subclavian approach. There were no early complications associated with CVC insertion. There were different indications for catheterization, i.e., hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in 33 patients, polychemotherapy (PCT), in 19 cases, and extracorporeal photopheresis in 7 patients. Antimicrobial surface-treated CVCs Certofix® Protect (B. Braun) were used in 30 patients. A control group included 29 patients with non-antimicrobial surface treated polyurethane CVC Certofix®.- B. Braun. The tasks of our study were as follows: evaluation of dwelling time for the CVC and efficiency assessment of the antimicrobial Certofix® Protect CVCs for the CLABSI prophylaxis in oncohematological patients treated by polychemocherapy (PCT) or stem cell transplantation (SCT) with high risk for infectious complications. Febrile temperature without local infection and/or positive hemoculture in peripheral blood were attributed to CLABSI. Comparison of CVC blood culture with peripheral blood culture or CVC tip culture were used to confirm the diagnosis. Visual observation of the CVC insertion site was performed on daily basis.

Results

It was demonstrated that the number of catheter lumens was not directly associated with the incidence of CLABSI. Average dwelling time of antimicrobial surface treated CVC Certofix® Protect was 21 days (ranging from 2 to 48), and in control group, 18 days (ranging from 1 to 39). CLABSI was indication for cathether removal in 1 patient (3,3%) in the studied group, and in 5 patients (17,2%) in control group. Microbiological confirmation of CVC contamination was noted in 1 case (3,3%) in first group and in 4 cases (13,8%) in controls. Microbiological cultures demonstrated a broad spectrum of CLABSI. The most common infectious agents were St.aureus, Enterococcus spp., St. epidermidis, Kl.pneumoniae. Less common microorganisms were Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosae, Candida spp.

Conclusion

Antimicrobial surface-treated Certofix® Protect – B. Braun CVCs in patients with oncohematological diseases represents a rational option for applications in the PCT and HSCT patients, being associated with a statistically significant decrease of CLABSI rates. Disclaimer. This is not an advertisement of the В.Braun catheters. However, overview of publications in the area allows us to choose this type of CVC as the most effective one in the prophylaxis of infectious complications.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2988" ["VALUE"]=> string(165) "Efficiency of antimicrobial surface treated central venous catheters in the prophylaxis of catheter-associated infections in children with oncohematological diseases" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(165) "Efficiency of antimicrobial surface treated central venous catheters in the prophylaxis of catheter-associated infections in children with oncohematological diseases" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(165) "Efficiency of antimicrobial surface treated central venous catheters in the prophylaxis of catheter-associated infections in children with oncohematological diseases" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2986" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(187) "<p>Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology Hematology and Transplantation, First St. Petersburg I. Pavlov State Medical University, St. Petersburg, Russia</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(175) "

Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology Hematology and Transplantation, First St. Petersburg I. Pavlov State Medical University, St. Petersburg, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(175) "

Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology Hematology and Transplantation, First St. Petersburg I. Pavlov State Medical University, St. Petersburg, Russia

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(7) { [0]=> string(4) "2975" [1]=> string(4) "2976" [2]=> string(4) "2977" [3]=> string(4) "2978" [4]=> string(4) "2979" [5]=> string(4) "2980" [6]=> string(4) "2981" } ["VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(3) "380" [1]=> string(3) "379" [2]=> string(3) "378" [3]=> string(3) "377" [4]=> string(3) "147" [5]=> string(2) "42" [6]=> string(2) "34" } ["DESCRIPTION"]=> array(7) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(3) "380" [1]=> string(3) "379" [2]=> string(3) "378" [3]=> string(3) "377" [4]=> string(3) "147" [5]=> string(2) "42" [6]=> string(2) "34" } ["~DESCRIPTION"]=> array(7) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(63) "Ekaterina Goncharova" [1]=> string(56) "Elisa Kubieva" [2]=> string(55) "Olga Ivanova" [3]=> string(57) "Yulia Simakina" [4]=> string(60) "Elena V. Morozova" [5]=> string(65) "Ludmila S. Zubarovskaya" [6]=> string(60) "Boris V. Afanasyev" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2982" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(245) "<p>Юлия Симакина, Ольга Иванова, Элиза Кубиева, Елена Морозова, Екатерина Гончарова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(233) "

Юлия Симакина, Ольга Иванова, Элиза Кубиева, Елена Морозова, Екатерина Гончарова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(233) "

Юлия Симакина, Ольга Иванова, Элиза Кубиева, Елена Морозова, Екатерина Гончарова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(6) { [0]=> string(4) "3477" [1]=> string(4) "3478" [2]=> string(4) "3479" [3]=> string(4) "3480" [4]=> string(4) "3481" [5]=> string(4) "3482" } ["VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "381" [1]=> string(2) "16" [2]=> string(3) "382" [3]=> string(3) "383" [4]=> string(3) "384" [5]=> string(3) "385" } ["DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "381" [1]=> string(2) "16" [2]=> string(3) "382" [3]=> string(3) "383" [4]=> string(3) "384" [5]=> string(3) "385" } ["~DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(74) "онкогематология" [1]=> string(67) "химиотерапия" [2]=> string(66) "бактериемия" [3]=> string(100) "центральные венозные катетеры" [4]=> string(87) "антимикробное покрытие" [5]=> string(70) "эффективность" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2974" ["VALUE"]=> string(3) "377" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "377" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(57) "Yulia Simakina" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2984" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7234) "<h2>Введение</h2> <p>Одной из распространенных форм внутрибольничных инфекций в различных стационарах мира являются инфекции кровотока. Центральные венозные катетеры (ЦВК) являются причиной, как минимум, одной трети всех первичных инфекций кровотока и вызывают различные местные и системные инфекционные осложнения. Известно, что инфекционные осложнения, связанные с ЦВК, развиваются с помощью различных механизмов: инфекция в точке вкола, миграция возбудителя вдоль по наружной поверхности катетера, загрязнение устья катетера с последующей его внутрипросветной колонизацией и гематогенным распространением возбудителя. Факторами риска развития инфекций, связанных с ЦВК являются срочность катетеризации, наличие очага инфекции в организме, введение катетера на фоне бактериемии, характера основного заболевания пациента, наличия и степени выраженности сопутствующей патологии, длительность катетеризации, и профессиональная подготовка персонала, устанавливающего ЦВК и работающего с ним. Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей катетеризации центральных вен у детей 3-15 лет с онкогематологическими заболеваниями и поиск путей для минимизации катетер-ассоциированных (КАИК) инфекций кровотока. </p> <p>Нами были поставлены следующие задачи: подсчёт длительности использования ЦВК, оценка эффективности использования ЦВК типа Цертофикс BBraun с антибактериальным покрытием у пациентов с онкогематологическими заболеваниями в период проведения курсов ПХТ или ТКМ, на фоне агранулоцитоза и высокой вероятности инфекционных осложнений, для профилактики КАИ.</p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p>Для решения поставленных задач обследована группа из 59 пациентов ОТКМ для детей с онкозаболеваниями. Большинству пациентов ЦВК устанавливался в первые сутки пребывания в стационаре. Всем пациентам катетеризировалась v. subclavia подключичным доступом. Ранних осложнений проводимой манипуляции установки ЦВК в исследуемой группе не зарегистрировано. Показаниями к катетеризации явились: ТКМ – у 33 больного; ПХТ – у 19 больных; фотоферез – у 7 больных. ЦВК Цертофикс Протект с антимикробным покрытием использованы у 30 пациентов. Группу сравнения составили полиуретановые ЦВК Цертофикс аналогичных конструкций без антимикробного покрытия, установленные 29 пациентам. Подозрение на КАИК возникало при появлении у пациентов лихорадки без очага инфекции и/или росте в гемокультуре из периферической крови микроорганизмов. Подтверждение получали методами сравнения крови из ЦВК и периферической вены без удаления ЦВК или посевом дистального участка ЦВК при его удалении. Визуальный контроль пункционной раны осуществлялся ежедневно.</p> <h2>Результаты исследования</h2> <p>Установлено, что количество просветов катетера не влияет напрямую на частоту инфекционных осложнений, связанных с ЦВК. Средняя продолжительность использования Цертофикс Протект с антимикробным покрытием составила 21 (от 2 до 48) дней, а в контрольной группе – 18 (от 1 до 39) дней. В связи с подозрением на КАИ удалены 1 из 30 (3,3%) катетеров первой группы и 5 из 29 (17,2%) катетеров контрольной группы. Бактериологическое подтверждение инфицирования ЦВК получено в 1 случае (3,3%) в первой группе и в 4 случаях (13,8%) в контрольной группе. Микробиологические исследования позволили установить спектр возбудителей КАИ. Ими в большинстве случаев явились St.Аureus, Enterococcus spp., St. Epidermidis, Kl.Pneumoniae. Также имели место высева Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosae, Candida spp.</p> <h2>Выводы</h2> <p>Применение ЦВК типа Цертофикс Протект с антибактериальным покрытием у пациентов с онкогематологией в период проведения курсов ПХТ и ТКМ является оптимальным, приводит к статистически значимому снижению числа КАИ. Целью нашей работы не являлась реклама катетеров В. Braun, однако обзор публикаций в этой области позволяет остановить наш выбор именно на них, как показавших большую эффективность в профилактике инфекционных осложнений.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7126) "

Введение

Одной из распространенных форм внутрибольничных инфекций в различных стационарах мира являются инфекции кровотока. Центральные венозные катетеры (ЦВК) являются причиной, как минимум, одной трети всех первичных инфекций кровотока и вызывают различные местные и системные инфекционные осложнения. Известно, что инфекционные осложнения, связанные с ЦВК, развиваются с помощью различных механизмов: инфекция в точке вкола, миграция возбудителя вдоль по наружной поверхности катетера, загрязнение устья катетера с последующей его внутрипросветной колонизацией и гематогенным распространением возбудителя. Факторами риска развития инфекций, связанных с ЦВК являются срочность катетеризации, наличие очага инфекции в организме, введение катетера на фоне бактериемии, характера основного заболевания пациента, наличия и степени выраженности сопутствующей патологии, длительность катетеризации, и профессиональная подготовка персонала, устанавливающего ЦВК и работающего с ним. Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей катетеризации центральных вен у детей 3-15 лет с онкогематологическими заболеваниями и поиск путей для минимизации катетер-ассоциированных (КАИК) инфекций кровотока.

Нами были поставлены следующие задачи: подсчёт длительности использования ЦВК, оценка эффективности использования ЦВК типа Цертофикс BBraun с антибактериальным покрытием у пациентов с онкогематологическими заболеваниями в период проведения курсов ПХТ или ТКМ, на фоне агранулоцитоза и высокой вероятности инфекционных осложнений, для профилактики КАИ.

Пациенты и методы

Для решения поставленных задач обследована группа из 59 пациентов ОТКМ для детей с онкозаболеваниями. Большинству пациентов ЦВК устанавливался в первые сутки пребывания в стационаре. Всем пациентам катетеризировалась v. subclavia подключичным доступом. Ранних осложнений проводимой манипуляции установки ЦВК в исследуемой группе не зарегистрировано. Показаниями к катетеризации явились: ТКМ – у 33 больного; ПХТ – у 19 больных; фотоферез – у 7 больных. ЦВК Цертофикс Протект с антимикробным покрытием использованы у 30 пациентов. Группу сравнения составили полиуретановые ЦВК Цертофикс аналогичных конструкций без антимикробного покрытия, установленные 29 пациентам. Подозрение на КАИК возникало при появлении у пациентов лихорадки без очага инфекции и/или росте в гемокультуре из периферической крови микроорганизмов. Подтверждение получали методами сравнения крови из ЦВК и периферической вены без удаления ЦВК или посевом дистального участка ЦВК при его удалении. Визуальный контроль пункционной раны осуществлялся ежедневно.

Результаты исследования

Установлено, что количество просветов катетера не влияет напрямую на частоту инфекционных осложнений, связанных с ЦВК. Средняя продолжительность использования Цертофикс Протект с антимикробным покрытием составила 21 (от 2 до 48) дней, а в контрольной группе – 18 (от 1 до 39) дней. В связи с подозрением на КАИ удалены 1 из 30 (3,3%) катетеров первой группы и 5 из 29 (17,2%) катетеров контрольной группы. Бактериологическое подтверждение инфицирования ЦВК получено в 1 случае (3,3%) в первой группе и в 4 случаях (13,8%) в контрольной группе. Микробиологические исследования позволили установить спектр возбудителей КАИ. Ими в большинстве случаев явились St.Аureus, Enterococcus spp., St. Epidermidis, Kl.Pneumoniae. Также имели место высева Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosae, Candida spp.

Выводы

Применение ЦВК типа Цертофикс Протект с антибактериальным покрытием у пациентов с онкогематологией в период проведения курсов ПХТ и ТКМ является оптимальным, приводит к статистически значимому снижению числа КАИ. Целью нашей работы не являлась реклама катетеров В. Braun, однако обзор публикаций в этой области позволяет остановить наш выбор именно на них, как показавших большую эффективность в профилактике инфекционных осложнений.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7126) "

Введение

Одной из распространенных форм внутрибольничных инфекций в различных стационарах мира являются инфекции кровотока. Центральные венозные катетеры (ЦВК) являются причиной, как минимум, одной трети всех первичных инфекций кровотока и вызывают различные местные и системные инфекционные осложнения. Известно, что инфекционные осложнения, связанные с ЦВК, развиваются с помощью различных механизмов: инфекция в точке вкола, миграция возбудителя вдоль по наружной поверхности катетера, загрязнение устья катетера с последующей его внутрипросветной колонизацией и гематогенным распространением возбудителя. Факторами риска развития инфекций, связанных с ЦВК являются срочность катетеризации, наличие очага инфекции в организме, введение катетера на фоне бактериемии, характера основного заболевания пациента, наличия и степени выраженности сопутствующей патологии, длительность катетеризации, и профессиональная подготовка персонала, устанавливающего ЦВК и работающего с ним. Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей катетеризации центральных вен у детей 3-15 лет с онкогематологическими заболеваниями и поиск путей для минимизации катетер-ассоциированных (КАИК) инфекций кровотока.

Нами были поставлены следующие задачи: подсчёт длительности использования ЦВК, оценка эффективности использования ЦВК типа Цертофикс BBraun с антибактериальным покрытием у пациентов с онкогематологическими заболеваниями в период проведения курсов ПХТ или ТКМ, на фоне агранулоцитоза и высокой вероятности инфекционных осложнений, для профилактики КАИ.

Пациенты и методы

Для решения поставленных задач обследована группа из 59 пациентов ОТКМ для детей с онкозаболеваниями. Большинству пациентов ЦВК устанавливался в первые сутки пребывания в стационаре. Всем пациентам катетеризировалась v. subclavia подключичным доступом. Ранних осложнений проводимой манипуляции установки ЦВК в исследуемой группе не зарегистрировано. Показаниями к катетеризации явились: ТКМ – у 33 больного; ПХТ – у 19 больных; фотоферез – у 7 больных. ЦВК Цертофикс Протект с антимикробным покрытием использованы у 30 пациентов. Группу сравнения составили полиуретановые ЦВК Цертофикс аналогичных конструкций без антимикробного покрытия, установленные 29 пациентам. Подозрение на КАИК возникало при появлении у пациентов лихорадки без очага инфекции и/или росте в гемокультуре из периферической крови микроорганизмов. Подтверждение получали методами сравнения крови из ЦВК и периферической вены без удаления ЦВК или посевом дистального участка ЦВК при его удалении. Визуальный контроль пункционной раны осуществлялся ежедневно.

Результаты исследования

Установлено, что количество просветов катетера не влияет напрямую на частоту инфекционных осложнений, связанных с ЦВК. Средняя продолжительность использования Цертофикс Протект с антимикробным покрытием составила 21 (от 2 до 48) дней, а в контрольной группе – 18 (от 1 до 39) дней. В связи с подозрением на КАИ удалены 1 из 30 (3,3%) катетеров первой группы и 5 из 29 (17,2%) катетеров контрольной группы. Бактериологическое подтверждение инфицирования ЦВК получено в 1 случае (3,3%) в первой группе и в 4 случаях (13,8%) в контрольной группе. Микробиологические исследования позволили установить спектр возбудителей КАИ. Ими в большинстве случаев явились St.Аureus, Enterococcus spp., St. Epidermidis, Kl.Pneumoniae. Также имели место высева Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosae, Candida spp.

Выводы

Применение ЦВК типа Цертофикс Протект с антибактериальным покрытием у пациентов с онкогематологией в период проведения курсов ПХТ и ТКМ является оптимальным, приводит к статистически значимому снижению числа КАИ. Целью нашей работы не являлась реклама катетеров В. Braun, однако обзор публикаций в этой области позволяет остановить наш выбор именно на них, как показавших большую эффективность в профилактике инфекционных осложнений.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2983" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(356) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, Санкт- Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(344) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, Санкт- Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(344) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, Санкт- Петербург, Россия

" } } } [17]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "376" ["~ID"]=> string(3) "376" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(375) "Трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от полностью совместимых (10/10) могут быть более эффективны в сравнении с неполностью совместимыми (9/10) неродственными донорами: анализ опыта одного центра" ["~NAME"]=> string(375) "Трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от полностью совместимых (10/10) могут быть более эффективны в сравнении с неполностью совместимыми (9/10) неродственными донорами: анализ опыта одного центра" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:44:07 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:44:07 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-ot-polnostyu-sovmestimykh-10-10-mogut-byt-bolee-/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-ot-polnostyu-sovmestimykh-10-10-mogut-byt-bolee-/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-ot-polnostyu-sovmestimykh-10-10-mogut-byt-bolee-" ["~CODE"]=> string(100) "transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-ot-polnostyu-sovmestimykh-10-10-mogut-byt-bolee-" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "376" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "376" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(375) "Трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от полностью совместимых (10/10) могут быть более эффективны в сравнении с неполностью совместимыми (9/10) неродственными донорами: анализ опыта одного центра" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(269) "Аллогенная трансплантация костного мозга дети Реакция «трансплантат против хозяина» неродственный донор неполная HLA-совместимость профилактика" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(509) "Трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от полностью совместимых (10/10) могут быть более эффективны в сравнении с неполностью совместимыми (9/10) неродственными донорами: анализ опыта одного центра10/10 compatibility in hematopoietic stem cell transplantations (HSCT) may improve outcomes as compared to 9/10: a single-center study" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5269) "<h2>Введение</h2> <p>Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от неродственных доноров является общепринятым методом лечения большого спектра тяжелых заболеваний. Вероятность идентификации полностью HLA-совместимого донора составляет лишь 70-75%. </p> <h2>Цель</h2> <p>Оценить результаты ТГСК у детей, проведенных от полностью совместимых (10/10) и неполностью совместимых (9/10) неродственных доноров методом ретроспективного анализа.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p>В исследование включены данные 159 ТГСК от неродственных доноров, проведенных в период 2003-2014 гг. 67% (n=107) составили мальчики, а 33% (n=52) – девочки. Возраст пациентов 1-17 лет (медиана 7,6 лет). Нозологическая структура: ОМЛ – 43% (n=68), ОЛЛ –<br />19% (n=31), AA – 12% (n=24), болезни накопления – 10% (n=16), ПИД – 4% (n=6), другие – 8% (n=14). Источник стволовых клеток: КМ – 77% (n=122), ПСКК – 23% (n=37). У 79% (n=126) пациентов ТГСК была проведена от полностью совместимого (10/10) неродственного донора, а у 21% (n=33) от неполностью совместимого (9/10). Распределение различий по HLA-системе: А-ММ – 27% (n=9), В-ММ 36% (n=12), Сw-MM 27% (n=9), DRB1-ММ 6% (n=2), DQB1-MM 3% (n=1). Кондиционирование соответствовало протоколу лечения конкретного заболевания: при острых лейкозах и болезнях накопления использовались миелоаблативные, а при АА и ПИД – преимущественно иммуноаблативные режимы. Профилактика РТПХ проводилась циклоспорином А(CsA)/метотрексатом (Mtx) до 2007 года, такролимусом (такро)/селлсептом (MMF) с 2007 по 2011 год, и с 2012 года использовалась комбинация такро/Mtx. </p> <h2>Результаты</h2> <p>Частота развития острой реакции «трансплантат-против-хозяина» (о. РТПХ) I-IV ст. в группе пациентов, получивших ТГСК от донора 10/10 составила 83% (n=107), а в группе 9/10 – 82% (n=27). оРТПХ III-IV ст. в этих группах наблюдались у 17,5% (n=22) и 21% (n=7) пациентов соответственно. Комбинация такро/Мтх оказалась эффективнее других методов профилактики: частота оРТПХ снизилась в целом в обеих группах, а частота оРТПХ 3-4 ст.: у 10/10 – с 16% до 1,5% (p&lt;0,05), и у 9/10 – c 18% до 3% (p&lt;0,05). Частота рецидивов/отторжений в группе 10/10 составила 12% (n=15) и 18% (n=6) в группе 9/10 (p=0,05). Частота развития инфекционных осложнений и проявлений токсичности существенно не отличались в обеих группах. У пациентов после ТГСК от доноров 10/10 медиана наблюдения составила 11,2 лет, ОВ=60,2%, у пациентов после ТГСК от 9/10 доноров ОВ=41,8% при медиане наблюдения – 10,8 лет (p=0,06).</p> <h2>Выводы</h2> <p>Сравнительный анализ нашего исследования показал лучшие результаты лечения и более низкую частоту развития острой РТПХ III-IV ст. в группе ТГСК, выполненной от полностью совместимого (10/10) неродственного донора. В последние годы произошло значительное улучшение результатов ТГСК от неполностью совместимых (9/10) доноров, за счет изменения протокола профилактики РТПХ. ТГСК от донора совместимостью 9/10 является альтернативой в случае, когда трансплантация костного мозга является единственным методом излечения.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(375) "Трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от полностью совместимых (10/10) могут быть более эффективны в сравнении с неполностью совместимыми (9/10) неродственными донорами: анализ опыта одного центра" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(375) "Трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от полностью совместимых (10/10) могут быть более эффективны в сравнении с неполностью совместимыми (9/10) неродственными донорами: анализ опыта одного центра" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(375) "Трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от полностью совместимых (10/10) могут быть более эффективны в сравнении с неполностью совместимыми (9/10) неродственными донорами: анализ опыта одного центра" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(375) "Трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от полностью совместимых (10/10) могут быть более эффективны в сравнении с неполностью совместимыми (9/10) неродственными донорами: анализ опыта одного центра" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(375) "Трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от полностью совместимых (10/10) могут быть более эффективны в сравнении с неполностью совместимыми (9/10) неродственными донорами: анализ опыта одного центра" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(375) "Трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от полностью совместимых (10/10) могут быть более эффективны в сравнении с неполностью совместимыми (9/10) неродственными донорами: анализ опыта одного центра" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(375) "Трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от полностью совместимых (10/10) могут быть более эффективны в сравнении с неполностью совместимыми (9/10) неродственными донорами: анализ опыта одного центра" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(375) "Трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от полностью совместимых (10/10) могут быть более эффективны в сравнении с неполностью совместимыми (9/10) неродственными донорами: анализ опыта одного центра" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-ot-polnostyu-sovmestimykh-10-10-mogut-byt-bolee-" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(375) "Трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от полностью совместимых (10/10) могут быть более эффективны в сравнении с неполностью совместимыми (9/10) неродственными донорами: анализ опыта одного центра" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(375) "Трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от полностью совместимых (10/10) могут быть более эффективны в сравнении с неполностью совместимыми (9/10) неродственными донорами: анализ опыта одного центра" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-ot-polnostyu-sovmestimykh-10-10-mogut-byt-bolee-" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-ot-polnostyu-sovmestimykh-10-10-mogut-byt-bolee-" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-ot-polnostyu-sovmestimykh-10-10-mogut-byt-bolee-" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(6) { [0]=> string(4) "3469" [1]=> string(4) "3470" [2]=> string(4) "3471" [3]=> string(4) "3472" [4]=> string(4) "3473" [5]=> string(4) "3474" } ["VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "141" [1]=> string(3) "255" [2]=> string(3) "286" [3]=> string(3) "373" [4]=> string(3) "374" [5]=> string(3) "375" } ["DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "141" [1]=> string(3) "255" [2]=> string(3) "286" [3]=> string(3) "373" [4]=> string(3) "374" [5]=> string(3) "375" } ["~DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2918" ["VALUE"]=> string(3) "210" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "210" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(11) { [0]=> string(4) "2919" [1]=> string(4) "2920" [2]=> string(4) "2921" [3]=> string(4) "2922" [4]=> string(4) "2923" [5]=> string(4) "2924" [6]=> string(4) "2925" [7]=> string(4) "2926" [8]=> string(4) "2927" [9]=> string(4) "2928" [10]=> string(4) "2929" } ["VALUE"]=> array(11) { [0]=> string(3) "219" [1]=> string(3) "218" [2]=> string(3) "217" [3]=> string(3) "215" [4]=> string(3) "214" [5]=> string(3) "213" [6]=> string(3) "212" [7]=> string(3) "210" [8]=> string(3) "208" [9]=> string(3) "207" [10]=> string(3) "372" } ["DESCRIPTION"]=> array(11) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(11) { [0]=> string(3) "219" [1]=> string(3) "218" [2]=> string(3) "217" [3]=> string(3) "215" [4]=> string(3) "214" [5]=> string(3) "213" [6]=> string(3) "212" [7]=> string(3) "210" [8]=> string(3) "208" [9]=> string(3) "207" [10]=> string(3) "372" } ["~DESCRIPTION"]=> array(11) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2930" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(775) "<p> Наталья В. Сидорова<sup>1</sup>, Кирилл И. Киргизов <sup>1, 2</sup>, Дмитрий Н. Балашов<sup>2</sup>,Павел Е. Трахтман<sup>2</sup>, Юлия В. Скворцова<sup>2</sup>, Екатерина А. Пристанскова<sup>1</sup>, Марина И. Персианцева<sup>2</sup>, Вероника В. Константинова<sup>1</sup>, Оксана Л. Благонравова<sup>1</sup>, Михаил А. Масчан<sup>2</sup>, Елена В. Скоробогатова<sup>1</sup>, Aлексей А. Масчан<sup>2</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(619) "

Наталья В. Сидорова1, Кирилл И. Киргизов 1, 2, Дмитрий Н. Балашов2,Павел Е. Трахтман2, Юлия В. Скворцова2, Екатерина А. Пристанскова1, Марина И. Персианцева2, Вероника В. Константинова1, Оксана Л. Благонравова1, Михаил А. Масчан2, Елена В. Скоробогатова1, Aлексей А. Масчан2

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2931" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(387) "<p><sup>1</sup> Российская детская клиническая больница, Москва</p> <p><sup>2</sup> Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(339) "

1 Российская детская клиническая больница, Москва

2 Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2932" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5269) "<h2>Введение</h2> <p>Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от неродственных доноров является общепринятым методом лечения большого спектра тяжелых заболеваний. Вероятность идентификации полностью HLA-совместимого донора составляет лишь 70-75%. </p> <h2>Цель</h2> <p>Оценить результаты ТГСК у детей, проведенных от полностью совместимых (10/10) и неполностью совместимых (9/10) неродственных доноров методом ретроспективного анализа.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p>В исследование включены данные 159 ТГСК от неродственных доноров, проведенных в период 2003-2014 гг. 67% (n=107) составили мальчики, а 33% (n=52) – девочки. Возраст пациентов 1-17 лет (медиана 7,6 лет). Нозологическая структура: ОМЛ – 43% (n=68), ОЛЛ –<br />19% (n=31), AA – 12% (n=24), болезни накопления – 10% (n=16), ПИД – 4% (n=6), другие – 8% (n=14). Источник стволовых клеток: КМ – 77% (n=122), ПСКК – 23% (n=37). У 79% (n=126) пациентов ТГСК была проведена от полностью совместимого (10/10) неродственного донора, а у 21% (n=33) от неполностью совместимого (9/10). Распределение различий по HLA-системе: А-ММ – 27% (n=9), В-ММ 36% (n=12), Сw-MM 27% (n=9), DRB1-ММ 6% (n=2), DQB1-MM 3% (n=1). Кондиционирование соответствовало протоколу лечения конкретного заболевания: при острых лейкозах и болезнях накопления использовались миелоаблативные, а при АА и ПИД – преимущественно иммуноаблативные режимы. Профилактика РТПХ проводилась циклоспорином А(CsA)/метотрексатом (Mtx) до 2007 года, такролимусом (такро)/селлсептом (MMF) с 2007 по 2011 год, и с 2012 года использовалась комбинация такро/Mtx. </p> <h2>Результаты</h2> <p>Частота развития острой реакции «трансплантат-против-хозяина» (о. РТПХ) I-IV ст. в группе пациентов, получивших ТГСК от донора 10/10 составила 83% (n=107), а в группе 9/10 – 82% (n=27). оРТПХ III-IV ст. в этих группах наблюдались у 17,5% (n=22) и 21% (n=7) пациентов соответственно. Комбинация такро/Мтх оказалась эффективнее других методов профилактики: частота оРТПХ снизилась в целом в обеих группах, а частота оРТПХ 3-4 ст.: у 10/10 – с 16% до 1,5% (p&lt;0,05), и у 9/10 – c 18% до 3% (p&lt;0,05). Частота рецидивов/отторжений в группе 10/10 составила 12% (n=15) и 18% (n=6) в группе 9/10 (p=0,05). Частота развития инфекционных осложнений и проявлений токсичности существенно не отличались в обеих группах. У пациентов после ТГСК от доноров 10/10 медиана наблюдения составила 11,2 лет, ОВ=60,2%, у пациентов после ТГСК от 9/10 доноров ОВ=41,8% при медиане наблюдения – 10,8 лет (p=0,06).</p> <h2>Выводы</h2> <p>Сравнительный анализ нашего исследования показал лучшие результаты лечения и более низкую частоту развития острой РТПХ III-IV ст. в группе ТГСК, выполненной от полностью совместимого (10/10) неродственного донора. В последние годы произошло значительное улучшение результатов ТГСК от неполностью совместимых (9/10) доноров, за счет изменения протокола профилактики РТПХ. ТГСК от донора совместимостью 9/10 является альтернативой в случае, когда трансплантация костного мозга является единственным методом излечения.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5135) "

Введение

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от неродственных доноров является общепринятым методом лечения большого спектра тяжелых заболеваний. Вероятность идентификации полностью HLA-совместимого донора составляет лишь 70-75%.

Цель

Оценить результаты ТГСК у детей, проведенных от полностью совместимых (10/10) и неполностью совместимых (9/10) неродственных доноров методом ретроспективного анализа.

Материалы и методы

В исследование включены данные 159 ТГСК от неродственных доноров, проведенных в период 2003-2014 гг. 67% (n=107) составили мальчики, а 33% (n=52) – девочки. Возраст пациентов 1-17 лет (медиана 7,6 лет). Нозологическая структура: ОМЛ – 43% (n=68), ОЛЛ –
19% (n=31), AA – 12% (n=24), болезни накопления – 10% (n=16), ПИД – 4% (n=6), другие – 8% (n=14). Источник стволовых клеток: КМ – 77% (n=122), ПСКК – 23% (n=37). У 79% (n=126) пациентов ТГСК была проведена от полностью совместимого (10/10) неродственного донора, а у 21% (n=33) от неполностью совместимого (9/10). Распределение различий по HLA-системе: А-ММ – 27% (n=9), В-ММ 36% (n=12), Сw-MM 27% (n=9), DRB1-ММ 6% (n=2), DQB1-MM 3% (n=1). Кондиционирование соответствовало протоколу лечения конкретного заболевания: при острых лейкозах и болезнях накопления использовались миелоаблативные, а при АА и ПИД – преимущественно иммуноаблативные режимы. Профилактика РТПХ проводилась циклоспорином А(CsA)/метотрексатом (Mtx) до 2007 года, такролимусом (такро)/селлсептом (MMF) с 2007 по 2011 год, и с 2012 года использовалась комбинация такро/Mtx.

Результаты

Частота развития острой реакции «трансплантат-против-хозяина» (о. РТПХ) I-IV ст. в группе пациентов, получивших ТГСК от донора 10/10 составила 83% (n=107), а в группе 9/10 – 82% (n=27). оРТПХ III-IV ст. в этих группах наблюдались у 17,5% (n=22) и 21% (n=7) пациентов соответственно. Комбинация такро/Мтх оказалась эффективнее других методов профилактики: частота оРТПХ снизилась в целом в обеих группах, а частота оРТПХ 3-4 ст.: у 10/10 – с 16% до 1,5% (p<0,05), и у 9/10 – c 18% до 3% (p<0,05). Частота рецидивов/отторжений в группе 10/10 составила 12% (n=15) и 18% (n=6) в группе 9/10 (p=0,05). Частота развития инфекционных осложнений и проявлений токсичности существенно не отличались в обеих группах. У пациентов после ТГСК от доноров 10/10 медиана наблюдения составила 11,2 лет, ОВ=60,2%, у пациентов после ТГСК от 9/10 доноров ОВ=41,8% при медиане наблюдения – 10,8 лет (p=0,06).

Выводы

Сравнительный анализ нашего исследования показал лучшие результаты лечения и более низкую частоту развития острой РТПХ III-IV ст. в группе ТГСК, выполненной от полностью совместимого (10/10) неродственного донора. В последние годы произошло значительное улучшение результатов ТГСК от неполностью совместимых (9/10) доноров, за счет изменения протокола профилактики РТПХ. ТГСК от донора совместимостью 9/10 является альтернативой в случае, когда трансплантация костного мозга является единственным методом излечения.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2933" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(526) "<p>Natalia V. Sidorova<sup>1</sup>, Kirill I. Kirgizov<sup>1</sup>, Dmitry N. Balashov<sup>2</sup>, Pavel E. Trachtman<sup>2</sup>, Marina Y. Persiantseva<sup>2</sup>, Ekaterina A. Pristanskova<sup>1</sup>, Veronika V. Konstantinova<sup>1</sup>, Oxana L. Blagonravova<sup>1</sup>, Michael A. Maschan<sup>2</sup>, Elena V. Skorobogatova<sup>1</sup>, Alexey A. Maschan<sup>2</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(382) "

Natalia V. Sidorova1, Kirill I. Kirgizov1, Dmitry N. Balashov2, Pavel E. Trachtman2, Marina Y. Persiantseva2, Ekaterina A. Pristanskova1, Veronika V. Konstantinova1, Oxana L. Blagonravova1, Michael A. Maschan2, Elena V. Skorobogatova1, Alexey A. Maschan2

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2934" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(281) "<p> <sup>1</sup> The Russian Clinical Children’s Hospital, Moscow </p> <p class="Autor-place-work"> <sup>2</sup> Dmitry Rogachev Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(223) "

1 The Russian Clinical Children’s Hospital, Moscow

2 Dmitry Rogachev Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2935" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2399) "<h2>Introduction</h2> <p> HSCT from matched unrelated donors (MUD) is routine therapy approach in wide variety of disorders. However, current probability of finding a fully HLA-matched donor is only 70-75%. Hence, the aim of our study was to evaluate HSCT results in children from the fully matched (10/10) versus 9/10 compatible donors using retrospective data. </p> <h2>Patients and methods</h2> <p> 159 HSCT from 9/10- and 10/10-compatible MUD were performed over the period of 2003-2014. The patients were diagnosed with AML, 43% (n=68); ALL, 19% (n=31); aplastic anemia, 12% (n=24); inherited metabolic disorders, 10% (n=16); PID syndromes, 4% (n=6), and others, 8% (n=14). Male-to-female ratio was 107:52 (2:1), median of age was 7,6 (1-17 years old). Stem cell sources were as follows: bone marrow, 77% (n=122), peripheral blood stem cells, 23% (n=37). 126 patients (79%) received 10/10 MUD HSCT, and 33 patients (21%) underwent 9/10 MUD HSCT. Conditioning regimens contained different agents, depending on the therapeutic protocol and type of disease. </p> <h2>Results</h2> <p> Overall incidence of aGvHD (grade I-IV) in the 10/10 group was 83% (n=107), and 82% (n=27), in the 9/10 group. Frequency of severe aGvHD (grade III-IV) was, respectively, 17,5% (n=22), and 21% (n=7). We have revealed that the mode of GvHD prevention can significantly improve outcome, e. g., Tacrolimus/MTX prevention proved to be favorable, in comparison with other prophylaxis modes (Tacro/MMF etc.). The Tacrolimus/MTX schedule was associated with decreased probability of aGvHD in the both HSCT groups: in cases with 10/10 matches, from 16% to 1,5%; for 9/10 group – from 18% to 3%. Infectious episodes did not significantly differ between the 9/10 and 10/10 groups. Upon a long-term follow-up (a median of 11 years), an estimated probability of overall survival was 60.2% in the 10/10 group, as compared to 41,8% for the 9/10 group. </p> <h2>Conclusions</h2> <p> Our results suggest that 10/10-matched transplants are associated with better outcome and lower incidence of severe aGvHD. In our experience, the results of 9/10-matched HSCTs tend to improve over past several years. Hence, the 9/10-matched transplants present a good option, if a 10/10-matched donor is not available. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2303) "

Introduction

HSCT from matched unrelated donors (MUD) is routine therapy approach in wide variety of disorders. However, current probability of finding a fully HLA-matched donor is only 70-75%. Hence, the aim of our study was to evaluate HSCT results in children from the fully matched (10/10) versus 9/10 compatible donors using retrospective data.

Patients and methods

159 HSCT from 9/10- and 10/10-compatible MUD were performed over the period of 2003-2014. The patients were diagnosed with AML, 43% (n=68); ALL, 19% (n=31); aplastic anemia, 12% (n=24); inherited metabolic disorders, 10% (n=16); PID syndromes, 4% (n=6), and others, 8% (n=14). Male-to-female ratio was 107:52 (2:1), median of age was 7,6 (1-17 years old). Stem cell sources were as follows: bone marrow, 77% (n=122), peripheral blood stem cells, 23% (n=37). 126 patients (79%) received 10/10 MUD HSCT, and 33 patients (21%) underwent 9/10 MUD HSCT. Conditioning regimens contained different agents, depending on the therapeutic protocol and type of disease.

Results

Overall incidence of aGvHD (grade I-IV) in the 10/10 group was 83% (n=107), and 82% (n=27), in the 9/10 group. Frequency of severe aGvHD (grade III-IV) was, respectively, 17,5% (n=22), and 21% (n=7). We have revealed that the mode of GvHD prevention can significantly improve outcome, e. g., Tacrolimus/MTX prevention proved to be favorable, in comparison with other prophylaxis modes (Tacro/MMF etc.). The Tacrolimus/MTX schedule was associated with decreased probability of aGvHD in the both HSCT groups: in cases with 10/10 matches, from 16% to 1,5%; for 9/10 group – from 18% to 3%. Infectious episodes did not significantly differ between the 9/10 and 10/10 groups. Upon a long-term follow-up (a median of 11 years), an estimated probability of overall survival was 60.2% in the 10/10 group, as compared to 41,8% for the 9/10 group.

Conclusions

Our results suggest that 10/10-matched transplants are associated with better outcome and lower incidence of severe aGvHD. In our experience, the results of 9/10-matched HSCTs tend to improve over past several years. Hence, the 9/10-matched transplants present a good option, if a 10/10-matched donor is not available.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2936" ["VALUE"]=> string(134) "10/10 compatibility in hematopoietic stem cell transplantations (HSCT) may improve outcomes as compared to 9/10: a single-center study" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(134) "10/10 compatibility in hematopoietic stem cell transplantations (HSCT) may improve outcomes as compared to 9/10: a single-center study" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3475" ["VALUE"]=> string(2) "79" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "79" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3476" ["VALUE"]=> string(2) "80" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "80" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2933" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(526) "<p>Natalia V. Sidorova<sup>1</sup>, Kirill I. Kirgizov<sup>1</sup>, Dmitry N. Balashov<sup>2</sup>, Pavel E. Trachtman<sup>2</sup>, Marina Y. Persiantseva<sup>2</sup>, Ekaterina A. Pristanskova<sup>1</sup>, Veronika V. Konstantinova<sup>1</sup>, Oxana L. Blagonravova<sup>1</sup>, Michael A. Maschan<sup>2</sup>, Elena V. Skorobogatova<sup>1</sup>, Alexey A. Maschan<sup>2</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(382) "

Natalia V. Sidorova1, Kirill I. Kirgizov1, Dmitry N. Balashov2, Pavel E. Trachtman2, Marina Y. Persiantseva2, Ekaterina A. Pristanskova1, Veronika V. Konstantinova1, Oxana L. Blagonravova1, Michael A. Maschan2, Elena V. Skorobogatova1, Alexey A. Maschan2

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(382) "

Natalia V. Sidorova1, Kirill I. Kirgizov1, Dmitry N. Balashov2, Pavel E. Trachtman2, Marina Y. Persiantseva2, Ekaterina A. Pristanskova1, Veronika V. Konstantinova1, Oxana L. Blagonravova1, Michael A. Maschan2, Elena V. Skorobogatova1, Alexey A. Maschan2

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2935" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2399) "<h2>Introduction</h2> <p> HSCT from matched unrelated donors (MUD) is routine therapy approach in wide variety of disorders. However, current probability of finding a fully HLA-matched donor is only 70-75%. Hence, the aim of our study was to evaluate HSCT results in children from the fully matched (10/10) versus 9/10 compatible donors using retrospective data. </p> <h2>Patients and methods</h2> <p> 159 HSCT from 9/10- and 10/10-compatible MUD were performed over the period of 2003-2014. The patients were diagnosed with AML, 43% (n=68); ALL, 19% (n=31); aplastic anemia, 12% (n=24); inherited metabolic disorders, 10% (n=16); PID syndromes, 4% (n=6), and others, 8% (n=14). Male-to-female ratio was 107:52 (2:1), median of age was 7,6 (1-17 years old). Stem cell sources were as follows: bone marrow, 77% (n=122), peripheral blood stem cells, 23% (n=37). 126 patients (79%) received 10/10 MUD HSCT, and 33 patients (21%) underwent 9/10 MUD HSCT. Conditioning regimens contained different agents, depending on the therapeutic protocol and type of disease. </p> <h2>Results</h2> <p> Overall incidence of aGvHD (grade I-IV) in the 10/10 group was 83% (n=107), and 82% (n=27), in the 9/10 group. Frequency of severe aGvHD (grade III-IV) was, respectively, 17,5% (n=22), and 21% (n=7). We have revealed that the mode of GvHD prevention can significantly improve outcome, e. g., Tacrolimus/MTX prevention proved to be favorable, in comparison with other prophylaxis modes (Tacro/MMF etc.). The Tacrolimus/MTX schedule was associated with decreased probability of aGvHD in the both HSCT groups: in cases with 10/10 matches, from 16% to 1,5%; for 9/10 group – from 18% to 3%. Infectious episodes did not significantly differ between the 9/10 and 10/10 groups. Upon a long-term follow-up (a median of 11 years), an estimated probability of overall survival was 60.2% in the 10/10 group, as compared to 41,8% for the 9/10 group. </p> <h2>Conclusions</h2> <p> Our results suggest that 10/10-matched transplants are associated with better outcome and lower incidence of severe aGvHD. In our experience, the results of 9/10-matched HSCTs tend to improve over past several years. Hence, the 9/10-matched transplants present a good option, if a 10/10-matched donor is not available. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2303) "

Introduction

HSCT from matched unrelated donors (MUD) is routine therapy approach in wide variety of disorders. However, current probability of finding a fully HLA-matched donor is only 70-75%. Hence, the aim of our study was to evaluate HSCT results in children from the fully matched (10/10) versus 9/10 compatible donors using retrospective data.

Patients and methods

159 HSCT from 9/10- and 10/10-compatible MUD were performed over the period of 2003-2014. The patients were diagnosed with AML, 43% (n=68); ALL, 19% (n=31); aplastic anemia, 12% (n=24); inherited metabolic disorders, 10% (n=16); PID syndromes, 4% (n=6), and others, 8% (n=14). Male-to-female ratio was 107:52 (2:1), median of age was 7,6 (1-17 years old). Stem cell sources were as follows: bone marrow, 77% (n=122), peripheral blood stem cells, 23% (n=37). 126 patients (79%) received 10/10 MUD HSCT, and 33 patients (21%) underwent 9/10 MUD HSCT. Conditioning regimens contained different agents, depending on the therapeutic protocol and type of disease.

Results

Overall incidence of aGvHD (grade I-IV) in the 10/10 group was 83% (n=107), and 82% (n=27), in the 9/10 group. Frequency of severe aGvHD (grade III-IV) was, respectively, 17,5% (n=22), and 21% (n=7). We have revealed that the mode of GvHD prevention can significantly improve outcome, e. g., Tacrolimus/MTX prevention proved to be favorable, in comparison with other prophylaxis modes (Tacro/MMF etc.). The Tacrolimus/MTX schedule was associated with decreased probability of aGvHD in the both HSCT groups: in cases with 10/10 matches, from 16% to 1,5%; for 9/10 group – from 18% to 3%. Infectious episodes did not significantly differ between the 9/10 and 10/10 groups. Upon a long-term follow-up (a median of 11 years), an estimated probability of overall survival was 60.2% in the 10/10 group, as compared to 41,8% for the 9/10 group.

Conclusions

Our results suggest that 10/10-matched transplants are associated with better outcome and lower incidence of severe aGvHD. In our experience, the results of 9/10-matched HSCTs tend to improve over past several years. Hence, the 9/10-matched transplants present a good option, if a 10/10-matched donor is not available.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2303) "

Introduction

HSCT from matched unrelated donors (MUD) is routine therapy approach in wide variety of disorders. However, current probability of finding a fully HLA-matched donor is only 70-75%. Hence, the aim of our study was to evaluate HSCT results in children from the fully matched (10/10) versus 9/10 compatible donors using retrospective data.

Patients and methods

159 HSCT from 9/10- and 10/10-compatible MUD were performed over the period of 2003-2014. The patients were diagnosed with AML, 43% (n=68); ALL, 19% (n=31); aplastic anemia, 12% (n=24); inherited metabolic disorders, 10% (n=16); PID syndromes, 4% (n=6), and others, 8% (n=14). Male-to-female ratio was 107:52 (2:1), median of age was 7,6 (1-17 years old). Stem cell sources were as follows: bone marrow, 77% (n=122), peripheral blood stem cells, 23% (n=37). 126 patients (79%) received 10/10 MUD HSCT, and 33 patients (21%) underwent 9/10 MUD HSCT. Conditioning regimens contained different agents, depending on the therapeutic protocol and type of disease.

Results

Overall incidence of aGvHD (grade I-IV) in the 10/10 group was 83% (n=107), and 82% (n=27), in the 9/10 group. Frequency of severe aGvHD (grade III-IV) was, respectively, 17,5% (n=22), and 21% (n=7). We have revealed that the mode of GvHD prevention can significantly improve outcome, e. g., Tacrolimus/MTX prevention proved to be favorable, in comparison with other prophylaxis modes (Tacro/MMF etc.). The Tacrolimus/MTX schedule was associated with decreased probability of aGvHD in the both HSCT groups: in cases with 10/10 matches, from 16% to 1,5%; for 9/10 group – from 18% to 3%. Infectious episodes did not significantly differ between the 9/10 and 10/10 groups. Upon a long-term follow-up (a median of 11 years), an estimated probability of overall survival was 60.2% in the 10/10 group, as compared to 41,8% for the 9/10 group.

Conclusions

Our results suggest that 10/10-matched transplants are associated with better outcome and lower incidence of severe aGvHD. In our experience, the results of 9/10-matched HSCTs tend to improve over past several years. Hence, the 9/10-matched transplants present a good option, if a 10/10-matched donor is not available.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2936" ["VALUE"]=> string(134) "10/10 compatibility in hematopoietic stem cell transplantations (HSCT) may improve outcomes as compared to 9/10: a single-center study" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(134) "10/10 compatibility in hematopoietic stem cell transplantations (HSCT) may improve outcomes as compared to 9/10: a single-center study" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(134) "10/10 compatibility in hematopoietic stem cell transplantations (HSCT) may improve outcomes as compared to 9/10: a single-center study" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2934" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(281) "<p> <sup>1</sup> The Russian Clinical Children’s Hospital, Moscow </p> <p class="Autor-place-work"> <sup>2</sup> Dmitry Rogachev Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(223) "

1 The Russian Clinical Children’s Hospital, Moscow

2 Dmitry Rogachev Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(223) "

1 The Russian Clinical Children’s Hospital, Moscow

2 Dmitry Rogachev Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(11) { [0]=> string(4) "2919" [1]=> string(4) "2920" [2]=> string(4) "2921" [3]=> string(4) "2922" [4]=> string(4) "2923" [5]=> string(4) "2924" [6]=> string(4) "2925" [7]=> string(4) "2926" [8]=> string(4) "2927" [9]=> string(4) "2928" [10]=> string(4) "2929" } ["VALUE"]=> array(11) { [0]=> string(3) "219" [1]=> string(3) "218" [2]=> string(3) "217" [3]=> string(3) "215" [4]=> string(3) "214" [5]=> string(3) "213" [6]=> string(3) "212" [7]=> string(3) "210" [8]=> string(3) "208" [9]=> string(3) "207" [10]=> string(3) "372" } ["DESCRIPTION"]=> array(11) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(11) { [0]=> string(3) "219" [1]=> string(3) "218" [2]=> string(3) "217" [3]=> string(3) "215" [4]=> string(3) "214" [5]=> string(3) "213" [6]=> string(3) "212" [7]=> string(3) "210" [8]=> string(3) "208" [9]=> string(3) "207" [10]=> string(3) "372" } ["~DESCRIPTION"]=> array(11) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(11) { [0]=> string(61) "Aleksey A. Maschan" [1]=> string(65) "Elena V. Skorobogatova" [2]=> string(60) "Mihail A. Maschan" [3]=> string(64) "Oxana L. Blagonravova" [4]=> string(68) "Veronika V. Konstantinova" [5]=> string(61) "Dmitry N. Balashov" [6]=> string(65) "Marina Y. Persiantseva" [7]=> string(62) "Natalia V. Sidorova" [8]=> string(68) "Ekaterina A. Pristanskova" [9]=> string(61) "Kirill I. Kirgizov" [10]=> string(61) "Pavel E. Trachtman" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2930" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(775) "<p> Наталья В. Сидорова<sup>1</sup>, Кирилл И. Киргизов <sup>1, 2</sup>, Дмитрий Н. Балашов<sup>2</sup>,Павел Е. Трахтман<sup>2</sup>, Юлия В. Скворцова<sup>2</sup>, Екатерина А. Пристанскова<sup>1</sup>, Марина И. Персианцева<sup>2</sup>, Вероника В. Константинова<sup>1</sup>, Оксана Л. Благонравова<sup>1</sup>, Михаил А. Масчан<sup>2</sup>, Елена В. Скоробогатова<sup>1</sup>, Aлексей А. Масчан<sup>2</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(619) "

Наталья В. Сидорова1, Кирилл И. Киргизов 1, 2, Дмитрий Н. Балашов2,Павел Е. Трахтман2, Юлия В. Скворцова2, Екатерина А. Пристанскова1, Марина И. Персианцева2, Вероника В. Константинова1, Оксана Л. Благонравова1, Михаил А. Масчан2, Елена В. Скоробогатова1, Aлексей А. Масчан2

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(619) "

Наталья В. Сидорова1, Кирилл И. Киргизов 1, 2, Дмитрий Н. Балашов2,Павел Е. Трахтман2, Юлия В. Скворцова2, Екатерина А. Пристанскова1, Марина И. Персианцева2, Вероника В. Константинова1, Оксана Л. Благонравова1, Михаил А. Масчан2, Елена В. Скоробогатова1, Aлексей А. Масчан2

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(6) { [0]=> string(4) "3469" [1]=> string(4) "3470" [2]=> string(4) "3471" [3]=> string(4) "3472" [4]=> string(4) "3473" [5]=> string(4) "3474" } ["VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "141" [1]=> string(3) "255" [2]=> string(3) "286" [3]=> string(3) "373" [4]=> string(3) "374" [5]=> string(3) "375" } ["DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "141" [1]=> string(3) "255" [2]=> string(3) "286" [3]=> string(3) "373" [4]=> string(3) "374" [5]=> string(3) "375" } ["~DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(121) "Аллогенная трансплантация костного мозга" [1]=> string(52) "дети" [2]=> string(115) "Реакция «трансплантат против хозяина»" [3]=> string(81) "неродственный донор" [4]=> string(91) "неполная HLA-совместимость" [5]=> string(68) "профилактика" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2918" ["VALUE"]=> string(3) "210" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "210" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(62) "Natalia V. Sidorova" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2932" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5269) "<h2>Введение</h2> <p>Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от неродственных доноров является общепринятым методом лечения большого спектра тяжелых заболеваний. Вероятность идентификации полностью HLA-совместимого донора составляет лишь 70-75%. </p> <h2>Цель</h2> <p>Оценить результаты ТГСК у детей, проведенных от полностью совместимых (10/10) и неполностью совместимых (9/10) неродственных доноров методом ретроспективного анализа.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p>В исследование включены данные 159 ТГСК от неродственных доноров, проведенных в период 2003-2014 гг. 67% (n=107) составили мальчики, а 33% (n=52) – девочки. Возраст пациентов 1-17 лет (медиана 7,6 лет). Нозологическая структура: ОМЛ – 43% (n=68), ОЛЛ –<br />19% (n=31), AA – 12% (n=24), болезни накопления – 10% (n=16), ПИД – 4% (n=6), другие – 8% (n=14). Источник стволовых клеток: КМ – 77% (n=122), ПСКК – 23% (n=37). У 79% (n=126) пациентов ТГСК была проведена от полностью совместимого (10/10) неродственного донора, а у 21% (n=33) от неполностью совместимого (9/10). Распределение различий по HLA-системе: А-ММ – 27% (n=9), В-ММ 36% (n=12), Сw-MM 27% (n=9), DRB1-ММ 6% (n=2), DQB1-MM 3% (n=1). Кондиционирование соответствовало протоколу лечения конкретного заболевания: при острых лейкозах и болезнях накопления использовались миелоаблативные, а при АА и ПИД – преимущественно иммуноаблативные режимы. Профилактика РТПХ проводилась циклоспорином А(CsA)/метотрексатом (Mtx) до 2007 года, такролимусом (такро)/селлсептом (MMF) с 2007 по 2011 год, и с 2012 года использовалась комбинация такро/Mtx. </p> <h2>Результаты</h2> <p>Частота развития острой реакции «трансплантат-против-хозяина» (о. РТПХ) I-IV ст. в группе пациентов, получивших ТГСК от донора 10/10 составила 83% (n=107), а в группе 9/10 – 82% (n=27). оРТПХ III-IV ст. в этих группах наблюдались у 17,5% (n=22) и 21% (n=7) пациентов соответственно. Комбинация такро/Мтх оказалась эффективнее других методов профилактики: частота оРТПХ снизилась в целом в обеих группах, а частота оРТПХ 3-4 ст.: у 10/10 – с 16% до 1,5% (p&lt;0,05), и у 9/10 – c 18% до 3% (p&lt;0,05). Частота рецидивов/отторжений в группе 10/10 составила 12% (n=15) и 18% (n=6) в группе 9/10 (p=0,05). Частота развития инфекционных осложнений и проявлений токсичности существенно не отличались в обеих группах. У пациентов после ТГСК от доноров 10/10 медиана наблюдения составила 11,2 лет, ОВ=60,2%, у пациентов после ТГСК от 9/10 доноров ОВ=41,8% при медиане наблюдения – 10,8 лет (p=0,06).</p> <h2>Выводы</h2> <p>Сравнительный анализ нашего исследования показал лучшие результаты лечения и более низкую частоту развития острой РТПХ III-IV ст. в группе ТГСК, выполненной от полностью совместимого (10/10) неродственного донора. В последние годы произошло значительное улучшение результатов ТГСК от неполностью совместимых (9/10) доноров, за счет изменения протокола профилактики РТПХ. ТГСК от донора совместимостью 9/10 является альтернативой в случае, когда трансплантация костного мозга является единственным методом излечения.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5135) "

Введение

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от неродственных доноров является общепринятым методом лечения большого спектра тяжелых заболеваний. Вероятность идентификации полностью HLA-совместимого донора составляет лишь 70-75%.

Цель

Оценить результаты ТГСК у детей, проведенных от полностью совместимых (10/10) и неполностью совместимых (9/10) неродственных доноров методом ретроспективного анализа.

Материалы и методы

В исследование включены данные 159 ТГСК от неродственных доноров, проведенных в период 2003-2014 гг. 67% (n=107) составили мальчики, а 33% (n=52) – девочки. Возраст пациентов 1-17 лет (медиана 7,6 лет). Нозологическая структура: ОМЛ – 43% (n=68), ОЛЛ –
19% (n=31), AA – 12% (n=24), болезни накопления – 10% (n=16), ПИД – 4% (n=6), другие – 8% (n=14). Источник стволовых клеток: КМ – 77% (n=122), ПСКК – 23% (n=37). У 79% (n=126) пациентов ТГСК была проведена от полностью совместимого (10/10) неродственного донора, а у 21% (n=33) от неполностью совместимого (9/10). Распределение различий по HLA-системе: А-ММ – 27% (n=9), В-ММ 36% (n=12), Сw-MM 27% (n=9), DRB1-ММ 6% (n=2), DQB1-MM 3% (n=1). Кондиционирование соответствовало протоколу лечения конкретного заболевания: при острых лейкозах и болезнях накопления использовались миелоаблативные, а при АА и ПИД – преимущественно иммуноаблативные режимы. Профилактика РТПХ проводилась циклоспорином А(CsA)/метотрексатом (Mtx) до 2007 года, такролимусом (такро)/селлсептом (MMF) с 2007 по 2011 год, и с 2012 года использовалась комбинация такро/Mtx.

Результаты

Частота развития острой реакции «трансплантат-против-хозяина» (о. РТПХ) I-IV ст. в группе пациентов, получивших ТГСК от донора 10/10 составила 83% (n=107), а в группе 9/10 – 82% (n=27). оРТПХ III-IV ст. в этих группах наблюдались у 17,5% (n=22) и 21% (n=7) пациентов соответственно. Комбинация такро/Мтх оказалась эффективнее других методов профилактики: частота оРТПХ снизилась в целом в обеих группах, а частота оРТПХ 3-4 ст.: у 10/10 – с 16% до 1,5% (p<0,05), и у 9/10 – c 18% до 3% (p<0,05). Частота рецидивов/отторжений в группе 10/10 составила 12% (n=15) и 18% (n=6) в группе 9/10 (p=0,05). Частота развития инфекционных осложнений и проявлений токсичности существенно не отличались в обеих группах. У пациентов после ТГСК от доноров 10/10 медиана наблюдения составила 11,2 лет, ОВ=60,2%, у пациентов после ТГСК от 9/10 доноров ОВ=41,8% при медиане наблюдения – 10,8 лет (p=0,06).

Выводы

Сравнительный анализ нашего исследования показал лучшие результаты лечения и более низкую частоту развития острой РТПХ III-IV ст. в группе ТГСК, выполненной от полностью совместимого (10/10) неродственного донора. В последние годы произошло значительное улучшение результатов ТГСК от неполностью совместимых (9/10) доноров, за счет изменения протокола профилактики РТПХ. ТГСК от донора совместимостью 9/10 является альтернативой в случае, когда трансплантация костного мозга является единственным методом излечения.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5135) "

Введение

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от неродственных доноров является общепринятым методом лечения большого спектра тяжелых заболеваний. Вероятность идентификации полностью HLA-совместимого донора составляет лишь 70-75%.

Цель

Оценить результаты ТГСК у детей, проведенных от полностью совместимых (10/10) и неполностью совместимых (9/10) неродственных доноров методом ретроспективного анализа.

Материалы и методы

В исследование включены данные 159 ТГСК от неродственных доноров, проведенных в период 2003-2014 гг. 67% (n=107) составили мальчики, а 33% (n=52) – девочки. Возраст пациентов 1-17 лет (медиана 7,6 лет). Нозологическая структура: ОМЛ – 43% (n=68), ОЛЛ –
19% (n=31), AA – 12% (n=24), болезни накопления – 10% (n=16), ПИД – 4% (n=6), другие – 8% (n=14). Источник стволовых клеток: КМ – 77% (n=122), ПСКК – 23% (n=37). У 79% (n=126) пациентов ТГСК была проведена от полностью совместимого (10/10) неродственного донора, а у 21% (n=33) от неполностью совместимого (9/10). Распределение различий по HLA-системе: А-ММ – 27% (n=9), В-ММ 36% (n=12), Сw-MM 27% (n=9), DRB1-ММ 6% (n=2), DQB1-MM 3% (n=1). Кондиционирование соответствовало протоколу лечения конкретного заболевания: при острых лейкозах и болезнях накопления использовались миелоаблативные, а при АА и ПИД – преимущественно иммуноаблативные режимы. Профилактика РТПХ проводилась циклоспорином А(CsA)/метотрексатом (Mtx) до 2007 года, такролимусом (такро)/селлсептом (MMF) с 2007 по 2011 год, и с 2012 года использовалась комбинация такро/Mtx.

Результаты

Частота развития острой реакции «трансплантат-против-хозяина» (о. РТПХ) I-IV ст. в группе пациентов, получивших ТГСК от донора 10/10 составила 83% (n=107), а в группе 9/10 – 82% (n=27). оРТПХ III-IV ст. в этих группах наблюдались у 17,5% (n=22) и 21% (n=7) пациентов соответственно. Комбинация такро/Мтх оказалась эффективнее других методов профилактики: частота оРТПХ снизилась в целом в обеих группах, а частота оРТПХ 3-4 ст.: у 10/10 – с 16% до 1,5% (p<0,05), и у 9/10 – c 18% до 3% (p<0,05). Частота рецидивов/отторжений в группе 10/10 составила 12% (n=15) и 18% (n=6) в группе 9/10 (p=0,05). Частота развития инфекционных осложнений и проявлений токсичности существенно не отличались в обеих группах. У пациентов после ТГСК от доноров 10/10 медиана наблюдения составила 11,2 лет, ОВ=60,2%, у пациентов после ТГСК от 9/10 доноров ОВ=41,8% при медиане наблюдения – 10,8 лет (p=0,06).

Выводы

Сравнительный анализ нашего исследования показал лучшие результаты лечения и более низкую частоту развития острой РТПХ III-IV ст. в группе ТГСК, выполненной от полностью совместимого (10/10) неродственного донора. В последние годы произошло значительное улучшение результатов ТГСК от неполностью совместимых (9/10) доноров, за счет изменения протокола профилактики РТПХ. ТГСК от донора совместимостью 9/10 является альтернативой в случае, когда трансплантация костного мозга является единственным методом излечения.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2931" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(387) "<p><sup>1</sup> Российская детская клиническая больница, Москва</p> <p><sup>2</sup> Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(339) "

1 Российская детская клиническая больница, Москва

2 Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(339) "

1 Российская детская клиническая больница, Москва

2 Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва

" } } } [18]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "388" ["~ID"]=> string(3) "388" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(256) "Результаты длительного наблюдения у пациентов с анемией Фанкони после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: опыт двух центров" ["~NAME"]=> string(256) "Результаты длительного наблюдения у пациентов с анемией Фанкони после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: опыт двух центров" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:45:46 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:45:46 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/rezultaty-dlitelnogo-nablyudeniya-u-patsientov-s-anemiey-fankoni-posle-transplantatsii-gemopoetiches/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/rezultaty-dlitelnogo-nablyudeniya-u-patsientov-s-anemiey-fankoni-posle-transplantatsii-gemopoetiches/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "rezultaty-dlitelnogo-nablyudeniya-u-patsientov-s-anemiey-fankoni-posle-transplantatsii-gemopoetiches" ["~CODE"]=> string(100) "rezultaty-dlitelnogo-nablyudeniya-u-patsientov-s-anemiey-fankoni-posle-transplantatsii-gemopoetiches" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "388" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "388" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(256) "Результаты длительного наблюдения у пациентов с анемией Фанкони после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: опыт двух центров" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(180) "Аллогенная трансплантация костного мозга дети посттрансплантационный мониторинг анемия Фанкони" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(396) "Результаты длительного наблюдения у пациентов с анемией Фанкони после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: опыт двух центровLong-term observations of patients with Fanconi anemia following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a two-center experience" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(4851) "<h2>Введение</h2> <p> Анемия Фанкони (АФ) – редкий синдром, характеризующийся врожденными аномалиями, развитием аплазии кроветворения и повышенной частотой опухолей. Трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является единственным методом коррекции гемопоэтической недостаточности, однако высокодозная химиотерапия у пациентов с АФ крайне токсична. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> За период с ноября 1994 по апрель 2014 года трансплантации были выполнены 29 пациентам с АФ (18 Ж/11М, медиана возраста 9,5 лет, разброс 3,7-15,4 лет). Показаниями для рансплантации была апластическая анемия у 27 и МДС/ОМЛ у 2 пациентов. У 17 (58,6%) пациентов были использованы HLA-совместимые семейные доноры, у 12 (41,4%) – неродственные совместимые доноры. Источником трансплантата служил костный мозг (КМ) у 18, стволовые клетки периферической крови (СКПК) у 7, КМ + пуповинная кровь (ПК) у 3 и ПК у 1 пациента. Одна из родственных ТГСК была выполнена от донора, совместимого на 9/10, при неродственных совместимость 9/10 была у 2 доноров. Режим кондиционирования включал препараты – Бусульфан <span xml:lang="ru-RU">4-8 мг/кг</span><span xml:lang="ru-RU">, Циклофосфамид 20-40 мг/кг, Флюдарабин 150 мг/кг, Антитимоцитарный глоблин. Профилактика реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ): Циклоспорин А/Такролимус, метотрексат 5 мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU"> дни (+1, +3, +6, +11)/+/- микофенолата мофетил. У 3 реципиентов неродственных трансплантаций использовалась TCRальфа/бета деплеция трансплантата.</span> </p> <h2>Результаты</h2> <p> У всех пациентов было зафиксировано приживление трансплантата. Вторичное отторжение наблюдалось у 4-х пациентов (13,8%) – через 1, 2, 6 и 12 месяцев от ТГСК, при этом всем пациентам была выполнена повторная ТГСК c кондиционированием алемтузумабом, торако-абдоминальным облучением и флюдарабином. После второй ТГСК умерли 2 пациента – от РТПХ и аденовирусной пневмонии. У 16 пациентов острой РТПХ не было, острая РТПХ I-II ст развилась у 8 (27,6%), III-IV ст. – у 5 пациентов (17,2%). Ограниченная хроническая РТПХ развилась у 3 пациентов, экстенсивная – у 3. Медиана наблюдения составила 31,9 месяца (3,8 – 246) Общая 5-летняя выживаемость составила 67,4%. У двух пациентов развился плоскоклеточный рак полости рта. Всего умерло 11 пациентов – 10 от РТПХ и инфекций и 1 от плоскоклеточного рака языка. </p> <h2>Выводы</h2> <p> ТГСК c аттенуированными высокоиммуносупрессивными режимами кондиционирования позволяет добиваться приживления трансплантата с минимальной висцеральной токсичностью у пациентов с АФ. Частота РТПХ и инфекционных осложнений остаются высокими. Негемопоэтические опухоли являются причиной поздней смертности. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(256) "Результаты длительного наблюдения у пациентов с анемией Фанкони после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: опыт двух центров" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(256) "Результаты длительного наблюдения у пациентов с анемией Фанкони после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: опыт двух центров" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(256) "Результаты длительного наблюдения у пациентов с анемией Фанкони после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: опыт двух центров" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(256) "Результаты длительного наблюдения у пациентов с анемией Фанкони после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: опыт двух центров" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(256) "Результаты длительного наблюдения у пациентов с анемией Фанкони после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: опыт двух центров" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(256) "Результаты длительного наблюдения у пациентов с анемией Фанкони после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: опыт двух центров" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(256) "Результаты длительного наблюдения у пациентов с анемией Фанкони после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: опыт двух центров" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(256) "Результаты длительного наблюдения у пациентов с анемией Фанкони после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: опыт двух центров" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rezultaty-dlitelnogo-nablyudeniya-u-patsientov-s-anemiey-fankoni-posle-transplantatsii-gemopoetiches" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(256) "Результаты длительного наблюдения у пациентов с анемией Фанкони после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: опыт двух центров" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(256) "Результаты длительного наблюдения у пациентов с анемией Фанкони после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: опыт двух центров" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rezultaty-dlitelnogo-nablyudeniya-u-patsientov-s-anemiey-fankoni-posle-transplantatsii-gemopoetiches" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rezultaty-dlitelnogo-nablyudeniya-u-patsientov-s-anemiey-fankoni-posle-transplantatsii-gemopoetiches" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rezultaty-dlitelnogo-nablyudeniya-u-patsientov-s-anemiey-fankoni-posle-transplantatsii-gemopoetiches" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "3485" [1]=> string(4) "3486" [2]=> string(4) "3487" [3]=> string(4) "3488" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "141" [1]=> string(3) "255" [2]=> string(3) "221" [3]=> string(3) "387" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "141" [1]=> string(3) "255" [2]=> string(3) "221" [3]=> string(3) "387" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3000" ["VALUE"]=> string(3) "207" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "207" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(11) { [0]=> string(4) "3001" [1]=> string(4) "3002" [2]=> string(4) "3003" [3]=> string(4) "3004" [4]=> string(4) "3005" [5]=> string(4) "3006" [6]=> string(4) "3007" [7]=> string(4) "3008" [8]=> string(4) "3009" [9]=> string(4) "3010" [10]=> string(4) "3011" } ["VALUE"]=> array(11) { [0]=> string(3) "372" [1]=> string(3) "219" [2]=> string(3) "218" [3]=> string(3) "217" [4]=> string(3) "215" [5]=> string(3) "214" [6]=> string(3) "213" [7]=> string(3) "211" [8]=> string(3) "210" [9]=> string(3) "208" [10]=> string(3) "207" } ["DESCRIPTION"]=> array(11) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(11) { [0]=> string(3) "372" [1]=> string(3) "219" [2]=> string(3) "218" [3]=> string(3) "217" [4]=> string(3) "215" [5]=> string(3) "214" [6]=> string(3) "213" [7]=> string(3) "211" [8]=> string(3) "210" [9]=> string(3) "208" [10]=> string(3) "207" } ["~DESCRIPTION"]=> array(11) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3012" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(703) "<p>Елена В. Скоробогатова<sup>1</sup>, Кирилл И. Киргизов<sup>1</sup>, Дмитрий Н. Балашов<sup>2</sup>, Екатерина А. Пристанскова<sup>1</sup>, Наталья В. Сидорова<sup>1</sup>, Вероника В. Константинова<sup>1</sup>, Оксана Л. Благонравова<sup>1</sup>, Павел Е. Трахтман<sup>2</sup>, Юлия В. Скворцова<sup>2</sup>, Михаил А. Масчан<sup>2</sup>, Алексей А. Масчан<sup>2</sup>.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(559) "

Елена В. Скоробогатова1, Кирилл И. Киргизов1, Дмитрий Н. Балашов2, Екатерина А. Пристанскова1, Наталья В. Сидорова1, Вероника В. Константинова1, Оксана Л. Благонравова1, Павел Е. Трахтман2, Юлия В. Скворцова2, Михаил А. Масчан2, Алексей А. Масчан2.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3013" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(387) "<p><sup>1</sup> Российская детская клиническая больница, Москва</p> <p><sup>2</sup> Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(339) "

1 Российская детская клиническая больница, Москва

2 Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3014" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4851) "<h2>Введение</h2> <p> Анемия Фанкони (АФ) – редкий синдром, характеризующийся врожденными аномалиями, развитием аплазии кроветворения и повышенной частотой опухолей. Трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является единственным методом коррекции гемопоэтической недостаточности, однако высокодозная химиотерапия у пациентов с АФ крайне токсична. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> За период с ноября 1994 по апрель 2014 года трансплантации были выполнены 29 пациентам с АФ (18 Ж/11М, медиана возраста 9,5 лет, разброс 3,7-15,4 лет). Показаниями для рансплантации была апластическая анемия у 27 и МДС/ОМЛ у 2 пациентов. У 17 (58,6%) пациентов были использованы HLA-совместимые семейные доноры, у 12 (41,4%) – неродственные совместимые доноры. Источником трансплантата служил костный мозг (КМ) у 18, стволовые клетки периферической крови (СКПК) у 7, КМ + пуповинная кровь (ПК) у 3 и ПК у 1 пациента. Одна из родственных ТГСК была выполнена от донора, совместимого на 9/10, при неродственных совместимость 9/10 была у 2 доноров. Режим кондиционирования включал препараты – Бусульфан <span xml:lang="ru-RU">4-8 мг/кг</span><span xml:lang="ru-RU">, Циклофосфамид 20-40 мг/кг, Флюдарабин 150 мг/кг, Антитимоцитарный глоблин. Профилактика реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ): Циклоспорин А/Такролимус, метотрексат 5 мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU"> дни (+1, +3, +6, +11)/+/- микофенолата мофетил. У 3 реципиентов неродственных трансплантаций использовалась TCRальфа/бета деплеция трансплантата.</span> </p> <h2>Результаты</h2> <p> У всех пациентов было зафиксировано приживление трансплантата. Вторичное отторжение наблюдалось у 4-х пациентов (13,8%) – через 1, 2, 6 и 12 месяцев от ТГСК, при этом всем пациентам была выполнена повторная ТГСК c кондиционированием алемтузумабом, торако-абдоминальным облучением и флюдарабином. После второй ТГСК умерли 2 пациента – от РТПХ и аденовирусной пневмонии. У 16 пациентов острой РТПХ не было, острая РТПХ I-II ст развилась у 8 (27,6%), III-IV ст. – у 5 пациентов (17,2%). Ограниченная хроническая РТПХ развилась у 3 пациентов, экстенсивная – у 3. Медиана наблюдения составила 31,9 месяца (3,8 – 246) Общая 5-летняя выживаемость составила 67,4%. У двух пациентов развился плоскоклеточный рак полости рта. Всего умерло 11 пациентов – 10 от РТПХ и инфекций и 1 от плоскоклеточного рака языка. </p> <h2>Выводы</h2> <p> ТГСК c аттенуированными высокоиммуносупрессивными режимами кондиционирования позволяет добиваться приживления трансплантата с минимальной висцеральной токсичностью у пациентов с АФ. Частота РТПХ и инфекционных осложнений остаются высокими. Негемопоэтические опухоли являются причиной поздней смертности. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4677) "

Введение

Анемия Фанкони (АФ) – редкий синдром, характеризующийся врожденными аномалиями, развитием аплазии кроветворения и повышенной частотой опухолей. Трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является единственным методом коррекции гемопоэтической недостаточности, однако высокодозная химиотерапия у пациентов с АФ крайне токсична.

Пациенты и методы

За период с ноября 1994 по апрель 2014 года трансплантации были выполнены 29 пациентам с АФ (18 Ж/11М, медиана возраста 9,5 лет, разброс 3,7-15,4 лет). Показаниями для рансплантации была апластическая анемия у 27 и МДС/ОМЛ у 2 пациентов. У 17 (58,6%) пациентов были использованы HLA-совместимые семейные доноры, у 12 (41,4%) – неродственные совместимые доноры. Источником трансплантата служил костный мозг (КМ) у 18, стволовые клетки периферической крови (СКПК) у 7, КМ + пуповинная кровь (ПК) у 3 и ПК у 1 пациента. Одна из родственных ТГСК была выполнена от донора, совместимого на 9/10, при неродственных совместимость 9/10 была у 2 доноров. Режим кондиционирования включал препараты – Бусульфан 4-8 мг/кг, Циклофосфамид 20-40 мг/кг, Флюдарабин 150 мг/кг, Антитимоцитарный глоблин. Профилактика реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ): Циклоспорин А/Такролимус, метотрексат 5 мг/м2 дни (+1, +3, +6, +11)/+/- микофенолата мофетил. У 3 реципиентов неродственных трансплантаций использовалась TCRальфа/бета деплеция трансплантата.

Результаты

У всех пациентов было зафиксировано приживление трансплантата. Вторичное отторжение наблюдалось у 4-х пациентов (13,8%) – через 1, 2, 6 и 12 месяцев от ТГСК, при этом всем пациентам была выполнена повторная ТГСК c кондиционированием алемтузумабом, торако-абдоминальным облучением и флюдарабином. После второй ТГСК умерли 2 пациента – от РТПХ и аденовирусной пневмонии. У 16 пациентов острой РТПХ не было, острая РТПХ I-II ст развилась у 8 (27,6%), III-IV ст. – у 5 пациентов (17,2%). Ограниченная хроническая РТПХ развилась у 3 пациентов, экстенсивная – у 3. Медиана наблюдения составила 31,9 месяца (3,8 – 246) Общая 5-летняя выживаемость составила 67,4%. У двух пациентов развился плоскоклеточный рак полости рта. Всего умерло 11 пациентов – 10 от РТПХ и инфекций и 1 от плоскоклеточного рака языка.

Выводы

ТГСК c аттенуированными высокоиммуносупрессивными режимами кондиционирования позволяет добиваться приживления трансплантата с минимальной висцеральной токсичностью у пациентов с АФ. Частота РТПХ и инфекционных осложнений остаются высокими. Негемопоэтические опухоли являются причиной поздней смертности.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3015" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(574) "<p> Elena V. Skorobogatova<sup>1</sup>, Kirill I. Kirgizov<sup>1</sup>, Dmitry N. Balashov<sup>2</sup>, Natalia V. Sidorova<sup>1</sup>, Ekaterina A. Pristanskova<sup>1</sup>, Natalia V. Sidorova<sup>1</sup>, Veronika V. Konstantinova<sup>1</sup>, Oxana L. Blagonravova<sup>1</sup>, Pavel E. Trakhtman<sup>2</sup>, Yulia V. Skvortsova<sup>2</sup>, Michael A. Maschan<sup>2</sup>, Aleksey A. Maschan<sup>2</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(418) "

Elena V. Skorobogatova1, Kirill I. Kirgizov1, Dmitry N. Balashov2, Natalia V. Sidorova1, Ekaterina A. Pristanskova1, Natalia V. Sidorova1, Veronika V. Konstantinova1, Oxana L. Blagonravova1, Pavel E. Trakhtman2, Yulia V. Skvortsova2, Michael A. Maschan2, Aleksey A. Maschan2

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3016" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(278) "<p> <sup>1</sup> The Russian Pediatric Clinical Hospital, Moscow </p> <p class="Autor-place-work"> <sup>2</sup> Dmitry Rogachev Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(220) "

1 The Russian Pediatric Clinical Hospital, Moscow

2 Dmitry Rogachev Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3017" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2960) "<h2>Introduction</h2> <p>Fanconi anemia (FA) is a rare disease characterized by inborn anomalies, hematopoietic aplasia and high incidence of malignancies. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the only approach to hematopoiesis correction in these patients. However, high-dose chemotherapy is highly toxic in FA patients. Our aim was to evaluate the results of a long-time follow-up which is important for individual prognosis.</p> <h2>Materials and methods</h2> <p>Twenty-nine children with FA (11 males, 18 females), median age 9,5 (3,7-15,4) years, underwent HSCT from November 1994 to April 2014. In 17 cases (58,6%), HLA-matched sibling donors (MRD), and for 12 children (41,4%), matched unrelated donors (MUD) were employed. Graft sources were as follows: bone marrow (n=18); peripheral blood stem cells (n=7), bone marrow+cord blood (n=3), umbilical cord blood (n=1). There was a 9/10-HLA match in one case of related HSCT, and in two patients subjected to MUD HSCT. Two patients were transplanted after development of a secondary myelodysplastic syndrome. The conditioning regimens included: in MUD, Busulfan, 4 mg/kg, Cyclophosphamide (20 mg/kg), Fludarabine, 150 mg/m<sup>2</sup>, and ATG treatment; with MRD, Busulfan 4 mg/kg, Fludarabine, 150 mg/m<sup>2</sup>, and ATG injections. GvHD prophylaxis was donor-dependent, i.e., CsA-based regimen for MRD HSCT, or Tacrolimus-based therapy for MUD HSCT. TCR alpha/beta transplant depletion was performed in three MUD HSC recipients.</p> <h2>Results</h2> <p>All the patients were successfully engrafted. The rejection rate was 13,8% (n=4) which occured by 1, 2, 6, 12 months after HSCT. Second HSCT was performed in all these cases. Two patients survived after the 2nd HSCT with good engraftment; two patients deceased after 2nd HSCT, due to GvHD and adenovirus pneumonia, respectively. Direct toxicity of the conditioning regimens was minimal. No signs of GvHD were observed in 16 patients (55,2%), grade I-II aGVHD. in 8 patients (27,6%), severe GvHD was observed in 5 cases (17,2%). Limited cGvHD was diagnosed in 3 recipients, extensive cGvHD, in 2 cases. A median follow-up was 31,9 months (3,8 to 246). The estimated probability of 5-year overall survival was 67,4%, event-free survival, 62,7%. Two patients developed oral cavity malignancies. The causes of death were GvHD+infection (n=5), infection (n=3), including adenoviral pneumonia, graft-versus-host disease (n=2), and tongue cancer (n=1).</p> <h2>Conclusion</h2> <p>Our results suggest that HSCT is a valid therapeutic option for treating the patients with FA. Post-HSCT course is characterized by rather high incidence of GvHD and infectious complications. Second HSCT is associated with high risk of refractory infections and GvHD. Cancer may be a cause of late mortality.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2840) "

Introduction

Fanconi anemia (FA) is a rare disease characterized by inborn anomalies, hematopoietic aplasia and high incidence of malignancies. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the only approach to hematopoiesis correction in these patients. However, high-dose chemotherapy is highly toxic in FA patients. Our aim was to evaluate the results of a long-time follow-up which is important for individual prognosis.

Materials and methods

Twenty-nine children with FA (11 males, 18 females), median age 9,5 (3,7-15,4) years, underwent HSCT from November 1994 to April 2014. In 17 cases (58,6%), HLA-matched sibling donors (MRD), and for 12 children (41,4%), matched unrelated donors (MUD) were employed. Graft sources were as follows: bone marrow (n=18); peripheral blood stem cells (n=7), bone marrow+cord blood (n=3), umbilical cord blood (n=1). There was a 9/10-HLA match in one case of related HSCT, and in two patients subjected to MUD HSCT. Two patients were transplanted after development of a secondary myelodysplastic syndrome. The conditioning regimens included: in MUD, Busulfan, 4 mg/kg, Cyclophosphamide (20 mg/kg), Fludarabine, 150 mg/m2, and ATG treatment; with MRD, Busulfan 4 mg/kg, Fludarabine, 150 mg/m2, and ATG injections. GvHD prophylaxis was donor-dependent, i.e., CsA-based regimen for MRD HSCT, or Tacrolimus-based therapy for MUD HSCT. TCR alpha/beta transplant depletion was performed in three MUD HSC recipients.

Results

All the patients were successfully engrafted. The rejection rate was 13,8% (n=4) which occured by 1, 2, 6, 12 months after HSCT. Second HSCT was performed in all these cases. Two patients survived after the 2nd HSCT with good engraftment; two patients deceased after 2nd HSCT, due to GvHD and adenovirus pneumonia, respectively. Direct toxicity of the conditioning regimens was minimal. No signs of GvHD were observed in 16 patients (55,2%), grade I-II aGVHD. in 8 patients (27,6%), severe GvHD was observed in 5 cases (17,2%). Limited cGvHD was diagnosed in 3 recipients, extensive cGvHD, in 2 cases. A median follow-up was 31,9 months (3,8 to 246). The estimated probability of 5-year overall survival was 67,4%, event-free survival, 62,7%. Two patients developed oral cavity malignancies. The causes of death were GvHD+infection (n=5), infection (n=3), including adenoviral pneumonia, graft-versus-host disease (n=2), and tongue cancer (n=1).

Conclusion

Our results suggest that HSCT is a valid therapeutic option for treating the patients with FA. Post-HSCT course is characterized by rather high incidence of GvHD and infectious complications. Second HSCT is associated with high risk of refractory infections and GvHD. Cancer may be a cause of late mortality.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3018" ["VALUE"]=> string(140) "Long-term observations of patients with Fanconi anemia following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a two-center experience" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(140) "Long-term observations of patients with Fanconi anemia following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a two-center experience" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3489" ["VALUE"]=> string(2) "83" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "83" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3490" ["VALUE"]=> string(2) "84" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "84" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3015" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(574) "<p> Elena V. Skorobogatova<sup>1</sup>, Kirill I. Kirgizov<sup>1</sup>, Dmitry N. Balashov<sup>2</sup>, Natalia V. Sidorova<sup>1</sup>, Ekaterina A. Pristanskova<sup>1</sup>, Natalia V. Sidorova<sup>1</sup>, Veronika V. Konstantinova<sup>1</sup>, Oxana L. Blagonravova<sup>1</sup>, Pavel E. Trakhtman<sup>2</sup>, Yulia V. Skvortsova<sup>2</sup>, Michael A. Maschan<sup>2</sup>, Aleksey A. Maschan<sup>2</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(418) "

Elena V. Skorobogatova1, Kirill I. Kirgizov1, Dmitry N. Balashov2, Natalia V. Sidorova1, Ekaterina A. Pristanskova1, Natalia V. Sidorova1, Veronika V. Konstantinova1, Oxana L. Blagonravova1, Pavel E. Trakhtman2, Yulia V. Skvortsova2, Michael A. Maschan2, Aleksey A. Maschan2

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(418) "

Elena V. Skorobogatova1, Kirill I. Kirgizov1, Dmitry N. Balashov2, Natalia V. Sidorova1, Ekaterina A. Pristanskova1, Natalia V. Sidorova1, Veronika V. Konstantinova1, Oxana L. Blagonravova1, Pavel E. Trakhtman2, Yulia V. Skvortsova2, Michael A. Maschan2, Aleksey A. Maschan2

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3017" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2960) "<h2>Introduction</h2> <p>Fanconi anemia (FA) is a rare disease characterized by inborn anomalies, hematopoietic aplasia and high incidence of malignancies. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the only approach to hematopoiesis correction in these patients. However, high-dose chemotherapy is highly toxic in FA patients. Our aim was to evaluate the results of a long-time follow-up which is important for individual prognosis.</p> <h2>Materials and methods</h2> <p>Twenty-nine children with FA (11 males, 18 females), median age 9,5 (3,7-15,4) years, underwent HSCT from November 1994 to April 2014. In 17 cases (58,6%), HLA-matched sibling donors (MRD), and for 12 children (41,4%), matched unrelated donors (MUD) were employed. Graft sources were as follows: bone marrow (n=18); peripheral blood stem cells (n=7), bone marrow+cord blood (n=3), umbilical cord blood (n=1). There was a 9/10-HLA match in one case of related HSCT, and in two patients subjected to MUD HSCT. Two patients were transplanted after development of a secondary myelodysplastic syndrome. The conditioning regimens included: in MUD, Busulfan, 4 mg/kg, Cyclophosphamide (20 mg/kg), Fludarabine, 150 mg/m<sup>2</sup>, and ATG treatment; with MRD, Busulfan 4 mg/kg, Fludarabine, 150 mg/m<sup>2</sup>, and ATG injections. GvHD prophylaxis was donor-dependent, i.e., CsA-based regimen for MRD HSCT, or Tacrolimus-based therapy for MUD HSCT. TCR alpha/beta transplant depletion was performed in three MUD HSC recipients.</p> <h2>Results</h2> <p>All the patients were successfully engrafted. The rejection rate was 13,8% (n=4) which occured by 1, 2, 6, 12 months after HSCT. Second HSCT was performed in all these cases. Two patients survived after the 2nd HSCT with good engraftment; two patients deceased after 2nd HSCT, due to GvHD and adenovirus pneumonia, respectively. Direct toxicity of the conditioning regimens was minimal. No signs of GvHD were observed in 16 patients (55,2%), grade I-II aGVHD. in 8 patients (27,6%), severe GvHD was observed in 5 cases (17,2%). Limited cGvHD was diagnosed in 3 recipients, extensive cGvHD, in 2 cases. A median follow-up was 31,9 months (3,8 to 246). The estimated probability of 5-year overall survival was 67,4%, event-free survival, 62,7%. Two patients developed oral cavity malignancies. The causes of death were GvHD+infection (n=5), infection (n=3), including adenoviral pneumonia, graft-versus-host disease (n=2), and tongue cancer (n=1).</p> <h2>Conclusion</h2> <p>Our results suggest that HSCT is a valid therapeutic option for treating the patients with FA. Post-HSCT course is characterized by rather high incidence of GvHD and infectious complications. Second HSCT is associated with high risk of refractory infections and GvHD. Cancer may be a cause of late mortality.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2840) "

Introduction

Fanconi anemia (FA) is a rare disease characterized by inborn anomalies, hematopoietic aplasia and high incidence of malignancies. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the only approach to hematopoiesis correction in these patients. However, high-dose chemotherapy is highly toxic in FA patients. Our aim was to evaluate the results of a long-time follow-up which is important for individual prognosis.

Materials and methods

Twenty-nine children with FA (11 males, 18 females), median age 9,5 (3,7-15,4) years, underwent HSCT from November 1994 to April 2014. In 17 cases (58,6%), HLA-matched sibling donors (MRD), and for 12 children (41,4%), matched unrelated donors (MUD) were employed. Graft sources were as follows: bone marrow (n=18); peripheral blood stem cells (n=7), bone marrow+cord blood (n=3), umbilical cord blood (n=1). There was a 9/10-HLA match in one case of related HSCT, and in two patients subjected to MUD HSCT. Two patients were transplanted after development of a secondary myelodysplastic syndrome. The conditioning regimens included: in MUD, Busulfan, 4 mg/kg, Cyclophosphamide (20 mg/kg), Fludarabine, 150 mg/m2, and ATG treatment; with MRD, Busulfan 4 mg/kg, Fludarabine, 150 mg/m2, and ATG injections. GvHD prophylaxis was donor-dependent, i.e., CsA-based regimen for MRD HSCT, or Tacrolimus-based therapy for MUD HSCT. TCR alpha/beta transplant depletion was performed in three MUD HSC recipients.

Results

All the patients were successfully engrafted. The rejection rate was 13,8% (n=4) which occured by 1, 2, 6, 12 months after HSCT. Second HSCT was performed in all these cases. Two patients survived after the 2nd HSCT with good engraftment; two patients deceased after 2nd HSCT, due to GvHD and adenovirus pneumonia, respectively. Direct toxicity of the conditioning regimens was minimal. No signs of GvHD were observed in 16 patients (55,2%), grade I-II aGVHD. in 8 patients (27,6%), severe GvHD was observed in 5 cases (17,2%). Limited cGvHD was diagnosed in 3 recipients, extensive cGvHD, in 2 cases. A median follow-up was 31,9 months (3,8 to 246). The estimated probability of 5-year overall survival was 67,4%, event-free survival, 62,7%. Two patients developed oral cavity malignancies. The causes of death were GvHD+infection (n=5), infection (n=3), including adenoviral pneumonia, graft-versus-host disease (n=2), and tongue cancer (n=1).

Conclusion

Our results suggest that HSCT is a valid therapeutic option for treating the patients with FA. Post-HSCT course is characterized by rather high incidence of GvHD and infectious complications. Second HSCT is associated with high risk of refractory infections and GvHD. Cancer may be a cause of late mortality.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2840) "

Introduction

Fanconi anemia (FA) is a rare disease characterized by inborn anomalies, hematopoietic aplasia and high incidence of malignancies. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the only approach to hematopoiesis correction in these patients. However, high-dose chemotherapy is highly toxic in FA patients. Our aim was to evaluate the results of a long-time follow-up which is important for individual prognosis.

Materials and methods

Twenty-nine children with FA (11 males, 18 females), median age 9,5 (3,7-15,4) years, underwent HSCT from November 1994 to April 2014. In 17 cases (58,6%), HLA-matched sibling donors (MRD), and for 12 children (41,4%), matched unrelated donors (MUD) were employed. Graft sources were as follows: bone marrow (n=18); peripheral blood stem cells (n=7), bone marrow+cord blood (n=3), umbilical cord blood (n=1). There was a 9/10-HLA match in one case of related HSCT, and in two patients subjected to MUD HSCT. Two patients were transplanted after development of a secondary myelodysplastic syndrome. The conditioning regimens included: in MUD, Busulfan, 4 mg/kg, Cyclophosphamide (20 mg/kg), Fludarabine, 150 mg/m2, and ATG treatment; with MRD, Busulfan 4 mg/kg, Fludarabine, 150 mg/m2, and ATG injections. GvHD prophylaxis was donor-dependent, i.e., CsA-based regimen for MRD HSCT, or Tacrolimus-based therapy for MUD HSCT. TCR alpha/beta transplant depletion was performed in three MUD HSC recipients.

Results

All the patients were successfully engrafted. The rejection rate was 13,8% (n=4) which occured by 1, 2, 6, 12 months after HSCT. Second HSCT was performed in all these cases. Two patients survived after the 2nd HSCT with good engraftment; two patients deceased after 2nd HSCT, due to GvHD and adenovirus pneumonia, respectively. Direct toxicity of the conditioning regimens was minimal. No signs of GvHD were observed in 16 patients (55,2%), grade I-II aGVHD. in 8 patients (27,6%), severe GvHD was observed in 5 cases (17,2%). Limited cGvHD was diagnosed in 3 recipients, extensive cGvHD, in 2 cases. A median follow-up was 31,9 months (3,8 to 246). The estimated probability of 5-year overall survival was 67,4%, event-free survival, 62,7%. Two patients developed oral cavity malignancies. The causes of death were GvHD+infection (n=5), infection (n=3), including adenoviral pneumonia, graft-versus-host disease (n=2), and tongue cancer (n=1).

Conclusion

Our results suggest that HSCT is a valid therapeutic option for treating the patients with FA. Post-HSCT course is characterized by rather high incidence of GvHD and infectious complications. Second HSCT is associated with high risk of refractory infections and GvHD. Cancer may be a cause of late mortality.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3018" ["VALUE"]=> string(140) "Long-term observations of patients with Fanconi anemia following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a two-center experience" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(140) "Long-term observations of patients with Fanconi anemia following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a two-center experience" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(140) "Long-term observations of patients with Fanconi anemia following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a two-center experience" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3016" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(278) "<p> <sup>1</sup> The Russian Pediatric Clinical Hospital, Moscow </p> <p class="Autor-place-work"> <sup>2</sup> Dmitry Rogachev Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(220) "

1 The Russian Pediatric Clinical Hospital, Moscow

2 Dmitry Rogachev Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(220) "

1 The Russian Pediatric Clinical Hospital, Moscow

2 Dmitry Rogachev Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(11) { [0]=> string(4) "3001" [1]=> string(4) "3002" [2]=> string(4) "3003" [3]=> string(4) "3004" [4]=> string(4) "3005" [5]=> string(4) "3006" [6]=> string(4) "3007" [7]=> string(4) "3008" [8]=> string(4) "3009" [9]=> string(4) "3010" [10]=> string(4) "3011" } ["VALUE"]=> array(11) { [0]=> string(3) "372" [1]=> string(3) "219" [2]=> string(3) "218" [3]=> string(3) "217" [4]=> string(3) "215" [5]=> string(3) "214" [6]=> string(3) "213" [7]=> string(3) "211" [8]=> string(3) "210" [9]=> string(3) "208" [10]=> string(3) "207" } ["DESCRIPTION"]=> array(11) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(11) { [0]=> string(3) "372" [1]=> string(3) "219" [2]=> string(3) "218" [3]=> string(3) "217" [4]=> string(3) "215" [5]=> string(3) "214" [6]=> string(3) "213" [7]=> string(3) "211" [8]=> string(3) "210" [9]=> string(3) "208" [10]=> string(3) "207" } ["~DESCRIPTION"]=> array(11) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(11) { [0]=> string(61) "Pavel E. Trachtman" [1]=> string(61) "Aleksey A. Maschan" [2]=> string(65) "Elena V. Skorobogatova" [3]=> string(60) "Mihail A. Maschan" [4]=> string(64) "Oxana L. Blagonravova" [5]=> string(68) "Veronika V. Konstantinova" [6]=> string(61) "Dmitry N. Balashov" [7]=> string(62) "Yulia V. Skvortsova" [8]=> string(62) "Natalia V. Sidorova" [9]=> string(68) "Ekaterina A. Pristanskova" [10]=> string(61) "Kirill I. Kirgizov" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3012" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(703) "<p>Елена В. Скоробогатова<sup>1</sup>, Кирилл И. Киргизов<sup>1</sup>, Дмитрий Н. Балашов<sup>2</sup>, Екатерина А. Пристанскова<sup>1</sup>, Наталья В. Сидорова<sup>1</sup>, Вероника В. Константинова<sup>1</sup>, Оксана Л. Благонравова<sup>1</sup>, Павел Е. Трахтман<sup>2</sup>, Юлия В. Скворцова<sup>2</sup>, Михаил А. Масчан<sup>2</sup>, Алексей А. Масчан<sup>2</sup>.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(559) "

Елена В. Скоробогатова1, Кирилл И. Киргизов1, Дмитрий Н. Балашов2, Екатерина А. Пристанскова1, Наталья В. Сидорова1, Вероника В. Константинова1, Оксана Л. Благонравова1, Павел Е. Трахтман2, Юлия В. Скворцова2, Михаил А. Масчан2, Алексей А. Масчан2.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(559) "

Елена В. Скоробогатова1, Кирилл И. Киргизов1, Дмитрий Н. Балашов2, Екатерина А. Пристанскова1, Наталья В. Сидорова1, Вероника В. Константинова1, Оксана Л. Благонравова1, Павел Е. Трахтман2, Юлия В. Скворцова2, Михаил А. Масчан2, Алексей А. Масчан2.

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "3485" [1]=> string(4) "3486" [2]=> string(4) "3487" [3]=> string(4) "3488" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "141" [1]=> string(3) "255" [2]=> string(3) "221" [3]=> string(3) "387" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "141" [1]=> string(3) "255" [2]=> string(3) "221" [3]=> string(3) "387" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(121) "Аллогенная трансплантация костного мозга" [1]=> string(52) "дети" [2]=> string(109) "посттрансплантационный мониторинг" [3]=> string(71) "анемия Фанкони" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3000" ["VALUE"]=> string(3) "207" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "207" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(61) "Kirill I. Kirgizov" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3014" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4851) "<h2>Введение</h2> <p> Анемия Фанкони (АФ) – редкий синдром, характеризующийся врожденными аномалиями, развитием аплазии кроветворения и повышенной частотой опухолей. Трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является единственным методом коррекции гемопоэтической недостаточности, однако высокодозная химиотерапия у пациентов с АФ крайне токсична. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> За период с ноября 1994 по апрель 2014 года трансплантации были выполнены 29 пациентам с АФ (18 Ж/11М, медиана возраста 9,5 лет, разброс 3,7-15,4 лет). Показаниями для рансплантации была апластическая анемия у 27 и МДС/ОМЛ у 2 пациентов. У 17 (58,6%) пациентов были использованы HLA-совместимые семейные доноры, у 12 (41,4%) – неродственные совместимые доноры. Источником трансплантата служил костный мозг (КМ) у 18, стволовые клетки периферической крови (СКПК) у 7, КМ + пуповинная кровь (ПК) у 3 и ПК у 1 пациента. Одна из родственных ТГСК была выполнена от донора, совместимого на 9/10, при неродственных совместимость 9/10 была у 2 доноров. Режим кондиционирования включал препараты – Бусульфан <span xml:lang="ru-RU">4-8 мг/кг</span><span xml:lang="ru-RU">, Циклофосфамид 20-40 мг/кг, Флюдарабин 150 мг/кг, Антитимоцитарный глоблин. Профилактика реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ): Циклоспорин А/Такролимус, метотрексат 5 мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU"> дни (+1, +3, +6, +11)/+/- микофенолата мофетил. У 3 реципиентов неродственных трансплантаций использовалась TCRальфа/бета деплеция трансплантата.</span> </p> <h2>Результаты</h2> <p> У всех пациентов было зафиксировано приживление трансплантата. Вторичное отторжение наблюдалось у 4-х пациентов (13,8%) – через 1, 2, 6 и 12 месяцев от ТГСК, при этом всем пациентам была выполнена повторная ТГСК c кондиционированием алемтузумабом, торако-абдоминальным облучением и флюдарабином. После второй ТГСК умерли 2 пациента – от РТПХ и аденовирусной пневмонии. У 16 пациентов острой РТПХ не было, острая РТПХ I-II ст развилась у 8 (27,6%), III-IV ст. – у 5 пациентов (17,2%). Ограниченная хроническая РТПХ развилась у 3 пациентов, экстенсивная – у 3. Медиана наблюдения составила 31,9 месяца (3,8 – 246) Общая 5-летняя выживаемость составила 67,4%. У двух пациентов развился плоскоклеточный рак полости рта. Всего умерло 11 пациентов – 10 от РТПХ и инфекций и 1 от плоскоклеточного рака языка. </p> <h2>Выводы</h2> <p> ТГСК c аттенуированными высокоиммуносупрессивными режимами кондиционирования позволяет добиваться приживления трансплантата с минимальной висцеральной токсичностью у пациентов с АФ. Частота РТПХ и инфекционных осложнений остаются высокими. Негемопоэтические опухоли являются причиной поздней смертности. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4677) "

Введение

Анемия Фанкони (АФ) – редкий синдром, характеризующийся врожденными аномалиями, развитием аплазии кроветворения и повышенной частотой опухолей. Трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является единственным методом коррекции гемопоэтической недостаточности, однако высокодозная химиотерапия у пациентов с АФ крайне токсична.

Пациенты и методы

За период с ноября 1994 по апрель 2014 года трансплантации были выполнены 29 пациентам с АФ (18 Ж/11М, медиана возраста 9,5 лет, разброс 3,7-15,4 лет). Показаниями для рансплантации была апластическая анемия у 27 и МДС/ОМЛ у 2 пациентов. У 17 (58,6%) пациентов были использованы HLA-совместимые семейные доноры, у 12 (41,4%) – неродственные совместимые доноры. Источником трансплантата служил костный мозг (КМ) у 18, стволовые клетки периферической крови (СКПК) у 7, КМ + пуповинная кровь (ПК) у 3 и ПК у 1 пациента. Одна из родственных ТГСК была выполнена от донора, совместимого на 9/10, при неродственных совместимость 9/10 была у 2 доноров. Режим кондиционирования включал препараты – Бусульфан 4-8 мг/кг, Циклофосфамид 20-40 мг/кг, Флюдарабин 150 мг/кг, Антитимоцитарный глоблин. Профилактика реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ): Циклоспорин А/Такролимус, метотрексат 5 мг/м2 дни (+1, +3, +6, +11)/+/- микофенолата мофетил. У 3 реципиентов неродственных трансплантаций использовалась TCRальфа/бета деплеция трансплантата.

Результаты

У всех пациентов было зафиксировано приживление трансплантата. Вторичное отторжение наблюдалось у 4-х пациентов (13,8%) – через 1, 2, 6 и 12 месяцев от ТГСК, при этом всем пациентам была выполнена повторная ТГСК c кондиционированием алемтузумабом, торако-абдоминальным облучением и флюдарабином. После второй ТГСК умерли 2 пациента – от РТПХ и аденовирусной пневмонии. У 16 пациентов острой РТПХ не было, острая РТПХ I-II ст развилась у 8 (27,6%), III-IV ст. – у 5 пациентов (17,2%). Ограниченная хроническая РТПХ развилась у 3 пациентов, экстенсивная – у 3. Медиана наблюдения составила 31,9 месяца (3,8 – 246) Общая 5-летняя выживаемость составила 67,4%. У двух пациентов развился плоскоклеточный рак полости рта. Всего умерло 11 пациентов – 10 от РТПХ и инфекций и 1 от плоскоклеточного рака языка.

Выводы

ТГСК c аттенуированными высокоиммуносупрессивными режимами кондиционирования позволяет добиваться приживления трансплантата с минимальной висцеральной токсичностью у пациентов с АФ. Частота РТПХ и инфекционных осложнений остаются высокими. Негемопоэтические опухоли являются причиной поздней смертности.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4677) "

Введение

Анемия Фанкони (АФ) – редкий синдром, характеризующийся врожденными аномалиями, развитием аплазии кроветворения и повышенной частотой опухолей. Трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является единственным методом коррекции гемопоэтической недостаточности, однако высокодозная химиотерапия у пациентов с АФ крайне токсична.

Пациенты и методы

За период с ноября 1994 по апрель 2014 года трансплантации были выполнены 29 пациентам с АФ (18 Ж/11М, медиана возраста 9,5 лет, разброс 3,7-15,4 лет). Показаниями для рансплантации была апластическая анемия у 27 и МДС/ОМЛ у 2 пациентов. У 17 (58,6%) пациентов были использованы HLA-совместимые семейные доноры, у 12 (41,4%) – неродственные совместимые доноры. Источником трансплантата служил костный мозг (КМ) у 18, стволовые клетки периферической крови (СКПК) у 7, КМ + пуповинная кровь (ПК) у 3 и ПК у 1 пациента. Одна из родственных ТГСК была выполнена от донора, совместимого на 9/10, при неродственных совместимость 9/10 была у 2 доноров. Режим кондиционирования включал препараты – Бусульфан 4-8 мг/кг, Циклофосфамид 20-40 мг/кг, Флюдарабин 150 мг/кг, Антитимоцитарный глоблин. Профилактика реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ): Циклоспорин А/Такролимус, метотрексат 5 мг/м2 дни (+1, +3, +6, +11)/+/- микофенолата мофетил. У 3 реципиентов неродственных трансплантаций использовалась TCRальфа/бета деплеция трансплантата.

Результаты

У всех пациентов было зафиксировано приживление трансплантата. Вторичное отторжение наблюдалось у 4-х пациентов (13,8%) – через 1, 2, 6 и 12 месяцев от ТГСК, при этом всем пациентам была выполнена повторная ТГСК c кондиционированием алемтузумабом, торако-абдоминальным облучением и флюдарабином. После второй ТГСК умерли 2 пациента – от РТПХ и аденовирусной пневмонии. У 16 пациентов острой РТПХ не было, острая РТПХ I-II ст развилась у 8 (27,6%), III-IV ст. – у 5 пациентов (17,2%). Ограниченная хроническая РТПХ развилась у 3 пациентов, экстенсивная – у 3. Медиана наблюдения составила 31,9 месяца (3,8 – 246) Общая 5-летняя выживаемость составила 67,4%. У двух пациентов развился плоскоклеточный рак полости рта. Всего умерло 11 пациентов – 10 от РТПХ и инфекций и 1 от плоскоклеточного рака языка.

Выводы

ТГСК c аттенуированными высокоиммуносупрессивными режимами кондиционирования позволяет добиваться приживления трансплантата с минимальной висцеральной токсичностью у пациентов с АФ. Частота РТПХ и инфекционных осложнений остаются высокими. Негемопоэтические опухоли являются причиной поздней смертности.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3013" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(387) "<p><sup>1</sup> Российская детская клиническая больница, Москва</p> <p><sup>2</sup> Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(339) "

1 Российская детская клиническая больница, Москва

2 Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(339) "

1 Российская детская клиническая больница, Москва

2 Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва

" } } } [19]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "397" ["~ID"]=> string(3) "397" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(234) "Ранняя диагностика острого повреждения почек (ОПП) ассоциированного с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)" ["~NAME"]=> string(234) "Ранняя диагностика острого повреждения почек (ОПП) ассоциированного с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:46:39 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:46:39 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/rannyaya-diagnostika-ostrogo-povrezhdeniya-pochek-opp-assotsiirovannogo-s-transplantatsiey-gemopoeti/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/rannyaya-diagnostika-ostrogo-povrezhdeniya-pochek-opp-assotsiirovannogo-s-transplantatsiey-gemopoeti/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "rannyaya-diagnostika-ostrogo-povrezhdeniya-pochek-opp-assotsiirovannogo-s-transplantatsiey-gemopoeti" ["~CODE"]=> string(100) "rannyaya-diagnostika-ostrogo-povrezhdeniya-pochek-opp-assotsiirovannogo-s-transplantatsiey-gemopoeti" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "397" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "397" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(234) "Ранняя диагностика острого повреждения почек (ОПП) ассоциированного с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(209) "трансплантация гемопоэтических стволовых клеток биомаркеры острого повреждения почек прогностическая ценность" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(343) "Ранняя диагностика острого повреждения почек (ОПП) ассоциированного с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)Early diagnostics of acute kidney injury (AKI) associated with hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5137) "<h2>Введение</h2> <p> Пациенты, перенёсшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), находятся в группе высокого риска развития острого повреждения почек (ОПП), которое связано с увеличением сроков госпитализации, смертности, экономических затрат на лечение. Рутинная диагностика ОПП базируется на функциональных параметрах: повышении концентрации креатинина (Cr) сыворотки крови в 1,5 раза и более, как маркера скорости клубочковой фильтрации (СКФ), и темпах снижения диуреза (классификация AKIN- acute kidney injury network). Однако применение этих показателей в клинической практике не решает проблему ранней диагностики, поскольку отражает формирование далеко зашедшего ОПП. C развитием ранних стадий ОПП (с потенциально обратимыми структурными изменениями) связано увеличение экспрессии ряда молекул (биомаркеров-БМ) резидентными и иммунными клетками, происходящее в первые часы после повреждающего воздействия. Цель исследования заключалась в оценке диагностической значимости БМ в сравнении с рутинными методами для детекции ранних стадий ОПП у больных перенёсших ТГСК. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> Обследовано 30 пациентов после аллогенной ТГСК. Критерии ОПП(AKIN) были ограничены возможностью мониторинга Cr, поскольку специфика ведения этих больных предполагает интенсивную гидратацию с поддержанием диуреза на уровне 3-4 л. В образцах мочи за 7 дней до ТГСК (нед.0), на 1-й, 2-й, 3-й и 4-й нед. измерены концентрации БМ (кальбиндин, кластерин, ИЛ-18, KIM-1, GST-п, MCP-1). </p> <h2>Результаты</h2> <p> Диагностика ОПП (AKIN): доля случаев с ОПП(AKIN) в 1 и 2 нед. после ТГСК составила 7%, на 3 нед. – 17%, на 4 нед. – 54% (р&lt;0,05). Распространенность случаев повышения концентраций БМ: на 1 нед. – повышение минимум 1-го БМ – 79%, на 2-й нед. – 85% и в дальнейшем сохранялось приблизительно на этом уровне. Отмечено увеличение доли случаев повышения концентраций нескольких БМ одновременно с 6%-нед.0 до 23% на 1 нед., 27% на 2-й, 31% на 3-й, 38% на 4 нед. К 4 неделе только в 6% случаев не было повышения хотя бы 1 БМ, в то время как кумулятивная доля случаев без клинического ОПП(AKIN) на 4 неделе составила 40%. ОПП(AKIN) отчетливо связано с числом одновременно повышенных БМ. Доля случаев ОПП(AKIN) на фоне увеличения концентрации 1 БМ – 5 %, более 4-х – 29%. При ROC анализе было установлено: количество БМ обладает достаточной чувствительностью в отношении прогноза развития ОПП (AKIN). SAUC= 0,69 (р=0,006). </p> <h2>Заключение</h2> <p> 1) Распростаненность повышения концентраций БМ повреждения почек после ТГСК чрезвычайно высока (93%). </p> <p> 2) Увеличение концентраций БМ предшествует развитию клинического ОПП (AKIN). </p> <p> 3) Изученные БМ обладают прогностической значимостью в отношении развития ОПП (AKIN). Исследование выполнено при финансовой поддержке Комитета по науке и высшей школе правительства Санкт-Петербурга. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(234) "Ранняя диагностика острого повреждения почек (ОПП) ассоциированного с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(234) "Ранняя диагностика острого повреждения почек (ОПП) ассоциированного с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(234) "Ранняя диагностика острого повреждения почек (ОПП) ассоциированного с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(234) "Ранняя диагностика острого повреждения почек (ОПП) ассоциированного с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(234) "Ранняя диагностика острого повреждения почек (ОПП) ассоциированного с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(234) "Ранняя диагностика острого повреждения почек (ОПП) ассоциированного с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(234) "Ранняя диагностика острого повреждения почек (ОПП) ассоциированного с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(234) "Ранняя диагностика острого повреждения почек (ОПП) ассоциированного с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rannyaya-diagnostika-ostrogo-povrezhdeniya-pochek-opp-assotsiirovannogo-s-transplantatsiey-gemopoeti" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(234) "Ранняя диагностика острого повреждения почек (ОПП) ассоциированного с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(234) "Ранняя диагностика острого повреждения почек (ОПП) ассоциированного с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rannyaya-diagnostika-ostrogo-povrezhdeniya-pochek-opp-assotsiirovannogo-s-transplantatsiey-gemopoeti" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rannyaya-diagnostika-ostrogo-povrezhdeniya-pochek-opp-assotsiirovannogo-s-transplantatsiey-gemopoeti" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rannyaya-diagnostika-ostrogo-povrezhdeniya-pochek-opp-assotsiirovannogo-s-transplantatsiey-gemopoeti" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(3) { [0]=> string(4) "3492" [1]=> string(4) "3493" [2]=> string(4) "3494" } ["VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(2) "15" [1]=> string(3) "395" [2]=> string(3) "396" } ["DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(2) "15" [1]=> string(3) "395" [2]=> string(3) "396" } ["~DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3062" ["VALUE"]=> string(3) "389" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "389" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(6) { [0]=> string(4) "3063" [1]=> string(4) "3064" [2]=> string(4) "3065" [3]=> string(4) "3066" [4]=> string(4) "3067" [5]=> string(4) "3068" } ["VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "393" [1]=> string(3) "392" [2]=> string(3) "391" [3]=> string(3) "390" [4]=> string(3) "389" [5]=> string(2) "34" } ["DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "393" [1]=> string(3) "392" [2]=> string(3) "391" [3]=> string(3) "390" [4]=> string(3) "389" [5]=> string(2) "34" } ["~DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3069" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(229) "<p>Кирилл А.Смирнов, Владимир А. Добронравов, Борис В. Афанасьев, Ольга В. Галкина, Ирина М. Зубина, Евдокия О. Богданова </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(217) "

Кирилл А.Смирнов, Владимир А. Добронравов, Борис В. Афанасьев, Ольга В. Галкина, Ирина М. Зубина, Евдокия О. Богданова

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3070" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(219) "<p>Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(207) "

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3071" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5137) "<h2>Введение</h2> <p> Пациенты, перенёсшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), находятся в группе высокого риска развития острого повреждения почек (ОПП), которое связано с увеличением сроков госпитализации, смертности, экономических затрат на лечение. Рутинная диагностика ОПП базируется на функциональных параметрах: повышении концентрации креатинина (Cr) сыворотки крови в 1,5 раза и более, как маркера скорости клубочковой фильтрации (СКФ), и темпах снижения диуреза (классификация AKIN- acute kidney injury network). Однако применение этих показателей в клинической практике не решает проблему ранней диагностики, поскольку отражает формирование далеко зашедшего ОПП. C развитием ранних стадий ОПП (с потенциально обратимыми структурными изменениями) связано увеличение экспрессии ряда молекул (биомаркеров-БМ) резидентными и иммунными клетками, происходящее в первые часы после повреждающего воздействия. Цель исследования заключалась в оценке диагностической значимости БМ в сравнении с рутинными методами для детекции ранних стадий ОПП у больных перенёсших ТГСК. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> Обследовано 30 пациентов после аллогенной ТГСК. Критерии ОПП(AKIN) были ограничены возможностью мониторинга Cr, поскольку специфика ведения этих больных предполагает интенсивную гидратацию с поддержанием диуреза на уровне 3-4 л. В образцах мочи за 7 дней до ТГСК (нед.0), на 1-й, 2-й, 3-й и 4-й нед. измерены концентрации БМ (кальбиндин, кластерин, ИЛ-18, KIM-1, GST-п, MCP-1). </p> <h2>Результаты</h2> <p> Диагностика ОПП (AKIN): доля случаев с ОПП(AKIN) в 1 и 2 нед. после ТГСК составила 7%, на 3 нед. – 17%, на 4 нед. – 54% (р&lt;0,05). Распространенность случаев повышения концентраций БМ: на 1 нед. – повышение минимум 1-го БМ – 79%, на 2-й нед. – 85% и в дальнейшем сохранялось приблизительно на этом уровне. Отмечено увеличение доли случаев повышения концентраций нескольких БМ одновременно с 6%-нед.0 до 23% на 1 нед., 27% на 2-й, 31% на 3-й, 38% на 4 нед. К 4 неделе только в 6% случаев не было повышения хотя бы 1 БМ, в то время как кумулятивная доля случаев без клинического ОПП(AKIN) на 4 неделе составила 40%. ОПП(AKIN) отчетливо связано с числом одновременно повышенных БМ. Доля случаев ОПП(AKIN) на фоне увеличения концентрации 1 БМ – 5 %, более 4-х – 29%. При ROC анализе было установлено: количество БМ обладает достаточной чувствительностью в отношении прогноза развития ОПП (AKIN). SAUC= 0,69 (р=0,006). </p> <h2>Заключение</h2> <p> 1) Распростаненность повышения концентраций БМ повреждения почек после ТГСК чрезвычайно высока (93%). </p> <p> 2) Увеличение концентраций БМ предшествует развитию клинического ОПП (AKIN). </p> <p> 3) Изученные БМ обладают прогностической значимостью в отношении развития ОПП (AKIN). Исследование выполнено при финансовой поддержке Комитета по науке и высшей школе правительства Санкт-Петербурга. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5013) "

Введение

Пациенты, перенёсшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), находятся в группе высокого риска развития острого повреждения почек (ОПП), которое связано с увеличением сроков госпитализации, смертности, экономических затрат на лечение. Рутинная диагностика ОПП базируется на функциональных параметрах: повышении концентрации креатинина (Cr) сыворотки крови в 1,5 раза и более, как маркера скорости клубочковой фильтрации (СКФ), и темпах снижения диуреза (классификация AKIN- acute kidney injury network). Однако применение этих показателей в клинической практике не решает проблему ранней диагностики, поскольку отражает формирование далеко зашедшего ОПП. C развитием ранних стадий ОПП (с потенциально обратимыми структурными изменениями) связано увеличение экспрессии ряда молекул (биомаркеров-БМ) резидентными и иммунными клетками, происходящее в первые часы после повреждающего воздействия. Цель исследования заключалась в оценке диагностической значимости БМ в сравнении с рутинными методами для детекции ранних стадий ОПП у больных перенёсших ТГСК.

Пациенты и методы

Обследовано 30 пациентов после аллогенной ТГСК. Критерии ОПП(AKIN) были ограничены возможностью мониторинга Cr, поскольку специфика ведения этих больных предполагает интенсивную гидратацию с поддержанием диуреза на уровне 3-4 л. В образцах мочи за 7 дней до ТГСК (нед.0), на 1-й, 2-й, 3-й и 4-й нед. измерены концентрации БМ (кальбиндин, кластерин, ИЛ-18, KIM-1, GST-п, MCP-1).

Результаты

Диагностика ОПП (AKIN): доля случаев с ОПП(AKIN) в 1 и 2 нед. после ТГСК составила 7%, на 3 нед. – 17%, на 4 нед. – 54% (р<0,05). Распространенность случаев повышения концентраций БМ: на 1 нед. – повышение минимум 1-го БМ – 79%, на 2-й нед. – 85% и в дальнейшем сохранялось приблизительно на этом уровне. Отмечено увеличение доли случаев повышения концентраций нескольких БМ одновременно с 6%-нед.0 до 23% на 1 нед., 27% на 2-й, 31% на 3-й, 38% на 4 нед. К 4 неделе только в 6% случаев не было повышения хотя бы 1 БМ, в то время как кумулятивная доля случаев без клинического ОПП(AKIN) на 4 неделе составила 40%. ОПП(AKIN) отчетливо связано с числом одновременно повышенных БМ. Доля случаев ОПП(AKIN) на фоне увеличения концентрации 1 БМ – 5 %, более 4-х – 29%. При ROC анализе было установлено: количество БМ обладает достаточной чувствительностью в отношении прогноза развития ОПП (AKIN). SAUC= 0,69 (р=0,006).

Заключение

1) Распростаненность повышения концентраций БМ повреждения почек после ТГСК чрезвычайно высока (93%).

2) Увеличение концентраций БМ предшествует развитию клинического ОПП (AKIN).

3) Изученные БМ обладают прогностической значимостью в отношении развития ОПП (AKIN). Исследование выполнено при финансовой поддержке Комитета по науке и высшей школе правительства Санкт-Петербурга.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3072" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(137) "<p>Kirill A. Smirnov, Vladimir A. Dobronravov, Boris V. Afanasiev, Olga V. Galkina, Irina M. Zubina, Evdokia O. Bogdanova</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(125) "

Kirill A. Smirnov, Vladimir A. Dobronravov, Boris V. Afanasiev, Olga V. Galkina, Irina M. Zubina, Evdokia O. Bogdanova

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3073" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(102) "<p>The First St. Petersburg I. Pavlov State Medical University, St. Petersburg, Russia</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(90) "

The First St. Petersburg I. Pavlov State Medical University, St. Petersburg, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3074" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3277) "<h2>Introduction</h2> <p> The patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation (HCT) are at a high risk of acute kidney injury (AKI), which is further associated with significantly prolonged hospital stay, higher mortality and costs. A conventional diagnostics of AKI is based on functional parameters: &gt;1,5-fold increase of serum creatinine, as a marker of glomerular filtration rate (GFR), and the rate of diuresis decline (AKIN classification – Acute Kidney Injury Network). However, the use of these criteria in clinical practice does not solve the problem of early diagnostics, as it reflects the development of advanced AKI lesions. Early stages of AKI (with potentially reversible structural alterations) are associated with up-regulation of biomarker (BMKI) molecules synthesized by resident and immune cells, which takes place during the first hours following the damage. The aim of our study was to determine diagnostic value of some biomarkers for early AKI detection in patients following hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), as compared to routine methods. </p> <h2>Methods</h2> <p> The study involved 30 patients who underwent allogeneic HSCT. The AKIN criteria were limited to serum creatinine monitoring, since common HSCT treatment protocols require intensive hydration, maintaining the diuresis rates at 3-4 L. The urine samples were taken 7 days prior to HSCT (week 0), in the 1st, 2nd ,3rd, and 4th weeks post-transplant. Concentrations of the biomarker molecules (calbindin, clusterin, IL-18, KIM-1, GST-n, MCP-1) were measured in the samples. </p> <h2>Results</h2> <p> Diagnostics according to the AKIN criteria yielded the following results: proportion of AKI (AKIN) cases in the 1st and 2nd weeks after HSCT was 7%, by the 3rd week, 17%; in the 4th week, 54% (p&lt;0,05). Prevalence of cases with, at least, one increased BMKI was 79% in the 1st week, and 85% in the 2nd week, further remaining approximately at the same level. A proportion of cases with simultaneous elevation of several biomarkers was increased from 6% (pre-transplant) to 23% (week 1), 27% (week 2), 31% (week 3), and up to 38% 4 weeks after HSCT. In the 4th week, only 6% of cases did not show any increase of the BMKI, while the cumulative proportion of cases without clinical AKI (AKIN) comprised 40%. AKI (AKIN) is clearly related to the number of simultaneously elevated BMKI. The proportion of AKI cases (AKIN) with increase in 1 biomarker was 5%, with &gt;4 biomarkers, 29%. ROC analysis showed that the number of elevated biomarkers has sufficient sensitivity, with regard to prediction of a clinical AKI (AKIN). SAUC= 0,69 (p=0,006). </p> <h2>Conclusion</h2> <p> 1) Prevalence of increased biomarker concentrations following HSCT-related kidney damage is extremely high (93%). </p> <p> 2) Rising concentrations of the biomarkers precede clinical AKI (AKIN) manifestations. </p> <p> 3) The studied biomarkers exhibit a high predictive value, in terms of AKI (AKIN) development. The study was sponsored by the Committee on Science and Higher Education of the St. Petersburg Government. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3145) "

Introduction

The patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation (HCT) are at a high risk of acute kidney injury (AKI), which is further associated with significantly prolonged hospital stay, higher mortality and costs. A conventional diagnostics of AKI is based on functional parameters: >1,5-fold increase of serum creatinine, as a marker of glomerular filtration rate (GFR), and the rate of diuresis decline (AKIN classification – Acute Kidney Injury Network). However, the use of these criteria in clinical practice does not solve the problem of early diagnostics, as it reflects the development of advanced AKI lesions. Early stages of AKI (with potentially reversible structural alterations) are associated with up-regulation of biomarker (BMKI) molecules synthesized by resident and immune cells, which takes place during the first hours following the damage. The aim of our study was to determine diagnostic value of some biomarkers for early AKI detection in patients following hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), as compared to routine methods.

Methods

The study involved 30 patients who underwent allogeneic HSCT. The AKIN criteria were limited to serum creatinine monitoring, since common HSCT treatment protocols require intensive hydration, maintaining the diuresis rates at 3-4 L. The urine samples were taken 7 days prior to HSCT (week 0), in the 1st, 2nd ,3rd, and 4th weeks post-transplant. Concentrations of the biomarker molecules (calbindin, clusterin, IL-18, KIM-1, GST-n, MCP-1) were measured in the samples.

Results

Diagnostics according to the AKIN criteria yielded the following results: proportion of AKI (AKIN) cases in the 1st and 2nd weeks after HSCT was 7%, by the 3rd week, 17%; in the 4th week, 54% (p<0,05). Prevalence of cases with, at least, one increased BMKI was 79% in the 1st week, and 85% in the 2nd week, further remaining approximately at the same level. A proportion of cases with simultaneous elevation of several biomarkers was increased from 6% (pre-transplant) to 23% (week 1), 27% (week 2), 31% (week 3), and up to 38% 4 weeks after HSCT. In the 4th week, only 6% of cases did not show any increase of the BMKI, while the cumulative proportion of cases without clinical AKI (AKIN) comprised 40%. AKI (AKIN) is clearly related to the number of simultaneously elevated BMKI. The proportion of AKI cases (AKIN) with increase in 1 biomarker was 5%, with >4 biomarkers, 29%. ROC analysis showed that the number of elevated biomarkers has sufficient sensitivity, with regard to prediction of a clinical AKI (AKIN). SAUC= 0,69 (p=0,006).

Conclusion

1) Prevalence of increased biomarker concentrations following HSCT-related kidney damage is extremely high (93%).

2) Rising concentrations of the biomarkers precede clinical AKI (AKIN) manifestations.

3) The studied biomarkers exhibit a high predictive value, in terms of AKI (AKIN) development. The study was sponsored by the Committee on Science and Higher Education of the St. Petersburg Government.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3075" ["VALUE"]=> string(109) "Early diagnostics of acute kidney injury (AKI) associated with hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(109) "Early diagnostics of acute kidney injury (AKI) associated with hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3495" ["VALUE"]=> string(2) "85" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "85" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3496" ["VALUE"]=> string(2) "86" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "86" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3072" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(137) "<p>Kirill A. Smirnov, Vladimir A. Dobronravov, Boris V. Afanasiev, Olga V. Galkina, Irina M. Zubina, Evdokia O. Bogdanova</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(125) "

Kirill A. Smirnov, Vladimir A. Dobronravov, Boris V. Afanasiev, Olga V. Galkina, Irina M. Zubina, Evdokia O. Bogdanova

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(125) "

Kirill A. Smirnov, Vladimir A. Dobronravov, Boris V. Afanasiev, Olga V. Galkina, Irina M. Zubina, Evdokia O. Bogdanova

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3074" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3277) "<h2>Introduction</h2> <p> The patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation (HCT) are at a high risk of acute kidney injury (AKI), which is further associated with significantly prolonged hospital stay, higher mortality and costs. A conventional diagnostics of AKI is based on functional parameters: &gt;1,5-fold increase of serum creatinine, as a marker of glomerular filtration rate (GFR), and the rate of diuresis decline (AKIN classification – Acute Kidney Injury Network). However, the use of these criteria in clinical practice does not solve the problem of early diagnostics, as it reflects the development of advanced AKI lesions. Early stages of AKI (with potentially reversible structural alterations) are associated with up-regulation of biomarker (BMKI) molecules synthesized by resident and immune cells, which takes place during the first hours following the damage. The aim of our study was to determine diagnostic value of some biomarkers for early AKI detection in patients following hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), as compared to routine methods. </p> <h2>Methods</h2> <p> The study involved 30 patients who underwent allogeneic HSCT. The AKIN criteria were limited to serum creatinine monitoring, since common HSCT treatment protocols require intensive hydration, maintaining the diuresis rates at 3-4 L. The urine samples were taken 7 days prior to HSCT (week 0), in the 1st, 2nd ,3rd, and 4th weeks post-transplant. Concentrations of the biomarker molecules (calbindin, clusterin, IL-18, KIM-1, GST-n, MCP-1) were measured in the samples. </p> <h2>Results</h2> <p> Diagnostics according to the AKIN criteria yielded the following results: proportion of AKI (AKIN) cases in the 1st and 2nd weeks after HSCT was 7%, by the 3rd week, 17%; in the 4th week, 54% (p&lt;0,05). Prevalence of cases with, at least, one increased BMKI was 79% in the 1st week, and 85% in the 2nd week, further remaining approximately at the same level. A proportion of cases with simultaneous elevation of several biomarkers was increased from 6% (pre-transplant) to 23% (week 1), 27% (week 2), 31% (week 3), and up to 38% 4 weeks after HSCT. In the 4th week, only 6% of cases did not show any increase of the BMKI, while the cumulative proportion of cases without clinical AKI (AKIN) comprised 40%. AKI (AKIN) is clearly related to the number of simultaneously elevated BMKI. The proportion of AKI cases (AKIN) with increase in 1 biomarker was 5%, with &gt;4 biomarkers, 29%. ROC analysis showed that the number of elevated biomarkers has sufficient sensitivity, with regard to prediction of a clinical AKI (AKIN). SAUC= 0,69 (p=0,006). </p> <h2>Conclusion</h2> <p> 1) Prevalence of increased biomarker concentrations following HSCT-related kidney damage is extremely high (93%). </p> <p> 2) Rising concentrations of the biomarkers precede clinical AKI (AKIN) manifestations. </p> <p> 3) The studied biomarkers exhibit a high predictive value, in terms of AKI (AKIN) development. The study was sponsored by the Committee on Science and Higher Education of the St. Petersburg Government. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3145) "

Introduction

The patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation (HCT) are at a high risk of acute kidney injury (AKI), which is further associated with significantly prolonged hospital stay, higher mortality and costs. A conventional diagnostics of AKI is based on functional parameters: >1,5-fold increase of serum creatinine, as a marker of glomerular filtration rate (GFR), and the rate of diuresis decline (AKIN classification – Acute Kidney Injury Network). However, the use of these criteria in clinical practice does not solve the problem of early diagnostics, as it reflects the development of advanced AKI lesions. Early stages of AKI (with potentially reversible structural alterations) are associated with up-regulation of biomarker (BMKI) molecules synthesized by resident and immune cells, which takes place during the first hours following the damage. The aim of our study was to determine diagnostic value of some biomarkers for early AKI detection in patients following hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), as compared to routine methods.

Methods

The study involved 30 patients who underwent allogeneic HSCT. The AKIN criteria were limited to serum creatinine monitoring, since common HSCT treatment protocols require intensive hydration, maintaining the diuresis rates at 3-4 L. The urine samples were taken 7 days prior to HSCT (week 0), in the 1st, 2nd ,3rd, and 4th weeks post-transplant. Concentrations of the biomarker molecules (calbindin, clusterin, IL-18, KIM-1, GST-n, MCP-1) were measured in the samples.

Results

Diagnostics according to the AKIN criteria yielded the following results: proportion of AKI (AKIN) cases in the 1st and 2nd weeks after HSCT was 7%, by the 3rd week, 17%; in the 4th week, 54% (p<0,05). Prevalence of cases with, at least, one increased BMKI was 79% in the 1st week, and 85% in the 2nd week, further remaining approximately at the same level. A proportion of cases with simultaneous elevation of several biomarkers was increased from 6% (pre-transplant) to 23% (week 1), 27% (week 2), 31% (week 3), and up to 38% 4 weeks after HSCT. In the 4th week, only 6% of cases did not show any increase of the BMKI, while the cumulative proportion of cases without clinical AKI (AKIN) comprised 40%. AKI (AKIN) is clearly related to the number of simultaneously elevated BMKI. The proportion of AKI cases (AKIN) with increase in 1 biomarker was 5%, with >4 biomarkers, 29%. ROC analysis showed that the number of elevated biomarkers has sufficient sensitivity, with regard to prediction of a clinical AKI (AKIN). SAUC= 0,69 (p=0,006).

Conclusion

1) Prevalence of increased biomarker concentrations following HSCT-related kidney damage is extremely high (93%).

2) Rising concentrations of the biomarkers precede clinical AKI (AKIN) manifestations.

3) The studied biomarkers exhibit a high predictive value, in terms of AKI (AKIN) development. The study was sponsored by the Committee on Science and Higher Education of the St. Petersburg Government.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3145) "

Introduction

The patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation (HCT) are at a high risk of acute kidney injury (AKI), which is further associated with significantly prolonged hospital stay, higher mortality and costs. A conventional diagnostics of AKI is based on functional parameters: >1,5-fold increase of serum creatinine, as a marker of glomerular filtration rate (GFR), and the rate of diuresis decline (AKIN classification – Acute Kidney Injury Network). However, the use of these criteria in clinical practice does not solve the problem of early diagnostics, as it reflects the development of advanced AKI lesions. Early stages of AKI (with potentially reversible structural alterations) are associated with up-regulation of biomarker (BMKI) molecules synthesized by resident and immune cells, which takes place during the first hours following the damage. The aim of our study was to determine diagnostic value of some biomarkers for early AKI detection in patients following hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), as compared to routine methods.

Methods

The study involved 30 patients who underwent allogeneic HSCT. The AKIN criteria were limited to serum creatinine monitoring, since common HSCT treatment protocols require intensive hydration, maintaining the diuresis rates at 3-4 L. The urine samples were taken 7 days prior to HSCT (week 0), in the 1st, 2nd ,3rd, and 4th weeks post-transplant. Concentrations of the biomarker molecules (calbindin, clusterin, IL-18, KIM-1, GST-n, MCP-1) were measured in the samples.

Results

Diagnostics according to the AKIN criteria yielded the following results: proportion of AKI (AKIN) cases in the 1st and 2nd weeks after HSCT was 7%, by the 3rd week, 17%; in the 4th week, 54% (p<0,05). Prevalence of cases with, at least, one increased BMKI was 79% in the 1st week, and 85% in the 2nd week, further remaining approximately at the same level. A proportion of cases with simultaneous elevation of several biomarkers was increased from 6% (pre-transplant) to 23% (week 1), 27% (week 2), 31% (week 3), and up to 38% 4 weeks after HSCT. In the 4th week, only 6% of cases did not show any increase of the BMKI, while the cumulative proportion of cases without clinical AKI (AKIN) comprised 40%. AKI (AKIN) is clearly related to the number of simultaneously elevated BMKI. The proportion of AKI cases (AKIN) with increase in 1 biomarker was 5%, with >4 biomarkers, 29%. ROC analysis showed that the number of elevated biomarkers has sufficient sensitivity, with regard to prediction of a clinical AKI (AKIN). SAUC= 0,69 (p=0,006).

Conclusion

1) Prevalence of increased biomarker concentrations following HSCT-related kidney damage is extremely high (93%).

2) Rising concentrations of the biomarkers precede clinical AKI (AKIN) manifestations.

3) The studied biomarkers exhibit a high predictive value, in terms of AKI (AKIN) development. The study was sponsored by the Committee on Science and Higher Education of the St. Petersburg Government.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3075" ["VALUE"]=> string(109) "Early diagnostics of acute kidney injury (AKI) associated with hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(109) "Early diagnostics of acute kidney injury (AKI) associated with hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(109) "Early diagnostics of acute kidney injury (AKI) associated with hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3073" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(102) "<p>The First St. Petersburg I. Pavlov State Medical University, St. Petersburg, Russia</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(90) "

The First St. Petersburg I. Pavlov State Medical University, St. Petersburg, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(90) "

The First St. Petersburg I. Pavlov State Medical University, St. Petersburg, Russia

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(6) { [0]=> string(4) "3063" [1]=> string(4) "3064" [2]=> string(4) "3065" [3]=> string(4) "3066" [4]=> string(4) "3067" [5]=> string(4) "3068" } ["VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "393" [1]=> string(3) "392" [2]=> string(3) "391" [3]=> string(3) "390" [4]=> string(3) "389" [5]=> string(2) "34" } ["DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "393" [1]=> string(3) "392" [2]=> string(3) "391" [3]=> string(3) "390" [4]=> string(3) "389" [5]=> string(2) "34" } ["~DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(63) "Evdokia O. Bogdanova" [1]=> string(58) "Irina M. Zubina" [2]=> string(58) "Olga V. Galkina" [3]=> string(66) "Vladimir A. Dobronravov" [4]=> string(60) "Kirill A. Smirnov" [5]=> string(60) "Boris V. Afanasyev" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3069" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(229) "<p>Кирилл А.Смирнов, Владимир А. Добронравов, Борис В. Афанасьев, Ольга В. Галкина, Ирина М. Зубина, Евдокия О. Богданова </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(217) "

Кирилл А.Смирнов, Владимир А. Добронравов, Борис В. Афанасьев, Ольга В. Галкина, Ирина М. Зубина, Евдокия О. Богданова

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(217) "

Кирилл А.Смирнов, Владимир А. Добронравов, Борис В. Афанасьев, Ольга В. Галкина, Ирина М. Зубина, Евдокия О. Богданова

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(3) { [0]=> string(4) "3492" [1]=> string(4) "3493" [2]=> string(4) "3494" } ["VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(2) "15" [1]=> string(3) "395" [2]=> string(3) "396" } ["DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(2) "15" [1]=> string(3) "395" [2]=> string(3) "396" } ["~DESCRIPTION"]=> array(3) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(3) { [0]=> string(134) "трансплантация гемопоэтических стволовых клеток" [1]=> string(113) "биомаркеры острого повреждения почек" [2]=> string(91) "прогностическая ценность" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3062" ["VALUE"]=> string(3) "389" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "389" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(60) "Kirill A. Smirnov" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3071" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5137) "<h2>Введение</h2> <p> Пациенты, перенёсшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), находятся в группе высокого риска развития острого повреждения почек (ОПП), которое связано с увеличением сроков госпитализации, смертности, экономических затрат на лечение. Рутинная диагностика ОПП базируется на функциональных параметрах: повышении концентрации креатинина (Cr) сыворотки крови в 1,5 раза и более, как маркера скорости клубочковой фильтрации (СКФ), и темпах снижения диуреза (классификация AKIN- acute kidney injury network). Однако применение этих показателей в клинической практике не решает проблему ранней диагностики, поскольку отражает формирование далеко зашедшего ОПП. C развитием ранних стадий ОПП (с потенциально обратимыми структурными изменениями) связано увеличение экспрессии ряда молекул (биомаркеров-БМ) резидентными и иммунными клетками, происходящее в первые часы после повреждающего воздействия. Цель исследования заключалась в оценке диагностической значимости БМ в сравнении с рутинными методами для детекции ранних стадий ОПП у больных перенёсших ТГСК. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> Обследовано 30 пациентов после аллогенной ТГСК. Критерии ОПП(AKIN) были ограничены возможностью мониторинга Cr, поскольку специфика ведения этих больных предполагает интенсивную гидратацию с поддержанием диуреза на уровне 3-4 л. В образцах мочи за 7 дней до ТГСК (нед.0), на 1-й, 2-й, 3-й и 4-й нед. измерены концентрации БМ (кальбиндин, кластерин, ИЛ-18, KIM-1, GST-п, MCP-1). </p> <h2>Результаты</h2> <p> Диагностика ОПП (AKIN): доля случаев с ОПП(AKIN) в 1 и 2 нед. после ТГСК составила 7%, на 3 нед. – 17%, на 4 нед. – 54% (р&lt;0,05). Распространенность случаев повышения концентраций БМ: на 1 нед. – повышение минимум 1-го БМ – 79%, на 2-й нед. – 85% и в дальнейшем сохранялось приблизительно на этом уровне. Отмечено увеличение доли случаев повышения концентраций нескольких БМ одновременно с 6%-нед.0 до 23% на 1 нед., 27% на 2-й, 31% на 3-й, 38% на 4 нед. К 4 неделе только в 6% случаев не было повышения хотя бы 1 БМ, в то время как кумулятивная доля случаев без клинического ОПП(AKIN) на 4 неделе составила 40%. ОПП(AKIN) отчетливо связано с числом одновременно повышенных БМ. Доля случаев ОПП(AKIN) на фоне увеличения концентрации 1 БМ – 5 %, более 4-х – 29%. При ROC анализе было установлено: количество БМ обладает достаточной чувствительностью в отношении прогноза развития ОПП (AKIN). SAUC= 0,69 (р=0,006). </p> <h2>Заключение</h2> <p> 1) Распростаненность повышения концентраций БМ повреждения почек после ТГСК чрезвычайно высока (93%). </p> <p> 2) Увеличение концентраций БМ предшествует развитию клинического ОПП (AKIN). </p> <p> 3) Изученные БМ обладают прогностической значимостью в отношении развития ОПП (AKIN). Исследование выполнено при финансовой поддержке Комитета по науке и высшей школе правительства Санкт-Петербурга. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5013) "

Введение

Пациенты, перенёсшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), находятся в группе высокого риска развития острого повреждения почек (ОПП), которое связано с увеличением сроков госпитализации, смертности, экономических затрат на лечение. Рутинная диагностика ОПП базируется на функциональных параметрах: повышении концентрации креатинина (Cr) сыворотки крови в 1,5 раза и более, как маркера скорости клубочковой фильтрации (СКФ), и темпах снижения диуреза (классификация AKIN- acute kidney injury network). Однако применение этих показателей в клинической практике не решает проблему ранней диагностики, поскольку отражает формирование далеко зашедшего ОПП. C развитием ранних стадий ОПП (с потенциально обратимыми структурными изменениями) связано увеличение экспрессии ряда молекул (биомаркеров-БМ) резидентными и иммунными клетками, происходящее в первые часы после повреждающего воздействия. Цель исследования заключалась в оценке диагностической значимости БМ в сравнении с рутинными методами для детекции ранних стадий ОПП у больных перенёсших ТГСК.

Пациенты и методы

Обследовано 30 пациентов после аллогенной ТГСК. Критерии ОПП(AKIN) были ограничены возможностью мониторинга Cr, поскольку специфика ведения этих больных предполагает интенсивную гидратацию с поддержанием диуреза на уровне 3-4 л. В образцах мочи за 7 дней до ТГСК (нед.0), на 1-й, 2-й, 3-й и 4-й нед. измерены концентрации БМ (кальбиндин, кластерин, ИЛ-18, KIM-1, GST-п, MCP-1).

Результаты

Диагностика ОПП (AKIN): доля случаев с ОПП(AKIN) в 1 и 2 нед. после ТГСК составила 7%, на 3 нед. – 17%, на 4 нед. – 54% (р<0,05). Распространенность случаев повышения концентраций БМ: на 1 нед. – повышение минимум 1-го БМ – 79%, на 2-й нед. – 85% и в дальнейшем сохранялось приблизительно на этом уровне. Отмечено увеличение доли случаев повышения концентраций нескольких БМ одновременно с 6%-нед.0 до 23% на 1 нед., 27% на 2-й, 31% на 3-й, 38% на 4 нед. К 4 неделе только в 6% случаев не было повышения хотя бы 1 БМ, в то время как кумулятивная доля случаев без клинического ОПП(AKIN) на 4 неделе составила 40%. ОПП(AKIN) отчетливо связано с числом одновременно повышенных БМ. Доля случаев ОПП(AKIN) на фоне увеличения концентрации 1 БМ – 5 %, более 4-х – 29%. При ROC анализе было установлено: количество БМ обладает достаточной чувствительностью в отношении прогноза развития ОПП (AKIN). SAUC= 0,69 (р=0,006).

Заключение

1) Распростаненность повышения концентраций БМ повреждения почек после ТГСК чрезвычайно высока (93%).

2) Увеличение концентраций БМ предшествует развитию клинического ОПП (AKIN).

3) Изученные БМ обладают прогностической значимостью в отношении развития ОПП (AKIN). Исследование выполнено при финансовой поддержке Комитета по науке и высшей школе правительства Санкт-Петербурга.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5013) "

Введение

Пациенты, перенёсшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), находятся в группе высокого риска развития острого повреждения почек (ОПП), которое связано с увеличением сроков госпитализации, смертности, экономических затрат на лечение. Рутинная диагностика ОПП базируется на функциональных параметрах: повышении концентрации креатинина (Cr) сыворотки крови в 1,5 раза и более, как маркера скорости клубочковой фильтрации (СКФ), и темпах снижения диуреза (классификация AKIN- acute kidney injury network). Однако применение этих показателей в клинической практике не решает проблему ранней диагностики, поскольку отражает формирование далеко зашедшего ОПП. C развитием ранних стадий ОПП (с потенциально обратимыми структурными изменениями) связано увеличение экспрессии ряда молекул (биомаркеров-БМ) резидентными и иммунными клетками, происходящее в первые часы после повреждающего воздействия. Цель исследования заключалась в оценке диагностической значимости БМ в сравнении с рутинными методами для детекции ранних стадий ОПП у больных перенёсших ТГСК.

Пациенты и методы

Обследовано 30 пациентов после аллогенной ТГСК. Критерии ОПП(AKIN) были ограничены возможностью мониторинга Cr, поскольку специфика ведения этих больных предполагает интенсивную гидратацию с поддержанием диуреза на уровне 3-4 л. В образцах мочи за 7 дней до ТГСК (нед.0), на 1-й, 2-й, 3-й и 4-й нед. измерены концентрации БМ (кальбиндин, кластерин, ИЛ-18, KIM-1, GST-п, MCP-1).

Результаты

Диагностика ОПП (AKIN): доля случаев с ОПП(AKIN) в 1 и 2 нед. после ТГСК составила 7%, на 3 нед. – 17%, на 4 нед. – 54% (р<0,05). Распространенность случаев повышения концентраций БМ: на 1 нед. – повышение минимум 1-го БМ – 79%, на 2-й нед. – 85% и в дальнейшем сохранялось приблизительно на этом уровне. Отмечено увеличение доли случаев повышения концентраций нескольких БМ одновременно с 6%-нед.0 до 23% на 1 нед., 27% на 2-й, 31% на 3-й, 38% на 4 нед. К 4 неделе только в 6% случаев не было повышения хотя бы 1 БМ, в то время как кумулятивная доля случаев без клинического ОПП(AKIN) на 4 неделе составила 40%. ОПП(AKIN) отчетливо связано с числом одновременно повышенных БМ. Доля случаев ОПП(AKIN) на фоне увеличения концентрации 1 БМ – 5 %, более 4-х – 29%. При ROC анализе было установлено: количество БМ обладает достаточной чувствительностью в отношении прогноза развития ОПП (AKIN). SAUC= 0,69 (р=0,006).

Заключение

1) Распростаненность повышения концентраций БМ повреждения почек после ТГСК чрезвычайно высока (93%).

2) Увеличение концентраций БМ предшествует развитию клинического ОПП (AKIN).

3) Изученные БМ обладают прогностической значимостью в отношении развития ОПП (AKIN). Исследование выполнено при финансовой поддержке Комитета по науке и высшей школе правительства Санкт-Петербурга.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3070" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(219) "<p>Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(207) "

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(207) "

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [20]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "422" ["~ID"]=> string(3) "422" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(174) "Оценка свойств стромальных клеток костного мозга в аспекте их роли в восстановлении гемопоэза" ["~NAME"]=> string(174) "Оценка свойств стромальных клеток костного мозга в аспекте их роли в восстановлении гемопоэза" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:48:15 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:48:15 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(131) "/en/archive/Volume-5/short-reports/otsenka-svoystv-stromalnykh-kletok-kostnogo-mozga-v-aspekte-ikh-roli-v-vosstanovlenii-gemopoeza/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(131) "/en/archive/Volume-5/short-reports/otsenka-svoystv-stromalnykh-kletok-kostnogo-mozga-v-aspekte-ikh-roli-v-vosstanovlenii-gemopoeza/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(95) "otsenka-svoystv-stromalnykh-kletok-kostnogo-mozga-v-aspekte-ikh-roli-v-vosstanovlenii-gemopoeza" ["~CODE"]=> string(95) "otsenka-svoystv-stromalnykh-kletok-kostnogo-mozga-v-aspekte-ikh-roli-v-vosstanovlenii-gemopoeza" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "422" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "422" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(174) "Оценка свойств стромальных клеток костного мозга в аспекте их роли в восстановлении гемопоэза" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(272) "острый миелоидный лейкоз мезенхимные стволовые клетки трансплантация гемопоэтических стволовых клеток гемостимулирующая активность приживление" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(266) "Оценка свойств стромальных клеток костного мозга в аспекте их роли в восстановлении гемопоэзаEvaluation of bone marrow stromal cells regarding their role in hematopoietic reconstitution" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6193) "<h2>Введение</h2> <p> Роль стромального микроокружения в трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) заключается в не линие-специфическом воздействии на пролиферацию и дифференцировку ГСК. Hаблюдаемая в ряде случаев гипофункция трансплантата обуславливает необходимость разработки функциональных тестов исследования клеток стромы с целью обоснования показаний к совместной трансплантации гемопоэтических и стромальных клеток (СК) и, возможно, внедрения иных терапевтических подходов. Целью данного исследования является изучение роли стромальных клеток костного мозга в процессе приживления донорского костного мозга и их значения в развитии посттрансплантационных осложнений. </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p> В исследовании проводился анализ течения посттрансплантационного периода у 10 пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и 7 здоровых доноров. За 2 недели до проведения ТКМ после проведении миелоэксфузии проводилась селекция ядросодержащих клеток с последующей эксплантацией на культуральную поверхность с культуральной средой aMEM, содержащей 20% сыворотки. При формировании колоний фибробласт-подобных клеток (КОЕ-Ф) проводился анализ их гемостимулирующей активности (в культуральной системе «агаровая капля-жидкая среда»), способности к дифференцировке (адипогенной и остеогенной), проводился анализ относительной экспрессии генов SELECTIN и CXCR4. Результаты. При сравнении функциональных характеристик СК здоровых доноров и пациентов было отмечено у последних увеличение гемостимулирующей активности, выражающейся в увеличении больших и малых КОЕ-ГМ (p&lt;0,02). Помимо этого, было отмечено увеличение способности к ортодоксальной дифференцировке у пациентов с ОМЛ (p=0.03), причем количество КОЕ-Ф, способных к адипогенной дифференцировке находилось в обратной корреляционной зависимости к срокам восстановления тромбоцитов (p=0,05). Напротив, на фоне увеличения колоний, способных к остеогенной дифференцировке отмечается увеличение сроков приживления клеток лейкоцитарного пулла (p=0,05). Помимо этого, было отмечена прямая корреляционная зависимость между КОЕ-Ф, способных к остеогенной дифференцировке и количеством бластных клеток на момент трансплантации (p=0,05). При анализе экспрессии ряда генов в популяции стромальных клеток, ассоциированных с их функциональными характеристиками было выявлено снижение экспрессии гена CXCR4, обуславливающего хоуминг-эффект, в зависимости от возраста пациента (p=0,05). Также было выявлено, что в группе пациентов в популяции СК отмечается существенно более высокая экспрессия гена SELECTIN по сравнению с группой здоровых доноров. </p> <h2>Заключение</h2> <p> СККМ пациентов перед ТКМ в сравнении с группой здоровых доноров характеризуются более высокой пролиферативной активностью и экспрессией молекул, опосредующих хоуминг ГСК, что можно объяснить реакцией стромы на предшествующие курсы химиотерапии и миелосупрессию. СККМ пациентов перед ТКМ в сравнении с группой здоровых доноров характеризуются более выраженной способностью к остеогенной и адипогенной дифференцировке. При этом увеличение активности адипогенной дифференцировки ассоциировано с укорочением сроков восстановления кроветворения, а остеогенной – с большим процентом бластов в костном мозге, что может препятствовать приживлению трансплантата и продлевать процесс реконституции гемопоэза. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(174) "Оценка свойств стромальных клеток костного мозга в аспекте их роли в восстановлении гемопоэза" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(174) "Оценка свойств стромальных клеток костного мозга в аспекте их роли в восстановлении гемопоэза" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(174) "Оценка свойств стромальных клеток костного мозга в аспекте их роли в восстановлении гемопоэза" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(174) "Оценка свойств стромальных клеток костного мозга в аспекте их роли в восстановлении гемопоэза" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(174) "Оценка свойств стромальных клеток костного мозга в аспекте их роли в восстановлении гемопоэза" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(174) "Оценка свойств стромальных клеток костного мозга в аспекте их роли в восстановлении гемопоэза" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(174) "Оценка свойств стромальных клеток костного мозга в аспекте их роли в восстановлении гемопоэза" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(174) "Оценка свойств стромальных клеток костного мозга в аспекте их роли в восстановлении гемопоэза" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(99) "otsenka-svoystv-stromalnykh-kletok-kostnogo-mozga-v-aspekte-ikh-roli-v-vosstanovlenii-gemopoeza-img" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(174) "Оценка свойств стромальных клеток костного мозга в аспекте их роли в восстановлении гемопоэза" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(174) "Оценка свойств стромальных клеток костного мозга в аспекте их роли в восстановлении гемопоэза" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(99) "otsenka-svoystv-stromalnykh-kletok-kostnogo-mozga-v-aspekte-ikh-roli-v-vosstanovlenii-gemopoeza-img" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(99) "otsenka-svoystv-stromalnykh-kletok-kostnogo-mozga-v-aspekte-ikh-roli-v-vosstanovlenii-gemopoeza-img" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(99) "otsenka-svoystv-stromalnykh-kletok-kostnogo-mozga-v-aspekte-ikh-roli-v-vosstanovlenii-gemopoeza-img" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "3504" [1]=> string(4) "3505" [2]=> string(4) "3506" [3]=> string(4) "3507" [4]=> string(4) "3508" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "365" [1]=> string(2) "83" [2]=> string(2) "15" [3]=> string(3) "420" [4]=> string(3) "421" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "365" [1]=> string(2) "83" [2]=> string(2) "15" [3]=> string(3) "420" [4]=> string(3) "421" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3222" ["VALUE"]=> string(3) "417" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "417" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(8) { [0]=> string(4) "3223" [1]=> string(4) "3224" [2]=> string(4) "3225" [3]=> string(4) "3226" [4]=> string(4) "3227" [5]=> string(4) "3228" [6]=> string(4) "3229" [7]=> string(4) "3230" } ["VALUE"]=> array(8) { [0]=> string(3) "419" [1]=> string(3) "418" [2]=> string(3) "417" [3]=> string(3) "361" [4]=> string(3) "261" [5]=> string(3) "148" [6]=> string(2) "42" [7]=> string(2) "34" } ["DESCRIPTION"]=> array(8) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(8) { [0]=> string(3) "419" [1]=> string(3) "418" [2]=> string(3) "417" [3]=> string(3) "361" [4]=> string(3) "261" [5]=> string(3) "148" [6]=> string(2) "42" [7]=> string(2) "34" } ["~DESCRIPTION"]=> array(8) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3231" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(335) "<p>Николай Ю. Цветков, Ильдар М. Бархатов, Алена И. Шакирова, Дмитрий С. Романюк, Олеся Г. Смыкова, Вера В. Тепляшина, Алексей Б. Чухловин, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(323) "

Николай Ю. Цветков, Ильдар М. Бархатов, Алена И. Шакирова, Дмитрий С. Романюк, Олеся Г. Смыкова, Вера В. Тепляшина, Алексей Б. Чухловин, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3232" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт- Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт- Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3233" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6193) "<h2>Введение</h2> <p> Роль стромального микроокружения в трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) заключается в не линие-специфическом воздействии на пролиферацию и дифференцировку ГСК. Hаблюдаемая в ряде случаев гипофункция трансплантата обуславливает необходимость разработки функциональных тестов исследования клеток стромы с целью обоснования показаний к совместной трансплантации гемопоэтических и стромальных клеток (СК) и, возможно, внедрения иных терапевтических подходов. Целью данного исследования является изучение роли стромальных клеток костного мозга в процессе приживления донорского костного мозга и их значения в развитии посттрансплантационных осложнений. </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p> В исследовании проводился анализ течения посттрансплантационного периода у 10 пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и 7 здоровых доноров. За 2 недели до проведения ТКМ после проведении миелоэксфузии проводилась селекция ядросодержащих клеток с последующей эксплантацией на культуральную поверхность с культуральной средой aMEM, содержащей 20% сыворотки. При формировании колоний фибробласт-подобных клеток (КОЕ-Ф) проводился анализ их гемостимулирующей активности (в культуральной системе «агаровая капля-жидкая среда»), способности к дифференцировке (адипогенной и остеогенной), проводился анализ относительной экспрессии генов SELECTIN и CXCR4. Результаты. При сравнении функциональных характеристик СК здоровых доноров и пациентов было отмечено у последних увеличение гемостимулирующей активности, выражающейся в увеличении больших и малых КОЕ-ГМ (p&lt;0,02). Помимо этого, было отмечено увеличение способности к ортодоксальной дифференцировке у пациентов с ОМЛ (p=0.03), причем количество КОЕ-Ф, способных к адипогенной дифференцировке находилось в обратной корреляционной зависимости к срокам восстановления тромбоцитов (p=0,05). Напротив, на фоне увеличения колоний, способных к остеогенной дифференцировке отмечается увеличение сроков приживления клеток лейкоцитарного пулла (p=0,05). Помимо этого, было отмечена прямая корреляционная зависимость между КОЕ-Ф, способных к остеогенной дифференцировке и количеством бластных клеток на момент трансплантации (p=0,05). При анализе экспрессии ряда генов в популяции стромальных клеток, ассоциированных с их функциональными характеристиками было выявлено снижение экспрессии гена CXCR4, обуславливающего хоуминг-эффект, в зависимости от возраста пациента (p=0,05). Также было выявлено, что в группе пациентов в популяции СК отмечается существенно более высокая экспрессия гена SELECTIN по сравнению с группой здоровых доноров. </p> <h2>Заключение</h2> <p> СККМ пациентов перед ТКМ в сравнении с группой здоровых доноров характеризуются более высокой пролиферативной активностью и экспрессией молекул, опосредующих хоуминг ГСК, что можно объяснить реакцией стромы на предшествующие курсы химиотерапии и миелосупрессию. СККМ пациентов перед ТКМ в сравнении с группой здоровых доноров характеризуются более выраженной способностью к остеогенной и адипогенной дифференцировке. При этом увеличение активности адипогенной дифференцировки ассоциировано с укорочением сроков восстановления кроветворения, а остеогенной – с большим процентом бластов в костном мозге, что может препятствовать приживлению трансплантата и продлевать процесс реконституции гемопоэза. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6117) "

Введение

Роль стромального микроокружения в трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) заключается в не линие-специфическом воздействии на пролиферацию и дифференцировку ГСК. Hаблюдаемая в ряде случаев гипофункция трансплантата обуславливает необходимость разработки функциональных тестов исследования клеток стромы с целью обоснования показаний к совместной трансплантации гемопоэтических и стромальных клеток (СК) и, возможно, внедрения иных терапевтических подходов. Целью данного исследования является изучение роли стромальных клеток костного мозга в процессе приживления донорского костного мозга и их значения в развитии посттрансплантационных осложнений.

Материалы и методы

В исследовании проводился анализ течения посттрансплантационного периода у 10 пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и 7 здоровых доноров. За 2 недели до проведения ТКМ после проведении миелоэксфузии проводилась селекция ядросодержащих клеток с последующей эксплантацией на культуральную поверхность с культуральной средой aMEM, содержащей 20% сыворотки. При формировании колоний фибробласт-подобных клеток (КОЕ-Ф) проводился анализ их гемостимулирующей активности (в культуральной системе «агаровая капля-жидкая среда»), способности к дифференцировке (адипогенной и остеогенной), проводился анализ относительной экспрессии генов SELECTIN и CXCR4. Результаты. При сравнении функциональных характеристик СК здоровых доноров и пациентов было отмечено у последних увеличение гемостимулирующей активности, выражающейся в увеличении больших и малых КОЕ-ГМ (p<0,02). Помимо этого, было отмечено увеличение способности к ортодоксальной дифференцировке у пациентов с ОМЛ (p=0.03), причем количество КОЕ-Ф, способных к адипогенной дифференцировке находилось в обратной корреляционной зависимости к срокам восстановления тромбоцитов (p=0,05). Напротив, на фоне увеличения колоний, способных к остеогенной дифференцировке отмечается увеличение сроков приживления клеток лейкоцитарного пулла (p=0,05). Помимо этого, было отмечена прямая корреляционная зависимость между КОЕ-Ф, способных к остеогенной дифференцировке и количеством бластных клеток на момент трансплантации (p=0,05). При анализе экспрессии ряда генов в популяции стромальных клеток, ассоциированных с их функциональными характеристиками было выявлено снижение экспрессии гена CXCR4, обуславливающего хоуминг-эффект, в зависимости от возраста пациента (p=0,05). Также было выявлено, что в группе пациентов в популяции СК отмечается существенно более высокая экспрессия гена SELECTIN по сравнению с группой здоровых доноров.

Заключение

СККМ пациентов перед ТКМ в сравнении с группой здоровых доноров характеризуются более высокой пролиферативной активностью и экспрессией молекул, опосредующих хоуминг ГСК, что можно объяснить реакцией стромы на предшествующие курсы химиотерапии и миелосупрессию. СККМ пациентов перед ТКМ в сравнении с группой здоровых доноров характеризуются более выраженной способностью к остеогенной и адипогенной дифференцировке. При этом увеличение активности адипогенной дифференцировки ассоциировано с укорочением сроков восстановления кроветворения, а остеогенной – с большим процентом бластов в костном мозге, что может препятствовать приживлению трансплантата и продлевать процесс реконституции гемопоэза.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3234" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(183) "<p>Nikolai Y. Tsvetkov, Ildar M. Barkhatov, Alain I. Shakirova, Dmitri S. Romaniuk, Olesya G. Smykova, Vera V. Teplyashina, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(171) "

Nikolai Y. Tsvetkov, Ildar M. Barkhatov, Alain I. Shakirova, Dmitri S. Romaniuk, Olesya G. Smykova, Vera V. Teplyashina, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3235" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(292) "<p><sup>1</sup>R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov St. Petersburg State Medical University, <sup>2</sup>St. Petersburg State Polytechnical University, St. Petersburg, Russian Federation</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(256) "

1R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov St. Petersburg State Medical University, 2St. Petersburg State Polytechnical University, St. Petersburg, Russian Federation

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3236" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3259) "<h2>Introduction</h2> <p> The role of stromal microenvironment in hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is based on their nonlineage-specific effects upon proliferation and differentiation of HSCs. Deficient graft functioning observed in some cases necessitates development of functional tests for the stromal cells, in order to prove clinical indications for co-transplanting of hematopoietic and stromal cells (SC), and, probably, introduction of alternative therapeutic approaches. </p> <p> The aim of this study was to investigate the role of bone marrow stromal cells in the course of donor marrow cells engraftment and its significance for post-transplant complications. </p> <h2>Materials and methods</h2> <p> The study included clinical observations of post-transplant course in ten patients with acute myeloid leukemia (AML) and 7 healthy donors. Bone marrow nucleated cells were selectively harvested two weeks prior to BMT, followed by monolayer culture in alpha-MEM culture medium with 20% fetal bovine serum. Upon growth of fibroblast-like cell colonies (CFU-F), their hematopoiesis-supporting activity was determined in agar-drop/liquid culture system, along with their differentiating ability towards adipogenic and osteogenic pathways. We have also measured the relative expression of selectin and CXCR4 genes in these populations. </p> <h2>Results</h2> <p> When comparing functional characteristics of SC from healthy donors and AML patients, an increased hemostimulating activity of the later was noted, as reflected by an increase in large and small CFU-GM numbers (p&lt;0,02). In addition, an increase in convential differentiation ability was observed in AML patients (p=0,03). Moreover, the number of CFU-Fs, capable for adipogenic differentiation showed inverse correlation with platelet recovery terms (p=0,05). By the contrast, higher numbers of osteogenic colonies in culture was associated with increased terms of leukocyte lineage engraftment (p=0,05). Furthermore, a direct correlation was observed between CFU-F capable of osteogenic differentiation, and the number of blast cells at the time of transplantation (p=0,05). When analyzing gene expression in SC population, we have that a decreased expression of CXCR4 gene responsible for the homing effect proved to be dependent on the patient’s age (p=0,05). It was also revealed that higher selectin gene expression in SC population of AML patients was significantly higher than in the cells from healthy donors. </p> <p> Conclusion. Stromal cells derived from the patients’ bone marrow exhibit higher proliferative activity and marked expression of molecules mediating HSC homing, as compared with a group of healthy donors. That finding could be explained by affection of stromal cells by previous chemotherapy and myelosuppression. BMSC from AML patients taken before bone marrow transplantation are characterized by a more pronounced capacity to osteogenic and adipogenic differentiation than those from healthy donors. Increased adipogenic differentiation ability of the SCs is associated with a more rapid recovery of hematopoiesis. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3159) "

Introduction

The role of stromal microenvironment in hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is based on their nonlineage-specific effects upon proliferation and differentiation of HSCs. Deficient graft functioning observed in some cases necessitates development of functional tests for the stromal cells, in order to prove clinical indications for co-transplanting of hematopoietic and stromal cells (SC), and, probably, introduction of alternative therapeutic approaches.

The aim of this study was to investigate the role of bone marrow stromal cells in the course of donor marrow cells engraftment and its significance for post-transplant complications.

Materials and methods

The study included clinical observations of post-transplant course in ten patients with acute myeloid leukemia (AML) and 7 healthy donors. Bone marrow nucleated cells were selectively harvested two weeks prior to BMT, followed by monolayer culture in alpha-MEM culture medium with 20% fetal bovine serum. Upon growth of fibroblast-like cell colonies (CFU-F), their hematopoiesis-supporting activity was determined in agar-drop/liquid culture system, along with their differentiating ability towards adipogenic and osteogenic pathways. We have also measured the relative expression of selectin and CXCR4 genes in these populations.

Results

When comparing functional characteristics of SC from healthy donors and AML patients, an increased hemostimulating activity of the later was noted, as reflected by an increase in large and small CFU-GM numbers (p<0,02). In addition, an increase in convential differentiation ability was observed in AML patients (p=0,03). Moreover, the number of CFU-Fs, capable for adipogenic differentiation showed inverse correlation with platelet recovery terms (p=0,05). By the contrast, higher numbers of osteogenic colonies in culture was associated with increased terms of leukocyte lineage engraftment (p=0,05). Furthermore, a direct correlation was observed between CFU-F capable of osteogenic differentiation, and the number of blast cells at the time of transplantation (p=0,05). When analyzing gene expression in SC population, we have that a decreased expression of CXCR4 gene responsible for the homing effect proved to be dependent on the patient’s age (p=0,05). It was also revealed that higher selectin gene expression in SC population of AML patients was significantly higher than in the cells from healthy donors.

Conclusion. Stromal cells derived from the patients’ bone marrow exhibit higher proliferative activity and marked expression of molecules mediating HSC homing, as compared with a group of healthy donors. That finding could be explained by affection of stromal cells by previous chemotherapy and myelosuppression. BMSC from AML patients taken before bone marrow transplantation are characterized by a more pronounced capacity to osteogenic and adipogenic differentiation than those from healthy donors. Increased adipogenic differentiation ability of the SCs is associated with a more rapid recovery of hematopoiesis.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3237" ["VALUE"]=> string(92) "Evaluation of bone marrow stromal cells regarding their role in hematopoietic reconstitution" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(92) "Evaluation of bone marrow stromal cells regarding their role in hematopoietic reconstitution" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3509" ["VALUE"]=> string(2) "89" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "89" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3510" ["VALUE"]=> string(2) "90" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "90" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3234" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(183) "<p>Nikolai Y. Tsvetkov, Ildar M. Barkhatov, Alain I. Shakirova, Dmitri S. Romaniuk, Olesya G. Smykova, Vera V. Teplyashina, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(171) "

Nikolai Y. Tsvetkov, Ildar M. Barkhatov, Alain I. Shakirova, Dmitri S. Romaniuk, Olesya G. Smykova, Vera V. Teplyashina, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(171) "

Nikolai Y. Tsvetkov, Ildar M. Barkhatov, Alain I. Shakirova, Dmitri S. Romaniuk, Olesya G. Smykova, Vera V. Teplyashina, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3236" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3259) "<h2>Introduction</h2> <p> The role of stromal microenvironment in hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is based on their nonlineage-specific effects upon proliferation and differentiation of HSCs. Deficient graft functioning observed in some cases necessitates development of functional tests for the stromal cells, in order to prove clinical indications for co-transplanting of hematopoietic and stromal cells (SC), and, probably, introduction of alternative therapeutic approaches. </p> <p> The aim of this study was to investigate the role of bone marrow stromal cells in the course of donor marrow cells engraftment and its significance for post-transplant complications. </p> <h2>Materials and methods</h2> <p> The study included clinical observations of post-transplant course in ten patients with acute myeloid leukemia (AML) and 7 healthy donors. Bone marrow nucleated cells were selectively harvested two weeks prior to BMT, followed by monolayer culture in alpha-MEM culture medium with 20% fetal bovine serum. Upon growth of fibroblast-like cell colonies (CFU-F), their hematopoiesis-supporting activity was determined in agar-drop/liquid culture system, along with their differentiating ability towards adipogenic and osteogenic pathways. We have also measured the relative expression of selectin and CXCR4 genes in these populations. </p> <h2>Results</h2> <p> When comparing functional characteristics of SC from healthy donors and AML patients, an increased hemostimulating activity of the later was noted, as reflected by an increase in large and small CFU-GM numbers (p&lt;0,02). In addition, an increase in convential differentiation ability was observed in AML patients (p=0,03). Moreover, the number of CFU-Fs, capable for adipogenic differentiation showed inverse correlation with platelet recovery terms (p=0,05). By the contrast, higher numbers of osteogenic colonies in culture was associated with increased terms of leukocyte lineage engraftment (p=0,05). Furthermore, a direct correlation was observed between CFU-F capable of osteogenic differentiation, and the number of blast cells at the time of transplantation (p=0,05). When analyzing gene expression in SC population, we have that a decreased expression of CXCR4 gene responsible for the homing effect proved to be dependent on the patient’s age (p=0,05). It was also revealed that higher selectin gene expression in SC population of AML patients was significantly higher than in the cells from healthy donors. </p> <p> Conclusion. Stromal cells derived from the patients’ bone marrow exhibit higher proliferative activity and marked expression of molecules mediating HSC homing, as compared with a group of healthy donors. That finding could be explained by affection of stromal cells by previous chemotherapy and myelosuppression. BMSC from AML patients taken before bone marrow transplantation are characterized by a more pronounced capacity to osteogenic and adipogenic differentiation than those from healthy donors. Increased adipogenic differentiation ability of the SCs is associated with a more rapid recovery of hematopoiesis. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3159) "

Introduction

The role of stromal microenvironment in hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is based on their nonlineage-specific effects upon proliferation and differentiation of HSCs. Deficient graft functioning observed in some cases necessitates development of functional tests for the stromal cells, in order to prove clinical indications for co-transplanting of hematopoietic and stromal cells (SC), and, probably, introduction of alternative therapeutic approaches.

The aim of this study was to investigate the role of bone marrow stromal cells in the course of donor marrow cells engraftment and its significance for post-transplant complications.

Materials and methods

The study included clinical observations of post-transplant course in ten patients with acute myeloid leukemia (AML) and 7 healthy donors. Bone marrow nucleated cells were selectively harvested two weeks prior to BMT, followed by monolayer culture in alpha-MEM culture medium with 20% fetal bovine serum. Upon growth of fibroblast-like cell colonies (CFU-F), their hematopoiesis-supporting activity was determined in agar-drop/liquid culture system, along with their differentiating ability towards adipogenic and osteogenic pathways. We have also measured the relative expression of selectin and CXCR4 genes in these populations.

Results

When comparing functional characteristics of SC from healthy donors and AML patients, an increased hemostimulating activity of the later was noted, as reflected by an increase in large and small CFU-GM numbers (p<0,02). In addition, an increase in convential differentiation ability was observed in AML patients (p=0,03). Moreover, the number of CFU-Fs, capable for adipogenic differentiation showed inverse correlation with platelet recovery terms (p=0,05). By the contrast, higher numbers of osteogenic colonies in culture was associated with increased terms of leukocyte lineage engraftment (p=0,05). Furthermore, a direct correlation was observed between CFU-F capable of osteogenic differentiation, and the number of blast cells at the time of transplantation (p=0,05). When analyzing gene expression in SC population, we have that a decreased expression of CXCR4 gene responsible for the homing effect proved to be dependent on the patient’s age (p=0,05). It was also revealed that higher selectin gene expression in SC population of AML patients was significantly higher than in the cells from healthy donors.

Conclusion. Stromal cells derived from the patients’ bone marrow exhibit higher proliferative activity and marked expression of molecules mediating HSC homing, as compared with a group of healthy donors. That finding could be explained by affection of stromal cells by previous chemotherapy and myelosuppression. BMSC from AML patients taken before bone marrow transplantation are characterized by a more pronounced capacity to osteogenic and adipogenic differentiation than those from healthy donors. Increased adipogenic differentiation ability of the SCs is associated with a more rapid recovery of hematopoiesis.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3159) "

Introduction

The role of stromal microenvironment in hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is based on their nonlineage-specific effects upon proliferation and differentiation of HSCs. Deficient graft functioning observed in some cases necessitates development of functional tests for the stromal cells, in order to prove clinical indications for co-transplanting of hematopoietic and stromal cells (SC), and, probably, introduction of alternative therapeutic approaches.

The aim of this study was to investigate the role of bone marrow stromal cells in the course of donor marrow cells engraftment and its significance for post-transplant complications.

Materials and methods

The study included clinical observations of post-transplant course in ten patients with acute myeloid leukemia (AML) and 7 healthy donors. Bone marrow nucleated cells were selectively harvested two weeks prior to BMT, followed by monolayer culture in alpha-MEM culture medium with 20% fetal bovine serum. Upon growth of fibroblast-like cell colonies (CFU-F), their hematopoiesis-supporting activity was determined in agar-drop/liquid culture system, along with their differentiating ability towards adipogenic and osteogenic pathways. We have also measured the relative expression of selectin and CXCR4 genes in these populations.

Results

When comparing functional characteristics of SC from healthy donors and AML patients, an increased hemostimulating activity of the later was noted, as reflected by an increase in large and small CFU-GM numbers (p<0,02). In addition, an increase in convential differentiation ability was observed in AML patients (p=0,03). Moreover, the number of CFU-Fs, capable for adipogenic differentiation showed inverse correlation with platelet recovery terms (p=0,05). By the contrast, higher numbers of osteogenic colonies in culture was associated with increased terms of leukocyte lineage engraftment (p=0,05). Furthermore, a direct correlation was observed between CFU-F capable of osteogenic differentiation, and the number of blast cells at the time of transplantation (p=0,05). When analyzing gene expression in SC population, we have that a decreased expression of CXCR4 gene responsible for the homing effect proved to be dependent on the patient’s age (p=0,05). It was also revealed that higher selectin gene expression in SC population of AML patients was significantly higher than in the cells from healthy donors.

Conclusion. Stromal cells derived from the patients’ bone marrow exhibit higher proliferative activity and marked expression of molecules mediating HSC homing, as compared with a group of healthy donors. That finding could be explained by affection of stromal cells by previous chemotherapy and myelosuppression. BMSC from AML patients taken before bone marrow transplantation are characterized by a more pronounced capacity to osteogenic and adipogenic differentiation than those from healthy donors. Increased adipogenic differentiation ability of the SCs is associated with a more rapid recovery of hematopoiesis.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3237" ["VALUE"]=> string(92) "Evaluation of bone marrow stromal cells regarding their role in hematopoietic reconstitution" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(92) "Evaluation of bone marrow stromal cells regarding their role in hematopoietic reconstitution" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(92) "Evaluation of bone marrow stromal cells regarding their role in hematopoietic reconstitution" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3235" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(292) "<p><sup>1</sup>R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov St. Petersburg State Medical University, <sup>2</sup>St. Petersburg State Polytechnical University, St. Petersburg, Russian Federation</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(256) "

1R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov St. Petersburg State Medical University, 2St. Petersburg State Polytechnical University, St. Petersburg, Russian Federation

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(256) "

1R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov St. Petersburg State Medical University, 2St. Petersburg State Polytechnical University, St. Petersburg, Russian Federation

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(8) { [0]=> string(4) "3223" [1]=> string(4) "3224" [2]=> string(4) "3225" [3]=> string(4) "3226" [4]=> string(4) "3227" [5]=> string(4) "3228" [6]=> string(4) "3229" [7]=> string(4) "3230" } ["VALUE"]=> array(8) { [0]=> string(3) "419" [1]=> string(3) "418" [2]=> string(3) "417" [3]=> string(3) "361" [4]=> string(3) "261" [5]=> string(3) "148" [6]=> string(2) "42" [7]=> string(2) "34" } ["DESCRIPTION"]=> array(8) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(8) { [0]=> string(3) "419" [1]=> string(3) "418" [2]=> string(3) "417" [3]=> string(3) "361" [4]=> string(3) "261" [5]=> string(3) "148" [6]=> string(2) "42" [7]=> string(2) "34" } ["~DESCRIPTION"]=> array(8) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(8) { [0]=> string(62) "Vera V. Teplyashina" [1]=> string(60) "Olesya G. Smykova" [2]=> string(62) "Nikolai Y. Tsvetkov" [3]=> string(61) "Alena I. Shakirova" [4]=> string(57) "D. S. Romanyuk" [5]=> string(61) "Ildar M. Barkhatov" [6]=> string(65) "Ludmila S. Zubarovskaya" [7]=> string(60) "Boris V. Afanasyev" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3231" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(335) "<p>Николай Ю. Цветков, Ильдар М. Бархатов, Алена И. Шакирова, Дмитрий С. Романюк, Олеся Г. Смыкова, Вера В. Тепляшина, Алексей Б. Чухловин, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(323) "

Николай Ю. Цветков, Ильдар М. Бархатов, Алена И. Шакирова, Дмитрий С. Романюк, Олеся Г. Смыкова, Вера В. Тепляшина, Алексей Б. Чухловин, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(323) "

Николай Ю. Цветков, Ильдар М. Бархатов, Алена И. Шакирова, Дмитрий С. Романюк, Олеся Г. Смыкова, Вера В. Тепляшина, Алексей Б. Чухловин, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "3504" [1]=> string(4) "3505" [2]=> string(4) "3506" [3]=> string(4) "3507" [4]=> string(4) "3508" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "365" [1]=> string(2) "83" [2]=> string(2) "15" [3]=> string(3) "420" [4]=> string(3) "421" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "365" [1]=> string(2) "83" [2]=> string(2) "15" [3]=> string(3) "420" [4]=> string(3) "421" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(90) "острый миелоидный лейкоз" [1]=> string(97) "мезенхимные стволовые клетки" [2]=> string(134) "трансплантация гемопоэтических стволовых клеток" [3]=> string(99) "гемостимулирующая активность" [4]=> string(66) "приживление" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3222" ["VALUE"]=> string(3) "417" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "417" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(62) "Nikolai Y. Tsvetkov" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3233" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6193) "<h2>Введение</h2> <p> Роль стромального микроокружения в трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) заключается в не линие-специфическом воздействии на пролиферацию и дифференцировку ГСК. Hаблюдаемая в ряде случаев гипофункция трансплантата обуславливает необходимость разработки функциональных тестов исследования клеток стромы с целью обоснования показаний к совместной трансплантации гемопоэтических и стромальных клеток (СК) и, возможно, внедрения иных терапевтических подходов. Целью данного исследования является изучение роли стромальных клеток костного мозга в процессе приживления донорского костного мозга и их значения в развитии посттрансплантационных осложнений. </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p> В исследовании проводился анализ течения посттрансплантационного периода у 10 пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и 7 здоровых доноров. За 2 недели до проведения ТКМ после проведении миелоэксфузии проводилась селекция ядросодержащих клеток с последующей эксплантацией на культуральную поверхность с культуральной средой aMEM, содержащей 20% сыворотки. При формировании колоний фибробласт-подобных клеток (КОЕ-Ф) проводился анализ их гемостимулирующей активности (в культуральной системе «агаровая капля-жидкая среда»), способности к дифференцировке (адипогенной и остеогенной), проводился анализ относительной экспрессии генов SELECTIN и CXCR4. Результаты. При сравнении функциональных характеристик СК здоровых доноров и пациентов было отмечено у последних увеличение гемостимулирующей активности, выражающейся в увеличении больших и малых КОЕ-ГМ (p&lt;0,02). Помимо этого, было отмечено увеличение способности к ортодоксальной дифференцировке у пациентов с ОМЛ (p=0.03), причем количество КОЕ-Ф, способных к адипогенной дифференцировке находилось в обратной корреляционной зависимости к срокам восстановления тромбоцитов (p=0,05). Напротив, на фоне увеличения колоний, способных к остеогенной дифференцировке отмечается увеличение сроков приживления клеток лейкоцитарного пулла (p=0,05). Помимо этого, было отмечена прямая корреляционная зависимость между КОЕ-Ф, способных к остеогенной дифференцировке и количеством бластных клеток на момент трансплантации (p=0,05). При анализе экспрессии ряда генов в популяции стромальных клеток, ассоциированных с их функциональными характеристиками было выявлено снижение экспрессии гена CXCR4, обуславливающего хоуминг-эффект, в зависимости от возраста пациента (p=0,05). Также было выявлено, что в группе пациентов в популяции СК отмечается существенно более высокая экспрессия гена SELECTIN по сравнению с группой здоровых доноров. </p> <h2>Заключение</h2> <p> СККМ пациентов перед ТКМ в сравнении с группой здоровых доноров характеризуются более высокой пролиферативной активностью и экспрессией молекул, опосредующих хоуминг ГСК, что можно объяснить реакцией стромы на предшествующие курсы химиотерапии и миелосупрессию. СККМ пациентов перед ТКМ в сравнении с группой здоровых доноров характеризуются более выраженной способностью к остеогенной и адипогенной дифференцировке. При этом увеличение активности адипогенной дифференцировки ассоциировано с укорочением сроков восстановления кроветворения, а остеогенной – с большим процентом бластов в костном мозге, что может препятствовать приживлению трансплантата и продлевать процесс реконституции гемопоэза. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6117) "

Введение

Роль стромального микроокружения в трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) заключается в не линие-специфическом воздействии на пролиферацию и дифференцировку ГСК. Hаблюдаемая в ряде случаев гипофункция трансплантата обуславливает необходимость разработки функциональных тестов исследования клеток стромы с целью обоснования показаний к совместной трансплантации гемопоэтических и стромальных клеток (СК) и, возможно, внедрения иных терапевтических подходов. Целью данного исследования является изучение роли стромальных клеток костного мозга в процессе приживления донорского костного мозга и их значения в развитии посттрансплантационных осложнений.

Материалы и методы

В исследовании проводился анализ течения посттрансплантационного периода у 10 пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и 7 здоровых доноров. За 2 недели до проведения ТКМ после проведении миелоэксфузии проводилась селекция ядросодержащих клеток с последующей эксплантацией на культуральную поверхность с культуральной средой aMEM, содержащей 20% сыворотки. При формировании колоний фибробласт-подобных клеток (КОЕ-Ф) проводился анализ их гемостимулирующей активности (в культуральной системе «агаровая капля-жидкая среда»), способности к дифференцировке (адипогенной и остеогенной), проводился анализ относительной экспрессии генов SELECTIN и CXCR4. Результаты. При сравнении функциональных характеристик СК здоровых доноров и пациентов было отмечено у последних увеличение гемостимулирующей активности, выражающейся в увеличении больших и малых КОЕ-ГМ (p<0,02). Помимо этого, было отмечено увеличение способности к ортодоксальной дифференцировке у пациентов с ОМЛ (p=0.03), причем количество КОЕ-Ф, способных к адипогенной дифференцировке находилось в обратной корреляционной зависимости к срокам восстановления тромбоцитов (p=0,05). Напротив, на фоне увеличения колоний, способных к остеогенной дифференцировке отмечается увеличение сроков приживления клеток лейкоцитарного пулла (p=0,05). Помимо этого, было отмечена прямая корреляционная зависимость между КОЕ-Ф, способных к остеогенной дифференцировке и количеством бластных клеток на момент трансплантации (p=0,05). При анализе экспрессии ряда генов в популяции стромальных клеток, ассоциированных с их функциональными характеристиками было выявлено снижение экспрессии гена CXCR4, обуславливающего хоуминг-эффект, в зависимости от возраста пациента (p=0,05). Также было выявлено, что в группе пациентов в популяции СК отмечается существенно более высокая экспрессия гена SELECTIN по сравнению с группой здоровых доноров.

Заключение

СККМ пациентов перед ТКМ в сравнении с группой здоровых доноров характеризуются более высокой пролиферативной активностью и экспрессией молекул, опосредующих хоуминг ГСК, что можно объяснить реакцией стромы на предшествующие курсы химиотерапии и миелосупрессию. СККМ пациентов перед ТКМ в сравнении с группой здоровых доноров характеризуются более выраженной способностью к остеогенной и адипогенной дифференцировке. При этом увеличение активности адипогенной дифференцировки ассоциировано с укорочением сроков восстановления кроветворения, а остеогенной – с большим процентом бластов в костном мозге, что может препятствовать приживлению трансплантата и продлевать процесс реконституции гемопоэза.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6117) "

Введение

Роль стромального микроокружения в трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) заключается в не линие-специфическом воздействии на пролиферацию и дифференцировку ГСК. Hаблюдаемая в ряде случаев гипофункция трансплантата обуславливает необходимость разработки функциональных тестов исследования клеток стромы с целью обоснования показаний к совместной трансплантации гемопоэтических и стромальных клеток (СК) и, возможно, внедрения иных терапевтических подходов. Целью данного исследования является изучение роли стромальных клеток костного мозга в процессе приживления донорского костного мозга и их значения в развитии посттрансплантационных осложнений.

Материалы и методы

В исследовании проводился анализ течения посттрансплантационного периода у 10 пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и 7 здоровых доноров. За 2 недели до проведения ТКМ после проведении миелоэксфузии проводилась селекция ядросодержащих клеток с последующей эксплантацией на культуральную поверхность с культуральной средой aMEM, содержащей 20% сыворотки. При формировании колоний фибробласт-подобных клеток (КОЕ-Ф) проводился анализ их гемостимулирующей активности (в культуральной системе «агаровая капля-жидкая среда»), способности к дифференцировке (адипогенной и остеогенной), проводился анализ относительной экспрессии генов SELECTIN и CXCR4. Результаты. При сравнении функциональных характеристик СК здоровых доноров и пациентов было отмечено у последних увеличение гемостимулирующей активности, выражающейся в увеличении больших и малых КОЕ-ГМ (p<0,02). Помимо этого, было отмечено увеличение способности к ортодоксальной дифференцировке у пациентов с ОМЛ (p=0.03), причем количество КОЕ-Ф, способных к адипогенной дифференцировке находилось в обратной корреляционной зависимости к срокам восстановления тромбоцитов (p=0,05). Напротив, на фоне увеличения колоний, способных к остеогенной дифференцировке отмечается увеличение сроков приживления клеток лейкоцитарного пулла (p=0,05). Помимо этого, было отмечена прямая корреляционная зависимость между КОЕ-Ф, способных к остеогенной дифференцировке и количеством бластных клеток на момент трансплантации (p=0,05). При анализе экспрессии ряда генов в популяции стромальных клеток, ассоциированных с их функциональными характеристиками было выявлено снижение экспрессии гена CXCR4, обуславливающего хоуминг-эффект, в зависимости от возраста пациента (p=0,05). Также было выявлено, что в группе пациентов в популяции СК отмечается существенно более высокая экспрессия гена SELECTIN по сравнению с группой здоровых доноров.

Заключение

СККМ пациентов перед ТКМ в сравнении с группой здоровых доноров характеризуются более высокой пролиферативной активностью и экспрессией молекул, опосредующих хоуминг ГСК, что можно объяснить реакцией стромы на предшествующие курсы химиотерапии и миелосупрессию. СККМ пациентов перед ТКМ в сравнении с группой здоровых доноров характеризуются более выраженной способностью к остеогенной и адипогенной дифференцировке. При этом увеличение активности адипогенной дифференцировки ассоциировано с укорочением сроков восстановления кроветворения, а остеогенной – с большим процентом бластов в костном мозге, что может препятствовать приживлению трансплантата и продлевать процесс реконституции гемопоэза.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3232" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт- Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт- Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(346) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт- Петербург, Россия

" } } } [21]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "416" ["~ID"]=> string(3) "416" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(288) "Геномная точка разрыва в MLL и генах-партнерах: взаимосвязь с клиническими характеристиками и исходами терапии у детей первого года жизни с острыми лейкозами" ["~NAME"]=> string(288) "Геномная точка разрыва в MLL и генах-партнерах: взаимосвязь с клиническими характеристиками и исходами терапии у детей первого года жизни с острыми лейкозами" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:47:22 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:47:22 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/genomnaya-tochka-razryva-v-mll-i-genakh-partnerakh-vzaimosvyaz-s-klinicheskimi-kharakteristikami-i-i/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/genomnaya-tochka-razryva-v-mll-i-genakh-partnerakh-vzaimosvyaz-s-klinicheskimi-kharakteristikami-i-i/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "genomnaya-tochka-razryva-v-mll-i-genakh-partnerakh-vzaimosvyaz-s-klinicheskimi-kharakteristikami-i-i" ["~CODE"]=> string(100) "genomnaya-tochka-razryva-v-mll-i-genakh-partnerakh-vzaimosvyaz-s-klinicheskimi-kharakteristikami-i-i" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "416" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "416" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(288) "Геномная точка разрыва в MLL и генах-партнерах: взаимосвязь с клиническими характеристиками и исходами терапии у детей первого года жизни с острыми лейкозами" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(139) "острый лейкоз дети первого года жизни перестройки 11q23/MLL MLL-Baby исходы терапии" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(442) "Геномная точка разрыва в MLL и генах-партнерах: взаимосвязь с клиническими характеристиками и исходами терапии у детей первого года жизни с острыми лейкозамиGenomic DNA breakpoints in MLL and translocation partner genes: correspondence to clinical parameters and treatment outcome in infants with acute leukemia" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7584) "<h2>Цель</h2> <p> Оценить взаимосвязь между локализацией точек разрыва в геномной ДНК гена MLL и генов-партнеров с клиническими характеристиками острых лейкозов (ОЛ) у детей первого года жизни. </p> <h2>Методы</h2> <p> В исследование было включено 87 детей первого года жизни (32 мальчика и 55 девочек с медианой возраста 4,9 мес) с MLL-позитивным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) (n=63), острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (n=22), острым лейкозом смешанной линейности (n=2). Точка разрыва в геномной ДНК гена MLL и генов-партнеров была определена методом длинной инвертированной ПЦР. Нумерация экзонов и интронов гена MLL дана по работе I. Nilson et al, 1996. </p> <h2>Результаты</h2> <p> Наиболее частым химерным геном (ХГ) выявленным у пациентов с ОЛЛ был MLL-AF4 (n=35, 55%), реже выявлялись MLL-MLLT1 (n=13, 21%), MLL-MLLT3 (n=8, 13%) и другие ХГ. Наиболее частой точкой разрыва в ДНК гена MLL у пациентов с ОЛЛ являлся интрон 11 (n=31, 49%), менее часто разрывы локализовались в интроне 10 (n=13, 21%) и интрон 9 (n=9, 14%). Наибольшая вариабельность точек разрыва в ДНК гена MLL наблюдалась при наличии ХГ MLL-AF4: только 15 из 35 (43%) имели точку разрыва в интроне 11. Наиболее стабильный рисунок был характерен для пациентов с ХГ MLL-MLLT1: в 9 из 14 случаев (64%) точка разрыва локализовалась в интроне 11. У пациентов с ОМЛ наиболее частым ХГ являлся MLL-MLLT3 (n=8, 36%), а самой частой точкой разрыва в геномной ДНК гена MLL – инрон 9 (n=10, 45%), реже обнаруживались точки разрыва в интронах 10 (n=5, 23%) и 11 (n=4, 18%). Наибольшая стабильность точек разрыва в ДНК гена MLL показана для ХГ MLL-MLLT10: 4 из 5случаев (80%) в интроне 9. Среди генов-партнеров MLL наиболее частыми локализациями точек разрыва являлись: в гене AF4 – интрон 3 (n=25, 69%) и 4 (n=7, 19%), в гене MLLT1 – некодирующий регион между генами ACER1 и MLLT1 (n=9, 60%) и интрон 1 (n=5, 33%), в гене MLLT3 – интрон 5 (n=13, 81%), в гене MLLT10 – интроны 8 и 9 (n=2, 33% в обоих случаях), в гене EPS15 – интрон 1 (n=3, 75%). Расположение точек разрыва в генах-партнерах MLL было сходным при ОЛЛ, ОМЛ и ОЛ смешанной линейности. Пациенты с ОЛЛ, у которых точка разрыва располагалась в интроне 11, были младше всех остальных (3,1 и 5,6 мес, соответственно, p=0,035), в первую очередь благодаря разнице в возрасте с пациентами с точкой разрыва в интроне 9 (6,6 мес, p=0,040). У пациентов с ОМЛ не было найдено взаимосвязи между возрастом, полом, инициальным лейкоцитозом, типом гена-партнера и распределением точек разрыва в ДНК гена MLL. При оценке прогностической значимости локализации точек разрыва в ДНК гена MLL у 46 детей первого года жизни с ОЛЛ, включенных в исследование MLL-Baby, было показано, что 5-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) у пациентов с точкой разрыва в 11 интроне (n=29) была достоверно ниже, чем у пациентов c локализацией точек разрыва, начиная с 7 интрона по 11 экзон (n=17) (0,16±0,07 и 0,38±0,14 p=0,039). Одновременно с этим кумулятивная вероятность развития рецидива была значительно выше в группе с точкой разрыва в 11 интроне (0,74±0,09 и 0,52±0,17 p=0,045). Медиана времени наблюдения составила 36 месяцев (диапазон 20-94 мес). В то же время при проведении многовариантного регрессионного анализа по методу Кокса с включением в модель точки разрыва в 11 интроне, возраста, иммунофенотипа, инициального лейкоцитоза, инициальной нейролейкемии, типа перестройки гена MLL, абсолютного количества бластных клеток на 8 день профазы и минимальной остаточной болезни (МОБ) в точке наблюдения 4 (ТН4) было показано, что единственным значимым фактором остается сохранение МОБ в ТН4 (Отношение опасности 5,994, 95% ДИ 2,209-16,263, p&lt;0,001). </p> <h2>Заключение</h2> <p> Среди генов-партнеров MLL наиболее стабильное распределение точек разрыва в гене MLLT1, наиболее гетерогенное – в генах AF4 и MLLT10. Самой частой точкой разрыва ДНК гена MLL у детей первого года жизни с ОЛЛ являлся интрон 11, при ОМЛ – интрон 9. При ОЛЛ у детей первого года жизни, получавших лечение по протоколу MLL-Baby, наличие точки разрыва в ДНК гена MLL в интроне 11 вело к достоверно более низким показателям БСВ и более высокой кумулятивной вероятности развития рецидива. Однако в многофакторной модели риска единственным значимым показателем оставалось сохранение МОБ в ТН4. Таким образом, представленные данные дают дополнительную информацию о молекулярно-генетических характеристиках ОЛ, ассоциированных с перестройками гена MLL. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(288) "Геномная точка разрыва в MLL и генах-партнерах: взаимосвязь с клиническими характеристиками и исходами терапии у детей первого года жизни с острыми лейкозами" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(288) "Геномная точка разрыва в MLL и генах-партнерах: взаимосвязь с клиническими характеристиками и исходами терапии у детей первого года жизни с острыми лейкозами" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(288) "Геномная точка разрыва в MLL и генах-партнерах: взаимосвязь с клиническими характеристиками и исходами терапии у детей первого года жизни с острыми лейкозами" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(288) "Геномная точка разрыва в MLL и генах-партнерах: взаимосвязь с клиническими характеристиками и исходами терапии у детей первого года жизни с острыми лейкозами" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(288) "Геномная точка разрыва в MLL и генах-партнерах: взаимосвязь с клиническими характеристиками и исходами терапии у детей первого года жизни с острыми лейкозами" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(288) "Геномная точка разрыва в MLL и генах-партнерах: взаимосвязь с клиническими характеристиками и исходами терапии у детей первого года жизни с острыми лейкозами" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(288) "Геномная точка разрыва в MLL и генах-партнерах: взаимосвязь с клиническими характеристиками и исходами терапии у детей первого года жизни с острыми лейкозами" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(288) "Геномная точка разрыва в MLL и генах-партнерах: взаимосвязь с клиническими характеристиками и исходами терапии у детей первого года жизни с острыми лейкозами" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "genomnaya-tochka-razryva-v-mll-i-genakh-partnerakh-vzaimosvyaz-s-klinicheskimi-kharakteristikami-i-i" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(288) "Геномная точка разрыва в MLL и генах-партнерах: взаимосвязь с клиническими характеристиками и исходами терапии у детей первого года жизни с острыми лейкозами" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(288) "Геномная точка разрыва в MLL и генах-партнерах: взаимосвязь с клиническими характеристиками и исходами терапии у детей первого года жизни с острыми лейкозами" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "genomnaya-tochka-razryva-v-mll-i-genakh-partnerakh-vzaimosvyaz-s-klinicheskimi-kharakteristikami-i-i" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "genomnaya-tochka-razryva-v-mll-i-genakh-partnerakh-vzaimosvyaz-s-klinicheskimi-kharakteristikami-i-i" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "genomnaya-tochka-razryva-v-mll-i-genakh-partnerakh-vzaimosvyaz-s-klinicheskimi-kharakteristikami-i-i" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "3497" [1]=> string(4) "3498" [2]=> string(4) "3499" [3]=> string(4) "3500" [4]=> string(4) "3501" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "45" [1]=> string(3) "412" [2]=> string(3) "413" [3]=> string(3) "414" [4]=> string(3) "415" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "45" [1]=> string(3) "412" [2]=> string(3) "413" [3]=> string(3) "414" [4]=> string(3) "415" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3173" ["VALUE"]=> string(3) "398" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "398" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(14) { [0]=> string(4) "3174" [1]=> string(4) "3175" [2]=> string(4) "3176" [3]=> string(4) "3177" [4]=> string(4) "3178" [5]=> string(4) "3179" [6]=> string(4) "3180" [7]=> string(4) "3181" [8]=> string(4) "3182" [9]=> string(4) "3183" [10]=> string(4) "3184" [11]=> string(4) "3185" [12]=> string(4) "3186" [13]=> string(4) "3187" } ["VALUE"]=> array(14) { [0]=> string(3) "411" [1]=> string(3) "410" [2]=> string(3) "409" [3]=> string(3) "408" [4]=> string(3) "407" [5]=> string(3) "406" [6]=> string(3) "405" [7]=> string(3) "404" [8]=> string(3) "403" [9]=> string(3) "402" [10]=> string(3) "401" [11]=> string(3) "400" [12]=> string(3) "399" [13]=> string(3) "398" } ["DESCRIPTION"]=> array(14) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" [11]=> string(0) "" [12]=> string(0) "" [13]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(14) { [0]=> string(3) "411" [1]=> string(3) "410" [2]=> string(3) "409" [3]=> string(3) "408" [4]=> string(3) "407" [5]=> string(3) "406" [6]=> string(3) "405" [7]=> string(3) "404" [8]=> string(3) "403" [9]=> string(3) "402" [10]=> string(3) "401" [11]=> string(3) "400" [12]=> string(3) "399" [13]=> string(3) "398" } ["~DESCRIPTION"]=> array(14) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" [11]=> string(0) "" [12]=> string(0) "" [13]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3188" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(811) "<p> Григорий А. Цаур<sup>1</sup>, Клаус Майер<sup>2</sup>, Анатолий М. Кустанович<sup>3</sup>, Александр М. Попов<sup>1</sup>, Татьяна О. Ригер<sup>1</sup>, Елена В. Флейшман<sup>4</sup>, Ольга И. Сокова<sup>4</sup>, Юлия В. Ольшанская<sup>5</sup>, Елена А. Матвеева<sup>6</sup>, Ольга В. Стренева<sup>1</sup>, Егор В. Шориков<sup>1</sup>, Леонид И. Савельев<sup>1, 6</sup>, Рольф Маршалек<sup>2</sup>, Лариса Г. Фечина<sup>1</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(631) "

Григорий А. Цаур1, Клаус Майер2, Анатолий М. Кустанович3, Александр М. Попов1, Татьяна О. Ригер1, Елена В. Флейшман4, Ольга И. Сокова4, Юлия В. Ольшанская5, Елена А. Матвеева6, Ольга В. Стренева1, Егор В. Шориков1, Леонид И. Савельев1, 6, Рольф Маршалек2, Лариса Г. Фечина1

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3189" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1529) "<p><sup>1</sup> Областная детская клиническая больница №1, Институт Медицинских клеточных технологий,</p> <p>Екатеринбург, Российская Федерация</p> <p><sup>2</sup> Диагностический центр острых лейкозов, Институт Фармацевтической биологии/ЗАФЕС, Университет имени В. Гете Франкфурта-на-Майне, Франкфурт-на-Майне, Германия</p> <p><sup>3</sup> Республиканский центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Беларусь</p> <p><sup>4</sup> Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН, Москва, Российская Федерация</p> <p><sup>5</sup> Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Российская Федерация</p> <p><sup>6</sup> Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Российская Федерация</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1373) "

1 Областная детская клиническая больница №1, Институт Медицинских клеточных технологий,

Екатеринбург, Российская Федерация

2 Диагностический центр острых лейкозов, Институт Фармацевтической биологии/ЗАФЕС, Университет имени В. Гете Франкфурта-на-Майне, Франкфурт-на-Майне, Германия

3 Республиканский центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Беларусь

4 Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН, Москва, Российская Федерация

5 Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Российская Федерация

6 Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Российская Федерация

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3190" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7584) "<h2>Цель</h2> <p> Оценить взаимосвязь между локализацией точек разрыва в геномной ДНК гена MLL и генов-партнеров с клиническими характеристиками острых лейкозов (ОЛ) у детей первого года жизни. </p> <h2>Методы</h2> <p> В исследование было включено 87 детей первого года жизни (32 мальчика и 55 девочек с медианой возраста 4,9 мес) с MLL-позитивным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) (n=63), острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (n=22), острым лейкозом смешанной линейности (n=2). Точка разрыва в геномной ДНК гена MLL и генов-партнеров была определена методом длинной инвертированной ПЦР. Нумерация экзонов и интронов гена MLL дана по работе I. Nilson et al, 1996. </p> <h2>Результаты</h2> <p> Наиболее частым химерным геном (ХГ) выявленным у пациентов с ОЛЛ был MLL-AF4 (n=35, 55%), реже выявлялись MLL-MLLT1 (n=13, 21%), MLL-MLLT3 (n=8, 13%) и другие ХГ. Наиболее частой точкой разрыва в ДНК гена MLL у пациентов с ОЛЛ являлся интрон 11 (n=31, 49%), менее часто разрывы локализовались в интроне 10 (n=13, 21%) и интрон 9 (n=9, 14%). Наибольшая вариабельность точек разрыва в ДНК гена MLL наблюдалась при наличии ХГ MLL-AF4: только 15 из 35 (43%) имели точку разрыва в интроне 11. Наиболее стабильный рисунок был характерен для пациентов с ХГ MLL-MLLT1: в 9 из 14 случаев (64%) точка разрыва локализовалась в интроне 11. У пациентов с ОМЛ наиболее частым ХГ являлся MLL-MLLT3 (n=8, 36%), а самой частой точкой разрыва в геномной ДНК гена MLL – инрон 9 (n=10, 45%), реже обнаруживались точки разрыва в интронах 10 (n=5, 23%) и 11 (n=4, 18%). Наибольшая стабильность точек разрыва в ДНК гена MLL показана для ХГ MLL-MLLT10: 4 из 5случаев (80%) в интроне 9. Среди генов-партнеров MLL наиболее частыми локализациями точек разрыва являлись: в гене AF4 – интрон 3 (n=25, 69%) и 4 (n=7, 19%), в гене MLLT1 – некодирующий регион между генами ACER1 и MLLT1 (n=9, 60%) и интрон 1 (n=5, 33%), в гене MLLT3 – интрон 5 (n=13, 81%), в гене MLLT10 – интроны 8 и 9 (n=2, 33% в обоих случаях), в гене EPS15 – интрон 1 (n=3, 75%). Расположение точек разрыва в генах-партнерах MLL было сходным при ОЛЛ, ОМЛ и ОЛ смешанной линейности. Пациенты с ОЛЛ, у которых точка разрыва располагалась в интроне 11, были младше всех остальных (3,1 и 5,6 мес, соответственно, p=0,035), в первую очередь благодаря разнице в возрасте с пациентами с точкой разрыва в интроне 9 (6,6 мес, p=0,040). У пациентов с ОМЛ не было найдено взаимосвязи между возрастом, полом, инициальным лейкоцитозом, типом гена-партнера и распределением точек разрыва в ДНК гена MLL. При оценке прогностической значимости локализации точек разрыва в ДНК гена MLL у 46 детей первого года жизни с ОЛЛ, включенных в исследование MLL-Baby, было показано, что 5-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) у пациентов с точкой разрыва в 11 интроне (n=29) была достоверно ниже, чем у пациентов c локализацией точек разрыва, начиная с 7 интрона по 11 экзон (n=17) (0,16±0,07 и 0,38±0,14 p=0,039). Одновременно с этим кумулятивная вероятность развития рецидива была значительно выше в группе с точкой разрыва в 11 интроне (0,74±0,09 и 0,52±0,17 p=0,045). Медиана времени наблюдения составила 36 месяцев (диапазон 20-94 мес). В то же время при проведении многовариантного регрессионного анализа по методу Кокса с включением в модель точки разрыва в 11 интроне, возраста, иммунофенотипа, инициального лейкоцитоза, инициальной нейролейкемии, типа перестройки гена MLL, абсолютного количества бластных клеток на 8 день профазы и минимальной остаточной болезни (МОБ) в точке наблюдения 4 (ТН4) было показано, что единственным значимым фактором остается сохранение МОБ в ТН4 (Отношение опасности 5,994, 95% ДИ 2,209-16,263, p&lt;0,001). </p> <h2>Заключение</h2> <p> Среди генов-партнеров MLL наиболее стабильное распределение точек разрыва в гене MLLT1, наиболее гетерогенное – в генах AF4 и MLLT10. Самой частой точкой разрыва ДНК гена MLL у детей первого года жизни с ОЛЛ являлся интрон 11, при ОМЛ – интрон 9. При ОЛЛ у детей первого года жизни, получавших лечение по протоколу MLL-Baby, наличие точки разрыва в ДНК гена MLL в интроне 11 вело к достоверно более низким показателям БСВ и более высокой кумулятивной вероятности развития рецидива. Однако в многофакторной модели риска единственным значимым показателем оставалось сохранение МОБ в ТН4. Таким образом, представленные данные дают дополнительную информацию о молекулярно-генетических характеристиках ОЛ, ассоциированных с перестройками гена MLL. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7484) "

Цель

Оценить взаимосвязь между локализацией точек разрыва в геномной ДНК гена MLL и генов-партнеров с клиническими характеристиками острых лейкозов (ОЛ) у детей первого года жизни.

Методы

В исследование было включено 87 детей первого года жизни (32 мальчика и 55 девочек с медианой возраста 4,9 мес) с MLL-позитивным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) (n=63), острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (n=22), острым лейкозом смешанной линейности (n=2). Точка разрыва в геномной ДНК гена MLL и генов-партнеров была определена методом длинной инвертированной ПЦР. Нумерация экзонов и интронов гена MLL дана по работе I. Nilson et al, 1996.

Результаты

Наиболее частым химерным геном (ХГ) выявленным у пациентов с ОЛЛ был MLL-AF4 (n=35, 55%), реже выявлялись MLL-MLLT1 (n=13, 21%), MLL-MLLT3 (n=8, 13%) и другие ХГ. Наиболее частой точкой разрыва в ДНК гена MLL у пациентов с ОЛЛ являлся интрон 11 (n=31, 49%), менее часто разрывы локализовались в интроне 10 (n=13, 21%) и интрон 9 (n=9, 14%). Наибольшая вариабельность точек разрыва в ДНК гена MLL наблюдалась при наличии ХГ MLL-AF4: только 15 из 35 (43%) имели точку разрыва в интроне 11. Наиболее стабильный рисунок был характерен для пациентов с ХГ MLL-MLLT1: в 9 из 14 случаев (64%) точка разрыва локализовалась в интроне 11. У пациентов с ОМЛ наиболее частым ХГ являлся MLL-MLLT3 (n=8, 36%), а самой частой точкой разрыва в геномной ДНК гена MLL – инрон 9 (n=10, 45%), реже обнаруживались точки разрыва в интронах 10 (n=5, 23%) и 11 (n=4, 18%). Наибольшая стабильность точек разрыва в ДНК гена MLL показана для ХГ MLL-MLLT10: 4 из 5случаев (80%) в интроне 9. Среди генов-партнеров MLL наиболее частыми локализациями точек разрыва являлись: в гене AF4 – интрон 3 (n=25, 69%) и 4 (n=7, 19%), в гене MLLT1 – некодирующий регион между генами ACER1 и MLLT1 (n=9, 60%) и интрон 1 (n=5, 33%), в гене MLLT3 – интрон 5 (n=13, 81%), в гене MLLT10 – интроны 8 и 9 (n=2, 33% в обоих случаях), в гене EPS15 – интрон 1 (n=3, 75%). Расположение точек разрыва в генах-партнерах MLL было сходным при ОЛЛ, ОМЛ и ОЛ смешанной линейности. Пациенты с ОЛЛ, у которых точка разрыва располагалась в интроне 11, были младше всех остальных (3,1 и 5,6 мес, соответственно, p=0,035), в первую очередь благодаря разнице в возрасте с пациентами с точкой разрыва в интроне 9 (6,6 мес, p=0,040). У пациентов с ОМЛ не было найдено взаимосвязи между возрастом, полом, инициальным лейкоцитозом, типом гена-партнера и распределением точек разрыва в ДНК гена MLL. При оценке прогностической значимости локализации точек разрыва в ДНК гена MLL у 46 детей первого года жизни с ОЛЛ, включенных в исследование MLL-Baby, было показано, что 5-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) у пациентов с точкой разрыва в 11 интроне (n=29) была достоверно ниже, чем у пациентов c локализацией точек разрыва, начиная с 7 интрона по 11 экзон (n=17) (0,16±0,07 и 0,38±0,14 p=0,039). Одновременно с этим кумулятивная вероятность развития рецидива была значительно выше в группе с точкой разрыва в 11 интроне (0,74±0,09 и 0,52±0,17 p=0,045). Медиана времени наблюдения составила 36 месяцев (диапазон 20-94 мес). В то же время при проведении многовариантного регрессионного анализа по методу Кокса с включением в модель точки разрыва в 11 интроне, возраста, иммунофенотипа, инициального лейкоцитоза, инициальной нейролейкемии, типа перестройки гена MLL, абсолютного количества бластных клеток на 8 день профазы и минимальной остаточной болезни (МОБ) в точке наблюдения 4 (ТН4) было показано, что единственным значимым фактором остается сохранение МОБ в ТН4 (Отношение опасности 5,994, 95% ДИ 2,209-16,263, p<0,001).

Заключение

Среди генов-партнеров MLL наиболее стабильное распределение точек разрыва в гене MLLT1, наиболее гетерогенное – в генах AF4 и MLLT10. Самой частой точкой разрыва ДНК гена MLL у детей первого года жизни с ОЛЛ являлся интрон 11, при ОМЛ – интрон 9. При ОЛЛ у детей первого года жизни, получавших лечение по протоколу MLL-Baby, наличие точки разрыва в ДНК гена MLL в интроне 11 вело к достоверно более низким показателям БСВ и более высокой кумулятивной вероятности развития рецидива. Однако в многофакторной модели риска единственным значимым показателем оставалось сохранение МОБ в ТН4. Таким образом, представленные данные дают дополнительную информацию о молекулярно-генетических характеристиках ОЛ, ассоциированных с перестройками гена MLL.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3191" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(622) "<p> Grigory A. Tsaur<sup>1</sup>, Claus Meyer<sup>2</sup>, Anatoly M. Kustanovich<sup>3</sup>, Alexander M. Popov<sup>1</sup>, Tatiana O. Riger<sup>1</sup>, Elena W. Fleischman<sup>4</sup>, Olga I. Sokova<sup>4</sup>, Yulia V. Olshanskaya<sup>5</sup>, Elena А. Matveeva<sup>5</sup>, Olga V. Streneva<sup>1</sup>, Egor V. Shorikov<sup>1</sup>, Leonid I. Saveliev<sup>6</sup>, Rolf Marschalek<sup>2</sup>, Larisa G. Fechina<sup>1</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(442) "

Grigory A. Tsaur1, Claus Meyer2, Anatoly M. Kustanovich3, Alexander M. Popov1, Tatiana O. Riger1, Elena W. Fleischman4, Olga I. Sokova4, Yulia V. Olshanskaya5, Elena А. Matveeva5, Olga V. Streneva1, Egor V. Shorikov1, Leonid I. Saveliev6, Rolf Marschalek2, Larisa G. Fechina1

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3192" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(958) "<p> <sup>1</sup> Regional Children’s Hospital N 1, Research Institute of Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russian Federation </p> <p> <sup>2</sup> Diagnostic Center of Acute Leukemia, Institute of Pharmaceutical Biology/ZAFES, Goethe-University of Frankfurt, </p> <p> Frankfurt/Main, Germany </p> <p> <sup>3</sup> Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus </p> <p> <sup>4</sup> N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center Russian Academy of Medical Science, Moscow, Russian Federation </p> <p> <sup>5</sup> D. Rogachev Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russian Federation </p> <p> <sup>6</sup> Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russian Federation </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(802) "

1 Regional Children’s Hospital N 1, Research Institute of Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russian Federation

2 Diagnostic Center of Acute Leukemia, Institute of Pharmaceutical Biology/ZAFES, Goethe-University of Frankfurt,

Frankfurt/Main, Germany

3 Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus

4 N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center Russian Academy of Medical Science, Moscow, Russian Federation

5 D. Rogachev Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russian Federation

6 Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russian Federation

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3193" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4305) "<h2>Purpose</h2> <p> To evaluate the relation between genomic DNA breakpoints in MLL and translocation partner genes (TPG) and clinical parameters of infant AL. </p> <h2>Methods</h2> <p> 87 infants (32 boys and 55 girls with median age of 4,9 mo) with MLL-rearranged acute lymphoblastic leukemia (ALL) (n=63), acute myeloid leukemia (AML) (n=22) and mixed phenotype acute leukemia (MPAL) (n=2) were included in the current study. Genomic DNA breakpoint detection in MLL gene and translocation partner genes (TPGs) was performed by long-distance inverse PCR (LDI-PCR). Exon-intron numbering of MLL gene was done according to I. Nilson et al, 1996. </p> <h2>Results</h2> <p> Majority of ALL cases was characterized by presence of MLL-AF4 fusion gene (FG) (n=35; 55%), less frequently MLL-MLLT1 (n=12; 22%), MLL-MLLT3 (n=8; 13%) and others were found. The most common breakpoint location within MLL gene in ALL patients was intron 11, detected in 31 cases (49%), less frequently breakpoints in intron 10 (n=13; 21%) and intron 9 (n=9; 14%) were found. The highest variability of MLL breakpoints was found in MLL-AF4-positive patients: only 15 of 35 (43%) had breakpoints in intron 11. The most stable pattern of MLL genomic DNA breakpoints was observed in MLL-MLLT1-positive patients: 9 of 14 (64%) had breakpoints in intron 11. In AML patients the most prevalent FG was MLL-MLLT3 (n=8; 36%). The most frequent breakpoint location was intron 9 (n=10; 45%), less often they were found in intron 10 (n=5; 23%) and 11 (n=4; 18%). The most stable pattern was revealed for MLL-MLLT10 FG: MLL breakpoints in 4 of 5 (80%) cases were found in intron 9. In TPGs the most frequent breakpoint locations were as follows: in AF4 – intron 3 (n=25; 69%) and intron 4 (n=7; 19%); in MLLT1 – non-coding region between ACER1 and MLLT1 (n=9; 60%) and intron 1 (n=5; 33%); in MLLT3 – intron 5 (n=13; 81%); in MLLT10 – intron 8 and intron 9 (n=2; 33% each); in EPS15 – intron 1 (n=3; 75%). The pattern of breakpoints locations in TPGs was similar in ALL, AML and MPAL cases. Distribution of DNA breakpoints in MLL gene was similar in boys and girls and did not depend on type of TPG. ALL patients who had breakpoints in intron 11 were significantly younger than all other patients (3,1 vs 5,6 mo p=0,035), mainly due to the difference to intron 9 patients (3,1 vs 6,6 mo p=0,040). We did not find any correlation between gender and initial white blood count to the MLL breakpoints distribution. In AML cases there was not any correlation between age, gender, initial white blood count and specific locations of breakpoints in MLL gene. We evaluated prognostic significance of MLL breakpoint locations in 46 cases of infant ALL homogenously treated by MLL-Baby protocol. 5-year EFS was significantly lower in patients with breakpoints in intron 11 (n=29) in comparison to patients with breakpoint localized from intron 7 to exon 11 (n=17) (0,16±0,07 vs 0,38±0,14 p=0,039). While cumulative incidence of relapse was remarkably higher in the first group of patients (0,74±0,09 vs 0,52±0,17 p=0,045). Median follow-up time was 36 months (range 20–94). Although in Cox regression model including breakpoint location in intron 11 together with age, immunophenotype, initial white blood cell count, initial CNS involvement, type of MLL rearrangements, absolute blast number at day 8 of dexamethasone pro-phase, minimal residual disease (MRD) at time point 4 (TP4) of MLL-Baby protocol, the only significant covariate was the presence of MRD at TP4 (HR 5.994, 95% CI 2,209-16,263, p&lt;0,001). </p> <h2>Conclusions</h2> <p> Among MLL TPG the most stable distribution of breakpoints was in MLLT1, the most heterogeneous in AF4 и MLLT10. The most common breakpoint position in MLL gene in infants with ALL was intron 11, in AML intron 9. Breakpoints in intron 11 of MLL gene led to significantly worse outcome in infants with ALL, treated by MLL-Baby protocol, although this parameter was overcome by MRD-positivity at TP4. The latter one was the only independent covariate in multivariate analysis. Our data provide additional information of molecular genetic features of MLL-rearranged infant AL. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4205) "

Purpose

To evaluate the relation between genomic DNA breakpoints in MLL and translocation partner genes (TPG) and clinical parameters of infant AL.

Methods

87 infants (32 boys and 55 girls with median age of 4,9 mo) with MLL-rearranged acute lymphoblastic leukemia (ALL) (n=63), acute myeloid leukemia (AML) (n=22) and mixed phenotype acute leukemia (MPAL) (n=2) were included in the current study. Genomic DNA breakpoint detection in MLL gene and translocation partner genes (TPGs) was performed by long-distance inverse PCR (LDI-PCR). Exon-intron numbering of MLL gene was done according to I. Nilson et al, 1996.

Results

Majority of ALL cases was characterized by presence of MLL-AF4 fusion gene (FG) (n=35; 55%), less frequently MLL-MLLT1 (n=12; 22%), MLL-MLLT3 (n=8; 13%) and others were found. The most common breakpoint location within MLL gene in ALL patients was intron 11, detected in 31 cases (49%), less frequently breakpoints in intron 10 (n=13; 21%) and intron 9 (n=9; 14%) were found. The highest variability of MLL breakpoints was found in MLL-AF4-positive patients: only 15 of 35 (43%) had breakpoints in intron 11. The most stable pattern of MLL genomic DNA breakpoints was observed in MLL-MLLT1-positive patients: 9 of 14 (64%) had breakpoints in intron 11. In AML patients the most prevalent FG was MLL-MLLT3 (n=8; 36%). The most frequent breakpoint location was intron 9 (n=10; 45%), less often they were found in intron 10 (n=5; 23%) and 11 (n=4; 18%). The most stable pattern was revealed for MLL-MLLT10 FG: MLL breakpoints in 4 of 5 (80%) cases were found in intron 9. In TPGs the most frequent breakpoint locations were as follows: in AF4 – intron 3 (n=25; 69%) and intron 4 (n=7; 19%); in MLLT1 – non-coding region between ACER1 and MLLT1 (n=9; 60%) and intron 1 (n=5; 33%); in MLLT3 – intron 5 (n=13; 81%); in MLLT10 – intron 8 and intron 9 (n=2; 33% each); in EPS15 – intron 1 (n=3; 75%). The pattern of breakpoints locations in TPGs was similar in ALL, AML and MPAL cases. Distribution of DNA breakpoints in MLL gene was similar in boys and girls and did not depend on type of TPG. ALL patients who had breakpoints in intron 11 were significantly younger than all other patients (3,1 vs 5,6 mo p=0,035), mainly due to the difference to intron 9 patients (3,1 vs 6,6 mo p=0,040). We did not find any correlation between gender and initial white blood count to the MLL breakpoints distribution. In AML cases there was not any correlation between age, gender, initial white blood count and specific locations of breakpoints in MLL gene. We evaluated prognostic significance of MLL breakpoint locations in 46 cases of infant ALL homogenously treated by MLL-Baby protocol. 5-year EFS was significantly lower in patients with breakpoints in intron 11 (n=29) in comparison to patients with breakpoint localized from intron 7 to exon 11 (n=17) (0,16±0,07 vs 0,38±0,14 p=0,039). While cumulative incidence of relapse was remarkably higher in the first group of patients (0,74±0,09 vs 0,52±0,17 p=0,045). Median follow-up time was 36 months (range 20–94). Although in Cox regression model including breakpoint location in intron 11 together with age, immunophenotype, initial white blood cell count, initial CNS involvement, type of MLL rearrangements, absolute blast number at day 8 of dexamethasone pro-phase, minimal residual disease (MRD) at time point 4 (TP4) of MLL-Baby protocol, the only significant covariate was the presence of MRD at TP4 (HR 5.994, 95% CI 2,209-16,263, p<0,001).

Conclusions

Among MLL TPG the most stable distribution of breakpoints was in MLLT1, the most heterogeneous in AF4 и MLLT10. The most common breakpoint position in MLL gene in infants with ALL was intron 11, in AML intron 9. Breakpoints in intron 11 of MLL gene led to significantly worse outcome in infants with ALL, treated by MLL-Baby protocol, although this parameter was overcome by MRD-positivity at TP4. The latter one was the only independent covariate in multivariate analysis. Our data provide additional information of molecular genetic features of MLL-rearranged infant AL.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3194" ["VALUE"]=> string(154) "Genomic DNA breakpoints in MLL and translocation partner genes: correspondence to clinical parameters and treatment outcome in infants with acute leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(154) "Genomic DNA breakpoints in MLL and translocation partner genes: correspondence to clinical parameters and treatment outcome in infants with acute leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3502" ["VALUE"]=> string(2) "87" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "87" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3503" ["VALUE"]=> string(2) "88" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "88" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3191" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(622) "<p> Grigory A. Tsaur<sup>1</sup>, Claus Meyer<sup>2</sup>, Anatoly M. Kustanovich<sup>3</sup>, Alexander M. Popov<sup>1</sup>, Tatiana O. Riger<sup>1</sup>, Elena W. Fleischman<sup>4</sup>, Olga I. Sokova<sup>4</sup>, Yulia V. Olshanskaya<sup>5</sup>, Elena А. Matveeva<sup>5</sup>, Olga V. Streneva<sup>1</sup>, Egor V. Shorikov<sup>1</sup>, Leonid I. Saveliev<sup>6</sup>, Rolf Marschalek<sup>2</sup>, Larisa G. Fechina<sup>1</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(442) "

Grigory A. Tsaur1, Claus Meyer2, Anatoly M. Kustanovich3, Alexander M. Popov1, Tatiana O. Riger1, Elena W. Fleischman4, Olga I. Sokova4, Yulia V. Olshanskaya5, Elena А. Matveeva5, Olga V. Streneva1, Egor V. Shorikov1, Leonid I. Saveliev6, Rolf Marschalek2, Larisa G. Fechina1

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(442) "

Grigory A. Tsaur1, Claus Meyer2, Anatoly M. Kustanovich3, Alexander M. Popov1, Tatiana O. Riger1, Elena W. Fleischman4, Olga I. Sokova4, Yulia V. Olshanskaya5, Elena А. Matveeva5, Olga V. Streneva1, Egor V. Shorikov1, Leonid I. Saveliev6, Rolf Marschalek2, Larisa G. Fechina1

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3193" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4305) "<h2>Purpose</h2> <p> To evaluate the relation between genomic DNA breakpoints in MLL and translocation partner genes (TPG) and clinical parameters of infant AL. </p> <h2>Methods</h2> <p> 87 infants (32 boys and 55 girls with median age of 4,9 mo) with MLL-rearranged acute lymphoblastic leukemia (ALL) (n=63), acute myeloid leukemia (AML) (n=22) and mixed phenotype acute leukemia (MPAL) (n=2) were included in the current study. Genomic DNA breakpoint detection in MLL gene and translocation partner genes (TPGs) was performed by long-distance inverse PCR (LDI-PCR). Exon-intron numbering of MLL gene was done according to I. Nilson et al, 1996. </p> <h2>Results</h2> <p> Majority of ALL cases was characterized by presence of MLL-AF4 fusion gene (FG) (n=35; 55%), less frequently MLL-MLLT1 (n=12; 22%), MLL-MLLT3 (n=8; 13%) and others were found. The most common breakpoint location within MLL gene in ALL patients was intron 11, detected in 31 cases (49%), less frequently breakpoints in intron 10 (n=13; 21%) and intron 9 (n=9; 14%) were found. The highest variability of MLL breakpoints was found in MLL-AF4-positive patients: only 15 of 35 (43%) had breakpoints in intron 11. The most stable pattern of MLL genomic DNA breakpoints was observed in MLL-MLLT1-positive patients: 9 of 14 (64%) had breakpoints in intron 11. In AML patients the most prevalent FG was MLL-MLLT3 (n=8; 36%). The most frequent breakpoint location was intron 9 (n=10; 45%), less often they were found in intron 10 (n=5; 23%) and 11 (n=4; 18%). The most stable pattern was revealed for MLL-MLLT10 FG: MLL breakpoints in 4 of 5 (80%) cases were found in intron 9. In TPGs the most frequent breakpoint locations were as follows: in AF4 – intron 3 (n=25; 69%) and intron 4 (n=7; 19%); in MLLT1 – non-coding region between ACER1 and MLLT1 (n=9; 60%) and intron 1 (n=5; 33%); in MLLT3 – intron 5 (n=13; 81%); in MLLT10 – intron 8 and intron 9 (n=2; 33% each); in EPS15 – intron 1 (n=3; 75%). The pattern of breakpoints locations in TPGs was similar in ALL, AML and MPAL cases. Distribution of DNA breakpoints in MLL gene was similar in boys and girls and did not depend on type of TPG. ALL patients who had breakpoints in intron 11 were significantly younger than all other patients (3,1 vs 5,6 mo p=0,035), mainly due to the difference to intron 9 patients (3,1 vs 6,6 mo p=0,040). We did not find any correlation between gender and initial white blood count to the MLL breakpoints distribution. In AML cases there was not any correlation between age, gender, initial white blood count and specific locations of breakpoints in MLL gene. We evaluated prognostic significance of MLL breakpoint locations in 46 cases of infant ALL homogenously treated by MLL-Baby protocol. 5-year EFS was significantly lower in patients with breakpoints in intron 11 (n=29) in comparison to patients with breakpoint localized from intron 7 to exon 11 (n=17) (0,16±0,07 vs 0,38±0,14 p=0,039). While cumulative incidence of relapse was remarkably higher in the first group of patients (0,74±0,09 vs 0,52±0,17 p=0,045). Median follow-up time was 36 months (range 20–94). Although in Cox regression model including breakpoint location in intron 11 together with age, immunophenotype, initial white blood cell count, initial CNS involvement, type of MLL rearrangements, absolute blast number at day 8 of dexamethasone pro-phase, minimal residual disease (MRD) at time point 4 (TP4) of MLL-Baby protocol, the only significant covariate was the presence of MRD at TP4 (HR 5.994, 95% CI 2,209-16,263, p&lt;0,001). </p> <h2>Conclusions</h2> <p> Among MLL TPG the most stable distribution of breakpoints was in MLLT1, the most heterogeneous in AF4 и MLLT10. The most common breakpoint position in MLL gene in infants with ALL was intron 11, in AML intron 9. Breakpoints in intron 11 of MLL gene led to significantly worse outcome in infants with ALL, treated by MLL-Baby protocol, although this parameter was overcome by MRD-positivity at TP4. The latter one was the only independent covariate in multivariate analysis. Our data provide additional information of molecular genetic features of MLL-rearranged infant AL. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4205) "

Purpose

To evaluate the relation between genomic DNA breakpoints in MLL and translocation partner genes (TPG) and clinical parameters of infant AL.

Methods

87 infants (32 boys and 55 girls with median age of 4,9 mo) with MLL-rearranged acute lymphoblastic leukemia (ALL) (n=63), acute myeloid leukemia (AML) (n=22) and mixed phenotype acute leukemia (MPAL) (n=2) were included in the current study. Genomic DNA breakpoint detection in MLL gene and translocation partner genes (TPGs) was performed by long-distance inverse PCR (LDI-PCR). Exon-intron numbering of MLL gene was done according to I. Nilson et al, 1996.

Results

Majority of ALL cases was characterized by presence of MLL-AF4 fusion gene (FG) (n=35; 55%), less frequently MLL-MLLT1 (n=12; 22%), MLL-MLLT3 (n=8; 13%) and others were found. The most common breakpoint location within MLL gene in ALL patients was intron 11, detected in 31 cases (49%), less frequently breakpoints in intron 10 (n=13; 21%) and intron 9 (n=9; 14%) were found. The highest variability of MLL breakpoints was found in MLL-AF4-positive patients: only 15 of 35 (43%) had breakpoints in intron 11. The most stable pattern of MLL genomic DNA breakpoints was observed in MLL-MLLT1-positive patients: 9 of 14 (64%) had breakpoints in intron 11. In AML patients the most prevalent FG was MLL-MLLT3 (n=8; 36%). The most frequent breakpoint location was intron 9 (n=10; 45%), less often they were found in intron 10 (n=5; 23%) and 11 (n=4; 18%). The most stable pattern was revealed for MLL-MLLT10 FG: MLL breakpoints in 4 of 5 (80%) cases were found in intron 9. In TPGs the most frequent breakpoint locations were as follows: in AF4 – intron 3 (n=25; 69%) and intron 4 (n=7; 19%); in MLLT1 – non-coding region between ACER1 and MLLT1 (n=9; 60%) and intron 1 (n=5; 33%); in MLLT3 – intron 5 (n=13; 81%); in MLLT10 – intron 8 and intron 9 (n=2; 33% each); in EPS15 – intron 1 (n=3; 75%). The pattern of breakpoints locations in TPGs was similar in ALL, AML and MPAL cases. Distribution of DNA breakpoints in MLL gene was similar in boys and girls and did not depend on type of TPG. ALL patients who had breakpoints in intron 11 were significantly younger than all other patients (3,1 vs 5,6 mo p=0,035), mainly due to the difference to intron 9 patients (3,1 vs 6,6 mo p=0,040). We did not find any correlation between gender and initial white blood count to the MLL breakpoints distribution. In AML cases there was not any correlation between age, gender, initial white blood count and specific locations of breakpoints in MLL gene. We evaluated prognostic significance of MLL breakpoint locations in 46 cases of infant ALL homogenously treated by MLL-Baby protocol. 5-year EFS was significantly lower in patients with breakpoints in intron 11 (n=29) in comparison to patients with breakpoint localized from intron 7 to exon 11 (n=17) (0,16±0,07 vs 0,38±0,14 p=0,039). While cumulative incidence of relapse was remarkably higher in the first group of patients (0,74±0,09 vs 0,52±0,17 p=0,045). Median follow-up time was 36 months (range 20–94). Although in Cox regression model including breakpoint location in intron 11 together with age, immunophenotype, initial white blood cell count, initial CNS involvement, type of MLL rearrangements, absolute blast number at day 8 of dexamethasone pro-phase, minimal residual disease (MRD) at time point 4 (TP4) of MLL-Baby protocol, the only significant covariate was the presence of MRD at TP4 (HR 5.994, 95% CI 2,209-16,263, p<0,001).

Conclusions

Among MLL TPG the most stable distribution of breakpoints was in MLLT1, the most heterogeneous in AF4 и MLLT10. The most common breakpoint position in MLL gene in infants with ALL was intron 11, in AML intron 9. Breakpoints in intron 11 of MLL gene led to significantly worse outcome in infants with ALL, treated by MLL-Baby protocol, although this parameter was overcome by MRD-positivity at TP4. The latter one was the only independent covariate in multivariate analysis. Our data provide additional information of molecular genetic features of MLL-rearranged infant AL.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4205) "

Purpose

To evaluate the relation between genomic DNA breakpoints in MLL and translocation partner genes (TPG) and clinical parameters of infant AL.

Methods

87 infants (32 boys and 55 girls with median age of 4,9 mo) with MLL-rearranged acute lymphoblastic leukemia (ALL) (n=63), acute myeloid leukemia (AML) (n=22) and mixed phenotype acute leukemia (MPAL) (n=2) were included in the current study. Genomic DNA breakpoint detection in MLL gene and translocation partner genes (TPGs) was performed by long-distance inverse PCR (LDI-PCR). Exon-intron numbering of MLL gene was done according to I. Nilson et al, 1996.

Results

Majority of ALL cases was characterized by presence of MLL-AF4 fusion gene (FG) (n=35; 55%), less frequently MLL-MLLT1 (n=12; 22%), MLL-MLLT3 (n=8; 13%) and others were found. The most common breakpoint location within MLL gene in ALL patients was intron 11, detected in 31 cases (49%), less frequently breakpoints in intron 10 (n=13; 21%) and intron 9 (n=9; 14%) were found. The highest variability of MLL breakpoints was found in MLL-AF4-positive patients: only 15 of 35 (43%) had breakpoints in intron 11. The most stable pattern of MLL genomic DNA breakpoints was observed in MLL-MLLT1-positive patients: 9 of 14 (64%) had breakpoints in intron 11. In AML patients the most prevalent FG was MLL-MLLT3 (n=8; 36%). The most frequent breakpoint location was intron 9 (n=10; 45%), less often they were found in intron 10 (n=5; 23%) and 11 (n=4; 18%). The most stable pattern was revealed for MLL-MLLT10 FG: MLL breakpoints in 4 of 5 (80%) cases were found in intron 9. In TPGs the most frequent breakpoint locations were as follows: in AF4 – intron 3 (n=25; 69%) and intron 4 (n=7; 19%); in MLLT1 – non-coding region between ACER1 and MLLT1 (n=9; 60%) and intron 1 (n=5; 33%); in MLLT3 – intron 5 (n=13; 81%); in MLLT10 – intron 8 and intron 9 (n=2; 33% each); in EPS15 – intron 1 (n=3; 75%). The pattern of breakpoints locations in TPGs was similar in ALL, AML and MPAL cases. Distribution of DNA breakpoints in MLL gene was similar in boys and girls and did not depend on type of TPG. ALL patients who had breakpoints in intron 11 were significantly younger than all other patients (3,1 vs 5,6 mo p=0,035), mainly due to the difference to intron 9 patients (3,1 vs 6,6 mo p=0,040). We did not find any correlation between gender and initial white blood count to the MLL breakpoints distribution. In AML cases there was not any correlation between age, gender, initial white blood count and specific locations of breakpoints in MLL gene. We evaluated prognostic significance of MLL breakpoint locations in 46 cases of infant ALL homogenously treated by MLL-Baby protocol. 5-year EFS was significantly lower in patients with breakpoints in intron 11 (n=29) in comparison to patients with breakpoint localized from intron 7 to exon 11 (n=17) (0,16±0,07 vs 0,38±0,14 p=0,039). While cumulative incidence of relapse was remarkably higher in the first group of patients (0,74±0,09 vs 0,52±0,17 p=0,045). Median follow-up time was 36 months (range 20–94). Although in Cox regression model including breakpoint location in intron 11 together with age, immunophenotype, initial white blood cell count, initial CNS involvement, type of MLL rearrangements, absolute blast number at day 8 of dexamethasone pro-phase, minimal residual disease (MRD) at time point 4 (TP4) of MLL-Baby protocol, the only significant covariate was the presence of MRD at TP4 (HR 5.994, 95% CI 2,209-16,263, p<0,001).

Conclusions

Among MLL TPG the most stable distribution of breakpoints was in MLLT1, the most heterogeneous in AF4 и MLLT10. The most common breakpoint position in MLL gene in infants with ALL was intron 11, in AML intron 9. Breakpoints in intron 11 of MLL gene led to significantly worse outcome in infants with ALL, treated by MLL-Baby protocol, although this parameter was overcome by MRD-positivity at TP4. The latter one was the only independent covariate in multivariate analysis. Our data provide additional information of molecular genetic features of MLL-rearranged infant AL.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3194" ["VALUE"]=> string(154) "Genomic DNA breakpoints in MLL and translocation partner genes: correspondence to clinical parameters and treatment outcome in infants with acute leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(154) "Genomic DNA breakpoints in MLL and translocation partner genes: correspondence to clinical parameters and treatment outcome in infants with acute leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(154) "Genomic DNA breakpoints in MLL and translocation partner genes: correspondence to clinical parameters and treatment outcome in infants with acute leukemia" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3192" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(958) "<p> <sup>1</sup> Regional Children’s Hospital N 1, Research Institute of Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russian Federation </p> <p> <sup>2</sup> Diagnostic Center of Acute Leukemia, Institute of Pharmaceutical Biology/ZAFES, Goethe-University of Frankfurt, </p> <p> Frankfurt/Main, Germany </p> <p> <sup>3</sup> Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus </p> <p> <sup>4</sup> N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center Russian Academy of Medical Science, Moscow, Russian Federation </p> <p> <sup>5</sup> D. Rogachev Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russian Federation </p> <p> <sup>6</sup> Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russian Federation </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(802) "

1 Regional Children’s Hospital N 1, Research Institute of Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russian Federation

2 Diagnostic Center of Acute Leukemia, Institute of Pharmaceutical Biology/ZAFES, Goethe-University of Frankfurt,

Frankfurt/Main, Germany

3 Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus

4 N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center Russian Academy of Medical Science, Moscow, Russian Federation

5 D. Rogachev Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russian Federation

6 Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russian Federation

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(802) "

1 Regional Children’s Hospital N 1, Research Institute of Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russian Federation

2 Diagnostic Center of Acute Leukemia, Institute of Pharmaceutical Biology/ZAFES, Goethe-University of Frankfurt,

Frankfurt/Main, Germany

3 Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus

4 N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center Russian Academy of Medical Science, Moscow, Russian Federation

5 D. Rogachev Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russian Federation

6 Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russian Federation

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(14) { [0]=> string(4) "3174" [1]=> string(4) "3175" [2]=> string(4) "3176" [3]=> string(4) "3177" [4]=> string(4) "3178" [5]=> string(4) "3179" [6]=> string(4) "3180" [7]=> string(4) "3181" [8]=> string(4) "3182" [9]=> string(4) "3183" [10]=> string(4) "3184" [11]=> string(4) "3185" [12]=> string(4) "3186" [13]=> string(4) "3187" } ["VALUE"]=> array(14) { [0]=> string(3) "411" [1]=> string(3) "410" [2]=> string(3) "409" [3]=> string(3) "408" [4]=> string(3) "407" [5]=> string(3) "406" [6]=> string(3) "405" [7]=> string(3) "404" [8]=> string(3) "403" [9]=> string(3) "402" [10]=> string(3) "401" [11]=> string(3) "400" [12]=> string(3) "399" [13]=> string(3) "398" } ["DESCRIPTION"]=> array(14) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" [11]=> string(0) "" [12]=> string(0) "" [13]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(14) { [0]=> string(3) "411" [1]=> string(3) "410" [2]=> string(3) "409" [3]=> string(3) "408" [4]=> string(3) "407" [5]=> string(3) "406" [6]=> string(3) "405" [7]=> string(3) "404" [8]=> string(3) "403" [9]=> string(3) "402" [10]=> string(3) "401" [11]=> string(3) "400" [12]=> string(3) "399" [13]=> string(3) "398" } ["~DESCRIPTION"]=> array(14) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" [11]=> string(0) "" [12]=> string(0) "" [13]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(14) { [0]=> string(60) "Larisa G. Fechina" [1]=> string(58) "Rolf Marschalek" [2]=> string(61) "Leonid I. Saveliev" [3]=> string(59) "Egor V. Shorikov" [4]=> string(59) "Olga V. Streneva" [5]=> string(61) "Elena А. Matveeva" [6]=> string(63) "Yulia V. Olshanskaya" [7]=> string(57) "Olga I. Sokova" [8]=> string(62) "Elena W. Fleischman" [9]=> string(59) "Tatiana O. Riger" [10]=> string(61) "Alexander M. Popov" [11]=> string(65) "Anatoly M. Kustanovich" [12]=> string(54) "Claus Meyer" [13]=> string(59) "Grigory A. Tsaur" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3188" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(811) "<p> Григорий А. Цаур<sup>1</sup>, Клаус Майер<sup>2</sup>, Анатолий М. Кустанович<sup>3</sup>, Александр М. Попов<sup>1</sup>, Татьяна О. Ригер<sup>1</sup>, Елена В. Флейшман<sup>4</sup>, Ольга И. Сокова<sup>4</sup>, Юлия В. Ольшанская<sup>5</sup>, Елена А. Матвеева<sup>6</sup>, Ольга В. Стренева<sup>1</sup>, Егор В. Шориков<sup>1</sup>, Леонид И. Савельев<sup>1, 6</sup>, Рольф Маршалек<sup>2</sup>, Лариса Г. Фечина<sup>1</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(631) "

Григорий А. Цаур1, Клаус Майер2, Анатолий М. Кустанович3, Александр М. Попов1, Татьяна О. Ригер1, Елена В. Флейшман4, Ольга И. Сокова4, Юлия В. Ольшанская5, Елена А. Матвеева6, Ольга В. Стренева1, Егор В. Шориков1, Леонид И. Савельев1, 6, Рольф Маршалек2, Лариса Г. Фечина1

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(631) "

Григорий А. Цаур1, Клаус Майер2, Анатолий М. Кустанович3, Александр М. Попов1, Татьяна О. Ригер1, Елена В. Флейшман4, Ольга И. Сокова4, Юлия В. Ольшанская5, Елена А. Матвеева6, Ольга В. Стренева1, Егор В. Шориков1, Леонид И. Савельев1, 6, Рольф Маршалек2, Лариса Г. Фечина1

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "3497" [1]=> string(4) "3498" [2]=> string(4) "3499" [3]=> string(4) "3500" [4]=> string(4) "3501" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "45" [1]=> string(3) "412" [2]=> string(3) "413" [3]=> string(3) "414" [4]=> string(3) "415" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "45" [1]=> string(3) "412" [2]=> string(3) "413" [3]=> string(3) "414" [4]=> string(3) "415" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(68) "острый лейкоз" [1]=> string(87) "дети первого года жизни" [2]=> string(76) "перестройки 11q23/MLL" [3]=> string(52) "MLL-Baby" [4]=> string(71) "исходы терапии" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3173" ["VALUE"]=> string(3) "398" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "398" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(59) "Grigory A. Tsaur" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3190" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7584) "<h2>Цель</h2> <p> Оценить взаимосвязь между локализацией точек разрыва в геномной ДНК гена MLL и генов-партнеров с клиническими характеристиками острых лейкозов (ОЛ) у детей первого года жизни. </p> <h2>Методы</h2> <p> В исследование было включено 87 детей первого года жизни (32 мальчика и 55 девочек с медианой возраста 4,9 мес) с MLL-позитивным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) (n=63), острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (n=22), острым лейкозом смешанной линейности (n=2). Точка разрыва в геномной ДНК гена MLL и генов-партнеров была определена методом длинной инвертированной ПЦР. Нумерация экзонов и интронов гена MLL дана по работе I. Nilson et al, 1996. </p> <h2>Результаты</h2> <p> Наиболее частым химерным геном (ХГ) выявленным у пациентов с ОЛЛ был MLL-AF4 (n=35, 55%), реже выявлялись MLL-MLLT1 (n=13, 21%), MLL-MLLT3 (n=8, 13%) и другие ХГ. Наиболее частой точкой разрыва в ДНК гена MLL у пациентов с ОЛЛ являлся интрон 11 (n=31, 49%), менее часто разрывы локализовались в интроне 10 (n=13, 21%) и интрон 9 (n=9, 14%). Наибольшая вариабельность точек разрыва в ДНК гена MLL наблюдалась при наличии ХГ MLL-AF4: только 15 из 35 (43%) имели точку разрыва в интроне 11. Наиболее стабильный рисунок был характерен для пациентов с ХГ MLL-MLLT1: в 9 из 14 случаев (64%) точка разрыва локализовалась в интроне 11. У пациентов с ОМЛ наиболее частым ХГ являлся MLL-MLLT3 (n=8, 36%), а самой частой точкой разрыва в геномной ДНК гена MLL – инрон 9 (n=10, 45%), реже обнаруживались точки разрыва в интронах 10 (n=5, 23%) и 11 (n=4, 18%). Наибольшая стабильность точек разрыва в ДНК гена MLL показана для ХГ MLL-MLLT10: 4 из 5случаев (80%) в интроне 9. Среди генов-партнеров MLL наиболее частыми локализациями точек разрыва являлись: в гене AF4 – интрон 3 (n=25, 69%) и 4 (n=7, 19%), в гене MLLT1 – некодирующий регион между генами ACER1 и MLLT1 (n=9, 60%) и интрон 1 (n=5, 33%), в гене MLLT3 – интрон 5 (n=13, 81%), в гене MLLT10 – интроны 8 и 9 (n=2, 33% в обоих случаях), в гене EPS15 – интрон 1 (n=3, 75%). Расположение точек разрыва в генах-партнерах MLL было сходным при ОЛЛ, ОМЛ и ОЛ смешанной линейности. Пациенты с ОЛЛ, у которых точка разрыва располагалась в интроне 11, были младше всех остальных (3,1 и 5,6 мес, соответственно, p=0,035), в первую очередь благодаря разнице в возрасте с пациентами с точкой разрыва в интроне 9 (6,6 мес, p=0,040). У пациентов с ОМЛ не было найдено взаимосвязи между возрастом, полом, инициальным лейкоцитозом, типом гена-партнера и распределением точек разрыва в ДНК гена MLL. При оценке прогностической значимости локализации точек разрыва в ДНК гена MLL у 46 детей первого года жизни с ОЛЛ, включенных в исследование MLL-Baby, было показано, что 5-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) у пациентов с точкой разрыва в 11 интроне (n=29) была достоверно ниже, чем у пациентов c локализацией точек разрыва, начиная с 7 интрона по 11 экзон (n=17) (0,16±0,07 и 0,38±0,14 p=0,039). Одновременно с этим кумулятивная вероятность развития рецидива была значительно выше в группе с точкой разрыва в 11 интроне (0,74±0,09 и 0,52±0,17 p=0,045). Медиана времени наблюдения составила 36 месяцев (диапазон 20-94 мес). В то же время при проведении многовариантного регрессионного анализа по методу Кокса с включением в модель точки разрыва в 11 интроне, возраста, иммунофенотипа, инициального лейкоцитоза, инициальной нейролейкемии, типа перестройки гена MLL, абсолютного количества бластных клеток на 8 день профазы и минимальной остаточной болезни (МОБ) в точке наблюдения 4 (ТН4) было показано, что единственным значимым фактором остается сохранение МОБ в ТН4 (Отношение опасности 5,994, 95% ДИ 2,209-16,263, p&lt;0,001). </p> <h2>Заключение</h2> <p> Среди генов-партнеров MLL наиболее стабильное распределение точек разрыва в гене MLLT1, наиболее гетерогенное – в генах AF4 и MLLT10. Самой частой точкой разрыва ДНК гена MLL у детей первого года жизни с ОЛЛ являлся интрон 11, при ОМЛ – интрон 9. При ОЛЛ у детей первого года жизни, получавших лечение по протоколу MLL-Baby, наличие точки разрыва в ДНК гена MLL в интроне 11 вело к достоверно более низким показателям БСВ и более высокой кумулятивной вероятности развития рецидива. Однако в многофакторной модели риска единственным значимым показателем оставалось сохранение МОБ в ТН4. Таким образом, представленные данные дают дополнительную информацию о молекулярно-генетических характеристиках ОЛ, ассоциированных с перестройками гена MLL. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7484) "

Цель

Оценить взаимосвязь между локализацией точек разрыва в геномной ДНК гена MLL и генов-партнеров с клиническими характеристиками острых лейкозов (ОЛ) у детей первого года жизни.

Методы

В исследование было включено 87 детей первого года жизни (32 мальчика и 55 девочек с медианой возраста 4,9 мес) с MLL-позитивным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) (n=63), острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (n=22), острым лейкозом смешанной линейности (n=2). Точка разрыва в геномной ДНК гена MLL и генов-партнеров была определена методом длинной инвертированной ПЦР. Нумерация экзонов и интронов гена MLL дана по работе I. Nilson et al, 1996.

Результаты

Наиболее частым химерным геном (ХГ) выявленным у пациентов с ОЛЛ был MLL-AF4 (n=35, 55%), реже выявлялись MLL-MLLT1 (n=13, 21%), MLL-MLLT3 (n=8, 13%) и другие ХГ. Наиболее частой точкой разрыва в ДНК гена MLL у пациентов с ОЛЛ являлся интрон 11 (n=31, 49%), менее часто разрывы локализовались в интроне 10 (n=13, 21%) и интрон 9 (n=9, 14%). Наибольшая вариабельность точек разрыва в ДНК гена MLL наблюдалась при наличии ХГ MLL-AF4: только 15 из 35 (43%) имели точку разрыва в интроне 11. Наиболее стабильный рисунок был характерен для пациентов с ХГ MLL-MLLT1: в 9 из 14 случаев (64%) точка разрыва локализовалась в интроне 11. У пациентов с ОМЛ наиболее частым ХГ являлся MLL-MLLT3 (n=8, 36%), а самой частой точкой разрыва в геномной ДНК гена MLL – инрон 9 (n=10, 45%), реже обнаруживались точки разрыва в интронах 10 (n=5, 23%) и 11 (n=4, 18%). Наибольшая стабильность точек разрыва в ДНК гена MLL показана для ХГ MLL-MLLT10: 4 из 5случаев (80%) в интроне 9. Среди генов-партнеров MLL наиболее частыми локализациями точек разрыва являлись: в гене AF4 – интрон 3 (n=25, 69%) и 4 (n=7, 19%), в гене MLLT1 – некодирующий регион между генами ACER1 и MLLT1 (n=9, 60%) и интрон 1 (n=5, 33%), в гене MLLT3 – интрон 5 (n=13, 81%), в гене MLLT10 – интроны 8 и 9 (n=2, 33% в обоих случаях), в гене EPS15 – интрон 1 (n=3, 75%). Расположение точек разрыва в генах-партнерах MLL было сходным при ОЛЛ, ОМЛ и ОЛ смешанной линейности. Пациенты с ОЛЛ, у которых точка разрыва располагалась в интроне 11, были младше всех остальных (3,1 и 5,6 мес, соответственно, p=0,035), в первую очередь благодаря разнице в возрасте с пациентами с точкой разрыва в интроне 9 (6,6 мес, p=0,040). У пациентов с ОМЛ не было найдено взаимосвязи между возрастом, полом, инициальным лейкоцитозом, типом гена-партнера и распределением точек разрыва в ДНК гена MLL. При оценке прогностической значимости локализации точек разрыва в ДНК гена MLL у 46 детей первого года жизни с ОЛЛ, включенных в исследование MLL-Baby, было показано, что 5-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) у пациентов с точкой разрыва в 11 интроне (n=29) была достоверно ниже, чем у пациентов c локализацией точек разрыва, начиная с 7 интрона по 11 экзон (n=17) (0,16±0,07 и 0,38±0,14 p=0,039). Одновременно с этим кумулятивная вероятность развития рецидива была значительно выше в группе с точкой разрыва в 11 интроне (0,74±0,09 и 0,52±0,17 p=0,045). Медиана времени наблюдения составила 36 месяцев (диапазон 20-94 мес). В то же время при проведении многовариантного регрессионного анализа по методу Кокса с включением в модель точки разрыва в 11 интроне, возраста, иммунофенотипа, инициального лейкоцитоза, инициальной нейролейкемии, типа перестройки гена MLL, абсолютного количества бластных клеток на 8 день профазы и минимальной остаточной болезни (МОБ) в точке наблюдения 4 (ТН4) было показано, что единственным значимым фактором остается сохранение МОБ в ТН4 (Отношение опасности 5,994, 95% ДИ 2,209-16,263, p<0,001).

Заключение

Среди генов-партнеров MLL наиболее стабильное распределение точек разрыва в гене MLLT1, наиболее гетерогенное – в генах AF4 и MLLT10. Самой частой точкой разрыва ДНК гена MLL у детей первого года жизни с ОЛЛ являлся интрон 11, при ОМЛ – интрон 9. При ОЛЛ у детей первого года жизни, получавших лечение по протоколу MLL-Baby, наличие точки разрыва в ДНК гена MLL в интроне 11 вело к достоверно более низким показателям БСВ и более высокой кумулятивной вероятности развития рецидива. Однако в многофакторной модели риска единственным значимым показателем оставалось сохранение МОБ в ТН4. Таким образом, представленные данные дают дополнительную информацию о молекулярно-генетических характеристиках ОЛ, ассоциированных с перестройками гена MLL.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7484) "

Цель

Оценить взаимосвязь между локализацией точек разрыва в геномной ДНК гена MLL и генов-партнеров с клиническими характеристиками острых лейкозов (ОЛ) у детей первого года жизни.

Методы

В исследование было включено 87 детей первого года жизни (32 мальчика и 55 девочек с медианой возраста 4,9 мес) с MLL-позитивным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) (n=63), острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (n=22), острым лейкозом смешанной линейности (n=2). Точка разрыва в геномной ДНК гена MLL и генов-партнеров была определена методом длинной инвертированной ПЦР. Нумерация экзонов и интронов гена MLL дана по работе I. Nilson et al, 1996.

Результаты

Наиболее частым химерным геном (ХГ) выявленным у пациентов с ОЛЛ был MLL-AF4 (n=35, 55%), реже выявлялись MLL-MLLT1 (n=13, 21%), MLL-MLLT3 (n=8, 13%) и другие ХГ. Наиболее частой точкой разрыва в ДНК гена MLL у пациентов с ОЛЛ являлся интрон 11 (n=31, 49%), менее часто разрывы локализовались в интроне 10 (n=13, 21%) и интрон 9 (n=9, 14%). Наибольшая вариабельность точек разрыва в ДНК гена MLL наблюдалась при наличии ХГ MLL-AF4: только 15 из 35 (43%) имели точку разрыва в интроне 11. Наиболее стабильный рисунок был характерен для пациентов с ХГ MLL-MLLT1: в 9 из 14 случаев (64%) точка разрыва локализовалась в интроне 11. У пациентов с ОМЛ наиболее частым ХГ являлся MLL-MLLT3 (n=8, 36%), а самой частой точкой разрыва в геномной ДНК гена MLL – инрон 9 (n=10, 45%), реже обнаруживались точки разрыва в интронах 10 (n=5, 23%) и 11 (n=4, 18%). Наибольшая стабильность точек разрыва в ДНК гена MLL показана для ХГ MLL-MLLT10: 4 из 5случаев (80%) в интроне 9. Среди генов-партнеров MLL наиболее частыми локализациями точек разрыва являлись: в гене AF4 – интрон 3 (n=25, 69%) и 4 (n=7, 19%), в гене MLLT1 – некодирующий регион между генами ACER1 и MLLT1 (n=9, 60%) и интрон 1 (n=5, 33%), в гене MLLT3 – интрон 5 (n=13, 81%), в гене MLLT10 – интроны 8 и 9 (n=2, 33% в обоих случаях), в гене EPS15 – интрон 1 (n=3, 75%). Расположение точек разрыва в генах-партнерах MLL было сходным при ОЛЛ, ОМЛ и ОЛ смешанной линейности. Пациенты с ОЛЛ, у которых точка разрыва располагалась в интроне 11, были младше всех остальных (3,1 и 5,6 мес, соответственно, p=0,035), в первую очередь благодаря разнице в возрасте с пациентами с точкой разрыва в интроне 9 (6,6 мес, p=0,040). У пациентов с ОМЛ не было найдено взаимосвязи между возрастом, полом, инициальным лейкоцитозом, типом гена-партнера и распределением точек разрыва в ДНК гена MLL. При оценке прогностической значимости локализации точек разрыва в ДНК гена MLL у 46 детей первого года жизни с ОЛЛ, включенных в исследование MLL-Baby, было показано, что 5-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) у пациентов с точкой разрыва в 11 интроне (n=29) была достоверно ниже, чем у пациентов c локализацией точек разрыва, начиная с 7 интрона по 11 экзон (n=17) (0,16±0,07 и 0,38±0,14 p=0,039). Одновременно с этим кумулятивная вероятность развития рецидива была значительно выше в группе с точкой разрыва в 11 интроне (0,74±0,09 и 0,52±0,17 p=0,045). Медиана времени наблюдения составила 36 месяцев (диапазон 20-94 мес). В то же время при проведении многовариантного регрессионного анализа по методу Кокса с включением в модель точки разрыва в 11 интроне, возраста, иммунофенотипа, инициального лейкоцитоза, инициальной нейролейкемии, типа перестройки гена MLL, абсолютного количества бластных клеток на 8 день профазы и минимальной остаточной болезни (МОБ) в точке наблюдения 4 (ТН4) было показано, что единственным значимым фактором остается сохранение МОБ в ТН4 (Отношение опасности 5,994, 95% ДИ 2,209-16,263, p<0,001).

Заключение

Среди генов-партнеров MLL наиболее стабильное распределение точек разрыва в гене MLLT1, наиболее гетерогенное – в генах AF4 и MLLT10. Самой частой точкой разрыва ДНК гена MLL у детей первого года жизни с ОЛЛ являлся интрон 11, при ОМЛ – интрон 9. При ОЛЛ у детей первого года жизни, получавших лечение по протоколу MLL-Baby, наличие точки разрыва в ДНК гена MLL в интроне 11 вело к достоверно более низким показателям БСВ и более высокой кумулятивной вероятности развития рецидива. Однако в многофакторной модели риска единственным значимым показателем оставалось сохранение МОБ в ТН4. Таким образом, представленные данные дают дополнительную информацию о молекулярно-генетических характеристиках ОЛ, ассоциированных с перестройками гена MLL.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3189" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1529) "<p><sup>1</sup> Областная детская клиническая больница №1, Институт Медицинских клеточных технологий,</p> <p>Екатеринбург, Российская Федерация</p> <p><sup>2</sup> Диагностический центр острых лейкозов, Институт Фармацевтической биологии/ЗАФЕС, Университет имени В. Гете Франкфурта-на-Майне, Франкфурт-на-Майне, Германия</p> <p><sup>3</sup> Республиканский центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Беларусь</p> <p><sup>4</sup> Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН, Москва, Российская Федерация</p> <p><sup>5</sup> Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Российская Федерация</p> <p><sup>6</sup> Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Российская Федерация</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1373) "

1 Областная детская клиническая больница №1, Институт Медицинских клеточных технологий,

Екатеринбург, Российская Федерация

2 Диагностический центр острых лейкозов, Институт Фармацевтической биологии/ЗАФЕС, Университет имени В. Гете Франкфурта-на-Майне, Франкфурт-на-Майне, Германия

3 Республиканский центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Беларусь

4 Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН, Москва, Российская Федерация

5 Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Российская Федерация

6 Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Российская Федерация

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(1373) "

1 Областная детская клиническая больница №1, Институт Медицинских клеточных технологий,

Екатеринбург, Российская Федерация

2 Диагностический центр острых лейкозов, Институт Фармацевтической биологии/ЗАФЕС, Университет имени В. Гете Франкфурта-на-Майне, Франкфурт-на-Майне, Германия

3 Республиканский центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Беларусь

4 Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН, Москва, Российская Федерация

5 Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Российская Федерация

6 Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Российская Федерация

" } } } [22]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "371" ["~ID"]=> string(3) "371" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(296) "Оценка вероятности развития рецидива острого миелоидного лейкоза в пострансплантационном периоде у пациентов с использованием панели экспрессионных маркеров" ["~NAME"]=> string(296) "Оценка вероятности развития рецидива острого миелоидного лейкоза в пострансплантационном периоде у пациентов с использованием панели экспрессионных маркеров" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:42:59 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:42:59 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/otsenka-veroyatnosti-razvitiya-retsidiva-ostrogo-mieloidnogo-leykoza-v-postransplantatsionnom-period/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/otsenka-veroyatnosti-razvitiya-retsidiva-ostrogo-mieloidnogo-leykoza-v-postransplantatsionnom-period/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "otsenka-veroyatnosti-razvitiya-retsidiva-ostrogo-mieloidnogo-leykoza-v-postransplantatsionnom-period" ["~CODE"]=> string(100) "otsenka-veroyatnosti-razvitiya-retsidiva-ostrogo-mieloidnogo-leykoza-v-postransplantatsionnom-period" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "371" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "371" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(296) "Оценка вероятности развития рецидива острого миелоидного лейкоза в пострансплантационном периоде у пациентов с использованием панели экспрессионных маркеров" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(166) "острый миелоидный лейкоз BAALC WT1 PRAME EVI1 минимальная остаточная болезнь диагностика рецидива" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(403) "Оценка вероятности развития рецидива острого миелоидного лейкоза в пострансплантационном периоде у пациентов с использованием панели экспрессионных маркеровEvaluation of posttransplant relapse risk in patients with acute leukemia using the gene expression markers" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(3880) "<h2>Введение</h2> <p> Известно, что до 50% случаев острого миелоидного лейкоза не имеют информативных генетических маркеров. Таким образом, актуальной является задача поиска универсальных маркеров, позволяющих проводить адекватную терапию в посттрансплантационном периоде. </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p> В исследование было включено 63 пациента в возрасте от 1 до 60 лет с острым миелоидным лейкозом которым была выполнена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Оценка уровня экспрессии генов WT1, BAALC, EVI1, PRAME а также уровня химерных транскриптов проводилась методом RQ-PCR с нормализацией на экспрессию гена ABL. </p> <h2>Результаты</h2> <p> По данным экспрессии генов у здоровых доноров мы рассматривали в качестве порогового уровень экспрессии (эксп. ген/ABL ×100) значения для WT1 – 250, для EVI1 – 10, для BAALC – 20, для PRAME – 200. У пациентов, которым была выполнена трансплантация в рецидиве мы отметили наличие гиперэкспрессии генов EVI1 (p=0,006), WT1 (p&lt;0,001), BAALC (p&lt;0,001). Сходная тенденция наблюдалась и в отношении гена PRAME (p=0,08). При этом наличие гиперэкспрессии гена EVI1 наблюдалось у 6 пациентов (33%), WT1 – у 13 пациентов (72%), BAALC – у 10 пациентов (55%) и PRAME – у 4 пациентов (22%). При сопоставлении данных экспрессии генов и уровня химерных транскриптов PML-RARa и RUNX1-RUNX1T1 была выявлена корреляционная зависимость (p&lt;0,05). В то же время, мы не обнаружили данной зависимости при сопоставлении с данными экспрессии химерного гена CBFB-MYH11. При анализе специфичности исследования было выявлено, что при наличии химерного транскрипта менее чем в 2% клеток, позитивные ранее значения экспрессионных маркеров приобретают значения, сопоставимые с уровнем базальной экспрессии. </p> <h2>Выводы</h2> <p> Оценка экспрессии генов WT1, BAALC, EVI1, PRAME у пациентов с ОМЛ является перспективным подходом в оценке вероятности развития рецидива после <span xml:lang="ru-RU">алло-ТКМ</span><span xml:lang="ru-RU">. Вместе с тем, оценка минимальной остаточной болезни с использованием экспрессионных маркеров представляется проблематичной в силу наличия их базальной экспрессии в неопухолевых клетках.</span> </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(296) "Оценка вероятности развития рецидива острого миелоидного лейкоза в пострансплантационном периоде у пациентов с использованием панели экспрессионных маркеров" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(296) "Оценка вероятности развития рецидива острого миелоидного лейкоза в пострансплантационном периоде у пациентов с использованием панели экспрессионных маркеров" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(296) "Оценка вероятности развития рецидива острого миелоидного лейкоза в пострансплантационном периоде у пациентов с использованием панели экспрессионных маркеров" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(296) "Оценка вероятности развития рецидива острого миелоидного лейкоза в пострансплантационном периоде у пациентов с использованием панели экспрессионных маркеров" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(296) "Оценка вероятности развития рецидива острого миелоидного лейкоза в пострансплантационном периоде у пациентов с использованием панели экспрессионных маркеров" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(296) "Оценка вероятности развития рецидива острого миелоидного лейкоза в пострансплантационном периоде у пациентов с использованием панели экспрессионных маркеров" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(296) "Оценка вероятности развития рецидива острого миелоидного лейкоза в пострансплантационном периоде у пациентов с использованием панели экспрессионных маркеров" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(296) "Оценка вероятности развития рецидива острого миелоидного лейкоза в пострансплантационном периоде у пациентов с использованием панели экспрессионных маркеров" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "otsenka-veroyatnosti-razvitiya-retsidiva-ostrogo-mieloidnogo-leykoza-v-postransplantatsionnom-period" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(296) "Оценка вероятности развития рецидива острого миелоидного лейкоза в пострансплантационном периоде у пациентов с использованием панели экспрессионных маркеров" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(296) "Оценка вероятности развития рецидива острого миелоидного лейкоза в пострансплантационном периоде у пациентов с использованием панели экспрессионных маркеров" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "otsenka-veroyatnosti-razvitiya-retsidiva-ostrogo-mieloidnogo-leykoza-v-postransplantatsionnom-period" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "otsenka-veroyatnosti-razvitiya-retsidiva-ostrogo-mieloidnogo-leykoza-v-postransplantatsionnom-period" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "otsenka-veroyatnosti-razvitiya-retsidiva-ostrogo-mieloidnogo-leykoza-v-postransplantatsionnom-period" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(7) { [0]=> string(4) "3460" [1]=> string(4) "3461" [2]=> string(4) "3462" [3]=> string(4) "3463" [4]=> string(4) "3464" [5]=> string(4) "3465" [6]=> string(4) "3466" } ["VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(3) "365" [1]=> string(3) "366" [2]=> string(3) "367" [3]=> string(3) "368" [4]=> string(3) "369" [5]=> string(2) "28" [6]=> string(3) "370" } ["DESCRIPTION"]=> array(7) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(3) "365" [1]=> string(3) "366" [2]=> string(3) "367" [3]=> string(3) "368" [4]=> string(3) "369" [5]=> string(2) "28" [6]=> string(3) "370" } ["~DESCRIPTION"]=> array(7) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2871" ["VALUE"]=> string(3) "361" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "361" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(8) { [0]=> string(4) "2872" [1]=> string(4) "2873" [2]=> string(4) "2874" [3]=> string(4) "2875" [4]=> string(4) "2876" [5]=> string(4) "2877" [6]=> string(4) "2878" [7]=> string(4) "2879" } ["VALUE"]=> array(8) { [0]=> string(3) "364" [1]=> string(3) "362" [2]=> string(3) "361" [3]=> string(3) "261" [4]=> string(3) "148" [5]=> string(2) "42" [6]=> string(2) "35" [7]=> string(2) "34" } ["DESCRIPTION"]=> array(8) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(8) { [0]=> string(3) "364" [1]=> string(3) "362" [2]=> string(3) "361" [3]=> string(3) "261" [4]=> string(3) "148" [5]=> string(2) "42" [6]=> string(2) "35" [7]=> string(2) "34" } ["~DESCRIPTION"]=> array(8) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2880" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(501) "<p>Алена И. Шакирова<sup>1</sup>, Ильдар М. Бархатов<sup>1</sup>, Ольга И. Шакирова<sup>2</sup>, Дмитрий С. Романюк<sup>1</sup>, Алексей В. Евдокимов<sup>1</sup>, Сергей Н. Бондаренко<sup>1</sup>, Людмила С. Зубаровская<sup>1</sup>, Борис В. Афанасьев<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(393) "

Алена И. Шакирова1, Ильдар М. Бархатов1, Ольга И. Шакирова2, Дмитрий С. Романюк1, Алексей В. Евдокимов1, Сергей Н. Бондаренко1, Людмила С. Зубаровская1, Борис В. Афанасьев1

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2881" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(516) "<p><sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. акад. И. П. Павлова </p> <p><sup>2</sup> Санкт-Петербургский Государственный Политехнический Университет</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(468) "

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. акад. И. П. Павлова

2 Санкт-Петербургский Государственный Политехнический Университет

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2882" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3880) "<h2>Введение</h2> <p> Известно, что до 50% случаев острого миелоидного лейкоза не имеют информативных генетических маркеров. Таким образом, актуальной является задача поиска универсальных маркеров, позволяющих проводить адекватную терапию в посттрансплантационном периоде. </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p> В исследование было включено 63 пациента в возрасте от 1 до 60 лет с острым миелоидным лейкозом которым была выполнена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Оценка уровня экспрессии генов WT1, BAALC, EVI1, PRAME а также уровня химерных транскриптов проводилась методом RQ-PCR с нормализацией на экспрессию гена ABL. </p> <h2>Результаты</h2> <p> По данным экспрессии генов у здоровых доноров мы рассматривали в качестве порогового уровень экспрессии (эксп. ген/ABL ×100) значения для WT1 – 250, для EVI1 – 10, для BAALC – 20, для PRAME – 200. У пациентов, которым была выполнена трансплантация в рецидиве мы отметили наличие гиперэкспрессии генов EVI1 (p=0,006), WT1 (p&lt;0,001), BAALC (p&lt;0,001). Сходная тенденция наблюдалась и в отношении гена PRAME (p=0,08). При этом наличие гиперэкспрессии гена EVI1 наблюдалось у 6 пациентов (33%), WT1 – у 13 пациентов (72%), BAALC – у 10 пациентов (55%) и PRAME – у 4 пациентов (22%). При сопоставлении данных экспрессии генов и уровня химерных транскриптов PML-RARa и RUNX1-RUNX1T1 была выявлена корреляционная зависимость (p&lt;0,05). В то же время, мы не обнаружили данной зависимости при сопоставлении с данными экспрессии химерного гена CBFB-MYH11. При анализе специфичности исследования было выявлено, что при наличии химерного транскрипта менее чем в 2% клеток, позитивные ранее значения экспрессионных маркеров приобретают значения, сопоставимые с уровнем базальной экспрессии. </p> <h2>Выводы</h2> <p> Оценка экспрессии генов WT1, BAALC, EVI1, PRAME у пациентов с ОМЛ является перспективным подходом в оценке вероятности развития рецидива после <span xml:lang="ru-RU">алло-ТКМ</span><span xml:lang="ru-RU">. Вместе с тем, оценка минимальной остаточной болезни с использованием экспрессионных маркеров представляется проблематичной в силу наличия их базальной экспрессии в неопухолевых клетках.</span> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3728) "

Введение

Известно, что до 50% случаев острого миелоидного лейкоза не имеют информативных генетических маркеров. Таким образом, актуальной является задача поиска универсальных маркеров, позволяющих проводить адекватную терапию в посттрансплантационном периоде.

Материалы и методы

В исследование было включено 63 пациента в возрасте от 1 до 60 лет с острым миелоидным лейкозом которым была выполнена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Оценка уровня экспрессии генов WT1, BAALC, EVI1, PRAME а также уровня химерных транскриптов проводилась методом RQ-PCR с нормализацией на экспрессию гена ABL.

Результаты

По данным экспрессии генов у здоровых доноров мы рассматривали в качестве порогового уровень экспрессии (эксп. ген/ABL ×100) значения для WT1 – 250, для EVI1 – 10, для BAALC – 20, для PRAME – 200. У пациентов, которым была выполнена трансплантация в рецидиве мы отметили наличие гиперэкспрессии генов EVI1 (p=0,006), WT1 (p<0,001), BAALC (p<0,001). Сходная тенденция наблюдалась и в отношении гена PRAME (p=0,08). При этом наличие гиперэкспрессии гена EVI1 наблюдалось у 6 пациентов (33%), WT1 – у 13 пациентов (72%), BAALC – у 10 пациентов (55%) и PRAME – у 4 пациентов (22%). При сопоставлении данных экспрессии генов и уровня химерных транскриптов PML-RARa и RUNX1-RUNX1T1 была выявлена корреляционная зависимость (p<0,05). В то же время, мы не обнаружили данной зависимости при сопоставлении с данными экспрессии химерного гена CBFB-MYH11. При анализе специфичности исследования было выявлено, что при наличии химерного транскрипта менее чем в 2% клеток, позитивные ранее значения экспрессионных маркеров приобретают значения, сопоставимые с уровнем базальной экспрессии.

Выводы

Оценка экспрессии генов WT1, BAALC, EVI1, PRAME у пациентов с ОМЛ является перспективным подходом в оценке вероятности развития рецидива после алло-ТКМ. Вместе с тем, оценка минимальной остаточной болезни с использованием экспрессионных маркеров представляется проблематичной в силу наличия их базальной экспрессии в неопухолевых клетках.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2883" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(396) "<p>Alena I. Shakirova<sup>1</sup>, Ildar M. Barkhatov<sup>1</sup>, Olga I. Shakirova<sup>2</sup>, Dmitry S. Romanyuk<sup>1</sup>, Alexei V. Evdokimov<sup>1</sup>,</p> <p>Sergey N. Bondarenko<sup>1</sup>, Ludmila S. Zubarovskaya<sup>1</sup>, Boris V. Afanasyev<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(276) "

Alena I. Shakirova1, Ildar M. Barkhatov1, Olga I. Shakirova2, Dmitry S. Romanyuk1, Alexei V. Evdokimov1,

Sergey N. Bondarenko1, Ludmila S. Zubarovskaya1, Boris V. Afanasyev1

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2884" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(328) "<p><sup>1</sup> R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First St. Petersburg State<br />I. Pavlov Medical University</p> <p><sup>2</sup> St. Petersburg State Polytechnic University, St. Petersburg, Russian Federation</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(274) "

1 R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First St. Petersburg State
I. Pavlov Medical University

2 St. Petersburg State Polytechnic University, St. Petersburg, Russian Federation

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2885" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3280) "<h2>Introduction</h2> <p>It is known that up to 50 percent of cases of acute myeloid leukemia (AML) do not have informative genetic markers. At the same time, the studies of donor chimerism do not fully indicate the degree of tumor cells elimination and not always allows to estimate the risk of post-transplant relapse. Thus, finding of universal markers allowing for adequate therapy in post-transplant period, is quite important. WT1, BAALC, EVI1 and PRAME gene expression analysis is one of the possible approaches is this field.</p> <h2>Patients and methods</h2> <p>Our study included 63 patients with AML (1 to 60 years old) (M0-2pts, M1-11pts, M2-13pts, M3-2pts, M4-21pts, <span>M5-11pts</span>, M6-1pt, M7-2pts ) who underwent allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells (allo-HSCT). In 24 patients myeloablative conditioning regimen were used, 39 – received reduced toxicity protocols. Assessing the levels of WT1, BAALC, EVI1, PRAME gene expression and the level of chimeric transcripts was performed by means of RQ-PCR with normalization for ABL gene expression. For the donor chimerism monitoring a panel of STR-markers was used.</p> <h2>Results</h2> <p>As based on gene expression in healthy donors, we have established cut-off overexpression (gene exp. / ABL exp. X100) values for the genes: WT1 – 250, EVI1-10, BAALC – 20, PRAME – 200. For the present patient setting, we found no statistically significant differences in WT1, BAALC, EVI1, PRAME genes expression between the patients with different FAB variants of AML. However we were able to identify a trend to higher values of PRAME and BAALC gene expression in patients with M1 variant, and WT1 gene values among patients with M4 variant of AML. In patients who underwent transplantation in relapse state, we have noted a significant overexpression of EVI1 (p=0,006), WT1 <span>(p&lt;0,001)</span>, BAALC (p&lt;0,001). A similar trend was observed for PRAME gene <span>(p=0,08)</span>. EVI1 gene overexpression was revealed for 6 patients (33%), WT1 in 13 cases (72%), BAALC in 10 patients (55%) and PRAME in 4 patients (22%). When comparing the data on chimeric transcripts expression, we detected a correlation between expression levels of the studied genes and chimeric transcripts (PML-RARa and RUNX1-RUNX1T1, <span>p&lt;0,05</span>) as well as with donor chimerism levels. At the same time, we did not find this relationship, when comparing with data about of expression of a CBFB-MYH11 chimeric gene. When evaluating the test sensitivity and specificity analysis we revealed a bellow-cutoff value of the expressed genes in presence of the chimeric transcript less than 2%.</p> <h2>Conclusion</h2> <p>Evaluation of universal gene marker expression is an attractive approach for assessing efficiency of therapy in patients with AML. Thus, their use in early diagnostics of relapse in post-transplant period is quite promising. However, due to low specificity caused by basal expression in normal cells, futrher application of these markers is limited, when detecting minimal residual disease levels.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3124) "

Introduction

It is known that up to 50 percent of cases of acute myeloid leukemia (AML) do not have informative genetic markers. At the same time, the studies of donor chimerism do not fully indicate the degree of tumor cells elimination and not always allows to estimate the risk of post-transplant relapse. Thus, finding of universal markers allowing for adequate therapy in post-transplant period, is quite important. WT1, BAALC, EVI1 and PRAME gene expression analysis is one of the possible approaches is this field.

Patients and methods

Our study included 63 patients with AML (1 to 60 years old) (M0-2pts, M1-11pts, M2-13pts, M3-2pts, M4-21pts, M5-11pts, M6-1pt, M7-2pts ) who underwent allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells (allo-HSCT). In 24 patients myeloablative conditioning regimen were used, 39 – received reduced toxicity protocols. Assessing the levels of WT1, BAALC, EVI1, PRAME gene expression and the level of chimeric transcripts was performed by means of RQ-PCR with normalization for ABL gene expression. For the donor chimerism monitoring a panel of STR-markers was used.

Results

As based on gene expression in healthy donors, we have established cut-off overexpression (gene exp. / ABL exp. X100) values for the genes: WT1 – 250, EVI1-10, BAALC – 20, PRAME – 200. For the present patient setting, we found no statistically significant differences in WT1, BAALC, EVI1, PRAME genes expression between the patients with different FAB variants of AML. However we were able to identify a trend to higher values of PRAME and BAALC gene expression in patients with M1 variant, and WT1 gene values among patients with M4 variant of AML. In patients who underwent transplantation in relapse state, we have noted a significant overexpression of EVI1 (p=0,006), WT1 (p<0,001), BAALC (p<0,001). A similar trend was observed for PRAME gene (p=0,08). EVI1 gene overexpression was revealed for 6 patients (33%), WT1 in 13 cases (72%), BAALC in 10 patients (55%) and PRAME in 4 patients (22%). When comparing the data on chimeric transcripts expression, we detected a correlation between expression levels of the studied genes and chimeric transcripts (PML-RARa and RUNX1-RUNX1T1, p<0,05) as well as with donor chimerism levels. At the same time, we did not find this relationship, when comparing with data about of expression of a CBFB-MYH11 chimeric gene. When evaluating the test sensitivity and specificity analysis we revealed a bellow-cutoff value of the expressed genes in presence of the chimeric transcript less than 2%.

Conclusion

Evaluation of universal gene marker expression is an attractive approach for assessing efficiency of therapy in patients with AML. Thus, their use in early diagnostics of relapse in post-transplant period is quite promising. However, due to low specificity caused by basal expression in normal cells, futrher application of these markers is limited, when detecting minimal residual disease levels.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2886" ["VALUE"]=> string(107) "Evaluation of posttransplant relapse risk in patients with acute leukemia using the gene expression markers" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(107) "Evaluation of posttransplant relapse risk in patients with acute leukemia using the gene expression markers" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3467" ["VALUE"]=> string(2) "77" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "77" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3468" ["VALUE"]=> string(2) "78" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "78" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2883" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(396) "<p>Alena I. Shakirova<sup>1</sup>, Ildar M. Barkhatov<sup>1</sup>, Olga I. Shakirova<sup>2</sup>, Dmitry S. Romanyuk<sup>1</sup>, Alexei V. Evdokimov<sup>1</sup>,</p> <p>Sergey N. Bondarenko<sup>1</sup>, Ludmila S. Zubarovskaya<sup>1</sup>, Boris V. Afanasyev<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(276) "

Alena I. Shakirova1, Ildar M. Barkhatov1, Olga I. Shakirova2, Dmitry S. Romanyuk1, Alexei V. Evdokimov1,

Sergey N. Bondarenko1, Ludmila S. Zubarovskaya1, Boris V. Afanasyev1

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(276) "

Alena I. Shakirova1, Ildar M. Barkhatov1, Olga I. Shakirova2, Dmitry S. Romanyuk1, Alexei V. Evdokimov1,

Sergey N. Bondarenko1, Ludmila S. Zubarovskaya1, Boris V. Afanasyev1

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2885" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3280) "<h2>Introduction</h2> <p>It is known that up to 50 percent of cases of acute myeloid leukemia (AML) do not have informative genetic markers. At the same time, the studies of donor chimerism do not fully indicate the degree of tumor cells elimination and not always allows to estimate the risk of post-transplant relapse. Thus, finding of universal markers allowing for adequate therapy in post-transplant period, is quite important. WT1, BAALC, EVI1 and PRAME gene expression analysis is one of the possible approaches is this field.</p> <h2>Patients and methods</h2> <p>Our study included 63 patients with AML (1 to 60 years old) (M0-2pts, M1-11pts, M2-13pts, M3-2pts, M4-21pts, <span>M5-11pts</span>, M6-1pt, M7-2pts ) who underwent allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells (allo-HSCT). In 24 patients myeloablative conditioning regimen were used, 39 – received reduced toxicity protocols. Assessing the levels of WT1, BAALC, EVI1, PRAME gene expression and the level of chimeric transcripts was performed by means of RQ-PCR with normalization for ABL gene expression. For the donor chimerism monitoring a panel of STR-markers was used.</p> <h2>Results</h2> <p>As based on gene expression in healthy donors, we have established cut-off overexpression (gene exp. / ABL exp. X100) values for the genes: WT1 – 250, EVI1-10, BAALC – 20, PRAME – 200. For the present patient setting, we found no statistically significant differences in WT1, BAALC, EVI1, PRAME genes expression between the patients with different FAB variants of AML. However we were able to identify a trend to higher values of PRAME and BAALC gene expression in patients with M1 variant, and WT1 gene values among patients with M4 variant of AML. In patients who underwent transplantation in relapse state, we have noted a significant overexpression of EVI1 (p=0,006), WT1 <span>(p&lt;0,001)</span>, BAALC (p&lt;0,001). A similar trend was observed for PRAME gene <span>(p=0,08)</span>. EVI1 gene overexpression was revealed for 6 patients (33%), WT1 in 13 cases (72%), BAALC in 10 patients (55%) and PRAME in 4 patients (22%). When comparing the data on chimeric transcripts expression, we detected a correlation between expression levels of the studied genes and chimeric transcripts (PML-RARa and RUNX1-RUNX1T1, <span>p&lt;0,05</span>) as well as with donor chimerism levels. At the same time, we did not find this relationship, when comparing with data about of expression of a CBFB-MYH11 chimeric gene. When evaluating the test sensitivity and specificity analysis we revealed a bellow-cutoff value of the expressed genes in presence of the chimeric transcript less than 2%.</p> <h2>Conclusion</h2> <p>Evaluation of universal gene marker expression is an attractive approach for assessing efficiency of therapy in patients with AML. Thus, their use in early diagnostics of relapse in post-transplant period is quite promising. However, due to low specificity caused by basal expression in normal cells, futrher application of these markers is limited, when detecting minimal residual disease levels.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3124) "

Introduction

It is known that up to 50 percent of cases of acute myeloid leukemia (AML) do not have informative genetic markers. At the same time, the studies of donor chimerism do not fully indicate the degree of tumor cells elimination and not always allows to estimate the risk of post-transplant relapse. Thus, finding of universal markers allowing for adequate therapy in post-transplant period, is quite important. WT1, BAALC, EVI1 and PRAME gene expression analysis is one of the possible approaches is this field.

Patients and methods

Our study included 63 patients with AML (1 to 60 years old) (M0-2pts, M1-11pts, M2-13pts, M3-2pts, M4-21pts, M5-11pts, M6-1pt, M7-2pts ) who underwent allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells (allo-HSCT). In 24 patients myeloablative conditioning regimen were used, 39 – received reduced toxicity protocols. Assessing the levels of WT1, BAALC, EVI1, PRAME gene expression and the level of chimeric transcripts was performed by means of RQ-PCR with normalization for ABL gene expression. For the donor chimerism monitoring a panel of STR-markers was used.

Results

As based on gene expression in healthy donors, we have established cut-off overexpression (gene exp. / ABL exp. X100) values for the genes: WT1 – 250, EVI1-10, BAALC – 20, PRAME – 200. For the present patient setting, we found no statistically significant differences in WT1, BAALC, EVI1, PRAME genes expression between the patients with different FAB variants of AML. However we were able to identify a trend to higher values of PRAME and BAALC gene expression in patients with M1 variant, and WT1 gene values among patients with M4 variant of AML. In patients who underwent transplantation in relapse state, we have noted a significant overexpression of EVI1 (p=0,006), WT1 (p<0,001), BAALC (p<0,001). A similar trend was observed for PRAME gene (p=0,08). EVI1 gene overexpression was revealed for 6 patients (33%), WT1 in 13 cases (72%), BAALC in 10 patients (55%) and PRAME in 4 patients (22%). When comparing the data on chimeric transcripts expression, we detected a correlation between expression levels of the studied genes and chimeric transcripts (PML-RARa and RUNX1-RUNX1T1, p<0,05) as well as with donor chimerism levels. At the same time, we did not find this relationship, when comparing with data about of expression of a CBFB-MYH11 chimeric gene. When evaluating the test sensitivity and specificity analysis we revealed a bellow-cutoff value of the expressed genes in presence of the chimeric transcript less than 2%.

Conclusion

Evaluation of universal gene marker expression is an attractive approach for assessing efficiency of therapy in patients with AML. Thus, their use in early diagnostics of relapse in post-transplant period is quite promising. However, due to low specificity caused by basal expression in normal cells, futrher application of these markers is limited, when detecting minimal residual disease levels.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3124) "

Introduction

It is known that up to 50 percent of cases of acute myeloid leukemia (AML) do not have informative genetic markers. At the same time, the studies of donor chimerism do not fully indicate the degree of tumor cells elimination and not always allows to estimate the risk of post-transplant relapse. Thus, finding of universal markers allowing for adequate therapy in post-transplant period, is quite important. WT1, BAALC, EVI1 and PRAME gene expression analysis is one of the possible approaches is this field.

Patients and methods

Our study included 63 patients with AML (1 to 60 years old) (M0-2pts, M1-11pts, M2-13pts, M3-2pts, M4-21pts, M5-11pts, M6-1pt, M7-2pts ) who underwent allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells (allo-HSCT). In 24 patients myeloablative conditioning regimen were used, 39 – received reduced toxicity protocols. Assessing the levels of WT1, BAALC, EVI1, PRAME gene expression and the level of chimeric transcripts was performed by means of RQ-PCR with normalization for ABL gene expression. For the donor chimerism monitoring a panel of STR-markers was used.

Results

As based on gene expression in healthy donors, we have established cut-off overexpression (gene exp. / ABL exp. X100) values for the genes: WT1 – 250, EVI1-10, BAALC – 20, PRAME – 200. For the present patient setting, we found no statistically significant differences in WT1, BAALC, EVI1, PRAME genes expression between the patients with different FAB variants of AML. However we were able to identify a trend to higher values of PRAME and BAALC gene expression in patients with M1 variant, and WT1 gene values among patients with M4 variant of AML. In patients who underwent transplantation in relapse state, we have noted a significant overexpression of EVI1 (p=0,006), WT1 (p<0,001), BAALC (p<0,001). A similar trend was observed for PRAME gene (p=0,08). EVI1 gene overexpression was revealed for 6 patients (33%), WT1 in 13 cases (72%), BAALC in 10 patients (55%) and PRAME in 4 patients (22%). When comparing the data on chimeric transcripts expression, we detected a correlation between expression levels of the studied genes and chimeric transcripts (PML-RARa and RUNX1-RUNX1T1, p<0,05) as well as with donor chimerism levels. At the same time, we did not find this relationship, when comparing with data about of expression of a CBFB-MYH11 chimeric gene. When evaluating the test sensitivity and specificity analysis we revealed a bellow-cutoff value of the expressed genes in presence of the chimeric transcript less than 2%.

Conclusion

Evaluation of universal gene marker expression is an attractive approach for assessing efficiency of therapy in patients with AML. Thus, their use in early diagnostics of relapse in post-transplant period is quite promising. However, due to low specificity caused by basal expression in normal cells, futrher application of these markers is limited, when detecting minimal residual disease levels.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2886" ["VALUE"]=> string(107) "Evaluation of posttransplant relapse risk in patients with acute leukemia using the gene expression markers" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(107) "Evaluation of posttransplant relapse risk in patients with acute leukemia using the gene expression markers" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(107) "Evaluation of posttransplant relapse risk in patients with acute leukemia using the gene expression markers" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2884" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(328) "<p><sup>1</sup> R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First St. Petersburg State<br />I. Pavlov Medical University</p> <p><sup>2</sup> St. Petersburg State Polytechnic University, St. Petersburg, Russian Federation</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(274) "

1 R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First St. Petersburg State
I. Pavlov Medical University

2 St. Petersburg State Polytechnic University, St. Petersburg, Russian Federation

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(274) "

1 R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First St. Petersburg State
I. Pavlov Medical University

2 St. Petersburg State Polytechnic University, St. Petersburg, Russian Federation

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(8) { [0]=> string(4) "2872" [1]=> string(4) "2873" [2]=> string(4) "2874" [3]=> string(4) "2875" [4]=> string(4) "2876" [5]=> string(4) "2877" [6]=> string(4) "2878" [7]=> string(4) "2879" } ["VALUE"]=> array(8) { [0]=> string(3) "364" [1]=> string(3) "362" [2]=> string(3) "361" [3]=> string(3) "261" [4]=> string(3) "148" [5]=> string(2) "42" [6]=> string(2) "35" [7]=> string(2) "34" } ["DESCRIPTION"]=> array(8) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(8) { [0]=> string(3) "364" [1]=> string(3) "362" [2]=> string(3) "361" [3]=> string(3) "261" [4]=> string(3) "148" [5]=> string(2) "42" [6]=> string(2) "35" [7]=> string(2) "34" } ["~DESCRIPTION"]=> array(8) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(8) { [0]=> string(62) "Alexei V. Evdokimov" [1]=> string(60) "Olga I. Shakirova" [2]=> string(61) "Alena I. Shakirova" [3]=> string(57) "D. S. Romanyuk" [4]=> string(61) "Ildar M. Barkhatov" [5]=> string(65) "Ludmila S. Zubarovskaya" [6]=> string(59) "Sergey Bondarenko" [7]=> string(60) "Boris V. Afanasyev" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2880" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(501) "<p>Алена И. Шакирова<sup>1</sup>, Ильдар М. Бархатов<sup>1</sup>, Ольга И. Шакирова<sup>2</sup>, Дмитрий С. Романюк<sup>1</sup>, Алексей В. Евдокимов<sup>1</sup>, Сергей Н. Бондаренко<sup>1</sup>, Людмила С. Зубаровская<sup>1</sup>, Борис В. Афанасьев<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(393) "

Алена И. Шакирова1, Ильдар М. Бархатов1, Ольга И. Шакирова2, Дмитрий С. Романюк1, Алексей В. Евдокимов1, Сергей Н. Бондаренко1, Людмила С. Зубаровская1, Борис В. Афанасьев1

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(393) "

Алена И. Шакирова1, Ильдар М. Бархатов1, Ольга И. Шакирова2, Дмитрий С. Романюк1, Алексей В. Евдокимов1, Сергей Н. Бондаренко1, Людмила С. Зубаровская1, Борис В. Афанасьев1

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(7) { [0]=> string(4) "3460" [1]=> string(4) "3461" [2]=> string(4) "3462" [3]=> string(4) "3463" [4]=> string(4) "3464" [5]=> string(4) "3465" [6]=> string(4) "3466" } ["VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(3) "365" [1]=> string(3) "366" [2]=> string(3) "367" [3]=> string(3) "368" [4]=> string(3) "369" [5]=> string(2) "28" [6]=> string(3) "370" } ["DESCRIPTION"]=> array(7) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(3) "365" [1]=> string(3) "366" [2]=> string(3) "367" [3]=> string(3) "368" [4]=> string(3) "369" [5]=> string(2) "28" [6]=> string(3) "370" } ["~DESCRIPTION"]=> array(7) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(90) "острый миелоидный лейкоз" [1]=> string(49) "BAALC" [2]=> string(47) "WT1" [3]=> string(49) "PRAME" [4]=> string(48) "EVI1" [5]=> string(101) "минимальная остаточная болезнь" [6]=> string(83) "диагностика рецидива" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2871" ["VALUE"]=> string(3) "361" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "361" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(61) "Alena I. Shakirova" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2882" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3880) "<h2>Введение</h2> <p> Известно, что до 50% случаев острого миелоидного лейкоза не имеют информативных генетических маркеров. Таким образом, актуальной является задача поиска универсальных маркеров, позволяющих проводить адекватную терапию в посттрансплантационном периоде. </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p> В исследование было включено 63 пациента в возрасте от 1 до 60 лет с острым миелоидным лейкозом которым была выполнена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Оценка уровня экспрессии генов WT1, BAALC, EVI1, PRAME а также уровня химерных транскриптов проводилась методом RQ-PCR с нормализацией на экспрессию гена ABL. </p> <h2>Результаты</h2> <p> По данным экспрессии генов у здоровых доноров мы рассматривали в качестве порогового уровень экспрессии (эксп. ген/ABL ×100) значения для WT1 – 250, для EVI1 – 10, для BAALC – 20, для PRAME – 200. У пациентов, которым была выполнена трансплантация в рецидиве мы отметили наличие гиперэкспрессии генов EVI1 (p=0,006), WT1 (p&lt;0,001), BAALC (p&lt;0,001). Сходная тенденция наблюдалась и в отношении гена PRAME (p=0,08). При этом наличие гиперэкспрессии гена EVI1 наблюдалось у 6 пациентов (33%), WT1 – у 13 пациентов (72%), BAALC – у 10 пациентов (55%) и PRAME – у 4 пациентов (22%). При сопоставлении данных экспрессии генов и уровня химерных транскриптов PML-RARa и RUNX1-RUNX1T1 была выявлена корреляционная зависимость (p&lt;0,05). В то же время, мы не обнаружили данной зависимости при сопоставлении с данными экспрессии химерного гена CBFB-MYH11. При анализе специфичности исследования было выявлено, что при наличии химерного транскрипта менее чем в 2% клеток, позитивные ранее значения экспрессионных маркеров приобретают значения, сопоставимые с уровнем базальной экспрессии. </p> <h2>Выводы</h2> <p> Оценка экспрессии генов WT1, BAALC, EVI1, PRAME у пациентов с ОМЛ является перспективным подходом в оценке вероятности развития рецидива после <span xml:lang="ru-RU">алло-ТКМ</span><span xml:lang="ru-RU">. Вместе с тем, оценка минимальной остаточной болезни с использованием экспрессионных маркеров представляется проблематичной в силу наличия их базальной экспрессии в неопухолевых клетках.</span> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3728) "

Введение

Известно, что до 50% случаев острого миелоидного лейкоза не имеют информативных генетических маркеров. Таким образом, актуальной является задача поиска универсальных маркеров, позволяющих проводить адекватную терапию в посттрансплантационном периоде.

Материалы и методы

В исследование было включено 63 пациента в возрасте от 1 до 60 лет с острым миелоидным лейкозом которым была выполнена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Оценка уровня экспрессии генов WT1, BAALC, EVI1, PRAME а также уровня химерных транскриптов проводилась методом RQ-PCR с нормализацией на экспрессию гена ABL.

Результаты

По данным экспрессии генов у здоровых доноров мы рассматривали в качестве порогового уровень экспрессии (эксп. ген/ABL ×100) значения для WT1 – 250, для EVI1 – 10, для BAALC – 20, для PRAME – 200. У пациентов, которым была выполнена трансплантация в рецидиве мы отметили наличие гиперэкспрессии генов EVI1 (p=0,006), WT1 (p<0,001), BAALC (p<0,001). Сходная тенденция наблюдалась и в отношении гена PRAME (p=0,08). При этом наличие гиперэкспрессии гена EVI1 наблюдалось у 6 пациентов (33%), WT1 – у 13 пациентов (72%), BAALC – у 10 пациентов (55%) и PRAME – у 4 пациентов (22%). При сопоставлении данных экспрессии генов и уровня химерных транскриптов PML-RARa и RUNX1-RUNX1T1 была выявлена корреляционная зависимость (p<0,05). В то же время, мы не обнаружили данной зависимости при сопоставлении с данными экспрессии химерного гена CBFB-MYH11. При анализе специфичности исследования было выявлено, что при наличии химерного транскрипта менее чем в 2% клеток, позитивные ранее значения экспрессионных маркеров приобретают значения, сопоставимые с уровнем базальной экспрессии.

Выводы

Оценка экспрессии генов WT1, BAALC, EVI1, PRAME у пациентов с ОМЛ является перспективным подходом в оценке вероятности развития рецидива после алло-ТКМ. Вместе с тем, оценка минимальной остаточной болезни с использованием экспрессионных маркеров представляется проблематичной в силу наличия их базальной экспрессии в неопухолевых клетках.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3728) "

Введение

Известно, что до 50% случаев острого миелоидного лейкоза не имеют информативных генетических маркеров. Таким образом, актуальной является задача поиска универсальных маркеров, позволяющих проводить адекватную терапию в посттрансплантационном периоде.

Материалы и методы

В исследование было включено 63 пациента в возрасте от 1 до 60 лет с острым миелоидным лейкозом которым была выполнена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Оценка уровня экспрессии генов WT1, BAALC, EVI1, PRAME а также уровня химерных транскриптов проводилась методом RQ-PCR с нормализацией на экспрессию гена ABL.

Результаты

По данным экспрессии генов у здоровых доноров мы рассматривали в качестве порогового уровень экспрессии (эксп. ген/ABL ×100) значения для WT1 – 250, для EVI1 – 10, для BAALC – 20, для PRAME – 200. У пациентов, которым была выполнена трансплантация в рецидиве мы отметили наличие гиперэкспрессии генов EVI1 (p=0,006), WT1 (p<0,001), BAALC (p<0,001). Сходная тенденция наблюдалась и в отношении гена PRAME (p=0,08). При этом наличие гиперэкспрессии гена EVI1 наблюдалось у 6 пациентов (33%), WT1 – у 13 пациентов (72%), BAALC – у 10 пациентов (55%) и PRAME – у 4 пациентов (22%). При сопоставлении данных экспрессии генов и уровня химерных транскриптов PML-RARa и RUNX1-RUNX1T1 была выявлена корреляционная зависимость (p<0,05). В то же время, мы не обнаружили данной зависимости при сопоставлении с данными экспрессии химерного гена CBFB-MYH11. При анализе специфичности исследования было выявлено, что при наличии химерного транскрипта менее чем в 2% клеток, позитивные ранее значения экспрессионных маркеров приобретают значения, сопоставимые с уровнем базальной экспрессии.

Выводы

Оценка экспрессии генов WT1, BAALC, EVI1, PRAME у пациентов с ОМЛ является перспективным подходом в оценке вероятности развития рецидива после алло-ТКМ. Вместе с тем, оценка минимальной остаточной болезни с использованием экспрессионных маркеров представляется проблематичной в силу наличия их базальной экспрессии в неопухолевых клетках.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2881" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(516) "<p><sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. акад. И. П. Павлова </p> <p><sup>2</sup> Санкт-Петербургский Государственный Политехнический Университет</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(468) "

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. акад. И. П. Павлова

2 Санкт-Петербургский Государственный Политехнический Университет

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(468) "

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. акад. И. П. Павлова

2 Санкт-Петербургский Государственный Политехнический Университет

" } } } [23]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "360" ["~ID"]=> string(3) "360" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(162) "Эффективность гипоксической гипоксии при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре" ["~NAME"]=> string(162) "Эффективность гипоксической гипоксии при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:41:57 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:41:57 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(123) "/en/archive/Volume-5/short-reports/effektivnost-gipoksicheskoy-gipoksii-pri-idiopaticheskoy-trombotsitopenicheskoy-purpure/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(123) "/en/archive/Volume-5/short-reports/effektivnost-gipoksicheskoy-gipoksii-pri-idiopaticheskoy-trombotsitopenicheskoy-purpure/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(87) "effektivnost-gipoksicheskoy-gipoksii-pri-idiopaticheskoy-trombotsitopenicheskoy-purpure" ["~CODE"]=> string(87) "effektivnost-gipoksicheskoy-gipoksii-pri-idiopaticheskoy-trombotsitopenicheskoy-purpure" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "360" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "360" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(162) "Эффективность гипоксической гипоксии при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(224) "идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура высокогорная климатотерапия агрегация интерлейкины отдаленные результаты" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(234) "Эффективность гипоксической гипоксии при идиопатической тромбоцитопенической пурпуреEfficiency of hypoxic hypoxia during idiopathic thrombocytopenic purpura" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7255) "<h2>Цель</h2> <p> Оказание доступной помощи больным c идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП). </p> <h2>Методы</h2> <p> Использовали метод высокогорной климатотерапии (ВГКТ) в качестве альтернативного медикаментозным методам лечения ИТП. Его сущность состоит в создании для организма условий гипоксической гипоксии в течение 40 дней по схеме: подъем на высоту 3200 м над уровнем моря – постельный режим (1-5 сутки) – полупостельный режим (5-7 сутки) – расширение двигательной активности (7-20 сутки) – лечебные терренкуры (20-40 сутки). Исследовали показатели индуцированной агрегации тромбоцитов на агрегометре «Биола»; интерлейкины (ИЛ) 2,6 и фактор некроза опухоли (ФНО) иммуноферментным анализом с использованием наборов фирмы «Протеиновый контур». </p> <h2>Результаты</h2> <p> В исследовании приняли участие 24 пациента с ИТП. Из них: 1-ая группа – 14 больных в стадии ремиссии, которые получили только высокогорную климатотерапию; 2-ая группа – 10 больных ИТП, получавших гормональную терапию в условиях предгорья и продолжившие ее получение на высокогорье. Оценивали клинико-гематологическое улучшение и отдаленные результаты. При исследовании агрегации у больных ИТП на высоте 760 м над уровнем моря (в отделении гематологии Кыргызского научного центра гематологии) отмечается ее резкое снижение (напр., % светопропускания (% св) с АДФ –<br> 20% против 82% у здорового человека). При адаптации к высокогорью изменения в агрегатограмме начинаются с 20-дня ВГКТ. Повышается % св. с ристомицином, коллагеном и АДФ в 3,2; 2,7 и 2,3 раза (р&lt;0,05) в 1-ой группе, и в 3,6; 3,4 и 3,0 раза (р&lt;0,05) во 2-ой группе. Среднее увеличение агрегатов тромбоцитов с АДФ на 20-й день терапии в 1,3 раза, на 40-й день в 1,5 раза в обеих группах (р&lt;0,05). Аналогичная картина с двумя другими индукторами. Концентрация ИЛ-6 у больных ИТП изначально превышала данные здоровых в 6,0 (1 гр.) и 3,2 раза<br> (2 гр.) (р&lt;0,001). В процессе ВГКТ выявлено достоверное снижение его уровня в обеих группах в 4 раза. Уровень ИЛ-2 при первичном исследовании был 346,9±23 пг/мл в 1 гр. и 1264,2±31,0 пг/мл во 2-ой, против <span xml:lang="ru-RU">92,0 ± 14,8 пг/мл</span><span xml:lang="ru-RU"> у здоровых. К 40-му дню исследования уровень ИЛ-2, сниженный в 2 раза на 20-й день в обеих группах, повысился в 1-й группе, оставаясь при этом ниже исходных величин в 1,5 раза (p&lt;0,001). Во 2-й группе больных ИТП уровень этого цитокина к концу адаптации достоверно снизилась в 3,6 раза в сравнении с исходными показателями. В течение ВГКТ значение ФНО в 1 группе больных ИТП снизилось в 2,9 раза (p&lt;0,001), во 2 группе –<br> в 2,7 раза (p&lt;0,001) к 20-му, и осталось неизменным к концу адаптации. Стабилизация количественного и качественного состояния тромбоцитов у больных ИТП после приема высокогорной климатотерапии сохраняется до 3-х месяцев после спуска у пациентов группы 2, и до 6-ти месяцев – в группе 1. В 1-й группе, до ВГКТ, регистрировались проявления геморрагического синдрома в 20% случаев. На 40-й день адаптации локальных кровотечений не наблюдалось, среднее количество тромбоцитов выросло с 35 до 108,6×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л. Во 2-й группе до подъема в горы у всех больных, за исключением четырех, наблюдался геморрагический синдром. Уровень тромбоцитов у них был критическим – 12,2 – 18,0×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л. После лечения он составил – 62,8×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л, геморрагический синдром был полностью купирован.</span> </p> <h2>Заключение</h2> <p> Cтрессовые условия высокогорья, с активизацией функции коры надпочечников и выбросом глюкокортикоидов, могут, вероятно, разрушительно действовать на антитромбоцитарные антитела у больных ИТП. Иммуномодулирующий эффект высокогорной гипоксии подавляет синтез провоспалительных цитокинов, способствует их выходу из состояния дисбаланса, что отражается на улучшении клинической картины и указывает на перспективность использования ВГКТ в качестве альтернативного метода терапии больных с данным заболеванием. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(162) "Эффективность гипоксической гипоксии при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(162) "Эффективность гипоксической гипоксии при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(162) "Эффективность гипоксической гипоксии при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(162) "Эффективность гипоксической гипоксии при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(162) "Эффективность гипоксической гипоксии при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(162) "Эффективность гипоксической гипоксии при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(162) "Эффективность гипоксической гипоксии при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(162) "Эффективность гипоксической гипоксии при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(91) "effektivnost-gipoksicheskoy-gipoksii-pri-idiopaticheskoy-trombotsitopenicheskoy-purpure-img" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(162) "Эффективность гипоксической гипоксии при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(162) "Эффективность гипоксической гипоксии при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(91) "effektivnost-gipoksicheskoy-gipoksii-pri-idiopaticheskoy-trombotsitopenicheskoy-purpure-img" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(91) "effektivnost-gipoksicheskoy-gipoksii-pri-idiopaticheskoy-trombotsitopenicheskoy-purpure-img" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(91) "effektivnost-gipoksicheskoy-gipoksii-pri-idiopaticheskoy-trombotsitopenicheskoy-purpure-img" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "3453" [1]=> string(4) "3454" [2]=> string(4) "3455" [3]=> string(4) "3456" [4]=> string(4) "3457" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "355" [1]=> string(3) "356" [2]=> string(3) "357" [3]=> string(3) "358" [4]=> string(3) "359" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "355" [1]=> string(3) "356" [2]=> string(3) "357" [3]=> string(3) "358" [4]=> string(3) "359" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2820" ["VALUE"]=> string(3) "352" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "352" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "2821" [1]=> string(4) "2822" [2]=> string(4) "2823" [3]=> string(4) "2824" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "354" [1]=> string(3) "353" [2]=> string(3) "352" [3]=> string(3) "351" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "354" [1]=> string(3) "353" [2]=> string(3) "352" [3]=> string(3) "351" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2825" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(236) "<p>Абдухалим Р. Раимжанов<sup>1</sup>, Ирина А. Цопова2, Мэри О. Эралиева<sup>1</sup>, Бахтыгуль К. Айсариева<sup>3</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(188) "

Абдухалим Р. Раимжанов1, Ирина А. Цопова2, Мэри О. Эралиева1, Бахтыгуль К. Айсариева3

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2826" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(386) "<p> <sup>1</sup> Кыргызский научный центр гематологии, Бишкек, Кыргызстан</p> <p><sup>2</sup> Кыргызско-Российский славянский университет</p> <p><sup>3</sup> Ошская межобластная больница</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(314) "

1 Кыргызский научный центр гематологии, Бишкек, Кыргызстан

2 Кыргызско-Российский славянский университет

3 Ошская межобластная больница

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2827" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7255) "<h2>Цель</h2> <p> Оказание доступной помощи больным c идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП). </p> <h2>Методы</h2> <p> Использовали метод высокогорной климатотерапии (ВГКТ) в качестве альтернативного медикаментозным методам лечения ИТП. Его сущность состоит в создании для организма условий гипоксической гипоксии в течение 40 дней по схеме: подъем на высоту 3200 м над уровнем моря – постельный режим (1-5 сутки) – полупостельный режим (5-7 сутки) – расширение двигательной активности (7-20 сутки) – лечебные терренкуры (20-40 сутки). Исследовали показатели индуцированной агрегации тромбоцитов на агрегометре «Биола»; интерлейкины (ИЛ) 2,6 и фактор некроза опухоли (ФНО) иммуноферментным анализом с использованием наборов фирмы «Протеиновый контур». </p> <h2>Результаты</h2> <p> В исследовании приняли участие 24 пациента с ИТП. Из них: 1-ая группа – 14 больных в стадии ремиссии, которые получили только высокогорную климатотерапию; 2-ая группа – 10 больных ИТП, получавших гормональную терапию в условиях предгорья и продолжившие ее получение на высокогорье. Оценивали клинико-гематологическое улучшение и отдаленные результаты. При исследовании агрегации у больных ИТП на высоте 760 м над уровнем моря (в отделении гематологии Кыргызского научного центра гематологии) отмечается ее резкое снижение (напр., % светопропускания (% св) с АДФ –<br> 20% против 82% у здорового человека). При адаптации к высокогорью изменения в агрегатограмме начинаются с 20-дня ВГКТ. Повышается % св. с ристомицином, коллагеном и АДФ в 3,2; 2,7 и 2,3 раза (р&lt;0,05) в 1-ой группе, и в 3,6; 3,4 и 3,0 раза (р&lt;0,05) во 2-ой группе. Среднее увеличение агрегатов тромбоцитов с АДФ на 20-й день терапии в 1,3 раза, на 40-й день в 1,5 раза в обеих группах (р&lt;0,05). Аналогичная картина с двумя другими индукторами. Концентрация ИЛ-6 у больных ИТП изначально превышала данные здоровых в 6,0 (1 гр.) и 3,2 раза<br> (2 гр.) (р&lt;0,001). В процессе ВГКТ выявлено достоверное снижение его уровня в обеих группах в 4 раза. Уровень ИЛ-2 при первичном исследовании был 346,9±23 пг/мл в 1 гр. и 1264,2±31,0 пг/мл во 2-ой, против <span xml:lang="ru-RU">92,0 ± 14,8 пг/мл</span><span xml:lang="ru-RU"> у здоровых. К 40-му дню исследования уровень ИЛ-2, сниженный в 2 раза на 20-й день в обеих группах, повысился в 1-й группе, оставаясь при этом ниже исходных величин в 1,5 раза (p&lt;0,001). Во 2-й группе больных ИТП уровень этого цитокина к концу адаптации достоверно снизилась в 3,6 раза в сравнении с исходными показателями. В течение ВГКТ значение ФНО в 1 группе больных ИТП снизилось в 2,9 раза (p&lt;0,001), во 2 группе –<br> в 2,7 раза (p&lt;0,001) к 20-му, и осталось неизменным к концу адаптации. Стабилизация количественного и качественного состояния тромбоцитов у больных ИТП после приема высокогорной климатотерапии сохраняется до 3-х месяцев после спуска у пациентов группы 2, и до 6-ти месяцев – в группе 1. В 1-й группе, до ВГКТ, регистрировались проявления геморрагического синдрома в 20% случаев. На 40-й день адаптации локальных кровотечений не наблюдалось, среднее количество тромбоцитов выросло с 35 до 108,6×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л. Во 2-й группе до подъема в горы у всех больных, за исключением четырех, наблюдался геморрагический синдром. Уровень тромбоцитов у них был критическим – 12,2 – 18,0×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л. После лечения он составил – 62,8×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л, геморрагический синдром был полностью купирован.</span> </p> <h2>Заключение</h2> <p> Cтрессовые условия высокогорья, с активизацией функции коры надпочечников и выбросом глюкокортикоидов, могут, вероятно, разрушительно действовать на антитромбоцитарные антитела у больных ИТП. Иммуномодулирующий эффект высокогорной гипоксии подавляет синтез провоспалительных цитокинов, способствует их выходу из состояния дисбаланса, что отражается на улучшении клинической картины и указывает на перспективность использования ВГКТ в качестве альтернативного метода терапии больных с данным заболеванием. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6967) "

Цель

Оказание доступной помощи больным c идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП).

Методы

Использовали метод высокогорной климатотерапии (ВГКТ) в качестве альтернативного медикаментозным методам лечения ИТП. Его сущность состоит в создании для организма условий гипоксической гипоксии в течение 40 дней по схеме: подъем на высоту 3200 м над уровнем моря – постельный режим (1-5 сутки) – полупостельный режим (5-7 сутки) – расширение двигательной активности (7-20 сутки) – лечебные терренкуры (20-40 сутки). Исследовали показатели индуцированной агрегации тромбоцитов на агрегометре «Биола»; интерлейкины (ИЛ) 2,6 и фактор некроза опухоли (ФНО) иммуноферментным анализом с использованием наборов фирмы «Протеиновый контур».

Результаты

В исследовании приняли участие 24 пациента с ИТП. Из них: 1-ая группа – 14 больных в стадии ремиссии, которые получили только высокогорную климатотерапию; 2-ая группа – 10 больных ИТП, получавших гормональную терапию в условиях предгорья и продолжившие ее получение на высокогорье. Оценивали клинико-гематологическое улучшение и отдаленные результаты. При исследовании агрегации у больных ИТП на высоте 760 м над уровнем моря (в отделении гематологии Кыргызского научного центра гематологии) отмечается ее резкое снижение (напр., % светопропускания (% св) с АДФ –
20% против 82% у здорового человека). При адаптации к высокогорью изменения в агрегатограмме начинаются с 20-дня ВГКТ. Повышается % св. с ристомицином, коллагеном и АДФ в 3,2; 2,7 и 2,3 раза (р<0,05) в 1-ой группе, и в 3,6; 3,4 и 3,0 раза (р<0,05) во 2-ой группе. Среднее увеличение агрегатов тромбоцитов с АДФ на 20-й день терапии в 1,3 раза, на 40-й день в 1,5 раза в обеих группах (р<0,05). Аналогичная картина с двумя другими индукторами. Концентрация ИЛ-6 у больных ИТП изначально превышала данные здоровых в 6,0 (1 гр.) и 3,2 раза
(2 гр.) (р<0,001). В процессе ВГКТ выявлено достоверное снижение его уровня в обеих группах в 4 раза. Уровень ИЛ-2 при первичном исследовании был 346,9±23 пг/мл в 1 гр. и 1264,2±31,0 пг/мл во 2-ой, против 92,0 ± 14,8 пг/мл у здоровых. К 40-му дню исследования уровень ИЛ-2, сниженный в 2 раза на 20-й день в обеих группах, повысился в 1-й группе, оставаясь при этом ниже исходных величин в 1,5 раза (p<0,001). Во 2-й группе больных ИТП уровень этого цитокина к концу адаптации достоверно снизилась в 3,6 раза в сравнении с исходными показателями. В течение ВГКТ значение ФНО в 1 группе больных ИТП снизилось в 2,9 раза (p<0,001), во 2 группе –
в 2,7 раза (p<0,001) к 20-му, и осталось неизменным к концу адаптации. Стабилизация количественного и качественного состояния тромбоцитов у больных ИТП после приема высокогорной климатотерапии сохраняется до 3-х месяцев после спуска у пациентов группы 2, и до 6-ти месяцев – в группе 1. В 1-й группе, до ВГКТ, регистрировались проявления геморрагического синдрома в 20% случаев. На 40-й день адаптации локальных кровотечений не наблюдалось, среднее количество тромбоцитов выросло с 35 до 108,6×10
9/л. Во 2-й группе до подъема в горы у всех больных, за исключением четырех, наблюдался геморрагический синдром. Уровень тромбоцитов у них был критическим – 12,2 – 18,0×109/л. После лечения он составил – 62,8×109/л, геморрагический синдром был полностью купирован.

Заключение

Cтрессовые условия высокогорья, с активизацией функции коры надпочечников и выбросом глюкокортикоидов, могут, вероятно, разрушительно действовать на антитромбоцитарные антитела у больных ИТП. Иммуномодулирующий эффект высокогорной гипоксии подавляет синтез провоспалительных цитокинов, способствует их выходу из состояния дисбаланса, что отражается на улучшении клинической картины и указывает на перспективность использования ВГКТ в качестве альтернативного метода терапии больных с данным заболеванием.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2828" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(202) "<p> Abduhalim R. Raimzhanov<sup>1</sup>, Irina A. Tsopova<sup>2</sup>, Mary O. Eralieva<sup>1</sup>, Bahtygul K. Aysarieva<sup>3</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(142) "

Abduhalim R. Raimzhanov1, Irina A. Tsopova2, Mary O. Eralieva1, Bahtygul K. Aysarieva3

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2829" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(271) "<p><sup>1</sup> Kyrgyz Scientific Center of Hematology</p> <p><sup>2</sup> Kyrgyz-Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan</p> <p><sup>3</sup> Osh Regional Hospital, Osh, Kyrgyzstan</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(199) "

1 Kyrgyz Scientific Center of Hematology

2 Kyrgyz-Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan

3 Osh Regional Hospital, Osh, Kyrgyzstan

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2830" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4630) "<h2>Objective</h2> <p> To provide available medical assistance to the patients with idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP). </p> <h2>Patients and Methods</h2> <p> We have applied high-altitude climate therapy (HACT) as an alternative to conventional methods of treatment of ITP. Generally, this approach creates conditions of chronic hypoxic hypoxia for the patient over 40 days, using a following schedule: travelling up to a height of 3200 m above the sea level; bed rest (1 to 5 days); semi-strict bed rest (5 to 7 days); increased physical activity (7 to 20 days); mountain walks (20-40 days). We studied the data of the performance-induced platelet functions with a “Biola” aggregometer; evaluation of IL-2, IL-6 and tumor necrosis factor (TNF) by means of ELISA testing (manufactured by the “Protein Contour”). The study involved 24 patients with ITP. The 1st group consisted of 14 patients in remission state who received only high-altitude climatotherapy; the 2nd group included 10 patients with ITP, who received hormonal therapy in the foothill region, and continued this treatment at the high altitude. We evaluated both clinical and hematological improvement, and long-term outcomes. </p> <h2>Results</h2> <p> When studying platelet aggregation in patients with ITP at the altitude of 760 m , a sharp decrease of ADP-induced aggregation was revealed (20% versus 82% in healthy persons). Upon adaptation to high altitudes, the changes in platelet aggregation were registered from the 20th day of HACT. They included increase in the platelet aggregation, as shown with ristomycin, collagen and ADP, by 3,2, 2,7 and 2,3-fold increase (p&lt;0,05) in the 1st group of ITP patients, and 3,6, 3,4 and 3,0-fold acceleration (p&lt;0,05) in the 2nd group. The 1,3-fold increase of ADP-induced platelet aggregation was observed on the 20th day of the therapy, and on 40th day such increase was 1,5 times in the both ITP groups (p&lt;0,05). A similar pattern was observed with other aggregation inducers. Initial concentrations of IL-6 in ITP patients exceeded the levels of healthy persons by 6.0 times (1st group) and 3,2 times (2nd group) (P&lt;0,001). During HACT there was a significant (4-fold) decrease of its levels in the both groups. The IL-2 levels upon initial examination were 346,9±23 pg/ml in group 1, and 1264,2±31 pg/ml in the 2nd group, as compared with 92,0±14,8 pg/ml in healthy persons. By the day 40 of the study, the levels of IL-2, which showed a 2-fold decrease in both groups by the day 20, increased in group 1, however, remaining 1,5-fold below the initial values (p&lt;0,001). Among the 2nd group of ITP patients, the levels of this cytokine after adaptation for the high altitude were significantly reduced by 3,6 times against initial values. TNF values during the high-altitude therapy decreased among the patients of 1st group by 2,9 times on the day 20 of treatment (p&lt;0,001), and 2,7-fold in the 2nd group (p&lt;0,001), remaining unchanged by the end of adaptation. Stabilization of the platelet functions (both quantitatively and qualitatively) among the ITP patients under the influence of high-altitude climatotherapy is retained after the descent up to 3 months for ITP patients in the 2nd group, and up to 6 months among the patients in the 1st group. Hemorrhagic syndrome was documented in 20% of cases of ITP patients (1st group) before HACT treatment. On the day 40 of altitude adaptation, the local bleedings were not observed, and average platelet counts increased from 35 to 109 ×10<sup>9</sup>/l. All the patients from the 2nd group, except of 4 cases, exhibited hemorrhagic signs before the mountain travel. The level of platelets among them was critical (12,2 to 18,0×10<sup>9</sup>/l). After HACT, these levels increased to a mean of 62,8×10<sup>9</sup>/l, and hemorrhagic syndrome faded away. </p> <h2>Conclusion</h2> <p> Hence, a stress situation produced at high altitudes, along with activation and release of adrenal glucocorticoids, may potentially induce a destructive effect upon anti-platelet antibodies in the ITP patients. A possible immunomodulatory effect of high-altitude hypoxia may suppress synthesis of pro-inflammatory cytokines, promote their return to the balanced state, as reflected by improvement of clinical pattern and seems to be favorable to clinical outcomes, when using HACT as an alternative therapeutic method for the patients with this disease. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4470) "

Objective

To provide available medical assistance to the patients with idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP).

Patients and Methods

We have applied high-altitude climate therapy (HACT) as an alternative to conventional methods of treatment of ITP. Generally, this approach creates conditions of chronic hypoxic hypoxia for the patient over 40 days, using a following schedule: travelling up to a height of 3200 m above the sea level; bed rest (1 to 5 days); semi-strict bed rest (5 to 7 days); increased physical activity (7 to 20 days); mountain walks (20-40 days). We studied the data of the performance-induced platelet functions with a “Biola” aggregometer; evaluation of IL-2, IL-6 and tumor necrosis factor (TNF) by means of ELISA testing (manufactured by the “Protein Contour”). The study involved 24 patients with ITP. The 1st group consisted of 14 patients in remission state who received only high-altitude climatotherapy; the 2nd group included 10 patients with ITP, who received hormonal therapy in the foothill region, and continued this treatment at the high altitude. We evaluated both clinical and hematological improvement, and long-term outcomes.

Results

When studying platelet aggregation in patients with ITP at the altitude of 760 m , a sharp decrease of ADP-induced aggregation was revealed (20% versus 82% in healthy persons). Upon adaptation to high altitudes, the changes in platelet aggregation were registered from the 20th day of HACT. They included increase in the platelet aggregation, as shown with ristomycin, collagen and ADP, by 3,2, 2,7 and 2,3-fold increase (p<0,05) in the 1st group of ITP patients, and 3,6, 3,4 and 3,0-fold acceleration (p<0,05) in the 2nd group. The 1,3-fold increase of ADP-induced platelet aggregation was observed on the 20th day of the therapy, and on 40th day such increase was 1,5 times in the both ITP groups (p<0,05). A similar pattern was observed with other aggregation inducers. Initial concentrations of IL-6 in ITP patients exceeded the levels of healthy persons by 6.0 times (1st group) and 3,2 times (2nd group) (P<0,001). During HACT there was a significant (4-fold) decrease of its levels in the both groups. The IL-2 levels upon initial examination were 346,9±23 pg/ml in group 1, and 1264,2±31 pg/ml in the 2nd group, as compared with 92,0±14,8 pg/ml in healthy persons. By the day 40 of the study, the levels of IL-2, which showed a 2-fold decrease in both groups by the day 20, increased in group 1, however, remaining 1,5-fold below the initial values (p<0,001). Among the 2nd group of ITP patients, the levels of this cytokine after adaptation for the high altitude were significantly reduced by 3,6 times against initial values. TNF values during the high-altitude therapy decreased among the patients of 1st group by 2,9 times on the day 20 of treatment (p<0,001), and 2,7-fold in the 2nd group (p<0,001), remaining unchanged by the end of adaptation. Stabilization of the platelet functions (both quantitatively and qualitatively) among the ITP patients under the influence of high-altitude climatotherapy is retained after the descent up to 3 months for ITP patients in the 2nd group, and up to 6 months among the patients in the 1st group. Hemorrhagic syndrome was documented in 20% of cases of ITP patients (1st group) before HACT treatment. On the day 40 of altitude adaptation, the local bleedings were not observed, and average platelet counts increased from 35 to 109 ×109/l. All the patients from the 2nd group, except of 4 cases, exhibited hemorrhagic signs before the mountain travel. The level of platelets among them was critical (12,2 to 18,0×109/l). After HACT, these levels increased to a mean of 62,8×109/l, and hemorrhagic syndrome faded away.

Conclusion

Hence, a stress situation produced at high altitudes, along with activation and release of adrenal glucocorticoids, may potentially induce a destructive effect upon anti-platelet antibodies in the ITP patients. A possible immunomodulatory effect of high-altitude hypoxia may suppress synthesis of pro-inflammatory cytokines, promote their return to the balanced state, as reflected by improvement of clinical pattern and seems to be favorable to clinical outcomes, when using HACT as an alternative therapeutic method for the patients with this disease.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2831" ["VALUE"]=> string(72) "Efficiency of hypoxic hypoxia during idiopathic thrombocytopenic purpura" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(72) "Efficiency of hypoxic hypoxia during idiopathic thrombocytopenic purpura" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3458" ["VALUE"]=> string(2) "75" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "75" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3459" ["VALUE"]=> string(2) "76" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "76" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2828" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(202) "<p> Abduhalim R. Raimzhanov<sup>1</sup>, Irina A. Tsopova<sup>2</sup>, Mary O. Eralieva<sup>1</sup>, Bahtygul K. Aysarieva<sup>3</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(142) "

Abduhalim R. Raimzhanov1, Irina A. Tsopova2, Mary O. Eralieva1, Bahtygul K. Aysarieva3

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(142) "

Abduhalim R. Raimzhanov1, Irina A. Tsopova2, Mary O. Eralieva1, Bahtygul K. Aysarieva3

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2830" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4630) "<h2>Objective</h2> <p> To provide available medical assistance to the patients with idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP). </p> <h2>Patients and Methods</h2> <p> We have applied high-altitude climate therapy (HACT) as an alternative to conventional methods of treatment of ITP. Generally, this approach creates conditions of chronic hypoxic hypoxia for the patient over 40 days, using a following schedule: travelling up to a height of 3200 m above the sea level; bed rest (1 to 5 days); semi-strict bed rest (5 to 7 days); increased physical activity (7 to 20 days); mountain walks (20-40 days). We studied the data of the performance-induced platelet functions with a “Biola” aggregometer; evaluation of IL-2, IL-6 and tumor necrosis factor (TNF) by means of ELISA testing (manufactured by the “Protein Contour”). The study involved 24 patients with ITP. The 1st group consisted of 14 patients in remission state who received only high-altitude climatotherapy; the 2nd group included 10 patients with ITP, who received hormonal therapy in the foothill region, and continued this treatment at the high altitude. We evaluated both clinical and hematological improvement, and long-term outcomes. </p> <h2>Results</h2> <p> When studying platelet aggregation in patients with ITP at the altitude of 760 m , a sharp decrease of ADP-induced aggregation was revealed (20% versus 82% in healthy persons). Upon adaptation to high altitudes, the changes in platelet aggregation were registered from the 20th day of HACT. They included increase in the platelet aggregation, as shown with ristomycin, collagen and ADP, by 3,2, 2,7 and 2,3-fold increase (p&lt;0,05) in the 1st group of ITP patients, and 3,6, 3,4 and 3,0-fold acceleration (p&lt;0,05) in the 2nd group. The 1,3-fold increase of ADP-induced platelet aggregation was observed on the 20th day of the therapy, and on 40th day such increase was 1,5 times in the both ITP groups (p&lt;0,05). A similar pattern was observed with other aggregation inducers. Initial concentrations of IL-6 in ITP patients exceeded the levels of healthy persons by 6.0 times (1st group) and 3,2 times (2nd group) (P&lt;0,001). During HACT there was a significant (4-fold) decrease of its levels in the both groups. The IL-2 levels upon initial examination were 346,9±23 pg/ml in group 1, and 1264,2±31 pg/ml in the 2nd group, as compared with 92,0±14,8 pg/ml in healthy persons. By the day 40 of the study, the levels of IL-2, which showed a 2-fold decrease in both groups by the day 20, increased in group 1, however, remaining 1,5-fold below the initial values (p&lt;0,001). Among the 2nd group of ITP patients, the levels of this cytokine after adaptation for the high altitude were significantly reduced by 3,6 times against initial values. TNF values during the high-altitude therapy decreased among the patients of 1st group by 2,9 times on the day 20 of treatment (p&lt;0,001), and 2,7-fold in the 2nd group (p&lt;0,001), remaining unchanged by the end of adaptation. Stabilization of the platelet functions (both quantitatively and qualitatively) among the ITP patients under the influence of high-altitude climatotherapy is retained after the descent up to 3 months for ITP patients in the 2nd group, and up to 6 months among the patients in the 1st group. Hemorrhagic syndrome was documented in 20% of cases of ITP patients (1st group) before HACT treatment. On the day 40 of altitude adaptation, the local bleedings were not observed, and average platelet counts increased from 35 to 109 ×10<sup>9</sup>/l. All the patients from the 2nd group, except of 4 cases, exhibited hemorrhagic signs before the mountain travel. The level of platelets among them was critical (12,2 to 18,0×10<sup>9</sup>/l). After HACT, these levels increased to a mean of 62,8×10<sup>9</sup>/l, and hemorrhagic syndrome faded away. </p> <h2>Conclusion</h2> <p> Hence, a stress situation produced at high altitudes, along with activation and release of adrenal glucocorticoids, may potentially induce a destructive effect upon anti-platelet antibodies in the ITP patients. A possible immunomodulatory effect of high-altitude hypoxia may suppress synthesis of pro-inflammatory cytokines, promote their return to the balanced state, as reflected by improvement of clinical pattern and seems to be favorable to clinical outcomes, when using HACT as an alternative therapeutic method for the patients with this disease. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4470) "

Objective

To provide available medical assistance to the patients with idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP).

Patients and Methods

We have applied high-altitude climate therapy (HACT) as an alternative to conventional methods of treatment of ITP. Generally, this approach creates conditions of chronic hypoxic hypoxia for the patient over 40 days, using a following schedule: travelling up to a height of 3200 m above the sea level; bed rest (1 to 5 days); semi-strict bed rest (5 to 7 days); increased physical activity (7 to 20 days); mountain walks (20-40 days). We studied the data of the performance-induced platelet functions with a “Biola” aggregometer; evaluation of IL-2, IL-6 and tumor necrosis factor (TNF) by means of ELISA testing (manufactured by the “Protein Contour”). The study involved 24 patients with ITP. The 1st group consisted of 14 patients in remission state who received only high-altitude climatotherapy; the 2nd group included 10 patients with ITP, who received hormonal therapy in the foothill region, and continued this treatment at the high altitude. We evaluated both clinical and hematological improvement, and long-term outcomes.

Results

When studying platelet aggregation in patients with ITP at the altitude of 760 m , a sharp decrease of ADP-induced aggregation was revealed (20% versus 82% in healthy persons). Upon adaptation to high altitudes, the changes in platelet aggregation were registered from the 20th day of HACT. They included increase in the platelet aggregation, as shown with ristomycin, collagen and ADP, by 3,2, 2,7 and 2,3-fold increase (p<0,05) in the 1st group of ITP patients, and 3,6, 3,4 and 3,0-fold acceleration (p<0,05) in the 2nd group. The 1,3-fold increase of ADP-induced platelet aggregation was observed on the 20th day of the therapy, and on 40th day such increase was 1,5 times in the both ITP groups (p<0,05). A similar pattern was observed with other aggregation inducers. Initial concentrations of IL-6 in ITP patients exceeded the levels of healthy persons by 6.0 times (1st group) and 3,2 times (2nd group) (P<0,001). During HACT there was a significant (4-fold) decrease of its levels in the both groups. The IL-2 levels upon initial examination were 346,9±23 pg/ml in group 1, and 1264,2±31 pg/ml in the 2nd group, as compared with 92,0±14,8 pg/ml in healthy persons. By the day 40 of the study, the levels of IL-2, which showed a 2-fold decrease in both groups by the day 20, increased in group 1, however, remaining 1,5-fold below the initial values (p<0,001). Among the 2nd group of ITP patients, the levels of this cytokine after adaptation for the high altitude were significantly reduced by 3,6 times against initial values. TNF values during the high-altitude therapy decreased among the patients of 1st group by 2,9 times on the day 20 of treatment (p<0,001), and 2,7-fold in the 2nd group (p<0,001), remaining unchanged by the end of adaptation. Stabilization of the platelet functions (both quantitatively and qualitatively) among the ITP patients under the influence of high-altitude climatotherapy is retained after the descent up to 3 months for ITP patients in the 2nd group, and up to 6 months among the patients in the 1st group. Hemorrhagic syndrome was documented in 20% of cases of ITP patients (1st group) before HACT treatment. On the day 40 of altitude adaptation, the local bleedings were not observed, and average platelet counts increased from 35 to 109 ×109/l. All the patients from the 2nd group, except of 4 cases, exhibited hemorrhagic signs before the mountain travel. The level of platelets among them was critical (12,2 to 18,0×109/l). After HACT, these levels increased to a mean of 62,8×109/l, and hemorrhagic syndrome faded away.

Conclusion

Hence, a stress situation produced at high altitudes, along with activation and release of adrenal glucocorticoids, may potentially induce a destructive effect upon anti-platelet antibodies in the ITP patients. A possible immunomodulatory effect of high-altitude hypoxia may suppress synthesis of pro-inflammatory cytokines, promote their return to the balanced state, as reflected by improvement of clinical pattern and seems to be favorable to clinical outcomes, when using HACT as an alternative therapeutic method for the patients with this disease.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4470) "

Objective

To provide available medical assistance to the patients with idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP).

Patients and Methods

We have applied high-altitude climate therapy (HACT) as an alternative to conventional methods of treatment of ITP. Generally, this approach creates conditions of chronic hypoxic hypoxia for the patient over 40 days, using a following schedule: travelling up to a height of 3200 m above the sea level; bed rest (1 to 5 days); semi-strict bed rest (5 to 7 days); increased physical activity (7 to 20 days); mountain walks (20-40 days). We studied the data of the performance-induced platelet functions with a “Biola” aggregometer; evaluation of IL-2, IL-6 and tumor necrosis factor (TNF) by means of ELISA testing (manufactured by the “Protein Contour”). The study involved 24 patients with ITP. The 1st group consisted of 14 patients in remission state who received only high-altitude climatotherapy; the 2nd group included 10 patients with ITP, who received hormonal therapy in the foothill region, and continued this treatment at the high altitude. We evaluated both clinical and hematological improvement, and long-term outcomes.

Results

When studying platelet aggregation in patients with ITP at the altitude of 760 m , a sharp decrease of ADP-induced aggregation was revealed (20% versus 82% in healthy persons). Upon adaptation to high altitudes, the changes in platelet aggregation were registered from the 20th day of HACT. They included increase in the platelet aggregation, as shown with ristomycin, collagen and ADP, by 3,2, 2,7 and 2,3-fold increase (p<0,05) in the 1st group of ITP patients, and 3,6, 3,4 and 3,0-fold acceleration (p<0,05) in the 2nd group. The 1,3-fold increase of ADP-induced platelet aggregation was observed on the 20th day of the therapy, and on 40th day such increase was 1,5 times in the both ITP groups (p<0,05). A similar pattern was observed with other aggregation inducers. Initial concentrations of IL-6 in ITP patients exceeded the levels of healthy persons by 6.0 times (1st group) and 3,2 times (2nd group) (P<0,001). During HACT there was a significant (4-fold) decrease of its levels in the both groups. The IL-2 levels upon initial examination were 346,9±23 pg/ml in group 1, and 1264,2±31 pg/ml in the 2nd group, as compared with 92,0±14,8 pg/ml in healthy persons. By the day 40 of the study, the levels of IL-2, which showed a 2-fold decrease in both groups by the day 20, increased in group 1, however, remaining 1,5-fold below the initial values (p<0,001). Among the 2nd group of ITP patients, the levels of this cytokine after adaptation for the high altitude were significantly reduced by 3,6 times against initial values. TNF values during the high-altitude therapy decreased among the patients of 1st group by 2,9 times on the day 20 of treatment (p<0,001), and 2,7-fold in the 2nd group (p<0,001), remaining unchanged by the end of adaptation. Stabilization of the platelet functions (both quantitatively and qualitatively) among the ITP patients under the influence of high-altitude climatotherapy is retained after the descent up to 3 months for ITP patients in the 2nd group, and up to 6 months among the patients in the 1st group. Hemorrhagic syndrome was documented in 20% of cases of ITP patients (1st group) before HACT treatment. On the day 40 of altitude adaptation, the local bleedings were not observed, and average platelet counts increased from 35 to 109 ×109/l. All the patients from the 2nd group, except of 4 cases, exhibited hemorrhagic signs before the mountain travel. The level of platelets among them was critical (12,2 to 18,0×109/l). After HACT, these levels increased to a mean of 62,8×109/l, and hemorrhagic syndrome faded away.

Conclusion

Hence, a stress situation produced at high altitudes, along with activation and release of adrenal glucocorticoids, may potentially induce a destructive effect upon anti-platelet antibodies in the ITP patients. A possible immunomodulatory effect of high-altitude hypoxia may suppress synthesis of pro-inflammatory cytokines, promote their return to the balanced state, as reflected by improvement of clinical pattern and seems to be favorable to clinical outcomes, when using HACT as an alternative therapeutic method for the patients with this disease.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2831" ["VALUE"]=> string(72) "Efficiency of hypoxic hypoxia during idiopathic thrombocytopenic purpura" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(72) "Efficiency of hypoxic hypoxia during idiopathic thrombocytopenic purpura" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(72) "Efficiency of hypoxic hypoxia during idiopathic thrombocytopenic purpura" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2829" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(271) "<p><sup>1</sup> Kyrgyz Scientific Center of Hematology</p> <p><sup>2</sup> Kyrgyz-Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan</p> <p><sup>3</sup> Osh Regional Hospital, Osh, Kyrgyzstan</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(199) "

1 Kyrgyz Scientific Center of Hematology

2 Kyrgyz-Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan

3 Osh Regional Hospital, Osh, Kyrgyzstan

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(199) "

1 Kyrgyz Scientific Center of Hematology

2 Kyrgyz-Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan

3 Osh Regional Hospital, Osh, Kyrgyzstan

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "2821" [1]=> string(4) "2822" [2]=> string(4) "2823" [3]=> string(4) "2824" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "354" [1]=> string(3) "353" [2]=> string(3) "352" [3]=> string(3) "351" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "354" [1]=> string(3) "353" [2]=> string(3) "352" [3]=> string(3) "351" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(64) "Bahtygul K. Aysarieva" [1]=> string(59) "Mary O. Eralieva" [2]=> string(59) "Irina A. Tsopova" [3]=> string(66) "Abduhalim R. Raimzhanov" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2825" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(236) "<p>Абдухалим Р. Раимжанов<sup>1</sup>, Ирина А. Цопова2, Мэри О. Эралиева<sup>1</sup>, Бахтыгуль К. Айсариева<sup>3</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(188) "

Абдухалим Р. Раимжанов1, Ирина А. Цопова2, Мэри О. Эралиева1, Бахтыгуль К. Айсариева3

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(188) "

Абдухалим Р. Раимжанов1, Ирина А. Цопова2, Мэри О. Эралиева1, Бахтыгуль К. Айсариева3

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "3453" [1]=> string(4) "3454" [2]=> string(4) "3455" [3]=> string(4) "3456" [4]=> string(4) "3457" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "355" [1]=> string(3) "356" [2]=> string(3) "357" [3]=> string(3) "358" [4]=> string(3) "359" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "355" [1]=> string(3) "356" [2]=> string(3) "357" [3]=> string(3) "358" [4]=> string(3) "359" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(128) "идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура" [1]=> string(97) "высокогорная климатотерапия" [2]=> string(62) "агрегация" [3]=> string(68) "интерлейкины" [4]=> string(85) "отдаленные результаты" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2820" ["VALUE"]=> string(3) "352" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "352" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(59) "Irina A. Tsopova" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2827" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7255) "<h2>Цель</h2> <p> Оказание доступной помощи больным c идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП). </p> <h2>Методы</h2> <p> Использовали метод высокогорной климатотерапии (ВГКТ) в качестве альтернативного медикаментозным методам лечения ИТП. Его сущность состоит в создании для организма условий гипоксической гипоксии в течение 40 дней по схеме: подъем на высоту 3200 м над уровнем моря – постельный режим (1-5 сутки) – полупостельный режим (5-7 сутки) – расширение двигательной активности (7-20 сутки) – лечебные терренкуры (20-40 сутки). Исследовали показатели индуцированной агрегации тромбоцитов на агрегометре «Биола»; интерлейкины (ИЛ) 2,6 и фактор некроза опухоли (ФНО) иммуноферментным анализом с использованием наборов фирмы «Протеиновый контур». </p> <h2>Результаты</h2> <p> В исследовании приняли участие 24 пациента с ИТП. Из них: 1-ая группа – 14 больных в стадии ремиссии, которые получили только высокогорную климатотерапию; 2-ая группа – 10 больных ИТП, получавших гормональную терапию в условиях предгорья и продолжившие ее получение на высокогорье. Оценивали клинико-гематологическое улучшение и отдаленные результаты. При исследовании агрегации у больных ИТП на высоте 760 м над уровнем моря (в отделении гематологии Кыргызского научного центра гематологии) отмечается ее резкое снижение (напр., % светопропускания (% св) с АДФ –<br> 20% против 82% у здорового человека). При адаптации к высокогорью изменения в агрегатограмме начинаются с 20-дня ВГКТ. Повышается % св. с ристомицином, коллагеном и АДФ в 3,2; 2,7 и 2,3 раза (р&lt;0,05) в 1-ой группе, и в 3,6; 3,4 и 3,0 раза (р&lt;0,05) во 2-ой группе. Среднее увеличение агрегатов тромбоцитов с АДФ на 20-й день терапии в 1,3 раза, на 40-й день в 1,5 раза в обеих группах (р&lt;0,05). Аналогичная картина с двумя другими индукторами. Концентрация ИЛ-6 у больных ИТП изначально превышала данные здоровых в 6,0 (1 гр.) и 3,2 раза<br> (2 гр.) (р&lt;0,001). В процессе ВГКТ выявлено достоверное снижение его уровня в обеих группах в 4 раза. Уровень ИЛ-2 при первичном исследовании был 346,9±23 пг/мл в 1 гр. и 1264,2±31,0 пг/мл во 2-ой, против <span xml:lang="ru-RU">92,0 ± 14,8 пг/мл</span><span xml:lang="ru-RU"> у здоровых. К 40-му дню исследования уровень ИЛ-2, сниженный в 2 раза на 20-й день в обеих группах, повысился в 1-й группе, оставаясь при этом ниже исходных величин в 1,5 раза (p&lt;0,001). Во 2-й группе больных ИТП уровень этого цитокина к концу адаптации достоверно снизилась в 3,6 раза в сравнении с исходными показателями. В течение ВГКТ значение ФНО в 1 группе больных ИТП снизилось в 2,9 раза (p&lt;0,001), во 2 группе –<br> в 2,7 раза (p&lt;0,001) к 20-му, и осталось неизменным к концу адаптации. Стабилизация количественного и качественного состояния тромбоцитов у больных ИТП после приема высокогорной климатотерапии сохраняется до 3-х месяцев после спуска у пациентов группы 2, и до 6-ти месяцев – в группе 1. В 1-й группе, до ВГКТ, регистрировались проявления геморрагического синдрома в 20% случаев. На 40-й день адаптации локальных кровотечений не наблюдалось, среднее количество тромбоцитов выросло с 35 до 108,6×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л. Во 2-й группе до подъема в горы у всех больных, за исключением четырех, наблюдался геморрагический синдром. Уровень тромбоцитов у них был критическим – 12,2 – 18,0×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л. После лечения он составил – 62,8×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л, геморрагический синдром был полностью купирован.</span> </p> <h2>Заключение</h2> <p> Cтрессовые условия высокогорья, с активизацией функции коры надпочечников и выбросом глюкокортикоидов, могут, вероятно, разрушительно действовать на антитромбоцитарные антитела у больных ИТП. Иммуномодулирующий эффект высокогорной гипоксии подавляет синтез провоспалительных цитокинов, способствует их выходу из состояния дисбаланса, что отражается на улучшении клинической картины и указывает на перспективность использования ВГКТ в качестве альтернативного метода терапии больных с данным заболеванием. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6967) "

Цель

Оказание доступной помощи больным c идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП).

Методы

Использовали метод высокогорной климатотерапии (ВГКТ) в качестве альтернативного медикаментозным методам лечения ИТП. Его сущность состоит в создании для организма условий гипоксической гипоксии в течение 40 дней по схеме: подъем на высоту 3200 м над уровнем моря – постельный режим (1-5 сутки) – полупостельный режим (5-7 сутки) – расширение двигательной активности (7-20 сутки) – лечебные терренкуры (20-40 сутки). Исследовали показатели индуцированной агрегации тромбоцитов на агрегометре «Биола»; интерлейкины (ИЛ) 2,6 и фактор некроза опухоли (ФНО) иммуноферментным анализом с использованием наборов фирмы «Протеиновый контур».

Результаты

В исследовании приняли участие 24 пациента с ИТП. Из них: 1-ая группа – 14 больных в стадии ремиссии, которые получили только высокогорную климатотерапию; 2-ая группа – 10 больных ИТП, получавших гормональную терапию в условиях предгорья и продолжившие ее получение на высокогорье. Оценивали клинико-гематологическое улучшение и отдаленные результаты. При исследовании агрегации у больных ИТП на высоте 760 м над уровнем моря (в отделении гематологии Кыргызского научного центра гематологии) отмечается ее резкое снижение (напр., % светопропускания (% св) с АДФ –
20% против 82% у здорового человека). При адаптации к высокогорью изменения в агрегатограмме начинаются с 20-дня ВГКТ. Повышается % св. с ристомицином, коллагеном и АДФ в 3,2; 2,7 и 2,3 раза (р<0,05) в 1-ой группе, и в 3,6; 3,4 и 3,0 раза (р<0,05) во 2-ой группе. Среднее увеличение агрегатов тромбоцитов с АДФ на 20-й день терапии в 1,3 раза, на 40-й день в 1,5 раза в обеих группах (р<0,05). Аналогичная картина с двумя другими индукторами. Концентрация ИЛ-6 у больных ИТП изначально превышала данные здоровых в 6,0 (1 гр.) и 3,2 раза
(2 гр.) (р<0,001). В процессе ВГКТ выявлено достоверное снижение его уровня в обеих группах в 4 раза. Уровень ИЛ-2 при первичном исследовании был 346,9±23 пг/мл в 1 гр. и 1264,2±31,0 пг/мл во 2-ой, против 92,0 ± 14,8 пг/мл у здоровых. К 40-му дню исследования уровень ИЛ-2, сниженный в 2 раза на 20-й день в обеих группах, повысился в 1-й группе, оставаясь при этом ниже исходных величин в 1,5 раза (p<0,001). Во 2-й группе больных ИТП уровень этого цитокина к концу адаптации достоверно снизилась в 3,6 раза в сравнении с исходными показателями. В течение ВГКТ значение ФНО в 1 группе больных ИТП снизилось в 2,9 раза (p<0,001), во 2 группе –
в 2,7 раза (p<0,001) к 20-му, и осталось неизменным к концу адаптации. Стабилизация количественного и качественного состояния тромбоцитов у больных ИТП после приема высокогорной климатотерапии сохраняется до 3-х месяцев после спуска у пациентов группы 2, и до 6-ти месяцев – в группе 1. В 1-й группе, до ВГКТ, регистрировались проявления геморрагического синдрома в 20% случаев. На 40-й день адаптации локальных кровотечений не наблюдалось, среднее количество тромбоцитов выросло с 35 до 108,6×10
9/л. Во 2-й группе до подъема в горы у всех больных, за исключением четырех, наблюдался геморрагический синдром. Уровень тромбоцитов у них был критическим – 12,2 – 18,0×109/л. После лечения он составил – 62,8×109/л, геморрагический синдром был полностью купирован.

Заключение

Cтрессовые условия высокогорья, с активизацией функции коры надпочечников и выбросом глюкокортикоидов, могут, вероятно, разрушительно действовать на антитромбоцитарные антитела у больных ИТП. Иммуномодулирующий эффект высокогорной гипоксии подавляет синтез провоспалительных цитокинов, способствует их выходу из состояния дисбаланса, что отражается на улучшении клинической картины и указывает на перспективность использования ВГКТ в качестве альтернативного метода терапии больных с данным заболеванием.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6967) "

Цель

Оказание доступной помощи больным c идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП).

Методы

Использовали метод высокогорной климатотерапии (ВГКТ) в качестве альтернативного медикаментозным методам лечения ИТП. Его сущность состоит в создании для организма условий гипоксической гипоксии в течение 40 дней по схеме: подъем на высоту 3200 м над уровнем моря – постельный режим (1-5 сутки) – полупостельный режим (5-7 сутки) – расширение двигательной активности (7-20 сутки) – лечебные терренкуры (20-40 сутки). Исследовали показатели индуцированной агрегации тромбоцитов на агрегометре «Биола»; интерлейкины (ИЛ) 2,6 и фактор некроза опухоли (ФНО) иммуноферментным анализом с использованием наборов фирмы «Протеиновый контур».

Результаты

В исследовании приняли участие 24 пациента с ИТП. Из них: 1-ая группа – 14 больных в стадии ремиссии, которые получили только высокогорную климатотерапию; 2-ая группа – 10 больных ИТП, получавших гормональную терапию в условиях предгорья и продолжившие ее получение на высокогорье. Оценивали клинико-гематологическое улучшение и отдаленные результаты. При исследовании агрегации у больных ИТП на высоте 760 м над уровнем моря (в отделении гематологии Кыргызского научного центра гематологии) отмечается ее резкое снижение (напр., % светопропускания (% св) с АДФ –
20% против 82% у здорового человека). При адаптации к высокогорью изменения в агрегатограмме начинаются с 20-дня ВГКТ. Повышается % св. с ристомицином, коллагеном и АДФ в 3,2; 2,7 и 2,3 раза (р<0,05) в 1-ой группе, и в 3,6; 3,4 и 3,0 раза (р<0,05) во 2-ой группе. Среднее увеличение агрегатов тромбоцитов с АДФ на 20-й день терапии в 1,3 раза, на 40-й день в 1,5 раза в обеих группах (р<0,05). Аналогичная картина с двумя другими индукторами. Концентрация ИЛ-6 у больных ИТП изначально превышала данные здоровых в 6,0 (1 гр.) и 3,2 раза
(2 гр.) (р<0,001). В процессе ВГКТ выявлено достоверное снижение его уровня в обеих группах в 4 раза. Уровень ИЛ-2 при первичном исследовании был 346,9±23 пг/мл в 1 гр. и 1264,2±31,0 пг/мл во 2-ой, против 92,0 ± 14,8 пг/мл у здоровых. К 40-му дню исследования уровень ИЛ-2, сниженный в 2 раза на 20-й день в обеих группах, повысился в 1-й группе, оставаясь при этом ниже исходных величин в 1,5 раза (p<0,001). Во 2-й группе больных ИТП уровень этого цитокина к концу адаптации достоверно снизилась в 3,6 раза в сравнении с исходными показателями. В течение ВГКТ значение ФНО в 1 группе больных ИТП снизилось в 2,9 раза (p<0,001), во 2 группе –
в 2,7 раза (p<0,001) к 20-му, и осталось неизменным к концу адаптации. Стабилизация количественного и качественного состояния тромбоцитов у больных ИТП после приема высокогорной климатотерапии сохраняется до 3-х месяцев после спуска у пациентов группы 2, и до 6-ти месяцев – в группе 1. В 1-й группе, до ВГКТ, регистрировались проявления геморрагического синдрома в 20% случаев. На 40-й день адаптации локальных кровотечений не наблюдалось, среднее количество тромбоцитов выросло с 35 до 108,6×10
9/л. Во 2-й группе до подъема в горы у всех больных, за исключением четырех, наблюдался геморрагический синдром. Уровень тромбоцитов у них был критическим – 12,2 – 18,0×109/л. После лечения он составил – 62,8×109/л, геморрагический синдром был полностью купирован.

Заключение

Cтрессовые условия высокогорья, с активизацией функции коры надпочечников и выбросом глюкокортикоидов, могут, вероятно, разрушительно действовать на антитромбоцитарные антитела у больных ИТП. Иммуномодулирующий эффект высокогорной гипоксии подавляет синтез провоспалительных цитокинов, способствует их выходу из состояния дисбаланса, что отражается на улучшении клинической картины и указывает на перспективность использования ВГКТ в качестве альтернативного метода терапии больных с данным заболеванием.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2826" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(386) "<p> <sup>1</sup> Кыргызский научный центр гематологии, Бишкек, Кыргызстан</p> <p><sup>2</sup> Кыргызско-Российский славянский университет</p> <p><sup>3</sup> Ошская межобластная больница</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(314) "

1 Кыргызский научный центр гематологии, Бишкек, Кыргызстан

2 Кыргызско-Российский славянский университет

3 Ошская межобластная больница

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(314) "

1 Кыргызский научный центр гематологии, Бишкек, Кыргызстан

2 Кыргызско-Российский славянский университет

3 Ошская межобластная больница

" } } } [24]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "307" ["~ID"]=> string(3) "307" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(347) "Эффективность и безопасность применения 5-азацитидина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе и миелодиспластическом синдроме" ["~NAME"]=> string(347) "Эффективность и безопасность применения 5-азацитидина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе и миелодиспластическом синдроме" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:37:44 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:37:44 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/effektivnost-i-bezopasnost-primeneniya-5-azatsitidina-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoetiches/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/effektivnost-i-bezopasnost-primeneniya-5-azatsitidina-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoetiches/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "effektivnost-i-bezopasnost-primeneniya-5-azatsitidina-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoetiches" ["~CODE"]=> string(100) "effektivnost-i-bezopasnost-primeneniya-5-azatsitidina-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoetiches" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "307" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "307" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(347) "Эффективность и безопасность применения 5-азацитидина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе и миелодиспластическом синдроме" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(244) "трансплантация гемопоэтических стволовых клеток острый миелобластный лейкоз миелодиспластический синдром аллогенная 5-азацитидин" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(511) "Эффективность и безопасность применения 5-азацитидина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе и миелодиспластическом синдромеEfficiency and safety of 5-azacitidine administration in acute myeloid leukemia and myelodisplastic syndrome after allogenic hematopoietic stem cell transplantation" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5444) "<h2>Цель</h2> <p>Целью исследования явилась оценка общей выживаемости (ОВ), частоты рецидивов (ЧР), летальности, не связанной с рецидивом и частоты острой и хронической реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ) у пациентов с ОМЛ и МДС, получавших 5-азацитидин (5-аза) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК).</p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p>Нами был проведен парный анализ 116 пациентов с ОМЛ (88%) и МДС (12%). Половина из этих пациентов получала 5-аза после аллоТГСК. В группе пациентов, получавших 5-аза, средний возраст составил 28 (2-68) лет, 34 пациента мужского пола, 24 – женского. 12 пациентам была проведена аллоТГСК от совместимого родственного донора, 35 – от полностью или частично совместимого неродственного донора, 11 – от гаплоидентичного донора. Режим кондиционирования был миелоаблативным у 16 (27%) пациентов, со сниженной интенсивностью – у 42 (73%). На момент выполнения аллоТГСК ремиссия не была достигнута у 27 (46%) пациентов. Неблагоприятный кариотип перед аллоТГСК обнаруживался у 14 (24%) пациентов. Минимальная остаточная болезнь (МОБ) детектировалась у 7 (12%) пациентов. В группе сравнения средний возраст составил 29 (2-60) лет, 31 пациента мужского пола, 27 – женского. 22 пациентам была проведена аллоТГСК от совместимого родственного донора, 28 – от полностью или частично совместимого неродственного донора, 8 – от гаплоидентичного донора. Режим кондиционирования был миелоаблативным у 17 (30%) пациентов, со сниженной интенсивностью – у 41 (70%). На момент выполнения аллоТГСК ремиссия не была достигнута у 23 (43%) пациентов. Неблагоприятный кариотип перед аллоТГСК обнаруживался у 10 (18%) пациентов. МОБ детектировалась у 5 (9%) пациентов. В среднем терапия 5-аза начиналась на Д+253 (27-861) после аллоТГСК 5-аза вводился подкожно в дозе 35мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU">/сутки в течение 5 дней, цикл 28 дней, в среднем 2,5 цикла (от 1 до 8). У 21 (36%) пациента терапия 5-аза комбинировалась с инфузиями донорских лимфоцитов.</p> <h2>Результаты</h2> <p>3-летняя ОВ в группе 5-аза составила 38%, в группе сравнения – 22% (р=0,08). 3-летняя ЧР в группе 5-аза составила 35%, в группе сравнения – 57% (р=0,2). 2-летняя летальность, не связанная с рецидивом составила 7% и 22% соответственно (р=0,05). Частота острой РТПХ 3-4 степени при применении 5-аза составила 6%, без применения – 26% (р=0,007). 1-летняя выживаемость, свободная от рецидива и РТПХ в группе 5-аза составила 35%, в группе сравнения – 16% (р=0,04).</p> <h2>Заключение</h2> <p>В группе высокого риска развития посттрансплантационного рецидива при использовании 5-аза отмечается тенденция к увеличению ОВ и снижению ЧР. Использование 5-аза достоверно снижает частоту тяжелой острой РТПХ. Можно говорить об улучшении качества жизни пациентов, получавших 5-аза после ТКМ за счет достоверно большего показателя выживаемости, свободной от РТПХ и рецидива в течение 1 года. Для получения более достоверных выводов требуется продолжение исследования с включением большего количества пациентов.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(347) "Эффективность и безопасность применения 5-азацитидина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе и миелодиспластическом синдроме" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(347) "Эффективность и безопасность применения 5-азацитидина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе и миелодиспластическом синдроме" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(347) "Эффективность и безопасность применения 5-азацитидина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе и миелодиспластическом синдроме" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(347) "Эффективность и безопасность применения 5-азацитидина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе и миелодиспластическом синдроме" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(347) "Эффективность и безопасность применения 5-азацитидина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе и миелодиспластическом синдроме" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(347) "Эффективность и безопасность применения 5-азацитидина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе и миелодиспластическом синдроме" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(347) "Эффективность и безопасность применения 5-азацитидина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе и миелодиспластическом синдроме" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(347) "Эффективность и безопасность применения 5-азацитидина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе и миелодиспластическом синдроме" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "effektivnost-i-bezopasnost-primeneniya-5-azatsitidina-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoetiches" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(347) "Эффективность и безопасность применения 5-азацитидина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе и миелодиспластическом синдроме" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(347) "Эффективность и безопасность применения 5-азацитидина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе и миелодиспластическом синдроме" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "effektivnost-i-bezopasnost-primeneniya-5-azatsitidina-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoetiches" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "effektivnost-i-bezopasnost-primeneniya-5-azatsitidina-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoetiches" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "effektivnost-i-bezopasnost-primeneniya-5-azatsitidina-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoetiches" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "3426" [1]=> string(4) "3427" [2]=> string(4) "3428" [3]=> string(4) "3429" [4]=> string(4) "3430" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "15" [1]=> string(3) "109" [2]=> string(3) "274" [3]=> string(3) "305" [4]=> string(3) "306" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "15" [1]=> string(3) "109" [2]=> string(3) "274" [3]=> string(3) "305" [4]=> string(3) "306" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2482" ["VALUE"]=> string(3) "303" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "303" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(8) { [0]=> string(4) "2483" [1]=> string(4) "2484" [2]=> string(4) "2485" [3]=> string(4) "2486" [4]=> string(4) "2487" [5]=> string(4) "2488" [6]=> string(4) "2489" [7]=> string(4) "2490" } ["VALUE"]=> array(8) { [0]=> string(3) "304" [1]=> string(2) "34" [2]=> string(3) "147" [3]=> string(3) "132" [4]=> string(2) "42" [5]=> string(3) "179" [6]=> string(2) "35" [7]=> string(3) "303" } ["DESCRIPTION"]=> array(8) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(8) { [0]=> string(3) "304" [1]=> string(2) "34" [2]=> string(3) "147" [3]=> string(3) "132" [4]=> string(2) "42" [5]=> string(3) "179" [6]=> string(2) "35" [7]=> string(3) "303" } ["~DESCRIPTION"]=> array(8) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2491" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(302) "<p>Варвара Н. Овечкина, Сергей Н. Бондаренко, Елена В. Морозова, Ольга А. Слесарчук, Анна Г. Смирнова, Кирилл А. Екушев, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(290) "

Варвара Н. Овечкина, Сергей Н. Бондаренко, Елена В. Морозова, Ольга А. Слесарчук, Анна Г. Смирнова, Кирилл А. Екушев, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2492" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(356) "<p>Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова,</p> <p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(332) "

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова,

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2493" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5444) "<h2>Цель</h2> <p>Целью исследования явилась оценка общей выживаемости (ОВ), частоты рецидивов (ЧР), летальности, не связанной с рецидивом и частоты острой и хронической реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ) у пациентов с ОМЛ и МДС, получавших 5-азацитидин (5-аза) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК).</p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p>Нами был проведен парный анализ 116 пациентов с ОМЛ (88%) и МДС (12%). Половина из этих пациентов получала 5-аза после аллоТГСК. В группе пациентов, получавших 5-аза, средний возраст составил 28 (2-68) лет, 34 пациента мужского пола, 24 – женского. 12 пациентам была проведена аллоТГСК от совместимого родственного донора, 35 – от полностью или частично совместимого неродственного донора, 11 – от гаплоидентичного донора. Режим кондиционирования был миелоаблативным у 16 (27%) пациентов, со сниженной интенсивностью – у 42 (73%). На момент выполнения аллоТГСК ремиссия не была достигнута у 27 (46%) пациентов. Неблагоприятный кариотип перед аллоТГСК обнаруживался у 14 (24%) пациентов. Минимальная остаточная болезнь (МОБ) детектировалась у 7 (12%) пациентов. В группе сравнения средний возраст составил 29 (2-60) лет, 31 пациента мужского пола, 27 – женского. 22 пациентам была проведена аллоТГСК от совместимого родственного донора, 28 – от полностью или частично совместимого неродственного донора, 8 – от гаплоидентичного донора. Режим кондиционирования был миелоаблативным у 17 (30%) пациентов, со сниженной интенсивностью – у 41 (70%). На момент выполнения аллоТГСК ремиссия не была достигнута у 23 (43%) пациентов. Неблагоприятный кариотип перед аллоТГСК обнаруживался у 10 (18%) пациентов. МОБ детектировалась у 5 (9%) пациентов. В среднем терапия 5-аза начиналась на Д+253 (27-861) после аллоТГСК 5-аза вводился подкожно в дозе 35мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU">/сутки в течение 5 дней, цикл 28 дней, в среднем 2,5 цикла (от 1 до 8). У 21 (36%) пациента терапия 5-аза комбинировалась с инфузиями донорских лимфоцитов.</p> <h2>Результаты</h2> <p>3-летняя ОВ в группе 5-аза составила 38%, в группе сравнения – 22% (р=0,08). 3-летняя ЧР в группе 5-аза составила 35%, в группе сравнения – 57% (р=0,2). 2-летняя летальность, не связанная с рецидивом составила 7% и 22% соответственно (р=0,05). Частота острой РТПХ 3-4 степени при применении 5-аза составила 6%, без применения – 26% (р=0,007). 1-летняя выживаемость, свободная от рецидива и РТПХ в группе 5-аза составила 35%, в группе сравнения – 16% (р=0,04).</p> <h2>Заключение</h2> <p>В группе высокого риска развития посттрансплантационного рецидива при использовании 5-аза отмечается тенденция к увеличению ОВ и снижению ЧР. Использование 5-аза достоверно снижает частоту тяжелой острой РТПХ. Можно говорить об улучшении качества жизни пациентов, получавших 5-аза после ТКМ за счет достоверно большего показателя выживаемости, свободной от РТПХ и рецидива в течение 1 года. Для получения более достоверных выводов требуется продолжение исследования с включением большего количества пациентов.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5314) "

Цель

Целью исследования явилась оценка общей выживаемости (ОВ), частоты рецидивов (ЧР), летальности, не связанной с рецидивом и частоты острой и хронической реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ) у пациентов с ОМЛ и МДС, получавших 5-азацитидин (5-аза) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК).

Пациенты и методы

Нами был проведен парный анализ 116 пациентов с ОМЛ (88%) и МДС (12%). Половина из этих пациентов получала 5-аза после аллоТГСК. В группе пациентов, получавших 5-аза, средний возраст составил 28 (2-68) лет, 34 пациента мужского пола, 24 – женского. 12 пациентам была проведена аллоТГСК от совместимого родственного донора, 35 – от полностью или частично совместимого неродственного донора, 11 – от гаплоидентичного донора. Режим кондиционирования был миелоаблативным у 16 (27%) пациентов, со сниженной интенсивностью – у 42 (73%). На момент выполнения аллоТГСК ремиссия не была достигнута у 27 (46%) пациентов. Неблагоприятный кариотип перед аллоТГСК обнаруживался у 14 (24%) пациентов. Минимальная остаточная болезнь (МОБ) детектировалась у 7 (12%) пациентов. В группе сравнения средний возраст составил 29 (2-60) лет, 31 пациента мужского пола, 27 – женского. 22 пациентам была проведена аллоТГСК от совместимого родственного донора, 28 – от полностью или частично совместимого неродственного донора, 8 – от гаплоидентичного донора. Режим кондиционирования был миелоаблативным у 17 (30%) пациентов, со сниженной интенсивностью – у 41 (70%). На момент выполнения аллоТГСК ремиссия не была достигнута у 23 (43%) пациентов. Неблагоприятный кариотип перед аллоТГСК обнаруживался у 10 (18%) пациентов. МОБ детектировалась у 5 (9%) пациентов. В среднем терапия 5-аза начиналась на Д+253 (27-861) после аллоТГСК 5-аза вводился подкожно в дозе 35мг/м2/сутки в течение 5 дней, цикл 28 дней, в среднем 2,5 цикла (от 1 до 8). У 21 (36%) пациента терапия 5-аза комбинировалась с инфузиями донорских лимфоцитов.

Результаты

3-летняя ОВ в группе 5-аза составила 38%, в группе сравнения – 22% (р=0,08). 3-летняя ЧР в группе 5-аза составила 35%, в группе сравнения – 57% (р=0,2). 2-летняя летальность, не связанная с рецидивом составила 7% и 22% соответственно (р=0,05). Частота острой РТПХ 3-4 степени при применении 5-аза составила 6%, без применения – 26% (р=0,007). 1-летняя выживаемость, свободная от рецидива и РТПХ в группе 5-аза составила 35%, в группе сравнения – 16% (р=0,04).

Заключение

В группе высокого риска развития посттрансплантационного рецидива при использовании 5-аза отмечается тенденция к увеличению ОВ и снижению ЧР. Использование 5-аза достоверно снижает частоту тяжелой острой РТПХ. Можно говорить об улучшении качества жизни пациентов, получавших 5-аза после ТКМ за счет достоверно большего показателя выживаемости, свободной от РТПХ и рецидива в течение 1 года. Для получения более достоверных выводов требуется продолжение исследования с включением большего количества пациентов.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2494" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(183) "<p>Varvara N. Ovechkina, Sergey N. Bondarenko, Elena V. Morozova, Olga A. Slesarchuk, Anna G. Smirnova, Kirill A. Ekushov, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(171) "

Varvara N. Ovechkina, Sergey N. Bondarenko, Elena V. Morozova, Olga A. Slesarchuk, Anna G. Smirnova, Kirill A. Ekushov, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2495" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(188) "<p>Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, CIC 725, The First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg, Russia</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(176) "

Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, CIC 725, The First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2496" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3123) "<h2>Introduction</h2> <p> The aim of this study was to estimate overall survival (OS), relapse incidence (RI), non-relapse mortality and frequency of acute and chronic graft versus host disease (aGvHD, cGvHD) of patients with AML and MDS after hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT), receiving 5-azacitidine (5-aza). </p> <h2>Patients and methods</h2> <p> We performed pair-matched analysis of 116 patients with myeloid malignancies (AML 88%, MDS 12% ). Half of them received 5-aza after alloHSCT. In the group of patients, who received 5-aza median age was 28 years, range 2-68, 34 male, 24 female. 12 patients were grafted from matched family donor, 35 – matched/mismatched unrelated donor, 11 – haploidentical. Conditioning regimen was myeloablative in 16 (27%) cases, reduced intensity conditioning was used in 42 cases (73%). 27 patients (46%) had advanced disease at the moment of alloHSCT. Unfavorable cytogenetic before alloHSCT was detected in 14 (24%) cases. 7 (12%) patients had the minimal residual disease before alloHSCT. In the group of comparison, median age was 29 years, range 2-60, 31 males, 27 females. 22 patients were grafted from matched family donor; 28, matched/mismatched unrelated donor; 8 patients received haploidentical grafts. Conditioning regimen was myeloablative in 17 cases (30%), a reduced-intensity conditioning was used in 41 cases (70%). Advanced disease at the moment of alloHSCT had 23 patients (43%). Unfavorable cytogenetic before alloHSCT was detected in 10 (18%) cases. 5 patients (9%) had detectable minimal residual disease before alloHSCT. Median time for the 5-aza administration was day +253 (27-861) after alloHSCT; 5-aza was injected subcutaneously 35mg/m<sup>2</sup>/daily, 5 days of 28-day cycle, the median number of 5-aza cycles administrated was 2,5 (1-8). 5-aza was combined with donor lymphocyte infusions in 36% (21). </p> <h2>Results</h2> <p> Three-year OS rates in the group with 5-aza therapy were 38% vs 22% in the group of comparison (p=0,08). A 3-year RI in the group with 5-aza therapy was 35%, in the group of comparison, 57% (p=0,2), the results were estimated for patients without post-transplant cell therapy. The 2-year NRM in the group with 5-aza therapy was as low as 7% vs 22% in the group of comparison (p=0,05). Frequency of the grade III-IV aGvHD in the group with 5-aza therapy was documented as 6%, in the group of comparison, 26% (p=0,007). The one-year GvHD- and relapse-free survival (GRFS) in the group with 5-aza therapy comprised 35% vs 16% in the group of comparison (p=0,04). </p> <h2>Conclusions</h2> <p> As based on our data analysis, the usage of 5-aza shows a tendency for prevention of relapses and improvement of overall survival in the high-risk group. Administration of 5-aza may decrease the risk of severe aGVHD and cGvHD. This drug has low toxicity and can be used in early post-transplant period. Extended randomized trials are needed in future for more reliable conclusions. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3015) "

Introduction

The aim of this study was to estimate overall survival (OS), relapse incidence (RI), non-relapse mortality and frequency of acute and chronic graft versus host disease (aGvHD, cGvHD) of patients with AML and MDS after hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT), receiving 5-azacitidine (5-aza).

Patients and methods

We performed pair-matched analysis of 116 patients with myeloid malignancies (AML 88%, MDS 12% ). Half of them received 5-aza after alloHSCT. In the group of patients, who received 5-aza median age was 28 years, range 2-68, 34 male, 24 female. 12 patients were grafted from matched family donor, 35 – matched/mismatched unrelated donor, 11 – haploidentical. Conditioning regimen was myeloablative in 16 (27%) cases, reduced intensity conditioning was used in 42 cases (73%). 27 patients (46%) had advanced disease at the moment of alloHSCT. Unfavorable cytogenetic before alloHSCT was detected in 14 (24%) cases. 7 (12%) patients had the minimal residual disease before alloHSCT. In the group of comparison, median age was 29 years, range 2-60, 31 males, 27 females. 22 patients were grafted from matched family donor; 28, matched/mismatched unrelated donor; 8 patients received haploidentical grafts. Conditioning regimen was myeloablative in 17 cases (30%), a reduced-intensity conditioning was used in 41 cases (70%). Advanced disease at the moment of alloHSCT had 23 patients (43%). Unfavorable cytogenetic before alloHSCT was detected in 10 (18%) cases. 5 patients (9%) had detectable minimal residual disease before alloHSCT. Median time for the 5-aza administration was day +253 (27-861) after alloHSCT; 5-aza was injected subcutaneously 35mg/m2/daily, 5 days of 28-day cycle, the median number of 5-aza cycles administrated was 2,5 (1-8). 5-aza was combined with donor lymphocyte infusions in 36% (21).

Results

Three-year OS rates in the group with 5-aza therapy were 38% vs 22% in the group of comparison (p=0,08). A 3-year RI in the group with 5-aza therapy was 35%, in the group of comparison, 57% (p=0,2), the results were estimated for patients without post-transplant cell therapy. The 2-year NRM in the group with 5-aza therapy was as low as 7% vs 22% in the group of comparison (p=0,05). Frequency of the grade III-IV aGvHD in the group with 5-aza therapy was documented as 6%, in the group of comparison, 26% (p=0,007). The one-year GvHD- and relapse-free survival (GRFS) in the group with 5-aza therapy comprised 35% vs 16% in the group of comparison (p=0,04).

Conclusions

As based on our data analysis, the usage of 5-aza shows a tendency for prevention of relapses and improvement of overall survival in the high-risk group. Administration of 5-aza may decrease the risk of severe aGVHD and cGvHD. This drug has low toxicity and can be used in early post-transplant period. Extended randomized trials are needed in future for more reliable conclusions.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2497" ["VALUE"]=> string(164) "Efficiency and safety of 5-azacitidine administration in acute myeloid leukemia and myelodisplastic syndrome after allogenic hematopoietic stem cell transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(164) "Efficiency and safety of 5-azacitidine administration in acute myeloid leukemia and myelodisplastic syndrome after allogenic hematopoietic stem cell transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3431" ["VALUE"]=> string(2) "67" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "67" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3432" ["VALUE"]=> string(2) "68" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "68" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2494" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(183) "<p>Varvara N. Ovechkina, Sergey N. Bondarenko, Elena V. Morozova, Olga A. Slesarchuk, Anna G. Smirnova, Kirill A. Ekushov, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(171) "

Varvara N. Ovechkina, Sergey N. Bondarenko, Elena V. Morozova, Olga A. Slesarchuk, Anna G. Smirnova, Kirill A. Ekushov, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(171) "

Varvara N. Ovechkina, Sergey N. Bondarenko, Elena V. Morozova, Olga A. Slesarchuk, Anna G. Smirnova, Kirill A. Ekushov, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2496" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3123) "<h2>Introduction</h2> <p> The aim of this study was to estimate overall survival (OS), relapse incidence (RI), non-relapse mortality and frequency of acute and chronic graft versus host disease (aGvHD, cGvHD) of patients with AML and MDS after hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT), receiving 5-azacitidine (5-aza). </p> <h2>Patients and methods</h2> <p> We performed pair-matched analysis of 116 patients with myeloid malignancies (AML 88%, MDS 12% ). Half of them received 5-aza after alloHSCT. In the group of patients, who received 5-aza median age was 28 years, range 2-68, 34 male, 24 female. 12 patients were grafted from matched family donor, 35 – matched/mismatched unrelated donor, 11 – haploidentical. Conditioning regimen was myeloablative in 16 (27%) cases, reduced intensity conditioning was used in 42 cases (73%). 27 patients (46%) had advanced disease at the moment of alloHSCT. Unfavorable cytogenetic before alloHSCT was detected in 14 (24%) cases. 7 (12%) patients had the minimal residual disease before alloHSCT. In the group of comparison, median age was 29 years, range 2-60, 31 males, 27 females. 22 patients were grafted from matched family donor; 28, matched/mismatched unrelated donor; 8 patients received haploidentical grafts. Conditioning regimen was myeloablative in 17 cases (30%), a reduced-intensity conditioning was used in 41 cases (70%). Advanced disease at the moment of alloHSCT had 23 patients (43%). Unfavorable cytogenetic before alloHSCT was detected in 10 (18%) cases. 5 patients (9%) had detectable minimal residual disease before alloHSCT. Median time for the 5-aza administration was day +253 (27-861) after alloHSCT; 5-aza was injected subcutaneously 35mg/m<sup>2</sup>/daily, 5 days of 28-day cycle, the median number of 5-aza cycles administrated was 2,5 (1-8). 5-aza was combined with donor lymphocyte infusions in 36% (21). </p> <h2>Results</h2> <p> Three-year OS rates in the group with 5-aza therapy were 38% vs 22% in the group of comparison (p=0,08). A 3-year RI in the group with 5-aza therapy was 35%, in the group of comparison, 57% (p=0,2), the results were estimated for patients without post-transplant cell therapy. The 2-year NRM in the group with 5-aza therapy was as low as 7% vs 22% in the group of comparison (p=0,05). Frequency of the grade III-IV aGvHD in the group with 5-aza therapy was documented as 6%, in the group of comparison, 26% (p=0,007). The one-year GvHD- and relapse-free survival (GRFS) in the group with 5-aza therapy comprised 35% vs 16% in the group of comparison (p=0,04). </p> <h2>Conclusions</h2> <p> As based on our data analysis, the usage of 5-aza shows a tendency for prevention of relapses and improvement of overall survival in the high-risk group. Administration of 5-aza may decrease the risk of severe aGVHD and cGvHD. This drug has low toxicity and can be used in early post-transplant period. Extended randomized trials are needed in future for more reliable conclusions. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3015) "

Introduction

The aim of this study was to estimate overall survival (OS), relapse incidence (RI), non-relapse mortality and frequency of acute and chronic graft versus host disease (aGvHD, cGvHD) of patients with AML and MDS after hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT), receiving 5-azacitidine (5-aza).

Patients and methods

We performed pair-matched analysis of 116 patients with myeloid malignancies (AML 88%, MDS 12% ). Half of them received 5-aza after alloHSCT. In the group of patients, who received 5-aza median age was 28 years, range 2-68, 34 male, 24 female. 12 patients were grafted from matched family donor, 35 – matched/mismatched unrelated donor, 11 – haploidentical. Conditioning regimen was myeloablative in 16 (27%) cases, reduced intensity conditioning was used in 42 cases (73%). 27 patients (46%) had advanced disease at the moment of alloHSCT. Unfavorable cytogenetic before alloHSCT was detected in 14 (24%) cases. 7 (12%) patients had the minimal residual disease before alloHSCT. In the group of comparison, median age was 29 years, range 2-60, 31 males, 27 females. 22 patients were grafted from matched family donor; 28, matched/mismatched unrelated donor; 8 patients received haploidentical grafts. Conditioning regimen was myeloablative in 17 cases (30%), a reduced-intensity conditioning was used in 41 cases (70%). Advanced disease at the moment of alloHSCT had 23 patients (43%). Unfavorable cytogenetic before alloHSCT was detected in 10 (18%) cases. 5 patients (9%) had detectable minimal residual disease before alloHSCT. Median time for the 5-aza administration was day +253 (27-861) after alloHSCT; 5-aza was injected subcutaneously 35mg/m2/daily, 5 days of 28-day cycle, the median number of 5-aza cycles administrated was 2,5 (1-8). 5-aza was combined with donor lymphocyte infusions in 36% (21).

Results

Three-year OS rates in the group with 5-aza therapy were 38% vs 22% in the group of comparison (p=0,08). A 3-year RI in the group with 5-aza therapy was 35%, in the group of comparison, 57% (p=0,2), the results were estimated for patients without post-transplant cell therapy. The 2-year NRM in the group with 5-aza therapy was as low as 7% vs 22% in the group of comparison (p=0,05). Frequency of the grade III-IV aGvHD in the group with 5-aza therapy was documented as 6%, in the group of comparison, 26% (p=0,007). The one-year GvHD- and relapse-free survival (GRFS) in the group with 5-aza therapy comprised 35% vs 16% in the group of comparison (p=0,04).

Conclusions

As based on our data analysis, the usage of 5-aza shows a tendency for prevention of relapses and improvement of overall survival in the high-risk group. Administration of 5-aza may decrease the risk of severe aGVHD and cGvHD. This drug has low toxicity and can be used in early post-transplant period. Extended randomized trials are needed in future for more reliable conclusions.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3015) "

Introduction

The aim of this study was to estimate overall survival (OS), relapse incidence (RI), non-relapse mortality and frequency of acute and chronic graft versus host disease (aGvHD, cGvHD) of patients with AML and MDS after hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT), receiving 5-azacitidine (5-aza).

Patients and methods

We performed pair-matched analysis of 116 patients with myeloid malignancies (AML 88%, MDS 12% ). Half of them received 5-aza after alloHSCT. In the group of patients, who received 5-aza median age was 28 years, range 2-68, 34 male, 24 female. 12 patients were grafted from matched family donor, 35 – matched/mismatched unrelated donor, 11 – haploidentical. Conditioning regimen was myeloablative in 16 (27%) cases, reduced intensity conditioning was used in 42 cases (73%). 27 patients (46%) had advanced disease at the moment of alloHSCT. Unfavorable cytogenetic before alloHSCT was detected in 14 (24%) cases. 7 (12%) patients had the minimal residual disease before alloHSCT. In the group of comparison, median age was 29 years, range 2-60, 31 males, 27 females. 22 patients were grafted from matched family donor; 28, matched/mismatched unrelated donor; 8 patients received haploidentical grafts. Conditioning regimen was myeloablative in 17 cases (30%), a reduced-intensity conditioning was used in 41 cases (70%). Advanced disease at the moment of alloHSCT had 23 patients (43%). Unfavorable cytogenetic before alloHSCT was detected in 10 (18%) cases. 5 patients (9%) had detectable minimal residual disease before alloHSCT. Median time for the 5-aza administration was day +253 (27-861) after alloHSCT; 5-aza was injected subcutaneously 35mg/m2/daily, 5 days of 28-day cycle, the median number of 5-aza cycles administrated was 2,5 (1-8). 5-aza was combined with donor lymphocyte infusions in 36% (21).

Results

Three-year OS rates in the group with 5-aza therapy were 38% vs 22% in the group of comparison (p=0,08). A 3-year RI in the group with 5-aza therapy was 35%, in the group of comparison, 57% (p=0,2), the results were estimated for patients without post-transplant cell therapy. The 2-year NRM in the group with 5-aza therapy was as low as 7% vs 22% in the group of comparison (p=0,05). Frequency of the grade III-IV aGvHD in the group with 5-aza therapy was documented as 6%, in the group of comparison, 26% (p=0,007). The one-year GvHD- and relapse-free survival (GRFS) in the group with 5-aza therapy comprised 35% vs 16% in the group of comparison (p=0,04).

Conclusions

As based on our data analysis, the usage of 5-aza shows a tendency for prevention of relapses and improvement of overall survival in the high-risk group. Administration of 5-aza may decrease the risk of severe aGVHD and cGvHD. This drug has low toxicity and can be used in early post-transplant period. Extended randomized trials are needed in future for more reliable conclusions.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2497" ["VALUE"]=> string(164) "Efficiency and safety of 5-azacitidine administration in acute myeloid leukemia and myelodisplastic syndrome after allogenic hematopoietic stem cell transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(164) "Efficiency and safety of 5-azacitidine administration in acute myeloid leukemia and myelodisplastic syndrome after allogenic hematopoietic stem cell transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(164) "Efficiency and safety of 5-azacitidine administration in acute myeloid leukemia and myelodisplastic syndrome after allogenic hematopoietic stem cell transplantation" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2495" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(188) "<p>Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, CIC 725, The First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg, Russia</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(176) "

Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, CIC 725, The First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(176) "

Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, CIC 725, The First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg, Russia

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(8) { [0]=> string(4) "2483" [1]=> string(4) "2484" [2]=> string(4) "2485" [3]=> string(4) "2486" [4]=> string(4) "2487" [5]=> string(4) "2488" [6]=> string(4) "2489" [7]=> string(4) "2490" } ["VALUE"]=> array(8) { [0]=> string(3) "304" [1]=> string(2) "34" [2]=> string(3) "147" [3]=> string(3) "132" [4]=> string(2) "42" [5]=> string(3) "179" [6]=> string(2) "35" [7]=> string(3) "303" } ["DESCRIPTION"]=> array(8) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(8) { [0]=> string(3) "304" [1]=> string(2) "34" [2]=> string(3) "147" [3]=> string(3) "132" [4]=> string(2) "42" [5]=> string(3) "179" [6]=> string(2) "35" [7]=> string(3) "303" } ["~DESCRIPTION"]=> array(8) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(8) { [0]=> string(59) "Anna G. Smirnova" [1]=> string(60) "Boris V. Afanasyev" [2]=> string(60) "Elena V. Morozova" [3]=> string(60) "Kirill A. Ekushov" [4]=> string(65) "Ludmila S. Zubarovskaya" [5]=> string(61) "Olga A. Slesarchuk" [6]=> string(59) "Sergey Bondarenko" [7]=> string(63) "Varvara N. Ovechkina" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2491" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(302) "<p>Варвара Н. Овечкина, Сергей Н. Бондаренко, Елена В. Морозова, Ольга А. Слесарчук, Анна Г. Смирнова, Кирилл А. Екушев, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(290) "

Варвара Н. Овечкина, Сергей Н. Бондаренко, Елена В. Морозова, Ольга А. Слесарчук, Анна Г. Смирнова, Кирилл А. Екушев, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(290) "

Варвара Н. Овечкина, Сергей Н. Бондаренко, Елена В. Морозова, Ольга А. Слесарчук, Анна Г. Смирнова, Кирилл А. Екушев, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев.

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "3426" [1]=> string(4) "3427" [2]=> string(4) "3428" [3]=> string(4) "3429" [4]=> string(4) "3430" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "15" [1]=> string(3) "109" [2]=> string(3) "274" [3]=> string(3) "305" [4]=> string(3) "306" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(2) "15" [1]=> string(3) "109" [2]=> string(3) "274" [3]=> string(3) "305" [4]=> string(3) "306" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(134) "трансплантация гемопоэтических стволовых клеток" [1]=> string(96) "острый миелобластный лейкоз" [2]=> string(99) "миелодиспластический синдром" [3]=> string(64) "аллогенная" [4]=> string(66) "5-азацитидин" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2482" ["VALUE"]=> string(3) "303" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "303" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(63) "Varvara N. Ovechkina" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2493" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5444) "<h2>Цель</h2> <p>Целью исследования явилась оценка общей выживаемости (ОВ), частоты рецидивов (ЧР), летальности, не связанной с рецидивом и частоты острой и хронической реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ) у пациентов с ОМЛ и МДС, получавших 5-азацитидин (5-аза) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК).</p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p>Нами был проведен парный анализ 116 пациентов с ОМЛ (88%) и МДС (12%). Половина из этих пациентов получала 5-аза после аллоТГСК. В группе пациентов, получавших 5-аза, средний возраст составил 28 (2-68) лет, 34 пациента мужского пола, 24 – женского. 12 пациентам была проведена аллоТГСК от совместимого родственного донора, 35 – от полностью или частично совместимого неродственного донора, 11 – от гаплоидентичного донора. Режим кондиционирования был миелоаблативным у 16 (27%) пациентов, со сниженной интенсивностью – у 42 (73%). На момент выполнения аллоТГСК ремиссия не была достигнута у 27 (46%) пациентов. Неблагоприятный кариотип перед аллоТГСК обнаруживался у 14 (24%) пациентов. Минимальная остаточная болезнь (МОБ) детектировалась у 7 (12%) пациентов. В группе сравнения средний возраст составил 29 (2-60) лет, 31 пациента мужского пола, 27 – женского. 22 пациентам была проведена аллоТГСК от совместимого родственного донора, 28 – от полностью или частично совместимого неродственного донора, 8 – от гаплоидентичного донора. Режим кондиционирования был миелоаблативным у 17 (30%) пациентов, со сниженной интенсивностью – у 41 (70%). На момент выполнения аллоТГСК ремиссия не была достигнута у 23 (43%) пациентов. Неблагоприятный кариотип перед аллоТГСК обнаруживался у 10 (18%) пациентов. МОБ детектировалась у 5 (9%) пациентов. В среднем терапия 5-аза начиналась на Д+253 (27-861) после аллоТГСК 5-аза вводился подкожно в дозе 35мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU">/сутки в течение 5 дней, цикл 28 дней, в среднем 2,5 цикла (от 1 до 8). У 21 (36%) пациента терапия 5-аза комбинировалась с инфузиями донорских лимфоцитов.</p> <h2>Результаты</h2> <p>3-летняя ОВ в группе 5-аза составила 38%, в группе сравнения – 22% (р=0,08). 3-летняя ЧР в группе 5-аза составила 35%, в группе сравнения – 57% (р=0,2). 2-летняя летальность, не связанная с рецидивом составила 7% и 22% соответственно (р=0,05). Частота острой РТПХ 3-4 степени при применении 5-аза составила 6%, без применения – 26% (р=0,007). 1-летняя выживаемость, свободная от рецидива и РТПХ в группе 5-аза составила 35%, в группе сравнения – 16% (р=0,04).</p> <h2>Заключение</h2> <p>В группе высокого риска развития посттрансплантационного рецидива при использовании 5-аза отмечается тенденция к увеличению ОВ и снижению ЧР. Использование 5-аза достоверно снижает частоту тяжелой острой РТПХ. Можно говорить об улучшении качества жизни пациентов, получавших 5-аза после ТКМ за счет достоверно большего показателя выживаемости, свободной от РТПХ и рецидива в течение 1 года. Для получения более достоверных выводов требуется продолжение исследования с включением большего количества пациентов.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5314) "

Цель

Целью исследования явилась оценка общей выживаемости (ОВ), частоты рецидивов (ЧР), летальности, не связанной с рецидивом и частоты острой и хронической реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ) у пациентов с ОМЛ и МДС, получавших 5-азацитидин (5-аза) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК).

Пациенты и методы

Нами был проведен парный анализ 116 пациентов с ОМЛ (88%) и МДС (12%). Половина из этих пациентов получала 5-аза после аллоТГСК. В группе пациентов, получавших 5-аза, средний возраст составил 28 (2-68) лет, 34 пациента мужского пола, 24 – женского. 12 пациентам была проведена аллоТГСК от совместимого родственного донора, 35 – от полностью или частично совместимого неродственного донора, 11 – от гаплоидентичного донора. Режим кондиционирования был миелоаблативным у 16 (27%) пациентов, со сниженной интенсивностью – у 42 (73%). На момент выполнения аллоТГСК ремиссия не была достигнута у 27 (46%) пациентов. Неблагоприятный кариотип перед аллоТГСК обнаруживался у 14 (24%) пациентов. Минимальная остаточная болезнь (МОБ) детектировалась у 7 (12%) пациентов. В группе сравнения средний возраст составил 29 (2-60) лет, 31 пациента мужского пола, 27 – женского. 22 пациентам была проведена аллоТГСК от совместимого родственного донора, 28 – от полностью или частично совместимого неродственного донора, 8 – от гаплоидентичного донора. Режим кондиционирования был миелоаблативным у 17 (30%) пациентов, со сниженной интенсивностью – у 41 (70%). На момент выполнения аллоТГСК ремиссия не была достигнута у 23 (43%) пациентов. Неблагоприятный кариотип перед аллоТГСК обнаруживался у 10 (18%) пациентов. МОБ детектировалась у 5 (9%) пациентов. В среднем терапия 5-аза начиналась на Д+253 (27-861) после аллоТГСК 5-аза вводился подкожно в дозе 35мг/м2/сутки в течение 5 дней, цикл 28 дней, в среднем 2,5 цикла (от 1 до 8). У 21 (36%) пациента терапия 5-аза комбинировалась с инфузиями донорских лимфоцитов.

Результаты

3-летняя ОВ в группе 5-аза составила 38%, в группе сравнения – 22% (р=0,08). 3-летняя ЧР в группе 5-аза составила 35%, в группе сравнения – 57% (р=0,2). 2-летняя летальность, не связанная с рецидивом составила 7% и 22% соответственно (р=0,05). Частота острой РТПХ 3-4 степени при применении 5-аза составила 6%, без применения – 26% (р=0,007). 1-летняя выживаемость, свободная от рецидива и РТПХ в группе 5-аза составила 35%, в группе сравнения – 16% (р=0,04).

Заключение

В группе высокого риска развития посттрансплантационного рецидива при использовании 5-аза отмечается тенденция к увеличению ОВ и снижению ЧР. Использование 5-аза достоверно снижает частоту тяжелой острой РТПХ. Можно говорить об улучшении качества жизни пациентов, получавших 5-аза после ТКМ за счет достоверно большего показателя выживаемости, свободной от РТПХ и рецидива в течение 1 года. Для получения более достоверных выводов требуется продолжение исследования с включением большего количества пациентов.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5314) "

Цель

Целью исследования явилась оценка общей выживаемости (ОВ), частоты рецидивов (ЧР), летальности, не связанной с рецидивом и частоты острой и хронической реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ) у пациентов с ОМЛ и МДС, получавших 5-азацитидин (5-аза) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК).

Пациенты и методы

Нами был проведен парный анализ 116 пациентов с ОМЛ (88%) и МДС (12%). Половина из этих пациентов получала 5-аза после аллоТГСК. В группе пациентов, получавших 5-аза, средний возраст составил 28 (2-68) лет, 34 пациента мужского пола, 24 – женского. 12 пациентам была проведена аллоТГСК от совместимого родственного донора, 35 – от полностью или частично совместимого неродственного донора, 11 – от гаплоидентичного донора. Режим кондиционирования был миелоаблативным у 16 (27%) пациентов, со сниженной интенсивностью – у 42 (73%). На момент выполнения аллоТГСК ремиссия не была достигнута у 27 (46%) пациентов. Неблагоприятный кариотип перед аллоТГСК обнаруживался у 14 (24%) пациентов. Минимальная остаточная болезнь (МОБ) детектировалась у 7 (12%) пациентов. В группе сравнения средний возраст составил 29 (2-60) лет, 31 пациента мужского пола, 27 – женского. 22 пациентам была проведена аллоТГСК от совместимого родственного донора, 28 – от полностью или частично совместимого неродственного донора, 8 – от гаплоидентичного донора. Режим кондиционирования был миелоаблативным у 17 (30%) пациентов, со сниженной интенсивностью – у 41 (70%). На момент выполнения аллоТГСК ремиссия не была достигнута у 23 (43%) пациентов. Неблагоприятный кариотип перед аллоТГСК обнаруживался у 10 (18%) пациентов. МОБ детектировалась у 5 (9%) пациентов. В среднем терапия 5-аза начиналась на Д+253 (27-861) после аллоТГСК 5-аза вводился подкожно в дозе 35мг/м2/сутки в течение 5 дней, цикл 28 дней, в среднем 2,5 цикла (от 1 до 8). У 21 (36%) пациента терапия 5-аза комбинировалась с инфузиями донорских лимфоцитов.

Результаты

3-летняя ОВ в группе 5-аза составила 38%, в группе сравнения – 22% (р=0,08). 3-летняя ЧР в группе 5-аза составила 35%, в группе сравнения – 57% (р=0,2). 2-летняя летальность, не связанная с рецидивом составила 7% и 22% соответственно (р=0,05). Частота острой РТПХ 3-4 степени при применении 5-аза составила 6%, без применения – 26% (р=0,007). 1-летняя выживаемость, свободная от рецидива и РТПХ в группе 5-аза составила 35%, в группе сравнения – 16% (р=0,04).

Заключение

В группе высокого риска развития посттрансплантационного рецидива при использовании 5-аза отмечается тенденция к увеличению ОВ и снижению ЧР. Использование 5-аза достоверно снижает частоту тяжелой острой РТПХ. Можно говорить об улучшении качества жизни пациентов, получавших 5-аза после ТКМ за счет достоверно большего показателя выживаемости, свободной от РТПХ и рецидива в течение 1 года. Для получения более достоверных выводов требуется продолжение исследования с включением большего количества пациентов.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2492" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(356) "<p>Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова,</p> <p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(332) "

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова,

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(332) "

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова,

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой

" } } } [25]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "302" ["~ID"]=> string(3) "302" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(249) "Лизис мезенхимальных стволовых клеток после внутривенной инфузии: роль системы комплемента и возможные стратегии предотвращения in vitro" ["~NAME"]=> string(249) "Лизис мезенхимальных стволовых клеток после внутривенной инфузии: роль системы комплемента и возможные стратегии предотвращения in vitro" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:36:46 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:36:46 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/lizis-mezenkhimalnykh-stvolovykh-kletok-posle-vnutrivennoy-infuzii-rol-sistemy-komplementa-i-vozmozh/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/lizis-mezenkhimalnykh-stvolovykh-kletok-posle-vnutrivennoy-infuzii-rol-sistemy-komplementa-i-vozmozh/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "lizis-mezenkhimalnykh-stvolovykh-kletok-posle-vnutrivennoy-infuzii-rol-sistemy-komplementa-i-vozmozh" ["~CODE"]=> string(100) "lizis-mezenkhimalnykh-stvolovykh-kletok-posle-vnutrivennoy-infuzii-rol-sistemy-komplementa-i-vozmozh" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "302" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "302" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(249) "Лизис мезенхимальных стволовых клеток после внутривенной инфузии: роль системы комплемента и возможные стратегии предотвращения in vitro" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(157) "мезенхимные стволовые клетки трансплантация лизис клеток комплемент-опосредованный" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(389) "Лизис мезенхимальных стволовых клеток после внутривенной инфузии: роль системы комплемента и возможные стратегии предотвращения in vitroInstant lysis of therapeutic mesenchymal stem cells after intravenous infusion: role of complement system and in vitro prevention strategies" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6498) "<h2>Введение</h2> <p> Благодаря своим биологическим свойствам, мультипотентные мезенхимальные стволовые клетки (МСК) являются одной из наиболее востребованных клеточных популяций в подходах клеточной терапии и восстановительной медицины. В настоящее время эффективность применения МСК исследуются в сотнях клинических испытаний разных фаз, в большинстве из которых используется их внутривенное системное введение. Все более остро встает вопрос о необходимости понимания распределения, жизнеспособности и функций этих клеток при внутривенной инфузии. Результаты работ последних лет демонстрируют низкую биосовместимость МСК при внутривенном способе введения, и гибель значительного числа культивируемых in vitro МСК за счет комплемент-зависимого лизиса. Данные касательно этого вопроса ограничены и зачастую противоречивы. Целью настоящего исследования является оценка жизнеспособности МСК при внутривенном введении, подтверждение наличия комплемент-индуцированного лизиса МСК и поиск возможных способов его преодоления.<br> Материалы и методы. МСК выделялись из образцов костного мозга здоровых доноров (n=6) методом прямого посева. Экспансия МСК от каждого из доноров проводилось на средах двух типов: на MEM-α, содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки (ФБС) и MEM-α, содержащей 7,5% лизата тромбоцитов (ЛТ). Сбор клеток для экспериментов (пассаж 1, 2) проводился при достижении конфлюентности &gt; 80% путем обработки культуры раствором 0,25% трипсина с ЭДТА. Суспензия клеток каждой из двух групп (ФБС и ЛТ), была разделены на 3 подгруппы. Первая подгруппа клеток инкубировалась с 200 мкл активной человеческой сыворотки в течение 1 часа (пулированная сыворотка от добровольных доноров, AB(IV)Rh+). Вторую группу клеток инкубировали в течение 1 часа с сывороткой, предварительно обработан­ной анти-С5 моноклональными антителами (Soliris® <span xml:lang="ru-RU">(Eculizumab) Alexion Pharmaceuticals Inc.) в дозе 50 мкг/мл.</span><span xml:lang="ru-RU"> Последнюю группу клеток (представленную в качестве контрольной группы) инкубировали в течение 1 часа с сывороткой, предварительно инактивированной ЭДТА. Анализ цитотоксичности проводился путём проточной цитометрии (в качестве индикатора жизнеспособности клеток был использован краситель 7-ААD).<br> Результаты. Около 30% полученных МСК были лизированы после 1 часа контакта с активной сывороткой. Этот эффект был ингибирован ЭДТА или специфическим ингибитором C5 – Экулизумабом, что доказывает наличие комплемент-зависимого лизиса клеток. В группе ФБС средняя цитотоксичность 1-й подгруппы достигла 27,9%, 2-й подгруппы – 15,4%, и 3-й подгруппы – 10,7% (р=0,00015). Мы не смогли показать статистически значимые различия в 3 группах клеток, культивированных в среде, содержащей 7,5% лизата человеческих тромбоцитов (ЛТ). Средняя цитотоксичность в 1-й подгруппе была 13,1%, 2-й – 15,5, 3-й – 7,5% (р=0,32). </span> </p> <h2>Выводы</h2> <p> Полученные результаты подтверждают наличие феномена массивного комплемент-зависимого лизиса культивированных МСК после контакта с цельной сывороткой крови. МСК с добавлением лизата тромбоцитов в процессе культивирования показывают значимо меньшую восприимчивость или полное её отсутствие к комплимент-зависимому лизису. Одним из возможных объяснений этого наблюдения может быть отсутствие ксеноантигенов в средах, содержащих ЛТ. Инкубирование активной сыворотки с анти-С5 моноклональными антителами (Экулизумаб) значимо снижает лизис МСК, культивированных с добавлением ФБС, что демонструет возможный потенциал использования Экулизумаба в области клеточной терапии и трансплантации. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(249) "Лизис мезенхимальных стволовых клеток после внутривенной инфузии: роль системы комплемента и возможные стратегии предотвращения in vitro" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(249) "Лизис мезенхимальных стволовых клеток после внутривенной инфузии: роль системы комплемента и возможные стратегии предотвращения in vitro" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(249) "Лизис мезенхимальных стволовых клеток после внутривенной инфузии: роль системы комплемента и возможные стратегии предотвращения in vitro" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(249) "Лизис мезенхимальных стволовых клеток после внутривенной инфузии: роль системы комплемента и возможные стратегии предотвращения in vitro" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(249) "Лизис мезенхимальных стволовых клеток после внутривенной инфузии: роль системы комплемента и возможные стратегии предотвращения in vitro" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(249) "Лизис мезенхимальных стволовых клеток после внутривенной инфузии: роль системы комплемента и возможные стратегии предотвращения in vitro" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(249) "Лизис мезенхимальных стволовых клеток после внутривенной инфузии: роль системы комплемента и возможные стратегии предотвращения in vitro" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(249) "Лизис мезенхимальных стволовых клеток после внутривенной инфузии: роль системы комплемента и возможные стратегии предотвращения in vitro" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "lizis-mezenkhimalnykh-stvolovykh-kletok-posle-vnutrivennoy-infuzii-rol-sistemy-komplementa-i-vozmozh" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(249) "Лизис мезенхимальных стволовых клеток после внутривенной инфузии: роль системы комплемента и возможные стратегии предотвращения in vitro" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(249) "Лизис мезенхимальных стволовых клеток после внутривенной инфузии: роль системы комплемента и возможные стратегии предотвращения in vitro" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "lizis-mezenkhimalnykh-stvolovykh-kletok-posle-vnutrivennoy-infuzii-rol-sistemy-komplementa-i-vozmozh" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "lizis-mezenkhimalnykh-stvolovykh-kletok-posle-vnutrivennoy-infuzii-rol-sistemy-komplementa-i-vozmozh" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "lizis-mezenkhimalnykh-stvolovykh-kletok-posle-vnutrivennoy-infuzii-rol-sistemy-komplementa-i-vozmozh" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "3420" [1]=> string(4) "3421" [2]=> string(4) "3422" [3]=> string(4) "3423" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(2) "83" [1]=> string(3) "298" [2]=> string(3) "299" [3]=> string(3) "301" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(2) "83" [1]=> string(3) "298" [2]=> string(3) "299" [3]=> string(3) "301" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2448" ["VALUE"]=> string(3) "259" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "259" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "2449" [1]=> string(4) "2450" [2]=> string(4) "2451" [3]=> string(4) "2452" [4]=> string(4) "2453" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "260" [1]=> string(2) "34" [2]=> string(3) "259" [3]=> string(3) "262" [4]=> string(3) "267" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "260" [1]=> string(2) "34" [2]=> string(3) "259" [3]=> string(3) "262" [4]=> string(3) "267" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2454" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(171) "<p>А. Р. Муслимов, Р. Т. Михелашвили, Е. В. Волчков, К. В. Лепик, В. С. Сергеев, Б. В. Афанасьев</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(159) "

А. Р. Муслимов, Р. Т. Михелашвили, Е. В. Волчков, К. В. Лепик, В. С. Сергеев, Б. В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2455" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(418) "<p>Институт детской гематологии, онкологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой</p> <p>Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(394) "

Институт детской гематологии, онкологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2456" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6498) "<h2>Введение</h2> <p> Благодаря своим биологическим свойствам, мультипотентные мезенхимальные стволовые клетки (МСК) являются одной из наиболее востребованных клеточных популяций в подходах клеточной терапии и восстановительной медицины. В настоящее время эффективность применения МСК исследуются в сотнях клинических испытаний разных фаз, в большинстве из которых используется их внутривенное системное введение. Все более остро встает вопрос о необходимости понимания распределения, жизнеспособности и функций этих клеток при внутривенной инфузии. Результаты работ последних лет демонстрируют низкую биосовместимость МСК при внутривенном способе введения, и гибель значительного числа культивируемых in vitro МСК за счет комплемент-зависимого лизиса. Данные касательно этого вопроса ограничены и зачастую противоречивы. Целью настоящего исследования является оценка жизнеспособности МСК при внутривенном введении, подтверждение наличия комплемент-индуцированного лизиса МСК и поиск возможных способов его преодоления.<br> Материалы и методы. МСК выделялись из образцов костного мозга здоровых доноров (n=6) методом прямого посева. Экспансия МСК от каждого из доноров проводилось на средах двух типов: на MEM-α, содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки (ФБС) и MEM-α, содержащей 7,5% лизата тромбоцитов (ЛТ). Сбор клеток для экспериментов (пассаж 1, 2) проводился при достижении конфлюентности &gt; 80% путем обработки культуры раствором 0,25% трипсина с ЭДТА. Суспензия клеток каждой из двух групп (ФБС и ЛТ), была разделены на 3 подгруппы. Первая подгруппа клеток инкубировалась с 200 мкл активной человеческой сыворотки в течение 1 часа (пулированная сыворотка от добровольных доноров, AB(IV)Rh+). Вторую группу клеток инкубировали в течение 1 часа с сывороткой, предварительно обработан­ной анти-С5 моноклональными антителами (Soliris® <span xml:lang="ru-RU">(Eculizumab) Alexion Pharmaceuticals Inc.) в дозе 50 мкг/мл.</span><span xml:lang="ru-RU"> Последнюю группу клеток (представленную в качестве контрольной группы) инкубировали в течение 1 часа с сывороткой, предварительно инактивированной ЭДТА. Анализ цитотоксичности проводился путём проточной цитометрии (в качестве индикатора жизнеспособности клеток был использован краситель 7-ААD).<br> Результаты. Около 30% полученных МСК были лизированы после 1 часа контакта с активной сывороткой. Этот эффект был ингибирован ЭДТА или специфическим ингибитором C5 – Экулизумабом, что доказывает наличие комплемент-зависимого лизиса клеток. В группе ФБС средняя цитотоксичность 1-й подгруппы достигла 27,9%, 2-й подгруппы – 15,4%, и 3-й подгруппы – 10,7% (р=0,00015). Мы не смогли показать статистически значимые различия в 3 группах клеток, культивированных в среде, содержащей 7,5% лизата человеческих тромбоцитов (ЛТ). Средняя цитотоксичность в 1-й подгруппе была 13,1%, 2-й – 15,5, 3-й – 7,5% (р=0,32). </span> </p> <h2>Выводы</h2> <p> Полученные результаты подтверждают наличие феномена массивного комплемент-зависимого лизиса культивированных МСК после контакта с цельной сывороткой крови. МСК с добавлением лизата тромбоцитов в процессе культивирования показывают значимо меньшую восприимчивость или полное её отсутствие к комплимент-зависимому лизису. Одним из возможных объяснений этого наблюдения может быть отсутствие ксеноантигенов в средах, содержащих ЛТ. Инкубирование активной сыворотки с анти-С5 моноклональными антителами (Экулизумаб) значимо снижает лизис МСК, культивированных с добавлением ФБС, что демонструет возможный потенциал использования Экулизумаба в области клеточной терапии и трансплантации. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6390) "

Введение

Благодаря своим биологическим свойствам, мультипотентные мезенхимальные стволовые клетки (МСК) являются одной из наиболее востребованных клеточных популяций в подходах клеточной терапии и восстановительной медицины. В настоящее время эффективность применения МСК исследуются в сотнях клинических испытаний разных фаз, в большинстве из которых используется их внутривенное системное введение. Все более остро встает вопрос о необходимости понимания распределения, жизнеспособности и функций этих клеток при внутривенной инфузии. Результаты работ последних лет демонстрируют низкую биосовместимость МСК при внутривенном способе введения, и гибель значительного числа культивируемых in vitro МСК за счет комплемент-зависимого лизиса. Данные касательно этого вопроса ограничены и зачастую противоречивы. Целью настоящего исследования является оценка жизнеспособности МСК при внутривенном введении, подтверждение наличия комплемент-индуцированного лизиса МСК и поиск возможных способов его преодоления.
Материалы и методы. МСК выделялись из образцов костного мозга здоровых доноров (n=6) методом прямого посева. Экспансия МСК от каждого из доноров проводилось на средах двух типов: на MEM-α, содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки (ФБС) и MEM-α, содержащей 7,5% лизата тромбоцитов (ЛТ). Сбор клеток для экспериментов (пассаж 1, 2) проводился при достижении конфлюентности > 80% путем обработки культуры раствором 0,25% трипсина с ЭДТА. Суспензия клеток каждой из двух групп (ФБС и ЛТ), была разделены на 3 подгруппы. Первая подгруппа клеток инкубировалась с 200 мкл активной человеческой сыворотки в течение 1 часа (пулированная сыворотка от добровольных доноров, AB(IV)Rh+). Вторую группу клеток инкубировали в течение 1 часа с сывороткой, предварительно обработан­ной анти-С5 моноклональными антителами (Soliris® (Eculizumab) Alexion Pharmaceuticals Inc.) в дозе 50 мкг/мл. Последнюю группу клеток (представленную в качестве контрольной группы) инкубировали в течение 1 часа с сывороткой, предварительно инактивированной ЭДТА. Анализ цитотоксичности проводился путём проточной цитометрии (в качестве индикатора жизнеспособности клеток был использован краситель 7-ААD).
Результаты. Около 30% полученных МСК были лизированы после 1 часа контакта с активной сывороткой. Этот эффект был ингибирован ЭДТА или специфическим ингибитором C5 – Экулизумабом, что доказывает наличие комплемент-зависимого лизиса клеток. В группе ФБС средняя цитотоксичность 1-й подгруппы достигла 27,9%, 2-й подгруппы – 15,4%, и 3-й подгруппы – 10,7% (р=0,00015). Мы не смогли показать статистически значимые различия в 3 группах клеток, культивированных в среде, содержащей 7,5% лизата человеческих тромбоцитов (ЛТ). Средняя цитотоксичность в 1-й подгруппе была 13,1%, 2-й – 15,5, 3-й – 7,5% (р=0,32).

Выводы

Полученные результаты подтверждают наличие феномена массивного комплемент-зависимого лизиса культивированных МСК после контакта с цельной сывороткой крови. МСК с добавлением лизата тромбоцитов в процессе культивирования показывают значимо меньшую восприимчивость или полное её отсутствие к комплимент-зависимому лизису. Одним из возможных объяснений этого наблюдения может быть отсутствие ксеноантигенов в средах, содержащих ЛТ. Инкубирование активной сыворотки с анти-С5 моноклональными антителами (Экулизумаб) значимо снижает лизис МСК, культивированных с добавлением ФБС, что демонструет возможный потенциал использования Экулизумаба в области клеточной терапии и трансплантации.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2457" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(116) "<p>A. R. Muslimov, R. T. Mikhelashvili, E. V. Volchkov, K. V. Lepik, V. S. Sergeev, B. V. Afanasyev </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(104) "

A. R. Muslimov, R. T. Mikhelashvili, E. V. Volchkov, K. V. Lepik, V. S. Sergeev, B. V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2458" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(197) "<p>R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St.Petersburg, Russia.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(185) "

R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St.Petersburg, Russia.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2459" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3623) "<h2>Introduction</h2> <p> Multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs) harbor great potential for cellular and tissue therapy, and are currently under investigation in numerous clinical trials, the majority thereof relying on systemic infusion. A major drawback in MSC‐therapy appears to be in the incomplete understanding of fate and function of MSCs following systemic administration. In recent years, new evidence indicates a low biocompatibility of MSC during intravenous infusion. Experimental data may suggest that up to 50% of ex vivo cultured MSCs undergo a complement-dependent lysis upon interaction between the cells and intact human serum. Meanwhile, the data concerning this issue is limited and controversial in some instances. The goal of present study was to assess the MSC viability during intravenous infusion, to confirm the complement-mediated lysis of MSCs, searching for possible ways to overcome this damage. </p> <h2>Materials and methods</h2> <p> Bone marrow-derived MSCs were obtained from healthy donors. Parallel cultures of MSCs from each donor were performed in two types of media: 1) MEM-α containing 10% FBS, and 2) MEM-α containing 7,5% platelet lysate (PL). When the cultures became near-confluent (&gt;80%), the cells were detached by treatment with trypsin and EDTA. The harvested cells from different media (either PL-, or FBS-supplied) were divided into 3 sub-groups. Group 1: One-hour MSC incubation with 200µl of native (active) serum (a pool of 4 AB(IV), Rh+ donors). Group 2: One-hour incubation of MSCs with serum pre-treated with anti-C5 monoclonal antibody (Soliris®, Eculizumab, Alexion Pharmaceuticals Inc.) at the dose of 50µg/ml. Group 3: One-hour MSC incubation with EDTA-inactivated serum (controls). </p> <p> Cytotoxicity analysis was performed by means of flow cytometry (7-AAD was used for the cell viability assays). </p> <h2>Results</h2> <p> In our preliminarily study, we revealed a statistical significant differences between all 3 groups of cells which were cultured in media containing 10% of FBS. About 30% of freshly harvested MSCs were lysed after 1 hour of contact with active AB(IV) serum. This effect was inhibited with EDTA or Eculizumab, a specific C5 inhibitor, thus providing evidence for a complement-dependent cell lysis. In the series incubated incubated with fetal bovine serum, the average cytotoxicity was 27,9% (subgroup 1), 15,4% (subgroup 2), and 10,7% (subgroup 3, p=0,00015). Meanwhile, we could not demonstrate any significant differences between the 3 subgroups of cells cultured with 7,5% human platelet lysate (PL). The average cytotoxicity in the 13.1% for subgroup 1; 15,5% for subgroup 2, and 7,5% for the subgroup 3 (p=0,32). </p> <h2>Conclusions</h2> <p> Our results confirm a phenomenon of pronounced complement-dependent lysis of pre-cultivated MSCs after contact with native serum. By the contrary, MSCs supplemented with human platelet lysate during cultivation showed much lesser (if any) susceptibility to the complement-dependent lysis. Lack of xenoantigens in the PL-containing media may be a possible explanation for this experimental finding. </p> <p> We also report that pre-treatment of native sera with anti-C5 monoclonal antibody Eculizumab caused a significant reduction of in vitro MSC lysis after their culture in fetal bovine serum, thus suggesting a definite proof for applications of Eculizumab in different areas of cell therapy and transplantation. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3499) "

Introduction

Multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs) harbor great potential for cellular and tissue therapy, and are currently under investigation in numerous clinical trials, the majority thereof relying on systemic infusion. A major drawback in MSC‐therapy appears to be in the incomplete understanding of fate and function of MSCs following systemic administration. In recent years, new evidence indicates a low biocompatibility of MSC during intravenous infusion. Experimental data may suggest that up to 50% of ex vivo cultured MSCs undergo a complement-dependent lysis upon interaction between the cells and intact human serum. Meanwhile, the data concerning this issue is limited and controversial in some instances. The goal of present study was to assess the MSC viability during intravenous infusion, to confirm the complement-mediated lysis of MSCs, searching for possible ways to overcome this damage.

Materials and methods

Bone marrow-derived MSCs were obtained from healthy donors. Parallel cultures of MSCs from each donor were performed in two types of media: 1) MEM-α containing 10% FBS, and 2) MEM-α containing 7,5% platelet lysate (PL). When the cultures became near-confluent (>80%), the cells were detached by treatment with trypsin and EDTA. The harvested cells from different media (either PL-, or FBS-supplied) were divided into 3 sub-groups. Group 1: One-hour MSC incubation with 200µl of native (active) serum (a pool of 4 AB(IV), Rh+ donors). Group 2: One-hour incubation of MSCs with serum pre-treated with anti-C5 monoclonal antibody (Soliris®, Eculizumab, Alexion Pharmaceuticals Inc.) at the dose of 50µg/ml. Group 3: One-hour MSC incubation with EDTA-inactivated serum (controls).

Cytotoxicity analysis was performed by means of flow cytometry (7-AAD was used for the cell viability assays).

Results

In our preliminarily study, we revealed a statistical significant differences between all 3 groups of cells which were cultured in media containing 10% of FBS. About 30% of freshly harvested MSCs were lysed after 1 hour of contact with active AB(IV) serum. This effect was inhibited with EDTA or Eculizumab, a specific C5 inhibitor, thus providing evidence for a complement-dependent cell lysis. In the series incubated incubated with fetal bovine serum, the average cytotoxicity was 27,9% (subgroup 1), 15,4% (subgroup 2), and 10,7% (subgroup 3, p=0,00015). Meanwhile, we could not demonstrate any significant differences between the 3 subgroups of cells cultured with 7,5% human platelet lysate (PL). The average cytotoxicity in the 13.1% for subgroup 1; 15,5% for subgroup 2, and 7,5% for the subgroup 3 (p=0,32).

Conclusions

Our results confirm a phenomenon of pronounced complement-dependent lysis of pre-cultivated MSCs after contact with native serum. By the contrary, MSCs supplemented with human platelet lysate during cultivation showed much lesser (if any) susceptibility to the complement-dependent lysis. Lack of xenoantigens in the PL-containing media may be a possible explanation for this experimental finding.

We also report that pre-treatment of native sera with anti-C5 monoclonal antibody Eculizumab caused a significant reduction of in vitro MSC lysis after their culture in fetal bovine serum, thus suggesting a definite proof for applications of Eculizumab in different areas of cell therapy and transplantation.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2460" ["VALUE"]=> string(140) "Instant lysis of therapeutic mesenchymal stem cells after intravenous infusion: role of complement system and in vitro prevention strategies" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(140) "Instant lysis of therapeutic mesenchymal stem cells after intravenous infusion: role of complement system and in vitro prevention strategies" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3424" ["VALUE"]=> string(2) "65" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "65" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3425" ["VALUE"]=> string(2) "66" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "66" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2457" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(116) "<p>A. R. Muslimov, R. T. Mikhelashvili, E. V. Volchkov, K. V. Lepik, V. S. Sergeev, B. V. Afanasyev </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(104) "

A. R. Muslimov, R. T. Mikhelashvili, E. V. Volchkov, K. V. Lepik, V. S. Sergeev, B. V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(104) "

A. R. Muslimov, R. T. Mikhelashvili, E. V. Volchkov, K. V. Lepik, V. S. Sergeev, B. V. Afanasyev

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2459" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3623) "<h2>Introduction</h2> <p> Multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs) harbor great potential for cellular and tissue therapy, and are currently under investigation in numerous clinical trials, the majority thereof relying on systemic infusion. A major drawback in MSC‐therapy appears to be in the incomplete understanding of fate and function of MSCs following systemic administration. In recent years, new evidence indicates a low biocompatibility of MSC during intravenous infusion. Experimental data may suggest that up to 50% of ex vivo cultured MSCs undergo a complement-dependent lysis upon interaction between the cells and intact human serum. Meanwhile, the data concerning this issue is limited and controversial in some instances. The goal of present study was to assess the MSC viability during intravenous infusion, to confirm the complement-mediated lysis of MSCs, searching for possible ways to overcome this damage. </p> <h2>Materials and methods</h2> <p> Bone marrow-derived MSCs were obtained from healthy donors. Parallel cultures of MSCs from each donor were performed in two types of media: 1) MEM-α containing 10% FBS, and 2) MEM-α containing 7,5% platelet lysate (PL). When the cultures became near-confluent (&gt;80%), the cells were detached by treatment with trypsin and EDTA. The harvested cells from different media (either PL-, or FBS-supplied) were divided into 3 sub-groups. Group 1: One-hour MSC incubation with 200µl of native (active) serum (a pool of 4 AB(IV), Rh+ donors). Group 2: One-hour incubation of MSCs with serum pre-treated with anti-C5 monoclonal antibody (Soliris®, Eculizumab, Alexion Pharmaceuticals Inc.) at the dose of 50µg/ml. Group 3: One-hour MSC incubation with EDTA-inactivated serum (controls). </p> <p> Cytotoxicity analysis was performed by means of flow cytometry (7-AAD was used for the cell viability assays). </p> <h2>Results</h2> <p> In our preliminarily study, we revealed a statistical significant differences between all 3 groups of cells which were cultured in media containing 10% of FBS. About 30% of freshly harvested MSCs were lysed after 1 hour of contact with active AB(IV) serum. This effect was inhibited with EDTA or Eculizumab, a specific C5 inhibitor, thus providing evidence for a complement-dependent cell lysis. In the series incubated incubated with fetal bovine serum, the average cytotoxicity was 27,9% (subgroup 1), 15,4% (subgroup 2), and 10,7% (subgroup 3, p=0,00015). Meanwhile, we could not demonstrate any significant differences between the 3 subgroups of cells cultured with 7,5% human platelet lysate (PL). The average cytotoxicity in the 13.1% for subgroup 1; 15,5% for subgroup 2, and 7,5% for the subgroup 3 (p=0,32). </p> <h2>Conclusions</h2> <p> Our results confirm a phenomenon of pronounced complement-dependent lysis of pre-cultivated MSCs after contact with native serum. By the contrary, MSCs supplemented with human platelet lysate during cultivation showed much lesser (if any) susceptibility to the complement-dependent lysis. Lack of xenoantigens in the PL-containing media may be a possible explanation for this experimental finding. </p> <p> We also report that pre-treatment of native sera with anti-C5 monoclonal antibody Eculizumab caused a significant reduction of in vitro MSC lysis after their culture in fetal bovine serum, thus suggesting a definite proof for applications of Eculizumab in different areas of cell therapy and transplantation. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3499) "

Introduction

Multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs) harbor great potential for cellular and tissue therapy, and are currently under investigation in numerous clinical trials, the majority thereof relying on systemic infusion. A major drawback in MSC‐therapy appears to be in the incomplete understanding of fate and function of MSCs following systemic administration. In recent years, new evidence indicates a low biocompatibility of MSC during intravenous infusion. Experimental data may suggest that up to 50% of ex vivo cultured MSCs undergo a complement-dependent lysis upon interaction between the cells and intact human serum. Meanwhile, the data concerning this issue is limited and controversial in some instances. The goal of present study was to assess the MSC viability during intravenous infusion, to confirm the complement-mediated lysis of MSCs, searching for possible ways to overcome this damage.

Materials and methods

Bone marrow-derived MSCs were obtained from healthy donors. Parallel cultures of MSCs from each donor were performed in two types of media: 1) MEM-α containing 10% FBS, and 2) MEM-α containing 7,5% platelet lysate (PL). When the cultures became near-confluent (>80%), the cells were detached by treatment with trypsin and EDTA. The harvested cells from different media (either PL-, or FBS-supplied) were divided into 3 sub-groups. Group 1: One-hour MSC incubation with 200µl of native (active) serum (a pool of 4 AB(IV), Rh+ donors). Group 2: One-hour incubation of MSCs with serum pre-treated with anti-C5 monoclonal antibody (Soliris®, Eculizumab, Alexion Pharmaceuticals Inc.) at the dose of 50µg/ml. Group 3: One-hour MSC incubation with EDTA-inactivated serum (controls).

Cytotoxicity analysis was performed by means of flow cytometry (7-AAD was used for the cell viability assays).

Results

In our preliminarily study, we revealed a statistical significant differences between all 3 groups of cells which were cultured in media containing 10% of FBS. About 30% of freshly harvested MSCs were lysed after 1 hour of contact with active AB(IV) serum. This effect was inhibited with EDTA or Eculizumab, a specific C5 inhibitor, thus providing evidence for a complement-dependent cell lysis. In the series incubated incubated with fetal bovine serum, the average cytotoxicity was 27,9% (subgroup 1), 15,4% (subgroup 2), and 10,7% (subgroup 3, p=0,00015). Meanwhile, we could not demonstrate any significant differences between the 3 subgroups of cells cultured with 7,5% human platelet lysate (PL). The average cytotoxicity in the 13.1% for subgroup 1; 15,5% for subgroup 2, and 7,5% for the subgroup 3 (p=0,32).

Conclusions

Our results confirm a phenomenon of pronounced complement-dependent lysis of pre-cultivated MSCs after contact with native serum. By the contrary, MSCs supplemented with human platelet lysate during cultivation showed much lesser (if any) susceptibility to the complement-dependent lysis. Lack of xenoantigens in the PL-containing media may be a possible explanation for this experimental finding.

We also report that pre-treatment of native sera with anti-C5 monoclonal antibody Eculizumab caused a significant reduction of in vitro MSC lysis after their culture in fetal bovine serum, thus suggesting a definite proof for applications of Eculizumab in different areas of cell therapy and transplantation.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3499) "

Introduction

Multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs) harbor great potential for cellular and tissue therapy, and are currently under investigation in numerous clinical trials, the majority thereof relying on systemic infusion. A major drawback in MSC‐therapy appears to be in the incomplete understanding of fate and function of MSCs following systemic administration. In recent years, new evidence indicates a low biocompatibility of MSC during intravenous infusion. Experimental data may suggest that up to 50% of ex vivo cultured MSCs undergo a complement-dependent lysis upon interaction between the cells and intact human serum. Meanwhile, the data concerning this issue is limited and controversial in some instances. The goal of present study was to assess the MSC viability during intravenous infusion, to confirm the complement-mediated lysis of MSCs, searching for possible ways to overcome this damage.

Materials and methods

Bone marrow-derived MSCs were obtained from healthy donors. Parallel cultures of MSCs from each donor were performed in two types of media: 1) MEM-α containing 10% FBS, and 2) MEM-α containing 7,5% platelet lysate (PL). When the cultures became near-confluent (>80%), the cells were detached by treatment with trypsin and EDTA. The harvested cells from different media (either PL-, or FBS-supplied) were divided into 3 sub-groups. Group 1: One-hour MSC incubation with 200µl of native (active) serum (a pool of 4 AB(IV), Rh+ donors). Group 2: One-hour incubation of MSCs with serum pre-treated with anti-C5 monoclonal antibody (Soliris®, Eculizumab, Alexion Pharmaceuticals Inc.) at the dose of 50µg/ml. Group 3: One-hour MSC incubation with EDTA-inactivated serum (controls).

Cytotoxicity analysis was performed by means of flow cytometry (7-AAD was used for the cell viability assays).

Results

In our preliminarily study, we revealed a statistical significant differences between all 3 groups of cells which were cultured in media containing 10% of FBS. About 30% of freshly harvested MSCs were lysed after 1 hour of contact with active AB(IV) serum. This effect was inhibited with EDTA or Eculizumab, a specific C5 inhibitor, thus providing evidence for a complement-dependent cell lysis. In the series incubated incubated with fetal bovine serum, the average cytotoxicity was 27,9% (subgroup 1), 15,4% (subgroup 2), and 10,7% (subgroup 3, p=0,00015). Meanwhile, we could not demonstrate any significant differences between the 3 subgroups of cells cultured with 7,5% human platelet lysate (PL). The average cytotoxicity in the 13.1% for subgroup 1; 15,5% for subgroup 2, and 7,5% for the subgroup 3 (p=0,32).

Conclusions

Our results confirm a phenomenon of pronounced complement-dependent lysis of pre-cultivated MSCs after contact with native serum. By the contrary, MSCs supplemented with human platelet lysate during cultivation showed much lesser (if any) susceptibility to the complement-dependent lysis. Lack of xenoantigens in the PL-containing media may be a possible explanation for this experimental finding.

We also report that pre-treatment of native sera with anti-C5 monoclonal antibody Eculizumab caused a significant reduction of in vitro MSC lysis after their culture in fetal bovine serum, thus suggesting a definite proof for applications of Eculizumab in different areas of cell therapy and transplantation.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2460" ["VALUE"]=> string(140) "Instant lysis of therapeutic mesenchymal stem cells after intravenous infusion: role of complement system and in vitro prevention strategies" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(140) "Instant lysis of therapeutic mesenchymal stem cells after intravenous infusion: role of complement system and in vitro prevention strategies" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(140) "Instant lysis of therapeutic mesenchymal stem cells after intravenous infusion: role of complement system and in vitro prevention strategies" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2458" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(197) "<p>R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St.Petersburg, Russia.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(185) "

R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St.Petersburg, Russia.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(185) "

R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St.Petersburg, Russia.

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(5) { [0]=> string(4) "2449" [1]=> string(4) "2450" [2]=> string(4) "2451" [3]=> string(4) "2452" [4]=> string(4) "2453" } ["VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "260" [1]=> string(2) "34" [2]=> string(3) "259" [3]=> string(3) "262" [4]=> string(3) "267" } ["DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(3) "260" [1]=> string(2) "34" [2]=> string(3) "259" [3]=> string(3) "262" [4]=> string(3) "267" } ["~DESCRIPTION"]=> array(5) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(5) { [0]=> string(57) "A. R. Muslimov" [1]=> string(60) "Boris V. Afanasyev" [2]=> string(58) "Kirill V. Lepik" [3]=> string(62) "R. T. Mikhelashvili" [4]=> string(56) "V. S. Sergeev" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2454" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(171) "<p>А. Р. Муслимов, Р. Т. Михелашвили, Е. В. Волчков, К. В. Лепик, В. С. Сергеев, Б. В. Афанасьев</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(159) "

А. Р. Муслимов, Р. Т. Михелашвили, Е. В. Волчков, К. В. Лепик, В. С. Сергеев, Б. В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(159) "

А. Р. Муслимов, Р. Т. Михелашвили, Е. В. Волчков, К. В. Лепик, В. С. Сергеев, Б. В. Афанасьев

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "3420" [1]=> string(4) "3421" [2]=> string(4) "3422" [3]=> string(4) "3423" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(2) "83" [1]=> string(3) "298" [2]=> string(3) "299" [3]=> string(3) "301" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(2) "83" [1]=> string(3) "298" [2]=> string(3) "299" [3]=> string(3) "301" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(97) "мезенхимные стволовые клетки" [1]=> string(72) "трансплантация" [2]=> string(67) "лизис клеток" [3]=> string(93) "комплемент-опосредованный" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2448" ["VALUE"]=> string(3) "259" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "259" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(58) "Kirill V. Lepik" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2456" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6498) "<h2>Введение</h2> <p> Благодаря своим биологическим свойствам, мультипотентные мезенхимальные стволовые клетки (МСК) являются одной из наиболее востребованных клеточных популяций в подходах клеточной терапии и восстановительной медицины. В настоящее время эффективность применения МСК исследуются в сотнях клинических испытаний разных фаз, в большинстве из которых используется их внутривенное системное введение. Все более остро встает вопрос о необходимости понимания распределения, жизнеспособности и функций этих клеток при внутривенной инфузии. Результаты работ последних лет демонстрируют низкую биосовместимость МСК при внутривенном способе введения, и гибель значительного числа культивируемых in vitro МСК за счет комплемент-зависимого лизиса. Данные касательно этого вопроса ограничены и зачастую противоречивы. Целью настоящего исследования является оценка жизнеспособности МСК при внутривенном введении, подтверждение наличия комплемент-индуцированного лизиса МСК и поиск возможных способов его преодоления.<br> Материалы и методы. МСК выделялись из образцов костного мозга здоровых доноров (n=6) методом прямого посева. Экспансия МСК от каждого из доноров проводилось на средах двух типов: на MEM-α, содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки (ФБС) и MEM-α, содержащей 7,5% лизата тромбоцитов (ЛТ). Сбор клеток для экспериментов (пассаж 1, 2) проводился при достижении конфлюентности &gt; 80% путем обработки культуры раствором 0,25% трипсина с ЭДТА. Суспензия клеток каждой из двух групп (ФБС и ЛТ), была разделены на 3 подгруппы. Первая подгруппа клеток инкубировалась с 200 мкл активной человеческой сыворотки в течение 1 часа (пулированная сыворотка от добровольных доноров, AB(IV)Rh+). Вторую группу клеток инкубировали в течение 1 часа с сывороткой, предварительно обработан­ной анти-С5 моноклональными антителами (Soliris® <span xml:lang="ru-RU">(Eculizumab) Alexion Pharmaceuticals Inc.) в дозе 50 мкг/мл.</span><span xml:lang="ru-RU"> Последнюю группу клеток (представленную в качестве контрольной группы) инкубировали в течение 1 часа с сывороткой, предварительно инактивированной ЭДТА. Анализ цитотоксичности проводился путём проточной цитометрии (в качестве индикатора жизнеспособности клеток был использован краситель 7-ААD).<br> Результаты. Около 30% полученных МСК были лизированы после 1 часа контакта с активной сывороткой. Этот эффект был ингибирован ЭДТА или специфическим ингибитором C5 – Экулизумабом, что доказывает наличие комплемент-зависимого лизиса клеток. В группе ФБС средняя цитотоксичность 1-й подгруппы достигла 27,9%, 2-й подгруппы – 15,4%, и 3-й подгруппы – 10,7% (р=0,00015). Мы не смогли показать статистически значимые различия в 3 группах клеток, культивированных в среде, содержащей 7,5% лизата человеческих тромбоцитов (ЛТ). Средняя цитотоксичность в 1-й подгруппе была 13,1%, 2-й – 15,5, 3-й – 7,5% (р=0,32). </span> </p> <h2>Выводы</h2> <p> Полученные результаты подтверждают наличие феномена массивного комплемент-зависимого лизиса культивированных МСК после контакта с цельной сывороткой крови. МСК с добавлением лизата тромбоцитов в процессе культивирования показывают значимо меньшую восприимчивость или полное её отсутствие к комплимент-зависимому лизису. Одним из возможных объяснений этого наблюдения может быть отсутствие ксеноантигенов в средах, содержащих ЛТ. Инкубирование активной сыворотки с анти-С5 моноклональными антителами (Экулизумаб) значимо снижает лизис МСК, культивированных с добавлением ФБС, что демонструет возможный потенциал использования Экулизумаба в области клеточной терапии и трансплантации. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6390) "

Введение

Благодаря своим биологическим свойствам, мультипотентные мезенхимальные стволовые клетки (МСК) являются одной из наиболее востребованных клеточных популяций в подходах клеточной терапии и восстановительной медицины. В настоящее время эффективность применения МСК исследуются в сотнях клинических испытаний разных фаз, в большинстве из которых используется их внутривенное системное введение. Все более остро встает вопрос о необходимости понимания распределения, жизнеспособности и функций этих клеток при внутривенной инфузии. Результаты работ последних лет демонстрируют низкую биосовместимость МСК при внутривенном способе введения, и гибель значительного числа культивируемых in vitro МСК за счет комплемент-зависимого лизиса. Данные касательно этого вопроса ограничены и зачастую противоречивы. Целью настоящего исследования является оценка жизнеспособности МСК при внутривенном введении, подтверждение наличия комплемент-индуцированного лизиса МСК и поиск возможных способов его преодоления.
Материалы и методы. МСК выделялись из образцов костного мозга здоровых доноров (n=6) методом прямого посева. Экспансия МСК от каждого из доноров проводилось на средах двух типов: на MEM-α, содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки (ФБС) и MEM-α, содержащей 7,5% лизата тромбоцитов (ЛТ). Сбор клеток для экспериментов (пассаж 1, 2) проводился при достижении конфлюентности > 80% путем обработки культуры раствором 0,25% трипсина с ЭДТА. Суспензия клеток каждой из двух групп (ФБС и ЛТ), была разделены на 3 подгруппы. Первая подгруппа клеток инкубировалась с 200 мкл активной человеческой сыворотки в течение 1 часа (пулированная сыворотка от добровольных доноров, AB(IV)Rh+). Вторую группу клеток инкубировали в течение 1 часа с сывороткой, предварительно обработан­ной анти-С5 моноклональными антителами (Soliris® (Eculizumab) Alexion Pharmaceuticals Inc.) в дозе 50 мкг/мл. Последнюю группу клеток (представленную в качестве контрольной группы) инкубировали в течение 1 часа с сывороткой, предварительно инактивированной ЭДТА. Анализ цитотоксичности проводился путём проточной цитометрии (в качестве индикатора жизнеспособности клеток был использован краситель 7-ААD).
Результаты. Около 30% полученных МСК были лизированы после 1 часа контакта с активной сывороткой. Этот эффект был ингибирован ЭДТА или специфическим ингибитором C5 – Экулизумабом, что доказывает наличие комплемент-зависимого лизиса клеток. В группе ФБС средняя цитотоксичность 1-й подгруппы достигла 27,9%, 2-й подгруппы – 15,4%, и 3-й подгруппы – 10,7% (р=0,00015). Мы не смогли показать статистически значимые различия в 3 группах клеток, культивированных в среде, содержащей 7,5% лизата человеческих тромбоцитов (ЛТ). Средняя цитотоксичность в 1-й подгруппе была 13,1%, 2-й – 15,5, 3-й – 7,5% (р=0,32).

Выводы

Полученные результаты подтверждают наличие феномена массивного комплемент-зависимого лизиса культивированных МСК после контакта с цельной сывороткой крови. МСК с добавлением лизата тромбоцитов в процессе культивирования показывают значимо меньшую восприимчивость или полное её отсутствие к комплимент-зависимому лизису. Одним из возможных объяснений этого наблюдения может быть отсутствие ксеноантигенов в средах, содержащих ЛТ. Инкубирование активной сыворотки с анти-С5 моноклональными антителами (Экулизумаб) значимо снижает лизис МСК, культивированных с добавлением ФБС, что демонструет возможный потенциал использования Экулизумаба в области клеточной терапии и трансплантации.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6390) "

Введение

Благодаря своим биологическим свойствам, мультипотентные мезенхимальные стволовые клетки (МСК) являются одной из наиболее востребованных клеточных популяций в подходах клеточной терапии и восстановительной медицины. В настоящее время эффективность применения МСК исследуются в сотнях клинических испытаний разных фаз, в большинстве из которых используется их внутривенное системное введение. Все более остро встает вопрос о необходимости понимания распределения, жизнеспособности и функций этих клеток при внутривенной инфузии. Результаты работ последних лет демонстрируют низкую биосовместимость МСК при внутривенном способе введения, и гибель значительного числа культивируемых in vitro МСК за счет комплемент-зависимого лизиса. Данные касательно этого вопроса ограничены и зачастую противоречивы. Целью настоящего исследования является оценка жизнеспособности МСК при внутривенном введении, подтверждение наличия комплемент-индуцированного лизиса МСК и поиск возможных способов его преодоления.
Материалы и методы. МСК выделялись из образцов костного мозга здоровых доноров (n=6) методом прямого посева. Экспансия МСК от каждого из доноров проводилось на средах двух типов: на MEM-α, содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки (ФБС) и MEM-α, содержащей 7,5% лизата тромбоцитов (ЛТ). Сбор клеток для экспериментов (пассаж 1, 2) проводился при достижении конфлюентности > 80% путем обработки культуры раствором 0,25% трипсина с ЭДТА. Суспензия клеток каждой из двух групп (ФБС и ЛТ), была разделены на 3 подгруппы. Первая подгруппа клеток инкубировалась с 200 мкл активной человеческой сыворотки в течение 1 часа (пулированная сыворотка от добровольных доноров, AB(IV)Rh+). Вторую группу клеток инкубировали в течение 1 часа с сывороткой, предварительно обработан­ной анти-С5 моноклональными антителами (Soliris® (Eculizumab) Alexion Pharmaceuticals Inc.) в дозе 50 мкг/мл. Последнюю группу клеток (представленную в качестве контрольной группы) инкубировали в течение 1 часа с сывороткой, предварительно инактивированной ЭДТА. Анализ цитотоксичности проводился путём проточной цитометрии (в качестве индикатора жизнеспособности клеток был использован краситель 7-ААD).
Результаты. Около 30% полученных МСК были лизированы после 1 часа контакта с активной сывороткой. Этот эффект был ингибирован ЭДТА или специфическим ингибитором C5 – Экулизумабом, что доказывает наличие комплемент-зависимого лизиса клеток. В группе ФБС средняя цитотоксичность 1-й подгруппы достигла 27,9%, 2-й подгруппы – 15,4%, и 3-й подгруппы – 10,7% (р=0,00015). Мы не смогли показать статистически значимые различия в 3 группах клеток, культивированных в среде, содержащей 7,5% лизата человеческих тромбоцитов (ЛТ). Средняя цитотоксичность в 1-й подгруппе была 13,1%, 2-й – 15,5, 3-й – 7,5% (р=0,32).

Выводы

Полученные результаты подтверждают наличие феномена массивного комплемент-зависимого лизиса культивированных МСК после контакта с цельной сывороткой крови. МСК с добавлением лизата тромбоцитов в процессе культивирования показывают значимо меньшую восприимчивость или полное её отсутствие к комплимент-зависимому лизису. Одним из возможных объяснений этого наблюдения может быть отсутствие ксеноантигенов в средах, содержащих ЛТ. Инкубирование активной сыворотки с анти-С5 моноклональными антителами (Экулизумаб) значимо снижает лизис МСК, культивированных с добавлением ФБС, что демонструет возможный потенциал использования Экулизумаба в области клеточной терапии и трансплантации.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2455" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(418) "<p>Институт детской гематологии, онкологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой</p> <p>Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(394) "

Институт детской гематологии, онкологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(394) "

Институт детской гематологии, онкологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [26]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "316" ["~ID"]=> string(3) "316" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(306) "Характеристики ранней посттрансплантационной фазы у пациентов с миеломной болезнью и различным ответом на стандартную химиотерапию: одноцентровой анализ 130 случаев" ["~NAME"]=> string(306) "Характеристики ранней посттрансплантационной фазы у пациентов с миеломной болезнью и различным ответом на стандартную химиотерапию: одноцентровой анализ 130 случаев" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:38:53 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:38:53 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/kharakteristiki-ranney-posttransplantatsionnoy-fazy-u-patsientov-s-mielomnoy-boleznyu-i-razlichnym-o/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/kharakteristiki-ranney-posttransplantatsionnoy-fazy-u-patsientov-s-mielomnoy-boleznyu-i-razlichnym-o/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "kharakteristiki-ranney-posttransplantatsionnoy-fazy-u-patsientov-s-mielomnoy-boleznyu-i-razlichnym-o" ["~CODE"]=> string(100) "kharakteristiki-ranney-posttransplantatsionnoy-fazy-u-patsientov-s-mielomnoy-boleznyu-i-razlichnym-o" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "316" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "316" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(306) "Характеристики ранней посттрансплантационной фазы у пациентов с миеломной болезнью и различным ответом на стандартную химиотерапию: одноцентровой анализ 130 случаев" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(180) "трансплантация гемопоэтических стволовых клеток аутологичная миеломная болезнь тактика лечения" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(470) "Характеристики ранней посттрансплантационной фазы у пациентов с миеломной болезнью и различным ответом на стандартную химиотерапию: одноцентровой анализ 130 случаевCharacteristics of early posttransplant phase in patients with multiple myeloma and different response to standard chemotherapy: single-center analysis of 130 cases" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6674) "<h2>Введение</h2> <p> Прогностическое значение химиочувствительности к стандартной химиотерапии (ХТ) первой линии для исхода аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК) установлено для большинства онкогематологических заболеваний. АТГСК является стандартным методом лечения молодых пациентов с первично диагностированной миеломной болезнью (МБ). Целью данного исследования был анализ связей между ответом на стандартную ХТ и характеристиками ранней посттрансплантационной фазы у пациентов с МБ. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> С 2007 по 2015 гг. в исследование включены 102 пациента с МБ, из них 49 – мужского пола. Проводили сбор периферических стволовых кроветворных клеток (ПСКК), и осуществляли АТГСК независимо от ответа на стандартную ХТ. В случае отсутствия достижения полного ответа (полной ремиссии или очень хорошего парциального ответа) после первой ТГСК, рекомендовалось проведение второй АТГСК. Такое же решение принимали в случае полной ремиссии или очень хорошего парциального ответа (ПО) при 1-й АТГСК, за которой следовала прогрессия или рецидив МБ (ПРМБ). </p> <h2>Результаты</h2> <p> Первая АТГСК назначалась 102 пациентам, и 28 больных подвергались второй ТГСК (всего – 130 АТГСК). Средний возраст на момент ТГСК был 51 год (от 29 до 64 л.). Временной интервал между постановкой диагноза и первой АТГСК составлял 5-43 мес. (медиана – 10 мес.); в 24% случаев этот интервал был более 1 года. Спустя 3,5-41 мес. (медиана – 7 мес.) 28 пациентам была проведена вторая АТГСК. Статус заболевания при АТГСК был следующим: полная ремиссия – 12%, парциальная ремиссия – 50%, стабильное заболевание – у 16%, прогрессия или рецидив – у 22% больных. Кондиционирующий режим включал: мелфалан (200 мг/м<sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU">) в большинстве случаев; в 4 случаях дозу снижали до 100-120 мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU">, в связи с тяжелой почечной недостаточностью. Во всех случаях проводили трансплантацию ПСКК. Среднее количество введенных ПСКК составило 4,3×10</span><sup>6</sup><span xml:lang="ru-RU"> (2-14.8) CD34+ клеток/кг. Анализ раннего периода после АТГСК не выявил существенной гематологической или негематологическоой токсичности (1-2 степени) в большинстве случаев. Средний срок восстановления нейтрофилов до &gt;0,5×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л составил 14 (10-28) сут. Медиана восстановления тромбоцитов до &gt;20×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л и &gt;50×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л была, соответственно, 12 (8-92) сут. и 13 (9-180) сут. Средняя длительность госпитализации составила 22 дня (14-83 сут.). Не отмечалось случаев смертности, связанной с трансплантацией. Большинство больных после АТГСК проходили динамическое наблюдение, только 12% получали талидомид, леналидомид или бортезомиб в качестве поддерживающей терапии. Анализ в подгруппах выявил, что восстановление кроветворения, интенсивность гематологической и негематологической токсичности, длительность госпитализации после АТГСК не меняется существенно среди пациентов с различными типами ответа на стандартную ХТ (р&gt;0,05).</span> </p> <h2>Заключение</h2> <p> АТГСК должна проводиться у всех свежевыявленных пациентов с МБ в возрасте менее 70 лет без наличия абсолютных противопоказаний к высокодозной ХТ, независимо от ответа на стандартную ХТ, благодаря безопасности этого вида лечения и отосутствия существенных различий в ранней фазе после трансплантации. Эта информация может иметь важные приложения для расширения показаний к трансплантации и поддерживающей терапии, что, в конечном счете, может обеспечить лучшие результаты терапии больных с миеломной болезнью. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(306) "Характеристики ранней посттрансплантационной фазы у пациентов с миеломной болезнью и различным ответом на стандартную химиотерапию: одноцентровой анализ 130 случаев" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(306) "Характеристики ранней посттрансплантационной фазы у пациентов с миеломной болезнью и различным ответом на стандартную химиотерапию: одноцентровой анализ 130 случаев" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(306) "Характеристики ранней посттрансплантационной фазы у пациентов с миеломной болезнью и различным ответом на стандартную химиотерапию: одноцентровой анализ 130 случаев" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(306) "Характеристики ранней посттрансплантационной фазы у пациентов с миеломной болезнью и различным ответом на стандартную химиотерапию: одноцентровой анализ 130 случаев" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(306) "Характеристики ранней посттрансплантационной фазы у пациентов с миеломной болезнью и различным ответом на стандартную химиотерапию: одноцентровой анализ 130 случаев" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(306) "Характеристики ранней посттрансплантационной фазы у пациентов с миеломной болезнью и различным ответом на стандартную химиотерапию: одноцентровой анализ 130 случаев" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(306) "Характеристики ранней посттрансплантационной фазы у пациентов с миеломной болезнью и различным ответом на стандартную химиотерапию: одноцентровой анализ 130 случаев" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(306) "Характеристики ранней посттрансплантационной фазы у пациентов с миеломной болезнью и различным ответом на стандартную химиотерапию: одноцентровой анализ 130 случаев" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "kharakteristiki-ranney-posttransplantatsionnoy-fazy-u-patsientov-s-mielomnoy-boleznyu-i-razlichnym-o" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(306) "Характеристики ранней посттрансплантационной фазы у пациентов с миеломной болезнью и различным ответом на стандартную химиотерапию: одноцентровой анализ 130 случаев" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(306) "Характеристики ранней посттрансплантационной фазы у пациентов с миеломной болезнью и различным ответом на стандартную химиотерапию: одноцентровой анализ 130 случаев" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "kharakteristiki-ranney-posttransplantatsionnoy-fazy-u-patsientov-s-mielomnoy-boleznyu-i-razlichnym-o" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "kharakteristiki-ranney-posttransplantatsionnoy-fazy-u-patsientov-s-mielomnoy-boleznyu-i-razlichnym-o" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "kharakteristiki-ranney-posttransplantatsionnoy-fazy-u-patsientov-s-mielomnoy-boleznyu-i-razlichnym-o" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "3433" [1]=> string(4) "3434" [2]=> string(4) "3435" [3]=> string(4) "3436" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(2) "15" [1]=> string(3) "231" [2]=> string(3) "314" [3]=> string(3) "315" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(2) "15" [1]=> string(3) "231" [2]=> string(3) "314" [3]=> string(3) "315" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2542" ["VALUE"]=> string(3) "308" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "308" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(6) { [0]=> string(4) "2543" [1]=> string(4) "2544" [2]=> string(4) "2545" [3]=> string(4) "2546" [4]=> string(4) "2547" [5]=> string(4) "2548" } ["VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "308" [1]=> string(3) "309" [2]=> string(3) "311" [3]=> string(3) "310" [4]=> string(3) "313" [5]=> string(3) "312" } ["DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "308" [1]=> string(3) "309" [2]=> string(3) "311" [3]=> string(3) "310" [4]=> string(3) "313" [5]=> string(3) "312" } ["~DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2549" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(248) "<p>Галина Д. Петрова, Капитолина Н. Мелкова, Татьяна З. Чернявская, Надежда В. Горбунова, Валентина Н. Кострыкина, Вадим А. Доронин </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(236) "

Галина Д. Петрова, Капитолина Н. Мелкова, Татьяна З. Чернявская, Надежда В. Горбунова, Валентина Н. Кострыкина, Вадим А. Доронин

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2550" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(151) "<p>Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(139) "

Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2551" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6674) "<h2>Введение</h2> <p> Прогностическое значение химиочувствительности к стандартной химиотерапии (ХТ) первой линии для исхода аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК) установлено для большинства онкогематологических заболеваний. АТГСК является стандартным методом лечения молодых пациентов с первично диагностированной миеломной болезнью (МБ). Целью данного исследования был анализ связей между ответом на стандартную ХТ и характеристиками ранней посттрансплантационной фазы у пациентов с МБ. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> С 2007 по 2015 гг. в исследование включены 102 пациента с МБ, из них 49 – мужского пола. Проводили сбор периферических стволовых кроветворных клеток (ПСКК), и осуществляли АТГСК независимо от ответа на стандартную ХТ. В случае отсутствия достижения полного ответа (полной ремиссии или очень хорошего парциального ответа) после первой ТГСК, рекомендовалось проведение второй АТГСК. Такое же решение принимали в случае полной ремиссии или очень хорошего парциального ответа (ПО) при 1-й АТГСК, за которой следовала прогрессия или рецидив МБ (ПРМБ). </p> <h2>Результаты</h2> <p> Первая АТГСК назначалась 102 пациентам, и 28 больных подвергались второй ТГСК (всего – 130 АТГСК). Средний возраст на момент ТГСК был 51 год (от 29 до 64 л.). Временной интервал между постановкой диагноза и первой АТГСК составлял 5-43 мес. (медиана – 10 мес.); в 24% случаев этот интервал был более 1 года. Спустя 3,5-41 мес. (медиана – 7 мес.) 28 пациентам была проведена вторая АТГСК. Статус заболевания при АТГСК был следующим: полная ремиссия – 12%, парциальная ремиссия – 50%, стабильное заболевание – у 16%, прогрессия или рецидив – у 22% больных. Кондиционирующий режим включал: мелфалан (200 мг/м<sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU">) в большинстве случаев; в 4 случаях дозу снижали до 100-120 мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU">, в связи с тяжелой почечной недостаточностью. Во всех случаях проводили трансплантацию ПСКК. Среднее количество введенных ПСКК составило 4,3×10</span><sup>6</sup><span xml:lang="ru-RU"> (2-14.8) CD34+ клеток/кг. Анализ раннего периода после АТГСК не выявил существенной гематологической или негематологическоой токсичности (1-2 степени) в большинстве случаев. Средний срок восстановления нейтрофилов до &gt;0,5×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л составил 14 (10-28) сут. Медиана восстановления тромбоцитов до &gt;20×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л и &gt;50×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л была, соответственно, 12 (8-92) сут. и 13 (9-180) сут. Средняя длительность госпитализации составила 22 дня (14-83 сут.). Не отмечалось случаев смертности, связанной с трансплантацией. Большинство больных после АТГСК проходили динамическое наблюдение, только 12% получали талидомид, леналидомид или бортезомиб в качестве поддерживающей терапии. Анализ в подгруппах выявил, что восстановление кроветворения, интенсивность гематологической и негематологической токсичности, длительность госпитализации после АТГСК не меняется существенно среди пациентов с различными типами ответа на стандартную ХТ (р&gt;0,05).</span> </p> <h2>Заключение</h2> <p> АТГСК должна проводиться у всех свежевыявленных пациентов с МБ в возрасте менее 70 лет без наличия абсолютных противопоказаний к высокодозной ХТ, независимо от ответа на стандартную ХТ, благодаря безопасности этого вида лечения и отосутствия существенных различий в ранней фазе после трансплантации. Эта информация может иметь важные приложения для расширения показаний к трансплантации и поддерживающей терапии, что, в конечном счете, может обеспечить лучшие результаты терапии больных с миеломной болезнью. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6358) "

Введение

Прогностическое значение химиочувствительности к стандартной химиотерапии (ХТ) первой линии для исхода аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК) установлено для большинства онкогематологических заболеваний. АТГСК является стандартным методом лечения молодых пациентов с первично диагностированной миеломной болезнью (МБ). Целью данного исследования был анализ связей между ответом на стандартную ХТ и характеристиками ранней посттрансплантационной фазы у пациентов с МБ.

Пациенты и методы

С 2007 по 2015 гг. в исследование включены 102 пациента с МБ, из них 49 – мужского пола. Проводили сбор периферических стволовых кроветворных клеток (ПСКК), и осуществляли АТГСК независимо от ответа на стандартную ХТ. В случае отсутствия достижения полного ответа (полной ремиссии или очень хорошего парциального ответа) после первой ТГСК, рекомендовалось проведение второй АТГСК. Такое же решение принимали в случае полной ремиссии или очень хорошего парциального ответа (ПО) при 1-й АТГСК, за которой следовала прогрессия или рецидив МБ (ПРМБ).

Результаты

Первая АТГСК назначалась 102 пациентам, и 28 больных подвергались второй ТГСК (всего – 130 АТГСК). Средний возраст на момент ТГСК был 51 год (от 29 до 64 л.). Временной интервал между постановкой диагноза и первой АТГСК составлял 5-43 мес. (медиана – 10 мес.); в 24% случаев этот интервал был более 1 года. Спустя 3,5-41 мес. (медиана – 7 мес.) 28 пациентам была проведена вторая АТГСК. Статус заболевания при АТГСК был следующим: полная ремиссия – 12%, парциальная ремиссия – 50%, стабильное заболевание – у 16%, прогрессия или рецидив – у 22% больных. Кондиционирующий режим включал: мелфалан (200 мг/м2) в большинстве случаев; в 4 случаях дозу снижали до 100-120 мг/м2, в связи с тяжелой почечной недостаточностью. Во всех случаях проводили трансплантацию ПСКК. Среднее количество введенных ПСКК составило 4,3×106 (2-14.8) CD34+ клеток/кг. Анализ раннего периода после АТГСК не выявил существенной гематологической или негематологическоой токсичности (1-2 степени) в большинстве случаев. Средний срок восстановления нейтрофилов до >0,5×109/л составил 14 (10-28) сут. Медиана восстановления тромбоцитов до >20×109/л и >50×109/л была, соответственно, 12 (8-92) сут. и 13 (9-180) сут. Средняя длительность госпитализации составила 22 дня (14-83 сут.). Не отмечалось случаев смертности, связанной с трансплантацией. Большинство больных после АТГСК проходили динамическое наблюдение, только 12% получали талидомид, леналидомид или бортезомиб в качестве поддерживающей терапии. Анализ в подгруппах выявил, что восстановление кроветворения, интенсивность гематологической и негематологической токсичности, длительность госпитализации после АТГСК не меняется существенно среди пациентов с различными типами ответа на стандартную ХТ (р>0,05).

Заключение

АТГСК должна проводиться у всех свежевыявленных пациентов с МБ в возрасте менее 70 лет без наличия абсолютных противопоказаний к высокодозной ХТ, независимо от ответа на стандартную ХТ, благодаря безопасности этого вида лечения и отосутствия существенных различий в ранней фазе после трансплантации. Эта информация может иметь важные приложения для расширения показаний к трансплантации и поддерживающей терапии, что, в конечном счете, может обеспечить лучшие результаты терапии больных с миеломной болезнью.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2552" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(152) "<p>Galina D. Petrova, Kapitolina N. Melkova, Tatiana Z. Chernyavskaya, Nadezhda V. Gorbunova, Valentina N. Kostrykina, Vadim A. Doronin.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(140) "

Galina D. Petrova, Kapitolina N. Melkova, Tatiana Z. Chernyavskaya, Nadezhda V. Gorbunova, Valentina N. Kostrykina, Vadim A. Doronin.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2553" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(79) "<p>N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Moscow, Russia</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(67) "

N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Moscow, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2554" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3444) "<h2>Introduction</h2> <p>The prognostic impact of chemosensitivity to prior lines of standard chemotherapy (ChT) on outcome after autologous stem cell transplantation (ASCT) is ascertained in majority of haematological malignancies. ASCT is a standard treatment in newly diagnosed young patients (pts) with multiple myeloma (MM). The aim of this study was to analyse the influence of response to standard ChT on characteristics of early post-transplant phase in patients with MM. </p> <h2>Patients and methods</h2> <p>Between 2007 and 2015 102 consecutive pts with MM (49 males) were enrolled in the study. Peripheral blood stem cells (PBSC) were collected and ASCT was performed independently of response to standard CT. If less than complete response (CR)/very good partial response (PR) after the first ASCT had been achieved, the second ASCT was recommended. The same decision was taken in a case of CR/very good PR after 1st ASCT followed by disease relapse/progression (PD). </p> <h2>Results</h2> <p>The first ASCT was administered to 102 pts, 28 pts received the second ASCT (totally 130 ASCT). Median age at ASCT was 51 years (range 29-64). The time interval between diagnosis setting and first ASCT was 5-43 mo (median 10 mo); in 24% cases this interval was more than 1 year. In a period of 3,5-41 mo (median 7 mo), 28 pts received the second ASCT. The disease status at ASCT was: 12% CR, 50% PR, 16% stable disease (SD), 22% PD. Preparative regimen consisted of melphalan (200 mg/m<sup>2</sup>) in most cases; in 4 cases, the dose was reduced to 100-120 mg/m<sup>2</sup>, due to severe renal insufficiency. Peripheral blood stem cells (PBSC) grafting was performed in all the cases. Median number of infused PBSC was 4.3 ×10<sup>6</sup> CD34+cells/kg (range, 2-14,8). Analysis of early post-ASCT phase did not reveal significant hematological and non-hematological toxicity (grade 1-2) in most cases. The median time of neutrophil recovery to &gt;0,5×10<sup>9</sup>/l was 14 days (range, 10-28 days). The median time to platelet recovery to &gt;20×10<sup>9</sup>/l and &gt;50×10<sup>9</sup>/l was 12 days (range, 8-92 days) and 13 days (range, 9-180 days), respectively. Median duration of hospitalization was 22 days (range, 14-83 days). There were no cases of transplant-related mortality. After ASCT, most patients were dynamically followed-up, only 12% received thalidomide, lenalidomide, or bortezomib as maintenance therapy. The subgroup analysis revealed that hematological recovery, intensity of hematological and non-hematological toxicity, duration of hospitalization after ASCT didn’t vary significantly among the patients with different types of response to standard ChT (р&gt;0,05).</p> <h2>Conclusion</h2> <p>ASCT should be performed in all newly diagnosed patients with ММ under 70 years, without absolute contraindications to high-dose CT, regardless of response to standard CT owing to safety of this treatment option and lack of significant differences in early post ASCT phase. This information can have important implication for extension of eligibility to transplantation and maintenance therapy which ultimately would allow for better treatment outcomes in the multiple myeloma patients.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3260) "

Introduction

The prognostic impact of chemosensitivity to prior lines of standard chemotherapy (ChT) on outcome after autologous stem cell transplantation (ASCT) is ascertained in majority of haematological malignancies. ASCT is a standard treatment in newly diagnosed young patients (pts) with multiple myeloma (MM). The aim of this study was to analyse the influence of response to standard ChT on characteristics of early post-transplant phase in patients with MM.

Patients and methods

Between 2007 and 2015 102 consecutive pts with MM (49 males) were enrolled in the study. Peripheral blood stem cells (PBSC) were collected and ASCT was performed independently of response to standard CT. If less than complete response (CR)/very good partial response (PR) after the first ASCT had been achieved, the second ASCT was recommended. The same decision was taken in a case of CR/very good PR after 1st ASCT followed by disease relapse/progression (PD).

Results

The first ASCT was administered to 102 pts, 28 pts received the second ASCT (totally 130 ASCT). Median age at ASCT was 51 years (range 29-64). The time interval between diagnosis setting and first ASCT was 5-43 mo (median 10 mo); in 24% cases this interval was more than 1 year. In a period of 3,5-41 mo (median 7 mo), 28 pts received the second ASCT. The disease status at ASCT was: 12% CR, 50% PR, 16% stable disease (SD), 22% PD. Preparative regimen consisted of melphalan (200 mg/m2) in most cases; in 4 cases, the dose was reduced to 100-120 mg/m2, due to severe renal insufficiency. Peripheral blood stem cells (PBSC) grafting was performed in all the cases. Median number of infused PBSC was 4.3 ×106 CD34+cells/kg (range, 2-14,8). Analysis of early post-ASCT phase did not reveal significant hematological and non-hematological toxicity (grade 1-2) in most cases. The median time of neutrophil recovery to >0,5×109/l was 14 days (range, 10-28 days). The median time to platelet recovery to >20×109/l and >50×109/l was 12 days (range, 8-92 days) and 13 days (range, 9-180 days), respectively. Median duration of hospitalization was 22 days (range, 14-83 days). There were no cases of transplant-related mortality. After ASCT, most patients were dynamically followed-up, only 12% received thalidomide, lenalidomide, or bortezomib as maintenance therapy. The subgroup analysis revealed that hematological recovery, intensity of hematological and non-hematological toxicity, duration of hospitalization after ASCT didn’t vary significantly among the patients with different types of response to standard ChT (р>0,05).

Conclusion

ASCT should be performed in all newly diagnosed patients with ММ under 70 years, without absolute contraindications to high-dose CT, regardless of response to standard CT owing to safety of this treatment option and lack of significant differences in early post ASCT phase. This information can have important implication for extension of eligibility to transplantation and maintenance therapy which ultimately would allow for better treatment outcomes in the multiple myeloma patients.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2555" ["VALUE"]=> string(164) "Characteristics of early posttransplant phase in patients with multiple myeloma and different response to standard chemotherapy: single-center analysis of 130 cases" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(164) "Characteristics of early posttransplant phase in patients with multiple myeloma and different response to standard chemotherapy: single-center analysis of 130 cases" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3437" ["VALUE"]=> string(2) "69" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "69" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3438" ["VALUE"]=> string(2) "70" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "70" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2552" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(152) "<p>Galina D. Petrova, Kapitolina N. Melkova, Tatiana Z. Chernyavskaya, Nadezhda V. Gorbunova, Valentina N. Kostrykina, Vadim A. Doronin.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(140) "

Galina D. Petrova, Kapitolina N. Melkova, Tatiana Z. Chernyavskaya, Nadezhda V. Gorbunova, Valentina N. Kostrykina, Vadim A. Doronin.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(140) "

Galina D. Petrova, Kapitolina N. Melkova, Tatiana Z. Chernyavskaya, Nadezhda V. Gorbunova, Valentina N. Kostrykina, Vadim A. Doronin.

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2554" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3444) "<h2>Introduction</h2> <p>The prognostic impact of chemosensitivity to prior lines of standard chemotherapy (ChT) on outcome after autologous stem cell transplantation (ASCT) is ascertained in majority of haematological malignancies. ASCT is a standard treatment in newly diagnosed young patients (pts) with multiple myeloma (MM). The aim of this study was to analyse the influence of response to standard ChT on characteristics of early post-transplant phase in patients with MM. </p> <h2>Patients and methods</h2> <p>Between 2007 and 2015 102 consecutive pts with MM (49 males) were enrolled in the study. Peripheral blood stem cells (PBSC) were collected and ASCT was performed independently of response to standard CT. If less than complete response (CR)/very good partial response (PR) after the first ASCT had been achieved, the second ASCT was recommended. The same decision was taken in a case of CR/very good PR after 1st ASCT followed by disease relapse/progression (PD). </p> <h2>Results</h2> <p>The first ASCT was administered to 102 pts, 28 pts received the second ASCT (totally 130 ASCT). Median age at ASCT was 51 years (range 29-64). The time interval between diagnosis setting and first ASCT was 5-43 mo (median 10 mo); in 24% cases this interval was more than 1 year. In a period of 3,5-41 mo (median 7 mo), 28 pts received the second ASCT. The disease status at ASCT was: 12% CR, 50% PR, 16% stable disease (SD), 22% PD. Preparative regimen consisted of melphalan (200 mg/m<sup>2</sup>) in most cases; in 4 cases, the dose was reduced to 100-120 mg/m<sup>2</sup>, due to severe renal insufficiency. Peripheral blood stem cells (PBSC) grafting was performed in all the cases. Median number of infused PBSC was 4.3 ×10<sup>6</sup> CD34+cells/kg (range, 2-14,8). Analysis of early post-ASCT phase did not reveal significant hematological and non-hematological toxicity (grade 1-2) in most cases. The median time of neutrophil recovery to &gt;0,5×10<sup>9</sup>/l was 14 days (range, 10-28 days). The median time to platelet recovery to &gt;20×10<sup>9</sup>/l and &gt;50×10<sup>9</sup>/l was 12 days (range, 8-92 days) and 13 days (range, 9-180 days), respectively. Median duration of hospitalization was 22 days (range, 14-83 days). There were no cases of transplant-related mortality. After ASCT, most patients were dynamically followed-up, only 12% received thalidomide, lenalidomide, or bortezomib as maintenance therapy. The subgroup analysis revealed that hematological recovery, intensity of hematological and non-hematological toxicity, duration of hospitalization after ASCT didn’t vary significantly among the patients with different types of response to standard ChT (р&gt;0,05).</p> <h2>Conclusion</h2> <p>ASCT should be performed in all newly diagnosed patients with ММ under 70 years, without absolute contraindications to high-dose CT, regardless of response to standard CT owing to safety of this treatment option and lack of significant differences in early post ASCT phase. This information can have important implication for extension of eligibility to transplantation and maintenance therapy which ultimately would allow for better treatment outcomes in the multiple myeloma patients.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3260) "

Introduction

The prognostic impact of chemosensitivity to prior lines of standard chemotherapy (ChT) on outcome after autologous stem cell transplantation (ASCT) is ascertained in majority of haematological malignancies. ASCT is a standard treatment in newly diagnosed young patients (pts) with multiple myeloma (MM). The aim of this study was to analyse the influence of response to standard ChT on characteristics of early post-transplant phase in patients with MM.

Patients and methods

Between 2007 and 2015 102 consecutive pts with MM (49 males) were enrolled in the study. Peripheral blood stem cells (PBSC) were collected and ASCT was performed independently of response to standard CT. If less than complete response (CR)/very good partial response (PR) after the first ASCT had been achieved, the second ASCT was recommended. The same decision was taken in a case of CR/very good PR after 1st ASCT followed by disease relapse/progression (PD).

Results

The first ASCT was administered to 102 pts, 28 pts received the second ASCT (totally 130 ASCT). Median age at ASCT was 51 years (range 29-64). The time interval between diagnosis setting and first ASCT was 5-43 mo (median 10 mo); in 24% cases this interval was more than 1 year. In a period of 3,5-41 mo (median 7 mo), 28 pts received the second ASCT. The disease status at ASCT was: 12% CR, 50% PR, 16% stable disease (SD), 22% PD. Preparative regimen consisted of melphalan (200 mg/m2) in most cases; in 4 cases, the dose was reduced to 100-120 mg/m2, due to severe renal insufficiency. Peripheral blood stem cells (PBSC) grafting was performed in all the cases. Median number of infused PBSC was 4.3 ×106 CD34+cells/kg (range, 2-14,8). Analysis of early post-ASCT phase did not reveal significant hematological and non-hematological toxicity (grade 1-2) in most cases. The median time of neutrophil recovery to >0,5×109/l was 14 days (range, 10-28 days). The median time to platelet recovery to >20×109/l and >50×109/l was 12 days (range, 8-92 days) and 13 days (range, 9-180 days), respectively. Median duration of hospitalization was 22 days (range, 14-83 days). There were no cases of transplant-related mortality. After ASCT, most patients were dynamically followed-up, only 12% received thalidomide, lenalidomide, or bortezomib as maintenance therapy. The subgroup analysis revealed that hematological recovery, intensity of hematological and non-hematological toxicity, duration of hospitalization after ASCT didn’t vary significantly among the patients with different types of response to standard ChT (р>0,05).

Conclusion

ASCT should be performed in all newly diagnosed patients with ММ under 70 years, without absolute contraindications to high-dose CT, regardless of response to standard CT owing to safety of this treatment option and lack of significant differences in early post ASCT phase. This information can have important implication for extension of eligibility to transplantation and maintenance therapy which ultimately would allow for better treatment outcomes in the multiple myeloma patients.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3260) "

Introduction

The prognostic impact of chemosensitivity to prior lines of standard chemotherapy (ChT) on outcome after autologous stem cell transplantation (ASCT) is ascertained in majority of haematological malignancies. ASCT is a standard treatment in newly diagnosed young patients (pts) with multiple myeloma (MM). The aim of this study was to analyse the influence of response to standard ChT on characteristics of early post-transplant phase in patients with MM.

Patients and methods

Between 2007 and 2015 102 consecutive pts with MM (49 males) were enrolled in the study. Peripheral blood stem cells (PBSC) were collected and ASCT was performed independently of response to standard CT. If less than complete response (CR)/very good partial response (PR) after the first ASCT had been achieved, the second ASCT was recommended. The same decision was taken in a case of CR/very good PR after 1st ASCT followed by disease relapse/progression (PD).

Results

The first ASCT was administered to 102 pts, 28 pts received the second ASCT (totally 130 ASCT). Median age at ASCT was 51 years (range 29-64). The time interval between diagnosis setting and first ASCT was 5-43 mo (median 10 mo); in 24% cases this interval was more than 1 year. In a period of 3,5-41 mo (median 7 mo), 28 pts received the second ASCT. The disease status at ASCT was: 12% CR, 50% PR, 16% stable disease (SD), 22% PD. Preparative regimen consisted of melphalan (200 mg/m2) in most cases; in 4 cases, the dose was reduced to 100-120 mg/m2, due to severe renal insufficiency. Peripheral blood stem cells (PBSC) grafting was performed in all the cases. Median number of infused PBSC was 4.3 ×106 CD34+cells/kg (range, 2-14,8). Analysis of early post-ASCT phase did not reveal significant hematological and non-hematological toxicity (grade 1-2) in most cases. The median time of neutrophil recovery to >0,5×109/l was 14 days (range, 10-28 days). The median time to platelet recovery to >20×109/l and >50×109/l was 12 days (range, 8-92 days) and 13 days (range, 9-180 days), respectively. Median duration of hospitalization was 22 days (range, 14-83 days). There were no cases of transplant-related mortality. After ASCT, most patients were dynamically followed-up, only 12% received thalidomide, lenalidomide, or bortezomib as maintenance therapy. The subgroup analysis revealed that hematological recovery, intensity of hematological and non-hematological toxicity, duration of hospitalization after ASCT didn’t vary significantly among the patients with different types of response to standard ChT (р>0,05).

Conclusion

ASCT should be performed in all newly diagnosed patients with ММ under 70 years, without absolute contraindications to high-dose CT, regardless of response to standard CT owing to safety of this treatment option and lack of significant differences in early post ASCT phase. This information can have important implication for extension of eligibility to transplantation and maintenance therapy which ultimately would allow for better treatment outcomes in the multiple myeloma patients.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2555" ["VALUE"]=> string(164) "Characteristics of early posttransplant phase in patients with multiple myeloma and different response to standard chemotherapy: single-center analysis of 130 cases" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(164) "Characteristics of early posttransplant phase in patients with multiple myeloma and different response to standard chemotherapy: single-center analysis of 130 cases" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(164) "Characteristics of early posttransplant phase in patients with multiple myeloma and different response to standard chemotherapy: single-center analysis of 130 cases" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2553" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(79) "<p>N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Moscow, Russia</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(67) "

N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Moscow, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(67) "

N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Moscow, Russia

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(6) { [0]=> string(4) "2543" [1]=> string(4) "2544" [2]=> string(4) "2545" [3]=> string(4) "2546" [4]=> string(4) "2547" [5]=> string(4) "2548" } ["VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "308" [1]=> string(3) "309" [2]=> string(3) "311" [3]=> string(3) "310" [4]=> string(3) "313" [5]=> string(3) "312" } ["DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "308" [1]=> string(3) "309" [2]=> string(3) "311" [3]=> string(3) "310" [4]=> string(3) "313" [5]=> string(3) "312" } ["~DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(60) "Galina D. Petrova" [1]=> string(64) "Kapitolina N. Melkova" [2]=> string(64) "Nadezhda V. Gorbunova" [3]=> string(67) "Tatiana Z. Chernyavskaya" [4]=> string(59) "Vadim A. Doronin" [5]=> string(66) "Valentina N. Kostrykina" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2549" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(248) "<p>Галина Д. Петрова, Капитолина Н. Мелкова, Татьяна З. Чернявская, Надежда В. Горбунова, Валентина Н. Кострыкина, Вадим А. Доронин </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(236) "

Галина Д. Петрова, Капитолина Н. Мелкова, Татьяна З. Чернявская, Надежда В. Горбунова, Валентина Н. Кострыкина, Вадим А. Доронин

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(236) "

Галина Д. Петрова, Капитолина Н. Мелкова, Татьяна З. Чернявская, Надежда В. Горбунова, Валентина Н. Кострыкина, Вадим А. Доронин

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "3433" [1]=> string(4) "3434" [2]=> string(4) "3435" [3]=> string(4) "3436" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(2) "15" [1]=> string(3) "231" [2]=> string(3) "314" [3]=> string(3) "315" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(2) "15" [1]=> string(3) "231" [2]=> string(3) "314" [3]=> string(3) "315" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(134) "трансплантация гемопоэтических стволовых клеток" [1]=> string(68) "аутологичная" [2]=> string(77) "миеломная болезнь" [3]=> string(73) "тактика лечения" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2542" ["VALUE"]=> string(3) "308" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "308" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(60) "Galina D. Petrova" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2551" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6674) "<h2>Введение</h2> <p> Прогностическое значение химиочувствительности к стандартной химиотерапии (ХТ) первой линии для исхода аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК) установлено для большинства онкогематологических заболеваний. АТГСК является стандартным методом лечения молодых пациентов с первично диагностированной миеломной болезнью (МБ). Целью данного исследования был анализ связей между ответом на стандартную ХТ и характеристиками ранней посттрансплантационной фазы у пациентов с МБ. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> С 2007 по 2015 гг. в исследование включены 102 пациента с МБ, из них 49 – мужского пола. Проводили сбор периферических стволовых кроветворных клеток (ПСКК), и осуществляли АТГСК независимо от ответа на стандартную ХТ. В случае отсутствия достижения полного ответа (полной ремиссии или очень хорошего парциального ответа) после первой ТГСК, рекомендовалось проведение второй АТГСК. Такое же решение принимали в случае полной ремиссии или очень хорошего парциального ответа (ПО) при 1-й АТГСК, за которой следовала прогрессия или рецидив МБ (ПРМБ). </p> <h2>Результаты</h2> <p> Первая АТГСК назначалась 102 пациентам, и 28 больных подвергались второй ТГСК (всего – 130 АТГСК). Средний возраст на момент ТГСК был 51 год (от 29 до 64 л.). Временной интервал между постановкой диагноза и первой АТГСК составлял 5-43 мес. (медиана – 10 мес.); в 24% случаев этот интервал был более 1 года. Спустя 3,5-41 мес. (медиана – 7 мес.) 28 пациентам была проведена вторая АТГСК. Статус заболевания при АТГСК был следующим: полная ремиссия – 12%, парциальная ремиссия – 50%, стабильное заболевание – у 16%, прогрессия или рецидив – у 22% больных. Кондиционирующий режим включал: мелфалан (200 мг/м<sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU">) в большинстве случаев; в 4 случаях дозу снижали до 100-120 мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU">, в связи с тяжелой почечной недостаточностью. Во всех случаях проводили трансплантацию ПСКК. Среднее количество введенных ПСКК составило 4,3×10</span><sup>6</sup><span xml:lang="ru-RU"> (2-14.8) CD34+ клеток/кг. Анализ раннего периода после АТГСК не выявил существенной гематологической или негематологическоой токсичности (1-2 степени) в большинстве случаев. Средний срок восстановления нейтрофилов до &gt;0,5×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л составил 14 (10-28) сут. Медиана восстановления тромбоцитов до &gt;20×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л и &gt;50×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л была, соответственно, 12 (8-92) сут. и 13 (9-180) сут. Средняя длительность госпитализации составила 22 дня (14-83 сут.). Не отмечалось случаев смертности, связанной с трансплантацией. Большинство больных после АТГСК проходили динамическое наблюдение, только 12% получали талидомид, леналидомид или бортезомиб в качестве поддерживающей терапии. Анализ в подгруппах выявил, что восстановление кроветворения, интенсивность гематологической и негематологической токсичности, длительность госпитализации после АТГСК не меняется существенно среди пациентов с различными типами ответа на стандартную ХТ (р&gt;0,05).</span> </p> <h2>Заключение</h2> <p> АТГСК должна проводиться у всех свежевыявленных пациентов с МБ в возрасте менее 70 лет без наличия абсолютных противопоказаний к высокодозной ХТ, независимо от ответа на стандартную ХТ, благодаря безопасности этого вида лечения и отосутствия существенных различий в ранней фазе после трансплантации. Эта информация может иметь важные приложения для расширения показаний к трансплантации и поддерживающей терапии, что, в конечном счете, может обеспечить лучшие результаты терапии больных с миеломной болезнью. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6358) "

Введение

Прогностическое значение химиочувствительности к стандартной химиотерапии (ХТ) первой линии для исхода аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК) установлено для большинства онкогематологических заболеваний. АТГСК является стандартным методом лечения молодых пациентов с первично диагностированной миеломной болезнью (МБ). Целью данного исследования был анализ связей между ответом на стандартную ХТ и характеристиками ранней посттрансплантационной фазы у пациентов с МБ.

Пациенты и методы

С 2007 по 2015 гг. в исследование включены 102 пациента с МБ, из них 49 – мужского пола. Проводили сбор периферических стволовых кроветворных клеток (ПСКК), и осуществляли АТГСК независимо от ответа на стандартную ХТ. В случае отсутствия достижения полного ответа (полной ремиссии или очень хорошего парциального ответа) после первой ТГСК, рекомендовалось проведение второй АТГСК. Такое же решение принимали в случае полной ремиссии или очень хорошего парциального ответа (ПО) при 1-й АТГСК, за которой следовала прогрессия или рецидив МБ (ПРМБ).

Результаты

Первая АТГСК назначалась 102 пациентам, и 28 больных подвергались второй ТГСК (всего – 130 АТГСК). Средний возраст на момент ТГСК был 51 год (от 29 до 64 л.). Временной интервал между постановкой диагноза и первой АТГСК составлял 5-43 мес. (медиана – 10 мес.); в 24% случаев этот интервал был более 1 года. Спустя 3,5-41 мес. (медиана – 7 мес.) 28 пациентам была проведена вторая АТГСК. Статус заболевания при АТГСК был следующим: полная ремиссия – 12%, парциальная ремиссия – 50%, стабильное заболевание – у 16%, прогрессия или рецидив – у 22% больных. Кондиционирующий режим включал: мелфалан (200 мг/м2) в большинстве случаев; в 4 случаях дозу снижали до 100-120 мг/м2, в связи с тяжелой почечной недостаточностью. Во всех случаях проводили трансплантацию ПСКК. Среднее количество введенных ПСКК составило 4,3×106 (2-14.8) CD34+ клеток/кг. Анализ раннего периода после АТГСК не выявил существенной гематологической или негематологическоой токсичности (1-2 степени) в большинстве случаев. Средний срок восстановления нейтрофилов до >0,5×109/л составил 14 (10-28) сут. Медиана восстановления тромбоцитов до >20×109/л и >50×109/л была, соответственно, 12 (8-92) сут. и 13 (9-180) сут. Средняя длительность госпитализации составила 22 дня (14-83 сут.). Не отмечалось случаев смертности, связанной с трансплантацией. Большинство больных после АТГСК проходили динамическое наблюдение, только 12% получали талидомид, леналидомид или бортезомиб в качестве поддерживающей терапии. Анализ в подгруппах выявил, что восстановление кроветворения, интенсивность гематологической и негематологической токсичности, длительность госпитализации после АТГСК не меняется существенно среди пациентов с различными типами ответа на стандартную ХТ (р>0,05).

Заключение

АТГСК должна проводиться у всех свежевыявленных пациентов с МБ в возрасте менее 70 лет без наличия абсолютных противопоказаний к высокодозной ХТ, независимо от ответа на стандартную ХТ, благодаря безопасности этого вида лечения и отосутствия существенных различий в ранней фазе после трансплантации. Эта информация может иметь важные приложения для расширения показаний к трансплантации и поддерживающей терапии, что, в конечном счете, может обеспечить лучшие результаты терапии больных с миеломной болезнью.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6358) "

Введение

Прогностическое значение химиочувствительности к стандартной химиотерапии (ХТ) первой линии для исхода аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК) установлено для большинства онкогематологических заболеваний. АТГСК является стандартным методом лечения молодых пациентов с первично диагностированной миеломной болезнью (МБ). Целью данного исследования был анализ связей между ответом на стандартную ХТ и характеристиками ранней посттрансплантационной фазы у пациентов с МБ.

Пациенты и методы

С 2007 по 2015 гг. в исследование включены 102 пациента с МБ, из них 49 – мужского пола. Проводили сбор периферических стволовых кроветворных клеток (ПСКК), и осуществляли АТГСК независимо от ответа на стандартную ХТ. В случае отсутствия достижения полного ответа (полной ремиссии или очень хорошего парциального ответа) после первой ТГСК, рекомендовалось проведение второй АТГСК. Такое же решение принимали в случае полной ремиссии или очень хорошего парциального ответа (ПО) при 1-й АТГСК, за которой следовала прогрессия или рецидив МБ (ПРМБ).

Результаты

Первая АТГСК назначалась 102 пациентам, и 28 больных подвергались второй ТГСК (всего – 130 АТГСК). Средний возраст на момент ТГСК был 51 год (от 29 до 64 л.). Временной интервал между постановкой диагноза и первой АТГСК составлял 5-43 мес. (медиана – 10 мес.); в 24% случаев этот интервал был более 1 года. Спустя 3,5-41 мес. (медиана – 7 мес.) 28 пациентам была проведена вторая АТГСК. Статус заболевания при АТГСК был следующим: полная ремиссия – 12%, парциальная ремиссия – 50%, стабильное заболевание – у 16%, прогрессия или рецидив – у 22% больных. Кондиционирующий режим включал: мелфалан (200 мг/м2) в большинстве случаев; в 4 случаях дозу снижали до 100-120 мг/м2, в связи с тяжелой почечной недостаточностью. Во всех случаях проводили трансплантацию ПСКК. Среднее количество введенных ПСКК составило 4,3×106 (2-14.8) CD34+ клеток/кг. Анализ раннего периода после АТГСК не выявил существенной гематологической или негематологическоой токсичности (1-2 степени) в большинстве случаев. Средний срок восстановления нейтрофилов до >0,5×109/л составил 14 (10-28) сут. Медиана восстановления тромбоцитов до >20×109/л и >50×109/л была, соответственно, 12 (8-92) сут. и 13 (9-180) сут. Средняя длительность госпитализации составила 22 дня (14-83 сут.). Не отмечалось случаев смертности, связанной с трансплантацией. Большинство больных после АТГСК проходили динамическое наблюдение, только 12% получали талидомид, леналидомид или бортезомиб в качестве поддерживающей терапии. Анализ в подгруппах выявил, что восстановление кроветворения, интенсивность гематологической и негематологической токсичности, длительность госпитализации после АТГСК не меняется существенно среди пациентов с различными типами ответа на стандартную ХТ (р>0,05).

Заключение

АТГСК должна проводиться у всех свежевыявленных пациентов с МБ в возрасте менее 70 лет без наличия абсолютных противопоказаний к высокодозной ХТ, независимо от ответа на стандартную ХТ, благодаря безопасности этого вида лечения и отосутствия существенных различий в ранней фазе после трансплантации. Эта информация может иметь важные приложения для расширения показаний к трансплантации и поддерживающей терапии, что, в конечном счете, может обеспечить лучшие результаты терапии больных с миеломной болезнью.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2550" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(151) "<p>Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(139) "

Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(139) "

Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина, Москва, Россия

" } } } [27]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "320" ["~ID"]=> string(3) "320" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(213) "Профилактика острой реакции трансплантат против хозяина с использованием посттрансплантационного циклофосфамида" ["~NAME"]=> string(213) "Профилактика острой реакции трансплантат против хозяина с использованием посттрансплантационного циклофосфамида" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:39:45 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:39:45 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/profilaktika-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-s-ispolzovaniem-posttransplantatsionnogo-/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/profilaktika-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-s-ispolzovaniem-posttransplantatsionnogo-/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "profilaktika-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-s-ispolzovaniem-posttransplantatsionnogo-" ["~CODE"]=> string(100) "profilaktika-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-s-ispolzovaniem-posttransplantatsionnogo-" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "320" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "320" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(213) "Профилактика острой реакции трансплантат против хозяина с использованием посттрансплантационного циклофосфамида" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(181) "Реакция «трансплантат против хозяина» острая профилактика посттрансплантационная циклофосфамид" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(293) "Профилактика острой реакции трансплантат против хозяина с использованием посттрансплантационного циклофосфамидаGraft-versus-host disease prophylaxis with post-transplantation cyclophosphamide" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(11255) "<h2>Введение</h2> <p>Улучшение профилактики реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), остается важной задачей в аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТКМ). После впечатляющих результатов использования высоких доз посттрансплантационного циклофосфамида для профилактики РТПХ исследовательской группы из университета Дж. Хопкинса [1] мы провели пилотное исследование с подобной профилактикой РТПХ после аллоТКМ.</p> <h2>Методы</h2> <p>В исследование включено 111 взрослых пациентов, 69 пациентов после аллоТКМ от полностью совместимых неродственных доноров (ПСНД), 28 – от частично-совместимых неродственных доноров (ЧСНД), 14 пациентов после гаплоТКМ (Гапло). Профилактика РТПХ включала цилофосфамид 50 мг/кг/сут в дни +3 and +4, такролимус, начиная с дня +5 и микофенолята мофетил с Д+5 до Д +35.Детальная характеристика пациентов и групп представлена в таблице 1.</p> <h2>Результаты</h2> <p>Достоверных различий в кумулятивной частоте острой РТПХ II-IV степени между групп получено не было: 15,9% против 17,9% против 14,3% (p&gt;0,05) для ПСНД, ЧСНД и гапло-ТГСК, соответственно. Кумулятивная частота хронической РТПХ составила 11,6% против 21,4% против 14,4% (p&gt;0,05) для ПСНД, ЧСНД и гапло-ТГСК, соответственно. 1-годичная выживаемость без РТПХ и без рецидивов составила 65,2 % против 60,7% против 28,6% (p&lt;0,001) для ПСНД, ЧСНД и гапло-ТГСК, соответственно. 1-годичная трансплантационная летальность 7,4% против 0% против 28,6%, p=0,004 была выше в группе гапло-ТГСК, что отразилось на 1-годичной общей выживаемости (78,3% против 75,0 % против 35,7%, p&lt;0,001) и бессобытийной выживаемости (68,1% против 67,9% против 28,6p&lt;0,001). Выводы: Новый режим профилактики РТПХ демонстрирует низкий уровень острой РТПХ при любом типе донора. Низкая общая выживаемость и высокая трансплантационная летальность в группе гапло-ТГСК связана с большим количеством Salvage-пациентов в данной группе, а не с развитием РТПХ.</p> <h2>Литература</h2> <p class="text para-style-override-34">1. Luznik L at al. Biol Blood Marrow Transplant. <br />2008; 14 (6): 641–650.</p> <table id="table-11" class="No-Table-Style table-style-override-1"> <colgroup> <col class="Row-Column-48" /> <col class="Row-Column-49" /> <col class="Row-Column-49" /> <col class="Row-Column-50" /> </colgroup> <thead> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">Характеристики</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"><span xml:lang="en-US">ПСНД (N=69)</span></p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"><span xml:lang="en-US">ЧСНД (N=28)</span></p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"><span xml:lang="en-US">Гапло (N=14)</span></p> </td> </tr> </thead> <tbody> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"><span xml:lang="en-US">Медиана наблюдения (дни)</span></p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">243</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">304</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">125</p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-3"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">Статус заболевания</p> <p class="Table-text">Активное заболевание на момент трансплантации</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">14 (20,2%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">6 (21,4%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">8 (57%)</p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-3"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">Возраст на момент трансплантации</p> <p class="Table-text">Медиана (диапазон)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">34 (18 – 59)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">32 (19 – 58)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">27 (20 – 51)</p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"><span xml:lang="en-US">Пол, женщины</span></p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">31 (45%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">9 (32%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">8 (57%)</p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-51"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">Диагноз</p> <p class="Table-text">ОМЛ</p> <p class="Table-text">ОЛЛ</p> <p class="Table-text">МДС</p> <p class="Table-text">ХМЛ</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">36 (52,7%)</p> <p class="Table-text">23 (33,3%)</p> <p class="Table-text">4 (5,8%)</p> <p class="Table-text">6 (8,2%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">11 (39,3%)</p> <p class="Table-text">10 (35,7%)</p> <p class="Table-text">1 (3,5%)</p> <p class="Table-text">6 (21,5%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">10 (78,5%)</p> <p class="Table-text">2 (14,2%)</p> <p class="Table-text">0 (0%)</p> <p class="Table-text">1 (7,3%)</p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-4"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">Кондиционирование</p> <p class="Table-text">Миелоаблативное</p> <p class="Table-text">Со сниженной интенсивностью доз</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">18 (26%)</p> <p class="Table-text">51 (74%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">3 (10,7%)</p> <p class="Table-text">25 (89,3%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">2 (14,2%)</p> <p class="Table-text"><span xml:lang="en-US">12 (85,8%)</span></p> </td> </tr> </tbody> </table> <p class="Photo">Таблица 1. Характеристика групп</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(213) "Профилактика острой реакции трансплантат против хозяина с использованием посттрансплантационного циклофосфамида" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(213) "Профилактика острой реакции трансплантат против хозяина с использованием посттрансплантационного циклофосфамида" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(213) "Профилактика острой реакции трансплантат против хозяина с использованием посттрансплантационного циклофосфамида" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(213) "Профилактика острой реакции трансплантат против хозяина с использованием посттрансплантационного циклофосфамида" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(213) "Профилактика острой реакции трансплантат против хозяина с использованием посттрансплантационного циклофосфамида" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(213) "Профилактика острой реакции трансплантат против хозяина с использованием посттрансплантационного циклофосфамида" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(213) "Профилактика острой реакции трансплантат против хозяина с использованием посттрансплантационного циклофосфамида" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(213) "Профилактика острой реакции трансплантат против хозяина с использованием посттрансплантационного циклофосфамида" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "profilaktika-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-s-ispolzovaniem-posttransplantatsionnogo-" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(213) "Профилактика острой реакции трансплантат против хозяина с использованием посттрансплантационного циклофосфамида" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(213) "Профилактика острой реакции трансплантат против хозяина с использованием посттрансплантационного циклофосфамида" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "profilaktika-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-s-ispolzovaniem-posttransplantatsionnogo-" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "profilaktika-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-s-ispolzovaniem-posttransplantatsionnogo-" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "profilaktika-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozyaina-s-ispolzovaniem-posttransplantatsionnogo-" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "3439" [1]=> string(4) "3440" [2]=> string(4) "3441" [3]=> string(4) "3442" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "286" [1]=> string(3) "317" [2]=> string(3) "318" [3]=> string(3) "319" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "286" [1]=> string(3) "317" [2]=> string(3) "318" [3]=> string(3) "319" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2563" ["VALUE"]=> string(3) "180" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "180" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(7) { [0]=> string(4) "2564" [1]=> string(4) "2565" [2]=> string(4) "2566" [3]=> string(4) "2567" [4]=> string(4) "2568" [5]=> string(4) "2569" [6]=> string(4) "2570" } ["VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(2) "38" [1]=> string(2) "34" [2]=> string(2) "37" [3]=> string(3) "285" [4]=> string(2) "60" [5]=> string(3) "180" [6]=> string(2) "35" } ["DESCRIPTION"]=> array(7) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(2) "38" [1]=> string(2) "34" [2]=> string(2) "37" [3]=> string(3) "285" [4]=> string(2) "60" [5]=> string(3) "180" [6]=> string(2) "35" } ["~DESCRIPTION"]=> array(7) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2571" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(256) "<p>Ольга В. Пирогова, Иван С. Моисеев, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Елена В. Бабенко, Александр Л. Алянский, Борис В. Афанасьев</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(244) "

Ольга В. Пирогова, Иван С. Моисеев, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Елена В. Бабенко, Александр Л. Алянский, Борис В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2572" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(326) "<p>НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(314) "

НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2573" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(11255) "<h2>Введение</h2> <p>Улучшение профилактики реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), остается важной задачей в аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТКМ). После впечатляющих результатов использования высоких доз посттрансплантационного циклофосфамида для профилактики РТПХ исследовательской группы из университета Дж. Хопкинса [1] мы провели пилотное исследование с подобной профилактикой РТПХ после аллоТКМ.</p> <h2>Методы</h2> <p>В исследование включено 111 взрослых пациентов, 69 пациентов после аллоТКМ от полностью совместимых неродственных доноров (ПСНД), 28 – от частично-совместимых неродственных доноров (ЧСНД), 14 пациентов после гаплоТКМ (Гапло). Профилактика РТПХ включала цилофосфамид 50 мг/кг/сут в дни +3 and +4, такролимус, начиная с дня +5 и микофенолята мофетил с Д+5 до Д +35.Детальная характеристика пациентов и групп представлена в таблице 1.</p> <h2>Результаты</h2> <p>Достоверных различий в кумулятивной частоте острой РТПХ II-IV степени между групп получено не было: 15,9% против 17,9% против 14,3% (p&gt;0,05) для ПСНД, ЧСНД и гапло-ТГСК, соответственно. Кумулятивная частота хронической РТПХ составила 11,6% против 21,4% против 14,4% (p&gt;0,05) для ПСНД, ЧСНД и гапло-ТГСК, соответственно. 1-годичная выживаемость без РТПХ и без рецидивов составила 65,2 % против 60,7% против 28,6% (p&lt;0,001) для ПСНД, ЧСНД и гапло-ТГСК, соответственно. 1-годичная трансплантационная летальность 7,4% против 0% против 28,6%, p=0,004 была выше в группе гапло-ТГСК, что отразилось на 1-годичной общей выживаемости (78,3% против 75,0 % против 35,7%, p&lt;0,001) и бессобытийной выживаемости (68,1% против 67,9% против 28,6p&lt;0,001). Выводы: Новый режим профилактики РТПХ демонстрирует низкий уровень острой РТПХ при любом типе донора. Низкая общая выживаемость и высокая трансплантационная летальность в группе гапло-ТГСК связана с большим количеством Salvage-пациентов в данной группе, а не с развитием РТПХ.</p> <h2>Литература</h2> <p class="text para-style-override-34">1. Luznik L at al. Biol Blood Marrow Transplant. <br />2008; 14 (6): 641–650.</p> <table id="table-11" class="No-Table-Style table-style-override-1"> <colgroup> <col class="Row-Column-48" /> <col class="Row-Column-49" /> <col class="Row-Column-49" /> <col class="Row-Column-50" /> </colgroup> <thead> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">Характеристики</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"><span xml:lang="en-US">ПСНД (N=69)</span></p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"><span xml:lang="en-US">ЧСНД (N=28)</span></p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"><span xml:lang="en-US">Гапло (N=14)</span></p> </td> </tr> </thead> <tbody> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"><span xml:lang="en-US">Медиана наблюдения (дни)</span></p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">243</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">304</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">125</p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-3"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">Статус заболевания</p> <p class="Table-text">Активное заболевание на момент трансплантации</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">14 (20,2%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">6 (21,4%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">8 (57%)</p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-3"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">Возраст на момент трансплантации</p> <p class="Table-text">Медиана (диапазон)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">34 (18 – 59)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">32 (19 – 58)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">27 (20 – 51)</p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"><span xml:lang="en-US">Пол, женщины</span></p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">31 (45%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">9 (32%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">8 (57%)</p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-51"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">Диагноз</p> <p class="Table-text">ОМЛ</p> <p class="Table-text">ОЛЛ</p> <p class="Table-text">МДС</p> <p class="Table-text">ХМЛ</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">36 (52,7%)</p> <p class="Table-text">23 (33,3%)</p> <p class="Table-text">4 (5,8%)</p> <p class="Table-text">6 (8,2%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">11 (39,3%)</p> <p class="Table-text">10 (35,7%)</p> <p class="Table-text">1 (3,5%)</p> <p class="Table-text">6 (21,5%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">10 (78,5%)</p> <p class="Table-text">2 (14,2%)</p> <p class="Table-text">0 (0%)</p> <p class="Table-text">1 (7,3%)</p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-4"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">Кондиционирование</p> <p class="Table-text">Миелоаблативное</p> <p class="Table-text">Со сниженной интенсивностью доз</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">18 (26%)</p> <p class="Table-text">51 (74%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">3 (10,7%)</p> <p class="Table-text">25 (89,3%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">2 (14,2%)</p> <p class="Table-text"><span xml:lang="en-US">12 (85,8%)</span></p> </td> </tr> </tbody> </table> <p class="Photo">Таблица 1. Характеристика групп</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8813) "

Введение

Улучшение профилактики реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), остается важной задачей в аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТКМ). После впечатляющих результатов использования высоких доз посттрансплантационного циклофосфамида для профилактики РТПХ исследовательской группы из университета Дж. Хопкинса [1] мы провели пилотное исследование с подобной профилактикой РТПХ после аллоТКМ.

Методы

В исследование включено 111 взрослых пациентов, 69 пациентов после аллоТКМ от полностью совместимых неродственных доноров (ПСНД), 28 – от частично-совместимых неродственных доноров (ЧСНД), 14 пациентов после гаплоТКМ (Гапло). Профилактика РТПХ включала цилофосфамид 50 мг/кг/сут в дни +3 and +4, такролимус, начиная с дня +5 и микофенолята мофетил с Д+5 до Д +35.Детальная характеристика пациентов и групп представлена в таблице 1.

Результаты

Достоверных различий в кумулятивной частоте острой РТПХ II-IV степени между групп получено не было: 15,9% против 17,9% против 14,3% (p>0,05) для ПСНД, ЧСНД и гапло-ТГСК, соответственно. Кумулятивная частота хронической РТПХ составила 11,6% против 21,4% против 14,4% (p>0,05) для ПСНД, ЧСНД и гапло-ТГСК, соответственно. 1-годичная выживаемость без РТПХ и без рецидивов составила 65,2 % против 60,7% против 28,6% (p<0,001) для ПСНД, ЧСНД и гапло-ТГСК, соответственно. 1-годичная трансплантационная летальность 7,4% против 0% против 28,6%, p=0,004 была выше в группе гапло-ТГСК, что отразилось на 1-годичной общей выживаемости (78,3% против 75,0 % против 35,7%, p<0,001) и бессобытийной выживаемости (68,1% против 67,9% против 28,6p<0,001). Выводы: Новый режим профилактики РТПХ демонстрирует низкий уровень острой РТПХ при любом типе донора. Низкая общая выживаемость и высокая трансплантационная летальность в группе гапло-ТГСК связана с большим количеством Salvage-пациентов в данной группе, а не с развитием РТПХ.

Литература

1. Luznik L at al. Biol Blood Marrow Transplant.
2008; 14 (6): 641–650.

Характеристики

ПСНД (N=69)

ЧСНД (N=28)

Гапло (N=14)

Медиана наблюдения (дни)

243

304

125

Статус заболевания

Активное заболевание на момент трансплантации

 

14 (20,2%)

 

6 (21,4%)

 

8 (57%)

Возраст на момент трансплантации

Медиана (диапазон)

34 (18 – 59)

32 (19 – 58)

27 (20 – 51)

Пол, женщины

31 (45%)

9 (32%)

8 (57%)

Диагноз

ОМЛ

ОЛЛ

МДС

ХМЛ

 

36 (52,7%)

23 (33,3%)

4 (5,8%)

6 (8,2%)

 

11 (39,3%)

10 (35,7%)

1 (3,5%)

6 (21,5%)

 

10 (78,5%)

2 (14,2%)

0 (0%)

1 (7,3%)

Кондиционирование

Миелоаблативное

Со сниженной интенсивностью доз

 

18 (26%)

51 (74%)

 

3 (10,7%)

25 (89,3%)

 

2 (14,2%)

12 (85,8%)

Таблица 1. Характеристика групп

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2574" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(155) "<p>Olga V. Pirogova, Ivan S. Moiseev, Elena I. Darskaya, Sergej N. Bondarenko, Elena V. Babenko, Alexander L. Alyanskiy, Boris V. Afanasyev</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(143) "

Olga V. Pirogova, Ivan S. Moiseev, Elena I. Darskaya, Sergej N. Bondarenko, Elena V. Babenko, Alexander L. Alyanskiy, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2575" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(189) "<p>R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation, First I. Pavlov St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(177) "

R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation, First I. Pavlov St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2576" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(9375) "<h2>Introduction</h2> <p> Improvement of current graft-versus-host disease (GVHD) treatment remains the important goal in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT). Following impressive results of high-dose posttransplant cyclophosphamide GVHD prophylaxis presented by the research team from Johns Hopkins University [1] we performed a pilot study with this prophylaxis after alloHSCT. </p> <h2>Methods</h2> <p> 111 adult patients undergoing alloHSCT from matched unrelated donors (MUD) (69 pts), mismatched unrelated (MMUD) (28 pts) and haploidentical donors (Haplo) (14 pts) were included in the analysis. GVHD prophylaxis consisted of Cy 50 mg/kg/day on day +3 and +4, tacrolimus starting on day +5 and mycophenolate mofetil from day +5 until day +35. Detailed patients’ characteristics and analysis of groups’ differences are presented in table 1. </p> <h2>Results</h2> <p> Cumulative incidences of the grades II to IV acute GVHD were not significantly different between the groups: 15,9% vs 17,9% vs 14,3% (p&gt;0,05) for MUD, MMUD and Haplo, respectively. The cumulative incidence of chronic GVHD was 11,6% vs 21,4% vs 14,4% (p&gt;0,05) for MUD, MMUD and Haplo, respectively. One-year GVHD – and relapse-free survival was 65,2 % vs 60,7% vs 28,6% (p&lt;0,001) for MUD, MMUD and Haplo, respectively. One-year non-relapse mortality (7,4% vs 0% vs 28,6%, p=0,004) was higher, and 1-year overall survival (78,3% vs 75,0% vs 35,7%, p&lt;0,001) and event-free survival (68,1% vs 67,9% vs 28,6, p&lt;0,001) were lower in Haplo-group. </p> <h2>Conclusion</h2> <p> This new regimen of GVHD prophylaxis demonstrates lower levels of acute GVHD for all types of donors. Poor overall survival and high non-relapse mortality in Haplo-group were due to the predominance of salvage patients, but not due to GVHD. </p> <h2>References</h2> <p class="text para-style-override-34"> 1. Luznik L at al. Biol Blood Marrow Transplant.<br> 2008; 14 (6): 641–650. </p> <table id="table-10" class="No-Table-Style table-style-override-1"> <colgroup> <col class="Row-Column-48"> <col class="Row-Column-49"> <col class="Row-Column-49"> <col class="Row-Column-50"> </colgroup> <thead> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Characteristics </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> MUD (N=69) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> MMUD (N=28) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Haplo (N=14) </p> </td> </tr> </thead> <tbody> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Median follow-up (days)</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 243 </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 304 </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 125 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-3"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Disease status </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Active disease at transplantation</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 14 (20,2%) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 6 (21,4%) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 8 (57%) </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-3"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Age at transplantation </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Median (range)</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 34 (18–59) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 32 (19–58) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 27 (20–51) </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Sex, female</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 31 (45%) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 9 (32%) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 8 (57%) </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-51"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Diagnosis </p> <p class="Table-text"> AML </p> <p class="Table-text"> ALL </p> <p class="Table-text"> MDS </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CML</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 36 (52,7%) </p> <p class="Table-text"> 23 (33,3%) </p> <p class="Table-text"> 4 (5,8%) </p> <p class="Table-text"> 6 (8,2%) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 11 (39,3%) </p> <p class="Table-text"> 10 (35,7%) </p> <p class="Table-text"> 1 (3,5%) </p> <p class="Table-text"> 6 (21,5%) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 10 (78,5%) </p> <p class="Table-text"> 2 (14,2%) </p> <p class="Table-text"> 0 (0%) </p> <p class="Table-text"> 1 (7,3%) </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-4"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Conditioning </p> <p class="Table-text"> Myeloablative </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Reduced-intensity</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 18 (26%) </p> <p class="Table-text"> 51 (74%) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 3 (10,7%) </p> <p class="Table-text"> 25 (89,3%) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 2 (14,2%) </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">12 (85,8%)</span> </p> </td> </tr> </tbody> </table> <p class="Photo"> Table 1. Detailed characteristics of the patients and analysis of the inter-group differences </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6887) "

Introduction

Improvement of current graft-versus-host disease (GVHD) treatment remains the important goal in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT). Following impressive results of high-dose posttransplant cyclophosphamide GVHD prophylaxis presented by the research team from Johns Hopkins University [1] we performed a pilot study with this prophylaxis after alloHSCT.

Methods

111 adult patients undergoing alloHSCT from matched unrelated donors (MUD) (69 pts), mismatched unrelated (MMUD) (28 pts) and haploidentical donors (Haplo) (14 pts) were included in the analysis. GVHD prophylaxis consisted of Cy 50 mg/kg/day on day +3 and +4, tacrolimus starting on day +5 and mycophenolate mofetil from day +5 until day +35. Detailed patients’ characteristics and analysis of groups’ differences are presented in table 1.

Results

Cumulative incidences of the grades II to IV acute GVHD were not significantly different between the groups: 15,9% vs 17,9% vs 14,3% (p>0,05) for MUD, MMUD and Haplo, respectively. The cumulative incidence of chronic GVHD was 11,6% vs 21,4% vs 14,4% (p>0,05) for MUD, MMUD and Haplo, respectively. One-year GVHD – and relapse-free survival was 65,2 % vs 60,7% vs 28,6% (p<0,001) for MUD, MMUD and Haplo, respectively. One-year non-relapse mortality (7,4% vs 0% vs 28,6%, p=0,004) was higher, and 1-year overall survival (78,3% vs 75,0% vs 35,7%, p<0,001) and event-free survival (68,1% vs 67,9% vs 28,6, p<0,001) were lower in Haplo-group.

Conclusion

This new regimen of GVHD prophylaxis demonstrates lower levels of acute GVHD for all types of donors. Poor overall survival and high non-relapse mortality in Haplo-group were due to the predominance of salvage patients, but not due to GVHD.

References

1. Luznik L at al. Biol Blood Marrow Transplant.
2008; 14 (6): 641–650.

Characteristics

MUD (N=69)

MMUD (N=28)

Haplo (N=14)

Median follow-up (days)

243

304

125

Disease status

Active disease at transplantation

 

14 (20,2%)

 

6 (21,4%)

 

8 (57%)

Age at transplantation

Median (range)

34 (18–59)

32 (19–58)

27 (20–51)

Sex, female

31 (45%)

9 (32%)

8 (57%)

Diagnosis

AML

ALL

MDS

CML

 

36 (52,7%)

23 (33,3%)

4 (5,8%)

6 (8,2%)

 

11 (39,3%)

10 (35,7%)

1 (3,5%)

6 (21,5%)

 

10 (78,5%)

2 (14,2%)

0 (0%)

1 (7,3%)

Conditioning

Myeloablative

Reduced-intensity

 

18 (26%)

51 (74%)

 

3 (10,7%)

25 (89,3%)

 

2 (14,2%)

12 (85,8%)

Table 1. Detailed characteristics of the patients and analysis of the inter-group differences

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2577" ["VALUE"]=> string(80) "Graft-versus-host disease prophylaxis with post-transplantation cyclophosphamide" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(80) "Graft-versus-host disease prophylaxis with post-transplantation cyclophosphamide" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3443" ["VALUE"]=> string(2) "71" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "71" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3444" ["VALUE"]=> string(2) "72" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "72" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2574" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(155) "<p>Olga V. Pirogova, Ivan S. Moiseev, Elena I. Darskaya, Sergej N. Bondarenko, Elena V. Babenko, Alexander L. Alyanskiy, Boris V. Afanasyev</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(143) "

Olga V. Pirogova, Ivan S. Moiseev, Elena I. Darskaya, Sergej N. Bondarenko, Elena V. Babenko, Alexander L. Alyanskiy, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(143) "

Olga V. Pirogova, Ivan S. Moiseev, Elena I. Darskaya, Sergej N. Bondarenko, Elena V. Babenko, Alexander L. Alyanskiy, Boris V. Afanasyev

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2576" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(9375) "<h2>Introduction</h2> <p> Improvement of current graft-versus-host disease (GVHD) treatment remains the important goal in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT). Following impressive results of high-dose posttransplant cyclophosphamide GVHD prophylaxis presented by the research team from Johns Hopkins University [1] we performed a pilot study with this prophylaxis after alloHSCT. </p> <h2>Methods</h2> <p> 111 adult patients undergoing alloHSCT from matched unrelated donors (MUD) (69 pts), mismatched unrelated (MMUD) (28 pts) and haploidentical donors (Haplo) (14 pts) were included in the analysis. GVHD prophylaxis consisted of Cy 50 mg/kg/day on day +3 and +4, tacrolimus starting on day +5 and mycophenolate mofetil from day +5 until day +35. Detailed patients’ characteristics and analysis of groups’ differences are presented in table 1. </p> <h2>Results</h2> <p> Cumulative incidences of the grades II to IV acute GVHD were not significantly different between the groups: 15,9% vs 17,9% vs 14,3% (p&gt;0,05) for MUD, MMUD and Haplo, respectively. The cumulative incidence of chronic GVHD was 11,6% vs 21,4% vs 14,4% (p&gt;0,05) for MUD, MMUD and Haplo, respectively. One-year GVHD – and relapse-free survival was 65,2 % vs 60,7% vs 28,6% (p&lt;0,001) for MUD, MMUD and Haplo, respectively. One-year non-relapse mortality (7,4% vs 0% vs 28,6%, p=0,004) was higher, and 1-year overall survival (78,3% vs 75,0% vs 35,7%, p&lt;0,001) and event-free survival (68,1% vs 67,9% vs 28,6, p&lt;0,001) were lower in Haplo-group. </p> <h2>Conclusion</h2> <p> This new regimen of GVHD prophylaxis demonstrates lower levels of acute GVHD for all types of donors. Poor overall survival and high non-relapse mortality in Haplo-group were due to the predominance of salvage patients, but not due to GVHD. </p> <h2>References</h2> <p class="text para-style-override-34"> 1. Luznik L at al. Biol Blood Marrow Transplant.<br> 2008; 14 (6): 641–650. </p> <table id="table-10" class="No-Table-Style table-style-override-1"> <colgroup> <col class="Row-Column-48"> <col class="Row-Column-49"> <col class="Row-Column-49"> <col class="Row-Column-50"> </colgroup> <thead> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Characteristics </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> MUD (N=69) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> MMUD (N=28) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Haplo (N=14) </p> </td> </tr> </thead> <tbody> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Median follow-up (days)</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 243 </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 304 </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 125 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-3"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Disease status </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Active disease at transplantation</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 14 (20,2%) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 6 (21,4%) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 8 (57%) </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-3"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Age at transplantation </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Median (range)</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 34 (18–59) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 32 (19–58) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 27 (20–51) </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Sex, female</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 31 (45%) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 9 (32%) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 8 (57%) </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-51"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Diagnosis </p> <p class="Table-text"> AML </p> <p class="Table-text"> ALL </p> <p class="Table-text"> MDS </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CML</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 36 (52,7%) </p> <p class="Table-text"> 23 (33,3%) </p> <p class="Table-text"> 4 (5,8%) </p> <p class="Table-text"> 6 (8,2%) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 11 (39,3%) </p> <p class="Table-text"> 10 (35,7%) </p> <p class="Table-text"> 1 (3,5%) </p> <p class="Table-text"> 6 (21,5%) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 10 (78,5%) </p> <p class="Table-text"> 2 (14,2%) </p> <p class="Table-text"> 0 (0%) </p> <p class="Table-text"> 1 (7,3%) </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-4"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Conditioning </p> <p class="Table-text"> Myeloablative </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Reduced-intensity</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 18 (26%) </p> <p class="Table-text"> 51 (74%) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 3 (10,7%) </p> <p class="Table-text"> 25 (89,3%) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 2 (14,2%) </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">12 (85,8%)</span> </p> </td> </tr> </tbody> </table> <p class="Photo"> Table 1. Detailed characteristics of the patients and analysis of the inter-group differences </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6887) "

Introduction

Improvement of current graft-versus-host disease (GVHD) treatment remains the important goal in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT). Following impressive results of high-dose posttransplant cyclophosphamide GVHD prophylaxis presented by the research team from Johns Hopkins University [1] we performed a pilot study with this prophylaxis after alloHSCT.

Methods

111 adult patients undergoing alloHSCT from matched unrelated donors (MUD) (69 pts), mismatched unrelated (MMUD) (28 pts) and haploidentical donors (Haplo) (14 pts) were included in the analysis. GVHD prophylaxis consisted of Cy 50 mg/kg/day on day +3 and +4, tacrolimus starting on day +5 and mycophenolate mofetil from day +5 until day +35. Detailed patients’ characteristics and analysis of groups’ differences are presented in table 1.

Results

Cumulative incidences of the grades II to IV acute GVHD were not significantly different between the groups: 15,9% vs 17,9% vs 14,3% (p>0,05) for MUD, MMUD and Haplo, respectively. The cumulative incidence of chronic GVHD was 11,6% vs 21,4% vs 14,4% (p>0,05) for MUD, MMUD and Haplo, respectively. One-year GVHD – and relapse-free survival was 65,2 % vs 60,7% vs 28,6% (p<0,001) for MUD, MMUD and Haplo, respectively. One-year non-relapse mortality (7,4% vs 0% vs 28,6%, p=0,004) was higher, and 1-year overall survival (78,3% vs 75,0% vs 35,7%, p<0,001) and event-free survival (68,1% vs 67,9% vs 28,6, p<0,001) were lower in Haplo-group.

Conclusion

This new regimen of GVHD prophylaxis demonstrates lower levels of acute GVHD for all types of donors. Poor overall survival and high non-relapse mortality in Haplo-group were due to the predominance of salvage patients, but not due to GVHD.

References

1. Luznik L at al. Biol Blood Marrow Transplant.
2008; 14 (6): 641–650.

Characteristics

MUD (N=69)

MMUD (N=28)

Haplo (N=14)

Median follow-up (days)

243

304

125

Disease status

Active disease at transplantation

 

14 (20,2%)

 

6 (21,4%)

 

8 (57%)

Age at transplantation

Median (range)

34 (18–59)

32 (19–58)

27 (20–51)

Sex, female

31 (45%)

9 (32%)

8 (57%)

Diagnosis

AML

ALL

MDS

CML

 

36 (52,7%)

23 (33,3%)

4 (5,8%)

6 (8,2%)

 

11 (39,3%)

10 (35,7%)

1 (3,5%)

6 (21,5%)

 

10 (78,5%)

2 (14,2%)

0 (0%)

1 (7,3%)

Conditioning

Myeloablative

Reduced-intensity

 

18 (26%)

51 (74%)

 

3 (10,7%)

25 (89,3%)

 

2 (14,2%)

12 (85,8%)

Table 1. Detailed characteristics of the patients and analysis of the inter-group differences

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6887) "

Introduction

Improvement of current graft-versus-host disease (GVHD) treatment remains the important goal in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT). Following impressive results of high-dose posttransplant cyclophosphamide GVHD prophylaxis presented by the research team from Johns Hopkins University [1] we performed a pilot study with this prophylaxis after alloHSCT.

Methods

111 adult patients undergoing alloHSCT from matched unrelated donors (MUD) (69 pts), mismatched unrelated (MMUD) (28 pts) and haploidentical donors (Haplo) (14 pts) were included in the analysis. GVHD prophylaxis consisted of Cy 50 mg/kg/day on day +3 and +4, tacrolimus starting on day +5 and mycophenolate mofetil from day +5 until day +35. Detailed patients’ characteristics and analysis of groups’ differences are presented in table 1.

Results

Cumulative incidences of the grades II to IV acute GVHD were not significantly different between the groups: 15,9% vs 17,9% vs 14,3% (p>0,05) for MUD, MMUD and Haplo, respectively. The cumulative incidence of chronic GVHD was 11,6% vs 21,4% vs 14,4% (p>0,05) for MUD, MMUD and Haplo, respectively. One-year GVHD – and relapse-free survival was 65,2 % vs 60,7% vs 28,6% (p<0,001) for MUD, MMUD and Haplo, respectively. One-year non-relapse mortality (7,4% vs 0% vs 28,6%, p=0,004) was higher, and 1-year overall survival (78,3% vs 75,0% vs 35,7%, p<0,001) and event-free survival (68,1% vs 67,9% vs 28,6, p<0,001) were lower in Haplo-group.

Conclusion

This new regimen of GVHD prophylaxis demonstrates lower levels of acute GVHD for all types of donors. Poor overall survival and high non-relapse mortality in Haplo-group were due to the predominance of salvage patients, but not due to GVHD.

References

1. Luznik L at al. Biol Blood Marrow Transplant.
2008; 14 (6): 641–650.

Characteristics

MUD (N=69)

MMUD (N=28)

Haplo (N=14)

Median follow-up (days)

243

304

125

Disease status

Active disease at transplantation

 

14 (20,2%)

 

6 (21,4%)

 

8 (57%)

Age at transplantation

Median (range)

34 (18–59)

32 (19–58)

27 (20–51)

Sex, female

31 (45%)

9 (32%)

8 (57%)

Diagnosis

AML

ALL

MDS

CML

 

36 (52,7%)

23 (33,3%)

4 (5,8%)

6 (8,2%)

 

11 (39,3%)

10 (35,7%)

1 (3,5%)

6 (21,5%)

 

10 (78,5%)

2 (14,2%)

0 (0%)

1 (7,3%)

Conditioning

Myeloablative

Reduced-intensity

 

18 (26%)

51 (74%)

 

3 (10,7%)

25 (89,3%)

 

2 (14,2%)

12 (85,8%)

Table 1. Detailed characteristics of the patients and analysis of the inter-group differences

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2577" ["VALUE"]=> string(80) "Graft-versus-host disease prophylaxis with post-transplantation cyclophosphamide" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(80) "Graft-versus-host disease prophylaxis with post-transplantation cyclophosphamide" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(80) "Graft-versus-host disease prophylaxis with post-transplantation cyclophosphamide" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2575" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(189) "<p>R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation, First I. Pavlov St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(177) "

R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation, First I. Pavlov St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(177) "

R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation, First I. Pavlov St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(7) { [0]=> string(4) "2564" [1]=> string(4) "2565" [2]=> string(4) "2566" [3]=> string(4) "2567" [4]=> string(4) "2568" [5]=> string(4) "2569" [6]=> string(4) "2570" } ["VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(2) "38" [1]=> string(2) "34" [2]=> string(2) "37" [3]=> string(3) "285" [4]=> string(2) "60" [5]=> string(3) "180" [6]=> string(2) "35" } ["DESCRIPTION"]=> array(7) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(2) "38" [1]=> string(2) "34" [2]=> string(2) "37" [3]=> string(3) "285" [4]=> string(2) "60" [5]=> string(3) "180" [6]=> string(2) "35" } ["~DESCRIPTION"]=> array(7) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(62) "Aleksander Alyanskiy" [1]=> string(60) "Boris V. Afanasyev" [2]=> string(55) "Elena Babenko" [3]=> string(60) "Elena I. Darskaya" [4]=> string(57) "Ivan S. Moiseev" [5]=> string(59) "Olga V. Pirogova" [6]=> string(59) "Sergey Bondarenko" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2571" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(256) "<p>Ольга В. Пирогова, Иван С. Моисеев, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Елена В. Бабенко, Александр Л. Алянский, Борис В. Афанасьев</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(244) "

Ольга В. Пирогова, Иван С. Моисеев, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Елена В. Бабенко, Александр Л. Алянский, Борис В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(244) "

Ольга В. Пирогова, Иван С. Моисеев, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Елена В. Бабенко, Александр Л. Алянский, Борис В. Афанасьев

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "3439" [1]=> string(4) "3440" [2]=> string(4) "3441" [3]=> string(4) "3442" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "286" [1]=> string(3) "317" [2]=> string(3) "318" [3]=> string(3) "319" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "286" [1]=> string(3) "317" [2]=> string(3) "318" [3]=> string(3) "319" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(115) "Реакция «трансплантат против хозяина»" [1]=> string(56) "острая" [2]=> string(113) "профилактика посттрансплантационная" [3]=> string(70) "циклофосфамид" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2563" ["VALUE"]=> string(3) "180" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "180" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(59) "Olga V. Pirogova" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2573" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(11255) "<h2>Введение</h2> <p>Улучшение профилактики реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), остается важной задачей в аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТКМ). После впечатляющих результатов использования высоких доз посттрансплантационного циклофосфамида для профилактики РТПХ исследовательской группы из университета Дж. Хопкинса [1] мы провели пилотное исследование с подобной профилактикой РТПХ после аллоТКМ.</p> <h2>Методы</h2> <p>В исследование включено 111 взрослых пациентов, 69 пациентов после аллоТКМ от полностью совместимых неродственных доноров (ПСНД), 28 – от частично-совместимых неродственных доноров (ЧСНД), 14 пациентов после гаплоТКМ (Гапло). Профилактика РТПХ включала цилофосфамид 50 мг/кг/сут в дни +3 and +4, такролимус, начиная с дня +5 и микофенолята мофетил с Д+5 до Д +35.Детальная характеристика пациентов и групп представлена в таблице 1.</p> <h2>Результаты</h2> <p>Достоверных различий в кумулятивной частоте острой РТПХ II-IV степени между групп получено не было: 15,9% против 17,9% против 14,3% (p&gt;0,05) для ПСНД, ЧСНД и гапло-ТГСК, соответственно. Кумулятивная частота хронической РТПХ составила 11,6% против 21,4% против 14,4% (p&gt;0,05) для ПСНД, ЧСНД и гапло-ТГСК, соответственно. 1-годичная выживаемость без РТПХ и без рецидивов составила 65,2 % против 60,7% против 28,6% (p&lt;0,001) для ПСНД, ЧСНД и гапло-ТГСК, соответственно. 1-годичная трансплантационная летальность 7,4% против 0% против 28,6%, p=0,004 была выше в группе гапло-ТГСК, что отразилось на 1-годичной общей выживаемости (78,3% против 75,0 % против 35,7%, p&lt;0,001) и бессобытийной выживаемости (68,1% против 67,9% против 28,6p&lt;0,001). Выводы: Новый режим профилактики РТПХ демонстрирует низкий уровень острой РТПХ при любом типе донора. Низкая общая выживаемость и высокая трансплантационная летальность в группе гапло-ТГСК связана с большим количеством Salvage-пациентов в данной группе, а не с развитием РТПХ.</p> <h2>Литература</h2> <p class="text para-style-override-34">1. Luznik L at al. Biol Blood Marrow Transplant. <br />2008; 14 (6): 641–650.</p> <table id="table-11" class="No-Table-Style table-style-override-1"> <colgroup> <col class="Row-Column-48" /> <col class="Row-Column-49" /> <col class="Row-Column-49" /> <col class="Row-Column-50" /> </colgroup> <thead> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">Характеристики</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"><span xml:lang="en-US">ПСНД (N=69)</span></p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"><span xml:lang="en-US">ЧСНД (N=28)</span></p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"><span xml:lang="en-US">Гапло (N=14)</span></p> </td> </tr> </thead> <tbody> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"><span xml:lang="en-US">Медиана наблюдения (дни)</span></p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">243</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">304</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">125</p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-3"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">Статус заболевания</p> <p class="Table-text">Активное заболевание на момент трансплантации</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">14 (20,2%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">6 (21,4%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">8 (57%)</p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-3"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">Возраст на момент трансплантации</p> <p class="Table-text">Медиана (диапазон)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">34 (18 – 59)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">32 (19 – 58)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">27 (20 – 51)</p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"><span xml:lang="en-US">Пол, женщины</span></p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">31 (45%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">9 (32%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">8 (57%)</p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-51"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">Диагноз</p> <p class="Table-text">ОМЛ</p> <p class="Table-text">ОЛЛ</p> <p class="Table-text">МДС</p> <p class="Table-text">ХМЛ</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">36 (52,7%)</p> <p class="Table-text">23 (33,3%)</p> <p class="Table-text">4 (5,8%)</p> <p class="Table-text">6 (8,2%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">11 (39,3%)</p> <p class="Table-text">10 (35,7%)</p> <p class="Table-text">1 (3,5%)</p> <p class="Table-text">6 (21,5%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">10 (78,5%)</p> <p class="Table-text">2 (14,2%)</p> <p class="Table-text">0 (0%)</p> <p class="Table-text">1 (7,3%)</p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-4"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">Кондиционирование</p> <p class="Table-text">Миелоаблативное</p> <p class="Table-text">Со сниженной интенсивностью доз</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">18 (26%)</p> <p class="Table-text">51 (74%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">3 (10,7%)</p> <p class="Table-text">25 (89,3%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">2 (14,2%)</p> <p class="Table-text"><span xml:lang="en-US">12 (85,8%)</span></p> </td> </tr> </tbody> </table> <p class="Photo">Таблица 1. Характеристика групп</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8813) "

Введение

Улучшение профилактики реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), остается важной задачей в аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТКМ). После впечатляющих результатов использования высоких доз посттрансплантационного циклофосфамида для профилактики РТПХ исследовательской группы из университета Дж. Хопкинса [1] мы провели пилотное исследование с подобной профилактикой РТПХ после аллоТКМ.

Методы

В исследование включено 111 взрослых пациентов, 69 пациентов после аллоТКМ от полностью совместимых неродственных доноров (ПСНД), 28 – от частично-совместимых неродственных доноров (ЧСНД), 14 пациентов после гаплоТКМ (Гапло). Профилактика РТПХ включала цилофосфамид 50 мг/кг/сут в дни +3 and +4, такролимус, начиная с дня +5 и микофенолята мофетил с Д+5 до Д +35.Детальная характеристика пациентов и групп представлена в таблице 1.

Результаты

Достоверных различий в кумулятивной частоте острой РТПХ II-IV степени между групп получено не было: 15,9% против 17,9% против 14,3% (p>0,05) для ПСНД, ЧСНД и гапло-ТГСК, соответственно. Кумулятивная частота хронической РТПХ составила 11,6% против 21,4% против 14,4% (p>0,05) для ПСНД, ЧСНД и гапло-ТГСК, соответственно. 1-годичная выживаемость без РТПХ и без рецидивов составила 65,2 % против 60,7% против 28,6% (p<0,001) для ПСНД, ЧСНД и гапло-ТГСК, соответственно. 1-годичная трансплантационная летальность 7,4% против 0% против 28,6%, p=0,004 была выше в группе гапло-ТГСК, что отразилось на 1-годичной общей выживаемости (78,3% против 75,0 % против 35,7%, p<0,001) и бессобытийной выживаемости (68,1% против 67,9% против 28,6p<0,001). Выводы: Новый режим профилактики РТПХ демонстрирует низкий уровень острой РТПХ при любом типе донора. Низкая общая выживаемость и высокая трансплантационная летальность в группе гапло-ТГСК связана с большим количеством Salvage-пациентов в данной группе, а не с развитием РТПХ.

Литература

1. Luznik L at al. Biol Blood Marrow Transplant.
2008; 14 (6): 641–650.

Характеристики

ПСНД (N=69)

ЧСНД (N=28)

Гапло (N=14)

Медиана наблюдения (дни)

243

304

125

Статус заболевания

Активное заболевание на момент трансплантации

 

14 (20,2%)

 

6 (21,4%)

 

8 (57%)

Возраст на момент трансплантации

Медиана (диапазон)

34 (18 – 59)

32 (19 – 58)

27 (20 – 51)

Пол, женщины

31 (45%)

9 (32%)

8 (57%)

Диагноз

ОМЛ

ОЛЛ

МДС

ХМЛ

 

36 (52,7%)

23 (33,3%)

4 (5,8%)

6 (8,2%)

 

11 (39,3%)

10 (35,7%)

1 (3,5%)

6 (21,5%)

 

10 (78,5%)

2 (14,2%)

0 (0%)

1 (7,3%)

Кондиционирование

Миелоаблативное

Со сниженной интенсивностью доз

 

18 (26%)

51 (74%)

 

3 (10,7%)

25 (89,3%)

 

2 (14,2%)

12 (85,8%)

Таблица 1. Характеристика групп

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(8813) "

Введение

Улучшение профилактики реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), остается важной задачей в аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТКМ). После впечатляющих результатов использования высоких доз посттрансплантационного циклофосфамида для профилактики РТПХ исследовательской группы из университета Дж. Хопкинса [1] мы провели пилотное исследование с подобной профилактикой РТПХ после аллоТКМ.

Методы

В исследование включено 111 взрослых пациентов, 69 пациентов после аллоТКМ от полностью совместимых неродственных доноров (ПСНД), 28 – от частично-совместимых неродственных доноров (ЧСНД), 14 пациентов после гаплоТКМ (Гапло). Профилактика РТПХ включала цилофосфамид 50 мг/кг/сут в дни +3 and +4, такролимус, начиная с дня +5 и микофенолята мофетил с Д+5 до Д +35.Детальная характеристика пациентов и групп представлена в таблице 1.

Результаты

Достоверных различий в кумулятивной частоте острой РТПХ II-IV степени между групп получено не было: 15,9% против 17,9% против 14,3% (p>0,05) для ПСНД, ЧСНД и гапло-ТГСК, соответственно. Кумулятивная частота хронической РТПХ составила 11,6% против 21,4% против 14,4% (p>0,05) для ПСНД, ЧСНД и гапло-ТГСК, соответственно. 1-годичная выживаемость без РТПХ и без рецидивов составила 65,2 % против 60,7% против 28,6% (p<0,001) для ПСНД, ЧСНД и гапло-ТГСК, соответственно. 1-годичная трансплантационная летальность 7,4% против 0% против 28,6%, p=0,004 была выше в группе гапло-ТГСК, что отразилось на 1-годичной общей выживаемости (78,3% против 75,0 % против 35,7%, p<0,001) и бессобытийной выживаемости (68,1% против 67,9% против 28,6p<0,001). Выводы: Новый режим профилактики РТПХ демонстрирует низкий уровень острой РТПХ при любом типе донора. Низкая общая выживаемость и высокая трансплантационная летальность в группе гапло-ТГСК связана с большим количеством Salvage-пациентов в данной группе, а не с развитием РТПХ.

Литература

1. Luznik L at al. Biol Blood Marrow Transplant.
2008; 14 (6): 641–650.

Характеристики

ПСНД (N=69)

ЧСНД (N=28)

Гапло (N=14)

Медиана наблюдения (дни)

243

304

125

Статус заболевания

Активное заболевание на момент трансплантации

 

14 (20,2%)

 

6 (21,4%)

 

8 (57%)

Возраст на момент трансплантации

Медиана (диапазон)

34 (18 – 59)

32 (19 – 58)

27 (20 – 51)

Пол, женщины

31 (45%)

9 (32%)

8 (57%)

Диагноз

ОМЛ

ОЛЛ

МДС

ХМЛ

 

36 (52,7%)

23 (33,3%)

4 (5,8%)

6 (8,2%)

 

11 (39,3%)

10 (35,7%)

1 (3,5%)

6 (21,5%)

 

10 (78,5%)

2 (14,2%)

0 (0%)

1 (7,3%)

Кондиционирование

Миелоаблативное

Со сниженной интенсивностью доз

 

18 (26%)

51 (74%)

 

3 (10,7%)

25 (89,3%)

 

2 (14,2%)

12 (85,8%)

Таблица 1. Характеристика групп

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2572" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(326) "<p>НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(314) "

НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(314) "

НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [28]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "350" ["~ID"]=> string(3) "350" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(176) "Лечение ВИЧ-ассоциированных лимфом: результаты многоцентрового ретроспективного исследования" ["~NAME"]=> string(176) "Лечение ВИЧ-ассоциированных лимфом: результаты многоцентрового ретроспективного исследования" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:40:56 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:40:56 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(132) "/en/archive/Volume-5/short-reports/lechenie-vich-assotsiirovannykh-limfom-rezultaty-mnogotsentrovogo-retrospektivnogo-issledovaniya/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(132) "/en/archive/Volume-5/short-reports/lechenie-vich-assotsiirovannykh-limfom-rezultaty-mnogotsentrovogo-retrospektivnogo-issledovaniya/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(96) "lechenie-vich-assotsiirovannykh-limfom-rezultaty-mnogotsentrovogo-retrospektivnogo-issledovaniya" ["~CODE"]=> string(96) "lechenie-vich-assotsiirovannykh-limfom-rezultaty-mnogotsentrovogo-retrospektivnogo-issledovaniya" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "350" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "350" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(176) "Лечение ВИЧ-ассоциированных лимфом: результаты многоцентрового ретроспективного исследования" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(170) "лимфомы ВИЧ-инфекция антиретровирусная терапия полихимиотерапия ритуксимаб активность ЛДГ" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(259) "Лечение ВИЧ-ассоциированных лимфом: результаты многоцентрового ретроспективного исследованияTreatment of HIV-associated lymphomas: results of a multicenter retrospective study" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(14801) "<h2>Введение</h2> <p> У пациентов с ВИЧ-инфекцией риск развития злокачественных опухолей, в том числе лимфом, значительно выше, чем в общей популяции. С учетом роста инфицированных ВИЧ, доступности антиретровирусной терапии (АРВТ) увеличивается количество пациентов живущих с ВИЧ и возрастает актуальность проблемы диагностики и лечения лимфом на фоне ВИЧ-инфекции. Мы представляем данные многоцентрового ретроспективного исследования по изучению клинико-эпидемиологических характеристик и определение прогноза<br> у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции, получавших помощь в гематологических стационарах. </p> <h2>Методы</h2> <p> В исследование включено 47 пациентов, у которых были диагностированы лимфомы на фоне ВИЧ в 9 гематологических отделениях стационаров Санкт-Петербурга (ЛОКБ, ГБ№31, ГБ№15, НИИДОГиТ), Сургута (СОКБ), Петрозаводска (РБ им. В. А. Баранова), Волгограда (ВОКОД), Тюмени (ОКБ№1) и Саратова (Клиника профпатологии и гематологии СГМУ) в период с мая 2006 года по февраль 2015 года. Проводился анализ данных анамнеза, результатов обследования и лечения в гематологических стационарах и «СПИД-центрах» на основании сложившейся практики. Медиана наблюдения составила 2 года. </p> <h2>Результаты</h2> <p> Группу исследования составили 5 пациентов (10,5%) с лимфомой Ходжкина (ЛХ) и 42 пациента (89,5%) с неходжкинскими лимфомами (НХЛ): диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) – 45%, плазмобластная лимфома – 7%, лимфома Беркитта (ЛБ) –<br> 36%, лимфома «серой зоны», промежуточная между ДВККЛ и ЛБ – 7%, недифференцированная лимфома высокой степени злокачественности – 7%, и 1 пациент с фолликулярной лимфомой 2 степени. Характеристика пациентов представлена в табл. 1. ВИЧ был обнаружен до установления диагноза лимфомы – 78% пациентов. Только у части пациентов (30%) проведена оценка уровня СD4+ клеток и вирусной нагрузки на момент установления диагноза лимфомы. Пациенты получили от 1 до 8 курсов ПХТ, характеристика курсов химиотерапии представлена в табл. 1. В большинстве случаев (89%) ПХТ проводилась вместе с АРВТ. Не было зарегистрировано проявлений тяжелой токсичности при использовании ритуксимаба и/или АРВТ в сочетании с ПХТ. Общая выживаемость в течение 2х лет у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами составила 70%: ЛХ – 80%, ЛБ – 78,6%, ДВККЛ – 68,4%, промежуточная лимфома между ЛБ и ДВККЛ – 33,3%, недифференцированная лимфома 33,3%, пациент с фолликулярной ОВ жив. Проведение ПХТ в сочетании с АРВТ (75% vs 43%, p=0,024) и назначение ПХТ, соответствующей диагнозу и стадии заболевания (83,3% vs 47,1%, p=0,013) достоверно улучшает ОВ и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания. Проведение ПХТ в сочетании с ритуксимабом (n=36) улучшает ОВ (81,5% vs 33,3%, <span xml:lang="ru-RU">p=0,01</span><span xml:lang="ru-RU">) и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания у пациентов с CD20+ НХЛ. Уровень ЛДГ выше 500 U/l является прогностически неблагоприятным фактором (56% vs 86,4 %, p=0,011). Возраст пациента, общесоматический статус, стадия заболевания, наличие В-симптомов и международный прогностический индекс (IPI) не оказывали влияния на исход лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, что свидетельствует о наличие других факторов, к которым относится, вероятно ВИЧ-статус (уровень CD4+ клеток и вирусная нагрузка).</span> </p> <h2>Заключение</h2> <p> У пациентов с ВИЧ чаще диагностируют ДВККЛ, которые характеризуются агрессивным течением. Общая выживаемость пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ в течение 2х лет составляет 70%. Проведение АРВТ в сочетании с ПХТ, соответствующей диагнозу и стадии заболевания обеспечивает благоприятный прогноз. ВИЧ-статус, по-видимому, играет важную прогностическую роль, для уточнения требуются проспективные исследования. </p> <table id="table-13" class="No-Table-Style table-style-override-1"> <colgroup> <col class="Row-Column-52"> <col class="Row-Column-53"> </colgroup> <tbody> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Patients and chemotherapy characteristics </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> n=47 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Age, median </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 37 (22-66) </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Male/female </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 27/20 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">ECOG 3-4 </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 17% </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Ann Arbor 3-4 </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">78% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">B symptoms </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">45% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span class="char-style-override-34" xml:lang="en-US"></span><span xml:lang="en-US"> LDH (&gt;2X) </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">56% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Extra lymphatic diseases </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">98,5% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Number of CT courses, median </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">5 (18) </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">ABVD </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">2 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">BEACOPP </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">3 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CHOP like </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">21 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">EPOCH </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">10 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Hyper-CVAD / BFM </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">11 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT +R </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">27 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT without R </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">9 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT +HAART </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">40 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT without HAART </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">7 </span> </p> </td> </tr> </tbody> </table> <p> </p> <p class="Photo">Table 1. Characteristics of the lymphoma patients under study </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(176) "Лечение ВИЧ-ассоциированных лимфом: результаты многоцентрового ретроспективного исследования" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(176) "Лечение ВИЧ-ассоциированных лимфом: результаты многоцентрового ретроспективного исследования" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(176) "Лечение ВИЧ-ассоциированных лимфом: результаты многоцентрового ретроспективного исследования" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(176) "Лечение ВИЧ-ассоциированных лимфом: результаты многоцентрового ретроспективного исследования" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(176) "Лечение ВИЧ-ассоциированных лимфом: результаты многоцентрового ретроспективного исследования" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(176) "Лечение ВИЧ-ассоциированных лимфом: результаты многоцентрового ретроспективного исследования" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(176) "Лечение ВИЧ-ассоциированных лимфом: результаты многоцентрового ретроспективного исследования" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(176) "Лечение ВИЧ-ассоциированных лимфом: результаты многоцентрового ретроспективного исследования" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "lechenie-vich-assotsiirovannykh-limfom-rezultaty-mnogotsentrovogo-retrospektivnogo-issledovaniya-img" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(176) "Лечение ВИЧ-ассоциированных лимфом: результаты многоцентрового ретроспективного исследования" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(176) "Лечение ВИЧ-ассоциированных лимфом: результаты многоцентрового ретроспективного исследования" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "lechenie-vich-assotsiirovannykh-limfom-rezultaty-mnogotsentrovogo-retrospektivnogo-issledovaniya-img" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "lechenie-vich-assotsiirovannykh-limfom-rezultaty-mnogotsentrovogo-retrospektivnogo-issledovaniya-img" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "lechenie-vich-assotsiirovannykh-limfom-rezultaty-mnogotsentrovogo-retrospektivnogo-issledovaniya-img" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(6) { [0]=> string(4) "3445" [1]=> string(4) "3446" [2]=> string(4) "3447" [3]=> string(4) "3448" [4]=> string(4) "3449" [5]=> string(4) "3450" } ["VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "344" [1]=> string(3) "345" [2]=> string(3) "346" [3]=> string(3) "347" [4]=> string(3) "348" [5]=> string(3) "349" } ["DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "344" [1]=> string(3) "345" [2]=> string(3) "346" [3]=> string(3) "347" [4]=> string(3) "348" [5]=> string(3) "349" } ["~DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2730" ["VALUE"]=> string(2) "33" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "33" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(28) { [0]=> string(4) "2731" [1]=> string(4) "2732" [2]=> string(4) "2733" [3]=> string(4) "2734" [4]=> string(4) "2735" [5]=> string(4) "2736" [6]=> string(4) "2737" [7]=> string(4) "2738" [8]=> string(4) "2739" [9]=> string(4) "2740" [10]=> string(4) "2741" [11]=> string(4) "2742" [12]=> string(4) "2743" [13]=> string(4) "2744" [14]=> string(4) "2745" [15]=> string(4) "2746" [16]=> string(4) "2747" [17]=> string(4) "2748" [18]=> string(4) "2749" [19]=> string(4) "2750" [20]=> string(4) "2751" [21]=> string(4) "2752" [22]=> string(4) "2753" [23]=> string(4) "2754" [24]=> string(4) "2755" [25]=> string(4) "2756" [26]=> string(4) "2757" [27]=> string(4) "2758" } ["VALUE"]=> array(28) { [0]=> string(2) "34" [1]=> string(3) "341" [2]=> string(3) "338" [3]=> string(3) "333" [4]=> string(3) "334" [5]=> string(3) "322" [6]=> string(3) "336" [7]=> string(3) "325" [8]=> string(3) "327" [9]=> string(3) "335" [10]=> string(3) "339" [11]=> string(2) "42" [12]=> string(2) "33" [13]=> string(3) "340" [14]=> string(3) "332" [15]=> string(3) "331" [16]=> string(3) "227" [17]=> string(3) "187" [18]=> string(3) "329" [19]=> string(3) "326" [20]=> string(3) "324" [21]=> string(3) "323" [22]=> string(3) "321" [23]=> string(3) "337" [24]=> string(3) "330" [25]=> string(3) "328" [26]=> string(2) "36" [27]=> string(3) "343" } ["DESCRIPTION"]=> array(28) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" [11]=> string(0) "" [12]=> string(0) "" [13]=> string(0) "" [14]=> string(0) "" [15]=> string(0) "" [16]=> string(0) "" [17]=> string(0) "" [18]=> string(0) "" [19]=> string(0) "" [20]=> string(0) "" [21]=> string(0) "" [22]=> string(0) "" [23]=> string(0) "" [24]=> string(0) "" [25]=> string(0) "" [26]=> string(0) "" [27]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(28) { [0]=> string(2) "34" [1]=> string(3) "341" [2]=> string(3) "338" [3]=> string(3) "333" [4]=> string(3) "334" [5]=> string(3) "322" [6]=> string(3) "336" [7]=> string(3) "325" [8]=> string(3) "327" [9]=> string(3) "335" [10]=> string(3) "339" [11]=> string(2) "42" [12]=> string(2) "33" [13]=> string(3) "340" [14]=> string(3) "332" [15]=> string(3) "331" [16]=> string(3) "227" [17]=> string(3) "187" [18]=> string(3) "329" [19]=> string(3) "326" [20]=> string(3) "324" [21]=> string(3) "323" [22]=> string(3) "321" [23]=> string(3) "337" [24]=> string(3) "330" [25]=> string(3) "328" [26]=> string(2) "36" [27]=> string(3) "343" } ["~DESCRIPTION"]=> array(28) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" [11]=> string(0) "" [12]=> string(0) "" [13]=> string(0) "" [14]=> string(0) "" [15]=> string(0) "" [16]=> string(0) "" [17]=> string(0) "" [18]=> string(0) "" [19]=> string(0) "" [20]=> string(0) "" [21]=> string(0) "" [22]=> string(0) "" [23]=> string(0) "" [24]=> string(0) "" [25]=> string(0) "" [26]=> string(0) "" [27]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2759" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1400) "<p> Попова М.<sup>1</sup>, Шнейдер Т.<sup>2</sup>, Карягин И.<sup>2</sup>, Зюзгин И.<span class="char-style-override-2">2, 10</span>, Рябыкина О.<sup>2</sup>, Ружинская О.<sup>2</sup>, Успенская О.<sup>2</sup>, Медведева Н.<sup>3</sup>, Климович А.<sup>3</sup>, Потапенко В.<sup>3</sup>, Котова Н.<span class="char-style-override-2">3, 10</span>, Зинина Е.<sup>4</sup>, Попова Н.<sup>4</sup>, Журба Ю.<sup>4</sup>, Мясников А.<sup>5</sup>, Мошнина С.<sup>5</sup>,<br> Евсеев А.<sup>5</sup>, Капланов К.<sup>6</sup>, Ксензова Т.<sup>7</sup>, Карягина Е.<sup>8</sup>, Столыпина Ж.<sup>8</sup>, Дзола С.<sup>9</sup>, Леванов А.<sup>9</sup>, Мельситова К.<sup>1</sup>, Борзенкова Е.<sup>1</sup>, Михайлова Н.<sup>1</sup>, Зубаровская Л.<sup>1</sup> и Афанасьев Б.<sup>1</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1026) "

Попова М.1, Шнейдер Т.2, Карягин И.2, Зюзгин И.2, 10, Рябыкина О.2, Ружинская О.2, Успенская О.2, Медведева Н.3, Климович А.3, Потапенко В.3, Котова Н.3, 10, Зинина Е.4, Попова Н.4, Журба Ю.4, Мясников А.5, Мошнина С.5,
Евсеев А.5, Капланов К.6, Ксензова Т.7, Карягина Е.8, Столыпина Ж.8, Дзола С.9, Леванов А.9, Мельситова К.1, Борзенкова Е.1, Михайлова Н.1, Зубаровская Л.1 и Афанасьев Б.1

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2760" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2202) "<p> <sup>1</sup> Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Санкт-Петербург </p> <p> <sup>2</sup> Ленинградская областная клиническая больница, отделение онкогематологии №1 и №2, Санкт-Петербург </p> <p> <sup>3</sup> Городская больница №31, отделение онкогематологии, Санкт-Петербург, Россия </p> <p> <sup>4</sup> Сургутская окружная клиническая больница, отделение гематологии, Сургут, Россия </p> <p> <sup>5</sup> Республиканская клиническая больница, отделение гематологии, Петрозаводск; </p> <p> <sup>6</sup> Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, отделение гематологии, Волгоград </p> <p> <sup>7</sup> Областная клиническая больница №1, отделение гематологии, Тюмень </p> <p> <sup>8</sup> Городская больница №15 отделение гематологии, Санкт-Петербург </p> <p> <sup>9</sup> Клиника профпатологии и гематологии СГМУ, Саратов </p> <p> <sup>10</sup> НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова, химиотерапевтическое отделение онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга, Санкт-Петербург </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1962) "

1 Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Санкт-Петербург

2 Ленинградская областная клиническая больница, отделение онкогематологии №1 и №2, Санкт-Петербург

3 Городская больница №31, отделение онкогематологии, Санкт-Петербург, Россия

4 Сургутская окружная клиническая больница, отделение гематологии, Сургут, Россия

5 Республиканская клиническая больница, отделение гематологии, Петрозаводск;

6 Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, отделение гематологии, Волгоград

7 Областная клиническая больница №1, отделение гематологии, Тюмень

8 Городская больница №15 отделение гематологии, Санкт-Петербург

9 Клиника профпатологии и гематологии СГМУ, Саратов

10 НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова, химиотерапевтическое отделение онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга, Санкт-Петербург

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2761" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(14801) "<h2>Введение</h2> <p> У пациентов с ВИЧ-инфекцией риск развития злокачественных опухолей, в том числе лимфом, значительно выше, чем в общей популяции. С учетом роста инфицированных ВИЧ, доступности антиретровирусной терапии (АРВТ) увеличивается количество пациентов живущих с ВИЧ и возрастает актуальность проблемы диагностики и лечения лимфом на фоне ВИЧ-инфекции. Мы представляем данные многоцентрового ретроспективного исследования по изучению клинико-эпидемиологических характеристик и определение прогноза<br> у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции, получавших помощь в гематологических стационарах. </p> <h2>Методы</h2> <p> В исследование включено 47 пациентов, у которых были диагностированы лимфомы на фоне ВИЧ в 9 гематологических отделениях стационаров Санкт-Петербурга (ЛОКБ, ГБ№31, ГБ№15, НИИДОГиТ), Сургута (СОКБ), Петрозаводска (РБ им. В. А. Баранова), Волгограда (ВОКОД), Тюмени (ОКБ№1) и Саратова (Клиника профпатологии и гематологии СГМУ) в период с мая 2006 года по февраль 2015 года. Проводился анализ данных анамнеза, результатов обследования и лечения в гематологических стационарах и «СПИД-центрах» на основании сложившейся практики. Медиана наблюдения составила 2 года. </p> <h2>Результаты</h2> <p> Группу исследования составили 5 пациентов (10,5%) с лимфомой Ходжкина (ЛХ) и 42 пациента (89,5%) с неходжкинскими лимфомами (НХЛ): диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) – 45%, плазмобластная лимфома – 7%, лимфома Беркитта (ЛБ) –<br> 36%, лимфома «серой зоны», промежуточная между ДВККЛ и ЛБ – 7%, недифференцированная лимфома высокой степени злокачественности – 7%, и 1 пациент с фолликулярной лимфомой 2 степени. Характеристика пациентов представлена в табл. 1. ВИЧ был обнаружен до установления диагноза лимфомы – 78% пациентов. Только у части пациентов (30%) проведена оценка уровня СD4+ клеток и вирусной нагрузки на момент установления диагноза лимфомы. Пациенты получили от 1 до 8 курсов ПХТ, характеристика курсов химиотерапии представлена в табл. 1. В большинстве случаев (89%) ПХТ проводилась вместе с АРВТ. Не было зарегистрировано проявлений тяжелой токсичности при использовании ритуксимаба и/или АРВТ в сочетании с ПХТ. Общая выживаемость в течение 2х лет у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами составила 70%: ЛХ – 80%, ЛБ – 78,6%, ДВККЛ – 68,4%, промежуточная лимфома между ЛБ и ДВККЛ – 33,3%, недифференцированная лимфома 33,3%, пациент с фолликулярной ОВ жив. Проведение ПХТ в сочетании с АРВТ (75% vs 43%, p=0,024) и назначение ПХТ, соответствующей диагнозу и стадии заболевания (83,3% vs 47,1%, p=0,013) достоверно улучшает ОВ и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания. Проведение ПХТ в сочетании с ритуксимабом (n=36) улучшает ОВ (81,5% vs 33,3%, <span xml:lang="ru-RU">p=0,01</span><span xml:lang="ru-RU">) и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания у пациентов с CD20+ НХЛ. Уровень ЛДГ выше 500 U/l является прогностически неблагоприятным фактором (56% vs 86,4 %, p=0,011). Возраст пациента, общесоматический статус, стадия заболевания, наличие В-симптомов и международный прогностический индекс (IPI) не оказывали влияния на исход лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, что свидетельствует о наличие других факторов, к которым относится, вероятно ВИЧ-статус (уровень CD4+ клеток и вирусная нагрузка).</span> </p> <h2>Заключение</h2> <p> У пациентов с ВИЧ чаще диагностируют ДВККЛ, которые характеризуются агрессивным течением. Общая выживаемость пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ в течение 2х лет составляет 70%. Проведение АРВТ в сочетании с ПХТ, соответствующей диагнозу и стадии заболевания обеспечивает благоприятный прогноз. ВИЧ-статус, по-видимому, играет важную прогностическую роль, для уточнения требуются проспективные исследования. </p> <table id="table-13" class="No-Table-Style table-style-override-1"> <colgroup> <col class="Row-Column-52"> <col class="Row-Column-53"> </colgroup> <tbody> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Patients and chemotherapy characteristics </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> n=47 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Age, median </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 37 (22-66) </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Male/female </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 27/20 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">ECOG 3-4 </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 17% </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Ann Arbor 3-4 </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">78% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">B symptoms </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">45% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span class="char-style-override-34" xml:lang="en-US"></span><span xml:lang="en-US"> LDH (&gt;2X) </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">56% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Extra lymphatic diseases </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">98,5% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Number of CT courses, median </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">5 (18) </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">ABVD </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">2 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">BEACOPP </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">3 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CHOP like </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">21 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">EPOCH </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">10 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Hyper-CVAD / BFM </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">11 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT +R </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">27 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT without R </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">9 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT +HAART </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">40 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT without HAART </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">7 </span> </p> </td> </tr> </tbody> </table> <p> </p> <p class="Photo">Table 1. Characteristics of the lymphoma patients under study </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(11807) "

Введение

У пациентов с ВИЧ-инфекцией риск развития злокачественных опухолей, в том числе лимфом, значительно выше, чем в общей популяции. С учетом роста инфицированных ВИЧ, доступности антиретровирусной терапии (АРВТ) увеличивается количество пациентов живущих с ВИЧ и возрастает актуальность проблемы диагностики и лечения лимфом на фоне ВИЧ-инфекции. Мы представляем данные многоцентрового ретроспективного исследования по изучению клинико-эпидемиологических характеристик и определение прогноза
у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции, получавших помощь в гематологических стационарах.

Методы

В исследование включено 47 пациентов, у которых были диагностированы лимфомы на фоне ВИЧ в 9 гематологических отделениях стационаров Санкт-Петербурга (ЛОКБ, ГБ№31, ГБ№15, НИИДОГиТ), Сургута (СОКБ), Петрозаводска (РБ им. В. А. Баранова), Волгограда (ВОКОД), Тюмени (ОКБ№1) и Саратова (Клиника профпатологии и гематологии СГМУ) в период с мая 2006 года по февраль 2015 года. Проводился анализ данных анамнеза, результатов обследования и лечения в гематологических стационарах и «СПИД-центрах» на основании сложившейся практики. Медиана наблюдения составила 2 года.

Результаты

Группу исследования составили 5 пациентов (10,5%) с лимфомой Ходжкина (ЛХ) и 42 пациента (89,5%) с неходжкинскими лимфомами (НХЛ): диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) – 45%, плазмобластная лимфома – 7%, лимфома Беркитта (ЛБ) –
36%, лимфома «серой зоны», промежуточная между ДВККЛ и ЛБ – 7%, недифференцированная лимфома высокой степени злокачественности – 7%, и 1 пациент с фолликулярной лимфомой 2 степени. Характеристика пациентов представлена в табл. 1. ВИЧ был обнаружен до установления диагноза лимфомы – 78% пациентов. Только у части пациентов (30%) проведена оценка уровня СD4+ клеток и вирусной нагрузки на момент установления диагноза лимфомы. Пациенты получили от 1 до 8 курсов ПХТ, характеристика курсов химиотерапии представлена в табл. 1. В большинстве случаев (89%) ПХТ проводилась вместе с АРВТ. Не было зарегистрировано проявлений тяжелой токсичности при использовании ритуксимаба и/или АРВТ в сочетании с ПХТ. Общая выживаемость в течение 2х лет у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами составила 70%: ЛХ – 80%, ЛБ – 78,6%, ДВККЛ – 68,4%, промежуточная лимфома между ЛБ и ДВККЛ – 33,3%, недифференцированная лимфома 33,3%, пациент с фолликулярной ОВ жив. Проведение ПХТ в сочетании с АРВТ (75% vs 43%, p=0,024) и назначение ПХТ, соответствующей диагнозу и стадии заболевания (83,3% vs 47,1%, p=0,013) достоверно улучшает ОВ и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания. Проведение ПХТ в сочетании с ритуксимабом (n=36) улучшает ОВ (81,5% vs 33,3%, p=0,01) и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания у пациентов с CD20+ НХЛ. Уровень ЛДГ выше 500 U/l является прогностически неблагоприятным фактором (56% vs 86,4 %, p=0,011). Возраст пациента, общесоматический статус, стадия заболевания, наличие В-симптомов и международный прогностический индекс (IPI) не оказывали влияния на исход лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, что свидетельствует о наличие других факторов, к которым относится, вероятно ВИЧ-статус (уровень CD4+ клеток и вирусная нагрузка).

Заключение

У пациентов с ВИЧ чаще диагностируют ДВККЛ, которые характеризуются агрессивным течением. Общая выживаемость пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ в течение 2х лет составляет 70%. Проведение АРВТ в сочетании с ПХТ, соответствующей диагнозу и стадии заболевания обеспечивает благоприятный прогноз. ВИЧ-статус, по-видимому, играет важную прогностическую роль, для уточнения требуются проспективные исследования.

Patients and chemotherapy characteristics

n=47

Age, median

37 (22-66)

Male/female

27/20

ECOG 3-4

17%

Ann Arbor 3-4

78%

B symptoms

45%

LDH (>2X)

56%

Extra lymphatic diseases

98,5%

Number of CT courses, median

5 (18)

ABVD

2

BEACOPP

3

CHOP like

21

EPOCH

10

Hyper-CVAD / BFM

11

CT +R

27

CT without R

9

CT +HAART

40

CT without HAART

7

Table 1. Characteristics of the lymphoma patients under study

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2762" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1113) "<p>Popova M.<sup>1</sup>, Shneyder T.<sup>2</sup>, Karaygin I.<sup>2</sup>, Zuyzgin I.<span class="char-style-override-2">2, 10</span>, Ryabykina O.<sup>2</sup>, Ruzhinskaya O.<sup>2</sup>, Uspenskaya O.<sup>2</sup>, Medvedeva N.<sup>3</sup>, Klimovich A.<sup>3</sup>, Potapenko V.<sup>3</sup>, Kotova N.<sup>3</sup>, Zinina E.<sup>4</sup>, Popova N.<sup>4</sup>, Zhurba Y.<sup>4</sup>, Myasnikov A.<sup>5</sup>, Moshnina S.<sup>5</sup>, Evseev A.<sup>5</sup>, Kaplanov K.<sup>6</sup>, Ksenzova T.<sup>7</sup>, Karyagina E.<sup>8</sup>, Stolypina Zh.<sup>8</sup>, Dzola S.<sup>9</sup>, Levanov A.<sup>9</sup>, Mel’sitova K.<sup>1</sup>, Borzenkova E.<sup>1</sup>, Mikhaylova N.<sup>1</sup>, Zubarovskaya L.<sup>1</sup> and Afanasyev B.<sup>1</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(755) "

Popova M.1, Shneyder T.2, Karaygin I.2, Zuyzgin I.2, 10, Ryabykina O.2, Ruzhinskaya O.2, Uspenskaya O.2, Medvedeva N.3, Klimovich A.3, Potapenko V.3, Kotova N.3, Zinina E.4, Popova N.4, Zhurba Y.4, Myasnikov A.5, Moshnina S.5, Evseev A.5, Kaplanov K.6, Ksenzova T.7, Karyagina E.8, Stolypina Zh.8, Dzola S.9, Levanov A.9, Mel’sitova K.1, Borzenkova E.1, Mikhaylova N.1, Zubarovskaya L.1 and Afanasyev B.1

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2763" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1198) "<p> <sup>1</sup> Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russia </p> <p> <sup>2</sup> Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia </p> <p> <sup>3</sup> City Clinical Hospital №31, St. Petersburg, Russia </p> <p> <sup>4</sup> Surgut District Clinical Hospital, Surgut, Russia </p> <p> <sup>5</sup> Republican Clinical Hospital, Petrozavodsk, Russia </p> <p> <sup>6</sup> Volgograd Regional Clinical Oncologycal Hospital, Volgograd, Russia; </p> <p> <sup>7</sup> Regional Clinical Hospital, Tumen’, Russia </p> <p> <sup>8</sup> City Clinical Hospital №15, St. Petersburg, Russia </p> <p> <sup>9</sup> Clinic of Profpathology and Hematology, Saratov State Medical University, Saratov, Russia </p> <p> <sup>10</sup> Petrov Research Institute of Oncology, St. Petersburg, Russia </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(958) "

1 Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russia

2 Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia

3 City Clinical Hospital №31, St. Petersburg, Russia

4 Surgut District Clinical Hospital, Surgut, Russia

5 Republican Clinical Hospital, Petrozavodsk, Russia

6 Volgograd Regional Clinical Oncologycal Hospital, Volgograd, Russia;

7 Regional Clinical Hospital, Tumen’, Russia

8 City Clinical Hospital №15, St. Petersburg, Russia

9 Clinic of Profpathology and Hematology, Saratov State Medical University, Saratov, Russia

10 Petrov Research Institute of Oncology, St. Petersburg, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2764" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(11842) "<h2>Introduction</h2> <p> Since the beginning of AIDS epidemic, almost 70 million of human population have been infected with HIV, and about 35 million have died of AIDS. 35 millions of people around the world were living with HIV by the end of 2013. The HIV-infected patients are at risk of cancer, including lymphomas, despite a widespread accessibility of highly active antiretroviral therapy (HAART). In parallel with increasing number of people living with HIV, the number of patients suffering from HIV-associated malignancies of hematopoietic and lymphoid tissues has increased as well, as a result of their immunodeficiency state. </p> <h2>Methods</h2> <p> We have performed a retrospective multicenter study. Diagnosis of lymphoma in a HIV infected patient was the inclusion criterion. This study focuses on the outcomes in HIV-infected patients with lymphomas. Forty-seven patients were enrolled within the period from May 2006 to February 2015. We have analyzed the data on medical history, results of laboratory testing as well as treatment in hematological departments and AIDS-centers, as based on the established practice of Russian health care. The median follow-up of patients was 24 (3 to 106) months. </p> <h2>Results</h2> <p> The patients’ characteristics are depicted in Table 1. In 78% of the patients, HIV infection was detected before the diagnosis of lymphoma. CD4+ cell counts and viral load at the diagnosis of lymphoma were assessed only in 30% of cases. The levels of CD4+ cell counts were&lt;200 cells/mm (50-420) in 70% of patients. The viral loads in 50% of the patients were&lt;1000 RNA copies/mL (0-800 thousand copies/mL). The HIV-infected persons with lymphoma received 1 to 8 cycles of chemotherapy (ChT); 50% patients underwent &gt; 5 ChT cycles. The lymphoma treatment regimens are shown in Table 2. Generally, cytostatic ChT in combination with Rituximab and HAART was not associated with excessive toxicity. Overall survival in HIV-infected patients with lymphomas was 70% at 2 years of observation. Appropriate rates for specific entities are as follows: HL, 80%; BL, 78,6%; DLBCL, 68,4%; intermediate BL/DLBCL lymphoma, 33,3%; undifferentiated aggressive B-cell lymphoma, 33,3%, and a patient with follicular lymphoma is still alive. Significant improvement of the overall survival rate is associated with administration of ChT in combination with HAART (75% vs 43%, p=0,024), and application of adequate ChT (83,3% vs 47,1%, p=0,013). Usage of ChT plus Rituximab improves overall survival (81,5% vs 33,3%, p=0,01) and reduces the probability of progression (11% vs 44,4%, p=0,02) of CD20+ B-cell lymphoma (n=36). LDH level above 500 U/l was a poor prognostic factor (56% vs 86,4%, p =0,01). The patient’s age, ECOG status, disease stage, presence of B symptoms and International Prognostic Index (IPI) had no impact on the outcome, thus suggesting influence of other factors that may include HIV-state (CD4+ cell levels and viral load). </p> <h2>Conclusions</h2> <p> HIV-infected patients were more often affected with DLBCL which was characterized by aggressive clinical course. The 2-year overall survival of the HIV-infected lymphoma patients with HIV was 70%. ChT in combination with HAART (75%) and adequate to diagnosis ChT (81.5%) improved overall survival. Usage of Rituximab reduced the probability of progression and improved overall survival of CD20+ B cell lymphoma in HIV infected individuals. The levels of LDH above 500 U/l are associated with unfavorable prognosis. HIV status seems to play an important prognostic role. </p> <table id="table-12" class="No-Table-Style table-style-override-1"> <colgroup> <col class="Row-Column-52"> <col class="Row-Column-53"> </colgroup> <tbody> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Patients and chemotherapy characteristics </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> n=47 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Age, median </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 37 (22-66) </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Male/female </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 27/20 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">ECOG 3-4 </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 17% </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Ann Arbor 3-4 </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">78% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">B symptoms </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">45% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span class="char-style-override-34" xml:lang="en-US"></span><span xml:lang="en-US"> LDH (&gt;2X) </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">56% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Extra lymphatic diseases </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">98,5% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Number of CT courses, median </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">5 (1-8) </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">ABVD </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">2 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">BEACOPP </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">3 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CHOP like </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">21 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">EPOCH </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">10 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Hyper-CVAD / BFM </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">11 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT +R </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">27 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT without R </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">9 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT +HAART </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">40 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT without HAART </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">7 </span> </p> </td> </tr> </tbody> </table> <p> </p> <p class="Photo">Table 1. Characteristics of the lymphoma patients under study </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8886) "

Introduction

Since the beginning of AIDS epidemic, almost 70 million of human population have been infected with HIV, and about 35 million have died of AIDS. 35 millions of people around the world were living with HIV by the end of 2013. The HIV-infected patients are at risk of cancer, including lymphomas, despite a widespread accessibility of highly active antiretroviral therapy (HAART). In parallel with increasing number of people living with HIV, the number of patients suffering from HIV-associated malignancies of hematopoietic and lymphoid tissues has increased as well, as a result of their immunodeficiency state.

Methods

We have performed a retrospective multicenter study. Diagnosis of lymphoma in a HIV infected patient was the inclusion criterion. This study focuses on the outcomes in HIV-infected patients with lymphomas. Forty-seven patients were enrolled within the period from May 2006 to February 2015. We have analyzed the data on medical history, results of laboratory testing as well as treatment in hematological departments and AIDS-centers, as based on the established practice of Russian health care. The median follow-up of patients was 24 (3 to 106) months.

Results

The patients’ characteristics are depicted in Table 1. In 78% of the patients, HIV infection was detected before the diagnosis of lymphoma. CD4+ cell counts and viral load at the diagnosis of lymphoma were assessed only in 30% of cases. The levels of CD4+ cell counts were<200 cells/mm (50-420) in 70% of patients. The viral loads in 50% of the patients were<1000 RNA copies/mL (0-800 thousand copies/mL). The HIV-infected persons with lymphoma received 1 to 8 cycles of chemotherapy (ChT); 50% patients underwent > 5 ChT cycles. The lymphoma treatment regimens are shown in Table 2. Generally, cytostatic ChT in combination with Rituximab and HAART was not associated with excessive toxicity. Overall survival in HIV-infected patients with lymphomas was 70% at 2 years of observation. Appropriate rates for specific entities are as follows: HL, 80%; BL, 78,6%; DLBCL, 68,4%; intermediate BL/DLBCL lymphoma, 33,3%; undifferentiated aggressive B-cell lymphoma, 33,3%, and a patient with follicular lymphoma is still alive. Significant improvement of the overall survival rate is associated with administration of ChT in combination with HAART (75% vs 43%, p=0,024), and application of adequate ChT (83,3% vs 47,1%, p=0,013). Usage of ChT plus Rituximab improves overall survival (81,5% vs 33,3%, p=0,01) and reduces the probability of progression (11% vs 44,4%, p=0,02) of CD20+ B-cell lymphoma (n=36). LDH level above 500 U/l was a poor prognostic factor (56% vs 86,4%, p =0,01). The patient’s age, ECOG status, disease stage, presence of B symptoms and International Prognostic Index (IPI) had no impact on the outcome, thus suggesting influence of other factors that may include HIV-state (CD4+ cell levels and viral load).

Conclusions

HIV-infected patients were more often affected with DLBCL which was characterized by aggressive clinical course. The 2-year overall survival of the HIV-infected lymphoma patients with HIV was 70%. ChT in combination with HAART (75%) and adequate to diagnosis ChT (81.5%) improved overall survival. Usage of Rituximab reduced the probability of progression and improved overall survival of CD20+ B cell lymphoma in HIV infected individuals. The levels of LDH above 500 U/l are associated with unfavorable prognosis. HIV status seems to play an important prognostic role.

Patients and chemotherapy characteristics

n=47

Age, median

37 (22-66)

Male/female

27/20

ECOG 3-4

17%

Ann Arbor 3-4

78%

B symptoms

45%

LDH (>2X)

56%

Extra lymphatic diseases

98,5%

Number of CT courses, median

5 (1-8)

ABVD

2

BEACOPP

3

CHOP like

21

EPOCH

10

Hyper-CVAD / BFM

11

CT +R

27

CT without R

9

CT +HAART

40

CT without HAART

7

Table 1. Characteristics of the lymphoma patients under study


" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2765" ["VALUE"]=> string(83) "Treatment of HIV-associated lymphomas: results of a multicenter retrospective study" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(83) "Treatment of HIV-associated lymphomas: results of a multicenter retrospective study" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3451" ["VALUE"]=> string(2) "73" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "73" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3452" ["VALUE"]=> string(2) "74" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "74" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2762" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1113) "<p>Popova M.<sup>1</sup>, Shneyder T.<sup>2</sup>, Karaygin I.<sup>2</sup>, Zuyzgin I.<span class="char-style-override-2">2, 10</span>, Ryabykina O.<sup>2</sup>, Ruzhinskaya O.<sup>2</sup>, Uspenskaya O.<sup>2</sup>, Medvedeva N.<sup>3</sup>, Klimovich A.<sup>3</sup>, Potapenko V.<sup>3</sup>, Kotova N.<sup>3</sup>, Zinina E.<sup>4</sup>, Popova N.<sup>4</sup>, Zhurba Y.<sup>4</sup>, Myasnikov A.<sup>5</sup>, Moshnina S.<sup>5</sup>, Evseev A.<sup>5</sup>, Kaplanov K.<sup>6</sup>, Ksenzova T.<sup>7</sup>, Karyagina E.<sup>8</sup>, Stolypina Zh.<sup>8</sup>, Dzola S.<sup>9</sup>, Levanov A.<sup>9</sup>, Mel’sitova K.<sup>1</sup>, Borzenkova E.<sup>1</sup>, Mikhaylova N.<sup>1</sup>, Zubarovskaya L.<sup>1</sup> and Afanasyev B.<sup>1</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(755) "

Popova M.1, Shneyder T.2, Karaygin I.2, Zuyzgin I.2, 10, Ryabykina O.2, Ruzhinskaya O.2, Uspenskaya O.2, Medvedeva N.3, Klimovich A.3, Potapenko V.3, Kotova N.3, Zinina E.4, Popova N.4, Zhurba Y.4, Myasnikov A.5, Moshnina S.5, Evseev A.5, Kaplanov K.6, Ksenzova T.7, Karyagina E.8, Stolypina Zh.8, Dzola S.9, Levanov A.9, Mel’sitova K.1, Borzenkova E.1, Mikhaylova N.1, Zubarovskaya L.1 and Afanasyev B.1

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(755) "

Popova M.1, Shneyder T.2, Karaygin I.2, Zuyzgin I.2, 10, Ryabykina O.2, Ruzhinskaya O.2, Uspenskaya O.2, Medvedeva N.3, Klimovich A.3, Potapenko V.3, Kotova N.3, Zinina E.4, Popova N.4, Zhurba Y.4, Myasnikov A.5, Moshnina S.5, Evseev A.5, Kaplanov K.6, Ksenzova T.7, Karyagina E.8, Stolypina Zh.8, Dzola S.9, Levanov A.9, Mel’sitova K.1, Borzenkova E.1, Mikhaylova N.1, Zubarovskaya L.1 and Afanasyev B.1

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2764" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(11842) "<h2>Introduction</h2> <p> Since the beginning of AIDS epidemic, almost 70 million of human population have been infected with HIV, and about 35 million have died of AIDS. 35 millions of people around the world were living with HIV by the end of 2013. The HIV-infected patients are at risk of cancer, including lymphomas, despite a widespread accessibility of highly active antiretroviral therapy (HAART). In parallel with increasing number of people living with HIV, the number of patients suffering from HIV-associated malignancies of hematopoietic and lymphoid tissues has increased as well, as a result of their immunodeficiency state. </p> <h2>Methods</h2> <p> We have performed a retrospective multicenter study. Diagnosis of lymphoma in a HIV infected patient was the inclusion criterion. This study focuses on the outcomes in HIV-infected patients with lymphomas. Forty-seven patients were enrolled within the period from May 2006 to February 2015. We have analyzed the data on medical history, results of laboratory testing as well as treatment in hematological departments and AIDS-centers, as based on the established practice of Russian health care. The median follow-up of patients was 24 (3 to 106) months. </p> <h2>Results</h2> <p> The patients’ characteristics are depicted in Table 1. In 78% of the patients, HIV infection was detected before the diagnosis of lymphoma. CD4+ cell counts and viral load at the diagnosis of lymphoma were assessed only in 30% of cases. The levels of CD4+ cell counts were&lt;200 cells/mm (50-420) in 70% of patients. The viral loads in 50% of the patients were&lt;1000 RNA copies/mL (0-800 thousand copies/mL). The HIV-infected persons with lymphoma received 1 to 8 cycles of chemotherapy (ChT); 50% patients underwent &gt; 5 ChT cycles. The lymphoma treatment regimens are shown in Table 2. Generally, cytostatic ChT in combination with Rituximab and HAART was not associated with excessive toxicity. Overall survival in HIV-infected patients with lymphomas was 70% at 2 years of observation. Appropriate rates for specific entities are as follows: HL, 80%; BL, 78,6%; DLBCL, 68,4%; intermediate BL/DLBCL lymphoma, 33,3%; undifferentiated aggressive B-cell lymphoma, 33,3%, and a patient with follicular lymphoma is still alive. Significant improvement of the overall survival rate is associated with administration of ChT in combination with HAART (75% vs 43%, p=0,024), and application of adequate ChT (83,3% vs 47,1%, p=0,013). Usage of ChT plus Rituximab improves overall survival (81,5% vs 33,3%, p=0,01) and reduces the probability of progression (11% vs 44,4%, p=0,02) of CD20+ B-cell lymphoma (n=36). LDH level above 500 U/l was a poor prognostic factor (56% vs 86,4%, p =0,01). The patient’s age, ECOG status, disease stage, presence of B symptoms and International Prognostic Index (IPI) had no impact on the outcome, thus suggesting influence of other factors that may include HIV-state (CD4+ cell levels and viral load). </p> <h2>Conclusions</h2> <p> HIV-infected patients were more often affected with DLBCL which was characterized by aggressive clinical course. The 2-year overall survival of the HIV-infected lymphoma patients with HIV was 70%. ChT in combination with HAART (75%) and adequate to diagnosis ChT (81.5%) improved overall survival. Usage of Rituximab reduced the probability of progression and improved overall survival of CD20+ B cell lymphoma in HIV infected individuals. The levels of LDH above 500 U/l are associated with unfavorable prognosis. HIV status seems to play an important prognostic role. </p> <table id="table-12" class="No-Table-Style table-style-override-1"> <colgroup> <col class="Row-Column-52"> <col class="Row-Column-53"> </colgroup> <tbody> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Patients and chemotherapy characteristics </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> n=47 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Age, median </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 37 (22-66) </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Male/female </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 27/20 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">ECOG 3-4 </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 17% </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Ann Arbor 3-4 </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">78% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">B symptoms </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">45% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span class="char-style-override-34" xml:lang="en-US"></span><span xml:lang="en-US"> LDH (&gt;2X) </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">56% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Extra lymphatic diseases </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">98,5% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Number of CT courses, median </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">5 (1-8) </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">ABVD </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">2 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">BEACOPP </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">3 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CHOP like </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">21 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">EPOCH </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">10 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Hyper-CVAD / BFM </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">11 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT +R </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">27 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT without R </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">9 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT +HAART </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">40 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT without HAART </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">7 </span> </p> </td> </tr> </tbody> </table> <p> </p> <p class="Photo">Table 1. Characteristics of the lymphoma patients under study </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8886) "

Introduction

Since the beginning of AIDS epidemic, almost 70 million of human population have been infected with HIV, and about 35 million have died of AIDS. 35 millions of people around the world were living with HIV by the end of 2013. The HIV-infected patients are at risk of cancer, including lymphomas, despite a widespread accessibility of highly active antiretroviral therapy (HAART). In parallel with increasing number of people living with HIV, the number of patients suffering from HIV-associated malignancies of hematopoietic and lymphoid tissues has increased as well, as a result of their immunodeficiency state.

Methods

We have performed a retrospective multicenter study. Diagnosis of lymphoma in a HIV infected patient was the inclusion criterion. This study focuses on the outcomes in HIV-infected patients with lymphomas. Forty-seven patients were enrolled within the period from May 2006 to February 2015. We have analyzed the data on medical history, results of laboratory testing as well as treatment in hematological departments and AIDS-centers, as based on the established practice of Russian health care. The median follow-up of patients was 24 (3 to 106) months.

Results

The patients’ characteristics are depicted in Table 1. In 78% of the patients, HIV infection was detected before the diagnosis of lymphoma. CD4+ cell counts and viral load at the diagnosis of lymphoma were assessed only in 30% of cases. The levels of CD4+ cell counts were<200 cells/mm (50-420) in 70% of patients. The viral loads in 50% of the patients were<1000 RNA copies/mL (0-800 thousand copies/mL). The HIV-infected persons with lymphoma received 1 to 8 cycles of chemotherapy (ChT); 50% patients underwent > 5 ChT cycles. The lymphoma treatment regimens are shown in Table 2. Generally, cytostatic ChT in combination with Rituximab and HAART was not associated with excessive toxicity. Overall survival in HIV-infected patients with lymphomas was 70% at 2 years of observation. Appropriate rates for specific entities are as follows: HL, 80%; BL, 78,6%; DLBCL, 68,4%; intermediate BL/DLBCL lymphoma, 33,3%; undifferentiated aggressive B-cell lymphoma, 33,3%, and a patient with follicular lymphoma is still alive. Significant improvement of the overall survival rate is associated with administration of ChT in combination with HAART (75% vs 43%, p=0,024), and application of adequate ChT (83,3% vs 47,1%, p=0,013). Usage of ChT plus Rituximab improves overall survival (81,5% vs 33,3%, p=0,01) and reduces the probability of progression (11% vs 44,4%, p=0,02) of CD20+ B-cell lymphoma (n=36). LDH level above 500 U/l was a poor prognostic factor (56% vs 86,4%, p =0,01). The patient’s age, ECOG status, disease stage, presence of B symptoms and International Prognostic Index (IPI) had no impact on the outcome, thus suggesting influence of other factors that may include HIV-state (CD4+ cell levels and viral load).

Conclusions

HIV-infected patients were more often affected with DLBCL which was characterized by aggressive clinical course. The 2-year overall survival of the HIV-infected lymphoma patients with HIV was 70%. ChT in combination with HAART (75%) and adequate to diagnosis ChT (81.5%) improved overall survival. Usage of Rituximab reduced the probability of progression and improved overall survival of CD20+ B cell lymphoma in HIV infected individuals. The levels of LDH above 500 U/l are associated with unfavorable prognosis. HIV status seems to play an important prognostic role.

Patients and chemotherapy characteristics

n=47

Age, median

37 (22-66)

Male/female

27/20

ECOG 3-4

17%

Ann Arbor 3-4

78%

B symptoms

45%

LDH (>2X)

56%

Extra lymphatic diseases

98,5%

Number of CT courses, median

5 (1-8)

ABVD

2

BEACOPP

3

CHOP like

21

EPOCH

10

Hyper-CVAD / BFM

11

CT +R

27

CT without R

9

CT +HAART

40

CT without HAART

7

Table 1. Characteristics of the lymphoma patients under study


" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(8886) "

Introduction

Since the beginning of AIDS epidemic, almost 70 million of human population have been infected with HIV, and about 35 million have died of AIDS. 35 millions of people around the world were living with HIV by the end of 2013. The HIV-infected patients are at risk of cancer, including lymphomas, despite a widespread accessibility of highly active antiretroviral therapy (HAART). In parallel with increasing number of people living with HIV, the number of patients suffering from HIV-associated malignancies of hematopoietic and lymphoid tissues has increased as well, as a result of their immunodeficiency state.

Methods

We have performed a retrospective multicenter study. Diagnosis of lymphoma in a HIV infected patient was the inclusion criterion. This study focuses on the outcomes in HIV-infected patients with lymphomas. Forty-seven patients were enrolled within the period from May 2006 to February 2015. We have analyzed the data on medical history, results of laboratory testing as well as treatment in hematological departments and AIDS-centers, as based on the established practice of Russian health care. The median follow-up of patients was 24 (3 to 106) months.

Results

The patients’ characteristics are depicted in Table 1. In 78% of the patients, HIV infection was detected before the diagnosis of lymphoma. CD4+ cell counts and viral load at the diagnosis of lymphoma were assessed only in 30% of cases. The levels of CD4+ cell counts were<200 cells/mm (50-420) in 70% of patients. The viral loads in 50% of the patients were<1000 RNA copies/mL (0-800 thousand copies/mL). The HIV-infected persons with lymphoma received 1 to 8 cycles of chemotherapy (ChT); 50% patients underwent > 5 ChT cycles. The lymphoma treatment regimens are shown in Table 2. Generally, cytostatic ChT in combination with Rituximab and HAART was not associated with excessive toxicity. Overall survival in HIV-infected patients with lymphomas was 70% at 2 years of observation. Appropriate rates for specific entities are as follows: HL, 80%; BL, 78,6%; DLBCL, 68,4%; intermediate BL/DLBCL lymphoma, 33,3%; undifferentiated aggressive B-cell lymphoma, 33,3%, and a patient with follicular lymphoma is still alive. Significant improvement of the overall survival rate is associated with administration of ChT in combination with HAART (75% vs 43%, p=0,024), and application of adequate ChT (83,3% vs 47,1%, p=0,013). Usage of ChT plus Rituximab improves overall survival (81,5% vs 33,3%, p=0,01) and reduces the probability of progression (11% vs 44,4%, p=0,02) of CD20+ B-cell lymphoma (n=36). LDH level above 500 U/l was a poor prognostic factor (56% vs 86,4%, p =0,01). The patient’s age, ECOG status, disease stage, presence of B symptoms and International Prognostic Index (IPI) had no impact on the outcome, thus suggesting influence of other factors that may include HIV-state (CD4+ cell levels and viral load).

Conclusions

HIV-infected patients were more often affected with DLBCL which was characterized by aggressive clinical course. The 2-year overall survival of the HIV-infected lymphoma patients with HIV was 70%. ChT in combination with HAART (75%) and adequate to diagnosis ChT (81.5%) improved overall survival. Usage of Rituximab reduced the probability of progression and improved overall survival of CD20+ B cell lymphoma in HIV infected individuals. The levels of LDH above 500 U/l are associated with unfavorable prognosis. HIV status seems to play an important prognostic role.

Patients and chemotherapy characteristics

n=47

Age, median

37 (22-66)

Male/female

27/20

ECOG 3-4

17%

Ann Arbor 3-4

78%

B symptoms

45%

LDH (>2X)

56%

Extra lymphatic diseases

98,5%

Number of CT courses, median

5 (1-8)

ABVD

2

BEACOPP

3

CHOP like

21

EPOCH

10

Hyper-CVAD / BFM

11

CT +R

27

CT without R

9

CT +HAART

40

CT without HAART

7

Table 1. Characteristics of the lymphoma patients under study


" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2765" ["VALUE"]=> string(83) "Treatment of HIV-associated lymphomas: results of a multicenter retrospective study" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(83) "Treatment of HIV-associated lymphomas: results of a multicenter retrospective study" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(83) "Treatment of HIV-associated lymphomas: results of a multicenter retrospective study" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2763" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1198) "<p> <sup>1</sup> Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russia </p> <p> <sup>2</sup> Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia </p> <p> <sup>3</sup> City Clinical Hospital №31, St. Petersburg, Russia </p> <p> <sup>4</sup> Surgut District Clinical Hospital, Surgut, Russia </p> <p> <sup>5</sup> Republican Clinical Hospital, Petrozavodsk, Russia </p> <p> <sup>6</sup> Volgograd Regional Clinical Oncologycal Hospital, Volgograd, Russia; </p> <p> <sup>7</sup> Regional Clinical Hospital, Tumen’, Russia </p> <p> <sup>8</sup> City Clinical Hospital №15, St. Petersburg, Russia </p> <p> <sup>9</sup> Clinic of Profpathology and Hematology, Saratov State Medical University, Saratov, Russia </p> <p> <sup>10</sup> Petrov Research Institute of Oncology, St. Petersburg, Russia </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(958) "

1 Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russia

2 Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia

3 City Clinical Hospital №31, St. Petersburg, Russia

4 Surgut District Clinical Hospital, Surgut, Russia

5 Republican Clinical Hospital, Petrozavodsk, Russia

6 Volgograd Regional Clinical Oncologycal Hospital, Volgograd, Russia;

7 Regional Clinical Hospital, Tumen’, Russia

8 City Clinical Hospital №15, St. Petersburg, Russia

9 Clinic of Profpathology and Hematology, Saratov State Medical University, Saratov, Russia

10 Petrov Research Institute of Oncology, St. Petersburg, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(958) "

1 Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russia

2 Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia

3 City Clinical Hospital №31, St. Petersburg, Russia

4 Surgut District Clinical Hospital, Surgut, Russia

5 Republican Clinical Hospital, Petrozavodsk, Russia

6 Volgograd Regional Clinical Oncologycal Hospital, Volgograd, Russia;

7 Regional Clinical Hospital, Tumen’, Russia

8 City Clinical Hospital №15, St. Petersburg, Russia

9 Clinic of Profpathology and Hematology, Saratov State Medical University, Saratov, Russia

10 Petrov Research Institute of Oncology, St. Petersburg, Russia

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(28) { [0]=> string(4) "2731" [1]=> string(4) "2732" [2]=> string(4) "2733" [3]=> string(4) "2734" [4]=> string(4) "2735" [5]=> string(4) "2736" [6]=> string(4) "2737" [7]=> string(4) "2738" [8]=> string(4) "2739" [9]=> string(4) "2740" [10]=> string(4) "2741" [11]=> string(4) "2742" [12]=> string(4) "2743" [13]=> string(4) "2744" [14]=> string(4) "2745" [15]=> string(4) "2746" [16]=> string(4) "2747" [17]=> string(4) "2748" [18]=> string(4) "2749" [19]=> string(4) "2750" [20]=> string(4) "2751" [21]=> string(4) "2752" [22]=> string(4) "2753" [23]=> string(4) "2754" [24]=> string(4) "2755" [25]=> string(4) "2756" [26]=> string(4) "2757" [27]=> string(4) "2758" } ["VALUE"]=> array(28) { [0]=> string(2) "34" [1]=> string(3) "341" [2]=> string(3) "338" [3]=> string(3) "333" [4]=> string(3) "334" [5]=> string(3) "322" [6]=> string(3) "336" [7]=> string(3) "325" [8]=> string(3) "327" [9]=> string(3) "335" [10]=> string(3) "339" [11]=> string(2) "42" [12]=> string(2) "33" [13]=> string(3) "340" [14]=> string(3) "332" [15]=> string(3) "331" [16]=> string(3) "227" [17]=> string(3) "187" [18]=> string(3) "329" [19]=> string(3) "326" [20]=> string(3) "324" [21]=> string(3) "323" [22]=> string(3) "321" [23]=> string(3) "337" [24]=> string(3) "330" [25]=> string(3) "328" [26]=> string(2) "36" [27]=> string(3) "343" } ["DESCRIPTION"]=> array(28) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" [11]=> string(0) "" [12]=> string(0) "" [13]=> string(0) "" [14]=> string(0) "" [15]=> string(0) "" [16]=> string(0) "" [17]=> string(0) "" [18]=> string(0) "" [19]=> string(0) "" [20]=> string(0) "" [21]=> string(0) "" [22]=> string(0) "" [23]=> string(0) "" [24]=> string(0) "" [25]=> string(0) "" [26]=> string(0) "" [27]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(28) { [0]=> string(2) "34" [1]=> string(3) "341" [2]=> string(3) "338" [3]=> string(3) "333" [4]=> string(3) "334" [5]=> string(3) "322" [6]=> string(3) "336" [7]=> string(3) "325" [8]=> string(3) "327" [9]=> string(3) "335" [10]=> string(3) "339" [11]=> string(2) "42" [12]=> string(2) "33" [13]=> string(3) "340" [14]=> string(3) "332" [15]=> string(3) "331" [16]=> string(3) "227" [17]=> string(3) "187" [18]=> string(3) "329" [19]=> string(3) "326" [20]=> string(3) "324" [21]=> string(3) "323" [22]=> string(3) "321" [23]=> string(3) "337" [24]=> string(3) "330" [25]=> string(3) "328" [26]=> string(2) "36" [27]=> string(3) "343" } ["~DESCRIPTION"]=> array(28) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" [7]=> string(0) "" [8]=> string(0) "" [9]=> string(0) "" [10]=> string(0) "" [11]=> string(0) "" [12]=> string(0) "" [13]=> string(0) "" [14]=> string(0) "" [15]=> string(0) "" [16]=> string(0) "" [17]=> string(0) "" [18]=> string(0) "" [19]=> string(0) "" [20]=> string(0) "" [21]=> string(0) "" [22]=> string(0) "" [23]=> string(0) "" [24]=> string(0) "" [25]=> string(0) "" [26]=> string(0) "" [27]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(28) { [0]=> string(60) "Boris V. Afanasyev" [1]=> string(56) "Borzenkova E." [2]=> string(51) "Dzola S." [3]=> string(52) "Evseev A." [4]=> string(54) "Kaplanov K." [5]=> string(54) "Karaygin I." [6]=> string(55) "Karyagina E." [7]=> string(55) "Klimovich A." [8]=> string(52) "Kotova N." [9]=> string(54) "Ksenzova T." [10]=> string(53) "Levanov A." [11]=> string(65) "Ludmila S. Zubarovskaya" [12]=> string(55) "Marina Popova" [13]=> string(58) "Mel’sitova K." [14]=> string(54) "Moshnina S." [15]=> string(55) "Myasnikov A." [16]=> string(64) "Nadezhda V. Medvedeva" [17]=> string(61) "Olga S. Uspenskaya" [18]=> string(52) "Popova N." [19]=> string(55) "Potapenko V." [20]=> string(57) "Ruzhinskaya O." [21]=> string(55) "Ryabykina O." [22]=> string(54) "Shneyder T." [23]=> string(56) "Stolypina Zh." [24]=> string(52) "Zhurba Y." [25]=> string(52) "Zinina E." [26]=> string(54) "Ilya Zyuzgin" [27]=> string(56) "Mikhaylova N." } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2759" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1400) "<p> Попова М.<sup>1</sup>, Шнейдер Т.<sup>2</sup>, Карягин И.<sup>2</sup>, Зюзгин И.<span class="char-style-override-2">2, 10</span>, Рябыкина О.<sup>2</sup>, Ружинская О.<sup>2</sup>, Успенская О.<sup>2</sup>, Медведева Н.<sup>3</sup>, Климович А.<sup>3</sup>, Потапенко В.<sup>3</sup>, Котова Н.<span class="char-style-override-2">3, 10</span>, Зинина Е.<sup>4</sup>, Попова Н.<sup>4</sup>, Журба Ю.<sup>4</sup>, Мясников А.<sup>5</sup>, Мошнина С.<sup>5</sup>,<br> Евсеев А.<sup>5</sup>, Капланов К.<sup>6</sup>, Ксензова Т.<sup>7</sup>, Карягина Е.<sup>8</sup>, Столыпина Ж.<sup>8</sup>, Дзола С.<sup>9</sup>, Леванов А.<sup>9</sup>, Мельситова К.<sup>1</sup>, Борзенкова Е.<sup>1</sup>, Михайлова Н.<sup>1</sup>, Зубаровская Л.<sup>1</sup> и Афанасьев Б.<sup>1</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1026) "

Попова М.1, Шнейдер Т.2, Карягин И.2, Зюзгин И.2, 10, Рябыкина О.2, Ружинская О.2, Успенская О.2, Медведева Н.3, Климович А.3, Потапенко В.3, Котова Н.3, 10, Зинина Е.4, Попова Н.4, Журба Ю.4, Мясников А.5, Мошнина С.5,
Евсеев А.5, Капланов К.6, Ксензова Т.7, Карягина Е.8, Столыпина Ж.8, Дзола С.9, Леванов А.9, Мельситова К.1, Борзенкова Е.1, Михайлова Н.1, Зубаровская Л.1 и Афанасьев Б.1

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(1026) "

Попова М.1, Шнейдер Т.2, Карягин И.2, Зюзгин И.2, 10, Рябыкина О.2, Ружинская О.2, Успенская О.2, Медведева Н.3, Климович А.3, Потапенко В.3, Котова Н.3, 10, Зинина Е.4, Попова Н.4, Журба Ю.4, Мясников А.5, Мошнина С.5,
Евсеев А.5, Капланов К.6, Ксензова Т.7, Карягина Е.8, Столыпина Ж.8, Дзола С.9, Леванов А.9, Мельситова К.1, Борзенкова Е.1, Михайлова Н.1, Зубаровская Л.1 и Афанасьев Б.1

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(6) { [0]=> string(4) "3445" [1]=> string(4) "3446" [2]=> string(4) "3447" [3]=> string(4) "3448" [4]=> string(4) "3449" [5]=> string(4) "3450" } ["VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "344" [1]=> string(3) "345" [2]=> string(3) "346" [3]=> string(3) "347" [4]=> string(3) "348" [5]=> string(3) "349" } ["DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(3) "344" [1]=> string(3) "345" [2]=> string(3) "346" [3]=> string(3) "347" [4]=> string(3) "348" [5]=> string(3) "349" } ["~DESCRIPTION"]=> array(6) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(6) { [0]=> string(58) "лимфомы" [1]=> string(67) "ВИЧ-инфекция" [2]=> string(93) "антиретровирусная терапия" [3]=> string(76) "полихимиотерапия" [4]=> string(64) "ритуксимаб" [5]=> string(71) "активность ЛДГ" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2730" ["VALUE"]=> string(2) "33" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "33" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(55) "Marina Popova" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2761" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(14801) "<h2>Введение</h2> <p> У пациентов с ВИЧ-инфекцией риск развития злокачественных опухолей, в том числе лимфом, значительно выше, чем в общей популяции. С учетом роста инфицированных ВИЧ, доступности антиретровирусной терапии (АРВТ) увеличивается количество пациентов живущих с ВИЧ и возрастает актуальность проблемы диагностики и лечения лимфом на фоне ВИЧ-инфекции. Мы представляем данные многоцентрового ретроспективного исследования по изучению клинико-эпидемиологических характеристик и определение прогноза<br> у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции, получавших помощь в гематологических стационарах. </p> <h2>Методы</h2> <p> В исследование включено 47 пациентов, у которых были диагностированы лимфомы на фоне ВИЧ в 9 гематологических отделениях стационаров Санкт-Петербурга (ЛОКБ, ГБ№31, ГБ№15, НИИДОГиТ), Сургута (СОКБ), Петрозаводска (РБ им. В. А. Баранова), Волгограда (ВОКОД), Тюмени (ОКБ№1) и Саратова (Клиника профпатологии и гематологии СГМУ) в период с мая 2006 года по февраль 2015 года. Проводился анализ данных анамнеза, результатов обследования и лечения в гематологических стационарах и «СПИД-центрах» на основании сложившейся практики. Медиана наблюдения составила 2 года. </p> <h2>Результаты</h2> <p> Группу исследования составили 5 пациентов (10,5%) с лимфомой Ходжкина (ЛХ) и 42 пациента (89,5%) с неходжкинскими лимфомами (НХЛ): диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) – 45%, плазмобластная лимфома – 7%, лимфома Беркитта (ЛБ) –<br> 36%, лимфома «серой зоны», промежуточная между ДВККЛ и ЛБ – 7%, недифференцированная лимфома высокой степени злокачественности – 7%, и 1 пациент с фолликулярной лимфомой 2 степени. Характеристика пациентов представлена в табл. 1. ВИЧ был обнаружен до установления диагноза лимфомы – 78% пациентов. Только у части пациентов (30%) проведена оценка уровня СD4+ клеток и вирусной нагрузки на момент установления диагноза лимфомы. Пациенты получили от 1 до 8 курсов ПХТ, характеристика курсов химиотерапии представлена в табл. 1. В большинстве случаев (89%) ПХТ проводилась вместе с АРВТ. Не было зарегистрировано проявлений тяжелой токсичности при использовании ритуксимаба и/или АРВТ в сочетании с ПХТ. Общая выживаемость в течение 2х лет у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами составила 70%: ЛХ – 80%, ЛБ – 78,6%, ДВККЛ – 68,4%, промежуточная лимфома между ЛБ и ДВККЛ – 33,3%, недифференцированная лимфома 33,3%, пациент с фолликулярной ОВ жив. Проведение ПХТ в сочетании с АРВТ (75% vs 43%, p=0,024) и назначение ПХТ, соответствующей диагнозу и стадии заболевания (83,3% vs 47,1%, p=0,013) достоверно улучшает ОВ и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания. Проведение ПХТ в сочетании с ритуксимабом (n=36) улучшает ОВ (81,5% vs 33,3%, <span xml:lang="ru-RU">p=0,01</span><span xml:lang="ru-RU">) и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания у пациентов с CD20+ НХЛ. Уровень ЛДГ выше 500 U/l является прогностически неблагоприятным фактором (56% vs 86,4 %, p=0,011). Возраст пациента, общесоматический статус, стадия заболевания, наличие В-симптомов и международный прогностический индекс (IPI) не оказывали влияния на исход лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, что свидетельствует о наличие других факторов, к которым относится, вероятно ВИЧ-статус (уровень CD4+ клеток и вирусная нагрузка).</span> </p> <h2>Заключение</h2> <p> У пациентов с ВИЧ чаще диагностируют ДВККЛ, которые характеризуются агрессивным течением. Общая выживаемость пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ в течение 2х лет составляет 70%. Проведение АРВТ в сочетании с ПХТ, соответствующей диагнозу и стадии заболевания обеспечивает благоприятный прогноз. ВИЧ-статус, по-видимому, играет важную прогностическую роль, для уточнения требуются проспективные исследования. </p> <table id="table-13" class="No-Table-Style table-style-override-1"> <colgroup> <col class="Row-Column-52"> <col class="Row-Column-53"> </colgroup> <tbody> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Patients and chemotherapy characteristics </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> n=47 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Age, median </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 37 (22-66) </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Male/female </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 27/20 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">ECOG 3-4 </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 17% </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Ann Arbor 3-4 </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">78% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">B symptoms </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">45% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span class="char-style-override-34" xml:lang="en-US"></span><span xml:lang="en-US"> LDH (&gt;2X) </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">56% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Extra lymphatic diseases </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">98,5% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Number of CT courses, median </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">5 (18) </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">ABVD </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">2 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">BEACOPP </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">3 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CHOP like </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">21 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">EPOCH </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">10 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Hyper-CVAD / BFM </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">11 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT +R </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">27 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT without R </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">9 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT +HAART </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">40 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT without HAART </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">7 </span> </p> </td> </tr> </tbody> </table> <p> </p> <p class="Photo">Table 1. Characteristics of the lymphoma patients under study </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(11807) "

Введение

У пациентов с ВИЧ-инфекцией риск развития злокачественных опухолей, в том числе лимфом, значительно выше, чем в общей популяции. С учетом роста инфицированных ВИЧ, доступности антиретровирусной терапии (АРВТ) увеличивается количество пациентов живущих с ВИЧ и возрастает актуальность проблемы диагностики и лечения лимфом на фоне ВИЧ-инфекции. Мы представляем данные многоцентрового ретроспективного исследования по изучению клинико-эпидемиологических характеристик и определение прогноза
у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции, получавших помощь в гематологических стационарах.

Методы

В исследование включено 47 пациентов, у которых были диагностированы лимфомы на фоне ВИЧ в 9 гематологических отделениях стационаров Санкт-Петербурга (ЛОКБ, ГБ№31, ГБ№15, НИИДОГиТ), Сургута (СОКБ), Петрозаводска (РБ им. В. А. Баранова), Волгограда (ВОКОД), Тюмени (ОКБ№1) и Саратова (Клиника профпатологии и гематологии СГМУ) в период с мая 2006 года по февраль 2015 года. Проводился анализ данных анамнеза, результатов обследования и лечения в гематологических стационарах и «СПИД-центрах» на основании сложившейся практики. Медиана наблюдения составила 2 года.

Результаты

Группу исследования составили 5 пациентов (10,5%) с лимфомой Ходжкина (ЛХ) и 42 пациента (89,5%) с неходжкинскими лимфомами (НХЛ): диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) – 45%, плазмобластная лимфома – 7%, лимфома Беркитта (ЛБ) –
36%, лимфома «серой зоны», промежуточная между ДВККЛ и ЛБ – 7%, недифференцированная лимфома высокой степени злокачественности – 7%, и 1 пациент с фолликулярной лимфомой 2 степени. Характеристика пациентов представлена в табл. 1. ВИЧ был обнаружен до установления диагноза лимфомы – 78% пациентов. Только у части пациентов (30%) проведена оценка уровня СD4+ клеток и вирусной нагрузки на момент установления диагноза лимфомы. Пациенты получили от 1 до 8 курсов ПХТ, характеристика курсов химиотерапии представлена в табл. 1. В большинстве случаев (89%) ПХТ проводилась вместе с АРВТ. Не было зарегистрировано проявлений тяжелой токсичности при использовании ритуксимаба и/или АРВТ в сочетании с ПХТ. Общая выживаемость в течение 2х лет у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами составила 70%: ЛХ – 80%, ЛБ – 78,6%, ДВККЛ – 68,4%, промежуточная лимфома между ЛБ и ДВККЛ – 33,3%, недифференцированная лимфома 33,3%, пациент с фолликулярной ОВ жив. Проведение ПХТ в сочетании с АРВТ (75% vs 43%, p=0,024) и назначение ПХТ, соответствующей диагнозу и стадии заболевания (83,3% vs 47,1%, p=0,013) достоверно улучшает ОВ и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания. Проведение ПХТ в сочетании с ритуксимабом (n=36) улучшает ОВ (81,5% vs 33,3%, p=0,01) и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания у пациентов с CD20+ НХЛ. Уровень ЛДГ выше 500 U/l является прогностически неблагоприятным фактором (56% vs 86,4 %, p=0,011). Возраст пациента, общесоматический статус, стадия заболевания, наличие В-симптомов и международный прогностический индекс (IPI) не оказывали влияния на исход лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, что свидетельствует о наличие других факторов, к которым относится, вероятно ВИЧ-статус (уровень CD4+ клеток и вирусная нагрузка).

Заключение

У пациентов с ВИЧ чаще диагностируют ДВККЛ, которые характеризуются агрессивным течением. Общая выживаемость пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ в течение 2х лет составляет 70%. Проведение АРВТ в сочетании с ПХТ, соответствующей диагнозу и стадии заболевания обеспечивает благоприятный прогноз. ВИЧ-статус, по-видимому, играет важную прогностическую роль, для уточнения требуются проспективные исследования.

Patients and chemotherapy characteristics

n=47

Age, median

37 (22-66)

Male/female

27/20

ECOG 3-4

17%

Ann Arbor 3-4

78%

B symptoms

45%

LDH (>2X)

56%

Extra lymphatic diseases

98,5%

Number of CT courses, median

5 (18)

ABVD

2

BEACOPP

3

CHOP like

21

EPOCH

10

Hyper-CVAD / BFM

11

CT +R

27

CT without R

9

CT +HAART

40

CT without HAART

7

Table 1. Characteristics of the lymphoma patients under study

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(11807) "

Введение

У пациентов с ВИЧ-инфекцией риск развития злокачественных опухолей, в том числе лимфом, значительно выше, чем в общей популяции. С учетом роста инфицированных ВИЧ, доступности антиретровирусной терапии (АРВТ) увеличивается количество пациентов живущих с ВИЧ и возрастает актуальность проблемы диагностики и лечения лимфом на фоне ВИЧ-инфекции. Мы представляем данные многоцентрового ретроспективного исследования по изучению клинико-эпидемиологических характеристик и определение прогноза
у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции, получавших помощь в гематологических стационарах.

Методы

В исследование включено 47 пациентов, у которых были диагностированы лимфомы на фоне ВИЧ в 9 гематологических отделениях стационаров Санкт-Петербурга (ЛОКБ, ГБ№31, ГБ№15, НИИДОГиТ), Сургута (СОКБ), Петрозаводска (РБ им. В. А. Баранова), Волгограда (ВОКОД), Тюмени (ОКБ№1) и Саратова (Клиника профпатологии и гематологии СГМУ) в период с мая 2006 года по февраль 2015 года. Проводился анализ данных анамнеза, результатов обследования и лечения в гематологических стационарах и «СПИД-центрах» на основании сложившейся практики. Медиана наблюдения составила 2 года.

Результаты

Группу исследования составили 5 пациентов (10,5%) с лимфомой Ходжкина (ЛХ) и 42 пациента (89,5%) с неходжкинскими лимфомами (НХЛ): диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) – 45%, плазмобластная лимфома – 7%, лимфома Беркитта (ЛБ) –
36%, лимфома «серой зоны», промежуточная между ДВККЛ и ЛБ – 7%, недифференцированная лимфома высокой степени злокачественности – 7%, и 1 пациент с фолликулярной лимфомой 2 степени. Характеристика пациентов представлена в табл. 1. ВИЧ был обнаружен до установления диагноза лимфомы – 78% пациентов. Только у части пациентов (30%) проведена оценка уровня СD4+ клеток и вирусной нагрузки на момент установления диагноза лимфомы. Пациенты получили от 1 до 8 курсов ПХТ, характеристика курсов химиотерапии представлена в табл. 1. В большинстве случаев (89%) ПХТ проводилась вместе с АРВТ. Не было зарегистрировано проявлений тяжелой токсичности при использовании ритуксимаба и/или АРВТ в сочетании с ПХТ. Общая выживаемость в течение 2х лет у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами составила 70%: ЛХ – 80%, ЛБ – 78,6%, ДВККЛ – 68,4%, промежуточная лимфома между ЛБ и ДВККЛ – 33,3%, недифференцированная лимфома 33,3%, пациент с фолликулярной ОВ жив. Проведение ПХТ в сочетании с АРВТ (75% vs 43%, p=0,024) и назначение ПХТ, соответствующей диагнозу и стадии заболевания (83,3% vs 47,1%, p=0,013) достоверно улучшает ОВ и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания. Проведение ПХТ в сочетании с ритуксимабом (n=36) улучшает ОВ (81,5% vs 33,3%, p=0,01) и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания у пациентов с CD20+ НХЛ. Уровень ЛДГ выше 500 U/l является прогностически неблагоприятным фактором (56% vs 86,4 %, p=0,011). Возраст пациента, общесоматический статус, стадия заболевания, наличие В-симптомов и международный прогностический индекс (IPI) не оказывали влияния на исход лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, что свидетельствует о наличие других факторов, к которым относится, вероятно ВИЧ-статус (уровень CD4+ клеток и вирусная нагрузка).

Заключение

У пациентов с ВИЧ чаще диагностируют ДВККЛ, которые характеризуются агрессивным течением. Общая выживаемость пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ в течение 2х лет составляет 70%. Проведение АРВТ в сочетании с ПХТ, соответствующей диагнозу и стадии заболевания обеспечивает благоприятный прогноз. ВИЧ-статус, по-видимому, играет важную прогностическую роль, для уточнения требуются проспективные исследования.

Patients and chemotherapy characteristics

n=47

Age, median

37 (22-66)

Male/female

27/20

ECOG 3-4

17%

Ann Arbor 3-4

78%

B symptoms

45%

LDH (>2X)

56%

Extra lymphatic diseases

98,5%

Number of CT courses, median

5 (18)

ABVD

2

BEACOPP

3

CHOP like

21

EPOCH

10

Hyper-CVAD / BFM

11

CT +R

27

CT without R

9

CT +HAART

40

CT without HAART

7

Table 1. Characteristics of the lymphoma patients under study

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "2760" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2202) "<p> <sup>1</sup> Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Санкт-Петербург </p> <p> <sup>2</sup> Ленинградская областная клиническая больница, отделение онкогематологии №1 и №2, Санкт-Петербург </p> <p> <sup>3</sup> Городская больница №31, отделение онкогематологии, Санкт-Петербург, Россия </p> <p> <sup>4</sup> Сургутская окружная клиническая больница, отделение гематологии, Сургут, Россия </p> <p> <sup>5</sup> Республиканская клиническая больница, отделение гематологии, Петрозаводск; </p> <p> <sup>6</sup> Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, отделение гематологии, Волгоград </p> <p> <sup>7</sup> Областная клиническая больница №1, отделение гематологии, Тюмень </p> <p> <sup>8</sup> Городская больница №15 отделение гематологии, Санкт-Петербург </p> <p> <sup>9</sup> Клиника профпатологии и гематологии СГМУ, Саратов </p> <p> <sup>10</sup> НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова, химиотерапевтическое отделение онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга, Санкт-Петербург </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1962) "

1 Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Санкт-Петербург

2 Ленинградская областная клиническая больница, отделение онкогематологии №1 и №2, Санкт-Петербург

3 Городская больница №31, отделение онкогематологии, Санкт-Петербург, Россия

4 Сургутская окружная клиническая больница, отделение гематологии, Сургут, Россия

5 Республиканская клиническая больница, отделение гематологии, Петрозаводск;

6 Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, отделение гематологии, Волгоград

7 Областная клиническая больница №1, отделение гематологии, Тюмень

8 Городская больница №15 отделение гематологии, Санкт-Петербург

9 Клиника профпатологии и гематологии СГМУ, Саратов

10 НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова, химиотерапевтическое отделение онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга, Санкт-Петербург

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(1962) "

1 Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Санкт-Петербург

2 Ленинградская областная клиническая больница, отделение онкогематологии №1 и №2, Санкт-Петербург

3 Городская больница №31, отделение онкогематологии, Санкт-Петербург, Россия

4 Сургутская окружная клиническая больница, отделение гематологии, Сургут, Россия

5 Республиканская клиническая больница, отделение гематологии, Петрозаводск;

6 Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, отделение гематологии, Волгоград

7 Областная клиническая больница №1, отделение гематологии, Тюмень

8 Городская больница №15 отделение гематологии, Санкт-Петербург

9 Клиника профпатологии и гематологии СГМУ, Саратов

10 НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова, химиотерапевтическое отделение онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга, Санкт-Петербург

" } } } [29]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" ["ID"]=> string(3) "432" ["~ID"]=> string(3) "432" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(213) "Эффективное лечение смешанной вирусной инфекции у пациента после гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток" ["~NAME"]=> string(213) "Эффективное лечение смешанной вирусной инфекции у пациента после гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:49:01 pm" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(22) "04/11/2016 03:49:01 pm" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/effektivnoe-lechenie-smeshannoy-virusnoy-infektsii-u-patsienta-posle-gaploidentichnoy-transplantatsi/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(136) "/en/archive/Volume-5/short-reports/effektivnoe-lechenie-smeshannoy-virusnoy-infektsii-u-patsienta-posle-gaploidentichnoy-transplantatsi/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/en/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "effektivnoe-lechenie-smeshannoy-virusnoy-infektsii-u-patsienta-posle-gaploidentichnoy-transplantatsi" ["~CODE"]=> string(100) "effektivnoe-lechenie-smeshannoy-virusnoy-infektsii-u-patsienta-posle-gaploidentichnoy-transplantatsi" ["EXTERNAL_ID"]=> string(3) "432" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(3) "432" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(213) "Эффективное лечение смешанной вирусной инфекции у пациента после гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(198) "гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток вирусная инфекция ганцикловир цидофовир" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(317) "Эффективное лечение смешанной вирусной инфекции у пациента после гаплоидентичной трансплантации стволовых клетокEffective treatment of mixed viral infection in a patient after haploidentical stem cell transplantation" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6136) "<h2>Введение</h2> <p>Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток (гапло-ТГСК) часто ассоциирована с реактивацией вирусных инфекций. Для многих из них нет специфических методов лечения, особенно в случаях смешанных вирусных инфекций. Целью работы была оценка эффективности диагностики и алгоритм лечения у пациента со смешанной вирусной инфекцией (вирус герпеса человека типа 6, аденовирус, вирус ВК) после гапло-ТГСК. Методы. 14-летнему мальчику с острым лимфобластным лейкозом группы высокого риска (первая ремиссия) была выполнена гапло-ТГСК. Трансплантат был лишен TCRαβ/CD19+ клеток и введен после миелоаблативного режима кондиционирования (Треосульфан – 42 г/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU">; Флударабин – 150 мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU">; Мелфалан – 140 г/ м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU">; ATGAM – 50 мг/кг). Иммуносупрессия после трансплантации включала Програф (Такролимус) – 0,02 мг/кг, начиная с дня -1; Метотрексат по 5 мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU"> в день +1, +3, +6. Противовирусная профилактика: ацикловир внутривенно. После ТГСК проводили мониторинг следующих вирусов: цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, вируса герпеса человека типа 6 (ВГЧ6), аденовируса, вируса ВК в периферической крови, а также аденовируса в стуле, и вируса ВК в моче с применением как количественной, так и качественной ПЦР еженедельно. Результаты. На 22-й день после ТГСК, в периферической крови были выявлены: ВГЧ 6 типа (2100 копий/мл), аденовирус в стуле и вирус ВК в моче. Был диагностирован геморрагический цистит I степени, наряду с кожной сыпью и признаками менингоэнцефалита (тремор, головная боль, 50×10</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">3 </span><span xml:lang="ru-RU">лейкоцитов/мл в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Отмечалась также острая РТПХ (кожная форма, I степени), подтвержденная кожными биопсиями. ВГЧ типа 6 был выявлен с помощью ПЦР в том же биоптате кожи. Было начато лечение ганцикловиром внутривенно, в дозе 10 мг/кг/сут. Кроме того, был назначен иммуноглобулин внутривенно (1 раз в 2 недели). Это лечение привело к медленному выздоровлению от менингоэнцефалита и симптомов геморрагического цистита. В то же время ВГЧ типа 6 был обнаружен в ЦСЖ, наряду с персистенцией аденовируса в стуле и вируса ВК выявляемых посредством ПЦР. После 3-недельного курса ганцикловира, в периферической крови, кроме ВГЧ типа 6 (2000 копий/мл), были найдены аденовирус и вирус ВК. Был назначен Цидофовир (5 мкг/кг внутривенно 1 раз в неделю) совместно с валацикловиром (500 мг b. i. d). Через неделю после начала курса Цидофовира было показано згначительное снижение уровней ВГЧ типа 6 в периферической крови, тогда как аденовирус и вирус ВК более не выявлялись. Всего были проведены 5 инъекций Цидофовира. Несмотря на длительную персистенцию вируса ВК в моче, симптомы геморрагического цистита не отмечались. Симптомы менингоэнцефалита исчезли через 1 мес. после назначения Цидофовира. ВГЧ типа 6 исчез из ЦСЖ 2 мес. позже. В настоящее время пациент жив после двухлетнего наблюдения, с восстановлением иммунитета и отсутствием хронической РТПХ. Выводы. В данном случае со смешанной вирусной инфекцией и резистентностью к Ганцикловиру, лечение Цидофовиром было весьма действенным. Систематический ПЦР-мониторинг способствовал своевременному назначению противовирусного лечения и контроля его эффективности.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(213) "Эффективное лечение смешанной вирусной инфекции у пациента после гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(213) "Эффективное лечение смешанной вирусной инфекции у пациента после гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(213) "Эффективное лечение смешанной вирусной инфекции у пациента после гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(213) "Эффективное лечение смешанной вирусной инфекции у пациента после гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(213) "Эффективное лечение смешанной вирусной инфекции у пациента после гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(213) "Эффективное лечение смешанной вирусной инфекции у пациента после гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(213) "Эффективное лечение смешанной вирусной инфекции у пациента после гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(213) "Эффективное лечение смешанной вирусной инфекции у пациента после гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "effektivnoe-lechenie-smeshannoy-virusnoy-infektsii-u-patsienta-posle-gaploidentichnoy-transplantatsi" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(213) "Эффективное лечение смешанной вирусной инфекции у пациента после гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(213) "Эффективное лечение смешанной вирусной инфекции у пациента после гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "effektivnoe-lechenie-smeshannoy-virusnoy-infektsii-u-patsienta-posle-gaploidentichnoy-transplantatsi" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "effektivnoe-lechenie-smeshannoy-virusnoy-infektsii-u-patsienta-posle-gaploidentichnoy-transplantatsi" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "effektivnoe-lechenie-smeshannoy-virusnoy-infektsii-u-patsienta-posle-gaploidentichnoy-transplantatsi" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(1) "6" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "3511" [1]=> string(4) "3512" [2]=> string(4) "3513" [3]=> string(4) "3514" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "428" [1]=> string(3) "429" [2]=> string(3) "430" [3]=> string(3) "431" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "428" [1]=> string(3) "429" [2]=> string(3) "430" [3]=> string(3) "431" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3278" ["VALUE"]=> string(3) "423" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "423" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(7) { [0]=> string(4) "3279" [1]=> string(4) "3280" [2]=> string(4) "3281" [3]=> string(4) "3282" [4]=> string(4) "3283" [5]=> string(4) "3284" [6]=> string(4) "3285" } ["VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(3) "426" [1]=> string(3) "425" [2]=> string(3) "424" [3]=> string(3) "423" [4]=> string(3) "411" [5]=> string(3) "409" [6]=> string(3) "398" } ["DESCRIPTION"]=> array(7) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(3) "426" [1]=> string(3) "425" [2]=> string(3) "424" [3]=> string(3) "423" [4]=> string(3) "411" [5]=> string(3) "409" [6]=> string(3) "398" } ["~DESCRIPTION"]=> array(7) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3286" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(446) "<p> Лариса В. Вахонина<sup>1, 2</sup>, Игорь Н. Вяткин<sup>1, 2</sup>, Наталья Г. Майшева<sup>1, 2</sup>, Григорий А. Цаур<sup>1, 2, 3</sup>, Олег Медведев<sup>1, 2</sup>, Леонид И. Савельев<sup>1, 2, 3</sup>, Лариса Г. Фечина<sup>1, 2</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(350) "

Лариса В. Вахонина1, 2, Игорь Н. Вяткин1, 2, Наталья Г. Майшева1, 2, Григорий А. Цаур1, 2, 3, Олег Медведев1, 2, Леонид И. Савельев1, 2, 3, Лариса Г. Фечина1, 2

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3287" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(476) "<p><sup>1</sup> Областная детская больница №1, Екатеринбург, Россия</p> <p><sup>2</sup> НИИ медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, Россия</p> <p ><sup>3</sup> Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(404) "

1 Областная детская больница №1, Екатеринбург, Россия

2 НИИ медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, Россия

3 Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3288" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6136) "<h2>Введение</h2> <p>Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток (гапло-ТГСК) часто ассоциирована с реактивацией вирусных инфекций. Для многих из них нет специфических методов лечения, особенно в случаях смешанных вирусных инфекций. Целью работы была оценка эффективности диагностики и алгоритм лечения у пациента со смешанной вирусной инфекцией (вирус герпеса человека типа 6, аденовирус, вирус ВК) после гапло-ТГСК. Методы. 14-летнему мальчику с острым лимфобластным лейкозом группы высокого риска (первая ремиссия) была выполнена гапло-ТГСК. Трансплантат был лишен TCRαβ/CD19+ клеток и введен после миелоаблативного режима кондиционирования (Треосульфан – 42 г/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU">; Флударабин – 150 мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU">; Мелфалан – 140 г/ м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU">; ATGAM – 50 мг/кг). Иммуносупрессия после трансплантации включала Програф (Такролимус) – 0,02 мг/кг, начиная с дня -1; Метотрексат по 5 мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU"> в день +1, +3, +6. Противовирусная профилактика: ацикловир внутривенно. После ТГСК проводили мониторинг следующих вирусов: цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, вируса герпеса человека типа 6 (ВГЧ6), аденовируса, вируса ВК в периферической крови, а также аденовируса в стуле, и вируса ВК в моче с применением как количественной, так и качественной ПЦР еженедельно. Результаты. На 22-й день после ТГСК, в периферической крови были выявлены: ВГЧ 6 типа (2100 копий/мл), аденовирус в стуле и вирус ВК в моче. Был диагностирован геморрагический цистит I степени, наряду с кожной сыпью и признаками менингоэнцефалита (тремор, головная боль, 50×10</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">3 </span><span xml:lang="ru-RU">лейкоцитов/мл в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Отмечалась также острая РТПХ (кожная форма, I степени), подтвержденная кожными биопсиями. ВГЧ типа 6 был выявлен с помощью ПЦР в том же биоптате кожи. Было начато лечение ганцикловиром внутривенно, в дозе 10 мг/кг/сут. Кроме того, был назначен иммуноглобулин внутривенно (1 раз в 2 недели). Это лечение привело к медленному выздоровлению от менингоэнцефалита и симптомов геморрагического цистита. В то же время ВГЧ типа 6 был обнаружен в ЦСЖ, наряду с персистенцией аденовируса в стуле и вируса ВК выявляемых посредством ПЦР. После 3-недельного курса ганцикловира, в периферической крови, кроме ВГЧ типа 6 (2000 копий/мл), были найдены аденовирус и вирус ВК. Был назначен Цидофовир (5 мкг/кг внутривенно 1 раз в неделю) совместно с валацикловиром (500 мг b. i. d). Через неделю после начала курса Цидофовира было показано згначительное снижение уровней ВГЧ типа 6 в периферической крови, тогда как аденовирус и вирус ВК более не выявлялись. Всего были проведены 5 инъекций Цидофовира. Несмотря на длительную персистенцию вируса ВК в моче, симптомы геморрагического цистита не отмечались. Симптомы менингоэнцефалита исчезли через 1 мес. после назначения Цидофовира. ВГЧ типа 6 исчез из ЦСЖ 2 мес. позже. В настоящее время пациент жив после двухлетнего наблюдения, с восстановлением иммунитета и отсутствием хронической РТПХ. Выводы. В данном случае со смешанной вирусной инфекцией и резистентностью к Ганцикловиру, лечение Цидофовиром было весьма действенным. Систематический ПЦР-мониторинг способствовал своевременному назначению противовирусного лечения и контроля его эффективности.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5922) "

Введение

Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток (гапло-ТГСК) часто ассоциирована с реактивацией вирусных инфекций. Для многих из них нет специфических методов лечения, особенно в случаях смешанных вирусных инфекций. Целью работы была оценка эффективности диагностики и алгоритм лечения у пациента со смешанной вирусной инфекцией (вирус герпеса человека типа 6, аденовирус, вирус ВК) после гапло-ТГСК. Методы. 14-летнему мальчику с острым лимфобластным лейкозом группы высокого риска (первая ремиссия) была выполнена гапло-ТГСК. Трансплантат был лишен TCRαβ/CD19+ клеток и введен после миелоаблативного режима кондиционирования (Треосульфан – 42 г/м2; Флударабин – 150 мг/м2; Мелфалан – 140 г/ м2; ATGAM – 50 мг/кг). Иммуносупрессия после трансплантации включала Програф (Такролимус) – 0,02 мг/кг, начиная с дня -1; Метотрексат по 5 мг/м2 в день +1, +3, +6. Противовирусная профилактика: ацикловир внутривенно. После ТГСК проводили мониторинг следующих вирусов: цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, вируса герпеса человека типа 6 (ВГЧ6), аденовируса, вируса ВК в периферической крови, а также аденовируса в стуле, и вируса ВК в моче с применением как количественной, так и качественной ПЦР еженедельно. Результаты. На 22-й день после ТГСК, в периферической крови были выявлены: ВГЧ 6 типа (2100 копий/мл), аденовирус в стуле и вирус ВК в моче. Был диагностирован геморрагический цистит I степени, наряду с кожной сыпью и признаками менингоэнцефалита (тремор, головная боль, 50×103 лейкоцитов/мл в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Отмечалась также острая РТПХ (кожная форма, I степени), подтвержденная кожными биопсиями. ВГЧ типа 6 был выявлен с помощью ПЦР в том же биоптате кожи. Было начато лечение ганцикловиром внутривенно, в дозе 10 мг/кг/сут. Кроме того, был назначен иммуноглобулин внутривенно (1 раз в 2 недели). Это лечение привело к медленному выздоровлению от менингоэнцефалита и симптомов геморрагического цистита. В то же время ВГЧ типа 6 был обнаружен в ЦСЖ, наряду с персистенцией аденовируса в стуле и вируса ВК выявляемых посредством ПЦР. После 3-недельного курса ганцикловира, в периферической крови, кроме ВГЧ типа 6 (2000 копий/мл), были найдены аденовирус и вирус ВК. Был назначен Цидофовир (5 мкг/кг внутривенно 1 раз в неделю) совместно с валацикловиром (500 мг b. i. d). Через неделю после начала курса Цидофовира было показано згначительное снижение уровней ВГЧ типа 6 в периферической крови, тогда как аденовирус и вирус ВК более не выявлялись. Всего были проведены 5 инъекций Цидофовира. Несмотря на длительную персистенцию вируса ВК в моче, симптомы геморрагического цистита не отмечались. Симптомы менингоэнцефалита исчезли через 1 мес. после назначения Цидофовира. ВГЧ типа 6 исчез из ЦСЖ 2 мес. позже. В настоящее время пациент жив после двухлетнего наблюдения, с восстановлением иммунитета и отсутствием хронической РТПХ. Выводы. В данном случае со смешанной вирусной инфекцией и резистентностью к Ганцикловиру, лечение Цидофовиром было весьма действенным. Систематический ПЦР-мониторинг способствовал своевременному назначению противовирусного лечения и контроля его эффективности.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3289" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(325) "<p>Larisa Vakhonina<sup>1, 2</sup>, Igor Vyatkin<sup>1, 2</sup>, Natalya Maysheva<sup>1, 2</sup>, Grigory Tsaur<sup>1, 2, 3</sup>, Oleg Medvedev<sup>1, 2</sup>, Leonid Saveliev<sup>1, 2, 3</sup>, Larisa Fechina<sup>1, 2</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(229) "

Larisa Vakhonina1, 2, Igor Vyatkin1, 2, Natalya Maysheva1, 2, Grigory Tsaur1, 2, 3, Oleg Medvedev1, 2, Leonid Saveliev1, 2, 3, Larisa Fechina1, 2

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3290" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(313) "<p><sup>1</sup> Regional Children’s Hospital No.1, Ekaterinburg, Russia</p> <p><sup>2</sup> Research Institute of Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russia</p> <p><sup>3</sup> Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russia</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(241) "

1 Regional Children’s Hospital No.1, Ekaterinburg, Russia

2 Research Institute of Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russia

3 Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3291" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3096) "<h2>Background</h2> <p> Haploidentical stem cell transplantation (haplo-SCT) is often associated with reactivation of viral infections. Many of them do not have specific treatment approaches, especially in case of mixed viral infection. The aim of present study was to estimate the efficacy of diagnostics and treatment algoritm in a patient with mixed viral infection (Human herpesvirus 6, adenovirus, BK virus) after haplo-SCT. Methods. A 14-year boy with high-risk ALL underwent a haploidentical SCT being performed in the first remission. The transplant was depleted of TCRαβ/CD19 and infused after myeloablative conditioning regimen with Treosulfan 42g/m<sup>2</sup>, Fludarabin 150mg/m<sup>2</sup>, Melphalan 140g/m<sup>2</sup>, ATGAM 50 mg/kg. Post-transplant immusupression included Prograf 0.02 mk/kg started at day -1, Methotrexate 5mg/m<sup>2</sup> at days +1, +3, +6. Antiviral prophylaxis consisted of intravenous acyclovir. Post-transplant viral monitoring (CMV, EBV, HHV6, adenovirus, BK virus in peripheral blood (PB), adenovirus in stool, BK virus in urine) was performed by both qualitative and quantitative PCR once a week. </p> <h2>Results</h2> <p> At the day +22, the HHV6 load equivalent to 2100 copies/ml was detected in peripheral blood, adenovirus found in stool, and BK virus was revealed in urine. Hemorrhagic cystitis grade I was noted, along with skin rush, and signs of meningoencephalitis (tremor, headache, 50х103 leucocytes/ml of liquor). Acute skin GVHD grade I was observed and confirmed by the skin biopsies. Simultaneously HHV6 was revealed by PCR at the same skin biopsy. Ganciclovir i.v. was initiated at a dose of 10mg/kg/day. Additionally, IVIG was administratered once in 14 days. This therapy led to slow recovery of meningoencephalitis and hemorrhagic cystitis symptoms. Meanwhile, HHV 6 was detected in liquor and persistence of adenovirus in stool and BK virus were observed by PCR. After a 3-week course of Ganciclovir in addition to HHV6 (2000 copies/ml), adenovirus and BK were found in PB. Cidofovir 5μg/kg i.v. was administered once a week together with Valacyclovir 500 mg b. i. d. After 1 week of Cidofovir administration, a significant reduction of HHV6 in PB was noted, whereas adenovirus and BK virus in PB were not detected anymore. A total of 5 Cidofovir injections were performed. Despite long persistence of BK virus in urine, the symptoms of hemorrhagic cystitis were not noted. Signs of meningoencephalitis resolved after 1 month of Cidofovir administration. HHV6 disappeared from liquor 2 month later. At present time, the patient is alive, with follow-up time of 2 years with established immunological reconstitution and lack of chronic GVHD. </p> <h2>Conclusions</h2> <p> In our Ganciclovir-resistant case with mixed viral infection, the Cidofovir treatment was highly curative. A systematic PCR monitoring helped us to timely launching of antiviral treatment and to monitor its efficacy. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2976) "

Background

Haploidentical stem cell transplantation (haplo-SCT) is often associated with reactivation of viral infections. Many of them do not have specific treatment approaches, especially in case of mixed viral infection. The aim of present study was to estimate the efficacy of diagnostics and treatment algoritm in a patient with mixed viral infection (Human herpesvirus 6, adenovirus, BK virus) after haplo-SCT. Methods. A 14-year boy with high-risk ALL underwent a haploidentical SCT being performed in the first remission. The transplant was depleted of TCRαβ/CD19 and infused after myeloablative conditioning regimen with Treosulfan 42g/m2, Fludarabin 150mg/m2, Melphalan 140g/m2, ATGAM 50 mg/kg. Post-transplant immusupression included Prograf 0.02 mk/kg started at day -1, Methotrexate 5mg/m2 at days +1, +3, +6. Antiviral prophylaxis consisted of intravenous acyclovir. Post-transplant viral monitoring (CMV, EBV, HHV6, adenovirus, BK virus in peripheral blood (PB), adenovirus in stool, BK virus in urine) was performed by both qualitative and quantitative PCR once a week.

Results

At the day +22, the HHV6 load equivalent to 2100 copies/ml was detected in peripheral blood, adenovirus found in stool, and BK virus was revealed in urine. Hemorrhagic cystitis grade I was noted, along with skin rush, and signs of meningoencephalitis (tremor, headache, 50х103 leucocytes/ml of liquor). Acute skin GVHD grade I was observed and confirmed by the skin biopsies. Simultaneously HHV6 was revealed by PCR at the same skin biopsy. Ganciclovir i.v. was initiated at a dose of 10mg/kg/day. Additionally, IVIG was administratered once in 14 days. This therapy led to slow recovery of meningoencephalitis and hemorrhagic cystitis symptoms. Meanwhile, HHV 6 was detected in liquor and persistence of adenovirus in stool and BK virus were observed by PCR. After a 3-week course of Ganciclovir in addition to HHV6 (2000 copies/ml), adenovirus and BK were found in PB. Cidofovir 5μg/kg i.v. was administered once a week together with Valacyclovir 500 mg b. i. d. After 1 week of Cidofovir administration, a significant reduction of HHV6 in PB was noted, whereas adenovirus and BK virus in PB were not detected anymore. A total of 5 Cidofovir injections were performed. Despite long persistence of BK virus in urine, the symptoms of hemorrhagic cystitis were not noted. Signs of meningoencephalitis resolved after 1 month of Cidofovir administration. HHV6 disappeared from liquor 2 month later. At present time, the patient is alive, with follow-up time of 2 years with established immunological reconstitution and lack of chronic GVHD.

Conclusions

In our Ganciclovir-resistant case with mixed viral infection, the Cidofovir treatment was highly curative. A systematic PCR monitoring helped us to timely launching of antiviral treatment and to monitor its efficacy.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3292" ["VALUE"]=> string(104) "Effective treatment of mixed viral infection in a patient after haploidentical stem cell transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(104) "Effective treatment of mixed viral infection in a patient after haploidentical stem cell transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3515" ["VALUE"]=> string(2) "91" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "91" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3516" ["VALUE"]=> string(2) "92" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(2) "92" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(10) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3289" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(325) "<p>Larisa Vakhonina<sup>1, 2</sup>, Igor Vyatkin<sup>1, 2</sup>, Natalya Maysheva<sup>1, 2</sup>, Grigory Tsaur<sup>1, 2, 3</sup>, Oleg Medvedev<sup>1, 2</sup>, Leonid Saveliev<sup>1, 2, 3</sup>, Larisa Fechina<sup>1, 2</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(229) "

Larisa Vakhonina1, 2, Igor Vyatkin1, 2, Natalya Maysheva1, 2, Grigory Tsaur1, 2, 3, Oleg Medvedev1, 2, Leonid Saveliev1, 2, 3, Larisa Fechina1, 2

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(229) "

Larisa Vakhonina1, 2, Igor Vyatkin1, 2, Natalya Maysheva1, 2, Grigory Tsaur1, 2, 3, Oleg Medvedev1, 2, Leonid Saveliev1, 2, 3, Larisa Fechina1, 2

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3291" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3096) "<h2>Background</h2> <p> Haploidentical stem cell transplantation (haplo-SCT) is often associated with reactivation of viral infections. Many of them do not have specific treatment approaches, especially in case of mixed viral infection. The aim of present study was to estimate the efficacy of diagnostics and treatment algoritm in a patient with mixed viral infection (Human herpesvirus 6, adenovirus, BK virus) after haplo-SCT. Methods. A 14-year boy with high-risk ALL underwent a haploidentical SCT being performed in the first remission. The transplant was depleted of TCRαβ/CD19 and infused after myeloablative conditioning regimen with Treosulfan 42g/m<sup>2</sup>, Fludarabin 150mg/m<sup>2</sup>, Melphalan 140g/m<sup>2</sup>, ATGAM 50 mg/kg. Post-transplant immusupression included Prograf 0.02 mk/kg started at day -1, Methotrexate 5mg/m<sup>2</sup> at days +1, +3, +6. Antiviral prophylaxis consisted of intravenous acyclovir. Post-transplant viral monitoring (CMV, EBV, HHV6, adenovirus, BK virus in peripheral blood (PB), adenovirus in stool, BK virus in urine) was performed by both qualitative and quantitative PCR once a week. </p> <h2>Results</h2> <p> At the day +22, the HHV6 load equivalent to 2100 copies/ml was detected in peripheral blood, adenovirus found in stool, and BK virus was revealed in urine. Hemorrhagic cystitis grade I was noted, along with skin rush, and signs of meningoencephalitis (tremor, headache, 50х103 leucocytes/ml of liquor). Acute skin GVHD grade I was observed and confirmed by the skin biopsies. Simultaneously HHV6 was revealed by PCR at the same skin biopsy. Ganciclovir i.v. was initiated at a dose of 10mg/kg/day. Additionally, IVIG was administratered once in 14 days. This therapy led to slow recovery of meningoencephalitis and hemorrhagic cystitis symptoms. Meanwhile, HHV 6 was detected in liquor and persistence of adenovirus in stool and BK virus were observed by PCR. After a 3-week course of Ganciclovir in addition to HHV6 (2000 copies/ml), adenovirus and BK were found in PB. Cidofovir 5μg/kg i.v. was administered once a week together with Valacyclovir 500 mg b. i. d. After 1 week of Cidofovir administration, a significant reduction of HHV6 in PB was noted, whereas adenovirus and BK virus in PB were not detected anymore. A total of 5 Cidofovir injections were performed. Despite long persistence of BK virus in urine, the symptoms of hemorrhagic cystitis were not noted. Signs of meningoencephalitis resolved after 1 month of Cidofovir administration. HHV6 disappeared from liquor 2 month later. At present time, the patient is alive, with follow-up time of 2 years with established immunological reconstitution and lack of chronic GVHD. </p> <h2>Conclusions</h2> <p> In our Ganciclovir-resistant case with mixed viral infection, the Cidofovir treatment was highly curative. A systematic PCR monitoring helped us to timely launching of antiviral treatment and to monitor its efficacy. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2976) "

Background

Haploidentical stem cell transplantation (haplo-SCT) is often associated with reactivation of viral infections. Many of them do not have specific treatment approaches, especially in case of mixed viral infection. The aim of present study was to estimate the efficacy of diagnostics and treatment algoritm in a patient with mixed viral infection (Human herpesvirus 6, adenovirus, BK virus) after haplo-SCT. Methods. A 14-year boy with high-risk ALL underwent a haploidentical SCT being performed in the first remission. The transplant was depleted of TCRαβ/CD19 and infused after myeloablative conditioning regimen with Treosulfan 42g/m2, Fludarabin 150mg/m2, Melphalan 140g/m2, ATGAM 50 mg/kg. Post-transplant immusupression included Prograf 0.02 mk/kg started at day -1, Methotrexate 5mg/m2 at days +1, +3, +6. Antiviral prophylaxis consisted of intravenous acyclovir. Post-transplant viral monitoring (CMV, EBV, HHV6, adenovirus, BK virus in peripheral blood (PB), adenovirus in stool, BK virus in urine) was performed by both qualitative and quantitative PCR once a week.

Results

At the day +22, the HHV6 load equivalent to 2100 copies/ml was detected in peripheral blood, adenovirus found in stool, and BK virus was revealed in urine. Hemorrhagic cystitis grade I was noted, along with skin rush, and signs of meningoencephalitis (tremor, headache, 50х103 leucocytes/ml of liquor). Acute skin GVHD grade I was observed and confirmed by the skin biopsies. Simultaneously HHV6 was revealed by PCR at the same skin biopsy. Ganciclovir i.v. was initiated at a dose of 10mg/kg/day. Additionally, IVIG was administratered once in 14 days. This therapy led to slow recovery of meningoencephalitis and hemorrhagic cystitis symptoms. Meanwhile, HHV 6 was detected in liquor and persistence of adenovirus in stool and BK virus were observed by PCR. After a 3-week course of Ganciclovir in addition to HHV6 (2000 copies/ml), adenovirus and BK were found in PB. Cidofovir 5μg/kg i.v. was administered once a week together with Valacyclovir 500 mg b. i. d. After 1 week of Cidofovir administration, a significant reduction of HHV6 in PB was noted, whereas adenovirus and BK virus in PB were not detected anymore. A total of 5 Cidofovir injections were performed. Despite long persistence of BK virus in urine, the symptoms of hemorrhagic cystitis were not noted. Signs of meningoencephalitis resolved after 1 month of Cidofovir administration. HHV6 disappeared from liquor 2 month later. At present time, the patient is alive, with follow-up time of 2 years with established immunological reconstitution and lack of chronic GVHD.

Conclusions

In our Ganciclovir-resistant case with mixed viral infection, the Cidofovir treatment was highly curative. A systematic PCR monitoring helped us to timely launching of antiviral treatment and to monitor its efficacy.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2976) "

Background

Haploidentical stem cell transplantation (haplo-SCT) is often associated with reactivation of viral infections. Many of them do not have specific treatment approaches, especially in case of mixed viral infection. The aim of present study was to estimate the efficacy of diagnostics and treatment algoritm in a patient with mixed viral infection (Human herpesvirus 6, adenovirus, BK virus) after haplo-SCT. Methods. A 14-year boy with high-risk ALL underwent a haploidentical SCT being performed in the first remission. The transplant was depleted of TCRαβ/CD19 and infused after myeloablative conditioning regimen with Treosulfan 42g/m2, Fludarabin 150mg/m2, Melphalan 140g/m2, ATGAM 50 mg/kg. Post-transplant immusupression included Prograf 0.02 mk/kg started at day -1, Methotrexate 5mg/m2 at days +1, +3, +6. Antiviral prophylaxis consisted of intravenous acyclovir. Post-transplant viral monitoring (CMV, EBV, HHV6, adenovirus, BK virus in peripheral blood (PB), adenovirus in stool, BK virus in urine) was performed by both qualitative and quantitative PCR once a week.

Results

At the day +22, the HHV6 load equivalent to 2100 copies/ml was detected in peripheral blood, adenovirus found in stool, and BK virus was revealed in urine. Hemorrhagic cystitis grade I was noted, along with skin rush, and signs of meningoencephalitis (tremor, headache, 50х103 leucocytes/ml of liquor). Acute skin GVHD grade I was observed and confirmed by the skin biopsies. Simultaneously HHV6 was revealed by PCR at the same skin biopsy. Ganciclovir i.v. was initiated at a dose of 10mg/kg/day. Additionally, IVIG was administratered once in 14 days. This therapy led to slow recovery of meningoencephalitis and hemorrhagic cystitis symptoms. Meanwhile, HHV 6 was detected in liquor and persistence of adenovirus in stool and BK virus were observed by PCR. After a 3-week course of Ganciclovir in addition to HHV6 (2000 copies/ml), adenovirus and BK were found in PB. Cidofovir 5μg/kg i.v. was administered once a week together with Valacyclovir 500 mg b. i. d. After 1 week of Cidofovir administration, a significant reduction of HHV6 in PB was noted, whereas adenovirus and BK virus in PB were not detected anymore. A total of 5 Cidofovir injections were performed. Despite long persistence of BK virus in urine, the symptoms of hemorrhagic cystitis were not noted. Signs of meningoencephalitis resolved after 1 month of Cidofovir administration. HHV6 disappeared from liquor 2 month later. At present time, the patient is alive, with follow-up time of 2 years with established immunological reconstitution and lack of chronic GVHD.

Conclusions

In our Ganciclovir-resistant case with mixed viral infection, the Cidofovir treatment was highly curative. A systematic PCR monitoring helped us to timely launching of antiviral treatment and to monitor its efficacy.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3292" ["VALUE"]=> string(104) "Effective treatment of mixed viral infection in a patient after haploidentical stem cell transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(104) "Effective treatment of mixed viral infection in a patient after haploidentical stem cell transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(104) "Effective treatment of mixed viral infection in a patient after haploidentical stem cell transplantation" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3290" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(313) "<p><sup>1</sup> Regional Children’s Hospital No.1, Ekaterinburg, Russia</p> <p><sup>2</sup> Research Institute of Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russia</p> <p><sup>3</sup> Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russia</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(241) "

1 Regional Children’s Hospital No.1, Ekaterinburg, Russia

2 Research Institute of Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russia

3 Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russia

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(241) "

1 Regional Children’s Hospital No.1, Ekaterinburg, Russia

2 Research Institute of Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russia

3 Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russia

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(7) { [0]=> string(4) "3279" [1]=> string(4) "3280" [2]=> string(4) "3281" [3]=> string(4) "3282" [4]=> string(4) "3283" [5]=> string(4) "3284" [6]=> string(4) "3285" } ["VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(3) "426" [1]=> string(3) "425" [2]=> string(3) "424" [3]=> string(3) "423" [4]=> string(3) "411" [5]=> string(3) "409" [6]=> string(3) "398" } ["DESCRIPTION"]=> array(7) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(3) "426" [1]=> string(3) "425" [2]=> string(3) "424" [3]=> string(3) "423" [4]=> string(3) "411" [5]=> string(3) "409" [6]=> string(3) "398" } ["~DESCRIPTION"]=> array(7) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" [4]=> string(0) "" [5]=> string(0) "" [6]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(7) { [0]=> string(56) "Oleg Medvedev" [1]=> string(59) "Natalya Maysheva" [2]=> string(58) "Igor N. Vyatkin" [3]=> string(59) "Larisa Vakhonina" [4]=> string(60) "Larisa G. Fechina" [5]=> string(61) "Leonid I. Saveliev" [6]=> string(59) "Grigory A. Tsaur" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3286" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(446) "<p> Лариса В. Вахонина<sup>1, 2</sup>, Игорь Н. Вяткин<sup>1, 2</sup>, Наталья Г. Майшева<sup>1, 2</sup>, Григорий А. Цаур<sup>1, 2, 3</sup>, Олег Медведев<sup>1, 2</sup>, Леонид И. Савельев<sup>1, 2, 3</sup>, Лариса Г. Фечина<sup>1, 2</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(350) "

Лариса В. Вахонина1, 2, Игорь Н. Вяткин1, 2, Наталья Г. Майшева1, 2, Григорий А. Цаур1, 2, 3, Олег Медведев1, 2, Леонид И. Савельев1, 2, 3, Лариса Г. Фечина1, 2

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(350) "

Лариса В. Вахонина1, 2, Игорь Н. Вяткин1, 2, Наталья Г. Майшева1, 2, Григорий А. Цаур1, 2, 3, Олег Медведев1, 2, Леонид И. Савельев1, 2, 3, Лариса Г. Фечина1, 2

" } ["KEYWORDS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(4) { [0]=> string(4) "3511" [1]=> string(4) "3512" [2]=> string(4) "3513" [3]=> string(4) "3514" } ["VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "428" [1]=> string(3) "429" [2]=> string(3) "430" [3]=> string(3) "431" } ["DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(3) "428" [1]=> string(3) "429" [2]=> string(3) "430" [3]=> string(3) "431" } ["~DESCRIPTION"]=> array(4) { [0]=> string(0) "" [1]=> string(0) "" [2]=> string(0) "" [3]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> array(4) { [0]=> string(166) "гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток" [1]=> string(77) "вирусная инфекция" [2]=> string(66) "ганцикловир" [3]=> string(62) "цидофовир" } ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["CONTACT"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3278" ["VALUE"]=> string(3) "423" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(3) "423" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(59) "Larisa Vakhonina" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3288" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6136) "<h2>Введение</h2> <p>Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток (гапло-ТГСК) часто ассоциирована с реактивацией вирусных инфекций. Для многих из них нет специфических методов лечения, особенно в случаях смешанных вирусных инфекций. Целью работы была оценка эффективности диагностики и алгоритм лечения у пациента со смешанной вирусной инфекцией (вирус герпеса человека типа 6, аденовирус, вирус ВК) после гапло-ТГСК. Методы. 14-летнему мальчику с острым лимфобластным лейкозом группы высокого риска (первая ремиссия) была выполнена гапло-ТГСК. Трансплантат был лишен TCRαβ/CD19+ клеток и введен после миелоаблативного режима кондиционирования (Треосульфан – 42 г/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU">; Флударабин – 150 мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU">; Мелфалан – 140 г/ м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU">; ATGAM – 50 мг/кг). Иммуносупрессия после трансплантации включала Програф (Такролимус) – 0,02 мг/кг, начиная с дня -1; Метотрексат по 5 мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU"> в день +1, +3, +6. Противовирусная профилактика: ацикловир внутривенно. После ТГСК проводили мониторинг следующих вирусов: цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, вируса герпеса человека типа 6 (ВГЧ6), аденовируса, вируса ВК в периферической крови, а также аденовируса в стуле, и вируса ВК в моче с применением как количественной, так и качественной ПЦР еженедельно. Результаты. На 22-й день после ТГСК, в периферической крови были выявлены: ВГЧ 6 типа (2100 копий/мл), аденовирус в стуле и вирус ВК в моче. Был диагностирован геморрагический цистит I степени, наряду с кожной сыпью и признаками менингоэнцефалита (тремор, головная боль, 50×10</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">3 </span><span xml:lang="ru-RU">лейкоцитов/мл в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Отмечалась также острая РТПХ (кожная форма, I степени), подтвержденная кожными биопсиями. ВГЧ типа 6 был выявлен с помощью ПЦР в том же биоптате кожи. Было начато лечение ганцикловиром внутривенно, в дозе 10 мг/кг/сут. Кроме того, был назначен иммуноглобулин внутривенно (1 раз в 2 недели). Это лечение привело к медленному выздоровлению от менингоэнцефалита и симптомов геморрагического цистита. В то же время ВГЧ типа 6 был обнаружен в ЦСЖ, наряду с персистенцией аденовируса в стуле и вируса ВК выявляемых посредством ПЦР. После 3-недельного курса ганцикловира, в периферической крови, кроме ВГЧ типа 6 (2000 копий/мл), были найдены аденовирус и вирус ВК. Был назначен Цидофовир (5 мкг/кг внутривенно 1 раз в неделю) совместно с валацикловиром (500 мг b. i. d). Через неделю после начала курса Цидофовира было показано згначительное снижение уровней ВГЧ типа 6 в периферической крови, тогда как аденовирус и вирус ВК более не выявлялись. Всего были проведены 5 инъекций Цидофовира. Несмотря на длительную персистенцию вируса ВК в моче, симптомы геморрагического цистита не отмечались. Симптомы менингоэнцефалита исчезли через 1 мес. после назначения Цидофовира. ВГЧ типа 6 исчез из ЦСЖ 2 мес. позже. В настоящее время пациент жив после двухлетнего наблюдения, с восстановлением иммунитета и отсутствием хронической РТПХ. Выводы. В данном случае со смешанной вирусной инфекцией и резистентностью к Ганцикловиру, лечение Цидофовиром было весьма действенным. Систематический ПЦР-мониторинг способствовал своевременному назначению противовирусного лечения и контроля его эффективности.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5922) "

Введение

Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток (гапло-ТГСК) часто ассоциирована с реактивацией вирусных инфекций. Для многих из них нет специфических методов лечения, особенно в случаях смешанных вирусных инфекций. Целью работы была оценка эффективности диагностики и алгоритм лечения у пациента со смешанной вирусной инфекцией (вирус герпеса человека типа 6, аденовирус, вирус ВК) после гапло-ТГСК. Методы. 14-летнему мальчику с острым лимфобластным лейкозом группы высокого риска (первая ремиссия) была выполнена гапло-ТГСК. Трансплантат был лишен TCRαβ/CD19+ клеток и введен после миелоаблативного режима кондиционирования (Треосульфан – 42 г/м2; Флударабин – 150 мг/м2; Мелфалан – 140 г/ м2; ATGAM – 50 мг/кг). Иммуносупрессия после трансплантации включала Програф (Такролимус) – 0,02 мг/кг, начиная с дня -1; Метотрексат по 5 мг/м2 в день +1, +3, +6. Противовирусная профилактика: ацикловир внутривенно. После ТГСК проводили мониторинг следующих вирусов: цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, вируса герпеса человека типа 6 (ВГЧ6), аденовируса, вируса ВК в периферической крови, а также аденовируса в стуле, и вируса ВК в моче с применением как количественной, так и качественной ПЦР еженедельно. Результаты. На 22-й день после ТГСК, в периферической крови были выявлены: ВГЧ 6 типа (2100 копий/мл), аденовирус в стуле и вирус ВК в моче. Был диагностирован геморрагический цистит I степени, наряду с кожной сыпью и признаками менингоэнцефалита (тремор, головная боль, 50×103 лейкоцитов/мл в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Отмечалась также острая РТПХ (кожная форма, I степени), подтвержденная кожными биопсиями. ВГЧ типа 6 был выявлен с помощью ПЦР в том же биоптате кожи. Было начато лечение ганцикловиром внутривенно, в дозе 10 мг/кг/сут. Кроме того, был назначен иммуноглобулин внутривенно (1 раз в 2 недели). Это лечение привело к медленному выздоровлению от менингоэнцефалита и симптомов геморрагического цистита. В то же время ВГЧ типа 6 был обнаружен в ЦСЖ, наряду с персистенцией аденовируса в стуле и вируса ВК выявляемых посредством ПЦР. После 3-недельного курса ганцикловира, в периферической крови, кроме ВГЧ типа 6 (2000 копий/мл), были найдены аденовирус и вирус ВК. Был назначен Цидофовир (5 мкг/кг внутривенно 1 раз в неделю) совместно с валацикловиром (500 мг b. i. d). Через неделю после начала курса Цидофовира было показано згначительное снижение уровней ВГЧ типа 6 в периферической крови, тогда как аденовирус и вирус ВК более не выявлялись. Всего были проведены 5 инъекций Цидофовира. Несмотря на длительную персистенцию вируса ВК в моче, симптомы геморрагического цистита не отмечались. Симптомы менингоэнцефалита исчезли через 1 мес. после назначения Цидофовира. ВГЧ типа 6 исчез из ЦСЖ 2 мес. позже. В настоящее время пациент жив после двухлетнего наблюдения, с восстановлением иммунитета и отсутствием хронической РТПХ. Выводы. В данном случае со смешанной вирусной инфекцией и резистентностью к Ганцикловиру, лечение Цидофовиром было весьма действенным. Систематический ПЦР-мониторинг способствовал своевременному назначению противовирусного лечения и контроля его эффективности.

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5922) "

Введение

Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток (гапло-ТГСК) часто ассоциирована с реактивацией вирусных инфекций. Для многих из них нет специфических методов лечения, особенно в случаях смешанных вирусных инфекций. Целью работы была оценка эффективности диагностики и алгоритм лечения у пациента со смешанной вирусной инфекцией (вирус герпеса человека типа 6, аденовирус, вирус ВК) после гапло-ТГСК. Методы. 14-летнему мальчику с острым лимфобластным лейкозом группы высокого риска (первая ремиссия) была выполнена гапло-ТГСК. Трансплантат был лишен TCRαβ/CD19+ клеток и введен после миелоаблативного режима кондиционирования (Треосульфан – 42 г/м2; Флударабин – 150 мг/м2; Мелфалан – 140 г/ м2; ATGAM – 50 мг/кг). Иммуносупрессия после трансплантации включала Програф (Такролимус) – 0,02 мг/кг, начиная с дня -1; Метотрексат по 5 мг/м2 в день +1, +3, +6. Противовирусная профилактика: ацикловир внутривенно. После ТГСК проводили мониторинг следующих вирусов: цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, вируса герпеса человека типа 6 (ВГЧ6), аденовируса, вируса ВК в периферической крови, а также аденовируса в стуле, и вируса ВК в моче с применением как количественной, так и качественной ПЦР еженедельно. Результаты. На 22-й день после ТГСК, в периферической крови были выявлены: ВГЧ 6 типа (2100 копий/мл), аденовирус в стуле и вирус ВК в моче. Был диагностирован геморрагический цистит I степени, наряду с кожной сыпью и признаками менингоэнцефалита (тремор, головная боль, 50×103 лейкоцитов/мл в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Отмечалась также острая РТПХ (кожная форма, I степени), подтвержденная кожными биопсиями. ВГЧ типа 6 был выявлен с помощью ПЦР в том же биоптате кожи. Было начато лечение ганцикловиром внутривенно, в дозе 10 мг/кг/сут. Кроме того, был назначен иммуноглобулин внутривенно (1 раз в 2 недели). Это лечение привело к медленному выздоровлению от менингоэнцефалита и симптомов геморрагического цистита. В то же время ВГЧ типа 6 был обнаружен в ЦСЖ, наряду с персистенцией аденовируса в стуле и вируса ВК выявляемых посредством ПЦР. После 3-недельного курса ганцикловира, в периферической крови, кроме ВГЧ типа 6 (2000 копий/мл), были найдены аденовирус и вирус ВК. Был назначен Цидофовир (5 мкг/кг внутривенно 1 раз в неделю) совместно с валацикловиром (500 мг b. i. d). Через неделю после начала курса Цидофовира было показано згначительное снижение уровней ВГЧ типа 6 в периферической крови, тогда как аденовирус и вирус ВК более не выявлялись. Всего были проведены 5 инъекций Цидофовира. Несмотря на длительную персистенцию вируса ВК в моче, симптомы геморрагического цистита не отмечались. Симптомы менингоэнцефалита исчезли через 1 мес. после назначения Цидофовира. ВГЧ типа 6 исчез из ЦСЖ 2 мес. позже. В настоящее время пациент жив после двухлетнего наблюдения, с восстановлением иммунитета и отсутствием хронической РТПХ. Выводы. В данном случае со смешанной вирусной инфекцией и резистентностью к Ганцикловиру, лечение Цидофовиром было весьма действенным. Систематический ПЦР-мониторинг способствовал своевременному назначению противовирусного лечения и контроля его эффективности.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(4) "3287" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(476) "<p><sup>1</sup> Областная детская больница №1, Екатеринбург, Россия</p> <p><sup>2</sup> НИИ медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, Россия</p> <p ><sup>3</sup> Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(404) "

1 Областная детская больница №1, Екатеринбург, Россия

2 НИИ медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, Россия

3 Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "html" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(404) "

1 Областная детская больница №1, Екатеринбург, Россия

2 НИИ медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, Россия

3 Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия

" } } } }

Short messages

Aberrant methylation of promoter regions of sox7, p15ink4b and WNT pathway antago- nist genes in patients with myelodysplas- tic syndrome

Ivan I. Kostroma, Sergey V. Gritsaev, Zh. Yu. Sidorova, S. A. Tiranova, S. P. Svitina, Yulia S. Drizhun, Irina S. Martinkevitch, Kudrat M. Abdulkadyrov, Sergej I. Kapustin, Alexander V. Chechetkin

Effectiveness of high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) in patients with relapsed and refractory course of Hodgkin’s lymphoma

Elena V. Kondakova, Natalya B. Mikhailova, Evgenia S. Borsenkova, Olga B. Kalashnikova, Nadezhda V. Medvedeva, V. V. Ryabchikova, Boris V. Afanasyev

Chimerism analysis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation as a prognostic factor of relapse in hematopoietic malignancies in children

Victoria A. Lavrinenko, Yulia E. Mareiko, Tatsiana V. Savitskaya, Mikhail V. Belevtsev, Olga V. Aleynikova

Mesenchymal stem cells: multilayer polyelectrolyte microcapsules uptake, toxicity and influence upon functional properties

K. V. Lepik1, V. S. Sergeev1, A. R. Muslimov1, D. S. Romanyuk1, R. T. Mikhelashvili1, I. S. Moiseev1, E. V. Popova2,I. L. Radchenko2, A. D. Vilesov1, G. B. Sukhorukov2, 3, B. V. Afanasyev1

Influence of co-transplanted mesenchymal stem cell upon immunological recovery after allogeneic hematopoietic cell transplantation in children

Yuliya E. Mareika, Tatiana V. Shman, Yanina I. Isaikina, Nina V. Minakovskaya, Natalia P. Kirsanava, Olga V. Aleynikova

Hematopoietic stem cell transplantation in patients with neurometabolic diseases: a single center experience

Kirill I. Kirgizov1, 2, Ekaterina A. Pristanskova1, Yulia V. Skvortsova2, Natalia L. Pechatnikova1, Marina Y. Persiantseva2, Natalia V. Sidorova1, Dmitry N. Balashov2, Veronika V. Konstantinova1, Oxana L. Blagonravova1, Svetlana M. Mikhailova1, Elena V. Skorobogatova1, Aleksey A. Maschan2

Low-dose cytarabine and cladribine for treatment of relapsed or refractory acute myeloid leukemia: clinical experience

Sergej V. Gritsaev, Ivan I. Kostroma, Anastasia A. Kuzjaeva, Irina M. Zapreeva, Elena V. Litvinskaya, Lubov V. Steljmashenko, S. A. Tiranova, Irina S. Martinkevitch, Nadezhda A. Potichonova, Kudrat M. Abdulkadyrov.

Allogeneic stem cell transplantation in myelofibrosis patients with intermediate-2 and high DIPSSplus risk

Maria V. Barabanshikova, Elena V. Morozova, Vadim V. Baikov, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

Epidemiology and risk factors for bacterial infections (BI) in children and adolescents after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)

Maria Yu. Averianova1, Vladimir N. Vavilov1, Natalia V. Stancheva1, Svetlana V. Razumova1, Anastasia S. Borovkova1, Olesya V. Paina1, Polina V. Kozhokar1, Kirill A. Ekushov1, Andrey V. Kozlov1, Yulia G. Fedukova1, Inna V. Markova1, Yana V. Gudozhnikova1, Anna A. Spiridonova1, Nadezhda А. Schaliapina2, Svetlana A. Riachovskych2, Anna V. Lubimova2, Ludmila S. Zubarovskaya1, Boris V. Afanasyev1

Prevalence of hematological malignancies in Armenia

Smbat S. Daghbashyan, Nata A. Melkikyan, Lussine.S. Sahakyan, M.V.Saharyan, R.Yolyan

Results of high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in treatment of pediatric brain tumors

Asmik G. Gevorgian1, Elena V. Morozova1, Ilya V.Kazantsev1, Tatiana V. Iukhta1, Svetlana A. Safonova1, Yury A. Punanov1, Ludmila S. Zubarovskaya1, Olga G. Zheludkova2, Boris V. Afanasyev1

17q21→17qter jumping translocations in a 13-year-old girl with RUNX1–RUNX1T1- positive acute myeloid leukemia

Tatiana L. Gindina, Nikolay N. Mamaev, Elena S. Nikolaeva, Olga S. Uspenskaya, Irina A. Petrova, Marya Yu. Averyanova, Sergey N. Bondarenko, Boris V.Afanasyev

Impact of cytogenetics on outcome of acute myeloid leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Tatiana L. Gindina, Nikolay N. Mamaev, Sergey N. Bondarenko, Alexander L. Alyanskiy , Olga A. Slesarchuk, Ivan S. Moiseev, Olga V. Pirogova, Svetlana V. Razumova, Lyudmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

Pharmacokinetic comparison of cyclosporine A and tacrolimus for graft-versus-host disease prophylaxis

Moiseev Ivan S., Muslimov A. R., Pirogova Olga V., Darskaya Elena I., Slesarchuk Olga A., Bondarenko Sergej N., Afanasyev Boris V.

Treatment of refractory chronic graft-versus-host disease with interleukin-2

Ivan S. Moiseev, E.A. Burmina, Olga V. Pirogova, Olga A. Slesarchuk, Sergej N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev

Efficiency of antimicrobial surface treated central venous catheters in the prophylaxis of catheter-associated infections in children with oncohematological diseases

Yulia Simakina, Olga Ivanova, Elisa Kubieva, Elena V. Morozova, Ekaterina Goncharova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

10/10 compatibility in hematopoietic stem cell transplantations (HSCT) may improve outcomes as compared to 9/10: a single-center study

Natalia V. Sidorova1, Kirill I. Kirgizov1, Dmitry N. Balashov2, Pavel E. Trachtman2, Marina Y. Persiantseva2, Ekaterina A. Pristanskova1, Veronika V. Konstantinova1, Oxana L. Blagonravova1, Michael A. Maschan2, Elena V. Skorobogatova1, Alexey A. Maschan2

Long-term observations of patients with Fanconi anemia following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a two-center experience

Elena V. Skorobogatova1, Kirill I. Kirgizov1, Dmitry N. Balashov2, Natalia V. Sidorova1, Ekaterina A. Pristanskova1, Natalia V. Sidorova1, Veronika V. Konstantinova1, Oxana L. Blagonravova1, Pavel E. Trakhtman2, Yulia V. Skvortsova2, Michael A. Maschan2, Aleksey A. Maschan2

Early diagnostics of acute kidney injury (AKI) associated with hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)

Kirill A. Smirnov, Vladimir A. Dobronravov, Boris V. Afanasiev, Olga V. Galkina, Irina M. Zubina, Evdokia O. Bogdanova

Evaluation of bone marrow stromal cells regarding their role in hematopoietic reconstitution

Nikolai Y. Tsvetkov, Ildar M. Barkhatov, Alain I. Shakirova, Dmitri S. Romaniuk, Olesya G. Smykova, Vera V. Teplyashina, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

Genomic DNA breakpoints in MLL and translocation partner genes: correspondence to clinical parameters and treatment outcome in infants with acute leukemia

Grigory A. Tsaur1, Claus Meyer2, Anatoly M. Kustanovich3, Alexander M. Popov1, Tatiana O. Riger1, Elena W. Fleischman4, Olga I. Sokova4, Yulia V. Olshanskaya5, Elena А. Matveeva5, Olga V. Streneva1, Egor V. Shorikov1, Leonid I. Saveliev6, Rolf Marschalek2, Larisa G. Fechina1

Evaluation of posttransplant relapse risk in patients with acute leukemia using the gene expression markers

Alena I. Shakirova1, Ildar M. Barkhatov1, Olga I. Shakirova2, Dmitry S. Romanyuk1, Alexei V. Evdokimov1,

Sergey N. Bondarenko1, Ludmila S. Zubarovskaya1, Boris V. Afanasyev1

Efficiency of hypoxic hypoxia during idiopathic thrombocytopenic purpura

Abduhalim R. Raimzhanov1, Irina A. Tsopova2, Mary O. Eralieva1, Bahtygul K. Aysarieva3

Efficiency and safety of 5-azacitidine administration in acute myeloid leukemia and myelodisplastic syndrome after allogenic hematopoietic stem cell transplantation

Varvara N. Ovechkina, Sergey N. Bondarenko, Elena V. Morozova, Olga A. Slesarchuk, Anna G. Smirnova, Kirill A. Ekushov, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

Instant lysis of therapeutic mesenchymal stem cells after intravenous infusion: role of complement system and in vitro prevention strategies

A. R. Muslimov, R. T. Mikhelashvili, E. V. Volchkov, K. V. Lepik, V. S. Sergeev, B. V. Afanasyev

Characteristics of early posttransplant phase in patients with multiple myeloma and different response to standard chemotherapy: single-center analysis of 130 cases

Galina D. Petrova, Kapitolina N. Melkova, Tatiana Z. Chernyavskaya, Nadezhda V. Gorbunova, Valentina N. Kostrykina, Vadim A. Doronin.

Graft-versus-host disease prophylaxis with post-transplantation cyclophosphamide

Olga V. Pirogova, Ivan S. Moiseev, Elena I. Darskaya, Sergej N. Bondarenko, Elena V. Babenko, Alexander L. Alyanskiy, Boris V. Afanasyev

Treatment of HIV-associated lymphomas: results of a multicenter retrospective study

Popova M.1, Shneyder T.2, Karaygin I.2, Zuyzgin I.2, 10, Ryabykina O.2, Ruzhinskaya O.2, Uspenskaya O.2, Medvedeva N.3, Klimovich A.3, Potapenko V.3, Kotova N.3, Zinina E.4, Popova N.4, Zhurba Y.4, Myasnikov A.5, Moshnina S.5, Evseev A.5, Kaplanov K.6, Ksenzova T.7, Karyagina E.8, Stolypina Zh.8, Dzola S.9, Levanov A.9, Mel’sitova K.1, Borzenkova E.1, Mikhaylova N.1, Zubarovskaya L.1 and Afanasyev B.1

Effective treatment of mixed viral infection in a patient after haploidentical stem cell transplantation

Larisa Vakhonina1, 2, Igor Vyatkin1, 2, Natalya Maysheva1, 2, Grigory Tsaur1, 2, 3, Oleg Medvedev1, 2, Leonid Saveliev1, 2, 3, Larisa Fechina1, 2

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3370
                    [1] => 3371
                    [2] => 3372
                    [3] => 3373
                    [4] => 3374
                    [5] => 3375
                    [6] => 3376
                    [7] => 3377
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 239
                    [1] => 240
                    [2] => 241
                    [3] => 242
                    [4] => 243
                    [5] => 244
                    [6] => 245
                    [7] => 246
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 239
                    [1] => 240
                    [2] => 241
                    [3] => 242
                    [4] => 243
                    [5] => 244
                    [6] => 245
                    [7] => 246
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2137
            [VALUE] => 194
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 194
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 2138
                    [1] => 2139
                    [2] => 2140
                    [3] => 2141
                    [4] => 2142
                    [5] => 2143
                    [6] => 2144
                    [7] => 2145
                    [8] => 2146
                    [9] => 2147
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 238
                    [1] => 199
                    [2] => 194
                    [3] => 202
                    [4] => 200
                    [5] => 235
                    [6] => 237
                    [7] => 193
                    [8] => 236
                    [9] => 234
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                    [9] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 238
                    [1] => 199
                    [2] => 194
                    [3] => 202
                    [4] => 200
                    [5] => 235
                    [6] => 237
                    [7] => 193
                    [8] => 236
                    [9] => 234
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                    [9] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2148
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>И. И. Кострома, С. В. Грицаев, Ж. Ю. Сидорова, С. А. Тиранова, С. П. Свитина, Ю. С. Дрижун, И. С. Мартынкевич, К. М. Абдулкадыров, С. И. Капустин, А. В. Чечеткин</p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

И. И. Кострома, С. В. Грицаев, Ж. Ю. Сидорова, С. А. Тиранова, С. П. Свитина, Ю. С. Дрижун, И. С. Мартынкевич, К. М. Абдулкадыров, С. И. Капустин, А. В. Чечеткин

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2149 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Российский НИИ гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург, Российская Федерация</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Российский НИИ гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург, Российская Федерация

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2150 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p> Эпигенетические нарушения, включая метилирование генов-супрессоров опухоли, рассматриваются как один из ключевых механизмов развития миелодиспластического синдрома (МДС). Целью работы было выявление ассоциации статуса метилирования генов SOX7, p15<span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">INK4b</span><span xml:lang="ru-RU">, SFRP1, SFRP4 и SFRP5 с отдельными клинико-гематологическими показателями и общей выживаемостью (ОВ).</span> </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> Проанализированы данные 46 больных МДС с медианой возраста 67,5 года. Диагноз устанавливали по классификации ВОЗ. Статус метилирования генов изучали методом метилспецифичной ПЦР. </p> <h2>Результаты</h2> <p> Аберрантное метилирование одного и более генов обнаружено у 43 больных (93,5%). С наибольшей частотой выявлялось метилирование SOX7 у 84,8% больных, SFRP1 у 71,7% больных и p15<span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">INK4b</span><span xml:lang="ru-RU"> у 54,3% больных. Метилирование одного, двух, трех, четырех и пяти генов одновременно имело место у 10,9%, 28,3%, 26,1%, 19,6% и 8,7% больных, соответственно. Доли больных с аберрантным метилированием SFRP1</span><span xml:lang="ru-RU">, SFRP4, SOX7 и p15</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">INK4b</span><span xml:lang="ru-RU"> в группах, выделенных по уровню<br> бластов в костном мозге, не различались. Метилирование гена SFRP5 было более частой находкой у больных рефрактерной анемией с избытком бластов (РАИБ): 43,5% против 13,0% у больных без избытка бластов; OR</span>=<span xml:lang="ru-RU">5,1, 95%CI: 1,2-22,3, p</span>=<span xml:lang="ru-RU">0,047. У больных без избытка бластов чаще выявлялись случаи с 0-1 метилированным геном: 26,1% против 8,7% у больных РАИБ. В то же время, в группе больных РАИБ повышение количества бластов с 5-9% до 10-19% сопровождалось увеличением числа случаев с 3-5 метилированными генами. В общей группе не обнаружено корреляции числа метилированных генов с возрастом, количеством бластных клеток в костном мозге и вариантами кариотипа. Увеличение числа метилированных генов не влияло на ОВ.</span> </p> <h2>Выводы</h2> <p> Полученные данные свидетельствуют об увеличении объема эпигенетических нарушений по мере прогрессии МДС в виде повышения числа генов с аберрантным метилированием, в частности, гена SFRP5. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Эпигенетические нарушения, включая метилирование генов-супрессоров опухоли, рассматриваются как один из ключевых механизмов развития миелодиспластического синдрома (МДС). Целью работы было выявление ассоциации статуса метилирования генов SOX7, p15INK4b, SFRP1, SFRP4 и SFRP5 с отдельными клинико-гематологическими показателями и общей выживаемостью (ОВ).

Пациенты и методы

Проанализированы данные 46 больных МДС с медианой возраста 67,5 года. Диагноз устанавливали по классификации ВОЗ. Статус метилирования генов изучали методом метилспецифичной ПЦР.

Результаты

Аберрантное метилирование одного и более генов обнаружено у 43 больных (93,5%). С наибольшей частотой выявлялось метилирование SOX7 у 84,8% больных, SFRP1 у 71,7% больных и p15INK4b у 54,3% больных. Метилирование одного, двух, трех, четырех и пяти генов одновременно имело место у 10,9%, 28,3%, 26,1%, 19,6% и 8,7% больных, соответственно. Доли больных с аберрантным метилированием SFRP1, SFRP4, SOX7 и p15INK4b в группах, выделенных по уровню
бластов в костном мозге, не различались. Метилирование гена SFRP5 было более частой находкой у больных рефрактерной анемией с избытком бластов (РАИБ): 43,5% против 13,0% у больных без избытка бластов; OR
=5,1, 95%CI: 1,2-22,3, p=0,047. У больных без избытка бластов чаще выявлялись случаи с 0-1 метилированным геном: 26,1% против 8,7% у больных РАИБ. В то же время, в группе больных РАИБ повышение количества бластов с 5-9% до 10-19% сопровождалось увеличением числа случаев с 3-5 метилированными генами. В общей группе не обнаружено корреляции числа метилированных генов с возрастом, количеством бластных клеток в костном мозге и вариантами кариотипа. Увеличение числа метилированных генов не влияло на ОВ.

Выводы

Полученные данные свидетельствуют об увеличении объема эпигенетических нарушений по мере прогрессии МДС в виде повышения числа генов с аберрантным метилированием, в частности, гена SFRP5.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2151 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Ivan I. Kostroma, Sergey V. Gritsaev, Zh. Yu. Sidorova, S. A. Tiranova, S. P. Svitina, Yulia S. Drizhun, Irina S. Martinkevitch, Kudrat M. Abdulkadyrov, Sergej I. Kapustin, Alexander V. Chechetkin</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Ivan I. Kostroma, Sergey V. Gritsaev, Zh. Yu. Sidorova, S. A. Tiranova, S. P. Svitina, Yulia S. Drizhun, Irina S. Martinkevitch, Kudrat M. Abdulkadyrov, Sergej I. Kapustin, Alexander V. Chechetkin

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2152 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St. Petersburg, Russian Federation</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St. Petersburg, Russian Federation

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2153 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p> Epigenetic aberrations, including hypermethylation of CpG islands in tumor suppressor genes, are supposed to be a key mechanism of myelodysplastic syndrome (MDS) development. The aim of study was to find out the association between methylation status of SOX7, p15<span class="char-style-override-2">INK4b</span>, SFRP1, SFRP4 and SFRP5 genes and some hematological features and overall survival (OS). </p> <h2>Patients and methods</h2> <p> We have analyzed the data of 46 MDS patients with median age of 67.5 years were analyzed. MDS was diagnosed according to WHO classification. Methylation-specific PCR was used to study the methylation status. </p> <h2>Results</h2> <p> Aberrant methylation of ≥1 genes was found in 43 patients (93,5%). The most frequent findings was methylation of SOX7 (84,8%), SFRP1 (71,7%) and p15<span class="char-style-override-2">INK4b</span> (54,3%) genes. The methylation of 1, 2, 3, 4 and 5 genes was detected, respectively, in 10,9%, 28,3%, 26,1%, 19,6% and 8,7% of patients. There was no any difference in the number of patients with SFRP1, SFRP4, SOX7 and p15<span class="char-style-override-2">INK4b</span> methylation in the groups with different bone marrow blasts counts. Methylation of SFRP5 gene was more frequently seen in patients with refractory anemia with excess of blasts (RAEB): 43,5% vs 13,0% in patients without excess of blasts; OR=5,1, 95%CI: 1,2-22,3, p=0,047. The patients without excess of blasts were characterized by methylation of 0-1 genes: 26,1% vs 8,7% of RAEB patients, although the difference was not significant. At the same time, there was a tendency for increased number of cases with 3-5 methylated genes in patients with 10-19% blasts, as compared to patients with 5-9% blasts. In total MDS group there was no correlation found between the number of methylated genes and patients’ age, number of bone marrow blasts or karyotype changes. Increased number of methylated genes did not influence the OS values among the MDS patients. </p> <h2>Conclusion</h2> <p> We conclude that MDS progression is associated with enhancement of epigenetic disturbances leading to increased number of methylated genes, in particular, SFRP5. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Epigenetic aberrations, including hypermethylation of CpG islands in tumor suppressor genes, are supposed to be a key mechanism of myelodysplastic syndrome (MDS) development. The aim of study was to find out the association between methylation status of SOX7, p15INK4b, SFRP1, SFRP4 and SFRP5 genes and some hematological features and overall survival (OS).

Patients and methods

We have analyzed the data of 46 MDS patients with median age of 67.5 years were analyzed. MDS was diagnosed according to WHO classification. Methylation-specific PCR was used to study the methylation status.

Results

Aberrant methylation of ≥1 genes was found in 43 patients (93,5%). The most frequent findings was methylation of SOX7 (84,8%), SFRP1 (71,7%) and p15INK4b (54,3%) genes. The methylation of 1, 2, 3, 4 and 5 genes was detected, respectively, in 10,9%, 28,3%, 26,1%, 19,6% and 8,7% of patients. There was no any difference in the number of patients with SFRP1, SFRP4, SOX7 and p15INK4b methylation in the groups with different bone marrow blasts counts. Methylation of SFRP5 gene was more frequently seen in patients with refractory anemia with excess of blasts (RAEB): 43,5% vs 13,0% in patients without excess of blasts; OR=5,1, 95%CI: 1,2-22,3, p=0,047. The patients without excess of blasts were characterized by methylation of 0-1 genes: 26,1% vs 8,7% of RAEB patients, although the difference was not significant. At the same time, there was a tendency for increased number of cases with 3-5 methylated genes in patients with 10-19% blasts, as compared to patients with 5-9% blasts. In total MDS group there was no correlation found between the number of methylated genes and patients’ age, number of bone marrow blasts or karyotype changes. Increased number of methylated genes did not influence the OS values among the MDS patients.

Conclusion

We conclude that MDS progression is associated with enhancement of epigenetic disturbances leading to increased number of methylated genes, in particular, SFRP5.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2154 [VALUE] => Aberrant methylation of promoter regions of sox7, p15ink4b and WNT pathway antago- nist genes in patients with myelodysplas- tic syndrome [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Aberrant methylation of promoter regions of sox7, p15ink4b and WNT pathway antago- nist genes in patients with myelodysplas- tic syndrome [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3378 [VALUE] => 51 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 51 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3379 [VALUE] => 52 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 52 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Aberrant methylation of promoter regions of sox7, p15ink4b and WNT pathway antago- nist genes in patients with myelodysplas- tic syndrome

Download PDF version

Ivan I. Kostroma, Sergey V. Gritsaev, Zh. Yu. Sidorova, S. A. Tiranova, S. P. Svitina, Yulia S. Drizhun, Irina S. Martinkevitch, Kudrat M. Abdulkadyrov, Sergej I. Kapustin, Alexander V. Chechetkin

Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St. Petersburg, Russian Federation

Introduction

Epigenetic aberrations, including hypermethylation of CpG islands in tumor suppressor genes, are supposed to be a key mechanism of myelodysplastic syndrome (MDS) development. The aim of study was to find out the association between methylation status of SOX7, p15INK4b, SFRP1, SFRP4 and SFRP5 genes and some hematological features and overall survival (OS).

Patients and methods

We have analyzed the data of 46 MDS patients with median age of 67.5 years were analyzed. MDS was diagnosed according to WHO classification. Methylation-specific PCR was used to study the methylation status.

Results

Aberrant methylation of ≥1 genes was found in 43 patients (93,5%). The most frequent findings was methylation of SOX7 (84,8%), SFRP1 (71,7%) and p15INK4b (54,3%) genes. The methylation of 1, 2, 3, 4 and 5 genes was detected, respectively, in 10,9%, 28,3%, 26,1%, 19,6% and 8,7% of patients. There was no any difference in the number of patients with SFRP1, SFRP4, SOX7 and p15INK4b methylation in the groups with different bone marrow blasts counts. Methylation of SFRP5 gene was more frequently seen in patients with refractory anemia with excess of blasts (RAEB): 43,5% vs 13,0% in patients without excess of blasts; OR=5,1, 95%CI: 1,2-22,3, p=0,047. The patients without excess of blasts were characterized by methylation of 0-1 genes: 26,1% vs 8,7% of RAEB patients, although the difference was not significant. At the same time, there was a tendency for increased number of cases with 3-5 methylated genes in patients with 10-19% blasts, as compared to patients with 5-9% blasts. In total MDS group there was no correlation found between the number of methylated genes and patients’ age, number of bone marrow blasts or karyotype changes. Increased number of methylated genes did not influence the OS values among the MDS patients.

Conclusion

We conclude that MDS progression is associated with enhancement of epigenetic disturbances leading to increased number of methylated genes, in particular, SFRP5.

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3362
                    [1] => 3363
                    [2] => 3364
                    [3] => 3365
                    [4] => 3366
                    [5] => 3367
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 161
                    [1] => 15
                    [2] => 229
                    [3] => 230
                    [4] => 231
                    [5] => 232
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 161
                    [1] => 15
                    [2] => 229
                    [3] => 230
                    [4] => 231
                    [5] => 232
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2075
            [VALUE] => 223
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 223
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 2076
                    [1] => 2077
                    [2] => 2078
                    [3] => 2079
                    [4] => 2080
                    [5] => 2081
                    [6] => 2082
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 34
                    [1] => 223
                    [2] => 225
                    [3] => 227
                    [4] => 224
                    [5] => 226
                    [6] => 228
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 34
                    [1] => 223
                    [2] => 225
                    [3] => 227
                    [4] => 224
                    [5] => 226
                    [6] => 228
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2083
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Елена В. Кондакова, Наталья Б. Михайлова, Евгения С. Борзенкова, Ольга Б. Калашникова,  Надежда В. Медведева, В. В Рябчикова, Борис В. Афанасьев</p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Елена В. Кондакова, Наталья Б. Михайлова, Евгения С. Борзенкова, Ольга Б. Калашникова, Надежда В. Медведева, В. В Рябчикова, Борис В. Афанасьев

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2084 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <P>НИИ детской гематологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени акад. И. П. Павлова</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

НИИ детской гематологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени акад. И. П. Павлова

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2085 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p> Ведущее место в терапии пациентов в течение последних десятилетий с рецидивами и резистентным течением ЛХ занимает высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с аутоТГСК. </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p> Нами ретроспективно проанализированы пациенты с ЛХ, получившие ВДХТ с аутоТГСК, за период с сентября 1990 г. по август 2015 г. Лечение проводилось на базе двух клиник (ПСПбГМУ – 173 пациента, 31ГБ – 39 пациентов). </p> <h2>Результаты</h2> <p> В исследование включено 212 пациентов с рецидивами и резистентным течением лимфомы Ходжкина (ЛХ). Срок наблюдения от 6 месяцев до 22 лет, медиана – 4,5 года. Средний возраст 26,3 год (от 5 до 56 лет). Среди пациентов, включенных в исследование, мужчин было 111 (52,3%), женщин 101 (47,6%). Диагноз лимфомы Ходжкина у всех пациентов подтвержден морфологическим и иммунологическим исследованием. Доминирующим гистологическим вариантом был нодулярный склероз 79%, смешанно-клеточный вариант составил 16%, лимфоидное истощение и лимфоидное преобладание 4%, и 1%, соответственно, классификация WHO 2001-08., у большинства пациентов была IV – 108 и III стадии – 45 (153 – 72,1%) на момент заболевания согласно классификации Анн Арбор 1971 г. В-симптомы имели 168 пациент – 79,2%. Экстранодальные вовлечения (поражения легких, костного мозга, костей, печени) были выявлены у 144 пациентов – 67,9%. Ранний рецидив заболевания был у 72 (33,9%) пациентов, первично-резистентное течение 38 (17,9%), 102 (48,1%) пациента с непрерывно рецидивирующим течением. </p> <p> Количество курсов инициальной химиотерапии варьировало от 6 до 22 среднее 14. Количество линий ХТ варьировала от 1 до 8, среднее 3. Лучевая терапия проведена 115 (54,2%) пациентам, доза ЛТ варьировала от 20-40 Гр. Среднее время до проведения ауто ТГСК от установления диагноза составило 29 месяцев (от 6 мес. до 49 мес). Во время проведения химиотерапии полной ремиссии удалось добиться у 54 пациентов – 25,4%, частичная ремиссия была достигнута у 55-25,9%, 38-17,9% пациентов имели стабилизацию заболевания, в прогрессии заболевания находились 65-30,6% пациентов. Режим кондиционирования ВЕАМ был проведен 101 пациенту 47,6%, CBV – 45-21,2%. С 2005 года использовали такие режимы кондиционирования как R-BEAM (ритуксимаб) получили 3 пациентов 1,4%, с 2011 г. ВеЕАМ (с бендамустином) 48 пациентов 22,6% другие режимы получили 15 пациентов 7%. Оценка эффективности терапии до аутоТГСК определялась по следующим критериям полная ремиссия (ПР), частичная ремиссия (ЧР), стабилизация (СЗ) и прогрессия (П) (B. Cheson 1999 г.) С 2007 г. с целью определения статуса ремиссии 89 пациентам – 41,% проведено ПЭТ-КТ с 18ФДГ. Наибольшее количество пациентов 128 (60,3%) получили ГПСК, 68 пациентов – 32% костный мозг и 16 пациентов (7,5%) получили комбинацию ГПСК и КМ. Количество СД34+ клеток было от 1,6×10<sup>6</sup><span xml:lang="ru-RU"> до 17,5×10</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">6 </span><span xml:lang="ru-RU">(среднее 3,8×10</span><sup>6</sup><span xml:lang="ru-RU">). Среднее время приживления трансплантата количество гранулоцитов более 500×10</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">6 </span><span xml:lang="ru-RU">от 8 до 69 дней среднее время составило +18,3 дня, тромбоциты выше 20×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU"> среднее время +17,8 дня. Недостаточность трансплантата у 3 пациентов, погибли от сопутствующих инфекций до восстановления гемопоэза. Живы 123 (58%) пациента. Всего умерли 89 пациентов (41,9%). Основная причина смерти прогрессия ЛХ. В раннем посттрансплантационном периоде (+100 дней) умерли 24 пациента, что составило – 11,3%, 21 пациент погиб от прогрессии основного заболевания, 3 от инфекционных осложнений. В ремиссии умерли 2 пациента (1-ИМ, 1 туберкулез). Среди других причин смерти: прогрессия, сепсис, вторая опухоль. Общая выживаемость в зависимости от статуса ремиссии на момент трансплантации составила у пациентов в ПР-79,6%, ЧР-67,7%, стабилизация 57,8%, прогрессия 32,3%. Разница статистически достоверна р=0,0000. Бессобытийная выживаемость пациентов с рецидивами и резистентным течением лимфомы Ходжкина составила 40%. ОВ пациентов в зависимости от режима кондиционирования при ВЕАМ (104 пациента) составила 53,8%, при использовании ВеЕАМ (48 пациентов) 89,1%. Разница статистически достоверна р=0,0045. 26 пациентов с рецидивом после аутоТГСК получили алло ТГСК. Живы 16 (61,5%) Умерли 10 пациентов. Причины смерти – прогрессия ЛХ 7 пациентов, 1 РТПХ, 1 зигомикоз, 1 аспергиллез. </span> </p> <h2>Выводы</h2> <p> ОВ пациентов с рецидивом ЛХ, получивших ВДХТ и ауто ТГСК составила 58%. Для улучшения результатов лечения возможно сочетанное использование новых препаратов моноклональных антител или ингибиторов PD-1 (Keytruda, Pembrolizumab). </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Ведущее место в терапии пациентов в течение последних десятилетий с рецидивами и резистентным течением ЛХ занимает высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с аутоТГСК.

Материалы и методы

Нами ретроспективно проанализированы пациенты с ЛХ, получившие ВДХТ с аутоТГСК, за период с сентября 1990 г. по август 2015 г. Лечение проводилось на базе двух клиник (ПСПбГМУ – 173 пациента, 31ГБ – 39 пациентов).

Результаты

В исследование включено 212 пациентов с рецидивами и резистентным течением лимфомы Ходжкина (ЛХ). Срок наблюдения от 6 месяцев до 22 лет, медиана – 4,5 года. Средний возраст 26,3 год (от 5 до 56 лет). Среди пациентов, включенных в исследование, мужчин было 111 (52,3%), женщин 101 (47,6%). Диагноз лимфомы Ходжкина у всех пациентов подтвержден морфологическим и иммунологическим исследованием. Доминирующим гистологическим вариантом был нодулярный склероз 79%, смешанно-клеточный вариант составил 16%, лимфоидное истощение и лимфоидное преобладание 4%, и 1%, соответственно, классификация WHO 2001-08., у большинства пациентов была IV – 108 и III стадии – 45 (153 – 72,1%) на момент заболевания согласно классификации Анн Арбор 1971 г. В-симптомы имели 168 пациент – 79,2%. Экстранодальные вовлечения (поражения легких, костного мозга, костей, печени) были выявлены у 144 пациентов – 67,9%. Ранний рецидив заболевания был у 72 (33,9%) пациентов, первично-резистентное течение 38 (17,9%), 102 (48,1%) пациента с непрерывно рецидивирующим течением.

Количество курсов инициальной химиотерапии варьировало от 6 до 22 среднее 14. Количество линий ХТ варьировала от 1 до 8, среднее 3. Лучевая терапия проведена 115 (54,2%) пациентам, доза ЛТ варьировала от 20-40 Гр. Среднее время до проведения ауто ТГСК от установления диагноза составило 29 месяцев (от 6 мес. до 49 мес). Во время проведения химиотерапии полной ремиссии удалось добиться у 54 пациентов – 25,4%, частичная ремиссия была достигнута у 55-25,9%, 38-17,9% пациентов имели стабилизацию заболевания, в прогрессии заболевания находились 65-30,6% пациентов. Режим кондиционирования ВЕАМ был проведен 101 пациенту 47,6%, CBV – 45-21,2%. С 2005 года использовали такие режимы кондиционирования как R-BEAM (ритуксимаб) получили 3 пациентов 1,4%, с 2011 г. ВеЕАМ (с бендамустином) 48 пациентов 22,6% другие режимы получили 15 пациентов 7%. Оценка эффективности терапии до аутоТГСК определялась по следующим критериям полная ремиссия (ПР), частичная ремиссия (ЧР), стабилизация (СЗ) и прогрессия (П) (B. Cheson 1999 г.) С 2007 г. с целью определения статуса ремиссии 89 пациентам – 41,% проведено ПЭТ-КТ с 18ФДГ. Наибольшее количество пациентов 128 (60,3%) получили ГПСК, 68 пациентов – 32% костный мозг и 16 пациентов (7,5%) получили комбинацию ГПСК и КМ. Количество СД34+ клеток было от 1,6×106 до 17,5×106 (среднее 3,8×106). Среднее время приживления трансплантата количество гранулоцитов более 500×106 от 8 до 69 дней среднее время составило +18,3 дня, тромбоциты выше 20×109 среднее время +17,8 дня. Недостаточность трансплантата у 3 пациентов, погибли от сопутствующих инфекций до восстановления гемопоэза. Живы 123 (58%) пациента. Всего умерли 89 пациентов (41,9%). Основная причина смерти прогрессия ЛХ. В раннем посттрансплантационном периоде (+100 дней) умерли 24 пациента, что составило – 11,3%, 21 пациент погиб от прогрессии основного заболевания, 3 от инфекционных осложнений. В ремиссии умерли 2 пациента (1-ИМ, 1 туберкулез). Среди других причин смерти: прогрессия, сепсис, вторая опухоль. Общая выживаемость в зависимости от статуса ремиссии на момент трансплантации составила у пациентов в ПР-79,6%, ЧР-67,7%, стабилизация 57,8%, прогрессия 32,3%. Разница статистически достоверна р=0,0000. Бессобытийная выживаемость пациентов с рецидивами и резистентным течением лимфомы Ходжкина составила 40%. ОВ пациентов в зависимости от режима кондиционирования при ВЕАМ (104 пациента) составила 53,8%, при использовании ВеЕАМ (48 пациентов) 89,1%. Разница статистически достоверна р=0,0045. 26 пациентов с рецидивом после аутоТГСК получили алло ТГСК. Живы 16 (61,5%) Умерли 10 пациентов. Причины смерти – прогрессия ЛХ 7 пациентов, 1 РТПХ, 1 зигомикоз, 1 аспергиллез.

Выводы

ОВ пациентов с рецидивом ЛХ, получивших ВДХТ и ауто ТГСК составила 58%. Для улучшения результатов лечения возможно сочетанное использование новых препаратов моноклональных антител или ингибиторов PD-1 (Keytruda, Pembrolizumab).

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2086 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Elena V. Kondakova, Natalya B. Mikhailova, Evgenia S. Borsenkova, Olga B. Kalashnikova, Nadezhda V. Medvedeva, V. V. Ryabchikova, Boris V. Afanasyev</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Elena V. Kondakova, Natalya B. Mikhailova, Evgenia S. Borsenkova, Olga B. Kalashnikova, Nadezhda V. Medvedeva, V. V. Ryabchikova, Boris V. Afanasyev

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2087 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>First Pavlov State Medical University of Saint Petersburg, Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, St. Petersburg, Russia</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

First Pavlov State Medical University of Saint Petersburg, Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, St. Petersburg, Russia

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2088 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p> Over last decades, the high-dose chemotherapy (HDCT) followed by autologous stem cell transplantation (ASCT) has become a leading approach to treatment of patients with relapsed and refractory Hodgkin lymphoma. </p> <h2>Materials and Methods</h2> <p> We have retrospectively analyzed a cohort of patients with Hodgkin’s lymphoma who received HDCT with autologous stem cell transplant (ASCT) over the period from September 1990 to August 2015. Treatment was performed at two clinics (SPbState Medical University, 173 patients, and 31st City Hospital, 39 patients). The study included 212 patients with relapsed and refractory Hodgkin’s lymphoma (LH). The observation period was from 6 months to 22 years, a median of 4,5 years. Average age of the patients was 26,3 years, ranging from 5 to 56 years. The study included 111 males (52,3%) and 101 female patients (47,6%). </p> <h2>Results</h2> <p> The diagnosis of Hodgkin’s lymphoma in all patients was confirmed by morphological and immunological studies. The predominant histological variant was nodular sclerosis (79%), mixed-cell variant (16%), and lymphoid depletion or lymphoid prevalence (4% and 1%, respectively), according to the WHO 2001-08 Classification. The majority of patients were at clinical stage IV (n=108), and stage III (n=45), a total of 153 (72,1%) at the time of the disease staging, according to the Ann Arbor 1971. B symptoms were registered in 168 patients (79,2%). Extranodal involvement (lung, bone marrow, bone, liver lesions) were found in 144 patients (67,9%). Early relapse was revealed in 72 (33,9%) of cases; primary-resistance was assessed for 38 patients (17,9%). 102 (48,1%) patients with permanently relapsing course. The number of initial chemotherapy courses ranged from 6 to 22 (a mean of 14 rounds). The number of the chemotherapy lines varied from 1 to 8 (3, at an average). Radiation therapy was performed for 115 patients (54,2%), with total cumulated dose ranging between 20 and 40 Gy. The average time period from diagnosis to auto-HSCT was 29 months (6 to 49 months). Following chemotherapy, a complete remission (CR) was achieved in 54 patients (25,4%), partial remission (PR), in 55 (25,9%). 38 patients (17,9%) had a stable disease (SD), whereas progression of the disease was diagnosed in 65 patients (30,6%). BEAM conditioning regimen was conducted for 101 patients (47,6%), CBV protocol, in 45 cases (21,2%). Since 2005, some other conditioning regimes were performed, e. g., R-BEAM (with Rituximab) was administred to 3 patients (1,4%). Since 2011, BeEAM with bendamustine was used for 48 patients (22,6%). 15 patients received other treatment regimens. Efficiency evaluation of treatment before autologous stem cell transplants (ASCT) was determined by the following criteria: complete remission (CR), partial remission (PR), stabilization (SD) and progression (P), according to Cheson (1999). Since 2007, PET-CT with 18FDG was performed in 89 patients (41%), to assess the remission state. Most HSCT patients (n=128, 60,3%) received peripheral blood stem cells (PBSC), 68 patients (32%) were treated with bone marrow cells, and 16 patients (7,5%) received a combination of PBSC and bone marrow. The number of infused CD34+ cells varied from 1,6 to 17,5×10<sup>6</sup> (a mean of 3,8×10<sup>6</sup>). Average time of granulocyte engraftment &gt;500×10<sup>6</sup> was observed from 8 to 69 days (a mean of 18,3 days), recovery of platelets (&gt;20×10<sup>9</sup>) occurred at the mean terms of 17,8 days. Graft failure was registered in 3 patients who died with concomitant infections before the hematopoietic recovery. 123 (58%) patients are still alive, and 89 patients deceased (41,9%). HL progression was the main reason for the death. 24 patients died during the early post-transplant period (till D+100), accounting for 11,3%. Twenty-one patients died from progression of the underlying disease, 3 of infectious complications. Two patients died in remission state (myocardial infarction, 1; tuberculosis, 1). Other causes of death were as follows: progression of sepsis; secondary tumor. Overall survival (OS) depended on the remission status at the time of transplant: for the patients in СR, 79.6%; for the cases of partial remission (PR), 67,7%; for stable disease (SD), 57,8%. HSCT performed in progression was associated with OS of 32,3%. The difference is statistically significant (p=0,0000). Event-free survival in patients with relapsed and refractory Hodgkin lymphoma was over 40%. Twenty-six patients who relapsed after autologous stem cell transplantation (ASCT) were then subjected to allo-HSCT. Of them 16 patients are alive, and 10 died (61,5%). Lethality was associated with disease progression in HL patients (n=7), and single cases of severe GVHD, zygomycosis, aspergillosis. </p> <h2>Conclusions</h2> <p> Overall survival of the patients with relapsed and refractory course of Hodgkin’s lymphoma who received high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) was 58%. To improve the results of treatment, one may introduce combinations with novel drugs, e.g., anti-PD-1 monoclonal antibodies (Keytruda, Pembrolizumab). </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Over last decades, the high-dose chemotherapy (HDCT) followed by autologous stem cell transplantation (ASCT) has become a leading approach to treatment of patients with relapsed and refractory Hodgkin lymphoma.

Materials and Methods

We have retrospectively analyzed a cohort of patients with Hodgkin’s lymphoma who received HDCT with autologous stem cell transplant (ASCT) over the period from September 1990 to August 2015. Treatment was performed at two clinics (SPbState Medical University, 173 patients, and 31st City Hospital, 39 patients). The study included 212 patients with relapsed and refractory Hodgkin’s lymphoma (LH). The observation period was from 6 months to 22 years, a median of 4,5 years. Average age of the patients was 26,3 years, ranging from 5 to 56 years. The study included 111 males (52,3%) and 101 female patients (47,6%).

Results

The diagnosis of Hodgkin’s lymphoma in all patients was confirmed by morphological and immunological studies. The predominant histological variant was nodular sclerosis (79%), mixed-cell variant (16%), and lymphoid depletion or lymphoid prevalence (4% and 1%, respectively), according to the WHO 2001-08 Classification. The majority of patients were at clinical stage IV (n=108), and stage III (n=45), a total of 153 (72,1%) at the time of the disease staging, according to the Ann Arbor 1971. B symptoms were registered in 168 patients (79,2%). Extranodal involvement (lung, bone marrow, bone, liver lesions) were found in 144 patients (67,9%). Early relapse was revealed in 72 (33,9%) of cases; primary-resistance was assessed for 38 patients (17,9%). 102 (48,1%) patients with permanently relapsing course. The number of initial chemotherapy courses ranged from 6 to 22 (a mean of 14 rounds). The number of the chemotherapy lines varied from 1 to 8 (3, at an average). Radiation therapy was performed for 115 patients (54,2%), with total cumulated dose ranging between 20 and 40 Gy. The average time period from diagnosis to auto-HSCT was 29 months (6 to 49 months). Following chemotherapy, a complete remission (CR) was achieved in 54 patients (25,4%), partial remission (PR), in 55 (25,9%). 38 patients (17,9%) had a stable disease (SD), whereas progression of the disease was diagnosed in 65 patients (30,6%). BEAM conditioning regimen was conducted for 101 patients (47,6%), CBV protocol, in 45 cases (21,2%). Since 2005, some other conditioning regimes were performed, e. g., R-BEAM (with Rituximab) was administred to 3 patients (1,4%). Since 2011, BeEAM with bendamustine was used for 48 patients (22,6%). 15 patients received other treatment regimens. Efficiency evaluation of treatment before autologous stem cell transplants (ASCT) was determined by the following criteria: complete remission (CR), partial remission (PR), stabilization (SD) and progression (P), according to Cheson (1999). Since 2007, PET-CT with 18FDG was performed in 89 patients (41%), to assess the remission state. Most HSCT patients (n=128, 60,3%) received peripheral blood stem cells (PBSC), 68 patients (32%) were treated with bone marrow cells, and 16 patients (7,5%) received a combination of PBSC and bone marrow. The number of infused CD34+ cells varied from 1,6 to 17,5×106 (a mean of 3,8×106). Average time of granulocyte engraftment >500×106 was observed from 8 to 69 days (a mean of 18,3 days), recovery of platelets (>20×109) occurred at the mean terms of 17,8 days. Graft failure was registered in 3 patients who died with concomitant infections before the hematopoietic recovery. 123 (58%) patients are still alive, and 89 patients deceased (41,9%). HL progression was the main reason for the death. 24 patients died during the early post-transplant period (till D+100), accounting for 11,3%. Twenty-one patients died from progression of the underlying disease, 3 of infectious complications. Two patients died in remission state (myocardial infarction, 1; tuberculosis, 1). Other causes of death were as follows: progression of sepsis; secondary tumor. Overall survival (OS) depended on the remission status at the time of transplant: for the patients in СR, 79.6%; for the cases of partial remission (PR), 67,7%; for stable disease (SD), 57,8%. HSCT performed in progression was associated with OS of 32,3%. The difference is statistically significant (p=0,0000). Event-free survival in patients with relapsed and refractory Hodgkin lymphoma was over 40%. Twenty-six patients who relapsed after autologous stem cell transplantation (ASCT) were then subjected to allo-HSCT. Of them 16 patients are alive, and 10 died (61,5%). Lethality was associated with disease progression in HL patients (n=7), and single cases of severe GVHD, zygomycosis, aspergillosis.

Conclusions

Overall survival of the patients with relapsed and refractory course of Hodgkin’s lymphoma who received high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) was 58%. To improve the results of treatment, one may introduce combinations with novel drugs, e.g., anti-PD-1 monoclonal antibodies (Keytruda, Pembrolizumab).

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2089 [VALUE] => Effectiveness of high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) in patients with relapsed and refractory course of Hodgkin’s lymphoma [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Effectiveness of high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) in patients with relapsed and refractory course of Hodgkin’s lymphoma [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3368 [VALUE] => 49 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 49 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3369 [VALUE] => 50 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 50 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Effectiveness of high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) in patients with relapsed and refractory course of Hodgkin’s lymphoma

Download PDF version

Elena V. Kondakova, Natalya B. Mikhailova, Evgenia S. Borsenkova, Olga B. Kalashnikova, Nadezhda V. Medvedeva, V. V. Ryabchikova, Boris V. Afanasyev

First Pavlov State Medical University of Saint Petersburg, Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, St. Petersburg, Russia

Introduction

Over last decades, the high-dose chemotherapy (HDCT) followed by autologous stem cell transplantation (ASCT) has become a leading approach to treatment of patients with relapsed and refractory Hodgkin lymphoma.

Materials and Methods

We have retrospectively analyzed a cohort of patients with Hodgkin’s lymphoma who received HDCT with autologous stem cell transplant (ASCT) over the period from September 1990 to August 2015. Treatment was performed at two clinics (SPbState Medical University, 173 patients, and 31st City Hospital, 39 patients). The study included 212 patients with relapsed and refractory Hodgkin’s lymphoma (LH). The observation period was from 6 months to 22 years, a median of 4,5 years. Average age of the patients was 26,3 years, ranging from 5 to 56 years. The study included 111 males (52,3%) and 101 female patients (47,6%).

Results

The diagnosis of Hodgkin’s lymphoma in all patients was confirmed by morphological and immunological studies. The predominant histological variant was nodular sclerosis (79%), mixed-cell variant (16%), and lymphoid depletion or lymphoid prevalence (4% and 1%, respectively), according to the WHO 2001-08 Classification. The majority of patients were at clinical stage IV (n=108), and stage III (n=45), a total of 153 (72,1%) at the time of the disease staging, according to the Ann Arbor 1971. B symptoms were registered in 168 patients (79,2%). Extranodal involvement (lung, bone marrow, bone, liver lesions) were found in 144 patients (67,9%). Early relapse was revealed in 72 (33,9%) of cases; primary-resistance was assessed for 38 patients (17,9%). 102 (48,1%) patients with permanently relapsing course. The number of initial chemotherapy courses ranged from 6 to 22 (a mean of 14 rounds). The number of the chemotherapy lines varied from 1 to 8 (3, at an average). Radiation therapy was performed for 115 patients (54,2%), with total cumulated dose ranging between 20 and 40 Gy. The average time period from diagnosis to auto-HSCT was 29 months (6 to 49 months). Following chemotherapy, a complete remission (CR) was achieved in 54 patients (25,4%), partial remission (PR), in 55 (25,9%). 38 patients (17,9%) had a stable disease (SD), whereas progression of the disease was diagnosed in 65 patients (30,6%). BEAM conditioning regimen was conducted for 101 patients (47,6%), CBV protocol, in 45 cases (21,2%). Since 2005, some other conditioning regimes were performed, e. g., R-BEAM (with Rituximab) was administred to 3 patients (1,4%). Since 2011, BeEAM with bendamustine was used for 48 patients (22,6%). 15 patients received other treatment regimens. Efficiency evaluation of treatment before autologous stem cell transplants (ASCT) was determined by the following criteria: complete remission (CR), partial remission (PR), stabilization (SD) and progression (P), according to Cheson (1999). Since 2007, PET-CT with 18FDG was performed in 89 patients (41%), to assess the remission state. Most HSCT patients (n=128, 60,3%) received peripheral blood stem cells (PBSC), 68 patients (32%) were treated with bone marrow cells, and 16 patients (7,5%) received a combination of PBSC and bone marrow. The number of infused CD34+ cells varied from 1,6 to 17,5×106 (a mean of 3,8×106). Average time of granulocyte engraftment >500×106 was observed from 8 to 69 days (a mean of 18,3 days), recovery of platelets (>20×109) occurred at the mean terms of 17,8 days. Graft failure was registered in 3 patients who died with concomitant infections before the hematopoietic recovery. 123 (58%) patients are still alive, and 89 patients deceased (41,9%). HL progression was the main reason for the death. 24 patients died during the early post-transplant period (till D+100), accounting for 11,3%. Twenty-one patients died from progression of the underlying disease, 3 of infectious complications. Two patients died in remission state (myocardial infarction, 1; tuberculosis, 1). Other causes of death were as follows: progression of sepsis; secondary tumor. Overall survival (OS) depended on the remission status at the time of transplant: for the patients in СR, 79.6%; for the cases of partial remission (PR), 67,7%; for stable disease (SD), 57,8%. HSCT performed in progression was associated with OS of 32,3%. The difference is statistically significant (p=0,0000). Event-free survival in patients with relapsed and refractory Hodgkin lymphoma was over 40%. Twenty-six patients who relapsed after autologous stem cell transplantation (ASCT) were then subjected to allo-HSCT. Of them 16 patients are alive, and 10 died (61,5%). Lethality was associated with disease progression in HL patients (n=7), and single cases of severe GVHD, zygomycosis, aspergillosis.

Conclusions

Overall survival of the patients with relapsed and refractory course of Hodgkin’s lymphoma who received high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) was 58%. To improve the results of treatment, one may introduce combinations with novel drugs, e.g., anti-PD-1 monoclonal antibodies (Keytruda, Pembrolizumab).

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3380
                    [1] => 3381
                    [2] => 3382
                    [3] => 3383
                    [4] => 3384
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 21
                    [1] => 110
                    [2] => 254
                    [3] => 256
                    [4] => 257
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 21
                    [1] => 110
                    [2] => 254
                    [3] => 256
                    [4] => 257
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2199
            [VALUE] => 248
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 248
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 2200
                    [1] => 2202
                    [2] => 2203
                    [3] => 2204
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 251
                    [1] => 250
                    [2] => 248
                    [3] => 249
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 251
                    [1] => 250
                    [2] => 248
                    [3] => 249
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2205
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Виктория А. Лавриненко, Юлия Е. Марейко, Татьяна В. Савицкая, Михаил В. Белевцев, Ольга В. Алейникова</p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Виктория А. Лавриненко, Юлия Е. Марейко, Татьяна В. Савицкая, Михаил В. Белевцев, Ольга В. Алейникова

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2206 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии», Минск, </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии», Минск,

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2207 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p>Аллогенная трансплантация стволовых гемопоэтических клеток (аллоТГСК) является важным методом лечения многих онкогематологических заболеваний. Однако актуальной проблемой остается развитие рецидивов после аллоТГСК. Во многих исследованиях показано, что пациенты со смешанным химеризмом (СХ) имели более высокий риск развития рецидива после аллоТГСК. Эти результаты свидетельствуют, что СХ – прогностический фактор рецидива у пациентов и может служить критерием для назначения превентивной иммунотерапии, что будет способствовать улучшению результатов лечения пациентов высокой группы риска после аллоТГСК. При этом анализ химеризма в большинстве исследований имеет чувствительность 1-5% и зависит от метода его определения. Кроме того, нет четкого определения порогового значения уровня химеризма для прогноза рецидива.</p> <h2>Цель</h2> <p>Оценить гемопоэтический химеризм у пациентов после аллоТГСК, определить пороговое значение уровня химеризма, которое может предсказать развитие рецидива.</p> <h2>Пациенты и методики</h2> <p>Мы исследовали уровень химеризма после 54 аллоТГСК у 51 пациента (3 пациента получили вторую аллоТГСК) в возрасте 0,6-29 (медиана 10) лет со злокачественными заболеваниями (острым лимфобластным лейкозом, острым миелоидным лейкозом, миелодиспластическим синдромом и неходжскинскими лимфомами) с мая 2009 по май 2015. Анализ химеризма проводился при помощи полимеразной цепной реакции STR (short tandem repeats) маркеров (STR-ПЦР) и капиллярного электрофореза (с чувствительностью 1-5%) коммерческим набором AmpFlSTR® SGM Plus® PCR Amplification Kit (Applied Biosystems)на +30, +45, +60, +80, +100, +140,+180, +245, +365 дни и затем каждые 6 месяцев. Если уровень химеризма был 97-100%, результат подтверждался более чувствительным (0,01%) ПЦР в реальном времени InDel (insertion/deletion) полиморфизмов (InDel-ПЦР). Образцы на момент рецидива и после не учитывались. Результаты: В результате анализа данных пациентов с приживлением трансплантата, стабильно высоким уровнем химеризма или уменьшающимся СХ и не развивших рецидив после аллоТГСК (n=40) был определен уровень «нормального» колебания химеризма. Он составил 99,0-100% на +30 день и 99,7-100% в последующие дни (90-й процентиль). Значение уровня химеризма 99,7% после +30 дня было принято за пороговый уровень для определения риска развития рецидива. После аллоТГСК определяли различные уровни химеризма, а именно: 1) смешанный химеризм (СХ) на +30 день &gt;99% и очень низкий уровень СХ в последующие дни 99,7-100%, n=36, 3 рецидива (группа A); СХ на +30 день &gt;99% и уровень СХ в последующие дни 99,7-100% с эпизодами падения ДХ&lt;99,7%, n=9, 6 рецидивов (группа B); СХ на +30 день&lt;99% и уменьшающийся СХ в последующие дни, достигший &gt;99,7% на +45-+100 дни, n=3, без рецидивов (группа A); СХ на +30 день&lt;99% и уменьшающийся СХ в последующие дни, но не достигший 99,7% и затем нарастающий % клеток реципиента, n=1, рецидив (группа B); СХ на +30 день&lt;99%, дальнейший увеличивающийся СХ и отторжение трансплантата, n=1, без рецидива (высокий уровень минимальной остаточной болезни); нет приживления, n=2, 1 рецидив. Два (3,7%) пациента не были включены в анализ, так как не было информативных маркеров InDel, у них был 100% ДХ методом STR-ПЦР. В зависимости от динамики ДХ после +30 дня мы выделили 2 группы пациентов: группа А – пациенты с ДХ &gt;99,7%, в том числе с уменьшающимся СХ, достигшие донорского химеризма (ДХ) &gt;99,7% и группа В – пациенты с ДХ&lt;99,7%, в том числе с уменьшающимся СХ, не достигшие ДХ &gt;99,7%. В группу А вошло 39 аллоТГСК, только 3 (7,7%) пациента развили рецидив на +195, +255 и +1184 дни. В двух случаях (рецидивы после 200 дня) мы не смогли предсказать возврат заболевания из-за длительного периода между последней точкой исследования химеризма и диагностикой рецидива (более 68 дней). Пациентка, развившая рецидив на +195 день получала высокоинтенсивную иммуносупрессивную терапию по поводу осложнений лечения. В группу В вошло 10 аллоТГСК, в 7 (70%) случаях развился рецидив. Время между развитием рецидива и увеличением СХ (ДХ&lt;99,7%) составило 1-41 день (медиана 28 дней). У двоих детей, не развивших рецидив, при повторном исследовании наблюдалось восстановление ДХ &gt;99,7% в отличие от пациентов с рецидивом, у которых в дальнейшем выявлялось нарастание аутологичных клеток. Третья пациентка (без рецидива) умерла от осложнений терапии при ДХ 92,9%. В группе В (пациентов с уровнем ДХ&lt;99,7%) вероятность развития рецидива значительно выше, чем в группе А (с ДХ&gt;99,7%) (p=0,0001), 2-х летняя безрецидивная выживаемость составила 16,9% и 93,6%, соответственно (p=0,00001).</p> <h2>Заключение</h2> <p>Пациенты с онкогематологической патологией для исследования химеризма после аллоТГСК требуют использования более чувствительных методов (InDel-ПЦР), чем «классический» STR-ПЦР для своевременной выделения группы риска рецидива. Пациенты после аллоТГСК не достигшие уровня химеризма более 99,7% или снизившие уровень ДХ&lt;99,7% находятся в группе риска развития рецидива. У данной группы реципиентов рекомендуется более частый контроль химеризма.</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Аллогенная трансплантация стволовых гемопоэтических клеток (аллоТГСК) является важным методом лечения многих онкогематологических заболеваний. Однако актуальной проблемой остается развитие рецидивов после аллоТГСК. Во многих исследованиях показано, что пациенты со смешанным химеризмом (СХ) имели более высокий риск развития рецидива после аллоТГСК. Эти результаты свидетельствуют, что СХ – прогностический фактор рецидива у пациентов и может служить критерием для назначения превентивной иммунотерапии, что будет способствовать улучшению результатов лечения пациентов высокой группы риска после аллоТГСК. При этом анализ химеризма в большинстве исследований имеет чувствительность 1-5% и зависит от метода его определения. Кроме того, нет четкого определения порогового значения уровня химеризма для прогноза рецидива.

Цель

Оценить гемопоэтический химеризм у пациентов после аллоТГСК, определить пороговое значение уровня химеризма, которое может предсказать развитие рецидива.

Пациенты и методики

Мы исследовали уровень химеризма после 54 аллоТГСК у 51 пациента (3 пациента получили вторую аллоТГСК) в возрасте 0,6-29 (медиана 10) лет со злокачественными заболеваниями (острым лимфобластным лейкозом, острым миелоидным лейкозом, миелодиспластическим синдромом и неходжскинскими лимфомами) с мая 2009 по май 2015. Анализ химеризма проводился при помощи полимеразной цепной реакции STR (short tandem repeats) маркеров (STR-ПЦР) и капиллярного электрофореза (с чувствительностью 1-5%) коммерческим набором AmpFlSTR® SGM Plus® PCR Amplification Kit (Applied Biosystems)на +30, +45, +60, +80, +100, +140,+180, +245, +365 дни и затем каждые 6 месяцев. Если уровень химеризма был 97-100%, результат подтверждался более чувствительным (0,01%) ПЦР в реальном времени InDel (insertion/deletion) полиморфизмов (InDel-ПЦР). Образцы на момент рецидива и после не учитывались. Результаты: В результате анализа данных пациентов с приживлением трансплантата, стабильно высоким уровнем химеризма или уменьшающимся СХ и не развивших рецидив после аллоТГСК (n=40) был определен уровень «нормального» колебания химеризма. Он составил 99,0-100% на +30 день и 99,7-100% в последующие дни (90-й процентиль). Значение уровня химеризма 99,7% после +30 дня было принято за пороговый уровень для определения риска развития рецидива. После аллоТГСК определяли различные уровни химеризма, а именно: 1) смешанный химеризм (СХ) на +30 день >99% и очень низкий уровень СХ в последующие дни 99,7-100%, n=36, 3 рецидива (группа A); СХ на +30 день >99% и уровень СХ в последующие дни 99,7-100% с эпизодами падения ДХ<99,7%, n=9, 6 рецидивов (группа B); СХ на +30 день<99% и уменьшающийся СХ в последующие дни, достигший >99,7% на +45-+100 дни, n=3, без рецидивов (группа A); СХ на +30 день<99% и уменьшающийся СХ в последующие дни, но не достигший 99,7% и затем нарастающий % клеток реципиента, n=1, рецидив (группа B); СХ на +30 день<99%, дальнейший увеличивающийся СХ и отторжение трансплантата, n=1, без рецидива (высокий уровень минимальной остаточной болезни); нет приживления, n=2, 1 рецидив. Два (3,7%) пациента не были включены в анализ, так как не было информативных маркеров InDel, у них был 100% ДХ методом STR-ПЦР. В зависимости от динамики ДХ после +30 дня мы выделили 2 группы пациентов: группа А – пациенты с ДХ >99,7%, в том числе с уменьшающимся СХ, достигшие донорского химеризма (ДХ) >99,7% и группа В – пациенты с ДХ<99,7%, в том числе с уменьшающимся СХ, не достигшие ДХ >99,7%. В группу А вошло 39 аллоТГСК, только 3 (7,7%) пациента развили рецидив на +195, +255 и +1184 дни. В двух случаях (рецидивы после 200 дня) мы не смогли предсказать возврат заболевания из-за длительного периода между последней точкой исследования химеризма и диагностикой рецидива (более 68 дней). Пациентка, развившая рецидив на +195 день получала высокоинтенсивную иммуносупрессивную терапию по поводу осложнений лечения. В группу В вошло 10 аллоТГСК, в 7 (70%) случаях развился рецидив. Время между развитием рецидива и увеличением СХ (ДХ<99,7%) составило 1-41 день (медиана 28 дней). У двоих детей, не развивших рецидив, при повторном исследовании наблюдалось восстановление ДХ >99,7% в отличие от пациентов с рецидивом, у которых в дальнейшем выявлялось нарастание аутологичных клеток. Третья пациентка (без рецидива) умерла от осложнений терапии при ДХ 92,9%. В группе В (пациентов с уровнем ДХ<99,7%) вероятность развития рецидива значительно выше, чем в группе А (с ДХ>99,7%) (p=0,0001), 2-х летняя безрецидивная выживаемость составила 16,9% и 93,6%, соответственно (p=0,00001).

Заключение

Пациенты с онкогематологической патологией для исследования химеризма после аллоТГСК требуют использования более чувствительных методов (InDel-ПЦР), чем «классический» STR-ПЦР для своевременной выделения группы риска рецидива. Пациенты после аллоТГСК не достигшие уровня химеризма более 99,7% или снизившие уровень ДХ<99,7% находятся в группе риска развития рецидива. У данной группы реципиентов рекомендуется более частый контроль химеризма.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2208 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Victoria A. Lavrinenko, Yulia E. Mareiko, Tatsiana V. Savitskaya, Mikhail V. Belevtsev, Olga V. Aleynikova</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Victoria A. Lavrinenko, Yulia E. Mareiko, Tatsiana V. Savitskaya, Mikhail V. Belevtsev, Olga V. Aleynikova

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2209 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2210 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p> Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) has become an important treatment method for many hematopoietic malignancies. Relapse of the underlying disease after alloHSCT remains the most common cause of transplantation failure. It has been shown in many studies that the patients with hematopoietic mixed chimerism (MC) were at higher risk of relapse after alloHSCT. MC was recognized as an important predictor of relapse and can serve as an index for preventive immunotherapy administration which may cause improvement of treatment outcomes in the high-risk patients after alloHSCT. In the majority of studies, the chimerism analysis had a sensitivity of 1 to 5% and depended on the method of its registration. Moreover, there are no exact threshold chimerism values for individual relapse prediction. The aim of this study was to evaluate hematopoietic chimerism in patients after alloHSCT and to determine the threshold chimerism levels which may predict relapse. </p> <h2>Patients and Methods</h2> <p> We have studied chimerism levels in 51 patients with malignant diseases, following 54 HSCT (three patients received 2nd HSCT). The patients with various oncohematological diseases (acute lymphoblastic leukemia, acute myeloid leukemia, myelodysplastic syndrome, non-Hodgkin lymphoma) underwent allogeneic HSCT at the age of 0,6-29 (a median of 10 years old) between May 2009 – May 2015. The chimerism evaluation was performed by polymerase chain reaction of short tandem repeats (STR-PCR) with commercial AmpFlSTR® SGM Plus® PCR Amplification Kit (Applied Biosystems), and capillary electrophoresis (sensitivity 1 to 5%). The samples were taken at the days +30, +45, +60, +80, +100, +140, +180, +245, +365, and bi-annually at later terms. At the chimerism levels of 97-100%, the result was confirmed by a more sensitive method (±0,01%) using real-time PCR detection of insertion/deletion polymorphisms (InDel-PCR). The samples collected at the time of documented relapse and afterwards were excluded from the main analysis. </p> <h2>Results</h2> <p> We determined background levels of recipient DNA in the samples after alloHSCT in 40 patients with successful engraftment, stable chimerism values, or decreasing MC in absence of relapse. The appropriate range of donor chimerism (DC) was 99,0 to 100% on D+30 and 99,7 to 100% at later terms (90th percentile). The DC of 99,7% was established as the threshold value which may be predictive for a relapse. The detectable chimerism levels following alloHSCT could be classified as follows: Mixed chimerism (MC) of &gt;99% on day +30 and very low MC levels at later terms 99,7-100%, n=36; 3 relapses (group A); MC of &gt;99% on day +30, and MC on subsequent days 99,7-100%, with episodes of DC&lt;99,7%, n=9, 6 relapses (group B); MC of&lt;99% on day +30, and decreasing MC on later terms reaching DC of &gt;99,7% on day+45 to day+100, n=3, relapse-free (group B); MC on day +30&lt;99%, then decreased MC on subsequent days, however, not reaching 99,7%, followed by increase in recipient cells, n=1, relapsed (group B); MC&lt;99% on the day +30, followed by increased MC and graft rejection, n=1, relapse-free (high-level minimal residual disease); no engraftment, n=2, 1 relapse. Two patients were not included into analysis, since they had no available markers for InDel-PCR, they exhibited 100% of DC by STR-PCR. According to the individual chimerism dynamics, we have classified the patients as follows: group A – patients with DC &gt;99,7% including those with decreasing MC who reached DC level &gt;99,7% and group B – patients with DC&lt;99,7%, including those with decreasing MC not reached DC level 99,7%. There were 39 alloHSCT patients in group A. Only 3 patients (7,7%) relapsed on the days +195, +255 and +1184. In two cases (relapsed after 200 days) we couldn't predict an impending relapse, due to long time between last DC testing and relapses (&gt;68 days). The patient who relapsed on day +195 received a highly intensive immunosuppression because of treatment complications. Group B consisted of 10 alloHSCTs, with relapse in 7 cases (70%). The time period between relapse and MC increase (DC&lt;99,7%) was 1 to 41 days (a median of 28 days). In two relapse-free children, a reconstitution of DC to &gt;99,7% was observed at later terms, unlike relapsed patients who exhibited increase in recipient cells. The third patient (without relapse) died from the therapy complications at the DC level of 92,9%. There were significant higher probability of relapse in group B (with DC level&lt;99,7%), as compared to the group A patients with DC &gt;99,7% (p=0,0001). The two-year EFS was 16,9% for group B and 93,6% for group A (p=0,00001). </p> <h2>Conclusions</h2> <p> Analysis of chimerism in the patients with hematopoietic malignances requires more sensitive methods (InDel-PCR) than the "golden standard" STR-PCR, in order to predict a developing clinical relapse. Those patients who have not reached chimerism level &gt;99,7%, or showed a reduced DC level of&lt;99,7% after alloHSCT, were at higher risk of relapse. A more frequent chimerism monitoring is recommended for this group of recipients. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) has become an important treatment method for many hematopoietic malignancies. Relapse of the underlying disease after alloHSCT remains the most common cause of transplantation failure. It has been shown in many studies that the patients with hematopoietic mixed chimerism (MC) were at higher risk of relapse after alloHSCT. MC was recognized as an important predictor of relapse and can serve as an index for preventive immunotherapy administration which may cause improvement of treatment outcomes in the high-risk patients after alloHSCT. In the majority of studies, the chimerism analysis had a sensitivity of 1 to 5% and depended on the method of its registration. Moreover, there are no exact threshold chimerism values for individual relapse prediction. The aim of this study was to evaluate hematopoietic chimerism in patients after alloHSCT and to determine the threshold chimerism levels which may predict relapse.

Patients and Methods

We have studied chimerism levels in 51 patients with malignant diseases, following 54 HSCT (three patients received 2nd HSCT). The patients with various oncohematological diseases (acute lymphoblastic leukemia, acute myeloid leukemia, myelodysplastic syndrome, non-Hodgkin lymphoma) underwent allogeneic HSCT at the age of 0,6-29 (a median of 10 years old) between May 2009 – May 2015. The chimerism evaluation was performed by polymerase chain reaction of short tandem repeats (STR-PCR) with commercial AmpFlSTR® SGM Plus® PCR Amplification Kit (Applied Biosystems), and capillary electrophoresis (sensitivity 1 to 5%). The samples were taken at the days +30, +45, +60, +80, +100, +140, +180, +245, +365, and bi-annually at later terms. At the chimerism levels of 97-100%, the result was confirmed by a more sensitive method (±0,01%) using real-time PCR detection of insertion/deletion polymorphisms (InDel-PCR). The samples collected at the time of documented relapse and afterwards were excluded from the main analysis.

Results

We determined background levels of recipient DNA in the samples after alloHSCT in 40 patients with successful engraftment, stable chimerism values, or decreasing MC in absence of relapse. The appropriate range of donor chimerism (DC) was 99,0 to 100% on D+30 and 99,7 to 100% at later terms (90th percentile). The DC of 99,7% was established as the threshold value which may be predictive for a relapse. The detectable chimerism levels following alloHSCT could be classified as follows: Mixed chimerism (MC) of >99% on day +30 and very low MC levels at later terms 99,7-100%, n=36; 3 relapses (group A); MC of >99% on day +30, and MC on subsequent days 99,7-100%, with episodes of DC<99,7%, n=9, 6 relapses (group B); MC of<99% on day +30, and decreasing MC on later terms reaching DC of >99,7% on day+45 to day+100, n=3, relapse-free (group B); MC on day +30<99%, then decreased MC on subsequent days, however, not reaching 99,7%, followed by increase in recipient cells, n=1, relapsed (group B); MC<99% on the day +30, followed by increased MC and graft rejection, n=1, relapse-free (high-level minimal residual disease); no engraftment, n=2, 1 relapse. Two patients were not included into analysis, since they had no available markers for InDel-PCR, they exhibited 100% of DC by STR-PCR. According to the individual chimerism dynamics, we have classified the patients as follows: group A – patients with DC >99,7% including those with decreasing MC who reached DC level >99,7% and group B – patients with DC<99,7%, including those with decreasing MC not reached DC level 99,7%. There were 39 alloHSCT patients in group A. Only 3 patients (7,7%) relapsed on the days +195, +255 and +1184. In two cases (relapsed after 200 days) we couldn't predict an impending relapse, due to long time between last DC testing and relapses (>68 days). The patient who relapsed on day +195 received a highly intensive immunosuppression because of treatment complications. Group B consisted of 10 alloHSCTs, with relapse in 7 cases (70%). The time period between relapse and MC increase (DC<99,7%) was 1 to 41 days (a median of 28 days). In two relapse-free children, a reconstitution of DC to >99,7% was observed at later terms, unlike relapsed patients who exhibited increase in recipient cells. The third patient (without relapse) died from the therapy complications at the DC level of 92,9%. There were significant higher probability of relapse in group B (with DC level<99,7%), as compared to the group A patients with DC >99,7% (p=0,0001). The two-year EFS was 16,9% for group B and 93,6% for group A (p=0,00001).

Conclusions

Analysis of chimerism in the patients with hematopoietic malignances requires more sensitive methods (InDel-PCR) than the "golden standard" STR-PCR, in order to predict a developing clinical relapse. Those patients who have not reached chimerism level >99,7%, or showed a reduced DC level of<99,7% after alloHSCT, were at higher risk of relapse. A more frequent chimerism monitoring is recommended for this group of recipients.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2211 [VALUE] => Chimerism analysis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation as a prognostic factor of relapse in hematopoietic malignancies in children [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Chimerism analysis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation as a prognostic factor of relapse in hematopoietic malignancies in children [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3385 [VALUE] => 53 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 53 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3386 [VALUE] => 54 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 54 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Chimerism analysis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation as a prognostic factor of relapse in hematopoietic malignancies in children

Download PDF version

Victoria A. Lavrinenko, Yulia E. Mareiko, Tatsiana V. Savitskaya, Mikhail V. Belevtsev, Olga V. Aleynikova

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) has become an important treatment method for many hematopoietic malignancies. Relapse of the underlying disease after alloHSCT remains the most common cause of transplantation failure. It has been shown in many studies that the patients with hematopoietic mixed chimerism (MC) were at higher risk of relapse after alloHSCT. MC was recognized as an important predictor of relapse and can serve as an index for preventive immunotherapy administration which may cause improvement of treatment outcomes in the high-risk patients after alloHSCT. In the majority of studies, the chimerism analysis had a sensitivity of 1 to 5% and depended on the method of its registration. Moreover, there are no exact threshold chimerism values for individual relapse prediction. The aim of this study was to evaluate hematopoietic chimerism in patients after alloHSCT and to determine the threshold chimerism levels which may predict relapse.

Patients and Methods

We have studied chimerism levels in 51 patients with malignant diseases, following 54 HSCT (three patients received 2nd HSCT). The patients with various oncohematological diseases (acute lymphoblastic leukemia, acute myeloid leukemia, myelodysplastic syndrome, non-Hodgkin lymphoma) underwent allogeneic HSCT at the age of 0,6-29 (a median of 10 years old) between May 2009 – May 2015. The chimerism evaluation was performed by polymerase chain reaction of short tandem repeats (STR-PCR) with commercial AmpFlSTR® SGM Plus® PCR Amplification Kit (Applied Biosystems), and capillary electrophoresis (sensitivity 1 to 5%). The samples were taken at the days +30, +45, +60, +80, +100, +140, +180, +245, +365, and bi-annually at later terms. At the chimerism levels of 97-100%, the result was confirmed by a more sensitive method (±0,01%) using real-time PCR detection of insertion/deletion polymorphisms (InDel-PCR). The samples collected at the time of documented relapse and afterwards were excluded from the main analysis.

Results

We determined background levels of recipient DNA in the samples after alloHSCT in 40 patients with successful engraftment, stable chimerism values, or decreasing MC in absence of relapse. The appropriate range of donor chimerism (DC) was 99,0 to 100% on D+30 and 99,7 to 100% at later terms (90th percentile). The DC of 99,7% was established as the threshold value which may be predictive for a relapse. The detectable chimerism levels following alloHSCT could be classified as follows: Mixed chimerism (MC) of >99% on day +30 and very low MC levels at later terms 99,7-100%, n=36; 3 relapses (group A); MC of >99% on day +30, and MC on subsequent days 99,7-100%, with episodes of DC<99,7%, n=9, 6 relapses (group B); MC of<99% on day +30, and decreasing MC on later terms reaching DC of >99,7% on day+45 to day+100, n=3, relapse-free (group B); MC on day +30<99%, then decreased MC on subsequent days, however, not reaching 99,7%, followed by increase in recipient cells, n=1, relapsed (group B); MC<99% on the day +30, followed by increased MC and graft rejection, n=1, relapse-free (high-level minimal residual disease); no engraftment, n=2, 1 relapse. Two patients were not included into analysis, since they had no available markers for InDel-PCR, they exhibited 100% of DC by STR-PCR. According to the individual chimerism dynamics, we have classified the patients as follows: group A – patients with DC >99,7% including those with decreasing MC who reached DC level >99,7% and group B – patients with DC<99,7%, including those with decreasing MC not reached DC level 99,7%. There were 39 alloHSCT patients in group A. Only 3 patients (7,7%) relapsed on the days +195, +255 and +1184. In two cases (relapsed after 200 days) we couldn't predict an impending relapse, due to long time between last DC testing and relapses (>68 days). The patient who relapsed on day +195 received a highly intensive immunosuppression because of treatment complications. Group B consisted of 10 alloHSCTs, with relapse in 7 cases (70%). The time period between relapse and MC increase (DC<99,7%) was 1 to 41 days (a median of 28 days). In two relapse-free children, a reconstitution of DC to >99,7% was observed at later terms, unlike relapsed patients who exhibited increase in recipient cells. The third patient (without relapse) died from the therapy complications at the DC level of 92,9%. There were significant higher probability of relapse in group B (with DC level<99,7%), as compared to the group A patients with DC >99,7% (p=0,0001). The two-year EFS was 16,9% for group B and 93,6% for group A (p=0,00001).

Conclusions

Analysis of chimerism in the patients with hematopoietic malignances requires more sensitive methods (InDel-PCR) than the "golden standard" STR-PCR, in order to predict a developing clinical relapse. Those patients who have not reached chimerism level >99,7%, or showed a reduced DC level of<99,7% after alloHSCT, were at higher risk of relapse. A more frequent chimerism monitoring is recommended for this group of recipients.

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3387
                    [1] => 3388
                    [2] => 3389
                    [3] => 3390
                    [4] => 3391
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 83
                    [1] => 268
                    [2] => 269
                    [3] => 270
                    [4] => 271
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 83
                    [1] => 268
                    [2] => 269
                    [3] => 270
                    [4] => 271
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2277
            [VALUE] => 259
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 259
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 2278
                    [1] => 2279
                    [2] => 2280
                    [3] => 2281
                    [4] => 2282
                    [5] => 2283
                    [6] => 2284
                    [7] => 2285
                    [8] => 2286
                    [9] => 2287
                    [10] => 2288
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 259
                    [1] => 265
                    [2] => 260
                    [3] => 34
                    [4] => 261
                    [5] => 263
                    [6] => 266
                    [7] => 264
                    [8] => 60
                    [9] => 262
                    [10] => 267
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                    [9] => 
                    [10] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 259
                    [1] => 265
                    [2] => 260
                    [3] => 34
                    [4] => 261
                    [5] => 263
                    [6] => 266
                    [7] => 264
                    [8] => 60
                    [9] => 262
                    [10] => 267
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                    [9] => 
                    [10] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2289
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>
	К. В. Лепик<sup>1</sup>, В. С. Сергеев<sup>1</sup>, А. Р. Муслимов<sup>1</sup>, Д. С. Романюк<sup>1</sup>, Р. Т. Михелашвили<sup>1</sup>, И. С. Моисеев<sup>1</sup>, Е. В. Попова<sup>2</sup>,И. Л. Радченко<sup>2</sup>, А. Д. Вилесов<sup>1</sup>, Г. Б. Сухоруков<sup>2, 3</sup>, Б. В. Афанасьев<sup>1</sup>
</p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

К. В. Лепик1, В. С. Сергеев1, А. Р. Муслимов1, Д. С. Романюк1, Р. Т. Михелашвили1, И. С. Моисеев1, Е. В. Попова2,И. Л. Радченко2, А. Д. Вилесов1, Г. Б. Сухоруков2, 3, Б. В. Афанасьев1

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2290 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> <sup>1</sup> Институт детской гематологии, онкологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова, Россия </p> <p> <sup>2</sup> Санкт-Петербургский Политехнический Университет имени Петра Великого, Россия </p> <p> <sup>3</sup> Лондонский университет королевы Марии, Великобритания </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1 Институт детской гематологии, онкологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова, Россия

2 Санкт-Петербургский Политехнический Университет имени Петра Великого, Россия

3 Лондонский университет королевы Марии, Великобритания

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2291 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p> Многослойные полиэлектролитные микрокапсулы привлекают все больший интерес как перспективное средство доставки лекарственных веществ, диагностический и исследовательский инструмент. Основными преимуществами подобных микрокапсул является контролируемый размер и форма, толщина и структура оболочек, позволяющих осуществлять контролируемую доставку содержимого посредством магнитного поля, светового излучения или ультразвуковых волн, а также легкость функционализации поверхности капсулы. В настоящий момент, мезенхимные стволовые клетки (МСК), являются одной из наиболее популярных клеточных популяций в широком диапазоне клинических и научных исследований. Однако, данные об эффективности захвата капсул, а также их влиянии на функциональные свойства клеток данного типа в настоящий момент отсутствуют. </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p> Получение МСК из костного мозга здоровых доноров и их экспансия осуществлялась согласно стандартному протоколу. Для экспериментов использовались клетки второго и третьего пассажа. В исследование включено две основных ветви в зависимости от состояния клеток, к которым добавлялась суспензия 5 мкм <span xml:lang="ru-RU">PAH /PSS</span><span xml:lang="ru-RU"> магнитных полиэлектролитных микрокапсул, меченых FITC. В первой суспензия микрокапсул добавлялась к адгезированным на поверхности культурального пластика клеткам в соотношении 1:1, 1:5, 1:10, 1:20 . Во второй смешивались суспензии микрокапсул и МСК в тех же соотношениях. После 24 часов инкубирования, эффективность захвата оценивалась при помощи конфокальной микроскопии и проточной цитофлуориметрии. Морфология клеток и жизнеспособность оценивалась с использованием гемоцитометра и витальных красителей трипанового синего/пропидия йодида. Способность к дифференцировке была исследована с использованием стандартных протоколов цитодифференцировки МСК в остеогенном и адипогенном направлении. Магнитная сепарация клеток, ассоциированных с магнитными микрокапсулами производилась с использованием системы midiMACS. Адгезионные свойства МСК оценивались следующим образом: МСК ассоциированные с капсулами в соотношениях 1:5 1:10 1:20 рассевались на культуральные флаконы в концентрации 20×10</span><sup>4</sup><span xml:lang="ru-RU">/cм</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU"> при стандартных условиях. После 24 часов инкубирования кондиционная среда удалялась, адгезированные клетки удалялись путем трипсинизации. Суспензионная и адгезионная фракции подсчитывались с использованием гемоцитометра. </span> </p> <h2>Результаты</h2> <p> Эффективность ассоциации клеток и микрокапсул коррелируют с числом добавленных капсул и используемым методом. Средний процент клеток ассоциированных с микрокапсулами при их добавлении в адгезионную культуру 8% (при соотношении клетки/капсулы 1:1) 18% (1:3) 32% (1:10); при добавлении к МСК в суспензионной форме 90% (1:1) 98% (1:3) 99% (1:10). Одиночные клетки показывают способность к захвату до 30 микрокапсул. Меньшая часть капсул ассоциирована с клеточной мембраной, но не интернируется клеткой. После интернализации микрокапсулы диспергируются в цитоплазме, главным образом в перинуклеарном компартменте клетки. Средний процент жизнеспособных клеток после инкубации с микрокапсулами в течении 24 часов, нормализованный относительно клеток контрольной группы составили 90% (при соотношении клетки/капсулы 1:5), 85% (1:10), 83% (1:20), 5% (1:100).Клетки ассоциированные с магнитными микрокапсулами могут быть с высокой эффективностью изолированы при помощи рутинных методов магнитной сепарации. Способность МСК остеогенной и адпиогенной дифференцировке значимо не изменилась с захватом микрокапсул. Анализ адгезионной активности продемонстрировал что адгезионная фракция значимо уменьшалась с увеличением соотношения клеток и микрокапсул. Средний процент адгезионных клеток составил 85% в группе (1:5), 64% (1:10), 38% (1:20) по сравнению с 85% в контрольной группе. </p> <h2>Выводы</h2> <p> Полиэлектролитные микрокапсулы могут быть захвачены МСК с высокой эффективностью. Оптимальные условия для захвата микрокапсул – клеточная суспензия. Полиэлектролитные капсулы демонтрируют незначительную цитотоксичность и влияние на клеточные функции при умеренном соотношении клетки:микрокапсулы (&lt;1:10). Критическое снижение жизнеспособности клеток наблюдалось только к группе крайне высокого (1:100+) соотношения. Способность МСК остеогенной и адипогенной дифференцировке значимо не изменилась с захватом микрокапсул. Адгезионная способность МСК снижалась в зависимости от дозы добавленных микрокапсул. Захват большого числа микрокапсул снижает адгезионные способности МСК. Полиэлектролитные микрокапсулы – перспективный инструмент доставки клеток и лекарственных средств, с возможностью внешнего контроля посредством магнитного поля. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Многослойные полиэлектролитные микрокапсулы привлекают все больший интерес как перспективное средство доставки лекарственных веществ, диагностический и исследовательский инструмент. Основными преимуществами подобных микрокапсул является контролируемый размер и форма, толщина и структура оболочек, позволяющих осуществлять контролируемую доставку содержимого посредством магнитного поля, светового излучения или ультразвуковых волн, а также легкость функционализации поверхности капсулы. В настоящий момент, мезенхимные стволовые клетки (МСК), являются одной из наиболее популярных клеточных популяций в широком диапазоне клинических и научных исследований. Однако, данные об эффективности захвата капсул, а также их влиянии на функциональные свойства клеток данного типа в настоящий момент отсутствуют.

Материалы и методы

Получение МСК из костного мозга здоровых доноров и их экспансия осуществлялась согласно стандартному протоколу. Для экспериментов использовались клетки второго и третьего пассажа. В исследование включено две основных ветви в зависимости от состояния клеток, к которым добавлялась суспензия 5 мкм PAH /PSS магнитных полиэлектролитных микрокапсул, меченых FITC. В первой суспензия микрокапсул добавлялась к адгезированным на поверхности культурального пластика клеткам в соотношении 1:1, 1:5, 1:10, 1:20 . Во второй смешивались суспензии микрокапсул и МСК в тех же соотношениях. После 24 часов инкубирования, эффективность захвата оценивалась при помощи конфокальной микроскопии и проточной цитофлуориметрии. Морфология клеток и жизнеспособность оценивалась с использованием гемоцитометра и витальных красителей трипанового синего/пропидия йодида. Способность к дифференцировке была исследована с использованием стандартных протоколов цитодифференцировки МСК в остеогенном и адипогенном направлении. Магнитная сепарация клеток, ассоциированных с магнитными микрокапсулами производилась с использованием системы midiMACS. Адгезионные свойства МСК оценивались следующим образом: МСК ассоциированные с капсулами в соотношениях 1:5 1:10 1:20 рассевались на культуральные флаконы в концентрации 20×104/cм2 при стандартных условиях. После 24 часов инкубирования кондиционная среда удалялась, адгезированные клетки удалялись путем трипсинизации. Суспензионная и адгезионная фракции подсчитывались с использованием гемоцитометра.

Результаты

Эффективность ассоциации клеток и микрокапсул коррелируют с числом добавленных капсул и используемым методом. Средний процент клеток ассоциированных с микрокапсулами при их добавлении в адгезионную культуру 8% (при соотношении клетки/капсулы 1:1) 18% (1:3) 32% (1:10); при добавлении к МСК в суспензионной форме 90% (1:1) 98% (1:3) 99% (1:10). Одиночные клетки показывают способность к захвату до 30 микрокапсул. Меньшая часть капсул ассоциирована с клеточной мембраной, но не интернируется клеткой. После интернализации микрокапсулы диспергируются в цитоплазме, главным образом в перинуклеарном компартменте клетки. Средний процент жизнеспособных клеток после инкубации с микрокапсулами в течении 24 часов, нормализованный относительно клеток контрольной группы составили 90% (при соотношении клетки/капсулы 1:5), 85% (1:10), 83% (1:20), 5% (1:100).Клетки ассоциированные с магнитными микрокапсулами могут быть с высокой эффективностью изолированы при помощи рутинных методов магнитной сепарации. Способность МСК остеогенной и адпиогенной дифференцировке значимо не изменилась с захватом микрокапсул. Анализ адгезионной активности продемонстрировал что адгезионная фракция значимо уменьшалась с увеличением соотношения клеток и микрокапсул. Средний процент адгезионных клеток составил 85% в группе (1:5), 64% (1:10), 38% (1:20) по сравнению с 85% в контрольной группе.

Выводы

Полиэлектролитные микрокапсулы могут быть захвачены МСК с высокой эффективностью. Оптимальные условия для захвата микрокапсул – клеточная суспензия. Полиэлектролитные капсулы демонтрируют незначительную цитотоксичность и влияние на клеточные функции при умеренном соотношении клетки:микрокапсулы (<1:10). Критическое снижение жизнеспособности клеток наблюдалось только к группе крайне высокого (1:100+) соотношения. Способность МСК остеогенной и адипогенной дифференцировке значимо не изменилась с захватом микрокапсул. Адгезионная способность МСК снижалась в зависимости от дозы добавленных микрокапсул. Захват большого числа микрокапсул снижает адгезионные способности МСК. Полиэлектролитные микрокапсулы – перспективный инструмент доставки клеток и лекарственных средств, с возможностью внешнего контроля посредством магнитного поля.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2292 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> K. V. Lepik<sup>1</sup>, V. S. Sergeev<sup>1</sup>, A. R. Muslimov<sup>1</sup>, D. S. Romanyuk<sup>1</sup>, R. T. Mikhelashvili<sup>1</sup>, I. S. Moiseev<sup>1</sup>, E. V. Popova<sup>2</sup>,I. L. Radchenko<sup>2</sup>, A. D. Vilesov<sup>1</sup>, G. B. Sukhorukov<sup>2, 3</sup>, B. V. Afanasyev<sup>1</sup> </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

K. V. Lepik1, V. S. Sergeev1, A. R. Muslimov1, D. S. Romanyuk1, R. T. Mikhelashvili1, I. S. Moiseev1, E. V. Popova2,I. L. Radchenko2, A. D. Vilesov1, G. B. Sukhorukov2, 3, B. V. Afanasyev1

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2293 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> <sup>1</sup> The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russia. </p> <p> <sup>2</sup> Peter the Great St. Petersburg Polytechnic University, RASA-center, Russia, </p> <p> <sup>3</sup> Queen Mary University of London, UK </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1 The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russia.

2 Peter the Great St. Petersburg Polytechnic University, RASA-center, Russia,

3 Queen Mary University of London, UK

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2294 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p> Multilayer polyelectrolyte microcapsules are gathering an increasing interest as novel mean for drug delivery, a diagnostic and investigational tool. The main advantages of these microcapsules are their well-controlled size and shape, finely tuned wall thickness, and variable wall compositions enabling controlled release of their content via magnetic field, light and/or ultrasound exposure. Ease of surface modification allows further functionalization of the microcapsules. At this point, mesenchymal stem cells (MSCs) represent a popular cell model in the wide range of clinical and scientific trials. Currently, there is a lack of data concerning efficiency of microcapsules uptake by the MSCs, and their influence on functional properties of these cells. </p> <h2>Materials and methods</h2> <p> Bone marrow-derived MSCs were isolated using a standard operating procedure. The cells harvested from the second and third passages were used for further experiments. The study included two main sections: in the first arm, a suspension of magnetic PAH/PSS FITC-labeled microcapsules (3-5 μm in size) were added to the surface-adhered MSCs at the cell/particle ratios of 1:1, 1:5, 1:10, 1:20. In the second arm, the same preparations of microcapsules were added to the MSC suspensions at the same ratios. After 24 h of incubation, the uptake rates were tested by means of confocal microscopy and flow cytometry. Cell morphology and viability was tested by differential counting in haemocytometer using trypan blue and propidium iodide vital dyes. Differentiation capacity of the cells was tested using standard staining for osteogenic and adipogenic differentiation. Magnetic separation of MSCs bound with magnetic-labeled microcapsules was tested using midiMACS cell separation system. Adhesive properties of MSCs were tested as follows: MSC associated with microcapsules at the ratios of 1:5; 1:10; 1:20 were seeded into the cultural flasks at the concentrations of 20x10<sup>4</sup>/cm<sup>2</sup> under standard conditions. After 24-h incubation, the culture medium was removed, adherent cells were detached with trypsine/EDTA. Both suspension and adherent cell fraction were counted by means of haemocytometer and normalized agains a control group (without microcapsules). </p> <h2>Results</h2> <p> The cell-capsule association rates correlate with numbers of added capsules and the method applied. Average proportion of adherent cells associated with microparticles is, respectively, 8% (at 1:1 cell/capsule ratio); 18% (1:3 ratio) 32% (1:10 ratio). Similar testing of MSC/particle contacts in suspension phase yielded more impressive results: 90% at the 1:1 ratio; 98% (1:3 ratio); 99% (1:10 ratio). Single cells are able to capture up to 30 microcapsules (at 1:20 cell/capsule ratio). Further increase of the microcapsule concentrations do not lead to significant enhance of their uptake by the cells. A lesser part of capsules are only associated with membrane, but not internalized by cells. Following internalization, the microcapsules are dispersed in cytoplasm, mainly, in the perinuclear compartment. Mean percentage of viable cells after 24 h of incubation of MSCs with microcapsules, normalized for the control group results, was 90% (at the 1:5 cell/capsule ratio); 85% (1:10); 83% (1:20 ratio), 5% (1:100 ratio). The cells, associated with microcapsules can be isolated with high efficiency by routine magnet separation methods. The ability of MSCs for osteogenic and adipogenic differentiation was not significantly affected by the microcapsules uptake. Conclusion. Adhesion assay has shown that adherent fraction of the culture-plated cells treated with capsules was significantly decreased in dose-dependent manner, i. e., average percentage of adherent cells was 85% (1:5 ratio); 64% (1:10 ratio); and 38% (1:20 ratio), in comparison with 85% adherence in untreated control group. </p> <h2>Conclusions</h2> <p> Polyelectrolyte microcapsules can be internalized by MSCs at a high efficiency. Cell suspension provides optimal conditions for effective capsule uptake. Polyelectrolyte microcapsules show very mild toxicity and only minimally influence cell functions under the cell:capsule ratio of&lt;1:10. A significant decrease in cell viability was observed only in experiments with very high (1:100+) cell/capsule ratio. The ability of MSCs for osteogenic and adipogenic differentiation was not impaired by the microcapsules uptake. Adherent fraction of the plated capsule-exposed cells was significantly decreased in a dose-dependent manner. Ingestion of microcapsules at high amounts causes inhibition of MSCs adherence Polyelectrolyte microcapsules may be considered a promising tool for diagnostics, therapeutic interventions and investigational approaches, due to potential ability of controlled cell delivery using external magnetic fields. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Multilayer polyelectrolyte microcapsules are gathering an increasing interest as novel mean for drug delivery, a diagnostic and investigational tool. The main advantages of these microcapsules are their well-controlled size and shape, finely tuned wall thickness, and variable wall compositions enabling controlled release of their content via magnetic field, light and/or ultrasound exposure. Ease of surface modification allows further functionalization of the microcapsules. At this point, mesenchymal stem cells (MSCs) represent a popular cell model in the wide range of clinical and scientific trials. Currently, there is a lack of data concerning efficiency of microcapsules uptake by the MSCs, and their influence on functional properties of these cells.

Materials and methods

Bone marrow-derived MSCs were isolated using a standard operating procedure. The cells harvested from the second and third passages were used for further experiments. The study included two main sections: in the first arm, a suspension of magnetic PAH/PSS FITC-labeled microcapsules (3-5 μm in size) were added to the surface-adhered MSCs at the cell/particle ratios of 1:1, 1:5, 1:10, 1:20. In the second arm, the same preparations of microcapsules were added to the MSC suspensions at the same ratios. After 24 h of incubation, the uptake rates were tested by means of confocal microscopy and flow cytometry. Cell morphology and viability was tested by differential counting in haemocytometer using trypan blue and propidium iodide vital dyes. Differentiation capacity of the cells was tested using standard staining for osteogenic and adipogenic differentiation. Magnetic separation of MSCs bound with magnetic-labeled microcapsules was tested using midiMACS cell separation system. Adhesive properties of MSCs were tested as follows: MSC associated with microcapsules at the ratios of 1:5; 1:10; 1:20 were seeded into the cultural flasks at the concentrations of 20x104/cm2 under standard conditions. After 24-h incubation, the culture medium was removed, adherent cells were detached with trypsine/EDTA. Both suspension and adherent cell fraction were counted by means of haemocytometer and normalized agains a control group (without microcapsules).

Results

The cell-capsule association rates correlate with numbers of added capsules and the method applied. Average proportion of adherent cells associated with microparticles is, respectively, 8% (at 1:1 cell/capsule ratio); 18% (1:3 ratio) 32% (1:10 ratio). Similar testing of MSC/particle contacts in suspension phase yielded more impressive results: 90% at the 1:1 ratio; 98% (1:3 ratio); 99% (1:10 ratio). Single cells are able to capture up to 30 microcapsules (at 1:20 cell/capsule ratio). Further increase of the microcapsule concentrations do not lead to significant enhance of their uptake by the cells. A lesser part of capsules are only associated with membrane, but not internalized by cells. Following internalization, the microcapsules are dispersed in cytoplasm, mainly, in the perinuclear compartment. Mean percentage of viable cells after 24 h of incubation of MSCs with microcapsules, normalized for the control group results, was 90% (at the 1:5 cell/capsule ratio); 85% (1:10); 83% (1:20 ratio), 5% (1:100 ratio). The cells, associated with microcapsules can be isolated with high efficiency by routine magnet separation methods. The ability of MSCs for osteogenic and adipogenic differentiation was not significantly affected by the microcapsules uptake. Conclusion. Adhesion assay has shown that adherent fraction of the culture-plated cells treated with capsules was significantly decreased in dose-dependent manner, i. e., average percentage of adherent cells was 85% (1:5 ratio); 64% (1:10 ratio); and 38% (1:20 ratio), in comparison with 85% adherence in untreated control group.

Conclusions

Polyelectrolyte microcapsules can be internalized by MSCs at a high efficiency. Cell suspension provides optimal conditions for effective capsule uptake. Polyelectrolyte microcapsules show very mild toxicity and only minimally influence cell functions under the cell:capsule ratio of<1:10. A significant decrease in cell viability was observed only in experiments with very high (1:100+) cell/capsule ratio. The ability of MSCs for osteogenic and adipogenic differentiation was not impaired by the microcapsules uptake. Adherent fraction of the plated capsule-exposed cells was significantly decreased in a dose-dependent manner. Ingestion of microcapsules at high amounts causes inhibition of MSCs adherence Polyelectrolyte microcapsules may be considered a promising tool for diagnostics, therapeutic interventions and investigational approaches, due to potential ability of controlled cell delivery using external magnetic fields.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2295 [VALUE] => Mesenchymal stem cells: multilayer polyelectrolyte microcapsules uptake, toxicity and influence upon functional properties [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Mesenchymal stem cells: multilayer polyelectrolyte microcapsules uptake, toxicity and influence upon functional properties [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3392 [VALUE] => 55 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 55 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3393 [VALUE] => 56 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 56 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Mesenchymal stem cells: multilayer polyelectrolyte microcapsules uptake, toxicity and influence upon functional properties

Download PDF version

K. V. Lepik1, V. S. Sergeev1, A. R. Muslimov1, D. S. Romanyuk1, R. T. Mikhelashvili1, I. S. Moiseev1, E. V. Popova2,I. L. Radchenko2, A. D. Vilesov1, G. B. Sukhorukov2, 3, B. V. Afanasyev1

1 The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russia.

2 Peter the Great St. Petersburg Polytechnic University, RASA-center, Russia,

3 Queen Mary University of London, UK

Introduction

Multilayer polyelectrolyte microcapsules are gathering an increasing interest as novel mean for drug delivery, a diagnostic and investigational tool. The main advantages of these microcapsules are their well-controlled size and shape, finely tuned wall thickness, and variable wall compositions enabling controlled release of their content via magnetic field, light and/or ultrasound exposure. Ease of surface modification allows further functionalization of the microcapsules. At this point, mesenchymal stem cells (MSCs) represent a popular cell model in the wide range of clinical and scientific trials. Currently, there is a lack of data concerning efficiency of microcapsules uptake by the MSCs, and their influence on functional properties of these cells.

Materials and methods

Bone marrow-derived MSCs were isolated using a standard operating procedure. The cells harvested from the second and third passages were used for further experiments. The study included two main sections: in the first arm, a suspension of magnetic PAH/PSS FITC-labeled microcapsules (3-5 μm in size) were added to the surface-adhered MSCs at the cell/particle ratios of 1:1, 1:5, 1:10, 1:20. In the second arm, the same preparations of microcapsules were added to the MSC suspensions at the same ratios. After 24 h of incubation, the uptake rates were tested by means of confocal microscopy and flow cytometry. Cell morphology and viability was tested by differential counting in haemocytometer using trypan blue and propidium iodide vital dyes. Differentiation capacity of the cells was tested using standard staining for osteogenic and adipogenic differentiation. Magnetic separation of MSCs bound with magnetic-labeled microcapsules was tested using midiMACS cell separation system. Adhesive properties of MSCs were tested as follows: MSC associated with microcapsules at the ratios of 1:5; 1:10; 1:20 were seeded into the cultural flasks at the concentrations of 20x104/cm2 under standard conditions. After 24-h incubation, the culture medium was removed, adherent cells were detached with trypsine/EDTA. Both suspension and adherent cell fraction were counted by means of haemocytometer and normalized agains a control group (without microcapsules).

Results

The cell-capsule association rates correlate with numbers of added capsules and the method applied. Average proportion of adherent cells associated with microparticles is, respectively, 8% (at 1:1 cell/capsule ratio); 18% (1:3 ratio) 32% (1:10 ratio). Similar testing of MSC/particle contacts in suspension phase yielded more impressive results: 90% at the 1:1 ratio; 98% (1:3 ratio); 99% (1:10 ratio). Single cells are able to capture up to 30 microcapsules (at 1:20 cell/capsule ratio). Further increase of the microcapsule concentrations do not lead to significant enhance of their uptake by the cells. A lesser part of capsules are only associated with membrane, but not internalized by cells. Following internalization, the microcapsules are dispersed in cytoplasm, mainly, in the perinuclear compartment. Mean percentage of viable cells after 24 h of incubation of MSCs with microcapsules, normalized for the control group results, was 90% (at the 1:5 cell/capsule ratio); 85% (1:10); 83% (1:20 ratio), 5% (1:100 ratio). The cells, associated with microcapsules can be isolated with high efficiency by routine magnet separation methods. The ability of MSCs for osteogenic and adipogenic differentiation was not significantly affected by the microcapsules uptake. Conclusion. Adhesion assay has shown that adherent fraction of the culture-plated cells treated with capsules was significantly decreased in dose-dependent manner, i. e., average percentage of adherent cells was 85% (1:5 ratio); 64% (1:10 ratio); and 38% (1:20 ratio), in comparison with 85% adherence in untreated control group.

Conclusions

Polyelectrolyte microcapsules can be internalized by MSCs at a high efficiency. Cell suspension provides optimal conditions for effective capsule uptake. Polyelectrolyte microcapsules show very mild toxicity and only minimally influence cell functions under the cell:capsule ratio of<1:10. A significant decrease in cell viability was observed only in experiments with very high (1:100+) cell/capsule ratio. The ability of MSCs for osteogenic and adipogenic differentiation was not impaired by the microcapsules uptake. Adherent fraction of the plated capsule-exposed cells was significantly decreased in a dose-dependent manner. Ingestion of microcapsules at high amounts causes inhibition of MSCs adherence Polyelectrolyte microcapsules may be considered a promising tool for diagnostics, therapeutic interventions and investigational approaches, due to potential ability of controlled cell delivery using external magnetic fields.

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3401
                    [1] => 3402
                    [2] => 3403
                    [3] => 3404
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 282
                    [1] => 255
                    [2] => 83
                    [3] => 283
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 282
                    [1] => 255
                    [2] => 83
                    [3] => 283
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2357
            [VALUE] => 249
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 249
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 2358
                    [1] => 2359
                    [2] => 2360
                    [3] => 2361
                    [4] => 2362
                    [5] => 2363
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 281
                    [1] => 280
                    [2] => 51
                    [3] => 278
                    [4] => 279
                    [5] => 249
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 281
                    [1] => 280
                    [2] => 51
                    [3] => 278
                    [4] => 279
                    [5] => 249
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2364
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Юлия Е. Марейко, Татьяна В. Шман, Янина И. Исайкина, Нина В. Минаковская, Наталья П. Кирсанова, Ольга В. Алейникова</p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Юлия Е. Марейко, Татьяна В. Шман, Янина И. Исайкина, Нина В. Минаковская, Наталья П. Кирсанова, Ольга В. Алейникова

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2365 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Беларусь</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Беларусь

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2366 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Целью исследования явилось изучение влияния котрансплантации мезенхимальных стволовых клеток (МСК) на восстановление иммунологических показателей в посттрансплантационном периоде при выполнении аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у детей. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> В простое рандомизированное исследование были включены 22 пациента в возрасте 3–18 лет, из них 10 пациентов (острый лимфобластный лейкоз 5 детей, острый миелоидный лейкоз – 2, приобретенная апластическая анемия – 3) получили аллогенную ТГСК и котрансплантацию МСК в средней дозе 1,56±0,4×106/кг («МСК+» группа), а 12 пациентов (острый лимфобластный лейкоз 5 детей, острый миелоидный лейкоз – 2, приобретенная апластическая анемия – 4, врожденная нейтропения – 1) – аллогенную ТГСК без использования МСК («МСК-» группа). Пациенты обеих групп были сопоставимы по нозологическим формам, возрасту, полу, типу донора, режимам кондиционирования, профилактике РТПХ и составу трансплантата. МСК получали из костного мозга доноров. Иммунологическое восстановление оценивали: В-клеток по экспрессии СD19+; естественных килллерных (ЕК) клеток – по CD3-/CD16CD56+, Т-клеток – по CD3+, Т хелперных клеток – по CD3+CD4+, Т цитотоксических клеток – по CD3+CD8+; активированных Т-клеток – по CD3+HLA-DR+ методом проточной цитофлуориметрии. Исследования иммунологических показателей у пациентов обеих групп проводились на +30, +60, +100 +180 и +365 сутки после ТГСК. </p> <h2>Результаты</h2> <p> Ранее нами было показано, что пациенты, получившие котрансплантатацию МСК, достоверно быстрее восстанавливают лейкоциты, нейтрофилы и тромбоциты (Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013; 12 (4): 13-18.). Частота проявлений острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) 2-4 стадий в группе «МСК+» составила 20% (у 2 пациентов из 10), в группе <span xml:lang="ru-RU">«МСК-»</span><span xml:lang="ru-RU"> – 58,3% (у 7 детей из 12). Частота проявлений хронической РТПХ в группе «МСК+» составила – 30% (у 3 реципиентов из 10), причем диагностирована только ограниченная форма, в группе «МСК-» – 25% (у 3 из 12 пациентов), у всех наблюдалась распространенная форма. При сравнении иммунологических показателей в группе пациентов, получивших котрансплантацию МСК, отмечается сниженный процент Т-клеток по сравнению с группой без МСК с +30 по +100 дни. При этом количество активированных Т-клеток в группе «МСК+» также ниже на всех исследуемых точках. Аналогично, при сравнении групп «МСК+» и </span><span xml:lang="ru-RU">«МСК-»</span><span xml:lang="ru-RU"> выявлено снижение процента цитотоксических Т-клеток в группе пациентов с МСК до +180 дня. В группе пациентов «МСК+» также увеличено содержание ЕК-клеток с +30 по +180 дни по сравнению с группой пациентов «МСК-». Так, абсолютное содержание </span><span xml:lang="ru-RU">ЕК-клеток</span><span xml:lang="ru-RU"> на +30 сутки в группе «МСК+» составило 0,06 (0,06-0,17)×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л, тогда как в </span><span xml:lang="ru-RU">«МСК-»</span><span xml:lang="ru-RU"> группе – 0,037 (0,02-0,04)×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л (р=0,03). При этом группа пациентов «МСК+» отличается более ранним восстановлением В-лимфоцитов, что становится особенно заметным к дню +100. Абсолютное содержание В-клеток в группе с котрансплантацией МСК на +100 день составляло 0,1 (0,06-0,2)×10</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">9 </span><span xml:lang="ru-RU">л, тогда как в группе без нее – </span><span xml:lang="ru-RU">0,02 (0,002-0,1)×10</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">9 </span><span xml:lang="ru-RU">л (р=0,05)</span><span xml:lang="ru-RU">, что может быть связано с меньшим объемом иммуносупрессивной терапии в группе пациентов «МСК+».</span> </p> <h2>Заключение</h2> <p> Таким образом, исследование показало, что в ранние сроки после ТГСК котрансплантация МСК предотвращает избыточную активацию иммунной системы, что приводит к меньшей частоте развития острой РТПХ, а в позднем посттрансплантационном периоде ведет к более раннему восстановлению гуморального иммунитета, что предупреждает развитие тяжелых распространенных форм хронической РТПХ. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Целью исследования явилось изучение влияния котрансплантации мезенхимальных стволовых клеток (МСК) на восстановление иммунологических показателей в посттрансплантационном периоде при выполнении аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у детей.

Пациенты и методы

В простое рандомизированное исследование были включены 22 пациента в возрасте 3–18 лет, из них 10 пациентов (острый лимфобластный лейкоз 5 детей, острый миелоидный лейкоз – 2, приобретенная апластическая анемия – 3) получили аллогенную ТГСК и котрансплантацию МСК в средней дозе 1,56±0,4×106/кг («МСК+» группа), а 12 пациентов (острый лимфобластный лейкоз 5 детей, острый миелоидный лейкоз – 2, приобретенная апластическая анемия – 4, врожденная нейтропения – 1) – аллогенную ТГСК без использования МСК («МСК-» группа). Пациенты обеих групп были сопоставимы по нозологическим формам, возрасту, полу, типу донора, режимам кондиционирования, профилактике РТПХ и составу трансплантата. МСК получали из костного мозга доноров. Иммунологическое восстановление оценивали: В-клеток по экспрессии СD19+; естественных килллерных (ЕК) клеток – по CD3-/CD16CD56+, Т-клеток – по CD3+, Т хелперных клеток – по CD3+CD4+, Т цитотоксических клеток – по CD3+CD8+; активированных Т-клеток – по CD3+HLA-DR+ методом проточной цитофлуориметрии. Исследования иммунологических показателей у пациентов обеих групп проводились на +30, +60, +100 +180 и +365 сутки после ТГСК.

Результаты

Ранее нами было показано, что пациенты, получившие котрансплантатацию МСК, достоверно быстрее восстанавливают лейкоциты, нейтрофилы и тромбоциты (Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013; 12 (4): 13-18.). Частота проявлений острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) 2-4 стадий в группе «МСК+» составила 20% (у 2 пациентов из 10), в группе «МСК-» – 58,3% (у 7 детей из 12). Частота проявлений хронической РТПХ в группе «МСК+» составила – 30% (у 3 реципиентов из 10), причем диагностирована только ограниченная форма, в группе «МСК-» – 25% (у 3 из 12 пациентов), у всех наблюдалась распространенная форма. При сравнении иммунологических показателей в группе пациентов, получивших котрансплантацию МСК, отмечается сниженный процент Т-клеток по сравнению с группой без МСК с +30 по +100 дни. При этом количество активированных Т-клеток в группе «МСК+» также ниже на всех исследуемых точках. Аналогично, при сравнении групп «МСК+» и «МСК-» выявлено снижение процента цитотоксических Т-клеток в группе пациентов с МСК до +180 дня. В группе пациентов «МСК+» также увеличено содержание ЕК-клеток с +30 по +180 дни по сравнению с группой пациентов «МСК-». Так, абсолютное содержание ЕК-клеток на +30 сутки в группе «МСК+» составило 0,06 (0,06-0,17)×109/л, тогда как в «МСК-» группе – 0,037 (0,02-0,04)×109/л (р=0,03). При этом группа пациентов «МСК+» отличается более ранним восстановлением В-лимфоцитов, что становится особенно заметным к дню +100. Абсолютное содержание В-клеток в группе с котрансплантацией МСК на +100 день составляло 0,1 (0,06-0,2)×109 л, тогда как в группе без нее – 0,02 (0,002-0,1)×109 л (р=0,05), что может быть связано с меньшим объемом иммуносупрессивной терапии в группе пациентов «МСК+».

Заключение

Таким образом, исследование показало, что в ранние сроки после ТГСК котрансплантация МСК предотвращает избыточную активацию иммунной системы, что приводит к меньшей частоте развития острой РТПХ, а в позднем посттрансплантационном периоде ведет к более раннему восстановлению гуморального иммунитета, что предупреждает развитие тяжелых распространенных форм хронической РТПХ.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2367 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Yuliya E. Mareika, Tatiana V. Shman, Yanina I. Isaikina, Nina V. Minakovskaya, Natalia P. Kirsanava, Olga V. Aleynikova</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Yuliya E. Mareika, Tatiana V. Shman, Yanina I. Isaikina, Nina V. Minakovskaya, Natalia P. Kirsanava, Olga V. Aleynikova

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2368 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2369 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> The aim of this study was to evaluate effects of mesenchymal stem cells (MSCs) co-transplantation upon dynamics of immunological reconstitution during post-transplant period after allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HSCT) in children. </p> <h2>Patients and Methods</h2> <p> Twenty-two patients aged 3 to 18 years were included into the single randomised study. Ten patients comprised a МSC+ group, having been transplanted with HSC and co-transplanted with mesenchymal stem cells (acute lymphoblastic leukemia, 5 children; acute myeloid leukaemia, 2 patients; acquired aplastic anemia, 3 cases). The median number of MSCs infused was 1,56±0,4×106/kg. Twelve patients (acute lymphoblastic leukemia, 5 children; acute myeloid leukaemia, 2; acquired aplastic anemia, 4; severe congenital neutropenia, 1) were transplanted with HSC without MSC cotransplantation (МSC- group). Patients from the both groups were identical by nosological forms of the disease, age, sex, donors type, conditioning regiment, graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis and graft composition. MSCs were derived from donors bone marrow. Immunological recovery was evaluated: В-cells by expression СD19+; natural killers (NK) cells – by CD3-/CD16CD56+, Т-cells - by CD3+, Т helper cells – by CD3+CD4+, cytotoxic T-cells – by CD3+CD8+; activated T-cells – by CD3+HLA-DR+ with flow cytometry. Assessment of immunological parameters in both groups was performed on +30, +60, +100 +180 и +365 days after allogeneic HSCT. </p> <h2>Results</h2> <p> Previously we have shown that the recovery of leukocytes, neutrophils and platelets was significantly faster in the patients co-transplantated with MSCs.The incidence of acute GVHD stage II-IV in the «MSC+»group was 20% (2 patients of 10) versus 58% in the «MSC-»group (7/12). The incidence of chronic GVHD in the «MSC+» group was 30% (3/10), being diagnosed as limited forms only, whereas in the «MSC-» group, 25% (3/12), all of them exhibited extensive chronic GVHD. We have found lower percentages of T-cells in the group of patients co-transplanted with MSCs from day +30 to day +100, as compared with the «MSC» group. The quantity of activated T-cells in the «MSC+» group was also lower at all observation terms. Similarly, a decreased level of cytotoxic T-cells was revealed in the «MSC+» group when compared with «MSC-» group up to day +180. The NK cell quantity was also increased from +30 to +180 days in the «MSC+» group. I.e., the NK absolute counts at +30 day in the «MSC+» group were 0,06 (0,06-0,17)×10<sup>9</sup>/l, whereas in the «MSC-» group, 0,037 (0,02-0,04)×10<sup>9</sup>/l (р=0,03). The group of patients with MSC co-transplantation differs by earlier recovery of B-cells that it got significant up to +100 day. B-cells absolute count at +100 day in the «MSC+» group was 0,1 (0,06-0,2)×10<sup>9</sup>/l, whereas in the «MSC-» group – 0,02 (0,002-0,1)×10<sup>9</sup>/l (р=0,05) due to lower volume immunosuppressive therapy in «MSC+» group. Conclusion. Over the early period after HSCT, the MSCs co-transplantation prevents excessive activation of immune system and leads to lower rates of grade II-IV acute GVHD. At the later post-transplant period, it results into earlier reconstitution of humoral immunity and prevents severe extensive chronic GVHD. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

The aim of this study was to evaluate effects of mesenchymal stem cells (MSCs) co-transplantation upon dynamics of immunological reconstitution during post-transplant period after allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HSCT) in children.

Patients and Methods

Twenty-two patients aged 3 to 18 years were included into the single randomised study. Ten patients comprised a МSC+ group, having been transplanted with HSC and co-transplanted with mesenchymal stem cells (acute lymphoblastic leukemia, 5 children; acute myeloid leukaemia, 2 patients; acquired aplastic anemia, 3 cases). The median number of MSCs infused was 1,56±0,4×106/kg. Twelve patients (acute lymphoblastic leukemia, 5 children; acute myeloid leukaemia, 2; acquired aplastic anemia, 4; severe congenital neutropenia, 1) were transplanted with HSC without MSC cotransplantation (МSC- group). Patients from the both groups were identical by nosological forms of the disease, age, sex, donors type, conditioning regiment, graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis and graft composition. MSCs were derived from donors bone marrow. Immunological recovery was evaluated: В-cells by expression СD19+; natural killers (NK) cells – by CD3-/CD16CD56+, Т-cells - by CD3+, Т helper cells – by CD3+CD4+, cytotoxic T-cells – by CD3+CD8+; activated T-cells – by CD3+HLA-DR+ with flow cytometry. Assessment of immunological parameters in both groups was performed on +30, +60, +100 +180 и +365 days after allogeneic HSCT.

Results

Previously we have shown that the recovery of leukocytes, neutrophils and platelets was significantly faster in the patients co-transplantated with MSCs.The incidence of acute GVHD stage II-IV in the «MSC+»group was 20% (2 patients of 10) versus 58% in the «MSC-»group (7/12). The incidence of chronic GVHD in the «MSC+» group was 30% (3/10), being diagnosed as limited forms only, whereas in the «MSC-» group, 25% (3/12), all of them exhibited extensive chronic GVHD. We have found lower percentages of T-cells in the group of patients co-transplanted with MSCs from day +30 to day +100, as compared with the «MSC» group. The quantity of activated T-cells in the «MSC+» group was also lower at all observation terms. Similarly, a decreased level of cytotoxic T-cells was revealed in the «MSC+» group when compared with «MSC-» group up to day +180. The NK cell quantity was also increased from +30 to +180 days in the «MSC+» group. I.e., the NK absolute counts at +30 day in the «MSC+» group were 0,06 (0,06-0,17)×109/l, whereas in the «MSC-» group, 0,037 (0,02-0,04)×109/l (р=0,03). The group of patients with MSC co-transplantation differs by earlier recovery of B-cells that it got significant up to +100 day. B-cells absolute count at +100 day in the «MSC+» group was 0,1 (0,06-0,2)×109/l, whereas in the «MSC-» group – 0,02 (0,002-0,1)×109/l (р=0,05) due to lower volume immunosuppressive therapy in «MSC+» group. Conclusion. Over the early period after HSCT, the MSCs co-transplantation prevents excessive activation of immune system and leads to lower rates of grade II-IV acute GVHD. At the later post-transplant period, it results into earlier reconstitution of humoral immunity and prevents severe extensive chronic GVHD.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2370 [VALUE] => Influence of co-transplanted mesenchymal stem cell upon immunological recovery after allogeneic hematopoietic cell transplantation in children [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Influence of co-transplanted mesenchymal stem cell upon immunological recovery after allogeneic hematopoietic cell transplantation in children [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3405 [VALUE] => 59 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 59 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3406 [VALUE] => 60 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 60 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Influence of co-transplanted mesenchymal stem cell upon immunological recovery after allogeneic hematopoietic cell transplantation in children

Download PDF version

Yuliya E. Mareika, Tatiana V. Shman, Yanina I. Isaikina, Nina V. Minakovskaya, Natalia P. Kirsanava, Olga V. Aleynikova

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus

The aim of this study was to evaluate effects of mesenchymal stem cells (MSCs) co-transplantation upon dynamics of immunological reconstitution during post-transplant period after allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HSCT) in children.

Patients and Methods

Twenty-two patients aged 3 to 18 years were included into the single randomised study. Ten patients comprised a МSC+ group, having been transplanted with HSC and co-transplanted with mesenchymal stem cells (acute lymphoblastic leukemia, 5 children; acute myeloid leukaemia, 2 patients; acquired aplastic anemia, 3 cases). The median number of MSCs infused was 1,56±0,4×106/kg. Twelve patients (acute lymphoblastic leukemia, 5 children; acute myeloid leukaemia, 2; acquired aplastic anemia, 4; severe congenital neutropenia, 1) were transplanted with HSC without MSC cotransplantation (МSC- group). Patients from the both groups were identical by nosological forms of the disease, age, sex, donors type, conditioning regiment, graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis and graft composition. MSCs were derived from donors bone marrow. Immunological recovery was evaluated: В-cells by expression СD19+; natural killers (NK) cells – by CD3-/CD16CD56+, Т-cells - by CD3+, Т helper cells – by CD3+CD4+, cytotoxic T-cells – by CD3+CD8+; activated T-cells – by CD3+HLA-DR+ with flow cytometry. Assessment of immunological parameters in both groups was performed on +30, +60, +100 +180 и +365 days after allogeneic HSCT.

Results

Previously we have shown that the recovery of leukocytes, neutrophils and platelets was significantly faster in the patients co-transplantated with MSCs.The incidence of acute GVHD stage II-IV in the «MSC+»group was 20% (2 patients of 10) versus 58% in the «MSC-»group (7/12). The incidence of chronic GVHD in the «MSC+» group was 30% (3/10), being diagnosed as limited forms only, whereas in the «MSC-» group, 25% (3/12), all of them exhibited extensive chronic GVHD. We have found lower percentages of T-cells in the group of patients co-transplanted with MSCs from day +30 to day +100, as compared with the «MSC» group. The quantity of activated T-cells in the «MSC+» group was also lower at all observation terms. Similarly, a decreased level of cytotoxic T-cells was revealed in the «MSC+» group when compared with «MSC-» group up to day +180. The NK cell quantity was also increased from +30 to +180 days in the «MSC+» group. I.e., the NK absolute counts at +30 day in the «MSC+» group were 0,06 (0,06-0,17)×109/l, whereas in the «MSC-» group, 0,037 (0,02-0,04)×109/l (р=0,03). The group of patients with MSC co-transplantation differs by earlier recovery of B-cells that it got significant up to +100 day. B-cells absolute count at +100 day in the «MSC+» group was 0,1 (0,06-0,2)×109/l, whereas in the «MSC-» group – 0,02 (0,002-0,1)×109/l (р=0,05) due to lower volume immunosuppressive therapy in «MSC+» group. Conclusion. Over the early period after HSCT, the MSCs co-transplantation prevents excessive activation of immune system and leads to lower rates of grade II-IV acute GVHD. At the later post-transplant period, it results into earlier reconstitution of humoral immunity and prevents severe extensive chronic GVHD.

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3394
                    [1] => 3395
                    [2] => 3396
                    [3] => 3397
                    [4] => 3398
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 109
                    [1] => 274
                    [2] => 275
                    [3] => 276
                    [4] => 81
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 109
                    [1] => 274
                    [2] => 275
                    [3] => 276
                    [4] => 81
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2312
            [VALUE] => 273
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 273
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 2313
                    [1] => 2314
                    [2] => 2315
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 273
                    [1] => 194
                    [2] => 193
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 273
                    [1] => 194
                    [2] => 193
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2316
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>И. Ф. Лесниченко, С. В. Грицаев, И. И. Кострома</p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

И. Ф. Лесниченко, С. В. Грицаев, И. И. Кострома

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2317 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Российский НИИ гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург, Российская Федерация</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Российский НИИ гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург, Российская Федерация

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2318 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> С целью изучения клинической роли уровня матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9) в плазме аспиратов костного мозга (КМ) проведен ретроспективный анализ данных обследования 87 больных, включая 39 больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и 48 больных миелодиспластическим синдромом (МДС). В группе ОМЛ у 22 больных КМ был заготовлен во время полной ремиссии (ОМЛ-ПР) и у 17 в активной фазе (ОМЛ-АФ). У 31 больного МДС с 5-19% бластов в КМ был верифицирован высокий IPSS вариант (МДС-ВР) и у 17 больных с костномозговым бластозом менее 5% низкий IPSS вариант (МДС-НР). Определение содержания ММП-9 осуществлялось с помощью тест системы “Human MMP-9 immunoassay” (R&amp;D Systems, USA). Средний уровень ММП-9 был значимо выше у больных ОМЛ-ПР, чем у больных ОМЛ-АФ: 426,80±74,85 против 73,20±51,43 нг/мл; p=0,0001. В группе МДС средний ММП-9 был значимо выше у больных МДС-НР по сравнению с МДС-ВР: 274,90±78, против 120,10±38,72 нг/мл; p=0,021. При сравнении показателей разных групп больных ОМЛ и МДС было обнаружено, что уровень ММП-9 у больных МДС-НР и МДС-ВР было значимо выше, чем у больных ОМЛ-АФ: p=0,001. Возможно, что обнаруженный факт ассоциирован с объемом лейкозных клеток в КМ, который был значимо выше у больных ОМЛ-АФ по сравнению с больными МДС обоих групп. В то же время не выявлено различия в уровне ММП-9 в группах больных МДС-НР и <span xml:lang="ru-RU">ОМЛ-ПР</span><span xml:lang="ru-RU">: p=0,086. В обоих случаях уровень миелобластов в КМ был менее 5,0%. При биохимическом мониторинге обнаружено, что содержание ММП-9 в плазме аспиратов КМ трех больных ОМЛ и 2 больных МДС повышалось в 5-15 и 6-17 раз, соответственно, при достижении ПР. Напротив, развитие рецидива сопровождалось снижением уровня ММП-9. Полученные данные демонстрируют ассоциацию уровня ММП-9 с объемом патологического клона. Уровень ММП-9 в ПАКМ может рассматриваться как перспективный маркер оценки качества ответа после проведенной химиотерапии у больных миелоидными неоплазиями. </span> </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

С целью изучения клинической роли уровня матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9) в плазме аспиратов костного мозга (КМ) проведен ретроспективный анализ данных обследования 87 больных, включая 39 больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и 48 больных миелодиспластическим синдромом (МДС). В группе ОМЛ у 22 больных КМ был заготовлен во время полной ремиссии (ОМЛ-ПР) и у 17 в активной фазе (ОМЛ-АФ). У 31 больного МДС с 5-19% бластов в КМ был верифицирован высокий IPSS вариант (МДС-ВР) и у 17 больных с костномозговым бластозом менее 5% низкий IPSS вариант (МДС-НР). Определение содержания ММП-9 осуществлялось с помощью тест системы “Human MMP-9 immunoassay” (R&D Systems, USA). Средний уровень ММП-9 был значимо выше у больных ОМЛ-ПР, чем у больных ОМЛ-АФ: 426,80±74,85 против 73,20±51,43 нг/мл; p=0,0001. В группе МДС средний ММП-9 был значимо выше у больных МДС-НР по сравнению с МДС-ВР: 274,90±78, против 120,10±38,72 нг/мл; p=0,021. При сравнении показателей разных групп больных ОМЛ и МДС было обнаружено, что уровень ММП-9 у больных МДС-НР и МДС-ВР было значимо выше, чем у больных ОМЛ-АФ: p=0,001. Возможно, что обнаруженный факт ассоциирован с объемом лейкозных клеток в КМ, который был значимо выше у больных ОМЛ-АФ по сравнению с больными МДС обоих групп. В то же время не выявлено различия в уровне ММП-9 в группах больных МДС-НР и ОМЛ-ПР: p=0,086. В обоих случаях уровень миелобластов в КМ был менее 5,0%. При биохимическом мониторинге обнаружено, что содержание ММП-9 в плазме аспиратов КМ трех больных ОМЛ и 2 больных МДС повышалось в 5-15 и 6-17 раз, соответственно, при достижении ПР. Напротив, развитие рецидива сопровождалось снижением уровня ММП-9. Полученные данные демонстрируют ассоциацию уровня ММП-9 с объемом патологического клона. Уровень ММП-9 в ПАКМ может рассматриваться как перспективный маркер оценки качества ответа после проведенной химиотерапии у больных миелоидными неоплазиями.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2319 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>I. F. Lesnichenko, Sergej V. Gritsaev, Ivan I. Kostroma</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

I. F. Lesnichenko, Sergej V. Gritsaev, Ivan I. Kostroma

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2320 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St. Petersburg, Russia</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St. Petersburg, Russia

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2321 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> The levels of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) were determined in bone marrow plasma (BMP) of eighty-seven patients, in order to assess clinical significance of this parameter. The study group involved thirty-nine patients with acute myeloid leukemia (AML), including 22 cases in complete remission (AML-CR), and 17 patients in active phase (AML-AP). Moreover, forty-eight patients with myelodysplastic syndrome (MDS) were observed, including 31 cases at high IPSS risk (MDS-HR with &gt;5%&lt;19% blasts in BM), and 17 cases with low IPSS risk (MDS-LR with&lt;5% blasts in BM). Plasma MMP-9 concentrations were determined by means of a Human MMP-9 Immunoassay test kit (R&amp;D Systems, USA). The mean level of MMP-9 in AML-CR was significantly higher than in AML-AP: 426,80±74,85 vs 73,20±51,43 ng/ml (p=0,0001). In MDS group, the mean level of MMP-9 was significantly higher in MDS-LR than in MDS-HR: 274,90±78,93 vs 120,10±38,72 ng/ml (p=0,021).When comparing different AML and MDS subgroups, it was shown that MMP-9 levels in MDS-LR and MDS-HR groups were significantly higher than in AML-AP (p=0,001). This finding was supposed to be associated with higher marrow blast counts in AML patients, than in MDS patients. At the same time, there were no significant differences between MMP-9 levels in MDS-LR and AML-CR (p=0,086). A dynamic MMP-9 monitoring has revealed that the MMP-9 levels in bone marrow plasma of three AML and two MDS patients who have achieved CR following chemotherapy, did increase, respectively, 5-15, and 6-17 times over the initial values. For relapsing patients, an opposite situation was revealed. The results obtained show that MMP-9 levels are associated with size of the malignant clone(s), and, therefore, they could be considered a promising marker for evaluation of treatment efficiency. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

The levels of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) were determined in bone marrow plasma (BMP) of eighty-seven patients, in order to assess clinical significance of this parameter. The study group involved thirty-nine patients with acute myeloid leukemia (AML), including 22 cases in complete remission (AML-CR), and 17 patients in active phase (AML-AP). Moreover, forty-eight patients with myelodysplastic syndrome (MDS) were observed, including 31 cases at high IPSS risk (MDS-HR with >5%<19% blasts in BM), and 17 cases with low IPSS risk (MDS-LR with<5% blasts in BM). Plasma MMP-9 concentrations were determined by means of a Human MMP-9 Immunoassay test kit (R&D Systems, USA). The mean level of MMP-9 in AML-CR was significantly higher than in AML-AP: 426,80±74,85 vs 73,20±51,43 ng/ml (p=0,0001). In MDS group, the mean level of MMP-9 was significantly higher in MDS-LR than in MDS-HR: 274,90±78,93 vs 120,10±38,72 ng/ml (p=0,021).When comparing different AML and MDS subgroups, it was shown that MMP-9 levels in MDS-LR and MDS-HR groups were significantly higher than in AML-AP (p=0,001). This finding was supposed to be associated with higher marrow blast counts in AML patients, than in MDS patients. At the same time, there were no significant differences between MMP-9 levels in MDS-LR and AML-CR (p=0,086). A dynamic MMP-9 monitoring has revealed that the MMP-9 levels in bone marrow plasma of three AML and two MDS patients who have achieved CR following chemotherapy, did increase, respectively, 5-15, and 6-17 times over the initial values. For relapsing patients, an opposite situation was revealed. The results obtained show that MMP-9 levels are associated with size of the malignant clone(s), and, therefore, they could be considered a promising marker for evaluation of treatment efficiency.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2322 [VALUE] => Significance of matrix metalloproteinase-9 evaluation in the bone marrow plasma from the patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Significance of matrix metalloproteinase-9 evaluation in the bone marrow plasma from the patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3399 [VALUE] => 57 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 57 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3400 [VALUE] => 58 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 58 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Significance of matrix metalloproteinase-9 evaluation in the bone marrow plasma from the patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome

Download PDF version

I. F. Lesnichenko, Sergej V. Gritsaev, Ivan I. Kostroma

Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St. Petersburg, Russia

The levels of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) were determined in bone marrow plasma (BMP) of eighty-seven patients, in order to assess clinical significance of this parameter. The study group involved thirty-nine patients with acute myeloid leukemia (AML), including 22 cases in complete remission (AML-CR), and 17 patients in active phase (AML-AP). Moreover, forty-eight patients with myelodysplastic syndrome (MDS) were observed, including 31 cases at high IPSS risk (MDS-HR with >5%<19% blasts in BM), and 17 cases with low IPSS risk (MDS-LR with<5% blasts in BM). Plasma MMP-9 concentrations were determined by means of a Human MMP-9 Immunoassay test kit (R&D Systems, USA). The mean level of MMP-9 in AML-CR was significantly higher than in AML-AP: 426,80±74,85 vs 73,20±51,43 ng/ml (p=0,0001). In MDS group, the mean level of MMP-9 was significantly higher in MDS-LR than in MDS-HR: 274,90±78,93 vs 120,10±38,72 ng/ml (p=0,021).When comparing different AML and MDS subgroups, it was shown that MMP-9 levels in MDS-LR and MDS-HR groups were significantly higher than in AML-AP (p=0,001). This finding was supposed to be associated with higher marrow blast counts in AML patients, than in MDS patients. At the same time, there were no significant differences between MMP-9 levels in MDS-LR and AML-CR (p=0,086). A dynamic MMP-9 monitoring has revealed that the MMP-9 levels in bone marrow plasma of three AML and two MDS patients who have achieved CR following chemotherapy, did increase, respectively, 5-15, and 6-17 times over the initial values. For relapsing patients, an opposite situation was revealed. The results obtained show that MMP-9 levels are associated with size of the malignant clone(s), and, therefore, they could be considered a promising marker for evaluation of treatment efficiency.

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3357
                    [1] => 3358
                    [2] => 3359
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 141
                    [1] => 220
                    [2] => 221
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 141
                    [1] => 220
                    [2] => 221
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2006
            [VALUE] => 207
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 207
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 2007
                    [1] => 2008
                    [2] => 2009
                    [3] => 2010
                    [4] => 2011
                    [5] => 2012
                    [6] => 2013
                    [7] => 2014
                    [8] => 2015
                    [9] => 2016
                    [10] => 2017
                    [11] => 2018
                    [12] => 2019
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 219
                    [1] => 213
                    [2] => 208
                    [3] => 218
                    [4] => 207
                    [5] => 212
                    [6] => 217
                    [7] => 209
                    [8] => 210
                    [9] => 215
                    [10] => 216
                    [11] => 214
                    [12] => 211
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                    [9] => 
                    [10] => 
                    [11] => 
                    [12] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 219
                    [1] => 213
                    [2] => 208
                    [3] => 218
                    [4] => 207
                    [5] => 212
                    [6] => 217
                    [7] => 209
                    [8] => 210
                    [9] => 215
                    [10] => 216
                    [11] => 214
                    [12] => 211
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                    [9] => 
                    [10] => 
                    [11] => 
                    [12] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2020
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Кирилл И. Киргизов<sup>1, 2</sup>, Екатерина A. Пристанскова<sup>1</sup>, Наталья Л. Печатникова<sup>1</sup>, Юлия В. Скворцова<sup>2</sup>, Марина И. Персианцева<sup>2</sup>, Наталья В. Сидорова<sup>1</sup>, Дмитрий Н. Балашов<sup>2</sup>, Вероника В. Константинова<sup>1</sup>, Оксана Л. Благонравова<sup>1</sup>, Светлана В. Михайлова<sup>1</sup>, Михаил А. Масчан<sup>2</sup>, Елена В. Скоробогатова<sup>1</sup>, Алексей А. Масчан<sup>2</sup></p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Кирилл И. Киргизов1, 2, Екатерина A. Пристанскова1, Наталья Л. Печатникова1, Юлия В. Скворцова2, Марина И. Персианцева2, Наталья В. Сидорова1, Дмитрий Н. Балашов2, Вероника В. Константинова1, Оксана Л. Благонравова1, Светлана В. Михайлова1, Михаил А. Масчан2, Елена В. Скоробогатова1, Алексей А. Масчан2

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2021 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p><sup>1</sup>Российская детская клиническая больница, Москва, <sup>2</sup>Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1Российская детская клиническая больница, Москва, 2Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2022 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Цель</h2> <p> Проведение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями является распространенным методом терапии в настоящее время. Для детей с подобными заболеваниями своевременное проведение ТГСК является ключевым. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> Мы проанализировали 27 ТГСК, которые были выполнены в период 2002-2014 гг. Диагнозы: синдром Гурлера (n=<span xml:lang="ru-RU">19), Х-сцепленная адренолейкодистрофия (Х-АЛД, n</span>=<span xml:lang="ru-RU">4), метахроматическая лейкодистрофия (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">3), болезнь Краббе (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">1). Неродственные доноры (10/10 и 9/10) были использованы в 20 Алло-ТГСК, родственные – у 7 пациентов. 9/10 ТГСК – 20% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">4), 10/10 – 80% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">16). Источник стволовых клеток: КМ – 74,1% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">20), ПСКК – 18,5% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">5), Пуповинная кровь – 7,4% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">2). Средний возраст пациентов – 4,14 лет. Режим кондиционирования: Бусульфан/Треосульфан + флюдарабин + Тиотепа/Мельфалан и АТГ+ритуксимаб (в случае ТГСК от неродственного донора).</span> </p> <h2>Результаты</h2> <p> После проведенной ТГСК выжили 20 пациентов, из них полный донорский химеризм имеют 19 детей, у всех отмечен хороший ответ по основному заболеванию (лучший ответ коррелирует с минимальным интервалом между постановкой диагноза и проведением ТГСК). В 1 случае зафиксировано отторжение трансплантата. Причины смерти: инфекционные осложнения – 57,1% (n=<span xml:lang="ru-RU">4), острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) – 28,6% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">2), прогрессия основного заболевания – 14,3% (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">1). Отмечено улучшение результатов ТГСК за последние 5 лет, что связано с успехами контроля и терапии инфекции и профилактики оРТПХ. У 3 пациентов с X-АЛД наблюдалась оРТПХ III-IV ст., в результате только один пациент выжил, но умер спустя 7 лет после трансплантации из-за прогрессии основного заболевания. Медиана наблюдения составила 40,53 (7-128 месяцев), ОВ 51,4%, бессобытийная выживаемость – 49,3%. </span> </p> <h2>Выводы</h2> <p> Наши результаты показывают, что ТГСК у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями является эффективным методом терапии, целью которого является остановить прогрессию нейродегенеративных процессов. Результаты ТГСК, за последние годы, становятся лучше за счет усиления инфекционного контроля и методов профилактики оРТПХ. Пациенты с диагнозом X-АЛД требуют улучшения профилактики оРТПХ. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Цель

Проведение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями является распространенным методом терапии в настоящее время. Для детей с подобными заболеваниями своевременное проведение ТГСК является ключевым.

Пациенты и методы

Мы проанализировали 27 ТГСК, которые были выполнены в период 2002-2014 гг. Диагнозы: синдром Гурлера (n=19), Х-сцепленная адренолейкодистрофия (Х-АЛД, n=4), метахроматическая лейкодистрофия (n=3), болезнь Краббе (n=1). Неродственные доноры (10/10 и 9/10) были использованы в 20 Алло-ТГСК, родственные – у 7 пациентов. 9/10 ТГСК – 20% (n=4), 10/10 – 80% (n=16). Источник стволовых клеток: КМ – 74,1% (n=20), ПСКК – 18,5% (n=5), Пуповинная кровь – 7,4% (n=2). Средний возраст пациентов – 4,14 лет. Режим кондиционирования: Бусульфан/Треосульфан + флюдарабин + Тиотепа/Мельфалан и АТГ+ритуксимаб (в случае ТГСК от неродственного донора).

Результаты

После проведенной ТГСК выжили 20 пациентов, из них полный донорский химеризм имеют 19 детей, у всех отмечен хороший ответ по основному заболеванию (лучший ответ коррелирует с минимальным интервалом между постановкой диагноза и проведением ТГСК). В 1 случае зафиксировано отторжение трансплантата. Причины смерти: инфекционные осложнения – 57,1% (n=4), острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) – 28,6% (n=2), прогрессия основного заболевания – 14,3% (n=1). Отмечено улучшение результатов ТГСК за последние 5 лет, что связано с успехами контроля и терапии инфекции и профилактики оРТПХ. У 3 пациентов с X-АЛД наблюдалась оРТПХ III-IV ст., в результате только один пациент выжил, но умер спустя 7 лет после трансплантации из-за прогрессии основного заболевания. Медиана наблюдения составила 40,53 (7-128 месяцев), ОВ 51,4%, бессобытийная выживаемость – 49,3%.

Выводы

Наши результаты показывают, что ТГСК у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями является эффективным методом терапии, целью которого является остановить прогрессию нейродегенеративных процессов. Результаты ТГСК, за последние годы, становятся лучше за счет усиления инфекционного контроля и методов профилактики оРТПХ. Пациенты с диагнозом X-АЛД требуют улучшения профилактики оРТПХ.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2023 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Kirill I. Kirgizov<span class="char-style-override-2">1, 2</span>, Ekaterina A. Pristanskova<sup>1</sup>, Yulia V. Skvortsova<sup>2</sup>, Natalia L. Pechatnikova<sup>1</sup>, Marina Y. Persiantseva<sup>2</sup>, Natalia V. Sidorova<sup>1</sup>, Dmitry N. Balashov<sup>2</sup>, Veronika V. Konstantinova<sup>1</sup>, Oxana L. Blagonravova<sup>1</sup>, Svetlana M. Mikhailova<sup>1</sup>, Elena V. Skorobogatova<sup>1</sup>, Aleksey A. Maschan<sup>2</sup></p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Kirill I. Kirgizov1, 2, Ekaterina A. Pristanskova1, Yulia V. Skvortsova2, Natalia L. Pechatnikova1, Marina Y. Persiantseva2, Natalia V. Sidorova1, Dmitry N. Balashov2, Veronika V. Konstantinova1, Oxana L. Blagonravova1, Svetlana M. Mikhailova1, Elena V. Skorobogatova1, Aleksey A. Maschan2

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2024 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p><sup>1</sup> The Russian Children’s Research Hospital, Moscow, <sup>2</sup> Dmitry Rogachev Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1 The Russian Children’s Research Hospital, Moscow, 2 Dmitry Rogachev Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2025 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p>Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is now increasingly used for the patients with inborn neurodegenerative disorders. It is quite important to provide HSCT for such cases in the early childhood.</p> <h2>Patients and methods</h2> <p>Twenty-seven HSCTs were performed and analysed during the period of 2002 to 2014. The children under study were with Hurler
syndrome (n=19), X-linked adrenoleukodystrophy (ALD) (n=4), metachromatic leukodystrophy (n=3), Krabbe disease (n=1). In 20 cases, a matched unrelated HSCT were performed in 20 cases. Matched related donors were used in 7 cases. In general, HSCT with HLA matching of 9/10 was carried out in 20% of cases (n=4), with 10/10, in 80% (n=16). The sources of stem cells were as follows: bone marrow, 74,1% (n=20); peripheral blood stem cells, in 18,5% (n=5); cord blood cells, 7,4% (n=2). The median of age was 4,1 years. Conditioning regimen included Busulfan/Treosulfan+Fludarabine+Thiotepa/Melphalan, and ATG+Rituximab in cases of MUD HSCT.</p> <h2>Results</h2> <p>Nearly all of the 20 surviving patients developed a complete donor chimerism (n=19), and showed good response to the therapy. A better response correlated with shorter interval from diagnosis to transplant. One patient rejected the graft, however, remaining alive. The causes of death were as follows: infection, 57,1% (n=4); GvHD, 28,6% (n=2); late progression, 14,3% (n=1). Our experience form the last 5 years demonstrates better outcomes, due to more effective infection control and GvHD prevention. Three patients with X-linked ALD exhibited aGvHD grade III-IV, of them only one patient survived at the early terms, however, died 7 years after HSCT because of the disease progression. The long-term observations lasted for a median of 40,5 (7 to 128) months. Estimated probability of overall survival was 51,4%, event-free survival, 49,3%.</p> <h2>Conclusion</h2> <p>Our results suggest that HSCT for the patients with neurometabolic diseases is an effective way to hamper neurodegenerative events, in case of successful transplant outcome. Over last years, the results of HSCT become better, due to improved control of infection and GvHD. The X-linked ALD patients require additional measures for GvHD prevention. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is now increasingly used for the patients with inborn neurodegenerative disorders. It is quite important to provide HSCT for such cases in the early childhood.

Patients and methods

Twenty-seven HSCTs were performed and analysed during the period of 2002 to 2014. The children under study were with Hurler
syndrome (n=19), X-linked adrenoleukodystrophy (ALD) (n=4), metachromatic leukodystrophy (n=3), Krabbe disease (n=1). In 20 cases, a matched unrelated HSCT were performed in 20 cases. Matched related donors were used in 7 cases. In general, HSCT with HLA matching of 9/10 was carried out in 20% of cases (n=4), with 10/10, in 80% (n=16). The sources of stem cells were as follows: bone marrow, 74,1% (n=20); peripheral blood stem cells, in 18,5% (n=5); cord blood cells, 7,4% (n=2). The median of age was 4,1 years. Conditioning regimen included Busulfan/Treosulfan+Fludarabine+Thiotepa/Melphalan, and ATG+Rituximab in cases of MUD HSCT.

Results

Nearly all of the 20 surviving patients developed a complete donor chimerism (n=19), and showed good response to the therapy. A better response correlated with shorter interval from diagnosis to transplant. One patient rejected the graft, however, remaining alive. The causes of death were as follows: infection, 57,1% (n=4); GvHD, 28,6% (n=2); late progression, 14,3% (n=1). Our experience form the last 5 years demonstrates better outcomes, due to more effective infection control and GvHD prevention. Three patients with X-linked ALD exhibited aGvHD grade III-IV, of them only one patient survived at the early terms, however, died 7 years after HSCT because of the disease progression. The long-term observations lasted for a median of 40,5 (7 to 128) months. Estimated probability of overall survival was 51,4%, event-free survival, 49,3%.

Conclusion

Our results suggest that HSCT for the patients with neurometabolic diseases is an effective way to hamper neurodegenerative events, in case of successful transplant outcome. Over last years, the results of HSCT become better, due to improved control of infection and GvHD. The X-linked ALD patients require additional measures for GvHD prevention.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2026 [VALUE] => Hematopoietic stem cell transplantation in patients with neurometabolic diseases: a single center experience [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Hematopoietic stem cell transplantation in patients with neurometabolic diseases: a single center experience [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3360 [VALUE] => 47 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 47 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3361 [VALUE] => 48 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 48 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Hematopoietic stem cell transplantation in patients with neurometabolic diseases: a single center experience

Download PDF version

Kirill I. Kirgizov1, 2, Ekaterina A. Pristanskova1, Yulia V. Skvortsova2, Natalia L. Pechatnikova1, Marina Y. Persiantseva2, Natalia V. Sidorova1, Dmitry N. Balashov2, Veronika V. Konstantinova1, Oxana L. Blagonravova1, Svetlana M. Mikhailova1, Elena V. Skorobogatova1, Aleksey A. Maschan2

1 The Russian Children’s Research Hospital, Moscow, 2 Dmitry Rogachev Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is now increasingly used for the patients with inborn neurodegenerative disorders. It is quite important to provide HSCT for such cases in the early childhood.

Patients and methods

Twenty-seven HSCTs were performed and analysed during the period of 2002 to 2014. The children under study were with Hurler
syndrome (n=19), X-linked adrenoleukodystrophy (ALD) (n=4), metachromatic leukodystrophy (n=3), Krabbe disease (n=1). In 20 cases, a matched unrelated HSCT were performed in 20 cases. Matched related donors were used in 7 cases. In general, HSCT with HLA matching of 9/10 was carried out in 20% of cases (n=4), with 10/10, in 80% (n=16). The sources of stem cells were as follows: bone marrow, 74,1% (n=20); peripheral blood stem cells, in 18,5% (n=5); cord blood cells, 7,4% (n=2). The median of age was 4,1 years. Conditioning regimen included Busulfan/Treosulfan+Fludarabine+Thiotepa/Melphalan, and ATG+Rituximab in cases of MUD HSCT.

Results

Nearly all of the 20 surviving patients developed a complete donor chimerism (n=19), and showed good response to the therapy. A better response correlated with shorter interval from diagnosis to transplant. One patient rejected the graft, however, remaining alive. The causes of death were as follows: infection, 57,1% (n=4); GvHD, 28,6% (n=2); late progression, 14,3% (n=1). Our experience form the last 5 years demonstrates better outcomes, due to more effective infection control and GvHD prevention. Three patients with X-linked ALD exhibited aGvHD grade III-IV, of them only one patient survived at the early terms, however, died 7 years after HSCT because of the disease progression. The long-term observations lasted for a median of 40,5 (7 to 128) months. Estimated probability of overall survival was 51,4%, event-free survival, 49,3%.

Conclusion

Our results suggest that HSCT for the patients with neurometabolic diseases is an effective way to hamper neurodegenerative events, in case of successful transplant outcome. Over last years, the results of HSCT become better, due to improved control of infection and GvHD. The X-linked ALD patients require additional measures for GvHD prevention.

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3351
                    [1] => 3352
                    [2] => 3353
                    [3] => 3354
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 27
                    [1] => 203
                    [2] => 204
                    [3] => 205
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 27
                    [1] => 203
                    [2] => 204
                    [3] => 205
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 1894
            [VALUE] => 193
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 193
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 1895
                    [1] => 1896
                    [2] => 1897
                    [3] => 1898
                    [4] => 1899
                    [5] => 1900
                    [6] => 1901
                    [7] => 1902
                    [8] => 1903
                    [9] => 1904
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 195
                    [1] => 197
                    [2] => 196
                    [3] => 199
                    [4] => 194
                    [5] => 202
                    [6] => 198
                    [7] => 201
                    [8] => 200
                    [9] => 193
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                    [9] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 195
                    [1] => 197
                    [2] => 196
                    [3] => 199
                    [4] => 194
                    [5] => 202
                    [6] => 198
                    [7] => 201
                    [8] => 200
                    [9] => 193
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                    [9] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 1905
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>С. В. Грицаев, И. И. Кострома, А. А. Кузяева, И. М. Запреева, Е. В. Литвинская, Л. В. Стельмашенко, С. А. Тиранова, И. С. Мартынкевич, Н. А. Потихонова, К. М. Абдулкадыров</p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

С. В. Грицаев, И. И. Кострома, А. А. Кузяева, И. М. Запреева, Е. В. Литвинская, Л. В. Стельмашенко, С. А. Тиранова, И. С. Мартынкевич, Н. А. Потихонова, К. М. Абдулкадыров

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1906 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург, Российская Федерация</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург, Российская Федерация

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1907 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Цель</h2> <p>Оценка эффективности схемы, включающей малые дозы цитарабина (Ара-Ц) в комбинации с кладрибином, у больных с рецидивом или резистентным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), а также выделение клинико-лабораторных показателей, ассоциированных с вероятностью достижения ответа. Материалы и методы. Проведен анализ результатов лечения 10 больных в возрасте от 26 до 58 лет, медиана 48 лет. У 7 больных диагностирован ОМЛ de novo, у 2 лейкозная трансформация предшествующего миелоидного заболевания и у 1 больного рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ-2). Первично-резистентный вариант диагностирован у 4 больных. Рецидив ОМЛ имел место у 3 больных. Больной РАИБ-2 не ответил на индукционный курс «7+3». Больные ОМЛ из предшествующего миелоидного заболевания до включения в исследование получали многочисленные курсы химиотерапии без эффекта. Утвержденный курс предполагал введение Ара-Ц по </span><span xml:lang="ru-RU">10-15 мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU"> подкожно 2 раза в день в 1-14 дни и кладрибина по 5 мг/м2 внутривенно однократно в 1-5 дни. Повторный курс планировался в случае снижения содержания бластных клеток в пунктате костного мозга не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем. Обследование и сопроводительная терапия проводились согласно протоколам, утвержденных в клинике. </p> <h2>Результаты</h2> <p>Проведено от 1 до 2 курса согласно условиям протокола. Доза и длительность кладрибина была соблюдена у всех больных. Длительность введения Ара-Ц варьировала от 7 до 21 дня и зависела от соматического статуса больного, характера и тяжести осложнений. Ответ достигнут у 5 больных: полная ремиссия (ПР) у 2 и частичная ремиссия (ЧР) у 3 больных. Наиболее частым осложнением была гематологическая токсичность. Трансфузии компонентов крови получали все больные. Летальных исходов в течение 8 недель не было. Длительность ответа варьировала от 2 до 3 месяцев. За это время 2 больным с ПР выполнена трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, но у одного из них инициация режима кондиционирования совпала с прогрессирующим нарастанием бластоза. Двум больным с ЧР инициирован поиск неродственных доноров гемопоэтических стволовых клеток. Отличительными признаками больных с ответом (ПР+ЧР) были первичный ОМЛ, отсутствие мутаций генов FLT3 и c-KIT, длительность курса не менее 10 дней. Заключение. Курс малых доз Ара-Ц в комбинации с кладрибином может рассматриваться как терапевтическая опция для лечения отдельных больных с рецидивом и резистентным ОМЛ de novo. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Цель

Оценка эффективности схемы, включающей малые дозы цитарабина (Ара-Ц) в комбинации с кладрибином, у больных с рецидивом или резистентным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), а также выделение клинико-лабораторных показателей, ассоциированных с вероятностью достижения ответа. Материалы и методы. Проведен анализ результатов лечения 10 больных в возрасте от 26 до 58 лет, медиана 48 лет. У 7 больных диагностирован ОМЛ de novo, у 2 лейкозная трансформация предшествующего миелоидного заболевания и у 1 больного рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ-2). Первично-резистентный вариант диагностирован у 4 больных. Рецидив ОМЛ имел место у 3 больных. Больной РАИБ-2 не ответил на индукционный курс «7+3». Больные ОМЛ из предшествующего миелоидного заболевания до включения в исследование получали многочисленные курсы химиотерапии без эффекта. Утвержденный курс предполагал введение Ара-Ц по 10-15 мг/м2 подкожно 2 раза в день в 1-14 дни и кладрибина по 5 мг/м2 внутривенно однократно в 1-5 дни. Повторный курс планировался в случае снижения содержания бластных клеток в пунктате костного мозга не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем. Обследование и сопроводительная терапия проводились согласно протоколам, утвержденных в клинике.

Результаты

Проведено от 1 до 2 курса согласно условиям протокола. Доза и длительность кладрибина была соблюдена у всех больных. Длительность введения Ара-Ц варьировала от 7 до 21 дня и зависела от соматического статуса больного, характера и тяжести осложнений. Ответ достигнут у 5 больных: полная ремиссия (ПР) у 2 и частичная ремиссия (ЧР) у 3 больных. Наиболее частым осложнением была гематологическая токсичность. Трансфузии компонентов крови получали все больные. Летальных исходов в течение 8 недель не было. Длительность ответа варьировала от 2 до 3 месяцев. За это время 2 больным с ПР выполнена трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, но у одного из них инициация режима кондиционирования совпала с прогрессирующим нарастанием бластоза. Двум больным с ЧР инициирован поиск неродственных доноров гемопоэтических стволовых клеток. Отличительными признаками больных с ответом (ПР+ЧР) были первичный ОМЛ, отсутствие мутаций генов FLT3 и c-KIT, длительность курса не менее 10 дней. Заключение. Курс малых доз Ара-Ц в комбинации с кладрибином может рассматриваться как терапевтическая опция для лечения отдельных больных с рецидивом и резистентным ОМЛ de novo.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1908 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Sergej V. Gritsaev, Ivan I. Kostroma, Anastasia A. Kuzjaeva, Irina M. Zapreeva, Elena V. Litvinskaya, Lubov V. Steljmashenko, S. A. Tiranova, Irina S. Martinkevitch, Nadezhda A. Potichonova, Kudrat M. Abdulkadyrov.</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Sergej V. Gritsaev, Ivan I. Kostroma, Anastasia A. Kuzjaeva, Irina M. Zapreeva, Elena V. Litvinskaya, Lubov V. Steljmashenko, S. A. Tiranova, Irina S. Martinkevitch, Nadezhda A. Potichonova, Kudrat M. Abdulkadyrov.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1909 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St.-Petersburg </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St.-Petersburg

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1910 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>The aim of this study was to evaluate the efficiency of low-dose cytarabine (Ara-C) combined with cladribine for treatment of relapsed/refractory acute myeloid leukemia (AML) and to determine the factors associated with response to the therapy. Patients and Methods. We have analyzed clinical data of the ten AML patients (26 to 58 years old; median, 48), with the following diagnoses: de novo AML (n=7); secondary AML (n=2), and refractory anemia with excess of blasts (RAEB-2, n=1). Four patients had refractory AML; clini<span>cal relapse was revealed in three cases. The ‘7+3’ induction regimen was ineffective in the RAEB-2 patient. There was no response to any therapy applied in the patients with secondary AML. The treatment schedule consisted of Ara-C (10-15 mg/m</span><sup>2</sup><span> SC twice a day for 1-14 d), and cladribine (5 mg/m</span><sup>2</sup><span> IV for 1-5 d). The course should be repeated in cases of &gt;50% decrease in marrow blast counts.</span></p> <h2>Results</h2> <p>According to the protocol, the patients underwent 1-2 courses of the treatment. All the patients received cladribine, according to the protocol. This protocol lasted from 7 to 21 days, depending on the patients’ status or severity of complications. Two patients achieved complete response (CR) and 3, or partial response (PR). Myelosupression was the common complication. All the patients received blood transfusions. The duration of response was 2 to 3 mo. Allogeneic stem cell transplantation was performed in 2 patients with CR. Noteworthy, AML progression in one patient was confirmed at the start of conditioning regimen. All the patients with CR and PR were initially diagnosed with de novo AML; there were no FLT3 or c-KIT mutations, and duration of therapeutic course was &gt;10 days. Conclusion. Low-dose Ara-C combined with cladribine may be a treatment option for some patients with relapsed or refractory de novo AML without FLT3 or c-KIT mutations.</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

The aim of this study was to evaluate the efficiency of low-dose cytarabine (Ara-C) combined with cladribine for treatment of relapsed/refractory acute myeloid leukemia (AML) and to determine the factors associated with response to the therapy. Patients and Methods. We have analyzed clinical data of the ten AML patients (26 to 58 years old; median, 48), with the following diagnoses: de novo AML (n=7); secondary AML (n=2), and refractory anemia with excess of blasts (RAEB-2, n=1). Four patients had refractory AML; clinical relapse was revealed in three cases. The ‘7+3’ induction regimen was ineffective in the RAEB-2 patient. There was no response to any therapy applied in the patients with secondary AML. The treatment schedule consisted of Ara-C (10-15 mg/m2 SC twice a day for 1-14 d), and cladribine (5 mg/m2 IV for 1-5 d). The course should be repeated in cases of >50% decrease in marrow blast counts.

Results

According to the protocol, the patients underwent 1-2 courses of the treatment. All the patients received cladribine, according to the protocol. This protocol lasted from 7 to 21 days, depending on the patients’ status or severity of complications. Two patients achieved complete response (CR) and 3, or partial response (PR). Myelosupression was the common complication. All the patients received blood transfusions. The duration of response was 2 to 3 mo. Allogeneic stem cell transplantation was performed in 2 patients with CR. Noteworthy, AML progression in one patient was confirmed at the start of conditioning regimen. All the patients with CR and PR were initially diagnosed with de novo AML; there were no FLT3 or c-KIT mutations, and duration of therapeutic course was >10 days. Conclusion. Low-dose Ara-C combined with cladribine may be a treatment option for some patients with relapsed or refractory de novo AML without FLT3 or c-KIT mutations.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1911 [VALUE] => Low-dose cytarabine and cladribine for treatment of relapsed or refractory acute myeloid leukemia: clinical experience [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Low-dose cytarabine and cladribine for treatment of relapsed or refractory acute myeloid leukemia: clinical experience [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3355 [VALUE] => 45 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 45 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3356 [VALUE] => 46 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 46 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Low-dose cytarabine and cladribine for treatment of relapsed or refractory acute myeloid leukemia: clinical experience

Download PDF version

Sergej V. Gritsaev, Ivan I. Kostroma, Anastasia A. Kuzjaeva, Irina M. Zapreeva, Elena V. Litvinskaya, Lubov V. Steljmashenko, S. A. Tiranova, Irina S. Martinkevitch, Nadezhda A. Potichonova, Kudrat M. Abdulkadyrov.

Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, St.-Petersburg

The aim of this study was to evaluate the efficiency of low-dose cytarabine (Ara-C) combined with cladribine for treatment of relapsed/refractory acute myeloid leukemia (AML) and to determine the factors associated with response to the therapy. Patients and Methods. We have analyzed clinical data of the ten AML patients (26 to 58 years old; median, 48), with the following diagnoses: de novo AML (n=7); secondary AML (n=2), and refractory anemia with excess of blasts (RAEB-2, n=1). Four patients had refractory AML; clinical relapse was revealed in three cases. The ‘7+3’ induction regimen was ineffective in the RAEB-2 patient. There was no response to any therapy applied in the patients with secondary AML. The treatment schedule consisted of Ara-C (10-15 mg/m2 SC twice a day for 1-14 d), and cladribine (5 mg/m2 IV for 1-5 d). The course should be repeated in cases of >50% decrease in marrow blast counts.

Results

According to the protocol, the patients underwent 1-2 courses of the treatment. All the patients received cladribine, according to the protocol. This protocol lasted from 7 to 21 days, depending on the patients’ status or severity of complications. Two patients achieved complete response (CR) and 3, or partial response (PR). Myelosupression was the common complication. All the patients received blood transfusions. The duration of response was 2 to 3 mo. Allogeneic stem cell transplantation was performed in 2 patients with CR. Noteworthy, AML progression in one patient was confirmed at the start of conditioning regimen. All the patients with CR and PR were initially diagnosed with de novo AML; there were no FLT3 or c-KIT mutations, and duration of therapeutic course was >10 days. Conclusion. Low-dose Ara-C combined with cladribine may be a treatment option for some patients with relapsed or refractory de novo AML without FLT3 or c-KIT mutations.

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3318
                    [1] => 3319
                    [2] => 3320
                    [3] => 3321
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 150
                    [1] => 151
                    [2] => 152
                    [3] => 21
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 150
                    [1] => 151
                    [2] => 152
                    [3] => 21
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 1591
            [VALUE] => 146
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 146
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 1592
                    [1] => 1593
                    [2] => 1594
                    [3] => 1595
                    [4] => 1596
                    [5] => 1597
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 149
                    [1] => 148
                    [2] => 147
                    [3] => 146
                    [4] => 42
                    [5] => 34
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 149
                    [1] => 148
                    [2] => 147
                    [3] => 146
                    [4] => 42
                    [5] => 34
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 1598
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Мария В. Барабанщикова, Елена В. Морозова, Ильдар М. Бархатов, Вадим В. Байков, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев.</p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Мария В. Барабанщикова, Елена В. Морозова, Ильдар М. Бархатов, Вадим В. Байков, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1599 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>ПСПбГМУ им. И. П. Павлова, НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой, Санкт-Петербург, Россия</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

ПСПбГМУ им. И. П. Павлова, НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой, Санкт-Петербург, Россия

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1600 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Вступление</h2> <p> Первичный миелофиброз (ПМФ) – хроническое миелопролиферативное заболевание, характеризующееся непрерывно прогрессирующим течением, прогноз ПМФ определяют факторы риска. Для терапии пациентов с промежуточным-2 и высоким риском по шкале DIPSSplus используются гидрокисмочевина, ингибиторы JAK-2. Однако единственным радикальным методом лечения является аллогенная трансплантация костного мозга (аллоТКМ). Цель работы: оценить эффективность аллогенной трансплантации костного мозга у больных с ПМФ у пациентов с промежуточным-2 и высоким риском по прогностической шкале DIPSSplus. Материалы и методы. В НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой с 2005 по 2015 год выполнена аллоТКМ у 10 пациентов с ПМФ. Медиана возраста составила 46 год (30-57). Из них 5 пациентов относились к высокому риску, 3 пациента к промежуточному-2 по шкале DIPSSplus. 2 пациентам аллоТКМ проведена в фазе трансформации в острый лейкоз. У 5 пациентов отмечалась мутация JAK2V617F, 5 пациентов были JAK2V617F-негативными, у одного пациента отмечалась мутация в гене кальретикулина. Медиана времени от постановки диагноза до аллоТКМ составила 4,1 лет (0,7-16,8). Двое пациентов получали терапию руксолитинибом перед трансплантацией в течение четырех и шести месяцев. Эффект расценивался как стабилизация и прогрессия заболевания. У 6 пациентов аллоТКМ выполнена от совместимого неродственного донора, у 1 пациента – от частично несовместимого донора, у 3 – от родственного. В качестве источника трансплантата костный мозг (КМ) использовался у 5 пациентов, периферические стволовые клетки – у 4 пациентов (ПСКК), КМ и ПСКК у 1 пациента. Медиана количества CD34 + клеток/кг веса реципиента составила 4,7×10<span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">6 </span><span xml:lang="ru-RU">(1,95 – 8,0). Во всех случаях проводился режим кондиционирования со сниженной токсичностью (бусульфан 8-10 мг/кг, флударабин </span><span xml:lang="ru-RU">180 мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU"> – 3, FLAMSABu 8 мг/кг – 4), профилактика острой РТПХ – такролимус, метотрексат/селл-септ с использованием АТГАМ 60 мг/кг при неродственной аллоТКМ. Результаты. Медиана наблюдения составила 5 месяцев (0,23-32,4). Восстановление кроветворения наблюдали у 8 пациентов в среднем на Д+30. Из них 4 пациента достигли полного донорского химеризма на Д+30 и Д+51 с последующим регрессом фиброза костного мозга до стадии МФ-0, МФ-1 на Д+365 после аллоТКМ (рис. 1). Однолетняя общая выживаемость составила 46,7% (рис. 2). Осложнения – оРТПХ -1, хрРТПХ -1, инфекция -1, прогрессия -1. </span> </p> <h2>Выводы </h2> <p> АллоТКМ является единственными методом, приводящим к излечению больных ПМФ. Необходимо активное наблюдение в зависимости от группы риска и раннее решение вопроса о сроках выполнения аллоТКМ у пациентов промежуточного-2 и высокого риска по прогностической шкале DIPSSplus. Предтрансплантационная терапия ингибиторами JAK2 позволяет уменьшить спленомегалию, конституциональные симптомы и дает возможность улучшить результаты трансплантации. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Вступление

Первичный миелофиброз (ПМФ) – хроническое миелопролиферативное заболевание, характеризующееся непрерывно прогрессирующим течением, прогноз ПМФ определяют факторы риска. Для терапии пациентов с промежуточным-2 и высоким риском по шкале DIPSSplus используются гидрокисмочевина, ингибиторы JAK-2. Однако единственным радикальным методом лечения является аллогенная трансплантация костного мозга (аллоТКМ). Цель работы: оценить эффективность аллогенной трансплантации костного мозга у больных с ПМФ у пациентов с промежуточным-2 и высоким риском по прогностической шкале DIPSSplus. Материалы и методы. В НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой с 2005 по 2015 год выполнена аллоТКМ у 10 пациентов с ПМФ. Медиана возраста составила 46 год (30-57). Из них 5 пациентов относились к высокому риску, 3 пациента к промежуточному-2 по шкале DIPSSplus. 2 пациентам аллоТКМ проведена в фазе трансформации в острый лейкоз. У 5 пациентов отмечалась мутация JAK2V617F, 5 пациентов были JAK2V617F-негативными, у одного пациента отмечалась мутация в гене кальретикулина. Медиана времени от постановки диагноза до аллоТКМ составила 4,1 лет (0,7-16,8). Двое пациентов получали терапию руксолитинибом перед трансплантацией в течение четырех и шести месяцев. Эффект расценивался как стабилизация и прогрессия заболевания. У 6 пациентов аллоТКМ выполнена от совместимого неродственного донора, у 1 пациента – от частично несовместимого донора, у 3 – от родственного. В качестве источника трансплантата костный мозг (КМ) использовался у 5 пациентов, периферические стволовые клетки – у 4 пациентов (ПСКК), КМ и ПСКК у 1 пациента. Медиана количества CD34 + клеток/кг веса реципиента составила 4,7×106 (1,95 – 8,0). Во всех случаях проводился режим кондиционирования со сниженной токсичностью (бусульфан 8-10 мг/кг, флударабин 180 мг/м2 – 3, FLAMSABu 8 мг/кг – 4), профилактика острой РТПХ – такролимус, метотрексат/селл-септ с использованием АТГАМ 60 мг/кг при неродственной аллоТКМ. Результаты. Медиана наблюдения составила 5 месяцев (0,23-32,4). Восстановление кроветворения наблюдали у 8 пациентов в среднем на Д+30. Из них 4 пациента достигли полного донорского химеризма на Д+30 и Д+51 с последующим регрессом фиброза костного мозга до стадии МФ-0, МФ-1 на Д+365 после аллоТКМ (рис. 1). Однолетняя общая выживаемость составила 46,7% (рис. 2). Осложнения – оРТПХ -1, хрРТПХ -1, инфекция -1, прогрессия -1.

Выводы

АллоТКМ является единственными методом, приводящим к излечению больных ПМФ. Необходимо активное наблюдение в зависимости от группы риска и раннее решение вопроса о сроках выполнения аллоТКМ у пациентов промежуточного-2 и высокого риска по прогностической шкале DIPSSplus. Предтрансплантационная терапия ингибиторами JAK2 позволяет уменьшить спленомегалию, конституциональные симптомы и дает возможность улучшить результаты трансплантации.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1601 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Maria V. Barabanshikova, Elena V. Morozova, Vadim V. Baikov, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Maria V. Barabanshikova, Elena V. Morozova, Vadim V. Baikov, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1602 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children’s Oncology, Hematology and Transplantation</p> <p>First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg, Russia</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children’s Oncology, Hematology and Transplantation

First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg, Russia

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1603 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p> Myelofibrosis (MF) is BCR-ABL–negative myeloproliferative disorder with progressive clinical course and usually poor prognosis. Current therapeutic options for patients with MF do not demonstrate a significant impact upon the disease course. Allogeneic stem cell transplantation (alloHSCT) is currently the only treatment option with curative potential in patients with MF, especially in case of intermediate and high risk categories. Patients and methods. We analyzed the results of alloHSCT in 10 patients aged 30 to 49 (a median of 41) years. 3 patients were diagnosed with post-PV (Polycythemia Vera) myelofibrosis; 7, with primary myelofibrosis. According to the DIPSSplus score, three patients belonged to intermediate-risk group (2 points), and five patients had a high-risk disease. Two patients received alloHSCT for MF in blast phase. Five patients were positive for JAK2V617F mutation before alloHSCT; one patient had a calreticulin (CALR) mutation. Two patients were pretreated with ruxolitinib for 4 and 6 months, respectively. One patient experienced stabilization and the other, disease progression. A reduced intensity conditioning regimen (fludarabine 180 mg/m<sup>2</sup> plus busulfan 8 mg/kg, or FLAMSABu 8 mg/kg) followed by alloHSCT from related (3) and unrelated donors (7) was performed. 7 patients with unrelated donors received ATGAM (lymphocyte immune globulin). Graft-versus-host prophylaxis was performed with Tacrolimus/ Methotrexate in eight patients, Tacrolimus/ Mycophenolate, in one patient, and Cyclosporine A/ Methotrexate, in two cases. The hematopoietic stem cell (HSC) sources were either G-CSF-mobilized peripheral blood progenitor cells for five patients, and bone marrow in five other cases. Median number of CD34+cells was 4,3 × 10<sup>6</sup> (1,95 – 8,0) per kg weight. Results. Primary HSC engraftment was documented in 8 of 10 patients. One patient developed acute GVHD on day 86 after transplantation, one patient, chronic GVHD, one patient, disease progression. Bone marrow fibrosis regression, development of full donor chimerism, and JAK2V617F-negativity were achieved in four patients after HSCT (Fig. 1). One-year overall survival was 46,7% (Fig. 2). </p> <h2>Conclusion</h2> <p> AlloHSCT is effective treatment modality for myelofibrosis. Patient- and disease- related factors should be taken into account in deciding the optimal time to consider alloHCT in order to gain the greatest benefit to the patient from such a high-risk procedure. Pretransplant JAK2-inhibitors administration may have beneficial effect on the transplant outcome. </p> <p class="Photo"> <img width="517" src="/SC-01_opt.png" height="178"><br> </p> <p class="Photo"> Figure 1. Bone marrow fibrosis before alloHSCT. Collagen fibrosis grade 3, megakaryocyte proliferation with cluster formation (a). </p> <p> Bone marrow histology day 365 after transplantation. Normal megakaryocytes. No sings of bone marrow fibrosis. Magnification X 400. H&amp;E (b). </p> <p> <img width="525" src="/SC-02_opt.png" height="518"><br> </p> <p class="Photo"> Fig. 2. Overall survival in patients with myelofibrosis after alloHSCT </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Myelofibrosis (MF) is BCR-ABL–negative myeloproliferative disorder with progressive clinical course and usually poor prognosis. Current therapeutic options for patients with MF do not demonstrate a significant impact upon the disease course. Allogeneic stem cell transplantation (alloHSCT) is currently the only treatment option with curative potential in patients with MF, especially in case of intermediate and high risk categories. Patients and methods. We analyzed the results of alloHSCT in 10 patients aged 30 to 49 (a median of 41) years. 3 patients were diagnosed with post-PV (Polycythemia Vera) myelofibrosis; 7, with primary myelofibrosis. According to the DIPSSplus score, three patients belonged to intermediate-risk group (2 points), and five patients had a high-risk disease. Two patients received alloHSCT for MF in blast phase. Five patients were positive for JAK2V617F mutation before alloHSCT; one patient had a calreticulin (CALR) mutation. Two patients were pretreated with ruxolitinib for 4 and 6 months, respectively. One patient experienced stabilization and the other, disease progression. A reduced intensity conditioning regimen (fludarabine 180 mg/m2 plus busulfan 8 mg/kg, or FLAMSABu 8 mg/kg) followed by alloHSCT from related (3) and unrelated donors (7) was performed. 7 patients with unrelated donors received ATGAM (lymphocyte immune globulin). Graft-versus-host prophylaxis was performed with Tacrolimus/ Methotrexate in eight patients, Tacrolimus/ Mycophenolate, in one patient, and Cyclosporine A/ Methotrexate, in two cases. The hematopoietic stem cell (HSC) sources were either G-CSF-mobilized peripheral blood progenitor cells for five patients, and bone marrow in five other cases. Median number of CD34+cells was 4,3 × 106 (1,95 – 8,0) per kg weight. Results. Primary HSC engraftment was documented in 8 of 10 patients. One patient developed acute GVHD on day 86 after transplantation, one patient, chronic GVHD, one patient, disease progression. Bone marrow fibrosis regression, development of full donor chimerism, and JAK2V617F-negativity were achieved in four patients after HSCT (Fig. 1). One-year overall survival was 46,7% (Fig. 2).

Conclusion

AlloHSCT is effective treatment modality for myelofibrosis. Patient- and disease- related factors should be taken into account in deciding the optimal time to consider alloHCT in order to gain the greatest benefit to the patient from such a high-risk procedure. Pretransplant JAK2-inhibitors administration may have beneficial effect on the transplant outcome.


Figure 1. Bone marrow fibrosis before alloHSCT. Collagen fibrosis grade 3, megakaryocyte proliferation with cluster formation (a).

Bone marrow histology day 365 after transplantation. Normal megakaryocytes. No sings of bone marrow fibrosis. Magnification X 400. H&E (b).


Fig. 2. Overall survival in patients with myelofibrosis after alloHSCT

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1604 [VALUE] => Allogeneic stem cell transplantation in myelofibrosis patients with intermediate-2 and high DIPSSplus risk [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Allogeneic stem cell transplantation in myelofibrosis patients with intermediate-2 and high DIPSSplus risk [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3322 [VALUE] => 35 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 35 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3323 [VALUE] => 36 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 36 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Allogeneic stem cell transplantation in myelofibrosis patients with intermediate-2 and high DIPSSplus risk

Download PDF version

Maria V. Barabanshikova, Elena V. Morozova, Vadim V. Baikov, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children’s Oncology, Hematology and Transplantation

First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg, Russia

Introduction

Myelofibrosis (MF) is BCR-ABL–negative myeloproliferative disorder with progressive clinical course and usually poor prognosis. Current therapeutic options for patients with MF do not demonstrate a significant impact upon the disease course. Allogeneic stem cell transplantation (alloHSCT) is currently the only treatment option with curative potential in patients with MF, especially in case of intermediate and high risk categories. Patients and methods. We analyzed the results of alloHSCT in 10 patients aged 30 to 49 (a median of 41) years. 3 patients were diagnosed with post-PV (Polycythemia Vera) myelofibrosis; 7, with primary myelofibrosis. According to the DIPSSplus score, three patients belonged to intermediate-risk group (2 points), and five patients had a high-risk disease. Two patients received alloHSCT for MF in blast phase. Five patients were positive for JAK2V617F mutation before alloHSCT; one patient had a calreticulin (CALR) mutation. Two patients were pretreated with ruxolitinib for 4 and 6 months, respectively. One patient experienced stabilization and the other, disease progression. A reduced intensity conditioning regimen (fludarabine 180 mg/m2 plus busulfan 8 mg/kg, or FLAMSABu 8 mg/kg) followed by alloHSCT from related (3) and unrelated donors (7) was performed. 7 patients with unrelated donors received ATGAM (lymphocyte immune globulin). Graft-versus-host prophylaxis was performed with Tacrolimus/ Methotrexate in eight patients, Tacrolimus/ Mycophenolate, in one patient, and Cyclosporine A/ Methotrexate, in two cases. The hematopoietic stem cell (HSC) sources were either G-CSF-mobilized peripheral blood progenitor cells for five patients, and bone marrow in five other cases. Median number of CD34+cells was 4,3 × 106 (1,95 – 8,0) per kg weight. Results. Primary HSC engraftment was documented in 8 of 10 patients. One patient developed acute GVHD on day 86 after transplantation, one patient, chronic GVHD, one patient, disease progression. Bone marrow fibrosis regression, development of full donor chimerism, and JAK2V617F-negativity were achieved in four patients after HSCT (Fig. 1). One-year overall survival was 46,7% (Fig. 2).

Conclusion

AlloHSCT is effective treatment modality for myelofibrosis. Patient- and disease- related factors should be taken into account in deciding the optimal time to consider alloHCT in order to gain the greatest benefit to the patient from such a high-risk procedure. Pretransplant JAK2-inhibitors administration may have beneficial effect on the transplant outcome.


Figure 1. Bone marrow fibrosis before alloHSCT. Collagen fibrosis grade 3, megakaryocyte proliferation with cluster formation (a).

Bone marrow histology day 365 after transplantation. Normal megakaryocytes. No sings of bone marrow fibrosis. Magnification X 400. H&E (b).


Fig. 2. Overall survival in patients with myelofibrosis after alloHSCT

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3311
                    [1] => 3312
                    [2] => 3313
                    [3] => 3314
                    [4] => 3315
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 71
                    [1] => 141
                    [2] => 142
                    [3] => 143
                    [4] => 144
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 71
                    [1] => 141
                    [2] => 142
                    [3] => 143
                    [4] => 144
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 1532
            [VALUE] => 126
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 126
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 1533
                    [1] => 1534
                    [2] => 1535
                    [3] => 1536
                    [4] => 1537
                    [5] => 1538
                    [6] => 1539
                    [7] => 1540
                    [8] => 1541
                    [9] => 1542
                    [10] => 1543
                    [11] => 1544
                    [12] => 1545
                    [13] => 1546
                    [14] => 1547
                    [15] => 1548
                    [16] => 1549
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 140
                    [1] => 139
                    [2] => 138
                    [3] => 137
                    [4] => 136
                    [5] => 135
                    [6] => 134
                    [7] => 133
                    [8] => 132
                    [9] => 131
                    [10] => 130
                    [11] => 129
                    [12] => 128
                    [13] => 127
                    [14] => 126
                    [15] => 42
                    [16] => 34
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                    [9] => 
                    [10] => 
                    [11] => 
                    [12] => 
                    [13] => 
                    [14] => 
                    [15] => 
                    [16] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 140
                    [1] => 139
                    [2] => 138
                    [3] => 137
                    [4] => 136
                    [5] => 135
                    [6] => 134
                    [7] => 133
                    [8] => 132
                    [9] => 131
                    [10] => 130
                    [11] => 129
                    [12] => 128
                    [13] => 127
                    [14] => 126
                    [15] => 42
                    [16] => 34
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                    [9] => 
                    [10] => 
                    [11] => 
                    [12] => 
                    [13] => 
                    [14] => 
                    [15] => 
                    [16] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 1550
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Мария Ю. Аверьянова<sup>1</sup>, Владимир Н. Вавилов<sup>1</sup>, Наталья В Станчева<sup>1</sup>, Светлана В. Разумова1, Анастасия С. Боровкова<sup>1</sup>, Олеся В. Паина<sup>1</sup>, Полина В. Кожокарь<sup>1</sup>, Кирилл А. Екушов<sup>1</sup>, Андрей В. Козлов<sup>1</sup>, Юлия Г. Федюкова<sup>1</sup>, Яна В. Гудожникова<sup>1,</sup> Анна А. Спиридонова<sup>1</sup>, Надежда А. Шаляпина<sup>2</sup>,  Светлана А. Ряховских<sup>2</sup>,  Анна В. Любимова<sup>2</sup>, Людмила С. Зубаровская<sup>1</sup>, Борис В. Афанасьев<sup>1</sup>.</p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Мария Ю. Аверьянова1, Владимир Н. Вавилов1, Наталья В Станчева1, Светлана В. Разумова1, Анастасия С. Боровкова1, Олеся В. Паина1, Полина В. Кожокарь1, Кирилл А. Екушов1, Андрей В. Козлов1, Юлия Г. Федюкова1, Яна В. Гудожникова1, Анна А. Спиридонова1, Надежда А. Шаляпина2, Светлана А. Ряховских2, Анна В. Любимова2, Людмила С. Зубаровская1, Борис В. Афанасьев1.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1551 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p><sup>1</sup> Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация.</p> <p><sup>2</sup> Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Российская Федерация.</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1 Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация.

2 Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Российская Федерация.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1552 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение </h2> <p class="Summery">Развитие инфекции – наиболее часто встречающееся осложнение после алло-ТГСК. За последние годы характер инфекционных осложнений претерпел изменения, связанные с расширением показаний, увеличением числа альтернативных источников ГСК, внедрением в практику новых препаратов – моноклональных антител (МАТ) и цитостатических препаратов, обладающих выраженным иммуносупрессивным действием. </p> <h2>Цель</h2> <p class="Summery">Изучить эпидемиологию, частоту и особенности БИ у детей и подростков, возникающих в течение первого года после различных видов алло-ТГСК.</p> <h2>Материалы и методы </h2> <p class="Summery">В исследование включено 155 пациентов детского и подросткового возраста после алло-ТГСК. Профилактику инфекционных осложнений у реципиентов алло-ТГСК проводили в соответствии с рекомендациями Европейской конференции по инфекционным осложнениям при лейкозах (ECIL 1-4th). Идентификацию выделенных микроорганизмов осуществляли с использованием автоматического анализатора «VITEK-2» (bioMerieux, Франция). </p> <h2>Результаты</h2> <p class="Summery">Развитие БИ после алло-ТГСК наблюдалось у 80% больных. Пяти-летняя общая выживаемость составила 36,3% среди пациентов перенесших БИ, без БИ – 87,1% (p&lt;0,001). При анализе спектра выделенных микроорганизмов отмечено возрастание общей доли Гр (+) бактерий (42% в 2008-2009 гг. против 47% в 2010-2013 гг., p&lt;0,001), в том числе Enterococcus spp. (14% в 2008-2009 гг. против 19,5% в 2010-2013 гг., р=0,015), резистентных к ванкомицину энтерококков (VRE) (4% в 2008-2009 гг. против 9,5% в 2010-2013 гг., р=0,049). Рост доли Enterococcus spp. в период 2010-2013 гг. обусловлен увеличением количества штаммов E. faecalis с 10% до 13%, E.faecium (VRE), с 17,1% до 24,7% в 2011 и 2013 гг., соответственно (р=0,05). Спектр возбудителей БИ имеет различия в зависимости от периода после алло-ТГСК – до приживления трансплантата преобладают инфекции, вызванные Гр(+) возбудителями (p=0,037). В позднем периоде обнаружена более низкая частота встречаемости для всех возбудителей, в большей степени для E.coli, Enterobacter sp., Acinetobacter sp., Citrobacter (p=0,001). Структура БИ не зависила от периода после алло-ТГСК, наиболее часто представлена бактериемией (38,7%), респираторными инфекциями (22,5%), инфекциями ЛОР-органов и мягких тканей – 14%, среди БИ только частота ИМВП в раннем периоде была выше, по сравнению с поздним периодом (p=0,004). Наиболее значимыми факторами риска развития БИ являлись: острый лейкоз (p=0,044), тяжелые инфекционные осложнения в анамнезе до алло-ТГСК (p=0,001), колонизация ротовой полости патогенной и условно-патогенной микрофлорой (Enterococcus spp., Гр(-) флора) (p=0,015), острая РТПХ 3-4 ст. (p=0,002), длительное использование ГКС в терапии острой РТПХ (p=0,008), применение МАТ в терапии хронической РТПХ (p=0,036), тяжелая гипогаммаглобулинемия, требующая заместительной терапии ВВИГ (p&lt;0,001), ЦМВ и ВПГ- инфекции после алло-ТГСК (p=0,001 и p=0,043). Резистентность микроорганизмов к ципрофлоксацину в периоде 2008-2009 гг.составила 38%, возросла в 2010-2013 гг. – 65% (p&lt;0,001), особенно для Kl.pneumoniae (p&lt;0,001) и Enterobacter sp. (p=0,005), E.coli (p&lt;0,001), а так же Гр(+) кокков – S.epidermidis (p&lt;0,001). </p> <h2>Выводы</h2> <p class="Summery">Крайне важным является изучение факторов, ассоциированных с риском развития БИ после алло-ТГСК, мониторинг эпидемиологии возбудителей БИ. Изменение спектра и чувствительности к антибиотикам возбудителей БИ вызывает необходимость пересмотра программ деконтаминации кишечника, (являющегося резервуаром для полирезистентных штаммов в 90%), тактики эмпирического и направленного назначения противомикробных препаратов. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Развитие инфекции – наиболее часто встречающееся осложнение после алло-ТГСК. За последние годы характер инфекционных осложнений претерпел изменения, связанные с расширением показаний, увеличением числа альтернативных источников ГСК, внедрением в практику новых препаратов – моноклональных антител (МАТ) и цитостатических препаратов, обладающих выраженным иммуносупрессивным действием.

Цель

Изучить эпидемиологию, частоту и особенности БИ у детей и подростков, возникающих в течение первого года после различных видов алло-ТГСК.

Материалы и методы

В исследование включено 155 пациентов детского и подросткового возраста после алло-ТГСК. Профилактику инфекционных осложнений у реципиентов алло-ТГСК проводили в соответствии с рекомендациями Европейской конференции по инфекционным осложнениям при лейкозах (ECIL 1-4th). Идентификацию выделенных микроорганизмов осуществляли с использованием автоматического анализатора «VITEK-2» (bioMerieux, Франция).

Результаты

Развитие БИ после алло-ТГСК наблюдалось у 80% больных. Пяти-летняя общая выживаемость составила 36,3% среди пациентов перенесших БИ, без БИ – 87,1% (p<0,001). При анализе спектра выделенных микроорганизмов отмечено возрастание общей доли Гр (+) бактерий (42% в 2008-2009 гг. против 47% в 2010-2013 гг., p<0,001), в том числе Enterococcus spp. (14% в 2008-2009 гг. против 19,5% в 2010-2013 гг., р=0,015), резистентных к ванкомицину энтерококков (VRE) (4% в 2008-2009 гг. против 9,5% в 2010-2013 гг., р=0,049). Рост доли Enterococcus spp. в период 2010-2013 гг. обусловлен увеличением количества штаммов E. faecalis с 10% до 13%, E.faecium (VRE), с 17,1% до 24,7% в 2011 и 2013 гг., соответственно (р=0,05). Спектр возбудителей БИ имеет различия в зависимости от периода после алло-ТГСК – до приживления трансплантата преобладают инфекции, вызванные Гр(+) возбудителями (p=0,037). В позднем периоде обнаружена более низкая частота встречаемости для всех возбудителей, в большей степени для E.coli, Enterobacter sp., Acinetobacter sp., Citrobacter (p=0,001). Структура БИ не зависила от периода после алло-ТГСК, наиболее часто представлена бактериемией (38,7%), респираторными инфекциями (22,5%), инфекциями ЛОР-органов и мягких тканей – 14%, среди БИ только частота ИМВП в раннем периоде была выше, по сравнению с поздним периодом (p=0,004). Наиболее значимыми факторами риска развития БИ являлись: острый лейкоз (p=0,044), тяжелые инфекционные осложнения в анамнезе до алло-ТГСК (p=0,001), колонизация ротовой полости патогенной и условно-патогенной микрофлорой (Enterococcus spp., Гр(-) флора) (p=0,015), острая РТПХ 3-4 ст. (p=0,002), длительное использование ГКС в терапии острой РТПХ (p=0,008), применение МАТ в терапии хронической РТПХ (p=0,036), тяжелая гипогаммаглобулинемия, требующая заместительной терапии ВВИГ (p<0,001), ЦМВ и ВПГ- инфекции после алло-ТГСК (p=0,001 и p=0,043). Резистентность микроорганизмов к ципрофлоксацину в периоде 2008-2009 гг.составила 38%, возросла в 2010-2013 гг. – 65% (p<0,001), особенно для Kl.pneumoniae (p<0,001) и Enterobacter sp. (p=0,005), E.coli (p<0,001), а так же Гр(+) кокков – S.epidermidis (p<0,001).

Выводы

Крайне важным является изучение факторов, ассоциированных с риском развития БИ после алло-ТГСК, мониторинг эпидемиологии возбудителей БИ. Изменение спектра и чувствительности к антибиотикам возбудителей БИ вызывает необходимость пересмотра программ деконтаминации кишечника, (являющегося резервуаром для полирезистентных штаммов в 90%), тактики эмпирического и направленного назначения противомикробных препаратов.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1553 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p class="Autor"> Maria Yu. Averianova<sup>1</sup>, Vladimir N. Vavilov<sup>1</sup>, Natalia V. Stancheva<sup>1</sup><span>, Svetlana V. Razumova<sup>1</sup>, Anastasia S. Borovkova<sup>1</sup>, Olesya V. Paina<sup>1</sup>, Polina V. Kozhokar<sup>1</sup>, Kirill A. Ekushov<sup>1</sup>, Andrey V. Kozlov<sup>1</sup>, Yulia G. Fedukova<sup>1</sup>, Inna V. Markova<sup>1</sup>, Yana V. Gudozhnikova<sup>1</sup>, Anna A. Spiridonova<sup>1</sup>, Nadezhda А. Schaliapina<sup>2</sup>, Svetlana A. Riachovskych<sup>2</sup>, Anna V. Lubimova<sup>2</sup>, Ludmila S. Zubarovskaya<sup>1</sup>, Boris V. Afanasyev<sup>1</sup></span> </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Maria Yu. Averianova1, Vladimir N. Vavilov1, Natalia V. Stancheva1, Svetlana V. Razumova1, Anastasia S. Borovkova1, Olesya V. Paina1, Polina V. Kozhokar1, Kirill A. Ekushov1, Andrey V. Kozlov1, Yulia G. Fedukova1, Inna V. Markova1, Yana V. Gudozhnikova1, Anna A. Spiridonova1, Nadezhda А. Schaliapina2, Svetlana A. Riachovskych2, Anna V. Lubimova2, Ludmila S. Zubarovskaya1, Boris V. Afanasyev1

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1554 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p><sup>1</sup> R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Saint Petersburg I. Pavlov State Medical University St. Petersburg, Russian Federation; <sup>2</sup> I. I. Mechnikov Northwest State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1 R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Saint Petersburg I. Pavlov State Medical University St. Petersburg, Russian Federation; 2 I. I. Mechnikov Northwest State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1555 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p class="Summery">Infections are the most common complications in allo-HSCT. Over recent years, the origins of infectious complications have undergone some changes associated with extended indications, usage of alternative HSC sources, introduction of new drugs, e.g., monoclonal antibodies (MAbs) and cytotoxic drugs, which exhibit specific immunosuppressive effects. The aim of present study was to epidemiological survey, evaluation of frequency, and specific features of BI occuring in children and adolescents, during the first year after allo-HSCT of different types. Materials and methods. The study included 155 pediatric and adolescent patients observed following allo-HSCT. Prevention of infectious complications in the allo-HSC recipients was performed in accordance with Recommendations of the European Conference on Infectious Complications in Leukemia (ECIL 1-4th Edition). Identification of the microbial isolates was performed using an automatic analyzer «VITEK-2» (BioMerieux, France). Results. Development of BI after allo-HSCT was registered in 80% of the patients. The five-year overall survival rate among patients undergoing BI versus BI-free patients was, respectively, 36,3% and 87,1% (p&lt;0,001). When analysing pattern of the isolated pathogens, we have revealed an increased proportion of gram-positive (GP) bacteria with time (47% in 2010-2013 vs 42% in 2008-2009, p&lt;0,001), at the expense of Enterococcus spp. (14% in 2008-2009 vs 19,5% in 2010-2013, p=0,015), vancomycin-resistant enterococci (VRE) (4% in 2008-2009 vs 9,5% in 2010-2013, p=0,049). A growing proportion of Enterococcus spp. over 2010-2013 was due to increased number of E.faecalis strains (from 10% to 13%), E.faecium (VRE), from 17,1% to 24,7%, respectively, for 2011 and 2013 (p=0,05). The spectrum of the BI pathogens proved to be dependent on the time period post-HSCT, i. e., Gram-positive agents were prevalent before the HSC engraftment (p=0,037). At the later terms, all the pathogens were found at lower rates, especially, E.coli, Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Citrobacter (p=0,001). The BI clinical patterns, generally, did not depend on the period post-HSCT, most often presented with bacteremia (38,7%), respiratory infections (22,5%), ORL-, and soft tissue lesions (14%). Nevertheless, the urinary tract infections proved to be more common at the earlier post-transplant terms as compared to the later period (p = 0,004). The most significant underlying risk factors for BI were as follows: acute leukemia (p=0,044); severe infectious complications preceding allo-HSCT (p=0,001); oral cavity colonization with pathogenic and opportunistic microflora (e. g., Enterococcus spp., Gram-negative bacteria, p=0,015); acute GVHD of grade III-IV (p=0,002); prolonged corticosteroids for treatment of acute GVHD (p=0,008); administration of immunosuppressive MAbs in chronic GVHD (p=0,036); severe hypogammaglobulinemia requiring IVIG replacement therapy (p&lt;0,001); CMV and/or HSV infection after allo-HSCT (resp., p=0,001, and p=0,043). The rate of microbial resistance to ciprofloxacin was 38% over the period of 2008-2009, then followed by increased resistance over 2010-2013 – 65% (p&lt;0,001), especially for Kl.pneumoniae (p&lt;0,001) and Enterobacter spp. (p=0,005), </span><span>E.coli (p&lt;0,001), as well as GP cocci, i.e., S.epidermidis (p&lt;0,001). Conclusions. There are several important clinical factors associated with the risk of BI observed after allo-HSCT. Epidemiological monitoring of specific pathogens should be also performed. Changes in the microbial pattern and sensitivity to antibiotics among the BI pathogens makes it necessary to revise the intestinal decontamination programs, since gut is a reservoir for 90% of the multidrug-resistant strains. The strategy of empirical and targeted antimicrobial prescription should be considered as well.</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Infections are the most common complications in allo-HSCT. Over recent years, the origins of infectious complications have undergone some changes associated with extended indications, usage of alternative HSC sources, introduction of new drugs, e.g., monoclonal antibodies (MAbs) and cytotoxic drugs, which exhibit specific immunosuppressive effects. The aim of present study was to epidemiological survey, evaluation of frequency, and specific features of BI occuring in children and adolescents, during the first year after allo-HSCT of different types. Materials and methods. The study included 155 pediatric and adolescent patients observed following allo-HSCT. Prevention of infectious complications in the allo-HSC recipients was performed in accordance with Recommendations of the European Conference on Infectious Complications in Leukemia (ECIL 1-4th Edition). Identification of the microbial isolates was performed using an automatic analyzer «VITEK-2» (BioMerieux, France). Results. Development of BI after allo-HSCT was registered in 80% of the patients. The five-year overall survival rate among patients undergoing BI versus BI-free patients was, respectively, 36,3% and 87,1% (p<0,001). When analysing pattern of the isolated pathogens, we have revealed an increased proportion of gram-positive (GP) bacteria with time (47% in 2010-2013 vs 42% in 2008-2009, p<0,001), at the expense of Enterococcus spp. (14% in 2008-2009 vs 19,5% in 2010-2013, p=0,015), vancomycin-resistant enterococci (VRE) (4% in 2008-2009 vs 9,5% in 2010-2013, p=0,049). A growing proportion of Enterococcus spp. over 2010-2013 was due to increased number of E.faecalis strains (from 10% to 13%), E.faecium (VRE), from 17,1% to 24,7%, respectively, for 2011 and 2013 (p=0,05). The spectrum of the BI pathogens proved to be dependent on the time period post-HSCT, i. e., Gram-positive agents were prevalent before the HSC engraftment (p=0,037). At the later terms, all the pathogens were found at lower rates, especially, E.coli, Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Citrobacter (p=0,001). The BI clinical patterns, generally, did not depend on the period post-HSCT, most often presented with bacteremia (38,7%), respiratory infections (22,5%), ORL-, and soft tissue lesions (14%). Nevertheless, the urinary tract infections proved to be more common at the earlier post-transplant terms as compared to the later period (p = 0,004). The most significant underlying risk factors for BI were as follows: acute leukemia (p=0,044); severe infectious complications preceding allo-HSCT (p=0,001); oral cavity colonization with pathogenic and opportunistic microflora (e. g., Enterococcus spp., Gram-negative bacteria, p=0,015); acute GVHD of grade III-IV (p=0,002); prolonged corticosteroids for treatment of acute GVHD (p=0,008); administration of immunosuppressive MAbs in chronic GVHD (p=0,036); severe hypogammaglobulinemia requiring IVIG replacement therapy (p<0,001); CMV and/or HSV infection after allo-HSCT (resp., p=0,001, and p=0,043). The rate of microbial resistance to ciprofloxacin was 38% over the period of 2008-2009, then followed by increased resistance over 2010-2013 – 65% (p<0,001), especially for Kl.pneumoniae (p<0,001) and Enterobacter spp. (p=0,005), E.coli (p<0,001), as well as GP cocci, i.e., S.epidermidis (p<0,001). Conclusions. There are several important clinical factors associated with the risk of BI observed after allo-HSCT. Epidemiological monitoring of specific pathogens should be also performed. Changes in the microbial pattern and sensitivity to antibiotics among the BI pathogens makes it necessary to revise the intestinal decontamination programs, since gut is a reservoir for 90% of the multidrug-resistant strains. The strategy of empirical and targeted antimicrobial prescription should be considered as well.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1556 [VALUE] => Epidemiology and risk factors for bacterial infections (BI) in children and adolescents after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Epidemiology and risk factors for bacterial infections (BI) in children and adolescents after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3316 [VALUE] => 33 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 33 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3317 [VALUE] => 34 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 34 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Epidemiology and risk factors for bacterial infections (BI) in children and adolescents after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)

Download PDF version

Maria Yu. Averianova1, Vladimir N. Vavilov1, Natalia V. Stancheva1, Svetlana V. Razumova1, Anastasia S. Borovkova1, Olesya V. Paina1, Polina V. Kozhokar1, Kirill A. Ekushov1, Andrey V. Kozlov1, Yulia G. Fedukova1, Inna V. Markova1, Yana V. Gudozhnikova1, Anna A. Spiridonova1, Nadezhda А. Schaliapina2, Svetlana A. Riachovskych2, Anna V. Lubimova2, Ludmila S. Zubarovskaya1, Boris V. Afanasyev1

1 R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Saint Petersburg I. Pavlov State Medical University St. Petersburg, Russian Federation; 2 I. I. Mechnikov Northwest State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation

Introduction

Infections are the most common complications in allo-HSCT. Over recent years, the origins of infectious complications have undergone some changes associated with extended indications, usage of alternative HSC sources, introduction of new drugs, e.g., monoclonal antibodies (MAbs) and cytotoxic drugs, which exhibit specific immunosuppressive effects. The aim of present study was to epidemiological survey, evaluation of frequency, and specific features of BI occuring in children and adolescents, during the first year after allo-HSCT of different types. Materials and methods. The study included 155 pediatric and adolescent patients observed following allo-HSCT. Prevention of infectious complications in the allo-HSC recipients was performed in accordance with Recommendations of the European Conference on Infectious Complications in Leukemia (ECIL 1-4th Edition). Identification of the microbial isolates was performed using an automatic analyzer «VITEK-2» (BioMerieux, France). Results. Development of BI after allo-HSCT was registered in 80% of the patients. The five-year overall survival rate among patients undergoing BI versus BI-free patients was, respectively, 36,3% and 87,1% (p<0,001). When analysing pattern of the isolated pathogens, we have revealed an increased proportion of gram-positive (GP) bacteria with time (47% in 2010-2013 vs 42% in 2008-2009, p<0,001), at the expense of Enterococcus spp. (14% in 2008-2009 vs 19,5% in 2010-2013, p=0,015), vancomycin-resistant enterococci (VRE) (4% in 2008-2009 vs 9,5% in 2010-2013, p=0,049). A growing proportion of Enterococcus spp. over 2010-2013 was due to increased number of E.faecalis strains (from 10% to 13%), E.faecium (VRE), from 17,1% to 24,7%, respectively, for 2011 and 2013 (p=0,05). The spectrum of the BI pathogens proved to be dependent on the time period post-HSCT, i. e., Gram-positive agents were prevalent before the HSC engraftment (p=0,037). At the later terms, all the pathogens were found at lower rates, especially, E.coli, Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Citrobacter (p=0,001). The BI clinical patterns, generally, did not depend on the period post-HSCT, most often presented with bacteremia (38,7%), respiratory infections (22,5%), ORL-, and soft tissue lesions (14%). Nevertheless, the urinary tract infections proved to be more common at the earlier post-transplant terms as compared to the later period (p = 0,004). The most significant underlying risk factors for BI were as follows: acute leukemia (p=0,044); severe infectious complications preceding allo-HSCT (p=0,001); oral cavity colonization with pathogenic and opportunistic microflora (e. g., Enterococcus spp., Gram-negative bacteria, p=0,015); acute GVHD of grade III-IV (p=0,002); prolonged corticosteroids for treatment of acute GVHD (p=0,008); administration of immunosuppressive MAbs in chronic GVHD (p=0,036); severe hypogammaglobulinemia requiring IVIG replacement therapy (p<0,001); CMV and/or HSV infection after allo-HSCT (resp., p=0,001, and p=0,043). The rate of microbial resistance to ciprofloxacin was 38% over the period of 2008-2009, then followed by increased resistance over 2010-2013 – 65% (p<0,001), especially for Kl.pneumoniae (p<0,001) and Enterobacter spp. (p=0,005), E.coli (p<0,001), as well as GP cocci, i.e., S.epidermidis (p<0,001). Conclusions. There are several important clinical factors associated with the risk of BI observed after allo-HSCT. Epidemiological monitoring of specific pathogens should be also performed. Changes in the microbial pattern and sensitivity to antibiotics among the BI pathogens makes it necessary to revise the intestinal decontamination programs, since gut is a reservoir for 90% of the multidrug-resistant strains. The strategy of empirical and targeted antimicrobial prescription should be considered as well.

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3324
                    [1] => 3325
                    [2] => 3326
                    [3] => 3327
                    [4] => 3328
                    [5] => 3329
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 159
                    [1] => 45
                    [2] => 160
                    [3] => 161
                    [4] => 162
                    [5] => 163
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 159
                    [1] => 45
                    [2] => 160
                    [3] => 161
                    [4] => 162
                    [5] => 163
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 1656
            [VALUE] => 154
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 154
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 1657
                    [1] => 1658
                    [2] => 1659
                    [3] => 1660
                    [4] => 1661
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 158
                    [1] => 157
                    [2] => 156
                    [3] => 155
                    [4] => 154
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 158
                    [1] => 157
                    [2] => 156
                    [3] => 155
                    [4] => 154
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 1662
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Смбат С. Дагбашян, Ната А. Мелкикян, Лусине С. Саакян, М.В. Саарян </p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Смбат С. Дагбашян, Ната А. Мелкикян, Лусине С. Саакян, М.В. Саарян

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1663 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Гематологический центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Республика Армения</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Гематологический центр им. проф. Р. Еоляна, Ереван, Республика Армения

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1664 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p>Одной из актуактуальных проблем современной медицины затрагивающей интересы всего человечества является рост заболеваемости злокачественными неоплазиями. Гематологические неоплазии представляют собой гетерогенную группу заболеваний с различным трендом заболеваемости, прогноза и этиологии. Показатель распространенности злокачественными новообразованиями крови значительно низок (около 10 на 100 000 населения в год) и занимает 6-8 место среди всех новообразований, составляя 6-7% из их общего числа. В развитых странах 1% смертности приходится на гемобластозы. Большинство исследователей при описании заболеваемости гематологических неоплазий выделяют следующие нозологии: ходжкинские (ХЛ) и неходжкинские лимфомы (НХЛ), лейкозы (острые и хронические). Принимая во внимание, что Армения является этнически однородной страной (основное население (97,89%) армяне) любое эпидемиологическое исследование приобретает статус когортного или популяционного, и создает хорошие перспективы для проведения экспериментальных и клинических исследований.</p> <h2>Цель</h2> <p>Целью нашей работы служил анализ показателей распространенности гемобластозов в армянской популяции за период 2004-2014 годов.</p> <h2>Материал и методы</h2> <p>В исследовании использовались амбулаторно-диспансерные карты, журналы госпитализации, а также данные из регистра крови Гематологического центра им. Р. Еоляна. Материалы были дополнены данными из реестра онкологических заболеваний Национального онкологического центра им. В. Фанарджян, а также материалами регистрации причин смерти. Демографические данные были получены в Национальном статистическом центре РА. Вся информация была статистически проанализирована с помощью программы EPI INFO-2002. Были рассчитаны «грубые»» и стандартизированные показатели в соответствии с Т-критерием Стьюдента.</p> <h2>Результаты</h2> <p>Анализ проведенных исследований выявил высокие показатели заболеваемости ЛХ и НХЛ, а также острыми лейкозами (ОЛ) (соответственно 3,6; 3,4 и 3,19). По показателям распространенности превалировали НХЛ, ЛХ, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и ОЛ (соответственно 20,9; 19,8; 17,4 и 16,6). Анализ отношения распространенности к заболеваемости выявил высокие показатели в случае ХЛЛ (14.1), миелопролиферации (12,4) и ХМЛ (9,6), что показывает высокую выживаемость пациентов в этих группах. Распределение случаев по полу выявило однородность в обоих случаях (p&lt;0,001). Важно отметить, что в Армени у женщин гематологические неоплазии находятся на третьем месте, а в случае мужчин – на четвертом, среди всех онкологических заболеваний. В нашем исследовании ОЛ преобладали в детском возрасте и в группе пациентов в возрасте 15-24 гг. В возрастной группе 25-34 наиболее часто встречались ЛХ, тогда как, в более старших возрастных группах – НХЛ. Случаи ХЛЛ, миелопролиферации и множественной миеломы не зарегистрированы в возрастных группах 0-14 и 15-24. Среди всех возрастных групп, группа более 55 лет и старше выделялась высокими показателями заболеваемости всеми указанными нозологиями. При сравнении показателей заболеваемости с исследованиями других стран выявлено определенное сходство с данными России и Германии. При сравнении с данными, полученными раннее в 1966-1971 гг. и 1998-2004 гг., отмечалось значительное увеличение заболеваемости гемобластозами за счет увеличения доли лимфом и множественной миеломы. Выявлен также высокий уровень смертности от ОЛ и НХЛ. Примечательно, что высокие показатели смертности наблюдаются у женщин только в случае миеломы, при остальных нозологиях преобладает мужская смертность (p&lt;0,001). Таким образом, проведенные исследования выявили рост злокачественных гематологических неоплазий за счет увеличения доли лимфом и множественной миеломы. Полученные результаты могут помочь в организации онкогематологической помощи населению и планированию клинических исследований в Республике Армения.</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Одной из актуактуальных проблем современной медицины затрагивающей интересы всего человечества является рост заболеваемости злокачественными неоплазиями. Гематологические неоплазии представляют собой гетерогенную группу заболеваний с различным трендом заболеваемости, прогноза и этиологии. Показатель распространенности злокачественными новообразованиями крови значительно низок (около 10 на 100 000 населения в год) и занимает 6-8 место среди всех новообразований, составляя 6-7% из их общего числа. В развитых странах 1% смертности приходится на гемобластозы. Большинство исследователей при описании заболеваемости гематологических неоплазий выделяют следующие нозологии: ходжкинские (ХЛ) и неходжкинские лимфомы (НХЛ), лейкозы (острые и хронические). Принимая во внимание, что Армения является этнически однородной страной (основное население (97,89%) армяне) любое эпидемиологическое исследование приобретает статус когортного или популяционного, и создает хорошие перспективы для проведения экспериментальных и клинических исследований.

Цель

Целью нашей работы служил анализ показателей распространенности гемобластозов в армянской популяции за период 2004-2014 годов.

Материал и методы

В исследовании использовались амбулаторно-диспансерные карты, журналы госпитализации, а также данные из регистра крови Гематологического центра им. Р. Еоляна. Материалы были дополнены данными из реестра онкологических заболеваний Национального онкологического центра им. В. Фанарджян, а также материалами регистрации причин смерти. Демографические данные были получены в Национальном статистическом центре РА. Вся информация была статистически проанализирована с помощью программы EPI INFO-2002. Были рассчитаны «грубые»» и стандартизированные показатели в соответствии с Т-критерием Стьюдента.

Результаты

Анализ проведенных исследований выявил высокие показатели заболеваемости ЛХ и НХЛ, а также острыми лейкозами (ОЛ) (соответственно 3,6; 3,4 и 3,19). По показателям распространенности превалировали НХЛ, ЛХ, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и ОЛ (соответственно 20,9; 19,8; 17,4 и 16,6). Анализ отношения распространенности к заболеваемости выявил высокие показатели в случае ХЛЛ (14.1), миелопролиферации (12,4) и ХМЛ (9,6), что показывает высокую выживаемость пациентов в этих группах. Распределение случаев по полу выявило однородность в обоих случаях (p<0,001). Важно отметить, что в Армени у женщин гематологические неоплазии находятся на третьем месте, а в случае мужчин – на четвертом, среди всех онкологических заболеваний. В нашем исследовании ОЛ преобладали в детском возрасте и в группе пациентов в возрасте 15-24 гг. В возрастной группе 25-34 наиболее часто встречались ЛХ, тогда как, в более старших возрастных группах – НХЛ. Случаи ХЛЛ, миелопролиферации и множественной миеломы не зарегистрированы в возрастных группах 0-14 и 15-24. Среди всех возрастных групп, группа более 55 лет и старше выделялась высокими показателями заболеваемости всеми указанными нозологиями. При сравнении показателей заболеваемости с исследованиями других стран выявлено определенное сходство с данными России и Германии. При сравнении с данными, полученными раннее в 1966-1971 гг. и 1998-2004 гг., отмечалось значительное увеличение заболеваемости гемобластозами за счет увеличения доли лимфом и множественной миеломы. Выявлен также высокий уровень смертности от ОЛ и НХЛ. Примечательно, что высокие показатели смертности наблюдаются у женщин только в случае миеломы, при остальных нозологиях преобладает мужская смертность (p<0,001). Таким образом, проведенные исследования выявили рост злокачественных гематологических неоплазий за счет увеличения доли лимфом и множественной миеломы. Полученные результаты могут помочь в организации онкогематологической помощи населению и планированию клинических исследований в Республике Армения.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1665 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Smbat S. Daghbashyan, Nata A. Melkikyan, Lussine.S. Sahakyan, M.V.Saharyan, R.Yolyan</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Smbat S. Daghbashyan, Nata A. Melkikyan, Lussine.S. Sahakyan, M.V.Saharyan, R.Yolyan

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1666 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Center of Haematology, Yerevan, Republic of Armenia </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Center of Haematology, Yerevan, Republic of Armenia

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1667 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p>Growing rates of malignancies represent one of the most topical problems, affecting the interests of the entire mankind. Hematological malignancies make a heterogeneous group of diseases with different incidence, prognosis and etiology. The prevalence rate of hematological malignancies is rather lоw (ca. 10/100,000 per year) and takes the 6-8th place among the entire tumor morbidity (6-7% of total). In developed countries, hematological malignancies make 1% of all death causes. Their share is 6-10% among all causes of death from malignancies, and it makes 50% among younger patients (&lt;30 years of age). When classifying the hematological neoplasms, most researchers distinguish the following groups: Hodgkin’s and non-Hodgkin’s lymphomas (HL and NHL), leukemias (acute and chronic). Taking into account that Armenia is an ethnically homogeneous country (97,9% are Armenians), any epidemiologic study becomes a population or cohort study, thus creating good prospects for conducting experimental and clinical trials.</p> <h2>Aim</h2> <p>The aim of our work was to carry out analysis of the hematological malignancies, i.e., their prevalence, incidence and mortality rates among the Armenian population for the time period of 2004-2014.</p> <h2>Material and methods</h2> <p>The initial data for this survey have been derived from ambulance/dispensary cards, hospitalization journals, and clinical data from the Registry of Blood Diseases at the R.Yolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia. The data has been supplemented by the data from the Registry of Oncological Diseases of the V. Fanarjyan NCO, as well as from death certificates. The demographic data has been obtained from the National Statistics Board of Republic of Armenia. The obtained data has been statistically analyzed using EPI INFO-2002 program. “Rough” and standardized indices have been calculated. Appropriate comparisons with the data form national and regional statistics has been conducted with parametric criteria.</p> <h2>Results</h2> <p>Analysis of the data obtained has shown that, in terms of morbidity incidence, we could see that Hodgkin’s and non-Hodgkin’s lymphomas, as well as acute leukemias, take the 1<span class="char-style-override-2">st</span> position (accordingly 3,6; 3,4 and 3,2). In terms of prevalence, the non-Hodgkin’s and Hodgkin’s lymphomas, chronic lymphocytic leukemia (CLL) followed by acute leukemias are the predominant clinical entities (accordingly 20,9; 19,8; 17,4 and 16,6).The prevalence-to-incidence ratio revealed high rates for CLL (14,1), myeloproliferative disease (MPD) (12,4) and CML (9,6), thus reflecting a high survival rate of patients in these groups. The distribution of cases by gender in both events is almost identical (p&lt;0,001). It is important to note that, in female population, hematological malignancies are in the 3rd position, whereas for male cohorts, it is in the 4th place among all oncological diseases in Armenia. In our study, acute leukemias prevailed in childhood, and among patients aged of 15 to 24 yeas old. In the age group of 25 to 34 y. o., HL was predominant, whereas in older age groups, NHL was more frequent (p&lt;0,001). Cases of CLL, MPD and multiple myeloma were not registered in the age groups of 0 to 14 and 15 to 24 y. o. Among all age groups, the cohort &gt;55 y. o. should be mentioned, since the highest morbidity rates of all blood/lymphoid cancers were observed in this age group. When comparing incidence of hematological malignancies in Armenia to appropriate data from abroad, a similarity is revealed with Russia and Germany. If comparing our data to those obtained for 1966-1971 and 1998-2004 periods, one may detect a significantly increased incidence of hematological malignancies among population, due to higher rates of lymphoma and multiple myeloma. The highest mortality rates were revealed among patients with acute leukemias and non-Hodgkin’s lymphomas. Notably, higher morbidity rates in females were observed only for multiple myeloma. With other malignancies, mortality among males was prevalent (p&lt;0,001). Thus, the statistics performed have revealed a significantly increased prevalence of hematological malignancies, due to growing ratio of lymphomas and multiple myeloma. The obtained results may help in optimal implementation of onco-hematological aid in the population and planning of clinical research in the Republic of Armenia.</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Growing rates of malignancies represent one of the most topical problems, affecting the interests of the entire mankind. Hematological malignancies make a heterogeneous group of diseases with different incidence, prognosis and etiology. The prevalence rate of hematological malignancies is rather lоw (ca. 10/100,000 per year) and takes the 6-8th place among the entire tumor morbidity (6-7% of total). In developed countries, hematological malignancies make 1% of all death causes. Their share is 6-10% among all causes of death from malignancies, and it makes 50% among younger patients (<30 years of age). When classifying the hematological neoplasms, most researchers distinguish the following groups: Hodgkin’s and non-Hodgkin’s lymphomas (HL and NHL), leukemias (acute and chronic). Taking into account that Armenia is an ethnically homogeneous country (97,9% are Armenians), any epidemiologic study becomes a population or cohort study, thus creating good prospects for conducting experimental and clinical trials.

Aim

The aim of our work was to carry out analysis of the hematological malignancies, i.e., their prevalence, incidence and mortality rates among the Armenian population for the time period of 2004-2014.

Material and methods

The initial data for this survey have been derived from ambulance/dispensary cards, hospitalization journals, and clinical data from the Registry of Blood Diseases at the R.Yolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia. The data has been supplemented by the data from the Registry of Oncological Diseases of the V. Fanarjyan NCO, as well as from death certificates. The demographic data has been obtained from the National Statistics Board of Republic of Armenia. The obtained data has been statistically analyzed using EPI INFO-2002 program. “Rough” and standardized indices have been calculated. Appropriate comparisons with the data form national and regional statistics has been conducted with parametric criteria.

Results

Analysis of the data obtained has shown that, in terms of morbidity incidence, we could see that Hodgkin’s and non-Hodgkin’s lymphomas, as well as acute leukemias, take the 1st position (accordingly 3,6; 3,4 and 3,2). In terms of prevalence, the non-Hodgkin’s and Hodgkin’s lymphomas, chronic lymphocytic leukemia (CLL) followed by acute leukemias are the predominant clinical entities (accordingly 20,9; 19,8; 17,4 and 16,6).The prevalence-to-incidence ratio revealed high rates for CLL (14,1), myeloproliferative disease (MPD) (12,4) and CML (9,6), thus reflecting a high survival rate of patients in these groups. The distribution of cases by gender in both events is almost identical (p<0,001). It is important to note that, in female population, hematological malignancies are in the 3rd position, whereas for male cohorts, it is in the 4th place among all oncological diseases in Armenia. In our study, acute leukemias prevailed in childhood, and among patients aged of 15 to 24 yeas old. In the age group of 25 to 34 y. o., HL was predominant, whereas in older age groups, NHL was more frequent (p<0,001). Cases of CLL, MPD and multiple myeloma were not registered in the age groups of 0 to 14 and 15 to 24 y. o. Among all age groups, the cohort >55 y. o. should be mentioned, since the highest morbidity rates of all blood/lymphoid cancers were observed in this age group. When comparing incidence of hematological malignancies in Armenia to appropriate data from abroad, a similarity is revealed with Russia and Germany. If comparing our data to those obtained for 1966-1971 and 1998-2004 periods, one may detect a significantly increased incidence of hematological malignancies among population, due to higher rates of lymphoma and multiple myeloma. The highest mortality rates were revealed among patients with acute leukemias and non-Hodgkin’s lymphomas. Notably, higher morbidity rates in females were observed only for multiple myeloma. With other malignancies, mortality among males was prevalent (p<0,001). Thus, the statistics performed have revealed a significantly increased prevalence of hematological malignancies, due to growing ratio of lymphomas and multiple myeloma. The obtained results may help in optimal implementation of onco-hematological aid in the population and planning of clinical research in the Republic of Armenia.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1668 [VALUE] => Prevalence of hematological malignancies in Armenia [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Prevalence of hematological malignancies in Armenia [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3330 [VALUE] => 37 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 37 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3331 [VALUE] => 38 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 38 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Prevalence of hematological malignancies in Armenia

Download PDF version

Smbat S. Daghbashyan, Nata A. Melkikyan, Lussine.S. Sahakyan, M.V.Saharyan, R.Yolyan

Center of Haematology, Yerevan, Republic of Armenia

Introduction

Growing rates of malignancies represent one of the most topical problems, affecting the interests of the entire mankind. Hematological malignancies make a heterogeneous group of diseases with different incidence, prognosis and etiology. The prevalence rate of hematological malignancies is rather lоw (ca. 10/100,000 per year) and takes the 6-8th place among the entire tumor morbidity (6-7% of total). In developed countries, hematological malignancies make 1% of all death causes. Their share is 6-10% among all causes of death from malignancies, and it makes 50% among younger patients (<30 years of age). When classifying the hematological neoplasms, most researchers distinguish the following groups: Hodgkin’s and non-Hodgkin’s lymphomas (HL and NHL), leukemias (acute and chronic). Taking into account that Armenia is an ethnically homogeneous country (97,9% are Armenians), any epidemiologic study becomes a population or cohort study, thus creating good prospects for conducting experimental and clinical trials.

Aim

The aim of our work was to carry out analysis of the hematological malignancies, i.e., their prevalence, incidence and mortality rates among the Armenian population for the time period of 2004-2014.

Material and methods

The initial data for this survey have been derived from ambulance/dispensary cards, hospitalization journals, and clinical data from the Registry of Blood Diseases at the R.Yolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia. The data has been supplemented by the data from the Registry of Oncological Diseases of the V. Fanarjyan NCO, as well as from death certificates. The demographic data has been obtained from the National Statistics Board of Republic of Armenia. The obtained data has been statistically analyzed using EPI INFO-2002 program. “Rough” and standardized indices have been calculated. Appropriate comparisons with the data form national and regional statistics has been conducted with parametric criteria.

Results

Analysis of the data obtained has shown that, in terms of morbidity incidence, we could see that Hodgkin’s and non-Hodgkin’s lymphomas, as well as acute leukemias, take the 1st position (accordingly 3,6; 3,4 and 3,2). In terms of prevalence, the non-Hodgkin’s and Hodgkin’s lymphomas, chronic lymphocytic leukemia (CLL) followed by acute leukemias are the predominant clinical entities (accordingly 20,9; 19,8; 17,4 and 16,6).The prevalence-to-incidence ratio revealed high rates for CLL (14,1), myeloproliferative disease (MPD) (12,4) and CML (9,6), thus reflecting a high survival rate of patients in these groups. The distribution of cases by gender in both events is almost identical (p<0,001). It is important to note that, in female population, hematological malignancies are in the 3rd position, whereas for male cohorts, it is in the 4th place among all oncological diseases in Armenia. In our study, acute leukemias prevailed in childhood, and among patients aged of 15 to 24 yeas old. In the age group of 25 to 34 y. o., HL was predominant, whereas in older age groups, NHL was more frequent (p<0,001). Cases of CLL, MPD and multiple myeloma were not registered in the age groups of 0 to 14 and 15 to 24 y. o. Among all age groups, the cohort >55 y. o. should be mentioned, since the highest morbidity rates of all blood/lymphoid cancers were observed in this age group. When comparing incidence of hematological malignancies in Armenia to appropriate data from abroad, a similarity is revealed with Russia and Germany. If comparing our data to those obtained for 1966-1971 and 1998-2004 periods, one may detect a significantly increased incidence of hematological malignancies among population, due to higher rates of lymphoma and multiple myeloma. The highest mortality rates were revealed among patients with acute leukemias and non-Hodgkin’s lymphomas. Notably, higher morbidity rates in females were observed only for multiple myeloma. With other malignancies, mortality among males was prevalent (p<0,001). Thus, the statistics performed have revealed a significantly increased prevalence of hematological malignancies, due to growing ratio of lymphomas and multiple myeloma. The obtained results may help in optimal implementation of onco-hematological aid in the population and planning of clinical research in the Republic of Armenia.

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3332
                    [1] => 3333
                    [2] => 3334
                    [3] => 3335
                    [4] => 3336
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 171
                    [1] => 172
                    [2] => 173
                    [3] => 174
                    [4] => 175
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 171
                    [1] => 172
                    [2] => 173
                    [3] => 174
                    [4] => 175
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 1716
            [VALUE] => 165
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 165
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 1717
                    [1] => 1718
                    [2] => 1719
                    [3] => 1720
                    [4] => 1721
                    [5] => 1722
                    [6] => 1723
                    [7] => 1724
                    [8] => 1725
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 170
                    [1] => 169
                    [2] => 168
                    [3] => 167
                    [4] => 166
                    [5] => 165
                    [6] => 147
                    [7] => 42
                    [8] => 34
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 170
                    [1] => 169
                    [2] => 168
                    [3] => 167
                    [4] => 166
                    [5] => 165
                    [6] => 147
                    [7] => 42
                    [8] => 34
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 1726
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Асмик Г. Геворгян<sup>1</sup>, Елена В. Морозова<sup>1</sup>, Илья В. Казанцев<sup>1</sup>, Татьяна В. Юхта<sup>1</sup>, Светлана А. Сафонова<sup>1</sup>, Юрий А. Пунанов<sup>1</sup>, Людмила С. Зубаровская<sup>1</sup>, Ольга Г. Желудкова<sup>2</sup>, Борис В. Афанасьев<sup>1</sup>.</p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Асмик Г. Геворгян1, Елена В. Морозова1, Илья В. Казанцев1, Татьяна В. Юхта1, Светлана А. Сафонова1, Юрий А. Пунанов1, Людмила С. Зубаровская1, Ольга Г. Желудкова2, Борис В. Афанасьев1.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1727 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова<sup>1</sup> Санкт-Петербург, Россия</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова1 Санкт-Петербург, Россия

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1728 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p>Опухоли центральной нервной системы занимают второе место по частоте среди онкологических заболеваний у детей и подростков. В группе неблагоприятного прогноза 5-летняя общая выживаемость не превышает 30%. </p> <h2>Цель</h2> <p>Исследование эффективности использования высокодозной полихимотерапии (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) у больных высокой группы риска.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p>С 2008 по 2015 гг. в Институте детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой 54 пациентам с опухолями ЦНС была проведена однократная или тандемная ВДХТ с ауто-ТГСК, получивших инициально операцию и индукционную химиолучевую терапию, со следующими диагнозами: медуллобластомой (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">32), супратенториальной PNET (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">8), герминомой (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">6), пинеобластомой (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">3), атипичной тератоид-рабдоидной опухолью (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">3), хориокарциномой (N=1), эмбриональной опухолью с обилием нейропиля и эпендимобластическими розетками, ETANTR (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">1). На момент проведения ВДХТ 25 пациентов находились в ПР, 24 – в ЧР, у 5 отмечалась стабилизация заболевания. При однократной ауто-ТГСК (N</span>=<span xml:lang="ru-RU">47) использовался режим кондиционирования: цисплатин, ифосфамид, этопозид; тиотепа, карбоплатин и этопозид или тиотепа, темозоломид. При тандемной трансплантции (N=7): карбоплатин, этопозид с интравентрикулярным/интратекальным введением метотрексата; и тиотепа, циклофосфамид с интравентрикулярным/интратекальным введением метотрексата.</p> <h2>Результаты</h2> <p>Средний срок наблюдения составил 48 (5-173) месяцев. Средний день приживления трансплантата – Д+17 (8-86). У 4-х из 5-ти пациентов, находившихся в стабилизации заболевания на момент ВДХТ, было отмечено прогрессирование в течение 8 месяцев после ауто-ТГСК. У 22 из 49 больных, находившихся на момент ауто-ТГСК в ПР или ЧР развился рецидив заболевания в срок от 1 до 24 месяцев после ВДХТ. Остальные 27 пациентов сохраняют ПР и ЧР на фоне поддерживающего лечения. Кумулятивная частота рецидива за 4 года составила 45% (95% CI 21%-60%). Использованные режимы ВДХТ характеризовались приемлемой токсичностью. Осложнения 4 степени (классификация COMMON TOXICITY CRITERIA 2014) по различным органам и системам наблюдались в 14% случаев. Кумулятивна частота трансплантационной летальности – 18% (95% CI 8%-32%). Четырехлетняя общая выживаемость (ОВ) в обеих группах пациентов составила 67%, безрецидивная (БРВ) – 55%. Пациенты старшей возрастной группы имели ОВ 78%, младшей возрастной группы – 24% (р=0,00). ОВ у больных с медуллобластомой (74%) и герминомой (66%) была выше, чем у пациентов с другими эмбриональными опухолями (54%), р</span>=<span xml:lang="ru-RU">0,18. </p> <h2>Выводы</h2> <p>ВДПХТ с ауто-ТГСК для пациентов группы высокого риска с опухолями ЦНС обладает приемлемой токсичностью и потенциально способна улучшить результаты лечения детей, находящихся в полной или частичной ремиссии. Применение ВДПХТ в качестве «терапии спасения» при химиорезистентных формах заболевания неэффективно.</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Опухоли центральной нервной системы занимают второе место по частоте среди онкологических заболеваний у детей и подростков. В группе неблагоприятного прогноза 5-летняя общая выживаемость не превышает 30%.

Цель

Исследование эффективности использования высокодозной полихимотерапии (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) у больных высокой группы риска.

Материалы и методы

С 2008 по 2015 гг. в Институте детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой 54 пациентам с опухолями ЦНС была проведена однократная или тандемная ВДХТ с ауто-ТГСК, получивших инициально операцию и индукционную химиолучевую терапию, со следующими диагнозами: медуллобластомой (N=32), супратенториальной PNET (N=8), герминомой (N=6), пинеобластомой (N=3), атипичной тератоид-рабдоидной опухолью (N=3), хориокарциномой (N=1), эмбриональной опухолью с обилием нейропиля и эпендимобластическими розетками, ETANTR (N=1). На момент проведения ВДХТ 25 пациентов находились в ПР, 24 – в ЧР, у 5 отмечалась стабилизация заболевания. При однократной ауто-ТГСК (N=47) использовался режим кондиционирования: цисплатин, ифосфамид, этопозид; тиотепа, карбоплатин и этопозид или тиотепа, темозоломид. При тандемной трансплантции (N=7): карбоплатин, этопозид с интравентрикулярным/интратекальным введением метотрексата; и тиотепа, циклофосфамид с интравентрикулярным/интратекальным введением метотрексата.

Результаты

Средний срок наблюдения составил 48 (5-173) месяцев. Средний день приживления трансплантата – Д+17 (8-86). У 4-х из 5-ти пациентов, находившихся в стабилизации заболевания на момент ВДХТ, было отмечено прогрессирование в течение 8 месяцев после ауто-ТГСК. У 22 из 49 больных, находившихся на момент ауто-ТГСК в ПР или ЧР развился рецидив заболевания в срок от 1 до 24 месяцев после ВДХТ. Остальные 27 пациентов сохраняют ПР и ЧР на фоне поддерживающего лечения. Кумулятивная частота рецидива за 4 года составила 45% (95% CI 21%-60%). Использованные режимы ВДХТ характеризовались приемлемой токсичностью. Осложнения 4 степени (классификация COMMON TOXICITY CRITERIA 2014) по различным органам и системам наблюдались в 14% случаев. Кумулятивна частота трансплантационной летальности – 18% (95% CI 8%-32%). Четырехлетняя общая выживаемость (ОВ) в обеих группах пациентов составила 67%, безрецидивная (БРВ) – 55%. Пациенты старшей возрастной группы имели ОВ 78%, младшей возрастной группы – 24% (р=0,00). ОВ у больных с медуллобластомой (74%) и герминомой (66%) была выше, чем у пациентов с другими эмбриональными опухолями (54%), р=0,18.

Выводы

ВДПХТ с ауто-ТГСК для пациентов группы высокого риска с опухолями ЦНС обладает приемлемой токсичностью и потенциально способна улучшить результаты лечения детей, находящихся в полной или частичной ремиссии. Применение ВДПХТ в качестве «терапии спасения» при химиорезистентных формах заболевания неэффективно.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1729 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Asmik G. Gevorgian<sup>1</sup>, Elena V. Morozova<sup>1</sup>, Ilya V.Kazantsev<sup>1</sup>, Tatiana V. Iukhta<sup>1</sup>, Svetlana A. Safonova<sup>1</sup>, Yury A. Punanov<sup>1</sup>, Ludmila S. Zubarovskaya<sup>1</sup>, Olga G. Zheludkova<sup>2</sup>, Boris V. Afanasyev<sup>1</sup></p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Asmik G. Gevorgian1, Elena V. Morozova1, Ilya V.Kazantsev1, Tatiana V. Iukhta1, Svetlana A. Safonova1, Yury A. Punanov1, Ludmila S. Zubarovskaya1, Olga G. Zheludkova2, Boris V. Afanasyev1

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1730 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p><sup>1</sup> Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, St. Petersburg Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russia <sup>2</sup> Scientific Center of Roentgenoradiology, Moscow, Russia</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1 Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, St. Petersburg Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russia 2 Scientific Center of Roentgenoradiology, Moscow, Russia

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1731 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Aim</h2> <p>Central nervous system (CNS) tumors are the second most common pediatric malignancies, with a ca. 30% rates of 5-year overall survival in the high-risk group. The aim of this study was to assess effectiveness of high-dose chemotherapy (HDCT) with autologous hematopoietic stem-cell transplantation (auto-HSCT) in this patient group. </p> <h2>Methods </h2> <p>From 2008 to 2015, 54 pediatric patients with high-risk or relapsed medulloblastoma (N=32), supratentorial PNET (N=8), germinoma (N=6), pineoblastoma (N=3), atypical teratoid rhabdoid tumor (N=3), choriocarcinoma (N==), ETANTR (N=1) received single or tandem HDCT with auto-HSCT after induction chemotherapy, radiotherapy and surgical treatment. At the moment of HDCT 25 patients were in complete remission (CR), 24 patients were in partial remission (PR) and 5 patients had stable disease (SD). The conditioning regimen for single auto-HDCT (N=47) consisted of Cisplatin, Etoposide, and Ifosfamide, or Carboplatin, Etoposide and Thiotepa +/- intraventricular etoposide, or Thiotepa and Temozolomide. In tandem HDCT (N=7), the first conditioning regimen included carboplatin and etoposide with intraventricular/intrathecal Methotrexate, the second was Thiotepa and Cyclophosphamide with intraventricular/intrathecal Methotrexate. </p> <h2>Results</h2> <p>The median follow-up was 48 months (range, 5–173). The median time to engraftment was day +17 (range, 8–86) after auto-HSCT. Four of 5 patients with SD by the moment of auto-HSCT had disease progression within 8 months after HDCT. Twenty-two of 49 patients with CR or PR relapsed 1 to 24 months after HDCT, the other 27 patients are currently in CR or PR on the maintenance therapy. Cumulative incidence of relapse in 4 years accounted 45% (95% CI 21%-60%). The conditioning regimens had acceptable toxicity. Grade 4 complications (according to COMMON TOXICITY CRITERIA 2014) were observed in 14% of the cases. Four-year overall survival (OS) in the total patient’s group was 67% and disease free survival (DFS), 55%. MB and germ cell tumors were associated with better survival rate (OS 74% and 66%, respectively) in compared to other embrional tumors (DFS 54%, p=0,18). </p> <h2>Conclusions</h2> <p>HDCT with auto-HSCT in pediatric patients with high-risk CNS tumors may be a feasible option for patients in CR or PR after induction chemotherapy. It is ineffective as a salvage therapy in refractory patients. Keywords: medulloblastoma, PNET, germinoma, pineoblastoma, high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem-cell transplantation.</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Aim

Central nervous system (CNS) tumors are the second most common pediatric malignancies, with a ca. 30% rates of 5-year overall survival in the high-risk group. The aim of this study was to assess effectiveness of high-dose chemotherapy (HDCT) with autologous hematopoietic stem-cell transplantation (auto-HSCT) in this patient group.

Methods

From 2008 to 2015, 54 pediatric patients with high-risk or relapsed medulloblastoma (N=32), supratentorial PNET (N=8), germinoma (N=6), pineoblastoma (N=3), atypical teratoid rhabdoid tumor (N=3), choriocarcinoma (N==), ETANTR (N=1) received single or tandem HDCT with auto-HSCT after induction chemotherapy, radiotherapy and surgical treatment. At the moment of HDCT 25 patients were in complete remission (CR), 24 patients were in partial remission (PR) and 5 patients had stable disease (SD). The conditioning regimen for single auto-HDCT (N=47) consisted of Cisplatin, Etoposide, and Ifosfamide, or Carboplatin, Etoposide and Thiotepa +/- intraventricular etoposide, or Thiotepa and Temozolomide. In tandem HDCT (N=7), the first conditioning regimen included carboplatin and etoposide with intraventricular/intrathecal Methotrexate, the second was Thiotepa and Cyclophosphamide with intraventricular/intrathecal Methotrexate.

Results

The median follow-up was 48 months (range, 5–173). The median time to engraftment was day +17 (range, 8–86) after auto-HSCT. Four of 5 patients with SD by the moment of auto-HSCT had disease progression within 8 months after HDCT. Twenty-two of 49 patients with CR or PR relapsed 1 to 24 months after HDCT, the other 27 patients are currently in CR or PR on the maintenance therapy. Cumulative incidence of relapse in 4 years accounted 45% (95% CI 21%-60%). The conditioning regimens had acceptable toxicity. Grade 4 complications (according to COMMON TOXICITY CRITERIA 2014) were observed in 14% of the cases. Four-year overall survival (OS) in the total patient’s group was 67% and disease free survival (DFS), 55%. MB and germ cell tumors were associated with better survival rate (OS 74% and 66%, respectively) in compared to other embrional tumors (DFS 54%, p=0,18).

Conclusions

HDCT with auto-HSCT in pediatric patients with high-risk CNS tumors may be a feasible option for patients in CR or PR after induction chemotherapy. It is ineffective as a salvage therapy in refractory patients. Keywords: medulloblastoma, PNET, germinoma, pineoblastoma, high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem-cell transplantation.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1732 [VALUE] => Results of high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in treatment of pediatric brain tumors [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Results of high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in treatment of pediatric brain tumors [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3337 [VALUE] => 39 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 39 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3338 [VALUE] => 40 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 40 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Results of high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in treatment of pediatric brain tumors

Download PDF version

Asmik G. Gevorgian1, Elena V. Morozova1, Ilya V.Kazantsev1, Tatiana V. Iukhta1, Svetlana A. Safonova1, Yury A. Punanov1, Ludmila S. Zubarovskaya1, Olga G. Zheludkova2, Boris V. Afanasyev1

1 Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, St. Petersburg Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russia 2 Scientific Center of Roentgenoradiology, Moscow, Russia

Aim

Central nervous system (CNS) tumors are the second most common pediatric malignancies, with a ca. 30% rates of 5-year overall survival in the high-risk group. The aim of this study was to assess effectiveness of high-dose chemotherapy (HDCT) with autologous hematopoietic stem-cell transplantation (auto-HSCT) in this patient group.

Methods

From 2008 to 2015, 54 pediatric patients with high-risk or relapsed medulloblastoma (N=32), supratentorial PNET (N=8), germinoma (N=6), pineoblastoma (N=3), atypical teratoid rhabdoid tumor (N=3), choriocarcinoma (N==), ETANTR (N=1) received single or tandem HDCT with auto-HSCT after induction chemotherapy, radiotherapy and surgical treatment. At the moment of HDCT 25 patients were in complete remission (CR), 24 patients were in partial remission (PR) and 5 patients had stable disease (SD). The conditioning regimen for single auto-HDCT (N=47) consisted of Cisplatin, Etoposide, and Ifosfamide, or Carboplatin, Etoposide and Thiotepa +/- intraventricular etoposide, or Thiotepa and Temozolomide. In tandem HDCT (N=7), the first conditioning regimen included carboplatin and etoposide with intraventricular/intrathecal Methotrexate, the second was Thiotepa and Cyclophosphamide with intraventricular/intrathecal Methotrexate.

Results

The median follow-up was 48 months (range, 5–173). The median time to engraftment was day +17 (range, 8–86) after auto-HSCT. Four of 5 patients with SD by the moment of auto-HSCT had disease progression within 8 months after HDCT. Twenty-two of 49 patients with CR or PR relapsed 1 to 24 months after HDCT, the other 27 patients are currently in CR or PR on the maintenance therapy. Cumulative incidence of relapse in 4 years accounted 45% (95% CI 21%-60%). The conditioning regimens had acceptable toxicity. Grade 4 complications (according to COMMON TOXICITY CRITERIA 2014) were observed in 14% of the cases. Four-year overall survival (OS) in the total patient’s group was 67% and disease free survival (DFS), 55%. MB and germ cell tumors were associated with better survival rate (OS 74% and 66%, respectively) in compared to other embrional tumors (DFS 54%, p=0,18).

Conclusions

HDCT with auto-HSCT in pediatric patients with high-risk CNS tumors may be a feasible option for patients in CR or PR after induction chemotherapy. It is ineffective as a salvage therapy in refractory patients. Keywords: medulloblastoma, PNET, germinoma, pineoblastoma, high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem-cell transplantation.

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3345
                    [1] => 3346
                    [2] => 3347
                    [3] => 3348
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 109
                    [1] => 189
                    [2] => 190
                    [3] => 191
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 109
                    [1] => 189
                    [2] => 190
                    [3] => 191
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 1803
            [VALUE] => 177
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 177
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 1804
                    [1] => 1805
                    [2] => 1806
                    [3] => 1807
                    [4] => 1808
                    [5] => 1809
                    [6] => 1810
                    [7] => 1811
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 188
                    [1] => 187
                    [2] => 186
                    [3] => 178
                    [4] => 177
                    [5] => 126
                    [6] => 35
                    [7] => 34
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 188
                    [1] => 187
                    [2] => 186
                    [3] => 178
                    [4] => 177
                    [5] => 126
                    [6] => 35
                    [7] => 34
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 1812
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Елена С. Николаева, Ольга С. Успенская, Ирина А. Петрова, Мария Ю. Аверьянова, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев </p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Елена С. Николаева, Ольга С. Успенская, Ирина А. Петрова, Мария Ю. Аверьянова, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1822 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p> «Прыгающие» хромосомные транслокации (ПТ) являются редким цитогенетическим явлением и означают перемещения определенного сегмента донорской хромосомы на различные хромосомы-реципиенты, создающие множественные родственные клоны у человека. ПТ описаны как хромосомные аномалии в солидных опухолях и реже в различных гематологических опухолях, включая острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, первичный миелофиброз, хронический миелолейкоз, лимфомы и множественную миелому <span xml:lang="ru-RU">[1, 2]</span><span xml:lang="ru-RU">. У этих больных ПТ встречаются как вторичные генетические события, связанные с прогрессией заболевания. Они также встречаются при вторичном остром миелоидном лейкозе, возникшем из предшествующего миелопролиферативного заболевания или миелодиспластического синдрома или при рецидиве острого лейкоза. ПТ чаще наблюдаются в пожилом возрасте.</span> </p> <h2>Пациент и методы</h2> <p> Мы сообщаем о редком случае ПТ, выявленных у 13-летней девочки с RUNX1–RUNX1T1-позитивным ОМЛ и WT1+ гиперэкспрессией. ПТ были обнаружены в бластных клетках костного мозга, исследованных во время первого рецидива ОМЛ, который был полностью резистентным к проводимой химиотерапии. Данные стандартной цитогенетики были подтверждены с помощью флуоресцентной in situ гибридизации (FISH). Чтобы определить хромосомные сегменты, вовлеченные в ПТ, был выбрана методика многоцветного FISH анализа (MetaSystems, Germany). Цитогенетическое исследование выявило прыгающие транслокации сегментов 17q21-17qter на перицентромерные районы 13, 14, 15 хромосомы, на 1p36 и 2q37 (Рис. 1, 2, 3). Пациентке была проведена гаплоидентичная транспланатация, но она умерла на Д+40 от прогрессии острого лейкоза. Заключение. ПТ образуют гетерогенную группу редких генетических событий, вовлекающих, вероятно, случайные хромосомные сегменты и отражают общую хромосомную нестабильность злокачественных клеток. Тем не менее, точный анализ хромосомных точек разрыва, вовлеченных в ПТ на большой группе больных может помочь понять их механизм и связь с патогенезом вместе с определением клинического значения этих аберраций. </p> <h2>Литература</h2> <ol> <li class="References">P. McGrattan et al, Med Oncol 2010; 27(3): 667-72.</li> <li class="References">K. Manola et al, Cancer Genet Cytogenet 2008; 187(2): 85‐94.</li> </ol> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

«Прыгающие» хромосомные транслокации (ПТ) являются редким цитогенетическим явлением и означают перемещения определенного сегмента донорской хромосомы на различные хромосомы-реципиенты, создающие множественные родственные клоны у человека. ПТ описаны как хромосомные аномалии в солидных опухолях и реже в различных гематологических опухолях, включая острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, первичный миелофиброз, хронический миелолейкоз, лимфомы и множественную миелому [1, 2]. У этих больных ПТ встречаются как вторичные генетические события, связанные с прогрессией заболевания. Они также встречаются при вторичном остром миелоидном лейкозе, возникшем из предшествующего миелопролиферативного заболевания или миелодиспластического синдрома или при рецидиве острого лейкоза. ПТ чаще наблюдаются в пожилом возрасте.

Пациент и методы

Мы сообщаем о редком случае ПТ, выявленных у 13-летней девочки с RUNX1–RUNX1T1-позитивным ОМЛ и WT1+ гиперэкспрессией. ПТ были обнаружены в бластных клетках костного мозга, исследованных во время первого рецидива ОМЛ, который был полностью резистентным к проводимой химиотерапии. Данные стандартной цитогенетики были подтверждены с помощью флуоресцентной in situ гибридизации (FISH). Чтобы определить хромосомные сегменты, вовлеченные в ПТ, был выбрана методика многоцветного FISH анализа (MetaSystems, Germany). Цитогенетическое исследование выявило прыгающие транслокации сегментов 17q21-17qter на перицентромерные районы 13, 14, 15 хромосомы, на 1p36 и 2q37 (Рис. 1, 2, 3). Пациентке была проведена гаплоидентичная транспланатация, но она умерла на Д+40 от прогрессии острого лейкоза. Заключение. ПТ образуют гетерогенную группу редких генетических событий, вовлекающих, вероятно, случайные хромосомные сегменты и отражают общую хромосомную нестабильность злокачественных клеток. Тем не менее, точный анализ хромосомных точек разрыва, вовлеченных в ПТ на большой группе больных может помочь понять их механизм и связь с патогенезом вместе с определением клинического значения этих аберраций.

Литература

  1. P. McGrattan et al, Med Oncol 2010; 27(3): 667-72.
  2. K. Manola et al, Cancer Genet Cytogenet 2008; 187(2): 85‐94.
[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1814 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Tatiana L. Gindina, Nikolay N. Mamaev, Elena S. Nikolaeva, Olga S. Uspenskaya, Irina A. Petrova, Marya Yu. Averyanova, Sergey N. Bondarenko, Boris V.Afanasyev </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Tatiana L. Gindina, Nikolay N. Mamaev, Elena S. Nikolaeva, Olga S. Uspenskaya, Irina A. Petrova, Marya Yu. Averyanova, Sergey N. Bondarenko, Boris V.Afanasyev

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1815 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>R.M.Gorbacheva Me morial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation at First Pavlov State Medical University of St.Petersburg, Russia</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

R.M.Gorbacheva Me morial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation at First Pavlov State Medical University of St.Petersburg, Russia

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1816 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p> Jumping chromosomal translocation (JT) is a rare cytogenetic phenomenon, meaning a translocation of the same segment of a donor chromosome to various recipient chromosomes, creating multiple related clones in an individual. The JTs have been described as a constitutional abnormality in solid neoplasms and, rarely, in various hematological malignancies including acute myeloid leukemia (AML), acute lymphoblastic leukemia, primary myelofibrosis, chronic myeloid leukemia, lymphomas, and multiple myeloma [1, 2]. In these patients, JTs occurred as secondary genetic events associated with disease progression. They are also detectable in secondary AML evolving from a preceding myeloproliferative neoplasm or myelodysplastic syndrome, or in relapsing acute leukemia. </p> <p> JTs proved to be common at the elderly age. </p> <h2>Patient and Methods </h2> <p> We have reported a rare case of JT occurring in a 13-year-old girl with RUNX1–RUNX1T1-positive AML and WT1+ hyperexpression. JTs were revealed in bone marrow blast cells examined at the time of first relapse of AML that was completely resistant to previous chemotherapy. Conventional cytogenetics findings were confirmed by fluorescence in situ hybridization (FISH). To assign the chromosomal segments involved in JTs, multicolor FISH approach was chosen (MetaSystems, Germany). Cytogenetic analysis revealed JTs with chromosomal segments 17q21-17qter translocated to the pericentromeric regions of chromosomes 13,14,15 and to the 1p36 and 2q37regions. The patient was transplanted from haploidentical donor, but died after leukemia progression at day +40. (Fig. 1, 2, 3). Conclusion. Jumping translocations form a heterogeneous group of rare genetic events which seem to involve random chromosomal segments and may reflect a general chromosomal instability of the malignant cells. However, precise analysis of chromosomal breakpoints involved in JTs on a large series of patients helps to understand their mechanism and connection with pathogenesis together with the determination of clinical significance of these aberrations. </p> <h2><span style="font-family: Arial, sans-serif;"><img width="493" src="/SC-03_opt.png" height="432"></span></h2> <h2><span style="font-family: Arial, sans-serif;"><img width="493" src="/SC-04_opt.png" height="434"></span><br> </h2> <h2>References</h2> <ol> <li class="References"><span class="char-style-override-14">1. </span>P. McGrattan et al, Med Oncol 2010; 27 (3): 667-672</li> <li class="References"><span class="char-style-override-14">2. </span>K. Manola et al, Cancer Genet Cytogenet 2008; 187 (2): 85-94</li> </ol> <p class="Photo"> <img width="484" src="/SC-05_opt.png" height="425"><br> </p> <p class="Photo"> Fig. 1, 2, 3. GTG---banded (A) and multicolor FISH (B) karyograms demonstrate reciprocal translocations t(8;21)(q22;q22) and jumping translocations producing the derivative chromosomes: der(1)t(1;17), der(2)t(2;17) and der(14)t(14;17). Karyotype: 45,X,---X, der(2)t(2;17)(q37;q21), t(8;21)(q22;q22)[7]/45,X,---X, der(14)t(14;17)(p13;q21), t(8;21)[6]/45,X,---X, der (1)t(1;17)(p36;q21), t(8;21)[4]/45,X,---X, der(13) t(13;17)(p13;q21), t(8;21)[2]/45,X,---X, der(15) t(15;17)(p13;q21), t(8;21)[2]. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Jumping chromosomal translocation (JT) is a rare cytogenetic phenomenon, meaning a translocation of the same segment of a donor chromosome to various recipient chromosomes, creating multiple related clones in an individual. The JTs have been described as a constitutional abnormality in solid neoplasms and, rarely, in various hematological malignancies including acute myeloid leukemia (AML), acute lymphoblastic leukemia, primary myelofibrosis, chronic myeloid leukemia, lymphomas, and multiple myeloma [1, 2]. In these patients, JTs occurred as secondary genetic events associated with disease progression. They are also detectable in secondary AML evolving from a preceding myeloproliferative neoplasm or myelodysplastic syndrome, or in relapsing acute leukemia.

JTs proved to be common at the elderly age.

Patient and Methods

We have reported a rare case of JT occurring in a 13-year-old girl with RUNX1–RUNX1T1-positive AML and WT1+ hyperexpression. JTs were revealed in bone marrow blast cells examined at the time of first relapse of AML that was completely resistant to previous chemotherapy. Conventional cytogenetics findings were confirmed by fluorescence in situ hybridization (FISH). To assign the chromosomal segments involved in JTs, multicolor FISH approach was chosen (MetaSystems, Germany). Cytogenetic analysis revealed JTs with chromosomal segments 17q21-17qter translocated to the pericentromeric regions of chromosomes 13,14,15 and to the 1p36 and 2q37regions. The patient was transplanted from haploidentical donor, but died after leukemia progression at day +40. (Fig. 1, 2, 3). Conclusion. Jumping translocations form a heterogeneous group of rare genetic events which seem to involve random chromosomal segments and may reflect a general chromosomal instability of the malignant cells. However, precise analysis of chromosomal breakpoints involved in JTs on a large series of patients helps to understand their mechanism and connection with pathogenesis together with the determination of clinical significance of these aberrations.


References

  1. 1. P. McGrattan et al, Med Oncol 2010; 27 (3): 667-672
  2. 2. K. Manola et al, Cancer Genet Cytogenet 2008; 187 (2): 85-94


Fig. 1, 2, 3. GTG---banded (A) and multicolor FISH (B) karyograms demonstrate reciprocal translocations t(8;21)(q22;q22) and jumping translocations producing the derivative chromosomes: der(1)t(1;17), der(2)t(2;17) and der(14)t(14;17). Karyotype: 45,X,---X, der(2)t(2;17)(q37;q21), t(8;21)(q22;q22)[7]/45,X,---X, der(14)t(14;17)(p13;q21), t(8;21)[6]/45,X,---X, der (1)t(1;17)(p36;q21), t(8;21)[4]/45,X,---X, der(13) t(13;17)(p13;q21), t(8;21)[2]/45,X,---X, der(15) t(15;17)(p13;q21), t(8;21)[2].

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1817 [VALUE] => 17q21→17qter jumping translocations in a 13-year-old girl with RUNX1–RUNX1T1- positive acute myeloid leukemia [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 17q21→17qter jumping translocations in a 13-year-old girl with RUNX1–RUNX1T1- positive acute myeloid leukemia [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3349 [VALUE] => 43 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 43 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3350 [VALUE] => 44 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 44 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
17q21→17qter jumping translocations in a 13-year-old girl with RUNX1–RUNX1T1- positive acute myeloid leukemia

Download PDF version

Tatiana L. Gindina, Nikolay N. Mamaev, Elena S. Nikolaeva, Olga S. Uspenskaya, Irina A. Petrova, Marya Yu. Averyanova, Sergey N. Bondarenko, Boris V.Afanasyev

R.M.Gorbacheva Me morial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation at First Pavlov State Medical University of St.Petersburg, Russia

Introduction

Jumping chromosomal translocation (JT) is a rare cytogenetic phenomenon, meaning a translocation of the same segment of a donor chromosome to various recipient chromosomes, creating multiple related clones in an individual. The JTs have been described as a constitutional abnormality in solid neoplasms and, rarely, in various hematological malignancies including acute myeloid leukemia (AML), acute lymphoblastic leukemia, primary myelofibrosis, chronic myeloid leukemia, lymphomas, and multiple myeloma [1, 2]. In these patients, JTs occurred as secondary genetic events associated with disease progression. They are also detectable in secondary AML evolving from a preceding myeloproliferative neoplasm or myelodysplastic syndrome, or in relapsing acute leukemia.

JTs proved to be common at the elderly age.

Patient and Methods

We have reported a rare case of JT occurring in a 13-year-old girl with RUNX1–RUNX1T1-positive AML and WT1+ hyperexpression. JTs were revealed in bone marrow blast cells examined at the time of first relapse of AML that was completely resistant to previous chemotherapy. Conventional cytogenetics findings were confirmed by fluorescence in situ hybridization (FISH). To assign the chromosomal segments involved in JTs, multicolor FISH approach was chosen (MetaSystems, Germany). Cytogenetic analysis revealed JTs with chromosomal segments 17q21-17qter translocated to the pericentromeric regions of chromosomes 13,14,15 and to the 1p36 and 2q37regions. The patient was transplanted from haploidentical donor, but died after leukemia progression at day +40. (Fig. 1, 2, 3). Conclusion. Jumping translocations form a heterogeneous group of rare genetic events which seem to involve random chromosomal segments and may reflect a general chromosomal instability of the malignant cells. However, precise analysis of chromosomal breakpoints involved in JTs on a large series of patients helps to understand their mechanism and connection with pathogenesis together with the determination of clinical significance of these aberrations.


References

  1. 1. P. McGrattan et al, Med Oncol 2010; 27 (3): 667-672
  2. 2. K. Manola et al, Cancer Genet Cytogenet 2008; 187 (2): 85-94


Fig. 1, 2, 3. GTG---banded (A) and multicolor FISH (B) karyograms demonstrate reciprocal translocations t(8;21)(q22;q22) and jumping translocations producing the derivative chromosomes: der(1)t(1;17), der(2)t(2;17) and der(14)t(14;17). Karyotype: 45,X,---X, der(2)t(2;17)(q37;q21), t(8;21)(q22;q22)[7]/45,X,---X, der(14)t(14;17)(p13;q21), t(8;21)[6]/45,X,---X, der (1)t(1;17)(p36;q21), t(8;21)[4]/45,X,---X, der(13) t(13;17)(p13;q21), t(8;21)[2]/45,X,---X, der(15) t(15;17)(p13;q21), t(8;21)[2].

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3339
                    [1] => 3340
                    [2] => 3341
                    [3] => 3342
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 109
                    [1] => 181
                    [2] => 183
                    [3] => 185
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 109
                    [1] => 181
                    [2] => 183
                    [3] => 185
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 1757
            [VALUE] => 177
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 177
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 1758
                    [1] => 1759
                    [2] => 1760
                    [3] => 1761
                    [4] => 1762
                    [5] => 1763
                    [6] => 1764
                    [7] => 1765
                    [8] => 1766
                    [9] => 1767
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 180
                    [1] => 179
                    [2] => 178
                    [3] => 177
                    [4] => 128
                    [5] => 60
                    [6] => 42
                    [7] => 38
                    [8] => 35
                    [9] => 34
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                    [9] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 180
                    [1] => 179
                    [2] => 178
                    [3] => 177
                    [4] => 128
                    [5] => 60
                    [6] => 42
                    [7] => 38
                    [8] => 35
                    [9] => 34
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                    [9] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 1768
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Сергей Н. Бондаренко, Александр Л. Алянский, Ольга А. Слесарчук, Иван С. Моисеев, Ольга В. Пирогова, Светлана В. Разумова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев</p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Сергей Н. Бондаренко, Александр Л. Алянский, Ольга А. Слесарчук, Иван С. Моисеев, Ольга В. Пирогова, Светлана В. Разумова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1769 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение и цели работы</h2> <p> Хромо<span xml:lang="ru-RU">сомные аномалии считаются наиболее важным прогностическим фактором при остром миелоидном лейкозе. Тем не менее, до конца не ясно, являются ли цитогенетические группы риска, созданные для пациентов, леченных стандартной химиотерапией, оптимальными для классификации больных, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Недавние исследования подтвердили негативное влияние как моносомного (МК), так и сложного кариотипов (СК) на результаты алло-ТГСК [1, 2]. Между тем, некоторые исследователи считают, что иммунные эффекты трансплантации могут уменьшить негативное влияние этих хромосомных нарушений [3].</span> </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> В этом исследовании мы проанализировали исходы 97 больных ОМЛ после алло-ТГСК, выполненной в нашем институте в 2009-2014 годах. Группа пациентов включала 53 лица мужского пола и 44 – женского при среднем возрасте 25 лет (от 1,5 до 60). Были выявлены следующие цитогенетические аберрации: перестройки 3q26 (4%), делеция 5q (10%); моносомия 7. (12%); делеция 7q (4%); транслокация KMT2A, кроме t (9; 11) – в 11%; комплексные поломки (≥3 аберраций) – 58%; моносомный кариотип(19%). Медиана интервалов от диагноза до ТГСК составила 477 дней (от 47 до 3482). 34% больных находились на момент ТГСК в полной ремиссии (CR1 или &gt;2), тогда как у 57% было активное заболевание. Костный мозг был источником ГСК в 56% случаев, периферические клетки вводились в 35%, и оба типа клеток – в 9% случаев. Миелоаблативное кондиционирование применялось в 36% случаев. Соотношение совместимых родственных, совместимых неродственных и гаплоидентичных ТГСК составило 17:55:28. <span xml:lang="ru-RU">Вероятность общей выживаемости (ОВ), безлейкозной выживаемости (БЛВ), кумулятивная частота рецидивов были оценены для различных цитогенетических групп. </span> </p> <h2>Результаты</h2> <p> Согласно однофакторному анализу, вероятность 4-летней выживаемости у пациентов с 5q-, KMT2A транслокацией и моносомией 7 были 66%, 59% и 56%, соответственно. В то же время, общая выживаемость у больных со СК, 7q- и 3q26 перестройками была ниже, т.е. 33%, 25% и 25%, соответственно (р=0,01). Многофакторный анализ показал, что клиническая стадия на момент ТГСК, возраст и источник ГСК являются независимыми прогностическими факторами общей выживаемости у больных ОМЛ. 4-летняя БЛВ варьировала между группами пациентов с различными хромосомными аберрациями. Самой высокая БЛВ была отмечена у пациентов с 5q- и транслокацией KMT2A (66% и 52%, соответственно), в то время как более низкие показатели БЛВ были зарегистрированы у пациентов с 3q26 перестройкой, сложным кариотипом, моносомией 7 и 7q- (0, 18%, 23% и 37%, соответственно). Кроме того, БЛВ отличалась между группами больных со СК+ и СК- (18% против 41%, р=<span xml:lang="ru-RU">0,008), а также у пациентов с МК+ и МК- (17% против 30%, р</span>=<span xml:lang="ru-RU">0,04). Многофакторный анализ представил доказательства важности клинического статуса на момент ТГСК, цитогенетической группы, наличия моносомного кариотипа и количества пересаженных CD34+ клеток, которые являются независимыми прогностическими факторами БЛВ у больных ОМЛ. Кумулятивная частота рецидивов у пациентов с трансплантацией, проведенной в стадии ремиссии (n</span>=<span xml:lang="ru-RU">42) была выше у больных со СК+ (55% против 14%, р</span>=<span xml:lang="ru-RU">0,03) и МК+ (75% против 31%, р</span>=<span xml:lang="ru-RU">0,013). </span> </p> <h2>Выводы</h2> <p> Исследование показало, что 4-летняя выживаемость у больных ОМЛ с 5q-, KMT2A транслокацией и моносомией 7 значительно отличается от таковой у больных со СК, 7q- и 3q26 перестройкой, Кроме того, ОВ зависит от клинического статуса на момент ТГСК, возраста пациента и источника ГСК. С другой стороны, БЛВ отличалась между вышеупомянутыми цитогенетическими группами, и в том числе МК. Наконец, БЛВ зависела от клинического статуса перед алло-ТГСК и количества пересаженных CD34+клеток. На основании этих данных, может быть сделан вывод, что алло-ТГСК у больных ОМЛ с неблагоприятными хромосомными аномалиями должна выполняться в полной ремиссии, используя костный мозг в качестве источника ГСК при достаточном количестве CD34+ клеток в трансплантате. </p> <h2>Литература:</h2> <ol> <li class="References">Hemmatti et al. Eur J Haematol 2013; 92: 102-10.</li> <li class="References">Fang et al. Blood 2011; 118: 1490-4 </li> <li class="References">Guo et al. Biol Blood Marrow Transplant 2014; 20: 690-5.</li> </ol> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение и цели работы

Хромосомные аномалии считаются наиболее важным прогностическим фактором при остром миелоидном лейкозе. Тем не менее, до конца не ясно, являются ли цитогенетические группы риска, созданные для пациентов, леченных стандартной химиотерапией, оптимальными для классификации больных, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Недавние исследования подтвердили негативное влияние как моносомного (МК), так и сложного кариотипов (СК) на результаты алло-ТГСК [1, 2]. Между тем, некоторые исследователи считают, что иммунные эффекты трансплантации могут уменьшить негативное влияние этих хромосомных нарушений [3].

Пациенты и методы

В этом исследовании мы проанализировали исходы 97 больных ОМЛ после алло-ТГСК, выполненной в нашем институте в 2009-2014 годах. Группа пациентов включала 53 лица мужского пола и 44 – женского при среднем возрасте 25 лет (от 1,5 до 60). Были выявлены следующие цитогенетические аберрации: перестройки 3q26 (4%), делеция 5q (10%); моносомия 7. (12%); делеция 7q (4%); транслокация KMT2A, кроме t (9; 11) – в 11%; комплексные поломки (≥3 аберраций) – 58%; моносомный кариотип(19%). Медиана интервалов от диагноза до ТГСК составила 477 дней (от 47 до 3482). 34% больных находились на момент ТГСК в полной ремиссии (CR1 или >2), тогда как у 57% было активное заболевание. Костный мозг был источником ГСК в 56% случаев, периферические клетки вводились в 35%, и оба типа клеток – в 9% случаев. Миелоаблативное кондиционирование применялось в 36% случаев. Соотношение совместимых родственных, совместимых неродственных и гаплоидентичных ТГСК составило 17:55:28. Вероятность общей выживаемости (ОВ), безлейкозной выживаемости (БЛВ), кумулятивная частота рецидивов были оценены для различных цитогенетических групп.

Результаты

Согласно однофакторному анализу, вероятность 4-летней выживаемости у пациентов с 5q-, KMT2A транслокацией и моносомией 7 были 66%, 59% и 56%, соответственно. В то же время, общая выживаемость у больных со СК, 7q- и 3q26 перестройками была ниже, т.е. 33%, 25% и 25%, соответственно (р=0,01). Многофакторный анализ показал, что клиническая стадия на момент ТГСК, возраст и источник ГСК являются независимыми прогностическими факторами общей выживаемости у больных ОМЛ. 4-летняя БЛВ варьировала между группами пациентов с различными хромосомными аберрациями. Самой высокая БЛВ была отмечена у пациентов с 5q- и транслокацией KMT2A (66% и 52%, соответственно), в то время как более низкие показатели БЛВ были зарегистрированы у пациентов с 3q26 перестройкой, сложным кариотипом, моносомией 7 и 7q- (0, 18%, 23% и 37%, соответственно). Кроме того, БЛВ отличалась между группами больных со СК+ и СК- (18% против 41%, р=0,008), а также у пациентов с МК+ и МК- (17% против 30%, р=0,04). Многофакторный анализ представил доказательства важности клинического статуса на момент ТГСК, цитогенетической группы, наличия моносомного кариотипа и количества пересаженных CD34+ клеток, которые являются независимыми прогностическими факторами БЛВ у больных ОМЛ. Кумулятивная частота рецидивов у пациентов с трансплантацией, проведенной в стадии ремиссии (n=42) была выше у больных со СК+ (55% против 14%, р=0,03) и МК+ (75% против 31%, р=0,013).

Выводы

Исследование показало, что 4-летняя выживаемость у больных ОМЛ с 5q-, KMT2A транслокацией и моносомией 7 значительно отличается от таковой у больных со СК, 7q- и 3q26 перестройкой, Кроме того, ОВ зависит от клинического статуса на момент ТГСК, возраста пациента и источника ГСК. С другой стороны, БЛВ отличалась между вышеупомянутыми цитогенетическими группами, и в том числе МК. Наконец, БЛВ зависела от клинического статуса перед алло-ТГСК и количества пересаженных CD34+клеток. На основании этих данных, может быть сделан вывод, что алло-ТГСК у больных ОМЛ с неблагоприятными хромосомными аномалиями должна выполняться в полной ремиссии, используя костный мозг в качестве источника ГСК при достаточном количестве CD34+ клеток в трансплантате.

Литература:

  1. Hemmatti et al. Eur J Haematol 2013; 92: 102-10.
  2. Fang et al. Blood 2011; 118: 1490-4
  3. Guo et al. Biol Blood Marrow Transplant 2014; 20: 690-5.
[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1770 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Tatiana L. Gindina, Nikolay N. Mamaev, Sergey N. Bondarenko, Alexander L. Alyanskiy , Olga A. Slesarchuk, Ivan S. Moiseev, Olga V. Pirogova, Svetlana V. Razumova, Lyudmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Tatiana L. Gindina, Nikolay N. Mamaev, Sergey N. Bondarenko, Alexander L. Alyanskiy , Olga A. Slesarchuk, Ivan S. Moiseev, Olga V. Pirogova, Svetlana V. Razumova, Lyudmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1771 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Background and aims </h2> <p> Chromosomal abnormalities (CA) seem to be the most important prognostic factor in acute myeloid leukemia (AML). However, it is still not clear whether the cytogenetic risk groups established for the patients, treated by standard chemotherapy, are equally predictive for the patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). Recent studies have confirmed negative effects of both monosomal and complex karyotypes (MK, CK) on outcomes after allo-HSCT [1, 2]. Meanwhile, some investigators consider that immune effects of allo- HSCT can reduce negative impact of these CA [3]. The aim of this work was to evaluate impact of the CA in AML patients with adverse cytogenetic risk group on outcome after allo-HSCT. </p> <h2>Patients and Methods</h2> <p> In this study we have analyzed clinical outcomes of allo-HSCT for 97 AML patients having been performed at a single institution between 2009 and 2014 years. The group included 53 males and 44 females, mean age, 25 years (1,5 to 60). Cytogenetic changes were as follows: 3q26 rearrangements, 4%, 5q deletion, 10%; monosomy 7. 12%; 7q deletion, 4%; KMT2A translocation excl. t (9;11), 11%; complex karyotype ≥3 CA (58%); monosomal karyotype (19%). Median time from diagnosis to HSCT was 477 days (47 to 3482). 34% of the patients were in complete remission (CR 1 or &gt;2), while 57% had active disease. Bone marrow was a source of HSCs in 56% of cases, peripheral stem cells, in 35% of patients and 9% received the both cell types. Myeloablative conditioning regimen was applied in 36% of cases. A ratio of matched related, unrelated and haploidentical HSCTs was 17:55:28. Probabilities of overall survival (OS), leukemia-free survival (LFS), cumulative incidence of relapse (CIR) were evaluated for different cytogenetic groups. </p> <p class="text para-style-override-24"> Results </p> <p> According to univariate analysis, the probabilities of 4-year OS in patients with 5q-, KMT2A translocations and monosomy 7 were 66%, 59% and 56%, respectively. At the same time, overall survival in the patients with CK, 7q- and 3q26 rearrangements were lower, respectively, 33%, 25% and 25%, (p=0,01). Multivariate analysis showed that clinical stage at HSCT, age and HSC source are independent predictors of overall survival in AML. The 4-year LFS rates varied between the groups with different chromosomal aberrations, with highest LFS values noted in patients with 5q- and KMT2A translocations (66% and 52%, respectively), whereas lower LFS was registered among the patients with 3q26 rearrangements, complex karyotype, monosomy 7 and 7q- (0, 18%, 23% and 37%, respectively). Besides that, LFS differed between the groups with CK+ and CK- (18% vs 41%, p=0,008), as well as for patients with MK+ and MK- (17% vs 30%, p=0,04). Multivariate analysis provided evidence for importance of clinical stage at HSCT, cytogenetic grouping, monosomal karyotype, and number of transplanted CD34+ cells as independent predictors of LFS in AML patients. Cumulative incidence of relapses in the patients transplanted in remission (n=42) was higher than in those with CK+ (55% vs 14%, p=0,03) and MK+ (75% vs 31%, p=0,013). </p> <h2>Conclusions</h2> <p> Our study has shown that 4-year OS in the AML patients with 5q-, KMT2A translocations and monosomy 7 was significantly different from those with CK, 7q- and 3q26 rearrangements. Furthermore, OS depended on clinical stage at HSCT, patient’s age and HSC source. On the other hand, LFS differed between the mentioned cytogenetic groups, including MK. Finally, LFS was dependant on clinical stage at allo-HSCT and number of transplanted CD34+ cells. On the basis of this data, a conclusion may be drawn that allo-HSCT in AML patients with adverse CA should be performed in complete remission, using bone marrow as HSC source, and sufficient amounts of transplanted CD34+ cells. </p> <h2> References </h2> <ol> <li class="References">Hemmatti et al. Eur J Haematol 2013; 92: 102-110. </li> <li class="References">Fang et al. Blood 2011; 118: 1490-1494</li> <li class="References">Guo et al. Biol Blood Marrow Transplant 2014; 20: 690-695.</li> </ol> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Background and aims

Chromosomal abnormalities (CA) seem to be the most important prognostic factor in acute myeloid leukemia (AML). However, it is still not clear whether the cytogenetic risk groups established for the patients, treated by standard chemotherapy, are equally predictive for the patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). Recent studies have confirmed negative effects of both monosomal and complex karyotypes (MK, CK) on outcomes after allo-HSCT [1, 2]. Meanwhile, some investigators consider that immune effects of allo- HSCT can reduce negative impact of these CA [3]. The aim of this work was to evaluate impact of the CA in AML patients with adverse cytogenetic risk group on outcome after allo-HSCT.

Patients and Methods

In this study we have analyzed clinical outcomes of allo-HSCT for 97 AML patients having been performed at a single institution between 2009 and 2014 years. The group included 53 males and 44 females, mean age, 25 years (1,5 to 60). Cytogenetic changes were as follows: 3q26 rearrangements, 4%, 5q deletion, 10%; monosomy 7. 12%; 7q deletion, 4%; KMT2A translocation excl. t (9;11), 11%; complex karyotype ≥3 CA (58%); monosomal karyotype (19%). Median time from diagnosis to HSCT was 477 days (47 to 3482). 34% of the patients were in complete remission (CR 1 or >2), while 57% had active disease. Bone marrow was a source of HSCs in 56% of cases, peripheral stem cells, in 35% of patients and 9% received the both cell types. Myeloablative conditioning regimen was applied in 36% of cases. A ratio of matched related, unrelated and haploidentical HSCTs was 17:55:28. Probabilities of overall survival (OS), leukemia-free survival (LFS), cumulative incidence of relapse (CIR) were evaluated for different cytogenetic groups.

Results

According to univariate analysis, the probabilities of 4-year OS in patients with 5q-, KMT2A translocations and monosomy 7 were 66%, 59% and 56%, respectively. At the same time, overall survival in the patients with CK, 7q- and 3q26 rearrangements were lower, respectively, 33%, 25% and 25%, (p=0,01). Multivariate analysis showed that clinical stage at HSCT, age and HSC source are independent predictors of overall survival in AML. The 4-year LFS rates varied between the groups with different chromosomal aberrations, with highest LFS values noted in patients with 5q- and KMT2A translocations (66% and 52%, respectively), whereas lower LFS was registered among the patients with 3q26 rearrangements, complex karyotype, monosomy 7 and 7q- (0, 18%, 23% and 37%, respectively). Besides that, LFS differed between the groups with CK+ and CK- (18% vs 41%, p=0,008), as well as for patients with MK+ and MK- (17% vs 30%, p=0,04). Multivariate analysis provided evidence for importance of clinical stage at HSCT, cytogenetic grouping, monosomal karyotype, and number of transplanted CD34+ cells as independent predictors of LFS in AML patients. Cumulative incidence of relapses in the patients transplanted in remission (n=42) was higher than in those with CK+ (55% vs 14%, p=0,03) and MK+ (75% vs 31%, p=0,013).

Conclusions

Our study has shown that 4-year OS in the AML patients with 5q-, KMT2A translocations and monosomy 7 was significantly different from those with CK, 7q- and 3q26 rearrangements. Furthermore, OS depended on clinical stage at HSCT, patient’s age and HSC source. On the other hand, LFS differed between the mentioned cytogenetic groups, including MK. Finally, LFS was dependant on clinical stage at allo-HSCT and number of transplanted CD34+ cells. On the basis of this data, a conclusion may be drawn that allo-HSCT in AML patients with adverse CA should be performed in complete remission, using bone marrow as HSC source, and sufficient amounts of transplanted CD34+ cells.

References

  1. Hemmatti et al. Eur J Haematol 2013; 92: 102-110.
  2. Fang et al. Blood 2011; 118: 1490-1494
  3. Guo et al. Biol Blood Marrow Transplant 2014; 20: 690-695.
[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 1772 [VALUE] => Impact of cytogenetics on outcome of acute myeloid leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Impact of cytogenetics on outcome of acute myeloid leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3343 [VALUE] => 41 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 41 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3344 [VALUE] => 42 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 42 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Impact of cytogenetics on outcome of acute myeloid leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Download PDF version

Tatiana L. Gindina, Nikolay N. Mamaev, Sergey N. Bondarenko, Alexander L. Alyanskiy , Olga A. Slesarchuk, Ivan S. Moiseev, Olga V. Pirogova, Svetlana V. Razumova, Lyudmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

Background and aims

Chromosomal abnormalities (CA) seem to be the most important prognostic factor in acute myeloid leukemia (AML). However, it is still not clear whether the cytogenetic risk groups established for the patients, treated by standard chemotherapy, are equally predictive for the patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). Recent studies have confirmed negative effects of both monosomal and complex karyotypes (MK, CK) on outcomes after allo-HSCT [1, 2]. Meanwhile, some investigators consider that immune effects of allo- HSCT can reduce negative impact of these CA [3]. The aim of this work was to evaluate impact of the CA in AML patients with adverse cytogenetic risk group on outcome after allo-HSCT.

Patients and Methods

In this study we have analyzed clinical outcomes of allo-HSCT for 97 AML patients having been performed at a single institution between 2009 and 2014 years. The group included 53 males and 44 females, mean age, 25 years (1,5 to 60). Cytogenetic changes were as follows: 3q26 rearrangements, 4%, 5q deletion, 10%; monosomy 7. 12%; 7q deletion, 4%; KMT2A translocation excl. t (9;11), 11%; complex karyotype ≥3 CA (58%); monosomal karyotype (19%). Median time from diagnosis to HSCT was 477 days (47 to 3482). 34% of the patients were in complete remission (CR 1 or >2), while 57% had active disease. Bone marrow was a source of HSCs in 56% of cases, peripheral stem cells, in 35% of patients and 9% received the both cell types. Myeloablative conditioning regimen was applied in 36% of cases. A ratio of matched related, unrelated and haploidentical HSCTs was 17:55:28. Probabilities of overall survival (OS), leukemia-free survival (LFS), cumulative incidence of relapse (CIR) were evaluated for different cytogenetic groups.

Results

According to univariate analysis, the probabilities of 4-year OS in patients with 5q-, KMT2A translocations and monosomy 7 were 66%, 59% and 56%, respectively. At the same time, overall survival in the patients with CK, 7q- and 3q26 rearrangements were lower, respectively, 33%, 25% and 25%, (p=0,01). Multivariate analysis showed that clinical stage at HSCT, age and HSC source are independent predictors of overall survival in AML. The 4-year LFS rates varied between the groups with different chromosomal aberrations, with highest LFS values noted in patients with 5q- and KMT2A translocations (66% and 52%, respectively), whereas lower LFS was registered among the patients with 3q26 rearrangements, complex karyotype, monosomy 7 and 7q- (0, 18%, 23% and 37%, respectively). Besides that, LFS differed between the groups with CK+ and CK- (18% vs 41%, p=0,008), as well as for patients with MK+ and MK- (17% vs 30%, p=0,04). Multivariate analysis provided evidence for importance of clinical stage at HSCT, cytogenetic grouping, monosomal karyotype, and number of transplanted CD34+ cells as independent predictors of LFS in AML patients. Cumulative incidence of relapses in the patients transplanted in remission (n=42) was higher than in those with CK+ (55% vs 14%, p=0,03) and MK+ (75% vs 31%, p=0,013).

Conclusions

Our study has shown that 4-year OS in the AML patients with 5q-, KMT2A translocations and monosomy 7 was significantly different from those with CK, 7q- and 3q26 rearrangements. Furthermore, OS depended on clinical stage at HSCT, patient’s age and HSC source. On the other hand, LFS differed between the mentioned cytogenetic groups, including MK. Finally, LFS was dependant on clinical stage at allo-HSCT and number of transplanted CD34+ cells. On the basis of this data, a conclusion may be drawn that allo-HSCT in AML patients with adverse CA should be performed in complete remission, using bone marrow as HSC source, and sufficient amounts of transplanted CD34+ cells.

References

  1. Hemmatti et al. Eur J Haematol 2013; 92: 102-110.
  2. Fang et al. Blood 2011; 118: 1490-1494
  3. Guo et al. Biol Blood Marrow Transplant 2014; 20: 690-695.

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3407
                    [1] => 3408
                    [2] => 3409
                    [3] => 3410
                    [4] => 3411
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 286
                    [1] => 287
                    [2] => 288
                    [3] => 289
                    [4] => 290
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 286
                    [1] => 287
                    [2] => 288
                    [3] => 289
                    [4] => 290
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2387
            [VALUE] => 60
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 60
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 2388
                    [1] => 2389
                    [2] => 2390
                    [3] => 2391
                    [4] => 2392
                    [5] => 2393
                    [6] => 2394
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 260
                    [1] => 34
                    [2] => 285
                    [3] => 60
                    [4] => 179
                    [5] => 180
                    [6] => 35
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 260
                    [1] => 34
                    [2] => 285
                    [3] => 60
                    [4] => 179
                    [5] => 180
                    [6] => 35
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2395
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Моисеев Иван С., Муслимов А. Р., Пирогова О. В., Дарская Елена И., Слесарчук Ольга А., Бондаренко Сергей Н., Афанасьев Борис В.</p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Моисеев Иван С., Муслимов А. Р., Пирогова О. В., Дарская Елена И., Слесарчук Ольга А., Бондаренко Сергей Н., Афанасьев Борис В.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2396 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>НИИ Детской Онкологии, Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

НИИ Детской Онкологии, Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2397 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p> Опубликованы ряд исследований, которые сравнивают циклоспорин А (CsA) и такролимус (Tac) в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Несколько крупных исследований указывают на большую эффективность Тас [1, 2]. Также есть исследования, которые указывают на значимость фармакокинетики (ФК) как CsA, так и Тас [3, 4]. Тем не менее, одновременное сравнение эффективности CsA и Tac вместе с оценкой ФК не проводились. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> Ретроспективно были проанализированы данные 93 пациентов, получавших CsA, и 209 пациентов, получавших такролимус. Детальное описание группы пациентов представлено в таблице 1. В качестве 2-ого компонента профилактики РТПХ использовался метотрексат или микофенолата мофетил. Неродственные ТГСК проводились с добавлением лошадиного АТГ 60 мг/кг. Концентрация CsA и Тас измерялась по крайней мере 2 раза в неделю. ROC анализ использовался для выявления наиболее важного временного интервала концентраций в отношении развития оРТПХ и значений отрезания (cut off) для концентраций CsA и Тас. На основании многофакторной модели были выявлены 3 группы риска развития РТПХ основываясь на медиане концентраций после ТГСК и количестве значений, выпадающих из терапевтического диапазона. Эффективность CsA и Тас в отношении оРТПХ сравнивалась внутри групп риска. </p> <h2>Результаты</h2> <p> При родственных ТГСК не наблюдалось различий между CsA and Tac в частоте оРТПХ II-IV степени (21% vs 22%, p=0,8) и III-IV степени (15% vs 14%, p=0,7) соответсвенно, в то время как при неродственных частота оРТПХ II-IV степени была сравнима (49% vs 42%, p=0,2), а III-IV степени значимо ниже при использовании Tac (36% vs 23%, p=0,028). Для CsA наибольшую значимость в отношении оРТПХ имела медиана концентрации в первые 30 дней после ТГСК (AUC=0,62), а для Tac – медиана в первые 21 день (AUC=0,62). Значение cut off для CsA составило 163 ng/ml и 9 ng/ml для Tac. Для тех же временных интервалов количество концентраций ниже терапевтических значений были предиктивно в отношении оРТПХ для CsA (p=0,024) и Tac (p=0,021). На основании вышеуказанных параметров риск РТПХ в 3 группах многофакторной модели достоверно различались для CsA (27% vs 35% vs 60%, p=0,003) и Tac (23% vs 38% vs 48%, p=0,005). При анализе неродственных трансплантаций между CsA и Tac не было различий в частоте оРТПХ в группах низкого фармакокинетического риска (27% vs 23%, p=0,7) и промежуточного риска (35% vs 38%, p=0,8), тем не менее в группе высокого риска частота оРТПХ II-IV степени (60% vs 48%, p=0,12) и III-IV степени (45% vs 25%, p=0,041) была значимо выше при использовании CsA. </p> <h2>Выводы</h2> <p> CsA and Tac имеют сравнимую эффективность при родственных ТГСК. При неродственных ТГСК Тас имеет большую эффективность, что связано с менее выраженным негативным эффектом его низких концентраций на частоту развития тяжелой оРТПХ. При поддержании адекватных терапевтических значений, выше 163 ng/ml для CsA и 9 ng/ml для Tac, оба препарата имеют сравнимую эффективность. </p> <table id="table-9" class="No-Table-Style table-style-override-1"> <colgroup> <col class="Row-Column-41"> <col class="Row-Column-30"> <col class="Row-Column-30"> <col class="Row-Column-30"> </colgroup> <tbody> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Параметр </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> CsA group, N=93 </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Tacro group, N=209 </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">p-value</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Муж<span xml:lang="en-US">./</span><span xml:lang="ru-RU">Жен.</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 53/47% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 49/51% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">0,6</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Возраст<span xml:lang="en-US">, </span><span xml:lang="ru-RU">медиана</span><span xml:lang="en-US"> (</span><span xml:lang="ru-RU">диапазон</span><span xml:lang="en-US">)</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 27 (18-60) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 35 (18-67) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">0,03</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-46"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Донор </p> <p class="Table-text"> Родственный </p> <p class="Table-text"> Неродственный </p> <p class="Table-text"> Гаплоидентичный </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 39% </p> <p class="Table-text"> 59% </p> <p class="Table-text"> 2% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 32% </p> <p class="Table-text"> 64% </p> <p class="Table-text"> 4% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">0,4</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-4"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Источник трансплантата </p> <p class="Table-text"> Костный мозг </p> <p class="Table-text"> СКПК </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 37% </p> <p class="Table-text"> 63% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 35% </p> <p class="Table-text"> 65% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 0,9 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Частичная HLA</span>-совместимоть </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 12% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 8% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">0,3</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-47"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Диагноз </p> <p class="Table-text"> ОМЛ </p> <p class="Table-text"> ОЛЛ </p> <p class="Table-text"> ХМЛ </p> <p class="Table-text"> МДС </p> <p class="Table-text"> другой </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 46% </p> <p class="Table-text"> 29% </p> <p class="Table-text"> 16% </p> <p class="Table-text"> 9% </p> <p class="Table-text"> 0% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 54% </p> <p class="Table-text"> 33% </p> <p class="Table-text"> 5% </p> <p class="Table-text"> 5% </p> <p class="Table-text"> 3% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">0,06</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Группа <span xml:lang="en-US">«</span><span xml:lang="ru-RU">спасения</span><span xml:lang="en-US">», %</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 23% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 23% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">1,0</span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-3"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Кондиционирование </p> <p class="Table-text"> РКСИД<span xml:lang="en-US">/</span><span xml:lang="ru-RU">МАК</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 35%/65% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 28%/72% </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 0,17 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CD34+ x 10</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="en-US">6</span><span xml:lang="en-US">/kg</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 4,9±4,2 </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 4,4±5,2 </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">0,4</span> </p> </td> </tr> </tbody> </table> <p class="No-Paragraph-Style para-style-override-32"> </p> <p class="Photo"> Таблица 1. Характеристики групп. </p> <h2>Литература</h2> <ol> <li class="References">Nash RA, Antin JH, Karanes C et al. Blood. 2000 Sep 15; 96 (6): 2062-8.</li> <li class="References">Yanada M1, Emi N, Naoe T et al. Bone Marrow Transplant. 2004 Aug; 34 (4): 331-7.</li> <li class="References">Mori T, Kato J, Shimizu T et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Feb; 18 (2): 229-34.</li> <li class="References">Wilhelm AJ, de Graaf P, Veldkamp AI et al. Br J Clin Pharmacol. 2012 Apr; 73 (4): 553-63.</li> </ol> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Опубликованы ряд исследований, которые сравнивают циклоспорин А (CsA) и такролимус (Tac) в профилактике реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Несколько крупных исследований указывают на большую эффективность Тас [1, 2]. Также есть исследования, которые указывают на значимость фармакокинетики (ФК) как CsA, так и Тас [3, 4]. Тем не менее, одновременное сравнение эффективности CsA и Tac вместе с оценкой ФК не проводились.

Пациенты и методы

Ретроспективно были проанализированы данные 93 пациентов, получавших CsA, и 209 пациентов, получавших такролимус. Детальное описание группы пациентов представлено в таблице 1. В качестве 2-ого компонента профилактики РТПХ использовался метотрексат или микофенолата мофетил. Неродственные ТГСК проводились с добавлением лошадиного АТГ 60 мг/кг. Концентрация CsA и Тас измерялась по крайней мере 2 раза в неделю. ROC анализ использовался для выявления наиболее важного временного интервала концентраций в отношении развития оРТПХ и значений отрезания (cut off) для концентраций CsA и Тас. На основании многофакторной модели были выявлены 3 группы риска развития РТПХ основываясь на медиане концентраций после ТГСК и количестве значений, выпадающих из терапевтического диапазона. Эффективность CsA и Тас в отношении оРТПХ сравнивалась внутри групп риска.

Результаты

При родственных ТГСК не наблюдалось различий между CsA and Tac в частоте оРТПХ II-IV степени (21% vs 22%, p=0,8) и III-IV степени (15% vs 14%, p=0,7) соответсвенно, в то время как при неродственных частота оРТПХ II-IV степени была сравнима (49% vs 42%, p=0,2), а III-IV степени значимо ниже при использовании Tac (36% vs 23%, p=0,028). Для CsA наибольшую значимость в отношении оРТПХ имела медиана концентрации в первые 30 дней после ТГСК (AUC=0,62), а для Tac – медиана в первые 21 день (AUC=0,62). Значение cut off для CsA составило 163 ng/ml и 9 ng/ml для Tac. Для тех же временных интервалов количество концентраций ниже терапевтических значений были предиктивно в отношении оРТПХ для CsA (p=0,024) и Tac (p=0,021). На основании вышеуказанных параметров риск РТПХ в 3 группах многофакторной модели достоверно различались для CsA (27% vs 35% vs 60%, p=0,003) и Tac (23% vs 38% vs 48%, p=0,005). При анализе неродственных трансплантаций между CsA и Tac не было различий в частоте оРТПХ в группах низкого фармакокинетического риска (27% vs 23%, p=0,7) и промежуточного риска (35% vs 38%, p=0,8), тем не менее в группе высокого риска частота оРТПХ II-IV степени (60% vs 48%, p=0,12) и III-IV степени (45% vs 25%, p=0,041) была значимо выше при использовании CsA.

Выводы

CsA and Tac имеют сравнимую эффективность при родственных ТГСК. При неродственных ТГСК Тас имеет большую эффективность, что связано с менее выраженным негативным эффектом его низких концентраций на частоту развития тяжелой оРТПХ. При поддержании адекватных терапевтических значений, выше 163 ng/ml для CsA и 9 ng/ml для Tac, оба препарата имеют сравнимую эффективность.

Параметр

CsA group, N=93

Tacro group, N=209

p-value

Муж./Жен.

53/47%

49/51%

0,6

Возраст, медиана (диапазон)

27 (18-60)

35 (18-67)

0,03

Донор

Родственный

Неродственный

Гаплоидентичный

 

39%

59%

2%

 

32%

64%

4%

 

0,4

Источник трансплантата

Костный мозг

СКПК

 

37%

63%

 

35%

65%

 

0,9

Частичная HLA-совместимоть

12%

8%

0,3

Диагноз

ОМЛ

ОЛЛ

ХМЛ

МДС

другой

 

46%

29%

16%

9%

0%

 

54%

33%

5%

5%

3%

 

0,06

Группа «спасения», %

23%

23%

1,0

Кондиционирование

РКСИД/МАК

 

35%/65%

 

28%/72%

 

0,17

CD34+ x 106/kg

4,9±4,2

4,4±5,2

0,4

Таблица 1. Характеристики групп.

Литература

  1. Nash RA, Antin JH, Karanes C et al. Blood. 2000 Sep 15; 96 (6): 2062-8.
  2. Yanada M1, Emi N, Naoe T et al. Bone Marrow Transplant. 2004 Aug; 34 (4): 331-7.
  3. Mori T, Kato J, Shimizu T et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Feb; 18 (2): 229-34.
  4. Wilhelm AJ, de Graaf P, Veldkamp AI et al. Br J Clin Pharmacol. 2012 Apr; 73 (4): 553-63.
[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2398 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Moiseev Ivan S., Muslimov A. R., Pirogova Olga V., Darskaya Elena I., Slesarchuk Olga A., Bondarenko Sergej N., Afanasyev Boris V.</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Moiseev Ivan S., Muslimov A. R., Pirogova Olga V., Darskaya Elena I., Slesarchuk Olga A., Bondarenko Sergej N., Afanasyev Boris V.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2399 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology and Transplantation, First State Medical University named I. P. Pavlov, Saint-Petersburg, Russia</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology and Transplantation, First State Medical University named I. P. Pavlov, Saint-Petersburg, Russia

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2400 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p> There is a number of studies that compare cyclosporine A (CsA) and tacrolimus (Tac) for graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Several large studies demonstrate superiority of Tac [1, 2]. Also a number of studies highlight pharmacokinetics (PK) significance for both CsA and Tac [3,4]. Nevertheless, a comparison of CsA and Tac along with PK analysis was not performed. </p> <h2>Patients and methods</h2> <p> Data from 93 patients (pts) with CsA and 209 pts with Tac GVHD prophylaxis was retrospectively analyzed. Detailed pts characteristics are presented in table 1. As the second component, a short-term course of methotrexate or MMF was used. Unrelated graft recipients also received horse ATG at the dose of 60 mg/kg. CsA and Tac concentrations were measured at least 2 times a week. Receiver operating curve (ROC) analysis was done to determine the most significant time frame of concentrations for GVHD development and cutoff values for CsA and Tac concentrations. Based on multivariate hazard ratio weights that included concentrations and number of time points with low concentrations, 3 groups of GVHD risk were distinguished and CsA and Tac pts were compared within these groups. </p> <h2>Results</h2> <p> In related HSCTs, here was no difference between CsA and Tac in the incidence of aGVHD grade II-IV (21% vs 22%, p=0,8) and grade III-IV (15% vs 14%, p=0,7), while in unrelated HSCT, GVHD grade II-IV incidence was comparable (49% vs 42%, p=0,2), and GVHD grade III-IV was lower with Tac (36% vs 23%, p=0,028). For CsA, the highest predictive value for aGVHD had median concentration within 30 days (AUC=0,62), and for Tac, a median within 21 days (AUC=0,62). The cutoff value for CsA was 163 ng/ml, and 9 ng/ml for Tac. For the same time frames, numbers of low concentrations of CsA (p=0,024) and Tac (p=0,021) were predictive for aGVHD. Based on these parameters, aGVHD II-IV rate was significantly different for CsA in the 3 model risk groups (27% vs 35% vs 60%, p=0,003) and Tac (23% vs 38% vs 48%, p=0,005). With intergroup comparison of unrelated grafts, there was no difference between CsA and Tac for aGVHD incidence in the low-risk (27% vs 23%, p=0,7) and intermediate-risk groups (35% vs 38%, p=0,8), whereas in the high-risk group, incidence of aGVHD II-IV (60% vs 48%, p=0,12) and aGVHD III-IV (45% vs 25%, p=0,041) was higher with CsA. </p> <h2>Conclusions</h2> <p> CsA and Tac have comparable efficacy as GVHD prophylaxis in related grafts. Superior efficacy of Tac in unrelated grafts is attributed to less severe impact of low drug concentrations on the incidence of aGVHD early post-transplant. Their efficacy is comparable if maintained within therapeutic limits &gt;163 ng/ml for CsA and 9 ng/ml for Tac. </p> <table id="table-8" class="No-Table-Style table-style-override-1"> <colgroup> <col class="Row-Column-41"> <col class="Row-Column-30"> <col class="Row-Column-30"> <col class="Row-Column-30"> </colgroup> <thead> <tr class="Row-Column-42"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> Parameter </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> CsA group, N=93 </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> Tacro group, N=209 </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> p-value </p> </td> </tr> </thead> <tbody> <tr class="Row-Column-42"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Male/Female</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 53/47% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 49/51% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 0,6 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-42"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Age, median (range)</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 27 (18-60) </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 35 (18-67) </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 0,03 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-43"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> Donor </p> <p class="Table-text"> Related </p> <p class="Table-text"> Unrelated </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Haploidentical</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 39% </p> <p class="Table-text"> 59% </p> <p class="Table-text"> 2% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 32% </p> <p class="Table-text"> 64% </p> <p class="Table-text"> 4% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 0,4 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-44"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> Graft source </p> <p class="Table-text"> Bone marrow </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">PBSC</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 37% </p> <p class="Table-text"> 63% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 35% </p> <p class="Table-text"> 65% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 0,9 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-42"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">HLA-mismatch</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 12% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 8% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 0,3 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-45"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> Diagnosis </p> <p class="Table-text"> AML </p> <p class="Table-text"> ALL </p> <p class="Table-text"> CML </p> <p class="Table-text"> MDS </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">other</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 46% </p> <p class="Table-text"> 29% </p> <p class="Table-text"> 16% </p> <p class="Table-text"> 9% </p> <p class="Table-text"> 0% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 54% </p> <p class="Table-text"> 33% </p> <p class="Table-text"> 5% </p> <p class="Table-text"> 5% </p> <p class="Table-text"> 3% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 0,06 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-42"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Salvage, %</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 23% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 23% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 1,0 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-42"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">RIC/MAC</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 35%/65% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 28%/72% </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 0,17 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-42"> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CD34+ x 10</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="en-US">6</span><span xml:lang="en-US">/kg</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 4,9±4,2 </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> 4,4±5,2 </p> </td> <td class="cell-style-override-3"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">0,4</span> </p> </td> </tr> </tbody> </table> <p class="No-Paragraph-Style para-style-override-32"> </p> <p class="Photo"> Table 1. Characteristics of groups.<span class="char-style-override-4"></span> </p> <h2>References</h2> <ol> <li>Nash RA, Antin JH, Karanes C et al. Blood. 2000; 96 (6): 2062-2068.</li> <li>Yanada M1, Emi N, Naoe T et al. Bone Marrow Trans- plant. 2004; 34 (4): 331-337.</li> <li>Mori T, Kato J, Shimizu T et al. Biol Blood Marrow Trans- plant. 2012; 18 (2): 229-234.</li> <li>Wilhelm AJ, de Graaf P, Veldkamp AI et al. Br J Clin Pharmacol. 2012; 73 (4): 553-563.</li> </ol> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

There is a number of studies that compare cyclosporine A (CsA) and tacrolimus (Tac) for graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Several large studies demonstrate superiority of Tac [1, 2]. Also a number of studies highlight pharmacokinetics (PK) significance for both CsA and Tac [3,4]. Nevertheless, a comparison of CsA and Tac along with PK analysis was not performed.

Patients and methods

Data from 93 patients (pts) with CsA and 209 pts with Tac GVHD prophylaxis was retrospectively analyzed. Detailed pts characteristics are presented in table 1. As the second component, a short-term course of methotrexate or MMF was used. Unrelated graft recipients also received horse ATG at the dose of 60 mg/kg. CsA and Tac concentrations were measured at least 2 times a week. Receiver operating curve (ROC) analysis was done to determine the most significant time frame of concentrations for GVHD development and cutoff values for CsA and Tac concentrations. Based on multivariate hazard ratio weights that included concentrations and number of time points with low concentrations, 3 groups of GVHD risk were distinguished and CsA and Tac pts were compared within these groups.

Results

In related HSCTs, here was no difference between CsA and Tac in the incidence of aGVHD grade II-IV (21% vs 22%, p=0,8) and grade III-IV (15% vs 14%, p=0,7), while in unrelated HSCT, GVHD grade II-IV incidence was comparable (49% vs 42%, p=0,2), and GVHD grade III-IV was lower with Tac (36% vs 23%, p=0,028). For CsA, the highest predictive value for aGVHD had median concentration within 30 days (AUC=0,62), and for Tac, a median within 21 days (AUC=0,62). The cutoff value for CsA was 163 ng/ml, and 9 ng/ml for Tac. For the same time frames, numbers of low concentrations of CsA (p=0,024) and Tac (p=0,021) were predictive for aGVHD. Based on these parameters, aGVHD II-IV rate was significantly different for CsA in the 3 model risk groups (27% vs 35% vs 60%, p=0,003) and Tac (23% vs 38% vs 48%, p=0,005). With intergroup comparison of unrelated grafts, there was no difference between CsA and Tac for aGVHD incidence in the low-risk (27% vs 23%, p=0,7) and intermediate-risk groups (35% vs 38%, p=0,8), whereas in the high-risk group, incidence of aGVHD II-IV (60% vs 48%, p=0,12) and aGVHD III-IV (45% vs 25%, p=0,041) was higher with CsA.

Conclusions

CsA and Tac have comparable efficacy as GVHD prophylaxis in related grafts. Superior efficacy of Tac in unrelated grafts is attributed to less severe impact of low drug concentrations on the incidence of aGVHD early post-transplant. Their efficacy is comparable if maintained within therapeutic limits >163 ng/ml for CsA and 9 ng/ml for Tac.

Parameter

CsA group, N=93

Tacro group, N=209

p-value

Male/Female

53/47%

49/51%

0,6

Age, median (range)

27 (18-60)

35 (18-67)

0,03

Donor

Related

Unrelated

Haploidentical

 

39%

59%

2%

 

32%

64%

4%

 

0,4

Graft source

Bone marrow

PBSC

 

37%

63%

 

35%

65%

 

0,9

HLA-mismatch

12%

8%

0,3

Diagnosis

AML

ALL

CML

MDS

other

 

46%

29%

16%

9%

0%

 

54%

33%

5%

5%

3%

 

0,06

Salvage, %

23%

23%

1,0

RIC/MAC

35%/65%

28%/72%

0,17

CD34+ x 106/kg

4,9±4,2

4,4±5,2

0,4

Table 1. Characteristics of groups.

References

  1. Nash RA, Antin JH, Karanes C et al. Blood. 2000; 96 (6): 2062-2068.
  2. Yanada M1, Emi N, Naoe T et al. Bone Marrow Trans- plant. 2004; 34 (4): 331-337.
  3. Mori T, Kato J, Shimizu T et al. Biol Blood Marrow Trans- plant. 2012; 18 (2): 229-234.
  4. Wilhelm AJ, de Graaf P, Veldkamp AI et al. Br J Clin Pharmacol. 2012; 73 (4): 553-563.
[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2401 [VALUE] => Pharmacokinetic comparison of cyclosporine A and tacrolimus for graft-versus-host disease prophylaxis [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Pharmacokinetic comparison of cyclosporine A and tacrolimus for graft-versus-host disease prophylaxis [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3412 [VALUE] => 61 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 61 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3413 [VALUE] => 62 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 62 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Pharmacokinetic comparison of cyclosporine A and tacrolimus for graft-versus-host disease prophylaxis

Download PDF version

Moiseev Ivan S., Muslimov A. R., Pirogova Olga V., Darskaya Elena I., Slesarchuk Olga A., Bondarenko Sergej N., Afanasyev Boris V.

R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology and Transplantation, First State Medical University named I. P. Pavlov, Saint-Petersburg, Russia

Introduction

There is a number of studies that compare cyclosporine A (CsA) and tacrolimus (Tac) for graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Several large studies demonstrate superiority of Tac [1, 2]. Also a number of studies highlight pharmacokinetics (PK) significance for both CsA and Tac [3,4]. Nevertheless, a comparison of CsA and Tac along with PK analysis was not performed.

Patients and methods

Data from 93 patients (pts) with CsA and 209 pts with Tac GVHD prophylaxis was retrospectively analyzed. Detailed pts characteristics are presented in table 1. As the second component, a short-term course of methotrexate or MMF was used. Unrelated graft recipients also received horse ATG at the dose of 60 mg/kg. CsA and Tac concentrations were measured at least 2 times a week. Receiver operating curve (ROC) analysis was done to determine the most significant time frame of concentrations for GVHD development and cutoff values for CsA and Tac concentrations. Based on multivariate hazard ratio weights that included concentrations and number of time points with low concentrations, 3 groups of GVHD risk were distinguished and CsA and Tac pts were compared within these groups.

Results

In related HSCTs, here was no difference between CsA and Tac in the incidence of aGVHD grade II-IV (21% vs 22%, p=0,8) and grade III-IV (15% vs 14%, p=0,7), while in unrelated HSCT, GVHD grade II-IV incidence was comparable (49% vs 42%, p=0,2), and GVHD grade III-IV was lower with Tac (36% vs 23%, p=0,028). For CsA, the highest predictive value for aGVHD had median concentration within 30 days (AUC=0,62), and for Tac, a median within 21 days (AUC=0,62). The cutoff value for CsA was 163 ng/ml, and 9 ng/ml for Tac. For the same time frames, numbers of low concentrations of CsA (p=0,024) and Tac (p=0,021) were predictive for aGVHD. Based on these parameters, aGVHD II-IV rate was significantly different for CsA in the 3 model risk groups (27% vs 35% vs 60%, p=0,003) and Tac (23% vs 38% vs 48%, p=0,005). With intergroup comparison of unrelated grafts, there was no difference between CsA and Tac for aGVHD incidence in the low-risk (27% vs 23%, p=0,7) and intermediate-risk groups (35% vs 38%, p=0,8), whereas in the high-risk group, incidence of aGVHD II-IV (60% vs 48%, p=0,12) and aGVHD III-IV (45% vs 25%, p=0,041) was higher with CsA.

Conclusions

CsA and Tac have comparable efficacy as GVHD prophylaxis in related grafts. Superior efficacy of Tac in unrelated grafts is attributed to less severe impact of low drug concentrations on the incidence of aGVHD early post-transplant. Their efficacy is comparable if maintained within therapeutic limits >163 ng/ml for CsA and 9 ng/ml for Tac.

Parameter

CsA group, N=93

Tacro group, N=209

p-value

Male/Female

53/47%

49/51%

0,6

Age, median (range)

27 (18-60)

35 (18-67)

0,03

Donor

Related

Unrelated

Haploidentical

 

39%

59%

2%

 

32%

64%

4%

 

0,4

Graft source

Bone marrow

PBSC

 

37%

63%

 

35%

65%

 

0,9

HLA-mismatch

12%

8%

0,3

Diagnosis

AML

ALL

CML

MDS

other

 

46%

29%

16%

9%

0%

 

54%

33%

5%

5%

3%

 

0,06

Salvage, %

23%

23%

1,0

RIC/MAC

35%/65%

28%/72%

0,17

CD34+ x 106/kg

4,9±4,2

4,4±5,2

0,4

Table 1. Characteristics of groups.

References

  1. Nash RA, Antin JH, Karanes C et al. Blood. 2000; 96 (6): 2062-2068.
  2. Yanada M1, Emi N, Naoe T et al. Bone Marrow Trans- plant. 2004; 34 (4): 331-337.
  3. Mori T, Kato J, Shimizu T et al. Biol Blood Marrow Trans- plant. 2012; 18 (2): 229-234.
  4. Wilhelm AJ, de Graaf P, Veldkamp AI et al. Br J Clin Pharmacol. 2012; 73 (4): 553-563.

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3414
                    [1] => 3415
                    [2] => 3416
                    [3] => 3417
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 286
                    [1] => 230
                    [2] => 293
                    [3] => 294
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 286
                    [1] => 230
                    [2] => 293
                    [3] => 294
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2414
            [VALUE] => 60
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 60
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 2415
                    [1] => 2416
                    [2] => 2417
                    [3] => 2418
                    [4] => 2419
                    [5] => 2420
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 34
                    [1] => 292
                    [2] => 60
                    [3] => 179
                    [4] => 180
                    [5] => 35
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 34
                    [1] => 292
                    [2] => 60
                    [3] => 179
                    [4] => 180
                    [5] => 35
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2421
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Иван С. Моисеев, Бурмина Е. А., Ольга В. Пирогова, Ольга А. Слесарчук, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев </p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Иван С. Моисеев, Бурмина Е. А., Ольга В. Пирогова, Ольга А. Слесарчук, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2422 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2423 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p> Рефрактерная или рецидивирующая хроническая реакция «трансплантат-против-хозяина» (хрРТПХ) – это осложнение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), которое значимо снижает качество жизни, может быть связано с повышенным риском инфекционных заболеваний и летальности и представляет трудности в лечении. После обнадеживающих результатов из Dana-Farber Cancer Institute о лечении стероид-рефрактерной хрРТПХ с помощью интерлейкина-2 (ИЛ-2) [1] и ряда преклинических исследований, мы провели пилотное исследование ИЛ-2 в этой группе пациентов. Пациенты и методы: 16 взрослых пациентов (медиана возраста- 22 года, диапазон 16-51) с рефрактерной хрРТПХ были включены в исследоваие. 6 пациентов получали терапию стероидами на момент включения. У 11 пациентов была тяжелая (NIH критерии) хрРТПХ, у 6- средней тяжести. У 8 пациентов был облитерирующий бронхиолит (ОБ). Пациенты получали ИЛ-2 3 раза в неделю по 1 млн. МЕ наряду с предшествующей терапией хрРТПХ (в среднем, 2 других препарата, диапазон 1-3). Медиана продолжительности лечения составила 2.5 месяца (дииапазон 1-8 месяцев). Ответ оценивался лечащим врачом (клинический ответ), по наличию уменьшения балов хрРТПХ NIH и улучшению индекса Карновского. «Любой объективный ответ» определялся как уменьшение суммы былов хрРТПХ NIH или улучшение индекса Карновского. Результаты: Частичный клинический ответ наблюдался у 5 пациентов, полный клинический ответ был у 2 пациентов, а общий процент ответа – 44%. 4/6 пациентам после терапии удалось отменить стероиды и 2 пациента с полным ответом прекратили прием всех препаратов для лечения хрРТПХ. Улучшение индекса Карновского наблюдалось у 25% пациентов (медиана изменения 0%, диапазон от -20% до +20%), редукция суммы балов NIH оценки хрРТПХ наблюдалось у 37.5% пациентов (медиана изменения 0, диапазон от -8 до +5), а также не наблюдалось улучшения среднего ОФВ1 в группе (среднее изменение -2%, диапазон от -22% до +17%). Таким образом, «любой объективный ответ» наблюдался у 44% пациентов. Partial clinical response was observed in 5 pts, complete response in 2 pts with overall response of 44%. Не было выявлено клинических предикторов ответа. В период лечения у пациентов развились в среднем 1 (диапазон 0-3) бактериальная, 0 опортунистических вирусных (диапазон 0-2) и 0 инвазивная грибковая (диапазон 0-1) инфекция. С медиианой наблюдения 21 месяц, безрецидивная летальность составила 12% (2 пациента). Заключение: Наши предварительные данные свидетельствуют о том, что часть пациентов имеет хороший ответ на терапию ИЛ-2, но, учитывая отсутствие клинических предикторов ответа, требуются дополнительные исследования для выявления биомаркеров, которые позволили бы выделить группу пациентов с наибольшей вероятностью ответа. </p> <h2>Литература</h2> <ol> <li class="References">Koreth J, Matsuoka K, Kim HT et al. Interleukin-2 and regulatory T cells in graft-versus-host disease. N Engl J Med. 2011; 365 (22): 2055-2066.</li> </ol> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Рефрактерная или рецидивирующая хроническая реакция «трансплантат-против-хозяина» (хрРТПХ) – это осложнение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), которое значимо снижает качество жизни, может быть связано с повышенным риском инфекционных заболеваний и летальности и представляет трудности в лечении. После обнадеживающих результатов из Dana-Farber Cancer Institute о лечении стероид-рефрактерной хрРТПХ с помощью интерлейкина-2 (ИЛ-2) [1] и ряда преклинических исследований, мы провели пилотное исследование ИЛ-2 в этой группе пациентов. Пациенты и методы: 16 взрослых пациентов (медиана возраста- 22 года, диапазон 16-51) с рефрактерной хрРТПХ были включены в исследоваие. 6 пациентов получали терапию стероидами на момент включения. У 11 пациентов была тяжелая (NIH критерии) хрРТПХ, у 6- средней тяжести. У 8 пациентов был облитерирующий бронхиолит (ОБ). Пациенты получали ИЛ-2 3 раза в неделю по 1 млн. МЕ наряду с предшествующей терапией хрРТПХ (в среднем, 2 других препарата, диапазон 1-3). Медиана продолжительности лечения составила 2.5 месяца (дииапазон 1-8 месяцев). Ответ оценивался лечащим врачом (клинический ответ), по наличию уменьшения балов хрРТПХ NIH и улучшению индекса Карновского. «Любой объективный ответ» определялся как уменьшение суммы былов хрРТПХ NIH или улучшение индекса Карновского. Результаты: Частичный клинический ответ наблюдался у 5 пациентов, полный клинический ответ был у 2 пациентов, а общий процент ответа – 44%. 4/6 пациентам после терапии удалось отменить стероиды и 2 пациента с полным ответом прекратили прием всех препаратов для лечения хрРТПХ. Улучшение индекса Карновского наблюдалось у 25% пациентов (медиана изменения 0%, диапазон от -20% до +20%), редукция суммы балов NIH оценки хрРТПХ наблюдалось у 37.5% пациентов (медиана изменения 0, диапазон от -8 до +5), а также не наблюдалось улучшения среднего ОФВ1 в группе (среднее изменение -2%, диапазон от -22% до +17%). Таким образом, «любой объективный ответ» наблюдался у 44% пациентов. Partial clinical response was observed in 5 pts, complete response in 2 pts with overall response of 44%. Не было выявлено клинических предикторов ответа. В период лечения у пациентов развились в среднем 1 (диапазон 0-3) бактериальная, 0 опортунистических вирусных (диапазон 0-2) и 0 инвазивная грибковая (диапазон 0-1) инфекция. С медиианой наблюдения 21 месяц, безрецидивная летальность составила 12% (2 пациента). Заключение: Наши предварительные данные свидетельствуют о том, что часть пациентов имеет хороший ответ на терапию ИЛ-2, но, учитывая отсутствие клинических предикторов ответа, требуются дополнительные исследования для выявления биомаркеров, которые позволили бы выделить группу пациентов с наибольшей вероятностью ответа.

Литература

  1. Koreth J, Matsuoka K, Kim HT et al. Interleukin-2 and regulatory T cells in graft-versus-host disease. N Engl J Med. 2011; 365 (22): 2055-2066.
[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2424 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Ivan S. Moiseev, E.A. Burmina, Olga V. Pirogova, Olga A. Slesarchuk, Sergej N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Ivan S. Moiseev, E.A. Burmina, Olga V. Pirogova, Olga A. Slesarchuk, Sergej N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2425 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology and Transplantation, First St. Petersburg I. Pavlov State Medical University, St. Petersburg, Russia</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology and Transplantation, First St. Petersburg I. Pavlov State Medical University, St. Petersburg, Russia

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2426 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p> Refractory or relapsed chronic graft-versus-host disease (cGVHD) is the complication of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HCT) that significantly affects life quality, may be associated with morbidity and mortality and has limited treatment options. After promising results from Dana-Farber Cancer Institute about treatment of steroid-refractory cGVHD with interleukin-2 (IL-2) [1] and a number of in vitro studies, we commenced a pilot trial of IL-2 in this group of patients (pts). Patients and methods: 16 adult pts (median age 22, range 16-51 y.o.) with refractory cGVHD were enrolled. Six pts were on steroids upon inclusion. 11 patients had severe (NIH) cGVHD, 6, moderate. Eight pts developed bronchiolitis obliterans (BO). Pts received IL-2 as subcutaneous injections (1 MIU 3 times a week) and continued other cGVHD treatments (a median of 2 medications, range 1 to 3). Median duration of treatment was 2,5 moths (range 1 to 8 months). Response was assessed by physician assessment (clinical response), improvement in NIH scores and Karnofsky score. Any objective positive response was defined as improvement, in either NIH or Karnofsky scores. Results: Partial clinical response was observed in 5 pts, complete response in 2 pts with overall response of 44%. 4/6 patients discontinued steroids and 2 patients with complete response discontinued all cGVHD medications. In general, there was an improvement of Karnofsky Index in 25% of cases (median change 0%, range -20 to +20%), reduction in NIH severity scores in 37.5% of pts (median change 0, range -8 to +5), stable %FEV1 level (mean change -2, range -22 to +17%), and any objective response in 44% of pts. There were no statistically significant clinical predictive parameters for the response. During the treatment, there was a median of 1 bacterial infection (range 0-3), 0 opportunistic viral (range 0-2), 0 invasive fungal (range 0-1) infectious episodes. Non-relapse mortality was 12% (2 pts) over a median 21-month follow-up. Conclusion: Our preliminary data indicate that a proportion of patients respond well to IL-2 therapy, but absence of clinical predictive parameters for response requires further studies to elucidate biomarkers to redict response. </p> <h2>References. </h2> <ol> <li class="References">Koreth J, Matsuoka K, Kim HT et al. Interleukin-2 and regulatory T cells in graft-versus-host disease. N Engl J Med. 2011; 365 (22): 2055-66.</li> </ol> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Refractory or relapsed chronic graft-versus-host disease (cGVHD) is the complication of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HCT) that significantly affects life quality, may be associated with morbidity and mortality and has limited treatment options. After promising results from Dana-Farber Cancer Institute about treatment of steroid-refractory cGVHD with interleukin-2 (IL-2) [1] and a number of in vitro studies, we commenced a pilot trial of IL-2 in this group of patients (pts). Patients and methods: 16 adult pts (median age 22, range 16-51 y.o.) with refractory cGVHD were enrolled. Six pts were on steroids upon inclusion. 11 patients had severe (NIH) cGVHD, 6, moderate. Eight pts developed bronchiolitis obliterans (BO). Pts received IL-2 as subcutaneous injections (1 MIU 3 times a week) and continued other cGVHD treatments (a median of 2 medications, range 1 to 3). Median duration of treatment was 2,5 moths (range 1 to 8 months). Response was assessed by physician assessment (clinical response), improvement in NIH scores and Karnofsky score. Any objective positive response was defined as improvement, in either NIH or Karnofsky scores. Results: Partial clinical response was observed in 5 pts, complete response in 2 pts with overall response of 44%. 4/6 patients discontinued steroids and 2 patients with complete response discontinued all cGVHD medications. In general, there was an improvement of Karnofsky Index in 25% of cases (median change 0%, range -20 to +20%), reduction in NIH severity scores in 37.5% of pts (median change 0, range -8 to +5), stable %FEV1 level (mean change -2, range -22 to +17%), and any objective response in 44% of pts. There were no statistically significant clinical predictive parameters for the response. During the treatment, there was a median of 1 bacterial infection (range 0-3), 0 opportunistic viral (range 0-2), 0 invasive fungal (range 0-1) infectious episodes. Non-relapse mortality was 12% (2 pts) over a median 21-month follow-up. Conclusion: Our preliminary data indicate that a proportion of patients respond well to IL-2 therapy, but absence of clinical predictive parameters for response requires further studies to elucidate biomarkers to redict response.

References.

  1. Koreth J, Matsuoka K, Kim HT et al. Interleukin-2 and regulatory T cells in graft-versus-host disease. N Engl J Med. 2011; 365 (22): 2055-66.
[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2427 [VALUE] => Treatment of refractory chronic graft-versus-host disease with interleukin-2 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Treatment of refractory chronic graft-versus-host disease with interleukin-2 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3418 [VALUE] => 63 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 63 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3419 [VALUE] => 64 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 64 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Treatment of refractory chronic graft-versus-host disease with interleukin-2

Download PDF version

Ivan S. Moiseev, E.A. Burmina, Olga V. Pirogova, Olga A. Slesarchuk, Sergej N. Bondarenko, Boris V. Afanasyev

R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology and Transplantation, First St. Petersburg I. Pavlov State Medical University, St. Petersburg, Russia

Introduction

Refractory or relapsed chronic graft-versus-host disease (cGVHD) is the complication of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HCT) that significantly affects life quality, may be associated with morbidity and mortality and has limited treatment options. After promising results from Dana-Farber Cancer Institute about treatment of steroid-refractory cGVHD with interleukin-2 (IL-2) [1] and a number of in vitro studies, we commenced a pilot trial of IL-2 in this group of patients (pts). Patients and methods: 16 adult pts (median age 22, range 16-51 y.o.) with refractory cGVHD were enrolled. Six pts were on steroids upon inclusion. 11 patients had severe (NIH) cGVHD, 6, moderate. Eight pts developed bronchiolitis obliterans (BO). Pts received IL-2 as subcutaneous injections (1 MIU 3 times a week) and continued other cGVHD treatments (a median of 2 medications, range 1 to 3). Median duration of treatment was 2,5 moths (range 1 to 8 months). Response was assessed by physician assessment (clinical response), improvement in NIH scores and Karnofsky score. Any objective positive response was defined as improvement, in either NIH or Karnofsky scores. Results: Partial clinical response was observed in 5 pts, complete response in 2 pts with overall response of 44%. 4/6 patients discontinued steroids and 2 patients with complete response discontinued all cGVHD medications. In general, there was an improvement of Karnofsky Index in 25% of cases (median change 0%, range -20 to +20%), reduction in NIH severity scores in 37.5% of pts (median change 0, range -8 to +5), stable %FEV1 level (mean change -2, range -22 to +17%), and any objective response in 44% of pts. There were no statistically significant clinical predictive parameters for the response. During the treatment, there was a median of 1 bacterial infection (range 0-3), 0 opportunistic viral (range 0-2), 0 invasive fungal (range 0-1) infectious episodes. Non-relapse mortality was 12% (2 pts) over a median 21-month follow-up. Conclusion: Our preliminary data indicate that a proportion of patients respond well to IL-2 therapy, but absence of clinical predictive parameters for response requires further studies to elucidate biomarkers to redict response.

References.

  1. Koreth J, Matsuoka K, Kim HT et al. Interleukin-2 and regulatory T cells in graft-versus-host disease. N Engl J Med. 2011; 365 (22): 2055-66.

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3477
                    [1] => 3478
                    [2] => 3479
                    [3] => 3480
                    [4] => 3481
                    [5] => 3482
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 381
                    [1] => 16
                    [2] => 382
                    [3] => 383
                    [4] => 384
                    [5] => 385
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 381
                    [1] => 16
                    [2] => 382
                    [3] => 383
                    [4] => 384
                    [5] => 385
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2974
            [VALUE] => 377
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 377
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 2975
                    [1] => 2976
                    [2] => 2977
                    [3] => 2978
                    [4] => 2979
                    [5] => 2980
                    [6] => 2981
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 380
                    [1] => 379
                    [2] => 378
                    [3] => 377
                    [4] => 147
                    [5] => 42
                    [6] => 34
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 380
                    [1] => 379
                    [2] => 378
                    [3] => 377
                    [4] => 147
                    [5] => 42
                    [6] => 34
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2982
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Юлия Симакина, Ольга Иванова, Элиза Кубиева, Елена Морозова, Екатерина Гончарова, Людмила С. Зубаровская,  Борис В. Афанасьев</p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Юлия Симакина, Ольга Иванова, Элиза Кубиева, Елена Морозова, Екатерина Гончарова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2983 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, Санкт- Петербург, Россия</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, Санкт- Петербург, Россия

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2984 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p>Одной из распространенных форм внутрибольничных инфекций в различных стационарах мира являются инфекции кровотока. Центральные венозные катетеры (ЦВК) являются причиной, как минимум, одной трети всех первичных инфекций кровотока и вызывают различные местные и системные инфекционные осложнения. Известно, что инфекционные осложнения, связанные с ЦВК, развиваются с помощью различных механизмов: инфекция в точке вкола, миграция возбудителя вдоль по наружной поверхности катетера, загрязнение устья катетера с последующей его внутрипросветной колонизацией и гематогенным распространением возбудителя. Факторами риска развития инфекций, связанных с ЦВК являются срочность катетеризации, наличие очага инфекции в организме, введение катетера на фоне бактериемии, характера основного заболевания пациента, наличия и степени выраженности сопутствующей патологии, длительность катетеризации, и профессиональная подготовка персонала, устанавливающего ЦВК и работающего с ним. Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей катетеризации центральных вен у детей 3-15 лет с онкогематологическими заболеваниями и поиск путей для минимизации катетер-ассоциированных (КАИК) инфекций кровотока. </p> <p>Нами были поставлены следующие задачи: подсчёт длительности использования ЦВК, оценка эффективности использования ЦВК типа Цертофикс BBraun с антибактериальным покрытием у пациентов с онкогематологическими заболеваниями в период проведения курсов ПХТ или ТКМ, на фоне агранулоцитоза и высокой вероятности инфекционных осложнений, для профилактики КАИ.</p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p>Для решения поставленных задач обследована группа из 59 пациентов ОТКМ для детей с онкозаболеваниями. Большинству пациентов ЦВК устанавливался в первые сутки пребывания в стационаре. Всем пациентам катетеризировалась v. subclavia подключичным доступом. Ранних осложнений проводимой манипуляции установки ЦВК в исследуемой группе не зарегистрировано. Показаниями к катетеризации явились: ТКМ – у 33 больного; ПХТ – у 19 больных; фотоферез – у 7 больных. ЦВК Цертофикс Протект с антимикробным покрытием использованы у 30 пациентов. Группу сравнения составили полиуретановые ЦВК Цертофикс аналогичных конструкций без антимикробного покрытия, установленные 29 пациентам. Подозрение на КАИК возникало при появлении у пациентов лихорадки без очага инфекции и/или росте в гемокультуре из периферической крови микроорганизмов. Подтверждение получали методами сравнения крови из ЦВК и периферической вены без удаления ЦВК или посевом дистального участка ЦВК при его удалении. Визуальный контроль пункционной раны осуществлялся ежедневно.</p> <h2>Результаты исследования</h2> <p>Установлено, что количество просветов катетера не влияет напрямую на частоту инфекционных осложнений, связанных с ЦВК. Средняя продолжительность использования Цертофикс Протект с антимикробным покрытием составила 21 (от 2 до 48) дней, а в контрольной группе – 18 (от 1 до 39) дней. В связи с подозрением на КАИ удалены 1 из 30 (3,3%) катетеров первой группы и 5 из 29 (17,2%) катетеров контрольной группы. Бактериологическое подтверждение инфицирования ЦВК получено в 1 случае (3,3%) в первой группе и в 4 случаях (13,8%) в контрольной группе. Микробиологические исследования позволили установить спектр возбудителей КАИ. Ими в большинстве случаев явились St.Аureus, Enterococcus spp., St. Epidermidis, Kl.Pneumoniae. Также имели место высева Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosae, Candida spp.</p> <h2>Выводы</h2> <p>Применение ЦВК типа Цертофикс Протект с антибактериальным покрытием у пациентов с онкогематологией в период проведения курсов ПХТ и ТКМ является оптимальным, приводит к статистически значимому снижению числа КАИ. Целью нашей работы не являлась реклама катетеров В. Braun, однако обзор публикаций в этой области позволяет остановить наш выбор именно на них, как показавших большую эффективность в профилактике инфекционных осложнений.</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Одной из распространенных форм внутрибольничных инфекций в различных стационарах мира являются инфекции кровотока. Центральные венозные катетеры (ЦВК) являются причиной, как минимум, одной трети всех первичных инфекций кровотока и вызывают различные местные и системные инфекционные осложнения. Известно, что инфекционные осложнения, связанные с ЦВК, развиваются с помощью различных механизмов: инфекция в точке вкола, миграция возбудителя вдоль по наружной поверхности катетера, загрязнение устья катетера с последующей его внутрипросветной колонизацией и гематогенным распространением возбудителя. Факторами риска развития инфекций, связанных с ЦВК являются срочность катетеризации, наличие очага инфекции в организме, введение катетера на фоне бактериемии, характера основного заболевания пациента, наличия и степени выраженности сопутствующей патологии, длительность катетеризации, и профессиональная подготовка персонала, устанавливающего ЦВК и работающего с ним. Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей катетеризации центральных вен у детей 3-15 лет с онкогематологическими заболеваниями и поиск путей для минимизации катетер-ассоциированных (КАИК) инфекций кровотока.

Нами были поставлены следующие задачи: подсчёт длительности использования ЦВК, оценка эффективности использования ЦВК типа Цертофикс BBraun с антибактериальным покрытием у пациентов с онкогематологическими заболеваниями в период проведения курсов ПХТ или ТКМ, на фоне агранулоцитоза и высокой вероятности инфекционных осложнений, для профилактики КАИ.

Пациенты и методы

Для решения поставленных задач обследована группа из 59 пациентов ОТКМ для детей с онкозаболеваниями. Большинству пациентов ЦВК устанавливался в первые сутки пребывания в стационаре. Всем пациентам катетеризировалась v. subclavia подключичным доступом. Ранних осложнений проводимой манипуляции установки ЦВК в исследуемой группе не зарегистрировано. Показаниями к катетеризации явились: ТКМ – у 33 больного; ПХТ – у 19 больных; фотоферез – у 7 больных. ЦВК Цертофикс Протект с антимикробным покрытием использованы у 30 пациентов. Группу сравнения составили полиуретановые ЦВК Цертофикс аналогичных конструкций без антимикробного покрытия, установленные 29 пациентам. Подозрение на КАИК возникало при появлении у пациентов лихорадки без очага инфекции и/или росте в гемокультуре из периферической крови микроорганизмов. Подтверждение получали методами сравнения крови из ЦВК и периферической вены без удаления ЦВК или посевом дистального участка ЦВК при его удалении. Визуальный контроль пункционной раны осуществлялся ежедневно.

Результаты исследования

Установлено, что количество просветов катетера не влияет напрямую на частоту инфекционных осложнений, связанных с ЦВК. Средняя продолжительность использования Цертофикс Протект с антимикробным покрытием составила 21 (от 2 до 48) дней, а в контрольной группе – 18 (от 1 до 39) дней. В связи с подозрением на КАИ удалены 1 из 30 (3,3%) катетеров первой группы и 5 из 29 (17,2%) катетеров контрольной группы. Бактериологическое подтверждение инфицирования ЦВК получено в 1 случае (3,3%) в первой группе и в 4 случаях (13,8%) в контрольной группе. Микробиологические исследования позволили установить спектр возбудителей КАИ. Ими в большинстве случаев явились St.Аureus, Enterococcus spp., St. Epidermidis, Kl.Pneumoniae. Также имели место высева Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosae, Candida spp.

Выводы

Применение ЦВК типа Цертофикс Протект с антибактериальным покрытием у пациентов с онкогематологией в период проведения курсов ПХТ и ТКМ является оптимальным, приводит к статистически значимому снижению числа КАИ. Целью нашей работы не являлась реклама катетеров В. Braun, однако обзор публикаций в этой области позволяет остановить наш выбор именно на них, как показавших большую эффективность в профилактике инфекционных осложнений.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2985 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Yulia Simakina, Olga Ivanova, Elisa Kubieva, Elena V. Morozova, Ekaterina Goncharova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Yulia Simakina, Olga Ivanova, Elisa Kubieva, Elena V. Morozova, Ekaterina Goncharova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2986 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology Hematology and Transplantation, First St. Petersburg I. Pavlov State Medical University, St. Petersburg, Russia</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology Hematology and Transplantation, First St. Petersburg I. Pavlov State Medical University, St. Petersburg, Russia

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2987 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p>Bloodstream infections are among the most common nosocomial infections worldwide. Up to one-third of all primary bloodstream infections are associated with central venous catheters (CVC), as well as various general and local infectious complications. There are different pathogenetic mechanisms of the Central Line-Associated BloodStream Infections (CLABSI). The insertion site contamination, pathogen migration along external surface, intraluminal colonization of the catheter hub, and hematogenous spread are among the main reasons for these conditions. Risk factors of infectious complications include emergent catheterization, active infection process, bacteremia, disease state, comorbidities, duration of catheterization and professional skills of surgeons and nurses. The goal of this study was to evaluate characteristics of central vein cathetherization in children with oncohematological diseases (3 to 15 years old), searching for ways to minimize the CLABSI risks.</p> <h2>Patients and methods</h2> <p>A group of 59 patients with oncohematological diseases was enrolled into the study. In most cases, CVC was installed upon admission to the hospital. All the patients received CVC via subclavian approach. There were no early complications associated with CVC insertion. There were different indications for catheterization, i.e., hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in 33 patients, polychemotherapy (PCT), in 19 cases, and extracorporeal photopheresis in 7 patients. Antimicrobial surface-treated CVCs Certofix® Protect (B. Braun) were used in 30 patients. A control group included 29 patients with non-antimicrobial surface treated polyurethane CVC Certofix®.- B. Braun. The tasks of our study were as follows: evaluation of dwelling time for the CVC and efficiency assessment of the antimicrobial Certofix® Protect CVCs for the CLABSI prophylaxis in oncohematological patients treated by polychemocherapy (PCT) or stem cell transplantation (SCT) with high risk for infectious complications. Febrile temperature without local infection and/or positive hemoculture in peripheral blood were attributed to CLABSI. Comparison of CVC blood culture with peripheral blood culture or CVC tip culture were used to confirm the diagnosis. Visual observation of the CVC insertion site was performed on daily basis.</p> <h2>Results</h2> <p><span>It was demonstrated that the number of catheter lumens was not directly associated with the incidence of CLABSI. Average dwelling time of antimicrobial surface treated CVC Certofix® Protect was 21 days (ranging from 2 to 48), and in control group, 18 days (ranging from 1 to 39). CLABSI was indication for cathether removal in 1 patient (3,3%) in the studied group, and in 5 patients (17,2%) in control group. Microbiological confirmation of CVC contamination was noted in 1 case (3,3%) in first group and in 4 cases (13,8%) in controls. Microbiological cultures demonstrated a broad spectrum of CLABSI. The most common infectious agents were St.aureus, Enterococcus spp., St. epidermidis, Kl.pneumoniae. Less common microorganisms were Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosae, Candida spp.</span></p> <h2>Conclusion</h2> <p>Antimicrobial surface-treated Certofix® Protect – B. Braun CVCs in patients with oncohematological diseases represents a rational option for applications in the PCT and HSCT patients, being associated with a statistically significant decrease of CLABSI rates. Disclaimer. This is not an advertisement of the В.Braun catheters. However, overview of publications in the area allows us to choose this type of CVC as the most effective one in the prophylaxis of infectious complications.</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Bloodstream infections are among the most common nosocomial infections worldwide. Up to one-third of all primary bloodstream infections are associated with central venous catheters (CVC), as well as various general and local infectious complications. There are different pathogenetic mechanisms of the Central Line-Associated BloodStream Infections (CLABSI). The insertion site contamination, pathogen migration along external surface, intraluminal colonization of the catheter hub, and hematogenous spread are among the main reasons for these conditions. Risk factors of infectious complications include emergent catheterization, active infection process, bacteremia, disease state, comorbidities, duration of catheterization and professional skills of surgeons and nurses. The goal of this study was to evaluate characteristics of central vein cathetherization in children with oncohematological diseases (3 to 15 years old), searching for ways to minimize the CLABSI risks.

Patients and methods

A group of 59 patients with oncohematological diseases was enrolled into the study. In most cases, CVC was installed upon admission to the hospital. All the patients received CVC via subclavian approach. There were no early complications associated with CVC insertion. There were different indications for catheterization, i.e., hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in 33 patients, polychemotherapy (PCT), in 19 cases, and extracorporeal photopheresis in 7 patients. Antimicrobial surface-treated CVCs Certofix® Protect (B. Braun) were used in 30 patients. A control group included 29 patients with non-antimicrobial surface treated polyurethane CVC Certofix®.- B. Braun. The tasks of our study were as follows: evaluation of dwelling time for the CVC and efficiency assessment of the antimicrobial Certofix® Protect CVCs for the CLABSI prophylaxis in oncohematological patients treated by polychemocherapy (PCT) or stem cell transplantation (SCT) with high risk for infectious complications. Febrile temperature without local infection and/or positive hemoculture in peripheral blood were attributed to CLABSI. Comparison of CVC blood culture with peripheral blood culture or CVC tip culture were used to confirm the diagnosis. Visual observation of the CVC insertion site was performed on daily basis.

Results

It was demonstrated that the number of catheter lumens was not directly associated with the incidence of CLABSI. Average dwelling time of antimicrobial surface treated CVC Certofix® Protect was 21 days (ranging from 2 to 48), and in control group, 18 days (ranging from 1 to 39). CLABSI was indication for cathether removal in 1 patient (3,3%) in the studied group, and in 5 patients (17,2%) in control group. Microbiological confirmation of CVC contamination was noted in 1 case (3,3%) in first group and in 4 cases (13,8%) in controls. Microbiological cultures demonstrated a broad spectrum of CLABSI. The most common infectious agents were St.aureus, Enterococcus spp., St. epidermidis, Kl.pneumoniae. Less common microorganisms were Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosae, Candida spp.

Conclusion

Antimicrobial surface-treated Certofix® Protect – B. Braun CVCs in patients with oncohematological diseases represents a rational option for applications in the PCT and HSCT patients, being associated with a statistically significant decrease of CLABSI rates. Disclaimer. This is not an advertisement of the В.Braun catheters. However, overview of publications in the area allows us to choose this type of CVC as the most effective one in the prophylaxis of infectious complications.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2988 [VALUE] => Efficiency of antimicrobial surface treated central venous catheters in the prophylaxis of catheter-associated infections in children with oncohematological diseases [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Efficiency of antimicrobial surface treated central venous catheters in the prophylaxis of catheter-associated infections in children with oncohematological diseases [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3483 [VALUE] => 81 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 81 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3484 [VALUE] => 82 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 82 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Efficiency of antimicrobial surface treated central venous catheters in the prophylaxis of catheter-associated infections in children with oncohematological diseases

Download PDF version

Yulia Simakina, Olga Ivanova, Elisa Kubieva, Elena V. Morozova, Ekaterina Goncharova, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology Hematology and Transplantation, First St. Petersburg I. Pavlov State Medical University, St. Petersburg, Russia

Introduction

Bloodstream infections are among the most common nosocomial infections worldwide. Up to one-third of all primary bloodstream infections are associated with central venous catheters (CVC), as well as various general and local infectious complications. There are different pathogenetic mechanisms of the Central Line-Associated BloodStream Infections (CLABSI). The insertion site contamination, pathogen migration along external surface, intraluminal colonization of the catheter hub, and hematogenous spread are among the main reasons for these conditions. Risk factors of infectious complications include emergent catheterization, active infection process, bacteremia, disease state, comorbidities, duration of catheterization and professional skills of surgeons and nurses. The goal of this study was to evaluate characteristics of central vein cathetherization in children with oncohematological diseases (3 to 15 years old), searching for ways to minimize the CLABSI risks.

Patients and methods

A group of 59 patients with oncohematological diseases was enrolled into the study. In most cases, CVC was installed upon admission to the hospital. All the patients received CVC via subclavian approach. There were no early complications associated with CVC insertion. There were different indications for catheterization, i.e., hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in 33 patients, polychemotherapy (PCT), in 19 cases, and extracorporeal photopheresis in 7 patients. Antimicrobial surface-treated CVCs Certofix® Protect (B. Braun) were used in 30 patients. A control group included 29 patients with non-antimicrobial surface treated polyurethane CVC Certofix®.- B. Braun. The tasks of our study were as follows: evaluation of dwelling time for the CVC and efficiency assessment of the antimicrobial Certofix® Protect CVCs for the CLABSI prophylaxis in oncohematological patients treated by polychemocherapy (PCT) or stem cell transplantation (SCT) with high risk for infectious complications. Febrile temperature without local infection and/or positive hemoculture in peripheral blood were attributed to CLABSI. Comparison of CVC blood culture with peripheral blood culture or CVC tip culture were used to confirm the diagnosis. Visual observation of the CVC insertion site was performed on daily basis.

Results

It was demonstrated that the number of catheter lumens was not directly associated with the incidence of CLABSI. Average dwelling time of antimicrobial surface treated CVC Certofix® Protect was 21 days (ranging from 2 to 48), and in control group, 18 days (ranging from 1 to 39). CLABSI was indication for cathether removal in 1 patient (3,3%) in the studied group, and in 5 patients (17,2%) in control group. Microbiological confirmation of CVC contamination was noted in 1 case (3,3%) in first group and in 4 cases (13,8%) in controls. Microbiological cultures demonstrated a broad spectrum of CLABSI. The most common infectious agents were St.aureus, Enterococcus spp., St. epidermidis, Kl.pneumoniae. Less common microorganisms were Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosae, Candida spp.

Conclusion

Antimicrobial surface-treated Certofix® Protect – B. Braun CVCs in patients with oncohematological diseases represents a rational option for applications in the PCT and HSCT patients, being associated with a statistically significant decrease of CLABSI rates. Disclaimer. This is not an advertisement of the В.Braun catheters. However, overview of publications in the area allows us to choose this type of CVC as the most effective one in the prophylaxis of infectious complications.

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3469
                    [1] => 3470
                    [2] => 3471
                    [3] => 3472
                    [4] => 3473
                    [5] => 3474
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 141
                    [1] => 255
                    [2] => 286
                    [3] => 373
                    [4] => 374
                    [5] => 375
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 141
                    [1] => 255
                    [2] => 286
                    [3] => 373
                    [4] => 374
                    [5] => 375
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2918
            [VALUE] => 210
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 210
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 2919
                    [1] => 2920
                    [2] => 2921
                    [3] => 2922
                    [4] => 2923
                    [5] => 2924
                    [6] => 2925
                    [7] => 2926
                    [8] => 2927
                    [9] => 2928
                    [10] => 2929
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 219
                    [1] => 218
                    [2] => 217
                    [3] => 215
                    [4] => 214
                    [5] => 213
                    [6] => 212
                    [7] => 210
                    [8] => 208
                    [9] => 207
                    [10] => 372
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                    [9] => 
                    [10] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 219
                    [1] => 218
                    [2] => 217
                    [3] => 215
                    [4] => 214
                    [5] => 213
                    [6] => 212
                    [7] => 210
                    [8] => 208
                    [9] => 207
                    [10] => 372
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                    [9] => 
                    [10] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2930
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>
	 Наталья В. Сидорова<sup>1</sup>, Кирилл И. Киргизов <sup>1, 2</sup>, Дмитрий Н. Балашов<sup>2</sup>,Павел Е. Трахтман<sup>2</sup>, Юлия В. Скворцова<sup>2</sup>, Екатерина А. Пристанскова<sup>1</sup>, Марина И. Персианцева<sup>2</sup>, Вероника В. Константинова<sup>1</sup>, Оксана Л. Благонравова<sup>1</sup>, Михаил А. Масчан<sup>2</sup>, Елена В. Скоробогатова<sup>1</sup>, Aлексей А. Масчан<sup>2</sup>
</p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Наталья В. Сидорова1, Кирилл И. Киргизов 1, 2, Дмитрий Н. Балашов2,Павел Е. Трахтман2, Юлия В. Скворцова2, Екатерина А. Пристанскова1, Марина И. Персианцева2, Вероника В. Константинова1, Оксана Л. Благонравова1, Михаил А. Масчан2, Елена В. Скоробогатова1, Aлексей А. Масчан2

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2931 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p><sup>1</sup> Российская детская клиническая больница, Москва</p> <p><sup>2</sup> Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1 Российская детская клиническая больница, Москва

2 Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2932 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p>Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от неродственных доноров является общепринятым методом лечения большого спектра тяжелых заболеваний. Вероятность идентификации полностью HLA-совместимого донора составляет лишь 70-75%. </p> <h2>Цель</h2> <p>Оценить результаты ТГСК у детей, проведенных от полностью совместимых (10/10) и неполностью совместимых (9/10) неродственных доноров методом ретроспективного анализа.</p> <h2>Материалы и методы</h2> <p>В исследование включены данные 159 ТГСК от неродственных доноров, проведенных в период 2003-2014 гг. 67% (n=107) составили мальчики, а 33% (n=52) – девочки. Возраст пациентов 1-17 лет (медиана 7,6 лет). Нозологическая структура: ОМЛ – 43% (n=68), ОЛЛ –<br />19% (n=31), AA – 12% (n=24), болезни накопления – 10% (n=16), ПИД – 4% (n=6), другие – 8% (n=14). Источник стволовых клеток: КМ – 77% (n=122), ПСКК – 23% (n=37). У 79% (n=126) пациентов ТГСК была проведена от полностью совместимого (10/10) неродственного донора, а у 21% (n=33) от неполностью совместимого (9/10). Распределение различий по HLA-системе: А-ММ – 27% (n=9), В-ММ 36% (n=12), Сw-MM 27% (n=9), DRB1-ММ 6% (n=2), DQB1-MM 3% (n=1). Кондиционирование соответствовало протоколу лечения конкретного заболевания: при острых лейкозах и болезнях накопления использовались миелоаблативные, а при АА и ПИД – преимущественно иммуноаблативные режимы. Профилактика РТПХ проводилась циклоспорином А(CsA)/метотрексатом (Mtx) до 2007 года, такролимусом (такро)/селлсептом (MMF) с 2007 по 2011 год, и с 2012 года использовалась комбинация такро/Mtx. </p> <h2>Результаты</h2> <p>Частота развития острой реакции «трансплантат-против-хозяина» (о. РТПХ) I-IV ст. в группе пациентов, получивших ТГСК от донора 10/10 составила 83% (n=107), а в группе 9/10 – 82% (n=27). оРТПХ III-IV ст. в этих группах наблюдались у 17,5% (n=22) и 21% (n=7) пациентов соответственно. Комбинация такро/Мтх оказалась эффективнее других методов профилактики: частота оРТПХ снизилась в целом в обеих группах, а частота оРТПХ 3-4 ст.: у 10/10 – с 16% до 1,5% (p&lt;0,05), и у 9/10 – c 18% до 3% (p&lt;0,05). Частота рецидивов/отторжений в группе 10/10 составила 12% (n=15) и 18% (n=6) в группе 9/10 (p=0,05). Частота развития инфекционных осложнений и проявлений токсичности существенно не отличались в обеих группах. У пациентов после ТГСК от доноров 10/10 медиана наблюдения составила 11,2 лет, ОВ=60,2%, у пациентов после ТГСК от 9/10 доноров ОВ=41,8% при медиане наблюдения – 10,8 лет (p=0,06).</p> <h2>Выводы</h2> <p>Сравнительный анализ нашего исследования показал лучшие результаты лечения и более низкую частоту развития острой РТПХ III-IV ст. в группе ТГСК, выполненной от полностью совместимого (10/10) неродственного донора. В последние годы произошло значительное улучшение результатов ТГСК от неполностью совместимых (9/10) доноров, за счет изменения протокола профилактики РТПХ. ТГСК от донора совместимостью 9/10 является альтернативой в случае, когда трансплантация костного мозга является единственным методом излечения.</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от неродственных доноров является общепринятым методом лечения большого спектра тяжелых заболеваний. Вероятность идентификации полностью HLA-совместимого донора составляет лишь 70-75%.

Цель

Оценить результаты ТГСК у детей, проведенных от полностью совместимых (10/10) и неполностью совместимых (9/10) неродственных доноров методом ретроспективного анализа.

Материалы и методы

В исследование включены данные 159 ТГСК от неродственных доноров, проведенных в период 2003-2014 гг. 67% (n=107) составили мальчики, а 33% (n=52) – девочки. Возраст пациентов 1-17 лет (медиана 7,6 лет). Нозологическая структура: ОМЛ – 43% (n=68), ОЛЛ –
19% (n=31), AA – 12% (n=24), болезни накопления – 10% (n=16), ПИД – 4% (n=6), другие – 8% (n=14). Источник стволовых клеток: КМ – 77% (n=122), ПСКК – 23% (n=37). У 79% (n=126) пациентов ТГСК была проведена от полностью совместимого (10/10) неродственного донора, а у 21% (n=33) от неполностью совместимого (9/10). Распределение различий по HLA-системе: А-ММ – 27% (n=9), В-ММ 36% (n=12), Сw-MM 27% (n=9), DRB1-ММ 6% (n=2), DQB1-MM 3% (n=1). Кондиционирование соответствовало протоколу лечения конкретного заболевания: при острых лейкозах и болезнях накопления использовались миелоаблативные, а при АА и ПИД – преимущественно иммуноаблативные режимы. Профилактика РТПХ проводилась циклоспорином А(CsA)/метотрексатом (Mtx) до 2007 года, такролимусом (такро)/селлсептом (MMF) с 2007 по 2011 год, и с 2012 года использовалась комбинация такро/Mtx.

Результаты

Частота развития острой реакции «трансплантат-против-хозяина» (о. РТПХ) I-IV ст. в группе пациентов, получивших ТГСК от донора 10/10 составила 83% (n=107), а в группе 9/10 – 82% (n=27). оРТПХ III-IV ст. в этих группах наблюдались у 17,5% (n=22) и 21% (n=7) пациентов соответственно. Комбинация такро/Мтх оказалась эффективнее других методов профилактики: частота оРТПХ снизилась в целом в обеих группах, а частота оРТПХ 3-4 ст.: у 10/10 – с 16% до 1,5% (p<0,05), и у 9/10 – c 18% до 3% (p<0,05). Частота рецидивов/отторжений в группе 10/10 составила 12% (n=15) и 18% (n=6) в группе 9/10 (p=0,05). Частота развития инфекционных осложнений и проявлений токсичности существенно не отличались в обеих группах. У пациентов после ТГСК от доноров 10/10 медиана наблюдения составила 11,2 лет, ОВ=60,2%, у пациентов после ТГСК от 9/10 доноров ОВ=41,8% при медиане наблюдения – 10,8 лет (p=0,06).

Выводы

Сравнительный анализ нашего исследования показал лучшие результаты лечения и более низкую частоту развития острой РТПХ III-IV ст. в группе ТГСК, выполненной от полностью совместимого (10/10) неродственного донора. В последние годы произошло значительное улучшение результатов ТГСК от неполностью совместимых (9/10) доноров, за счет изменения протокола профилактики РТПХ. ТГСК от донора совместимостью 9/10 является альтернативой в случае, когда трансплантация костного мозга является единственным методом излечения.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2933 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Natalia V. Sidorova<sup>1</sup>, Kirill I. Kirgizov<sup>1</sup>, Dmitry N. Balashov<sup>2</sup>, Pavel E. Trachtman<sup>2</sup>, Marina Y. Persiantseva<sup>2</sup>, Ekaterina A. Pristanskova<sup>1</sup>, Veronika V. Konstantinova<sup>1</sup>, Oxana L. Blagonravova<sup>1</sup>, Michael A. Maschan<sup>2</sup>, Elena V. Skorobogatova<sup>1</sup>, Alexey A. Maschan<sup>2</sup></p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Natalia V. Sidorova1, Kirill I. Kirgizov1, Dmitry N. Balashov2, Pavel E. Trachtman2, Marina Y. Persiantseva2, Ekaterina A. Pristanskova1, Veronika V. Konstantinova1, Oxana L. Blagonravova1, Michael A. Maschan2, Elena V. Skorobogatova1, Alexey A. Maschan2

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2934 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> <sup>1</sup> The Russian Clinical Children’s Hospital, Moscow </p> <p class="Autor-place-work"> <sup>2</sup> Dmitry Rogachev Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1 The Russian Clinical Children’s Hospital, Moscow

2 Dmitry Rogachev Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2935 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p> HSCT from matched unrelated donors (MUD) is routine therapy approach in wide variety of disorders. However, current probability of finding a fully HLA-matched donor is only 70-75%. Hence, the aim of our study was to evaluate HSCT results in children from the fully matched (10/10) versus 9/10 compatible donors using retrospective data. </p> <h2>Patients and methods</h2> <p> 159 HSCT from 9/10- and 10/10-compatible MUD were performed over the period of 2003-2014. The patients were diagnosed with AML, 43% (n=68); ALL, 19% (n=31); aplastic anemia, 12% (n=24); inherited metabolic disorders, 10% (n=16); PID syndromes, 4% (n=6), and others, 8% (n=14). Male-to-female ratio was 107:52 (2:1), median of age was 7,6 (1-17 years old). Stem cell sources were as follows: bone marrow, 77% (n=122), peripheral blood stem cells, 23% (n=37). 126 patients (79%) received 10/10 MUD HSCT, and 33 patients (21%) underwent 9/10 MUD HSCT. Conditioning regimens contained different agents, depending on the therapeutic protocol and type of disease. </p> <h2>Results</h2> <p> Overall incidence of aGvHD (grade I-IV) in the 10/10 group was 83% (n=107), and 82% (n=27), in the 9/10 group. Frequency of severe aGvHD (grade III-IV) was, respectively, 17,5% (n=22), and 21% (n=7). We have revealed that the mode of GvHD prevention can significantly improve outcome, e. g., Tacrolimus/MTX prevention proved to be favorable, in comparison with other prophylaxis modes (Tacro/MMF etc.). The Tacrolimus/MTX schedule was associated with decreased probability of aGvHD in the both HSCT groups: in cases with 10/10 matches, from 16% to 1,5%; for 9/10 group – from 18% to 3%. Infectious episodes did not significantly differ between the 9/10 and 10/10 groups. Upon a long-term follow-up (a median of 11 years), an estimated probability of overall survival was 60.2% in the 10/10 group, as compared to 41,8% for the 9/10 group. </p> <h2>Conclusions</h2> <p> Our results suggest that 10/10-matched transplants are associated with better outcome and lower incidence of severe aGvHD. In our experience, the results of 9/10-matched HSCTs tend to improve over past several years. Hence, the 9/10-matched transplants present a good option, if a 10/10-matched donor is not available. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

HSCT from matched unrelated donors (MUD) is routine therapy approach in wide variety of disorders. However, current probability of finding a fully HLA-matched donor is only 70-75%. Hence, the aim of our study was to evaluate HSCT results in children from the fully matched (10/10) versus 9/10 compatible donors using retrospective data.

Patients and methods

159 HSCT from 9/10- and 10/10-compatible MUD were performed over the period of 2003-2014. The patients were diagnosed with AML, 43% (n=68); ALL, 19% (n=31); aplastic anemia, 12% (n=24); inherited metabolic disorders, 10% (n=16); PID syndromes, 4% (n=6), and others, 8% (n=14). Male-to-female ratio was 107:52 (2:1), median of age was 7,6 (1-17 years old). Stem cell sources were as follows: bone marrow, 77% (n=122), peripheral blood stem cells, 23% (n=37). 126 patients (79%) received 10/10 MUD HSCT, and 33 patients (21%) underwent 9/10 MUD HSCT. Conditioning regimens contained different agents, depending on the therapeutic protocol and type of disease.

Results

Overall incidence of aGvHD (grade I-IV) in the 10/10 group was 83% (n=107), and 82% (n=27), in the 9/10 group. Frequency of severe aGvHD (grade III-IV) was, respectively, 17,5% (n=22), and 21% (n=7). We have revealed that the mode of GvHD prevention can significantly improve outcome, e. g., Tacrolimus/MTX prevention proved to be favorable, in comparison with other prophylaxis modes (Tacro/MMF etc.). The Tacrolimus/MTX schedule was associated with decreased probability of aGvHD in the both HSCT groups: in cases with 10/10 matches, from 16% to 1,5%; for 9/10 group – from 18% to 3%. Infectious episodes did not significantly differ between the 9/10 and 10/10 groups. Upon a long-term follow-up (a median of 11 years), an estimated probability of overall survival was 60.2% in the 10/10 group, as compared to 41,8% for the 9/10 group.

Conclusions

Our results suggest that 10/10-matched transplants are associated with better outcome and lower incidence of severe aGvHD. In our experience, the results of 9/10-matched HSCTs tend to improve over past several years. Hence, the 9/10-matched transplants present a good option, if a 10/10-matched donor is not available.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2936 [VALUE] => 10/10 compatibility in hematopoietic stem cell transplantations (HSCT) may improve outcomes as compared to 9/10: a single-center study [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10/10 compatibility in hematopoietic stem cell transplantations (HSCT) may improve outcomes as compared to 9/10: a single-center study [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3475 [VALUE] => 79 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 79 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3476 [VALUE] => 80 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 80 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
10/10 compatibility in hematopoietic stem cell transplantations (HSCT) may improve outcomes as compared to 9/10: a single-center study

Download PDF version

Natalia V. Sidorova1, Kirill I. Kirgizov1, Dmitry N. Balashov2, Pavel E. Trachtman2, Marina Y. Persiantseva2, Ekaterina A. Pristanskova1, Veronika V. Konstantinova1, Oxana L. Blagonravova1, Michael A. Maschan2, Elena V. Skorobogatova1, Alexey A. Maschan2

1 The Russian Clinical Children’s Hospital, Moscow

2 Dmitry Rogachev Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow

Introduction

HSCT from matched unrelated donors (MUD) is routine therapy approach in wide variety of disorders. However, current probability of finding a fully HLA-matched donor is only 70-75%. Hence, the aim of our study was to evaluate HSCT results in children from the fully matched (10/10) versus 9/10 compatible donors using retrospective data.

Patients and methods

159 HSCT from 9/10- and 10/10-compatible MUD were performed over the period of 2003-2014. The patients were diagnosed with AML, 43% (n=68); ALL, 19% (n=31); aplastic anemia, 12% (n=24); inherited metabolic disorders, 10% (n=16); PID syndromes, 4% (n=6), and others, 8% (n=14). Male-to-female ratio was 107:52 (2:1), median of age was 7,6 (1-17 years old). Stem cell sources were as follows: bone marrow, 77% (n=122), peripheral blood stem cells, 23% (n=37). 126 patients (79%) received 10/10 MUD HSCT, and 33 patients (21%) underwent 9/10 MUD HSCT. Conditioning regimens contained different agents, depending on the therapeutic protocol and type of disease.

Results

Overall incidence of aGvHD (grade I-IV) in the 10/10 group was 83% (n=107), and 82% (n=27), in the 9/10 group. Frequency of severe aGvHD (grade III-IV) was, respectively, 17,5% (n=22), and 21% (n=7). We have revealed that the mode of GvHD prevention can significantly improve outcome, e. g., Tacrolimus/MTX prevention proved to be favorable, in comparison with other prophylaxis modes (Tacro/MMF etc.). The Tacrolimus/MTX schedule was associated with decreased probability of aGvHD in the both HSCT groups: in cases with 10/10 matches, from 16% to 1,5%; for 9/10 group – from 18% to 3%. Infectious episodes did not significantly differ between the 9/10 and 10/10 groups. Upon a long-term follow-up (a median of 11 years), an estimated probability of overall survival was 60.2% in the 10/10 group, as compared to 41,8% for the 9/10 group.

Conclusions

Our results suggest that 10/10-matched transplants are associated with better outcome and lower incidence of severe aGvHD. In our experience, the results of 9/10-matched HSCTs tend to improve over past several years. Hence, the 9/10-matched transplants present a good option, if a 10/10-matched donor is not available.

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3485
                    [1] => 3486
                    [2] => 3487
                    [3] => 3488
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 141
                    [1] => 255
                    [2] => 221
                    [3] => 387
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 141
                    [1] => 255
                    [2] => 221
                    [3] => 387
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 3000
            [VALUE] => 207
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 207
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3001
                    [1] => 3002
                    [2] => 3003
                    [3] => 3004
                    [4] => 3005
                    [5] => 3006
                    [6] => 3007
                    [7] => 3008
                    [8] => 3009
                    [9] => 3010
                    [10] => 3011
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 372
                    [1] => 219
                    [2] => 218
                    [3] => 217
                    [4] => 215
                    [5] => 214
                    [6] => 213
                    [7] => 211
                    [8] => 210
                    [9] => 208
                    [10] => 207
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                    [9] => 
                    [10] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 372
                    [1] => 219
                    [2] => 218
                    [3] => 217
                    [4] => 215
                    [5] => 214
                    [6] => 213
                    [7] => 211
                    [8] => 210
                    [9] => 208
                    [10] => 207
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                    [9] => 
                    [10] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 3012
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Елена В. Скоробогатова<sup>1</sup>, Кирилл И. Киргизов<sup>1</sup>, Дмитрий Н. Балашов<sup>2</sup>, Екатерина А. Пристанскова<sup>1</sup>, Наталья В. Сидорова<sup>1</sup>, Вероника В. Константинова<sup>1</sup>, Оксана Л. Благонравова<sup>1</sup>, Павел Е. Трахтман<sup>2</sup>, Юлия В. Скворцова<sup>2</sup>, Михаил А. Масчан<sup>2</sup>, Алексей А. Масчан<sup>2</sup>.</p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Елена В. Скоробогатова1, Кирилл И. Киргизов1, Дмитрий Н. Балашов2, Екатерина А. Пристанскова1, Наталья В. Сидорова1, Вероника В. Константинова1, Оксана Л. Благонравова1, Павел Е. Трахтман2, Юлия В. Скворцова2, Михаил А. Масчан2, Алексей А. Масчан2.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3013 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p><sup>1</sup> Российская детская клиническая больница, Москва</p> <p><sup>2</sup> Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1 Российская детская клиническая больница, Москва

2 Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3014 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p> Анемия Фанкони (АФ) – редкий синдром, характеризующийся врожденными аномалиями, развитием аплазии кроветворения и повышенной частотой опухолей. Трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является единственным методом коррекции гемопоэтической недостаточности, однако высокодозная химиотерапия у пациентов с АФ крайне токсична. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> За период с ноября 1994 по апрель 2014 года трансплантации были выполнены 29 пациентам с АФ (18 Ж/11М, медиана возраста 9,5 лет, разброс 3,7-15,4 лет). Показаниями для рансплантации была апластическая анемия у 27 и МДС/ОМЛ у 2 пациентов. У 17 (58,6%) пациентов были использованы HLA-совместимые семейные доноры, у 12 (41,4%) – неродственные совместимые доноры. Источником трансплантата служил костный мозг (КМ) у 18, стволовые клетки периферической крови (СКПК) у 7, КМ + пуповинная кровь (ПК) у 3 и ПК у 1 пациента. Одна из родственных ТГСК была выполнена от донора, совместимого на 9/10, при неродственных совместимость 9/10 была у 2 доноров. Режим кондиционирования включал препараты – Бусульфан <span xml:lang="ru-RU">4-8 мг/кг</span><span xml:lang="ru-RU">, Циклофосфамид 20-40 мг/кг, Флюдарабин 150 мг/кг, Антитимоцитарный глоблин. Профилактика реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ): Циклоспорин А/Такролимус, метотрексат 5 мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU"> дни (+1, +3, +6, +11)/+/- микофенолата мофетил. У 3 реципиентов неродственных трансплантаций использовалась TCRальфа/бета деплеция трансплантата.</span> </p> <h2>Результаты</h2> <p> У всех пациентов было зафиксировано приживление трансплантата. Вторичное отторжение наблюдалось у 4-х пациентов (13,8%) – через 1, 2, 6 и 12 месяцев от ТГСК, при этом всем пациентам была выполнена повторная ТГСК c кондиционированием алемтузумабом, торако-абдоминальным облучением и флюдарабином. После второй ТГСК умерли 2 пациента – от РТПХ и аденовирусной пневмонии. У 16 пациентов острой РТПХ не было, острая РТПХ I-II ст развилась у 8 (27,6%), III-IV ст. – у 5 пациентов (17,2%). Ограниченная хроническая РТПХ развилась у 3 пациентов, экстенсивная – у 3. Медиана наблюдения составила 31,9 месяца (3,8 – 246) Общая 5-летняя выживаемость составила 67,4%. У двух пациентов развился плоскоклеточный рак полости рта. Всего умерло 11 пациентов – 10 от РТПХ и инфекций и 1 от плоскоклеточного рака языка. </p> <h2>Выводы</h2> <p> ТГСК c аттенуированными высокоиммуносупрессивными режимами кондиционирования позволяет добиваться приживления трансплантата с минимальной висцеральной токсичностью у пациентов с АФ. Частота РТПХ и инфекционных осложнений остаются высокими. Негемопоэтические опухоли являются причиной поздней смертности. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Анемия Фанкони (АФ) – редкий синдром, характеризующийся врожденными аномалиями, развитием аплазии кроветворения и повышенной частотой опухолей. Трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является единственным методом коррекции гемопоэтической недостаточности, однако высокодозная химиотерапия у пациентов с АФ крайне токсична.

Пациенты и методы

За период с ноября 1994 по апрель 2014 года трансплантации были выполнены 29 пациентам с АФ (18 Ж/11М, медиана возраста 9,5 лет, разброс 3,7-15,4 лет). Показаниями для рансплантации была апластическая анемия у 27 и МДС/ОМЛ у 2 пациентов. У 17 (58,6%) пациентов были использованы HLA-совместимые семейные доноры, у 12 (41,4%) – неродственные совместимые доноры. Источником трансплантата служил костный мозг (КМ) у 18, стволовые клетки периферической крови (СКПК) у 7, КМ + пуповинная кровь (ПК) у 3 и ПК у 1 пациента. Одна из родственных ТГСК была выполнена от донора, совместимого на 9/10, при неродственных совместимость 9/10 была у 2 доноров. Режим кондиционирования включал препараты – Бусульфан 4-8 мг/кг, Циклофосфамид 20-40 мг/кг, Флюдарабин 150 мг/кг, Антитимоцитарный глоблин. Профилактика реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ): Циклоспорин А/Такролимус, метотрексат 5 мг/м2 дни (+1, +3, +6, +11)/+/- микофенолата мофетил. У 3 реципиентов неродственных трансплантаций использовалась TCRальфа/бета деплеция трансплантата.

Результаты

У всех пациентов было зафиксировано приживление трансплантата. Вторичное отторжение наблюдалось у 4-х пациентов (13,8%) – через 1, 2, 6 и 12 месяцев от ТГСК, при этом всем пациентам была выполнена повторная ТГСК c кондиционированием алемтузумабом, торако-абдоминальным облучением и флюдарабином. После второй ТГСК умерли 2 пациента – от РТПХ и аденовирусной пневмонии. У 16 пациентов острой РТПХ не было, острая РТПХ I-II ст развилась у 8 (27,6%), III-IV ст. – у 5 пациентов (17,2%). Ограниченная хроническая РТПХ развилась у 3 пациентов, экстенсивная – у 3. Медиана наблюдения составила 31,9 месяца (3,8 – 246) Общая 5-летняя выживаемость составила 67,4%. У двух пациентов развился плоскоклеточный рак полости рта. Всего умерло 11 пациентов – 10 от РТПХ и инфекций и 1 от плоскоклеточного рака языка.

Выводы

ТГСК c аттенуированными высокоиммуносупрессивными режимами кондиционирования позволяет добиваться приживления трансплантата с минимальной висцеральной токсичностью у пациентов с АФ. Частота РТПХ и инфекционных осложнений остаются высокими. Негемопоэтические опухоли являются причиной поздней смертности.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3015 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Elena V. Skorobogatova<sup>1</sup>, Kirill I. Kirgizov<sup>1</sup>, Dmitry N. Balashov<sup>2</sup>, Natalia V. Sidorova<sup>1</sup>, Ekaterina A. Pristanskova<sup>1</sup>, Natalia V. Sidorova<sup>1</sup>, Veronika V. Konstantinova<sup>1</sup>, Oxana L. Blagonravova<sup>1</sup>, Pavel E. Trakhtman<sup>2</sup>, Yulia V. Skvortsova<sup>2</sup>, Michael A. Maschan<sup>2</sup>, Aleksey A. Maschan<sup>2</sup> </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Elena V. Skorobogatova1, Kirill I. Kirgizov1, Dmitry N. Balashov2, Natalia V. Sidorova1, Ekaterina A. Pristanskova1, Natalia V. Sidorova1, Veronika V. Konstantinova1, Oxana L. Blagonravova1, Pavel E. Trakhtman2, Yulia V. Skvortsova2, Michael A. Maschan2, Aleksey A. Maschan2

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3016 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> <sup>1</sup> The Russian Pediatric Clinical Hospital, Moscow </p> <p class="Autor-place-work"> <sup>2</sup> Dmitry Rogachev Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1 The Russian Pediatric Clinical Hospital, Moscow

2 Dmitry Rogachev Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3017 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p>Fanconi anemia (FA) is a rare disease characterized by inborn anomalies, hematopoietic aplasia and high incidence of malignancies. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the only approach to hematopoiesis correction in these patients. However, high-dose chemotherapy is highly toxic in FA patients. Our aim was to evaluate the results of a long-time follow-up which is important for individual prognosis.</p> <h2>Materials and methods</h2> <p>Twenty-nine children with FA (11 males, 18 females), median age 9,5 (3,7-15,4) years, underwent HSCT from November 1994 to April 2014. In 17 cases (58,6%), HLA-matched sibling donors (MRD), and for 12 children (41,4%), matched unrelated donors (MUD) were employed. Graft sources were as follows: bone marrow (n=18); peripheral blood stem cells (n=7), bone marrow+cord blood (n=3), umbilical cord blood (n=1). There was a 9/10-HLA match in one case of related HSCT, and in two patients subjected to MUD HSCT. Two patients were transplanted after development of a secondary myelodysplastic syndrome. The conditioning regimens included: in MUD, Busulfan, 4 mg/kg, Cyclophosphamide (20 mg/kg), Fludarabine, 150 mg/m<sup>2</sup>, and ATG treatment; with MRD, Busulfan 4 mg/kg, Fludarabine, 150 mg/m<sup>2</sup>, and ATG injections. GvHD prophylaxis was donor-dependent, i.e., CsA-based regimen for MRD HSCT, or Tacrolimus-based therapy for MUD HSCT. TCR alpha/beta transplant depletion was performed in three MUD HSC recipients.</p> <h2>Results</h2> <p>All the patients were successfully engrafted. The rejection rate was 13,8% (n=4) which occured by 1, 2, 6, 12 months after HSCT. Second HSCT was performed in all these cases. Two patients survived after the 2nd HSCT with good engraftment; two patients deceased after 2nd HSCT, due to GvHD and adenovirus pneumonia, respectively. Direct toxicity of the conditioning regimens was minimal. No signs of GvHD were observed in 16 patients (55,2%), grade I-II aGVHD. in 8 patients (27,6%), severe GvHD was observed in 5 cases (17,2%). Limited cGvHD was diagnosed in 3 recipients, extensive cGvHD, in 2 cases. A median follow-up was 31,9 months (3,8 to 246). The estimated probability of 5-year overall survival was 67,4%, event-free survival, 62,7%. Two patients developed oral cavity malignancies. The causes of death were GvHD+infection (n=5), infection (n=3), including adenoviral pneumonia, graft-versus-host disease (n=2), and tongue cancer (n=1).</p> <h2>Conclusion</h2> <p>Our results suggest that HSCT is a valid therapeutic option for treating the patients with FA. Post-HSCT course is characterized by rather high incidence of GvHD and infectious complications. Second HSCT is associated with high risk of refractory infections and GvHD. Cancer may be a cause of late mortality.</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Fanconi anemia (FA) is a rare disease characterized by inborn anomalies, hematopoietic aplasia and high incidence of malignancies. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the only approach to hematopoiesis correction in these patients. However, high-dose chemotherapy is highly toxic in FA patients. Our aim was to evaluate the results of a long-time follow-up which is important for individual prognosis.

Materials and methods

Twenty-nine children with FA (11 males, 18 females), median age 9,5 (3,7-15,4) years, underwent HSCT from November 1994 to April 2014. In 17 cases (58,6%), HLA-matched sibling donors (MRD), and for 12 children (41,4%), matched unrelated donors (MUD) were employed. Graft sources were as follows: bone marrow (n=18); peripheral blood stem cells (n=7), bone marrow+cord blood (n=3), umbilical cord blood (n=1). There was a 9/10-HLA match in one case of related HSCT, and in two patients subjected to MUD HSCT. Two patients were transplanted after development of a secondary myelodysplastic syndrome. The conditioning regimens included: in MUD, Busulfan, 4 mg/kg, Cyclophosphamide (20 mg/kg), Fludarabine, 150 mg/m2, and ATG treatment; with MRD, Busulfan 4 mg/kg, Fludarabine, 150 mg/m2, and ATG injections. GvHD prophylaxis was donor-dependent, i.e., CsA-based regimen for MRD HSCT, or Tacrolimus-based therapy for MUD HSCT. TCR alpha/beta transplant depletion was performed in three MUD HSC recipients.

Results

All the patients were successfully engrafted. The rejection rate was 13,8% (n=4) which occured by 1, 2, 6, 12 months after HSCT. Second HSCT was performed in all these cases. Two patients survived after the 2nd HSCT with good engraftment; two patients deceased after 2nd HSCT, due to GvHD and adenovirus pneumonia, respectively. Direct toxicity of the conditioning regimens was minimal. No signs of GvHD were observed in 16 patients (55,2%), grade I-II aGVHD. in 8 patients (27,6%), severe GvHD was observed in 5 cases (17,2%). Limited cGvHD was diagnosed in 3 recipients, extensive cGvHD, in 2 cases. A median follow-up was 31,9 months (3,8 to 246). The estimated probability of 5-year overall survival was 67,4%, event-free survival, 62,7%. Two patients developed oral cavity malignancies. The causes of death were GvHD+infection (n=5), infection (n=3), including adenoviral pneumonia, graft-versus-host disease (n=2), and tongue cancer (n=1).

Conclusion

Our results suggest that HSCT is a valid therapeutic option for treating the patients with FA. Post-HSCT course is characterized by rather high incidence of GvHD and infectious complications. Second HSCT is associated with high risk of refractory infections and GvHD. Cancer may be a cause of late mortality.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3018 [VALUE] => Long-term observations of patients with Fanconi anemia following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a two-center experience [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Long-term observations of patients with Fanconi anemia following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a two-center experience [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3489 [VALUE] => 83 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 83 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3490 [VALUE] => 84 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 84 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Long-term observations of patients with Fanconi anemia following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a two-center experience

Download PDF version

Elena V. Skorobogatova1, Kirill I. Kirgizov1, Dmitry N. Balashov2, Natalia V. Sidorova1, Ekaterina A. Pristanskova1, Natalia V. Sidorova1, Veronika V. Konstantinova1, Oxana L. Blagonravova1, Pavel E. Trakhtman2, Yulia V. Skvortsova2, Michael A. Maschan2, Aleksey A. Maschan2

1 The Russian Pediatric Clinical Hospital, Moscow

2 Dmitry Rogachev Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow

Introduction

Fanconi anemia (FA) is a rare disease characterized by inborn anomalies, hematopoietic aplasia and high incidence of malignancies. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the only approach to hematopoiesis correction in these patients. However, high-dose chemotherapy is highly toxic in FA patients. Our aim was to evaluate the results of a long-time follow-up which is important for individual prognosis.

Materials and methods

Twenty-nine children with FA (11 males, 18 females), median age 9,5 (3,7-15,4) years, underwent HSCT from November 1994 to April 2014. In 17 cases (58,6%), HLA-matched sibling donors (MRD), and for 12 children (41,4%), matched unrelated donors (MUD) were employed. Graft sources were as follows: bone marrow (n=18); peripheral blood stem cells (n=7), bone marrow+cord blood (n=3), umbilical cord blood (n=1). There was a 9/10-HLA match in one case of related HSCT, and in two patients subjected to MUD HSCT. Two patients were transplanted after development of a secondary myelodysplastic syndrome. The conditioning regimens included: in MUD, Busulfan, 4 mg/kg, Cyclophosphamide (20 mg/kg), Fludarabine, 150 mg/m2, and ATG treatment; with MRD, Busulfan 4 mg/kg, Fludarabine, 150 mg/m2, and ATG injections. GvHD prophylaxis was donor-dependent, i.e., CsA-based regimen for MRD HSCT, or Tacrolimus-based therapy for MUD HSCT. TCR alpha/beta transplant depletion was performed in three MUD HSC recipients.

Results

All the patients were successfully engrafted. The rejection rate was 13,8% (n=4) which occured by 1, 2, 6, 12 months after HSCT. Second HSCT was performed in all these cases. Two patients survived after the 2nd HSCT with good engraftment; two patients deceased after 2nd HSCT, due to GvHD and adenovirus pneumonia, respectively. Direct toxicity of the conditioning regimens was minimal. No signs of GvHD were observed in 16 patients (55,2%), grade I-II aGVHD. in 8 patients (27,6%), severe GvHD was observed in 5 cases (17,2%). Limited cGvHD was diagnosed in 3 recipients, extensive cGvHD, in 2 cases. A median follow-up was 31,9 months (3,8 to 246). The estimated probability of 5-year overall survival was 67,4%, event-free survival, 62,7%. Two patients developed oral cavity malignancies. The causes of death were GvHD+infection (n=5), infection (n=3), including adenoviral pneumonia, graft-versus-host disease (n=2), and tongue cancer (n=1).

Conclusion

Our results suggest that HSCT is a valid therapeutic option for treating the patients with FA. Post-HSCT course is characterized by rather high incidence of GvHD and infectious complications. Second HSCT is associated with high risk of refractory infections and GvHD. Cancer may be a cause of late mortality.

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3492
                    [1] => 3493
                    [2] => 3494
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 15
                    [1] => 395
                    [2] => 396
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 15
                    [1] => 395
                    [2] => 396
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 3062
            [VALUE] => 389
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 389
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3063
                    [1] => 3064
                    [2] => 3065
                    [3] => 3066
                    [4] => 3067
                    [5] => 3068
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 393
                    [1] => 392
                    [2] => 391
                    [3] => 390
                    [4] => 389
                    [5] => 34
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 393
                    [1] => 392
                    [2] => 391
                    [3] => 390
                    [4] => 389
                    [5] => 34
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 3069
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Кирилл А.Смирнов, Владимир А. Добронравов, Борис В. Афанасьев, Ольга В. Галкина, Ирина М. Зубина, Евдокия О. Богданова </p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Кирилл А.Смирнов, Владимир А. Добронравов, Борис В. Афанасьев, Ольга В. Галкина, Ирина М. Зубина, Евдокия О. Богданова

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3070 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3071 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p> Пациенты, перенёсшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), находятся в группе высокого риска развития острого повреждения почек (ОПП), которое связано с увеличением сроков госпитализации, смертности, экономических затрат на лечение. Рутинная диагностика ОПП базируется на функциональных параметрах: повышении концентрации креатинина (Cr) сыворотки крови в 1,5 раза и более, как маркера скорости клубочковой фильтрации (СКФ), и темпах снижения диуреза (классификация AKIN- acute kidney injury network). Однако применение этих показателей в клинической практике не решает проблему ранней диагностики, поскольку отражает формирование далеко зашедшего ОПП. C развитием ранних стадий ОПП (с потенциально обратимыми структурными изменениями) связано увеличение экспрессии ряда молекул (биомаркеров-БМ) резидентными и иммунными клетками, происходящее в первые часы после повреждающего воздействия. Цель исследования заключалась в оценке диагностической значимости БМ в сравнении с рутинными методами для детекции ранних стадий ОПП у больных перенёсших ТГСК. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> Обследовано 30 пациентов после аллогенной ТГСК. Критерии ОПП(AKIN) были ограничены возможностью мониторинга Cr, поскольку специфика ведения этих больных предполагает интенсивную гидратацию с поддержанием диуреза на уровне 3-4 л. В образцах мочи за 7 дней до ТГСК (нед.0), на 1-й, 2-й, 3-й и 4-й нед. измерены концентрации БМ (кальбиндин, кластерин, ИЛ-18, KIM-1, GST-п, MCP-1). </p> <h2>Результаты</h2> <p> Диагностика ОПП (AKIN): доля случаев с ОПП(AKIN) в 1 и 2 нед. после ТГСК составила 7%, на 3 нед. – 17%, на 4 нед. – 54% (р&lt;0,05). Распространенность случаев повышения концентраций БМ: на 1 нед. – повышение минимум 1-го БМ – 79%, на 2-й нед. – 85% и в дальнейшем сохранялось приблизительно на этом уровне. Отмечено увеличение доли случаев повышения концентраций нескольких БМ одновременно с 6%-нед.0 до 23% на 1 нед., 27% на 2-й, 31% на 3-й, 38% на 4 нед. К 4 неделе только в 6% случаев не было повышения хотя бы 1 БМ, в то время как кумулятивная доля случаев без клинического ОПП(AKIN) на 4 неделе составила 40%. ОПП(AKIN) отчетливо связано с числом одновременно повышенных БМ. Доля случаев ОПП(AKIN) на фоне увеличения концентрации 1 БМ – 5 %, более 4-х – 29%. При ROC анализе было установлено: количество БМ обладает достаточной чувствительностью в отношении прогноза развития ОПП (AKIN). SAUC= 0,69 (р=0,006). </p> <h2>Заключение</h2> <p> 1) Распростаненность повышения концентраций БМ повреждения почек после ТГСК чрезвычайно высока (93%). </p> <p> 2) Увеличение концентраций БМ предшествует развитию клинического ОПП (AKIN). </p> <p> 3) Изученные БМ обладают прогностической значимостью в отношении развития ОПП (AKIN). Исследование выполнено при финансовой поддержке Комитета по науке и высшей школе правительства Санкт-Петербурга. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Пациенты, перенёсшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), находятся в группе высокого риска развития острого повреждения почек (ОПП), которое связано с увеличением сроков госпитализации, смертности, экономических затрат на лечение. Рутинная диагностика ОПП базируется на функциональных параметрах: повышении концентрации креатинина (Cr) сыворотки крови в 1,5 раза и более, как маркера скорости клубочковой фильтрации (СКФ), и темпах снижения диуреза (классификация AKIN- acute kidney injury network). Однако применение этих показателей в клинической практике не решает проблему ранней диагностики, поскольку отражает формирование далеко зашедшего ОПП. C развитием ранних стадий ОПП (с потенциально обратимыми структурными изменениями) связано увеличение экспрессии ряда молекул (биомаркеров-БМ) резидентными и иммунными клетками, происходящее в первые часы после повреждающего воздействия. Цель исследования заключалась в оценке диагностической значимости БМ в сравнении с рутинными методами для детекции ранних стадий ОПП у больных перенёсших ТГСК.

Пациенты и методы

Обследовано 30 пациентов после аллогенной ТГСК. Критерии ОПП(AKIN) были ограничены возможностью мониторинга Cr, поскольку специфика ведения этих больных предполагает интенсивную гидратацию с поддержанием диуреза на уровне 3-4 л. В образцах мочи за 7 дней до ТГСК (нед.0), на 1-й, 2-й, 3-й и 4-й нед. измерены концентрации БМ (кальбиндин, кластерин, ИЛ-18, KIM-1, GST-п, MCP-1).

Результаты

Диагностика ОПП (AKIN): доля случаев с ОПП(AKIN) в 1 и 2 нед. после ТГСК составила 7%, на 3 нед. – 17%, на 4 нед. – 54% (р<0,05). Распространенность случаев повышения концентраций БМ: на 1 нед. – повышение минимум 1-го БМ – 79%, на 2-й нед. – 85% и в дальнейшем сохранялось приблизительно на этом уровне. Отмечено увеличение доли случаев повышения концентраций нескольких БМ одновременно с 6%-нед.0 до 23% на 1 нед., 27% на 2-й, 31% на 3-й, 38% на 4 нед. К 4 неделе только в 6% случаев не было повышения хотя бы 1 БМ, в то время как кумулятивная доля случаев без клинического ОПП(AKIN) на 4 неделе составила 40%. ОПП(AKIN) отчетливо связано с числом одновременно повышенных БМ. Доля случаев ОПП(AKIN) на фоне увеличения концентрации 1 БМ – 5 %, более 4-х – 29%. При ROC анализе было установлено: количество БМ обладает достаточной чувствительностью в отношении прогноза развития ОПП (AKIN). SAUC= 0,69 (р=0,006).

Заключение

1) Распростаненность повышения концентраций БМ повреждения почек после ТГСК чрезвычайно высока (93%).

2) Увеличение концентраций БМ предшествует развитию клинического ОПП (AKIN).

3) Изученные БМ обладают прогностической значимостью в отношении развития ОПП (AKIN). Исследование выполнено при финансовой поддержке Комитета по науке и высшей школе правительства Санкт-Петербурга.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3072 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Kirill A. Smirnov, Vladimir A. Dobronravov, Boris V. Afanasiev, Olga V. Galkina, Irina M. Zubina, Evdokia O. Bogdanova</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Kirill A. Smirnov, Vladimir A. Dobronravov, Boris V. Afanasiev, Olga V. Galkina, Irina M. Zubina, Evdokia O. Bogdanova

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3073 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>The First St. Petersburg I. Pavlov State Medical University, St. Petersburg, Russia</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

The First St. Petersburg I. Pavlov State Medical University, St. Petersburg, Russia

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3074 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p> The patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation (HCT) are at a high risk of acute kidney injury (AKI), which is further associated with significantly prolonged hospital stay, higher mortality and costs. A conventional diagnostics of AKI is based on functional parameters: &gt;1,5-fold increase of serum creatinine, as a marker of glomerular filtration rate (GFR), and the rate of diuresis decline (AKIN classification – Acute Kidney Injury Network). However, the use of these criteria in clinical practice does not solve the problem of early diagnostics, as it reflects the development of advanced AKI lesions. Early stages of AKI (with potentially reversible structural alterations) are associated with up-regulation of biomarker (BMKI) molecules synthesized by resident and immune cells, which takes place during the first hours following the damage. The aim of our study was to determine diagnostic value of some biomarkers for early AKI detection in patients following hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), as compared to routine methods. </p> <h2>Methods</h2> <p> The study involved 30 patients who underwent allogeneic HSCT. The AKIN criteria were limited to serum creatinine monitoring, since common HSCT treatment protocols require intensive hydration, maintaining the diuresis rates at 3-4 L. The urine samples were taken 7 days prior to HSCT (week 0), in the 1st, 2nd ,3rd, and 4th weeks post-transplant. Concentrations of the biomarker molecules (calbindin, clusterin, IL-18, KIM-1, GST-n, MCP-1) were measured in the samples. </p> <h2>Results</h2> <p> Diagnostics according to the AKIN criteria yielded the following results: proportion of AKI (AKIN) cases in the 1st and 2nd weeks after HSCT was 7%, by the 3rd week, 17%; in the 4th week, 54% (p&lt;0,05). Prevalence of cases with, at least, one increased BMKI was 79% in the 1st week, and 85% in the 2nd week, further remaining approximately at the same level. A proportion of cases with simultaneous elevation of several biomarkers was increased from 6% (pre-transplant) to 23% (week 1), 27% (week 2), 31% (week 3), and up to 38% 4 weeks after HSCT. In the 4th week, only 6% of cases did not show any increase of the BMKI, while the cumulative proportion of cases without clinical AKI (AKIN) comprised 40%. AKI (AKIN) is clearly related to the number of simultaneously elevated BMKI. The proportion of AKI cases (AKIN) with increase in 1 biomarker was 5%, with &gt;4 biomarkers, 29%. ROC analysis showed that the number of elevated biomarkers has sufficient sensitivity, with regard to prediction of a clinical AKI (AKIN). SAUC= 0,69 (p=0,006). </p> <h2>Conclusion</h2> <p> 1) Prevalence of increased biomarker concentrations following HSCT-related kidney damage is extremely high (93%). </p> <p> 2) Rising concentrations of the biomarkers precede clinical AKI (AKIN) manifestations. </p> <p> 3) The studied biomarkers exhibit a high predictive value, in terms of AKI (AKIN) development. The study was sponsored by the Committee on Science and Higher Education of the St. Petersburg Government. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

The patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation (HCT) are at a high risk of acute kidney injury (AKI), which is further associated with significantly prolonged hospital stay, higher mortality and costs. A conventional diagnostics of AKI is based on functional parameters: >1,5-fold increase of serum creatinine, as a marker of glomerular filtration rate (GFR), and the rate of diuresis decline (AKIN classification – Acute Kidney Injury Network). However, the use of these criteria in clinical practice does not solve the problem of early diagnostics, as it reflects the development of advanced AKI lesions. Early stages of AKI (with potentially reversible structural alterations) are associated with up-regulation of biomarker (BMKI) molecules synthesized by resident and immune cells, which takes place during the first hours following the damage. The aim of our study was to determine diagnostic value of some biomarkers for early AKI detection in patients following hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), as compared to routine methods.

Methods

The study involved 30 patients who underwent allogeneic HSCT. The AKIN criteria were limited to serum creatinine monitoring, since common HSCT treatment protocols require intensive hydration, maintaining the diuresis rates at 3-4 L. The urine samples were taken 7 days prior to HSCT (week 0), in the 1st, 2nd ,3rd, and 4th weeks post-transplant. Concentrations of the biomarker molecules (calbindin, clusterin, IL-18, KIM-1, GST-n, MCP-1) were measured in the samples.

Results

Diagnostics according to the AKIN criteria yielded the following results: proportion of AKI (AKIN) cases in the 1st and 2nd weeks after HSCT was 7%, by the 3rd week, 17%; in the 4th week, 54% (p<0,05). Prevalence of cases with, at least, one increased BMKI was 79% in the 1st week, and 85% in the 2nd week, further remaining approximately at the same level. A proportion of cases with simultaneous elevation of several biomarkers was increased from 6% (pre-transplant) to 23% (week 1), 27% (week 2), 31% (week 3), and up to 38% 4 weeks after HSCT. In the 4th week, only 6% of cases did not show any increase of the BMKI, while the cumulative proportion of cases without clinical AKI (AKIN) comprised 40%. AKI (AKIN) is clearly related to the number of simultaneously elevated BMKI. The proportion of AKI cases (AKIN) with increase in 1 biomarker was 5%, with >4 biomarkers, 29%. ROC analysis showed that the number of elevated biomarkers has sufficient sensitivity, with regard to prediction of a clinical AKI (AKIN). SAUC= 0,69 (p=0,006).

Conclusion

1) Prevalence of increased biomarker concentrations following HSCT-related kidney damage is extremely high (93%).

2) Rising concentrations of the biomarkers precede clinical AKI (AKIN) manifestations.

3) The studied biomarkers exhibit a high predictive value, in terms of AKI (AKIN) development. The study was sponsored by the Committee on Science and Higher Education of the St. Petersburg Government.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3075 [VALUE] => Early diagnostics of acute kidney injury (AKI) associated with hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Early diagnostics of acute kidney injury (AKI) associated with hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3495 [VALUE] => 85 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 85 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3496 [VALUE] => 86 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 86 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Early diagnostics of acute kidney injury (AKI) associated with hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)

Download PDF version

Kirill A. Smirnov, Vladimir A. Dobronravov, Boris V. Afanasiev, Olga V. Galkina, Irina M. Zubina, Evdokia O. Bogdanova

The First St. Petersburg I. Pavlov State Medical University, St. Petersburg, Russia

Introduction

The patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation (HCT) are at a high risk of acute kidney injury (AKI), which is further associated with significantly prolonged hospital stay, higher mortality and costs. A conventional diagnostics of AKI is based on functional parameters: >1,5-fold increase of serum creatinine, as a marker of glomerular filtration rate (GFR), and the rate of diuresis decline (AKIN classification – Acute Kidney Injury Network). However, the use of these criteria in clinical practice does not solve the problem of early diagnostics, as it reflects the development of advanced AKI lesions. Early stages of AKI (with potentially reversible structural alterations) are associated with up-regulation of biomarker (BMKI) molecules synthesized by resident and immune cells, which takes place during the first hours following the damage. The aim of our study was to determine diagnostic value of some biomarkers for early AKI detection in patients following hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), as compared to routine methods.

Methods

The study involved 30 patients who underwent allogeneic HSCT. The AKIN criteria were limited to serum creatinine monitoring, since common HSCT treatment protocols require intensive hydration, maintaining the diuresis rates at 3-4 L. The urine samples were taken 7 days prior to HSCT (week 0), in the 1st, 2nd ,3rd, and 4th weeks post-transplant. Concentrations of the biomarker molecules (calbindin, clusterin, IL-18, KIM-1, GST-n, MCP-1) were measured in the samples.

Results

Diagnostics according to the AKIN criteria yielded the following results: proportion of AKI (AKIN) cases in the 1st and 2nd weeks after HSCT was 7%, by the 3rd week, 17%; in the 4th week, 54% (p<0,05). Prevalence of cases with, at least, one increased BMKI was 79% in the 1st week, and 85% in the 2nd week, further remaining approximately at the same level. A proportion of cases with simultaneous elevation of several biomarkers was increased from 6% (pre-transplant) to 23% (week 1), 27% (week 2), 31% (week 3), and up to 38% 4 weeks after HSCT. In the 4th week, only 6% of cases did not show any increase of the BMKI, while the cumulative proportion of cases without clinical AKI (AKIN) comprised 40%. AKI (AKIN) is clearly related to the number of simultaneously elevated BMKI. The proportion of AKI cases (AKIN) with increase in 1 biomarker was 5%, with >4 biomarkers, 29%. ROC analysis showed that the number of elevated biomarkers has sufficient sensitivity, with regard to prediction of a clinical AKI (AKIN). SAUC= 0,69 (p=0,006).

Conclusion

1) Prevalence of increased biomarker concentrations following HSCT-related kidney damage is extremely high (93%).

2) Rising concentrations of the biomarkers precede clinical AKI (AKIN) manifestations.

3) The studied biomarkers exhibit a high predictive value, in terms of AKI (AKIN) development. The study was sponsored by the Committee on Science and Higher Education of the St. Petersburg Government.

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3504
                    [1] => 3505
                    [2] => 3506
                    [3] => 3507
                    [4] => 3508
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 365
                    [1] => 83
                    [2] => 15
                    [3] => 420
                    [4] => 421
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 365
                    [1] => 83
                    [2] => 15
                    [3] => 420
                    [4] => 421
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 3222
            [VALUE] => 417
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 417
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3223
                    [1] => 3224
                    [2] => 3225
                    [3] => 3226
                    [4] => 3227
                    [5] => 3228
                    [6] => 3229
                    [7] => 3230
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 419
                    [1] => 418
                    [2] => 417
                    [3] => 361
                    [4] => 261
                    [5] => 148
                    [6] => 42
                    [7] => 34
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 419
                    [1] => 418
                    [2] => 417
                    [3] => 361
                    [4] => 261
                    [5] => 148
                    [6] => 42
                    [7] => 34
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 3231
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Николай Ю. Цветков, Ильдар  М. Бархатов, Алена И. Шакирова, Дмитрий С. Романюк, Олеся Г. Смыкова, Вера В. Тепляшина, Алексей Б. Чухловин, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев</p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Николай Ю. Цветков, Ильдар М. Бархатов, Алена И. Шакирова, Дмитрий С. Романюк, Олеся Г. Смыкова, Вера В. Тепляшина, Алексей Б. Чухловин, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3232 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт- Петербург, Россия</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт- Петербург, Россия

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3233 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p> Роль стромального микроокружения в трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) заключается в не линие-специфическом воздействии на пролиферацию и дифференцировку ГСК. Hаблюдаемая в ряде случаев гипофункция трансплантата обуславливает необходимость разработки функциональных тестов исследования клеток стромы с целью обоснования показаний к совместной трансплантации гемопоэтических и стромальных клеток (СК) и, возможно, внедрения иных терапевтических подходов. Целью данного исследования является изучение роли стромальных клеток костного мозга в процессе приживления донорского костного мозга и их значения в развитии посттрансплантационных осложнений. </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p> В исследовании проводился анализ течения посттрансплантационного периода у 10 пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и 7 здоровых доноров. За 2 недели до проведения ТКМ после проведении миелоэксфузии проводилась селекция ядросодержащих клеток с последующей эксплантацией на культуральную поверхность с культуральной средой aMEM, содержащей 20% сыворотки. При формировании колоний фибробласт-подобных клеток (КОЕ-Ф) проводился анализ их гемостимулирующей активности (в культуральной системе «агаровая капля-жидкая среда»), способности к дифференцировке (адипогенной и остеогенной), проводился анализ относительной экспрессии генов SELECTIN и CXCR4. Результаты. При сравнении функциональных характеристик СК здоровых доноров и пациентов было отмечено у последних увеличение гемостимулирующей активности, выражающейся в увеличении больших и малых КОЕ-ГМ (p&lt;0,02). Помимо этого, было отмечено увеличение способности к ортодоксальной дифференцировке у пациентов с ОМЛ (p=0.03), причем количество КОЕ-Ф, способных к адипогенной дифференцировке находилось в обратной корреляционной зависимости к срокам восстановления тромбоцитов (p=0,05). Напротив, на фоне увеличения колоний, способных к остеогенной дифференцировке отмечается увеличение сроков приживления клеток лейкоцитарного пулла (p=0,05). Помимо этого, было отмечена прямая корреляционная зависимость между КОЕ-Ф, способных к остеогенной дифференцировке и количеством бластных клеток на момент трансплантации (p=0,05). При анализе экспрессии ряда генов в популяции стромальных клеток, ассоциированных с их функциональными характеристиками было выявлено снижение экспрессии гена CXCR4, обуславливающего хоуминг-эффект, в зависимости от возраста пациента (p=0,05). Также было выявлено, что в группе пациентов в популяции СК отмечается существенно более высокая экспрессия гена SELECTIN по сравнению с группой здоровых доноров. </p> <h2>Заключение</h2> <p> СККМ пациентов перед ТКМ в сравнении с группой здоровых доноров характеризуются более высокой пролиферативной активностью и экспрессией молекул, опосредующих хоуминг ГСК, что можно объяснить реакцией стромы на предшествующие курсы химиотерапии и миелосупрессию. СККМ пациентов перед ТКМ в сравнении с группой здоровых доноров характеризуются более выраженной способностью к остеогенной и адипогенной дифференцировке. При этом увеличение активности адипогенной дифференцировки ассоциировано с укорочением сроков восстановления кроветворения, а остеогенной – с большим процентом бластов в костном мозге, что может препятствовать приживлению трансплантата и продлевать процесс реконституции гемопоэза. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Роль стромального микроокружения в трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) заключается в не линие-специфическом воздействии на пролиферацию и дифференцировку ГСК. Hаблюдаемая в ряде случаев гипофункция трансплантата обуславливает необходимость разработки функциональных тестов исследования клеток стромы с целью обоснования показаний к совместной трансплантации гемопоэтических и стромальных клеток (СК) и, возможно, внедрения иных терапевтических подходов. Целью данного исследования является изучение роли стромальных клеток костного мозга в процессе приживления донорского костного мозга и их значения в развитии посттрансплантационных осложнений.

Материалы и методы

В исследовании проводился анализ течения посттрансплантационного периода у 10 пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и 7 здоровых доноров. За 2 недели до проведения ТКМ после проведении миелоэксфузии проводилась селекция ядросодержащих клеток с последующей эксплантацией на культуральную поверхность с культуральной средой aMEM, содержащей 20% сыворотки. При формировании колоний фибробласт-подобных клеток (КОЕ-Ф) проводился анализ их гемостимулирующей активности (в культуральной системе «агаровая капля-жидкая среда»), способности к дифференцировке (адипогенной и остеогенной), проводился анализ относительной экспрессии генов SELECTIN и CXCR4. Результаты. При сравнении функциональных характеристик СК здоровых доноров и пациентов было отмечено у последних увеличение гемостимулирующей активности, выражающейся в увеличении больших и малых КОЕ-ГМ (p<0,02). Помимо этого, было отмечено увеличение способности к ортодоксальной дифференцировке у пациентов с ОМЛ (p=0.03), причем количество КОЕ-Ф, способных к адипогенной дифференцировке находилось в обратной корреляционной зависимости к срокам восстановления тромбоцитов (p=0,05). Напротив, на фоне увеличения колоний, способных к остеогенной дифференцировке отмечается увеличение сроков приживления клеток лейкоцитарного пулла (p=0,05). Помимо этого, было отмечена прямая корреляционная зависимость между КОЕ-Ф, способных к остеогенной дифференцировке и количеством бластных клеток на момент трансплантации (p=0,05). При анализе экспрессии ряда генов в популяции стромальных клеток, ассоциированных с их функциональными характеристиками было выявлено снижение экспрессии гена CXCR4, обуславливающего хоуминг-эффект, в зависимости от возраста пациента (p=0,05). Также было выявлено, что в группе пациентов в популяции СК отмечается существенно более высокая экспрессия гена SELECTIN по сравнению с группой здоровых доноров.

Заключение

СККМ пациентов перед ТКМ в сравнении с группой здоровых доноров характеризуются более высокой пролиферативной активностью и экспрессией молекул, опосредующих хоуминг ГСК, что можно объяснить реакцией стромы на предшествующие курсы химиотерапии и миелосупрессию. СККМ пациентов перед ТКМ в сравнении с группой здоровых доноров характеризуются более выраженной способностью к остеогенной и адипогенной дифференцировке. При этом увеличение активности адипогенной дифференцировки ассоциировано с укорочением сроков восстановления кроветворения, а остеогенной – с большим процентом бластов в костном мозге, что может препятствовать приживлению трансплантата и продлевать процесс реконституции гемопоэза.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3234 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Nikolai Y. Tsvetkov, Ildar M. Barkhatov, Alain I. Shakirova, Dmitri S. Romaniuk, Olesya G. Smykova, Vera V. Teplyashina, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Nikolai Y. Tsvetkov, Ildar M. Barkhatov, Alain I. Shakirova, Dmitri S. Romaniuk, Olesya G. Smykova, Vera V. Teplyashina, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3235 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p><sup>1</sup>R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov St. Petersburg State Medical University, <sup>2</sup>St. Petersburg State Polytechnical University, St. Petersburg, Russian Federation</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov St. Petersburg State Medical University, 2St. Petersburg State Polytechnical University, St. Petersburg, Russian Federation

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3236 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p> The role of stromal microenvironment in hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is based on their nonlineage-specific effects upon proliferation and differentiation of HSCs. Deficient graft functioning observed in some cases necessitates development of functional tests for the stromal cells, in order to prove clinical indications for co-transplanting of hematopoietic and stromal cells (SC), and, probably, introduction of alternative therapeutic approaches. </p> <p> The aim of this study was to investigate the role of bone marrow stromal cells in the course of donor marrow cells engraftment and its significance for post-transplant complications. </p> <h2>Materials and methods</h2> <p> The study included clinical observations of post-transplant course in ten patients with acute myeloid leukemia (AML) and 7 healthy donors. Bone marrow nucleated cells were selectively harvested two weeks prior to BMT, followed by monolayer culture in alpha-MEM culture medium with 20% fetal bovine serum. Upon growth of fibroblast-like cell colonies (CFU-F), their hematopoiesis-supporting activity was determined in agar-drop/liquid culture system, along with their differentiating ability towards adipogenic and osteogenic pathways. We have also measured the relative expression of selectin and CXCR4 genes in these populations. </p> <h2>Results</h2> <p> When comparing functional characteristics of SC from healthy donors and AML patients, an increased hemostimulating activity of the later was noted, as reflected by an increase in large and small CFU-GM numbers (p&lt;0,02). In addition, an increase in convential differentiation ability was observed in AML patients (p=0,03). Moreover, the number of CFU-Fs, capable for adipogenic differentiation showed inverse correlation with platelet recovery terms (p=0,05). By the contrast, higher numbers of osteogenic colonies in culture was associated with increased terms of leukocyte lineage engraftment (p=0,05). Furthermore, a direct correlation was observed between CFU-F capable of osteogenic differentiation, and the number of blast cells at the time of transplantation (p=0,05). When analyzing gene expression in SC population, we have that a decreased expression of CXCR4 gene responsible for the homing effect proved to be dependent on the patient’s age (p=0,05). It was also revealed that higher selectin gene expression in SC population of AML patients was significantly higher than in the cells from healthy donors. </p> <p> Conclusion. Stromal cells derived from the patients’ bone marrow exhibit higher proliferative activity and marked expression of molecules mediating HSC homing, as compared with a group of healthy donors. That finding could be explained by affection of stromal cells by previous chemotherapy and myelosuppression. BMSC from AML patients taken before bone marrow transplantation are characterized by a more pronounced capacity to osteogenic and adipogenic differentiation than those from healthy donors. Increased adipogenic differentiation ability of the SCs is associated with a more rapid recovery of hematopoiesis. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

The role of stromal microenvironment in hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is based on their nonlineage-specific effects upon proliferation and differentiation of HSCs. Deficient graft functioning observed in some cases necessitates development of functional tests for the stromal cells, in order to prove clinical indications for co-transplanting of hematopoietic and stromal cells (SC), and, probably, introduction of alternative therapeutic approaches.

The aim of this study was to investigate the role of bone marrow stromal cells in the course of donor marrow cells engraftment and its significance for post-transplant complications.

Materials and methods

The study included clinical observations of post-transplant course in ten patients with acute myeloid leukemia (AML) and 7 healthy donors. Bone marrow nucleated cells were selectively harvested two weeks prior to BMT, followed by monolayer culture in alpha-MEM culture medium with 20% fetal bovine serum. Upon growth of fibroblast-like cell colonies (CFU-F), their hematopoiesis-supporting activity was determined in agar-drop/liquid culture system, along with their differentiating ability towards adipogenic and osteogenic pathways. We have also measured the relative expression of selectin and CXCR4 genes in these populations.

Results

When comparing functional characteristics of SC from healthy donors and AML patients, an increased hemostimulating activity of the later was noted, as reflected by an increase in large and small CFU-GM numbers (p<0,02). In addition, an increase in convential differentiation ability was observed in AML patients (p=0,03). Moreover, the number of CFU-Fs, capable for adipogenic differentiation showed inverse correlation with platelet recovery terms (p=0,05). By the contrast, higher numbers of osteogenic colonies in culture was associated with increased terms of leukocyte lineage engraftment (p=0,05). Furthermore, a direct correlation was observed between CFU-F capable of osteogenic differentiation, and the number of blast cells at the time of transplantation (p=0,05). When analyzing gene expression in SC population, we have that a decreased expression of CXCR4 gene responsible for the homing effect proved to be dependent on the patient’s age (p=0,05). It was also revealed that higher selectin gene expression in SC population of AML patients was significantly higher than in the cells from healthy donors.

Conclusion. Stromal cells derived from the patients’ bone marrow exhibit higher proliferative activity and marked expression of molecules mediating HSC homing, as compared with a group of healthy donors. That finding could be explained by affection of stromal cells by previous chemotherapy and myelosuppression. BMSC from AML patients taken before bone marrow transplantation are characterized by a more pronounced capacity to osteogenic and adipogenic differentiation than those from healthy donors. Increased adipogenic differentiation ability of the SCs is associated with a more rapid recovery of hematopoiesis.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3237 [VALUE] => Evaluation of bone marrow stromal cells regarding their role in hematopoietic reconstitution [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Evaluation of bone marrow stromal cells regarding their role in hematopoietic reconstitution [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3509 [VALUE] => 89 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 89 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3510 [VALUE] => 90 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 90 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Evaluation of bone marrow stromal cells regarding their role in hematopoietic reconstitution

Download PDF version

Nikolai Y. Tsvetkov, Ildar M. Barkhatov, Alain I. Shakirova, Dmitri S. Romaniuk, Olesya G. Smykova, Vera V. Teplyashina, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

1R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov St. Petersburg State Medical University, 2St. Petersburg State Polytechnical University, St. Petersburg, Russian Federation

Introduction

The role of stromal microenvironment in hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is based on their nonlineage-specific effects upon proliferation and differentiation of HSCs. Deficient graft functioning observed in some cases necessitates development of functional tests for the stromal cells, in order to prove clinical indications for co-transplanting of hematopoietic and stromal cells (SC), and, probably, introduction of alternative therapeutic approaches.

The aim of this study was to investigate the role of bone marrow stromal cells in the course of donor marrow cells engraftment and its significance for post-transplant complications.

Materials and methods

The study included clinical observations of post-transplant course in ten patients with acute myeloid leukemia (AML) and 7 healthy donors. Bone marrow nucleated cells were selectively harvested two weeks prior to BMT, followed by monolayer culture in alpha-MEM culture medium with 20% fetal bovine serum. Upon growth of fibroblast-like cell colonies (CFU-F), their hematopoiesis-supporting activity was determined in agar-drop/liquid culture system, along with their differentiating ability towards adipogenic and osteogenic pathways. We have also measured the relative expression of selectin and CXCR4 genes in these populations.

Results

When comparing functional characteristics of SC from healthy donors and AML patients, an increased hemostimulating activity of the later was noted, as reflected by an increase in large and small CFU-GM numbers (p<0,02). In addition, an increase in convential differentiation ability was observed in AML patients (p=0,03). Moreover, the number of CFU-Fs, capable for adipogenic differentiation showed inverse correlation with platelet recovery terms (p=0,05). By the contrast, higher numbers of osteogenic colonies in culture was associated with increased terms of leukocyte lineage engraftment (p=0,05). Furthermore, a direct correlation was observed between CFU-F capable of osteogenic differentiation, and the number of blast cells at the time of transplantation (p=0,05). When analyzing gene expression in SC population, we have that a decreased expression of CXCR4 gene responsible for the homing effect proved to be dependent on the patient’s age (p=0,05). It was also revealed that higher selectin gene expression in SC population of AML patients was significantly higher than in the cells from healthy donors.

Conclusion. Stromal cells derived from the patients’ bone marrow exhibit higher proliferative activity and marked expression of molecules mediating HSC homing, as compared with a group of healthy donors. That finding could be explained by affection of stromal cells by previous chemotherapy and myelosuppression. BMSC from AML patients taken before bone marrow transplantation are characterized by a more pronounced capacity to osteogenic and adipogenic differentiation than those from healthy donors. Increased adipogenic differentiation ability of the SCs is associated with a more rapid recovery of hematopoiesis.

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3497
                    [1] => 3498
                    [2] => 3499
                    [3] => 3500
                    [4] => 3501
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 45
                    [1] => 412
                    [2] => 413
                    [3] => 414
                    [4] => 415
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 45
                    [1] => 412
                    [2] => 413
                    [3] => 414
                    [4] => 415
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 3173
            [VALUE] => 398
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 398
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3174
                    [1] => 3175
                    [2] => 3176
                    [3] => 3177
                    [4] => 3178
                    [5] => 3179
                    [6] => 3180
                    [7] => 3181
                    [8] => 3182
                    [9] => 3183
                    [10] => 3184
                    [11] => 3185
                    [12] => 3186
                    [13] => 3187
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 411
                    [1] => 410
                    [2] => 409
                    [3] => 408
                    [4] => 407
                    [5] => 406
                    [6] => 405
                    [7] => 404
                    [8] => 403
                    [9] => 402
                    [10] => 401
                    [11] => 400
                    [12] => 399
                    [13] => 398
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                    [9] => 
                    [10] => 
                    [11] => 
                    [12] => 
                    [13] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 411
                    [1] => 410
                    [2] => 409
                    [3] => 408
                    [4] => 407
                    [5] => 406
                    [6] => 405
                    [7] => 404
                    [8] => 403
                    [9] => 402
                    [10] => 401
                    [11] => 400
                    [12] => 399
                    [13] => 398
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                    [9] => 
                    [10] => 
                    [11] => 
                    [12] => 
                    [13] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 3188
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>
	Григорий А. Цаур<sup>1</sup>, Клаус Майер<sup>2</sup>, Анатолий М. Кустанович<sup>3</sup>, Александр М. Попов<sup>1</sup>, Татьяна О. Ригер<sup>1</sup>, Елена В. Флейшман<sup>4</sup>, Ольга И. Сокова<sup>4</sup>, Юлия В. Ольшанская<sup>5</sup>, Елена А. Матвеева<sup>6</sup>, Ольга В. Стренева<sup>1</sup>, Егор В. Шориков<sup>1</sup>, Леонид И. Савельев<sup>1, 6</sup>, Рольф Маршалек<sup>2</sup>, Лариса Г. Фечина<sup>1</sup>
</p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Григорий А. Цаур1, Клаус Майер2, Анатолий М. Кустанович3, Александр М. Попов1, Татьяна О. Ригер1, Елена В. Флейшман4, Ольга И. Сокова4, Юлия В. Ольшанская5, Елена А. Матвеева6, Ольга В. Стренева1, Егор В. Шориков1, Леонид И. Савельев1, 6, Рольф Маршалек2, Лариса Г. Фечина1

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3189 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p><sup>1</sup> Областная детская клиническая больница №1, Институт Медицинских клеточных технологий,</p> <p>Екатеринбург, Российская Федерация</p> <p><sup>2</sup> Диагностический центр острых лейкозов, Институт Фармацевтической биологии/ЗАФЕС, Университет имени В. Гете Франкфурта-на-Майне, Франкфурт-на-Майне, Германия</p> <p><sup>3</sup> Республиканский центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Беларусь</p> <p><sup>4</sup> Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН, Москва, Российская Федерация</p> <p><sup>5</sup> Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Российская Федерация</p> <p><sup>6</sup> Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Российская Федерация</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1 Областная детская клиническая больница №1, Институт Медицинских клеточных технологий,

Екатеринбург, Российская Федерация

2 Диагностический центр острых лейкозов, Институт Фармацевтической биологии/ЗАФЕС, Университет имени В. Гете Франкфурта-на-Майне, Франкфурт-на-Майне, Германия

3 Республиканский центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Беларусь

4 Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН, Москва, Российская Федерация

5 Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Российская Федерация

6 Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Российская Федерация

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3190 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Цель</h2> <p> Оценить взаимосвязь между локализацией точек разрыва в геномной ДНК гена MLL и генов-партнеров с клиническими характеристиками острых лейкозов (ОЛ) у детей первого года жизни. </p> <h2>Методы</h2> <p> В исследование было включено 87 детей первого года жизни (32 мальчика и 55 девочек с медианой возраста 4,9 мес) с MLL-позитивным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) (n=63), острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (n=22), острым лейкозом смешанной линейности (n=2). Точка разрыва в геномной ДНК гена MLL и генов-партнеров была определена методом длинной инвертированной ПЦР. Нумерация экзонов и интронов гена MLL дана по работе I. Nilson et al, 1996. </p> <h2>Результаты</h2> <p> Наиболее частым химерным геном (ХГ) выявленным у пациентов с ОЛЛ был MLL-AF4 (n=35, 55%), реже выявлялись MLL-MLLT1 (n=13, 21%), MLL-MLLT3 (n=8, 13%) и другие ХГ. Наиболее частой точкой разрыва в ДНК гена MLL у пациентов с ОЛЛ являлся интрон 11 (n=31, 49%), менее часто разрывы локализовались в интроне 10 (n=13, 21%) и интрон 9 (n=9, 14%). Наибольшая вариабельность точек разрыва в ДНК гена MLL наблюдалась при наличии ХГ MLL-AF4: только 15 из 35 (43%) имели точку разрыва в интроне 11. Наиболее стабильный рисунок был характерен для пациентов с ХГ MLL-MLLT1: в 9 из 14 случаев (64%) точка разрыва локализовалась в интроне 11. У пациентов с ОМЛ наиболее частым ХГ являлся MLL-MLLT3 (n=8, 36%), а самой частой точкой разрыва в геномной ДНК гена MLL – инрон 9 (n=10, 45%), реже обнаруживались точки разрыва в интронах 10 (n=5, 23%) и 11 (n=4, 18%). Наибольшая стабильность точек разрыва в ДНК гена MLL показана для ХГ MLL-MLLT10: 4 из 5случаев (80%) в интроне 9. Среди генов-партнеров MLL наиболее частыми локализациями точек разрыва являлись: в гене AF4 – интрон 3 (n=25, 69%) и 4 (n=7, 19%), в гене MLLT1 – некодирующий регион между генами ACER1 и MLLT1 (n=9, 60%) и интрон 1 (n=5, 33%), в гене MLLT3 – интрон 5 (n=13, 81%), в гене MLLT10 – интроны 8 и 9 (n=2, 33% в обоих случаях), в гене EPS15 – интрон 1 (n=3, 75%). Расположение точек разрыва в генах-партнерах MLL было сходным при ОЛЛ, ОМЛ и ОЛ смешанной линейности. Пациенты с ОЛЛ, у которых точка разрыва располагалась в интроне 11, были младше всех остальных (3,1 и 5,6 мес, соответственно, p=0,035), в первую очередь благодаря разнице в возрасте с пациентами с точкой разрыва в интроне 9 (6,6 мес, p=0,040). У пациентов с ОМЛ не было найдено взаимосвязи между возрастом, полом, инициальным лейкоцитозом, типом гена-партнера и распределением точек разрыва в ДНК гена MLL. При оценке прогностической значимости локализации точек разрыва в ДНК гена MLL у 46 детей первого года жизни с ОЛЛ, включенных в исследование MLL-Baby, было показано, что 5-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) у пациентов с точкой разрыва в 11 интроне (n=29) была достоверно ниже, чем у пациентов c локализацией точек разрыва, начиная с 7 интрона по 11 экзон (n=17) (0,16±0,07 и 0,38±0,14 p=0,039). Одновременно с этим кумулятивная вероятность развития рецидива была значительно выше в группе с точкой разрыва в 11 интроне (0,74±0,09 и 0,52±0,17 p=0,045). Медиана времени наблюдения составила 36 месяцев (диапазон 20-94 мес). В то же время при проведении многовариантного регрессионного анализа по методу Кокса с включением в модель точки разрыва в 11 интроне, возраста, иммунофенотипа, инициального лейкоцитоза, инициальной нейролейкемии, типа перестройки гена MLL, абсолютного количества бластных клеток на 8 день профазы и минимальной остаточной болезни (МОБ) в точке наблюдения 4 (ТН4) было показано, что единственным значимым фактором остается сохранение МОБ в ТН4 (Отношение опасности 5,994, 95% ДИ 2,209-16,263, p&lt;0,001). </p> <h2>Заключение</h2> <p> Среди генов-партнеров MLL наиболее стабильное распределение точек разрыва в гене MLLT1, наиболее гетерогенное – в генах AF4 и MLLT10. Самой частой точкой разрыва ДНК гена MLL у детей первого года жизни с ОЛЛ являлся интрон 11, при ОМЛ – интрон 9. При ОЛЛ у детей первого года жизни, получавших лечение по протоколу MLL-Baby, наличие точки разрыва в ДНК гена MLL в интроне 11 вело к достоверно более низким показателям БСВ и более высокой кумулятивной вероятности развития рецидива. Однако в многофакторной модели риска единственным значимым показателем оставалось сохранение МОБ в ТН4. Таким образом, представленные данные дают дополнительную информацию о молекулярно-генетических характеристиках ОЛ, ассоциированных с перестройками гена MLL. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Цель

Оценить взаимосвязь между локализацией точек разрыва в геномной ДНК гена MLL и генов-партнеров с клиническими характеристиками острых лейкозов (ОЛ) у детей первого года жизни.

Методы

В исследование было включено 87 детей первого года жизни (32 мальчика и 55 девочек с медианой возраста 4,9 мес) с MLL-позитивным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) (n=63), острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (n=22), острым лейкозом смешанной линейности (n=2). Точка разрыва в геномной ДНК гена MLL и генов-партнеров была определена методом длинной инвертированной ПЦР. Нумерация экзонов и интронов гена MLL дана по работе I. Nilson et al, 1996.

Результаты

Наиболее частым химерным геном (ХГ) выявленным у пациентов с ОЛЛ был MLL-AF4 (n=35, 55%), реже выявлялись MLL-MLLT1 (n=13, 21%), MLL-MLLT3 (n=8, 13%) и другие ХГ. Наиболее частой точкой разрыва в ДНК гена MLL у пациентов с ОЛЛ являлся интрон 11 (n=31, 49%), менее часто разрывы локализовались в интроне 10 (n=13, 21%) и интрон 9 (n=9, 14%). Наибольшая вариабельность точек разрыва в ДНК гена MLL наблюдалась при наличии ХГ MLL-AF4: только 15 из 35 (43%) имели точку разрыва в интроне 11. Наиболее стабильный рисунок был характерен для пациентов с ХГ MLL-MLLT1: в 9 из 14 случаев (64%) точка разрыва локализовалась в интроне 11. У пациентов с ОМЛ наиболее частым ХГ являлся MLL-MLLT3 (n=8, 36%), а самой частой точкой разрыва в геномной ДНК гена MLL – инрон 9 (n=10, 45%), реже обнаруживались точки разрыва в интронах 10 (n=5, 23%) и 11 (n=4, 18%). Наибольшая стабильность точек разрыва в ДНК гена MLL показана для ХГ MLL-MLLT10: 4 из 5случаев (80%) в интроне 9. Среди генов-партнеров MLL наиболее частыми локализациями точек разрыва являлись: в гене AF4 – интрон 3 (n=25, 69%) и 4 (n=7, 19%), в гене MLLT1 – некодирующий регион между генами ACER1 и MLLT1 (n=9, 60%) и интрон 1 (n=5, 33%), в гене MLLT3 – интрон 5 (n=13, 81%), в гене MLLT10 – интроны 8 и 9 (n=2, 33% в обоих случаях), в гене EPS15 – интрон 1 (n=3, 75%). Расположение точек разрыва в генах-партнерах MLL было сходным при ОЛЛ, ОМЛ и ОЛ смешанной линейности. Пациенты с ОЛЛ, у которых точка разрыва располагалась в интроне 11, были младше всех остальных (3,1 и 5,6 мес, соответственно, p=0,035), в первую очередь благодаря разнице в возрасте с пациентами с точкой разрыва в интроне 9 (6,6 мес, p=0,040). У пациентов с ОМЛ не было найдено взаимосвязи между возрастом, полом, инициальным лейкоцитозом, типом гена-партнера и распределением точек разрыва в ДНК гена MLL. При оценке прогностической значимости локализации точек разрыва в ДНК гена MLL у 46 детей первого года жизни с ОЛЛ, включенных в исследование MLL-Baby, было показано, что 5-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) у пациентов с точкой разрыва в 11 интроне (n=29) была достоверно ниже, чем у пациентов c локализацией точек разрыва, начиная с 7 интрона по 11 экзон (n=17) (0,16±0,07 и 0,38±0,14 p=0,039). Одновременно с этим кумулятивная вероятность развития рецидива была значительно выше в группе с точкой разрыва в 11 интроне (0,74±0,09 и 0,52±0,17 p=0,045). Медиана времени наблюдения составила 36 месяцев (диапазон 20-94 мес). В то же время при проведении многовариантного регрессионного анализа по методу Кокса с включением в модель точки разрыва в 11 интроне, возраста, иммунофенотипа, инициального лейкоцитоза, инициальной нейролейкемии, типа перестройки гена MLL, абсолютного количества бластных клеток на 8 день профазы и минимальной остаточной болезни (МОБ) в точке наблюдения 4 (ТН4) было показано, что единственным значимым фактором остается сохранение МОБ в ТН4 (Отношение опасности 5,994, 95% ДИ 2,209-16,263, p<0,001).

Заключение

Среди генов-партнеров MLL наиболее стабильное распределение точек разрыва в гене MLLT1, наиболее гетерогенное – в генах AF4 и MLLT10. Самой частой точкой разрыва ДНК гена MLL у детей первого года жизни с ОЛЛ являлся интрон 11, при ОМЛ – интрон 9. При ОЛЛ у детей первого года жизни, получавших лечение по протоколу MLL-Baby, наличие точки разрыва в ДНК гена MLL в интроне 11 вело к достоверно более низким показателям БСВ и более высокой кумулятивной вероятности развития рецидива. Однако в многофакторной модели риска единственным значимым показателем оставалось сохранение МОБ в ТН4. Таким образом, представленные данные дают дополнительную информацию о молекулярно-генетических характеристиках ОЛ, ассоциированных с перестройками гена MLL.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3191 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Grigory A. Tsaur<sup>1</sup>, Claus Meyer<sup>2</sup>, Anatoly M. Kustanovich<sup>3</sup>, Alexander M. Popov<sup>1</sup>, Tatiana O. Riger<sup>1</sup>, Elena W. Fleischman<sup>4</sup>, Olga I. Sokova<sup>4</sup>, Yulia V. Olshanskaya<sup>5</sup>, Elena А. Matveeva<sup>5</sup>, Olga V. Streneva<sup>1</sup>, Egor V. Shorikov<sup>1</sup>, Leonid I. Saveliev<sup>6</sup>, Rolf Marschalek<sup>2</sup>, Larisa G. Fechina<sup>1</sup> </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Grigory A. Tsaur1, Claus Meyer2, Anatoly M. Kustanovich3, Alexander M. Popov1, Tatiana O. Riger1, Elena W. Fleischman4, Olga I. Sokova4, Yulia V. Olshanskaya5, Elena А. Matveeva5, Olga V. Streneva1, Egor V. Shorikov1, Leonid I. Saveliev6, Rolf Marschalek2, Larisa G. Fechina1

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3192 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> <sup>1</sup> Regional Children’s Hospital N 1, Research Institute of Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russian Federation </p> <p> <sup>2</sup> Diagnostic Center of Acute Leukemia, Institute of Pharmaceutical Biology/ZAFES, Goethe-University of Frankfurt, </p> <p> Frankfurt/Main, Germany </p> <p> <sup>3</sup> Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus </p> <p> <sup>4</sup> N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center Russian Academy of Medical Science, Moscow, Russian Federation </p> <p> <sup>5</sup> D. Rogachev Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russian Federation </p> <p> <sup>6</sup> Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russian Federation </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1 Regional Children’s Hospital N 1, Research Institute of Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russian Federation

2 Diagnostic Center of Acute Leukemia, Institute of Pharmaceutical Biology/ZAFES, Goethe-University of Frankfurt,

Frankfurt/Main, Germany

3 Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus

4 N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center Russian Academy of Medical Science, Moscow, Russian Federation

5 D. Rogachev Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russian Federation

6 Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russian Federation

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3193 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Purpose</h2> <p> To evaluate the relation between genomic DNA breakpoints in MLL and translocation partner genes (TPG) and clinical parameters of infant AL. </p> <h2>Methods</h2> <p> 87 infants (32 boys and 55 girls with median age of 4,9 mo) with MLL-rearranged acute lymphoblastic leukemia (ALL) (n=63), acute myeloid leukemia (AML) (n=22) and mixed phenotype acute leukemia (MPAL) (n=2) were included in the current study. Genomic DNA breakpoint detection in MLL gene and translocation partner genes (TPGs) was performed by long-distance inverse PCR (LDI-PCR). Exon-intron numbering of MLL gene was done according to I. Nilson et al, 1996. </p> <h2>Results</h2> <p> Majority of ALL cases was characterized by presence of MLL-AF4 fusion gene (FG) (n=35; 55%), less frequently MLL-MLLT1 (n=12; 22%), MLL-MLLT3 (n=8; 13%) and others were found. The most common breakpoint location within MLL gene in ALL patients was intron 11, detected in 31 cases (49%), less frequently breakpoints in intron 10 (n=13; 21%) and intron 9 (n=9; 14%) were found. The highest variability of MLL breakpoints was found in MLL-AF4-positive patients: only 15 of 35 (43%) had breakpoints in intron 11. The most stable pattern of MLL genomic DNA breakpoints was observed in MLL-MLLT1-positive patients: 9 of 14 (64%) had breakpoints in intron 11. In AML patients the most prevalent FG was MLL-MLLT3 (n=8; 36%). The most frequent breakpoint location was intron 9 (n=10; 45%), less often they were found in intron 10 (n=5; 23%) and 11 (n=4; 18%). The most stable pattern was revealed for MLL-MLLT10 FG: MLL breakpoints in 4 of 5 (80%) cases were found in intron 9. In TPGs the most frequent breakpoint locations were as follows: in AF4 – intron 3 (n=25; 69%) and intron 4 (n=7; 19%); in MLLT1 – non-coding region between ACER1 and MLLT1 (n=9; 60%) and intron 1 (n=5; 33%); in MLLT3 – intron 5 (n=13; 81%); in MLLT10 – intron 8 and intron 9 (n=2; 33% each); in EPS15 – intron 1 (n=3; 75%). The pattern of breakpoints locations in TPGs was similar in ALL, AML and MPAL cases. Distribution of DNA breakpoints in MLL gene was similar in boys and girls and did not depend on type of TPG. ALL patients who had breakpoints in intron 11 were significantly younger than all other patients (3,1 vs 5,6 mo p=0,035), mainly due to the difference to intron 9 patients (3,1 vs 6,6 mo p=0,040). We did not find any correlation between gender and initial white blood count to the MLL breakpoints distribution. In AML cases there was not any correlation between age, gender, initial white blood count and specific locations of breakpoints in MLL gene. We evaluated prognostic significance of MLL breakpoint locations in 46 cases of infant ALL homogenously treated by MLL-Baby protocol. 5-year EFS was significantly lower in patients with breakpoints in intron 11 (n=29) in comparison to patients with breakpoint localized from intron 7 to exon 11 (n=17) (0,16±0,07 vs 0,38±0,14 p=0,039). While cumulative incidence of relapse was remarkably higher in the first group of patients (0,74±0,09 vs 0,52±0,17 p=0,045). Median follow-up time was 36 months (range 20–94). Although in Cox regression model including breakpoint location in intron 11 together with age, immunophenotype, initial white blood cell count, initial CNS involvement, type of MLL rearrangements, absolute blast number at day 8 of dexamethasone pro-phase, minimal residual disease (MRD) at time point 4 (TP4) of MLL-Baby protocol, the only significant covariate was the presence of MRD at TP4 (HR 5.994, 95% CI 2,209-16,263, p&lt;0,001). </p> <h2>Conclusions</h2> <p> Among MLL TPG the most stable distribution of breakpoints was in MLLT1, the most heterogeneous in AF4 и MLLT10. The most common breakpoint position in MLL gene in infants with ALL was intron 11, in AML intron 9. Breakpoints in intron 11 of MLL gene led to significantly worse outcome in infants with ALL, treated by MLL-Baby protocol, although this parameter was overcome by MRD-positivity at TP4. The latter one was the only independent covariate in multivariate analysis. Our data provide additional information of molecular genetic features of MLL-rearranged infant AL. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Purpose

To evaluate the relation between genomic DNA breakpoints in MLL and translocation partner genes (TPG) and clinical parameters of infant AL.

Methods

87 infants (32 boys and 55 girls with median age of 4,9 mo) with MLL-rearranged acute lymphoblastic leukemia (ALL) (n=63), acute myeloid leukemia (AML) (n=22) and mixed phenotype acute leukemia (MPAL) (n=2) were included in the current study. Genomic DNA breakpoint detection in MLL gene and translocation partner genes (TPGs) was performed by long-distance inverse PCR (LDI-PCR). Exon-intron numbering of MLL gene was done according to I. Nilson et al, 1996.

Results

Majority of ALL cases was characterized by presence of MLL-AF4 fusion gene (FG) (n=35; 55%), less frequently MLL-MLLT1 (n=12; 22%), MLL-MLLT3 (n=8; 13%) and others were found. The most common breakpoint location within MLL gene in ALL patients was intron 11, detected in 31 cases (49%), less frequently breakpoints in intron 10 (n=13; 21%) and intron 9 (n=9; 14%) were found. The highest variability of MLL breakpoints was found in MLL-AF4-positive patients: only 15 of 35 (43%) had breakpoints in intron 11. The most stable pattern of MLL genomic DNA breakpoints was observed in MLL-MLLT1-positive patients: 9 of 14 (64%) had breakpoints in intron 11. In AML patients the most prevalent FG was MLL-MLLT3 (n=8; 36%). The most frequent breakpoint location was intron 9 (n=10; 45%), less often they were found in intron 10 (n=5; 23%) and 11 (n=4; 18%). The most stable pattern was revealed for MLL-MLLT10 FG: MLL breakpoints in 4 of 5 (80%) cases were found in intron 9. In TPGs the most frequent breakpoint locations were as follows: in AF4 – intron 3 (n=25; 69%) and intron 4 (n=7; 19%); in MLLT1 – non-coding region between ACER1 and MLLT1 (n=9; 60%) and intron 1 (n=5; 33%); in MLLT3 – intron 5 (n=13; 81%); in MLLT10 – intron 8 and intron 9 (n=2; 33% each); in EPS15 – intron 1 (n=3; 75%). The pattern of breakpoints locations in TPGs was similar in ALL, AML and MPAL cases. Distribution of DNA breakpoints in MLL gene was similar in boys and girls and did not depend on type of TPG. ALL patients who had breakpoints in intron 11 were significantly younger than all other patients (3,1 vs 5,6 mo p=0,035), mainly due to the difference to intron 9 patients (3,1 vs 6,6 mo p=0,040). We did not find any correlation between gender and initial white blood count to the MLL breakpoints distribution. In AML cases there was not any correlation between age, gender, initial white blood count and specific locations of breakpoints in MLL gene. We evaluated prognostic significance of MLL breakpoint locations in 46 cases of infant ALL homogenously treated by MLL-Baby protocol. 5-year EFS was significantly lower in patients with breakpoints in intron 11 (n=29) in comparison to patients with breakpoint localized from intron 7 to exon 11 (n=17) (0,16±0,07 vs 0,38±0,14 p=0,039). While cumulative incidence of relapse was remarkably higher in the first group of patients (0,74±0,09 vs 0,52±0,17 p=0,045). Median follow-up time was 36 months (range 20–94). Although in Cox regression model including breakpoint location in intron 11 together with age, immunophenotype, initial white blood cell count, initial CNS involvement, type of MLL rearrangements, absolute blast number at day 8 of dexamethasone pro-phase, minimal residual disease (MRD) at time point 4 (TP4) of MLL-Baby protocol, the only significant covariate was the presence of MRD at TP4 (HR 5.994, 95% CI 2,209-16,263, p<0,001).

Conclusions

Among MLL TPG the most stable distribution of breakpoints was in MLLT1, the most heterogeneous in AF4 и MLLT10. The most common breakpoint position in MLL gene in infants with ALL was intron 11, in AML intron 9. Breakpoints in intron 11 of MLL gene led to significantly worse outcome in infants with ALL, treated by MLL-Baby protocol, although this parameter was overcome by MRD-positivity at TP4. The latter one was the only independent covariate in multivariate analysis. Our data provide additional information of molecular genetic features of MLL-rearranged infant AL.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3194 [VALUE] => Genomic DNA breakpoints in MLL and translocation partner genes: correspondence to clinical parameters and treatment outcome in infants with acute leukemia [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Genomic DNA breakpoints in MLL and translocation partner genes: correspondence to clinical parameters and treatment outcome in infants with acute leukemia [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3502 [VALUE] => 87 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 87 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3503 [VALUE] => 88 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 88 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Genomic DNA breakpoints in MLL and translocation partner genes: correspondence to clinical parameters and treatment outcome in infants with acute leukemia

Download PDF version

Grigory A. Tsaur1, Claus Meyer2, Anatoly M. Kustanovich3, Alexander M. Popov1, Tatiana O. Riger1, Elena W. Fleischman4, Olga I. Sokova4, Yulia V. Olshanskaya5, Elena А. Matveeva5, Olga V. Streneva1, Egor V. Shorikov1, Leonid I. Saveliev6, Rolf Marschalek2, Larisa G. Fechina1

1 Regional Children’s Hospital N 1, Research Institute of Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russian Federation

2 Diagnostic Center of Acute Leukemia, Institute of Pharmaceutical Biology/ZAFES, Goethe-University of Frankfurt,

Frankfurt/Main, Germany

3 Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, Minsk, Belarus

4 N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center Russian Academy of Medical Science, Moscow, Russian Federation

5 D. Rogachev Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russian Federation

6 Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russian Federation

Purpose

To evaluate the relation between genomic DNA breakpoints in MLL and translocation partner genes (TPG) and clinical parameters of infant AL.

Methods

87 infants (32 boys and 55 girls with median age of 4,9 mo) with MLL-rearranged acute lymphoblastic leukemia (ALL) (n=63), acute myeloid leukemia (AML) (n=22) and mixed phenotype acute leukemia (MPAL) (n=2) were included in the current study. Genomic DNA breakpoint detection in MLL gene and translocation partner genes (TPGs) was performed by long-distance inverse PCR (LDI-PCR). Exon-intron numbering of MLL gene was done according to I. Nilson et al, 1996.

Results

Majority of ALL cases was characterized by presence of MLL-AF4 fusion gene (FG) (n=35; 55%), less frequently MLL-MLLT1 (n=12; 22%), MLL-MLLT3 (n=8; 13%) and others were found. The most common breakpoint location within MLL gene in ALL patients was intron 11, detected in 31 cases (49%), less frequently breakpoints in intron 10 (n=13; 21%) and intron 9 (n=9; 14%) were found. The highest variability of MLL breakpoints was found in MLL-AF4-positive patients: only 15 of 35 (43%) had breakpoints in intron 11. The most stable pattern of MLL genomic DNA breakpoints was observed in MLL-MLLT1-positive patients: 9 of 14 (64%) had breakpoints in intron 11. In AML patients the most prevalent FG was MLL-MLLT3 (n=8; 36%). The most frequent breakpoint location was intron 9 (n=10; 45%), less often they were found in intron 10 (n=5; 23%) and 11 (n=4; 18%). The most stable pattern was revealed for MLL-MLLT10 FG: MLL breakpoints in 4 of 5 (80%) cases were found in intron 9. In TPGs the most frequent breakpoint locations were as follows: in AF4 – intron 3 (n=25; 69%) and intron 4 (n=7; 19%); in MLLT1 – non-coding region between ACER1 and MLLT1 (n=9; 60%) and intron 1 (n=5; 33%); in MLLT3 – intron 5 (n=13; 81%); in MLLT10 – intron 8 and intron 9 (n=2; 33% each); in EPS15 – intron 1 (n=3; 75%). The pattern of breakpoints locations in TPGs was similar in ALL, AML and MPAL cases. Distribution of DNA breakpoints in MLL gene was similar in boys and girls and did not depend on type of TPG. ALL patients who had breakpoints in intron 11 were significantly younger than all other patients (3,1 vs 5,6 mo p=0,035), mainly due to the difference to intron 9 patients (3,1 vs 6,6 mo p=0,040). We did not find any correlation between gender and initial white blood count to the MLL breakpoints distribution. In AML cases there was not any correlation between age, gender, initial white blood count and specific locations of breakpoints in MLL gene. We evaluated prognostic significance of MLL breakpoint locations in 46 cases of infant ALL homogenously treated by MLL-Baby protocol. 5-year EFS was significantly lower in patients with breakpoints in intron 11 (n=29) in comparison to patients with breakpoint localized from intron 7 to exon 11 (n=17) (0,16±0,07 vs 0,38±0,14 p=0,039). While cumulative incidence of relapse was remarkably higher in the first group of patients (0,74±0,09 vs 0,52±0,17 p=0,045). Median follow-up time was 36 months (range 20–94). Although in Cox regression model including breakpoint location in intron 11 together with age, immunophenotype, initial white blood cell count, initial CNS involvement, type of MLL rearrangements, absolute blast number at day 8 of dexamethasone pro-phase, minimal residual disease (MRD) at time point 4 (TP4) of MLL-Baby protocol, the only significant covariate was the presence of MRD at TP4 (HR 5.994, 95% CI 2,209-16,263, p<0,001).

Conclusions

Among MLL TPG the most stable distribution of breakpoints was in MLLT1, the most heterogeneous in AF4 и MLLT10. The most common breakpoint position in MLL gene in infants with ALL was intron 11, in AML intron 9. Breakpoints in intron 11 of MLL gene led to significantly worse outcome in infants with ALL, treated by MLL-Baby protocol, although this parameter was overcome by MRD-positivity at TP4. The latter one was the only independent covariate in multivariate analysis. Our data provide additional information of molecular genetic features of MLL-rearranged infant AL.

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3460
                    [1] => 3461
                    [2] => 3462
                    [3] => 3463
                    [4] => 3464
                    [5] => 3465
                    [6] => 3466
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 365
                    [1] => 366
                    [2] => 367
                    [3] => 368
                    [4] => 369
                    [5] => 28
                    [6] => 370
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 365
                    [1] => 366
                    [2] => 367
                    [3] => 368
                    [4] => 369
                    [5] => 28
                    [6] => 370
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2871
            [VALUE] => 361
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 361
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 2872
                    [1] => 2873
                    [2] => 2874
                    [3] => 2875
                    [4] => 2876
                    [5] => 2877
                    [6] => 2878
                    [7] => 2879
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 364
                    [1] => 362
                    [2] => 361
                    [3] => 261
                    [4] => 148
                    [5] => 42
                    [6] => 35
                    [7] => 34
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 364
                    [1] => 362
                    [2] => 361
                    [3] => 261
                    [4] => 148
                    [5] => 42
                    [6] => 35
                    [7] => 34
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2880
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Алена И. Шакирова<sup>1</sup>, Ильдар М. Бархатов<sup>1</sup>, Ольга И. Шакирова<sup>2</sup>, Дмитрий С. Романюк<sup>1</sup>, Алексей В. Евдокимов<sup>1</sup>, Сергей Н. Бондаренко<sup>1</sup>, Людмила С. Зубаровская<sup>1</sup>, Борис В. Афанасьев<sup>1</sup></p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Алена И. Шакирова1, Ильдар М. Бархатов1, Ольга И. Шакирова2, Дмитрий С. Романюк1, Алексей В. Евдокимов1, Сергей Н. Бондаренко1, Людмила С. Зубаровская1, Борис В. Афанасьев1

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2881 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p><sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. акад. И. П. Павлова </p> <p><sup>2</sup> Санкт-Петербургский Государственный Политехнический Университет</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. акад. И. П. Павлова

2 Санкт-Петербургский Государственный Политехнический Университет

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2882 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p> Известно, что до 50% случаев острого миелоидного лейкоза не имеют информативных генетических маркеров. Таким образом, актуальной является задача поиска универсальных маркеров, позволяющих проводить адекватную терапию в посттрансплантационном периоде. </p> <h2>Материалы и методы</h2> <p> В исследование было включено 63 пациента в возрасте от 1 до 60 лет с острым миелоидным лейкозом которым была выполнена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Оценка уровня экспрессии генов WT1, BAALC, EVI1, PRAME а также уровня химерных транскриптов проводилась методом RQ-PCR с нормализацией на экспрессию гена ABL. </p> <h2>Результаты</h2> <p> По данным экспрессии генов у здоровых доноров мы рассматривали в качестве порогового уровень экспрессии (эксп. ген/ABL ×100) значения для WT1 – 250, для EVI1 – 10, для BAALC – 20, для PRAME – 200. У пациентов, которым была выполнена трансплантация в рецидиве мы отметили наличие гиперэкспрессии генов EVI1 (p=0,006), WT1 (p&lt;0,001), BAALC (p&lt;0,001). Сходная тенденция наблюдалась и в отношении гена PRAME (p=0,08). При этом наличие гиперэкспрессии гена EVI1 наблюдалось у 6 пациентов (33%), WT1 – у 13 пациентов (72%), BAALC – у 10 пациентов (55%) и PRAME – у 4 пациентов (22%). При сопоставлении данных экспрессии генов и уровня химерных транскриптов PML-RARa и RUNX1-RUNX1T1 была выявлена корреляционная зависимость (p&lt;0,05). В то же время, мы не обнаружили данной зависимости при сопоставлении с данными экспрессии химерного гена CBFB-MYH11. При анализе специфичности исследования было выявлено, что при наличии химерного транскрипта менее чем в 2% клеток, позитивные ранее значения экспрессионных маркеров приобретают значения, сопоставимые с уровнем базальной экспрессии. </p> <h2>Выводы</h2> <p> Оценка экспрессии генов WT1, BAALC, EVI1, PRAME у пациентов с ОМЛ является перспективным подходом в оценке вероятности развития рецидива после <span xml:lang="ru-RU">алло-ТКМ</span><span xml:lang="ru-RU">. Вместе с тем, оценка минимальной остаточной болезни с использованием экспрессионных маркеров представляется проблематичной в силу наличия их базальной экспрессии в неопухолевых клетках.</span> </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Известно, что до 50% случаев острого миелоидного лейкоза не имеют информативных генетических маркеров. Таким образом, актуальной является задача поиска универсальных маркеров, позволяющих проводить адекватную терапию в посттрансплантационном периоде.

Материалы и методы

В исследование было включено 63 пациента в возрасте от 1 до 60 лет с острым миелоидным лейкозом которым была выполнена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Оценка уровня экспрессии генов WT1, BAALC, EVI1, PRAME а также уровня химерных транскриптов проводилась методом RQ-PCR с нормализацией на экспрессию гена ABL.

Результаты

По данным экспрессии генов у здоровых доноров мы рассматривали в качестве порогового уровень экспрессии (эксп. ген/ABL ×100) значения для WT1 – 250, для EVI1 – 10, для BAALC – 20, для PRAME – 200. У пациентов, которым была выполнена трансплантация в рецидиве мы отметили наличие гиперэкспрессии генов EVI1 (p=0,006), WT1 (p<0,001), BAALC (p<0,001). Сходная тенденция наблюдалась и в отношении гена PRAME (p=0,08). При этом наличие гиперэкспрессии гена EVI1 наблюдалось у 6 пациентов (33%), WT1 – у 13 пациентов (72%), BAALC – у 10 пациентов (55%) и PRAME – у 4 пациентов (22%). При сопоставлении данных экспрессии генов и уровня химерных транскриптов PML-RARa и RUNX1-RUNX1T1 была выявлена корреляционная зависимость (p<0,05). В то же время, мы не обнаружили данной зависимости при сопоставлении с данными экспрессии химерного гена CBFB-MYH11. При анализе специфичности исследования было выявлено, что при наличии химерного транскрипта менее чем в 2% клеток, позитивные ранее значения экспрессионных маркеров приобретают значения, сопоставимые с уровнем базальной экспрессии.

Выводы

Оценка экспрессии генов WT1, BAALC, EVI1, PRAME у пациентов с ОМЛ является перспективным подходом в оценке вероятности развития рецидива после алло-ТКМ. Вместе с тем, оценка минимальной остаточной болезни с использованием экспрессионных маркеров представляется проблематичной в силу наличия их базальной экспрессии в неопухолевых клетках.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2883 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Alena I. Shakirova<sup>1</sup>, Ildar M. Barkhatov<sup>1</sup>, Olga I. Shakirova<sup>2</sup>, Dmitry S. Romanyuk<sup>1</sup>, Alexei V. Evdokimov<sup>1</sup>,</p> <p>Sergey N. Bondarenko<sup>1</sup>, Ludmila S. Zubarovskaya<sup>1</sup>, Boris V. Afanasyev<sup>1</sup></p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Alena I. Shakirova1, Ildar M. Barkhatov1, Olga I. Shakirova2, Dmitry S. Romanyuk1, Alexei V. Evdokimov1,

Sergey N. Bondarenko1, Ludmila S. Zubarovskaya1, Boris V. Afanasyev1

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2884 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p><sup>1</sup> R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First St. Petersburg State<br />I. Pavlov Medical University</p> <p><sup>2</sup> St. Petersburg State Polytechnic University, St. Petersburg, Russian Federation</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1 R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First St. Petersburg State
I. Pavlov Medical University

2 St. Petersburg State Polytechnic University, St. Petersburg, Russian Federation

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2885 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p>It is known that up to 50 percent of cases of acute myeloid leukemia (AML) do not have informative genetic markers. At the same time, the studies of donor chimerism do not fully indicate the degree of tumor cells elimination and not always allows to estimate the risk of post-transplant relapse. Thus, finding of universal markers allowing for adequate therapy in post-transplant period, is quite important. WT1, BAALC, EVI1 and PRAME gene expression analysis is one of the possible approaches is this field.</p> <h2>Patients and methods</h2> <p>Our study included 63 patients with AML (1 to 60 years old) (M0-2pts, M1-11pts, M2-13pts, M3-2pts, M4-21pts, <span>M5-11pts</span>, M6-1pt, M7-2pts ) who underwent allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells (allo-HSCT). In 24 patients myeloablative conditioning regimen were used, 39 – received reduced toxicity protocols. Assessing the levels of WT1, BAALC, EVI1, PRAME gene expression and the level of chimeric transcripts was performed by means of RQ-PCR with normalization for ABL gene expression. For the donor chimerism monitoring a panel of STR-markers was used.</p> <h2>Results</h2> <p>As based on gene expression in healthy donors, we have established cut-off overexpression (gene exp. / ABL exp. X100) values for the genes: WT1 – 250, EVI1-10, BAALC – 20, PRAME – 200. For the present patient setting, we found no statistically significant differences in WT1, BAALC, EVI1, PRAME genes expression between the patients with different FAB variants of AML. However we were able to identify a trend to higher values of PRAME and BAALC gene expression in patients with M1 variant, and WT1 gene values among patients with M4 variant of AML. In patients who underwent transplantation in relapse state, we have noted a significant overexpression of EVI1 (p=0,006), WT1 <span>(p&lt;0,001)</span>, BAALC (p&lt;0,001). A similar trend was observed for PRAME gene <span>(p=0,08)</span>. EVI1 gene overexpression was revealed for 6 patients (33%), WT1 in 13 cases (72%), BAALC in 10 patients (55%) and PRAME in 4 patients (22%). When comparing the data on chimeric transcripts expression, we detected a correlation between expression levels of the studied genes and chimeric transcripts (PML-RARa and RUNX1-RUNX1T1, <span>p&lt;0,05</span>) as well as with donor chimerism levels. At the same time, we did not find this relationship, when comparing with data about of expression of a CBFB-MYH11 chimeric gene. When evaluating the test sensitivity and specificity analysis we revealed a bellow-cutoff value of the expressed genes in presence of the chimeric transcript less than 2%.</p> <h2>Conclusion</h2> <p>Evaluation of universal gene marker expression is an attractive approach for assessing efficiency of therapy in patients with AML. Thus, their use in early diagnostics of relapse in post-transplant period is quite promising. However, due to low specificity caused by basal expression in normal cells, futrher application of these markers is limited, when detecting minimal residual disease levels.</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

It is known that up to 50 percent of cases of acute myeloid leukemia (AML) do not have informative genetic markers. At the same time, the studies of donor chimerism do not fully indicate the degree of tumor cells elimination and not always allows to estimate the risk of post-transplant relapse. Thus, finding of universal markers allowing for adequate therapy in post-transplant period, is quite important. WT1, BAALC, EVI1 and PRAME gene expression analysis is one of the possible approaches is this field.

Patients and methods

Our study included 63 patients with AML (1 to 60 years old) (M0-2pts, M1-11pts, M2-13pts, M3-2pts, M4-21pts, M5-11pts, M6-1pt, M7-2pts ) who underwent allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells (allo-HSCT). In 24 patients myeloablative conditioning regimen were used, 39 – received reduced toxicity protocols. Assessing the levels of WT1, BAALC, EVI1, PRAME gene expression and the level of chimeric transcripts was performed by means of RQ-PCR with normalization for ABL gene expression. For the donor chimerism monitoring a panel of STR-markers was used.

Results

As based on gene expression in healthy donors, we have established cut-off overexpression (gene exp. / ABL exp. X100) values for the genes: WT1 – 250, EVI1-10, BAALC – 20, PRAME – 200. For the present patient setting, we found no statistically significant differences in WT1, BAALC, EVI1, PRAME genes expression between the patients with different FAB variants of AML. However we were able to identify a trend to higher values of PRAME and BAALC gene expression in patients with M1 variant, and WT1 gene values among patients with M4 variant of AML. In patients who underwent transplantation in relapse state, we have noted a significant overexpression of EVI1 (p=0,006), WT1 (p<0,001), BAALC (p<0,001). A similar trend was observed for PRAME gene (p=0,08). EVI1 gene overexpression was revealed for 6 patients (33%), WT1 in 13 cases (72%), BAALC in 10 patients (55%) and PRAME in 4 patients (22%). When comparing the data on chimeric transcripts expression, we detected a correlation between expression levels of the studied genes and chimeric transcripts (PML-RARa and RUNX1-RUNX1T1, p<0,05) as well as with donor chimerism levels. At the same time, we did not find this relationship, when comparing with data about of expression of a CBFB-MYH11 chimeric gene. When evaluating the test sensitivity and specificity analysis we revealed a bellow-cutoff value of the expressed genes in presence of the chimeric transcript less than 2%.

Conclusion

Evaluation of universal gene marker expression is an attractive approach for assessing efficiency of therapy in patients with AML. Thus, their use in early diagnostics of relapse in post-transplant period is quite promising. However, due to low specificity caused by basal expression in normal cells, futrher application of these markers is limited, when detecting minimal residual disease levels.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2886 [VALUE] => Evaluation of posttransplant relapse risk in patients with acute leukemia using the gene expression markers [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Evaluation of posttransplant relapse risk in patients with acute leukemia using the gene expression markers [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3467 [VALUE] => 77 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 77 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3468 [VALUE] => 78 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 78 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Evaluation of posttransplant relapse risk in patients with acute leukemia using the gene expression markers

Download PDF version

Alena I. Shakirova1, Ildar M. Barkhatov1, Olga I. Shakirova2, Dmitry S. Romanyuk1, Alexei V. Evdokimov1,

Sergey N. Bondarenko1, Ludmila S. Zubarovskaya1, Boris V. Afanasyev1

1 R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First St. Petersburg State
I. Pavlov Medical University

2 St. Petersburg State Polytechnic University, St. Petersburg, Russian Federation

Introduction

It is known that up to 50 percent of cases of acute myeloid leukemia (AML) do not have informative genetic markers. At the same time, the studies of donor chimerism do not fully indicate the degree of tumor cells elimination and not always allows to estimate the risk of post-transplant relapse. Thus, finding of universal markers allowing for adequate therapy in post-transplant period, is quite important. WT1, BAALC, EVI1 and PRAME gene expression analysis is one of the possible approaches is this field.

Patients and methods

Our study included 63 patients with AML (1 to 60 years old) (M0-2pts, M1-11pts, M2-13pts, M3-2pts, M4-21pts, M5-11pts, M6-1pt, M7-2pts ) who underwent allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells (allo-HSCT). In 24 patients myeloablative conditioning regimen were used, 39 – received reduced toxicity protocols. Assessing the levels of WT1, BAALC, EVI1, PRAME gene expression and the level of chimeric transcripts was performed by means of RQ-PCR with normalization for ABL gene expression. For the donor chimerism monitoring a panel of STR-markers was used.

Results

As based on gene expression in healthy donors, we have established cut-off overexpression (gene exp. / ABL exp. X100) values for the genes: WT1 – 250, EVI1-10, BAALC – 20, PRAME – 200. For the present patient setting, we found no statistically significant differences in WT1, BAALC, EVI1, PRAME genes expression between the patients with different FAB variants of AML. However we were able to identify a trend to higher values of PRAME and BAALC gene expression in patients with M1 variant, and WT1 gene values among patients with M4 variant of AML. In patients who underwent transplantation in relapse state, we have noted a significant overexpression of EVI1 (p=0,006), WT1 (p<0,001), BAALC (p<0,001). A similar trend was observed for PRAME gene (p=0,08). EVI1 gene overexpression was revealed for 6 patients (33%), WT1 in 13 cases (72%), BAALC in 10 patients (55%) and PRAME in 4 patients (22%). When comparing the data on chimeric transcripts expression, we detected a correlation between expression levels of the studied genes and chimeric transcripts (PML-RARa and RUNX1-RUNX1T1, p<0,05) as well as with donor chimerism levels. At the same time, we did not find this relationship, when comparing with data about of expression of a CBFB-MYH11 chimeric gene. When evaluating the test sensitivity and specificity analysis we revealed a bellow-cutoff value of the expressed genes in presence of the chimeric transcript less than 2%.

Conclusion

Evaluation of universal gene marker expression is an attractive approach for assessing efficiency of therapy in patients with AML. Thus, their use in early diagnostics of relapse in post-transplant period is quite promising. However, due to low specificity caused by basal expression in normal cells, futrher application of these markers is limited, when detecting minimal residual disease levels.

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3453
                    [1] => 3454
                    [2] => 3455
                    [3] => 3456
                    [4] => 3457
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 355
                    [1] => 356
                    [2] => 357
                    [3] => 358
                    [4] => 359
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 355
                    [1] => 356
                    [2] => 357
                    [3] => 358
                    [4] => 359
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2820
            [VALUE] => 352
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 352
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 2821
                    [1] => 2822
                    [2] => 2823
                    [3] => 2824
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 354
                    [1] => 353
                    [2] => 352
                    [3] => 351
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 354
                    [1] => 353
                    [2] => 352
                    [3] => 351
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2825
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Абдухалим Р. Раимжанов<sup>1</sup>, Ирина А. Цопова2, Мэри О. Эралиева<sup>1</sup>, Бахтыгуль К. Айсариева<sup>3</sup></p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Абдухалим Р. Раимжанов1, Ирина А. Цопова2, Мэри О. Эралиева1, Бахтыгуль К. Айсариева3

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2826 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> <sup>1</sup> Кыргызский научный центр гематологии, Бишкек, Кыргызстан</p> <p><sup>2</sup> Кыргызско-Российский славянский университет</p> <p><sup>3</sup> Ошская межобластная больница</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1 Кыргызский научный центр гематологии, Бишкек, Кыргызстан

2 Кыргызско-Российский славянский университет

3 Ошская межобластная больница

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2827 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Цель</h2> <p> Оказание доступной помощи больным c идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП). </p> <h2>Методы</h2> <p> Использовали метод высокогорной климатотерапии (ВГКТ) в качестве альтернативного медикаментозным методам лечения ИТП. Его сущность состоит в создании для организма условий гипоксической гипоксии в течение 40 дней по схеме: подъем на высоту 3200 м над уровнем моря – постельный режим (1-5 сутки) – полупостельный режим (5-7 сутки) – расширение двигательной активности (7-20 сутки) – лечебные терренкуры (20-40 сутки). Исследовали показатели индуцированной агрегации тромбоцитов на агрегометре «Биола»; интерлейкины (ИЛ) 2,6 и фактор некроза опухоли (ФНО) иммуноферментным анализом с использованием наборов фирмы «Протеиновый контур». </p> <h2>Результаты</h2> <p> В исследовании приняли участие 24 пациента с ИТП. Из них: 1-ая группа – 14 больных в стадии ремиссии, которые получили только высокогорную климатотерапию; 2-ая группа – 10 больных ИТП, получавших гормональную терапию в условиях предгорья и продолжившие ее получение на высокогорье. Оценивали клинико-гематологическое улучшение и отдаленные результаты. При исследовании агрегации у больных ИТП на высоте 760 м над уровнем моря (в отделении гематологии Кыргызского научного центра гематологии) отмечается ее резкое снижение (напр., % светопропускания (% св) с АДФ –<br> 20% против 82% у здорового человека). При адаптации к высокогорью изменения в агрегатограмме начинаются с 20-дня ВГКТ. Повышается % св. с ристомицином, коллагеном и АДФ в 3,2; 2,7 и 2,3 раза (р&lt;0,05) в 1-ой группе, и в 3,6; 3,4 и 3,0 раза (р&lt;0,05) во 2-ой группе. Среднее увеличение агрегатов тромбоцитов с АДФ на 20-й день терапии в 1,3 раза, на 40-й день в 1,5 раза в обеих группах (р&lt;0,05). Аналогичная картина с двумя другими индукторами. Концентрация ИЛ-6 у больных ИТП изначально превышала данные здоровых в 6,0 (1 гр.) и 3,2 раза<br> (2 гр.) (р&lt;0,001). В процессе ВГКТ выявлено достоверное снижение его уровня в обеих группах в 4 раза. Уровень ИЛ-2 при первичном исследовании был 346,9±23 пг/мл в 1 гр. и 1264,2±31,0 пг/мл во 2-ой, против <span xml:lang="ru-RU">92,0 ± 14,8 пг/мл</span><span xml:lang="ru-RU"> у здоровых. К 40-му дню исследования уровень ИЛ-2, сниженный в 2 раза на 20-й день в обеих группах, повысился в 1-й группе, оставаясь при этом ниже исходных величин в 1,5 раза (p&lt;0,001). Во 2-й группе больных ИТП уровень этого цитокина к концу адаптации достоверно снизилась в 3,6 раза в сравнении с исходными показателями. В течение ВГКТ значение ФНО в 1 группе больных ИТП снизилось в 2,9 раза (p&lt;0,001), во 2 группе –<br> в 2,7 раза (p&lt;0,001) к 20-му, и осталось неизменным к концу адаптации. Стабилизация количественного и качественного состояния тромбоцитов у больных ИТП после приема высокогорной климатотерапии сохраняется до 3-х месяцев после спуска у пациентов группы 2, и до 6-ти месяцев – в группе 1. В 1-й группе, до ВГКТ, регистрировались проявления геморрагического синдрома в 20% случаев. На 40-й день адаптации локальных кровотечений не наблюдалось, среднее количество тромбоцитов выросло с 35 до 108,6×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л. Во 2-й группе до подъема в горы у всех больных, за исключением четырех, наблюдался геморрагический синдром. Уровень тромбоцитов у них был критическим – 12,2 – 18,0×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л. После лечения он составил – 62,8×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л, геморрагический синдром был полностью купирован.</span> </p> <h2>Заключение</h2> <p> Cтрессовые условия высокогорья, с активизацией функции коры надпочечников и выбросом глюкокортикоидов, могут, вероятно, разрушительно действовать на антитромбоцитарные антитела у больных ИТП. Иммуномодулирующий эффект высокогорной гипоксии подавляет синтез провоспалительных цитокинов, способствует их выходу из состояния дисбаланса, что отражается на улучшении клинической картины и указывает на перспективность использования ВГКТ в качестве альтернативного метода терапии больных с данным заболеванием. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Цель

Оказание доступной помощи больным c идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП).

Методы

Использовали метод высокогорной климатотерапии (ВГКТ) в качестве альтернативного медикаментозным методам лечения ИТП. Его сущность состоит в создании для организма условий гипоксической гипоксии в течение 40 дней по схеме: подъем на высоту 3200 м над уровнем моря – постельный режим (1-5 сутки) – полупостельный режим (5-7 сутки) – расширение двигательной активности (7-20 сутки) – лечебные терренкуры (20-40 сутки). Исследовали показатели индуцированной агрегации тромбоцитов на агрегометре «Биола»; интерлейкины (ИЛ) 2,6 и фактор некроза опухоли (ФНО) иммуноферментным анализом с использованием наборов фирмы «Протеиновый контур».

Результаты

В исследовании приняли участие 24 пациента с ИТП. Из них: 1-ая группа – 14 больных в стадии ремиссии, которые получили только высокогорную климатотерапию; 2-ая группа – 10 больных ИТП, получавших гормональную терапию в условиях предгорья и продолжившие ее получение на высокогорье. Оценивали клинико-гематологическое улучшение и отдаленные результаты. При исследовании агрегации у больных ИТП на высоте 760 м над уровнем моря (в отделении гематологии Кыргызского научного центра гематологии) отмечается ее резкое снижение (напр., % светопропускания (% св) с АДФ –
20% против 82% у здорового человека). При адаптации к высокогорью изменения в агрегатограмме начинаются с 20-дня ВГКТ. Повышается % св. с ристомицином, коллагеном и АДФ в 3,2; 2,7 и 2,3 раза (р<0,05) в 1-ой группе, и в 3,6; 3,4 и 3,0 раза (р<0,05) во 2-ой группе. Среднее увеличение агрегатов тромбоцитов с АДФ на 20-й день терапии в 1,3 раза, на 40-й день в 1,5 раза в обеих группах (р<0,05). Аналогичная картина с двумя другими индукторами. Концентрация ИЛ-6 у больных ИТП изначально превышала данные здоровых в 6,0 (1 гр.) и 3,2 раза
(2 гр.) (р<0,001). В процессе ВГКТ выявлено достоверное снижение его уровня в обеих группах в 4 раза. Уровень ИЛ-2 при первичном исследовании был 346,9±23 пг/мл в 1 гр. и 1264,2±31,0 пг/мл во 2-ой, против 92,0 ± 14,8 пг/мл у здоровых. К 40-му дню исследования уровень ИЛ-2, сниженный в 2 раза на 20-й день в обеих группах, повысился в 1-й группе, оставаясь при этом ниже исходных величин в 1,5 раза (p<0,001). Во 2-й группе больных ИТП уровень этого цитокина к концу адаптации достоверно снизилась в 3,6 раза в сравнении с исходными показателями. В течение ВГКТ значение ФНО в 1 группе больных ИТП снизилось в 2,9 раза (p<0,001), во 2 группе –
в 2,7 раза (p<0,001) к 20-му, и осталось неизменным к концу адаптации. Стабилизация количественного и качественного состояния тромбоцитов у больных ИТП после приема высокогорной климатотерапии сохраняется до 3-х месяцев после спуска у пациентов группы 2, и до 6-ти месяцев – в группе 1. В 1-й группе, до ВГКТ, регистрировались проявления геморрагического синдрома в 20% случаев. На 40-й день адаптации локальных кровотечений не наблюдалось, среднее количество тромбоцитов выросло с 35 до 108,6×10
9/л. Во 2-й группе до подъема в горы у всех больных, за исключением четырех, наблюдался геморрагический синдром. Уровень тромбоцитов у них был критическим – 12,2 – 18,0×109/л. После лечения он составил – 62,8×109/л, геморрагический синдром был полностью купирован.

Заключение

Cтрессовые условия высокогорья, с активизацией функции коры надпочечников и выбросом глюкокортикоидов, могут, вероятно, разрушительно действовать на антитромбоцитарные антитела у больных ИТП. Иммуномодулирующий эффект высокогорной гипоксии подавляет синтез провоспалительных цитокинов, способствует их выходу из состояния дисбаланса, что отражается на улучшении клинической картины и указывает на перспективность использования ВГКТ в качестве альтернативного метода терапии больных с данным заболеванием.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2828 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Abduhalim R. Raimzhanov<sup>1</sup>, Irina A. Tsopova<sup>2</sup>, Mary O. Eralieva<sup>1</sup>, Bahtygul K. Aysarieva<sup>3</sup> </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Abduhalim R. Raimzhanov1, Irina A. Tsopova2, Mary O. Eralieva1, Bahtygul K. Aysarieva3

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2829 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p><sup>1</sup> Kyrgyz Scientific Center of Hematology</p> <p><sup>2</sup> Kyrgyz-Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan</p> <p><sup>3</sup> Osh Regional Hospital, Osh, Kyrgyzstan</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1 Kyrgyz Scientific Center of Hematology

2 Kyrgyz-Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan

3 Osh Regional Hospital, Osh, Kyrgyzstan

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2830 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Objective</h2> <p> To provide available medical assistance to the patients with idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP). </p> <h2>Patients and Methods</h2> <p> We have applied high-altitude climate therapy (HACT) as an alternative to conventional methods of treatment of ITP. Generally, this approach creates conditions of chronic hypoxic hypoxia for the patient over 40 days, using a following schedule: travelling up to a height of 3200 m above the sea level; bed rest (1 to 5 days); semi-strict bed rest (5 to 7 days); increased physical activity (7 to 20 days); mountain walks (20-40 days). We studied the data of the performance-induced platelet functions with a “Biola” aggregometer; evaluation of IL-2, IL-6 and tumor necrosis factor (TNF) by means of ELISA testing (manufactured by the “Protein Contour”). The study involved 24 patients with ITP. The 1st group consisted of 14 patients in remission state who received only high-altitude climatotherapy; the 2nd group included 10 patients with ITP, who received hormonal therapy in the foothill region, and continued this treatment at the high altitude. We evaluated both clinical and hematological improvement, and long-term outcomes. </p> <h2>Results</h2> <p> When studying platelet aggregation in patients with ITP at the altitude of 760 m , a sharp decrease of ADP-induced aggregation was revealed (20% versus 82% in healthy persons). Upon adaptation to high altitudes, the changes in platelet aggregation were registered from the 20th day of HACT. They included increase in the platelet aggregation, as shown with ristomycin, collagen and ADP, by 3,2, 2,7 and 2,3-fold increase (p&lt;0,05) in the 1st group of ITP patients, and 3,6, 3,4 and 3,0-fold acceleration (p&lt;0,05) in the 2nd group. The 1,3-fold increase of ADP-induced platelet aggregation was observed on the 20th day of the therapy, and on 40th day such increase was 1,5 times in the both ITP groups (p&lt;0,05). A similar pattern was observed with other aggregation inducers. Initial concentrations of IL-6 in ITP patients exceeded the levels of healthy persons by 6.0 times (1st group) and 3,2 times (2nd group) (P&lt;0,001). During HACT there was a significant (4-fold) decrease of its levels in the both groups. The IL-2 levels upon initial examination were 346,9±23 pg/ml in group 1, and 1264,2±31 pg/ml in the 2nd group, as compared with 92,0±14,8 pg/ml in healthy persons. By the day 40 of the study, the levels of IL-2, which showed a 2-fold decrease in both groups by the day 20, increased in group 1, however, remaining 1,5-fold below the initial values (p&lt;0,001). Among the 2nd group of ITP patients, the levels of this cytokine after adaptation for the high altitude were significantly reduced by 3,6 times against initial values. TNF values during the high-altitude therapy decreased among the patients of 1st group by 2,9 times on the day 20 of treatment (p&lt;0,001), and 2,7-fold in the 2nd group (p&lt;0,001), remaining unchanged by the end of adaptation. Stabilization of the platelet functions (both quantitatively and qualitatively) among the ITP patients under the influence of high-altitude climatotherapy is retained after the descent up to 3 months for ITP patients in the 2nd group, and up to 6 months among the patients in the 1st group. Hemorrhagic syndrome was documented in 20% of cases of ITP patients (1st group) before HACT treatment. On the day 40 of altitude adaptation, the local bleedings were not observed, and average platelet counts increased from 35 to 109 ×10<sup>9</sup>/l. All the patients from the 2nd group, except of 4 cases, exhibited hemorrhagic signs before the mountain travel. The level of platelets among them was critical (12,2 to 18,0×10<sup>9</sup>/l). After HACT, these levels increased to a mean of 62,8×10<sup>9</sup>/l, and hemorrhagic syndrome faded away. </p> <h2>Conclusion</h2> <p> Hence, a stress situation produced at high altitudes, along with activation and release of adrenal glucocorticoids, may potentially induce a destructive effect upon anti-platelet antibodies in the ITP patients. A possible immunomodulatory effect of high-altitude hypoxia may suppress synthesis of pro-inflammatory cytokines, promote their return to the balanced state, as reflected by improvement of clinical pattern and seems to be favorable to clinical outcomes, when using HACT as an alternative therapeutic method for the patients with this disease. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Objective

To provide available medical assistance to the patients with idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP).

Patients and Methods

We have applied high-altitude climate therapy (HACT) as an alternative to conventional methods of treatment of ITP. Generally, this approach creates conditions of chronic hypoxic hypoxia for the patient over 40 days, using a following schedule: travelling up to a height of 3200 m above the sea level; bed rest (1 to 5 days); semi-strict bed rest (5 to 7 days); increased physical activity (7 to 20 days); mountain walks (20-40 days). We studied the data of the performance-induced platelet functions with a “Biola” aggregometer; evaluation of IL-2, IL-6 and tumor necrosis factor (TNF) by means of ELISA testing (manufactured by the “Protein Contour”). The study involved 24 patients with ITP. The 1st group consisted of 14 patients in remission state who received only high-altitude climatotherapy; the 2nd group included 10 patients with ITP, who received hormonal therapy in the foothill region, and continued this treatment at the high altitude. We evaluated both clinical and hematological improvement, and long-term outcomes.

Results

When studying platelet aggregation in patients with ITP at the altitude of 760 m , a sharp decrease of ADP-induced aggregation was revealed (20% versus 82% in healthy persons). Upon adaptation to high altitudes, the changes in platelet aggregation were registered from the 20th day of HACT. They included increase in the platelet aggregation, as shown with ristomycin, collagen and ADP, by 3,2, 2,7 and 2,3-fold increase (p<0,05) in the 1st group of ITP patients, and 3,6, 3,4 and 3,0-fold acceleration (p<0,05) in the 2nd group. The 1,3-fold increase of ADP-induced platelet aggregation was observed on the 20th day of the therapy, and on 40th day such increase was 1,5 times in the both ITP groups (p<0,05). A similar pattern was observed with other aggregation inducers. Initial concentrations of IL-6 in ITP patients exceeded the levels of healthy persons by 6.0 times (1st group) and 3,2 times (2nd group) (P<0,001). During HACT there was a significant (4-fold) decrease of its levels in the both groups. The IL-2 levels upon initial examination were 346,9±23 pg/ml in group 1, and 1264,2±31 pg/ml in the 2nd group, as compared with 92,0±14,8 pg/ml in healthy persons. By the day 40 of the study, the levels of IL-2, which showed a 2-fold decrease in both groups by the day 20, increased in group 1, however, remaining 1,5-fold below the initial values (p<0,001). Among the 2nd group of ITP patients, the levels of this cytokine after adaptation for the high altitude were significantly reduced by 3,6 times against initial values. TNF values during the high-altitude therapy decreased among the patients of 1st group by 2,9 times on the day 20 of treatment (p<0,001), and 2,7-fold in the 2nd group (p<0,001), remaining unchanged by the end of adaptation. Stabilization of the platelet functions (both quantitatively and qualitatively) among the ITP patients under the influence of high-altitude climatotherapy is retained after the descent up to 3 months for ITP patients in the 2nd group, and up to 6 months among the patients in the 1st group. Hemorrhagic syndrome was documented in 20% of cases of ITP patients (1st group) before HACT treatment. On the day 40 of altitude adaptation, the local bleedings were not observed, and average platelet counts increased from 35 to 109 ×109/l. All the patients from the 2nd group, except of 4 cases, exhibited hemorrhagic signs before the mountain travel. The level of platelets among them was critical (12,2 to 18,0×109/l). After HACT, these levels increased to a mean of 62,8×109/l, and hemorrhagic syndrome faded away.

Conclusion

Hence, a stress situation produced at high altitudes, along with activation and release of adrenal glucocorticoids, may potentially induce a destructive effect upon anti-platelet antibodies in the ITP patients. A possible immunomodulatory effect of high-altitude hypoxia may suppress synthesis of pro-inflammatory cytokines, promote their return to the balanced state, as reflected by improvement of clinical pattern and seems to be favorable to clinical outcomes, when using HACT as an alternative therapeutic method for the patients with this disease.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2831 [VALUE] => Efficiency of hypoxic hypoxia during idiopathic thrombocytopenic purpura [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Efficiency of hypoxic hypoxia during idiopathic thrombocytopenic purpura [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3458 [VALUE] => 75 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 75 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3459 [VALUE] => 76 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 76 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Efficiency of hypoxic hypoxia during idiopathic thrombocytopenic purpura

Download PDF version

Abduhalim R. Raimzhanov1, Irina A. Tsopova2, Mary O. Eralieva1, Bahtygul K. Aysarieva3

1 Kyrgyz Scientific Center of Hematology

2 Kyrgyz-Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan

3 Osh Regional Hospital, Osh, Kyrgyzstan

Objective

To provide available medical assistance to the patients with idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP).

Patients and Methods

We have applied high-altitude climate therapy (HACT) as an alternative to conventional methods of treatment of ITP. Generally, this approach creates conditions of chronic hypoxic hypoxia for the patient over 40 days, using a following schedule: travelling up to a height of 3200 m above the sea level; bed rest (1 to 5 days); semi-strict bed rest (5 to 7 days); increased physical activity (7 to 20 days); mountain walks (20-40 days). We studied the data of the performance-induced platelet functions with a “Biola” aggregometer; evaluation of IL-2, IL-6 and tumor necrosis factor (TNF) by means of ELISA testing (manufactured by the “Protein Contour”). The study involved 24 patients with ITP. The 1st group consisted of 14 patients in remission state who received only high-altitude climatotherapy; the 2nd group included 10 patients with ITP, who received hormonal therapy in the foothill region, and continued this treatment at the high altitude. We evaluated both clinical and hematological improvement, and long-term outcomes.

Results

When studying platelet aggregation in patients with ITP at the altitude of 760 m , a sharp decrease of ADP-induced aggregation was revealed (20% versus 82% in healthy persons). Upon adaptation to high altitudes, the changes in platelet aggregation were registered from the 20th day of HACT. They included increase in the platelet aggregation, as shown with ristomycin, collagen and ADP, by 3,2, 2,7 and 2,3-fold increase (p<0,05) in the 1st group of ITP patients, and 3,6, 3,4 and 3,0-fold acceleration (p<0,05) in the 2nd group. The 1,3-fold increase of ADP-induced platelet aggregation was observed on the 20th day of the therapy, and on 40th day such increase was 1,5 times in the both ITP groups (p<0,05). A similar pattern was observed with other aggregation inducers. Initial concentrations of IL-6 in ITP patients exceeded the levels of healthy persons by 6.0 times (1st group) and 3,2 times (2nd group) (P<0,001). During HACT there was a significant (4-fold) decrease of its levels in the both groups. The IL-2 levels upon initial examination were 346,9±23 pg/ml in group 1, and 1264,2±31 pg/ml in the 2nd group, as compared with 92,0±14,8 pg/ml in healthy persons. By the day 40 of the study, the levels of IL-2, which showed a 2-fold decrease in both groups by the day 20, increased in group 1, however, remaining 1,5-fold below the initial values (p<0,001). Among the 2nd group of ITP patients, the levels of this cytokine after adaptation for the high altitude were significantly reduced by 3,6 times against initial values. TNF values during the high-altitude therapy decreased among the patients of 1st group by 2,9 times on the day 20 of treatment (p<0,001), and 2,7-fold in the 2nd group (p<0,001), remaining unchanged by the end of adaptation. Stabilization of the platelet functions (both quantitatively and qualitatively) among the ITP patients under the influence of high-altitude climatotherapy is retained after the descent up to 3 months for ITP patients in the 2nd group, and up to 6 months among the patients in the 1st group. Hemorrhagic syndrome was documented in 20% of cases of ITP patients (1st group) before HACT treatment. On the day 40 of altitude adaptation, the local bleedings were not observed, and average platelet counts increased from 35 to 109 ×109/l. All the patients from the 2nd group, except of 4 cases, exhibited hemorrhagic signs before the mountain travel. The level of platelets among them was critical (12,2 to 18,0×109/l). After HACT, these levels increased to a mean of 62,8×109/l, and hemorrhagic syndrome faded away.

Conclusion

Hence, a stress situation produced at high altitudes, along with activation and release of adrenal glucocorticoids, may potentially induce a destructive effect upon anti-platelet antibodies in the ITP patients. A possible immunomodulatory effect of high-altitude hypoxia may suppress synthesis of pro-inflammatory cytokines, promote their return to the balanced state, as reflected by improvement of clinical pattern and seems to be favorable to clinical outcomes, when using HACT as an alternative therapeutic method for the patients with this disease.

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3426
                    [1] => 3427
                    [2] => 3428
                    [3] => 3429
                    [4] => 3430
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 15
                    [1] => 109
                    [2] => 274
                    [3] => 305
                    [4] => 306
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 15
                    [1] => 109
                    [2] => 274
                    [3] => 305
                    [4] => 306
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2482
            [VALUE] => 303
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 303
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 2483
                    [1] => 2484
                    [2] => 2485
                    [3] => 2486
                    [4] => 2487
                    [5] => 2488
                    [6] => 2489
                    [7] => 2490
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 304
                    [1] => 34
                    [2] => 147
                    [3] => 132
                    [4] => 42
                    [5] => 179
                    [6] => 35
                    [7] => 303
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 304
                    [1] => 34
                    [2] => 147
                    [3] => 132
                    [4] => 42
                    [5] => 179
                    [6] => 35
                    [7] => 303
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2491
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Варвара Н. Овечкина, Сергей Н. Бондаренко, Елена В. Морозова, Ольга А. Слесарчук, Анна Г. Смирнова, Кирилл А. Екушев, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев.</p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Варвара Н. Овечкина, Сергей Н. Бондаренко, Елена В. Морозова, Ольга А. Слесарчук, Анна Г. Смирнова, Кирилл А. Екушев, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2492 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова,</p> <p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова,

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2493 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Цель</h2> <p>Целью исследования явилась оценка общей выживаемости (ОВ), частоты рецидивов (ЧР), летальности, не связанной с рецидивом и частоты острой и хронической реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ) у пациентов с ОМЛ и МДС, получавших 5-азацитидин (5-аза) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК).</p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p>Нами был проведен парный анализ 116 пациентов с ОМЛ (88%) и МДС (12%). Половина из этих пациентов получала 5-аза после аллоТГСК. В группе пациентов, получавших 5-аза, средний возраст составил 28 (2-68) лет, 34 пациента мужского пола, 24 – женского. 12 пациентам была проведена аллоТГСК от совместимого родственного донора, 35 – от полностью или частично совместимого неродственного донора, 11 – от гаплоидентичного донора. Режим кондиционирования был миелоаблативным у 16 (27%) пациентов, со сниженной интенсивностью – у 42 (73%). На момент выполнения аллоТГСК ремиссия не была достигнута у 27 (46%) пациентов. Неблагоприятный кариотип перед аллоТГСК обнаруживался у 14 (24%) пациентов. Минимальная остаточная болезнь (МОБ) детектировалась у 7 (12%) пациентов. В группе сравнения средний возраст составил 29 (2-60) лет, 31 пациента мужского пола, 27 – женского. 22 пациентам была проведена аллоТГСК от совместимого родственного донора, 28 – от полностью или частично совместимого неродственного донора, 8 – от гаплоидентичного донора. Режим кондиционирования был миелоаблативным у 17 (30%) пациентов, со сниженной интенсивностью – у 41 (70%). На момент выполнения аллоТГСК ремиссия не была достигнута у 23 (43%) пациентов. Неблагоприятный кариотип перед аллоТГСК обнаруживался у 10 (18%) пациентов. МОБ детектировалась у 5 (9%) пациентов. В среднем терапия 5-аза начиналась на Д+253 (27-861) после аллоТГСК 5-аза вводился подкожно в дозе 35мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU">/сутки в течение 5 дней, цикл 28 дней, в среднем 2,5 цикла (от 1 до 8). У 21 (36%) пациента терапия 5-аза комбинировалась с инфузиями донорских лимфоцитов.</p> <h2>Результаты</h2> <p>3-летняя ОВ в группе 5-аза составила 38%, в группе сравнения – 22% (р=0,08). 3-летняя ЧР в группе 5-аза составила 35%, в группе сравнения – 57% (р=0,2). 2-летняя летальность, не связанная с рецидивом составила 7% и 22% соответственно (р=0,05). Частота острой РТПХ 3-4 степени при применении 5-аза составила 6%, без применения – 26% (р=0,007). 1-летняя выживаемость, свободная от рецидива и РТПХ в группе 5-аза составила 35%, в группе сравнения – 16% (р=0,04).</p> <h2>Заключение</h2> <p>В группе высокого риска развития посттрансплантационного рецидива при использовании 5-аза отмечается тенденция к увеличению ОВ и снижению ЧР. Использование 5-аза достоверно снижает частоту тяжелой острой РТПХ. Можно говорить об улучшении качества жизни пациентов, получавших 5-аза после ТКМ за счет достоверно большего показателя выживаемости, свободной от РТПХ и рецидива в течение 1 года. Для получения более достоверных выводов требуется продолжение исследования с включением большего количества пациентов.</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Цель

Целью исследования явилась оценка общей выживаемости (ОВ), частоты рецидивов (ЧР), летальности, не связанной с рецидивом и частоты острой и хронической реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ) у пациентов с ОМЛ и МДС, получавших 5-азацитидин (5-аза) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК).

Пациенты и методы

Нами был проведен парный анализ 116 пациентов с ОМЛ (88%) и МДС (12%). Половина из этих пациентов получала 5-аза после аллоТГСК. В группе пациентов, получавших 5-аза, средний возраст составил 28 (2-68) лет, 34 пациента мужского пола, 24 – женского. 12 пациентам была проведена аллоТГСК от совместимого родственного донора, 35 – от полностью или частично совместимого неродственного донора, 11 – от гаплоидентичного донора. Режим кондиционирования был миелоаблативным у 16 (27%) пациентов, со сниженной интенсивностью – у 42 (73%). На момент выполнения аллоТГСК ремиссия не была достигнута у 27 (46%) пациентов. Неблагоприятный кариотип перед аллоТГСК обнаруживался у 14 (24%) пациентов. Минимальная остаточная болезнь (МОБ) детектировалась у 7 (12%) пациентов. В группе сравнения средний возраст составил 29 (2-60) лет, 31 пациента мужского пола, 27 – женского. 22 пациентам была проведена аллоТГСК от совместимого родственного донора, 28 – от полностью или частично совместимого неродственного донора, 8 – от гаплоидентичного донора. Режим кондиционирования был миелоаблативным у 17 (30%) пациентов, со сниженной интенсивностью – у 41 (70%). На момент выполнения аллоТГСК ремиссия не была достигнута у 23 (43%) пациентов. Неблагоприятный кариотип перед аллоТГСК обнаруживался у 10 (18%) пациентов. МОБ детектировалась у 5 (9%) пациентов. В среднем терапия 5-аза начиналась на Д+253 (27-861) после аллоТГСК 5-аза вводился подкожно в дозе 35мг/м2/сутки в течение 5 дней, цикл 28 дней, в среднем 2,5 цикла (от 1 до 8). У 21 (36%) пациента терапия 5-аза комбинировалась с инфузиями донорских лимфоцитов.

Результаты

3-летняя ОВ в группе 5-аза составила 38%, в группе сравнения – 22% (р=0,08). 3-летняя ЧР в группе 5-аза составила 35%, в группе сравнения – 57% (р=0,2). 2-летняя летальность, не связанная с рецидивом составила 7% и 22% соответственно (р=0,05). Частота острой РТПХ 3-4 степени при применении 5-аза составила 6%, без применения – 26% (р=0,007). 1-летняя выживаемость, свободная от рецидива и РТПХ в группе 5-аза составила 35%, в группе сравнения – 16% (р=0,04).

Заключение

В группе высокого риска развития посттрансплантационного рецидива при использовании 5-аза отмечается тенденция к увеличению ОВ и снижению ЧР. Использование 5-аза достоверно снижает частоту тяжелой острой РТПХ. Можно говорить об улучшении качества жизни пациентов, получавших 5-аза после ТКМ за счет достоверно большего показателя выживаемости, свободной от РТПХ и рецидива в течение 1 года. Для получения более достоверных выводов требуется продолжение исследования с включением большего количества пациентов.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2494 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Varvara N. Ovechkina, Sergey N. Bondarenko, Elena V. Morozova, Olga A. Slesarchuk, Anna G. Smirnova, Kirill A. Ekushov, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Varvara N. Ovechkina, Sergey N. Bondarenko, Elena V. Morozova, Olga A. Slesarchuk, Anna G. Smirnova, Kirill A. Ekushov, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2495 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, CIC 725, The First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg, Russia</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, CIC 725, The First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg, Russia

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2496 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p> The aim of this study was to estimate overall survival (OS), relapse incidence (RI), non-relapse mortality and frequency of acute and chronic graft versus host disease (aGvHD, cGvHD) of patients with AML and MDS after hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT), receiving 5-azacitidine (5-aza). </p> <h2>Patients and methods</h2> <p> We performed pair-matched analysis of 116 patients with myeloid malignancies (AML 88%, MDS 12% ). Half of them received 5-aza after alloHSCT. In the group of patients, who received 5-aza median age was 28 years, range 2-68, 34 male, 24 female. 12 patients were grafted from matched family donor, 35 – matched/mismatched unrelated donor, 11 – haploidentical. Conditioning regimen was myeloablative in 16 (27%) cases, reduced intensity conditioning was used in 42 cases (73%). 27 patients (46%) had advanced disease at the moment of alloHSCT. Unfavorable cytogenetic before alloHSCT was detected in 14 (24%) cases. 7 (12%) patients had the minimal residual disease before alloHSCT. In the group of comparison, median age was 29 years, range 2-60, 31 males, 27 females. 22 patients were grafted from matched family donor; 28, matched/mismatched unrelated donor; 8 patients received haploidentical grafts. Conditioning regimen was myeloablative in 17 cases (30%), a reduced-intensity conditioning was used in 41 cases (70%). Advanced disease at the moment of alloHSCT had 23 patients (43%). Unfavorable cytogenetic before alloHSCT was detected in 10 (18%) cases. 5 patients (9%) had detectable minimal residual disease before alloHSCT. Median time for the 5-aza administration was day +253 (27-861) after alloHSCT; 5-aza was injected subcutaneously 35mg/m<sup>2</sup>/daily, 5 days of 28-day cycle, the median number of 5-aza cycles administrated was 2,5 (1-8). 5-aza was combined with donor lymphocyte infusions in 36% (21). </p> <h2>Results</h2> <p> Three-year OS rates in the group with 5-aza therapy were 38% vs 22% in the group of comparison (p=0,08). A 3-year RI in the group with 5-aza therapy was 35%, in the group of comparison, 57% (p=0,2), the results were estimated for patients without post-transplant cell therapy. The 2-year NRM in the group with 5-aza therapy was as low as 7% vs 22% in the group of comparison (p=0,05). Frequency of the grade III-IV aGvHD in the group with 5-aza therapy was documented as 6%, in the group of comparison, 26% (p=0,007). The one-year GvHD- and relapse-free survival (GRFS) in the group with 5-aza therapy comprised 35% vs 16% in the group of comparison (p=0,04). </p> <h2>Conclusions</h2> <p> As based on our data analysis, the usage of 5-aza shows a tendency for prevention of relapses and improvement of overall survival in the high-risk group. Administration of 5-aza may decrease the risk of severe aGVHD and cGvHD. This drug has low toxicity and can be used in early post-transplant period. Extended randomized trials are needed in future for more reliable conclusions. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

The aim of this study was to estimate overall survival (OS), relapse incidence (RI), non-relapse mortality and frequency of acute and chronic graft versus host disease (aGvHD, cGvHD) of patients with AML and MDS after hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT), receiving 5-azacitidine (5-aza).

Patients and methods

We performed pair-matched analysis of 116 patients with myeloid malignancies (AML 88%, MDS 12% ). Half of them received 5-aza after alloHSCT. In the group of patients, who received 5-aza median age was 28 years, range 2-68, 34 male, 24 female. 12 patients were grafted from matched family donor, 35 – matched/mismatched unrelated donor, 11 – haploidentical. Conditioning regimen was myeloablative in 16 (27%) cases, reduced intensity conditioning was used in 42 cases (73%). 27 patients (46%) had advanced disease at the moment of alloHSCT. Unfavorable cytogenetic before alloHSCT was detected in 14 (24%) cases. 7 (12%) patients had the minimal residual disease before alloHSCT. In the group of comparison, median age was 29 years, range 2-60, 31 males, 27 females. 22 patients were grafted from matched family donor; 28, matched/mismatched unrelated donor; 8 patients received haploidentical grafts. Conditioning regimen was myeloablative in 17 cases (30%), a reduced-intensity conditioning was used in 41 cases (70%). Advanced disease at the moment of alloHSCT had 23 patients (43%). Unfavorable cytogenetic before alloHSCT was detected in 10 (18%) cases. 5 patients (9%) had detectable minimal residual disease before alloHSCT. Median time for the 5-aza administration was day +253 (27-861) after alloHSCT; 5-aza was injected subcutaneously 35mg/m2/daily, 5 days of 28-day cycle, the median number of 5-aza cycles administrated was 2,5 (1-8). 5-aza was combined with donor lymphocyte infusions in 36% (21).

Results

Three-year OS rates in the group with 5-aza therapy were 38% vs 22% in the group of comparison (p=0,08). A 3-year RI in the group with 5-aza therapy was 35%, in the group of comparison, 57% (p=0,2), the results were estimated for patients without post-transplant cell therapy. The 2-year NRM in the group with 5-aza therapy was as low as 7% vs 22% in the group of comparison (p=0,05). Frequency of the grade III-IV aGvHD in the group with 5-aza therapy was documented as 6%, in the group of comparison, 26% (p=0,007). The one-year GvHD- and relapse-free survival (GRFS) in the group with 5-aza therapy comprised 35% vs 16% in the group of comparison (p=0,04).

Conclusions

As based on our data analysis, the usage of 5-aza shows a tendency for prevention of relapses and improvement of overall survival in the high-risk group. Administration of 5-aza may decrease the risk of severe aGVHD and cGvHD. This drug has low toxicity and can be used in early post-transplant period. Extended randomized trials are needed in future for more reliable conclusions.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2497 [VALUE] => Efficiency and safety of 5-azacitidine administration in acute myeloid leukemia and myelodisplastic syndrome after allogenic hematopoietic stem cell transplantation [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Efficiency and safety of 5-azacitidine administration in acute myeloid leukemia and myelodisplastic syndrome after allogenic hematopoietic stem cell transplantation [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3431 [VALUE] => 67 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 67 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3432 [VALUE] => 68 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 68 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Efficiency and safety of 5-azacitidine administration in acute myeloid leukemia and myelodisplastic syndrome after allogenic hematopoietic stem cell transplantation

Download PDF version

Varvara N. Ovechkina, Sergey N. Bondarenko, Elena V. Morozova, Olga A. Slesarchuk, Anna G. Smirnova, Kirill A. Ekushov, Ludmila S. Zubarovskaya, Boris V. Afanasyev

Raisa Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, CIC 725, The First I. Pavlov State Medical University of St. Petersburg, Russia

Introduction

The aim of this study was to estimate overall survival (OS), relapse incidence (RI), non-relapse mortality and frequency of acute and chronic graft versus host disease (aGvHD, cGvHD) of patients with AML and MDS after hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT), receiving 5-azacitidine (5-aza).

Patients and methods

We performed pair-matched analysis of 116 patients with myeloid malignancies (AML 88%, MDS 12% ). Half of them received 5-aza after alloHSCT. In the group of patients, who received 5-aza median age was 28 years, range 2-68, 34 male, 24 female. 12 patients were grafted from matched family donor, 35 – matched/mismatched unrelated donor, 11 – haploidentical. Conditioning regimen was myeloablative in 16 (27%) cases, reduced intensity conditioning was used in 42 cases (73%). 27 patients (46%) had advanced disease at the moment of alloHSCT. Unfavorable cytogenetic before alloHSCT was detected in 14 (24%) cases. 7 (12%) patients had the minimal residual disease before alloHSCT. In the group of comparison, median age was 29 years, range 2-60, 31 males, 27 females. 22 patients were grafted from matched family donor; 28, matched/mismatched unrelated donor; 8 patients received haploidentical grafts. Conditioning regimen was myeloablative in 17 cases (30%), a reduced-intensity conditioning was used in 41 cases (70%). Advanced disease at the moment of alloHSCT had 23 patients (43%). Unfavorable cytogenetic before alloHSCT was detected in 10 (18%) cases. 5 patients (9%) had detectable minimal residual disease before alloHSCT. Median time for the 5-aza administration was day +253 (27-861) after alloHSCT; 5-aza was injected subcutaneously 35mg/m2/daily, 5 days of 28-day cycle, the median number of 5-aza cycles administrated was 2,5 (1-8). 5-aza was combined with donor lymphocyte infusions in 36% (21).

Results

Three-year OS rates in the group with 5-aza therapy were 38% vs 22% in the group of comparison (p=0,08). A 3-year RI in the group with 5-aza therapy was 35%, in the group of comparison, 57% (p=0,2), the results were estimated for patients without post-transplant cell therapy. The 2-year NRM in the group with 5-aza therapy was as low as 7% vs 22% in the group of comparison (p=0,05). Frequency of the grade III-IV aGvHD in the group with 5-aza therapy was documented as 6%, in the group of comparison, 26% (p=0,007). The one-year GvHD- and relapse-free survival (GRFS) in the group with 5-aza therapy comprised 35% vs 16% in the group of comparison (p=0,04).

Conclusions

As based on our data analysis, the usage of 5-aza shows a tendency for prevention of relapses and improvement of overall survival in the high-risk group. Administration of 5-aza may decrease the risk of severe aGVHD and cGvHD. This drug has low toxicity and can be used in early post-transplant period. Extended randomized trials are needed in future for more reliable conclusions.

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3420
                    [1] => 3421
                    [2] => 3422
                    [3] => 3423
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 83
                    [1] => 298
                    [2] => 299
                    [3] => 301
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 83
                    [1] => 298
                    [2] => 299
                    [3] => 301
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2448
            [VALUE] => 259
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 259
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 2449
                    [1] => 2450
                    [2] => 2451
                    [3] => 2452
                    [4] => 2453
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 260
                    [1] => 34
                    [2] => 259
                    [3] => 262
                    [4] => 267
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 260
                    [1] => 34
                    [2] => 259
                    [3] => 262
                    [4] => 267
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2454
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>А. Р. Муслимов, Р. Т. Михелашвили, Е. В. Волчков, К. В. Лепик, В. С. Сергеев, Б. В. Афанасьев</p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

А. Р. Муслимов, Р. Т. Михелашвили, Е. В. Волчков, К. В. Лепик, В. С. Сергеев, Б. В. Афанасьев

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2455 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Институт детской гематологии, онкологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой</p> <p>Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Институт детской гематологии, онкологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2456 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p> Благодаря своим биологическим свойствам, мультипотентные мезенхимальные стволовые клетки (МСК) являются одной из наиболее востребованных клеточных популяций в подходах клеточной терапии и восстановительной медицины. В настоящее время эффективность применения МСК исследуются в сотнях клинических испытаний разных фаз, в большинстве из которых используется их внутривенное системное введение. Все более остро встает вопрос о необходимости понимания распределения, жизнеспособности и функций этих клеток при внутривенной инфузии. Результаты работ последних лет демонстрируют низкую биосовместимость МСК при внутривенном способе введения, и гибель значительного числа культивируемых in vitro МСК за счет комплемент-зависимого лизиса. Данные касательно этого вопроса ограничены и зачастую противоречивы. Целью настоящего исследования является оценка жизнеспособности МСК при внутривенном введении, подтверждение наличия комплемент-индуцированного лизиса МСК и поиск возможных способов его преодоления.<br> Материалы и методы. МСК выделялись из образцов костного мозга здоровых доноров (n=6) методом прямого посева. Экспансия МСК от каждого из доноров проводилось на средах двух типов: на MEM-α, содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки (ФБС) и MEM-α, содержащей 7,5% лизата тромбоцитов (ЛТ). Сбор клеток для экспериментов (пассаж 1, 2) проводился при достижении конфлюентности &gt; 80% путем обработки культуры раствором 0,25% трипсина с ЭДТА. Суспензия клеток каждой из двух групп (ФБС и ЛТ), была разделены на 3 подгруппы. Первая подгруппа клеток инкубировалась с 200 мкл активной человеческой сыворотки в течение 1 часа (пулированная сыворотка от добровольных доноров, AB(IV)Rh+). Вторую группу клеток инкубировали в течение 1 часа с сывороткой, предварительно обработан­ной анти-С5 моноклональными антителами (Soliris® <span xml:lang="ru-RU">(Eculizumab) Alexion Pharmaceuticals Inc.) в дозе 50 мкг/мл.</span><span xml:lang="ru-RU"> Последнюю группу клеток (представленную в качестве контрольной группы) инкубировали в течение 1 часа с сывороткой, предварительно инактивированной ЭДТА. Анализ цитотоксичности проводился путём проточной цитометрии (в качестве индикатора жизнеспособности клеток был использован краситель 7-ААD).<br> Результаты. Около 30% полученных МСК были лизированы после 1 часа контакта с активной сывороткой. Этот эффект был ингибирован ЭДТА или специфическим ингибитором C5 – Экулизумабом, что доказывает наличие комплемент-зависимого лизиса клеток. В группе ФБС средняя цитотоксичность 1-й подгруппы достигла 27,9%, 2-й подгруппы – 15,4%, и 3-й подгруппы – 10,7% (р=0,00015). Мы не смогли показать статистически значимые различия в 3 группах клеток, культивированных в среде, содержащей 7,5% лизата человеческих тромбоцитов (ЛТ). Средняя цитотоксичность в 1-й подгруппе была 13,1%, 2-й – 15,5, 3-й – 7,5% (р=0,32). </span> </p> <h2>Выводы</h2> <p> Полученные результаты подтверждают наличие феномена массивного комплемент-зависимого лизиса культивированных МСК после контакта с цельной сывороткой крови. МСК с добавлением лизата тромбоцитов в процессе культивирования показывают значимо меньшую восприимчивость или полное её отсутствие к комплимент-зависимому лизису. Одним из возможных объяснений этого наблюдения может быть отсутствие ксеноантигенов в средах, содержащих ЛТ. Инкубирование активной сыворотки с анти-С5 моноклональными антителами (Экулизумаб) значимо снижает лизис МСК, культивированных с добавлением ФБС, что демонструет возможный потенциал использования Экулизумаба в области клеточной терапии и трансплантации. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Благодаря своим биологическим свойствам, мультипотентные мезенхимальные стволовые клетки (МСК) являются одной из наиболее востребованных клеточных популяций в подходах клеточной терапии и восстановительной медицины. В настоящее время эффективность применения МСК исследуются в сотнях клинических испытаний разных фаз, в большинстве из которых используется их внутривенное системное введение. Все более остро встает вопрос о необходимости понимания распределения, жизнеспособности и функций этих клеток при внутривенной инфузии. Результаты работ последних лет демонстрируют низкую биосовместимость МСК при внутривенном способе введения, и гибель значительного числа культивируемых in vitro МСК за счет комплемент-зависимого лизиса. Данные касательно этого вопроса ограничены и зачастую противоречивы. Целью настоящего исследования является оценка жизнеспособности МСК при внутривенном введении, подтверждение наличия комплемент-индуцированного лизиса МСК и поиск возможных способов его преодоления.
Материалы и методы. МСК выделялись из образцов костного мозга здоровых доноров (n=6) методом прямого посева. Экспансия МСК от каждого из доноров проводилось на средах двух типов: на MEM-α, содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки (ФБС) и MEM-α, содержащей 7,5% лизата тромбоцитов (ЛТ). Сбор клеток для экспериментов (пассаж 1, 2) проводился при достижении конфлюентности > 80% путем обработки культуры раствором 0,25% трипсина с ЭДТА. Суспензия клеток каждой из двух групп (ФБС и ЛТ), была разделены на 3 подгруппы. Первая подгруппа клеток инкубировалась с 200 мкл активной человеческой сыворотки в течение 1 часа (пулированная сыворотка от добровольных доноров, AB(IV)Rh+). Вторую группу клеток инкубировали в течение 1 часа с сывороткой, предварительно обработан­ной анти-С5 моноклональными антителами (Soliris® (Eculizumab) Alexion Pharmaceuticals Inc.) в дозе 50 мкг/мл. Последнюю группу клеток (представленную в качестве контрольной группы) инкубировали в течение 1 часа с сывороткой, предварительно инактивированной ЭДТА. Анализ цитотоксичности проводился путём проточной цитометрии (в качестве индикатора жизнеспособности клеток был использован краситель 7-ААD).
Результаты. Около 30% полученных МСК были лизированы после 1 часа контакта с активной сывороткой. Этот эффект был ингибирован ЭДТА или специфическим ингибитором C5 – Экулизумабом, что доказывает наличие комплемент-зависимого лизиса клеток. В группе ФБС средняя цитотоксичность 1-й подгруппы достигла 27,9%, 2-й подгруппы – 15,4%, и 3-й подгруппы – 10,7% (р=0,00015). Мы не смогли показать статистически значимые различия в 3 группах клеток, культивированных в среде, содержащей 7,5% лизата человеческих тромбоцитов (ЛТ). Средняя цитотоксичность в 1-й подгруппе была 13,1%, 2-й – 15,5, 3-й – 7,5% (р=0,32).

Выводы

Полученные результаты подтверждают наличие феномена массивного комплемент-зависимого лизиса культивированных МСК после контакта с цельной сывороткой крови. МСК с добавлением лизата тромбоцитов в процессе культивирования показывают значимо меньшую восприимчивость или полное её отсутствие к комплимент-зависимому лизису. Одним из возможных объяснений этого наблюдения может быть отсутствие ксеноантигенов в средах, содержащих ЛТ. Инкубирование активной сыворотки с анти-С5 моноклональными антителами (Экулизумаб) значимо снижает лизис МСК, культивированных с добавлением ФБС, что демонструет возможный потенциал использования Экулизумаба в области клеточной терапии и трансплантации.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2457 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>A. R. Muslimov, R. T. Mikhelashvili, E. V. Volchkov, K. V. Lepik, V. S. Sergeev, B. V. Afanasyev </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

A. R. Muslimov, R. T. Mikhelashvili, E. V. Volchkov, K. V. Lepik, V. S. Sergeev, B. V. Afanasyev

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2458 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St.Petersburg, Russia.</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St.Petersburg, Russia.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2459 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p> Multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs) harbor great potential for cellular and tissue therapy, and are currently under investigation in numerous clinical trials, the majority thereof relying on systemic infusion. A major drawback in MSC‐therapy appears to be in the incomplete understanding of fate and function of MSCs following systemic administration. In recent years, new evidence indicates a low biocompatibility of MSC during intravenous infusion. Experimental data may suggest that up to 50% of ex vivo cultured MSCs undergo a complement-dependent lysis upon interaction between the cells and intact human serum. Meanwhile, the data concerning this issue is limited and controversial in some instances. The goal of present study was to assess the MSC viability during intravenous infusion, to confirm the complement-mediated lysis of MSCs, searching for possible ways to overcome this damage. </p> <h2>Materials and methods</h2> <p> Bone marrow-derived MSCs were obtained from healthy donors. Parallel cultures of MSCs from each donor were performed in two types of media: 1) MEM-α containing 10% FBS, and 2) MEM-α containing 7,5% platelet lysate (PL). When the cultures became near-confluent (&gt;80%), the cells were detached by treatment with trypsin and EDTA. The harvested cells from different media (either PL-, or FBS-supplied) were divided into 3 sub-groups. Group 1: One-hour MSC incubation with 200µl of native (active) serum (a pool of 4 AB(IV), Rh+ donors). Group 2: One-hour incubation of MSCs with serum pre-treated with anti-C5 monoclonal antibody (Soliris®, Eculizumab, Alexion Pharmaceuticals Inc.) at the dose of 50µg/ml. Group 3: One-hour MSC incubation with EDTA-inactivated serum (controls). </p> <p> Cytotoxicity analysis was performed by means of flow cytometry (7-AAD was used for the cell viability assays). </p> <h2>Results</h2> <p> In our preliminarily study, we revealed a statistical significant differences between all 3 groups of cells which were cultured in media containing 10% of FBS. About 30% of freshly harvested MSCs were lysed after 1 hour of contact with active AB(IV) serum. This effect was inhibited with EDTA or Eculizumab, a specific C5 inhibitor, thus providing evidence for a complement-dependent cell lysis. In the series incubated incubated with fetal bovine serum, the average cytotoxicity was 27,9% (subgroup 1), 15,4% (subgroup 2), and 10,7% (subgroup 3, p=0,00015). Meanwhile, we could not demonstrate any significant differences between the 3 subgroups of cells cultured with 7,5% human platelet lysate (PL). The average cytotoxicity in the 13.1% for subgroup 1; 15,5% for subgroup 2, and 7,5% for the subgroup 3 (p=0,32). </p> <h2>Conclusions</h2> <p> Our results confirm a phenomenon of pronounced complement-dependent lysis of pre-cultivated MSCs after contact with native serum. By the contrary, MSCs supplemented with human platelet lysate during cultivation showed much lesser (if any) susceptibility to the complement-dependent lysis. Lack of xenoantigens in the PL-containing media may be a possible explanation for this experimental finding. </p> <p> We also report that pre-treatment of native sera with anti-C5 monoclonal antibody Eculizumab caused a significant reduction of in vitro MSC lysis after their culture in fetal bovine serum, thus suggesting a definite proof for applications of Eculizumab in different areas of cell therapy and transplantation. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs) harbor great potential for cellular and tissue therapy, and are currently under investigation in numerous clinical trials, the majority thereof relying on systemic infusion. A major drawback in MSC‐therapy appears to be in the incomplete understanding of fate and function of MSCs following systemic administration. In recent years, new evidence indicates a low biocompatibility of MSC during intravenous infusion. Experimental data may suggest that up to 50% of ex vivo cultured MSCs undergo a complement-dependent lysis upon interaction between the cells and intact human serum. Meanwhile, the data concerning this issue is limited and controversial in some instances. The goal of present study was to assess the MSC viability during intravenous infusion, to confirm the complement-mediated lysis of MSCs, searching for possible ways to overcome this damage.

Materials and methods

Bone marrow-derived MSCs were obtained from healthy donors. Parallel cultures of MSCs from each donor were performed in two types of media: 1) MEM-α containing 10% FBS, and 2) MEM-α containing 7,5% platelet lysate (PL). When the cultures became near-confluent (>80%), the cells were detached by treatment with trypsin and EDTA. The harvested cells from different media (either PL-, or FBS-supplied) were divided into 3 sub-groups. Group 1: One-hour MSC incubation with 200µl of native (active) serum (a pool of 4 AB(IV), Rh+ donors). Group 2: One-hour incubation of MSCs with serum pre-treated with anti-C5 monoclonal antibody (Soliris®, Eculizumab, Alexion Pharmaceuticals Inc.) at the dose of 50µg/ml. Group 3: One-hour MSC incubation with EDTA-inactivated serum (controls).

Cytotoxicity analysis was performed by means of flow cytometry (7-AAD was used for the cell viability assays).

Results

In our preliminarily study, we revealed a statistical significant differences between all 3 groups of cells which were cultured in media containing 10% of FBS. About 30% of freshly harvested MSCs were lysed after 1 hour of contact with active AB(IV) serum. This effect was inhibited with EDTA or Eculizumab, a specific C5 inhibitor, thus providing evidence for a complement-dependent cell lysis. In the series incubated incubated with fetal bovine serum, the average cytotoxicity was 27,9% (subgroup 1), 15,4% (subgroup 2), and 10,7% (subgroup 3, p=0,00015). Meanwhile, we could not demonstrate any significant differences between the 3 subgroups of cells cultured with 7,5% human platelet lysate (PL). The average cytotoxicity in the 13.1% for subgroup 1; 15,5% for subgroup 2, and 7,5% for the subgroup 3 (p=0,32).

Conclusions

Our results confirm a phenomenon of pronounced complement-dependent lysis of pre-cultivated MSCs after contact with native serum. By the contrary, MSCs supplemented with human platelet lysate during cultivation showed much lesser (if any) susceptibility to the complement-dependent lysis. Lack of xenoantigens in the PL-containing media may be a possible explanation for this experimental finding.

We also report that pre-treatment of native sera with anti-C5 monoclonal antibody Eculizumab caused a significant reduction of in vitro MSC lysis after their culture in fetal bovine serum, thus suggesting a definite proof for applications of Eculizumab in different areas of cell therapy and transplantation.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2460 [VALUE] => Instant lysis of therapeutic mesenchymal stem cells after intravenous infusion: role of complement system and in vitro prevention strategies [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Instant lysis of therapeutic mesenchymal stem cells after intravenous infusion: role of complement system and in vitro prevention strategies [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3424 [VALUE] => 65 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 65 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3425 [VALUE] => 66 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 66 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Instant lysis of therapeutic mesenchymal stem cells after intravenous infusion: role of complement system and in vitro prevention strategies

Download PDF version

A. R. Muslimov, R. T. Mikhelashvili, E. V. Volchkov, K. V. Lepik, V. S. Sergeev, B. V. Afanasyev

R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St.Petersburg, Russia.

Introduction

Multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs) harbor great potential for cellular and tissue therapy, and are currently under investigation in numerous clinical trials, the majority thereof relying on systemic infusion. A major drawback in MSC‐therapy appears to be in the incomplete understanding of fate and function of MSCs following systemic administration. In recent years, new evidence indicates a low biocompatibility of MSC during intravenous infusion. Experimental data may suggest that up to 50% of ex vivo cultured MSCs undergo a complement-dependent lysis upon interaction between the cells and intact human serum. Meanwhile, the data concerning this issue is limited and controversial in some instances. The goal of present study was to assess the MSC viability during intravenous infusion, to confirm the complement-mediated lysis of MSCs, searching for possible ways to overcome this damage.

Materials and methods

Bone marrow-derived MSCs were obtained from healthy donors. Parallel cultures of MSCs from each donor were performed in two types of media: 1) MEM-α containing 10% FBS, and 2) MEM-α containing 7,5% platelet lysate (PL). When the cultures became near-confluent (>80%), the cells were detached by treatment with trypsin and EDTA. The harvested cells from different media (either PL-, or FBS-supplied) were divided into 3 sub-groups. Group 1: One-hour MSC incubation with 200µl of native (active) serum (a pool of 4 AB(IV), Rh+ donors). Group 2: One-hour incubation of MSCs with serum pre-treated with anti-C5 monoclonal antibody (Soliris®, Eculizumab, Alexion Pharmaceuticals Inc.) at the dose of 50µg/ml. Group 3: One-hour MSC incubation with EDTA-inactivated serum (controls).

Cytotoxicity analysis was performed by means of flow cytometry (7-AAD was used for the cell viability assays).

Results

In our preliminarily study, we revealed a statistical significant differences between all 3 groups of cells which were cultured in media containing 10% of FBS. About 30% of freshly harvested MSCs were lysed after 1 hour of contact with active AB(IV) serum. This effect was inhibited with EDTA or Eculizumab, a specific C5 inhibitor, thus providing evidence for a complement-dependent cell lysis. In the series incubated incubated with fetal bovine serum, the average cytotoxicity was 27,9% (subgroup 1), 15,4% (subgroup 2), and 10,7% (subgroup 3, p=0,00015). Meanwhile, we could not demonstrate any significant differences between the 3 subgroups of cells cultured with 7,5% human platelet lysate (PL). The average cytotoxicity in the 13.1% for subgroup 1; 15,5% for subgroup 2, and 7,5% for the subgroup 3 (p=0,32).

Conclusions

Our results confirm a phenomenon of pronounced complement-dependent lysis of pre-cultivated MSCs after contact with native serum. By the contrary, MSCs supplemented with human platelet lysate during cultivation showed much lesser (if any) susceptibility to the complement-dependent lysis. Lack of xenoantigens in the PL-containing media may be a possible explanation for this experimental finding.

We also report that pre-treatment of native sera with anti-C5 monoclonal antibody Eculizumab caused a significant reduction of in vitro MSC lysis after their culture in fetal bovine serum, thus suggesting a definite proof for applications of Eculizumab in different areas of cell therapy and transplantation.

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3433
                    [1] => 3434
                    [2] => 3435
                    [3] => 3436
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 15
                    [1] => 231
                    [2] => 314
                    [3] => 315
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 15
                    [1] => 231
                    [2] => 314
                    [3] => 315
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2542
            [VALUE] => 308
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 308
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 2543
                    [1] => 2544
                    [2] => 2545
                    [3] => 2546
                    [4] => 2547
                    [5] => 2548
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 308
                    [1] => 309
                    [2] => 311
                    [3] => 310
                    [4] => 313
                    [5] => 312
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 308
                    [1] => 309
                    [2] => 311
                    [3] => 310
                    [4] => 313
                    [5] => 312
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2549
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Галина Д. Петрова, Капитолина Н. Мелкова, Татьяна З. Чернявская, Надежда В. Горбунова, Валентина Н. Кострыкина, Вадим А. Доронин </p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Галина Д. Петрова, Капитолина Н. Мелкова, Татьяна З. Чернявская, Надежда В. Горбунова, Валентина Н. Кострыкина, Вадим А. Доронин

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2550 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина, Москва, Россия</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина, Москва, Россия

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2551 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p> Прогностическое значение химиочувствительности к стандартной химиотерапии (ХТ) первой линии для исхода аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК) установлено для большинства онкогематологических заболеваний. АТГСК является стандартным методом лечения молодых пациентов с первично диагностированной миеломной болезнью (МБ). Целью данного исследования был анализ связей между ответом на стандартную ХТ и характеристиками ранней посттрансплантационной фазы у пациентов с МБ. </p> <h2>Пациенты и методы</h2> <p> С 2007 по 2015 гг. в исследование включены 102 пациента с МБ, из них 49 – мужского пола. Проводили сбор периферических стволовых кроветворных клеток (ПСКК), и осуществляли АТГСК независимо от ответа на стандартную ХТ. В случае отсутствия достижения полного ответа (полной ремиссии или очень хорошего парциального ответа) после первой ТГСК, рекомендовалось проведение второй АТГСК. Такое же решение принимали в случае полной ремиссии или очень хорошего парциального ответа (ПО) при 1-й АТГСК, за которой следовала прогрессия или рецидив МБ (ПРМБ). </p> <h2>Результаты</h2> <p> Первая АТГСК назначалась 102 пациентам, и 28 больных подвергались второй ТГСК (всего – 130 АТГСК). Средний возраст на момент ТГСК был 51 год (от 29 до 64 л.). Временной интервал между постановкой диагноза и первой АТГСК составлял 5-43 мес. (медиана – 10 мес.); в 24% случаев этот интервал был более 1 года. Спустя 3,5-41 мес. (медиана – 7 мес.) 28 пациентам была проведена вторая АТГСК. Статус заболевания при АТГСК был следующим: полная ремиссия – 12%, парциальная ремиссия – 50%, стабильное заболевание – у 16%, прогрессия или рецидив – у 22% больных. Кондиционирующий режим включал: мелфалан (200 мг/м<sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU">) в большинстве случаев; в 4 случаях дозу снижали до 100-120 мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU">, в связи с тяжелой почечной недостаточностью. Во всех случаях проводили трансплантацию ПСКК. Среднее количество введенных ПСКК составило 4,3×10</span><sup>6</sup><span xml:lang="ru-RU"> (2-14.8) CD34+ клеток/кг. Анализ раннего периода после АТГСК не выявил существенной гематологической или негематологическоой токсичности (1-2 степени) в большинстве случаев. Средний срок восстановления нейтрофилов до &gt;0,5×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л составил 14 (10-28) сут. Медиана восстановления тромбоцитов до &gt;20×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л и &gt;50×10</span><sup>9</sup><span xml:lang="ru-RU">/л была, соответственно, 12 (8-92) сут. и 13 (9-180) сут. Средняя длительность госпитализации составила 22 дня (14-83 сут.). Не отмечалось случаев смертности, связанной с трансплантацией. Большинство больных после АТГСК проходили динамическое наблюдение, только 12% получали талидомид, леналидомид или бортезомиб в качестве поддерживающей терапии. Анализ в подгруппах выявил, что восстановление кроветворения, интенсивность гематологической и негематологической токсичности, длительность госпитализации после АТГСК не меняется существенно среди пациентов с различными типами ответа на стандартную ХТ (р&gt;0,05).</span> </p> <h2>Заключение</h2> <p> АТГСК должна проводиться у всех свежевыявленных пациентов с МБ в возрасте менее 70 лет без наличия абсолютных противопоказаний к высокодозной ХТ, независимо от ответа на стандартную ХТ, благодаря безопасности этого вида лечения и отосутствия существенных различий в ранней фазе после трансплантации. Эта информация может иметь важные приложения для расширения показаний к трансплантации и поддерживающей терапии, что, в конечном счете, может обеспечить лучшие результаты терапии больных с миеломной болезнью. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Прогностическое значение химиочувствительности к стандартной химиотерапии (ХТ) первой линии для исхода аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК) установлено для большинства онкогематологических заболеваний. АТГСК является стандартным методом лечения молодых пациентов с первично диагностированной миеломной болезнью (МБ). Целью данного исследования был анализ связей между ответом на стандартную ХТ и характеристиками ранней посттрансплантационной фазы у пациентов с МБ.

Пациенты и методы

С 2007 по 2015 гг. в исследование включены 102 пациента с МБ, из них 49 – мужского пола. Проводили сбор периферических стволовых кроветворных клеток (ПСКК), и осуществляли АТГСК независимо от ответа на стандартную ХТ. В случае отсутствия достижения полного ответа (полной ремиссии или очень хорошего парциального ответа) после первой ТГСК, рекомендовалось проведение второй АТГСК. Такое же решение принимали в случае полной ремиссии или очень хорошего парциального ответа (ПО) при 1-й АТГСК, за которой следовала прогрессия или рецидив МБ (ПРМБ).

Результаты

Первая АТГСК назначалась 102 пациентам, и 28 больных подвергались второй ТГСК (всего – 130 АТГСК). Средний возраст на момент ТГСК был 51 год (от 29 до 64 л.). Временной интервал между постановкой диагноза и первой АТГСК составлял 5-43 мес. (медиана – 10 мес.); в 24% случаев этот интервал был более 1 года. Спустя 3,5-41 мес. (медиана – 7 мес.) 28 пациентам была проведена вторая АТГСК. Статус заболевания при АТГСК был следующим: полная ремиссия – 12%, парциальная ремиссия – 50%, стабильное заболевание – у 16%, прогрессия или рецидив – у 22% больных. Кондиционирующий режим включал: мелфалан (200 мг/м2) в большинстве случаев; в 4 случаях дозу снижали до 100-120 мг/м2, в связи с тяжелой почечной недостаточностью. Во всех случаях проводили трансплантацию ПСКК. Среднее количество введенных ПСКК составило 4,3×106 (2-14.8) CD34+ клеток/кг. Анализ раннего периода после АТГСК не выявил существенной гематологической или негематологическоой токсичности (1-2 степени) в большинстве случаев. Средний срок восстановления нейтрофилов до >0,5×109/л составил 14 (10-28) сут. Медиана восстановления тромбоцитов до >20×109/л и >50×109/л была, соответственно, 12 (8-92) сут. и 13 (9-180) сут. Средняя длительность госпитализации составила 22 дня (14-83 сут.). Не отмечалось случаев смертности, связанной с трансплантацией. Большинство больных после АТГСК проходили динамическое наблюдение, только 12% получали талидомид, леналидомид или бортезомиб в качестве поддерживающей терапии. Анализ в подгруппах выявил, что восстановление кроветворения, интенсивность гематологической и негематологической токсичности, длительность госпитализации после АТГСК не меняется существенно среди пациентов с различными типами ответа на стандартную ХТ (р>0,05).

Заключение

АТГСК должна проводиться у всех свежевыявленных пациентов с МБ в возрасте менее 70 лет без наличия абсолютных противопоказаний к высокодозной ХТ, независимо от ответа на стандартную ХТ, благодаря безопасности этого вида лечения и отосутствия существенных различий в ранней фазе после трансплантации. Эта информация может иметь важные приложения для расширения показаний к трансплантации и поддерживающей терапии, что, в конечном счете, может обеспечить лучшие результаты терапии больных с миеломной болезнью.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2552 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Galina D. Petrova, Kapitolina N. Melkova, Tatiana Z. Chernyavskaya, Nadezhda V. Gorbunova, Valentina N. Kostrykina, Vadim A. Doronin.</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Galina D. Petrova, Kapitolina N. Melkova, Tatiana Z. Chernyavskaya, Nadezhda V. Gorbunova, Valentina N. Kostrykina, Vadim A. Doronin.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2553 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Moscow, Russia</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Moscow, Russia

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2554 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p>The prognostic impact of chemosensitivity to prior lines of standard chemotherapy (ChT) on outcome after autologous stem cell transplantation (ASCT) is ascertained in majority of haematological malignancies. ASCT is a standard treatment in newly diagnosed young patients (pts) with multiple myeloma (MM). The aim of this study was to analyse the influence of response to standard ChT on characteristics of early post-transplant phase in patients with MM. </p> <h2>Patients and methods</h2> <p>Between 2007 and 2015 102 consecutive pts with MM (49 males) were enrolled in the study. Peripheral blood stem cells (PBSC) were collected and ASCT was performed independently of response to standard CT. If less than complete response (CR)/very good partial response (PR) after the first ASCT had been achieved, the second ASCT was recommended. The same decision was taken in a case of CR/very good PR after 1st ASCT followed by disease relapse/progression (PD). </p> <h2>Results</h2> <p>The first ASCT was administered to 102 pts, 28 pts received the second ASCT (totally 130 ASCT). Median age at ASCT was 51 years (range 29-64). The time interval between diagnosis setting and first ASCT was 5-43 mo (median 10 mo); in 24% cases this interval was more than 1 year. In a period of 3,5-41 mo (median 7 mo), 28 pts received the second ASCT. The disease status at ASCT was: 12% CR, 50% PR, 16% stable disease (SD), 22% PD. Preparative regimen consisted of melphalan (200 mg/m<sup>2</sup>) in most cases; in 4 cases, the dose was reduced to 100-120 mg/m<sup>2</sup>, due to severe renal insufficiency. Peripheral blood stem cells (PBSC) grafting was performed in all the cases. Median number of infused PBSC was 4.3 ×10<sup>6</sup> CD34+cells/kg (range, 2-14,8). Analysis of early post-ASCT phase did not reveal significant hematological and non-hematological toxicity (grade 1-2) in most cases. The median time of neutrophil recovery to &gt;0,5×10<sup>9</sup>/l was 14 days (range, 10-28 days). The median time to platelet recovery to &gt;20×10<sup>9</sup>/l and &gt;50×10<sup>9</sup>/l was 12 days (range, 8-92 days) and 13 days (range, 9-180 days), respectively. Median duration of hospitalization was 22 days (range, 14-83 days). There were no cases of transplant-related mortality. After ASCT, most patients were dynamically followed-up, only 12% received thalidomide, lenalidomide, or bortezomib as maintenance therapy. The subgroup analysis revealed that hematological recovery, intensity of hematological and non-hematological toxicity, duration of hospitalization after ASCT didn’t vary significantly among the patients with different types of response to standard ChT (р&gt;0,05).</p> <h2>Conclusion</h2> <p>ASCT should be performed in all newly diagnosed patients with ММ under 70 years, without absolute contraindications to high-dose CT, regardless of response to standard CT owing to safety of this treatment option and lack of significant differences in early post ASCT phase. This information can have important implication for extension of eligibility to transplantation and maintenance therapy which ultimately would allow for better treatment outcomes in the multiple myeloma patients.</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

The prognostic impact of chemosensitivity to prior lines of standard chemotherapy (ChT) on outcome after autologous stem cell transplantation (ASCT) is ascertained in majority of haematological malignancies. ASCT is a standard treatment in newly diagnosed young patients (pts) with multiple myeloma (MM). The aim of this study was to analyse the influence of response to standard ChT on characteristics of early post-transplant phase in patients with MM.

Patients and methods

Between 2007 and 2015 102 consecutive pts with MM (49 males) were enrolled in the study. Peripheral blood stem cells (PBSC) were collected and ASCT was performed independently of response to standard CT. If less than complete response (CR)/very good partial response (PR) after the first ASCT had been achieved, the second ASCT was recommended. The same decision was taken in a case of CR/very good PR after 1st ASCT followed by disease relapse/progression (PD).

Results

The first ASCT was administered to 102 pts, 28 pts received the second ASCT (totally 130 ASCT). Median age at ASCT was 51 years (range 29-64). The time interval between diagnosis setting and first ASCT was 5-43 mo (median 10 mo); in 24% cases this interval was more than 1 year. In a period of 3,5-41 mo (median 7 mo), 28 pts received the second ASCT. The disease status at ASCT was: 12% CR, 50% PR, 16% stable disease (SD), 22% PD. Preparative regimen consisted of melphalan (200 mg/m2) in most cases; in 4 cases, the dose was reduced to 100-120 mg/m2, due to severe renal insufficiency. Peripheral blood stem cells (PBSC) grafting was performed in all the cases. Median number of infused PBSC was 4.3 ×106 CD34+cells/kg (range, 2-14,8). Analysis of early post-ASCT phase did not reveal significant hematological and non-hematological toxicity (grade 1-2) in most cases. The median time of neutrophil recovery to >0,5×109/l was 14 days (range, 10-28 days). The median time to platelet recovery to >20×109/l and >50×109/l was 12 days (range, 8-92 days) and 13 days (range, 9-180 days), respectively. Median duration of hospitalization was 22 days (range, 14-83 days). There were no cases of transplant-related mortality. After ASCT, most patients were dynamically followed-up, only 12% received thalidomide, lenalidomide, or bortezomib as maintenance therapy. The subgroup analysis revealed that hematological recovery, intensity of hematological and non-hematological toxicity, duration of hospitalization after ASCT didn’t vary significantly among the patients with different types of response to standard ChT (р>0,05).

Conclusion

ASCT should be performed in all newly diagnosed patients with ММ under 70 years, without absolute contraindications to high-dose CT, regardless of response to standard CT owing to safety of this treatment option and lack of significant differences in early post ASCT phase. This information can have important implication for extension of eligibility to transplantation and maintenance therapy which ultimately would allow for better treatment outcomes in the multiple myeloma patients.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2555 [VALUE] => Characteristics of early posttransplant phase in patients with multiple myeloma and different response to standard chemotherapy: single-center analysis of 130 cases [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Characteristics of early posttransplant phase in patients with multiple myeloma and different response to standard chemotherapy: single-center analysis of 130 cases [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3437 [VALUE] => 69 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 69 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3438 [VALUE] => 70 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 70 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Characteristics of early posttransplant phase in patients with multiple myeloma and different response to standard chemotherapy: single-center analysis of 130 cases

Download PDF version

Galina D. Petrova, Kapitolina N. Melkova, Tatiana Z. Chernyavskaya, Nadezhda V. Gorbunova, Valentina N. Kostrykina, Vadim A. Doronin.

N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Moscow, Russia

Introduction

The prognostic impact of chemosensitivity to prior lines of standard chemotherapy (ChT) on outcome after autologous stem cell transplantation (ASCT) is ascertained in majority of haematological malignancies. ASCT is a standard treatment in newly diagnosed young patients (pts) with multiple myeloma (MM). The aim of this study was to analyse the influence of response to standard ChT on characteristics of early post-transplant phase in patients with MM.

Patients and methods

Between 2007 and 2015 102 consecutive pts with MM (49 males) were enrolled in the study. Peripheral blood stem cells (PBSC) were collected and ASCT was performed independently of response to standard CT. If less than complete response (CR)/very good partial response (PR) after the first ASCT had been achieved, the second ASCT was recommended. The same decision was taken in a case of CR/very good PR after 1st ASCT followed by disease relapse/progression (PD).

Results

The first ASCT was administered to 102 pts, 28 pts received the second ASCT (totally 130 ASCT). Median age at ASCT was 51 years (range 29-64). The time interval between diagnosis setting and first ASCT was 5-43 mo (median 10 mo); in 24% cases this interval was more than 1 year. In a period of 3,5-41 mo (median 7 mo), 28 pts received the second ASCT. The disease status at ASCT was: 12% CR, 50% PR, 16% stable disease (SD), 22% PD. Preparative regimen consisted of melphalan (200 mg/m2) in most cases; in 4 cases, the dose was reduced to 100-120 mg/m2, due to severe renal insufficiency. Peripheral blood stem cells (PBSC) grafting was performed in all the cases. Median number of infused PBSC was 4.3 ×106 CD34+cells/kg (range, 2-14,8). Analysis of early post-ASCT phase did not reveal significant hematological and non-hematological toxicity (grade 1-2) in most cases. The median time of neutrophil recovery to >0,5×109/l was 14 days (range, 10-28 days). The median time to platelet recovery to >20×109/l and >50×109/l was 12 days (range, 8-92 days) and 13 days (range, 9-180 days), respectively. Median duration of hospitalization was 22 days (range, 14-83 days). There were no cases of transplant-related mortality. After ASCT, most patients were dynamically followed-up, only 12% received thalidomide, lenalidomide, or bortezomib as maintenance therapy. The subgroup analysis revealed that hematological recovery, intensity of hematological and non-hematological toxicity, duration of hospitalization after ASCT didn’t vary significantly among the patients with different types of response to standard ChT (р>0,05).

Conclusion

ASCT should be performed in all newly diagnosed patients with ММ under 70 years, without absolute contraindications to high-dose CT, regardless of response to standard CT owing to safety of this treatment option and lack of significant differences in early post ASCT phase. This information can have important implication for extension of eligibility to transplantation and maintenance therapy which ultimately would allow for better treatment outcomes in the multiple myeloma patients.

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3439
                    [1] => 3440
                    [2] => 3441
                    [3] => 3442
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 286
                    [1] => 317
                    [2] => 318
                    [3] => 319
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 286
                    [1] => 317
                    [2] => 318
                    [3] => 319
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2563
            [VALUE] => 180
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 180
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 2564
                    [1] => 2565
                    [2] => 2566
                    [3] => 2567
                    [4] => 2568
                    [5] => 2569
                    [6] => 2570
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 38
                    [1] => 34
                    [2] => 37
                    [3] => 285
                    [4] => 60
                    [5] => 180
                    [6] => 35
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 38
                    [1] => 34
                    [2] => 37
                    [3] => 285
                    [4] => 60
                    [5] => 180
                    [6] => 35
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2571
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Ольга В. Пирогова, Иван С. Моисеев, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Елена В. Бабенко, Александр Л. Алянский, Борис В. Афанасьев</p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Ольга В. Пирогова, Иван С. Моисеев, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Елена В. Бабенко, Александр Л. Алянский, Борис В. Афанасьев

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2572 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2573 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p>Улучшение профилактики реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), остается важной задачей в аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТКМ). После впечатляющих результатов использования высоких доз посттрансплантационного циклофосфамида для профилактики РТПХ исследовательской группы из университета Дж. Хопкинса [1] мы провели пилотное исследование с подобной профилактикой РТПХ после аллоТКМ.</p> <h2>Методы</h2> <p>В исследование включено 111 взрослых пациентов, 69 пациентов после аллоТКМ от полностью совместимых неродственных доноров (ПСНД), 28 – от частично-совместимых неродственных доноров (ЧСНД), 14 пациентов после гаплоТКМ (Гапло). Профилактика РТПХ включала цилофосфамид 50 мг/кг/сут в дни +3 and +4, такролимус, начиная с дня +5 и микофенолята мофетил с Д+5 до Д +35.Детальная характеристика пациентов и групп представлена в таблице 1.</p> <h2>Результаты</h2> <p>Достоверных различий в кумулятивной частоте острой РТПХ II-IV степени между групп получено не было: 15,9% против 17,9% против 14,3% (p&gt;0,05) для ПСНД, ЧСНД и гапло-ТГСК, соответственно. Кумулятивная частота хронической РТПХ составила 11,6% против 21,4% против 14,4% (p&gt;0,05) для ПСНД, ЧСНД и гапло-ТГСК, соответственно. 1-годичная выживаемость без РТПХ и без рецидивов составила 65,2 % против 60,7% против 28,6% (p&lt;0,001) для ПСНД, ЧСНД и гапло-ТГСК, соответственно. 1-годичная трансплантационная летальность 7,4% против 0% против 28,6%, p=0,004 была выше в группе гапло-ТГСК, что отразилось на 1-годичной общей выживаемости (78,3% против 75,0 % против 35,7%, p&lt;0,001) и бессобытийной выживаемости (68,1% против 67,9% против 28,6p&lt;0,001). Выводы: Новый режим профилактики РТПХ демонстрирует низкий уровень острой РТПХ при любом типе донора. Низкая общая выживаемость и высокая трансплантационная летальность в группе гапло-ТГСК связана с большим количеством Salvage-пациентов в данной группе, а не с развитием РТПХ.</p> <h2>Литература</h2> <p class="text para-style-override-34">1. Luznik L at al. Biol Blood Marrow Transplant. <br />2008; 14 (6): 641–650.</p> <table id="table-11" class="No-Table-Style table-style-override-1"> <colgroup> <col class="Row-Column-48" /> <col class="Row-Column-49" /> <col class="Row-Column-49" /> <col class="Row-Column-50" /> </colgroup> <thead> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">Характеристики</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"><span xml:lang="en-US">ПСНД (N=69)</span></p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"><span xml:lang="en-US">ЧСНД (N=28)</span></p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"><span xml:lang="en-US">Гапло (N=14)</span></p> </td> </tr> </thead> <tbody> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"><span xml:lang="en-US">Медиана наблюдения (дни)</span></p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">243</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">304</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">125</p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-3"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">Статус заболевания</p> <p class="Table-text">Активное заболевание на момент трансплантации</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">14 (20,2%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">6 (21,4%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">8 (57%)</p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-3"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">Возраст на момент трансплантации</p> <p class="Table-text">Медиана (диапазон)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">34 (18 – 59)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">32 (19 – 58)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">27 (20 – 51)</p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"><span xml:lang="en-US">Пол, женщины</span></p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">31 (45%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">9 (32%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">8 (57%)</p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-51"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">Диагноз</p> <p class="Table-text">ОМЛ</p> <p class="Table-text">ОЛЛ</p> <p class="Table-text">МДС</p> <p class="Table-text">ХМЛ</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">36 (52,7%)</p> <p class="Table-text">23 (33,3%)</p> <p class="Table-text">4 (5,8%)</p> <p class="Table-text">6 (8,2%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">11 (39,3%)</p> <p class="Table-text">10 (35,7%)</p> <p class="Table-text">1 (3,5%)</p> <p class="Table-text">6 (21,5%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">10 (78,5%)</p> <p class="Table-text">2 (14,2%)</p> <p class="Table-text">0 (0%)</p> <p class="Table-text">1 (7,3%)</p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-4"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">Кондиционирование</p> <p class="Table-text">Миелоаблативное</p> <p class="Table-text">Со сниженной интенсивностью доз</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">18 (26%)</p> <p class="Table-text">51 (74%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">3 (10,7%)</p> <p class="Table-text">25 (89,3%)</p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> </p> <p class="Table-text">2 (14,2%)</p> <p class="Table-text"><span xml:lang="en-US">12 (85,8%)</span></p> </td> </tr> </tbody> </table> <p class="Photo">Таблица 1. Характеристика групп</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Улучшение профилактики реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), остается важной задачей в аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТКМ). После впечатляющих результатов использования высоких доз посттрансплантационного циклофосфамида для профилактики РТПХ исследовательской группы из университета Дж. Хопкинса [1] мы провели пилотное исследование с подобной профилактикой РТПХ после аллоТКМ.

Методы

В исследование включено 111 взрослых пациентов, 69 пациентов после аллоТКМ от полностью совместимых неродственных доноров (ПСНД), 28 – от частично-совместимых неродственных доноров (ЧСНД), 14 пациентов после гаплоТКМ (Гапло). Профилактика РТПХ включала цилофосфамид 50 мг/кг/сут в дни +3 and +4, такролимус, начиная с дня +5 и микофенолята мофетил с Д+5 до Д +35.Детальная характеристика пациентов и групп представлена в таблице 1.

Результаты

Достоверных различий в кумулятивной частоте острой РТПХ II-IV степени между групп получено не было: 15,9% против 17,9% против 14,3% (p>0,05) для ПСНД, ЧСНД и гапло-ТГСК, соответственно. Кумулятивная частота хронической РТПХ составила 11,6% против 21,4% против 14,4% (p>0,05) для ПСНД, ЧСНД и гапло-ТГСК, соответственно. 1-годичная выживаемость без РТПХ и без рецидивов составила 65,2 % против 60,7% против 28,6% (p<0,001) для ПСНД, ЧСНД и гапло-ТГСК, соответственно. 1-годичная трансплантационная летальность 7,4% против 0% против 28,6%, p=0,004 была выше в группе гапло-ТГСК, что отразилось на 1-годичной общей выживаемости (78,3% против 75,0 % против 35,7%, p<0,001) и бессобытийной выживаемости (68,1% против 67,9% против 28,6p<0,001). Выводы: Новый режим профилактики РТПХ демонстрирует низкий уровень острой РТПХ при любом типе донора. Низкая общая выживаемость и высокая трансплантационная летальность в группе гапло-ТГСК связана с большим количеством Salvage-пациентов в данной группе, а не с развитием РТПХ.

Литература

1. Luznik L at al. Biol Blood Marrow Transplant.
2008; 14 (6): 641–650.

Характеристики

ПСНД (N=69)

ЧСНД (N=28)

Гапло (N=14)

Медиана наблюдения (дни)

243

304

125

Статус заболевания

Активное заболевание на момент трансплантации

 

14 (20,2%)

 

6 (21,4%)

 

8 (57%)

Возраст на момент трансплантации

Медиана (диапазон)

34 (18 – 59)

32 (19 – 58)

27 (20 – 51)

Пол, женщины

31 (45%)

9 (32%)

8 (57%)

Диагноз

ОМЛ

ОЛЛ

МДС

ХМЛ

 

36 (52,7%)

23 (33,3%)

4 (5,8%)

6 (8,2%)

 

11 (39,3%)

10 (35,7%)

1 (3,5%)

6 (21,5%)

 

10 (78,5%)

2 (14,2%)

0 (0%)

1 (7,3%)

Кондиционирование

Миелоаблативное

Со сниженной интенсивностью доз

 

18 (26%)

51 (74%)

 

3 (10,7%)

25 (89,3%)

 

2 (14,2%)

12 (85,8%)

Таблица 1. Характеристика групп

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2574 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Olga V. Pirogova, Ivan S. Moiseev, Elena I. Darskaya, Sergej N. Bondarenko, Elena V. Babenko, Alexander L. Alyanskiy, Boris V. Afanasyev</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Olga V. Pirogova, Ivan S. Moiseev, Elena I. Darskaya, Sergej N. Bondarenko, Elena V. Babenko, Alexander L. Alyanskiy, Boris V. Afanasyev

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2575 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation, First I. Pavlov St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation, First I. Pavlov St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2576 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p> Improvement of current graft-versus-host disease (GVHD) treatment remains the important goal in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT). Following impressive results of high-dose posttransplant cyclophosphamide GVHD prophylaxis presented by the research team from Johns Hopkins University [1] we performed a pilot study with this prophylaxis after alloHSCT. </p> <h2>Methods</h2> <p> 111 adult patients undergoing alloHSCT from matched unrelated donors (MUD) (69 pts), mismatched unrelated (MMUD) (28 pts) and haploidentical donors (Haplo) (14 pts) were included in the analysis. GVHD prophylaxis consisted of Cy 50 mg/kg/day on day +3 and +4, tacrolimus starting on day +5 and mycophenolate mofetil from day +5 until day +35. Detailed patients’ characteristics and analysis of groups’ differences are presented in table 1. </p> <h2>Results</h2> <p> Cumulative incidences of the grades II to IV acute GVHD were not significantly different between the groups: 15,9% vs 17,9% vs 14,3% (p&gt;0,05) for MUD, MMUD and Haplo, respectively. The cumulative incidence of chronic GVHD was 11,6% vs 21,4% vs 14,4% (p&gt;0,05) for MUD, MMUD and Haplo, respectively. One-year GVHD – and relapse-free survival was 65,2 % vs 60,7% vs 28,6% (p&lt;0,001) for MUD, MMUD and Haplo, respectively. One-year non-relapse mortality (7,4% vs 0% vs 28,6%, p=0,004) was higher, and 1-year overall survival (78,3% vs 75,0% vs 35,7%, p&lt;0,001) and event-free survival (68,1% vs 67,9% vs 28,6, p&lt;0,001) were lower in Haplo-group. </p> <h2>Conclusion</h2> <p> This new regimen of GVHD prophylaxis demonstrates lower levels of acute GVHD for all types of donors. Poor overall survival and high non-relapse mortality in Haplo-group were due to the predominance of salvage patients, but not due to GVHD. </p> <h2>References</h2> <p class="text para-style-override-34"> 1. Luznik L at al. Biol Blood Marrow Transplant.<br> 2008; 14 (6): 641–650. </p> <table id="table-10" class="No-Table-Style table-style-override-1"> <colgroup> <col class="Row-Column-48"> <col class="Row-Column-49"> <col class="Row-Column-49"> <col class="Row-Column-50"> </colgroup> <thead> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Characteristics </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> MUD (N=69) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> MMUD (N=28) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Haplo (N=14) </p> </td> </tr> </thead> <tbody> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Median follow-up (days)</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 243 </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 304 </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 125 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-3"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Disease status </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Active disease at transplantation</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 14 (20,2%) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 6 (21,4%) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 8 (57%) </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-3"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Age at transplantation </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Median (range)</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 34 (18–59) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 32 (19–58) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 27 (20–51) </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Sex, female</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 31 (45%) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 9 (32%) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 8 (57%) </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-51"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Diagnosis </p> <p class="Table-text"> AML </p> <p class="Table-text"> ALL </p> <p class="Table-text"> MDS </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CML</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 36 (52,7%) </p> <p class="Table-text"> 23 (33,3%) </p> <p class="Table-text"> 4 (5,8%) </p> <p class="Table-text"> 6 (8,2%) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 11 (39,3%) </p> <p class="Table-text"> 10 (35,7%) </p> <p class="Table-text"> 1 (3,5%) </p> <p class="Table-text"> 6 (21,5%) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 10 (78,5%) </p> <p class="Table-text"> 2 (14,2%) </p> <p class="Table-text"> 0 (0%) </p> <p class="Table-text"> 1 (7,3%) </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-4"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> Conditioning </p> <p class="Table-text"> Myeloablative </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Reduced-intensity</span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 18 (26%) </p> <p class="Table-text"> 51 (74%) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 3 (10,7%) </p> <p class="Table-text"> 25 (89,3%) </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text">   </p> <p class="Table-text"> 2 (14,2%) </p> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">12 (85,8%)</span> </p> </td> </tr> </tbody> </table> <p class="Photo"> Table 1. Detailed characteristics of the patients and analysis of the inter-group differences </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Improvement of current graft-versus-host disease (GVHD) treatment remains the important goal in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT). Following impressive results of high-dose posttransplant cyclophosphamide GVHD prophylaxis presented by the research team from Johns Hopkins University [1] we performed a pilot study with this prophylaxis after alloHSCT.

Methods

111 adult patients undergoing alloHSCT from matched unrelated donors (MUD) (69 pts), mismatched unrelated (MMUD) (28 pts) and haploidentical donors (Haplo) (14 pts) were included in the analysis. GVHD prophylaxis consisted of Cy 50 mg/kg/day on day +3 and +4, tacrolimus starting on day +5 and mycophenolate mofetil from day +5 until day +35. Detailed patients’ characteristics and analysis of groups’ differences are presented in table 1.

Results

Cumulative incidences of the grades II to IV acute GVHD were not significantly different between the groups: 15,9% vs 17,9% vs 14,3% (p>0,05) for MUD, MMUD and Haplo, respectively. The cumulative incidence of chronic GVHD was 11,6% vs 21,4% vs 14,4% (p>0,05) for MUD, MMUD and Haplo, respectively. One-year GVHD – and relapse-free survival was 65,2 % vs 60,7% vs 28,6% (p<0,001) for MUD, MMUD and Haplo, respectively. One-year non-relapse mortality (7,4% vs 0% vs 28,6%, p=0,004) was higher, and 1-year overall survival (78,3% vs 75,0% vs 35,7%, p<0,001) and event-free survival (68,1% vs 67,9% vs 28,6, p<0,001) were lower in Haplo-group.

Conclusion

This new regimen of GVHD prophylaxis demonstrates lower levels of acute GVHD for all types of donors. Poor overall survival and high non-relapse mortality in Haplo-group were due to the predominance of salvage patients, but not due to GVHD.

References

1. Luznik L at al. Biol Blood Marrow Transplant.
2008; 14 (6): 641–650.

Characteristics

MUD (N=69)

MMUD (N=28)

Haplo (N=14)

Median follow-up (days)

243

304

125

Disease status

Active disease at transplantation

 

14 (20,2%)

 

6 (21,4%)

 

8 (57%)

Age at transplantation

Median (range)

34 (18–59)

32 (19–58)

27 (20–51)

Sex, female

31 (45%)

9 (32%)

8 (57%)

Diagnosis

AML

ALL

MDS

CML

 

36 (52,7%)

23 (33,3%)

4 (5,8%)

6 (8,2%)

 

11 (39,3%)

10 (35,7%)

1 (3,5%)

6 (21,5%)

 

10 (78,5%)

2 (14,2%)

0 (0%)

1 (7,3%)

Conditioning

Myeloablative

Reduced-intensity

 

18 (26%)

51 (74%)

 

3 (10,7%)

25 (89,3%)

 

2 (14,2%)

12 (85,8%)

Table 1. Detailed characteristics of the patients and analysis of the inter-group differences

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2577 [VALUE] => Graft-versus-host disease prophylaxis with post-transplantation cyclophosphamide [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Graft-versus-host disease prophylaxis with post-transplantation cyclophosphamide [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3443 [VALUE] => 71 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 71 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3444 [VALUE] => 72 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 72 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Graft-versus-host disease prophylaxis with post-transplantation cyclophosphamide

Download PDF version

Olga V. Pirogova, Ivan S. Moiseev, Elena I. Darskaya, Sergej N. Bondarenko, Elena V. Babenko, Alexander L. Alyanskiy, Boris V. Afanasyev

R. M. Gorbacheva Memorial Institute of Children Hematology, Oncology and Transplantation, First I. Pavlov St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia

Introduction

Improvement of current graft-versus-host disease (GVHD) treatment remains the important goal in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT). Following impressive results of high-dose posttransplant cyclophosphamide GVHD prophylaxis presented by the research team from Johns Hopkins University [1] we performed a pilot study with this prophylaxis after alloHSCT.

Methods

111 adult patients undergoing alloHSCT from matched unrelated donors (MUD) (69 pts), mismatched unrelated (MMUD) (28 pts) and haploidentical donors (Haplo) (14 pts) were included in the analysis. GVHD prophylaxis consisted of Cy 50 mg/kg/day on day +3 and +4, tacrolimus starting on day +5 and mycophenolate mofetil from day +5 until day +35. Detailed patients’ characteristics and analysis of groups’ differences are presented in table 1.

Results

Cumulative incidences of the grades II to IV acute GVHD were not significantly different between the groups: 15,9% vs 17,9% vs 14,3% (p>0,05) for MUD, MMUD and Haplo, respectively. The cumulative incidence of chronic GVHD was 11,6% vs 21,4% vs 14,4% (p>0,05) for MUD, MMUD and Haplo, respectively. One-year GVHD – and relapse-free survival was 65,2 % vs 60,7% vs 28,6% (p<0,001) for MUD, MMUD and Haplo, respectively. One-year non-relapse mortality (7,4% vs 0% vs 28,6%, p=0,004) was higher, and 1-year overall survival (78,3% vs 75,0% vs 35,7%, p<0,001) and event-free survival (68,1% vs 67,9% vs 28,6, p<0,001) were lower in Haplo-group.

Conclusion

This new regimen of GVHD prophylaxis demonstrates lower levels of acute GVHD for all types of donors. Poor overall survival and high non-relapse mortality in Haplo-group were due to the predominance of salvage patients, but not due to GVHD.

References

1. Luznik L at al. Biol Blood Marrow Transplant.
2008; 14 (6): 641–650.

Characteristics

MUD (N=69)

MMUD (N=28)

Haplo (N=14)

Median follow-up (days)

243

304

125

Disease status

Active disease at transplantation

 

14 (20,2%)

 

6 (21,4%)

 

8 (57%)

Age at transplantation

Median (range)

34 (18–59)

32 (19–58)

27 (20–51)

Sex, female

31 (45%)

9 (32%)

8 (57%)

Diagnosis

AML

ALL

MDS

CML

 

36 (52,7%)

23 (33,3%)

4 (5,8%)

6 (8,2%)

 

11 (39,3%)

10 (35,7%)

1 (3,5%)

6 (21,5%)

 

10 (78,5%)

2 (14,2%)

0 (0%)

1 (7,3%)

Conditioning

Myeloablative

Reduced-intensity

 

18 (26%)

51 (74%)

 

3 (10,7%)

25 (89,3%)

 

2 (14,2%)

12 (85,8%)

Table 1. Detailed characteristics of the patients and analysis of the inter-group differences

Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3445
                    [1] => 3446
                    [2] => 3447
                    [3] => 3448
                    [4] => 3449
                    [5] => 3450
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 344
                    [1] => 345
                    [2] => 346
                    [3] => 347
                    [4] => 348
                    [5] => 349
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 344
                    [1] => 345
                    [2] => 346
                    [3] => 347
                    [4] => 348
                    [5] => 349
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2730
            [VALUE] => 33
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 33
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 2731
                    [1] => 2732
                    [2] => 2733
                    [3] => 2734
                    [4] => 2735
                    [5] => 2736
                    [6] => 2737
                    [7] => 2738
                    [8] => 2739
                    [9] => 2740
                    [10] => 2741
                    [11] => 2742
                    [12] => 2743
                    [13] => 2744
                    [14] => 2745
                    [15] => 2746
                    [16] => 2747
                    [17] => 2748
                    [18] => 2749
                    [19] => 2750
                    [20] => 2751
                    [21] => 2752
                    [22] => 2753
                    [23] => 2754
                    [24] => 2755
                    [25] => 2756
                    [26] => 2757
                    [27] => 2758
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 34
                    [1] => 341
                    [2] => 338
                    [3] => 333
                    [4] => 334
                    [5] => 322
                    [6] => 336
                    [7] => 325
                    [8] => 327
                    [9] => 335
                    [10] => 339
                    [11] => 42
                    [12] => 33
                    [13] => 340
                    [14] => 332
                    [15] => 331
                    [16] => 227
                    [17] => 187
                    [18] => 329
                    [19] => 326
                    [20] => 324
                    [21] => 323
                    [22] => 321
                    [23] => 337
                    [24] => 330
                    [25] => 328
                    [26] => 36
                    [27] => 343
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                    [9] => 
                    [10] => 
                    [11] => 
                    [12] => 
                    [13] => 
                    [14] => 
                    [15] => 
                    [16] => 
                    [17] => 
                    [18] => 
                    [19] => 
                    [20] => 
                    [21] => 
                    [22] => 
                    [23] => 
                    [24] => 
                    [25] => 
                    [26] => 
                    [27] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 34
                    [1] => 341
                    [2] => 338
                    [3] => 333
                    [4] => 334
                    [5] => 322
                    [6] => 336
                    [7] => 325
                    [8] => 327
                    [9] => 335
                    [10] => 339
                    [11] => 42
                    [12] => 33
                    [13] => 340
                    [14] => 332
                    [15] => 331
                    [16] => 227
                    [17] => 187
                    [18] => 329
                    [19] => 326
                    [20] => 324
                    [21] => 323
                    [22] => 321
                    [23] => 337
                    [24] => 330
                    [25] => 328
                    [26] => 36
                    [27] => 343
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                    [7] => 
                    [8] => 
                    [9] => 
                    [10] => 
                    [11] => 
                    [12] => 
                    [13] => 
                    [14] => 
                    [15] => 
                    [16] => 
                    [17] => 
                    [18] => 
                    [19] => 
                    [20] => 
                    [21] => 
                    [22] => 
                    [23] => 
                    [24] => 
                    [25] => 
                    [26] => 
                    [27] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 2759
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>
	Попова М.<sup>1</sup>, Шнейдер Т.<sup>2</sup>, Карягин И.<sup>2</sup>, Зюзгин И.<span class="char-style-override-2">2, 10</span>, Рябыкина О.<sup>2</sup>, Ружинская О.<sup>2</sup>, Успенская О.<sup>2</sup>, Медведева Н.<sup>3</sup>, Климович А.<sup>3</sup>, Потапенко В.<sup>3</sup>, Котова Н.<span class="char-style-override-2">3, 10</span>, Зинина Е.<sup>4</sup>, Попова Н.<sup>4</sup>, Журба Ю.<sup>4</sup>, Мясников А.<sup>5</sup>, Мошнина С.<sup>5</sup>,<br>
	Евсеев А.<sup>5</sup>, Капланов К.<sup>6</sup>, Ксензова Т.<sup>7</sup>, Карягина Е.<sup>8</sup>, Столыпина Ж.<sup>8</sup>, Дзола С.<sup>9</sup>, Леванов А.<sup>9</sup>, Мельситова К.<sup>1</sup>, Борзенкова Е.<sup>1</sup>, Михайлова Н.<sup>1</sup>, Зубаровская Л.<sup>1</sup> и Афанасьев Б.<sup>1</sup>
</p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Попова М.1, Шнейдер Т.2, Карягин И.2, Зюзгин И.2, 10, Рябыкина О.2, Ружинская О.2, Успенская О.2, Медведева Н.3, Климович А.3, Потапенко В.3, Котова Н.3, 10, Зинина Е.4, Попова Н.4, Журба Ю.4, Мясников А.5, Мошнина С.5,
Евсеев А.5, Капланов К.6, Ксензова Т.7, Карягина Е.8, Столыпина Ж.8, Дзола С.9, Леванов А.9, Мельситова К.1, Борзенкова Е.1, Михайлова Н.1, Зубаровская Л.1 и Афанасьев Б.1

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2760 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> <sup>1</sup> Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Санкт-Петербург </p> <p> <sup>2</sup> Ленинградская областная клиническая больница, отделение онкогематологии №1 и №2, Санкт-Петербург </p> <p> <sup>3</sup> Городская больница №31, отделение онкогематологии, Санкт-Петербург, Россия </p> <p> <sup>4</sup> Сургутская окружная клиническая больница, отделение гематологии, Сургут, Россия </p> <p> <sup>5</sup> Республиканская клиническая больница, отделение гематологии, Петрозаводск; </p> <p> <sup>6</sup> Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, отделение гематологии, Волгоград </p> <p> <sup>7</sup> Областная клиническая больница №1, отделение гематологии, Тюмень </p> <p> <sup>8</sup> Городская больница №15 отделение гематологии, Санкт-Петербург </p> <p> <sup>9</sup> Клиника профпатологии и гематологии СГМУ, Саратов </p> <p> <sup>10</sup> НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова, химиотерапевтическое отделение онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга, Санкт-Петербург </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1 Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Санкт-Петербург

2 Ленинградская областная клиническая больница, отделение онкогематологии №1 и №2, Санкт-Петербург

3 Городская больница №31, отделение онкогематологии, Санкт-Петербург, Россия

4 Сургутская окружная клиническая больница, отделение гематологии, Сургут, Россия

5 Республиканская клиническая больница, отделение гематологии, Петрозаводск;

6 Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, отделение гематологии, Волгоград

7 Областная клиническая больница №1, отделение гематологии, Тюмень

8 Городская больница №15 отделение гематологии, Санкт-Петербург

9 Клиника профпатологии и гематологии СГМУ, Саратов

10 НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова, химиотерапевтическое отделение онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга, Санкт-Петербург

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2761 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p> У пациентов с ВИЧ-инфекцией риск развития злокачественных опухолей, в том числе лимфом, значительно выше, чем в общей популяции. С учетом роста инфицированных ВИЧ, доступности антиретровирусной терапии (АРВТ) увеличивается количество пациентов живущих с ВИЧ и возрастает актуальность проблемы диагностики и лечения лимфом на фоне ВИЧ-инфекции. Мы представляем данные многоцентрового ретроспективного исследования по изучению клинико-эпидемиологических характеристик и определение прогноза<br> у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции, получавших помощь в гематологических стационарах. </p> <h2>Методы</h2> <p> В исследование включено 47 пациентов, у которых были диагностированы лимфомы на фоне ВИЧ в 9 гематологических отделениях стационаров Санкт-Петербурга (ЛОКБ, ГБ№31, ГБ№15, НИИДОГиТ), Сургута (СОКБ), Петрозаводска (РБ им. В. А. Баранова), Волгограда (ВОКОД), Тюмени (ОКБ№1) и Саратова (Клиника профпатологии и гематологии СГМУ) в период с мая 2006 года по февраль 2015 года. Проводился анализ данных анамнеза, результатов обследования и лечения в гематологических стационарах и «СПИД-центрах» на основании сложившейся практики. Медиана наблюдения составила 2 года. </p> <h2>Результаты</h2> <p> Группу исследования составили 5 пациентов (10,5%) с лимфомой Ходжкина (ЛХ) и 42 пациента (89,5%) с неходжкинскими лимфомами (НХЛ): диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) – 45%, плазмобластная лимфома – 7%, лимфома Беркитта (ЛБ) –<br> 36%, лимфома «серой зоны», промежуточная между ДВККЛ и ЛБ – 7%, недифференцированная лимфома высокой степени злокачественности – 7%, и 1 пациент с фолликулярной лимфомой 2 степени. Характеристика пациентов представлена в табл. 1. ВИЧ был обнаружен до установления диагноза лимфомы – 78% пациентов. Только у части пациентов (30%) проведена оценка уровня СD4+ клеток и вирусной нагрузки на момент установления диагноза лимфомы. Пациенты получили от 1 до 8 курсов ПХТ, характеристика курсов химиотерапии представлена в табл. 1. В большинстве случаев (89%) ПХТ проводилась вместе с АРВТ. Не было зарегистрировано проявлений тяжелой токсичности при использовании ритуксимаба и/или АРВТ в сочетании с ПХТ. Общая выживаемость в течение 2х лет у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами составила 70%: ЛХ – 80%, ЛБ – 78,6%, ДВККЛ – 68,4%, промежуточная лимфома между ЛБ и ДВККЛ – 33,3%, недифференцированная лимфома 33,3%, пациент с фолликулярной ОВ жив. Проведение ПХТ в сочетании с АРВТ (75% vs 43%, p=0,024) и назначение ПХТ, соответствующей диагнозу и стадии заболевания (83,3% vs 47,1%, p=0,013) достоверно улучшает ОВ и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания. Проведение ПХТ в сочетании с ритуксимабом (n=36) улучшает ОВ (81,5% vs 33,3%, <span xml:lang="ru-RU">p=0,01</span><span xml:lang="ru-RU">) и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания у пациентов с CD20+ НХЛ. Уровень ЛДГ выше 500 U/l является прогностически неблагоприятным фактором (56% vs 86,4 %, p=0,011). Возраст пациента, общесоматический статус, стадия заболевания, наличие В-симптомов и международный прогностический индекс (IPI) не оказывали влияния на исход лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, что свидетельствует о наличие других факторов, к которым относится, вероятно ВИЧ-статус (уровень CD4+ клеток и вирусная нагрузка).</span> </p> <h2>Заключение</h2> <p> У пациентов с ВИЧ чаще диагностируют ДВККЛ, которые характеризуются агрессивным течением. Общая выживаемость пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ в течение 2х лет составляет 70%. Проведение АРВТ в сочетании с ПХТ, соответствующей диагнозу и стадии заболевания обеспечивает благоприятный прогноз. ВИЧ-статус, по-видимому, играет важную прогностическую роль, для уточнения требуются проспективные исследования. </p> <table id="table-13" class="No-Table-Style table-style-override-1"> <colgroup> <col class="Row-Column-52"> <col class="Row-Column-53"> </colgroup> <tbody> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Patients and chemotherapy characteristics </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> n=47 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Age, median </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 37 (22-66) </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Male/female </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 27/20 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">ECOG 3-4 </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 17% </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Ann Arbor 3-4 </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">78% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">B symptoms </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">45% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span class="char-style-override-34" xml:lang="en-US"></span><span xml:lang="en-US"> LDH (&gt;2X) </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">56% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Extra lymphatic diseases </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">98,5% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Number of CT courses, median </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">5 (18) </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">ABVD </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">2 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">BEACOPP </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">3 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CHOP like </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">21 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">EPOCH </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">10 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Hyper-CVAD / BFM </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">11 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT +R </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">27 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT without R </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">9 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT +HAART </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">40 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT without HAART </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">7 </span> </p> </td> </tr> </tbody> </table> <p> </p> <p class="Photo">Table 1. Characteristics of the lymphoma patients under study </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

У пациентов с ВИЧ-инфекцией риск развития злокачественных опухолей, в том числе лимфом, значительно выше, чем в общей популяции. С учетом роста инфицированных ВИЧ, доступности антиретровирусной терапии (АРВТ) увеличивается количество пациентов живущих с ВИЧ и возрастает актуальность проблемы диагностики и лечения лимфом на фоне ВИЧ-инфекции. Мы представляем данные многоцентрового ретроспективного исследования по изучению клинико-эпидемиологических характеристик и определение прогноза
у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции, получавших помощь в гематологических стационарах.

Методы

В исследование включено 47 пациентов, у которых были диагностированы лимфомы на фоне ВИЧ в 9 гематологических отделениях стационаров Санкт-Петербурга (ЛОКБ, ГБ№31, ГБ№15, НИИДОГиТ), Сургута (СОКБ), Петрозаводска (РБ им. В. А. Баранова), Волгограда (ВОКОД), Тюмени (ОКБ№1) и Саратова (Клиника профпатологии и гематологии СГМУ) в период с мая 2006 года по февраль 2015 года. Проводился анализ данных анамнеза, результатов обследования и лечения в гематологических стационарах и «СПИД-центрах» на основании сложившейся практики. Медиана наблюдения составила 2 года.

Результаты

Группу исследования составили 5 пациентов (10,5%) с лимфомой Ходжкина (ЛХ) и 42 пациента (89,5%) с неходжкинскими лимфомами (НХЛ): диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) – 45%, плазмобластная лимфома – 7%, лимфома Беркитта (ЛБ) –
36%, лимфома «серой зоны», промежуточная между ДВККЛ и ЛБ – 7%, недифференцированная лимфома высокой степени злокачественности – 7%, и 1 пациент с фолликулярной лимфомой 2 степени. Характеристика пациентов представлена в табл. 1. ВИЧ был обнаружен до установления диагноза лимфомы – 78% пациентов. Только у части пациентов (30%) проведена оценка уровня СD4+ клеток и вирусной нагрузки на момент установления диагноза лимфомы. Пациенты получили от 1 до 8 курсов ПХТ, характеристика курсов химиотерапии представлена в табл. 1. В большинстве случаев (89%) ПХТ проводилась вместе с АРВТ. Не было зарегистрировано проявлений тяжелой токсичности при использовании ритуксимаба и/или АРВТ в сочетании с ПХТ. Общая выживаемость в течение 2х лет у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами составила 70%: ЛХ – 80%, ЛБ – 78,6%, ДВККЛ – 68,4%, промежуточная лимфома между ЛБ и ДВККЛ – 33,3%, недифференцированная лимфома 33,3%, пациент с фолликулярной ОВ жив. Проведение ПХТ в сочетании с АРВТ (75% vs 43%, p=0,024) и назначение ПХТ, соответствующей диагнозу и стадии заболевания (83,3% vs 47,1%, p=0,013) достоверно улучшает ОВ и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания. Проведение ПХТ в сочетании с ритуксимабом (n=36) улучшает ОВ (81,5% vs 33,3%, p=0,01) и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания у пациентов с CD20+ НХЛ. Уровень ЛДГ выше 500 U/l является прогностически неблагоприятным фактором (56% vs 86,4 %, p=0,011). Возраст пациента, общесоматический статус, стадия заболевания, наличие В-симптомов и международный прогностический индекс (IPI) не оказывали влияния на исход лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, что свидетельствует о наличие других факторов, к которым относится, вероятно ВИЧ-статус (уровень CD4+ клеток и вирусная нагрузка).

Заключение

У пациентов с ВИЧ чаще диагностируют ДВККЛ, которые характеризуются агрессивным течением. Общая выживаемость пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ в течение 2х лет составляет 70%. Проведение АРВТ в сочетании с ПХТ, соответствующей диагнозу и стадии заболевания обеспечивает благоприятный прогноз. ВИЧ-статус, по-видимому, играет важную прогностическую роль, для уточнения требуются проспективные исследования.

Patients and chemotherapy characteristics

n=47

Age, median

37 (22-66)

Male/female

27/20

ECOG 3-4

17%

Ann Arbor 3-4

78%

B symptoms

45%

LDH (>2X)

56%

Extra lymphatic diseases

98,5%

Number of CT courses, median

5 (18)

ABVD

2

BEACOPP

3

CHOP like

21

EPOCH

10

Hyper-CVAD / BFM

11

CT +R

27

CT without R

9

CT +HAART

40

CT without HAART

7

Table 1. Characteristics of the lymphoma patients under study

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2762 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Popova M.<sup>1</sup>, Shneyder T.<sup>2</sup>, Karaygin I.<sup>2</sup>, Zuyzgin I.<span class="char-style-override-2">2, 10</span>, Ryabykina O.<sup>2</sup>, Ruzhinskaya O.<sup>2</sup>, Uspenskaya O.<sup>2</sup>, Medvedeva N.<sup>3</sup>, Klimovich A.<sup>3</sup>, Potapenko V.<sup>3</sup>, Kotova N.<sup>3</sup>, Zinina E.<sup>4</sup>, Popova N.<sup>4</sup>, Zhurba Y.<sup>4</sup>, Myasnikov A.<sup>5</sup>, Moshnina S.<sup>5</sup>, Evseev A.<sup>5</sup>, Kaplanov K.<sup>6</sup>, Ksenzova T.<sup>7</sup>, Karyagina E.<sup>8</sup>, Stolypina Zh.<sup>8</sup>, Dzola S.<sup>9</sup>, Levanov A.<sup>9</sup>, Mel’sitova K.<sup>1</sup>, Borzenkova E.<sup>1</sup>, Mikhaylova N.<sup>1</sup>, Zubarovskaya L.<sup>1</sup> and Afanasyev B.<sup>1</sup> </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Popova M.1, Shneyder T.2, Karaygin I.2, Zuyzgin I.2, 10, Ryabykina O.2, Ruzhinskaya O.2, Uspenskaya O.2, Medvedeva N.3, Klimovich A.3, Potapenko V.3, Kotova N.3, Zinina E.4, Popova N.4, Zhurba Y.4, Myasnikov A.5, Moshnina S.5, Evseev A.5, Kaplanov K.6, Ksenzova T.7, Karyagina E.8, Stolypina Zh.8, Dzola S.9, Levanov A.9, Mel’sitova K.1, Borzenkova E.1, Mikhaylova N.1, Zubarovskaya L.1 and Afanasyev B.1

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2763 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> <sup>1</sup> Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russia </p> <p> <sup>2</sup> Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia </p> <p> <sup>3</sup> City Clinical Hospital №31, St. Petersburg, Russia </p> <p> <sup>4</sup> Surgut District Clinical Hospital, Surgut, Russia </p> <p> <sup>5</sup> Republican Clinical Hospital, Petrozavodsk, Russia </p> <p> <sup>6</sup> Volgograd Regional Clinical Oncologycal Hospital, Volgograd, Russia; </p> <p> <sup>7</sup> Regional Clinical Hospital, Tumen’, Russia </p> <p> <sup>8</sup> City Clinical Hospital №15, St. Petersburg, Russia </p> <p> <sup>9</sup> Clinic of Profpathology and Hematology, Saratov State Medical University, Saratov, Russia </p> <p> <sup>10</sup> Petrov Research Institute of Oncology, St. Petersburg, Russia </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1 Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russia

2 Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia

3 City Clinical Hospital №31, St. Petersburg, Russia

4 Surgut District Clinical Hospital, Surgut, Russia

5 Republican Clinical Hospital, Petrozavodsk, Russia

6 Volgograd Regional Clinical Oncologycal Hospital, Volgograd, Russia;

7 Regional Clinical Hospital, Tumen’, Russia

8 City Clinical Hospital №15, St. Petersburg, Russia

9 Clinic of Profpathology and Hematology, Saratov State Medical University, Saratov, Russia

10 Petrov Research Institute of Oncology, St. Petersburg, Russia

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2764 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p> Since the beginning of AIDS epidemic, almost 70 million of human population have been infected with HIV, and about 35 million have died of AIDS. 35 millions of people around the world were living with HIV by the end of 2013. The HIV-infected patients are at risk of cancer, including lymphomas, despite a widespread accessibility of highly active antiretroviral therapy (HAART). In parallel with increasing number of people living with HIV, the number of patients suffering from HIV-associated malignancies of hematopoietic and lymphoid tissues has increased as well, as a result of their immunodeficiency state. </p> <h2>Methods</h2> <p> We have performed a retrospective multicenter study. Diagnosis of lymphoma in a HIV infected patient was the inclusion criterion. This study focuses on the outcomes in HIV-infected patients with lymphomas. Forty-seven patients were enrolled within the period from May 2006 to February 2015. We have analyzed the data on medical history, results of laboratory testing as well as treatment in hematological departments and AIDS-centers, as based on the established practice of Russian health care. The median follow-up of patients was 24 (3 to 106) months. </p> <h2>Results</h2> <p> The patients’ characteristics are depicted in Table 1. In 78% of the patients, HIV infection was detected before the diagnosis of lymphoma. CD4+ cell counts and viral load at the diagnosis of lymphoma were assessed only in 30% of cases. The levels of CD4+ cell counts were&lt;200 cells/mm (50-420) in 70% of patients. The viral loads in 50% of the patients were&lt;1000 RNA copies/mL (0-800 thousand copies/mL). The HIV-infected persons with lymphoma received 1 to 8 cycles of chemotherapy (ChT); 50% patients underwent &gt; 5 ChT cycles. The lymphoma treatment regimens are shown in Table 2. Generally, cytostatic ChT in combination with Rituximab and HAART was not associated with excessive toxicity. Overall survival in HIV-infected patients with lymphomas was 70% at 2 years of observation. Appropriate rates for specific entities are as follows: HL, 80%; BL, 78,6%; DLBCL, 68,4%; intermediate BL/DLBCL lymphoma, 33,3%; undifferentiated aggressive B-cell lymphoma, 33,3%, and a patient with follicular lymphoma is still alive. Significant improvement of the overall survival rate is associated with administration of ChT in combination with HAART (75% vs 43%, p=0,024), and application of adequate ChT (83,3% vs 47,1%, p=0,013). Usage of ChT plus Rituximab improves overall survival (81,5% vs 33,3%, p=0,01) and reduces the probability of progression (11% vs 44,4%, p=0,02) of CD20+ B-cell lymphoma (n=36). LDH level above 500 U/l was a poor prognostic factor (56% vs 86,4%, p =0,01). The patient’s age, ECOG status, disease stage, presence of B symptoms and International Prognostic Index (IPI) had no impact on the outcome, thus suggesting influence of other factors that may include HIV-state (CD4+ cell levels and viral load). </p> <h2>Conclusions</h2> <p> HIV-infected patients were more often affected with DLBCL which was characterized by aggressive clinical course. The 2-year overall survival of the HIV-infected lymphoma patients with HIV was 70%. ChT in combination with HAART (75%) and adequate to diagnosis ChT (81.5%) improved overall survival. Usage of Rituximab reduced the probability of progression and improved overall survival of CD20+ B cell lymphoma in HIV infected individuals. The levels of LDH above 500 U/l are associated with unfavorable prognosis. HIV status seems to play an important prognostic role. </p> <table id="table-12" class="No-Table-Style table-style-override-1"> <colgroup> <col class="Row-Column-52"> <col class="Row-Column-53"> </colgroup> <tbody> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Patients and chemotherapy characteristics </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> n=47 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Age, median </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 37 (22-66) </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Male/female </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 27/20 </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">ECOG 3-4 </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> 17% </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Ann Arbor 3-4 </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">78% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">B symptoms </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">45% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span class="char-style-override-34" xml:lang="en-US"></span><span xml:lang="en-US"> LDH (&gt;2X) </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">56% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Extra lymphatic diseases </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">98,5% </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Number of CT courses, median </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">5 (1-8) </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">ABVD </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">2 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">BEACOPP </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">3 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CHOP like </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">21 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">EPOCH </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">10 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">Hyper-CVAD / BFM </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">11 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT +R </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">27 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT without R </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">9 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT +HAART </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">40 </span> </p> </td> </tr> <tr class="Row-Column-5"> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">CT without HAART </span> </p> </td> <td class="cell-style-override-1"> <p class="Table-text"> <span xml:lang="en-US">7 </span> </p> </td> </tr> </tbody> </table> <p> </p> <p class="Photo">Table 1. Characteristics of the lymphoma patients under study </p> <br> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Since the beginning of AIDS epidemic, almost 70 million of human population have been infected with HIV, and about 35 million have died of AIDS. 35 millions of people around the world were living with HIV by the end of 2013. The HIV-infected patients are at risk of cancer, including lymphomas, despite a widespread accessibility of highly active antiretroviral therapy (HAART). In parallel with increasing number of people living with HIV, the number of patients suffering from HIV-associated malignancies of hematopoietic and lymphoid tissues has increased as well, as a result of their immunodeficiency state.

Methods

We have performed a retrospective multicenter study. Diagnosis of lymphoma in a HIV infected patient was the inclusion criterion. This study focuses on the outcomes in HIV-infected patients with lymphomas. Forty-seven patients were enrolled within the period from May 2006 to February 2015. We have analyzed the data on medical history, results of laboratory testing as well as treatment in hematological departments and AIDS-centers, as based on the established practice of Russian health care. The median follow-up of patients was 24 (3 to 106) months.

Results

The patients’ characteristics are depicted in Table 1. In 78% of the patients, HIV infection was detected before the diagnosis of lymphoma. CD4+ cell counts and viral load at the diagnosis of lymphoma were assessed only in 30% of cases. The levels of CD4+ cell counts were<200 cells/mm (50-420) in 70% of patients. The viral loads in 50% of the patients were<1000 RNA copies/mL (0-800 thousand copies/mL). The HIV-infected persons with lymphoma received 1 to 8 cycles of chemotherapy (ChT); 50% patients underwent > 5 ChT cycles. The lymphoma treatment regimens are shown in Table 2. Generally, cytostatic ChT in combination with Rituximab and HAART was not associated with excessive toxicity. Overall survival in HIV-infected patients with lymphomas was 70% at 2 years of observation. Appropriate rates for specific entities are as follows: HL, 80%; BL, 78,6%; DLBCL, 68,4%; intermediate BL/DLBCL lymphoma, 33,3%; undifferentiated aggressive B-cell lymphoma, 33,3%, and a patient with follicular lymphoma is still alive. Significant improvement of the overall survival rate is associated with administration of ChT in combination with HAART (75% vs 43%, p=0,024), and application of adequate ChT (83,3% vs 47,1%, p=0,013). Usage of ChT plus Rituximab improves overall survival (81,5% vs 33,3%, p=0,01) and reduces the probability of progression (11% vs 44,4%, p=0,02) of CD20+ B-cell lymphoma (n=36). LDH level above 500 U/l was a poor prognostic factor (56% vs 86,4%, p =0,01). The patient’s age, ECOG status, disease stage, presence of B symptoms and International Prognostic Index (IPI) had no impact on the outcome, thus suggesting influence of other factors that may include HIV-state (CD4+ cell levels and viral load).

Conclusions

HIV-infected patients were more often affected with DLBCL which was characterized by aggressive clinical course. The 2-year overall survival of the HIV-infected lymphoma patients with HIV was 70%. ChT in combination with HAART (75%) and adequate to diagnosis ChT (81.5%) improved overall survival. Usage of Rituximab reduced the probability of progression and improved overall survival of CD20+ B cell lymphoma in HIV infected individuals. The levels of LDH above 500 U/l are associated with unfavorable prognosis. HIV status seems to play an important prognostic role.

Patients and chemotherapy characteristics

n=47

Age, median

37 (22-66)

Male/female

27/20

ECOG 3-4

17%

Ann Arbor 3-4

78%

B symptoms

45%

LDH (>2X)

56%

Extra lymphatic diseases

98,5%

Number of CT courses, median

5 (1-8)

ABVD

2

BEACOPP

3

CHOP like

21

EPOCH

10

Hyper-CVAD / BFM

11

CT +R

27

CT without R

9

CT +HAART

40

CT without HAART

7

Table 1. Characteristics of the lymphoma patients under study


[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 2765 [VALUE] => Treatment of HIV-associated lymphomas: results of a multicenter retrospective study [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Treatment of HIV-associated lymphomas: results of a multicenter retrospective study [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3451 [VALUE] => 73 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 73 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3452 [VALUE] => 74 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 74 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Treatment of HIV-associated lymphomas: results of a multicenter retrospective study

Download PDF version

Popova M.1, Shneyder T.2, Karaygin I.2, Zuyzgin I.2, 10, Ryabykina O.2, Ruzhinskaya O.2, Uspenskaya O.2, Medvedeva N.3, Klimovich A.3, Potapenko V.3, Kotova N.3, Zinina E.4, Popova N.4, Zhurba Y.4, Myasnikov A.5, Moshnina S.5, Evseev A.5, Kaplanov K.6, Ksenzova T.7, Karyagina E.8, Stolypina Zh.8, Dzola S.9, Levanov A.9, Mel’sitova K.1, Borzenkova E.1, Mikhaylova N.1, Zubarovskaya L.1 and Afanasyev B.1

1 Raisa Gorbacheva Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, The First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University, St. Petersburg, Russia

2 Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia

3 City Clinical Hospital №31, St. Petersburg, Russia

4 Surgut District Clinical Hospital, Surgut, Russia

5 Republican Clinical Hospital, Petrozavodsk, Russia

6 Volgograd Regional Clinical Oncologycal Hospital, Volgograd, Russia;

7 Regional Clinical Hospital, Tumen’, Russia

8 City Clinical Hospital №15, St. Petersburg, Russia

9 Clinic of Profpathology and Hematology, Saratov State Medical University, Saratov, Russia

10 Petrov Research Institute of Oncology, St. Petersburg, Russia

Introduction

Since the beginning of AIDS epidemic, almost 70 million of human population have been infected with HIV, and about 35 million have died of AIDS. 35 millions of people around the world were living with HIV by the end of 2013. The HIV-infected patients are at risk of cancer, including lymphomas, despite a widespread accessibility of highly active antiretroviral therapy (HAART). In parallel with increasing number of people living with HIV, the number of patients suffering from HIV-associated malignancies of hematopoietic and lymphoid tissues has increased as well, as a result of their immunodeficiency state.

Methods

We have performed a retrospective multicenter study. Diagnosis of lymphoma in a HIV infected patient was the inclusion criterion. This study focuses on the outcomes in HIV-infected patients with lymphomas. Forty-seven patients were enrolled within the period from May 2006 to February 2015. We have analyzed the data on medical history, results of laboratory testing as well as treatment in hematological departments and AIDS-centers, as based on the established practice of Russian health care. The median follow-up of patients was 24 (3 to 106) months.

Results

The patients’ characteristics are depicted in Table 1. In 78% of the patients, HIV infection was detected before the diagnosis of lymphoma. CD4+ cell counts and viral load at the diagnosis of lymphoma were assessed only in 30% of cases. The levels of CD4+ cell counts were<200 cells/mm (50-420) in 70% of patients. The viral loads in 50% of the patients were<1000 RNA copies/mL (0-800 thousand copies/mL). The HIV-infected persons with lymphoma received 1 to 8 cycles of chemotherapy (ChT); 50% patients underwent > 5 ChT cycles. The lymphoma treatment regimens are shown in Table 2. Generally, cytostatic ChT in combination with Rituximab and HAART was not associated with excessive toxicity. Overall survival in HIV-infected patients with lymphomas was 70% at 2 years of observation. Appropriate rates for specific entities are as follows: HL, 80%; BL, 78,6%; DLBCL, 68,4%; intermediate BL/DLBCL lymphoma, 33,3%; undifferentiated aggressive B-cell lymphoma, 33,3%, and a patient with follicular lymphoma is still alive. Significant improvement of the overall survival rate is associated with administration of ChT in combination with HAART (75% vs 43%, p=0,024), and application of adequate ChT (83,3% vs 47,1%, p=0,013). Usage of ChT plus Rituximab improves overall survival (81,5% vs 33,3%, p=0,01) and reduces the probability of progression (11% vs 44,4%, p=0,02) of CD20+ B-cell lymphoma (n=36). LDH level above 500 U/l was a poor prognostic factor (56% vs 86,4%, p =0,01). The patient’s age, ECOG status, disease stage, presence of B symptoms and International Prognostic Index (IPI) had no impact on the outcome, thus suggesting influence of other factors that may include HIV-state (CD4+ cell levels and viral load).

Conclusions

HIV-infected patients were more often affected with DLBCL which was characterized by aggressive clinical course. The 2-year overall survival of the HIV-infected lymphoma patients with HIV was 70%. ChT in combination with HAART (75%) and adequate to diagnosis ChT (81.5%) improved overall survival. Usage of Rituximab reduced the probability of progression and improved overall survival of CD20+ B cell lymphoma in HIV infected individuals. The levels of LDH above 500 U/l are associated with unfavorable prognosis. HIV status seems to play an important prognostic role.

Patients and chemotherapy characteristics

n=47

Age, median

37 (22-66)

Male/female

27/20

ECOG 3-4

17%

Ann Arbor 3-4

78%

B symptoms

45%

LDH (>2X)

56%

Extra lymphatic diseases

98,5%

Number of CT courses, median

5 (1-8)

ABVD

2

BEACOPP

3

CHOP like

21

EPOCH

10

Hyper-CVAD / BFM

11

CT +R

27

CT without R

9

CT +HAART

40

CT without HAART

7

Table 1. Characteristics of the lymphoma patients under study


Short messages

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3511
                    [1] => 3512
                    [2] => 3513
                    [3] => 3514
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 428
                    [1] => 429
                    [2] => 430
                    [3] => 431
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 428
                    [1] => 429
                    [2] => 430
                    [3] => 431
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                )

            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 3278
            [VALUE] => 423
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 423
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => Array
                (
                    [0] => 3279
                    [1] => 3280
                    [2] => 3281
                    [3] => 3282
                    [4] => 3283
                    [5] => 3284
                    [6] => 3285
                )

            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 426
                    [1] => 425
                    [2] => 424
                    [3] => 423
                    [4] => 411
                    [5] => 409
                    [6] => 398
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                )

            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 426
                    [1] => 425
                    [2] => 424
                    [3] => 423
                    [4] => 411
                    [5] => 409
                    [6] => 398
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                    [6] => 
                )

            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 3286
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>
	 Лариса В. Вахонина<sup>1, 2</sup>, Игорь Н. Вяткин<sup>1, 2</sup>, Наталья Г. Майшева<sup>1, 2</sup>, Григорий А. Цаур<sup>1, 2, 3</sup>, Олег Медведев<sup>1, 2</sup>, Леонид И. Савельев<sup>1, 2, 3</sup>, Лариса Г. Фечина<sup>1, 2</sup>
</p>
                    [TYPE] => html
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Лариса В. Вахонина1, 2, Игорь Н. Вяткин1, 2, Наталья Г. Майшева1, 2, Григорий А. Цаур1, 2, 3, Олег Медведев1, 2, Леонид И. Савельев1, 2, 3, Лариса Г. Фечина1, 2

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3287 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p><sup>1</sup> Областная детская больница №1, Екатеринбург, Россия</p> <p><sup>2</sup> НИИ медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, Россия</p> <p ><sup>3</sup> Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1 Областная детская больница №1, Екатеринбург, Россия

2 НИИ медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, Россия

3 Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3288 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p>Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток (гапло-ТГСК) часто ассоциирована с реактивацией вирусных инфекций. Для многих из них нет специфических методов лечения, особенно в случаях смешанных вирусных инфекций. Целью работы была оценка эффективности диагностики и алгоритм лечения у пациента со смешанной вирусной инфекцией (вирус герпеса человека типа 6, аденовирус, вирус ВК) после гапло-ТГСК. Методы. 14-летнему мальчику с острым лимфобластным лейкозом группы высокого риска (первая ремиссия) была выполнена гапло-ТГСК. Трансплантат был лишен TCRαβ/CD19+ клеток и введен после миелоаблативного режима кондиционирования (Треосульфан – 42 г/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU">; Флударабин – 150 мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU">; Мелфалан – 140 г/ м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU">; ATGAM – 50 мг/кг). Иммуносупрессия после трансплантации включала Програф (Такролимус) – 0,02 мг/кг, начиная с дня -1; Метотрексат по 5 мг/м</span><sup>2</sup><span xml:lang="ru-RU"> в день +1, +3, +6. Противовирусная профилактика: ацикловир внутривенно. После ТГСК проводили мониторинг следующих вирусов: цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, вируса герпеса человека типа 6 (ВГЧ6), аденовируса, вируса ВК в периферической крови, а также аденовируса в стуле, и вируса ВК в моче с применением как количественной, так и качественной ПЦР еженедельно. Результаты. На 22-й день после ТГСК, в периферической крови были выявлены: ВГЧ 6 типа (2100 копий/мл), аденовирус в стуле и вирус ВК в моче. Был диагностирован геморрагический цистит I степени, наряду с кожной сыпью и признаками менингоэнцефалита (тремор, головная боль, 50×10</span><span class="char-style-override-2" xml:lang="ru-RU">3 </span><span xml:lang="ru-RU">лейкоцитов/мл в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Отмечалась также острая РТПХ (кожная форма, I степени), подтвержденная кожными биопсиями. ВГЧ типа 6 был выявлен с помощью ПЦР в том же биоптате кожи. Было начато лечение ганцикловиром внутривенно, в дозе 10 мг/кг/сут. Кроме того, был назначен иммуноглобулин внутривенно (1 раз в 2 недели). Это лечение привело к медленному выздоровлению от менингоэнцефалита и симптомов геморрагического цистита. В то же время ВГЧ типа 6 был обнаружен в ЦСЖ, наряду с персистенцией аденовируса в стуле и вируса ВК выявляемых посредством ПЦР. После 3-недельного курса ганцикловира, в периферической крови, кроме ВГЧ типа 6 (2000 копий/мл), были найдены аденовирус и вирус ВК. Был назначен Цидофовир (5 мкг/кг внутривенно 1 раз в неделю) совместно с валацикловиром (500 мг b. i. d). Через неделю после начала курса Цидофовира было показано згначительное снижение уровней ВГЧ типа 6 в периферической крови, тогда как аденовирус и вирус ВК более не выявлялись. Всего были проведены 5 инъекций Цидофовира. Несмотря на длительную персистенцию вируса ВК в моче, симптомы геморрагического цистита не отмечались. Симптомы менингоэнцефалита исчезли через 1 мес. после назначения Цидофовира. ВГЧ типа 6 исчез из ЦСЖ 2 мес. позже. В настоящее время пациент жив после двухлетнего наблюдения, с восстановлением иммунитета и отсутствием хронической РТПХ. Выводы. В данном случае со смешанной вирусной инфекцией и резистентностью к Ганцикловиру, лечение Цидофовиром было весьма действенным. Систематический ПЦР-мониторинг способствовал своевременному назначению противовирусного лечения и контроля его эффективности.</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток (гапло-ТГСК) часто ассоциирована с реактивацией вирусных инфекций. Для многих из них нет специфических методов лечения, особенно в случаях смешанных вирусных инфекций. Целью работы была оценка эффективности диагностики и алгоритм лечения у пациента со смешанной вирусной инфекцией (вирус герпеса человека типа 6, аденовирус, вирус ВК) после гапло-ТГСК. Методы. 14-летнему мальчику с острым лимфобластным лейкозом группы высокого риска (первая ремиссия) была выполнена гапло-ТГСК. Трансплантат был лишен TCRαβ/CD19+ клеток и введен после миелоаблативного режима кондиционирования (Треосульфан – 42 г/м2; Флударабин – 150 мг/м2; Мелфалан – 140 г/ м2; ATGAM – 50 мг/кг). Иммуносупрессия после трансплантации включала Програф (Такролимус) – 0,02 мг/кг, начиная с дня -1; Метотрексат по 5 мг/м2 в день +1, +3, +6. Противовирусная профилактика: ацикловир внутривенно. После ТГСК проводили мониторинг следующих вирусов: цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, вируса герпеса человека типа 6 (ВГЧ6), аденовируса, вируса ВК в периферической крови, а также аденовируса в стуле, и вируса ВК в моче с применением как количественной, так и качественной ПЦР еженедельно. Результаты. На 22-й день после ТГСК, в периферической крови были выявлены: ВГЧ 6 типа (2100 копий/мл), аденовирус в стуле и вирус ВК в моче. Был диагностирован геморрагический цистит I степени, наряду с кожной сыпью и признаками менингоэнцефалита (тремор, головная боль, 50×103 лейкоцитов/мл в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Отмечалась также острая РТПХ (кожная форма, I степени), подтвержденная кожными биопсиями. ВГЧ типа 6 был выявлен с помощью ПЦР в том же биоптате кожи. Было начато лечение ганцикловиром внутривенно, в дозе 10 мг/кг/сут. Кроме того, был назначен иммуноглобулин внутривенно (1 раз в 2 недели). Это лечение привело к медленному выздоровлению от менингоэнцефалита и симптомов геморрагического цистита. В то же время ВГЧ типа 6 был обнаружен в ЦСЖ, наряду с персистенцией аденовируса в стуле и вируса ВК выявляемых посредством ПЦР. После 3-недельного курса ганцикловира, в периферической крови, кроме ВГЧ типа 6 (2000 копий/мл), были найдены аденовирус и вирус ВК. Был назначен Цидофовир (5 мкг/кг внутривенно 1 раз в неделю) совместно с валацикловиром (500 мг b. i. d). Через неделю после начала курса Цидофовира было показано згначительное снижение уровней ВГЧ типа 6 в периферической крови, тогда как аденовирус и вирус ВК более не выявлялись. Всего были проведены 5 инъекций Цидофовира. Несмотря на длительную персистенцию вируса ВК в моче, симптомы геморрагического цистита не отмечались. Симптомы менингоэнцефалита исчезли через 1 мес. после назначения Цидофовира. ВГЧ типа 6 исчез из ЦСЖ 2 мес. позже. В настоящее время пациент жив после двухлетнего наблюдения, с восстановлением иммунитета и отсутствием хронической РТПХ. Выводы. В данном случае со смешанной вирусной инфекцией и резистентностью к Ганцикловиру, лечение Цидофовиром было весьма действенным. Систематический ПЦР-мониторинг способствовал своевременному назначению противовирусного лечения и контроля его эффективности.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3289 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Larisa Vakhonina<sup>1, 2</sup>, Igor Vyatkin<sup>1, 2</sup>, Natalya Maysheva<sup>1, 2</sup>, Grigory Tsaur<sup>1, 2, 3</sup>, Oleg Medvedev<sup>1, 2</sup>, Leonid Saveliev<sup>1, 2, 3</sup>, Larisa Fechina<sup>1, 2</sup></p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Larisa Vakhonina1, 2, Igor Vyatkin1, 2, Natalya Maysheva1, 2, Grigory Tsaur1, 2, 3, Oleg Medvedev1, 2, Leonid Saveliev1, 2, 3, Larisa Fechina1, 2

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3290 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p><sup>1</sup> Regional Children’s Hospital No.1, Ekaterinburg, Russia</p> <p><sup>2</sup> Research Institute of Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russia</p> <p><sup>3</sup> Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russia</p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1 Regional Children’s Hospital No.1, Ekaterinburg, Russia

2 Research Institute of Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russia

3 Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russia

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3291 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Background</h2> <p> Haploidentical stem cell transplantation (haplo-SCT) is often associated with reactivation of viral infections. Many of them do not have specific treatment approaches, especially in case of mixed viral infection. The aim of present study was to estimate the efficacy of diagnostics and treatment algoritm in a patient with mixed viral infection (Human herpesvirus 6, adenovirus, BK virus) after haplo-SCT. Methods. A 14-year boy with high-risk ALL underwent a haploidentical SCT being performed in the first remission. The transplant was depleted of TCRαβ/CD19 and infused after myeloablative conditioning regimen with Treosulfan 42g/m<sup>2</sup>, Fludarabin 150mg/m<sup>2</sup>, Melphalan 140g/m<sup>2</sup>, ATGAM 50 mg/kg. Post-transplant immusupression included Prograf 0.02 mk/kg started at day -1, Methotrexate 5mg/m<sup>2</sup> at days +1, +3, +6. Antiviral prophylaxis consisted of intravenous acyclovir. Post-transplant viral monitoring (CMV, EBV, HHV6, adenovirus, BK virus in peripheral blood (PB), adenovirus in stool, BK virus in urine) was performed by both qualitative and quantitative PCR once a week. </p> <h2>Results</h2> <p> At the day +22, the HHV6 load equivalent to 2100 copies/ml was detected in peripheral blood, adenovirus found in stool, and BK virus was revealed in urine. Hemorrhagic cystitis grade I was noted, along with skin rush, and signs of meningoencephalitis (tremor, headache, 50х103 leucocytes/ml of liquor). Acute skin GVHD grade I was observed and confirmed by the skin biopsies. Simultaneously HHV6 was revealed by PCR at the same skin biopsy. Ganciclovir i.v. was initiated at a dose of 10mg/kg/day. Additionally, IVIG was administratered once in 14 days. This therapy led to slow recovery of meningoencephalitis and hemorrhagic cystitis symptoms. Meanwhile, HHV 6 was detected in liquor and persistence of adenovirus in stool and BK virus were observed by PCR. After a 3-week course of Ganciclovir in addition to HHV6 (2000 copies/ml), adenovirus and BK were found in PB. Cidofovir 5μg/kg i.v. was administered once a week together with Valacyclovir 500 mg b. i. d. After 1 week of Cidofovir administration, a significant reduction of HHV6 in PB was noted, whereas adenovirus and BK virus in PB were not detected anymore. A total of 5 Cidofovir injections were performed. Despite long persistence of BK virus in urine, the symptoms of hemorrhagic cystitis were not noted. Signs of meningoencephalitis resolved after 1 month of Cidofovir administration. HHV6 disappeared from liquor 2 month later. At present time, the patient is alive, with follow-up time of 2 years with established immunological reconstitution and lack of chronic GVHD. </p> <h2>Conclusions</h2> <p> In our Ganciclovir-resistant case with mixed viral infection, the Cidofovir treatment was highly curative. A systematic PCR monitoring helped us to timely launching of antiviral treatment and to monitor its efficacy. </p> [TYPE] => html ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Background

Haploidentical stem cell transplantation (haplo-SCT) is often associated with reactivation of viral infections. Many of them do not have specific treatment approaches, especially in case of mixed viral infection. The aim of present study was to estimate the efficacy of diagnostics and treatment algoritm in a patient with mixed viral infection (Human herpesvirus 6, adenovirus, BK virus) after haplo-SCT. Methods. A 14-year boy with high-risk ALL underwent a haploidentical SCT being performed in the first remission. The transplant was depleted of TCRαβ/CD19 and infused after myeloablative conditioning regimen with Treosulfan 42g/m2, Fludarabin 150mg/m2, Melphalan 140g/m2, ATGAM 50 mg/kg. Post-transplant immusupression included Prograf 0.02 mk/kg started at day -1, Methotrexate 5mg/m2 at days +1, +3, +6. Antiviral prophylaxis consisted of intravenous acyclovir. Post-transplant viral monitoring (CMV, EBV, HHV6, adenovirus, BK virus in peripheral blood (PB), adenovirus in stool, BK virus in urine) was performed by both qualitative and quantitative PCR once a week.

Results

At the day +22, the HHV6 load equivalent to 2100 copies/ml was detected in peripheral blood, adenovirus found in stool, and BK virus was revealed in urine. Hemorrhagic cystitis grade I was noted, along with skin rush, and signs of meningoencephalitis (tremor, headache, 50х103 leucocytes/ml of liquor). Acute skin GVHD grade I was observed and confirmed by the skin biopsies. Simultaneously HHV6 was revealed by PCR at the same skin biopsy. Ganciclovir i.v. was initiated at a dose of 10mg/kg/day. Additionally, IVIG was administratered once in 14 days. This therapy led to slow recovery of meningoencephalitis and hemorrhagic cystitis symptoms. Meanwhile, HHV 6 was detected in liquor and persistence of adenovirus in stool and BK virus were observed by PCR. After a 3-week course of Ganciclovir in addition to HHV6 (2000 copies/ml), adenovirus and BK were found in PB. Cidofovir 5μg/kg i.v. was administered once a week together with Valacyclovir 500 mg b. i. d. After 1 week of Cidofovir administration, a significant reduction of HHV6 in PB was noted, whereas adenovirus and BK virus in PB were not detected anymore. A total of 5 Cidofovir injections were performed. Despite long persistence of BK virus in urine, the symptoms of hemorrhagic cystitis were not noted. Signs of meningoencephalitis resolved after 1 month of Cidofovir administration. HHV6 disappeared from liquor 2 month later. At present time, the patient is alive, with follow-up time of 2 years with established immunological reconstitution and lack of chronic GVHD.

Conclusions

In our Ganciclovir-resistant case with mixed viral infection, the Cidofovir treatment was highly curative. A systematic PCR monitoring helped us to timely launching of antiviral treatment and to monitor its efficacy.

[TYPE] => html ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3292 [VALUE] => Effective treatment of mixed viral infection in a patient after haploidentical stem cell transplantation [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Effective treatment of mixed viral infection in a patient after haploidentical stem cell transplantation [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3515 [VALUE] => 91 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 91 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 3516 [VALUE] => 92 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 92 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
Effective treatment of mixed viral infection in a patient after haploidentical stem cell transplantation

Download PDF version

Larisa Vakhonina1, 2, Igor Vyatkin1, 2, Natalya Maysheva1, 2, Grigory Tsaur1, 2, 3, Oleg Medvedev1, 2, Leonid Saveliev1, 2, 3, Larisa Fechina1, 2

1 Regional Children’s Hospital No.1, Ekaterinburg, Russia

2 Research Institute of Medical Cell Technologies, Ekaterinburg, Russia

3 Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russia

Background

Haploidentical stem cell transplantation (haplo-SCT) is often associated with reactivation of viral infections. Many of them do not have specific treatment approaches, especially in case of mixed viral infection. The aim of present study was to estimate the efficacy of diagnostics and treatment algoritm in a patient with mixed viral infection (Human herpesvirus 6, adenovirus, BK virus) after haplo-SCT. Methods. A 14-year boy with high-risk ALL underwent a haploidentical SCT being performed in the first remission. The transplant was depleted of TCRαβ/CD19 and infused after myeloablative conditioning regimen with Treosulfan 42g/m2, Fludarabin 150mg/m2, Melphalan 140g/m2, ATGAM 50 mg/kg. Post-transplant immusupression included Prograf 0.02 mk/kg started at day -1, Methotrexate 5mg/m2 at days +1, +3, +6. Antiviral prophylaxis consisted of intravenous acyclovir. Post-transplant viral monitoring (CMV, EBV, HHV6, adenovirus, BK virus in peripheral blood (PB), adenovirus in stool, BK virus in urine) was performed by both qualitative and quantitative PCR once a week.

Results

At the day +22, the HHV6 load equivalent to 2100 copies/ml was detected in peripheral blood, adenovirus found in stool, and BK virus was revealed in urine. Hemorrhagic cystitis grade I was noted, along with skin rush, and signs of meningoencephalitis (tremor, headache, 50х103 leucocytes/ml of liquor). Acute skin GVHD grade I was observed and confirmed by the skin biopsies. Simultaneously HHV6 was revealed by PCR at the same skin biopsy. Ganciclovir i.v. was initiated at a dose of 10mg/kg/day. Additionally, IVIG was administratered once in 14 days. This therapy led to slow recovery of meningoencephalitis and hemorrhagic cystitis symptoms. Meanwhile, HHV 6 was detected in liquor and persistence of adenovirus in stool and BK virus were observed by PCR. After a 3-week course of Ganciclovir in addition to HHV6 (2000 copies/ml), adenovirus and BK were found in PB. Cidofovir 5μg/kg i.v. was administered once a week together with Valacyclovir 500 mg b. i. d. After 1 week of Cidofovir administration, a significant reduction of HHV6 in PB was noted, whereas adenovirus and BK virus in PB were not detected anymore. A total of 5 Cidofovir injections were performed. Despite long persistence of BK virus in urine, the symptoms of hemorrhagic cystitis were not noted. Signs of meningoencephalitis resolved after 1 month of Cidofovir administration. HHV6 disappeared from liquor 2 month later. At present time, the patient is alive, with follow-up time of 2 years with established immunological reconstitution and lack of chronic GVHD.

Conclusions

In our Ganciclovir-resistant case with mixed viral infection, the Cidofovir treatment was highly curative. A systematic PCR monitoring helped us to timely launching of antiviral treatment and to monitor its efficacy.